Lista ieftină de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Tratamentul osteocondrozei cu antiinflamatoare nesteroidiene

Unul dintre procesele patologice comune în organism este inflamația. Răspunsul inflamator nu este doar răspunsul corpului uman la infecție sau rănire. Aceasta este protecție și deteriorare în același timp.

Inflamaţie

Cu daune mecanice, chimice, termice sau infecțioase ale oricărui organ, se dezvoltă inflamația în el. Ce este?

Procesul inflamator este în primul rând o creștere a circulației sanguine locale și producerea de substanțe speciale menite să lupte împotriva agentului dăunător. Datorită acestei reacții, organismul este capabil să-și restabilească integritatea și să elimine efectul unui factor extern. Cu toate acestea, rezultatele procesului inflamator nu trec neobservate de oameni. Fluxul sanguin accelerat și eliberarea mediatorilor inflamatori duce la următoarele simptome:

• edem;
• deformare;
• roşeaţă;
• creșterea locală a temperaturii;
• durere.

Împreună duc la disfuncție. Procesul inflamator în zona articulațiilor este cel mai clar manifestat. El obligă adesea pacientul să meargă la medic.

Artrita si artroza

Dacă o articulație este afectată, această patologie se numește monoartrita, cu inflamație multiplă -. Există, de asemenea, o stare intermediară, când doar una sau două articulații sunt implicate în proces. Atunci va fi o variantă de oligoartrita a bolii.

De obicei, medici speciali, reumatologi, se ocupă de tratamentul articulațiilor inflamate. Uneori pot observa pacientul împreună cu alți specialiști - cardiologi, endocrinologi, dermatovenerologi. Cauzele proceselor inflamatorii la nivelul articulațiilor sunt foarte diverse, iar lista bolilor - vinovații de artrită este destul de mare.

Ar trebui tratată inflamația articulațiilor? Sau este mai bine să lăsăm organismul să lupte singur împotriva infecțiilor sau rănilor?

Același lucru se întâmplă și cu artrita netratată. În cazurile severe, aceste două boli apar simultan, iar fără terapie, pacientul va experimenta o mare suferință.

Sunt acolo metode eficiente tratament pentru boli articulare?

Tratament

După cum se poate observa din mecanismul de dezvoltare a procesului patologic în articulație, tratamentul ar trebui să vizeze în primul rând reducerea inflamației. Acest lucru va avea ca rezultat următoarele efecte:

1. Inhibarea reacției inflamatorii și, prin urmare, distructive în articulație. Mediatorii inflamatori pot distruge nu numai un agent străin, ci și pot înrăutăți starea propriilor organe.
2. Reduce umflarea. Edemul este o acumulare locală de lichid datorită fluxului sanguin crescut. Una dintre cele mai strălucitoare manifestări ale inflamației.
3. Reducerea intensității durerii. Atât activitatea agenților inflamatori, cât și compresia țesuturilor edematoase duc la dezvoltarea sindromului de durere. Eliminarea acestor procese patologice facilitează foarte mult starea pacientului.
4. Restaurarea intervalului de mișcare în articulație. Acest lucru devine posibil cu eliminarea umflăturii locale și a diminuării durerii.

Și totuși, în ciuda siguranței mai mari, chiar și noua generație de AINS se caracterizează prin aceleași efecte secundare ca și pentru medicamentele cunoscute de mult timp.

Efecte secundare

Toate medicamentele antiinflamatoare au un efect ulcerogen - afectează mucoasele cu formarea de eroziuni sau ulcere. Utilizarea prelungită a AINS este plină de dezvoltarea ulcerului gastric și duoden. Același lucru se întâmplă în cazul unei supradoze de medicament. Aspirina este deosebit de periculoasă pentru sistemul digestiv. Ulcerele cu aspirină nu sunt neobișnuite cu acest remediu. De asemenea, foarte toxic pentru tract gastrointestinal sunt piroxicamul și indometacina.

Pe lângă efectul ulcerogen, AINS pot afecta sistemul de coagulare - subțiază sângele. Această proprietate este utilizată în tratamentul bolilor cardiovasculare, pentru prevenirea atacului de cord și a accidentului vascular cerebral. Cu toate acestea, pentru bolile de inimă, AINS - aspirina - sunt prescrise în doze mici.

Dacă medicamentul este utilizat în scopuri antiinflamatorii, în doza obișnuită, poate provoca sângerări - gastrice, intestinale sau hemoroidale. În special, acest lucru se întâmplă cu abuzul de AINS - de exemplu, cu durere severă.

Multe medicamente antiinflamatoare au un efect negativ asupra rinichilor, prezintă nefrotoxicitate. O complicație teribilă a aportului lor poate fi o leziune a parenchimului renal - nefrită interstițială. Periculos în acest sens, chiar și inofensiv paracetamol, care este aprobat pentru utilizare la femeile însărcinate și la copii. Nefrotoxicitatea AINS trebuie luată în considerare în tratamentul pacienților vârstnici și al celor cu boli de inimă.

Uneori, medicamentele antiinflamatoare își manifestă efectele secundare în raport cu sistemul respirator. Există chiar și o boală separată - astmul cu aspirină.

Anumite medicamente pot inhiba formarea de noi celule sanguine. In functie de ce germen hematopoietic actioneaza, se dezvolta anemie aplastica sau agranulocitoza. Astfel de complicații sunt caracteristice tratamentului cu Analgin.

De asemenea, diverse reacții alergice nu sunt neobișnuite - de la urticarie în timpul tratamentului cu tablete până la edem Quincke în timpul unei injecții.

Puteți reduce riscul de efecte secundare alegând doza potrivită și forma de dozare optimă.

Formulare de eliberare

AINS vin sub o varietate de forme. Acest lucru se face nu numai pentru confortul pacienților, ci și pentru distribuția corectă a medicamentului, intrarea rapidă în leziune și reducerea riscului de complicații. Lista formelor de medicamente antiinflamatoare este destul de mare:

• tablete;
• capsule;
• pulberi;
• unguente;
• geluri;
• cremă;
• loțiuni;
• soluții injectabile;
• lumanari;

Beneficiile tabletelor sunt evidente. Sunt ușor de luat, nu necesită pregătire specială sau abilități medicale.

Tabletele pot fi luate pe drum și luate în orice moment. Dar nu toți pacienții sunt potriviți pentru această formă. Unele tablete se dizolvă pur și simplu în mediul acid al stomacului. Alții - provoacă o persoană disconfort dupa ce a luat. efect din medicamentele luateîn această formă nu apare imediat.

Spre deosebire de pastile, injecțiile acționează foarte repede. Dar au și dezavantajele lor - durere, neplăceri, nu toată lumea are abilitățile de a efectua injecții.

AINS din supozitoare acționează suficient de repede și nu irită stomacul. Capsulele sunt mai puțin afectate de sucul gastric decât tabletele. Pulberile se caracterizează printr-un debut rapid al efectelor, dar pot provoca disconfort la nivelul tractului gastrointestinal.

O formă de dozare excelentă de AINS este un plasture. Nu necesită schimbări frecvente, este foarte eficient și nu are efect iritant. Dar nu toate medicamentele se pot lăuda cu o astfel de formă de eliberare.

Remediile locale - creme, loțiuni, geluri și unguente - pot fi utilizate numai pentru formele ușoare de artroză și artrită. Eficacitatea lor este semnificativ inferioară tabletelor și injecțiilor. Dar, în același timp, riscul de complicații la utilizarea lor este foarte scăzut.

Medicamente steroizi

La fel ca AINS, medicamentele steroizi sunt utilizate pe scară largă în reumatologie. Sunt folosite pentru a trata bolile degenerative și inflamatorii ale articulațiilor. Ce sunt medicamentele steroizi?

În structura lor, sunt substanțe hormonale și se caracterizează prin toate proprietățile hormonilor. Steroizii au următoarele efecte:

1. Inhiba inflamația.
2. Opriți creșterea țesutului conjunctiv în leziune.
3. Eliminați umflarea și, ca urmare, durerea.

Hormonii steroizi acționează mai puternic și mai mult decât AINS. Uneori, o injecție este suficientă pentru a opri exacerbarea. Ele sunt adesea prescrise pentru afectarea cronică a articulațiilor. Dar în această situație, tabletele devin forma preferată de eliberare.

Cu toate acestea, efectele secundare ale steroizilor sunt mult mai multe. De asemenea, provoacă ulcere și sângerare, dar pot provoca și diabet, obezitate și disfuncție suprarenală. Steroizii trebuie utilizați numai sub strictă supraveghere medicală.

Medicamentele hormonale populare în reumatologie sunt Kenalog, Diprospan, Polkortolone și formele de comprimate de prednisolon - Metipred.

Medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene și steroidiene reprezintă principala terapie pentru bolile articulare în medicina modernă. Cu toate acestea, poate fi efectuat numai sub supravegherea unui medic și conform recomandărilor acestuia. Auto-tratamentul cu AINS și hormoni este inacceptabil.

Medicamentele antiinflamatoare pentru articulații sunt principalul tratament pentru bolile cartilajelor și țesutului conjunctiv. Ele încetinesc progresia bolii, ajută la combaterea exacerbărilor, ameliorează simptomele dureroase. Schema de administrare a medicamentului poate fi diferită - sunt luate în cursuri sau după cum este necesar pentru a ameliora starea. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt produse în diferite forme de dozare - unguente și geluri de uz local, tablete și capsule, precum și preparate injectabile pentru administrare intraarticulară.

Medicamente antiinflamatoare (AINS) - principiul de acțiune

Acest grup de medicamente este foarte extins, dar toate sunt unite printr-un principiu comun de acțiune. Esența acestui proces este că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pentru tratamentul articulațiilor interferează cu mecanismul de formare a procesului inflamator. Enzima ciclooxigenaza este responsabilă de sinteza așa-numiților mediatori inflamatori. Ea este asuprită de medicamentele din grupul AINS, întrerupând lanțul de dezvoltare răspuns inflamator. Ele previn durerea, febra și umflarea locală.

Dar există o altă caracteristică importantă a acțiunii medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Există două tipuri de enzime ciclooxigenază. Unul dintre ei (COX-1) este implicat în sinteza mediatorilor inflamatori, iar al doilea (COX-2) este implicat în sinteza stratului protector al peretelui stomacal. AINS acționează asupra ambelor tipuri de această enzimă, determinând inhibarea ambelor. Așa se explică efectul secundar comun acestor medicamente, care constă în afectarea membranei mucoase a organelor digestive.

În funcție de efectul lor asupra COX-2, medicamentele sunt împărțite în selective și neselective. Dezvoltarea de noi AINS are ca scop creșterea selectivității efectului lor asupra COX-1 și eliminarea efectului asupra COX-2. În prezent, a fost dezvoltată o nouă generație de AINS, care au o selectivitate aproape completă.

Cele trei efecte terapeutice principale ale medicamentelor din acest grup sunt antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În bolile articulațiilor, efectul antiinflamator este cel care iese în prim-plan, iar efectul analgezic nu este mai puțin semnificativ. Efectul antipiretic este mai puțin important și practic nu se manifestă în noua generație de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care sunt utilizate pentru tratarea bolilor articulare.

Clasificarea medicamentelor antiinflamatoare

Luând în considerare particularitățile structurii substanței active, toate AINS pot fi împărțite în mai multe grupuri:

AINS neselective (afectează în principal COX-1)

Acestea includ următoarele instrumente:

• Aspirină;
• ketoprofen;

AINS neselective (care afectează în mod egal COX-1 și COX-2).

• Lornoxicam;
• Lorakam.

AINS selective (inhibă COX-2)

• Celecoxib;
• Meloxicam;
• Nimesulid;
• Rofecoxib.

Unele dintre aceste medicamente au un efect antiinflamator puternic, altele au un efect mai antipiretic (Aspirina, Ibuprofen) sau analgezic (Ketorolac).

Indicații pentru utilizarea AINS

artrita genunchiului este una dintre cauze

În bolile articulațiilor, medicamentele nesteroidiene sunt prescrise după mai multe scheme, în funcție de forma de dozare și stadiul bolii. Lista bolilor pentru care sunt prescrise AINS este destul de lungă - acestea sunt artrita de diverse etiologii, inclusiv autoimune, majoritatea artrozei, perioada de recuperare după leziuni ale articulațiilor și ale aparatului muscular.

Odată cu exacerbarea bolilor cronice ale articulațiilor, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate într-un mod complex. Ele sunt prescrise sub forma unui curs de tablete și unguente, cu stare gravă tratamentul este completat de injecții intraarticulare. Din exacerbare și cu afecțiuni acute se folosesc la nevoie dacă apar simptome de inflamație articulară.

Efecte secundare

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au multe efecte secundare Prin urmare, înainte de a le lua, asigurați-vă că citiți instrucțiunile. Cele mai frecvente efecte secundare sunt:

• provocarea unui ulcer gastric sau duodenal,
• dispepsie,
• disfuncție a sistemului nervos,

Sunt deosebit de pronunțate în medicamentele în tablete, supozitoare și soluții pentru injecții intramusculare. Remediile locale (unguente și injecții intraarticulare) nu au un astfel de efect.

Un alt grup comun de efecte secundare este efectul asupra sistemului hematopoietic. AINS au un efect de subțiere a sângelui, iar acest efect trebuie luat în considerare atunci când luați aceste medicamente pentru a nu vă dăuna sănătății. Un efect mai periculos asupra sistemului sanguin este exprimat în inhibarea proceselor hematopoietice. Se manifestă printr-o scădere treptată a numărului de elemente formate în sânge - mai întâi se dezvoltă anemie, apoi - trombocitopenie, ulterior - pancitopenie.

În plus, există și alte efecte secundare cauzate de caracteristicile chimice ale medicamentelor, acestea fiind indicate în instrucțiunile de utilizare. Datorită numărului mare de reacții adverse, ar trebui să vă consultați medicul înainte de a lua AINS pentru tratamentul articulațiilor.

Contraindicatii

Contraindicațiile pentru utilizarea AINS în bolile articulațiilor provin din efectele secundare ale acestora și se referă în primul rând la formele de tablete. Ele nu sunt prescrise pacienților în timpul unei exacerbări a bolilor tractului gastrointestinal, precum și pacienților cu boli ale sistemului sanguin - anemie de diferite origini, tulburări de coagulare, leucemie și leucemie.

AINS nu trebuie administrate simultan cu medicamente care reduc coagularea sângelui (heparina) și, de asemenea, nu este recomandat să luați același medicament în diferite forme de dozare - acest lucru duce la creșterea efectelor secundare. În primul rând, acest lucru se aplică medicamentelor care conțin ibuprofen și diclofenac.

În plus, este posibilă dezvoltarea unei reacții alergice la medicamentele din grupul AINS. Intensitatea sa nu este legată de forma de dozare și apare cu aceeași frecvență atunci când se iau tablete, se utilizează unguente și se injectează în articulații. Uneori, alergiile pot lua forme foarte severe, de exemplu, astmul cu aspirină - un atac de astm atunci când se utilizează medicamentul. Reactie alergica pe AINS pot fi încrucișate, așa că trebuie să aveți grijă când luați medicamente.

Unguente cu AINS pentru bolile articulare

Unguentele sunt cea mai comună formă de dozare care este utilizată pentru durerile articulare. Popularitatea lor se datorează faptului că efectul unguentului vine destul de repede, iar efectele secundare sunt minime. Unguentul poate fi folosit pentru a ușura durere acută iar în perioada de recuperare după accidentare. Dar dacă este prescris un curs de injecții, atunci unguentele sunt de obicei anulate.

Cele mai populare medicamente sub formă de unguente sunt Diclofenacul și preparatele pe bază de acesta (Voltaren), Dolobene și altele. Cele mai multe dintre ele pot fi cumpărate de la farmacie fără prescripție medicală. Puteți utiliza astfel de produse pentru o lungă perioadă de timp fără a dăuna sănătății.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene în tablete pentru boli ale articulațiilor

AINS în tablete sunt prescrise pentru leziuni articulare, osteocondroză, boli sistemice ale țesutului conjunctiv cu sindrom articular. Se folosesc în cursuri, de câteva ori pe an, prescrise în perioada acuta. Dar sarcina principală a tabletelor AINS este de a preveni exacerbarea bolilor.

Această formă de dozare este cea mai eficientă pentru tratamentul bolilor articulațiilor și coloanei vertebrale, dar are cel mai mare număr de contraindicații. În plus față de condițiile enumerate mai sus, tabletele care conțin AINS nu trebuie utilizate pentru boli hepatice - fibroză, ciroză, hepatită, insuficiență hepatică. În bolile rinichilor, însoțite de o scădere a ratei de filtrare, este necesară o reducere a dozei sau a frecvenței de administrare.

O listă completă a medicamentelor antiinflamatoare poate fi găsită pe Wikipedia. Printre cele mai cunoscute dintre ele se numără Diclofenacul în tablete. De mai mult medicamentele moderne noua generatie - Xefocam, Celecoxib si Movalis. Noile medicamente sunt mai sigure, dar au un alt punct negativ - costul ridicat. Comprimatele trebuie luate după mese sau în timpul meselor.

AINS în soluții pentru injecții intraarticulare

Această formă de dozare este prescrisă pentru boli severe și pentru ameliorarea exacerbărilor severe. Se aplică cursurilor care au loc numai în institutie medicala. Injecțiile intraarticulare permit livrarea cea mai eficientă a substanței active la locul inflamației. Dar necesită calificări înalte din partea medicului care le conduce, deoarece sunt asociate cu un risc de deteriorare a ligamentului articulației.

Diclofenac, Movalis, Ksefokam și alte medicamente sunt disponibile sub formă injectabilă. Sunt folosite pentru tratarea leziunilor articulațiilor mari, cel mai adesea la genunchi, mai rar la cot. Injecțiile intraarticulare nu sunt prescrise pentru leziunile articulațiilor mâinilor și picioarelor, precum și pentru bolile coloanei vertebrale. Acest lucru se datorează faptului că dificultățile tehnice ale administrării medicamentului fac această metodă de tratament aproape imposibilă.

Injecțiile intraarticulare sunt considerate o manipulare medicală destul de complexă și trebuie efectuate într-o cameră de tratament, deoarece necesită sterilitate pentru a evita infecția și personal medical înalt calificat.

Lista celor mai bune medicamente antiinflamatoare

Să luăm în considerare mai detaliat caracteristicile utilizării celor mai populare medicamente din grupul AINS.

(Voltaren, Naklofen, Olfen, Diklak etc.)

Diclofenacul și preparatele pe bază de acesta sunt produse sub formă de tablete, capsule, unguente, geluri, supozitoare, soluții injectabile. Aceste medicamente prezintă un efect antiinflamator puternic, ameliorează rapid durerea, scad temperatura și ameliorează starea pacientului. O concentrație ridicată a ingredientului activ în sânge este observată în 20 de minute după administrarea medicamentului.

La fel ca majoritatea medicamentelor din grupa AINS, au un efect negativ asupra tractului gastrointestinal, am o listă destul de extinsă de contraindicații și efecte secundare, așa că ar trebui să fie folosite numai conform indicațiilor medicului, în cure scurte. Standard doza zilnica Diclofenac în tablete pentru pacienți adulți - 150 mg, este împărțit în 2-3 doze. Formele locale (unguente, geluri) se aplică pe zona afectată cu un strat subțire de până la 3 ori pe zi.

Indometacin (Metindol)

Are la fel efect terapeutic la fel ca diclofenacul. Disponibil sub formă de tablete, capsule, unguent, gel, supozitoare rectale. Dar acest medicament are efecte secundare mult mai pronunțate, așa că acum este utilizat rar, dând preferință medicamentelor mai moderne.

Un medicament din grupul oxicamilor, cu efect pronunțat analgezic, antiinflamator și antipiretic. Disponibil sub formă de capsule, tablete, unguente, creme, supozitoare. Este utilizat pentru a trata guta, artrita, durerile articulare și musculare, precum și pentru pregătirea procedurii FIV.

Ca și alte AINS, are o listă extinsă de efecte secundare asociate cu afectarea tractului digestiv, hematopoieza afectată și reacțiile sistemului nervos. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat numai conform indicațiilor medicului. Efectul analgezic al administrării comprimatelor de Piroxicam persistă pe tot parcursul zilei. Doza standard de medicament pentru un adult este de până la 40 mg pe zi.

Lornoxicam (Xefocam, Lorakam, Larfix)

Medicamentul are un efect antiinflamator pronunțat, face față rapid sindromului durerii chinuitoare. Nu prezintă acțiune antipiretică. Medicamentul este utilizat pentru a trata durerea postoperatorie, algomenoreea, în tratamentul osteoartritei și artritei reumatoide.

Disponibil sub formă de tablete și pulbere, destinate preparării unei soluții injectabile. Doza recomandată pentru administrare orală este de până la 4 comprimate pe zi în 2 prize. Pentru injectare într-un mușchi sau venă, o singură doză de medicament este de 8 mg, soluția este preparată imediat înainte de administrare.

La utilizarea medicamentului, probabilitatea de complicații la persoanele cu patologii gastroenterologice crește, prin urmare, medicamentul nu este utilizat pentru boli ale tractului gastrointestinal, precum și în timpul sarcinii, alăptării, patologiilor inimii, ficatului și în copilărie.

Meloxicam (Movalix, Revmoxicam, Melox)

Medicamentele pe bază de acid enolic aparțin clasei de inhibitori selectivi ai COX-2. În acest sens, ele provoacă mai puține efecte secundare din partea organelor digestive și nu provoacă leziuni toxice rinichilor și ficatului. Se produc tablete de meloxicam, supozitoare rectale și injecții în fiole.

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt boli ale articulațiilor de natură inflamatorie și degenerativă cu un sindrom de durere pronunțată - spondiloartrită, osteoartroză și artrită. De regulă, în primele zile de tratament, medicamentul este utilizat sub formă de injecții intramusculare, după ce procesul inflamator acut încetează, se trece la administrarea de Meloxicam sub formă de tablete (1 comprimat de două ori pe zi).

Nimesulid (Nimesil, Nimesin, Remesulide)

Medicamentul aparține grupului de inhibitori COX-2 extrem de selectivi, are un efect antiinflamator puternic, care este completat de proprietăți antipiretice și analgezice. Nimesulida este produsă sub formă de tablete, granule pentru suspensie și sub formă de gel pentru uz local. O singură doză de medicament în tablete este de 100 mg, administrată de două ori pe zi.

Gelul se aplică pe zona afectată de câteva ori pe zi (3-4), frecând ușor. Suspensia cu o aromă plăcută de portocale poate fi prescrisă copiilor de la 12 ani. Medicamentul este destinat pentru tratamentul durerii posttraumatice și postoperatorii, leziunilor degenerative ale articulațiilor (însoțite de inflamație), bursitei, tendinitei.

În plus, Nimesulide este prescris pentru atralgii, mialgii, perioade dureroase, precum și pentru ameliorarea durerilor de cap și de dinți. Medicamentul poate avea un efect toxic asupra ficatului și rinichilor, prin urmare, în bolile acestor organe, doza de medicament trebuie redusă.

Celecoxib (Revmroxib, Celebrex)

Un medicament din grupul coxibilor, utilizat în tratamentul boli inflamatorii articulații, sindrom de durere acută, dureri menstruale. Disponibil sub formă de capsule, care pot conține 100 sau 200 mg de substanță activă. Prezintă un efect analgezic și antiinflamator pronunțat, în timp ce, dacă nu depășiți doza terapeutică, practic nu depășește impact negativ pe mucoasa gastrointestinală.

Doza zilnică maximă admisă de medicament este de 400 mg împărțită în 2 doze. Cu utilizarea prelungită a Celecoxib în doze mari, se dezvoltă reacții adverse - ulcerație a membranei mucoase, tulburări ale sistemului hematopoietic și alte reacții nedorite ale sistemului nervos, cardiovascularȘi sistemul genito-urinar.

(Zerodol)

Acțiunea medicamentului este similară cu Diclofenac, este disponibil sub formă de tablete care conțin 100 mg de substanță activă. Adulții sunt sfătuiți să ia 1 comprimat de două ori pe zi. Medicamentul este destinat pentru tratamentul gutei, artritei de diferite etiologii, osteoartritei și spondilitei.

Acest medicament este mult mai puțin probabil decât alte AINS să provoace leziuni erozive ale tractului gastro-intestinal, dar administrarea lui poate fi însoțită de o serie de efecte secundare din sistemul digestiv, nervos, hematopoietic și respirator. Cu precauție extremă, medicamentul este prescris pentru patologii ale ficatului, rinichilor, diabetului zaharat, ischemiei, hipertensiunii arteriale și altor afecțiuni, a căror listă este dată în instrucțiunile pentru medicament.

Rofecoxib

Acest facilitate modernă din categoria inhibitorilor COX-2 foarte selectivi, care practic nu au niciun efect negativ asupra mucoasei gastrointestinale și rinichilor. Este folosit ca un puternic analgezic și agent antiinflamator pentru majoritatea leziunilor inflamatorii și degenerative ale sistemului musculo-scheletic. aparat locomotivă. În plus, medicamentul este prescris pentru migrenă, nevralgie, lumbago, osteocondroză, sindrom de durere cu leziuni musculare și ligamentare.

Acest instrument universal este adesea inclus în schemă tratament complex tromboflebita, boli ale aparatului genito-urinar, utilizate in oftalmologie, in afectiuni ale organelor ORL sau in probleme dentare (stomatita, pulpita). Cu sindromul de durere severă, puteți lua până la 4 comprimate simultan. Cu prudență, medicamentul este prescris pentru astmul bronșic, la începutul sarcinii, în timpul alăptării. Acest medicament are mult mai puține contraindicații și efecte secundare decât alte medicamente antiinflamatoare.

AINS combinate

Medicamentele antiinflamatoare de nouă generație combină o combinație a unui ingredient activ cu vitamine sau alte ingrediente active care le sporesc efectul terapeutic. Vă prezentăm atenției o listă cu cele mai populare medicamente cu acțiune combinată:

• Flamidez (diclofenac + paracetamol);
• Neurodiclovit (diclofenac + vitaminele B1, B6, B12);
• Olfen-75 (diclofenac + lidocaină);
• Diclocaină (lidocaină + diclofenac în doză mică);
• Dolaren gel (diclofenac + ulei de in + mentol + salicilat de metil);
• Nimid Forte (nimesulid + tizanidină);
• Alit (tablete solubile care conțin nimesulid și relaxant muscular dicicloverină);

Aceasta nu este o listă completă a medicamentelor antiinflamatoare combinate care sunt utilizate pentru a trata articulațiile și leziunile degenerative ale sistemului musculo-scheletic. Pentru fiecare pacient, medicul selectează un regim de tratament individual, ținând cont de mulți factori. Medicamentele din grupa AINS au multe contraindicații și pot provoca o serie de nedorite reactii adverse din diferite organe și sisteme.

Prin urmare, nu vă puteți automedica! Doar un specialist poate recomanda cel mai bun remediu, ținând cont tablou clinic boli, severitatea simptomelor, comorbiditățile și determinați doza necesară de medicament și durata cursului de tratament. Acest lucru va ajuta la evitarea complicațiilor nedorite, va atenua starea pacientului și va accelera recuperarea.

Pe cine sa contactati?

În funcție de natura patologiei, următorii specialiști se pot ocupa de tratamentul unui pacient cu boli articulare: un neurolog, un terapeut, un ortoped sau un reumatolog. Acești medici sunt cei care au dreptul de a prescrie medicamente din grupul AINS pentru tratamentul bolilor de specialitate.

Dacă aportul de medicamente antiinflamatoare a dus la apariția reacțiilor adverse, astfel de specialiști îngusti precum gastroenterolog, cardiolog, alergolog, nefrolog se pot alătura tratamentului pacientului. Dacă pacientul este forțat să ia AINS pentru o perioadă lungă de timp, asigurați-vă că consultați un medic nutriționist și alegeți cea mai bună dietă care va proteja mucoasa gastrică de deteriorare.

Osteocondroza, artrita reumatoidă, tendinita, lupusul eritematos sistemic, artrita cronică juvenilă, vasculita, guta, bursita, spondiloartroza, osteoartrita sunt o mare varietate de boli ale țesutului conjunctiv. Toate denumirile de mai sus de afecțiuni sunt unite de o singură utilizare cu succes a AINS, cu alte cuvinte, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Aceste medicamente sunt cele mai comune medicamente în practica clinică, iar în spital, aceste medicamente sunt prescrise doar la douăzeci la sută dintre pacienții cu boli ale organelor interne. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reprezintă aproximativ cinci la sută din toate prescripțiile.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: tipuri și caracteristici

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, sau pe scurt AINS, sunt un grup destul de mare de medicamente care au trei efecte principale: antipiretice, antiinflamatoare și analgezice.

Un astfel de termen ca „nesteroidian” distinge acest grup de medicamente steroizi, pentru a fi mai precis, medicamente hormonale, care au si unul dintre cele trei efecte, si anume antiinflamator. Non-dependent cu utilizare prelungită - aceasta este proprietatea care este considerată AINS benefică printre alte analgezice.

Primele antiinflamatoare nesteroidiene sunt următoarele - indomentacina și fenilbutazona - ele au fost introduse în practica clinică de la mijlocul secolului trecut. Imediat după ei, a început să apară o descoperire „avalanșă” a unor AINS complet noi, mai eficiente:

• derivați ai acidului arilpropionic - în 1969;
• Acid arilacetic - în 1971;
• Acid enolic - a 1980.

Toate aceste medicamente au nu numai cea mai mare eficiență, dar au și o tolerabilitate îmbunătățită, spre deosebire de primele două medicamente. Modificările din clasele de acizi de mai sus s-au încheiat cu sinteza antiinflamatoarelor nesteroidiene, cu toate acestea, pentru o perioadă destul de lungă de timp, binecunoscuta aspirină a rămas singurul și cel mai important primii reprezentanți ai AINS. Farmacologii au început să sintetizeze absolut toate medicamentele noi care au apărut în lume și fiecare dintre ele a fost mai sigur și mai eficient decât precedentul și totul a început în 1950.

Principiul de acțiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene blochează producția de substanțe precum prostaglandine. Aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea inflamației, a crampelor musculare, a febrei și a durerii. Un număr mare de AINS blochează în mod ingenios două fragmente diferite, care sunt necesare pentru producerea substanței prostaglandine menționate mai sus. Aceste fragmente sunt numite ciclooxigenaze sau COX-1 și COX-2 pe scurt.

Pe lângă toate acestea, compania producătorilor francezi Bristol Myers produce tablete efervescente speciale Usparin Upsa. Cardioaspirina este un număr destul de mare de forme de eliberare și, în consecință, nume, inclusiv Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirina Krdio si alte droguri.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Standardul de aur în reumatologie: tradiție și inovație

Traditii

Cu diferite boli ale sistemului musculo-scheletic (dureri musculare, osteocondroză, leziuni ale țesuturilor moi, sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, entorse musculare tendoare, sciatică, dureri articulare), în momentele cărora este necesar să se amelioreze inflamația și durerea în sine - aceasta este o prioritate, în În astfel de cazuri se folosesc nu numai antiinflamatoare nesteroidiene, ci și analgezice.

Recent, a apărut un număr destul de mare de diferite tipuri de medicamente - noi reprezentanți ai acestui grup de medicamente, dar este considerat „standardul de aur”. Diclofenac de sodiu care a fost deschis în 1971. În ceea ce privește tolerabilitatea și eficacitatea, în prezent sunt comparate tot mai multe antiinflamatoare nesteroidiene noi care sunt introduse în practica clinică.

Motivul pentru toate acestea este destul de simplu - dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reale, destul de eficiente, este cel mai bun în ceea ce privește eficacitatea clinică a acțiunii: impactul asupra calității vieții pacienților, antiinflamator și analgezic. efecte, cost și reacții, precum și tolerabilitate.

Până în prezent, există și alte medicamente în lume, acest număr include medicamente cu o cantitate redusă efecte secundare, dar adesea se întâmplă următoarele: pacientul începe să utilizeze medicament nou, dar din nou revine în cele din urmă la Diclofinac sodiu (Voltaren), iar acest lucru se întâmplă nu numai la noi.

În cazul nostru, este important să luăm în considerare mecanismul dezvoltării durerii în bolile sistemului musculo-scheletic. Durerea în bolile reumatice are o natură destul de multifactorială, incluzând atât componente periferice, cât și centrale. Cu aceeași boală, dacă apare durerea, atunci există posibilitatea de a folosi diferite tipuri de mecanisme. Mecanismul periferic al durerii este puternic asociat cu activarea terminațiilor nervoase (cu alte cuvinte, nociceptori) din diferite țesuturi de către inflamația locală și factorii biochimici.

De exemplu, într-o boală precum osteoartrita, există posibilitatea unei creșteri bruște a durerii de natură neinflamatoare și inflamatorie (creșterea fragilității oaselor legate de vârstă, spasm, stază venoasă în țesuturile extremităților, încordare musculară). , microfracturi), a căror zonă de impact este considerată a fi diferite tipuri de țesuturi articulare, cum ar fi ligamentele, membrana sinovială, capsula articulară, mușchii periarticulari, oasele.

Un astfel de medicament precum Diclofenac are o combinație specială de efect antiinflamator și analgezic, prin urmare, în absența contraindicațiilor, poate fi utilizat cu mare succes în terapia medicamentelor corespunzătoare. Suprimarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea enzimelor ciclooxigenezei (două fragmente de COX-1 și COX-2) - acesta este principalul mecanism de acțiune al acestui medicament. Diclofenacul este considerat un medicament antiinflamator nesteroidian neselectiv - inhibă toate cele două activități (fragmente) ale ciclooxigenezei COX-1 și COX-2. Deși au fost dezvoltate o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care suprimă selectiv unul dintre cele două fragmente ale ciclooxigenezei COX-2, medicamentele neselective rămân de mare importanță la pacienții cu durere acută și cronică severă ca medicamente care pot oferi un efect antiinflamator și analgezic suficient de puternic.

Desigur, un astfel de medicament precum Diclofenac (există un alt nume, Voltaren), ca oricare dintre o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, există contraindicații și efecte secundare (PE). Dar trebuie remarcat faptul că efectele secundare se dezvoltă adesea la persoanele cu factori de risc. Una dintre cele mai frecvente efecte secundare dintre toate este gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană.

Factori care cresc riscul de a dezvolta PE atunci când se utilizează medicamentul diclofenac (Voltaren):

• Ulcer peptic în istorie;
• Doze mari sau aport simultan de mai multe antiinflamatoare nesteroidiene;
• Genul feminin, deoarece s-a constatat o sensibilitate crescută a femeilor la acest grup de medicamente;
• abuzul de alcool;
• Prezența H. pylory;
• Fumat;
• Terapie concomitentă cu glucocorticoizi;
• Mâncare care crește secreția gastrică (mâncăruri grase, sărate, picante);
• Vârsta peste șaizeci și cinci de ani.

La persoanele care aparțin unor astfel de grupuri de risc, doza zilnică de Voltaren (Diclofenac), de exemplu, nu trebuie să depășească o sută de miligrame și, de regulă, trebuie acordată preferință formelor de dozare pe termen scurt de Voltaren (Diclofenac), și prescrie-l fie într-o doză de cincizeci de miligrame de două ori în douăzeci și patru de ore, fie în doze de douăzeci și cinci de miligrame de patru ori în douăzeci și patru de ore.

Trebuie utilizat diclofenac numai după mese.

Cu o utilizare destul de lungă a acestui medicament, este necesar să se abordeze cu strictețe acest lucru și să se abțină de la consumul de alcool, deoarece Diclofenacul este același cu alcoolul, este procesat și descompus în ficat. Pacienții cu hipertensiune arterială trebuie monitorizați tensiune arteriala, iar la pacientii cu astm bronsicîn timp ce luați medicamentul Diclofenac, poate exista o anumită exacerbare.

La pacienții cu boli cronice de rinichi sau ficat, este necesar să se utilizeze doze mici de medicament, controlând în același timp nivelul enzimelor renale. În plus, trebuie amintit că așa-numitele „reacții individuale” la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene la diferiți pacienți pot varia. Acest lucru este valabil și pentru alte medicamente, în special la vârstnici, la care se remarcă polimorbiditatea - acumularea unui grup întreg de boli cronice de gravitate complet diferită.

Inovaţie

Până în prezent, există o viziune diferită asupra problemei „standardului de aur” al antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie. Există o opinie de specialitate că reputația medicamentului Diclofenac în țară (RF) a fost pătată (stricat) după apariția pe rafturile farmaciilor municipale și pe piețele farmacologice a unui număr mare de generice ale acestui medicament.

Siguranța și eficacitatea marii majorități a tuturor acestor parodii ale medicamentului Diclofenac, sau așa cum sunt numite și „Diclofenac”, nu au fost testate în studii controlate randomizate (RCT, pe scurt) foarte lungi și bine concepute.

Într-adevăr, acești „Diclofenaci” sunt destul de accesibili și ieftini pentru straturile neprotejate social din Federația Rusă, ceea ce a făcut ca medicamentul Diclofenac să fie singurul și cel mai popular printre antiinflamatoarele nesteroidiene din țara noastră. Potrivit unui sondaj special de aproximativ trei mii de pacienți din șase regiuni ale Rusiei și din capitala în sine (Moscova), cei care primesc în mod regulat medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acest medicament a fost utilizat de aproximativ șaptezeci și doi la sută dintre respondenți.

Dar cu aceste diclofenaci generice este asociat cel mai mare număr absolut al celor mai periculoase complicații medicamentoase care sunt observate în Federația Rusă în ultimele momente. Potrivit unor rapoarte, printre trei mii optzeci și opt de pacienți reumatologici care au luat regulat Diclofenac, la cinci sute patruzeci de pacienți au fost detectate eroziuni și ulcere gastrointestinale - aceasta, apropo, este șaptesprezece și jumătate la sută.

Cu toate acestea, complicațiile gastrointestinale în timpul tratamentului cu Diclofenac nu diferă de frecvența complicațiilor similare care apar cu utilizarea unor medicamente mai toxice recunoscute în general - piroxicam (aproximativ nouăsprezece puncte și o zecime la sută) și indometacin (aproximativ șaptesprezece puncte și șapte zecimi la sută). ).

Este destul de important ca dezvoltarea dispepsiei, spre deosebire de gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană, în Mai mult este determinat de efectul de contact al aceluiași medicament antiinflamator nesteroidian, rezultă că toate acestea depind de proprietățile farmacologice ale unui anumit medicament. Destul de des, preparatele de la diferite firme comerciale care conțin același ingredient activ au o toleranță deosebită, iar aceasta, în primul rând, se referă la aceleași „diclofenaci” sau, mai simplu, la generice ieftine de Diclofenac.

Datorită utilizării destul de largi și profunde a medicamentelor generice, care a înlocuit în mod semnificativ medicamentul destul de scump, dar justificat de calitatea sa originală pe piața farmacologică, majoritatea medicilor și pacienților ruși și-au format o opinie despre Diclofenac ca un medicament cu eficacitate moderată, dar cu cel mai mare risc de efecte nedorite. Deși experți și oameni de știință de seamă ruși au vorbit în mod repetat și au declarat cu dovezi despre existența în lume a altor tipuri de siguranță și eficacitate între medicamentul original Diclofenac și analogii săi ieftini (sau doar copii), nu există studii clinice serioase și riguroase în limba rusă. Federația pentru a confirma această prevedere.

Există un alt aspect al acestei probleme de siguranță a medicamentului diclofenac - acesta este un risc crescut de accidente cardiovasculare. Dacă suntem de acord cu datele obținute în timpul meta-analizei, studiilor observaționale și de cohortă ample ale antiinflamatoarelor nesteroidiene, utilizarea medicamentului Diclofenac este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta un factor precum infarctul miocardic, comparativ cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene la fel de populare. Pentru acest medicament, RR pentru această complicație severă a fost de aproximativ un punct și patru zecimi, în timp ce pentru Naproxen a fost zero virgulă nouăzeci și șapte zecimi, pentru ibuprofen un punct și șapte zecimi, pentru Indometacin un punct și trei zecimi, iar pentru Piroxicam un punct și trei zecimi.șase zecimi.

Pe lângă toate acestea, utilizarea diclofenacului poate provoca dezvoltarea unei astfel de complicații rare, dar care poate pune viața în pericol, cum ar fi hepatita acută indusă de medicamente sau insuficiența hepatică acută. În 1995, autoritatea medicală de reglementare a Statelor Unite ale Americii (FDA) a furnizat date dintr-o analiză cuprinzătoare a o sută optzeci de cazuri de complicații hepatice acute grave la utilizarea acestui medicament, care în acel moment a dus la deces. Cu toate acestea, în Statele Unite ale Americii, un astfel de medicament precum Diclofenacul nu a fost considerat un medicament antiinflamator nesteroidian atât de profund și utilizat pe scară largă (cedând, desigur, acid acetilsalicilic, naproxen și ibuprofen). Până când se apropie momentul analizei, Diclofenacul a fost utilizat în Statele Unite de numai șapte ani, deoarece a fost aprobat de FDA pentru piața farmacologică a aceleiași țări încă din 1988.

Dacă adunăm toate cele de mai sus, putem deja concluzia că în prezent, Diclofenacul nu poate fi considerat un adevărat participant la „Standardul de aur” în rândul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și, în primul rând, pentru că există un risc ridicat de apariție. reacții adverse care apar în timpul administrării medicamentului. Nu mai corespunde ideilor moderne despre terapia analgezică normală sigură.

O alternativă la medicamentul Diclofenac pe piețele farmacologice rusești poate fi cea mai apropiată rudă a acesteia în esență și compoziție - acesta este Aceclofenac. Acest medicament are avantaje mai semnificative, în principal cel mai înalt grad de siguranță, eficiență ridicată și disponibilitate - toate aceste calități permit Aceclofenac să revendice unul dintre locurile medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu cele mai bune combinații de proprietăți farmacologice în acest moment.

Aceclofenac este un derivat al acidului fenilacetic, care este considerat a fi un reprezentant al uneia dintre grupele intermediare ale inhibitorilor de fragment COX-2 predominant selectivi. Raportul dintre concentrațiile inhibitoare ale celor două fragmente de COX-1 și COX-2 din acest medicament este de aproximativ un punct și douăzeci și șase de sutimi, iar acesta este mult mai mic decât cel al inhibitorului selectiv de referință al fragmentului COX-2 celecoxib - doar zero virgulă și șapte zecimi, dar aceasta este mai mult decât în ​​rofecoxib, care este doar zero virgulă douăsprezece sutimi. Studii recente arată că, după administrarea medicamentului la o doză de o sută de miligrame (Aceclofenac), activitatea fragmentului fiziologic al COX-1 este de numai patruzeci și șase la sută. Pentru a lua șaptezeci și cinci de miligrame de Diclofenac, acest raport a fost de nouăzeci și șapte, respectiv optzeci și doi la sută.

Medicamentul Aceclofinac are o biodisponibilitate destul de ridicată, care este absorbită complet și rapid după administrarea orală, în timp ce concentrația plasmatică maximă este atinsă după șaizeci și o sută optzeci de minute. În corpul uman în ansamblu, toate acestea sunt aproape complet metabolizate în ficat, principalul său metabolit este considerat a fi patru-hidroxiaceclofenacul activ biologic, iar Diclofenacul însuși este unul dintre cei suplimentari. În organismul mediu, după patru ore, jumătate din compoziția medicamentului părăsește organismul, aproximativ șaptezeci până la optzeci la sută fiind excretată în urină, iar restul de douăzeci până la treizeci trec în fecale. Concentrația acestui medicament în lichidul sinovial este de aproximativ cincizeci la sută din plasmă.

În locul efectului farmacologic principal (principal), așa-numita blocare a COX-2, aceclofenacul s-a dovedit că suprimă sinteza celor mai importante citokine antiinflamatorii, exact la fel ca interleukina-1 (abreviată IL-1) și factorul de narcoză tumorală însuși (TNF-alfa). Scăderea activării metaloproteinazelor asociată cu interleukina-1 este considerată unul dintre cele mai importante mecanisme care determină efectul pozitiv al aceclofenacului asupra sintezei proteoglicanilor cartilajului articular în sine. Această proprietate se referă la numărul total al principalelor avantaje ale oportunității utilizării sale în osteoartrita, cea mai frecventă boală reumatologică.

Un astfel de medicament precum aceclofenacul a fost utilizat în practica clinică de la sfârșitul anului 1980. În prezent, pe piața farmacologică sunt prezentate optsprezece tipuri diferite de medicamente în funcție de compoziția aceclofenacului:

1. Aceplan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenacul este înregistrat în Federația Rusă din 1996 și este încă utilizat sub numele de marcă Airtal.

Aceclofinacul sa dovedit destul de bun în tratamentul artritei reumatoide. De asemenea, eficacitatea acestui medicament a fost dovedită într-o stare patologică atât de frecventă precum dismenoreea. Studii recente au arătat că o singură utilizare sau repetată a aceclofenacului ameliorează cu succes aceeași durere ca, de exemplu, naproxenul (500 miligrame), semnificativ superioară efectului placebo.

În plus, pe modelul clasic al manipulărilor dentare (extracția dentară), însăși posibilitatea utilizării medicamentului aceclofenac în terapia complexă a durerii postoperatorii a fost studiată destul de bine, mai ales situația în care aportul inițial a fost efectuat în „analgezia preoperatorie”. ”, adică șaizeci de minute înainte de îndepărtarea dintelui însuși.

Până în prezent, a fost efectuat și un studiu comparativ al siguranței aceclofenacului în practica clinică reală (Diclofenacul a fost cel mai important control). Datele obținute ne-au arătat că aceclofenacul este superior medicamentului care a fost utilizat pentru comparație în ceea ce privește siguranța sa: suma complicațiilor a fost de numai douăzeci și două de puncte și o zecime și douăzeci și șapte de puncte și o zecime de procent (p mai puțin). decât zero punct și o miime), din care de la Gastrointestinal zece punct și șase zecimi și cincisprezece punct și două zecimi de procent (p mai mic de zero punct și o miime). Pe fondul luării aceclofenacului, s-au observat și întreruperi ale terapiei din cauza reacțiilor adverse - paisprezece puncte și o zecime, optsprezece puncte și, respectiv, șapte zecimi la sută (p mai mic de zero punct și o mie).

Studiile asupra populației (pe tip de caz-control) au devenit dovezi ale unui risc relativ scăzut de complicații gastrointestinale cele mai periculoase la utilizarea medicamentului aceclofenac. Aceclofenacul a arătat cel mai mic risc de sângerare gastrointestinală în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

În prezent, există foarte puține date care ne permit să evaluăm riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare în timp ce luăm aceclofenac. Dar într-un studiu, acest medicament a fost asociat cu cel mai scăzut risc de infarct miocardic:

• Aceclofenac– RR un punct și douăzeci și trei sutimi (de la zero virgulă nouăzeci și șapte sutimi la un virgul și șaizeci și două sutimi);

decât următoarele medicamente:

• indometacina- un întreg și cincizeci și șase sutimi (de la un întreg și douăzeci și unu sutimi la două virgulă și trei zecimi);
• ibuprofen- un întreg și patruzeci și una de sutimi (de la un întreg și douăzeci și opt de sutimi la un întreg și cincizeci și cinci de sutimi);
• Diclofenac- un întreg și treizeci și cinci sutimi (de la un întreg și optsprezece sutimi la un întreg și cincizeci și patru sutimi).

Pentru a rezuma totul, putem afirma că aceclofenacul este considerat unul dintre reprezentanții medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu dovezi destul de convingătoare ale activității antiinflamatorii și analgezice în cursul unei liste de RCT-uri bine organizate, precum și ca studii de cohortă și observaționale destul de lungi. În ceea ce privește efectul său terapeutic, acest medicament nu este inferior și chiar depășește următoarele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale destul de populare, cum ar fi Ibuprofen, Ketoprofen, Diclofenac și este, de asemenea, mult mai eficient decât Paracetamolul convențional. Medicamentul Aceclofenac mai rar (cu douăzeci până la treizeci la sută) provoacă dispepsie, în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Se arată, de asemenea, un potențial ulcerogen destul de scăzut al acestui medicament (este de aproximativ două, patru și șapte ori mai mic decât cel al Naproxenului, Indometacinei și Diclofenacului). Există date care arată o reducere semnificativă a riscului de sângerare gastrointestinală cu utilizarea Aceclofenac. Rezultate similare, care reflectă practica clinică actuală, au fost obținute până în prezent în ceea ce privește riscul redus de complicații cardiovasculare.

Un avantaj suficient al medicamentului Aceclofenac, spre deosebire de Diclofenac și alți reprezentanți la fel de populari ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, este absența unui efect negativ asupra metabolismului cartilajului articular, ceea ce face ca acest medicament să fie suficient de rezonabil pentru utilizarea sa și tratament simptomatic osteoartrita.

Deci, astăzi aceclofenacul este cel mai accesibil medicament pentru consumatori și un remediu original destul de de înaltă calitate, cu o combinație echilibrată de eficacitate antiinflamatoare și analgezică și tolerabilitate suficientă. Medicamentul poate pretinde că este lider printre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene standard utilizate atât pentru tratamentul pe termen lung, cât și pe termen scurt al bolilor cronice, inclusiv reumatologie, care sunt însoțite de durere.

Utilizarea rațională a antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie

În concluzie, trebuie remarcat faptul că medicul modern are un arsenal destul de impresionant de medicamente care pot reduce semnificativ durerea și pot îmbunătăți starea pacienților și activitatea lor funcțională a articulațiilor și, prin urmare, calitatea vieții pacientului în ansamblu. Aceasta se referă la eficacitatea antiinflamatoarelor nesteroidiene, printre care observațiile pe termen lung apreciază foarte mult preparatele din acizi arilacetic (Diclofenac) și aril propionic (Ibuprofen și alții), ca specifici (Celecoxib) și selectivi (Nimesulid și Meloxicam). ) antiinflamatoare nesteroidiene apărute în ultimii ani ai secolului trecut.

Dar până la începutul secolului al XXI-lea, s-au acumulat date despre necesitatea acordării unei atenții serioase celei de-a doua față a tratamentului - siguranță, adică siguranța / eficacitatea - „două fețe ale monedei”, care determină dezavantajele și avantajele unuia sau altuia medicament. Cu toate acestea, prețul acestui medicament și costul agravant al tratării unui efect secundar, dacă desigur acest lucru se întâmplă, nu au o importanță mică.

Prin urmare, așa-numita terapie rațională presupune utilizarea unui medicament acceptabil și justificat clinic, o bună cunoaștere a mecanismelor de acțiune, incluzând atât utilizarea socială, cât și efectele adverse, modalitățile de prevenire și mecanismul de acțiune în sine. Doar un medic poate oferi un tratament sigur și eficient.

Principii de bază ale tratamentului modern sigur și eficient în reumatologie

• Pacienților cu risc de a dezvolta gastropatie li se pot administra inhibitori specifici și selectivi ai fragmentului COX-2 sau, dacă aceștia sunt foarte eficienți la anumiți pacienți, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective, dar întotdeauna împreună cu misoprostol (un produs sintetic prostaglandine care asigură protecţie mucoasei gastrointestinale).tractului) sau inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol).
• Pacienții trebuie să continue să ia doze reduse de acid acetilsalicilic (sau anticoagulante indirecte) în prezența unui risc de tromboză, cu excepția cazului în care, desigur, tratamentul este efectuat în combinație cu inhibitori ai fragmentului COX-2. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, monitorizarea atentă a stării tractului gastrointestinal (gastroscopie de cel puțin două ori pe an) este necesară pentru diagnosticarea în timp util a procesului eroziv și ulcerativ al membranei mucoase.
• Trebuie subliniat faptul că, în contextul distribuției de medicamente foarte eficiente, dar nu întotdeauna sigure, în special, medicul trebuie să coopereze cu pacienții, să sporească responsabilitatea pacientului în timpul procesului de tratament și să elimine acei factori de risc care contribuie. la dezvoltarea cea mai frecventă a efectelor secundare. Din acest punct de vedere, sentimentul de responsabilitate reciprocă a medicului și pacientului atunci când iau medicamente extrem de eficiente, dar nesigure, care sunt considerate a fi antiinflamatoare nesteroidiene, este deosebit de semnificativ. În același timp, este important de conștientizat faptul că și la pacienții grav bolnavi, utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene moderne poate duce la scăderea sau chiar la dispariția totală a simptomelor obiective și subiective.
• Pacienții care au suferit un infarct/accident vascular cerebral și care au nevoie de tratament de lungă durată cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt sfătuiți să urmeze diete, adică să utilizeze măsuri speciale care s-au dovedit a fi preventive împotriva accidentelor vasculare cerebrale recurente și infarctelor miocardice.
• La pacienții cu semne de insuficiență renală (creșterea creatininei serice), este indicat să nu se prescrie antiinflamatoare nesteroidiene, sau invers, să se prescrie, totuși, numai sub supravegherea atentă a medicilor - inhibitori specifici și selectivi.
• Examinarea atentă a pacientului pentru a exclude factorii de risc pentru dezvoltarea patologiei din tractul gastrointestinal, rinichi și sistemul cardiovascular.

Multe modificări patologice care apar în organism însoțesc sindrom de durere. Pentru a combate astfel de simptome, au fost dezvoltate AINS sau remedii. Ele anesteziază perfect, ameliorează inflamația, reduc umflarea. Cu toate acestea, medicamentele au un număr mare de efecte secundare. Acest lucru limitează utilizarea lor la unii pacienți. Farmacologia modernă a dezvoltat cea mai recentă generație de AINS. Astfel de medicamente sunt mult mai puțin probabil să provoace reacții neplăcute, dar rămân medicamente eficienteîmpotriva durerii.

Principiul impactului

Care este efectul AINS asupra organismului? Acţionează asupra ciclooxigenazei. COX are două izoforme. Fiecare dintre ele are propriile sale funcții. O astfel de enzimă (COX) provoacă o reacție chimică, în urma căreia trece în prostaglandine, tromboxani și leucotriene.

COX-1 este responsabil pentru producerea de prostaglandine. Ele protejează mucoasa gastrică de efectele neplăcute, afectează funcționarea trombocitelor și afectează, de asemenea, modificările fluxului sanguin renal.

COX-2 este în mod normal absent și este o enzimă inflamatorie specifică sintetizată datorită citotoxinelor, precum și a altor mediatori.

O astfel de acțiune a AINS ca inhibarea COX-1 are multe efecte secundare.

Noi evoluții

Nu este un secret pentru nimeni că medicamentele din prima generație de AINS au avut un efect advers asupra mucoasei gastrice. Prin urmare, oamenii de știință și-au propus obiectivul de a reduce efectele nedorite. A fost dezvoltat un nou formular de lansare. În astfel de preparate, substanța activă se afla într-o înveliș specială. Capsula a fost făcută din substanțe care nu s-au dizolvat în mediul acid al stomacului. Au început să se descompună abia când au intrat în intestine. Acest lucru a permis reducerea efectului iritant asupra mucoasei gastrice. Cu toate acestea, mecanismul neplăcut de deteriorare a pereților tractului digestiv a rămas.

Acest lucru i-a forțat pe chimiști să sintetizeze substanțe complet noi. Față de medicamentele anterioare, ele sunt în mod fundamental diferite mecanisme de acțiune. AINS din noua generație se caracterizează printr-un efect selectiv asupra COX-2, precum și prin inhibarea producției de prostaglandine. Acest lucru vă permite să obțineți toate efectele necesare - analgezic, antipiretic, antiinflamator. În același timp, AINS de ultimă generație fac posibilă reducerea la minimum a efectului asupra coagulării sângelui, asupra funcției trombocitelor și asupra mucoasei gastrice.

Efectul antiinflamator se datorează scăderii permeabilității pereților vaselor de sânge, precum și scăderii producției de diverși mediatori inflamatori. Datorită acestui efect, iritarea receptorilor de durere nervoasă este minimizată. Influența asupra anumitor centri de termoreglare localizați în creier permite ultimei generații de AINS să scadă perfect temperatura generală.

Indicatii de utilizare

Efectele AINS sunt larg cunoscute. Efectul unor astfel de medicamente are ca scop prevenirea sau reducerea procesului inflamator. Aceste medicamente oferă un efect antipiretic excelent. Efectul lor asupra organismului poate fi comparat cu efectul.În plus, oferă efecte analgezice, antiinflamatorii. Utilizarea AINS atinge o scară largă în cadrul clinic și în viața de zi cu zi. Astăzi este unul dintre cele mai populare medicamente medicale.

Un impact pozitiv se remarcă cu următorii factori:

1. Boli ale sistemului musculo-scheletic. Cu diverse entorse, vânătăi, artroze, aceste medicamente sunt pur și simplu de neînlocuit. AINS sunt utilizate pentru osteocondroză, artropatie inflamatorie, artrită. Medicamentul are un efect antiinflamator în miozită, hernie de disc.
2. Dureri puternice. Medicamentele sunt folosite cu succes pentru colici biliare, afecțiuni ginecologice. Elimină durerile de cap, chiar și migrenele, disconfortul la rinichi. AINS sunt utilizate cu succes la pacienții în perioada postoperatorie.
3. Căldură. Efectul antipiretic permite utilizarea medicamentelor pentru afecțiuni de natură diversă, atât pentru adulți, cât și pentru copii. Astfel de medicamente sunt eficiente chiar și în caz de febră.
4. formarea de trombi. AINS sunt agenți antiplachetari. Acest lucru le permite să fie utilizate în ischemie. Sunt o măsură preventivă împotriva atacului de cord și a accidentului vascular cerebral.

Clasificare

În urmă cu aproximativ 25 de ani, au fost dezvoltate doar 8 grupuri de AINS. Astăzi, acest număr a crescut la 15. Cu toate acestea, nici măcar medicii nu pot numi numărul exact. După ce au apărut pe piață, AINS au câștigat rapid o mare popularitate. Medicamentele au înlocuit analgezicele opioide. Pentru că ei, spre deosebire de cei din urmă, nu au provocat depresie respiratorie.

Clasificarea AINS presupune o împărțire în două grupe:

1. Medicamente vechi (prima generație). Această categorie include medicamente cunoscute: Citramon, Aspirina, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion.
2. AINS noi (a doua generație). În ultimii 15-20 de ani, farmacologia a dezvoltat medicamente excelente, precum Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Cu toate acestea, aceasta nu este singura clasificare a AINS. Medicamentele de nouă generație sunt împărțite în derivați non-acizi și acizi. Să ne uităm mai întâi la ultima categorie:

1. Salicilati. Acest grup de AINS conține medicamente: Aspirina, Diflunisal, Lizină monoacetilsalicilat.
2. Pirazolidine. Reprezentanții acestei categorii sunt medicamentele: fenilbutazonă, azapropazonă, oxifenbutazonă.
3. Oxycam-uri. Acestea sunt cele mai inovatoare AINS ale noii generații. Lista medicamentelor: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. Medicamentele nu sunt ieftine, dar efectul lor asupra organismului durează mult mai mult decât alte AINS.
4. Derivați ai acidului fenilacetic. Acest grup de AINS conține fonduri: Diclofenac, Tolmetin, Indometacin, Etodolac, Sulindac, Aceclofenac.
5. Preparate cu acid antranilic. Reprezentantul principal este medicamentul "Mefenaminat".
6. Agenți de acid propionic. Această categorie conține multe AINS excelente. Lista medicamentelor: Ibuprofen, Ketoprofen, Benoxaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Acid tiaprofenic, Naproxen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. Derivați ai acidului izonicotinic. Principalul medicament "Amizon".
8. Preparate cu pirazolonă. Cunoscutul remediu „Analgin” aparține acestei categorii.

Derivații non-acizi includ sulfonamide. Acest grup include medicamente: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Efecte secundare

AINS din noua generație, a căror listă este dată mai sus, au un efect eficient asupra organismului. Cu toate acestea, practic nu afectează funcționarea tractului gastrointestinal. Aceste medicamente se disting printr-un alt punct pozitiv: AINS din noua generație nu au un efect devastator asupra țesuturile cartilajului.

Cu toate acestea, chiar și așa mijloace eficiente poate provoca o serie de reacții nedorite. Ele trebuie cunoscute, mai ales dacă medicamentul este utilizat pentru o perioadă lungă de timp.

Principalele efecte secundare pot fi:

• ameţeală;
• somnolenţă;
• durere de cap;
• oboseală;
• ritm cardiac crescut;
• creșterea presiunii;
• ușoară dificultăți de respirație;
• tuse seacă;
• indigestie;
• apariția proteinelor în urină;
• activitate crescută a enzimelor hepatice;
• erupție cutanată (petă);
• retenție de fluide;
• alergie.

În același timp, nu se observă afectarea mucoasei gastrice la administrarea de noi AINS. Medicamentele nu provoacă o exacerbare a ulcerului odată cu apariția sângerării.

Preparatele cu acid fenilacetic, salicilații, pirazolidonele, oxicamii, alcanonele, acidul propionic și medicamentele sulfonamide au cele mai bune proprietăți antiinflamatorii.

De la durerile articulare cel mai eficient ameliorează medicamentele „Indometacin”, „Diclofenac”, „Ketoprofen”, „Flurbiprofen”. Acestea sunt cele mai bune AINS pentru osteocondroză. Medicamentele de mai sus, cu excepția medicamentului "Ketoprofen", au un efect antiinflamator pronunțat. Această categorie include instrumentul „Piroxicam”.

Analgezicele eficiente sunt Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diclofenac.

Movalis a devenit lider în rândul ultimei generații de AINS. Acest instrument poate fi utilizat pentru o perioadă lungă de timp. Analogii antiinflamatori ai unui medicament eficient sunt medicamentele Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol și Amelotex.

Medicamentul „Movalis”

Acest medicament este disponibil sub formă de tablete, supozitoare rectale și soluție pentru injecție intramusculară. Agentul aparține derivaților acidului enolic. Medicamentul are proprietăți analgezice și antipiretice excelente. S-a stabilit că în aproape orice proces inflamator, acest medicament aduce un efect benefic.

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt osteoartrita, spondilita anchilozantă, artrita reumatoidă.

Cu toate acestea, trebuie să știți că există contraindicații pentru a lua medicamentul:

• hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului;
• ulcer peptic în stadiul acut;
• insuficiență renală severă;
• sângerare ulceroasă;
• insuficiență hepatică severă;
• sarcina, hranirea copilului;
• insuficienta cardiaca severa.

Medicamentul nu este luat de copiii sub 12 ani.

Pacienților adulți diagnosticați cu osteoartrita li se recomandă să utilizeze 7,5 mg pe zi. Dacă este necesar, această doză poate fi mărită de 2 ori.

Cu poliartrită reumatoidă și spondilită anchilozantă, norma zilnică este de 15 mg.

Pacienții care sunt predispuși la reacții adverse trebuie să ia medicamentul cu precauție extremă. Persoanele care au insuficiență renală severă și care fac hemodializă nu trebuie să ia mai mult de 7,5 mg pe parcursul zilei.

Costul medicamentului „Movalis” în tablete de 7,5 mg, nr. 20, este de 502 ruble.

Opinia consumatorilor despre drog

Recenziile multor persoane care sunt predispuse la dureri severe indică faptul că Movalis este cel mai potrivit remediu pentru utilizare pe termen lung. Este bine tolerat de către pacienți. În plus, șederea sa îndelungată în organism face posibilă administrarea medicamentului o singură dată. Un factor foarte important, potrivit majorității consumatorilor, este protecția țesuturilor cartilajului, deoarece medicamentul nu le afectează negativ. Acest lucru este foarte important pentru pacienții care aplică artroză.

În plus, medicamentul ameliorează perfect diverse dureri - dureri de dinți, dureri de cap. Pacienții acordă o atenție deosebită listei impresionante de efecte secundare. În timpul luării de AINS, tratamentul, în ciuda avertismentului producătorului, nu a fost complicat de consecințe neplăcute.

Medicamentul „Celecoxib”

Acțiunea acestui remediu are ca scop ameliorarea stării pacientului cu osteocondroză și artroză. Medicamentul elimină perfect durerea, ameliorează eficient procesul inflamator. Nu au fost identificate efecte adverse asupra sistemului digestiv.

Indicațiile de utilizare date în instrucțiuni sunt:

• osteoartrita;
• artrita reumatoida;
• spondilită anchilozantă.

Acest medicament are o serie de contraindicații. În plus, medicamentul nu este destinat copiilor sub 18 ani. O atenție deosebită trebuie observată la persoanele care sunt diagnosticate cu insuficiență cardiacă, deoarece medicamentul crește susceptibilitatea la retenția de lichide.

Costul medicamentului variază, în funcție de ambalaj, în regiunea de 500-800 de ruble.

Opinia consumatorului

Recenzii destul de contradictorii despre acest medicament. Unii pacienți, datorită acestui remediu, au reușit să depășească durerile articulare. Alți pacienți susțin că medicamentul nu a ajutat. Prin urmare, acest remediu nu este întotdeauna eficient.

În plus, nu ar trebui să luați singur medicamentul. În unele țări europene, acest medicament este interzis deoarece are un efect cardiotoxic, care este destul de nefavorabil pentru inimă.

Medicamentul „Nimesulid”

Acest medicament are nu numai efecte antiinflamatorii și anti-durere. Instrumentul are, de asemenea, proprietăți antioxidante, datorită cărora medicamentul inhibă substanțele care distrug cartilajele și fibrele de colagen.

Remediul este folosit pentru:

• artrită;
• artroza;
• osteoartrita;
• mialgie;
• artralgie;
• bursita;
• febră
• diverse sindroame dureroase.

În acest caz, medicamentul are un efect analgezic foarte rapid. De regulă, pacientul se simte ușurat în 20 de minute după administrarea medicamentului. De aceea, acest remediu este foarte eficient în durerile paroxistice acute.

Aproape întotdeauna, medicamentul este bine tolerat de către pacienți. Dar uneori pot apărea reacții adverse, cum ar fi amețeli, somnolență, cefalee, greață, arsuri la stomac, hematurie, oligurie, urticarie.

Produsul nu este aprobat pentru utilizare de către femeile însărcinate și copiii cu vârsta sub 12 ani. Cu precauție extremă ar trebui să ia medicamentul "Nimesulide" persoanele care au hipertensiune arterială, funcționarea afectată a rinichilor, vederii sau inimii.

Prețul mediu al unui medicament este de 76,9 ruble.

În ultimii 30 de ani, numărul NVPS a crescut semnificativ și este în prezent acest grup are un număr mare de medicamente care diferă ca structură chimică, caracteristici de acțiune și aplicare (Tabelul 1).

tabelul 1

CLASIFICAREA AINS

(după structura chimică și activitate)

eu grupa - AINS cu activitate antiinflamatoare pronunțată

(Nasonov E.L.; 2003)

Derivați neacizi

Grupa II - AINS cu activitate antiinflamatoare slabă

CLASIFICAREA AINS

(dupa durata)

1. Acțiune scurtă (T1/2 = 2-8 ore):

ibuprofen; ketoprofen; indometacin; fenoprofen;

Voltaren; fenamate;

tolmetină;

2. durata medie acțiuni (T1 / 2 \u003d 10-20 ore):

naproxen;

Sulindak;

Diflunisal;

3. Acțiune prelungită (T1 / 2 = 24 de ore sau mai mult):

Oxicame;

Fenilbutazonă.

FARMACODINAMICA AINS

Din punct de vedere clinic, toate AINS au o serie de caracteristici comune:

1. Nespecificitatea efectului antiinflamator, i.e. efect inhibitor asupra oricărui proces inflamator, indiferent de caracteristicile etiologice și nosologice ale acestuia.

2. O combinație de efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice.

3. Toleranță relativ bună (care aparent este asociată cu excreția rapidă din organism).

4. Efect inhibitor asupra agregării plachetare.

5. Legarea de albuminele serice, cu diferite medicamente concurând pentru locurile de legare. Acest lucru este semnificativ deoarece, pe de o parte, medicamentele nelegate sunt eliminate rapid din organism și nu au efecte suplimentare, iar pe de altă parte, medicamentele eliberate din albumină pot crea o concentrație neobișnuit de mare și pot provoca efecte secundare.

Principalele mecanisme nodale sunt universale pentru majoritatea medicamentelor, deși structura lor chimică diferită sugerează un efect predominant asupra unor procese specifice. În plus, majoritatea mecanismelor enumerate mai jos sunt multicomponente, adică. în cadrul fiecăruia dintre ele, același tip de influență a diferitelor grupuri de droguri poate fi realizat în moduri diferite.

În acțiunea AINS, se disting următoarele legături cheie:

1. Prevenirea deteriorării structurilor celulare, o scădere a permeabilității capilare, cel mai clar limitând manifestări exudative proces inflamator (inhibarea peroxidării lipidice, stabilizarea membranelor lizozomale, împiedicarea eliberării hidrolazelor lizozomale în citoplasmă și în spațiul extracelular, care poate distruge proteoglicanii, colagenul, țesutul cartilaginos).

2. Reducerea intensității oxidării biologice, fosforilării și glicolizei. Acest lucru duce la inhibarea producției de macroergi necesari pentru biosinteza substanțelor, transportul ionilor fluidi și metalici prin membrana celulară și pentru multe alte procese care joacă un rol important în patogeneza inflamației (reducerea aportului de energie al reacție inflamatorie). În plus, efectul asupra respirației tisulare și glicolizei modifică metabolismul plastic, deoarece Produșii intermediari de oxidare și transformări glicolitice ale substraturilor servesc ca material de construcție pentru diferite reacții sintetice (de exemplu, biosinteza kininelor, mucopolizaharidelor, imunoglobulinelor).

3. Inhibarea sintezei sau inactivarea mediatorilor inflamatori (histamină, serotonina, bradikinina, limfokinele, prostaglandinele, factorii de complement și alți factori daunători endogeni nespecifici).

4. Modificarea substratului de inflamație, i.e. unele modificări în configurația moleculară a componentelor țesuturilor, împiedicându-le să reacționeze cu factorii dăunători.

5. Actiune citostatica, care duce la inhibarea fazei proliferative a inflamatiei si la scaderea fazei postinflamatorii a procesului sclerotic.

6. Inhibarea producției de factor reumatoid la pacienții cu poliartrită reumatoidă.

7. Încălcarea conducerii impulsurilor dureroase în măduva spinării (metamizol).

8. Efectul inhibitor asupra hemocoagulării (în primul rând asupra inhibării agregării trombocitelor) este un factor suplimentar, secundar al efectului antiinflamator: o scădere a intensității coagulării în capilarele zonelor inflamate previne tulburările de microcirculație.

MECANISME DE ACȚIUNE A AINS

Fără îndoială, cel mai important mecanism de acțiune al AINS este capacitatea de a inhiba COX - o enzimă care catalizează conversia acizilor grași polinesaturați liberi (de exemplu, arahidonic) în prostaglandine (PG), precum și a altor eicosanoizi - tromboxani (TrA2) și prostaciclină (PG-I2) (Fig. unu). Este dovedit că prostaglandinele au activitate biologică versatilă:

METABOLISMUL ACIDULUI ARAHIDIC

Fig.1. Metabolismul acidului arahidonic.

a) sunt mediatori ai răspunsului inflamator: se acumulează în focarul inflamației și provoacă vasodilatație locală, edem, exudație, migrarea leucocitelor și alte efecte (în principal PG-E2 și PG-I2);

b) sensibilizează receptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și ai influențelor mecanice, scăzând pragul de sensibilitate;

în) crește sensibilitatea centrilor hipotalamici de termoreglare la acțiunea pirogenilor endogeni (interleukina-1 etc.) formați în organism sub influența microbilor, virușilor, toxinelor (în principal PG-E2);

G) joacă un rol important rol fiziologicîn protecția membranei mucoase a tractului gastrointestinal(creșterea secreției de mucus și alcalii; păstrarea integrității celulelor endoteliale în microvasele mucoasei, contribuind la menținerea fluxului sanguin în mucoasă; păstrarea integrității granulocitelor și, astfel, păstrarea integrității structurale a mucoasa);

e) afectează funcția rinichilor: provoacă vasodilatație, menține fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, crește eliberarea de renină, excreția de sodiu și apă, participă la homeostazia potasiului.

Există cel puțin două izoenzime de ciclooxigenază care sunt inhibate de AINS (Fig. 2). Prima izoenzimă, COX-1, controlează producția de PG care reglează integritatea mucoasei gastrointestinale, funcția trombocitelor și fluxul sanguin renal, iar a doua izoenzimă, COX-2, este implicată în sinteza PG în timpul inflamației. Mai mult, COX-2 este absent în condiții normale, dar se formează sub influența unor factori tisulari care inițiază o reacție inflamatorie (citokine și altele). În acest sens, se presupune că efectul antiinflamator al AINS se datorează inhibării COX-2 și reacțiilor lor nedorite - inhibarea COX-1.

Recent, au fost efectuate studii suplimentare ale COX-2 și s-a stabilit că activitatea proinflamatoare poate fi inerentă COX-2 și proprietăți antiinflamatorii în al treilea izomer al COX-COX-3. Ca și alte enzime COX, COX-3 este, de asemenea, implicată în sinteza prostaglandinelor și joacă un rol în dezvoltarea durerii și a febrei. Cu toate acestea, spre deosebire de COX-1 și COX-2, COX-3 nu este implicată în dezvoltarea inflamației. Activitatea COX-3 este inhibată de paracetamol, care are un efect redus asupra COX-1 și COX-2. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că COX-3 a fost găsit în țesuturile animalelor de experiment și existența acestei izoforme de COX în corpul uman necesită dovezi, precum și studii suplimentare și dovezi ale mecanismului de acțiune al paracetamolului asociat cu inhibarea COX-3.

Raportul activității AINS în ceea ce privește blocarea COX-1 / COX-2 face posibilă evaluarea potențialului lor toxicitate. Cu cât această valoare este mai mică, cu atât medicamentul este mai selectiv pentru COX-2 și, prin urmare, mai puțin toxic. De exemplu, pentru meloxicam este 0,33, diclofenac - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacin - 107.

Datele indică faptul că AINS nu numai că inhibă metabolismul ciclooxigenazei, ci și influențează activ sinteza PG asociată cu mobilizarea Ca++ în mușchii netezi. Astfel, butadiona inhibă conversia endoperoxizilor ciclici în prostaglandine E2 și F2 λ , iar fenamații pot bloca și recepția acestor substanțe în țesuturi.

Un rol important în acțiunea antiinflamatoare a AINS îl joacă influența acestora asupra metabolismului și a bioefectelor kininelor. În doze terapeutice, indometacina, ortofenul, naproxenul, ibuprofenul, acidul acetilsalicilic (ASA) reduc formarea bradikininei cu 70-80%. Acest efect se bazează pe capacitatea AINS de a asigura inhibarea nespecifică a interacțiunii kalikreinei cu kininogenul cu greutate moleculară mare. AINS provoacă modificarea chimică a componentelor reacției de kininogeneză, în urma căreia, din cauza obstacolelor sterice, interacțiunea complementară a moleculelor proteice este întreruptă și nu are loc hidroliza eficientă a kininogenului cu molecule înalte de către kalikreină. O scădere a formării bradikininei duce la inhibarea activării λ-fosforilazei, ceea ce duce la o scădere a sintezei acidului arahidonic și, ca urmare, la manifestarea efectelor produselor sale metabolice.

Importantă este capacitatea AINS de a bloca interacțiunea bradikininei cu receptorii tisulari, ceea ce duce la restabilirea microcirculației perturbate, o scădere a hiperextensiei capilare, o scădere a eliberării părții lichide a plasmei, proteinele sale, proinflamatorii. factori și elemente formate, care afectează indirect dezvoltarea altor faze ale procesului inflamator. Deoarece sistemul kalikreină-kinină joacă cel mai important rol în dezvoltarea reacțiilor inflamatorii acute, cea mai mare eficacitate a AINS este observată în primele etape inflamație, în prezența unei componente exudative pronunțate.

Inhibarea eliberării histaminei și serotoninei, blocarea reacțiilor tisulare la aceste amine biogene, care joacă un rol semnificativ în procesul inflamator, au o anumită semnificație în mecanismul acțiunii antiinflamatoare a AINS. Distanța intramoleculară dintre centrii de reacție din molecula de antiflogistic (compuși de tip butadionă) se apropie de cele din molecula de mediatori inflamatori (histamină, serotonina). Aceasta sugerează posibilitatea unei interacțiuni competitive a AINS menționate cu receptorii sau sistemele enzimatice implicate în procesele de sinteză, eliberare și transformare a acestor substanțe.

După cum sa menționat mai sus, AINS au un efect de stabilizare a membranei. Prin legarea de proteina G din membrana celulară, antiflogisticele afectează transmiterea semnalelor membranei prin aceasta, inhibă transportul anionilor și afectează procesele biologice care depind de mobilitatea globală a lipidelor membranei. Își realizează efectul de stabilizare a membranei prin creșterea microvâscozității membranelor. Pătrunzând prin membrana citoplasmatică în celulă, AINS afectează, de asemenea, starea funcțională a membranelor structurilor celulare, în special lizozomii, și previn efectul proinflamator al hidrolazelor. Au fost obținute date despre caracteristicile cantitative și calitative ale afinității medicamentelor individuale pentru componentele proteice și lipidice ale membranelor biologice, ceea ce poate explica efectul lor membranar.

Unul dintre mecanismele de deteriorare a membranelor celulare este oxidarea radicalilor liberi. Radicalii liberi generați în timpul peroxidării lipidelor (LPO) joacă un rol important în dezvoltarea inflamației. Prin urmare, inhibarea peroxidării AINS în membrane poate fi considerată ca o manifestare a acțiunii lor antiinflamatorii. Una dintre principalele surse de generare a radicalilor liberi este metabolismul acidului arahidonic. Metaboliții individuali ai cascadei sale provoacă acumularea de neutrofile polimorfonucleare și macrofage în focarul inflamației, a căror activare este, de asemenea, însoțită de formarea de radicali liberi. AINS, acționând ca captatori pentru acești compuși, oferă o nouă abordare pentru prevenirea și tratarea leziunilor tisulare cauzate de radicalii liberi.

În ultimii ani, studiile privind efectul AINS asupra mecanismelor celulare ale răspunsului inflamator au primit o dezvoltare semnificativă. AINS reduc migrarea celulelor la locul inflamației și reduc activitatea lor flogogenă, iar efectul asupra neutrofilelor polimorfonucleare se corelează cu inhibarea căii lipoxigenazei de oxidare a acidului arahidonic. Această cale alternativă de conversie a acidului arahidonic duce la formarea de leucotriene (LT), care îndeplinesc toate criteriile pentru mediatorii inflamatori. Benoxaprofenul are capacitatea de a influența 5-lipoxigenaza și de a bloca sinteza LT.

Efectul AINS asupra elementelor celulare din stadiul târziu al inflamației este mai puțin studiat - celule mononucleare. Unele AINS reduc migrarea monocitelor care produc radicali liberi și provoacă distrugerea țesuturilor. Deși un rol important elemente celulareîn dezvoltarea răspunsului inflamator și efectul terapeutic al medicamentelor antiinflamatoare este neîndoielnic, mecanismul de acțiune al AINS asupra migrației și funcției acestor celule rămâne de elucidat.

Există o presupunere despre eliberarea de AINS de substanțe naturale antiinflamatoare din complexul cu proteinele plasmatice, care provine din capacitatea acestor medicamente de a înlocui lizina din asocierea acesteia cu albumina.

PRINCIPALELE EFECTE ALE AINS

Efect antiinflamator

Severitatea proprietăților antiinflamatoare ale AINS se corelează cu gradul de inhibare a COX. S-a observat următoarea ordine de activitate: acid meclofenamic, supprofen, indometacin, diclofenac, acid mefenamic, acid flufenamic, naproxen, fenilbutazonă, acid acetilsalicilic, ibuprofen.

AINS suprimă predominant faza de exudare. Cele mai puternice medicamente (indometacina, diclofenacul, fenilbutazona) acționează și asupra fazei de proliferare (reducerea sintezei de colagen și a sclerozei tisulare asociate), dar mai slab decât în ​​faza exudativă. AINS nu au practic niciun efect asupra fazei de alterare. În ceea ce privește activitatea antiinflamatoare, AINS sunt inferioare glucocorticoizilor., care, prin inhibarea enzimei fosfolipazei A2, inhibă metabolismul fosfolipidelor și perturbă formarea atât a prostaglandinelor, cât și a leucotrienelor, care sunt și cei mai importanți mediatori ai inflamației.

Distribuția AINS în funcție de severitatea activității antiinflamatorii este prezentată în tabelul 1. Dintre AINS din primul grup, indometacina și diclofenacul au cea mai puternică activitate antiinflamatoare și cel mai puțin ibuprofen.

Efect analgezic

Mecanismul acțiunii analgezice constă din mai multe componente, fiecare dintre acestea putând avea o semnificație independentă.

Unele PG (E2 λ și F2 λ) pot crește sensibilitatea receptorilor durerii la stimuli fizici și chimici, de exemplu, la acțiunea bradikininei, care la rândul său favorizează eliberarea PG din țesuturi. Astfel, există o întărire reciprocă a acțiunii algogenice. AINS, care blochează sinteza PG-E2 și PG-F2 λ , în combinație cu o acțiune directă anti-bradikinină, împiedică manifestarea efectului algogenic.

Deși AINS pe receptorii durerii nu acționează, dar blocând exsudația, stabilizând membranele lizozomilor, reduc indirect numărul de receptori sensibili la stimulii chimici. O anumită importanță se acordă influenței acestui grup de medicamente asupra centrilor talamici de sensibilitate la durere (blocarea locală a PG-E2, F2 λ în SNC), ceea ce duce la inhibarea conducerii impulsurilor dureroase către cortex. Conform activității analgezice a diclofenacului, indometacina în raport cu țesuturile inflamate nu este inferioară activității analgezicelor narcotice, în contrast cu care, AINS nu afectează capacitatea sistemului nervos central de a rezuma iritațiile sub prag.

Efectul analgezic al AINS, într-o măsură mai mare, se manifestă în dureri de intensitate uşoară şi moderată, care sunt localizate în muşchi, articulaţii, tendoane, trunchiuri nervoase, precum şi în cefalee sau dureri de dinţi. Cu dureri viscerale severe asociate cu traumatisme, interventii chirurgicale, tumori, majoritatea AINS nu sunt foarte eficiente si sunt inferioare ca efect analgezic analgezicelor narcotice. Un număr de studii controlate au arătat o activitate analgezică destul de mare a diclofenacului, keterolacului, ketoprofenului, metamizolului în colici și dureri postoperatorii. Eficacitatea AINS în colica renală care apare la pacienți urolitiaza, este asociat în mare măsură cu: inhibarea producției de PG-E2 în rinichi, scăderea fluxului sanguin renal și formarea de urină. Acest lucru duce la o scădere a presiunii în pelvisul renal și ureterele deasupra locului de obstrucție și oferă un efect analgezic pe termen lung.

Conform noii ipoteze, efect de vindecare AINS pot fi explicate parțial prin efectul lor stimulator asupra producției de peptide reglatoare endogene care au un efect analgezic (cum ar fi endorfinele) și reduc severitatea inflamației.

Avantajul AINS față de analgezicele narcotice este că nu deprimă centrul respirator, nu provoacă euforie și dependență de droguri, iar pentru colici, este de asemenea important ca acestea să nu aibă efect spasmodic.

Compararea activității analgezice selective, în raport cu gradul de suprimare a sintezei prostaglandinelor, a arătat că unele AINS cu proprietăți analgezice puternice sunt inhibitori slabi ai sintezei prostaglandinelor și invers, alte AINS care pot inhiba activ sinteza prostaglandinelor au proprietăți analgezice slabe. Astfel, există o disociere între activitatea analgezică și cea antiinflamatoare a AINS. Acest fenomen se explică prin faptul că efectul analgezic al unor AINS este asociat nu numai cu suprimarea prostaglandinelor centrale și periferice, ci și cu efectul asupra sintezei și activității altor substanțe neuroactive care joacă un rol cheie în percepția stimularea durerii în SNC.

Cel mai bine studiat actiune analgezica centrala Ketoprofen, care se datorează:

Capacitatea de a pătrunde rapid în bariera hemato-encefalică (BBB) ​​datorită solubilității sale excepționale în grăsimi;

Capacitatea de a exercita un efect central la nivelul stâlpilor posteriori măduva spinării prin inhibarea depolarizării neuronilor coloanei posterioare;

Capacitatea de a bloca selectiv receptorii NMDA prin suprimarea depolarizării canalelor ionice, având astfel un efect direct și rapid asupra transmiterii durerii. Acest mecanism se datorează capacității ketoprofenului de a stimula activitatea enzimei hepatice triptofan-2,3-dioxigenazei, care afectează direct formarea acidului chinurenic, un antagonist al receptorilor NMDA din sistemul nervos central;

Capacitatea de a acționa asupra proteinei G heterotrimerice, modificându-i configurația prin înlocuirea sa competitivă în zonele de acțiune. Proteina G, situată în membrana neuronală postsinaptică, se leagă de diverși receptori, precum neurokinine (NK1, NK2, NK3) și receptori de glutamat, care facilitează trecerea semnalelor de durere aferente prin membrană;

Capacitatea de a controla nivelurile anumitor neurotransmitatori precum serotonina (prin influente asupra proteinei G si a precursorului serotoninei 5-hidroxitriptamina), pentru a reduce productia de substanta P.

Încercările de a clasifica AINS în funcție de severitatea efectului analgezic au fost efectuate de mult timp, totuși, datorită faptului că efectele multor medicamente sunt dependente de doză și un singur standard pentru evaluarea posibilă a eficacității lor cu diferit conditii clinice nu există până acum, această întrebare rămâne extrem de dificilă. Una dintre modalitățile posibile de a o rezolva este de a rezuma datele diferitelor publicații indirect legate între ele pentru medicamentele individuale. În urma acestui studiu, a fost derivată o caracteristică comparativă a efectului analgezic al celor mai frecvent utilizate AINS în clinică: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolac 200 mg = diclofenac 50 mg = acid mefenamic 500 mg) > nabumetonă 1000 mg.

Pe baza datelor de mai sus, se poate observa o activitate analgezică mai mare a derivaților acidului propionic (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Cel mai puternic efect analgezic este prezentat de ketorolac (30 mg de ketorolac administrat intramuscular este echivalent cu 12 mg de morfină).

Efect antipiretic

Veriga de pornire a reacției hipertermice sunt pirogenii exogeni (bacterii, viruși, toxine, alergeni, medicamente), care, atunci când intră în organism, afectează centrul termic al hipotalamusului prin mediatori ai febrei. Primul și cel mai important este pirogenul endogen, o proteină cu greutate moleculară mică produsă de leucocite (monocite, macrofage) după ce a fost activată de limfokine. Pirogenul endogen este specific pentru febră și acționează asupra neuronilor termosensibili din regiunea preoptică a hipotalamusului, unde sinteza PG-E1, E2 este indusă cu participarea serotoninei.

Al doilea grup mare de mediatori ai febrei sunt neurotransmițători nespecifici, dar foarte activi eliberați în creier și care asigură activitatea neuronilor din nucleii hipotalamusului și a altor structuri care organizează procesele de comutare a termoreglării la un nivel superior. Acestea includ acetilcolina, serotonina, histamina, PG-E și alți neurotransmițători. PG-E, ca inhibitor al fosfodiesterazei, determină acumularea de cAMP în celulele termosensibile, ceea ce contribuie la o intrare crescută a Ca++ în celule. Acest proces duce la o creștere a sensibilității celulelor la acetilcolină și la o creștere a activității lor electrice. Se transmite excitația celule nervoase hipotalamusul posterior, care duce, pe de o parte, la o intensificare a producției de căldură, și, pe de altă parte, la vasoconstricție periferică și o scădere a transferului de căldură, care duce în general la febră.

Esența efectului antipiretic al AINS se reduce la inhibarea transmiterii excitației în nucleii hipotalamusului (care se stabilește electrofiziologic și biochimic). Electrofiziologic a arătat o scădere a fluxului de impulsuri de la receptorii termici și, în consecință, o scădere a „punctului de referință” al acestui parametru. Un efect inhibitor pronunțat al salicilaților asupra potențialului postsinaptic în diferite departamente creier. AINS, care inhibă PG în hipotalamus, își reduc efectul asupra cAMP și blochează întreaga cascadă de reacții descrise mai sus, ceea ce duce la o creștere a transferului de căldură și la o scădere a generării de căldură. Deoarece PG-urile nu sunt implicate în menținerea temperaturii normale a corpului, AINS nu afectează valoarea temperaturii normale, ceea ce diferă de medicamentele „hipotermice” (clorpromazină și altele). Excepțiile sunt amidopirina și fenacetina, care au efect hipotermogen.

Efectul inhibitor al AINS asupra termoreglării este, de asemenea, exprimat printr-o scădere a eliberării de serotonină, adrenalină și acetilcolină de către celulele hipotalamusului. Efectul antipiretic al AINS poate fi explicat parțial prin efectul lor inhibitor asupra sintezei în fagocite, monocite și reticulocite a pirogenilor și proteinelor endogene cu o greutate moleculară de 10-20 mii.

Există o presupunere că efectul antipiretic al unor AINS ar trebui luat în considerare ca urmare a antagonismului competitiv al acestor medicamente și PG la receptorii hipotalamici.

Efect antiagregator

Atunci când se utilizează AINS ca agenți antiplachetari, trebuie avut în vedere faptul că diferitele medicamente pot să nu aibă același efect asupra agregării, din cauza diferențelor în natura inhibării COX. În funcție de mecanismul de interacțiune cu COX, se disting 3 grupuri de AINS:

1. Medicamente care provoacă inhibarea competitivă lentă și reversibilă a enzimei: indometacin, voltaren.

2. Medicamente care provoacă inhibarea lentă și ireversibilă a enzimei: salicilații.

3. Medicamente care provoacă inhibarea rapidă reversibilă și competitivă a enzimei: brufen, naproxen, butadionă.

Aceste date, pe lângă interesul teoretic, sunt de mare importanță practică. Se știe că după o singură doză de AAS, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării plachetare timp de 48 de ore sau mai mult. Când se utilizează indometacin, acest proces are loc în paralel cu o scădere a concentrației medicamentîn sânge. Acest lucru se explică prin faptul că ASA inhibă ireversibil enzima prin acetilarea acesteia, iar trombocitele, spre deosebire de endoteliocitele, fiind celule fără nucleu, nu au capacitatea de a sintetiza proteine, inclusiv enzime.

Astfel, sinteza tromboxanului A2 este restabilită doar datorită apariției de noi populații de trombocite din măduvă osoasă(durata de viata a trombocitelor 7 zile), in timp ce nivelul initial de prostaciclina este restabilit pe masura ce noi portiuni de COX sunt sintetizate de celulele endoteliale existente. Ca urmare, ASA determină o schimbare a echilibrului dintre tromboxanul A2 și prostaciclină în favoarea acesteia din urmă, ceea ce duce la o scădere a agregării trombocitelor.

Trebuie subliniat că doar doze mici de ASA (50 mg - 350 mg pe zi) „subtil”, dar încalcă în mod clar paritatea efectelor tromboxanului A2 și prostaciclinei. Dozele mari de ASA „aproximativ”, inhibă neselectiv sinteza atât a tromboxanului A2, cât și a prostaciclinei, crescând în același timp fibrinoliza și reducând sinteza fibrinogenului și a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat. ASA nu afectează durata de viață a trombocitelor.

Când se utilizează inhibitori reversibili de COX (toate AINS, cu excepția salicilaților), pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, capacitatea de agregare a trombocitelor circulante este restabilită.

Alături de proprietățile de mai sus, AINS au o serie de alte efecte.

Influență asupra sistemului imunitar. O serie de AINS (indometacin, butadionă, naproxen, ibuprofen) inhibă transformarea limfocitelor (cauzată de diverși antigeni), și de aceea se manifestă efectul lor imunosupresor. Acțiunea imunosupresoare secundară este determinată și de:

O scădere a permeabilității capilare, ceea ce face dificilă contactul celulelor imunocompetente cu antigenul, anticorpii cu substratul;

Stabilizarea membranelor lizozomale din macrofage, ceea ce limitează descompunerea antigenelor slab solubile necesare dezvoltării următoarelor etape ale răspunsului imun.

Acțiune de desensibilizare se dezvolta datorita:

Reducerea conținutului de PG-E2 și leucocite în focarul inflamației, care inhibă chemotaxia monocitelor;

Inhibarea formării acidului hidroheptanotrenic, care reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare în focarul inflamației;

Inhibarea transformării blastice a limfocitelor, care necesită PG.