Utilizarea prostaglandinelor în întreruperea târzie a sarcinii. Utilizarea și mecanismul de acțiune al preparatelor prostaglandine Prostaglandin e2

Majoritatea proceselor din corpul nostru depind de prostaglandine, care sunt produse de aproape toate țesuturile. Adesea sunt clasificați ca hormoni, dar nu sunt. Acţionează în principal la locul sintezei, după care sunt distruse. Hormonii, în schimb, își exercită influența la distanță și sunt secretați doar de glandele endocrine, și nu de majoritatea țesuturilor.

Sinteza prostaglandinelor

Să ne uităm la procesul de formare a acestei substanțe în organism. Prostaglandina este o substanță produsă în timpul metabolismului acid arahidonic, aparțin eicosanoizilor. Acizii grași fac parte din fosfolipide, care se găsesc în toate țesuturile. Sub acțiunea fosfolipazei A2, acidul arahidonic se descompune, după care intră pe căile metabolice ciclooxigenazei sau lipoxigenazei. Prostaglandinele sunt produsul primelor.

Care este rolul în organism?

Eicosanoidele îndeplinesc multe funcții. Prostaglandina este o substanță care participă activ la majoritatea proceselor care au loc în corpul nostru. De exemplu, prostaglandina E are un efect depresiv, adică ajută la reducerea tensiune arteriala afectând tonusul vascular. În plus, prostaglandinele (preparate și naturale) activează funcția contractilă a miometrului, datorită căreia sunt folosite pentru a stimula activitatea muncii. Aceste substanțe ajută la creșterea sintezei de mucus, care este produs de stomac. Slime funcționează functie de protectie, prevenind actiunea factorilor agresivi asupra membranei mucoase. În plus, datorită acestor substanțe, formarea pepsinei este suprimată și de acid clorhidric, care este utilizat eficient în tratamentul bolilor de stomac asociate cu secreția crescută a acestor substanțe. De asemenea, ele afectează sângele prin inhibarea agregării trombocitelor. Prostaglandina E afectează celulele musculare netede ale traheei și bronhiilor, contribuie la relaxarea acestora și, în consecință, la extinderea căilor respiratorii. Prostaglandinele joacă un rol important în inflamație și sindrom de durere. Aceste substanțe nu numai că afectează direct terminațiile nervoase și fibrele, dar participă și la apariția altor semne de inflamație. O modificare a tonusului vascular sub acțiunea prostaglandinelor duce la hiperemie, iar o creștere a permeabilității pereților acestora este cauza formării edemului. Prostaglandinele, printre altele, afectează cauzarea de greață și vărsături. Cu asa efect secundar frecvent experimentate de pacienti. Prostaglandine - medicamentele (numele de mai jos) sunt utilizate numai sub indicații stricte.

Interacțiunea dintre prostaglandine și medicamentele antiinflamatoare

Prostaglandina este un participant direct proces inflamator. Acțiunea se bazează pe o scădere a sintezei lor (enzima ciclooxigenaza este blocată). Utilizarea pe termen lung a AINS duce la o lipsă de prostaglandine, în urma căreia funcția de barieră a stomacului este afectată - o scădere a secreției de mucus. Acesta este principalul efect secundar al acestor medicamente.

Prostaglandine - medicamente: nume

Aceste medicamente sunt utilizate în principal în boli ale stomacului și duoden natura eroziva si ulcerativa. În plus, sunt prescrise pentru a stimula contracția miometrului și pentru a îmbunătăți reologia sângelui.

"Misoprostol"

Prostaglandinele (medicamentele) sunt utilizate pe scară largă în tratamentul ulcerelor gastrice și duodenale datorită activității lor antisecretorii. Această acțiune este asociată cu un efect asupra receptorilor de prostaglandine, care sunt localizați pe stomac. Astfel, "Misoprostol" îndeplinește funcțiile unei prostaglandine naturale. Stimularea formării mucusului contribuie la protejarea membranei mucoase și previne formarea de noi leziuni ulcerative. Toate acestea creează și condiții favorabile pentru vindecarea ulcerelor și eroziunilor.

"Alprostadil"

Medicamentul este un medicament prostaglandin E. Este de obicei prescris în cazurile în care este necesară o creștere a contracției miometriale - stimularea travaliului. De asemenea, medicamentul este utilizat pentru a îmbunătăți circulația sângelui - inhibarea agregării trombocitelor și a vasodilatației (cu ateroscleroză). Disponibil în fiole pt administrare intravenoasă.

Contraindicatii

Ambele medicamente nu sunt prescrise dacă există hipersensibilitate la prostaglandine, precum și la analogii acestor substanțe. Contraindicațiile includ vârsta sub 18 ani, sarcina și menstruația alaptarea. De asemenea, sunt luate cu prudență în rinichi și insuficienta hepatica, patologii Sistemul endocrin, enterocolită, anemie.

Nu este permisă autoadministrarea preparatelor cu prostaglandine fără consultarea unui specialist. Doar un medic poate alege doza potrivită și poate ajusta planul de tratament, ținând cont de caracteristicile individuale ale pacientului. Pretul va varia in functie de locul de achizitie. Prostaglandina este produsă în forme diferite iar sub diferite mărci comerciale, acest lucru afectează și costul.

Efecte secundare

Cel mai adesea, atunci când luați droguri, există încălcări laterale sistem digestiv- greață, vărsături, diaree și tulburări dispeptice. Dacă există o alergie, se observă mâncărime, erupții cutanate, hiperemie și umflături, sunt posibile și reacții anafilactice. Consumul de droguri poate fi însoțit de o încălcare ciclu menstrual, dismenoree. Contracția miometrului este adesea caracterizată de durere în abdomenul inferior. Alte reacții adverse includ amețeli, dureri de cap, fluctuații ale greutății corporale.

Gradul de risc de apariție a reacțiilor adverse este individual pentru fiecare pacient. Când observați astfel de fenomene, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră și să schimbați planul de tratament.

Prostaglandina este o substanță necesară în tratamentul ulcerului peptic și a altor patologii. De obicei, acestea sunt combinate cu alte medicamente pentru a obține efectul dorit. Alegerea medicamentului și doza acestuia depind de caz clinicȘi caracteristici individuale rabdator.

Istoria studiului prostaglandinelor datează de la primele studii ale activității farmacologice a lichidului seminal uman, când ginecologii din New York Kurzrok și Lieb (Kurzrok R., Lieb C.S., 1930) au raportat despre capacitatea lichidului seminal uman de a provoca ulterior , Maurice Goldblatt în Anglia (Goldblatt MW, 1935) și von Euler în Suedia (von Euler US, 1935) au descoperit în mod independent în lichidul seminal uman un factor care are o activitate puternică de stimulare împotriva mușchilor netezi și capacitatea de a scădea tensiunea arterială la animalele experimentale. Ceva mai târziu, von Euler (von Euler US, 1937) a demonstrat că acest factor este substanțe foarte instabile, termolabile, cu proprietăți acide. Pentru comoditate, și nu din greșeală, așa cum se crede în mod obișnuit, Euler a dat acestor substanțe denumirea preliminară de „prostaglandină”. (din prostata - glanda prostatică) (von Euler US , 1937) și tocmai acest nume a fost fixat în literatură. În anii 1962-1963, ca urmare a unei serii de studii inedite, studenta lui Euler Suna Bergstrom și colaboratorii săi au reușit să izoleze primii reprezentanți ai prostaglandinelor într-o formă pură cristalină și să stabilească structura chimică a acestora, ceea ce a făcut mai târziu posibilă dezvoltarea unor metode de sinteza lor chimică.

Toate prostaglandinele naturale sunt acizi grași nesaturați derivați din acidul prostanoic (un acid monocarboxilic 20-C nesaturat care conține un inel ciclopentan). Toate prostaglandinele conțin 20 de atomi de carbon și, în funcție de diferențele din ciclul ciclopentan, sunt împărțite în mai multe grupe principale (E, F, A, B). Nu numai prostaglandinele, ci și produșii intermediari (endoperoxizii) formați în timpul biosintezei lor din acizi grași nesaturați, precum și tromboxanii și prostaciclinele, au o activitate biologică foarte mare. Enzima cheie implicată în biosinteza prostaglandinelor, prostaciclinelor și tromboxanilor este ciclooxigenaza, a cărei activitate poate fi inhibată. acid acetilsalicilic(aspirina) și substanțe asemănătoare aspirinei (indometacin, acid mefenamic etc.).

Printre numeroasele manifestări ale activității biologice a prostaglandinelor, influența lor asupra sistemului reproducător ocupă un loc aparte. Nu există nicio îndoială că prostaglandinele ca regulatori biologici și modulatori ai funcțiilor sunt implicate în aproape toate procesele fiziologice și biochimice care apar în organele sistemului reproducător, inclusiv în timpul sarcinii și nașterii.

Un număr mare de studii au fost dedicate studiului rolului biologic al prostaglandinelor în reglarea funcțiilor sistemului reproducător, ale căror rezultate, prin semnificația lor, s-au dovedit a fi nu numai fundamentale, ci și au făcut posibile. pentru a crea medicamente prostaglandine utilizate în obstetrică și ginecologie (în principal medicamente de prostaglandine din grupele E și F, care au un efect puternic de stimulare asupra mușchilor uterului) (Tabelul 15).

PREPARATE CU PROSTAGLANDINA E 2 (PGE 2)

Prostaglandina E 2 are un puternic efect stimulator asupra miometrului și, acționând direct asupra receptorilor specifici, excită activitatea contractilă a uterului, spre deosebire de mulți alți stimulenți (oxitocină etc.), indiferent de durata sarcinii și indiferent de perioada nasterii.

Principalele indicații pentru prescrierea preparatelor PGE 2 sunt: ​​întreruperea sarcinii în termen de 12 până la 20 de săptămâni, necesitatea evacuării conținutului cavității uterine în cazurile de avort eșuat sau moarte fetală la vârste gestaționale mai mari de 28 de săptămâni, tratamentul bolilor trofoblastice nemetastatice ale sarcinii (superficiale). alunița hidatiformă), precum și inducerea travaliului și inițierea dilatației cervicale înainte de inducerea travaliului.

Principalele efecte secundare ale preparatelor PGE 2: greață, diaree, vărsături, cefalee, hipertermie, dureri abdominale. Mai rar, gât uscat, faringită, laringită, modificări de vorbire, parestezii, slăbiciune, tremor, somnolență, anxietate, tulburări vizuale tranzitorii (diplopie), tinitus (acufene), amețeli, hipotensiune arterială, dureri toracice, aritmii, bradicardie, agravare a palpitației, insuficiență cardiacă congestivă, stop cardiac (suspectat efect secundar), tuse, dispnee, hiperventilație, endometrită, hematurie, dureri musculare, febră, polidipsie, agravare a diabetului zaharat.

Preparatele PGE 2 sunt contraindicate în acut boli inflamatorii organe pelvine, boli active ale inimii, plămânilor, ficatului, rinichilor, glaucomului, astmului, precum și suferinței fetale anterioare, în cazurile în care medicamentele cu oxitocină sunt contraindicate (vezi „Oxitocină”). Deoarece prostaglandinele pot potența acțiunea oxitocinei, utilizarea concomitentă a preparatelor PGE 2 și a oxitocinei necesită o monitorizare atentă a acțiunii acestora.

Utilizarea preparatelor PGE 2, precum și a altor preparate de prostaglandine prescrise pentru a stimula contracțiile uterine, este permisă numai în condiții staționare.

PREPARATE DE PROSTAGLANDINA F 2α (PGF 2α)

Preparatele de prostaglandină F 2α sunt utilizate pentru inducerea travaliului și pentru avort (indiferent de momentul sarcinii) și pot fi administrate intraamnional, intravenos, extraamnional, intravaginal.

Prin contraindicații la numire și prin posibile efecte secundare, acestea sunt aproape de preparatele PGF 2α (dinoprostonă), cu toate acestea, prostaglandina F 2α, spre deosebire de PGE 2 (dinoprostone), este capabilă de orice să provoace bronhospasm, hipertensiune arterială, tahicardie, reacții hipertermice, flebită. În unele cazuri, preparatele de npo-staglandin F 2α pot provoca contractilitate uterină excesivă (cu posibilă bradicardie la făt) și contribuie la asfixia fetală (indice Apgar scăzut la nou-născut). Preparatele PGF 2α trebuie utilizate cu prudență la pacienții care suferă de astm bronșic, glaucom, hipertensiune arteriala, boli; inima si epilepsia.

Nu este recomandabil să combinați medicamentele PGF 2α cu alți stimulenți ai contracției uterine.

O sursă: Boroyan R.G. Farmacologie clinică pentru obstetricieni și ginecologi: un ghid practic pentru medici. - Moscova: SRL „Agenția de Informații Medicale”, 1997. - 224 p., ill.

De natura chimica prostaglandinele (PG) sunt hidroxiacizi ciclici nesaturați, derivați ai acidului prostanoic. Au fost studiate peste 20 de specii naturale, care sunt împărțite în 4 grupe: E, A, B, F. Reprezentanții grupelor E și F sunt cei mai activi.La rândul lor, toate prostaglandinele sunt incluse în grupul eicosanoidelor. Precursorii substanţelor sunt acizii graşi nesaturaţi: arahidonic, linolenic etc. Foarte rar, organismul poate sintetiza PG din oligozaharide. Prostaglandinele sunt substanțe asemănătoare hormonilor. Spre deosebire de hormonii adevărați, aceștia se descompun rapid. Acest proces este cel mai activ în plămâni, rinichi și ficat. Prostaglandine sintetizate artificial sunt utilizate pe scară largă în ginecologie și oftalmologie. Sunt folosite pentru a stimula travaliul și pentru a trata glaucomul.

Arata tot

prostaglandine din organism

Când biologii au descoperit pentru prima dată prostaglandine în lichidul seminal, au presupus că aceste substanțe au fost sintetizate în prostată. Mai târziu această poveste a dat naștere numelui modern.

Acest grup de lipide active fiziologic se caracterizează prin prezența a 20 de atomi de carbon în moleculă, inclusiv inelul de carbon. Prostaglandinele se găsesc în aproape toate țesuturile animale și umane. Principala diferență dintre substanțe și hormoni este că aceștia nu sunt sintetizați în anumite organe, ci în întregul organism.

Particularități ale funcționării SG

Această clasă de compuși asemănătoare hormonilor atrage în continuare atenția cercetătorilor din domeniul biochimiei datorită proprietăților sale unice. Se observă că aceeași substanță din acest grup în corpuri diferite poate avea efecte diferite sau chiar opuse.

Capacitatea prostaglandinei de a intensifica un anumit tip de reacție biologică într-un țesut și de a-l inhiba într-un altul se datorează exclusiv tipului de receptor de care se leagă molecula substanței active. Există 9 tipuri cunoscute de receptori PG localizați în tot corpul.



Prostaciclina

Această prostaglandină este sintetizată activ de endoteliu - membrana interioară vase de sânge. Un alt loc în care se produce prostaciclina este plămânii. Este cunoscut ca un vasodilatator deoarece actioneaza ca un vasodilatator actionand asupra receptorilor IP specifici de pe celulele musculare netede arteriale.

Producția crescută de prostaciclină are loc cu înfometarea de oxigen, afectarea vasculară, datorită activității mediatorilor inflamatori și adrenalinei. Substanța are un efect antiplachetar pronunțat, deoarece previne formarea unui cheag de sânge în vas.

Odată cu administrarea intravenoasă de prostaciclină, tensiunea arterială în circulația sistemică și pulmonară scade. Utilizarea principală a analogilor substanței este tratamentul hipertensiunii pulmonare. Preparate sintetice de prostaciclina:



Prostaglandina E2 (PGE2)

La fel ca prostaciclina, PGE2 are un efect vasodilatator. Joacă un rol important în operatie normala rinichi, deoarece reduce absorbția ionilor de sodiu și clorură și reduce efectul hormonului vasopresină. În plus, PGE2 îndeplinește o serie de alte funcții:

• Bronhoconstricție (permeabilitate bronșică afectată).
• Bronhodilatație (mărirea bronhiilor).
• Relaxarea și contracția mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal.
• Scăderea secreției de acid clorhidric în stomac.
• Creșterea producției de mucus gastric.
• Contracția stratului muscular al uterului.
• Inhibarea lipolizei (procesul de scindare a grăsimilor în acizi grași).
• Eliberare de energie termică (efect pirogen).
• Participarea la formarea unui tromb.

Un analog sintetic al prostaglandinei E2 (Dinoprostone) este indicat pentru stimularea maturării cervicale și inducerea travaliului. Acest lucru se datorează faptului că are efect asupra tuturor organelor în care există mușchi netezi, inclusiv tonusul și activitatea contractilă a stratului muscular al uterului. Pe lângă stimularea celulelor musculare, Dinoprostone îmbunătățește alimentarea cu sânge a colului uterin, accelerând astfel maturarea acestuia. Una dintre indicațiile pentru utilizarea medicamentului este avortul medical.

Dinoprostone este disponibil sub formă de tablete, soluție perfuzabilă, soluție pentru administrare intravenoasă și extra-amniotică și gel vaginal. Acest medicament este utilizat exclusiv sub supraveghere medicală. Dacă dozele nu sunt respectate, sunt posibile următoarele reacții adverse:

• Contractii convulsive ale uterului.
• Greață, vărsături, dureri de cap.
• Roșeață a pielii.
• Creșterea temperaturii corpului.
• Încălcarea ritmului cardiac al fătului.
• Asfixia fetală.

În condiții de utilizare în regim de internare sub supraveghere medicală, niciuna dintre aceste reacții adverse nu va fi observată.

Există analogi ai Dinoprostonei numiți Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil și altele.

Prostaglandina F2α

Un alt membru al grupului de prostaglandine. Funcțiile cheie ale PGF2 α constau în bronhoconstricție, contracția uterului și începutul distrugerii corpului galben în ovar (luteoliză). Ca urmare a luteolizei, sinteza progesteronului steroid se oprește. Eliberarea prostaglandinei F2a este reglată de nivelul de oxitocină (un neurohormon sintetizat de glanda pituitară).

Analogii PGF2a sunt utilizați pe scară largă în medicină. Preparate pe bază de substanțe:



Medicamentele pentru tratamentul glaucomului și oftalmohipertensiunii sunt disponibile ca picaturi de ochi. În cazuri rare, după utilizarea lor, se observă înroșirea conjunctivei, arsurile pleoapelor și vederea temporară încețoșată. Poate dezvoltarea unor astfel de tulburări sistemice precum creșterea tensiunii arteriale și dureri de cap. În ciuda acestui fapt, analogii PGF2α sunt eficienți și medicamente sigure pentru tratamentul glaucomului și al presiunii intraoculare crescute.

Concluzie

Prostaglandinele, datorită diversității și proprietăților lor unice, au devenit asistenți de încredere în medicină. Utilizarea lor dă rezultate bune cu riscuri minime.

Studiile ulterioare ale acestui grup de compuși fiziologic activi vor deschide noi posibilități pentru utilizarea lor în tratamentul bolilor umane.

Grupa farmacoterapeutică

Stimulant activitatii muncii - medicament PGE2.

Cod ATX: G02AD02.

Compoziția cantitativă și calitativă

PROSTIN E2, concentrat pentru soluție perfuzabilă 0,75 mg, conține 1

mg de dinoprostonă în 1 ml de solvent.

Lista excipienților este dată în secțiunea „Lista excipienților”.

Descriere

Soluție limpede incoloră.

Indicatii de utilizare

PROSTIN E2 se utilizează pentru următoarele indicații:

Inducerea artificială a travaliului.

1. Inducerea activității de muncă în absența contraindicațiilor de la mamă sau făt.

2. Inducerea expulziei fetale în caz de moarte fetală.

Dozaj și mod de aplicare

INSTRUCȚIUNI DE DILUARE

Pentru administrare intravenoasă pentru inducerea travaliului (1,5 µg/ml soluție diluată pentru perfuzie):

Pentru picurare intravenoasă (este necesar să se folosească un sistem de picurare intravenoasă care asigură formarea a 60 de picături din 1 ml) sau administrare continuă (folosind o pompă de perfuzie), se îndepărtează 0,75 ml de medicament cu o concentrație de 1 mg / ml. condiții aseptice și adăugat la 500 ml soluție sterilă izotonică de clorură de sodiu sau 5% sterilă soluție apoasă dextroză. Agitați pentru a asigura uniformitatea. După preparare, soluția diluată trebuie utilizată în 24 de ore.

MOD DE DOZARE

Doza de medicament trebuie selectată individual în fiecare caz.

Pentru administrare intravenoasă pentru inducerea travaliului (soluție perfuzabilă diluată la o concentrație de 1,5 mcg/ml):

Viteza inițială de perfuzie, care trebuie menținută cel puțin în primele 30 de minute, este de 0,25 µg/min. Odată cu dezvoltarea unei activități contractile satisfăcătoare a uterului, administrarea medicamentului trebuie continuată în acest ritm. Dacă efectul dorit nu este atins, atunci viteza de administrare a medicamentului crește la 0,5 μg / min. În unele cazuri, pentru a obține activitatea contractilă necesară a uterului după încercări nereușite (în decurs de una sau două ore), este permisă creșterea ratei de administrare a medicamentului la 1 sau, în cazuri rare, la 2 μg / min. , luând în considerare reacția uterului și efectul secundar al medicamentului. Odată cu dezvoltarea hipertonicității uterine sau a sindromului de suferință fetală, perfuzia medicamentului trebuie suspendată până când starea pacientului și a fătului se normalizează. După aceasta, perfuzia poate fi reluată la o doză de 50% din ultima doză de medicament aplicată, iar apoi trebuie crescută cu prudență.

În cazul morții fetale intrauterine, mai mult doze mari medicament, în comparație cu cele de mai sus. Viteza de perfuzie inițială poate fi de 0,5 μg/min, după care viteza de perfuzie poate fi crescută la intervale de cel puțin o oră (așa cum este descris mai sus). Dacă mai mult viteza mica introducerea medicamentului nu permite obținerea efectului dorit din partea uterului și, în același timp, nu se observă dezvoltarea reacțiilor nedorite, viteza finală de perfuzie poate fi crescută la maximum 4,0 mcg / min. Nu se recomandă utilizarea continuă a medicamentului pentru mai mult de două zile.

Contraindicatii

Utilizarea medicamentului PROSTIN E2 este contraindicată:

1. La pacienții cu hipersensibilitate la dinoprostonă sau la oricare dintre componentele auxiliare care compun medicamentul.

La pacienții la care uterotonicele sunt în general contraindicate sau cărora li se recomandă să evite contracțiile uterine prelungite, cum ar fi pacienții:

- cu sarcina multipla;

- cu intervenții chirurgicale asupra uterului în istorie (de exemplu, cezariana, histerotomie etc.);

- dacă dimensiunea capului fetal nu se potrivește cu pelvisul mamei;

- în caz de naștere dificilă și/sau traumatizantă în istorie;

- cu un număr mare de nașteri în istorie (șase sau mai multe sarcini la termen în istorie);

- dacă nu s-a produs introducerea capului fetal;

- cu o modificare a ritmului cardiac fetal, indicând debutul dezvoltării sindromului de suferință fetală;

- in situatiile obstetricale in care raportul risc/beneficiu pentru mama sau fat indica preferinta intervenție chirurgicală;

− cu patologia vasculară(în special cu boala ischemica inimi);

- cu insuficienta cardiaca in stadiul de decompensare, cu hipertensiune arteriala severa prelungita;

− la ruperea membranelor corioamniotice;

- în prezența secrețiilor din tractul genital de etiologie neclară și/sau sângerări uterine patologice în timpul sarcinii;

- cu prezentare non-occipitală a fătului.

Instrucțiuni Specialeși precauții de utilizare

Acest medicament este destinat utilizării numai într-un cadru spitalicesc.

Pacienții cu infecții pelvine sunt sfătuiți să primească mai întâi o terapie adecvată.

PROSTIN E2 trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu funcții afectate. a sistemului cardio-vascular, ficat sau rinichi, glaucom (sau cu presiune intraoculară crescută), astm bronșic (sau antecedente de astm bronșic), precum și ruptură a membranelor corioamniotice.

La utilizarea formelor injectabile de prostaglandine sau a analogilor acestora, au fost raportate mai multe cazuri de complicații cardiovasculare severe care pot duce la deces (infarct miocardic și/sau fibrilație ventriculară). Unele dintre aceste cazuri s-au datorat dezvoltării spasmului arterelor coronare.

Riscul de spasme crește odată cu creșterea în vârstă a pacienților, fumătorilor cronici și femeilor care au început recent să fumeze.

În acest sens, este necesar:

Luați în considerare aceste riscuri la femeile cu vârsta peste 35 de ani, precum și la femeile fumătoare; pacienții să renunțe complet la fumat cu câteva zile înainte de utilizarea dinoprostonei; luați în considerare alți factori de risc pentru dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare (hiperlipidemie, Diabet, istorie de familie); dacă se suspectează un spasm al arterelor coronare (dureri în piept, aritmii cardiace, hipotensiune arterială severă, colaps cardiovascular, leșin), trebuie efectuat imediat un ECG; dacă datele ECG confirmă prezența spasmului arterei coronare, atunci este necesar să se facă o injecție intravenoasă de nitrați sau antagoniști ai canalelor de calciu cât mai curând posibil, deoarece cu stare dată nu se efectuează terapia antitrombotică.

Înainte de a utiliza medicamentul PROSTIN E2 pentru inducerea travaliului, este necesar să se evalueze cu atenție corespondența dintre dimensiunea pelvisului mamei și a capului fetal. În timpul și după utilizarea medicamentului, trebuie efectuată o monitorizare atentă a activității de muncă (deschiderea colului uterin, inserarea capului fetal). În plus, este necesară monitorizarea continuă a activității contractile a uterului și a stării fătului, care poate fi realizată numai prin înregistrarea continuă a bătăilor inimii fetale și a contracțiilor uterine (prin efectuarea de cardiotocografie).

Odată cu dezvoltarea hipertonicității uterine sau creșterea activității contractile, precum și cu o modificare a ritmului cardiac al fătului, este necesar să se ia măsuri menite să asigure siguranța generală a mamei și a fătului.

PROSTIN E2 trebuie utilizat exclusiv în maternități mari, dotate cu toate echipamentele necesare și în care personal medical și paramedical calificat lucrează non-stop.

Atunci când utilizați acest medicament, ca și în cazul oricăror alte uterotonice, trebuie luat în considerare riscul de ruptură uterină.

Dacă contracțiile cu tonic înalt ale uterului durează mult timp, există posibilitatea unei rupturi uterine sau a dezvoltării sindromului de suferință fetală.

Femeile peste 35 de ani cu complicații în timpul sarcinii, precum și cele cu o vârstă gestațională mai mare de 40 de săptămâni, au un risc crescut de a dezvolta coagulare intravasculară diseminată postpartum. În plus, acești factori pot crește riscul asociat cu inducerea travaliului ( cm.capitol « Efect secundar» ). Prin urmare, dinoprostona trebuie utilizată cu prudență la astfel de femei. Devreme perioada postpartum este necesar să se ia cât mai curând măsuri corespunzătoare pentru a depista eventuala declanșare a fibrinolizei.

Inducerea travaliului este de obicei asociată cu riscul de embolie a lichidului amniotic (EOV) (așa-numitul sindrom de sarcină anafilactoid). Au fost raportate cazuri de EOV cu diverse forme de dozare dinoprostona pentru maturarea cervicala ( vezi secțiunea „Efecte secundare”). Debutul este de obicei brusc și apare în timpul travaliului sau a nașterii prin cezariană sau până la 48 de ore după debut.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Deoarece prostaglandinele pot potența efectele altor uterotonice, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Odată cu utilizarea consecventă a acestor medicamente, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului. Deoarece prostaglandinele au o varietate de efecte farmacologice, utilizarea concomitentă a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) sau a altor medicamente care pot afecta metabolismul prostaglandinelor necesită o atenție deosebită.

Sarcina și alăptarea

Bsarcina

Dinoprostone este indicat pentru utilizare la femeile însărcinate cu sarcini la termen sau pe termen scurt.

Utilizarea prostaglandinei E2 a condus la o creștere a incidenței anomaliilor scheletice la șobolani și iepuri.

Dinoprostone a demonstrat proprietăți embriotoxice atunci când este utilizat la șobolani și iepuri, astfel încât orice doză care provoacă o creștere prelungită a tonusului uterin poate prezenta un risc pentru embrion sau făt ( vezi secțiunea „Instrucțiuni și măsuri speciale precautii de utilizare").

Galimentarea cu minereu

Prostaglandinele sunt excretate în laptele matern concentratii scazute. Nicio diferență de concentrație în lapte matern femeile care au născut prematur și la momentul potrivit nu au fost observate.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a întreține

echipament mecanic

Nu se aplică.

Efect secundar

Profil de securitate

Cel mai adesea în timpul studiilor clinice ale formelor de dozare intravenoasă de dinoprostone (> 10% dintre pacienți), reacții adverse cum ar fi diaree, greață, vărsături la mamă, încălcări ale contractilității uterine, eritem și locul injectării, iritație la locul injectării, Apgar scăzut. scorul au fost înregistrate.și embrionar greșit bătăile inimii la un nou-născut.

Alte reacții adverse, observate la cel mult 10% dintre pacienți, includ sindromul vasovagal (bufeuri, tremor, cefalee, amețeli), creșterea tensiunii arteriale și sindromul de suferință fetală.

Date de tabel ale reacțiilor adverse

Tabelul arată reacțiile adverse în funcție de clasă de sisteme de organe (ESO) și de frecvență. În cadrul fiecărui grup de frecvență, reacțiile adverse sunt aranjate în ordinea descrescătoare a severității. Frecvența dezvoltării este definită ca: foarte des (≥ 1/10), adesea (de la ≥ 1/100 până la

In unele cazuri: pacienții susceptibili pot dezvolta bronhoconstricție.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:în timpul inducerii travaliului mijloace farmacologice(cum ar fi dinoprostona sau oxitocina) la pacienții cu risc crescut de a dezvolta sindrom de coagulare intravasculară diseminată postpartum ( vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale și precauții de utilizare”). Cu toate acestea, această reacție adversă se dezvoltă rar (

Sarcina, starea postpartum și perinatală: inducerea travaliului este asociată cu riscul de sindrom de sarcină anafilactoid (embolie de lichid amniotic) ( cm.capitolul "Instrucțiuni speciale și precauții de utilizare "). Fiziopatologia EOV rămâne neexplorată, dar pătrunderea lichidului amniotic în fluxul sanguin al mamei este considerată cauza dezvoltării ulterioare a unei reacții anafilactoide și a obstrucției mecanice a capilarelor pulmonare, care duce la complicații hemodinamice, hemoragice și neurologice grave. Cele mai frecvente simptome raportate includ hipotensiune arterială acută, stop cardiac, aritmie cardiacă, manifestări de excitație nervoasă, stare de rău, convulsii, cianoză, dispnee sau sindrom de detresă respiratorie acută, sindrom de detresă fetală, sângerare uterină, asociate în majoritatea cazurilor cu coagulare intravasculară diseminată. . Listată simptome clinice poate apărea singur sau în combinație cu alte simptome.

Furnizarea de informații despre reacțiile adverse suspectate

Furnizarea de informații despre reacțiile adverse suspectate după înregistrarea unui medicament are mare importanță. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistem nationalînregistrarea reacțiilor adverse.

Supradozaj

O supradoză de medicament se poate manifesta prin hipertonicitate a uterului, precum și o creștere patologică a intensității sau frecvenței contracțiilor acestuia.

În acest caz, se arată tratament simptomatic supradozaj, deoarece datele din studiile clinice disponibile în prezent privind antagoniştii de prostaglandine nu permit recomandări mai specifice.

Dacă suprastimularea uterină (și/sau suferința fetală) nu este ameliorată prin întreruperea temporară a medicamentului, β-adrenergicele intravenoase pot fi adecvate. Dacă terapia tocolitică eșuează, este indicată nașterea imediată.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Dinoprostone (sau prostaglandina E2) aparține unei clase de acizi grași nesaturați sintetizați în condiții fiziologice în organism.

Prostaglandinele au o gamă foarte largă proprietăți farmacologice, inclusiv având un efect stimulator asupra organelor care conțin celule musculare netede, precum și modularea răspunsului organelor interne la alte influențe hormonale.

Dinoprostona determină contracții ritmice ale uterului, care, cu o expunere suficient de lungă, duc la eliberarea conținutului său.

Spre deosebire de oxitocină, dinoprostona are un efect asupra activității contractile uterului în orice stadiu al sarcinii și nu are efect antidiuretic.

La femei, sensibilitatea la dinoprostonă în primul și al doilea trimestru de sarcină este mai mică comparativ cu trimestrul al treilea de sarcină.

Farmacocinetica

În corpul uman, prostaglandinele sunt sintetizate destul de rapid din acizii grași polinesaturați liberi corespunzători. Chiar și în cantități minime, acești compuși au acțiune pronunțată, după care sunt transformați rapid în metaboliți inactivi. După administrarea intravenoasă, timpul de înjumătățire al dinoprostonei este mai mic de un minut, iar timpul de înjumătățire al tuturor metaboliților săi majori este de aproximativ opt minute.

Fdate farmaceutice

Lista excipienților

Alcool etilic anhidru.

Incompatibilitate

Nu se aplică.

Prostaglandina este un compus care pătrunde literalmente în întregul nostru organism, influența sa se reflectă la toate nivelurile de reglare și control al reacțiilor și proceselor fiziologice ale corpului nostru, la fel de complexe precum, de exemplu, stimularea sarcinii. Prostaglandinele au capacitatea de a modifica intensitatea enzimelor, de a activa producția de hormoni și de a le direcționa acțiunea asupra tuturor proceselor noastre fiziologice. Dezechilibrul acestor elemente duce instantaneu la dezvoltarea unui număr de boli în corpul nostru.

Care sunt aceste elemente, ce tip de componente fiziologic active aparțin? În fiecare organism viu, un număr infinit de elemente trec în altele, iar acest flux constant de elemente determină existența fizică a vieții. Procesele microbiologice din corpul uman sunt foarte bine construite și strict echilibrate, programul material și temporal și succesiunea evenimentelor sistemelor sunt definite în mod specific.

Cum funcționează o astfel de ordine precisă în sisteme biologice infinit de complexe? Ce funcții ale corpului îi permit să mențină ordinea operațiunilor? Răspunsul va fi acesta - această ordine exactă și strictă procese fiziologice Este posibil numai datorită acțiunii unui astfel de regulator precum prostaglandina. Este implicată în procese atât de importante precum stimularea sarcinii, inducerea travaliului și multe altele.

Cum se formează prostaglandinele? Biosinteza prostaglandinelor este după cum urmează. Într-un tip de celulă, este întotdeauna reprodus un singur tip specific de prostaglandine și hormonul corespunzător. Într-un separat organ uman prostaglandinele sunt întotdeauna prezente în perechi cu acțiune reciproc opusă, ca doi poli ai unui magnet. Reproducerea prostaglandinelor duce la faptul că cantitatea fiecăruia dintre aceste elemente ale perechii în organ determină starea organului, fie că este normală sau de funcționare afectată.

De exemplu, în celule sistemul respirator Se produc prostaglandine F2 și prostaglandine E2. Hormonul prostaglandina F2 se reproduce în țesutul pulmonar și are rolul de a stimula țesuturile bronșice, iar prostaglandinele E2 - în bronhii, dar îndeplinesc exact funcția opusă - suprimă activitatea mușchilor bronșici.

Experimentele științifice moderne au arătat că activarea producției de prostaglandine F2a și scăderea cantității de E2 duce la apariția și progresia tuturor tipurilor de astm bronșic. Astfel, un raport anormal dintre cantitatea de prostaglandină F2a și prostaglandina E2 se observă și la pacientele care suferă de pneumonie și bronșită și la pacientele care au nevoie să stimuleze sarcina.

În sângele nostru se reproduc hormonul prostaglandina I2 și hormonul prostaglandina A2, care prin natura lor de acțiune sunt și antagoniști. Produs în celulele pereților vaselor de sânge, hormonul prostaciclină împiedică lipirea trombocitelor de pereți și formarea cheagurilor de sânge, iar hormonul tromboxan, dimpotrivă, crește lipiciitatea acestora, adică favorizează procesele de coagulare a sângelui, care oprește sângerarea.

Într-un regim sănătos, opoziția combinată a prostaciclinei și a tromboxanului este echilibrată, ceea ce permite sângelui să aibă atât o stare lichidă, cât și stimularea rapidă a coagularii și vindecarii sarcinii.

În creierul uman există prostaglandine din aproape toate grupele studiate de știință. În creier, se sintetizează în principal prostaglandina D2, care este considerată principala prostaglandina a țesuturilor nervoase. Prostaglandinele produse în creier asigură bătăile complete ale inimii, funcția pulmonară, funcția termostatică a corpului, sunt implicate în stimularea sarcinii și în alte procese importante din corpul uman.

În organele de reproducere, de regulă, se sintetizează aceleași prostaglandine ca și în organe. sistemul pulmonar- F2 și E2, dar în organele genitale concentrația lor este mult mai mare decât în ​​orice alte sisteme ale corpului. În prezent, oamenii de știință studiază în mod activ rolul prostaglandinelor produse în lichidul seminal.

Cele mai recente Cercetare științifică arată că în timpul sarcinii, pregătirea colului uterin se efectuează nu numai sub influența hormonilor, ci și într-o măsură importantă sub influența prostaglandinelor. În cazul sarcinii, putem vorbi despre două varietăți: hormonul E2 și hormonul F2α. S-a stabilit că prostaglandina E2, ca și alte medicamente inhibitoare, este sintetizată nu numai în partea interioară a placentei, ci și în corpul fătului și chiar mai mult în țesuturile colului uterin, mai ales atunci când este stimulat.

Prostaglandinele afectează modificarea structurii țesuturilor colului uterin, progresând dezvoltarea acesteia, iar aceste medicamente stimulează, de asemenea, un efect tonic important asupra istmului în timpul stimulării sarcinii, a colului uterin și a părții inferioare a uterului în timpul stimulării sarcinii. În prezența unui stadiu caracteristic de dezvoltare a colului uterin, sub influența E2, activarea activității de muncă începe fără probleme. Deci, E2 este cel care joacă rolul de pornire în debutul nașterii.

Inhibitorii și prostaglandina F2α sunt sintetizați în partea de gen a placentei și în țesuturile uterului. Acest hormon, ca și alte medicamente (inhibitori), însoțește procesul travaliului, efectuând un efect foarte puternic și de îngustare, ajutând la reducerea pierderilor de sânge în timpul travaliului și al nașterii.

Pregătirea colului uterin pentru naștere necesită utilizarea celor mai sănătoși activatori biologic ai procesului de travaliu, cel mai adesea medicamente care conțin prostaglandine. Utilizarea prostaglandinei E2 duce nu numai la dezvoltarea colului uterin, dar stimulează și contracția miometrului, care servește ca mecanism de pornire pentru debutul travaliului.

Metoda de utilizare a E2 a primit cea mai mare dezvoltare atunci când au fost inventate geluri unice cu diverse denumiri, care au inclus o concentrație exactă specială a medicamentului. De regulă, pentru a obține gradul necesar de maturitate a colului uterin și pregătirea acestuia pentru naștere, un astfel de gel este injectat în canalul cervical. Dar pentru ca medicamentul să fie utilizat în mod eficient și să nu provoace diverse complicații, atunci când îl utilizați, trebuie să urmați o serie de reguli și să respectați contraindicațiile necesare.

Motivul pentru utilizarea gelului în pregătirea colului uterin apare atunci când pregătirea fiziologică a pacientului pentru naștere este inhibată. O altă justificare poate fi o indicație pentru livrarea de urgență pentru tot felul de încălcări de funcționare sau alte încălcări.

Farmacologie

Toate medicamentele din grupele E2 și F2 au o importanță largă în medicină, chiar și ținând cont de prețul lor fabulos. Sunt folosite pentru a induce în mod artificial travaliul și pentru a întrerupe sarcina. OMS a lansat chiar și un program unic de aplicare a hormonilor pentru întrerupere medicală sarcina. Prețul foarte mare al prostaglandinelor, care au fost îndepărtate biosintetic, a forțat numeroase studii științifice să găsească mai multe modalități disponibile sinteză.

Preparatele E2 și F2 sunt sintetizate prin metode biochimice, dar domeniul lor de aplicare este atât de vast și nevoia de astfel de preparate este atât de mare încât încă lipsesc până în prezent. Până în prezent, acești hormoni sunt considerați un fel de grup nou. preparate medicale: pe lângă obstetrică, sunt utilizate pe scară largă pentru a ajuta pacienții cu boli cardiovasculare și tulburări respiratorii. Au început chiar să încerce să folosească agricultură pentru a accelera selecția.

Dar utilizarea hormonilor grad înalt curățarea nu este doar foarte costisitoare - este foarte dificil să se obțină efectul corect al acțiunii lor. Sunt foarte instabili și din acest motiv, nefiind capabili să folosească hormoni foarte purificați, oamenii de știință încearcă să găsească aplicații în care omologii lor artificiali pot fi eficienți. Această direcție stiinta medicala se dezvoltă rapid și există speranță că timpul nu este departe când astfel medicamentele necesare devin disponibile pe scară largă și ieftine.

Cea mai cunoscută utilizare în medicină îi aparține lui E1. În doze mici medicinale, inhibă formarea cheagurilor de sânge, ceea ce înseamnă că servește drept panaceu pentru toate cele mai teribile soiuri. boala cardiovasculara care au devenit principala problemă a timpului nostru, necruţând nici bătrânii, nici tinerii.