Kanın pıhtılaşmasını sağlayan enzimin adı nedir? Kanın pıhtılaşma mekanizmasının fizyolojisi vücudun damar sisteminin zarar görmesi durumunda kanın pıhtılaşmasının katılımıyla oluşur.

Kanın pıhtılaşması

Kan pıhtılaşması, vücudun damar sistemi hasar gördüğünde kanamanın durdurulmasından sorumlu olan hemostaz sisteminin en önemli aşamasıdır. Kan pıhtılaşmasından önce birincil vasküler-trombosit hemostaz aşaması gelir. Bu birincil hemostaz neredeyse tamamen damar duvarındaki hasar bölgesindeki trombosit agregatlarının vazokonstriksiyonu ve mekanik tıkanmasından kaynaklanmaktadır. Primer hemostaz için karakteristik zaman sağlıklı kişi 1-3 dakikadır. Kan pıhtılaşması (hemokoagülasyon, pıhtılaşma, plazma hemostazı, sekonder hemostaz), kanda polimerize olan ve kan pıhtıları oluşturan fibrin protein iplikçiklerinin oluşumunun karmaşık bir biyolojik sürecidir, bunun sonucunda kan akışkanlığını kaybeder ve peynirli bir kıvam elde eder. . Sağlıklı bir insanda kanın pıhtılaşması, birincil trombosit tıkacının oluştuğu yerde lokal olarak meydana gelir. Bir fibrin pıhtısının oluşması için tipik süre yaklaşık 10 dakikadır.

Fizyoloji

Tam kana trombin eklenmesiyle oluşan fibrin pıhtısı. Taramalı elektron mikroskobu.

Hemostaz süreci trombosit-fibrin pıhtısının oluşumuna iner. Geleneksel olarak üç aşamaya ayrılır:

1. Geçici (birincil) vazospazm;
2. Trombositlerin yapışması ve toplanması nedeniyle trombosit tıkacının oluşumu;
3. Trombosit tıkacının geri çekilmesi (kasılması ve sıkışması).

Damar hasarına trombositlerin ani aktivasyonu eşlik eder. Trombositlerin yaranın kenarlarındaki bağ dokusu liflerine yapışması (yapışması), glikoprotein von Willebrand faktöründen kaynaklanır. Yapışmayla eş zamanlı olarak trombosit agregasyonu meydana gelir: aktive edilmiş trombositler hasarlı dokulara ve birbirlerine bağlanarak kan kaybına giden yolu tıkayan agregatlar oluşturur. Bir trombosit tıkacı belirir
Yapışma ve agregasyona uğrayan trombositlerden çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler (ADP, adrenalin, norepinefrin vb.) yoğun bir şekilde salgılanır ve bu da ikincil, geri dönüşü olmayan agregasyona yol açar. Trombosit faktörlerinin salınmasıyla eş zamanlı olarak, fibrinojene etki ederek bireysel kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sıkıştığı bir fibrin ağı oluşturan trombin oluşur - sözde trombosit-fibrin pıhtısı (trombosit tıkacı) oluşur. Kasılma proteini trombostenin sayesinde trombositler birbirine doğru çekilir, trombosit tıkacı kasılıp kalınlaşır ve geri çekilmesi gerçekleşir.

Kan pıhtılaşma süreci

Morawitz'e (1905) göre klasik kan pıhtılaşma şeması

Kan pıhtılaşma süreci, ağırlıklı olarak, proenzimlerin aktif duruma geçerek diğer kan pıhtılaşma faktörlerini aktive etme yeteneği kazandığı bir proenzim-enzim kademesidir. En basit haliyle kanın pıhtılaşma süreci üç aşamaya ayrılabilir:

1. aktivasyon fazı, protrombinaz oluşumuna ve protrombinin trombine geçişine yol açan ardışık reaksiyonların bir kompleksini içerir;
2. pıhtılaşma aşaması - fibrinojenden fibrin oluşumu;
3. geri çekilme aşaması - yoğun bir fibrin pıhtısının oluşumu.

Bu plan 1905'te Morawitz tarafından tanımlanmıştı ve henüz geçerliliğini kaybetmedi.

1905'ten bu yana kan pıhtılaşmasının ayrıntılı olarak anlaşılmasında önemli ilerleme kaydedilmiştir. Kademeli bir yapıya sahip olan kan pıhtılaşma sürecinde yer alan onlarca yeni protein ve reaksiyon keşfedildi. Bu sistemin karmaşıklığı, bu sürecin düzenlenmesi ihtiyacından kaynaklanmaktadır. Modern performans Kanın pıhtılaşmasına eşlik eden reaksiyonların kademesi Şekil 2'de gösterilmektedir. 2 ve 3. Doku hücrelerinin tahrip olması ve trombositlerin aktivasyonu nedeniyle, fosfolipoprotein proteinleri salınır; bu proteinler, plazma faktörleri Xa ve Va ile birlikte Ca2+ iyonları ile birlikte protrombini aktive eden bir enzim kompleksi oluşturur. Pıhtılaşma süreci, hasarlı damar veya bağ dokusu hücrelerinden salınan fosfolipoproteinlerin etkisi altında başlıyorsa, bundan bahsediyoruz. harici kan pıhtılaşma sistemi(dışsal pıhtılaşma aktivasyon yolu veya doku faktörü yolu). Bu yolun ana bileşenleri 2 proteindir: faktör VIIa ve doku faktörü, bu 2 proteinin kompleksine ayrıca dışsal tenaz kompleksi de denir.
Başlatma, plazmada mevcut pıhtılaşma faktörlerinin etkisi altında meydana gelirse bu terim kullanılır. dahili pıhtılaşma sistemi. Aktive edilmiş trombositlerin yüzeyinde oluşan faktör IXa ve VIIIa kompleksine intrinsik tenaz adı verilir. Böylece faktör X, hem VIIa-TF kompleksi (dışsal tenaz) hem de IXa-VIIIa kompleksi (içsel tenaz) tarafından aktive edilebilir. Dış ve iç sistemler kanın pıhtılaşması birbirini tamamlar.
Yapışma işlemi sırasında trombositlerin şekli değişir; dikenli süreçleri olan yuvarlak hücreler haline gelirler. ADP (hasarlı hücrelerden kısmen salınan) ve adrenalinin etkisi altında trombositlerin bir araya gelme yeteneği artar. Aynı zamanda onlardan serotonin, katekolaminler ve bir dizi başka madde salınır. Etkileri altında hasarlı damarların lümeni daralır ve fonksiyonel iskemi meydana gelir. Sonunda damarlar, yaranın kenarlarındaki kollajen liflerinin kenarlarına yapışan bir trombosit kütlesi tarafından tıkanır.
Hemostazın bu aşamasında, doku tromboplastinin etkisi altında trombin oluşur. Geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonunu başlatan odur. Trombin, trombosit zarındaki spesifik reseptörlerle reaksiyona girerek hücre içi proteinlerin fosforilasyonuna ve Ca2+ iyonlarının salınmasına neden olur.
Kanda kalsiyum iyonlarının varlığında, trombinin etkisi altında, çözünür fibrinojenin polimerizasyonu meydana gelir (fibrine bakınız) ve çözünmeyen fibrin liflerinden oluşan yapısız bir ağ oluşur. Bu andan itibaren kanın oluşan elemanları bu ipliklerde filtrelenmeye başlar, tüm sistem için ek sertlik yaratır ve bir süre sonra yırtılma bölgesini tıkayan bir trombosit-fibrin pıhtısı (fizyolojik trombüs) oluşturur. bir yandan kan kaybını önler, diğer yandan dış maddelerin ve mikroorganizmaların kana girmesini engeller. Kan pıhtılaşması birçok durumdan etkilenir. Örneğin katyonlar süreci hızlandırır, anyonlar ise yavaşlatır. Ayrıca kanın pıhtılaşmasını tamamen bloke eden (heparin, hirudin vb.) ve aktive eden (engerek zehiri, ferakril) maddeler de vardır.
Kanın pıhtılaşma sisteminin doğuştan gelen bozukluklarına hemofili denir.

Kanın pıhtılaşmasını teşhis etme yöntemleri

Kan pıhtılaşma sisteminin tüm klinik testleri 2 gruba ayrılabilir: global (integral, genel) testler ve “yerel” (özel) testler. Global testler tüm pıhtılaşma kademesinin sonucunu karakterize eder. Kan pıhtılaşma sisteminin genel durumunu ve patolojilerin ciddiyetini teşhis etmek ve aynı zamanda tüm etkileyen faktörleri hesaba katmak için uygundurlar. Global yöntemler tanının ilk aşamasında önemli bir rol oynar: pıhtılaşma sisteminde meydana gelen değişikliklerin bütünsel bir resmini sağlar ve genel olarak hiper veya hipo pıhtılaşma eğilimini tahmin etmeyi mümkün kılar. “Yerel” testler, kan pıhtılaşma sistemi kademesinin ayrı ayrı bölümlerinin yanı sıra bireysel pıhtılaşma faktörlerinin çalışmasının sonucunu karakterize eder. Pıhtılaşma faktörünün doğruluğu ile patolojinin lokalizasyonunun olası açıklığa kavuşturulması için vazgeçilmezdirler. Hastanın hemostazının tam bir resmini elde etmek için doktorun hangi teste ihtiyacı olduğunu seçebilmesi gerekir.
Küresel testler:

• Tam kanın pıhtılaşma süresinin belirlenmesi (Mas-Magro yöntemi veya Morawitz yöntemi)
• Trombin nesil testi (trombin potansiyeli, endojen trombin potansiyeli)

"Yerel" testler:

• Aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT)
• Protrombin zamanı testi (veya Protrombin testi, INR, PT)
• Bireysel faktörlerin konsantrasyonundaki değişiklikleri belirlemek için son derece uzmanlaşmış yöntemler

Bir reaktifin (pıhtılaşma sürecini başlatan bir aktivatör) eklendiği andan, incelenen plazmada bir fibrin pıhtısı oluşumuna kadar geçen zaman aralığını ölçen tüm yöntemler, pıhtılaşma yöntemlerine (İngilizce "pıhtı" - pıhtıdan) aittir.

Ayrıca bakınız

Notlar

Bağlantılar

Wikimedia Vakfı. 2010.

• 1996 Yaz Olimpiyatları'nda beyzbol

KANIN PIHTILAŞMASI- kan plazmasında çözünen fibrinojenin çözünmeyen fibrine geçişinin bir sonucu olarak sıvı kanın elastik bir pıhtıya dönüşümü; hayvanların ve insanların koruyucu reaksiyonu, bütünlüğün ihlal edilmesi durumunda kan kaybını önleme kan damarları … Biyolojik ansiklopedik sözlük

kanın pıhtılaşması- - Biyoteknoloji konuları EN kanın pıhtılaşması ... Teknik Çevirmen Kılavuzu

kanın pıhtılaşması ansiklopedik sözlük

KANIN PIHTILAŞMASI- kan pıhtılaşması, kanın sıvı halden jelatinimsi bir pıhtıya geçişi. Kanın bu özelliği (pıhtılaşma), vücudun kan kaybını önleyen koruyucu bir reaksiyondur. S.k. biyolojik bir dizi olarak ilerliyor kimyasal reaksiyonlar,… … Veteriner ansiklopedik sözlüğü

KANIN PIHTILAŞMASI- Kan, hasarlı bir damardan aktığında, kan plazmasında çözünen fibrinojen proteininin çözünmeyen fibrine geçişi sonucu sıvı kanın elastik bir pıhtıya dönüşmesi. Polimerleşen fibrin, tutan ince iplikler oluşturur... ... Doğal bilim. ansiklopedik sözlük

Pıhtılaşma faktörleri- Hemokoagülasyonun aktivasyonu sırasında pıhtılaşma faktörlerinin etkileşim şeması Kan pıhtılaşma faktörleri, kan plazmasında ve trombositlerde bulunan ve sağlayan bir grup maddedir ... Wikipedia

Kanın pıhtılaşması- Kan pıhtılaşması (hemokoagülasyon, hemostazın bir parçası), kanda fibrin protein filamentlerinin oluşumunun, kan pıhtılarının oluşmasının, bunun sonucunda kanın akışkanlığını kaybetmesinin ve peynirli bir kıvam elde etmesinin karmaşık bir biyolojik sürecidir. İÇİNDE iyi durumda... ... Vikipedi

N.I.'nin "Klinik Hirudoterapinin Temelleri" kitabından özet. Sülim

"Hemostaz" terimi, damar yaralanması durumunda kanamayı durdurmayı amaçlayan bir dizi reaksiyonu ifade eder. Gerçekte hemostaz sistemlerinin önemi çok daha karmaşıktır ve kanama kontrolünün çok ötesine geçer. Hemostaz sisteminin ana görevleri, dolaşımdaki ve biriken kanın sıvı durumunu korumak, transkapiller değişimi, damar duvarının direncini düzenlemek ve onarıcı süreçlerin yoğunluğunu etkilemektir.

Vasküler-trombosit hemostazı ile kan pıhtılaşma süreci arasında ayrım yapmak gelenekseldir. İlk durumda, küçük kan damarlarındaki düşük kan damarlarından kanamayı durdurmaktan bahsediyoruz. tansiyonçapı 100 mikronu geçmeyen ikincisinde - arterler ve damarlar hasar gördüğünde kan kaybına karşı mücadele hakkında. Bu bölünme şartlıdır, çünkü hem küçük hem de büyük kan damarları hasar gördüğünde, trombosit tıkacının oluşumuyla birlikte kanın pıhtılaşması her zaman meydana gelir.

Aynı zamanda, böyle bir bölünme klinisyenler için son derece uygundur, çünkü vasküler-trombosit hemostazının ihlali durumunda, kanın pıhtılaşma süresi normal kalırken, parmak veya kulak memesi derisinin delinmesine uzun süreli kanama eşlik eder. Kan pıhtılaşma sisteminin patolojileri ile kanama süresi önemli ölçüde değişmez, ancak özellikle hemofili A ve B'de gözlenen fibrin pıhtı oluşumu saatlerce meydana gelmeyebilir.

Vasküler-trombosit hemostazı

Vasküler-trombosit hemostazı, trombosit tıkacının veya trombosit trombüsünün oluşumuna indirgenir.

Vasküler-trombosit hemostazının üç aşaması

1. geçici (birincil ve ikincil) vazospazm;
2. kan trombositlerinin yapışması (hasarlı yüzeye yapışması) ve toplanması (birbirine yapışması) nedeniyle trombosit tıkacının oluşumu;
3. trombosit tıkacının geri çekilmesi (kasılması ve sıkışması).

Geçici vazospazm

Kelimenin tam anlamıyla yaralanmadan bir saniye sonra gözlemleniyor birincil spazm kanamanın ilk başta oluşmayabileceği veya sınırlı olabileceği pürüzsüz damarlar. Birincil damar spazmı, ağrılı uyarıya yanıt olarak adrenalin ve norepinefrinin kana salınmasından kaynaklanır ve 10-15 saniyeden fazla sürmez. Daha sonra gelir ikincil spazm trombositlerin aktivasyonundan ve vazokonstriktör ajanların kana salınmasından kaynaklanır - serotonin, TxA 2, adrenalin, vb.

Birincil (geri dönüşümlü) trombosit toplanması

Damar hasarına trombositlerin ani aktivasyonu eşlik eder ve bu da görünümle ilişkilidir. yüksek konsantrasyonlar ADP (çöken kırmızı kan hücreleri ve yaralı damarlardan) ve ayrıca subendotelyum, kollajen ve fibriler yapıların açığa çıkmasından kaynaklanır. Trombositlerin kollajene ve endotel altı yapışkan proteinlere yapışması başlar.

Büyük arterler ve damarlar hasar gördüğünde trombositler, kolajen reseptörleri - GP-Ib-IIa aracılığıyla açıkta kalan kolajen liflerine doğrudan yapışır.

Küçük arterlerin ve arteriyollerin yaralanması durumunda, trombosit yapışması, plazma ve kan trombositlerindeki varlığın yanı sıra, 3 aktif merkeze sahip olan özel bir protein - von Willebrand faktörünün (vWF) endotelinden salınmasından kaynaklanır. bunlardan biri trombosit reseptörlerine (GPIb) ve diğeri subendotelyum veya kollajen liflerine bağlanır. Böylece vWF'nin yardımıyla trombosit, damarın yaralı yüzeyine "askıda" kalır.

Agregasyonun en önemli indükleyicisi olan ADP, hasarlı endotelin yanı sıra yapışkan trombositlerden de salınır. ADP'nin etkisi altında trombositler endotele bağlı kan trombositlerine yapışır ve ayrıca birbirine yapışarak trombosit tıkacının temelini oluşturan agregatlar oluşturur. Artan agregasyon, trombosit aktive edici faktör (PAF) ve her zaman yaralanma bölgesinde kanın pıhtılaşması sonucu ortaya çıkan trombin tarafından kolaylaştırılır.

Zayıf agonistlerin (ADP, PAF, adrenalin, serotonin, vitronektin, fibronektin vb.) etkisi altında, trombosit zarında fibrinojen reseptörlerinin (GPIIb-IIIa) ekspresyonu başlar. Onlar sayesinde Ca 2+ iyonlarının varlığında fibrinojen yakındaki 2 iyonu birbirine bağlar kan trombositleri.

Bu aşamada, toplama tersine çevrilebilir, çünkü toplamayı, agregatların kısmen veya tamamen parçalanması (ayrışma) takip edebilir. Ayrıca trombositler arasındaki bağlantı hassas olduğundan, agregatların bir kısmı koparak kan dolaşımına karışabilir. Bu toplamaya birincil veya tersine çevrilebilir denir. Elbette birincil agregasyon, çok küçük kan damarlarından (kılcal damarlar, venüller, arterioller) bile kanamayı durduramaz.

Pıhtı geri çekilmesi

Trombosit salgısının eşlik ettiği ikincil toplanma mekanizması daha karmaşıktır. Hemostazı tamamlamak için, geri besleme bağlantılarının (trombosit içinde ters aferentasyon) dahil edilmesiyle birlikte bir dizi ek aktivasyon mekanizmasının eklenmesi gerekir. Zayıf agonistler, kan plakalarına giren bir sinyale yol açar, bunun sonucunda içlerinde sitoplazmik Ca2+ içeriği artar ve fosfolipaz A2 aktive edilir. İkincisi, trombositlerin membrandan salınmasına yol açar arakidonik asit sıralı reaksiyonların bir döngüsünün bir sonucu olarak, hem güçlü bir toplama agonisti hem de bir vazokonstriktör olan son derece aktif bileşikler PgG2, PgH2 ve tromboksan A2'ye (TxA2) dönüştürülür.

Trombositlerden salınan PgG2, PgH2 ve özellikle TxA2, fibrinojen reseptörlerinin ekspresyonunu arttırmayı içeren ve ayrıca trombosit içinde iletilen sinyali güçlendirmeyi içeren sözde birinci pozitif bağlantıyı gerçekleştirir. Bu durumda TxA2, Ca2+ iyonlarının yoğun tübüler sistemden sitoplazmaya salınmasına neden olur, bu da trombositteki hemostaz sistemlerinin son enzimatik reaksiyonlarının gelişmesine katkıda bulunur. Bu tür reaksiyonlar öncelikle aktomiyosin sisteminin aktivasyonunu ve ayrıca protein fosforilasyonunu içerir. Fosfolipaz C'nin aktivasyonuyla başlayan bu yol, TxA2 gibi Ca2+ seviyelerini artırabilen inosil trifosfatın oluşmasıyla protein kinaz C'nin aktivasyonuyla sona erer.

Bu reaksiyonların kompleksi sonuçta trombosit astomiyosininde (trombostenin) bir azalmaya yol açar, buna hücre içi basınçta bir artış eşlik eder, bu da salgı reaksiyonlarına (serbest bırakma reaksiyonu) ve trombosit tıkacının azalmasına yol açar. Bu durumda kan trombositleri birbirine doğru çekilir, trombosit tıkacı sadece büzülmekle kalmaz, aynı zamanda yoğunlaşır, yani. geri çekilmesi gerçekleşir.

Yapışma ve agregasyona uğrayan trombositlerden, içerdikleri granüller ve biyolojik olarak aktif ürünler yoğun bir şekilde salgılanır - ADP, PAF, adrenalin, norepinefrin, faktör P4, TxA 2, fibrinojen, vWF, trombospondin, fibronektin, vitronektin ve diğerleri. Bütün bunlar trombosit trombüsünü önemli ölçüde güçlendirir (Şekil 1).

Pirinç. 1. Trombosit granüllerinin bileşimi ve bunların agregasyon uyarıcılarının etkisi altında salınması.

Hasar görmüş damar duvarlarının onarımı sürecinde önemli bir rol oynayan ve patolojik koşullar altında ateroskleroz gelişimine katkıda bulunan salınma reaksiyonu sırasında kan trombositlerinden bir büyüme faktörünün veya başka bir mitojenik faktörün salındığına dikkat edilmelidir. . Damarın rekanalizasyonu (açıklığın yeniden sağlanması), g-ranullardan (lizozomlar) salınan lizozomal enzimler tarafından kolaylaştırılır (Şekil 2).

Pirinç. 2. Trombosit salgısının ürünleri fizyolojik ve patolojik reaksiyonlar vücut (A.S. Shitikova'ya göre)

Trombosit faktörlerinin salınmasıyla eş zamanlı olarak, agregasyonu keskin bir şekilde artıran ve bireysel eritrositlerin ve lökositlerin sıkışıp kaldığı bir fibrin ağının ortaya çıkmasına yol açan trombin oluşur.

Önemli!!! Normal şartlarda küçük damarlardaki kanamanın durdurulması 2 ila 4 dakika kadar sürer.

Vasküler-trombosit hemostazının genel şeması

Pirinç. 3. Vasküler-trombosit hemostaz şeması. Açıklama: ADP - adenosin difosfat, GP - glikoproteinler, CA - katekolaminler vWF - von Willibrand faktörü

Vasküler trombosit hemostazında prostaglandinlerin rolü

Vasküler-trombosit hemostazının düzenlenmesinde son derece önemli bir rol, araşidonik asit türevleri - prostaglandin I 2 (PgI 2) veya prostasiklin ve TxA 2 tarafından oynanır.

PgI 2, prostasiklin sentetaz enziminin etkisi altında endotel hücreleri tarafından oluşturulur. Fizyolojik koşullar altında PgI2'nin etkisi, güçlü bir trombosit toplayıcı ajan olan TxA2'ye üstün gelir. Sağlıklı bir insanın dolaşımında trombosit birikiminin sınırlı olmasının nedeni budur.

Yaralanma bölgesinde endotel hasar gördüğünde PgI2 oluşumu bozulur, bunun sonucunda TxA2'nin etkisi baskın olmaya başlar ve trombosit agregasyonu için uygun koşullar yaratılır.

Damar duvarında hasarın (endoteliyoz) eşlik ettiği hastalıklarda da benzer bir tablo görülür. Bu durumlarda, damar hasarının olduğu bölgelerde ağırlıklı olarak trombositlerden oluşan beyaz kan pıhtıları oluşur. Yerel hasarın varlığı koroner damarlar geri dönüşümlü (anjina) ve geri dönüşümsüz (enfarktüs) trombosit agregasyonunun ve ardından trombosit tıkacının fibrin iplikleri ile sementasyonunun bir sonucu olarak anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün önde gelen nedenlerinden biridir.

Pirinç. 4. Trombosit fonksiyonunun düzenlenmesinde prostaglandinlerin katılımını yansıtan şema

Kan pıhtılaşma süreci

Büyük kan damarları (arterler, damarlar) hasar gördüğünde, bir trombosit tıkacı da oluşur, ancak kan akışıyla kolayca yıkanıp gittiği için kanamayı durduramaz. Bu süreçteki ana önem, sonuçta yoğun bir fibrin pıhtısı oluşumunun eşlik ettiği kan pıhtılaşmasıdır.

Artık kanın pıhtılaşmasının enzimatik bir süreç olduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte, enzimatik kan pıhtılaşması teorisinin kurucusunun, 1861'den 1895'e kadar fibrin pıhtı oluşumunun mekanizmaları üzerine bir dizi eser yayınlayan Dorpat Üniversitesi'nde profesör olan yerli bilim adamı A. A. Schmidt olduğu unutulmamalıdır. Bu teori Alman bilim adamı R. Morawitz tarafından ancak 20. yüzyılın başında desteklendi ve genel kabul gördü.

Çoğu proenzim olan, plazmada bulunan bir protein kompleksi (plazma hemokoagülasyon faktörleri) kanın pıhtılaşmasında rol alır. Trombosit faktörlerinden farklı olarak Romen rakamlarıyla (faktör I, II, vb.) gösterilirler.

Plazma faktörlerinin aktivasyonu esas olarak proteoliz nedeniyle meydana gelir ve buna peptid inhibitörlerinin bölünmesi eşlik eder. Bu süreci belirtmek için faktör numarasına (faktör IIa, Va, VIIa vb.) “a” harfi eklenir.

Plazma faktörleri iki gruba ayrılır: K vitamininin katılımıyla esas olarak karaciğerde oluşan K vitaminine bağımlı ve sentezi için K vitamininin gerekli olmadığı K vitamininden bağımsız. Bu bölüm klinik için son derece uygundur, çünkü intravasküler trombüs oluşumu tehdidi varsa, doktor K vitaminine bağlı faktörlerin sentezini bozacak ve tromboz riskini önemli ölçüde azaltacak ilaçları kullanabilir (Tablo 1).

Tablo 1. Plazma pıhtılaşma faktörleri

Eritrosit pıhtılaşma faktörleri

Eritrositlerde trombosit faktörlerine benzer birçok bileşik bulunmuştur. Bunlardan en önemlisi, zarın bir parçası olan kısmi tromboplastin veya fosfolipid faktördür (faktör P3'ü anımsatır). Ayrıca kırmızı kan hücreleri antiheparin faktörü, büyük miktarlarda ADP, fibrinaz ve hemostazla ilgili diğer bileşikleri içerir. Bir damar yaralandığında, sızan kandaki en az dirençli kırmızı kan hücrelerinin yaklaşık %1'i yok edilir, bu da trombosit tıkacı ve fibrin pıhtısı oluşumuna katkıda bulunur.

Kırmızı kan hücrelerinin kan pıhtılaşmasındaki rolü, uyumsuz kanın transfüzyonu, anne ile fetüs arasındaki Rh çatışması ve hemolitik anemi sırasında gözlenen büyük yıkımları sırasında özellikle büyüktür.

Lökosit pıhtılaşma faktörleri

Lökositler lökosit adı verilen pıhtılaşma faktörlerini içerir. Özellikle monositler ve makrofajlar, Ag tarafından uyarıldığında, kanın pıhtılaşmasını önemli ölçüde hızlandıran tromboplastin - apoprotein III'ün (doku faktörü) protein kısmını sentezler. Aynı hücreler, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin (IX, VII ve X) üreticileridir. Yukarıdaki gerçekler, birçok inflamatuar ve bulaşıcı hastalıklar Patolojik sürecin seyrini önemli ölçüde ağırlaştıran ve bazen hastaların ölümüne neden olan.

Doku pıhtılaşma faktörleri

Kan pıhtılaşma sürecinde önemli bir rol, öncelikle tromboplastin (faktör III, doku faktörü - TF) içeren doku faktörleri tarafından oynanır. TF, bir protein parçasından (apoprotein III ve bir fosfolipit kompleksi) oluşur ve sıklıkla hücre zarının bir parçasıdır. Çoğu TF dışa doğru açığa çıkar ve 2 yapısal alan içerir. Doku tahrip edildiğinde veya endotel, endotoksin ve proinflamatuar sitokinler tarafından uyarıldığında, TF kan dolaşımına girebilir ve yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromunun gelişmesine neden olabilir.

Kan pıhtılaşma mekanizması

Kanın pıhtılaşma süreci, proenzimlerin aktif duruma (serin proteinazlar) geçerek diğer kan pıhtılaşma faktörlerini aktive edebildiği bir enzim kademesidir. Bu aktivasyon sıralı ve geriye dönük olabilir. Bu durumda pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu, proteoliz nedeniyle gerçekleştirilir, bu da moleküllerin yeniden düzenlenmesine ve zayıf bir antikoagülan etkiye sahip peptidlerin bölünmesine yol açar.

Kanın pıhtılaşma süreci 3 aşamaya ayrılabilir

1. protrombinaz oluşumuna yol açan ardışık reaksiyonların kompleksi;
2. protrombinin trombine geçişi (faktör II'den faktör IIa'ya);
3. fibrinojen fibrin pıhtısı oluşturur.

Protrombinaz oluşumu

Protrombinaz oluşumu harici veya dahili bir mekanizma ile gerçekleştirilebilir. Dış mekanizma tromboplastinin (TF veya F-III) varlığını gerektirirken, iç mekanizma trombositlerin (kısmi tromboplastin veya faktör P3) katılımıyla ilişkilidir. Aynı zamanda, protrombinaz oluşumunun iç ve dış yollarının pek çok ortak noktası vardır, çünkü bunlar aynı faktörler (faktör XIIa, kallikrein, VMC, vb.) Tarafından aktive edilir ve sonuçta aynı aktif enzimin ortaya çıkmasına yol açar. - Faktör Xa, faktör Va ile kombinasyon halinde protrombinazın işlevlerini yerine getirir. Bu durumda hem tam hem de kısmi tromboplastin, üzerinde enzimatik reaksiyon döngüsünün ortaya çıktığı matrisler görevi görür.

Kan pıhtılaşma sürecinde önemli bir rol, membran çift katmanındaki gliserofosfolipitler ve özellikle fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin tarafından oynanır. Çift katmanın özelliklerinden biri asimetrisidir. Kanla büzüşen iki katmanlı zarın dış katmanında esas olarak fosfatidilkolin ve sfingomiyelin hakimdir. Bilindiği gibi bu fosfolipidler, membranların atrombojenitesini sağlayan fosfokolin içerir. Bu fosfolipitlerin molekülü elektriksel olarak nötrdür; içindeki yüklerden herhangi birinin baskınlığı yoktur.

Fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin ağırlıklı olarak membranın iç tabakasında bulunur. Bu fosfolipidlerin başı iki negatif yük ve bir pozitif yük taşır; üzerinde negatif yük hakimdir. Kan pıhtılaşmasının başlaması ancak bu fosfolipitlerin zarın dış yüzeyinde ortaya çıkmasıyla gerçekleşebilir.

Yukarıdakilerden, kan pıhtılaşmasını başlatmak için, yalnızca katmanlar arasındaki fosfolipid değişimi veya başka bir deyişle flip-flop nedeniyle meydana gelebilen, membran fosfolipitlerinin başlangıçtaki asimetrisinin bozulmasının gerekli olduğu sonucu çıkar. Bir kan damarı hasar gördüğünde bu nasıl olur?

Membranın her iki tarafında da iyonik asimetri olduğunu daha önce belirtmiştik. Kanın pıhtılaşma süreci için, plazma ve interstisyel sıvıdaki konsantrasyonu hücre ve trombosit sitoplazmasından on bin kat daha yüksek olan Ca2+ iyonlarının içeriğindeki asimetri çok önemlidir. Damar duvarı yaralanır yaralanmaz, hücre dışı sıvıdan veya hücre içi depodan önemli miktarda Ca2+ iyonu sitoplazmaya geçer. Ca2+'nin trombosit veya hücrelere (hasarlı endotel vb.) girişi, zarı gevşetir ve fosfolipid çift katmanının asimetrisini korumaya yönelik mekanizmaları etkinleştirir. Bu durumda toplam negatif yük taşıyan fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin molekülleri membran yüzeyine doğru hareket eder.

Membranın dış ve iç katmanlarındaki bireysel fosfolipitlerin içeriğindeki asimetri neden bozulur? Son zamanlarda, ağırlıklı olarak zarın iç broşüründe bulunan aminofosfolipidlerin enerjiye bağlı konsantrasyon sürecinin, spesifik sinerjistik olarak etki eden transmembran taşıma proteinlerinin - translokazların işleyişi ile ilişkili olduğuna dair bir dizi rapor ortaya çıkmıştır.

Aminofosfolipid translokazlar, fosfatidilserin ve fosfatidiletanolaminin zarın iç yaprağına tek yönlü hareketini gerçekleştirir. Kan trombositleri de dahil olmak üzere hücrelerin aktivasyonuyla, sitoplazmik Ca2+ seviyesinde bir artışla, ATP konsantrasyonunda bir azalmayla ve bir dizi başka değişimle birlikte translokazların inhibisyonu meydana gelir. Bu durumda, tüm membran fosfolipitlerinin çift yönlü transmembran hareketi meydana gelir ve bu, membranın her iki katmanındaki konsantrasyonlarının önemli ölçüde eşitlenmesine yol açar.

Ancak hücre zarı yüzeyindeki negatif yüklü fosfolipitlerin konsantrasyonu arttığında ve büyük miktarda Ca2 iyonu içeren kanla temasa geçtiğinde, pıhtılaşma faktörlerinin bağlandığı aktif bölgeler olan kümeler oluşur. Bu durumda Ca 2+ iyonları aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

1. Pıhtılaşma faktörlerinin uyumu için gereklidirler, daha sonra ikincisi hemostazın enzimatik reaksiyonlarında yer alabilir.

2. Protein bileşenleri ile hücre zarları arasındaki köprüleri birbirine bağlarlar. Bu reaksiyonlar şu şekilde gerçekleştirilir: Ca2+ iyonları bir yandan fosfatidilserin başlıklarına bağlanır, diğer yandan bir dizi kan pıhtılaşmasının parçası olan g-karboksiglutamik asit kalıntılarıyla birleşir. faktörler (V, VIII, IX, vb.) . Bu tür kalsiyum köprüleri nedeniyle, kan pıhtılaşma faktörlerinin fosfolipid yüzeyindeki ilk yönelimi meydana gelir ve protein moleküllerinin konformasyonu sonucunda aktif merkezler açılır.

Ca 2+ iyonları olmadan küme oluşumu gerçekleşemez ve kanın pıhtılaşmasında rol oynayan enzimler birbirleriyle etkileşime girmez.

Dış yol boyunca protrombinazın oluşumu, tromboplastin ile etkileşimi sırasında faktör VII'nin yanı sıra faktörler XIIa, IXa, Xa ve kallikrein ile aktivasyonu ile başlar. Faktör VIIa ise sadece faktör X'i değil aynı zamanda faktör IX'u da aktive eder. Fosfolipit matriks üzerinde aktif bir kompleks oluşturan Faktör IXa ve VIIIa, ayrıca harici bir mekanizma yoluyla protrombinaz oluşumu sürecine katılabilir. Ancak bu reaksiyon nispeten yavaştır.

Dış yol boyunca protrombinaz oluşumu son derece hızlı bir şekilde gerçekleşir (saniyeler sürer) ve faktör Xa'nın ve küçük trombin (IIa) bölümlerinin ortaya çıkmasına yol açar, bu da geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonunu, faktör VIII ve V'in aktivasyonunu teşvik eder ve oluşumunu önemli ölçüde hızlandırır. protrombinaz iç ve dış mekanizmalar yoluyla.

Protrombinaz oluşumunun iç yolunun başlatıcısı, yaralı yüzey, cilt, kollajen, adrenalin tarafından aktive edilen ve ardından faktör XI'i XIa'ya dönüştüren faktör XII'dir.

Bu reaksiyonda kallikrein (faktör XIIa tarafından aktive edilir) ve BMC (kallikrein tarafından aktive edilir) rol alır.

Faktör XIa'nın faktör IX üzerinde doğrudan etkisi vardır ve onu faktör IXa'ya dönüştürür. Spesifik aktivite ikincisi, faktör X'in proteolizini (faktör Xa'ya çeviri) amaçlamaktadır ve faktör VIII'in (veya VIIIa'nın) zorunlu katılımıyla trombosit fosfolipitlerinin yüzeyinde meydana gelir. Trombositlerin fosfolipit yüzeyindeki IXa, VIIIa faktörlerinin kompleksine tenaz veya tenaz kompleksi denir.

Daha önce belirtildiği gibi, prekallikrein ve ICH kan pıhtılaşması sürecinde yer alır, bu sayede (faktör XII gibi) kan pıhtılaşmasının dış ve iç yolları birleştirilir. Artık bir damar yaralandığında metalloproteinlerin her zaman salınarak prekallikreini kallikreine dönüştürdüğü tespit edilmiştir. Kallikreinin etkisi altında ICH, ICH'ye dönüşür. Ek olarak kallikrein, faktör VII ve XII'nin aktivasyonunu teşvik eder ve buna kan pıhtılaşmasının kademeli mekanizmasının başlatılması da eşlik eder.

Protrombinin trombine dönüşümü

Kan pıhtılaşma sürecinin ikinci aşaması (faktör II'nin faktör IIa'ya geçişi) protrombinazın (kompleks Xa + Va + Ca 2+) etkisi altında gerçekleştirilir ve enzimin protrombinin proteolitik bölünmesine indirgenir. pıhtılaşma aktivitesine sahip trombin ortaya çıkar.

Fibrinojenin fibrine geçişi

Kan pıhtılaşma sürecinin üçüncü aşaması - fibrinojenin fibrine geçişi - 3 aşamayı içerir. Bunlardan ilkinde, faktör IIa'nın etkisi altında, 2 fibrin peptidi A ve 2 fibrin peptidi B, fibrinojenden ayrılarak fibrin monomerlerinin oluşmasına neden olur. İkinci aşamada, polimerizasyon işlemi sayesinde, ilk önce fibrin dimerleri ve oligomerleri oluşur, bunlar daha sonra fibrin liflerine - kolayca çözünebilen fibrinin protofibrillerine veya proteazların etkisi altında hızla parçalanan fibrinlere (çözünür) dönüştürülür ( plazmin, trypsin). Faktör XIII (fibrinaz, fibrin stabilize edici faktör), Ca2+ varlığında trombin tarafından aktivasyondan sonra fibrin polimerlerini ek çapraz bağlarla çapraz bağlayan fibrin oluşum sürecine müdahale eder, bu da az çözünür görünümün ortaya çıkmasına neden olur. fibrin veya fibrin i (çözünmez). Bu reaksiyon sonucunda pıhtı üre ve fibrinolitik (proteolitik) ajanlara karşı dirençli hale gelir ve yok edilmesi güçleşir.

Pirinç. 5. Kan pıhtılaşma diyagramı. Açıklama: ince oklar - aktivasyon, kalın oklar - faktörün aktif duruma geçişi, HMK - yüksek moleküler ağırlıklı kininojen, I - fibrinojen, Im - fibrin monomeri, Is - kolayca çözünen fibrin, Ii - az çözünen fibrin.

Oluşan fibrin pıhtısı, yapısında bulunan trombositler sayesinde büzülerek kalınlaşır (geri çekilme meydana gelir) ve hasarlı damarı sıkıca tıkar.

Doğal antikoagülanlar

Dolaşımda kan pıhtısı oluşumu için gerekli tüm faktörler mevcut olmasına rağmen, doğal koşullar altında, sağlam damarların varlığında kan sıvı kalır. Bunun nedeni, doğal antikoagülanlar adı verilen antikoagülanların ve hemostaz sisteminin fibrinolitik bileşeninin kan dolaşımında bulunmasıdır.

Doğal antikoagülanlar birincil ve ikincil olarak ayrılır. Birincil antikoagülanlar dolaşımda her zaman bulunur, ikincil antikoagülanlar, fibrin pıhtısının oluşumu ve çözünmesi sırasında kan pıhtılaşma faktörlerinin proteolitik bölünmesi sonucu oluşur.

Birincil antikoagülanlar 3 ana gruba ayrılabilir: 1) antitromboplastik ve antiprotrombinaz etkilerine sahip olanlar (antitromboplastinler); 2) trombin bağlanması (antitrombinler); 3) fibrinojenin fibrine geçişinin önlenmesi (fibrinin kendi kendine toplanmasının inhibitörleri).

Antitromboplastinler öncelikle bir dışsal pıhtılaşma yolu inhibitörü (TFPI) içerir. Faktör III+VII+Xa kompleksini bloke edebildiği, böylece dış manizm yoluyla protrombinaz oluşumunu önleyebildiği tespit edilmiştir. Son zamanlarda, TFPI-2 (anexin V) olarak adlandırılan, protrombinaz oluşumunun dışsal yolunun başka bir inhibitörü keşfedildi, ancak TFPI'den daha az aktiviteye sahip.
Protrombinaz oluşumunu bloke eden inhibitörler arasında K vitaminine bağımlı proteinler C, S (PrC, PrS) ve endotel tarafından sentezlenen özel bir protein olan trombomodulin bulunur. Trombomodulin ve ilgili trombinin etkisi altında PrC, kofaktör PrS tarafından kolaylaştırılan aktif duruma (Pra) girer; PrCa, faktör V ve VIII'i yarıya indirir ve böylece iç yolda protrombinaz oluşumunu ve geçişi önler. protrombinin trombine dönüşümü.

Son zamanlarda PrS'nin faktör Xa'yı bağlayabildiği bildirildi. Bu reaksiyon fosfolipid yüzeyinden bağımsızdır ve PrC varlığında güçlendirilir.

Önde gelen antikoagülanlardan biri, molekül ağırlığı (MW) 58 kDa olan antitrombin III (A-III) proteinidir. A-III'ün tek başına zayıf bir antikoagülan etkisi vardır. Aynı zamanda sülfatlanmış polisakkarit glikozaminoglikan heparin (G) - A-III + G ile kompleks oluşturma yeteneğine sahiptir. Bu kompleks faktörler IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein ve plazmini bağlar. MW'si 25 ila 35 kDa olan yüksek moleküler ağırlıklı heparin (fraksiyonlanmamış) ve MW'si 5 kDa'dan düşük olan düşük moleküler ağırlıklı heparin vardır. İkincisi, A-III ile daha az etkileşim gerektirir ve zinciri küçük olduğundan ve trombine "ulaşmadığından" öncelikle faktör Xa'yı nötralize eder. Düşük moleküler ağırlık G, yüksek moleküler ağırlığa göre daha büyük ölçüde, antikoagülan aktivitesinin artması nedeniyle TFPI'nin endotelden salınmasını teşvik eder. Düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin, hasarlı endotelin prokoagülan aktivitesini ve granülositler ve makrofajlar tarafından salgılanan bazı proteazları inhibe ettiği de belirtilmelidir (Şekil 6).

Son zamanlarda, başka bir antikoagülan olan antitrombin II proteininin varlığına dair raporlar ortaya çıktı, ancak aktivitesi A-III'den daha düşük. Önemli bir pıhtılaşma inhibitörü, trombini bağlayan kofaktör heparin II'dir. Heparin ile etkileşime girdiğinde etkisi birçok kez artar.

Trombin, faktörler IXa, XIa, XIIa ve plazmin inhibitörü a1-antitripsindir. A2-makroglobulin, trombin, kallikrein ve plazminin zayıf bir inhibitörüdür.

Birincil antikoagülanlar ayrıca kan dolaşımında her zaman mevcut olan aktif kan pıhtılaşma faktörlerine (IIa, Xa, vb.) karşı otoantikorları ve ayrıca aktive edilmiş kan için hücreyi terk eden reseptörleri ("yüzen" reseptörler olarak adlandırılır) içermelidir. pıhtılaşma faktörleri. Ancak normal ve patolojik durumlardaki rolleri henüz tam olarak açıklığa kavuşmamıştır.

Birincil doğal antikoagülanların konsantrasyonundaki bir azalmayla, trombofili ve yaygın intravasküler pıhtılaşma - DIC sendromunun gelişimi için uygun koşulların yaratıldığına dikkat edilmelidir.

Tablo 2. Temel doğal antikoagülanlar (birincil)

İkincil antikoagülanlar arasında "harcanmış" kan pıhtılaşma faktörleri (pıhtılaşmada rol oynayanlar) ve antiagregasyon ve antikoagülan etkilerinin yanı sıra fibrinolizi uyaran fibrinojen ve fibrin bozunma ürünleri (FDP) yer alır. İkincil antikoagülanların rolü intravasküler pıhtılaşmayı ve trombüsün damarlar yoluyla yayılmasını sınırlamaktır.

Fibrinoliz

Fibrinoliz hemostaz sisteminin ayrılmaz bir parçasıdır, her zaman kan pıhtılaşma sürecine eşlik eder ve hatta aynı faktörler (XIIa, kallikrein, VMC, vb.) Tarafından aktive edilir. Önemli olmak savunma tepkisi Fibrinoliz, kan damarlarının fibrin pıhtıları tarafından tıkanmasını önler ve ayrıca kanama durduktan sonra kan damarlarının yeniden kanalize olmasına yol açar. Fibrinoliz bileşenleri, hücre dışı matrisin uzaklaştırılmasında önemli bir rol oynar ve ayrıca hücre büyümesini ve bölünmesini, yara iyileşmesini, kas rejenerasyonunu, tümör büyümesini ve metastazı vb. düzenler.

Fibrini yok eden enzim, proenzim plazminojen olarak dolaşımda aktif olmayan bir durumda olan plazmindir (bazen fibrinolisin olarak da adlandırılır). Aktivatörlerinin etkisi altında, plazminojenin Arg561-Val562 peptid bağı bölünür ve plazmin oluşumuyla sonuçlanır. Plazminin aktif merkezi, neredeyse tüm plazma proteinlerini parçalayabilen düşük spesifik bir proteaz olan hafif zincirde bulunur.

Kan dolaşımında plazminojen iki ana formda bulunur: NH2 terminali glutamik asit - glu-plazminojen ile doğal bir proenzim formunda ve kısmen proteolize edilmiş - liz-plazminojen formunda. İkincisi, fizyolojik aktivatörler tarafından plazmine yaklaşık 20 kat daha hızlı dönüştürülür ve ayrıca fibrin için daha büyük bir afiniteye sahiptir.

Fibrinoliz, kanın pıhtılaşması süreci gibi, dış ve iç yollarda meydana gelebilir.

Dışsal plazminojen aktivasyon yolu

Plazminojen aktivasyonunun dış yolu, esas olarak endotelde sentezlenen doku aktivatörlerinin katılımıyla gerçekleşir. Bunlar öncelikle doku plazminojen aktivatörünü (TPA) içerir.

Ek olarak, plazminojen aktivatörü böbreklerde (jukstaglomerüler aparatta) ve ayrıca fibroblastlar, epitel hücreleri, pnömositler, plasentanın decedual hücreleri ve endotel hücreleri tarafından üretilen ürokinazdır. Birçok hücre, ürokinaz için reseptörler içerir; bu, hücre büyümesi, hücre bölünmesi ve göç sırasında proteoliz sağlayan, hücreler arası boşluktaki fibrinolizin ana aktivatörü olarak kabul edilmesine neden olur.

Z.S.'ye göre. Barkagan'a göre aktivatörler ayrıca fibrinoliz aktivasyonunun dış yolunda da yer alıyor şekilli elemanlar kan - lökositler, trombositler ve eritrositler.

Fibrinoliz aktivasyonunun içsel yolu

Plazma aktivatörleri tarafından gerçekleştirilen fibrinoliz aktivasyonunun iç yolu, Hagemann'a bağımlı ve Hagemann'dan bağımsız olarak ikiye ayrılır.

Hageman'a bağımlı fibrinoliz en hızlı şekilde gerçekleştirilir ve acildir. Temel amacı damar içi pıhtılaşma sürecinde oluşan fibrin pıhtılarının damar yatağını temizlemektir. Hageman'a bağlı fibrinoliz, plazminojeni plazmine dönüştüren faktörler XIIa, kallikrein ve VMC'nin etkisi altında meydana gelir.

Hagemann'dan bağımsız fibrinoliz C ve S proteinlerinin etkisi altında gerçekleştirilebilir (Şekil 7).

Pirinç. 7. Fibrinoliz şeması.

Aktivasyon sonucu oluşan plazmin fibrinin parçalanmasına neden olur. Bu durumda, fibrin bozulmasının erken (büyük moleküler) ve geç (düşük moleküler ağırlıklı) ürünleri veya FDP ortaya çıkar.

Fibrinoliz inhibitörleri

Tüm antifibrinolitik aktivitenin %90'a kadarı, aktive edildiğinde kan dolaşımına salınan trombosit a-granüllerinde yoğunlaşır. Fibrinoliz inhibitörleri de plazmada bulunur. Şu anda 4 tip plazminojen aktivatörü ve ürokinaz inhibitörü tanımlanmıştır.

Bunlardan en önemlisi genellikle endotelyal olarak adlandırılan birinci tip inhibitördür (PAI-1). Aynı zamanda sadece endotel tarafından değil, hepatositler, monositler, makrofajlar, fibroblastlar ve kas hücreleri tarafından da sentezlenir. Endotel hasarının olduğu bölgelerde biriken trombositler aynı zamanda PAI-1'i de serbest bırakır. PAI-1 bir serin proteaz inhibitörüdür. Özelliği, aktif olmayan formdan aktif forma geçişin, kısmi proteoliz olmaksızın (molekülün konformasyonu nedeniyle) gerçekleşmesi ve geri dönüşümlü bir süreç olmasıdır. PAI-1 konsantrasyonu diğer proteaz inhibitörlerinden yaklaşık 1000 kat daha düşük olmasına rağmen fibrinolizin başlangıç ​​aşamalarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.

Fibrinolizin en önemli inhibitörü a2-antiplazmindir ve sadece plazmini değil aynı zamanda trypsin, kallikrein, ürokinaz, TAR'ı da bağlar ve bu nedenle hem erken hem de geç dönemde müdahale eder. geç aşamalar fibrinoliz.

Plazmin'in güçlü bir inhibitörü a1-proteaz inhibitörüdür (al-antitripsin).

Ek olarak fibrinoliz, a2-makroglobulin, C1-esteraz inhibitörünün yanı sıra endotel, makrofajlar, monositler ve fibroblastlar tarafından sentezlenen bir dizi plazminojen aktivatör inhibitörü tarafından da inhibe edilir.

Kanın fibrinolitik aktivitesi büyük ölçüde fibrinoliz aktivatörleri ve inhibitörlerinin oranı ile belirlenir.

Kanın pıhtılaşmasını hızlandırarak ve aynı anda fibrinolizin engellenmesiyle, tromboz, emboli ve yaygın damar içi pıhtılaşma sendromunun gelişimi için uygun koşullar yaratılır.

Profesör B.A.'ya göre enzimatik fibrinoliz ile birlikte. Kudryashov ve öğrencilerine göre, doğal antikoagülan heparinin enzimler ve hormonlarla kompleks bileşiklerinden kaynaklanan, enzimatik olmayan bir fibrinoliz söz konusudur. Enzimatik olmayan fibrinoliz, stabil olmayan fibrinin parçalanmasına yol açarak vasküler yatağı fibrin monomerlerinden ve fibrinlerden temizler.

Vasküler-trombosit hemostazının, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin dört düzeyde düzenlenmesi

Cam, yaralı yüzey veya cilt ile temas halinde kanın pıhtılaşması 5-10 dakika içinde gerçekleşir. Bu süreçteki ana zaman protrombinaz oluşumuna harcanırken, protrombinin trombine ve fibrinojenin fibrine geçişi oldukça hızlı gerçekleşir. Doğal koşullar altında kanın pıhtılaşma süresi azalabilir (hiper pıhtılaşma gelişir) veya uzayabilir (hipoagülasyon meydana gelir).

Bu arada 2-4 dakika içerisinde trombosit tıkacının oluşması ve küçük damarlardaki kanamanın durması gerçekleşir.

Moleküler düzenleme düzeyi

Moleküler - vasküler-trombosit hemostazını, kan pıhtılaşmasını ve fibrinolizi etkileyen bireysel faktörlerin homeostatik dengesinin korunmasını içerir. Bu durumda vücutta şu ya da bu nedenle ortaya çıkan faktörün fazlalığının bir an önce ortadan kaldırılması gerekir. Bu denge, prostasiklin (Pgl2) ve TxA2, prokoagülanlar ve antikoagülanlar, plazminojen aktivatörleri ve inhibitörleri arasında sürekli olarak korunur.

Kan pıhtılaşması ve fibrinolizin birçok faktörü için hücresel reseptörlerin varlığı, hemostatik sistemdeki moleküler düzeyde homeostatik dengenin temelini oluşturur. Hücreden ayrılan pıhtılaşma faktörleri ve fibrinoliz ("yüzen" reseptörler) reseptörleri yeni özellikler kazanarak doğal antikoagülanlar, plazmin inhibitörleri ve plazminojen aktivatörü haline gelir.

Düzenlemenin moleküler seviyesi gerçekleştirilebilir bağışıklık sistemi aktifleştirilmiş kan pıhtılaşması ve fibrinoliz faktörlerine - IIa, Xa, tPA ve diğerleri - karşı antikorların oluşumu yoluyla.

Kan pıhtısının oluşumunu ve çözünmesini sağlayan faktörlerin üretimi üzerinde genetik kontrolün olduğu da unutulmamalıdır.

Hücresel düzenleme düzeyi

Kan dolaşımında sürekli olarak pıhtılaşma faktörleri ve fibrinoliz tüketimi vardır ve bu kaçınılmaz olarak konsantrasyonlarının restorasyonuna yol açmalıdır. Bu sürece ya etkinleştirilmiş faktörler ya da (daha büyük olasılıkla) bunların bozunma ürünleri neden olmalıdır. Eğer öyleyse, pıhtılaşma ve fibrinoliz faktörlerini üreten hücrelerin, bu bileşikler veya bunların birikimleri için reseptörler taşıması gerekir. Bu tür reseptörler, trombin, kallikrein, plazminojen aktivatörü, plazmin, streptokinaz, PDF ve diğerleri için birçok hücrede bulunur. Hücresel düzenleme bir geri bildirim mekanizması (ters afferentasyon) aracılığıyla gerçekleştirilmelidir. Hücresel Seviye hemostaz sistemlerinin düzenlenmesi, fibrinin damar duvarının endotelinde birikmesiyle ortaya çıkan "paryetal" fibrinoliz ile kısmen sağlanır.

Organ düzenleme düzeyi

Organ düzenleme düzeyi - vasküler yatağın çeşitli yerlerinde hemostaz sisteminin çalışması için en uygun koşulları sağlar. Bu seviye sayesinde vasküler-trombosit hemostazının, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin mozaik doğası ortaya çıkar.

Nörohumoral düzenleme

Nörohumoral düzenleme, hemostatik sistemin durumunu moleküler seviyeden organ seviyesine kadar kontrol eder ve esas olarak otonom sinir sisteminin sempatik ve parasempatik kısımlarının yanı sıra hormonlar ve çeşitli biyolojik olarak aktif bileşikler aracılığıyla reaksiyonun vücut seviyesinde bütünlüğünü sağlar. .

Ne zaman olduğu tespit edildi akut kan kaybı, hipoksi, yoğun kas çalışması, ağrılı tahriş, stres, kanın pıhtılaşması önemli ölçüde hızlanır, bu da fibrin monomerlerinin ve hatta fibrinlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Vasküler yatak. Ancak doğası gereği koruyucu olan fibrinolizin eş zamanlı aktivasyonu nedeniyle ortaya çıkan fibrin pıhtıları hızla çözülür ve sağlıklı bir vücuda zarar vermez.

Yukarıdaki durumların tümünde kanın pıhtılaşmasının hızlanması ve fibrinolizin artması, ton artışıyla ilişkilidir. sempatik bölünme otonom sinir sistemi ve adrenalin ve norepinefrinin kan dolaşımına girişi. Bu durumda, Hageman faktörü aktive edilir ve bu, protrombinaz oluşumunun dış ve iç mekanizmasının başlatılmasına ve ayrıca Hageman'a bağlı fibrinolizin uyarılmasına yol açar. Ek olarak, adrenalinin etkisi altında, tromboplastinin bir bileşeni olan apoprotein III'ün oluşumu artar ve tromboplastin özelliklerine sahip hücre zarları endotelden ayrılır, bu da kanın pıhtılaşmasının keskin bir şekilde hızlanmasına katkıda bulunur. TAR ve ürokinaz da endotelden salınarak fibrinolizin uyarılmasına yol açar.

Artan tonla parasempatik bölünme otonom sinir sistemi (tahriş vagus siniri, asetilkolin, pilokarpin uygulanması) kanın pıhtılaşmasının hızlanması ve fibrinolizin uyarılması da gözlenir. İlk bakışta tuhaf görünse de, bu koşullar altında bile kalp ve kan damarlarının endotelinden tromboplastin ve plazminojen aktivatörleri salınır.

Hem vazokonstriktör hem de vazodilatör etkilerin, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz üzerinde aynı tür etkiye, yani doku faktörü ve TAR salınımına neden olduğu ortaya çıktı. Sonuç olarak, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin ana eferent düzenleyicisi damar duvarıdır. Pgl2'nin damar endotelinde sentezlendiğini ve bunun da kan dolaşımında trombosit yapışmasını ve toplanmasını önlediğini de hatırlayalım.

Aynı zamanda, gelişen hiper pıhtılaşma, doğal koşullarda doğası gereği ikincil olan ve trombositlerin ve plazma pıhtılaşma faktörlerinin tüketimi (tüketimi), ikincil antikoagülanların oluşumu ve ayrıca refleks salınımından kaynaklanan hipokoagülasyon ile değiştirilebilir. Trombinin ortaya çıkışına yanıt olarak heparin ve A-III'ün vasküler yatağa girmesi.

Önemli!!! Profesör E.S.'nin okulları tarafından zekice kanıtlanmış olan hemostatik sistemin kortikal düzenlemesinin olduğu belirtilmelidir. Ivanitsky-Vasilenko ve akademisyen A.A. Markosyan. Bu laboratuvarlarda kanın pıhtılaşmasını hem hızlandıracak hem de yavaşlatacak koşullu refleksler geliştirildi.

Hemostaz- Kanın sıvı durumunu koruyan ve kanamanın gelişmesini engelleyen bir sistemdir. Kan, insan vücudunda hayati işlevleri yerine getirir, bu nedenle önemli miktarda kan kaybı, tüm organ ve sistemlerin işleyişini bozma tehdidi oluşturur.

Kan pıhtılaşma sistemi üç bileşenden oluşur:

1. Aslında pıhtılaşma sistemi– Kanın pıhtılaşmasını doğrudan gerçekleştirir.
2. Antikoagülan sistem– eylem kanın pıhtılaşmasını (patolojik trombüs oluşumu) önlemeyi amaçlamaktadır.
3. Fibrinolitik sistem– Oluşan kan pıhtılarının parçalanmasını sağlar.

Kanın pıhtılaşması- Damar duvarının bütünlüğünü koruyarak plazma ve kan hücrelerinin kan dolaşımından çıkışını önleyen fizyolojik bir süreç.

Kanın pıhtılaşması doktrini geçen yüzyılda A. Schmidt tarafından oluşturuldu. Kanama meydana geldiğinde endotel, pıhtılaşma faktörleri, oluşan elementler ve çoğunlukla trombositler gibi yapılar aktive olur ve kanamanın durdurulmasına katkıda bulunur. Kanın pıhtılaşmasını gerçekleştirmek için kalsiyum, protrombin ve fibrinojen gibi maddelere ihtiyaç vardır.

Primer hemostazın aşamaları (vasküler-trombosit)

Kanın pıhtılaşma süreci vasküler-trombosit aşamasının dahil edilmesiyle başlar. Dört aşama vardır:

1. Giden damar yatağında kısa süreli spazm yaklaşık 1 dakika süren bir işlemdir. Aktive olan trombositlerden salınan tromboksan ve serotoninin etkisiyle lümen çapı %30 oranında daralır.
2. Trombosit yapışması– trombositler hasarlı bölgenin yakınında birikmeye başlar, değişirler – şekil değiştirirler ve süreçler oluştururlar ve damar duvarına yapışabilirler.
3. Trombosit agregasyonu– trombositlerin birbirine yapışması süreci. Plazmanın geçmesine izin verebilecek gevşek bir trombüs oluşur ve bunun sonucunda yeni oluşan trombüsün üzerine giderek daha fazla trombosit katmanlanır. Daha sonra kalınlaşır ve plazma yoğun pıhtıdan geçmez - geri dönüşü olmayan trombosit toplanması meydana gelir.
4. Trombüs geri çekilmesi– trombotik pıhtının kalınlaşmasının devam etmesi.

Kanamayı durdurmanın vasküler-trombosit yöntemi birincil hemostazdır, daha karmaşık bir kan pıhtılaşma mekanizması vardır - bu, enzimatik ve enzimatik olmayan maddelerin yardımıyla ortaya çıkan ikincil hemostazdır.

İkincil hemostazın aşamaları

İkincil hemostaz aşamasında kan pıhtılaşmasının 3 aşaması vardır:

• Etkinleştirme aşaması– enzimler aktive edilir, her şey protrombinaz oluşumu ve protrombinden trombin üretimi ile biter;
• pıhtılaşma aşaması– fibrinojenden fibrin ipliklerinin oluşumu;
• geri çekilme aşaması– yoğun bir kan pıhtısı oluşuyor.

Kan pıhtılaşmasının ilk aşaması

Plazma kan pıhtılaşma faktörleri, kanın ve kan trombositlerinin plazma kısmında yaşayan bir dizi aktif olmayan enzim ve enzimatik olmayan bileşiktir. Kanın pıhtılaşması diğer şeylerin yanı sıra Ca(IV) iyonları ve K vitamini gerektirir.

Dokular hasar gördüğünde kan damarları yırtılır, kan hücrelerinde hemoliz meydana gelir ve enzim aktivasyonu ile bir dizi reaksiyon meydana gelir. Aktivasyonun başlangıcı, plazma pıhtılaşma faktörlerinin tahrip olmuş dokular (dış pıhtılaşma aktivasyonu tipi), endotel kısımları ve oluşan elementler (iç pıhtılaşma aktivasyonu tipi) ile etkileşiminden kaynaklanmaktadır.

Dış mekanizma

Yok edilen hücrelerin kabuğundan spesifik bir protein olan tromboplastin (faktör III) kan dolaşımına girer. Bir kalsiyum molekülünü bağlayarak faktör VII'yi aktive eder, bu yeni oluşan madde daha sonraki aktivasyon için faktör X'i etkiler. X faktörü doku fosfolipidleri ve V faktörü ile birleştikten sonra. Oluşan kompleks, birkaç saniye içinde protrombinin bir kısmını trombine dönüştürür.

İç mekanizma

Tahrip edilen endotel veya oluşan elementlerin etkisi altında, faktör XII aktive edilir ve bu, plazma kininojenine maruz kaldıktan sonra faktör XI'i aktive eder. XI, aktif faza girdikten sonra bir kompleks oluşturan faktör IX üzerinde etki eder: "pıhtılaşma faktörü (IX) + Antihemofilik faktör B (VIII) + trombosit fosfolipid + Ca (IV) iyonları." Stewart-Prower faktörünü (X) aktive eder. Aktif X, V ve Ca iyonları ile birlikte hücrenin fosfolipit zarı üzerinde etki eder ve protrombinin trombine geçişini sağlayan yeni bir oluşum olan kan protrombinazı oluşturur.

Plazma pıhtılaşma faktörleri arasında enzimatik olmayan proteinler - hızlandırıcılar (V, VII) bulunur. Etkili ve hızlı kan çökelmesi için gereklidirler çünkü pıhtılaşmayı binlerce kez hızlandırırlar.

Dış kan pıhtılaşma mekanizması yaklaşık 15 saniye sürer, iç pıhtılaşma mekanizması ise 2 ila 10 dakika sürer. Bu pıhtılaşma aşaması protrombinden trombinin oluşmasıyla sona erer.

Protrombin karaciğerde sentezlenir; sentezin gerçekleşmesi için besinlerle gelen ve karaciğer dokusunda biriken K vitaminine ihtiyaç vardır. Bu nedenle, karaciğer hasarı veya K vitamini eksikliği durumunda kan pıhtılaşma sistemi normal şekilde çalışmaz ve sıklıkla damar yatağından kontrolsüz kan akışı meydana gelir.

Kan pıhtılaşma faktörleri tablosu

Kan pıhtılaşmasının ikinci aşaması

Kan pıhtılaşması, faktör I'in çözünmeyen bir maddeye - fibrine geçişi ile ilişkilidir. Fibrinojen, trombine maruz kaldığında düşük molekül ağırlıklı bir madde olan fibrin monomerlerine parçalanan bir glikoproteindir.

Bir sonraki adım, kararsız bir madde olan bir fibrin ağının (beyaz trombüs) oluşturulduğu gevşek bir kütle - fibrin jelinin oluşmasıdır. Bunu stabilize etmek için fibrin stabilize edici faktör (XIII) açılır ve hasarlı bölgede kan pıhtısı sabitlenir. Oluşan fibrin ağı kan hücrelerini hapseder - pıhtı kırmızıya döner.

Kan pıhtılaşmasının üçüncü aşaması

Bir kan pıhtısının geri çekilmesi, oluşan trombüsün sıkıştırılmasını sağlayan ve böylece damarın tamamen tıkanmasını önleyen protein trombostenin, Ca, fibrin filamentleri, aktin, miyozin katılımıyla meydana gelir. Geri çekilme aşamasından sonra, hasarlı damardaki kan akışı yeniden sağlanır ve trombüs sıkıca yerleşerek duvara sabitlenir.

Kanın daha fazla pıhtılaşmasını önlemek için vücudun antikoagülan sistemi etkinleştirilir. Ana bileşenleri: fibrin iplikleri, antitrombin III, heparin.

Kan trombositleri sağlam damarlara yapışmaz, bu durum vasküler faktörlerle kolaylaştırılır: endotel, heparin bileşikleri, kan damarlarının iç yüzeyinin düzgünlüğü vb. Böylece hemostatik sistemde denge korunur ve vücudun işleyişi bozulmaz. .

Kanın pıhtılaşma süresi normal

Pıhtılaşma süresini belirlemek için çeşitli yöntemler vardır. Sukharev yöntemini uygulamak için bir test tüpüne bir damla kan konulur ve çökene kadar beklenir. Patolojinin yokluğunda pıhtılaşma süresi 30-120 saniyedir.

Duque'ye göre pıhtılaşabilirlik şu şekilde belirlenir: kulak memesi delinir ve 15 saniye sonra delinme alanı özel kağıtla kurutulur. Kağıt üzerinde kan görünmediğinde pıhtılaşma meydana gelmiştir. Normal Duque pıhtılaşma süresi 60 ila 180 saniye arasındadır.

Pıhtılaşmayı belirlerken venöz kan Lee-White yöntemini kullanın. Bir damardan 1 ml kan alıp bir test tüpüne yerleştirmek ve 50° açıyla eğin. Örnek, şişeden kan akmadığında sona erer. Normalde pıhtılaşma süresi 4-6 dakikayı geçmemelidir.

Hemorajik diyatez, konjenital hemofili, yetersiz trombosit sayısı, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve diğer hastalıkların gelişmesiyle pıhtılaşma süresi artabilir.

Kanın pıhtılaşması şu durumlarda meydana gelen bir süreçtir: insan vücudu ve kan hücrelerinin yapısında bir değişikliği, yani sıvıdan jöle benzeri bir duruma dönüşümü ima ediyor. Küçük bir kesik veya başka bir yara durumunda ortaya çıkan cilt hasarı hızla iyileşir. Bu gerçek her insan için hoştur. Aynı zamanda hiçbirimiz en çok şeyi düşünmedik önemli konu. Yara iyileşme sürecinin ayrıntılarını bilmeniz gerekiyor, daha doğrusu kanın pıhtılaşma süreci nerede başlıyor, özü nedir ve her insanın hayatında nasıl bir yer kaplıyor?

Tıpta kan pıhtılaşma sisteminin başka bir kavramı da vardır, yani hemostaz. Hemostazın insan vücudunun damarlarındaki kanın sıvı halinden sorumlu olan bir süreç olduğunu söyleyebiliriz. Aynı zamanda aşırı kan kaybının gelişmesini de önler. Birçok tıbbi kaynakta 5 litre kan hücresinin vücuttaki tüm damarlarda hareket ettiği bilgisini bulabilirsiniz. Sonuç olarak, eğer cilt veya kan damarları hasar görürse kan dökülebilir, pıhtılaşma sistemi hasar görmezse herkes kan kaybından ölebilir. Bu sayede kanın pıhtılaşması düzenlenir.

Kan hemostaz sisteminin kendisi benzersizdir, çünkü insan vücudundaki çok sayıda arter ve damarda kanın sıvı durumunu sağlar. En küçük damar bile hasar görse, özel enzimlerin aktif çalışması hemen başlar, deliği yavaş yavaş sıkarak kan hücrelerinin çıkışını engeller. Bu süreci daha basit bir şekilde kan pıhtılarının oluşması, yani kan hücrelerinin birbirine yapışmaya başlaması olarak tanımlayabiliriz.

Kural olarak kan pıhtıları, insan vücudunda pıhtılaşma inhibitörlerinin oluşumuna işaret eden belirli bir sistemin varlığı nedeniyle oluşur. Pıhtılaşma sürecini destekleyen enzim her zaman vücutta oluşur. Ve inhibitörler sürekli çalışır. İnhibitörlerin çalışmaları 2 ana aşamaya ayrılabilir:

• heparin ve antiprotrombinazın etkisi başlar;
• trombin inhibitörlerinin (fibrin, fibrinojen, pretrombin I ve II) çalışması başlar.

Bir kişi hastalanırsa vücutta başka inhibitörler de oluşabilir. Yüksek sıcaklıklarda yoğun pıhtılaşma başladığı için.

Kan pıhtılaşma sisteminin yanı sıra antikoagülasyon sistemi de bulunmaktadır. Antikoagülasyon sistemi, trombin kan damarlarının kemoreseptörlerini tahriş etmeye başladığında çalışmaya başlar. Bu, kan pıhtılarının oluşumunda ana faktör olan fibrinojeni yok eder. Antikoagülasyon sistemi vücudun tam işleyişi için çok önemlidir.

Pıhtılaşmayı hızlandıran enzim hangisidir?

Kanın pıhtılaşma mekanizması açıksa, şimdi hangi enzimin kanın pıhtılaşmasını desteklediğini bulmamız gerekiyor? Pıhtılaşma sürecine katılan ana enzim trombindir. Vücuttaki kimyasal reaksiyonlar sırasında bu madde fibrinojene etki ederek onu fibrine dönüştürür. Bu madde aynı zamanda fibrinolizi ve kan pıhtı oluşumu sürecini de düzenler ve damar tonusunu korur.

Bu enzim ne zaman oluşur? inflamatuar süreçler vücutta yüksek sıcaklıklarda meydana gelir.

Daha sonra pıhtılaşmanın bir sonraki aşaması başlar, protrombinden trombin oluşur. Trombin ise pıhtılaşma faktörleri V, VIII, XIII'ü aktive eder. Söz konusu maddenin hormonal özellikleri endotel ve trombositlerle yakın temas halinde kendini gösterir. Ancak trombomodulin ile kenetlenme sürecinde kanın pıhtılaşma etkisi sona erer.

Trombinin pıhtılaşmadaki rolü

Hemostazın temel işlevi damardaki yırtılmayı engellemektir. Bu durumda fibrin iplikleri bir kan pıhtısı oluşturur ve ardından kan hücreleri karakteristik bir büzücü özellik kazanır. Peki pıhtılaşmada hangi enzim rol oynar? Bu trombin, “trombüs” kelimesinden geliyor. Trombin sürekli hazır durumdadır ve damar duvarında hasar meydana gelir gelmez aktif çalışması başlar.

Kan pıhtılaşmasının aşağıdaki aşamaları vardır:

1. Aşama I – başlangıç, protrombinazın ortaya çıkışı. İlk aşamada doku ve kan enzimleri oluşur ve oluşum süreci farklı hızlarda gerçekleşir. Burada önemli olan doku enziminin kan enzimini harekete geçirmesidir.
2. Aşama II - trombin oluşur. Protrombin parçacıklara ayrılmaya başlar, parçalanmanın ardından trombini aktive eden bir madde oluşur.
3. Aşama III - fibrin oluşumu. Bu aşamada pıhtılaşmayı sağlayan enzim fibrinojeni etkilemeye başlar ve amino asitler parçalanır.
4. Aşama IV. Özel olanlardan biridir çünkü fibrin polimerizasyonu başlar ve kan pıhtısı oluşur.
5. Aşama V - fibrinoliz meydana gelir. Tam kan pıhtılaşması meydana geldiğinden bu hemostazın son aşamasıdır.

Hemostatik sistemin listelenen aşamaları yakın ve birbirine bağlı bir süreci gösterir. Normal pıhtılaşma hızının 7 ila 12 dakika arasında olduğu kabul edilir; testler oda sıcaklığında değerlendirilir. Açıklanan tüm aşamalar şematik olarak belirli bir sırayla gösterilebilir.

Pıhtılaşmanın türe göre, yani dış ve iç olarak bölünmesinin koşullu olduğu kabul edilir ve her iki kan pıhtılaşması türü birbiriyle ilişkili olduğundan yalnızca bilim adamları arasında basitlik ve kolaylık sağlamak için kullanılabilir.

Pıhtılaşmayı neler etkiler?

Pıhtılaşma süreci, faktör adı verilen bazı maddeler sayesinde gerçekleşir. Aksi halde “plazma proteinleri” olarak adlandırılabilirler. Hemostaz sürecinde aktif rol alan ajanlar şunlardır:

• fibrin ve fibrinojen;
• protrombin ve trombin;
• tromboplastin;
• iyonize kalsiyum (Ca++);
• proakselerin ve akselerin;
• Koller faktörü;
• Hageman faktörü;
• fibrin stabilizatörü Lucky-Loranda.

Yukarıdakilerin hepsinin etkisi uygun pıhtılaşmadır, ancak bu süreç oldukça hızlı gerçekleşir. Damar duvarı hasar gördüğünde aşırı kan kaybının gelişmesini önlemeye yardımcı olurlar.

Kan hemostazı süreci nasıl gerçekleşir?

Hasar görmüş bir geminin rastgele bir şekilde onarılmayacağını bilmek önemlidir. Pıhtılaşma sürecine çok sayıda enzim katılır ve her biri kendisine verilen işlevi yerine getirir. Bu sürecin özü, proteinlerin ve kırmızı kan hücrelerinin aktif katlanmasının başlamasıdır. Bu durumda kan pıhtıları hasarlı arterin duvarına yapışır ve daha fazla ayrılmaları imkansızdır.

Damarlar hasar görürse, tüm pıhtılaşma sürecini engelleyen maddeler onlardan salınmaya başlar. Trombositler değişmeye ve yok olmaya başlar ve ardından tromboplastin ve trombin kana girer. Daha sonra trombinin etkisi altında fibrinojen, fibrine (bu bir iplik ağıdır) dönüştürülür. Hasarlı bölgede yer alan ve zamanla yoğunlaşan fibrin iplikçiklerinden oluşan ağdır. Böylece pıhtılaşma işlemi tamamlanır ve hasarlı damardan gelen kan durur.

Ayrıca pıhtılaşmanın ne kadar sürmesi gerektiğini bilmek de önemlidir. normal sıcaklık bedenler. Damar duvarının hasar görmesinden kanın tamamen durmasına kadar kanın pıhtılaşması normu, normal vücut sıcaklığında genellikle 2-4 dakikalık bir süredir. Ancak trombin 10 dakika içinde kanı pıhtılaştırır. Bu, pıhtılaşma için normal kabul edilen süredir. Pıhtılaşma süreci yavaşlayabilir veya hiç tamamlanmayabilir. Hemofili veya şeker hastalığı gibi hastalıklarınız varsa kan pıhtılaşmayabilir. Kanın pıhtılaşma şekli basit değildir ve uygun pıhtılaşma için sağlığınızı izlemeniz ve acil durumlarda büyük kanamaları önlemek amacıyla düzenli olarak kan testi yaptırmanız önemlidir.

Kanın pıhtılaşması süreci kan kaybıyla başlar, ancak büyük kan kaybına düşme eşlik eder tansiyon, tüm hemostatik sistemde ciddi değişikliklere yol açar.

Kan pıhtılaşma sistemi (hemostaz)

Kan pıhtılaşma sistemi, kanın sıvı durumunu sürekli koruyarak ve gerekirse oluşturarak vücudun bütünlüğünün korunmasını sağlayan, insan homeostazisinin karmaşık, çok bileşenli bir kompleksidir. çeşitli türler kan pıhtılarının yanı sıra damar ve doku hasarı olan yerlerde iyileşme süreçlerinin aktivasyonu.

Pıhtılaşma sisteminin işleyişi damar duvarı ile dolaşımdaki kanın sürekli etkileşimi ile sağlanır. Koagülolojik sistemin normal aktivitesinden sorumlu olan bazı bileşenler bilinmektedir:

• damar duvarının endotel hücreleri,
• trombositler,
• yapışkan plazma molekülleri,
• plazma pıhtılaşma faktörleri,
• fibrinoliz sistemleri,
• fizyolojik birincil ve ikincil antikoagülan-antiproteaz sistemleri,
• fizyolojik birincil iyileştirici ajanların plazma sistemi.

Damar duvarında meydana gelen herhangi bir hasar, yani “kan travması”, bir yandan değişen şiddette kanamaya yol açarken, diğer yandan fizyolojik ve sonrasında da kanamaya neden olur. patolojik değişiklikler hemostaz sisteminde, bu da vücudun ölümüne yol açabilir. Büyük kan kaybının doğal olarak şiddetli ve sık görülen komplikasyonları şunları içerir: akut sendrom yayılmış intravasküler pıhtılaşma (akut yayılmış intravasküler pıhtılaşma).

Akut masif kan kaybı durumunda ve kan damarlarına zarar vermeden hayal edilemez, hemen hemen her zaman lokal (hasar yerinde) tromboz meydana gelir ve bu, kan basıncındaki bir düşüşle birlikte akut yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromunu tetikleyebilir. Akut masif kan kaybının tüm hastalıkları arasında en önemli ve patogenetik olarak en elverişsiz mekanizma olan kan kaybıdır.

Endotel hücreleri

Damar duvarının endotel hücreleri, kanın sıvı durumunun korunmasını sağlar, trombüs oluşumunun birçok mekanizmasını ve bağlantısını doğrudan etkileyerek bunları tamamen bloke eder veya etkili bir şekilde kısıtlar. Damarlar, hücresel ve protein bileşenlerinin yapışmasını önleyen kan akışının laminerliğini sağlar.

Endotel, kanda dolaşan hücreler, çeşitli glikoproteinler ve diğer bileşikler gibi yüzeyinde negatif bir yük taşır. Benzer şekilde yüklü endotel ve dolaşımdaki kan elemanları birbirini iterek hücrelerin ve protein yapılarının dolaşım yatağına yapışmasını önler.

Kan akışkanlığının korunması

Kanın sıvı durumunun korunması şu şekilde kolaylaştırılır:

• prostasiklin (PGI 2),
• NO ve ADPaz,
• doku tromboplastin inhibitörü,
• glikozaminoglikanlar ve özellikle heparin, antitrombin III, heparin kofaktör II, doku plazminojen aktivatörü vb.

Prostasiklin

Kan dolaşımında trombosit aglütinasyonunun ve toplanmasının bloke edilmesi birkaç yolla gerçekleştirilir. Endotel, birincil trombosit agregatlarının oluşumunu engelleyen prostaglandin I2'yi (PGI 2) veya prostasiklin'i aktif olarak üretir. Prostasiklin, erken aglütinatları ve trombosit agregatlarını "parçalayabilir", aynı zamanda bir vazodilatör görevi görür.

Nitrik oksit (NO) ve ADPase

Trombosit ayrışması ve vazodilatasyon aynı zamanda nitrik oksit (NO) üreten endotel ve çeşitli hücreler tarafından üretilen ve trombosit agregasyonunu uyaran aktif bir madde olan ADPase (adenozin difosfatı parçalayan enzim - ADP) adı verilen bileşik tarafından da gerçekleştirilir.

Protein C sistemi

Protein C sistemi, kan pıhtılaşma sistemi üzerinde, özellikle de iç aktivasyon yolu üzerinde sınırlayıcı ve engelleyici bir etkiye sahiptir.Bu sistemin kompleksi şunları içerir:

1. trombomodulin,
2. protein C,
3. protein S,
4. Trombin, protein C'nin bir aktivatörü olarak,
5. protein C inhibitörü.

Endotel hücreleri, trombinin katılımıyla protein C'yi aktive ederek onu protein Ca'ya dönüştüren trombomodulin üretir. Aktifleştirilmiş protein Ca, protein S'nin katılımıyla, Va ve VIIIa faktörlerini etkisiz hale getirerek kan pıhtılaşma sisteminin iç mekanizmasını baskılar ve inhibe eder. Ek olarak, aktive edilmiş protein Ca, fibrinolitik sistemin aktivitesini iki şekilde uyarır: doku plazminojen aktivatörünün endotel hücrelerinden kan dolaşımına üretimini ve salınmasını uyararak ve ayrıca doku plazminojen aktivatör inhibitörünü (PAI-1) bloke ederek.

Protein C sisteminin patolojisi

Genellikle protein C sisteminin kalıtsal veya edinilmiş patolojisi, trombotik durumların gelişmesine yol açar.

Fulminan purpura

Homozigot protein C eksikliği (purpura fulminans) son derece ciddi bir patolojidir. Purpura fulminanslı çocuklar pratik olarak yaşayamaz ve ölürler. Erken yaşŞiddetli tromboz, akut yayılmış intravasküler pıhtılaşma sendromu ve sepsis nedeniyle.

Tromboz

Heterozigot kalıtsal protein C veya protein S eksikliği, gençlerde tromboz oluşumuna katkıda bulunur. Ana ve periferik damarların trombozu, tromboembolizm daha sık görülür pulmoner arter, erken miyokard enfarktüsü, iskemik felç. Protein C veya S eksikliği olan kadınlarda hormonal kontraseptifler, tromboz riski (trombozdan daha sık) beyin damarları) 10-25 kat artar.

C ve S proteinleri karaciğerde üretilen K vitaminine bağımlı proteazlar olduğundan, kalıtsal protein C veya S eksikliği olan hastalarda trombozun senkumar veya pelentan gibi dolaylı antikoagülanlarla tedavisi trombotik sürecin ağırlaşmasına yol açabilir. Ayrıca bazı hastalarda indirekt antikoagülanlarla (varfarin) tedavi edildiğinde periferik cilt nekrozu gelişebilir (“ varfarin nekrozu"). Görünümleri hemen hemen her zaman heterozigot protein C eksikliğinin varlığı anlamına gelir; bu, kanın fibrinolitik aktivitesinde bir azalmaya, lokal iskemiye ve cilt nekrozuna yol açar.

V faktörü Leiden

Doğrudan protein C sisteminin işleyişiyle ilgili başka bir patolojiye, aktifleştirilmiş protein C'ye veya faktör V Leiden'e kalıtsal direnç denir. Aslında V faktörü Leiden, faktör V'nin 506. pozisyonundaki argininin glutamin ile yer değiştirdiği mutant bir V faktörüdür. Faktör V Leiden, aktifleştirilmiş protein C'nin doğrudan etkisine karşı direnci arttırmıştır. Ağırlıklı olarak venöz trombozu olan hastalarda kalıtsal protein C eksikliği vakaların %4-7'sinde meydana gelirse, o zaman çeşitli yazarlara göre faktör V Leiden, 10-10'larda ortaya çıkar. %25.

Doku tromboplastin inhibitörü

Vasküler endotel, aktive edildiğinde trombüs oluşumunu da engelleyebilir. Endotel hücreleri aktif olarak doku tromboplastin inhibitörü üretir; bu inhibitör, doku faktörü-faktör VIIa (TF-VIIa) kompleksini etkisiz hale getirir, bu da doku tromboplastini kan dolaşımına girdiğinde etkinleştirilen dışsal kan pıhtılaşma mekanizmasının bloke edilmesine yol açar ve böylece dokudaki kan akışkanlığını korur. kan dolaşım sistemi.

Glukozaminoglikanlar (heparin, antitrombin III, heparin kofaktör II)

Kanın sıvı durumunu korumaya yönelik başka bir mekanizma, aralarında heparan ve dermatan sülfatın da bulunduğu çeşitli glikozaminoglikanların endotel tarafından üretilmesiyle ilişkilidir. Bu glikozaminoglikanlar yapı ve fonksiyon bakımından heparinlere benzer. Üretilip kan dolaşımına salınan heparin, kanda dolaşan antitrombin III (AT III) moleküllerine bağlanarak onları aktive eder. Buna karşılık, aktifleştirilmiş AT III, faktör Xa, trombin ve kan pıhtılaşma sisteminin diğer bazı faktörlerini yakalar ve etkisiz hale getirir. AT III yoluyla pıhtılaşmanın inaktivasyonu mekanizmasına ek olarak heparinler, heparin kofaktör II (CH II) adı verilen şeyi aktive eder. Aktifleştirilmiş KG II, AT III gibi, faktör Xa ve trombin fonksiyonlarını inhibe eder.

Heparinler, fizyolojik antikoagülan-antiproteazların (AT III ve CG II) aktivitesini etkilemenin yanı sıra, von Willebrand faktörü ve fibronektin gibi yapışkan plazma moleküllerinin fonksiyonlarını da değiştirebilir. Heparin, von Willebrand faktörünün fonksiyonel özelliklerini azaltarak kanın trombotik potansiyelinin azaltılmasına yardımcı olur. Heparin aktivasyonunun bir sonucu olarak fibronektin, fagositozun çeşitli hedef nesnelerine (hücre zarları, doku döküntüleri, bağışıklık kompleksleri, kollajen yapı parçaları, stafilokoklar ve streptokoklar) bağlanır. Fibronektinin heparinle uyarılan opsonik etkileşimleri nedeniyle, makrofaj sisteminin organlarındaki fagositoz hedeflerinin etkisizleştirilmesi aktive edilir. Dolaşım sistemini fagositozun hedef nesnelerinden temizlemek, kanın sıvı durumunu ve akışkanlığını korumaya yardımcı olur.

Ek olarak heparinler, kan pıhtılaşma sisteminin harici aktivasyonu sırasında tromboz olasılığını önemli ölçüde azaltan doku tromboplastin inhibitörünün üretimini ve dolaşıma salınmasını uyarabilir.

Kanın pıhtılaşması süreci - trombüs oluşumu

Yukarıda anlatılanların yanı sıra damar duvarının durumuyla da ilgili olan ancak kanın sıvı durumunun korunmasına katkıda bulunmayan ancak pıhtılaşmasından sorumlu olan mekanizmalar vardır.

Kanın pıhtılaşma süreci damar duvarının bütünlüğünün bozulmasıyla başlar. Aynı zamanda trombüs oluşumu sürecinin dış mekanizmaları da ayırt edilir.

İç mekanizma ile, damar duvarının yalnızca endotel tabakasının hasar görmesi, kan akışının alt endotel yapılarıyla - ana trombojenik faktörlerin kollajen ve laminin olduğu bazal membran ile temas etmesine neden olur. Von Willebrand faktörü ve kandaki fibronektin onlarla etkileşime girer; Bir trombosit trombüsü ve ardından bir fibrin pıhtısı oluşur.

Hızlı kan akışı koşulları altında oluşan kan pıhtılarının ( arteriyel sistem), pratik olarak yalnızca von Willebrand faktörünün katılımıyla var olabilir. Aksine, hem von Willebrand faktörü, hem fibrinojen, fibronektin hem de trombospondin, nispeten düşük kan akış hızlarında (mikro damar sisteminde, venöz sistemde) kan pıhtılarının oluşumunda rol oynar.

Trombüs oluşumunun bir başka mekanizması, damarların bütünlüğü bozulduğunda endotelin Weibol-Pallada cisimciklerinden giriş nedeniyle kantitatif olarak önemli ölçüde artan von Willebrand faktörünün doğrudan katılımıyla gerçekleştirilir.

Kan pıhtılaşma sistemleri ve faktörleri

Tromboplastin

Trombüs oluşumunun dış mekanizmasındaki en önemli rol, damar duvarının bütünlüğünün yırtılmasından sonra interstisyel boşluktan kan dolaşımına giren doku tromboplastini tarafından oynanır. Faktör VII'nin katılımıyla kan pıhtılaşma sistemini aktive ederek trombüs oluşumunu indükler. Doku tromboplastini fosfolipit kısım içerdiğinden trombositler bu tromboz mekanizmasına çok az katılırlar. Akut dissemine intravasküler pıhtılaşma sendromunun gelişimini belirleyen, kan dolaşımında doku tromboplastinin ortaya çıkması ve patolojik trombüs oluşumuna katılımıdır.

Sitokinler

Trombüs oluşumunun bir sonraki mekanizması sitokinlerin - interlökin-1 ve interlökin-6'nın katılımıyla gerçekleştirilir. Bunların etkileşimi sonucu oluşan tümör nekroz faktörü, önemi daha önce tartışılmış olan endotel ve monositlerden doku tromboplastinin üretimini ve salınmasını uyarır. Bu, açıkça tanımlanmış inflamatuar reaksiyonlarla ortaya çıkan çeşitli hastalıklarda lokal kan pıhtılarının gelişimini açıklamaktadır.

Trombositler

Kanın pıhtılaşması sürecine katılan özel kan hücreleri, megakaryositlerin sitoplazmasının parçaları olan trombositlerdir - çekirdeksiz kan hücreleri. Trombosit üretimi, trombositopoezi düzenleyen belirli bir trombopoietin ile ilişkilidir.

Kandaki trombosit sayısı 160-385×10 9 /l'dir. Işık mikroskobunda açıkça görülebilirler, bu nedenle ayırıcı tanı smearlerin trombozu veya kanama mikroskobu Periferik kan gerekli. Normalde trombosit boyutu 2-3,5 mikronu (kırmızı kan hücresinin çapının yaklaşık ⅓-¼'ü) aşmaz. Işık mikroskobu altında sağlam trombositler, düzgün kenarlı yuvarlak hücreler ve kırmızı-mor granüller (α-granüller) olarak görünür. Trombositlerin ömrü ortalama 8-9 gündür. Normalde disk şeklindedirler ancak aktive edildiklerinde küre şeklini alırlar. büyük miktar sitoplazmik çıkıntılar.

Trombositlerde 3 tip spesifik granül vardır:

• büyük miktarlarda asit hidrolazlar ve diğer enzimleri içeren lizozomlar;
• birçok farklı protein (fibrinojen, von Willebrand faktörü, fibronektin, trombospondin, vb.) içeren ve Romanovsky-Giemsa'ya göre mor-kırmızı boyalı a-granüller;
• δ-granülleri, büyük miktarlarda serotonin, K + iyonları, Ca2+, Mg2+ vb. içeren yoğun granüllerdir.

a-granüller, trombosit aktivasyonunun belirteçleri olan trombosit faktörü 4 ve β-tromboglobulin gibi kesin olarak spesifik trombosit proteinleri içerir; kan plazmasındaki tespitleri devam eden trombozun teşhisine yardımcı olabilir.

Ayrıca trombositlerin yapısı, Ca2+ iyonları için depo görevi gören yoğun tüplerden oluşan bir sistemin yanı sıra çok sayıda mitokondri içerir. Trombositler aktive edildiğinde, siklooksijenaz ve tromboksan sentetazın katılımıyla, geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonundan sorumlu güçlü bir faktör olan araşidonik asitten tromboksan A2'nin (TXA2) oluşumuna yol açan bir dizi biyokimyasal reaksiyon meydana gelir.

Trombosit 3 katmanlı bir zarla kaplıdır; dış yüzeyinde çoğu glikoprotein olan ve çeşitli proteinler ve bileşiklerle etkileşime giren çeşitli reseptörler vardır.

Trombosit hemostazı

Glikoprotein la reseptörü kollajene bağlanır, glikoprotein Ib reseptörü von Willebrand faktörü ile etkileşime girer ve glikoproteinler IIb-IIIa fibrinojen molekülleri ile etkileşime girer, ancak hem von Willebrand faktörüne hem de fibronektine bağlanabilir.

Trombositler agonistler (ADP, kollajen, trombin, adrenalin vb.) tarafından aktive edildiğinde, dış zarlarında 3. lamel faktörü (membran fosfolipid) belirerek kanın pıhtılaşma hızını aktive ederek 500-700 bin kat artırır.

Plazma pıhtılaşma faktörleri

Kan plazması, kan pıhtılaşma kademesinde yer alan çeşitli spesifik sistemler içerir. Bunlar sistemlerdir:

• yapışma molekülleri,
• kan pıhtılaşma faktörleri,
• fibrinoliz faktörleri,
• fizyolojik birincil ve ikincil antikoagülanlar-antiproteazların faktörleri,
• Fizyolojik birincil onarıcı iyileştirici ajanların faktörleri.

Plazma Yapışkan Molekül Sistemi

Plazma yapışkan molekülleri sistemi, hücreler arası, hücre-substrat ve hücre-protein etkileşimlerinden sorumlu bir glikoprotein kompleksidir. Bunlar şunları içerir:

1. von Willebrand faktörü,
2. fibrinojen,
3. fibronektin,
4. trombospondin,
5. vitronektin.

von Willebrand faktörü

Von Willebrand faktörü, molekül ağırlığı 103 kDa veya daha fazla olan, yüksek molekül ağırlıklı bir glikoproteindir. Von Willebrand faktörü birçok işlevi yerine getirir, ancak en önemlileri ikidir:

• antihemofilik globülinin proteolizden korunması nedeniyle yaşam beklentisini artıran faktör VIII ile etkileşim;
• dolaşım sisteminde, özellikle arteriyel sistemin damarlarındaki yüksek kan akış hızlarında trombositlerin yapışması ve toplanması süreçlerinin sağlanması.

Von Willebrand hastalığında veya sendromunda gözlemlendiği gibi von Willebrand faktör düzeylerinin %50'nin altına düşmesi, küçük yaralanmalarda morarma ile kendini gösteren, genellikle mikro dolaşım tipinde şiddetli peteşiyal kanamayla sonuçlanır. Ancak ağır von Willebrand hastalığında hemofiliye benzer hematom tipi kanama görülebilir ().

Aksine, von Willebrand faktörünün konsantrasyonunda (% 150'den fazla) önemli bir artış, sıklıkla klinik olarak çeşitli periferik damar trombozu, miyokard enfarktüsü, pulmoner arter sisteminin trombozu ile klinik olarak ortaya çıkan trombofilik bir duruma yol açabilir. veya beyin damarları.

Fibrinojen - faktör I

Fibrinojen veya faktör I, birçok hücre-hücre etkileşiminde rol oynar. Başlıca işlevleri, glikoprotein IIb-IIIa'nın spesifik trombosit reseptörleri sayesinde fibrin trombüsü oluşumuna (trombüs takviyesi) katılım ve trombosit agregasyon sürecine (bir trombositin diğerine bağlanması) katılmaktır.

Plazma fibronektini

Plazma fibronektini, plazma ile etkileşime giren yapışkan bir glikoproteindir. Çeşitli faktörler kanın pıhtılaşması Ayrıca plazma fibronektinin işlevlerinden biri de kan damarları ve dokulardaki kusurların onarılmasıdır. Fibronektinin doku defekti alanlarına uygulanmasının yararlı olduğu gösterilmiştir ( trofik ülserler kornea, erozyonlar ve ülserler deri) onarıcı süreçlerin uyarılmasını ve daha hızlı iyileşmeyi destekler.

Kandaki normal plazma fibronektin konsantrasyonu yaklaşık 300 mcg/ml'dir. Şu tarihte: ağır yaralanmalar, büyük kan kaybı, yanıklar, uzun süreli karın ameliyatları, sepsis, akut yaygın damar içi pıhtılaşma sendromu, tüketim sonucunda makrofaj sisteminin fagositik aktivitesini azaltan fibronektin seviyesi düşer. Açıklayabilecek şey bu yüksek frekans bulaşıcı komplikasyonlar Büyük kan kaybı yaşayan kişilerde ve hastalara büyük miktarlarda fibronektin içeren kriyopresipitat veya taze dondurulmuş plazma transfüzyonu reçete edilmesinin tavsiye edilebilirliği.

Trombospondin

Trombospondin'in temel işlevleri, trombosit agregasyonunun tamamını sağlamak ve onları monositlere bağlamaktır.

Vitronektin

Vitronektin veya cam bağlayıcı protein çeşitli işlemlerde rol oynar. Özellikle AT III-trombin kompleksini bağlar ve ardından makrofaj sistemi aracılığıyla dolaşımdan uzaklaştırır. Ek olarak vitronektin, kompleman sistemi faktörlerinin (C5-C9 kompleksi) son kademesinin hücre litik aktivitesini bloke eder, böylece kompleman sisteminin aktivasyonunun sitolitik etkisinin uygulanmasını engeller.

Pıhtılaşma faktörleri

Plazma pıhtılaşma faktörleri sistemi, aktivasyonu kalıcı bir fibrin pıhtısı oluşumuna yol açan karmaşık, çok faktörlü bir komplekstir. Damar duvarının bütünlüğünün bozulduğu tüm durumlarda kanamanın durdurulmasında büyük rol oynar.

Fibrinoliz sistemi

Fibrinoliz sistemi kanın kontrolsüz pıhtılaşmasını önleyen en önemli sistemdir. Fibrinoliz sisteminin aktivasyonu dahili veya harici bir mekanizma ile gerçekleştirilir.

Dahili aktivasyon mekanizması

Fibrinoliz aktivasyonunun iç mekanizması, yüksek moleküler ağırlıklı kininojen ve kallikrein-kinin sisteminin katılımıyla plazma faktör XII'nin (Hageman faktörü) aktivasyonuyla başlar. Sonuç olarak plazminojen, fibrin moleküllerini plazma fibronektum tarafından opsonize edilen küçük parçalara (X, Y, D, E) bölen plazmine dönüşür.

Harici aktivasyon mekanizması

Fibrinolitik sistemin harici aktivasyonu yolu, streptokinaz, ürokinaz veya doku plazminojen aktivatörü tarafından gerçekleştirilebilir. Fibrinolizi aktive etmek için dışsal yol sıklıkla kullanılır. klinik uygulamaÇeşitli bölgelerdeki akut trombozların parçalanması için (pulmoner emboli, akut kalp krizi miyokard vb.).

Birincil ve ikincil antikoagülanlar-antiproteazlar sistemi

İnsan vücudunda çeşitli proteazları, plazma pıhtılaşma faktörlerini ve fibrinolitik sistemin birçok bileşenini etkisiz hale getirmek için fizyolojik birincil ve ikincil antikoagülanlar-antiproteazlardan oluşan bir sistem mevcuttur.

Birincil antikoagülanlar heparin, AT III ve CG II'yi içeren bir sistemi içerir. Bu sistem ağırlıklı olarak trombini, faktör Xa'yı ve kan pıhtılaşma sisteminin diğer bazı faktörlerini inhibe eder.

Protein C sistemi, daha önce belirtildiği gibi, plazma pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'yı inhibe eder, bu da sonuçta kan pıhtılaşmasını bir iç mekanizma yoluyla engeller.

Doku tromboplastin inhibitör sistemi ve heparin, kan pıhtılaşması aktivasyonunun dışsal yolunu, yani TF-VII faktör kompleksini inhibe eder. Bu sistemdeki heparin, vasküler duvarın endotelinden bir doku tromboplastini inhibitörünün üretimi ve kan dolaşımına salınmasının bir aktivatörü rolünü oynar.

PAI-1 (doku plazminojen aktivatör inhibitörü), doku plazminojen aktivatör aktivitesini etkisiz hale getiren birincil antiproteazdır.

Fizyolojik ikincil antikoagülanlar-antiproteazlar, kanın pıhtılaşması sırasında konsantrasyonu artan bileşenleri içerir. Ana ikincil antikoagülanlardan biri fibrindir (antitrombin I). Aktif olarak yüzeyinde emilir ve kan dolaşımında dolaşan serbest trombin moleküllerini etkisiz hale getirir. Faktör Va ve VIIIa'nın türevleri de trombini etkisiz hale getirebilir. Ek olarak kandaki trombin, trombosit reseptör glikoprotein Ib'nin kalıntıları olan, dolaşımdaki çözünebilir glikokalisin molekülleri tarafından etkisiz hale getirilir. Glikokalisin belirli bir dizi içerir - trombin için bir "tuzak". Çözünür glikokalisinin dolaşımdaki trombin moleküllerinin inaktivasyonuna katılması, trombüs oluşumunun kendi kendine sınırlandırılmasını mümkün kılar.

Birincil onarıcı şifacılar sistemi

Kan plazması, damar ve doku kusurlarının iyileşmesi ve onarılması süreçlerini destekleyen belirli faktörleri içerir. fizyolojik sistem birincil onarıcı şifacılar. Bu sistem şunları içerir:

• plazma fibronektini,
• fibrinojen ve türevi fibrin,
• transglutaminaz veya kan pıhtılaşma faktörü XIII,
• trombin,
• trombosit büyüme faktörü - trombopoietin.

Bu faktörlerin her birinin rolü ve önemi ayrı ayrı zaten tartışılmıştır.

Kan pıhtılaşma mekanizması

Kan pıhtılaşmasının iç ve dış mekanizmaları vardır.

İçsel kan pıhtılaşma yolu

Kanın pıhtılaşmasının iç mekanizması, normal koşullar altında kanda bulunan faktörleri içerir.

İç yol boyunca, kan pıhtılaşma süreci, yüksek moleküler ağırlıklı kininojen ve kallikrein-kinin sisteminin katılımıyla faktör XII'nin (veya Hageman faktörünün) temas veya proteaz aktivasyonuyla başlar.

Faktör XII, faktör XI'i (plazma tromboplastinin öncüsü) aktive ederek onu faktör XIa'ya dönüştüren XIIa (aktive edilmiş) faktöre dönüşür.

İkincisi, faktör IX'u (antihemofilik faktör B veya Christmas faktörü) aktive ederek onu faktör VIIIa'nın (antihemofilik faktör A) katılımıyla faktör IXa'ya dönüştürür. Faktör IX'un aktivasyonunda Ca2+ iyonları ve trombosit faktör 3 rol oynar.

Faktör IXa ve VIIIa'nın Ca2+ iyonları ve trombosit faktörü 3 ile oluşturduğu kompleks, faktör X'i (Stewart faktörü) aktive ederek onu faktör Xa'ya dönüştürür. Faktör Va (proakselerin) de faktör X'in aktivasyonunda görev alır.

Xa, Va, Ca iyonları (IV faktörü) ve trombosit faktörü 3 faktörlerinin kompleksine protrombinaz denir; protrombini (veya faktör II) aktive ederek onu trombine dönüştürür.

İkincisi fibrinojen moleküllerini parçalayarak fibrine dönüştürür.

Faktör XIIIa'nın (fibrin stabilize edici faktör) etkisi altında çözünür bir formdan gelen fibrin, trombosit trombüsünü doğrudan güçlendiren (güçlendiren) çözünmeyen fibrine dönüştürülür.

Dışsal kan pıhtılaşma yolu

Kan pıhtılaşmasının dış mekanizması, doku tromboplastini (veya doku faktörü III) dokulardan dolaşıma girdiğinde ortaya çıkar.

Doku tromboplastini faktör VII'ye (prokonvertin) bağlanarak onu faktör VIIa'ya dönüştürür.

İkincisi X faktörünü aktive ederek onu Xa faktörüne dönüştürür.

Pıhtılaşma kademesindeki diğer dönüşümler, plazma pıhtılaşma faktörlerinin iç mekanizma tarafından aktivasyonu sırasındaki ile aynıdır.

Kanın pıhtılaşma mekanizması kısaca

Genel olarak kan pıhtılaşma mekanizması kısaca bir dizi ardışık aşama olarak temsil edilebilir:

1. normal kan akışının bozulması ve damar duvarının bütünlüğünün bozulması sonucu endotel defekti gelişir;
2. von Willebrand faktörü ve plazma fibronektini endotelin açıkta kalan bazal membranına (kollajen, laminin) yapışır;
3. dolaşımdaki trombositler ayrıca bazal membran kollajenine ve laminine, ardından von Willebrand faktörüne ve fibronektine yapışır;
4. trombosit yapışması ve toplanması, dış yüzey zarlarında 3. lamel faktörünün ortaya çıkmasına neden olur;
5. 3. lamel faktörünün doğrudan katılımıyla, plazma pıhtılaşma faktörleri aktive edilir, bu da trombosit trombüsünde fibrin oluşumuna yol açar - trombüsün güçlendirilmesi başlar;
6. fibrinoliz sistemi hem dahili olarak (faktör XII, yüksek moleküler kininojen ve kallikrein-kinin sistemi yoluyla) hem de harici olarak (tPA'nın etkisi altında) mekanizmalar aktive edilerek daha fazla trombüs oluşumunu durdurur; bu durumda, sadece kan pıhtılarının parçalanması değil, aynı zamanda fibrinolitik aktiviteye sahip patolojik trombüs oluşumunu bloke eden büyük miktarda fibrin bozunma ürününün (FDP) oluşumu da meydana gelir;
7. Vasküler defektin onarımı ve iyileşmesi, onarıcı-iyileşme sisteminin fizyolojik faktörlerinin (plazma fibronektin, transglutaminaz, trombopoietin vb.) etkisi altında başlar.

Şokla komplike olan akut masif kan kaybında, hemostatik sistemdeki, yani trombüs oluşumu ve fibrinoliz mekanizmaları arasındaki denge, tüketimin üretimi önemli ölçüde aşması nedeniyle hızla bozulur. Kan pıhtılaşma mekanizmalarının tükenmesi, akut dissemine intravasküler pıhtılaşma sendromunun gelişimindeki bağlantılardan biridir.