Sodyum kanal blokerlerinin etki mekanizması. Sodyum kanal blokerleri ilaçlar

(iki ders)

Ders 1

UYGARLIĞIN DOĞASI

1. Sinirlilik ve uyarılabilirlik nedir?

Sinirlilik, bir uyaranın etkisi altında yaşam aktivitesinin doğasını aktif olarak değiştiren canlı maddenin bir özelliğidir. Uyarılabilirlik, belirli dokuların bir aksiyon potansiyeli oluşturma özelliğidir.

2. "Uyarılabilirlik" ve "sinirlilik" kavramları arasındaki ilişki nedir? Fizyolojide hangi dokulara uyarılabilir, hangileri uyarılamaz?

Heyecanlanma, özel bir sinirlilik durumudur. Uyarılabilen dokular, hücreleri aksiyon potansiyeli oluşturabilen dokulardır ve uyarılamayan dokular, hücreleri aksiyon potansiyeli oluşturamayan dokulardır.

3. Vücudun hangi dokuları uyarılabilir, hangileri uyarılamaz?

Heyecanlı - sinir ve kaslı, uyarılmayan - epitel ve bağ dokuları.

4. "Tahriş edici" terimini tanımlayın.

Tahriş edici, vücudun dış veya iç ortamında, hücreler tarafından algılanan ve bir tepkiye neden olan bir değişikliktir.

5. İki tür ana uyaran ve çeşitlerini adlandırın.

Fiziksel (elektriksel, mekanik, sıcaklık, ışık) ve kimyasal (çeşitli bileşikler ve gazlar).

6. Elektriksel uyaranın temel özelliklerini listeler.

Çok yönlülük, kuvvet, süre, yükselmenin dikliği ve uyaranların sıklığı açısından dozlama kolaylığı, açma ve kapama kolaylığı.

7. Galvani'nin "hayvan elektriği"nin varlığını kanıtlayan ikinci deneyini anlatın.

Siyatik siniri olan kurbağanın arka bacağının bir hazırlığı hazırlanır, kurbağanın siyatik siniri aynı anda kasın hasarlı ve hasarsız kısımlarına değecek şekilde uyluk kasına atılır ve kasların kasılması. uzuv gözlenir.

8. Matteucci'nin ikincil tetanoz deneyimini anlatın.

İki nöromüsküler kurbağa preparasyonu hazırlanır, ikinci preparasyonun siniri birincinin kasına uygulanır; ilk çarenin sinirinin ritmik tahrişi, her iki kasın da tetanik kasılmasına neden olur.

9. Dinlenme potansiyelinin varlığının doğrudan nedeni nedir, bunun sonucu nedir?

Hücre zarının farklı iyonlar için farklı geçirgenliğinin ve iyon pompaları kullanılarak iyonların aktif taşınmasının bir sonucu olarak, hücre zarının her iki tarafında eşit olmayan anyon ve katyon konsantrasyonu.

10. Zar potansiyeli (dinlenme potansiyeli) nedir? Boyutu nedir?

Hücre zarının iç ve dış tarafları arasındaki elektrik potansiyeli farkı. 50 90 mV'ye eşittir.

11. Uyarılabilir bir hücrenin dinlenme zar potansiyelinin bir diyagramını (grafiğini) çizin.

elektrotun hücreye giriş anıdır.

12. Sodyum, potasyum ve klorür iyonları ağırlıklı olarak nerede bulunur (hücreler arası sıvıda veya sitoplazmada)? Hücrenin iç ve dış ortamları birbirine göre pozitif mi yoksa negatif mi yüklü?

Sodyum ve klorür iyonları - hücreler arası sıvıda, potasyum iyonları - hücre içi. İç olumsuz, dış olumlu.

3. Hücrede bulunan ve dinlenme potansiyelinin oluşumunda önemli rol oynayan ana anyonları listeleyiniz. Bu iyonların bu dağılımının nedeni nedir?

Glutamat, aspartat, organik fosfat, sülfat. Hücre zarı onlar için geçirimsizdir.

14. Potasyum ve sodyum iyonları istirahat halindeyken hücrenin içine mi yoksa dışına mı hareket eder? Konsantrasyon gradyanları neden bozulmuyor?

Potasyum iyonları hücreyi terk eder, sodyum iyonları hücreye girer. Sodyum-potasyum pompası sürekli çalıştığından ve aynı sayıda sodyum ve potasyum iyonunu konsantrasyon gradyanlarını koruyarak geri aktardığından.

15. Aktif sodyum taşınmasının varlığı deneysel olarak nasıl kanıtlanabilir?

Sodyumun radyoaktif izotopunu hücreye sokarak ve hücre dışı ortamdaki görünümünü (konsantrasyon gradyanına aykırı olarak eliminasyon) yaparak. ATP sentezi sürecini bloke etmek, sodyum atılımını ortadan kaldırır.

16. Hücre zarı geçirgenliği ile ne kastedilmektedir? Bu neye bağlıdır?

Difüzyon ve filtrasyon yasalarına göre bir zarın suyu, yüklü ve yüksüz parçacıkları geçirme özelliği. Çeşitli kanalların varlığına ve durumlarına ("kapılar" açık veya kapalıdır), parçacıkların zardaki çözünürlüğüne, parçacıkların ve kanalların boyutlarına bağlıdır.

17. Hücre zarından iyonik iletkenlik ile ne kastedilmektedir? Bu neye bağlıdır?

İyonların hücre zarından geçme yeteneği. Hücre zarının geçirgenliğine ve iyonların konsantrasyonuna ve elektriksel gradyanlarına bağlıdır.

18. Dinlenme durumunda hücre zarının potasyum veya sodyum geçirgenliği daha mı fazladır? Hangi iyon ve neden ağırlıklı olarak dinlenme potansiyelini yaratır?

Potasyum iyonlarının geçirgenliği sodyum iyonlarından daha fazladır. Potasyum iyonu, çünkü hücreye giren Na+'dan daha fazla miktarda hücreyi terk eder ve negatif büyük moleküllü anyonlar hücreyi hiç terk etmez.

19. Dinlenme potansiyelinin oluşumunda hücre zarının çeşitli iyon ve yüzey yüklerinin rolü nedir?

Dinlenme potansiyeli, hücre içindeki ve hücre dışındaki tüm iyonlar tarafından oluşturulan elektrik yüklerinin yanı sıra zarın kendisinin yüzey yüklerinin cebirsel toplamıdır.

20. Potasyum iyonlarının dinlenme potansiyelinin varlığını sağlamadaki ana rolünü hangi deneyim kanıtlıyor? Özünü tanımlayın.

Dev bir kalamar aksonunun salin solüsyonları ile perfüzyonu deneyimi. Perfüzattaki potasyum konsantrasyonunun azalmasıyla dinlenme potansiyeli azalır, potasyum konsantrasyonunun artmasıyla dinlenme potansiyeli artar.

21. Tek tek iyonlar için denge potansiyelinin değerini hesaplamak için kullanılabilecek Nernst denklemini yazın.

E = RT/ zF ln Co / Ci, burada Сo ve Ci, sırasıyla iyonların dış ve iç konsantrasyonlarıdır; R, evrensel gaz sabitidir; T mutlak sıcaklıktır; F, Faraday sabitidir; z iyon yüküdür.

22. Potasyum denge potansiyeli nedir?

Potasyum iyonlarının hücre içine ve hücre dışına hareketinin kantitatif olarak eşit olduğu zar potansiyelinin değeri.

23. Hücre zarından iyon taşıma türlerini adlandırın. Özlerini açıklayın.

Difüzyon yasalarına göre taşıyıcı proteinler ve pasif taşıma (ATP enerjisinin doğrudan harcanması olmadan) yardımıyla aktif taşıma (ATP enerjisinin harcanmasıyla).

24. İyon pompalarının çalışması için enerji kaynağı nedir? Bu enerji kaynağının restore edilmesinin üç yolu nedir?

Adenozin trifosforik asit (ATP). İlk yol kreatin fosfatın parçalanması, ikincisi anaerobik glikoliz, üçüncüsü aerobik oksidasyondur.

25. İyon potansiyeli kapılı kanalın yapısal ve işlevsel organizasyonunu tanımlayın.

Kanal, zarın tüm kalınlığına nüfuz eden protein molekülleri tarafından oluşturulur; bir elektrik alanının etkisi altında yapılarını değiştirebilen protein molekülleri olan "kapılara" sahiptir ("kapılar" açık veya kapalıdır).

26. PP oluşumunda ve AP'nin gelişiminde bireysel iyon kanallarının rolü deneysel olarak nasıl kanıtlanır?

Transmembran potansiyelinin büyüklüğündeki bir değişiklik ile değerlendirildiği gibi, ilgili iyonların hücre içine veya dışına pasif hareketini önlemek için spesifik iyon kanalı blokerlerinin kullanımı yoluyla.

27. İyon kanallarının temel sınıflandırmalarını veriniz.

1) İşlevlerini kontrol etmek mümkünse - kontrollü ve yönetilmeyen (iyon "kaçak" kanalları); 2) kontrol uyarıcısına bağlı olarak - potansiyel-, kemo- ve mekanik-duyarlı; 3) kanalların farklı iyonlar için geçirgenliğine bağlı olarak - iyon seçici ve seçici olmayan.

28. K + , Na + , Ca 2+ için iyon seçici kanalların ana çeşitlerini listeleyin.

Potasyum için - yavaş kontrol edilebilir ve kontrol edilemez, hızlı potansiyele duyarlı. Sodyum için - yavaş kontrol edilemez ve hızlı potansiyele duyarlı. Kalsiyum için - yavaş ve hızlı potansiyele duyarlı.

29. Na + ve K + iyonları için kontrollü ve kontrolsüz kanallar arasındaki fonksiyonel farkları belirtiniz. sinir hücreleri ve iskelet kası hücrelerinde.

Kontrollü kanallardan iyonlar, yalnızca "kapıları" açıkken çok hızlı, kontrolsüz olanlardan - sürekli ve yavaş (iyon sızıntı kanalları) geçer.

30. Sodyum ve potasyum kapılı kanalların spesifik blokerlerini adlandırın.

Tetrodotoksin (TTX) - için sodyum kanalları, tetraetilamonyum (TEA) - potasyum için.

31. Hücre zarının geçirgenliği tüm iyonlar için eşit derecede yüksek olursa ve sodyum-potasyum pompası çalışmaya devam ederse, dinlenme potansiyelinin değeri nasıl ve neden değişecek?

Dinlenme potansiyeli, hücre dışındaki ve içindeki çeşitli iyonların konsantrasyonunun eşitlenmesi nedeniyle önemli ölçüde azalacaktır ve sadece Na / K pompası - 5 - 10 mV tarafından oluşturulan seviyeye karşılık gelecektir.

32. Aksiyon potansiyeli ne denir? (Oluşma nedenini yansıtın).

İyonların hücre içine ve dışına hareketi nedeniyle zar potansiyelinin hızlı dalgalanması olarak ifade edilen, azalma olmadan (zayıflama olmadan) yayılabilen elektriksel bir süreç.

33. Bir iskelet kası lifinin aksiyon potansiyelinin bir diyagramını (grafiğini) çizin, fazlarını belirleyin, adlandırın.

a – depolarizasyon aşaması; b - inversiyon aşaması; c - repolarizasyon aşaması.

34. Hücre zarının hangi özelliği, hangi mekanizma sayesinde aksiyon potansiyelinin oluşmasını sağlar?

Bir tahriş edicinin etkisi altında iyonlara geçirgenliği değiştirme yeteneği. İyon kanallarının aktivasyonu ve inaktivasyonu yoluyla gerçekleştirilir.

35. Sinir lifi ve iskelet kası lifinin aksiyon potansiyellerinin süre ve genliğinin yaklaşık değerlerini belirtin.

Sinir lifi için - 1 ms, kas lifi için - sonunda repolarizasyonun yavaşlaması dikkate alınarak 10 ms'ye kadar. Genlikler yaklaşık olarak 100 - 130 mV'ye eşittir.

36. Aksiyon potansiyelinin evrelerini adlandırın, uygun açıklamalar yapın.

Depolarizasyon aşaması - yükün sıfıra indirilmesi; inversiyonlar (aşma) - yükün işaretinde tersine bir değişiklik; repolarizasyon - ilk şarjın restorasyonu.

37. İz potansiyelleri nelerdir? Ne tür iz potansiyelleri biliyorsunuz?

Repolarizasyon fazından sonra membran potansiyelindeki yavaş değişim. Hiperpolarizasyon (pozitif) ve depolarizasyon (negatif) iz potansiyelleri.

38. Bir zardan iyon akımlarını incelemek için hangi yöntemler kullanılır?

İyon kanallarının potansiyelini ve blokajını sabitleme yöntemi.

39. Hücre uyarıldığında (aksiyon potansiyelinin gelişimi) Na + ve K + için iyonik iletkenlik nasıl değişir? Bu değişikliklerin zamanlaması nedir?

İlk olarak Na + iyonları için yükselir ve çok hızlı bir şekilde normale döner; daha sonra K + için daha yavaş artar ve ayrıca yavaş yavaş normale döner.

40. Hücre zarı depolarizasyonunun (CUD) kritik seviyesi nedir?

Aksiyon potansiyelinin oluştuğu minimum membran depolarizasyon seviyesi.

41. Bir aksiyon potansiyelinin oluşması için sodyum iyonlarının gerekli olduğunu kanıtlayan deneyimi tanımlayın.

Akson, farklı konsantrasyonlarda sodyum içeren ortama yerleştirilir. Sodyum konsantrasyonu azaldıkça aksiyon potansiyeli azalır.

42. İyon kanallarının aktivasyonu ve inaktivasyonuna ne denir?

İyonlar için hücre zarının geçirgenliğinde bir artışa ("kapının" açılması) aktivasyon denir, azalmasına ("kapının" kapanması) inaktivasyon denir.

43. Hücre zarından hangi iyonun ve hangi yönde hareketi sinir hücrelerinde ve çizgili kas hücrelerinde aksiyon potansiyelinin depolarizasyon evresini sağlar? Bu ATP enerjisini tüketir mi?

44. Sodyumun aksiyon potansiyelinin depolarizasyon fazına girmesinin koşulu ve itici gücü nedir?

Durum, hücre zarının Na + için geçirgenliğinde bir artıştır; itici güç Na + için konsantrasyon ve elektrik gradyanlarıdır.

45. Hücre zarından hangi iyonun ve hangi yönde hareketi, aksiyon potansiyeli ters çevirme fazını sağlar? Bu ATP enerjisini tüketir mi?

Sodyum iyonlarının hücre içine hareketi. ATP'nin enerjisi harcanmaz.

46. ​​​​Aksiyon potansiyeli inversiyonu aşamasında sodyumun hücreye girişi için koşul ve itici güç nedir?

Durum - hücre zarının sodyum için artan geçirgenliği; itici güç, Na + için konsantrasyon gradyanıdır.

47. Konsantrasyon gradyanının sodyumun hücreye girişi üzerindeki etkisi ve aksiyon potansiyelinin hangi evreleri vardır?

Depolarizasyon fazında ve inversiyonun çıkan kısmında sodyumun hücre içine girişini sağlar.

48. Elektriksel gradyan, aksiyon potansiyelinin hangi evrelerinde hücreye sodyum girişini teşvik eder veya engeller?

Depolarizasyon aşamasında katkıda bulunur, inversiyon aşamasında ise engeller.

49. Aksiyon potansiyelinin inen kısmını hücre zarından hangi iyonun ve hangi yönde hareket ettirir? Bu ATP enerjisini tüketir mi?

Potasyum iyonlarının hücre dışına hareketi. ATP'nin enerjisi harcanmaz.

50. Uyarılması sırasında potasyum iyonlarının hücreden salınmasını sağlayan durumu ve itici gücü belirtin.

Durum, potasyum iyonları için hücre zarının geçirgenliğinde bir artıştır; itici güç konsantrasyon ve kısmen elektriksel gradyanlardır.

51. Potasyum iyonlarının hücreden aksiyon potansiyeli inversiyonunun inen fazına salınmasını sağlayan itici güç nedir?

Konsantrasyon ve elektrik gradyanları.

52. K+ konsantrasyonunun ve elektriksel gradyanlarının, aksiyon potansiyelinin repolarizasyon aşamasında hücreden potasyum iyonlarının salınması üzerinde ne gibi bir etkisi vardır, yani. inversiyon aşamasından sonra?

Konsantrasyon gradyanı, potasyumun hücreden salınmasını sağlarken, elektriksel olanı ise bunu engeller.

53. Aksiyon potansiyelinin hangi evrelerinde konsantrasyon ve elektriksel gradyanlar potasyum iyonlarının hücreden salınmasını sağlar veya engeller?

Konsantrasyon gradyanı, K+'nın inversiyon ve repolarizasyon fazına salınmasını sağlar, elektrik gradyanı inversiyon fazına katkıda bulunur ve repolarizasyon fazına girmesini engeller.

54. Son kısımda depolarizasyon fazının yavaşlaması ve etki sonrası hiperpolarizasyonun sebepleri nelerdir?

Repolarizasyon fazının sonunda hücre zarının potasyum geçirgenliğinin azaltılması. Başlangıç ​​düzeyine kıyasla hala yüksek potasyum geçirgenliği.

55. Mikroelektrotun yapısını tanımlayın.

Mikroelektrot, içine daldırılmış klorlu bir gümüş tel ile 3M KCl solüsyonu ile doldurulmuş, yaklaşık 0,5 um'lik bir uç çapına sahip bir cam mikropipettir.

56. Hücredeki elektriksel olayların incelenmesinde monopolar elektrotların kullanılmasının amacı nedir? Monopolar kayıt ve stimülasyon yöntemiyle aktif ve kayıtsız elektrotların boyutlarının oranları nelerdir?

Dinlenme potansiyelini ve aksiyon potansiyelini (monofazik) kaydetmek için kullanılır. Her iki durumda da aktif elektrot, kayıtsız elektrottan önemli ölçüde (10-100 kat) daha küçüktür.

57. Bipolar kayıt ve stimülasyon yöntemi için elektrotları tanımlayın. İki kutuplu potansiyel kaydetme yönteminin amacı nedir?

Her iki durumda da aynı boyutta iki aktif elektrot kullanılır. Uyarımın yayılma süreçlerini kaydetmek için kullanılır.

58. Yerel potansiyelin özelliklerini listeleyiniz. Doku uyarılabilirliği oluştuğunda nasıl değişir?

Yayılmaz, toplanabilir, büyüklük eşik altı uyaranın gücü ile belirlenir. Heyecan artar.

59. Yayılan bir uyarımın özelliklerini listeleyin. Hangi tahrişler (güç açısından) yerel potansiyele ve aksiyon potansiyeline neden olur?

Yayılır, özetlemez, değer uyaranın gücüne bağlı değildir. Yerel potansiyel, eşik altı uyaranların etkisi altında, aksiyon potansiyeli - eşik veya eşik üstü uyaranların etkisi altında ortaya çıkar.

60. Farklı konsantrasyonlarda sodyum kanal blokerlerinin etkisi altında aksiyon potansiyelinin yükselme fazı ve amplitüdü nasıl değişir?

Engelleyici konsantrasyonundaki bir artışla, artışın dikliği ve aksiyon potansiyelinin genliği, tamamen yokluğuna kadar azalır.

Antiaritmik ilaçların sınıflandırılması (Vaughan-Williams, 1971)

1 sınıf. Hızlı sodyum kanallarının blokerleri (membran stabilize edici ajanlar).

Alt sınıf IA. Azaltmak en yüksek hız depolarizasyon (iletimde orta derecede gecikme) ve AP süresini arttırır.
Ana temsilciler: kinidin (kinilentin), novokainamid (prokainamid), disopiramid (ritmilen, norpeys), aymalin (giluritmal), proaymalin (neo-giluritmal).

Alt sınıf IV. Depolarizasyon oranını (impuls iletim hızı) etkilemezler ve AP'yi kısaltırlar.
Ana temsilciler: lidokain (xylocaine, xycaine, lignome), trimecaine, meksiletin (meksil, caten), tokainid, difenilhidantoin (fenitoin).

Alt sınıf IC. Maksimum depolarizasyon oranını (iletimde belirgin gecikme) azaltırlar ve AP'yi minimum düzeyde uzatırlar.
Ana temsilciler: flekainid, etazizin, moricizin (etmozin), allapinin, propafenon (ritmonorm).
Not: Aymalin (Gilurithmal), Moricizin (Etmozin) ve Allapinin gibi ilaçların etki mekanizmasına göre ikili etkisi vardır, bu nedenle farklı alt sınıflara atfedilebilirler.

II sınıfı.β-adrenerjik reseptör blokerleri:
β1-kardiyoselektif.
Ana temsilciler: metoprolol (betaloc, spesico, vazokardin), esmolol, atenolol (tenormin), asebutalol, bisoprolol, nebivolol.
β1, β2 seçici değildir.
Ana temsilciler: carvedilol, labetalol, pindolol, propranolol (anaprilin, obzidan), timolol.

III sınıfı. PD süresini artıran potasyum kanal blokerleri:
Ana temsilciler: amiodaron (kordarone), sotalol, bretilyum, ibutilid.

IV sınıfı. Yavaş kalsiyum kanallarının blokerleri:
Verapamil alt grubu: verapamil (izoptin, finoptin, lekoptin, verapabene).
Diltiazem alt grubu: diltiazem (dilzem, cardil), bepridil (kordiyum), gallopamil (procorum).

sınıflandırılmamış antiaritmik ilaçlar.
Kardiyak glikozitler (digoksin vb.), Adenozin (ATP), magnezyum müstahzarları ( magnezyum çözeltisi sülfat), potasyum müstahzarları (potasyum klorür, panangin, asparkam, potasyum-600, potasyum-normin).

Sodyum akımının inhibisyonunun, hücre zarının özelliklerinde spesifik olmayan bir değişikliğin sonucu değil, bu maddelerin spesifik bir reseptör bölgesi ile etkileşiminin sonucu olduğu bilinmektedir. Modüle edilmiş reseptörler teorisine göre, antiaritmik ilaçların sodyum kanal reseptörlerine afinitesi, hem kanalların durumu hem de ilacın özellikleri ile belirlenir. Sınıf I ilaçların çoğu, elektriksel sistol sırasında yalnızca açık (aktive edilmiş) sodyum kanallarına bağlanır. İlacın kanal üzerindeki etkisi, ikincisinin lümenini azaltmaktır. İnaktive edilmiş kanallarda, ilaç reseptöre etki etmeyi bırakır ve farklı sınıflardaki ilaçlar farklı süre reseptör ile etkileşim (bağlanma kinetiği).

Her şey sınıf I ilaçlar hızlı Na kanallarını etkiler, yani AP'nin 0 aşaması, ancak her alt sınıfın temsilcileri AP'nin süresini ve uyarma dalgasının yayılma hızını farklı şekillerde etkiler (Şekil 12).

Şekil 12. Çeşitli sınıflardaki antiaritmik ilaçların AP süresi ve depolarizasyon hızına etkisi. Fogoros M. Antiaritmik ilaçlara göre.

Antiaritmik ilaçlar alt sınıf IA hızlı sodyum kanallarını bloke ederek depolarizasyon hızını ve sonuç olarak dürtü iletim hızını orta derecede azaltır. Ayrıca potasyum kanallarına etki ederek AP süresini ve refrakterliği arttırırlar. Bu elektrofizyolojik özellikler hem atriyal hem de ventriküler dokuda kendini gösterir, bu nedenle sınıf I temsilcileri potansiyel olarak hem atriyal hem ventriküler aritmilerde etkilidir. Ne yazık ki, uzun süreli kullanım Bu sınıftaki ilaçlar proaritmik etkilere neden olabilir.

Hazırlıklar IB alt sınıfı ağırlıklı olarak PD süresini ve refrakter periyodu (RP) azaltır. Sodyum kanal reseptörlerine hızlı bağlanma kinetikleri vardır ve bu nedenle atriyal aritmili hastalarda etkisizdirler. Bunun nedeni, atriyumdaki AP süresinin ventriküllere göre daha kısa olmasıdır. Bu ilaçlar, bir sonraki AP oluşturulmadan çok önce sodyum kanalı reseptörü ile etkileşimlerini durdurur ve bu da ilacın etkisinin kaybolmasına yol açar. Bu antiaritmik ilaç grubunun proaritmik etkileri önemsizdir.

Hazırlıklar IC alt sınıfı yavaş bağlanma kinetiği ile karakterize olduklarından, hızlı sodyum akımını önemli ölçüde inhibe eder. Depolarizasyon oranını önemli ölçüde azaltırlar, iletim hızını belirgin şekilde yavaşlatırlar ve sürenin artmasına neden olurlar. P-Q aralıkları ve QT. Bu grubun ilaçları potasyum akımını ve aksiyon potansiyelinin süresini etkilemez. Hem atriyal hem de ventriküler aritmileri etkilerler. Orta derecede proaritmik etkiye sahiptirler.

β-blokerler katekolaminlerin aritmojenik etkilerini baskılayarak antiaritmik etkiye sahiptir. Çeşitli lokalizasyonların aritmilerini durdurmadaki etkinlikleri, miyokarddaki β-adrenerjik reseptörlerin dağılımı ile ilişkilidir. Oluşumu zengin bir şekilde innerve edilmiş bir CA veya AV düğümünü içeren aritmiler üzerinde maksimum etkiye sahiptirler. Sinüs taşikardisinde β-blokerler SA düğümündeki DDS oranını ve ritim hızını azaltır. SA veya AV düğümünü içeren yeniden giriş taşikardisi durumunda, bu ilaçlar, düğüm bölgesinde belirgin bir iletim yavaşlaması ve RP'de bir artış ile aritmiyi durdurabilir. AF ve AFL dahil olmak üzere atriyal yeniden giriş, β-blokerlerden etkilenmez. Ancak bu aritmilerde iletim hızını azaltarak ve AV bileşkesindeki refrakterliği artırarak ventriküler yanıtların sayısını azaltabilirler. Bu ilaçlar ventriküler aritmi insidansını azaltır ve koroner arter hastalığı olan hastalarda miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltarak ve ventriküler miyokardın adrenerjik innervasyon dengesizliğini kendi bölümlerinin iskemisinden kaynaklanan dengesizliği azaltarak yaşam beklentisini arttırır.

Sınıf III antiaritmikler repolarizasyona aracılık eden potasyum kanallarını bloke ederek PD'yi uzatır, böylece refrakter periyodu arttırır. En yaygın ve etkili ilaç bu grup amiodaron. Ağırlıklı olarak potasyum kanallarını açmaya bağlanır, bu da etkisinin taşiaritmilerin gelişmesiyle daha belirgin olduğu anlamına gelir. Ek olarak, amiodaron, daha az belirgin olmakla birlikte, 4 sınıf antiaritmik ilacın tümünün etkilerine sahiptir. proaritmik etki kordarona en az. Bu gruptan kalan ilaçlar ağırlıklı olarak kapalı potasyum kanallarına bağlanır, bu nedenle etkileri bradikardi koşullarında daha belirgindir. Bu ilaçlar QT aralığını uzatarak "pirouette" tipi (torsade de pointes) taşikardiye neden olabilir. Sınıf III antiaritmikler hem atriyal hem de ventriküler aritmiler üzerinde etkilidir.

kalsiyum antagonistleri hücrelerin yavaş kalsiyum kanallarını inhibe eder. Verapamil ve diltiazem, otomatizmi engeller, iletimi yavaşlatır ve CA ve AV düğümlerinde refrakterliği artırır. Her iki ilaç da özellikle AV düğüm yeniden giriş döngüsünü içeren aritmilerde etkilidir. Ek olarak, yavaş kalsiyum kanal blokerleri kulakçıklarda veya karıncıklarda meydana gelen otomatik ve tetiklenen aritmileri baskılayabilir. Arasında sınıflandırılmamış antiaritmik ilaçlar en iyi bilinenleri digoksin, ATP ve magnezyum sülfattır. Digoksinin etki mekanizması, kas kasılması sırasında hücre içi kalsiyumu artırmak ve parasempatik aktiviteyi arttırmaktır. SA ve AV düğümlerinde parasempatik innervasyon maksimumdur; bu nedenle, AV düğümü içeren resiprokal aritmilerde digoksinin antiaritmik etkisi maksimumdur. içinde adenosin yüksek konsantrasyonlar SA ve AV düğümleri üzerinde belirgin, ancak kısa süreli bir etkiye sahiptir, refrakterliklerini önemli ölçüde arttırır, bu da SA veya AV düğümlerinin yeniden giriş döngüsünün parçalarından biri olduğu karşılıklı taşikardilerin rahatlamasına yol açar. Magnezyum çeşitli enzim sistemlerinde bulunur ve K+-Na+ pompasının çalışmasında önemli bir rol oynar. İz depolarizasyonu ve taşikardi torsades de pointes üzerindeki baskılayıcı etkisi ile bilinir.

4305 0

Bu sınıftaki ilaçların karakteristik bir özelliği, depolarizasyon oranını değiştirmeden repolarizasyonu önemli ölçüde yavaşlatabilmeleridir. Sınıf III ilaçlar kulakçık, AV düğümü ve karıncıklardaki bu süreçleri etkileyebilir. Bu ilaçların etkisi altında repolarizasyonun yavaşlaması, aksiyon potansiyeli ve refrakter periyotların süresinin artmasına neden olur. Aynı zamanda, bu sınıfın "saf" ilaçları, depolarizasyon oranını etkilemediklerinden iletimi yavaşlatmazlar. Bu etki mekanizması, giden potasyum akımlarının bloke edilmesi yoluyla gerçekleştirilir. Sınıf III ilaçlar, polimorfik "pirouette" VT (trosade de pointes) gelişimine zemin hazırlayan EKG'deki QT aralığının süresini arttırır.

Şu anda, Rusya'da bu sınıftan üç ilaç reçete edilmektedir: amiodaron, sotalol ve nibentan*, ancak bu sınıfa ait umut vadeden başka ilaçlar da vardır, özellikle ibutilid ve diğerleri.

amiodaron

İlaç 150 mg'lık ampullerde ve 200 mg'lık tabletlerde üretilir.

farmakolojik etkiler

Amiodaron, repolarizasyonu yavaşlatma yeteneğine ek olarak, adrenerjik α- ve β-reseptörlerini, sodyum ve kalsiyum kanallarını bloke edebilir, yani dört antiaritmik ilaç sınıfının tümünün özelliğine sahiptir. Atriyum, AV düğüm, His demeti, Purkinje lifleri ve aksesuar yolların etkin refrakter periyodunu artırarak aksiyon potansiyelini uzatır. Sodyum kanal blokerlerinin etki özelliğine sahiptir, ancak intraventriküler iletimi daha az yavaşlatır. Amiodaron, yavaş kalsiyum kanallarını bloke etme yeteneğinden dolayı, sinüs ritmi ve AV düğümü boyunca iletimi yavaşlatır. Amiodaron kimyasal olarak tiroid hormonlarına benzer. İyot içeriğinin önemli olması nedeniyle, T4'ün T3'e dönüşümünü engeller ve tiroid hormonlarının kalp üzerindeki uyarıcı etkisini zayıflatır.

farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra, amiodaron %30-50 oranında yavaş yavaş emilir. Biyoyararlanım %30 ila %80 arasında olup, ortalama %50'dir. Plazmada %90'dan fazlası proteinlere bağlanır. Tek bir dozdan sonra maksimum konsantrasyon kanda 3-7 saat sonra ulaşılır, yağ dokusunda, böbreklerde, karaciğerde, akciğerlerde yoğunlaşır. Aktif bir metabolit oluşturmak için karaciğerde metabolize edilir. Uzun bir yarı ömre sahiptir (20-110 gün). saat intravenöz uygulama amidaron, aktivitesi 15 dakika sonra maksimuma ulaşır ve enjeksiyondan sonra 4 saat devam eder. Safra ile %85-95 oranında atılır.

Kullanım ve dozaj endikasyonları

Belirteçler. Amiodaron, paroksismal VT'nin hafifletilmesi ve bu aritminin tekrarının önlenmesi için tercih edilen ilaçlardan biri olarak kabul edilir. İlaç ayrıca paroksismal supraventriküler taşikardiyi durdurmak ve önlemek için de etkilidir. Amiodaron, paroksismal ve kalıcı AF formlarında sinüs ritmini yeniden sağlamak ve nükslerin önlenmesi için birinci basamak bir ilaçtır. İlacın, taşiaritmi ile kalıcı AF ile ventriküllerin uyarılma sıklığını azaltmak için kullanılması da mümkündür. Amiodaron ayrıca atriyal çarpıntı nöbetlerini durdurmak ve önlemek için kullanılır. İlaç, canlandırılmış hastalarda ventriküler fibrilasyonun tekrarının önlenmesinde etkilidir. Ek olarak, ilaç supraventriküler hastaları tedavi etmek için kullanılabilir ve ventriküler ekstrasistol. Amiodaron, ventriküler preeksitasyon sendromu, koroner arter hastalığı olan hastalarda aritmilerin tedavisinde endikedir. keskin formlar ve kalp yetmezliği.

Uygulama şekli ve dozu.çukurluğu için akut bozukluklar Amiodaron intravenöz olarak 150-300 mg dozunda 3 dakika boyunca bolus veya 5 mg/kg dozunda (kalp yetmezliği ile 2.5 mg/kg) 20-120 dakika boyunca damlatılarak ve daha sonra infüzyon olarak 20-120 dakika süreyle uygulanır. günlük doz 1200-1800 mg. Planlı tedavi ile, ilaç 5-15 gün boyunca 600-800 mg / gün dozunda oral olarak reçete edilir, daha sonra doz 5-7 gün boyunca 400 mg / gün'e düşürülür ve daha sonra 200'lük bir idame dozuna geçilir. mg / gün (günde 5 gün). iki gün izinli hafta). Daha yoğun amiodaron rejimleri vardır, ancak nadiren kullanılırlar.

Kontrendikasyonlar

Amiodaron, SSSU ve AV blok II-III derecesinde (kalp pili yokluğunda), EKG'de Q-T aralığının uzaması, iyodine aşırı duyarlılık, interstisyel hastalıklar akciğerler, hipokalemi. İlacı disfonksiyonu olan hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır. tiroid bezi(hipo ve hipertiroidizm), Karaciğer yetmezliği, bronşiyal astım, hem de hamilelik ve emzirme döneminde.

Yan etkiler

Yandan kardiyovasküler sistemin yan etkiler sinüs bradikardisi, bozulmuş sinoatriyal, atriyoventriküler ve bazen intraventriküler iletimin yanı sıra "pirouette" tipi VT'nin olası gelişimi ile QT aralığının uzaması olabilir (ikincisinin sıklığı% 0,5'i geçmez) ). Yandan endokrin sistem sık görülenlerden biri yan etkiler tiroid bezinin işlevinin ihlali var, daha sık olarak azalma şeklinde. ATMA meta-analizine göre amiodaron tedavisinde hipotiroidi insidansı %6'dır. Yandan solunum sistemi kuru öksürük, nefes darlığı gibi yan etkileri olabilir; uzun süreli sürekli kullanım ile yüksek dozlar ilaç interstisyel pnömoni, alveolit ​​ve pulmoner fibroz geliştirebilir - nadir olmasına rağmen (% 1'den fazla değil), ancak amiodaronun en ciddi yan etkilerinden biridir.

Sinir sisteminin yanından baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, depresyon oluşabilir ve uzun süreli kullanımda - periferik nöropati, ekstrapiramidal bozukluklar, nevrit optik sinir. Yandan sindirim sistemi olabilir: anoreksiya, mide bulantısı, kusma, kabızlık, ishal. Uzun süreli kullanımda toksik hepatit gelişimi mümkündür. Diğer istenmeyen etkiler arasında cilt pigmentasyonu, ışığa duyarlılık, küçük görme bozukluğuna neden olabilen korneada lipofuscin birikimi yer almalıdır.

Klinik Olarak Önemli Etkileşimler

Arasında ilaçlar amiodaron ile etkileşime giren bir dizi grup, "pirouette" VT, özellikle sotalol, alt sınıf IA antiaritmikler, fenotiyazinler, glukokortikoidler, trisiklik antidepresanlar, halka ve tiyazid diüretikleri, laksatifler, amfoteridarinlerin gelişimine zemin hazırlayarak QT aralığının uzamasını güçlendirir. diğer antiaritmik ilaçlarla kombine edildiğinde bradikardi, sinoatriyal ve AV blokaj gelişme riskini artırır. Varfarin, siklosporin, kardiyak glikozitler ile kombine edildiğinde bu ilaçların plazmadaki konsantrasyonunu artırmak mümkündür.

Doshchitsin V.L.

Antiaritmik ilaçlar

Kardiyologun hemen hemen tüm hastaları, çeşitli aritmilerle şu ya da bu şekilde karşı karşıya kaldı. Şu anda, farmakoloji endüstrisi çok çeşitli antiaritmik ilaçlar sunmaktadır. Bu makalede sınıflandırılmaları ve özellikleri ele alınacaktır.

maruz kalma yolları

Ektopik bozuklukları ortadan kaldırmak için kalp hızı reçeteli antiaritmik ilaçlar. Bu tür ilaçların etki mekanizması, çalışan miyokard hücrelerinin elektrofizyolojik özelliklerine yöneliktir:

Antiaritmik ilaçların sınıflandırılması

Bu gruptaki tüm ilaçlar dört sınıfa ayrılır. Ek olarak, birinci sınıf üç alt sınıfa daha ayrılmıştır. Bu sınıflandırma, ilaçların kalp hücrelerinin elektrik sinyalleri üretme ve iletme yeteneğini etkileme derecesine dayanmaktadır. Farklı antiaritmik ilaç sınıflarının kendi etki yolları vardır. farklı şekiller aritmiler, etkinlikleri farklı olacaktır.

Birinci sınıf, hızlı sodyum kanallarının blokerlerini içerir. Alt sınıf IA, Kinidin, Disopiramid, Novokainamid, Gilurithmal gibi ilaçları içerir. Alt sınıf IB, Pyromecaine, Tocainide, Difenin, Lidocaine, Aprindine, Trimecaine, Mexiletine'i içerir. IC alt sınıfı, Etmozin, Ritmonorm (Propafenone), Allapinin, Etacizin, Flecainide, Indecainide, Bonnecor, Lorcainide gibi ajanlardan oluşur.

İkinci sınıf beta blokerlerden (Metoprolol, Nadolol, Alprenolol, Kordanum, Propranolol, Acebutalol, Pindolol, Trazikor, Esmolol) oluşur.

Üçüncü sınıf potasyum kanal blokerlerini içerir: Bretilium tosilat, Amiodaron, Sotalol.

Dördüncü sınıf, yavaş kalsiyum kanallarının blokerlerini içerir (örneğin, "Verapamil").

Antiaritmik ilaçların listesi burada bitmiyor. Potasyum klorür, sodyum adenosin trifosfat ve magnezyum sülfat da izole edilir.

Birinci sınıf ilaçlar

Hızlı sodyum kanallarının blokerleri, uyarma dalgasının miyokarddan geçişini yavaşlatan hücrelere sodyum akışını durdurur. Bu sayede kalpte patolojik sinyallerin hızlı dolaşımı için koşullar durdurulur ve aritmi ortadan kalkar. Birinci sınıfa ait antiaritmik ilaç gruplarını daha ayrıntılı olarak ele alalım.

Sınıf IA ilaçlar

Bu tür antiaritmik ilaçlar, atriyal fibrilasyon (atriyal fibrilasyon) durumunda sinüs ritmini geri kazanmanın yanı sıra supraventriküler için reçete edilir. Ayrıca, tekrarlayan saldırıları önlemek için kullanılırlar.

"Novocainamide" ve "Quinidine", taşikardi için etkili antiaritmik ilaçlardır. Onlar hakkında daha ayrıntılı konuşalım.

"kinidin"

Bu ilaç, sinüs ritmini yeniden sağlamak için paroksismal ve paroksismal atriyal fibrilasyon durumunda kullanılır. Çoğu zaman, ilaç tablet şeklinde reçete edilir.

Antiaritmik ilaçlarla zehirlenme nadirdir, ancak Kinidin alırken hazımsızlık (kusma, sıvı dışkı) ve baş ağrısı. Ayrıca bu ilacın kullanımı kandaki trombosit seviyesinde azalmaya, intrakardiyak iletimde yavaşlamaya ve miyokardiyal kontraktilitede azalmaya neden olabilir. En tehlikeli yan etki, özel bir ventriküler taşikardi formunun gelişmesidir. ani ölüm hasta. Bu nedenle Kinidin tedavisi sadece elektrokardiyogram kontrolünde ve bir uzman gözetiminde yapılmalıdır.

İlaç intraventriküler ve atriyoventriküler blokaj, kardiyak glikozitlerle zehirlenme, trombositopeni, arteriyel hipotansiyon, kalp yetmezliği, gebelik.

"Novokainamid"

Bu ilaç, Kinidin ile aynı kullanım endikasyonlarına sahiptir. Oldukça sık, atriyal fibrilasyonun paroksizmlerini durdurmak amacıyla reçete edilir. saat damara enjekte etmek"Novocainamide" mümkündür keskin bir düşüş kan basıncı Bu nedenle, çözeltiyi mümkün olduğunca yavaş enjekte etmek gerekir.

Listede yan etkiler mide bulantısı, kusma, kan bileşimindeki değişiklikler, baş dönmesi şeklinde sinir sistemi bozuklukları, baş ağrısı, nadir durumlarda, kafa karışıklığı salgılar. İlacı sürekli kullanırsanız, lupus benzeri bir sendrom (serozit, artrit, ateş) gelişebilir, mikrobiyal bir enfeksiyon gelişebilir. ağız boşluğu yaraların ve ülserlerin yavaş iyileşmesi ve diş etlerinin kanaması eşlik eder. Ek olarak, Novocainamide alerjik reaksiyona neden olabilir, bu durumda ilk işaret görünüm olacaktır. Kas Güçsüzlüğü ilacı uygularken.

Atriyoventriküler blokaj, şiddetli böbrek ve kalp yetmezliği formları, arteriyel hipotansiyon ve kardiyojenik şok için ilacı kullanmak yasaktır.

Sınıf IB

Bu tür ilaçların sinüs düğümü, atriyoventriküler bileşke ve atriyum üzerinde çok az etkisi vardır ve bu nedenle supraventriküler aritmi durumunda etkisizdir. Bu antiaritmik ilaçlar ekstrasistol, paroksismal taşikardi, yani ventriküler aritmilerin tedavisi için reçete edilir. Ayrıca aşırı dozda kardiyak glikozitlerin neden olduğu aritmileri tedavi etmek için kullanılırlar.

Bu sınıftaki antiaritmik ilaçların listesi oldukça geniştir, ancak en sık kullanılan ilaç Lidokain'dir. Kural olarak, miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere şiddetli ventriküler aritmiler durumunda intravenöz olarak uygulanır.

"Lidokain", baş dönmesi, kasılmalar, konuşma ve görme sorunları ve bilinç bozukluğu ile kendini gösteren sinir sisteminin işleyişini bozabilir. İlaca büyük bir dozda girerseniz, kalp atış hızını yavaşlatmak, kalbin kasılmasını azaltmak mümkündür. Ayrıca, muhtemelen alerjik reaksiyonlar Quincke'nin ödemi, ürtiker, cilt kaşıntısı şeklinde.

"Lidokain" atriyoventriküler blokajda kontrendikedir, sendrom Atriyal fibrilasyon riski arttığından, şiddetli supraventriküler aritmi durumunda ilaç reçete edilmez.

IC sınıfı

Bu sınıfa ait ilaçlar, özellikle His-Purkinje sisteminde intrakardiyak iletimi uzatır. Belirgin aritmojenik özelliklere sahiptirler, bu nedenle şu anda sınırlı bir ölçüde kullanılmaktadırlar.

Bu sınıfa ait antiaritmik ilaçların listesi yukarıda verilmiştir, ancak bunlardan sadece Propafenon (Ritmonorm) esas olarak kullanılmaktadır. ERW sendromu da dahil olmak üzere supraventriküler ve ventriküler aritmiler için reçete edilir. Aritmojenik etki riski olduğundan ilaç doktor kontrolünde kullanılmalıdır.

Aritmilere ek olarak, bu ilaç kalp yetmezliğinin ilerlemesine ve kalp kasılmasının bozulmasına neden olabilir. Yan etkiler oluşumu içerir Metalik tat ağız, mide bulantısı ve kusma. Görme bozuklukları, kan testindeki değişiklikler, baş dönmesi, uykusuzluk ve depresyon gibi olumsuz etkiler göz ardı edilmez.

Beta blokerler

Sempatik sinir sisteminin tonu yükseldiğinde, örneğin stres durumunda, hipertansiyon ile, otonom bozukluk, iskemi, adrenalin de dahil olmak üzere kanda birçok katekolamin görülür. Bu maddeler miyokardiyal beta-adrenerjik reseptörler üzerinde etki eder ve bu da elektriksel kardiyak dengesizliğe ve aritmilerin ortaya çıkmasına neden olur.

Beta blokerler, reseptörlerin aşırı uyarılmasını önler ve böylece miyokardı korur. Ek olarak, kalp hızında yavaşlamaya yol açan iletim sistemi hücrelerinin uyarılabilirliğini azaltırlar.

Bu sınıftaki ilaçlar, supraventriküler aritmilerin önlenmesi ve rahatlatılması için çarpıntı ve atriyal fibrilasyonun tedavisinde kullanılır. Ayrıca sinüs taşikardisinin üstesinden gelmeye yardımcı olurlar.

Etkisiz olarak kabul edilen antiaritmik ilaçlar atriyal fibrilasyon, patolojinin tam olarak kandaki aşırı katekolaminden kaynaklandığı durumlar hariç.

Ritim bozukluklarının tedavisi için sıklıkla Metoprolol ve Anaprilin kullanılır. Bu ilaçların nabzın yavaşlaması, miyokardiyal kontraktilitede azalma ve atriyoventriküler blokaj oluşumu şeklinde yan etkileri vardır. Bu ilaçlar, soğuk ekstremitelere ve periferik kan akışının bozulmasına neden olabilir. Ayrıca, ilaçlar etkiler gergin sistem, uyuşukluğa, baş dönmesine, depresyona, hafıza bozukluğuna neden olur. Ayrıca yorgunluk ve güçsüzlük ile kendini gösteren sinir ve kaslardaki iletkenliği de değiştirirler.

Beta blokerlerin kardiyojenik şok, pulmoner ödem, insüline bağımlı durumlarda kullanılması yasaktır. şeker hastalığı, bronşiyal astım. Ayrıca kontrendikasyonlar ikinci derece atriyoventriküler blokajdır, sinüs bradikardisi.

Potasyum kanal blokerleri

Bu gruptaki antiaritmik ilaçların listesi, kalp hücrelerindeki elektriksel süreçleri yavaşlatan ve böylece potasyum kanallarını bloke eden ajanları içerir. Bu sınıfın en ünlü ilacı Amiodaron'dur (Cordarone). Diğer şeylerin yanı sıra, M-kolinerjik ve adrenerjik reseptörler üzerinde etkilidir.

"Kordaron", ERW sendromunun arka planına karşı ventriküler, atriyal ve supraventriküler aritmilerin, kalp ritmi bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi için kullanılır. İlaç ayrıca hayatı tehdit eden ventriküler aritmiyi önlemek için reçete edilir. akut enfarktüs. Ayrıca, sırasında kalp atış hızını azaltmak için kullanılır. kalıcı fibrilasyon kulakçık.

Ürünü uzun süre kullanırsanız, cilt renginde (mor bir renk tonu görünümü) interstisyel bir değişiklik gelişebilir. Bazı durumlarda baş ağrısı, uyku bozuklukları, hafıza, görme vardır. "Amiodaron" alımı sinüs bradikardisi, kabızlık, mide bulantısı ve kusmanın gelişmesine neden olabilir.

İlk bradikardi, Q-T aralığının uzaması, bozulmuş intrakardiyak iletim, tiroid hastalıkları, arteriyel hipotansiyon, hamilelik, bronşiyal astım için ilaç vermeyin.

Yavaş kalsiyum kanallarının blokerleri

Bu ilaçlar yavaş kalsiyum akışını bloke ederek kulakçıklardaki ektopik odakları baskılar ve sinüs düğümünün otomatizmini azaltır. Bu gruptaki antiaritmik ilaçların listesi, supraventriküler ekstrasistollerin tedavisi için supraventriküler taşikardi paroksizmlerinin önlenmesi ve hafifletilmesi için reçete edilen "Verapamil" i içerir. Ventriküler aritmi durumunda "Verapamil" etkisizdir.

İLE yan etkiler atriyoventriküler blokajı, sinüs bradikardisini ve bazı durumlarda - kalbin kasılmasında bir azalmayı içerir.

Kardiyak glikozitler

Antiaritmik ilaçların sınıflandırılması, bu ilaçlardan bahsetmeden tamamlanmayacaktır. Bunlara Celanide, Korglikon, Digitoxin, Digoxin vb. Gibi ilaçlar dahildir. Sinüs ritmini düzeltmek, supraventriküler taşikardiyi durdurmak ve atriyal fibrilasyon durumunda ventriküler kasılma sıklığını azaltmak için kullanılırlar. Kardiyak glikozitleri kullanırken, durumunuzu izlemeniz gerekir. Belirtiler karın ağrısı, bulantı ve kusma, baş ağrısı, görme ve uyku bozuklukları, burun kanaması ile kendini gösterir.

Bu antiaritmik ilaçların bradikardi, SVC sendromu, intrakardiyak blokajlar için kullanılması yasaktır. Paroksismal ventriküler taşikardi durumunda reçete edilmezler.

Antiaritmik ilaçların kombinasyonu

Ektopik ritimler ile klinik uygulama bazı ilaç kombinasyonları kullanılmaktadır. Bu nedenle, "Kinidin", kalıcı ekstrasistol tedavisi için kardiyak glikozitler ile birlikte kullanılabilir. Beta blokerlerle, diğer tedaviye uygun olmayan ventriküler aritmileri durdurmak için Kinidin reçete edilebilir. Beta blokerlerin ve kardiyak glikozitlerin birlikte kullanımı, iyi etki ventriküler ve supraventriküler ekstrasistollerle birlikte ve ayrıca taşiaritmilerin ve ektopik taşikardilerin nüksetmesini önlemeye yardımcı olur.

antagonistler (Yunancadan zıtlık- rekabet) veya engelleyiciler .

Engelleyiciler (antagonistler) doğal kontrol maddeleri yerine moleküler reseptörlere bağlanır ve geleneksel aracıların ve hormonların bu reseptörler üzerindeki normal etkisine müdahale eder. farklı agonistler, antagonistler, yapı olarak sinyal molekülüne yalnızca kısmen benzerdir, yani. bir arabulucuya, modülatöre veya hormona. Bu nedenle, reseptöre “boşta” bağlanıyor ve aynı zamanda vücudun doğal sinyal moleküllerinin bu reseptör üzerindeki etkisini önleyerek bir tür “koruyucu ekran” oluşturuyor gibi görünüyorlar. Bu bağlamda, doğal aracı veya hormon işsiz kalır.

Farmasötik blokerlere bir örnek: antihistaminikler hücrelerdeki histamin reseptörlerini bloke eden ve histaminin alerjik reaksiyonu tetiklemesini önleyen ilaçlar (örneğin, difenhidramin, suprastin, klaritin ve diğerleri).

Diğer bir örnek, özellikle uygulamanın neden olduğu solunum bozuklukları için kullanılan opioid reseptör antagonisti nalorfindir. büyük dozlar morfin ve diğer benzer ilaçlar. Nalorfin (Nalorphini hidrokloridum - N-allilnormorfin hidroklorür), "saf" morfin antagonisti naloksonun aksine bir opioid reseptör antagonisti agonistidir. Bu nedenle, nalorfin sadece reseptörleri bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda bir agonist olarak onlar üzerinde bir miktar aktive edici etkiye sahiptir.

Son olarak, tedavide arteriyel hipertansiyon belirli adrenerjik reseptörleri bloke eden ve yavaş kalp atışına neden olan yaygın olarak kullanılan beta blokerler (atenolol, obzidan, inderal ve diğerleri).

Adrenoblocker örneğini kullanarak belirli engelleyicileri ele alacağız.

Engelleyiciler - aynı zamanda iyon kanallarının çalışmasına müdahale eden ve bu nedenle kanalların kontrolünü bozan, aktivitelerini bloke eden veya inhibe eden bir maddedir.

1. Voltaj kapılı iyon kanallarının blokerleri

1.1. Sodyum voltaj kapılı iyon kanal blokerleri

Sodyum voltaj kapılı iyon kanalları suda çözünür heterosiklik guanidinler, yağda çözünür polisiklik bileşikler ve hayvan kaynaklı düşük moleküler ağırlıklı polipeptit zehirleri tarafından bloke edilebilir.

1.1.1. İyon iletimini engelleyen toksinler

1. tetrodotoksin- protein olmayan bir yapıya sahip bir hayvan zehiri, 19 cins ve daha fazla olan kirpi balığı düzeninin Tetraodontidae familyasının balıklarının (eş anlamlıları: kirpi balığı, dört dişli, kirpi dişli) vücudunda bulunan bir alkaloid 90 tür. Bu zehir daha çok Japonların adıyla bilinir. balık yemeği - kirpi, hazırlanması için zehirli kirpi balığı kullanılır. Tetrodotoksin ayrıca Kaliforniya semenderinde (Taricha torosa) ve kurbağa Atepolus chiriquensis'in yumurtalarında da bulunmuştur.

2. Saksitoksin.

3. Neotoksin.

4. Konotoksin.

Alfa Konotoksin (DL50 = 0.012 mg/kg)
Conus geographus yumuşakçasının karmaşık zehirinin bir bileşeni
Kaslarda ve periferik sinirlerde H-kolinerjik reseptörleri bloke eden bir nörotoksin.
Koniler, habitatlarında dokunulduğunda çok aktiftir. Toksik aparatları, yumuşakça dişlerinin yerini alan keskin sivri uçlarla, kabuğun geniş ucunda bulunan bir radula rendesi ile sert bir hortuma bir kanalla bağlanan zehirli bir bezden oluşur. Kabuğu elinize alırsanız, yumuşakça anında radula'yı iter ve sivri uçları vücuda yapıştırır. Enjeksiyona akut, bilinç kaybı ağrısı, parmaklarda uyuşma, güçlü kalp atışı, nefes darlığı ve bazen felce yol açan akut eşlik eder. Pasifik Adalarında, kabuk toplayıcılarının koni sokmalarından öldüğü bildirildi.
Koni kabukları 15-20 cm uzunluğundadır.Yaşam alanı Avustralya'nın doğu ve kuzey kıyıları, Güneydoğu Asya ve Çin'in doğu kıyıları ve Orta Pasifik bölgesidir.

1.1.2. İnaktivasyon bloke edici toksinler

1. Akreplerin toksinleri Androctonus, Buthus, Leiurus.

2. Deniz anemon Anemonia sulcata'nın anemonotoksinleri.

2. Ligand kapılı iyon kanallarının blokerleri

Örneğin, asetilkolinin etkisi antikolinerjikler tarafından bloke edilir; adrenalinli norepinefrin - blokerler; histamin - histamin blokerleri vb. Birçok bloker ilaç olarak tedavi amaçlı kullanılmaktadır.

3. Sodyum-potasyum pompa blokerleri

3.1. Palitoksin (DL50 = 0.00015 mg/kg - deney farelerinin yarısında ölüme neden olan ortalama öldürücü doz.)
Altı ışınlı mercan polipleri Palythoa toksika, P. tuberculosa, P. caribacorum ışınlarında bulunur. sitotoksik zehir. Hücre zarlarının sodyum-potasyum pompasına zarar vererek hücre ve hücre dışı ortam arasındaki iyon konsantrasyonu gradyanını bozar. Ağrıya neden olur göğüs anjina pektoris, taşikardi, nefes darlığı, hemolizde olduğu gibi. Polip enjeksiyonundan sonraki ilk birkaç dakika içinde ölüm meydana gelir.

Video:antikolinerjikler

Video:Adrenoblokerler