Šta je limfoproliferativna plućna groznica? Metoda za liječenje limfoproliferativnih bolesti

Maligni limfomi. Limfoproliferativni procesi. Hodgkinov limfom.

Neoplazme koje nastaju iz elemenata limfnog čvora ili ekstranodalnog limfoidnog tkiva nazivaju se LIMFOMI. Limfomi se svrstavaju u bolesti hematopoetskog tkiva - hemoblastoze, među kojima leukemija (2/3) i sarkomi (hematosarkomi) čine 1/3. Leukemiju karakterizira primarno oštećenje koštane srži; Hemoblastoze karakterizira prisustvo, čak i u stadijumu 1, razvoja fokalnih tumorskih izraslina iz elemenata hematopoetskog tkiva bez oštećenja koštane srži (limfnog čvora). Među njima postoje zajednički kriteriji: leukemija može biti praćena lezijama limfni čvorovi, neuralne membrane, pleura i tako dalje. Hemoblastoze mogu, tokom diseminacije, zahvatiti koštanu srž (leukolizacija) ili generalizirati (hematosarkomatoza). U histološkoj klasifikaciji hematosarkoma postoje:

A. LIMFOSARKOM (nodularni, difuzni), sinonim – Non-Hodgkin limfom:

limfocitni,

limfoplazmacitni,

prolimfocitni,

limfoblastični,

imunoblastični,

Burkittov tumor (limfom).

B. LIMFOGRANULOMATOZA (bolest, Hodgkinov limfom)

C. MIKOZNE FUNGOIDE

D. RETIKULOSARKOM

E. PLASMOCITOMA

F. NEKLASIFIKOVANI LIMFOMI

G. OSTALO (MASTOCITOMA, EOZINOFILNI GRANULOMA).

Hodgkinov limfom, limfogranulomatoza je maligni tumor limfnih čvorova i limfnog sistema sa naknadnim mogućim zahvatanjem drugih organa; Patomorfološki supstrat tumora su velike multinuklearne ćelije Berezovsky-Sternberg i Pirogov-Reed. Bolest je prvi opisao 1832. godine Thomas Hodgkin, a ova nozologija je formirana 1865. godine. 1904. godine, na VII kongresu njemačkih patologa, uveden je termin LIMFOGRANULOMATOZA, a 2001. godine, u najnovijoj preporuci SZO, predložen je termin Hodgkinov LIMFOM za označavanje ove bolesti. Do danas etiološki faktori nisu u potpunosti utvrđeni. Postoji nekoliko teorija o nastanku Hodgkinovog limfoma:

Infektivna - u porodicama sa pacijentima sa LGM incidencija je skoro 3 puta veća. Opisan je slučaj istovremene bolesti više kolega iz razreda sa Hodgkinovim limfomom. Prema nekolicini naučnika, tuberkuloza, difterobacili, gljivice, stafilokoki, coli može izazvati pojavu ove patologije.

virusno –

Imunodeficijencija - smanjena imunološka reaktivnost, što rezultira sklonošću virusnim infekcijama, herpesom, razvojem solidnih tumora, visoki nivo prostaglandini, monocitoza (znak supresije T-B limfocita).

Tumor – poštuje zakone tumorske progresije, unicentričnosti, metastaziranja, širenja atipične ćelije hematogenim i limfogenim putevima.

Disfunkcija ćelijskog imuniteta se izražava smanjenjem odgovora na mitogene u kulturi i smanjenjem odgođene reakcije preosjetljivosti nakon intradermalne primjene tuberkulina i T-zavisnih antigena. Osim toga, kod LGM dolazi do poremećaja u interakciji T i B limfocita. Poremećaj supresorske funkcije T-limfocita u manifestaciji hipergamaglobulinemije. Klinički, sklonost virusnim infekcijama, sklonost autoimunim citopenijama, smanjena otpornost na bakterijske infekcije. Većina naučnika se pridržava unicentričnog porijekla Hodgkinovog limfoma.

Prevalencija i epidemiologija

U Rusiji je incidencija Hodgkinovog limfoma bila 2,3 na 100 hiljada stanovnika, u SAD - 2,8 na 100 hiljada Muškarci obolevaju nekoliko puta češće od žena. Incidencija se javlja u bilo kojoj dobi, ali kriva ima dva vrhunca - 15-35 godina, i drugi nakon 50. Nedavno se dovodi u pitanje prisustvo drugog vrhunca. Među mladim pacijentima prevladavaju žene, a među starijim dobnim grupama muškarci. Među mladim pacijentima preovlađuju žene. Među pacijentima u starijim grupama su muškarci.

Etiološki faktori limfoproliferativnih procesa.

Brojne studije su uočile vezu između infekcije Epstein-Barr virusom i učestalosti limfoma. Štaviše, kod inficiranih pacijenata rizik od razvoja Hodgkinovog limfoma je 3 puta veći nego u neinficiranoj populaciji. Također visokog rizika pojava Hodgkinovog limfoma kod pacijenata sa infektivnom mononukleozom. Međutim, patogeneza Hodgkinovog limfoma i dalje nije sasvim jasna. Trenutno, među brojnim teorijama o poreklu ćelija Berezovsky-Sternberg, izdvaja se hipoteza nemačkih naučnika: velike mononuklearne ćelije (Hodgkin) i Berezovsky-Reed-Sternberg rezultat su monoklonske proliferacije zrelih B ćelija koje potiču iz germinativnog centra. folikula limfnog čvora. Ove ćelije, pošto su izbegle apoptozu, mogle su da se nekontrolisano razmnožavaju. U ovom slučaju, glavna karika u patogenezi ove patologije je blok apoptoze. Imunološki markeri od diferencijalno dijagnostičkog značaja su antigeni CD15 i CD30, obično u odsustvu CD45 i rijetka ekspresija CD 20 od strane Berezovsky-Reed-Sterntberg ćelija. Hodgkinov limfom je praćen supresijom imuniteta T-ćelija. Bolesnici su podložni raznim virusnim infekcijama, prvenstveno herpesom (H. Zoster). Ređe se Hodgkinov limfom kombinuje sa tuberkulozom.

Patomorfološke karakteristike.

Dijagnoza Hodgkinovog limfoma postavlja se isključivo histološki i smatra se pouzdanom samo ako se pronađu specifične binuklearne ili multinuklearne Berezovsky-Reed-Sternbergove stanice. Citološki pregled je obavezan u prvoj fazi dijagnoze za izradu plana pregleda. Međutim, ovom metodom nije uvijek moguće utvrditi varijantu Hodgkinovog limfoma i napraviti diferencijalnu dijagnozu s različitim vrstama ne-Hodgkinovih limfoma velikih stanica. Za adekvatan histološki pregled limfni čvor se mora ukloniti u potpunosti, jer je potpuna dijagnoza moguća samo pregledom strukture cijelog čvora. To je zbog činjenice da se često dešavaju situacije kada je samo dio uklonjenog limfnog čvora zahvaćen tumorom. U teškim diferencijalno dijagnostičkim situacijama potrebno je provesti imunomorfološku studiju tumorskog tkiva.

Prema savremenoj međunarodnoj morfološkoj klasifikaciji, postoje 4 histološke varijante klasičnog Hodgkinovog limfoma:

1) sa nodularnom (nodularnom) sklerozom

2) mešovito-ćelijski;

3) klasični Hodgkinov limfom bogat limfocitima;

4) sa limfoidnom deplecijom (ili supresijom) tipa difuzne fibroze ili tzv. retikularnog tipa.

Limfohistiocitni. Izražena limfoidna proliferacija histiocita. Difuzno žarište i neravnomjerno nakupljanje eozinofila i plazma ćelija. Postoji nekoliko karakterističnih ćelija Berezovsky-Reed-Sternberg. Nema žarišta nekroze.

Mješovita ćelijska verzija. Raznovrstan ćelijski sastav limfnog čvora s veliki iznos Berezovsky-Reed-Sternberg ćelije sa žarištima nekroze. Najčešće je zahvaćen cijeli čvor, ali je moguće fokalno oštećenje čvora.

Nodularna skleroza. Razvoj grubih vlaknastih slojeva vezivnog tkiva koji dijele limfni čvor u zasebne čvorove, u kojima se nalaze tipične ćelije Berezovsky-Reed-Sternberg, žarišta nekroze na pozadini nakupljanja neutrofila i histiocita.

Limfoidna deplecija. Poremećaj razvoja vezivnog tkiva, značajno smanjenje broja ćelija, proliferacija atipičnih histiocita i Berezovsky-Reed-Sternbergovih ćelija.

Jedinstvenost klasičnog Hodgkinovog limfoma određena je njegovim morfološkim supstratom: prisustvom polimorfnog ćelijskog granuloma kojeg formiraju limfociti, neutrofili, eozinofili, histiociti, plazma ćelije, među kojima su velike mononuklearne Hodgkinove stanice i gigantske dvo- ili višejezgrene Rezovnbergove berezovske ćelije. ćelije se retko nalaze. Fenomeni fibroze mogu biti izraženi u različitom stepenu, a javljaju se i žarišta nekroze. Normalni obrazac strukture u zahvaćenom limfnom čvoru postepeno se briše. Od raznih elemenata granuloma, samo ćelije Hodgkin i Berezovsky-Reed-Sternberg su tumorske ćelije (njihova aneuploidija i klonalnost su dokazani). Svi ostali ćelijski elementi - limfociti, histiociti, plazma ćelije, eozinofili itd. - predstavljaju reaktivnu komponentu i nisu tumori; vjeruje se da odražavaju reakciju limfoidnog tkiva na proliferaciju ćelija Berezovsky-Reed-Sternberga.

Varijanta s nodularnom sklerozom češća je kod mladih pacijenata, među kojima prevladavaju žene. Kod ove opcije postoji više ranih faza sa oštećenjem limfnih čvorova samo iznad dijafragme. Originalnost arhitekture tumorskog tkiva je zbog prisutnosti kolagenih niti koje dijele čvor na područja okruglog oblika - nodule.

Varijanta mješovitih ćelija javlja se uglavnom kod pacijenata starije starosne grupe. Ova varijanta ima klasičnu morfološku sliku, kada je struktura limfnog čvora izbrisana, a Hodgkinove ćelije i tumorske ćelije Berezovsky-Reed-Sternberg rijetko su rasute među limfocitima, eozinofilima, histiocitima itd.

Klasični Hodgkinov limfom bogat limfocitima je rijedak. Prilikom histološkog pregleda u limfnom čvoru među reaktivnim ćelijama preovlađuju mali limfociti, a Hodgkin i Berezovsky-Reed-Sternberg ćelije su malobrojne. Ova varijanta Hodgkinovog limfoma ima najpovoljniji tok - 15-godišnja stopa preživljavanja pacijenata dostiže 90%.

Varijanta sa limfoidnom deplecijom je vrlo rijetka. Među difuznom fibrozom nalaze se male nakupine različitih ćelijskih elemenata; prevladavaju tumorske stanice Berezovsky-Reed-Sternberga. Ovu varijantu karakteriše loša prognoza.

Najčešće i približno jednake proporcije su varijante sa nodularnom sklerozom i mješovito-ćelijskom (po 30-45%) i jednako rijetke (do 10%) - bogate limfocitima i sa limfoidnom deplecijom.

Diferencijalna dijagnoza Hodgkinovog limfoma se provodi sa limfomi velikih ćelija, i B- i T-ćelijske prirode: također sa nespecifičnim limfadenitisom. Ćelije koje nalikuju Hodgkinovim ćelijama i Pirogov-Langhansovom tipu (veliki, višenuklearni ćelijski elementi) mogu se pojaviti kod tuberkuloze i aktinomikoze i uzrokovati dijagnostičke poteškoće. Međutim, odsustvo multinuklearnih Berezovsky-Reed-Sternbergovih stanica omogućava, u pravilu, postavljanje diferencijalne dijagnoze čak i na razini svjetlosne mikroskopije.

Klinička slika.

Postoje 3 oblika toka.

Akutna – karakterizirana brz start, visoka tjelesna temperatura, adinamija, jako znojenje, oštećenje jetre, pluća itd.

Subakutna – dolazi do nekontrolisanog napredovanja procesa, anemije, iscrpljenosti.

Nemoguće je razjasniti primarnu lokalizaciju u ovim oblicima.

Hronični – (92% slučajeva) prosječno trajanje dijagnoze je oko 3 mjeseca od momenta kliničkih manifestacija (tuberkuloza, reumatizam, limfadenitis, mononukleoza, infekcije, sifilis).

Opšti simptomi se manifestuju povećanjem telesne temperature do subfebrilnog, febrilnog nivoa, u trajanju do 2-3 dana sa dobrom podnošljivošću, remitirajuće prirode, slabosti. Prekomerno znojenje(obično noću), svrab kože - ograničen ili generaliziran. Gubitak težine – 10% ili više tjelesne težine, bolovi u zglobovima, mišićima, glavobolja.

Pregled pacijenata sa.

Liječenje pacijenata sa.

Rezultati liječenja i petogodišnje preživljavanje

Maligni limfoproliferativni tumor ekstranodalne lokalizacije, koji potiče iz limfoidnih formacija bronhopulmonalnog sistema. Klinička slika limfoma pluća sastoji se od nespecifičnih simptoma (blaga slabost, periodična niska temperatura) i znakova oštećenja respiratornog trakta(neproduktivni kašalj, kratak dah, bol u grudima, itd.). Dijagnoza se postavlja na osnovu radioloških podataka (rendgenski snimak, CT, MSCT pluća), potvrđenih pregledom biopsijskog materijala. Izbor taktike liječenja limfoma pluća (operacija, radioterapija, polikemoterapija) provodi se uzimajući u obzir stupanj maligniteta i opseg lezije.

ICD-10

C85 Drugi i nespecificirani tipovi ne-Hodgkinov limfom

Opće informacije

Limfom pluća je tumorska lezija limfoidnog aparata donjeg respiratornog trakta. Može se javiti kao Hodgkinova bolest i maligni ne-Hodgkinovi limfomi. Limfomi pluća zauzimaju vodeće mjesto u strukturi ekstranodalnih lezija (tj. lezija organa koji nisu povezani s limfnim sistemom). Kod limfoproliferativnih bolesti, interes plućnog tkiva nalazi se u 0,5-40% slučajeva. Plućni limfomi predstavljaju hitan interdisciplinarni problem, koji objedinjuje znanja i napore iz oblasti pulmologije, hematologije i onkologije.

Kod Hodgkinove bolesti obično služi oštećenje pluća lokalna manifestacija sistemski proces; Nezavisni lokalni oblik plućne limfogranulomatoze dijagnosticira se mnogo rjeđe. U većini slučajeva, izolirani primarni limfomi pluća pripadaju B-ćelijskim ne-Hodgkinovim limfomima - tzv. MALT limfomi, koji potiču iz limfoidnih formacija sluznice. Sekundarni limfomi pluća su metastatske formacije koje se šire direktno ili hematogeno iz drugih žarišta.

Uzroci limfoma pluća

Limfom pluća ima zajedničke etiološke korijene s drugim limfoidnim tumorima, međutim, danas se saznanja o njihovim uzrocima ne mogu smatrati iscrpnim. Poslednjih godina dobijeni su podaci o virusnom poreklu nekih malignih limfoma. Istovremeno je zabilježena češća povezanost limfoidnih tumora s Epstein-Barr, herpesom tipa 8, hepatitisom C, humanim T-limfotropnim virusom i HIV virusima.

Drugi mogući faktori rizika uključuju kontakt sa hemijskim kancerogenima (đubriva, insekticidi, herbicidi, rastvarači, itd.), autoimune bolesti i dugotrajnu imunosupresivnu terapiju. Posljednja okolnost uslovljava činjenicu da se maligni limfomi nešto češće javljaju kod osoba koje su podvrgnute transplantaciji organa ili koštane srži. Često kod pacijenata sa limfomima različite strukture hromozomske abnormalnosti. Suprotno popularnom mišljenju, pušenje ne utiče na pojavu plućnog limfoma.

Klasifikacija limfoma pluća

Među malignim limfomima pluća izdvajaju se:

1. Primarni ne-Hodgkinovi limfomi (limfosarkom):

• B-ćelije (MALT limfom, limfom plašta, itd.)
• T ćelija

Plazmacitni maligni limfom pluća (plazmocitom) je rijedak, uglavnom pogađa muškarce. Obično je to usamljeni čvor koji se nalazi na pozadini nepromijenjenog plućnog tkiva. Lokalni plazmocitomi mogu postojati dugo vremena, povremeno izazivajući oskudne kliničke simptome: kašalj, bol u grudima, groznicu. Uklanjanje primarnog čvora može rezultirati izlječenjem; kada se proces generalizira, dolazi do prijelaza u multipli mijelom (mijelomska bolest).

Dijagnostika

Glavne metode za dijagnosticiranje plućnog limfoma su tradicionalne studije zračenja. Prije svega, pacijentu se radi rendgenski snimak organa grudnog koša u 2 projekcije. Kada se nađe karakteristične promene na radiografiji (fokalne sjene, difuzna tumorska infiltracija ili eksplorativna torakotomija. Limfom pluća se mora razlikovati od bronhoalveolarnog karcinoma, karcinomatoznog limfangitisa, histiocitoze X pluća,

Limfoproliferativne bolesti su klonske maligne bolesti čiji su morfološki supstrat ćelije limfoidne prirode. Hronične limfoproliferativne bolesti dijele se na Hodgkinove i ne-Hodgkinove limfome.

5.10.1. NEHODGKINOVI LIMFOMI

Ne-Hodgkinovi limfomi (NL) (termin „limfomi” se često koristi za ovu grupu tumora) je heterogena grupa malignih limfoproliferativnih tumora koji se razlikuju po biološkim svojstvima, morfološkoj strukturi, kliničkim manifestacijama, odgovoru na terapiju i prognozi.

Epidemiologija. Zbog izražene heterogenosti grupe bolesti koje se razmatraju, teško je dobiti pouzdane epidemiološke podatke za svaki od nozoloških oblika. Ukupan udio

NL čini oko 10-15 svih onkohematoloških bolesti, a incidencija je 10,5 slučajeva na milion stanovnika. NL čine 1/3 svih malignih bolesti kod dece. Kod odraslih, NL se javlja u bilo kojoj dobi.

Etiology Among etiološki faktori razlikuju se: 1) jonizujuće zračenje; 2) izloženost raznim kancerogenima; 3) virusne infekcije (Epstein virus- Bronhijalna astma, humani T-limfotropni virusi, herpesvirusi 6, 8 itd.); 4) fiziološka nestabilnost genoma; 5) prisustvo hronične imunološke stimulacije koja može biti povezana sa razvojem imunodeficijencije (bolesnici sa Hpylory infekcijom često razviju MALT limfome, a postoji i povećan rizik od razvoja limfoma kod pacijenata hronični hepatitis C, sarkoidoza, autoimune bolesti; Kod osoba zaraženih HIV-om razvoj limfoma najčešće je povezan s djelovanjem virusa Epstein-Bronhijalne astme).

Patogeneza. Pod uticajem etioloških faktora, ćelije imunološki sistem može doživjeti malignu transformaciju. Lnmfoidne ćelije mogu postati maligne u bilo kojoj fazi

Hronične limfoproliferativne bolesti 375

Diferencijacije. Istovremeno se razmnožavaju i stvaraju klon ćelija s blokom diferencijacije u određenoj fazi sazrijevanja.

Kromosomske translokacije su karakteristične za histološke podtipove i uključuju različite protoonkogene u patološki proces. Suština translokacija je recipročna rekombinacija između dva specifična regiona hromozoma. U ovom slučaju, protoonkogen se nalazi pored heterolognih regulatornih sekvenci (najčešće su to regulatorni geni-pojačivači imunoglobulinskih lokusa - V, D, J i C-sekcije ili TCR lokusi).

Najčešće su protoonkogeni zainteresirani za

Translokacije (C-MYC, PAX-5, PIM-1, BCL2) regulišu ćelijski ciklus, rast i diferencijaciju ćelija, apoptozu. U patogenezi limfoma javlja se i inaktivacija gena supresora tumorske progresije, a najčešće se otkriva bialelna inaktivacija gena kao što su p53, p16 i ATM.

Translokacije u limfomima uključuju mnoge različite gene u patogenezi. Hromozomske translokacije, otkrivene u slučajevima limfoma, mogu dovesti do razvoja tumora, barem kroz jedan od 4 mehanizma: 1) regulacija apoptoze; 2) učešće u regulisanju ćelijski ciklus; 3) aktiviranje NF-kb; 4) transdukcija signala sa B-ćelijskih receptora.

Gubitak kontrole proliferacije, uzrokovan disregulacijom ekspresije c-tue ili drugim sličnim posljedicama translokacija hromozomskog materijala, otvara put neoplaziji, ali sam po sebi nije dovoljan za malignu transformaciju.

Oštećenje koštane srži kod limfoma (leukemija) dovodi do razvoja zatajenja hematopoeze koštane srži sa razvojem citopenije periferne krvi.

Rast tumorskih čvorova može poremetiti funkciju obližnjih organa i uzrokovati njihovu disfunkciju. Akumulacija tumorske mase dovodi do opšte iscrpljenosti organizma – kaheksije.

Klasifikacija NL. Postoji mnogo različitih klasifikacija NL. Radna klasifikacija Razlikuje limfome u skladu sa stepenom ćelijske diferencijacije: 1) niskog stepena, karakteriše ga visoko diferencirani limfociti;

2) srednji stepen maligniteta;

3) visok stepen maligne bolesti koje karakteriziraju nediferencirane limfoidne stanice.

klasifikacija SZO Dijeli NL na B- i T-ćelije.

B-ćelijski limfomi: 1) B-ćelijski limfomi/leukemije iz progenitornih ćelija; 2) zrele ćelije (periferni) B-NL (marginalni limfom).

Zone) - MALT limfom, koji nastaje iz limfoidnih ćelija gastrointestinalne sluznice; limfomi nodalne marginalne zone; marginalni limfomi slezene; 3) folikularni limfomi; 4) limfom zone plašta;

5) difuzni B limfomi velikih ćelija;

6) Burkittov limfom.

T-ćelijski limfomi: 1) T-ćelijski limfomi iz progenitornih ćelija;

2) zrele ćelije (periferne) T-ćelije NL - T-prolimfocitni limfom; T-limfocitni limfom; agresivni limfom od NK ćelija (prirodne ćelije ubice);

3) limfomi kože (mycosis fungoides, Sézaryjeva bolest) i drugi.

Klinička slika limfoma je polimorfna. Za razliku od akutne leukemije, maligna proliferacija ne počinje u koštanoj srži, već u ekstramedularnom limfoidnom tkivu. Najčešće - u limfnim čvorovima, međutim, potrebno je zapamtiti mogućnost primarnog oštećenja bilo kojeg organa u kojem se javlja limfoidno tkivo (koža, sluznica želuca i crijeva, mozak, mliječna žlijezda itd.). Na limfom treba posumnjati kada se negdje pojavi gust tumor koji ne zabrinjava pacijenta. Ponekad je limfom praćen znakovima intoksikacije, autoimunom hemolitičkom anemijom, autoimunom trombocitopenijom i vaskulitisom s lezijama kože. Kliničke manifestacije zavise od lokacije tumorske mase: kod NL sa oštećenjem medijastinalnih limfnih čvorova može se razviti sindrom kompresije gornje šuplje vene, kod oštećenja želuca - mučnina, povraćanje, bol u epigastriju itd.

Trijada znakova je prilično patognomonična, ali nije neophodna za limfoproliferativni tumor: jako znojenje, posebno noću, gubitak težine, svrab. Vrlo često dolazi do povećanja tjelesne temperature bez znakova infekcije.

Imunološki nedostatak kod pacijenata sa limfomima izaziva privrženost bronhijalna astmabakterijska I virusne infekcije. Bakterijski agensi bronhijalne astme najčešće uzrokuju razvoj akutne pneumonije ili infekcije urinarnog trakta. Među virusnim infekcijama, herpes infekcije su na prvom mjestu.

U zavisnosti od širenja tumorske mase razlikuju se 4 stadijuma prema Ann Arborovoj skali: 1. stadij - povećanje jedne grupe limfnih čvorova; Faza 2 - povećanje dvije ili više grupa limfnih čvorova na jednoj strani dijafragme; Zstage -

Povećanje dvije ili više grupa limfnih čvorova na obje strane dijafragme; Faza 4 - oštećenje parenhimskih organa, uključujući koštanu srž.

Leukemija koštane srži tumorskim ćelijama neizbežno će dovesti do smanjenja „mostobrana“ za normalnu hematopoezu. Posljedica nedostatka hematopoeze koštane srži je razvoj citopenije periferne krvi.

Dijagnoza NL se zasniva na histološkom pregledu tumorskog supstrata (limfni čvor, sluznica, itd.) uz pomoć imunohistofenotipizacije. Za dijagnozu je potrebno koristiti histološki materijal, podaci citološke (aspiracijske) biopsije su neprikladni za dijagnozu.

Za određivanje stadija NL, palpacijski pregled perifernih limfnih čvorova, CT organa grudnog koša, trbušne duplje, karlica, biopsija koštane srži. Za identifikaciju faktora rizika - |32-mikroglobulin.

dakle, savremena dijagnostika Limfom je složen proces koji kombinuje nekoliko metoda istraživanja. Samo ovakav pristup može omogućiti tačnu verifikaciju dijagnoze, što je osnova za odabir najefikasnijeg tretmana za pacijenta.

Periferna krv se ne mijenja osim ako nema oštećenja koštane srži. Leukemiju karakterizira leukocitoza zbog tumorskih limfoidnih stanica, kod limfocitnih limfoma - zbog zrelih limfocita, kod limfoblastnih limfoma - zbog limfoblasta.

Diferencijalna dijagnoza:

1. S reaktivnom limfadenopatijom na pozadini regionalne bronhijalna astmamanalna limfadenitis, infektivna mononukleoza, rubeola, adenovirusne infekcije, bolest mačjih ogrebotina, tuberkuloza, bruceloza, tularemija i dr. (u nejasnim slučajevima propisuje se antibiotska terapija uz kontrolni pregled nakon 2-4 sedmice. Ako nestanu povećani limfni čvorovi, postavlja se dijagnoza reaktivne limfadenopatije Ako povećanje limfnih čvorova i dalje traje – indikovana je biopsija).

2. Sa Hodgkinovom bolešću (limfogranulomatoza) - na osnovu histologije.

3. Sa metastazama solidnog tumora - na osnovu histologije.

Tretman. Moderna terapija limfom se zasniva na tačnoj verifikaciji podvarijante

Tumori. Pojednostavljena dijagnoza limfoma koja ne dozvoljava postavljanje dijagnoze tačna dijagnoza i formiranje samo "grupne" dijagnoze (na primjer, "limfom visokog stepena"), značajno pogoršava sposobnost pružanja njege pacijentu.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na onkologiju, i može se koristiti za liječenje ne-Hodgkinovih limfoma i granulomatoze. Predlaže se izvođenje plazmafereza 1. i 8. dana liječenja, prikupljanje autoplazme u količini od 200-250 ml, provođenje kursa kemoterapije: vinkristin - 1 mg, doksorubicin - 40-50 mg, ciklofosfamid - 600-800 mg 1. i 8. dan, citostatici se miješaju sa autoplazmom, inkubiraju na 37 o C 1 sat i reinfundiraju pacijentu, liječenje se provodi uz primjenu prednizolona 40 mg/dan od 1. do 14. dana oralno i intramuskularno. Metoda omogućava povećanje efikasnosti liječenja.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na onkologiju, i može se koristiti u liječenju limfogranulomatoze, ne-Hodgkinovih limfoma u različitim fazama procesa, rezistentnim oblicima i relapsima, kao i u prisustvu pratećih bolesti. Poznata je metoda liječenja hematosarkoma (vidi "Kemoterapija tumorskih bolesti, ur. Perevodchikova N.I.M., 2000, str. 259), odabrana kao analog kombinacijom antitumorskih lijekova CHOP, uključujući ciklofosfamid 750 mg/m 2, adriablastin 50 mg /m 2 , vinkristin 1,4 mg/m 2 intravenozno prvog dana lečenja, prednizolon 60 mg/m 2 oralno 1-5 dana lečenja, kurs se ponavlja svake 3 nedelje. Nedostaci poznatog načina lečenja su izraženi nuspojave citostatici, koji zahtijevaju značajno smanjenje standardnih jednokratnih i kursnih doza lijekova, imunosupresivno djelovanje, što ne dozvoljava usklađenost s planiranim režimima i u konačnici negativno utiče na efikasnost liječenja limfoproliferativnih bolesti. Poznata je metoda za liječenje lokalno uznapredovalog karcinoma dojke (Autorski apstrakt teze ... dr Vladimirova L.Yu. „Neoadjuvantna kemoterapija u prirodnom okruženju organizma korištenjem epitalaminskog epifiznog peptida u kompleksan tretman lokalno uznapredovali rak dojke" Rostov-na-Donu, 2000, str. 10), koji smo odabrali kao prototip, koji se sastoji u tome da pojedinačna doza hemoterapijski lijekovi se pomiješaju sa 100-150 ml hemoterapijskih lijekova, inkubiraju na 37 o C 1 sat i primjenjuju se intravenozno 3 puta sedmično. Ova metoda liječenja omogućila je poboljšanje učinkovitosti liječenja pacijenata oboljelih od raka dojke, korištenje svojstava autoplazme kao modifikatora djelovanja kemoterapije, ali je imala izraženu toksičnost povezanu s djelovanjem na brzo proliferirajuće krvne stanice i sluzokože. membrane, i nije dozvoljavalo sakupljanje autoplazme više od 100-150 ml. Nepoznata je upotreba autoplazma kemoterapije za različite maligne bolesti, posebno u liječenju limfoproliferativnih malignih procesa različitog stepena prevalencije, s relapsima bolesti. Posebne kliničke poteškoće nastaju u slučajevima sa prateća patologija, što dovodi do smanjenja doze citostatika i negativno utječe na učinak kemoterapije. Svrha pronalaska je poboljšanje neposrednih i dugoročnih rezultata liječenja pacijenata sa limfoproliferativnim oboljenjima. Cilj se postiže činjenicom da se 1. i 8. dana tretmana radi plazmafereza, sakuplja autoplazma u količini od 200-250 ml i daje se kurs kemoterapije: vinkristin - 1 mg, doksorubicin - 40- 50 mg, ciklofosfamid - 600-800 mg 1. i 8. dana, citostatici se pomešaju sa autoplazmom, inkubiraju na 37 o C 1 sat i ponovo infundiraju pacijentu, lečenje se sprovodi uz upotrebu prednizolona 40 mg/dan od 1. dana do 14 oralno ili intramuskularno. Izum je nov, jer nije poznat sa nivoa medicine u oblasti terapije lekovima u onkohematologiji. Novina izuma je u tome što se za izvođenje kursa kemoterapije, 1. i 8. dana liječenja, vrši plazmafereza, diskretna ili kontinuirana (hardverska filtracija ili centrifugalna), prikuplja se autoplazma koja se inkubira sa pojedinačne doze kemoterapije na 37 o C u trajanju od 1 sata i reinfundirane. Uvođenje kemoterapijskih lijekova na autoplazmu dovodi do sticanja novih svojstava kompleksa kemoterapijski lijek-protein, koji osiguravaju njegov visok tropizam za tumorska tkiva, čime se osigurava visoka efikasnost metode. Eksfuzija autoplazme ima i imunokorektivna, detoksikaciona i reokorektivna svojstva, što dodatno povećava efikasnost lečenja zbog nespecifičnih uticaja. Korištenje vlastitog okruženja tijela potpuno eliminira transfuziju i alergijske reakcije. Ova metoda povećava terapijske mogućnosti metode i omogućava liječenje pacijenata s limfogranulomatozom, ne-Hodgkinovim limfomima, uključujući relapse, otporne forme. Posebna klinička vrijednost ovu metodu- V uspješno liječenje pacijentima s popratnom patologijom, jer omogućava da se doze ne smanjuju, što pozitivno utječe na učinak liječenja. Izum ima inventivni nivo, jer za specijaliste onkologa-kemoterapeuta ne proizlazi jasno iz nivoa moderne medicine u ovoj oblasti lečenja limfoproliferativnih bolesti. Izum nije očigledan, nov, ne prati nivo savremene medicine i nije poznat ni u svetskoj ni u domaćoj literaturi. Pronalazak je industrijski primjenjiv, jer se može koristiti u zdravstvu, medicinske ustanove uključeni u tretman onkološke bolesti, Institut za onkološka istraživanja, Onkološki dispanzeri. Metoda za liječenje limfoproliferativnih bolesti izvodi se na sljedeći način. Pacijentu sa malignim limfomom jednom sedmično se plazmafereza podvrgava bilo kojoj od metoda - diskretnom ili kontinuiranom mašinskom centrifugalnom ili filtracijom, autoplazma se sakuplja u količini od 200-250 ml, lijekovi za kemoterapiju se rastvaraju u 10 ml fiziološkog rastvora. rastvor, ubrizgan u bočicu sa autoplazmom, inkubiran na 37 o C 60 minuta i reinfundiran intravenozno. Kombinacija antitumorskih lijekova koju koristimo dizajnirana je za 2 sedmice i primjenjuje se u dozama: vinkristin 1 mg, doksorubicin 40-50 mg, ciklofosfamid 600-800 mg intravenozno 1. i 8. dan; prednizolon 40 mg/dan oralno od 1. do 14. dana liječenja. Prije i poslije plazmafereze prate se indikatori crvenih krvnih zrnaca, hemoglobina, hematokrita, formule leukocita, trombocita, PTI i ukupnog proteina. Posmatrajte opšte stanje pacijenata. Osim toga, oni kontrolišu opšta analiza krv i urin najmanje 2 puta sedmično, EKG prije i poslije kemoterapije. U slučaju plazmafereze, koristi se diskretna metoda za prikupljanje 250-300 ml autologne krvi, koja se centrifugira na 1500 o/min 40 minuta, dobijena supernatantna plazma se odvaja i koristi za primjenu kemoterapije, a ćelijski sediment se reinfundira. Prilikom izvođenja hardverske plazmafereze korišteni su ADM/ABM 08 monitor, PlS filter i standardni cevovodni sistemi. Vaskularni pristup - kateterizacijom centralnih ili perifernih vena. Kombinovana heparinizacija nakon preoperativne hemokorekcije kristaloidnim rastvorima, prikuplja se autoplazma. Primjeri specifičnih primjena metode za liječenje limfoproliferativnih bolesti. Primjer 1. Pacijent D., 47 godina, i. b. 10959/e, liječen u RNIOI od 26.09.1997. godine sa dijagnozom limfoblastnog limfosarkoma sa oštećenjem parotidnih, submandibularnih, cervikalnih limfnih čvorova obostrano, medijastinalnih, čl. MB. Dijagnoza je morfološki potvrđena (histološki pregled 491658 - 660 od 26.09.1997.). Prateće bolesti: hipertrofična kardiomiopatija, stadijum I srčana insuficijencija, Hronični bronhitis, hronični pijelonefritis, sekundarna anemija. Od 02.12.1997. do 12.12.1997. godine sproveden je kurs kemoterapije na autoplazmi, dobijenoj diskretnom plazmaferezom. Kursne doze su bile: doksorubicin 80 mg, vinkristin 2,5 mg, ciklofosfamid 1200 mg, prednizolon 40 mg/dan oralno od 1. do 14. dana tretmana. Komplikacije: alopecija II stepena, leukopenija I stepena. Kao rezultat tretmana, nakon 2 sedmice, konstatovana je potpuna regresija perifernih limfnih čvorova (parotidnih, submandibularnih, cervikalnih), koji su prije tretmana bili predstavljeni jednim, gustim, nepokretnim konglomeratom od 75 cm, fluorogram je pokazao regresiju medijastinalni limfni čvorovi više od 80%, znakovi intoksikacije su nestali (temperatura se normalizira, znojenje nestalo), ESR se smanjio sa 47 prije tretmana na 15 mm/h, kašalj je nestao, poboljšao se opšte stanje. Pacijent je zatim podvrgnut DHT-u na lezijama u dozi od 36 Gy. Dakle, umjesto standardnih 6 kurseva kemoterapije i DHT, pacijent je primio 1 kurs kemoterapije i DHT. Pacijent je bio pod nadzorom u RNIOI 3,5 godine bez znakova progresije bolesti. Primjer 2. Pacijent L., 30 godina, i.b. 4063/n. Na liječenju u RNIOI od 20.03.2001.godine sa dijagnozom limfogranulomatoze (limfoidna deplecija) sa oštećenjem limfnih čvorova medijastinuma i korijena pluća i slezene. Art. III B. Pacijent je primio 4 kursa kemoterapije autoplazmom, koja je dobijena kontinuiranom filtracionom aparaturnom plazmaferezom. Kursne doze su bile: doksorubicin 100 mg, ciklofosfamid 1200 mg, vinkristin 3 mg, prednizolon 40 mg/dan oralno od 1. do 14. dana. Komplikacije: alopecija drugog stepena, mučnina prvog stepena tokom 2. i 3. kursa. Nakon prvog kursa uočeno je: potpuna regresija lezija u slezeni i smanjenje njene veličine na normalu, limfni čvorovi medijastinuma i korijena pluća smanjeni za 70%, temperatura normalizirana, ESR smanjen sa 50 na 4 mm /h, nivo hemoglobina je povećan sa 98 na 120 g/l. Trenutno, pacijent je podvrgnut kursu DHT-a po radikalnom programu. Dakle, primjeri demonstriraju mogućnost prikupljanja plazme za dva Različiti putevi plazmafereza i kod pacijenata sa limfogranulomatozom i kod pacijenata sa ne-Hodgkinovim limfomom. Prvi primjer pokazuje da kod bolesnika s pratećom patologijom takav tečaj predstavlja adekvatan kemoterapijski učinak i omogućava postizanje visoka efikasnost liječenje zasnovano na neposrednim i trogodišnjim ishodima preživljavanja. Drugi primjer pokazuje visok trenutni učinak, sposobnost ubrzavanja termina radikalnog liječenja kod bolesnika s limfogranulomatozom, koji ima nepovoljnu morfološko varijantu bolesti - limfoidnu depleciju. Tehnička i ekonomska efikasnost metode za lečenje limfoproliferativnih bolesti je u povećanju efikasnosti lečenja zbog upotrebe modifikacionih svojstava autoplazme, a ne povećanjem doza antitumorskih hemoterapijskih lekova. Pozitivna strana Ovaj pristup nije određen samo smanjenjem toksičnih učinaka kemoterapije na tijelo pacijenta, već i smanjenjem troškova za lijekovi. Autoplazma kemoterapija ima imunomodulatorna svojstva i omogućava postizanje izraženog kliničkog učinka u kratkom vremenu, što čini njegovu upotrebu isplativom i omogućava vam da ubrzate vrijeme terapija zračenjem, kao i poboljšati dugoročne rezultate liječenja i povećati stopu preživljavanja.

TVRDITI

Metoda liječenja limfoproliferativnih bolesti, uključujući polikemoterapiju i intravensku primjenu kemoterapijskih lijekova po kap, naznačena time što se 1. i 8. dana liječenja radi plazmafereza, prikuplja se autoplazma u količini od 200-250 ml, primjenjuje se kurs kemoterapije : vinkristin - 1 mg, doksorubicin - 40-50 mg, ciklofosfamid - 600-800 mg 1. i 8. dana, citostatici se pomešaju sa autoplazmom, inkubiraju na 37 o C 1 sat i ponovo infundiraju pacijentu, tretman se sprovodi dok primjenom prednizolona 40 mg/dan od 1. do 14. dana oralno i intramuskularno.

Slični patenti:

Pronalazak se odnosi na nove orto-sulfonamidobiciklične heteroaril hidroksamske kiseline formule u kojoj su W i X oba ugljik, T je dušik, U je CR1, gdje je R1 vodonik, ili alkil koji sadrži 1-8 atoma ugljika, P je -N( CH2R5 )-SO2-Z, Q predstavlja -(C=O)-NHOH, i predstavlja benzenski prsten ili je heteroarilni prsten sa 5-6 atoma u prstenu, koji može sadržavati 0-2 heteroatoma odabrana između dušika, kisika i sumpora , pored heteroatoma dušika označenog kao W; pri čemu benzenski ili heteroarilni prsten može opciono sadržavati jedan ili dva R1 supstituenta gdje je prikladno; Z je fenil, koji je izborno supstituiran sa fenilom, alkilom sa 1-8 atoma ugljika ili grupom OR2; R1 predstavlja halogen, alkil sa 1-8 atoma ugljika, alkenil sa 2-6 atoma ugljika, perfluoralkil sa 1-4 atoma ugljika, fenil, opciono supstituiran sa 1-2 -OR2 grupe, -NO2 grupu, -(CH2)nZ grupu , gdje je Z fenil i n=1-6, tienil i grupa -OR2, gdje R2 predstavlja alkil sa 1-8 atoma ugljika; R2 predstavlja alkil od 1-8 atoma ugljika, fenil, izborno supstituiran sa halogenom, ili heteroaril radikal koji sadrži 5-6 atoma u prstenu, uključujući 1-2 heteroatoma odabrana između dušika, kisika i sumpora; R5 je vodonik, alkil sa 1-8 atoma ugljika, fenil ili heteroaril koji sadrži 5-6 atoma u prstenu, uključujući 1-2 heteroatoma odabrana između dušika, kisika i sumpora; ili njihove farmaceutski prihvatljive soli

Klasifikacija limfoidnih neoplazijaprema WHO (2000) – radna klasifikacija koja se trenutno koristi u hematološkoj praksi

T-iN.K.-ćelijski tumori:

Od prekursora T ćelija:

T-limfoblastični limfom/leukemija progenitornih ćelija (akutna leukemija potomaka T-ćelija)

T-ćelijski limfomi iz perifernih (zrelih) ćelija:

1. T-ćelijska prolimfocitna leukemija

2. T-ćelijska velika granularna limfocitna leukemija

3. AgresivanN.K.-ćelijska leukemija

4. T-ćelijski limfom/leukemija odraslih (HTLV1+)

5. EkstranodalN.K.\ T-ćelijski limfom, nazalni tip

6. T-ćelijski limfom povezan sa enteropatijom

7. Hepatolienalni γδ T-ćelijski limfom

8. T-ćelijski limfom potkožnog tkiva sličan panikulitisu

9. Mycosis fungoides\ Sézaryjev sindrom

10. Anaplastični limfom velikih ćelijaKi-1(+)-ćelija sa primarnom lezijom kože

11. Periferni T-ćelijski limfom, nespecificiran

12. Angioimunoblastični T-ćelijski limfom

13. Anaplastični limfom velikih ćelija, Ki-1(+)-ćelija sa primarnim sistemskim zahvaćenošću

Hodgkinov limfom/Hodgkinova bolest (HD):

1. Nodularna varijanta HD sa limfoidnom dominacijom

2. Nodularna skleroza HD (gradacije 1 i 2)

3. Klasični HD sa velikim brojem limfocita

4. Mješovita ćelijska varijanta HD

5. Limfoidna deplecija HD

Odabrane varijante limfoproliferativnih bolesti su najčešće.

IN-stanična kronična limfocitna leukemija/limfom malih limfocita

definicija: B-ćelijska kronična limfocitna leukemija\limfom malih limfocita ili kronična limfocitna leukemija je limfoidni tumor zrelih stanica (u više od 90% slučajeva B-ćelija).

Morfološki supstrat – zreli limfociti, Botkin-Gumprecht ćelije (zdrobljeni limfociti)

Kriterijumi dijagnoze (Međunarodna radionica, 1989.):

apsolutni broj limfocita u krvi prelazi 10,0 10 9 /l

više od 30% limfocita u koštanoj srži punktat

imunološka potvrda prisustva B-ćelijskog klona leukemijskih limfocita (CD5, CD23)

Faze (K.Rai, 1975):

0 – samo limfocitoza veća od 15,0·10 9 /l u krvi. U koštanoj srži više od 40%

1 – Limfocitoza + limfadenopatija

2 - Limfocitoza + splenomegalija i (ili) hepatomegalija, bez obzira na povećanje limfnih čvorova

3 - Limfocitoza + sadržaj hemoglobina ispod 110 g/l, bez obzira na promjene u drugim organima

4 - Limfocitoza + broj trombocita manji od 100,0·10 9 /l, bez obzira na prisustvo anemije, zahvaćenost limfnih čvorova i organa

Faze (J. Binet, 1981):

Obrasci (prema A.I. Vorobyov, M.D. Brilliant, 1985-2000): - nema potrebe

benigni;

progresivan;

slezena;

tumor;

abdominalni;

koštana srž

komplikacije:

Autoimune (hemolitička anemija, trombocitopenija)

Zarazno

Imuni kompleks (Henoch-Schönlein sindrom, polineuropatija)

Eksudativni pleuritis

Neuroleukemija

Transformacija u ne-Hodgkinov limfom

Primjer dijagnoze:

Hronična limfocitna leukemija, stadijum B, novodijagnostikovana, umerena hemolitička anemija.

LEUKEMIJA DLAKASTIH ĆELIJA

Definicija: Leukemija dlakavih ćelija je retka limfoproliferativna bolest, morfološki supstrat su srednje ili velike mononuklearne ćelije sa plavom ili bazofilnom citoplazmom, okruglim ili ovalnim jezgrom, citoplazma neravnih ivica (tip B).

Kriteriji:

Detekcija u krvi i koštana srž karakteristične patološke ćelije

Fibroza koštane srži

Inhibicija normalne hematopoeze (citopenija jedne, dvije ili tri linije)

Patološka infiltracija crvene pulpe slezene

Visoka aktivnost tartarizin kisele fosfataze u patološkim stanicama

Ćelijska ekspresija CD19, CD20, CD22

Dugotrajni tok, splenomegalija, limfadenopatija

1. Hronični

2. Terminal

3. Relaps

Faze prema rezultatima terapije:

1. Potpuna remisija - broj patoloških ćelija u koštanoj srži ne prelazi 5%, nema ih u krvi, nivo hemoglobina nije manji od 120 g/l, broj leukocita nije manji od 2,5 10 9 g/l, jetra i slezena nisu uvećane.

2. Delimična remisija - broj patoloških ćelija u krvi i koštanoj srži je manji od 50% njihovog početnog nivoa, nivo hemoglobina nije manji od 100 g/l, broj leukocita nije manji od 1,5 10 9 g /l, trombociti nisu manji od 75, 0 10 9 g/l, veličina jetre i slezene nije veća od polovine originalne

3. Minimalni efekat - najmanje jedan indikator hemograma odgovara onima koji su prihvaćeni za potpunu remisiju, ali broj ćelija u hemogramu i mijelogramu. Veličina jetre i slezene može se smanjiti za manje od 50% u odnosu na original

4. Nema efekta – nema minimalnog efekta

komplikacije:

Autoimuni: kožni vaskulitis, artralgija, artritis, nodozni eritem

Zarazno

Hemoragični

Primjer dijagnoze:

Leukemija dlakavih ćelija, novodijagnostikovana, terminalna faza, nedostatak efekta terapije. Nodozni eritem, splenomegalija, teški hemoragijski sindrom, hronični pijelonefritis, umjerena egzacerbacija, kronično zatajenje bubrega I

LIMFOGRANULOMATOZA (HODGKINOVA BOLEST)

definicija: Limfogranulomatoza je primarno tumorsko oboljenje limfnog sistema. (Kaplan, 1972).

Supstrat je polimorfni ćelijski granulom formiran od limfocita, patoloških džinovskih ćelija, histiocita, neutrofila, eozinofila, plazma ćelija i fibroznog tkiva.

Od dijagnostičkog značaja je detekcija u histološkom uzorku ćelija Berezovsky-Reed-Sternberg (velike, dvo- i više-nuklearne ćelije sa strukturnim hromatinom jezgara i velikim nukleolima, veličine uporedive sa prečnikom jezgra malog limfocita; u svakom jezgru postoji jedna okrugla jezgra s ružičastom nijansom) i Hodgkinove ćelije (mononuklearne, inače odgovaraju ćelijama Berezovsky-Sternberg). Karakteristične imunofenotipske karakteristike ovih ćelija su markeri CD15 i CD30.