Monocite mononucleare. Funcțiile fagocitelor mononucleare la locurile de inflamație

Sistem fagocite mononucleare include monoblaste, promonocite, monocite și macrofage tisulare. Spre deosebire de granulocite, măduvă osoasă nu există un aport semnificativ de monocite. Celulele mature părăsesc aproape imediat măduva osoasă, circulă în sânge timp de 20-40 de ore și apoi migrează către țesuturi, unde se diferențiază în macrofage - celule cu viață lungă capabile să fagocitoză și să participe la multe reacții imune și inflamatorii. În special, macrofagele sunt implicate în prezentarea unui antigen străin către sistemul imunitar și secretă un număr mare de factori de creștere (IL-1, TNF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL- 4, IL-6). Durata de viață a macrofagelor în țesuturi poate ajunge la câțiva ani. Funcțiile macrofagelor de diferite locații sunt oarecum diferite. Principalele grupe de macrofage tisulare includ: 1) celulele mezangiale renale; 2) celule microgliale; 3) macrofage alveolare; 4) macrofagele cavităţilor seroase; 5) celulele Kupffer ale ficatului; 6) celule Langerhans din piele; 7) macrofagele sinusurilor splinei; 8) macrofagele măduvei osoase; 9) macrofagele sinusurilor ganglionilor limfatici.

Controlul granulomonopoiezei cu factori de creștere.

În toate etapele de maturare și diferențiere, celulele din seria granulocitară și monocitară sunt sub controlul factorilor de creștere. Astfel, HSC se transformă într-o celulă precursoare de mielopoieza pluripotentă sub acțiunea sinergică a IL-1, IL-3 și IL-6. Alți factori de creștere stimulează maturarea și producerea de celule mai diferențiate: GM-CSF - granulocite și monocite, G-CSF - granulocite, M-CSF-monocite, IL-5 - eozinofile. factori de crestere nu numai că promovează creșterea și diferențierea celulelor, dar și creșterea activității funcționale a granulocitelor mature (fagocitoză, producție de superoxid și citotoxicitate) și a monocitelor (fagocitoză, citotoxicitate și producție de alte citokine de către monocite), precum și perturbă integritatea membranelor și a membranelor. capacitatea de aderență a celulelor țintă.

Producerea factorilor de creștere de către celulele stromale (fibroblaste, macrofage, celule endoteliale) și limfocitele T este de mare importanță în menținerea nivelului bazal al granulocitelor și monocitelor. O creștere a numărului de fagocite în timpul infecțiilor are loc ca urmare a formării crescute a factorilor de creștere datorită efectului endotoxinei, IL-1 și TNF asupra celulelor stromale și limfocitelor T. În această situație, precum și în timpul „ieșirii” din agranulocitoză, factorii de creștere (de exemplu, GM-CSF), care sunt absenți în condiții normale, pot fi detectați în sângele pacienților.

Aplicarea clinică a factorilor de creștere.

Infuzia intravenoasă sau subcutanată a factorilor de creștere duce la creșterea producției de granulocite (G-CSF), granulocite și monocite (GM-CSF), trombocite, reticulocite, granulocite și monocite (IL-3).

Domenii de utilizare a factorilor de creștere:

1) după radioterapie și/sau citostatică, sau transplant de măduvă osoasă sau celule stem din sângele periferic (G-CSF, GM-CSF);

2) mobilizarea celulelor stem din sângele periferic înainte de transplant (G-CSF, GM-CSF);

3) sindrom mielodisplazic (GM-CSF și IL-3);

4) anemie aplastică (GM-CSF, IL-3);

5) neutropenie idiopatică (G-CSF);

6) infecții severe (pentru a stimula funcția fagocitelor, utilizate în combinație cu antibiotice);

7) Infecția cu HIV (o creștere a numărului și creșterea funcției fagocitelor, o scădere a mielotoxicității terapiei).

Reprezentat de precursori de măduvă osoasă ai fagocitelor, monocitelor și macrofagelor tisulare.

În funcție de localizare, au numele corespunzător, structura și funcțiile sunt aceleași.

Functii:

1. Celulele efectoare cheie ale imunității înnăscute (împreună cu NK-L și neutrofile).

2. Fiind una dintre formele de APC, acestea sunt implicate în formarea imunității adaptative (împreună cu celulele dendritice și V-L).

3. Particulele străine activate în timpul endocitozei secretă produse solubile cu activitate variată: lizozimă, proteaze, colagenaze, elastază, activator de plasminogen, citokine, componente ale sistemului complement, prostanoide, fibronectină, factori de coagulare a sângelui etc.

4. Unii sunt chimioatractanți care recrutează diferite tipuri histologice de celule, în principal din seria mieloide, în focarul inflamației.

5. Unele sunt microbicide datorită produselor lizozomice secretate în timpul exocitozei.

6. Unele dintre produsele lor au proprietăți de vindecare a rănilor.

7. Endocitoza celulelor învechite și distruse ale propriului corp.

8. Un număr de citokine ale acestora promovează interacțiunile intercelulare, prezintă proprietăți inflamatorii, dezvoltă activitate de reglare în relație cu celulele sistemului imunitar și promovează distrugerea tumorilor.

Monocite(3-11% în sânge) - formată în măduva osoasă sub influența citokinelor promonocite monoblaste mieloide celulă stem, în timpul zilei sunt evacuați în fluxul sanguin, unde este de până la 2 zile. (12-32 ore). Ele sunt împărțite în 2 grupe: circulante și parietale - în contact strâns cu celulele endoteliale și gata pentru migrarea interendotelială în țesuturi, unde se transformă în macrofage. Se poate diferenția în mieloid celulele dendritice. În țesuturi sunt de până la 30 de zile. Lizozomii monocitelor conțin un număr mare de enzime (lizozimă, lactoferină, peptide antibiotice, hidrolaze acide - proteaze, nucleaze etc.). Pe membrană sunt exprimate multe structuri moleculare, inclusiv antigeni de histocompatibilitate, receptori pentru componentele sistemului complement, citokine, chemokine etc. Funcții de protecție- recrutează celule inflamatorii la focarul inflamator, funcţionează efector la celulele ţintă străine genetic (citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi), secretă produse bactericide, absorb antigenul şi asigură fragmentarea acestuia (1 monocit fagocită aproximativ 100 de bacterii (neutrofile - 5-25)) , precursor al macrofagelor

macrofage- primul care întâlnește antigenul în țesutul deteriorat de acesta (împreună cu neutrofilele). Producerea de citokine datorită activării lor este un stimul inductor important pentru implicarea în formarea focarului inflamator al neutrofilelor și altor leucocite, inclusiv monocite, care formează macrofagele unui nou val. De asemenea, este baza pentru crearea unei mase cantitative de celule necesare pentru fragmentarea completă a antigenului și finalizarea inflamației. Celulele cu viață lungă - trăiesc în țesuturi luni - ani.

Migrarea dirijată a macrofagelor(chemotaxia) la antigen și la focarul inflamației emergente este asigurată sub influența chemotaxine sau chemoatractanți. Proprietățile chimioatractanților sunt posedate de moleculele chimiotactice ale microbilor; citotaxine produse de fagocite și alte celule. sub influența endotoxinelor bacteriene; produse de distrugere a țesuturilor; secretele celulelor activate din focarul inflamator - interleukina, chemokine, histamina, leucotriene etc.; componentele formate în timpul activării sistemului complementului etc. Limitați chemotaxia - o serie de produse bacteriene, unii hormoni, a2-macroglobulină etc. Există structuri de receptor corespunzătoare pe membrană, interacțiunea liganzilor cu care formează un semnal specific, a cărui trecere de-a lungul căilor de semnalizare intracelulară determină direcția funcționării fagocitelor, în special mișcarea direcțională. Baza sa este reacția proteinelor citoscheletice (actina), o schimbare a formei celulei de la rotund la triunghiular cu pseudopodii.

Se numește mișcarea celulelor în absența unui gradient chemoatractant migrarea spontană a fagocitelor, creșterea nedirecționată a motilității celulare sub influența substanțe chimice – chemokineza.

Chemotaxia macrofagelor indusă de chemoatractanți este însoțită de interacțiunea acestora cu antigenul, absorbția și fragmentarea acestuia, acest proces include etapele de interacțiune a receptorilor cu liganzii.

Receptorii care asigură recunoașterea hipertensiunii în etapele primare ale inflamației preimune sunt numiți receptori PRR (Pattern Recognition Receptors), adică recunoașterea imaginii generale a AG sau a tipului său nedetaliat.

Structura imaginii generale a hipertensiunii infecțioase este desemnată ca un mozaic molecular al agentului patogen - PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern) - acestea sunt structurile bacteriilor, virușilor, protozoarelor, ciupercilor, componentelor care sunt în mod normal absente în organism.

Receptorii PRR în funcție de activitatea funcțională sunt împărțiți în recunoscând antigenul PAMP și promovează endocitoza și fragmentarea acestuia și semnal - activarea genelor de citokine pentru formarea unui răspuns imun.

Un alt tip de receptori pentru moleculele de origine endogenă: la IgG și IgE, pentru a completa componente, un număr de citokine, proteine ​​de adeziune etc. Un rol important îl au antigenele de histocompatibilitate de clasa I și II localizate pe membrana lor, care au mare importanță pe stadii târzii stadiul inflamației preimune.

Fagocitoza mediată prin receptorii pentru moleculele derivate din ser care opsonizează o celulă microbiană - proteina C-reactivă, proteinele sistemului complementului, pentraxinele, ficolinele, colectinele, anticorpii IgG etc. indirectși mediat prin structurile moleculare ale PAMP - direct.

Grupul de receptori PAMP include familii:

1. Receptori Toll-like (11 clase) - TLR (Toll-Like Receptors) - pe suprafața celulei, recunosc diverse componente ale microorganismelor patogene;

2. Receptorii care leagă situsuri de nucleotide îmbogățite în repetă de leucină (20 + 14) - NBS-LRR (Nucleotide-Binding Site - Leucine-Rich Receptors) - intracelular, recunosc componentele microorganismelor care au intrat în citoplasma celulei.;

3. Receptorii „pentru colectarea gunoiului” (6) - SR (Scavenger Receptors) - pe suprafața celulei, leagă lipoproteinele de densitate joasă modificate, suferă endocitoză (spre deosebire de alți receptori) și fragmentare.

4. Receptorii multilectinelor - MLRF (Multilectin Receptors Family) - recunosc carbohidrații și se leagă în funcție de tipul protein-carbohidrat etc.

Granulocite

Citoplasma lor conține granule. În funcție de colorarea granulelor, acestea se împart în bazofile (colorați bazici), eozinofile (coloranți acizi), neutrofile (necolorați). Format în măduva osoasă dintr-un precursor mieloid comun, suferă mai multe etape de maturare și ultima etapă diferențierile sunt evacuate în sânge. După o scurtă circulație în sânge (ore), acestea pătrund în țesuturi, unde mor prin mecanismul apoptozei.

1) Neutrofile(granulocite neutrofile) - leucocite polimorfonucleare, subdivizate în tinere (metamielocite, nucleu în formă de fasole), înjunghie (nucleu în formă de potcoavă) și segmentate (nucleu de 2-5 segmente). Se maturizează în măduva osoasă de la 7 la 14 zile. cu o rată de 8 milioane de celule/h. sub influența citokinelor.

În procesul de maturare în citoplasmă, 2 tipuri de granule care conțin mai mult de 20 de enzime proteolitice etc.:

1. Primar sau azurofilă(la stadiul de promielocite);

2. Secundar sau specific(mielocit) - 80%.

Sunt evacuați din măduva osoasă în decurs de o zi de la maturare, populația cea mai numeroasă (60-75% - carnivore, 50% - cai, 20-30% - rumegătoare, 40-70% - oameni).

În sânge formează 2 bazine - circuland(în sânge 6-14 ore) și marginal sau parietal(în tractul gastrointestinal, ficat, plămâni, până la 7 zile), moarte prin apoptoză și fagocitată de macrofage.

Sub influența stimulilor chemotactici (produse microbiene, țesuturi deteriorate etc.), ei sunt primii care migrează spre focarul inflamației (febră, roșeață, umflături, durere, scăderea funcției), absorb și digeră AG.

3) Bazofile sau granulocite bazofile- 0,5-1%, traiesc in tesuturi cateva zile, in sange - 4-8 ore, secreta citokine si exprima receptori. Granulele primare conțin enzime hidrolitice, secundare - histamina, heparină, anafilaxină, factori de chemotaxie ai neutrofilelor și eozinofilelor. Sub influența alergenului are loc degranularea și eliberarea acestor substanțe. Ca rezultat, se formează un complex reacții defensive cauzate de contracția mușchilor netezi, bronhospasm, vasodilatație, creșterea permeabilității vasculare, atragerea altor tipuri de celule în zonă - mononucleare, neutrofile, eozinofile, stimularea agregării trombocitelor etc.

mastocitele

Sunt celule rezidente ale țesutului conjunctiv, care se găsesc în principal în piele, organe respiratorii și tractul gastrointestinal. În stare liberă - în membranele mucoase, lumenul bronhiilor, țesutul conjunctiv de-a lungul fibrelor nervoase și vase de sânge. În funcție de localizare și produse granulare, acestea sunt împărțite în țesut conjunctiv și mucos (sau atipice). Conțin multe granule metacromatice mari, care sunt lizozomi modificați. Ei sintetizează factori de chimiotaxie ai neutrofilelor și eozinofilelor, citokinelor, factorului de agregare plachetar, mediatori ai leziunii și reparației tisulare - chimaza, triptaza, acid hialuronic, histamina, serotonina, heparina, leucotriene, prostaglandine etc. La activare, are loc denaturarea, produsele granulare sunt eliberate in spatiul extracelular si prezinta efecte variate, in functie de necesitate - contractia muschilor netezi, actiune chemotactica, enzimatica sau vasoactiva, stimularea terminațiile nervoase periferice și etc. În ceea ce privește funcțiile, sunt analogi ai bazofilelor, dar de la predecesori diferiți.

trombocite

Structuri postcelulare fără nuclee ale megacariocitelor mature, fragmente din citoplasma lor. Megacarioblaste Þ Promegacariocite Þ megacariocite- trăiește 10 zile. și fiecare produce 2-5 mii. trombocite- trăiesc 8-11 zile, exprimă receptori, au izoantigene din grupele sanguine Rh și A, B, 0.

2 tipuri de granule, inclusiv factorii de coagulare a sângelui: 1) a-granule- enzime (glucuronidază, fosfatază, trombokinază etc.) și 2) corpuri dense- compuși (fibrinogen, serotonină, ADP, ATP etc.). Când peretele vasului este rupt, acesta este secretat de țesutul deteriorat factor extern coagularea sângelui, determinarea aderenței trombocitelor la suprafața deteriorată. În același timp, granule dense care conțin factorul de coagulare intrinsec. Induce agregarea trombocitară, care trombozează vasul.

Ambii factori activează protrombina (proteina plasmatică) la trombină sub influența cofactorului tromboplastinic tisular, care este activat la deteriorarea țesutului. Sub influența trombinei, fibrinogenul formează fire de fibrină care asigură coagularea (coagularea) sângelui. Atașându-se la firele de fibrină, trombocitele contribuie la compactarea cheagului, care scade în dimensiune datorită retragerii firelor de fibrină în tromb. Tromboza vaselor de sânge previne, de asemenea, reinstalarea microbilor cu fluxul de sânge în tot organismul.

Trombocitele activate eliberează substanțe implicate în inflamație (hidrolaze, lipide vasoactive etc.).

Se crede că au un efect citotoxic asupra trematodelor.

celule endoteliale

Într-un țesut în repaus, celulele endoteliale ale vaselor mici reglează procesele de extravazare fiziologică a macromoleculelor și leucocitelor din vasele de sânge în țesuturi care mențin constanta genetică. mediu intern organism.

Sub influența microorganismelor, produsele din țesutul deteriorat sau citokinele produse de fagocite mononucleare, granulocite, mastocite, trombocite, limfocite, celule endoteliale scuamoase sunt activate și transformate în celule endoteliale înalte (cubice) care căptușesc venule postcapilare.

Acesta este unul dintre cele mai importante etapele inițiale inflamație emergentă, afectând semnificativ etapele ulterioare. Conduce la dezvoltarea proceselor care atrag celulele sistem imunitarîn focarul emergent al inflamației: producția de citokine și, mai ales, a-chemokine (neutrofile) și b-chemokine (mnocite și limfocite), care sunt principalii chemoatractanți care activează emigrarea leucocitelor din sânge în țesut. Expresia moleculelor de adeziune asupra celulelor endoteliale și leucocitelor este semnificativ crescută, acestea din urmă sunt întârziate și fixate pe suprafața primelor, ceea ce contribuie la diapedeza leucocitelor prin peretele vascular.

Alte procese în timpul activării sunt creșterea rezistenței la apoptoză a celulelor, activitatea bactericidă a endoteliului (NO), activarea trombocitelor, sinteza prostaglandinelor, durerea, vasodilatația, creșterea permeabilității vasculare, suprimarea agregării trombocitelor.

Cursul 6

1. Antigene

1. AH și condițiile care determină imunogenitatea acestora

antigene sau imunogeni numite substanţe biologice sau natura chimica, structural diferită de moleculele propriului corp, recunoscute de sistemul imunitar ca străine genetic și capabile să provoace un răspuns imunitar specific la intrarea în organism, care vizează distrugerea și eliminarea acestora.

AG se împarte în 3 grupuri principale :

1. Exogen

2. Endogen - autoantigeni

3. Alergeni

AG au diferențe structurale care le determină specificitatea.

Condițiile pentru inducerea unui răspuns imun depind de structura AG și de genotipul individului imunizat.

› AG sunt proteine, polipeptide, polizaharide, lipopolizaharide, lipoproteine, anumiți compuși macromoleculari sintetici, viruși, bacterii, protozoare, ciuperci, helminți, tipuri diferite celulele și componentele acestora etc.

› Formarea răspunsului imun este determinată de aportul de AG și recunoașterea acestuia de către aparatul receptor al celulei. Nu întreaga moleculă AG este recunoscută, dar micile sale grupuri chimice - epitopii sau determinanti antigenici.

› În organism se formează atâtea tipuri de anticorpi, câte determinanți ai diferitelor structuri în AG sunt disponibili pentru recunoaștere de către receptorii care recunosc antigenul celulelor limfoide, de ex. pentru fiecare epitop, se formează un anticorp complementar acestuia, care interacționează în mod specific numai cu epitopul dat sau cu aceeași structură.

› Volumul epitopului - 2-3 nm 3 , lungime - 2,4 nm (7-15 resturi de aminoacizi sau 6 monozaharide), greutate moleculară 0,6-1,0 kJ.

› Aceste molecule determină specificitatea hipertensiunii arteriale- liniare sau globulare, spre deosebire de alte AG, interacționează cu receptorii de recunoaștere a antigenului ai limfocitelor și cu anticorpii împotriva unui AG specific.

› Structurile moleculare de dimensiuni mai mici nu posedă proprietăți antigenice.

› Numărul de epitopi din diferite AG variază: ovalbumină - 5, toxina difterice - 8, virusul mozaicului tutunului - 650, limfocite - 1000.

› Se caracterizează numărul de epitopi care leagă numărul maxim de molecule AT valența antigenului.

› De obicei, valența crește odată cu creșterea greutății moleculare a AG. Dar nu este un criteriu exact pentru numărul de epitoane. Numărul de epitopi din AG poate fi mai mare din cauza zonelor din globul care sunt inaccesibile AT.

› Prin urmare, hipertensiunea arterială este caracterizată un grad înalt specificitate. Excepția este hipertensiune arterială reactivă încrucișată , inclusiv epitopi cu o structură similară (de exemplu, reacția eritrocitelor de berbec cu antiserul iepurilor imunizați cu antigeni de organe porcușori de Guineea(ficat, rinichi etc.) - Forsman AG).

› Procesul opus este efect competitiv antigen , adică absența unei reacții imunologice sau scăderea ei vizibilă a AG sau determinantului antigenic atunci când este introdus în organism un alt AG sau determinant.

› Distinge 3 forme de competiție AG :

› 1. Intramolecular – antigenele concurente sau determinanții sunt localizați pe o moleculă de antigen.

› 2. Intermolecular – epitopii antigeni concurenți sunt localizați pe diferite molecule.

› 3. consistent - un fel de intermolecular, apare în timpul imunizării secvenţiale cu diferiţi antigeni.

› Hipertensiunea arterială care induce suprimarea răspunsului imun la alți antigeni se numește hipertensiune arterială dominantă .

› Epitopi imuno-dominanți provoacă cea mai mare stimulare a răspunsului imun.

› Capacitatea AG de a crea imunitate îi caracterizează imunogenitate .

› antigenicitate AG este o capacitate calitativă de a induce un răspuns imun de o dimensiune sau alta.

› Se numesc grupuri de epitopi care determină specificitatea imunologică a hipertensiunii arteriale grupuri determinante .

› Antigenele care provoacă dezvoltarea unui răspuns imun și reacţionează cu anticorpii formaţi împotriva lor se numesc hipertensiune arterială completă .

› AG care nu sunt capabili de un răspuns imun și de producere de anticorpi, dar care sunt capabili să reacționeze cu anticorpii, se numesc hipertensiune arterială incompletă sau haptene (lipide, acizi nucleici, carbohidrați, substante medicinale si etc.).

› Un răspuns imun împotriva haptenelor se dezvoltă numai atunci când acestea sunt combinate cu antigene cu greutate moleculară mare.

› Legătura unei proteine ​​cu o haptenă sau alt antigen, care formează o nouă specificitate imunologică, se numește conjugat AG.

› Proteina din antigenul conjugat se numește purtător .

› Pentru antigenul conjugat sunt produse 3 tipuri de anticorpi:

› 1) împotriva transportatorului (recunoașteți T-L),

› 2) împotriva haptenei (V-L),

› 3) împotriva regiunii transformate a moleculei ca urmare a conjugării purtătorului și haptenei (T-L).

› Antigenele propriului organism pot provoca un răspuns imun: atunci când trec prin formațiuni de barieră (ex. hematoencefalice) și imunizează antigenele țesuturilor trans-barierei sau ca urmare a mutațiilor sau modificărilor structurale ca urmare a diferitelor influențe (ex. denaturarea proteinelor), când devin străine organismului, în timp ce dezvoltă leziuni autoimune.

› Antigenicitatea proteinelor crește pe măsură ce diferențele filogenetice între donorul de AG și receptorul cresc și depinde și de funcții (proprietăți), greutate moleculară, rigiditate structurală, izometrie moleculară, doza de AG etc.

› În funcție de participarea limfocitelor T la procesul de inducere a răspunsului imun, în special producerea de anticorpi, AG subdivizat în dependent de timus și timus-independent .

› Acestea din urmă sunt împărțite în 2 tipuri: clasă de hipertensiune arterială independentă de timus I - activează V-Lee matur și imatur hipertensiune arterială de clasă II timus-independentă - activați doar V-L matur.

› Nu există o clasificare unică a hipertensiunii arteriale. Prin solubilitate - solubil și corpuscular (insolubil); după origine - leucocitară, limfocitară, trombocitară, eritrocitară, celulară, serică, microbiană, bacteriană, cancero-embrionară etc.; in functie de procedeele folosite - transplant, in functie de structurile genetice codificante - AG complexului major de histocompatibilitate etc.

› Alergenii sunt împărțiți în microbieni, insecte, casnici, industriali, alimentari etc. microbiană - pentru bacterii, virale etc.

› Selectat din diverse organe- specific de organ, țesuturi - specific de țesut, diferite etape dezvoltarea în embriogeneză - specifică etapei; diferite specii de animale - specifice speciei; indivizi și grupuri din cadrul unei specii - izoantigene, specifice grupului; componentele distinctive ale diferiților microbi ai aceleiași specii sunt specifice tipului.

artificial sau sintetic – AG obținut ca urmare a sintezei chimice a structurilor după principiul analogilor naturali sau nenaturali.

Sistemul fagocitar mononuclear(greacă monox one + lat. nucleos nucleos: grecesc phagos devorând, absorbant + gistol. celula sutus; sinonim: sistem macrofag, sistem monocite-macrofag) - un sistem fiziologic de apărare al celulelor care au capacitatea de a absorbi și digera material străin. Celulele care alcătuiesc acest sistem au o origine comună, se caracterizează prin asemănări morfologice și funcționale și sunt prezente în toate țesuturile corpului.

bază vedere contemporană despre S. m. f. este teoria fagocitară dezvoltată de I.I. Mechnikov la sfârșitul secolului al XIX-lea și învățătura patologului german Aschoff (K. A. L. Aschoff) despre sistemul reticuloendotelial (RES). Inițial, RES a fost identificat morfologic ca un sistem de celule ale corpului capabil să acumuleze colorantul vital carmin. Pe această bază, histiocitele de țesut conjunctiv, monocitele din sânge, celulele Kupffer hepatice și celulele reticulare au fost clasificate ca RES. organe hematopoietice, celule endoteliale ale capilarelor, sinusurilor măduvei osoase și ganglionilor limfatici. Odată cu acumularea de noi cunoștințe și îmbunătățirea metodelor de cercetare morfologică, a devenit clar că ideile despre sistemul reticuloendotelial sunt vagi, nu specifice, iar într-o serie de prevederi sunt pur și simplu eronate. Deci, de exemplu, celulele reticulare și endoteliul sinusurilor măduvei osoase și noduli limfatici multă vreme a fost atribuit rolul unei surse de celule fagocitare, care s-a dovedit a fi incorect. S-a stabilit acum că fagocitele mononucleare provin din monocitele circulante din sânge. Monocitele se maturizează în măduva osoasă, apoi intră în sânge, de unde migrează către țesuturi și cavități seroase, devenind macrofage. Celulele reticulare îndeplinesc o funcție de susținere și creează așa-numitul micromediu pentru celulele hematopoietice și limfoide. Celulele endoteliale efectuează transportul substanțelor prin pereții capilarelor. Celulele reticulare și endoteliul vascular nu sunt direct legate de sistemul de protecție al celulelor. În 1969, la o conferință din Leiden dedicată problemei RES, conceptul de „sistem reticuloendotelial” a fost recunoscut ca învechit. În schimb, se adoptă conceptul de „sistem de fagocite mononucleare”. Acest sistem include histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului (reticuloendoteliocite stelate), macrofage alveolare ale plămânilor, macrofage ale ganglionilor limfatici, splina, măduvă osoasă, macrofage pleurale și peritoneale, osteoclaste. țesut osos, microglia tesut nervos, sinoviocite ale membranelor sinoviale, celule Langergais ale pielii, dendrocite granulare nepigmentate. Există gratuite, adică se deplasează prin țesuturi și macrofage fixe (rezidente), având un loc relativ permanent.

Macrofagele țesuturilor și cavităților seroase, conform microscopiei electronice cu scanare, au o formă apropiată de sferică, cu o suprafață pliată neuniformă formată de membrana plasmatică (citolemă).

Celulele de S. m. f. au o serie de funcții, care se bazează pe capacitatea lor de a endocitoză, adică. absorbția și digestia particulelor străine și a lichidelor coloidale. Datorită acestei abilități, ei îndeplinesc o funcție de protecție. Prin chemotaxie, macrofagele migrează către focarele de infecție și inflamație, unde efectuează fagocitoza microorganismelor, uciderea și digestia acestora. In conditii inflamație cronică pot apărea forme speciale de fagocite - celule epitelioide (de exemplu, într-un granulom infecțios) și celule multinucleate gigantice de tipul și tipul de celule Pirogov-Langhans corpuri străine. care sunt formate prin fuziunea fagocitelor individuale într-un policarion - o celulă multinucleară ( orez. 2 ). În granuloame, macrofagele produc glicoproteina fibronectină, care atrage fibroblastele și favorizează dezvoltarea a.

Celulele de S. m. f. ia parte la procese imunitare. Astfel, o condiție indispensabilă pentru dezvoltarea unui răspuns imun direcționat este interacțiunea primară a unui macrofag cu un antigen. În acest caz, antigenul este absorbit și procesat de macrofag într-o formă imunogenă. Stimularea imună a limfocitelor are loc prin contact direct cu un macrofag care poartă un antigen convertit. Răspunsul imun în ansamblu este realizat ca o interacțiune complexă în mai multe etape a limfocitelor G și B cu macrofagele.

Macrofagele au activitate antitumorală și prezintă proprietăți citotoxice împotriva celulelor tumorale. Această activitate este deosebit de pronunțată la așa-numitele macrofage imune, care lizează celulele țintă tumorale la contactul cu limfocitele T sensibilizate purtătoare de anticorpi citofili (limfokine).

Celulele de S. m. f. participă la reglarea hematopoiezei mieloide și limfoide. Astfel, insule hematopoietice din măduva osoasă roșie, splină, ficat și sacul vitelinîn embrion se formează în jurul unei celule speciale - macrofagul central, care organizează eritropoieza insulei eritroblastice. Celulele Kupffer ale ficatului sunt implicate în reglarea hematopoiezei prin producerea eritropoietinei.

Sistemul fagocitar mononuclear (MF) este o colecție de celule derivate din monocite cu activitate fagocitară. În plus, celulele fagocitare includ fagocite polinucleare (PMNL) - neutrofile, eozinofile, bazofile, microglia (umbrite în figură).

Un rol important în mecanismele de protecție nespecifică îl au și celulele reticulare, endoteliale, care nu îndeplinesc o funcție fagocitară, dar mențin integritatea țesutului limfoid și a vaselor de sânge (celulele endoteliale căptușesc vasele, celulele reticulare sunt baza organelor hematopoietice, sunt formate din mezenchim).

Fagocitul descris de I.I. Mechnikov, constă din următoarele 7 faze:

1) Chemotaxis - mișcarea celulelor în direcția unui gradient de molecule eliberate de microorganisme.

Factorii chimiotactici reglează mișcările fagocitelor. Acţionează asupra receptorilor specifici de pe plasmolema fagocitelor, a căror stimulare este transmisă elementelor citoscheletului său şi modifică expresia moleculelor adezive. Ca urmare, se formează pseudopodii, care sunt atașați reversibil de elementele țesutului conjunctiv, ceea ce asigură migrarea dirijată a celulelor.

2) Adeziunea (atașarea) celulei la obiectul fagocitozei Apare atunci când aparatul său receptor interacționează cu moleculele de pe suprafața bacteriei. Se derulează în două etape: - reversibil și fragil - ireversibil, durabil.

3) Captarea unei bacterii a unei celule cu formarea unui fagozom Pseudopodia acoperă bacteria, înglobând-o într-o veziculă membranară - fagozom. Dacă bacteria este încapsulată, atunci IgG sau SZV stau pe ea. În acest caz, bacteria este opsonizată.

4) Fuziunea granulelor de neutrofile cu fagozomul cu formarea fagolizozomului Conținutul granulelor este turnat în lumenul fagolizozomului (pH acid).

5) Deteriorarea și digestia intracelulară a unei bacterii Moartea unei bacterii are loc datorită acțiunii substanțelor antimicrobiene asupra acesteia, apoi este digerată de enzimele lizozomale. Efectul bactericid este sporit de acțiunea bio-oxidanților toxici reactivi (peroxid de hidrogen, molecule de oxigen, radicali superoxid, hipoclorit...)

Fagocitoza, fiind un mecanism de apărare nespecific (orice particule străine pot fi fagocitate, indiferent de prezența imunizării), contribuie în același timp la mecanismele de apărare imunologică. Acest lucru se datorează, în primul rând, faptului că, prin absorbția macromoleculelor și scindarea lor, fagocitul, așa cum spune, dezvăluie părțile structurale ale moleculelor care sunt străine. În al doilea rând, fagocitoza în condiții de protecție imunologică se desfășoară mai rapid și mai eficient. Astfel, fenomenul de fagocitoză ocupă un loc intermediar între mecanismele de apărare specifică și nespecifică. Acest lucru subliniază încă o dată condiționalitatea împărțirii mecanismelor de protecție a homeostaziei celulare în specifice și nespecifice.

Mecanismul non-fagocitar al distrugerii microbiene este tipic pentru situațiile în care microorganismele sunt atât de mari încât celulele nu le pot absorbi. În astfel de cazuri, fagocitele se acumulează în jurul bacteriei și aruncă conținutul granulelor lor, distrugând microbul cu concentrații mari de substanțe antimicrobiene.

Reacția inflamatorie se referă și la celular reacții nespecifice. Este un proces dezvoltat evolutiv de protejare a mediului intern de pătrunderea macromoleculelor străine, deoarece substanțele străine care au pătruns în țesut, de exemplu, microorganismele, sunt fixate la locul de penetrare, sunt distruse și chiar îndepărtate din țesut. în mediul extern cu mediul lichid al focarului de inflamație - exudatul. Elemente celulare atât de origine tisulară, cât și cele care părăsesc focarul din sânge (leucocite), formează un fel de arbore de protecție în jurul locului de introducere, prevenind răspândirea particulelor străine în mediul intern. În centrul inflamației, procesul de fagocitoză este deosebit de eficient.

Factorii umorali ai mediului intern, care asigură mecanisme de apărare nespecifice, sunt reprezentați de sistemul propriudin și sistemul complement, care realizează liza celulelor străine. În acest caz, sistemul complement, deși poate fi activat într-un mod non-imunologic, este de obicei implicat în procese imunologice și, prin urmare, ar trebui să fie mai degrabă legat de mecanismele de apărare specifice.

Sistemul properdin își realizează efectul protector indiferent de răspunsurile imune.

Printre factorii umorali de protectie nespecifica sunt continuti si in plasma sanguina si fluid tisular leukine, plakine, betalizine, lizotsm etc. Leukinele sunt secretate de leucocite, placine - de trombocitele sanguine, au un efect bacteriolitic distinct. Beta-lizinele plasmatice au un efect litic și mai mare asupra stafilococilor și microorganismelor anaerobe. Conținutul și activitatea acestor factori umorali nu se modifică în timpul imunizării, ceea ce dă motive să îi considerăm factori de protecție nespecifici. Acesta din urmă ar trebui să includă, de asemenea, o gamă destul de mare de substanțe în lichidul tisular care au capacitatea de a suprima activitate enzimatică microorganisme si virusuri. Aceștia sunt inhibitori ai hialuronidazei, fosfolipazelor, colagenazei, plasminei și interferonului leucocitar.

Sistemul fagocitelor mononucleare (greacă monox one + lat. nucleos nucleus: grecesc phagos devorator, absorbant + gistol. sutus cell; sinonim: sistem macrofag, sistem monocit-macrofag) este un sistem fiziologic de apărare al celulelor care au capacitatea de a absorbi și digera materialul străin. Celulele care alcătuiesc acest sistem au o origine comună, se caracterizează prin asemănări morfologice și funcționale și sunt prezente în toate țesuturile corpului.

La baza conceptului modern al sistemului de fagocite mononucleare este teoria fagocitară dezvoltată de I.I. Mechnikov la sfârșitul secolului al XIX-lea și învățătura patologului german Aschoff (K. A. L. Aschoff) despre sistemul reticuloendotelial (RES). Inițial, RES a fost identificat morfologic ca un sistem de celule ale corpului capabil să acumuleze colorantul vital carmin. Pe această bază, histiocitele de țesut conjunctiv, monocitele din sânge, celulele Kupffer hepatice, precum și celulele reticulare ale organelor hematopoietice, celulele endoteliale ale capilarelor, sinusurile măduvei osoase și ganglionii limfatici au fost atribuite RES.

Odată cu acumularea de noi cunoștințe și îmbunătățirea metodelor de cercetare morfologică, a devenit clar că ideile despre sistemul reticuloendotelial sunt vagi, nu specifice, iar într-o serie de prevederi sunt pur și simplu eronate. Deci, de exemplu, celulele reticulare și endoteliul sinusurilor măduvei osoase și ganglionilor limfatici perioadă lungă de timp a fost atribuit rolul unei surse de celule fagocitare, care s-a dovedit a fi incorect. S-a stabilit acum că fagocitele mononucleare provin din monocitele circulante din sânge. Monocitele se maturizează în măduva osoasă, apoi intră în sânge, de unde migrează către țesuturi și cavități seroase, devenind macrofage. Celulele reticulare îndeplinesc o funcție de susținere și creează așa-numitul micromediu pentru celulele hematopoietice și limfoide. Celulele endoteliale efectuează transportul substanțelor prin pereții capilarelor. Celulele reticulare și endoteliul vascular nu sunt direct legate de sistemul de protecție al celulelor. În 1969, la o conferință din Leiden dedicată problemei RES, conceptul de „sistem reticuloendotelial” a fost recunoscut ca învechit. În schimb, se adoptă conceptul de „sistem de fagocite mononucleare”.

Acest sistem include histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului (reticuloendoteliocite stelate), macrofage alveolare ale plămânilor, macrofage ale ganglionilor limfatici, splină, măduvă osoasă, macrofage pleurale și peritoneale, osteoclaste ale țesutului osos, microglia a țesutului nervos. , sinoviocite ale membranelor sinoviale, celule Langergais ale pielii, dendrocite granulare nepigmentate. Există gratuite, adică se deplasează prin țesuturi și macrofage fixe (rezidente), având un loc relativ permanent.

Macrofagele țesuturilor și cavităților seroase, conform microscopiei electronice cu scanare, au o formă apropiată de sferică, cu o suprafață pliată neuniformă formată de membrana plasmatică (citolemă). În condiții de cultivare, macrofagele se răspândesc pe suprafața substratului și capătă o formă aplatizată, iar atunci când se mișcă, formează multiple pseudopode polimorfe. O trăsătură ultrastructurală caracteristică a unui macrofag este prezența în citoplasmă a numeroșilor lizozomi și fagolizozomi sau vacuole digestive. Lizozomii contin diverse enzime hidrolitice care asigura digestia materialului absorbit.

Macrofagele sunt celule secretoare active care eliberează mediu inconjurator enzime, inhibitori, componente ale complementului. Principalul produs secretor al macrofagelor este lizozima. Macrofagele activate secretă proteinaze neutre (elastaza, colagenază), activatori de plasminogen, factori de complement precum C2, C3, C4, C5 și interferon.

Celulele sistemului fagocitar mononuclear au o serie de funcții, care se bazează pe capacitatea lor de a endocitoză, adică. absorbția și digestia particulelor străine și a lichidelor coloidale. Datorită acestei abilități, ei îndeplinesc o funcție de protecție. Prin chemotaxie, macrofagele migrează către focarele de infecție și inflamație, unde efectuează fagocitoza microorganismelor, uciderea și digestia acestora. În condiții de inflamație cronică, pot apărea forme speciale de fagocite - celule epitelioide (de exemplu, într-un granulom infecțios) și celule multinucleate gigant de tipul de celule Pirogov-Langhans și tipul de celulă cu corp străin. care se formează prin fuziunea fagocitelor individuale într-un policarion - o celulă multinucleară. În granuloame, macrofagele produc glicoproteina fibronectină, care atrage fibroblastele și contribuie la dezvoltarea sclerozei.

Celulele sistemului fagocitelor mononucleare participă la procesele imunitare. Astfel, o condiție indispensabilă pentru dezvoltarea unui răspuns imun direcționat este interacțiunea primară a unui macrofag cu un antigen. În acest caz, antigenul este absorbit și procesat de macrofag într-o formă imunogenă. Stimularea imună a limfocitelor are loc prin contact direct cu un macrofag care poartă un antigen convertit. Răspunsul imun în ansamblu este realizat ca o interacțiune complexă în mai multe etape a limfocitelor G și B cu macrofagele.

Macrofagele au activitate antitumorală și prezintă proprietăți citotoxice împotriva celulelor tumorale. Această activitate este deosebit de pronunțată la așa-numitele macrofage imune, care lizează celulele țintă tumorale la contactul cu limfocitele T sensibilizate purtătoare de anticorpi citofili (limfokine).

Celulele sistemului fagocitelor mononucleare sunt implicate în reglarea hematopoiezei mieloide și limfoide. Astfel, insulele hematopoietice din măduva osoasă roșie, splina, ficat și sacul vitelin al embrionului se formează în jurul unei celule speciale - macrofagul central, care organizează eritropoieza insulei eritroblastice. Celulele Kupffer ale ficatului sunt implicate în reglarea hematopoiezei prin producerea eritropoietinei. Monocitele și macrofagele produc factori care stimulează producția de monocite, neutrofile și eozinofile. LA timus(timus) și zone timus dependente ale organelor limfoide, s-au găsit așa-numitele celule interdigitante - elemente stromale specifice, legate și de sistemele fagocitelor mononucleare, responsabile de migrarea și diferențierea limfocitelor.

Funcția metabolică a macrofagelor este participarea lor la metabolismul fierului. În splină și măduva osoasă, macrofagele efectuează eritrofagocitoză, în timp ce acumulează fier sub formă de hemosiderina și feritina, care pot fi reutilizate de eritroblaste.

Materialele sunt publicate pentru revizuire și nu reprezintă o rețetă pentru tratament! Vă recomandăm să contactați un hematolog la unitatea dumneavoastră de sănătate!

Celulele mononucleare atipice, numite și virocite, sunt celule sanguine similare ca structură cu limfocitele și monocitele. Apariția virocitelor în sânge indică răspândirea unei infecții de diverse origini în organism. Depășirea concentrației permise este un semn de progresivitate boală infecțioasă mai ales mononucleoza.

Celulele mononucleare atipice sau virocitele sunt un tip de limfocite structura celulară care este asemănător cu . Au o singură structură de bază. Apariția în sânge poate indica dezvoltarea unei boli virale infecțioase. Dacă în același timp există o schimbare a indicatorului cantitativ al sângelui, aceasta indică progresul virusului în organism.

Important! În acest caz, se realizează examinare suplimentară, deoarece celulele mononucleare atipice sunt caracteristice mononucleozei infecțioase.

Factori în apariția virocitelor în sânge

Cauză celule mononucleareîn sânge este intrarea în corpul uman a unei infecții virale.

Important! Când o persoană este complet sănătoasă, celulele mononucleare atipice din sânge reprezintă un procent minim sau sunt complet absente.

Când nivelul virocitelor din testul de sânge este mai mare de 10%, stare dată poate cauza:

• boală infecțioasă, virală forma acuta(în special, mononucleoză, varicela);
• vaccinare (ca răspuns al organismului la introducerea de fragmente de virus).

Notă: celulele mononucleare atipice la începutul dezvoltării patologiei își măresc numărul împreună cu alte tipuri de celule (neutrofile înjunghiate), în timp ce concentrația de celule segmentate scade.

Celulele mononucleare atipice din sângele unui copil sunt de obicei cauzate de virusul Epstein-Barr, care afectează partea superioară. Căile aeriene, ganglionii limfatici cervicali. Concentrație mare celule virale observate pe suprafața faringelui, în țesuturile ficatului, splinei, ganglionilor limfatici. Deci dupa perioadă de incubație cu o durată de la 5 la 15 zile, apare adesea o creștere a dimensiunii splinei și a ficatului.

Mononucleoza infecțioasă este clasificată ca virus herpes de tip 4.

Simptome caracteristice creșterii nivelului de celule mononucleare la copii

Copiii din primul an de viață sunt cei mai puțin sensibili la boala Epstein-Barr. Acest lucru se explică prin prezența imunității pasive înnăscute la acest virus. Cu toate acestea, la copiii de 7-10 ani, există o scădere a funcțiilor de protecție ale organismului și, prin urmare, la pacienții din această grupă de vârstă, celulele mononucleare atipice se găsesc adesea în analiza generala sânge. La această vârstă se înregistrează cel mai mare număr de boli cu mononucleoză infecțioasă.

Simptome care sunt un semn al creșterii virocitelor în sângele unui copil:

• hipertermie ( căldură corpuri - 38 0 și mai sus);
• transpirație crescută;
• compactare, ganglioni limfatici umflați (în regiunea cervicală);
• înveliș alb pe amigdale;
• umflarea amigdalelor palatine;
• schimbare cantitativă compoziție chimică sânge (modificarea formulei limfocitare);
• mărirea ficatului, splinei.

Notă: Conform statisticilor, mai susceptibil mononucleoza infectioasa băieți sub 10 ani.

Semnele de infecție pot fi o erupție cutanată care are un caracter peticial și o locație diferită.

Semne ale creșterii celulelor mononucleare atipice la adulți

Manifestări clinice ale stadiului inițial al patologiei la adulți:

• prosternare;
• greaţă;
• fenomene catarale - umflarea nazofaringelui, dificultate în respirația nazală, răgușeală a vocii etc.;
• formațiuni purulente pe zidul din spate laringe;

• frisoane, creștere bruscă temperatura;
• durere în articulații, mușchi.

Principalele manifestări ale patologiilor în care numărul de celule mononucleare atipice crește sunt:

• manifestări de intoxicație (greață, transpirație, frisoane etc.);
• umflarea ganglionilor limfatici;
• în același timp o creștere a dimensiunii splinei, ficatului;
• migrenă;
• durere crescută la articulații, mușchi;
• apariția simptomelor de angină (hiperemie a mucoasei palatine, placa galbena structură laxă pe amigdalele palatine, dureri în gât).

Notă: umflarea feței poate apărea din cauza drenajului limfatic afectat. Ganglionii limfatici pot crește până la 5 cm în diametru. La palpare, durerea este fie ușoară, fie absentă.

În faza activă a mononucleozei, ficatul și splina se măresc. În acest caz, sindromul icteric apare adesea cu următoarele manifestări:

• greață care duce la vărsături;
• scăderea, lipsa poftei de mâncare;
• modificarea culorii urinei (întunecare, turbiditate);
• durere de tragere, senzație de plenitudine în hipocondrul din partea dreaptă;
• nuanță galbenă piele, proteina ochiului;
• tulburări ale scaunului (constipație, diaree).

La 10-12 zile de la apariția primelor simptome, o erupție maculopapulară cu localizare nedeterminată se poate răspândi în tot corpul, care nu provoacă mâncărime.

Boli în care nivelul celulelor atipice crește

Celulele mononucleare atipice din hemoleucograma completă sunt un semn al unei infecții în organism. Diagnostic precis poate fi stabilit pe baza următoarelor criterii pentru celulele formate:

• modificarea structurii și formei;
• creșterea cantității;
• modificare procentuală între tipuri diferite celule.

Notă: conținutul de virocite în intervalul 10-15% este foarte probabil să indice dezvoltarea mononucleozei infecțioase.

Ce boli sunt caracterizate de celule mononucleare atipice? Poate fi toxoplasmoza, virusul grupului herpes, HIV, patologii oncologice etc.