Lista jeftinih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Liječenje osteohondroze nesteroidnim protuupalnim lijekovima

Jedan od uobičajenih patoloških procesa u tijelu je upala. Upalni odgovor nije samo odgovor ljudskog tijela na infekciju ili ozljedu. Ovo je zaštita i šteta u isto vrijeme.

Upala

Uz mehaničko, kemijsko, termičko ili infektivno oštećenje bilo kojeg organa, u njemu se razvija upala. Šta je to?

Upalni proces je prvenstveno povećanje lokalne cirkulacije krvi i proizvodnja posebnih supstanci namijenjenih borbi protiv štetnog agensa. Zahvaljujući ovoj reakciji, tijelo je u stanju obnoviti svoj integritet i eliminirati djelovanje vanjskog faktora. Međutim, rezultati upalnog procesa ne prolaze nezapaženo od strane ljudi. Ubrzani protok krvi i oslobađanje medijatora upale dovodi do sljedećih simptoma:

• edem;
• deformacija;
• crvenilo;
• lokalno povećanje temperature;
• bol.

Zajedno dovode do disfunkcije. Najjasnije se manifestuje upalni proces u predelu zglobova. Često tjera pacijenta da ode kod doktora.

Artritis i artroza

Ako je zahvaćen jedan zglob, ova patologija se naziva monoartritis, s višestrukom upalom -. Postoji i srednje stanje, kada su u proces uključeni samo jedan ili dva zgloba. Tada će to biti oligoartritis varijanta bolesti.

Obično se lečenjem upaljenih zglobova bave specijalni lekari, reumatolozi. Ponekad mogu posmatrati pacijenta zajedno sa drugim specijalistima - kardiolozima, endokrinolozima, dermatovenerolozima. Uzroci upalnih procesa u zglobovima su vrlo raznoliki, a lista bolesti - krivaca artritisa je prilično velika.

Treba li liječiti upalu zglobova? Ili je bolje pustiti tijelo da se sam bori protiv infekcije ili ozljede?

Ista stvar se dešava i sa nelečenim artritisom. U teškim slučajevima ove dvije bolesti se javljaju istovremeno, a bez terapije pacijent će doživjeti velike patnje.

Da li su tamo efikasne metode liječenje bolesti zglobova?

Tretman

Kao što se vidi iz mehanizma razvoja patološkog procesa u zglobu, liječenje prvenstveno treba biti usmjereno na smanjenje upale. To će rezultirati sljedećim efektima:

1. Inhibicija upalne, a time i destruktivne reakcije u zglobu. Inflamatorni medijatori mogu uništiti ne samo strani agens, već i pogoršati stanje vlastitih organa.
2. Smanjite otok. Edem je lokalno nakupljanje tečnosti zbog pojačanog protoka krvi. Jedna od najsjajnijih manifestacija upale.
3. Smanjenje intenziteta bola. I rad inflamatornih agenasa i kompresija edematoznog tkiva dovode do razvoja sindroma boli. Otklanjanje ovih patoloških procesa uvelike olakšava stanje pacijenta.
4. Obnavljanje opsega pokreta u zglobu. To postaje moguće uklanjanjem lokalnog otoka i popuštanjem boli.

Pa ipak, unatoč većoj sigurnosti, čak i novu generaciju NSAIL-a karakteriziraju iste nuspojave kao i kod dugo poznatih lijekova.

Nuspojave

Svi protuupalni lijekovi imaju ulcerogeno djelovanje - utječu na sluznicu stvaranjem erozija ili čireva. Dugotrajna upotreba NSAIL-a prepuna je razvoja čira na želucu i duodenum. Isto se dešava u slučaju predoziranja lijekom. Aspirin je posebno opasan za probavni sistem. Aspirinski čirevi nisu neuobičajeni kod ovog lijeka. Takođe veoma toksično za gastrointestinalnog trakta su piroksikam i indometacin.

Osim ulcerogenog efekta, NSAIL mogu utjecati na koagulacijski sistem – razrjeđivati ​​krv. Ovo svojstvo koristi se u liječenju kardiovaskularnih bolesti, za prevenciju srčanog i moždanog udara. Međutim, za srčane bolesti, NSAIL - aspirin - propisuju se u malim dozama.

Ako se lijek koristi u protuupalne svrhe, u uobičajenom doziranju, može izazvati krvarenje - želučano, crijevno ili hemoroidno. To se posebno često događa kod zloupotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova - na primjer, kod jakih bolova.

Mnogi protuupalni lijekovi imaju negativan učinak na bubrege, pokazuju nefrotoksičnost. Strašna komplikacija njihovog unosa može biti lezija bubrežnog parenhima - intersticijski nefritis. Opasan je u tom pogledu čak i bezopasni paracetamol, koji je odobren za upotrebu kod trudnica i djece. Nefrotoksičnost NSAIL treba uzeti u obzir u liječenju starijih pacijenata i onih sa srčanim oboljenjima.

Ponekad protuupalni lijekovi pokazuju svoje nuspojave u odnosu na respiratorni sistem. Postoji čak i posebna bolest - aspirinska astma.

Određeni lijekovi mogu inhibirati stvaranje novih krvnih stanica. Ovisno o tome na koju hematopoetsku klicu djeluju, razvija se aplastična anemija ili agranulocitoza. Takve komplikacije su karakteristične za liječenje Analginom.

Također, nisu rijetke ni različite alergijske reakcije - od urtikarije tokom liječenja tabletama do Quinckeovog edema tokom injekcije.

Rizik od nuspojava možete smanjiti odabirom prave doze i optimalnog oblika doziranja.

Obrazac za oslobađanje

NSAIL dolaze u različitim oblicima. To se radi ne samo radi praktičnosti pacijenata, već i radi pravilne distribucije lijeka, brzog ulaska u leziju i smanjenja rizika od komplikacija. Lista oblika protuupalnih lijekova je prilično velika:

• pilule;
• kapsule;
• puderi;
• masti;
• gelovi;
• krema;
• Losioni;
• otopine za injekcije;
• svijeće;

Prednosti tableta su očigledne. Lako se uzimaju, ne zahtijevaju posebnu obuku ili medicinske vještine.

Tablete se mogu uzeti na putu i uzeti u bilo koje vrijeme. Ali nisu svi pacijenti prikladni za ovaj oblik. Neke tablete se jednostavno otapaju u kiseloj sredini želuca. Drugi - uzrokuju osobu nelagodnost nakon uzimanja. efekat od uzeti lijek u ovom obliku se ne javlja odmah.

Za razliku od tableta, injekcije djeluju vrlo brzo. Ali oni također imaju svoje nedostatke - bol, neugodnost, nemaju svi vještine za izvođenje injekcija.

NSAIL u supozitorijama djeluju dovoljno brzo i ne iritiraju želudac. Na kapsule manje utiče želudačni sok nego na tablete. Praške karakterizira brz početak djelovanja, ali mogu uzrokovati nelagodu u gastrointestinalnom traktu.

Odličan oblik doziranja NSAIL-a je flaster. Ne zahteva česte promene, veoma je efikasan i nema iritirajući efekat. Ali ne mogu se svi lijekovi pohvaliti takvim oblikom oslobađanja.

Lokalni lijekovi – kreme, losioni, gelovi i masti – mogu se koristiti samo za blage oblike artroze i artritisa. Njihova efikasnost je znatno lošija od tableta i injekcija. Ali, u isto vrijeme, rizik od komplikacija pri njihovoj upotrebi je vrlo nizak.

Steroidni lijekovi

Kao i NSAIL, steroidni lijekovi se široko koriste u reumatologiji. Koriste se za liječenje degenerativnih i upalnih bolesti zglobova. Šta su steroidni lekovi?

Po svojoj strukturi su hormonske supstance i odlikuju se svim svojstvima hormona. Steroidi imaju sljedeće efekte:

1. Inhibirati upalu.
2. Zaustavite rast vezivnog tkiva u leziji.
3. Uklonite oticanje i, kao rezultat, bol.

Steroidni hormoni djeluju jače i duže od NSAIL. Ponekad je jedna injekcija dovoljna da zaustavi egzacerbaciju. Često se propisuju za hronična oštećenja zglobova. Ali u ovoj situaciji tablete postaju preferirani oblik oslobađanja.

Međutim, nuspojave steroida su mnogo više. Oni također uzrokuju čireve i krvarenje, ali mogu uzrokovati i dijabetes, gojaznost i disfunkciju nadbubrežne žlijezde. Steroide treba koristiti samo pod strogim medicinskim nadzorom.

Popularni hormonski lekovi u reumatologiji su Kenalog, Diprospan, Polkortolon i tabletirani oblici prednizolona - Metipred.

Protuupalni nesteroidni i steroidni lijekovi glavna su terapija za bolesti zglobova u savremenoj medicini. Međutim, može se provoditi samo pod nadzorom ljekara i prema njegovim preporukama. Samoliječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima i hormonima je neprihvatljivo.

Protuupalni lijekovi za zglobove su glavni lijek za bolesti hrskavice i vezivnog tkiva. Oni usporavaju napredovanje bolesti, pomažu u borbi protiv egzacerbacija, ublažavaju bolne simptome. Shema uzimanja lijeka može biti različita - uzimaju se u tečajevima ili prema potrebi za ublažavanje stanja. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) proizvode se u različitim oblicima doziranja - masti i gelovi za lokalnu primjenu, tablete i kapsule, kao i injekcijski preparati za intraartikularnu primjenu.

Protuupalni lijekovi (NSAID) - princip djelovanja

Ova grupa lijekova je vrlo opsežna, ali sve ih objedinjuje zajednički princip djelovanja. Suština ovog procesa je da nesteroidni protuupalni lijekovi za liječenje zglobova ometaju mehanizam nastanka upalnog procesa. Enzim ciklooksigenaza odgovoran je za sintezu takozvanih inflamatornih medijatora. Ona je ta koja je pritisnuta lijekovima iz grupe NSAID, prekidajući lanac razvoja upalni odgovor. Sprečavaju bol, groznicu i lokalnu oteklinu.

Ali postoji još jedna važna karakteristika djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova. Postoje dvije vrste enzima ciklooksigenaze. Jedan od njih (COX-1) je uključen u sintezu upalnih medijatora, a drugi (COX-2) je uključen u sintezu zaštitnog sloja zida želuca. NSAIL djeluju na oba tipa ovog enzima, uzrokujući da oba budu inhibirana. Ovo objašnjava nuspojavu uobičajenu za ove lijekove, a koja se sastoji u oštećenju sluznice probavnih organa.

Prema svom djelovanju na COX-2 lijekovi se dijele na selektivne i neselektivne. Razvoj novih NSAIL ima za cilj povećanje selektivnosti njihovog djelovanja na COX-1 i eliminaciju efekta na COX-2. Trenutno je razvijena nova generacija NSAID-a, koji imaju gotovo potpunu selektivnost.

Tri glavna terapijska dejstva lijekova ove grupe su protuupalni, antipiretički i analgetski. Kod bolesti zglobova dolazi do izražaja protuupalno djelovanje, a ništa manje značajno nije ni analgetsko djelovanje. Antipiretički učinak je manje važan i praktički se ne manifestira u novoj generaciji protuupalnih nesteroidnih lijekova koji se koriste za liječenje bolesti zglobova.

Klasifikacija protuupalnih lijekova

Uzimajući u obzir osobitosti strukture aktivne tvari, svi NSAID-ovi se mogu podijeliti u nekoliko grupa:

Neselektivni NSAIL (uglavnom utiču na COX-1)

To uključuje sljedeće alate:

• Aspirin;
• Ketoprofen;

Neselektivni NSAIL (jednako utiču na COX-1 i COX-2).

• Lornoxicam;
• Lorakam.

Selektivni NSAID (inhibiraju COX-2)

• Celecoxib;
• Meloksikam;
• nimesulid;
• Rofecoxib.

Neki od ovih lijekova imaju snažno protuupalno djelovanje, drugi su više antipiretički (Aspirin, Ibuprofen) ili analgetski (Ketorolak).

Indikacije za upotrebu NSAIL

artritis koljena je jedan od uzroka

Kod bolesti zglobova nesteroidni lijekovi se propisuju prema nekoliko shema, ovisno o obliku doziranja i stadiju bolesti. Lista bolesti za koje se propisuju NSAIL je prilično duga - to su artritisi različite etiologije, uključujući autoimune, većinu artroza, period oporavka nakon ozljeda zglobova i mišićnog aparata.

Uz pogoršanje kroničnih bolesti zglobova, nesteroidni protuupalni lijekovi se koriste na složen način. Propisuju se u obliku tableta i masti, sa ozbiljno stanje liječenje je dopunjeno intraartikularnim injekcijama. Van egzacerbacije i sa akutna stanja koriste se po potrebi ako se jave simptomi upale zglobova.

Nuspojave

Nesteroidnih protuupalnih lijekova ima mnogo nuspojave Stoga, prije nego što ih uzmete, obavezno pročitajte upute. Najčešći neželjeni efekti su:

• provokacija čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu,
• dispepsija,
• disfunkcija nervnog sistema,

Posebno su izraženi kod lijekova u tabletama, supozitorijama i otopinama za intramuskularne injekcije. Lokalni lijekovi (masti i intraartikularne injekcije) nemaju takav učinak.

Druga uobičajena grupa nuspojava je efekat na hematopoetski sistem. NSAID-i imaju efekat razrjeđivanja krvi i to dejstvo se mora uzeti u obzir prilikom uzimanja ovih lijekova kako ne bi naštetili vašem zdravlju. Opasniji učinak na krvni sistem izražava se u inhibiciji hematopoetskih procesa. Očituje se postupnim smanjenjem broja formiranih elemenata u krvi - prvo se razvija anemija, zatim - trombocitopenija, a zatim - pancitopenija.

Osim toga, postoje i druge nuspojave uzrokovane kemijskim karakteristikama lijekova, one su navedene u uputama za upotrebu. Zbog velikog broja nuspojava, prije uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova za liječenje zglobova treba se posavjetovati sa svojim ljekarom.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za primjenu NSAIL u bolestima zglobova proizlaze iz njihovih nuspojava i odnose se prvenstveno na oblike tableta. Ne propisuju se pacijentima tokom pogoršanja bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i pacijentima sa bolestima krvnog sistema - anemijom različitog porekla, poremećajima zgrušavanja, leukemijom i leukemijom.

NSAIL se ne smiju primjenjivati ​​istovremeno s lijekovima koji smanjuju zgrušavanje krvi (heparin), a također se ne preporučuje uzimanje istog lijeka u različitim oblicima doziranja – to dovodi do pojačanih nuspojava. Prije svega, to se odnosi na lijekove koji sadrže ibuprofen i diklofenak.

Osim toga, moguće je razviti alergijsku reakciju na lijekove grupe NSAID. Njegov intenzitet nije povezan s doznim oblikom, a pojavljuje se sa istom učestalošću pri uzimanju tableta, primjeni masti i ubrizgavanju u zglobove. Ponekad alergije mogu poprimiti vrlo teške oblike, na primjer, aspirinska astma - astmatični napad prilikom upotrebe lijeka. Alergijska reakcija na NSAIL mogu biti unakrsni, tako da treba biti oprezan pri uzimanju lijekova.

Masti sa NSAIL za bolesti zglobova

Masti su najčešći oblik doziranja koji se koristi za bolove u zglobovima. Njihova popularnost je zbog činjenice da učinak masti dolazi dovoljno brzo, a nuspojave su minimalne. Mast se može koristiti za ublažavanje stanja akutni bol iu periodu oporavka nakon ozljede. Ali ako je propisan tijek injekcija, tada se masti obično otkazuju.

Najpopularniji lijekovi u obliku masti su Diklofenak i preparati na njegovoj osnovi (Voltaren), Dolobene i drugi. Većina njih se može kupiti u apoteci bez lekarskog recepta. Takve proizvode možete koristiti dugo vremena bez štete po zdravlje.

Nesteroidni protuupalni lijekovi u tabletama za bolesti zglobova

NSAID u tabletama propisuju se za oštećenja zglobova, osteohondroza, sistemske bolesti vezivnog tkiva sa zglobnim sindromom. Koriste se na kursevima, nekoliko puta godišnje, propisane u akutni period. Ali glavni zadatak NSAID tableta je spriječiti pogoršanje bolesti.

Ovaj oblik doziranja je najefikasniji za liječenje bolesti zglobova i kičme, ali ima najveći broj kontraindikacija. Pored gore navedenih stanja, tablete koje sadrže NSAIL ne treba koristiti kod oboljenja jetre - fibroze, ciroze, hepatitisa, zatajenja jetre. Kod bolesti bubrega, praćenih smanjenjem brzine filtracije, potrebno je smanjenje doze ili učestalosti primjene.

Kompletnu listu antiinflamatornih lijekova možete pronaći na Wikipediji. Među najpoznatijim od njih je Diklofenak u tabletama. Od više moderne droge nova generacija - Xefocam, Celecoxib i Movalis. Novi lijekovi su sigurniji, ali imaju još jednu negativnu točku - visoku cijenu. Tablete treba uzimati nakon jela ili uz obrok.

NSAIL u rastvorima za intraartikularne injekcije

Ovaj oblik doziranja propisan je za teške bolesti i za ublažavanje teških egzacerbacija. Odnosi se na kurseve koji se održavaju samo u medicinska ustanova. Intraartikularne injekcije omogućavaju najefikasnije isporuku aktivne supstance do mesta upale. Ali zahtijevaju visoke kvalifikacije od liječnika koji ih izvodi, jer su povezani s rizikom od oštećenja ligamenta zgloba.

Diklofenak, Movalis, Ksefokam i drugi lijekovi dostupni su u obliku injekcija. Koriste se za liječenje lezija velikih zglobova, najčešće koljena, rjeđe lakta. Intraartikularne injekcije se ne propisuju za lezije zglobova šaka i stopala, kao i za bolesti kralježnice. To je zbog činjenice da tehničke poteškoće primjene lijeka čine ovu metodu liječenja gotovo nemogućom.

Intraartikularne injekcije se smatraju prilično složenom medicinskom manipulacijom i moraju se provoditi u prostoriji za liječenje, jer zahtijevaju sterilnost kako bi se izbjegla infekcija i visoko kvalificirano medicinsko osoblje.

Lista najboljih antiinflamatornih lijekova

Razmotrimo detaljnije karakteristike upotrebe najpopularnijih lijekova iz grupe NSAID.

(Voltaren, Naklofen, Olfen, Diklak, itd.)

Diklofenak i pripravci na bazi njega proizvode se u obliku tableta, kapsula, masti, gelova, supozitorija, otopina za injekcije. Ovi lijekovi pokazuju snažno protuupalno djelovanje, brzo ublažavaju bol, snižavaju temperaturu i olakšavaju stanje pacijenta. Visoka koncentracija aktivnog sastojka u krvi primjećuje se unutar 20 minuta nakon uzimanja lijeka.

Kao i većina lijekova iz grupe NSAID-a, negativno djeluju na gastrointestinalni trakt, imam prilično opsežnu listu kontraindikacija i nuspojava, pa ih treba koristiti samo po preporuci ljekara, u kratkim kursevima. Standard dnevna doza Diklofenak u tabletama za odrasle pacijente - 150 mg, podijeljen je u 2-3 doze. Lokalni oblici (masti, gelovi) nanose se na zahvaćeno područje tankim slojem do 3 puta dnevno.

indometacin (metindol)

Ima isto terapeutski efekat isto kao i diklofenak. Dostupan u obliku tableta, kapsula, masti, gela, rektalnih supozitorija. Ali ovaj lijek ima mnogo izraženije nuspojave, pa se sada rijetko koristi, dajući prednost modernijim lijekovima.

Lijek iz grupe oksikama, sa izraženim analgetskim, protuupalnim i antipiretičkim djelovanjem. Dostupan u obliku kapsula, tableta, masti, krema, supozitorija. Koristi se za liječenje gihta, artritisa, bolova u zglobovima i mišićima, kao i za pripremu za IVF proceduru.

Kao i drugi NSAIL, ima opsežnu listu nuspojava povezanih sa oštećenjem probavnog trakta, poremećenom hematopoezom i reakcijama nervnog sistema. Stoga, lijek treba koristiti samo prema uputama ljekara. Analgetski efekat uzimanja Piroksikam tableta traje tokom dana. Standardna doza lijeka za odraslu osobu je do 40 mg dnevno.

Lornoxicam (Xefocam, Lorakam, Larfix)

Lijek ima izražen protuupalni učinak, brzo se nosi sa bolnim sindromom boli. Ne pokazuje antipiretičko djelovanje. Lijek se koristi za liječenje postoperativne boli, algomenoreje, u liječenju osteoartritisa i reumatoidnog artritisa.

Dostupan u obliku tableta i praha, namijenjen za pripremu otopine za injekcije. Preporučena doza za oralnu primjenu je do 4 tablete dnevno u 2 podijeljene doze. Za injekciju u mišić ili venu, pojedinačna doza lijeka je 8 mg, otopina se priprema neposredno prije primjene.

Prilikom upotrebe lijeka povećava se vjerojatnost komplikacija kod osoba s gastroenterološkim patologijama, stoga se lijek ne koristi za bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i tijekom trudnoće, dojenja, patologija srca, jetre i u djetinjstvu.

Meloksikam (Movalix, Revmoxicam, Melox)

Lijekovi na bazi enolne kiseline pripadaju klasi selektivnih inhibitora COX-2. S tim u vezi, izazivaju manje nuspojava od strane probavnih organa i ne izazivaju toksično oštećenje bubrega i jetre. Proizvode se meloksikam tablete, rektalne supozitorije i injekcije u ampulama.

Indikacije za upotrebu lijeka su bolesti zglobova upalne i degenerativne prirode s izraženim sindromom boli - spondiloartritis, osteoartroza i artritis. U pravilu, u prvim danima liječenja lijek se koristi u obliku intramuskularnih injekcija, nakon što se akutni upalni proces smiri, prelaze na uzimanje Meloksikama u obliku tableta (1 tableta dva puta dnevno).

Nimesulid (Nimesil, Nimesin, Remesulid)

Lijek pripada grupi visoko selektivnih inhibitora COX-2, ima snažno protuupalno djelovanje, koje je dopunjeno antipiretičkim i analgetskim svojstvima. Nimesulid se proizvodi u obliku tableta, granula za suspenziju i u obliku gela za lokalnu primjenu. Jedna doza lijeka u tabletama je 100 mg, uzima se dva puta dnevno.

Gel se nanosi na zahvaćeno područje nekoliko puta dnevno (3-4), laganim utrljavanjem. Suspenzija prijatne arome narandže može se prepisivati ​​deci od 12 godina. Lijek je namijenjen liječenju posttraumatskih i postoperativnih bolova, degenerativnih lezija zglobova (praćenih upalom), burzitisa, tendonitisa.

Osim toga, nimesulid se propisuje za atralgiju, mijalgiju, bolne menstruacije, kao i za ublažavanje glavobolje i zubobolje. Lijek može imati toksični učinak na jetru i bubrege, pa se kod bolesti ovih organa doza lijeka mora smanjiti.

Celekoksib (Revmroxib, Celebrex)

Lijek iz grupe koksiba, koji se koristi u liječenju inflamatorne bolesti zglobovi, sindrom akutne boli, menstrualni bol. Dostupan u obliku kapsula, koje mogu sadržavati 100 ili 200 mg aktivne tvari. Pokazuje izražen analgetski i protuupalni učinak, dok, ako ne prekoračite terapijsku dozu, praktično ne djeluje negativan uticaj na gastrointestinalnoj sluznici.

Maksimalna dozvoljena dnevna doza lijeka je 400 mg podijeljena u 2 doze. Uz produženu primjenu celekoksiba u visokim dozama, razvijaju se nuspojave - ulceracije sluzokože, poremećaji hematopoetskog sistema i druge neželjene reakcije nervnog sistema, kardiovaskularni i genitourinarnog sistema.

(Zerodol)

Djelovanje lijeka slično je diklofenaku, dostupan je u obliku tableta koje sadrže 100 mg aktivne tvari. Odraslima se savjetuje da uzimaju 1 tabletu dva puta dnevno. Lijek je namijenjen za liječenje gihta, artritisa različite etiologije, osteoartritisa i spondilitisa.

Ovaj lijek ima mnogo manje šanse od drugih NSAIL da izazove erozivne lezije gastrointestinalnog trakta, ali njegova primjena može biti praćena brojnim nuspojavama iz probavnog, nervnog, hematopoetskog i respiratornog sistema. Uz izuzetan oprez, lijek se propisuje za patologije jetre, bubrega, dijabetes melitus, ishemiju, arterijsku hipertenziju i druga stanja, čija je lista navedena u uputama za lijek.

Rofecoxib

Ovo je moderan objekat iz kategorije visoko selektivnih inhibitora COX-2, koji praktično nemaju negativan učinak na gastrointestinalnu sluznicu i bubrege. Koristi se kao snažan analgetik i protuupalno sredstvo za većinu upalnih i degenerativnih lezija mišićno-koštanog sistema. lokomotivnog aparata. Osim toga, lijek se propisuje kod migrene, neuralgije, lumbaga, osteohondroze, bolnog sindroma s ozljedama mišića i ligamenata.

Ovaj univerzalni alat često je uključen u shemu kompleksan tretman tromboflebitis, bolesti genitourinarnog sistema, koji se koriste u oftalmologiji, kod bolesti ORL organa ili kod zubnih problema (stomatitis, pulpitis). Kod jakog bolnog sindroma možete uzeti do 4 tablete odjednom. Uz oprez, lijek se propisuje za bronhijalnu astmu, u ranoj trudnoći, tijekom dojenja. Ovaj lijek ima mnogo manje kontraindikacija i nuspojava od drugih protuupalnih lijekova.

Kombinirani NSAIL

Protuupalni lijekovi nove generacije kombiniraju kombinaciju aktivnog sastojka s vitaminima ili drugim aktivnim sastojcima koji pojačavaju njihov terapeutski učinak. Predstavljamo vam listu najpopularnijih lijekova kombiniranog djelovanja:

• Flamidez (diklofenak + paracetamol);
• Neurodiklovit (diklofenak + vitamini B1, B6, B12);
• Olfen-75 (diklofenak + lidokain);
• Diklokain (lidokain + diklofenak u malim dozama);
• Dolaren gel (diklofenak + laneno ulje + mentol + metil salicilat);
• Nimid Forte (nimesulid + tizanidin);
• Alit (rastvorljive tablete koje sadrže nimesulid i miorelaksant dicikloverin);

Ovo nije potpuna lista kombiniranih protuupalnih lijekova koji se koriste za liječenje zglobova i degenerativnih lezija mišićno-koštanog sistema. Za svakog pacijenta, liječnik odabire režim liječenja pojedinačno, uzimajući u obzir mnoge faktore. Lijekovi iz grupe NSAID imaju mnoge kontraindikacije i mogu uzrokovati niz nepoželjnih neželjene reakcije iz raznih organa i sistema.

Stoga se ne možete samoliječiti! Samo stručnjak može preporučiti najbolji lijek, uzimajući u obzir kliničku sliku bolesti, jačinu simptoma, komorbiditete i odrediti potrebnu dozu lijeka i trajanje tijeka liječenja. To će pomoći da se izbjegnu neželjene komplikacije, olakšat će stanje pacijenta i ubrzati oporavak.

Kome se obratiti?

Ovisno o prirodi patologije, liječenjem pacijenata sa zglobnim bolestima mogu se baviti sljedeći stručnjaci: neurolog, terapeut, ortoped ili reumatolog. Upravo ovi doktori imaju pravo da prepisuju lekove iz grupe NSAIL za lečenje specijalizovanih bolesti.

Ako je uzimanje protuupalnih lijekova dovelo do pojave nuspojava, liječenju pacijenta mogu se pridružiti uži stručnjaci kao što su gastroenterolog, kardiolog, alergolog, nefrolog. Ako je pacijent primoran dugo uzimati NSAIL, obavezno se posavjetujte s nutricionistom i odaberite najbolju dijetu koja će zaštititi želučanu sluznicu od oštećenja.

Osteohondroza, reumatoidni artritis, tendonitis, sistemski eritematozni lupus, juvenilni hronični artritis, vaskulitis, giht, burzitis, spondiloartroza, osteoartritis su širok spektar bolesti vezivnog tkiva. Sve gore navedene nazive stanja objedinjuje samo jedna uspješna primjena NSAIL-a, drugim riječima, nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ovi lijekovi su najčešći lijekovi u kliničkoj praksi, a u bolnici se ovi lijekovi propisuju samo dvadesetak posto pacijenata sa oboljenjima unutrašnjih organa. Nesteroidni protuupalni lijekovi čine otprilike pet posto svih recepata.

Nesteroidni protuupalni lijekovi: vrste i karakteristike

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi ili skraćeno NSAIL su prilično velika grupa lekova koji imaju tri glavna dejstva: antipiretik, antiinflamatorni i analgetski.

Pojam "nesteroidni" razlikuje ovu grupu steroidnih lijekova, tačnije, hormonalni lekovi, koji također imaju jedno od tri djelovanja, odnosno protuupalno. Ne izaziva ovisnost pri dugotrajnoj primjeni - ovo je svojstvo koje se među ostalim analgeticima smatra korisnim NSAIL.

Prvi nesteroidni antiinflamatorni lekovi su sledeći - indomentacin i fenilbutazon - uvedeni su u kliničku praksu od sredine prošlog veka. Odmah nakon njih počelo se pojavljivati ​​"lavina" otkrića potpuno novih, efikasnijih NSAIL:

• Derivati ​​arilpropionske kiseline - 1969. godine;
• Ariloctena kiselina - 1971;
• Enolna kiselina - a 1980.

Svi ovi lijekovi imaju ne samo najveću efikasnost, već imaju i poboljšanu podnošljivost, za razliku od prva dva lijeka. Modifikacije u gore navedenim klasama kiselina završile su sintezom nesteroidnih protuupalnih lijekova, međutim, dugo vremena, dobro poznati aspirin ostao je jedini i što je najvažnije prvi predstavnici NSAID-a. Farmakolozi su počeli sintetizirati apsolutno sve nove lijekove koji su se pojavili u svijetu i svaki od njih je bio sigurniji i efikasniji od prethodnog, a sve je počelo 1950. godine.

Princip djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova

Nesteroidni protuupalni lijekovi blokiraju proizvodnju supstanci kao što su prostaglandini. Ove tvari sudjeluju u razvoju upale, grčeva u mišićima, groznice i boli. Veliki broj NSAID-a neinventivno blokira dva različita fragmenta, koji su potrebni za proizvodnju gore pomenute prostaglandinske supstance. Ovi fragmenti se nazivaju ciklooksigenaze, ili skraćeno COX-1 i COX-2.

Uz sve to, kompanija francuskih proizvođača Bristol Myers proizvodi specijalne šumeće tablete Usparin Upsa. Kardioaspirin je prilično velik broj oblika oslobađanja i, shodno tome, imena, uključujući Aspinat, Cardiask, Trombo ACC, Aspirin Krdio i druge droge.

Nesteroidni protuupalni lijekovi. Zlatni standard u reumatologiji: tradicija i inovacija

Tradicije

Kod raznih oboljenja mišićno-koštanog sistema (bol u mišićima, osteohondroza, povrede mekih tkiva, sindromi bola iz kičme, uganuća tetiva-mišića, išijas, bolovi u zglobovima), u momentima kojih je potrebno ublažiti upalu i sam bol - ovo je prioritet, u takvim slučajevima se koriste ne samo nesteroidni protuupalni lijekovi, već i analgetici.

Nedavno se pojavio prilično veliki broj raznih vrsta lijekova - novi predstavnici ove grupe lijekova, ali se smatra "zlatnim standardom". Diklofenak natrijum koja je otvorena 1971. U pogledu podnošljivosti i djelotvornosti, trenutno se upoređuje sve više novih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji se uvode u kliničku praksu.

Razlog svemu ovome je prilično jednostavan - među pravim, prilično efikasnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, najbolji je po kliničkoj djelotvornosti djelovanja: utjecaj na kvalitetu života pacijenata, protuupalni i analgetski efekte, troškove i reakcije, kao i podnošljivost.

Do danas u svijetu postoje i drugi lijekovi, ovaj broj uključuje lijekove sa smanjenom količinom nuspojave, ali se često dešava sledeće: pacijent počinje da koristi nova droga, ali se opet na kraju vraća na Diklofinak natrijum (Voltaren), a to se dešava ne samo kod nas.

U našem slučaju važno je razmotriti mehanizam razvoja boli kod bolesti mišićno-koštanog sistema. Bol kod reumatskih bolesti ima prilično multifaktorsku prirodu, uključujući periferne i centralne komponente. Kod iste bolesti, ako se javi bol, postoji mogućnost korištenja raznih vrsta mehanizama. Periferni mehanizam boli je prilično snažno povezan s aktivacijom nervnih završetaka (drugim riječima, nociceptora) u različitim tkivima lokalnom upalom i biohemijskim faktorima.

Na primjer, kod bolesti kao što je osteoartritis postoji mogućnost iznenadnog pojačanja bola neupalne i upalne prirode (povećana krhkost kostiju usljed starenja, spazam, venski zastoj u tkivima udova, naprezanje mišića , mikrofrakture), čijom se površinom udara smatraju različite vrste zglobnih tkiva, kao što su ligamenti, sinovijalna membrana, zglobna kapsula, periartikularni mišići, kosti.

Lijek kao što je diklofenak ima posebnu kombinaciju protuupalnog i analgetskog djelovanja, pa se, u nedostatku kontraindikacija, može s velikim uspjehom koristiti u terapiji odgovarajućih lijekova. Supresija sinteze prostaglandina putem inhibicije enzima ciklooksigeneze (dva fragmenta COX-1 i COX-2) - to je glavni mehanizam djelovanja ovog lijeka. Diklofenak se smatra neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekom - inhibira sve dvije aktivnosti (fragmente) COX-1 i COX-2 ciklooksigeneze. Iako su razvijeni brojni nesteroidni protuupalni lijekovi koji selektivno potiskuju jedan od dva fragmenta COX-2 ciklooksigeneze, neselektivni lijekovi ostaju od velike važnosti kod pacijenata s teškim akutnim i kroničnim bolom kao lijekovi koji mogu pružiti dovoljno snažno protuupalno i analgetsko djelovanje.

Naravno, takav lijek kao što je diklofenak (postoji i drugi naziv, Voltaren), kao i bilo koji od brojnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, ima kontraindikacije i nuspojave (PE). Ali treba napomenuti da se nuspojave često razvijaju kod osoba sa faktorima rizika. Jedna od najčešćih nuspojava među svima je nesteroidna protuupalna gastropatija.

Faktori koji povećavaju rizik od razvoja PE prilikom upotrebe lijeka diklofenak (Voltaren):

• Peptički ulkus u anamnezi;
• Ogromne doze ili istovremeni unos više nesteroidnih protuupalnih lijekova;
• Ženski rod, jer je utvrđena povećana osjetljivost žena na ovu grupu lijekova;
• zloupotreba alkohola;
• Prisustvo H. pylory;
• Pušenje;
• Istovremena terapija glukokortikoidima;
• Ishrana koja povećava želučanu sekreciju (masna, slana hrana, začinjena);
• Starost preko šezdeset pet.

Kod osoba koje spadaju u takve rizične grupe, dnevna doza Voltarena (diklofenaka), na primjer, ne bi smjela prelaziti stotinu miligrama, a prednost, po pravilu, treba dati kratkotrajnim oblicima doziranja Voltarena (diklofenaka), i propisati ga ili u dozi od pedeset miligrama dva puta u dvadeset četiri sata, ili u dozi od dvadeset pet miligrama četiri puta u dvadeset četiri sata.

Mora se koristiti diklofenak samo posle jela.

Uz prilično dugotrajnu upotrebu ovog lijeka, potrebno je striktno pristupiti tome i suzdržati se od pijenja alkohola, jer je diklofenak isto što i alkohol, prerađuje se i razgrađuje u jetri. Bolesnike sa hipertenzijom treba pratiti krvni pritisak, te kod pacijenata sa bronhijalna astma tokom uzimanja lijeka Diklofenak može doći do pogoršanja.

Kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega ili jetre potrebno je koristiti male doze leka, uz kontrolu nivoa bubrežnih enzima. Osim toga, treba imati na umu da takozvane "individualne reakcije" na nesteroidne protuupalne lijekove kod različitih pacijenata mogu varirati. To se odnosi i na druge lijekove, posebno kod starijih osoba, kod kojih se bilježi polimorbiditet - nakupljanje čitave hrpe kroničnih bolesti potpuno različite težine.

Inovacija

Do danas postoji drugačiji pogled na problem "zlatnog standarda" nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji. Postoji stručno mišljenje da je ugled lijeka Diklofenak u zemlji (RF) narušen (pokvaren) nakon pojavljivanja na policama općinskih ljekarni i farmakoloških tržišta velikog broja generičkih lijekova ovog lijeka.

Sigurnost i djelotvornost velike većine svih ovih parodija lijeka diklofenak, ili kako ih još zovu "diklofenak", nisu ispitane u izvrsno dugim i dobro osmišljenim randomiziranim kontroliranim studijama (skraćeno RCT).

Istina, ovi "diklofenak" su prilično pristupačni i jeftini za socijalno nezaštićene slojeve Ruske Federacije, što je lijek Diklofenak prirodno učinilo jedinim i najpopularnijim među nesteroidnim protuupalnim lijekovima u našoj zemlji. Prema specijalnom istraživanju oko tri hiljade pacijenata u šest regiona Rusije i samog glavnog grada (Moskva), onih koji redovno primaju nesteroidne antiinflamatorne lekove, ovaj lek je koristilo oko sedamdeset dva odsto ispitanika.

Ali upravo se s ovim generičkim diklofenakima u posljednjim trenucima povezuje najveći apsolutni broj najopasnijih komplikacija lijekova koje se zapažaju u Ruskoj Federaciji. Prema nekim izvještajima, među tri hiljade osamdeset osam reumatoloških pacijenata koji su redovno uzimali diklofenak, gastrointestinalne erozije i čirevi otkriveni su kod petsto četrdeset pacijenata - to je, inače, sedamnaest i po posto.

Uz sve to, gastrointestinalne komplikacije pri uzimanju diklofenaka nisu se razlikovale od učestalosti sličnih komplikacija koje se javljaju uz primjenu općenito priznatih toksičnijih lijekova - piroksikama (oko devetnaest poena i jedna desetina posto) i indometacina (oko sedamnaest poena i sedam desetina posto). ).

Prilično je važno da se razvoj dispepsije, za razliku od nesteroidne protuupalne gastropatije, u više je određeno kontaktnim djelovanjem istog nesteroidnog protuupalnog lijeka, iz toga proizlazi da sve to ovisi o farmakološkim svojstvima određenog lijeka. Vrlo često, preparati različitih komercijalnih firmi koji sadrže isti aktivni sastojak imaju posebnu toleranciju, a to se prije svega odnosi na iste "diklofenak" ili, jednostavnije, na jeftine generike diklofenaka.

Zbog prilično široke i duboke upotrebe generika, koji su značajno zamijenili prilično skup, ali kvalitetom opravdan originalan lijek na farmakološkom tržištu, većina ruskih liječnika i pacijenata formirala je mišljenje o diklofenaku kao lijeku umjerene djelotvornosti, ali sa najvećim rizikom od neželjenih efekata. Iako su vodeći ruski stručnjaci i znanstvenici u više navrata govorili i iznosili dokaze o postojanju u svijetu drugih vrsta sigurnosti i djelotvornosti između originalnog lijeka diklofenaka i njegovih jeftinih analoga (ili samo kopija), nema ozbiljnih i rigoroznih kliničkih ispitivanja u Rusiji. Federacije kako bi potvrdili ovu odredbu.

Postoji još jedan aspekt ovog problema sigurnosti lijeka diklofenaka - to je povećan rizik od kardiovaskularnih nesreća. Ako se složimo sa podacima dobijenim tokom meta-analize, velikih opservacijskih i kohortnih studija nesteroidnih protuupalnih lijekova, primjena lijeka Diklofenak je povezana s većim rizikom od razvoja faktora kao što je infarkt miokarda, u usporedbi s drugim jednako popularnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Za ovaj lijek, RR za ovu tešku komplikaciju iznosio je otprilike jedan poen i četiri desetine, dok je za Naproxen bio nula poena devedeset sedam desetina, za ibuprofen jedan poen i sedam desetina, za Indometacin jedan poen i tri desetine, a za Piroxicam jedan bod. i tri desetine, šest desetina.

Uz sve to, upotreba diklofenaka može uzrokovati mogućnost razvoja tako rijetke, ali potencijalno po život opasne komplikacije, kao što je akutni hepatitis izazvan lijekovima ili akutno zatajenje jetre. Još 1995. godine, medicinski regulatorni organ Sjedinjenih Američkih Država (FDA) dostavio je podatke iz sveobuhvatne analize sto osamdeset slučajeva ozbiljnih akutnih komplikacija na jetri pri upotrebi ovog lijeka, koje su u to vrijeme dovele do smrti. Uz sve to, u Sjedinjenim Američkim Državama takav lijek kao što je diklofenak nije smatran tako dubokim i široko korištenim nesteroidnim protuupalnim lijekom (ustupajući, naravno, acetilsalicilnu kiselinu, naproksen i ibuprofen). Do trenutka kada se bliži vreme analize, diklofenak se u Sjedinjenim Državama koristi tek sedam godina, jer ga je FDA odobrila za farmakološko tržište iste zemlje još 1988. godine.

Ako se sve navedeno sabere, već se može zaključiti da se diklofenak u ovom trenutku ne može smatrati istinskim učesnikom u „zlatnom standardu“ među nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, a prvenstveno zbog toga što postoji visok rizik od neželjena dejstva koja se javljaju tokom uzimanja leka. To više ne odgovara modernim idejama o normalnoj bezbednoj analgetskoj terapiji.

Alternativa lijeku diklofenak na ruskom farmakološkom tržištu može biti njegov najbliži rođak po suštini i sastavu - to je aceklofenak. Ovaj lijek ima značajnije prednosti, uglavnom najviši stepen sigurnosti, visoku efikasnost i dostupnost - sve ove kvalitete omogućavaju Aceklofenaku da se zalaže za jedno od mjesta nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​najboljim kombinacijama farmakoloških svojstava u ovom trenutku.

Aceklofenak je derivat feniloctene kiseline, za koju se smatra da je predstavnik jedne od intermedijarnih grupa pretežno selektivnih inhibitora COX-2 fragmenta. Odnos inhibitornih koncentracija dva fragmenta COX-1 i COX-2 u ovom lijeku je oko jedan bod i dvadeset i šest stotinki, a to je mnogo manje od referentnog selektivnog inhibitora COX-2 fragmenta celekoksiba - samo nula poena i sedam desetinki, ali to je više nego kod rofekoksiba, koji je samo nula i dvanaest stotinki. Nedavne studije pokazuju da nakon uzimanja lijeka u dozi od sto miligrama (aceklofenak), aktivnost fiziološkog fragmenta COX-1 iznosi samo četrdeset šest posto. Za uzimanje sedamdeset pet miligrama diklofenaka, ovaj odnos je bio devedeset sedam odnosno osamdeset dva procenta.

Lijek Aceklofinak ima prilično visoku bioraspoloživost, koja se potpuno i brzo apsorbira nakon oralne primjene, dok se vršna koncentracija u plazmi postiže nakon šezdeset sto osamdeset minuta. U ljudskom tijelu u cjelini sve se to gotovo u potpunosti metabolizira u jetri, glavnim metabolitom smatra se biološki aktivni četiri-hidroksiaceklofenak, a sam diklofenak je jedan od dodatnih. U prosječnom organizmu, nakon četiri sata, polovina sastava lijeka napušta tijelo, pri čemu se oko sedamdeset do osamdeset posto izluči urinom, a preostalih dvadeset do trideset prelazi u feces. Koncentracija ovog lijeka u sinovijalnoj tekućini je približno pedeset posto plazme.

Umjesto glavnog (glavnog) farmakološkog efekta, tzv. COX-2 blokade, aceklofenak dokazano potiskuje sintezu najvažnijih protuupalnih citokina, potpuno isto što i interleukin-1 (skraćeno IL-1). i sam faktor tumorske narkoze (TNF-alfa). Smanjenje aktivacije metaloproteinaza povezano s interleukinom-1 smatra se jednim od najvažnijih mehanizama koji određuju pozitivan učinak aceklofenaka na samu sintezu proteoglikana zglobne hrskavice. Ovo svojstvo odnosi se na ukupan broj glavnih prednosti svrsishodnosti njegove primjene kod osteoartritisa, najčešće reumatološke bolesti.

Takav lijek kao što je aceklofenak koristi se u kliničkoj praksi od kraja 1980. godine. Trenutno je na farmakološkom tržištu predstavljeno osamnaest različitih vrsta lijekova prema sastavu aceklofenaka:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofar (AE).

Aceklofenak je registrovan u Ruskoj Federaciji od 1996. godine i još uvijek se koristi pod robnom markom Airtal.

Aceklofinak se prilično dobro pokazao u liječenju reumatoidnog artritisa. Takođe, dokazana je efikasnost ovog lijeka kod tako čestog patološkog stanja kao što je dismenoreja. Nedavne studije su pokazale da jednokratna ili ponovljena upotreba aceklofenaka jednako uspješno ublažava isti bol kao, na primjer, naproksen (500 miligrama), značajno bolji od placebo efekta.

Osim toga, na klasičnom modelu stomatoloških manipulacija (vađenje zuba) prilično je dobro proučena i sama mogućnost primjene lijeka aceklofenak u kompleksnoj terapiji postoperativnog bola, a posebno situacija ako se početni unos provodi u „preoperativnoj analgeziji“. ” režim, odnosno šezdeset minuta prije uklanjanja samog zuba.

Do danas je urađena i komparativna studija sigurnosti aceklofenaka u stvarnoj kliničkoj praksi (diklofenak je bio najvažnija kontrola). Dobijeni podaci su nam pokazali da je aceklofenak superiorniji od lijeka koji je korišten za usporedbu po svojoj sigurnosti: zbir komplikacija je bio samo dvadeset dva boda i jedan deseti i dvadeset sedam bodova i jedan deseti dio procenta (p manje od nulte tačke i hiljaditi), od čega iz Gastrointestinalnog deset poena i šest desetina i petnaest poena i dve desetine procenta (p manje od nulte tačke i hiljaditi). Na pozadini uzimanja aceklofenaka, uočeni su i prekidi terapije zbog neželjenih efekata - četrnaest poena i jedan deseti i osamnaest poena i sedam desetih procenata (p manji od nula poena i hiljaditi deo).

Populacione studije (po tipu slučaj-kontrola) postale su dokaz o relativno niskom riziku od najopasnijih gastrointestinalnih komplikacija kada se koristi lijek aceklofenak. Aceklofenak je pokazao najmanji rizik od gastrointestinalnog krvarenja u poređenju s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Trenutno postoji vrlo malo podataka koji nam omogućavaju da procijenimo rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija tijekom uzimanja aceklofenaka. Ali u jednoj studiji, ovaj lijek je bio povezan s najmanjim rizikom od infarkta miokarda:

• Aceklofenak– RR jedan bod i dvadeset tri stotinke (od nulte tačke devedeset sedam stotinki do jednog boda i šezdeset i dvije stotinke);

Od sljedećih lijekova:

• Indometacin- jedna cijela i pedeset šest stotinki (od jedne cijele dvadeset jedne stotine do dva boda i tri desetine);
• ibuprofen- jedna cijela i četrdeset i jedna stotinka (od jedne cijele dvadeset osam stotih do jedne cijele i pedeset pet stotinki);
• Diklofenak- jedna cijela i trideset i pet stotinki (od jedne cijele i osamnaest stotinki do jedne cijele i pedeset četiri stotinke).

Sumirajući sve, možemo konstatovati da se aceklofenak smatra jednim od predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​prilično uvjerljivim dokazima antiinflamatornog i analgetskog djelovanja na listi dobro organiziranih RCT-ova, kao i kao prilično duge kohortne i opservacijske studije. Po svom terapijskom učinku, ovaj lijek nije inferioran, pa čak i nadmašuje sljedeće prilično popularne tradicionalne nesteroidne protuupalne lijekove poput Ibuprofena, Ketoprofena, Diklofenaka, a također je mnogo efikasniji od konvencionalnog Paracetamola. Lijek Aceklofenak rjeđe (za dvadeset do trideset posto) uzrokuje dispepsiju, u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Pokazuje se i prilično nizak ulcerogeni potencijal ovog lijeka (približno dva, četiri i sedam puta manji od naproksena, indometacina i diklofenaka). Postoje podaci koji pokazuju značajno smanjenje rizika od gastrointestinalnog krvarenja uz primjenu aceklofenaka. Slični rezultati, koji odražavaju stvarnu kliničku praksu, postignuti su do danas u pogledu smanjenog rizika od kardiovaskularnih komplikacija.

Dovoljna prednost lijeka Aceklofenak, za razliku od diklofenaka i drugih jednako popularnih predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova, je odsustvo negativnog učinka na metabolizam zglobne hrskavice, što ovaj lijek čini dovoljno razumnim za njegovu upotrebu i simptomatsko liječenje osteoartritis.

Dakle, danas je aceklofenak najpristupačniji lijek za potrošače i prilično kvalitetan originalni lijek, s uravnoteženom kombinacijom protuupalne i analgetske učinkovitosti i dovoljnom podnošljivošću. Lijek se može smatrati vodećim među standardnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se koriste i za dugotrajno i za kratkotrajno liječenje kroničnih bolesti, uključujući reumatologiju, koje su praćene bolom.

Racionalna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji

U zaključku, treba napomenuti da moderni liječnik ima prilično impresivan arsenal lijekova koji mogu značajno smanjiti bol i poboljšati stanje pacijenata i njihovu funkcionalnu aktivnost zglobova, a time i kvalitetu života pacijenta u cjelini. To se tiče efikasnosti nesteroidnih antiinflamatornih lekova, među kojima se dugoročnim posmatranjima visoko cene preparati aril-octene (diklofenak) i aril-propionske (ibuprofen i drugi) kiselina, kao specifični (celekoksib) i selektivni (nimesulid i meloksikam). ) nesteroidni antiinflamatorni lekovi koji su se pojavili poslednjih godina prošlog veka.

No, do početka dvadeset prvog vijeka nakupili su se podaci o potrebi da se najozbiljnija pažnja posveti drugoj strani liječenja – sigurnosti, odnosno sigurnosti/efikasnosti – “dvije strane medalje”, koje određuju nedostatke i prednosti jednog ili drugog medicinski proizvod. Uz sve ovo, cijena ovog lijeka i otežavajući trošak liječenja nuspojave, ako se to naravno dogodi, nisu od male važnosti.

Dakle, takozvana racionalna terapija podrazumijeva upotrebu klinički prihvatljivog i opravdanog lijeka, dobro poznavanje mehanizama djelovanja, uključujući i društvenu upotrebu i štetne efekte, načine prevencije i sam mehanizam djelovanja. Samo lekar može da obezbedi siguran i efikasan tretman.

Osnovni principi savremenog bezbednog i efikasnog lečenja u reumatologiji

• Pacijentima s rizikom od razvoja gastropatije mogu se dati specifični i selektivni inhibitori COX-2 fragmenta, ili, ako su visoko efikasni kod specifičnih pacijenata, neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi, ali uvijek zajedno s misoprostolom (sintetičkim prostaglandin koji pruža zaštitu gastrointestinalnoj sluznici). trakt) ili inhibitori protonske pumpe (omeprazol).
• Pacijenti su dužni nastaviti uzimati smanjene doze acetilsalicilne kiseline (ili indirektnih antikoagulansa) u prisustvu rizika od tromboze, osim ako se, naravno, liječenje ne provodi u kombinaciji s inhibitorima COX-2 fragmenta. Međutim, u takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje stanja gastrointestinalnog trakta (gastroskopija najmanje dva puta godišnje) za pravovremenu dijagnozu erozivnog i ulceroznog procesa sluznice.
• Treba naglasiti da u kontekstu distribucije veoma efikasnih, ali ne uvek sigurnih lekova, posebno lekar treba da sarađuje sa pacijentima, poveća odgovornost pacijenta tokom procesa lečenja i eliminiše one faktore rizika koji doprinose do najčešćeg razvoja nuspojava. Sa ove tačke gledišta, posebno je značajan osećaj uzajamne odgovornosti lekara i pacijenta pri uzimanju visoko efikasnih, ali nebezbednih lekova, koji se smatraju nesteroidnim antiinflamatornim lekovima. Pritom je važno shvatiti činjenicu da čak i kod teško oboljelih, primjena modernih nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do smanjenja ili čak potpunog nestanka objektivnih i subjektivnih simptoma.
• Pacijentima koji su pretrpjeli infarkt miokarda/moždani udar i kojima je potrebno dugotrajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima savjetuje se dijeta, odnosno primjena posebnih mjera koje su se pokazale preventivnim protiv ponovljenih moždanih udara i infarkta miokarda.
• Kod pacijenata sa znacima zatajenja bubrega (povećan kreatinin u serumu) savjetuje se da se ne propisuju nesteroidni protuupalni lijekovi, ili obrnuto, da se propisuju, međutim, samo pod strogim nadzorom liječnika – specifičnih i selektivnih inhibitora.
• Temeljito ispitivanje pacijenta kako bi se isključili faktori rizika za razvoj patologije iz gastrointestinalnog trakta, bubrega i kardiovaskularnog sistema.

Prate ga mnoge patološke promjene koje se javljaju u tijelu sindrom bola. Za borbu protiv takvih simptoma razvijeni su nesteroidni protuupalni lijekovi ili lijekovi. Savršeno anesteziraju, ublažavaju upalu, smanjuju oticanje. Međutim, lijekovi imaju veliki broj nuspojava. To ograničava njihovu upotrebu kod nekih pacijenata. Moderna farmakologija razvila je najnoviju generaciju NSAIL. Takvi lijekovi imaju mnogo manje šanse da izazovu neugodne reakcije, ali one ostaju efikasni lekovi protiv bola.

Princip uticaja

Kakav je efekat NSAIL na organizam? Djeluju na ciklooksigenazu. COX ima dvije izoforme. Svaki od njih ima svoje funkcije. Takav enzim (COX) izaziva hemijsku reakciju, usled koje prelazi u prostaglandine, tromboksane i leukotriene.

COX-1 je odgovoran za proizvodnju prostaglandina. Oni štite želučanu sluznicu od neugodnih efekata, utiču na funkcionisanje trombocita, a utiču i na promene u bubrežnom krvotoku.

COX-2 je normalno odsutan i predstavlja specifičan inflamatorni enzim koji se sintetizira zahvaljujući citotoksinima, kao i drugim medijatorima.

Takvo djelovanje NSAID-a kao što je inhibicija COX-1 nosi mnoge nuspojave.

Novi razvoj

Nije tajna da su lijekovi prve generacije NSAID-a štetno djelovali na sluznicu želuca. Stoga su naučnici sebi postavili cilj da smanje neželjene efekte. Razvijen je novi obrazac za izdavanje. U takvim pripravcima aktivna tvar je bila u posebnoj ljusci. Kapsula je napravljena od supstanci koje se nisu rastvorile u kiseloj sredini želuca. Počele su da se razgrađuju tek kada su ušle u creva. To je omogućilo smanjenje iritativnog djelovanja na sluznicu želuca. Međutim, i dalje je ostao neugodan mehanizam oštećenja zidova probavnog trakta.

To je natjeralo hemičare da sintetiziraju potpuno nove supstance. Od prethodnih lijekova, oni su fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja. NSAID nove generacije karakteriziraju selektivni učinak na COX-2, kao i inhibicija proizvodnje prostaglandina. To vam omogućava da postignete sve potrebne efekte - analgetik, antipiretik, protuupalni. Istovremeno, nesteroidni protuupalni lijekovi najnovije generacije omogućavaju minimiziranje utjecaja na zgrušavanje krvi, funkciju trombocita i sluznicu želuca.

Protuupalni učinak je posljedica smanjenja propusnosti zidova krvnih žila, kao i smanjenja proizvodnje raznih medijatora upale. Zbog ovog efekta, iritacija nervnih receptora za bol je svedena na minimum. Utjecaj na određene centre termoregulacije smještene u mozgu omogućava posljednjoj generaciji NSAID-a da savršeno snize ukupnu temperaturu.

Indikacije za upotrebu

Učinci NSAIL-a su nadaleko poznati. Djelovanje takvih lijekova usmjereno je na sprječavanje ili smanjenje upalnog procesa. Ovi lijekovi daju odličan antipiretički učinak. Njihovo dejstvo na organizam može se uporediti sa učinkom.Osim toga, daju analgetsko, antiinflamatorno dejstvo. Upotreba NSAID-a ima širok razmjer u kliničkom okruženju iu svakodnevnom životu. Danas je to jedan od najpopularnijih medicinskih lijekova.

Pozitivan uticaj se primećuje sa sledećim faktorima:

1. Bolesti mišićno-koštanog sistema. Kod raznih uganuća, modrica, artroze, ovi lijekovi su jednostavno nezamjenjivi. NSAID se koriste za osteohondrozu, inflamatornu artropatiju, artritis. Lijek ima protuupalni učinak kod miozitisa, diskus hernije.
2. Jaki bolovi. Lijekovi se prilično uspješno koriste za žučne kolike, ginekološke bolesti. Otklanjaju glavobolje, čak i migrene, tegobe u bubrezima. NSAIL se uspješno koriste kod pacijenata u postoperativnom periodu.
3. Toplota. Antipiretičko djelovanje omogućava upotrebu lijekova za tegobe različite prirode, kako za odrasle tako i za djecu. Takvi lijekovi su efikasni čak i kod groznice.
4. formiranje tromba. NSAIL su antitrombocitni agensi. To im omogućava da se koriste kod ishemije. Oni su preventivna mjera protiv srčanog i moždanog udara.

Klasifikacija

Prije otprilike 25 godina razvijeno je samo 8 grupa NSAIL. Danas se taj broj povećao na 15. Međutim, ni ljekari ne mogu navesti tačan broj. Nakon što su se pojavili na tržištu, NSAIL su brzo stekli široku popularnost. Lijekovi su zamijenili opioidne analgetike. Jer oni, za razliku od potonjih, nisu izazvali respiratornu depresiju.

Klasifikacija NSAID-a podrazumijeva podjelu u dvije grupe:

1. Stare droge (prva generacija). Ova kategorija uključuje dobro poznate lijekove: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion.
2. Novi NSAIL (druga generacija). U proteklih 15-20 godina farmakologija je razvila odlične lijekove, kao što su Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Međutim, ovo nije jedina klasifikacija NSAIL. Lijekovi nove generacije dijele se na derivate bez kiselina i kiseline. Pogledajmo prvo posljednju kategoriju:

1. Salicilate. Ova grupa NSAIL sadrži lekove: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoacetilsalicilat.
2. Pyrazolidins. Predstavnici ove kategorije su lijekovi: fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon.
3. Oxycams. Ovo su najinovativniji NSAIL nove generacije. Lista lijekova: Piroksikam, Meloksikam, Lornoksikam, Tenoksikam. Lijekovi nisu jeftini, ali njihovo djelovanje na organizam traje mnogo duže od ostalih NSAIL.
4. Derivati ​​feniloctene kiseline. Ova grupa NSAIL sadrži sredstva: Diklofenak, Tolmetin, Indometacin, Etodolac, Sulindac, Aceklofenak.
5. Pripravci antranilne kiseline. Glavni predstavnik je lijek "Mefenaminat".
6. Sredstva propionske kiseline. Ova kategorija sadrži mnogo odličnih NSAIL. Spisak lekova: Ibuprofen, Ketoprofen, Benoksaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Tiaprofenska kiselina, Naproksen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. Derivati ​​izonikotinske kiseline. Glavni lijek "Amizon".
8. Preparati pirazolona. Dobro poznati lijek "Analgin" pripada ovoj kategoriji.

Derivati ​​koji nisu kiseli uključuju sulfonamide. Ova grupa uključuje lijekove: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Nuspojave

NSAID nove generacije, čija je lista navedena gore, imaju efikasan učinak na tijelo. Međutim, oni praktički ne utječu na funkcioniranje gastrointestinalnog trakta. Ove lijekove odlikuje još jedna pozitivna točka: NSAID nove generacije nemaju razarajući učinak na tkiva hrskavice.

Međutim, čak i takve efektivna sredstva može izazvati niz neželjenih efekata. Treba ih znati, posebno ako se lijek koristi duže vrijeme.

Glavni neželjeni efekti mogu biti:

• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• umor;
• povećan broj otkucaja srca;
• povećanje pritiska;
• blagi nedostatak daha;
• suhi kašalj;
• probavne smetnje;
• pojava proteina u urinu;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• kožni osip (pjega);
• zadržavanje tečnosti;
• alergija.

U isto vrijeme, oštećenje želučane sluznice se ne opaža kada se uzimaju novi NSAIL. Lijekovi ne izazivaju pogoršanje čira sa pojavom krvarenja.

Najbolja protuupalna svojstva imaju preparati feniloctene kiseline, salicilati, pirazolidoni, oksikami, alkanoni, propionska kiselina i sulfonamidi.

Od bolova u zglobovima najefikasnije ublažavaju lijekovi "Indometacin", "Diclofenac", "Ketoprofen", "Flurbiprofen". Ovo su najbolji NSAIL za osteohondrozo. Gore navedeni lijekovi, s izuzetkom lijeka "Ketoprofen", imaju izražen protuupalni učinak. Ova kategorija uključuje alat "Piroksikam".

Efikasni analgetici su ketorolak, ketoprofen, indometacin, diklofenak.

Movalis je postao lider među posljednjom generacijom NSAIL. Ovaj alat je dozvoljen za dugotrajnu upotrebu. Protuupalni analozi efikasnog lijeka su lijekovi Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol i Amelotex.

Lijek "Movalis"

Ovaj lijek je dostupan u obliku tableta, rektalnih supozitorija i otopine za intramuskularna injekcija. Sredstvo pripada derivatima enolne kiseline. Lijek ima izvrsna analgetska i antipiretička svojstva. Utvrđeno je da kod gotovo svakog upalnog procesa ovaj lijek ima blagotvorno djelovanje.

Indikacije za upotrebu lijeka su osteoartritis, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis.

Međutim, morate znati da postoje kontraindikacije za uzimanje lijeka:

• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
• peptički ulkus u akutnoj fazi;
• teško zatajenje bubrega;
• krvarenje ulkus;
• teško zatajenje jetre;
• trudnoća, dojenje djeteta;
• teška srčana insuficijencija.

Lijek ne uzimaju djeca mlađa od 12 godina.

Odraslim pacijentima s dijagnozom osteoartritisa preporučuje se upotreba 7,5 mg dnevno. Ako je potrebno, ova doza se može povećati za 2 puta.

Uz reumatoidni artritis i ankilozantni spondilitis, dnevna norma je 15 mg.

Pacijenti koji su skloni nuspojavama trebaju uzimati lijek s velikim oprezom. Ljudi koji imaju teško zatajenje bubrega i koji su na hemodijalizi ne bi trebali uzimati više od 7,5 mg tokom dana.

Cijena lijeka "Movalis" u tabletama od 7,5 mg, br. 20, iznosi 502 rublje.

Mišljenje potrošača o lijeku

Recenzije mnogih ljudi sklonih jakim bolovima ukazuju na to da je Movalis najprikladniji lijek za dugotrajnu upotrebu. Pacijenti ga dobro podnose. Osim toga, njegov dug boravak u tijelu omogućava jednokratno uzimanje lijeka. Vrlo važan faktor, prema mišljenju većine potrošača, je zaštita tkiva hrskavice, jer lijek na njih ne utječe negativno. Ovo je veoma važno za pacijente koji primenjuju artrozu.

Osim toga, lijek savršeno ublažava razne bolove - zubobolju, glavobolju. Pacijenti posebno obraćaju pažnju na impresivnu listu nuspojava. Prilikom uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, liječenje, uprkos upozorenju proizvođača, nije bilo komplicirano neugodnim posljedicama.

Lijek "Celecoxib"

Djelovanje ovog lijeka usmjereno je na ublažavanje stanja pacijenta s osteohondrozo i artrozom. Lijek savršeno uklanja bol, efikasno ublažava upalni proces. Nisu utvrđeni štetni efekti na probavni sistem.

Indikacije za upotrebu navedene u uputstvu su:

• osteoartritis;
• reumatoidni artritis;
• ankilozantni spondilitis.

Ovaj lijek ima niz kontraindikacija. Osim toga, lijek nije namijenjen djeci mlađoj od 18 godina. Poseban oprez se mora poštovati kod osoba kod kojih je dijagnosticirana srčana insuficijencija, jer lijek povećava osjetljivost na zadržavanje tekućine.

Trošak lijeka varira, ovisno o pakiranju, u području od 500-800 rubalja.

Mišljenje potrošača

Prilično oprečne recenzije o ovom lijeku. Neki pacijenti su, zahvaljujući ovom lijeku, uspjeli savladati bolove u zglobovima. Drugi pacijenti tvrde da lijek nije pomogao. Stoga, ovaj lijek nije uvijek efikasan.

Osim toga, ne biste trebali sami uzimati lijek. U nekim evropskim zemljama ovaj lijek je zabranjen jer ima kardiotoksično djelovanje, što je prilično nepovoljno za srce.

Lijek "nimesulid"

Ovaj lijek ne djeluje samo protuupalno i protiv bolova. Alat također ima antioksidativna svojstva, zbog čega lijek inhibira tvari koje uništavaju hrskavicu i kolagena vlakna.

Lijek se koristi za:

• artritis;
• artroza;
• osteoartritis;
• mijalgija;
• artralgija;
• burzitis;
• vrućica
• raznih bolnih sindroma.

U ovom slučaju, lijek vrlo brzo djeluje analgetski. U pravilu, pacijent osjeća olakšanje u roku od 20 minuta nakon uzimanja lijeka. Zato je ovaj lijek vrlo efikasan kod akutnog paroksizmalnog bola.

Pacijenti gotovo uvijek dobro podnose lijek. Ali ponekad se mogu javiti nuspojave, kao što su vrtoglavica, pospanost, glavobolja, mučnina, žgaravica, hematurija, oligurija, urtikarija.

Proizvod nije odobren za upotrebu od strane trudnica i djece mlađe od 12 godina. Uz izuzetan oprez lijek "Nimesulid" trebaju uzimati osobe koje imaju arterijsku hipertenziju, oštećeno funkcioniranje bubrega, vida ili srca.

Prosječna cijena lijeka je 76,9 rubalja.

U proteklih 30 godina, broj NVPS-a se značajno povećao i trenutno je ovu grupu ima veliki broj lijekova koji se razlikuju po hemijskoj strukturi, karakteristikama djelovanja i primjeni (tabela 1).

Tabela 1

KLASIFIKACIJA NSAIL

(po hemijskoj strukturi i aktivnosti)

I grupa - NSAIL s izraženim protuupalnim djelovanjem

(Nasonov E.L.; 2003.)

Derivati ​​koji nisu kiseli

Grupa II - NSAIL sa slabom antiinflamatornom aktivnošću

KLASIFIKACIJA NSAIL

(po trajanju)

1. Kratko djelovanje (T1/2 = 2-8 sati):

ibuprofen; ketoprofen; indometacin; fenoprofen;

Voltaren; fenamati;

Tolmetin;

2. srednjeg trajanja radnje (T1 / 2 \u003d 10-20 sati):

naproksen;

Sulindak;

Diflunisal;

3. Dugotrajno (T1/2 = 24 sata ili više):

Oxycams;

fenilbutazon.

FARMAKODINAMIKA NSAIL

Sa kliničke tačke gledišta, svi NSAIL imaju niz zajedničkih karakteristika:

1. Nespecifičnost antiinflamatornog dejstva, tj. inhibitorni učinak na bilo koji upalni proces, bez obzira na njegove etiološke i nozološke karakteristike.

2. Kombinacija protuupalnih, analgetskih i antipiretičkih učinaka.

3. Relativno dobra tolerancija (koja je očigledno povezana sa brzim izlučivanjem iz organizma).

4. Inhibicijski efekat na agregaciju trombocita.

5. Vezivanje za serumske albumine, s različitim lijekovima koji se takmiče za mjesta vezivanja. Ovo je značajno jer se, s jedne strane, nevezani lijekovi brzo eliminiraju iz organizma i nemaju dodatnih efekata, a s druge strane, lijekovi koji se oslobađaju iz albumina mogu stvoriti neuobičajeno visoku koncentraciju i uzrokovati nuspojave.

Glavni nodalni mehanizmi su univerzalni za većinu lijekova, iako njihova različita hemijska struktura ukazuje na dominantan učinak na neke specifične procese. Osim toga, većina dolje navedenih mehanizama je višekomponentna, tj. unutar svake od njih, isti tip uticaja različitih grupa droga može se ostvariti na različite načine.

U djelovanju NSAID-a razlikuju se sljedeće ključne veze:

1. Prevencija oštećenja ćelijskih struktura, smanjenje propusnosti kapilara, najjasnije ograničavanje eksudativne manifestacije upalni proces (inhibicija peroksidacije lipida, stabilizacija lizosomskih membrana, sprečavanje oslobađanja lizosomalnih hidrolaza u citoplazmu i u ekstracelularni prostor, što može uništiti proteoglikane, kolagen, hrskavično tkivo).

2. Smanjenje intenziteta biološke oksidacije, fosforilacije i glikolize. To dovodi do inhibicije proizvodnje makroerga neophodnih za biosintezu supstanci, transport tečnosti i iona metala kroz ćelijsku membranu i za mnoge druge procese koji igraju važnu ulogu u patogenezi upale (smanjenje opskrbe energijom upalna reakcija). Osim toga, utjecaj na tkivno disanje i glikolizu mijenja plastični metabolizam, jer intermedijarni proizvodi oksidacije i glikolitičke transformacije supstrata služe kao građevinski materijal za različite sintetičke reakcije (na primjer, biosinteza kinina, mukopolisaharida, imunoglobulina).

3. Inhibicija sinteze ili inaktivacija inflamatornih medijatora (histamin, serotonin, bradikinin, limfokini, prostaglandini, faktori komplementa i drugi nespecifični endogeni štetni faktori).

4. Modifikacija supstrata upale, tj. neke promene u molekularnoj konfiguraciji komponenti tkiva, sprečavajući ih da reaguju sa štetnim faktorima.

5. Citostatski efekat, koji dovodi do inhibicije proliferativne faze upale i smanjenja post-inflamatorne faze sklerotskog procesa.

6. Inhibicija proizvodnje reumatoidnog faktora kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom.

7. Poremećaj provođenja impulsa bola u kičmenoj moždini (metamizol).

8. Inhibicijski efekat na hemokoagulaciju (prvenstveno na inhibiciju agregacije trombocita) je dodatni, sekundarni faktor antiinflamatornog dejstva: smanjenjem intenziteta koagulacije u kapilarima upaljenih područja sprečava se poremećaj mikrocirkulacije.

MEHANIZMI DJELOVANJA NSAIL-a

Bez sumnje, najvažniji mehanizam djelovanja NSAID-a je sposobnost inhibicije COX - enzima koji katalizuje pretvaranje slobodnih polinezasićenih masnih kiselina (na primjer, arahidonske) u prostaglandine (PG), kao i druge eikozanoide - tromboksane (TrA2) i prostaciklin (PG-I2) (slika 1). Dokazano je da prostaglandini imaju raznovrsnu biološku aktivnost:

METABOLIZAM ARAHIDNE KISELINE

Fig.1. Metabolizam arahidonske kiseline.

a) jesu medijatori upalnog odgovora: akumuliraju se u žarištu upale i uzrokuju lokalnu vazodilataciju, edem, eksudaciju, migraciju leukocita i druge efekte (uglavnom PG-E2 i PG-I2);

b) senzibiliziraju receptore na medijatore bola (histamin, bradikinin) i mehaničke utjecaje, snižavanje praga osjetljivosti;

u) povećavaju osjetljivost hipotalamičkih centara termoregulacije na djelovanje endogenih pirogena (interleukina-1, itd.) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom PG-E2);

G) igrati važnu fiziološku ulogu u zaštiti sluzokože gastrointestinalnog trakta(pojačano lučenje sluzi i lužine; očuvanje integriteta endotelnih ćelija unutar mikrožila sluznice, doprinoseći održavanju protoka krvi u sluznici; očuvanje integriteta granulocita, a samim tim i očuvanje strukturnog integriteta sluznica);

e) utiču na funkciju bubrega: izazivaju vazodilataciju, održavaju bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, povećavaju oslobađanje renina, oslobađanje natrijuma i vode, učestvuju u homeostazi kalija.

Postoje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAIL (slika 2). Prvi izoenzim, COX-1, kontrolira proizvodnju PG-ova koji reguliraju integritet gastrointestinalne sluznice, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi, a drugi izoenzim, COX-2, uključen je u sintezu PG-ova tijekom upale. Štaviše, COX-2 je odsutan u normalnim uslovima, ali nastaje pod uticajem nekih tkivnih faktora koji iniciraju inflamatornu reakciju (citokini i drugi). S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAIL-a posljedica inhibicije COX-2, a njihove neželjene reakcije - inhibicije COX-1.

Nedavno su sprovedena dodatna istraživanja COX-2 i ustanovljeno je da proinflamatorna aktivnost može biti inherentna COX-2, a antiinflamatorna svojstva trećem izomeru COX-COX-3. Kao i drugi COX enzimi, COX-3 je također uključen u sintezu prostaglandina i igra ulogu u razvoju boli i groznice. Međutim, za razliku od COX-1 i COX-2, COX-3 nije uključen u razvoj upale. Aktivnost COX-3 inhibira paracetamol, koji ima mali učinak na COX-1 i COX-2. Međutim, treba napomenuti da je COX-3 pronađen u tkivima eksperimentalnih životinja i postojanje ove izoforme COX u ljudskom tijelu zahtijeva dokaz, kao i dalja proučavanja i dokaze o mehanizmu djelovanja paracetamola povezanog sa inhibicija COX-3.

Omjer aktivnosti NSAID-a u smislu blokiranja COX-1/COX-2 omogućava procjenu njihove potencijalne toksičnosti. Što je ova vrijednost manja, lijek je selektivniji za COX-2 i samim tim manje toksičan. Na primjer, za meloksikam je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometacin - 107.

Podaci pokazuju da NSAIL ne samo da inhibiraju metabolizam ciklooksigenaze, već i aktivno utiču na sintezu PG povezanu sa mobilizacijom Ca ++ u glatkim mišićima. Dakle, butadion inhibira konverziju cikličkih endoperoksida u prostaglandine E2 i F2 λ , a fenamati mogu blokirati i prijem ovih supstanci u tkivima.

Važnu ulogu u antiinflamatornom delovanju NSAIL ima njihov uticaj na metabolizam i bioefekte kinina. U terapijskim dozama, indometacin, ortofen, naproksen, ibuprofen, acetilsalicilna kiselina (ASA) smanjuju stvaranje bradikinina za 70-80%. Ovaj efekat se zasniva na sposobnosti NSAIL da obezbede nespecifičnu inhibiciju interakcije kalikreina sa kininogenom visoke molekularne težine. NSAIL izazivaju hemijsku modifikaciju komponenti reakcije kininogeneze, usled čega se, usled sterične smetnje, poremeti komplementarna interakcija proteinskih molekula i ne dolazi do efikasne hidrolize visokomolekularnog kininogena kalikreinom. Smanjenje stvaranja bradikinina dovodi do inhibicije aktivacije λ-fosforilaze, što dovodi do smanjenja sinteze arahidonske kiseline i, kao rezultat, manifestacije učinaka njenih metaboličkih proizvoda.

Važna je sposobnost NSAID-a da blokiraju interakciju bradikinina s tkivnim receptorima, što dovodi do obnavljanja poremećene mikrocirkulacije, smanjenja kapilarne hiperekstenzije, smanjenja oslobađanja tečnog dijela plazme, njenih proteina, proinflamatornog djelovanja. faktora i formiranih elemenata, što indirektno utiče na razvoj ostalih faza upalnog procesa. Budući da kalikrein-kinin sistem igra najvažniju ulogu u razvoju akutnih upalnih reakcija, NSAIL su najefikasniji u ranim fazama upala, u prisustvu izražene eksudativne komponente.

Inhibicija oslobađanja histamina i serotonina, blokada tkivnih reakcija na ove biogene amine, koji igraju značajnu ulogu u zapaljenskom procesu, imaju određeni značaj u mehanizmu protuupalnog djelovanja NSAIL. Intramolekularna udaljenost između reakcionih centara u molekulu antiflogistika (spojevi butadionskog tipa) približava se onima u molekulu medijatora upale (histamin, serotonin). Ovo ukazuje na mogućnost kompetitivne interakcije navedenih NSAIL sa receptorima ili enzimskim sistemima uključenim u procese sinteze, oslobađanja i transformacije ovih supstanci.

Kao što je gore spomenuto, NSAIL imaju efekat stabilizacije membrane. Vezivanjem za G-protein u ćelijskoj membrani, antiflogistika utiče na prenos membranskih signala kroz nju, inhibira transport anjona i utiče na biološke procese koji zavise od ukupne pokretljivosti membranskih lipida. Oni ostvaruju svoj membranski stabilizirajući učinak povećanjem mikroviskoznosti membrana. Prodirući kroz citoplazmatsku membranu u ćeliju, NSAIL utiču i na funkcionalno stanje membrana ćelijskih struktura, posebno lizosoma, i sprečavaju proinflamatorni efekat hidrolaza. Dobijeni su podaci o kvantitativnim i kvalitativnim karakteristikama afiniteta pojedinih lijekova za proteinske i lipidne komponente bioloških membrana, čime se može objasniti njihov membranski učinak.

Jedan od mehanizama oštećenja staničnih membrana je oksidacija slobodnih radikala. Slobodni radikali nastali tokom lipidne peroksidacije (LPO) igraju važnu ulogu u razvoju upale. Stoga se inhibicija NSAID peroksidacije u membranama može smatrati manifestacijom njihovog protuupalnog djelovanja. Jedan od glavnih izvora stvaranja slobodnih radikala je metabolizam arahidonske kiseline. Pojedinačni metaboliti njegove kaskade uzrokuju nakupljanje polimorfonuklearnih neutrofila i makrofaga u žarištu upale, čija je aktivacija također praćena stvaranjem slobodnih radikala. NSAIL, djelujući kao čistači ovih spojeva, nude novi pristup prevenciji i liječenju oštećenja tkiva uzrokovanih slobodnim radikalima.

Poslednjih godina, studije o uticaju NSAIL na ćelijske mehanizme inflamatornog odgovora dobile su značajan razvoj. NSAID smanjuju migraciju stanica na mjesto upale i smanjuju njihovu flogogenu aktivnost, a učinak na polimorfonuklearne neutrofile korelira sa inhibicijom lipoksigenaznog puta oksidacije arahidonske kiseline. Ovaj alternativni put za konverziju arahidonske kiseline dovodi do stvaranja leukotriena (LT), koji ispunjavaju sve kriterije za upalne medijatore. Benoksaprofen ima sposobnost da utiče na 5-lipoksigenazu i blokira sintezu LT.

Učinak NSAID-a na ćelijske elemente kasne faze upale je manje proučavan - mononuklearne ćelije. Neki NSAID smanjuju migraciju monocita koji proizvode slobodne radikale i uzrokuju destrukciju tkiva. Iako važnu ulogu ćelijskih elemenata u razvoju upalnog odgovora i terapijskom djelovanju protuupalnih lijekova nesumnjivo, mehanizam djelovanja NSAID-a na migraciju i funkciju ovih stanica ostaje da se razjasni.

Postoji pretpostavka o oslobađanju NSAID-a prirodnih protuupalnih supstanci iz kompleksa s proteini plazme, što proizlazi iz sposobnosti ovih lijekova da istisnu lizin iz njegove povezanosti s albuminom.

GLAVNI EFEKTI NSAIL

Protuupalno dejstvo

Ozbiljnost antiinflamatornih svojstava NSAID-a korelira sa stepenom inhibicije COX. Zabilježen je sljedeći redoslijed aktivnosti: meklofenaminska kiselina, suprofen, indometacin, diklofenak, mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina, naproksen, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina, ibuprofen.

NSAIL suzbijaju pretežno fazu eksudacije. Najmoćniji lijekovi (indometacin, diklofenak, fenilbutazon) djeluju i na fazu proliferacije (smanjenje sinteze kolagena i pridružene skleroze tkiva), ali slabije nego na eksudativnu fazu. NSAID-i praktično nemaju efekta na fazu alteracije. U pogledu protuupalnog djelovanja, NSAIL su inferiorni u odnosu na glukokortikoide., koji inhibiranjem enzima fosfolipaze A2 inhibiraju metabolizam fosfolipida i remete stvaranje prostaglandina i leukotriena, koji su ujedno i najvažniji medijatori upale.

Distribucija NSAIL-a prema jačini protuupalnog djelovanja prikazana je u tabeli 1. Među NSAIL-ima prve grupe najjače protuupalno djelovanje imaju indometacin i diklofenak, a najmanje ibuprofen.

Analgetski efekat

Mehanizam analgetskog djelovanja sastoji se od nekoliko komponenti, od kojih svaka može imati neovisno značenje.

Neki PG (E2 λ i F2 λ) mogu povećati osjetljivost receptora boli na fizičke i kemijske podražaje, na primjer, na djelovanje bradikinina, koji zauzvrat potiče oslobađanje PG iz tkiva. Tako dolazi do međusobnog jačanja algogenog djelovanja. NSAID, blokirajući sintezu PG-E2 i PG-F2 λ , u kombinaciji sa direktnim anti-bradikininskim djelovanjem, sprječavaju ispoljavanje algogenog efekta.

Iako su NSAIL na receptori za bol ne djeluju, ali blokiranjem eksudacije, stabilizirajući membrane lizosoma, indirektno smanjuju broj receptora osjetljivih na kemijske podražaje. Određeni značaj pridaje se uticaju ove grupe lekova na talamičke centre osetljivosti na bol (lokalno blokiranje PG-E2, F2 λ u CNS-u), što dovodi do inhibicije provođenja impulsa bola do korteksa. Prema analgetičkoj aktivnosti diklofenaka, indometacin u odnosu na upaljena tkiva nije inferioran u odnosu na aktivnost narkotičnih analgetika, za razliku od kojih, NSAIL ne utiču na sposobnost centralnog nervnog sistema da sumira iritacije ispod praga.

Analgetsko dejstvo NSAIL-a, u većoj meri, manifestuje se u bolovima blagog i umerenog intenziteta, koji su lokalizovani u mišićima, zglobovima, tetivama, nervnim trupovima, kao i u glavobolji ili zubobolji. S jakim visceralnim bolom povezanim s traumom, operacijom, tumorima, većina NSAIL-a nije vrlo efikasna i inferiorna je u odnosu na narkotičke analgetike. Brojne kontrolisane studije su pokazale prilično visoku analgetsku aktivnost diklofenaka, keterolaka, ketoprofena, metamizola kod grčeva i postoperativnog bola. Efikasnost NSAIL-a kod bubrežnih kolika koje se javljaju kod pacijenata urolitijaza, uvelike je povezan sa: inhibicijom proizvodnje PG-E2 u bubrezima, smanjenjem bubrežnog krvotoka i stvaranjem urina. To dovodi do smanjenja pritiska u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i pruža dugotrajan analgetski učinak.

Prema novoj hipotezi, lekovito dejstvo NSAIL se dijelom mogu objasniti njihovim stimulativnim djelovanjem na proizvodnju endogenih regulatornih peptida koji imaju analgetski učinak (kao što su endorfini) i smanjuju težinu upale.

Prednost NSAIL-a u odnosu na narkotičke analgetike je u tome što ne depresiraju respiratorni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o lijekovima, a kod grčeva je važna i činjenica da nemaju grčevito djelovanje.

Poređenje selektivne analgetičke aktivnosti, u odnosu na stepen supresije sinteze prostaglandina, pokazalo je da su neki NSAIL sa jakim analgetskim svojstvima slabi inhibitori sinteze prostaglandina, i obrnuto, drugi NSAIL koji mogu aktivno inhibirati sintezu prostaglandina imaju slaba analgetska svojstva. Dakle, postoji disocijacija između analgetske i antiinflamatorne aktivnosti NSAIL. Ovaj fenomen se objašnjava činjenicom da je analgetski učinak nekih NSAIL povezan ne samo sa supresijom centralnih i perifernih prostaglandina, već i s učinkom na sintezu i aktivnost drugih neuroaktivnih supstanci koje igraju ključnu ulogu u percepciji stimulacija bola u CNS-u.

Najdobro proučavana centralno analgetsko djelovanje Ketoprofen, koji je zbog:

Sposobnost brzog prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​zbog izuzetne topljivosti u mastima;

Sposobnost da se izvrši centralni efekat na nivou zadnjih stubova kičmena moždina inhibiranjem depolarizacije neurona zadnjeg stuba;

Sposobnost selektivnog blokiranja NMDA receptora suzbijanjem depolarizacije jonskih kanala, čime se direktno i brzo djeluje na prijenos bola. Ovaj mehanizam je zbog sposobnosti ketoprofena da stimuliše aktivnost jetrenog enzima triptofan-2,3-dioksigenaze, koji direktno utiče na stvaranje kinurenske kiseline, antagonista NMDA receptora u centralnom nervnom sistemu;

Sposobnost djelovanja na heterotrimerni G-protein, mijenjajući njegovu konfiguraciju kroz njegovu kompetitivnu zamjenu u područjima djelovanja. G-protein, koji se nalazi u postsinaptičkoj neuronskoj membrani, vezuje se za različite receptore, kao što su neurokinini (NK1, NK2, NK3) i glutamatni receptori, koji olakšavaju prolazak aferentnih signala bola kroz membranu;

Sposobnost kontrole nivoa određenih neurotransmitera kao što je serotonin (kroz efekte na G-protein i prekursor serotonina 5-hidroksitriptamin), da se smanji proizvodnja supstance P.

Pokušaji rangiranja nesteroidnih protuupalnih lijekova prema težini analgetskog efekta vršeni su već duže vrijeme, međutim, zbog činjenice da su efekti mnogih lijekova zavisni od doze, te da postoji jedinstveni standard za moguću procjenu njihove efikasnosti sa drugačije klinička stanja do sada ne postoji, ovo pitanje ostaje izuzetno teško. Jedan od mogućih načina za njegovo rješavanje je sumiranje podataka različitih publikacija koje su posredno povezane jedna s drugom za pojedine lijekove. Kao rezultat ovog istraživanja, izvedena je komparativna karakteristika analgetskog dejstva najčešće korišćenih NSAIL u klinici: ketorolak 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproksen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = mefenaminska kiselina 500 mg) > nabumeton 1000 mg.

Na osnovu navedenih podataka može se uočiti veća analgetska aktivnost derivata propionske kiseline (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen). Najsnažniji analgetski učinak pokazuje ketorolak (30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno je ekvivalentno 12 mg morfija).

Antipiretički efekat

Polazna karika hipertermične reakcije su egzogeni pirogeni (bakterije, virusi, toksini, alergeni, lijekovi), koji dolaskom u organizam preko medijatora groznice djeluju na termalni centar hipotalamusa. Prvi i najvažniji je endogeni pirogen, protein niske molekularne težine koji proizvode leukociti (monociti, makrofagi) nakon što ga aktiviraju limfokini. Endogeni pirogen je specifičan za groznicu i deluje na termosenzitivne neurone u preoptičkoj regiji hipotalamusa, gde se indukuje sinteza PG-E1, E2 uz učešće serotonina.

Druga velika grupa medijatora groznice su nespecifični, ali vrlo aktivni neurotransmiteri koji se oslobađaju u mozgu i osiguravaju aktivnost neurona u jezgri hipotalamusa i drugih struktura koje organiziraju procese prebacivanja termoregulacije na viši nivo. To uključuje acetilholin, serotonin, histamin, PG-E i druge neurotransmitere. PG-E, kao inhibitor fosfodiesteraze, izaziva akumulaciju cAMP u termosenzitivnim ćelijama, što doprinosi povećanom ulasku Ca ++ u ćelije. Ovaj proces dovodi do povećanja osjetljivosti stanica na acetilholin i povećanja njihove električne aktivnosti. Ekscitacija se prenosi nervne celije stražnji hipotalamus, što dovodi, s jedne strane, do intenziviranja proizvodnje topline, as druge strane do periferne vazokonstrikcije i smanjenja prijenosa topline, što općenito dovodi do groznice.

Suština antipiretičkog djelovanja NSAIL-a svodi se na inhibiciju prijenosa ekscitacije u jezgrima hipotalamusa (koja se uspostavlja elektrofiziološki i biohemijski). Elektrofiziološki je pokazao smanjenje protoka impulsa iz termalnih receptora i, shodno tome, smanjenje "referentne tačke" ovog parametra. Izražen inhibitorni efekat salicilata na postsinaptički potencijal u različitim odjelima mozak. NSAID, inhibirajući PG u hipotalamusu, smanjuju njihov učinak na cAMP i blokiraju cijelu kaskadu gore opisanih reakcija, što dovodi do povećanja prijenosa topline i smanjenja stvaranja topline. Budući da PG ne učestvuju u održavanju normalne tjelesne temperature, NSAIL ne utiču na vrijednost normalne temperature, po čemu se razlikuju od "hipotermičnih" lijekova (hlorpromazin i drugi). Izuzetak su amidopirin i fenacetin, koji imaju hipotermogeni učinak.

Inhibicijski učinak NSAID-a na termoregulaciju također se izražava u smanjenju oslobađanja serotonina, adrenalina i acetilholina iz ćelija hipotalamusa. Antipiretički učinak NSAID-a može se djelomično objasniti njihovim inhibitornim učinkom na sintezu endogenih pirogena i proteina molekulske težine 10-20 hiljada u fagocitima, monocitima i retikulocitima.

Postoji pretpostavka da se antipiretički efekat nekih NSAIL treba smatrati rezultatom kompetitivnog antagonizma ovih lekova i PG na hipotalamičnim receptorima.

Antiagregacijski efekat

Kada koristite NSAID kao antiagregacijske agense, treba imati na umu da različiti lijekovi možda neće imati isti učinak na agregaciju, zbog razlika u prirodi inhibicije COX. Prema mehanizmu interakcije sa COX-om, razlikuju se 3 grupe NSAIL:

1. Lijekovi koji izazivaju sporu i reverzibilnu kompetitivnu inhibiciju enzima: indometacin, voltaren.

2. Lijekovi koji uzrokuju sporu i nepovratnu inhibiciju enzima: salicilati.

3. Lijekovi koji uzrokuju brzu reverzibilnu i kompetitivnu inhibiciju enzima: brufen, naproksen, butadion.

Ovi podaci, pored teorijskog interesa, imaju veliki praktični značaj. Poznato je da se nakon jednokratne doze ASK-a uočava klinički značajno smanjenje agregacije trombocita u trajanju od 48 sati ili više. Kada se koristi indometacin, ovaj proces se odvija paralelno sa smanjenjem koncentracije medicinski proizvod u krvi. To se objašnjava činjenicom da ASA ireverzibilno inhibira enzim svojom acetilacijom, a trombociti, za razliku od endoteliocita, budući da su ćelije bez jezgre, nemaju sposobnost sintetiziranja proteina, uključujući enzime.

Dakle, sinteza tromboksana A2 se obnavlja samo zbog pojave novih populacija trombocita iz koštana srž(životni vijek trombocita 7 dana), dok se početni nivo prostaciklina obnavlja jer se novi dijelovi COX sintetiziraju od strane postojećih endotelnih ćelija. Kao rezultat toga, ASA uzrokuje pomak u ravnoteži između tromboksana A2 i prostaciklina u korist potonjeg, što dovodi do smanjenja agregacije trombocita.

Treba naglasiti da samo male doze ASK (50 mg - 350 mg dnevno) "suptilno", ali jasno narušavaju paritet efekata tromboksana A2 i prostaciklina. Visoke doze ASK "grubo", neselektivno inhibiraju sintezu i tromboksana A2 i prostaciklina, dok povećavaju fibrinolizu i smanjuju sintezu fibrinogena i faktora koagulacije zavisnih od vitamina K u jetri. ASK ne utiče na životni vek trombocita.

Kod primjene reverzibilnih inhibitora COX (svi NSAIL osim salicilata), kako se njihova koncentracija u krvi smanjuje, obnavlja se agregirajuća sposobnost cirkulirajućih trombocita.

Pored navedenih svojstava, NSAIL imaju niz drugih efekata.

Uticaj na imuni sistem. Brojni NSAIL (indometacin, butadion, naproksen, ibuprofen) inhibiraju transformaciju limfocita (uzrokovanu različitim antigenima), te se stoga manifestuje njihovo imunosupresivno djelovanje. Sekundarno imunosupresivno djelovanje također je određeno:

Smanjenje propusnosti kapilara, što otežava imunokompetentnim stanicama da kontaktiraju antigen, antitijela sa supstratom;

Stabilizacija lizosomskih membrana u makrofagima, što ograničava razgradnju slabo rastvorljivih antigena neophodnih za razvoj narednih faza imunog odgovora.

Desenzibilizirajuće djelovanje razvija se zbog:

Smanjenje sadržaja PG-E2 i leukocita u žarištu upale, što inhibira hemotaksiju monocita;

Inhibicija stvaranja hidroheptanotrenske kiseline, koja smanjuje kemotaksu T-limfocita, eozinofila i polimorfonuklearnih leukocita u žarištu upale;

Inhibicija blastne transformacije limfocita, što zahtijeva PG.