Predoziranje flukonazolom. Nuspojave flukonazola kod žena

INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj

Trgovački naziv lijeka: Flukonazol STADA

International generičko ime(IN): flukonazol.

Oblik doziranja: kapsule.

Sastav po 1 kapsuli:
aktivna supstanca: flukonazol 50 ili 150 mg;
Pomoćne tvari: laktoza, krompirov skrob, natrijum kroskarmeloza (primeloza), povidon (medicinski polivinilpirolidon niske molekularne težine), magnezijum stearat, talk;
kapsule br. 1:želatin, titanijum dioksid, kinolin žuta boja [E104], boja zalaska sunca [E110].

Opis
Za dozu od 50 mg: tvrde želatinske kapsule br. 1, tijelo bijela, kapa žuta boja.
Za dozu od 150 mg: tvrde želatinske kapsule br. 1, žuto tijelo, žuti poklopac.
Sadržaj kapsula je granulirani prah bijele ili bijele boje sa žućkastim nijansama. Dozvoljeno je prisustvo konglomerata, koji se, kada se pritisne staklenom šipkom, lako pretvara u prah.

Farmakoterapijska grupa: antifungalno sredstvo.

ATX kod:.

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Antifungalni agens koji ima visoko specifično dejstvo, inhibira aktivnost gljivičnih enzima ovisnih o citokromu P450. Blokira konverziju lanosterola iz gljivičnih ćelija u membranski lipid – ergosterol; povećava propusnost ćelijske membrane, remeti njen rast i replikaciju.
Flukonazol, koji je visoko selektivan za gljivični citokrom P450, praktički ne inhibira ove enzime u ljudskom organizmu (u poređenju sa itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom i ketokonazolom, potiskuje oksidativne procese zavisne od citokroma P450 u mikrosomima ljudske jetre u manjoj meri). Nema antiadrogenu aktivnost.
Aktivan protiv oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovane Candida spp. (uključujući generalizirane oblike kandidijaze zbog imunosupresije), Cryptococcus neoformans i Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trichophyton spp; za endemske mikoze uzrokovane Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (uključujući imunosupresiju).
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova bioraspoloživost je 90%. Maksimalna koncentracija nakon oralne primjene na prazan želudac od 150 mg lijeka je 90% koncentracije u plazmi kada se primjenjuje intravenozno u dozi od 2,5-3,5 mg/l. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju flukonazola koji se uzima oralno. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije nakon oralne primjene 150 mg lijeka na prazan želudac je 0,5-1,5 sati. Koncentracija u plazmi direktno ovisi o dozi. Nivo od 90% ravnotežne koncentracije postiže se do 4-5 dana liječenja lijekom (kada se uzima 1 put dnevno). Primjena “šok” doze (prvog dana), 2 puta veće od uobičajene dnevna doza, omogućava postizanje nivoa koncentracije koji odgovara 90% ravnotežne koncentracije do drugog dana. Volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Veza sa proteinima krvne plazme – 11-12%. Flukonazol dobro prodire u sve biološke tečnosti tijelo. Koncentracija aktivne supstance u majčinom mlijeku, zglobna tečnost, pljuvačka, sputum i peritonealne tečnosti su slične onima u plazmi. Konstantne vrijednosti vaginalnog sekreta postižu se 8 sati nakon oralne primjene i održavaju se na ovom nivou najmanje 24 sata.Flukonazol dobro prodire u cerebrospinalnu tekućinu (likvor); kod gljivičnog meningitisa koncentracija u likvoru je oko 80% njegovog nivoa u plazmi. U znojnoj tečnosti, epidermisu i rožnatom sloju kože (selektivna akumulacija) postižu se koncentracije koje prelaze nivoe u serumu. Sedmog dana nakon oralne primjene 150 mg flukonazola, njegova koncentracija u stratum corneumu kože je 23,4 mcg/g, 1 tjedan nakon uzimanja druge doze - 7,1 mcg/g. Koncentracija flukonazola u zdravim noktima nakon 4 mjeseca upotrebe u dozi od 150 mg jednom sedmično iznosi 4,05 mcg/g i 1,8 mcg/g u zahvaćenim noktima.
To je inhibitor izoenzima CYP2C9 u jetri. Metaboliti flukonazola u periferna krv nije detektovano.
Izlučuje se prvenstveno putem bubrega (80% nepromijenjeno, 11% u obliku metabolita). Poluživot flukonazola je oko 30 sati Klirens flukonazola je proporcionalan klirensu kreatinina. Nakon hemodijalize u trajanju od 3 sata, koncentracija flukonazola u plazmi se smanjuje za 50%.

Indikacije za upotrebu

• kriptokokozu, uključujući kriptokokni meningitis i druge lokalizacije ove infekcije (uključujući pluća, kožu), kako kod pacijenata s normalnim imunološkim odgovorom, tako i kod pacijenata s različitim oblicima imunosupresije (uključujući bolesnike sa AIDS-om, transplantacijom organa); lijek se može koristiti za sprječavanje kriptokokne infekcije kod pacijenata sa AIDS-om;
• kandidijaza sluzokože, uklj. usnu šupljinu i ždrijelo (uključujući atrofičnu kandidijazu usne šupljine povezanu s nošenjem proteza), jednjak, neinvazivna bronhopulmonalna kandidijaza, kandidurija; prevencija relapsa orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om;
• genitalna kandidijaza: vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna); profilaktička upotreba za smanjenje učestalosti recidiva vaginalna kandidijaza(3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis;
• generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivnih kandidoznih infekcija (infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta). Liječenje se može provoditi kod pacijenata sa malignim novotvorinama, pacijenata na jedinicama intenzivne njege, pacijenata na citostatskoj ili imunosupresivnoj terapiji, kao iu prisustvu drugih faktora koji predisponiraju nastanak kandidijaze;
• mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područje prepona; pityriasis versicolor (lichen versicolor), onihomikoze i infekcije kožne kandidijaze;
• duboke endemične mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu kod pacijenata sa normalnim imunitetom;
• prevencija gljivičnih infekcija kod pacijenata sa malignim neoplazmama koji su predisponirani na takve infekcije kao rezultat kemoterapije citostaticima ili terapije zračenjem.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na flukonazol, druge komponente lijeka ili spojeve azola sa strukturom sličnom flukonazolu;
• istovremena primjena terfenadina (u pozadini stalne primjene flukonazola u dozi od 400 mg/dan ili više);
• istovremena primjena cisaprida, astemizola, kao i drugih lijekova koji produžavaju QT interval;
• period laktacije;
• djeca do 4 godine.

Pažljivo: zatajenje jetre i/ili bubrega, pojava osipa tijekom primjene flukonazola kod pacijenata sa površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan, istovremena primjena potencijalno hepatotoksičnih lijekova, alkoholizam, potencijalno proaritmogena stanja kod pacijenata s više faktora rizika (organska bolest srca, ravnotežu elektrolita, istovremena primjena lijekova koji uzrokuju aritmije), trudnoća.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Primjena lijeka u trudnica nije preporučljiva, s izuzetkom teških ili po život opasnih oblika gljivičnih infekcija, kada je potencijalna korist flukonazola za majku značajno veća od rizika za fetus. Budući da je koncentracija flukonazola u majčinom mlijeku i plazmi ista, primjena lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Upute za upotrebu i doze
Unutra, gutanje cijele.
Odrasli i djeca starija od 15 godina (teža od 50 kg) za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije drugih lokalizacija prvog dana se obično propisuje 400 mg (8 kapsula po 50 mg), a zatim se liječenje nastavlja dozom od 200 mg (4 kapsule po 50 mg) - 400 mg (8 kapsula po 50 mg) 1 vrijeme dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o kliničkoj djelotvornosti potvrđenoj mikološkim pregledom; za kriptokokni meningitis, tijek liječenja treba biti najmanje 6-8 sedmica.
Za prevenciju recidiva kriptokoknog meningitisa kod pacijenata sa AIDS-om, nakon završetka punog kursa primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) dnevno tokom dužeg vremenskog perioda.
Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne kandidijazne infekcije prvog dana doza je 400 mg (8 kapsula od 50 mg), a zatim 200 mg (4 kapsule od 50 mg) dnevno. Ako je klinička efikasnost nedovoljna, doza lijeka se može povećati na 400 mg (8 kapsula od po 50 mg) dnevno. Trajanje terapije zavisi od kliničke efikasnosti.
Za orofaringealnu kandidijazu lijek se obično propisuje 150 mg 1 put dnevno; Trajanje tretmana je 7-14 dana. Ako je potrebno, kod pacijenata s izraženim smanjenjem imuniteta liječenje može biti duže.
Za prevenciju relapsa orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om nakon završetka punog kursa primarne terapije - 150 mg jednom tjedno.
Za atrofičnu kandidijazu usne šupljine povezane s nošenjem proteza - 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim lijekovima za liječenje proteze.
Za druge lokalizacije kandidijaze(osim za genitalnu kandidijazu), na primjer, za ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne lezije, kandiduriju, kandidijazu kože i sluzokože, itd., efektivna doza je obično 150 mg/dan uz trajanje liječenja od 14-30 dana .
Za vaginalnu kandidijazu Flukonazol se uzima oralno jednokratno u dozi od 150 mg. Da bi se smanjila učestalost recidiva vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. Nekim pacijentima može biti potrebna češća upotreba.
Za balanitis uzrokovan Candidom, Flukonazol se propisuje oralno kao pojedinačna doza od 150 mg dnevno.
Za prevenciju kandidijaze Preporučena doza je 50-400 mg 1 put dnevno, u zavisnosti od stepena rizika od razvoja gljivične infekcije.
Za prevenciju kandidijaze kod pacijenata sa malignim neoplazmama, preporučena doza flukonazola je 150-400 mg 1 put / dan, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. U prisustvu visokog rizika generalizirana infekcija, na primjer, kod pacijenata s očekivanom teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg/dan. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivanog početka neutropenije; nakon što se broj neutrofila poveća na više od 1.000/μl, liječenje se nastavlja još 7 dana.
Za mikoze kože, uključujući mikoze stopala, glatke kože, područja prepona i kandidijaze kože Preporučena doza je 150 mg jednom sedmično ili 50 mg jednom dnevno, režim doziranja zavisi od kliničkog i mikološkog efekta. Trajanje terapije u normalnim slučajevima je 2-4 sedmice, međutim kod mikoza stopala može biti potrebna duža terapija (do 6 sedmica).
Za pityriasis versicolor– 300 mg (2 kapsule od 150 mg) jednom nedeljno tokom 2 nedelje, nekim pacijentima je potrebna treća doza od 300 mg nedeljno, dok je u nekim slučajevima dovoljna pojedinačna doza od 300-400 mg; Alternativni režim liječenja je upotreba 50 mg jednom dnevno tokom 2-4 sedmice.
Za onihomikozu Preporučena doza je 150 mg jednom sedmično. Liječenje treba nastaviti sve dok se inficirani nokat ne zamijeni (neinficirani nokat ponovo izraste). Obično je potrebno 3-6 mjeseci da nokti na rukama i nogama ponovo izrastu. odnosno 6-12 mjeseci.
Za duboke endemične mikoze Možda će biti potrebno koristiti lijek u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) - 400 mg (8 kapsula od 50 mg) dnevno do 2 godine. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; može biti 11-24 mjeseca. s kokcidioidomikozom; 2-17 mjeseci s parakokcidioidomikozom; 1-16 mjeseci sa sporotrihozom i 3-17 mjeseci. sa histoplazmozom.
Kod djece, kao i kod sličnih infekcija kod odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Kod djece se lijek ne smije koristiti u dnevnoj dozi koja bi premašila dozu kod odraslih, tj. ne više od 400 mg dnevno. Lijek se koristi dnevno, jednom dnevno.

Upotreba Fluconazole kapsula 50 mg kod djece uzrasta od 4 do 15 godina

Kod djece s oštećenom funkcijom bubrega dnevnu dozu lijeka treba smanjiti (u istom omjeru kao i kod odraslih), u skladu s težinom zatajenja bubrega. Kod starijih pacijenata u nedostatku bubrežne disfunkcije, potrebno je pridržavati se uobičajenog režima doziranja lijeka. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min), režim doziranja treba prilagoditi kako je navedeno u nastavku.
U slučaju kronične bubrežne insuficijencije, u početku se primjenjuje doza "puna" od 50-400 mg. Ako je klirens kreatinina (CC) veći od 50 ml/min, koristi se uobičajena doza lijeka (100% preporučene doze). Kada je CC od 11 do 50 ml/min, 50% preporučene doze ili uobičajene doze koristi se 1 put svaka 2 dana.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, flukonazol se primjenjuje prema sljedećem režimu:

Pacijentima koji su redovno na dijalizi, jedna doza lijeka se primjenjuje nakon svake sesije hemodijalize.

Nuspojava
Izvana probavni sustav: smanjen apetit, promjene okusa, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, nadutost, dijareja, rijetko - oštećena funkcija jetre (hiperbilirubinemija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, povećana aktivnost alkalne fosfataze, žutica, hepatitis, hepatocelularna nekroza).
Izvana nervni sistem: glavobolja, vrtoglavica, preterani umor, retko – konvulzije.
Iz hematopoetskih organa: rijetko – leukopenija, trombocitopenija (krvarenje, petehije), neutropenija, agranulocitoza.
Izvana kardiovaskularnog sistema: povećanje trajanja QT interval, ventrikularna fibrilacija/treperenje.
Alergijske reakcije: kožni osip, rijetko - multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktoidne reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikarija, svrab kože).
Ostalo: rijetko - disfunkcija bubrega, alopecija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Predoziranje
Simptomi: halucinacije, paranoično ponašanje.
Liječenje je simptomatsko: ispiranje želuca, prisilna diureza.
Hemodijaliza unutar 3 sata smanjuje koncentraciju u plazmi za približno 50%.

Interakcija s drugim lijekovima
Kada se flukonazol koristi s varfarinom, protrombinsko vrijeme se povećava (u prosjeku za 12%). U tom smislu, preporučuje se pažljivo praćenje protrombinskog vremena kod pacijenata koji primaju lijek u kombinaciji s kumarinskim antikoagulansima.
Moguće je produžiti poluvijek oralnih hipoglikemika - derivata sulfonilureje (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kada se uzimaju istovremeno sa flukonazolom.
Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može dovesti do povećanja koncentracije fenitoina u plazmi do klinički u značajnoj meri. Stoga, ako je potrebno koristiti ove lijekove zajedno, potrebno je pratiti koncentracije fenitoina uz prilagođavanje doze kako bi se održale razine lijeka unutar terapijskog intervala.
Kombinacija s rifampshchinom dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i skraćivanja poluživota flukonazola u plazmi za 20%. Stoga je kod pacijenata koji istovremeno primaju rifampicin preporučljivo povećati dozu flukonazola.
Moguće je povećati koncentraciju ciklosporina kada se koristi istovremeno sa flukonazolom u dozi od 200 mg/dan.
U slučaju istovremene primjene s teofilinom, moguće je smanjenje prosječne brzine klirensa teofilina iz plazme.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, koncentracija cisaprida u plazmi može se značajno povećati; Opisani su slučajevi neželjenih reakcija sa strane srca, uklj. ventrikularna fibrilacija/treperenje uključujući (torsades de points), povećan QT interval na EKG-u.
Istovremena upotreba azolnih antimikotika i terfenadina može dovesti do značajnog povećanja nivoa terfenadina u plazmi: mogu se javiti ozbiljne aritmije kao rezultat povećanja QT intervala.
Istovremena primjena flukonazola i hidroklorotiazida može dovesti do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%.
Postoje izvještaji o interakciji između flukonazola i rifabutina, praćenih povećanjem nivoa potonjeg u serumu. Opisani su slučajevi uveitisa uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina. Bolesnike koji istovremeno primaju rifabutan i flukonazol treba pažljivo pratiti.
Kod pacijenata koji primaju kombinaciju flukonazola i zidovudina, uočava se povećanje koncentracije zidovudina, što je uzrokovano smanjenjem konverzije potonjeg u njegov glavni metabolit, pa treba očekivati ​​povećanje nuspojava zidovudina.
Povećava koncentraciju midazolama, a samim tim povećava rizik od razvoja psihomotornih efekata (izraženiji kada se flukonazol koristi oralno nego intravenozno).
Povećava koncentraciju takrolimusa, što povećava rizik od nefrotoksičnosti.

specialne instrukcije
Liječenje se mora nastaviti do kliničke i hematološke remisije. Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.
U rijetkim slučajevima, primjena flukonazola bila je praćena toksičnim promjenama u jetri, uklj. sa smrtnim ishodom, uglavnom kod pacijenata sa ozbiljnim prateće bolesti. U slučaju hepatotoksičnih efekata povezanih s flukonazolom, nije bilo očite ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi, trajanju terapije, spolu i dobi pacijenta. Hepatotoksični efekti flukonazola su obično bili reverzibilni; njegovi znaci su nestali nakon prestanka terapije. Kada kliničkih znakova oštećenje jetre koje može biti povezano s flukonazolom, lijek treba prekinuti.
Ljudi sa AIDS-om imaju veću vjerovatnoću da razviju teške kožne reakcije kada uzimaju mnoge lijekove. U slučajevima kada se kod pacijenata s površinskom gljivičnom infekcijom razvije osip, a procijeni se da je definitivno povezan s flukonazolom, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi kod pacijenata sa invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, treba ih pažljivo pratiti i flukonazol treba prekinuti ako se pojave bulozne promjene ili multiformni eritem. Potreban je oprez kada se flukonazol uzima istovremeno s rifabutinom ili drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem sistema citokroma P450.
Prilikom zajedničke primjene flukonazola i oralnih hipoglikemika (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kod pacijenata sa dijabetes melitusom, potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi (mogućnost razvoja hipoglikemije). Preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi kada se koristi istovremeno sa flukonazolom.
Bolesnike koji primaju visoke doze teofilina istovremeno s flukonazolom, ili koji su u riziku od razvoja toksičnosti teofilina, treba nadzirati radi ranog otkrivanja simptoma predoziranja teofilinom.

Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mašinama
Oštećenje sposobnosti upravljanja automobilom i rada sa mašinama povezano sa upotrebom leka je malo verovatno.

Obrazac za oslobađanje
Kapsule od 50 i 150 mg.
1 ili 7 kapsula u blister pakovanju od polivinilhloridnog filma i štampane lakirane aluminijumske folije.
1 blister pakovanje sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Uslovi skladištenja
Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka
Preko tezge.

Pritužbe proizvođača / potrošača treba poslati MAKIZ-PHARMA CJSC
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusija
109029, Moskva, Avtomobilni proezd, 6

Flukonazol sa istim INN je najpopularniji antifungalni lijek iz grupe triazola. Pod ovim imenom proizvodi ga nekoliko domaćih proizvođača (Medisorb, East-Pharm, Alvils, Drug Technology, Veropharm, Pharmproekt, Sintez i dr.) i niz stranih kompanija specijalizovanih za proizvodnju visokokvalitetnih generika - Teva (Izrael ), Sandoz (Slovenija), Hemofarm (Srbija), Zentiva (Češka). Prema statistikama Svjetske zdravstvene organizacije, jedna ili druga gljivična infekcija (koža, ploče nokta, sluznice usne šupljine, gastrointestinalni trakt, vagina, uretra) pogađa 20% svjetske populacije. Štaviše: posljednjih godina, uklj. a kod nas postoji tendencija porasta incidencije mikoza. S tim u vezi, potražnja za antifungalnim lijekovima u medicinska praksa stalno raste. Flukonazol je jedan od najčešće propisivanih antifungalnih lijekova. Njegovo farmakološki efekat zasniva se na sposobnosti da potisne aktivnost enzimskog sistema citokroma P-450, što uzrokuje poremećaj u stvaranju ergosterola i povećanje permeabilnosti ćelijski zid gljiva. Ako ketokonazol inhibira proizvodnju testosterona i kortizola, onda flukonazol nema slično svojstvo i ne ometa rad endokrini sistem. Lijek ima fungistatičko (zaustavlja rast i razvoj) i fungicidno (uništava) djelovanje protiv Candide, Blastomyces dermatitidis, Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Histoplasmacapsulatum, Trichophyton spp., Coccidioides immitis.

Flukonazol ima visoku bioraspoloživost (90%) i, kada se uzima oralno, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.

Važno je da lijek možete uzimati bez obzira na dijetu, jer hrana ni na koji način ne utiče na njegovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu (što je još jedna prednost u odnosu na druge antifungalne lijekove). Flukonazol otopina i tablete su gotovo identične farmakološke karakteristike. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 30 sati, što omogućava uzimanje jednom dnevno. Aktivna tvar ima dobru prodornu sposobnost i ravnomjerno se širi u sve biološke tekućine i tkiva tijela, što se potvrđuje mjerenjem koncentracije lijeka u krvi, pljuvački, koži i znojnoj tekućini. Flukonazol ima neviđeno visoku sposobnost prolaska kroz krvno-moždanu barijeru, što ga čini lijekom izbora za gljivične infekcije centralnog nervnog sistema: cerebrospinalna tečnost će dostići 80% koncentracije aktivne komponente u krvi. Eliminaciju iz organizma obavljaju uglavnom bubrezi. Režim doziranja je određen u individualno ovisno o indikacijama i kliničkoj situaciji. By opšte preporuke odrasli uzimaju od 50 do 400 mg jednom dnevno, djeca - od 3 do 12 mg jednom dnevno. Kod osoba sa hroničnim oštećenjem bubrega, doza se prilagođava u zavisnosti od QC. Trajanje terapije zavisi od efikasnosti terapije. Kao rezime: Flukonazol je danas jedan od najefikasnijih antifungalnih lijekova s ​​relativno veliki iznos nuspojava i široko se koristi u više od 60 zemalja.

Farmakologija

Antifungalni agens, derivat triazola. To je selektivni inhibitor sinteze sterola u gljivičnim stanicama. Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime zavisne od citokroma P450.

Kada se davao oralno i intravenozno, flukonazol je pokazao aktivnost u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja.

Flukonazol je aktivan protiv oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovane Candida spp., uključujući generaliziranu kandidijazu kod životinja sa smanjenim imunitetom; Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije; Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivan na životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, i Histoplasma capsulatum kod životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazola je slična kada se daje intravenski i kada se daje oralno.

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegovi nivoi u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelaze 90% nivoa flukonazola u plazmi kada se primjenjuje intravenski. Istovremeni unos hrane ne utiče na oralnu apsorpciju. Cmax se postiže 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola na prazan želudac. Koncentracija u krvnoj plazmi je proporcionalna dozi.

90% C ss se postiže do 4-5 dana nakon početka terapije (sa ponovljenim dozama 1 put dnevno).

Primjena udarne doze (prvog dana), 2 puta veće od prosječne dnevne doze, omogućava postizanje Css od 90% do 2. dana. Prividni V d približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezivanje za proteine ​​plazme je nisko (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Nivoi flukonazola u pljuvački i sputumu su slični njegovim koncentracijama u plazmi. Kod pacijenata sa gljivičnim meningitisom, nivoi flukonazola u cerebrospinalnoj tečnosti su oko 80% nivoa u plazmi.

U stratum corneumu se postiže epidermis-dermis i znojna tečnost visoke koncentracije, koji premašuju serumske vrijednosti. Flukonazol se akumulira u stratum corneumu. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put/dan, koncentracija flukonazola nakon 12 dana iznosila je 73 mcg/g, a 7 dana nakon prestanka liječenja - samo 5,8 mcg/g. Kada se koristi u dozi od 150 mg 1 put sedmično. koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana bila je 23,4 mcg/g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze – 7,1 mcg/g.

Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca upotrebe u dozi od 150 mg jednom sedmično. bio je 4,05 µg/g kod zdravih i 1,8 µg/g kod zahvaćenih noktiju; 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol je još uvijek otkriven u noktima.

Flukonazol se izlučuje uglavnom putem bubrega; približno 80% primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u urinu. Klirens flukonazola je proporcionalan QC. Nisu otkriveni cirkulirajući metaboliti.

Dugi T1/2 iz krvne plazme omogućava vam uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i 1 put dnevno ili 1 put sedmično. za druge indikacije.

Obrazac za oslobađanje

7 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - polimerne boce (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - polimerne tegle (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - tamne staklene tegle (1) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - polimerne boce (1) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - polimerne tegle (1) - kartonska pakovanja.
4 stvari. - tamne staklene tegle (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - polimerne boce (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - polimerne tegle (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - tamne staklene tegle (1) - kartonska pakovanja.

Doziranje

Pojedinac. Namijenjen za oralnu i intravensku primjenu.

Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost upotrebe je 1 put dnevno.

Za djecu doza je 3-12 mg/kg/dan, učestalost upotrebe je 1 put/dan.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, doza flukonazola se smanjuje ovisno o QC.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.

Interakcija

Kada se koristi istovremeno s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa se može razviti krvarenje (hematomi, krvarenje iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). Kod pacijenata koji primaju kumarinske antikoagulanse, protrombinsko vrijeme se mora stalno pratiti.

Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne efekte, a ovaj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je istovremena terapija benzodiazepinima neophodna, pacijente koji uzimaju flukonazol treba pratiti radi odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.

Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, moguće su nuspojave sa strane srca, uklj. ventrikularna fibrilacija/treperenje (aritmija piruete). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istovremena primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

Kod pacijenata nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg/dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg/dan dolazi do promjena u koncentraciji ciklosporina kod primatelja. koštana srž nije primećeno. Prilikom istodobne primjene flukonazola i ciklosporina, preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.

Ponovljena upotreba hidroklorotiazida istovremeno sa flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ove veličine ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola kod pacijenata koji istovremeno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir.

Istodobnom primjenom kombiniranog oralnog kontraceptiva sa flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan uticaj na nivo hormona, dok se pri dnevnom unosu 200 mg flukonazola AUC etinil estradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%, odnosno kada se uzima 300 mg flukonazola 1 put dnevno sedmično - AUC etinil estradiola i noretindron se povećava za 24%, odnosno 13%. Stoga je malo vjerovatno da će ponovljena primjena flukonazola u naznačenim dozama utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Uz ovu kombinaciju, treba pratiti koncentraciju fenitoina i u skladu s tim prilagoditi dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.

Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Opisani su slučajevi uveitisa uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina. Bolesnike koji istovremeno primaju rifabutin i flukonazol treba pažljivo pratiti.

Istovremena primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja T 1/2 flukonazola za 20%. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju rifampicin, mora se razmotriti preporučljivost povećanja doze flukonazola.

Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do produženja poluživota oralnih sulfonilurea (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Kod pacijenata sa šećernom bolešću, flukonazol i oralne sulfoniluree mogu se propisivati ​​zajedno, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.

Istovremena primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Pacijente sa ovom kombinacijom treba pažljivo pratiti.

Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao rezultat povećanja QT intervala. Kod uzimanja flukonazola u dozi od 200 mg/dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom je kontraindicirana. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba provoditi pod pomnim nadzorom.

Kada se koristi istovremeno sa flukonazolom u dozi od 200 mg tokom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme se smanjuje za 18%. Kada se flukonazol propisuje pacijentima koji uzimaju visoke doze teofilina ili pacijentima s povećanim rizikom od razvoja toksičnosti teofilina, pratiti simptome predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju u skladu s tim.

Kada se koristi istovremeno s flukonazolom, uočava se povećanje koncentracije zidovudina, što je vjerojatno zbog smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg/dan tokom 15 dana kod pacijenata sa AIDS-om i ARC-om (kompleks povezan sa AIDS-om), utvrđeno je značajno povećanje AUC zidovudina (20%).

Kada je zidovudin 200 mg svakih 8 sati tokom 7 dana korišćen kod pacijenata zaraženih HIV-om sa ili bez flukonazola 400 mg/dan sa intervalom od 21 dan između dva režima, pronađeno je značajno povećanje AUC zidovudina (74%) kada se koristi istovremeno sa flukonazolom. Pacijente koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.

Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima čiji metabolizam provode izoenzimi sistema citokroma P450 može biti praćena povećanjem serumskih koncentracija ovih lijekova. Bolesnike s takvim kombinacijama treba pažljivo pratiti.

Nuspojave

Od nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa.

Sa strane probavnog sistema: bol u trbuhu, dijareja, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom), povišeni nivoi alkalne fosfataze, bilirubina, serumske razine aminotransferaza (ALT i AST), oštećena funkcija jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica.

Iz kardiovaskularnog sistema: povećan QT interval na EKG-u, ventrikularna fibrilacija/treperenje.

Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija.

Sa strane metabolizma: povišeni nivoi holesterola i triglicerida u plazmi, hipokalemija.

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrab).

Indikacije

Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije drugih mjesta (na primjer, pluća, kože), uklj. kod pacijenata sa normalnim imunološkim odgovorom i kod pacijenata sa AIDS-om, primaoca transplantiranih organa i pacijenata sa drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za prevenciju relapsa kriptokokoze kod pacijenata sa AIDS-om.

Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. kod pacijenata sa malignim tumorima koji se nalaze na intenzivnoj njezi i primaju citotoksične ili imunosupresivne lekove, kao i kod pacijenata sa drugim faktorima koji predisponiraju nastanak kandidijaze.

Kandidijaza sluzokože, uključujući sluzokože usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem den. kod pacijenata sa normalnom i potlačenom imunološkom funkcijom; prevencija relapsa orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om.

Genitalna kandidijaza; akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza; prevencija za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidozni balanitis.

Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područja prepona, pityriasis versicolor, onihomikozu i kožne kandidozne infekcije.

Duboke endemične mikoze kod pacijenata sa normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.

Prevencija gljivičnih infekcija kod pacijenata sa malignim tumorima koji su predisponirani na razvoj takvih infekcija kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.

Kontraindikacije

Istovremena primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg/dan ili više; istovremena primjena cisaprida; preosjetljivost na flukonazol; povećana osjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.

Karakteristike primjene

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nisu sprovedene adekvatne i kontrolisane studije bezbednosti flukonazola kod trudnica. Flukonazol treba izbjegavati tijekom trudnoće, osim u slučajevima teških i potencijalno opasnih po život gljivičnih infekcija kada očekivana korist liječenja premašuje mogući rizik za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti pouzdanu kontracepciju tokom liječenja.

Flukonazol se otkriva u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim koncentracijama u plazmi, pa se ne preporučuje primjena tokom dojenja (dojenja).

Koristi se za disfunkciju jetre

Koristiti kod oštećenja bubrega

Upotreba kod dece

specialne instrukcije

Primjenjivati ​​s oprezom u slučaju abnormalnih testova funkcije jetre tokom primjene flukonazola, kada se tokom primjene flukonazola pojavi osip kod pacijenata sa površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, uz istovremenu primjenu terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan, sa potencijalno proaritmičkim stanjima kod pacijenata sa više faktora rizika (organska srčana bolest, poremećaj elektrolita i prateća terapija koja doprinosi razvoju ovakvih poremećaja).

Hepatotoksični efekti flukonazola su obično bili reverzibilni; njegovi znaci su nestali nakon prestanka terapije. Bolesnike čiji su testovi funkcije jetre poremećeni tokom liječenja flukonazolom treba pratiti zbog znakova ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako se jave klinički znaci ili simptomi oštećenja jetre koji mogu biti povezani s flukonazolom, treba ga prekinuti.

Ljudi sa AIDS-om imaju veću vjerovatnoću da razviju teške kožne reakcije kada uzimaju mnoge lijekove. Ako pacijent koji se liječi od površinske gljivične infekcije razvije osip koji može biti povezan s primjenom flukonazola, treba ga prekinuti. Ako se osip pojavi kod pacijenata sa invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, potrebno ih je pažljivo nadzirati, a flukonazol treba prekinuti ako se razviju bulozne lezije ili multiformni eritem.

Istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina treba provoditi pod strogim nadzorom.

Kod primjene flukonazola vrlo rijetko su uočeni porast QT intervala i ventrikularna fibrilacija/treperenje kod pacijenata sa više faktora rizika, kao što su organska srčana bolest, neravnoteža elektrolita i istovremena terapija koja doprinosi razvoju takvih poremećaja.

Terapija se može započeti prije nego što kultura i drugi rezultati budu dostupni. laboratorijska istraživanja. Međutim, antiinfektivnu terapiju potrebno je u skladu s tim prilagoditi kada rezultati ovih studija postanu poznati.

Zabilježeni su slučajevi superinfekcije uzrokovane drugim sojevima Candida albicans, koji često nisu osjetljivi na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

Farmakološko djelovanje - antifungalno.

Blokira niz enzima zavisnih od citokroma P450 i visoko selektivno inhibira sintezu sterola u ćelijskim membranama gljivica. Djelotvoran protiv infekcija uzrokovanih gljivama roda Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., kao i infekcija uzrokovanih patogenima Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetičke karakteristike flukonazola su slične kada se daje intravenozno i ​​kada se daje oralno.

Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 90%; unos hrane ne utiče na apsorpciju. Vezivanje za proteine ​​plazme - 11–12%. Cmax i AUC su proporcionalni dozi. Cmax se postiže 1-2 sata nakon primjene. Ravnotežna koncentracija - u roku od 5-10 dana liječenja (kada se uzima 50-400 mg 1 put dnevno). Primjena udarne doze prvog dana liječenja, 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućava postizanje nivoa blizu ravnotežne koncentracije do drugog dana. Prividni volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Dobro prodire u sve biološke tekućine u tijelu i prolazi kroz BBB. Kod meningitisa uzrokovanog gljivicama, nivo flukonazola u cerebrospinalnoj tečnosti dostiže približno 80% nivoa u plazmi. Kod zdravih dobrovoljaca koncentracija flukonazola u pljuvački bila je jednaka ili nešto viša od razine u plazmi, bez obzira na dozu, način i trajanje primjene. Kod pacijenata sa bronhiektazijama, koncentracije flukonazola u sputumu 4 i 24 sata nakon jednokratne oralne doze od 150 mg bile su slične koncentracijama u plazmi. Nakon jednokratne oralne doze od 150 mg, odnos koncentracije flukonazola u vaginalnom tkivu/plazmi bio je 0,94-1,14 tokom prvih 48 sati (n=27), odnos vaginalne tečnosti/plazme je bio 0,36-0,71 tokom prva 72 sata (n= 14). Odnos koncentracija flukonazola u urinu/plazmi i normalnoj koži/plazmi dostigao je 10.

Izlučuje se uglavnom putem bubrega; kod zdravih dobrovoljaca 80% flukonazola se izlučuje nepromijenjeno, oko 11% u obliku metabolita. T1/2 - oko 30 sati (raspon 20-50 sati). Farmakokinetika flukonazola značajno ovisi o funkciji bubrega. T1/2 je obrnuto proporcionalan klirensu kreatinina.

Kada je flukonazol davan zdravim dobrovoljcima u dozama od 200 do 400 mg jednom tokom 14 dana, uočen je mali efekat na koncentracije testosterona, endogenih kortikosteroida i odgovor kortizola stimulisan ACTH. Kada se uzima 50 mg dnevno, flukonazol nije promijenio koncentraciju testosterona u krvi kod muškaraca i nivo steroida kod žena u reproduktivnoj dobi.

Slika 1 Formula molekula flukonazola

Karcinogenost, mutagenost, uticaj na plodnost

Nije bilo dokaza o karcinogenosti flukonazola u studijama na miševima i pacovima koji su ga primali oralno tokom 24 mjeseca u dozama od 2,5; 5 i 10 mg/kg/dan (približno 2-7 puta od preporučene doze za ljude). Kod mužjaka pacova, u dozama od 5 i 10 mg/kg/dan, zabilježeno je povećanje incidencije hepatocelularnih adenoma.

U brojnim in vitro i in vivo testovima nije utvrđeno da je flukonazol mutagen.

Nije bilo efekta na plodnost mužjaka i ženki štakora kada su se davali dnevno oralno u dozama od 5, 10 ili 20 mg/kg ili parenteralna primena doze od 5, 25 ili 75 mg/kg, iako je uočeno blago kašnjenje u početku porođaja kod oralnih doza od 20 mg/kg. U perinatalnim studijama sa intravenskim dozama flukonazola od 5, 20 i 40 mg/kg kod pacova, porođaj je bio težak i produžen kod nekoliko ženki koje su primale doze od 20 i 40 mg/kg (otprilike 5 do 15 puta veće od preporučene doze za ljude). Ovaj efekat nije primećen pri dozama od 5 mg/kg. Poremećaji u porođaju bili su povezani sa blagim povećanjem incidencije mrtvorođenih i smanjenjem neonatalnog preživljavanja. Učinak na porođaj kod pacova je u skladu sa specifičnim efektom snižavanja estrogena uzrokovanim visokim dozama flukonazola. Slično hormonalne promene nisu otkrivene kod žena koje su primale flukonazol.

Trudnoća

Teratogeni efekti. U dvije studije, oralna primjena flukonazola trudnim zečevima tijekom organogeneze u dozama od 5, 10, 20, 25 i 75 mg/kg rezultirala je smanjenim povećanjem tjelesne težine pri svim dozama i pobačajima pri dozi od 75 mg/kg (približno 20-60 godina) puta veće od preporučenih doza za ljude), i nisu uočene štetne fetalne abnormalnosti. U nekoliko studija u kojima se flukonazol davao oralno trudnim pacovima tokom organogeneze, poremećaji u povećanju tjelesne težine i težine placente su povećani pri dozi od 25 mg/kg. Pri dozama od 5 ili 10 mg/kg nisu zabilježene fetalne abnormalnosti; pri dozama od 25 i 50 mg/kg i više, zabilježeno je povećanje broja anatomskih promjena na fetusu (dodatna rebra, proširenje bubrežne karlice) i odgođena osifikacija. Pri dozama u rasponu od 80 mg/kg (otprilike 20 do 60 puta veće od preporučene doze za ljude) do 320 mg/kg kod pacova, povećana je smrtnost embriona i fetalne abnormalnosti, uključujući naborana rebra, rascjep nepca i abnormalnosti kraniofascijalne osifikacije. Ovi efekti su u skladu sa supresijom sinteze estrogena kod pacova i mogu biti rezultat poznatih utjecaja smanjen nivo estrogena na toku, organogenezi i porođaju.

Upotreba lijeka Flukonazol

Kriptokokoza: kriptokokni meningitis, infekcije kože i pluća; prevencija recidiva kriptokokoze kod pacijenata; generalizirane: kandidemija, diseminirana kandidijaza i drugi oblici invazivnih kandidoznih infekcija (oštećenje peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornih i urinarnog trakta); kandidijaza sluzokože usne šupljine i ždrijela, jednjaka, bronhopulmonalna kandidijaza, kandidijaza, kandidijaza kože i sluzokože, atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteze kod pacijenata sa AIDS-om), prevencija kandidijaze ; genitalna kandidijaza: vaginalna (akutna ili rekurentna), uključujući prevenciju recidiva, kandidozni balanitis; prevencija i liječenje gljivičnih infekcija u maligne neoplazme(liječenje citostaticima i/ili terapija zračenjem), antibiotska terapija, liječenje imunosupresivima, nakon transplantacije; mikoze kože (stopala, tijelo, područje prepona), pityriasis versicolor, onihomikoza, kandidijaza kože; duboke endemične mikoze (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza) kod pacijenata sa nenarušenim imunitetom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, istovremena primjena terfenadina s ponovljenom primjenom doza flukonazola od 400 mg ili više; kombinovana upotreba sa lekovima koji produžavaju QT interval i metabolišu se putem CYP3A4 (kao što su cisaprid, astemizol, kinidin).

Ograničenja upotrebe

Poznata preosjetljivost na druge derivate azola, jer Nema informacija o unakrsnoj preosjetljivosti između flukonazola i drugih azolnih antimikotika (treba biti oprezan).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće moguće je samo kod teških infekcija opasnih po život, ako očekivani efekat terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (nisu sprovedene adekvatne i strogo kontrolisane studije o bezbednosti upotrebe kod trudnica). Postoje izvještaji o različitim kongenitalnim poremećajima kod novorođenčadi čije su majke liječene 3 mjeseca ili više visokim dozama flukonazola - 400-800 mg/dan za kokcidioidomikozu, iako je uzročna veza ovih slučajeva sa flukonazolom nejasna.

Liječenje treba prekinuti tokom liječenja dojenje(koncentracije flukonazola u majčinom mlijeku su uporedive s koncentracijama u plazmi).

Nuspojave lijeka Flukonazol

Kod pacijenata koji primaju jednu dozu za vaginalnu kandidijazu

U komparativnoj kliničkoj studiji u Sjedinjenim Državama kod pacijenata s vaginalnom kandidijazom (n=448) koje su primale jednu dozu od 150 mg flukonazola, ukupna incidencija mogućih nuspojava povezanih s lijekom bila je 26%; kod pacijenata koji primaju komparator (n=448) – 16%. Najčešći neželjeni efekti povezani sa flukonazolom su: (13%), mučnina (7%), (6%), (3%), dispepsija (1%), vrtoglavica (1%), poremećaj ukusa (1%). ). Većina nuspojava je bila blaga ili umjerena. U marketinškim studijama vrlo rijetko su uočeni angioedem i anafilaktičke reakcije.

Kod pacijenata koji primaju više doza za druge infekcije

U kliničkim ispitivanjima, približno 16% od 4048 pacijenata liječenih flukonazolom 7 dana ili više imalo je nuspojave. Liječenje je prekinuto zbog neželjenih efekata kod 1,5% pacijenata i zbog abnormalnih laboratorijskih testova kod 1,3% pacijenata.

Za vrijeme liječenja flukonazolom, klinički značajno nuspojavečešće su opaženi kod pacijenata zaraženih HIV-om (21%), za razliku od neinficiranih pacijenata (13%). Broj pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog neželjenih dejstava bio je sličan u obje grupe (1,5%).

Nuspojave koje su uočene u kliničkim ispitivanjima pri liječenju flukonazolom u trajanju od 7 dana ili duže u više od 1% slučajeva, a povezane su s uzimanjem lijeka (n = 4048): mučnina (3,7%), glavobolja (1,9%), koža osip (1,8%), povraćanje (1,7%), bol u stomaku (1,7%) i dijareja (1,5%).

Nuspojave koje su vjerovatno povezane s liječenjem flukonazolom: hepatotoksičnost, imunološke reakcije.

Hepatotoksičnost

Kombinovani podaci iz kliničkih ispitivanja i marketinškog iskustva ukazuju na to da je liječenje flukonazolom povezano s rijetkim slučajevima ozbiljne toksičnosti jetre, uključujući smrt. Nije bilo očite veze između hepatotoksičnosti povezane s flukonazolom i ukupne dnevne doze, trajanja terapije, spola ili dobi pacijenata. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično (ali ne uvijek) reverzibilan, a simptomi nestaju nakon prekida terapije. Kako bi se izbjegle ozbiljne reakcije jetre, pacijente koji pokazuju abnormalne testove funkcije jetre tokom terapije flukonazolom treba pažljivo pratiti. Liječenje flukonazolom treba prekinuti ako se jave klinički značajni simptomi razvoja bolesti jetre koji mogu biti povezani s liječenjem flukonazolom.

Reakcije iz jetre mogu imati različitu težinu: od blagog prolaznog povećanja nivoa jetrenih transaminaza do klinički značajnog hepatitisa, kolestaze, fulminantnog zatajenja jetre, uključujući smrt. Slučajevi fatalnih jetrenih reakcija javljali su se uglavnom kod pacijenata koji boluju od teške osnovne bolesti (tumorske bolesti) i često su primali terapiju više lijekova.

Dva uporedna ispitivanja koja su procjenjivala efikasnost flukonazola u prevenciji relapsa kriptokoknog meningitisa otkrila su statistički značajno povećanje srednjih nivoa AST u odnosu na početnu vrijednost. Povišenje serumskih transaminaza veće od 8 puta iznad gornje granice normale uočeno je kod približno 1% pacijenata liječenih flukonazolom. Ovi slučajevi su uočeni kod pacijenata sa teškom osnovnom bolešću (AIDS, malignitet), od kojih je većina primala višestruku istodobnu terapiju lijekovima, uključujući mnoge lijekove s poznatom hepatotoksičnošću. Incidencija povišenja transaminaza bila je veća kod pacijenata koji su istovremeno sa flukonazolom primali jedan ili više od sljedećih lijekova: rifampin, fenitoin, izoniazid, valproičnu kiselinu, oralne hipoglikemičke lijekove sulfonilureje.

Imunološke reakcije: Zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaksije.

Nuspojave čija veza sa liječenjem flukonazolom nije utvrđena.

Sa strane centralnog nervnog sistema: konvulzije.

dermatološki: eksfolijativne bolesti kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu; alopecija. Eksfolijativne kožne bolesti rijetko su se razvijale tijekom liječenja flukonazolom, a kod pacijenata sa ozbiljnim osnovnim bolestima (AIDS, tumorske bolesti) rijetko su imale smrtni ishod. Ako tokom liječenja flukonazolom, kožni simptomi, potrebno je pažljivo praćenje pacijenta i ako se simptomi pojačaju, liječenje flukonazolom se mora prekinuti.

Hematopoetski i limfni: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju.

Metabolički: hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Nuspojave primećeno kod dece

U kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3 u Sjedinjenim Državama i Evropi na 577 pacijenata u dobi od 1 dana do 17 godina liječenih flukonazolom u dozama do 15 mg/kg/dan do 1616 dana, nuspojave kod djece su uočene u 13% predmeta; kod pacijenata koji primaju uporedni lek (n=451) - u 9% slučajeva. Najčešći prijavljeni neželjeni efekti su: povraćanje (5,4%), bol u stomaku (2,8%), mučnina (2,3%), dijareja (2,1%). Liječenje je prekinuto zbog neželjenih dejstava kod 2,3% pacijenata i zbog abnormalnih laboratorijskih testova (u većini slučajeva, povišenih nivoa transaminaza i alkalne fosfataze) kod 1,4% pacijenata.

Interakcija s drugim lijekovima

Flukonazol povećava T1/2 u plazmi oralnih hipoglikemijskih lijekova – derivata sulfonilureje (moguća je klinički značajna hipoglikemija). Povećava koncentraciju fenitoina (ako je neophodna istovremena primjena oba lijeka, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i shodno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurala terapijska koncentracija u serumu). Na pozadini flukonazola, serumske koncentracije teofilina se povećavaju (biotransformacija se usporava) (koncentraciju teofilina u krvi treba pažljivo pratiti i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju u skladu s tim). Uz istovremenu primjenu zidovudina sa flukonazolom, dolazi do povećanja Cmax zidovudina za 84%, AUC za 74%, T1/2 se produžava za približno 128%; moguće je povećanje nuspojava zidovudina (možda će biti potrebno smanjenje doze zidovudina). Flukonazol povećava AUC sakvinavira za približno 50%, Cmax za približno 55% i smanjuje klirens sakvinavira za približno 50% (možda će biti potrebno prilagođavanje doze sakvinavira).

Flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, vjerovatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa posredovanog CYP3A4 i P-glikoproteinom (prilagođavanje doze sirolimusa može biti potrebno kada se koristi istovremeno).
Flukonazol može značajno povećati nivo ciklosporina u krvi kod pacijenata sa transplantiranim bubregom sa ili bez oštećenja bubrega (neophodno je praćenje koncentracija ciklosporina i nivoa kreatinina u krvi).

Kombiniranom primjenom flukonazola i antikoagulansa kumarinskog tipa, PT se može produžiti, a samim tim i razviti krvarenje (hematomi, krvarenje iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija i melena); Preporučuje se pažljivo praćenje PT i može biti potrebno prilagođavanje doze varfarina. Rifampicin povećava metabolizam flukonazola: AUC se smanjuje za 25%, T1/2 za 20% (treba razmotriti mogućnost povećanja doze flukonazola).

Uzimanjem flukonazola (100 mg) zajedno sa hidroklorotiazidom (50 mg) tokom 10 dana, nivo flukonazola u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca (n=13) se povećao za približno 40%, a bubrežni klirens se smanjio za 30%.

Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina, serumske koncentracije rifabutina se povećavaju. Postoje izvještaji o razvoju uveitisa. Bolesnike koji istovremeno primaju rifabutin i flukonazol treba pažljivo pratiti.
Flukonazol može povećati sistemsku izloženost NSAIL-ima koji se metaboliziraju putem CYP2C9 (uključujući naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak); Preporučuje se često praćenje pacijenata radi pravovremenog otkrivanja nuspojava i toksičnosti posredovane NSAIL; Možda će biti potrebno prilagođavanje doze NSAIL.

Kada se istovremeno uzimaju flukonazol (200 mg dnevno) i (200 mg), Cmax se povećao za 68%, AUC za 134%; Ako se primjenjuje istovremeno, dozu celekoksiba će možda trebati smanjiti za polovicu.

Primjena flukonazola istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzimskog sistema citokroma P450 (uključujući cisaprid, astemizol, kinidin) može dovesti do povećanja nivoa ovih lijekova u serumu (u nedostatku tačnih informacija, potreban je oprez i stanje pacijenata treba pažljivo pratiti). S obzirom na pojavu ozbiljnih aritmija kod pacijenata koji primaju druge azolne antimikotike u kombinaciji s terfenadinom, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kada se istovremeno koriste flukonazol i terfenadin.

Na pozadini flukonazola, biotransformacija cisaprida se usporava, povećavajući rizik kardiovaskularnih poremećaja, uklj. fatalna (paroksizmalna ventrikularna tahikardija). Kontrolisane studije su pokazale da upotreba flukonazola u dozi od 200 mg 1 put dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno tokom 5 dana dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT-a. interval na EKG-u. Istovremena primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

Flukonazol može povećati sistemsku izloženost nekim CCB-ima (nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin), koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Pacijente koji istovremeno primaju flukonazol i nifedipin preporučuje se pomno praćenje zbog povećanog rizika od nuspojava.

Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava nivo karbamazepina u krvnom serumu (za 30%), povećavajući rizik od toksičnosti karbamazepina; Možda će biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina.
Flukonazol može povećati serumske koncentracije oralno primijenjenog takrolimusa (rizik od nefrotoksičnosti); Ako se daju zajedno, može biti potrebno prilagođavanje doze takrolimusa. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih promjena uočenih kod IV takrolimusa.

Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne efekte; ovaj efekat je izraženiji nakon oralnog uzimanja flukonazola nego kod intravenske primjene. Ako je neophodna istovremena terapija kratkodjelujućim benzodiazepinima kod pacijenata koji uzimaju flukonazol, može biti potrebno smanjenje doze benzodiazepina.

Flukonazol pojačava učinak amitriptilina; Preporučljivo je mjeriti nivo amitriptilina/nortriptilina na početku kombinovane terapije i nakon 1 sedmice; ako je potrebno, dozu amitriptilina treba prilagoditi.

Postoji izvještaj o razvoju kod pacijenta koji je primao prednizon nakon transplantacije jetre, akutni neuspjeh kore nadbubrežne žlijezde 3 mjeseca nakon završetka terapije flukonazolom. Pretpostavlja se da je završetak terapije flukonazolom (inhibitor CYP3A4) uzrokovao povećanje aktivnosti ovog izoenzima, što je dovelo do povećanja metabolizma prednizona. Kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji flukonazolom i prednizonom, funkciju nadbubrežne žlijezde treba pažljivo pratiti nakon završetka terapije flukonazolom.

Antacidi ne utiču na apsorpciju flukonazola.

Rastvor za infuziju je kompatibilan sa rastvorima 20% glukoze, Ringer, Hartmann, kalijum hlorida u glukozi, natrijum bikarbonata 4,2%, izotonični rastvor natrijum hlorida.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, dijareja, au teškim slučajevima i konvulzije.

tretman: ispiranje želuca, prisilna diureza, hemodijaliza (trosatna hemodijaliza smanjuje koncentraciju lijeka u plazmi za približno 50%), simptomatska terapija.

Postoji jedan izvještaj o predoziranju flukonazolom (8200 mg oralno) kod 42-godišnjeg pacijenta zaraženog HIV-om sa razvojem halucinacija i paranoidnog ponašanja. Pacijent je hospitaliziran i njegovo stanje se normaliziralo u roku od 48 sati.

Upute za upotrebu i doze

Unutra, intravenozno. Doza, način primjene i trajanje liječenja određuju se pojedinačno ovisno o indikacijama, stanju pacijenta, kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza zavisi od prirode i težine infekcije. Kod djece dnevna doza ne smije prelaziti maksimalnu dnevnu dozu za odrasle. Prilikom prelaska pacijenta s intravenske primjene flukonazola na oralnu primjenu i obrnuto, nije potrebno mijenjati dnevnu dozu.

Odrasli s kriptokokozom i generaliziranom kandidijazom - intravenozno, oralno, 400 mg prvog dana, zatim 200-400 mg dnevno; za orofaringealnu kandidijazu - oralno, 50-100 mg dnevno tokom 7-14 dana; za vaginalnu kandidijazu - oralno, 150 mg jednom, za kronični oblik - 150 mg jednom mjesečno tokom 4-12 mjeseci; za mikoze - 150 mg jednom sedmično.
Za djecu sa generaliziranom kandidijazom - 6-12 mg/kg/dan, za kandidijazu sluzokože - 3-6 mg/kg/dan, za prevenciju gljivičnih infekcija - 3-12 mg/kg/dan.

Mjere opreza prilikom upotrebe lijeka Flukonazol

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (sa kreatininom Cl manjim od 50 ml/min), potrebno je prilagoditi režim doziranja; sa jednom dozom nije potrebna promjena doze.

Novorođenčad u prve 2 sedmice života propisuje se ista doza (mg/kg) kao i starijoj djeci, ali sa intervalom od 72 sata; u dobi od 3-4 sedmice - u istoj dozi sa intervalom od 48 sati.

Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti perifernu krvnu sliku i funkciju jetre. Ako se pojave znaci hepatotoksičnosti, osip, bulozne promjene ili multiformni eritem, terapiju treba prekinuti.

specialne instrukcije

Liječenje flukonazolom može se započeti dok se ne dobije kultura i drugi rezultati. laboratorijske pretrage, ali nakon dobijanja rezultata ovih studija, terapija se mora u skladu s tim promijeniti.

Liječenje treba nastaviti do kliničke/hematološke remisije (izuzetak je akutna vaginalna kandidijaza). Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.

dio lijek u obliku kapsula uključen aktivni sastojak flukonazol . Kapsule takođe sadrže dodatne komponente: krompirov skrob niske molekularne težine, kalcijum stearat ili magnezijum stearat.

Flukonazol tablete sadrži sličan aktivni sastojak, kao i natrijum lauril sulfat kao dodatnu komponentu.

Obrazac za oslobađanje

Ovaj lijek je dostupan u kapsulama Fluconazole 150 mg, 50 mg, 100 mg. Ovo su kapsule plava boja, sadrži bijeli ili žućkasti granulirani prah iznutra. Sadrži u blister pakovanju, koje se stavlja u kartonske kutije. Flukonazol tablete, sirup, gel, supozitorije i otopina za intravensku primjenu flukonazola također se proizvode.

farmakološki efekat

Sažetak sadrži informaciju da lijek djeluje kao antifungalni agens, posebno inhibirajući sintezu gljivičnih sterola . Pripada klasi jedinjenja triazola .

Postoji specifičan učinak na enzime gljivica, koji zavise od citokrom P450 . Aktivna tvar pokazuje aktivnost protiv raznih sojeva Candida spp.(uključujući efikasan protiv visceralne kandidijaze), Cryptococcus neoformans(uključujući efikasan protiv intrakranijalnih infekcija), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Lijek je također aktivan protiv mikroorganizama koji su uzročnici endemskih mikoza: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Lijek zaustavlja transformaciju u ergosterol lanosterol gljivične ćelije. Pod njegovim utjecajem povećava se propusnost ćelijske membrane, inhibira se proces njenog rasta i replikacije. Visoko je selektivan za citokrom P450 gljivica, ali u ljudskom tijelu gotovo da ne inhibira ove enzime. Ne pokazuje antiandrogenu aktivnost.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Wikipedia pokazuje da se nakon oralne primjene lijek aktivno apsorbira u ljudski gastrointestinalni trakt. U plazmi koncentracija aktivne supstance je više od 90% od nivoa koji se primećuje ako se primenjuje intravenska primena. Na apsorpciju supstance ne utiče unos hrane, tako da nije bitno kako je uzimate, pre ili posle jela. Nakon oralnog uzimanja lijeka, najveća koncentracija u krvi se javlja nakon 0,5-1,5 sati. Poluvrijeme eliminacije iz krvi je 30 sati. Odnosno, proizvod možete uzimati jednom dnevno. At vaginalna kandidijaza Dovoljna je jedna doza lijeka, za koju se koristi jedna tableta ili drugi oblik lijeka.

11-12% aktivne supstance se vezuje za proteine ​​krvne plazme. Kada lijek počne djelovati ovisi o režimu liječenja. Ako uzimate lijek jednom dnevno, tada se četvrtog ili petog dana (kod 90% ljudi) uočava stabilna koncentracija aktivne komponente u ljudskoj krvi. Ako se prvog dana liječenja pacijentu daje dvostruka dnevna doza, onda se ovaj učinak opaža već drugog dana liječenja.

Prodire u sve tečnosti u telu. Izlučuje se iz organizma putem bubrega, približno 80% se izlučuje nepromijenjeno.

Indikacije za upotrebu

Određene su sljedeće indikacije za upotrebu lijeka:

• zarazne bolesti uzrokovane kandidom (diseminirana kandidijaza, generalizirana kandidijaza, drugi oblici invazivne kandidijaze;
• sluzokože (uključujući ždrijelo, usnu šupljinu, jednjak);
• kandidurija ;
• kronična atrofična i mukokutana kandidijaza usne šupljine (razvija se kod osoba sa protezama);
• neinvazivne bronhopulmonalne infekcije ;
• genitalna kandidijaza (vaginalna kandidijaza u akutnom obliku i s relapsima);
• prevencija rekurentnih manifestacija vaginalne kandidijaze (ako se bolest razvije tri puta godišnje), kandidozni balanitis ;
• kriptokokna infekcija, kriptokokni meningitis ;
• ringworm (uključujući mikoze tijela, stopala, područja prepona);
• endemske duboke mikoze ;
• prevencija razvoja gljivične infekcije kod osoba koje su bile podvrgnute terapiji citostaticima ili zračenjem.

Kontraindikacije

Postoje sljedeće kontraindikacije za upotrebu ovog lijeka:

• manifestacija visoke osjetljivosti na flukonazol ili na spojeve azola, koji su po hemijskoj strukturi slični flukonazolu;
• paralelna upotreba ako pacijent prima dozu flukonazola od 400 mg dnevno ili više;
• paralelni prijem astemizol bilo koji drugi lijekovi koji povećavaju QT interval;
• starosti do 4 godine.

Treba biti oprezan u slučaju zatajenja jetre, takođe i zatajenja bubrega, kada se pojavi osip kod osoba koje pate od površinske gljivične infekcije, kod potencijalno proaritmogenih stanja kod osoba sa faktorima rizika (organske bolesti srca, uzimanje lijekova koji izazivaju razvoj , neravnoteža elektrolita). Kako uzimati flukonazol u ovom slučaju, svakako treba pitati stručnjaka.

Nuspojave

Kada se liječi lijekom, pacijent može razviti sljedeće nuspojave:

• bol u stomaku, dijareja ;
• glavobolja;
• mučnina , ;
• osip;
• hepatotoksični efekti;
• anafilaktičke reakcije.

Kako uzimati lijek kada se pojave takvi efekti i vrijedi li nastaviti liječenje, treba se posavjetovati sa ljekarom pojedinačno.

Uputstvo za upotrebu Flukonazola (Metoda i doziranje)

Lijek je propisan za oralnu primjenu (kapsule Fluconazole Stada, Fluconazole Teva, tablete) ili za upotrebu od strane intravenozno davanje. Postoje i drugi oblici lijekova čiji je aktivni sastojak flukonazol - supozitorije, mast.

Otopina se infundira brzinom koja ne prelazi 10 ml u minuti.

Flukonazol tablete, upute za upotrebu

Doziranje lijeka ovisi o bolesti i njenoj težini.

Pacijenti sa diseminirana kandidijaza, kandidemija prvog dana se propisuje 400 mg, a zatim dozu treba smanjiti na 200 mg. Djeca u svrhu liječenja generalizovana kandidijaza Indicirana je doza od 6-12 mg na 1 kg težine dnevno.

Pacijenti sa orofaringealna kandidijaza Indicirano je 50 mg do 100 mg flukonazola jednom dnevno, period liječenja je 1-2 sedmice.

Ljudima koji pate atrofična kandidijaza oralne sluznice , naznačeno na 50 mg jednom dnevno. Liječenje se kombinira s upotrebom lokalnih proizvoda za liječenje proteza. U liječenju drugih infekcija kandidijaze sluzokože propisuje se 50-100 mg dnevno, trajanje terapije je od 14 do 30 dana.

Kako bi se spriječio razvoj recidiva orofaringealna kandidijaza kod ljudi je indicirano 150 mg jednom sedmično. Ako se kod djece razvije mukozna kandidijaza, dozu treba uzimati po stopi od 3 mg lijeka na 1 kg težine dnevno. Prvog dana djetetu možete dati duplu dozu.

Pacijenti sa kriptokokne infekcije i kriptokokni meningitis U pravilu se propisuje 200-400 mg lijekova jednom dnevno. Prvog dana indicirano je 400 mg lijeka. Trajanje liječenja može biti od 6 do 8 sedmica. Djeci se propisuje doza od 6-12 mg na 1 kg težine dnevno.

Ljudima koji pate zarazne kožne bolesti , preporučljivo je prepisati 150 mg jednom sedmično ili piti 50 mg lijeka jednom dnevno. Liječenje treba nastaviti 2-4 sedmice. Za muškarce i žene, bolesni mikoza stopala , ponekad je potrebna duža terapija - do 6 sedmica.

Pacijenti sa pityriasis versicolor Preporučuje se uzimanje 300 mg jednom nedeljno, period lečenja je 2 nedelje. U zavisnosti od intenziteta simptoma, Vaš lekar može propisati drugu dozu flukonazola u trećoj nedelji. Moguće je koristiti i drugi režim liječenja - 50 mg 1 put dnevno, period liječenja je dvije do četiri sedmice.

Bolestan onihomikoza Prepišite 150 mg jednom sedmično. Terapiju treba nastaviti sve dok na mjestu oboljelog ne izraste zdrav nokat.

Ljudi koji pate duboka endemska mikoza , ponekad se podvrgavaju dugom toku liječenja lijekom, koji može trajati i do dvije godine. Dnevna doza je 200-400 mg.

Upute za upotrebu flukonazola predviđaju da se za vaginalnu kandidijazu uzima jedna doza lijeka, njegova doza je 150 mg.

U pravilu, Flukonazol za drozd je efikasan nakon jedne doze. Ali Vaš ljekar će Vam reći više o tome kako uzimati Fluconazole za drozd nakon individualne konsultacije. Prije nego što odredi kako uzimati bilo koji lijek za drozd ako imate drozd, stručnjak uzima u obzir uzroke bolesti i individualne karakteristike njenog tijeka. Za hronični drozd propisuje se Fluconazole Teva ili druge vrste lijeka za sprječavanje recidiva u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Proizvod treba koristiti 4-12 mjeseci. U svrhu prevencije, kapsule se propisuju u dozi od 50-400 mg jednom dnevno, ovisno o tome koliki je rizik od bolesti. Za djecu sa drozdom, Fluconazole tablete se propisuju u dozi od 3-12 mg lijeka na 1 kg težine dnevno. Koliko piti zavisi od težine infekcije.

Ako flukonazol i Zidovudine , pacijent treba da bude pod nadzorom lekara, jer se neželjena dejstva Zidovudina mogu povećati.

Ako je liječenje propisano u isto vrijeme Astemizol , Cisaprid , Takrolimus , ili bilo kojeg drugog lijeka koji se metabolizira putem sistema citokroma P450, moguće je povećanje koncentracije ovih lijekova u krvi.

Istovremena primjena ne utiče na apsorpciju flukonazola ili antacidi.

Uslovi prodaje

Prodaju se u apotekama na recept, specijalista daje recept na latinici.

Uslovi skladištenja

Flukonazol supozitorije, Flukonazol mast, kreme, tablete i kapsule treba čuvati u tamno mjesto, Lijekove treba zaštititi od direktne sunčeve svjetlosti.

Najbolje do datuma

specialne instrukcije

Ako se tokom liječenja primijeti disfunkcija jetre, važno je stalno praćenje od strane liječnika. Ako se uoče znaci oštećenja jetre, lijek treba prekinuti.

Pri lokalnoj primjeni lijeka za muškarce i žene, treba uzeti u obzir da osobe sa AIDS-om imaju veću vjerovatnoću da razviju različite kožne reakcije.

Potrebno je uzeti u obzir ne samo koliko je vremena potrebno da Flukonazol djeluje, već i činjenicu da ako se liječenje prerano prekine, može doći do recidiva. Stoga je važno u potpunosti ispuniti propisani režim liječenja. Važno je to uzeti u obzir kada koristite flukonazol za gljivice na noktima, jer pregledi gljivica na noktima ukazuju da ako se liječenje prerano prekine, može doći do recidiva bolesti.

Mnogi pacijenti imaju pitanje da li je flukonazol antibiotik ili nije? Imajte na umu da je ovo sredstvo protiv gljivica, a ne antibiotik.

Da li muškarci mogu da uzimaju ovaj lek zavisi od dijagnoze. Flukonazol za muškarce se prepisuje za gljivične infekcije, mora se uzimati tačno onako kako je propisano.

Analozi flukonazola

Analozi flukonazola su proizvodi sa sličnim aktivnim sastojkom. Cijena analoga ovisi o proizvođaču i obliku oslobađanja lijeka. Postoji niz analoga ovog lijeka: Diflucan , Vero-flukonazol , Flucostat , Fluconazole Tiva ,Fluconazole Stada i sl.

Što je bolje: Flukonazol ili Diflucan?

Često pacijenti uspoređuju dva lijeka s antifungalnim djelovanjem - flukonazol i . Koja je razlika između ovih lijekova? Oba lijeka temelje se na aktivnoj tvari flukonazolu. Diflucan je dostupan u tabletama od 50 mg, 100 mg, 150 mg i drugim oblicima. Ali cijena Diflucana je mnogo veća.

Flukostat ili Flukonazol - što je bolje?

Pričamo o tome šta je drugačije Flucostat od flukonazola, treba napomenuti da oba lijeka sadrže istu aktivnu tvar. Flucostat je skuplji lijek. Koja je razlika između ovih lijekova i koji je najbolje prepisati u konkretnom slučaju, utvrđuje specijalista. U pravilu, Flukonazol se češće propisuje kada je profilaksa neophodna za pacijente s rakom nakon zračenja i kemoterapije.

Flukonazol ili nistatin - što je bolje?

- Ovo antifungalni lijek, antibiotik aktivan protiv bakterije Candida. Pod utjecajem nistatina poremećena je propusnost membrane gljivičnih stanica, što doprinosi poremećaju njihovog rasta i reprodukcije. Koji se lijek preferira u konkretnom slučaju ovisi o dijagnozi i ljekarskom receptu.

Za djecu

Upute pokazuju da se lijek propisuje djeci nakon što navrše 5 godina. Doziranje za djecu određuje se ovisno o bolesti. U pravilu se određuje brzinom od 6-12 mg po 1 kg težine djeteta. Za djecu mlađu od 5 godina lijek se propisuje strogo prema indikacijama i pod nadzorom specijaliste.

Flukonazol i alkohol

Kada se raspravlja o kompatibilnosti flukonazola sa alkoholom, liječnici ne preporučuju pijenje alkohola tokom liječenja. Ova kombinacija je veoma opasna za jetru. Osim toga, alkohol tokom liječenja može izazvati razvoj neugodnih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, krvnih sudova i srca.

Flukonazol tokom trudnoće i dojenja

Flukonazol se rijetko propisuje tokom trudnoće, posebno u 1. i 2. trimestru. Jedini izuzeci su kada se ženi dijagnosticira teška gljivična infekcija. Tokom dojenja, lijek se ne propisuje, jer supstanca ulazi u majčino mleko.

Recenzije o flukonazolu

Zbog visoke fungicidne aktivnosti ovog lijeka, pregledi pacijenata i pregledi liječnika o flukonazolu su uglavnom pozitivni. Pacijenti ostavljaju recenzije o Fluconazole Teva, kao i recenzije o Fluconazole Stada na forumima pišu da lijek pomaže u brzom i učinkovitom uklanjanju simptoma gljivičnih bolesti. Korisnici spominju da su tablete relativno jeftine, ali istovremeno vam omogućavaju da se potpuno riješite gljivica na noktima i drugih neugodnih bolesti. U nekim slučajevima dovoljno je uzeti flukonazol 150 mg jednokratno da se simptomi bolesti potpuno prevaziđu.

Vrlo često žene pišu pozitivne kritike o flukonazolu kada drozd . Napominje se da lijek ne samo da ublažava drozd, već i pomaže u sprječavanju relapsa bolesti.

Cijena flukonazola, gdje kupiti

Cijena Fluconazole tableta ovisi o pakovanju i proizvođaču. Flukonazol možete kupiti u Moskvi po cijenama od 20 do 170 rubalja. Kapsule od 150 mg (1 komad u pakovanju) mogu se kupiti u prosjeku za 30 rubalja. Kapsule 50 mg se mogu kupiti po cijeni od 30 rubalja (7 kom u pakovanju) Cijena lijeka Fluconazole Teva 150 mg je 150-170 rubalja po pakiranju. (1 kom.).

Cijena flukonazola u Ukrajini (Odesa, Kijev, itd.) je 17-20 grivna (kapsule od 100 mg, 7 kom.). Cijena flukonazola 150 mg u Harkovu, Zaporožju, Dnjepropetrovsku itd. je u prosjeku 10 grivna (1 komad po pakiranju). U Ukrajini se tablete od 150 mg mogu kupiti u prosjeku za 20 grivna.

Koliko koštaju tablete za drozd u Kazahstanu i Bjelorusiji ovisi o pakiranju i proizvođaču. U Minsku možete kupiti kapsule od 150 mg za 10.000 – 103.000 rubalja, u zavisnosti od broja tableta u pakovanju.

Koliko koštaju drugi oblici oslobađanja lijeka s flukonazolom (čepići, mast, krema) također ovisi o proizvođaču.

• Online apoteke u Rusiji Rusija
• Online ljekarne u Ukrajini Ukrajina
• Online apoteke u Kazahstanu Kazahstan

ZdravCity

Fluconazole caps. 150mg №4 Vertex JSC

Flukonazol kapsule 150 mg br. 1 CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Flukonazol kapsule 150 mg br. 1 Proizvodnja lijekaProizvodnja lijekova doo

Flukonazol kapsule 50 mg br. 7 Vertex Vertex JSC

Flukonazol-obl kaps. 150mg №2JSC Obolenskoe farma. kompanija

U kontaktu sa

Drugovi iz razreda

Flukonazol je prilično ozbiljan antifungalni lijek s nizom mogućih nuspojave, kontraindikacije i interakcije lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, tj. može propisati samo ljekar, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijent i bolest.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Dobro se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost veća od 90%), unos hrane ne utiče na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se u roku od sat vremena nakon primjene. Prodire u sva tkiva, uključujući i mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utiče hormonske pozadine kod muškaraca.

Istraživanja o djelovanju lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utiču na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz adekvatne količine flukonazola primijenjene na težinu životinje, nisu utvrđeni negativni efekti na fetus ili majku. Dostupan negativnih pojava kada se propisuju visoke doze, lijek ima umjeren učinak na hormonalne razine.

Za trudnice, flukonazol je indiciran samo za teške infekcije koje ugrožavaju život majke i/ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo ljekar, uz jasno poređenje rizika i očekivanog efekta. Ne postoje direktne studije o upotrebi flukonazola kod trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su majke liječene prilično visokim dozama lijeka (za teška gljivična oboljenja), iako direktna veza između ovih činjenica nije dokazana. Prema FDA standardima, rizik za fetus se procjenjuje kao C, tj. spekulativno.

Tokom terapije majke treba prekinuti dojenje, jer... flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, dobro prodire u sve tekućine).

Direktne kontraindikacije za upotrebu

Individualna netolerancija aktivna supstanca, ili komponente dozni oblik; Istovremena primjena s terfenadinom; Kombinacija sa kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

U SAD-u je sprovedena prilično ozbiljna studija na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, tj. 150 mg jednokratno za liječenje vaginalne kandidijaze (drozd). Svaka četvrta osoba iskusila je sljedeće nuspojave tokom uzimanja lijeka:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% abdominalni bol; 3% dijareja; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% poremećaj ukusa.

Ostali su osjetili neke loše diferencirane negativne senzacije. U izolovanim slučajevima, flukonazol izaziva tešku alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata) uočena je incidencija komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Najgora kombinacija flukonazola i citostatika bila je kod pacijenata sa HIV-om. Glavne nuspojave su bile iste kao i kod prve grupe ispitanika.

Učinak flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije od jetre, do smrti. Kada se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre nestaju. Iz tog razloga, tokom dugih tokova liječenja flukonazolom, ljekar mora periodično propisati testove jetre (AST, ALT, itd.).

U teškim slučajevima, hepatotoksični efekat se manifestuje u obliku hepatitisa, poremećenog odliva žuči (kolestaza) i akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi uočeni su uglavnom kod pacijenata sa HIV-om, malignim neoplazmama i teškim oblicima tuberkuloze.

To može biti zbog paralelne upotrebe teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Neželjena dejstva se ponekad primećuju tokom uzimanja leka

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što veza između događaja i upotrebe određenog lijeka nije dokazana. Međutim, proizvodne kompanije su dužne da evidentiraju sve što se pacijentu (kontrolnoj grupi) dešava tokom lečenja i da to unese u uputstva:

Konvulzije; Osip na koži, Stevens-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis kod pacijenata sa AIDS-om i malignim tumorima; Kršenje sastava ćelijskih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Poremećaji metabolizma masti: povišeni nivoi holesterola (hiperholesterolemija), triglicerida;

Smanjen nivo kalijuma.

Nuspojave uzimanja flukonazola kod djece

Studije su provedene u SAD-u i Evropi i obuhvatile su 577 djece od jednog dana do uključujući 17 godina. Doza za sve je bila 15 mg/kg tjelesne težine/dan tokom dužeg perioda. Ukupno, nuspojave su identifikovane u 13% slučajeva:

5,4% povraćanje; 2,8% bol u stomaku; 2,3% mučnina; 2,1% dijareja.

Kod 2,3% liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Produžava poluživot tableta za snižavanje šećera (sulfonilureje), što može dovesti do hipoglikemije. One. u slučaju dijabetesa insipidusa kod starijih osoba, hipoglikemijski lijekovi imaju mnogo jači učinak; Usporava izlučivanje teofilina i zidovudina, sakvinavir, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih supstanci; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za pacijente sa transplantiranim unutrašnjim organima; U kombinaciji sa antikoagulansima (Clexane, rivaroksaban, varfarin) može izazvati različite vrste krvarenje. Ako se tokom uzimanja flukonazola otkrije znak bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah prekida; U kombinaciji sa hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za snižavanje tlaka (Enap-N, itd.), koncentracija flukonazola se naglo povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, jer postoji i rizik od nuspojava. povećanje, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost lijekova iz grupe NSAID - diklofenaka, meloksikama, naproksena itd. S obzirom na to da su svi ovi lijekovi rutinski (i mnogi se izdaju bez recepta), pacijent bi trebao biti oprezniji kada koristi NSAIL tokom liječenja flukonazolom; Može uzrokovati srčane aritmije u kombinaciji s kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim antifungalnim lijekovima; Kada se uzima zajedno s takrolimusom, može uzrokovati zatajenje bubrega; U kombinaciji s midazolamom može uzrokovati mentalne poremećaje; Pojačava efekat amitriptilina.

Ovaj lijek može uzrokovati štetu u sljedećim stanjima:

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: dijareja, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Osip na koži

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent se šalje na trosatnu hemodijalizu (dozvoljava da se koncentracija lijeka smanji za skoro 50%), u suprotnom ljekari postupaju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se slična situacija javlja kod starijih pacijenata s velikim brojem popratnih recepata.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je, uz predoziranje flukonazolom, doživio simptome paranoidnih deluzija i halucinacija. S obzirom da se radilo o 42-godišnjem pacijentu sa HIV-om (narkoman), takve nuspojave se ne mogu smatrati tipičnim za predoziranje.

Ako Vama ili Vašim najmilijima flukonazol prepisuje na dugi kurs, pokušajte da eliminišete rizik od interakcija sa lekovima, pažljivo slušajte preporuke Vašeg lekara i ne pijte alkohol u tom periodu. Posebnu pažnju treba obratiti na starije rođake koji istovremeno uzimaju više različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava pri uzimanju flukonazola.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Doktor opšte prakse u gradskoj klinici. Prije osam godina diplomirao sam na Državnom medicinskom univerzitetu u Tveru sa odličnim uspjehom.

Posljednjih decenija postoji izražena tendencija porasta incidencije oportunističkih infekcija – bolesti koje zdrava osoba ne uzrokuju patološke učinke, ali se sa smanjenjem otpora manifestiraju u potpunosti. Među takvim infekcijama je vulvovaginalna kandidijaza, zarazna bolest vanjskih genitalija koju iniciraju gljivice iz roda Candida. Gljive su oportunistička flora u ženskom tijelu, što znači ispoljavanje patogenog djelovanja samo pod određenim uvjetima - kada se aktivnost imunološkog sistema smanji.

Poseban problem u ginekologiji predstavlja kronična rekurentna vulvovaginalna kandidijaza, čije liječenje predstavlja problem za žene i specijaliste. Moderna farmaceutska industrija i vrijeme antibiotika omogućavaju odabir lijeka za terapiju hronični drozd i efikasno ga tretirati. Jedan od najpopularnijih i najefikasnijih antifungalnih lijekova je flukonazol.

Za liječenje različitih vrsta drozda koriste se različiti režimi flukonazola, a njegov učinak ovisi o dozi. Razlikuju se sljedeći oblici drozda kod žena:

• akutni drozd;
• kronični oblik;
• uporan (konstantan);
• status nosioca

Osim toga, flukonazol se koristi sa u preventivne svrhe tokom lečenja antibioticima, pre hirurških intervencija i menstruacije.

Razlog za formiranje hronični oblik kandidijaza su dijabetes melitus, bolesti štitne žlijezde, hormonska terapija, uključujući oralne kontraceptive, popratne zarazne bolesti. Proces često postaje hroničan tokom terapije imunosupresivima, uz nekontrolisano liječenje antibioticima, čije djelovanje dovodi do odumiranja korisne flore i proliferacije gljivica. Preporučljivo je koristiti flukonazol uz uzimanje antibakterijskih sredstava u svrhu preventivnog djelovanja u pogledu drozda.

Otpornost gljivica sličnih kvascu je još jedan problem u liječenju bolesti. U borbi protiv simptoma vulvovaginitisa često se koriste režimi lijekova koji su inferiorni u djelovanju, što dovodi do postepenog stvaranja rezistencije. Osim toga, postoji raznolikost vrsta kandide koje uzrokuju kronični proces. U rekurentnom obliku često se ne otkriva Candida albicans, već druge vrste gljivica; učinak jednog ili drugog antifungalnog sredstva nije uvijek u stanju suzbiti rast takvih gljivica.

Značajke primjene flukonazola

Ovisno o obliku bolesti i namjeni upotrebe, dobi pacijenta, flukonazol se koristi u različitim režimima i dozama.

Liječenje akutnog drozda i njegova prevencija

Prilikom primjene antibiotika savjetuje se uzimanje tableta flukonazola od 150 mg jednokratno u profilaktičke svrhe, a uz dugotrajnu antibakterijsku terapiju ponavljati istu dozu svake druge sedmice kako bi se pojačao antifungalni učinak.

Profilaktički efekat flukonazola se takođe koristi u sledećim situacijama:

• prije ginekoloških operacija;
• uoči ugradnje intrauterinog uređaja;
• prije dijagnostičke studije(histeroskopija);
• ako je potrebno, kauterizacija grlića maternice i druge intervencije povezane s oboljenjima vratne kralježnice.

Za primarni akutni drozd, jednokratna primjena lijeka koristi se u kombinaciji s lokalnim liječenjem čepićima. Za pružanje antifungalnog efekta koristi se doza od 150 mg. Ukoliko je potrebno liječiti dijete, doza se izračunava na osnovu 3-12 mg/kg težine.

Liječenje rekurentnog oblika

Liječenje egzacerbacija uključuje uzimanje flukonazola tri puta, 150 mg svaka 72 sata. Ginekolozi napominju da se nakon glavnog toka liječenja flukonazolom, trajanje djelovanja lijeka mora produžiti ponovnim doziranjem od 150 mg jednom tjedno tijekom šest mjeseci. Ovo vrijeme primjene flukonazola osigurava potrebno trajanje djelovanja za kroničnu kandidijazu. Stopa recidiva je smanjena za 90%. Prema tekućim istraživanjima, ustanovljeno je da jeste dugo vrijeme Uzimanje flukonazola ne dovodi do razvoja rezistencije na kandidu. Osim toga, ne postoji značajna incidencija nuspojava lijeka.

Na primjer, CDC preporučuje drugačiji režim liječenja ponavljajućeg drozda. Preporučeno vrijeme doziranja je dva dana, 150 mg dnevno. Da bi se produžilo djelovanje, koristi se režim u trajanju od 6 mjeseci sa sedmičnom dozom od 150 mg flukonazola.

Pored ovih režima, u slučaju hroničnog procesa, ženama se preporučuje uzimanje tableta flukonazola tokom prvog dana menstruacije tokom 6 meseci kako bi se pojačao antifungalni efekat leka i produžio efekat.

Stručnjaci još uvijek raspravljaju o pitanju efikasnosti originalnog flukonazola (Diflucan) u odnosu na generičke lijekove. Ali velika većina studija potvrđuje istu efikasnost kada se koriste jeftinije generičke i originalne tablete.

Prije početka liječenja drozda u svim njegovim varijantama, vrijeme je posvećeno temeljitoj dijagnozi:

• Bakterioskopija vaginalnog razmaza se radi kako bi se procijenio stupanj infiltracije leukocita, priroda vaginalnog epitela (površinski, srednji i parabazalni);
• sejanje sekreta genitalnog trakta na floru i osjetljivost na antibiotike, antifungalne agense; u toku studije ukupna mikrobna kontaminacija, stepen rasta bakterija i kandide (slab, umjeren, jak rast), sastav izolovane mikroflore, kvantitativni određuju se omjeri vrsta;
• citološki bris iz cervikalnog kanala za isključivanje displazije i karcinoma;
• PCR za virusne i bakterijske infekcije.

Detekcija tokom proučavanja pojedinačnih okruglih ćelija kvasca, odsustvo izražene leukocitoze i površinskog skvamoznog epitela, ukazuje na nosivost i terapijske akcije takav uslov ne zahtijeva. Prisutnost micelija, povećanje broja leukocita i otkrivanje srednjeg i parabazalnog epitela u velikim količinama ukazuju na relaps kroničnog drozda i zahtijevaju terapijsko djelovanje prema shemi u trajanju od 6 mjeseci. Leukocitoza i kvasac u razmazima, prisutnost klinike u obliku sirasti iscjedak, svrab, hiperemija i peckanje ukazuju na akutnu kandidijazu. U ovom slučaju, flukonazol se uzima jednokratno. Njegovo trajanje djelovanja je dugo - nekoliko dana, pa se kombinacijom ovog režima s lokalnim liječenjem u obliku čepića brzo rješava infekcija.

Borba protiv perzistentne ili rekurentne infekcije uključuje praćenje djelovanja lijekova tokom terapije. Efekat flukonazola se procenjuje na osnovu supresije simptoma bolesti, kao i tokom laboratorijske dijagnostike.

Za vrijeme liječenja flukonazolom ne provodi se laboratorijska dijagnostika kako bi se izbjeglo izobličenje rezultata. Da bi se procijenio učinak lijeka, brisevi se rade 2 sedmice nakon uzimanja posljednje tablete. Nadalje, dijagnostika se vrši 1 mjesec, 4, 9 i 12 mjeseci nakon terapije.

Efekat flukonazola

Efekat flukonazola ne zavisi od unosa hrane, pa se tablete mogu uzimati pre, tokom i posle jela. Lijek se dobro apsorbira u želucu. Nakon sat i pol, u krvi se bilježi maksimalna koncentracija lijeka, što znači da početno ublažavanje svraba i peckanja počinje 2-4 sata nakon uzimanja tablete. maksimalna koncentracija u krvi se opaža 4-5 dana, a kada se uzima dvostruka doza - drugi dan.

Dakle, u liječenju kroničnog drozda, koje uključuje uzimanje lijeka šest mjeseci, nakon prestanka upotrebe, flukonazol djeluje još nekoliko mjeseci. Ovo svojstvo vam omogućava da koristite lijek jednom dnevno, a kod liječenja akutne nekomplicirane kandidijaze koristite ga jednom. Osim toga, lijek ima svojstva topiva u vodi, što objašnjava njegovu akumulaciju u svim tkivima tijela.

Ako imate bubrežnu bolest, trebate biti oprezni tokom terapije; zbog svog dugog djelovanja i poluživota flukonazol može oštetiti bubrežno tkivo.

Ako je lijek neučinkovit i simptomi se ponavljaju, potrebno je podvrgnuti se detaljnoj dijagnozi. U pravilu se izlučevine genitalnog trakta inokuliraju na hranljive podloge kako bi se odredio tip kandide i osjetljivost na antibiotike. Također se ispituje vaginalna mikrobiocenoza i otkrivanje spolno prenosivih infekcija (klamidija, urea i mikoplazmoza, genitalni herpes, HPV). Terapija seksualnog partnera je obavezna. Važan faktor u djelotvornosti borbe protiv drozda je potpuna obnova mliječne flore uz pomoć supozitorija (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). Tokom lečenja kandidijaze, crevna flora se normalizuje i uz pomoć probiotika (Biogaia, Enterozermina, Linex). Kod crijevne disbioze povećavaju se šanse za kroničnu infekciju. Osim toga, isključeno je nošenje sintetičkog donjeg rublja, korištenje tampona i samoliječenje u obliku ispiranja.

Nuspojave i kontraindikacije

Lijek može ispoljiti nuspojave tokom terapije ako se uzima duže vrijeme. U pravilu, liječenje akutnog drozda nije praćeno neželjenim događajima.

Uobičajene nuspojave uključuju:

• glavobolja;
• vrtoglavica;
• perverzija ukusa;
• epigastrični bol;
• mučnina i dijareja;
• alergijski osip;
• smanjen nivo leukocita;
• poremećaji metabolizma lipida;

U nekim slučajevima može doći do hepatitisa i žutice.

Kontraindikacije uključuju:

• trudnoća;
• dojenje;
• starost do godinu dana;
• individualna netolerancija.

Za bolesti bubrega lijek se propisuje u manjoj dozi.

Obrazac za oslobađanje

Flukonazol se proizvodi u obliku kapsula, tableta za oralnu primjenu, a također i kao otopina za injekcije. U pravilu se koriste oblici oslobađanja u kapsulama ili tabletama. za teške gljivične infekcije koriste se intravenske injekcije: kod osoba zaraženih HIV-om, kod generaliziranih lezija unutrašnjih organa, kože i sluzokože.

Doziranje kapsula i tableta je 50, 100, 150 mg, a broj komada u pakovanju je različit, što omogućava jednokratnu i dugotrajnu upotrebu.

Cijena proizvoda ovisi o proizvođaču i zemlji. Generici, na primjer, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan koštat će mnogo manje od Diflucana. Flukonazol se proizvodi u mnogim zemljama.

Budući da je antifungalni lijek aktivan ne samo protiv kandide, već i suzbija rast mikrosporija, kriptokoka, trihofitona, koristi se za gljivični meningitis, upalu pluća, kožne gljivice: lezije stopala, prepona, noktiju i pityriasis versicolor. Tokom tretmana malignih tumora lijek se koristi za liječenje i prevenciju gljivična infekcija sluzokože.

Upotreba flukonazola

Antifungalni lijek. Učinkovito potiskuje vitalnu aktivnost mnogih vrsta gljivica, uključujući maligne neoplazme. Izdaje se prema receptu.

Bolesti kod kojih se koristi flukonazol

• Generalizirana kandidijaza.
• Kriptokokoza. Uključujući dio terapije održavanja u liječenju AIDS-a.
• Kandidijaza sluzokože.
• Prevencija gljivičnih infekcija malignih neoplazmi.
• Genitalna kandidijaza. Liječenje i prevencija za smanjenje rizika od recidiva.
• Duboka endemska mikoza, parakokcidioidomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, sporotrihoza.
• Gljivične infekcije kože.

Vrste flukonazola

kapsule:

• 50 mg AB (aktivne supstance).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Suspenzija:

otopina za infuziju:

Nuspojave flukonazola

• Nervni sistem. Grčevi, vrtoglavica, glavobolja.
• Probavni sustav. Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dispepsija, nadutost, dijareja, probavni poremećaji.
• Skin. Hiperemija, osip, toksična epidermalna nekroliza, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom.
• Kardiovaskularni sistem. Paroksizmalna ventrikularna tahikardija, produženje QT intervala.
• Hematopoetski sistem. Granulocitoza, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija.
• Jetra i žučne kese. Otkazivanje jetre, toksično oštećenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, žutica, povećani nivoi aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaze, bilirubina.
• Ostalo. Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, pogoršanje okusa, hipokalemija.

Kontraindikacije za flukonazol

• Starost do 5 godina (za injekcije - do 16 godina).
• Povećana osjetljivost.
• Trudnoća, dojenje.
• Istovremena primjena terfenadina (sa dozom flukonazola većom od 400 mg/dan) i cisaprida.

Koristite sa izuzetnim oprezom:

• Oštećena apsorpcija laktoze.
• Istovremena primjena terfenadina (pri dozama flukonazola većim od 400 mg/dan, kombinacija s terfenadinom je kontraindicirana).
• Povišeni nivoi jetrenih enzima.
• Otkazivanja bubrega.

Flukonazol tokom trudnoće

Tokom trudnoće, uzimanje lijeka je dozvoljeno samo ako je korist od njega veća od potencijalne štete za fetus. Flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Ako je liječenje neophodno tokom dojenja, preporučuje se prekid dojenja.

U kontaktu sa