Kalıtsal hastalıklar nelerdir. Kalıtsal olarak geçen genetik hastalıklar

Gelişim, kalıtım ve çevre sürecinde bir kişinin fenotipinin oluşumunu belirlemek, bir kusur veya hastalığın gelişiminde belirli bir rol oynar. Bununla birlikte, dahil olan genetik ve çevresel faktörlerin oranı, duruma göre değişir. farklı eyaletler. Bu açıdan normal gelişimden sapma biçimleri genellikle 3 gruba ayrılır: kalıtsal hastalıklar (kromozomal ve gen), çok faktörlü hastalıklar.

kalıtsal hastalıklar. Genetik materyale verilen hasarın derecesine bağlı olarak, kromozomal ve gen hastalıkları ayırt edilir. Bu hastalıkların gelişimi tamamen kalıtsal programın kusurluluğundan kaynaklanmaktadır ve çevrenin rolü hastalığın fenotipik belirtilerini değiştirmektir. Bu grup, kromozomal ve genomik mutasyonları ve çok genli kalıtsal hastalıkları içerir. Kalıtsal hastalıklar her zaman bir mutasyonla ilişkilidir, ancak ikincisinin fenotipik belirtileri, farklı bireylerde şiddet derecesi değişebilir. Bazı durumlarda, bu, mutant alel dozundan, diğerlerinde - çevrenin etkisinden kaynaklanmaktadır.

Çok faktörlü hastalıklar (kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar). Temel olarak, bunlar olgun ve ileri yaştaki hastalıklardır. Gelişimlerinin nedenleri çevresel faktörlerdir, ancak uygulanma derecesi organizmanın genetik yapısına bağlıdır.

insan kromozomal hastalıkları

Bu hastalık grubuna, bireysel kromozomların yapısındaki bir değişiklik veya karyotipteki belirli bir sayıdaki (dengesizlik) neden olur. kalıtsal materyal). İnsanlarda, iptal edilen embriyolarda (fetüsler) ve ölü doğanlarda meydana gelen poliploidi tipi genomik mutasyonlar tanımlanmıştır. Kromozomal hastalıkların ana kısmı anöploidilerdir. Çoğu kromozom 21 ve 22 ile ilgilidir ve çoğunlukla mozaiklerde bulunur (mutant ve normal karyotipli hücrelere sahip bireyler). Trizomi, çok sayıda otozom ve X kromozomu için tanımlanmıştır (4-5 kopyada mevcut olabilir). Kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri de genellikle genetik materyalde bir dengesizliktir. Canlılık azalmasının derecesi, eksik veya fazla kalıtsal materyalin miktarına ve değiştirilmiş kromozom tipine bağlıdır.

Gelişimsel kusurlara yol açan kromozomal değişiklikler, çoğunlukla ebeveynlerden birinin gameti ile zigota dahil edilir. Bu durumda, yeni organizmanın tüm hücrelerinde anormal bir kromozom seti olacaktır (tanı için herhangi bir dokunun hücrelerinin karyotipini analiz etmek yeterlidir). Normal gametlerden oluşan bir zigotun ilk bölünmeleri sırasında blastomerlerden birinde kromozomal anormallikler meydana gelirse, bir mozaik organizma gelişir. Halihazırda hasta çocukları olan ailelerin çocuklarında kromozomal bir hastalığın ortaya çıkma olasılığını belirlemek için, bu bozukluğun yeni ortaya çıkıp çıkmadığını veya kalıtsal olup olmadığını belirlemek gerekir. Genellikle hasta çocukların ebeveynleri normal bir karyotipe sahiptir ve hastalık, gametlerden birindeki mutasyonların sonucudur. Bu durumda, bir kromozomal bozukluk olasılığı olası değildir. Başka bir durumda, ebeveynlerin somatik hücrelerinde, germ hücrelerine iletilebilen kromozomal veya genomik mutasyonlar bulunur. Kromozomal bozukluklar, dengeli kromozomal yeniden düzenlemelerin taşıyıcıları olan fenotipik olarak normal ebeveynler tarafından çocuklara aktarılır. Çeşitli kromozomal ve genomik mutasyonların fenotipik tezahürü, erken ve çoklu lezyonlarla karakterizedir. çeşitli sistemler ve organlar. Kromozomal bozukluklar, birçok kombinasyonun bir kombinasyonu ile karakterize edilir. doğum kusurları. Ayrıca fenotipik belirtilerin çeşitliliği ve değişkenliği ile de karakterize edilirler. Kromozomal hastalıkların en spesifik belirtileri, kromozomun nispeten küçük bir parçasındaki bir dengesizlik ile ilişkilidir. Önemli miktarda kromozomal materyaldeki bir dengesizlik, resmi daha az spesifik hale getirir.

Bir kromozomal hastalığın tezahürünün özgüllüğü, belirli proteinlerin sentezini kodlayan belirli yapısal genlerin içeriğindeki bir değişiklik ile belirlenir. Kromozomal hastalığın yarı-spesifik belirtileri, büyük ölçüde, hücrelerin yaşamındaki kilit süreçleri kontrol eden birçok kopya tarafından temsil edilen gen dengesizliği ile ilişkilidir. Kromozomal hastalıklarda spesifik olmayan belirtiler, hücrelerdeki heterokromatin içeriğindeki, hücre bölünmesinin normal seyrini, büyümesini ve kantitatif işaretlerin oluşumunu etkileyen bir değişiklik ile ilişkilidir.

insan gen hastalıkları

Gen hastalıkları arasında Mendel yasalarına göre kalıtılan multigen kaynaklı hastalıklar ve poligenik (kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar) vardır. Karşılık gelen genlerin birincil ürünlerinin fonksiyonel önemine bağlı olarak, gen hastalıkları ayrılır:

1. enzim sistemlerinin ihlali (enzimopati);
2. kan protein kusurları (hemoglobinopatiler);
3. yapısal proteinlerdeki kusurlar (kollajen hastalıkları);
4. Açıklanamayan bir biyokimyasal kusuru olan hastalıklar.

enzimopatiler

Enzimopatiler, ya enzimin aktivitesindeki bir değişikliğe ya da sentezinin yoğunluğundaki bir azalmaya dayanır. Kalıtsal enzim kusurları klinik olarak homozigot bireylerde kendini gösterir ve heterozigot bireylerde özel çalışmalarla yetersiz enzim aktivitesi tespit edilir.

Metabolik bozukluğa bağlı olarak, şunlar vardır:

1. karbonhidrat metabolizmasında kalıtsal kusurlar (galaktozemi - süt şekeri metabolizmasının ihlali; mukopolisakkaridozlar - polisakkaritlerin parçalanmasının ihlali);
2. lipid ve lipoprotein metabolizmasında kalıtsal kusurlar;
3. amino asit metabolizmasında kalıtsal kusurlar (albinizm - melanin pigment sentezinin ihlali; tirozinoz - tirozin metabolizmasının ihlali);
4. vitamin metabolizmasında kalıtsal kusurlar;
5. pürin pirimidin azotlu bazların metabolizmasındaki kalıtsal kusurlar;
6. hormon biyosentezinde kalıtsal kusurlar;
7. eritrosit enzimlerinde kalıtsal kusurlar.

hemoglobinopatiler

Bu hastalık grubuna, hemoglobinin peptit zincirlerindeki birincil bir kusur neden olur ve özelliklerinin ve işlevlerinin (eritrositoz, methemoglobinemi) bu ihlali ile ilişkilidir.

kollajen insan hastalıkları

Bu hastalıklar, bağ dokusunun en önemli bileşeni olan kolajenin biyosentezindeki ve parçalanmasındaki genetik kusurlara dayanmaktadır.

İnsan kalıtsal hastalıkları Açıklanamayan bir biyokimyasal kusuru olan

Bu grup, monogenik kalıtsal hastalıkların büyük çoğunluğunu içerir. En yaygın olanları:

1. kistik fibroz - vücudun ekzokrin bezlerinin ve glandüler hücrelerinin kalıtsal bir lezyonu;
2. akondroplazi - çoğu durumda yeni ortaya çıkan bir mutasyon nedeniyle. Bu, kıkırdak dokusunun gelişiminde anormalliklerin gözlendiği inert sistemin bir hastalığıdır.
3. kas distrofileri (miyopatiler) - çizgili ve düz kaslara verilen hasarla ilişkili hastalıklar.

Kalıtsal yatkınlığı olan bir kişinin hastalıkları

Bu hastalık grubu, tezahürü için çevresel faktörlerin etkisine ihtiyaç duyması nedeniyle gen hastalıklarından farklıdır. Bunlar arasında monogenik ve poligenik de ayırt edilir. Bu tür hastalıklara multifaktöriyel denir.

Kalıtsal yatkınlığı olan monogenik hastalıkların sayısı nispeten azdır. Mendeleev yöntemini onlara uyguluyoruz. genetik analiz. Ortamın tezahürlerinde önemli rolü göz önüne alındığında, kalıtsal olarak kabul edilirler. patolojik reaksiyonlarçeşitli dış faktörlerin (ilaçlar, Gıda katkı maddeleri, fiziksel ve biyolojik ajanlar), bazı enzimlerin kalıtsal eksikliğine dayanır. kullanarak kurulum çeşitli metodlar genetik araştırma doğru teşhis hastalığın gelişiminde çevre ve kalıtımın rolünün açıklığa kavuşturulması, kalıtım türünün belirlenmesi, doktorun tedavi yöntemleri geliştirmesini ve bu hastalıkların sonraki nesillerde ortaya çıkmasını önlemesini sağlar.

İnsan kalıtsal hastalıkları, hücrelerin kalıtsal aparatının bozulmasıyla ilişkili hastalıklardır ve ebeveynlerden yavrulara kalıtsaldır. Genetik bilginin ana rezervuarı nükleer kromozomlarda bulunur. tüm hücreler insan vücuduçekirdeklerinde aynı sayıda kromozom içerirler. İstisna, seks hücreleri veya gametlerdir - sperm ve yumurtalar ve doğrudan bölünme ile bölünen hücrelerin küçük bir kısmı. Mitokondriyal DNA'da daha küçük bir genetik bilgi bulunur.

Genetik aparatın patolojisi, kromozom seviyesinde, tek bir gen seviyesinde meydana gelir ve ayrıca birkaç genin kusuru veya yokluğu ile ilişkilidir. İnsan kalıtsal hastalıkları ikiye ayrılır:

kromozomal hastalıklar

Trizomi tipinin en iyi bilinen kromozomal hastalıkları - bir çiftte ek bir üçüncü kromozom:

1. Down sendromu - 21 çift için trizomi;
2. Patau sendromu - 13. çift için trizomi;
3. Edwards sendromu - 18. kromozom çiftinde trizomi.

Shereshevsky-Turner sendromu, kadınlarda bir X kromozomunun yokluğundan kaynaklanır.

Klinefelter sendromu erkeklerde fazladan bir X kromozomudur.

Diğer kromozomal hastalıklar, kromozomların normal sayıları ile yapısal olarak yeniden düzenlenmesi ile ilişkilidir. Örneğin, bir kromozomun bir bölümünün kaybı veya iki katına çıkması, farklı çiftlerden kromozom bölümlerinin değişimi.

Kromozomal hastalıkların patogenezi tam olarak açık değildir. Görünüşe göre, bir çiftteki kromozomun yokluğu veya fazlalığı ile etkileşime girdiğinde “beşinci tekerlek” mekanizması tetikleniyor. normal operasyon Hücrelerdeki genetik aparat.

genetik hastalıklar

Gen düzeyinde kalıtsal hastalıkların nedenleri, belirli bir gende kusurla sonuçlanan DNA'nın bir kısmına verilen hasardır. Çoğu zaman, gen mutasyonları sorumludur kalıtsal dejeneratif hastalıklar veya kalıtsal hastalıklar metabolizma karşılık gelen yapısal protein veya protein enziminin sentezinin ihlali sonucu:

1. kistik fibroz;
2. Hemofili;
3. Fenilketonüri;
4. Albinizm;
5. Orak hücre anemisi;
6. Laktoz intoleransı;
7. Diğer metabolik hastalıklar.

Monogenik kalıtsal hastalıklar, Gregor Mendel'in klasik yasalarına göre kalıtsaldır. Otozomal dominant, otozomal resesif ve cinsiyete bağlı kalıtım türleri vardır.

En sık uygulandığında kalıtsal hastalıkların gen tipidir.

Kalıtsal yatkınlığı olan veya poligenik hastalıkları olan hastalıklar

Bunlar şunları içerir:

1. Koroner arter hastalığı;
2. Romatoid poliartrit;
3. meme kanseri;
4. Sedef hastalığı;
5. Şizofreni;
6. Alerjik hastalıklar;
7. Mide ülseri…

Liste uzayıp gidiyor. Kalıtsal bir yatkınlıkla bir şekilde ilişkili olmayan hastalıkların sadece küçük bir kısmı vardır. Gerçekten de, vücudun işleyişinin tüm süreçleri, hem yapı hem de protein enzimleri olan çeşitli proteinlerin sentezinden kaynaklanmaktadır.

Ancak monogenik kalıtsal hastalıklarda ilgili proteinin sentezinden bir gen sorumluysa, o zaman poligenik kalıtsal hastalıklarda karmaşık bir metabolik süreçten birkaç farklı gen sorumludur. Bu nedenle, bunlardan birinin mutasyonu telafi edilebilir ve yalnızca ek dış olumsuz koşullar altında kendini gösterebilir. Bu, bu hastalıkları olan hastalarda çocukların her zaman onlarla hastalanmadığını ve tersine, sağlıklı ebeveynlerçocuklar bu hastalıklardan muzdarip olabilir. Bu nedenle, poligenik kalıtsal hastalıklar söz konusu olduğunda, yalnızca daha fazla veya daha az bir yatkınlıktan bahsedebiliriz.

Kalıtsal hastalıkların teşhisi

Kalıtsal hastalıkları teşhis etme yöntemleri:

Ancak BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonların sadece %5-10 oranında meme kanserinden (BC) sorumlu olduğu ve varlığının veya yokluğunun sadece risk derecesini değiştirdiği dikkate alınmalıdır. nadir form meme kanseri. Bu yöntemin etkinliğinin hesaplanması aşağıdaki yayınlarda sunulacaktır.

Kalıtsal hastalıkların tedavisi

semptomatik tedavi Bu hastalıkla ilişkili metabolik ve diğer patolojik bozuklukları düzeltmektir.

diyet tedavisi hastalar tarafından emilmeyen veya tolere edilmeyen maddeler içeren ürünleri hariç tutmayı amaçlar.

gen tedavisi mutasyona uğramış genlerdeki kusurları telafi eden insan hücrelerinin, bir embriyonun veya bir genetik materyalin zigotunun genetik aygıtına sokulmasını amaçlar. Şimdiye kadar, gen tedavisinin başarısı sınırlı olmuştur. Ancak tıp, kalıtsal hastalıkların tedavisinde genetik mühendisliği yöntemlerinin geliştirilmesi konusunda iyimser.

Kalıtımın doğasını incelerken çeşitli işaretler insanlarda, bilinen tüm kalıtım türleri ve her türlü baskınlık tanımlanmıştır. Birçok özellik kalıtsaldır monogenik, yani bir gen tarafından belirlenir ve Mendel yasalarına göre kalıtılır. Binden fazla monogenik özellik tanımlanmıştır. Bunlar arasında hem otozomal hem de cinsiyete bağlıdır. Bunlardan bazıları aşağıda listelenmiştir.

Monogenik hastalıklar dünya nüfusunun %1-2'sinde görülmektedir. Bu çok fazla. Sporadik monogenik hastalıkların sıklığı, spontan mutasyon sürecinin sıklığını yansıtır. Bunların arasında büyük bir kısmı biyokimyasal kusurlu hastalıklardır. Tipik bir örnek bir fenilketonüri.

aile tezahürü
Morfan sendromu

Bu, tek bir gen mutasyonunun neden olduğu ciddi bir kalıtsal hastalıktır. normal döngü fenilalanin dönüşümü. Hastalarda bu amino asit hücrelerde birikir. Hastalığa şiddetli nörolojik semptomlar (aşırı uyarılabilirlik), mikrosefali (küçük kafa) eşlik eder ve sonunda aptallığa yol açar. Tanı biyokimyasal olarak konulur. Şu anda doğum hastaneleri Fenilketonüri için yenidoğanların %100 taraması yapılır. Çocuk zamanında fenilalanin içermeyen özel bir diyete transfer edilirse hastalık tedavi edilebilir.

Monogenik bir hastalığın başka bir örneği, Morfan sendromu veya örümcek parmak hastalığı. baskın mutasyon tek genin güçlü bir pleiotropik etkisi vardır. Uzuvların (parmakların) artan büyümesine ek olarak, hastalarda asteni, kalp hastalığı, göz merceğinin çıkığı ve diğer anomaliler vardır. Hastalık, "büyük insanların hastalığı" olarak adlandırılan, artan zekanın arka planına karşı ilerler. Özellikle Amerikan Başkanı A. Lincoln ve seçkin kemancı N. Paganini hastaydı.

Birçok kalıtsal hastalık, kromozomların yapısındaki veya normal sayılarındaki bir değişiklikle ilişkilidir, yani. kromozomal veya genomik mutasyonlar ile. Böylece yenidoğanlarda “ağır bir kalıtsal hastalık” olarak bilinir. ağlayan kedi sendromu”, 5. kromozomun uzun kolunun kaybından (silinmesi) kaynaklanır. Bu mutasyona yol açar patolojik gelişim bir çocuğun karakteristik ağlamasına neden olan gırtlak. Hastalık yaşamla bağdaşmaz.

Yaygın bilinen Down hastalığı 21. çiftten (21. kromozomdaki trizomi) fazladan bir kromozomun karyotipinde varlığının sonucudur. Bunun nedeni, annede germ hücrelerinin oluşumu sırasında cinsiyet kromozomlarının ayrılmamasıdır. Yenidoğanlarda fazladan bir kromozomun ortaya çıktığı çoğu durumda, annenin yaşı en az 35 yıla ulaşır. Şiddetli çevre kirliliği olan bölgelerde bu hastalığın sıklığının izlenmesi, bu sendromlu hasta sayısında önemli bir artış buldu. etkisinin olması da beklenmektedir. viral enfeksiyon yumurtanın olgunlaşması sırasında annenin vücudunda.

Kalıtsal hastalıkların ayrı bir kategorisi normal cinsiyet kromozomu sayısındaki bir değişiklikle ilişkili sendromlar. Down hastalığı gibi, annede gametogenezde kromozom ayrışma sürecinin ihlali olduğunda ortaya çıkarlar.

İnsanlarda, Drosophila ve diğer hayvanlardan farklı olarak, Y kromozomu cinsiyeti belirleme ve geliştirmede büyük rol oynar. Herhangi bir sayıda X kromozomlu sette yokluğunda, birey fenotipik olarak dişi olacaktır ve varlığı erkek cinsiyete yönelik gelişimi belirler. Özellikle, kromozom seti XXY + 44A olan erkekler hastadır. Klinefelter sendromu. Zeka geriliği, uzuvların orantısız büyümesi, çok küçük testisler, spermatozoa yokluğu, meme bezlerinin anormal gelişimi ve diğer patolojik özellikler ile karakterize edilirler. Bir Y kromozomu ile kombinasyon halinde X kromozomu sayısındaki artış, erkek tanımını değiştirmez, sadece Klinefelter sendromunu arttırır. XXYY karyotipi ilk kez 1962'de belirgin zeka geriliği, eunukoid vücut oranları, küçük testisler ve kadın tipi kılları olan 15 yaşındaki bir erkek çocukta tanımlandı. Benzer belirtiler, XXXYY karyotipi olan hastalar için tipiktir.

Klinefelter sendromu (1) ve Turner-Shereshevsky sendromu (2)

Dişi karyotipinde (XO) iki X kromozomundan birinin olmaması gelişmeye neden olur. Turner-Shereshevsky sendromu. Etkilenen kadınlar genellikle kısa, 140 cm'den az, tıknaz, zayıf gelişmiş meme bezleri ile boyunda karakteristik pterygoid kıvrımlara sahiptir. Kural olarak, üreme sisteminin az gelişmiş olması nedeniyle kısırdırlar. Çoğu zaman, bu sendromlu hamilelik spontan düşüklere yol açar. Hasta kadınların sadece yaklaşık %2'si hamileliğini sonuna kadar sürdürür.

Kadınlarda X kromozomu üzerindeki trizomi (XXX) veya polisomi genellikle Turner-Shereshevsky sendromuna benzer bir hastalığa neden olur.

X kromozomu sayısındaki değişiklikle ilişkili kalıtsal hastalıklar teşhis edilir sitolojik yöntem hücrelerdeki Barr cisimleri veya cinsiyet kromatini sayısına göre. 1949'da, bir kedideki nöronların interfaz çekirdeklerini inceleyen M. Barr ve C. Bertram, içlerinde yoğun renkli bir cisim buldular. Sadece dişi hücrelerin çekirdeklerinde mevcuttu. Birçok hayvanda meydana geldiği ve her zaman seks ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Bu yapıya denir seks kromatini, veya Barr gövdeleri. Kapsamlı bir sitolojik ve sitogenetik analiz sırasında, cinsiyet kromatininin, güçlü bir spiralleşme durumunda olan ve bu nedenle aktif olmayan iki dişi cinsiyet kromozomundan biri olduğu bulundu. Turner-Shereshevsky sendromu (XO karyotipi) olan kadınlarda, normal XY erkeklerinde olduğu gibi seks kromatini tespit edilmez. normal kadınlar XX ve anormal erkeklerin her birinin bir Barr gövdesi varken, XXX kadın ve XXXY erkeğin her birinin iki tane var ve bu böyle devam ediyor.

Kalıtsal hastalıkları olan bireyler genellikle büyük fiziksel anormalliklerle doğarlar ve bu da hastalığın erken teşhisine olanak tanır. Ancak bazen hastalık aylarca hatta on yıllarca kendini hissettirmez. Örneğin, merkezi hasardan kaynaklanan ciddi bir kalıtsal hastalık gergin sistem — Huntington kore- sadece 40 yıl sonra kendini gösterebilir ve daha sonra taşıyıcısının yavruları bırakmak için zamanı vardır. Hastalar, baş ve uzuvların istemsiz seğirme hareketleri ile karakterizedir.

Bir kişi kesinlikle sağlıklı bir birey izlenimi veriyor, ancak kalıtsal yatkınlık dış veya iç faktörlerin etkisi altında kendini gösteren belirli bir hastalığa. Örneğin, bazı insanlar belirli durumlara şiddetli tepki gösterirler. ilaçlar, genetik bir kusurun neden olduğu - vücutta belirli bir enzimin olmaması. Bazen tamamen görünüşte anesteziye ölümcül bir reaksiyon vardır. sağlıklı insanlar, ama aslında gizli bir biçimde özel bir kalıtsal kas hastalığı taşıyor. Bu tür hastalarda, anestezi altında bir operasyon sırasında veya sonrasında sıcaklık aniden yükselir (42 ° 'ye kadar).

Bir kişinin "kalıtsal hastalık" kavramı

tanım 1

kalıtsal hastalık - bu, tezahürü ve gelişimi, germ hücreleri - yumurta ve spermatozoa yoluyla bulaşan hücrelerin kromozomal aparatlarının ihlalleriyle ilişkili olan canlı bir organizmanın hastalığıdır.

Herkes gibi Çok hücreli organizmalarİnsanın atalarından miras aldığı her şey bu iki hücrede toplanmıştır. Döllenme sırasında eşey hücreleri birleşerek yeni bir organizmayı meydana getirir. Her cinsiyet hücresi, tek bir (haploid) kromozom seti taşır. Yumurtanın döllenmesinin bir sonucu olarak, zigot organizmanın bireysel gelişiminin (ontogenez) tüm süresi için gerekli tüm bilgileri alır.

İnsan vücudunun hücrelerinde (diğer organizmalarda olduğu gibi) şu şekilde kodlanmıştır: yardımcı bilgi(organizmanın bu koşullarda hayatta kalmasına katkıda bulunur) ve olumsuz (organizmanın hayati aktivitesini kötüleştiren, canlılığını azaltan işaretler). Tüm bu bilgiler nesilden nesile aktarılır ve belirli koşullar altında fenotipik olarak kendini gösterebilir.

Bir organizmanın yaşamsal niteliklerinin azalması durumuna hastalık diyoruz. Bu nedenle nesilden nesile aktarılabilen bu insan hastalıklarına insan kalıtsal hastalıkları diyoruz.

Kalıtsal hastalıkların nedenleri

Kalıtsal hastalıkların nedeni, belirli faktörlerin etkisi altında genetik bilgideki değişiklikler olabilir. Bu değişiklikler çocuğun doğumundan hemen sonra ortaya çıkabilir ve daha fazlası için görünebilir. geç aşamalar ontojeni.

Bilim adamları, kalıtsal hastalıkların oluşumunu üç grup faktöre bağlar: kromozom bozuklukları, kromozomların yapısındaki değişiklikler ve gen mutasyonları. Sebep (kışkırtmak) bu süreçlerin çeşitli dış ve İç ortam. Bilimdeki bu tür faktörlere mutajenik denir. Sonuçta, kalıtsal aygıttaki ani değişiklikler mutasyonlardan başka bir şey değildir.

Kalıtsal hastalık türleri

İncelenen nedenlere dayanarak, tüm insan kalıtsal hastalıkları şartlı olarak üç gruba ayrılır: gen, kromozomal ve çok faktörlü veya çok faktörlü (kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar).

genetik hastalıklar

Bu hastalık kategorisi, mikroskop altında bile algılanamayan bireysel genlerin yapısındaki değişikliklerin (DNA zincirinde hasar) neden olduğu hastalıkları içerir. Bu tür değişiklikler, bu genlerin değiştirilmiş ürünlerinin sentezine ve sonuç olarak, bir değişikliğe veya hatta bir değişikliğe yol açar. toplam kayıp onların işlevleri. Bunlar sözde metabolik hastalıklardır.

Orak hücreli anemi bu hastalıklardan biridir. Bu hastalığa, hemoglobinde bir değişiklik gerektiren sadece bir nükleotidin (adenin yerine timin) yer değiştirmesi neden olur.

Gen aktivitesinin düzenlenmesindeki ihlaller, enzim sentezi oranında bir azalmaya veya dokulardaki içeriğinde bir azalmaya yol açar (örneğin, talasemi hastalığı - azaltılmış hemoglobin sentezi).

kromozomal hastalıklar

Kromozomal hastalıklar genellikle sendromlar olarak adlandırılır. Bunlar patolojik değişiklikler kendilerini çeşitli malformasyonlar şeklinde gösteren ve sıklıkla fiziksel ve zihinsel gelişim kişi. Kural olarak, ana sapma, fiziksel gelişimin (görme, işitme, konuşma, kas-iskelet sistemi) ve davranışsal reaksiyonların eşlik ettiği çeşitli derecelerde zihinsel yetersizliktir.

Kromozomal hastalıkların ortaya çıkmasının nedeni kromozomal mutasyonlardır - kromozomların yapısında ve sayılarında bir değişiklik. Kromozomal hastalıklar arasında Down sendromu, kedi ağlaması sendromu vb. bulunur.

Kalıtsal yatkınlık veya çok faktörlü hastalıkları olan hastalıklar

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar, kalıtımı Mendel yasalarına uymayan böyle bir hastalık kategorisidir. Her organizma benzersizdir. Bu nedenle verdiği tepkiler çevre son derece bireysel olabilir. Bu nedenle, hastalığın tezahürü, vücudun çevresel etkilere tepkisinde hem mutasyonlar hem de normal alellerin bir kombinasyonu ile ilişkilendirilebilir.

1. diyabet, varisli damarlar, iskemik hastalık kalpler (orta yaştaki somatik hastalıklar);
2. şizofreni, epilepsi, manik-depresif psikoz (nöropsikiyatrik hastalıklar);
3. zayıf bağışıklık ile ilişkili kronik hastalıklar.

Kalıtsal hastalıklar, kromozomal ve gen mutasyonlarının neden olduğu hastalıklardır. Bazıları kalıtsal hastalıkları doğuştan olanlarla karıştırır. Gerçekten, doğuştan gelen hastalıklar yani, bir çocuğun doğduğu hastalıklar kalıtsal olabilir, ancak embriyo veya fetüs üzerindeki bazı zararlı dış etkilerden de kaynaklanabilir - bir enfeksiyon, iyonlaştırıcı radyasyon, zehirli madde. Öte yandan, bazıları daha sonra, hatta bir yetişkinde bile ortaya çıkabileceğinden, tüm kalıtsal hastalıklar doğuştan değildir. Kalıtsal bir hastalığın ortaya çıkması şunlara bağlı değildir: dış nedenler ve her zaman patolojik bir mutasyona bağlıdır.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar da vardır. Bu diyabet, ateroskleroz, obezite, mide ülseri ve oniki parmak bağırsağı vb. Akrabaları bu patolojilerden muzdarip bir kişide, dış etkilerin etkisi altında ortaya çıkabilirler - yetersiz beslenme hareketsizlik, şiddetli stres(ama bu olacağı anlamına gelmez).

Bugün, tıp yaklaşık beş bin kalıtsal hastalığı biliyor - gen ve kromozomal.

genetik hastalıklar

Çoğu Tüm kalıtsal hastalıklara gen mutasyonları neden olur. Bunlara fermentopati - çeşitli metabolik bozukluklar dahildir. Gen mutasyonu nedeniyle enzimler özelliklerini değiştirir veya vücut tarafından hiç üretilmez ve bunun sonucunda bu enzimin dahil olduğu biyokimyasal reaksiyon gerçekleşmez.

Bu tür kalıtsal hastalıklar arasında fenilketonüri, homosistinüri, albinizm, akçaağaç şurubu hastalığı (bozulmuş amino asit metabolizması); galaktozemi ve fruktozemi (karbonhidrat metabolizması bozuklukları); Tay-Sachs hastalığı, plazmatik lipoidoz (yağ metabolizması bozuklukları); Konovalov-Wilson hastalığı (metal metabolizma bozuklukları); Lesch-Nyhan hastalığı (pürin metabolizması bozuklukları).

Kalıtsal hastalıklar nesilden nesile aktarılabilir, örneğin fenilketonüri. Bu hastalıkta vücut, adrenalin, tirozin ve norepinefrin hormonlarının oluşumundan sorumlu amino asit olan fenilalanin'i ememez. Sonuç olarak, bir ihlal ile kendini gösteren sinir sisteminde ciddi hasar meydana gelir. motor fonksiyonlar, bunama.

Marfan sendromu(araknodaktili), fibrillin sentezinden sorumlu genin mutasyonundan kaynaklanan kalıtsal bir bağ dokusu hastalığıdır. Hastalık kas-iskelet sistemini, cildi, gözleri etkiler, kardiyovasküler sistem. Marfan sendromlu kişiler ince, uzun boylu, uzun kolları ve bacakları olan (“örümcek insanlar”), kuru cilt, aşırı eklem hareketliliği, omurga deformiteleri ve göğüs. Kalp kusurlarından, aort anevrizmasından, lens subluksasyonundan muzdaripler. Zeka ile, her şey yolunda. Ayrıca, Abraham Lincoln, Nicola Paganini, Charles de Gaulle, Korney Chukovsky gibi seçkin kişilikler Marfan sendromundan muzdaripti.

Patolojik mutasyonlar da sırasında ortaya çıkabilir. embriyonik gelişme. Böyle, akondroplazi- kemik displazisi ve cücelik - vakaların %80'inde yeni bir mutasyondan kaynaklanırken, ailede hiç kimse bu hastalıktan muzdarip olmamıştır.

Gen mutasyonunun neden olduğu matrina-bell sendromu(kırılgan X sendromu). Hastalık bulunur çocukluk ve zeka geriliği ile karakterizedir.

Kalıtsal hastalıkların çoğu çocuklukta kendini gösterir, ancak gen mutasyonları yetişkinlikte kendilerini hissettirebilir. Böyle, Alzheimer hastalığı Göreceli olarak erken gelişen, 50 yaşında, görünüşünü bir gen mutasyonuna borçludur.

kromozomal hastalıklar

Bu hastalıklara kromozomal ve genomik mutasyonlar, yani kromozom yapısındaki veya sayısındaki değişiklikler neden olur. Genellikle germ hücrelerinin oluşumu sırasında ortaya çıkarlar. Genellikle bu tür mutasyonlar, düşük veya ölü bir bebeğin doğumuna yol açar, bazı durumlarda çocuk doğar, ancak hasta olduğu ortaya çıkar.

Kromozomal hastalıklar arasında iyi bilinenler yer alır. Down Sendromu- Bu tür hastaların kromozom setinde fazladan bir kromozom vardır. Down sendromlu insanlar tuhaf bir şekilde karakterize edilir. görünüm, zeka geriliği, hastalığa karşı direncin azalması.

- sadece kadınları etkileyen ve bir cinsiyet kromozomunun yokluğundan oluşan kromozomal bir hastalık. Bu tür hastalarda yumurtalıklar az gelişmiştir, bu nedenle dış cinsel özellikler yumuşatılır: kısa boy, geniş omuzlar, kısa bacaklar ve dar bir pelvise sahiptirler. Karakteristik bir özellik, başın arkasından boyuna (sfenksin boynu) giden cilt kıvrımlarıdır. Bu tür hastalarda zihinsel gelişim normal kalır, ancak duygusal dengesizlik ile karakterize edilirler. Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlar adet görmez ve çocuk sahibi olamazlar.

Klinefelter sendromu- erkek kromozomal anormallik. Hastanın "kadınsı" görünümünü belirleyen bir erkekte bir veya daha fazla kadın cinsiyet kromozomunun varlığından oluşur - zayıf gelişmiş kaslar, dar omuzlar, geniş pelvis. Klinefelter sendromlu erkeklerin testisleri az gelişmiştir ve sonuç olarak hiç veya çok az sperm üretilir.

Genellikle erkekler hastalıklarını ancak çocuk sahibi olmaya karar verdiklerinde öğrenirler. Araştırmadan sonra, kısırlığın tam olarak Klinefelter sendromundan kaynaklandığı ortaya çıktı.

ağlayan kedi sendromu, veya Lejeune sendromu, 5. kromozomun yapısındaki bir ihlalden kaynaklanır. Sendrom, gırtlak gelişimindeki bir kusurla ilişkili bir kedinin miyavını andıran, yüksek, tiz, çocukların olağandışı ağlaması nedeniyle adlandırılmıştır. Bu sendromlu çocuklar mikrosefali (küçük kafa) ile doğarlar, zihinsel yetersizlikten muzdariptirler, çok sayıda gelişimsel anormallikleri vardır. çeşitli bedenler, ciddi komplikasyonlar. çoğu ölür Erken yaş.

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi

Günümüzde kalıtsal hastalıkların bir kısmı moleküler genetik çalışmaların yardımıyla bir çocuğun doğumundan önce bile tespit edilebilmektedir. Tabii ki, bu çalışmaların bazıları güvensizdir, bu nedenle sadece gerekirse, bir kadın risk altında olduğunda yapılır: ailede kalıtsal hastalık vakaları vardır, bir kadın 35 yıl sonra doğum yaparsa ilk çocuk hasta doğdu ( Down sendromlu bir bebeğe sahip olma riski), vb. Ancak her iki ebeveynin de geçmesi daha iyidir genetik araştırma hamileliğin planlama aşamasında bile ve kalıtsal bir hastalığı olan bir çocuğa sahip olma risklerinin ne kadar yüksek olduğunu belirleyin.