Terapie antiinflamatoare și imunosupresoare. Terapia imunosupresoare în transplantul de organe și țesuturi

Pentru tratament boli reumatismale uneori se folosesc medicamente citotoxice, în special azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă. Aceste medicamente au un efect citostatic relativ rapid și nespecific, mai ales pronunțat în raport cu celulele cu proliferare rapidă, inclusiv limfoide.

Următoarele reguli de bază pentru terapia imunosupresoare:

• fiabilitatea diagnosticului;
• prezența dovezilor;
• fără contraindicații;
• calificările corespunzătoare ale medicului;
• consimțământul pacientului;
• monitorizarea sistematică a pacientului în timpul tratamentului.

Imunosupresoarele sunt considerate „medicamente de rezervă” și sunt utilizate în mod tradițional pe ultimul loc printre mijloacele de terapie patogenetică. Motivele pentru numirea lor sunt, în general, aceleași ca și pentru glucocorticosteroizii la pacienți artrita reumatoida, boli difuze ale țesutului conjunctiv și vasculită sistemică.

Indicațiile specifice pentru terapia imunosupresoare a acestor boli sunt cursul lor sever, care pune viața în pericol sau invalidant, în special cu leziuni ale rinichilor și centralei sistem nervos, precum și cu rezistența la terapia prelungită cu steroizi, dependența de steroizi cu necesitatea de a lua în mod constant doze de întreținere prea mari de glucocorticosteroizi, contraindicații la numirea lor sau toleranță slabă la medicamente.

Terapia imunosupresoare permite scădea doza zilnica glucocorticosteroizi până la 10-15 mg de prednisolon sau chiar încetează să le folosești. Dozele de imunosupresoare trebuie să fie scăzute până la moderate, iar tratamentul trebuie să fie continuu și prelungit. Când se obține remisiunea bolii, pacientul continuă să ia medicamentul la doza minimă de întreținere pentru o perioadă lungă de timp (până la 2 ani).

Contraindicațiile la numirea imunosupresoarelor sunt infecție concomitentă, inclusiv focală latentă și cronică, sarcină, alăptare, tulburări hematopoietice (hemocitopenie).

Printre cei nefavorabili efecte secundare , comun tuturor imunosupresoarelor, raporta inhibarea functiei măduvă osoasă, dezvoltarea infecțiilor, teratogenitate, carcinogenitate. Pe baza severității reacțiilor adverse, se recomandă următoarea secvență de utilizare a imunosupresoarelor: azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă.

Azatioprina este un analog purinic și aparține antimetaboliților. Medicamentul se administrează pe cale orală în doză de 2 mg per 1 kg greutate corporală pe zi. Efectul terapeutic se manifestă la 3-4 săptămâni de la începerea terapiei. La atingerea unei îmbunătățiri clare, doza de medicament este redusă la întreținere - 25-75 mg / zi. Printre specifice pentru azatioprină reactii adverse cele mai frecvente sunt hepatita, stomatita, dispepsia, dermatita.

Metotrexat-antagonist acid folic, care, ca și azatioprina, se află în grupul antimetaboliților. Medicamentul este prescris pe cale orală sau parenterală într-o doză de 5-15 mg pe săptămână (împărțit în trei doze). Un efect pozitiv se observă la 3-6 săptămâni după începerea tratamentului. Pentru a evita afectarea rinichilor, nu este de dorit să se combine metotrexatul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Îmbunătățirea clinică poate fi obținută prin utilizarea de doze mici de metotrexat, care aproape nu provoacă complicații grave, ceea ce este considerat baza pentru prescrierea acestuia nu numai pacienților cu poliartrită reumatoidă, ci și cu artrită psoriazică în formele severe, progresive ale bolii, rezistent la terapia cu antiinflamatoare nesteroidiene și medicamente de bază. Dintre efectele secundare caracteristice metotrexatului, trebuie remarcate stomatita ulceroasă, depigmentarea pielii, chelie, fibroză hepatică și alveolită.

Ciclofosfamidă se referă la agenți de alchilare și este un medicament extrem de eficient, dar cel mai periculos dintre imunosupresoare. Acest medicament este indicat în primul rând pentru tratamentul formelor severe de vasculită sistemică, în special granulomatoza Wegener și poliarterita nodoasă, în cazul eșecului glucocorticosteroizilor și a altor medicamente. De obicei, ciclofosfamida se administrează pe cale orală la 2 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, dar în primele zile poate fi administrată intravenos la 3-4 mg la 1 kg greutate corporală. semne efect terapeutic observată după 3-4 săptămâni. După stabilizare tablou clinic doza zilnică se reduce treptat până la o doză de întreținere de -25-50 mg/zi. Efectele secundare caracteristice ciclofosfamidei includ alopecia reversibilă, afectată ciclu menstrual, azoospermie, cistita hemoragică, cancer Vezica urinara. Pentru a preveni afectarea vezicii urinare, se recomanda, in lipsa indicatiilor, sa se ia profilactic zilnic pana la 3-4 litri de lichid. La insuficiență renală reduceți doza zilnică de ciclofosfamidă.

Au fost adoptate următoarele reguli de bază pentru terapia imunosupresoare:

fiabilitatea diagnosticului;

prezența indicațiilor;

fără contraindicații;

Calificări medicale relevante

Consimțământul pacientului

Monitorizarea sistematică a pacientului în timpul tratamentului.

Indicațiile specifice pentru terapia imunosupresoare a acestor boli sunt cursul lor sever, care pune viața în pericol sau invalidant, în special cu afectarea rinichilor și a sistemului nervos central, precum și cu rezistența la terapia prelungită cu steroizi, dependența de steroizi cu necesitatea de a lua în mod constant o cantitate prea mare. doze de întreținere de glucocorticosteroizi, contraindicații la numirea lor sau toleranță slabă la medicamente.

Terapia imunosupresoare vă permite să reduceți doza zilnică de glucocorticosteroizi la 10-15 mg de prednisolon sau chiar să refuzați să le utilizați. Dozele de imunosupresoare trebuie să fie scăzute până la moderate, iar tratamentul trebuie să fie continuu și prelungit. Când se obține remisiunea bolii, pacientul continuă să ia medicamentul la doza minimă de întreținere pentru o perioadă lungă de timp (până la 2 ani).

Contraindicațiile la numirea imunosupresoarelor sunt infecția concomitentă, inclusiv focală latentă și cronică, sarcina, alăptarea, tulburările hematopoietice (hemocitopenie).

Reacțiile adverse comune tuturor imunosupresoarelor includ supresia măduvei osoase, infecții, teratogenitate și carcinogenitate. Pe baza severității reacțiilor adverse, se recomandă următoarea secvență de utilizare a imunosupresoarelor: azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă.

reactii alergice Tipul I - anafilactic - sunt asociate cu hiperproducția de IgE ca răspuns la un antigen-alergen specific, care se datorează funcției insuficiente a supresoarelor T corespondente. Consecințele patologice sunt determinate de capacitatea IgE de a se lega ferm de receptorii Fc corespunzători ai mastocitelor și bazofilelor, pe membrana cărora are loc o reacție antigen-anticorp, care are ca rezultat eliberarea de substanțe biologic active din celule - histamina, serotonina. , heparină etc. Aceste substanțe acționează asupra celulelor - ținte ale mușchilor netezi, vaselor de sânge și ale altor organe în care se află receptorii pentru fiecare substanță activă biologic.

Prin urmare, corectarea farmacologică a imunopatogenezei în reacțiile alergice de tip I se realizează prin utilizarea oricăror mijloace care suprimă răspunsul imun, proliferarea și diferențierea celulelor formatoare de anticorpi, agenți care inhibă sinteza anticorpilor, și în special IgE. În mai mult stadii târzii dezvoltarea reacțiilor anafilactice, utilizarea antihistaminice devine decisivă.

Reacțiile alergice de tip II – citotoxice – sunt asociate cu producerea de anticorpi împotriva antigenelor care alcătuiesc membrana celulelor corpului. Consecințele patologice se datorează faptului că reacția antigen-anticorp care are loc pe membrana celulară activează sistemul complement, ceea ce duce la liza celulară.

Posibilitățile de interferență cu imunopatogeneza în reacțiile alergice de tip II includ, de asemenea, medicamente antiproliferative și alte mijloace de suprimare a răspunsului imun umoral. În plus, sunt eficiente medicamentele care inhibă procesele de activare a sistemului complement, inhibitori ai enzimelor acestui sistem.

Reacțiile alergice de tip III - imunocomplex - sunt asociate cu acumularea de complexe antigen-anticorp în fluxul sanguin și țesuturi, care nu sunt excretate din organism din cauza caracteristicilor lor fizico-chimice sau din cauza lipsei de celule fagocitare. Complexele imune persistente pe termen lung pot provoca o serie de consecințe patologice, inclusiv cele asociate cu activarea sistemului complement.

Avertizare de acumulare complexe imune cu astfel de patologii, se realizează prin utilizarea medicamentelor imunosupresoare care inhibă sinteza anticorpilor. În plus, este indicat să se prescrie medicamente antiinflamatoare și inhibitori de enzime pentru ameliorare reacții inflamatorii induse de complexele imune.

Reacțiile alergice de tip IV - reacții de hipersensibilitate de tip celular întârziat (DTH) - diferă de primele trei tipuri de reacții alergice în principalele mecanisme de imunopatogeneză. În același timp, sensibilizarea este asociată cu proliferarea predominantă a unei clone de limfocite T purtătoare de receptori de recunoaștere specifici pentru acest antigen. Activarea acestor limfocite T efectoare la contactul repetat cu antigenul are consecințe imunopatologice. Activarea este însoțită de sinteza și secreția de mediatori celulari-limfokine, care se mobilizează la focarul inflamației imune și activează macrofagele. În centrul inflamației imune, celulele și țesuturile corpului sunt deteriorate din cauza activității efectelor T, a ucigașilor T și a macrofagelor care secretă enzime lizozomale.

Reacțiile alergice de tip IV sunt reduse de medicamentele antiproliferative care pot suprima în mod predominant proliferarea limfocitelor T, precum și medicamentele care inhibă funcția limfocitelor T și a macrofagelor.

Procesele autoimune sunt condiții în care are loc producerea de autoanticorpi sau acumularea unei clone de limfocite sensibilizate la antigenele țesuturilor proprii organismului. Când mecanismele autoimune provoacă tulburări în structura și funcțiile organelor și țesuturilor, ele vorbesc despre agresiune autoimună și boli autoimune. aparitie procese autoimune asociat, de regulă, cu pierderea toleranței imunologice naturale. Lipsa toleranței imunologice naturale poate fi rezultatul unor funcții afectate sau al raporturilor de deficiență de Tc sau activitate în exces a Tx. În imunopatogeneza bolilor autoimune, principalele mecanisme sunt alergiile de tip II, III și IV și diferitele lor combinații. Prin urmare, reglarea farmacologică a imunopatogenezei în bolile autoimune este determinată de predominanța tipurilor de mecanisme imunopatologice umorale sau celulare și de direcția principală de acțiune a agenților imunosupresori.

În orice caz, este recomandabil să se utilizeze medicamente cu efect imunosupresor, care se datorează inhibării proliferării și diferențierii unei clone autoagresive de limfocite sau apare ca urmare a inhibării funcțiilor celulelor imunocompetente mature. Atunci când se detectează disfuncții sau raporturi ale limfocitelor T imunoreglatoare, este nevoie de suprimarea selectivă a T-helpers sau activarea selectivă a T-supresori. În plus, este necesar să se utilizeze întregul arsenal de medicamente antiinflamatoare, inhibitori de enzime și alți agenți care vizează reducerea intensității reacțiilor efectoare ale inflamației imune.

Alegerea terapiei imunosupresoare și a combinațiilor acestora se bazează pe datele examinării clinice și imunologice ale pacienților, cu luarea în considerare obligatorie a perioadei, stadiului procesului, severității și mecanismelor imunopatologice predominante.

Atunci când alegeți un citostatic pentru imunosupresie, trebuie luată în considerare toxicitatea medicamentului, deoarece aproape toate medicamentele la o doză care depășește toleranța individuală dăunează grav măduvei osoase. La început, este indicat să prescrieți un remediu care să acționeze într-o anumită fază ciclul celulei pentru a suprima diviziunea celulară (sincronizare), iar apoi în perioada optimă de timp, indiferent de faza de diviziune, se utilizează un medicament limfotrop activ. În acest caz, puteți utiliza doze mai mici de agenți selectați și puteți obține cel mai bun efect. Alegerea medicamentului citostatic se face ținând cont de faptul că diverse mijloace au mecanisme de acțiune diferite.

În comparație cu tratamentul cu glucocorticosteroizi, terapia imunosupresoare cu citostatice are câteva caracteristici: cu o doză selectată, pot apărea mai des și mai brusc efecte secundare și complicații mai periculoase. În plus, acest tratament necesită mai mult timp pentru a obține un efect clinic. Această formă de tratament este relativ nouă.

Durata terapiei imunosupresoare depinde de mulți factori: natura bolii, tolerabilitatea medicamentelor utilizate și a efectelor secundare ale acestora, succesul tratamentului etc. Doza de întreținere ar trebui să fie minimă, deși această tactică duce adesea la recidiva boală, simptome crescute sau agravarea stării generale.

Având în vedere natura acțiunii agenților imunosupresori, trebuie avută o atenție deosebită în următoarele situații:

prezența infecției, deoarece în timpul terapiei imunosupresoare cursul infecțiilor este agravat;

viitoare interventii chirurgicale(inclusiv transplantul de rinichi), al cărui risc crește odată cu terapia imunosupresoare;

funcționarea insuficientă a măduvei osoase (efectul citostatic al imunosupresoarelor este periculos);

imunodeficiențe.

De asemenea, trebuie luată în considerare vârsta pacienților. La copii și adolescenți, indicațiile sunt abordate mai strict din cauza posibilelor efecte mutagene, teratogene și carcinogene.

Trebuie amintit că terapia imunosupresoare crește riscul de dezvoltare complicatii infectioase. Pericolul este viral și infectii fungiceși procesele septice. Ele se dezvoltă în prezența unor defecte în sistemele de răspuns celular și umoral, în încălcarea leucopoiezei.

Medicamentele imunosupresoare (imunosupresivele) sunt medicamente din diferite grupe farmacologice și chimice care suprimă reacțiile imunologice ale organismului. Este prescris pentru tratamentul bolilor autoimune severe și suprimarea respingerii transplantului, precum și pentru slăbire. procese inflamatorii etiologie neclară. Unele imunosupresoare sunt incluse în arsenalul de medicamente anticancer.

Clasificarea medicamentelor imunosupresoare:

1. Antimetaboliți: mercaptopurină, azatioprină, metotrexat, brekvinar, micofenolat mofetil, alopurinol etc.;

2. Compuși alchilanți: ciclofosfamidă, clorbutină etc.

3. Antibiotice ciclosporină A, tacrolimus (FK 506), cloramfenicol, antitumoral (actinomicină: dactinomicin), etc.;

4. Alcaloizi: vincristina, vinblastina;

5. GCS: hidrocortizon, prednisolon, dexametazonă etc.;

6. Anticorpi: globulină antilimfocitară (ALG), globulină antitimocitară (ATG), anticorpi monoclonali (OKT-3, Simulect, Zenapax), etc.;

7. Derivate ale diferitelor grupe de AINS ( acid acetilsalicilic, paracetamol, diclofenac de sodiu, naproxen, acid mefenamic etc.), preparate enzimatice (asparaginaza), derivați de 4-aminochinoline (delagil), heparină, acid aminocaproic, preparate de aur, penicilamină etc.

Printre metode moderne suprimarea imunității (prescrierea de antigene și anticorpi specifici, seruri anti-limfocitare și anti-monocitare, iradiere cu raze X, îndepărtarea țesutului limfoid), se preferă numirea medicamentelor imunosupresoare atât sub formă de terapie motorie, cât și în combinație. cu alte medicamente.

Farmacodinamica. Acțiunea imunosupresoarelor asupra celulelor sistemului imunocompetent este nespecifică. Influența lor vizează mecanismele fundamentale ale diviziunii celulare și etapele cheie ale biosintezei proteinelor în diferite celule, inclusiv cele imunocompetente. În ciuda proprietăților citostatice universale, imunosupresoarele diferă în direcția de acțiune în anumite stadii ale imunogenezei, ceea ce este important de luat în considerare atunci când alegeți un medicament care este adecvat pentru fiecare situație specifică (Fig. 15.1). Farmacologia grupelor individuale este dată în sec. „Agenți antineoplazici”.

Toate imunosupresoarele cunoscute în prezent prezintă activitate diferită. AINS, heparina, preparatele cu aur, penicilamina, clorochina și unele altele au un efect imunosupresor ușor, motiv pentru care sunt adesea numite imunosupresoare „mici”. Un efect imunosupresor moderat este demonstrat de dozele medii de corticosteroizi. Există citostatice puternice (medicamente folosite ca medicamente antitumorale), în special antimetaboliți și compuși alchilanți, anticorpi, antibiotice etc., care sunt considerate adevărate imunosupresoare, sau imunosupresoare „mari”.

Orez. 15.1. Puncte de aplicare imunosupresoare

Indicatii. Pentru alegerea imunosupresoarelor, un ghid general poate fi o clasificare în care se disting 3 grupuri principale:

eu grupez combină compuși care prezintă cel mai pronunțat efect imunosupresor atunci când sunt administrați înainte de stimularea antigenică sau concomitent cu aceasta. Puncte posibile de influență a acestora sunt mecanismele de recunoaștere, prelucrare a AG și transmitere a informațiilor. Acest grup include unii compuși de alchilare, GCS etc.

grupa II medicamentele au efect imunosupresor atunci când sunt administrate la 1-2 zile după stimularea antigenică, deoarece în acest moment este inhibată faza proliferativă a răspunsului imun. Când sunt introduse în organism în hipertensiune sau la mai mult de o săptămână după aceasta, efectul imunosupresor nu se dezvoltă. Acest grup include antimetaboliți, alcaloizi, actinomicina și majoritatea compușilor alchilanți.

grupa III conține compuși care sunt eficienți atât înainte, cât și după expunerea la antigenic. Ele tind să fie mai multe puncte de aplicare în lanțul răspunsului imun. Acest grup include, de exemplu, ALG, ATG, ciclofosfamidă, asparaginaza.

În urma acestei clasificări, medicamentele din grupa I trebuie prescrise pentru transplantul de organe, atunci când este necesară realizarea imunotoleranței pentru a preveni dezvoltarea bolii grefă contra gazdă. În bolile autoimune, când este necesară încetinirea proceselor proliferative, în cazul sensibilizării prelungite de către un antigen de tip „reacție în lanț”, se recomandă utilizarea medicamentelor din grupele II sau IN.

Spectrul de medicamente care trebuie utilizate și regimurile de dozare depind de tulburările specifice. Tabelul 15.3 rezumă câteva aspecte aplicare clinică agenți imunosupresori.

Tabelul 15.3

Indicații pentru numirea imunosupresoarelor

Experiența practică arată că imunosupresoarele suprimă cu ușurință răspunsul imun primar, mai dificil - cel secundar. În acest sens, imunosupresoarele sunt recomandate a fi prescrise chiar la începutul bolii. Deoarece majoritatea imunosupresoarelor adevărate au un efect limitat asupra mecanismelor efectoare ale răspunsului imun, glucocorticosteroizii sau AINS sunt utilizați simultan cu aceștia, care reduc intensitatea reacțiilor efectoare.

De menționat că, deși unele medicamente utilizate în chimioterapia cancerului sunt folosite și pentru imunosupresie, tratamentul acestor categorii de pacienți se bazează pe principii diferite. Diferența în natura și cinetica proliferării tumorii și celule ale sistemului imunitar permite o selectivitate mai mare a efectului toxic al medicamentului în raport cu o clonă imună nedorită în bolile autoimune decât în ​​tratamentul unei tumori. Pentru imunosupresie se folosesc zilnic citostatice în doze mici. Aceleași medicamente pentru chimioterapia cancerului sunt prescrise intermitent în doze mari, determină restabilirea imunității între cursurile „” șoc”.

Când se prescriu imunosupresoare, trebuie amintit că o serie de medicamente (de exemplu, azatioprină, mercaptopurină, dactinomicina, ciclofosfamidă etc.) în doză mai mică decât doza terapeutică pot stimula părți individuale ale sistemului imunitar și, astfel, în loc de acțiune imunosupresoare, produc un efect imunostimulator (efect „pendul”). Prin urmare, imunosupresoarele trebuie prescrise într-o doză care asigură o inhibare pronunțată a imunității (proliferare). Tratamentul, de regulă, durează de la câteva săptămâni la un an sau mai mult. trebuie să treceți la o doză de întreținere, care este de 2-3 ori mai mică.

Deși este imposibil să influențezi grupuri de celule izolate și să se efectueze imunoterapie selectivă, prin urmare, cel mai adesea, cel mai mare efect terapeutic determină utilizarea combinată a agenților imunosupresori. Tratament combinat vă permite să reduceți dozele de medicamente selectate de 2-4 ori față de cele obișnuite și nu numai să obțineți un efect mai bun, ci și o tolerabilitate mai bună a medicamentelor.

Efect secundar. Imunosupresoarele sunt foarte toxice. Deci, dacă utilizarea imunosupresoarelor în transplantul de organe este vitală, atunci problema oportunității prescrierii acestora pentru tratamentul bolilor autoimune ar trebui decisă individual de fiecare dată. Numirea imunosupresoarelor trebuie făcută numai atunci când posibilitățile altor terapii au fost epuizate, iar șansele de succes depășesc riscul de imunosupresie.

Complicațiile cauzate de imunosupresoare sunt extrem de periculoase și trebuie luate în considerare în fiecare decizie privind oportunitatea terapiei imunosupresoare. Efectele secundare pot apărea devreme și târziu după numirea terapiei imunosupresoare.

Pe întâlniri timpurii aceste complicații sunt mai frecvente.

1. Disfuncția măduvei osoase. Această complicație se datorează selectivității scăzute a imunosupresoarelor, care afectează toate celulele cu activitate mitotică ridicată. Măduva osoasă este afectată la aproape toți pacienții cu terapie pe termen lung cu numirea de doze mari. Tulburările hematopoietice sunt deosebit de frecvente în timpul tratamentului cu metotrexat și compuși alchilanți. Cu utilizarea de doze medii de azatioprină și actinomicină, acestea sunt rar observate.

2. Disfuncție tract gastrointestinal. Când se utilizează medicamente imunosupresoare, se observă adesea greață, vărsături, diaree. Uneori, aceste tulburări dispar de la sine chiar și cu un tratament prelungit. În unele cazuri, apar sângerări gastrointestinale, în special cu metotrexat. Pentru a elimina sau a reduce aceste efecte secundare, se recomanda administrarea parenteral a medicamentelor.

3. Tendința la infecții. Cel mai mare pericol pentru apariția infecțiilor se observă la combinarea imunosupresoarelor cu corticosteroizi. Trebuie remarcat faptul că uneori, chiar și pe acest fond, pot apărea boli grave fungice și bacteriene. La conducere vaccinări preventive terapia imunosupresoare este anulată.

4. Reacții alergice. Cel mai adesea, ele apar odată cu introducerea imunosupresoarelor din grupul de anticorpi și se manifestă sub formă de leziuni ale pielii, febră indusă de medicamente și eozinofilie.

Încălcările care se manifestă în etapele ulterioare nu au fost încă studiate suficient. ar trebui să se distingă atât de manifestările bolii în sine, cât și de tulburările care decurg din utilizarea medicamentelor imunosupresoare:

1. Acțiune cancerigenă. Medicamentele citostatice pot avea un efect oncogen, deoarece duc la modificări ale ADN-ului și, în același timp - cod genetic. În același timp, controlul imunologic asupra inducerii și creșterii celulelor tumorale poate fi blocat. Tumori maligne(limfosarcoamele) la pacienții supuși imunosupresiei pentru a suprima reacția de respingere a grefei, apar de 100 de ori mai des decât la restul populației.

2. Influență asupra funcției de reproducere și efect teratogen. Terapia imunosupresoare poate provoca infertilitate la femei și bărbați. Această complicație apare în 10 până la 70% din cazuri. Datele privind efectul teratogen al medicamentelor nu sunt clare. Cel puțin, se recomandă evitarea sarcinii timp de cel puțin 6 luni după terminarea cursului de tratament.

3. Imunosupresoarele provoacă întârzierea creșterii la copii.

4. Alte complicații (fibroză pulmonară, sindrom de hiperpigmentare, cistita hemoragică, alopecie). Când utilizați antimetaboliți, există încălcări ale ficatului. Alcaloizii Vinca au un efect neurotoxic.

Terapia imunosupresoare rațională este posibilă numai cu condiția controlului imunologic și a supravegherii medicale constante.

Contraindicatii. Deoarece bolile imune au foarte des un prognostic nefavorabil, contraindicațiile pentru terapia imunosupresoare sunt relative. Trebuie să fiți deosebit de atenți în astfel de situații: prezența infecției, funcționarea insuficientă a măduvei osoase, scăderea funcției renale (pericol din cauza cumulării), sarcină, afectarea funcției hepatice și renale, tulburări organice în sistem imunitar, cancer. Trebuie luată în considerare numirea imunosupresoarelor la copii și adolescenți.

• Anterior, erau utilizați termenii „imunosupresie”, „imunosupresive”, însă astăzi definiția „depresiei imune” ca „imunosupresie” („imunosupresivelor”) este în general acceptată.
• Medicamente, indicate în această secțiune, nu au semnificație clinică independentă, ele sunt prescrise în terapia imunosupresoare complexă în combinație cu alte imunosupresoare care aparțin grupelor 1-5.

Terapia imunosupresoare este efectuată pentru toți pacienții înainte și după transplant. Excepție fac acele cazuri în care donatorul și primitorul sunt gemeni identici. Abordările actuale ale terapiei imunosupresoare implică utilizarea simultană a mai multor medicamente imunosupresoare și administrarea lor înainte și după transplant pentru a preveni și trata respingerea transplantului. În prezent, corticosteroizii, azatioprina, ciclosporina, anticorpii mono- și policlonali sunt utilizați ca imunosupresoare. Aceste medicamente previn activarea răspunsului imun sau blochează mecanismele efectoare ale imunității.

DAR. Ciclosporină- unul dintre imunosupresoarele noi, dar deja utilizate pe scară largă. Este prescris înainte, în timpul și după transplant. Medicamentul inhibă sinteza interleukinei-2, suprimând astfel proliferarea limfocitelor T citotoxice. LA doze mari ciclosporina este nefrotoxică şi utilizare pe termen lung provoacă pneumoscleroză. În ciuda acestui fapt, în comparație cu combinația de prednison și azatioprină, ciclosporina a redus respingerea transplantului de rinichi în primul an cu 10-15%. Respingerea grefei în timpul primului an cu utilizarea ciclosporinei este de 10-20%. Pentru respingerea transplantului în mai mult de întâlniri târzii ciclosporina nu are efect.

B. Tacrolimus similar ca mecanism de acțiune cu ciclosporinei, dar diferă de acesta prin structura chimica. Tacrolimus inhibă activarea și proliferarea limfocitelor T citotoxice prin suprimarea producției de interleukină-2 și interferon gamma. Medicamentul este eficient în doze mai mici decât ciclosporina, dar are și efect nefrotoxic, așa că nu a devenit încă răspândit. În prezent, medicamentul este în curs de studii clinice în transplant de rinichi, ficat și inimă. Rezultatele preliminare indică faptul că tacrolimus este foarte eficient în respingerea acută și cronică după transplantul de ficat. Tacrolimus în Mai mult decât ciclosporina, întârzie respingerea grefei și crește supraviețuirea pacienților. În plus, numirea tacrolimus vă permite să reduceți doza de corticosteroizi și, uneori, să le anulați complet.

LA. Muromonab-CD3 este un preparat de anticorpi monoclonali de șoarece împotriva CD3, care este strâns asociat cu receptorul de recunoaștere a antigenului al limfocitelor T umane. După legarea de anticorp, CD3 dispare temporar de pe suprafața limfocitelor T, ceea ce face imposibilă activarea acestora. După ceva timp, CD3 reapare pe suprafața limfocitelor T, dar rămâne blocat de muromonab-CD3. Medicamentul este utilizat pentru respingerea transplantului în cazurile în care corticosteroizii sunt ineficienți. Se arată că reduce semnificativ numărul de limfocite CD3 din sânge și suprimă reacția de respingere a transplantului. Muromonab-CD3 este utilizat atât pentru prevenirea, cât și pentru tratamentul respingerii transplantului. Medicamentul are grav efecte secundare: poate provoca edem pulmonar si tulburări neurologice. La unii pacienți, în ser apar anticorpi la muromonab-CD3, inactivându-l. Pentru a evalua eficacitatea tratamentului, se măsoară numărul de limfocite CD3 din sânge. Dacă grefa este respinsă din nou, muromonab-CD3 este repornit numai în absența semnelor de imunizare, pentru care sunt necesare studii speciale.

G. Anticorpii policlonali la limfocite, cum ar fi imunoglobulina anti-limfocitară și imunoglobulina anti-timocitară, sunt obținuți din serul iepurilor și altor animale după imunizarea cu limfocite umane sau celule timusului. Mecanismul de acțiune al anticorpilor policlonali este distrugerea limfocitelor și reducerea numărului acestora în sânge. Aceste medicamente sunt utilizate atât pentru profilactic, cât și scop terapeutic. Imunoglobulinele antilimfocitare și antitimocitare cresc riscul de infecții. Sunt posibile și alte complicații, cum ar fi trombocitopenia, asociată cu prezența anticorpilor cu specificitate diferită în preparate. Tratamentul cu aceste medicamente poate determina un rezultat fals pozitiv al testului limfocitotoxic. Deoarece anticorpii exogeni îngreunează detectarea anticorpilor proprii ai primitorului la antigenele donatorilor, acest studiu nu este efectuat în timpul tratamentului cu imunoglobulină antilimfocitară. Activitatea imunoglobulinei anti-limfocitare, ca și alte medicamente de origine biologică, este instabilă.