Poremećaji metabolizma lipoproteina i druge lipidemije. Tajne liječenja poremećaja metabolizma lipida

Metabolizam lipida je metabolizam lipida, to je složen fiziološki i biohemijski proces koji se odvija u ćelijama živih organizama. Neutralni lipidi kao što su holesterol i trigliceridi (TG) su netopivi u plazmi. Kao rezultat toga, cirkulirajući lipidi su vezani za proteine ​​koji ih transportuju u različita tkiva za korištenje energije, skladištenje kao masno tkivo, proizvodnju steroidnih hormona i stvaranje žučne kiseline.

Lipoprotein se sastoji od lipida (esterifikovani ili neesterifikovani oblik holesterola, triglicerida i fosfolipida) i proteina. Proteinske komponente lipoproteina poznate su kao apolipoproteini i apoproteini.

Karakteristike metabolizma masti

Metabolizam lipida dijeli se na dva glavna metabolička puta: endogeni i egzogeni. Ova podjela je zasnovana na porijeklu dotičnih lipida. Ako je izvor porijekla lipida hrana, onda govorimo o egzogenom metaboličkom putu, a ako je jetra o endogenom.

Razlikuju se različite klase lipida, od kojih svaki karakterizira zasebna funkcija. Postoje hilomikroni (XM), (VLDL), lipoproteini srednje gustine (LDL) i gustine (HDL). Metabolizam pojedinih klasa lipoproteina nije nezavisan, svi su međusobno usko povezani. Razumijevanje metabolizma lipida važno je za adekvatno razumijevanje patofizioloških problema. kardiovaskularne bolesti(KVB) i mehanizmi djelovanja lijekova.

Kolesterol i trigliceridi potrebni su perifernim tkivima za različite aspekte homeostaze, uključujući održavanje ćelijskih membrana, sintezu steroidnih hormona i žučnih kiselina, te korištenje energije. S obzirom da se lipidi ne mogu rastvoriti u plazmi, njihovi nosioci su različiti lipoproteini koji cirkulišu u krvožilnom sistemu.

Osnovna struktura lipoproteina tipično uključuje jezgro od esterifikovanog holesterola i triglicerida okruženo dvoslojem fosfolipida, kao i neesterifikovani holesterol i razne proteine ​​zvane apolipoproteini. Ovi lipoproteini se razlikuju po svojoj veličini, gustoći i sastavu lipida, apolipoproteina i drugim karakteristikama. Značajno je da lipoproteini imaju različite funkcionalne kvalitete (tabela 1).

Tabela 1. Pokazatelji metabolizma lipida i fizičke karakteristike lipoproteina u plazmi.

Glavne klase lipoproteina, poredane u opadajućem redoslijedu veličine čestica:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

Lipidi iz ishrane ulaze u cirkulatorni sistem vezujući se za apolipoprotein (apo) B48, koji sadrži hilomikrone sintetizovane u crevima. Jetra sintetiše VLDL1 i VLDL2 oko apoB100 regrutacijom lipida prisutnih u cirkulatornom sistemu (slobodne masne kiseline) ili u hrani (rezidualni hilomikron). VLDL1 i VLDL2 se zatim delipidiziraju lipoprotein lipazom, koja oslobađa masne kiseline za konzumaciju skeletnih mišića i masnog tkiva. VLDL1, oslobađajući lipide, pretvara se u VLDL2, VLDL2 se dalje transformiše u HDL. Rezidualni hilomikron, HDL i LDL mogu biti preuzeti u jetri preko receptora.

Lipoproteini visoke gustine se formiraju u međućelijskom prostoru, gde apoAI dolazi u kontakt sa fosfolipidima, slobodnim holesterolom i formira HDL česticu u obliku diska. Dalje, ova čestica stupa u interakciju s lecitinom i formiraju se estri holesterola, koji čine jezgro HDL-a. Kolesterol na kraju troši jetra, a apoAI luče crijeva i jetra.

Metabolički putevi lipida i lipoproteina su usko povezani. Unatoč činjenici da u tijelu postoji niz djelotvornih lijekova za snižavanje lipida, njihov mehanizam djelovanja je još uvijek slabo shvaćen. Dalje pojašnjenje molekularnih mehanizama djelovanja ovih lijekova potrebno je kako bi se poboljšao kvalitet liječenja dislipidemije.

Utjecaj lijekova na metabolizam lipida

• Statini povećavaju brzinu izlučivanja VLDL, LDL i LDL, a također smanjuju intenzitet sinteze VLDL. Na kraju, ovo poboljšava profil lipoproteina.
• Fibrati ubrzavaju uklanjanje apoB čestica i intenziviraju proizvodnju apoAI.
• Nikotinska kiselina smanjuje LDL i TG, a također povećava HDL.
• Smanjenje tjelesne težine pomaže u smanjenju lučenja VLDL, što poboljšava metabolizam lipoproteina.
• Regulacija lipida je optimizirana omega-3 masnim kiselinama masne kiseline.

Genetski poremećaji

Nauci je poznat čitav niz nasljednih dislipidemijskih bolesti, kod kojih je glavni nedostatak regulacija metabolizma lipida. Nasljednu prirodu ovih bolesti u nekim slučajevima potvrđuju genetske studije. Ove bolesti se često identifikuju ranim ispitivanjem lipida.

Kratka lista genetskih oblika dislipidemije.

• Hiperholesterolemija: porodična hiperholesterolemija, nasledni defektni apoB100, poligena hiperholesterolemija.
• Hipertrigliceridemija: porodična hipertrigliceridemija, porodična hiperhilomikronemija, nedostatak lipoprotein lipaze.
• Poremećaji u metabolizmu HDL: porodična hipoalfalipoproteinemija, nedostatak LCAT, mutacije tačke apoA-l, nedostatak ABCA1.
• Kombinovani oblici hiperlipidemije: porodična kombinovana hiperlipidemija, hiperapobetalipoproteinemija, porodična disbetalipoproteinemija.

Hiperholesterolemija

Porodična hiperholesterolemija je monozigotni, autozomni, dominantni poremećaj koji uključuje aberantnu ekspresiju i funkcionalnu aktivnost LDL receptora. Heterozigotna ekspresija ove bolesti među populacijom zabilježena je u jednom od pet stotina. Identifikovani su različiti fenotipovi na osnovu defekata u sintezi, transportu i vezivanju receptora. Ova vrsta porodične hiperholesterolemije povezana je sa značajnim povećanjem LDL-a, prisustvom ksantoma i preranim razvojem difuzne ateroskleroze.

Kliničke manifestacije su izraženije kod pacijenata sa homozigotnim mutacijama. Dijagnoza poremećaja metabolizma lipida često se postavlja na osnovu teške hiperholesterolemije sa normalnim TG i prisustvom ksantoma tetiva, kao i na osnovu ranog KVB u porodičnoj anamnezi. Za potvrdu dijagnoze koriste se genetske metode. Tokom liječenja, uz lijekove se koriste i visoke doze statina. U nekim slučajevima je potrebna LDL afereza. Dodatni dokazi iz nedavnih studija podržavaju upotrebu intenzivne njege za djecu i adolescente visokog rizika. Dodatne terapijske opcije za teške slučajeve uključuju transplantaciju jetre i terapiju zamjene gena.

Nasljedno defektni apoB100

Naslijeđeni defekt gena apoB100 je autozomni poremećaj koji rezultira abnormalnostima lipida nalik onima kod porodične hiperholesterolemije. Klinička težina i pristup liječenju ove bolesti su slični onima za heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju. Poligenu kolesterolemiju karakterizira umjereno izražen porast LDL, normalan TG, rana ateroskleroza i odsustvo ksantoma. Defekti, uključujući povećanu sintezu apoB i smanjenu ekspresiju receptora, mogu dovesti do povišenog LDL-a.

Hipertrigliceridemija

Porodična hipertrigliceridemija je autosomno dominantna bolest koju karakteriziraju povišeni trigliceridi u kombinaciji s inzulinskom rezistencijom i neuspjehom u regulaciji krvnog tlaka i razine mokraćne kiseline. Mutacije gena za lipoprotein lipazu koje su u osnovi ove bolesti odgovorne su za stepen porasta nivoa triglicerida.

Porodična hiperhilomikronemija je ekstenzivni oblik mutacije lipoprotein lipaze koja dovodi do složenijeg oblika hipertrigliceridemije. Nedostatak lipoprotein lipaze povezan je s hipertrigliceridemijom i ranom aterosklerozom. Ova bolest zahtijeva smanjenje unosa masti i primjenu terapije lijekovima kako bi se smanjio TG. Takođe je potrebno prestati sa konzumiranjem alkohola, boriti se protiv gojaznosti i intenzivno lečiti dijabetes.

Poremećaji u metabolizmu lipoproteina visoke gustoće

Porodična hipoalfalipoproteinemija je rijetka autozomna bolest koja uključuje mutacije u apoA-I genu i dovodi do smanjenja lipoproteina visoke gustoće i rane ateroskleroze. Nedostatak lecitin-holesterol aciltransferaze karakterizira neuspjeh esterifikacije holesterola na površini HDL čestica. Kao rezultat toga, uočeni su niski nivoi HDL-a. U brojnim slučajevima opisane su različite genetske mutacije apoA-I, koje uključuju samo jednu aminokiselinsku supstituciju.

Analfalipoproteinemiju karakteriše nakupljanje ćelijskih lipida i prisustvo pjenastih ćelija u perifernim tkivima, kao i hepatosplenomegalija, periferna neuropatija, niski nivoi HDL-a i rana ateroskleroza. Uzrok ove bolesti su mutacije gena ABCA1, koje dovode do ćelijske akumulacije kolesterola. Povećani bubrežni klirens apoA-I doprinosi smanjenju lipoproteina visoke gustine.

Kombinirani oblici hiperlipidemije

Učestalost prisutnosti obiteljske kombinirane hiperlipidemije može doseći 2% među populacijom. Karakteriziraju ga povišeni nivoi apoB, LDL i triglicerida. Ova bolest je uzrokovana prekomjernom sintezom apoB100 u jetri. Ozbiljnost bolesti kod određene osobe određena je relativnim nedostatkom aktivnosti lipoprotein lipaze. Hiperpobetalipoproteinemija je vrsta porodične hiperlipidemije. Statini se obično koriste za liječenje ove bolesti u kombinaciji s drugim lijekovima, uključujući niacin, sekvestrante žučne kiseline, ezetimib i fibrate.

Porodična disbetalipoproteinemija je autosomno recesivna bolest koju karakteriše prisustvo dva apoE2 alela, kao i povišeni LDL, prisustvo ksantoma i rani razvoj KVB. Neuspjeh u izlučivanju VLDL i rezidualnih hilomikrona dovodi do stvaranja VLDL čestica (beta-VLDL). Kako je ova bolest opasna za razvoj KVB i akutnog pankreatitisa, potrebna je intenzivna terapija za smanjenje triglicerida.

Poremećaji metabolizma lipida - opće karakteristike

• Nasljedni poremećaji homeostaze lipoproteina dovode do hiperholesterolemije, hipertrigliceridemije i niskog HDL-a.
• U većini ovih slučajeva postoji povećan rizik od ranih KVB.
• Dijagnoza metaboličkih poremećaja uključuje rani skrining lipidogramima, što je adekvatna mjera za rano otkrivanje problema i započinjanje terapije.
• Za bliske srodnike pacijenata preporučuje se skrining lipidograma, počevši od ranog djetinjstva.

Sekundarni uzroci koji doprinose kršenju metabolizma lipida

Mali broj slučajeva abnormalnih nivoa LDL, TG i HDL uzrokovan je pratećim medicinskim problemima i lijekovima. Liječenje ovih uzroka obično dovodi do normalizacije metabolizma lipida. U skladu s tim, za pacijente s dislipidemijom potreban je pregled na prisutnost sekundarnih uzroka poremećaja metabolizma lipida.

Procjenu sekundarnih uzroka poremećaja metabolizma lipida potrebno je izvršiti prilikom inicijalnog pregleda. Analiza početnog stanja bolesnika s dislipidemijom treba uključiti procjenu stanja štitne žlijezde, kao i jetrenih enzima, šećera u krvi i biohemije urina.

Poremećaji metabolizma lipida kod dijabetes melitusa

Dijabetes je praćen hipertrigliceridemijom, niskim HDL-om i prisustvom malih i gustih LDL čestica. To uključuje insulinsku rezistenciju, gojaznost, povišen nivo glukoze i slobodnih masnih kiselina i smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze. Intenzivna kontrola glikemije i smanjenje centralne gojaznosti mogu pozitivno uticati na nivoe ukupnih lipida, posebno u prisustvu hipertrigliceridemije.

Kršenje homeostaze glukoze, uočeno kod dijabetesa, praćeno je visokim krvnim tlakom i dislipidemijom, što dovodi do aterosklerotskih pojava u tijelu. Ishemijska bolest srca je najvažniji faktor u smrtnosti pacijenata sa dijabetes. Učestalost ove bolesti je 3-4 puta veća kod pacijenata sa dijabetesom neovisnim o inzulinu nego u normi. Terapija lijekovima za snižavanje LDL, posebno statinima, efikasna je u smanjenju težine KVB-a kod dijabetičara.

Opstrukcija bilijarnog trakta

Hronična kolelitijaza i primarna bilijarna ciroza povezane su s hiperholesterolemijom kroz razvoj ksantoma i povećanje viskoziteta krvi. Liječenje opstrukcije bilijarnog trakta može doprinijeti normalizaciji metabolizma lipida. Iako se standardni lijekovi za snižavanje lipida obično mogu koristiti za bilijarnu opstrukciju, statini su obično kontraindicirani kod pacijenata s kroničnom bolešću jetre ili kolelitijazom. Plazmaforeza se također može koristiti za liječenje simptomatskih ksantoma i hiperviskoznosti.

bolest bubrega

Hipertrigliceridemija je česta kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega. Uglavnom, to je zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze i hepatične lipaze. Abnormalni nivoi triglicerida se obično vide kod osoba koje su podvrgnute liječenju peritonealnom dijalizom.

Sugerirano je da smanjena stopa izlučivanja potencijalnih inhibitora lipaze iz tijela igra ključnu ulogu u razvoju ovog procesa. Takođe, postoji povećan nivo lipoproteina (a) i nizak nivo HDL, što dovodi do ubrzanog razvoja KVB. Sekundarni uzroci koji doprinose razvoju hipertrigliceridemije uključuju:

• Dijabetes
• Hronična bubrežna insuficijencija
• gojaznost
• nefrotski sindrom
• Cushingov sindrom
• Lipodistrofija
• Pušenje duhana
• Prekomjerna potrošnja ugljikohidrata

Učinjen je pokušaj da se pomoću kliničkih ispitivanja razjasni učinak terapije za snižavanje lipida na pacijente sa završnom stadijumom bubrežne bolesti. Ove studije su pokazale da atorvastatin nije smanjio kombinovanu krajnju tačku KVB, infarkta miokarda i moždanog udara. Također je uočeno da rosuvastatin nije smanjio incidencu KVB kod pacijenata na redovnoj hemodijalizi.

Nefrotski sindrom je povezan s povećanjem TG i lipoproteina (a), što je uzrokovano povećanom sintezom apoB u jetri. Liječenje nefrotskog sindroma zasniva se na otklanjanju osnovnih problema, kao i na normalizaciji nivoa lipida. Upotreba standardne terapije za snižavanje lipida može biti efikasna, ali je potrebno stalno praćenje mogućeg razvoja nuspojava.

bolesti štitne žlijezde

Hipotireoza je praćena povišenim nivoom LDL i triglicerida, a stepen njihovog odstupanja od norme zavisi od obima problema sa štitnom žlezdom. Razlog tome je smanjenje ekspresije i aktivnosti LDL receptora, kao i smanjenje aktivnosti lipoprotein lipaze. Hipertireoza se obično manifestuje niskim LDL i TG.

gojaznost

Centralnu gojaznost prati povišen nivo VLDL i triglicerida, kao i nizak HDL. Gubitak težine kao i prilagođavanje ishrane dovode do pozitivnih efekata na nivoe triglicerida i HDL.

Lijekovi

Mnogi istovremeni lijekovi uzrokuju dislipidemiju. Iz tog razloga, početnu evaluaciju pacijenata sa abnormalnostima u metabolizmu lipida treba pratiti pažljivom analizom uzetih lijekova.
Tabela 2. Lijekovi koji utiču na nivoe lipida.

Tiazidni diuretici i beta-blokatori često uzrokuju hipertrigliceridemiju i nizak HDL kada se uzimaju. Egzogeni estrogen i progesteron, koji su komponente hormonske nadomjesne terapije i oralnih kontraceptiva, uzrokuju hipertrigliceridemiju i smanjenje HDL-a. Antiretrovirusne lijekove za HIV pacijente prati hipertrigliceridemija, povećan LDL, inzulinska rezistencija i lipodistrofija. Anabolički steroidi, kortikosteroidi, ciklosporin, tamoksifen i retinoidi, kada se koriste, također dovode do abnormalnog metabolizma lipida.

Liječenje poremećaja lipida

Korekcija metabolizma lipida

Uloga lipida u patogenezi aterosklerotičnih KVB je dobro proučavana i potkrijepljena. To je dovelo do aktivnog traženja načina za smanjenje nivoa aterogenih lipida i poboljšanje zaštitnih svojstava HDL-a. Posljednjih pet decenija obilježen je razvojem širokog spektra dijetetskih i farmakoloških pristupa ispravljanju metabolizma lipida. Brojni od ovih pristupa smanjili su rizik od KVB, što je dovelo do širokog uvođenja ovih lijekova u praksu (tabela 3).
Tabela 3. Glavne klase lijekova koje se koriste za liječenje poremećaja lipida.

Uzrokuju se brojne bolesti poremećaji metabolizma lipida. Najvažniji među njima su ateroskleroza i gojaznost. Bolesti kardiovaskularnog sistema, kao posljedica ateroskleroze, zauzimaju prvo mjesto u strukturi mortaliteta u svijetu. Jedna od najčešćih manifestacija ateroskleroze je koronarne žile srca. Nakupljanje holesterola u zidovima krvnih sudova dovodi do stvaranja aterosklerotskih plakova. Oni, povećavajući se s vremenom, mogu blokirati lumen žile i ometati normalan protok krvi. Ako je zbog toga poremećen protok krvi koronarne arterije, onda postoji angina pektoris ili infarkt miokarda. Predispozicija za aterosklerozu ovisi o koncentraciji transportnih oblika krvnih lipida - alfa-lipoproteina u plazmi.

Koje bolesti uzrokuju kršenje metabolizma lipida

1. Prvo, to su promjene u LDL česticama (glikozilacija, lipidna peroksidacija, hidroliza fosfolipida, apo B oksidacija). Stoga ih hvataju posebne ćelije - "čistači" (uglavnom makrofagi). Hvatanje lipoproteinskih čestica uz pomoć "junk" receptora odvija se nekontrolirano. Za razliku od endocitoze posredovane apo B/E, ovo ne uzrokuje regulatorne efekte usmjerene na smanjenje ulaska kolesterola u ćeliju, kao što je gore opisano. Kao rezultat toga, makrofagi postaju pretrpani lipidima, gube funkciju upijanja otpada i pretvaraju se u pjenaste stanice. Potonji se zadržavaju u stijenci krvnih žila i počinju lučiti faktore rasta koji ubrzavaju diobu stanica. Dolazi do proliferacije aterosklerotičnih ćelija.

2. Drugo, ovo je neefikasno oslobađanje holesterola iz endotela vaskularnog zida od strane HDL koji cirkuliše u krvi.

Faktori koji utiču na povišene nivoe LDL kod ljudi

Pol - veći kod muškaraca nego kod žena u premenopauzi i niži nego kod žena u postmenopauzi
- Starenje
- Zasićene masti u ishrani
- Visok unos holesterola
- Dijeta sa malo grube vlaknaste hrane
- Konzumacija alkohola
- Trudnoća
- Gojaznost
- Dijabetes
- Hipotireoza
- Cushingova bolest
- Uremija
- Nefroza
- Nasljedne hiperlipidemije

Poremećaji metabolizma lipida (dislipidemija), karakterizirani prvenstveno povišenim nivoom holesterola i triglicerida u krvi, najvažniji su faktori rizika za aterosklerozu i srodna oboljenja kardiovaskularnog sistema. Koncentracija ukupnog holesterola (CS) ili njegovih frakcija u plazmi usko je povezana sa morbiditetom i mortalitetom od koronarne arterijske bolesti i drugih komplikacija ateroskleroze. Stoga je karakterizacija poremećaja metabolizma lipida preduslov za efikasnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti.

Poremećaji metabolizma lipida mogu biti primarni i sekundarni i karakteriziraju ih samo povećanje holesterola (izolovana hiperholesterolemija), triglicerida (izolovana hipertrigliceridemija), triglicerida i holesterola (mešovita hiperlipidemija).

Primarni poremećaj metabolizma lipida određen je jednom ili višestrukim mutacijama odgovarajućih gena, koje rezultiraju prekomjernom proizvodnjom ili poremećenom upotrebom triglicerida i LDL kolesterola ili prekomjernom proizvodnjom i poremećenim klirensom HDL-a.

Primarni poremećaji lipida mogu se dijagnosticirati kod pacijenata s kliničkim simptomima ovih poremećaja, s ranim početkom ateroskleroze (prije 60 godina), kod osoba s porodičnom anamnezom ateroskleroze ili s povećanjem kolesterola u serumu > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l) .

Sekundarni poremećaji metabolizma lipida javljaju se u pravilu u populaciji razvijenih zemalja kao rezultat sjedilačkog načina života, konzumiranja hrane koja sadrži veliku količinu kolesterola, zasićenih masnih kiselina.

Drugi uzroci sekundarnih poremećaja metabolizma lipida mogu biti:
1. Dijabetes.
2. Zloupotreba alkohola.
3. Hronična bubrežna insuficijencija.
4. Hipertireoza.
5. Primarna bilijarna ciroza.
6. Uzimanje određenih lijekova (beta-blokatori, antiretrovirusni lijekovi, estrogeni, progestini, glukokortikoidi).

Nasljedni poremećaji metabolizma lipida:

Manji broj ljudi ima nasljedne poremećaje metabolizma lipoproteina, koji se očituju u hiper- ili hipolipoproteinemiji. Njihov uzrok je kršenje sinteze, transporta ili cijepanja lipoproteina.

U skladu sa općeprihvaćenom klasifikacijom, postoji 5 tipova hiperlipoproteinemije.

1. Postojanje tipa 1 je zbog nedovoljne aktivnosti LPL. Kao rezultat toga, hilomikroni se vrlo sporo uklanjaju iz krvotoka. Akumuliraju se u krvi, a nivo VLDL je takođe viši od normalnog.
2. Hiperlipoproteinemija tipa 2 podijeljena je u dva podtipa: 2a, koju karakterizira visokog sadržaja u krvi LDL, i 2b (povećan LDL i VLDL). Hiperlipoproteinemija tipa 2 se manifestuje visokom, au nekim slučajevima i vrlo visokom hiperholesterolemijom sa razvojem ateroskleroze i koronarna bolest srca. Sadržaj triacilglicerola u krvi je u granicama normale (tip 2a) ili umjereno povišen (tip 2b). Karakteristična je hiperlipoproteinemija tipa 2 ozbiljna bolest- nasljedna hiperholesterolemija koja pogađa mlade ljude. U slučaju homozigotnog oblika, završava fatalan in mlada godina od infarkta miokarda, moždanog udara i drugih komplikacija ateroskleroze. Hiperlipoproteinemija tipa 2 je široko rasprostranjena.
3. Kod hiperlipoproteinemije tipa 3 (disbetalipoproteinemija), konverzija VLDL u LDL je poremećena, a patološki plutajući LDL ili VLDL se pojavljuju u krvi. U krvi je povećan sadržaj holesterola i triacilglicerola. Ova vrsta je prilično rijetka.
4. Kod hiperlipoproteinemije tipa 4, glavna promjena je povećanje VLDL. Kao rezultat toga, sadržaj triacilglicerola u krvnom serumu je značajno povećan. Kombinira se s aterosklerozom koronarnih sudova, gojaznošću, dijabetes melitusom. Razvija se uglavnom kod odraslih i vrlo je česta.
5. Hiperlipoproteinemija tipa 5 - povećanje serumskog sadržaja HM i VLDL, povezano sa umjereno smanjenom aktivnošću lipoprotein lipaze. Koncentracija LDL i HDL je ispod normalne. Sadržaj triacilglicerola u krvi je povećan, dok je koncentracija kolesterola u granicama normale ili umjereno povišena. Javlja se kod odraslih, ali nije široko rasprostranjena.
Tipizacija hiperlipoproteinemija se provodi u laboratoriji na osnovu proučavanja sadržaja različitih klasa lipoproteina u krvi fotometrijskim metodama.

Kao prediktor aterosklerotskih lezija koronarnih sudova, indikator holesterola u sastavu HDL je informativniji. Još informativniji je koeficijent koji odražava omjer aterogenih lijekova i antiaterogenih lijekova.

Što je ovaj koeficijent veći, to je veći rizik od nastanka i progresije bolesti. Kod zdravih osoba ne prelazi 3-3,5 (kod muškaraca je veći nego kod žena). Kod pacijenata sa koronarnom bolešću dostiže 5-6 ili više jedinica.

Da li je dijabetes bolest metabolizma lipida?

Manifestacije poremećaja metabolizma lipida su toliko izražene kod dijabetesa da se dijabetes često naziva bolešću metabolizma lipida, a ne metabolizma ugljikohidrata. Glavni poremećaji metabolizma lipida kod dijabetesa su povećanje razgradnje lipida, povećanje stvaranja ketonskih tijela i smanjenje sinteze masnih kiselina i triacilglicerola.

At zdrava osoba obično se 50% ulazne glukoze razlaže CO2 i H2O; oko 5% se pretvara u glikogen, a ostatak se pretvara u lipide u masnim depoima. Kod dijabetesa se samo 5% glukoze pretvara u lipide, dok se količina glukoze koja se razlaže u CO2 i H2O također smanjuje, a količina pretvorena u glikogen se neznatno mijenja. Rezultat poremećenog unosa glukoze je povećanje nivoa glukoze u krvi i njeno uklanjanje u urinu. Intracelularni nedostatak glukoze dovodi do smanjenja sinteze masnih kiselina.

Kod neliječenih pacijenata, uočeno je povećanje nivoa triacilglicerola i hilomikrona u plazmi, a plazma je često lipemična. Povećanje nivoa ovih komponenti uzrokuje smanjenje lipolize u masnim depoima. Smanjenje aktivnosti lipoprotein lipaze dodatno doprinosi smanjenju lipolize.

lipidne peroksidacije

Karakteristika lipida stanične membrane je njihova značajna nezasićenost. Nezasićene masne kiseline lako se podvrgavaju razgradnji peroksida – LPO (lipid peroxidation). Reakcija membrane na oštećenje se stoga naziva "peroksidni stres".

LPO se zasniva na mehanizmu slobodnih radikala.
Patologija slobodnih radikala je pušenje, rak, ishemija, hiperoksija, starenje, dijabetes, tj. kod gotovo svih bolesti dolazi do nekontrolisanog stvaranja slobodnih kisikovih radikala i intenziviranja peroksidacije lipida.
Ćelija ima sistem zaštite od oštećenja slobodnih radikala. Antioksidativni sistem ćelija i tkiva tela uključuje 2 karike: enzimsku i neenzimsku.

Enzimski antioksidansi:
- SOD (superoksid dismutaza) i ceruloplazmin uključeni u neutralizaciju slobodnih radikala kisika;
- katalaza koja katalizuje razgradnju vodikovog peroksida; glutation sistem koji obezbeđuje katabolizam lipidnih peroksida, peroksidom modifikovanih nukleotida i steroida.
Čak i kratkotrajni nedostatak neenzimskih antioksidansa, posebno vitamina antioksidansa (tokoferol, retinol, askorbat), dovodi do trajnog i nepovratnog oštećenja staničnih membrana.

Kojim ljekarima se obratiti ako dođe do poremećaja metabolizma lipida

Poremećaj metabolizma lipida je poremećaj u procesu proizvodnje i razgradnje masti u organizmu, koji se javlja u jetri i masnom tkivu. Svako može imati ovaj poremećaj. Većina zajednički uzrok razvoj takve bolesti je genetska predispozicija i pothranjenost. Osim toga, važnu ulogu u nastanku imaju gastroenterološke bolesti.

Takav poremećaj ima prilično specifične simptome, a to su povećanje jetre i slezene, brzo povećanje tjelesne težine i stvaranje ksantoma na površini kože.

Na osnovu toga se može postaviti ispravna dijagnoza laboratorijska istraživanja, koji će pokazati promjenu sastava krvi, kao i uz pomoć informacija dobijenih tokom objektivnog fizičkog pregleda.

Uobičajeno je da se takav metabolički poremećaj liječi konzervativnim metodama, među kojima je glavno mjesto prehrani.

Etiologija

Slična bolest se vrlo često razvija tokom raznih patoloških procesa. Lipidi su masti koje sintetiše jetra ili u organizam ljudi ulaze hranom. Takav proces obavlja veliki broj važnih funkcija, a svaki neuspjeh u njemu može dovesti do razvoja prilično velikog broja bolesti.

Uzroci kršenja mogu biti i primarni i sekundarni. Prva kategorija predisponirajućih faktora leži u nasljednim genetskim izvorima, u kojima se javljaju pojedinačne ili višestruke anomalije određenih gena odgovornih za proizvodnju i korištenje lipida. Provokatori sekundarne prirode uzrokovani su iracionalnim načinom života i pojavom niza patologija.

Dakle, drugu grupu razloga mogu predstavljati:

Osim toga, kliničari razlikuju nekoliko grupa faktora rizika koji su najosjetljiviji na poremećaje metabolizma masti. Oni bi trebali uključivati:

• spol - u velikoj većini slučajeva takva se patologija dijagnosticira kod muškaraca;
• starosna kategorija- ovo treba da uključi žene u postmenopauzalnoj dobi;
• period rađanja djeteta;
• održavanje sjedećeg i nezdravog načina života;
• pothranjenost;
• prisutnost viška tjelesne težine;
• patologije jetre ili bubrega koje su prethodno dijagnosticirane kod osobe;
• curenje ili endokrine bolesti;
• nasledni faktori.

Klasifikacija

U medicinskom polju postoji nekoliko varijanti takve bolesti, od kojih je prva dijeli ovisno o mehanizmu razvoja:

• primarni ili urođeni poremećaj metabolizma lipida- to znači da patologija nije povezana s tokom bilo koje bolesti, već je nasljedna. defektni gen može se dobiti od jednog roditelja, rjeđe od dva;
• sekundarno- poremećaji metabolizma lipida često se razvijaju kod endokrinih bolesti, kao i bolesti gastrointestinalnog trakta, jetre ili bubrega;
• alimentarni- nastaje zbog činjenice da osoba jede veliku količinu masti životinjskog porijekla.

Prema čijoj su razini lipida povišeni, razlikuju se sljedeći oblici poremećaja metabolizma lipida:

• čista ili izolovana hiperholesterolemija- karakteriše ga povećanje nivoa holesterola u krvi;
• mješovita ili kombinovana hiperlipidemija- dok tokom laboratorijska dijagnostika je pronađen povećan sadržaj i holesterol i trigliceridi.

Odvojeno, vrijedi istaknuti najrjeđu sortu - hipoholesterolemija. Njegov razvoj potiče oštećenje jetre.

Savremene metode istraživanja omogućile su razlikovanje sljedećih tipova toka bolesti:

• nasljedna hiperhilomikronemija;
• kongenitalna hiperholesterolemija;
• nasljedna dis-beta-lipoproteinemija;
• kombinovana hiperlipidemija;
• endogena hiperlipidemija;
• nasljedna hipertrigliceridemija.

Simptomi

Sekundarni i nasljedni poremećaji metabolizma lipida dovode do velikog broja promjena u ljudsko tijelo, zbog čega bolest ima mnogo vanjskih i unutrašnjih kliničkih znakova, čije se prisustvo može otkriti tek nakon laboratorijskih dijagnostičkih pretraga.

Bolest ima sljedeće najizraženije simptome:

• stvaranje ksantoma i bilo koje lokalizacije na koži, kao i na tetivama. Prva grupa neoplazmi su čvorići koji sadrže holesterol i zahvataju kožu stopala i dlanova, leđa i grudi, ramena i lice. Druga kategorija se takođe sastoji od holesterola, ali ima žutu nijansu i javlja se na drugim delovima kože;
• pojava masnih naslaga u uglovima očiju;
• povećanje indeksa tjelesne mase;
• - ovo je stanje u kojem su jetra i slezina uvećane u volumenu;
• pojavu manifestacija karakterističnih za, nefrozu i endokrinih bolesti;
• porast krvnog pritiska.

Gore navedeno Klinički znakovi poremećaji metabolizma lipida javljaju se povećanjem nivoa lipida. U slučajevima njihovog nedostatka mogu se ispoljiti simptomi:

• gubitak težine, do ekstremnog stepena iscrpljenosti;
• gubitak kose i raslojavanje ploča nokta;
• pojava drugih upalnih lezija kože;
• nefroza;
• kršenje menstrualnog ciklusa i reproduktivne funkcije kod žena.

Sve gore navedene simptome treba pripisati i odraslima i djeci.

Dijagnostika

Da bi postavio ispravnu dijagnozu, kliničar se mora upoznati s podacima širokog spektra laboratorijskih testova, međutim, prije nego što ih propiše, liječnik mora bez greške izvršiti nekoliko manipulacija.

Dakle, primarna dijagnoza ima za cilj:

• proučavanje povijesti bolesti, i to ne samo pacijenta, već i njegovih najbližih rođaka, jer patologija može biti nasljedna;
• prikupljanje istorije života osobe - ovo bi trebalo da uključuje informacije o načinu života i ishrani;
• obavljanje temeljnog fizikalnog pregleda - za procjenu stanja kože, palpaciju prednjeg zida trbušne duplje, što će ukazati na hepatosplenomegaliju, kao i za merenje krvnog pritiska;
• detaljan pregled pacijenta - to je neophodno kako bi se utvrdilo prvo vrijeme pojave i ozbiljnost simptoma.

Laboratorijska dijagnoza poremećenog metabolizma lipida uključuje:

• opći klinički test krvi;
• biohemija krvi;
• opšta analiza urin;
• lipidogram - pokazat će sadržaj triglicerida, "dobrog" i "lošeg" holesterola, kao i koeficijent aterogenosti;
• imunološki test krvi;
• test krvi na hormone;
• genetsko istraživanje usmjerena na identifikaciju defektnih gena.

Instrumentalna dijagnostika u vidu CT i ultrazvuka, MRI i radiografije indicirana je u slučajevima kada kliničar sumnja na razvoj komplikacija.

Tretman

Uklonite kršenje metabolizma lipida upotrebom konzervativne načine terapija, i to:

• metode koje nisu lijekovi;
• prijem lijekovi;
• pridržavanje štedljive dijete;
• koristeći recepte tradicionalne medicine.

Tretmani bez lijekova uključuju:

• normalizacija tjelesne težine;
• izvođenje fizičkih vježbi - volumen i režim opterećenja se biraju u individualno za svakog pacijenta;
• odustajanje od loših navika.

Dijeta za takav metabolički poremećaj temelji se na sljedećim pravilima:

• obogaćivanje jelovnika vitaminima i dijetalnim vlaknima;
• minimiziranje potrošnje životinjskih masti;
• upotreba velikog broja povrća i voća bogatog vlaknima;
• zamjena masnog mesa masnom ribom;
• upotreba ulja repice, lanenog, orahovog ili konopljinog ulja za začinjavanje jela.

Lečenje lekovima ima za cilj dobijanje:

• statini;
• inhibitori apsorpcije holesterola u crijevima - za sprječavanje apsorpcije takve tvari;
• sekvestranti žučnih kiselina su grupa lijekova koji imaju za cilj vezivanje žučnih kiselina;
• polinezasićene masne kiseline Omega-3 - za smanjenje nivoa triglicerida.

Osim toga, terapija narodni lijekovi ali samo nakon prethodne konsultacije sa kliničarom. Najefikasnije su dekocije pripremljene na bazi:

• trputac i preslica;
• kamilica i dresnik;
• glog i gospina trava;
• pupoljci breze i smilje;
• lišće viburnuma i jagode;
• Ivan-čaj i stolisnik;
• korijenje i listovi maslačka.

Po potrebi se koriste metode ekstrakorporalne terapije koje se sastoje u promjeni sastava krvi izvan tijela pacijenta. Za to se koriste posebni uređaji. Takav tretman je dozvoljen ženama u položaju i djeci čija težina prelazi dvadeset kilograma. Najčešće korišteni:

• imunosorpcija lipoproteina;
• kaskadna plazma filtracija;
• sorpcija plazme;
• hemosorpcija.

Moguće komplikacije

poremećaji metabolizma lipida metabolički sindrom može dovesti do sljedećih posljedica:

• ateroskleroza, koja može zahvatiti sudove srca i mozga, arterije crijeva i bubrega, donjih ekstremiteta i aorta;
• stenoza lumena krvnih žila;
• stvaranje krvnih ugrušaka i embolije;
• ruptura plovila.

Prevencija i prognoza

Da bi se smanjila vjerojatnost razvoja kršenja metabolizma masti, ne postoje posebne preventivne mjere, zašto ljudi preporučuje se pridržavanje općih preporuka:

• održavanje zdravog i aktivnog načina života;
• prevencija razvoja;
• zdrava i uravnotežena prehrana – najbolje je slijediti dijetu sa malo životinjskih masti i soli. Hrana treba da bude obogaćena vlaknima i vitaminima;
• isključivanje emocionalnog stresa;
• pravovremena borba protiv arterijska hipertenzija i druge bolesti koje dovode do sekundarnih metaboličkih poremećaja;
• redovni potpuni pregledi u zdravstvenoj ustanovi.

Prognoza će biti individualna za svakog pacijenta, jer ovisi o nekoliko faktora - razini lipida u krvi, brzini razvoja aterosklerotskih procesa, lokalizaciji ateroskleroze. Ipak, ishod je često povoljan, a komplikacije se razvijaju prilično rijetko.

Da li je sa medicinske tačke gledišta sve tačno u članku?

Odgovorite samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Brojna oboljenja povezana su s problemom poremećaja metabolizma lipida. Najvažniji od njih su gojaznost i ateroskleroza. Bolesti kardiovaskularnog sistema zauzimaju prvi red među uobičajeni uzroci smrti u svetu. Jedna od najčešćih manifestacija ateroskleroze je oštećenje koronarnih sudova srca. Nakupljanje holesterola u zidovima krvnih sudova uzrokuje stvaranje aterosklerotskih plakova. Kada narastu, blokiraju lumen žile i ometaju pravilan protok krvi. Ako se tada pogorša protok krvi u koronarnim arterijama, tada nastaje infarkt miokarda ili angina pektoris. Smjer ka aterosklerozi ovisi o koncentraciji transportnih pokazatelja lipida u krvi alfa-lipoproteina u plazmi.

Najpoznatija su dva faktora koji uzrokuju poremećaj metabolizma lipida:

1. Promjena LPNL čestica. Stoga ih hvataju ćelije posebnog tipa - "čistači" (uglavnom makrofagi). Hvatanje lipoproteinskih čestica uz pomoć "junk" receptora vrši se bez kontrole. U poređenju sa endocitozom posredovanom B/E, ovo dovodi do regulatornih efekata koji imaju za cilj smanjenje prolaska holesterola u ćeliju, koji su gore opisani. Kao rezultat toga, makrofagi se preplavljuju lipidima, gube funkciju apsorpcije štetnih tvari i postaju pjenaste stanice. Potonji ostaju u vaskularnom zidu i luče faktore rasta koji ubrzavaju diobu stanica. Formirana proliferacija aterosklerotskih ćelija.
2. Neefikasno oslobađanje holesterola iz endotela vaskularnog zida uz pomoć HDL koji cirkuliše u krvi.

Razmatraju se poremećaji u metabolizmu lipida, koji se uglavnom karakteriziraju visokim razinama triglicerida i kolesterola u krvi. važni faktori rizik od ateroskleroze, kao i srodnih bolesti kardiovaskularnog sistema. Koncentracija ukupnog holesterola u plazmi ili njegovim frakcijama usko je povezana sa morbiditetom, pa čak i mortalitetom od koronarne arterijske bolesti i drugih komplikacija ateroskleroze. Stoga se razmatra definicija poremećaja metabolizma lipida važan uslov kvalitetna prevencija srčanih oboljenja.

Uzroci poremećaja metabolizma lipida mogu uzrokovati primarno i sekundarno pogoršanje, koje karakterizira samo povećanje sadržaja kolesterola, triglocerida, kolesterola i triglocerida.

Primarni poremećaj je povezan sa specifičnim ili višestrukim promjenama gena, što rezultira poremećenom upotrebom triglicerida i LDL kolesterola, ili prekomjernom proizvodnjom i poremećenim klirensom HDL-a.

Primarno pogoršanje metabolizma lipida može se ustanoviti kod pacijenata sa kliničkim pokazateljima ovih pogoršanja, u ranom stadijumu ateroskleroze (60 godina), kod osoba sa porodičnom anamnezom ateroskleroze ili sa povećanjem serumskog holesterola iznad 240 mg/dl.

Sekundarno pogoršanje metabolizma lipida javlja se najčešće kod stanovnika razvijenih zemalja zbog na sjedilački načinživot, ishrana, sadrži mnogo holesterola, masnih kiselina.

Drugi razlozi za sekundarno pogoršanje metabolizma lipida mogu se uzeti u obzir:

1. dijabetes;
2. Prekomjerna konzumacija alkohola;
3. Kronično zatajenje bubrega;
4. hipertireoza;
5. Primarna bilijarna ciroza;
6. Prijem pojedinačni lekovi(antiretrovirusne supstance, beta-blokatori, progestini, esrogeni, glukokortikoidi);

Razmotrite koji su nasljedni poremećaji metabolizma lipida. Kod malog broja ljudi može se uočiti nasljedno oštećenje metabolizma lipoproteina, koje se manifestira hiper- ili hipolipoproteinemijom. Njihov uzrok može se smatrati pogoršanjem sinteze, cijepanja ili transporta lipoproteina.

Na osnovu opšte prihvaćene klasifikacije, može se razlikovati 5 glavnih tipova hiperlipoproteinemije:

1. Postojanje prvog tipa povezuje se sa nedostatkom LPL aktivnosti. Zbog toga je povlačenje hilomikrona iz krvotoka prilično sporo. Oni se agregiraju u krvi, a takođe se primećuje povećan nivo VLDL.
2. Hiperlipoproteinemija drugog tipa dijeli se na dvije podvrste: 2a, koju karakterizira visok sadržaj LDL u krvi, i 2b (povećanje VLDL i LDL). Drugi tip hiperlipoproteinemije karakterizira visoka, a ponekad i nevjerovatno visoka hiperholesterolemija praćena razvojem ateroskleroze i koronarne bolesti srca. Normalan sadržaj triacilglicerida u krvi (prikaz 2a) ili umjereno povećan (prikaz 2b). Hiperlipoproteinemija drugog tipa karakteristična je za složenu bolest - nasljednu hiperholesterolemiju, koja pogađa mlade ljude. U slučaju homozigotnog oblika, završava se smrću u rane godine od moždanog udara, infarkta miokarda i drugih komplikacija ateroskleroze. Hiperlipoproteinemija drugog tipa je široko rasprostranjena.
3. U slučaju hiperlipoproteinemije trećeg tipa, uočavaju se kršenja konverzije VLDL u LDL, a u krvi se formiraju plutajući patološki VLDL ili LDL. Povećan nivo triacilglicerola i holesterola u krvi. Ova vrsta je vrlo rijetka.
4. Kod četvrtog oblika hiperlipoproteinemije, glavna promjena je rast VLDL. Kao rezultat toga, sadržaj triacilglicerola se značajno povećava u serumu. Kombinira se s pretilošću, aterosklerozom koronarnih žila, dijabetes melitusom. Pretežno se razvija kod odraslih i vrlo je česta.
5. Peti tip hiperlipoproteinemije je povećanje sadržaja HM u krvnom serumu, što je povezano sa umjereno smanjenom aktivnošću lipoprotein lipaze. Sadržaj HDL i LDL je ispod normalnog. Sadržaj triacilglicerola u krvi je povećan, dok je sadržaj holesterola u granicama normale ili umjereno povišen. Može se naći kod odraslih, ali nije široko rasprostranjen. Tipizacija hiperlipoproteinemije se provodi u laboratoriji na osnovu proučavanja koncentracija u krvi različitih klasa lipoproteina fotometrijskim metodama.

Hiperlipidemije se nalaze kod 10-20% djece i 40-60% odraslih. Mogu biti primarni, genetski uvjetovani ili se razviti sekundarno zbog kršenja ishrane, razne bolesti koje dovode do metaboličkih poremećaja (dijabetes ovisan o insulinu, hronični pankreatitis, alkoholizam, ciroza jetre, nefroza, disglobulinemija, itd.).

Glavni oblici poremećaja metabolizma lipoproteina:

1. Porodične lipoproteinemije (genetski određene)
   1. abetalipoproteinemija;
   2. hipobetalipoproteinemija;
   3. analfalipoproteinemija (Tangierova bolest)
2. Primarne hiperlipoproteinemije (I-V tipovi)
3. Sekundarne hiperlipoproteinemije
4. Lipidoze
   1. sfingomijelinoza (Niemann-Pickova bolest);
   2. glukocerebrozidoza (Gaucherova bolest);
   3. metakromatska lipodistrofija (sulfatidna lipidoza);
   4. ceremid triheksidoza (Fabryjeva bolest).

Primarne hiperlipoproteinemije su od najveće važnosti u dermatološkoj praksi, a od lipidoza - Fabryjeva bolest.

Primarne hiperlipoproteinemije ili porodične hiperlipoproteinemije nastaju kao rezultat genetski poremećaji metabolizam lipoproteina, što dovodi do povećanja koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnoj plazmi. Ova vrsta lipoproteinemije D.S. Frederickson i R.J. Lewy (1972) podijelio na pet tipova.

Hiperlipoproteinemija tip I - primarna trigliceridemija, ili hiperhilomikronemija, je autosomno recesivna bolest uzrokovana funkcionalnim nedostatkom ili odsutnošću lipoprotein lipaze. Rijetko, rano se razvija djetinjstvo.

Hiperlipoproteinemija tipa II je genetski heterogena, koju karakteriše povećanje nivoa holesterola II u plazmi na pozadini normalan nivo triglicerida (tip IIa) ili njegovo povećanje (tip IIb). Primarni defekt je mutacija gena koji kodiraju receptore lipoproteina niske gustine. Klinička slika najizraženiji kod homozigota, obično se razvija u ranom djetinjstvu, u obliku gomoljastih, tetivnih, ravnih ksantoma, intertriginoznih ksantelazme imaju težu prognozu.

Hiperlipoproteinemija tipa III se nasljeđuje, po svemu sudeći, i autosomno recesivno i autosomno dominantno. Primarni defekt je modifikacija ili odsustvo apoproteina E2. primetio nagli porast nivo holesterola i triglicerida u krvi, kože u obliku ravnog ksantoma dlanova, rjeđe - gomoljastog, tetivnog ksantoma i ksantelazme.

Hiperlipoproteinemija tipa IV može biti uzrokovana ugljikohidratima ili obiteljska, naslijeđena na autosomno dominantan način. Karakteriše ga značajno povećanje nivoa triglicerida, prisustvo eruptivnih ksantoma.

Hiperlipoproteinemija tipa V karakterizirana je akumulacijom hilomikrona i triglicerida u plazmi. Klinička slika je slična onoj kod hiperlipidemije tipa I. Priroda nasljeđivanja je nejasna; multifaktorska priroda nije isključena.

U primarnoj hiperlipoproteinemiji, lipidne naslage se nalaze u koži uz stvaranje različitih vrsta ksantoma. Lipidni depoziti uzrokuju malu upalni odgovor i neoplazma kolagenih vlakana.

Postoje sljedeći oblici ksantoma: ravan (uključujući ksantelazmu), višestruki nodularni (eruptivni), diseminirani, juvenilni ksantogranulom, tuberozni, tetivni.

Ravni ksantom može biti ograničen i široko rasprostranjen. Ograničeni ksantom se najčešće nalazi na koži očnih kapaka (ksantelazma) u obliku ravnog žarišta žuta boja, jajoliki ili trakasti obrisi. U slučajevima generaliziranih ravnih ksantoma. ako se ne otkrije hiperlipidemija, treba isključiti limfoproliferativne bolesti, mijelom i druge sistemske bolesti.

Patomorfologija. U gornjim dijelovima dermisa nalaze se nakupine pjenastih stanica koje se nalaze i difuzno i ​​u obliku širokih niti. Njihova citoplazma je ispunjena dvolomnim lipidima, zbog čega izgledaju svijetlo kada su obojene hematoksilinom i eozinom, a narančaste kada su obojene Sudanom. Xatomske ćelije obično imaju jedno jezgro, ali ćelije sa više jezgara, kao što su ćelije strana tijela(Tuton ćelije). među njima mogu biti histiociti i limfoidne ćelije. Fibroza se obično ne opaža.

Višestruki nodularni (eruptivni) ksantom karakterizira osip brojnih bezbolnih čvorića, često poluloptastih, veličine sočiva, žućkaste ili žućkasto-narandžaste boje sa krunom eritema okolo. Opisane su perifolikularne i folikularne ksantomatoze sa cističnim promjenama u folikulima dlake.

Patomorfologija. U ranim fazama razvoja nalaze se nakupine ksantomskih ćelija, histiocita i neutrofilnih granulocita. Penaste ćelije su retke. Histiociti sadrže dosta masnih kiselina i triglicerida, u manjoj mjeri - estera holesterola.

Diseminirani ksantom je sličan eruptivnom keantomu. Osipi su lokalizovani uglavnom u grupama u kožnim naborima, u kombinaciji sa ksantomima usne duplje, gornjih respiratornog trakta, sklera i rožnjača, moždane ovojnice. Pitanje nozološke pripadnosti nije riješeno. Pretpostavlja se da je proces reaktivna proliferacija makrofago-histiocitnog sistema nepoznate prirode sa sekundarnom ksantemizacijom. Neki autori ovu bolest povezuju sa histiocitozom, posebno sa Hand-Schuller-Christianom bolešću.

Juvenilni ksantogranulom postoji od rođenja ili se pojavljuje u prvim mjesecima života u obliku višestrukih, obično raštrkanih osipa veličine do 2 cm (rijetko velike veličine), guste konzistencije, žućkaste ili žuto-smeđe boje. U većini slučajeva, proces je ograničen na kožu, ali može doći do sistemskih promjena s oštećenjem slezene, jetre, očiju, pluća i krvi. Može biti povezano sa neurofibromatozom. Pitanje nozološke prirode bolesti nije riješeno.

Patogeneza je nejasna. Neki autori smatraju da se radi o reaktivnoj proliferaciji histiocita, drugi izražavaju mišljenje o njenoj nevoidnoj prirodi, kao i o njenoj blizini histiocitozi X, ali o tome svjedoče podaci elektronske mikroskopije koji nisu otkrili Lalgertansove granule u juvenilnim ćelijama ksantogranuloma.

Patomorfologija. U ranoj fazi se nalaze velike nakupine histiocita i makrofaga infiltriranih lipidima, limfoidnim stanicama i eozinofilnim granulocitima. Lipidi se nalaze među histiocitima i makrofagima, kao iu vakuoliziranoj citoplazmi pjenastih stanica. U zrelim elementima nalaze se žarišta granulomatozne strukture koja se spajaju s infiltratom histiocita, limfocita, eozinofilnih granulocita, pjenastih stanica i divovskih stanica tipa Tuton. Među njima se nalaze. gigantske ćelije, čije su jezgre smještene u obliku vjenčića, što je tipično za juvenilni ksantogranulom. Proliferacija fibroblasta i fibroza se primjećuju kod starijih lezija.

Razlikuje se juvenilni ksantogranulom od ranim fazama Hand-Schuller-Christian bolest, u kojoj se otkrivaju masivne akumulacije monomorfnih histiocita, kao i iz njenog granulomatoznog stadijuma, dermatofibrom sa lipidizacijom. Kod potonjeg nema eozinofilnih granulocita i divovskih stanica tipičnih za ksantogranulom s jezgrima smještenim u obliku vjenčića.

Tuberozni ksantomi su prilično velike formacije veličine od 1 do 5 cm, koje strše iznad površine kože, žute ili narančaste.

Patomorfologija. U dugo postojećim žarištima nalaze se difuzne ili fokalne akumulacije ksantomskih ćelija koje pokrivaju gotovo cijelu debljinu dermisa. Vremenom prevladavaju fibroblasti i novoformirana kolagena vlakna, okružuju grupe pjenastih stanica, a zatim ih potpuno zamjenjuju. Ponekad se u centrima uz fibrozne promjene primjećuje taloženje kalcijevih soli.

Ksantomi tetiva su guste, sporo rastuće tumorske formacije koje se nalaze u predjelu tetiva pričvršćenih za procese ulna, patela i kalkaneus. U rijetkim slučajevima ksantomi tetiva su sindrom cerebrotendonske ksantomatoze, rijetke autozomno recesivne bolesti koju karakterizira nakupljanje kolesterola u glavnom mozgu, srcu, plućima, retini i dr. te razvoj neuroloških i endokrinih poremećaja, mentalnih promjena, koronarnih skleroza, katarakta itd.

Vrlo rijetka varijanta ksantoma je takozvani perineuralni ksantom, koji se klinički manifestira malim bolnim crvenkastim, gustim, blago izdignutim plakovima na stopalima, a koji se razvija kod bolesnika s kolecistitisom, hepatitisom, dijabetesom i hiperlipoproteinemijom.

Histološki, koncentrični skupovi pjenastih ćelija nalaze se oko kožnih nerava.

Histogeneza. U svim vrstama ksantoma postoje nakupine ćelija sa pjenastom citoplazmom koja sadrži lipide (sudanofilne inkluzije). Ove ćelije su makrofagi u različitim fazama razvoja, što je dokazano etimološkim metodama. Bogati su hidrolitičkim enzimima (leucin aminopeptidaza, nespecifična esteraza i kiseli fosfat), a nedostaje im aktivnost peroksidaze. Zbog taloženja lipoproteina, aktivni makrofagi se pretvaraju u pjenaste stanice. razne vrste zavisno od faze njihove transformacije. Dakle, u prvoj fazi procesa makrofagi još nisu promijenjeni, ali su već opterećeni kolesterolom i lipidima (ćelija tip 1), u drugoj fazi klasične pjenaste ćelije sa malim granulama i gustim jezgrom (ćelija tip II ), zatim slijedi treća faza - formiranje džinovskih pjenastih stanica.ćelija u kojima su elektronskim mikroskopom otkriveni lizozomi i fagolizozomi, što ukazuje na njihovu funkcionalnu aktivnost. Sintetiziraju lipoproteine ​​i fosfolipide.