Monocite mononucleare. Sistem efector nespecific al răspunsului imun

Din abilitate fagocite mononucleare eliminarea stimulilor inflamatori depinde de rezultat răspuns inflamator: fie rezoluția sa, fie progresia cu o manifestare mai pronunțată a bolii. În zona inflamației, fagocitele mononucleare au trei funcții distincte, dar înrudite.

Recunoașterea și îndepărtarea stimulilor inflamatori

Fagocitele mononucleare au o serie de mecanisme speciale pentru recunoașterea, îndepărtarea și distrugerea diverșilor stimuli care pot perturba homeostazia organismului. Împotriva agenților infecțioși, fagocitele folosesc mecanisme citotoxice. Acestea includ formarea de substanțe care conțin oxigen reactiv (ioni hidroxil, radicali superoxid și peroxid de hidrogen). S-a demonstrat că producția lor este strâns legată de capacitatea fagocitelor mononucleare de a exprima proprietăți extracelulare citotoxice și citocide. Agenții patogeni sunt apoi fagocitați de sistemul celular lizozomal; acţiunea combinată a diferitelor enzime hidrolizante ale acestui sistem duce la distrugerea efectivă a materialului absorbit.

O serie de sisteme de receptori specializate ale macrofagelor mononucleare facilitează

recunoașterea și îndepărtarea fagocitară a stimulilor inflamatori. În acest proces, produșii limfocitelor T și B joacă un rol deosebit de important (Fig. 31). Anticorpii sintetizați de limfocitele B leagă antigenele cu formarea de complexe imune. Fagocitele mononucleare au mai multe (cel puțin trei) tipuri variate receptori de mare afinitate pentru complexul antigen-anticorp, care asigură recunoașterea și îndepărtarea lor prin fagocitoză. Deoarece recunosc fragmente Fc ale imunoglobulinelor complexelor imune și, în unele cazuri, fragmente Fc ale anticorpilor liberi, se numesc receptori Fc. Un alt ligand pentru stimularea fagocitozei sunt complexele imune activate de complement care leagă receptorii C3b.

Legarea stimulilor inflamatori de receptorii specifici ai fagocitelor mononucleare inițiază procesul de fagocitoză. Fagocitoza se caracterizează prin invaginarea acelei părți a membranei plasmatice de care se atașează stimulul inflamator. Acest proces este mediat de activitatea coordonată a unui grup de proteine ​​contractile,

Limfocite

Orez. 31. Reacții ale fagocitelor mononucleare la produsele răspunsurilor imune în zona inflamației.

Limfocitele care răspund la stimulii inflamatori imunogeni produc limfokine și anticorpi care formează complexe imune. Complexele imune generează stimuli chemotactici care atrag PMN și fagocitele mononucleare în zona de inflamație. Celulele fagocitare înghit complexele imune, care sunt apoi degradate. Stimularea excesivă a celulelor fagocitare de către limfokine sau complexe imune duce la eliberarea unui număr de mediatori inflamatori, inclusiv proteinaze care provoacă distrugerea țesuturilor. În plus, fagocitele mononucleare secretă factori care stimulează activitatea limfocitelor, precum și proliferarea țesutului conjunctiv în fibroză.

amintește foarte mult de proteinele similare ale mușchilor netezi. Celulele fagocitare, în special la periferia citoplasmei, conțin o cantitate mare de actină și miozină. Aceste proteine, precum și unele proteine ​​de reglare, au fost izolate în formă pură din macrofagele alveolare. S-a stabilit că formarea pseudopodiilor, care se formează în jurul stimulilor inflamatori, este asociată cu mobilizarea ionilor de calciu, care stimulează asamblarea și funcționarea dependentă de energie a proteinelor contractile. Înconjurat de pseudopode, stimulatorul de fagocitoză ajunge într-o vacuolă numită fagozom, care călătorește către lizozomi. Toate aceste procese sunt posibile numai în prezența microtubulilor intacți. Lizozomii macrofagelor conțin un număr mare de diferite proteinaze, glicozidaze și lipaze cu activitate specifică ridicată. Aceste enzime sunt necesare pentru distrugerea intracelulară rapidă a substanțelor absorbite. Pe lângă fagocitoză, fagocitele mononucleare sunt capabile de endocitoză fluidă (pinocitoză), realizată prin mecanisme specifice și nespecifice. S-a stabilit că macrofagele din cavitatea peritoneală a șoarecilor internalizează aria membranelor plasmatice (echivalent cu suprafața lor totală) la fiecare 35 de minute; rata crește semnificativ atunci când fagocitele mononucleare sunt stimulate de stimuli inflamatori.

Fagocitele mononucleare au o varietate de funcții endocitare independente de produșii limfocitelor activate. În plămâni, macrofagele alveolare îndepărtează o serie de particule toxice și inerte prin fagocitoză. Expunerea prelungită la anumite substanțe, cum ar fi silice sau azbest, poate duce la boli inflamatorii pulmonare cronice mediate parțial de substanțele secretate de macrofage. Fagocitele mononucleare pot fi, de asemenea, implicate în dezvoltarea aterosclerozei. Acumularea de lipoproteine ​​de joasă densitate modificate în fagocitele mononucleare are loc cu participarea unor receptori specifici și duce la formarea de celule spumoase încărcate cu ester de colesterol. Prezența unor astfel de celule este semn distinctiv plăci de ateroscleroză.

Substanțele nedigerate rămân în lizozomii secundari ai fagocitelor mononucleare la locul interacțiunii lor inițiale.
(tatuaj - exemplu tipic); o alternativă la aceasta este migrarea celulelor din organism prin sistemul respirator sau tractul digestiv. În plus, unele populații de fagocite mononucleare au funcții specializate, prezentând un stimul inflamator sub formă de imunogen celulelor sistemului limfoid. Limfocitele răspund imunogenului prin formarea unor substanțe specifice, și anume limfokine și anticorpi, care facilitează funcționarea fagocitelor mononucleare în timpul întâlnirilor ulterioare cu imunogenul.

Prezentarea antigenelor la limfocitele T: declanșarea legăturii aferente sistem imunitar

În ultimii ani, s-a demonstrat că fagocitele mononucleare joacă un rol critic în prezentarea imunogenului la limfocite. Deși mecanismele exacte care stau la baza prezentării rămân neclare, se știe că, în condiții fiziologice, imunogenul este asociat cu fagocitele mononucleare și că are loc contact fizic direct între celula care poartă imunogenul și limfocit.

Pe fig. 32 prezintă secvența prezentării antigenului de către fagocitele mononucleare la limfocite, precum și evenimentele ulterioare din sistemul imunitar. Prezentarea antigenului este posibilă cu singeneitatea fagocitelor și limfocitelor mononucleare. În plus, pentru prezentare este necesară o legătură directă sau indirectă între imunogen și antigenele 1a. S-a demonstrat că anticorpii la antigenele 1a suprimă recunoașterea de către limfocitele T a imunogenului asociat cu fagocitele mononucleare.

Nu toate fagocitele mononucleare au antigene la suprafața lor; numărul lor depinde nu numai de țesutul în care se află, ci și de micromediul local la un moment dat. Este probabil ca limfocitele să răspundă la

antigenul prezentat acestora, poate la rândul său să crească numărul de fagocite mononucleare purtătoare de la-antigen. Fagocitele mononucleare exercită, de asemenea, control genetic asupra dezvoltării răspunsului imun. Acest control depinde de capacitatea fagocitelor mononucleare de a exprima antigenele la corespunzătoare, care

Limfită

Complexe Antigen solubil - anticorp g radula

Diferenţiere

Cușcă de formare a anticorpilor

Orez. 32. Prezentarea imunogenilor de către fagocite mononucleare la limfocite.

promovează expansiunea clonală a limfocitelor T și B pentru a asigura sinteza limfokinelor și a anticorpilor.

Activitatea secretorie a fagocitelor mononucleare

Participarea cu mai multe fațete a fagocitelor mononucleare la apărarea organismului și la inflamația cronică necesită ca acestea să aibă cea mai mare mobilitate funcțională atunci când interacționează cu alte tipuri de celule, componente ale țesutului conjunctiv și stimuli inflamatori în mediul extracelular. În acest sens, fagocitele mononucleare sintetizează și secretă un număr mare de mediatori biologic activi (Tabelul 4). Eliberarea unor astfel de mediatori nu are loc simultan: ei sunt secretați ca aceia
funcții care sunt necesare fagocitelor mononucleare în această etapă a procesului inflamator. În mod clar, produsele de secreție sunt importante în facilitarea eliminării organismelor patogene și a altor stimuli inflamatori, precum și în îmbunătățirea proceselor de reparare și repararea daunelor rezultate. Este posibil ca unele aspecte ale proceselor inflamatorii cronice să fie luate în considerare în legătură cu secreția aberantă a diverșilor produși ai fagocitelor mononucleare. Unele produse sunt secretate continuu de fagocitele mononucleare, inclusiv enzimele lizozima si lipoprotein lipaza, in timp ce altele sunt eliberate numai atunci cand fagocitele mononucleare sunt expuse la stimuli inflamatori sau produse ale reactiilor imune (Fig. 33).

Tabelul 4. Produse secretoare ale fagocitelor mononucleare

Enzime hidrolitice Lizozima

Proteaze neutre Hidrolaze lizozomale Lipoprotein lipază

Inhibitori ai enzimelor proteolitice a2-Macroglobulin AgProtease inhibitor

Factori care modifică proliferarea celulară Factor de stimulare a coloniilor Factor de maturare a timusului Factor angiogenic Stimulator al proliferării fibroblastelor Interleukina-1 Factor antagonist glucocorticoid Fibronectină Factor de creștere derivat din trombocite Eritropoietina

Factori care încalcă viabilitatea infecțioase

agenți și celule eucariote

Apă oxigenată

Radicali hidroxil

interferonul

Factorul listericid

Proteina care leagă vitamina B12

factor de necroză tumorală

Factori legați de mediatorii inflamatori umorali

Toate componentele căii alternative și componentele timpurii ale căii clasice a complementului Factorul procoagulant Factorul de coagulare

Interleukina-1

Inițial, interleukina-1 a fost caracterizată ca un produs secretor al fagocitelor mononucleare cu o greutate moleculară de 18.000 daltoni, care mediază o serie de efecte biologice importante ale acestor celule (vezi capitolul 15). După cum au arătat studiile in vitro, aceste efecte includ următoarele: stimularea proliferării timocitelor; formarea interleukinei-2 de către limfocite; proliferarea fibroblastelor; sinteza de către condrocite și sinoviocite a proteinazei neutre, precum și a prostaglandinelor și proteinazei; sinteza proteinei de fază acută de către hepatocite; chemotaxia leucocitară; resorbtia osoasa. In vivo, interleukina-1 provoacă febră, modificări ale nivelurilor de ioni metalici și o creștere a nivelurilor de proteine ​​în fază acută. Recent, cel puțin două forme de interleukină-1 umană au fost izolate în formă pură și au fost identificate două gene umane care codifică molecule cu activitate de interleukină-1.

enzime hidrolitice

ardere. Aceste enzime, inclusiv activatorul plasminogenului, elastaza și colagenaza, cauzează probabil degradarea și deteriorarea țesuturilor, precum și o accelerare a metabolismului țesutului conjunctiv, care este însoțită de îndepărtarea produselor de degradare și vindecarea zonelor de inflamație.

Factori proliferarea celularăși diferențiere

O trăsătură caracteristică a multor inflamații cronice este proliferarea locală a țesuturilor asociate cu focare de celule limfoide activate. Un exemplu izbitor al unui astfel de proces este proliferarea panusului sinovial al articulației în artrita reumatoida. În astfel de condiții, factorii solubili, inclusiv interleukina-1 și factorul de creștere a trombocitelor, care sunt secretați de fagocitele mononucleare, pot stimula proliferarea atât a limfocitelor (cu sinteza ulterioară de anticorpi și limfokine), cât și a fibroblastelor, care ulterior sintetizează colagenază și componente ale țesutului conjunctiv. . Această ipoteză este în concordanță cu observarea eliminării hipersensibilității de tip întârziat de către substanțe care sunt selectiv toxice pentru fagocitele mononucleare, precum și vindecarea afectată a rănilor la animalele de experiment după administrarea de ser antimacrofag.

Procoagulante

În reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat și respingerea țesutului alogen, precum și în encefalomielita alergică experimentală și reacția Schwartzman, se observă adesea depunerea de fibrină. Studii recente au arătat că formarea fibrinei în leziuni poate fi inițiată de activitatea procoagulantă emanată din fagocitele mononucleare. Eliberarea unui astfel de factor procoagulant pare să depindă de semnalul limfocitelor T. Fagocitele mononucleare pot iniția, de asemenea, îndepărtarea fibrinei prin secretarea activatorului de plasminogen. Importanţă are faptul că activitatea procoagulantă este produsul monocitelor nou ajunse la locul inflamației, în timp ce activatorul plasminogenului este sintetizat de macrofage mai diferențiate care se maturizează sub acțiunea limfokinelor sau a altor stimuli prezenți la locul inflamației.

Produse de oxidare a acidului arahidonic

Fosfolipidele fagocitelor mononucleare conțin o cantitate neobișnuit de mare de acid arahidonic și, după cum sa dovedit în ultimii ani, aceste celule au un potențial semnificativ pentru sinteza prostaglandinelor și leucotrienelor. Sinteza lor este îmbunătățită prin expunerea macrofagelor la stimuli inflamatori, inclusiv complexe imune. Pe baza acestei descoperiri și a efectelor deja cunoscute ale prostaglandinelor exogene (în special seria E) care suprimă diferite funcții efectoare ale limfocitelor, s-a sugerat că prostaglandinele fagocitelor mononucleare pot acționa ca modulatori inhibitori ai funcției limfocitelor in vivo. Această presupunere a fost confirmată cercetări clinice, unde s-a demonstrat o creștere a răspunsului imun la utilizarea inhibitorilor sintezei prostaglandinelor (indometacin). Se crede că fagocitele mononucleare contribuie la mediarea hipersensibilității imediate prin sintetizarea leucotrienelor B4 și C4. Se știe că leucotrienele fac parte din substanța care reacționează lent a anafilaxiei (vezi capitolul 10).

Metaboliți ai oxigenului

În timpul exploziei metabolice care însoțește interacțiunea macrofagelor cu stimulii fagocitați și alți, se formează o serie de metaboliți de oxigen potențial toxici. Cu o durată de viață excepțional de scurtă, ele pot media mai multe funcții importante, inclusiv citotoxicitatea dependentă de celule împotriva celulelor tumorale și agenților infecțioși, inactivarea anumitor proteine ​​(inhibitorul a-1-proteinazei) și formarea de stimuli chemotactici în timpul peroxidării nesaturatelor. acizi grași, în special acidul arahidonic.

Completa

Proteinele de complement conțin mai mult de 20 de molecule (vezi capitolul 12) care sunt activate în cascadă după interacțiunea cu complexele imune sau direct cu stimulii inflamatori. Produsele de activare a complementului îmbunătățesc

funcția fagocitelor, stimulând chemotaxia și fagocitoza, precum și eliberarea mediatorilor din acestea. mare valoare functionala are secreție de multe componente ale complementului de către monocite sânge periferic persoană.

Materialele sunt publicate pentru revizuire și nu sunt o rețetă pentru tratament! Vă recomandăm să contactați un hematolog la unitatea dumneavoastră de sănătate!

Celulele mononucleare atipice, numite și virocite, sunt celule sanguine similare ca structură cu limfocitele și monocitele. Apariția virocitelor în sânge indică răspândirea unei infecții de diverse origini în organism. Depășirea concentrației permise este un semn de progresivitate boală infecțioasă mai ales mononucleoza.

Celulele mononucleare atipice sau virocitele sunt un tip de limfocite structura celulară care este asemănător cu . Au o singură structură de bază. Apariția în sânge poate indica dezvoltarea unei boli virale infecțioase. Dacă în același timp există o schimbare a indicatorului cantitativ al sângelui, aceasta indică progresul virusului în organism.

Important! În acest caz, se realizează examinare suplimentară, deoarece celulele mononucleare atipice sunt caracteristice mononucleozei infecțioase.

Factori în apariția virocitelor în sânge

Cauză celule mononucleareîn sânge este intrarea în corpul uman a unei infecții virale.

Important! Când o persoană este complet sănătoasă, celulele mononucleare atipice din sânge reprezintă un procent minim sau sunt complet absente.

Când nivelul virocitelor din testul de sânge este mai mare de 10%, stare dată poate cauza:

• infectioase, boala viralaîn forma acuta(în special, mononucleoză, varicela);
• vaccinare (ca răspuns al organismului la introducerea de fragmente de virus).

Notă: celulele mononucleare atipice la începutul dezvoltării patologiei își măresc numărul împreună cu alte tipuri de celule (neutrofile înjunghiate), în timp ce concentrația de celule segmentate scade.

Celulele mononucleare atipice din sângele unui copil sunt de obicei cauzate de virusul Epstein-Barr, care afectează partea superioară. Căile aeriene, ganglionii limfatici cervicali. Concentrație mare celule virale observate pe suprafața faringelui, în țesuturile ficatului, splinei, ganglionilor limfatici. Deci dupa perioadă de incubație cu o durată de la 5 la 15 zile, apare adesea o creștere a dimensiunii splinei și a ficatului.

Mononucleoza infecțioasă este clasificată ca virus herpes de tip 4.

Simptome caracteristice creșterii nivelului de celule mononucleare la copii

Copiii din primul an de viață sunt cei mai puțin sensibili la boala Epstein-Barr. Acest lucru se explică prin prezența imunității pasive înnăscute la acest virus. Cu toate acestea, la copiii de 7-10 ani, există o scădere a funcțiilor de protecție ale organismului și, prin urmare, la pacienții din această grupă de vârstă, celulele mononucleare atipice sunt adesea găsite în analiza generala sânge. La această vârstă se înregistrează cel mai mare număr de boli cu mononucleoză infecțioasă.

Simptome care sunt un semn al creșterii virocitelor în sângele unui copil:

• hipertermie ( căldură corpuri - 38 0 și mai sus);
• transpirație crescută;
• compactare, ganglioni limfatici umflați (în regiunea cervicală);
• înveliș alb pe amigdale;
• umflarea amigdalelor palatine;
• schimbare cantitativă compoziție chimică sânge (modificarea formulei limfocitare);
• mărirea ficatului, splinei.

Notă: Conform statisticilor, mai susceptibil mononucleoza infectioasa băieți sub 10 ani.

Semnele de infecție pot fi o erupție cutanată care are un caracter peticial și o locație diferită.

Semne ale creșterii celulelor mononucleare atipice la adulți

Manifestări clinice ale stadiului inițial al patologiei la adulți:

• prosternare;
• greaţă;
• fenomene catarale - umflarea nazofaringelui, dificultate în respirația nazală, răgușeală a vocii etc.;
• formațiuni purulente pe zidul din spate laringe;

• frisoane, creștere bruscă temperatura;
• durere în articulații, mușchi.

Principalele manifestări ale patologiilor în care numărul de celule mononucleare atipice crește sunt:

• manifestări de intoxicație (greață, transpirație, frisoane etc.);
• umflarea ganglionilor limfatici;
• în același timp o creștere a dimensiunii splinei, ficatului;
• migrenă;
• durere crescută la articulații, mușchi;
• apariția simptomelor de angină (hiperemie a mucoasei palatine, placă galbenă structură laxă pe amigdalele palatine, dureri în gât).

Notă: umflarea feței poate apărea din cauza drenajului limfatic afectat. Ganglionii limfatici pot crește până la 5 cm în diametru. La palpare, durerea este fie ușoară, fie absentă.

În faza activă a mononucleozei, ficatul și splina se măresc. În acest caz, sindromul icteric apare adesea cu următoarele manifestări:

• greață care duce la vărsături;
• scăderea, lipsa poftei de mâncare;
• modificarea culorii urinei (întunecare, turbiditate);
• durere de tragere, senzație de plenitudine în hipocondrul din partea dreaptă;
• nuanță galbenă piele, proteina ochiului;
• tulburări ale scaunului (constipație, diaree).

La 10-12 zile de la apariția primelor simptome, o erupție maculopapulară cu localizare nedeterminată se poate răspândi în tot corpul, care nu provoacă mâncărime.

Boli în care nivelul celulelor atipice crește

Celulele mononucleare atipice din hemoleucograma completă sunt un semn al unei infecții în organism. Diagnostic precis poate fi stabilit pe baza următoarelor criterii pentru celulele formate:

• modificarea structurii și formei;
• creșterea cantității;
• modificare procentuală între tipuri diferite celule.

Notă: conținutul de virocite în intervalul 10-15% este foarte probabil să indice dezvoltarea mononucleozei infecțioase.

Ce boli sunt caracterizate de celule mononucleare atipice? Poate fi toxoplasmoza, virusul grupului herpes, HIV, patologii oncologice etc.

682 0

În ciuda potențialului toxic ridicat al macrofagelor, utilizarea lor directă în imunoterapia adoptivă nu a devenit încă larg răspândită, ceea ce se datorează în mare măsură dificultăților de obținere a acestora.

Cu toate acestea, au apărut recent informații limitate cu privire la utilizarea transferului adoptiv de macrofage, în special pentru tratamentul glioblastoamelor.

Macrofage în tratamentul cancerului

Aproape toată experiența imunoterapiei anticancer din ultimii ani, începând cu utilizarea diferitelor substanțe bacteriene și a produselor lor (diferite corinebacterii, salmonella, difterie, holeră, toxine tetanos, produse de perete bacterian). diferite feluri, protozoare etc.), au arătat că în mecanism actiune terapeutica al unei astfel de imunoterapii, un loc important revine influenței lor asupra fagocitelor mononucleare. Macrofagele joacă, de asemenea, un rol important în implementarea efectului imunomodulatorilor de origine vegetală și sintetică (muramidzipeptidă, chitosan etc.).

Datele prezentate mai jos oferă în principal dovezi pentru implicarea macrofagelor în diferite tipuri de imunoterapie modernă a cancerului. Deja prima experiență de utilizare a IL-2 pentru tratamentul diferitelor tumori metastatice (utilizat doze mari IL-2 sau combinația sa cu alte citokine - IFNoc, TNFa, LAK, obținute din limfocitele din sângele periferic, precum și cele care infiltrează tumora etc.) au arătat că infiltrarea de către macrofage, limfocitele T CD4+- și CD8+ a fost observată în zone de regresie tumorală. Aceste date au indicat că răspunsul la terapia IL-2 este asociat în mod egal atât cu limfocitele T, cât și cu macrofagele.

Ulterior, s-a demonstrat că macrofagele sunt implicate activ în implementarea remisiunii procesului tumoral și cu utilizarea combinată a IL-2 și IL-12 în limfomul de șoarece. În același timp, activitatea antitumorală a macrofagelor este dependentă de anticorpi și poate fi efectuată într-un mod nespecific și specific (în timpul terapiei au fost găsiți anticorpi specifici IgG2A). De o importanță deosebită este concluzia că, în primele etape ale terapiei combinate cu IL-2 și IL-12, rolul principal revine macrofagelor și numai în etapele ulterioare - altor celule.

Este imposibil să nu remarcăm rolul macrofagelor în efectul terapeutic. terapie combinată IL-2, IFNy și histamina (ca adjuvant) în tratamentul melanoamelor metastatice. Studiul monocitelor din sângele periferic și al materialului de biopsie a arătat că efect bun din terapie se combină cu nivelul de infiltrare de către fagocite mononucleare.

Ca celule efectoare, macrofagele se manifestă și în terapie izolată cu IL-12, precum și prin terapie combinată (IL-12 și IL-18). Când IL-12 a fost administrată la șoareci cu tumori MCA 207, s-a demonstrat că macrofagele predomină în compoziția celulară a lichidului ascitic. Astfel de macrofage au eficiență citotoxică și efectuează liza printr-un mecanism dependent de contact. Sub influența IL-12 și IL-18, macrofagele produc IFNy și NO și împreună cu limfocite citotoxice (CTL)și ucigaș natural (NK) asigură liza celulelor gliomului.

A fost observată regresie aproape completă după transfecția plasmidei IL-13Ra în celule de carcinom cu celule scuamoase; această regresie a tumorii a fost însoțită de o infiltrare pronunțată de macrofage și NK.

În studiul citotoxicității dependente de IL-12, s-a constatat că macrofagele pot acționa folosind un mecanism necunoscut anterior care implică contactul macrofagelor cu celulele țintă, dar nu depinde de perforină, Fas/FasL și NO; această capacitate a macrofagelor este deosebit de pronunțată în utilizarea combinată a IL-12 cu ciclofosfamidă, ceea ce duce la regresia tumorii Sa-1.

Capacitatea M-CSF de a influența supraviețuirea și diferențierea fagocitelor mononucleare este asociată cu un procent ridicat de eliminare a celulelor tumorale (melanomul și timomul). În aceste experimente, pentru prima dată, s-a obținut dovezi că, sub influența M-CSF, macrofagele sunt capabile să elimine celulele tumorale folosind mecanismul citotoxicității dependente de anticorpi care implică anticorpi specifici antigenelor celulelor tumorale.

Transfecția genei M-CSF în celule de carcinom hepatocelular non-imunogene (Hepa 1-6) a determinat generarea unui răspuns antitumoral al macrofagelor și CTL-urilor împotriva acestor celule; astfel de rezultate indică, conform autorilor, oportunitatea transfectării genei M-CSF în aceste celule atunci când sunt utilizate pentru vaccinare.

Macrofagele și limfocitele citotoxice sunt componente importante ale mecanismului de acțiune antitumoral al diferitelor vaccinuri antitumorale. Astfel, efectul antitumoral al șoarecilor vaccinați cu peptide antigen tumoral EG.70VA a fost furnizat de macrofage împreună cu CTL. Cu toate acestea, îndepărtarea macrofagelor înainte de vaccinare a nivelat efectul limfocitelor citotoxice.

Rolul principal al macrofagelor a fost demonstrat și în timpul vaccinării cu un vaccin recombinant cu transfecția proteinei papilomavirus în modelul de carcinom VX2. Prioritatea macrofagelor în regresia tumorii a fost dovedită de faptul că limfocitele izolate de la șoarecii vaccinați nu au prezentat citotoxicitate, totuși, astfel de șoareci au dezvoltat un răspuns imunologic umoral, iar activarea de către anticorpii formați a indus citotoxicitate macrofagică dependentă de anticorpi, pe care autorii o consideră. pentru a fi responsabil pentru eliminarea tumorii.

Un loc important îl ocupă activitatea antitumorală a macrofagelor în efectul medicamentelor imunomodulatoare de diferite origini. Astfel, imunomodulatorul OK-432 sporește citotoxicitatea macrofagelor, care se manifestă prin creșterea activității lactat dehidrogenazei, a fosfatazei acide, o creștere a secreției de NO, precum și a activității fagocitare.

Interesul reînnoit pentru utilizarea imunomodificatorilor derivati ​​din plante, în special a celor derivati ​​din miceliu, a relevat faptul că macrofagele joacă un rol în regresia tumorii și în aceste cazuri; diferite fracții de extract micelial nu sunt la fel de eficiente în acțiunea lor asupra celulelor tumorilor metastazante și nemetastazante.

Polizaharide fungice, în special cele obținute din Phellinus linteus, împreună cu efecte antitumorale și imunomodulatoare. Mecanismul acestei acțiuni nu este pe deplin înțeles, dar s-a demonstrat că tratamentul in vitro al macrofagelor cu această polizaharidă induce producția de NO și, de asemenea, îmbunătățește liza celulelor melanomului B16 in vivo.

Funcțiile macrofagelor (răspunsurile secretoare și celulare) se pot modifica și sub influența mucopolizaharidelor fungice. Macrofagele peritoneale după tratamentul cu aceste mucopolizaharide au crescut citotoxicitatea față de celulele melanomului B16, care a fost însoțită de o creștere a activității mieloperoxidazei, o creștere a producției de H2O2, O2, NO, TNFa.

Participarea macrofagelor la apărarea antitumorală este, de asemenea, confirmată de rezultatele imunoterapiei care utilizează imunomodulatorul combinat irinotexan pentru tratamentul cancerului pancreatic. Aceste rezultate au arătat că eficacitatea terapeutică (scăderea creșterii și a numărului de metastaze hepatice) este direct corelată cu infiltrarea macrofagelor în leziuni și creșterea expresiei iNOS a acestora.

De remarcat în mod deosebit sunt datele conform cărora macrofagele joacă un rol important în eficacitatea terapeutică a unui număr de medicamente cunoscute sub numele de medicamente pentru chimioterapie.

Sub acest aspect, sunt fără îndoială interesante noi date despre acțiunea cunoscutului medicament de chimioterapie taxol, care inhibă creșterea tumorii, dar nu ucide celulele tumorale. S-a dovedit că preincubarea macrofagelor cu taxol reduce semnificativ viabilitatea celulelor canceroase ale vezicii urinare murine (MBT2).

Utilizarea diferitelor sisteme model a condus la concluzia că, după incubarea cu taxol, macrofagele ucid celulele tumorale prin implementarea unui mecanism de apoptoză dependent de NO. În plus, sub influența taxolului, celulele tumorale secretă un factor care stimulează activitatea macrofagelor și eliberarea de NO. Din aceste date rezultă că, în anumite condiții, tumora poate secreta un factor care sporește activitatea antitumorală a macrofagelor.

Terapia cu linomidă, care este utilizată pentru a trata carcinomul scuamos al limbii, a crescut secreția de TNFα de către macrofage în cavitatea peritoneală și a contribuit la scăderea nivelului de vascularizare tumorală.

Bisfenolul A, un preparat chimic cu activitate estrogenică, este capabil să influențeze producția de citokine de către celulele sistemului imunitar și să sporească producția de TNFa, iNOS de către macrofagele de șoarece. Împreună cu aceasta, s-a demonstrat că acest medicament inhibă producția de TNFa și NO indusă de lipopolizaharide. Faptele obținute au dat motive autorilor să concluzioneze că acest medicament poate regla funcțiile celulelor sistemului imunitar prin reducerea nivelului de NO și TNFa prin inhibarea NF-kappaB prin receptorul de estradiol.

Lucrările de mai sus, precum și o serie de alte fapte, arată acest lucru chimicale afectează macrofagele în direcții diferite. Acest fapt, în primul rând, este important pentru studierea mecanismului de acțiune a diferitelor medicamente pentru chimioterapie asupra sistemului imunitar și, în al doilea rând, indică necesitatea de a lua în considerare aceste abilități ale medicamentelor pentru chimioterapie atunci când se prescrie chimioterapie.

Efectul antitumoral al macrofagelor este o componentă importantă a eficacității fototerapiei, care a fost utilizată în combinație cu factorul de legare a vitaminei D3 care activează macrofagele.

Experimentele efectuate pe carcinomul scuamos au arătat că rolul macrofagelor în regresia tumorii este asociat cu implicarea lor în zona inflamației cauzate de fototerapie. Acest factor de legare a fost folosit și pentru terapia experimentală a carcinomului Ehrlich la șoareci, când s-a demonstrat că incubarea prealabilă a macrofagelor cu acest factor a fost însoțită de activarea lor pronunțată; administrarea ulterioară a macrofagelor a condus la o regresie radicală a acestei tumori (am folosit diverse opțiuni terapie) după una sau două injecţii.

Rezultat pozitiv din fototerapie în combinație cu macrofage activate a fost observată și în experimentele cu carcinom de șobolan. O astfel de fototerapie combinată (intra- sau peritumorală) folosind macrofage activate a stimulat imunitatea mediată de celule, a crescut rata de supraviețuire a animalelor și a redus incidența carcinoamelor.

În legătură cu creșterea interesului pentru utilizarea imunoterapiei pentru tratamentul tumorilor chimiorezistente, rezultatele imunoterapiei la șoareci injectați cu celule de carcinom cu celule mici merită atenție. om pulmonar, caracterizată prin rezistență la medicamente multiple (celule exprimate proteina p-gp).

Imunoterapia a fost efectuată cu anticorpi himeric împotriva p-gp, care in vitro au indus citotoxicitate dependentă de anticorpi a macrofagelor peritoneale; combinația acestor anticorpi cu transfecția cu M-CSF a oprit dezvoltarea metastazelor. Aceste rezultate au servit drept bază pentru concluzia despre oportunitatea efectuării de studii clinice a metodei de imunoterapie de mai sus.

Semnificația fagocitelor mononucleare în sistemul imunitar împotriva tumorilor

Capacitatea fagocitelor mononucleare de a produce nu numai diverse citokine și alți mediatori, ci și o serie de hormoni, de a exprima receptorii pentru neurotransmițători nu lasă nicio îndoială că macrofagele ocupă un loc foarte important în interacțiunile complexe dintre sistemele nervos, endocrin și imunitar. Descoperirea multor complexități de interacțiune între celulele individuale ale sistemului imunitar a condus la o transformare a vederilor asupra rolului macrofagelor.

Deci, dacă pentru o perioadă lungă de timp macrofagele au fost considerate ca unul dintre principalii factori ai imunității înnăscute, în prezent nu există nicio îndoială cu privire la participarea lor activă la imunitatea dobândită, reacțiile imunității la transplant, diverse procese inflamatorii, asa procese patologice precum ateroscleroza etc.

Rolul macrofagelor în apărarea antitumorală este, de asemenea, foarte important datorită faptului că au o varietate de mecanisme capabile să lizeze celulele tumorale. Mai mult, interacțiunea anticorpilor antitumorali specifici cu receptorii Fc asigură fagocite mononucleare cu participare la formarea apărării antitumorale specifice.

Informațiile generale ne permit să tragem următoarele concluzii:

Primul

Al doilea

Al treilea

Al patrulea

a cincea

şaselea

al șaptelea

Al optulea

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Sistemul de fagocite mononucleare include monoblaste, promonocite, monocite și macrofage tisulare. Spre deosebire de granulocite, măduvă osoasă nu există un aport semnificativ de monocite. Celulele mature părăsesc aproape imediat măduva osoasă, circulă în sânge timp de 20-40 de ore și apoi migrează către țesuturi, unde se diferențiază în macrofage - celule cu viață lungă capabile să fagocitoză și să participe la multe reacții imune și inflamatorii. În special, macrofagele sunt implicate în prezentarea unui antigen străin către sistemul imunitar și secretă un număr mare de factori de creștere (IL-1, TNF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL- 4, IL-6). Durata de viață a macrofagelor în țesuturi poate ajunge la câțiva ani. Funcțiile macrofagelor de diferite locații sunt oarecum diferite. Principalele grupe de macrofage tisulare includ: 1) celulele mezangiale renale; 2) celule microgliale; 3) macrofage alveolare; 4) macrofagele cavităţilor seroase; 5) celulele Kupffer ale ficatului; 6) celule Langerhans din piele; 7) macrofagele sinusurilor splinei; 8) macrofagele măduvei osoase; 9) macrofagele sinusurilor ganglionilor limfatici.

Controlul granulomonopoiezei cu factori de creștere.

În toate etapele de maturare și diferențiere, celulele din seria granulocitară și monocitară sunt sub controlul factorilor de creștere. Astfel, HSC se transformă într-o celulă precursoare de mielopoieza pluripotentă sub acțiunea sinergică a IL-1, IL-3 și IL-6. Alți factori de creștere stimulează maturarea și producerea de celule mai diferențiate: GM-CSF - granulocite și monocite, G-CSF - granulocite, M-CSF-monocite, IL-5 - eozinofile. Factorii de creștere nu numai că promovează creșterea și diferențierea celulelor, dar cresc și activitatea funcțională a granulocitelor mature (fagocitoză, producție de superoxid și citotoxicitate) și monocite (fagocitoză, citotoxicitate și producția de alte citokine de către monocite), precum și perturbă integritatea membranei. și capacitatea de aderență a celulelor țintă.

Producerea factorilor de creștere de către celulele stromale (fibroblaste, macrofage, celule endoteliale) și limfocitele T este de mare importanță în menținerea nivelului bazal al granulocitelor și monocitelor. O creștere a numărului de fagocite în timpul infecțiilor are loc ca urmare a formării crescute a factorilor de creștere datorită efectului endotoxinei, IL-1 și TNF asupra celulelor stromale și limfocitelor T. În această situație, precum și în timpul „ieșirii” din agranulocitoză, factorii de creștere (de exemplu, GM-CSF), care sunt absenți în condiții normale, pot fi detectați în sângele pacienților.

Aplicarea clinică a factorilor de creștere.

Infuzia intravenoasă sau subcutanată a factorilor de creștere duce la creșterea producției de granulocite (G-CSF), granulocite și monocite (GM-CSF), trombocite, reticulocite, granulocite și monocite (IL-3).

Domenii de utilizare a factorilor de creștere:

1) după radioterapie și/sau citostatică, sau transplant de măduvă osoasă sau celule stem din sângele periferic (G-CSF, GM-CSF);

2) mobilizarea celulelor stem din sângele periferic înainte de transplant (G-CSF, GM-CSF);

3) sindrom mielodisplazic (GM-CSF și IL-3);

4) anemie aplastică (GM-CSF, IL-3);

5) neutropenie idiopatică (G-CSF);

6) infecții severe (pentru a stimula funcția fagocitelor, utilizate în combinație cu antibiotice);

7) Infecția cu HIV (o creștere a numărului și creșterea funcției fagocitelor, o scădere a mielotoxicității terapiei).

Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse
Universitatea de Stat de Medicină din Volgograd
Catedra Histologie, Embriologie, Citologie
Cap cafenea MD Profesorul M.Yu. Kapitonova

Munca independentă a elevului.
„Sistemul fagocitelor mononucleare din corpul uman”

Efectuat:

Elev din anul I din grupa a IV-a

Facultatea de Medicină și Biologie

Nikulin D.A.

Verificat de: Zagrebin V.L.

Introducere………………………………………………………………………..…2
1. Fagocitele………………………………………………………………….3
2. Monocitele………………………………………………………………… ……5
3. Macrofage………………………………………………………………………….6
3.1 Macrofage: informații generale ………………………………………7
3.2 Macrofage: rol în inițierea imunității celulare..11
3.3 Macrofage: rol în procesul imunologic ……….13
4. Monocite și fagocite: patologie………………………………..14
5. Celulele Kupffer din ficat……………………………………………………….16
6.Macrofagele splinei…………………………………………………….... 18
7. Sistemul fagocitelor mononucleare…………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………….19
7.1 Recunoașterea și prezentarea antigenelor de către macrofage…………………………………………………………………………21
7.1.1 Neutrofile…………………………………………………… ..23
7.1.2 Bazofile………………………………………………………………… 25
7.1.3 Eozinofilele…………………………………………………… ..27
Concluzie……………………………………………………………………..29
Literatură………………………………………………………………………31

Introducere
Sistem reticuloendotelial, sistem macrofag, ansamblu de celule de origine mezenchimală, unite pe baza capacității de fagocitoză; caracteristice vertebratelor și oamenilor. RES includ celule ale țesutului reticular, endoteliul sinusoidelor (capilare dilatate) ale organelor hematopoietice și ale altor organe, precum și toate tipurile de macrofage, combinate pe baza unei origini comune dintr-o celulă stem hematopoietică într-un sistem mononuclear ( mononucleare) fagocite. Realizează functie de protectie, joacă ființe, rol în ext. metabolismul corpului.
Sistemul fagocitelor mononucleare (greacă monox one + lat. nucleos nucleus: grecesc phagos devorator, absorbant + gistol. sutus cell; sinonim: sistem macrofag, sistem monocit-macrofag) este un sistem fiziologic de apărare al celulelor care au capacitatea de a absorbi și digera materialul străin. Celulele care alcătuiesc acest sistem au o origine comună, se caracterizează prin asemănări morfologice și funcționale și sunt prezente în toate țesuturile corpului.

1. Fagocite

2. Monocite
Monocitele sunt leucocite , fără granule. Diametrul lor in frotiu uscat este de 12 - 20 microni. Ponderea monocitelor reprezintă 4 - 8% din totalul leucocitelor din sânge (aproximativ 450 de celule în 1 μl). Monocitele se formează în măduva osoasă, nu Sistemul reticuloendotelial, așa cum se credea anterior. Celulele nu complet maturate, care au cea mai mare capacitate de a fagocitoză . Monocitele, părăsind fluxul sanguin, devin macrofage , care, împreună cu neutrofile sunt principalele „fagocite profesionale”. Macrofagele, însă, sunt mult mai mari și trăiesc mai mult decât neutrofilele. Celulele progenitoare macrofage - monocite, plecând măduvă osoasă , circulă în sânge timp de câteva zile, apoi migrează în țesuturi și cresc acolo. În acest moment, conținutul lor crește lizozomi și mitocondrii . După ce au ajuns la maturitate, monocitele se transformă în celule imobile - histocite sau macrofage tisulare. închidefocar inflamatorse pot reproduce prin diviziune. Ele formează un val de delimitare în jurul corpurilor străine care nu pot fi distruse. Aceste celule sunt întotdeauna prezente în număr mare înnoduli limfatici, pereții alveolelor și ai sinusurilor ficatului, splinei și măduvei osoase . Monocitele sunt, de asemenea, precursoricelule Langerhans, celule microgliale si altii celule capabile să prelucreze și să prezinte un antigen. Spre deosebire de limfocitele B și T, macrofagele și monocitele nu sunt capabile să recunoască antigenul specific.

3. Macrofage
Macrofage- celule ale sistemului fagocitelor mononucleare (până la 15-80 microni). Format din monocite din sânge. Au activitate fagocitară, secretorie și reglatoare. Capabil să proceseze și să prezinte un antigen străin.
migrează către diferite țesuturi. Factorii locali afectează semnificativ morfologia și specializarea lor funcțională. Există țesut alveolar, peritoneal, conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului, osteoclaste ale țesutului osos, celule microgliale ale sistemului nervos central, celule de granulom gigant multinuclear (celule Mikulich).
Macrofagele sunt celule cu viață lungă care joacă un rol important în formarea imunității naturale și dobândite. Ele sintetizează citokine (IL-1, FIO, IL-12) și completează proteine. Markerii de suprafață de diferențiere sunt localizați pe membrana lor: molecula CD 14 este un receptor pentru LPS; molecula CD35, receptorul pentru fragmentul de complement C3b; CD11b/CD18 (LFA-1) - molecule adezive; CD64 (FcR1) - receptor pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor; antigen CD4 - co-receptor; Molecule de recunoaștere HLA-DR clasa II.

Tab. Principalele funcții ale macrofagelor

Limfocitele T recunosc un macrofag infectat prin afișarea pe suprafața sa a unui antigen microbian complexat cu glicoproteina MHC de clasa II, care în acest caz servește ca semnal de macrofag. Ca rezultat al recunoașterii, celulele T secretă limfokine care stimulează distrugerea intracelulară a agentului patogen de către macrofage.
Spre deosebire de limfocite, macrofagele nu au capacitatea de a recunoaște în mod specific. În plus, macrofagele par a fi responsabile pentru inducerea toleranței.
În bolile autoimune, macrofagele elimină complexele imune și alte substanțe active imunologic din sânge.
Macrofagele sunt implicate în vindecarea rănilor, îndepărtarea celulelor învechite și formarea plăcilor aterosclerotice.

3.2 Macrofage: rol în inițierea imunității celulare
Macrofagele, pe lângă participarea la reacțiile imunității nespecifice, se manifestă și în reacțiile specifice protectie imunitara de la infecție ca celule prezentatoare de antigen.
În procesul de activare a limfocitelor T, celulele care prezintă un antigen într-o formă imunogenă pe suprafața lor (celule prezentatoare de antigen) trebuie să aibă cel puțin două proprietăți de bază:
- capacitatea de a forma un complex al peptidei antigenice cu molecule MHC clasa I sau II, care este primul semnal pentru proliferarea și diferențierea celulelor T naive și
- să exprime costimulatori care asigură trecerea celui de-al doilea semnal de activare a celulelor T.
Macrofagele în repaus au foarte puține molecule MHC clasa II și sunt complet lipsite de costimulatorul B7 pe suprafața lor. Reprezentarea exprimată a acestor molecule pe membrana macrofagelor începe după captarea și digestia intracelulară a microorganismelor.
O modalitate de absorbție bacteriană este prin receptorii de manoză, care sunt capabili să interacționeze cu carbohidrații din peretele bacterian. Microorganismele capturate se degradează în fagolizozomi, formând peptide individuale, care sunt transportate la suprafața celulei în combinație cu moleculele MHC.
În procesul de digestie intracelulară a antigenului corpuscular are loc inducerea sintezei și expresiei pe suprafața celulară a moleculelor MHC clasa II și a costimulatorului B7. Factorii de inducție pot fi receptori de suprafață celulară care interacționează cu microorganismele, deoarece sinteza B7 poate fi indusă prin simpla incubare a macrofagelor cu componente individuale (carbohidrați, lipopolizaharide) ale peretelui bacterian.
Inducerea activității co-stimulatoare la componentele microbiene comune permite sistemului imunitar să distingă antigenele bacteriene de antigenele proprii ale organismului sau proteinele inofensive, deși străine. Din lucrările practice, se știe că obținerea unui răspuns imun la unele proteine ​​este posibilă numai cu utilizarea adjuvanților, inclusiv a microorganismelor ucise sau a produselor peretelui lor bacterian. Schema relațiilor posibile în acest caz este următoarea.
Dacă antigenele proteice sunt capturate și prezentate de macrofage în absența componentelor bacteriene care inițiază sinteza B7, atunci celula T recunoaște în mod specific antigenul, dar rămâne refractară, deoarece nu există un al doilea semnal care să declanșeze proliferarea și diferențierea. Introducerea componentelor bacteriene în sistem - inductori ai co-stimulatorului B7 - asigură includerea deplină a celulelor T în răspunsul imun. În condiții experimentale, o boală autoimună este indusă cu ușurință de un amestec de antigene tisulare proprii cu componente ale peretelui bacterian, ilustrând astfel valoarea costimularii în procesul de distingere a „sinelui” de „ei”.
Înțelegerea faptului că declanșarea răspunsului celulelor T este asociată cu un sistem de activare cu două semnale a clarificat activitatea macrofagelor ca scavengers. Celulele Kupffer ale ficatului și macrofagele splinei captează și distrug în mod constant celulele învechite ale acestor organe. În același timp, în absența stimulenților bacterieni, autoantigenele exprimate pe suprafața celulelor fagocitare, ca urmare a degradării celulelor învechite capturate, nu sunt capabile să dezvolte un răspuns autoimun.
În exemplele prezentate, imunogenitatea este asociată nu cu caracteristicile structurale ale antigenului, ci cu reactivitatea organismului, cu capacitățile potențiale ale celulelor sale imunocompetente.

3.3 Macrofage: rol în imunosupravegherea
Experimentele in vitro au arătat că macrofagele sunt activate de citokineCelulele T au un anumit efect antitumoral. Poate fi asociat atât cu fenomenul de fagocitoză directă a celulelor tumorale, cât și cu un proces mediat de TNF-alfa secretat de celulele mononucleare fagocitare.
Nicio dovadă incontestabilă a activității antitumorale a macrofagelor in vivo nu a fost încă obținută.

5. Celulele Kupffer din ficat
Cel mai mare număr de macrofage tisulare se găsește în ficat. Celulele Kupffer ale ficatului sunt fagocite tipice și sunt cruciale pentru implementarea funcției fagocitare a organismului în ansamblu. Conform literaturii de specialitate, de la 85 la 95% din clearance-ul fagocitar intravascular este funcția macrofagelor hepatice (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Funcția fagocitară a celulelor Kupffer ale ficatului depinde în mare măsură de parametrii fluxului sanguin hepatic. Dezvoltarea anastomozelor porto-cave duce la tranzitul sângelui din vena portă către vena cavă inferioară, ocolind ficatul și reducând astfel numărul de particule fagocitate. Fără a lua în considerare modificările parametrilor fluxului sanguin hepatic, este imposibil să se evalueze în mod fiabil funcția macrofagelor hepatice.
Metodele cunoscute pentru determinarea fluxului sanguin hepatic folosind compuși marcați se bazează pe principiile diluării unui indicator nedifuzant care trece prin ficat (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. și Brasle B. 1967). Dezavantajul acestor tehnici este, în primul rând: o evaluare incompletă a dimensiunii anastomozelor porto-cave, deoarece autorii nu separă componentele splenice și intestinale ale fluxului sanguin portal și, în al doilea rând, incapacitatea de a evalua disfuncția sistemului reticuloendotelial al ficatului.
Metodele pentru determinarea funcției celulelor reticuloendoteliale hepatice se bazează pe capacitatea celulelor Kupffer de a fagocita particulele coloidale care trec prin organ. Rezultatele obținute în acest caz nu indică o leziune adevărată a reticuloendoteliului, ci un anumit parametru mediu format din cel puțin trei componente: afectarea fluxului sanguin portal și dezvoltarea anastomozelor portocave; încălcarea structurii acinului hepatic și, ca urmare, o scădere a fluxului sanguin în sinusuri; și înfrângerea sau scăderea efectivă a numărului de celule Kupffer. Mai mult, ponderea primei componente de mai sus o depășește semnificativ pe restul. De o importanță decisivă în acest caz nu este o adevărată leziune a reticuloendoteliului hepatic, ci o modificare a fluxului sanguin hepatic și portal.
Când se studiază activitatea macrofagelor organelor și țesuturilor, este necesar să se ia în considerare efectul modificărilor hemodinamicii și funcția sistemului reticuloendotelial al ficatului, care se datorează relației strânse dintre procesele de perturbare a fluxului sanguin, modificări. în arhitectură și afectarea celulelor hepatice.
Diagnosticul cu radionuclizi a hemodinamicii ficatului și a activității sistemului fagocitar mononuclear face posibilă determinarea prezenței și mărimea anastomozelor porto-cave și excluderea influenței modificărilor fluxului sanguin hepatic și portal atunci când se examinează funcția SMF. .

6. Macrofage ale splinei
Splină- organ parenchimatos secundar al sistemului imunitar, localizat in regiunea stanga sus cavitate abdominală. Este locul principal pentru dezvoltarea imunității adaptative la acțiunea antigenelor exogene care intră în organism prin sânge. Sprijină procesul de reproducere a celulelor imunocompetente (limfocite T și B) în zone strict definite, așa-numitele zone dependente de T și B.
Limfocitele T sub formă de ciorchini sunt situate în jurul arteriolelor și formează ambreiaje perivasculare. Acestea din urmă sunt 75% limfocite T CD4+ și 25% limfocite T CD8+. Limfocitele B formează foliculi cu centri germinativi - zona B-dependentă. Acest strat al splinei se numește pulpă albă. Arteriolele se termină în sinusuri vasculare care conțin un număr mare de macrofage și DC (pulpă roșie).
Locul dezvoltării unui OMG specific asupra acțiunii antigenelor străine provenite din sânge este pulpa albă. Pulpa roșie acționează ca un filtru de sânge, prinzând particule și molecule străine organismului, eritrocite și complexe imune. Multe microorganisme sunt recunoscute direct de fagocite din pulpa roșie. Unele sunt transportate la pulpa albă, unde, ca urmare a stimulării limfocitelor B, se formează centrii germinali (GC). Acestea din urmă sunt locul de acumulare a celulelor plasmatice și sinteza anticorpilor. Stroma pulpei roșii și albe este formată din celule fagocitare și de procesare a antigenelor.
Aproximativ jumătate din volumul total de sânge trece prin splină în fiecare zi. Macrofagele splinei îndeplinesc o funcție importantă de recunoaștere și eliminare a celulelor sanguine deteriorate și defecte.

7. Sistemul fagocitar mononuclear

Sistemul fagocitelor mononucleare include monocite din sânge și diverse macrofage (celule hepatice Kupffer, macrofage alveolare, macrofage ale țesutului conjunctiv, celule Langerhans, astrocite gliale, osteoclaste). Toate iau naștere dintr-o celulă stem hematopoietică și trec printr-o serie de etape: monoblast-promonocit-monocit-macrofag.
Ele se maturizează sub influența a patru factori de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) secretați de limfocitele T, fibroblaste și macrofage. În funcție de localizarea ulterioară, macrofagele capătă caracteristici structurale și morfologice specifice. Ei poartă markeri pe suprafața lor: CD14, receptori Fc pentru imunoglobuline, receptori pentru componenta complementului C3 și antigene HLA-DR. Moleculele CD14 leagă lipopolizaharidele bacteriene împreună cu proteinele din serul sanguin; la activarea macrofagelor, acestea sunt eliminate din celulă.
Fagocitele au un aparat lizozomal dezvoltat, care conține un număr mare de enzime.
Funcțiile macrofagelor:
fagocitoză,
recunoașterea și prezentarea (prezentarea) antigenelor,
secreția de mediatori ai sistemului imunitar (monokine).
etc.................