Κλινικά και εργαστηριακά σημεία φλεγμονής. Τοπικά σημάδια φλεγμονής

Από μικρό στο γραφείο ενός θείου ή μιας θείας με λευκό παλτό, ένα φοβισμένο παιδί ακούει αυτές τις περίεργες λέξεις: ρινίτιδα, ιγμορίτιδα ή, για παράδειγμα, αμυγδαλίτιδα. Με την ηλικία, μυστηριώδεις διαγνώσεις με την κατάληξη «αυτό» προστίθενται στον ιατρικό φάκελο σχεδόν κάθε ανθρώπου. Γνωρίζατε ότι όλα αυτά τα «του» σημαίνουν ένα πράγμα: φλεγμονή του ενός ή του άλλου οργάνου. Ο γιατρός λέει ότι η νεφρίτιδα σημαίνει ότι τα νεφρά έχουν κρυώσει, η αρθρίτιδα σημαίνει ότι πονάει η άρθρωση. Απολύτως κάθε δομή στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να επηρεαστεί από τη φλεγμονώδη διαδικασία. Και το σώμα σας αρχίζει να σας το λέει αρκετά νωρίς και ενεργά. Μάθετε τα πέντε απαραίτητα σημάδια οποιασδήποτε φλεγμονής για να μάθετε πώς να την αναγνωρίζετε σήματα συναγερμούτου σώματός σας.

Πέντε σημάδια φλεγμονής στο σώμα σας

Πέντε σημάδια φλεγμονής εντοπίστηκαν στην αρχαιότητα, όταν όχι μόνο ειδικές ιατρικές συσκευέςγια διάγνωση δεν υπήρχε, και δεν υπήρχε θέμα ούτε καν για απλή εξέταση αίματος.

Ωστόσο, οι άνθρωποι ήταν πάντα άρρωστοι και πάντα υπήρχαν γιατροί που κατάφερναν όχι μόνο να αναγνωρίσουν σωστά την ασθένεια, αλλά και να τη θεραπεύσουν.

Γνωρίζοντας αυτά τα πέντε χαρακτηριστικά σημάδια φλεγμονής, μπορείτε επίσης να προσδιορίσετε την ασθένειά σας χωρίς πρόσθετες μεθόδους:

1. Όγκος – πρήξιμο

Οποιαδήποτε φλεγμονώδης διαδικασία στο ανθρώπινο σώμα ξεκινά με τη διείσδυση ενός προκλητικού παράγοντα σε αυτό. Μπορεί να είναι ένα βακτήριο, ένας ιός, ένα ξένο σώμα, Χημική ουσίαή άλλος προβοκάτορας. Το σώμα αντιδρά αμέσως σε έναν απροσδόκητο επισκέπτη, στέλνοντας τους φρουρούς του - κύτταρα λευκοκυττάρων, τα οποία είναι εντελώς δυσαρεστημένα μαζί του και συμμετέχουν αμέσως στη μάχη. Στη θέση συσσώρευσης του εξιδρώματος, σχηματίζεται διήθηση. Στην περιοχή της φλεγμονώδους διαδικασίας, σίγουρα θα δείτε πρήξιμο.

2. Rubor - ερυθρότητα

Ως αποτέλεσμα του θανάτου των κατεστραμμένων κυττάρων στο σώμα, απελευθερώνονται ειδικές ουσίες - φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Πρώτα απ 'όλα, τα αιμοφόρα αγγεία που βρίσκονται στους περιβάλλοντες ιστούς αντιδρούν σε αυτά. Για να επιβραδύνουν τη ροή του αίματος, διαστέλλονται, γεμίζουν αίμα και το αποτέλεσμα είναι η εμφάνιση ερυθρότητας. Οπότε η ερυθρότητα είναι άλλη εγγύησηφλεγμονή.

3. Θερμίδες - αύξηση θερμοκρασίας

Η αγγειοδιαστολή είναι απαραίτητο συστατικό οποιασδήποτε φλεγμονώδους διαδικασίας, επίσης επειδή πρέπει να καθαριστεί στο πεδίο της μάχης. Η ροή του αίματος φέρνει οξυγόνο και τα απαραίτητα οικοδομικά υλικά στο σημείο της φλεγμονής και αφαιρεί όλα τα προϊόντα αποσύνθεσης. Ως αποτέλεσμα μιας τέτοιας ενεργούς εργασίας στον τομέα της φλεγμονής, γίνεται πολύ ζεστό. Το τρίτο υποχρεωτικό σημάδι της φλεγμονής είναι ο πυρετός.

4. Dolor - πόνος

Το γεγονός ότι κάπου στο σώμα υπάρχει ενεργός καταπολέμηση του παρασίτου πρέπει να αναφέρεται στον εγκέφαλο και ο καλύτερος τρόποςαυτή η μάρκα είναι οποιοδήποτε φωτεινό και εκφραστικό σήμα. Για να γίνει αυτό, σχεδόν σε κάθε μέρος του σώματός μας υπάρχουν ειδικές καμπάνες - νευρικές απολήξεις. Ο πόνος είναι το καλύτερο σήμα για τον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα ένα άτομο να καταλάβει ότι κάτι δεν πάει καλά σε μια συγκεκριμένη περιοχή του σώματός του.

5. Functio laesa - δυσλειτουργία

Τα παραπάνω σημάδια φλεγμονής αθροίζονται σε ένα ακόμη σημαντικό σύμπτωμααυτή η παθολογική διαδικασία είναι παραβίαση της λειτουργίας της πληγείσας δομής. Σε μια περιοχή μάχης, η ζωή δεν μπορεί να συνεχιστεί με τον συνηθισμένο τρόπο. Επομένως, η φλεγμονή συνοδεύεται πάντα από λειτουργική ανεπάρκεια του προσβεβλημένου οργάνου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνο για το σώμα, για παράδειγμα, όταν φλεγμονώδεις διεργασίεςκαρδιά, νεφρά ή άλλα ζωτικά όργανα.

Εάν παρατηρήσετε αυτά τα πέντε σημάδια φλεγμονής στον εαυτό σας, πρέπει να επισκεφτείτε επειγόντως έναν γιατρό.

Θυμηθείτε ότι η φλεγμονώδης διαδικασία είναι σοβαρή παθολογίαπου δεν μπορεί να αυτοθεραπευθεί. Η διαβούλευση με έναν εξειδικευμένο ειδικό και η επιλογή ενός αποτελεσματικού θεραπευτικού σχήματος θα βοηθήσουν το σώμα σας να γίνει νικητής στη μάχη κατά της φλεγμονής.

Φλεγμονή(φλεγμονή,από λατ. στις φλόγες- ανάφλεξη) η αντίδραση του οργανισμού σε τοπική βλάβη που σχηματίζεται κατά τη διαδικασία της εξέλιξης, που χαρακτηρίζεται από φαινόμενα αλλοίωσης, διαταραχές της μικροκυκλοφορίας (με εξίδρωση και αποδημία) και πολλαπλασιασμό, με στόχο τον εντοπισμό, την καταστροφή και την απομάκρυνση του βλαβερού παράγοντα, καθώς και ως αποκατάσταση (ή αντικατάσταση) ιστών που έχουν υποστεί βλάβη από αυτό.

Η αλλοίωση, οι διαταραχές της μικροκυκλοφορίας (με εξίδρωση και αποδημία) και ο πολλαπλασιασμός είναι τα κύρια συστατικά ή εσωτερικά σημάδια της φλεγμονής. Επιπλέον, η εστία της φλεγμονής χαρακτηρίζεται από πέντε εξωτερικές (τοπικές) εκδηλώσεις: ερυθρότητα (rubor),πρήξιμο (όγκος)πυρετός ή πυρετός (θερμίδα)πόνο ή πόνο (θλίψη),δυσλειτουργία functio laesa)(Εικ. 10-1). Αυτά τα σημάδια είναι ιδιαίτερα καλά καθορισμένα όταν η εστία της φλεγμονής βρίσκεται στο εξωτερικό περίβλημα.

Η φλεγμονή μπορεί να εκδηλωθεί όχι μόνο με τοπικά, αλλά και με γενικά σημεία, η σοβαρότητα των οποίων εξαρτάται από την ένταση και τον επιπολασμό της διαδικασίας.

Συχνές εκδηλώσεις φλεγμονής περιλαμβάνουν πυρετό, αντιδράσεις αιμοποιητικού ιστού με την ανάπτυξη λευκοκυττάρωσης, αυξημένο ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων, επιταχυνόμενο μεταβολισμό, μεταβολή της ανοσολογικής αντιδραστικότητας και δηλητηρίαση του σώματος.

Η φλεγμονή είναι μια από τις πιο κοινές τυπικές παθολογικές διεργασίες. Ταυτόχρονα, είναι μια σημαντική προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση που έχει εξελιχθεί ως τρόπος διατήρησης ολόκληρου του οργανισμού με τίμημα την καταστροφή των μερών του. Με τη βοήθεια της φλεγμονής, παρέχετε

Ρύζι. 10-1.Τα αρχαία θεμέλια του δόγματος της φλεγμονής (σύμφωνα με τους Willoughby και Specter). Η ζέστη, η ερυθρότητα, το πρήξιμο και ο πόνος οδηγούν σε δυσλειτουργία

προσδιορίζεται ο εντοπισμός και η εξάλειψη του φλεγμονώδους παράγοντα και (ή) του ιστού που έχει υποστεί βλάβη υπό την επίδρασή του.

10.1. ΒΑΣΙΚΕΣ ΘΕΩΡΙΕΣ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Ως η παθολογική διεργασία που κρύβεται πίσω από τις περισσότερες ανθρώπινες ασθένειες, η φλεγμονή υπήρξε κεντρικό πρόβλημα της παθολογίας σε όλη την ιστορία της μελέτης της νόσου. Ο σχηματισμός ιδεών για την ουσία της φλεγμονής έχει από καιρό συνδεθεί στενά με την ανάπτυξη απόψεων για τη φύση της νόσου.

Στα πρώτα στάδια της μελέτης της φλεγμονής, κυριαρχούσαν οι θεωρίες των R. Virchow (1858) και Yu. Konheim (1885). Σύμφωνα με κυτταρικός(ελκυστικό, θρεπτικό) θεωρίες του R. Virchow,Η φλεγμονή είναι παραβίαση της ζωτικής δραστηριότητας των κυτταρικών στοιχείων ως απόκριση στον ερεθισμό, την ανάπτυξη δυστροφικές αλλαγές, που συνίσταται στην εμφάνιση πρωτεϊνικών κόκκων και μαζών στα κύτταρα, την έλξη (έλξη) θρεπτικού (θρεπτικού) υλικού από το υγρό μέρος του αίματος και την εμφάνιση θολού οιδήματος του κυτταροπλάσματος ως αποτέλεσμα αυτού, χαρακτηριστικό φλεγμονή.

Ρύζι. 10-2. Ι.Ι. Mechnikov (1845-1916). Δαφνοστεφής βραβείο Νόμπελ 1908

Με αγγειακή θεωρία του J. KongeymΗ φλεγμονή χαρακτηρίζεται από διαταραχές του κυκλοφορικού που οδηγούν σε εξίδρωση και μετανάστευση και προκαλώντας επακόλουθες κυτταρικές (δυστροφικές) αλλαγές. Ωστόσο, όπως διαπιστώθηκε αργότερα, η φλεγμονή χαρακτηρίζεται από την ταυτόχρονη ανάπτυξη και στενή σχέση αγγειακών και ιστικών φαινομένων. Ο Yu. Kongeym για πρώτη φορά περιέγραψε λεπτομερώς ολόκληρο το σύνολο των αλλαγών στον αγγειακό τόνο και τη ροή του αίματος με εξίδρωση και αποδημία.

Ιδιαίτερα σημαντική συμβολή στη μελέτη της φλεγμονής είχε ο Ι.Ι. Mechnikov(1892) (Εικ. 10-2). Ξεκίνησε τη συγκριτική παθολογία της φλεγμονής, τη θεωρία της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, τη θεωρία της φαγοκυττάρωσης και διατύπωσε βιολογικός(φαγοκυτταρικός) θεωρίαφλεγμονή. Σύμφωνα με αυτήν, ο κύριος και κεντρικός κρίκος στη φλεγμονώδη διαδικασία είναι η απορρόφηση ξένων σωματιδίων, συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων, από τα φαγοκύτταρα.

Έχοντας αναλύσει φλεγμονώδης απόκρισηστο διάφορα είδηζώα που στέκονται σε διαφορετικά σκαλοπάτια εξελικτική ανάπτυξη, Ι.Ι. Ο Mechnikov έδειξε την επιπλοκή του στη φυλογένεση. Στα αρχικά στάδια της φυλογένεσης (στους απλούστερους μονοκύτταρους οργανισμούς), η προστασία από ξένο υλικό πραγματοποιείται με φαγοκυττάρωση. Ταυτόχρονα, ακόμη και στους πιο απλούς οργανισμούς, συμβαίνουν κάποια φαινόμενα αλλοίωσης. Σε πολυκύτταρους οργανισμούς που δεν έχουν αγγειακό σύστημα, η φλεγμονή εκδηλώνεται με τη συσσώρευση φαγοκυτταρικών αμοιβοειδών κυττάρων (αμοιβοκύτταρα) γύρω από το σημείο του τραυματισμού. Στα ανώτερα ασπόνδυλα, η φλεγμονή εκφράζεται με τη συσσώρευση αιμοσφαιρίων - λεμφοαιματοκυττάρων - στο σημείο της βλάβης. Παρά την παρουσία κυκλοφορικού συστήματος (ανοιχτού τύπου), δεν εμφανίζονται αγγειακές αντιδράσεις χαρακτηριστικές των σπονδυλωτών. Ταυτόχρονα, φαινόμενα πολλαπλασιασμού εντοπίζονται ήδη σε αυτό το στάδιο της εξελικτικής ανάπτυξης. Σε σπονδυλωτά και ανθρώπους, η φλεγμονώδης απόκριση είναι σημαντικά περίπλοκη λόγω αγγειακών φαινομένων με εξίδρωση και αποδημία, συμμετοχή νευρικό σύστημα.

Τα αποτελέσματα των συγκριτικών παθολογικών μελετών, που υποδεικνύουν τη συμμετοχή ολοένα και πιο περίπλοκων προστατευτικών και

προσαρμοστικά φαινόμενα καθώς εξελισσόταν η φλεγμονώδης διαδικασία, επέτρεψαν την Ι.Ι. Mechnikov για να δείξει τη σημασία της φλεγμονής ως προστατευτικής και προσαρμοστικής αντίδρασης ολόκληρου του οργανισμού. Ι.Ι. Ο Mechnikov ήταν ο πρώτος που δημιούργησε μια σύνδεση μεταξύ φλεγμονής και ανοσίας, στους μηχανισμούς της οποίας σημαντικό ρόλο παίζει και η φαγοκυττάρωση.

Στο πρώτο μισό αυτού του αιώνα, το δόγμα της φλεγμονής άρχισε να αναπτύσσεται σε σχέση με την εμφάνιση βιοφυσικών και βιοχημικών μεθόδων. Τα αποτελέσματα ευέλικτων φυσικοχημικών μελετών της φλεγμονώδους εστίας επέτρεψαν G. Sade(1923) προτείνω φυσική και χημική,ή μοριακή παθολογική, υπόθεσηφλεγμονή, σύμφωνα με την οποία η κύρια στην παθογένεση αυτής της διαδικασίας είναι μια τοπική μεταβολική διαταραχή, που οδηγεί στην ανάπτυξη οξέωσης και αύξηση της οσμωτικής πίεσης στον ιστό, η οποία, με τη σειρά της, αποτελεί τη βάση των κυκλοφορικών διαταραχών και των κυτταρικών φαινομένων κατά τη φλεγμονή. Ωστόσο, σύντομα αποδείχθηκε ότι οι φυσικοχημικές αλλαγές που είναι χαρακτηριστικές της εστίας της φλεγμονής ανιχνεύονται κατά τη διάρκεια μιας ήδη αναπτυγμένης φλεγμονώδους αντίδρασης και, ως εκ τούτου, δεν μπορούν να αποτελέσουν έναυσμα για αγγειακά και κυτταρικά φαινόμενα (DE Alpern, 1927). Σε ορισμένους τύπους φλεγμονής (για παράδειγμα, αλλεργικές), η οξέωση δεν αναπτύσσεται ή είναι ήπια (A.D. Ado, 1935).

Με βάση τα αποτελέσματα εκτεταμένων παθοχημικών μελετών V. Menkin(1938) ολοκλήρωσε τον πρωταγωνιστικό ρόλο βιοχημικές αλλαγέςστην παθογένεια της φλεγμονής. Ξεχώρισε έναν αριθμό ειδικών για τη φλεγμονή ουσιών που μεσολαβούν σε διάφορα φλεγμονώδη φαινόμενα - μελετήθηκαν νεκροσίνη, εξουδίνη, λευκοτοξίνη, πυρεξίνη κ.λπ. Ωστόσο, θα ήταν λάθος να περιοριστεί ολόκληρη η παθογένεια της φλεγμονής μόνο στις διαφορετικές επιδράσεις των μεμονωμένων μεσολαβητών.

Από τις αρχές αυτού του αιώνα, όταν διαπιστώθηκε η συμμετοχή του νευρικού συστήματος στην παθογένεση της φλεγμονής, έχουν προκύψει υποθέσεις που δίνουν τον πρωταρχικό ρόλο στον νευρικό παράγοντα - αντανακλαστικοί μηχανισμοί, εξασθενημένη τροφική λειτουργία του νευρικού συστήματος. Ναι, από αγγειοκινητική (νευροαγγειακή) θεωρία του G. Ricker(1924) πρωταρχική στην εμφάνιση φλεγμονής είναι η διαταραχή της λειτουργίας των αγγειοκινητικών νεύρων. Ανάλογα με το πτυχίο

Ο ερεθισμός τους και, κατά συνέπεια, η αναπτυσσόμενη αγγειακή αντίδραση αναπτύσσει μια τέτοια σχέση μεταξύ ιστού και αίματος, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση φλεγμονώδους υπεραιμίας και στάσης και, κατά συνέπεια, καθορίζει την ένταση και τη φύση των μεταβολικών διαταραχών. Ωστόσο, ολόκληρο το σύνολο των φλεγμονωδών φαινομένων δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο από την αντίδραση των αγγείων του μικροαγγειακού συστήματος.

Δ.Ε. Alpern(1959) έδωσε ιδιαίτερη προσοχή στο ζήτημα της ενότητας του τοπικού και του γενικού στη φλεγμονή, του ρόλου αντιδραστικότητα του σώματοςστην ανάπτυξη αυτής της διαδικασίας. Τόνισε την ουσία της φλεγμονής ως μια γενική αντίδραση του σώματος στη δράση ενός επιβλαβούς παράγοντα. Δικαιολόγησε νευρο-αντανακλαστικό κύκλωμαπαθογένεση της φλεγμονής, σύμφωνα με την οποία διάφορες αντιδράσεις του αγγειακού ιστού ρυθμίζονται από το νευρικό και το χυμικό (κυρίως υπόφυση-επινεφρίδιο) σύστημα.

10.2. ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Από τα περισσότερα Κοινή αιτίαΗ φλεγμονή είναι μολυσματικοί παράγοντες, χωρίζεται ανάλογα με την αιτιολογία σε μολυσματικό (σηπτικό)και μη μολυσματικό (άσηπτο).

10.3. ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Στο πείραμα, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται μοντέλα άσηπτης φλεγμονής που προκαλείται από χημικούς παράγοντες. Παραδοσιακός

Αυτά είναι ερεθιστικά φλογογόνα που οδηγούν στην ανάπτυξη οξείας πυώδους φλεγμονής: τερεβινθίνη, κροτονέλαιο, λάπις, ξυλόλιο, φορμαλίνη κ.λπ. Χρησιμοποιούνται επίσης χημικά αδιάφορες ουσίες, όπως ο καολίνης. Για την αναπαραγωγή ασηπτικής φλεγμονής με επικράτηση εξιδρωματικών φαινομένων, χρησιμοποιείται δεξτράνη. Τα τελευταία χρόνια, ο πιο συχνά χρησιμοποιούμενος ασηπτικός παράγοντας είναι η καραγινάνη, μια θειική γλυκοζαμινογλυκάνη που απομονώνεται από βρύα Ιρλανδίας. Χόνδρους.

Προκειμένου να αποφευχθεί η περαιτέρω παρουσία ενός φλογογόνου στην εστία, χρησιμοποιούνται μοντέλα θερμικής ή ακτινοβολίας (υπεριώδεις ακτίνες, ιονίζουσα ακτινοβολία) φλεγμονής.

Η υπερεργική φλεγμονή μοντελοποιείται συχνά ως άμεσες ή καθυστερημένες αλλεργικές αντιδράσεις. Η φλεγμονή αυτή παρουσιάζει ενδιαφέρον λόγω της ταχείας πορείας της, της συχνής νέκρωσης, που οφείλεται στην αυξημένη αντιδραστικότητα του ευαισθητοποιημένου οργανισμού.

Σε παθοφυσιολογικές μελέτες, μοντέλα λοιμώδους φλεγμονής χρησιμοποιούνται σχετικά σπάνια. Αυτό οφείλεται στην πολυπλοκότητα της μοντελοποίησης μιας τέτοιας φλεγμονής, λόγω της βαθύτερης αλληλεπίδρασης των μικροοργανισμών με ανοσοποιητικά συστήματαω στη διαδικασία της ανάδυσης και της πορείας του. Επί του παρόντος από μολυσματικοί παράγοντεςχρησιμοποιείται κυρίως coli, σταφυλόκοκκοι, Pseudomonas aeruginosa, καθώς αποτελούν τα πιο κοινά αίτια πυωδών-φλεγμονωδών νοσημάτων και μολυσματικές επιπλοκέςσε ένα άτομο. Μοντέλα κοντά σε μολυσματική φλεγμονή είναι, για παράδειγμα, η περιτονίτιδα των κοπράνων.

Για τη μελέτη των αγγειακών φαινομένων στο επίκεντρο της φλεγμονής, το πιο βολικό αντικείμενο είναι το μεσεντέριο ενός βατράχου (η εμπειρία του Yu. Kongeym), το αυτί ενός κουνελιού (η μέθοδος της διαφανούς κάμερας - E.L. Clark και E.R. Clark), το θήκη για τα μάγουλα χάμστερ, φουσκωμένη με αέρα (G. Selye ); για τη μελέτη της κυτταρικής δυναμικής της εστίας της φλεγμονής, συνιστάται η χρήση της μεθόδου "skin window" (J. Riback) ή τέτοιων μοντέλων όπως ο υποδόριος "αερόσακος" (G. Selye), η περιτονίτιδα, η πλευρίτιδα, όταν το εξίδρωμα μπορεί να συλλέγονται εύκολα.

10.4. ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΣ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Οποιαδήποτε φλεγμονή περιλαμβάνει 3 κύρια συστατικά:

Αλλοίωση - βλάβη σε κύτταρα και ιστούς.

Διαταραχή της μικροκυκλοφορίας με εξίδρωση και αποδημία.

Πολλαπλασιασμός – αναπαραγωγή κυττάρων και αποκατάσταση της ακεραιότητας των ιστών.

Αντίστοιχα, υπάρχουν: εναλλακτική φλεγμονή, εξιδρωματική φλεγμονή, πολλαπλασιαστική (παραγωγική) φλεγμονήκαι - ως ξεχωριστή παραλλαγή του - κοκκιωματώδης φλεγμονή.

Η παθογένεση της φλεγμονής είναι ένας πολύπλοκος συνδυασμός νευρικών, χυμικών και τελεστικών μηχανισμών που αποτελούν τη βάση ενός μεγάλου αριθμού φλεγμονωδών φαινομένων που συνθέτουν τα παραπάνω φαινόμενα (Εικ. 10-3).

Ρύζι. 10-3.Γενικό σχήμα της παθογένειας της φλεγμονής

10.4.1. Ο ρόλος της βλάβης των ιστών στην ανάπτυξη φλεγμονής

Μεταβολή(αλλαγή,από λατ. alterare- αλλαγή) ή δυστροφία, βλάβη ιστού, υποσιτισμός (τροφισμός) και μεταβολισμός σε αυτό, δομή και λειτουργία του.Διάκριση μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς αλλοίωσης.

πρωτογενής αλλοίωσηείναι το αποτέλεσμα της καταστροφικής επίδρασης του ίδιου του φλεγμονώδους παράγοντα, επομένως, η σοβαρότητά του, ίσα με άλλα πράγματα (αντιδραστικότητα του οργανισμού, εντοπισμός), εξαρτάται από τις ιδιότητες του φλογογόνου. Αυστηρά μιλώντας, η πρωτογενής αλλοίωση δεν αποτελεί συστατικό της φλεγμονής, καθώς η φλεγμονή είναι μια αντίδραση σε βλάβη που προκαλείται από ένα φλογογόνο, δηλ. για την πρωταρχική αλλαγή. Ταυτόχρονα, πρακτικά πρωτογενή και δευτερεύοντα εναλλακτικά φαινόμενα είναι δύσκολο να διαχωριστούν το ένα από το άλλο.

δευτερογενής αλλοίωσηείναι συνέπεια της επίδρασης στον συνδετικό ιστό, στα μικροαγγεία και στο αίμα εξωκυτταρικά απελευθερωμένων λυσοσωμικών ενζύμων και ενεργών μεταβολιτών οξυγόνου. Η πηγή τους είναι ενεργοποιημένα μεταναστευμένα και κυκλοφορούντα φαγοκύτταρα, εν μέρει - μόνιμα κύτταρα. Σε φλεγμονή σε ζώα με προηγουμένως προκληθείσα λευκοπενία, η αλλοίωση εκφράζεται ασθενώς. Ορισμένο ρόλο στην αλλοίωση μπορεί επίσης να παίξει το λυτικό σύμπλεγμα C5b-C9, το οποίο σχηματίζεται κατά την ενεργοποίηση του συμπληρώματος πλάσματος και υγρό ιστού.

Η δευτερογενής αλλοίωση δεν εξαρτάται από τον φλεγμονώδη παράγοντα· για την ανάπτυξή του, η περαιτέρω παρουσία ενός φλογογόνου στην εστία δεν είναι απαραίτητη. Είναι η απάντηση του οργανισμού σε βλάβες που έχουν ήδη προκληθεί από μια επιβλαβή έναρξη. Αυτό είναι ένα πρόσφορο και απαραίτητο συστατικό της φλεγμονής ως προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση, με στόχο την ταχεία οριοθέτηση (εντοπισμό) του φλογογόνου και (ή) του ιστού που έχει υποστεί βλάβη από το υπόλοιπο σώμα. Με το κόστος της βλάβης, επιτυγχάνονται και άλλα σημαντικά προστατευτικά φαινόμενα: μια πιο έντονη μικροβιοκτόνο και λυτική επίδραση των λυσοσωμικών ενζύμων και των ενεργών μεταβολιτών οξυγόνου, καθώς πραγματοποιείται όχι μόνο στα φαγοκύτταρα, αλλά και εξωκυτταρικά. εμπλοκή άλλων μεσολαβητών της φλεγμονής και των κυττάρων, αυξημένη εξίδρωση, μετανάστευση και φαγοκυττάρωση. Ως αποτέλεσμα, η φλεγμονώδης διαδικασία τελειώνει πιο γρήγορα. Ωστόσο, η τροποποίηση είναι σκόπιμη μόνο εντός ορισμένων ορίων. Έτσι, για παράδειγμα, με μια ανισορροπία στο σύστημα, οι λυσοσωμικές πρωτεϊνάσες -

οι αναστολείς τους προκαλούν υπερβολικές εκδηλώσεις αλλοίωσης με επικράτηση της νέκρωσης.

Εναλλακτικά συμβάντα στη φλεγμονή περιλαμβάνουν διάσπαση ιστούκαι ενισχυμένη ανταλλαγήουσίες («μεταβολική φωτιά»), που οδηγούν σε μια σειρά φυσικοχημικών αλλαγών στον φλεγμονώδη ιστό: συσσώρευση όξινων προϊόντων (αλκαλική ύφεσις αίματος,ή H + -υπεριονία),αύξηση της οσμωτικής πίεσης (ωσμωτική υπέρταση,ή υπεροσμία),αύξηση της κολλοειδούς-ωσμωτικής ή ογκωτικής πίεσης (υπερονκία).

Ανάλογα με την ισχύ του επιβλαβούς παράγοντα, την ένταση και τον εντοπισμό της φλεγμονής, οι μορφολογικές εκδηλώσεις της αλλοίωσης ποικίλλουν ευρέως: από ελάχιστα αισθητές δομικές και λειτουργικές αλλαγές έως την πλήρη καταστροφή. (νεκροβίωση)και θάνατος (νέκρωση)ιστών και κυττάρων. Εντοπίζονται θολό οίδημα του κυτταροπλάσματος των κυττάρων, φαινόμενα πρωτεΐνης, λίπους και άλλα είδη δυστροφίας τους. Η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών και των κυτταρικών οργανιδίων αυξάνεται απότομα. Οι υποκυτταρικές δομές αλλάζουν επίσης - τα μιτοχόνδρια, τα λυσοσώματα, τα ριβοσώματα και το ενδοπλασματικό δίκτυο. Τα μιτοχόνδρια διογκώνονται ή συρρικνώνονται, τα κρίστα τους καταστρέφονται. Η αύξηση της διαπερατότητας και η βλάβη στις μεμβράνες των λυσοσωμάτων συνοδεύονται από την απελευθέρωση διαφόρων ενζύμων που παίζουν ρόλο στην καταστροφή των υποκυτταρικών δομών. Στο κυτταρόπλασμα εμφανίζονται το σχήμα και το μέγεθος των δεξαμενών του ενδοπλασματικού δικτύου, κυστίδια, ομόκεντρες δομές κλπ. Σημειώνεται η οριακή θέση της χρωματίνης και η βλάβη της πυρηνικής μεμβράνης. Στο στρώμα παρατηρείται διόγκωση βλεννοειδών και ινωδών μέχρι νέκρωσης, διάλυση κολλαγόνου και ελαστικών ινών.

Αύξηση του μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της φλεγμονήςσυμβαίνει κυρίως σε βάρος των υδατανθράκων. Αρχικά αυξάνεται τόσο η οξείδωση όσο και η γλυκόλυση τους. Το φαινόμενο αυτό βασίζεται στην ενεργοποίηση των αντίστοιχων ιστικών ενζύμων. Η κατανάλωση οξυγόνου από τον φλεγμονώδη ιστό αυξάνεται σημαντικά. Καθώς τα λευκοκύτταρα συσσωρεύονται στην εστία, τα λυσοσωμικά ένζυμα των οποίων διασπούν τους υδατάνθρακες αναερόβια, καθώς και βλάβες και μείωση του αριθμού των μιτοχονδρίων κατά τη διάρκεια της αλλοίωσης, οι αντιδράσεις οξείδωσης εξασθενούν αισθητά και οι αντιδράσεις γλυκόλυσης αυξάνονται. Κατά συνέπεια, η διάσπαση των υδατανθράκων δεν φτάνει πάντα στα τελικά προϊόντα - διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Το αναπνευστικό πηλίκο μειώνεται. Τα υποοξειδωμένα προϊόντα του μεταβολισμού των υδατανθράκων - γαλακτικό και τρικαρβοξυλικό οξύ - συσσωρεύονται στον ιστό.

Επιπλέον, λόγω παραβίασης του μεταβολισμού των λιπών, πρωτεϊνών και της διάσπασης των νουκλεϊκών οξέων στο επίκεντρο, η περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα, κετονοσώματα, πολυπεπτίδια, αμινοξέα, νουκλεοτίδια (ATP, αδενυλικό οξύ), νουκλεοσίδες (αδενοσίνη) αυξάνει. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται οξέωση. Αρχικά, αντισταθμίζεται από συστήματα ρυθμιστικού διαλύματος ιστών και επιταχυνόμενη ροή αίματος και λέμφου. Καθώς είσαι εξαντλημένος buffer συστήματακαι επιβραδύνοντας τη ροή του αίματος και της λέμφου, η οξέωση αυξάνεται και γίνεται χωρίς αντιστάθμιση. Εάν η κανονική συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου στον ιστό είναι 0,5-10 -7, δηλ. Το pH είναι 7,34, τότε σε περίπτωση φλεγμονής μπορεί να είναι, αντίστοιχα, 25?10 -7 και 5,6 και χαμηλότερα. Όσο πιο οξεία είναι η φλεγμονώδης διαδικασία, τόσο πιο έντονη είναι η οξέωση. Έτσι, σε οξεία πυώδης φλεγμονήΤο pH είναι 6,5-5,39, και σε χρόνια - 7,1-6,6. Η οξέωση εμπλέκεται στην αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας. Δημιουργεί ευνοϊκές συνθήκες για την εφαρμογή των καταστροφικών επιδράσεων των λυσοσωμικών ενζύμων, ιδιαίτερα των γλυκοσιδασών, που διασπούν τα υδατανθρακικά συστατικά της μήτρας του συνδετικού ιστού.

Μαζί με την υπεριονία H +, η περιεκτικότητα σε άλλα ιόντα αυξάνεται επίσης στην εστίαση - ιόντα καλίου, νατρίου, ασβεστίου. Αυτό οφείλεται στην καταστροφή των κυττάρων και στην αυξημένη διάσπαση των αλάτων σε όξινο περιβάλλον. Λόγω της προχωρημένης αύξησης του επιπέδου του εξωκυτταρικού καλίου, η αναλογία ιόντων καλίου και ασβεστίου διαταράσσεται (δυσιονία).Οι αλλαγές στην ομοιόσταση των ιόντων Ca 2 + μπορεί να αποτελούν τη βάση του κυτταρικού θανάτου στο επίκεντρο της φλεγμονής. Το Ca 2+ είναι ένας από τους δευτερεύοντες αγγελιοφόρους μεταξύ της μεμβράνης και του κυτταρικού ενζυμικού συστήματος, καθώς και της γονιδιακής συσκευής. Η αύξηση του επιπέδου του ενδοκυττάριου Ca 2 + οδηγεί στην απορρόφησή του από τις μιτοχονδριακές μεμβράνες και τον επακόλουθο αποκλεισμό της αναπνευστικής αλυσίδας των ηλεκτρονίων. Η αυξημένη ενδοκυτταρική περιεκτικότητα σε Ca 2+ ενεργοποιεί μη λυσοσωμικές πρωτεάσες, οδηγώντας σε λύση του κυτταροσκελετού, αποικοδόμηση ενζύμων, πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη μεμβράνη (κανάλια ιόντων, φορείς, υποδοχείς, μόρια προσκόλλησης). Έχει σημειωθεί ότι αν και η μείωση του εξωκυτταρικού Ca 2+ είναι σημαντική για την επιβίωση των κυττάρων, μπορεί να αποτελεί εμπόδιο στη νέα ανάπτυξή τους. Στο επίκεντρο της φλεγμονής, η μοριακή συγκέντρωση αυξάνεται, αφού στη διαδικασία της αποσύνθεσης των ιστών και του αυξημένου μεταβολισμού, τα μεγάλα μόρια χωρίζονται σε πολλά μικρά. Λόγω της αύξησης της ιοντικής και μοριακής συγκέντρωσης, αναπτύσσεται υπεροσμία. Έτσι, εάν φυσιολογική κατάθλιψη του διάμεσου υγρού

Ρύζι. 10-4.Σχηματική αναπαράσταση της τομής μέσω του φλεγμονώδους οιδήματος του δέρματος: I - αλλαγές στην οσμωτική πίεση (A ° C) σε διαφορετικές ζώνες της εστίας της φλεγμονής: 1 - το κέντρο της φλεγμονής, 2 - η ζώνη της πληθώρας, 3 - η ζώνη εμφανούς οιδήματος, 4 - η ζώνη λανθάνοντος οιδήματος. II - αλλαγές στη συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου: 1 - το κέντρο της πυώδους φλεγμονής, 2 - η ζώνη της φλεγμονώδους διήθησης, 3 - η ζώνη του περιφερικού οιδήματος, 4 - η ζώνη μετάβασης σε κανονική κατάσταση(σύμφωνα με τον Sade)

είναι 0,62°, δηλ. η ωσμωτική πίεση είναι 8 atm, στη συνέχεια με πυώδη φλεγμονή - αντίστοιχα 0,80 ° και 19 atm (Εικ. 10-4).

Ως αποτέλεσμα φυσικών και χημικών αλλαγών στον φλεγμονώδη ιστό, εμφανίζεται η διάσπαση των πρωτεϊνών σε πολυπεπτίδια και αμινοξέα με αύξηση της συγκέντρωσης των τελευταίων, αύξηση της διασποράς των κολλοειδών, την ικανότητά τους να προσελκύουν και να συγκρατούν νερό. Αναπτύσσεται η υπερογκία. Οι αλλαγές στην ωσμωτική και ογκοτική πίεση είναι σημαντικός παράγοντας στην εξίδρωση και, κατά συνέπεια, στο φλεγμονώδες οίδημα.

10.4.2. Φλεγμονώδεις μεσολαβητές

Κατά την πρωτογενή και δευτερογενή αλλοίωση, απελευθερώνονται μεγάλες ποσότητες διαφόρων μεσολαβητών και ρυθμιστών της φλεγμονής (Πίνακας 10-1).

Τραπέζι 10-1. Φλεγμονώδεις μεσολαβητές

*Όλα προϋπάρχουν.

Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές (μεσολαβητές) νοούνται ως βιολογικά δραστικές ουσίες που πραγματοποιούν την εμφάνιση και υποστήριξη διαφόρων φλεγμονωδών φαινομένων, για παράδειγμα, αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, μετανάστευση κ.λπ. Κατά τη διάρκεια της κανονικής ζωής, αυτές οι ίδιες ουσίες σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση των λειτουργιών των κυττάρων ή των ιστών. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, απελευθερώνοντας σε μεγάλες ποσότητες, αποκτούν μια νέα ποιότητα - φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Σχεδόν όλοι οι μεσολαβητές είναι επίσης ρυθμιστές της φλεγμονής. ικανό να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει τη σοβαρότητα των φλεγμονωδών φαινομένων. Αντίστοιχα, η επίδραση του μεσολαβητή μπορεί να είναι προσθετική (προσθετική), δυναμωτική (συνεργιστική) και εξασθενητική (ανταγωνιστική) και η αλληλεπίδραση των μεσολαβητών είναι δυνατή στο επίπεδο της σύνθεσης, της έκκρισης ή των αποτελεσμάτων τους. Ο μεσολαβητικός σύνδεσμος είναι ο κύριος στην παθογένεση της φλεγμονής. Συντονίζει την αλληλεπίδραση πολλών κυττάρων – τελεστών της φλεγμονής, την αλλαγή των κυτταρικών φάσεων στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Επιλογέςοι φλεγμονές χωρίζονται σε χιουμοριστικό(σχηματίζεται σε υγρά μέσα - πλάσμα αίματος και υγρό ιστών) και κυτταρικός.Ολα προϋπάρχουν χυμικοί μεσολαβητές,εκείνοι. Διατίθεται ως πρόδρομος πριν από την ενεργοποίηση του τελευταίου· Αυτά περιλαμβάνουν παράγωγα συμπληρώματος, κινίνες και παράγοντες πήξης του αίματος. Αναμεταξύ κυτταρικούς μεσολαβητέςδιαθέσουν προϋπάρχοντα(αποτίθεται σε κύτταρα σε ανενεργή κατάσταση) - αγγειοδραστικές αμίνες, λυσοσωμικά ένζυμα, νευροπεπτίδια και νεοσύστατη(δηλαδή παράγονται από κύτταρα κατά τη διέγερση) - εικοσανοειδή, κυτοκίνες, λεμφοκίνες, ενεργοί μεταβολίτες οξυγόνου.

Οι κύριες πηγές κυτταρικών μεσολαβητών είναι:

1. ουδετερόφιλα,που εκκρίνουν κατιονικές πρωτεΐνες, διεγείρουν την απελευθέρωση βιογενών αμινών από τα αιμοπετάλια και τα μαστοκύτταρα, περιέχουν έναν αναστολέα απελευθέρωσης ισταμίνης και ισταμινάση. Οι πρωτεάσες ουδετερόφιλων εμπλέκονται στο σχηματισμό κινινών και ενεργών θραυσμάτων συμπληρώματος (C3a, C3b). Τα ουδετερόφιλα παράγουν προσταγλανδίνη (PG) E 2 και άλλα εικοσανοειδή. Τα ένζυμα ουδετερόφιλων ενεργοποιούν τόσο την πήξη του αίματος όσο και την ινωδόλυση.

2. μακροφάγαεκκρίνουν κονβερτάση της αγγειοτενσίνης, η οποία αδρανοποιεί τη βραδυκινίνη, μετατρέπει την αγγειοτενσίνη-Ι σε αγγειοτενσίνη-Ρ. Συνθέτουν PGE 2, καθώς και θρομβοξάνες και λευκοσ

κοτριένια (LT). Δεδομένου ότι η PGE 2 εμποδίζει την απελευθέρωση κυτταρικών μεσολαβητών της φλεγμονής και αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, τα μακροφάγα, εκτός από την προφλεγμονώδη, έχουν και αντιφλεγμονώδη λειτουργία. Τα μακροφάγα συνθέτουν διάφορα συστατικά του συμπληρώματος, έχουν πηκτική και ινωδολυτική δράση.

3. Ηωσινόφιλαχρησιμεύουν ως αρνητικοί ρυθμιστές της φλεγμονής. Περιέχουν ισταμινάση, κινινάση, ένζυμα που διασπούν τα λευκοτριένια C και D (λυσοφωσφαλιπάση, αρυλσουλφατάση Β, φωσφολιπάση D), την κύρια αλκαλική πρωτεΐνη που εκτελεί κυτταροτοξική λειτουργία και εξουδετερώνει την ηπαρίνη. Έτσι, τα ένζυμα ηωσινόφιλων εξουδετερώνουν τα προϊόντα των μαστοκυττάρων, συμβάλλουν στην καταστροφή των κυτταρικών υπολειμμάτων. Τα ηωσινόφιλα φαγοκυτταρώνουν τους κόκκους που εκκρίνονται από τα μαστοκύτταρα και καταστέλλουν την απελευθέρωση ισταμίνης. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η παρουσία της λυσοφωσφολιπάσης στα ηωσινόφιλα. Το υπόστρωμά του είναι μερικώς αποικοδομημένα φωσφολιπίδια που περιέχονται στις μεμβράνες των νεκρών κυττάρων. Απελευθερώνοντας ελεύθερα λιπαρά οξέα από τα φωσφολιπίδια, η λυσοφωσφολιπάση προάγει το σχηματισμό αραχιδονικό οξύ.

4. Μαστοκύτταρα και βασεόφιλαεκκρίνουν ισταμίνη και σεροτονίνη, ηπαρίνη, παράγοντες χημειοταξίας ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, πρωτεολυτικά ένζυμα, παράγουν υπεροξειδάση, υπεροξείδιο και υπεροξείδιο του υδρογόνου, καθώς και μια πρωτεάση που μετατρέπει το κινινογόνο σε κινίνη.

5. αιμοπετάλιαεκκρίνουν παράγοντες ανάπτυξης και πήξης, αγγειοδραστικές αμίνες και λιπίδια, ουδέτερες και όξινες υδρολάσες.

Συμπληρωματικά παράγωγα(Εικ. 10-5) είναι οι πιο σημαντικοί από τους χυμικούς φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Μεταξύ σχεδόν 20 διαφορετικών πρωτεϊνών που σχηματίζονται κατά την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, τα θραύσματά τους C5a, C3a, C3b και το σύμπλεγμα C5b-C9 σχετίζονται άμεσα με τη φλεγμονή:

Τα C5a και C3a είναι μεσολαβητές οξεία φλεγμονήκαι αναφυλατοξίνες (δηλ. απελευθερωτές ισταμίνης από μαστοκύτταρα), επομένως αυξάνουν τη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων τόσο άμεσα όσο και έμμεσα μέσω της ισταμίνης (Εικ. 10-6).

Τα C5a des Arg και C3a σχηματίζονται από το C5a στο πλάσμα και το υγρό των ιστών υπό την επίδραση της καρβοξυπεπτιδάσης Ν και αυξάνουν τη διαπερατότητα των μετατριχοειδών φλεβιδίων. Επίδραση του C5a des Arg

Ρύζι. 10-5. Συστατικά του συστήματος συμπληρώματος: C3b, C5b - θραύσματα C3 και C5 που σχετίζονται με τη μεμβράνη. C3a και C5a - πεπτίδια αποκόπηκαν από τα C3 και C5, αντίστοιχα. С6-С8 - συστατικά των μεμβρανών που προσβάλλουν πολύπλοκα. C9 - πρωτεΐνη πολυμερισμένη στη μεμβράνη. Bb - θραύσμα πρωτεΐνης Β που σχετίζεται με τη μεμβράνη. βέλη - συστατικά αντίδρασης που αυξάνουν τον καταρράκτη. MF - μακροφάγος; C3R - υποδοχέας για το συστατικό συμπληρώματος C3b. K - τριχοειδές; Ε - ενδοθηλιακή επένδυση του τριχοειδούς. Η και Μ - διαπήδηση ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων

Ρύζι. 10-6. Συσχέτιση συμπληρώματος με μαστοκύτταρα στο επίκεντρο της οξείας φλεγμονής

δεν σχετίζεται με την ισταμίνη, αλλά εξαρτάται από τα ουδετερόφιλα, δηλ. πραγματοποιείται λόγω παραγόντων διαπερατότητας που απελευθερώνονται από πολυμορφοπύρηνα κοκκιοκύτταρα - λυσοσωμικά ένζυμα και μη ενζυματικές κατιονικές πρωτεΐνες, ενεργούς μεταβολίτες οξυγόνου. Επιπλέον, τα C5a και C5a des Arg προσελκύουν ουδετερόφιλα. Αντίθετα, το C3a δεν έχει πρακτικά χημειοτακτικές ιδιότητες.

Το C3b οψωνοποιεί τον παθογόνο παράγοντα και, κατά συνέπεια, προάγει την ανοσοπροσκόλληση και τη φαγοκυττάρωση.

Το σύμπλεγμα C5b-C9 είναι υπεύθυνο για τη λύση μικροοργανισμών και παθολογικά αλλοιωμένων κυττάρων.

Η πηγή του συμπληρώματος είναι το πλάσμα του αίματος και, σε μικρότερο βαθμό, το υγρό των ιστών. Η ενισχυμένη ροή του συμπληρώματος πλάσματος στον ιστό είναι ένας από τους σημαντικούς σκοπούς της εξίδρωσης. Τα ενεργά συστατικά του συμπληρώματος απελευθερώνουν όχι μόνο ισταμίνη, αλλά και ιντερλευκίνη (IL) 1, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων και αλληλεπιδρούν συνεργικά με τις προσταγλανδίνες και την ουσία P.

κινίνες- αγγειοδραστικά πεπτίδια που σχηματίζονται από κινινογόνα (α 2-σφαιρίνες) υπό την επίδραση των καλλικρεϊνών στο πλάσμα (βραδυκινίνη) και στο υγρό των ιστών (καλιδίνη). Ο παράγοντας ενεργοποίησης για την ενεργοποίηση του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης είναι η ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman (XII), ο οποίος μετατρέπει τις προκαλλικρεΐνες σε καλλικρεΐνες, μετά από βλάβη των ιστών. Ο παράγοντας XII υπάρχει στο αίμα και έχει συγγένεια με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες. Στην υγρή φάση του αίματος, διασπάται αυθόρμητα σε δύο θραύσματα: CPa - ένα ενζυμικά ενεργό θραύσμα και CPb. Το XIIa προσροφάται στην επιφάνεια ενός ξένου παράγοντα (φλογογόνο), όπου και σταθεροποιείται. Έχει πρωτεολυτική δράση, υπόστρωμα της οποίας είναι ο ίδιος ο παράγοντας CP και μια άλλη πρωτεΐνη, η προκαλεκρεΐνη. Περαιτέρω, η προκαλλικρεΐνη υπό τη δράση της CP μετατρέπεται στην πρωτεάση καλλικρεΐνη. Η καλλικρεΐνη ενισχύει απότομα τον σχηματισμό CN από τον παράγοντα CP και ταυτόχρονα δρα σε ένα νέο υπόστρωμα - το λεγόμενο κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους (HMK). Κάτω από τη δράση της καλλικρεΐνης, η βραδυκινίνη σχηματίζεται από το σπιράλ, το οποίο είναι ένας από τους κύριους μεσολαβητές της φλεγμονής. Η βραδυκινίνη δρα στο αγγειακό ενδοθήλιο, προκαλώντας το «άνοιγμα» των άκρων των κυττάρων του αγγειακού ενδοθηλίου και έτσι ανοίγει το δρόμο για το πλάσμα του αίματος στο σημείο της φλεγμονής. Έτσι, αυτό το σύστημα ανιχνεύει ένα ξένο σώμα από το αρνητικά φορτισμένο του

επιφάνειες. Οι επιφάνειες των δικών τους κυψελών είναι διατεταγμένες με τέτοιο τρόπο ώστε να μην προσροφούν το CP, να μην το σταθεροποιούν και έτσι να μην προκαλούν μια περαιτέρω αλυσίδα γεγονότων. Αυτός είναι ο απλούστερος και πιο πρωτόγονος τρόπος να ξεχωρίσεις το «δικό» από το «μη δικό».

Οι κινίνες μεσολαβούν στη διαστολή των αρτηριδίων και αυξάνουν τη διαπερατότητα των φλεβιδίων με συστολή των ενδοθηλιακών κυττάρων. Συστέλλουν τους λείους μύες των φλεβών και αυξάνουν την ενδοτριχοειδή και φλεβική πίεση, αναστέλλουν τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων, ρυθμίζουν την κατανομή των μακροφάγων, διεγείρουν τη μετανάστευση και τη μιτογένεση των Τ-λεμφοκυττάρων και την έκκριση λεμφοκινών. Επιπλέον, ενισχύουν τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και τη σύνθεση κολλαγόνου και επομένως έχουν ρόλο σε επανορθωτικά φαινόμενα σε χρόνια φλεγμονή. Μία από τις πιο σημαντικές επιδράσεις των κινινών είναι η ικανότητά τους να ερεθίζουν τις αισθητήριες νευρικές απολήξεις, προκαλώντας φλεγμονώδη πόνο. Οι κινίνες ενισχύουν την απελευθέρωση ισταμίνης από τα ιστιοκύτταρα, τη σύνθεση προσταγλανδινών από πολλούς τύπους κυττάρων, επομένως ορισμένες από τις κύριες επιδράσεις τους - αγγειοδιαστολή, σύσπαση λείων μυών, πόνος - σχετίζονται με την απελευθέρωση άλλων μεσολαβητών, ιδιαίτερα προσταγλανδινών.

Η ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman πυροδοτεί όχι μόνο τη διαδικασία σχηματισμού κινίνης, αλλά και την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζονται μεσολαβητές όπως ινωδοπεπτίδια και προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους, τα οποία είναι ισχυρά χημειοδιαλυτικά.

Εικοσανοειδή(Εικ. 10-7) αποτελούν σημαντικό μεσολαβητικό κρίκο στη φλεγμονώδη απόκριση, όπως αποδεικνύεται από τη μακροχρόνια παραγωγή τους στο επίκεντρο και τη στενή σχέση με το βασικό συμβάν της φλεγμονής - τη διήθηση λευκοκυττάρων, καθώς και από ένα ισχυρό αντιφλεγμονώδες επίδραση των αναστολέων της σύνθεσής τους. Στο επίκεντρο της φλεγμονής, οι κύριοι παραγωγοί εικοσανοειδών είναι τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα, αν και σχηματίζονται από όλους σχεδόν τους τύπους πυρηνικών κυττάρων όταν τα τελευταία διεγείρονται. Τα κυρίαρχα εικοσανοειδή στο επίκεντρο της φλεγμονής είναι προσταγλανδίνες(PGE 2), λευκοτριένια(LTB4) και 5-υδροϋπεροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ(5-HPETE). Σχηματίζεται επίσης θρομβοξάνη, αν και σε μικρότερη ποσότητα. Α'1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, προστακυκλίνη (PGI 2), LTC 4, LTD 4, LTE 4, άλλο HPETE. Η κύρια επίδραση των εικοσανοειδών είναι η επίδρασή τους στα λευκοκύτταρα. Ως ισχυρά χημειοελαστικά, παίζουν σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς αυτοσυντηρούμενης διήθησης λευκοκυττάρων.

Ρύζι. 10-7.Ο σχηματισμός λευκοτριενίων και προσταγλανδινών από την κυτταρική μεμβράνη (σύμφωνα με τους D. Gemsa et al., 1981): Τχ - θρομβοξάνη; PG (προσταγλανδίνη)- προσταγλανδίνη, LT (λευκοτριένια)- λευκοτριένιο; HPETE (υδροξυυπεροξυ-εικοσατετρανοϊκό οξύ)- υδροϋπεροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ

ΠροσταγλανδίνεςΤα ίδια δεν αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα, αλλά, όντας ισχυρά αγγειοδιασταλτικά, αυξάνουν την υπεραιμία και, κατά συνέπεια, την εξίδρωση. Οι προσταγλανδίνες και τα λευκοτριένια είναι σημαντικά στη γένεση του φλεγμονώδους πόνου. Ταυτόχρονα, η PGE 2, χωρίς άμεση δραστηριότητα πόνου, αυξάνει την ευαισθησία των υποδοχέων των απολήξεων των προσαγωγών νεύρων πόνου στη βραδυκινίνη και την ισταμίνη. Η PGE 2 είναι ένας ισχυρός αντιπυρετικός παράγοντας και εμπλέκεται στην ανάπτυξη πυρετού. Οι προσταγλανδίνες διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση της φλεγμονώδους διαδικασίας ρυθμίζοντας την εξίδρωση λευκοκυττάρων, τη μετανάστευση και την αποκοκκίωση και τη φαγοκυττάρωση. Έτσι, για παράδειγμα, τα PGE ενισχύουν την ανάπτυξη οιδήματος που προκαλείται από ισταμίνη ή βραδυκινίνη και το PGF 1a, αντίθετα, εξασθενεί. Ομοίως, η PGE και η PGF 1a δρουν στη μετανάστευση των λευκοκυττάρων.

Λευκοτριένια(συντίθεται σε όλα τα αιμοσφαίρια, εκτός από τα ερυθροκύτταρα, καθώς και σε αγγειακά επινεφρίδια, ιστιοκύτταρα, πνεύμονες) συμβάλλουν στη σύσπαση των λείων μυών του γαστρεντερικού σωλήνα, έχουν αγγειοσυσπαστική δράση (συμπεριλαμβανομένου στεφανιαίες αρτηρίες). Τα LTC 4, LTD 4, LTE 4 αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα μέσω άμεσης συστολής των ενδοθηλιακών κυττάρων και το LTB 4 δρα ως εξαρτώμενος από ουδετερόφιλο μεσολαβητής. Λευκοτριένια σε-

οδηγεί σε σπασμό των λείων μυών των βρόγχων (η επίδραση του βρογχόσπασμου, σε αντίθεση με αυτή που προκαλείται από την ισταμίνη, αναπτύσσεται πιο αργά, αλλά είναι μεγαλύτερη), ανάπτυξη οιδήματος, συμμετοχή ηωσινόφιλων, αυξημένη έκκριση βλέννας και διαταραχή της μεταφοράς της . Το όργανο-στόχος για τα λευκοτριένια είναι η καρδιά. Καθώς απελευθερώνονται σε περίσσεια, αναστέλλουν (κατά 60%) τη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, μειώνοντας τη στεφανιαία ροή αίματος και ενισχύοντας τη φλεγμονώδη απόκριση. Τα λευκοτριένια αλληλεπιδρούν εκτενώς με άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Ενισχύουν τη βρογχοσπαστική δράση της ισταμίνης, της ακετυλοχολίνης, των προσταγλανδινών και των θρομβοξανών, διεγείρουν την απελευθέρωση προσταγλανδινών και θρομβοξανών.

Θρομβοξάνες(που σχηματίζονται στον ιστό του εγκεφάλου, σπλήνα, πνεύμονες και στα αιμοπετάλια, φλεγμονώδη κοκκιωματώδη κύτταρα) προκαλούν προσκόλληση και συσσώρευση αιμοπεταλίων, συμβάλλουν στην ανάπτυξη θρόμβωσης σε στεφανιαία νόσοςκαρδιά, έχουν αγγειοσπαστική δράση.

Η ρυθμιστική λειτουργία των εικοσανοειδών πραγματοποιείται μέσω αλλαγών στην αναλογία των κυκλικών νουκλεοτιδίων στα κύτταρα.

Βιογενείς αμίνες - ισταμίνη και σεροτονίνηθεωρούνται οι κύριοι μεσολαβητές των αρχικών διαταραχών της μικροκυκλοφορίας στην εστία της οξείας φλεγμονής και της άμεσης φάσης της αυξημένης αγγειακής διαπερατότητας.

Μικρή ποσότητα νευροδιαβιβαστή σεροτονίνηβρίσκεται στα κύτταρα του ιστού και της εντεροχρωμαφίνης, αλλά η κύρια πηγή του είναι τα αιμοπετάλια. Οι επιδράσεις της σεροτονίνης είναι διφορούμενες και ποικίλλουν ανάλογα με την ποσότητα. Υπό φυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, η σεροτονίνη είναι αγγειοσυσταλτικό, προκαλεί παρατεταμένο αγγειόσπασμο και αυξάνει τον τόνο τους. Με τη φλεγμονή, η ποσότητα της σεροτονίνης αυξάνεται δραματικά. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η σεροτονίνη είναι αγγειοδιασταλτικό, διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνει τη διαπερατότητα και είναι 100 φορές πιο αποτελεσματική από την ισταμίνη. Η σεροτονίνη μπορεί να προκαλέσει άμεση συστολή των ενδοθηλιακών κυττάρων των φλεβιδίων και είναι επίσης μεσολαβητής πόνου. Επιπλέον, η σεροτονίνη διεγείρει τα μονοκύτταρα στο σημείο της φλεγμονής.

Ισταμίνηδρα με δύο τρόπους σε σχέση με αγγεία και κύτταρα. Μέσω των υποδοχέων Η 1, επεκτείνει τα αρτηρίδια και αναστέλλει τη μετανάστευση και την αποκοκκίωση των λευκοκυττάρων, και μέσω των υποδοχέων Η 1 στενεύει τα φλεβίδια, αυξάνοντας έτσι την ενδοτριχοειδή πίεση και διεγείρει

διεγείρει τη μετανάστευση και την αποκοκκίωση των λευκοκυττάρων. Στη φυσιολογική πορεία της φλεγμονής, η ισταμίνη δρα κυρίως μέσω των υποδοχέων Η 1 στα ουδετερόφιλα, περιορίζοντας τη λειτουργική τους δραστηριότητα, και μέσω των υποδοχέων Η 1 στα μονοκύτταρα, διεγείροντάς τα. Έτσι, μαζί με τα προφλεγμονώδη αγγειακά αποτελέσματα, έχει αντιφλεγμονώδη δράση. Διαθέτοντας την ικανότητα να ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα των ινοβλαστών, η ισταμίνη εμπλέκεται στις διαδικασίες επιδιόρθωσης. Τα ρυθμιστικά αποτελέσματα της ισταμίνης διαμεσολαβούνται επίσης από κυκλικά νουκλεοτίδια.

Όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις των βιογονικών αμινών στο επίκεντρο της φλεγμονής, είναι γνωστό ότι η ισταμίνη μπορεί να πυροδοτήσει ή να ενισχύσει τη σύνθεση των προσταγλανδινών μέσω των υποδοχέων Η 1 και να την αναστέλλει μέσω των υποδοχέων Η 2. Αλληλεπιδρώντας τόσο μεταξύ τους όσο και με τη βραδυκινίνη, τα νουκλεοτίδια και τους νουκλεοσίτες, την ουσία P, τις βιογενείς αμίνες αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα. Η αγγειοδιασταλτική δράση της ισταμίνης ενισχύεται σε συνδυασμό με ακετυλοχολίνη, σεροτονίνη και βραδυκινίνη.

Λυσοσωμικά Ένζυμααπελευθερώνονται στο επίκεντρο της φλεγμονής από κοκκιοκύτταρα και μακροφάγα μονοκύτταρα κατά τη χημειοτακτική τους διέγερση, μετανάστευση, φαγοκυττάρωση, βλάβη, θάνατο. Οι κόκκοι ουδετερόφιλων περιέχουν πρωτεϊνάσες - ελαστάση, καθεψίνη G και κολλαγενάσες, οι οποίες παρέχουν αντιμικροβιακή προστασία με τη λύση των νεκρών μικροοργανισμών. Έχουν μεσολαβητικές και ρυθμιστικές επιδράσεις στην αγγειακή διαπερατότητα, τη μετανάστευση και τη φαγοκυττάρωση.

Αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας υπό την επίδραση λυσοσωμικών ενζύμων συμβαίνει λόγω λύσης της υποενδοθηλιακής μήτρας, λέπτυνσης και κατακερματισμού των ενδοθηλιακών κυττάρων και συνοδεύεται από αιμορραγία και θρόμβωση. Σχηματίζοντας ή διασπώντας τις πιο σημαντικές χημειοταξίνες, τα λυσοσωμικά ένζυμα ρυθμίζουν τη διήθηση των λευκοκυττάρων. Ανάλογα με τη συγκέντρωση, τα ίδια μπορούν να ενισχύσουν ή να αναστείλουν τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων. Οι ουδέτερες πρωτεϊνάσες είναι σε θέση να ρυθμίζουν τη φαγοκυττάρωση. Για παράδειγμα, η ελαστάση σχηματίζει την οψονίνη C3b, η οποία είναι απαραίτητη για την προσκόλληση των σωματιδίων στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων. Κατά συνέπεια, το ίδιο το ουδετερόφιλο παρέχει έναν μηχανισμό για την ενίσχυση της φαγοκυττάρωσης. Τόσο η καθεψίνη G όσο και η ελαστάση αυξάνουν τη συγγένεια του υποδοχέα Fc της μεμβράνης των ουδετερόφιλων για σύμπλοκα ανοσοσφαιρίνης και, κατά συνέπεια, αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της πρόσληψης σωματιδίων.

Λόγω της ικανότητας των λυσοσωμικών ενζύμων να ενεργοποιούν το συμπλήρωμα, την καλλικρεΐνη-κινίνη, τα συστήματα πήξης και ινωδόλυσης, να απελευθερώνουν κυτοκίνες και λεμφοκίνες, η φλεγμονή ξεδιπλώνεται και αυτοσυντηρείται για μεγάλο χρονικό διάστημα.

μη ενζυματικές κατιονικές πρωτεΐνες,που περιέχονται σε αζουρόφιλους και συγκεκριμένους κόκκους ουδετερόφιλων, έχουν μια τόσο σημαντική ιδιότητα όπως η υψηλή μικροβιοκτόνος ικανότητα. Από αυτή την άποψη, βρίσκονται σε συνεργική αλληλεπίδραση με το σύστημα μυελοϋπεροξειδάσης-υπεροξειδίου του υδρογόνου. Οι κατιονικές πρωτεΐνες προσροφούνται στην αρνητικά φορτισμένη μεμβράνη ενός βακτηριακού κυττάρου με ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση, παραβιάζοντας τη διαπερατότητα και τη δομή της μεμβράνης του. Τότε επέρχεται ο θάνατος του μικροοργανισμού και ακολουθεί αποτελεσματική λύση από τις λυσοσωμικές πρωτεϊνάσες του. Επιπλέον, οι απελευθερωμένες κατιονικές πρωτεΐνες μεσολαβούν στην αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα (προάγοντας την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και την απελευθέρωση ισταμίνης) καθώς και την προσκόλληση και τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων.

Κυτοκίνεςκατά τη διάρκεια της φλεγμονής, παράγονται κυρίως από διεγερμένα μονοκύτταρα και μακροφάγα (μονοκίνες), καθώς και από ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα, ενδοθηλιακά και άλλα κύτταρα. Οι κυτοκίνες αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα (με τρόπο που εξαρτάται από τα ουδετερόφιλα), την προσκόλληση και τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων. Μαζί με τις προφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι κυτοκίνες είναι επίσης σημαντικές για την άμεση άμυνα του σώματος, καθώς διεγείρουν τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα να σκοτώσουν, να απορροφήσουν και να αφομοιώσουν τους εισβάλλοντες μικροοργανισμούς και επίσης ενισχύουν τη φαγοκυττάρωση με οψωνοποίηση του παθογόνου παράγοντα. Διεγείροντας τον καθαρισμό του τραύματος, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, οι κυτοκίνες ενισχύουν τις επανορθωτικές διαδικασίες. Μαζί με αυτό, μπορούν να μεσολαβήσουν στην καταστροφή των ιστών (αποδόμηση της μήτρας του χόνδρου και οστική απορρόφηση) και, ως εκ τούτου, να διαδραματίσουν ρόλο στην παθογένεση ασθενειών του συνδετικού ιστού, ιδιαίτερα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η δράση των κυτοκινών προκαλεί επίσης μια σειρά μεταβολικών επιδράσεων που αποτελούν τη βάση των κοινών εκδηλώσεων φλεγμονής - πυρετός, υπνηλία, ανορεξία, μεταβολικές αλλαγές, διέγερση ηπατοκυττάρων σε αυξημένη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης, ενεργοποίηση του συστήματος αίματος κ.λπ. Οι κυτοκίνες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, με προσταγλανδίνες, νευροπεπτίδια και άλλους μεσολαβητές.

Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές (κυτοκίνες) περιλαμβάνουν επίσης έναν αριθμό από λεμφοκίνες- πολυπεπτίδια που παράγονται από διεγερμένα λεμφοκύτταρα. Οι λεμφοκίνες συντονίζουν την αλληλεπίδραση ουδετερόφιλων, μακροφάγων και λεμφοκυττάρων, ρυθμίζοντας τη φλεγμονώδη απόκριση γενικά.

Ενεργοί μεταβολίτες οξυγόνου,πρώτα απ 'όλα, οι ελεύθερες ρίζες - ρίζα ανιόντος υπεροξειδίου (O * -), ρίζα υδροξυλίου (HO *), ρίζα υδροϋπεροξειδίου (HO *,), λόγω της παρουσίας ενός ή περισσότερων μη ζευγαρωμένων ηλεκτρονίων στην εξωτερική τους τροχιά, έχουν αυξημένη αντιδραστικότητα με άλλα μόρια και, επομένως, ένα σημαντικό καταστροφικό δυναμικό, το οποίο είναι σημαντικό για την παθογένεση της φλεγμονής (Εικ. 10-8).

Η πηγή των δραστικών ειδών οξυγόνου - ρίζες οξυγόνου, υπεροξείδιο του υδρογόνου (H 1 O 1), μονό οξυγόνο (1 O 1), υποχλωριώδες (HOCl) κ.λπ. - είναι: αναπνευστική έκρηξη φαγοκυττάρων κατά τη διέγερσή τους, καταρράκτης αραχιδονικού οξέος στο διαδικασία σχηματισμού εικοσανοειδών, ενζυματικές διεργασίες στο ενδοπλασματικό δίκτυο και υπεροξισώματα, μιτοχόνδρια, κυτοσόλια, καθώς και αυτοοξείδωση μικρών μορίων όπως υδροκινόνες, λευκοφλαβίνες, κατεχολαμίνες κ.λπ.

Οι ρίζες οξυγόνου αυξάνουν τη βακτηριοκτόνο ικανότητα των φαγοκυττάρων και έχουν επίσης μεσολαβητικές και ρυθμιστικές λειτουργίες.

Ρύζι. 10-8. Επαγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου κατά την ενεργοποίηση του συστήματος οξειδάσης της κυτταρικής μεμβράνης

θέσεις. Ως μεσολαβητές της φλεγμονής, οι ενεργοί μεταβολίτες του οξυγόνου προκαλούν υπεροξείδωση λιπιδίων, βλάβες σε πρωτεΐνες, υδατάνθρακες, νουκλεϊκά οξέα, γεγονός που αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα (λόγω βλάβης των ενδοθηλιακών κυττάρων) και προάγει τη διέγερση των φαγοκυττάρων. Ως ρυθμιστές, μπορούν να ενισχύσουν τη φλεγμονή (απελευθερώνοντας ένζυμα και αλληλεπιδρώντας μαζί τους όταν ο ιστός έχει υποστεί βλάβη) ή να έχουν αντιφλεγμονώδη δράση (απενεργοποίηση λυσοσωμικών υδρολασών και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών). Οι ενεργοί μεταβολίτες οξυγόνου έχουν μεγάλη σημασία στη διατήρηση της χρόνιας φλεγμονής.

Αναφέρονται επίσης ως μεσολαβητές και ρυθμιστές της φλεγμονής νευροπεπτίδια- ουσίες που απελευθερώνονται από τις ίνες C ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης από έναν φλεγμονώδη παράγοντα πολυτροπικών αλγοϋποδοχέων, οι οποίοι παίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση αντανακλαστικών του άξονα στους τερματικούς κλάδους των πρωτογενών προσαγωγών (ευαίσθητων) νευρώνων. Τα πιο μελετημένα είναι η ουσία P, το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, η νευροκινίνη Α. Τα νευροπεπτίδια αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα και αυτή η ικανότητα διαμεσολαβείται σε μεγάλο βαθμό από μεσολαβητές που προέρχονται από μαστοκύτταρα. Υπάρχουν ενώσεις μεμβράνης μεταξύ μη μυελινωμένων νεύρων και μαστοκυττάρων που παρέχουν επικοινωνία μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και της εστίας της φλεγμονής. Τα νευροπεπτίδια αλληλεπιδρούν συνεργιστικά αυξάνοντας την αγγειακή διαπερατότητα τόσο μεταξύ τους όσο και με ισταμίνη, βραδυκινίνη, C5a, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, λευκοτριένιο Β4. ανταγωνιστικά - με ATP και αδενοσίνη. Έχουν επίσης μια ενισχυτική επίδραση στην έλξη και την κυτταροτοξική λειτουργία των ουδετερόφιλων, ενισχύουν την προσκόλληση των ουδετερόφιλων στο ενδοθήλιο των φλεβιδίων. Επιπλέον, τα νευροπεπτίδια αυξάνουν την ευαισθησία των αλγοϋποδοχέων στη δράση διαφόρων μεσολαβητών, ιδιαίτερα της προσταγλανδίνης Ε 1 και της προστακυκλίνης, συμμετέχοντας έτσι στον σχηματισμό πόνου κατά τη φλεγμονή.

Εκτός από τις παραπάνω ουσίες, οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές περιλαμβάνουν επίσης ακετυλοχολίνη και κατεχολαμίνες,απελευθερώνεται κατά τη διέγερση της χολίνης και των αδρενεργικών δομών. Η ακετυλοχολίνη προκαλεί αγγειοδιαστολή και παίζει ρόλο στον αντανακλαστικό μηχανισμό της αρτηριακής υπεραιμίας κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Η νορεπινεφρίνη και η επινεφρίνη αναστέλλουν την ανάπτυξη της αγγειακής διαπερατότητας, δρώντας κυρίως ως ρυθμιστές της φλεγμονής.

10.4.3. Διαταραχές του κυκλοφορικού και της μικροκυκλοφορίας σε φλεγμονώδη ιστό

Διαταραχές της μικροκυκλοφορίας.Τα αγγειακά φαινόμενα αναπτύσσονται μετά από έκθεση σε φλεγμονώδη παράγοντα, αφού τα αρχικά έχουν αντανακλαστικό χαρακτήρα. Εντοπίζονται καλά κάτω από ένα μικροσκόπιο στο κλασικό πείραμα του Yu. Kongeym στο μεσεντέριο ενός βατράχου και περιλαμβάνουν μια σειρά από στάδια:

1. βραχυπρόθεσμος σπασμόςαρτηρίδια, που συνοδεύονται από λεύκανση ιστών. Είναι το αποτέλεσμα της αντανακλαστικής διέγερσης των αγγειοσυσταλτικών παραγόντων από την έκθεση σε έναν φλεγμονώδη παράγοντα. Διαρκεί από αρκετές δεκάδες δευτερόλεπτα έως αρκετά λεπτά, επομένως δεν είναι πάντα δυνατό να το παρατηρήσετε.

2. αρτηριακή υπεραιμία,λόγω της επέκτασης των αρτηριολίων, ο μηχανισμός των οποίων, αφενός, σχετίζεται με διέγερση αντανακλαστικού άξονα των αγγειοδιασταλτικών και, αφετέρου, με τις άμεσες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις των φλεγμονωδών μεσολαβητών: νευροπεπτίδια, ακετυλοχολίνη, ισταμίνη, βραδυκινίνη, προσταγλανδίνες, κ.λπ. Η αρτηριακή υπεραιμία βρίσκεται κάτω από δύο κύρια εξωτερικά τοπικά σημάδια φλεγμονής - ερυθρότητα και αύξηση της θερμοκρασίας των ιστών. Επιπλέον, στην αναδημιουργία θερμότητας, η αυξημένη παραγωγή θερμότητας στην εστίαση λόγω του αυξημένου μεταβολισμού είναι σημαντική.

3. Φλεβική υπεραιμία.Μπορεί να αναπτυχθεί μέσα σε λίγα λεπτά μετά την έκθεση σε ένα φλογογόνο και χαρακτηρίζεται από σημαντική διάρκεια - συνοδεύει ολόκληρη την πορεία της φλεγμονώδους διαδικασίας. Παράλληλα, αφού με τη συμμετοχή του πραγματοποιούνται τα κύρια φλεγμονώδη φαινόμενα, θεωρείται αληθινή φλεγμονώδης υπεραιμία.

Στον μηχανισμό φλεβική συμφόρησηΥπάρχουν 3 ομάδες παραγόντων: α) παραβιάσεις των ρεολογικών ιδιοτήτων του αίματοςκαι την κυκλοφορία του. Αυτά περιλαμβάνουν αύξηση του ιξώδους του αίματος λόγω της πάχυνσής του λόγω εξίδρωσης, απώλεια λευκωματίνης, αύξηση της περιεκτικότητας σε σφαιρίνες, αλλαγές στην κολλοειδή κατάσταση των πρωτεϊνών. αυξημένη αντίσταση στη ροή του αίματος ως αποτέλεσμα της οριακής στάσης των λευκοκυττάρων, του οιδήματος και της συσσώρευσης των ερυθροκυττάρων. σχηματισμός θρόμβου λόγω ενεργοποίησης του συστήματος πήξης του αίματος. παραβίαση της φύσης της ροής του αίματος - επιβράδυνση της ροής του αίματος στην αξονική ζώνη, μείωση της οριακής ζώνης πλάσματος.

σι) αλλαγές αγγειακό τοίχωμα, που περιλαμβάνουν απώλεια αγγειακού τόνου λόγω παράλυσης της νευρομυϊκής συσκευής των αγγείων. μειωμένη ελαστικότητα του αγγειακού τοιχώματος. οίδημα του ενδοθηλίου και αύξηση της προσκολλητικότητας του, με αποτέλεσμα να στενεύει ο αυλός των αγγείων, δημιουργούνται συνθήκες για την προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο.

σε) αλλαγές ιστών,που αποτελείται από συμπίεση φλεβιδίων και λεμφικά αγγείαοιδηματώδης, διηθημένος ιστός. μείωση της ελαστικότητας του συνδετικού ιστού. Πολλοί από αυτούς τους παράγοντες είναι και αιτίες και, ταυτόχρονα, συνέπειες της ανάπτυξης φλεβικής υπεραιμίας.

Η φλεγμονώδης υπεραιμία διαφέρει από άλλους τύπους υπεραιμίας (που προκαλείται, για παράδειγμα, από μηχανικό παράγοντα) από σημαντική εξασθένηση ή ακόμα και διαστρέβλωση της αντίδρασης των αγγείων του φλεγμονώδους ιστού στη δράση αγγειοσυσπαστικών παραγόντων (αδρεναλίνη, καφεΐνη) και σε ερεθισμό των συμπαθητικών νεύρων. Το φαινόμενο αυτό μπορεί να σχετίζεται με την «απευαισθητοποίηση» των αγγείων, δηλ. μειωμένη ή ποιοτικά αλλοιωμένη ευαισθησία τους στη δράση των αγγειοσυσταλτικών ερεθισμάτων, η οποία οφείλεται στον αποκλεισμό των υποδοχέων. Άλλες διαφορές στη φλεγμονώδη υπεραιμία σχετίζονται με μια πιο έντονη παροχή αίματος στην φλεγμονώδη περιοχή ενός οργάνου ή ιστού, επέκταση και αύξηση του αριθμού των λειτουργικών τριχοειδών αγγείων, ένταση μικροκυκλοφορίας, καθυστερημένη γραμμική ταχύτητα ροής αίματος κ.λπ., κάτι που μας επιτρέπει να θεωρήσει τη φλεγμονώδη υπεραιμία ως ειδικό τύπο διαταραχών της μικροκυκλοφορίας.

4. Στάση.Μπορεί να αναπτυχθεί σε ορισμένες διακλαδώσεις των αγγείων του φλεγμονώδους ιστού. Η εκτεταμένη στάση είναι χαρακτηριστική της οξείας, ταχέως αναπτυσσόμενης, για παράδειγμα υπερεργικής, φλεγμονής. Κατά κανόνα, η διαταραχή της ροής του αίματος στη φλεγμονώδη στάση είναι παροδική, ωστόσο, εάν εμφανιστεί βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα και θρόμβοι σε πολλά μικροαγγεία, η στάση καθίσταται μη αναστρέψιμη.

10.4.4. Εξιδρώματα και εξιδρώματα

Οι διαταραχές της μικροκυκλοφορίας κατά τη φλεγμονή συνοδεύονται από τα φαινόμενα της εξίδρωσης και της αποδημίας.

Εκκριση(εξίδρωση,από λατ. exudare- ιδρώτας) - εξίδρωση του υγρού μέρους του αίματος που περιέχει πρωτεΐνη μέσω του αγγειακού τοιχώματος

σε φλεγμονώδη ιστό.Κατά συνέπεια, το υγρό που βγαίνει από τα αγγεία στον ιστό κατά τη διάρκεια της φλεγμονής ονομάζεται εξίδρωμα. Οι όροι «εξίδρωμα» και «εξίδρωμα» χρησιμοποιούνται μόνο σε σχέση με τη φλεγμονή. Έχουν σχεδιαστεί για να τονίζουν τη διαφορά μεταξύ του φλεγμονώδους υγρού (και του μηχανισμού σχηματισμού του) από το μεσοκυττάριο υγρό και το τρανσυδάτινο - μια μη φλεγμονώδη συλλογή που βγαίνει με άλλο, μη φλεγμονώδες, οίδημα. Εάν το τρανσιδρωτικό περιέχει έως και 2% πρωτεΐνη, τότε το εξίδρωμα περιέχει περισσότερες από 3 (έως 8%).

Μηχανισμός εξίδρωσηςπεριλαμβάνει 3 βασικούς παράγοντες:

1) αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα (φλεβίδια και τριχοειδή αγγεία) ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε φλεγμονώδεις μεσολαβητές και, σε ορισμένες περιπτώσεις, στον ίδιο τον φλεγμονώδη παράγοντα.

2) αύξηση της πίεσης του αίματος (διήθησης) στα αγγεία της εστίας της φλεγμονής λόγω υπεραιμία.

3) αύξηση της ωσμωτικής και ογκοτικής πίεσης στον φλεγμονώδη ιστό ως αποτέλεσμα της αλλοίωσης και της εξίδρωσης που έχει ξεκινήσει και, πιθανώς, της μείωσης της ογκοτικής πίεσης του αίματος λόγω της απώλειας πρωτεϊνών κατά την άφθονη εξίδρωση (Εικ. 10-9, 10-10).

Ο κύριος παράγοντας στην εξίδρωση είναι αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα,που είναι συνήθως Έχει δύο φάσεις - άμεση και καθυστερημένη.

Ρύζι. 10-9. Η απελευθέρωση του μπλε του Evans από το αγγείο του μεσεντερίου του βατράχου κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, Χ 35 (σύμφωνα με τον A.M. Chernukh)

Άμεση Φάσηεμφανίζεται μετά τη δράση ενός φλεγμονώδους παράγοντα, φτάνει στο μέγιστο μέσα σε λίγα λεπτά και τελειώνει κατά μέσο όρο μέσα σε 15-30 λεπτά, όταν η διαπερατότητα μπορεί να επανέλθει στο φυσιολογικό (αν το ίδιο το φλογογόνο δεν έχει άμεση καταστροφική επίδραση στα αγγεία). Μια παροδική αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας στην άμεση φάση οφείλεται κυρίως σε συσταλτικά φαινόμενα από το ενδοθήλιο των φλεβιδίων. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μεσολαβητών με συγκεκριμένους υποδοχείς στις μεμβράνες των ενδοθηλιακών κυττάρων, τα μικρονήματα ακτίνης και μυοσίνης του κυτταροπλάσματος των κυττάρων μειώνονται και τα ενδοθηλιακά κύτταρα στρογγυλοποιούνται. δύο γειτονικά κύτταρα απομακρύνονται το ένα από το άλλο και εμφανίζεται ένα μεσοενδοθηλιακό κενό μεταξύ τους, μέσω του οποίου λαμβάνει χώρα εξίδρωση.

αργή φάσηαναπτύσσεται σταδιακά, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4-6 ώρες και μερικές φορές διαρκεί έως και 100 ώρες, ανάλογα με τον τύπο και την ένταση της φλεγμονής. Κατά συνέπεια, η εξιδρωματική φάση της φλεγμονής ξεκινά αμέσως μετά την έκθεση στο φλογογόνο και διαρκεί περισσότερο από 4 ημέρες.

Μια επίμονη αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας στην αργή φάση σχετίζεται με βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα των φλεβιδίων και των τριχοειδών αγγείων από λευκοκυτταρικούς παράγοντες - λυσοσωμικά ένζυμα και ενεργούς μεταβολίτες οξυγόνου.

Σε σχέση με την αγγειακή διαπερατότητα φλεγμονώδεις μεσολαβητέςχωρίζονται σε:

1) άμεση ενέργεια,επηρεάζοντας άμεσα τα ενδοθηλιακά κύτταρα και προκαλώντας τη συστολή τους - ισταμίνη, σεροτονίνη, βραδυκινίνη, C5a, C3a, LTC 4 και LTD 4 .

2) εξαρτώμενο από ουδετερόφιλα,η επίδραση των οποίων μεσολαβείται από λευκοκυτταρικούς παράγοντες. Τέτοιοι μεσολαβητές δεν είναι ικανοί να αυξήσουν την αγγειακή διαπερατότητα σε λευκοπενικά ζώα. Αυτό είναι ένα συστατικό του συμπληρώματος C5a des Arg, LTB4, ιντερλευκινών, ιδιαίτερα της IL-1, εν μέρει παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων.

Η έξοδος του υγρού μέρους του αίματος από το αγγείο και η κατακράτηση του στον ιστό εξηγείται από: αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, αυξημένη πίεση διήθησης αίματος, πίεση ωσμωτικής και ογκωτικής ιστού, διήθηση και διάχυση μέσω μικροπόρων στα ίδια τα ενδοθηλιακά κύτταρα (διακυτταρικά κανάλια ) με παθητικό τρόπο. με ενεργό τρόπο - με τη βοήθεια της λεγόμενης μικροκυστιδικής μεταφοράς, η οποία συνίσταται στη μικροπινοκυττάρωση από τα ενδοθηλιακά κύτταρα του πλάσματος του αίματος, τη μεταφορά της με τη μορφή μικροφυσαλίδων (μικροφυσαλίδων) προς τη βασική μεμβράνη και την επακόλουθη απελευθέρωση (εξώθηση) στον ιστό .

Αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα κατά τη φλεγμονή περισσότεροαπό ό,τι με οποιοδήποτε από τα μη φλεγμονώδη οίδημα, και επομένως η ποσότητα πρωτεΐνης στο εξίδρωμα υπερβαίνει εκείνη του διδώματος. Αυτή η διαφορά οφείλεται στη διαφορά στις ποσότητες και το σύνολο των βιολογικά δραστικών ουσιών που απελευθερώνονται. Για παράδειγμα, οι λευκοκυτταρικοί παράγοντες που βλάπτουν το αγγειακό τοίχωμα παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της εξίδρωσης και λιγότερο σημαντικό στο μη φλεγμονώδες οίδημα.

Ο βαθμός αύξησης της αγγειακής διαπερατότητας καθορίζεται επίσης από την πρωτεϊνική σύνθεση του εξιδρώματος. Με μια σχετικά μικρή αύξηση της διαπερατότητας, μπορούν να βγουν μόνο λεπτά διασκορπισμένες λευκωματίνες, με περαιτέρω αύξηση - σφαιρίνες και, τέλος, ινωδογόνο.

Ανάλογα με την ποιοτική σύσταση διακρίνονται τα ακόλουθα είδη εξιδρωμάτων: ορώδη, ινώδη, πυώδη, σήψη, αιμορραγικό, μικτό (Εικ. 10-11, βλ. έγχρωμο ένθετο).

Ορώδες εξίδρωμαΧαρακτηρίζεται από μέτρια περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη (3-5%), ως επί το πλείστον λεπτώς διασπαρμένη (λευκωματίνη) και μικρή ποσότητα πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, με αποτέλεσμα να έχει χαμηλό ειδικό βάρος (1015-1020) και να είναι

αρκετά διαφανές. Η σύνθεση είναι πλησιέστερα προς το μεταιδωτικό. Χαρακτηριστικό για τη φλεγμονή των ορωδών μεμβρανών (ορώδης περιτονίτιδα, πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα, αρθρίτιδα κ.λπ.), λιγότερο συχνή με φλεγμονή σε παρεγχυματικά όργανα. Το εξίδρωμα με ορώδη φλεγμονή των βλεννογόνων χαρακτηρίζεται από μεγάλη πρόσμιξη βλέννας. Αυτή η φλεγμονή ονομάζεται καταρροϊκή (από τα ελληνικά. καταρροή- ροή προς τα κάτω, ροή προς τα κάτω. καταρροϊκή ρινίτιδα, γαστρίτιδα, εντεροκολίτιδα κ.λπ.). Τις περισσότερες φορές, ορώδες εξίδρωμα παρατηρείται με έγκαυμα, ιογενή, αλλεργική φλεγμονή.

ινώδες εξίδρωμαείναι διαφορετικό υψηλή περιεκτικότηταινωδογόνο, το οποίο είναι αποτέλεσμα σημαντικής αύξησης της αγγειακής διαπερατότητας. Κατά την επαφή με κατεστραμμένους ιστούς, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες και πέφτει με τη μορφή λαχνών (σε ορώδεις μεμβράνες) ή μεμβράνης (στις βλεννογόνους), με αποτέλεσμα το εξίδρωμα να πυκνώνει. Εάν η ινώδης μεμβράνη βρίσκεται χαλαρά, επιφανειακά, διαχωρίζεται εύκολα χωρίς να παραβιάζεται η ακεραιότητα του βλεννογόνου, μια τέτοια φλεγμονή ονομάζεται κρουπώδης. Παρατηρείται στο στομάχι, τα έντερα, την τραχεία, τους βρόγχους. Στην περίπτωση που το φιλμ είναι σφιχτά συγκολλημένο στον υποκείμενο ιστό και η αφαίρεσή του εκθέτει την ελκώδη επιφάνεια, μιλάμε για διφθερίτιδα. Είναι χαρακτηριστικό των αμυγδαλών, της στοματικής κοιλότητας, του οισοφάγου. Αυτή η διαφορά οφείλεται στη φύση του επιθηλίου του βλεννογόνου και στο βάθος της βλάβης. Οι ινώδεις μεμβράνες μπορούν να απορριφθούν αυθόρμητα λόγω αυτόλυσης, η οποία αναπτύσσεται γύρω από την εστία, και φλεγμονής οριοθέτησης, και βγαίνουν έξω. υφίστανται ενζυμική τήξη ή οργάνωση, δηλ. βλάστηση από συνδετικό ιστό με σχηματισμό συμφύσεων ή συμφύσεων συνδετικού ιστού. Μπορεί να σχηματιστεί ινώδες εξίδρωμα με διφθερίτιδα, δυσεντερία, φυματίωση.

Πυώδες εξίδρωμαχαρακτηρίζεται από την παρουσία μεγάλου αριθμού πολυμορφοπυρηνικών λευκοκυττάρων, κυρίως νεκρών και κατεστραμμένων (πυώδη σώματα), ενζύμων, προϊόντων αυτόλυσης ιστών, λευκωματινών, σφαιρινών, μερικές φορές νημάτων ινώδους, ιδιαίτερα νουκλεϊκών οξέων, που προκαλούν υψηλό ιξώδες πύου. Ως αποτέλεσμα, το πυώδες εξίδρωμα είναι αρκετά θολό, με πρασινωπή απόχρωση. Είναι χαρακτηριστικό των φλεγμονωδών διεργασιών που προκαλούνται από μόλυνση κόκκου, παθογόνους μύκητες ή χημικά φλογογόνα όπως νέφτι, τοξικές ουσίες.

Σάφρο (ήχορο) εξίδρωμαΔιακρίνεται από την παρουσία προϊόντων σήψης αποσύνθεσης των ιστών, με αποτέλεσμα να έχει ένα βρώμικο πράσινο χρώμα και μια άσχημη μυρωδιά. Σχηματίζεται σε περίπτωση προσχώρησης παθογόνων αναερόβιων.

Αιμορραγικό εξίδρωμαχαρακτηρίζεται από υψηλή περιεκτικότητα σε ερυθρά αιμοσφαίρια, που του δίνει ροζ ή κόκκινο χρώμα. Είναι χαρακτηριστικό των φυματιωδών βλαβών (φυματιώδης πλευρίτιδα), της πανώλης, άνθρακας, ευλογιά, τοξική γρίπη, αλλεργική φλεγμονή, δηλ. για την επίδραση των εξαιρετικά λοιμωδών παραγόντων, βίαιη φλεγμονή, που συνοδεύεται από σημαντική αύξηση της διαπερατότητας και ακόμη και καταστροφή των αιμοφόρων αγγείων. Ο αιμορραγικός χαρακτήρας μπορεί να πάρει κάθε είδους φλεγμονή - ορώδης, ινώδης, πυώδης.

Μικτά εξιδρώματαπαρατηρούνται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής που εμφανίζεται στο φόντο της εξασθενημένης άμυνας του σώματος και της προσκόλλησης μιας δευτερογενούς μόλυνσης ως αποτέλεσμα. Υπάρχουν ορο-ινώδη, ορο-πυώδη, ορο-αιμορραγικά, πυώδη-ινώδη εξιδρώματα.

Η βιολογική σημασία της εξίδρωσηςδιπλάσια. Διαδραματίζει σημαντικό προστατευτικό ρόλο: παρέχει στον ιστό μεσολαβητές πλάσματος - ενεργά συστατικά συμπληρώματος, κινίνες, παράγοντες του συστήματος πήξης, ένζυμα πλάσματος, βιολογικά δραστικές ουσίες που απελευθερώνονται από ενεργοποιημένα αιμοσφαίρια. Μαζί με τους μεσολαβητές ιστών, εμπλέκονται στη θανάτωση και λύση μικροοργανισμών, στη στρατολόγηση λευκοκυττάρων του αίματος, στην οψωνοποίηση ενός παθογόνου παράγοντα, στη διέγερση της φαγοκυττάρωσης, στον καθαρισμό του τραύματος και σε φαινόμενα επανόρθωσης. Με το εξίδρωμα, τα μεταβολικά προϊόντα, οι τοξίνες βγαίνουν από την κυκλοφορία του αίματος στο επίκεντρο, δηλ. η εστία της φλεγμονής εκτελεί μια αποστραγγιστική λειτουργία εξάλειψης. Από την άλλη πλευρά, λόγω της πήξης της λέμφου στην εστία, της απώλειας ινώδους, της επιδείνωσης της φλεβικής στάσης και της θρόμβωσης των φλεβικών και λεμφικών αγγείων, το εξίδρωμα εμπλέκεται στην κατακράτηση μικροβίων, τοξινών και μεταβολικών προϊόντων. στο επίκεντρο.

Ως συστατικό της παθολογικής διαδικασίας, η εξίδρωση μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές - τη ροή του εξιδρώματος στην κοιλότητα του σώματος με την ανάπτυξη πλευρίτιδας, περικαρδίτιδας, περιτονίτιδας. συμπίεση των κοντινών οργάνων. σχηματισμός πύου με την ανάπτυξη αποστήματος, εμπύημα, φλέγμα, πυαιμία. Ο σχηματισμός συμφύσεων μπορεί να προκαλέσει μετατόπιση και δυσλειτουργία οργάνων. Ο εντοπισμός της φλεγμονώδους διαδικασίας έχει μεγάλη σημασία. Για παράδειγμα,

ο σχηματισμός ινώδους εξιδρώματος στη βλεννογόνο μεμβράνη του λάρυγγα σε διφθερίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε ασφυξία.

Η συσσώρευση του εξιδρώματος στον ιστό προκαλεί ένα τέτοιο εξωτερικό τοπικό σημάδι φλεγμονής όπως το οίδημα. Επιπλέον, μαζί με τη δράση της βραδυκινίνης, της ισταμίνης, των προσταγλανδινών, των νευροπεπτιδίων, η πίεση του εξιδρώματος στις απολήξεις των αισθητήριων νεύρων έχει κάποια σημασία στην εμφάνιση φλεγμονώδους πόνου.

10.4.5. Απελευθέρωση λευκοκυττάρων σε φλεγμονώδη ιστό (μετανάστευση λευκοκυττάρων)

Μετανάστευση(μετανάστευση,από λατ. αποδημώ- μετακόμιση, μετεγκατάσταση - την απελευθέρωση λευκοκυττάρων από τα αγγεία στον ιστό.Διεξάγεται με διαπήδηση κυρίως μέσω του τοιχώματος των φλεβιδίων. Η μετανάστευση των λευκοκυττάρων στην εστία είναι ένα βασικό γεγονός στην παθογένεση της φλεγμονής. Τα λευκοκύτταρα είναι οι κύριοι παράγοντες της φλεγμονής. Οι εξωκυτταρικές βακτηριοκτόνες και λυτικές επιδράσεις των προϊόντων λευκοκυττάρων και η φαγοκυττάρωση παίζουν καθοριστικό ρόλο στην καταπολέμηση του φλογογόνου. Ταυτόχρονα, επηρεάζοντας τα κύτταρα, τα αιμοφόρα αγγεία και το αίμα, τα λευκοκύτταρα λειτουργούν ως σημαντικοί μεσολαβητές και ρυθμιστές της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης στους δικούς τους ιστούς. Πραγματοποιώντας τον καθαρισμό του τραύματος, τα φαγοκύτταρα δημιουργούν τις προϋποθέσεις για επανορθωτικά φαινόμενα, όπου διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα των ινοβλαστών και άλλων κυττάρων. Ο μηχανισμός της μετανάστευσης (σύμφωνα με τον I.I. Mechnikov) συνίσταται στο φαινόμενο της χημειοταξίας.

Το σημείο εκκίνησης για την ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων είναι η επίδραση στους υποδοχείς (συχνά ειδικούς) των κυτταρικών μεμβρανών διαφόρων χημειοτακτικών παραγόντων. (χημειοδιαλυτικά),που απελευθερώνεται από μικροοργανισμούς ή φαγοκύτταρα, καθώς και σχηματίζεται στον ιστό ως αποτέλεσμα της δράσης ενός φλεγμονώδους παράγοντα ή υπό την επίδραση των ίδιων των φαγοκυττάρων. Τα πιο σημαντικά χημειοελαστικά είναι: θραύσματα συμπληρώματος, ινοπεπτίδια και προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους, καλλικρεΐνη, προενεργοποιητής πλασμινογόνου, θραύσματα κολλαγόνου, φιμπρονεκτίνη, μεταβολίτες αραχιδονικού οξέος, κυτοκίνες, λεμφοκίνες, βακτηριακά πεπτίδια, προϊόντα αποικοδόμησης κοκκιοκυττάρων.

Ως αποτέλεσμα της δέσμευσης αιματολυστικών με τους υποδοχείς και της ενεργοποίησης των ενζύμων της πλασματικής μεμβράνης, αναπτύσσεται μια αναπνευστική έκρηξη στο φαγοκύτταρο - μια απότομη αύξηση της κατανάλωσης

οξυγόνο και το σχηματισμό των ενεργών μεταβολιτών του. Αυτή η διαδικασία δεν έχει καμία σχέση με την παροχή ενέργειας στο φαγοκύτταρο. Αποσκοπεί στην πρόσθετη όπλιση του φαγοκυττάρου με τοξικές ουσίες υψηλής αντίδρασης για αποτελεσματικότερη καταστροφή μικροοργανισμών. Μαζί με την αναπνευστική έκρηξη, άλλες αλλαγές συμβαίνουν στο φαγοκύτταρο: αυξημένη παραγωγή ειδικών γλυκοπρωτεϊνών μεμβράνης που καθορίζουν την προσκολλητικότητα του φαγοκυττάρου. μείωση της επιφανειακής τάσης της μεμβράνης και αλλαγή στην κολλοειδή κατάσταση των κυτταροπλασματικών περιοχών (αναστρέψιμη μετάβαση από γέλη σε κολλοειδές διάλυμα), η οποία είναι απαραίτητη για το σχηματισμό ψευδοπόδων. ενεργοποίηση των μικρονημάτων ακτίνης και μυοσίνης, που είναι η βάση της μετανάστευσης. αυξημένη έκκριση και απελευθέρωση ουσιών που διευκολύνουν την προσκόλληση του λευκοκυττάρου στο ενδοθήλιο (λακτοφερρίνη, κατιονικές πρωτεΐνες, φιμπρονεκτίνη, ιντερλευκίνες).

Τα λευκοκύτταρα εξέρχονται από την αξονική ροή αίματος στο πλάσμα. Αυτό διευκολύνεται από παραβίαση των ρεολογικών ιδιοτήτων του αίματος, επιβράδυνση της ροής του αίματος, αλλαγή στη φύση του, ειδικότερα, μείωση της οριακής ζώνης πλάσματος (Εικ. 10-12).

Λόγω της αύξησης των συγκολλητικών ιδιοτήτων των λευκοκυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων, τα λευκοκύτταρα προσκολλώνται

Ρύζι. 10-12.Σχέδιο ροής αίματος σε κανονικές συνθήκες και σε φλεγμονή: 1 - κανονική κυκλοφορία: αξονική ροή, οριακή ζώνη πλάσματος με μεμονωμένα λευκοκύτταρα. 2 - επιβράδυνση της ροής του αίματος: τα ερυθροκύτταρα είναι ορατά, οριακή στάση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων. 3 - ισχυρή στάση αίματος: οριακή στάση λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων, μείωση της οριακής ζώνης πλάσματος (σύμφωνα με τον D.E. Alpern)

Ρύζι. 10-13.Οριακή στάση ενός λευκοκυττάρου στο φλεβίδιο του μεσεντερίου του αρουραίου κατά τη διάρκεια της φλεγμονής: Pr - αυλός του αγγείου. EN - ενδοθηλιακό κύτταρο. Pc - περικύτταρο; Κ - ίνες κολλαγόνου. Είμαι ο πυρήνας. Er - ερυθροκύτταρα. Ηλεκτρονική μικροσκοπία, x10.000 (σύμφωνα με τον A.M. Chernukh)

ενδοθήλιο - αναπτύσσεται το φαινόμενο της οριακής στάσης των λευκοκυττάρων

(Εικ. 10-13).

Αυξημένη συγκολλητικότητα του ενδοθηλίουμπορεί να οφείλεται σε: αυξημένη παραγωγή συγκολλητικών γλυκοπρωτεϊνών (λεκτινών) και άλλων ουσιών που περιλαμβάνονται στη σύνθεση του φιλμ ινώδους, το οποίο κανονικά καλύπτει το ενδοθήλιο από τον αυλό του αγγείου, στερέωση χημειοτακτικών σε ενδοθηλιακά κύτταρα, στη συνέχεια αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένα υποδοχείς στα λευκοκύτταρα, αυξημένη έκφραση στους υποδοχείς ενδοθηλιοκυττάρων για την ανοσοσφαιρίνη G και το τμήμα συμπληρώματος C3b, που συμβάλλει στη στερέωση ανοσοσυμπλεγμάτων και μέσω αυτών - λευκοκύτταρα που φέρουν υποδοχείς για ανοσοσφαιρίνη (Ig) G και C3b.

προσκόλληση λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιομεσολαβείται από τους ακόλουθους παράγοντες:

Τα λευκοκύτταρα στη φάση έναρξης της φλεγμονής ενεργοποιούνται και σχηματίζουν συσσωματώματα. ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του λευκοκυττάρου, το αρνητικό φορτίο του μειώνεται, γεγονός που μειώνει τις δυνάμεις αμοιβαίας απώθησης μεταξύ αυτού και του αρνητικά φορτισμένου ενδοθηλίου.

Σχηματίζονται γέφυρες ασβεστίου μεταξύ των λευκοκυττάρων και του ενδοθηλίου (Ca 2+ και άλλα δισθενή ιόντα παίζουν βασικό ρόλο στην προσκόλληση των λευκοκυττάρων).

Κατά την ενεργοποίηση στα λευκοκύτταρα, ενισχύεται η σύνθεση συγκεκριμένων κόκκων, ορισμένα συστατικά των οποίων, όπως η λακτοφερρίνη, ενισχύουν τις συγκολλητικές ιδιότητες των κυττάρων.

Στη μεμβράνη των λευκοκυττάρων, η έκφραση των συγκολλητικών γλυκοπρωτεϊνών των κατηγοριών Mac-1 και LAF-1 αυξάνεται.

Η αρχική επαφή των λευκοκυττάρων με το ενδοθήλιο είναι πολύ εύθραυστη και υπό την επίδραση της ροής του αίματος μπορούν να κυλήσουν πάνω από την επιφάνεια του φιλμ ινώδους, ωστόσο, η επαφή σταθεροποιείται γρήγορα, καθώς τα λευκοκύτταρα εκκρίνουν πρωτεάσες στη ζώνη προσκόλλησης, εκθέτοντας τη μορφή της λεκτίνης. τμήματα της μεμβράνης των ενδοθηλιοκυττάρων και προσδίδοντάς τους αυξημένη συγκολλητικότητα. Η φιμπρονεκτίνη που εκκρίνεται από τα φαγοκύτταρα σχετίζεται άμεσα με την προσκόλληση των φαγοκυττάρων στο ενδοθήλιο. Τα λευκοκύτταρα που έχουν πάρει την οριακή θέση απελευθερώνουν ψευδοπόδια, τα οποία διεισδύουν στα μεσοενδοθηλιακά κενά και έτσι «ξεχειλίζουν» μέσα από το ενδοθηλιακό στρώμα (Εικ. 10-14). Η μετανάστευση διευκολύνεται από την αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και την αύξηση της ροής του υγρού από το αγγείο στον ιστό, γεγονός που διευκολύνει πολύ τη διέλευση του αγγειακού τοιχώματος για τα λευκοκύτταρα.

Μόλις μεταξύ της ενδοθηλιακής στιβάδας και της βασικής μεμβράνης, το λευκοκύτταρο εκκρίνει λυσοσωμικές πρωτεϊνάσες που το διαλύουν, καθώς και κατιονικές πρωτεΐνες που αλλάζουν την κολλοειδή κατάσταση της βασικής μεμβράνης (αναστρέψιμη μετάβαση από γέλη σε διάλυμα), γεγονός που εξασφαλίζει την αυξημένη διαπερατότητά του για τα λευκοκύτταρα . Τα μεταναστευμένα λευκοκύτταρα διαχωρίζονται από την εξωτερική επιφάνεια του αγγειακού τοιχώματος και κατευθύνονται με αμοιβοειδείς κινήσεις προς το κέντρο της εστίας της φλεγμονής (Εικ. 10-15), το οποίο καθορίζεται από τη βαθμίδα συγκέντρωσης των χημειοτακτικών ουσιών στην εστία. Ένας ορισμένος ρόλος μπορούν να διαδραματίσουν τα ηλεκτροκινητικά φαινόμενα λόγω της διαφοράς δυναμικού μεταξύ ενός αρνητικά φορτισμένου λευκοκυττάρου και ενός θετικού φορτίου ενός ιστού που χαρακτηρίζεται από H + - υπεριονία.

Αρχικά, μεταξύ των λευκοκυττάρων του εξιδρώματος στο επίκεντρο της οξείας φλεγμονής, κυριαρχούν τα κοκκιοκύτταρα, κυρίως τα ουδετερόφιλα και στη συνέχεια τα μονοκύτταρα/μακροφάγα. Αργότερα, τα λεμφοκύτταρα συσσωρεύονται στην εστίαση.

Δεδομένου ότι η επιβράδυνση της ροής του αίματος σε μεμονωμένους κλάδους του μικροαγγειακού συστήματος και η οριακή στάση των λευκοκυττάρων μπορεί

Ρύζι. 10-14. Μετανάστευση ουδετερόφιλων: 1 - μεταναστευτικά ουδετερόφιλα. Ε - ενδοθηλιακό κύτταρο; Ps - μακρύ ψευδοπόδιο, που βρίσκεται παράλληλα με το ενδοθήλιο. 2 - ουδετερόφιλο στον αυλό του αγγείου. 3, 4 - μετανάστες ουδετερόφιλα. P - αιμοπετάλια. x15 500 (σύμφωνα με τον Marchesi)

Ρύζι. 10-15. Σχέδιο μετανάστευσης λευκοκυττάρων (σύμφωνα με τον Marchesi)

αναπτύσσονται πολύ γρήγορα και χρειάζονται 3-12 λεπτά για να περάσει ένα μεταναστευτικό ουδετερόφιλο μέσα από το ενδοθήλιο, η εμφάνιση κοκκιοκυττάρων στην εστία μπορεί να παρατηρηθεί ήδη από το 10ο λεπτό από την έναρξη της φλεγμονής. Ο ρυθμός συσσώρευσης ουδετερόφιλων στην εστία είναι ο υψηλότερος τις πρώτες 2 ώρες, ενώ σταδιακά μειώνεται τις επόμενες. Ο αριθμός τους φτάνει στο μέγιστο μετά από 4-6 ώρες.Σε αυτό το διάστημα τα λευκοκύτταρα της εστίας αντιπροσωπεύονται από ουδετερόφιλα περισσότερο από 90%. Τα κοκκιοκύτταρα φαγοκυτταρώνουν βακτήρια ή άλλα ξένα σώματακαι σωματίδια κυτταρικών στοιχείων που πεθαίνουν, που πραγματοποιούν ταυτόχρονα εξωκυτταρική παροχή ενζύμων, κατιονικών πρωτεϊνών, ενεργών μεταβολιτών οξυγόνου. Ταυτόχρονα, υπάρχει μια μαζική καταστροφή των ουδετερόφιλων, τα υπολείμματα των οποίων αποτελούν σημαντικό ερέθισμα για την επέκταση της διήθησης - τόσο ουδετερόφιλων όσο και μονοκυτταρικών. Ως συνήθως, τα περισσότερα από τα κοκκιοκύτταρα που απελευθερώνονται στον ιστό δεν επιστρέφουν ποτέ στην κυκλοφορία του αίματος.

Τα μονοκύτταρα συνήθως κυριαρχούν στο επίκεντρο της οξείας φλεγμονής μετά από 16-24 ώρες και φτάνουν στο αποκορύφωμά τους, κατά κανόνα, την τρίτη ημέρα. Ωστόσο, η μετανάστευση των μονοκυττάρων από το αίμα στον ιστό ξεκινά ταυτόχρονα με τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων. Υποτίθεται ότι, αρχικά, ο ρυθμός συσσώρευσης μονοκυττάρων, ο οποίος είναι χαμηλότερος από αυτόν των ουδετερόφιλων, σχετίζεται με την αναστολή της χημειοταξίας αυτών των κυττάρων υπό την επίδραση των αποβλήτων των ουδετερόφιλων για ορισμένο χρόνο, κάτι που είναι απαραίτητο. για την πλήρη έκφραση της αντίδρασης των ουδετερόφιλων και την πρόληψη του μονοκυτταρικού ελέγχου της. Στο επίκεντρο της φλεγμονής, παρατηρείται σταδιακή μετατροπή των μεταναστευμένων μονοκυττάρων σε μακροφάγα και ωρίμανση των τελευταίων, κατά την οποία αυξάνεται ο όγκος του κυτταροπλάσματος και των οργανιδίων σε αυτό. Συγκεκριμένα, ο αριθμός των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων αυξάνεται, κάτι που είναι απαραίτητο για την πλήρη απόδοση από τα μακροφάγα των λειτουργιών τους στην εστίαση. Η δραστηριότητα της πινοκύτωσης αυξάνεται, ο αριθμός των φαγολυσοσωμάτων στο κυτταρόπλασμα αυξάνεται και ο αριθμός των φιλοπόδων αυξάνεται. Τα μονοκύτταρα/μακροφάγα είναι επίσης πηγή φλεγμονωδών μεσολαβητών (ένζυμα, μεταβολίτες οξυγόνου, κυτοκίνες), φαγοκυτταρώνουν βακτήρια, αλλά είναι πρωταρχικής σημασίας στη φαγοκυττάρωση των υπολειμμάτων των νεκρών κυττάρων, ιδιαίτερα των ουδετερόφιλων. Επομένως, η εξάρτηση της συσσώρευσης μονοκυττάρων από την προηγούμενη παραγωγή ουδετερόφιλων είναι κατανοητή. Έτσι, στα κουνέλια με ουδετεροπενία, τα μονοκύτταρα δεν εμφανίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής εντός 16 ωρών, ενώ υπό φυσικές συνθήκες φλεγμονής ανιχνεύονται ήδη μετά από 4 ώρες και η εισαγωγή στην εστία

Η φλεγμονή των ουδετερόφιλων σε λευκοπενικά ζώα αποκαθιστά τη συνήθη συσσώρευση μονοπύρηνων κυττάρων. Η χημειοτακτική επίδραση των προϊόντων λύσης ουδετερόφιλων στα μονοκύτταρα είναι γνωστή, εν μέρει λόγω των κατιονικών πρωτεϊνών των λυσοσωμικών τους κόκκων.

Από την άλλη πλευρά, η συσσώρευση ουδετερόφιλων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα μονοκύτταρα. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για εκείνο το τμήμα της ουδετερόφιλης διήθησης που σχετίζεται με αυξημένη αιμοποίηση, καθώς η τελευταία ξεκινά από αιμοποιητικούς παράγοντες μονοκυττάρων-μακροφάγων, ιδιαίτερα την IL-1, διάφοροι τύποιοι λεγόμενοι παράγοντες διέγερσης αποικιών - ουσίες κυρίως πρωτεϊνικής φύσης, υπεύθυνες για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση σε μυελός των οστώναιμοποιητικά κύτταρα. Επί του παρόντος, έχει απομονωθεί ένας αριθμός χημειοτακτικών πεπτιδίων από ανθρώπινα μονοκύτταρα για ουδετερόφιλα, τα οποία μπορεί να παίζουν ρόλο στον μηχανισμό αυτορρύθμισης της λευκοκυτταρικής αντίδρασης της φλεγμονώδους εστίας. Ωστόσο, το ζήτημα των μηχανισμών της αλλαγής των κυτταρικών φάσεων στο επίκεντρο της φλεγμονής, η μετάβαση από την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης στην επίλυσή της είναι ένα από τα λιγότερο μελετημένα στο πρόβλημα της φλεγμονής.

Κυτταρική σύνθεση του εξιδρώματοςσε μεγάλο βαθμό εξαρτάται από τη φύση και την πορεία της φλεγμονώδους διαδικασίας, η οποία με τη σειρά της καθορίζεται από τον φλεγμονώδη παράγοντα και την κατάσταση της αντιδραστικότητας του οργανισμού. Έτσι, το εξίδρωμα είναι ιδιαίτερα πλούσιο σε ουδετερόφιλα εάν η φλεγμονή προκαλείται από πυογόνα μικρόβια. στην αλλεργική φλεγμονή, η εστία περιέχει πολλά ηωσινόφιλα. Οι χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες χαρακτηρίζονται από χαμηλή περιεκτικότητα σε ουδετερόφιλα, κυριαρχία μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων.

Τα μεταναστευτικά λευκοκύτταρα, μαζί με πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα τοπικής προέλευσης, σχηματίζουν ένα φλεγμονώδες διήθημα. Ταυτόχρονα, το εξίδρωμα με τα κύτταρα που περιέχονται σε αυτό εμποτίζει τον ιστό, κατανέμεται μεταξύ των στοιχείων της φλεγμονώδους περιοχής και κάνοντάς τον τεταμένο και πυκνό. Το διήθημα μαζί με το εξίδρωμα προκαλεί οίδημα και είναι σημαντικό στην εμφάνιση φλεγμονώδους πόνου.

10.4.6. Διαδικασίες ανάκτησηςσε φλεγμονώδη ιστό

υπό φλεγμονώδη πολλαπλασιασμό(πολλαπλασιάζονταιμι, από λατ. προλες- απόγονος ferre- δημιουργία) κατανοούν τον πολλαπλασιασμό των τοπικών κυττάρων

ακριβή στοιχεία στο επίκεντρο της φλεγμονής.Ο πολλαπλασιασμός αναπτύσσεται από την αρχή της φλεγμονής μαζί με τα φαινόμενα αλλοίωσης και εξίδρωσης, αλλά κυριαρχεί σε μεταγενέστερο στάδιο. περίοδος διαδικασίας, καθώς υποχωρούν τα εξιδρωματικά-διηθητικά φαινόμενα. Αρχικά είναι πιο έντονο στην περιφέρεια της εστίας. Η πιο σημαντική προϋπόθεση για την εξέλιξη του πολλαπλασιασμού είναι η αποτελεσματικότητα του καθαρισμού της εστίας της φλεγμονής από μικροοργανισμούς ή άλλους επιβλαβείς παράγοντες, προϊόντα αλλοίωσης ιστών, νεκρά λευκοκύτταρα (καθαρισμός πληγών). Ο πρωταγωνιστικός ρόλος σε αυτό αποδίδεται στα μακροφάγα - αιματογενή (μονοκύτταρα) και ιστό (ιστοκύτταρα) προέλευσης.

καθαρισμός πληγώνσυμβαίνει κυρίως με εξωκυτταρική αποικοδόμηση κατεστραμμένου ιστού και φαγοκυττάρωση. Διεξάγεται υπό τη ρυθμιστική επίδραση των κυτοκινών με τη βοήθεια ενζύμων όπως η πρωτεογλυκανάση, η κολλαγενάση, η ζελατινάση. Η ενεργοποίηση αυτών των ενζύμων μπορεί να συμβεί υπό την επίδραση ενός ενεργοποιητή πλασμινογόνου που απελευθερώνεται με τη συμμετοχή κυτοκινών από μεσεγχυματικά κύτταρα. Οι προσταγλανδίνες, που απελευθερώνονται μαζί με ένζυμα, μπορούν, από την πλευρά τους, να επάγουν πρωτεϊνάσες και να συμβάλουν σε διαδικασίες αποικοδόμησης.

Φαγοκυττάρωσηανακαλύφθηκε και κατανοήθηκε ως ουσιαστικό στοιχείο φλεγμονής και φυσικής ανοσίας από τον Ι.Ι. Mechnikov το 1882

Ι.Ι. ξεχώρισε ο Mechnikov 4 φάσεις φαγοκυττάρωσης:

1) φάση προσέγγισης:η έξοδος του λευκοκυττάρου από το αγγείο και η προσέγγιση στο αντικείμενο της φαγοκυττάρωσης υπό τη δράση αιματοποιητών.

2) φάση πρόσφυσης(Επικοινωνία);

3) φάση κατάδυσης:περιτύλιξη και βύθιση του αντικειμένου μέσα στο φαγοκύτταρο. σχηματίζεται ένα ειδικό κενό όπου συσσωρεύονται λυσοσώματα.

4) φάση της πέψης,το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε 2 αποτελέσματα: α) επαρκής δοσολογική απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων, καταστρέφοντας μόνο το φλογογόνο (το ίδιο το φαγοκύτταρο παραμένει άθικτο). β) υπερβολική απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων, που οδηγεί στην καταστροφή του αντικειμένου της φαγοκυττάρωσης και του ίδιου του φαγοκυττάρου.

Τα φαγοκύτταρα, που αλληλεπιδρούν με τα βακτήρια, ενεργοποιούνται, η μεμβράνη τους γίνεται «κολλώδης», καθώς ο αριθμός των διαφόρων υποδοχέων πάνω της αυξάνεται δραματικά, όπως και η «αίσθηση» κινητικότητας του κυτταροπλάσματος αυτών των κυττάρων. Ταυτόχρονα, υπεροξισώματα και κοκκία συσσωρεύονται στο κυτταρόπλασμα, γεμάτα με

νυε ισχυρές πρωτεάσες. Όταν ένα τέτοιο κύτταρο συναντά έναν μικροοργανισμό, το βακτήριο «κολλάει» στην επιφάνεια του φαγοκυττάρου, τυλίγεται γύρω από τα ψευδοπόδια του και καταλήγει μέσα στο κύτταρο, όπου και καταστρέφεται. Τα μακροφάγα αρχίζουν να απελευθερώνουν τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), την ιντερφερόνη γ (IFN-γ) και την IL-8 στο περιβάλλον, ο οποίος παίζει ιδιαίτερο ρόλο στη φλεγμονή - προκαλεί την εμφάνιση υποδοχέων στα ενδοθηλοκύτταρα που αντιδρούν με τα μονοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα με υψηλή συγγένεια, έτσι αυτά τα κύτταρα σταματούν στα τριχοειδή αγγεία που βρίσκονται στην περιοχή της φλεγμονής. Η IL-8 είναι πιο αποτελεσματική στη δημιουργία μιας βαθμίδωσης για τη χημειοταξία των φαγοκυτταρικών κυττάρων. Τα φαγοκύτταρα έχουν υποδοχείς για την IL-8, που «αισθάνονται» τη διαφορά στη συγκέντρωσή της από την πλευρά που βλέπει την πηγή της και από την αντίθετη πλευρά και κατευθύνουν την κίνησή τους κατά μήκος του άξονα της μέγιστης διαφοράς. Έτσι, τα φαγοκυτταρικά κύτταρα συσσωρεύονται στο επίκεντρο της φλεγμονής, απορροφούν ενεργά και καταστρέφουν (ενδοκυτταρικά) βακτήρια και κυτταρικά υπολείμματα και εκκρίνουν ένζυμα που καταστρέφουν τη μεσοκυτταρική ουσία του συνδετικού ιστού. Με πνιγμό κάλυψη του δέρματος, που περιβάλλει την εστία της φλεγμονής (απόστημα), γίνεται πιο λεπτή και σπάει: φλογογόνα, κυτταρικά υπολείμματα και συσσωρευμένα φαγοκύτταρα εκτοξεύονται από το σώμα. Η πληγείσα περιοχή του ιστού αποκαθίσταται σταδιακά. Αφαιρώντας τα υπολείμματα των λευκοκυττάρων και τους κατεστραμμένους ιστούς, τα μακροφάγα εξαλείφουν την πιο σημαντική πηγή της δικής τους χημειοτακτικής διέγερσης και καταστέλλουν την περαιτέρω ανάπτυξη της τοπικής αντίδρασης λευκοκυττάρων. Καθώς η εστία της φλεγμονής καθαρίζεται, ο αριθμός των μακροφάγων μειώνεται λόγω της μείωσης της πρόσληψής τους από το αίμα. Από την εστίαση, παρασύρονται από την ανακτώμενη λεμφική ροή στους περιφερειακούς λεμφαδένες, όπου πεθαίνουν. Τα λεμφοκύτταρα εν μέρει πεθαίνουν, εν μέρει μετατρέπονται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα και στη συνέχεια αποβάλλονται σταδιακά.

Ο πολλαπλασιασμός πραγματοποιείται κυρίως λόγω των μεσεγχυματικών στοιχείων του στρώματος, καθώς και των στοιχείων του παρεγχύματος των οργάνων. Περιλαμβάνει καμπιακά, επιφανειακά, ενδοθηλιακά κύτταρα. Ως αποτέλεσμα της διαφοροποίησης των βλαστικών κυττάρων του συνδετικού ιστού - πολυβλάστες - επιθηλιοειδή κύτταρα, ινοβλάστες και ινοκύτταρα εμφανίζονται στο επίκεντρο. Τα κύρια κυτταρικά στοιχεία που είναι υπεύθυνα για τις επανορθωτικές διεργασίες στο επίκεντρο της φλεγμονής είναι οι ινοβλάστες. Παράγουν την κύρια μεσοκυττάρια ουσία - γλυκοζαμινογλυκάνες, και επίσης συνθέτουν και εκκρίνουν ινώδεις δομές - κολλαγόνο,

ελαστίνη, ρετικουλίνη. Με τη σειρά του, το κολλαγόνο είναι το κύριο συστατικό του ουλώδους ιστού.

ρύθμιση της διάδοσης.Η διαδικασία πολλαπλασιασμού βρίσκεται υπό πολύπλοκο χυμικό έλεγχο. Κρίσιμοςεδώ έχωπάλι μακροφάγα.Αποτελούν την κύρια πηγή του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών, μιας θερμοευκίνητης πρωτεΐνης που διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και τη σύνθεση κολλαγόνου. Τα μακροφάγα αυξάνουν επίσης την έλξη των ινοβλαστών στο σημείο της φλεγμονής, εκκρίνοντας IL-1 και φιμπρονεκτίνη. Τα μακροφάγα διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος, της βασικής μεμβράνης και, ως εκ τούτου, τον σχηματισμό μικροαγγείων. Αναστολή ή διέγερση του συστήματος μονοπύρηνα φαγοκύτταρααντίστοιχα αποδυναμώνει ή ενισχύει την ανάπτυξη κοκκιώδους ιστού στο επίκεντρο της πυώδους φλεγμονής.

Με τη σειρά τους, τα μακροφάγα μεσολαβούν στη ρυθμιστική επίδραση στους ινοβλάστες και στον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων. Οι τελευταίες ενεργοποιούνται από πρωτεϊνάσες που σχηματίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής ως αποτέλεσμα της διάσπασης των ιστών. Οι πρωτεϊνάσες μπορούν να έχουν άμεση επίδραση τόσο στους μακροφάγους όσο και στους ινοβλάστες. Τα μακροφάγα και τα λεμφοκύτταρα μπορούν να απελευθερώσουν μονο- και λεμφοκίνες, οι οποίες όχι μόνο διεγείρουν αλλά και αναστέλλουν τους ινοβλάστες, ενεργώντας ως πραγματικοί ρυθμιστές των λειτουργιών τους.

Οι ινοβλάστες εξαρτώνται επίσης από τον αυξητικό παράγοντα αιμοπεταλίων, ο οποίος είναι μια θερμοσταθερή πρωτεΐνη με υψηλή περιεκτικότητα σε κυστεΐνη και μοριακό βάρος 30.000 D. Άλλοι αυξητικοί παράγοντες για τους ινοβλάστες ονομάζονται σωματοτροπίνη, σωματομεδίνες, πεπτίδια που μοιάζουν με ινσουλίνη, ινσουλίνη, γλυκαγόνη.

παίζουν σημαντικό ρόλο στα πολλαπλασιαστικά φαινόμενα. κλειδιά- θερμοευαίσθητες γλυκοπρωτεΐνες με μοριακό βάρος 40.000 D, ικανές να αναστέλλουν την κυτταρική διαίρεση αδρανοποιώντας τα ένζυμα που εμπλέκονται στην αντιγραφή του DNA. Μία από τις κύριες πηγές chalon είναι τα τεμαχισμένα ουδετερόφιλα. Καθώς ο αριθμός των ουδετερόφιλων μειώνεται στην εστία της φλεγμονής, η περιεκτικότητα σε χαλόνες μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε επιτάχυνση της κυτταρικής διαίρεσης. Σύμφωνα με άλλες παραδοχές, κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, τα τεμαχισμένα ουδετερόφιλα πρακτικά δεν παράγουν χαυλώνες και παράγουν εντατικά αντικλύλωνα(διεγέρτες διαίρεσης) Συνεπώς, η κυτταρική διαίρεση επιταχύνεται, ο πολλαπλασιασμός ενισχύεται.

Άλλα κύτταρα και μεσολαβητές μπορούν να ρυθμίσουν την επανορθωτική διαδικασία επηρεάζοντας τις λειτουργίες των ινοβλαστών, των μακροφάγων

gov και λεμφοκύτταρα. Σημαντική σημασία στη ρύθμιση των επανορθωτικών φαινομένων, σύμφωνα με τον Δ.Ν. Mayansky, έχουν επίσης αμοιβαίες σχέσεις στο σύστημα κολλαγόνου-κολλαγενάσης, στρωματικές-παρεγχυματικές αλληλεπιδράσεις.

Ο πολλαπλασιασμός αντικαθίσταται από την αναγέννηση.Το τελευταίο δεν περιλαμβάνεται στο σύμπλεγμα των φλεγμονωδών φαινομένων, αλλά σίγουρα τα ακολουθεί και είναι δύσκολο να διαχωριστεί από αυτά. Συνίσταται στον πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού, νεόπλασμα αιμοφόρα αγγεία, σε μικρότερο βαθμό - στην αναπαραγωγή συγκεκριμένων στοιχείων ιστού. Με μικρές βλάβες ιστών, λαμβάνει χώρα σχετικά πλήρης αναγέννηση ιστού. Όταν σχηματίζεται ένα ελάττωμα, πρώτα γεμίζεται με κοκκιώδη ιστό - νέος, πλούσιος σε αιμοφόρα αγγεία, ο οποίος στη συνέχεια αντικαθίσταται από συνδετικό ιστό με το σχηματισμό ουλής.

10.5. ΧΡΟΝΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗ

Υπάρχουν περιπτώσεις που από την αρχή δεν συσσωρεύονται πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα σε φλεγμονώδη διηθήματα, αλλά μονοκύτταρα, λεμφοκύτταρα και τα παράγωγά τους. Ο σχηματισμός μιας τέτοιας συσσώρευσης μονοπύρηνων κυττάρων, που ονομάζεται "κοκκίωμα"αποτελεί προϋπόθεση για μακρά πορεία φλεγμονής. Η χρόνια φλεγμονή χρησιμεύει ως απεικόνιση της εγκυρότητας της δήλωσης του I.I. Mechnikov: «Η φλεγμονή είναι μια προστατευτική αντίδραση στη βιολογική της ουσία, αλλά, δυστυχώς, για το σώμα δεν φτάνει πάντα στην τελειότητα».

Σε αντίθεση με την οξεία φλεγμονή χρόνια φλεγμονήξεκινάόχι από τις διαταραχές της μικροκυκλοφορίας και τα προηγουμένως περιγραφέντα συμβάντα στο αγγειακό κρεβάτι, αλλά από τη συσσώρευση ενός κρίσιμου αριθμούερεθισμένος (ενεργοποιημένος) μακροφάγαΣε ένα μέρος.

Ο επίμονος ερεθισμός των μακροφάγων μπορεί να προκληθεί με διάφορους τρόπους.

Ορισμένα μικρόβια απορροφώνται από τα μακροφάγα, αλλά μόλις μπουν στα φαγοσώματά τους, δεν πεθαίνουν και έχουν την ευκαιρία να επιμείνουν και να πολλαπλασιαστούν μέσα στο κύτταρο για μεγάλο χρονικό διάστημα (αυτοί είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες της φυματίωσης, της λέπρας, της λιστερίωσης, της τοξοπλάσμωσης και πολλοι αλλοι). Τα μακροφάγα που περιέχουν μικρόβια γίνονται ενεργά και αρχίζουν να εκκρίνουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Τα μακροφάγα μπορούν να απορροφήσουν μη μολυσματικά σωματίδια που το κύτταρο δεν είναι σε θέση να διασπάσει ή να πετάξει στο περιβάλλον (σύνθετα σύμπλοκα πολυσακχαριτών - φύκια corragenan, δεξτράνη, ζυμοσάνη από μαγιά αρτοποιίας). Μετά ενδοφλέβια χορήγησησε ποντίκια με κοκκία zymosan, προσλαμβάνονται από μόνιμους μακροφάγους (κύτταρα Kupffer) του ήπατος και μακροφάγα διάμεσο του πνεύμονα και τα ενεργοποιούν. Μετά από 2-3 ημέρες, γύρω από τέτοια μακροφάγα, όπως γύρω από τα επίκεντρα, αρχίζουν να συσσωρεύονται μονοκύτταρα που έχουν εισέλθει με αίμα και σχηματίζεται αυτό που συνήθως ονομάζεται κοκκίωμα ή μονοπύρηνο διήθημα. Η έλξη νέων μονοκυττάρων/μακροφάγων στη ζώνη εντοπισμού των ενεργοποιημένων μακροφάγων σχετίζεται με ουσίες που προκαλούν χημειοταξία. Εκκρίνονται από ενεργά μακροφάγα σε τελική μορφή (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) ή με τη μορφή προδρόμων: συστατικών συμπληρώματος C2, C4, C5, C6, τα οποία μετατρέπονται σε κλάσματα C3, C5a, C567 με υψηλή χημειοτακτική δράση. υπό τη δράση πρωτεασών, που εκκρίνονται από τα ίδια μακροφάγα.

Τα λυσοσωμικά ένζυμα που εκκρίνονται από τα μακροφάγα, όπως η κολλαγενάση, διασπούν το κολλαγόνο. Τα προϊόντα μερικής αποικοδόμησης του κολλαγόνου έχουν μια ισχυρή ικανότητα να προσελκύουν φρέσκα μονοκύτταρα στο σημείο της φλεγμονής.

Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα εκκρίνουν βιο-οξειδωτικά που πυροδοτούν την υπεροξείδωση των λιπιδίων στις μεμβράνες άλλων κυττάρων στην περιοχή της διήθησης. Ωστόσο, ένα απλό αυξημένες χημειοταξίνεςσε κάποιο μέρος του ιστού δεν θα σήμαινε ακόμη την εισροή νέων κυττάρων τελεστών φλεγμονής από το αίμα. Είναι απαραίτητο, παράλληλα με το σχηματισμό μιας βαθμίδας αυτών των ουσιών, αύξηση της διαπερατότηταςμικροαγγεία, από τα οποία θα μπορούσαν να εισέλθουν μονοπύρηνα λευκοκύτταρα στην περιοχή εντοπισμού ερεθισμένων μακροφάγων. Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα αυξάνουν τη διαπερατότητα των μικροαγγείων, παράγοντας LTC 4 , LTD 4 , παράγοντα συσσώρευσης αιμοπεταλίων, O 2 *- , κολλαγενάση και ενεργοποιητή πλασμινογόνου, χαλαρώνοντας το φράγμα του τριχοειδούς συνδετικού ιστού. Είτε αποσυμπιέζουν την τριχοειδική βασική μεμβράνη, είτε συσπούν τα ενδοθηλιακά κύτταρα και εκθέτουν τις μεσοενδοθηλιακές ρωγμές, είτε δρουν και με τους δύο τρόπους. Ως αποτέλεσμα, διευκολύνεται η απελευθέρωση λευκοκυττάρων από το αίμα και η μετακίνησή τους στην περιοχή. υψηλή συγκέντρωσηχημειοταξίνες, όπου προσκολλώνται σε άλλα κύτταρα του διηθήματος. Τα μονοκύτταρα, έχοντας εισέλθει στο διήθημα, εκκρίνουν

φιμπρονεκτίνη. Λόγω αυτού, συνδέονται σταθερά με τη μήτρα του συνδετικού ιστού, κυρίως με τις ίνες κολλαγόνου. Φαίνονται να «αγκυρώνονται». Στην αγγλική βιβλιογραφία, μια τέτοια ακινητοποίηση κυττάρων έλαβε ακόμη και το όνομα "αγκυροβολία"(από τα Αγγλικά. άγκυρα- άγκυρα). Αυτό είναι πολύ σημαντικό σημείο, γιατί «εν κινήσει» τα φαγοκύτταρα «δεν έχουν χρόνο να λύσουν τα προβλήματα» που προκύπτουν μπροστά τους στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Η φαγοκυττάρωση προχωρά πιο αποτελεσματικά μόνο αφού τα μονοκύτταρα στερεωθούν και απλωθούν στις δομές του συνδετικού ιστού. Έτσι, τα ενεργά μακροφάγα όχι μόνο πυροδοτούν αλλά καθορίζουν και ολόκληρη τη διαδικασία της χρόνιας φλεγμονής. Ωστόσο, σε πραγματικές συνθήκεςΤα μακροφάγα δεν λειτουργούν μεμονωμένα, αλλά σε συνδυασμό με άλλους τύπους κυττάρων που αποτελούν μέρος του φλεγμονώδους διηθήματος (κοκκίωμα) (Εικ. 10-16, βλ. ένθετο χρώματος).

καλύτερα μελετημένο λειτουργική συνεργασία μεταξύ μακροφάγωνκαι λεμφοκύτταρα:

1. Πρώτα απ 'όλα, αυτά τα κύτταρα εισέρχονται σε στενή αλληλεπίδραση σε μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια λοιμώδους φλεγμονής. Τα μακροφάγα καταβροχθίζουν και καταστρέφουν εν μέρει τα μικροβιακά αντιγόνα στα φαγολυσοσώματά τους. Σε τροποποιημένη μορφή, αυτά τα αντιγόνα επανεμφανίζονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του μακροφάγου, όπου μπαίνουν σε μια πολύπλοκη σχέση με συγκεκριμένες πρωτεΐνες. Μόνο σε αυτόν τον συνδυασμό, το αντιγόνο αναγνωρίζεται από τα Τ-λεμφοκύτταρα. Αυτή η αλληλεπίδραση μακροφάγων και Τ-λεμφοκυττάρων στο επίκεντρο της χρόνιας φλεγμονής μπορεί να ονομαστεί αντιγονοεξαρτώμενη. Εκδηλώνεται πιο ορατά σε εκείνες τις μορφές χρόνιας φλεγμονής που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια μικροβιακής μόλυνσης και προχωρούν με φαινόμενα καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησίας (DTH).

2. Μαζί με αυτό, τα μακροφάγα συνδέονται με τα λεμφοκύτταρα όχι μόνο μέσω των αντιγόνων, αλλά και μέσω των μυστικών τους. Τα μακροφάγα εκκρίνουν ουσίες (για παράδειγμα, IL-1) που ενισχύουν την ανάπτυξη των λεμφοκυττάρων και αυξάνουν τη δραστηριότητά τους.

3. Ταυτόχρονα, τα ενεργά πολλαπλασιαζόμενα λεμφοκύτταρα εκκρίνουν λεμφοκίνες που ενεργοποιούν τα μακροφάγα και αυξάνουν απότομα τις τελεστικές λειτουργίες τους στο επίκεντρο της χρόνιας φλεγμονής:

Ο παράγοντας αναστολής της μετανάστευσης των μακροφάγων αυξάνει την προσκολλητικότητα των μεμβρανών των μακροφάγων και τους επιτρέπει να σταθεροποιούνται

προσκολληθείτε στο υπόστρωμα. Ο ίδιος παράγοντας αποτρέπει την έκκριση φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα μακροφάγα.

Παράγοντας που ενισχύει τη συσσώρευση μακροφάγων, τον πολλαπλασιασμό τους, τη σύντηξη των μακροφάγων μεταξύ τους με το σχηματισμό γιγάντων πολυπύρηνων κυττάρων, τόσο χαρακτηριστικών εστιών χρόνιας φλεγμονής. Συγκεκριμένα, υπάρχουν ιδιαίτερα πολλά τέτοια κύτταρα σε φυματιώδεις διηθήσεις στους πνεύμονες.

Τρόποι πυροδότησης και ανάπτυξης οξείας και χρόνιας φλεγμονήςουσιαστικά διαφορετικό:

1. Στην οξεία φλεγμονή, η διαδικασία ξεκινά "από τα αγγεία", ενώ στη χρόνια φλεγμονή - από την περιοχή του συνδετικού ιστού, όπου βρίσκονται ενεργά μακροφάγα.

2. Το κύριο κύτταρο της οξείας φλεγμονής - ο τελεστής - είναι ένα ουδετερόφιλο, και της χρόνιας φλεγμονής - ένα ενεργό μακροφάγο. Όλα τα άλλα μεσεγχυματικά κύτταρα (ιστός, λεμφοκύτταρα, ηωσινόφιλα) συμβάλλουν επίσης στην υλοποίηση της διαδικασίας ρυθμίζοντας την αντιδραστικότητα των ουδετερόφιλων και των μακροφάγων.

3. Η οξεία φλεγμονή τελειώνει γρήγορα, σε λίγες μέρες, εάν δεν υπάρχουν επιπλοκές με τη μορφή πυώδους κοιλότητας (απόστημα).

4. Η χρόνια φλεγμονή δεν μπορεί να τελειώσει γρήγορα για τους εξής λόγους:

Πρώτον, τα μακροφάγα στο επίκεντρο της φλεγμονής έχουν μακρύ κύκλο ζωής, ο οποίος υπολογίζεται σε εβδομάδες, μήνες, ακόμη και χρόνια. Αρχικά, στο στάδιο της έναρξης, φρέσκα μονοκύτταρα με αίμα, λεμφοκύτταρα - με αίμα και λέμφο έρχονται στο κοκκίωμα. Δεν έχουν ακόμη επαρκώς υψηλή μικροβιοκτόνο δράση. Στη συνέχεια, το κοκκίωμα ωριμάζει σταδιακά και διαφοροποιημένα μακροφάγα συσσωρεύονται σε αυτό, απορροφώντας ενεργά τα μικρόβια. Τέλος, στο τελικό στάδιο, σε ένα παλιό κοκκίωμα, ο αριθμός των ενεργά φαγοκυτταρικών κυττάρων μειώνεται, αλλά το ποσοστό αυξάνεται σε σχέση με

Αδρανή με την έννοια της φαγοκυττάρωσης των επιθηλιοειδών και των γιγάντων πολυπύρηνων κυττάρων. δεύτερον, οποιοδήποτε κοκκίωμα δεν είναι «παγωμένος» σχηματισμός. Ακολουθείται συνεχώς από μια ροή ολοένα και περισσότερων μονοκυττάρων με αίμα από τον μυελό των οστών. Εάν υπάρχουν πολλά ενεργοποιημένα μακροφάγα στο κοκκίωμα, η εισροή θα υπερβεί την εκροή κυττάρων από το κοκκίωμα. Το γεγονός είναι ότι τα ερεθισμένα μακροφάγα παράγουν εντατικά ειδικές αιμοποιητίνες. Διεγείρουν το σχηματισμό φαγοκυττάρων στο μυελό των οστών. Ο διεγερτικός παράγοντας αποικίας του Metcalfe είναι ένας από αυτούς. Επομένως, ενώ τα ερεθισμένα μακροφάγα «δουλεύουν», η ισορροπία θα μετατοπιστεί προς την εισροή κυττάρων στο διήθημα και η απορρόφησή του είναι αδύνατη. Εάν τα μακροφάγα απελευθερώσουν πολλά βιο-οξειδωτικά στο περιβάλλον τους, μπορούν όχι μόνο να απολυμάνουν την εστίαση, αλλά και να βλάψουν τα κύτταρα του σώματός τους. Με υπερπαραγωγή H 2 O 2 και O 2 * - αυτοί οι παράγοντες μπορούν να διαφύγουν από τα φαγοσώματα στο κυτταρόπλασμα του μακροφάγου και να οδηγήσουν στο θάνατό του. Προκειμένου να αποφευχθεί μια τέτοια κατάσταση, τα μακροφάγα έχουν ένα σύστημα έκτακτης εξουδετέρωσης της περίσσειας βιοοξειδωτικών. Περιλαμβάνει ένζυμα: καταλάση, υπεροξειδάση γλουταθειόνης και αναγωγάση γλουταθειόνης. Συγκεκριμένα, υπό τη δράση της αναγωγάσης της γλουταθειόνης, το υπεροξείδιο του υδρογόνου εξουδετερώνεται στην αντίδραση 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, όπου G είναι η γλουταθειόνη. Το ένζυμο υπεροξειδική δισμουτάση εξουδετερώνει τη ρίζα ανιόντος υπεροξειδίου (O 2 *-) στην αντίδραση O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Όταν τα αντιοξειδωτικά αμυντικά συστήματα αποτυγχάνουν, η φλεγμονή επιμένει.

Η χρόνια φλεγμονή μπορεί να συνεχιστεί σε όλη τη ζωή. Περιοδικά, επιδεινώνεται όταν ουδετερόφιλα και φρέσκα μακροφάγα με υψηλή προφλεγμονώδη δράση εισέρχονται στο επίκεντρο. Στο επίκεντρο της μονοπυρηνικής διήθησης βρίσκεται η καταστροφή του συνδετικού ιστού. Σε απάντηση σε αυτό, εμφανίζεται η ανάπτυξη ινωδών δομών. Τελικά, σκλήρυνση με μερική ή πλήρης διακοπή λειτουργίαςεξειδικευμένες λειτουργίες του σώματος. Αυτό διευκολύνεται από τη συσσώρευση στο κοκκίωμα μιας ειδικής κατηγορίας μακροφάγων που εκκρίνουν παράγοντες διέγερσης των ινοβλαστών. Οι γιατροί πρέπει να αντιμετωπίσουν μια τέτοια κατάσταση με κίρρωση του ήπατος μετά από ιογενή ηπατίτιδα, χρόνια πνευμονία, χρόνια σπειραματονεφρίτιδα και άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες.

10.6. ΓΕΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Γενικές εκδηλώσεις φλεγμονής οφείλονται σε επιρροές από το επίκεντρο της διαδικασίας, κυρίως μεσολαβητές της φλεγμονής.

Πυρετόςείναι το αποτέλεσμα της δράσης ενδογενών πυρετογόνων, ιδιαίτερα της IL-1, που απελευθερώνεται από ενεργοποιημένα λευκοκύτταρα της εστίας της φλεγμονής και του περιφερικού αίματος, στο κέντρο της θερμορύθμισης.

Επιταχυνόμενος μεταβολισμόςείναι συνέπεια της αυξημένης έκκρισης καταβολικών ορμονών, ιδιαίτερα υπό την επίδραση μονοκινών, και μπορεί επίσης να είναι δευτερογενής στον πυρετό. Παράλληλα, σημειώνεται στο αίμα αυξημένο περιεχόμενογλυκόζη, σφαιρίνες, υπολειμματικό άζωτο.

Αύξηση ESRαντανακλά την απόλυτη ή σχετική υπεροχή των σφαιρινών έναντι της λευκωματίνης στο πλάσμα, η οποία οφείλεται στην αυξημένη παραγωγή «πρωτεϊνών οξείας φάσης» από τα ηπατοκύτταρα υπό την επίδραση μονοκινών ή σε προχωρημένη απώλεια λευκωματίνης κατά την εξίδρωση. Η κυριαρχία των πρωτεϊνών με μεγάλη διασπορά στο πλάσμα μειώνει το αρνητικό φορτίο των ερυθροκυττάρων και, κατά συνέπεια, την αμοιβαία απώθησή τους. Αυτό αυξάνει τη συγκόλληση των ερυθροκυττάρων και, κατά συνέπεια, την καθίζηση τους.

Αλλαγές στις ιδιότητες του ανοσοποιητικούμικροοργανισμοί, που εκδηλώνονται, ειδικότερα, με αυξημένη αντίσταση σε επαναλαμβανόμενη έκθεση σε ένα φλογογόνο, ιδιαίτερα σε ένα μολυσματικό, οφείλονται στο σχηματισμό κυτταρικής και χυμικής ανοσίας κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Σε αυτό, τα λεμφοειδή κύτταρα της εστίας της φλεγμονής παίζουν σημαντικό ρόλο, για παράδειγμα, τα Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία μετατρέπονται σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα. Η φλεγμονή σχηματίζει την ανοσολογική αντιδραστικότητα του σώματος («ανοσία μέσω ασθένειας»).

Αντιδράσεις του συστήματος αίματοςμε φλεγμονή, περιλαμβάνουν τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων στην εστία και μια σειρά αλλαγών στον αιμοποιητικό ιστό και στο περιφερικό αίμα:

1) μια αρχική παροδική μείωση του αριθμού των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων στο αίμα (παροδική λευκοπενία), λόγω της περιθωριοποίησης και της αποδημίας τους.

2) μείωση του αριθμού των ώριμων και ανώριμων κοκκιοκυττάρων και μονοκυττάρων στο μυελό των οστών ως αποτέλεσμα της αυξημένης έκπλυσης τους στο αίμα, η οποία παρέχεται από μια αντανακλαστική και, πιθανώς, χυμική επιτάχυνση της ροής του αίματος στο μυελό των οστών. Όταν ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο αίμα που προέρχεται από το μυελό των οστών

υπερβαίνει τον αριθμό εκείνων που έχουν μεταναστεύσει στο επίκεντρο της φλεγμονής, αναπτύσσεται λευκοκυττάρωση.

3) επακόλουθη αποκατάσταση του αριθμού των ανώριμων και ώριμων κοκκιοκυττάρων και μονοκυττάρων στον μυελό των οστών, που υποδηλώνει την ενεργοποίηση της αιμοποίησης.

4) αύξηση (σε σχέση με την αρχική) του συνολικού αριθμού μυελοκαρυοκυττάρων και κυττάρων μεμονωμένων αιμοποιητικών γραμμών στον μυελό των οστών, γεγονός που υποδηλώνει την ανάπτυξη της υπερπλασίας του. Όλα αυτά διασφαλίζουν την ανάπτυξη και τη μακροχρόνια διατήρηση της διήθησης λευκοκυττάρων της εστίας της φλεγμονής.

Ενεργοποίηση της αιμοποίησηςστη φλεγμονή, οφείλεται σε αυξημένη παραγωγή αιμοποιητικών ουσιών από διεγερμένα λευκοκύτταρα της εστίας της φλεγμονής και παράγοντες διέγερσης αποικιών αίματος, ιντερλευκίνες κ.λπ., που αποτελούν τον αρχικό κρίκο στον μηχανισμό αυτοσυντήρησης της διήθησης λευκοκυττάρων του εστία της φλεγμονής. Στην αυτορρύθμιση της διήθησης, τα λυσοσωμικά ένζυμα, τα δραστικά είδη οξυγόνου και τα εικοσανοειδή είναι απαραίτητα.

Η οξεία φλεγμονή χαρακτηρίζεται από ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση.με μετατόπιση προς τα αριστερά (αύξηση του αριθμού των νεότερων, μαχαιρωμάτων και νεαρών ουδετερόφιλων ως αποτέλεσμα της εμπλοκής του αποθέματος του μυελού των οστών και της ενεργοποίησης της αιμοποίησης), καθώς και μονοκυττάρωση, για χρόνια φλεγμονή - μονοκυτταρική αρτηριακή λευκοκυττάρωση και λεμφοκυττάρωση.

Στην εμφάνιση γενικών φαινομένων στη φλεγμονή, σημαντικές είναι οι χυμικές και αντανακλαστικές επιρροές από την εστίαση. Αυτό αποδεικνύεται, για παράδειγμα, από την αύξηση του αντανακλαστικού Goltz σε έναν βάτραχο (μείωση του καρδιακού ρυθμού με ελαφρύ χτύπημα στην κοιλιά) κατά τη διάρκεια φλεγμονής των κοιλιακών οργάνων.

10.7. Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ

Η εμφάνιση, η ανάπτυξη, η πορεία και η έκβαση της φλεγμονής εξαρτώνται από την αντιδραστικότητα του οργανισμού, η οποία, με τη σειρά της, καθορίζεται κυρίως από τη λειτουργική κατάσταση των ανώτερων ρυθμιστικών συστημάτων - νευρικό, ενδοκρινικό, ανοσοποιητικό.

Ο ρόλος του νευρικού συστήματος.Η εμπλοκή του νευρικού συστήματος στην παθογένεση της φλεγμονής έγινε εμφανής χάρη στην έρευνα του Ι.Ι. Mechnikov σχετικά με τη συγκριτική παθολογία της φλεγμονής, η οποία έδειξε ότι όσο πιο περίπλοκο είναι το σώμα, τόσο πιο διαφοροποιημένο είναι το νευρικό του

τόσο πιο φωτεινή και πληρέστερα εκφράζεται η φλεγμονώδης αντίδραση. Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε ο ουσιαστικός ρόλος των αντανακλαστικών μηχανισμών στην εμφάνιση και ανάπτυξη της φλεγμονής. Η προκαταρκτική αναισθησία του ιστού στο σημείο εφαρμογής του φλογογόνου καθυστερεί και μειώνει τη φλεγμονώδη απόκριση. Η βλάβη και η διακοπή του προσαγωγού τμήματος του αντανακλαστικού τόξου κατά τη διάρκεια της φλεγμονής αποδυναμώνουν την περαιτέρω ανάπτυξή του. Όπως αναφέρθηκε, η βραχυπρόθεσμη ισχαιμία και η αρτηριακή υπεραιμία στο επίκεντρο της φλεγμονής έχουν αντανακλαστικό χαρακτήρα. Ο ρόλος των αντανακλαστικών αντιδράσεων αποδεικνύεται επίσης από δεδομένα από κλινικές παρατηρήσεις ότι η φλεγμονή μπορεί να αναπτυχθεί αυθόρμητα σε συμμετρικές περιοχές του σώματος.

Η σημασία των ανώτερων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος υποδεικνύεται από μια αναπτυξιακή καθυστέρηση και μια εξασθένηση της φλεγμονής στο φόντο της αναισθησίας ή κατά τη διάρκεια της χειμερίας νάρκης. Υπάρχει μια γνωστή πιθανότητα αναπαραγωγής εξαρτημένης αντανακλαστικής φλεγμονής και λευκοκυττάρωσης στη δράση μόνο ενός εξαρτημένου ερεθίσματος (ξύσιμο ή θέρμανση του δέρματος της κοιλιάς) μετά την ανάπτυξη ενός ρυθμισμένου αντανακλαστικού χρησιμοποιώντας φλογογόνο (ενδοπεριτοναϊκή ένεση σκοτωμένου σταφυλόκοκκου) ως άνευ όρων ερεθίσματος .

Ο ρόλος των υποκείμενων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος αποδεικνύεται από δεδομένα για την ανάπτυξη εκτεταμένων φλεγμονωδών διεργασιών στο δέρμα και τους βλεννογόνους σε χρόνια βλάβη της θαλαμικής περιοχής. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται σε παραβίαση του νευρικού τροφισμού των ιστών και, επομένως, σε μείωση της αντοχής τους σε επιβλαβείς παράγοντες.

Το αυτόνομο νευρικό σύστημα έχει σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη της φλεγμονής. Στο συμπαθητικό αυτί του κουνελιού, η φλεγμονή προχωρά πιο γρήγορα, αλλά και τελειώνει πιο γρήγορα. Αντίθετα, ο ερεθισμός των συμπαθητικών νεύρων αναστέλλει την ανάπτυξη φλεγμονής. Η ακετυλοχολίνη προκαλεί αγγειοδιαστολή και προωθεί την ανάπτυξη αρτηριακής υπεραιμίας, ενισχύει τη μετανάστευση. Η νορεπινεφρίνη προκαλεί βραχυπρόθεσμη ισχαιμία, αναστέλλει την ανάπτυξη της αγγειακής διαπερατότητας και τη μετανάστευση. Έτσι, το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα έχει προφλεγμονώδη δράση, ενώ το συμπαθητικό νευρικό σύστημα έχει αντιφλεγμονώδη δράση.

Ο ρόλος του ενδοκρινικού συστήματος.Σε σχέση με τη φλεγμονή, οι ορμόνες μπορούν να χωριστούν σε προ- και αντιφλεγμονώδεις. Τα πρώτα περιλαμβάνουν σωματοτροπίνη, ορυκτοκορτικοειδή, θυρεοειδικές ορμόνες, ινσουλίνη, το δεύτερο - κορτικοτροπίνη, γλυκοκορτικοειδή, ορμόνες φύλου.

Ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος.Σε έναν ανοσοποιημένο οργανισμό, ως αποτέλεσμα της αυξημένης αντίστασης σε έναν επιβλαβή παράγοντα, η φλεγμονή χαρακτηρίζεται από μειωμένη ένταση και τελειώνει πιο γρήγορα. Με μειωμένη ανοσολογική αντιδραστικότητα (ανοσολογική ανεπάρκεια - κληρονομικές και επίκτητες ανοσοανεπάρκειες), παρατηρείται μια υποτονική, παρατεταμένη, συχνά υποτροπιάζουσα και επαναλαμβανόμενη φλεγμονή. Με αυξημένη ανοσολογική αντιδραστικότητα (αλλεργία), η φλεγμονή προχωρά πιο γρήγορα, με επικράτηση εναλλακτικών φαινομένων, μέχρι και νέκρωση.

Οι επιδράσεις του νευρικού, ενδοκρινικού και ανοσοποιητικού συστήματος - νευροδιαβιβαστές, νευροπεπτίδια, ορμόνες και λεμφοκίνες - ασκούν τόσο άμεση ρυθμιστική επίδραση στον ιστό, τα αιμοφόρα αγγεία και το αίμα, την αιμοποίηση και τη λεμφοποίηση, και με τη μεσολάβηση άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών, την απελευθέρωση των οποίων ρυθμίζουν μέσω ειδικών υποδοχέων των κυτταρικών μεμβρανών και αλλάζουν τις συγκεντρώσεις των κυκλικών νουκλεοτιδίων στα κύτταρα.

Ανάλογα με την αντιδραστικότητα του σώματος, η φλεγμονή μπορεί να είναι κανονική, υπερεργική και υπεργική.

Νορμηγική φλεγμονή- συνήθως ρέει, φλεγμονή σε ένα φυσιολογικό σώμα.

υπερεργική φλεγμονή- ρέει γρήγορα, φλεγμονή σε ευαισθητοποιημένο οργανισμό. Κλασικά παραδείγματα είναι το φαινόμενο Arthus, η αντίδραση Pirquet κλπ. Χαρακτηρίζεται από την κυριαρχία των φαινομένων αλλοίωσης.

υπερφλεγμονή- Ήπια ή υποτονική φλεγμονή. Το πρώτο παρατηρείται με αυξημένη αντίσταση σε ένα ερέθισμα, για παράδειγμα σε έναν ανοσοποιημένο οργανισμό, και χαρακτηρίζεται από μειωμένη ένταση και ταχύτερη ολοκλήρωση (θετική υπεργία).Το δεύτερο - με μειωμένη γενική και ανοσολογική αντιδραστικότητα (ανοσοανεπάρκειες, πείνα, όγκοι, Διαβήτηςκ.λπ.) και χαρακτηρίζεται από ασθενή δυναμική, παρατεταμένη πορεία, καθυστερημένη αποβολή του φλογογόνου και ιστού που έχει καταστραφεί από αυτό, επίλυση της αντίδρασης (αρνητική υπεργία).

Η σημασία της αντιδραστικότητας στην παθογένεση της φλεγμονής έχει καταστήσει δυνατό να θεωρηθεί ως γενική αντίδρασησώμα για τοπικές βλάβες.

10.8. ΕΙΔΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΝ

Ανάλογα με τη φύση της αντίδρασης του αγγειακού ιστού, διακρίνονται η εναλλακτική, η εξιδρωματική-διηθητική και η πολλαπλασιαστική φλεγμονή.

Ο τύπος της φλεγμονής εξαρτάται από την αντιδραστικότητα του οργανισμού, τον εντοπισμό της διαδικασίας, τον τύπο, τη δύναμη και τη διάρκεια της δράσης του φλογογόνου.

Εναλλακτική φλεγμονήχαρακτηρίζεται από ιδιαίτερη βαρύτητα των φαινομένων της δυστροφίας (μέχρι τη νέκρωση και τη νέκρωση) και, επομένως, την υπεροχή τους έναντι της εξιδρωματικής-διηθητικής και πολλαπλασιαστικής. Τις περισσότερες φορές, εναλλακτική φλεγμονή αναπτύσσεται σε παρεγχυματικά όργανα και ιστούς (μυοκάρδιο, συκώτι, νεφροί, σκελετικοί μύες) κατά τη διάρκεια λοιμώξεων και δηλητηριάσεων, επομένως ονομάζεται και παρεγχυματική. Με έντονες νεκροβιοτικές αλλαγές, η εναλλακτική φλεγμονή ονομάζεται νεκρωτική, για παράδειγμα, ανοσοσύνθετη αλλεργική φλεγμονή (πειραματικό φαινόμενο Arthus και αντιδράσεις τύπου Arthus στους ανθρώπους).

Εξιδρωματική-διηθητική φλεγμονήχαρακτηρίζεται από επικράτηση κυκλοφορικών διαταραχών με εξίδρωση και μετανάστευση έναντι αλλοίωσης και πολλαπλασιασμού. Ανάλογα με τη φύση του εξιδρώματος, μπορεί να είναι ορώδες, ινώδες, πυώδες, σηπτικό, αιμορραγικό και μικτό.

10.9. ΠΟΡΕΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Η πορεία της φλεγμονής καθορίζεται από την αντιδραστικότητα του οργανισμού, τον τύπο, τη δύναμη και τη διάρκεια της δράσης του φλογογόνου. Υπάρχουν οξεία, υποξεία και χρόνια φλεγμονή.

Οξεία φλεγμονήχαρακτηρίζεται από αρκετά έντονη ένταση και σχετικά μικρή διάρκεια

χρόνια φλεγμονήχαρακτηρίζεται από χαμηλή ένταση και μεγάλη διάρκεια - από αρκετούς μήνες έως πολλά χρόνια και δεκαετίες. Από τη φύση της αντίδρασης του αγγειακού ιστού, είναι τις περισσότερες φορές πολλαπλασιαστική. Πρωταγωνιστικό ρόλο στην παθογένειά του παίζουν τα μονοκύτταρα-μακροφάγα και τα λεμφοκύτταρα. Η χρόνια φλεγμονή μπορεί να είναι πρωτοπαθής και δευτεροπαθής (λόγω της μετάβασης της οξείας φλεγμονής σε χρόνια). Η ανάπτυξη πρωτοπαθούς χρόνιας φλεγμονής καθορίζεται πρωτίστως από τις ιδιότητες του φλογογόνου (φυματίωση, σύφιλη κ.λπ.), η δευτερογενής χρόνια φλεγμονή καθορίζεται από τα χαρακτηριστικά της αντιδραστικότητας του οργανισμού.

υποξεία φλεγμονήκαταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση. Του κλινική διάρκεια- Περίπου 3-6 εβδομάδες.

Η οξεία φλεγμονή μπορεί να αποκτήσει παρατεταμένη πορεία, δηλ. γίνει υποξεία ή δευτερογενής χρόνια. Ίσως μια κυματοειδής πορεία χρόνιας φλεγμονής, όταν οι περίοδοι καθίζησης της διαδικασίας εναλλάσσονται με παροξύνσεις. Παράλληλα, την περίοδο της έξαρσης εντείνονται και κυριαρχούν τα εξιδρωματικά φαινόμενα με διήθηση από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και μάλιστα εναλλακτικά. Στο μέλλον, πολλαπλασιαστικά φαινόμενα έρχονται ξανά στο προσκήνιο.

Γενικά, δεν υπάρχουν θεμελιώδεις διαφορές στους γενικούς μηχανισμούς της οξείας και παρατεταμένης φλεγμονής (η φλεγμονή είναι μια τυπική διαδικασία). Η διαφορά έγκειται στο γεγονός ότι κατά τη διάρκεια μιας παρατεταμένης διαδικασίας, λόγω της αλλοιωμένης αντιδραστικότητας του σώματος, παραβιάζεται η ενότητα της βλάβης και της προστασίας και η φλεγμονώδης διαδικασία αποκτά τον χαρακτήρα μιας αρνητικά υποεργικής, πολλαπλασιαστικής.

10.10. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Η έκβαση της φλεγμονής εξαρτάται από τον τύπο και την πορεία της, τον εντοπισμό και τον επιπολασμό της. Τα ακόλουθα αποτελέσματα φλεγμονής είναι πιθανά:

1. Πρακτικά πλήρης αποκατάσταση της δομής και της λειτουργίας(επιστροφή στο κανονικό - restitutio ad integrum).Παρατηρείται με μικρές βλάβες, όταν αποκαθίστανται συγκεκριμένα ιστικά στοιχεία.

2. Σχηματισμός ουλής(επιστροφή στο φυσιολογικό με ελλιπή ανάρρωση). Παρατηρείται με σημαντικό ελάττωμα στο σημείο της φλεγμονής και αντικατάστασή της με συνδετικό ιστό. Η ουλή μπορεί να μην επηρεάσει τις λειτουργίες ή να οδηγήσει σε δυσλειτουργία ως αποτέλεσμα: α) παραμόρφωσης του οργάνου ή του ιστού (για παράδειγμα, κυκλικές αλλαγές στις καρδιακές βαλβίδες). β) μετατόπιση οργάνων (για παράδειγμα, πνεύμονες ως αποτέλεσμα του σχηματισμού συμφύσεων σε θωρακική κοιλότηταστην έκβαση της πλευρίτιδας).

3. Θάνατος οργάνωνκαι ολόκληρος ο οργανισμός - με νεκρωτική φλεγμονή.

4. Θάνατος ενός οργανισμούμε ορισμένο εντοπισμό φλεγμονής - για παράδειγμα, από ασφυξία λόγω του σχηματισμού φιλμ διφθερίτιδας στη βλεννογόνο μεμβράνη του λάρυγγα. Απειλητική είναι η εντόπιση της φλεγμονής στο ζωτικό σημαντικά όργανα.

5. Ανάπτυξη επιπλοκώνφλεγμονώδης διαδικασία: α) η ροή του εξιδρώματος στην κοιλότητα του σώματος με την ανάπτυξη, για παράδειγμα, περιτονίτιδας σε φλεγμονώδεις διεργασίες στα κοιλιακά όργανα. β) ο σχηματισμός πύου με την ανάπτυξη αποστήματος, φλέγματος, εμπυήματος, πυαιμίας. γ) σκλήρυνση ή κίρρωση του οργάνου ως αποτέλεσμα διάχυτου πολλαπλασιασμού του συνδετικού ιστού κατά τη διάρκεια της πολλαπλασιαστικής φλεγμονής.

6. Η μετάβαση της οξείας φλεγμονής σε χρόνια.

Στην κλινική έκβαση της φλεγμονής, η υποκείμενη νόσος έχει μεγάλη σημασία εάν η εμφάνιση της εστίας (εστίες) της φλεγμονής σχετίζεται με αυτήν.

10.11. Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ

Σε γενικούς βιολογικούς όρους φλεγμονή είναισπουδαίος προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση,διαμορφώθηκε στη διαδικασία της εξέλιξης ως ένας τρόπος διατήρησης ολόκληρου του οργανισμού με τίμημα την καταστροφή του μέρους του. Αυτή είναι μια μέθοδος έκτακτης προστασίας του σώματος, που χρησιμοποιείται στην περίπτωση που το σώμα δεν μπορούσε να αντιμετωπίσει έναν επιβλαβή παράγοντα μέσω της φυσιολογικής του εξάλειψης και προκλήθηκε βλάβη. Η φλεγμονή είναι ένα είδος βιολογικού και μηχανικού φραγμού, με τη βοήθεια του οποίου εξασφαλίζεται ο εντοπισμός και η εξάλειψη του φλογογόνου και (ή) του ιστού που έχει υποστεί βλάβη από αυτό και η αποκατάστασή του ή η αντιστάθμιση του ελαττώματος του ιστού. Επιτυγχάνονται βιολογικές ιδιότητες φραγμού

με προσκόλληση, θανάτωση και λύση βακτηρίων, αποικοδόμηση κατεστραμμένου ιστού. Η λειτουργία ενός μηχανικού φραγμού πραγματοποιείται λόγω της απώλειας ινώδους, της πήξης της λέμφου στην εστία, του αποκλεισμού του αίματος και των λεμφικών αγγείων, της αναπαραγωγής των κυττάρων του συνδετικού ιστού στα όρια του κατεστραμμένου και του φυσιολογικού ιστού (οριοθέτηση). Όλα αυτά εμποδίζουν την απορρόφηση και εξάπλωση μικροβίων, τοξινών, προϊόντων μειωμένου μεταβολισμού και σήψης.

Η φλεγμονώδης εστία δεν εκτελεί μόνο ένα φραγμό, αλλά και μια λειτουργία αποστράγγισης: με το εξίδρωμα από το αίμα, προϊόντα διαταραγμένου μεταβολισμού, οι τοξίνες βγαίνουν στο επίκεντρο. Όπως ήδη αναφέρθηκε, η φλεγμονή επηρεάζει το σχηματισμό της ανοσίας.

Ταυτόχρονα, η σκοπιμότητα της φλεγμονής ως προστατευτικής και προσαρμοστικής αντίδρασης είναι άνευ όρων μόνο με εξελικτική-βιολογική έννοια. Και ως τοπική διαδικασία με συγκεκριμένο εντοπισμό και επικράτηση Η φλεγμονή μπορεί να συνοδεύεται από γενικές παθολογικές εκδηλώσεις(μέθη, αλλαγές στην αντιδραστικότητα κ.λπ.) και μάλιστα στη συνήθη πορεία να βλάψει τον οργανισμό. Επιπλέον, σε σχέση με την αλλοιωμένη αντιδραστικότητα, στην πράξη, συχνά συναντώνται ασυνήθιστες μορφές και επιπλοκές φλεγμονής.

Τα κύρια σημάδια της φλεγμονής είναι γνωστά από καιρό. Ακόμη και ο Ρωμαίος επιστήμονας, εγκυκλοπαιδιστής A. Celsus, στην πραγματεία του «On Medicine», εντόπισε τα ακόλουθα κύρια τοπικά συμπτώματαφλεγμονές: ερυθρότητα (τύψη), πρήξιμο (όγκος), θερμότητα (χρώμα) και πόνος (δόλωμα). Ο Ρωμαίος γιατρός και φυσιοδίφης C. Galen, εκτός από τα τέσσερα σημάδια φλεγμονής που εντόπισε ο A. Celsus, πρόσθεσε και το πέμπτο - δυσλειτουργία (functio laesa). Αν και αυτά τα συμπτώματα, χαρακτηριστικά της οξείας φλεγμονής των εξωτερικών περιβλημάτων, είναι γνωστά για περισσότερα από 2000 χρόνια, δεν έχουν χάσει τη σημασία τους σήμερα. Με τον καιρό, μόνο η εξήγησή τους άλλαξε. Αυτά τα πέντε ζώδια έχουν αντέξει στη δοκιμασία του χρόνου και έχουν λάβει σύγχρονα παθοφυσιολογικά και παθομορφολογικά χαρακτηριστικά.

Ερυθρότητα - φωτεινό κλινικό σημείοφλεγμονή, σχετίζεται με την επέκταση των αρτηριδίων, την ανάπτυξη αρτηριακής υπεραιμίας και την «αρτηριοποίηση» φλεβικό αίμαστο σημείο της φλεγμονής.

Το πρήξιμο κατά τη φλεγμονή οφείλεται σε αύξηση της παροχής αίματος στον ιστό, στο σχηματισμό διηθήματος, λόγω της ανάπτυξης εξίδρωσης και οιδήματος, διόγκωσης των στοιχείων του ιστού.

Η θερμότητα, η αύξηση της θερμοκρασίας της περιοχής με φλεγμονή, αναπτύσσεται λόγω της αυξημένης εισροής θερμότητας αρτηριακό αίμα, καθώς και ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του μεταβολισμού, της αυξημένης παραγωγής θερμότητας και της μεταφοράς θερμότητας στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Πόνος - εμφανίζεται ως αποτέλεσμα ερεθισμού των απολήξεων των αισθητήριων νεύρων από διάφορες βιολογικά δραστικές ουσίες (ισταμίνη, σεροτονίνη, βραδυκινίνη, ορισμένες προσταγλανδίνες κ.λπ.), μετατόπιση του pH εσωτερικό περιβάλλονστην όξινη κατεύθυνση, μηχανική συμπίεση υποδοχέων, νευρικών ινών από φλεγμονώδες οίδημα.

Παραβίαση της λειτουργίας με βάση τη φλεγμονή εμφανίζεται, κατά κανόνα, πάντα. μερικές φορές μπορεί να περιορίζεται στη δυσλειτουργία του προσβεβλημένου ιστού, αλλά πιο συχνά υποφέρει ολόκληρος ο οργανισμός, ειδικά όταν εμφανίζεται φλεγμονή σε ζωτικά όργανα. Η παραβίαση της λειτουργίας του φλεγμονώδους οργάνου σχετίζεται με δομική βλάβη, ανάπτυξη πόνου, διαταραχή της νευροενδοκρινικής ρύθμισης του.

Για χρόνιες φλεγμονές και φλεγμονές εσωτερικά όργαναΟρισμένες από αυτές τις λειτουργίες ενδέχεται να λείπουν.

Περισσότερα για το θέμα Τοπικά σημάδια φλεγμονής:

1. ΦΛΕΓΜΟΝΗ: ΟΡΙΣΜΟΣ, ΟΥΣΙΑ, ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ. ΦΛΕΓΜΟΝΩΤΙΚΟΙ ΔΙΑΜΕΣΟΛΟΓΟΙ. ΤΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΓΕΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ. ΟΞΕΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΗ: ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ, ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΕΞΙΔΡΩΣΤΙΚΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ. ΕΚΒΑΣΗ ΟΞΕΙΑΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ
2. Φλεγμονή. Ορισμός, ουσία, μεσολαβητές φλεγμονής. Τοπικές και γενικές εκδηλώσεις εξιδρωματικής φλεγμονής, μορφολογικές εκδηλώσεις εξιδρωματικής φλεγμονής. Απόκριση οξείας φάσης. Ελκωτικές-νεκρωτικές αντιδράσεις στη φλεγμονή.
3. Τυπικές παθολογικές διεργασίες (φλεγμονή, πυρετός, τυπικές διαταραχές της τοπικής κυκλοφορίας, καρκινογένεση). παθολογία του ανοσοποιητικού συστήματος. Αλλεργία.
4. Παραγωγική και χρόνια φλεγμονή. Κοκκιωμάτωση. Μορφολογία ειδικής και μη ειδικής φλεγμονής.

Τύποι φλεγμονής ανάλογα με τα αίτια, αντιδραστικότητα, πορεία, επικράτηση σταδίων. στάδια φλεγμονής. Γενικά και τοπικά σημεία φλεγμονής.

Φλεγμονή- μια τυπική παθολογική διαδικασία, μια προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση που αναπτύσσεται ως απόκριση στη δράση ενός φλογογόνου παράγοντα, με στόχο την εξάλειψη και τον εντοπισμό αυτού του παράγοντα και την αποκατάσταση του ιστού, αν και μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη των ιστών.

Η φλεγμονή είναι μια τυπική παθολογική διαδικασία, εξελικτικά αναπτυγμένη και σταθεροποιημένη, που αναπτύσσεται στο επίπεδο των ιστοαιμικών φραγμών με τη συμμετοχή δομών αγγειακού ιστού (ενδοθήλιο, μακροφάγα, λευκοκύτταρα), είναι μια καθολική, κυρίως προστατευτική και προσαρμοστική διαδικασία που στοχεύει στην αποκατάσταση της δομικής ομοιόστασης. D.N. Mayansky).

Η φλεγμονή είναι μια εξελικτικά σταθεροποιημένη, κυρίως τοπικά εμφανιζόμενη ιστο-αγγειακή αντίδραση ολόκληρου του οργανισμού ως απόκριση σε τοπικά δρώντες (εξωγενείς και ενδογενείς) επιβλαβείς παράγοντες (V.A. Vorontsov).

Οι φλεγμονώδεις ασθένειες αντιπροσωπεύουν περίπου το 80% του συνόλου της παθολογίας στην πρακτική ενός γιατρού οποιασδήποτε ειδικότητας, δίνουν τον μεγαλύτερο αριθμό ημερών αναπηρίας.

Ταξινόμηση της φλεγμονής Σύμφωνα με την αιτιολογία της φλεγμονής (ανάλογα με τον τύπο του φλογογόνου παράγοντα):

Εξωγενείς παράγοντες:

Μηχανικός.

Φυσική (ακτινοβολία, ηλεκτρική ενέργεια, θερμότητα, κρύο).

Χημικό (οξέα, αλκάλια).

Αντιγονικό (αλλεργική φλεγμονή).

Ενδογενείς παράγοντες:

Προϊόντα αποσύνθεσης ιστών - έμφραγμα, νέκρωση, αιμορραγία.

θρόμβωση και εμβολή.

Προϊόντα μειωμένου μεταβολισμού - τοξικές ή βιολογικά δραστικές ουσίες (για παράδειγμα, με την ουραιμία, οι τοξικές ουσίες που σχηματίζονται στο σώμα απεκκρίνονται από το αίμα από τους βλεννογόνους, το δέρμα, τα νεφρά και προκαλούν φλεγμονώδη αντίδραση σε αυτούς τους ιστούς).

Εναπόθεση αλάτων ή καθίζηση βιολογικών ενώσεων με τη μορφή κρυστάλλων.

Νευρικές-δυστροφικές διεργασίες.

Σύμφωνα με τη συμμετοχή μικροοργανισμών:

Μολυσματικό (σηπτικό).

Μη μολυσματικό (άσηπτο).

Για αντιδραστικότητα:

Υπερεργικός.

Normergic.

Υπερεργικός.

Με τη ροή:

• Υποξεία.

  Χρόνιος.

Σύμφωνα με την επικράτηση της σκηνής:

Η εναλλακτική εμφανίζεται σε παρεγχυματικά όργανα (προσφάτως αρνήθηκε).

Το εξιδρωματικό εμφανίζεται στους ιστούς και τα αιμοφόρα αγγεία (κρουπώδη, ορώδη, ινώδη, πυώδη, σήψη, αιμορραγικό, καταρροϊκό, μικτό).

Πολλαπλασιαστικό (παραγωγικό) εμφανίζεται στον οστικό ιστό.

Στάδια φλεγμονής

Το στάδιο της αλλοίωσης (ζημία) συμβαίνει:

πρωταρχικός,

δευτερεύων.

Το στάδιο της εξίδρωσης περιλαμβάνει:

αγγειακές αντιδράσεις.

πραγματική εξίδρωση,

περιθωριοποίηση και μετανάστευση λευκοκυττάρων,

εξωαγγειακές αντιδράσεις (χημειοταξία και φαγοκυττάρωση).

Στάδιο πολλαπλασιασμού (αποκατάσταση κατεστραμμένων ιστών):

Αυτόχθονες- αυτή είναι η ιδιότητα της φλεγμονής, αφού ξεκινήσει, να ρέει σε όλα τα στάδια στο λογικό της τέλος, δηλ. ο μηχανισμός καταρράκτη ενεργοποιείται όταν το προηγούμενο στάδιο δημιουργεί το επόμενο.

τοπικές πινακίδες φλεγμονήπεριέγραψε ο Ρωμαίος εγκυκλοπαιδιστής Κέλσος. Ονόμασε 4 σημάδια φλεγμονής: ερυθρότητα(rubor), πρήξιμο(όγκος) τοπικός πυρετός(χρώμα), πόνος(θλίψη). Το πέμπτο ζώδιο ονομάστηκε από τον Γαληνό - αυτό είναι δυσλειτουργία- λειτουργία laesa.

Ερυθρότητα σχετίζεται με την ανάπτυξη αρτηριακής υπεραιμίας και «αρτηριοποίησης» του φλεβικού αίματος στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Θερμότητα λόγω αυξημένης εισροής θερμού αίματος, ενεργοποίηση μεταβολισμού, αποσύνδεση διεργασιών βιολογικής οξείδωσης.

"όγκος" ("πρήξιμο") εμφανίζεται λόγω της ανάπτυξης εξίδρωσης και οιδήματος, διόγκωσης στοιχείων ιστού, αύξηση της συνολικής διαμέτρου αγγειακό κρεβάτιστο σημείο της φλεγμονής.

Πόνος αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ερεθισμού των νευρικών απολήξεων από διάφορες βιολογικά δραστικές ουσίες (ισταμίνη, σεροτονίνη, βραδυκινίνη κ.λπ.), μετατόπιση της ενεργού αντίδρασης του περιβάλλοντος προς την όξινη πλευρά, εμφάνιση δυσιονίας, αύξηση της οσμωτικής πίεσης και μηχανική διάταση ή συμπίεση των ιστών.

Παραβίαση της λειτουργίας του φλεγμονώδους οργάνου σχετίζεται με διαταραχή της νευροενδοκρινικής του ρύθμισης, ανάπτυξη πόνου, δομική βλάβη.

Ρύζι. 10.1. Η γελοιογραφία του P. Cull για την περιγραφή του Dr. A. A. Willoughby για τα κλασικά τοπικά σημάδια φλεγμονής.