Διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλες λιπιδαιμίες. Τα μυστικά της θεραπείας των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων

Ο μεταβολισμός των λιπιδίων είναι ο μεταβολισμός των λιπιδίων, είναι μια πολύπλοκη φυσιολογική και βιοχημική διαδικασία που συμβαίνει στα κύτταρα των ζωντανών οργανισμών. Τα ουδέτερα λιπίδια όπως η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια (TG) είναι αδιάλυτα στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα, τα κυκλοφορούντα λιπίδια συνδέονται με πρωτεΐνες που τα μεταφέρουν σε διάφορους ιστούς για αξιοποίηση ενέργειας, αποθήκευση ως λιπώδη ιστό, παραγωγή στεροειδών ορμονών και σχηματισμό χολικά οξέα.

Μια λιποπρωτεΐνη αποτελείται από ένα λιπίδιο (μια εστεροποιημένη ή μη εστεροποιημένη μορφή χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και φωσφολιπιδίων) και μια πρωτεΐνη. Τα πρωτεϊνικά συστατικά της λιποπρωτεΐνης είναι γνωστά ως απολιποπρωτεΐνες και αποπρωτεΐνες.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του λίπους

Ο μεταβολισμός των λιπιδίων χωρίζεται σε δύο κύριες μεταβολικές οδούς: την ενδογενή και την εξωγενή. Αυτή η διαίρεση βασίζεται στην προέλευση των εν λόγω λιπιδίων. Εάν η πηγή προέλευσης των λιπιδίων είναι η τροφή, τότε μιλάμε για εξωγενή μεταβολική οδό και αν το ήπαρ είναι ενδογενές.

Διακρίνονται διαφορετικές κατηγορίες λιπιδίων, καθεμία από τις οποίες χαρακτηρίζεται από ξεχωριστή λειτουργία. Υπάρχουν χυλομικρά (XM), (VLDL), λιποπρωτεΐνη μέσης πυκνότητας (LDL) και πυκνότητα (HDL). Ο μεταβολισμός των επιμέρους κατηγοριών λιποπρωτεϊνών δεν είναι ανεξάρτητος, είναι όλες στενά συνδεδεμένες μεταξύ τους. Η κατανόηση του μεταβολισμού των λιπιδίων είναι σημαντική για την επαρκή κατανόηση των θεμάτων παθοφυσιολογίας. καρδιαγγειακές παθήσεις(CVD) και μηχανισμοί δράσης του φαρμάκου.

Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια απαιτούνται από τους περιφερειακούς ιστούς για διάφορες πτυχές της ομοιόστασης, συμπεριλαμβανομένης της συντήρησης των κυτταρικών μεμβρανών, της σύνθεσης στεροειδών ορμονών και χολικών οξέων και της χρήσης ενέργειας. Δεδομένου ότι τα λιπίδια δεν μπορούν να διαλυθούν στο πλάσμα, οι φορείς τους είναι διάφορες λιποπρωτεΐνες που κυκλοφορούν στο κυκλοφορικό σύστημα.

Η βασική δομή μιας λιποπρωτεΐνης τυπικά περιλαμβάνει έναν πυρήνα εστεροποιημένης χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που περιβάλλεται από μια διπλή στιβάδα φωσφολιπιδίων, καθώς και μη εστεροποιημένη χοληστερόλη και διάφορες πρωτεΐνες που ονομάζονται απολιποπρωτεΐνες. Αυτές οι λιποπρωτεΐνες διαφέρουν ως προς το μέγεθος, την πυκνότητα και τη σύνθεση των λιπιδίων, των απολιποπρωτεϊνών και άλλων χαρακτηριστικών τους. Είναι σημαντικό ότι οι λιποπρωτεΐνες έχουν διαφορετικές λειτουργικές ιδιότητες (πίνακας 1).

Πίνακας 1. Δείκτες μεταβολισμού λιπιδίων και φυσικά χαρακτηριστικά των λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα.

Κύριες κατηγορίες λιποπρωτεϊνών, ταξινομημένες κατά φθίνουσα σειρά μεγέθους σωματιδίων:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

Τα διατροφικά λιπίδια εισέρχονται στο κυκλοφορικό σύστημα προσκολλώνται στην απολιποπρωτεΐνη (apo) B48, η οποία περιέχει χυλομικρά που συντίθενται στο έντερο. Το ήπαρ συνθέτει VLDL1 και VLDL2 γύρω από το apoB100 στρατολογώντας λιπίδια που υπάρχουν στο κυκλοφορικό σύστημα (ελεύθερα λιπαρά οξέα) ή στα τρόφιμα (υπολειπόμενο χυλομικρό). Στη συνέχεια, οι VLDL1 και VLDL2 απολιπιδοποιούνται από τη λιποπρωτεϊνική λιπάση, η οποία απελευθερώνει λιπαρά οξέα για κατανάλωση από τους σκελετικούς μύες και τον λιπώδη ιστό. Το VLDL1, απελευθερώνοντας λιπίδια, μετατρέπεται σε VLDL2, το VLDL2 μετατρέπεται περαιτέρω σε HDL. Τα υπολείμματα χυλομικρών, HDL και LDL μπορούν να προσληφθούν από το ήπαρ μέσω του υποδοχέα.

Οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας σχηματίζονται στον μεσοκυττάριο χώρο, όπου το apoAI έρχεται σε επαφή με φωσφολιπίδια, ελεύθερη χοληστερόλη και σχηματίζει ένα σωματίδιο HDL σε σχήμα δίσκου. Περαιτέρω, αυτό το σωματίδιο αλληλεπιδρά με τη λεκιθίνη και σχηματίζονται εστέρες χοληστερόλης, οι οποίοι σχηματίζουν τον πυρήνα της HDL. Η χοληστερόλη καταναλώνεται τελικά από το ήπαρ και η apoAI εκκρίνεται από τα έντερα και το συκώτι.

Οι μεταβολικές οδοί των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών είναι στενά αλληλένδετες. Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν αρκετά αποτελεσματικά φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων στον οργανισμό, ο μηχανισμός δράσης τους εξακολουθεί να είναι ελάχιστα κατανοητός. Απαιτείται περαιτέρω διευκρίνιση των μοριακών μηχανισμών δράσης αυτών των φαρμάκων για τη βελτίωση της ποιότητας της θεραπείας για τη δυσλιπιδαιμία.

Η επίδραση των φαρμάκων στο μεταβολισμό των λιπιδίων

• Οι στατίνες αυξάνουν τον ρυθμό απέκκρισης των VLDL, LDL και LDL, και επίσης μειώνουν την ένταση της σύνθεσης VLDL. Τελικά, αυτό βελτιώνει το προφίλ λιποπρωτεϊνών.
• Οι φιμπράτες επιταχύνουν την κάθαρση των σωματιδίων apoB και εντείνουν την παραγωγή apoAI.
• Το νικοτινικό οξύ μειώνει την LDL και την TG, και επίσης αυξάνει την HDL.
• Η μείωση του σωματικού βάρους βοηθά στη μείωση της έκκρισης της VLDL, η οποία βελτιώνει τον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών.
• Η ρύθμιση των λιπιδίων βελτιστοποιείται από τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα.

Γενετικές διαταραχές

Η επιστήμη γνωρίζει ένα ολόκληρο σύνολο κληρονομικών δυσλιπιδαιμικών ασθενειών, στις οποίες το κύριο ελάττωμα είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Η κληρονομική φύση αυτών των ασθενειών σε ορισμένες περιπτώσεις επιβεβαιώνεται από γενετικές μελέτες. Αυτές οι ασθένειες εντοπίζονται συχνά μέσω πρώιμου ελέγχου λιπιδίων.

Μια σύντομη λίστα γενετικών μορφών δυσλιπιδαιμίας.

• Υπερχοληστερολαιμία: οικογενής υπερχοληστερολαιμία, κληρονομική ελαττωματική apoB100, πολυγονική υπερχοληστερολαιμία.
• Υπερτριγλυκεριδαιμία: οικογενής υπερτριγλυκεριδαιμία, οικογενής υπερχυλομικροναιμία, ανεπάρκεια λιποπρωτεϊνικής λιπάσης.
• Δυσλειτουργίες στο μεταβολισμό της HDL: οικογενής υποαλφαλιποπρωτεϊναιμία, ανεπάρκεια LCAT, σημειακές μεταλλάξεις apoA-l, ανεπάρκεια ABCA1.
• Συνδυασμένες μορφές υπερλιπιδαιμίας: οικογενής συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία, υπεραποβηταλιποπρωτεϊναιμία, οικογενής δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία.

Υπερχοληστερολαιμία

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι μια μονόζυγη, αυτοσωμική, κυρίαρχη διαταραχή που περιλαμβάνει ανώμαλη έκφραση και λειτουργική δραστηριότητα του υποδοχέα LDL. Ετερόζυγη έκφραση αυτής της νόσου στον πληθυσμό σημειώνεται σε μία περίπτωση στις πεντακόσιες. Διάφοροι φαινότυποι έχουν αναγνωριστεί με βάση ελαττώματα στη σύνθεση, τη μεταφορά και τη δέσμευση του υποδοχέα. Αυτός ο τύπος οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας σχετίζεται με σημαντική αύξηση της LDL, την παρουσία ξανθωμάτων και την πρόωρη ανάπτυξη διάχυτης αθηροσκλήρωσης.

Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι πιο έντονες σε ασθενείς με ομόζυγες μεταλλάξεις. Η διάγνωση των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων γίνεται συχνά με βάση τη σοβαρή υπερχοληστερολαιμία με φυσιολογική TG και την παρουσία τενοντιακών ξανθωμάτων, καθώς και με την παρουσία πρώιμης καρδιαγγειακής νόσου στο οικογενειακό ιστορικό. Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης χρησιμοποιούνται γενετικές μέθοδοι. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις στατινών εκτός από φάρμακα. Σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτείται αφαίρεση της LDL. Πρόσθετα στοιχεία από πρόσφατες μελέτες υποστηρίζουν τη χρήση της εντατικής θεραπείας για παιδιά και εφήβους υψηλού κινδύνου. Πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για δύσκολες περιπτώσεις περιλαμβάνουν μεταμόσχευση ήπατος και θεραπεία γονιδιακής υποκατάστασης.

Κληρονομικό ελαττωματικό apoB100

Ένα κληρονομικό ελάττωμα του γονιδίου apoB100 είναι μια αυτοσωματική διαταραχή που οδηγεί σε ανωμαλίες λιπιδίων που μοιάζουν με εκείνες της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας. Η κλινική βαρύτητα και η προσέγγιση της θεραπείας αυτής της νόσου είναι παρόμοιες με εκείνες της ετερόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας. Η πολυγονική χοληστερολαιμία χαρακτηρίζεται από μέτρια έντονη αύξηση της LDL, φυσιολογική TG, πρώιμη αθηροσκλήρωση και απουσία ξανθωμάτων. Ελαττώματα, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης σύνθεσης apoB και της μειωμένης έκφρασης των υποδοχέων, μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη LDL.

Υπερτριγλυκεριδαιμία

Η οικογενής υπερτριγλυκεριδαιμία είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα νόσος που χαρακτηρίζεται από αυξημένα τριγλυκερίδια σε συνδυασμό με αντίσταση στην ινσουλίνη και αδυναμία ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων ουρικού οξέος. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης που αποτελούν τη βάση αυτής της ασθένειας είναι υπεύθυνες για τον βαθμό αύξησης των επιπέδων των τριγλυκεριδίων.

Η οικογενής υπερχυλομικροναιμία είναι μια εκτεταμένη μορφή μετάλλαξης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης που οδηγεί σε μια πιο σύνθετη μορφή υπερτριγλυκεριδαιμίας. Η έλλειψη λιποπρωτεϊνικής λιπάσης σχετίζεται με υπερτριγλυκεριδαιμία και πρώιμη αθηροσκλήρωση. Αυτή η ασθένεια απαιτεί μείωση της πρόσληψης λίπους και τη χρήση φαρμακευτικής θεραπείας προκειμένου να μειωθεί η TG. Είναι επίσης απαραίτητο να σταματήσετε να πίνετε αλκοόλ, να καταπολεμήσετε την παχυσαρκία και να αντιμετωπίσετε εντατικά τον διαβήτη.

Δυσλειτουργίες στο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας

Η οικογενής υποαλφαλιποπρωτεϊναιμία είναι μια σπάνια αυτοσωματική νόσος που περιλαμβάνει μεταλλάξεις στο γονίδιο apoA-I και οδηγεί σε μείωση της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας και πρώιμη αθηροσκλήρωση. Η ανεπάρκεια ακυλοτρανσφεράσης λεκιθίνης-χοληστερόλης χαρακτηρίζεται από αποτυχία εστεροποίησης της χοληστερόλης στην επιφάνεια των σωματιδίων HDL. Ως αποτέλεσμα, παρατηρούνται χαμηλά επίπεδα HDL. Σε έναν αριθμό περιπτώσεων, έχουν περιγραφεί διάφορες γενετικές μεταλλάξεις της apoA-I, που περιλαμβάνουν μία μόνο υποκατάσταση αμινοξέος.

Η αναλφαλιποπρωτεϊναιμία χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση κυτταρικών λιπιδίων και την παρουσία αφρωδών κυττάρων στους περιφερικούς ιστούς, καθώς και από ηπατοσπληνομεγαλία, περιφερική νευροπάθεια, χαμηλά επίπεδα HDL και πρώιμη αθηροσκλήρωση. Η αιτία αυτής της ασθένειας είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο ABCA1, που οδηγούν σε κυτταρική συσσώρευση χοληστερόλης. Η αυξημένη νεφρική κάθαρση της apoA-I συμβάλλει στη μείωση των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας.

Συνδυασμένες μορφές υπερλιπιδαιμίας

Η συχνότητα παρουσίας οικογενούς συνδυασμένης υπερλιπιδαιμίας μπορεί να φτάσει το 2% στον πληθυσμό. Χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα apoB, LDL και τριγλυκεριδίων. Αυτή η ασθένεια προκαλείται από υπερβολική σύνθεση apoB100 στο ήπαρ. Η σοβαρότητα της νόσου σε ένα συγκεκριμένο άτομο καθορίζεται από τη σχετική έλλειψη δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Η υπερποβηταλιποπρωτεϊναιμία είναι ένας τύπος οικογενούς υπερλιπιδαιμίας. Οι στατίνες χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της νιασίνης, των δεσμευτών χολικών οξέων, της εζετιμίμπης και των φιμπράτων.

Η οικογενής δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που χαρακτηρίζεται από την παρουσία δύο αλληλόμορφων apoE2, καθώς και από αυξημένη LDL, παρουσία ξανθωμάτων και πρώιμη ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου. Η αποτυχία στην απέκκριση της VLDL και των υπολειπόμενων χυλομικρών οδηγεί στο σχηματισμό σωματιδίων VLDL (βήτα-VLDL). Δεδομένου ότι αυτή η ασθένεια είναι επικίνδυνη για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου και οξείας παγκρεατίτιδας, απαιτείται εντατική θεραπεία για τη μείωση των τριγλυκεριδίων.

Διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων - γενικά χαρακτηριστικά

• Οι κληρονομικές διαταραχές της ομοιόστασης των λιποπρωτεϊνών οδηγούν σε υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία και χαμηλή HDL.
• Στις περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος πρώιμης καρδιαγγειακής νόσου.
• Η διάγνωση των μεταβολικών διαταραχών περιλαμβάνει πρώιμο έλεγχο με λιπιδογράμματα, που είναι ένα επαρκές μέτρο για την έγκαιρη ανίχνευση προβλημάτων και την έναρξη της θεραπείας.
• Για στενούς συγγενείς ασθενών συνιστάται έλεγχος με λιπιδογράμματα, ξεκινώντας από την πρώιμη παιδική ηλικία.

Δευτερεύουσες αιτίες που συμβάλλουν στην παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων

Ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων μη φυσιολογικών επιπέδων LDL, TG και HDL προκαλούνται από συνοδά ιατρικά προβλήματα και φάρμακα. Η θεραπεία αυτών των αιτιών συνήθως οδηγεί στην ομαλοποίηση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Αντίστοιχα, για ασθενείς με δυσλιπιδαιμία απαιτείται εξέταση για την παρουσία δευτερογενών αιτιών διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων.

Η αξιολόγηση των δευτερογενών αιτιών των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων θα πρέπει να γίνεται κατά την αρχική εξέταση. Η ανάλυση της αρχικής κατάστασης των ασθενών με δυσλιπιδαιμία θα πρέπει να περιλαμβάνει αξιολόγηση της κατάστασης του θυρεοειδούς αδένα, καθώς και των ηπατικών ενζύμων, του σακχάρου στο αίμα και της βιοχημείας των ούρων.

Διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων στον σακχαρώδη διαβήτη

Ο διαβήτης συνοδεύεται από υπερτριγλυκεριδαιμία, χαμηλή HDL και παρουσία μικρών και πυκνών σωματιδίων LDL. Αυτό περιλαμβάνει αντίσταση στην ινσουλίνη, παχυσαρκία, ανυψωμένο επίπεδογλυκόζη και ελεύθερα λιπαρά οξέα και μειωμένη δραστηριότητα λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Ο εντατικός γλυκαιμικός έλεγχος και η μείωση της κεντρικής παχυσαρκίας μπορεί να έχουν θετική επίδραση στα ολικά επίπεδα λιπιδίων, ιδιαίτερα παρουσία υπερτριγλυκεριδαιμίας.

Η παραβίαση της ομοιόστασης της γλυκόζης, που παρατηρείται στον διαβήτη, συνοδεύεται από υψηλή αρτηριακή πίεση και δυσλιπιδαιμία, η οποία οδηγεί σε αθηροσκληρωτικά φαινόμενα στον οργανισμό. Η ισχαιμική καρδιοπάθεια είναι ο σημαντικότερος παράγοντας θνησιμότητας σε ασθενείς με Διαβήτης. Η συχνότητα αυτής της νόσου είναι 3-4 φορές μεγαλύτερη σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη από ό,τι στον κανόνα. Η φαρμακευτική θεραπεία για τη μείωση της LDL, ειδικά με στατίνες, είναι αποτελεσματική στη μείωση της σοβαρότητας της καρδιαγγειακής νόσου στους διαβητικούς.

Απόφραξη της χοληφόρου οδού

Η χρόνια χολολιθίαση και η πρωτοπαθής χολική κίρρωση συνδέονται με υπερχοληστερολαιμία μέσω της ανάπτυξης ξανθωμάτων και αυξημένου ιξώδους του αίματος. Η θεραπεία της απόφραξης της χοληφόρου οδού μπορεί να συμβάλει στην ομαλοποίηση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Αν και τα συνήθη φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων μπορούν συνήθως να χρησιμοποιηθούν για απόφραξη των χοληφόρων, οι στατίνες συνήθως αντενδείκνυνται σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο ή χολολιθίαση. Η πλασμαφόρηση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των συμπτωματικών ξανθωμάτων και του υπεριξώδους.

Νεφρική Νόσος

Η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Ως επί το πλείστον, αυτό οφείλεται στη μειωμένη δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και της ηπατικής λιπάσης. Μη φυσιολογικά επίπεδα τριγλυκεριδίων παρατηρούνται συνήθως σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία περιτοναϊκής κάθαρσης.

Έχει προταθεί ότι ένας μειωμένος ρυθμός απέκκρισης πιθανών αναστολέων λιπάσης από το σώμα παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτής της διαδικασίας. Επίσης, υπάρχει αυξημένο επίπεδο λιποπρωτεΐνης (α) και χαμηλό επίπεδο HDL, που οδηγεί σε επιταχυνόμενη ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου. Οι δευτερεύουσες αιτίες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπερτριγλυκεριδαιμίας περιλαμβάνουν:

• Διαβήτης
• Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
• Ευσαρκία
• νεφρωσικό σύνδρομο
• σύνδρομο Cushing
• Λιποδυστροφία
• Κάπνισμα καπνού
• Υπερβολική κατανάλωση υδατανθράκων

Έγινε μια προσπάθεια, χρησιμοποιώντας κλινικές δοκιμές, να αποσαφηνιστεί η επίδραση της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι η ατορβαστατίνη δεν μείωσε το συνδυασμένο τελικό σημείο της καρδιαγγειακής νόσου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού επεισοδίου. Σημειώθηκε επίσης ότι η ροσουβαστατίνη δεν μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς σε τακτική αιμοκάθαρση.

Το νεφρωσικό σύνδρομο σχετίζεται με αύξηση της TG και της λιποπρωτεΐνης (α), η οποία προκαλείται από την αυξημένη σύνθεση της apoB από το ήπαρ. Η θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου βασίζεται στην εξάλειψη των υποκείμενων προβλημάτων, καθώς και στην ομαλοποίηση των επιπέδων των λιπιδίων. Η χρήση τυπικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων μπορεί να είναι αποτελεσματική, αλλά απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της πιθανής ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Παθήσεις του θυρεοειδούς

Ο υποθυρεοειδισμός συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα LDL και τριγλυκεριδίων και ο βαθμός απόκλισής τους από τον κανόνα εξαρτάται από την έκταση των προβλημάτων με τον θυρεοειδή αδένα. Ο λόγος για αυτό είναι η μείωση της έκφρασης και της δραστηριότητας του υποδοχέα LDL, καθώς και η μείωση της δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Ο υπερθυρεοειδισμός εμφανίζεται συνήθως με χαμηλή LDL και TG.

Ευσαρκία

Η κεντρική παχυσαρκία συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα VLDL και τριγλυκεριδίων, καθώς και χαμηλή HDL. Η απώλεια βάρους καθώς και οι διατροφικές προσαρμογές οδηγούν σε θετικές επιδράσεις στα επίπεδα των τριγλυκεριδίων και της HDL.

Φάρμακα

Πολλά συγχορηγούμενα φάρμακα προκαλούν δυσλιπιδαιμία. Για το λόγο αυτό, η αρχική αξιολόγηση ασθενών με ανωμαλίες στο μεταβολισμό των λιπιδίων θα πρέπει να συνοδεύεται από προσεκτική ανάλυση των φαρμάκων που λαμβάνονται.
Πίνακας 2. Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα λιπιδίων.

Τα θειαζιδικά διουρητικά και οι β-αναστολείς προκαλούν συχνά υπερτριγλυκεριδαιμία και χαμηλή HDL όταν λαμβάνονται. Τα εξωγενή οιστρογόνα και η προγεστερόνη, που αποτελούν συστατικά της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και των από του στόματος αντισυλληπτικών, προκαλούν υπερτριγλυκεριδαιμία και μείωση της HDL. Τα αντιρετροϊκά φάρμακα για ασθενείς με HIV συνοδεύονται από υπερτριγλυκεριδαιμία, αυξημένη LDL, αντίσταση στην ινσουλίνη και λιποδυστροφία. Τα αναβολικά στεροειδή, τα κορτικοστεροειδή, η κυκλοσπορίνη, η ταμοξιφαίνη και τα ρετινοειδή, όταν χρησιμοποιούνται, οδηγούν επίσης σε μη φυσιολογικό μεταβολισμό των λιπιδίων.

Θεραπεία λιπιδικών διαταραχών

Διόρθωση του μεταβολισμού των λιπιδίων

Ο ρόλος των λιπιδίων στην παθογένεση της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου έχει μελετηθεί καλά και τεκμηριωθεί. Αυτό οδήγησε σε μια ενεργή αναζήτηση τρόπων μείωσης του επιπέδου των αθηρογόνων λιπιδίων και ενίσχυσης των προστατευτικών ιδιοτήτων της HDL. Οι τελευταίες πέντε δεκαετίες χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη ενός ευρέος φάσματος διατροφικών και φαρμακολογικών προσεγγίσεων για τη διόρθωση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Ορισμένες από αυτές τις προσεγγίσεις έχουν μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, γεγονός που οδήγησε στην ευρεία εισαγωγή αυτών των φαρμάκων στην πράξη (πίνακας 3).
Πίνακας 3. Κύριες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λιπιδικών διαταραχών.

Προκαλούνται μια σειρά από ασθένειες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Τα σημαντικότερα από αυτά είναι αθηροσκλήρωση και παχυσαρκία. Ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, ως συνέπεια της αθηροσκλήρωσης, κατέχουν την πρώτη θέση στη δομή της θνησιμότητας στον κόσμο. Μία από τις πιο συχνές εκδηλώσεις της αθηροσκλήρωσης είναι στεφανιαία αγγείακαρδιές. Η συσσώρευση χοληστερόλης στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί στο σχηματισμό αθηρωματικών πλακών. Αυτά, αυξάνοντας σε μέγεθος με την πάροδο του χρόνου, μπορούν να μπλοκάρουν τον αυλό του αγγείου και να παρεμποδίσουν τη φυσιολογική ροή του αίματος. Εάν, ως αποτέλεσμα, διαταραχθεί η ροή του αίματος στο στεφανιαίες αρτηρίες, τότε υπάρχει στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η προδιάθεση για αθηροσκλήρωση εξαρτάται από τη συγκέντρωση των μορφών μεταφοράς των λιπιδίων του αίματος - άλφα-λιποπρωτεΐνες του πλάσματος.

Ποιες ασθένειες προκαλούν παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων

1. Πρώτον, πρόκειται για αλλαγές στα σωματίδια LDL (γλυκοζυλίωση, υπεροξείδωση λιπιδίων, υδρόλυση φωσφολιπιδίων, οξείδωση apo Β). Ως εκ τούτου, συλλαμβάνονται από ειδικά κύτταρα - «καθαριστές» (κυρίως μακροφάγα). Η σύλληψη σωματιδίων λιποπρωτεΐνης με τη βοήθεια υποδοχέων «σκουπιδιών» προχωρά ανεξέλεγκτα. Σε αντίθεση με την ενδοκυττάρωση που προκαλείται από apo B/E, αυτή δεν προκαλεί ρυθμιστικά αποτελέσματα που στοχεύουν στη μείωση της εισόδου χοληστερόλης στο κύτταρο, όπως περιγράφηκε παραπάνω. Ως αποτέλεσμα, τα μακροφάγα κατακλύζονται από λιπίδια, χάνουν τη λειτουργία απορρόφησης των αποβλήτων και μετατρέπονται σε αφρώδη κύτταρα. Τα τελευταία παραμένουν στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων και αρχίζουν να εκκρίνουν αυξητικούς παράγοντες που επιταχύνουν την κυτταρική διαίρεση. Εμφανίζεται πολλαπλασιασμός αθηροσκληρωτικών κυττάρων.

2. Δεύτερον, πρόκειται για την αναποτελεσματική απελευθέρωση χοληστερόλης από το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος από την HDL που κυκλοφορεί στο αίμα.

Παράγοντες που επηρεάζουν τα αυξημένα επίπεδα LDL στον άνθρωπο

Φύλο - υψηλότερο στους άνδρες από ό,τι στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και χαμηλότερο από ό,τι στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
- Γήρανση
- Κορεσμένα λιπαρά στη διατροφή
- Υψηλή πρόσληψη χοληστερόλης
- Δίαιτα χαμηλή σε χονδροειδείς ινώδεις τροφές
- Κατανάλωση αλκοόλ
- Εγκυμοσύνη
- Παχυσαρκία
- Διαβήτης
- Υποθυρεοειδισμός
- Νόσος Cushing
- Ουραιμία
- Νέφρωση
- Κληρονομικές υπερλιπιδαιμίες

Οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων (δυσλιπιδαιμία), που χαρακτηρίζονται κυρίως από αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα, είναι οι σημαντικότεροι παράγοντες κινδύνου για αθηροσκλήρωση και συναφείς παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος. Η συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης (CHC) στο πλάσμα ή των κλασμάτων της συσχετίζεται στενά με τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα από στεφανιαία νόσο και άλλες επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης. Ως εκ τούτου, ο χαρακτηρισμός των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την αποτελεσματική πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να είναι πρωτογενείς και δευτερογενείς και χαρακτηρίζονται μόνο από αύξηση της χοληστερόλης (μεμονωμένη υπερχοληστερολαιμία), των τριγλυκεριδίων (απομονωμένη υπερτριγλυκεριδαιμία), των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης (μικτή υπερλιπιδαιμία).

Η πρωτογενής διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων καθορίζεται από μεμονωμένες ή πολλαπλές μεταλλάξεις των αντίστοιχων γονιδίων, που έχουν ως αποτέλεσμα υπερπαραγωγή ή μειωμένη χρήση τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης LDL ή υπερπαραγωγή και μειωμένη κάθαρση HDL.

Οι πρωτογενείς λιπιδικές διαταραχές μπορούν να διαγνωστούν σε ασθενείς με κλινικά συμπτώματα αυτών των διαταραχών, με πρώιμη έναρξη αθηροσκλήρωσης (πριν από 60 έτη), σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό αθηροσκλήρωσης ή με αύξηση της χοληστερόλης ορού > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l).

Οι δευτερογενείς διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων εμφανίζονται, κατά κανόνα, στον πληθυσμό των ανεπτυγμένων χωρών ως αποτέλεσμα ενός καθιστικού τρόπου ζωής, της κατανάλωσης τροφίμων που περιέχουν μεγάλη ποσότητα χοληστερόλης, κορεσμένων λιπαρών οξέων.

Άλλες αιτίες δευτερογενών διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να είναι:
1. Διαβήτης.
2. Κατάχρηση αλκοόλ.
3. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
4. Υπερθυρεοειδισμός.
5. Πρωτοπαθής χολική κίρρωση.
6. Λήψη ορισμένων φαρμάκων (β-αναστολείς, αντιρετροϊκά φάρμακα, οιστρογόνα, προγεστίνες, γλυκοκορτικοειδή).

Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων:

Ένας μικρός αριθμός ατόμων έχει κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών, που εκδηλώνονται με υπερ- ή υπολιποπρωτεϊναιμία. Η αιτία τους είναι παραβίαση της σύνθεσης, της μεταφοράς ή της διάσπασης των λιποπρωτεϊνών.

Σύμφωνα με τη γενικά αποδεκτή ταξινόμηση, υπάρχουν 5 τύποι υπερλιποπρωτεϊναιμίας.

1. Η ύπαρξη τύπου 1 οφείλεται σε ανεπαρκή δραστηριότητα του LPL. Ως αποτέλεσμα, τα χυλομικρά απομακρύνονται πολύ αργά από την κυκλοφορία του αίματος. Συσσωρεύονται στο αίμα και το επίπεδο της VLDL είναι επίσης υψηλότερο από το κανονικό.
2. Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 2 χωρίζεται σε δύο υποτύπους: 2α, που χαρακτηρίζεται από υψηλή περιεκτικότηταστο αίμα LDL, και 2b (αυξημένη LDL και VLDL). Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 2 εκδηλώνεται με υψηλή, και σε ορισμένες περιπτώσεις πολύ υψηλή, υπερχοληστερολαιμία με ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και στεφανιαία νόσοςκαρδιές. Η περιεκτικότητα του αίματος σε τριακυλογλυκερόλες είναι εντός του φυσιολογικού εύρους (τύπος 2α) ή μέτρια αυξημένη (τύπος 2β). Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 2 είναι χαρακτηριστική σοβαρή ασθένεια- κληρονομική υπερχοληστερολαιμία που επηρεάζει νέους. Στην περίπτωση της ομόζυγης μορφής τελειώνει μοιραίοςσε νεαρή ηλικίααπό έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικά επεισόδια και άλλες επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης. Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 2 είναι ευρέως διαδεδομένη.
3. Με την υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 3 (δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία), η μετατροπή της VLDL σε LDL διαταράσσεται και εμφανίζονται στο αίμα παθολογικές αιωρούμενες LDL ή VLDL. Στο αίμα αυξάνεται η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και τριακυλογλυκερίνες. Αυτός ο τύπος είναι αρκετά σπάνιος.
4. Με την υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 4, η κύρια αλλαγή είναι η αύξηση της VLDL. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε τριακυλογλυκερόλες στον ορό του αίματος αυξάνεται σημαντικά. Συνδυάζεται με αθηροσκλήρωση στεφανιαίων αγγείων, παχυσαρκία, σακχαρώδη διαβήτη. Αναπτύσσεται κυρίως σε ενήλικες και είναι πολύ συχνό.
5. Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 5 - αύξηση της περιεκτικότητας ορού σε HM και VLDL, που σχετίζεται με μέτρια μειωμένη δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Η συγκέντρωση της LDL και της HDL είναι κάτω από την κανονική. Η περιεκτικότητα του αίματος σε τριακυλογλυκερίνες είναι αυξημένη, ενώ η συγκέντρωση της χοληστερόλης είναι εντός των φυσιολογικών ορίων ή μέτρια αυξημένη. Εμφανίζεται σε ενήλικες, αλλά δεν είναι ευρέως διαδεδομένο.
Η τυποποίηση των υπερλιποπρωτεϊναιμιών πραγματοποιείται στο εργαστήριο με βάση μια μελέτη της περιεκτικότητας διαφόρων κατηγοριών λιποπρωτεϊνών στο αίμα με φωτομετρικές μεθόδους.

Ως προγνωστικός παράγοντας αθηροσκληρωτικών βλαβών των στεφανιαίων αγγείων, ο δείκτης της χοληστερόλης στη σύνθεση της HDL είναι πιο κατατοπιστικός. Ακόμη πιο κατατοπιστικός είναι ο συντελεστής που αντικατοπτρίζει την αναλογία αθηρογόνων φαρμάκων προς αντιαθηρογόνα φάρμακα.

Όσο υψηλότερος είναι αυτός ο συντελεστής, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος εμφάνισης και εξέλιξης της νόσου. Σε υγιή άτομα δεν ξεπερνά το 3-3,5 (στους άνδρες είναι υψηλότερο από τις γυναίκες). Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, φτάνει τις 5-6 ή περισσότερες μονάδες.

Είναι ο διαβήτης ασθένεια του μεταβολισμού των λιπιδίων;

Οι εκδηλώσεις των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων είναι τόσο έντονες στον διαβήτη που ο διαβήτης αναφέρεται συχνά ως ασθένεια του μεταβολισμού των λιπιδίων και όχι των υδατανθράκων. Οι κύριες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων στον διαβήτη είναι η αύξηση της διάσπασης των λιπιδίων, η αύξηση του σχηματισμού κετονικών σωμάτων και η μείωση της σύνθεσης λιπαρών οξέων και τριακυλογλυκερολών.

Στο υγιές άτομοΣυνήθως το 50% της εισερχόμενης γλυκόζης διασπάται από CO2 και H2O. περίπου το 5% μετατρέπεται σε γλυκογόνο και το υπόλοιπο μετατρέπεται σε λιπίδια στις αποθήκες λίπους. Στον διαβήτη, μόνο το 5% της γλυκόζης μετατρέπεται σε λιπίδια, ενώ η ποσότητα της γλυκόζης που αποσυντίθεται σε CO2 και H2O μειώνεται επίσης και η ποσότητα που μετατρέπεται σε γλυκογόνο αλλάζει ελαφρώς. Το αποτέλεσμα της μειωμένης πρόσληψης γλυκόζης είναι η αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και η απομάκρυνσή της από τα ούρα. Η ενδοκυτταρική ανεπάρκεια γλυκόζης οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης λιπαρών οξέων.

Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, παρατηρείται αύξηση των επιπέδων των τριακυλογλυκερολών και των χυλομικρών στο πλάσμα και το πλάσμα είναι συχνά λιπαιμικό. Η αύξηση του επιπέδου αυτών των συστατικών προκαλεί μείωση της λιπόλυσης στις αποθήκες λίπους. Η μείωση της δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης συμβάλλει περαιτέρω στη μείωση της λιπόλυσης.

υπεροξείδωση των λιπιδίων

Ένα χαρακτηριστικό των λιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης είναι ο σημαντικός τους ακόρεστος. Τα ακόρεστα λιπαρά οξέα υποβάλλονται εύκολα σε αποικοδόμηση υπεροξειδίου - LPO (λιπιδική υπεροξείδωση). Η απόκριση της μεμβράνης στη βλάβη ονομάζεται επομένως «υπεροξείδιο στρες».

Το LPO βασίζεται σε μηχανισμό ελεύθερων ριζών.
Η παθολογία των ελεύθερων ριζών είναι το κάπνισμα, ο καρκίνος, η ισχαιμία, η υπεροξία, η γήρανση, ο διαβήτης, δηλ. σχεδόν σε όλες τις ασθένειες λαμβάνει χώρα ανεξέλεγκτος σχηματισμός ελεύθερων ριζών οξυγόνου και εντατικοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.
Το κύτταρο έχει ένα σύστημα προστασίας από τη βλάβη των ελεύθερων ριζών. Το αντιοξειδωτικό σύστημα των κυττάρων και των ιστών του σώματος περιλαμβάνει 2 κρίκους: τον ενζυματικό και τον μη ενζυματικό.

Ενζυματικά αντιοξειδωτικά:
- SOD (δισμουτάση υπεροξειδίου) και σερουλοπλασμίνη που εμπλέκονται στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών οξυγόνου.
- καταλάση που καταλύει την αποσύνθεση του υπεροξειδίου του υδρογόνου. σύστημα γλουταθειόνης που παρέχει καταβολισμό υπεροξειδίων λιπιδίων, νουκλεοτιδίων τροποποιημένων με υπεροξείδιο και στεροειδών.
Ακόμη και η βραχυπρόθεσμη έλλειψη μη ενζυματικών αντιοξειδωτικών, ιδιαίτερα αντιοξειδωτικών βιταμινών (τοκοφερόλη, ρετινόλη, ασκορβικό), οδηγεί σε επίμονη και μη αναστρέψιμη βλάβη των κυτταρικών μεμβρανών.

Με ποιους γιατρούς να επικοινωνήσετε εάν υπάρχει παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων

Η διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων είναι μια διαταραχή στη διαδικασία παραγωγής και διάσπασης των λιπών στο σώμα, η οποία εμφανίζεται στο ήπαρ και στον λιπώδη ιστό. Οποιοσδήποτε μπορεί να έχει αυτή τη διαταραχή. Πλέον Κοινή αιτίαη ανάπτυξη μιας τέτοιας ασθένειας είναι μια γενετική προδιάθεση και υποσιτισμός. Επιπλέον, οι γαστρεντερολογικές παθήσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό.

Μια τέτοια διαταραχή έχει μάλλον συγκεκριμένα συμπτώματα, δηλαδή διόγκωση ήπατος και σπλήνας, ταχεία αύξηση βάρους και σχηματισμό ξανθώματος στην επιφάνεια του δέρματος.

Μια σωστή διάγνωση μπορεί να γίνει με βάση εργαστηριακή έρευνα, το οποίο θα δείξει την αλλαγή στη σύσταση του αίματος, καθώς και με τη βοήθεια πληροφοριών που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια μιας αντικειμενικής φυσικής εξέτασης.

Είναι σύνηθες να αντιμετωπίζεται μια τέτοια μεταβολική διαταραχή με τη βοήθεια συντηρητικών μεθόδων, μεταξύ των οποίων η κύρια θέση δίνεται στη διατροφή.

Αιτιολογία

Μια παρόμοια ασθένεια πολύ συχνά αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια διαφόρων παθολογικές διεργασίες. Τα λιπίδια είναι λίπη που συντίθενται από το συκώτι ή εισέρχονται στον ανθρώπινο οργανισμό με την τροφή. Μια τέτοια διαδικασία εκτελεί μεγάλο αριθμό σημαντικών λειτουργιών και τυχόν αποτυχίες σε αυτήν μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη ενός αρκετά μεγάλου αριθμού παθήσεων.

Οι αιτίες της παραβίασης μπορεί να είναι τόσο πρωτογενείς όσο και δευτερεύουσες. Η πρώτη κατηγορία προδιαθεσικών παραγόντων έγκειται στις κληρονομικές γενετικές πηγές, στις οποίες εμφανίζονται μεμονωμένες ή πολλαπλές ανωμαλίες ορισμένων γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή και τη χρήση των λιπιδίων. Οι προβοκάτορες δευτερεύουσας φύσης προκαλούνται από έναν παράλογο τρόπο ζωής και την εμφάνιση μιας σειράς παθολογιών.

Έτσι, η δεύτερη ομάδα λόγων μπορεί να εκπροσωπηθεί από:

Επιπλέον, οι κλινικοί γιατροί διακρίνουν διάφορες ομάδες παραγόντων κινδύνου που είναι πιο ευαίσθητοι σε διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους. Θα πρέπει να περιλαμβάνουν:

• φύλο - στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, μια τέτοια παθολογία διαγιγνώσκεται στους άνδρες.
• ηλικιακή κατηγορία- αυτό πρέπει να περιλαμβάνει γυναίκες σε μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία.
• η περίοδος γέννησης παιδιού ·
• διατήρηση ενός καθιστικού και ανθυγιεινού τρόπου ζωής.
• υποσιτισμός;
• η παρουσία υπερβολικού σωματικού βάρους ·
• παθολογίες του ήπατος ή των νεφρών που είχαν προηγουμένως διαγνωσθεί σε ένα άτομο.
• διαρροή ή ενδοκρινικές παθήσεις.
• κληρονομικούς παράγοντες.

Ταξινόμηση

Στον ιατρικό τομέα, υπάρχουν διάφορες ποικιλίες μιας τέτοιας ασθένειας, η πρώτη από τις οποίες τη χωρίζει ανάλογα με τον μηχανισμό ανάπτυξης:

• πρωτογενής ή συγγενής διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων- αυτό σημαίνει ότι η παθολογία δεν σχετίζεται με την πορεία οποιασδήποτε ασθένειας, αλλά είναι κληρονομική. ελαττωματικό γονίδιομπορεί να ληφθεί από έναν γονέα, λιγότερο συχνά από δύο.
• δευτερεύων- διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων συχνά αναπτύσσονται σε ενδοκρινικές παθήσεις, καθώς και σε ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα, του ήπατος ή των νεφρών.
• πεπτικός- σχηματίζεται λόγω του γεγονότος ότι ένα άτομο τρώει μεγάλη ποσότητα λιπών ζωικής προέλευσης.

Ανάλογα με το επίπεδο του οποίου τα λιπίδια είναι αυξημένα, υπάρχουν τέτοιες μορφές διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων:

• καθαρή ή μεμονωμένη υπερχοληστερολαιμία- χαρακτηρίζεται από αύξηση του επιπέδου χοληστερόλης στο αίμα.
• μικτή ή συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία- ενώ κατά τη διάρκεια εργαστηριακή διάγνωσηβρίσκεται αυξημένο περιεχόμενοτόσο της χοληστερόλης όσο και των τριγλυκεριδίων.

Ξεχωριστά, αξίζει να επισημανθεί η πιο σπάνια ποικιλία - υποχοληστερολαιμία. Η ανάπτυξή του προωθείται από βλάβη στο ήπαρ.

Οι σύγχρονες ερευνητικές μέθοδοι κατέστησαν δυνατή τη διάκριση των ακόλουθων τύπων πορείας της νόσου:

• κληρονομική υπερχυλομικροναιμία;
• συγγενής υπερχοληστερολαιμία?
• κληρονομική δυσ-βήτα-λιποπρωτεϊναιμία;
• συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία?
• ενδογενής υπερλιπιδαιμία;
• κληρονομική υπερτριγλυκεριδαιμία.

Συμπτώματα

Οι δευτερογενείς και κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων οδηγούν σε μεγάλο αριθμό αλλαγών στο ανθρώπινο σώμα, γι' αυτό και η νόσος έχει πολλά εξωτερικά και εσωτερικά κλινικά σημεία, η παρουσία των οποίων μπορεί να εντοπιστεί μόνο μετά από εργαστηριακές διαγνωστικές εξετάσεις.

Η ασθένεια έχει τα ακόλουθα πιο έντονα συμπτώματα:

• ο σχηματισμός ξανθώματος και τυχόν εντόπιση στο δέρμα, καθώς και στους τένοντες. Η πρώτη ομάδα νεοπλασμάτων είναι οζίδια που περιέχουν χοληστερόλη και επηρεάζουν το δέρμα των ποδιών και των παλάμες, την πλάτη και το στήθος, τους ώμους και το πρόσωπο. Η δεύτερη κατηγορία αποτελείται επίσης από χοληστερόλη, αλλά έχει μια κίτρινη απόχρωση και εμφανίζεται σε άλλες περιοχές του δέρματος.
• η εμφάνιση λιπών στις γωνίες των ματιών.
• αύξηση του δείκτη μάζας σώματος.
• - αυτή είναι μια κατάσταση κατά την οποία το συκώτι και ο σπλήνας μεγεθύνονται σε όγκο.
• η εμφάνιση εκδηλώσεων χαρακτηριστικών, νέφρωση και ενδοκρινικές παθήσεις;
• αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Τα παραπάνω Κλινικά σημείαδιαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων εμφανίζονται με αύξηση των επιπέδων λιπιδίων. Σε περιπτώσεις έλλειψής τους, μπορεί να παρουσιαστούν συμπτώματα:

• απώλεια βάρους, μέχρι τον ακραίο βαθμό εξάντλησης.
• απώλεια μαλλιών και στρωματοποίηση των πλακών των νυχιών.
• η εμφάνιση άλλων φλεγμονωδών δερματικών βλαβών.
• νεφρωση?
• παράβαση εμμηνορρυσιακός κύκλοςκαι αναπαραγωγικές λειτουργίες στις γυναίκες.

Όλα τα παραπάνω συμπτώματα πρέπει να αποδοθούν τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά.

Διαγνωστικά

Για να γίνει σωστή διάγνωση, ο κλινικός ιατρός πρέπει να εξοικειωθεί με τα δεδομένα ενός ευρέος φάσματος εργαστηριακών εξετάσεων, ωστόσο, πριν τις συνταγογραφήσει, ο γιατρός πρέπει να εκτελέσει αρκετούς χειρισμούς μόνος του χωρίς αποτυχία.

Έτσι, η αρχική διάγνωση στοχεύει:

• μελέτη του ιστορικού της νόσου, και όχι μόνο του ασθενούς, αλλά και των πιο στενών συγγενών του, επειδή η παθολογία μπορεί να είναι κληρονομική.
• συλλογή του ιστορικού ζωής ενός ατόμου - αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ζωής και τη διατροφή.
• διεξαγωγή ενδελεχούς φυσικής εξέτασης - για αξιολόγηση της κατάστασης του δέρματος, ψηλάφηση του πρόσθιου τοιχώματος κοιλιακή κοιλότητα, που θα υποδεικνύει ηπατοσπληνομεγαλία, καθώς και για τη μέτρηση της αρτηριακής πίεσης.
• μια λεπτομερής έρευνα του ασθενούς - αυτό είναι απαραίτητο για να καθοριστεί η πρώτη φορά έναρξης και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων.

Η εργαστηριακή διάγνωση του μειωμένου μεταβολισμού των λιπιδίων περιλαμβάνει:

• γενική κλινική εξέταση αίματος.
• βιοχημεία αίματος?
• γενική ανάλυσηούρο;
• λιπιδογράφημα - θα υποδεικνύει την περιεκτικότητα σε τριγλυκερίδια, "καλή" και "κακή" χοληστερόλη, καθώς και τον συντελεστή αθηρογένεσης.
• Ανοσολογική εξέταση αίματος?
• εξέταση αίματος για ορμόνες.
• γενετική έρευναμε στόχο τον εντοπισμό ελαττωματικών γονιδίων.

Η ενόργανη διάγνωση με τη μορφή αξονικής τομογραφίας και υπερήχων, μαγνητικής τομογραφίας και ακτινογραφίας ενδείκνυται σε περιπτώσεις όπου ο κλινικός ιατρός υποπτεύεται την ανάπτυξη επιπλοκών.

Θεραπευτική αγωγή

Εξαλείψτε την παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων χρησιμοποιώντας συντηρητικούς τρόπουςθεραπεία, συγκεκριμένα:

• μέθοδοι χωρίς φάρμακα·
• ρεσεψιόν φάρμακα;
• συμμόρφωση με μια φειδωλή δίαιτα.
• χρησιμοποιώντας συνταγές παραδοσιακής ιατρικής.

Οι μη φαρμακευτικές θεραπείες περιλαμβάνουν:

• ομαλοποίηση του σωματικού βάρους ·
• εκτέλεση σωματικών ασκήσεων - επιλέγονται οι όγκοι και το σχήμα φορτίου μεμονωμέναγια κάθε ασθενή·
• εγκατάλειψη κακών συνηθειών.

Η δίαιτα για μια τέτοια μεταβολική διαταραχή βασίζεται στους ακόλουθους κανόνες:

• εμπλουτισμός του μενού με βιταμίνες και διαιτητικές ίνες.
• ελαχιστοποίηση της κατανάλωσης ζωικών λιπών·
• η χρήση μεγάλου αριθμού λαχανικών και φρούτων πλούσιων σε φυτικές ίνες.
• αντικατάσταση λιπαρών κρεάτων με λιπαρά ψάρια.
• τη χρήση ελαιοκράμβης, λιναρόσπορου, καρυδέλαιου ή κάνναβης για το ντύσιμο των πιάτων.

Η θεραπεία με φάρμακα στοχεύει στη λήψη:

• στατίνες?
• αναστολείς απορρόφησης χοληστερόλης στο έντερο - για την πρόληψη της απορρόφησης μιας τέτοιας ουσίας.
• Τα δεσμευτικά χολικών οξέων είναι μια ομάδα φαρμάκων που στοχεύουν στη δέσμευση των χολικών οξέων.
• πολυακόρεστα λιπαρά οξέα Ωμέγα-3 - για τη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων.

Επιπλέον, θεραπεία λαϊκές θεραπείεςαλλά μόνο μετά από προηγούμενη συνεννόηση με κλινικό γιατρό. Τα πιο αποτελεσματικά είναι τα αφεψήματα που παρασκευάζονται με βάση:

• Plantain και αλογοουρά?
• χαμομήλι και κόμπο?
• Hawthorn και St. John's wort?
• μπουμπούκια σημύδας και αθάνατο?
• Viburnum και φύλλα φράουλας?
• Ivan-τσάι και yarrow?
• ρίζες και φύλλα πικραλίδας.

Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιούνται μέθοδοι εξωσωματικής θεραπείας, οι οποίες συνίστανται στην αλλαγή της σύνθεσης του αίματος έξω από το σώμα του ασθενούς. Για αυτό, χρησιμοποιούνται ειδικές συσκευές. Μια τέτοια θεραπεία επιτρέπεται για γυναίκες σε θέση και παιδιά των οποίων το βάρος υπερβαίνει τα είκοσι κιλά. Πιο συχνά χρησιμοποιούνται:

• ανοσοπροσρόφηση λιποπρωτεϊνών.
• καταρράκτη διήθηση πλάσματος;
• ρόφηση πλάσματος;
• αιμορρόφηση.

Πιθανές Επιπλοκές

διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων μεταβολικό σύνδρομομπορεί να οδηγήσει στις ακόλουθες συνέπειες:

• αθηροσκλήρωση, η οποία μπορεί να επηρεάσει τα αγγεία της καρδιάς και του εγκεφάλου, τις αρτηρίες των εντέρων και τα νεφρά, κάτω άκρακαι αορτή?
• στένωση του αυλού των αγγείων.
• ο σχηματισμός θρόμβων αίματος και εμβολών.
• ρήξη αγγείου.

Πρόληψη και πρόγνωση

Για τη μείωση της πιθανότητας ανάπτυξης παραβίασης του μεταβολισμού του λίπους, δεν υπάρχουν ειδικά προληπτικά μέτρα, γιατί οι άνθρωποιΣυνιστάται να ακολουθείτε τις γενικές συστάσεις:

• διατήρηση ενός υγιεινού και ενεργού τρόπου ζωής·
• πρόληψη της ανάπτυξης?
• υγιεινή και ισορροπημένη διατροφή - είναι καλύτερο να ακολουθείτε μια δίαιτα χαμηλή σε ζωικά λίπη και αλάτι. Τα τρόφιμα πρέπει να είναι εμπλουτισμένα με φυτικές ίνες και βιταμίνες.
• αποκλεισμός συναισθηματικού στρες.
• έγκαιρη καταπολέμηση αρτηριακή υπέρτασηκαι άλλες παθήσεις που οδηγούν σε δευτερογενείς μεταβολικές διαταραχές.
• τακτική πλήρης εξέταση σε ιατρικό ίδρυμα.

Η πρόγνωση θα είναι ατομική για κάθε ασθενή, καθώς εξαρτάται από διάφορους παράγοντες - το επίπεδο των λιπιδίων στο αίμα, τον ρυθμό ανάπτυξης των αθηροσκληρωτικών διεργασιών, τον εντοπισμό της αθηροσκλήρωσης. Ωστόσο, το αποτέλεσμα είναι συχνά ευνοϊκό και οι επιπλοκές αναπτύσσονται αρκετά σπάνια.

Είναι όλα σωστά στο άρθρο από ιατρικής άποψης;

Απαντήστε μόνο εάν έχετε αποδεδειγμένες ιατρικές γνώσεις

Μια σειρά από ασθένειες συνδέονται με το πρόβλημα των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων. Τα σημαντικότερα από αυτά είναι η παχυσαρκία και η αθηροσκλήρωση. Οι παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος καταλαμβάνουν την πρώτη γραμμή μεταξύ κοινές αιτίεςθανάτους στον κόσμο. Μία από τις πιο κοινές εκδηλώσεις της αθηροσκλήρωσης είναι η βλάβη στα στεφανιαία αγγεία της καρδιάς. Η συσσώρευση χοληστερόλης στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων προκαλεί το σχηματισμό αθηρωματικών πλακών. Όταν μεγαλώνουν σε μέγεθος, μπλοκάρουν τον αυλό του αγγείου και παρεμποδίζουν τη σωστή ροή του αίματος. Αν τότε η ροή του αίματος επιδεινωθεί στις στεφανιαίες αρτηρίες, τότε σχηματίζεται έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στηθάγχη. Η κατεύθυνση προς την αθηροσκλήρωση εξαρτάται από τη συγκέντρωση των δεικτών μεταφοράς των λιπιδίων του αίματος των άλφα-λιποπρωτεϊνών του πλάσματος.

Οι πιο διάσημοι είναι δύο παράγοντες που προκαλούν διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων:

1. Αλλαγή σωματιδίων LPNL. Ως εκ τούτου, συλλαμβάνονται από κύτταρα ενός ειδικού τύπου - "καθαριστές" (κυρίως μακροφάγα). Η σύλληψη σωματιδίων λιποπρωτεΐνης με τη βοήθεια υποδοχέων «σκουπιδιών» πραγματοποιείται χωρίς έλεγχο. Σε σύγκριση με την ενδοκυττάρωση που προκαλείται από Β/Ε, αυτό οδηγεί σε ρυθμιστικά αποτελέσματα που στοχεύουν στη μείωση της διέλευσης της χοληστερόλης στο κύτταρο, τα οποία περιγράφονται παραπάνω. Ως αποτέλεσμα, τα μακροφάγα ξεχειλίζουν από λιπίδια, χάνουν τη λειτουργία της απορρόφησης επιβλαβών ουσιών και γίνονται αφρώδη κύτταρα. Τα τελευταία παραμένουν στο αγγειακό τοίχωμα και εκκρίνουν αυξητικούς παράγοντες που επιταχύνουν την κυτταρική διαίρεση. Σχηματίστηκε πολλαπλασιασμός αθηρωματικών κυττάρων.
2. Ανεπαρκής απελευθέρωση χοληστερόλης από το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος με τη βοήθεια της HDL που κυκλοφορεί στο αίμα.

Εξετάζονται βλάβες στο μεταβολισμό των λιπιδίων, που χαρακτηρίζονται κυρίως από υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης στο αίμα. σημαντικούς παράγοντεςτον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης, καθώς και σχετικές ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος. Η συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα ή στα κλάσματά της συνδέεται στενά με νοσηρότητα, ακόμη και θνησιμότητα από στεφανιαία νόσο και άλλες επιπλοκές από αθηροσκλήρωση. Ως εκ τούτου, εξετάζεται ο ορισμός της διαταραχής του μεταβολισμού των λιπιδίων σημαντική προϋπόθεσηποιοτική πρόληψη των καρδιακών παθήσεων.

Οι αιτίες των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να προκαλέσουν πρωτογενή και δευτερογενή επιδείνωση, που χαρακτηρίζεται μόνο από αύξηση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, χοληστερόλη και τριγλυκερίδια.

Η πρωτογενής διαταραχή σχετίζεται με συγκεκριμένες ή πολλαπλές γονιδιακές αλλαγές, με αποτέλεσμα την εξασθενημένη χρήση των τριγλυκεριδίων και της LDL χοληστερόλης ή την υπερπαραγωγή και την εξασθενημένη κάθαρση της HDL.

Πρωτογενής επιδείνωση του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να διαπιστωθεί σε ασθενείς με κλινικούς δείκτες αυτών των αλλοιώσεων, σε πρώιμο στάδιο αθηροσκλήρωσης (60 ετών), σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό αθηροσκλήρωσης ή με αύξηση της χοληστερόλης ορού πάνω από 240 mg/dl.

Η δευτερογενής επιδείνωση του μεταβολισμού των λιπιδίων εμφανίζεται συχνότερα σε κατοίκους ανεπτυγμένων χωρών λόγω με καθιστικό τρόποζωή, διατροφή, που περιέχει πολλή χοληστερόλη, λιπαρά οξέα.

Άλλοι λόγοι για τη δευτερογενή επιδείνωση του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορούν να ληφθούν υπόψη:

1. Διαβήτης;
2. Υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ;
3. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια;
4. υπερθυρεοειδισμός?
5. Πρωτοπαθής κίρρωση των χοληφόρων;
6. Ρεσεψιόν μεμονωμένα φάρμακα(αντιρετροϊκές ουσίες, β-αναστολείς, προγεστίνες, οιστρογόνα, γλυκοκορτικοειδή).

Εξετάστε ποια είναι η κληρονομική επιδείνωση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Σε μικρό αριθμό ατόμων, μπορεί να παρατηρηθεί κληρονομική διαταραχή του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών, η οποία εκδηλώνεται σε υπερ- ή υπολιποπρωτεϊναιμία. Η αιτία τους μπορεί να θεωρηθεί η επιδείνωση της σύνθεσης, της διάσπασης ή της μεταφοράς των λιποπρωτεϊνών.

Με βάση τη γενικά αποδεκτή ταξινόμηση, διακρίνονται 5 κύριοι τύποι υπερλιποπρωτεϊναιμίας:

1. Η ύπαρξη του πρώτου τύπου συνδέεται με έλλειψη δραστηριότητας LPL. Εξαιτίας αυτού, η απόσυρση των χυλομικρών από την κυκλοφορία του αίματος είναι μάλλον αργή. Συσσωρεύονται στο αίμα και παρατηρείται επίσης αυξημένο επίπεδο VLDL.
2. Η υπερλιποπρωτεϊναιμία του δεύτερου τύπου χωρίζεται σε δύο υποείδη: 2a, που χαρακτηρίζεται από υψηλή περιεκτικότητα σε LDL στο αίμα, και 2b (αύξηση των VLDL και LDL). Ο δεύτερος τύπος υπερλιποπρωτεϊναιμίας χαρακτηρίζεται από υψηλή και μερικές φορές απίστευτα υψηλή υπερχοληστερολαιμία ακολουθούμενη από ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και στεφανιαίας νόσου. Φυσιολογική περιεκτικότητα τριακυλογλυκεριδίων στο αίμα (προβολή 2α) ή μέτρια αυξημένη (προβολή 2β). Η υπερλιποπρωτεϊναιμία του δεύτερου τύπου είναι χαρακτηριστική μιας πολύπλοκης νόσου - της κληρονομικής υπερχοληστερολαιμίας, η οποία επηρεάζει τους νέους. Στην περίπτωση της ομόζυγης μορφής, τελειώνει με θάνατο μέσα Νεαρή ηλικίααπό εγκεφαλικά επεισόδια, έμφραγμα του μυοκαρδίου και άλλες επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης. Η υπερλιποπρωτεϊναιμία του δεύτερου τύπου είναι ευρέως διαδεδομένη.
3. Στην περίπτωση της υπερλιποπρωτεϊναιμίας του τρίτου τύπου, παρατηρούνται παραβιάσεις της μετατροπής της VLDL σε LDL και σχηματίζονται στο αίμα αιωρούμενες παθολογικές VLDL ή LDL. Αυξημένα επίπεδα τριακυλογλυκερολών και χοληστερόλης στο αίμα. Αυτό το είδος είναι πολύ σπάνιο.
4. Με την τέταρτη μορφή υπερλιποπρωτεϊναιμίας, η κύρια αλλαγή είναι η ανάπτυξη της VLDL. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε τριακυλογλυκερόλες αυξάνεται σημαντικά στον ορό. Συνδυάζεται με παχυσαρκία, αθηροσκλήρωση στεφανιαίων αγγείων, σακχαρώδη διαβήτη. Αναπτύσσεται κυρίως σε ενήλικες και είναι πολύ συχνό.
5. Ο πέμπτος τύπος υπερλιποπρωτεϊναιμίας είναι η αύξηση της περιεκτικότητας σε HM στον ορό του αίματος, η οποία σχετίζεται με μέτρια μειωμένη δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Η περιεκτικότητα σε HDL και LDL είναι κάτω από το κανονικό. Η περιεκτικότητα του αίματος σε τριακυλογλυκερόλες είναι αυξημένη, ενώ η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη είναι εντός των φυσιολογικών ορίων ή μέτρια αυξημένη. Μπορεί να βρεθεί σε ενήλικες, αλλά δεν είναι ευρέως διαδεδομένο. Ο προσδιορισμός της υπερλιποπρωτεϊναιμίας πραγματοποιείται στο εργαστήριο με βάση τη μελέτη των συγκεντρώσεων στο αίμα διαφόρων κατηγοριών λιποπρωτεϊνών με φωτομετρικές μεθόδους.

Οι υπερλιπιδαιμίες εντοπίζονται στο 10-20% των παιδιών και στο 40-60% των ενηλίκων. Μπορεί να είναι πρωτογενείς, γενετικά καθορισμένες ή να αναπτυχθούν δευτερογενώς λόγω παραβίασης της δίαιτας, διάφορες ασθένειεςπου οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές (ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης, χρόνια παγκρεατίτιδα, αλκοολισμός, κίρρωση του ήπατος, νέφρωση, δυσσφαιριναιμία κ.λπ.).

Οι κύριες μορφές διαταραχών του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών:

1. Οικογενείς λιποπρωτεϊναιμίες (γενετικά καθορισμένες)
   1. αβηταλιποπρωτεϊναιμία;
   2. υποβηταλιποπρωτεϊναιμία;
   3. αναλφαλιποπρωτεϊναιμία (νόσος Tangier)
2. Πρωτοπαθείς υπερλιποπρωτεϊναιμίες (τύποι I-V)
3. Δευτερογενείς υπερλιποπρωτεϊναιμίες
4. Λιπιδώσεις
   1. σφιγγομυελίνωση (νόσος Niemann-Pick);
   2. γλυκοεγκεφαλοσίδωση (νόσος Gaucher);
   3. μεταχρωματική λιποδυστροφία (λιπιδωση σουλφατιδίου).
   4. κεριμιδική τριεξίδωση (ασθένεια Fabry).

Οι πρωτογενείς υπερλιποπρωτεϊναιμίες έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στη δερματολογική πρακτική, και από τις λιπιδώσεις - η νόσος του Fabry.

Οι πρωτογενείς υπερλιποπρωτεϊναιμίες ή οικογενείς υπερλιποπρωτεϊναιμίες, αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα γενετικές διαταραχέςμεταβολισμός λιποπρωτεϊνών, ο οποίος οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα του αίματος. Αυτός ο τύπος λιποπρωτεϊναιμίας D.S. Frederickson και R.J. Ο Lewy (1972) υποδιαιρείται σε πέντε τύπους.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου Ι - πρωτοπαθής τριγλυκεριδαιμία, ή υπερχυλομικροναιμία, είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος που προκαλείται από λειτουργική ανεπάρκεια ή απουσία λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Σπάνιο, αναπτύσσεται νωρίς Παιδική ηλικία.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου II είναι γενετικά ετερογενής και χαρακτηρίζεται από αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης II στο πλάσμα σε σχέση με κανονικό επίπεδοτριγλυκερίδια (τύπος IIa) ή αύξησή τους (τύπος IIb). Το κύριο ελάττωμα είναι μια μετάλλαξη στα γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας. Κλινική εικόναπιο έντονο στους ομοζυγώτες, συνήθως αναπτύσσεται στην πρώιμη παιδική ηλικία, με τη μορφή κονδυλωδών, τενόντων, επίπεδων ξανθωμάτων, τα ενδοτριβικά ξανθελάσματα έχουν πιο σοβαρή πρόγνωση.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου ΙΙΙ κληρονομείται, προφανώς, τόσο με αυτοσωμικό υπολειπόμενο όσο και με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Το κύριο ελάττωμα είναι η τροποποίηση ή απουσία της αποπρωτεΐνης Ε2. διάσημος απότομη αύξησηεπίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα, δέρμαμε τη μορφή επίπεδου ξανθώματος των παλαμών, λιγότερο συχνά - κονδυλώδους, τενοντώδους ξανθώματος και ξανθέλασμα.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου IV μπορεί να είναι επαγόμενη από υδατάνθρακες ή οικογενής, να κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Χαρακτηρίζεται από σημαντική αύξηση του επιπέδου των τριγλυκεριδίων, παρουσία εκρηκτικών ξανθωμάτων.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου V χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση χυλομικρών και τριγλυκεριδίων στο πλάσμα. Η κλινική εικόνα είναι παρόμοια με αυτή της υπερλιπιδαιμίας τύπου Ι. Η φύση της κληρονομικότητας είναι ασαφής· δεν αποκλείεται η πολυπαραγοντική φύση.

Στην πρωτοπαθή υπερλιποπρωτεϊναιμία, εντοπίζονται εναποθέσεις λιπιδίων στο δέρμα με το σχηματισμό διαφόρων ειδών ξανθώματος. Οι εναποθέσεις λιπιδίων προκαλούν μια μικρή φλεγμονώδης απόκρισηκαι νεόπλασμα ινών κολλαγόνου.

Υπάρχουν οι ακόλουθες μορφές ξανθωμάτων: επίπεδα (συμπεριλαμβανομένου του ξανθελάσματος), πολλαπλά οζώδη (εκρηκτικά), διάσπαρτα, νεανικό ξανθοκοκκίωμα, κονδυλώδη, τένοντα.

Το επίπεδο ξάνθωμα μπορεί να είναι περιορισμένο και διαδεδομένο. Το περιορισμένο ξάνθωμα εντοπίζεται συχνότερα στο δέρμα των βλεφάρων (ξανθελάσμα) με τη μορφή επίπεδης εστίας κίτρινο χρώμα, περιγράμματα σε σχήμα ωοειδούς ή κορδέλας. Σε περιπτώσεις γενικευμένων επίπεδων ξανθωμάτων. Εάν δεν ανιχνευθεί υπερλιπιδαιμία, θα πρέπει να αποκλειστούν λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, μυέλωμα και άλλες συστηματικές ασθένειες.

Παθομορφολογία. Στα ανώτερα μέρη του χόριου, εντοπίζονται συσσωρεύσεις αφρωδών κυττάρων, που βρίσκονται τόσο διάχυτα όσο και με τη μορφή φαρδιών κλώνων. Το κυτταρόπλασμά τους είναι γεμάτο με διπλά διαθλαστικά λιπίδια, με αποτέλεσμα να φαίνονται ανοιχτόχρωμα όταν χρωματίζονται με αιματοξυλίνη και ηωσίνη και πορτοκαλί όταν λερώνονται με Σουδάν. Τα κύτταρα Xatom έχουν συνήθως έναν μόνο πυρήνα, αλλά πολυπύρηνα κύτταρα, όπως κύτταρα ξένα σώματα(Τύτον κελιά). ανάμεσά τους μπορεί να υπάρχουν ιστιοκύτταρα και λεμφοειδή κύτταρα. Συνήθως δεν παρατηρείται ίνωση.

Το πολλαπλό οζώδες (εκρηκτικό) ξάνθωμα χαρακτηρίζεται από το εξάνθημα πολλών ανώδυνων όζων, συχνά ημισφαιρικών, μεγέθους φακής, κιτρινωπό ή κιτρινωπό-πορτοκαλί χρώματος με μια κορώνα ερυθήματος γύρω. Έχουν περιγραφεί περιθυλακιώδεις και θυλακιώδεις ξανθωμάτωση με κυστικές αλλαγές στους θύλακες των τριχών.

Παθομορφολογία. Στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, εντοπίζονται συσσωρεύσεις κυττάρων ξανθώματος, ιστιοκυττάρων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων. Τα κύτταρα αφρού είναι σπάνια. Τα ιστιοκύτταρα περιέχουν πολλά λιπαρά οξέα και τριγλυκερίδια, σε μικρότερο βαθμό - εστέρες χοληστερόλης.

Το διάχυτο ξάνθωμα είναι παρόμοιο με ένα εκρηκτικό κεάνθωμα. Τα εξανθήματα εντοπίζονται κυρίως σε ομάδες στις πτυχές του δέρματος, σε συνδυασμό με ξανθώματα της στοματικής κοιλότητας, άνω αναπνευστικής οδού, σκληρός και κερατοειδής, μήνιγγες. Το θέμα της νοσολογικής υπαγωγής δεν έχει επιλυθεί. Υποτίθεται ότι η διαδικασία είναι ένας αντιδραστικός πολλαπλασιασμός του μακροφάγου-ιστιοκυτταρικού συστήματος άγνωστης φύσης με δευτερογενή ξανθιμοποίηση. Μερικοί συγγραφείς συσχετίζουν αυτή την ασθένεια με ιστιοκυττάρωση, ιδιαίτερα με τη νόσο Hand-Schuller-Christian.

Το νεανικό ξανθοκοκκίωμα υπάρχει από τη γέννηση ή εμφανίζεται τους πρώτους μήνες της ζωής με τη μορφή πολλαπλών, συνήθως διάσπαρτων εξανθημάτων μεγέθους έως 2 cm (σπάνια μεγάλα μεγέθη), πυκνή σύσταση, κιτρινωπό ή κιτρινοκαφέ χρώμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διαδικασία περιορίζεται στο δέρμα, αλλά μπορεί να υπάρξουν συστηματικές αλλαγές με βλάβες στη σπλήνα, στο συκώτι, στα μάτια, στους πνεύμονες και στο αίμα. Μπορεί να σχετίζεται με νευροϊνωμάτωση. Το ζήτημα της νοσολογικής φύσης της νόσου δεν έχει επιλυθεί.

Η παθογένεια είναι ασαφής. Μερικοί συγγραφείς θεωρούν ότι είναι ένας αντιδραστικός πολλαπλασιασμός των ιστιοκυττάρων, άλλοι εκφράζουν άποψη για τη νεωοειδή φύση του, καθώς και την εγγύτητά του με την ιστιοκύττωση Χ, αλλά αυτό αποδεικνύεται από δεδομένα ηλεκτρονικής μικροσκοπίας που δεν αποκάλυψαν κοκκία Lalgertans σε κύτταρα νεανικού ξανθοκοκκιώματος.

Παθομορφολογία. Στο αρχικό στάδιο, εντοπίζονται μεγάλες συσσωρεύσεις ιστιοκυττάρων και μακροφάγων διεισδυμένων με λιπίδια, λεμφοειδή κύτταρα και ηωσινόφιλα κοκκιοκύτταρα. Τα λιπίδια βρίσκονται μεταξύ των ιστιοκυττάρων και των μακροφάγων, καθώς και στο κενοτόπιο κυτταρόπλασμα των αφρωδών κυττάρων. Σε ώριμα στοιχεία, υπάρχουν εστίες κοκκιωματώδους δομής, που συγχωνεύονται με ένα διήθημα ιστιοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, ηωσινόφιλων κοκκιοκυττάρων, αφρωδών κυττάρων και γιγάντων κυττάρων τύπου Tuton. Ανάμεσά τους βρίσκονται. γιγαντιαία κύτταρα, οι πυρήνες των οποίων τοποθετούνται με τη μορφή στεφάνης, που είναι χαρακτηριστικό για το νεανικό ξανθοκοκκίωμα. Ο πολλαπλασιασμός των ινοβλαστών και η ίνωση σημειώνονται σε παλαιότερες βλάβες.

Το νεανικό ξανθοκοκκίωμα διαφοροποιείται από πρώιμα στάδιαΗ νόσος Hand-Schuller-Christian, στην οποία ανιχνεύονται μαζικές συσσωρεύσεις μονομορφικών ιστιοκυττάρων, καθώς και από το κοκκιωματώδες στάδιο της, το δερματοΐνωμα με λιπιδοποίηση. Με το τελευταίο, δεν υπάρχουν ηωσινόφιλα κοκκιοκύτταρα και γιγαντιαία κύτταρα τυπικά του ξανθοκοκκιώματος με πυρήνες που βρίσκονται σε μορφή στεφάνης.

Τα κονδυλώδη ξανθώματα είναι μάλλον μεγάλοι σχηματισμοί που κυμαίνονται σε μέγεθος από 1 έως 5 cm, που προεξέχουν πάνω από την επιφάνεια του δέρματος, κίτρινοι ή πορτοκαλί.

Παθομορφολογία. Σε μακροχρόνιες εστίες εντοπίζονται διάχυτες ή εστιακές συσσωρεύσεις κυττάρων ξανθώματος, που καλύπτουν σχεδόν όλο το πάχος του χόριου. Με την πάροδο του χρόνου, κυριαρχούν οι ινοβλάστες και οι νεοσύστατες ίνες κολλαγόνου, που περιβάλλουν ομάδες αφρωδών κυττάρων και στη συνέχεια τις αντικαθιστούν πλήρως. Μερικές φορές στα κέντρα μαζί με ινωτικές αλλαγές σημειώνεται εναπόθεση αλάτων ασβεστίου.

Τα τενοντιακά ξανθώματα είναι πυκνοί, αργά αναπτυσσόμενοι σχηματισμοί που μοιάζουν με όγκους που βρίσκονται στην περιοχή των τενόντων που συνδέονται με τις διεργασίες ωλένη, επιγονατίδα και πτέρνα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, τα τενοντιακά ξανθώματα είναι ένα σύνδρομο ξανθωμάτωσης του εγκεφαλοτενόντη, μιας σπάνιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης νόσου που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση χοληστερόλης στον κύριο εγκέφαλο, την καρδιά, τους πνεύμονες, τον αμφιβληστροειδή κ.λπ. και την ανάπτυξη νευρολογικών και ενδοκρινικών διαταραχών, νοητικές αλλαγές, στεφανιαία σκλήρυνση, καταρράκτη κ.λπ.

Μια πολύ σπάνια παραλλαγή του ξανθώματος είναι το λεγόμενο περινευρικό ξάνθωμα, το οποίο κλινικά εκδηλώνεται με μικρές επώδυνες κοκκινωπές, πυκνές, ελαφρώς ανυψωμένες πλάκες στα πόδια, που αναπτύσσεται σε ασθενείς με χολοκυστίτιδα, ηπατίτιδα, σακχαρώδη διαβήτη και υπερλιποπρωτεϊναιμία.

Ιστολογικά, ομόκεντρες ομάδες αφρωδών κυττάρων βρίσκονται γύρω από τα δερματικά νεύρα.

Ιστογένεση. Σε όλους τους τύπους ξανθωμάτων, υπάρχουν συστάδες κυττάρων με αφρώδες κυτταρόπλασμα που περιέχει λιπίδια (σουδανοφιλικά εγκλείσματα). Τα κύτταρα αυτά είναι μακροφάγα σε διάφορα στάδια ανάπτυξης, κάτι που έχει αποδειχθεί με ετυμολογικές μεθόδους. Είναι πλούσια σε υδρολυτικά ένζυμα (αμινοπεπτιδάση λευκίνης, μη ειδική εστεράση και όξινο φωσφορικό) και δεν έχουν δραστικότητα υπεροξειδάσης. Λόγω της εναπόθεσης λιποπρωτεϊνών, τα ενεργά μακροφάγα μετατρέπονται σε αφρώδη κύτταρα. διάφοροι τύποιανάλογα με το στάδιο της μεταμόρφωσής τους. Έτσι, στο πρώτο στάδιο της διαδικασίας, τα μακροφάγα δεν έχουν αλλάξει ακόμη, αλλά είναι ήδη φορτωμένα με χοληστερόλη και λιπίδια (κύτταρο τύπου 1), στο δεύτερο στάδιο, κλασικά κύτταρα αφρού με μικρούς κόκκους και πυκνό πυρήνα (κύτταρο τύπου II ) εμφανίζονται και μετά ακολουθεί το τρίτο στάδιο - ο σχηματισμός γιγάντιων αφρωδών κυττάρων.κύτταρα στα οποία ανιχνεύθηκαν λυσοσώματα και φαγολυσοσώματα με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, γεγονός που υποδεικνύει τη λειτουργική τους δραστηριότητα. Συνθέτουν λιποπρωτεΐνες και φωσφολιπίδια.