Ünlülerin kalıtsal hastalıkları. Kalıtsal hastalıklar - nedenleri

Kalıtımın doğasını incelerken çeşitli işaretler insanlarda, bilinen tüm kalıtım türleri ve her türlü baskınlık tanımlanmıştır. Birçok özellik kalıtsaldır monogenik, yani bir gen tarafından belirlenir ve Mendel yasalarına göre kalıtılır. Binden fazla monogenik özellik tanımlanmıştır. Bunlar arasında hem otozomal hem de cinsiyete bağlıdır. Bunlardan bazıları aşağıda listelenmiştir.

Monogenik hastalıklar dünya nüfusunun %1-2'sinde görülmektedir. Bu çok fazla. Sporadik monogenik hastalıkların sıklığı, spontan mutasyon sürecinin sıklığını yansıtır. Bunların arasında büyük bir kısmı biyokimyasal kusurlu hastalıklardır. Tipik bir örnek dır-dir fenilketonüri.

aile tezahürü
Morfan sendromu

Bu, tek bir gen mutasyonunun neden olduğu ciddi bir kalıtsal hastalıktır. normal döngü fenilalanin dönüşümü. Hastalarda bu amino asit hücrelerde birikir. Hastalığa şiddetli nörolojik semptomlar (sinirlilik), mikrosefali (küçük kafa) eşlik eder ve sonunda aptallığa yol açar. Tanı biyokimyasal olarak konulur. Şu anda doğum hastaneleri Fenilketonüri için yenidoğanların %100 taraması yapılır. Çocuk zamanında fenilalanin içermeyen özel bir diyete transfer edilirse hastalık tedavi edilebilir.

Monogenik bir hastalığın başka bir örneği, Morfan sendromu veya örümcek parmak hastalığı. baskın mutasyon tek genin güçlü bir pleiotropik etkisi vardır. Uzuvların (parmakların) artan büyümesine ek olarak, hastalarda asteni, kalp hastalığı, göz merceğinin çıkığı ve diğer anomaliler vardır. Hastalık, "büyük insanların hastalığı" olarak adlandırılan, artan zekanın arka planına karşı ilerler. Özellikle Amerikan Başkanı A. Lincoln ve seçkin kemancı N. Paganini hastaydı.

Birçok kalıtsal hastalık, kromozomların yapısındaki veya normal sayılarındaki bir değişiklikle ilişkilidir, yani. kromozomal veya genomik mutasyonlar ile. Böylece yenidoğanlarda “ağır bir kalıtsal hastalık” olarak bilinir. ağlayan kedi sendromu”, 5. kromozomun uzun kolunun kaybından (silinmesi) kaynaklanır. Bu mutasyona yol açar patolojik gelişim bir çocuğun karakteristik ağlamasına neden olan gırtlak. Hastalık yaşamla bağdaşmaz.

Yaygın bilinen Down hastalığı 21. çiftten (21. kromozomdaki trizomi) fazladan bir kromozomun karyotipinde varlığının sonucudur. Bunun nedeni, annede germ hücrelerinin oluşumu sırasında cinsiyet kromozomlarının ayrılmamasıdır. Yenidoğanlarda fazladan bir kromozomun ortaya çıktığı çoğu durumda, annenin yaşı en az 35 yıla ulaşır. Yoğun kirlilik olan bölgelerde bu hastalığın sıklığının izlenmesi çevre bu sendromlu hasta sayısında önemli bir artış bulmuştur. etkisinin olması da beklenmektedir. viral enfeksiyon yumurtanın olgunlaşması sırasında annenin vücudunda.

Kalıtsal hastalıkların ayrı bir kategorisi normal cinsiyet kromozomu sayısındaki bir değişiklikle ilişkili sendromlar. Down hastalığı gibi, annede gametogenezde kromozom ayrışma sürecinin ihlali olduğunda ortaya çıkarlar.

İnsanlarda, Drosophila ve diğer hayvanlardan farklı olarak, Y kromozomu cinsiyeti belirleme ve geliştirmede büyük rol oynar. Herhangi bir sayıda X kromozomlu sette yokluğunda, birey fenotipik olarak dişi olacaktır ve varlığı erkek cinsiyete yönelik gelişimi belirler. Özellikle, kromozom seti XXY + 44A olan erkekler hastadır. Klinefelter sendromu. Zeka geriliği, uzuvların orantısız büyümesi, çok küçük testisler, spermatozoa yokluğu, meme bezlerinin anormal gelişimi ve diğer patolojik özellikler ile karakterize edilirler. Bir Y kromozomu ile kombinasyon halinde X kromozomu sayısındaki artış, erkek tanımını değiştirmez, sadece Klinefelter sendromunu arttırır. XXYY karyotipi ilk kez 1962'de belirgin zeka geriliği, eunukoid vücut oranları, küçük testisler ve kadın tipi kılları olan 15 yaşındaki bir erkek çocukta tanımlandı. Benzer belirtiler, XXXYY karyotipi olan hastalar için tipiktir.

Klinefelter sendromu (1) ve Turner-Shereshevsky sendromu (2)

Dişi karyotipinde (XO) iki X kromozomundan birinin olmaması gelişmeye neden olur. Turner-Shereshevsky sendromu. Etkilenen kadınlar genellikle kısa, 140 cm'den az, tıknaz, zayıf gelişmiş meme bezleri ile boyunda karakteristik pterygoid kıvrımlara sahiptir. Kural olarak, üreme sisteminin az gelişmiş olması nedeniyle kısırdırlar. Çoğu zaman, bu sendromlu hamilelik spontan düşüklere yol açar. Hasta kadınların sadece yaklaşık %2'si hamileliğini sonuna kadar sürdürür.

Kadınlarda X kromozomu üzerindeki trizomi (XXX) veya polisomi genellikle Turner-Shereshevsky sendromuna benzer bir hastalığa neden olur.

kalıtsal hastalıklar X kromozomu sayısındaki bir değişiklikle ilişkili olarak teşhis edilir sitolojik yöntem hücrelerdeki Barr cisimleri veya cinsiyet kromatini sayısına göre. 1949'da, bir kedideki nöronların interfaz çekirdeklerini inceleyen M. Barr ve C. Bertram, içlerinde yoğun renkli bir cisim buldular. Sadece dişi hücrelerin çekirdeklerinde mevcuttu. Birçok hayvanda meydana geldiği ve her zaman seks ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Bu yapıya denir seks kromatini, veya Barr gövdeleri. Kapsamlı bir sitolojik ve sitogenetik analiz sırasında, cinsiyet kromatininin, güçlü bir spiralleşme durumunda olan ve dolayısıyla aktif olmayan iki dişi cinsiyet kromozomundan biri olduğu bulundu. Turner-Shereshevsky sendromu (XO karyotipi) olan kadınlarda, normal XY erkeklerinde olduğu gibi seks kromatini tespit edilmez. normal kadınlar XX ve anormal erkeklerin her birinin bir Barr gövdesi varken, XXX kadın ve XXXY erkeğin her birinin iki tane var ve bu böyle devam ediyor.

Kalıtsal hastalıkları olan bireyler genellikle büyük fiziksel anormalliklerle doğarlar ve bu da hastalığın erken teşhisine olanak tanır. Ancak bazen hastalık aylarca hatta on yıllarca kendini hissettirmez. Örneğin, merkezi hasardan kaynaklanan ciddi bir kalıtsal hastalık gergin sistem — Huntington kore- sadece 40 yıl sonra kendini gösterebilir ve daha sonra taşıyıcısının yavruları bırakmak için zamanı vardır. Hastalar, baş ve uzuvların istemsiz seğirme hareketleri ile karakterizedir.

Bir kişi kesinlikle sağlıklı bir birey izlenimi veriyor, ancak kalıtsal yatkınlık dış veya iç faktörlerin etkisi altında kendini gösteren belirli bir hastalığa. Örneğin, bazı insanlar belirli durumlara şiddetli tepki gösterirler. ilaçlar, genetik bir kusurun neden olduğu - vücutta belirli bir enzimin olmaması. Bazen tamamen görünüşte anesteziye ölümcül bir reaksiyon vardır. sağlıklı insanlar, ama aslında gizli bir biçimde özel bir kalıtsal kas hastalığı taşıyor. Bu tür hastalarda, anestezi altında bir operasyon sırasında veya sonrasında sıcaklık aniden yükselir (42 ° 'ye kadar).

Kalıtsal hastalıklar, görünümü ve gelişimi, gametler (üreme hücreleri) yoluyla bulaşan hücrelerin kalıtsal aparatındaki karmaşık bozukluklarla ilişkili olan hastalıklardır. Bu tür rahatsızlıkların ortaya çıkması, genetik bilginin depolanması, uygulanması ve iletilmesi süreçlerindeki ihlallerden kaynaklanmaktadır.

Kalıtsal hastalıkların nedenleri

Bu grubun hastalıklarının merkezinde gen bilgisinin mutasyonları vardır. Bir çocukta doğumdan hemen sonra tespit edilebilirler veya uzun bir süre sonra bir yetişkinde ortaya çıkabilirler.

Kalıtsal hastalıkların ortaya çıkması sadece üç nedenden dolayı ilişkilendirilebilir:

1. Kromozomal bozulma. Bu, fazladan bir kromozom eklenmesi veya 46'dan birinin kaybıdır.
2. Kromozomların yapısındaki değişiklikler. Hastalıklara, ebeveynlerin eşey hücrelerinde meydana gelen değişiklikler neden olur.
3. Gen mutasyonları. Hastalıklar, hem bireysel genlerin mutasyonlarından hem de bir gen kompleksinin ihlali nedeniyle ortaya çıkar.

Gen mutasyonları kalıtsal olarak yatkın olarak sınıflandırılır, ancak tezahürleri dış ortamın etkisine bağlıdır. Bu nedenle böyle kalıtsal bir hastalığın nedenleri diyabet veya hipertonik hastalık mutasyonlara ek olarak şunları da içerir: yetersiz beslenme, sinir sisteminin uzun süreli aşırı eforu ve zihinsel travma.

Kalıtsal hastalık türleri

Bu tür hastalıkların sınıflandırılması, oluşum nedenleriyle yakından ilgilidir. Kalıtsal hastalık türleri şunlardır:

• genetik hastalıklar - gen düzeyinde DNA hasarının bir sonucu olarak ortaya çıkar;
• kromozomal hastalıklar - kromozom sayısındaki veya anormalliklerindeki karmaşık bir anomali ile ilişkili;
• kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar.

Kaliteli tedavi için, insan kalıtsal hastalıklarının ne olduğunu bilmek yeterli değildir, bunları zamanında veya ortaya çıkma olasılıklarını belirlemek gerekir. Bunu yapmak için bilim adamları birkaç yöntem kullanır:

1. soybilim. Bir kişinin soyağacını inceleyerek, vücudun hem normal hem de patolojik belirtilerinin kalıtım özelliklerini belirlemek mümkündür.
2. İkizler burcu. Kalıtsal hastalıkların bu tür teşhisi, dış çevrenin ve kalıtımın çeşitli genetik hastalıkların gelişimi üzerindeki etkisini belirlemek için ikizlerin benzerlikleri ve farklılıkları üzerine bir çalışmadır.
3. sitogenetik. Hasta ve sağlıklı insanlarda kromozom yapısının incelenmesi.
4. biyokimyasal yöntem. Gözlem Özellikleri.

Ek olarak, hamilelik sırasında hemen hemen tüm kadınlar ultrason muayenesinden geçer. Fetüsün belirtilerinin tanımlanmasını sağlar. doğum kusurları 1. trimesterden başlayarak gelişme ve ayrıca çocukta sinir sistemi veya kromozomal hastalıkların bazı kalıtsal hastalıklarının varlığından şüphelenmek.

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi

Çok yakın zamana kadar, bilim adamları bile kalıtsal hastalıkları tedavi etme olanaklarının ne olduğunu bilmiyorlardı. Ancak patogenez çalışması belirli hastalık türlerini tedavi etmenin bir yolunu bulmayı mümkün kıldı. Örneğin, günümüzde kalp kusurları ameliyatla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.

Birçok genetik hastalık maalesef tam olarak anlaşılamamıştır. Bu nedenle, modern tıp kalıtsal hastalıkların önlenmesine büyük önem verilmektedir.

Bu tür hastalıkların ortaya çıkmasını önleme yöntemleri arasında çocuk sahibi olmayı planlamak ve yüksek riskli durumlarda çocuk sahibi olmayı reddetmek yer alır. doğuştan patoloji, yüksek fetal hastalık olasılığı ile gebeliğin sonlandırılması ve ayrıca patolojik genotiplerin tezahürünün düzeltilmesi.

Sadece miras alınamaz dış işaretler ama aynı zamanda hastalıklar. Ataların genlerindeki başarısızlıklar, sonuç olarak, yavrularda sonuçlara yol açar. En yaygın yedi genetik hastalık hakkında konuşacağız.

Kalıtsal özellikler, kromozom adı verilen bloklar halinde birleştirilen genler biçiminde atalardan gelen torunlara aktarılır. Cinsiyet hücreleri hariç vücudun tüm hücreleri, yarısı anneden, ikinci kısmı babadan gelen çift kromozom setine sahiptir. Genlerdeki belirli bozuklukların neden olduğu hastalıklar kalıtsaldır.

Miyopi

Veya miyopi. Özü, görüntünün retina üzerinde değil, önünde oluşması olan genetik olarak belirlenmiş bir hastalık. Bu fenomenin en yaygın nedeninin uzunluğunun artması olarak kabul edilir. göz küresi. Kural olarak, miyopi ergenlik döneminde gelişir. Aynı zamanda, bir kişi yakını iyi görür, ancak uzağı kötü görür.

Her iki ebeveyn de miyopsa, çocuklarında miyopi gelişme riski %50'nin üzerindedir. Her iki ebeveynin de normal görüşü varsa, miyopi geliştirme olasılığı %10'dan fazla değildir.

Canberra'daki Avustralya Ulusal Üniversitesi personeli, miyopi araştırırken, miyopinin Kafkasyalıların %30'unun doğasında bulunduğu ve Çin, Japonya, Güney Kore vb. sakinleri de dahil olmak üzere Asyalıların %80'ini etkilediği sonucuna vardı. 45 binden fazla insan, bilim adamları miyopi ile ilişkili 24 gen tanımladılar ve ayrıca önceden kurulmuş iki genle olan bağlantılarını doğruladılar. Bütün bu genler gözün gelişmesinden, yapısından, gözün dokularındaki sinyallerden sorumludur.

Down Sendromu

Adını ilk kez 1866'da tanımlayan İngiliz doktor John Down'dan alan sendrom, bir kromozomal mutasyon şeklidir. Down sendromu tüm ırkları etkiler.

Hastalık, hücrelerde 21. kromozomun iki değil üç kopyasının bulunmasının bir sonucudur. Genetikçiler buna trizomi diyorlar. Çoğu durumda, ekstra kromozom anneden çocuğa geçer. Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riskinin annenin yaşına bağlı olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, genel olarak en sık genç yaşta doğum yapmaları nedeniyle, Down sendromlu tüm çocukların %80'i 30 yaşın altındaki kadınlardan doğar.

Genlerin aksine, kromozomal anormallikler rastgele başarısızlıklardır. Ve bir ailede böyle bir hastalıktan muzdarip sadece bir kişi olabilir. Ancak burada bile istisnalar var: vakaların% 3-5'inde, çocuğun kromozom setinin daha karmaşık bir yapısına sahip olduğu durumlarda daha nadir - Down sendromu translokasyon formları vardır. Hastalığın benzer bir varyantı, aynı ailenin birkaç neslinde tekrarlanabilir.
Downside Up yardım kuruluşuna göre, Rusya'da her yıl yaklaşık 2.500 Down sendromlu çocuk doğuyor.

Klinefelter sendromu

Başka bir kromozom bozukluğu. Yaklaşık her 500 yeni doğan erkek çocuk için bu patolojiye sahip bir tane var. Klinefelter sendromu genellikle ergenlikten sonra ortaya çıkar. Bu sendromdan muzdarip erkekler kısırdır. Ek olarak, jinekomasti ile karakterize edilirler - bir artış Meme bezi bezlerin ve yağ dokusunun hipertrofisi ile.

Sendrom, adını 1942'de patolojinin klinik tablosunu ilk kez tanımlayan Amerikalı doktor Harry Klinefelter'in onuruna aldı. Endokrinolog Fuller Albright ile birlikte, kadınların normalde bir çift cinsiyet kromozomu XX ve erkeklerin - XY'si varsa, o zaman bu sendrom Erkeklerde bir ila üç ekstra X kromozomu bulunur.

renk körlüğü

Veya renk körlüğü. Kalıtsaldır, çok daha az sıklıkla edinilir. Bir veya daha fazla rengi ayırt edememe olarak ifade edilir.
Renk körlüğü X kromozomu ile ilişkilidir ve “kırık” genin sahibi olan anneden oğluna bulaşır. Buna göre erkeklerin %8'i ve kadınların %0.4'ü renk körlüğünden muzdariptir. Gerçek şu ki, erkeklerde kadınlardan farklı olarak ikinci bir X kromozomu olmadığı için tek bir X kromozomundaki “evlilik” telafi edilmez.

Hemofili

Oğulların annelerden miras aldığı başka bir hastalık. Windsor hanedanından İngiliz Kraliçe Victoria'nın torunlarının hikayesi yaygın olarak bilinmektedir. Ne o ne de anne babası bundan zarar görmedi. ciddi hastalık kan pıhtılaşma bozuklukları ile ilişkilidir. Muhtemelen, gen mutasyonu, Victoria'nın babasının gebe kaldığı sırada zaten 52 yaşında olması nedeniyle kendiliğinden meydana geldi.

Çocuklara “ölümcül” geni Victoria'dan miras kaldı. Oğlu Leopold, 30 yaşında hemofiliden öldü ve beş kızından ikisi, Alice ve Beatrice, talihsiz geni taşıyordu. Victoria'nın hemofili hastası olan en ünlü torunlarından biri, son Rus İmparatoru II. Nicholas'ın tek oğlu olan torunu Tsarevich Alexei'nin oğludur.

kistik fibroz

Dış salgı bezlerinin bozulmasıyla kendini gösteren kalıtsal bir hastalık. karakterize edilir artan terleme, vücutta biriken ve çocuğun gelişmesini engelleyen ve en önemlisi akciğerlerin tam olarak çalışmasını engelleyen mukus salgılanması. Solunum yetmezliği nedeniyle olası ölüm.

Amerikan kimya ve ilaç şirketi Abbott'un Rusya şubesinin verilerine göre, Avrupa ülkelerinde kistik fibrozlu hastaların ortalama yaşam beklentisi 40 yıl, Kanada ve ABD'de - 48 yıl, Rusya'da - 30 yıl. Ünlü örnekler arasında 23 yaşında ölen Fransız şarkıcı Gregory Lemarchal var. Muhtemelen, Frederic Chopin de 39 yaşında akciğer yetmezliği sonucu ölen kistik fibrozdan muzdaripti.

Eski Mısır papirüslerinde bahsedilen bir hastalık. karakteristik semptom migren - başın bir tarafında epizodik veya düzenli şiddetli baş ağrısı atakları. 2. yüzyılda yaşayan Yunan asıllı Romalı doktor Galen, "başın yarısı" olarak tercüme edilen hastalığa hemikrania adını verdi. Bu terimden "migren" kelimesi geldi. 90'larda. Yirminci yüzyılda migrenin ağırlıklı olarak genetik faktörlere bağlı olduğu bulunmuştur. Migrenin kalıtım yoluyla bulaşmasından sorumlu bir dizi gen keşfedilmiştir.

21. yüzyılın başında, zaten 6 binden fazla kalıtsal hastalık türü var. Şimdi dünyanın birçok enstitüsünde, listesi çok büyük olan bir kişi inceleniyor.

Erkek popülasyonun giderek daha fazla genetik kusuru vardır ve gebe kalma olasılığı daha düşüktür. sağlıklı çocuk. Kusurların gelişim kalıplarının tüm nedenleri belirsiz olsa da, önümüzdeki 100-200 yıl içinde bilimin bu sorunların çözümüyle başa çıkacağı varsayılabilir.

Genetik hastalıklar nelerdir? sınıflandırma

Bir bilim olarak genetik, araştırma yoluna 1900'de başladı. Genetik hastalıklar, insan gen yapısındaki anormallikler ile ilişkili olanlardır. Sapmalar hem 1 gende hem de birkaç gende meydana gelebilir.

Kalıtsal hastalıklar:

1. Otozomal baskın.
2. Otozomal resesif.
3. Zemine bağlı.
4. Kromozomal hastalıklar.

Otozomal dominant sapma olasılığı %50'dir. Otozomal resesif -% 25. Cinsiyete bağlı hastalıklar, hasarlı bir X kromozomunun neden olduğu hastalıklardır.

kalıtsal hastalıklar

Yukarıdaki sınıflandırmaya göre bazı hastalık örnekleri. Yani, baskın-resesif hastalıklar şunları içerir:

• Marfan sendromu.
• Paroksismal miyopleji.
• Talasemi.
• otoskleroz.

Resesif:

• Fenilketonüri.
• İhtiyoz.
• Başka.

Cinsiyete bağlı hastalıklar:

• Hemofili.
• Kas distrofisi.
• Farby hastalığı.

Ayrıca insan kromozomal kalıtsal hastalıkları duyma konusunda. Kromozomal anormalliklerin listesi aşağıdaki gibidir:

• Shereshevsky-Turner sendromu.
• Down Sendromu.

Poligenik hastalıklar şunları içerir:

• Kalça çıkığı (doğuştan).
• Kalp kusurları.
• Şizofreni.
• Yarık dudak ve damak.

En sık görülen gen anomalisi sindaktilidir. Yani parmakların kaynaşması. Sindaktili en zararsız hastalıktır ve ameliyatla tedavi edilir. Bununla birlikte, bu sapma diğer daha ciddi sendromlara eşlik eder.

Hangi hastalıklar en tehlikelidir

Listelenen bu hastalıklardan en tehlikeli kalıtsal insan hastalıkları ayırt edilebilir. Listeleri, kromozom setinde trizomi veya polisominin meydana geldiği, yani bir çift kromozom yerine 3, 4, 5 veya daha fazla varlığın gözlemlendiği bu tür anomalilerden oluşur. Ayrıca 2 yerine 1 kromozom vardır. Tüm bu sapmalar, hücre bölünmesinin ihlali nedeniyle oluşur.

En tehlikeli insan kalıtsal hastalıkları:

• Edward Sendromu.
• Spinal müsküler amyotrofi.
• Patau sendromu.
• Hemofili.
• Diğer hastalıklar.

Bu tür ihlallerin bir sonucu olarak, çocuk bir veya iki yıl yaşar. Bazı durumlarda, sapmalar o kadar ciddi değildir ve çocuk 7, 8 ve hatta 14 yıla kadar yaşayabilir.

Down Sendromu

Down sendromu, ebeveynlerden biri veya her ikisi de kusurlu kromozom taşıyıcılarıysa kalıtsaldır. Daha spesifik olarak, sendrom bir kromozomla bağlantılıdır (yani, kromozom 21, 2 değil 3'tür). Down sendromlu çocuklarda şaşılık, boyun kırışması, anormal şekilli kulaklar, kalp sorunları ve zeka geriliği vardır. Ancak yenidoğanların yaşamı için kromozom anomalisi tehlike oluşturmaz.

Şimdi istatistikler 700-800 çocuktan 1'inin bu sendromla doğduğunu söylüyor. 35 yaşından sonra bebek sahibi olmak isteyen kadınların böyle bir bebeğe sahip olma olasılığı daha yüksektir. Olasılık 375'te 1 civarındadır. Ancak 45 yaşında bebek sahibi olmaya karar veren bir kadının olasılığı 30'da 1'dir.

akrokraniyodisfalanji

Anomalinin kalıtım tipi otozomal dominanttır. Sendromun nedeni, kromozom 10'daki bir ihlaldir. Bilimde, bu hastalığa akrokraniyodisfalanji denir, eğer daha basitse, o zaman Apert sendromu. Vücudun aşağıdaki gibi yapısal özellikleri ile karakterize edilir:

• brakisefali (kafatasının genişlik ve uzunluk oranının ihlali);
• kafatasının koronal sütürlerinin füzyonu, bunun sonucunda hipertansiyon gözlenir (artmış tansiyon kafatasının içinde)
• sindaktili;
• dışbükey alın;
• kafatasının beyni sıkması ve sinir hücrelerinin büyümesine izin vermemesi gerçeğinin arka planına karşı genellikle zihinsel gerilik.

Günümüzde Apert sendromlu çocuklara kan basıncını düzeltmek için kafatası büyütme ameliyatı yapılmaktadır. Ve zihinsel az gelişmişlik uyarıcılarla tedavi edilir.

Ailede sendromlu bir çocuk varsa, aynı anormallikle ikinci bir çocuğun doğma olasılığı çok yüksektir.

Mutlu Bebek Sendromu ve Canavan-Van Bogart-Bertrand Hastalığı

Gelin bu hastalıklara daha yakından bakalım. Engelman sendromunu 3-7 yıl arasında bir yerde tanıyabilirsiniz. Çocuklarda kramplar, zayıf sindirim, hareketlerin koordinasyonu ile ilgili sorunlar var. Çoğunun şaşılık ve yüz kaslarıyla ilgili sorunları vardır, bu nedenle gülümseme çok sık yüzündedir. Çocuğun hareketleri çok kısıtlıdır. Doktorlar için, bir çocuk yürümeye çalıştığında bu anlaşılabilir bir durumdur. Ebeveynler çoğu durumda neler olduğunu bilmiyorlar ve hatta daha çok neye bağlı olduklarını bilmiyorlar. Biraz sonra konuşamadıkları da fark ediliyor, sadece anlaşılmaz bir şekilde bir şeyler mırıldanmaya çalışıyorlar.

Çocuğun sendromu geliştirmesinin nedeni 15. kromozomdaki bir problemdir. Hastalık son derece nadirdir - 15 bin doğumda 1 vaka.

Başka bir hastalık - Canavan hastalığı - çocuğun kas tonusunun zayıf olması, yiyecekleri yutma sorunları olması ile karakterizedir. Hastalığa merkezi sinir sisteminin hasar görmesi neden olur. Nedeni, 17. kromozomdaki bir genin yenilgisidir. Sonuç olarak, beynin sinir hücreleri ilerleyici bir hızla yok edilir.

Hastalığın belirtileri 3 aylıkken görülebilir. Canavan hastalığı kendini şu şekilde gösterir:

1. Makrosefali.
2. Nöbetler bir aylıkken ortaya çıkar.
3. Çocuk başını dik tutamaz.
4. 3 ay sonra tendon refleksleri artar.
5. Çoğu çocuk 2 yaşında kör oluyor.

Gördüğünüz gibi, insan kalıtsal hastalıkları çok çeşitlidir. Bu liste yalnızca örnektir ve tam olmaktan uzaktır.

Her iki ebeveynde de 1 ve aynı gende ihlal varsa, hasta bir çocuk doğurma şansının yüksek olduğunu, ancak farklı genlerde anormallikler varsa korkmaya gerek olmadığını belirtmek isterim. Bilinmektedir ki vakaların %60'ında kromozom anormallikleri fetüste düşüklere yol açar. Ama yine de bu tür çocukların %40'ı doğuyor ve hayatları için savaşıyor.

Her durumda, kalıtsal hastalıklardan bahsetmişken, hücrelerdeki DNA yapısının ihlali anlamına gelir (çünkü kök neden, germ hücresindeki DNA yapısının ihlalidir). Bu ihlalin kapsamına bağlı olarak, şunlar vardır:

- MONOGENİK kalıtsal hastalıklar (1.500 öğeye kadar) - aktivitenin ihlali ve belirli bir genin (gen mutasyonları) hasar görmesinden kaynaklanan hastalıklar.

- KROMOZOM hastalıkları (500 öğeye kadar) - bireysel kromozomların yapısının ihlali veya bir hücredeki normal kromozom sayısının ihlali (kromozom anormallikleri) nedeniyle oluşan hastalıklar.

- POLİGENİK hastalıklar - vücutta kusurlu bir gen kombinasyonunun varlığından kaynaklanan, ayrı ayrı ele alındığında, her biri esasen normal olan, ancak bunların kombinasyonları normal olarak belirli varoluş koşulları altında normal olarak işlev görür ve bu hastalıklar, vücut üzerinde artan gereksinimler dayatmaz. gövde. Varoluş koşulları değiştiğinde, daha yoğun bir işleyiş gerekiyorsa, bu gen kombinasyonu, işlevlerin yeterli performansı için savunulamaz hale gelir, bu bakımdan bazen, bu grup hastalıklara MULTİFAKTÖREL (MULTİFAKTÖR) HASTALIKLAR denir. Bu, bu hastalıkların oluşumunun çevresel faktörlerin etkisine bağımlılığını vurgular. Bu hastalıkların gelişim mekanizmasını açıklamaya çalışan teorik kavramlardan biri, genlerin çalışmasını düzenleme mekanizmalarının ihlalini içerir. Bu hastalıklar arasında hipertansiyon, ateroskleroz, kanser, romatizma, diabetes mellitus, sedef hastalığı, şizofreni bulunur.

MONOGENİK kalıtsal hastalıklar: Belirli bir gendeki bir kusurun lokalizasyonu, işlevsel bir proteindeki belirli bir biyokimyasal kusuru önceden belirler. Fenotipik olarak, bu bozuklukların sonuçları kendilerini şu şekilde gösterebilir:

- metabolik bozukluklar ( moleküler hastalıklar);

- fizyolojik işlevlerin ihlali (renk körlüğü, kan pıhtılaşması);

- morfogenez ihlali (akondroplazi).

Bu hastalık grubu, nozolojik formların sayısı bakımından en fazladır. Şu anda bir buçuk binden fazla hastalık ve sendrom bilinmektedir. Ancak, kalıtsal patolojinin neden olduğu hastalıkların toplamı arasında yüzdeleri o kadar yüksek değildir.

Bu hastalıkların nesilden nesile bulaşmasının doğası ve olasılığı iki pozisyon temelinde değerlendirilebilir:

1) Bu hastalıktan etkilenen bireylerin üreme yeteneği. Azaltılmışsa ve yavruların ortaya çıkması olası değilse, çoğu zaman bu hastalık sporadik olarak yeni oluşan bir mutasyon olarak ortaya çıkar. Bir örnek hastalıktır - akondroplazi. %90'ı sporadik mutasyonlar nedeniyle oluşur. Şiddetli hemofili formları, bir kişinin çocuk doğurma yaşına gelmesini engeller ve bunların ortaya çıkması sporadik de olabilir. İngiltere'de her yıl 30'a kadar yeni sporadik olarak ortaya çıkan hemofili gözlemlenmektedir.

2) monogenik kalıtsal hastalıklar durumunda, sadece bir özelliğin nesilden nesile aktarılmasından bahsettiğimiz için, onlara klasik genetik yasaları uygulanabilir. Bu bağlamda, aşağıdaki kalıtsal monogenik hastalıkların bulaşma türleri ve mekanizmaları ayırt edilir:

- OTOSOME DOMINANT kalıtım modu. Hastalığın bu tür kalıtımı ile, mutant genin etkisi hemen hemen her zaman kendini gösterir. Hasta kızlar ve erkekler aynı sıklıkta doğarlar. Belirtilerin derecesi, gen penetransının, homo- veya heterozigotluğun doğasından farklı olabilir. Bu hastalıklar daha sık yapısal proteinlerin oluşumunun ihlali ile ilişkilidir, ancak bazen diğerleri (Marfan sendromu, kusurlu desmogenez, eliptositoz, vb.).

- OTOSOME ÇEKİNİK kalıtım. Mutant genin etkisi, homozigot durumda kendini gösterir. Bu tür kalıtım, enzimatik proteinlerdeki kusurların neden olduğu hastalıkları iletir - enzimopatiler (fenilketonüri, vb.).

- ÇEKİNÇLİ MİRAS, X kromozomuna bağlı. Mutant genin etkisi sadece XY seti ile kendini gösterir, yani. sadece erkeklerde. Hastalık elbette XX durumunda gelişebilir, ancak bu patolojik özellik için homozigotluk olması veya 45X karyotip olması şartıyla. Her iki durum da düzenlilikten çok keyfidir. Son derece nadirdirler. Bir dizi hemofili ve bazı kas distrofileri bu tip tarafından kalıtsaldır.

- X kromozomuna bağlı DOMINANT MİRAS. Baskın patolojik gen, cinsiyet kromozomu setinin herhangi bir varyantında kendini gösterir: XX, XY, XO. Belirtiler cinsiyete bağlı değildir, ancak erkeklerde daha şiddetlidir. Hasta bir babada bütün oğullar sağlıklıdır, bütün kızlar hastadır. Anneden, patolojik gen kızların ve oğulların yarısına iletilir. Spesifik patoloji: fosfat-diyabet, D vitaminine dirençli raşitizm.

nedeniyle miras cinsiyet kromozomları gerçekleştirilebilir:

a) X- ve Y-kromozomlarının homolog bölgeleri aracılığıyla farklı cinsiyetlerde eşit olarak. Xeroderma pigmentosum, spastik parapleji kalıtsaldır;

b) Galandrik kalıtım (Y kromozomunun homolog olmayan bir bölgesi aracılığıyla). Hastalıklar babadan oğullara bulaşır - kulakların tüylülüğü, parmaklar arasındaki zarlar;

c) X kromozomunun homolog olmayan bir bölgesi aracılığıyla. Kadınlar için resesif ve erkekler için baskın (homozigotluk nedeniyle) hastalıklar kalıtsaldır - hemofili, renk körlüğü, iktiyoz;

d) plazmojenler (yumurta sitoplazmasının genleri), örneğin Leber sendromu (optik sinir atrofisi) yoluyla kalıtım.

İle fenotipik monogenik kalıtsal hastalıkların belirtileri, çeşitli fonksiyonel proteinlerin ihlali sonucu olabilir:

- enzimopatiler (metabolizma hastalıkları) - belirli enzimlerin yetersizliği. Birincil kusur 150 enzimopatide deşifre edildi. Bu tür kusurlar, tüm madde sınıflarının metabolik yollarında tanımlanmıştır:

- karbonhidrat metabolizması bozuklukları: galaktozemi, glikojenozlar, mukopolisakkaridozlar;

- lipid metabolizması bozuklukları: sfingolipidozlar, hiperlipoproteinemi;

- amino asit metabolizmasında kalıtsal kusurlar. Bu bozuklukların listesi 60'a yaklaşır ve kusurların her biri çok yaygın olmasa da (1:20.000; 1:100.000), toplamda önemli bir kalıtsal patoloji tabakası oluştururlar;

- vitamin metabolizmasında kalıtsal kusurlar;

- pürin ve pirimidin metabolizmasındaki kalıtsal kusurlar;

- malabsorpsiyon sendromları;

- yapısal proteinlerdeki kalıtsal kusurlar. Bireysel dokuların oluşumunun ihlallerine yol açarlar: kemik - osteogenez, osteodisplazi; histolojik olarak olgunlaşmamış doku yapılarının (böbrekler) oluşumu;

- bağışıklık proteinlerinin oluşumundaki kalıtsal kusurlar, yani. Genetik olarak belirlenmiş immün yetmezlikler. En şiddetli varyantlar - agamaglobulinemi - antikorların yardımıyla hümoral savunma mekanizmalarının tamamen kaybı. Timus aplazisi ile - hücresel bağışıklık kaybı. En şiddetli varyantlar, organizmanın genetik sabitliğinin bu iki spesifik koruma mekanizmasının birleşik kaybıdır. Aynı patolojik koşullar grubu, tamamlayıcı sistemdeki kusurları da içerir;

- taşıma proteinlerinin sentezinin ihlalinden kaynaklanan kalıtsal hastalıklar. Bunlar, her şeyden önce, hemoglobin oluşumunun ihlalleridir, daha doğrusu, patolojik bir yapıya sahip hemoglobin oluşumu. Glutamik asidin valinle yer değiştirdiği orak hücreli anemi örneği artık bir klasik haline geldi. Bir dizi hemoglobinopati vardır - oksijen taşınmasının bozulduğu durumlar. Ancak diğer bileşiklerin taşınması da bozulabilir - Wilson hastalığı (bozuk bakır taşınması), vb.;

- kan pıhtılaşma sisteminin kalıtsal patolojisi. Antihemofilik globulin eksikliği - faktör VIII, hemofili A'nın gelişmesine yol açar, tromboplastik bileşenin ihlali durumunda - faktör IX, hemofili B oluşur.Bir dizi kalıtsal kan pıhtılaşma bozukluğu da bilinmektedir;

- maddelerin hücre zarlarından taşınmasının ihlali - taşıma transmembran proteinlerindeki kusurlar. Bu fonksiyonel protein grubunun patolojisi ile iyonların transferindeki bozukluklar, nefron hücrelerinin ve bağırsak hücrelerinin zarlarından düşük moleküler ağırlıklı bileşikler ilişkilidir. Örneğin, glikoz veya galaktozun malabsorpsiyonu, vücut için ciddi sonuçlar, sodyum-potasyum pompasında kusurlara neden olabilir. Amino asit sistininin böbreklerde taşınmasının ihlali (yeniden emilim mekanizmasının ihlali), bu amino asidin sulu fazda düşük çözünürlüğü nedeniyle sistin taşlarının oluşumu ile nefrolitiazis - nefrolitiazis gelişimine yol açar.

Renal diyabet - renal glukozüri, yeniden emiliminin ihlali ile ilişkilidir, yani. hücre içi taşıma iç ortamlar organizma. Oldukça yaygın bir patoloji - kistik fibroz - (elbette, diğer kalıtsal hastalıklarla karşılaştırıldığında), muhtemelen mukoza zarlarının bezlerinin transmembran transferinin ve ekzokrin fonksiyonunun ihlalidir.

Bu grup, çeşitli fonksiyonel proteinlerin sentezinin başka tür ihlallerini içermelidir: sentez ihlalleri peptit hormonları, reseptör proteinlerinin sentezindeki bozukluklar, vb.

KROMOZOM HASTALIKLARI

Kromozom setindeki nicel değişiklikler, kromozom setindeki çoklu değişikliklere indirgenebilir: triploidi, tetraploidi, vb. Bu tür mutasyon varyantları son derece nadirdir, uygun değildir ve düşükle sonuçlanır. erken aşamalar embriyo gelişimi.

Çiftler halinde kromozom sayısındaki değişiklikler mümkündür: nullosomi - bir çiftin olmaması (canlı değil), monozomi - bir çiftten bir kromozomun olmaması, trizomi - bir çiftte ek bir kromozomun görünümü, polisomi - sayı Bir çiftteki kromozom sayısı 3'ten fazladır.

Çiftlerdeki kromozom sayısındaki değişiklikler farklı bir canlılık düzeyine sahiptir:

- 1 ila 12 çift arasındaki kromozom sayısının ihlali öldürücüdür;

- 13 ila 18 çift arasındaki anomaliler öldürücü değildir;

- bazı durumlarda, 21 çift düzeyinde ve cinsiyet kromozomlarında canlı anomaliler.

Doğa, popülasyonun genetik saflığını ihtiyatla korur:

- Kavramların en az yarısının bir çocuğun doğumuyla bitmediğine inanılıyor. İlk iki haftada (blastosist aşamasında), döllenmelerin %40'a kadarı ölür. Onlar teşhis edilmez;

- spontan düşüklerin karyotipleri üzerine yapılan bir çalışma, ortalama olarak, bunların %50'sine kadarının kromozomal anormalliklere sahip olduğunu göstermektedir (doğumda %69'a kadar). erken tarihler). Örneğin 21 çift kromozomdan oluşan trizomilerin sadece 1/3'ü bir çocuğun doğumuyla, 2/3'ü ise düşükle sonuçlanır.

- Spontan düşüklerin %100'ünde %50'si trizomi, %25'i poliploidi, %20'si monozomi (X'e göre), %5'i diğer anomalilerdir.

Kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri (silmeler, yer değiştirmeler, inversiyonlar vb.), ne tür olursa olsun, kalıtsal bilgi eksikliği veya fazlalığı nedeniyle organizmanın gelişiminin ihlaline neden olur.

Bir veya daha fazla kromozom çifti için yapısal veya sayısal bozukluklar, çeşitli klinik belirtilerle tanımlanabilir. Aynı zamanda, bu durumlarda, bir genin değil, tamamen belirsiz çok sayıda genin genetik bilginin çoğaltılmasının ihlalinden bahsediyoruz. Çeşitli seçenekler genetik bilgi, daha sonra kromozomal hastalıkların kliniği, en çeşitli planın ihlallerinin çokluğu ve çeşitliliği ile karakterize edilir: biyokimyasal, fizyolojik, morfolojik, tüm organ ve sistemlerin gelişiminin ve yapısının ihlali. Çoğu durumda, canlı doğduğunda bile kromozomal kusurlu bebekler yaşayamaz çünkü. genellikle genetik kusurları vardır bağışıklık sistemi, homeostaz bakım mekanizmaları, vb. Bir çocukta en az 20 konjenital anomali vardır.

Patolojik karyotiplere ek olarak, somatik hücre popülasyonlarında normal bir karyotipe sahip hücrelerin de bulunduğu kalıtsal hastalıkların mozaik formlarında işler biraz daha iyidir.

Monogenik kalıtsal hastalıkların olduğu durumlardan tamamen farklı olan durum, kromozomal hastalıkların kalıtım yoluyla bulaşma olasılığı ile ilgilidir. Vakaların büyük çoğunluğunda kromozomal hastalıkların sporadik olarak meydana geldiğine ve kromozomal hastalıkların sadece %3-5'inin ebeveynlerden kalıtıldığına inanılmaktadır. Kromozomlardaki küçük yapısal değişiklikler (translokasyonlar) söz konusu olduğunda bu yüzde daha yüksektir. Sporadik vakalarda, ebeveynlerin yaşı, bir dizi kromozomal anormalliğin ortaya çıkmasında rol oynar. Örneğin, Down hastalığının sıklığı annenin yaşıyla birlikte önemli ölçüde artar (bu tür çocukların 40 yaşın üzerindeki kadınlarda ortaya çıkma riski özellikle büyüktür).

Kromozomal sapmanın (kromozomal kalıtsal hastalık) bulaşma olasılığı, bu patolojiye sahip bu özel hastanın üreme fonksiyonuna yeteneği ile belirlenir:

- Down hastalığı - kadınlarda üreme işlevi korunur, erkekler kısırdır;

- X kromozomunda monozomi - kadın kısırdır;

- Klinefelter hastalığı - erkek kısırdır (XXY karyotipi ve artan X içeriğine sahip diğer varyantlar). Ancak trizomi X'li kadınlarda üreme fonksiyonu korunabilir.

Bu bozukluğun fenotipik olarak ortaya çıkmadığı, bireysel kromozomların dengeli translokasyonları olan bireylerde üreme işlevi korunur. Down hastalığı olan bir çocuğun genç ebeveynlerde görülmesi, bunlardan birinde 21. kromozomda dengeli bir translokasyonun varlığı ile ilişkilendirilebilir.

Toplam kromozomal hastalık ve sendrom sayısı 500'e yaklaşmaktadır. Sıklıkları farklıdır, örneğin Down hastalığı için 700 - 800 doğumda 1'dir.

Down hastalığı (21 çift kromozomun trizomisi). Bozukluk daha sık (%80) ilk miyotik bölünme sırasında gelişir, daha sık annede yaşla birlikte daha sık hale gelir. Ayrıca kentleşme, enfeksiyonlar, toksoplazmoz, endokrin hastalıkları, zihinsel travma. Bir kadında Down hastalığı olan ilk çocuğun ortaya çıkmasından sonra, sonraki doğumlar istenmeyen bir durumdur. hasta bir çocuğa sahip olma olasılığı önemli ölçüde artar.

klinik semptomlar yapının tipik anomalileri, kalp kusurları, kan damarları, dermatoglifikler şeklinde görünür - avucunuzun içinde, üç fleksiyon bandı yerine iki derin enine kıvrım vardır. Aptallık düzeyinde zihinsel bozukluklar. Elle servis becerilerini öğrenmek son derece zordur, örneğin ayakkabı bağcığı bağlamayı öğretmek neredeyse imkansızdır.

Trizomi 22. çift. Yakınlarda bulunan, küçük hacimli ekstra bir kromozomun yaşamı pek engelleyemeyeceği anlaşılıyor. Ama durum hiç de öyle değil. Toplamda, birkaç düzine trizomi 22 vakası tanımlanmıştır.Muhtemel sıklıklarının 1:50.000 doğum olduğuna inanılmaktadır. Ancak spontan düşüklerde trizomi 22 %10'a kadar çıkmaktadır (çok büyük bir yüzde).

Kromozomal hastalıkların neden olduğu cinsiyet kromozom anormallikleri ayrıca karşılamak yüksek derece sıklık, 1000 doğumda yaklaşık 1.6. En yaygın cinsiyet kromozomu anomalileri şunlardır: Y kromozomunun yokluğunda X-polisomisi.

En yaygın varyant trizomi X'tir; çünkü diğer seçenekler hakkında konuşmaya değmez. örneğin, 1998'de Rusya'da trizomi X sadece 31 kez bir araya geldi.

çoğu kadın trizomi X normal bir fiziksel ve zihinsel durum var, yeterli doğurganlık var, cinsel gelişimde herhangi bir sapma kaydedilmiyor. Sapmalar dikkatli bir incelemeyle belirlenir, zekaları genellikle korunur, ancak normun alt sınırında olabilir, ancak bunlar arasında şizofreni daha yaygındır.

Tetra- ve penta-X-somi. Doğurganlık da korunabilir, ancak çeşitli yapısal bozuklukların oluşum sıklığı, genital bölge sapmaları vb. büyüyor.

KLEINFELTER SENDROMU: burada form tezahürlerinde farklılık gösteren iki grubu ayırt etmek gerekir: XX ve daha fazla sayıda X kromozomu, bir Y ve X, tek bir X kromozomu, YU ve daha fazla sayıda Y kromozomu.

XXY seti: erkek, çünkü erkek cinsiyetinin oluşumu Y kromozomunun varlığı ile belirlenir (sıklık, 1000 erkek doğumda 1.5). Fazla X kromozomunun neden olduğu genetik dengesizlik, ergenlik döneminde kendini gösterir ve erkek genital bölgesinin azgelişmiş olmasına yol açar. Hipogonadizm, ikincil cinsel özelliklerin az gelişmişliği olarak kendini gösterir (yüksek büyüme, kadın tipi iskelet yapısı, jinekomasti, eksik sakal, koltuk altı, dış genital bölge) ve kısırlıkta, oligospermi, azospermi.

X kromozom sayısındaki artışla birlikte bozuklukların şiddeti artar ve zeka geriliği gelişebilir.

HUU kiti(sıklık 1000 erkek çocuk için 1). Normal fiziksel, zihinsel ve duygusal özelliklere sahip erkekler oldukları için, kural olarak, tesadüfen keşfedilirler. entelektüel gelişim Korunmuş bir üreme yeteneği ile, onlardan gebe kalan kadınların intrauterin ölüm yüzdesi daha yüksek olmasına rağmen.

Epeyce ilginç gerçek suçluların durumunda böyle bir karyotipin (fazla Y) sıklığının çok daha yaygın olduğu, yani. sosyal davranışta genetik olarak belirlenmiş sapmalardan bahsetmek zorundayız.

X-monozomi: frekans 0.7:1000. Monozomi X en çok yaygın neden bir kadının cinsel azgelişmişliğinin olduğu kalıtsal hastalıklar grubundan. Bu hasta grubu arasında mozaikler çok yaygındır, mozaik olmayan monozomi X 0.1:1000'dir. Monozomi X'teki ana tezahür, sendromdur. Shereshevsky-Turner, üç grup sapma ile karakterize edilir:

- hipogonadizm ve cinsel özelliklerin az gelişmişliği;

- doğuştan somatik malformasyonlar;

- yavaş büyüme.

Cinsel alanın en belirgin ve yaygın ihlalleri:

- yumurtalıkların yokluğu;

- rahim ve fallop tüplerinin hipoplazisi;

- birincil amenore;

- meme bezlerinin az gelişmişliği;

- kısırlık.

Otozomların tam trizomileri: sadece bazı durumlarda canlı bebekler doğar, ancak ihlallerin çokluğu, yaşamın ilk yıllarında zaten ölümlerine yol açar. Mozaikçilik durumlarında, yaşam beklentisi önemli ölçüde artabilir.

Kısmi trizomi ve otozomal monozomi, spesifik kalıtsal sendromlar olarak bilinir. Ayrıca, belirli kromozomların yapısını ihlal eden belirli işaret gruplarını ayırt etmek mümkün olsa da, polimorfizm bozuklukları ile de karakterize edilirler.

KROMOZOMAL HASTALIKLARIN PATOJENEZİNE İLİŞKİN GENEL SORULAR

Kromozomal hastalıkların tezahürünün doğası ve şiddeti şunlara bağlıdır:

- anormalliğin türü hakkında: nicel veya yapısal ihlal. Doğal olarak, niceliksel ihlaller daha büyük tezahürlerle ve daha şiddetli olarak ortaya çıkar;

- kromozomdan: kromozom ne kadar büyükse (seri numarası ne kadar küçükse), ihlaller o kadar şiddetlidir. İhlaller, muhtemelen Y kromozomunun geniş bir genetik bilgi kaynağına sahip olmaması ve X kromozomlarından birinin genellikle etkisiz hale getirilmesi nedeniyle cinsiyet kromozomları düzeyinde en kolay şekilde meydana gelir.

Tüm kromozomal hastalıklarda ortak olan şunlardır:

- kraniyofasiyal dismorfiler;

- iç ve dış organların konjenital malformasyonları;

- yavaş büyüme ve gelişme;

- birikim zihinsel gelişim, bunama;

- sinir ve endokrin sistemlerinin işlevlerinin ihlali.

Ancak, daha önce de belirtildiği gibi:

- otozomlardaki hasar, cinsiyet kromozomlarından daha şiddetlidir;

- mozaikçilik vakaları, bir veya diğer kromozomdaki saf sapma vakalarından daha kolay ilerler.

Fenotipik olarak, kromozomal anormalliklerin tezahürü, yani. klinik bir sendromun oluşumu birçok faktöre bağlıdır:

- organizmanın genotipinden;

- bir veya başka bir kromozomun veya bir veya başka bir bölgenin anormalliğine bireysel katılımdan;

- sapma türü hakkında;

- ihlalin boyutu hakkında (eksik veya fazla);

- anormal hücrelerdeki mozaiklik derecesi ve bir dizi başka faktör.

MULTİFAKTÖREL kalıtsal hastalıklar

Genlerin kusurlu kombinasyonu (oldukça normal olan patolojik durum her biri) dış çevre ile etkileşimde kendini gösterir. Aynı zamanda, sadece belirli bir hastalığın her vakasında değil, aynı zamanda her hastayla ilgili olarak, hastanın genetik durumunun ve çevresel faktörlerin göreceli rolünü belirlemek gerekir.

Poligenik kalıtsal hastalıkların ortaya çıkmasının ölümcül bir kaçınılmazlığı olmadığı kesinlikle iddia edilebilir, ancak özellikle çevresel faktörlerin olumsuz bir kombinasyonu ile ortaya çıkma olasılıkları yüksektir.

Çok faktörlü (çok faktörlü) kalıtsal hastalıklar, bulaşıcı olmayan kronik hastalıkların %90'ını oluşturur. çeşitli sistemler ve insan organları. Bununla birlikte, bireysel genlerin çevresel faktörlerle spesifik etkileşimleri hakkındaki bilgimiz hala çok sınırlıdır. Gerçeği söylemek gerekirse, genetiğin bu hastalıkların önlenmesine şimdiye kadar kayda değer bir katkı yapmadığına dikkat edilmelidir.

Bu hasta grubuyla spesifik çalışmayı zorlaştıran faktörlerden biri, bu hastalıkların ciddiyet ve klinik belirtiler açısından çok çeşitli tezahürleridir. Bu tür hasta grubunda kalıtsal, ancak hasta olmayan, subklinik tezahür biçimleri (neredeyse sağlıklı) ila şiddetli olan kişiler vardır. klinik formlar, eşit çevresel koşullar altında gelişimleri ve oluşumları farklı olabilir.

Bu hastalık grubunun önlenmesine yönelik kanıtlanmış bilimsel yaklaşımlar halen geliştirilmektedir: nesnel yatkınlık faktörlerinin belirlenmesi; miras katsayısının belirlenmesi; fenotipik depresyonun tanımı (çeşitlilik), vb. Örneğin şizofreniye yakalanma riski: Ebeveynlerden birinin hasta olması durumunda - %10, her iki ebeveynin de hasta olması durumunda %40, kardeşlerde sporadik vakalarda - %12,5 - %20.

Özellikle ilgi çekici olan, DIŞ FAKTÖRLERE kalıtsal patolojik reaksiyonları inceleyen genetik bölümüdür. 1950'lerde, bazı ilaçlara karşı kalıtsal patolojik reaksiyonlar ilk kez keşfedildi ve özünde EKOGENETİK'in bir parçasını temsil eden FARMAKOGENETİK adı verilen bir genetik bölümü seçildi. Gerçek şu ki, dış çevre, bir kişinin evrim sürecinde etkileşime girmediği yeni ve yeni faktörlerle sürekli olarak doldurulur ve eğer bir gen, bu çevresel koşullardaki belirli avantajları nedeniyle popülasyonda daha önce dağıtılmışsa, o zaman içinde yeni, değişen koşullar, patolojik bir reaksiyona neden olabilir.

FARMAKOGENETİK, vücudun ilaçlara tepkisinde kalıtımın önemini inceler. Bireysel hastaların çeşitli ilaçlara karşı toleransını (yanıt eksikliği) ve aşırı duyarlılığını anlamak için farmakogenetik verilere ihtiyaç vardır. Belirli bir süre sonra farklı hastalara uygulanan aynı standart doz plazmada bulunur:

- bazılarında optimumun altındaki konsantrasyonlarda;

- sözde optimal olan diğerlerinde;

- toksik olarak üçüncü.

Bunun nedeni, ilacın vücuttaki kaderinin, çeşitli enzimlerin aktivitesine ve genetik olarak belirlenen metabolik reaksiyonların toplamına bağlı olması ve bu, onların emilim, metabolizma, dağılım, atılım vb. oranlarını belirlemesidir. Uygulama için, ilaca yanıt olarak patolojik reaksiyon olasılığını bilmek önemlidir. Bu tür genetik kusurların ve tezahürlerinin listesi şu anda oldukça kapsamlıdır:

- G-6-fosfat dehidrojenaz (primakin, sülfonamidler) yetersizliği - eritrositlerin hemolizi;

- kolinesteraz anormalliği (kas gevşeticiler - ditilin) ​​- hastalarda bir saate kadar solunum durması ameliyat sonrası dönem;

- malign hipertermi ( inhalasyon anestezikleri- ftorotan, etil eter) - vakaların 2 / 3'ünde 44 ° 'ye kadar hipertermi - ölüm.

Genel olarak, bu hasta grubu normal varoluş koşulları altında normal, sağlıklı insanlardır.

Bazı kalıtsal hastalıkları olan hastalarda vücudun ilaçlara verdiği yanıtta belirli değişiklikler meydana gelir. Ayrıca, sapkın bir tepki gösterebilirler. Örneğin, gut ile etanol, diüretikler, salisilatlar alarak hastalığı keskin bir şekilde şiddetlendirir. Hiperbilirubinemili kalıtsal sendromlarda, örneğin oral kontraseptiflerin bir parçası olarak östrojenlerin kullanılması, oluşturulmuş bir klinik sarılık tablosunun gelişmesine neden olabilir. saat osteogenez kusurlu ditilin, halotan vb. sıcaklıkta artışa neden olur.

Ekogenetik konuları ile ilgili olarak şunları söylemek gerekir:

- endüstriyel tozlarla atmosferin kirlenmesi, kimyasal maddeler bir dizi enzimin ve biyoaktif maddenin çalışmasını etkiler;

- bazı besin takviyeleri ve bazen doğal Gıda Ürünleri(laktoz, tahıl proteinleri) kalıtsal eksikliği olan bir takım klinik bulgular. Boyalara ve koruyuculara olası reaksiyon.

Kalıtsal HASTALIKLARIN ÖNLENMESİ, TANI VE TEDAVİSİ

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi kapsamlı ve çeşitli yönlerde yapılmalıdır:

- dış çevrenin iyileştirilmesi ve mutajenik faktörlerin etkisinin azaltılması. Burada üretim faktörleri, ilaçlar ve gıda katkı maddeleri (boyalar, koruyucular) ve kimyasal bileşiklerin (etanol, nikotin, toksinler) evde kullanımı ve bulaşıcı (özellikle viral) hastalıkların önlenmesi;

- kendi vücudunu iyileştirmek. Çevresel faktörlere direncin arttırılması, sertleşme, fiziksel kültür, rasyonel beslenme;

- intrauterin tanı (doğum öncesi tanı) sırasında kalıtsal bir patoloji kurarken gelişimin erken evrelerinde gebeliğin sonlandırılması.

Endikasyonlara göre, 12-16 haftalık hamilelikten başlayarak ve 10-12 ml'ye kadar amniyotik sıvı elde ederek amniyosentez manipülasyonları yapmak mümkündür. O tabi olabilir biyokimyasal analiz ve içinde bir dizi b/x substratında bir artış tespit edilebilir, hücre ekimi ve bir karyotip çalışması yapılabilir (örneğin, 35 yaş üstü hamile kadınlarda);

- her şeyin zamanında yapılması gerekiyor, dahil. ve bu işlemi ileri bir tarihe ertelemeden çocuk sahibi olun.

Kalıtsal hastalıkların teşhisi

1) Klinik ve soy incelemesi. Hastanın ayrıntılı klinik muayenesi ve soyağacının özelliklerinin belirlenmesi.

2) Karyotiplerin sitolojik incelenmesi. Mozaisizmden şüpheleniliyorsa farklı dokular incelenmelidir.

3) Biyokimyasal tanı yöntemleri.

4) İmmünogenetik tanı yöntemleri ve bir dizi diğerleri.

Tarama (tarama) tanı yöntemleri. Yöntemlerin olanakları harika. Tanı koymanıza izin veren çeşitli hızlı testler vardır. Ancak evrensel ve herkes için bir yasa tutmanın tavsiye edilebilirliği sorusu ortaya çıkıyor. olası hastalıklar tespit etme. Artık taramanın belirli hastalık gruplarıyla sınırlandırılması gerektiğine inanılıyor:

Tedavinin gecikmeli başlatılması aşağıdakilere yol açtığında ciddi sonuçlar(fenilketonüri);

- hastalık nispeten sık ortaya çıktığında (50.000'de en az 1 vaka);

hastalık önlenebilir veya tedavi edilebilir olduğunda.

Kalıtsal hastalıkların tedavisi

1) Semptomatik tedavi:

– cerrahi – konjenital kusurların giderilmesi;

– Rekonstrüktif Cerrahi;

- kistik fibrozda mukolitikler;

- hemolitik anemi için kan nakli.

2) Patogenetik tedavi:

- metabolizmanın düzeltilmesi: bir maddenin veya çevresel faktörün gıdalardan kısıtlanması veya dışlanması;

- patojenik bağlantının aktivitesi sırasında oluşan üründen vücudun saflaştırılması (çıkarma, plazmaferez, vb.);

– metabolik inhibisyon;

- ürünün iadesi;

Fenilketonüri ile örnek. Yetişkinliğe gelindiğinde sinir sisteminin fenilalanin yıkım ürünlerine duyarlılığının önemli ölçüde azaldığı ve diyet kısıtlamalarının azaltılabileceği veya iptal edilebileceği unutulmamalıdır.

– gen ürünleriyle tedavi, yani. yapılmayanlar için tazminat; enzim değiştirme; organ nakli ( timus, pankreas vb.).

3) Bir tedavi yöntemi olarak çevrenin uyarlanması - çevremizden risk faktörlerinin ortadan kaldırılması.

Ders #6

Tipik olarak iltihaplanma patolojik süreç.
Enflamasyonun nedenleri ve tetikleyicileri.
Enflamasyonun odağında fiziko-kimyasal süreçler.
biyolojik önemi iltihap

İltihap kavramı eski hekimler tarafından zaten biliniyordu. Enflamasyon terimi - enflamasyon kökenli Antik Roma. Enflamatuar reaksiyonun belirtileri, dış belirtileri Roma ansiklopedisti Celsus tarafından tanımlandı. Enflamasyonun 4 belirtisini adlandırdı: kızarıklık (rubor), şişlik (tümör), lokal ısı (renk), ağrı (dolor). Galen beşinci işareti çağırdı - bu işlevin ihlali - functio laesa. Ancak iltihaplanmanın tarifi bu kadar eski zamanlarda yapılmasına rağmen iltihabın özündeki anlayış henüz tam olarak ortaya konulamamıştır. Bu en karmaşık süreci açıklayan birçok teori ve kavram olmuştur ve hala vardır.

İLTİHAP TEORİLERİ

Hipokrat, iltihabı şöyle hayal etti: savunma tepkisi Vücuda zararlı bir faktörün tüm vücuda yayılmasını engeller.

18. yüzyılda İngiliz bilim adamı John Gunther, inflamatuar yanıtın temel bir tanımını ortaya koydu: "Enflamasyon, dokuların hasara verdiği yanıttır."

· R. Virchow'un iltihaplanma fikri bilinmektedir. Enflamasyonun sözde beslenme teorisini (beslenme - beslenme) yarattı. Teorisi, hücrelerdeki hasarın kökenini, hücrelerin aşırı absorbe etme yeteneği kazanması gerçeğiyle açıkladı. besinler ve bunun sonucunda çeşitli distrofilerin tipine göre hasar oluşur. Besleyici teori başarılı olmadı ve çabucak yerini aldı

· J. Konheim'a ait olan vasküler teori. Conheim, çeşitli nesneler üzerinde iltihaplanma odağındaki dolaşım bozukluklarını inceleyen ilk kişiydi: bir kurbağanın dilinde, mezenterde, bir tavşanın kulağında ve bu vasküler reaksiyonların iltihaplanma gelişiminde temel olduğunu düşündü.

Enflamasyonu anlamak için tamamen yeni bir yaklaşım, adı verilen bir teori yaratan Mechnikov I.I.'nin adıyla ilişkilidir. biyolojik. Enflamasyonun gelişimindeki ana faktörün fagositoz olduğunu düşündü - zararlı ajanı yok etmeyi amaçlayan hücresel bir reaksiyon. Mechnikov'un değeri, en basit, tek hücreli organizmalardan başlayarak, evrim sürecinde bu reaksiyonu incelemesidir. Tek hücrelilerde beslenme ve koruma işlevleri aynıdır: tek hücreli besinleri emer ve zararlı faktörü emer ve sindirir, sindiremezse ölür. Çok hücreli organizmalarda koruyucu işlev, mezenkimal kökenli özel hücreler tarafından gerçekleştirilir. Bu işlev aynı zamanda hücre içi bir sindirim, fagositoz sürecidir. Ve kan dolaşımının gelişmesiyle bu işlev lökositler tarafından gerçekleştirilir. Mechnikov, fagositleri mikrofajlara (nötrofiller) ve makrofajlara (monositler) ayırdı.

· immünolojik teori antikorların keşfi ile bağlantılı olarak ortaya çıktı ve iltihabı, bağışıklığın bir tezahürü olarak görüyor.

20. yüzyılın başlarından bu yana, sinir sisteminin inflamasyonun patogenezine dahil olduğu belirlendiğinde, sinir faktörüne birincil rol veren hipotezler ortaya çıkmıştır - refleks mekanizmaları, sinir sisteminin bozulmuş trofik işlevi. Evet, tarafından vazomotor (nörovasküler) teori G. Ricker (1924), inflamasyonun ortaya çıkmasında birincil olan vazomotor sinirlerin işlevinin bir bozukluğudur. Tahriş derecelerine ve dolayısıyla gelişen vasküler reaksiyona bağlı olarak, doku ve kan arasında böyle bir ilişki gelişir, bu da inflamatuar hiperemi ve staz oluşumuna yol açar ve buna bağlı olarak metabolik bozuklukların yoğunluğunu ve doğasını belirler.

1930'larda ortaya çıktı fizikokimyasal teori inflamasyon G. Sade. Asidoz, hiperkapni, hiperiyoni vb.'nin eşlik ettiği dokulardaki değişiklikleri inceledi. Bu fenomenleri iltihabın özünü düşündü.

· Aşağıdaki teori, Amerikalı bilim adamı V. Menkin'in adıyla ilişkilidir. O açtı inflamatuar aracılar. Enflamatuar eksüdadan 10'dan fazla biyolojik olarak aktif madde izole edildi, bu nedenle teorisine biyokimyasal denir. Menkin, bu maddelerin her biri için belirli bir işlev tanımladı. Örneğin, doku nekrozuna neden olan “nekrosin”, vücut ısısını artıran “pirenkim”, lökotoksin, lökositleri çeken bir kemotaksis faktörü vb. Ancak daha sonraki çalışmalar, Menkin tarafından belirlenen arabulucuların yeterince iyi saflaştırılmadığını gösterdi, bu nedenle isimlerin çoğu ortadan kalktı ve arabulucular hakkında başka fikirler ortaya çıktı.

D.E. Alpern (1959), enflamasyonda yerel ve genelin birliği, odağın organizmanın reaktivitesine bağımlılığı sorununa özel önem verdi. teklif edildiler sinir refleksiçeşitli vasküler doku reaksiyonlarının rolünün, sinir sisteminin başlatıcı ve düzenleyici etkisi altında ilişkilerinde ortaya çıktığı iltihaplanma patogenezi şeması, hipofiz-adrenal sistem hormonlarının katılımıyla refleks mekanizmaları.

Pek çok enflamatuar hastalık vardır, ciddiyetleri, klinik belirtileri farklıdır.

Bu nedenle, iltihaplanma, mikro dolaşımın ihlali, bağ dokusunun reaksiyonunda ve kan sisteminin elemanlarında bir değişiklik ile karakterize edilen, dokuların hasara karşı lokal bir reaksiyonudur. Reaksiyon, hasarın odağını sınırlamaya, lokalize etmeye, hasar veren faktörü yok etmeye ve hasarlı dokuyu restore etmeye yöneliktir. Vücut bütünü korumak için bir parçayı feda eder.

Enflamasyonun nedenleri çeşitli faktörler olabilir: mekanik hasar, hipertermi, yanık hastalığı, eylem gibi fiziksel faktörler Düşük sıcaklık, kimyasal olarak zarar veren ajanlar, ancak enfeksiyöz ajanlar ana faktördür. Kural olarak, birincil iltihaplanma kimyasal, mekanik, fiziksel faktörlerden kaynaklanır ve enfeksiyon ikincildir. Zararlı faktörün antijen-antikor kompleksi olduğu alerjik inflamasyon tarafından özel bir yer işgal edilir.

PATOGENEZ. İnflamatuar reaksiyona neden olan faktörlerin çeşitliliğine rağmen, hasara verilen cevap aynı tip dokularda meydana gelen bir modeldir. Üç ana olgunun birliği ile temsil edilirler:

1. Değişiklik (hasar).

2. Eksüdasyon (bozuk mikro sirkülasyon).

3. Proliferasyon (hasarlı dokuların restorasyonu).

Bütün bu fenomenler birbiriyle bağlantılıdır, paralel gidin, yani 3 aşamadan değil, 3 fenomenden bahsediyoruz.

DEĞİŞİKLİK. Birincil ve ikincil değişiklik arasında ayrım yapın. Birincil değişiklik, zarar verici bir faktörün etkisine yanıt olarak meydana gelir. Enflamatuar sürecin dinamiklerinde ikincil değişiklik meydana gelir ve esas olarak dolaşım bozukluklarından kaynaklanır. Değişiklik belirtileri:

Dokularda biyoenerjetik süreçlerin ihlali. Hasarlı dokunun tüm elemanları hasara yanıt verir: mikro dolaşım birimleri: arteriyoller, kılcal damarlar, venüller, bağ dokusu - lifli yapılar ve bağ dokusu hücreleri, mast hücreleri, sinir hücreleri. Bu komplekste biyoenerjetik ihlali, dokunun oksijen talebinde bir azalma ile kendini gösterir ve doku solunumu azalır. Hücre mitokondrisinin zarar görmesi bu bozuklukların en önemli ön koşuludur. Glikoliz dokularda baskındır. Sonuç bir ATP açığı, bir enerji açığıdır. Glikolizin baskınlığı, az oksitlenmiş ürünlerin birikmesine yol açar.