mononuklearne ćelije. Mononuklearne ćelije u krvi, njihove vrste i značaj

Monocitno-makrofagni sistem)

fiziološki odbrambeni sistem ćelija koje imaju sposobnost da apsorbuju i probave strani materijal. Ćelije koje čine ovaj sistem imaju zajedničko porijeklo, odlikuju se morfološkim i funkcionalnim sličnostima i prisutne su u svim tkivima tijela.

Osnova moderne ideje S. m. f. je teorija fagocita koju je razvio I.I. Mečnikova krajem 19. veka, i učenja nemačkog patologa Ašofa (K. A. L. Aschoff) o retikuloendotelnom sistemu (). U početku, RES je identifikovan morfološki kao sistem tjelesnih ćelija sposobnih da akumuliraju boju karmin. Na osnovu toga, histiociti vezivnog tkiva, monociti krvi, Kupfferove ćelije jetre i retikularne ćelije su klasifikovane kao RES. hematopoetskih organa, endotelne ćelije kapilara, sinusa koštana srž i limfni čvorovi. Akumulacijom novih saznanja i unapređenjem morfoloških metoda istraživanja, postalo je jasno da su ideje o retikuloendotelnom sistemu nejasne, nespecifične, au nizu odredbi jednostavno pogrešne. Tako, na primjer, retikularne ćelije i endotel sinusa koštane srži i limfnih čvorova dugo vrijeme pripisana je uloga izvora fagocitnih ćelija, što se pokazalo netačnim. Sada je utvrđeno da mononuklearni fagociti potiču iz cirkulirajućih krvnih monocita. Monociti sazrijevaju u koštanoj srži, zatim ulaze u krvotok, odakle migriraju u tkiva i serozne šupljine, postajući makrofagi. Retikularne ćelije obavljaju potpornu funkciju i stvaraju takozvano mikrookruženje za hematopoetske i limfoidne ćelije. Endotelne ćelije vrše transport supstanci kroz zidove kapilara. Retikularne ćelije i krvni sudovi nisu direktno povezani sa zaštitnim sistemom ćelija. 1969. godine, na konferenciji u Leidenu posvećenoj problemu OIE, koncept "" je prepoznat kao zastarjeli. Umjesto toga, usvojen je koncept "". Ovaj sistem uključuje histiocite vezivnog tkiva, Kupfferove ćelije jetre (zvezdaste retikuloendoteliocite), alveolarne makrofage pluća, makrofage limfnih čvorova, slezinu, koštanu srž, pleuralne i peritonealne makrofage, osteoklaste koštanog tkiva, mikroglija nervnog tkiva, sinoviociti sinovijalnih membrana, Langergaisove ćelije kože, nepigmentirani granularni dendrociti. Postoje besplatni, tj. koji se kreću kroz tkiva, i fiksne (rezidentne) makrofage, koji imaju relativno stalno mjesto.

Makrofagi tkiva i seroznih šupljina, prema skenirajućoj elektronskoj mikroskopiji, imaju oblik blizak sfernom, sa neravnomjernom naboranom površinom koju formira plazma membrana (citolema). U uslovima uzgoja, makrofagi se šire po površini supstrata i dobijaju spljošteni oblik, a kada se pomeraju, formiraju višestruke polimorfne. Karakteristična ultrastrukturna karakteristika makrofaga je prisustvo u njegovoj citoplazmi brojnih lizosoma i fagolizosoma, odnosno probavnih vakuola ( pirinač. jedan ). Lizozomi sadrže različite hidrolitičke agense koji osiguravaju probavu apsorbiranog materijala. Makrofagi su aktivne sekretorne ćelije koje oslobađaju okruženje enzimi, inhibitori, komponente komplementa. Glavni sekretorni proizvod makrofaga je. Aktivirani makrofagi luče neutralne (elastaze, kolagenaze), aktivatore plazminogena, faktore komplementa kao što su C2, C3, C4, C5, i takođe.

Ćelije S. m. f. imaju niz funkcija, koje se zasnivaju na njihovoj sposobnosti endocitoze, tj. apsorpcija i varenje stranih čestica i koloidnih tečnosti. Zahvaljujući tome, oni zaštitna funkcija. Kroz kemotaksiju, makrofagi migriraju do žarišta infekcije i upale, gdje vrše mikroorganizme, njihovo ubijanje i probavu. U uslovima hronična upala Mogu se pojaviti posebni oblici fagocita - epiteloidne ćelije (na primjer, u infektivnom granulomu) i gigantske višejezgrene ćelije tipa Pirogov-Langhans ćelije i tipa stranih ćelija. koji nastaju fuzijom pojedinačnih fagocita u polikarionu - multinuklearnu ćeliju ( pirinač. 2 ). U granulomima, makrofagi proizvode glikoprotein fibronektin, koji privlači fibroblaste i doprinosi razvoju skleroze.

Ćelije S. m. f. učestvovati u imuni procesi. Dakle, neophodan uslov za razvoj usmerenog imunog odgovora je primarna interakcija makrofaga sa antigenom. U isto vrijeme, makrofag ga apsorbira i obrađuje u imunogeni oblik. Imunološki limfociti nastaju kada dođu u direktan kontakt sa makrofagom koji nosi konvertovani antigen. Imunološki odgovor se odvija kao složena višestepena interakcija G- i B-limfocita sa makrofagima.

Makrofagi imaju antitumorsko djelovanje i pokazuju citotoksična svojstva protiv tumorskih stanica. Ovo je posebno izraženo kod takozvanih imunoloških makrofaga, koji izvode tumorske ciljne stanice u kontaktu sa senzibiliziranim T-limfocitima koji nose citofilni ().

Ćelije S. m. f. učestvuju u regulaciji mijeloične i limfoidne hematopoeze. Tako se hematopoetski otoci u crvenoj koštanoj srži, slezeni, jetri i žumančanoj vrećici embriona formiraju oko posebne ćelije - centralnog makrofaga koji organizira eritroblastično ostrvo. Kupferove ćelije jetre uključene su u regulaciju hematopoeze tako što proizvode eritropoetin. Monociti i makrofagi proizvode faktore koji stimulišu proizvodnju monocita, neutrofila i eozinofila. IN timus(timus) i timus zavisne zone limfoidnih organa, pronađene su takozvane interdigitalne ćelije - specifični stromalni elementi, takođe srodni S. m. f., odgovorni za migraciju i diferencijaciju T limfocita.

Metabolički makrofagi su njihovo učešće u razmeni. U slezeni i koštanoj srži odvijaju se makrofagi, dok akumuliraju željezo u obliku hemosiderina i feritina, koje eritroblasti mogu ponovo iskoristiti.

Bibliografija: Carr Jan. Makrofagi: pregled ultrastrukture i funkcije, . sa engleskog, M., 1978; Persina I.S. Langerhansove ćelije - struktura, funkcija, uloga u patologiji,. patola, t. 47, br. 2, str. 86, 1985.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prvo zdravstvenu zaštitu. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedijski rječnik medicinski termini. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte šta je "Sistem mononuklearnih fagocita" u drugim rječnicima:

Pogledajte sistem makrofaga... Veliki medicinski rječnik

I Sistem (grč. systēma celina, sastavljena od delova; veza) skup svih elemenata koji su međusobno povezani i posmatrani kao jedinstvena i funkcionalna strukturna celina. II Tjelesni sistem je skup organa i (ili) tkiva... Medicinska enciklopedija

- (s. macrophagorum, LNH; sinonim: retikuloendotelni aparat, retikuloendotel, retotel, sistem mononuklearni fagociti, S. retikuloendotelno (RES), retikuloendotelno tkivo) S., uključujući sve ćelije tela koje mogu da apsorbuju ... ... Veliki medicinski rječnik

Zbir svih fagocita koji se nalaze u tijelu. To uključuje i makrofage i monocite. Retikuloendotelni sistem štiti tijelo od mikrobne infekcije i uklanja stare krvne ćelije iz cirkulirajućeg krvotoka. medicinski termini

RETIKULOENDOTELIJALNI SISTEM- (retikuloendotelni sistem), RES (RES) je ukupnost svih fagocita koji se nalaze u tijelu. To uključuje i makrofage i monocite. Retikuloendotelni sistem štiti organizam od mikrobne infekcije i uklanja stare ... ... Rječnik u medicini

RES, sistem makrofaga, skup ćelija mezenhimskog porekla, kombinovanih na osnovu sposobnosti fagocitoze; karakterističan za kičmenjake i ljude. OIE uključuju ćelije retikularnog tkiva, sinusoidni endotel (dilatirani... Biološki enciklopedijski rječnik

SMF- sistem mononuklearnih fagocita Specijalni međudržavni forum ... Rečnik skraćenica ruskog jezika

- (grč. hēpar, hēpat jetra + lat. lien slezena; sinonim za hepato-slezeni sindrom) kombinovano povećanje jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija), zbog zahvatanja oba organa u patološki proces. Upoznaje…… Medicinska enciklopedija

I Hematopoeza (sinonim za hematopoezu) je proces koji se sastoji od niza ćelijskih diferencijacija, kao rezultat kojih nastaju zrele krvne ćelije. U odraslom organizmu postoje hematopoetske ili matične ćelije predaka. Oni pretpostavljaju…… Medicinska enciklopedija

I Agranulocitoza (agranulocitoza; grč. negativan prefiks a + lat. zrno granuluma + histološka citusna ćelija + ōsis; sinonim: granulocitopenija, neutropenija) potpuni ili gotovo potpuni nestanak granulocita iz krvi. Broj ostalih...... Medicinska enciklopedija

1218 0

Makrofagi i monociti spadaju u takozvane profesionalne antigen-prezentirajuće ćelije i, prema savremenim shvatanjima, kombinovani su u sistem mononuklearnih fagocita, koji takođe uključuje monoblaste i promonocite.

Poput neutrofila, oni su uključeni u pružanje prve linije odbrane od raznih stranih uticaja.

Uz svoje glavne funkcije – prezentaciju antigena, fagocitozu i citotoksičnost – ove stanice vrše i različite regulatorne utjecaje. Moderne ideje o mononuklearnim fagocitima ukazuju na njihovo učešće u urođenom i stečenom imunitetu.

Za razliku od drugih ćelija sa izraženom sposobnošću fagocitoze (neutrofili, mastociti, bazofili, eozinofili), monociti periferne krvi i tkivni makrofagi su predmet intenzivnog proučavanja, što se ogleda u brojnim publikacijama. Ni proučavanje uloge mononuklearnih fagocita u tumorskom procesu nije ostalo po strani, što je doprinijelo akumulaciji velikog broja podataka koji proširuju informacije o ovoj problematici.

Karakterizacija makrofaga

Karakterizacija mononuklearnih fagocita kao antigen-prezentirajućih ćelija data je u prvom dijelu monografije. S tim u vezi, čini nam se primjerenim ograničiti prikaz podataka u ovom poglavlju, prvo, na informacije koje se ogledaju u literaturi posljednjih godina, a kao drugo, na one koji mogu biti važni za razumijevanje njihove uloge u tumoru. proces.

makrofagi- dugovječna populacija ćelija, njihov maksimalni broj je u vezivnom i limfoidnom tkivu, posebno onima povezanim sa sluznicom. Kao što je poznato, Kupfferove ćelije, koje fagocitiraju, obrađuju i predstavljaju različite antigene, svojevrsni su analog makrofaga u jetri, te mikroglijalnih ćelija i astrocita u mozgu.

Kontrolu sazrevanja monocita u koštanoj srži vrše citokini kao što su IL-3, GM-CSF, M-CSF, IFNa/v; selektivni faktor rasta mononuklearnih fagocita je M-CSF.

Poznato je da se monocitopoeza pojačava proinflamatornim citokinima makrofaga prema principu povratne sprege: nakon diferencijacije monocita u makrofage, potonji počinju proizvoditi citokine, koji zauzvrat pojačavaju monocitopoezu.

U njegovim različitim fazama preovlađujuću ulogu imaju različiti citokini, ali su u konačnici glavni u ovom procesu IL-3, GM-CSF, M-CSF, IL-9, IL-11, IFNy, IL-4. Monociti mogu biti direktni prekursori dendritske ćelije in vivo, koji je postao poznat kao CD8a+ dendritske ćelije (DC) i može unakrsno predstaviti antigen CD8+ T-limfocitima.

Površinska membrana makrofaga u najviši stepen je mozaičan, budući da je formiran od velikog broja različitih spojeva (proteini, ugljikohidrati, lipidi), njegove vanjske i unutrašnje površine su povezane i odlikuje se sposobnošću brze i stalne sinteze tvari koje ga formiraju, što osigurava pouzdanost ostvarivanje svojih najvažnijih funkcija mononuklearnim fagocitima (fagocitoza, citotoksičnost i dr.). Takva mobilnost očito je rezultat složenog evolucijskog puta kroz koji su prošle fagocitne stanice.

Površina membrane mononuklearnih fagocita je prepuna različitih receptora, od kojih su FcR za imunoglobuline, kao i receptori za citokine, hormone i različite frakcije komplementa, najopsežnije proučavani. Interes za proučavanje receptora za Fc fragment imunoglobulina proizlazi iz činjenice da ovi receptori igraju jednu od glavnih uloga u realizaciji gotovo svih funkcija fagocitnih ćelija.

Poznata su tri tipa receptora za imunoglobuline, koji su identifikovani u proučavanju mišjih makrofaga:

1) receptor visokog afiniteta za IgG - FcyRI (CD64), koji ima sposobnost da se veže za monomerne agregirane IgG, a takođe je deo imunih kompleksa; eksprimiran isključivo na makrofagima i neutrofilima i posreduje u fagocitozi i citotoksičnosti zavisnoj od antitijela;

2) receptor niskog afiniteta za IgG - FcyRII (CD32);

3) FcyRIII (CD16), koji veže IgG samo kao dio imunoloških kompleksa i eksprimiran je u makrofagima, neutrofilima, mastocitima i prirodnim stanicama ubojicama.

Neki FcyR imaju povećan afinitet za određene IgG podklase (IgGp IgG2a, IgG3, IgG4). FcR se takođe mogu vezati za imunoglobuline drugih izotipova (M, A, E). Posebno, vezivanje za IgM je posebno karakteristično za peritonealne makrofage štakora, IgA - humane monocite i IgE - alveolarne i peritonealne makrofage pacova, ljudske monocite. Fc receptor niskog afiniteta se vezuje za IgE (FceR), što je praćeno povećanom transkripcijom TNFa i IL-ip gena uz naglo povećanje proizvodnje ovih citokina od strane makrofaga.

FcRI se mogu izraziti i makrofagima u mirovanju i aktiviranim IFNy. Gotovo sve ćelije koje predstavljaju antigen, uključujući makrofage, su u stanju da se eksprimiraju visoki nivo FcRI paralelno sa ekspresijom antigena klase II glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC), CD40, CD88. Novi izgled na ćelije koje predstavljaju antigen omogućava nam da FcRI razmotrimo kao vezu između urođenog i usvojenog imuniteta kao rezultat apsorpcije imunoloških kompleksa, što je kasnije važno za indukciju T-zavisnog odgovora.

Jedna od važnih karakteristika FcR-a, koja omogućava brz odgovor na različite uticaje, je sposobnost redistribucije na membrani i interakcije sa β2-integrinima ( molekularne baze ova interakcija ostaje nepoznata).

Zajedno sa Fc receptorima koji su uključeni u aktivaciju makrofaga, opisan je još jedan jedinstveni inhibitorni receptor, FcRIIb, koji inhibira intracelularne signale u interakciji sa imunim kompleksima koji sadrže IgG.

Zahvaljujući proučavanju ovog receptora, dobijeni su novi i veoma važni podaci prema kojima je antigen u stanju da interaguje sa aktivacionim i inhibitornim Fc receptorima kako makrofaga koštane srži tako i Langerhansovih ćelija i dendritskih ćelija, što doprinosi povećanju Proliferacija T ćelija i indukcija humoralnog imuniteta.

Ovi podaci ukazuju da je FcRIIb, uprkos tome što je inhibitorni receptor, takođe u stanju da pozitivno reguliše prezentaciju imunoloških kompleksa koji uključuju IgG, što je već potvrđeno u proučavanju dendritskih ćelija.

Samo mononuklearni fagociti eksprimiraju CD163 transmembranski protein, koji je član porodice receptora čistača, a njegova ekspresija je regulirana protuupalnim medijatorima.

Interes za proučavanje uloge ovog receptora je nedavno povećan zbog dokaza njegove uključenosti u različite patološke procese i njegove sposobnosti da se veže za sistem haptoglobin-hemoglobin (Hb-Hp), što je izazvalo aktivaciju proizvodnje IL-10 i bilo inhibirano od strane anti-CD163 antitela. Dostupni podaci o ovom pitanju s pravom se smatraju identifikacijom novog puta za zaštitno protuupalno djelovanje ljudskih monocita i makrofaga.

Kao što je navedeno, prirodne ubice i aktivirane citotoksični limfociti (CTL) ekspresuju NKG2D receptore. Makrofagi također eksprimiraju ovaj receptor, koji je u stanju prepoznati nekoliko površinskih liganada povezanih s antigenima MHC klase I.

Takvi ligandi se aktivno eksprimiraju u stanicama u velikom broju patoloških procesa, kao i tumorske ćelije, a vezivanje za njih je praćeno aktivacijom makrofaga; Moguće je da ekspresija NKG2D i njihova redistribucija na površini ćelije igraju ulogu u neograničenoj (prirodnoj) lizi.

Mononuklearni fagociti takođe eksprimiraju: antigene klase I i II glavnog kompleksa histokompatibilnosti; MAC-1; la antigens; razne adhezivne molekule (LFA-1, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, integrini, itd.); receptori za komponente komplementa (CR1, CR3, CR4, CR5, CD35, CD88, itd.); receptori za citokine (IL-1 - CDwl25, TNF - CD120a/b, IFNy - CDwll9); receptori za hemokine (CC1, CC2, CC3, CC4, CC5, CC6, CC7, CC8) koji se vezuju za različite hemoatraktante (MIP-1, MIP-la, MIP-1p, MCP, RANTES, itd.); molekule receptora manoza, manoza-fruktoza ili lektinu, kao i receptori za fibronektin. Površina makrofaga također ima receptore slične TOLL-u - TLR-2 i TLR-4, koji su uključeni u zaštitno djelovanje makrofaga i apoptozu makrofaga napunjenih bakterijama.

Uz ekspresiju klasičnih antigena MHC klase I i II, HLA-G antigeni se eksprimiraju nakon aktivacije makrofaga. Njihova ekspresija je pronađena na ćelijama koje infiltriraju karcinom pluća, a u mnogo manjoj meri kod nemalignih bolesti pluća.

Pretpostavlja se da pri ekspresiji HLA-G može doći do poremećaja prezentacije antigena, što dovodi do slabljenja imunološkog odgovora i na taj način pogoduje razvoju kako malignih tako i upalnih procesa.

Na površini makrofaga eksprimirani su i receptori za različite hormone (insulin, tireotropin, p-adrenergičke, estrogene, glukokortikoide, somatostatin, gonadotropin itd.), što im omogućava da učestvuju u interakciji sa nervnim i endokrinih sistema, kao i u reproduktivnim procesima. Dakle, estrogeni pokazuju zaštitni učinak protiv neurodegeneracije kod akutnog i kroničnog oštećenja mozga, a upravo su moždani makrofagi uključeni u djelovanje 17b-estradiola (E2) na neurone.

Uz to, noviji podaci pokazuju da su makrofagi i monociti uključeni u patogenezu različitih neuroinflamatornih procesa (multipla skleroza, Alchajmerova bolest, cerebralna ishemija), što je povezano sa oslobađanjem različitih citokina, metaloproteinaza, ekspresijom CD40 i njegovim vezivanjem. na sopstveni ligand CD40L.

Makrofagi eksprimiraju kostimulativne molekule (CD80, CD86, itd.), što se po pravilu kombinuje sa indukcijom odgovora Th2-limfocita. Slične kostimulatorne molekule eksprimiraju i Kupfferove ćelije.

Karakteristika mononuklearnih fagocita je ekspresija receptora za transferin, koji se aktivno vezuje za transferin u krvnom serumu (mjesto vezivanja se nalazi unutar makrofaga). Pretpostavlja se da pojava ovog receptora odgovara fazi aktivacije makrofaga i promjenama na membrani karakterističnim za aktivaciju.

Histamin također igra važnu ulogu u funkcionisanju makrofaga, čiji su receptori eksprimirani mononuklearnim fagocitima. U ovom aspektu, najviše su proučavani monociti periferne krvi, koji su heterogeni u svojoj sposobnosti da eksprimiraju ove receptore.

Studija P38821 ćelija sličnih makrofagu pokazalo je da dodavanje histamina u medijum kulture povećava količinu intracelularnog kalcijuma i ciklički gvanozin monofosfat(cGMP). Ovi efekti se ostvaruju preko H1 receptora – dokaz da se upravo preko ovih receptora vrši modulacija nekih biološke funkcije makrofagi, dok Ca2+ i cGMP igraju ulogu sekundarnih glasnika.

Histamin i serotonin aktiviraju alveolarne i peritonealne makrofage. Nedavno se pokazalo da makrofagi preuzimaju histamin i tako se uključuju u neutralizaciju njegovih negativnih učinaka u žarištima upale. Histamin, zajedno sa PGE-2 (vazaprostanom) i kateholaminima, reguliše urođeni i adaptivni imunitet, poboljšavajući interakciju između monocita i drugih ćelija.

Funkcije makrofaga

Gotovo sve ćelije koje predstavljaju antigen imaju receptor za gp96, protein toplotnog šoka. Ovaj receptor, a2-makroglobulin (CD91), nalazi se intracelularno i oslobađa se samo tokom nekrotične, ali ne i apoptotske smrti, što sugeriše njegovo učešće kao senzor nekrotične smrti ćelije.

M-4 receptor, koji je receptor za embrionalne antigene raka, identifikovan je na makrofagima jetre. Također je otkriveno da ćelije raka crijeva MIP101 eksprimiraju ovaj receptor, koji postoji u različitim izoformama i reguliran je specifično za tkivo.

Nadalje, makrofagi i monociti eksprimiraju receptor melanokortina (MC-1R) i kao rezultat interakcije ovog receptora sa melanocit-stimulirajućim hormonom, koji funkcionira kao posrednik imuniteta i upale, dolazi do proizvodnje IL-1, IL-2. , IL-6, IL-13, IL-24, TNFa, IFNy i povećani IL-10.

Po broju proizvoda koje sintetiziraju i luče makrofagi, oni zauzimaju jedno od vodećih mjesta u odnosu na druge ćelije imunološkog sistema, a samo mastociti i neutrofili mogu im konkurirati.

Mononuklearni fagociti eksprimiraju Fas i FasL, koji mogu uzrokovati spontanu apoptozu, koja se odvija na autokrini i parakrini način. Kada se aktiviraju, monociti brzo oslobađaju rastvorljiv oblik FasL-a, što ukazuje na njihovu sposobnost da reaguju na promjene okoline.

Ekspresija Fas i vezivanje za FasL od strane mononuklearnih fagocita induciraju aktivacijske signale, što dovodi do toga da i monociti i makrofagi oslobađaju TNFa i IL-8, a medij kulture ovih ćelija sadrži faktore koji stimulišu migraciju neutrofila.

Međutim, postoje neke razlike u procesima izazvanim Fas ligacijom u monocitima i makrofagima. Ove razlike se manifestuju u činjenici da je proizvodnja ovih citokina od strane monocita praćena kasnijom apoptozom i blokirana inhibitorom kaspaze, dok se citokinski odgovor makrofaga javlja u odsustvu apoptoze i nezavisan je od kaspaze.

Ovi podaci prilično demonstrativno pokazuju da Fas-ligacija monocitima može izazvati proupalni odgovor, što dovodi do akutne upale i oštećenja tkiva. Preapoptotski neutrofili također pokazuju takav pro-upalni odgovor, što ukazuje na brojne uobičajene manifestacije Fas-ligacija različitim fagocitnim ćelijama.

Makrofagi proizvode IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFa, IFNa, IFNp, MCP-1, TGFP, faktor rasta fibroblasta (FGF), trombocitni faktor rasta (PDGF), itd. Nedavno je otkriveno da makrofagi proizvode MIF (macrophage migration inhibitory factor) – citokin, koji je prvi put identificiran kao citokin T-ćelija; MIF se smatra aktivnim kandidatom za proinflamatorne citokine uključene u hormonsku regulaciju i upalu.

H Uz ove, kao i druge citokine, makrofagi sadrže i pod određenim uslovima mogu lučiti:

1) lizozomalni enzimi (proteinaze, deoksiribonukleaze, lipaze, lizozim, kolagenaza, elastaza, mijeloperoksidaza itd.);
2) radikali kiseonika (N2O2, superoksid, nitrooksid itd.);
3) hormoni ( antidiuretički hormon (ADCH), timozin, androfin);
4) komponente komplementa (C1, C2, C3, C4, C5); kao i vitamin D3, prostaglandini, leukotrieni, faktori B i D, properdin, fibronektin, hondriotin sulfat, transferin, avidin, amiloprotein E itd.

Od velikog značaja za razumevanje karakteristika funkcionisanja makrofaga su novi podaci da je gen koji kontroliše p53 uključen u regulaciju povećane diferencijacije makrofaga; prisustvo mutacija u navedenom genu lišava ga ove sposobnosti. Ova činjenica je od posebnog interesa za razvoj maligne neoplazme, koje karakteriše pojava mutacija u genu p53, što mu lišava sposobnost da pojača diferencijaciju makrofaga.

Govoreći o značaju makrofaga u održavanju imunološke i tkivne homeostaze, ne može se zanemariti još jedan i, čini se, vrlo važno pitanje. Poenta je da makrofagi imaju sposobnost da različito prepoznaju i fagocitiraju apoptotička tijela i nekrotične čestice.

Uprkos činjenici da tu sposobnost imaju i neke druge ćelije, ona je najizraženija kod makrofaga. Ovu liniju istraživanja aktivno razvijaju V. Fadok i saradnici, zbog čega su sada poznati mehanizmi i uslovi fagocitoze apoptotičkih tijela. Makrofagi se pojavljuju i prepoznaju apoptotska tijela koristeći različite mehanizme, uključujući integrine, fosfatidilserin (PS)-3, lektine i druge.

Ljudski monocitozavisni i alveolarni makrofagi, makrofagi koštane srži miša prepoznaju i fagocitiziraju apoptotska tijela preko vb3 integrinskog sistema, koji se na ljudskim makrofagima povezuje sa superporodicom receptora CD36-SR-B; njegovi ligandi: kolagen I, IV, V, trombospondin, fosfolipidi, dugi lanac masne kiseline.

Gen koji kodira ovaj receptor je kloniran, a pokazalo se da tokom apoptoze makrofaga postoji asimetrija u rasporedu membranskih fosfolipida, što je posebno izraženo kada makrofagi eksprimiraju fosfatidilserin.

Prilikom proučavanja alveolarnih makrofaga, otkriveno je da je ekspresija receptora čistača i CD14 regulirana IL-6 i IL-10. Međutim, primjećuje se drugačiji karakter regulatorni efekti ovih citokina na ove receptore: IL-6 pojačava ekspresiju CD14 i potiskuje ekspresiju mRNA receptora za čišćenje; nasuprot tome, IL-10 smanjuje ekspresiju CD14 i povećava ekspresiju receptora čistača (svi efekti su zavisni od doze i određeni vremenom kulture).

Monocitozavisni ljudski makrofagi fagocitiraju apoptotska tijela koristeći CD14, lipopolisaharidni receptor, čija funkcija nije u potpunosti razjašnjena.

Proces vezivanja i fagocitoze apoptotičkih tijela praćen je protuupalnim djelovanjem, koje se javlja uz učešće autokrinih i/ili parakrinih mehanizama, koji uključuju TGF|3, PGE-2 i faktor aktiviranja trombocita (PAF). Tokom fagocitoze apoptotičkih tijela od strane ljudskih makrofaga, inhibira se proizvodnja IL-4, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFa, leukotriena C-4, tromboksana B-2; paralelno s tim, povećava se proizvodnja TGFpi, PGE-2 i PAF.

Treba naglasiti da su mnogi od receptora potrebnih za prepoznavanje apoptotičkih tijela vrlo važnost i za urođeni imunitet. Ovi receptori uključuju integrine, receptore za hvatanje klase A i B, receptor sličan lektinu LOX1 (oksidirani nalik lektinu), neke receptore za komplement i CD14.

Pomalo neočekivano, a možda čak i paradoksalno, kada se ovi receptori vežu za mikroorganizme ili njihove produkte, u mnogim slučajevima se razvija proupalna reakcija i uočava se stimulacija stečenog imuniteta. Nasuprot tome, unos apoptotičkih tijela nije povezan s upalom, a adaptivni imunitet se ne aktivira. S tim u vezi, potrebno je objasniti takvu dijametralnu suprotnost od procesa koji se dešavaju kada se aktiviraju isti receptori.

Ovi podaci, bez obzira na to kakvo će im tumačenje biti dato u budućnosti, izuzetno su važni i zanimljivi, jer otkrivaju do sada nepoznate oblike učešća makrofaga u upali i stečenom imunitetu.

Nadalje, u eksperimentima provedenim na makrofagima koštane srži, pokazalo se da nakon ingestije nekrotičnih neutrofila stimulišu proliferaciju T-limfocita in vitro, povećavaju ekspresiju CD40, a takvi makrofagi sadrže visok nivo TGFP, ali nizak TNFa; slični efekti nisu uočeni tokom fagocitoze apoptotičkih neutrofila.

Visok nivo TGFP u makrofagima tokom fagocitoze apoptotičkih tela smatra se zaštitom od proinflamatornih citokina, a ovaj proces se odvija uz učešće p38, mitogen-aktivirajuće kinaze (MAPC) i NF-kappaB.

Nagomilani dokazi sugeriraju da gutanje i probava nekrotičnih ili liziranih stanica izazivaju imunološki odgovor i upalu, što se ne događa s fagocitozom apoptotičkih tijela.

S tim u vezi, vrlo je legitimno pitanje koje postavljaju V. Fadok i koautori u naslovu jednog od svojih članaka: „Može li receptor fosfatidilserina biti molekularni prekidač koji određuje ko treba da ode?“. Postavljeno pitanje nije lišeno diskutabilne orijentacije i podrazumijeva ne samo složenost odgovora, već i težak put kojim se mora ići da se do njega dođe.

Očigledno je duboko biološko značenje fenomena, koje leži u karakteristikama fagocitoze nekrotičnih i apoptotičkih ćelija. Uzrok tranzicije može biti kršenje mehanizama pročišćavanja tijela apoptozom akutna upala u hroničnu inflamatorne bolesti uključujući autoimune bolesti.

Nažalost, ovaj je izuzetno interes Pitajte još uvijek vrlo malo proučavani tumorski proces. Dostupni radovi su rijetki. Kao primjer mogu se navesti podaci o fagocitozi apoptotičkih stanica linije humanog karcinoma debelog crijeva HT-29.

Ova istraživanja pokazuju da se ekspresija molekula fosfatidilserina i lanaca ugljikohidrata mijenja u zavisnosti od faze fagocitoze: ekspresija galaktoze je bila podjednako važna za sve faze apoptoze, ekspresija fosfatidilserina - u kasnijim i kasnijim fazama.

Proučavanje ovog problema u tumorskom procesu može biti od interesa iz različitih razloga. Sasvim je realno pretpostaviti da, s jedne strane, apsorpcija apoptotičkih tijela pod određenim uvjetima može stvoriti rezervoar tumorskih antigena u makrofagima s njihovom naknadnom prezentacijom, s druge strane, fagocitoza nekrotičnih tumorskih stanica može biti jedan od razlozi supresivnog dejstva makrofaga na ćelije imunog sistema.

Konačno, ne može se ne složiti sa pretpostavkom da oslobađanje supresivnih citokina od strane makrofaga tokom fagocitoze liziranih tumorskih ćelija može biti jedan od razloga da tumor izbjegne imunološku kontrolu.

Raspravljajući o pitanju fagocitoze apoptotičkih i nekrotičnih tijela od strane makrofaga, također treba napomenuti da su makrofagi koji eksprimiraju FasL sposobni fagocitizirati apoptotičke tumorske stanice koje ne eksprimiraju ovaj antigen.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije
Volgogradski državni medicinski univerzitet
Katedra za histologiju, embriologiju, citologiju
Glava cafe MD Profesor M.Yu. Kapitonova

Samostalan rad studenta.
"Sistem mononuklearnih fagocita u ljudskom tijelu"

Završeno:

Student 1. godine 4. grupe

Medicinsko-biološki fakultet

Nikulin D.A.

Provjerio: Zagrebin V.L.

Uvod………………………………………………………………………………………..…2
1. Fagociti…………………………………………………………………….3
2. Monociti…………………………………………………………………… ……5
3. Makrofagi………………………………………………………………………...6
3.1 Makrofagi: opće informacije ………………………………………7
3.2 Makrofagi: uloga u pokretanju ćelijskog imuniteta..11
3.3 Makrofagi: uloga u imunološkom procesu ……….13
4. Monociti i fagociti: patologija………………………………..14
5. Kupfferove ćelije u jetri……………………………………………….16
6.Makrofagi slezene………………………………………………………….. 18
7. Sistem mononuklearnih fagocita ……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Prepoznavanje i prezentacija antigena od strane makrofaga……………………………………………………………………………21
7.1.1 Neutrofili…………………………………………………… ..23
7.1.2 Bazofili………………………………………………………………………… 25
7.1.3 Eozinofili…………………………………………………… ..27
Zaključak………………………………………………………………………..29
Literatura…………………………………………………………………………31

Uvod
Retikuloendotelni sistem, sistem makrofaga, skup ćelija mezenhimskog porekla, ujedinjenih na osnovu sposobnosti fagocitoze; karakterističan za kičmenjake i ljude. OIE obuhvataju ćelije retikularnog tkiva, endotel sinusoida (dilatiranih kapilara) hematopoetskih i drugih organa, kao i sve vrste makrofaga, kombinovane na osnovu zajedničkog porekla iz hematopoetskih matičnih ćelija u sistem mononuklearnih ( jednonuklearni) fagociti. Obavlja zaštitnu funkciju, igra stvorenja, ulogu u ekst. metabolizam tijela.
Sistem mononuklearnih fagocita (grč. monox jedan + lat. nucleos nucleus: grč. phagos koji proždire, upija + gistol. sutus ćelija; sinonim: sistem makrofaga, monocitno-makrofagni sistem) je fiziološki odbrambeni sistem ćelija koji imaju sposobnost apsorpcije i probaviti strani materijal. Ćelije koje čine ovaj sistem imaju zajedničko porijeklo, odlikuju se morfološkim i funkcionalnim sličnostima i prisutne su u svim tkivima tijela.

1. Fagociti

2. Monociti
Monociti su leukociti , koji ne sadrži granule. Njihov prečnik u suvi bris je 12 - 20 mikrona. Udio monocita čini 4-8% svih leukocita krvi (otprilike 450 ćelija u 1 μl). Monociti se formiraju u koštanu srž, ne retikuloendotelnog sistema, kao što se ranije mislilo. Ne potpuno zrele ćelije, koje imaju najveću sposobnost fagocitoza . Monociti, napuštajući krvotok, postaju makrofagi , koji, zajedno sa neutrofili su glavni "profesionalni fagociti". Makrofagi su, međutim, mnogo veći i žive duže od neutrofila. Progenitorske ćelije makrofaga - monociti, odlaze koštana srž , cirkuliraju u krvi nekoliko dana, a zatim migriraju u tkiva i tamo rastu. U ovom trenutku njihov sadržaj se povećava lizozoma i mitohondrija . Postigavši ​​zrelost, monociti se pretvaraju u nepokretne ćelije - histociti ili tkivnih makrofaga. zatvorižarište upalemogu se razmnožavati diobom. Oni čine granični bedem oko stranih tijela koja se ne mogu uništiti. Ove ćelije su uvek prisutne u velikom brojulimfni čvorovi, zidova alveola i sinusa jetre, slezine i koštane srži . Monociti su takođe prekursoriLangerhansove ćelije, mikroglijalne ćelije i drugi ćelije sposobne za procesiranje i predstavljanje antigena. Za razliku od B i T limfocita, makrofagi i monociti nisu sposobni za specifično prepoznavanje antigena.

3. Makrofagi
makrofagi- ćelije sistema mononuklearnih fagocita (do 15-80 mikrona). Nastaje od monocita krvi. Imaju fagocitnu, sekretornu i regulatornu aktivnost. Sposoban da obradi i predstavi strani antigen.
migriraju u različita tkiva. Lokalni faktori značajno utiču na njihovu morfologiju i funkcionalnu specijalizaciju. Postoje alveolarno, peritonealno, vezivno tkivo, Kupferove ćelije jetre, osteoklasti koštanog tkiva, mikroglijalne ćelije centralnog nervnog sistema, multinuklearne džinovske ćelije granuloma (Mikulichove ćelije).
Makrofagi su dugovječne ćelije koje igraju važnu ulogu u formiranju prirodnog i stečenog imuniteta. Sintetiziraju citokine (IL-1, FIO, IL-12) i proteine ​​komplementa. Površinski markeri diferencijacije su lokalizovani na njihovoj membrani: molekul CD 14 je receptor za LPS; molekul CD35, receptor za fragment C3b komplementa; CD11b/CD18 (LFA-1) - adhezivni molekuli; CD64 (FcR1) - receptor za Fc fragment imunoglobulina; CD4 antigen - ko-receptor; HLA-DR molekule za prepoznavanje klase II.

Tab. Glavne funkcije makrofaga

T-limfociti prepoznaju inficirani makrofag tako što na njegovoj površini prikazuju mikrobni antigen u kompleksu sa MHC glikoproteinom klase II, koji u ovom slučaju služi kao signal makrofaga. Kao rezultat prepoznavanja, T stanice luče limfokine koji stimuliraju unutarćelijsko uništavanje patogena od strane makrofaga.
Za razliku od limfocita, makrofagi nemaju sposobnost specifičnog prepoznavanja. Osim toga, čini se da su makrofagi odgovorni za indukciju tolerancije.
Kod autoimunih bolesti, makrofagi uklanjaju imunološke komplekse i druge imunološki aktivne tvari iz krvi.
Makrofagi su uključeni u zacjeljivanje rana, uklanjanje zastarjelih stanica i stvaranje aterosklerotskih plakova.

3.2 Makrofagi: uloga u pokretanju ćelijskog imuniteta
Makrofagi, osim što učestvuju u reakcijama nespecifičnog imuniteta, manifestiraju se i u reakcijama specifičnih imunološka zaštita od infekcije kao ćelije koje predstavljaju antigen.
U procesu aktivacije T-limfocita, ćelije koje na svojoj površini predstavljaju antigen u imunogenom obliku (ćelije koje predstavljaju antigen) moraju imati najmanje dva osnovna svojstva:
- sposobnost formiranja kompleksa antigenskog peptida sa MHC klase I ili II molekula, što je prvi signal za proliferaciju i diferencijaciju naivnih T ćelija, i
- za ekspresiju kostimulatora koji osiguravaju prolaz drugog signala aktivacije T-ćelija.
Makrofagi u mirovanju imaju vrlo malo molekula MHC klase II i potpuno su lišeni B7 kostimulatora na svojoj površini. Izražena zastupljenost ovih molekula na membrani makrofaga počinje nakon hvatanja i intracelularne probave mikroorganizama.
Jedan od načina bakterijskog preuzimanja je putem receptora manoze, koji su u stanju da stupe u interakciju s ugljikohidratima u bakterijskom zidu. Uhvaćeni mikroorganizmi se razgrađuju u fagolizozomima, formirajući pojedinačne peptide, koji se prenose na površinu ćelije u kombinaciji sa MHC molekulima.
U procesu intracelularne digestije korpuskularnog antigena dolazi do indukcije sinteze i ekspresije na površini ćelije molekula MHC klase II i B7 kostimulatora. Indukcijski faktori mogu biti receptori ćelijske površine u interakciji sa mikroorganizmima, jer se sinteza B7 može inducirati jednostavnom inkubacijom makrofaga sa pojedinačnim komponentama (ugljikohidrati, lipopolisaharidi) bakterijskog zida.
Indukcija kostimulativne aktivnosti na uobičajene mikrobne komponente omogućava imunološkom sistemu da razlikuje bakterijske antigene od vlastitih antigena tijela ili bezopasnih, iako stranih, proteina. Iz praktičnog rada je poznato da je postizanje imunološkog odgovora na neke proteine ​​moguće samo uz upotrebu pomoćnih sredstava, uključujući ubijene mikroorganizme ili produkte njihovog bakterijskog zida. Shema mogućih odnosa u ovom slučaju je sljedeća.
Ako su proteinski antigeni zarobljeni i predstavljeni od strane makrofaga u odsustvu bakterijskih komponenti koje iniciraju sintezu B7, tada T stanica specifično prepoznaje antigen, ali ostaje refraktorna, jer nema drugog signala koji bi pokrenuo proliferaciju i diferencijaciju. Uvođenjem bakterijskih komponenti u sistem - induktora kostimulatora B7 - osigurava se potpuno uključivanje T-ćelija u imuni odgovor. U eksperimentalnim uvjetima, autoimuna bolest se lako indukuje mješavinom antigena vlastitog tkiva sa komponentama bakterijskog zida, ilustrujući na taj način vrijednost kostimulacije u procesu razlikovanja "svog" od "tuđeg".
Razumijevanje činjenice da je pokretanje odgovora T-ćelija povezano sa sistemom aktivacije dva signala razjasnilo je rad makrofaga kao čistača. Kupferove ćelije jetre i makrofagi slezene neprestano hvataju i uništavaju zastarele ćelije ovih organa. Istovremeno, u nedostatku bakterijskih stimulansa, auto-antigeni eksprimirani na površini fagocitnih stanica, kao rezultat razgradnje zarobljenih zastarjelih stanica, nisu u stanju razviti autoimuni odgovor.
U prikazanim primjerima, imunogenost se ne povezuje sa strukturnim karakteristikama antigena, već sa reaktivnošću organizma, sa potencijalom njegovih imunokompetentnih ćelija.

3.3 Makrofagi: uloga u imunonadzoru
In vitro eksperimenti su pokazali da se makrofagi aktiviraju citokinimaT-ćelije imaju određeni antitumorski efekat. Može se povezati kako s fenomenom direktne fagocitoze tumorskih stanica, tako i s procesom posredovanim TNF-alfa koji luče fagocitne mononuklearne stanice.
Još uvijek nisu dobiveni nesporni dokazi antitumorske aktivnosti makrofaga in vivo.

5. Kupfferove ćelije u jetri
Najveći broj tkivnih makrofaga nalazi se u jetri. Kupferove ćelije jetre su tipični fagociti i ključne su za realizaciju fagocitne funkcije organizma u celini. Prema literaturi, od 85 do 95% intravaskularnog fagocitnog klirensa je funkcija makrofaga jetre (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Fagocitna funkcija Kupfferovih stanica jetre uvelike ovisi o parametrima jetrenog krvotoka. Razvoj porto-kavalnih anastomoza dovodi do tranzita krvi iz portalne vene u donju šuplju venu, zaobilazeći jetru i na taj način smanjuje broj fagocitiranih čestica. Bez uzimanja u obzir promjena u parametrima jetrenog krvotoka, nemoguće je pouzdano procijeniti funkciju jetrenih makrofaga.
Poznate metode za određivanje protoka krvi u jetri pomoću označenih jedinjenja zasnivaju se na principima razblaživanja nedifuznog indikatora koji prolazi kroz jetru (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. i Brasle B. 1967). Nedostatak ovih tehnika je, prvo, nepotpuna procjena veličine porto-kavalnih anastomoza, jer autori ne odvajaju slezene i crijevne komponente portalnog krvotoka, a drugo, nemogućnost procjene disfunkcije retikuloendotelnog sistema jetre.
Metode za određivanje funkcije retikuloendotelnih ćelija jetre zasnivaju se na sposobnosti Kupfferovih ćelija da fagocitiraju koloidne čestice koje dolaze kroz organ. Rezultati dobiveni u ovom slučaju ne ukazuju na pravu leziju retikuloendotela, već na određeni prosječni parametar koji se sastoji od najmanje tri komponente: poremećeni portalni protok krvi i razvoj portokavalnih anastomoza; kršenje strukture jetrenog acinusa i, kao rezultat, smanjenje protoka krvi u sinusima; i stvarni poraz ili smanjenje broja Kupfferovih ćelija. Štaviše, udio prve od gore navedenih komponenti značajno premašuje ostale. Od presudne važnosti u ovom slučaju nije prava lezija jetrenog retikuloendotela, već promjena jetrenog i portalnog krvotoka.
Prilikom proučavanja aktivnosti makrofaga organa i tkiva potrebno je uzeti u obzir efekat promjena hemodinamike i funkcije retikuloendotelnog sistema jetre, što je posljedica bliskog odnosa između procesa poremećaja krvotoka, promjena u arhitektonici i oštećenju ćelija jetre.
Radionuklidna dijagnostika hemodinamike jetre i aktivnosti mononuklearnog fagocitnog sistema omogućava da se utvrdi prisustvo i veličina porto-kavalnih anastomoza i da se isključi uticaj promena u jetrenom i portalnom krvotoku pri ispitivanju funkcije SMF. .

6. Makrofagi slezene
Slezena- sekundarni parenhimski organ imunog sistema, lokalizovan u gornjem levom delu trbušne duplje. To je glavno mjesto za razvoj adaptivnog imuniteta na djelovanje egzogenih antigena koji ulaze u tijelo kroz krv. Podržava proces reprodukcije imunokompetentnih ćelija (T- i B-limfocita) u strogo određenim područjima, takozvanim T- i B-zavisnim zonama.
T-limfociti u obliku klastera nalaze se oko arteriola i formiraju perivaskularne kvačice. Potonji čine 75% CD4+ T-limfocita i 25% CD8+ T-limfocita. B-limfociti formiraju folikule sa germinativnim centrima - B-zavisnu zonu. Ovaj sloj slezene naziva se bijela pulpa. Arteriole završavaju u vaskularnim sinusima koji sadrže veliki broj makrofaga i DC (crvena pulpa).
Mjesto razvoja specifičnog GMO-a na djelovanje stranih antigena koji dolaze iz krvi je bijela pulpa. Crvena pulpa djeluje kao filter krvi, hvatajući čestice i molekule strane tijelu, eritrocite i imunološke komplekse. Mnogi mikroorganizmi se prepoznaju direktno od strane fagocita u crvenoj pulpi. Neki se transportuju u bijelu pulpu, gdje se, kao rezultat stimulacije B-limfocita, formiraju zametni centri (GC). Potonji su mjesto nakupljanja plazma ćelija i sinteze antitijela. Stroma crvene i bijele pulpe sastoji se od fagocitnih ćelija i ćelija koje obrađuju antigen.
Otprilike polovina ukupnog volumena krvi prolazi kroz slezenu svaki dan. Makrofagi slezene obavljaju važnu funkciju prepoznavanja i eliminacije oštećenih i defektnih krvnih stanica.

7. Mononuklearni fagocitni sistem

Sistem mononuklearnih fagocita uključuje krvne monocite i različite makrofage (Kupfferove ćelije jetre, alveolarne makrofage, makrofage vezivnog tkiva, Langerhansove ćelije, glijalne astrocite, osteoklaste). Svi oni nastaju iz hematopoetskih matičnih ćelija i prolaze kroz niz faza: monoblast-promonocit-monocit-makrofag.
Sazrevaju pod uticajem četiri faktora stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF) koje luče T-limfociti, fibroblasti i makrofagi. U zavisnosti od naknadne lokalizacije, makrofagi dobijaju specifične strukturne i morfološke karakteristike. Na svojoj površini nose markere: CD14, Fc receptore za imunoglobuline, receptore za komponentu C3 komplementa i HLA-DR antigene. Molekule CD14 vežu bakterijske lipopolisaharide zajedno sa proteinom krvnog seruma; nakon aktivacije makrofaga, oni se izlučuju iz ćelije.
Fagociti imaju razvijen lizosomski aparat, koji sadrži veliki broj enzima.
Funkcije makrofaga:
fagocitoza,
prepoznavanje i prezentacija (prezentacija) antigena,
lučenje medijatora imunog sistema (monokini).
itd...................

IN cirkulatorni sistem krv cirkulira - tečno tkivo koje obavlja niz fiziološke funkcije. Sastoji se od plazme, kao i formiranih elemenata. To uključuje eritrocite, leukocite i trombocite. Vrijedi napomenuti da postoji 5 vrsta leukocita. To su bazofili, neutrofili i eozinofili, kao i mononuklearne krvne ćelije koje se nazivaju mononuklearne ćelije, koje uključuju limfocite i monocite.

Mononuklearne ćelije u krvi: opće karakteristike

Kao što je već napomenuto, ove ćelije pripadaju leukocitima. Treba napomenuti da su plazma ćelije također uključene u mononuklearne ćelije - to su prekursori T- i B-limfocita. Mononuklearne ćelije nemaju specifičnu granularnost, one sadrže jednostavno nesegmentirano jezgro. Ratio razne vrste krvne ćelije vam omogućavaju da procenite težinu bolesti ili utvrdite efikasnost lečenja.

Limfociti

Ako govorimo o limfocitima, onda je ovo oblikovani elementi koji su odgovorni za ćelijski imunitet. Oni stvaraju antitijela koja vežu strane tvari i ubijaju stanice vlastitog tijela ako su zaražene mikroorganizmima. Osim toga, ove mononuklearne ćelije u krvi su u stanju da "prepoznaju" ćelije raka i unište ih.

Monociti

Ako karakterizirate monocite, onda su to ćelije leukocita koje su odgovorne za imunološki odgovor i stvaranje citokina. Također, ove mononuklearne ćelije u krvi su sposobne za diferencijaciju, budući da su prethodnici makrofaga. Sposobni su apsorbirati mikroorganizme i razne bakterije, oštećene stanice i tkiva uslijed upale.

Mononuklearne ćelije: norma

Za određivanje nivoa limfocita i monocita, uzima se detaljna krvna slika sa određivanjem formule leukocita. Normalno, limfociti čine 25-35%, a monociti - 2-6%. Treba napomenuti da je kod djece broj ovih krvnih stanica nešto veći nego kod odraslih. Osim toga, postoji niz patologija koje su također praćene limfocitozom. Dakle, u zaraznim virusne bolesti, patologije krvi, trovanja ili upotreba lijekova, broj limfocita se može povećati. Smanjenje njihovog nivoa se opaža kod milijarne tuberkuloze, aplastične anemije, zatajenje jetre, kao i prilikom uzimanja citostatika. Broj monocita također fluktuira pod određenim patološka stanja. Dakle, ove mononuklearne ćelije u krvi se povećavaju sa akutne infekcije, sistemske kolagenoze, bolesti krvi, trovanja. Smanjenje nivoa ovih ćelija se opaža tokom šoka, uzimanja glukokortikoida, tokom porođaja i piogenih infekcija.

Atipične mononuklearne ćelije u krvi

Ove ćelije se nazivaju i virociti. To su osebujni limfociti koji imaju određene morfološke karakteristike monocita. Vjeruje se da su virociti modificirani T-limfociti. Ove ćelije se u pravilu nalaze u infektivnoj mononukleozi, iako se u nekim slučajevima pojavljuju i kod drugih bolesti, ali ne prelaze 10%. Infektivna mononukleoza se potvrđuje ako leukocitna formula broj atipičnih mononuklearnih ćelija prelazi 10%. Treba napomenuti da bilo koji zdrava osoba ove ćelije se također otkrivaju, ali njihov broj nije veći od 1/6 broja limfocita. Za bilo koje virusna infekcija, nakon vakcinacije, uz prisustvo tumora ili autoimunih patologija, kao i kod HIV infekcije, povećava se nivo atipičnih mononuklearnih ćelija.

/ 25
Najgori Najbolji

Sistem mononuklearnih fagocita uključuje krvne monocite i različite makrofage (Kupfferove ćelije jetre, alveolarne makrofage, makrofage vezivnog tkiva, Langerhansove ćelije, glijalne astrocite, osteoklaste). Svi oni nastaju iz hematopoetskih matičnih ćelija i prolaze kroz niz faza: monoblast-promonocit-monocit-makrofag.

Sazrevaju pod uticajem četiri faktora stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF) koje luče T-limfociti, fibroblasti i makrofagi. U zavisnosti od naknadne lokalizacije, makrofagi dobijaju specifične strukturne i morfološke karakteristike. Na svojoj površini nose markere: CD14, Fc receptore za imunoglobuline, receptore za komponentu C3 komplementa i HLA-DR antigene. Molekule CD14 vežu bakterijske lipopolisaharide zajedno sa proteinom krvnog seruma; nakon aktivacije makrofaga, oni se izlučuju iz ćelije.

Fagociti imaju razvijen lizosomski aparat, koji sadrži veliki broj enzima.

Funkcije makrofaga:

Prepoznavanje i prezentacija (prezentacija) antigena,

Lučenje medijatora imunog sistema (monokini).

Fagocitoza. Fenomen fagocitoze otkrio je 1883. I. I. Mechnikov (vidi povijest razvoja imunologije).

Proces fagocitoze odvija se u nekoliko faza:

Faza kemotakse je ciljano kretanje makrofaga prema objektu fagocitoze (korpuskularnom antigenu), koji oslobađa kemotaktičke faktore (bakterijske komponente, anafilatoksine, limfokine, itd.).

Faza adhezije se ostvaruje pomoću 2 mehanizma: imunog i neimunog. Neimuna fagocitoza se provodi zbog nespecifične adsorpcije antigena na površini makrofaga. Imunska fagocitoza uključuje Fc receptore makrofaga za imunoglobuline. U nekim slučajevima, makrofag nosi antitijela na svojoj površini, zbog čega se veže za ciljnu ćeliju. Kod drugih, uz pomoć Fc receptora, upija već formirani imuni kompleks zbog slobodnih Fc fragmenata antitijela. Antitijela i faktori komplementa koji pojačavaju fagocitozu nazivaju se opsonini.

Faza endocitoze (apsorpcije). U ovom slučaju, membrana fagocita je invaginirana, a objekt fagocitoze je obavijen pseudopodijom sa formiranjem fagosoma. Fagosom se zatim spaja sa lizosomima i formira fagolizozom.

faza varenja. U ovoj fazi dolazi do aktivacije lizosomalnih enzima koji uništavaju objekt fagocitoze.

Razlikovati završenu i nepotpunu fagocitozu. Sa potpunom fagocitozom dolazi do potpune probave i bakterijska stanica umire. Uz nepotpunu fagocitozu, mikrobne stanice ostaju održive. To je omogućeno raznim mehanizmima. Dakle, mycobacterium tuberculosis i toxoplasma sprečavaju fuziju fagosoma sa lizosomima; gonokoki, stafilokoki i streptokoki mogu biti otporni na djelovanje lizosomskih enzima, rikecije i klamidija mogu dugo opstati u citoplazmi izvan fagolizozoma.

Prepoznavanje i prezentacija antigena od strane makrofaga.

Kao rezultat fagocitoze i probave antigena, formira se veliki broj antigenskih fragmenata niske molekularne težine. Neki od njih u obliku peptida prelaze na površinu makrofaga.

Ako je vlastita AG tijela probavljena, onda se vezuje za molekule HLA klase I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Egzoantigeni - peptidi od 12-25 aminokiselina dugo se vezuju za molekule klase 2 (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Tek nakon toga stupaju u interakciju sa T-pomagačima. Dakle, makrofagi predstavljaju prerađeni antigen T-pomoćnicima u kombinaciji sa svojim HLA antigenima (1. signal).

Lučenje medijatora imunog sistema (monokini). Drugi signal za aktivaciju T-pomagača je oslobađanje interleukina I od strane makrofaga, monokina s različitim biološkim i pirogenim efektima. Osim toga, makrofagi luče i druge medijatore: IL-3, 6, 8, 10, 15, faktor tumorske nekroze (TNF), prostaglandine, leukotriene, interferone? i?, faktori komplementa, enzimi.

IL-1 i TNF - glavni medijatori makrofaga, oslobađaju se pod djelovanjem endotoksina - lipopolisaharida mnogih vrsta bakterija, induciraju sintezu proteina u akutnoj fazi upale, septičkom šoku. Njihovo glavno svojstvo je proinflamatorno dejstvo. Oni stimulišu proliferaciju ćelija ubica usmerenih protiv tumora, a takođe direktno uništavaju mnoge ćelije. TNF povećava proizvodnju interferona, IL-1 i IL-2. Osim toga, ima i sistemski učinak, posebno pojačava oslobađanje hormona od strane hipotalamusa.