celule mononucleare. Celulele mononucleare din sânge, tipurile și semnificația lor

Sistem monocito-macrofag)

sistem fiziologic de apărare al celulelor care au capacitatea de a absorbi și digera materiale străine. Celulele care alcătuiesc acest sistem au o origine comună, se caracterizează prin similitudine morfologică și funcțională și sunt prezente în toate țesuturile corpului.

Baza ideii moderne a lui S. m. f. este teoria fagocitară dezvoltată de I.I. Mechnikov la sfârșitul secolului al XIX-lea și învățăturile patologului german Aschoff (K. A. L. Aschoff) despre sistemul reticuloendotelial (). Inițial, RES a fost identificat morfologic ca un sistem de celule ale corpului capabil să acumuleze colorantul carmin. Pe această bază, histiocitele de țesut conjunctiv, monocitele din sânge, celulele Kupffer hepatice și celulele reticulare au fost clasificate ca RES. organe hematopoietice, celule endoteliale ale capilarelor, sinusurilor măduvă osoasăși ganglionii limfatici. Odată cu acumularea de noi cunoștințe și îmbunătățirea metodelor de cercetare morfologică, a devenit clar că ideile despre sistemul reticuloendotelial sunt vagi, nu specifice, iar într-o serie de prevederi sunt pur și simplu eronate. Deci, de exemplu, celulele reticulare și endoteliul sinusurilor măduvei osoase și ganglionilor limfatici perioadă lungă de timp a fost atribuit rolul unei surse de celule fagocitare, care s-a dovedit a fi incorect. S-a stabilit acum că fagocitele mononucleare provin din monocitele circulante din sânge. Monocitele se maturizează în măduva osoasă, apoi intră în sânge, de unde migrează către țesuturi și cavități seroase, devenind macrofage. Celulele reticulare îndeplinesc o funcție de susținere și creează așa-numitul micromediu pentru celulele hematopoietice și limfoide. Celulele endoteliale efectuează transportul substanțelor prin pereții capilarelor. Celulele reticulare și vasele de sânge nu sunt direct legate de sistemul de protecție al celulelor. În 1969, la o conferință din Leiden dedicată problemei SRE, conceptul de „” a fost recunoscut ca învechit. În schimb, se adoptă conceptul de „”. Acest sistem include histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului (reticuloendoteliocite stelate), macrofage alveolare ale plămânilor, macrofage ale ganglionilor limfatici, splina, măduvă osoasă, macrofage pleurale și peritoneale, osteoclaste. țesut osos, microglia tesut nervos, sinoviocite ale membranelor sinoviale, celule Langergais ale pielii, dendrocite granulare nepigmentate. Există gratuite, adică se deplasează prin țesuturi și macrofage fixe (rezidente), având un loc relativ permanent.

Macrofagele țesuturilor și cavităților seroase, conform microscopiei electronice cu scanare, au o formă apropiată de sferică, cu o suprafață pliată neuniformă formată de membrana plasmatică (citolemă). În condiții de cultivare, macrofagele se răspândesc pe suprafața substratului și capătă o formă aplatizată, iar atunci când sunt mutate, formează mai multe polimorfe. O trăsătură ultrastructurală caracteristică a unui macrofag este prezența în citoplasmă a numeroșilor lizozomi și fagolizozomi sau vacuole digestive ( orez. unu ). Lizozomii conțin diverși agenți hidrolitici care asigură digestia materialului absorbit. Macrofagele sunt celule secretoare active care eliberează mediu inconjurator enzime, inhibitori, componente ale complementului. Principalul produs secretor al macrofagelor este. Macrofagele activate secretă neutri (elastaza, colagenază), activatori de plasminogen, factori de complement, cum ar fi C2, C3, C4, C5 și de asemenea.

Celulele de S. m. f. au o serie de funcții, care se bazează pe capacitatea lor de a endocitoză, adică. absorbția și digestia particulelor străine și a lichidelor coloidale. Datorită acestui lucru, ei functie de protectie. Prin chimiotaxie, macrofagele migrează către focarele de infecție și inflamație, unde efectuează microorganismele, uciderea și digestia lor. In conditii inflamație cronică pot apărea forme speciale de fagocite - celule epitelioide (de exemplu, într-un granulom infecțios) și celule multinucleate gigantice de tipul de celule Pirogov-Langhans și de tipul de celulă străină. care sunt formate prin fuziunea fagocitelor individuale într-un policarion - o celulă multinucleară ( orez. 2 ). În granuloame, macrofagele produc glicoproteina fibronectină, care atrage fibroblastele și contribuie la dezvoltarea sclerozei.

Celulele de S. m. f. ia parte la procese imunitare. Astfel, o condiție indispensabilă pentru dezvoltarea unui răspuns imun direcționat este interacțiunea primară a unui macrofag cu un antigen. În același timp, este absorbit și procesat de macrofag într-o formă imunogenă. Limfocitele imune apar atunci când intră în contact direct cu un macrofag care poartă un antigen convertit. Răspunsul imun este realizat ca o interacțiune complexă în mai multe etape a limfocitelor G și B cu macrofagele.

Macrofagele au activitate antitumorală și prezintă proprietăți citotoxice împotriva celulelor tumorale. Acest lucru este pronunțat în special la așa-numitele macrofage imune, care efectuează celulele țintă tumorale în contact cu limfocitele T sensibilizate purtătoare de citofile ().

Celulele de S. m. f. participă la reglarea hematopoiezei mieloide și limfoide. Astfel, insulele hematopoietice din măduva osoasă roșie, splina, ficatul și sacul vitelin al embrionului se formează în jurul unei celule speciale - macrofagul central care organizează insula eritroblastică. Celulele Kupffer ale ficatului sunt implicate în reglarea hematopoiezei prin producerea eritropoietinei. Monocitele și macrofagele produc factori care stimulează producția de monocite, neutrofile și eozinofile. LA timus(timus) și zone dependente de timus ale organelor limfoide s-au găsit așa-numitele celule interdigitante - elemente stromale specifice, legate tot de S. m. f., responsabile de migrarea și diferențierea limfocitelor T.

Macrofagele metabolice este participarea lor la schimb. În splină și măduva osoasă, macrofagele efectuează, în timp ce acumulează fier sub formă de hemosiderina și feritina, care pot fi reutilizate de eritroblaste.

Bibliografie: Carr Jan. Macrofage: o revizuire a ultrastructurii și funcției, . din engleză, M., 1978; Persina I.S. Celulele Langerhans - structură, funcție, rol în patologie,. patol., t. 47, nr. 2, p. 86, 1985.

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedia medicală. 1991-96 2. În primul rând sănătate. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar Enciclopedic termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984.

Vedeți ce este „Sistemul fagocitelor mononucleare” în alte dicționare:

Vezi Sistemul de macrofage... Dicţionar medical mare

I Sistem (în limba greacă systēma întreg, format din părți; conexiune) un ansamblu de elemente interconectate și considerate ca un întreg structural unic și funcțional. II Sistemul corpului este un ansamblu de organe și (sau) țesuturi... Enciclopedia medicală

- (s. macrophagorum, LNH; sinonim: aparat reticuloendotelial, reticuloendoteliu, retoteliu, sistem fagocite mononucleare, S. reticuloendotelial (RES), țesut reticuloendotelial) S., inclusiv toate celulele corpului care pot absorbi ... ... Dicţionar medical mare

Totalitatea tuturor fagocitelor găsite în organism. Acestea includ atât macrofage, cât și monocite. Sistemul reticuloendotelial protejează organismul de infecțiile microbiene și îndepărtează celulele sanguine vechi din fluxul sanguin circulant. termeni medicali

SISTEMUL RETICULOENDOTELIAL- (sistemul reticuloendotelial), RES (RES) este totalitatea tuturor fagocitelor găsite în organism. Acestea includ atât macrofage, cât și monocite. Sistemul reticuloendotelial protejează organismul de infecțiile microbiene și îndepărtează vechile ... ... Dicţionarîn medicină

RES, sistem macrofage, un ansamblu de celule de origine mezenchimală, unite pe baza capacității de fagocitoză; caracteristice vertebratelor și oamenilor. RES includ celulele țesutului reticular, endoteliul sinusoid (dilatat... Dicționar enciclopedic biologic

SMF- sistem de fagocite mononucleare Forum special interstatal... Dicționar de abrevieri ale limbii ruse

- (greacă hēpar, hēpat liver + lat. lien spleen; sinonim pentru sindromul hepato-splenic) mărirea combinată a ficatului (hepatomegalie) și a splinei (splenomegalie), datorită implicării ambelor organe în procesul patologic. Se intalneste…… Enciclopedia medicală

I Hematopoieza (sinonim cu hematopoieza) este un proces format dintr-o serie de diferențieri celulare, în urma cărora se formează celule sanguine mature. Într-un organism adult, există celule ancestrale hematopoietice sau stem. Ei presupun…… Enciclopedia medicală

I Agranulocitoză (agranulocitoză; prefix grecesc negativ a + lat. granulă granulară + celulă citoasă histologică + ōsis; sinonim: granulocitopenie, neutropenie) dispariția completă sau aproape completă a granulocitelor din sânge. Numărul celorlalți...... Enciclopedia medicală

1218 0

Macrofagele și monocitele aparțin așa-numitelor celule profesionale prezentatoare de antigen și, conform conceptelor moderne, sunt combinate într-un sistem de fagocite mononucleare, care include și monoblaste și promonocite.

La fel ca neutrofilele, ele sunt implicate în furnizarea primei linii de apărare împotriva diferitelor influențe străine.

Alături de principalele lor funcții - prezentarea antigenului, fagocitoza și citotoxicitatea - aceste celule exercită și diverse influențe reglatoare. Ideile moderne despre fagocitele mononucleare indică participarea lor atât la imunitatea înnăscută, cât și la cea dobândită.

Spre deosebire de alte celule cu o capacitate pronunțată de fagocitoză (neutrofile, mastocite, bazofile, eozinofile), atât monocitele din sângele periferic, cât și macrofagele tisulare fac obiectul unui studiu intens, care se reflectă în multe publicații. Nici studiul rolului fagocitelor mononucleare în procesul tumoral nu a stat deoparte, ceea ce a contribuit la acumularea multor date extinzând informațiile pe această temă.

Caracterizarea macrofagelor

Caracterizarea fagocitelor mononucleare ca celule prezentatoare de antigen a fost prezentată în prima parte a monografiei. În acest sens, ni se pare oportun să limităm prezentarea datelor din acest capitol, în primul rând, la informațiile care se reflectă în literatura din ultimii ani, iar în al doilea rând, la cele care pot fi importante pentru înțelegerea rolului lor în tumoră. proces.

Macrofage- o populatie de celule longevive, numarul lor maxim se afla in tesuturile conjunctive si limfoide, in special cele asociate cu membrana mucoasa. După cum se știe, celulele Kupffer, care fagocitează, procesează și prezintă diverse antigene, sunt un fel de analog al macrofagelor din ficat și al celulelor microgliale și al astrocitelor din creier.

Controlul maturării monocitelor în măduva osoasă este realizat de citokine precum IL-3, GM-CSF, M-CSF, IFNa/v; factorul selectiv de creștere a fagocitelor mononucleare este M-CSF.

Se știe că monocitopoieza este îmbunătățită de citokinele proinflamatorii ale macrofagelor conform principiului feedback-ului: după diferențierea monocitelor în macrofage, acestea din urmă încep să producă citokine, care, la rândul lor, îmbunătățesc monocitopoieza.

În diferitele sale etape, rolul predominant aparține diferitelor citokine, dar în cele din urmă principalele în acest proces sunt IL-3, GM-CSF, M-CSF, IL-9, IL-11, IFNy, IL-4. Monocitele pot fi precursori direcți celulele dendritice in vivo, care a devenit cunoscut sub numele de CD8a+ celule dendritice (DC)și poate prezenta antigenul încrucișat la limfocitele T CD8+.

Membrana de suprafață a macrofagelor în cel mai înalt grad este mozaic, deoarece este format dintr-un număr mare de compuși diferiți (proteine, carbohidrați, lipide), suprafețele sale exterioare și interioare sunt conectate și caracterizate prin capacitatea de a sintetiza rapid și constant substanțele care îl formează, ceea ce asigură fiabilitatea implementarea celor mai importante funcții ale acestora de către fagocitele mononucleare (fagocitoză, citotoxicitate etc.). O astfel de mobilitate este, evident, rezultatul unei căi evolutive complexe prin care au parcurs celulele fagocitare.

Suprafața membranei fagocitelor mononucleare este plină cu diverși receptori, dintre care FcR pentru imunoglobuline, precum și receptorii pentru citokine, hormoni și diferite fracții de complement, sunt cei mai amplu studiati. Interesul pentru studierea receptorului pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei se datorează faptului că acești receptori joacă unul dintre rolurile principale în implementarea aproape tuturor funcțiilor celulelor fagocitare.

Sunt cunoscute trei tipuri de receptori pentru imunoglobuline, care au fost identificați în studiul macrofagelor de șoarece:

1) un receptor de mare afinitate pentru IgG - FcyRI (CD64), care are capacitatea de a se lega la IgG agregate monomerice și face, de asemenea, parte din complexele imune; exprimată exclusiv pe macrofage și neutrofile și mediază fagocitoza și citotoxicitatea dependentă de anticorpi;

2) receptor cu afinitate scăzută pentru IgG - FcyRII (CD32);

3) FcyRIII (CD16), care leagă IgG numai ca parte a complexelor imune și este exprimată de macrofage, neutrofile, mastocite și celule natural killer.

Unele FcyR au o afinitate crescută pentru anumite subclase de IgG (IgGp IgG2a, IgG3, IgG4). FcR-urile se pot lega, de asemenea, la imunoglobulinele altor izotipuri (M, A, E). În special, legarea la IgM este caracteristică în special macrofagelor peritoneale de șobolan, IgA - monocite umane și IgE - macrofage alveolare și peritoneale ale șobolanilor, monocite umane. Receptorul Fc cu afinitate scăzută se leagă de IgE (FceR), care este însoțit de transcripția crescută a genelor TNFa și IL-ip cu o creștere bruscă a producției de aceste citokine de către macrofage.

FcRI-urile pot fi exprimate atât prin macrofage în repaus, cât și prin IFNy activat. Aproape toate celulele prezentatoare de antigen, inclusiv macrofagele, sunt capabile să se exprime nivel inalt FcRI în paralel cu expresia antigenelor de clasa II complex major de histocompatibilitate (MHC), CD40, CD88. Un nou aspect asupra celulelor prezentatoare de antigen ne permite să considerăm FcRI ca o legătură între imunitatea înnăscută și adoptivă ca urmare a absorbției complexelor imune, care ulterior este importantă pentru inducerea unui răspuns dependent de T.

Una dintre caracteristicile importante ale FcR, oferind răspunsul rapid la diferite influențe, este capacitatea de a se redistribui pe membrană și de a interacționa cu β2-integrinele ( baze moleculare această interacțiune rămâne necunoscută).

Alături de receptorii Fc implicați în activarea macrofagelor, a fost descris un alt receptor inhibitor unic, FcRIIb, care inhibă semnalele intracelulare atunci când interacționează cu complexele imune care conțin IgG.

Datorită studiului acestui receptor, s-au obținut date noi și foarte importante, conform cărora antigenul este capabil să interacționeze cu receptorii Fc de activare și inhibitori atât ai macrofagelor măduvei osoase, cât și a celulelor Langerhans și a celulelor dendritice, ceea ce contribuie la creșterea Proliferarea celulelor Tși inducerea imunității umorale.

Aceste date indică faptul că FcRIIb, în ​​ciuda faptului că este un receptor inhibitor, este, de asemenea, capabil să regleze pozitiv prezentarea complexelor imune care includ IgG, ceea ce a fost deja confirmat în studiul celulelor dendritice.

Numai fagocitele mononucleare exprimă proteina transmembranară CD163, care este un membru al familiei de receptori scavenger, iar expresia acesteia este reglată de mediatori antiinflamatori.

Interesul pentru studierea rolului acestui receptor a crescut recent datorită dovezilor implicării sale în diferite procese patologice și a capacității sale de a se lega de sistemul haptoglobină-hemoglobină (Hb-Hp), care a provocat activarea producției de IL-10 și a fost inhibat de către anticorpi anti-CD163. Datele disponibile pe această problemă sunt considerate pe bună dreptate ca identificarea unei noi căi pentru un efect antiinflamator protector al monocitelor și macrofagelor umane.

După cum sa menționat, ucigași naturali și activați limfocite citotoxice (CTL) exprimă receptorii NKG2D. Macrofagele exprimă, de asemenea, acest receptor, care este capabil să recunoască mai mulți liganzi de suprafață asociați cu antigenele MHC clasa I.

Astfel de liganzi sunt exprimați activ de către celule într-un număr de procese patologice, precum și celulele tumorale, iar legarea de acestea este însoțită de activarea macrofagelor; Este posibil ca expresia NKG2D și redistribuirea lor pe suprafața celulei să joace un rol în liza nerestricționată (naturală).

Fagocitele mononucleare exprimă de asemenea: antigene din clasele I și II ale complexului major de histocompatibilitate; MAC-1; la antigene; diverse molecule adezive (LFA-1, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, integrine etc.); receptori pentru componentele complementului (CR1, CR3, CR4, CR5, CD35, CD88 etc.); receptori pentru citokine (IL-1 - CDwl25, TNF - CD120a/b, IFNy - CDwll9); receptori pentru chemokine (CC1, CC2, CC3, CC4, CC5, CC6, CC7, CC8) care se leagă la diverși chimioatractanți (MIP-1, MIP-la, MIP-1p, MCP, RANTES etc.); manoză, manoză-fructoză sau molecule de receptor asemănător lectinei, precum și receptori pentru fibronectină. Suprafața macrofagelor are, de asemenea, receptori de tip TOLL - TLR-2 și TLR-4, care sunt implicați în efectul protector al macrofagelor și apoptoza macrofagelor încărcate cu bacterii.

Împreună cu exprimarea antigenelor MHC clasice de clasă I și II, antigenele HLA-G sunt exprimate la activarea macrofagelor. Expresia lor a fost găsită pe celulele care infiltrează carcinomul pulmonar și, într-o măsură mult mai mică, în bolile pulmonare non-maligne.

Se presupune că atunci când HLA-G este exprimat, prezentarea antigenului poate fi afectată, ceea ce duce la o slăbire a răspunsului imunologic și astfel favorizează dezvoltarea atât a proceselor maligne, cât și a proceselor inflamatorii.

Pe suprafața macrofagelor, receptorii sunt, de asemenea, exprimați pentru diverși hormoni (insulina, tirotropină, p-adrenergic, estrogeni, glucocorticoizi, somatostatina, gonadotropină etc.), ceea ce le face posibil să participe la interacțiunea cu sistemul nervos și sisteme endocrine, precum și în procesele reproductive. Astfel, estrogenii prezintă un efect protector împotriva neurodegenerării în leziunile cerebrale acute și cronice și macrofagele creierului sunt implicate în efectele 17b-estradiol (E2) asupra neuronilor.

Alături de aceasta, date recente arată că macrofagele și monocitele sunt implicate în patogeneza diferitelor procese neuroinflamatorii (scleroza multiplă, boala Alzheimer, ischemie cerebrală), care este asociată cu eliberarea diferitelor citokine, metaloproteinaze, expresia CD40 și legarea acestuia. la propriul său ligand CD40L.

Macrofagele exprimă molecule co-stimulatoare (CD80, CD86 etc.), care, de regulă, sunt combinate cu inducerea răspunsului limfocitelor Th2. Molecule de costimulare similare sunt, de asemenea, exprimate de celulele Kupffer.

Caracteristica fagocitelor mononucleare este expresia unui receptor pentru transferină, care se leagă activ de transferină serică (locul de legare este situat în interiorul macrofagelor). Se presupune că aspectul acestui receptor corespunde etapei de activare a macrofagelor și modificărilor caracteristice membranei activării.

Histamina joacă, de asemenea, un rol important în funcționarea macrofagelor, receptorii pentru care sunt exprimați de fagocitele mononucleare. Sub acest aspect, monocitele din sângele periferic, care sunt eterogene în capacitatea lor de a exprima acești receptori, sunt cele mai studiate.

Studiul celulelor asemănătoare macrofagelor P38821 a arătat că adăugarea de histamină la mediul de cultură crește cantitatea de calciu intracelular și guanozin monofosfat ciclic(cGMP). Aceste efecte sunt realizate prin receptorii H1 - dovada ca tocmai prin acesti receptori se realizeaza modularea unora functii biologice macrofagele, în timp ce Ca2+ și cGMP joacă rolul de mesageri secundi.

Histamina și serotonina activează macrofagele alveolare și peritoneale. Mai recent, s-a demonstrat că macrofagele preiau histamina și se implică astfel în neutralizarea efectelor sale negative în focarele inflamatorii. Histamina, împreună cu PGE-2 (vazaprostan) și catecolamine, reglează imunitatea înnăscută și adaptativă, sporind interacțiunea dintre monocite și alte celule.

Funcțiile macrofagelor

Aproape toate celulele prezentatoare de antigen au un receptor pentru gp96, o proteină de șoc termic. Acest receptor, α2-macroglobulina (CD91), este localizat intracelular și este eliberat numai în timpul morții necrotice, dar nu apoptotice, ceea ce sugerează participarea sa ca senzor al morții celulelor necrotice.

Receptorul M-4, care este un receptor pentru antigenele embrionare canceroase, a fost identificat pe macrofagele hepatice. De asemenea, s-a descoperit că celulele canceroase intestinale MIP101 exprimă acest receptor, care există în diferite izoforme și este reglat în mod specific de țesut.

În plus, macrofagele și monocitele exprimă receptorul de melanocortină (MC-1R) și, ca urmare a interacțiunii acestui receptor cu hormonul de stimulare a melanocitelor, care funcționează ca mediator al imunității și inflamației, producerea de IL-1, IL-2. , IL-6, IL-13, IL-24, TNFa, IFNy și IL-10 crescută.

În ceea ce privește numărul de produse sintetizate și secretate de macrofage, acestea ocupă unul dintre locurile de frunte în comparație cu alte celule ale sistemului imunitar și doar mastocitele și neutrofilele pot concura cu ele.

Fagocitele mononucleare exprimă Fas și FasL, care pot provoca apoptoză spontană, efectuată atât în ​​mod autocrin, cât și paracrin. Când sunt activate, monocitele eliberează rapid o formă solubilă de FasL, indicând capacitatea lor de a răspunde la schimbările de mediu.

Expresia Fas și legarea la FasL de către fagocitele mononucleare induce semnale de activare, rezultând atât monocite, cât și macrofage eliberând TNFa și IL-8, iar mediul de cultură al acestor celule conține factori care stimulează migrarea neutrofilelor.

Cu toate acestea, există unele diferențe în procesele induse de ligatura Fas în monocite și macrofage. Aceste diferențe se manifestă prin faptul că producția acestor citokine de către monocite este însoțită de apoptoză ulterioară și este blocată de un inhibitor de caspază, în timp ce răspunsul citokinei macrofagelor are loc în absența apoptozei și este independent de caspază.

Aceste date arată în mod destul de demonstrativ că Fas-ligarea de către monocite poate induce un răspuns proinflamator, ducând la inflamație acută și leziuni tisulare. Neutrofilele preapoptotice prezintă, de asemenea, un astfel de răspuns pro-inflamator, sugerând un număr de manifestări comune Fas-ligatura de către diferite celule fagocitare.

Macrofagele produc IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFa, IFNa, IFNp, MCP-1, TGFP, factor de creștere a fibroblastelor (FGF), factorul de creștere dependent de trombocite (PDGF), etc. Recent, s-a descoperit că macrofagele produc MIF (factor inhibitor al migrației macrofagelor) - o citokină, care a fost identificată pentru prima dată ca o citokină a celulelor T; MIF este considerat a fi un candidat activ pentru citokinele proinflamatorii implicate în reglarea hormonală și inflamația.

H Alături de acestea, precum și de alte citokine, macrofagele conțin și, în anumite condiții, pot secreta:

1) enzime lizozomale (proteinaze, dezoxiribonucleaze, lipaze, lizozim, colagenaze, elastaze, mieloperoxidaza etc.);
2) radicali de oxigen (Н2O2, superoxid, nitrooxid etc.);
3) hormoni ( hormon antidiuretic (ADCH), timozină, androfină);
4) componentele complementului (C1, C2, C3, C4, C5); precum și vitamina D3, prostaglandine, leucotriene, factori B și D, properdină, fibronectină, sulfat de condriotină, transferină, avidină, amiloproteina E etc.

De mare importanță în înțelegerea caracteristicilor funcționării macrofagelor au apărut date noi că gena care controlează p53 este implicată în reglarea diferențierii crescute a macrofagelor; prezența mutațiilor în gena specificată îl privează de această capacitate. Acest fapt prezintă un interes deosebit în dezvoltare neoplasme maligne, care se caracterizează prin apariția unor mutații în gena p53, care o privează de capacitatea de a îmbunătăți diferențierea macrofagelor.

Discutând despre importanța macrofagelor în menținerea homeostaziei imunologice și tisulare, nu se poate ignora încă una și, se pare, foarte întrebare importantă. Ideea este că macrofagele au capacitatea de a recunoaște și de a fagocita în mod diferențial corpurile apoptotice și particulele necrotice.

În ciuda faptului că și alte celule au această capacitate, este cel mai pronunțată la macrofage. Această linie de cercetare este dezvoltată în mod activ de către V. Fadok și colab., drept urmare mecanismele și condițiile pentru fagocitoza corpurilor apoptotice au devenit acum cunoscute. Macrofagele apar și recunosc corpurile apoptotice folosind o varietate de mecanisme, inclusiv integrine, fosfatidilserina (PS)-3, lectine și altele.

Macrofagele umane monocitodependente și alveolare, macrofagele de măduvă osoasă de șoarece recunosc și fagocitează corpurile apoptotice prin sistemul integrinei vb3, care pe macrofagele umane se asociază cu superfamilia receptorilor de captatori CD36-SR-B; liganzii săi: colagen I, IV, V, trombospondină, fosfolipide, lanț lung acizi grași.

Gena care codifică acest receptor a fost donată și s-a demonstrat că în timpul apoptozei de către macrofage există o asimetrie în aranjarea fosfolipidelor membranare, care este deosebit de pronunțată atunci când macrofagele exprimă fosfatidilserina.

La studierea macrofagelor alveolare, s-a constatat că expresia receptorului scavenger și a CD14 este reglată de IL-6 și IL-10. Cu toate acestea, se remarcă caracter diferit efectele reglatoare ale acestor citokine asupra acestor receptori: IL-6 îmbunătățește expresia CD14 și suprimă expresia ARNm a receptorului scavenger; în contrast, IL-10 reduce expresia CD14 și crește expresia receptorului scavenger (toate efectele sunt dependente de doză și sunt determinate de timpul de cultură).

Macrofagele umane dependente de monocitoză fagocitează corpurile apoptotice folosind CD14, receptorul lipopolizaharidic, a cărui funcție nu a fost pe deplin elucidată.

Procesul de legare și fagocitoză a corpurilor apoptotice este însoțit de acțiune antiinflamatoare, care are loc cu participarea mecanismelor autocrine și/sau paracrine, care includ TGF|3, PGE-2 și factorul de activare a trombocitelor (PAF). În timpul fagocitozei corpurilor apoptotice de către macrofagele umane, producția de IL-4, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFa, leucotrienă C-4, tromboxan B-2 este inhibată; în paralel cu aceasta, crește producția de TGFpi, PGE-2 și PAF.

Trebuie subliniat faptul că mulți dintre receptorii necesari pentru recunoașterea corpurilor apoptotice sunt foarte importanţăși pentru imunitatea înnăscută. Acești receptori includ integrinele, receptorii captatori de clasa A și B, receptorul asemănător lectinei LOX1 (oxidat asemănător lectinei), unii receptori pentru complement și CD14.

Oarecum neașteptat, și poate chiar paradoxal, atunci când acești receptori se leagă de microorganisme sau de produsele lor, în multe cazuri se dezvoltă o reacție proinflamatoare și se observă stimularea imunității dobândite. În schimb, absorbția corpurilor apoptotice nu este asociată cu inflamația, iar imunitatea adaptativă nu este activată. În acest sens, este necesar să explicăm un astfel de opus diametral al proceselor care apar atunci când sunt activați aceiași receptori.

Aceste date, indiferent de interpretarea care le va fi dată în viitor, sunt extrem de importante și interesante, deoarece dezvăluie forme necunoscute anterior de participare a macrofagelor la inflamație și imunitatea dobândită.

Mai mult, în experimentele efectuate pe macrofagele măduvei osoase, s-a demonstrat că, după ingestia de neutrofile necrotice, acestea au stimulat proliferarea limfocitelor T in vitro, au crescut expresia CD40, iar astfel de macrofage au conținut un nivel ridicat de TGFP, dar TNFa scăzut; efecte similare nu au fost observate în timpul fagocitozei neutrofilelor apoptotice.

Un nivel ridicat de TGFP în macrofage în timpul fagocitozei corpurilor apoptotice este considerat drept protecție împotriva citokinelor proinflamatorii; acest proces are loc cu participarea p38, kinazei de activare a mitogenului (MAPC) și NF-kappaB.

Dovezile acumulate sugerează că înghițirea și digestia celulelor necrotice sau lizate induc un răspuns imunologic și inflamație, ceea ce nu are loc în cazul fagocitozei corpurilor apoptotice.

În acest sens, întrebarea pusă de V. Fadok și coautorii în titlul unuia dintre articolele lor este foarte legitimă: „Poate receptorul fosfatidilserinei să fie un comutator molecular care determină cine ar trebui să plece?”. Întrebarea pusă nu este lipsită de o orientare discutabilă și presupune nu doar complexitatea răspunsului, ci și calea dificilă care trebuie parcursă pentru a-l obține.

Semnificația biologică profundă a fenomenului, care constă în caracteristicile fagocitozei celulelor necrotice și apoptotice, este evidentă. Încălcarea mecanismelor de purificare a organismului prin apoptoză poate fi cauza tranziției inflamație acutăîn cronică boli inflamatorii inclusiv boli autoimune.

Din păcate, acesta este extrem de interes Întreabăîncă foarte puţin studiat în procesul tumoral. Lucrările disponibile sunt rare. Ca exemplu, pot fi citate date despre fagocitoza celulelor apoptotice ale liniei de carcinom de colon uman HT-29.

Aceste studii arată că expresia moleculelor de fosfatidilserină și a lanțurilor de carbohidrați se modifică în funcție de stadiul fagocitozei: expresia galactozei a fost la fel de importantă pentru toate etapele apoptozei, expresia fosfatidilserinei - în stadiile ulterioare și tardive.

Studiul acestei probleme în procesul tumoral poate fi de interes din diverse motive. Este destul de realist să presupunem că, pe de o parte, absorbția corpurilor apoptotice în anumite condiții poate crea un rezervor de antigene tumorale în macrofage cu prezentarea lor ulterioară, pe de altă parte, fagocitoza celulelor tumorale necrotice poate fi una dintre motive pentru efectele supresive ale macrofagelor asupra celulelor sistemului imunitar.

În cele din urmă, nu se poate fi de acord cu presupunerea că eliberarea de citokine supresoare de către macrofage în timpul fagocitozei celulelor tumorale lizate poate fi unul dintre motivele pentru care tumora scapă de controlul imunologic.

Discutând problema fagocitozei corpurilor apoptotice și necrotice de către macrofage, trebuie remarcat, de asemenea, că macrofagele care exprimă FasL sunt capabile să fagocitize celulele tumorale apoptotice care nu exprimă acest antigen.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse
Universitatea de Stat de Medicină din Volgograd
Catedra Histologie, Embriologie, Citologie
Cap cafenea MD Profesorul M.Yu. Kapitonova

Munca independentă a elevului.
„Sistemul fagocitelor mononucleare din corpul uman”

Efectuat:

Elev din anul I din grupa a IV-a

Facultatea de Medicină și Biologie

Nikulin D.A.

Verificat de: Zagrebin V. L.

Introducere………………………………………………………………………..…2
1. Fagocitele………………………………………………………………….3
2. Monocitele………………………………………………………………… ……5
3. Macrofage………………………………………………………………………….6
3.1 Macrofage: informații generale ………………………………………7
3.2 Macrofage: rol în inițierea imunității celulare..11
3.3 Macrofage: rol în procesul imunologic ……….13
4. Monocite și fagocite: patologie………………………………..14
5. Celulele Kupffer din ficat……………………………………………………….16
6.Macrofagele splinei…………………………………………………….... 18
7. Sistemul fagocitelor mononucleare ………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Recunoașterea și prezentarea antigenelor de către macrofage…………………………………………………………………………21
7.1.1 Neutrofile…………………………………………………… ..23
7.1.2 Bazofile………………………………………………………………… 25
7.1.3 Eozinofilele…………………………………………………… ..27
Concluzie……………………………………………………………………..29
Literatură………………………………………………………………………31

Introducere
Sistem reticuloendotelial, sistem macrofag, ansamblu de celule de origine mezenchimală, unite pe baza capacității de fagocitoză; caracteristice vertebratelor și oamenilor. RES includ celule ale țesutului reticular, endoteliul sinusoidelor (capilare dilatate) ale organelor hematopoietice și ale altor organe, precum și toate tipurile de macrofage, combinate pe baza unei origini comune dintr-o celulă stem hematopoietică într-un sistem mononuclear ( mononucleare) fagocite. Îndeplinește o funcție de protecție, joacă creaturi, un rol în ext. metabolismul corpului.
Sistemul fagocitelor mononucleare (greacă monox one + lat. nucleos nucleus: grecesc phagos devorator, absorbant + gistol. sutus cell; sinonim: sistem macrofag, sistem monocit-macrofag) este un sistem fiziologic de apărare al celulelor care au capacitatea de a absorbi și digera materialul străin. Celulele care alcătuiesc acest sistem au o origine comună, se caracterizează prin similitudine morfologică și funcțională și sunt prezente în toate țesuturile corpului.

1. Fagocite

2. Monocite
Monocitele sunt leucocite , fără granule. Diametrul lor in frotiu uscat este de 12 - 20 microni. Ponderea monocitelor reprezintă 4 - 8% din totalul leucocitelor din sânge (aproximativ 450 de celule în 1 μl). Monocitele se formează în măduva osoasă, nu Sistemul reticuloendotelial, așa cum se credea anterior. Celulele nu complet maturate, care au cea mai mare capacitate de a fagocitoză . Monocitele, părăsind fluxul sanguin, devin macrofage , care, împreună cu neutrofile sunt principalele „fagocite profesionale”. Macrofagele, însă, sunt mult mai mari și trăiesc mai mult decât neutrofilele. Celulele progenitoare macrofage - monocite, plecând măduvă osoasă , circulă în sânge timp de câteva zile, apoi migrează în țesuturi și cresc acolo. În acest moment, conținutul lor crește lizozomi și mitocondrii . După ce au ajuns la maturitate, monocitele se transformă în celule imobile - histocite sau macrofage tisulare. închidefocar inflamatorse pot reproduce prin diviziune. Ele formează un val de delimitare în jurul corpurilor străine care nu pot fi distruse. Aceste celule sunt întotdeauna prezente în număr mare înnoduli limfatici, pereții alveolelor și ai sinusurilor ficatului, splinei și măduvei osoase . Monocitele sunt, de asemenea, precursoricelule Langerhans, celule microgliale si altii celule capabile să prelucreze și să prezinte un antigen. Spre deosebire de limfocitele B și T, macrofagele și monocitele nu sunt capabile să recunoască antigenul specific.

3. Macrofage
Macrofage- celule ale sistemului fagocitelor mononucleare (până la 15-80 microni). Format din monocite din sânge. Au activitate fagocitară, secretorie și reglatoare. Capabil să proceseze și să prezinte un antigen străin.
migrează către diferite țesuturi. Factorii locali afectează semnificativ morfologia și specializarea lor funcțională. Există țesut alveolar, peritoneal, conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului, osteoclaste ale țesutului osos, celule microgliale ale sistemului nervos central, celule de granulom gigant multinucleare (celule Mikulich).
Macrofagele sunt celule cu viață lungă care joacă un rol important în formarea imunității naturale și dobândite. Ele sintetizează citokine (IL-1, FIO, IL-12) și completează proteine. Markerii de suprafață de diferențiere sunt localizați pe membrana lor: molecula CD 14 este un receptor pentru LPS; molecula CD35, receptorul pentru fragmentul de complement C3b; CD11b/CD18 (LFA-1) - molecule adezive; CD64 (FcR1) - receptor pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor; antigen CD4 - co-receptor; Molecule de recunoaștere HLA-DR clasa II.

Tab. Principalele funcții ale macrofagelor

Limfocitele T recunosc un macrofag infectat prin afișarea pe suprafața sa a unui antigen microbian complexat cu glicoproteina MHC de clasa II, care în acest caz servește ca semnal de macrofag. Ca rezultat al recunoașterii, celulele T secretă limfokine care stimulează distrugerea intracelulară a agentului patogen de către macrofage.
Spre deosebire de limfocite, macrofagele nu au capacitatea de a recunoaște în mod specific. În plus, macrofagele par a fi responsabile pentru inducerea toleranței.
În bolile autoimune, macrofagele elimină complexele imune și alte substanțe active imunologic din sânge.
Macrofagele sunt implicate în vindecarea rănilor, îndepărtarea celulelor învechite și formarea plăcilor aterosclerotice.

3.2 Macrofage: rol în inițierea imunității celulare
Macrofagele, pe lângă participarea la reacțiile imunității nespecifice, se manifestă și în reacțiile specifice protectie imunitara de la infecție ca celule prezentatoare de antigen.
În procesul de activare a limfocitelor T, celulele care prezintă un antigen într-o formă imunogenă pe suprafața lor (celule prezentatoare de antigen) trebuie să aibă cel puțin două proprietăți de bază:
- capacitatea de a forma un complex al peptidei antigenice cu molecule MHC clasa I sau II, care este primul semnal pentru proliferarea și diferențierea celulelor T naive și
- să exprime costimulatori care asigură trecerea celui de-al doilea semnal de activare a celulelor T.
Macrofagele în repaus au foarte puține molecule MHC clasa II și sunt complet lipsite de costimulatorul B7 pe suprafața lor. Reprezentarea exprimată a acestor molecule pe membrana macrofagelor începe după captarea și digestia intracelulară a microorganismelor.
O modalitate de absorbție bacteriană este prin receptorii de manoză, care sunt capabili să interacționeze cu carbohidrații din peretele bacterian. Microorganismele capturate se degradează în fagolizozomi, formând peptide individuale, care sunt transportate la suprafața celulei în combinație cu moleculele MHC.
În procesul de digestie intracelulară a antigenului corpuscular are loc inducerea sintezei și expresiei pe suprafața celulară a moleculelor MHC clasa II și a costimulatorului B7. Factorii de inducție pot fi receptori de suprafață celulară care interacționează cu microorganismele, deoarece sinteza B7 poate fi indusă prin simpla incubare a macrofagelor cu componente individuale (carbohidrați, lipopolizaharide) ale peretelui bacterian.
Inducerea activității co-stimulatoare la componentele microbiene comune permite sistemului imunitar să distingă antigenele bacteriene de antigenele proprii ale organismului sau proteinele inofensive, deși străine. Din lucrările practice, se știe că obținerea unui răspuns imun la unele proteine ​​este posibilă numai cu utilizarea adjuvanților, inclusiv a microorganismelor ucise sau a produselor peretelui lor bacterian. Schema relațiilor posibile în acest caz este următoarea.
Dacă antigenele proteice sunt capturate și prezentate de macrofage în absența componentelor bacteriene care inițiază sinteza B7, atunci celula T recunoaște în mod specific antigenul, dar rămâne refractară, deoarece nu există un al doilea semnal care să declanșeze proliferarea și diferențierea. Introducerea componentelor bacteriene în sistem - inductori ai co-stimulatorului B7 - asigură includerea deplină a celulelor T în răspunsul imun. În condiții experimentale, o boală autoimună este indusă cu ușurință de un amestec de antigene tisulare proprii cu componente ale peretelui bacterian, ilustrând astfel valoarea costimularii în procesul de distingere a „sinelui” de „străin”.
Înțelegerea faptului că declanșarea răspunsului celulelor T este asociată cu un sistem de activare cu două semnale a clarificat activitatea macrofagelor ca scavengers. Celulele Kupffer ale ficatului și macrofagele splinei captează și distrug în mod constant celulele învechite ale acestor organe. În același timp, în absența stimulenților bacterieni, autoantigenele exprimate pe suprafața celulelor fagocitare, ca urmare a degradării celulelor învechite capturate, nu sunt capabile să dezvolte un răspuns autoimun.
În exemplele prezentate, imunogenitatea este asociată nu cu caracteristicile structurale ale antigenului, ci cu reactivitatea organismului, cu capacitățile potențiale ale celulelor sale imunocompetente.

3.3 Macrofage: rol în imunosupravegherea
Experimentele in vitro au arătat că macrofagele sunt activate de citokineCelulele T au un anumit efect antitumoral. Poate fi asociat atât cu fenomenul de fagocitoză directă a celulelor tumorale, cât și cu un proces mediat de TNF-alfa secretat de celulele mononucleare fagocitare.
Nicio dovadă incontestabilă a activității antitumorale a macrofagelor in vivo nu a fost încă obținută.

5. Celulele Kupffer din ficat
Cel mai mare număr de macrofage tisulare se găsește în ficat. Celulele Kupffer ale ficatului sunt fagocite tipice și sunt cruciale pentru implementarea funcției fagocitare a organismului în ansamblu. Conform literaturii de specialitate, de la 85 la 95% din clearance-ul fagocitar intravascular este funcția macrofagelor hepatice (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Funcția fagocitară a celulelor Kupffer ale ficatului depinde în mare măsură de parametrii fluxului sanguin hepatic. Dezvoltarea anastomozelor porto-cave duce la tranzitul sângelui din vena portă către vena cavă inferioară, ocolind ficatul și reducând astfel numărul de particule fagocitate. Fără a lua în considerare modificările parametrilor fluxului sanguin hepatic, este imposibil să se evalueze în mod fiabil funcția macrofagelor hepatice.
Metodele cunoscute pentru determinarea fluxului sanguin hepatic folosind compuși marcați se bazează pe principiile diluării unui indicator nedifuzant care trece prin ficat (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. și Brasle B. 1967). Dezavantajul acestor tehnici este, în primul rând: o evaluare incompletă a dimensiunii anastomozelor porto-cave, deoarece autorii nu separă componentele splenice și intestinale ale fluxului sanguin portal și, în al doilea rând, incapacitatea de a evalua disfuncția sistemului reticuloendotelial al ficatului.
Metodele pentru determinarea funcției celulelor reticuloendoteliale hepatice se bazează pe capacitatea celulelor Kupffer de a fagocita particulele coloidale care trec prin organ. Rezultatele obținute în acest caz nu indică o leziune adevărată a reticuloendoteliului, ci un anumit parametru mediu, format din cel puțin trei componente: tulburări ale fluxului sanguin portal și dezvoltarea anastomozelor portocave; încălcarea structurii acinului hepatic și, ca urmare, o scădere a fluxului sanguin în sinusuri; și înfrângerea sau scăderea efectivă a numărului de celule Kupffer. Mai mult, ponderea primei componente de mai sus o depășește semnificativ pe restul. De o importanță decisivă în acest caz nu este o adevărată leziune a reticuloendoteliului hepatic, ci o modificare a fluxului sanguin hepatic și portal.
Când se studiază activitatea macrofagelor organelor și țesuturilor, este necesar să se ia în considerare efectul modificărilor hemodinamicii și funcția sistemului reticuloendotelial al ficatului, care se datorează relației strânse dintre procesele de perturbare a fluxului sanguin, modificări. în arhitectură și afectarea celulelor hepatice.
Diagnosticul cu radionuclizi a hemodinamicii ficatului și a activității sistemului fagocitar mononuclear face posibilă determinarea prezenței și mărimea anastomozelor porto-cave și excluderea influenței modificărilor fluxului sanguin hepatic și portal atunci când se examinează funcția SMF. .

6. Macrofage ale splinei
Splină- organ parenchimatos secundar al sistemului imunitar, localizat in regiunea stanga sus cavitate abdominală. Este locul principal pentru dezvoltarea imunității adaptative la acțiunea antigenelor exogene care intră în organism prin sânge. Sprijină procesul de reproducere a celulelor imunocompetente (limfocite T și B) în zone strict definite, așa-numitele zone dependente de T și B.
Limfocitele T sub formă de ciorchini sunt situate în jurul arteriolelor și formează ambreiaje perivasculare. Acestea din urmă sunt 75% limfocite T CD4+ și 25% limfocite T CD8+. Limfocitele B formează foliculi cu centri germinativi - zona B-dependentă. Acest strat al splinei se numește pulpă albă. Arteriolele se termină în sinusuri vasculare care conțin un număr mare de macrofage și DC (pulpă roșie).
Locul dezvoltării unui OMG specific asupra acțiunii antigenelor străine provenite din sânge este pulpa albă. Pulpa roșie acționează ca un filtru de sânge, prinzând particule și molecule străine organismului, eritrocite și complexe imune. Multe microorganisme sunt recunoscute direct de fagocite din pulpa roșie. Unele sunt transportate la pulpa albă, unde, ca urmare a stimulării limfocitelor B, se formează centrii germinali (GC). Acestea din urmă sunt locul de acumulare a celulelor plasmatice și sinteza anticorpilor. Stroma pulpei roșii și albe este formată din celule fagocitare și de procesare a antigenelor.
Aproximativ jumătate din volumul total de sânge trece prin splină în fiecare zi. Macrofagele splinei îndeplinesc o funcție importantă de recunoaștere și eliminare a celulelor sanguine deteriorate și defecte.

7. Sistemul fagocitar mononuclear

Sistemul fagocitelor mononucleare include monocite din sânge și diverse macrofage (celule hepatice Kupffer, macrofage alveolare, macrofage ale țesutului conjunctiv, celule Langerhans, astrocite gliale, osteoclaste). Toate iau naștere dintr-o celulă stem hematopoietică și trec printr-o serie de etape: monoblast-promonocit-monocit-macrofag.
Ele se maturizează sub influența a patru factori de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) secretați de limfocitele T, fibroblaste și macrofage. În funcție de localizarea ulterioară, macrofagele capătă caracteristici structurale și morfologice specifice. Ei poartă markeri pe suprafața lor: CD14, receptori Fc pentru imunoglobuline, receptori pentru componenta complementului C3 și antigene HLA-DR. Moleculele CD14 leagă lipopolizaharidele bacteriene împreună cu proteinele din serul sanguin; la activarea macrofagelor, acestea sunt eliminate din celulă.
Fagocitele au un aparat lizozomal dezvoltat, care conține un număr mare de enzime.
Funcțiile macrofagelor:
fagocitoză,
recunoașterea și prezentarea (prezentarea) antigenelor,
secreția de mediatori ai sistemului imunitar (monokine).
etc.................

LA sistem circulator sângele circulă - un țesut lichid care efectuează un număr de funcții fiziologice. Este format din plasmă, precum și din elemente formate. Acestea includ eritrocite, leucocite și trombocite. Este de remarcat faptul că există 5 tipuri de leucocite. Acestea sunt bazofile, neutrofile și eozinofile, precum și celule sanguine mononucleare numite celule mononucleare, care includ limfocite și monocite.

Celulele mononucleare din sânge: caracteristici generale

După cum sa menționat deja, aceste celule aparțin leucocitelor. Trebuie remarcat faptul că celulele plasmatice sunt incluse și în celulele mononucleare - acestea sunt precursorii limfocitelor T - și B. Celulele mononucleare nu au o granularitate specifică, ele conțin un nucleu simplu nesegmentat. Raport diferite feluri celulele sanguine vă permit să evaluați severitatea bolii sau să determinați eficacitatea tratamentului.

Limfocite

Dacă vorbim despre limfocite, atunci aceasta este elemente de formă care sunt responsabile pentru imunitatea celulară. Ei formează anticorpi care leagă substanțe străine și ucid celulele propriului corp dacă sunt infectați cu microorganisme. În plus, aceste celule mononucleare din sânge sunt capabile să „recunoaște” celulele canceroase și să le distrugă.

Monocite

Dacă caracterizați monocitele, atunci acestea sunt celule leucocitare care sunt responsabile pentru răspunsul imun și formarea de citokine. De asemenea, aceste celule mononucleare din sânge sunt capabile de diferențiere, deoarece sunt precursorii macrofagelor. Sunt capabili să absoarbă microorganisme și diverse bacterii, celule și țesuturi deteriorate din cauza inflamației.

Celulele mononucleare: norma

Pentru a determina nivelul de limfocite și monocite, se face un test de sânge detaliat cu determinarea formulei leucocitelor. În mod normal, limfocitele reprezintă 25-35%, iar monocitele - 2-6%. Trebuie remarcat faptul că la copii numărul acestor celule sanguine este puțin mai mare decât la adulți. În plus, există o serie de patologii care sunt, de asemenea, însoțite de limfocitoză. Astfel, în infecțioase boli virale, patologii ale sângelui, otrăviri sau utilizarea medicamentelor, numărul de limfocite poate crește. O scădere a nivelului lor se observă în tuberculoza miliară, anemie aplastică, insuficienta hepatica, precum și atunci când luați citostatice. Numărul de monocite fluctuează, de asemenea, sub anumite stări patologice. Deci, aceste celule mononucleare din sânge cresc cu infectii acute, colagenoze sistemice, boli ale sângelui, otrăviri. O scădere a nivelului acestor celule se observă în timpul șocului, luării de glucocorticoizi, în timpul nașterii și infecțiilor piogene.

Celule mononucleare atipice din sânge

Aceste celule sunt numite și virocite. Acestea sunt limfocite deosebite care au anumite caracteristici morfologice ale monocitelor. Se crede că virocitele sunt limfocite T modificate. De regulă, aceste celule se găsesc în mononucleoza infecțioasă, deși în unele cazuri apar și în alte boli, dar nu depășesc 10%. Mononucleoza infecţioasă se confirmă dacă formula leucocitară numarul celulelor mononucleare atipice depaseste 10%. Trebuie remarcat faptul că orice persoana sanatoasa aceste celule sunt de asemenea detectate, dar numărul lor nu este mai mare de 1/6 din numărul de limfocite. Pentru orice infectie virala, după vaccinare, sub rezerva prezenței unor tumori sau patologii autoimune, precum și cu infecția cu HIV, nivelul celulelor mononucleare atipice crește.

/ 25
Cel mai rau Cel mai bun

Sistemul fagocitelor mononucleare include monocite din sânge și diverse macrofage (celule hepatice Kupffer, macrofage alveolare, macrofage ale țesutului conjunctiv, celule Langerhans, astrocite gliale, osteoclaste). Toate iau naștere dintr-o celulă stem hematopoietică și trec printr-o serie de etape: monoblast-promonocit-monocit-macrofag.

Ele se maturizează sub influența a patru factori de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) secretați de limfocitele T, fibroblaste și macrofage. În funcție de localizarea ulterioară, macrofagele capătă caracteristici structurale și morfologice specifice. Ei poartă markeri pe suprafața lor: CD14, receptori Fc pentru imunoglobuline, receptori pentru componenta complementului C3 și antigene HLA-DR. Moleculele CD14 leagă lipopolizaharidele bacteriene împreună cu proteinele din serul sanguin; la activarea macrofagelor, acestea sunt eliminate din celulă.

Fagocitele au un aparat lizozomal dezvoltat, care conține un număr mare de enzime.

Funcțiile macrofagelor:

Recunoașterea și prezentarea (prezentarea) antigenelor,

Secreția de mediatori ai sistemului imunitar (monokine).

Fagocitoză. Fenomenul de fagocitoză a fost descoperit în 1883 de I. I. Mechnikov (vezi istoria dezvoltării imunologiei).

Procesul de fagocitoză are loc în mai multe etape:

Stadiul chemotaxiei este o mișcare țintită a macrofagelor către obiectul fagocitozei (antigen corporal), care eliberează factori chemotactici (componente bacteriene, anafilatoxine, limfokine etc.).

Etapa de aderență se realizează prin 2 mecanisme: imun și non-imun. Fagocitoza non-imună se realizează datorită adsorbției nespecifice a antigenului pe suprafața macrofagului. Fagocitoza imună implică receptorii macrofagi Fc pentru imunoglobuline. În unele cazuri, macrofagul poartă anticorpi pe suprafața sa, datorită cărora se atașează de celula țintă. În altele, cu ajutorul receptorului Fc, sorb complexul imun deja format datorită fragmentelor de anticorpi Fc libere. Anticorpii și factorii de complement care intensifică fagocitoza se numesc opsonine.

Stadiul de endocitoză (absorbție). În acest caz, membrana fagocitară este invaginată și obiectul fagocitozei este învăluit de pseudopodii cu formarea unui fagozom. Fagozomul fuzionează apoi cu lizozomii pentru a forma un fagolizozom.

stadiul digestiei. În această etapă are loc activarea enzimelor lizozomale care distrug obiectul fagocitozei.

Distinge între fagocitoza completă și incompletă. Odată cu fagocitoza completă, are loc digestia completă și celula bacteriană moare. Cu fagocitoză incompletă, celulele microbiene rămân viabile. Acest lucru este asigurat de diferite mecanisme. Astfel, mycobacterium tuberculosis și toxoplasma împiedică fuziunea fagozomilor cu lizozomii; gonococii, stafilococii și streptococii pot fi rezistenți la acțiunea enzimelor lizozomale, rickettsia și chlamydia pot persista în citoplasmă mult timp în afara fagolizozomului.

Recunoașterea și prezentarea antigenelor de către macrofage.

Ca rezultat al fagocitozei și digestiei antigenelor, se formează un număr mare de fragmente antigenice cu greutate moleculară mică. Unele dintre ele sub formă de peptide se deplasează la suprafața macrofagului.

Dacă AG propriul organism a fost digerat, atunci se leagă de moleculele HLA de clasa I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Exoantigene - peptidele cu lungimea de 12-25 aminoacizi se leagă la moleculele de clasa 2 (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Abia după aceea interacționează cu T-helpers. Astfel, macrofagele prezintă antigenul procesat ajutoarelor T în combinație cu antigenele lor HLA (primul semnal).

Secreția de mediatori ai sistemului imunitar (monokine). Al doilea semnal pentru activarea T-helpers este eliberarea interleukinei I de către macrofage, o monokină cu diverse efecte biologice și pirogene. În plus, macrofagele secretă alți mediatori: IL-3, 6, 8, 10, 15, factor de necroză tumorală (TNF), prostaglandine, leucotriene, interferoni? şi?, factori de complement, enzime.

IL-1 și TNF - principalii mediatori ai macrofagelor, sunt eliberate sub acțiunea endotoxinei - lipopolizaharide ale multor tipuri de bacterii, induc sinteza proteinelor în faza acută a inflamației, șoc septic. Principala lor proprietate este efectul proinflamator. Ele stimulează proliferarea celulelor ucigașe îndreptate împotriva tumorii și, de asemenea, distrug în mod direct multe celule. TNF crește producția de interferoni, IL-1 și IL-2. În plus, are și un efect sistemic, în special, îmbunătățește eliberarea de hormoni de către hipotalamus.