Mononükleer fagositler. Mononükleer fagosit sistemi

Tüm bileşenler, filogenetik olarak vücudu korumanın (bağışıklık sistemine kıyasla) daha eski araçlarıdır ve lenfositlerin ve antikorların katılımı olmadan çok çeşitli enfeksiyöz ajanlar üzerinde etkili olabilir.

Direnç sistemi, inflamasyon indükleyicileri tarafından aktive edilir ve inhibitörleri tarafından bastırılır. Bağışıklık ile karşılaştırıldığında, spesifik olmayan direnç sistemi, zamansal ve bireysel farklılıklar nedeniyle önemli ölçüde değişir. Tüm bileşenlerin sentezi genetik olarak belirlenir, doğum anında vücutta bulunurlar. Denge sayesinde bağışıklık sistemi ve spesifik olmayan direnç sistemi, oldukça gelişmiş bir organizmanın bireysel bütünlüğünün korunması sağlanır. Öte yandan, düzenleyici mekanizmaların kısmi kusurları ve ihlalleri birçok hastalığa yol açmaktadır.

fagositik sistem. Fagositoz, katı maddelerin hücreler tarafından aktif olarak alınmasıdır. Tek hücreli organizmalarda bu süreç esas olarak beslenmeye hizmet eder. Birçok Çok hücreli organizmalarİnsanlar da dahil olmak üzere fagositoz, anti-enfektif savunmanın temel bir mekanizması olarak hizmet eder. Fagositler, fagositoz için özellikle belirgin bir yeteneği olan hücrelerdir. Morfolojik ve fonksiyonel olarak fagositik sistemin monositik (makrofajlar) ve granülositik (granülositler ve mikrofajlar) bileşenleri ayırt edilir. Tüm fagositler aşağıdaki işlevlere sahiptir:
- göç ve kemotaksis;
- yapışma ve fagositoz;
- sitotoksisite;
- hidrolazların ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin salgılanması.

Mononükleer fagositler, kemik iliği dışında sınırlı çoğalma, çok sayıda proteinin sentezi ve salgılanması yeteneğine sahiptir ve doku farklılaşması ve olgunlaşma süreçlerinde yer alır. Ek olarak, makrofajlar antijen sunan hücrelerdir, yani bağışıklık sisteminin hücreleri tarafından tanınması için bir antijeni işler ve sunarlar ve böylece bağışıklık tepki mekanizmasını tetiklerler.

Fagositozun granülosit sistemi. Granülositler, kemik iliğinde granülopoez sırasında üretilir. Bazofilik, eozinofilik ve nötrofilik granülositleri ayırt eden boyama yeteneğine göre sitoplazmada çok sayıda granül ile karakterize edilirler. İnsan direnç sisteminin değerlendirilmesi açısından, hem sayıları hem de işlevleri ile belirlenen polimorfonükleer nötrofiller (PMN) büyük önem taşımaktadır. PMN'nin kemik iliğinde olgunlaşma süresi 8 ila 14 gündür. Sonra kan dolaşımına olgun, 10-12 mikron çapındaki hücreleri bölemeyen karmaşık segmentli bir çekirdeğe girerler. Birçok hücre, katlanmış bir zarın yanı sıra kayda değer miktarda zayıf azurofilik sitoplazmik granül içerir. Birkaç saat sonra polimorfonükleer nötrofiller kan dolaşımını interstisyel boşluğa bırakır ve 1-2 gün sonra ölür. farklı şekiller granülositler her türlü iltihaplanmada rol oynar ve bunda öncü rol oynar. Makrofajlar ve polimorfonükleer nötrofiller ile eozinofilik ve bazofilik granülositler arasında yakın bir ilişki ortaya çıkar. Polimorfonükleer nötrofiller, insan kanındaki lökositlerin ana bileşenidir. Her gün kemik iliğinden kana çok sayıda polimorfonükleer nötrofil gelir ve ne zaman kana karışır? akut enfeksiyonlar bu miktar 10-20 kat artabilirken, kanda olgunlaşmamış formlar da ortaya çıkar (kan formülünün sola kayması). Miyelopoezin boyutu, periferik granülositler ve makrofajlar tarafından üretilen spesifik granülosit büyüme faktörleri tarafından belirlenir ve düzenlenir. Kemik iliğinden çıkış ve hücrelerin inflamasyon odağında birikmesi kemotaksis faktörleri tarafından düzenlenir. PMN, vücutta sürekli gerçekleştirilen anti-enfektif korumada belirleyici bir rol oynar, bu nedenle kalıcı agranülositoz, yaşayan bir organizma kavramı ile uyumlu değildir. PMN'nin aktivitesi, içeriği enzimler ve diğer biyolojik olarak aktif maddeler tarafından temsil edilen granüllerle yakından ilgilidir. Promilosit aşamasında, hücrenin sitoplazmasında birincil azurofilik granüller görülür; miyelositte ikincil (spesifik) granüller de tespit edilir. Bu formlar elektron mikroskobu ile ayırt edilebilir ve hücre altı yapıların fraksiyonlanmasıyla ayrılabilir. Hazırlayıcı ultrasantrifüjleme ayrıca polimorfonükleer nötrofillerin lizozomlarına karşılık gelen küçük granüllerin bir kısmını ortaya çıkardı. Granüllerin türü ne olursa olsun hücre yapıları hidrolitik enzimler veya proteinler içerir. Aktivasyon üzerine benzer hücre altı yapılar ve sitoplazmik membran ile füzyon yapabilen bir lipoprotein zarf ile çevrilidirler.

Polimorfonükleer nötrofillerin fonksiyonel aktivitesi, çok sayıda membran reseptörü, çözünür ve korpüsküler aktivatör tarafından düzenlenir. Dinlenme ve aktive polimorfonükleer nötrofiller vardır. Birincisi yuvarlanır, kan dolaşımında dolaşır ve diğerleri biyolojik sıvılar organizmadır ve metabolizmanın oksidatif doğası ile karakterize edilir. Diğer hücrelere yapışma, kemotaktik faktörler ve fagositoz, oksijen ve glikoz alımının artması ve ayrıca hücreler tarafından karbondioksit salınımı ile belirlenen polimorfonükleer nötrofillerin aktivasyonuna yol açar. Fagositoz veya kemotaktik faktörlerin yoğun etkisi ile, monofosfat şantı nedeniyle elde edilen enerjideki hücrelere olan ihtiyaç artar. Hipoksi koşulları altında, Kısa bir zaman yeterli bir ATP kaynağı elde etmek için glikoliz yardımıyla. Aktive polimorfonükleer nötrofillerin müteakip reaksiyonları stimülasyon tipine bağlıdır. Sentez ürünleri metabolitlerle sınırlıdır arakidonik asit ve diğer lipid faktörleri.

Mononükleer fagositik sistem. Mononükleer fagositik sistemin baskın hücreleri makrofajlardır. Faaliyetlerinin tezahür biçimleri son derece heterojendir. Hücrelerin genel orijini, monositlerin kana girdiği, üç güne kadar dolaştıkları ve daha sonra komşu dokulara göç ettikleri kemik iliği monositopoezine bağlıdır. Burada, monositlerin nihai olgunlaşması ya mobil histiyositler (doku makrofajları) olarak ya da oldukça farklılaşmış dokuya özgü makrofajlar (akciğerlerin alveolar makrofajları, karaciğerin Kupffer hücreleri) halinde gerçekleşir. Hücrelerin morfolojik heterojenliği, fonksiyonel çeşitliliğe karşılık gelir mononükleer sistem. Histiyosit, fagositoz, sekresyon ve sentez için belirgin bir yeteneğe sahiptir. Diğer taraftan, dentritik hücreler itibaren Lenf düğümleri ve dalak ile deri Langerhans hücreleri, antijen işleme ve sunumu yönünde daha uzmanlaşmıştır. Mononükleer fagositik sistemin hücreleri birkaç haftadan birkaç aya kadar yaşayabilir, çapları 15-25 mikron, çekirdek oval veya böbrek şeklindedir. Promonositlerde ve monositlerde azurofilik granüller ve granülositik serinin hücrelerine benzer şekilde olgun makrofajlarda tespit edilir. Bir dizi hidrolitik enzim, diğer aktif maddeler ve sadece eser miktarda miyeloperoksidaz ve laktoferrin içerirler. Kemik iliği monositopoezi sadece 2-4 kat arttırılabilir. Kemik iliği dışındaki mononükleer fagositik sistemin hücreleri son derece sınırlı bir şekilde çoğalır. Mononükleer fagositik sistem hücrelerinin dokulardaki ikamesi, kan monositleri tarafından gerçekleştirilir. Dinlenme ve aktive makrofajlar arasında ayrım yapmak gereklidir ve aktivasyon çok çeşitli hücre fonksiyonlarını etkileyebilir. Makrofajlar, mononükleer fagositik sistemin hücrelerinin tüm işlevlerine sahiptir, ayrıca hücre dışı ortama çok sayıda protein sentezler ve salgılarlar. Hidrolazlar makrofajlar tarafından büyük miktarlarda sentezlenir ve ya lizozomlarda birikir ya da hemen salgılanır. Lizozim hücrelerde sürekli üretilir ve ayrıca salgılanır; aktivatörlerin etkisi altında kandaki seviyesi yükselir, bu da mononükleer fagositik sistemin aktivite durumunu değerlendirmeyi mümkün kılar. Makrofajlardaki metabolizma hem oksidatif hem de glikolitik yollar boyunca ilerleyebilir. Aktivasyon üzerine, bir heksoz monofosfat şantıyla gerçekleştirilen ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunda kendini gösteren bir “oksijen patlaması” da gözlenir.

Fagositlerin özel işlevleri. Fagositoz, fagositlerin karakteristik bir işlevidir, çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir ve fonksiyonel aktivitenin diğer belirtileri ile birleştirilebilir:
- kemotaktik sinyallerin tanınması;
- kemotaksis;
- katı bir alt tabaka üzerinde sabitleme (yapışma);
- endositoz;
- fagositik olmayan (boyuttan dolayı) agregatlara reaksiyon;
- hidrolazların ve diğer maddelerin salgılanması;
- parçacıkların hücre içi parçalanması;
- çürüme ürünlerinin hücreden uzaklaştırılması.

Sitotoksik ve inflamatuar mekanizmalar. Aktive fagositler oldukça verimli sitotoksik hücrelerdir. Bu durumda, aşağıdaki mekanizmalar alt bölümlere ayrılmalıdır:

1) fagositozdan sonra hücre içi sitoliz ve bakterisidal aktivite;

2) hücre dışı sitotoksisite:
- temas sitotoksisitesi (fagosit ve hedef hücre, en az kısa bir süre için birbiriyle ilişkilidir);
- uzak sitotoksisite (fagosit ve hedef hücre birbirine bitişiktir, ancak doğrudan temas etmez).

Hücre içi ve temaslı sitotoksisite türleri, immünolojik olarak (antikorların aracılık ettiği) veya spesifik olmayan bir karaktere sahip olabilir. Uzak sitotoksisite her zaman spesifik değildir, yani toksik enzimler ve aktive edilmiş makrofajlardan gelen reaktif oksijen türleri tarafından indüklenir. Bu kategori, tümör nekroz faktörü ve interferon alfanın aracılık ettiği tümör hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri içerir.

Anti-enfektif koruma çerçevesinde, mikroorganizmaların fagositozundan sonra hücre içinde kendini gösteren fagositlerin bakterisidal aktivitesi büyük önem taşımaktadır. Nötrofilik granülositlerin fagositozunun mikroskopisi, hücrelerin az çok belirgin degranülasyonunu gösterir. Spesifik ve azurofilik granüllerin fagozom ve sitoplazmik membran ile füzyonundan bahsediyoruz. Lizozomal enzimler ve biyolojik olarak aktif maddeler hem fagozoma hem de hücre içine salgılanır. Çevre. Bu durumda, hücre dışında inflamasyonu teşvik eden ve uzak sitotoksisiteye aracılık eden faktörler olarak hareket eden hidrolazlar aktive edilir. Onlara maksimum konsantrasyon fagolizozomda not edilir ve proteinlerin, lipidlerin ve polisakkaritlerin hızlı bozulmasına neden olur. Mikroorganizmaların, lizozomal enzimlerin etkisine nispeten dirençli bir zara sahip olduğuna dikkat edilmelidir, ancak bunun fagolizozomda yok edilmesi gerekir. Fagositlerin sitotoksisite ve bakterisidal aktivitesinin O2'ye bağımlı ve O2'den bağımsız mekanizmaları vardır.

Oksijene bağımlı olmayan sitotoksisite. Bozulmuş mikrodolaşım, hipoksi ve anoksi ile iltihaplanma alanında, fagositler, glikolitik metabolizma nedeniyle sınırlı canlılık ve aktivite ile karakterize edilir. Fagolizozomların bakterisidal aktivitesi, asidik pH değerleri, bir dizi toksik katyonik protein, asit hidrolaz ve lizozim içeriği ile belirlenir. Aktive PMN'ler ve makrofajlar ayrıca bağımsız temas sitotoksisitesi yeteneğine sahiptir. ADCC'ye veya örneğin tümör hücrelerine yönelik diğer spesifik olmayan mekanizmalara bağlı olabilir. Bu fenomenin biyokimyasal temeli henüz bilinmemektedir. Bağımlı ve bağımsız sitotoksisite ağırlıklı olarak kümülatiftir, ancak bir dizi lizozomal hidrolaz serbest radikaller tarafından etkisiz hale getirilir. Bir yanda çeşitli lizozomal hidrolazlar, proteinazlar, lipazlar ve diğer yanda enzim inhibitörleri ile birlikte katyonik proteinlerin karşılıklı etkisi tam olarak kapsanamaz.

Granülositlerin ve makrofajların bakterisidal aktivite mekanizmaları benzerdir. Lokalizasyona bağlı olarak, makrofajlar hem antiinflamatuar etki gösterebilir hem de inflamasyona neden olabilir. Bu etkiler, salgılama ve sentez süreçlerinden kaynaklanmaktadır.

Fagositlerin salgılanması ve sentezi işlevleri. Kemotaksi ve fagositoz ile birlikte salgı, fagositlerin temel işlevlerinden biridir. Her 3 fonksiyon da birbiriyle yakından ilişkilidir ve lökositlerin endotel hücreleri ile işbirliği, trombosit aktivasyonu, endokrin bezlerinin düzenlenmesi ve hematopoez için sentez ve salgı gereklidir. Ayrıca makrofajlarda protein sentezi ve salgılanması kan pıhtılaşma sistemi, kompleman sistemi ve kinin sistemi için önemlidir. Birkaç süreç ayırt edilmelidir:

1) makrofajların ve granülositlerin granüllerinin veya lizozomlarının boşaltılması;

2) aktif lipidlerin sentezi ve salgılanması;

3) makrofajlarda çok sayıda proteinin sentezi ve salgılanması.

Makrofajlar bir dizi tamamlayıcı sistem faktörünü sentezler ve kendileri bu sistemin bazı aktivasyon ürünleri için reseptörler taşırlar. Bağışıklık sistemi için özellikle önemli olan, bir yandan lenfositlerin proliferasyonunu indükleyen, diğer yandan karaciğerde akut faz proteinlerinin sentezini aktive eden ve bir yandan karaciğerdeki akut faz proteinlerinin sentezini aktive eden interlökin-1 makrofaj hücrelerinin sentezidir. vücut sıcaklığındaki artış (endojen pirojen).

Makrofajlar, interferon sentezi yoluyla vücudun direncini düzenler. viral enfeksiyon. Makrofajlar tarafından direncin düzenlenmesinde önemli bir rol, bu hücreler tarafından koloni uyarıcı faktörler G-CSF, GM-CSF) kemik iliğinin miyelo- ve monositopoezinin sentezi ile oynanır. Makrofajlar tarafından gerçekleştirilen çok çeşitli işlevler, hem makrofajlar hem de makrofajlar ile ortaya çıkan hastalıkların patogenezindeki rollerini değerlendirmemize olanak tanır. inflamatuar belirtiler, ve onlarsız. Makrofajların özelliklerine ilişkin verilerin direnç sistemi ve bağışıklık sisteminin diğer hücreleri hakkındaki bilgilerle karşılaştırılması, bilgimizin oldukça sınırlı olduğu sonucuna varmamızı sağlar. Moleküler biyoloji yöntemlerini kullanmak ve genetik mühendisliği makrofajların sentez ürünlerinin saflaştırılmış bir biçimde ve önemli miktarda elde edilmesini mümkün kılar. Bilinen en ilginç makrofaj faktörleri arasında tümör nekroz faktörü ve interferon bulunur. Özellikleri nedeniyle, makrofaj sistemi kaplar Merkezi konumu bakteriyel, viral ve neoplastik hastalıklara karşı korumada.

7 Mononon-rny fagosit sistemi periferik kan monositlerinin köken birliği, morfolojisi ve işlevi temelinde, çeşitli lokalizasyondaki doku makrofajlarını birleştirir. Periferik kan monositleri, belirli faktörlerin varlığında sadece doku makrofajlarına değil, aynı zamanda dendritik hücrelere de (DC'ler) farklılaşabilir. Bu tür faktörler GM-CSF ve IL-4'tür. Bu sitokinlerin etkisinin bir sonucu olarak, periferik dokuların olgunlaşmamış DC'lerinin özelliklerine sahip olan monomorfik bir DC popülasyonu oluşur. Makrofajların olgunlaşması, farklılaşması ve aktivasyonu, büyüme faktörlerine (IL-3, GM-CSF, M-CSF) ve aktive edici sitokinlere (IFN-y), hücre içi mikrobisit ve sitotoksisiteye, bunların sitokin üretimine, süperoksit ve nitroksit radikallerine, prostaglandinlere bağlıdır. .

Ana Makrofajların işlevleri: 1) Fagositoz ve pinositoz - psödopodia ile etraflarındaki akış nedeniyle parçacıkların veya hücrelerin emilmesi. Fagasitoz sayesinde, makrofajlar, bağışıklık komplekslerinin ve apoptoza uğrayan hücrelerin vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynar. 2) yaraların onarım ve iyileşme süreçlerine katılım - makrofajlar, anjiyogenezi uyaran ve granülasyon dokusu oluşumunu ve yeniden epitelizasyonu indükleyen birkaç büyüme faktörü salgılar: temel fibroblast büyüme faktörü (bFGF), büyüme dönüştürücü faktörler GTF-a, GTF- b, insülin benzeri büyüme faktörü (IGF). 3) Salgı - 100'den fazla salgılar Çeşitli türler moleküller. A) spesifik olmayan anti-enfektif savunma enzimleri (peroksidaz, reaktif oksijen türleri, nitrik oksit, katyonik proteinler, lizozim ve interferon) B) hücre dışı proteinlere karşı aktif enzimler - kollajenaz, elastaz, plazminojen aktivatörleri, lizozomal enzimler. C) Çeşitli araçların aracıları ve modülatörleri olan BAS fizyolojik süreçler, öncelikle iltihaplanma: prostaglandinler, lökotrienler, siklik nükleotitler. D) Bağışıklık tepkilerini aktive eden veya düzenleyen maddeler. 4) bağışıklık tepkisinin düzenlenmesi - kan monositleri ve doku makrofajları, bağışıklık tepkisindeki diğer katılımcıların farklılaşmasını, çoğalmasını ve fonksiyonel aktivitesini etkileyen bir dizi faktörü sentezler - belirli T- ve B-lenfosit alt popülasyonları 5) efektör fonksiyonları spesifik bir bağışıklık tepkisindeki makrofajlar - esas olarak infiltratlarda bulunduğunda DTH reaksiyonlarında kendini gösterir. monositler Makrofaj reseptörleri - makrofajların yüzeyinde, makrofajların dahil olmak üzere çok çeşitli fizyolojik reaksiyonlara katılımını sağlayan geniş bir reseptör seti vardır. ve belirli bir bağışıklık tepkisine katılım. Böylece, makrofajların zarında mikroorganizmaları yakalamak için çeşitli reseptörler ifade edilir: mannoz reseptörü (MMR). Bakteriyel lipopolisakkaritler (CD14) için reseptörler, makrofaj membranları, opsonize edilmiş mikroorganizmaları yakalamak için reseptörleri ifade eder: immünoglobulinler için FcR ve ayrıca aktive edilmiş kompleman fragmanları için CR1, CR3, CR4. Birçok sitokin için glikoprotein reseptörleri, makrofajların zarında eksprese edilir. Bir sitokinin reseptörüne bağlanması, aktivasyon sinyalinin hücre çekirdeğine iletildiği zincirin ilk halkası olarak hizmet eder.

Spesifik olmayan savunma mekanizmaları. karakteristik makro ve mikrofajlar.

Spesifik olmayan (doğuştan) hücresel savunma mekanizmaları fagositler tarafından sağlanır: 1. makrofajlar (mononükleer hücreler). 2. mikrofajlar (polinükleer hücreler).

Fagositler:

makrofajlar (mononükleer hücreler) (nötro-. zoeino-, bazofiller)

monositler

Fagositler 1882'de Mechnikov tarafından keşfedildi.

Makrofajlar mononükleer hücrelerdir ve daha önce mononükleer fagositik sistemde birleşirler - kırmızı kemik iliği monositleri, serbest doku makrofajları ve sabit doku makrofajları. Kırmızı kemik iliği monositleri, eritroblastik adacığın (farklılaşmamış hücreler) merkezinde bulunur ve tüm makrofajları oluşturur: kırmızı kemik iliği monositleri kana girer ve orada kan monositleri olarak bulunurlar (kan lenfositlerinin %6-8'i). Kan monositleri epitelden geçebilir kan damarları doku, bir makrofaj haline gelir. Kandaki arka makrofajlar geri gelmez. Kan monositlerinin çapı 11-20 nm ise. sonra doku makrofajları 40-50 mikron boyutundadır. Yani makrofajların boyutu artar ve lenfositlerle etkileşime girebilen yayılmış makrofajlar olarak adlandırılır. Yüzeylerinde bile, lg G ve tamamlayıcı ile etkileşim için reseptörler oluşturulur. Makrofajların lo G ve tamamlayıcılarla bu etkileşimi fagositozu teşvik eder.

Makrofajlar ikiye ayrılır: 1. akciğer makrofajları (alveolar). 2. bağ dokusu makrofajları (histiyositler) 3. seröz boşlukların makrofajları. 4. inflamatuar eksüdaların makrofajları.

Serbest makrofajlar vücutta dağınık bir şekilde dağılır ve serbestçe hareket eder, bu da vücudun yabancı maddelerden salınmasına katkıda bulunur. Yayılmış makrofajlar, mikroorganizmaların yayılması için koşullar (mekanik engel) oluşturan congiameralar oluşturarak birbirine yapışabilir. Ek olarak, makrofajlar APC'lerdir.

Doku (ilişkili) makrofajlar, özdeş organların bir parçasıdır: 1. Karaciğer makrofajları (Kupffer hücreleri) - çok sayıda işlemle, bağırsaktan gelen kanı portal damar yoluyla arındırır. Hb ve safra pigmentlerinin değişimine katılın. 2. dalağın makrofajları (kortikal ve medullada bulunur) - birçok işleme sahiptir, fagositik güce sahiptir, eski kırmızı kan hücrelerini yok eder. 3. Lenf düğümü makrofajları - korteks ve medullada bulunur, lenf mikroorganizmalarını nötralize eder. 4. plasentanın makrofajları - plasentayı bakterilerden korur. 5. mikrogpi makrofajları - sinir dokusunun bozunma ürünlerini fagosite eder ve yağ depolar.

Tüm makrofajlar biyolojik olarak aktif maddeler üretir - makrofajların işlevlerini birbirine bağlayan sitokinler.

Mikrofajlar, kırmızı kemik iliğinin kök hücrelerinden kaynaklanan polinükleer fagositlerdir, 2/3'ü ötrofillerden, %5'e kadar eozinofillerden, %1'e kadar bazofillerden oluşur. i

Nötrofiller, eozinofiller. bazofiller kan dolaşımını terk eder; dokulara ve mikrofajlara dönüşür, geri dönmeyin. En güçlü nötrofiller 30'a kadar bakteriyi yok edebilir. Güçleri, fagositik ve bakteriyel aktivite ve kemotaktik özellikler ile tahmin edilir. Enfeksiyon sırasında, mikrofajlar kan dolaşımından dokulara akar, çünkü kan damarlarının onlar için geçirgenliği artar. Bu, enflamatuar süreçler sırasında histamindeki bir artıştan kaynaklanmaktadır. Geçirgenliğin ikinci zirvesi penetrasyondan 6-8 saat sonradır ve etki ile ilişkilidir.

Pirinç. 7.1. Mononükleer fagositik sistem

Mononükleer fagositik (MF) sistem, fagositik aktiviteye sahip monositlerden türetilen bir hücre topluluğudur. Ek olarak, fagositik hücreler polinükleer fagositler (PMNL) - nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, mikroglia (şekilde gölgeli) içerir.

Spesifik olmayan koruma mekanizmalarında önemli bir rol, fagositik bir işlev gerçekleştirmeyen, ancak lenfoid doku ve kan damarlarının bütünlüğünü koruyan retiküler, endotel hücreleri tarafından da oynanır (Endotel hücreleri damarları kaplar, retiküler hücreler temel hematopoietik organlar mezenşimden oluşur).

I.I. tarafından açıklanan fagosit Mechnikov, aşağıdaki 7 aşamadan oluşur:

1) Kemotaksi - hücrelerin mikroorganizmalar tarafından salınan bir molekül gradyanı yönünde hareketi.

Kemotaktik faktörler fagositlerin hareketlerini düzenler. Uyarılması hücre iskeletinin elemanlarına iletilen ve yapışkan moleküllerin ifadesini değiştiren fagositlerin plazmolemması üzerindeki spesifik reseptörler üzerinde hareket ederler. Sonuç olarak, yönlendirilmiş hücre göçünü sağlayan bağ dokusunun elemanlarına geri dönüşümlü olarak bağlanan psödopodlar oluşur.

2) Hücrenin fagositoz nesnesine yapışması (bağlanması) Reseptör aparatı bakteri yüzeyindeki moleküllerle etkileşime girdiğinde meydana gelir. İki aşamada ilerler: - tersinir ve kırılgan - geri döndürülemez, dayanıklı.

3) Fagozom oluşumu ile bir hücrenin bakterisinin yakalanması Psödopodia, bakteriyi kaplar ve onu bir zar vezikül - fagozom içine alır. Bakteri kapsüllenmişse, üzerine IgG veya SZV oturur. Bu durumda bakteri opsonize olur.

4) Nötrofil granüllerinin fagolizozom oluşumu ile fagozomla füzyonu Granüllerin içeriği fagolizozomun lümenine dökülür (pH asidik).

5) Bir bakterinin zarar görmesi ve hücre içi sindirimi Bir bakterinin ölümü, bakteri üzerindeki antimikrobiyal maddelerin etkisinden kaynaklanır, ardından lizozomal enzimler tarafından sindirilir. Bakterisidal etki, toksik reaktif biyo-oksidanların (hidrojen peroksit, oksijen molekülleri, süperoksit radikalleri, hipoklorit ...) etkisiyle arttırılır.

Pirinç. 7.2. fago şeması

Pirinç. 7.2. Fagasitoz şeması

Fagositoz, spesifik olmayan bir savunma mekanizması olarak (bağışıklama varlığından bağımsız olarak herhangi bir yabancı partikül fagosite edilebilir), aynı zamanda immünolojik savunma mekanizmalarına katkıda bulunur. Bunun nedeni, öncelikle, fagositin makromolekülleri emerek ve parçalayarak, moleküllerin yabancı olan yapısal kısımlarını ortaya çıkarmasıdır. İkincisi, immünolojik koruma koşulları altında fagositoz daha hızlı ve daha verimli ilerler. Böylece, fagositoz fenomeni, spesifik ve spesifik olmayan savunma mekanizmaları arasında bir ara yer işgal eder. Bu, hücresel homeostazın korunma mekanizmalarını spesifik ve spesifik olmayan olarak ayırmanın şartlılığını bir kez daha vurgular.

Mikropların fagositik olmayan imha mekanizması, mikroorganizmaların bu tür özelliklere sahip olduğu durumlar için tipiktir. büyük bedenler hücreler onları ememez. Bu gibi durumlarda, fagositler bakteri çevresinde birikir ve granüllerinin içeriğini dışarı atarak mikropları yüksek konsantrasyonlarda antimikrobiyal maddelerle yok eder.

Enflamatuar reaksiyon ayrıca hücresel spesifik olmayan reaksiyonlar. Evrimsel bir koruma sürecidir İç ortam yabancı makromoleküllerin penetrasyonundan, çünkü dokuya nüfuz eden yabancı ilkeler, örneğin mikroorganizmalar, penetrasyon bölgesinde sabitlenir, yok edilir ve hatta iltihaplanma odağının sıvı ortamı ile dokudan dış ortama çıkarılır. - eksüda. Hücresel elemanlar Hem doku kökenli hem de odaktan kandan ayrılanlar (lökositler), giriş bölgesi çevresinde bir tür koruyucu şaft oluşturarak yabancı partiküllerin iç ortamda yayılmasını önler. Enflamasyonun odağında fagositoz süreci özellikle etkilidir.

Spesifik olmayan savunma mekanizmalarını sağlayan iç ortamın hümoral faktörleri, yabancı hücrelerin parçalanmasını gerçekleştiren uygundin sistemi ve kompleman sistemi ile temsil edilir. Bu durumda, tamamlayıcı sistem, immünolojik olmayan bir şekilde aktive edilebilmesine rağmen, genellikle immünolojik süreçlerde yer alır ve bu nedenle, daha çok spesifik savunma mekanizmalarıyla ilgili olmalıdır.

Şekil 7.3. tamamlayıcı sistem.

Properdin sistemi, bağışıklık tepkilerinden bağımsız olarak koruyucu etkisini gerçekleştirir.

Spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri arasında kan plazmasında da bulunur ve doku sıvısı lökinler, plakinler, betalizinler, lizotsm, vb. Lökinler lökositler tarafından salgılanır, plakinler - kan trombositleri tarafından, belirgin bir bakteriyolitik etkiye sahiptirler. Plazma beta-lizinleri, stafilokoklar ve anaerobik mikroorganizmalar üzerinde daha da büyük bir litik etkiye sahiptir. Bu hümoral faktörlerin içeriği ve aktivitesi bağışıklama sırasında değişmez, bu da onları spesifik olmayan koruyucu faktörler olarak düşünmek için sebep verir. İkincisi ayrıca doku sıvısında baskılama kabiliyetine sahip oldukça geniş bir madde yelpazesi içermelidir. enzimatik aktivite mikroorganizmalar ve virüsler. Bunlar hiyalüronidaz, fosfolipaz, kolajenaz, plazmin ve lökosit interferon inhibitörleridir.

Genellikle mononükleer hücre vakaları genel analiz kan, bir kişide patolojik bir durumun gelişimini gösterir. Kandaki değiştirilmiş hücrelerin varlığı asla göz ardı edilmemelidir.

Mononükleer hücreler, bağışıklık sisteminin düzgün çalışmasından sorumlu olan tek nükleer hücrelerdir. Bazı hastalar mononükleer hücrelerin ne olduğunu bilmezler ve yanlışlıkla bu kan elementlerinin hiç olmaması gerektiğine inanırlar. Bu tamamen doğru değil.

Söz konusu hücreler fagositlerdir, yani zararlı mikroorganizmaları emebilir ve nötralize edebilirler. Virüslerin penetrasyonu nedeniyle sayıları artar, spesifik antikorlar üretirler.

Mononükleer hücreler ve türleri

Genel kan testinde atipik mononükleer hücreler mononükleer hücreler olarak tanımlanır ve lenfositler ve monositlere ayrılır. Lenfositler, enfeksiyonla savaşmak için antikor üretmekten sorumludur. Monositler patojenleri içine alır ve diğer hücrelere bir enfeksiyonun vücuda girdiğini bildirir.

B-lenfositleri, çok sayıda virüs çeşidine karşı bağışıklık geliştirmekten sorumludur. İnsan vücudunda, hastanın daha sonraki mikroorganizma istilasına dayanması çok daha kolay olduğu için bir bağışıklık hafızası oluşur.

Genel kan testinde mononükleer hücrelerin varlığı, ciddi bulaşıcı patolojilerin varlığını gösterir.

Atipik mononükleer hücreler ve virositler

Genel analizde mononükleer hücrelere genellikle virositler denir. Vücut, viral bir enfeksiyonun gelişmesini önlemek için onları sentezler. Bir kan testi, mononükleozda bu tür hücrelerin sayısında bir artış tespit eder. Bu hastalık genellikle diğer bulaşıcı viral patolojilerle aynı semptomlara sahiptir.

Mononükleer hücrelerin en büyük tehlikesi, kanın bileşimini değiştirebilmelerinden kaynaklanmaktadır. Bu hücreler taşıyıcıdır. bulaşıcı süreçler bu yüzden ciddi sorunlara neden olabilirler. Seviyeleri lökosit sayısının %10'unu aşarsa, bu, hastalığın çok ileri gittiğini ve hastanın acil tedaviye ihtiyacı olduğunu gösterir.

Mononükleer hücre seviyelerinin yükseldiği hastalıklar

Yetişkinlerde genel kan testindeki atipik mononükleer hücreler, bu tür patolojilerle artar:

• Epstein-Barr virüsünün neden olduğu mononükleoz;
• akut formda viral hastalıklar;
• immün yetmezlik virüsü;
• bazen yüksek mononükleer hücrelerin nedeni bakteriyel hastalıklar olabilir - pnömoni, endokardit, tüberküloz;
• helmintiyazis;
• sistemik lupus eritematozus, vaskülit;
• belirli ilaçlara karşı bireysel hoşgörüsüzlük;
• onkolojik süreçler;
• anemi;
• hepatik veya böbrek hastalığı zehirlenme olaylarının eklenmesiyle;
• gıda ve ilaç zehirlenmesi.

Bir çocukta, mononükleer hücre sayısındaki artış, sadece mononükleozun gelişmesinden değil, aynı zamanda bu tür hastalıklardan da kaynaklanmaktadır:

• tümörler;
• otoimmün süreçler;
• kandaki patolojik değişiklikler;
• zehirlenmeler;
• belirli ilaç türlerinin uzun süreli kullanımı.

Laboratuvar testleri

Yetişkinlerde ve çocuklarda kan testleri, deşifre edilmesi önemli durum mononükleer hücre sayısını belirlemek ve atamak gerekli tip tedavi. Tespit etmeyi mümkün kıldığı için prosedür çok önemlidir. patolojik durumlar kişi erken bir aşamada.

Bu tür hücrelerin varlığının analizi nasıldır?

Teşhis sırasında seviye değişikliği analiz edilir patolojik hücreler. Bunu yapmak için doktor normal kırmızı kan hücrelerini belirler, tüm monositleri ve lenfositleri sayar. Patolojik olarak değiştirilmiş lökositlerin %10'undan fazlasının varlığına bağlı olarak, bir kişinin hasta olduğu kabul edilir. akut form patoloji.

Çoğu zaman, uzmanlar değiştirilmiş hücrelerin %5 ila %10'unu tespit eder.

Kan resminde değişiklik

Değişiklik sayısı şekilli elemanlar kan, bu veya bu patolojinin ne kadar agresif olduğunu gösterir. Bazen kandaki virosit sayısı %50'ye ulaşabilir. Bir kişi ilk kez enfeksiyon kaptığında bu çok nadirdir.

Bir çocukta genel kan testindeki mononükleer hücre sayısı, normal olanların sayısını önemli ölçüde aşarsa, diğer tanı yöntemleri kullanılmalıdır. Şüpheli durumlarda kanın durumunu belirlemenize izin verir. Bazen önemli görünüm atipik hücreler Hastalığın akut döneminde ortaya çıkar. Doğru bir teşhis koymak için yeniden analiz etmeniz gerekir - yaklaşık bir hafta içinde.

Akut fazda inflamatuar süreç ferritin seviyeleri kontrol edilmelidir. Enflamatuar sürecin akut fazında konsantrasyonu artar.

Mononükleer hücreler için kan testi nasıl yapılır

Genel analizde atipik mononükleer hücrelerin varlığı, ancak kan numunesi alma prosedürü doğru bir şekilde gerçekleştirildiği takdirde doğru bir şekilde belirlenebilir. Malzeme teşhis prosedürü sabah yemekten önce sabah alınmalıdır. Sadece herhangi bir yiyeceğin değil, meyve sularının, çayın da kullanılması yasaktır.

Kan testi öncesi sınır fiziksel aktivite. 15 ila 20 dakika sessizce oturmak en iyisidir.

mononükleoz

Bu hastalığa Epstein-Barr virüsü neden olur. Enfekte olabilirler havadaki damlacıklar tarafından korunmasız yakın temas yoluyla. Bir çocukta mononükleoz, patojenin anneden plasenta yoluyla bulaşması nedeniyle gelişebilir. Vücudun çeşitli bulaşıcı patolojilere neden olan virüslere karşı direnci azaldığında hastalık devreye girer.

Ana semptomlar

Mononükleoz ile adenoidler, karaciğer, dalak ve lenf düğümleri etkilenir. Karakteristik özellikler hastalıklar:

• yüksek vücut ısısı;
• yutma sırasında ağrı;
• genel zehirlenme;
• bademcikler üzerinde plak görünümü;
• burun boşluğunda tıkanıklık hissi;
• horlama;
• boyundaki lenf düğümlerinde keskin bir artış;
• cilt ve skleranın sararması;
• karaciğer büyümesi, dalak.

Yetişkinlerde Özellikler

35 yaşın üzerindeki kişilerde patolojinin klinik seyri çok nadirdir. Bunun nedeni, bu tür insanların zaten belirli bir bağışıklık oluşturmuş olmalarıdır. Bazen akut bir duruma benzer semptomlar olabilir. solunum yolu enfeksiyonu: halsizlik, burun tıkanıklığı, halsizlik, hafif ateş. Hasta, servikal lenf nodu gruplarında bir artış fark edebilir.

Lysing tümör hedefleri uzun zamandır bilinmektedir.

Mononükleer fagositlerin, bağışıklık sisteminin diğer hücreleri gibi, tümör büyümesi üzerinde hem olumsuz hem de olumlu etkileri olabileceği bilinmektedir.

Mononükleer fagositlerin diğer öldürücü hücre popülasyonlarının hücreleriyle karşılaştırıldığında incelenmesi, yalnızca diğer hücrelerde bulunan işlevsel ve fenotipik heterojenlikleri nedeniyle değil, aynı zamanda köken ve lokalizasyon farklılıkları nedeniyle de zorluklara sahiptir.

Bazı durumlarda araştırmanın amacı monositlerdir. Periferik kan, diğerlerinde - monositlerin (monosit bağımlı makrofajlar) yetiştirilmesi sonucu elde edilen makrofajlar, üçüncü yerleşik makrofajlarda - kemik iliği ve diğer dokuların makrofajları, beyin (mikroglial hücreler), karaciğer (Kupffer hücreleri) ve dördüncü - peritoneal ve plevral boşlukların makrofajları; çok nadiren araştırılmış dendritik hücreler (DC) bağımlı makrofajlar.

Bir mononükleer monosit sisteminde birleştirilen hücre çeşitliliğinin neden olduğu zorluklara, çeşitli lokalizasyonlarda yerleşik makrofajların elde edilmesinde ve izole edilmesinde de zorluklar vardır. Bu zorluklar, çeşitli deneylerde yaygın olarak kullanılan, tümöre sızan makrofajların çalışılması olasılığı ile önemli ölçüde telafi edilir.

Bu farklı mononükleer fagositlerin tamamen ve fenotipik olarak aynı olduğu sonucuna varmak için hiçbir gerekçe olmadığı için daha önemli bir durumu hesaba katmamak imkansızdır ve bu, elde edilen sonuçların yorumlanmasını zorlaştırır.

Markofajlar ve Tümör Hücreleri Arasındaki Etkileşim

Birçok durumda, mononükleer fagositlerin tümör sürecine katılımına dair ikna edici kanıtlar, tümöre sızan monositler ve makrofajlar üzerinde çalışılarak ve ayrıca çeşitli immünoterapi ve diğer tedavi türlerinin etkinliği analiz edilerek elde edilmiştir. Bu nedenle, bu iki konunun bağımsız bölümlere ayrılması tavsiye edilir.

Mononükleer fagositlerin tümör hücrelerini parçalama kabiliyetinin kanıtı, çeşitli tümörlerin çalışmasında elde edildi: melanom, hepatoselüler karsinom, mezotelyoma, glioma, meme karsinomu, mide, bağırsaklar, akciğer, yumurtalık, vb.

Kuşkusuz, mononükleer fagositlerin antitümör savunmasındaki önemli rolü, büyük ölçüde, yerel bağışıklığın oluşumuna aktif olarak katılma yetenekleriyle ilişkilidir. Bu iyi bilinen genel biyolojik gerçek, tümör hücrelerine karşı mücadelede tamamen kendini gösterir.

Makrofajların metastazlarla mücadelede çok önemli bir rol oynadığına dair kanıtlar var. Birçok tümörün metastaz yaptığı bilinmektedir. Kemik iliği. Organ karsinomları gibi tek tek tümör hücrelerinin görünümü gastrointestinal sistem, kemik iliğinde metastaz oluşumu eşlik edebilir, ancak bu tür istilacı hücreler makrofajlar tarafından da yok edilebilir.

Çeşitli izole edilmiş insan, fare ve sıçan kemik iliği hücrelerinin tümör hücrelerini çok hızlı bir şekilde öldürdüğü gösterilmiştir. Bu konuda daha fazla çalışma yapıldığında en yüksek derece ilginç soru tümör hücrelerinin parçalanmasının, yerleşik makrofajlarla veya doğal öldürücü (NK).

Bu durumlarda lizis, CD163-pozitif hücrelere çok hızlı bir şekilde farklılaşan ve hem hedeflerle doğrudan temas yoluyla hem de iNOS aktivasyonu sonucunda NO üreterek lizi gerçekleştiren kemik iliği hematopoietik kök hücreleri (CD90) tarafından gerçekleştirilir. Bu çok ilginç verilerden, hematopoietik kök hücrelerin makrofajlara hızla farklılaşma yeteneğinin, kemik iliğindeki mikrometastazların genişlemesini sınırlamalarına izin verdiğini takip eder. Bu, makrofajların lokal antitümör savunmasındaki rolünü gösterir.

Makrofajların lokal antitümör korumasının oluşumundaki rolü ayrıca intraperitoneal, subkutan ve intravenöz uygulama tümör hücreleri ve daha sonra omentumdan izole edilen hücrelerin sitotoksisitesinin incelenmesi.

Sonuç olarak, hem singeneik hem de allojenik tümörlerle immünize edilmiş farelerin omental makrofajlarının, en açık şekilde singeneik sistemde kendini gösteren peritoneal boşluk makrofajlarından önce gelen sitotoksisite sergilediği gösterilmiştir - bu, yalnızca tümör hücrelerinin intraperitoneal enjeksiyonu ile saptanan bir gerçektir.

Bu veriler, tümör hücrelerinin intraperitoneal enjeksiyon koşulları altında immünolojik reaksiyonların omentumda başlatıldığı ve daha sonra lokal antitümör immünitesinin oluşumuna yol açtığı hipotezinin temelini oluşturdu.

Mononükleer fagositlerin hem sistemik hem de lokal immünolojik tepkilere dahil olduğuna dair açık kanıtlara rağmen, bu konunun çoğu belirsizliğini koruyor. Örneğin, 20 yıl önce S. Adamas tarafından ifade edilen, makrofajların aktivasyonlarının her aşamasında farklı işlevler gerçekleştirdikleri ve etkileyebilecekleri oldukça ilginç ve önemli bir konum. Farklı aşamalar tümör süreci, pratikte açıklanmadan kaldı.

Yüksek bir olasılıkla söyleyebiliriz ki, ancak fenotip, lokalizasyon, mononükleer fagositlerin fonksiyonel aktivitesi, sürecin aşaması ve tümör hücresinin biyolojisi gibi bir yaklaşımla, bazen çelişkili birçok sorunun ortaya çıkabileceğini söyleyebiliriz. açıklığa kavuşturuldu.

Aşağıdaki gerçekler, farklı orijin ve lokalizasyona sahip (ve genellikle bir organdaki lokalizasyon içinde) mononükleer fagositlerin fonksiyonel ve fenotipik olarak farklılık gösterdiğini doğrulayabilir.

İlgili veriler nispeten uzun zaman önce elde edildi, ancak bu konu ancak son yıllarda yoğun bir çalışmanın konusu haline geldi. 1987'de, liposarkom hücrelerinin intraperitoneal enjeksiyonuna yanıt olarak, ilk olarak, periton boşluğundaki makrofaj sayısının keskin bir şekilde arttığı ve ikincisi, makrofajların tepkisinin doğası ile dört türün ayırt edilebileceği gösterilmiştir: eksüda makrofajlar, yerleşik makrofajlar, yerleşik makrofajlar eksüda ve peroksidaz negatif makrofajlar.

İnokülasyondan sonraki günlerde, mononükleer fagositlerin bileşimi yeniden dağıtılır ve eksüdadaki sayıları artar. Liposarkom hücrelerinin eklenmesinden sonra bu hücrelerin sitotoksisitesinin incelenmesi, temelde aynı olduğunu, sitotoksisitesi değişen peroksidaz-negatif makrofajlar dışında, tanımlanmış herhangi bir alt tiple korele olmadığını gösterdi.

Alveolar makrofajların (lavaj) hücrelere karşı sitotoksisitesinin incelenmesi akciğer kanseri IFNy tedavisinden önce ve sonra, ilk olarak, toplam makrofaj havuzunun nispeten küçük bir yüzdesinin sitotoksisite gösterdiğini ve ikinci olarak, çok sayıda makrofajın sitotoksisitesinin IFNy tarafından aktive edilmediğini ve IFNy'den bağımsız olarak sadece küçük bir makrofaj yüzdesinin aktive edildiğini gösterdi. aktivasyonu, parçalanmış tümör hücreleri ve bu parçalanmaya aracılık eden TNFa ve NO salınımı olmuştur. Yukarıdaki tüm gerçekler, alveolar makrofaj popülasyonunun heterojenliğine tanıklık eder.

Akciğer kanserli hastalarda asit sıvısının mononükleer fagositleri ve periferik kan monositlerinin sitotoksik ve sitostatik etkilerinin karşılaştırmalı bir değerlendirmesi aşağıdaki fikri göstermiştir. Asit sıvısı, kandan daha fazla CD14bright CD16+ fenotipine sahip hücre, HLA-DR eksprese eden daha fazla hücre ve IFNy tedavisi, asit sıvısında CD14bright CD165+ makrofajlarının hem sitostatik hem de sitotoksik etkilerini aktive etti.

Mononükleer fagositlerin etkisinin doğasının lokalizasyon üzerindeki bağımlılığı, bildiğiniz gibi oldukça agresif tümörlere ait olan mikroglia - beyin makrofajlarının glioma sızması üzerine yapılan deneylerle çok net bir şekilde gösterilmiştir.

Çalışmalar, sıçan gliomunun infiltrasyonunu sağlayan ana kemoatraktanın MCP-1 olduğunu göstermiştir. In vitro deneylerde, MCP-1, tümör büyümesini etkilemedi; ancak, MCP-1 geninin intraserebral transfeksiyonu, in vivo CNS-1 glioma büyümesini arttırdı. Bu, yazarların MCP-1'in mikroglial hücreler tarafından onları glioma çekmek için gerekli olduğu sonucuna varmalarına yol açar; buna inhibisyonundan ziyade glioma büyümesinde bir artış eşlik eder.

Yukarıdaki veriler açıkça göstermektedir ki yerelleştirme mononükleer monositler fonksiyonel aktivitelerine, fenotiplerine ve IFNy stimülasyonuna yanıtın yoğunluğuna yansır.

Tümör hücrelerinin biyolojik özelliklerinin makrofajları nasıl etkilediği sorusu son derece ilginç ve önemlidir (baskılayıcı etki, monografın üçüncü bölümünde ele alınacaktır).

Hamster periton makrofajlarının iki melanom hattının (pigmentli ve pigmentsiz) hücrelerine karşı sitotoksisitesi üzerine bir çalışma, makrofajların, IL-10 ve NO üretiminde bir artışın eşlik ettiği pigmentli olmayan melanom hücrelerinin parçalanmasını gerçekleştirdiğini göstermiştir. . Pigmentli melanom hücreleri ile ilgili olarak benzer bir etki kaydedilmemiştir. Melanom özelliklerinin TNFa ve IL-6'ya duyarlılığını belirlediği de gösterilmiştir.

NO'nun antitümör etkisine tanıklık eden birçok gerçek, I. Fidler ve ark.

Özellikle, ilk olarak, iNOS geninin böbrek kanseri tümör hücrelerine transfeksiyonunun, metastaz sayısını azaltabileceği ve ikinci olarak, endojen NO üretimi ile K-1735'in yeteneği arasında ters bir korelasyon olduğu gösterilmiştir. melanom hücrelerinin hayatta kalması (singeneik farelerde) ve metastaz gelişimi.

Ayrıca, TGFP'nin etkisi altında makrofajlara karşı duyarlılıkları ile ilgili olarak çeşitli melanom hatlarının hücrelerinin incelenmesi, makrofajların çeşitli hatların hücrelerini parçaladığını, ancak B16BL6 hücrelerinin daha az ölçüde - B16F10 ve hatta daha az - B16F1 olduğunu gösterdi. Bu nedenle, özellikle melanom hücrelerinin makrofajlar tarafından parçalanmaya karşı farklı duyarlılıklarından bahsetmek için sebep vardır. Bu eşitsiz duyarlılığın nedenlerinin açıklanması çok önemli görünmektedir.

Hücrelerin makrofajların etkisine duyarlılığı

Bazı tümör hücreleri kemokinleri ve reseptörlerini eksprese edebilir. Sonuncusunun çeşitli mide kanseri formlarındaki (yaygın ve bağırsak) hücreler üzerindeki çalışması, bu hücrelerin kemokin ekspresyonunun doğasında farklılık gösterdiğini göstermiştir. Her iki formdaki hücreler, yaygın kanser formunun hücrelerinde prevalans ile CXCL-8'i (IL-8) eksprese etti; CXCL-1, yalnızca yaygın hücrelerdir (tümör hücreleri ayrıca kemokin reseptörlerini de eksprese eder) ve peritümöral makrofajlar - CXCL-10 ve CXCL-9 - T-lenfositler için kemo-çekici maddelerdir.

Bu gerçekler, tümör hücrelerinin infiltre makrofajlarla etkileşiminin hem tümör hücrelerinde hem de makrofajlarda farklı sinyaller oluşturması ile açıklanabilir. Bu tür sinyaller, kemo-çekici maddeler olarak hareket etme yeteneği kazanan tümör hücrelerini aktive edebilir.

Bu bağlamda, neredeyse sürekli olarak CD8 ve CXCL-1 eksprese eden yaygın kanser hücrelerinin neden oldukça invaziv hale geldiği açık hale geliyor. Elde edilen veriler, farklı tümör hücreleri ve makrofajların etkileşiminin farklı sonuçlara sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Ayrıca, makrofajlar ve tümör hücrelerinin etkileşimi sırasında, IL-8 mRNA ekspresyonu, yalnızca tümör hücrelerinde gözlendi; bu, küçük hücreli olmayan kanser dokusuna sızan makrofajların çalışmasında çok ikna edici bir şekilde gösterildi. akciğer adam; ekspresyon seviyesindeki bir artış, bir dereceye kadar, hem makrofajlarda hem de tümör hücrelerinde artan NF-kappaB'nin aktivasyonu ile ilişkilidir.

Deneysel veriler, yalnızca yeniliklerinden dolayı değil, aynı zamanda bazı durumlarda tümör hücrelerinin makrofajların aktivitesini indükleyebildiği sonucun orijinalliği nedeniyle de özel ilgiyi hak etmektedir. Bir glioma modelinde, IFNP'nin makrofajların glioma hücrelerine karşı sitotoksisitesini arttırdığı gösterilmiştir.

Bununla birlikte, glioma hücrelerinin makrofajlarla birlikte yetiştirilmesi, tümör hücrelerinin makrofajların sitotoksisitesini artıran bir faktör salgıladığını ortaya koymaktadır. Çeşitli tümör hücrelerinin (bağırsak, rahim kanseri) in vitro makrofajlarla birlikte yetiştirilmesinin makrofajları aktive ettiği ve buna sadece TRAIL üretiminde bir artış değil, aynı zamanda ölüm reseptörlerinin ifadesinde bir artış eşlik ettiğine dair veriler daha az etkileyici değildir ( DR-4 ve DR-5) tümör hücreleri.

Aşağıdaki veriler de sıra dışıdır. Makrofajları diğer hücrelerin yanı sıra tümör gelişim bölgesine çekmek için kemoatraktanların varlığının gerekli olduğu zaten kaydedilmiştir.

GM-CSF geninin KM12SM bağırsak karsinom hücrelerine transfeksiyonuna makrofajların ve nötrofillerin birikiminin eşlik ettiği ortaya çıktı - makrofaj kemoatraktan MCP-1'in salgılanmasının sonucu, bu da çekiciliği arttırır. mononükleer hücreler, yapışkan moleküllerin makrofajlar tarafından ekspresyonu ve tümör hücrelerinin temasa bağlı lizizinin artması.

Bu amaç için özel olarak geliştirilmiş bir model kullanılarak tümör hücreleri ve mononükleer fagositlerin (monositler ve monositobağımlı makrofajlar) etkileşiminin incelenmesi, bu tür birlikte kültivasyonun hem tümör hücrelerinin hem de mononükleer fagositlerin bazı fenotipik özelliklerini değiştirdiğini ortaya çıkarmayı mümkün kılmıştır. Monositlerde, CD16 (FcyRIII), CD54, CD68 ve CD86'nın ekspresyon seviyesi, bazı tümör hücrelerinde - CD11a, CD58 ve tüm etkileşimli hücrelerde - TNFaRII ve HLA-DR (Şekil 27).

Pirinç. 27. Birlikte yetiştirilmeleri sırasında makrofajlar/monositler ve tümör hücrelerinin fenotipik özelliklerindeki değişiklikler

Benzer değişiklikler monosite bağımlı makrofajlarda da gözlendi, ancak bazı farklılıklar da vardı, bu da sadece monositlerle (monosit bağımlı makrofajlarla değil) temasın artmış Fas/FasL etkileşiminin eşlik ettiği gerçeğinde kendini gösterdi.

Bu veriler, etkileşim koşulları altında hem mononükleer fagositlerin hem de tümör hücrelerinin immünofenotipini değiştirme olasılığını göstermekle kalmaz, aynı zamanda farklı lokalizasyondaki mononükleer fagositlerin fenotipik özelliklerinin tam bir kimliğinin olmadığını bir kez daha doğrular.

Bir gerçeği daha belirtmek gerekir ki, bu önem Farklı suşlardan farelerin makrofajlarının H2O2 ve araşidonik asit metabolitleri üretme yeteneklerinde farklılık gösterdiği bulunduğundan, farklı suşların farelerini kullanarak tümör sürecinin farklı deneysel modelleri üzerinde çalışmak.

Yani: SENAR serisinin farelerinin makrofajları, kanserojenlerin, özellikle kimyasal olanların etkisine daha duyarlıdır ve bu ürünlerden önemli ölçüde daha az salgılarlar.