Indirektni koagulant. Antikoagulansi indirektnog djelovanja: indikacije i kontraindikacije. Pregled fondova

Antikoagulansi su lijekovi koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ova grupa uključuje 2 podgrupe lijekova: direktne antikoagulanse i indirektno djelovanje. Već smo pričali o tome ranije. U istom članku ukratko smo opisali princip normalno funkcionisanje sistemi koagulacije krvi. Kako bi bolje razumjeli mehanizme djelovanja indirektnih antikoagulanata, izričito preporučujemo čitatelju da se upozna s tamo dostupnim informacijama, s onim što se normalno događa - znajući to, lakše će vam se snaći na koje faze koagulacije utiče dolje opisani lijekovi i kakva su dejstva koja imaju.

Mehanizam djelovanja indirektnih antikoagulansa

Preparati ove grupe su efikasni samo kada se daju direktno u organizam. Kada se pomiješaju s krvlju u laboratoriju, ne utiču na zgrušavanje. Ne djeluju direktno na krvni ugrušak, već preko jetre utječu na koagulacijski sistem izazivajući niz biokemijskih reakcija, uslijed kojih se razvija stanje slično hipovitaminozi K. Kao rezultat, smanjuje se aktivnost faktora koagulacije plazme. , trombin se stvara sporije, što znači da se trombus.

Farmakokinetika i farmakodinamika indirektnih antikoagulansa

Pa i prilično brzo se ovi lijekovi apsorbiraju gastrointestinalnog trakta. Sa dometom krvotoka razna tijela, uglavnom jetra, gdje vrše svoje djelovanje.
Brzina početka, trajanje efekta i poluživot variraju među lijekovima ove klase.

Izlučuje se iz organizma, uglavnom urinom. Pojedini pripadnici klase boje urin u ružičasto.

Antikoagulantni učinak lijekova ove grupe ostvaruje se narušavanjem sinteze faktora koagulacije krvi, što postepeno smanjuje brzinu ovog procesa. Osim antikoagulantnog učinka, ovi lijekovi smanjuju tonus mišića bronhija i crijeva, povećavaju propusnost vaskularnog zida, smanjuju sadržaj lipida u krvi, inhibiraju reakciju interakcije antigena s antitijelom. , i stimulišu izlučivanje mokraćne kiseline iz organizma.

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu

Indirektni antikoagulansi se koriste za prevenciju i liječenje tromboze i tromboembolije u sljedećim stanjima:

• poslije hirurške intervencije na srcu i krvnim sudovima;
• at ;
• PE - sa tromboembolijom plućna arterija;
• at ;
• sa aneurizmom lijeve komore;
• at ;
• sa obliternim tromboangiitisom;
• sa obliterirajućim endarteritisom.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova ove grupe su:

• hemoragijska dijateza;
• hemoragični moždani udar;
• druge bolesti praćene;
• povećana vaskularna permeabilnost;
• teško oštećenje funkcije bubrega i jetre;
• perikarditis;
• infarkt miokarda, praćen visokim krvnim pritiskom;
• period trudnoće;
• ove lekove ne treba uzimati tokom perioda (2 dana pre planiranog početka, njihov lek se ukida) i u ranom postporođajnom periodu;
• s oprezom imenovati pacijentima starije i senilne dobi.

Osobine djelovanja i primjene indirektnih antikoagulansa

Za razliku od antikoagulansa direktnog djelovanja, djelovanje lijekova ove grupe se ne javlja odmah, već kako se aktivna tvar akumulira u organima i tkivima, odnosno polako. Naprotiv, traju duže. Brzina, jačina djelovanja i stepen kumulacije (akumulacije) različitih lijekova ove klase variraju.

Koriste se isključivo unutra, ili oralno. Ne mogu se koristiti intramuskularno, intravenozno ili subkutano.

Prekinuti terapiju indirektnim antikoagulansima ne treba odmah, već postupno - polako smanjujući dozu i povećavajući vrijeme između doza lijeka (do 1 puta dnevno ili čak svaki drugi dan). Iznenadno otkazivanje medicinski proizvod može dovesti do naglog kompenzacijskog povećanja nivoa protrombina u krvi, što će uzrokovati trombozu.

U slučaju predoziranja lijekovima ove skupine ili njihove predugo korištenje, oni mogu uzrokovati, a to će biti povezano ne samo sa smanjenjem koagulacije krvi, već i s povećanjem propusnosti kapilarnog zida. Rjeđe se u ovoj situaciji razvijaju krvarenja iz usne šupljine i nazofarinksa, gastrointestinalna krvarenja, krvarenja u mišićima i zglobnoj šupljini, a pojavljuje se i mikro- ili makrohematurija.

Kako bi se izbjegao razvoj gore opisanih komplikacija, potrebno je tijekom liječenja indirektnim antikoagulansima pažljivo pratiti stanje pacijenta i laboratorijske parametre zgrušavanja krvi. Jednom u 2-3 dana, a u nekim slučajevima i češće, potrebno je odrediti protrombinsko vrijeme i pregledati urin na prisustvo eritrocita u njemu (hematurija, odnosno prisustvo krvi u urinu je jedna od prvi znaci predoziranja lijekom). Za potpuniju kontrolu, pored sadržaja protrombina u krvi, potrebno je odrediti i druge pokazatelje: toleranciju na heparin, vrijeme rekalcifikacije, protrombinski indeks, plazma fibrinogen, sadržaj protrombina metodom u 2 koraka.

Salicilate ne treba davati istovremeno sa ovim lekovima (posebno, acetilsalicilna kiselina), jer povećavaju koncentraciju slobodnog antikoagulansa u krvi.

Naime, malo je lijekova iz grupe antikoagulanata indirektnog djelovanja. To su neodikumarin, acenokumarol, varfarin i fenindion.
Razmotrimo svaki od njih detaljnije.

Neodicumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril)

Kada se uzima oralno, apsorbira se relativno brzo, poluvrijeme je 2,5 sata, izlučuje se urinom ne u izvornom obliku, već u obliku metaboličkih proizvoda.

Očekivani učinak lijeka počinje se javljati 2-3 sata nakon uzimanja, dostiže maksimum u periodu od 12-30 sati i nastavlja se još dva dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Koristi se samostalno ili uz terapiju heparinom.

Oblik oslobađanja - tablete.

Doza prema shemi, maksimalno dnevna doza- 0,9 g. Doza se odabire ovisno o pokazateljima protrombinskog vremena.

Acenocoumarol (Sincumar)

Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. Ima kumulativno dejstvo (odnosno deluje kada se u tkivima prikupi dovoljna količina). Maksimalni efekat uočeno 24-48 sati nakon početka liječenja ovim lijekom. Nakon otkazivanja normalan nivo protrombin se određuje nakon 48-96 sati.

Oblik oslobađanja - tablete.

Uneseno unutra. Prvog dana preporučena doza je 8-16 mg, ubuduće doza lijeka ovisi o vrijednostima protrombina. U pravilu, doza održavanja je 1-6 mg dnevno.
Moguća povećana osjetljivost pacijentovog tijela na ovaj lijek. U slučaju pojave alergijske reakcije treba ga otkazati.

fenindion (fenilin)

Smanjenje koagulacije krvi bilježi se 8-10 sati nakon uzimanja lijeka, dostižući maksimum za oko jedan dan. Ima izražen kumulativni efekat.

Oblik oslobađanja - tablete.

Početna doza je u prva 2 dana od 0,03-0,05 g tri puta dnevno. Daljnje doze lijeka odabiru se pojedinačno u zavisnosti od parametara krvi: protrombinski indeks ne smije biti manji od 40-50%. Maksimum pojedinačna doza- 0,05 g, dnevno - 200 mg.

U pozadini liječenja fenilinom moguće je bojenje kože i promjena boje urina. Ako se jave ovi simptomi, fenindion treba zamijeniti drugim antikoagulansom.

varfarin (varfarin)

Potpuno se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Poluvrijeme eliminacije je 40 sati. Antikoagulantni učinak počinje 3-5 dana nakon početka liječenja i traje 3-5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Dostupan u tabletama.
Liječenje počinje sa 10 mg 1 put dnevno, nakon 2 dana doza se smanjuje za 1,5-2 puta - do 5-7,5 mg dnevno. Terapija se provodi pod kontrolom INR krvnog indeksa (međunarodni normalizirani omjer). U određenim kliničkim situacijama, na primjer, u pripremi za hirurško liječenje, preporučene doze lijeka variraju i određuju se pojedinačno.

Pojačavaju antikoagulantni učinak varfarina aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova: heparina, dipiridamola, simvastatina. Efekat je oslabljen kolestiraminom, vitaminom K, laksativima, paracetamolom u velikoj dozi.

Indirektni antikoagulansi su vrlo ozbiljni lijekovi koji, ako se uzimaju nestručno, mogu uzrokovati niz ozbiljnih, čak i po život opasnih komplikacija. Gore navedene informacije date su samo u informativne svrhe. Ni u kom slučaju nemojte prepisivati ​​ove lijekove sebi ili svojim najbližima: samo liječnik može utvrditi da li su vam potrebni, kao i odabrati efikasnu i sigurnu dozu!

Kojem lekaru se obratiti

Obično indirektne antiagregacijske agense prepisuje kardiolog, kardiohirurg, flebolog ili vaskularni hirurg. Ako pacijent uzima ove lijekove duže vrijeme (na primjer, varfarin za atrijalnu fibrilaciju), tada terapeut može pratiti njihovu učinkovitost.

Krvni sistem (zgrušavanje i antikoagulans) u ljudsko tijelo je u stalnoj dinamičkoj ravnoteži. Zbog toga odliv krvi nije otežan, a vene ne trombozuju.

Ali, čim se ta ravnoteža počne poremetiti, stvara se povoljno okruženje za vaskularnu trombozu, a u teškom slučaju (šok, trauma, sepsa) može doći do sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, koji može uzrokovati smrt.

Slučajevi u kojima je zgrušavanje krvi povećano

U ljudskom tijelu dolazi do povećanja zgrušavanja krvi zbog sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, kao iu prisustvu venske i arterijske akutne tromboze.

DIC:

• Razne povrede
• Sepsa (zbog prekomjernog oslobađanja faktora zgrušavanja iz tkiva)

Akutna arterijska tromboza:

• infarkt miokarda
• PE (začepljenje plućne arterije sa brojnim krvnim ugrušcima)
• Ishemijski moždani udar
• Ozljede arterija koje su nastale u pozadini ili upalni proces i akutne su

Akutna venska tromboza:

• Na pozadini proširenih vena donjih ekstremiteta, flebitis
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sistemu donje šuplje vene

Stoga, na rana faza patologije, potrebno je proći pregled i liječenje.

At kardiovaskularne bolesti i pored propisanog lečenja potrebno je preduzeti preventivne mere. Stoga se antikoagulansi koriste kao profilaksa za nestabilnu anginu, atrijalna fibrilacija, valvularna bolest srca. Osim toga, pacijentima koji su direktno na hemodijalizi, ili nakon raznih operacija srca, propisat će i kurs profilakse.

Kao tretman za razne bolestičesto propisuju lijekove iz grupe antikoagulansa. Međutim, prvo morate znati šta je antikoagulant. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi, kao i vraćaju njena reološka svojstva. Osim toga, lijek sprječava ponovnu pojavu tromboze.

U klasifikaciji se razlikuju dvije vrste antikoagulansa koji imaju različito djelovanje. U prvu grupu spadaju lijekovi direktnog djelovanja, takozvani direktni antikoagulansi. Druga grupa uključuje već posredovane, nazivaju se i indirektni antikoagulansi.

Kako odabrati prave antikoagulanse direktnog djelovanja - heparine?

Kao preventivnu mjeru za stvaranje krvnih ugrušaka i tromboembolije, često koristim lijekove Klivarin i Troparin.

Lijekovi širokog spektra se koriste za liječenje tromboembolijskih komplikacija kao što su infarkt miokarda, plućna embolija ili nestabilna angina pektoris. To uključuje antikoagulanse sa sljedeće liste:

• Fragmin
• Clexane
• Fraxiparine

Ako je pacijent na hemodijalizi, tada se lijekovi koriste kao profilaksa za trombozu Fragmin, Fpaksiparin.

Nuspojave lijeka:

• krvarenje;
• mučnina do povraćanja;
• dijareja;
• jak bol u abdomenu;
• košnice;
• ekcem;
• vaskulitis;
• bolest urolitijaze;
• nekroza;
• gubitak kose;
• svrab kože.

Lijekovi koji pojačavaju djelovanje lijeka Varfarin: alopurinol, digoksin, amiodaron, sulindak, sulfapirazon, testosteron, danazol, tamoksifen, glibenklamid, ifosfamid, metotreksat, etopozid, metolazon, piroksikam, omeprazol, vitamin C, bezafibra simva, bezafibra simva i E, glukagon, cimetidin.

Šta je INR i zašto ga odrediti

INR je međunarodni normalizirani omjer. Zapravo, ovo je vrijeme tokom kojeg krv počinje da se zgrušava u ljudskom tijelu. Stoga je vrijedno napomenuti da što je veći INR indeks, to se krv kod osobe počinje zgrušavati gore. Normalni indikatori uzima se u obzir broj u rasponu od 0,85-1,25, dobijen kao omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena.

INR je pokazatelj zgrušavanja krvi koji utječe na imenovanje pacijenta s varfarinom ili bilo kojim drugim antikoagulansom. Također uz pomoć MNO-a provodi se:

• praćenje efikasnosti terapijskog tretmana;
• prilagođavanje doze;
• procjena rizika od komplikacija.

Stopa indikatora u liječenju varfarinom trebala bi doseći 2-3 jedinice.

Da bi se pravilno odabrala doza lijeka i stabilizirao INR na 3 jedinice, mora proći najmanje 10 dana. Nakon toga, potrebno je kontrolisati dozu medicinski proizvod, koji se provodi jednom u 2-4 sedmice.

INR indikatori

• INR manji od 2 jedinice znači da doza varfarina nije dovoljna. Stoga je potrebno povećati dozu na 2,5 miligrama i provoditi sedmično praćenje.
• Ako je više od 3 jedinice, tada je potrebno smanjiti dozu lijeka. Stoga, pijte 1 tabletu 1 put sedmično. Nakon što se doza lijeka smanji, potrebno je kontrolirati INR.
• Ako su INR indikatori u rasponu od 3,51–4,5. Potrebno je smanjiti unos lijeka za jednu tabletu, a preporučuje se i kontrola nakon tri dana.
• Ako je indikator od 4 do 6, također morate smanjiti dozu lijeka. Ali u isto vrijeme, kontrolu INR-a treba provoditi svaki drugi dan. Imajte na umu da ako indikator prelazi 6 jedinica, prestanite uzimati lijek.

Nakon 50 godina, žile postaju manje elastične i postoji opasnost od krvnih ugrušaka. Kako bi se izbjegao rizik od prekomjerne tromboze, liječnici propisuju antikoagulanse. Za liječenje se propisuju i antikoagulansi proširene vene vene.

Antikoagulansi su grupa lijekova koji ometaju stvaranje krvnih ugrušaka. One sprečavaju proces zgrušavanja krvi u trombocitima, utičući na glavne faze funkcionalne aktivnosti krvnih ugrušaka, čime blokiraju zgrušavanje krvi trombocita.

Kako bi se smanjio broj tragičnih ishoda bolesti kardiovaskularnog sistema, ljekari i prepisuju antikoagulanse.

Glavni mehanizam djelovanja antikoagulansa je sprječavanje stvaranja i povećanja krvnih ugrušaka koji mogu začepiti arterijski sud, čime se smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda.

Klasifikacija antikoagulansa

Na osnovu mehanizma djelovanja na organizam, brzine postizanja pozitivnog efekta i trajanja djelovanja, antikoagulansi se dijele na direktne i indirektne. U prvu grupu spadaju lijekovi koji direktno djeluju na zgrušavanje krvi i zaustavljaju njegovu brzinu.

Indirektni antikoagulansi nemaju direktan učinak, sintetiziraju se u jetri, čime se usporavaju glavni faktori zgrušavanja krvi. Dostupne su u obliku tableta, masti, injekcija.

Antikoagulansi direktnog djelovanja

Oni su brzodjelujući lijekovi koji imaju direktan učinak na zgrušavanje krvi. Oni sudjeluju u stvaranju krvnih ugrušaka i, zaustavljajući razvoj već formiranih, zaustavljaju stvaranje fibrinskih niti.

Antikoagulansi direktnog djelovanja imaju nekoliko grupa lijekova:

1. Natrijum hidrocitrat.
2. Heparin.
3. Heparin niske molekularne težine.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudin.

Heparin je nadaleko poznat kao antikoagulant direktnog djelovanja. Najčešće se koristi u obliku masti ili se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno. Glavni heparinski lekovi su: natrijum reviparin, adreparin, enoksaparin, kalcijum nadroparin, natrijum parnaparin, natrijum tinzaparin.

Heparin je antikoagulant direktnog djelovanja za intravensku ili supkutanu primjenu.

U većini slučajeva prodoran pokrivanje kože, render ne previše visoka efikasnost. Obično se propisuju za liječenje proširenih vena nogu i modrica. Popularnije masti na bazi heparina su:

• Trombless gel;
• Troxevasin.

Lijekovi na bazi heparina uvijek se biraju isključivo individualno, kako za intravensku tako i za supkutanu primjenu.

Analozi direktnog antikoagulansa Heparin (Lioton gel, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Vrijedno je zapamtiti da potkožni antikoagulansi i intravenozno davanje ne zamjenjuju jedno drugo i imaju potpuno različite efekte.

Obično render terapeutski efekat Heparini počinju da se primenjuju nekoliko sati nakon upotrebe, nastavljajući da zadržavaju efekat na organizam tokom dana. Smanjenjem aktivnosti plazma i tkivnih faktora, heparini blokiraju trombin i služe kao barijera za stvaranje fibrinskih filamenata, sprečavajući lepljenje trombocita.

Indirektni antikoagulansi

Smanjenjem proizvodnje protrombina u jetri, blokiranjem proizvodnje vitamina K, usporavanjem stvaranja proteina S i C, oni na taj način utiču na zgrušavanje krvi.

Grupa indirektnih antikoagulansa uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona, koji su uvijek dostupni u obliku tableta. Učinak primjene lijeka nastupa nakon 8 sati i traje jedan dan.
2. Kumarini - glavni aktivna supstanca lijek se nalazi u obliku šećera u brojnim biljkama: slatka djetelina, bizon. Po prvi put, lijek ove grupe izumljen je u 20. vijeku i dobijen je od listova djeteline. Grupa kumarinskih lijekova uključuje (varfarin, neodikumarin, acenokumarol (Sinkumar)).

Nova generacija oralnih antikoagulansa

Do danas je moderna grupa antikoagulansa postala esencijalne droge u liječenju bolesti kao što su: aritmija, ishemija, tromboza, srčani udari itd. Međutim, kao i svaki medicinski preparati, imaju ogroman raspon nuspojave. Farmakološka industrija ne miruje i razvoj pronalaženja antikoagulansa koji nemaju nuspojave na druge organe nastavljaju se do danas.

Osim toga, nisu sve vrste bolesti odobrene za upotrebu. Trenutno se aktivno razvija grupa antikoagulansa, koji u budućnosti neće biti kontraindicirani za djecu, trudnice i niz pacijenata kojima je zabranjeno liječenje postojećim antikoagulansima.

Prednosti i nedostaci

Pozitivne osobine antikoagulansa su:

• Značajno smanjuju rizik od krvarenja;
• Vrijeme početka lekovito dejstvo lijek je smanjen na 2 sata i lako se izlučuju iz tijela;
• Krug pacijenata koji mogu koristiti antikoagulanse se proširio zbog smanjenja rizika od nuspojava lijeka (bolesti jetre i gastrointestinalnog trakta, s netolerancijom na laktazu itd.);
• Uticaj drugih lijekovi i hrane na djelovanje antikoagulansa.

Međutim, antikoagulansi nove generacije imaju svoje nedostatke:

1. Lijekovi se uzimaju redovno, za razliku od starije generacije antikoagulansa, koji bi se mogli preskočiti.
2. Postoji opasnost od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.
3. Tokom upotrebe, mnogi pacijenti su iskusili netoleranciju na novu generaciju antikoagulansa, u nedostatku bilo kakvih nuspojava lijekova stare modifikacije.

Djelotvornost lijekova je još uvijek dokazana, smanjuju rizik od moždanog ili srčanog udara kod bilo koje vrste aritmije.

3 faze zgrušavanja krvi u ljudskom tijelu i učešće trombocita u njemu

Kada vam propisujete oralne antikoagulanse, imajte na umu da postoji mnogo nuspojava i kontraindikacija. Prije upotrebe obavezno pročitajte upute za lijek i posavjetujte se sa svojim ljekarom. Ne zaboravite da se prilikom uzimanja antikoagulansa morate pridržavati posebne dijete, obavezno se mjesečno pregledavati i provjeravati određene krvne parametre. U slučajevima sumnje na unutrašnjeg krvarenja, morate odmah podnijeti zahtjev medicinsku njegu. U slučajevima kada je uzimanje antikoagulansa izazvalo krvarenje, lijek se mora zamijeniti drugim.

Antiagregacijski agensi i antikoagulansi: razlika između lijekova

Antiagregacijski agensi razrjeđuju krv i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u žilama. Mehanizam djelovanja na tijelo koji imaju drugačiji je od antikoagulansa. Široko traženi antiagregacijski agensi su:

• Aspirin je najpopularniji u cijelom svijetu, međutim, alergičari često imaju reakciju na ovu supstancu;
• Dipiridamol - širi krvne sudove;
• Tiklopidin - koristi se za koronarna bolest srčani, srčani udar, kao i za prevenciju tromboze;
• Tirofiban - sprečava lepljenje trombocita;
• Eptifibatid - ima blokirajući efekat na agregaciju trombocita.

Zaustavljanjem agregacije trombocita smanjuju nivo zgrušavanja krvi. Osim toga, oni su antispazmodici i vazodilatatori.

Video: Antikoagulansi i njihov učinak na krvni sistem

Razne vaskularne bolesti dovode do stvaranja krvnih ugrušaka. To dovodi do vrlo opasne posljedice, kao što, na primjer, može nastati srčani ili moždani udar. Za razrjeđivanje krvi, liječnik može propisati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi.

Zovu se antikoagulansi. Antikoagulansi se koriste za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u tijelu. Pomažu u blokiranju stvaranja fibrina. Najčešće se koriste u situacijama kada je u organizmu povećano zgrušavanje krvi.

Može nastati zbog problema kao što su:

• Proširene vene ili flebitis;
• trombi donje šuplje vene;
• Trombi u hemoroidnim venama;
• Stroke;
• infarkt miokarda;
• Povreda arterije u prisustvu ateroskleroze;
• tromboembolija;
• Šok, trauma ili sepsa također mogu dovesti do krvnih ugrušaka.

Za poboljšanje stanja zgrušavanja krvi koriste se antikoagulansi. Ako su ranije koristili aspirin, sada su liječnici napustili ovu tehniku, jer postoje mnogo efikasniji lijekovi.

Šta su antikoagulansi, farma. efekat

Antikoagulansi- ovo su lijekovi za razrjeđivanje krvi, osim toga, smanjuju rizik od drugih tromboza koje se mogu pojaviti u budućnosti. Razlikovati antikoagulanse direktnog i indirektnog djelovanja.

Direktni i indirektni antikoagulansi

Postoje direktni i indirektni antikoagulansi. Prvi brzo razrjeđuju krv i izlučuju se iz tijela u roku od nekoliko sati. Potonji se postupno akumuliraju, pružajući terapeutski učinak u produženom obliku.

Budući da ovi lijekovi smanjuju zgrušavanje krvi, ne možete sami smanjiti ili povećati dozu, kao ni smanjiti vrijeme prijema. Lijekovi se koriste prema shemi koju je propisao ljekar.

Antikoagulansi direktnog djelovanja

Antikoagulansi direktnog djelovanja smanjuju sintezu trombina. Osim toga, oni inhibiraju stvaranje fibrina. Antikoagulansi su usmjereni na rad jetre i inhibiraju stvaranje zgrušavanja krvi.

Direktni antikoagulansi su svima dobro poznati. To su lokalni heparini i za subkutanu ili intravensku primjenu.

Na primjer, lokalna akcija:

Ovi lijekovi se koriste za trombozu vena donjih ekstremiteta za liječenje i prevenciju bolesti.

Imaju više visok stepen penetracije, ali imaju manji učinak od intravenskih sredstava.

Heparini za primjenu:

• Fraxiparine;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

Obično se antikoagulansi biraju za rješavanje specifičnih problema. Na primjer, Klivarin i Troparin se koriste za sprječavanje embolije i tromboze. Clexane i Fragmin - za anginu pektoris, srčani udar, trombozu vena i druge probleme.

Fragmin se koristi u hemodijalizi. Antikoagulansi se koriste u slučaju opasnosti od nastanka krvnih ugrušaka u svim žilama, kako u arterijama tako i u venama. Djelovanje lijeka traje cijeli dan.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su tako nazvani jer utiču na stvaranje protrombina u jetri, a ne utiču direktno na samo zgrušavanje. Ovaj proces je dug, ali je efekat zbog toga produžen.

Podijeljeni su u 3 grupe:

• Monokumarini. To uključuje: Varfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dikumarini su dikumarin i tromeksan;
• Indandioni su fenilin, omefin, dipaksin.

Lekari najčešće prepisuju varfarin. Ovi lijekovi se propisuju u dva slučaja: s atrijalnom fibrilacijom i umjetnim srčanim zaliscima.

Često pacijenti pitaju koja je razlika između Aspirin kardio i Varfarina i da li je moguće zamijeniti jedan lijek drugim?

Stručnjaci odgovaraju da se aspirin kardio prepisuje ako rizik od moždanog udara nije visok.

Varfarin je mnogo efikasniji od aspirina i najbolje ga je uzimati nekoliko mjeseci, ako ne i doživotno.

Aspirin nagriza sluznicu želuca i toksičniji je za jetru.

Indirektni antikoagulansi smanjuju proizvodnju supstanci koje utiču na zgrušavanje, takođe smanjuju proizvodnju protrombina u jetri i antagonisti su vitamina K.

Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamin K je uključen u proces zgrušavanja krvi, a pod uticajem varfarina njegove funkcije su narušene. Pomaže u sprečavanju odvajanja krvnih ugrušaka i začepljenja krvnih sudova. Ovaj lijek se često propisuje nakon infarkta miokarda.

Potrebno je pažljivo razmotriti uzimanje ovog lijeka, jer ima dosta kontraindikacija za prehrambene proizvode koji se ne mogu konzumirati istovremeno s ovim lijekovima.

Postoje direktni i selektivni inhibitori trombina:

Direktno:

• Angioks i Pradaksa;

selektivno:

• Eliquis i Xarelto.

Sve antikoagulanse direktnog i indirektnog djelovanja prepisuje samo ljekar, inače postoje visokog rizika krvarenje. Antikoagulansi indirektnog djelovanja akumuliraju se u tijelu postepeno.

Primjenjujte ih samo unutra oralno. Nemoguće je odmah prekinuti liječenje, potrebno je postepeno smanjivati ​​dozu lijeka. Naglo povlačenje lijeka može uzrokovati trombozu. Predoziranje ove grupe može uzrokovati krvarenje.

Upotreba antikoagulansa

Klinička upotreba antikoagulansa preporučuje se za sljedeća stanja:

• Infarkt pluća i miokarda;
• Moždani udar embolijski i trombotički (osim hemoragijskog);
• Flebotromboza i tromboflebitis;
• Embolija krvnih sudova različitih unutrašnjih organa.

Kao preventivnu mjeru možete ga koristiti za:

• Ateroskleroza koronarnih arterija, cerebralnih sudova i perifernih arterija;
• Srčane mane reumatske mitralne;
• flebotromboza;
• Postoperativni period radi sprječavanja stvaranja krvnih ugrušaka.

Prirodni antikoagulansi

Zahvaljujući procesu zgrušavanja krvi, tijelo se samo pobrinulo da ugrušak ne ide dalje od zahvaćene žile. Jedan mililitar krvi može pomoći u zgrušavanju cijelog fibrinogena u tijelu.

Zbog svog kretanja, krv održava tečno stanje, kao i zahvaljujući prirodnim koagulansima. Prirodni koagulansi se proizvode u tkivima i zatim ulaze u krvotok, gdje sprječavaju aktivaciju zgrušavanja krvi.

Ovi antikoagulansi uključuju:

• Heparin;
• Antitrombin III;
• Alfa-2 makroglobulin.

Antikoagulansi - lista

Antikoagulansi direktnog djelovanja se brzo apsorbiraju i njihovo djelovanje nije duže od jednog dana prije ponovnog uvođenja ili primjene.

Antikoagulansi

indirektno djelovanje akumulira se u krvi, stvarajući kumulativni učinak.

Ne treba ih odmah otkazati, jer to može doprinijeti trombozi. Kada ih uzimate, postepeno smanjite dozu.

Direktni lokalni antikoagulansi:

• Lyoton gel;
• Hepatrombin;
• Bez problema

Antikoagulansi za intravensku ili intradermalnu primjenu:

• Fraxiparine;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

Indirektni antikoagulansi:

• Girugen;
• Girulog;
• Argatroban;
• Varfarin Nycomed u tab.;
• Fenilin u tab.

Kontraindikacije

Postoji dosta kontraindikacija za upotrebu antikoagulansa, pa se obavezno posavjetujte sa svojim liječnikom o primjerenosti uzimanja sredstava.

Ne može se koristiti kada:

• peptički ulkus;
• Parenhimske bolesti jetre i bubrega;
• Septički endokarditis;
• Povećana vaskularna permeabilnost;
• At visok krvni pritisak sa infarktom miokarda;
• onkološke bolesti;
• leukemija;
• Akutna aneurizma srca;
• Alergijske bolesti;
• Hemoragična dijateza;
• fibromiomi;
• Trudnoća.

S oprezom tokom menstruacije kod žena. Ne preporučuje se dojiljama.

Nuspojave

Kod predoziranja lijekovima indirektnog djelovanja može početi krvarenje.

At

istodobna primjena Varfarina s aspirinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (Simvastin, Heparin, itd.) pojačava antikoagulantni učinak.

A vitamin K, laksativi ili paracetamol će oslabiti dejstvo varfarina.

Neželjeni efekti prilikom uzimanja:

• alergija;
• temperatura, glavobolja;
• slabost;
• nekroza kože;
• Kršenje bubrega;
• Mučnina, dijareja, povraćanje;
• Svrab, bol u trbuhu;
• Ćelavost.

Prije nego počnete uzimati antikoagulanse, trebate se posavjetovati sa specijalistom za kontraindikacije i nuspojave

Gotovo svi pacijenti koji pate od srčanih bolesti moraju uzimati posebne lijekove za razrjeđivanje krvi. Svi ovi lijekovi se mogu podijeliti u 2 glavna tipa: antikoagulansi direktnog djelovanja i antagonisti vitamina K (indirektno djelovanje). Kako shvatiti koja je razlika između ovih podvrsta i koji je mehanizam njihovog djelovanja na tijelo?

Značajke upotrebe indirektnih antikoagulansa

Indirektni antikoagulansi remete sintezu faktora koagulacije u jetri (protrombin i prokonvertin). Njihov učinak se javlja 8-12 sati nakon primjene i traje od nekoliko dana do dvije sedmice. Najvažnija prednost ovih lijekova je što imaju kumulativno djelovanje. Antagonisti vitamina K (drugi naziv za indirektne antikoagulanse) koriste se više od 50 godina za primarnu i sekundarnu prevenciju tromboembolije. Vitamin K je sastavni dio procesa koagulacije.

Antagonisti vitamina K nazivaju se indirektnim antikoagulansima.

Varfarin i drugi derivati ​​kumarina su najčešće korišteni indirektni antikoagulansi. VKA (skraćeni naziv za antagoniste vitamina K) imaju mnoga ograničenja, tako da ne biste trebali početi uzimati sami. Tačnu dozu može izabrati samo kvalifikovani lekar na osnovu rezultata testova. Redovno praćenje krvne slike ima veliki značaj za pravovremeno prilagođavanje doze. Stoga se mora imati na umu da ako je liječnik propisao uzimanje varfarina 2 puta dnevno, tada je zabranjeno samostalno smanjivati ​​ili povećavati dozu.

Također se ne preporučuje nastavak uzimanja lijeka u istoj dozi nakon duže pauze. Varfarin ima poluvrijeme eliminacije od 40 sati i potrebno mu je najmanje 7 dana da počne djelovati. Lijek se metabolizira u jetri i izlučuje iz tijela urinom. Trenutno, varfarin ostaje najbolja opcija liječenja za pacijente s ishemijskim moždanim udarom.

Lista indirektnih antikoagulansa i njihov mehanizam djelovanja

Listu indirektnih antikoagulansa predvodi varfarin (drugi trgovačko ime"Coumadin"). To je jedan od najpopularnijih lijekova koji se prepisuju za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka. Manje popularni antagonisti vitamina K su sinkumar, acenokumarol i dikumarol. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je identičan: smanjenje aktivnosti apsorpcije vitamina K, što dovodi do iscrpljivanja faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K.

Pacijenti koji uzimaju varfarin i sinonimne antikoagulanse trebaju ograničiti dnevni unos vitamina K i aditivi za hranu. Nagle promjene u nivou vitamina K u organizmu mogu značajno povećati ili smanjiti učinak antikoagulantne terapije.

Nedostaci antagonista vitamina K

Varfarin je pravi "oldtajmer" farmaceutskog tržišta

Do kraja 2010. godine antagonist vitamina K (varfarin) bio je jedini oralni antikoagulant koji je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata sa ne-valvularnom atrijalnom fibrilacijom i liječenje venske tromboembolije. Pola stoljeća farmaceuti su detaljno proučavali djelotvornost lijeka, kao i jasno identifikovali nedostatke i nuspojave.

Najčešći uključuju:

• uski terapeutski prozor (za trovanje dovoljno je popiti minimalni broj tableta);
• interakcija sa hranom bogatom vitaminom K (uzimanje tableta u kombinaciji sa svakodnevnom konzumacijom zelenog povrća može dovesti do hiperkalemije);
• kašnjenje antikoagulansnog efekta (to znači da od početka terapije do prvih rezultata mora proći nekoliko sedmica). Za prevenciju venske tromboze ovaj period je predug;
• potreba za čestim praćenjem stanja krvi i prilagođavanjem doze;
• mogućnost nastanka modrica i krvarenja.

Šta može uticati na efekat uzimanja antagonista vitamina K?

Sljedeći faktori mogu značajno utjecati na antikoagulantni učinak VKA:

• Dob;
• tjelesna masa;
• postojeća prehrana;
• uzimanje biljnih dodataka;
• uzimanje drugih lijekova;
• genetske bolesti.

Prednosti i nedostaci antikoagulansa direktnog djelovanja

U proteklih 6 godina na farmaceutskom tržištu pojavili su se novi direktni antikoagulansi. Oni su alternativa antagonistima vitamina K za liječenje tromboembolije i prevenciju tromboze. Direktni oralni antikoagulansi (DOA) su efikasnija i sigurnija alternativa antagonistima vitamina K.

Direktni antikoagulansi su jedina alternativa antagonistima vitamina K

Popularnost PPA među kardiolozima i pacijentima ne iznenađuje, jer među prednostima su:

• brz početak djelovanja;
• relativno kratko poluživot;
• prisutnost specifičnih antidota (mogu biti korisni u liječenju akutnih ishemijski moždani udari, kao i za uklanjanje negativnih simptoma nakon moždanog udara);
• fiksna doza;
• nema direktnog utjecaja dodataka prehrani na dnevnu dozu lijeka;
• nema potrebe za redovnim laboratorijskim pretragama krvi.

Najčešća nuspojava koja se javlja nakon uzimanja PPA je povećan rizik od krvarenja. Ali percipirana opasnost od velikog krvarenja je prilično mala u poređenju sa prednostima direktnih antikoagulansa.

Trgovački nazivi direktnih antikoagulansa i njihov mehanizam djelovanja

Klasifikacija lijekova direktnog djelovanja je nešto opširnija. Dabigatran eteksilat (trgovački naziv Pradaxa) je direktni inhibitor trombina. Ovaj lijek je bio prvi direktni oralni antikoagulant koji je odobrila medicinska zajednica. Bukvalno u roku od nekoliko godina, inhibitori rivaroksabana (ksalerto i edoksaban) dodani su na listu direktnih antikoagulansa. Dugogodišnja klinička ispitivanja su pokazala visoku efikasnost navedenih lijekova u prevenciji moždanog udara i liječenju tromboze. PPA imaju jasne prednosti u odnosu na varfarin, a što je najvažnije, lijekovi se mogu davati bez redovnog praćenja parametara krvi.

Pradaxa je najistraženiji antikoagulant direktnog djelovanja.

Mehanizam djelovanja PPA značajno se razlikuje od onog kod antagonista vitamina K. Svaki antikoagulant direktnog djelovanja sadrži male molekule koji se selektivno vezuju za katalitičko mjesto trombina. Budući da trombin potiče koagulaciju pretvaranjem fibrinogena u fibrinske niti, dabigatran ima učinak blokiranja ovih niti.

Dodatno efikasni mehanizmi direktni antikoagulansi uključuju deaktivaciju trombocita i smanjenje aktivnosti zgrušavanja krvi. Poluživot ove grupe lijekova je 7-14 sati, vrijeme nastanka terapeutski efekat kreće se od jednog do četiri sata. Direktni antikoagulansi se akumuliraju u jetri uz stvaranje aktivnih metabolita i izlučuju se iz tijela urinom.

Također, dvije vrste heparina se koriste kao antikoagulansi - nefrakcioni (NFH) i niske molekularne težine (LMWH). Heparin niske frakcije koristi se za prevenciju i liječenje ne-teških tromboza nekoliko desetljeća. Nedostaci UFH su što ima promjenjivo antikoagulantno djelovanje kao i ograničenu biodostupnost. Heparin male molekularne težine se dobija iz niske frakcije depolimerizacijom.

Heparin niske molekularne težine ima specifičnu distribuciju molekulske težine koja određuje njegovu antikoagulantnu aktivnost i trajanje djelovanja. Prednost LMWH je u tome što je prilično lako izračunati potrebnu dozu, a također se ne bojati ozbiljnih nuspojava. Iz ovih razloga, u većini bolnica u svijetu koristi se podvrsta heparina niske molekularne težine.

Heparin se koristi kao antikoagulant

Dosljednost i regularnost važnost za efikasan tretman direktni antikoagulansi. Budući da ova vrsta lijeka ima kratko poluvrijeme, pacijenti koji namjerno ili slučajno propuste dozu izloženi su riziku od tromboze ili neadekvatne koagulacije. S obzirom da pozitivan efekat uzimanja PPA brzo nestaje prestankom unosa leka u organizam, izuzetno je važno pridržavati se rasporeda koji je propisao lekar.

Da li je moguće kombinovati direktne i indirektne antikoagulanse?

Kao što je već postalo jasno, antikoagulansi se koriste sa terapijskim i preventivne svrhe sa srčanim udarima, anginom pektoris, vaskularnom embolijom raznih organa, trombozom, tromboflebitisom. At akutna stanja obično se propisuju antikoagulansi direktnog djelovanja, koji daju trenutni učinak i sprječavaju zgrušavanje krvi. Nakon 3-4 dana (u zavisnosti od uspjeha primarni tretman) terapija se može poboljšati indirektnim antikoagulansima.

Kombinovana antikoagulantna terapija se sprovodi i pre operacije srca i krvnih sudova, tokom transfuzije krvi, kao i za prevenciju tromboze. Tretman kombinacijom različite vrste antikoagulanse treba provoditi pod stalnim nadzorom medicinskih stručnjaka. Zbog povećanja učestalosti napadaja angine i paroksizmalne fibrilacije atrija, u liječenju dvije vrste lijekova istovremeno, stalno se prati prisustvo sedimenta u urinu, brzina zgrušavanja krvi i nivo protrombina u krvi.

Kombinovana antikoagulantna terapija treba da bude pod medicinskim nadzorom

Liječenje kombinacijom različitih antikoagulansa je kontraindicirano kod:

• hemoragijska dijateza;
• bolesti praćene smanjenjem zgrušavanja krvi;
• tokom trudnoće;
• disfunkcija jetre i bubrega;
• maligne neoplazme;
• peptički ulkus.

Takođe je potrebno hitno prekinuti kombinovana terapija kada se krv pojavi u urinu.

Kako odrediti efikasnost uzimanja antikoagulansa?

Indirektne koagulanse je lako otkriti u krvi, pa čak i izmjeriti njihovu efikasnost. Za to je razvijen poseban indikator pod nazivom "međunarodni normalizovani omjer".

1. Osoba koja ne uzima indirektne antikoagulanse imat će INR nešto ispod 1.
2. Pacijent koji uzima varfarin imat će INR između 2,0 i 3,0. Vidjevši tako visoke stope, doktori će biti spremni na činjenicu da može doći do iznenadnog krvarenja.
3. Vrijednost INR-a između 1 i 2 ukazuje na to da pacijent može biti u opasnosti od razvoja ishemijskog moždanog udara.
4. Sa INR-om od 4 i više, postoji najveći rizik od nezgrušavanja i razvoja hemoragičnog moždanog udara.

Test krvi na INR ukazuje na terapiju indirektnim antikoagulansima

Ali test krvi na INR neće dati objektivne pokazatelje ako pacijent uzima direktne antikoagulanse. Najveći problem kod novijih direktnih antikoagulansa je nedostatak pouzdanog načina za procjenu njihove efikasnosti. Doktori mogu saznati kada krvarenje prestane, ali ne postoji indikator koji bi procijenio prisustvo antikoagulansnog efekta. Na primjer, ovo je vrlo važno u liječenju pacijenata koji su primljeni hitna pomoć bez svijesti. Ako u medicinski karton nema podataka o uzimanju antikoagulansa direktnog djelovanja od strane pacijenata, prilično ih je teško brzo otkriti u krvi.

Šta učiniti sa predoziranjem?

Uprkos svim gore navedenim prednostima, doktori su i dalje zabrinuti zbog nedostatka specifičnih antidota za upotrebu u slučaju predoziranja. Da bi se ovo sprečilo ozbiljno stanje ljekari se pridržavaju sljedećih pravila:

• smanjiti dozu epobaksana nakon 7 dana upotrebe;
• xalerto zahtijeva smanjenje doze nakon kursa od 21 dan.

U ovom trenutku, u slučaju krvarenja opasnih po život, uključujući i ona uzrokovana indirektnim antikoagulansima, pacijentu se daje svježe smrznuta plazma, koncentrat protrombinskog kompleksa i fitonadion.

Fitonadion je jedan od rijetkih antidota antikoagulansima.

Farmakologija i mehanizam djelovanja svakog antidota su različiti. Različiti antikoagulansi će zahtijevati različite doze i strategije primjene antidota. Trajanje kursa i doza antidota se izračunava u zavisnosti od toga kako pacijent reaguje na već primenjene lekove (postoje slučajevi kada neki antidoti ne samo da zaustavljaju krvarenje, već i aktiviraju agregaciju trombocita).

Stope mortaliteta za DAA i VKA

Kod pacijenata liječenih direktnim antikoagulansima radi prevencije komplikacija srčanih bolesti zabilježeno je više iznenadnih krvarenja, ali istovremeno i više niske stope mortalitet, u poređenju sa pacijentima koji su primali antagoniste vitamina K. Ne treba zaključiti da prisustvo krvarenja na neki način pomaže u smanjenju stope mortaliteta.

Ovako oprečni rezultati su zbog činjenice da se većina studija provodi u bolničkom okruženju. Sva krvarenja koja se javljaju kada je pacijent u bolnici i prima direktne antikoagulanse putem kapaljke vrlo brzo zaustavlja kvalifikovani medicinsko osoblje i ne rezultiraju smrću. No, pacijent najčešće uzima indirektne antikoagulanse bez nadzora liječnika, što dovodi do više visoka stopa smrtni ishodi.