Citokinele sunt o clasă specială de regulatori. Citokinele Ce sunt citokinele

Citokine - clasificare, rol în organism, tratament (terapie cu citokine), recenzii, preț

Mulțumiri

Site-ul oferă informații generale numai în scop informativ. Diagnosticul și tratamentul bolilor trebuie efectuate sub supravegherea unui specialist. Toate medicamentele au contraindicații. Este necesar un sfat de specialitate!

Ce sunt citokinele?

Citokine sunt proteine ​​specifice hormonale care sunt sintetizate de diferite celule din organism: celule sistem imunitar, celule sanguine, splină, timus, țesutul conjunctiv și alte tipuri de celule. Cea mai mare parte a citokinelor este produsă de limfocite.

Citokinele sunt proteine ​​solubile cu informații cu greutate moleculară mică care asigură semnalizarea între celule. Citokina sintetizată este eliberată pe suprafața celulei și interacționează cu receptorii celulelor învecinate. Astfel, semnalul este transmis de la celulă la celulă.

Formarea și eliberarea citokinelor durează o perioadă scurtă de timp și este clar reglementată. Aceeași citokină poate fi produsă de celule diferite și poate avea un efect asupra celule diferite(ţintă). Citokinele pot spori acțiunea altor citokine, dar o pot și neutraliza, slăbi.

Citokinele sunt active la concentrații foarte scăzute. Ele joacă un rol important în dezvoltarea fiziologică și procese patologice. În prezent, citokinele sunt folosite în diagnosticul multor boli și sunt folosite ca medicamentelor cu boli tumorale, autoimune, infecțioase și psihiatrice.

Funcțiile citokinelor în organism

Funcțiile citokinelor din organism sunt multiple. În general, activitatea lor poate fi caracterizată ca asigurând interacțiunea dintre celule și sisteme:
  • reglarea duratei și intensității reacții imune(protecția antitumorală și antivirală a organismului);
  • regulament reacții inflamatorii;
  • participarea la dezvoltarea reacțiilor autoimune;
  • determinarea viabilității celulare;
  • participarea la mecanismul de apariție reactii alergice;
  • stimularea sau inhibarea creșterii celulare;
  • participarea la procesul de hematopoieză;
  • asigurarea activității funcționale sau a efectelor toxice asupra celulei;
  • coordonarea reacțiilor sistemului endocrin, imunitar și nervos;
  • menținerea homeostaziei (constanței dinamice) a organismului.
S-a descoperit acum că citokinele sunt regulatori nu numai ai răspunsului imun al organismului. Cel puțin, componentele lor principale sunt:
  • reglarea procesului de fertilizare, depunerea organelor (inclusiv sistemul imunitar) și dezvoltarea lor;
  • reglarea funcțiilor normale (fiziologice) ale corpului;
  • reglarea imunității celulare și umorale (locală și sistemică reacții defensive);
  • reglarea proceselor de restaurare (regenerare) a țesuturilor deteriorate.

Clasificarea citokinelor

În prezent, sunt deja cunoscute peste 200 de citokine, iar în fiecare an se descoperă tot mai multe. Există mai multe clasificări ale citokinelor.

Clasificarea citokinelor după mecanismul de acţiune biologică:
1. Citokine care reglează răspunsurile inflamatorii:

  • proinflamatorii (interleukine 1, 2, 6, 8, interferon și altele);
  • antiinflamatoare (interleukine 4, 10 și altele).
2. Citokine care reglează imunitatea celulară: interleukina-1 (IL-1 sau IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gamma (IFN-gamma), TRF-beta și altele).
3. Citokine care reglează imunitatea umorală (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta și altele).

O altă clasificare împarte citokinele în grupuri prin natura actiunii:

  • Interleukine (IL-1 - IL-18) - regulatori ai sistemului imunitar (oferă interacțiune în sistemul însuși și conexiunea acestuia cu alte sisteme).
  • Interferonii (IFN-alfa, beta, gamma) sunt imunoregulatori antivirale.
  • Factorii de necroză tumorală (TNF-alfa, TNF-beta) – au reglatori și efect toxic pe celule.
  • Chemokine (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) - asigură mișcare activă diferite feluri leucocite și alte celule.
  • Factori de creștere (FRE, FGF, TGF-beta) - asigură și reglează creșterea, diferențierea și activitatea funcțională a celulelor.
  • Factori de stimulare a coloniilor (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – stimulează diferențierea, creșterea și reproducerea germenilor hematopoietici (celule hematopoietice).
Interleukinele de la 1 la 29 de numere nu pot fi combinate într-un singur grup în funcție de funcția lor comună, deoarece includ atât citokine proinflamatorii, cât și citokine de diferențiere pentru limfocite și creștere și unele de reglare.

Citokine și inflamație

Activarea celulelor zonei de inflamație se manifestă prin faptul că celulele încep să sintetizeze și să secrete multe citokine care afectează celulele din apropiere și celulele organelor îndepărtate. Printre toate aceste citokine, se numără cele care promovează (proinflamatorii) și cele care împiedică dezvoltarea procesului inflamator (antiinflamatorii). Citokinele provoacă efecte similare manifestărilor bolilor infecțioase acute și cronice.

Citokine proinflamatorii

90% dintre limfocite (un fel de leucocite), 60% dintre macrofagele tisulare (celule capabile să capteze și să digere bacterii) sunt capabile să secrete citokine proinflamatorii. Agenții infecțioși și citokinele în sine (sau alți factori inflamatori) sunt stimulatori ai producției de citokine.

Eliberarea locală a citokinelor proinflamatorii determină formarea unui focar inflamator. Cu ajutorul unor receptori specifici, citokinele proinflamatorii se leagă și implică alte tipuri de celule în proces: piele, țesut conjunctiv, peretele interior al vaselor de sânge, celulele epiteliale. Toate aceste celule încep, de asemenea, să producă citokine proinflamatorii.

Cele mai importante citokine proinflamatorii sunt IL-1 (interleukina-1) și TNF-alfa (factor de necroză tumorală-alfa). Ele provoacă formarea de focare de adeziune (aderență) pe învelișul interior al peretelui vasului: mai întâi, leucocitele aderă la endoteliu și apoi pătrund în peretele vascular.

Aceste citokine proinflamatorii stimulează sinteza și eliberarea altor citokine proinflamatorii (IL-8 și altele) de către leucocite și celulele endoteliale și activează astfel celulele pentru a produce mediatori inflamatori (leucotriene, histamina, prostaglandine, oxid nitric și altele).

Când o infecție intră în organism, producerea și eliberarea de IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa începe la locul introducerii microorganismului (în celulele membranei mucoase, pielii, limfei regionale). noduri) - adică citokinele activează reacții locale de apărare.

Atât TNF-alfa cât și IL-1, pe lângă acțiunea locală, au și un efect sistemic: activează sistemul imunitar, endocrin, nervos și hematopoietic. Citokinele proinflamatorii pot provoca aproximativ 50 de efecte biologice diferite. Aproape toate țesuturile și organele pot fi ținta lor.

Citokinele reglează, de asemenea, răspunsul imun specific al organismului la introducerea agentului patogen. Dacă reacțiile locale de apărare sunt ineficiente, atunci citokinele acționează la nivel sistemic, adică afectează toate sistemele și organele care sunt implicate în menținerea homeostaziei.

Când acţionează asupra sistemului nervos central, întregul complex de reacţii comportamentale se modifică, sinteza majorităţii hormonilor, sinteza proteinelor şi compoziţia plasmei se modifică. Dar toate schimbările care apar nu sunt întâmplătoare: fie sunt necesare pentru a crește reacțiile de protecție, fie ajută la comutarea energiei organismului pentru a combate efectele patogene.

Citokinele, care fac legătura între sistemele endocrin, nervos, hematopoietic și imunitar, implică toate aceste sisteme în formarea unei reacții de protecție complexe a organismului la introducerea unui agent patogen.

Macrofagul înghiți bacteriile și eliberează citokine (model 3D) - video

Analiza polimorfismului genelor citokinelor

Analiza pentru polimorfismul genelor citokinelor este cercetare genetică pe nivel molecular. Astfel de studii oferă o gamă largă de informații care fac posibilă identificarea prezenței genelor polimorfe (variante proinflamatorii) la persoana examinată, pentru a prezice predispoziția la diverse boli, dezvoltați un program de prevenire a unor astfel de boli pentru această persoană, etc.

Spre deosebire de mutațiile unice (sporadice), genele polimorfe se găsesc la aproximativ 10% din populație. Purtătorii unor astfel de gene polimorfe au o activitate crescută a sistemului imunitar când interventii chirurgicale, boli infecțioase, efecte mecanice asupra țesuturilor. Imunograma unor astfel de persoane dezvăluie adesea concentrație mare celule citotoxice (celule ucigașe). Astfel de pacienți dezvoltă adesea complicații septice, purulente ale bolilor.

Dar în unele situații asta activitate crescută sistemul imunitar poate interfera: de exemplu, cu fertilizarea in vitro și replantarea embrionului. Iar combinația de gene proinflamatorii interleukina-1 sau IL-1 (IL-1), antagonistul receptorului de interleukină-1 (RAIL-1), factorul de necrozare tumorală-alfa (TNF-alfa) este un factor predispozant pentru avortul spontan în timpul sarcinii. . Dacă examinarea relevă prezența genelor de citokine proinflamatorii, atunci antrenament special la sarcină sau FIV (fertilizare in vitro).

Analiza profilului de citokine include detectarea a 4 variante de gene polimorfe:

  • interleukina 1-beta (IL-beta);
  • un antagonist al receptorului de interleukină-1 (ILRA-1);
  • interleukină-4 (IL-4);
  • factor de necrozare tumorală-alfa (TNF-alfa).
Pentru livrarea analizei nu necesită pregătire specială. Materialul pentru studiu este o răzuire din mucoasa bucală.

Studiile moderne au arătat că, în cazul avortului spontan obișnuit în corpul femeilor, se găsesc adesea factori genetici ai trombofiliei (o tendință la tromboză). Aceste gene pot duce nu numai la avort spontan, ci și la insuficiență placentară, întârzierea creșterii fetale, toxicoză tardivă.

În unele cazuri, polimorfismul genelor trombofiliei la făt este mai pronunțat decât la mamă, deoarece fătul primește și gene de la tată. Mutațiile genei protrombinei duc la aproape sută la sută moartea intrauterină a fătului. Prin urmare, cazurile deosebit de dificile de avort spontan necesită examinare și un soț.

O examinare imunologică a soțului va ajuta nu numai la determinarea prognosticului sarcinii, ci și la identificarea factorilor de risc pentru sănătatea sa și a posibilității de a utiliza măsuri preventive. Dacă la mamă sunt identificați factori de risc, este recomandabil să se efectueze apoi o examinare a copilului - aceasta va ajuta la dezvoltarea program individual prevenirea bolilor la copii.

Schema terapiei cu citokine este atribuită fiecărui pacient în mod individual. Ambele medicamente practic nu prezintă toxicitate (spre deosebire de medicamentele pentru chimioterapie), nu au reactii adverseși sunt bine tolerate de către pacienți, nu au un efect deprimant asupra hematopoiezei, cresc imunitatea antitumorală specifică.

Tratamentul schizofreniei

Studiile au stabilit că citokinele sunt implicate în reacțiile psihoneuroimune și asigură activitatea asociată sistemului nervos și imunitar. Echilibrul citokinelor reglează procesul de regenerare a neuronilor defecte sau deteriorați. Aceasta este baza pentru utilizarea de noi metode de tratare a schizofreniei - terapia cu citokine: utilizarea medicamentelor imunotrope care conțin citokine.

O modalitate este utilizarea anticorpilor anti-TNF-alfa și anti-IFN-gamma (anticorpi anti-factor de necroză tumorală-alfa și interferon-gamma). Medicamentul se administrează intramuscular timp de 5 zile, 2 r. într-o zi.

Există, de asemenea, o tehnică de utilizare a unei soluții compozite de citokine. Se administrează sub formă de inhalații cu ajutorul unui nebulizator, 10 ml la 1 injecție. În funcție de starea pacientului, medicamentul se administrează la fiecare 8 ore în primele 3-5 zile, apoi timp de 5-10 zile - 1-2 ruble / zi și apoi scăderea dozei la 1 r. în 3 zile pentru o perioadă lungă de timp (până la 3 luni) cu eliminarea completă a medicamentelor psihotrope.

Utilizarea intranazală a unei soluții de citokine (conținând IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alfa, eritropoietină) îmbunătățește eficacitatea tratamentului pacienților cu schizofrenie (inclusiv la primul atac). a bolii), remisie mai lungă și mai stabilă. Aceste metode sunt utilizate în clinicile din Israel și Rusia.

Citokinele sunt un tip special de proteine ​​care pot fi generate în organism prin celule ale sistemului imunitarși celulele altor organe. Numărul principal al acestor celule poate fi generat de leucocite.

Cu ajutorul citokinelor, organismul poate transmite diferite informații între celulele sale. O astfel de substanță intră pe suprafața celulei și poate intra în contact cu alți receptori, transmițând un semnal.

Aceste elemente sunt formate și alocate rapid. La crearea lor pot participa diferite țesături. De asemenea, citokinele pot avea un anumit efect asupra altor celule. Ambele își pot îmbunătăți reciproc acțiunea și o pot reduce.

O astfel de substanță își poate manifesta activitatea chiar și atunci când concentrația sa în organism este mică. De asemenea, o citokină poate afecta formarea diferitelor patologii în organism. Cu ajutorul lor, medicii conduc căi diferite examinarea pacientului, în special, în oncologie și boli infecțioase.

Citokina face posibilă diagnosticarea cu precizie a cancerului și, prin urmare, este adesea folosită în oncologie pentru a face un diagnostic rezidual. O astfel de substanță se poate dezvolta și se poate multiplica în mod independent în organism, fără a-i afecta activitatea. Cu ajutorul acestor elemente, orice examinare a pacientului, inclusiv în oncologie, este facilitată.

Ele joacă un rol important în organism și au multe funcții. În general, activitatea citokinelor este de a transmite informații de la celulă la celulă și de a asigura funcționarea lor fără probleme. Deci, de exemplu, pot:

  • Reglați răspunsurile imune.
  • Ia parte la reacțiile autoimune.
  • Reglați procesele inflamatorii.
  • Ia parte la procesele alergice.
  • Determinați durata de viață a celulelor.
  • Participați la fluxul sanguin.
  • Coordonează reacțiile sistemelor corpului atunci când sunt expuse la stimuli.
  • Oferă un nivel de efecte toxice asupra celulei.
  • Menține homeostazia.

Medicii au descoperit că citokinele sunt capabile să ia parte nu numai la proces imunitar. De asemenea, sunt implicați în:

  1. Cursul normal al diferitelor funcții.
  2. Procesul de fertilizare.
  3. imunitate umorală.
  4. procesele de recuperare.

Clasificarea citokinelor

Astăzi, oamenii de știință cunosc mai mult de două sute de tipuri de aceste elemente. Dar noi specii sunt descoperite constant. Prin urmare, pentru a îmbunătăți procesul de înțelegere a acestui sistem, medicii au venit cu o clasificare pentru ei. Acest:

  • Reglarea proceselor inflamatorii.
  • Celulele care reglează imunitatea.
  • Reglarea imunității umorale.

De asemenea, clasificarea citokinelor predetermină prezența anumitor subspecii în fiecare clasă. Pentru o cunoaștere mai precisă a acestora, trebuie să vizualizați informațiile din rețea.

Inflamație și citokine

Când inflamația începe în organism, citokinele încep să fie produse de acesta. Ele pot afecta celulele din apropiere și pot transmite informații între ele. De asemenea, printre citokine le găsiți pe cele care împiedică dezvoltarea inflamației. Ele pot provoca efecte similare cu manifestarea patologiilor cronice.

Citokine proinflamatorii

Limfocitele și țesuturile pot produce astfel de corpuri. Citokinele în sine și anumiți agenți patogeni ai bolilor infecțioase pot stimula producția. Cu o eliberare mare a unor astfel de corpuri, apare inflamația locală. Cu ajutorul anumitor receptori în proces inflamator pot fi implicate și alte celule. De asemenea, toate încep să producă citokine.

Principalele citokine inflamatorii sunt TNF-alfa și IL-1. Ele se pot lipi de pereții vaselor de sânge, pot pătrunde în sânge și apoi se pot răspândi cu acesta în tot corpul. Astfel de elemente pot sintetiza celule care sunt produse de limfocite și pot afecta inflamația, oferind protecție.

De asemenea, TNF-alfa și IL-1 pot stimula munca sisteme diferiteși provoacă aproximativ 40 de alte procese active în organism. În acest caz, efectul citokinelor poate fi asupra tuturor tipurilor de țesuturi și organe.

Citokine antiinflamatoare

Antiinflamatorul poate controla citokinele de mai sus. Ele nu numai că pot neutraliza efectele primelor, ci și pot sintetiza proteine.

Când apare inflamația punct important este cantitatea acestor citokine. Complexitatea cursului patologiei, durata și simptomele acesteia depind în mare măsură de echilibru. Cu ajutorul citokinelor antiinflamatorii se îmbunătățește coagularea sângelui, se produc enzime și se formează cicatricile tisulare.

Imunitatea și citokinele

În sistemul imunitar, fiecare celulă are propriul rol important de jucat. Prin intermediul anumitor reacții, citokinele pot controla interacțiunea celulelor. Acestea le permit să facă schimb de informații importante.

Particularitatea citokinelor este că au capacitatea de a transmite semnale complexe între celule și de a suprima sau de a activa majoritatea proceselor din organism. Cu ajutorul citokinelor, sistemul imunitar interacționează cu ceilalți.

Când conexiunea este întreruptă, celulele mor. Așa se manifestă patologiile complexe în organism. Rezultatul bolii depinde în mare măsură de dacă citokinele din proces pot stabili comunicarea între celule și pot împiedica pătrunderea agentului patogen în organism.

Când reacția de protecție a corpului nu a fost suficientă pentru a rezista patologiei, atunci citokinele încep să activeze alte organe și sisteme care ajută organismul să lupte împotriva infecției.

Când citokinele își exercită influența asupra sistemului nervos central, toate reacțiile umane se modifică, hormonii și proteinele sunt sintetizate. Dar astfel de schimbări nu sunt întotdeauna întâmplătoare. Ele sunt fie necesare pentru protecție, fie comută organismul pentru a lupta împotriva patologiei.

Analize

Determinarea citokinelor din organism necesită teste complexe la nivel molecular. Cu ajutorul unui astfel de test, un specialist poate identifica genele polimorfe, poate prezice apariția și evoluția unei anumite boli, poate dezvolta o schemă de prevenire a bolilor și așa mai departe. Toate acestea se fac pur individual.

O genă polimorfă poate fi găsită doar la 10% din populația lumii. La astfel de oameni, se poate observa o activitate crescută a imunității în timpul operațiilor sau bolilor infecțioase, precum și alte efecte asupra țesuturilor.

Atunci când se testează la astfel de indivizi, celulele kipper sunt adesea detectate în organism. Care poate provoca supurație după procedurile de mai sus sau tulburări septice. De asemenea, activitatea crescută a imunității în anumite cazuri în viață poate interfera cu o persoană.

Nu este nevoie să vă pregătiți special pentru test. Pentru analiză, va trebui să luați o parte din mucoasa din gură.

Sarcina

Studiile au arătat că femeile însărcinate de astăzi pot avea o tendință crescută a organismului de a forma cheaguri de sânge. Acest lucru poate provoca un avort sau o infecție a fătului cu o infecție.

Când o genă începe să sufere mutații în corpul mamei în timpul gestației, aceasta provoacă moartea copilului în 100% din cazuri. În acest caz, pentru a preveni manifestarea acestei patologii, va fi necesară pre-examinarea tatălui.

Aceste teste ajută la prezicerea cursului sarcinii și iau măsuri pentru posibilitatea manifestării anumitor patologii. Dacă riscul de patologie este mare, atunci procesul de concepție poate fi amânat într-o altă perioadă, în care tatăl sau mama copilului nenăscut trebuie să fie supus unui tratament complex.

„Sistemul de citokine. Clasificare. Principal
proprietăți. Mecanisme de acțiune. Tipuri de citokine
regulament. Celulele producătoare și țintă.
Reglarea citokinelor a inflamației și a sistemului imunitar
raspuns."
Ciclul 1 - Imunologie.
Lecția #3 a.

Citokine

Molecule de semnalizare (bioreglare),
gestionând aproape toate procesele în
organism - embriogeneza, hematopoieza,
procese de maturare şi diferenţiere
celule, activarea și moartea celulelor, inițierea și
mentine tipuri diferite raspuns imun,
dezvoltarea inflamației, procese de reparare,
remodelarea tesuturilor, coordonarea muncii
imuno - neuro - sisteme endocrine la nivel
organismul ca întreg.

Citokine

Glicoproteine ​​solubile (mai mult de 1300 de molecule, 550 kDa) de natură non-imunoglobuline,
eliberat de celulele gazdă
cu activitate neenzimatică la nivel scăzut
concentrații (de la picomolar la nanomolar),
acţionând prin receptori specifici
celule țintă care reglează diferite funcții
celulele corpului.
În prezent sunt cunoscute aproximativ 200 de citokine.

Citokinele și ciclul de viață
celule
Citokine - bioreglatoare
molecule care controlează
diferite etape ale ciclului de viață
celule:
procese de diferențiere.
procesele de proliferare.
procese functionale
activare.
procesele de moarte celulară.
Citokinele și răspunsul imun
Citokinele joacă un rol important în
efectuând reacţii ca
congenital de asemenea
imunitate adaptiva.
Citokinele furnizează
relația dintre înnăscut și
imunitar adaptativ
răspunsuri.

Proprietățile citokinelor

Caracterizat printr-o perioadă scurtă
jumătate de viață:
citokine rapid
sunt inactivate şi
sunt distruse.
Majoritatea citokinelor
operează la nivel local
(paracrină - pe celule
micromediu).
Există mai multe citokine decât
receptori (multe citokine
utilizarea comună
subunități receptor) pe
celule țintă pentru
semnalizare către nucleu
celule țintă
Pleiotropia este singura
molecula poate provoca
multe efecte prin
activarea diferitelor gene în
celule țintă
Convergența funcției - Diverse
moleculele de citokine pot
efectuează în corp
funcții similare
Polisferismul - multe
citokinele pot
fi produs de aceeași
aceeași celulă ca răspuns la una
stimul

Pleiotropia citokinelor pe exemplul interferon-gamma

granulocite
endoteliu
activare
activare
Secreţie
interferon-gamma
macrofage
activare
NK
activare
multe tipuri de celule
promovare
antiviral
activitate
Activarea celulelor T
multe tipuri de celule
diferenţiere
În celule
inducerea expresiei
MHC I sau MHC II

Tipuri de reglare a citokinelor

Reglarea paracrină (în
cele mai multe cazuri
citokinele acționează local,
la locul inflamației).
Reglementare autocrină -
se produce citokine
celula, pentru el celula este producătoarea acestui lucru
citokinele exprimă
receptori, ca urmare
citokina acționează asupra celulei
producând-o.
Reglarea endocrina -
acțiune întârziată:
interleukina 1-beta-
pirogen endogen
(afectează centrul
termoreglarea la nivelul creierului
creier),
interleukina 6 acţionează asupra
hepatocite, care determină sinteza
proteine ​​de fază acută
factori de crestere
actioneaza asupra maduvei osoase
activarea hematopoiezei etc.

10. Înțelegerea sistemului de citokine în practica clinică

Pentru practica clinica important
trasează lanțul principal
interacțiuni în
imunopatogeneza
boli:
1. Celulele producătoare
citokine.
2. Citokinele și antagoniştii lor.
3. Celulele țintă,
receptori care exprimă
citokine.
4. Produs de citokine
efecte la nivelul corpului.
Scop: dezvoltarea și implementarea în
practica de noi strategii
terapia bolii:
terapia cu citokine
(utilizare clinica)
preparate cu citokine)
sau
terapie cu anticitokine
(utilizare clinica)
antagonişti de citokine sau
anticorpi monoclonali la
citokine).

11. Principalele tipuri de citokine – abrevieri comune: interleukine

În mai devreme
clasificarea citokinelor
s-a folosit diviziunea
după principiul celulelor
sintetizarea citokinelor:
limfokine (citokine,
secretat în principal
activat T
limfocite helper)
Și
monokine (citokine,
secretate de celule
seria de macrofage monocitare)
Această abordare nu este întotdeauna justificată.
cât pentru citokine
caracterizat prin parţial
suprapunerea funcțiilor.
Drept urmare, a fost introdus
singurul termen „interleukine”
IL (sau IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
Termenul „interleukine” înseamnă
moleculele implicate în
relații, conversații
între leucocite.

12. Principalele tipuri de citokine - abrevieri general acceptate:

factori de necroză tumorală
(TNF sau TNF)
TNF- (cachectină)
TNF- (limfotoxină)
interferoni (IFN sau IFN)
IFN-uri și IFN-uri
IFN
transformarea creșterii
factori:
transformatoare
factor de creștere -alfa -
TGF-
transformatoare
factor de creștere -beta -
TGF-
-chemokine:
IL-8
NAP-2 (activator de neutrofile
proteine-2)
PF-4 (factor trombocitar 4)

13. Principalele tipuri de citokine - abrevieri general acceptate:

stimulatoare de colonii
factori:
G-CSF - colonie de granulocite
factor de stimulare
GM - LCR - stimularea coloniilor de macrofage granulocite
factor
M - LCR - colonie de macrofage
factor de stimulare
Multi-CSF-IL-3
Limfokinele sunt secretate în
activat mai ales T h
celule:
MAF - activarea macrofagelor
factor
MCF - chemotactic macrofage
factor
Migrarea MMIF-macrofage
factor de inhibiție
LMIF- migrarea leucocitelor
factor de inhibiție

14. Principalele tipuri de citokine - abrevieri general acceptate:

Creșterea polipeptidelor
factori celulari:
a FGF - fibroblast acid
factor de creștere
b FGF - fibroblast bazic
factor de creștere
EGF - crestere epidermica
factor
NGF – factor de creștere a nervilor
PDGF derivat din trombocite
factor de creștere
VEGF - endotelial vascular
factor de creștere
Cărți domestice moderne și
reviste

15. Clasificarea citokinelor pe baza efectelor lor biologice

1. Interleukine (IL-1 ÷
IL-35) - semnal
molecule,
operand intre
leucocite.
2. Factori de necroză
tumori – citokine cu
citotoxice şi
de reglementare
acțiune (TNF).
3. interferoni -
antiviral
citokine:
tip 1 - IFN α, β etc.
2 tipuri - IFN γ
4. Factori de creștere a celulelor stem (IL-3, IL
-7, IL-11, eritropoietină, trombopoietină,
factori de stimulare a coloniilor (CSF): GMCSF (granulocite-macrofag
factor de stimulare a coloniilor), G-CSF
(LCR granulocitar), M-CSF
(LCR macrofag), reglator
hematopoieza.
5. Chemokine (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
reglarea chimiotaxiei diferitelor celule.
6. Factori de creștere celulară (factor de creștere
fibroblaste, factor de creștere
celule endoteliale, factor de creștere
epidermă etc.), transformând
factor de creștere – sunt implicați în reglementare
creșterea, diferențierea diferitelor celule.

16. Clasificarea citokinelor în funcție de rolul lor în reglarea inflamației

Proinflamator
Sunt sintetizate
predominant
celule activate
monocit/macrofag
rândul și creșterea
activitate inflamatorie
proces.
Citokine proinflamatorii
mult mai mult decât
antiinflamator.
Antiinflamator
Mai ales celule T
citokine care reduc
activitate inflamatorie.
IL-10,
THF β (transformator
factor de creștere beta);
precum şi receptor
antagonist al interleukinei-1
(SINA).

17. Citokine cu activitate reglatoare (antiinflamatoare).

citokină
efectul
IL-10
suprimă producția
citokine, suprimă
activarea ajutoarelor T de tip 1
TRF - beta 1
(transformatoare
factor de creștere-beta 1)
inhibă activarea tipurilor de ajutor 1 și 2,
stimulează creșterea
fibroblaste

18. 1. Citokine ale imunității înnăscute

Principalele celule producătoare sunt celulele
mieloid
origine.
După activare
recunoașterea imaginilor
receptori
începe
intracelular
cascadă de semnal,
duce la
activarea genelor
proinflamator
citokine și
interferon tip 1
(α; β etc.).

19. RECUNOAȘTEREA PATOGENILOR DE CĂTRE RECEPTORII IMUNITARII

agenți patogeni
Asociat agentului patogen
structuri sau modele moleculare
(PAMP-uri)
Receptori de recunoaștere a modelelor (PRR):
1. Solubil (sistem complementar)
2. Membrană (TLR - receptori de tip Toll, CD14)
3. Intracelular (NOD etc.).

20.

Căi de semnalizare a receptorilor de tip Toll
Dimeri ai receptorilor de tip Toll
Celular
membrană
domenii TIR
MyD88
IRAK-1
TRIF
IRAK-4
TRAF6
TAK1
IKKa
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
AP-1
NFkB
Exprimarea genelor de citokine din familia IL-1,
citokine și chemokine proinflamatorii
PROTECTIE ANTIBACTERIANA
Exprimarea genelor interferonului
PROTECTIE ANTI-VIRUS

21. Activitatea funcțională a citokinelor proinflamatorii în funcție de concentrația lor - acțiune locală și sistemică

La nivel local
Cel mai timpuriu efect
citokine proinflamatorii
este de a crește adeziv
proprietățile endoteliului și atracție
celule activate în focalizare
inflamație din periferie
sânge.
Citokine proinflamatorii
guvernează inflamație locală din
manifestările sale tipice
(umflare, roșeață, aspect
sindromul durerii).
La nivel de sistem
Odată cu creșterea concentrației
proinflamator
citokine din sânge
funcționează practic
toate organele și sistemele
participarea la
menținerea homeostaziei
Un exemplu de dependență a efectelor citokinelor proinflamatorii asupra acestora
nivelurile sanguine pot servi drept factor de necroză tumorală-alfa

22.

NIVELELE PLASMICE ALE CITOKINELOR PROINFLAMATOARE
10-7 M
TNF
10-8 M
10-9 M
inflamație locală
Sistemică
inflamator
reacţie
Șoc septic
activarea fagocitozei şi
produse de oxigen
radicali. Câştig
expresia moleculelor
aderenta la endoteliu.
Stimularea sintezei
citokine și chemokine.
Creșterea metabolismului
țesut conjunctiv.
Febră.
Niveluri în creștere
hormoni steroizi.
leucocitoza.
Creșterea sintezei
faza acută
proteine.
Contractilitate redusă
miocardului și celulelor musculare netede vasculare.
Creșterea permeabilității
endoteliu. Încălcare
microcirculația. Caderea
tensiune arteriala.
Hipoglicemie.

23. Rolul unor citokine în patogenia răspunsurilor inflamatorii: Întărirea reacțiilor răspunsului imun înnăscut

citokină
efectul
IL-6
Răspuns în fază acută (acțiune asupra hepatocitelor)
IL-8
Factorul de chimiotaxie pentru neutrofile și alte leucocite
Factorul de necroză
tumori -
alfa (TNF-α)
Activează neutrofilele, celulele endoteliale, hepatocitele
(producerea proteinelor de fază acută), catabolic
efect - duce la cașexie
Interferonalfa (IFNα)
Activează macrofagele, celulele endoteliale, naturale
ucigași

24. Interleukina-1-beta: proprietăți

Celulă - țintă
efectul
macrofage,
fibroblaste,
osteoblaste,
epiteliu
proliferare, activare
osteoclaste
Întărirea proceselor de reabsorbție în oase
Hepatocite
Sinteza proteinelor fazei acute a inflamației
Celulele
hipotalamus
Sinteza prostaglandinelor și ulterioare
creșterea temperaturii corpului

25. Interleukina-1-beta: proprietăți

celulă țintă
efectul
limfocitele T
proliferare, diferențiere,
sinteza și secreția de citokine,
nivel crescut de expresie
receptori pentru IL-2
limfocitele B
Proliferare, diferențiere
Neutrofile
Eliberarea din măduva osoasă
chimiotaxie, activare
Endoteliul
Activarea expresiei moleculelor de adeziune

26. Semnificația biologică a acțiunii citokinelor în inflamația sistemică

La nivelul unui holistic
citokinele organismului
comunica intre
imunitar, nervos,
endocrine, hematopoietice și
alte sisteme
reglarea homeostaziei și
servesc la implicarea lor în
organizarea unui unificat
reacție defensivă.
Citokinele furnizează
"alerta",
adică e timpul
timpul să activezi toate rezervele,
comuta energia
fluxurile și lucrările de reconstrucție
toate sistemele de executat
unul, dar cel mai important
sarcină de supraviețuire – luptă
cu un agent patogen introdus.
Un exemplu de efecte multiple ale citokinelor proinflamatorii
interleukina 1 beta poate servi ca declanșator pentru inflamația sistemică

27.

INFα
IL-6
IL-12, IL-23
TNFa
IL-1p
IL-8
Sinteza citokinelor
Regulament
temperatura,
comportament,
sinteza hormonala
Activarea limfocitelor
IL-1p
Exprimarea moleculelor
aderența la endoteliocite,
activitate procoagulantă,
sinteza de citokine
Producția de proteine
faza acuta a inflamatiei
PG
Activare
hematopoieza
LT
NU
Activarea fagocitozei
Activarea iNOS și metabolismul
acid arahidonic

28. IL-1 și TNF-

IL-1 și TNF-
Interleukina-1 - beta (IL-1)
și factorul de necroză
tumori-alfa (TNF-)
joacă un rol major în
răspunsuri inflamatorii,
încă de la introducere
antagonist al receptorilor
interleukina 1(IL-1 ra) şi
de asemenea monoclonale
anticorpi sau solubili
Receptorii TNF
blocuri ascuțite și
cronic
răspunsuri inflamatorii în
experimente pe
animalelor.
.
Câteva din acestea
antagonişti şi
monoclonal
anticorpi deja
folosit in
clinica, de exemplu
în tratamentul sepsisului,
reumatoid
artrită, sistemică
lupus eritematos și
alte boli
persoană.

29. Factori de creștere

citokină
GM-CSF
(granulocitic-macrofag
factor de stimulare a coloniilor)
M-CSF
(Macrofag - stimulator de colonii
factor)
G-CSF
(Granulocite-stimulator de colonii
factor)
efectul
stimulează creșterea și
diferenţiere
celule progenitoare
monocite și
leucocite polimorfonucleare

30.

31.

REGLEMENTAREA IMUNITĂRII DOBĂTATE
Citokine - creștere și diferențiere
factori ai tuturor tipurilor de limfocite T și B
Funcții principale: reglarea diferențierii clonelor T-helper determinarea tipurilor de inflamație tisulară, a celulelor T efectoare și a claselor de anticorpi
Th1 - tipul de celule care implică macrofage
și limfocitele T (granulom

Cu tuberculoză; cu sarcoidoza dermatita de contact, Boala Crohn)
Th2 - tip de răspuns alergic care implică histamina și prostaglandine
T h 17 - inflamație neutrofilă
Tfn (folicular T helpers) - răspuns imun umoral
T reg –T h regulator (limitarea puterii tuturor tipurilor de răspuns imun și
inflamaţie)

  • 6. Limfocite B, dezvoltare și diferențiere Funcția limfocitelor B, subpopulații de limfocite B.
  • 7. Metode de determinare a subpopulaţiilor de celule ale sistemului imunitar.Citometrie în flux pentru evaluarea subpopulaţiei de limfocite.
  • 8. Antigene: definiție, proprietăți, tipuri.
  • 9. Antigene infectioase, tipuri, caracteristici.
  • 10. Antigene neinfecțioase, tipuri.
  • 11. Sistemul de antigene hla, rol în imunologie.
  • 12. Imunoglobuline: definiție, structură.
  • 13. Clase de imunoglobuline, caracteristici.
  • 14. Anticorpi: tipuri, mecanisme de acțiune. Anticorpi monoclonali, producție, aplicare.
  • 15. Reacții serologice: caracteristici generale, scop.
  • 16. Reacția de precipitare, ingrediente de reacție, scopul stabilirii Tipuri de reacție de precipitare (precipitare inelă, difuzie în agar, imunoelectroforeză) Metode de obținere a serurilor precipitante.
  • 17. Dinamica răspunsului imun: mecanisme de apărare nespecifice.
  • 18.Răspunsul imun specific la antigenele t-independente.
  • 19. Răspunsul imun specific la antigenele t-dependenți: prezentare, procesare, inducție, faza efectoră
  • 20. Răspunsul imun împotriva microorganismelor intracelulare, celulelor tumorale.
  • 21. Mecanisme de limitare a răspunsului imun.
  • 22. Raspunsul imun primar si secundar.Toleranta imunologica.
  • 23. Controlul genetic al răspunsului imun.
  • 24. Reacția de aglutinare: ingrediente, tipuri, scop.
  • 25. Rpga: ingrediente, scop Reacția Coombs: ingrediente, scop.
  • 26. Reacția de neutralizare: tipuri, ingrediente, scop.
  • 27. Starea imunitară, metode de imunodiagnostic.
  • 28. Caracteristicile limfocitelor t și b, metode de evaluare. Reacții celulare: rbtl, rpml.
  • 29. Caracteristicile sistemului de granulocite și monocite. Metode de evaluare. Nst-test. Caracteristicile sistemului complement.
  • 30. Recif: specii, ingrediente.
  • 31. Ifa: ingrediente, scopul setarii, tinand cont de reactie.Imunoblotting.
  • 32. Ria: scopul aplicării, ingrediente.
  • 33. Vaccinuri, tipuri, scopul aplicării.
  • 34. Antiseruri imune și imunoglobuline.
  • 35. Imunopotologie. Clasificare. Principalele tipuri. medicamente imunotrope.
  • 36. Imunodeficiențe, tipuri, cauze.
  • 37. Alergie: definiție. Caracteristici generale. Tipuri de reacții alergice conform Gell-Coombs.
  • 38. Reacții de hipersensibilitate imediată, tipuri. Reacții alergice de tip anafilactic. Bolile alergice care se dezvoltă conform acestui mecanism.
  • 39. Reacții citotoxice, imunocomplex, antireceptoare. Boli alergice și autoimune care se dezvoltă conform acestui mecanism.
  • 40. Reacții de hipersensibilitate de tip întârziat. Boli alergice, autoimune și infecțioase care se dezvoltă conform acestui mecanism.
  • 41. Boli autoimune (autoalergice), clasificare. Mecanisme de dezvoltare a bolilor autoimune individuale.
  • 42. Teste alergice cutanate, utilizarea lor în diagnosticare. Alergeni pentru teste alergice cutanate, obtinere, aplicare.
  • 43. Caracteristici ale imunității antitumorale. Caracteristicile imunității în sistemul „mamă-făt”.
  • 44. Imunitatea naturală a organismului la bolile infecțioase. „Imunitatea ereditară”. Factori ai imunității înnăscute naturale.
  • 45. Factori umorali ai imunității nespecifice.
  • 46. ​​​​Sabloane moleculare ale agenților patogeni și receptorilor de recunoaștere a modelelor. Sistem de receptor asemănător toll.
  • 47. Celulele prezentatoare de antigen, funcțiile lor.
  • 48. Sistem de fagocite mononucleare, funcții.
  • 49. Fagocitoza: etape, mecanisme, tipuri.
  • 50. Sistem granulocitar, funcție.
  • 51. Natural killers, mecanisme de activare, funcție.
  • 52. Sistem complementar: caracteristici, moduri de activare.
  • 53.Rsk: ingrediente, mecanism, scop.
  • 3. Citokine: proprietăți generale, clasificare. Interleukine.

    Citokine sunt mediatori peptidici secretați de celulele activate care reglează interacțiunile, activează toate legăturile SI și afectează diverse corpuriși țesături. Proprietăți generale citokine: 1. Sunt glicoproteine. 2. Ele afectează celula însăși și mediul ei imediat. Acestea sunt molecule de scurtă distanță.3. Ele lucrează în concentrații scăzute. 4. Citokinele au receptori specifici corespunzatori acestora pe suprafata celulara 5. Mecanismul de actiune al citokinelor consta in transmiterea unui semnal dupa interactiunea cu receptorul din membrana celulara catre aparatul ei genetic. În acest caz, expresia proteinelor celulare se modifică odată cu modificarea funcției celulei (de exemplu, sunt eliberate alte citokine). Citokinele sunt împărțite în mai multe grupuri principale .unu. Interleukine (IL)2. Interferoni 3. Grup de factori de necroză tumorală (TNF) 4. Grup de factori de stimulare a coloniilor (de exemplu, factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage - GM-CSF) 5. Grup de factori de creștere (factor de creștere endotelial, factor de creștere a nervilor, etc.) 6. Chemokine . Citokinele, secretate în principal de celulele sistemului imunitar, sunt numite interleukine (IL) - factori de interacțiune interleucocitară. Sunt numerotate în ordine (IL-1 - IL-31). Ele sunt secretate de leucocite atunci când sunt stimulate de produse microbiene și alți antigeni. IL-1 este secretată de macrofage și celulele dendritice, provoacă creșterea temperaturii, stimulează și activează celulele stem, limfocitele T, neutrofilele și este implicată în dezvoltarea inflamației. Există în două forme - IL-1a și IL-1b. IL-2 este secretată de T-helpers (în principal de tip 1, Tx1) și stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor T și B, celulelor NK, monocitelor. IL-3 este unul dintre principalii factori hematopoietici, stimulează proliferarea și diferențierea precursorilor timpurii ai hematopoiezei, macrofagelor, fagocitozei. IL-4 - factor de creștere al limfocitelor B, stimulează proliferarea acestora într-un stadiu incipient de diferențiere; secretat de limfocitele T de tipul 2 și bazofile.IL-5 stimulează maturarea eozinofilelor, bazofilelor și sinteza imunoglobulinelor de către limfocitele B, este produsă de limfocitele T sub influența antigenelor. IL-6 este o citokină cu acțiune multiplă secretată de limfocitele T, macrofage și multe celule din afara sistemului imunitar, stimulează maturarea limfocitelor B în celule plasmatice, dezvoltarea celulelor T și hematopoieza și activează inflamația. IL-7 este un factor limfopoietic care activează proliferarea precursorilor limfocitelor, stimulează diferențierea celulelor T, este format din celule stromale, precum și keratocite, hepatocite și alte celule renale IL-8 este un regulator al neutrofilelor și celulelor T. chimiotaxie (chemokine); secretat de celulele T, monocite, endoteliu. Activează neutrofilele, provoacă migrarea lor direcționată, aderența, eliberarea de enzime și specii reactive de oxigen, stimulează chemotaxia limfocitelor T, degranularea bazofilelor, aderența macrofagelor, angiogeneza. IL-10 - secretată de limfocitele T (helper tip 2 Tx2 și regulatory T-helpers - Tr). Suprimă eliberarea de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-2, TNF etc.) IL-11 - produsă de celulele stromale ale măduvei osoase, factor hematopoietic, acționează similar cu IL-3. IL-12 - sursa - monocite-macrofage, celulele dendritice determină proliferarea limfocitelor T activate și a natural killers, sporește acțiunea IL-2. IL-13 - secretat de limfocitele T, activează diferențierea celulelor B. IL-18 - produs de monocite și macrofage, celulele dendritice, stimulează ajutoarele T de tip 1 și producția lor de gamma-interferon, inhibă sinteza IgE.

    Universitatea de Stat Chelyabinsk

    Pe subiect: „Citokine”

    Completat de: Ustyuzhanina D.V.

    Grupa BB 202-1

    Celiabinsk

      Caracteristicile generale ale citokinelor

      Mecanismul de acțiune al citokinelor

      Mecanism de încălcare

      Interleukine

      interferoni

      TNF: factor de necroză tumorală

      factori de stimulare a coloniilor

    1. Citokine

    Citokinele sunt proteine ​​specifice cu ajutorul cărora diferite celule ale sistemului imunitar pot face schimb de informații între ele și pot coordona acțiunile. Setul și cantitățile de citokine care acționează asupra receptorilor de suprafață celulară - „mediul citokinelor” - reprezintă o matrice de semnale care interacționează și se schimbă frecvent. Aceste semnale sunt complexe datorită varietății mari de receptori de citokine și deoarece fiecare citokină poate activa sau inhiba mai multe procese, inclusiv sinteza proprie și sinteza altor citokine, precum și formarea și apariția receptorilor de citokine pe suprafața celulei. Diferitele țesuturi au propriul „mediu de citokine” sănătos. Au fost găsite peste o sută de citokine diferite.

    Citokinele diferă de hormoni prin faptul că sunt produse nu de glandele endocrine, ci de diferite tipuri de celule; În plus, ele controlează o gamă mult mai largă de celule țintă decât hormonii.

    Citokinele includ unii factori de creștere, cum ar fiinterferonii, factor de necroză tumorală (TNF) , rândinterleukine, factor de stimulare a coloniilor (LCR) și multe altele.

    Citokinele includ interferoni, factori de stimulare a coloniilor (CSF), chemokine, factori de creștere transformanți; factor de necroză tumorală; interleukine cu numere de serie istorice stabilite și alți mediatori endogeni. Interleukinele cu numere de serie care încep de la 1 nu aparțin unui subgrup de citokine asociate cu o funcție comună. Ele, la rândul lor, pot fi împărțite în citokine proinflamatorii, factori de creștere și diferențiere ai limfocitelor și citokine reglatoare individuale.

    Clasificarea structurii:

    Clasificare functionala:

    Clasificarea receptorilor de citokine

    Clasificarea structurală și funcțională a citokinelor

    Familii de citokine

    Subgrupuri și liganzi

    Principal functii biologice

    interferonieutip

    IFN, , , , , , IL-28, IL-29 (IFN)

    Activitate antivirală, antiproliferativă, acțiune imunomodulatoare

    Factori de creștere a celulelor hematopoietice

    factor de celule stem (trusa- ligand, factor de oțel), flt-3 ligand, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11

    Stimularea proliferării și diferențierii tipuri variate celule progenitoare în măduvă osoasă, activarea hematopoiezei

    Liganziigp140:

    IL-3, IL-5, GM-CSF

    Eritropoietina, trombopoietina

    Superfamilie interleukinei-1

    și FRF

    Familia FRF:

    FGF acid, FGF bazic, FRF3 - FRF23

    Activarea proliferării fibroblastelor și a celulelor epiteliale

    Familia IL-1 (F1-11): IL-1α, IL-1p, antagonist al receptorului IL-1, IL-18, IL-33 etc.

    Acțiune proinflamatoare, activarea imunității specifice

    Familia factorului de necroză tumorală

    TNF, limfotoxinele α și β,Fas-ligand etc.

    Efect proinflamator, reglarea apoptozei și interacțiunea intercelulară a celulelor imunocompetente

    Familia interleukinei-6

    Liganziigp130:

    IL-6, IL-11, IL-31, Oncostatin-M, Cardiotropin-1,Factorul inhibitor de leucemie, Factorul neurotrofic ciliar

    Acțiune proinflamatoare și imunoreglatoare

    Chemokine

    SS, SHS (IL-8), SH3S, S

    Reglarea chimiotaxiei diferitelor tipuri de leucocite

    Familia interleukinei-10

    IL-10,19,20,22,24,26

    Acțiune imunosupresoare

    Cfamilia interleukinei-12

    IL-12,23,27

    Reglarea diferențierii limfocitelor T ale ajutoarelor

    Citokinele clonelor T-helper și funcțiile de reglare ale limfocitelor

    T-helper tip 1:

    IL-2, IL-15, IL-21, IFN

    Activarea imunității celulare

    T-helper 2 tipuri:

    IL-4, IL-5, IL-10, IL-13

    Activarea imunității umorale, efect imunomodulator

    Liganzi ai lanțului y al receptorului IL-2:

    IL-4 IL-13

    IL-7 TSLP

    Stimularea diferențierii, proliferării și proprietăților funcționale ale diferitelor tipuri de limfocite, celule DC, NK, macrofage etc.

    Familia interleukina 17

    IL-17 A, B, C, D, E, F

    Activarea sintezei citokinelor proinflamatorii

    Superfamilie a factorului de creștere a nervilor, a factorului de creștere a trombocitelor și a factorilor de creștere transformanți

    Familia factorilor de creștere a nervilor: NGF, factor neurotrofic derivat din creier

    reglarea inflamației, angiogenezei, funcției neuronale, Dezvoltarea embrionarăși regenerarea țesuturilor

    Factori de creștere din trombocite (PDGF), factori de creștere angiogene (VEGF)

    Familia TRF:

    TRF, activine,inhibine,nodal, Osmorfogeneproteine, Mullerianinhibitorsubstanţă

    Familia epidermică factor de creștere

    ERF, TRFα etc.

    Familia de factori de creștere asemănătoare insulinei

    IRF-eu, IRF-II

    Stimularea proliferării diferitelor tipuri de celule

    Proprietățile generale ale citokinelor:

    1. Citokinele sunt polipeptide sau proteine, adesea glicozilate, majoritatea au MM de la 5 la 50 kDa. Moleculele de citokine active biologic pot consta din una, două, trei sau mai multe subunități identice sau diferite. 2. Citokinele nu au specificitate antigenică de acţiune biologică. Ele afectează activitatea funcțională a celulelor implicate în reacțiile imunității înnăscute și dobândite. Cu toate acestea, acționând asupra limfocitelor T și B, citokinele sunt capabile să stimuleze procesele induse de antigen în sistemul imunitar. 3. Pentru genele citokinelor, există trei variante de expresie: a) expresie specifică etapei în anumite stadii de dezvoltare embrionară, b) expresie constitutivă pentru reglarea unui număr de normal funcții fiziologice, c) tip inductibil de expresie caracteristic pentru majoritatea citokinelor. Într-adevăr, majoritatea citokinelor în afara răspunsului inflamator și răspunsului imunitar nu sunt sintetizate de celule. Expresia genelor citokinelor începe ca răspuns la pătrunderea agenților patogeni în organism, iritația antigenică sau deteriorarea țesuturilor. Structurile moleculare asociate patogenilor servesc ca unul dintre cei mai puternici inductori ai sintezei citokinelor proinflamatorii. Pentru a începe sinteza citokinelor celulelor T, este necesară activarea celulelor cu un antigen specific cu participarea receptorului antigenului celulelor T. 4. Citokinele sunt sintetizate ca răspuns la stimulare pentru o perioadă scurtă de timp. Sinteza este încheiată printr-o varietate de mecanisme de autoreglare, inclusiv instabilitate crescută a ARN și prin existența unor feedback-uri negative mediate de prostaglandine, hormoni corticosteroizi și alți factori. 5. Una și aceeași citokină poate fi produsă de diferite tipuri de celule de origine histogenetică ale corpului în corpuri diferite. 6. Citokinele pot fi asociate cu membranele celulelor care le sintetizează, având un spectru complet de activitate biologică sub formă de formă membranară și manifestându-și efectul biologic în timpul contactului intercelular. 7. Efectele biologice ale citokinelor sunt mediate prin complexe de receptori celulari specifici care leagă citokinele cu afinitate foarte mare, iar citokinele individuale pot folosi subunități de receptor comune. Receptorii de citokine pot exista într-o formă solubilă, păstrând capacitatea de a lega liganzii. 8. Citokinele au un efect biologic pleiotrop. Aceeași citokină poate acționa asupra multor tipuri de celule, provocând efecte diferite în funcție de tipul de celule țintă. Efectul pleiotrop al citokinelor este asigurat de exprimarea receptorilor de citokine pe tipuri de celule de diferite origini și funcții și prin transducția semnalului folosind mai mulți mesageri intracelulari și factori de transcripție diferiți. 9. Interschimbabilitatea acțiunii biologice este caracteristică citokinelor. Mai multe citokine diferite pot provoca același efect biologic sau pot avea activitate similară. Citokinele induc sau suprimă sinteza lor, a altor citokine și a receptorilor acestora. 10. Ca răspuns la un semnal de activare, celulele sintetizează simultan mai multe citokine implicate în formarea unei rețele de citokine. Efectele biologice în țesuturi și la nivelul organismului depind de prezența și concentrația altor citokine cu efecte sinergice, aditive sau opuse. 11. Citokinele pot influența proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a celulelor țintă. 12. Citokinele acționează asupra celulelor în diverse moduri: autocrină - asupra celulei care sintetizează și secretă această citokină; paracrină - pe celulele situate în apropierea celulei producătoare, de exemplu, în focarul inflamației sau în organul limfoid; endocrin - de la distanță pe celulele oricăror organe și țesuturi după intrarea în circulație. În acest din urmă caz, acțiunea citokinelor seamănă cu acțiunea hormonilor.

    Una și aceeași citokină poate fi produsă de diferite tipuri de celule de origine histogenetică ale corpului în diferite organe și acționează asupra multor tipuri de celule, provocând efecte diferite în funcție de tipul de celule țintă.

    Trei variante ale manifestării acțiunii biologice a citokinelor.

    Aparent, formarea sistemului de reglare a citokinelor a evoluat odată cu dezvoltarea organismelor multicelulare și s-a datorat nevoii de a forma mediatori ai interacțiunii intercelulare, care pot include hormoni, neuropeptide, molecule de adeziune și altele. În acest sens, citokinele sunt cel mai universal sistem de reglare, deoarece sunt capabile să manifeste activitate biologică atât de la distanță după secreția de către celula producătoare (local și sistemic), cât și în timpul contactului intercelular, fiind biologic active sub formă de membrană. Acest sistem de citokine diferă de moleculele de adeziune, care îndeplinesc funcții mai înguste numai cu contact direct cu celulele. În același timp, sistemul de citokine diferă de hormoni, care sunt sintetizati în principal de organe specializate și acționează după intrarea în sistemul circulator. Rolul citokinelor în reglarea funcțiilor fiziologice ale corpului poate fi împărțit în 4 componente principale: 1. Reglarea embriogenezei, depunerea și dezvoltarea organelor, incl. organe ale sistemului imunitar.2. Reglarea anumitor funcţii fiziologice normale.3. Reglarea reacțiilor de protecție ale organismului la nivel local și sistemic.4. Reglarea proceselor de regenerare tisulară.



    Dacă găsiți o eroare, selectați o bucată de text și apăsați Ctrl+Enter.