mononükleer hücreler. Kandaki mononükleer hücreler, türleri ve önemi

Monositik-makrofaj sistemi)

yabancı maddeleri emme ve sindirme yeteneğine sahip hücrelerin fizyolojik savunma sistemi. Bu sistemi oluşturan hücreler ortak bir kökene sahiptir, morfolojik ve işlevsel benzerliklerle karakterize edilir ve vücudun tüm dokularında bulunur.

Modern S. m. f. fikrinin temeli. tarafından geliştirilen fagositik teoridir. 19. yüzyılın sonunda Mechnikov ve Alman patolog Aschoff'un (K. A. L. Aschoff) retiküloendotelyal sistem hakkındaki öğretileri (). Başlangıçta, RES morfolojik olarak boya karmini biriktirebilen bir vücut hücreleri sistemi olarak tanımlandı. Bu temelde bağ dokusu histiyositleri, kan monositleri, karaciğer Kupffer hücreleri ve retiküler hücreler RES olarak sınıflandırıldı. hematopoietik organlar, kılcal damarların endotel hücreleri, sinüsler kemik iliği ve lenf düğümleri. Yeni bilgi birikimi ve morfolojik araştırma yöntemlerinin gelişmesiyle, retiküloendotelyal sistem hakkındaki fikirlerin belirsiz olduğu, spesifik olmadığı ve bir dizi hükümde basitçe hatalı olduğu ortaya çıktı. Örneğin, kemik iliği ve lenf düğümlerinin sinüslerinin retiküler hücreleri ve endotelyumu uzun zaman fagositik hücre kaynağının rolü, yanlış olduğu ortaya çıktı. Mononükleer fagositlerin dolaşımdaki kan monositlerinden kaynaklandığı artık tespit edilmiştir. Monositler kemik iliğinde olgunlaşır, daha sonra kan dolaşımına girerek dokulara ve seröz boşluklara göç ederek makrofajlar haline gelirler. Retiküler hücreler destekleyici bir işlev görür ve hematopoietik ve lenfoid hücreler için sözde mikro ortamı yaratır. Endotel hücreleri, maddelerin taşınmasını kılcal damarların duvarlarından gerçekleştirir. Retiküler hücreler ve kan damarları, hücrelerin koruyucu sistemi ile doğrudan ilişkili değildir. 1969'da Leiden'de RES sorununa adanmış bir konferansta, "" kavramının modası geçmiş olarak kabul edildi. Bunun yerine "" kavramı benimsenmiştir. Bu sistem bağ dokusunun histiyositlerini, karaciğerin Kupffer hücrelerini (stellat retiküloendoteliyositler), akciğerlerin alveolar makrofajlarını, lenf düğümlerinin makrofajlarını, dalak, kemik iliği, plevral ve peritoneal makrofajları, osteoklastları içerir. kemik dokusu, mikroglia sinir dokusu, sinovyal zarların sinoviyositleri, derinin Langergais hücreleri, pigmentsiz granüler dendrositler. Ücretsiz var, yani. dokular arasında hareket eden ve nispeten kalıcı bir yere sahip olan sabit (yerleşik) makrofajlar.

Taramalı elektron mikroskobuna göre dokuların ve seröz boşlukların makrofajları, plazma zarı (sitolemma) tarafından oluşturulan düzensiz katlanmış bir yüzeye sahip küresel şekle yakın bir şekle sahiptir. Yetiştirme koşulları altında, makrofajlar substratın yüzeyine yayılır ve yassı bir şekil alır ve hareket ettirildiğinde çoklu polimorfik olanlar oluştururlar. Bir makrofajın karakteristik bir ultrastrüktürel özelliği, sitoplazmasında çok sayıda lizozom ve fagolizozom veya sindirim vakuollerinin bulunmasıdır. pilav. bir ). Lizozomlar, emilen materyalin sindirimini sağlayan çeşitli hidrolitik ajanlar içerir. Makrofajlar, serbest bırakan aktif salgı hücreleridir. çevre enzimler, inhibitörler, tamamlayıcı bileşenler. Makrofajların ana salgı ürünüdür. Aktive makrofajlar nötral (elastaz, kollajenaz), plazminojen aktivatörleri, C2, C3, C4, C5 gibi kompleman faktörleri ve ayrıca salgılar.

S. m. f. hücreleri endositoz yeteneklerine dayanan bir dizi fonksiyona sahiptir, yani. yabancı parçacıkların ve kolloidal sıvıların emilimi ve sindirimi. Bu sayede onlar koruyucu işlev. Kemotaksis yoluyla makrofajlar, mikroorganizmaları, öldürmelerini ve sindirimlerini gerçekleştirdikleri enfeksiyon ve iltihaplanma odaklarına göç ederler. Koşullarda kronik iltihapözel fagosit formları görünebilir - epiteloid hücreler (örneğin, bulaşıcı bir granülomda) ve Pirogov-Langhans hücre tipinin ve yabancı hücre tipinin dev çok çekirdekli hücreleri. tek tek fagositlerin bir polikaryon - çok çekirdekli bir hücreye füzyonu ile oluşturulanlar ( pilav. 2 ). Granülomlarda makrofajlar, fibroblastları çeken ve skleroz gelişimine katkıda bulunan glikoprotein fibronektin üretir.

S. m. f. hücreleri yer almak bağışıklık süreçleri. Bu nedenle, yönlendirilmiş bir bağışıklık tepkisinin gelişimi için vazgeçilmez bir koşul, bir makrofajın bir antijen ile birincil etkileşimidir. Aynı zamanda makrofaj tarafından emilir ve immünojenik bir forma işlenir. Bağışıklık lenfositleri, dönüştürülmüş bir antijeni taşıyan bir makrofaj ile doğrudan temas ettiklerinde ortaya çıkar. Bağışıklık tepkisi, G ve B lenfositlerinin makrofajlarla karmaşık, çok aşamalı bir etkileşimi olarak gerçekleştirilir.

Makrofajlar, antitümör aktiviteye sahiptir ve tümör hücrelerine karşı sitotoksik özellikler sergiler. Bu özellikle, sitofilik taşıyan duyarlı T-lenfositlerle temas halinde tümör hedef hücrelerini gerçekleştiren sözde immün makrofajlarda belirgindir ().

S. m. f. hücreleri miyeloid ve lenfoid hematopoezin düzenlenmesinde yer alır. Böylece, embriyonun kırmızı kemik iliği, dalak, karaciğer ve yumurta sarısı kesesindeki hematopoietik adalar özel bir hücrenin etrafında oluşur - eritroblastik adayı organize eden merkezi makrofaj. Karaciğerin Kupffer hücreleri, eritropoietin üreterek hematopoezin düzenlenmesinde rol oynar. Monositler ve makrofajlar, monosit, nötrofil ve eozinofil üretimini uyaran faktörler üretir. AT timus(timus) ve timusa bağlı lenfoid organ bölgeleri, sözde iç içe hücreler bulundu - T lenfositlerin göçü ve farklılaşmasından sorumlu olan S. m. f. ile de ilgili spesifik stromal elementler.

Metabolik makrofajlar, değişime katılımlarıdır. Dalak ve kemik iliğinde makrofajlar, eritroblastlar tarafından yeniden kullanılabilen hemosiderin ve ferritin formunda demir biriktirirken gerçekleştirir.

Kaynakça: Carr Ocak. Makrofajlar: üst yapı ve işlevin gözden geçirilmesi, . İngilizce'den, M., 1978; Persina I.S. Langerhans hücreleri - yapı, işlev, patolojideki rolü. patol., t. 47, no. 2, s. 86, 1985.

1. Küçük tıbbi ansiklopedi. - M.: Tıp Ansiklopedisi. 1991-96 2. İlk sağlık hizmeti. - M.: Büyük Rus Ansiklopedisi. 1994 3. Ansiklopedik Sözlük Tıbbi terimler. - M.: Sovyet Ansiklopedisi. - 1982-1984.

Diğer sözlüklerde "Tek çekirdekli fagositler sistemi" ne bakın:

Bakınız Makrofaj Sistemi... Büyük Tıp Sözlüğü

I Sistem (Yunanca sistem bütünü, parçalardan oluşur; bağlantı) birbirine bağlı ve tek ve işlevsel bir yapısal bütün olarak kabul edilen herhangi bir öğe kümesi. II Vücut sistemi bir dizi organ ve (veya) dokudur ... Tıp Ansiklopedisi

- (s. macrophagorum, LNH; eşanlamlı: retiküloendotelyal aparat, retiküloendotelyum, retotelyum, sistem mononükleer fagositler, S. retiküloendotelyal (RES), retiküloendotelyal doku) S. dahil olmak üzere vücudun tüm hücrelerini absorbe edebilen... ... Büyük Tıp Sözlüğü

Vücutta bulunan tüm fagositlerin toplamı. Bunlar hem makrofajları hem de monositleri içerir. Retiküloendotelyal sistem vücudu mikrobiyal enfeksiyondan korur ve eski kan hücrelerini dolaşımdaki kan dolaşımından uzaklaştırır. Tıbbi terimler

RETİKÜLO-ENDOTELİYAL SİSTEM- (retiküloendotelyal sistem), RES (RES) vücutta bulunan tüm fagositlerin toplamıdır. Bunlar hem makrofajları hem de monositleri içerir. Retiküloendotelyal sistem vücudu mikrobiyal enfeksiyondan korur ve eski ... ... Sözlük eczanede

RES, makrofaj sistemi, fagositoz yeteneği temelinde birleştirilen mezenkimal kökenli bir hücre kümesi; omurgalıların ve insanların özelliği. RES, retiküler doku hücrelerini, sinüzoid endotelini (dilate ... Biyolojik ansiklopedik sözlük

SMF- mononükleer fagosit sistemi Özel eyaletler arası forum ... Rus dilinin kısaltmaları sözlüğü

- (Yunanca hēpar, hēpat karaciğer + lat. lien dalak; hepato-dalak sendromu ile eşanlamlı), her iki organın patolojik sürece dahil olması nedeniyle karaciğer (hepatomegali) ve dalağın (splenomegali) birlikte genişlemesi. Karşılar…… Tıp Ansiklopedisi

I Hematopoez (hematopoez ile eşanlamlı), bir dizi hücresel farklılaşmadan oluşan ve bunun sonucunda olgun kan hücrelerinin oluştuğu bir süreçtir. Yetişkin bir organizmada, atalara ait hematopoietik veya kök hücreler vardır. varsayıyorlar…… Tıp Ansiklopedisi

I Agranülositoz (agranülositoz; Yunanca negatif öneki a + lat. granül tahıl + histolojik situs hücresi + ozis; eşanlamlı: granülositopeni, nötropeni) granülositlerin kandan tamamen veya neredeyse tamamen kaybolması. Diğerlerinin sayısı... ... Tıp Ansiklopedisi

1218 0

Makrofajlar ve monositler, sözde profesyonel antijen sunan hücrelere aittir ve modern kavramlara göre, monoblastları ve promonositleri de içeren bir mononükleer fagosit sisteminde birleştirilir.

Nötrofiller gibi, çeşitli yabancı etkilere karşı ilk savunma hattını sağlamada yer alırlar.

Ana fonksiyonlarının (antijen sunumu, fagositoz ve sitotoksisite) yanı sıra bu hücreler ayrıca çeşitli düzenleyici etkiler de gerçekleştirir. Mononükleer fagositler hakkındaki modern fikirler, onların hem doğuştan gelen hem de kazanılmış bağışıklığa katılımlarını gösterir.

Belirgin fagositoz yeteneğine sahip diğer hücrelerin (nötrofiller, mast hücreleri, bazofiller, eozinofiller) aksine, hem periferik kan monositleri hem de doku makrofajları, birçok yayında yansıtılan yoğun bir çalışmanın konusudur. Mononükleer fagositlerin tümör sürecindeki rolünün incelenmesi de bir yana durmadı, bu da bu konuda birçok veri genişletici bilgi birikimine katkıda bulundu.

Makrofajların karakterizasyonu

Mononükleer fagositlerin antijen sunan hücreler olarak karakterizasyonu monografın ilk bölümünde verildi. Bu bağlamda, bu bölümdeki verilerin sunumunu ilk olarak son yılların literatürüne yansıyan bilgilerle ve ikinci olarak tümördeki rollerini anlamak için önemli olabilecek bilgilerle sınırlamak bize uygun görünmektedir. işlem.

makrofajlar- uzun ömürlü bir hücre popülasyonu, maksimum sayıları, özellikle mukoza zarı ile ilişkili olanlar olmak üzere bağ ve lenfoid dokulardadır. Bilindiği gibi çeşitli antijenleri fagosite eden, işleyen ve sunan Kupffer hücreleri, karaciğerdeki makrofajların, beyindeki mikroglial hücrelerin ve astrositlerin bir tür analogudur.

Kemik iliğinde monosit olgunlaşmasının kontrolü, IL-3, GM-CSF, M-CSF, IFNa/v; seçici mononükleer fagosit büyüme faktörü M-CSF'dir.

Monositopoezin, geri besleme ilkesine göre makrofajların proinflamatuar sitokinleri tarafından güçlendirildiği bilinmektedir: monositlerin makrofajlara farklılaşmasından sonra, ikincisi, sırayla monositopoezi artıran sitokinler üretmeye başlar.

Çeşitli aşamalarında, baskın rol çeşitli sitokinlere aittir, ancak sonuçta bu süreçteki ana olanlar IL-3, GM-CSF, M-CSF, IL-9, IL-11, IFNy, IL-4'tür. Monositler doğrudan öncü olabilir dentritik hücreler CD8a+ olarak bilinen in vivo dendritik hücreler (DC) ve antijeni CD8+ T-lenfositlerine çapraz sunabilir.

makrofajların yüzey zarı en yüksek derece mozaiktir, çok sayıda farklı bileşik (proteinler, karbonhidratlar, lipitler) tarafından oluşturulduğundan, dış ve iç yüzeyleri birbirine bağlanır ve kendisini oluşturan maddeleri hızlı ve sürekli sentezleme yeteneği ile karakterize edilir, bu da güvenilirliğini sağlar. mononükleer fagositler tarafından en önemli işlevlerinin yerine getirilmesi (fagositoz, sitotoksisite vb.). Bu tür bir hareketlilik, fagositik hücrelerin geçtiği karmaşık bir evrimsel yolun sonucudur.

Mononükleer fagositlerin zarının yüzeyi, immünoglobulinler için FcR'lerin yanı sıra sitokinler, hormonlar ve çeşitli kompleman fraksiyonları için en kapsamlı şekilde çalışılan reseptörler olan çeşitli reseptörlerle doludur. İmmünoglobulinin Fc fragmanı için reseptör çalışmasına ilgi, bu reseptörlerin fagositik hücrelerin hemen hemen tüm fonksiyonlarının uygulanmasında ana rollerden birini oynamasından kaynaklanmaktadır.

Fare makrofajlarının çalışmasında tanımlanmış olan, immünoglobulinler için üç tip reseptör bilinmektedir:

1) monomerik kümelenmiş IgG'ye bağlanma kabiliyetine sahip olan ve aynı zamanda bağışıklık komplekslerinin bir parçası olan IgG - FcyRI (CD64) için yüksek afiniteli bir reseptör; sadece makrofajlar ve nötrofiller üzerinde eksprese edilir ve fagositoza ve antikora bağlı sitotoksisiteye aracılık eder;

2) IgG - FcyRII (CD32) için düşük afiniteli reseptör;

3) IgG'yi yalnızca bağışıklık komplekslerinin bir parçası olarak bağlayan ve makrofajlar, nötrofiller, mast hücreleri ve doğal öldürücü hücreler tarafından eksprese edilen FcyRIII (CD16).

Bazı FcyR'ler, belirli IgG alt sınıfları (IgGp IgG2a, IgG3, IgG4) için artan bir afiniteye sahiptir. FcR'ler ayrıca diğer izotiplerin (M, A, E) immünoglobulinlerine de bağlanabilir. Özellikle, IgM'ye bağlanma, özellikle sıçan peritoneal makrofajlarının, IgA - insan monositlerinin ve sıçanların, insan monositlerinin IgE - alveolar ve peritoneal makrofajlarının karakteristiğidir. Düşük afiniteli Fc reseptörü, makrofajlar tarafından bu sitokinlerin üretiminde keskin bir artışla birlikte TNFa ve IL-ip genlerinin artan transkripsiyonunun eşlik ettiği IgE'ye (FceR) bağlanır.

FcRI'ler hem dinlenme makrofajları hem de aktive edilmiş IFNy ile ifade edilebilir. Makrofajlar da dahil olmak üzere hemen hemen tüm antijen sunan hücreler ekspresyon yapabilirler. yüksek seviye FcRI, sınıf II antijenlerinin ekspresyonuna paralel olarak majör doku uyumluluk kompleksi (MHC), CD40, CD88. Yeni bir görünüş Antijen sunan hücreler üzerinde test edilmesi, FcRI'yi, sonradan T'ye bağlı bir yanıtın indüklenmesi için önemli olan immün komplekslerin absorpsiyonunun bir sonucu olarak doğuştan gelen ve edinilen immünite arasında bir bağlantı olarak düşünmemize izin verir.

FcR'nin çeşitli etkilere hızlı tepki vermesini sağlayan önemli özelliklerinden biri, zar üzerinde yeniden dağılma ve β2-integrinlerle etkileşime girme yeteneğidir ( moleküler bazlar bu etkileşim bilinmemektedir).

Makrofaj aktivasyonunda yer alan Fc reseptörlerinin yanı sıra, IgG içeren immün komplekslerle etkileşime girdiğinde hücre içi sinyalleri engelleyen başka bir benzersiz inhibitör reseptör olan FcRIIb tarif edilmiştir.

Bu reseptörün çalışması sayesinde, antijenin hem kemik iliği makrofajlarının hem de Langerhans hücrelerinin ve dendritik hücrelerin aktivasyonu ve inhibitör Fc reseptörleri ile etkileşime girebildiğine göre yeni ve çok önemli veriler elde edilmiştir. T hücre proliferasyonu ve hümoral bağışıklığın uyarılması.

Bu veriler, FcRIIb'nin inhibitör bir reseptör olmasına rağmen, dendritik hücreler üzerinde yapılan çalışmalarda zaten doğrulanmış olan IgG'yi içeren immün komplekslerin sunumunu pozitif olarak düzenleyebildiğini göstermektedir.

Çöpçü reseptör ailesinin bir üyesi olan CD163 transmembran proteinini sadece mononükleer fagositler eksprese eder ve ekspresyonu anti-inflamatuar mediatörler tarafından düzenlenir.

Bu reseptörün rolünü incelemeye olan ilgi, çeşitli patolojik süreçlere dahil olduğuna ve IL-10 üretiminin aktivasyonuna neden olan ve tarafından inhibe edilen haptoglobin-hemoglobin (Hb-Hp) sistemine bağlanma kabiliyetine dair kanıtlar nedeniyle son zamanlarda artmıştır. anti-CD163 antikorları. Bu konuda mevcut olan veriler, haklı olarak, insan monositleri ve makrofajları tarafından koruyucu bir anti-inflamatuar etki için yeni bir yolun tanımlanması olarak kabul edilmektedir.

Belirtildiği gibi, doğal katiller ve aktive edilmiş sitotoksik lenfositler (CTL'ler) NKG2D reseptörlerini ifade eder. Makrofajlar ayrıca MHC sınıf I antijenleri ile bağlantılı birkaç yüzey ligandını tanıyabilen bu reseptörü ifade eder.

Bu tür ligandlar, bir dizi hücrede aktif olarak eksprese edilir. patolojik süreçler, tümör hücrelerinin yanı sıra ve bunlara bağlanmaya makrofajların aktivasyonu eşlik eder; NKG2D ekspresyonunun ve bunların hücre yüzeyinde yeniden dağılımının sınırsız (doğal) lizizde rol oynaması mümkündür.

Mononükleer fagositler ayrıca şunları ifade eder: ana histo-uyumluluk kompleksinin sınıf I ve II antijenleri; MAC-1; la antijenler; çeşitli yapışkan moleküller (LFA-1, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, integrins, vb.); tamamlayıcı bileşenler için reseptörler (CR1, CR3, CR4, CR5, CD35, CD88, vb.); sitokinler için reseptörler (IL-1 - CDwl25, TNF - CD120a/b, IFNy - CDwll9); çeşitli kemo-çekici maddelere (MIP-1, MIP-la, MIP-1p, MCP, RANTES, vb.) bağlanan kemokinler (CC1, CC2, CC3, CC4, CC5, CC6, CC7, CC8) için reseptörler; mannoz, mannoz-fruktoz veya lektin benzeri reseptör moleküllerinin yanı sıra fibronektin için reseptörler. Makrofajların yüzeyinde ayrıca, makrofajların koruyucu etkisinde ve bakteri yüklü makrofajların apoptozunda yer alan TOLL benzeri reseptörler - TLR-2 ve TLR-4 bulunur.

Klasik MHC sınıf I ve II antijenlerinin ekspresyonu ile birlikte HLA-G antijenleri, makrofajların aktivasyonu üzerine eksprese edilir. Bunların ekspresyonu, akciğer karsinomunu infiltre eden hücrelerde ve çok daha az ölçüde habis olmayan akciğer hastalıklarında bulundu.

HLA-G eksprese edildiğinde, antijen sunumunun bozulabileceği ve bunun da immünolojik yanıtın zayıflamasına yol açabileceği ve dolayısıyla hem malign hem de enflamatuar süreçlerin gelişimini desteklediği varsayılmaktadır.

Makrofajların yüzeyinde, çeşitli hormonlar (insülin, tirotropin, p-adrenerjik, östrojenler, glukokortikoidler, somatostatin, gonadotropin, vb.) endokrin sistemler, hem de üreme süreçlerinde. Böylece akut ve kronik beyin hasarında östrojenler nörodejenerasyona karşı koruyucu etki gösterir ve 17b-estradiolün (E2) nöronlar üzerindeki etkisinde rol alan beyin makrofajlarıdır.

Bununla birlikte, son veriler, makrofajların ve monositlerin, çeşitli sitokinlerin, metalloproteinazların salınımı, CD40 ekspresyonu ve bağlanması ile ilişkili çeşitli nöroinflamatuar süreçlerin (multipl skleroz, Alzheimer hastalığı, serebral iskemi) patogenezinde yer aldığını göstermektedir. kendi ligandı CD40L'ye.

Makrofajlar, kural olarak Th2-lenfositlerin tepkisinin indüklenmesi ile birleştirilen ortak uyarıcı molekülleri (CD80, CD86, vb.) ifade eder. Benzer birlikte uyarıcı moleküller de Kupffer hücreleri tarafından ifade edilir.

Mononükleer fagositlerin özelliği, aktif olarak serum transferrine bağlanan transferrin için bir reseptör ekspresyonudur (bağlanma bölgesi makrofajların içinde bulunur). Bu reseptörün görünümünün, makrofaj aktivasyonunun aşamasına ve aktivasyonun membran özelliğindeki değişikliklere karşılık geldiği varsayılmaktadır.

Histamin, reseptörleri mononükleer fagositler tarafından ifade edilen makrofajların işleyişinde de önemli bir rol oynar. Bu açıdan, bu reseptörleri eksprese etme yetenekleri bakımından heterojen olan periferik kan monositleri en çok çalışılanlardır.

P38821 makrofaj benzeri hücrelerin incelenmesi, kültür ortamına histamin eklenmesinin hücre içi kalsiyum miktarını arttırdığını ve siklik guanozin monofosfat(cGMP). Bu etkiler H1 reseptörleri aracılığıyla gerçekleştirilir - bu reseptörler aracılığıyla bazılarının modülasyonunun gerçekleştiğinin kanıtıdır. biyolojik fonksiyonlar makrofajlar, Ca2+ ve cGMP ise ikinci habercilerin rolünü oynar.

Histamin ve serotonin alveolar ve peritoneal makrofajları aktive eder. Daha yakın zamanlarda, makrofajların histamini aldıkları ve böylece inflamatuar odaklardaki olumsuz etkilerini nötralize etmeye dahil oldukları gösterilmiştir. Histamin, PGE-2 (vazaprostan) ve katekolaminlerle birlikte, doğal ve adaptif bağışıklığı düzenler, monositler ve diğer hücreler arasındaki etkileşimi arttırır.

Makrofajların işlevleri

Hemen hemen tüm antijen sunan hücreler, bir ısı şoku proteini olan gp96 için bir reseptöre sahiptir. Bu reseptör, a2-makroglobulin (CD91), hücre içinde bulunur ve sadece nekrotik ölüm sırasında salınır, ancak apoptotik ölümde değil, bu da nekrotik hücre ölümü sensörü olarak katılımını önerir.

Kanser embriyonik antijenleri için bir reseptör olan M-4 reseptörü, karaciğer makrofajlarında tanımlanmıştır. MIP101 bağırsak kanseri hücrelerinin, çeşitli izoformlarda bulunan ve dokuya özel olarak düzenlenen bu reseptörü eksprese ettiği de gösterilmiştir.

Ayrıca makrofajlar ve monositler melanokortin reseptörünü (MC-1R) eksprese eder ve bu reseptörün bağışıklık ve iltihaplanma aracısı olarak işlev gören melanosit uyarıcı hormon ile etkileşimi sonucunda IL-1, IL-2 üretimi , IL-6, IL-13, IL-24, TNFa, IFNy ve artan IL-10.

Makrofajlar tarafından sentezlenen ve salgılanan ürün sayısı açısından, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerine kıyasla önde gelen yerlerden birini işgal ederler ve onlarla sadece mast hücreleri ve nötrofiller rekabet edebilir.

Mononükleer fagositler, hem otokrin hem de parakrin yollarla spontan apoptoza neden olabilen Fas ve FasL'yi eksprese eder. Aktive edildiğinde, monositler, çevresel değişikliklere yanıt verme yeteneklerini gösteren, çözünür bir FasL formunu hızla serbest bırakır.

Mononükleer fagositler tarafından Fas ekspresyonu ve FasL'ye bağlanma, aktivasyon sinyallerini indükler, bu da hem monositlerin hem de makrofajların TNFa ve IL-8 salmasına neden olur ve bu hücrelerin kültür ortamı, nötrofil göçünü uyaran faktörleri içerir.

Bununla birlikte, monositlerde ve makrofajlarda Fas ligasyonu ile indüklenen süreçlerde bazı farklılıklar vardır. Bu farklılıklar, monositler tarafından bu sitokinlerin üretimine müteakip apoptoz eşlik etmesi ve bir kaspaz inhibitörü tarafından bloke edilirken, makrofajların sitokin yanıtının apoptoz yokluğunda meydana gelmesi ve kaspazdan bağımsız olması gerçeğinde kendini gösterir.

Bu veriler, monositler tarafından Fas-ligasyonunun, akut inflamasyona ve doku hasarına yol açan bir pro-inflamatuar yanıtı indükleyebileceğini oldukça açıklayıcı bir şekilde göstermektedir. Preapoptotik nötrofiller ayrıca böyle bir pro-inflamatuar yanıt sergilerler ve bu da birkaç ortak belirtilerÇeşitli fagositik hücreler tarafından fas ligasyonu.

Makrofajlar IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFa, IFNa, IFNp, MCP-1, TGFP, fibroblast büyüme faktörü (FGF), trombosit bağımlı büyüme faktörü (PDGF), vb. Son zamanlarda, makrofajların MIF (makrofaj göçü inhibitör faktör) - ilk olarak bir T-hücresi sitokini olarak tanımlanan bir sitokin; MIF, hormonal regülasyon ve inflamasyonda yer alan proinflamatuar sitokinler için aktif bir aday olarak kabul edilir.

H Bunların yanı sıra diğer sitokinlerin yanı sıra makrofajlar şunları içerir ve belirli koşullar altında salgılayabilir:

1) lizozomal enzimler (proteinazlar, deoksiribonükleazlar, lipazlar, lizozim, kolajenaz, elastaz, miyeloperoksidaz, vb.);
2) oksijen radikalleri (H2O2, süperoksit, nitrooksit, vb.);
3) hormonlar ( antidiüretik hormon (ADCH), timozin, androfin);
4) tamamlayıcı bileşenler (C1, C2, C3, C4, C5); ayrıca vitamin D3, prostaglandinler, lökotrienler, B ve D faktörleri, uygundin, fibronektin, kondriotin sülfat, transferrin, avidin, amiloprotein E, vb.

Makrofajların işleyişinin özelliklerini anlamada büyük önem taşıyan, p53'ü kontrol eden genin makrofajların artan farklılaşmasının düzenlenmesinde yer aldığına dair yeni verilerdir; belirtilen gendeki mutasyonların varlığı onu bu yetenekten mahrum eder. Bu gerçek, gelişmede özellikle ilgi çekicidir. malign neoplazmalar makrofajların farklılaşmasını arttırma yeteneğinden mahrum bırakan p53 genindeki mutasyonların ortaya çıkması ile karakterize edilen .

Makrofajların immünolojik ve doku homeostazını sürdürmedeki önemini tartışırken, bir tane daha görmezden gelinemez ve öyle görünüyor ki, çok önemli soru. Buradaki nokta, makrofajların apoptotik cisimleri ve nekrotik parçacıkları farklı şekilde tanıma ve fagosite etme yeteneğine sahip olmasıdır.

Diğer bazı hücrelerin de bu yeteneğe sahip olmasına rağmen, en çok makrofajlarda belirgindir. Bu araştırma dizisi, apoptotik cisimlerin fagositoz mekanizmaları ve koşullarının artık bilinmesinin bir sonucu olarak V. Fadok ve diğerleri tarafından aktif olarak geliştirilmektedir. Makrofajlar, integrinler, fosfatidilserin (PS)-3, lektinler ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar kullanarak apoptotik cisimleri ortaya çıkarır ve tanır.

İnsan monositobağımlı ve alveolar makrofajları, fare kemik iliği makrofajları, insan makrofajlarında CD36-SR-B çöpçü reseptör süper ailesi ile ilişkili olan vb3 integrin sistemi aracılığıyla apoptotik cisimleri tanır ve fagosite eder; ligandları: kolajen I, IV, V, trombospondin, fosfolipidler, uzun zincir yağ asitleri.

Bu reseptörü kodlayan gen klonlanmıştır ve makrofajlar tarafından apoptoz sırasında membran fosfolipidlerinin düzenlenmesinde, özellikle makrofajlar fosfatidilserin eksprese ettiğinde belirgin olan bir asimetri olduğu gösterilmiştir.

Alveolar makrofajları incelerken, çöpçü reseptör ve CD14'ün ifadesinin IL-6 ve IL-10 tarafından düzenlendiği bulundu. Ancak not edilir farklı karakter bu sitokinlerin bu reseptörler üzerindeki düzenleyici etkileri: IL-6, CD14 ekspresyonunu arttırır ve çöpçü reseptör mRNA'sının ekspresyonunu bastırır; aksine, IL-10, CD14 ifadesini azaltır ve çöpçü reseptör ifadesini arttırır (tüm etkiler doza bağlıdır ve kültür süresi ile belirlenir).

Monosite bağımlı insan makrofajları, işlevi tam olarak aydınlatılmamış olan lipopolisakkarit reseptörü olan CD14'ü kullanarak apoptotik cisimleri fagosite eder.

Apoptotik cisimlerin bağlanma ve fagositoz sürecine, TGF|3, PGE-2 ve trombosit aktive edici faktör (PAF) içeren otokrin ve/veya parakrin mekanizmaların katılımıyla ortaya çıkan anti-inflamatuar etki eşlik eder. Apoptotik cisimlerin insan makrofajları tarafından fagositozu sırasında, IL-4, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFa, lökotrien C-4, tromboksan B-2 üretimi inhibe edilir; buna paralel olarak TGFpi, PGE-2 ve PAF üretimi artar.

Apoptotik cisimlerin tanınması için gerekli reseptörlerin birçoğunun çok önemli olduğu vurgulanmalıdır. önem ve doğuştan gelen bağışıklık için. Bu reseptörler integrinleri, sınıf A ve B çöpçü reseptörlerini, lektin benzeri reseptör LOX1'i (lektin benzeri oksitlenmiş), kompleman için bazı reseptörleri ve CD14'ü içerir.

Beklenmedik bir şekilde ve hatta belki de paradoksal olarak, bu reseptörler mikroorganizmalara veya onların ürünlerine bağlandığında, birçok durumda bir pro-inflamatuar reaksiyon gelişir ve kazanılmış bağışıklığın uyarılması gözlemlenir. Buna karşılık, apoptotik cisimlerin alımı, iltihaplanma ile ilişkili değildir ve adaptif bağışıklık aktive edilmez. Bu bağlamda, aynı reseptörler aktive edildiğinde meydana gelen süreçlerin böyle bir taban tabana zıt olduğunu açıklamak gerekir.

Bu veriler, gelecekte kendilerine hangi yorumun yapılacağına bakılmaksızın, makrofajların iltihaplanma ve kazanılmış bağışıklıkta daha önce bilinmeyen katılım biçimlerini ortaya koydukları için son derece önemli ve ilginçtir.

Ayrıca, kemik iliği makrofajları üzerinde yapılan deneylerde, nekrotik nötrofillerin yutulmasından sonra, in vitro olarak T-lenfositlerin proliferasyonunu uyardıkları, CD40 ekspresyonunu arttırdıkları ve bu makrofajların yüksek düzeyde TGFP, ancak düşük TNFa içerdiği; apoptotik nötrofillerin fagositozu sırasında benzer etkiler gözlenmedi.

Apoptotik cisimlerin fagositozu sırasında makrofajlarda yüksek düzeyde TGFP, proinflamatuar sitokinlere karşı koruma olarak kabul edilir; bu işlem p38, mitojen aktive edici kinaz (MAPC) ve NF-kappaB'nin katılımıyla gerçekleşir.

Biriken kanıtlar, nekrotik veya parçalanmış hücrelerin yutulması ve sindirilmesinin, apoptotik cisimlerin fagositozunda meydana gelmeyen immünolojik bir tepki ve iltihaplanmayı indüklediğini göstermektedir.

Bu bağlamda, V. Fadok ve ortak yazarların makalelerinden birinin başlığında ortaya koydukları soru çok meşrudur: "Fosfatidilserin reseptörü, kimin gitmesi gerektiğini belirleyen moleküler bir anahtar olabilir mi?". Sorulan soru tartışmalı bir yönelimden yoksun değildir ve yalnızca cevabın karmaşıklığını değil, aynı zamanda onu elde etmek için izlenmesi gereken zor yolu da ima eder.

Nekrotik ve apoptotik hücrelerin fagositozunun özelliklerinde yatan fenomenin derin biyolojik anlamı açıktır. Apoptoz ile vücudun saflaştırma mekanizmalarının ihlali, geçişin nedeni olabilir. akut inflamasyon kronik hale iltihaplı hastalıklar otoimmün hastalık dahil.

Ne yazık ki, bu son derece faiz sor tümör sürecinde hala çok az çalışılmış. Mevcut eserler nadirdir. Örnek olarak, HT-29 insan kolon karsinoma hattının apoptotik hücrelerinin fagositozuna ilişkin verilerden bahsedilebilir.

Bu çalışmalar, fosfatidilserin moleküllerinin ve karbonhidrat zincirlerinin ekspresyonunun fagositoz aşamasına bağlı olarak değiştiğini göstermektedir: galaktoz ekspresyonu, apoptozun tüm aşamaları için, fosfatidilserin ekspresyonu - sonraki ve geç aşamalarda eşit derecede önemliydi.

Bu konunun tümör sürecinde araştırılması çeşitli nedenlerle ilgi çekici olabilir. Bir yandan apoptotik cisimlerin belirli koşullar altında absorpsiyonunun makrofajlarda tümör antijenleri için bir rezervuar oluşturabileceğini ve bunların daha sonraki sunumlarıyla birlikte nekrotik tümör hücrelerinin fagositozu olabileceğini varsaymak oldukça gerçekçidir. makrofajların bağışıklık sistemi hücreleri üzerindeki baskılayıcı etkilerinin nedenleri.

Son olarak, parçalanmış tümör hücrelerinin fagositozu sırasında makrofajlar tarafından baskılayıcı sitokinlerin salınmasının, tümörün immünolojik kontrolden kaçmasının nedenlerinden biri olabileceği varsayımına katılmamak mümkün değildir.

Makrofajlar tarafından apoptotik ve nekrotik cisimlerin fagositozu konusu tartışılırken, FasL eksprese eden makrofajların, bu antijeni eksprese etmeyen apoptotik tümör hücrelerini fagositize edebildikleri de not edilmelidir.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı
Volgograd Devlet Tıp Üniversitesi
Histoloji, Embriyoloji, Sitoloji Anabilim Dalı
Kafa kafe doktor Profesör M.Yu. Kapitonova

Öğrencinin bağımsız çalışması.
"İnsan vücudundaki mononükleer fagosit sistemi"

Tamamlanmış:

4. grubun 1. sınıf öğrencisi

Tıp ve Biyoloji Fakültesi

Nikulin D.A.

Kontrol eden: Zagrebin V.L.

Giriş……………………………………………………………..…2
1. Fagositler……………………………………………………………….3
2. Monositler……………………………………………………… ……5
3. Makrofajlar……………………………………………………………...6
3.1 Makrofajlar: genel bilgi …………………………………………7
3.2 Makrofajlar: hücresel bağışıklığın başlatılmasındaki rol..11
3.3 Makrofajlar: immünolojik süreçteki rol ……….13
4. Monositler ve fagositler: patoloji……………………………..14
5. Karaciğerdeki Kupffer hücreleri…………………………………………….16
6. Dalak makrofajları…………………………………………….... 18
7. Mononükleer fagosit sistemi ……………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………..19
7.1 Antijenlerin makrofajlar tarafından tanınması ve sunulması………………………………………………………………21
7.1.1 Nötrofiller…………………………………………………… ..23
7.1.2 Bazofiller………………………………………………………… 25
7.1.3 Eozinofiller…………………………………………………… ..27
Sonuç…………………………………………………………..29
Edebiyat……………………………………………………………31

giriiş
Retiküloendotelyal sistem, makrofaj sistemi, fagositoz yeteneği temelinde birleşmiş mezenkimal kökenli bir dizi hücre; omurgalıların ve insanların özelliği. RES, retiküler doku hücrelerini, hematopoietik ve diğer organların sinüzoidlerinin endotelini (genişletilmiş kılcal damarlar) ve ayrıca bir hematopoietik kök hücreden bir mononükleer sisteme ortak bir köken temelinde birleştirilen her türlü makrofaj içerir ( tek nükleer) fagositler. Koruyucu bir işlevi yerine getirir, yaratıkları oynar, dahili bir rol oynar. vücut metabolizması.
Mononükleer fagosit sistemi (Yunanca monox bir + lat. nükleos çekirdeği: Yunan fagosu yutan, emen + gistol. sutus hücresi; eşanlamlı: makrofaj sistemi, monosit-makrofaj sistemi) absorbe etme ve emme yeteneğine sahip hücrelerin fizyolojik bir savunma sistemidir. yabancı madde sindirmek. Bu sistemi oluşturan hücreler ortak bir kökene sahiptir, morfolojik ve işlevsel benzerliklerle karakterize edilir ve vücudun tüm dokularında bulunur.

1. Fagositler

2. monositler
Monositler lökositlerdir , granül içermez. Onların çapı kuru leke 12 - 20 mikrondur. Monositlerin payı, tüm kan lökositlerinin %4-8'ini oluşturur (1 µl'de yaklaşık 450 hücre). monositler oluşur kemik iliği değil retikülo-endoteliyal sistem, daha önce düşünüldüğü gibi. En yüksek yeteneğe sahip olan tamamen olgunlaşmamış hücreler fagositoz . Kan dolaşımını terk eden monositler makrofajlar , hangi ile birlikte nötrofiller ana "profesyonel fagositler" dir. Ancak makrofajlar nötrofillerden çok daha büyüktür ve daha uzun yaşarlar. Makrofaj progenitör hücreleri - monositler, ayrılıyor kemik iliği birkaç gün kanda dolaşırlar ve sonra dokulara göç ederler ve orada büyürler. Bu zamanda, içerikleri artar lizozomlar ve mitokondri . Olgunluğa ulaşan monositler hareketsiz hücrelere dönüşür - histositler veya doku makrofajları. kapatinflamatuar odakbölünerek çoğalabilirler. Yok edilemeyen yabancı cisimlerin etrafında sınırlayıcı bir sur oluştururlar. Bu hücreler her zaman çok sayıda bulunur.Lenf düğümleri, alveol duvarları ve karaciğer, dalak ve kemik iliği sinüsleri . Monositler aynı zamanda öncülerdir.Langerhans hücreleri, mikroglial hücreler ve diğerleri bir antijeni işleyebilen ve sunabilen hücreler. B ve T lenfositlerin aksine, makrofajlar ve monositler spesifik antijen tanıma yeteneğine sahip değildir.

3. Makrofajlar
makrofajlar- mononükleer fagosit sisteminin hücreleri (15-80 mikrona kadar). Kan monositlerinden oluşur. Fagositik, sekretuar ve düzenleyici aktiviteye sahiptirler. Yabancı bir antijeni işleyebilir ve sunabilir.
çeşitli dokulara göç eder. Yerel faktörler morfolojilerini ve fonksiyonel uzmanlaşmalarını önemli ölçüde etkiler. Alveolar, peritoneal, bağ dokusu, karaciğerin Kupffer hücreleri, kemik dokusunun osteoklastları, merkezi sinir sisteminin mikroglial hücreleri, çok çekirdekli dev granülom hücreleri (Mikulich hücreleri) vardır.
Makrofajlar, doğal ve kazanılmış bağışıklık oluşumunda önemli rol oynayan uzun ömürlü hücrelerdir. Sitokinleri (IL-1, FIO, IL-12) ve tamamlayıcı proteinleri sentezlerler. Farklılaşma yüzey belirteçleri, zarlarında lokalizedir: CD 14 molekülü, LPS için bir reseptördür; C3b tamamlayıcı parçasının reseptörü olan CD35 molekülü; CD11b/CD18 (LFA-1) - yapışkan moleküller; CD64 (FcR1) - immünoglobulinlerin Fc fragmanı için reseptör; CD4 antijeni - yardımcı reseptör; HLA-DR sınıf II tanıma molekülleri.

Sekme. Makrofajların ana işlevleri

T-lenfositler, enfekte olmuş bir makrofajı, yüzeyinde, bu durumda bir makrofaj sinyali olarak görev yapan sınıf II MHC glikoproteini ile kompleks oluşturan bir mikrobiyal antijen göstererek tanır. Tanıma sonucunda T hücreleri, makrofajlar tarafından patojenin hücre içi yıkımını uyaran lenfokinler salgılar.
Lenfositlerin aksine, makrofajların spesifik olarak tanıma yeteneği yoktur. Ek olarak, makrofajların toleransın uyarılmasından sorumlu olduğu görülmektedir.
Otoimmün hastalıklarda makrofajlar, immün kompleksleri ve diğer immünolojik olarak aktif maddeleri kandan uzaklaştırır.
Makrofajlar, yara iyileşmesinde, eski hücrelerin çıkarılmasında ve aterosklerotik plakların oluşumunda rol oynar.

3.2 Makrofajlar: hücresel bağışıklığın başlatılmasındaki rol
Makrofajlar, spesifik olmayan bağışıklık reaksiyonlarına katılmanın yanı sıra, spesifik olmayan bağışıklık reaksiyonlarında da kendilerini gösterirler. bağışıklık koruması antijen sunan hücreler olarak enfeksiyondan.
T-lenfosit aktivasyonu sürecinde, yüzeylerinde immünojenik formda bir antijen sunan hücreler (antijen sunan hücreler) en az iki temel özelliğe sahip olmalıdır:
- saf T hücrelerinin proliferasyonu ve farklılaşması için ilk sinyal olan MHC sınıf I veya II molekülleri ile antijenik peptit kompleksi oluşturma yeteneği ve
- ikinci T-hücresi aktivasyon sinyalinin geçişini sağlayan kostimülatörleri ifade etmek.
Dinlenme makrofajları çok az MHC sınıf II molekülüne sahiptir ve yüzeylerinde B7 kostimülatöründen tamamen yoksundur. Bu moleküllerin makrofaj zarı üzerinde ifade edilen temsili, mikroorganizmaların yakalanması ve hücre içi sindiriminden sonra başlar.
Bakteri alımının bir yolu, bakteri duvarındaki karbonhidratlarla etkileşime girebilen mannoz reseptörleri aracılığıyladır. Yakalanan mikroorganizmalar, MHC molekülleri ile kombinasyon halinde hücre yüzeyine taşınan bireysel peptitler oluşturarak fagolizozomlarda bozunur.
MHC sınıf II moleküllerinin ve B7 kostimülatörünün hücre yüzeyinde sentez ve ekspresyon indüksiyonu, korpüsküler antijenin hücre içi sindirimi sürecinde gerçekleşir. İndüksiyon faktörleri, mikroorganizmalarla etkileşime giren hücre yüzeyi reseptörleri olabilir, çünkü B7 sentezi, makrofajların bakteri duvarının ayrı bileşenleri (karbonhidratlar, lipopolisakaritler) ile basit inkübasyonu ile indüklenebilir.
Ortak mikrobiyal bileşenlere yardımcı uyarıcı aktivitenin uyarılması, bağışıklık sisteminin bakteriyel antijenleri vücudun kendi antijenlerinden veya yabancı da olsa zararsız proteinlerden ayırt etmesine olanak tanır. Pratik çalışmalardan, bazı proteinlere karşı bir bağışıklık tepkisi elde etmenin, yalnızca öldürülmüş mikroorganizmalar veya bunların bakteri duvarlarının ürünleri dahil olmak üzere adjuvanların kullanımıyla mümkün olduğu bilinmektedir. Bu durumda olası ilişkilerin şeması aşağıdaki gibidir.
Protein antijenleri, B7 sentezini başlatan bakteriyel bileşenlerin yokluğunda makrofajlar tarafından yakalanır ve sunulursa, o zaman T hücresi antijeni spesifik olarak tanır, ancak proliferasyon ve farklılaşmayı tetikleyecek ikinci bir sinyal olmadığından dirençli kalır. Bakteriyel bileşenlerin sisteme eklenmesi - B7 yardımcı uyarıcısının indükleyicileri - bağışıklık tepkisine T hücrelerinin tam olarak dahil edilmesini sağlar. Deneysel koşullar altında, bir otoimmün hastalık, bakteri duvarının bileşenleri ile kendi doku antijenlerinin bir karışımı tarafından kolaylıkla indüklenir, böylece "kendini" "yabancı"dan ayırma sürecinde birlikte uyarmanın değerini gösterir.
T-hücresi yanıtının tetiklenmesinin iki sinyalli bir aktivasyon sistemi ile ilişkili olduğu gerçeğinin anlaşılması, çöpçüler olarak makrofajların çalışmalarını netleştirmiştir. Karaciğerin Kupffer hücreleri ve dalağın makrofajları, bu organların eski hücrelerini sürekli olarak yakalar ve yok eder. Aynı zamanda, bakteriyel uyarıcıların yokluğunda, fagositik hücrelerin yüzeyinde eksprese edilen kendi antijenleri, yakalanan eski hücrelerin bozulmasının bir sonucu olarak, bir otoimmün tepki geliştiremez.
Sunulan örneklerde, immünojenisite, antijenin yapısal özellikleri ile değil, organizmanın reaktivitesi ve immünokompetan hücrelerinin potansiyel yetenekleri ile ilişkilidir.

3.3 Makrofajlar: bağışıklık gözetiminde rol
In vitro deneyler, sitokinler tarafından aktive edilen makrofajlarınT hücrelerinin belirli bir antitümör etkisi vardır. Hem tümör hücrelerinin doğrudan fagositoz fenomeni hem de fagositik mononükleer hücreler tarafından salgılanan TNF-alfa'nın aracılık ettiği bir süreç ile ilişkilendirilebilir.
Makrofajların in vivo antitümör aktivitesine dair tartışılmaz bir kanıt henüz elde edilmemiştir.

5. Karaciğerdeki Kupffer hücreleri
En fazla doku makrofajı karaciğerde bulunur. Karaciğerin Kupffer hücreleri tipik fagositlerdir ve bir bütün olarak vücudun fagositik fonksiyonunun uygulanması için çok önemlidir. Literatüre göre, intravasküler fagositik klirensin %85 ila 95'i karaciğer makrofajlarının işlevidir (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Karaciğerin Kupffer hücrelerinin fagositik işlevi büyük ölçüde hepatik kan akışının parametrelerine bağlıdır. Porto-kaval anastomozlarının gelişimi, kanın portal venden alt vena kavaya geçişine yol açar, karaciğeri atlar ve böylece fagositozlu partiküllerin sayısını azaltır. Hepatik kan akışı parametrelerindeki değişiklikleri hesaba katmadan hepatik makrofajların işlevini güvenilir bir şekilde değerlendirmek mümkün değildir.
Etiketli bileşikler kullanılarak hepatik kan akışını belirlemek için bilinen yöntemler, karaciğerden geçen yayılmayan bir göstergenin seyreltilmesi ilkelerine dayanmaktadır (Dzhilmukashev UK 1983, 2000; Georgescu B. ve Brasle B. 1967). Bu tekniklerin dezavantajı, öncelikle: porto-kaval anastomozlarının boyutunun eksik bir değerlendirmesidir, çünkü yazarlar, portal kan akışının dalak ve bağırsak bileşenlerini ayırmazlar ve ikincisi, karaciğerin retiküloendotelyal sisteminin işlev bozukluğunu değerlendirememe.
Karaciğer retiküloendotelyal hücrelerinin işlevini belirleme yöntemleri, Kupffer hücrelerinin organdan gelen kolloidal partikülleri fagosite etme yeteneğine dayanır. Bu durumda elde edilen sonuçlar, retiküloendotelyumun gerçek bir lezyonunu değil, en az üç bileşenden oluşan belirli bir ortalama parametreyi gösterir: portal kan akışındaki bozukluklar ve portokaval anastomozların gelişimi; hepatik asin yapısının ihlali ve sonuç olarak sinüslerde kan akışında azalma; ve Kupffer hücrelerinin sayısındaki gerçek yenilgi veya azalma. Ayrıca, yukarıdaki bileşenlerden ilkinin payı, geri kalanını önemli ölçüde aşmaktadır. Bu durumda belirleyici olan, hepatik retiküloendotelyumun gerçek bir lezyonu değil, hepatik ve portal kan akışındaki bir değişikliktir.
Organların ve dokuların makrofaj aktivitesini incelerken, hemodinamideki değişikliklerin etkisini ve kan akışının bozulması süreçleri arasındaki yakın ilişki nedeniyle karaciğerin retiküloendotelyal sisteminin işlevini dikkate almak gerekir. arkitektonikte ve karaciğer hücrelerinde hasar.
Karaciğer hemodinamiğinin radyonüklid teşhisi ve mononükleer fagosit sisteminin aktivitesi, porto-kaval anastomozların varlığını ve boyutunu belirlemeyi ve SMF'nin işlevini incelerken hepatik ve portal kan akışlarındaki değişikliklerin etkisini dışlamayı mümkün kılar. .

6. Dalağın makrofajları
Dalak- sol üst bölgede lokalize bağışıklık sisteminin ikincil parankimal organı karın boşluğu. Vücuda kan yoluyla giren eksojen antijenlerin etkisine karşı adaptif bağışıklığın gelişmesi için ana yerdir. T ve B'ye bağlı bölgeler olarak adlandırılan kesin olarak tanımlanmış alanlarda immünokompetan hücrelerin (T- ve B-lenfositleri) üreme sürecini destekler.
Kümeler halindeki T-lenfositler arteriyollerin etrafında yer alır ve perivasküler kavramalar oluşturur. İkincisi %75 CD4+ T-lenfositler ve %25 CD8+ T-lenfositlerdir. B-lenfositleri, germinal merkezlere sahip foliküller oluşturur - B'ye bağlı bölge. Dalağın bu tabakasına beyaz pulpa denir. Arteriyoller, çok sayıda makrofaj ve DC (kırmızı pulpa) içeren vasküler sinüslerde sonlanır.
Kandan gelen yabancı antijenlerin etkisi üzerinde belirli bir GDO'nun gelişme yeri beyaz hamurdur. Kırmızı hamur, vücuda yabancı partikülleri ve molekülleri, eritrositleri ve bağışıklık komplekslerini yakalayan bir kan filtresi görevi görür. Birçok mikroorganizma, kırmızı pulpadaki fagositler tarafından doğrudan tanınır. Bazıları, B-lenfositlerin uyarılmasının bir sonucu olarak, germinal merkezlerin (GC'ler) oluştuğu beyaz hamura taşınır. İkincisi, plazma hücrelerinin birikme yeri ve antikorların sentezidir. Kırmızı ve beyaz hamurun stroması fagositik ve antijen işleyen hücrelerden oluşur.
Her gün toplam kan hacminin yaklaşık yarısı dalaktan geçer. Dalak makrofajları, hasarlı ve kusurlu kan hücrelerini tanıma ve ortadan kaldırmada önemli bir işlevi yerine getirir.

7. Mononükleer fagosit sistemi

Mononükleer fagosit sistemi, kan monositlerini ve çeşitli makrofajları (Kupffer karaciğer hücreleri, alveolar makrofajlar, bağ dokusu makrofajları, Langerhans hücreleri, glial astrositler, osteoklastlar) içerir. Hepsi bir hematopoietik kök hücreden ortaya çıkar ve bir dizi aşamadan geçer: monoblast-promonosit-monosit-makrofaj.
T-lenfositler, fibroblastlar ve makrofajlar tarafından salgılanan dört granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) etkisi altında olgunlaşırlar. Sonraki lokalizasyona bağlı olarak, makrofajlar spesifik yapısal ve morfolojik özellikler kazanır. Yüzeylerinde belirteçler taşırlar: CD14, immünoglobulinler için Fc reseptörleri, C3 tamamlayıcı bileşeni için reseptörler ve HLA-DR antijenleri. CD14 molekülleri, bakteriyel lipopolisakkaritleri kan serum proteini ile birlikte bağlar; makrofajların aktivasyonu üzerine hücreden atılırlar.
Fagositler, çok sayıda enzim içeren gelişmiş bir lizozomal aparata sahiptir.
Makrofajların işlevleri:
fagositoz,
antijenlerin tanınması ve sunumu (sunumu),
bağışıklık sisteminin aracılarının salgılanması (monokinler).
vb.................

AT kan dolaşım sistemi kan dolaşır - bir dizi işlemi gerçekleştiren sıvı bir doku fizyolojik fonksiyonlar. Plazmanın yanı sıra şekillendirilmiş elementlerden oluşur. Bunlara eritrositler, lökositler ve trombositler dahildir. 5 tip lökosit olduğunu belirtmekte fayda var. Bunlar bazofiller, nötrofiller ve eozinofillerin yanı sıra mononükleer hücreler olarak adlandırılan ve lenfositleri ve monositleri içeren mononükleer kan hücreleridir.

Kandaki mononükleer hücreler: genel özellikler

Daha önce belirtildiği gibi, bu hücreler lökositlere aittir. Plazma hücrelerinin de mononükleer hücrelere dahil edildiğine dikkat edilmelidir - bunlar T - ve B lenfositlerinin öncüleridir. Mononükleer hücrelerin belirli bir tanecikliği yoktur, basit, bölünmemiş bir çekirdek içerirler. Oran Çeşitli türler kan hücreleri, hastalığın şiddetini değerlendirmenize veya tedavinin etkinliğini belirlemenize olanak tanır.

lenfositler

Lenfositler hakkında konuşursak, o zaman bu şekilli elemanlar hücresel bağışıklıktan sorumludur. Mikroorganizmalarla enfekte olduklarında yabancı maddeleri bağlayan ve kendi vücut hücrelerini öldüren antikorlar oluştururlar. Ayrıca kandaki bu mononükleer hücreler kanser hücrelerini "tanıyabilir" ve onları yok edebilir.

monositler

Monositleri karakterize ederseniz, bunlar bağışıklık tepkisinden ve sitokin oluşumundan sorumlu olan lökosit hücreleridir. Ayrıca, kandaki bu mononükleer hücreler, makrofajların öncüleri oldukları için farklılaşma yeteneğine sahiptir. Enflamasyon nedeniyle mikroorganizmaları ve çeşitli bakterileri, hasarlı hücreleri ve dokuları emebilirler.

Mononükleer hücreler: norm

Lenfosit ve monosit düzeyini belirlemek için lökosit formülünün belirlenmesi ile birlikte detaylı bir kan testi yapılır. Normalde, lenfositler% 25-35 ve monositler -% 2-6'dır. Unutulmamalıdır ki, çocuklarda bu kan hücrelerinin sayısı yetişkinlere göre biraz daha fazladır. Ek olarak, lenfositozun da eşlik ettiği bir takım patolojiler vardır. Böylece bulaşıcı hastalıklarda viral hastalıklar, kan patolojileri, zehirlenmeler veya ilaç kullanımı, lenfosit sayısı artabilir. Miliyer tüberküloz, aplastik anemide seviyelerinde bir azalma görülür, Karaciğer yetmezliği, sitostatik alırken olduğu gibi. Monositlerin sayısı da belirli koşullar altında dalgalanır. patolojik durumlar. Böylece kandaki bu mononükleer hücreler artar. akut enfeksiyonlar, sistemik kollajenozlar, kan hastalıkları, zehirlenmeler. Şok, glukokortikoid alımı, doğum ve piyojenik enfeksiyonlar sırasında bu hücrelerin seviyesinde bir azalma gözlenir.

Kandaki atipik mononükleer hücreler

Bu hücrelere virosit de denir. Bunlar, monositlerin belirli morfolojik özelliklerine sahip tuhaf lenfositlerdir. Virositlerin modifiye edilmiş T-lenfositler olduğuna inanılmaktadır. Kural olarak, bu hücreler enfeksiyöz mononükleozda bulunur, ancak bazı durumlarda diğer hastalıklarda ortaya çıkarlar, ancak %10'u geçmezler. Enfeksiyöz mononükleoz aşağıdaki durumlarda doğrulanır: lökosit formülü atipik mononükleer hücrelerin sayısı %10'u aşıyor. Unutulmamalıdır ki, herhangi bir sağlıklı kişi bu hücreler de tespit edilir, ancak sayıları lenfosit sayısının 1/6'sından fazla değildir. Herhangi viral enfeksiyon, aşılamadan sonra, tümörlerin veya otoimmün patolojilerin yanı sıra HIV enfeksiyonunun varlığına bağlı olarak, atipik mononükleer hücrelerin seviyesi artar.

/ 25
en kötüsü En iyi

Mononükleer fagosit sistemi, kan monositlerini ve çeşitli makrofajları (Kupffer karaciğer hücreleri, alveolar makrofajlar, bağ dokusu makrofajları, Langerhans hücreleri, glial astrositler, osteoklastlar) içerir. Hepsi bir hematopoietik kök hücreden ortaya çıkar ve bir dizi aşamadan geçer: monoblast-promonosit-monosit-makrofaj.

T-lenfositler, fibroblastlar ve makrofajlar tarafından salgılanan dört granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) etkisi altında olgunlaşırlar. Sonraki lokalizasyona bağlı olarak, makrofajlar spesifik yapısal ve morfolojik özellikler kazanır. Yüzeylerinde belirteçler taşırlar: CD14, immünoglobulinler için Fc reseptörleri, C3 tamamlayıcı bileşeni için reseptörler ve HLA-DR antijenleri. CD14 molekülleri, bakteriyel lipopolisakkaritleri kan serum proteini ile birlikte bağlar; makrofajların aktivasyonu üzerine hücreden atılırlar.

Fagositler, çok sayıda enzim içeren gelişmiş bir lizozomal aparata sahiptir.

Makrofajların işlevleri:

Antijenlerin tanınması ve sunumu (sunumu),

Bağışıklık sisteminin aracılarının salgılanması (monokinler).

Fagositoz. Fagositoz fenomeni 1883'te I. I. Mechnikov tarafından keşfedildi (immünolojinin gelişim tarihine bakınız).

Fagositoz süreci birkaç aşamada gerçekleşir:

Kemotaksi aşaması, makrofajların, kemotaktik faktörleri (bakteriyel bileşenler, anafilatoksinler, lenfokinler, vb.) serbest bırakan fagositoz (korpüsküler antijen) nesnesine hedeflenen bir hareketidir.

Yapışma aşaması 2 mekanizma ile gerçekleştirilir: immün ve immün olmayan. İmmün olmayan fagositoz, antijenin makrofaj yüzeyinde spesifik olmayan adsorpsiyonu nedeniyle gerçekleştirilir. İmmün fagositoz, immünoglobulinler için makrofaj Fc reseptörlerini içerir. Bazı durumlarda, makrofaj, hedef hücreye bağlandığı için yüzeyinde antikorlar taşır. Diğerlerinde, Fc reseptörünün yardımıyla, serbest Fc antikor fragmanları nedeniyle önceden oluşturulmuş bağışıklık kompleksini emer. Fagositozu artıran antikorlar ve tamamlayıcı faktörlere opsoninler denir.

Endositoz aşaması (emilim). Bu durumda, fagosit zarı istila edilir ve fagositozun nesnesi, bir fagozom oluşumu ile psödopodia ile sarılır. Fagozom daha sonra bir fagolizozom oluşturmak için lizozomlarla birleşir.

sindirim aşaması. Bu aşamada, fagositoz nesnesini yok eden lizozomal enzimlerin aktivasyonu meydana gelir.

Tamamlanmış ve tamamlanmamış fagositoz arasında ayrım yapın. Tam fagositoz ile tam sindirim gerçekleşir ve bakteri hücresi ölür. Eksik fagositoz ile mikrobiyal hücreler canlı kalır. Bu, çeşitli mekanizmalarla sağlanır. Böylece mikobakteri tüberkülozu ve toksoplazma, fagozomların lizozomlarla kaynaşmasını engeller; gonokoklar, stafilokoklar ve streptokoklar lizozomal enzimlerin etkisine dirençli olabilir, riketsiya ve klamidya fagolizozom dışında sitoplazmada uzun süre kalabilir.

Makrofajlar tarafından antijenlerin tanınması ve sunumu.

Fagositoz ve antijenlerin sindirimi sonucunda çok sayıda düşük moleküler ağırlıklı antijenik fragman oluşur. Bazıları peptit formunda makrofajın yüzeyine hareket eder.

Vücudun kendi AG'si sindirilmişse, sınıf I HLA moleküllerine (HLA-A, HLA-B, HLA-C) bağlanır. Ekzoantijenler - 12-25 amino asit uzunluğundaki peptidler, sınıf 2 moleküllerine (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ) bağlanır. Ancak bundan sonra T yardımcılarıyla etkileşime girerler. Böylece makrofajlar, işlenmiş antijeni HLA antijenleri (1. sinyal) ile kombinasyon halinde T yardımcılarına sunar.

Bağışıklık sisteminin aracılarının salgılanması (monokinler). T yardımcılarının aktivasyonu için ikinci sinyal, çeşitli biyolojik ve pirojenik etkilere sahip bir monokin olan makrofajlar tarafından interlökin I'in salınmasıdır. Ek olarak, makrofajlar diğer aracıları salgılar: IL-3, 6, 8, 10, 15, tümör nekroz faktörü (TNF), prostaglandinler, lökotrienler, interferonlar? ve?, tamamlayıcı faktörler, enzimler.

IL-1 ve TNF - makrofajların ana aracıları, birçok bakteri türünün endotoksin - lipopolisakaritinin etkisi altında salınır, akut inflamasyon fazında, septik şokta proteinlerin sentezini indükler. Ana özellikleri, proinflamatuar bir etkidir. Tümöre yönelik öldürücü hücrelerin çoğalmasını uyarır ve ayrıca birçok hücreyi doğrudan yok eder. TNF, interferonların, IL-1 ve IL-2'nin üretimini arttırır. Ayrıca sistemik bir etkiye de sahiptir, özellikle hipotalamus tarafından hormon salınımını arttırır.