Virusi protiv bakterija. Klice protiv klica

Kiril Stasevich, biolog

Činjenica da su antibiotici neefikasni protiv virusa dugo je bila istina. Međutim, ankete pokazuju da 46% naših sunarodnika vjeruje da se virusi mogu ubiti antibioticima. Razlog za zabludu vjerovatno leži u činjenici da se antibiotici prepisuju za zarazne bolesti, a infekcije se najčešće povezuju s bakterijama ili virusima. Iako je vrijedno napomenuti da skup infektivnih agenasa nije ograničen samo na bakterije i viruse. Općenito, antibiotika postoji jako puno, mogu se klasificirati prema različitim medicinskim i biološkim kriterijima: hemijska struktura, efikasnost, sposobnost djelovanja različite vrste bakterije ili samo na neku užu grupu (na primjer, antibiotici usmjereni na uzročnika tuberkuloze). Ali glavno svojstvo koje ih ujedinjuje je sposobnost suzbijanja rasta mikroorganizama i izazivanja njihove smrti. Da bismo razumjeli zašto antibiotici ne djeluju na viruse, moramo razumjeti kako oni djeluju.

Na ćelijski zid djeluju beta-laktamski antibiotici, koji uključuju peniciline, cefalosporine i druge; polimiksini remete integritet membrane bakterijske ćelije.

Zid bakterijske ćelije sastoji se od heteropolimernih filamenata povezanih kratkim peptidnim mostovima.

Utjecaj penicilina na Escherichia coli: zbog penicilina rastuća bakterijska stanica ne može dovršiti ćelijski zid, koji prestaje pokrivati ​​cijelu ćeliju, uslijed čega stanična membrana počinje stršiti i pucati.

Mnogi virusi, pored genoma u obliku DNK ili RNK i proteinskog kapsida, imaju i dodatnu ljusku, odnosno superkapsid, koji se sastoji od fragmenata membrane ćelije domaćina (fosfolipidi i proteini) i zadržava virusne glikoproteine.

Koje slabe tačke pronalaze antibiotici u bakterijama?

Prvo, ćelijski zid. Bilo kojoj ćeliji je potrebna neka vrsta granice između nje i vanjskog okruženja - bez toga ćelije uopće neće biti. Obično plazma membrana služi kao granica - dvostruki sloj lipida sa proteinima koji lebde na ovoj polutečnoj površini. Ali bakterije su otišle dalje: osim ćelijske membrane, stvorile su i takozvani ćelijski zid - prilično moćnu strukturu i, osim toga, vrlo složenu hemijsku strukturu. Bakterije koriste brojne enzime da formiraju svoj stanični zid, a ako se ovaj proces poremeti, bakterija će vjerovatno umrijeti. (Ćelijski zid se takođe nalazi u gljivama, algama i više biljke, ali oni ga stvaraju na drugoj hemijskoj osnovi.)

Drugo, bakterije, kao i sva živa bića, moraju se razmnožavati, a za to se morate pobrinuti za drugu kopiju

nasljedni molekul DNK koji se može prenijeti na ćeliju potomka. Na ovoj drugoj kopiji rade posebni proteini odgovorni za replikaciju, odnosno za udvostručenje DNK. Za sintezu DNK potreban je “građevinski materijal”, odnosno azotne baze koje čine DNK i koje se u njoj sabiraju u “riječi”. genetski kod. Opet, specijalizovani proteini su uključeni u sintezu gradivnih blokova.

Treći cilj antibiotika je translacija, odnosno biosinteza proteina. Poznato je da je DNK vrlo pogodna za pohranjivanje nasljednih informacija, ali čitanje informacija iz nje za sintezu proteina nije baš zgodno. Dakle, između DNK i proteina postoji posrednik - glasnička RNK. Prvo se iz DNK uklanja kopija RNK - ovaj proces se zove transkripcija, a zatim se na RNK događa sinteza proteina. Obavljaju ga ribozomi, koji su složeni i veliki kompleksi proteina i posebnih RNA molekula, kao i niz proteina koji pomažu ribosomima da se nose sa svojim zadatkom.

Većina antibiotika u borbi protiv bakterija "napada" jednu od ova tri glavna cilja - ćelijski zid, sintezu DNK i sintezu proteina u bakterijama.

Na primjer, ćelijski zid bakterije je meta za dobro poznati antibiotik penicilin: blokira enzime koji pomažu bakteriji da izgradi svoju vanjsku ljusku. Ako koristite eritromicin, gentamicin ili tetraciklin, tada će bakterije prestati sintetizirati proteine. Ovi antibiotici se vežu za ribozome na način da se translacija zaustavlja (iako su specifični načini na koje eritromicin, gentamicin i tetraciklin djeluju na ribozome i sintezu proteina različiti). Kinoloni inhibiraju rad bakterijskih proteina koji su potrebni za rasplet DNK niti; bez toga, DNK se ne može ispravno kopirati (ili replicirati), a greške u kopiranju dovode do smrti bakterija. Sulfanilamidni lijekovi remete sintezu supstanci potrebnih za proizvodnju nukleotida koji čine DNK, tako da bakterije ponovo gube sposobnost reprodukcije svog genoma.

Zašto antibiotici ne djeluju na viruse?

Prvo, sjetimo se da je virus, grubo rečeno, proteinska kapsula s nukleinskom kiselinom unutra. Nosi nasljedne informacije u obliku nekoliko gena koji su od vanjskog okruženja zaštićeni proteinima virusne ovojnice. Drugo, virusi su odabrali posebnu strategiju za reprodukciju. Svaki od njih nastoji stvoriti što više novih virusnih čestica, koje će biti opremljene kopijama genetskog molekula "roditeljske" čestice. Izraz "genetski molekul" nije upotrijebljen slučajno, jer se među molekulima koji pohranjuju genetski materijal u virusima ne može pronaći samo DNK, već i RNK, a obje mogu biti jednolančane i dvolančane. Ali, na ovaj ili onaj način, virusi, kao i bakterije, kao i sva živa bića općenito, prvo moraju umnožiti svoj genetski molekul. Zato se virus ušulja u ćeliju.

Šta on radi tamo? Prisiljava molekularnu mašinu ćelije da joj služi, virus, genetski materijal. Odnosno, ćelijske molekule i supramolekularni kompleksi, svi ti ribozomi, enzimi za sintezu nukleinskih kiselina itd. počinju kopirati virusni genom i sintetizirati virusne proteine. Nećemo ulaziti u detalje o tome kako tačno različiti virusi ulaze u ćeliju, kakvi se procesi odvijaju s njihovom DNK ili RNK i kako se sastavljaju virusne čestice. Važno je da virusi zavise od ćelijskih molekularnih mašina, a posebno od "cevovoda" koji sintetiše proteine. Bakterije, čak i ako prodru u ćeliju, sintetiziraju vlastite proteine ​​i nukleinske kiseline.

Šta se događa ako se, na primjer, u ćelije s virusnom infekcijom doda antibiotik koji prekida proces formiranja ćelijskog zida? Virusi nemaju ćelijski zid. Stoga, antibiotik koji djeluje na sintezu ćelijskog zida neće učiniti ništa virusu. Pa, šta ako dodamo antibiotik koji inhibira proces biosinteze proteina? Ionako neće raditi, jer će antibiotik tražiti bakterijski ribozom i unutra kavez za životinje(uključujući ljudski) ne postoji takav, ima drugačiji ribozom. Nema ničeg neobičnog u činjenici da se proteini i proteinski kompleksi koji obavljaju iste funkcije razlikuju po strukturi u različitim organizmima. Živi organizmi moraju sintetizirati proteine, sintetizirati RNK, replicirati svoju DNK, riješiti se mutacija. Ovi se procesi odvijaju u sva tri domena života: u arhejama, u bakterijama i eukariotima (koji uključuju životinje, biljke i gljive), a u njih su uključeni slični molekuli i supramolekularni kompleksi. Slično - ali ne isto. Na primjer, bakterijski ribozomi se razlikuju po strukturi od eukariotskih ribozoma zbog činjenice da ribosomska RNK izgleda malo drugačije u oba. Ova razlika sprječava djelovanje antibakterijskih antibiotika molekularni mehanizmi eukarioti. Ovo se može porediti sa različitim modelima automobila: bilo koji od njih će vas odvesti na mesto, ali dizajn motora može biti drugačiji i potrebni su im različiti rezervni delovi. U slučaju ribozoma, takve razlike su dovoljne da antibiotici mogu djelovati samo na bakterije.

U kojoj meri se može manifestovati specijalizacija antibiotika? Općenito, antibiotici u početku uopće nisu umjetne tvari koje su stvorili hemičari. Antibiotici su hemijsko oružje, koje su gljive i bakterije dugo koristile jedna protiv druge kako bi se riješile konkurenata koji traže iste resurse okruženje. Tek kasnije su im dodana jedinjenja poput prethodno navedenih sulfonamida i kinolona. Čuveni penicilin nekada se dobijao iz gljiva roda Penicillium, a bakterije streptomiceta sintetiziraju čitav niz antibiotika kako protiv bakterija tako i protiv drugih gljivica. Štaviše, streptomiceti su još uvijek izvor novih lijekova: ne tako davno, izvijestili su istraživači sa Northeastern University (SAD) nova grupa antibiotici koji su dobijeni od bakterije Streptomyces hawaiensi – ovi novi lijekovi djeluju čak i na one bakterijske stanice koje miruju i stoga ne osjećaju djelovanje konvencionalnih lijekova. Gljive i bakterije se moraju boriti sa određenim neprijateljem, osim toga, neophodno je da njihovo hemijsko oružje bude bezbedno za onoga ko ih koristi. Zato, među antibioticima, neki imaju najširu antimikrobnu aktivnost, dok drugi djeluju samo na određene grupe mikroorganizama, doduše dosta ekstenzivne (kao što su polimiksini, koji djeluju samo na gram-negativne bakterije).

Štoviše, postoje antibiotici koji štete specifično eukariotskim stanicama, ali su potpuno bezopasni za bakterije. Na primjer, streptomiceti sintetiziraju cikloheksimid, koji inhibira isključivo rad eukariotskih ribozoma, a proizvode i antibiotike koji inhibiraju rast stanica raka. Mehanizam djelovanja ovih lijekova protiv raka može biti različit: mogu se integrirati u ćelijsku DNK i ometati sintezu RNK i novih molekula DNK, mogu inhibirati rad enzima koji rade s DNK, itd., ali imaju isti efekat: ćelija raka prestaje da se deli i umire.

Postavlja se pitanje: ako virusi koriste ćelijske molekularne mašine, da li je moguće riješiti se virusa djelovanjem na molekularne procese u stanicama koje inficiraju? Ali tada morate biti sigurni da će lijek ući u zaraženu ćeliju i zaobići zdravu. A ovaj zadatak je vrlo netrivijalan: potrebno je naučiti lijek da razlikuje inficirane stanice od neinficiranih. Sličan problem (i to ne bezuspješno) pokušavaju riješiti u vezi s tumorskim stanicama: razvijaju se genijalne tehnologije, uključujući i one s prefiksom nano-, kako bi se osigurala ciljana isporuka lijekova upravo na tumor.

Što se tiče virusa, bolje je boriti se protiv njih koristeći specifične karakteristike njihove biologije. Virusu se može spriječiti da se skupi u česticu ili, na primjer, spriječiti izlazak napolje i na taj način spriječiti infekciju susjednih stanica (ovo je mehanizam rada antivirusno sredstvo zanamivir), ili, obrnuto, spriječiti ga da otpusti svoj genetski materijal u ćelijsku citoplazmu (tako djeluje rimantadin), ili mu čak zabraniti interakciju sa ćelijom.

Virusi se ne oslanjaju u potpunosti na ćelijske enzime. Da bi sintetizirali DNK ili RNK, oni koriste vlastite proteine ​​polimeraze, koji se razlikuju od ćelijskih proteina i koji su šifrirani u virusnom genomu. Osim toga, takvi virusni proteini mogu biti dio gotove virusne čestice. A antivirusna tvar može djelovati upravo na takve čisto virusne proteine: na primjer, aciklovir inhibira rad DNK polimeraze virusa herpesa. Ovaj enzim gradi molekulu DNK od molekula nukleotidnog monomera, a bez njega virus ne može umnožiti svoju DNK. Aciklovir modificira molekule monomera na takav način da onemogućuju DNK polimerazu. Mnogi RNK virusi, uključujući i virus AIDS-a, ulaze u ćeliju sa svojom RNK i prije svega sintetiziraju molekulu DNK na toj RNK, što opet zahtijeva poseban protein koji se zove reverzna transkriptaza. I red antivirusni lijekovi pomozite da se olabavite virusna infekcija djelujući na taj određeni protein. Takvi antivirusni lijekovi ne djeluju na ćelijske molekule. I konačno, tijelo možete osloboditi virusa jednostavno aktiviranjem imunološkog sistema, koji prilično efikasno prepoznaje viruse i ćelije zaražene virusom.

Dakle, antibakterijski antibiotici nam neće pomoći protiv virusa samo zato što su virusi organizirani na fundamentalno drugačiji način od bakterija. Ne možemo utjecati ni na zid virusa niti na ribozome, jer virusi nemaju ni jedno ni drugo. Možemo samo suzbiti rad nekih virusnih proteina i prekinuti specifične procese u njima životni ciklus viruse, ali za to su potrebne posebne supstance koje djeluju drugačije od antibakterijskih antibiotika.

Očigledno, razlike između bakterijskih i eukariotskih molekula i molekularnih kompleksa uključenih u iste procese nisu tako velike za veliki broj antibiotika i mogu djelovati na oba. Međutim, to ne znači da takve supstance mogu biti efikasne protiv virusa. Ovdje je važno shvatiti da se kod virusa kombinuje nekoliko karakteristika njihove biologije odjednom, a antibiotik je nemoćan protiv takvog zbroja okolnosti.

I drugo pojašnjenje koje proizlazi iz prvog: može li takav "promiskuitet" ili, bolje reći, široka specijalizacija antibiotika, biti u osnovi njihovih nuspojava? Zapravo, takvi efekti nastaju ne toliko zato što antibiotici djeluju na ljude na isti način kao i na bakterije, koliko zato što antibiotici pokazuju nova, neočekivana svojstva koja nikako nisu povezana s njihovim glavnim djelovanjem. Na primjer, penicilin i neki drugi beta-laktamski antibiotici loše djeluju na neurone – a sve zato što izgledaju kao molekul GABA (gama-aminobutirne kiseline), jednog od glavnih neurotransmitera. Neurotransmiteri su potrebni za komunikaciju između neurona, a dodavanje antibiotika može dovesti do neželjenih efekata, kao da nervni sistem formiran višak ovih istih neurotransmitera. Konkretno, smatra se da neki od antibiotika uzrokuju epileptički napadi. Općenito, mnogi antibiotici stupaju u interakciju s nervne celije, a često ova interakcija dovodi do negativnog efekta. A stvar se ne svodi samo na nervne ćelije: antibiotik neomicin, na primjer, ako uđe u krv, jako šteti bubrezima (srećom, gotovo se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa kada se uzima oralno, tj. , kroz usta, ne uzrokuje nikakvu štetu osim crijevnih bakterija).

Međutim, glavni nuspojava od antibiotika je povezana upravo s činjenicom da oni štete mirnoj gastrointestinalnoj mikroflori. Antibiotici obično ne razlikuju ko je ispred njih, mirni simbiont ili patogena bakterija, i ubijaju svakoga ko im se nađe na putu. No uloga crijevnih bakterija teško se može precijeniti: bez njih bismo imali poteškoća s varenjem hrane, podržavaju zdrav metabolizam, pomažu u uspostavljanju imuniteta i čine mnogo više – istraživači još uvijek proučavaju funkcije crijevne mikroflore. Možete zamisliti kako se tijelo osjeća, lišeno saputnika-suživota zbog napada drogom. Stoga, često prilikom propisivanja jakog antibiotika ili intenzivnog kursa antibiotika, ljekari istovremeno preporučuju uzimanje lijekova koji podržavaju normalna mikroflora u pacijentovom gastrointestinalnom traktu.

U maju ove godine, u radu „Antioksidansi usmereni na mitohondrije kao visoko efikasni antibiotici“, objavljenom u časopisu Scientific Reports, tim autora sa Moskovskog državnog univerziteta je po prvi put pokazao fundamentalno novi hibridni antibiotik: njegovo delovanje je usmereno. protiv membranskog potencijala bakterija, koji osigurava energiju patogenim stanicama.

Pobjeda! - ali samo privremeno

Sredinom prošlog stoljeća, čovječanstvo je bilo u stanju euforije povezane sa nevjerovatnim uspjehom u liječenju zarazne bolesti bakterijske prirode. Mnoge bakterijske infekcije koje su izazvale strašne epidemije u srednjem vijeku pretvorile su se u karantenske infekcije koje su se lako i učinkovito liječile.

Ovaj uspjeh postao je moguć nakon što je 1920-ih britanski bakteriolog Alexander Fleming otkrio prvi antibiotik - penicilin; pronađen je u gljivama Penicillium notatum. Deset godina kasnije, britanski naučnici Howard Florey i Ernst Chain predložili su metodu za industrijsku proizvodnju čistog penicilina. Sva trojica su 1945. godine nagrađena nobelova nagrada iz oblasti fiziologije i medicine.

Masovna proizvodnja penicilina uspostavljena je tokom Drugog svjetskog rata, što je izazvalo nagli pad smrtnosti među vojnicima koji su obično umirali od infekcija rana. To je omogućilo francuskim novinama uoči Flemingove posjete Parizu da napišu da je napravio još čitavih podjela kako bi porazio fašizam i oslobodio Francusku.

Produbljivanje znanja o bakterijama dovelo je do pojave velikog broja antibiotika, različitih po mehanizmu, širini spektra djelovanja i hemijska svojstva. Gotovo sve bakterijske bolesti bile su ili potpuno izliječene ili ozbiljno potisnute antibioticima. Ljudi su vjerovali da je čovjek pobijedio bakterijske infekcije.

Mali džepovi otpora - i poraz

Istovremeno sa uspjesima, pojavili su se i prvi znaci nadolazećeg globalnog problema: slučajevi rezistencije bakterija na antibiotike. Ranije rezignirano osjetljivi na njih mikroorganizmi su odjednom postali ravnodušni. Čovječanstvo je odgovorilo brzim razvojem istraživanja i novih antibiotika, što je dovelo samo do povećanja broja lijekova i nove otpornosti bakterija.

U svibnju 2015. Svjetska zdravstvena organizacija proglasila je rezistenciju bakterija na antibiotike krizom i pokrenula Globalni plan za borbu protiv antimikrobne rezistencije. Moralo se izvršiti hitno, njeno djelovanje morale su koordinirati brojne međunarodne organizacije poput ekologa, i grana privrede - ne samo humane medicine, već i veterine, i industrijskog stočarstva, i finansijskih institucija, i društava za zaštitu potrošača. .

Plan se na ovaj ili onaj način mora ostvariti, ali nažalost, uprkos tome, već u septembru 2016. godine jedan američki pacijent je preminuo od sepse. Dešava se, i to čak i češće nego što bismo želeli, ali ubio ga je tzv. superbakterica - Klebsiella pneumoniae, ali ne običan, već otporan na svih 26 antibiotika dozvoljenih u SAD-u, uključujući i "poslednju rezervu" antibiotika kolistin.

Dakle, naučnicima je postalo očigledno da bakterijske infekcije pobeđuju čovečanstvo, i savremena medicina može se vratiti u vrijeme prije otkrića antibiotika. Jedno od glavnih pitanja postavljenih na međunarodnoj konferenciji ASM Microbe održanoj u New Orleansu u junu 2017. od strane Američkog društva za mikrobiologiju bila je: "Može li čovječanstvo pobijediti u ratu protiv klica?". Na istoj konferenciji, inače, posebna pažnja je posvećena pokretu antimikrobnog stewardshipa, odnosno upravljanja antibiotskom terapijom, koje ima za cilj da bude što razumnije i dovoljno, u skladu sa preporukama medicina zasnovana na dokazima prepisati antibiotike. Do sada je samo jedno mjesto u svijetu takvo liječenje antibioticima učinilo zakonom – u državi Kalifornija, SAD.

Postalo je očito da bakterijske infekcije pobjeđuju čovječanstvo, a moderna medicina može se vratiti na nivo koji je prethodio otkriću antibiotika.

Kako pumpa radi

Djelovanje pumpe može se ilustrovati na primjeru glavne pumpe rezistencije na više lijekova coli — AcrAB-TolC. Ova pumpa se sastoji od tri glavne komponente: (1) proteina unutrašnje ćelijske membrane AcrB, koji zbog membranskog potencijala može kretati tvari kroz unutrašnju membranu (2) adapterskog proteina AcrA povezujući transporter AcrB sa (3) kanalom na vanjskoj membrani TolC. Tačan mehanizam pumpe ostaje slabo shvaćen, međutim, poznato je da supstanca koju pumpa mora izbaciti iz ćelije dospeva do unutrašnje membrane, gde je transporter čeka. AcrB, veže se za aktivni centar pumpe i zatim se, zbog energije nadolazećeg kretanja protona, ispumpava iz vanjske membrane bakterije.

Antioksidansi se šalju u mitohondrije

Ali rješenje koje zaobilazi otpornost bakterija može se smatrati pronađenim - od strane ruskih naučnika. U maju ove godine u radu" Antioksidansi usmjereni na mitohondrije kao visoko učinkoviti antibiotici“, objavljeno u časopisu naučni izveštaji, Tim autora sa Moskovskog državnog univerziteta po prvi put je pokazao fundamentalno novi hibridni antibiotik širokog spektra - antioksidans usmjeren na mitohondrije.

Antioksidansi ciljani na mitohondrije (MDA) postali su široko rasprostranjeni ne samo kao alat za proučavanje uloge mitohondrija u različitim fiziološki procesi ali i kao terapeutska sredstva. To su konjugati, odnosno spojevi koji se sastoje od nekog poznatog antioksidansa (plastohinon, ubikinon, vitamin E, resveratrol) i prodornog, odnosno sposobnog da savlada membranu ćelije ili mitohondrije, kationa (trifenilfosfonijum, rodamin itd. .).

Mehanizam djelovanja MNA nije pouzdano poznat. Poznato je samo da u mitohondrijima oni djelimično odvajaju oksidativnu fosforilaciju, metabolički put za sintezu univerzalnog ćelijskog goriva — adenozin trifosfata, ATP-a, koji stimulira ćelijsko disanje i smanjuje membranski potencijal i može dovesti do zaštitnog efekta tijekom oksidativnog stresa.

Vjerovatno to izgleda ovako. Zbog svoje lipofilnosti (lipofilnosti ili afiniteta za lipide), MND se vežu za mitohondrijalnu membranu i postepeno migriraju u mitohondrije, gdje se očito spajaju s negativno nabijenim ostatkom masne kiseline; formirajući kompleks, gube naboj i ponovo se nalaze izvan mitohondrijske membrane. Tamo, ostatak masne kiseline hvata proton, uzrokujući raspad kompleksa. Hvatanje protona masna kiselina prenosi se u suprotnom smjeru - i unutar mitohondrija gubi proton, odnosno prenosi ga u mitohondriju, zbog čega opada membranski potencijal.

Jedan od prvih MND stvoren je na bazi trifenilfosfonijuma na Oksfordu od strane engleskog biologa Majkla Marfija; bio je konjugat sa ubihinonom (ili koenzimom Q uključeni u oksidativnu fosforilaciju). Pravo MitoQ ovaj antioksidans je stekao priličnu slavu kao obećavajući lijek za usporavanje starenja kože, kao i kao mogući lijek za zaštitu jetre od hepatitisa i njene masne degeneracije.

Kasnije je istim putem krenula grupa akademika Vladimira Skulačeva sa Moskovskog državnog univerziteta: na osnovu konjugata trifenilfosfonijuma sa antioksidansom plastohinonom (učestvuje u fotosintezi), efikasnog SkQ1.

U skladu sa simbiotičkom teorijom porijekla mitohondrija, koju su iznijeli Boris Mihajlovič Kozo-Poljanski, dopisni član Akademije nauka SSSR-a 1920-ih i američki biolog Lynn Margulis 1960-ih, postoji mnogo sličnosti između mitohondrija i bakterija. , i može se očekivati ​​da će MND utjecati na bakterije. Međutim, uprkos očiglednoj sličnosti bakterija i mitohondrija, i decenijskom iskustvu sa MND širom sveta, nijedan pokušaj da se otkrije antimikrobni efekat MND nije doveo do pozitivnih rezultata.

Zadnja granica je pala

Kolistin se smatra krajnjim antibiotikom, starim lijekom iz klase polimiksina koji je prestao koristiti zbog toksičnog djelovanja na bubrege. Kada su otkrivene superbakterije, koje su, osim što su otporne na same poznate antibiotike, stekle i sposobnost da međusobno prenose informacije o genima koje omogućavaju otpor antibioticima, pokazalo se da je, prvo, kolistin štetan za sve te bakterije, a drugo, bakterije ne mogu da razmjenjuju gene za otpornost na kolistin, ako se on iznenada pojavi.

Nažalost, u maju 2016. godine, Američko skladište multirezistentnih mikroorganizama, koje se nalazi u strukturi Istraživačkog instituta Walter Reed (ovo je struktura američke vojske), ipak je primilo bakteriju koja nije bila ravnodušna samo prema kolistinu, ali se ispostavilo i da može prenijeti informacije o genima sa ovom otpornošću na druge bakterije. Prvi takav mikroorganizam zabilježen je u Kini još 2015. godine, dugo je postojala nada da je riječ o izolovanom slučaju, ali se nije obistinilo. Posebno je žalosno što se u SAD-u ovaj mikroorganizam pokazao kao dobro poznata E. coli.

Misterija dva štapa

Proboj se dogodio 2015. godine: po prvi put antibakterijsko djelovanje MNA primjerom SkQ1 je prikazano u radu „Rasparivanje i toksični efekat alkil-trifenilfosfonijum kationa na mitohondrije i bakterije Bacillus subtilis zavisno od dužine alkilnog fragmenta" - objavio je časopis "Biohemija" u decembru 2015. Ali to je bio opis fenomena: efekat je primećen pri radu sa štapom sena ( Bacillus subtilis) i nije primijećeno pri radu sa Escherichia coli ( Escherichia coli).

Ali daljnja istraživanja, koja su bila osnova najnoviji rad objavljeno u časopisu naučni izveštaji, pokazao je da MNA SkQ1- visoko efikasno antibakterijsko sredstvo protiv širokog spektra gram-pozitivnih bakterija. SkQ1 Učinkovito inhibira rast dosadnih bakterija kao npr Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) je jedan od četiri najčešća tipa mikroorganizama koji uzrokuju bolničke infekcije. Jednako efikasno SkQ1 inhibira rast mikobakterija, uključujući Kochove bacile ( Mycobacterium tuberculosis). Štaviše, MHA SkQ1 se pokazao veoma efikasnim protiv gram-negativnih bakterija kao što su Photobacterium phosphoreum i Rhodobacter sphaeroides.

I samo u odnosu na E. coli bio je krajnje neefikasan, i to upravo Escherichia coli - bakterija koju mikrobiolozi koriste kao model organizma, što je, po svemu sudeći, bio razlog ranijih neuspješnih pokušaja da se otkrije antimikrobni učinak MND.

Naravno, izuzetna otpornost Escherichia coli izazvala je veoma veliko interesovanje istraživača. Srećom, savremena mikrobiologija je napravila veliki iskorak u metodološkom aspektu, a naučnici su stvorili čitave kolekcije mikroorganizama sa delecijama (odsustvom) nekih gena koji ne uzrokuju njihovu smrt. Jedna od takvih kolekcija, delecijski mutanti E. coli, na raspolaganju je Moskovskom državnom univerzitetu.

Istraživači su sugerirali da otpornost može biti posljedica rada bilo koje od pumpi otpornosti na više lijekova koje se nalaze u E. coli. Svaka pumpa je loša za zaraženu osobu jer jednostavno izbaci antibiotik iz ćelije bakterije, nema vremena da djeluje na njega.

Mnogo je gena odgovornih za djelovanje pumpi za višestruku rezistenciju kod E. coli, te je odlučeno da se u analizu započne sa produktima gena koji su dio više pumpi odjednom, odnosno proteinom TolC.

Protein TolC je kanal na vanjskoj membrani gram-negativnih bakterija, služi kao vanjski dio za nekoliko pumpi rezistencije na više lijekova.

Analiza delecionog mutanta (tj. štapića bez proteina TolC) pokazalo je da se njegova otpornost smanjila za dva reda veličine i postala nerazlučiva od rezistencije gram-pozitivnih bakterija i nerezistentnih gram-negativnih bakterija. Dakle, moglo bi se zaključiti da je izuzetna rezistencija Escherichia coli rezultat rada jedne od pumpi rezistencije na više lijekova, koja sadrži protein TolC. I dalja analiza delecijskih mutanata za proteine ​​- komponente pumpi za multirezistentnost na lijekove pokazala je da samo pumpa AcrAB-TolC učestvuje u pumpanju SkQ1.

Otpor pumpe AcrAB-TolC, ne izgleda kao nepremostiva prepreka: antioksidativni konjugat SkQ1- također supstanca jedinstvena za ovu pumpu, očito će biti moguće pronaći inhibitor za nju.

U maju 2015. Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) pokrenula je Globalni akcioni plan za borbu protiv antimikrobne rezistencije, prepoznajući otpornost bakterija na antibiotsku terapiju kao krizu.

Besmrtnost Henrijete Lacks

Linija "besmrtnih" ćelija HeLa dobila je ime po crnkinji Henrijeti Lacs (Henrietta Lacs). Ćelije su dobijene iz kancerozni tumor njen grlić materice, bez njenog znanja, a još manje pristanka, u februaru 1951. od strane George Guya, istraživača u Pittsburghu univerzitetska bolnica nazvan po Džonsu Hopkinsu. Henrietta Lacks je umrla u oktobru te godine, a dr Guy je izolovao jednu određenu ćeliju iz endotela njene materice i iz nje pokrenuo ćelijsku liniju. Ubrzo je otkrio da je to jedinstveno postojana kultura i počeo je dijeliti s istraživačima širom svijeta. Ćelije koje potječu od Henriette Lacks pomogle su čovječanstvu u stvaranju cjepiva protiv dječje paralize, u određivanju broja hromozoma u ljudskoj ćeliji (46), u prvom kloniranju ljudske ćelije i konačno u eksperimentima s vantjelesnom oplodnjom.

Moram reći da je George Guy držao porijeklo ćelija u tajnosti - postalo je poznato tek nakon njegove smrti.

Ne samo da izleči, već i da popravi

Ali da se zove antibiotik, SkQ1 mnogi kriterijumi moraju biti ispunjeni, kao što je (1) sposobnost suzbijanja životni procesi mikroorganizmi pri niskim koncentracijama i (2) uzrokuju malo ili nimalo štete ljudskim i životinjskim stanicama. Poređenje SkQ1 sa poznatim antibioticima - kanamicinom, hloramfenikolom, ampicilinom, ciprofloksacinom, vankomicinom itd. SkQ1 djeluje na bakterije u istim ili čak nižim koncentracijama. Štaviše, u uporednoj studiji akcije SkQ1 na kulturi ljudskih ćelija HeLa utvrdili da pri minimalnoj baktericidnoj koncentraciji SkQ1 nema praktički nikakav uticaj na ljudske ćelije - ali ćelije primećuju SkQ1 kada koncentracija konjugata antioksidansa postane više od reda veličine viša nego što je potrebno za baktericidno djelovanje.

Mehanizam djelovanja SkQ1 Međutim, na bakterije je bio sličan učinku MND na mitohondrije opšta akcija razlikovali između prokariotskih i eukariotskih stanica. Jedan od glavnih razloga je prostorno razdvajanje procesa stvaranja energije (isključujući fosforilaciju supstrata) i procesa transporta supstanci u ćeliju, što je, očigledno, značajna evoluciona prednost, koja se često zanemaruje kada se razmatraju prednosti kohabitacija protomitohondrija i protoeukariota. Budući da je proizvodnja i transport energije u bakterijama lokalizirana na ćelijskoj membrani, pad potencijala očigledno uzrokuje zaustavljanje oba procesa odjednom, što dovodi do smrti mikroorganizma. U eukariotskoj ćeliji, procesi transporta supstanci u ćeliju su lokalizirani na ćelijskoj membrani, a stvaranje energije se događa u mitohondrijima, što omogućava eukariotskoj ćeliji da preživi u koncentracijama MND koje su smrtonosne za bakterije. Osim toga, razlika potencijala na membrani bakterija i eukariotskih stanica razlikuje se u korist bakterija - a to je isti dodatni faktor koji akumulira MND na bakterijskoj membrani.

S obzirom na mehanizam djelovanja SkQ1 na bakterije, ne možete proći pored druge jedinstvena nekretnina Ovaj MHA je sposobnost liječenja eukariotskih stanica oštećenih bakterijama zbog antioksidativnih svojstava. SkQ1, koji djeluje kao antioksidans, smanjuje razinu štetnih reaktivnih vrsta kisika koje nastaju tijekom upale uzrokovane bakterijskom infekcijom.

Na ovaj način, SkQ1 može se prepoznati kao jedinstven hibridni antibiotik najšireg spektra djelovanja. Dalji razvoj antibiotika koji se baziraju na njemu može omogućiti preokret u ratu čovječanstva protiv sve naprednijih mikroba.

Pavel Nazarov, kandidat biološke nauke, Istraživački institut za fizikalno-hemijsku biologiju. A.N. Moskovski državni univerzitet Belozersky

Još od Darvinovog vremena je poznato da je svijet vjekovno poprište borbe za postojanje svih živih bića. Smrt prije ili kasnije uništava sve što nije u stanju da izdrži ovu borbu, ovo takmičenje sa savršenijim, životom prilagođenijim bićima. Međutim, možda ni sam Darwin nije sumnjao u to u svijetu koji je izvan ljudski vid, među najmanjim živim bićima, među mikrobima, bjesni ista vjekovna borba za postojanje. Ali ko se protiv koga bori? Koje vrste oružja se koriste pri tome? Ko je gubitnik, a ko pobednik?

Naučnici su odgovore na ova i slična pitanja pronašli daleko od odmah. Dugo vremena istraživači su imali na raspolaganju samo nekoliko izoliranih zapažanja.

Daleke 1869. godine Vjačeslav Avksentjevič Manasein, profesor na Vojnomedicinskoj akademiji, primijetio je da ako se plijesan naseli na hranljivu podlogu, na njoj nikada ne rastu bakterije. Istovremeno, drugi naučnik, profesor Aleksej Gerasimovič Polotebnjev, primenio je u praksi zapažanje svog kolege. Uspješno je liječio gnojne rane zavojima koji su sadržavali zelenu plijesan, koje je sastrugao kore limuna i narandže.

Louis Pasteur je primijetio da obično bacili antraks dobro rastu u hranljivom bujonu, ali ako truležne bakterije uđu u ovaj bujon, počinju se brzo razmnožavati i "začepljivati" bacile antraksa.

Ilya Ilyich Mechnikov ustanovio je da bakterije truljenja, zauzvrat, potiskuju bakterije mliječne kiseline, koje stvaraju za njih štetnu mliječnu kiselinu.

Bilo je još nekoliko činjenica iste vrste. To je bilo dovoljno da se stvori ideja da se borba mikroorganizama međusobno koristi za liječenje bolesti. Ali kako? I šta?

Sada, ako pogledate život mikrosvijeta, razmislite šta mikrobi rade u prirodnom okruženju, a ne u umjetno uzgojenoj laboratorijskoj kulturi. Zaista, u jednom gramu zemlje uzetom negdje u šumi ili u bašti, nalazi se nekoliko hiljada spora gljivica plijesni, nekoliko stotina hiljada drugih gljivica aktinomiceta, milioni bakterija raznih vrsta, a da ne spominjemo amebe, cilijate i druge životinje.

I, naravno, u tako bliskim zajednicama, mikrobi stupaju u različite međusobne odnose. Ovdje se mogu uočiti slučajevi međusobne pomoći - simbioza, i žestoka borba između predstavnika različitih mikrobnih vrsta, takozvani prirodni antagonizam mikroba, i jednostavno ravnodušan odnos jedni prema drugima.

Ali kako to vidjeti?!

Kijev. 1930 Iskustvo za iskustvom prenosio je vanredni profesor Kijevskog univerziteta Nikolaj Grigorijevič Kholodni, pokušavajući da pronađe „način proučavanja mikroorganizama u njihovom prirodnom okruženju“. Ova metoda je već pronađena za mikrobe koji žive u vodenom okruženju. Ali kako razmotriti život mikroba u tlu?

Nakon što je prikupio uzorke tla u blizini Kijeva, Kholodny ne napušta svoju laboratoriju nekoliko dana. Osim toga, univerzitetska laboratorija je njegov dom. Stan u kojem je živeo Nikolaj Grigorijevič uništen je artiljerijskom granatom 1919. godine. Od tada, qh se nastanio u laboratoriji. Ravnodušan prema materijalnim dobrima i udobnosti života, čak vjeruje da ima dobar posao: možete raditi u bilo koje doba dana.

Sada je Kholodny već poznati istraživač željeznih bakterija, "kum" nekoliko do sada nepoznatih vrsta iz roda Leptothrix. Proći će nekoliko godina, a dva njegova članka, "Komora tla kao metoda proučavanja mikroflore" i "Metoda direktnog proučavanja mikroflore tla", postavit će temelj za novi smjer u mikrobiologiji. "Ratovi mikroba" u njihovom prirodnom stanju biće predmet direktnog proučavanja. Ali sve dok se isprobava jedna tehnika za drugom, iskustvo slijedi iskustvo. Većina pronađenih Hladnoća ne zadovoljava, teško je. U svim njihovim metodološki razvoj on traži jednostavnost. Metoda bi trebala biti takva da je svaki istraživač može lako koristiti. Na primjer, naučnik oštrim nožem napravi vertikalni rez u tlu i u njega umetne četverokutnu steriliziranu čašu, staklo je zakopano. S vremenom je prekriven otopinama tla, sitnim česticama tla, među kojima će se naseliti mikroorganizmi koji žive u njemu. Sada ostaje samo ukloniti staklo i, nakon posebne obrade, ispitati ga pod mikroskopom. Čestice zemlje i mikrobi nalijepljeni na staklo očuvani su u svom prirodnom rasporedu, pa se tako mogu posmatrati pojedinačni "kamdovi" iz grandioznog filma o životu mikroba u tlu. Lakše, čini se, ne možete zamisliti.

Zaista, to je bilo ono što je Cold toliko tražio. Vidio je kako svijet mikroba živi svojim burnim i tajnim životom. Svake sekunde vodila se žestoka borba, koja je dovodila do smrti nekih stanovnika i povećane reprodukcije drugih.

Sada naučnici znaju koje oružje koriste različite vrste mikroba u njihovim tekućim "ratovima". Ovo nije nužno direktno uništavanje, kao što to rade amebe i cilijate s bakterijama. Vrlo često mikrobi koriste druge metode utjecaja na svoje neprijatelje. Vinski kvasac, na primjer, proizvodi alkohol, dok bakterije octene kiseline proizvode sirćetna kiselina. Takvo "hemijsko oružje" inhibira razvoj većine drugih vrsta mikroba i predstavlja otrov za njih. To je kao oružje protiv svakoga ko se usudi da priđe.

Međutim, u arsenalu nekih mikroorganizama postoji i oružje "ličnog" vida. Usmjeren je samo protiv određenih vrsta mikroba, inhibira samo njih i ne djeluje na sve ostale mikroorganizme. U pravilu se takve tvari proizvode posebno za napad i odbranu od mikroba, s kojima se prvi najčešće susreću u životu. Ove supstance se nazivaju antibiotici.

Posebno mnogo antibiotika proizvode mikroorganizmi u tlu. To je razumljivo - uostalom, u tlu određene vrste mikroba formiraju čitave klastere. Stvorivši zonu antibiotske zaštite oko takvog "naselja", mikrobi su iza njega, kao iza zida tvrđave. Štaviše, služi im ne samo kao pouzdana odbrana, već donekle čak i kao sredstvo za napad, jer kako kolonija raste, "zidovi tvrđave" se razmiču, a njeni stanovnici proširuju svoje posjede. Usput, ovo objašnjava zašto vodeni mikroorganizmi ne proizvode antibiotike. Ne možete stvoriti tvrđavu u vodi, a komšije su nestalne. Ovdje nam treba oružje protiv svakog ko se usudi da priđe - recimo neka kiselina.

Blisko upoznavanje sa mikroflorom tla pokazalo je da postoji mnogo antagonističkih mikroba u zemljištu, a većina njih, da bi riješila glavno pitanje borbe za egzistenciju "živjeti ili ne živjeti", proizvodi antibiotske supstance koje ubijaju neprijatelje. .

Dugogodišnja sistematska istraživanja sovjetskog naučnika Nikolaja Aleksandroviča Krasilnikova pokazala su da su u tlu posebno rasprostranjene različite vrste plesni i takozvane radiantne gljive - aktinomicete. Oba proizvode antibiotike.

Imaju ovo, možda, jedino sredstvo zaštite od bakterija, za koje su gljive ukusna hrana. Inače, i same bakterije proizvode antibiotike, ali protiv zemljišnih ameba i trepavica koje ih love. Ovu zanimljivu činjenicu prvi je ustanovio profesor Aleksandar Aleksandrovič Imšenecki.

Dakle, čini se da je sve jednostavno. Postoji mnogo mikroba koji proizvode antibiotike. Ostaje im samo oduzeti ovo oružje, izolirati ga u čistom obliku i koristiti ga kao lijek protiv patogenih bakterija. Ali nije ga bilo!

Zaista, postoji mnogo antibiotika. Dakle, samo sa tla moskovske regije u laboratoriji profesora Georgija Frantsevicha Gause je izolovan u čistu kulturu. 556 sojeva zemljišnih gljiva, od kojih se 234 pokazalo kao proizvođači različitih antibiotika. Većina sojeva (56 posto) proizvodi antibakterijske antibiotike; 23 posto su bili generalisti: njihovi antibiotici su inhibirali i rast bakterija i rast drugih gljivica; ostali su koristili oružje samo protiv svojih kolega gljiva drugih vrsta.

Tlo drugih mjesta također ima bogat skup proizvođača antibiotika. Međutim, ovdje se ponavlja priča o Erlichovom "čarobnom metku": antibiotici su toksični ne samo za patogene, već i za ljudski organizam.

S jedne strane, u prirodi postoji veliki broj antibiotika, ali se mogu koristiti i kao lijekovi moguće je samo nekoliko jedinica. Međutim, to je postalo poznato tek nakon što se slučaj umiješao u potragu za novim sredstvima za borbu protiv patogenih mikroba. I iako se naučnici u svom radu nikada ne oslanjaju na slučajnost, a hipoteze i istraživački putevi se grade na osnovu već poznatih obrazaca, u istoriji nauke ima mnogo primera kada dalji razvoj utvrđeno srećnom nesrećom. Ali šansa nije slijepa. "Sudbina, - kao što je Pasteur rekao, - daruje samo pripremljene umove."

Tako je bilo i ovog puta.

Foto: Shutterstock

Evo liste od sedam namirnica koje bi trebalo češće unositi u prehranu kako biste spriječili virusne i bakterijske infekcije bio najefikasniji.

1. Mlijeko i mliječni proizvodi

Organsko mlijeko i fermentirani mliječni proizvodi sadrže korisnih bakterija. Često su kritikovani poslednjih decenija, jer su laktoza i kazein alergeni za deo čovečanstva. Ali u isto vrijeme, mlijeko je izvanredan izvor hranljivih materija, probavni enzimi, zdrave masti i proteini koji su važni za održavanje imuniteta. Prirodni jogurt i drugi mliječni proizvodi njeguju i "popravljaju" cijeli gastrointestinalni trakt (GIT).

2. Kiseli kupus i druga fermentisana hrana

S početkom jeseni, mnoge domaćice počinju fermentirati kupus. Kasne sorte tek sazrijevaju, koje su posebno dobre za domaće pripreme. Kiseli kupus je ukusan i izuzetno zdrav, kao i mnoge druge fermentisane namirnice, kao što su:

• kimchi;
• miso;
• natto;
• "bure", odnosno kiseli krastavci, paradajz, jabuke, lubenice, masline itd.

Svako kome je stalo do jačanja imuniteta treba u svoju prehranu dodati fermentisanu hranu koja je bogata bakterijama i njeguje ljudski mikrobiom. “Dobre” bakterije koje se nalaze u njima izuzetno blagotvorno djeluju na imunološki sistem crijeva, nalazeći se u “prvoj liniji” odbrane od patogena, a pomažu i u proizvodnji antitijela.

3. Jetra i druge iznutrice

Jetra, bubrezi, srce i druge iznutrice, iako se nekima čine "strašnim", povoljno se porede sa veoma visokog sadržaja Nutrijenti koji pružaju snažnu podršku imunitetu:

• tokoferol;
• cink;
• konjugirana linolna kiselina (CLA);
• omega-3 polinezasićene masne kiseline;
• beta-karoten, itd.

Ako vam se ne sviđa okus iznutrica, savjetujemo vam da ih probate kuhati po novim receptima. Na primjer, možete ostaviti jetru da se "natopi" u mlijeku ili limunovom soku preko noći kako biste uklonili poseban okus, zatim komadiće umočite u razmućena jaja, uvaljajte u kokosovo ili bademovo brašno, a zatim dinstajte na maslinovom ulju ili ulju crvenog avokada. luk (još jedan odličan proizvod za prevenciju prehlade!), pečurke i paprike.

4. Kokosovo ulje

Bogat je laurinskom kiselinom koja se pretvara u ljudsko tijelo u monolaurin. Ovo jedinjenje se nalazi u majčino mlekožena, poboljšava imunitet novorođenčadi. Laurinska kiselina može ojačati i imunitet odraslih, uništava lipidne membrane patogenih organizama.

Bolje je kupiti nerafinirane vrste kokosovog ulja proizvedene bez termičke obrade ili kemikalija.

5. Pečurke

Optimiziraju odbrambene sposobnosti, jer su bogate:

• proteini;
• vlakna;
• kalcijum;
• askorbinska kiselina;
• vitamini grupe B;
• biološki aktivna jedinjenja nazvana "beta-glukani" (dobro poznata po svojim svojstvima da pojačavaju odbranu organizma, aktiviraju i moduliraju ćelije imunološki sistem ljudski), oni stupaju u interakciju s makrofagima, pomažu bijelim krvnim stanicama da se vežu za viruse i uništavaju ih.

6 Jestive alge

Sve morske i slatkovodne jestive alge imaju izvanredne lekovita svojstva. Uzmimo, na primjer, hlorelu. Ove jednoćelijske slatkovodne alge idealna su hrana. Supstance koje čine hlorelu "vezuju" živu i druge teške metale, infektivne agense, tako da ih je lakše ukloniti iz organizma. Klorofil u sastavu ovih i drugih algi pomaže oksigenaciju krvi, a također potiče regeneraciju tkiva.

7. Beli luk

Nevjerovatno je koristan za ljudsko zdravlje, jer štiti od patogene mikroflore. Za jačanje imunološkog sistema preporučujemo svakodnevno korištenje bijelog luka. Virusi, bakterije, gljivice kvasca koji nauče da se prilagode sintetičkim antibioticima nisu u stanju da se odupru djelovanju ovog moćnika medicinski proizvod stvorila priroda.

Za optimalnu funkciju imunološkog sistema, bijeli luk treba jesti svjež. Njegov aktivni sastojak, alicin, se oslobađa nakon mljevenja i razgrađuje u roku od jednog sata. Stoga je ekstrakt bijelog luka kao dio dijetetskih suplemenata beskoristan, za razliku od, recimo, salate od sveže povrće i lisnato zelje začinjeno maslinovim uljem sok od limuna, sa mljevenim režnjem bijelog luka i morskom soli.

Osim toga, alicin u bijelom luku:

• ima antikancerogena svojstva;
• smanjuje opšti nivo holesterol i nivo lipoproteina niske gustine ("loš" holesterol) u krvi;
• snižava krvni pritisak;
• smanjuje vjerojatnost tromboze;
• služi za prevenciju moždanog udara;
• sprečava ujede insekata itd.

Jeste li se ikada zapitali zašto je prije skoro dvije stotine godina bilo potrebno graditi metro širom svijeta? Uostalom, na površini nije bilo saobraćajnih gužvi, a Henry Ford još nije ni pokrenuo svoj prvi transporter? Tada niko nije mogao vjerovati da će automobil postati dostupan svima, a metro je već izgrađen. Ili ga, možda, niko nije izgradio, već ga je jednostavno iskopao?

Jedan od zanimljivosti dokazuje da metro nije izgrađen, već iskopan je istorija izgradnje prvog pneumatskog metroa. Evo šta o tome kažu zvanični izvori.

Godine 1868. kompanija Pneumotransit, koju je vodio pronalazač Alfred Beech, počela je graditi podzemni tunel za pneumatske vozove.

Za izgradnju tunela iznajmljuje podrum prodavnice odeće u Njujorku, a radovi se obavljaju noću, jer nije bilo zvanične dozvole nadležnih. Uvjeravaju sve da se gradi mali pneumatski tunel. Za izgradnju su koristili takozvani tunelski štit Alfred Beach, koji je napravio sam pronalazač.

A dvije godine kasnije, prvi posjetioci su ušli u stanicu podzemne željeznice.

Tunel je napravljen u vrlo kratkom roku, za samo 2 godine, za to vreme su probušili 100 metara pod zemljom, sve to obložili ciglama, napravili dobro završenu podzemnu stanicu, postavili kompresor od 50 tona i počeli da prevoze ljude.

Ali rokovi su prekratki, čak i po današnjim standardima. Elon Musk bi pozavidio na takvoj brzini gradnje. Većina radova obavljena je noću.

Stanica je bila osvetljena gasnim gasnim lampama kiseonik-vodonik, drvenim ukrasima, klavirom, dužina tunela je 95 metara, 400 hiljada ljudi je prevezeno metroom u prvoj godini rada, tada Alfred još uvek dobija dozvolu za izgradnju takvog metro ispod cijelog grada, ali berza pada, radnja gori, ali sigurno zaboravljaju na metro.

Sjetili su ga se tek nakon 40 godina, i to ne zadugo. Tada su radnici podzemne željeznice Broadwaya slučajno naišli na ovaj tunel, tu je bio tunelski štit, zarđale šine i prikolica.

Šta fali zvaničnoj verziji:

Kako ste mogli zaboraviti na tako grandiozan projekat za ovo vrijeme i čak izgubiti sve crteže i plan tunela?

Kako je tunelski štit dospeo u podrum prodavnice, koji bi podrum trebao da bude sa zaustavljanjem ispod parne lokomotive, najverovatnije je prodavnica izgrađena na gotovom pretpotopnom tunelu.

Otkrili smo jedinstvenu zgradu proslog veka, zasto nisu napravili muzej - uostalom, ovo je prva americka metro, oni bi ažurirali prikolice, bilo bi lepo i isplativo, zasto su se trudili da tako brzo zaborave , štit je na kraju nestao, prikolice također.

U Engleskoj graditelj prve podzemne željeznice Brunel nije zaboravljen, a njegove prve skice jako podsjećaju na američki metro, napravio ih je i prije američke podzemne željeznice, a ni Amerikanac ih nije mogao vidjeti, jer nikada nisu objavljene. . Kako su mislili istu stvar u isto vrijeme.

Šta bi moglo biti objašnjenje? U Americi su mogli da nađu pravi tunel sa opremom, sa kompresorom, sa vagonima, očistili su stare tunele, ova verzija objašnjava sve neobičnosti:

i kratko vrijeme izgradnje
i želja vlasti da zaborave na projekat.
Ali najstariji kanadski tunel, koji se koristi kao kanalizacija, također podsjeća na prvu zaboravljenu podzemnu željeznicu.

A u Londonu je takva kanalizacija izgrađena u 19. veku i takođe je izgrađena kao prvi metro u Njujorku.

A evo i fotografija 1904., otvaranja metroa u Njujorku.

Ogroman tunel i jadna kolica su ovdje upečatljiva, 50 godina prije toga Alfred Beach je koristio automobile koji su bili skoro moderni, ali su 1904. godine pravili jadna kolica.

A evo i plana metroa, najkompleksnijeg modernog projekta.

A na drugoj fotografiji vidimo kako je ovaj projekat realizovan, moderan plan i drevno zidanje. Opet, složene tehnološke stvari idu ruku pod ruku s nekim zaostalim tehnologijama.

Fotografije metroa u Parizu pokazuju kako se staro otkopava i prilagođava za novo. Opet isti tuneli.

Ima osjećaj da je došlo do čišćenja starih tunela. Za stvarni prodor, štit mora biti promjera vanjskog zida, a ne unutrašnjeg.

U Moskvi je od 1933. do 1935. izgrađena cela pruga, a sada već nekoliko godina grade jednu stanicu, štaviše, plitku, na mnogim starim stanicama lučni svodovi su kao u starim zgradama. Prve stanice su lepe kao palate.

Šta se desilo sa planetom, podzemnom željeznicom, statuama, piramidama, crkvama-prijemnicima atmosferskog elektriciteta, ali nema sjećanja.

JOŠ JEDAN POGLED