İlaçların tıbbi kullanımına ilişkin talimatlar. Bir tıbbi ürünün tıbbi kullanımına ilişkin talimatlar Tıbbi ürünlerin kullanım talimatlarına ilişkin gereklilikler

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, 21 Eylül 2016 tarih ve 724n sayılı emri yayınladı “Tıbbi kullanım talimatlarına ilişkin gerekliliklerin onaylanması üzerine ilaçlar».
Tıbbi ürünlerin tıbbi kullanımına ilişkin talimatlara ilişkin gereklilikler, 724n sayılı Kararın yürürlüğe girmesinden sonra devlet tescili başvurularının Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığına sunulduğu tıbbi ürünler için geçerlidir.
Sipariş, ilacın tıbbi kullanımına ilişkin talimatların aşağıdaki bilgileri içermesi gerektiğini belirtir:
- tıbbi ürünün adı;
- isimleri ve niceliksel bileşimi gösteren dozaj formu aktif içerik ve yardımcı maddelerin niteliksel bileşimi;
- Tanım dış görünüş tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürün;
- fiziksel ve kimyasal özellikler (radyofarmasötik ilaçlar için);
- farmakoterapötik grup, Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerilen anatomik-terapötik-kimyasal sınıflandırmaya göre tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürünün kodu veya "homeopatik tıbbi ürün" göstergesi;
- farmakodinamik ve farmakokinetik (homeopatik ilaçların ve bitkisel ilaçların farmakokinetiği hariç);
- kullanım endikasyonları;
- kullanım için kontrendikasyonlar;
- kullanım önlemleri;
- Tıbbi ürünün hamile kadınlar, emziren kadınlar, çocuklar ve yetişkinler tarafından tıbbi kullanım amacıyla kullanılma olasılığı ve özelliklerinin belirtilmesi kronik hastalıklar;
- dozaj rejimi, uygulama ve kullanım yöntemleri, gerekirse ilacın tıbbi kullanım için alınma zamanı, bir yaşın altındaki ve daha sonraki çocuklar da dahil olmak üzere tedavi süresi;
- bir tıbbi ürünü tıbbi kullanım için kullanırken olası advers reaksiyonlar;
- Doz aşımı belirtileri, doz aşımı durumunda yardımcı olacak önlemler;
- diğer ilaçlarla etkileşim ve (veya) Gıda Ürünleri;
- tıbbi ürünün salım formları;
- tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürünün ilk uygulama veya geri çekilmesi üzerine etki özelliklerinin belirtilmesi (gerekiyorsa);
- tıbbi kullanıma yönelik bir tıbbi ürünün bir veya daha fazla dozunun atlanması durumunda doktorun ve/veya hastanın eylemlerinin (gerekirse) açıklaması;
- tıbbi kullanıma yönelik bir tıbbi ürünün araç kullanma yeteneği üzerindeki olası etkisi Araçlar, mekanizmalar;
- son kullanma tarihi ve son kullanma tarihinden sonra tıbbi ürünün tıbbi kullanım için kullanılmasının yasaklandığının belirtilmesi;
- depolama koşulları;
- Tıbbi ürünün tıbbi kullanım için çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanması gerektiğine dair bir gösterge;
- talimatlar (gerekirse) özel önlemler kullanılmayan ilaçları tıbbi kullanım için imha ederken alınacak önlemler;

Tatil koşulları;
- tıbbi ürünün imalatçısının üretim yerlerinin adları ve adresleri;
- Tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürünün tescil belgesi sahibi veya sahibi tarafından tüketiciden gelen talepleri kabul etmek üzere yetkilendirilen kuruluşun adı, adresi.
Üretici tarafından geliştirilen talimatlar, tıbbi kullanım amaçlı tıbbi ürünün (bundan sonra tıbbi ürün olarak anılacaktır) ruhsat dosyasında yer alır, Sağlık Bakanlığı ile mutabakata varılır ve ilacın ruhsat belgesi ile eş zamanlı olarak düzenlenir.
Talimatların metninde açıklayıcı nitelikte çizimler, diyagramlar, piktogramlar, resimler, tablolar ve grafikler kullanılabilir.
Talimatların ayrıntılı sonuçlar içermemesi gerektiği belirtilmektedir. klinik denemeler ilacın türü, istatistiksel göstergeler, tasarımın açıklaması, demografik özellikler ve ayrıca diğer ilaçlara göre avantajlarının göstergeleri.

Etiketler: İlaçların tıbbi kullanımına ilişkin talimatlar, kayıt belgesi, doz aşımı durumunda yardım sağlayacak önlemler

Talimat resmi bir belgedir ve ulusal düzenleyici otorite tarafından pazarlama izni (MA) sahibine MA ile eş zamanlı olarak verilir.

Talimat, RU sahibinin (kayıt adayı) şirketinin mührü ve sorumlu temsilcisinin konumunu, soyadını ve adının baş harflerini gösteren imzası veya şirket adına vekaleten hareket eden şirketin mührü ile onaylanmalıdır. RU sahibinin (kayıt adayı) ve sorumlu temsilcisinin pozisyonunu, soyadını ve adının baş harflerini gösteren imzası.

Bir talimatın farklı amaçlar için onaylanmasına izin verilmez. dozaj biçimleri LP, bir tane olsa bile ticari unvan endikasyonları, kontrendikasyonları ve yan etkiler.

Pakette yer alan talimat metni, en az 8 punto büyüklüğünde karakterlerle basılmıştır - küçük harf "x" karakterinin yüksekliği en az 1,4 mm olacak ve satırlar arasındaki mesafe şu şekilde olmalıdır: en az 3 mm. Bölüm başlıkları kalın harflerle vurgulanmıştır. Seçilen baskı türü maksimum netlik sağlamalıdır.

Noktalama işaretleri virgül, nokta, tire ve numaralandırma kullanılarak basit olmalıdır. Metin yazım hataları veya yazım hataları içermemelidir.

Metnin sunumu açık, spesifik, kısa ve tekrarsız (tek bölüm içinde) olmalı ve bu olasılığı dışlamalıdır. farklı yorumlar. Diğer dillerden tercüme edilen talimatlar Rus dilinin tıbbi terminolojisine uyarlanmalıdır.

Talimatların hasta tarafından okunması, kendisine bir doktor tarafından reçete edilen veya reçetesiz olarak bağımsız olarak satın alınan ilacı bağımsız olarak doğru bir şekilde alması için ona yeterli ve erişilebilir bilgi sağlamalıdır. Hasta erişilebilir olmalı ve full bilgi doğru olmasını sağlamak için gerekli ve güvenli resepsiyon ilaç.

İlacın etkililik ve güvenlik profilinin ele alındığı bölümlerde, hastanın doktora başvurması gereken durumların ayrıntılı olarak anlatılması önerilir (örneğin, “agranülositoz” veya “hipoglisemi” terimleriyle sınırlı olmamak üzere, ancak ayrıca bunların tezahürlerini hastanın erişebileceği bir dilde belirtin); Mümkünse özel terimleri açıklayın.

Metindeki kelimelerin kısaltmalarına ve çizimlerin, diyagramların ve diğer resimlerin altındaki yazılara, önceden kodu çözülmeden ve/veya Rusçaya tercüme edilmeden izin verilmez.

Bu ilaç kişisel olarak sizin içindir ve sizinle aynı semptomları gösterseler bile başkalarına zarar verebileceği için başkalarına verilmemelidir.

Bu ilaç reçetesiz temin edilebilir. En iyi sonuçları elde etmek için, talimatlarda yer alan tüm tavsiyelere kesinlikle uyularak kullanılmalıdır.

Durumunuz kötüleşirse veya günler sonra herhangi bir iyileşme olmazsa (böyle bir bilgi mevcutsa) doktorunuzla iletişime geçin.

Talimatlar

tıbbi kullanım ilaç

• 
  Bu tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasına olanak tanır. Sağlık uzmanlarına şüpheli herhangi bir advers reaksiyonu bildirmeleri konusunda bilgi verildi. Yan etkilerin nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakınız.

1. İLACIN ADI
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg, film kaplı tablet.

Coraxan® (Coraxan®) 7,5 mg, film kaplı tablet.

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Coraxan® 5 mg

5 mg ivabradin (ivabradin hidroklorür olarak 5.390 mg) içeren film kaplı tablet.

7,5 mg ivabradin (ivabradin hidroklorür olarak 8,085 mg) içeren film kaplı tablet.

3. Farmasötik form
Film kaplı tablet.
Coraxan® (Coraxan®) 5 mg: oval, bikonveks film kaplı tabletler, turuncu-pembe renkli, her iki tarafı çentikli ve her iki tarafı da kazınmış. Bir tarafta şirket logosu, diğer tarafta 5 rakamı bulunmaktadır.

Tablet iki eşit doza bölünebilir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 TTedavi endikasyonları

Kronik stabil anjinanın semptomatik tedavisi

Ivabradin, normal koroner kalp hastalığı olan erişkin hastalarda kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisinde endikedir. sinüs ritmi ve kalp atış hızı ≥ 70 atım/dakika. Ivabradin endikedir:

Beta blokerlere karşı intoleransı veya kontrendikasyonu olan yetişkin hastalar

Veya durumu optimal beta bloker dozu ile tam olarak kontrol edilemeyen hastalarda beta blokerlerle kombinasyon halinde.

Ivabradin, sinüs ritmi ve kalp hızı ≥ 75 atım/dakika olan hastalarda sistolik fonksiyon bozukluğu olan kronik NYHA sınıf II-IV kalp yetmezliğinin tedavisinde aşağıdakilerle birlikte endikedir: standart terapi beta-bloker tedavisi dahil veya beta-blokerler kontrendike veya intoleransı varsa (bkz. bölüm 5.1).

4.2 Dozaj rejimi ve uygulama yolu

Dozaj:

Film kaplı tabletler mevcuttur farklı dozajlar 5 mg veya 7,5 mg ivabradin içeren.

Bir dizi kalp atış hızı ölçümü (EKG veya 24 saatlik ayaktan izleme) varlığında tedaviyi başlatma veya dozajı ayarlama kararının verilmesi önerilir.

75 yaşın altındaki hastalarda ivabradinin başlangıç ​​dozu günde iki kez 5 mg'ı geçmemelidir. 3-4 haftalık tedaviden sonra hala semptomlarınız varsa, günde iki kez 2,5 mg veya 5 mg'lık dozlar iyi tolere ediliyorsa ve dinlenme kalp atış hızınız dakikada 60 atımdan fazlaysa, dozaj artırılabilir.

İdame dozu günde iki kez 7,5 mg'ı geçmemelidir.

Tedaviye başladıktan sonraki 3 ay içinde anjina semptomlarında herhangi bir iyileşme olmazsa ivabradin tedavisi kesilmelidir.

Üç ay içinde semptomlarda yalnızca hafif bir iyileşme olması ve kalp hızında klinik açıdan anlamlı bir azalma olmaması durumunda da tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Tedavi sırasında kalp atış hızı istirahat halinde dakikada 50 atımı (bpm) geçmezse veya hasta baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardi ile ilişkili semptomlar yaşarsa, doz gerektiği şekilde aşağı doğru titre edilmelidir. Günde iki kez en az 2.5 mg (günde iki kez 5 mg'lık tabletin yarısı). Doz azaltıldıktan sonra kasılma sıklığı izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). Kalp hızı 50 atım/dakikanın altında kalırsa veya bradikardi semptomları azalmazsa tedavi kesilmelidir.
Kronik kalp yetmezliğinin tedavisi:

Tedavi yalnızca stabil kalp yetmezliği olan hastalarda başlatılmalıdır. Tedaviye katılan hekimin kronik kalp yetmezliği olan hastaların tedavisinde deneyime sahip olması önerilir.

İvabradinin olağan başlangıç ​​önerilen dozu günde iki kez 5 mg'dır. İki haftalık tedaviden sonra, istirahat kalp atım hızı sürekli olarak 60 atım/dakikanın üzerindeyse doz günde iki kez 7,5 mg'a yükseltilebilir veya istirahat kalp atış hızınız sürekli olarak devam ediyorsa günde iki kez 2,5 mg'a (günde iki kez 5 mg'lık tabletin yarısı) azaltılabilir. Hızınız 50 atım/dk'nın altındaysa veya baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardiyle ilişkili semptomlarınız varsa. Kalp hızı 50 ila 60 atım/dakika arasındaysa doz günde iki kez 5 mg'da tutulmalıdır.

Tedavi sırasında istirahat kalp hızı 50 atım/dakikanın altındaysa veya hastada bradikardi ile ilişkili semptomlar ortaya çıkarsa, günde iki kez 7.5 mg veya günde iki kez 5 mg alan hastalarda doz azaltılarak titre edilebilir. İstirahat kalp hızı sürekli olarak 60 atım/dakikanın üzerindeyse, günde iki kez 2.5 mg veya günde iki kez 5 mg alan hastalarda doz bir sonraki doz artışına göre titre edilebilir.

Kalp hızı 50 atım/dakikanın altında kalırsa veya bradikardi belirtileri devam ederse tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Özel popülasyonlar:

Yaşlı hastalar

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi 15 ml/dk'nın altında olan hastalarla ilgili veri bulunmadığından bu gruptaki hastalara ivabradin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Pediatrik popülasyon

Uygulama yöntemi

• 
  İvabradin veya yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılık (bölüm 6.1'de listelenmiştir)
• 
  Tedaviden önce dinlenme kalp atış hızının dakikada 70 atışın altında olması
• 
  Kardiyojenik şok
• 
  Akut miyokard infarktüsü
• 
  Şiddetli hipotansiyon (
• 
  Şiddetli karaciğer yetmezliği
• 
  Hasta sinüs Sendromu
• 
  Sinoatriyal abluka
• 
  Kararsız veya akut kalp yetmezliği
• 
  Kalp pilinin varlığı (kalp atışlarına yalnızca kalp pili neden olur)
• 
  Kararsız anjina
• 
  Üçüncü derece atriyoventriküler blok
• 
  Azol gibi güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörleriyle kombinasyon tedavisi mantar önleyici ilaçlar(ketokonazol, intrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, oral eritromisin, josamisin, telitromisin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
• 
  Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri olan ve kalp atım hızını düşürücü özelliklere sahip olan verapamil veya dialtiazem ile kombinasyon tedavisi (bkz. bölüm 4.5).
• 
  Hamilelik, emzirme ve doğurganlık çağındaki, güvenilir doğum kontrolü kullanmayan kadınlar (bkz. bölüm 4.6).

4.4 Özel Talimatlar ve alırken alınacak önlemler

Özel Uyarılar:

Semptomatik kronik stabil anginası olan hastalarda klinik sonuç yararının olmaması

Zaman içinde kalp atım hızında önemli dalgalanmalar göz önüne alındığında, tedaviye başlamadan önce ve doz titrasyonu öncesinde periyodik kalp atım hızı ölçümü, EKG veya 24 saatlik izleme yapılmalıdır. Bu aynı zamanda, özellikle kalp hızı dakikada 50 atışın altında olduğunda veya doz azaltımı sonrasında düşük kalp hızına sahip hastalar için de geçerlidir (bkz. bölüm 4.2).

İvabradin ile tedavi edilen hastalarda atriyal fibrilasyon gelişme riski yüksektir (bkz. bölüm 4.8). Atriyal fibrilasyon, eş zamanlı amiodaron veya güçlü Sınıf I anti-aritmik ajanlar alan hastalar arasında yaygındır. Atriyal fibrilasyon (kalıcı veya paroksismal) için ivabradin ile tedavi edilen hastaların düzenli klinik izlenmesi önerilir; izleme, eğer klinik olarak endike ise, EKG izlemesini de içermelidir. (örneğin, anjina artışı, hızlı kalp atışı, düzensiz nabız durumunda).

Hastalar atriyal fibrilasyonun belirti ve semptomları konusunda bilgilendirilmeli ve ortaya çıkması halinde tıbbi yardım almaları önerilmelidir.

Tedavi sırasında atriyal fibrilasyon gelişirse fayda-risk oranı değerlendirilmelidir. ileri tedavi ivabradin.

İntraventriküler iletim kusurları olan kronik kalp yetmezliği olan hastalar için (sol dal bloğu, sağ bacak Paketi) ve ventriküler dissenkronizasyon yakından izlenmelidir.

İkinci derece atriyoventriküler bloklu hastalarda kullanım

Atriyoventriküler bloğu olan hastalarda ivabradin reçetesi II derece tavsiye edilmez.

Tedavi sırasında istirahat kalp hızı yavaş yavaş 50 atım/dakikanın altına düşerse ve orada kalırsa veya hasta baş dönmesi, yorgunluk veya hipotansiyon gibi bradikardi ile ilişkili semptomlar yaşarsa, doz azaltılmalı veya semptomlar ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir. Bradikardi veya kalp hızının 50 atım/dakikanın altında olması devam ediyor (bkz. Bölüm 4.2).

Kalsiyum kanal blokerleri ile kombinasyon tedavisi

Kronik kalp yetmezliği

İvabradin tedavisine karar verebilmek için kalp yetmezliğinin stabil olması gerekir. İvabradin kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. IV sınıflandırmaya göre sınıf NYHA Bu popülasyondaki verilerin sınırlı olması nedeniyle.

Felç

Görüş

alırken alınacak önlemler

Hipotansiyonu olan hastalar

Konjenital QT sendromlu hastalarda veya QT aralığını uzatan ilaç alan hastalarda kullanım

İvabradinin neden olduğu kalp atım hızındaki azalma, QT aralığının uzamasını artırarak özellikle ciddi aritmilere neden olabilir. Torsade de Puanlar.

Tedavi ayarlamaları gerektiren hipertansiyonu olan hastalar tansiyon

SHIFT çalışmasında, plasebo grubuna (%6,1) kıyasla ivabradin ile tedavi edilen grupta (%7,1) daha fazla hasta yüksek tansiyon atakları yaşadı. Çoğu zaman bu bölümler kısa süreliydi ve tedavide bir değişiklik yapıldıktan sonra ortaya çıktı. yüksek tansiyon bu epizodlar geçiciydi ve ivabradin tedavisinin etkisini hiçbir şekilde etkilemedi. İvabradin ile tedavi edilen kronik kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi değişiklikleri meydana gelirse, kan basıncı uygun aralıklarla izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).

Yardımcı maddeler

Farmakodinamik etkileşim türleri:

• 
  QT aralığını uzatan kardiyovasküler ilaçlar (örneğin kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron),
• 
  tedavi amaçlı olmayan ilaçlar kardiyovasküler hastalıklar QT aralığını uzatan ilaçlar (örneğin pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, eritromisin IV).

Potasyum tutucu diüretikler (tiyazid ve döngü diüretikleri): Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. İvabradin bradikardiye neden olabilir; sonuç olarak hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle uzun QT aralığı sendromlu hastalarda hem konjenital hem de indüklenmiş ciddi aritmilerin başlangıcını tetikleyebilir.

Farmakokinetik etkileşim türleri:

Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4)

İvabradinin metabolizması yalnızca sitokrom CYP3A4'ün katılımıyla gerçekleşirken, ivabradin bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. İvabradinin diğer CYP3A4 substratlarının (zayıf, orta ve güçlü inhibitörler) metabolizmasını veya plazma konsantrasyonlarını etkilediği gösterilmemiştir. CYP3A4 inhibitörlerinin ve indükleyicilerinin ivabradin ile etkileşime girdiği ve klinik açıdan onun metabolizmasını ve farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilediği varsayılmaktadır. Çeşitli etkileşimlerin incelenmesi sırasında tıbbi malzemeler CYP3A4 inhibitörlerinin ivabradinin plazma konsantrasyonunu arttırdığı ve indükleyicilerin azalmasına yol açtığı bulunmuştur. Artan seviyelerİvabradin plazma konsantrasyonları aşırı bradikardi riskiyle ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.4).

Kombine kullanım için kontrendikasyonlar

Kombine kullanıma ilişkin uyarılar

• 
  Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri ile: İvabradinin diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörleriyle (örn. flukonazol) kombinasyonu günde iki kez 2.5 mg başlangıç ​​dozuyla ve kalp hızının izlenmesiyle birlikte dinlenme kalp hızının 70 atım/dakikadan fazla olması koşuluyla mümkündür;
• 
  CYP3A4 indükleyicileri ile: CYP3A4 indükleyicileri (örneğin rifampisin, barbitüratlar, fenitoin, Hypericum perforatum [St. John's wort]) ivabradin maruziyetinin ve aktivitesinin azalmasına neden olabilir. CYP3A4 indükleyicileri olan ilaçların eş zamanlı kullanımı ivabradin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. İvabradin'i günde iki kez 10 mg sarı kantaron ile kombinasyon halinde almanın, ivabradinin EAA'sını 2 kat azalttığı gösterilmiştir. İvabradin tedavisi sırasında sarı kantaron tüketimini azaltmak gerekir.

Diğer kombinasyon kullanımları

Önemli faz III klinik çalışmalarda, aşağıdaki ilaçlar üzerinde herhangi bir kısıtlama bulunmamıştır; bu nedenle rutin olarak ivabradin ile kombine edilen ve güvenlik endişesi yaratmayan ilaçlar: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, beta blokerler, diüretikler, kısa süreli ve uzun etkili nitratlar, hidroksimetilglutaril-koenzim A redüktaz inhibitörleri, fibratlar, proton pompası inhibitörleri, oral antidiyabetik ilaçlar, aspirin ve diğer antiplatelet ilaçlar.

Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerle yapıldı.

Doğurganlık çağındaki kadınlar

Doğurganlık çağındaki kadınlar kullanmalı güvenilir doğum kontrolü tedavi sırasında (bkz. bölüm 4.3).

Kadınların gebelikte ivabradin kullanımına ilişkin veriler ya yetersizdir ya da yoktur. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermektedir. Bu çalışmalar embriyotoksik ve teratojenik etkileri ortaya çıkarmıştır (bkz. bölüm 5.3). İnsanlarda kullanımının potansiyel riski bilinmemektedir ve ivabradin gebelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Hayvan çalışmaları ivabradinin süte geçtiğini göstermektedir, bu nedenle ivabradin emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

İvabradin tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar tedaviyi bırakmalıdır Emzirme ve bebeğinizi beslemek için farklı bir yol seçin.
Doğurganlık

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, ne erkeklerde ne de dişilerde herhangi bir etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3).

Sağlıklı gönüllülerin katılımıyla özel bir çalışma yapıldı. Amacı ivabradinin araç kullanma yeteneği üzerindeki olası etkisini değerlendirmekti. İvabradinin araç kullanma kalitesini etkilediğine dair hiçbir kanıt yoktur. Ancak pazarlama sonrası deneyimlerde, görsel semptomlara bağlı olarak araç kullanma becerisinde bozulma vakaları rapor edilmiştir. İvabradin, esas olarak fosfen formunda geçici ışık hissine neden olabilir (bkz. bölüm 4.8). Özellikle geceleri araç kullanırken, aydınlatmada ani değişikliklerin meydana gelebileceği durumlarda araç veya makine kullanırken bu tür ışık duyumlarının olasılığı dikkate alınmalıdır.

Ivabradin, makineleri kontrol etme yeteneğini etkilemez.
4.8 Yan etkiler

Güvenlik Profili Özeti

İvabradin'i incelemek için yaklaşık 45.000 kişinin katıldığı klinik çalışmalar yapıldı.

İvabradinin en sık görülen yan etkileri, doza bağımlı olan ve farmakolojik etki ilaç.
Yan etkilerin listesini içeren tablo:

Klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler tespit edilmiştir: ters tepkiler Değerlendirmesi, görülme sıklığına ilişkin aşağıdaki verilere dayanmaktadır: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100 -

*Klinik çalışmalardan hesaplanan sıklık yan etkiler spontane mesajlarda tespit edildi

Seçilen advers reaksiyonların açıklaması:

Işık duyumları (fosfenler): Hastaların %14,5'inde görülen, görme alanının sınırlı bir kısmında kısa süreli artan aydınlatma hissi olarak tanımlanan. Genellikle aydınlatmada ani bir değişiklik olduğunda ortaya çıkarlar. Fosfenler ayrıca halelenme, görüntü bozulması (stroboskopik veya sürekli değişen etkiler), renkli ışık parlamaları veya görüntü çokluğu (retinal kalıcılık) olarak da tanımlanabilir. Fosfenler genellikle tedavinin ilk iki ayında görülür, daha sonra tekrar ortaya çıkabilir. Fosfenler genellikle şu şekilde tanımlanır: hafif semptomlar veya orta derecede. Tedavi sırasında veya tedavi sonunda fosfenlerin tamamı durmuştur; bunların çoğunluğu (%77,5) tedavi sırasında durmuştur. Fosfenler hastaların %1'inden azında günlük yaşamda değişikliklere veya tedavinin kesilmesine neden olmuştur.

Bir tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonlara ilişkin raporların toplanması büyük önem. Bu, ilacın fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık çalışanlarının şüpheli advers reaksiyonları şu adresten bildirmeleri istenir: ulusal sistem Bilgi toplamak.

Belirtiler

Doz aşımı ciddi ve uzun süreli bradikardiye yol açabilir (bkz. bölüm 4.8).

Şiddetli bradikardi formlarında, semptomatik tedavi Hastanede. Hemodinamik toleransı zayıf olan bradikardi için semptomatik tedavi uygulanmalıdır. intravenöz uygulama izoprenalin gibi beta uyarıcı maddeler. Gerekirse geçici kalp pili reçete edilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ETKİ
5.1 Farmakodinamik etki
Farmakoterapötik grup: Kalp hastalıklarının tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar ATC kodu: C01EB17.
Hareket mekanizması

İvabradinin etki mekanizması seçici ve spesifik inhibisyondur. Eğer Kalbin sinüs düğümünün kanalları, bu da spontan diyastolik depolarizasyonun uzamasına ve kalp hızında doza bağlı bir azalmaya yol açar. Bu ajan intraatriyal, atriyoventriküler veya intraventriküler iletim süresini, miyokardiyal kontraktiliteyi veya ventriküler repolarizasyonu etkilemez.

Ivabradin ayrıca aşağıdakilerle etkileşime girebilir: BENH kanallar retinaya benzer BENF parlak ışık uyaranlarına retina reaksiyonundaki değişiklikler nedeniyle görsel algı sisteminde geçici değişikliklerin oluşmasında rol oynayan kalp kanalları. Belirli koşullar altında (ışıktaki hızlı değişiklikler gibi), ivabradin elektriksel uyarıyı kısmen inhibe eder. BENH Bu bazen bazı hastalarda ışık hissine yol açar. Bu ışık duyumları (fosfenler), görme alanının sınırlı bir kısmında kısa süreli artan parlaklık hissi olarak tanımlanır (bkz. bölüm 4.8).
Farmakodinamik etkiler
İvabradinin insanlarda ana farmakodinamik özelliği, kalp hızında spesifik, doza bağlı bir azalmadır. Günde iki kez 20 mg'ın üzerindeki dozlarda kalp atım hızındaki azalmanın analizi, ciddi bradikardi (40 atım/dakikadan az) riskini azaltan plato etkisine doğru bir eğilime işaret etmektedir (bkz. bölüm 4.8).

Genellikle önerilen dozda, istirahatte ve sırasında kalp atış hızında azalma fiziksel aktivite yaklaşık 10 atım/dakikadır. Bu, kalp üzerindeki yükün ve miyokardın oksijen tüketiminin azalmasına yol açar. İvabradin intrakardiyak iletimi, kontraktiliteyi (negatif inotropik etkiler olmadan) veya ventriküler repolarizasyonu etkilemez:

• 
  klinik elektrofizyolojik çalışmalar ivabradinin atriyoventriküler ve intraatriyal iletim sürelerini veya aralıklarını etkilemediğini göstermiştir.QT;
• 
  Sol ventriküler fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu,LVEF, %30 ila 45 arası ivabradin üzerinde olumsuz bir etki yaratmadı.LVEF.

Klinik etkinlik ve güvenlik
İvabradinin antianjinal ve antiiskemik etkileri beş çift-kör randomize çalışmada incelenmiştir (üçü plaseboyla ve biri atenolol ve amlodipin ile karşılaştırılmıştır). Bu çalışmalara toplam 4.111 stabil anjina hastası katılmıştır ve bunların 2.617'si ivabradin almıştır.
Egzersiz testine göre, günde iki kez 5 mg ivabradinin tedavinin başlamasından sonraki 3-4 hafta içinde etkili olduğu gösterilmiştir. Günde iki kez alındığında 7,5 mg'lık bir dozajın etkinliği de doğrulandı. Spesifik olarak, atenolol karşılaştırıcısının kullanıldığı karşılaştırmalı bir çalışmada, günde iki kez 5 mg dozajına göre ek bir fayda bulunmuştur: ilacın en düşük etki gücünde, günde iki kez 5 mg dozda bir ay sonra toplam egzersiz süresi yaklaşık 1 dakika artmıştır. Dozajın ardından, günde iki kez 7,5 mg'a zorunlu titrasyonla ilave üç aylık bir sürenin ardından sürede neredeyse 25 saniyelik bir artış meydana geldi. Bu çalışma, ivabradinin 65 yaş ve üzeri hastalarda antianjinal ve antiiskemik faydalarını doğruladı. Günde iki kez 5 ve 7.5 mg'lık dozajların etkinliği tüm çalışmalarda egzersiz testi parametrelerinde (toplam egzersiz süresi, sınırlı anjinaya kadar geçen süre, anjina başlangıcına kadar geçen süre ve 1 mm ST segment depresyonuna kadar geçen süre) gözlemlenmiştir. Bu etkililiğe, anjina ataklarının sıklığında yaklaşık %70 oranında bir azalma eşlik etti. Günde iki kez alındığında ivabradin 24 saat boyunca aynı etkiyi sağlar.
889 hasta üzerinde yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, günde bir kez 50 mg atenolol ile kombinasyon halinde verilen ivabradin, en düşük aktivitede (oral uygulamadan 12 saat sonra) egzersiz kapasitesi test parametreleri üzerinde ilave etkiler göstermiştir.
725 hastayı kapsayan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, en düşük ilaç aktivitesinde (oral dozdan 12 saat sonra) amlodipin ile karşılaştırıldığında ivabradinin ek bir etkinliği bulunmazken, en yüksek ilaç aktivitesinde (oral dozdan 3-4 saat sonra) ek etkinlik gösterilmiştir. . oral dozdan sonraki saatler).
1277 hastayı içeren randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada ivabradin, tedaviye yanıtta istatistiksel olarak anlamlı artan etkinlik gösterdi (haftada en az 3 anjina atağının azalması ve/veya ST segmenti depresyon süresinde 1 mm'lik bir artış olarak tanımlandı, 6 haftalık tedavi periyodundan sonra (OR=1.3, %95 GA; p= 5 mg/gün amlodipin veya 30 mg/gün nifedipin GITS alırken (12 saatlik oral ivabradin sonrası) koşu bandı testi sırasında en az 60 saniye boyunca) 0.012). İvabradin, ilacın süresi boyunca EET parametrelerinin ikincil son noktaları üzerinde ek bir etkinlik göstermezken, zirve noktasında (ivabradin'in oral uygulamasından 3-4 saat sonra) ek etkinlik gösterilmiştir.
Etkinlik çalışmalarında ivabradin, 3-4 aylık tedavi boyunca tamamen etkili kalmıştır. Tedavi sırasında farmakolojik toleransın (etkinlik kaybı) veya tedavinin aniden kesilmesi üzerine yoksunluk sendromunun geliştiğine dair hiçbir işaret yoktu. İvabradinin antianjinal ve anti-iskemik etkileri, kalp atış hızındaki doza bağlı bir azalmadan ve istirahatte ve egzersiz sırasında çift çarpım (kalp atış hızı çarpı sistolik kan basıncı) olarak adlandırılan değerdeki önemli bir azalmadan kaynaklanmıştır. İlacın kan basıncı ve periferik vasküler direnç üzerindeki etkisi ihmal edilebilir ve klinik olarak anlamlı değildi.
En az bir yıl boyunca ivabradin alan hastalarda (n = 713) kalp atış hızında uzun süreli azalmalar gösterilmiştir. Glikoz veya yağ metabolizması üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.
İvabradinin antianjinal ve antiiskemik etkinliği, diyabetli hastalarda (n = 457) tüm popülasyonunkine benzer bir güvenlik profiliyle korundu.
GÜZEL çalışma, koroner arter hastalığı ve sol ventriküler disfonksiyonu (LVEF) olan 10.917 hastayı kapsayan büyük bir çalışmaydı.Anjina semptomları olan hasta alt grubunun randomizasyon sırasında (n=1507) post hoc analizinde, aşağıdakilerle ilgili herhangi bir güvenlik sinyali yoktu: kardiyovasküler mortalite, hastaneye yatış akut kalp krizi miyokard veya kalp yetmezliği (ivabradin %12,0, plasebo %15,5, p=0,05).
Büyük SIGNIFY çalışması bu hastalığa sahip 19.102 hasta üzerinde gerçekleştirildi. Koroner arterler Ve olmadan klinik bulgular Optimum temel tedavi alan kalp yetmezliği (LVEF>%40). Onaylanmış dozajdan daha fazlasının kullanıldığı bir terapötik rejim (başlangıç ​​dozu günde iki kez 7,5 mg (≥75 yaş ise günde iki kez 5 mg) ve günde iki kez 10 mg'a titre edilir). Birincil sonuç, kardiyovasküler mortalite ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün bir bileşimiydi. Çalışma, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında ivabradin grubunda birincil bileşik sonlanım noktasında (PCE) hiçbir fark göstermedi (ivabradin/plasebo bağıl riski 1,08, p=0,197). İvabradin grubundaki hastaların %17,9'unda bradikardi rapor edilmiştir (plasebo grubunda %2,1). Çalışmadaki hastaların %7,1'i verapamil, diltiazem veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri aldı.

Başlangıçta CCS sınıf II veya daha yüksek anginası olan önceden belirlenmiş bir hasta alt grubunda (n=12.049) PCE'de küçük, istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunmuştur (yıllık insidans %3,4 vs %2,9, bağıl risk ivabradin/plasebo 1,18, p= 0,018), ancak sınıf ≥ I olan genel anjina alt grubunda bu durum söz konusu değildir (n=14286) (göreceli risk ivabradin/plasebo 1,11, p=0,110).

Çalışmada onaylanandan daha yüksek bir dozajın kullanılması bu sonuçları tam olarak açıklamamaktadır.
SHIFT, stabil KKY'si olan (≥ 4 hafta boyunca) 6505 yetişkin hastayı kapsayan çok merkezli, uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaydı.

Çalışmaya, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu azalmış (LVEF≤%35) ve kalp hızı ≥70 atım/dakika olan NYHA sınıf II-IV kalp yetmezliği olan hasta popülasyonu dahil edilmiştir. Hastalar beta blokerler (%89) dahil olmak üzere standart tedavi aldı. ACE inhibitörleri ve/veya anjiyotensin II antagonistleri (%91), diüretikler (%83) ve antialdosteron ajanları (%60). İvabradin grubunda hastaların %67'si günde iki kez 7,5 mg ile tedavi edildi. Tedavinin ortalama takip süresi 22,9 aydı.

İvabradin tedavisi, kalp atış hızındaki başlangıç ​​değeri olan 80 atım/dakikadan ortalama 15 atım/dakikalık bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. İvabradin ve plasebo arasındaki kalp hızı farkı 28. günde 10.8 atım/dakika, 12. ayda 9.8 atım/dakika ve 24. ayda 8.3 atım/dakika idi.

Çalışma, kardiyovasküler mortalite ve kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatıştan oluşan birincil bileşik sonlanım noktasına göre klinik ve istatistiksel olarak anlamlı %18'lik bir risk azalması olduğunu göstermiştir (göreceli risk: 0,82, %95 GA -p)
Tedavinin birincil bileşik sonlanım noktası, bileşenleri ve ikincil sonlanım noktaları üzerindeki etkisi.

Birincil son noktadaki azalma, cinsiyete, NYHA sınıfına, kalp yetmezliğinin iskemik veya iskemik olmayan etiyolojisine veya diyabet veya hipertansiyon geçmişine bakılmaksızın eşit olarak gözlemlendi.

Pediatrik popülasyon:
Kronik kalp yetmezliği ve dilate kardiyomiyopatisi (DCM) olan 116 pediyatrik hasta (17'si 6-12 ay, 36'sı 1-3 yaş ve 63'ü 3-18 yaş) üzerinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. ). 74 hasta optimal temel tedaviye ek olarak ivabradin (oran 2:1) aldı.

Başlangıç ​​dozu, 6-12 ay grubunda günde iki kez 0,02 mg/kg, 1-3 yaş grubunda ve 40 kg'ın altındaki 3-18 yaş grubunda günde iki kez 0,05 mg/kg ve 40 kg'ın altında 2,5 mg'dır. 3-18 yaş ve ≥ 40 kg yaş alt grubunda günde iki kez. Doz, terapötik yanıta bağlı olarak uyarlandı. maksimum dozlar Sırasıyla günde iki kez 0,2 mg/kg, günde iki kez 0,3 mg/kg ve günde iki kez 15 mg. Bu çalışmada ivabradin günde iki kez sıvı veya tablet formunda oral olarak uygulandı. İki form arasında farmakokinetik bir farkın olmadığı, 24 sağlıklı yetişkin gönüllüde yapılan açık etiketli, randomize, iki dönemli çapraz bir çalışmada gösterilmiştir.

12 aylık gözlemden sonra ortalama sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu ivabradin grubunda %31,8'den %45,3'e yükselirken, dinamikler plasebo grubunda %35,4'ten %42,3'e yükseldi. NYHA sınıfında ivabradin grubundaki hastaların %37,7'sinde, plasebo grubundaki hastaların ise %25,0'ında iyileşme vardı. Farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Bir yıllık takipteki güvenlik profili, konjestif kalp yetmezliği olan yetişkin hastalarda tanımlanana benzerdi.
İvabradinin büyüme, ergenlik ve ergenlik üzerindeki uzun vadeli etkileri genel gelişim ivabradin tedavisinin uzun vadeli etkinliğinin yanı sıra çocukluk kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azalttığı araştırılmamıştır.
Avrupa İlaç Ajansı, pediatrik popülasyonun tüm alt popülasyonlarında anjina tedavisinde Coraxan çalışmalarından elde edilen sonuçların zorunlu olarak sunulmasını reddetti.

Avrupa İlaç Ajansı, Coraxan'ın 0 ila 6 aylık çocuklarda kronik kalp yetmezliği tedavisinde yaptığı çalışmalardan elde edilen sonuçların zorunlu olarak sunulmasını reddetti.

5.2 Farmakokinetik özellikler
Yutulduktan sonra ivabradin tabletten hızla salınır ve suda oldukça çözünür (>10 mg/ml). Ivabradine S-enantiyomeridir. içinde canlı o biyolojik dönüşüme eğilim göstermedi. İvabradinin N-demetillenmiş metabolitinin insanlarda ana aktif metabolit olduğu bulunmuştur.

Emilim ve biyoyararlanım

Yemek yemek emilimi yaklaşık 1 saat yavaşlatır ve plazma maruziyetini %20-30 artırır. Bireysel maruziyet değişikliklerini azaltmak için tabletin yiyecekle birlikte alınması tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.2).

Dağıtım

Biyotransformasyon

Kaldırma

Doğrusallık/doğrusal olmama

Ayrı nüfus kategorileri:

• 
  Yaşlı: Yaşlı (≥ 65 yaş) veya çok yaşlı (≥ 75 yaş) hastalar ile genel popülasyon arasında hiçbir farmakokinetik farklılık (EAA ve Cmaks) gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
• 
  Böbrek fonksiyon bozukluğu: etki böbrek yetmezliği(kreatinin klerensi 15 ila 60 ml/dak) ivabradinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi çok sınırlıdır; bunun nedeni renal klerensin ivabradin ve ana metaboliti S 18982'nin toplam eliminasyonuna düşük katkısıdır (yaklaşık %20) (bkz. bölüm). 4.2).

Pediyatrik Popülasyon: Kronik kalp yetmezliği olan 6 ay ile 18 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda ivabradinin farmakokinetik profili, titrasyon programının yaş ve kiloya göre belirlendiği yetişkinlerde açıklanana benzerdir.

Farmakokinetik (PK) ve farmakodinamik (PD) arasındaki ilişki

5.3 Klinik dışı güvenlilik verileri
Geleneksel farmakolojik güvenlik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler, insanlara yönelik herhangi bir spesifik risk göstermemektedir. Üreme toksisitesi çalışmaları, ivabradinin erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Hayvanlar, organojenez sırasında gebelik sırasında terapötik dozlara yakın dozlarda ilaç aldığında, bu durum sıçan fetüslerinde kalp kusurlarının daha sık gelişmesine ve tavşanlarda az sayıda ektrodaktili fetüs vakasına yol açtı.

Köpekler bir yıl boyunca ivabradin (2, 7 veya 24 mg/kg/gün dozlarında) aldığında, retina fonksiyonunda geri dönüşümlü değişiklikler gösterdi, ancak bunlara görsel yapılarda değişiklikler eşlik etmedi. Bu veriler, özellikleri bakımından kalp pili akımı I f'ye büyük ölçüde benzeyen, retinadaki hiperpolarize akımlar I h ile etkileşimi ile ilişkili olan ivabradinin farmakolojik etkisiyle örtüşmektedir.

Diğer uzun süreli yeniden kullanım çalışmaları ve karsinojenisite çalışmaları klinik olarak anlamlı herhangi bir değişiklik göstermedi.
için risk değerlendirmesi çevre

İvabradinin çevresel risk değerlendirmesi Avrupa yönergelerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir.

Bu değerlendirmelerin sonuçları ivabradinin çevresel risk oluşturmadığını ve ivabradinin çevre için risk oluşturmadığını göstermektedir.

6. FARMASÖTİK VERİLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Merkezi kısmı

Magnezyum stearat (E 470 B)

Mısır nişastası

Maltodekstrin

Silikon dioksit, kolloidal susuz (E 551)

Film kaplama

Titanyum dioksit (E171)

Makrogol 6000

Gliserin (E 422)

Magnezyum stearat (E 470 B)

Demir oksit sarısı (E 172)

Etanol

Kayıt numarası:P N003960/01

Ticari unvan

Etanol

Uluslararası tescilli olmayan ad veya genel ad

Dozaj formu

Dozaj formlarının hazırlanması için çözüm

Tanım

Karakteristik alkol kokusuna sahip şeffaf, renksiz, hareketli sıvı.

Farmakolojik grup

Antiseptik

Farmakolojik özellikler

Antimikrobiyal bir madde topikal olarak uygulandığında antiseptik bir etkiye sahiptir (mikroorganizmaların proteinlerini denatüre eder).

Gram pozitif ve gram negatif bakteri ve virüslere karşı aktiftir. Etanol konsantrasyonunun artmasıyla antiseptik aktivite artar.

Cildi dezenfekte etmek için, epidermisin daha derin katmanlarına% 95'ten daha iyi nüfuz eden ve cilt ve mukoza zarları üzerinde bronzlaşma etkisi olan% 70'lik bir çözelti kullanın.

Kullanım endikasyonları

Antiseptik ve dezenfektan (tıbbi aletlerin, cerrahın ellerinin ve cerrahi alanın tedavisinde) ve lokal tahriş edici olarak kullanılır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık.

Dikkatlice

Hamilelik, emzirme dönemi, çocukluk.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamilelik ve emzirme döneminde, yalnızca anneye beklenen faydanın aşılması durumunda kullanın. potansiyel risk fetüs ve çocuk için.

Kullanım talimatları ve dozlar

Cerrahi alanı tedavi etmek ve cerrahın ellerinin ameliyat öncesi dezenfeksiyonu için %70'lik bir solüsyon kullanın; kompresler ve ovalamalar için (yanıkları önlemek için) %40'lık bir solüsyon kullanılması önerilir.

%95'lik çözelti gerekli konsantrasyonlara kadar seyreltilmeli ve endikasyonlara göre kullanılmalıdır.

Yan etki

Alerjik reaksiyonlar, cilt yanıkları, kompres bölgesinde ciltte kızarıklık ve ağrı.

Harici olarak uygulandığında, deri ve mukoza zarlarından kısmen emilir ve emici bir genel toksik etkiye (CNS depresyonu) sahip olabilir.

Doz aşımı

Haricen kullanıldığında doz aşımı bilinmemektedir.

Özel Talimatlar

Harici olarak kullanıldığında, etanol cilt ve mukoza zarlarından kısmen emilir ve çocuklarda kullanıldığında bu dikkate alınmalıdır.

İlacın tıbbi kullanım talimatlarına göre kullanılması performansı olumsuz etkilemez. tehlikeli türlerözel dikkat ve hızlı reaksiyon gerektiren aktiviteler.

Salım formu

Dozajın hazırlanması için çözelti %95'tir, turuncu bir cam şişede 50 ml veya turuncu bir cam şişe veya kavanozda 100 ml. Her şişe veya kavanoz, kullanım talimatlarıyla birlikte bir karton pakete yerleştirilir.

Hastaneler için: 1 litre, 5 litrelik polimer şişede. Tıbbi kullanım talimatlarının eşit sayıda olduğu şişeler oluklu mukavva kutuya yerleştirilir. Polietilenden yapılmış bir polimer bidonda 5 l, 10 l, 20 l, 30 l alçak basınç. Eşit sayıda kullanım talimatına sahip kutular bir grup paketine yerleştirilir.

Depolama koşulları

12 ila 15 0 C sıcaklıkta, iyi kapatılmış bir kapta, ateşten uzakta.

Çocukların erişemeyeceği bir yere koyun.

Tarihten önce en iyisi

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım koşulları

Reçetenin serbest bırakılması.