Koje ćelije pripadaju sistemu mononuklearnih fagocita. Ćelije mononuklearnog fagocitnog sistema

Od sposobnosti mononuklearni fagociti uklanjanje upalnih podražaja ovisi o ishodu upalni odgovor: ili njeno povlačenje ili progresija sa izraženijom manifestacijom bolesti. U području upale, mononuklearni fagociti imaju tri različite, ali povezane funkcije.

Prepoznavanje i uklanjanje upalnih podražaja

Mononuklearni fagociti imaju niz posebnih mehanizama za prepoznavanje, uklanjanje i uništavanje različitih nadražaja koji mogu poremetiti homeostazu tijela. Protiv infektivnih agenasa, fagociti koriste citotoksične mehanizme. To uključuje stvaranje tvari koje sadrže reaktivni kisik (hidroksilni joni, superoksidni radikali i vodikov peroksid). Pokazalo se da je njihova proizvodnja usko povezana sa sposobnošću mononuklearnih fagocita da ispolje ekstracelularna citotoksična i citocidna svojstva. Patogene zatim fagocitira lizozomalni ćelijski sistem; kombinovano dejstvo različitih hidrolizujućih enzima ovog sistema dovodi do efikasnog uništavanja apsorbovanog materijala.

Brojni specijalizovani receptorski sistemi mononuklearnih makrofaga olakšavaju

prepoznavanje i fagocitno uklanjanje upalnih stimulusa. U tom procesu posebno važnu ulogu imaju proizvodi T- i B-limfocita (Sl. 31). Antitijela sintetizirana od strane B-limfocita vezuju antigene uz stvaranje imunoloških kompleksa. Mononuklearni fagociti imaju nekoliko (najmanje tri) razne vrste receptore visokog afiniteta za kompleks antigen-antitijelo, koji osiguravaju njihovo prepoznavanje i uklanjanje fagocitozom. Pošto prepoznaju Fc fragmente imunoglobulina imunoloških kompleksa i u nekim slučajevima Fc fragmente slobodnih antitijela, nazivaju se Fc receptori. Drugi ligand za stimulaciju fagocitoze su imuni kompleksi aktivirani komplementom koji vezuju C3b receptore.

Vezivanje upalnih stimulusa za specifične receptore mononuklearnih fagocita pokreće proces fagocitoze. Fagocitozu karakterizira invaginacija onog dijela plazma membrane za koji se veže upalni stimulus. Ovaj proces je posredovan koordiniranom aktivnošću grupe kontraktilnih proteina,

Limfociti

Rice. 31. Reakcije mononuklearnih fagocita na produkte imunoloških odgovora u području upale.

Limfociti koji odgovaraju na imunogene upalne stimuluse proizvode limfokine i antitijela koja formiraju imunološke komplekse. Imunološki kompleksi stvaraju kemotaktičke stimuluse koji privlače PMN i mononuklearne fagocite u područje upale. Fagocitne ćelije gutaju imune komplekse, koji se zatim razgrađuju. Pretjerana stimulacija fagocitnih stanica limfokinima ili imunološkim kompleksima dovodi do oslobađanja brojnih inflamatornih medijatora, uključujući proteinaze koje uzrokuju destrukciju tkiva. Osim toga, mononuklearni fagociti luče faktore koji stimulišu aktivnost limfocita, kao i proliferaciju vezivnog tkiva u fibrozu.

vrlo podsjeća na slične proteine ​​glatkih mišića. Fagocitne ćelije, posebno na periferiji citoplazme, sadrže veliku količinu aktina i miozina. Ovi proteini, kao i neki regulatorni proteini, izolovani su u čistom obliku iz alveolarnih makrofaga. Utvrđeno je da je stvaranje pseudopodija, koje se formiraju oko upalnih nadražaja, povezano s mobilizacijom jona kalcija, koji stimuliraju energetski zavisnu montažu i funkcioniranje kontraktilnih proteina. Okružen pseudopodijama, stimulator fagocitoze završava u vakuoli zvanoj fagosom, koja putuje do lizozoma. Svi ovi procesi mogući su samo u prisustvu intaktnih mikrotubula. Lizozomi makrofaga sadrže veliki broj različitih proteinaza, glikozidaza i lipaza visoke specifične aktivnosti. Ovi enzimi su neophodni za brzo unutarćelijsko uništavanje apsorbiranih tvari. Osim fagocitoze, mononuklearni fagociti su sposobni za endocitozu tekućine (pinocitozu), koja se provodi specifičnim i nespecifičnim mehanizmima. Utvrđeno je da makrofagi peritonealne šupljine miševa internaliziraju područje plazma membrana (ekvivalentno njihovoj ukupnoj površini) svakih 35 min; stopa se značajno povećava kada su mononuklearni fagociti stimulirani upalnim podražajima.

Mononuklearni fagociti imaju niz endocitnih funkcija neovisno o produktima aktiviranih limfocita. U plućima alveolarni makrofagi fagocitozom uklanjaju brojne toksične i inertne čestice. Produženi kontakt sa određenim supstancama, kao što su silicijum ili azbest, može dovesti do hronične plućne bolesti inflamatorne bolesti, djelomično posredovan tvarima koje luče makrofagi. Mononuklearni fagociti također mogu biti uključeni u razvoj ateroskleroze. Akumulacija izmijenjenih lipoproteina niske gustine u mononuklearnim fagocitima se događa uz učešće specifičnih receptora i dovodi do stvaranja pjenastih ćelija napunjenih esterom holesterola. Prisustvo takvih ćelija je žig aterosklerotski plakovi.

Nesvarene supstance ostaju u sekundarnim lizosomima mononuklearnih fagocita na mestu njihove početne interakcije.
(tetovaža - tipičan primjer); alternativa ovome je migracija ćelija iz tijela kroz respiratornog sistema ili digestivnog trakta. Osim toga, neke populacije mononuklearnih fagocita imaju specijalizirane funkcije, predstavljajući upalni stimulans u obliku imunogena ćelijama limfoidnog sistema. Limfociti reaguju na imunogen stvaranjem specifičnih supstanci, odnosno limfokina i antitijela, koji olakšavaju funkciju mononuklearnih fagocita prilikom naknadnih susreta s imunogenom.

Prezentacija antigena T-limfocitima: aktiviranje aferentne veze imunog sistema

Poslednjih godina ustanovljeno je da mononuklearni fagociti igraju ključnu ulogu u prezentaciji imunogena limfocitima. Iako su tačni mehanizmi u osnovi prezentacije i dalje nejasni, poznato je da je, u fiziološkim uslovima, imunogen povezan sa mononuklearnim fagocitima i da dolazi do direktnog fizičkog kontakta između ćelije koja nosi imunogen i limfocita.

Na sl. 32 prikazuje redoslijed prezentacije antigena od strane mononuklearnih fagocita u limfocite, kao i naknadne događaje u imunološki sistem. Prezentacija antigena je moguća uz singenost mononuklearnih fagocita i limfocita. Osim toga, za prezentaciju je potrebna direktna ili indirektna veza između imunogena i 1a antigena. Pokazalo se da antitela na antigene 1a potiskuju prepoznavanje imunogena povezanog sa mononuklearnim fagocitima od strane T-limfocita.

Nemaju svi mononuklearni fagociti la antigene na svojoj površini; njihov broj ne zavisi samo od tkiva u kojem se nalaze, već i od lokalnog mikrookruženja u datom trenutku. Verovatno je da limfociti reaguju na

antigen koji im je predstavljen, može zauzvrat povećati broj mononuklearnih fagocita koji nose la-antigen. Mononuklearni fagociti također vrše genetsku kontrolu nad razvojem imunološkog odgovora. Ova kontrola zavisi od sposobnosti mononuklearnih fagocita da eksprimiraju odgovarajuće la-antigene, koji

Limfitis

Kompleksi Rastvorljivi antigen - antitelo g radula

Diferencijacija

Kavez za formiranje antitela

Rice. 32. Prezentacija imunogena limfocitima mononuklearnim fagocitima.

potiče klonsku ekspanziju T- i B-limfocita kako bi se osigurala sinteza limfokina i antitijela.

Sekretorna aktivnost mononuklearnih fagocita

Višestruko učešće mononuklearnih fagocita u odbrani organizma i kod kronične upale zahtijeva od njih najveću funkcionalnu pokretljivost u interakciji s drugim tipovima stanica, komponentama vezivnog tkiva i upalnim stimulansima u vanćelijskom okruženju. U tom smislu, mononuklearni fagociti sintetiziraju i luče veliki broj biološki aktivnih medijatora (Tabela 4). Oslobađanje takvih medijatora se ne događa istovremeno: oni se izlučuju kao oni
funkcije koje su neophodne za mononuklearne fagocite u ovoj fazi upalnog procesa. Jasno je da su proizvodi lučenja važni u olakšavanju uklanjanja patogenih organizama i drugih upalnih stimulansa, kao i u poboljšanju procesa popravke i popravljanju nastale štete. Moguće je da neke aspekte hroničnih upalnih procesa treba uzeti u obzir u vezi sa aberantnim lučenjem različitih produkata mononuklearnih fagocita. Neke proizvode kontinuirano luče mononuklearni fagociti, uključujući enzime lizozim i lipoprotein lipazu, dok se drugi oslobađaju samo kada su mononuklearni fagociti izloženi upalnim stimulansima ili produktima imunoloških reakcija (slika 33).

Tabela 4. Sekretorni proizvodi mononuklearnih fagocita

Hidrolitički enzimi Lizozim

Neutralne proteaze Lizozomalne hidrolaze Lipoprotein lipaza

Inhibitori proteolitičkih enzima α2-Macroglobulin agProtease inhibitor

Faktori koji modificiraju ćelijsku proliferaciju Faktor stimulacije kolonija Faktor sazrijevanja timusa Angiogeni faktor Stimulator proliferacije fibroblasta Interleukin-1 Glukokortikoidni antagonistički faktor Fibronektin Faktor rasta izveden iz trombocita Eritropoetin

Faktori koji narušavaju održivost zaraznih

agensi i eukariotske ćelije

Vodikov peroksid

Hidroksilni radikali

Interferon

Listericidni faktor

Protein koji vezuje vitamin B12

faktor tumorske nekroze

Faktori povezani sa humoralnim inflamatornim medijatorima

Sve komponente alternativnog puta i rane komponente klasičnog puta komplementa Faktor prokoagulacije Faktor zgrušavanja

Interleukin-1

U početku je interleukin-1 okarakterisan kao sekretorni proizvod mononuklearnih fagocita sa molekulskom težinom od 18.000 daltona, koji posreduje niz važnih bioloških efekata ovih ćelija (videti Poglavlje 15). Kao što su pokazale in vitro studije, ovi efekti uključuju sljedeće: stimulaciju proliferacije timocita; formiranje interleukina-2 od strane limfocita; proliferacija fibroblasta; sinteza od strane hondrocita i sinoviocita neutralne proteinaze, kao i prostaglandina i proteinaze; sinteza proteina akutne faze od strane hepatocita; hemotaksa leukocita; resorpcija kostiju. In vivo, interleukin-1 uzrokuje groznicu, promjene u nivou metalnih jona i povećanje nivoa proteina u akutnoj fazi. Nedavno su izolovana najmanje dva oblika humanog interleukina-1 u čistom obliku i identifikovana su dva ljudska gena koji kodiraju molekule sa aktivnošću interleukina-1.

hidrolitičkih enzima

gori. Ovi enzimi, uključujući aktivator plazminogena, elastazu i kolagenazu, vjerovatno uzrokuju degradaciju i oštećenje tkiva, kao i ubrzanje metabolizma vezivnog tkiva, što je praćeno uklanjanjem produkata raspadanja i zarastanjem upalnih zona.

Faktori ćelijska proliferacija i diferencijaciju

Karakteristična karakteristika mnogih kroničnih upala je lokalna proliferacija tkiva povezana s žarištima aktiviranih limfoidnih stanica. Upečatljiv primjer takvog procesa je proliferirajući sinovijalni panus zgloba reumatoidni artritis. U takvim uslovima, topljivi faktori, uključujući interleukin-1 i faktor rasta trombocita, koje luče mononuklearni fagociti, mogu stimulirati proliferaciju i limfocita (sa naknadnom sintezom antitijela i limfokina) i fibroblasta, koji potom sintetiziraju kolagenazu i komponente vezivnog tkiva. . Ova pretpostavka je u skladu sa opažanjem ukidanja preosjetljivosti odgođenog tipa na supstance koje su selektivno toksične za mononuklearne fagocite, kao i oslabljenog zacjeljivanja rana kod eksperimentalnih životinja nakon primjene antimakrofagnog seruma.

Prokoagulansi

Kod reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa i odbacivanja alogenog tkiva, kao i kod eksperimentalnog alergijskog encefalomijelitisa i Schwartzmanove reakcije, često se opaža taloženje fibrina. Nedavne studije su pokazale da formiranje fibrina u lezijama može biti pokrenuto prokoagulantnom aktivnošću koja proizlazi iz mononuklearnih fagocita. Oslobađanje takvog prokoagulantnog faktora izgleda zavisi od signala T-limfocita. Mononuklearni fagociti također mogu pokrenuti uklanjanje fibrina lučenjem aktivatora plazminogena. Važnost ima činjenicu da je prokoagulantna aktivnost proizvod novopristiglih monocita na mjesto upale, dok aktivator plazminogena sintetiziraju diferenciraniji makrofagi koji sazrijevaju pod djelovanjem limfokina ili drugih stimulansa prisutnih na mjestu upale.

Proizvodi oksidacije arahidonske kiseline

Fosfolipidi mononuklearnih fagocita sadrže neuobičajeno veliku količinu arahidonske kiseline, a, kako se pokazalo posljednjih godina, ove stanice imaju značajan potencijal za sintezu prostaglandina i leukotriena. Njihova sinteza je pojačana izlaganjem makrofaga upalnim stimulansima, uključujući imunološke komplekse. Na osnovu ovog otkrića i već poznatih efekata egzogenih prostaglandina (posebno E serije) koji potiskuju različite efektorske funkcije limfocita, sugerirano je da mononuklearni fagocitni prostaglandini mogu djelovati kao inhibitorni modulatori funkcije limfocita in vivo. Ova pretpostavka je potvrđena klinička istraživanja, gdje se pokazalo povećanje imunološkog odgovora primjenom inhibitora sinteze prostaglandina (indometacin). Smatra se da mononuklearni fagociti doprinose posredovanju trenutne preosjetljivosti sintetizirajući leukotriene B4 i C4. Poznato je da su leukotrieni deo sporo reagujućih supstanci anafilakse (videti Poglavlje 10).

Metaboliti kiseonika

Tokom metaboličke eksplozije koja prati interakciju makrofaga sa fagocitiranim i drugim stimulansima, nastaje niz potencijalno toksičnih metabolita kiseonika. S izuzetno kratkim životnim vijekom, mogu posredovati u nekoliko važnih funkcija, uključujući ćelijski zavisnu citotoksičnost protiv tumorskih ćelija i infektivnih agenasa, inaktivaciju određenih proteina (inhibitor a-1-proteinaze) i stvaranje kemotaktičkih stimulusa tokom peroksidacije nezasićenih masne kiseline, posebno arahidonsku kiselinu.

Dopuna

Proteini komplementa sadrže više od 20 molekula (vidi Poglavlje 12) koji se aktiviraju na kaskadni način nakon interakcije sa imunološkim kompleksima ili direktno sa upalnim stimulansima. Proizvodi za aktivaciju komplementa poboljšavaju

funkcija fagocita, stimulacija hemotaksije i fagocitoze, kao i oslobađanje medijatora iz njih. veliki funkcionalna vrijednost lučenje mnogih komponenti komplementa monocitima ljudske periferne krvi.

MONONUKLEARNI FAGOCITNI SISTEM(sin.: sistem makrofaga, sistem monocit-makrofagi) - sistem koji objedinjuje ćelije, da-rye imaju sposobnost endocitoze, imaju zajedničko poreklo, morfološke, citokemijske i funkcionalne sličnosti. Koncept S. m. f. prvi put predložen 1969. na konferenciji u Leidenu umjesto zastarjelog koncepta retikuloendotelnog sistema (vidi Retikuloendotelni sistem). Na kasnijim konferencijama u Leidenu (1973, 1978), ideje o S. m. f. nastavio da se poboljšava, a ovaj koncept je sada prihvaćen od strane većine istraživača.

Osnova koncepta S. m. f. Ustanovljene su moderne ideje o zajedničkom poreklu i kinetici ovih ćelija, njihovim morfološkim, citokemijskim i funkcionalnim sličnostima. Mononuklearni fagociti su prisutni u svim tkivima, ali u normalnim uslovima, proliferacija njihovih prekursora se dešava samo u koštanoj srži (vidi). Najraniji prepoznati prekursori serije diferencijacije ovih ćelija su monoblasti - direktni "potomci" zamenjenih matičnih ćelija. Kao rezultat podjele monoblasta, pojavljuju se promonociti - direktni prekursori monocita (vidi Hematopoeza). Monociti ulaze u krvotok, a zatim migriraju u različita tkiva i tjelesne šupljine, gdje postaju makrofagi (vidi). Eksperimentalne studije potvrdile su porijeklo makrofaga različitih lokalizacija iz monocita koji cirkuliraju u krvi. Također se pokazalo da podjela makrofaga u tkivima nije bitna za njihovu obnovu, dok retikularne ćelije, dendritične retikularne ćelije, fibroblasti, endotelne i mezotelne ćelije nemaju prekursore u koštanoj srži, već se obnavljaju lokalnom diobom u tkivima. Shema prikazuje porijeklo ćelija koje čine sistem mononuklearnih fagocita, i njihovu lokalizaciju u organima i tkivima, tipove makrofaga u normi i tokom upale, u zavisnosti od njegove prirode (slika 1).

Funkciju sistema mononuklearnih fagocita kontrolišu složeni regulatorni mehanizmi koji obezbeđuju ulazak makrofaga u tkiva u normalnim i patološkim uslovima. Za opisivanje funkcionalnog stanja makrofaga (aktivirani, imuni, naoružani, inducirani, stimulirani, eksudativni itd.) koriste se različite definicije. Aktivacija makrofaga se dešava tokom in vitro kultivacije, fagocitoze bakterija, kontakta sa antigenom, imunim kompleksima, bakterijskim lipopolisaharidima, polinukleotidima i interakcijom sa limfokinima (videti Medijatori ćelijskog imuniteta). Konkretno, in vitro učešće u monocitopoezi (i granulocitopoezi) regulatora glikoproteina, odnosno tzv. faktori koji stimulišu kolonije, to-rye utiču na brzinu diferencijacije prekursora makrofaga i pripadaju az-globulinima sa molekulskom težinom (masom) od 13.000 do 93.000. Sa raznim patoloških procesa kada se potreba za monocitima povećava, proizvodnja potonjih se povećava zbog ulaska u ciklus neproliferirajućih promonocita (normalno, samo oko 40% promonocita aktivno proliferira kod ljudi) i skraćivanja ćelijski ciklus, to-ry obično u prosjeku iznosi cca. 30 sati. U uslovima upale, makrofagi lezije proizvode i otpuštaju faktor u krvotok, koji pojačava monocitopoezu i dostižući koštana srž stimuliše proizvodnju monocita. Ovaj faktor je protein sa molekulskom težinom (masom) od cca. 20 000. Nakon što se štetni agens eliminiše, makrofagi počinju proizvoditi još jedan faktor - inhibitor monocitopoeze sa molekulskom težinom (masom) od cca. 50.000.

Aktivirani makrofagi karakteriziraju povećana veličina, pojačana fagocitna, probavna i baktericidna funkcija. Povećavaju aktivnost kiselih hidrolaza, metaboličke procese. Morfološki aktivirane makrofage karakterizira povećanje broja i veličine lizosoma, ekspanzija Golgijevog kompleksa i povećanje savijanja plazma membrane. Aktivirani makrofagi sa povećanim brojem receptora za IgG opisani su kod pacijenata koji boluju od sarkoidoze (vidjeti), Crohnove bolesti (vidi Crohnova bolest) i tuberkuloze (vidi).

Stimulator koji ima izražen i ciljano djelovanje na makrofage je glukan (kompleksni polisaharid iz membrana stanica kvasca Saccharomyces cerevisiae). Uvođenje glukana miševima dovodi do naglog povećanja fagocitne aktivnosti makrofaga, stimulacije humoralnog i ćelijskog imuniteta (vidi). Istovremeno, antitumorski efekat makrofaga se jasno manifestuje. Paralelno, uočeno je nakupljanje makrofaga u jetri, slezeni i plućima. Istraživači koji koriste glukan naglašavaju odsustvo bilo kakvih nuspojava kod eksperimentalnih životinja.

Lijekovi koji blokiraju ili eliminiraju makrofage prvenstveno sprječavaju njihovo učešće u različitim imunološkim odgovorima. Dakle, čestice zarobljenog koloidnog ugljika dovode do gubitka sposobnosti makrofaga da obrađuju antigen ili ga pripreme za interakciju sa odgovarajućim limfocitima tokom razvoja imunološkog odgovora. Imunosupresivni učinak karagenana (poligalaktoza visoke molekularne težine) i čestica kvarca na makrofage zasniva se na njihovom selektivnom toksičnom dejstvu. Isti agensi se koriste za proučavanje učešća makrofaga u određenim procesima.

Načini migracije monocita u tkiva su različiti i nisu u potpunosti shvaćeni. U plućima, na primjer, monociti se diferenciraju direktno u alveolarne makrofage, zaobilazeći fazu sazrijevanja u intersticijumu. AT trbušne duplje dio makrofaga dolazi iz mliječnih mrlja (vidi), gdje se razlikuju od monocita. Sposobnost makrofaga da recirkulaciju krvni sudovi vrlo je ograničen, međutim dokazano je da mogu migrirati u obližnje limfne čvorove gdje umiru.

Morfofiziologija

Karakteristične osobine svojstvene ćelijama S. mf, posebno makrofaga (vidi), su sposobnost endocitoze, uključujući fagocitozu (vidi) i pinocitozu (vidi), adheziju, migraciju. Makrofagi tkiva i seroznih šupljina imaju manje-više sferičan oblik, savijenu plazma membranu (citolema) i karakteriše ih prvenstveno prisustvo u citoplazmi brojnih lizosoma (vidi) i fagolizosoma, odnosno digestivnih vakuola (slika 2). U skeniranju elektronski mikroskop(vidi Elektronska mikroskopija) površinski nabori i grebeni makrofaga su jasno vidljivi (slika 3). Posjedujući izraženu sposobnost prianjanja, u uslovima uzgoja, makrofagi se snažno šire po površini supstrata i dobijaju spljošteni oblik. Kada se kreću duž supstrata, formiraju mnoge polimorfne pseudopodije (vidi Ćelija), a skenogrami pokazuju presavijenu prednju ivicu usmjerenu prema kretanju ćelije i dugačke procese koji fiksiraju ćeliju za supstrat. Uz to, makrofagi različite lokalizacije, čak i unutar istog organa, na primjer. limf, čvor, razlikuju se i morfološki i funkcionalno. Dakle, makrofagi svjetlosnih (germinativnih) centara za razliku od fiksnih i slobodnih makrofaga sinusnih limf, čvorova ne fagocitiraju antigene, već apsorbiraju druge strane čestice i limfocite. Obično su izolovani kao makrofagi sa inkluzijama za bojenje.

Intracelularni metabolizam mononuklearnih fagocita zavisi od faze diferencijacije, lokalizacije tkiva, aktivacije i endocitoze. Glavni izvori energije za mononuklearne fagocite su glikoliza, heksozomonofosfatni šant i aerobni metabolizam. Istraživanja posljednjih godina su pokazala da su makrofagi aktivne sekretorne ćelije, enzimi za otpuštanje enzima, inhibitori, faktori i komponente komplementa u svoju okolinu (vidi). Glavni sekretorni proizvod makrofaga je lizozim (vidi), koji se proizvodi i luči konstantnom brzinom. Za razliku od lizozima, neke neutralne proteinaze luče uglavnom aktivirani makrofagi. Među njima, najbolje su proučeni aktivatori elastaze (vidi), kolagenaze (vidi) i plazminogena (vidi Fibrinoliza) koji su uključeni u destrukciju i restrukturiranje tkiva (npr. resorpcija kostiju, involucija mliječnih žlijezda i postporođajna involucija maternice). I fiksni i slobodni makrofagi luče nek-ry faktore komplementa, kao što su C2, C3, C4, C5, faktor B i interferon (vidi).

Metode istraživanja

Tradicionalni morfol. metode, posebno na svjetlosno-optičkom, pa čak i na elektronsko-mikroskopskom nivou, često su nedovoljne za identifikaciju mononuklearnih fagocita. Čak i kada se proučavaju izolirane ćelije, ponekad je teško razlikovati monocit od limfocita ili monocitnih prekursora (monoblast i promonocit), od prekursora granulocita (mijeloblasta i promijelocita). Osim toga, tkivni makrofagi se često miješaju sa retikularnim stanicama, fibroblastima, endotelnim i mezotelnim stanicama, iako je odvajanje ovih stanica od fundamentalnog značaja, jer su njihovo porijeklo i funkcija potpuno različiti.

Samo upotreba specifičnih markera u kombinaciji sa elektronskom mikroskopijom omogućava pouzdanu identifikaciju i procenu učešća mononuklearnih fagocita u određenim procesima. Jedan od najpouzdanijih markera za identifikaciju mononuklearnih fagocita ljudi i životinja je enzim esteraza (EC 3.1.1.1.), koji se histohemijski određuje kada se kao supstrat koristi a-naftil butirat ili a-naftil acetat. Istovremeno, gotovo svi monociti i makrofagi su obojeni, iako je intenzitet histohemijskog. reakcije mogu varirati u zavisnosti od vrste i funkcionalnog stanja organizma, kao i od uslova kultivacije ćelija. U mononuklearnim fagocitima enzim je difuzno lokaliziran, dok se u T-limfocitima detektuje kao jedna ili dvije punktatne granule.

Drugi pouzdan marker je lizozim (EC 3. 2. 1. 17.) - enzim koji luče makrofagi, a koji se može detektovati imunofluorescentnom metodom upotrebom antitela na lizozim (videti Imunofluorescencija).

Peroksidaza omogućuje otkrivanje različitih faza diferencijacije mononuklearnih fagocita (vidi). Granule koje sadrže enzim pozitivno se boje samo u monoblastima, promonocitima, monocitima i makrofagima eksudata; rezidentni (tj. trajno prisutni u normalnim tkivima) makrofagi se ne boje.

51-nukleotidaza (EC 3.1.3.5), leucin aminopeptidaza (EC 3.4.11.1.), fosfodiesteraza I (EC 3.1.4.1.) koja se nalazi u plazma membrani. Aktivnost ovih enzima određuje se ili u ćelijskim homogenatima ili citokemijski. Detekcija Dn-nukleotidaze omogućava razlikovanje normalnih (rezidentnih) i aktiviranih makrofaga (aktivnost ovog enzima je visoka kod prvih i niska kod drugih). Aktivnost leucin-aminopeptidaze i fosfodiesteraze, naprotiv, raste sa aktivacijom makrofaga.

Komponente komplementa, posebno C3, također mogu biti marker, jer se ovaj protein sintetizira samo monocitima i makrofagima. Može se otkriti u citoplazmi pomoću imunocitokemijskih metoda; Komponente komplementa u različitim životinjskim vrstama razlikuju se po antigenskim svojstvima.

Postojanje imunola je prilično karakteristično za mononuklearne fagocite. receptore za Fc fragment JgG (vidjeti Imunoglobulini) i za C3 komponentu komplementa. Mononuklearni fagociti nose ove receptore u svim fazama razvoja, ali je među nezrelim ćelijama broj mononuklearnih fagocita sa receptorima manji nego među zrelim (monociti i makrofagi). Mononuklearni fagociti imaju sposobnost endocitoze. Stoga je apsorpcija opsoniziranih bakterija ili eritrocita prekrivenih IgG (imuna fagocitoza) važan kriterij koji omogućuje prijenos stanice do S. m. f. Međutim, do apsorpcije eritrocita obloženih komplementom ne dolazi osim ako prethodno nisu aktivirani mononuklearni fagociti. Osim fagocitoze, sve mononuklearne fagocite karakterizira intenzivna pinocitoza. U makrofagima prevladava makropinocitoza, to-ry je kamen temeljac za hvatanje svih otopina; Vezikule nastale kao rezultat internalizacije membrane (invaginacija dijela membrane u ćeliju) prenose tvari izvan ćelije. Pinocitoza je zabeležena i u drugim ćelijama (npr. u fibroblastima), ali u manjoj meri. Netoksične vitalne boje i koloidni ugalj nisu baš pogodni za karakterizaciju endocitne aktivnosti mononuklearnih fagocita, jer ih preuzimaju i drugi tipovi ćelija.

Antiserumi se mogu koristiti za otkrivanje antigena specifičnih za mononuklearne fagocite, ali dobijanje antitela specifičnih za ove ćelije je i dalje veoma teško jer mnogi antiserumi sadrže antitela koja unakrsno reaguju sa drugim tipovima ćelija.

Na ćelijski nivo sposobnost ćelija da se dijele ocjenjuje se uključivanjem označenog prekursora DNK 3H-timidina ili sadržajem DNK u jezgrima.

Uloga sistema mononuklearnih fagocita u fiziološkim i patološkim procesima

Mononuklearni fagociti su polifunkcionalne ćelije, koje imaju izraženu sposobnost endocitoze, obavljaju zaštitnu funkciju u organizmu, učestvuju u upalnim procesima, imunološkim reakcijama, imaju antitumorsko djelovanje, učestvuju u regulaciji hematopoeze i metabolizma.

Zaštitna funkcija

Zaštitna funkcija mononuklearnih fagocita temelji se na njihovoj sposobnosti da selektivno apsorbiraju i unište različite strane agense. Njima je pripisan termin "profesionalni fagociti", jer je apsorpcija (endocitoza) njihova glavna funkcija. Monociti i makrofagi su sposobni za usmjereno kretanje određeno specifičnim hemotaktičkim faktorima. Regulacija ovih faktora je složena; njihovi inhibitori i inaktivatori su identificirani u ljudskom krvnom serumu. Hemotaksu in vivo (vidi Taksi) izazivaju komponente komplementa C3 i C4, kalikrein, komponente fibrinolize, proizvodi limfocita - limfokini. Makrofage također privlače tvari koje se oslobađaju iz bakterija. Zahvaljujući kemotaksiji, makrofagi migriraju u žarišta infekcije i upale. Nakon fagocitoze mikroorganizama, oni se ubijaju i probavljaju. Kako se fagocitne vakuole kreću u ćeliju, one oslobađaju tvari koje se nalaze u lizosomima, sposobne da hidroliziraju proteine, lipide i ugljikohidrate koji su dio mikroorganizama. Neke od otpuštenih komponenti makrofaga, kao što su peroksidaza, lizozim, itd., imaju antimikrobno djelovanje. Lizozim je antibakterijski agens izvan ćelija. Okolina u fag-lizosomima postaje kisela, što doprinosi ispoljavanju optimalne aktivnosti enzima lizosoma. Istovremeno, u fagocitnim ćelijama, nagli porast metabolizam. Varenje se završava u roku od jednog do dva sata. Aktivirani makrofagi, poput neutrofila, oslobađaju se okruženje vodikov peroksid i superoksid anioni i uz njihovu pomoć mogu lizirati različite ciljne stanice. Makrofagi također hvataju viruse, a neki od njih ulaze u ćeliju pinocitozom. Glavna funkcija Kupfferovih stanica jetre je čišćenje (pročišćavanje) krvi od bakterija i virusa. Stare ili oštećene crvene krvne ćelije fagocitiraju makrofagi u koštanoj srži, slezeni i jetri, a zatim se podvrgavaju intracelularnoj probavi (eritrofagocitoza).

Učešće u upali

Agensi koji oštećuju (nadražujući agensi) drugacije prirode izazivaju općenito istu vrstu reakcije tijela - upalu (vidi). Jedna kratkotrajna iritacija izaziva migraciju neutrofila i njihovo nakupljanje u području oštećenja. Nakon 6 sati. priliv neutrofila postupno slabi, nakon čega počinje migracija makrofaga, rub se nastavlja oko 3 dana, a zatim se smanjuje. Makrofagi u izbijanju akutna upala nastaju samo iz cirkulirajućih monocita. Kod subakutne i kronične upale makrofagi često postaju dominantne stanice, a ako su akutne upalni proces ide u kron. forme, zatim se uočava lokalna proliferacija i selekcija dugovječnih makrofaga u cilju održavanja broja makrofaga u žarištu upale.

Promet makrofaga u leziji zavisi od prirode iritantnog agensa. Ako se provokativni agens eliminira, oni nestaju (umiru ili migriraju u limfne čvorove). Dok se zadržava djelovanje uzročnika upale, ostaje infiltrat makrofaga. Ako se u procesu odgovora usmjerenog na eliminaciju toksičnog i postojanog iritansa (npr. silicijum dioksid, bakterije) izgubi veliki broj makrofaga, tada se formira granulom (vidi) s visoki nivoćelijski promet. Ako je iritans otporan na djelovanje makrofaga i istovremeno netoksičan, nastaje granulom s nizak nivo promet ćelija; u takvom granulomu prevladavaju dugovječni makrofagi. Kod mnogih specifičnih granuloma (npr. kod tuberkuloze, sarkoidoze, lepre) mononuklearni fagociti se transformišu u epiteloidne ćelije (slika 4) sa slabom fagocitnom aktivnošću, ali jako izraženom pinocitozom i sposobnošću sekrecije. U centrima hron. upala, mononuklearni fagociti, kada se spoje, nastaju tzv. makrofagni polikarioni, ili multinuklearne džinovske ćelije stranih tela (slika 5) i ćelije Pirogov-Langhansovog tipa (vidi Gigantske ćelije). Potonji obično zadržavaju vrlo slabu fagocitnu aktivnost, na primjer, protiv bakterija tuberkuloze. U kron. granuloma uzrokovanih česticama kvarca, dolazi do kontinuirane smrti makrofaga kao rezultat razaranja lizosoma i samoprobavljanja stanica. Istovremeno se iz ćelija oslobađa fibrogeni faktor koji stimuliše sintezu kolagena fibroblastima. Osim toga, aktivirani makrofagi proizvode fibronektin-glikoprotein visoke molekularne težine, koji je, posebno, hemo-atraktant (atraktivno sredstvo) za fibroblaste.

Učešće u imunološkim procesima

Ćelije S. m. f. učestvovati u imuni procesi. Primarna interakcija makrofaga s antigenom (vidi) je neophodan uslov za razvoj usmjerenog i maksimalnog imunološkog odgovora (vidi Imunitet). Kao rezultat ove interakcije, antigen se apsorbira i obrađuje unutar makrofaga (obrada), nakon čega se izlučuje u imunogenom obliku, fiksirajući se na njegovoj plazma membrani. Imunološka stimulacija limfocita nastaje kao rezultat njihovog direktnog kontakta sa makrofagima. U budućnosti se imunološka reakcija odvija uz učešće B-limfocita, T-limfocita i makrofaga (vidi Imunokompetentne ćelije).

Antitumorska aktivnost

Makrofagi imaju antitumorsko djelovanje i pokazuju specifična i nespecifična citotoksična svojstva zbog prisustva citofilnih antitijela ili faktora koje proizvode senzibilizirani T-limfociti. Uništavanje ciljnih stanica se obično procjenjuje oslobađanjem pridruženog radioaktivnog hroma nakon inkubacije sa citotoksičnim makrofagima – efektorima. Citotoksičnost koju pokazuju makrofagi povezana je sa brojnim imunološkim odgovorima, kao što je odbacivanje alografta (vidjeti transplantacijski imunitet) i antitumorski imunitet (vidjeti antitumorski imunitet).

Citotoksična svojstva imaju dvije kategorije efektorskih makrofaga: imune, ili tzv. naoružani, makrofagi, koji aktivno uništavaju specifične ciljne ćelije, i nespecifično aktivirani makrofagi sa manje selektivnim svojstvima. Citotoksičnost imunih makrofaga prema tumorskim ćelijama dokazana je u in vitro eksperimentima, u kojima su korišteni makrofagi miševa imuniziranih singenim (genetski identičnim) tumorskim stanicama. Istovremeno, makrofagi nisu bili u stanju da unište ćelije tumora ako su dobijeni od miševa imuniziranih alogenim tumorskim ćelijama (uzetim od druge životinje iste vrste). Specifična priprema (naoružavanje) makrofaga zavisi od proizvodnje specifičnog faktora od strane senzibilizovanih T-limfocita. Tačan mehanizam uništavanja ćelija od strane naoružanih makrofaga još je nepoznat. Liza tumorskih ćelija zahtijeva kontakt između njih i makrofaga. Proces uništavanja tumorskih ćelija uključuje zaustavljanje njihove proliferacije i lize. Nakon konkretnog imuni odgovor između makrofaga i tumorske ciljne ćelije, makrofag može izgubiti specifičnost. U ovom slučaju se pretvara u nespecifičnu efektornu ćeliju. Nespecifična citotoksičnost može se uočiti nakon inkubacije makrofaga s različitim supstancama: endotoksinom, dvolančanom RNK i Freundovim pomoćnim sredstvom (vidi Adjuvansi).

Učešće u regulaciji hematopoeze

Ćelije S. m. f. učestvuju u regulaciji mijeloične i limfoidne hematopoeze (vidi). u crvenoj koštanoj srži, slezeni, jetri i žumančana vreća embrion je opisan tzv. centralni makrofag okružen jednim ili dva reda eritroblasta. Tanki citoplazmatski procesi centralnog makrofaga prodiru između eritroblasta, a ponekad ih potpuno okružuju. Centralni makrofag uvijek postaje centar eritropoeze, zajedno sa susjednim eritroblastima, dobio je ime eritroblastnog otoka, to-ry se smatra funkcionalnom i anatomskom jedinicom žarišta eritropoeze. Centralni makrofag proguta jezgra eritroblasta, probavlja stare eritrocite i prenosi nagomilano željezo eritroblastima u razvoju. Neki proizvodi raspada apsorbiranih jezgara mogu se ponovo iskoristiti za novu sintezu DNK od strane hematopoetskih stanica. Centralni makrofag je visoko otporan na jonizujuće zračenje i hipoksiju. Centralni makrofagi su stromalni elementi i vrše regulacionu funkciju tokom sazrevanja eritroidnih progenitor ćelija, na primer. sa fenilhidrazin anemijom (vidi Anemija, eksperimentalna anemija). Pojava novih intravaskularnih eritroblastičnih ostrva u koštanoj srži, jetri i slezeni je uvek povezana sa prisustvom fagocitnih makrofaga koji se razlikuju od monocita koji cirkulišu u krvi.

Kupferove ćelije jetre uključene su u regulaciju eritropoeze kroz proizvodnju eritropoetina (vidi).

Koristeći agar kulture, ustanovljeno je da monociti i makrofagi proizvode faktore koji stimulišu proizvodnju monocita, neutrofila i eozinofila, kao i proliferaciju makrofaga, što rezultira diskretnim ćelijskim kolonijama. S druge strane, oni mogu imati inhibitorni učinak na rast kolonija sintetizirajući prostaglandin E (vidjeti Prostaglandini).

U meduli i unutrašnjoj zoni kortikalne supstance timusnih lobula i timus zavisnih zona svih perifernih limfa, organa (limfe, čvorovi, slezena, limfni klasteri, tkiva gastrointestinalnog trakta), tzv. interdigitalne ćelije. Karakteriziraju ih jezgra nepravilnog oblika i prisustvo tubulovezikularnih struktura u citoplazmi. Njihova plazma membrana formira brojne izbočine koje prodiru između sličnih formacija susjednih ćelija istog tipa ili limfocita. Ove ćelije su morfološki vrlo slične makrofagima, kao i Langerhansovim ćelijama lokalizovanim u epidermu (vidi Koža). Trenutno je većina istraživača sklona vjerovanju da su interdigitalne stanice specifični stromalni elementi zona ovisnih o timusu odgovorne za migraciju i diferencijaciju T-limfocita.

Makrofagi su uključeni u sintezu supstanci koje moduliraju proliferaciju i diferencijaciju limfoidnih stanica. To uključuje faktor koji aktivira limfocite i pruža mitogeni (blastogeni) odgovor T-limfocita na lektin i antigene histokompatibilnosti (vidi Blastotransformacija limfocita), kao i faktore koji poboljšavaju pomoćnu funkciju T-limfocita (povećano stvaranje antitijela u B -limfociti). Koristeći kloniranje B-limfocita, pokazalo se da makrofagi proizvode difuzni faktor koji potiče stvaranje kolonija od strane subpopulacije B-limfocita. Suvišan broj makrofaga, naprotiv, dovodi do supresije rasta kolonija kao rezultat proizvodnje prostaglandina E.

funkcija razmene

Proces razmene, u Kromu je pouzdano dokazana uloga makrofaga, razmena gvožđa je. Kao rezultat eritrofagocitoze u makrofagima koštane srži i slezene, željezo se akumulira u obliku specifičnih igličastih ili štapićastih inkluzija feritina i hemosiderina. Feritin tada ulazi pinocitozom (vidi) u susjedne eritroblaste. S fenilhidrazinskom anemijom, u makrofagima se opaža povećanje inkluzija u obliku štapa koje sadrže feritin.

Bibliografija: Mononuklearni fagociti, ur. R. van Furth, Oxford-Edinburgh, 1970; Mononuklearni fagociti, U imunosti, infekciji i patologiji, ur. od R. van Furtha, Oxford a. o., 1975; Mononuklearni fagociti, Funkcionalni aspekti, ur. od R. van Furtha, pt 1-2, Hag a. o., 1980.

H. G. Hruščov, V. I. Starostin.

Progenitorna ćelija je ćelija koja je na niskom nivou diferencijacije, ali je već predana razvoju u ćelije određene linije.

aksiom moderna teorija Onkogeneza je stav da je progenitorna ćelija maligne matične ćelije normalna proliferirajuća somatska ćelija. Međutim, koja somatska ćelija je bila progenitorna ćelija maligne ćelije, ovog konkretnog solidnog tumora, nije poznato.

Pouzdano su dokazane vrlo važne i nepobitne tvrdnje:

Maligne ćelije su sličnije jedna drugoj nego što su normalne ćelije jedna drugoj;

Maligne ćelije imaju manje razlike među sobom nego razlike između malignih ćelija i normalnih ćelija;

Normalne ćelije imaju manje razlike između sebe nego razlike između normalnih ćelija i malignih ćelija;

Osnovni principi "postanka" maligne matične ćelije, rasta malignog žarišta i razvoja malignog procesa razna tijela i tkanine su identične.

Na osnovu toga može se govoriti o malignim ćelijama kao o zasebnoj grupi ćelija koje imaju zajedničko poreklo, a zajedno sa stromom čak i kao zasebnom tkivu u organizmu nosiocu. U ovom slučaju, mora postojati određena ćelija koja tvrdi da je "zajedničko porijeklo" ili prekursorska stanica primarne maligne matične ćelije solidnih tumora.

Prilikom analize svih ćelija ljudskog tela potrebno je, pre svega, izabrati one ćelije koje imaju sledeća osnovna svojstva:

1. To su somatske proliferirajuće ćelije sa dugim životni ciklus(mjeseci, godine).

2. Imaju autonomiju: u stanju su da se slobodno kreću kroz organizam domaćina, prodiru i migriraju u organima i tkivima.

3. Sposoban da utiče na različite vitalne važnih procesa Ključne riječi: hematopoeza, homeostaza, imunitet, proliferacija, sazrijevanje i diferencijacija ćelija itd.

Ćelije sa gore navedenim svojstvima u ljudskom tijelu su samo krvna zrnca, od kojih:

Eritrociti, trombociti i leukociti su slijepa varijanta sa kratkim vijekom trajanja (eritrociti 100-120 dana, trombociti oko 7-10 dana, neutrofili manje od 6-8 sati), osim toga imaju specifične karakteristike i prilično ograničene funkcije, stoga ne mogu tražiti ulogu "zajedničkog principa";

Limfociti - pripadaju mononuklearnoj frakciji krvnog sistema, imaju tropizam za limfoidno tkivo i, kao što znate, unipotentne i pluripotentne matične ćelije limfocitopoeze su prekursorske ćelije malignih matičnih ćelija hemoblastoza. Zreli limfociti, kada su izloženi specifičnim antigenima, ponovo su u stanju da se transformišu u blast ćelije. Može se nedvosmisleno reći da su limfociti direktno ili indirektno uključeni u „nastanak“ primarne maligne matične ćelije, kao i rast i razvoj malignog procesa;

Monociti - pripadaju mononuklearnoj frakciji krvnog sistema - prate svoje porijeklo od pluripotentne ćelije prekursora do predaka mijelopoeze s naknadnim razvojem u monocitnu klicu (P klasa), koja uključuje prilično veliki broj ćelija različitih potencija (pluripotentne , unipotentan) i lokacije (koštana srž, vaskularni krevet, tkanine). Stoga je prikladnije sve ćelije koje pripadaju monocitnoj klici nazvati Mononuklearnom frakcijom ili Mononuklearnim ćelijama. Uzimajući u obzir karakteristike Mononuclear je najvjerovatniji kandidat za ulogu "zajedničkog porijekla" ili progenitorske ćelije primarne maligne matične ćelije solidnih tumora.

Karakteristike i mogućnosti mononuklearnih ćelija (monocitne klice):

1. Morfološki nediferencirane i diferencirane Mononuklearne ćelije podijeljene su u tri glavne grupe:

Koštana srž: pluripotentna prekursorska ćelija mijelopoeze sa kasnijim razvojem u monocitnu klicu, unipotentna prekursorska ćelija monocita, monoblast, promonocit, monocit;

Periferna krv: promonocit, monocit;

Tkivo: promonocit, monocit, blast makrofaga, promakrofag, makrofag.

Promonocit i Monocit prisutni su u sve tri grupe ćelija i posredna su varijanta razvoja od pluripotentne stanice prekursora koštane srži do pretka mijelopoeze sa naknadnim razvojem u monocitnu klicu (II klasa) do makrofaga specifičnog za organ i tkivo. , kao konačna varijanta razvoja.

2. Hematopoeza u crvenoj koštanoj srži je jedino funkcionalno žarište intenzivne proliferacije koje je sačuvano iz embrionalnog perioda razvoja i funkcije kod odrasle osobe.

3. Mononuklearne ćelije su predstavnici ćelija imunokompetentnog sistema i istovremeno igraju odlučujuću ulogu u regulaciji normalne hematopoeze. Mononuklearne ćelije mogu inhibirati hematopoezu kroz međućelijske interakcije i kroz oslobađanje različitih imunoloških i neimunih humoralnih faktora.

4. Formiranje ćelija monocitne klice može se desiti u bilo kojoj fazi diferencijacije od pluripotentne hematopoetske matične ćelije do promijelocita. Još nije jasno da li se monociti i makrofagi formirani iz različitih subpopulacija međusobno razlikuju i koje su njihove specifične funkcije.

5. Mononuklearne ćelije koštane srži sposobne su da napuste koštanu srž u perifernu krv, cirkulišu u perifernoj krvi po celom telu, prodiru iz krvotoka u bilo koje organe i tkiva i migriraju u njih – kreću se u međućelijskom prostoru.

6. Mononuklear periferne krvi u normalnim uslovima sazrijeva prije prodiranja u tkiva, ali u slučaju upale, vrijeme njegovog zadržavanja u perifernoj krvi se značajno smanjuje, pa njegovi nezreli oblici sposobni za aktivnu proliferaciju prodiru u tkiva.

7. Tkivo Mononuklearne ćelije su jedine ćelije u ljudskom telu koje se, u normalnim uslovima, mogu transformisati u drugu blastnu ćeliju - makrofagalni blast, nakon čega sledi diferencijacija u makrofag.

8. Mononuklear periferne krvi, dolaskom u tkiva, ne transformiše se nužno u Makrofag, može se pretvoriti i u ćelije mikrookruženja, na primjer, u epitelioidnu ćeliju (mezenhimsko-epitelna tranzicija).

9. Pošto je histogenetski jedinstven, hematopoetski sistem u svom funkcionisanju karakteriše izvesna nezavisnost ponašanja pojedinih klica hematopoeze, pa se u početku mononuklearne ćelije karakterišu samostalnošću ponašanja – autonomijom.

10. Mononuklearne ćelije zadržavaju sposobnost podjele u svim fazama svog razvoja i imaju sposobnost transformacije u primarnu malignu matičnu ćeliju.

11. Maligne ćelije, kao i mononuklearne ćelije, imaju mnoga aktivna svojstva: utiču na proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost različitih ćelija; razvoj faktora rasta; razmnožavanje u gelu bez podrške; smanjena adhezija; smanjena inhibicija kontakta; uticaj na hematopoezu; uticaj na sistem zgrušavanja krvi; uticaj na ćelijski i humoralni imunitet itd.

Na ovaj način, mononuklearne ćelije tkiva (promonocit i monocit) mogu imati ulogu "zajedničkog porekla" ili ćelije prekursora primarne maligne matične ćelije solidnih tumora.

- (mono + lat. nuklearna nuklearna; sin. mononuklearna ćelija) zajednički naziv za mononuklearne krvne ćelije... Veliki medicinski rječnik

- (Mono + lat. nuklearna nuklearna; sin. ćelija mononuklearna) opći naziv mononuklearnih krvnih stanica. Atipični mononuklear, vidi Bazofilni mononuklear. Bazofilna mononuklearna (sin. M. atipična) velika polimorfna M., nalik na limfocit, ... ... Medicinska enciklopedija

MYELOBASTS- MIJELOBASTI, materinski oblik granularnih leukocita. Ima razne nazive: veliki Ehrlich limfocit, mijeloblast Negeli Shridde Mosse (Nageli, Schrid de, Mosse), bazofilni mijelocit Domini chi (Dominici), limfoidocit, leukoblast Pap penheim.... Velika medicinska enciklopedija

I Perikarditis (perikarditis; anat. perikardijalna kesa + itis) upala serozne membrane srca. AT kliničku praksu P. često uključuje takve lezije perikarda, posebno krvne bolesti i tumore, koji u ... ... Medicinska enciklopedija

LSM višeznačna skraćenica: Metoda najmanjih kvadrata. Međunarodni naftni kartel (nastao 1928.). Metoda ispitivanja bez razaranja. Svjetski naftni kongres. mononuklearna ćelija, vidi i DNK. Omladinski nacionalista ... ... Wikipedia

MNC- metoda najmanjih kvadrata MNC multinacionalna kompanija multinacionalna korporacija multinacionalna korporacija organizacija MNC Rafinerija nafte Miažeikiai Litvanija, energ.