Τοξικές ουσίες και αντίδοτα. Τι είναι το αντίδοτο; Δηλητήρια και αντίδοτα Καθολικό αντίδοτο από την ομάδα των βιταμινών

Στείλτε την καλή σας δουλειά στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δεν υπάρχει ακόμα έκδοση HTML της εργασίας.
Μπορείτε να κατεβάσετε το αρχείο της εργασίας κάνοντας κλικ στον παρακάτω σύνδεσμο.

Παρόμοια Έγγραφα

Μελέτη ταξινόμησης ισχυρών τοξικών ουσιών ανάλογα με την επίδραση στον οργανισμό και τον ρυθμό δηλητηρίασης. Ανάλυση των ενεργειών του πληθυσμού σε περίπτωση ειδοποίησης ατυχήματος με απελευθέρωση του ΣΔΥΑΒ. Μελέτη γενικών μέτρων πρώτων βοηθειών για δηλητηρίαση από αμμωνία, χλώριο, αλκάλια.

παρουσίαση, προστέθηκε 19/10/2011


Η αμμωνία είναι ένας από τους κύριους ρύπους που χαρακτηρίζουν το Ομσκ. Χημικά χαρακτηριστικά της ουσίας. Η μελέτη των κύριων συμπτωμάτων της δηλητηρίασης από αμμωνία. Πρώτες βοήθειες για δηλητηρίαση. Ανασκόπηση γενικών μέτρων για την πρόληψη της έκθεσης στην αμμωνία.

περίληψη, προστέθηκε 01/02/2015


Κίνδυνος και συμπτώματα τραυματισμού υδροχλωρικό οξύ. Μέθοδοι αναπνευστικής προστασίας και το πρώτο φροντίδα υγείαςόταν δηλητηριάστηκε. Προσδιορισμός του χρόνου που απαιτείται για τα μολυσμένα σύννεφα να πλησιάσουν ένα αντικείμενο. Η σειρά εκκένωσης του πληθυσμού από το επίκεντρο της χημικής βλάβης.

εργασίες ελέγχου, προστέθηκε 03/09/2015


Τεχνική διερεύνηση των αιτιών ατυχήματος σε επικίνδυνη μονάδα παραγωγής. Αντίδοτα και τρόπος χρήσης τους. Βιοχημικός και φυσιολογικός ανταγωνισμός. Ελάχιστες αποστάσεις από αντικείμενα που βρίσκονται στο έδαφος του σταθμού ηλεκτροπαραγωγής έως τους αγωγούς αερίου.

δοκιμή, προστέθηκε στις 14/02/2012


Γενικές αρχέςπαροχή ιατρικής περίθαλψης σε περίπτωση δηλητηρίασης με ισχυρές τοξικές ουσίες. Ο όγκος της ιατρικής περίθαλψης για τραυματισμούς από ακτινοβολία. Εργασίες που πραγματοποιήθηκαν στο σημείο της συντριβής. Βοηθήστε τα θύματα τροχαίων ατυχημάτων.

περίληψη, προστέθηκε 26/06/2013


Ορθολογική οργάνωση του χώρου εργασίας. Έγχρωμη σχεδίαση βιομηχανικού εσωτερικού. Αξιολόγηση της ποιότητας του περιβάλλοντος παραγωγής. Μανιτάρια δηλητηριώδη. Σημάδια, συμπτώματα και πρώτες βοήθειες για δηλητηρίαση από μανιτάρια. Μέτρα αντιβακτηριδιακής προστασίας.

εργασίες ελέγχου, προστέθηκε 13/12/2008


Ο τύπος και η σοβαρότητα των τραυματισμών, η εξάρτησή τους από τα χαρακτηριστικά των επιβλαβών παραγόντων, ο βαθμός έντασης, η διάρκεια δράσης. Πρώτες βοήθειες για τεράστιες ήττες. Ταξινόμηση εγκαυμάτων, μέθοδοι τοξικών επιδράσεων έκτακτων χημικά επικίνδυνων ουσιών.

Η δηλητηρίαση με οποιαδήποτε ουσία επηρεάζει αρνητικά την κατάσταση του σώματος. Συχνά χρησιμοποιούνται ειδικά αντίδοτα για τη μείωση των επιδράσεων της τοξίνης. Μια λίστα με τα πιο δημοφιλή από αυτά μπορείτε να δείτε παρακάτω.

Αντίδοτα για χημικές τοξίνες

δηλητηριώδης ουσία	Αντίδοτο	Τρόπος εφαρμογής
Υπερμαγγανικό κάλιο, νιτρώδη, ενώσεις υδρόθειου, μονοξείδιο του άνθρακα	μπλε του μεθυλενίου	Χορηγείται ενδοφλεβίως έως και δύο χιλιοστόλιτρα της ουσίας με την προσθήκη διαλύματος γλυκόζης. Δεν χρησιμοποιείται σε παιδιά κάτω του ενός έτους, σε παιδιά κάτω των δεκαέξι ετών, το επίπεδο της ουσίας υπολογίζεται ανάλογα με τον αριθμό των ετών
Ενώσεις αλάτων μετάλλων υδράργυρος, αρσενικό, χαλκός, μόλυβδος	Θειικό μαγνήσιο ή νάτριο	Χρησιμοποιείται για τον καθαρισμό του στομάχου σε συγκέντρωση ενός τοις εκατό. Στα παιδιά χρησιμοποιείται ενδομυϊκά με βάση το σωματικό βάρος.
Βρώμιο, υδροκυανικό οξύ, ιώδιο, υδράργυρος, αρσενικό, βενζόλιο	Θειοθειικό νάτριο	Έγχυση σε φλέβα χρησιμοποιώντας σταγονόμετρο μέχρι διακόσια χιλιοστόλιτρα ουσίας, σε ένα παιδί η επιτρεπόμενη ποσότητα υπολογίζεται με βάση την ηλικία που έχει επιτευχθεί
Αρσενικό, ενώσεις βισμούθιου, καρδιακές γλυκοσίδες, ουσίες με χρώμιο ή υδράργυρο στη σύνθεση, άλατα βαρέων μετάλλων	Unithiol	Χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια χορήγηση κάθε έξι ώρες με βάση την κατάσταση του θύματος· για τα παιδιά, η δοσολογία επιλέγεται με βάση την ηλικία του θύματος. Είναι αποδεκτή η έγχυση του φαρμάκου στον μυ.
Άλατα μαγνησίου, οξαλικό οξύ, ενώσεις αλάτων φθορικού οξέος	Χλώριο ή γλυκονικό ασβέστιο	Εφαρμόζεται εντός φλέβας, 10 ml για ενήλικες και 5 ml για παιδιά. Ταυτόχρονα πραγματοποιείται γαστρική κένωση και εξαναγκασμένη διούρηση.
Παρακεταμόλη, διχλωροαιθάνιο	Ακετυλοκυστεΐνη	Η εισαγωγή είναι από του στόματος, η ποσότητα φτάνει τα εκατόν σαράντα χιλιοστόγραμμα αρχικά, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, εβδομήντα χιλιοστόγραμμα ανά κιλό βάρους με συχνότητα τεσσάρων ωρών
Σαρίνη, ουσίες που σκοτώνουν τα έντομα και προκαλούν παράλυση του νευρικού συστήματος	Ατροπίνη	Χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια χορήγηση, η ποσότητα του φαρμάκου επιλέγεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της δηλητηρίασης. Εάν είναι απαραίτητο, ο όγκος του φαρμάκου αυξάνεται. Στη συνέχεια χρησιμοποιείται για έγχυση, προσαρμόζοντας την ποσότητα με βάση την κατάσταση του ασθενούς.
ζωοκουμαρίνη	Vikasol, Dicinon	Χρησιμοποιήστε ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια (μέσω σταγονόμετρου). Η ποσότητα της ουσίας εξαρτάται από το σωματικό βάρος και την ηλικία του θύματος.
Πιλοκαρπίνη, κλονιδίνη, οργανοφωσφορικές ενώσεις	Διαζεπάμη	Ενίεται σε φλέβα σε δόση έως 10 mg, με βάση την κατάσταση, το βάρος και την ηλικία του δηλητηριασμένου ατόμου
Μεθυλική αλκοόλη	αιθανόλη	Ο ασθενής επιτρέπεται να λάβει εκατό ml τριάντα τοις εκατό αιθυλικής αλκοόλης ή ένα υγρό εγχέεται στο σώμα μέσω μιας φλέβας, η διαδικασία πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη
Παυσίπονα ναρκωτικής φύσης	Ναλοξόνη	Χρησιμοποιείται για ένεση σε μυ, φλέβα ή μάτι. Ο όγκος του φαρμάκου υπολογίζεται από ειδικό
Ενώσεις νιτρικού αργύρου	Χλωριούχο νάτριο	Πλύνετε καλά τη γαστρεντερική οδό με ένα υγρό δύο τοις εκατό
Άλατα χαλκού, υδραργύρου, μολύβδου	πενικιλλαμίνη	Η λήψη πραγματοποιείται σε 250 mg τρεις φορές την ημέρα σε ενήλικες, στα παιδιά η δόση είναι 25 mg ανά κιλό βάρους
Τοξίνες τετάνου	Τοξοειδές του τετάνου	Χρησιμοποιείται για μία μόνο ένεση στα βαθιά στρώματα του δέρματος
Υδράργυρος, ασήμι, κοβάλτιο, αντιμόνιο	Η συγκεκριμένη λύση του Strzhizhevsky	Χρησιμοποιείται για χορήγηση απευθείας στο στομάχι, εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε ανιχνευτή
Θάλλιο, καίσιο	κυανούν χρώμα	Όταν χρησιμοποιείται από το στόμα, η ποσότητα του φαρμάκου υπολογίζεται από τους γιατρούς ανάλογα με το βάρος και τον αριθμό των ετών του ασθενούς
Φορμαλδευγή	αμμωνία, χλωριούχο αμμώνιο	Χρησιμοποιείται για τον καθαρισμό του στομάχου κατά τη λήψη θειικού νατρίου
Κυανιούχο κάλιο	Νιτρογλυκερίνη, νιτρώδες νάτριο, μπλε του μεθυλενίου	Μπλε του μεθυλενίου, νιτρώδες νάτριο με ένεση σε φλέβα, εάν χρειάζεται, προσθέστε διάλυμα γλυκόζης
Χλώριο	Οξυγόνο, μορφίνη, ατροπίνη	Παρέχετε στο θύμα πρόσβαση σε καθαρό αέρα, μορφίνη ή ατροπίνη εγχέεται στην υποδόριο στοιβάδα της επιδερμίδας στην απαιτούμενη ποσότητα
αιθανόλη	Ατροπίνη, καφεΐνη	Μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια ή ενδοφλέβια
αιθυλενογλυκόλη	Γλυκονικό ή χλωριούχο ασβέστιο, αιθυλική αλκοόλη	Τα φάρμακα χορηγούνται μέσω φλέβας χρησιμοποιώντας σταγονόμετρο, η αιθανόλη λαμβάνεται από το στόμα

Η δηλητηρίαση από φάρμακα δεν είναι ασυνήθιστη, σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται επίσης ειδικά αντίδοτα για να βοηθήσουν στη μείωση των τοξικών επιδράσεων.

Αντίδοτα για δηλητηρίαση από φάρμακα

φαρμακευτική αγωγή	Αντίδοτο	Σχέδιο χρήσης
Ανεστέζιν	μπλε του μεθυλενίου	Χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος υπολογίζεται με βάση τη μάζα ενός ατόμου, εγχέεται ένα επιπλέον διάλυμα γλυκόζης
Ατροπίνη	Πιλοκαρπίνη	Εφαρμόστε υποδόρια απουσία συμπτώματος διέγερσης
Βαρβιτουρικά	Bemegrid	Σε όγκο 10 ml εγχέεται στη φλέβα του θύματος
Παρασκευάσματα ηπαρίνης	Θειική πρωταμίνη	Πέντε χιλιοστόλιτρα της ουσίας χρησιμοποιούνται για ενδοφλέβια χορήγηση
Διαζεπάμη	Ανεκσάτ	Χρησιμοποιήστε μία φορά σε όγκο 0,2 mg, επαναλάβετε εάν χρειάζεται
Ισοανισίδη	Βιταμίνη Β6	Εφαρμόζεται στο εσωτερικό του μυ σε 20 mg ανά κιλό σωματικού βάρους
Ινσουλίνη	Ορμόνες του στρες, αδρεναλίνη	Διάλυμα 0,1% χορηγείται από το στόμα σε όγκο ενός χιλιοστόλιτρου
Πιλοκαρπίνη	Ατροπίνη	Εφαρμόστε στην υποδόρια στιβάδα ή ενδοφλέβια
Teturam	Ασκορβικό οξύ, διττανθρακικό νάτριο	Χορηγείται με σταγονόμετρο με αργό τρόπο μαζί με διάλυμα γλυκόζης

Τα φυτά είναι συχνά τοξικά και μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές υπερβολικές δόσεις. Υπάρχουν αρκετές ουσίες που μπορούν να βοηθήσουν σε τέτοιες δηλητηριάσεις.

Αντίδοτα φυτικών τοξινών και αλκαλοειδών

Ουσία	Αντίδοτο	Πρόγραμμα υποδοχής
Hemlock, Νικοτίνη	Ο συνδυασμός γλυκόζης και νοβοκαΐνης	Το μείγμα χορηγείται με σταγονόμετρο, πολύ αργά, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς
καρδιακές γλυκοσίδες	Digibind	Χρησιμοποιείται για αργή χορήγηση μέσω σταγονόμετρου, η ποσότητα του φαρμάκου εξαρτάται από τον βαθμό δηλητηρίασης
κανναβιόλη	Αμιναζίνη, αλοπεριδόλη	Τα φάρμακα χορηγούνται με τη σειρά τους στον μυ υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού
κρίνος της κοιλάδας	Ατροπίνη	Χρησιμοποιείται ενδοφλέβια ή υποδόρια σε ποσότητα έως και τρία χιλιοστόλιτρα
Κινίνη	Ταννίνη	Χρησιμοποιείται για το πλύσιμο του στομάχου, στη συνέχεια χρησιμοποιούνται ροφητικά και σκευάσματα για τη χαλάρωση των εντέρων

Η δηλητηρίαση από μανιτάρια δεν είναι ασυνήθιστη. Είναι σχεδόν αδύνατο να αντιμετωπίσετε μια τέτοια μέθη μόνοι σας. Ως αντίδοτα, χρησιμοποιούνται συχνά ειδικές ουσίες που εξουδετερώνουν την επίδραση του δηλητηρίου.

Αντίδοτα για δηλητηρίαση από μανιτάρια

Δηλητήρια	Αντίδοτο	Πώς να εφαρμόσει
Χλωμό βλέμμα, μουσκαρίνη, αγαρικό μυγών, ορελανίνη (πικρός ιστός αράχνης)	Ατροπίνη	Χορηγείται υποδόρια ή ενδοφλέβια, η δοσολογία επιλέγεται με βάση τη δηλητηριώδη ουσία και την κατάσταση του ασθενούς
Αντιχολινεργικές τοξικές ουσίες	Φυσοστιγμίνη	Χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια ένεση, η ποσότητα εξαρτάται από τον βαθμό δηλητηρίασης
παραισθησιογόνες ουσίες	Διαζεπάμη	Ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε δοσολογία ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του θύματος
Ράμματα (γυρομυτρίνη)	Βιταμίνη Β6	Εφαρμόστε ενδομυϊκά, η ποσότητα του φαρμάκου υπολογίζεται με βάση το βάρος του ατόμου

Συχνά, η δηλητηρίαση εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της κατάποσης δηλητηρίων ζωικής προέλευσης. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιούνται επίσης ειδικά αντίδοτα για να βοηθήσουν στην ομαλοποίηση της κατάστασης του θύματος.

Αντίδοτα για ζωικές και βακτηριακές τοξίνες

τοξίνες	Αντίδοτο	Εφαρμογή
δηλητήριο φιδιού	Ηπαρίνη, Αντιβενίνη	Και τα δύο φάρμακα εγχέονται ταυτόχρονα σε μια φλέβα, η ποσότητα του φαρμάκου υπολογίζεται με βάση τον βαθμό δηλητηρίασης
Δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας	αδρεναλίνη, πρεδνιζολόνη, εφεδρίνη	Η πρεδνιζολόνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε ποσότητα έως 180 mg, αδρεναλίνη ή εφεδρίνη σε όγκο έως 0,3 ml.
Poison karakurt	Χλωριούχο ασβέστιο, αντιβενίνη, θειικό μαγνήσιο	Όλα τα κεφάλαια χρησιμοποιούνται για ενδοφλέβια χορήγηση χρησιμοποιώντας σταγονόμετρο
τσίμπημα σκορπιού	Ατροπίνη, εργοταμίνη	Χρησιμοποιείται υποδόρια σε δόσεις έως και ένα χιλιοστόλιτρο

Τα αντίδοτα είναι πάντα διαθέσιμα σε ιατρικά ιδρύματα, επομένως, εάν εμφανιστούν σημεία δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρέχετε στον γιατρό όλες τις πληροφορίες σχετικά με την τοξική ουσία.

Βίντεο: αντίδοτα

Στην κλινική τοξικολογία, όπως και σε άλλους τομείς της πρακτικής ιατρικής, ως θεραπευτικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται συμπτωματικές, παθογενετικές και αιτιοτροπικές θεραπείες (Πίνακας 1). Ο λόγος για την εισαγωγή των ειοτρόπων φαρμάκων είναι η γνώση της άμεσης αιτίας της δηλητηρίασης, τα χαρακτηριστικά της τοξικοκινητικής του δηλητηρίου. Συνταγογραφούνται συμπτωματικές και παθογενετικές ουσίες, με επίκεντρο τις εκδηλώσεις μέθης, ενώ το ίδιο φάρμακο μερικές φορές μπορεί να χορηγηθεί σε όσους έχουν δηλητηριαστεί από εντελώς διαφορετικά τοξικά.

Πίνακας 1. ΜΕΡΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΕ ΟΞΕΙΣ ΤΟΞΙΞΙΩΣΕΙΣ

ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ	ΚΑΠΟΙΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ
Ετιοτρόπος	Α. Χημικός ανταγωνισμός Εξουδετέρωση της τοξικής ουσίας Β. Βιοχημικός ανταγωνισμός Μετατόπιση της τοξικής ουσίας από τη συσχέτισή της με το βιο-υπόστρωμα. Άλλοι τρόποι αντιστάθμισης της ποσότητας και της ποιότητας του βιουποστρώματος που διαταράσσεται από την τοξική ουσία Β, Φυσιολογικός ανταγωνισμός Κανονικοποίηση της λειτουργικής κατάστασης των υποκυτταρικών βιοσυστημάτων (συνάψεις, μιτοχόνδρια, πυρήνες κυττάρων κ.λπ.) Δ. Τροποποίηση του μεταβολισμού των τοξικών ουσιών
Παθογενετική	Ρύθμιση της δραστηριότητας των διεργασιών νευρικής και χυμικής ρύθμισης. Εξάλειψη της υποξίας; πρόληψη των επιβλαβών συνεπειών των παραβιάσεων της βιοενέργειας · Ομαλοποίηση του μεταβολισμού νερού-ηλεκτρολύτη και της οξεοβασικής κατάστασης. Κανονικοποίηση της διαπερατότητας των ιστο-αιματικών φραγμών. Διακοπή παθοχημικών καταρράξεων που οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο κ.λπ.
Συμπτωματικός	εξάλειψη ψυχοκινητική διέγερση Ομαλοποίηση της αναπνοής Ομαλοποίηση της αιμοδυναμικής κ.λπ.

Η ειδικότητα των φαρμάκων σε σχέση με τις δραστικές τοξικές ουσίες μειώνεται με την ακόλουθη σειρά: αιτιοτροπική - παθογενετική - συμπτωματική. Με την ίδια σειρά, μειώνεται η αποτελεσματικότητα των μέσων που χρησιμοποιούνται. Τα ετεροτρόπα φάρμακα, που χορηγούνται έγκαιρα και στη σωστή δόση, μερικές φορές εξαλείφουν σχεδόν πλήρως τις εκδηλώσεις δηλητηρίασης. Οι συμπτωματικές θεραπείες εξαλείφουν μόνο μεμονωμένες εκδηλώσεις δηλητηρίασης, διευκολύνουν την πορεία της (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Διαφορές στις αναμενόμενες επιδράσεις από τη χρήση αιτιολογικής, παθογενετικής και συμπτωματικής θεραπείας οξείες δηλητηριάσεις

Εγκαταστάσεις	Αναμενόμενο αποτέλεσμα	Παραδείγματα
Ετιοτρόπος	Εξασθένηση ή εξάλειψη όλων των εκδηλώσεων μέθης	Εξάλειψη (ή πλήρης πρόληψη της ανάπτυξης) των σημείων δηλητηρίασης από κυάνιο με την έγκαιρη χορήγηση διαμορφωτών μεθαιμοσφαιρίνης (νιτρώδες νάτριο, διμεθυλαμινοφαινόλη)
Παθογενετική	Εξασθένηση ή εξάλειψη εκδηλώσεων μέθης, που βασίζονται σε αυτό το παθογενετικό φαινόμενο	Προσωρινή βελτίωση της κατάστασης (μερική εξάλειψη των σημείων εγκεφαλικής υποξίας) που επηρεάζεται από ασφυξιογόνες ουσίες (χλώριο) κατά την εισπνοή οξυγόνου
Συμπτωματικός	Εξασθένηση ή εξάλειψη μιας ξεχωριστής εκδήλωσης μέθης	Εξάλειψη του σπασμωδικού συνδρόμου που προκαλείται από οργανοφωσφορική ένωση με τη βοήθεια μεγάλες δόσειςδιαζεπάμη

Στην τοξικολογία, ο όρος ετιοτρόπος παράγοντας θεραπείας είναι πανομοιότυπος με τον όρο αντίδοτο (αντίδοτο).

Ένα αντίδοτο (από το Antidotum, «δίνεται κατά») είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της δηλητηρίασης και το οποίο βοηθά στην εξουδετέρωση του δηλητηρίου ή στην πρόληψη και εξάλειψη της τοξικής επίδρασης που προκαλεί (VM Karasik, 1961).

1. Ιστορικό ερωτήσεων.

Στην παλιά ιατρική, πολλές ασθένειες θεωρούνταν δηλητηριάσεις, και ως εκ τούτου τα φάρμακα αποτελεσματικά εναντίον τους ονομάζονταν αντίδοτα. Το δηλητήριο συνήθως κατανοούνταν ως οτιδήποτε προκαλεί ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων που ήταν άγνωστες εκείνη την εποχή. Οι ιδέες για τους μηχανισμούς δράσης των δηλητηρίων μέχρι τα τέλη του 18ου αιώνα διέφεραν επίσης από τις σύγχρονες. Η δηλητηρίαση θεωρήθηκε ως αποτέλεσμα μηχανικής βλάβης σε όργανα από αόρατα σωματίδια δηλητηρίου. Η ιδέα ότι υπάρχουν ουσίες που έχουν μια αόρατη οξύτητα που τραυματίζει ένα ζωντανό σώμα αργότερα «ενισχύθηκε» από το γεγονός ότι κατά τη μικροσκοπία διαφόρων αλάτων βρέθηκαν κρύσταλλοι σε σχήμα ξίφους, λόγχες κ.λπ. Τέτοιες ιδέες ώθησαν τη χρήση ουσιών ως αντίδοτων που θα μπορούσαν να μαλακώσουν τη δηλητηριώδη οξύτητα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συνταγογραφούσαν τόσο συχνά μαλακτικά - λίπη και βλέννα για δηλητηρίαση, για παράδειγμα, με αρσενικό. Τέτοια αντίδοτα πιστώθηκαν με την ικανότητα να έχουν όχι μόνο τοπική, αλλά και ευνοϊκή επίδραση κατά την απορρόφηση.

Μια άλλη κοινή άποψη για τη δηλητηρίαση βασίστηκε στη χυμική θεωρία της παθολογίας. Στην ταξινόμηση των δηλητηρίων που πρότεινε ο Γαληνός, διακρίθηκαν ομάδες ψύξης, θέρμανσης, σήψης δηλητηρίων και τα αντίδοτα εναντίον τους θεωρήθηκαν ουσίες που, σύμφωνα με τις απόψεις της χιουμοριστικής θεωρίας, μπορούσαν να αποκαταστήσουν την ισορροπία των ιδιοτήτων που διαταράσσονταν στο σώμα: ζεστό ενάντια στο κρύο ( castoreum- θερμό φάρμακο - κατά του οπίου - κρύο φάρμακο).

Υπήρχε η ιδέα ότι το αντίδοτο πρέπει να διώχνει το δηλητήριο από το σώμα, αφού η διαταραχή της υγείας προκαλείται από κάποια ουσία που παράγει ασθένεια που πρέπει να αφαιρεθεί. Αυτή η ιδέα συνδέεται με την ευρεία χρήση φαρμάκων που προκαλούν εμετό, εφίδρωση, σιελόρροια. Το πιο σημαντικό ιατρική εκδήλωσηγια αιώνες υπάρχει αιμοληψία.

Πρέπει να αναφερθούν τα αντίδοτα, στα οποία αποδίδονται μυθικές δυνάμεις εδώ και αιώνες. Αυτά θεωρήθηκαν τα περίφημα theriaci - αντίδοτα του Μεσαίωνα και της Αναγέννησης. Το theriac περιείχε πολυάριθμα συστατικά (έως 200) της πιο απίστευτης φύσης. Ο τρόπος παρασκευής τους κρατήθηκε μυστικός και απαιτούσε πολύ χρόνο, αφού το φίλτρο έπρεπε να «εμποτιστεί».

Η σύγχρονη ιστορία των αντιδότων ξεκίνησε τον 19ο αιώνα, όταν, με την ανάπτυξη της χημείας και την εισαγωγή του πειράματος στην πρακτική της ιατρικής έρευνας, η ανάπτυξη αυτών των φαρμάκων πήρε επιστημονική βάση.

2. Χαρακτηριστικά των σύγχρονων αντιδότων

Στην πραγματικότητα, κάθε αντίδοτο είναι μια χημική ουσία που προορίζεται για χορήγηση πριν, τη στιγμή ή μετά την είσοδο της τοξικής ουσίας στον οργανισμό, δηλαδή ένα συνταρακτικό, η υποχρεωτική ιδιότητα του οποίου πρέπει να είναι ο ανταγωνισμός στο δηλητήριο. Ο ανταγωνισμός δεν είναι ποτέ απόλυτος και η σοβαρότητά του εξαρτάται ουσιαστικά από τη σειρά χορήγησης των ουσιών, τις δόσεις τους και το χρόνο μεταξύ των ενέσεων. Πολύ συχνά, ο ανταγωνισμός είναι μονόπλευρος στη φύση: μία από τις ενώσεις εξασθενεί την επίδραση στο σώμα της άλλης, αλλά όχι το αντίστροφο. Έτσι, οι αναστρέψιμοι αναστολείς χολινεστεράσης, όταν χορηγούνται προφυλακτικά, αποδυναμώνουν τη δράση των οργανοφωσφορικών ουσιών, αλλά οι οργανοφωσφορικές ουσίες δεν είναι ανταγωνιστές των αναστρέψιμων αναστολέων. Από αυτή την άποψη, τα αντίδοτα εισάγονται στην πράξη μετά από προσεκτική επιλογή του βέλτιστου χρόνου και των δόσεων χορήγησης με βάση μια βαθιά μελέτη της τοξικοκινητικής των δηλητηρίων και των μηχανισμών της τοξικής τους δράσης.

Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί αντίδοτα μόνο για μια περιορισμένη ομάδα τοξικών ουσιών. Ανάλογα με τον τύπο του ανταγωνισμού με την τοξική ουσία, μπορούν να ταξινομηθούν σε διάφορες ομάδες (Πίνακας 3).

Πίνακας 3. Αντίδοτα που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη

Είδος ανταγωνισμού	Αντίδοτα	τοξικό
1.Χημικό	EDTA, unithiol κ.λπ. Co-EDTA, κ.λπ. νιτρώδες οξύ Na νιτρώδες αμύλιο διαιθυλαμινοφαινόλη αντισώματα και Fab- θραύσματα	βαριά μέταλλα κυανιούχα, σουλφίδια γλυκοσίδες παρακουάτ
2.Βιοχημική	οξυγόνο Επανενεργοποιητές ChE αναστρεπτός. αναχαίτηση ΑΥΤΟΣ πυριδοξίνη μπλε του μεθυλενίου	υδραζίνη σχηματιστές μεθαιμοσφαιρίνης
3.Φυσιολογικό	ατροπίνη κ.λπ. αμινοστιγμίνη κ.λπ. sibazon, κ.λπ. φλουμαζενίλ ναλοξόνη	FOS, καρβαμιδικά χολινολυτικά, TAD, νευροληπτικά GABA λυτικά βενζοδιαζεπίνες
4. Τροποποίηση μεταβολισμός	Θειοθειικό Na ακετυλοκυστεΐνη 4-μεθυλοπυραζόλη	ακεταμινοφαίνη μεθανόλη, αιθυλενογλυκόλη

2.1. Σύντομη περιγραφή των μηχανισμών δράσης του αντιδότου

Συνήθως, διακρίνονται οι ακόλουθοι μηχανισμοί ανταγωνιστικών σχέσεων δύο χημικών ουσιών:

1. Χημική ουσία;

2. Βιοχημική;

3. Φυσιολογικός;

4. Βασίζεται στην τροποποίηση των διεργασιών του ξενοβιοτικού μεταβολισμού.

Αντίδοτα με χημικός ανταγωνισμόςδεσμεύονται απευθείας σε τοξικές ουσίες. Σε αυτή την περίπτωση, το ελεύθερα κυκλοφορούν δηλητήριο εξουδετερώνεται.

Βιοχημικοί ανταγωνιστέςεκτοπίζει το τοξικό από τη συσχέτισή του με τα βιομόρια-στόχους και αποκαθιστά την κανονική πορεία των βιοχημικών διεργασιών στο σώμα.

φυσιολογικά αντίδοτα,Κατά κανόνα, ομαλοποιούν την αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων σε συνάψεις που έχουν προσβληθεί από τοξικές ουσίες.

Τροποποιητές του μεταβολισμούαποτρέπουν τη μετατροπή του ξενοβιοτικού σε ιδιαίτερα τοξικούς μεταβολίτες ή επιταχύνουν τη βιοαποτοξίνωση της ουσίας.

2.1.1. Αντίδοτα που δεσμεύουν την τοξική ουσία (χημικοί ανταγωνιστές)

Τον 19ο αιώνα, πιστεύεται ότι το πεδίο δράσης των αντιδότων με βάση την ικανότητα χημικής αλληλεπίδρασης με μια τοξική ουσία είναι περιορισμένο. Πιστεύεται ότι τα αντίδοτα μπορούν να είναι χρήσιμα μόνο σε περιπτώσεις όπου το δηλητήριο βρίσκεται ακόμα στον εντερικό σωλήνα, αλλά αν κατάφερε να διεισδύσει στο κυκλοφορικό σύστημα, τότε όλα τα μέσα αυτού του είδους είναι άχρηστα. Μόνο το 1945, ο Thompson και οι συνεργάτες του κατάφεραν να δημιουργήσουν ένα φάρμακο που εξουδετερώνει την τοξική ουσία στο εσωτερικά περιβάλλονταοργανισμό και διαψεύδουν τη λανθασμένη υπόθεση. Το φάρμακο που δημιουργήθηκε ήταν η 2,3-διμερκαπτοπροπανόλη - British Antilewisite (BAL).

Επί του παρόντος, τα αντίδοτα με χημικό ανταγωνισμό χρησιμοποιούνται ευρέως στην πρακτική της βοήθειας των δηλητηριασμένων.

2.1.1.1. Άμεση χημική αλληλεπίδραση

Τα αντίδοτα αυτής της ομάδας συνδέονται άμεσα με τοξικές ουσίες. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατό:

Χημική εξουδετέρωση μιας τοξικής ουσίας που κυκλοφορεί ελεύθερα.

Σχηματισμός ενός συμπλέγματος χαμηλής τοξικότητας.

Απελευθέρωση της δομής του υποδοχέα από τη σύνδεσή του με την τοξική ουσία.

Επιταχυνόμενη απομάκρυνση της τοξικής ουσίας από τον οργανισμό λόγω της «ξέπλυσής» της από την αποθήκη.

Αυτά τα αντίδοτα περιλαμβάνουν γλυκονικό ασβέστιο, που χρησιμοποιείται για δηλητηρίαση με φθόριο, χηλικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται για δηλητηριάσεις από βαρέα μέταλλα και αντίδοτα Co-EDTA και υδροξυκοβαλαμίνη, κυανιούχα. Μεταξύ των μέσων της υπό εξέταση ομάδας είναι επίσης μονοκλωνικά αντισώματα που δεσμεύουν καρδιακές γλυκοσίδες (διγοξίνη), FOS (σομάν), τοξίνες (βουτουλινική τοξίνη).

Χηλικοί παράγοντες - παράγοντες συμπλοκοποίησης(εικόνα 1) .

Σχήμα 1. Δομή ορισμένων συμπλοκοποιητικών παραγόντων

Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν μια μεγάλη ομάδα ουσιών που κινητοποιούν και επιταχύνουν την αποβολή μετάλλων από το σώμα σχηματίζοντας μαζί τους υδατοδιαλυτά συμπλέγματα χαμηλής τοξικότητας, τα οποία απεκκρίνονται εύκολα μέσω των νεφρών (Εικόνα 2).



Εικόνα 2. Ο μηχανισμός της αντιδοτικής δράσης του συμπλοκοποιητικού παράγοντα (BAL) σε περίπτωση δηλητηρίασης μετάλλου (Me)

Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, τα συμπλοκοποιητικά μέσα ταξινομούνται στις ακόλουθες ομάδες:

1. Παράγωγα πολυαμινο πολυκαρβοξυλικών οξέων (EDTA, πενταοξύ, κ.λπ.);

2. Διθειόλες (BAL, unitiol, 2,3-dimercaptosuccinate);

3. Μονοθειόλες (d-πενικυλαμίνη, Ν-ακετυλοπενικυλαμίνη);

4. Διάφορα (δεσφερριοξαμίνη, μπλε της Πρωσίας κ.λπ.).

Παράγωγα πολυαμινο πολυκαρβοξυλικών οξέων δεσμεύουν ενεργά μόλυβδο, ψευδάργυρο, κάδμιο, νικέλιο, χρώμιο, χαλκό, μαγγάνιο, κοβάλτιο. Οι παράγοντες συμπλοκοποίησης διθειόλης χρησιμοποιούνται για την απομάκρυνση του αρσενικού, του υδραργύρου, του αντιμονίου, του κοβαλτίου, του ψευδαργύρου, του χρωμίου και του νικελίου από το σώμα (Πίνακας 4).

Πίνακας 4. Πρωτογενής συγγένεια συμπλοκοποιητικών παραγόντων για ορισμένα μέταλλα

Οι ενώσεις μονοθειόλης σχηματίζουν λιγότερο σταθερά σύμπλοκα με μέταλλα από τις ενώσεις διθειόλης, αλλά σε αντίθεση με τις τελευταίες, απορροφώνται γαστρεντερικός σωλήναςκαι επομένως μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα. Η δεσφερριοξαμίνη δεσμεύει επιλεκτικά τον σίδηρο και το μπλε της Πρωσίας (σιδηροκυανικό κάλιο) δεσμεύει επιλεκτικά το θάλλιο.

Παρασκευάσματα που περιέχουν κοβάλτιο.Το κοβάλτιο είναι γνωστό ότι σχηματίζει ισχυρούς δεσμούς με το κυανό ιόν. Αυτό έδωσε τη βάση για τη δοκιμή αλάτων μετάλλων (χλωριούχο κοβάλτιο) ως αντίδοτο για δηλητηρίαση από κυάνιο. Υπήρχε θετική επίδραση. Ωστόσο, οι ανόργανες ενώσεις κοβαλτίου είναι ιδιαίτερα τοξικές και επομένως έχουν χαμηλό θεραπευτικό εύρος, γεγονός που καθιστά αμφίβολο εάν η χρήση τους σε νοσοκομειακή πρακτική. Η κατάσταση άλλαξε αφού πειράματα σε ζώα έδειξαν την αποτελεσματικότητα της υδροξυκοβαλαμίνης για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από κυανιούχο κάλιο. Το φάρμακο είναι πολύ αποτελεσματικό, ελαφρώς τοξικό, αλλά ακριβό, το οποίο απαιτούσε την αναζήτηση άλλων ενώσεων. Μεταξύ των παραγόντων που δοκιμάστηκαν ήταν: οξικό, γλυκονικό, γλουταμικό, ιστιδινικό κοβάλτιο και EDTA κοβάλτιο. Το λιγότερο τοξικό και αποτελεσματικό ήταν το τελευταίο φάρμακο (Paulet, 1952), το οποίο χρησιμοποιείται σε ορισμένες χώρες στην κλινική πράξη (Εικόνα 3).



Σχήμα 3. Αλληλεπίδραση του Co-EDTA με κυανο-ιόν

Αντισώματα σε τοξικές ουσίες.Για τα περισσότερα τοξικά, δεν έχουν βρεθεί αποτελεσματικά και καλά ανεκτά αντίδοτα. Από αυτή την άποψη, προέκυψε η ιδέα να δημιουργηθεί μια καθολική προσέγγιση στο πρόβλημα της ανάπτυξης αντιδότων που δεσμεύουν ξενοβιοτικά με βάση τη λήψη αντισωμάτων σε αυτά. Θεωρητικά, αυτή η προσέγγιση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για δηλητηρίαση με οποιαδήποτε τοξική ουσία, βάσει της οποίας μπορεί να συντεθεί ένα σύνθετο αντιγόνο (βλ. ενότητα "Ανοσοτοξικότητα"). Ωστόσο, στην πράξη, υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί στη δυνατότητα χρήσης αντισωμάτων (συμπεριλαμβανομένων των μονοκλωνικών) για τη θεραπεία και την πρόληψη της δηλητηρίασης. Αυτό οφείλεται σε:

Η πολυπλοκότητα (μερικές φορές ανυπέρβλητη) της λήψης ανοσοποιητικών ορών υψηλής συγγένειας με υψηλό τίτλο αντισωμάτων στην τοξική ουσία.

Η τεχνική δυσκολία της απομόνωσης υψηλά καθαρισμένων IgG ή των Fab θραυσμάτων τους (μέρος του μορίου πρωτεΐνης ανοσοσφαιρίνης που εμπλέκεται άμεσα στην αλληλεπίδραση με το αντιγόνο).

- "mol per mol" - η αλληλεπίδραση ενός τοξικού και ενός αντισώματος (με μέτρια τοξικότητα ενός ξενοβιοτικού, σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, θα απαιτηθεί μεγάλη ποσότητα αντισωμάτων για την εξουδετέρωση του).

Η όχι πάντα ευεργετική επίδραση των αντισωμάτων στην τοξικοκινητική ενός ξενοβιοτικού.

Περιορισμένοι τρόποι εισαγωγής αντισωμάτων.

Η ανοσογονικότητα των αντισωμάτων και η ικανότητα πρόκλησης οξειών αλλεργικών αντιδράσεων.

Προς το παρόν, το πείραμα έχει δείξει τη δυνατότητα δημιουργίας αντιδότων με βάση αυτή την αρχή σε σχέση με ορισμένες οργανοφωσφορικές ενώσεις (σομάνι, μαλαθείο, φωσφακόλη), γλυκοσίδες (διγοξίνη), διπυριδύλες (paraquat) κ.λπ. Ωστόσο, στην κλινική πρακτική, Τα φάρμακα που αναπτύχθηκαν βάσει αυτής της αρχής χρησιμοποιούνται, κυρίως σε περίπτωση δηλητηρίασης με τοξίνες πρωτεϊνικής φύσης (βακτηριακές τοξίνες, δηλητήρια φιδιών κ.λπ.).

2.1.1.2. Έμμεση χημική εξουδετέρωση.

Ορισμένες ουσίες δεν εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με το τοξικό όταν εισάγονται στο σώμα, αλλά διευρύνουν σημαντικά το εύρος των «σιωπηλών» υποδοχέων για το δηλητήριο.

Αυτά τα αντίδοτα περιλαμβάνουν σχηματιστές μεθαιμοσφαιρίνης - αντίδοτα κυανιδίων και σουλφιδίων, ειδικότερα: νιτρώδες νάτριο, νιτρώδες αμύλιο, 4-μεθυλαμινοφαινόλη, 4-αιθυλαμινοφαινόλη (αντικιανή) κ.λπ. Όπως και άλλοι σχηματιστές μεθαιμοσφαιρίνης, αυτές οι ουσίες οξειδώνουν τον δισθενή σίδηρο της αιμοσφαιρίνης σε τρισθενές κατάσταση.

Όπως είναι γνωστό, ο κύριος μηχανισμός της τοξικής επίδρασης των κυανιδίων και των σουλφιδίων που έχουν εισέλθει στο αίμα είναι η διείσδυση στους ιστούς και η αλληλεπίδραση με το σίδηρο σιδήρου της κυτοχρωμικής οξειδάσης, η οποία χάνει τη φυσιολογική της δραστηριότητα σε αυτή την περίπτωση (βλ. ενότητα "Μηχανισμός δράσης "). Με τον σίδηρο, ο οποίος βρίσκεται σε δισθενή κατάσταση (αιμοσφαιρίνη), αυτές οι τοξικές ουσίες δεν αντιδρούν. Εάν ένα δηλητηριασμένο άτομο εισαχθεί γρήγορα στην απαιτούμενη ποσότητα σχηματιστή μεθαιμοσφαιρίνης, τότε η προκύπτουσα μεθαιμοσφαιρίνη (σιδηρούχος σίδηρος) θα εισέλθει σε χημική αλληλεπίδραση με τα δηλητήρια, δεσμεύοντάς τα και εμποδίζοντάς τα να εισέλθουν στους ιστούς. Επιπλέον, η συγκέντρωση των ελεύθερων τοξικών ουσιών στο πλάσμα του αίματος θα μειωθεί και θα προκύψουν συνθήκες για την καταστροφή του αναστρέψιμου δεσμού του σουλφιδίου και/ή του κυανίου ιόντος με την οξειδάση του κυτοχρώματος (Εικόνα 4).



Εικόνα 4. Ο μηχανισμός της αντιδοτικής δράσης των σχηματιστών μεθαιμοσφαιρίνης (NaNO 2) σε περίπτωση δηλητηρίασης από κυάνιο

2.1.2. Βιοχημικός ανταγωνισμός

Η τοξική διαδικασία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης της τοξικής ουσίας με μόρια (ή μοριακά σύμπλοκα) - στόχους. Αυτή η αλληλεπίδραση οδηγεί σε παραβίαση των ιδιοτήτων των μορίων και απώλεια της συγκεκριμένης φυσιολογικής τους δραστηριότητας. Ως αντίδοτα μπορούν να χρησιμοποιηθούν χημικές ουσίες που καταστρέφουν τον δεσμό «στόχο-τοξικό» και έτσι αποκαθιστούν τη φυσιολογική δραστηριότητα βιολογικά σημαντικών μορίων (μοριακά σύμπλοκα) ή εμποδίζουν το σχηματισμό ενός τέτοιου δεσμού.

Αυτός ο τύπος ανταγωνισμού αποτελεί τη βάση της αντιδοτικής δράσης του οξυγόνου σε περίπτωση δηλητηρίασης από μονοξείδιο του άνθρακα, των ενεργοποιητών χολινεστεράσης και των αναστρέψιμων αναστολέων χολινεστεράσης σε περίπτωση δηλητηρίασης από FOS, της φωσφορικής πυριδοξάλης σε περίπτωση δηλητηρίασης με υδραζίνη και τα παράγωγά της.

Οξυγόνοχρησιμοποιείται για δηλητηρίαση με διάφορες ουσίες, αλλά είναι ειδικό αντίδοτο για το μονοξείδιο του άνθρακα. Το μονοξείδιο του άνθρακα (μονοξείδιο του άνθρακα) έχει υψηλή συγγένεια με τον σιδηρούχο σίδηρο της αιμοσφαιρίνης, με τον οποίο σχηματίζει ένα ισχυρό, αν και αναστρέψιμο σύμπλοκο - την καρβοξυαιμοσφαιρίνη. Η καρβοξυαιμοσφαιρίνη δεν είναι σε θέση να εκτελέσει λειτουργίες μεταφοράς οξυγόνου. Το οξυγόνο ανταγωνίζεται το μονοξείδιο του άνθρακα για τη σύνδεση με την αιμοσφαιρίνη και το εκτοπίζει σε υψηλή μερική πίεση:

Η σχέση μεταξύ της περιεκτικότητας σε καρβοξυαιμοσφαιρίνη στο αίμα και της μερικής πίεσης του O 2 και του CO εκφράζεται με την εξίσωση Holden:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

Λόγω της υψηλής συγγένειας της αιμοσφαιρίνης προς το CO (240 φορές υψηλότερη από το O 2), απαιτείται υψηλή περιεκτικότητα σε οξυγόνο στον εισπνεόμενο αέρα προκειμένου να μειωθεί γρήγορα η περιεκτικότητα σε καρβοξυαιμοσφαιρίνη στο αίμα. Ένα έντονο αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί με τη θεραπεία με υπερβαρικό οξυγόνο:

21% O 2 στον εισπνεόμενο αέρα = 0,3 ml O 2 / 100 ml αίματος

100% O 2 σε εισπνεόμενο αέρα = 2 ml O 2 / 100 ml αίματος

2 ATM O 2 σε εισπνεόμενο αέρα \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml αίματος

Δεδομένου ότι το CO δεν συνδέεται μόνο με την αιμοσφαιρίνη, αλλά και με τη μυοσφαιρίνη του καρδιακού μυός, τα κυτοχρώματα των ιστών, πιστεύεται ότι το φαινόμενο Holden ισχύει και για αυτούς τους υποδοχείς CO.

Επανενεργοποιητές χολινεστεράσης.Οι οργανοφωσφορικές ενώσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν ορισμένους παράγοντες χημικού πολέμου, εντομοκτόνα, φάρμακα, είναι ανταγωνιστικοί αναστολείς των χολινεστεράσεων. Με ήπια δηλητηρίαση με αυτές τις ουσίες, η δραστηριότητα των ενζύμων αναστέλλεται περισσότερο από 50%, και με σοβαρή δηλητηρίαση, περισσότερο από 90%. Η απενεργοποίηση των χολινεστεράσεων οδηγεί στη συσσώρευση δηλητηριασμένης ακετυλοχολίνης στο αίμα και στους ιστούς, η οποία, ενεργώντας στους χολινεργικούς υποδοχείς, διαταράσσει την κανονική αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων στις χολινεργικές συνάψεις. Η αλληλεπίδραση του FOS με την ενεργό θέση του ενζύμου λαμβάνει χώρα σε δύο στάδια. Στο πρώτο στάδιο (που διαρκεί από αρκετά λεπτά έως ώρες για διαφορετικά FOS), το σύμπλεγμα που προκύπτει είναι αναστρέψιμο. Στη δεύτερη, μετατρέπεται σε ένα ισχυρό μη αναστρέψιμο σύμπλοκο («γήρανση» φωσφορυλιωμένης χολινεστεράσης). Υπάρχουν ουσίες, συγκεκριμένα, που περιέχουν μια ομάδα οξίμης στο μόριο (Εικόνα 5), ικανές να καταστρέψουν το αναστρέψιμο σύμπλεγμα FOS-ενζύμου (το πρώτο στάδιο αλληλεπίδρασης), π.χ. αποφωσφορυλική χολινεστεράση. Οι οξίμες που χρησιμοποιούνται επιτυχώς στην κλινική πρακτική για τη βοήθεια των δηλητηριασμένων FOS: η πραλιδοξίμη (2PAM), η διπυροξίμη (TMB-4), η τοξογονίνη (LuH6) κ.λπ., ονομάζονται αντιδραστήρες χολινεστεράσης. Τα φάρμακα αυτά είναι αναποτελεσματικά στη δηλητηρίαση με ουσίες που προκαλούν ταχεία «γήρανση» του ανασταλμένου ενζύμου (σομάν), και είναι πρακτικά αναποτελεσματικά στη δηλητηρίαση με καρβαμιδικά άλατα - αναστρέψιμους αναστολείς χολινεστεράσης.



Εικόνα 5. Η δομή ορισμένων αντιδραστήρων χολινεστεράσης (Α) και το σχήμα του μηχανισμού της αντιδοτικής δράσης τους (Β). Ε - χολινεστεράση

Σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, οι οξίμες μπορούν να εισέλθουν σε χημική αντίδρασημε FOS που κυκλοφορούν ελεύθερα στο αίμα, και επομένως δρουν ως χημικοί ανταγωνιστές τοξικών ουσιών.

Αναστρέψιμοι αναστολείς χολινεστεράσης.Προκειμένου να αποφευχθεί η δηλητηρίαση του FOS, το οποίο τελικά συνδέεται μη αναστρέψιμα με τη χολινεστεράση (βλ. παραπάνω), χρησιμοποιείται μια άλλη ομάδα αναστολέων ενζύμου που σχηματίζει ένα αναστρέψιμο σύμπλεγμα με το ενεργό κέντρο του. Αυτές οι ουσίες, που ανήκουν στην κατηγορία των καρβαμιδικών (Εικόνα 6), είναι επίσης εξαιρετικά τοξικές ενώσεις. Αλλά όταν χρησιμοποιούνται για προφυλακτικούς σκοπούς σε συνιστώμενες δόσεις (αναστολή της δράσης της χολινεστεράσης κατά 50-60%) μαζί με αντιχολινεργικά (βλ. παρακάτω), αυξάνουν σημαντικά την αντίσταση του οργανισμού στο FOS. Η προστατευτική δράση των καρβαμιδικών βασίζεται στην ικανότητα να «θωρακίζουν» το ενεργό κέντρο της χολινεστεράσης (από τον ίδιο τον αναστρέψιμο αναστολέα και μια υπερβολική ποσότητα του υποστρώματος - ακετυλοχολίνη, που συσσωρεύεται στη συναπτική σχισμή) από μη αναστρέψιμη αλληλεπίδραση με το FOS. Ως συστατικά προστατευτικών σκευασμάτων μπορούν να χρησιμοποιηθούν ουσίες όπως η φυσοστιγμίνη, η γαλανταμίνη, η πυριδοστιγμίνη, η αμινοστιγμίνη κ.λπ.. Οι ουσίες που μπορούν να διεισδύσουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό έχουν την υψηλότερη δραστικότητα.



Εικόνα 6. Δομή αναστρέψιμων αναστολέων χολινεστεράσης

πριριδοξίνη. Με σοβαρή οξεία δηλητηρίασηΗ υδραζίνη και τα παράγωγά της στους ιστούς μειώνουν απότομα την περιεκτικότητα σε φωσφορική πυριδοξάλη. Το αποτέλεσμα βασίζεται στην ικανότητα της υδραζίνης να αλληλεπιδρά με την ομάδα αλδεΰδης της πυριδοξάλης για να σχηματίσει πυριδοξαλγυλραζόνη (Εικόνα 7).



Εικόνα 7. Σχήμα αλληλεπίδρασης πυριδοξάλης με υδραζίνη

Η πυριδοξαλυδραζόνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της πυριδοξαλκινάσης, ενός ενζύμου που ενεργοποιεί τη διαδικασία της φωσφορυλίωσης της πυριδοξάλης. Η φωσφορική πυριδοξάλη είναι συμπαράγοντας για περισσότερα από 20 ένζυμα, η δραστηριότητα των οποίων, όταν μεθυσθεί με υδραζίνη, μειώνεται επίσης σημαντικά. Μεταξύ αυτών είναι οι τρανσαμινάσες, οι αποκαρβοξυλάσες αμινοξέων, οι αμινοοξειδάσες κ.λπ. Η ανταλλαγή του GABA, του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή του κεντρικού νευρικού συστήματος, επηρεάζεται ιδιαίτερα. Η πυριδοξίνη είναι ένας ανταγωνιστής της υδραζίνης σε δράση στο σώμα. Όταν μια δηλητηριασμένη ουσία εισάγεται στο σώμα θεραπευτικό σκοπό, αυτή η ουσία, μετατρέποντας σε πυριδοξάλη, μπορεί να εκτοπίσει την πυριδοξαλυδραζόνη από τη συσχέτισή της με την πυριδοξαλκινάση, αποκαθιστώντας τη δραστηριότητά της. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε φωσφορική πυριδοξάλη στους ιστούς ομαλοποιείται, πολλές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες της υδραζίνης εξαλείφονται, ιδιαίτερα το σύνδρομο σπασμών.

μπλε του μεθυλενίου.Ένα άλλο παράδειγμα βιοχημικού ανταγωνιστή είναι το μπλε του μεθυλενίου, που χρησιμοποιείται σε δηλητηριάσεις από μεθαιμοσφαιρίνη. Αυτό το φάρμακο στο ενδοφλέβια χορήγησημε τη μορφή διαλύματος 1%, αυξάνει τη δραστηριότητα των εξαρτώμενων από το NADH αναγωγασών μεθαιμοσφαιρίνης και, ως εκ τούτου, βοηθά στη μείωση του επιπέδου της μεθαιμοσφαιρίνης στο αίμα των δηλητηριασμένων ατόμων. Πρέπει να θυμόμαστε ότι όταν χορηγείται σε περίσσεια, το ίδιο το μπλε του μεθυλενίου μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό μεθαιμοσφαιρίνης.

2.1.3. φυσιολογικός ανταγωνισμός.

Ο μηχανισμός δράσης πολλών τοξικών ουσιών σχετίζεται με την ικανότητα διαταραχής της αγωγιμότητας των νευρικών ερεθισμάτων στις κεντρικές και περιφερειακές συνάψεις (βλ. ενότητες "Μηχανισμός δράσης", "Νευροτοξικότητα"). Τελικά, παρά τις ιδιαιτερότητες της δράσης, αυτό εκδηλώνεται είτε με υπερδιέγερση ή αποκλεισμό μετασυναπτικών υποδοχέων, επίμονη υπερπόλωση ή αποπόλωση μετασυναπτικών μεμβρανών, αυξημένη ή κατασταλμένη αντίληψη του ρυθμιστικού σήματος από τις νευρωμένες δομές. Ουσίες που έχουν αντίθετη επίδραση στις συνάψεις, η λειτουργία των οποίων διαταράσσεται από μια τοξική ουσία, μπορούν να ταξινομηθούν ως αντίδοτα με φυσιολογικό ανταγωνισμό. Αυτά τα φάρμακα δεν εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με το δηλητήριο, μην το εκτοπίζουν από τη σύνδεσή του με τα ένζυμα. Η δράση του αντιδότου βασίζεται σε: άμεση επίδραση στους μετασυναπτικούς υποδοχείς ή αλλαγή στον ρυθμό ανακύκλωσης ενός νευροδιαβιβαστή στη σύναψη (ακετυλοχολίνη, GABA, σεροτονίνη κ.λπ.).

Για πρώτη φορά, η δυνατότητα χρήσης αντιδότων με τέτοιο μηχανισμό δράσης επιβεβαιώθηκε από τους Schmiedeberg και Koppe (1869), οι οποίοι απομόνωσαν τη μουσκαρίνη από το αγαρικό μυγών και έδειξαν ότι τα αποτελέσματα του αλκαλοειδούς είναι αντίθετα από εκείνα που προκαλούνται στον οργανισμό από την ατροπίνη. και ότι η ατροπίνη προλαμβάνει και εξαλείφει τα συμπτώματα της μουσκαρινικής δηλητηρίασης. Αργότερα έγινε γνωστό ότι η ατροπίνη εξασθενεί τις τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται επίσης από την πιλοκαρπίνη και τη φυσοστιγμίνη, και η τελευταία, με τη σειρά της, μπορεί να αποδυναμώσει τις επιδράσεις που προκαλούνται από τοξικές δόσεις ατροπίνης. Αυτές οι ανακαλύψεις αποτέλεσαν τη βάση για τη διαμόρφωση του δόγματος του «φυσιολογικού ανταγωνισμού των δηλητηρίων» και των «φυσιολογικών αντιδότων». Είναι σαφές ότι η ειδικότητα των φυσιολογικών αντιδότων είναι χαμηλότερη από αυτή των ουσιών με χημικό και βιοχημικό ανταγωνισμό. Σχεδόν κάθε ένωση που διεγείρει την αγωγή μιας νευρικής ώθησης σε μια σύναψη θα είναι αποτελεσματική στον ένα ή τον άλλο βαθμό σε περίπτωση δηλητηρίασης με ουσίες που αναστέλλουν την αγωγή μιας ώθησης και αντίστροφα. Έτσι, τα αντιχολινεργικά είναι αρκετά αποτελεσματικά στη δηλητηρίαση με τα περισσότερα χολινομιμητικά και τα χολινομιμητικά, με τη σειρά τους, μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε δηλητηρίαση με αντιχολινεργικά τοξικά. Ταυτόχρονα, είναι σταθερά αποδεδειγμένο: η σοβαρότητα του παρατηρούμενου ανταγωνισμού ενός συγκεκριμένου ζεύγους τοξικών και «αντιδότου» ποικίλλει ευρέως από πολύ σημαντική έως ελάχιστη. Ο ανταγωνισμός δεν είναι ποτέ πλήρης. Αυτό οφείλεται σε:

Η ετερογένεια των συναπτικών υποδοχέων, οι οποίοι επηρεάζονται από το τοξικό και το αντίδοτο.

Άνιση συγγένεια και εσωτερική δραστηριότητα ουσιών σε σχέση με διάφορους υποδοχείς υποπληθυσμού.

Διαφορές στη διαθεσιμότητα των συνάψεων (κεντρικών και περιφερειακών) για τοξικές ουσίες και αντίδοτα.

Χαρακτηριστικά τοξικο- και φαρμακοκινητικής ουσιών.

παρά μέσα περισσότεροστο χώρο και στο χρόνο, η δράση μιας τοξικής ουσίας και ενός αντιδότου στα βιοσυστήματα συμπίπτει, τόσο πιο έντονος είναι ο ανταγωνισμός μεταξύ τους.

Επί του παρόντος χρησιμοποιείται ως φυσιολογικά αντίδοτα (Εικόνα 8):

Ατροπίνη και άλλα αντιχολινεργικά σε περίπτωση δηλητηρίασης με οργανοφωσφορικές ενώσεις (chlorophos, dichlorvos, phosphakol, sarin, soman, κ.λπ.) και καρβαμιδικά (prozerin, baygon, dioxacarb, κ.λπ.).

Γαλανταμίνη, πριριδοστιγμίνη, αμινοστιγμίνη (αναστρέψιμοι αναστολείς ChE) για δηλητηρίαση με ατροπίνη, σκοπολαμίνη, BZ, διτράνη και άλλες ουσίες με αντιχολινεργική δράση (συμπεριλαμβανομένων τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και ορισμένων αντιψυχωσικών).

Βενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά για δηλητηρίαση με GABA-λυτικά (μπικουκουλλίνη, νορβορνάνιο, δικυκλοφωσφορικά, πικροτοξίνη κ.λπ.).

Φλουμαζενίλη (ανταγωνιστής υποδοχέα GABA Α-βενζοδιαζεπίνης) για δηλητηρίαση από βενζοδιαζεπίνες.

Η ναλοξόνη (ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των μ-υποδοχέων οπιοειδών) είναι αντίδοτο στα ναρκωτικά αναλγητικά.

Οι μηχανισμοί δράσης των φυσιολογικών αντιδότων καθορίζονται από τη φαρμακολογική τους δράση (βλ. τις σχετικές ενότητες των φαρμακολογικών οδηγιών). Ωστόσο, οι δόσεις και τα σχήματα για τη χρήση ουσιών ως αντίδοτων μερικές φορές διαφέρουν σημαντικά από εκείνα που συνιστώνται για χρήση σε άλλους τύπους παθολογίας. Έτσι, η μέγιστη ημερήσια δόση ατροπίνης για έναν ενήλικα είναι 1 mg. Σε σοβαρές δηλητηριάσεις με ΟΠ, το φάρμακο μερικές φορές πρέπει να χορηγείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενδοφλεβίως σε συνολική δόση μεγαλύτερη από 100 mg την ημέρα.



Εικόνα 8. Δομή ορισμένων αντιδότων

2.1.4. Αντίδοτα που τροποποιούν το μεταβολισμό των ξενοβιοτικών.

Όπως είναι γνωστό, πολλά ξενοβιοτικά υφίστανται μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο σώμα. Κατά κανόνα, αυτό σχετίζεται με το σχηματισμό προϊόντων που διαφέρουν σημαντικά ως προς την τοξικότητα από τις αρχικές ουσίες, τόσο προς την κατεύθυνση της μείωσής του όσο και, μερικές φορές, προς την κατεύθυνση της αύξησης. Η επιτάχυνση του μεταβολισμού των αποτοξινωμένων ξενοβιοτικών και η αναστολή του μετασχηματισμού ουσιών που υφίστανται βιοενεργοποίηση είναι μία από τις πιθανές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη αντιδότων. Ως μέσο τροποποίησης του μεταβολισμού, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα που αλλάζουν τη δραστηριότητα των ενζύμων της πρώτης και δεύτερης φάσης του μεταβολισμού: επαγωγείς και αναστολείς μικροσωμικών ενζύμων, ενεργοποιητές διαδικασιών σύζευξης, καθώς και ουσίες που τροποποιούν τη δραστηριότητα μάλλον συγκεκριμένων ενζύμων , και ως εκ τούτου είναι ενεργά μόνο με τοξίκωση με πολύ συγκεκριμένες ουσίες.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην πρακτική της βοήθειας των δηλητηριασμένων μπορούν να ταξινομηθούν σε μία από τις ακόλουθες ομάδες:

Α. Επιτάχυνση της αποτοξίνωσης.

Θειοθειικό νάτριο - χρησιμοποιείται για δηλητηρίαση με κυάνιο.

Η βενζανάλη και άλλοι επαγωγείς μικροσωμικών ενζύμων - μπορούν να συνιστώνται ως μέσο πρόληψης βλάβης από οργανοφωσφορικές δηλητηριώδεις ουσίες.

Η ακετυλοκυστεΐνη και άλλες πρόδρομες ουσίες γλουταθειόνης χρησιμοποιούνται ως θεραπευτικά αντίδοτα για δηλητηρίαση με διχλωροαιθάνιο, ορισμένους άλλους χλωριωμένους υδρογονάνθρακες και ακεταμινοφαίνη.

Β. Αναστολείς του μεταβολισμού.

Αιθυλική αλκοόλη, 4-μεθυλοπυραζόλη - αντίδοτα μεθανόλης, αιθυλενογλυκόλη.

θειοθειικό νάτριο.Εγκατεστημένο. Ότι μία από τις οδούς για τον μετασχηματισμό των κυανιδίων στο σώμα είναι ο σχηματισμός ενώσεων ροδανίου όταν αλληλεπιδρούν με ενδογενείς ουσίες που περιέχουν θείο. Τα προκύπτοντα θειοκυανικά που απεκκρίνονται από το σώμα με τα ούρα είναι περίπου 300 φορές λιγότερο τοξικά από τα κυανίδια.



Σχήμα 9. Προτεινόμενοι μηχανισμοί για τον σχηματισμό ενώσεων ροδανιδίου στο σώμα των δηλητηριασμένων από κυανιούχα

Ο πραγματικός μηχανισμός για τον σχηματισμό ενώσεων ροδανιδίου δεν έχει πλήρως τεκμηριωθεί (Εικόνα 9), αλλά έχει αποδειχθεί ότι με την εισαγωγή του θειοθειικού νατρίου, ο ρυθμός της διαδικασίας αυξάνεται κατά 15-30 φορές, γεγονός που δικαιολογεί τη σκοπιμότητα χρήσης την ουσία ως πρόσθετο αντίδοτο (επιπλέον των φαρμάκων που συζητήθηκαν παραπάνω) κατά τη δηλητηρίαση με κυάνιο.



Ακετυλοκυστεΐνη

Ακετυλοκυστεΐνη.Είναι γνωστό ότι ορισμένες ουσίες μεταβολίζονται με το σχηματισμό δραστικών ενδιάμεσων, η αλληλεπίδραση των οποίων με τα βιομόρια οφείλεται στο τοξική επίδραση. Ένα τέτοιο φάρμακο είναι η ακεταμινοφαίνη. Η τοξική διεργασία εκδηλώνεται με κεντροβολβική νέκρωση των ηπατικών κυττάρων, ακολουθούμενη από ανάπτυξη ίνωσης. Έχει διαπιστωθεί ότι ένας από τους μηχανισμούς δέσμευσης των ενεργών ενδιάμεσων της ουσίας είναι η αλληλεπίδραση με τη γλουταθειόνη και άλλα μόρια που περιέχουν θείο (Εικόνα 10). Από αυτή την άποψη, για την πρόληψη ηπατικής βλάβης σε περίπτωση δηλητηρίασης από ακεταμινοφαίνη, συνιστάται η συνταγογράφηση πρόδρομων ουσιών γλουταθειόνης και ορισμένων θειόλων, όπως η L-κυστεΐνη, η κυστεαμίνη και ακετυλοκυστεΐνη.



Εικόνα 10. Διάγραμμα μεταβολισμού ακεταμινοφαίνης

Αιθανόλη. 4-μεθυλοπυραζόλη.Στο ανθρώπινο σώμα, οι αλκοόλες και, ειδικότερα, η μεθυλ και η αιθυλενογλυκόλη, υπό την επίδραση των ενζύμων αφυδρογονάση αλκοόλης και αφυδρογονάση αλδεΰδης, μετατρέπονται στις αντίστοιχες αλδεΰδες και στη συνέχεια σε οξέα. Αυτά τα μεταβολικά προϊόντα έχουν σχετικά υψηλή τοξικότητα. Με τη συσσώρευσή τους στο σώμα του δηλητηριασμένου συνδέονται οι βλαβερές συνέπειες της δηλητηρίασης με μεθανόλη και αιθυλενογλυκόλη (Εικόνα 11).



Εικόνα 11. Σχήμα μεταβολισμού της μεθυλικής αλκοόλης με τη συμμετοχή αλκοολικής αφυδρογονάσης (ADH) και αφυδρογονάσης αλδεΰδης (AlDH)

Προκειμένου να αποφευχθεί ο σχηματισμός τοξικών προϊόντων του μεταβολισμού του αλκοόλ σε όργανα και ιστούς, συνιστάται η χρήση είτε αναστολέων ADH (4-μεθυλοπυραζόλη) είτε αιθυλικής αλκοόλης, η οποία έχει μεγαλύτερη συγγένεια με τα ένζυμα από τις τοξικές αλκοόλες και σχηματίζει προϊόντα που απορροφώνται από τους ιστούς. κατά τη διάρκεια του βιομετασχηματισμού (οξικό ιόν) .

2.2. Εφαρμογή αντιδότων

Δεδομένου ότι οποιοδήποτε αντίδοτο είναι η ίδια χημική ουσία με την τοξική ουσία κατά της οποίας χρησιμοποιείται, κατά κανόνα, δεν έχει πλήρη ανταγωνισμό με την τοξική ουσία, η μη έγκαιρη χορήγηση, η λανθασμένη δόση του αντιδότου και η λανθασμένη αγωγή μπορεί να έχουν το πιο επιζήμιο αποτέλεσμα. για την κατάσταση του θύματος. Οι προσπάθειες προσαρμογής των συνιστώμενων τρόπων χρήσης αντιδότων, με επίκεντρο την κατάσταση του θύματος στο κρεβάτι του, επιτρέπονται μόνο για έναν υψηλά καταρτισμένο ειδικό που έχει μεγάλη εμπειρία στη χρήση ενός συγκεκριμένου αντιδότου. Το πιο συνηθισμένο σφάλμα που σχετίζεται με τη χρήση αντιδότων οφείλεται σε προσπάθεια αύξησης της αποτελεσματικότητάς τους αυξάνοντας τη χορηγούμενη δόση. Μια τέτοια προσέγγιση είναι δυνατή μόνο με τη χρήση ορισμένων φυσιολογικών ανταγωνιστών, αλλά ακόμη και εδώ υπάρχουν σοβαροί περιορισμοί, περιορισμένοι από την ανεκτικότητα του φαρμάκου. ΣΤΟ πραγματικές συνθήκες, όπως και για πολλά άλλα ειοτρόπα φάρμακα, το σχήμα για τη χρήση των αντιδότων έχει εκπονηθεί προκαταρκτικά στο πείραμα και μόνο τότε συνιστάται στην πρακτική δημόσια υγεία. Η ανάπτυξη του σωστού σχήματος για τη χρήση του φαρμάκου είναι ένα ουσιαστικό στοιχείο για την ανάπτυξη και την επιλογή ενός αποτελεσματικού αντιδότου. Δεδομένου ότι ορισμένα είδη δηλητηρίασης είναι σπάνια, μερικές φορές χρειάζεται πολύς χρόνος μέχρι να καταφέρει η κλινική να διαμορφώσει τελικά τη βέλτιστη στρατηγική για τη χρήση του φαρμάκου.

Οι δοσολογικές μορφές και τα σχήματα για τη χρήση των κύριων αντιδότων παρουσιάζονται στον πίνακα 5.

Πίνακας 5 Δοσολογικές μορφέςκαι σχήματα για τη χρήση ορισμένων αντιδότων

ΑΝΤΙΔΟΤΑ	ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ. ΤΡΟΠΟΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ
νιτρώδες αμύλιο, νιτρώδες προπύλιο	Φύσιγγες 0,5 ml για εισπνοή. δηλητηρίαση από κυάνιο
αντιστασιάρχης	αμπούλες 1,0 ml διαλύματος 20%. ενδοφλέβια, 0,75 ml ενδομυϊκά. δηλητηρίαση από κυάνιο
θειική ατροπίνη	αμπούλες 1,0 ml διαλύματος 0,1%. ενδοφλεβίως, ενδομυϊκά. Με τη δηλητηρίαση με FOS, η αρχική δόση είναι 2–8 mg, στη συνέχεια 2 mg κάθε 15 λεπτά μέχρι τα φαινόμενα επαναατροπινοποίησης. Δηλητηρίαση με FOS, καρβαμιδικά
δεσφερριοξαμίνη (desferal)	κόνις 500 mg σε φιαλίδιο για ενέσιμο διάλυμα. Σε σοβαρή δηλητηρίαση με άλατα σιδήρου, χορηγούνται 15 mg / kg / ώρα ενδοφλεβίως
αντισώματα FAB ειδικά για διγοξίνη	σκόνη σε φιαλίδια. Το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου δεσμεύει 0,6 mg διγοξίνης.
διπυροξίμη	αμπούλες του 1,0 ml διαλύματος 15%, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια. Μπορείτε να επαναλάβετε την εισαγωγή κάθε 3-4 ώρες ή να παρέχετε σταθερή ενδοφλέβια έγχυση 250-400 mg/h. Δηλητηρίαση από FOS
αλάτι δικομπόλτ EDTA	αμπούλες των 20 ml 1,5% διάλυμα ενδοφλεβίως, στάζει αργά. δηλητηρίαση από κυάνιο
διμερκαπρόλη (BAL)	αμπούλες των 3 ml διαλύματος 10%. Ενέσετε 3-5 mg/kg κάθε 4 ώρες ενδομυϊκά για 2 ημέρες, στη συνέχεια 2-3 mg/kg κάθε 6 ώρες για 7 ημέρες. Αρσενικό, μόλυβδος, δηλητηρίαση από υδράργυρο
μπλε του μεθυλενίου	αμπούλες των 20 ml ή φιάλες των 50 - 100 ml διαλύματος 1% σε διάλυμα γλυκόζης 25% («χρωμόσων»). Σε περίπτωση δηλητηρίασης με κυανιούχα, σχηματιστές μεθαιμοσφαιρίνης (ανιλίνη, νιτρώδη, νιτροβενζόλιο κ.λπ.)
ναλοξόνη	αμπούλες του 1,0 ml διαλύματος 0,1%. Η αρχική δόση των 1 - 2 mg ενδοφλεβίως, ενδομυϊκά, υποδόρια. Επαναδιορισμός σε περίπτωση υποτροπής εκδηλώσεων δηλητηρίασης με ναρκωτικά αναλγητικά
νιτρώδες νάτριο	αμπούλες των 10 - 20 ml διαλύματος 2%, ενδοφλέβια, στάγδην. δηλητηρίαση από κυάνιο
θειοθειικό νάτριο	αμπούλες των 10 - 20 ml διαλύματος 30%, ενδοφλεβίως. Δηλητηρίαση με κυανιούχα, ενώσεις υδραργύρου, αρσενικό, σχηματιστές μεθαιμοσφαιρίνης
πενικιλλαμίνη	σε κάψουλες των 125 - 250 mg, δισκία των 250 mg. Εισαγάγετε 1 g την ημέρα, χωρισμένο σε 4 δόσεις. Μέσα πριν από τα γεύματα. μόλυβδος, δηλητηρίαση από αρσενικό
υδροχλωρική πυριδοξίνη	αμπούλες 3 - 5 ml διαλύματος 5%, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια με τοξίκωση υδραζίνης
πραλιδοξίμη (2-PAM)	συνεχής ενδοφλέβια έγχυση 250 - 400 mg / h. Τοξίκωση από FOS
θετακίνη-ασβέστιο (DTPA)	αμπούλες των 20 ml διαλύματος 10%, ενδοφλέβια ενστάλαξη σε διάλυμα γλυκόζης 5%. Υδράργυρος, αρσενικό, δηλητηρίαση από μόλυβδο
	αμπούλες των 5 ml διαλύματος 5%, ενδομυϊκά, 1 ml ανά 10 kg σωματικού βάρους κάθε 4 ώρες για τις πρώτες 2 ημέρες, κάθε 6 ώρες για τις επόμενες 7 ημέρες. Δηλητηρίαση με αρσενικό, υδράργυρο, λεβισίτη
φυσοστιγμίνη	διάλυμα 1 mg/ml για ενδομυϊκή ή ενδοφλέβιες ενέσεις. Αρχική δόση 1 mg. Εκ νέου ανάθεση σε περίπτωση υποτροπής εκδηλώσεων δηλητηρίασης με Μ-χολινολυτικά φάρμακα
φλουμαζενίλ	αμπούλες των 500 mcg σε 5 ml. Η αρχική δόση είναι 0,2 mg ενδοφλεβίως. Η δόση επαναλαμβάνεται μέχρι να αποκατασταθεί η συνείδηση ​​(η μέγιστη συνολική δόση είναι 3 mg). Δηλητηρίαση με βενζοδιαζεπίνες. Να μη χορηγείται σε ασθενείς με σπασμωδικό σύνδρομο και υπερδοσολογία τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών!
	η αρχική δόση υπολογίζεται για να επιτευχθεί ένα επίπεδο αιθανόλης στο αίμα τουλάχιστον 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - με τη μορφή διαλύματος 30% μέσα, 50 - 100 ml. ως διάλυμα 5% ενδοφλεβίως. Μεθανόλη, δηλητηρίαση από αιθυλενογλυκόλη
	εισάγετε 50 - 75 mg / kg / ημέρα ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια για 3 - 6 δόσεις για 5 ημέρες. μετά από ένα διάλειμμα, επαναλάβετε το μάθημα. Δηλητηρίαση από μόλυβδο, άλλα μέταλλα

3. Ανάπτυξη νέων αντιδότων.

Ο λόγος για τη δημιουργία ενός αποτελεσματικού αντιδότου είναι είτε μια τυχαία ανακάλυψη του γεγονότος του ανταγωνισμού των ουσιών, είτε μια σκόπιμη και σε βάθος μελέτη των μηχανισμών δράσης μιας τοξικής ουσίας, των χαρακτηριστικών της τοξικοκινητικής της και, σε αυτή τη βάση, η καθιέρωση της πιθανότητας χημικής τροποποίησης της τοξικότητας. Σε κάθε περίπτωση, μέχρι να βρεθεί ένας σχετικά ενεργός ανταγωνιστής, η διαδικασία ανάπτυξης αντιδότων είναι δύσκολη.

Μετά τον εντοπισμό του ανταγωνιστή, τον σχεδιασμό και τη διεξαγωγή στοχευμένων, μερικές φορές μακροχρόνιες μελέτες αρχίζουν να επιλέγουν από έναν μεγάλο αριθμό αναλόγων της αρχικής ουσίας τέτοιους παράγοντες που πληρούν καλύτερα τις απαιτήσεις:

Υψηλής απόδοσης,

καλή ανοχή,

Φτήνια.

Ένα παράδειγμα αυτής της προσέγγισης είναι η ανάπτυξη αντιδότων για το αρσενικό και τις οργανοαρσενικές ενώσεις. Το πρώτο σε μια σειρά φαρμάκων αυτής της ομάδας ήταν η διμερκαπτοπροπανόλη (BAL - British antilewisite), μια ουσία που αναπτύχθηκε από την ομάδα Thompson κατά τον 2ο Παγκόσμιο Πόλεμο στη Μεγάλη Βρετανία. Η ουσία είναι μια λιποδιαλυτή χηλική διθειόλη, αρκετά τοξική, αλλά ενεργά δεσμευτική αρσενική, η οποία αποτελεί μέρος της δομής της δηλητηριώδους ουσίας λεβιζίτη. Το 2,3-διμερκαπτοηλεκτρικό και το διμερκαπτοπροπανοσουλφονικό οξύ, που εισήχθησαν στην πράξη αργότερα, περιέχουν επίσης δισουλφιδικές ομάδες στο μόριο, αλλά είναι πιο υδατοδιαλυτές (άρα πιο βολικές στη χρήση) και λιγότερο τοξικές ενώσεις. Η ίδια η ιδέα της χρήσης διθειολών ως αντίδοτων για ουσίες που περιέχουν αρσενικό γεννήθηκε από ιδέες για τους μηχανισμούς δράσης του λεβισίτη, δηλαδή την ικανότητά του να αλληλεπιδρά με δισουλφιδικές ομάδες βιολογικών μορίων.

3.1. Σήμα αποτελεσματικότητας.

Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων που θεωρούνται πιθανά αντίδοτα μπορεί να πραγματοποιηθεί σε πειράματα. in vitroκαι in vivo.

3.1.1. Εμπειρίες in vitro

Ορισμένες ιδιότητες των αντιδότων μπορούν να αξιολογηθούν in vitro. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για φάρμακα των οποίων η δράση βασίζεται σε χημικό και βιοχημικό ανταγωνισμό.

Έτσι, σε πειράματα με απλά βιολογικά αντικείμενα (πρωτόζωα, πρωτόγονα μαλακόστρακα, κυτταροκαλλιέργειες κ.λπ.), είναι δυνατός ο έλεγχος της αποτελεσματικότητας των χηλικών παραγόντων σε σχέση με ορισμένα μέταλλα. Με την πρώτη ματιά, η δράση αντιδότου αυτών των φαρμάκων μπορεί επίσης να προβλεφθεί με βάση τις θεωρητικές ιδέες σχετικά με το σχηματισμό του αντίστοιχου δεσμού συντονισμού, την ανάλυση των τιμών των σταθερών σταθερότητας του συμπλέγματος χηλίωσης-μετάλλου. Ωστόσο, όπως επισημαίνουν οι Jokel και Kostenbauder, η αποτελεσματικότητα του συμπλοκοποιητικού παράγοντα καθορίζεται, εκτός από τη συγγένειά του για το μέταλλο, επίσης από τη διαλυτότητά του στο νερό, τη λιποφιλικότητα και την ικανότητα συσσώρευσης σε κυτταρικές τοποθεσίες όπου συσσωρεύονται μέταλλα και κάποιες άλλες χαρακτηριστικά της αλληλεπίδρασης του συμπλοκοποιητικού παράγοντα με τα βιοσυστήματα. Από αυτή την άποψη, τα πειράματα με απλά βιολογικά αντικείμενα μπορούν να αποτελέσουν σημαντικό στοιχείο της προκαταρκτικής αξιολόγησης των σκευασμάτων πριν από μια λεπτομερή εξέταση. in vivo.

Η δράση ορισμένων αντιδότων σχετίζεται με ανασταλτική δράση στα ένζυμα. Από αυτή την άποψη, καθίσταται δυνατός ο έλεγχος των ουσιών αναλύοντας τις ανασταλτικές τους ιδιότητες. Έτσι, είναι δυνατό, συγκεκριμένα, να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα των αναστρέψιμων αναστολέων χολινεστεράσης (ChE) ως πιθανών συστατικών συνθέσεων προφυλακτικού αντιδότου για βλάβες OPC ή θεραπευτικών αντιδότων για δηλητηρίαση με αντιχολινεργικά. Μπορεί να γίνει χρήσιμη έρευνα in vitroγια την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των ενεργοποιητών χολινεστεράσης. Σε τέτοια πειράματα μελετάται η κινητική αποκατάστασης της δραστηριότητας ενζύμων που αναστέλλονται από διάφορα OP. Σε τέτοια πειράματα κατέστη δυνατό να διαπιστωθεί το φαινόμενο των δύο φάσεων στη δράση των OP στο ένζυμο, να προσδιοριστούν τα χαρακτηριστικά του ρυθμού "γήρανσης" και αυθόρμητης (αυθόρμητης) επανενεργοποίησης της ChE και να επιλεγεί αποτελεσματική φάρμακα για χρήση στην κλινική. Το πλεονέκτημα τέτοιων μελετών δεν είναι μόνο η ευκολία απόκτησης μεγάλου όγκου σημαντικών δεδομένων, αλλά και η ικανότητα εργασίας με ανθρώπινη ακετυλοχολινεστεράση, η οποία απλοποιεί τη διαδικασία παρέκτασης των πειραματικών δεδομένων στην κλινική πράξη.

Για να χαρακτηρίσετε αντίδοτα με φυσιολογικό ανταγωνισμό, πειράματα in vitroόχι πάντα ενημερωτικό. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, αποτελεσματικοί τοξικοί ανταγωνιστές μπορούν να βρεθούν σε πειράματα με απομονωμένα όργανα που περιέχουν υποδοχείς για ορισμένους νευροδιαβιβαστές. Πειράματα αυτού του είδους πραγματοποιήθηκαν ευρέως κατά την αξιολόγηση των αντιχολινεργικών ως πιθανών αντίδοτων για οργανοφωσφορικές δηλητηριώδεις ουσίες.

Μπορούν να ληφθούν σημαντικά δεδομένα για τον χαρακτηρισμό των αντιδότων που ανταγωνίζονται τα τοξικά για την αλληλεπίδραση με τους βιοϋποδοχείς in vitroχρησιμοποιώντας ερευνητικές μεθόδους ραδιοσυνδέτη.

Ωστόσο, πειράματα in vitroδεν μπορεί να παρέχει ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με την πιθανή δραστηριότητα των μελετημένων παραγόντων. Έτσι, είναι γνωστό ότι οι παράγοντες που σχηματίζουν μεθαιμοσφαιρίνη προκαλούν μια επίδραση τόσο άμεσα ενεργώντας στην αιμοσφαιρίνη (φαινυλυδροξυλαμίνη, 4-αμινοφαινόλη, 4-διμεθυλαμινοφαινόλη, κ.λπ.), όσο και μετά από αντίστοιχους μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο σώμα (ανιλίνη). Από αυτή την άποψη, μια απλή σύγκριση της κινητικής in vitroΟ σχηματισμός μεθαιμοσφαιρίνης που προκαλείται, για παράδειγμα, από την 4-διμεθυλαμινοφαινόλη και μια ουσία όπως η ανιλίνη, δεν θα δώσει αντικειμενικές πληροφορίες σχετικά με την αναλογία της αποτελεσματικότητας αυτών των ενώσεων ως αντίδοτα για τη δηλητηρίαση από κυάνιο.

Οι περιορισμοί της μεθόδου είναι ιδιαίτερα προφανείς όταν προσπαθούμε να συγκρίνουμε την αποτελεσματικότητα των παραγόντων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.

3.1.2. Εμπειρίες in vivo.

Πριν από την εισαγωγή ενός αντιδότου στην κλινική πράξη, είναι απαραίτητο να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά του σε πειράματα. in vivo. Σε πειράματα σε πειραματόζωα μπορεί κανείς να προσδιορίσει με σαφήνεια τις συνθήκες για την αλληλεπίδραση μιας τοξικής ουσίας και ενός αντιδότου, να επιλέξει τις βέλτιστες δόσεις, να λάβει υπόψη τα χρονικά χαρακτηριστικά της ανάπτυξης δηλητηρίασης και, ως εκ τούτου, να αποκτήσει ποσοτικά χαρακτηριστικά της αναμενόμενης αντίδοτο αποτέλεσμα. Η έρευνα αποτελεσματικότητας είναι ένα τυπικό επιστημονικό πείραμα που πρέπει να σχεδιαστεί με τέτοιο τρόπο ώστε να λαμβάνεται η μέγιστη ποσότητα απαραίτητων πληροφοριών με ελάχιστο κόστος. Τα δεδομένα πρέπει να είναι αξιόπιστα και για αυτό - ο αριθμός των ζώων σε ομάδες - επαρκής. Η επιλογή των ζώων θα πρέπει να μελετηθεί προσεκτικά λαμβάνοντας υπόψη τη γνώση των χαρακτηριστικών του είδους του βιολογικού αντικειμένου. Είναι απαραίτητο τα αποτελέσματα της τοξικής ουσίας και οι μηχανισμοί δράσης του αντιδότου να είναι τα ίδια στο πειραματόζωο και στον άνθρωπο. Θα πρέπει να καταβληθεί προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι η αλληλουχία εισόδου της τοξικής ουσίας και του αντιδότου στο σώμα μιμείται την κατάσταση που αναμένεται στις πραγματικές συνθήκες χρήσης του αντιδότου στην πράξη. Ένα τυπικό πρωτόκολλο για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας των αντιδότων παρουσιάζεται στον πίνακα 6.

Πίνακας 6. Τυπικό πρωτόκολλο πειράματος για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας ενός αντιδότου

Των ζώων	θέα, γραμμή, όροφος ελέγχους
τοξικό	Τρόπος χορήγησης Συγκέντρωση Σταθερότητα
	Τρόπος χορήγησης Διαλυτικό, αραιωτικό, γαλακτωματοποιητής Συγκέντρωση Σταθερότητα
Παράγοντας χρόνος	Ακολουθία χορήγησης δηλητηρίου - αντίδοτου Χρόνος μεταξύ των ενέσεων Σχέδιο εισαγωγής
Ποσοστό δραστηριότητας	Βιοχημικά σημάδια μιας τοξικής διαδικασίας Αιματολογικά σημάδια τοξικής διαδικασίας Φυσιολογικές αντιδράσεις Συμπεριφορικές αντιδράσεις Νευροτοξικότητα Παθολογικές αλλαγές

τοξικό. Ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει τον σχεδιασμό του πειράματος είναι η δόση της τοξικής ουσίας και οι συνθήκες χορήγησής της. Είναι δυνατό να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα του αντιδότου υπό συνθήκες χορήγησης σταθερής δόσης δηλητηρίου ή με τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών της σχέσης δόσης-αποτελέσματος (για παράδειγμα, LD 50) σε άθικτα ζώα και ζώα που έλαβαν θεραπεία με αντίδοτο, ακολουθούμενη από σύγκριση των τιμών​ (για παράδειγμα, υπολογισμός του συντελεστή προστασίας). Το πλεονέκτημα της δεύτερης προσέγγισης είναι ότι το αποτέλεσμα που προκύπτει βασίζεται σε ένα μεγάλο δείγμα δεδομένων και είναι ξεκάθαρο. Το μειονέκτημα της μεθόδου είναι η ανάγκη χρήσης μεγάλου αριθμού ζώων στο πείραμα. Ως εκ τούτου, τα πειράματα πραγματοποιούνται, κατά κανόνα, σε μικρά τρωκτικά. Αντίθετα, πραγματοποιούνται πειράματα σταθερής δόσης σε περιορισμένο αριθμό πολύ οργανωμένων μεγάλων ζώων.

Η μέθοδος για τον προσδιορισμό των παραμέτρων της εξάρτησης "δόση-επίδραση" δεν διαφέρει από αυτή που περιγράφεται στην ενότητα "Τοξικομετρία". Ενδέχεται να προκύψουν δυσκολίες στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται. Μία από αυτές τις δυσκολίες σχετίζεται με την άνιση κλίση των πειραματικών γραμμών τοξικότητας στις συντεταγμένες "λογάριθμος δόσης - πιθανότητας θνησιμότητας" άθικτων και προστατευόμενων από αντίδοτα ζώων (Εικόνα 12).



Σχήμα 12. Επιλογές για τη μετατόπιση της καμπύλης δόσης-απόκρισης μιας τοξικής ουσίας (Α) όταν αυτή χορηγείται σε ζώα που λαμβάνουν θεραπεία με αντίδοτο (Β).

Σε αυτήν την περίπτωση, πρέπει να θυμόμαστε ότι ο παράγοντας προστασίας, που ορίζεται ως η αναλογία LD 50 * / LD 50 (όπου LD 50 * είναι η μέση θανατηφόρος δόση σε ζώα που προστατεύονται από ένα αντίδοτο), χαρακτηρίζει την αποτελεσματικότητα του αντιδότου μόνο σε ένας βαθμός (LD 50). Δεδομένου ότι ο ερευνητής ενδιαφέρεται επίσης για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άλλες αποτελεσματικές δόσεις του τοξικού, ο παράγοντας προστασίας μπορεί να γίνει πηγή είτε υπερεκτιμημένων είτε υποτιμημένων δεδομένων, ανάλογα με την κατεύθυνση της απόκλισης των καμπυλών δόσης-απόκρισης και τις συνθήκες δηλητηρίασης (μεγάλες ή μικρές δόσεις έκθεσης).

Ένας απλός τρόπος για να ξεπεράσετε το πρόβλημα είναι να βρείτε ένα άλλο μέτρο της αποτελεσματικότητας ενός αντιδότου όσον αφορά την αναλογία των τιμών LD 10 */LD 90 (LD 10 * είναι η τιμή που προσδιορίζεται στα προστατευόμενα ζώα). Εάν αυτή η αναλογία είναι μεγαλύτερη από 1, η αποτελεσματικότητα του αντιδότου θεωρείται ικανοποιητική (είναι δυνατές και άλλες προσεγγίσεις).

Όπως ήδη αναφέρθηκε, ο παράγοντας προστασίας συνήθως δεν προσδιορίζεται σε πειράματα σε μεγάλα ζώα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, χρησιμοποιείται μια μέθοδος στην οποία μια σταθερή δόση του τοξικού χορηγείται τόσο σε άθικτα όσο και σε προστατευμένα από αντίδοτα ζώα. Συνήθως, η δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τη γνώση της τιμής LD 50 (1, 2, 3 ή περισσότερο LD) και την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα του αντιδότου. Η κύρια δυσκολία του πειράματος είναι η επιλογή μιας τέτοιας δόσης του τοξικού που θα είχε ως αποτέλεσμα τη μέγιστη δυνατή θνησιμότητα στην ομάδα ελέγχου των ζώων, αλλά ταυτόχρονα, η προστατευτική δράση του αντιδότου (εάν υπάρχει) θα αποκαλυφθεί ξεκάθαρα. . Για την επιστημονική επαλήθευση των αποτελεσμάτων που προέκυψαν, έχουν αναπτυχθεί παραμετρικές και μη παραμετρικές μέθοδοι ανάλυσης στατιστικών δεδομένων. Μια παρόμοια προσέγγιση χρησιμοποιείται ευρέως στην τοξικολογία, ειδικά στα τελικά στάδια της αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας του αναπτυγμένου παράγοντα.

Αντίδοτο.Η επιλογή της δόσης του ανεπτυγμένου αντιδότου πραγματοποιείται, κατά κανόνα, εμπειρικά. Στα αρχικά στάδια της μελέτης, η αποτελεσματικότητά του αξιολογείται όταν χορηγείται σε ζώα σε πολλές δόσεις. Σε αυτά τα πειράματα, αναπτύσσονται βέλτιστα σχήματα, τα οποία διορθώνονται περαιτέρω από τα αποτελέσματα μελετών ανοχής φαρμάκων. Στα τελικά στάδια αξιολογείται η αποτελεσματικότητα του συνιστώμενου σχήματος (δόσης). Η μέθοδος χορήγησης αντιδηλωτικού στην πειραματική της μελέτη θα πρέπει να αντιστοιχεί στη μέθοδο εφαρμογής στην κλινική πράξη.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των φαρμάκων είναι η σταθερότητα των μορφών δοσολογίας τους. Παρασκευάσματα που είναι ασταθή κατά την αποθήκευση, παρά την ενίοτε υψηλή τους απόδοση, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ευρέως στην πράξη. Για το λόγο αυτό, ο εξαιρετικά αποτελεσματικός επανενεργοποιητής χολινεστεράσης HI-6 δεν έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως.

Παράγοντας χρόνος.Ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την αποτελεσματικότητα των αντιδότων είναι το χρονικό διάστημα μεταξύ της έναρξης της χορήγησής του και της στιγμής δράσης της τοξικής ουσίας (βλ. τις έννοιες "συνδυασμός", "διαδοχή", ενότητα "Εργαλισμός"). Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε περίπτωση δηλητηρίασης με ουσίες ταχείας δράσης όπως κυανιούχα, οργανοφωσφορικές ενώσεις κ.λπ. Επομένως, κατά τον έλεγχο του ανεπτυγμένου αντιδότου, πρέπει να χορηγείται λαμβάνοντας υπόψη τον παράγοντα χρόνο. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, μπορεί να χορηγηθούν αντιδηλωτικά πριν από τη χορήγηση της τοξικής ουσίας, κάποιο χρονικό διάστημα μετά την τοξική ουσία ή με τα πρώτα σημάδια δηλητηρίασης.

Τα αντίδοτα που δίνονται πριν από την επαφή με μια τοξική ουσία ονομάζονται προφυλακτικά. Τέτοια κεφάλαια έχουν βρει εφαρμογή στη στρατιωτική ιατρική. Συγκεκριμένα, έχουν αναπτυχθεί προληπτικά αντίδοτα για FOV (βλ. παραπάνω). Η χρήση τους για ιατρικούς σκοπούς είναι απαράδεκτη. Τα αντίδοτα που χρησιμοποιούνται μετά την έκθεση σε μια τοξική ουσία ονομάζονται θεραπευτικά. Η συντριπτική πλειοψηφία των υπαρχόντων αντιδότων είναι θεραπευτικά. Οι συνθήκες για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας του αντιδηλωτικού θα πρέπει να είναι αυτές για τις οποίες προορίζεται να χρησιμοποιηθεί σε πραγματικό περιβάλλον.

Δείκτης δραστηριότητας.Στις περισσότερες μελέτες, η αποτελεσματικότητα ενός αντιδότου αξιολογείται από την επίδρασή του στην επιβίωση πειραματόζωων που έχουν δηλητηριαστεί με μια τοξική ουσία (βλ. παραπάνω).

Ένα άλλο κριτήριο αποτελεσματικότητας είναι συχνά η διάρκεια ζωής ενός δηλητηριασμένου ζώου εργαστηρίου. Μια σημαντική αύξηση του δείκτη μαρτυρεί υπέρ της αποτελεσματικότητας των ελεγμένων κεφαλαίων.

Είναι απολύτως αποδεκτό να χρησιμοποιηθεί ένα ολόκληρο οπλοστάσιο άλλων μεθοδολογικών τεχνικών (βιοχημικές, φυσιολογικές, μορφολογικές μέθοδοι έρευνας) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του αντιδότου. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε περίπτωση δηλητηρίασης με πολλές ουσίες, δεν είναι δυνατό να δημιουργηθούν αντίδοτα που προστατεύουν από θανατηφόρες δόσεις, ωστόσο, είναι πολύ πιθανό να αναπτυχθούν αντίδοτα που διευκολύνουν σημαντικά την πορεία της μη θανατηφόρας βλάβης, μειώνοντας την διάρκεια νοσηλείας, μειώνουν την πιθανότητα επιπλοκών και αναπηρίας του δηλητηριασμένου, αυξάνουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα άλλων μέσων και μεθόδων θεραπείας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση μεθόδων ακριβείας για την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης των πειραματόζωων είναι απολύτως απαραίτητη. Κατά την επιλογή βιοχημικών και φυσιολογικών μεθόδων, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ο μηχανισμός της τοξικής δράσης του δηλητηρίου, τα χαρακτηριστικά της παθογένειας της δηλητηρίασης, γιατί σε αυτή την περίπτωση τα αποτελέσματα που θα προκύψουν θα έχουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Έτσι, το επίπεδο μεθαιμοσφαιρίνης σε περίπτωση δηλητηρίασης με παράγοντες σχηματισμού μεθεμοσφαιρίνης, οξέωση σε περίπτωση δηλητηρίασης μεθανόλης, δραστηριότητα χολινεστεράσης σε περίπτωση δηλητηρίασης από καρβαμικό και FOS, ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα σε περίπτωση αιμολυτικής δηλητηρίασης κ.λπ. , θα καταστήσει δυνατή την εξαγωγή εύλογου συμπεράσματος σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αντιδότων των αντίστοιχων ουσιών. Συχνά, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντιδότων, χρησιμοποιούνται κλασικές ενόργανες ερευνητικές μέθοδοι: αρτηριακή πίεση, ΗΚΓ, ΗΕΓ, μυογραφία, η ταχύτητα του νευρικού παλμού κατά μήκος της νευρικής ίνας, ο αναπνευστικός ρυθμός κ.λπ.

Εάν μια τοξική ουσία προκαλεί συγκεκριμένες μορφολογικές αλλαγές σε όργανα και ιστούς, πολύτιμες πληροφορίες μπορούν να ληφθούν χρησιμοποιώντας μακροσκοπικές και μικροσκοπικές μεθόδους έρευνας.

Μια άλλη προσέγγιση για την αξιολόγηση του αναπτυγμένου εργαλείου μπορεί να είναι η μελέτη της συμπεριφοράς των ζώων εργαστηρίου. Αυτή η προσέγγιση είναι ιδιαίτερα πολύτιμη για την ανάπτυξη αντιδότων που αποτρέπουν την ανάπτυξη ψυχοδυσληπτικών επιδράσεων τοξικών ουσιών ή προορίζονται να αποτρέψουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες της δηλητηρίασης που σχετίζονται με διαταραγμένες λειτουργίες του ΚΝΣ.

Κατά την αξιολόγηση αντιδότων που εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με τοξικά (για παράδειγμα, νέοι παράγοντες συμπλοκοποίησης) ή επηρεάζουν το μεταβολισμό τους (για παράδειγμα, επαγωγείς μικροσωμικών ενζύμων), οι δείκτες της τοξικοκινητικής του δηλητηρίου μπορούν να γίνουν αντικειμενικοί δείκτες της δραστηριότητάς τους: χρόνος ημιζωής , κάθαρση, όγκος κατανομής, περιεκτικότητα σε μεταβολίτες στο αίμα, στα ούρα. Δεδομένα που υποδεικνύουν την επιτάχυνση της αποβολής ουσιών ή την αναστολή του σχηματισμού τοξικών μεταβολιτών αποτελούν απόδειξη της αποτελεσματικότητας των ανεπτυγμένων αντιδότων.

3.2. Δημιουργία σύνθετων σκευασμάτων αντιδότου

Σε ορισμένες περιπτώσεις, επιβάλλονται ιδιαίτερα αυστηρές απαιτήσεις για τα ανεπτυγμένα αντίδοτα. Έτσι, αντίδοτα για παράγοντες χημικού πολέμου δεν πρέπει μόνο να έχουν υψηλής απόδοσης, αλλά με εξαιρετική ανοχή, αφού τα φάρμακα δίνονται στους αγωνιστές, και είναι πολύ δύσκολο να οργανωθεί σαφής έλεγχος για την ορθότητα της χρήσης τους. Ένας από τους τρόπους επίλυσης αυτού του προβλήματος είναι η δημιουργία σκευασμάτων αντιδότου. Τέτοιες συνθέσεις περιλαμβάνουν φάρμακα που ανταγωνίζονται τη δράση μιας τοξικής ουσίας σε διαφορετικούς υποτύπους δομών στόχων, ουσίες με διαφορετικούς μηχανισμούς ανταγωνισμού και μερικές φορές ακόμη και μέσα διόρθωσης των δυσμενών επιδράσεων των ανταγωνιστών. Λόγω αυτού, είναι δυνατό να μειωθούν σημαντικά οι δόσεις των φαρμάκων που περιλαμβάνονται στο σκεύασμα, γεγονός που θα αυξήσει το θεραπευτικό εύρος (ανοχή) του αντιδότου. Σύμφωνα με αυτή την αρχή, αναπτύσσονται αντίδοτα FOV. Έτσι, η σύνθεση των προληπτικών σκευασμάτων περιλαμβάνει ουσίες με βιοχημικό και φυσιολογικό ανταγωνισμό: αναστρέψιμους αναστολείς χολινεστεράσης και αντιχολινεργικά. αρκετά αντιχολινεργικά, που «καλύπτουν» διάφορους τύπους χολινεργικών υποδοχέων και ενεργοποιητές χολινεστεράσης εισάγονται στη σύνθεση του αντιδότου για αυτοβοήθεια και αμοιβαία βοήθεια.

Κατά την ανάπτυξη συνταγών, συναντώνται πρόσθετες δυσκολίες. Τα φάρμακα που περιλαμβάνονται στο σκεύασμα πρέπει να είναι χημικά συμβατά και να έχουν παρόμοια τοξικοκινητικά χαρακτηριστικά (χρόνος ημιζωής κ.λπ.).

3.3. Εισαγωγή νέων αντιδότων στην πράξη

Πριν από την εισαγωγή νέων φαρμάκων στην κλινική πράξη, θα πρέπει να συγκριθούν λεπτομερώς με τα υπάρχοντα. Οι δείκτες σύγκρισης είναι: αποτελεσματικότητα, ανεκτικότητα, ευκολία χρήσης, διάρκεια ζωής, κόστος. Μόνο τα σημαντικά πλεονεκτήματα του νέου εργαλείου έναντι του υπάρχοντος είναι ο λόγος για την εισαγωγή του στην παραγωγή.

Η διαδικασία διεξαγωγής μελετών ανοχής, οργάνωσης και διεξαγωγής κλινικών δοκιμών νέων αντιδότων πραγματοποιείται σύμφωνα με γενικοί κανόνες, σύμφωνα με την οποία αξιολογούνται όλα τα υπό ανάπτυξη φάρμακα.

3.4. προοπτικές

Μέχρι σήμερα έχουν μελετηθεί τα τοξικομετρικά, τοξικοκινητικά και τοξικοδυναμικά χαρακτηριστικά δεκάδων χιλιάδων ξενοβιοτικών. Οι τοξικολόγοι «παρακολουθούν» συνεχώς τον ρόλο των χημικών ως αιτίων οξείας δηλητηρίασης στον πληθυσμό. Τα συσσωρευμένα δεδομένα μας επιτρέπουν να διατυπώσουμε μια πρόβλεψη σχετικά με τις προοπτικές για την ανάπτυξη νέων αντιδότων.

1. Αντίδοτα μπορεί να είναιαναπτύχθηκε μόνο για περιορισμένο αριθμό ξενοβιοτικών.

Πρώτον, η ανάπτυξη θεραπευτικών αντιδότων για τοξικές ουσίες είναι απίθανη, ο μηχανισμός δράσης των οποίων βασίζεται στην αλλοίωση των βιολογικών συστημάτων (για παράδειγμα, μετουσίωση μακρομορίων, καταστροφή βιολογικών μεμβρανών) και στο σχηματισμό ισχυρών ομοιοπολικών δεσμών με βιομόρια (π.χ. για παράδειγμα, η δράση αλκυλιωτικών παραγόντων σε πρωτεΐνες και νουκλεϊκά οξέα). Οι περίοδοι κατά τις οποίες οι ανταγωνιστές τέτοιων ουσιών είναι αποτελεσματικοί είναι εξαιρετικά σύντομες και περιορισμένες από το χρόνο που απαιτείται για την αλληλεπίδραση της τοξικής ουσίας με τα μόρια στόχους (λεπτά).

Δεύτερον, τα αντίδοτα σε χαμηλής τοξικότητας (αλλά μερικές φορές πολύ επικίνδυνα) τοξικά σπάνια είναι αρκετά αποτελεσματικά. Έχει διαπιστωθεί ότι όσο λιγότερο τοξική είναι μια ουσία, τόσο λιγότερο συγκεκριμένη η δράση της, τόσο περισσότεροι μηχανισμοί μέσω των οποίων ξεκινά την ανάπτυξη μιας τοξικής διαδικασίας. Δεδομένου ότι ο ανταγωνισμός των ουσιών δεν είναι ποτέ απόλυτος (βλ. παραπάνω) και, κατά κανόνα, αναπτύσσεται σύμφωνα με έναν πολύ συγκεκριμένο μηχανισμό, τα αντίδοτα σε ουσίες χαμηλής τοξικότητας στις περισσότερες περιπτώσεις μπορούν να «καλύψουν» μόνο έναν από τους πολλούς μηχανισμούς δράσης του το δηλητήριο και επομένως δεν παρέχουν επαρκή προστασία του σώματος. Η συντριπτική πλειοψηφία των χημικών ουσιών ταξινομούνται ως χαμηλής τοξικότητας.

2. Αντίδοτα πρέπειαναπτύσσονται μόνο για περιορισμένο αριθμό ξενοβιοτικών και για πολύ συγκεκριμένες συνθήκες βοήθειας.

Είναι γνωστές περισσότερες από 10 εκατομμύρια χημικές ενώσεις, οι περισσότερες από τις οποίες θεωρητικά μπορούν να προκαλέσουν οξεία δηλητηρίαση. Ο αριθμός των πιθανών τοξικών από μόνος του δείχνει πόσο μη ρεαλιστικό είναι να τεθεί ο στόχος της ανάπτυξης αντιδότων για οποιοδήποτε από αυτά. Και πράγματι, ένα τέτοιο πρόβλημα δεν είναι σωστό ούτε από θεωρητική ούτε από πρακτική άποψη.

Ταυτόχρονα, ένα αντίδοτο απαιτείται πάντα όταν πρέπει να παρέχεται βοήθεια γρήγορα και σε μεγάλο αριθμό θυμάτων, όταν αυτό δεν είναι δυνατό να γίνει σε μια καλά εξοπλισμένη, εξειδικευμένη κλινική. Τα κριτήρια για τον προσδιορισμό των ουσιών, η ανάπτυξη αντιδότων για τα οποία έχει νόημα στις σύγχρονες συνθήκες, μπορεί να είναι:

Πιθανή χρήση της τοξικής ουσίας για στρατιωτικούς και αστυνομικούς σκοπούς.

Μεγάλη κλίμακα παραγωγής και υψηλή πιθανότητα σχηματισμού μαζικών τραυματισμών ανθρώπων σε ατυχήματα και καταστροφές.

Υψηλή τοξικότητα ξενοβιοτικών, σε συνδυασμό με αναστρεψιμότητα της δράσης στα συστήματα-στόχους.

Καθιερώθηκαν μηχανισμοί τοξικής δράσης, υποδηλώνοντας τη δυνατότητα ανάπτυξης αντιδότου.

Διαθεσιμότητα δεδομένων για την ύπαρξη ανταγωνιστικών ουσιών.

Ο αντιδοτισμός είναι η αλληλεπίδραση δύο χημικά δραστικών ουσιών με το σχηματισμό μιας ανενεργής. Η έννοια είναι σχετική - εξάλλου, σε διαφορετικά περιβάλλοντα, η δραστηριότητα των ουσιών είναι διαφορετική. Έτσι, όταν δεν υπήρχε ελεύθερο οξυγόνο στη Γη, ο σίδηρος στην επιφάνεια δεν οξειδώθηκε, δεν παρατηρήθηκε δραστηριότητα.

Στον πυρήνα του, το φαινόμενο του αντιδοτισμού είναι ο ανταγωνισμός δύο ενώσεων. Έτσι, το αλκάλιο μπορεί να θεωρηθεί αντίδοτο του οξέος. όταν αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, θα δώσουν αλάτι και νερό, τα οποία είναι χημικά ουδέτερα.

Στην ιατρική, ένα αντίδοτο (και όχι ένα αντίδοτο, όπως λένε ορισμένοι) είναι ένα φάρμακο που καταστέλλει τη δράση ενός δηλητηρίου.

Η θεραπεία της δηλητηρίασης είναι μια σύνθετη θεραπεία. Περιλαμβάνει τις ακόλουθες δραστηριότητες:

1. πρώτες βοήθειες και μηχανική αφαίρεση τουλάχιστον μέρους του δηλητηρίου.
2. την εισαγωγή ενός αντιδότου.
3. αγωνίζονται με αρνητικά συμπτώματα δηλητηρίασης.

Φαίνεται ότι το δεύτερο σημείο μπορεί να λύσει όλα τα προβλήματα, αλλά αυτό απέχει πολύ από την περίπτωση. Μέχρι να μπει ο ασθενής ιατρικό ίδρυμα, το δηλητήριο έχει ήδη ξεκινήσει τη δράση του, και όχι μόνο υπάρχει στον οργανισμό, αλλά και τα προϊόντα του μεταβολισμού του. Επιπλέον, οι συνέπειες της δράσης μιας δηλητηριώδους ουσίας πρέπει επίσης να εξαλειφθούν.

Συχνά, η θεραπεία με αντίδοτο γίνεται άχρηστη ή αδύνατη. Αυτό συμβαίνει για δύο λόγους:

1. Έχει περάσει πολύς καιρός από τη δηλητηρίαση. Αυτή η κατάσταση εμφανίζεται κατά τη δηλητηρίαση με δηλητηριώδη μανιτάρια, όταν τα συμπτώματα καθυστερούν εγκαίρως και μετά την εκδήλωση τους, είναι πολύ αργά για τη χορήγηση του αντιδότου.
2. Αντίδοτο δεν υπάρχει ή δεν μπορεί να δράσει στο ανθρώπινο σώμα. Δηλαδή, υπό εργαστηριακές συνθήκες, είναι δυνατή η χημική εξουδετέρωση του δηλητηρίου και η εισαγωγή του στο σώμα δεν θα είναι λιγότερο βάρος από το ίδιο το δηλητήριο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να συγκριθεί με βακτηριακές λοιμώξεις: τα βακτήρια, για παράδειγμα, πεθαίνουν σε χλώριο, αλλά δεν μπορείτε να το δώσετε σε ένα άτομο - είναι ένα δηλητήριο από μόνο του.

Ταξινόμηση αντιδότων

Σύμφωνα με την αρχή της δράσης τους, τα αντίδοτα χωρίζονται σε διάφορες ομάδες και, από την άποψη της χημείας, το έργο τους δεν συνδέεται πάντα με μια άμεση αντίδραση. Σύμφωνα με τον τρέχοντα μηχανισμό του αντιδότου, χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

• χημική ουσία;
• βιοχημική;
• φαρμακολογικός;
• φυσιολογικός;
• Τροποποίηση του μεταβολισμού του δηλητηρίου.
• απρόσβλητος.

λειτουργική αρχή	μηχανισμός	παραδείγματα
χημική ουσία	άμεση δέσμευση του δηλητηρίου για να σχηματίσει μια μη τοξική ή χαμηλής τοξικότητας ένωση	unithiol, mecaptide, tetacin
βιοχημική	σπάσει τον χημικό δεσμό μεταξύ του δηλητηρίου και του κυττάρου στόχου	φωσφορική πυριδοξάλη, αζιζόλη
φαρμακολογικός	ανταγωνισμός στη δράση του δηλητηρίου, η αντίθετη δράση	ατροπίνη, προζερίνη, χλωριούχο κάλιο
φυσιολογικός	ένας μηχανισμός παρόμοιος με τον προηγούμενο που χρησιμοποιείται σε δηλητηριάσεις νεύρων
τροποποίηση του μεταβολισμού	εμποδίζουν το σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών του δηλητηρίου	αιθανόλη, ACC
απρόσβλητος	καταστρέφουν χημικά την πρωτεϊνική τοξίνη	ορούς για μολυσματικές τοξίνες και δαγκώματα φιδιών

Σύνθετη θεραπεία με αντίδοτα

Κατά κανόνα, τα αντίδοτα χρησιμοποιούνται σπάνια μεμονωμένα. Αυτό οφείλεται τόσο στις ιδιαιτερότητες του δηλητηρίου όσο και στη δράση ενός συγκεκριμένου αντιδότου. Συχνά υπάρχουν καταστάσεις όπου, μετά την εξουδετέρωση του πρώτου, είναι απαραίτητο να αφαιρεθούν οι μεταβολίτες του. Τα περισσότερα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της δηλητηρίασης έχουν ευρύ φάσμα δράσης, εκτός από τα χημικά και τα ανοσοποιητικά. Πολύ συχνά λοιπόν χρησιμοποιείται ατροπίνη και σε περίπτωση δηλητηρίασης με εντελώς διαφορετικές ουσίες που δεν έχουν τίποτα κοινό μεταξύ τους ούτε σε χημική δομή ούτε σε δράση.

Οι άνοσοι οροί προκαλούν πολύ συχνά αλλεργικές αντιδράσεις, αφού οι ίδιοι είναι πρωτεΐνες, μερικές φορές ξένες προς τον άνθρωπο. Η εισαγωγή τους θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ιατρικό ίδρυμα, όπου η πρεδνιζολόνη και η αδρεναλίνη πρέπει να είναι κοντά - σε περίπτωση αναφυλακτικού σοκ.

Η χρήση αντιδότων για δηλητηρίαση

Μπορείτε να δηλητηριαστείτε με διάφορους τρόπους - όταν εργάζεστε σε μια επικίνδυνη βιομηχανία, ενώ βρίσκεστε σε εμπόλεμη ζώνη, παίρνετε φάρμακα, τρώτε μπαγιάτικο φαγητό ή δηλητηριώδη μανιτάρια. Το πρώτο πράγμα που μπορείτε να κάνετε μόνοι σας είναι εάν το δηλητήριο έχει εισέλθει μέσα σας από το στόμα σας ή παρέχετε πρόσβαση σε καθαρό αέρα όταν εισπνέετε το δηλητήριο. Μετά από αυτό, θα πρέπει οπωσδήποτε να συμβουλευτείτε έναν γιατρό, αλλά για κάθε περίπτωση, θα είναι χρήσιμο να μάθετε πώς να εξουδετερώσετε μια συγκεκριμένη τοξίνη.

Αντίδοτα για διάφορα φυτοφάρμακα

Εγώ	αντίδοτο	συστάσεις
βενζόλιο, ιώδιο, αρσενικό, άλατα μολύβδου, υδροκυανικό οξύ	θειοθειικό νάτριο	χορηγείται ενδοφλεβίως με ενστάλαξη, με αρμονικά υψηλής συγκέντρωσης διάλυμα
ενώσεις χρωμίου, θειικός χαλκός, υδράργυρος και οι ενώσεις του	unithiol	χορηγείται ενδοφλεβίως στα 10 cm3
λευκό φώσφορο	θειικός χαλκός
DDT	χλωριούχο ασβέστιο	ενδοφλεβίως? Ταυτόχρονα χορηγούνται διουρητικά
σαρίνη, σομάνιο, οξυχλωριούχος φώσφορος	ατροπίνη	ενδοφλεβίως? στο χωράφι χορηγείται αμφεταμίνη· σε περίπτωση δηλητηρίασης με οξυχλωριούχο φώσφορο ενδοφλέβια ισονιτροσίνη
μεθανόλη	αιθανόλη	50 g από το στόμα κάθε 2 ώρες
αιθανόλη, δηλητηρίαση από αλκοόλ	ατροπίνη, καφεΐνη	ατροπίνη υποδορίως
χλωρόφος	διπυροξίμη	ενδομυϊκά 1 ml κάθε ώρα, με σοβαρή κατάστασηαύξησε τή δόση
χλώριο	μορφίνη, εφεδρίνη, ατροπίνη	αφαιρέστε το θύμα στον αέρα, ατροπίνη υποδόρια, μορφίνη και εφεδρίνη ενδοφλέβια
κυανιούχο κάλιο	νιτρώδες αμύλιο, νιτρώδες νάτριο, μπλε του μεθυλενίου	sniff amyl nitrite, ενδοφλέβια νιτρώδες νάτριο, ενδοφλέβια μπλε του μεθυλενίου σε γλυκόζη
φορμαλδευγή	χλωριούχο αμμώνιο	διάλυμα γαστρικής πλύσης
άλατα θαλλίου	κυανούν χρώμα	λαμβάνεται από το στόμα
εξάχνωσης και τετρααιθυλομόλυβδος	Η λύση του Strzhizhovsky	για πλύση στομάχου και χορήγηση από το στόμα
νιτρικός άργυρος	άλας	διάλυμα γαστρικής πλύσης

Ως αντίδοτο, πιο συγκεκριμένα, η διμερκαπτοπροπανόλη χρησιμοποιείται επίσης σε ζεύγη. Το νιτρώδες αμύλιο χρησιμοποιείται επίσης για δηλητηρίαση με υδρόθειο.

δηλητηρίαση από μανιτάρια

Η πολυπλοκότητα της θεραπείας μιας τέτοιας δηλητηρίασης έγκειται στην καθυστερημένη επίσκεψη στο γιατρό. συχνά αργά, περνάει πολύς χρόνος από τη στιγμή της κατανάλωσης μανιταριών. Αλλά αν απευθυνθείτε σε ένα ιατρικό ίδρυμα εγκαίρως, τότε η επίδραση των αντιδότων θα εξακολουθεί να είναι.

Υπερβολική δόση ναρκωτικών

Τέτοιες περιπτώσεις δεν είναι σπάνιες. Και δεν συνδέονται πάντα με την αυτοκτονία. Τις περισσότερες φορές αυτό είναι το αποτέλεσμα της αυτοθεραπείας και της επιθυμίας να αυξηθεί ανεξάρτητα η δόση. Μερικές φορές μια υπερδοσολογία σχετίζεται με τη θεραπεία μιας άλλης δηλητηρίασης, μετά την οποία καθίσταται απαραίτητο να αφαιρεθεί η περίσσεια ουσίας.

φάρμακα	αντίδοτα	σημειώσεις
τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά	φυσοστιγμίνη, αμινοστιγμίνη	υποδορίως
αντιπηκτικά	vikasol	ενδομυϊκά
βήτα αποκλειστές	γλυκαγόνη και ντοπαμίνη	ενδοφλέβια, εάν είναι απαραίτητο - αδρεναλίνη
αδρεναλίνη	φαιντολαμίνη	ενδοφλέβια ή από το στόμα (σκόνη και δισκία)
ηπαρίνη	θειική πρωταμίνη	ενδοφλεβίως
ατροπίνη	πιλοκαρπίνη	υποδορίως
πιλοκαρπίνη	ατροπίνη	υποδορίως
ισονιαζίδη	βιταμίνη Β6	ενδομυϊκά
ινσουλίνη	γλυκόζη, αδρεναλίνη, γλυκαγόνη	ενδοφλεβίως? αδρεναλίνη - με υπογλυκαιμικό κώμα
παρακεταμόλη	ACC	ενδοφλεβίως

Είναι ενδιαφέρον ότι η δηλητηρίαση από αδρεναλίνη είναι σπάνια, αλλά υπάρχει ένα αντίδοτο για την αδρεναλίνη. Αλλά δεν υπάρχει αντίστροφη χρήση αυτής της ορμόνης ως αντίδοτο για τη φαιντολαμίνη. Ωστόσο, υπερβολικές δόσεις αυτού του φαρμάκου δεν έχουν ακόμη καταγραφεί.

Οροί και γενικά αντίδοτα

Τις περισσότερες φορές, για τη θεραπεία τέτοιων δηλητηριάσεων, χρησιμοποιούνται διάφοροι οροί, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται επίσης φαρμακολογικά παρασκευάσματα. Έτσι, με δαγκώματα φιδιών και αραχνών, εγχέεται αντιβενίνη, με δαγκώματα σκορπιού - ατροπίνη και εργοταμίνη. Εν όψει των συχνών αλλεργικές αντιδράσειςέγχυση πρεδνιζόνης. Δεν είναι αντίδοτο σε αυτές τις τοξίνες. Μάλλον, είναι ένα αντίδοτο στην ισταμίνη που εκκρίνεται από το σώμα ως απόκριση στην εισαγωγή μιας ξένης πρωτεΐνης - τόσο δηλητήριο όσο και ορός εναντίον της.

Μεταξύ των καθολικών αντιδότων για τέτοια δηλητηρίαση θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνονται ηπαρίνη και χλωριούχο ασβέστιο.

Η δηλητηρίαση με τοξικές ουσίες μπορεί να προκαλέσει απότομη επιδείνωση της ανθρώπινης υγείας, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις συνοδεύεται από έμετο και διαταραχή των κοπράνων, μερικές φορές υπάρχουν περισσότερες σοβαρές παραβιάσειςεργασία εσωτερικά όργανα. Οι κλινικοί δείκτες των εξετάσεων αίματος και ούρων επιβεβαιώνουν τη δυσλειτουργία των συστημάτων του ανθρώπινου σώματος ως αποτέλεσμα μέθης.

Τα δηλητήρια και τα αντίδοτά τους

Η δηλητηρίαση με ισχυρές τοξικές ουσίες μπορεί να εξουδετερωθεί με αντίδοτα όπως φυτικής προέλευσης, και βασίζεται σε συνθετικές ουσίες. Στην τελευταία περίπτωση, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν ειδικό για να αποφύγετε επιπλοκές. Μέσα που περιέχουν φυτικά συστατικά μπορούν να εξουδετερώσουν τις καταστροφικές επιδράσεις των τοξικών ουσιών, ανεξάρτητα από την ποικιλία τους.

Υπάρχει η ακόλουθη ταξινόμηση των επιβλαβών χημικών ενώσεων:

1. Τοξίνες που επηρεάζουν αρνητικά το κυκλοφορικό σύστημα.
2. Δηλητήρια που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Τοξίνες που οδηγούν σε δυσλειτουργία των νεφρών.
4. Δηλητηριώδεις ουσίες που καταστρέφουν τα κύτταρα του καρδιακού μυός.

Υπάρχει και δηλητήριο και αντίδοτο:

• φάρμακα που εξουδετερώνουν τις αρνητικές επιπτώσεις των τοξινών μπαίνοντας σε χημική αντίδραση μαζί τους.
• φάρμακα που μετατρέπουν τα δηλητήρια σε ουσίες που είναι ασφαλείς για τον οργανισμό.
• αντίδοτα που βοηθούν στην εξάλειψη των τοξινών και στην ομαλοποίηση του έργου των συστημάτων του σώματος.
• εμβόλια που εξαλείφουν τις επιπτώσεις των τοξικών ουσιών.

Καθολικά αντίδοτα:

• γλυκόζη;
• γάλα;
• γαλακτοκομικά προϊόντα;
• διάλυμα βρωμιούχου θειαμίνης.

Συμπτώματα, σημεία και συνέπειες της δηλητηρίασης

Υπάρχουν τέτοια συμπτώματα δηλητηρίασης με ανθρώπινα δηλητήρια:

1. Αίσθημα καύσου στο ρινοφάρυγγα.
2. Έλλειψη αέρα εάν το δηλητήριο επηρεάζει το αναπνευστικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.
3. πικρή γεύση σε στοματική κοιλότητα, που συνοδεύεται στις περισσότερες περιπτώσεις δηλητηρίασης από άφθονη σιελόρροια.
4. Κατά τη μέθη, υπάρχουν έντονος πόνοςστην επιγαστρική ζώνη, που μπορεί να υποδηλώνει φλεγμονή του παγκρέατος.
5. Εάν δηλητηριαστείτε από ναρκωτικές ουσίες, συχνά υπάρχουν επιληπτικές κρίσειςκαι το δέρμα αποκτά μια μπλε απόχρωση, οι κόρες των ματιών μειώνονται σε μέγεθος.

Τα κύρια συμπτώματα της δηλητηρίασης και της δηλητηρίασης είναι η ναυτία και ο έμετος, ειδικά εάν η τοξική ουσία εισέλθει στο στομάχι.

Τα πρώτα συμπτώματα δηλητηρίασης μπορεί να εμφανιστούν μετά από 30 λεπτά, αλλά μερικές φορές μπορεί να περάσει περισσότερο από μία ημέρα πριν εμφανιστούν σημεία δηλητηρίασης.

Ως το κύριο σοβαρές συνέπειεςεμφανίζονται οι ακόλουθες παθολογικές καταστάσεις:

1. Σταδιακός θάνατος του ηπατικού ιστού.
2. Εσωτερική αιμορραγία, η οποία προκαλεί θάνατο ελλείψει έγκαιρης ιατρικής φροντίδας.
3. Συγκοπή.

Πρώτες βοήθειες

Είναι απαραίτητο να κάνετε τα ακόλουθα σε περίπτωση δηλητηρίασης από ορισμένα φυτά:

1. Δώστε πολλά υγρά (πολλά ζεστό νερό) όταν μια δηλητηριώδης ουσία εισέρχεται από το στόμα.
2. Προκαλέστε εμετό στο θύμα πιέζοντας τη ρίζα της γλώσσας. Επαναλάβετε τη διαδικασία μέχρι να εμφανιστεί καθαρό νερό πλύσης. Στη συνέχεια, συνιστάται η λήψη ενεργού άνθρακαή Smecta. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με ισχυρά οξέα (αλκάλια), απαγορεύεται η πλύση στομάχου και η έντονη κατανάλωση αλκοόλ.
3. Ένα άτομο πρέπει να πάρει μια θέση ξαπλωμένο στο πλάι.
4. Επικοινωνήστε με έναν γιατρό που θα χορηγήσει ένα αντίδοτο στο δηλητήριο.

Με τραυματισμό του βλεννογόνου αναπνευστικής οδούμονοξείδιο του άνθρακα, είναι σημαντικό να φέρεις το θύμα Καθαρός αέρας. Εάν το άτομο έχει τις αισθήσεις του, συνιστάται να κάνει γαργάρες με διάλυμα μαγειρική σόδα. Επιτρέπεται η αναπνοή πάνω από τον ατμό οξικό οξύμε δηλητηρίαση από αμμωνία.

Όταν πρόκειται για δηλητήρια που διεισδύουν στο δέρμα ή στους βλεννογόνους (χημικοί διαλύτες), οι πρώτες βοήθειες είναι οι εξής:

1. Πλύνετε την πληγείσα περιοχή με ζεστό νερό και σαπούνι δέρμακαι στη συνέχεια θεραπεύστε με αμμωνία.
2. Εάν το θύμα έχει πληγή, θα πρέπει να εφαρμοστεί ένας αποστειρωμένος επίδεσμος με γάζα.
3. Το καθαρτικό αλατιού πρέπει να πίνεται αμέσως μετά την πλύση στομάχου. Στη συνέχεια, επιτρέπεται να πίνετε ένα άτομο με ζεστό και δυνατό τσάι.

Είναι δύσκολο να αφαιρέσετε γρήγορα τις τοξίνες που περιέχονται στο γάλα και άλλα φυτά, ειδικά εάν το δηλητήριο έχει εισχωρήσει στην περιοχή των ματιών. Πρώτες βοήθειες για δηλητηρίαση είναι το πλύσιμο του βλεννογόνου για μισή ώρα για να επιτευχθεί θετική δυναμική των συμπτωμάτων της δηλητηρίασης. Η δράση του δηλητηρίου μπορεί να οδηγήσει σε μερική ή ολική απώλειαόραση, οπότε φροντίστε να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για βοήθεια.

Υπάρχουν κανόνες που πρέπει να ακολουθήσετε μετά τη λήψη του δηλητηρίου:

1. Μην προκαλείτε εμετό στις ακόλουθες κατηγορίες θυμάτων: έγκυες γυναίκες, άτομα που έχουν τις αισθήσεις τους και έχουν δηλητηριαστεί από οξέα και προϊόντα πετρελαίου.
2. Μην δίνετε σόδα.

Θεραπευτική αγωγή

Αρχικά, πρέπει να κάνετε τα εξής:

1. Προσδιορίστε την αιτία της δηλητηρίασης προσδιορίζοντας τον τύπο της δηλητηριώδους ουσίας, τη συγκέντρωσή της σε ζωτικά όργανα.
2. Αποφασίστε για μια θεραπευτική προσέγγιση. Υπάρχουν 2 μέθοδοι θεραπείας: η εισαγωγή ενός αντιδότου που βελτιώνει τις μεταβολικές διεργασίες προκειμένου να μειωθεί η τοξικότητα και η συμπτωματική θεραπεία που διατηρεί την κατάσταση της υγείας του ασθενούς.

Το κύριο καθήκον της θεραπείας είναι ο καθαρισμός του αίματος από τις τοξίνες. Η επιλογή των μέσων για την επίτευξη του στόχου εξαρτάται από τη σοβαρότητα της πορείας κλινικά συμπτώματακαι φυσιολογικά χαρακτηριστικάοργανισμός. Υπάρχουν τέτοιες κοινές θεραπείες:

1. Αναγκαστική διούρηση - στο θύμα συνταγογραφούνται ενέσεις διουρητικών, τα οποία συμβάλλουν στην ταχεία απέκκριση τοξικών ουσιών μέσω των νεφρών μαζί με τα ούρα.
2. Η χρήση διττανθρακικού νατρίου συνιστάται για σοβαρή δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά. Απαιτούμενη χρήση αλκαλικό διάλυμαγια την αποκατάσταση της φυσιολογικής οξύτητας του αίματος.
3. Η αιμοκάθαρση συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Οι ηλεκτρολύτες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, βοηθώντας στην αποκατάσταση της ισορροπίας. Η μέθοδος θεραπείας βοηθά στην αποφυγή θανατηφόρου αποτελέσματος.
4. Περιτοναϊκή κάθαρση - συνταγογραφείται σε περίπτωση οξεία μορφήδηλητηρίαση. Η διαδικασία είναι η εισαγωγή κοιλιακή κοιλότηταδιαλύματα αιμοκάθαρσης.
5. Μετάγγιση έδωσε αίμα- συνιστάται για οξεία αιμολυτική δηλητηρίαση.

Η θεραπεία αποκατάστασης συνίσταται στη χρήση παρασκευασμάτων με βάση τους γαλακτοβάκιλλους για την ομαλοποίηση της εντερικής μικροχλωρίδας και μέσα για τον καθαρισμό του ήπατος (συνιστάται το Chitosan Evalar).

Πρόληψη

Προκειμένου να αποφευχθεί η επιδείνωση της υγείας λόγω δηλητηρίασης, είναι σημαντικό να ακολουθήσετε ορισμένους τέτοιους κανόνες:

1. Τηρείτε τα πρότυπα υγιεινής και υγιεινής.
2. Όταν εργάζεστε με τοξικές ουσίες, μην παραμελείτε τα μέτρα ασφαλείας: χρησιμοποιήστε γάντια, γυαλιά.
3. Κρατήστε τα φάρμακα μακριά από παιδιά. Χρησιμοποιήστε τα φάρμακα αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, χωρίς αυτοθεραπεία.
4. Μην τρώτε άγνωστα τρόφιμα.
5. Ξεπλύνετε τα φρούτα και τα λαχανικά με καθαρό νερό.
6. Αποβάλετε τα μανιτάρια από τη διατροφή, αν δεν καταλαβαίνετε ποια είναι βρώσιμα.
7. Αποφύγετε την κατανάλωση τροφών που έχουν λήξει.
8. Ενισχύστε το πρόγραμμα κατανάλωσης (τουλάχιστον 2 λίτρα νερό την ημέρα).
9. Δώστε προτίμηση στα γαλακτοκομικά προϊόντα.
10. Νέα υγιεινός τρόπος ζωήςΖΩΗ. Να αρνηθείς τις κακές συνήθειες.

Μην παραβράζετε πολλά φαγητά. Τα μαγειρεμένα γεύματα στο ψυγείο δεν πρέπει να φυλάσσονται για περισσότερο από τρεις ημέρες. Να είστε επιλεκτικοί στην επιλογή των καταστημάτων φαγητού. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό έγκαιρα με τα πρώτα σημάδια μέθης, γιατί υπάρχει υψηλού κινδύνουανάπτυξη επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου.