Analizör, mononükleer hücreleri patlamalarla karıştırdı. Kandaki mononükleer hücreler, çeşitleri ve önemi

1218 0

Makrofajlar ve monositler, profesyonel antijen sunan hücreler olarak adlandırılan hücrelere aittir ve modern kavramlara göre, bir sistem halinde birleştirilirler. mononükleer fagositler monoblastları ve promonositleri de içerir.

Nötrofiller gibi onlar da çeşitli yabancı etkilere karşı ilk savunma hattını sağlamada görev alırlar.

Bu hücreler ana fonksiyonlarının (antijen sunumu, fagositoz ve sitotoksisite) yanı sıra çeşitli düzenleyici etkiler de gerçekleştirirler. Mononükleer fagositlerle ilgili modern fikirler, onların hem doğuştan hem de kazanılmış bağışıklığa katılımlarını göstermektedir.

Fagositoz yeteneği belirgin olan diğer hücrelerin (nötrofiller, mast hücreleri, bazofiller, eozinofiller) aksine, hem periferik kan monositleri hem de doku makrofajları, birçok yayına yansıyan yoğun bir çalışmanın konusudur. Mononükleer fagositlerin tümör sürecindeki rolünün araştırılması bir kenara bırakılmadı, bu da bu konudaki bilgileri genişleten birçok verinin birikmesine katkıda bulundu.

Makrofajların özellikleri

Monografın ilk bölümünde antijen sunan hücreler olarak mononükleer fagositlerin özellikleri verildi. Bu bakımdan bu bölümdeki verilerin sunumunu öncelikle son yılların literatürüne yansıyan bilgilerle, ikinci olarak da tümördeki rollerinin anlaşılması açısından önemli olabilecek bilgilerle sınırlamak bizim için uygun görünmektedir. işlem.

Makrofajlar- uzun ömürlü bir hücre popülasyonu, maksimum sayıları bağ ve lenfoid dokularda, özellikle de mukoza ile ilişkili olanlarda bulunur. Bilindiği gibi, karaciğerdeki bir tür makrofaj analoğu, çeşitli antijenleri fagositozlayan, işleyen ve sunan Kupffer hücreleridir ve beyinde - mikroglial hücreler ve astrositler.

Kemik iliğinde monosit olgunlaşmasının kontrolü, IL-3, GM-CSF, M-CSF, IFNa/b gibi sitokinler; M-CSF, mononükleer fagositler için seçici bir büyüme faktörüdür.

Monositopoezin, geri bildirim ilkesine göre makrofajların proinflamatuar sitokinleri tarafından arttırıldığı bilinmektedir: monositlerin makrofajlara farklılaşmasından sonra, ikincisi sitokinler üretmeye başlar ve bu da monositopoezi arttırır.

Çeşitli aşamalarında baskın rol çeşitli sitokinlere aittir, ancak sonuçta bu süreçteki ana rolleri IL-3, GM-CSF, M-CSF, IL-9, IL-11, IFNy, IL-4'tür. Monositler, in vivo olarak CD8a+ olarak bilinen dendritik hücrelerin doğrudan öncüleri olabilir. dendritik hücreler (DC) ve antijeni CD8+ T lenfositlerine çapraz sunabilir.

Makrofajların yüzey zarı oldukça mozaiktir, çünkü çok sayıda farklı bileşikten (proteinler, karbonhidratlar, lipitler) oluşur, dış ve iç yüzeyleri birbirine bağlıdır ve oluşan maddeleri hızlı ve sürekli olarak sentezleme yeteneği ile karakterize edilir. Mononükleer fagosit fonksiyonlarının (fagositoz, sitotoksisite vb.) en önemli fonksiyonlarının güvenilir bir şekilde yerine getirilmesini sağlar. Bu hareketliliğin fagositik hücrelerin geçirdiği karmaşık evrimsel yolun bir sonucu olduğu açıktır.

Mononükleer fagositlerin zarının yüzeyi çeşitli reseptörlerle doludur; bunların arasında en kapsamlı olarak araştırılanlar immünoglobulinler için FcR'lerin yanı sıra sitokinler, hormonlar ve çeşitli kompleman fraksiyonları için reseptörlerdir. İmmünoglobulinin Fc fragmanına yönelik reseptörün araştırılmasına olan ilgi, bu reseptörlerin fagositik hücrelerin hemen hemen tüm işlevlerini yerine getirmede önemli bir rol oynamasından kaynaklanmaktadır.

Fare makrofajları üzerinde yapılan çalışmalarda tanımlanan üç bilinen immünoglobulin reseptörü türü vardır:

1) monomerik toplanmış IgG'ye bağlanma yeteneğine sahip olan ve aynı zamanda bağışıklık komplekslerinin bir parçası olan IgG - FcyRI (CD64) için yüksek afiniteli reseptör; yalnızca makrofajlar ve nötrofiller üzerinde eksprese edilir ve fagositoza ve antikora bağlı sitotoksisiteye aracılık eder;

2) IgG - FcyRII (CD32) için düşük afiniteli reseptör;

3) IgG'yi yalnızca bağışıklık komplekslerinin bir parçası olarak bağlayan ve makrofajlar, nötrofiller, mast hücreleri ve doğal öldürücü hücreler tarafından ifade edilen FcyRIII (CD16).

Bazı FcyR'lerin belirli IgG alt sınıflarına (IgGp IgG2a, IgG3, IgG4) yönelik afinitesi artmıştır. FcR'ler ayrıca diğer izotiplerin (M, A, E) immünoglobulinlerine de bağlanabilir. Özellikle, IgM'ye bağlanma, özellikle sıçan peritoneal makrofajlarının, IgA - insan monositlerinin ve IgE - sıçanların alveolar ve peritoneal makrofajlarının, insan monositlerinin karakteristik özelliğidir. Düşük afiniteli Fc reseptörü, IgE'ye (FceR) bağlanır; buna TNFa ve IL-ip genlerinin transkripsiyonunun artması ve bu sitokinlerin makrofajlar tarafından üretiminde keskin bir artış eşlik eder.

FcRI hem dinlenme makrofajları hem de aktif IFNy tarafından ifade edilebilir. Makrofajlar da dahil olmak üzere hemen hemen tüm antijen sunan hücreler, sınıf II antijenlerin ekspresyonuna paralel olarak yüksek seviyelerde FcRI eksprese etme kapasitesine sahiptir. majör doku uyumluluk kompleksi (MHC), CD40, CD88. Yeni bir görünüş Antijen sunan hücreler üzerindeki etkisi, FcRI'yi, daha sonra T'ye bağlı bir yanıtın indüksiyonu için önemli olan immün komplekslerin emiliminin bir sonucu olarak doğal ve edinilmiş bağışıklık arasında bir bağlantı olarak düşünmemize olanak sağlar.

FcR'lerin çeşitli etkilere hızlı yanıt vermelerini sağlayan önemli özelliklerinden biri, membran üzerinde yeniden dağılma ve β2 integrinlerle etkileşime girme yeteneğidir ( moleküler temel bu etkileşim bilinmemektedir).

Makrofajların aktivasyonunda rol oynayan Fc reseptörlerinin yanı sıra, IgG içeren immün komplekslerle etkileşime girdiğinde hücre içi sinyalleri inhibe eden benzersiz bir inhibitör reseptör olan FcRIIb, bir başka reseptör daha tanımlanmıştır.

Bu reseptörün incelenmesi sayesinde, antijenin hem kemik iliği makrofajlarının hem de Langerhans hücrelerinin ve dendritik hücrelerin aktive edici ve inhibe edici Fc reseptörleri ile etkileşime girebildiğine göre yeni ve çok önemli veriler elde edildi, bu da geliştirmeye katkıda bulunuyor. T- hücre çoğalması ve humoral bağışıklığın indüksiyonu.

Bu veriler, FcRIIb'nin, inhibitör bir reseptör olmasına rağmen, aynı zamanda, dendritik hücreler üzerinde yapılan çalışmalarda zaten doğrulanmış olan, IgG'yi içeren immün komplekslerin sunumunu da pozitif olarak düzenleyebildiğini göstermektedir.

Yalnızca mononükleer fagositler, çöpçü reseptör ailesinin bir üyesi olan transmembran proteini CD163'ü eksprese eder ve ekspresyonu, anti-inflamatuar aracılar tarafından düzenlenir.

Bu reseptörün rolünün araştırılmasına olan ilgi, çeşitli reseptörlere katıldığına dair kanıtlar nedeniyle son zamanlarda artmıştır. patolojik süreçler ve IL-10 üretiminin aktivasyonuna neden olan ve anti-CD163 antikorları tarafından inhibe edilen haptoglobin-hemoglobin (Hb-Hp) sistemine bağlanma yeteneği. Bu konuyla ilgili mevcut veriler, insan monositlerinin ve makrofajlarının koruyucu anti-inflamatuar etkisi için yeni bir yolun tanımlanması olarak kabul edilmektedir.

Belirtildiği gibi, doğal öldürücü hücreler ve aktive edilmiş sitotoksik lenfositler (CTL'ler) NKG2D reseptörlerini eksprese eder. Makrofajlar ayrıca, MHC sınıf I antijenleriyle ilişkili çeşitli yüzey ligandlarını tanıyabilen bu reseptörü de eksprese eder.

Bu tür ligandlar, bir dizi patolojik süreçteki hücrelerin yanı sıra tümör hücreleri tarafından da aktif olarak eksprese edilir ve bunlara bağlanmaya makrofajların aktivasyonu eşlik eder; NKG2D'nin ekspresyonunun ve bunların hücre yüzeyinde yeniden dağılımının, sınırsız (doğal) lizizde rol oynaması mümkündür.

Mononükleer fagositler ayrıca şunları da ifade eder: ana doku uyumluluk kompleksinin I ve II sınıflarının antijenleri; MAS-1; la-antijenler; çeşitli yapışma molekülleri (LFA-1, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, integrinler, vb.); tamamlayıcı bileşenlere yönelik reseptörler (CR1, CR3, CR4, CR5, CD35, CD88, vb.); sitokinlere yönelik reseptörler (IL-1 - CDwl25, TNF - CD120a/b, IFNy - CDwl9); çeşitli kemoattraktanlara (MIP-1, MIP-la, MIP-1p, MCP, RANTES, vb.) bağlanan kemokinler için reseptörler (CC1, CC2, CC3, CC4, CC5, CC6, CC7, CC8); mannoz, mannoz fruktoz veya lektin benzeri reseptör moleküllerinin yanı sıra fibronektin reseptörleri. Makrofajların yüzeyinde ayrıca makrofajların koruyucu etkisinin ve bakteri yüklü makrofajların apoptozunun gerçekleştirdiği TOLL benzeri reseptörler - TLR-2 ve TLR-4 bulunur.

MHC sınıf I ve II'nin klasik antijenlerinin ekspresyonuyla birlikte, HLA-G antijenleri makrofajların aktivasyonu üzerine eksprese edilir. Ekspresyonu akciğer karsinomunu infiltre eden hücrelerde ve çok daha az oranda malign olmayan akciğer hastalıklarında bulundu.

HLA-G ekspresyonunun antijen sunumunu bozabileceği, bunun da immünolojik yanıtın zayıflamasına yol açabileceği ve dolayısıyla hem malign hem de inflamatuar süreçlerin gelişimini destekleyebileceği varsayılmaktadır.

Makrofajların yüzeyinde, çeşitli hormonlar (insülin, tirotropin, β-adrenerjik, östrojenler, glukokortikoidler, somatostatin, gonadotropin, vb.) için de reseptörler eksprese edilir, bu da sinir ve sinir sistemi ile etkileşime katılmalarını mümkün kılar. endokrin sistemleri ve üreme süreçlerinde. Böylece östrojenler, akut ve kronik beyin hasarında nörodejenerasyona karşı koruyucu etki gösterir ve 17b-östradiolün (E2) nöronlar üzerindeki etkilerinde beyin makrofajları rol oynar.

Bununla birlikte, son veriler, makrofajların ve monositlerin, çeşitli sitokinlerin, metaloproteinazların salınımı, CD40 ekspresyonu ve bunun bağlanmaları ile ilişkili çeşitli nöroinflamatuar süreçlerin (multipl skleroz, Alzheimer hastalığı, serebral iskemi) patogenezinde rol oynadığını göstermektedir. CD40L ligandları.

Makrofajlar, kural olarak bir Th2 lenfosit tepkisinin indüksiyonu ile birleştirilen ortak uyarıcı molekülleri (CD80, CD86, vb.) eksprese eder. Kupffer hücreleri de benzer uyarıcı molekülleri eksprese eder.

Mononükleer fagositlerin karakteristiği, serum transferrine aktif olarak bağlanan transferrin reseptörünün ekspresyonudur (bağlanma bölgesi makrofajların içinde bulunur). Bu reseptörün ortaya çıkmasının, makrofaj aktivasyonu aşamasına ve aktivasyonun karakteristik membran değişikliklerine karşılık geldiği varsayılmaktadır.

Histamin ayrıca, reseptörleri mononükleer fagositler tarafından ifade edilen makrofajların işleyişinde de önemli bir rol oynar. Bu açıdan en çok araştırılanlar, bu reseptörleri ifade etme yetenekleri heterojen olan periferik kan monositleridir.

P38821 soyunun makrofaj benzeri hücreleri üzerinde yapılan bir çalışma, kültür ortamına histamin eklenmesinin hücre içi kalsiyum miktarını arttırdığını ve siklik guanozin monofosfat(cGMP). Bu etkiler H1 reseptörleri aracılığıyla gerçekleştirilir; bazılarının modülasyonunun bu reseptörler aracılığıyla gerçekleştiğinin kanıtıdır. biyolojik fonksiyonlar makrofajlar ve Ca2+ ve cGMP ikincil haberciler olarak görev yapar.

Histamin ve serotonin alveolar ve peritoneal makrofajları aktive eder. Daha yakın zamanlarda, makrofajların histamini emdiği ve dolayısıyla iltihap alanlarındaki olumsuz etkilerini nötralize etmede rol oynadığı gösterilmiştir. Histamin, PGE-2 (vasaprostan) ve katekolaminlerle birlikte doğal ve edinilmiş bağışıklığı düzenleyerek monositler ve diğer hücreler arasındaki etkileşimi artırır.

Makrofajların fonksiyonları

Antijen sunan hücrelerin neredeyse tamamı, bir ısı şok proteini olan gp96 için bir reseptöre sahiptir. Bu reseptör, a2-makroglobulin (CD91), hücre içinde bulunur ve apoptotik değil, yalnızca nekrotik ölüm sırasında salınır; bu, nekrotik hücre ölümü sensörü olarak rol oynadığını gösterir.

M-4 reseptörü, karsinoembriyonik antijenlere yönelik bir reseptör olan karaciğer makrofajlarında tanımlanmıştır. MIP101 kolon kanseri hücrelerinin de çeşitli izoformlarda bulunan ve dokuya özel olarak düzenlenen bu reseptörü eksprese ettiği tespit edilmiştir.

Ayrıca makrofajlar ve monositler, melanokortin reseptörünü (MC-1R) eksprese eder ve bu reseptörün, bağışıklık ve inflamasyon aracısı olarak işlev gören melanosit uyarıcı hormon ile etkileşimi sonucunda IL-1, IL-2 üretimi sağlanır. , IL-6, IL-13 azalır, IL-24, TNFa, IFNy ve IL-10 artar.

Makrofajların sentezlediği ve salgıladığı ürün sayısı açısından bağışıklık sisteminin diğer hücrelerine göre önde gelen yerlerden birini işgal ederler ve rakipleri yalnızca mast hücreleri ve nötrofiller olabilir.

Mononükleer fagositler, hem otokrin hem de parakrin yollarla gerçekleştirilen spontan apoptoza neden olabilen Fas ve FasL'yi eksprese eder. Aktive edildiğinde monositler hızlı bir şekilde FasL'nin çözünebilir bir formunu serbest bırakır, bu da onların çevresel değişikliklere yanıt verme yeteneklerini gösterir.

Fas'ın ekspresyonu ve mononükleer fagositler tarafından FasL'ye bağlanma, aktivasyon sinyallerini indükleyerek hem monositlerin hem de makrofajların TNFa ve IL-8'i salmasına neden olur ve bu hücrelerin kültür ortamı, nötrofil göçünü uyaran faktörleri içerir.

Ancak monosit ve makrofajlarda Fas ligasyonunun neden olduğu süreçlerde bazı farklılıklar gözlenmektedir. Bu farklılıklar, bu sitokinlerin monositler tarafından üretimine müteakip apoptozun eşlik etmesi ve bir kaspaz inhibitörü tarafından bloke edilmesi gerçeğinde ortaya çıkarken, makrofajların sitokin tepkisi apoptozun yokluğunda meydana gelir ve kaspazdan bağımsızdır.

Bu veriler, monositlerle Fas ligasyonunun, akut inflamasyona ve doku hasarına yol açan proinflamatuar bir tepkiyi indükleyebileceğini oldukça açık bir şekilde göstermektedir. Preapoptotik nötrofiller de böyle bir proinflamatuar yanıt sergilerler; bu da bir dizi faktöre işaret eder. ortak belirtilerÇeşitli fagositik hücreler tarafından Fas ligasyonu.

Makrofajlar IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFa, IFNa, IFNp, MCP-1, TGFP, fibroblast büyüme faktörü (FGF), trombosit bağımlı büyüme faktörü (PDGF), vb. Son zamanlarda, makrofajların, ilk olarak bir T hücresi sitokini olarak tanımlanan bir sitokin olan MIF (makrofaj göçü inhibe edici faktör) ürettiği bulunmuştur; MIF, hormonal düzenleme ve inflamasyonda rol oynayan aktif bir aday proinflamatuar sitokin olarak kabul edilir.

N Bunlar ve diğer sitokinlerin yanı sıra makrofajlar şunları içerir ve belirli koşullar altında salgılayabilir:

1) lizozomal enzimler (proteinazlar, deoksiribonükleazlar, lipazlar, lizozim, kollajenaz, elastaz, miyeloperoksidaz, vb.);
2) oksijen radikalleri (H2O2, süperoksit, nitrooksit, vb.);
3) hormonlar ( antidiüretik hormon (ADCH) timozin, andropin);
4) tamamlayıcı bileşenler (C1, C2, C3, C4, C5); yanı sıra D3 vitamini, prostaglandinler, lökotrienler, B ve D faktörleri, propipdin, fibronektin, kondriotin sülfat, transferrin, avidin, amiloprotein E vb.

Önemli Makrofajların işleyişinin anlaşılmasında, p53'ü kontrol eden genin, makrofajların artan farklılaşmasının düzenlenmesinde rol oynadığına dair yeni veriler ortaya çıkmıştır; Belirtilen gende mutasyonların varlığı onu bu yetenekten mahrum bırakır. Bu gerçek, kalkınma açısından özellikle ilgi çekicidir. malign neoplazmlar p53 genindeki mutasyonların ortaya çıkmasıyla karakterize edilen ve onu makrofajların farklılaşmasını arttırma yeteneğinden mahrum bırakan.

Makrofajların immünolojik ve doku homeostazisinin korunmasındaki önemini tartışırken bir tanesini daha göz ardı edemeyiz ve görünüşe göre çok önemli soru. Önemli olan, makrofajların apoptotik cisimleri ve nekrotik parçacıkları farklılaştırma ve fagosite etme yeteneğine sahip olmasıdır.

Her ne kadar diğer bazı hücreler de bu yeteneğe sahip olsa da, bu yetenek en çok makrofajlarda belirgindir. Bu araştırma hattı, V. Fadok ve ortak yazarlar tarafından aktif olarak geliştirilmekte olup bunun sonucunda apoptotik cisimlerin fagositozunun mekanizmaları ve koşulları artık bilinmektedir. Makrofajlar, integrinler, fosfatidilserin (PS)-3, lektinler ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli mekanizmaları kullanarak apoptotik cisimleri ortaya çıkarır ve tanır.

İnsanların monosit bağımlı ve alveoler makrofajları, farelerin kemik iliği makrofajları, insan makrofajlarında çöpçü reseptörlerin CD36 - SR-B süper ailesi ile ilişkili olan vb3 integrin sistemi aracılığıyla apoptotik cisimleri tanır ve fagositoz yapar; ligandları: kolajen I, IV, V, trombospondin, fosfolipitler, uzun zincirli yağ asitleri.

Bu reseptörü kodlayan gen klonlanmış ve makrofajlar tarafından apoptoz sırasında membran fosfolipitlerinin düzenlenmesinde bir asimetri olduğu gösterilmiştir; bu durum özellikle makrofajlar fosfatidilserin eksprese ettiğinde belirgindir.

Alveolar makrofajlar incelenirken temizleyici reseptör ve CD14'ün ekspresyonunun IL-6 ve IL-10 tarafından düzenlendiği bulunmuştur. Bununla birlikte, bu sitokinlerin bu reseptörler üzerindeki düzenleyici etkilerinin farklı bir doğası vardır: IL-6, CD14'ün ekspresyonunu arttırır ve temizleyici reseptör mRNA'nın ekspresyonunu baskılar; aksine, IL-10, CD14 ekspresyonunu azaltır ve çöpçü reseptör ekspresyonunu arttırır (tüm etkiler doza bağlıdır ve kültür zamanına göre belirlenir).

Monosit bağımlı insan makrofajları, apoptotik cisimleri fagosite ederken, işlevi tam olarak anlaşılmayan bir lipopolisakkarit reseptörü olan CD14'ü kullanır.

Apoptotik cisimlerin bağlanma ve fagositoz sürecine, TGF|3, PGE-2 ve trombosit aktive edici faktörü (PAF) içeren otokrin ve/veya parakrin mekanizmaların katılımıyla ortaya çıkan bir anti-inflamatuar etki eşlik eder. Apoptotik cisimlerin insan makrofajları tarafından fagositozu sırasında, IL-4, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFa, lökotrien C-4 ve tromboksan B-2'nin üretimi inhibe edilir; buna paralel olarak TGFpi, PGE-2 ve PAF üretimi de artmaktadır.

Apoptotik cisimciklerin tanınması için gerekli olan reseptörlerin birçoğunun aynı zamanda doğuştan gelen bağışıklık için de çok önemli olduğu vurgulanmalıdır. Bu reseptörler arasında integrinler, sınıf A ve B temizleyici reseptörler, lektin benzeri oksitlenmiş reseptör LOX1, bazı kompleman reseptörleri ve CD14 yer alır.

Biraz şaşırtıcı ve hatta belki de paradoksal olarak, bu reseptörler mikroorganizmalara veya onların ürünlerine bağlandığında, birçok durumda proinflamatuar bir yanıt gelişir ve kazanılmış bağışıklığın uyarılması gözlemlenir. Bunun aksine apoptotik cisimciklerin alımı inflamasyonla ilişkili değildir ve kazanılmış bağışıklık aktive edilmez. Bu bakımdan aynı reseptörlerin aktive edilmesiyle ortaya çıkan süreçlerin böylesine taban tabana zıt olduğunu açıklamak gerekir.

Bu veriler, gelecekte kendilerine nasıl bir yorum verilecek olursa olsun, son derece önemli ve ilginçtir, çünkü makrofajların inflamasyona ve kazanılmış bağışıklığa katılımının önceden bilinmeyen biçimlerini ortaya koymaktadırlar.

Ayrıca kemik iliği makrofajları üzerinde yapılan deneylerde, nekrotik nötrofillerin alınmasından sonra, bunların in vitro T lenfositlerin çoğalmasını uyardığı, CD40 ekspresyonunu arttırdığı ve bu tür makrofajların yüksek düzeyde TGFP, ancak düşük TNFa içerdiği; apoptotik nötrofillerin fagositozu sırasında benzer etkiler gözlenmedi.

Apoptotik cisimlerin fagositozu sırasında makrofajlardaki yüksek TGFP düzeyleri, proinflamatuar sitokinlere karşı koruma olarak kabul edilir; bu süreç, p38, mitojen aktive edici kinaz (MARS) ve NF-kappaB'nin katılımıyla gerçekleşir.

Biriken kanıtlar, nekrotik veya parçalanmış hücrelerin yutulması ve sindirilmesinin, apoptotik cisimlerin fagositozu meydana geldiğinde meydana gelmeyen immünolojik bir tepkiye ve iltihaplanmaya neden olduğunu göstermektedir.

Bu bağlamda V. Fadok ve ortak yazarların bir makalelerinin başlığında sordukları soru oldukça meşrudur: "Fosfatidilserin reseptörü, kimin gitmesi gerektiğini belirleyen moleküler bir anahtar olabilir mi?" Ortaya atılan soru tartışmaya açık bir niteliktedir ve yalnızca cevabın karmaşıklığını değil, aynı zamanda onu elde etmek için izlenmesi gereken zor yolu da ortaya koymaktadır.

Nekrotik ve apoptotik hücrelerin fagositozunun özelliklerinde yatan olgunun derin biyolojik anlamı açıktır. Apoptoz yoluyla vücudun temizleme mekanizmalarının bozulması geçişin nedeni olabilir akut inflamasyon otoimmün patoloji dahil kronik inflamatuar hastalıklarda.

Maalesef bu son derece faiz Sor tümör süreciyle ilgili hala çok az çalışma yapılmıştır. Mevcut eserler nadirdir. Örnek olarak, insan kolon karsinomunun HT-29 hattının apoptotik hücrelerinin fagositozu hakkındaki verileri verebiliriz.

Bu çalışmalar, fosfatidilserin moleküllerinin ve karbonhidrat zincirlerinin ekspresyonunun fagositoz aşamasına bağlı olarak değiştiğini göstermektedir: galaktoz ekspresyonu apoptozun tüm aşamaları için eşit derecede önemliydi, fosfatidilserin ekspresyonu ise sonraki ve sonraki aşamalar için eşit derecede önemliydi. geç aşamalar.

Bu konunun tümör sürecinde incelenmesi çeşitli nedenlerden dolayı ilgi çekici olabilir. Bir yandan apoptotik cisimlerin belirli koşullar altında emilmesinin, makrofajlarda tümör antijenleri için bir rezervuar oluşturabileceğini ve bunların daha sonra sunulmasıyla diğer yandan nekrotik tümör hücrelerinin fagositozunun, nekrotik tümör hücrelerinin fagositozunun aşağıdakilerden biri olabileceğini varsaymak oldukça gerçekçidir. Makrofajların bağışıklık sistemi hücreleri üzerindeki baskılayıcı etkilerinin nedenleri.

Son olarak, lize edilmiş tümör hücrelerinin fagositozu sırasında makrofajlar tarafından baskılayıcı sitokinlerin salınmasının, tümörün immünolojik kontrolden kaçmasının nedenlerinden biri olabileceği varsayımına katılmamak mümkün değildir.

Apoptotik ve nekrotik cisimlerin makrofajlar tarafından fagositoz sorunu tartışılırken, FasL'yi eksprese eden makrofajların, bu antijeni eksprese etmeyen apoptotik tümör hücrelerini fagositozlayabildiğine de dikkat edilmelidir.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Sonuç, mononükleer fagositlerin inflamatuar uyaranları ortadan kaldırma yeteneğine bağlıdır. inflamatuar reaksiyon: ya iyileşmesi ya da hastalığın daha belirgin bir tezahürü ile ilerlemesi. İnflamasyon alanında mononükleer fagositlerin üç farklı fakat birbiriyle ilişkili işlevi vardır.

İnflamatuar uyaranların tanınması ve ortadan kaldırılması

Mononükleer fagositler, vücudun homeostazisini bozabilecek çeşitli uyaranları tanımak, ortadan kaldırmak ve yok etmek için bir dizi özel mekanizmaya sahiptir. Fagositler enfeksiyöz ajanlara karşı sitotoksik mekanizmalar kullanır. Bunlar arasında reaktif oksijen içeren maddelerin (hidroksil iyonları, süperoksit radikalleri ve hidrojen peroksit) oluşumu yer alır. Üretimlerinin, mononükleer fagositlerin hücre dışı sitotoksik ve sitosidal özellikleri ifade etme yeteneği ile yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Patojenler daha sonra hücrelerin lizozomal sistemi tarafından fagosite edilir; bu sistemin çeşitli hidrolize edici enzimlerinin birleşik etkisi, emilen malzemenin etkili bir şekilde yok edilmesine yol açar.

Mononükleer makrofajların bir dizi özel reseptör sistemi,

inflamatuar uyaranların tanınması ve fagositik olarak uzaklaştırılması. Bu süreçte T ve B lenfositlerinin ürünleri özellikle önemli bir rol oynar (Şekil 31). B lenfositleri tarafından sentezlenen antikorlar, immün kompleksler oluşturmak için antijenlere bağlanır. Mononükleer fagositlerde birkaç (en az üç) tanımlanmıştır çeşitli türler antijen-antikor kompleksi için yüksek afiniteli reseptörler, bunların fagositoz yoluyla tanınmasını ve uzaklaştırılmasını sağlar. İmmün komplekslerin immünoglobulinlerinin Fc parçalarını ve bazı durumlarda serbest antikorların Fc parçalarını tanıdıklarından bunlara Fc reseptörleri denir. Fagositozu uyarmaya yönelik başka bir ligand, C3b reseptörlerine bağlanan kompleman tarafından aktive edilen immün komplekslerdir.

Enflamatuar uyaranların mononükleer fagositlerin spesifik reseptörleri tarafından bağlanması, fagositoz sürecini başlatır. Fagositoz, plazma zarının inflamatuar uyarının bağlandığı kısmının yayılmasıyla karakterize edilir. Bu sürece bir grup kontraktil proteinin koordineli aktivitesi aracılık eder.

Lenfositler

Pirinç. 31. Mononükleer fagositlerin iltihaplanma alanındaki bağışıklık tepkisi ürünlerine reaksiyonları.

İmmünojenik inflamatuar uyaranlara yanıt veren lenfositler, immün kompleksleri oluşturan lenfokinler ve antikorlar üretir. Bağışıklık kompleksleri, PMN'leri ve mononükleer fagositleri iltihaplanma alanına çeken kemotaktik uyaranlar üretir. Fagositik hücreler daha sonra parçalanan bağışıklık komplekslerini yutar. Fagositik hücrelerin lenfokinler veya immün kompleksler tarafından aşırı uyarılması, proteinazlar da dahil olmak üzere bir dizi inflamatuar aracının salınmasına yol açarak doku tahribatına neden olur. Ek olarak, mononükleer fagositler, lenfositlerin aktivitesini ve ayrıca fibrozda bağ dokusunun çoğalmasını uyaran faktörleri salgılar.

Benzer düz kas proteinlerini oldukça andırıyor. Fagositik hücreler, özellikle sitoplazmanın çevresinde büyük miktarlarda aktin ve miyozin içerir. Bu proteinler ve bazı düzenleyici proteinler alveoler makrofajlardan saf formda izole edilmiştir. Enflamatuar uyaranların etrafında oluşan psödopodinin oluşumunun, kasılma proteinlerinin enerjiye bağlı toplanmasını ve işleyişini uyaran kalsiyum iyonlarının mobilizasyonu ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Pseudopodia ile çevrelenen fagositoz uyarıcısı, lizozomlara yönlendirilen fagozom adı verilen bir vakuolde sona erer. Tüm bu işlemler yalnızca sağlam mikrotübüllerin varlığında mümkündür. Makrofajların lizozomları, yüksek spesifik aktiviteye sahip çok sayıda çeşitli proteinaz, glikosidaz ve lipaz içerir. Bu enzimler emilen maddelerin hücre içi hızlı yıkımı için gereklidir. Mononükleer fagositler, fagositoza ek olarak, spesifik ve spesifik olmayan mekanizmalar tarafından gerçekleştirilen sıvı endositoz (pinositoz) yeteneğine sahiptir. Farelerin periton boşluğundaki makrofajların her 35 dakikada bir plazma zarlarının alanını (toplam alanlarına eşdeğer) içselleştirdiği tespit edilmiştir; Mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlarla uyarıldığında oran önemli ölçüde artar.

Mononükleer fagositler, aktive edilmiş lenfositlerin ürünlerinden bağımsız olarak çeşitli endositik fonksiyonlara sahiptir. Akciğerlerde alveoler makrofajlar fagositoz yoluyla bir dizi toksik ve inert parçacığı uzaklaştırır. Silika veya asbest gibi belirli maddelerle uzun süreli temas, kronik akciğer hastalığına yol açabilir. inflamatuar hastalıklar kısmen makrofajlar tarafından salgılanan maddeler aracılık eder. Ateroskleroz gelişiminde mononükleer fagositler de rol oynayabilir. Mononükleer fagositlerde değiştirilmiş düşük yoğunluklu lipoproteinlerin birikmesi, spesifik reseptörlerin katılımıyla meydana gelir ve kolesteril ester yüklü köpük hücrelerinin oluşumuna yol açar. Bu tür hücrelerin varlığı Karakteristik özellik aterosklerotik plaklar.

Sindirilmeyen maddeler, mononükleer fagositlerin sekonder lizozomlarında ilk etkileşim bölgelerinde kalır.
(dövme - tipik örnek); Buna alternatif bir seçenek de hücrelerin vücuttan solunum sistemi veya sindirim sistemi. Ek olarak, bazı mononükleer fagosit popülasyonlarının, lenfoid sistem hücrelerine bir immünojen formunda inflamatuar bir uyarı sunan özel işlevleri vardır. Lenfositler bir immünojene, immünojenle daha sonraki karşılaşmalar sırasında mononükleer fagositlerin işlevini kolaylaştıran lenfokinler ve antikorlar gibi spesifik maddeler üreterek yanıt verir.

Antijenlerin T lenfositlere sunumu: afferent bağlantının tetiklenmesi bağışıklık sistemi

Son yıllarda mononükleer fagositlerin immünojenin lenfositlere sunulmasında kritik bir rol oynadığı tespit edilmiştir. Sunumun altında yatan kesin mekanizmalar belirsiz kalmasına rağmen, fizyolojik koşullar altında immünojenin mononükleer fagositlerle ilişkili olduğu ve immünojeni taşıyan hücre ile lenfosit arasında doğrudan fiziksel temasın meydana geldiği bilinmektedir.

İncirde. Şekil 32, mononükleer fagositlerin lenfositlere antijen sunumu dizisini ve ayrıca bağışıklık sistemindeki sonraki olayları gösterir. Antijen sunumu mononükleer fagosit ve lenfositlerin sentezi ile mümkündür. Ek olarak sunum için immünojen ile 1a antijenleri arasında doğrudan veya dolaylı bir ilişki gereklidir. 1a antijenlerine karşı antikorların, mononükleer fagositlerle ilişkili immünojenin T lenfositleri tarafından tanınmasını baskıladığı gösterilmiştir.

Tüm mononükleer fagositlerin yüzeyinde la-antijenleri bulunmaz; sayıları yalnızca bulundukları dokuya değil, aynı zamanda belirli bir zamanda yerel mikro çevreye de bağlıdır. Lenfositlerin yanıt vermesi muhtemeldir.

kendilerine sunulan antijen, la-antijenini taşıyan mononükleer fagositlerin sayısını artırabilir. Mononükleer fagositler ayrıca bağışıklık tepkisinin gelişimi üzerinde genetik kontrol sağlar. Bu kontrol, mononükleer fagositlerin karşılık gelen la-antijenlerini eksprese etme yeteneğine bağlıdır ve bu da yardımcı olur.

Lenfoit

Kompleksler Çözünür antijen - antikor g radula

Farklılaşma

Antikor oluşturan hücre

Pirinç. 32. Mononükleer fagositler tarafından immünojenlerin lenfositlere sunulması.

Lenfokinlerin ve antikorların sentezini sağlamak için T ve B lenfositlerinin klonal genişlemesini teşvik eder.

Mononükleer fagositlerin salgı aktivitesi

Mononükleer fagositlerin vücudun savunmasına ve savunmasına çok yönlü katılımı kronik iltihap Hücre dışı ortamdaki diğer hücre türleri, bağ dokusu bileşenleri ve inflamatuar uyaranlarla etkileşime girerken en yüksek fonksiyonel hareketliliğe sahip olmalarını gerektirir. Bu bağlamda, mononükleer fagositler çok sayıda biyolojik olarak aktif aracıyı sentezler ve salgılarlar (Tablo 4). Bu tür aracıların salınımı aynı anda gerçekleşmez; görevler yerine getirildikçe salgılanırlar.
Enflamatuar sürecin bu aşamasında mononükleer fagositler için gerekli olan işlevler. Salgı ürünlerinin, patojenik organizmaların ve diğer inflamatuar uyaranların uzaklaştırılmasını kolaylaştırmak, aynı zamanda onarım süreçlerini geliştirmek ve meydana gelen hasarı ortadan kaldırmak için önemli olduğu açıktır. Mononükleer fagositlerin çeşitli ürünlerinin anormal salgılanmasıyla ilişkili olarak kronik inflamatuar süreçlerin bazı yönlerinin dikkate alınması mümkündür. Lizozim ve lipoprotein lipaz enzimleri de dahil olmak üzere bazı ürünler mononükleer fagositler tarafından sürekli olarak salgılanırken diğerleri yalnızca mononükleer fagositler inflamatuar uyaranlara veya immün reaksiyon ürünlerine maruz kaldığında salınır (Şekil 33).

Tablo 4. Mononükleer fagositlerin salgı ürünleri

Hidrolitik enzimler LİSOZİM

Nötr proteazlar Lizozomal hidrolazlar Lipoprotein lipaz

Proteolitik enzim inhibitörleri a2-Makroglobulin agProteaz inhibitörü

Hücre çoğalmasını değiştiren faktörler Koloni uyarıcı faktör Timik olgunlaşma faktörü Anjiyojenik faktör Fibroblast çoğalma uyarıcısı İnterlökin-1 Glukokortikoid antagonist faktör Fibronektin Trombosit kaynaklı büyüme faktörü Eritropoietin

Enfeksiyonun canlılığını bozan faktörler

ajanlar ve ökaryotik hücreler

Hidrojen peroksit

Hidroksil radikalleri

İnterferon

Listerisidal faktör

B12 vitamini bağlayıcı protein

Tümör nekroz faktörü

Enflamasyonun humoral aracıları ile ilgili faktörler

Alternatif yolun tüm bileşenleri ve klasik kompleman yolunun erken bileşenleri Prokoagülan faktör Pıhtılaşma faktörü

İnterlökin-1

İnterlökin-1 başlangıçta, 18.000 daltonluk moleküler kütleye sahip mononükleer fagositlerin salgı ürünü olarak nitelendirildi ve bu hücrelerin bir dizi önemli biyolojik etkisine aracılık etti (bkz. Bölüm 15). İn vitro çalışmaların gösterdiği gibi bu etkiler aşağıdakileri içerir: timosit çoğalmasının uyarılması; lenfositler tarafından interlökin-2'nin oluşumu; fibroblast çoğalması; kondrositler ve sinoviyositler tarafından nötr proteinazın yanı sıra prostaglandinler ve proteinazın sentezi; akut faz proteininin hepatositler tarafından sentezi; lökosit kemotaksisi; kemik erimesi. İn vivo olarak interlökin-1 ateşe, metal iyon seviyelerinde değişikliklere ve akut faz protein seviyelerinde artışa neden olur. Son zamanlarda insan interlökin-1'in en az iki formu izole edilmiş ve interlökin-1 aktivitesine sahip molekülleri kodlayan iki insan geni tanımlanmıştır.

Hidrolitik enzimler

yanıyor. Plazminojen aktivatörü, elastaz ve kollajenaz da dahil olmak üzere bu enzimler, muhtemelen doku bozulması ve hasarının yanı sıra, parçalanma ürünlerinin ortadan kaldırılması ve inflamatuar alanların iyileşmesinin eşlik ettiği bağ dokusu döngüsünün hızlanmasından sorumludur.

Hücre çoğalması ve farklılaşmasının faktörleri

Birçok kronik inflamasyonun karakteristik bir özelliği, aktifleştirilmiş lenfoid hücre odaklarıyla ilişkili lokal doku proliferasyonudur. Böyle bir sürecin çarpıcı bir örneği, eklemin sinovyal pannusunun çoğalmasıdır. romatizmal eklem iltihabı. Bu koşullar altında, mononükleer fagositler tarafından salgılanan interlökin-1 ve trombosit büyüme faktörü gibi çözünür faktörler, hem lenfositlerin (ardından antikorların ve lenfokinlerin senteziyle birlikte) hem de daha sonra kollajenaz ve bağ dokusu bileşenlerini sentezleyen fibroblastların çoğalmasını uyarabilir. . Bu varsayım, antimakrofaj serumunun uygulanmasından sonra deney hayvanlarında yara iyileşmesinin bozulmasının yanı sıra, mononükleer fagositler için seçici olarak toksik olan maddeler tarafından gecikmiş tip aşırı duyarlılığın ortadan kaldırıldığı gözlemiyle tutarlıdır.

Prokoagülanlar

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonları ve allojenik doku reddinin yanı sıra deneysel alerjik ensefalomiyelit ve Schwarzman reaksiyonunda fibrin birikimi sıklıkla gözlenir. Son çalışmalar, etkilenen bölgelerde fibrin oluşumunun, mononükleer fagositlerden yayılan prokoagülan aktivite tarafından başlatılabildiğini göstermiştir. Böyle bir prokoagülan faktörün salınımının T lenfositlerin sinyaline bağlı olduğu görülmektedir. Mononükleer fagositler ayrıca plazminojen aktivatörü salgılayarak fibrin uzaklaştırılmasını başlatabilir. Prokoagülan aktivitenin inflamasyon bölgesine yeni gelen monositlerin ürünü olması, plazminojen aktivatörünün ise inflamasyon bölgesinde mevcut olan lenfokinlerin veya diğer uyaranların etkisi altında olgunlaşan daha farklılaşmış makrofajlar tarafından sentezlenmesi önemlidir.

Araşidonik asit oksidasyon ürünleri

Mononükleer fagositlerin fosfolipitleri alışılmadık derecede büyük miktarlarda araşidonik asit içerir ve son yıllarda keşfedildiği gibi bu hücrelerin prostaglandin ve lökotrien sentezi için önemli bir potansiyele sahip olduğu ortaya çıktı. Bunların sentezi, makrofajların immün kompleksler de dahil olmak üzere inflamatuar uyaranlara maruz bırakılmasıyla güçlendirilir. Bu keşfe ve lenfositlerin çeşitli efektör fonksiyonlarını baskılayan ekzojen prostaglandinlerin (özellikle E serisi) halihazırda bilinen etkilerine dayanarak, mononükleer fagosit prostaglandinlerin in vivo lenfosit fonksiyonunun inhibitör modülatörleri olarak görev yapabileceği hipotezi öne sürüldü. Bu varsayım doğrulandı klinik araştırmalar Prostaglandin sentez inhibitörlerinin (indometasin) kullanımıyla bağışıklık tepkisinde bir artış gösterilmiştir. Mononükleer fagositlerin, lökotrienler B4 ve C4'ü sentezledikleri için ani aşırı duyarlılığa aracılık etmeye katkıda bulundukları düşünülmektedir. Lökotrienlerin yavaş reaksiyona giren anafilaksi maddesinin bir parçası olduğu bilinmektedir (bkz. Bölüm 10).

Oksijen metabolitleri

Makrofajların fagositoz ve diğer uyaranlarla etkileşimine eşlik eden metabolik patlama sırasında, bir dizi potansiyel olarak toksik oksijen metaboliti oluşur. Son derece kısa bir ömre sahip olup, tümör hücrelerine ve bulaşıcı ajanlara karşı hücreye bağlı sitotoksisite, belirli proteinlerin (α-1-proteinaz inhibitörü) inaktivasyonu ve doymamış yağ asitlerinin peroksidasyonu sırasında kemotaktik uyaranların oluşumu dahil olmak üzere birçok önemli fonksiyona aracılık edebilirler. özellikle araşidonik asitler.

Tamamlayıcı

Kompleman sistem proteinleri, immün komplekslerle veya doğrudan inflamatuar uyaranlarla etkileşimden sonra kademeli olarak aktive olan 20'den fazla molekül içerir (bkz. Bölüm 12). Tamamlayıcı aktivasyon ürünleri geliştirir

fagositlerin işlevi, kemotaksi ve fagositozu uyarmanın yanı sıra aracıların onlardan salınması. Büyük fonksiyonel değer insan periferik kan monositleri tarafından birçok tamamlayıcı bileşenin salgılanmasına sahiptir.

Fagositlerin, monositlerin ve doku makrofajlarının kemik iliği öncüleri tarafından temsil edilirler.

Bulundukları yere bağlı olarak karşılık gelen isim, yapı ve işlevler aynıdır.

İşlevler:

1. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin anahtar efektör hücreleri (NK-L ve nötrofillerle birlikte).

2. APC formlarından biri olarak adaptif bağışıklık oluşumuna katılırlar (dendritik hücreler ve V-L ile birlikte).

3. Endositoz işlemi sırasında aktive edilen yabancı parçacıklar, çeşitli aktivitelere sahip çözünür ürünler salgılar: lizozim, proteazlar, kollajenazlar, elastazlar, plazminojen aktivatörü, sitokinler, kompleman sisteminin bileşenleri, prostanoidler, fibronektin, kan pıhtılaşma faktörleri vb.

4. Bazıları, başta miyeloid seri olmak üzere farklı histolojik tipteki hücreleri iltihap bölgesine çeken kemo-çekicilerdir.

5. Bazıları ekzositoz sırasında salgılanan lizozom ürünleri nedeniyle mikrop öldürücü etkiye sahiptir.

6. Bazı ürünlerinin yara iyileştirici özelliği vardır.

7. Kişinin kendi vücudundaki eski ve tahrip olmuş hücrelerin endositozu.

8. Sitokinlerin bir kısmı, hücreler arası etkileşimleri teşvik eder, inflamatuar özellikler sergiler, bağışıklık sistemi hücreleriyle ilgili olarak düzenleyici aktivite geliştirir ve tümörlerin yok edilmesini teşvik eder.

Monositler(%3-11 kanda) – sitokinlerin, promonositlerin, monoblastların, miyeloidin etkisi altında kemik iliğinde oluşur kök hücre 24 saat içinde kan dolaşımına geçerler ve burada 2 güne kadar kalırlar. (12-32 saat). İki gruba ayrılırlar: dolaşımdaki ve parietal - endotel hücreleriyle yakın temas halindedirler ve makrofajlara dönüştükleri dokulara endotel içi göçe hazırdırlar. Miyeloid dendritik hücrelere farklılaşabilir. Dokularda 30 güne kadar kalır. Monosit lizozomları çok sayıda enzim (lizozim, laktoferrin, antibiyotik peptidler, asit hidrolazlar - proteazlar, nükleazlar, vb.) içerir. Doku uyumluluk antijenleri, kompleman sisteminin bileşenleri için reseptörler, sitokinler, kemokinler vb. dahil olmak üzere birçok moleküler yapı membran üzerinde eksprese edilir. Koruyucu işlevler– inflamatuar hücreleri inflamatuar odağa alır, genetik olarak yabancı hedef hücrelere efektör fonksiyon gösterir (antikor bağımlı hücresel sitotoksisite), bakterisidal ürünler salgılar, antijeni absorbe eder ve parçalanmasını sağlar (1 monosit yaklaşık 100 bakteriyi fagosite eder (nötrofil - 5-25)) makrofajların öncüsü

Makrofajlar– zarar verdiği dokuda antijenle ilk karşılaşanlardır (nötrofillerle birlikte). Aktivasyonları nedeniyle sitokinlerin üretimi, yeni bir makrofaj dalgası oluşturan monositler de dahil olmak üzere nötrofillerin ve diğer lökositlerin inflamatuar bir odağın oluşumuna dahil olması için önemli bir uyarıcıdır. Aynı zamanda antijenin tam parçalanması ve inflamasyonun tamamlanması için gerekli olan kantitatif hücre kütlesinin yaratılmasının da temelini oluşturur. Uzun ömürlü hücreler dokularda aylarca, yıllarca yaşarlar.

Makrofajların yönlendirilmiş göçü Antijene ve gelişen inflamasyon bölgesine (kemotaksis) etki altında sağlanır. kemotaksinler veya kemoattraktanlar. Mikropların kemotaktik molekülleri kemoattraktanların özelliklerine sahiptir; Fagositler ve diğer hücreler tarafından üretilen sitotoksinler. bakteriyel endotoksinlerin etkisi altında; doku yıkım ürünleri; inflamatuar odaktaki aktif hücrelerin salgıları - interlökin, kemokinler, histamin, lökotrien, vb.; kompleman sisteminin aktivasyonu sırasında oluşan bileşenler, vb. Kemotaksiyi sınırlarlar - bir dizi bakteriyel ürün, bazı hormonlar, a2-makroglobulin, vb. Membran karşılık gelen reseptör yapılarına, spesifik bir sinyal oluşturan ligandların etkileşimine, geçişe sahiptir. Bunlardan hücre içi sinyal yolları boyunca işlev gören fagositin yönünü, özellikle yönlendirilmiş hareketi belirler. Temeli, hücrenin şeklini psödopod ile yuvarlaktan üçgene değiştiren hücre iskeleti proteinlerinin (aktin) reaksiyonudur.

Kemoatraktanların bir gradyanı yokluğunda hücrelerin hareketine denir. fagositlerin kendiliğinden göçü, kimyasalların etkisi altında hücre hareketliliğinde yönlendirilmemiş artış - kemokinez.

Kemoattraktanlar tarafından indüklenen makrofajların kemotaksisine, antijenle etkileşimi, emilimi ve parçalanması eşlik eder; bu süreç, reseptörlerin ligandlarla etkileşiminin aşamalarını içerir.

Bağışıklık öncesi inflamasyonun birincil aşamalarında hipertansiyonun tanınmasını sağlayan reseptörlere PRR reseptörleri (Örnek Tanıma Reseptörleri) adı verilir. Hipertansiyonun genel görüntüsünün veya ayrıntılı olmayan türünün tanınması.

Enfeksiyöz hipertansiyonun genel görüntüsünün yapısı, patojenin moleküler mozaiği - PAMP (Patojenle İlişkili Moleküler Model) olarak belirlenmiştir - bunlar normalde vücutta bulunmayan bakteri, virüs, protozoa, mantar ve bileşenlerin yapılarıdır.

Fonksiyonel aktivitelerine bağlı olarak PRR reseptörleri ikiye ayrılır: tanımak PAMP antijeni ve endositozunu ve parçalanmasını teşvik etmek ve sinyal – Bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için sitokin genlerini aktive eder.

Endojen kökenli moleküller için başka bir reseptör türü: IgG ve IgE için, kompleman bileşenleri için, bir dizi sitokin, yapışma proteini vb. Membranlarında bulunan sınıf I ve II'nin doku uyumluluk antijenleri tarafından önemli bir rol oynanır. büyük önem bağışıklık öncesi inflamasyon aşamasının sonraki aşamalarında.

Mikrobiyal hücreyi opsonize eden serum kökenli moleküller için reseptörler aracılığıyla aracılık edilen fagositoz - C-reaktif protein, kompleman sistemi proteinleri, pentraksinler, fikolinler, kollektinler, IgG antikorları vb. dolaylı, ve moleküler yapılar aracılığıyla aracılık edilen PAMP doğrudandır.

PAMP reseptörleri grubu aşağıdaki aileleri içerir:

1. Ücret benzeri reseptörler (11 sınıf) - TLR (Toll Benzeri Reseptörler) - hücre yüzeyinde patojenik mikroorganizmaların çeşitli bileşenlerini tanır;

2. Lösin tekrarları (20+14) ile zenginleştirilmiş nükleotid bölgelerine bağlanan reseptörler - NBS-LRR (Nükleotid Bağlama Bölgesi - Lösin Açısından Zengin Reseptörler) - hücre içi, hücrenin sitoplazmasına giren mikroorganizmaların bileşenlerini tanır;

3. "Çöp toplama için" reseptörler (6) - SR (Çöpçü Reseptörleri) - hücre yüzeyinde, değiştirilmiş düşük yoğunluklu lipoproteinleri bağlar, endositoza (diğer reseptörlerden fark) ve parçalanmaya uğrar.

4. Polilektin reseptörleri - MLRF (Multilektin Reseptörleri Ailesi) - karbonhidratları tanır ve protein-karbonhidrat şeklinde bağlanır, vb.

Granülositler

Sitoplazmalarında granüller bulunur. Granüllerin boyanmasına bağlı olarak bazofiller (bazik boyalarla boyanmış), eozinofiller (asit boyalar) ve nötrofiller (boyanmış değil) olarak ayrılırlar. Kemik iliğinde ortak bir miyeloid öncüsünden oluşurlar, birkaç olgunlaşma aşamasından geçerler ve farklılaşmanın son aşamasında kana salınırlar. Kanda kısa bir dolaşım süresinden (saatler) sonra dokulara girerler ve burada apoptoz mekanizmasıyla ölürler.

1) Nötrofiller(nötrofil granülositleri) - polimorfonükleer lökositler, gençlere (metamiyelositler, fasulye şeklindeki çekirdek), çubuklara (at nalı şeklindeki çekirdek) bölünmüş ve bölümlere ayrılmış (2-5 bölümlü çekirdek). Kemik iliğinde 7 ila 14 gün arasında olgunlaşırlar. saatte 8 milyon hücre hızında. Sitokinlerin etkisi altındadır.

Olgunlaşma sürecinde sitoplazmada oluşur 2 çeşit granül 20'den fazla proteolitik enzim vb. içeren:

1. Öncelik veya azurofilik(promiyelosit aşamasında);

2. İkincil veya özel(miyelosit) – %80.

Olgunlaşmadan sonraki 24 saat içinde kemik iliğinden atılırlar, en büyük popülasyon (%60-75 - etoburlar, %50 - atlar, %20-30 - geviş getirenler, %40-70 - insanlar).

Kanda 2 havuz oluştururlar - dolaşan(kanda 6-14 saat) ve marjinal veya parietal(gastrointestinal sistemde, karaciğerde, akciğerlerde, 7 güne kadar), apoptoz yoluyla ölüm ve makrofajlar tarafından fagosite edilir.

Kemotaktik uyaranların (mikrobiyal ürünler, hasarlı dokular vb.) etkisi altında, iltihap bölgesine ilk göç edenler (ısı, kızarıklık, şişme, ağrı, fonksiyon azalması), antijenleri emer ve sindirirler.

3) Bazofiller veya bazofilik granülositler– %0,5-1, dokularda birkaç gün, kanda – 4-8 saat yaşarlar, sitokin salgılarlar ve reseptörleri eksprese ederler. Primer granüller hidrolitik enzimler içerirken, sekonder granüller histamin, heparin, anafilaksin, nötrofil ve eozinofil kemotaksis faktörlerini içerir. Alerjenin etkisi altında bu maddelerin degranülasyonu ve salınımı meydana gelir. Sonuç olarak bir kompleks oluşur. savunma reaksiyonları düz kasların kasılması, bronkospazm, vazodilatasyon, damar geçirgenliğinin artması, diğer hücre türlerinin bölgeye çekilmesi - mononükleer hücreler, nötrofiller, eozinofiller, trombosit agregasyonunun uyarılması vb.

Mast hücreleri

Bunlar esas olarak ciltte, solunum organlarında ve gastrointestinal sistemde bulunan yerleşik bağ dokusu hücreleridir. Serbest durumda - mukoza zarlarında, bronş lümeninde, bağ dokusunda sinir lifleri ve kan damarları. Lokalizasyona ve granüler ürünlere bağlı olarak bağ dokusu ve mukozaya (veya atipik) ayrılırlar. Modifiye edilmiş lizozomlar olan birçok büyük metakromatik granül içerirler. Nötrofillerin ve eozinofillerin kemotaksi faktörlerini, sitokinleri, trombosit agregasyon faktörünü, doku hasarı ve onarım aracılarını - kimaz, triptaz, sentezlerler. hiyalüronik asit, histamin, serotonin, heparin, lökotrienler, prostaglandinler vb. Aktivasyon üzerine denatürasyon meydana gelir, granül ürünler hücre dışı boşluğa salınır ve ihtiyaca bağlı olarak düz kasların kasılması, kemotaktik, enzimatik veya vazoaktif etki, stimülasyona bağlı olarak çeşitli etkiler sergiler. periferik sinir uçları vb. Fonksiyonlar açısından bazofillerin analoglarıdır, ancak farklı öncüllerdendirler.

Trombositler

Olgun megakaryositlerin nükleer içermeyen hücre sonrası yapıları, sitoplazmalarının parçaları. Megakaryoblastlar Þ promegakaryositler Þ megakaryositler- 10 gün yaşa. her biri 2-5 bin adet üretiyor. trombositler- 8-11 gün yaşar, reseptörleri eksprese eder, Rh ve A, B, 0 kan gruplarının izoantijenlerine sahiptir.

2 çeşit granül kan pıhtılaşma faktörleri dahil: 1) a-granüller– enzimler (glukuronidaz, fosfataz, trombokinaz, vb.) ve 2) yoğun cisimler– bileşikler (fibrinojen, serotonin, ADP, ATP, vb.). Damar duvarı hasar gördüğünde hasarlı doku salgılanır. harici faktör kanın pıhtılaşması, Trombositlerin hasarlı yüzeye yapışmasının belirlenmesi. Bu durumda, yoğun granüller içeren içsel pıhtılaşma faktörü. Damarı tromboze eden trombosit agregasyonunu indükler.

Her iki faktör de, doku hasar gördüğünde aktive olan kofaktör doku tromboplastininin etkisi altında protrombini (plazma proteini) trombine aktive eder. Trombinin etkisi altında fibrinojen, kanın pıhtılaşmasını (pıhtılaşmasını) sağlayan fibrin ipliklerini oluşturur. Trombositler, fibrin ipliklerine bağlanarak pıhtıyı sıkıştırmaya yardımcı olur ve fibrin ipliklerinin pıhtı içine çekilmesi nedeniyle boyutu küçülür. Kan damarlarının trombozu aynı zamanda mikropların kan dolaşımı yoluyla tüm vücuda yayılmasını da önler.

Aktive edilmiş trombositler, iltihaplanmaya neden olan maddeleri (hidrolazlar, vazoaktif lipitler, vb.) serbest bırakır.

Trematodlar üzerinde sitotoksik etkiye sahip olduklarına inanılmaktadır.

Endotel hücreleri

Dinlenme dokusunda, küçük damarların endotel hücreleri, makromoleküllerin ve lökositlerin kan damarlarından genetik sabitliği koruyan dokulara fizyolojik ekstravazasyon süreçlerini düzenler. İç ortam vücut.

Mikroorganizmaların etkisi altında, mononükleer fagositler, granülositler, mast hücreleri, trombositler, lenfositler, skuamöz endotel hücreleri tarafından üretilen hasarlı doku veya sitokin ürünleri aktive edilir ve postkapiller venülleri kaplayan yüksek (küboidal) endotel hücrelerine dönüştürülür.

Bu en önemlilerinden biri Ilk aşamalar sonraki aşamaları önemli ölçüde etkileyen inflamasyonun gelişmesi. Bağışıklık sistemi hücrelerini ortaya çıkan inflamasyon odağına çeken süreçlerin gelişmesine yol açar: sitokinlerin ve her şeyden önce ana olan a-kemokinlerin (nötrofiller) ve b-kemokinlerin (mnositler ve lenfositler) üretimi. Lökositlerin kandan dokuya göçünü aktive eden kemoattraktanlar. Endotel hücreleri ve lökositler üzerindeki yapışma moleküllerinin ekspresyonu önemli ölçüde artar, ikincisi tutulur ve birincinin yüzeyinde sabitlenir, bu da lökositlerin damar duvarı boyunca diyapedezini teşvik eder.

Aktivasyon üzerine diğer süreçler, hücrelerin apoptotik direncinde bir artış, endotelyumun (NO) bakterisidal aktivitesi, trombosit aktivasyonu, prostaglandin sentezi, ağrı, vazodilatasyon, artan damar geçirgenliği ve trombosit agregasyonunun baskılanmasıdır.

Ders 6

1. Antijenler

1. Antijenler ve bunların immünojenitesini belirleyen koşullar

Antijenler veya immünojenler biyolojik veya kimyasal nitelikteki, kişinin kendi vücudundaki moleküllerden yapısal olarak farklı olan, bağışıklık sistemi tarafından genetik olarak yabancı olarak tanınan ve vücuda girdiğinde belirli bir bağışıklık tepkisine neden olabilen, bunların yok edilmesini ve ortadan kaldırılmasını amaçlayan maddelerdir.

AG bölünmüştür 3 ana grup :

1. Dışsal

2. Endojen – otoantijenler

3. Alerjenler

Ag'lerin özgüllüklerini belirleyen yapısal farklılıkları vardır.

Bir bağışıklık tepkisinin tetiklenmesine yönelik koşullar, Ag'nin yapısına ve bağışıklanmış bireyin genotipine bağlıdır.

AG'ler proteinler, polipeptitler, polisakkaritler, lipopolisakkaritler, lipoproteinler, bireysel sentetik yüksek moleküler bileşikler, virüsler, bakteriler, protozoalar, mantarlar, helmintler, farklı şekiller hücreler ve bunların bileşenleri vb.

Bir bağışıklık tepkisinin oluşumu, antijenin alınması ve hücrenin reseptör aparatı tarafından tanınmasıyla belirlenir. AG molekülünün tamamı tanınmıyor ancak küçük kimyasal grupları tanınıyor. epitoplar veya antijenik belirleyiciler.

Vücut, antikorlarda, lenfoid hücrelerin antijen tanıma reseptörleri tarafından tanınabilen farklı yapıların belirleyicileri olduğu kadar çok sayıda antikor türü üretir; Her epitop için, yalnızca bu epitopla spesifik olarak etkileşime giren veya onunla aynı yapıya sahip olan, ona tamamlayıcı bir AT oluşturulur.

Epitop hacmi - 2-3 nm3, uzunluk - 2,4 nm (7-15 amino asit veya 6 monosakarit kalıntısı), molekül ağırlığı 0,6-1,0 kJ.

Bu moleküller belirler hipertansiyonun özgüllüğü– doğrusal veya küresel, diğer Ag'lerden farklı olarak, lenfositlerin antijen tanıma reseptörleri ve spesifik bir Ag'ye karşı antikorlarla etkileşime girer.

Daha küçük boyutlu moleküler yapılar antijenik özelliklere sahip değildir.

Farklı Ag'lerdeki epitopların sayısı değişir: yumurta albümini - 5, difteri toksini - 8, tütün mozaik virüsü - 650, lenfosit - 1000.

Maksimum sayıda AT molekülünü bağlayan epitopların sayısı karakterize edilir antijen değerliliği.

Tipik olarak değerlik, AG'nin molekül ağırlığının artmasıyla artar. Ancak epizodların sayısı için doğru bir kriter değildir. Bir antijendeki epitopların sayısı, globül içindeki antijenin erişemediği alanlar nedeniyle daha fazla olabilir.

Bu nedenle AG karakterize edilir yüksek dereceözgüllük. İstisna çapraz reaksiyona giren antijenler benzer yapıya sahip epitoplar dahil (örnek: koyun eritrositlerinin tavşan antiserumuyla reaksiyonu, antijenle immünize edilmiş kobay organları (karaciğer, böbrekler vb.) - Forsman antiserumu).

Tam tersi süreç – antijen rekabet etkisi yani vücuda başka bir antijen veya determinant eklendiğinde immünolojik bir reaksiyonun olmaması veya bir antijene veya antijenik determinantta gözle görülür bir azalmanın olmaması.

Ayırt etmek AG'nin 3 rekabet şekli :

1. Moleküliçi – rakip Ag'ler veya determinantlar tek bir Ag molekülü üzerinde lokalizedir.

2. Moleküller arası – rekabet eden antijen epitopları farklı moleküller üzerinde lokalizedir.

3. Ardışık – farklı antijenlerle ardışık immünizasyon sırasında ortaya çıkan bir tür moleküller arası.

Diğer antijenlere karşı bağışıklık tepkisinin baskılanmasına neden olan antijene denir. baskın hipertansiyon .

› İmmünodominant epitoplar Bağışıklık tepkisinin en büyük uyarılmasına neden olur.

AG'nin bağışıklık yaratma yeteneği onları karakterize ediyor immünojenite .

› Antijenite AG, şu veya bu büyüklükte bir bağışıklık tepkisini tetiklemenin niteliksel yeteneğidir.

Antijenlerin immünolojik özgüllüğünü belirleyen epitop gruplarına denir. belirleyici gruplar .

AG, gelişmeye neden olmak bağışıklık tepkisine ve bunlara karşı oluşan antikorlarla reaksiyona girmesine denir tam hipertansiyon .

Bağışıklık tepkisi veremeyen ve antikor üretemeyen ancak antikorlarla reaksiyona girebilen Ag'lere denir. tamamlanmamış hipertansiyon veya hapten (lipitler, nükleik asitler, karbonhidratlar, tıbbi maddeler ve benzeri.).

Haptenlere karşı bağışıklık tepkisi ancak yüksek moleküler ağırlıklı Ag'lerle birleştirildiğinde gelişir.

Bir proteinin bir hapten veya başka bir antijen ile yeni bir immünolojik spesifiklik oluşturan kombinasyonuna denir. konjuge antijen.

Konjuge antijenin içerdiği proteine ​​denir taşıyıcı .

Konjuge antijenden 3 tip antikor üretilir:

1) taşıyıcıya karşı (T-L'yi tanıyın),

2) haptene (V-L) karşı,

3) taşıyıcı ve haptenin (T-L) konjugasyonunun bir sonucu olarak molekülün dönüştürülmüş kısmına karşı.

Vücudun kendi antijenleri, bariyer oluşumlarının aşılması (örn. kan-beyin) ve bariyer dokularının antijenlerle immünizasyonu üzerine veya çeşitli etkiler (örn. protein) sonucunda mutasyonlar veya yapıdaki değişiklikler sonucunda bir bağışıklık tepkisine neden olabilir. denatürasyon), vücuda yabancı olduklarında otoimmün lezyonlar gelişir.

Proteinlerin antijenitesi, AG donörü ve alıcı arasındaki filogenetik farklılıklar arttıkça artar ve ayrıca fonksiyonlara (özelliklere), moleküler ağırlığa, yapısal sağlamlığa, molekül izometrisine, AG dozuna vb. bağlıdır.

T-lenfositlerin bağışıklık tepkisinin indüklenmesi sürecine, özellikle de AT üretimine katılımına bağlı olarak, AG bölündü timusa bağımlı Ve timus bağımsız .

İkincisi 2 türe ayrılır: Timustan bağımsız AG sınıfı I – olgun ve olgunlaşmamış V-Li'yi etkinleştirin Timustan bağımsız hipertansiyon sınıf II – yalnızca olgun V-L'yi etkinleştirin.

Hipertansiyonun birleşik bir sınıflandırması yoktur. Çözünürlüğe göre - çözünür ve tanecikli (çözünmez); kökene göre - lökosit, lenfosit, trombosit, eritrosit, hücresel, serum, mikrobiyal, bakteriyel, kanser-embriyonik vb.; kullanılan prosedürlere bağlı olarak - transplantasyon, kodlayan genetik yapılara bağlı olarak - ana doku uyumluluk kompleksinin antijenleri vb.

Alerjenler mikrobiyal, böcek, evsel, endüstriyel, gıda vb. olarak ayrılır. Mikrobiyal – bakteriyel, viral vb.

Şuradan seçilmiş: farklı organlar– organa özgü, dokuya özgü, embriyogenezde gelişimin farklı aşamaları – aşamaya özgü; farklı şekiller hayvanlar – türe özgü; bir tür içindeki bireyler ve gruplar – izoantijenler, gruba özgü; Aynı türün farklı mikroplarının ayırt edici bileşenleri türe özgüdür.

Yapay veya sentetik – Sonuç olarak elde edilen AG'ler kimyasal sentez doğal veya doğal olmayan analoglar ilkesine dayanan yapılar.

MONONÜKLEER FAGOSİT SİSTEMİ(sin.: makrofaj sistemi, monosit-makrofaj sistemi) - endositoz yeteneğine sahip, ortak bir kökene, morfolojik, sitokimyasal ve fonksiyonel benzerliğe sahip hücreleri birleştiren bir sistem. S. m. f. kavramı İlk kez 1969'da Leiden'deki bir konferansta modası geçmiş retiküloendotelyal sistem kavramı yerine önerildi (bkz. Retiküloendotelyal sistem). Leiden'deki sonraki konferanslarda (1973, 1978), S.m.f. geliştirilmeye devam edildi ve bu kavram artık çoğu araştırmacı tarafından kabul ediliyor.

S.m.f kavramının temeli. ortaya konmuş modern fikirler bu hücrelerin ortak kökeni ve kinetiği, morfolojik, sitokimyasal ve fonksiyonel benzerlikleri hakkında. Mononükleer fagositler tüm dokularda bulunur, ancak normal koşullar altında öncüllerinin çoğalması yalnızca kemik iliğinde meydana gelir (bkz.). Bu hücrelerin farklılaşma serisinin bilinen en eski öncüleri, değiştirilmiş kök hücrelerin doğrudan "torunları" olan monoblastlardır. Monoblastların bölünmesinin bir sonucu olarak, monositlerin doğrudan öncüleri olan promonositler ortaya çıkar (bkz. Hematopoez). Monositler kan dolaşımına girer ve daha sonra çeşitli dokulara ve vücut boşluklarına göç ederek burada makrofajlara dönüşürler (bkz.). Deneysel çalışmalar, kanda dolaşan monositlerden çeşitli lokalizasyonlardaki makrofajların kökenini doğrulamıştır. Ayrıca dokulardaki makrofajların bölünmesinin yenilenmeleri için gerekli olmadığı, retiküler hücrelerin, dendritik retiküler hücrelerin, fibroblastların, endotelyal ve mezotelyal hücrelerin öncülleri bulunmadığı da gösterilmiştir. kemik iliği ve dokulardaki yerel bölünme yoluyla güncellenir. Diyagram, mononükleer fagosit sisteminin bir parçası olan hücrelerin kökenini ve bunların organ ve dokulardaki lokalizasyonlarını, doğasına bağlı olarak normal koşullarda ve iltihaplanma sırasında makrofaj türlerini göstermektedir (Şekil 1).

Mononükleer fagosit sisteminin işlevi, normal ve patolojik koşullar altında makrofajların dokulara girişini sağlayan karmaşık düzenleyici mekanizmalar tarafından kontrol edilir. Makrofajların fonksiyonel durumunu tanımlamak için çeşitli tanımlar kullanılır (aktive edilmiş, immün, silahlı, indüklenmiş, uyarılmış, eksüdatif vb.). Makrofajların aktivasyonu, in vitro ekim sırasında, bakterilerin fagositozu sırasında, antijenle temas, bağışıklık kompleksleri, bakteriyel lipopolisakkaritler, polinükleotidler ve lenfokinlerle etkileşim sırasında meydana gelir (bkz. Hücresel bağışıklık aracıları). Özellikle, glikoprotein düzenleyicilerin veya sözde monositopoezde (ve granülositopoezde) katılımı in vitro olarak gösterilmiştir. makrofaj öncüllerinin farklılaşma hızını etkileyen ve moleküler ağırlığı (kütle) 13.000 ila 93.000 arasında olan a-globülinlere ait olan koloni uyarıcı faktörler. Çeşitli patolojik süreçlerde, monosit ihtiyacı arttığında, çoğalmayan promonositlerin döngüsüne girmesi (normalde promonositlerin yalnızca yaklaşık% 40'ı insanlarda aktif olarak çoğalır) ve kısalma nedeniyle ikincisinin üretimi artar. Hücre döngüsü normalde ortalama olarak yaklaşık. 30 saat. Enflamasyon koşulları altında, yaralanma bölgesindeki makrofajlar, monositopoezi artıran ve kemik iliğine ulaşarak monosit üretimini uyaran bir faktör üretir ve dolaşıma salar. Bu faktör, moleküler ağırlığı (kütlesi) yaklaşık olan bir proteindir. 20.000. Zarar veren ajanı ortadan kaldırdıktan sonra, makrofajlar başka bir faktör üretmeye başlar - yaklaşık 20.000 moleküler ağırlığa (kütle) sahip bir monositopoez inhibitörü. 50.000.

Aktive edilmiş makrofajlar, artan boyut, gelişmiş fagositik, sindirim ve bakteri yok edici işlevlerle karakterize edilir. Asit hidrolazların ve metabolik süreçlerin aktivitesini arttırırlar. Morfolojik olarak aktive olan makrofajlar, lizozomların sayısında ve boyutunda bir artış, Golgi kompleksinin genişlemesi ve plazma zarının katlanmasının artmasıyla karakterize edilir. IgG için artan sayıda reseptöre sahip aktif makrofajlar, sarkoidoz (bkz.), Crohn hastalığı (bkz. Crohn hastalığı) ve tüberküloz (bkz.) hastalarında tarif edilmektedir.

Makrofajlar üzerinde belirgin ve hedefe yönelik bir etkiye sahip olan bir uyarıcı, glukandır (Saccharomyces cerevisiae maya hücrelerinin zarlarından elde edilen karmaşık bir polisakarit). Glukanın farelere uygulanması, makrofajların fagositik aktivitesinde keskin bir artışa, humoral ve hücresel bağışıklığın uyarılmasına yol açar (bkz.). Bu durumda makrofajların antitümör etkisi açıkça ortaya çıkar. Buna paralel olarak karaciğer, dalak ve akciğerlerde makrofaj birikimi kaydedildi. Glukan kullanan araştırmacılar, deney hayvanlarında herhangi bir yan etki görülmediğini vurguluyor.

Makrofajları bloke eden veya ortadan kaldıran ilaçlar öncelikle onların çeşitli organizasyonlara katılımlarını engeller. bağışıklık reaksiyonları. Böylece, yakalanan koloidal karbon parçacıkları, bir bağışıklık tepkisinin gelişimi sırasında makrofajların antijeni işleme veya onu karşılık gelen lenfositlerle etkileşime hazırlama yeteneğinin kaybına yol açar. Karragenanların (yüksek molekül ağırlıklı poligalaktozlar) ve kuvars parçacıklarının makrofajlar üzerindeki bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisi, seçici toksik etkilerine dayanmaktadır. Aynı ajanlar, makrofajların belirli süreçlere katılımını incelemek için kullanılır.

Monositlerin dokulara göç yolları farklıdır ve tam olarak anlaşılamamıştır. Örneğin akciğerlerde monositler, interstisyumdaki olgunlaşma aşamasını atlayarak doğrudan alveoler makrofajlara farklılaşır. İÇİNDE karın boşluğu Bazı makrofajlar, monositlerden farklılaştıkları süt lekelerinden gelir (bkz.). Makrofajların yeniden dolaşım yeteneği kan damarlarıçok sınırlıdır, ancak yakındaki lenf düğümlerine göç edebildikleri ve orada öldükleri kanıtlanmıştır.

Morfofizyoloji

S. m. f. hücrelerinin, özellikle makrofajların (bkz.) doğasında bulunan karakteristik nitelikler, fagositoz (bkz.) ve pinositoz (bkz.), yapışma, göç dahil olmak üzere endositoz yeteneğidir. Dokuların ve seröz boşlukların makrofajları az çok küresel bir şekle, katlanmış bir plazma zarına (sitolemma) sahiptir ve öncelikle çok sayıda lizozomun (bkz.) ve fagolizozomların veya sindirim vakuollerinin sitoplazmasında bulunmasıyla karakterize edilir (Şekil 2). Taramada elektron mikroskobu(bkz. Elektron mikroskobu) makrofajların yüzey kıvrımları ve çıkıntıları açıkça görülmektedir (Şekil 3). Belirgin bir yapışma kabiliyetine sahip olan makrofajlar, yetiştirme koşulları altında substratın yüzeyine kuvvetli bir şekilde yayılır ve düzleştirilmiş bir şekil kazanır. Substrat boyunca hareket ederken, birçok polimorfik psödopod oluştururlar (bkz. Hücre) ve taramaogramlar, hücre hareketi yönünde katlanmış bir ön kenar ve hücreyi substrata sabitleyen uzun süreçler gösterir. Bununla birlikte örneğin aynı organ içinde bile farklı lokalizasyonlara sahip makrofajlar bulunur. lenf, düğüm, hem morfolojik hem de işlevsel olarak farklılık gösterir. Bu nedenle, ışık (germinal) merkezlerinin makrofajları, lenf sinüslerinin ve düğümlerinin sabit ve serbest makrofajlarının aksine, antijenleri fagositoz yapmaz, ancak diğer yabancı parçacıkları ve lenfositleri emer. Genellikle boyanma içeren makrofajlar halinde izole edilirler.

Mononükleer fagositlerin hücre içi metabolizması, farklılaşma aşamasına, doku lokalizasyonuna, aktivasyonuna ve endositoza bağlıdır. Mononükleer fagositlerin ana enerji kaynakları glikoliz, heksoz monofosfat şant ve aerobik metabolizmadır. Son yıllarda yapılan araştırmalar, makrofajların çevrelerine enzimler, inhibitörler, faktörler ve tamamlayıcı bileşenler salan aktif salgı hücreleri olduğunu göstermiştir (bkz.). Makrofajların ana salgı ürünü, sabit bir oranda üretilen ve salgılanan lizozimdir (bkz.). Lizozimden farklı olarak bazı nötr proteinazlar esas olarak aktive edilmiş makrofajlar tarafından salgılanır. Bunlar arasında, dokuların tahrip edilmesinde ve yeniden yapılandırılmasında rol oynayan elastaz (bkz.), Kollajenaz (bkz.) ve plazminojen aktivatörleri (bkz. Fibrinoliz) (örneğin, kemik erimesi, meme bezlerinin evrimi ve uterusun doğum sonrası evrimi sırasında) , en iyi şekilde incelenir. Hem sabit hem de serbest makrofajlar, C2, C3, C4, C5, faktör B ve interferon gibi belirli tamamlayıcı faktörleri salgılar (bkz.).

Araştırma Yöntemleri

Geleneksel morfol. Özellikle ışık optik ve hatta elektron mikroskobik düzeydeki yöntemler, mononükleer fagositlerin tanımlanmasında sıklıkla yetersiz kalır. İzole edilmiş hücreleri incelerken bile bazen bir monosit ile bir lenfositi veya monosit öncüllerini (monoblast ve promonosit) granülosit öncüllerinden (miyeloblastlar ve promiyelositler) ayırt etmek bazen zordur. Ek olarak, doku makrofajları sıklıkla retiküler hücreler, fibroblastlar, endotelyal ve mezotelyal hücrelerle karıştırılır, ancak kökenleri ve işlevleri tamamen farklı olduğundan bu hücrelerin ayrılması temel öneme sahiptir.

Yalnızca belirli işaretleyicilerin elektron mikroskobu ile birlikte kullanılması, mononükleer fagositlerin belirli işlemlere katılımının güvenilir bir şekilde tanımlanmasını ve değerlendirilmesini mümkün kılar. İnsanların ve hayvanların mononükleer fagositlerini tanımlamak için en güvenilir belirteçlerden biri, substrat olarak a-naftil bütirat veya a-naftil asetat kullanıldığında histokimyasal olarak belirlenen esteraz enzimidir (EC 3.1.1.1.). Bu durumda histokimyasal yoğunlukta olmasına rağmen hemen hemen tüm monosit ve makrofajlar boyanır. reaksiyonlar organizmanın türüne ve fonksiyonel durumuna bağlı olarak değişebileceği gibi hücre kültürü koşullarına da bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Mononükleer fagositlerde enzim yaygın olarak lokalize olurken, T lenfositlerde bir veya iki noktalı granül şeklinde tespit edilir.

Başka bir güvenilir belirteç, makrofajlar tarafından salgılanan ve lizozime karşı antikorlar kullanılarak immünofloresan yöntemi kullanılarak tespit edilebilen bir enzim olan lizozimdir (EC 3.2.1.17.) (bkz. İmmünfloresan).

Peroksidaz (bkz.), mononükleer fagositlerin farklılaşmasının çeşitli aşamalarını tanımlamayı sağlar. Enzimi içeren granüller, yalnızca eksudanın monoblastlarında, promonositlerinde, monositlerinde ve makrofajlarında pozitif olarak boyanır; yerleşik (yani normal dokularda sürekli bulunan) makrofajlar lekelenmez.

51-nükleotidaz (EC 3.1.3.5), lösin aminopeptidaz (EC 3.4.11.1.), fosfodiesteraz I (EC 3.1.4.1.) ayrıca mononükleer fagositler için işaretleyici enzimler olarak kullanılır. , plazma membranında lokalizedir. Bu enzimlerin aktivitesi hücre homojenatlarında veya sitokimyasal olarak belirlenir. S-nükleotidazın tespiti, normal (yerleşik) makrofajları aktifleştirilmiş olanlardan ayırmayı mümkün kılar (bu enzimin aktivitesi ilkinde yüksek, ikincisinde düşüktür). Lösin aminopeptidaz ve fosfodiesterazın aktivitesi ise makrofajlar aktive edildikçe artar.

Kompleman bileşenleri, özellikle C3 de bir belirteç olabilir, çünkü bu protein yalnızca monositler ve makrofajlar tarafından sentezlenir. İmmünositokimyasal yöntemler kullanılarak sitoplazmada tespit edilebilir; Kompleman bileşenleri farklı hayvan türlerinde antijenik özellikleri açısından farklılık gösterir.

İmmünolün varlığı, mononükleer fagositlerin çok karakteristik özelliğidir. JgG'nin Fc fragmanına (bkz. İmmünoglobulinler) ve C3 kompleman bileşenine yönelik reseptörler. Mononükleer fagositler bu reseptörleri gelişimin her aşamasında taşır, ancak olgunlaşmamış hücreler arasında reseptörlere sahip mononükleer fagositlerin sayısı olgun olanlardan (monositler ve makrofajlar) daha düşüktür. Mononükleer fagositler endositoz yapma yeteneğine sahiptir. Bu nedenle, opsonize bakterilerin veya IgG kaplı eritrositlerin emilimi (immün fagositoz), bir hücrenin S. m. f. olarak sınıflandırılmasına izin veren önemli bir kriterdir. Bununla birlikte, mononükleer fagositler daha önce aktive edilmedikçe kompleman kaplı kırmızı kan hücrelerinin emilimi gerçekleşmez. Fagositoza ek olarak, tüm mononükleer fagositler yoğun pinositozla karakterize edilir. Makrofajlarda, tüm çözümlerin yakalanmasının temelini oluşturan makropinositoz hakimdir; Membranın içselleştirilmesi (zarın bir bölümünün hücre içine yayılması) sonucu oluşan veziküller, maddeleri hücre dışına taşır. Pinositoz diğer hücrelerde de (örneğin fibroblastlarda) gözlendi, ancak daha zayıf bir düzeyde. Toksik olmayan hayati boyalar ve koloidal karbon, diğer hücre türleri tarafından da emildiğinden, mononükleer fagositlerin endositik aktivitesini karakterize etmek için uygun değildir.

Antiserumlar, mononükleer fagosit spesifik antijenleri tespit etmek için kullanılabilir, ancak bu hücrelere spesifik antikorlar elde etmek hala çok zordur çünkü birçok antiserum, diğer hücre tipleriyle çapraz reaksiyona giren antikorlar içerir.

Hücresel düzeyde, hücrelerin bölünme yeteneği, etiketli DNA öncüsü 3H-timidin'in dahil edilmesiyle veya çekirdeklerdeki DNA içeriğiyle değerlendirilir.

Mononükleer fagosit sisteminin fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki rolü

Mononükleer fagositler, endositoz için belirgin bir yeteneğe sahip olan, vücutta koruyucu bir işlev gören, iltihaplanma süreçlerinde, bağışıklık reaksiyonlarında yer alan, antitümör aktivitesine sahip olan, hematopoez ve metabolizmanın düzenlenmesine katılan çok işlevli hücrelerdir.

Koruyucu fonksiyon

Mononükleer fagositlerin koruyucu işlevi, çeşitli yabancı ajanları seçici olarak absorbe etme ve yok etme yeteneklerine dayanmaktadır. Ana işlevi emilim (endositoz) olduğundan onlara "profesyonel fagositler" adı verilmiştir. Monositler ve makrofajlar, spesifik kemotaktik faktörler tarafından belirlenen yönsel hareket yeteneğine sahiptir. Bu faktörlerin düzenlenmesi karmaşıktır; Bunların inhibitörleri ve inaktivatörleri insan serumunda tanımlanmıştır. İn vivo kemotaksis (bkz. Taksiler), C3 ve C4 kompleman bileşenleri, kallikrein, fibrinoliz bileşenleri ve lenfosit ürünleri - lenfokinlerden kaynaklanır. Makrofajlar ayrıca bakterilerden salınan maddelerden de etkilenir. Kemotaksis sayesinde makrofajlar enfeksiyon ve inflamasyon bölgelerine göç eder. Mikroorganizmaların fagositozundan sonra öldürülür ve sindirilirler. Fagositik vakuoller hücre içine girdikçe, lizozomlarda bulunan ve mikroorganizmaları oluşturan proteinleri, lipitleri ve karbonhidratları hidrolize edebilen maddeleri serbest bırakırlar. Peroksidaz, lizozim vb. gibi makrofajların salınan bileşenlerinden bazıları antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. Lizozim hücrelerin dışında da antibakteriyel bir maddedir. Fago-lizozomlardaki ortam asidik hale gelir ve bu, lizozom enzimlerinin optimal aktivitesinin ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Aynı zamanda fagositik hücrelerde de meydana gelir. keskin artış metabolizma. Sindirim bir ila iki saat içinde tamamlanır. Nötrofiller gibi aktive edilmiş makrofajlar çevreye hidrojen peroksit ve süperoksit anyonlarını salarlar ve onların yardımıyla çeşitli hedef hücreleri parçalayabilirler. Makrofajlar ayrıca virüsleri de yakalar ve bunların bir kısmı pinositoz yoluyla hücreye girer. Karaciğer Kupffer hücrelerinin ana işlevi bakteri ve virüslerin kandan temizlenmesidir. Eski veya hasar görmüş kırmızı kan hücreleri, kemik iliği, dalak ve karaciğerdeki makrofajlar tarafından fagosite edilir ve daha sonra hücre içi sindirime (eritrofagositoz) uğrar.

Enflamasyona katılım

Zarar verici ajanlar (tahriş edici ajanlar) farklı nitelikte genel olarak vücutta aynı tip reaksiyona neden olur - iltihaplanma (bkz.). Kısa süreli tek bir tahriş, nötrofillerin göçüne ve hasarlı bölgede birikmesine neden olur. 6 saat içinde. nötrofil akışı yavaş yavaş zayıflar, ardından yaklaşık 3 gün devam eden makrofajların göçü başlar ve ardından azalır. Akut inflamasyonun odağındaki makrofajlar yalnızca dolaşımdaki monositlerden oluşur. Subakut ve kronik inflamasyonda makrofajlar sıklıkla baskın hücreler haline gelir ve eğer akutsa inflamatuar süreç kronikleşiyor. formda, daha sonra iltihaplanma bölgesindeki makrofajların sayısını korumayı amaçlayan uzun ömürlü makrofajların lokal çoğalması ve seçimi gözlenir.

Hasar bölgesindeki makrofajların değişimi tahriş edici ajanın doğasına bağlıdır. Provoke edici ajan ortadan kaldırılırsa kaybolurlar (ölürler veya lenf düğümlerine göç ederler). Enflamatuar ajanın etkisi devam ederken makrofaj infiltrasyonu kalır. Toksik ve kalıcı bir tahriş edici maddenin (örneğin silikon dioksit, bakteri) ortadan kaldırılmasına yönelik bir yanıt sürecinde çok sayıda makrofaj kaybolursa, yüksek düzeyde hücre dönüşümüne sahip bir granülom (bkz.) oluşur. Tahriş edici madde makrofajların etkisine karşı dirençliyse ve aynı zamanda toksik değilse, granülom ortaya çıkar. düşük seviye hücre yenilenmesi; böyle bir granülomda uzun ömürlü makrofajlar baskındır. Pek çok spesifik granülomda (örneğin, tüberküloz, sarkoidoz, cüzzamda), mononükleer fagositler, zayıf fagositik aktiviteye sahip, ancak yüksek oranda pinositoz ve salgılama kabiliyetine sahip epiteloid hücrelere (Şekil 4) dönüşür. Merkezlerde hron. iltihap mononükleer fagositler, kaynaştıklarında sözde ortaya çıkar. makrofaj polikaryonları veya çok çekirdekli dev hücreler yabancı vücutlar(Şekil 5) ve Pirogov-Langhans tipi hücreler (bkz. Dev hücreler). İkincisi genellikle, örneğin tüberküloz bakterilerine karşı çok zayıf fagositik aktiviteyi korur. kronikte Kuvars parçacıklarının neden olduğu granülomlarda, lizozomların tahrip olması ve hücrelerin kendi kendine sindirilmesi sonucu makrofajların sürekli ölümü meydana gelir. Aynı zamanda hücrelerden fibrojenik bir faktör salınır ve fibroblastlar tarafından kollajen sentezi uyarılır. Ek olarak, aktive edilmiş makrofajlar, yüksek moleküler ağırlığa sahip bir glikoprotein olan ve özellikle fibroblastlar için bir kemo-çekici madde (çekici ajan) olan fibronektin üretir.

Bağışıklık süreçlerine katılım

Hücreler S.m.f. yer almak bağışıklık süreçleri. Bir makrofajın bir antijenle birincil etkileşimi (bkz.), yönlendirilmiş ve maksimum bir bağışıklık tepkisinin geliştirilmesi için vazgeçilmez bir durumdur (bkz. Bağışıklık). Bu etkileşimin bir sonucu olarak, antijen makrofaj içinde emilir ve işlenir (işlenir), ardından immünojenik bir formda salgılanır ve plazma zarına sabitlenir. Lenfositlerin immün uyarımı, makrofajlarla doğrudan temaslarının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Daha sonra, B-lenfositlerin, T-lenfositlerin ve makrofajların katılımıyla bağışıklık reaksiyonu meydana gelir (bkz. İmmünokompetan hücreler).

Antitümör aktivitesi

Makrofajlar antitümör aktiviteye sahiptir ve sitofilik antikorların veya duyarlılaştırılmış T lenfositleri tarafından üretilen faktörlerin varlığına bağlı olarak spesifik ve spesifik olmayan sitotoksik özellikler sergiler. Hedef hücrelerin yok edilmesi genellikle sitotoksik efektör makrofajlarla inkübasyondan sonra onlara bağlı radyoaktif kromun salınması ile değerlendirilir. Makrofajlar tarafından sergilenen sitotoksisite, allograftların reddi (bkz. Transplant bağışıklığı) ve antitümör bağışıklığı (bkz. Antitümör bağışıklığı) gibi bir dizi bağışıklık reaksiyonuyla ilişkilidir.

Efektör makrofajların iki kategorisi sitotoksik özelliklere sahiptir: bağışıklık veya sözde. spesifik hedef hücreleri aktif olarak yok eden silahlı makrofajlar ve daha az seçici özelliklere sahip spesifik olmayan aktive edilmiş makrofajlar. İmmün makrofajların tümör hücrelerine karşı sitotoksisitesi, singenik (genetik olarak özdeş) tümör hücreleriyle immünize edilmiş farelerden alınan makrofajların kullanıldığı in vitro deneylerde gösterilmiştir. Aynı zamanda makrofajlar, allojenik tümör hücreleriyle (aynı türden başka bir hayvandan alınmış) aşılanmış farelerden elde edilmişlerse tümör hücrelerini yok edemediler. Makrofajların spesifik hazırlanması (silahlanma), duyarlılaştırılmış T lenfositleri tarafından spesifik bir faktörün üretilmesine bağlıdır. Silahlı makrofajların hücre yıkımının kesin mekanizması hala bilinmemektedir. Tümör hücrelerinin lizizi, onlarla makrofajlar arasında temas gerektirir. Tümör hücrelerinin yok edilmesi süreci, çoğalmalarının ve parçalanmalarının durdurulmasını içerir. Bir makrofaj ile hedef tümör hücresi arasındaki spesifik bir bağışıklık reaksiyonunun ardından makrofaj, spesifikliğini kaybedebilir. Bu durumda spesifik olmayan bir efektör hücreye dönüşür. Makrofajların inkübasyonundan sonra spesifik olmayan sitotoksisite ortaya çıkabilir. çeşitli maddeler: endotoksin, çift sarmallı RNA ve Freund adjuvanı (bkz. Adjuvanlar).

Hematopoezin düzenlenmesine katılım

Hücreler S.m.f. miyeloid ve lenfoid hematopoezin düzenlenmesinde rol alır (bkz.). Kırmızı kemik iliğinde, dalakta, karaciğerde ve yumurta sarısı kesesi embriyo sözde olarak tarif edilir. bir veya iki sıra eritroblastla çevrelenmiş merkezi bir makrofaj. Merkezi makrofajın ince sitoplazmik süreçleri eritroblastların arasına nüfuz eder ve bazen onları tamamen çevreler. Merkezi makrofaj her zaman eritropoezin merkezi haline gelir, ona bitişik eritroblastlarla birlikte eritropoez odaklarının fonksiyonel ve anatomik bir birimi olarak kabul edilen eritroblastik ada olarak adlandırılır. Merkezi makrofaj eritroblast çekirdeklerini yutar, eski eritrositleri sindirir ve birikmiş demiri gelişmekte olan eritroblastlara aktarır. Emilen çekirdeklerin belirli bozunma ürünleri, hematopoietik hücreler tarafından yeni DNA sentezi için yeniden kullanılabilir. Merkezi makrofaj iyonlaştırıcı radyasyona ve hipoksiye karşı oldukça dirençlidir. Merkezi makrofajlar stromal elementlerdir ve örneğin eritroid progenitör hücrelerin olgunlaşması sırasında düzenleyici bir işlev görürler. fenilhidrazin anemisi ile (bkz. Anemi, deneysel anemi). Kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta yeni intravasküler eritroblastik adacıkların ortaya çıkışı her zaman kanda dolaşan monositlerden farklılaşan fagositik makrofajların varlığıyla ilişkilidir.

Karaciğerin Kupffer hücreleri, eritropoietin üretimi yoluyla eritropoezin düzenlenmesine katılır (bkz.).

Agar kültürleri kullanılarak, monositlerin ve makrofajların, monositlerin, nötrofillerin ve eozinofillerin üretimini ve ayrıca makrofajların çoğalmasını uyaran ve ayrı hücre kolonilerinin oluşmasına neden olan faktörler ürettiği tespit edilmiştir. Öte yandan, prostaglandin E'yi sentezleyerek koloni büyümesi üzerinde engelleyici bir etkiye sahip olabilirler (bkz. Prostaglandinler).

Timus lobüllerinin medulla ve kortikal maddesinin iç bölgesinde ve tüm periferik lenf organlarının (lenf, düğümler, dalak, lenf kümeleri, gastrointestinal sistem dokusu) timusa bağımlı bölgeleri. birbirine bağlanan hücreler. Düzensiz şekilli çekirdekler ve sitoplazmada tübüloveziküler yapıların varlığı ile karakterize edilirler. Plazma zarları, aynı tipteki komşu hücrelerin veya lenfositlerin benzer oluşumları arasına nüfuz eden çok sayıda çıkıntı oluşturur. Bu hücreler morfolojik olarak makrofajlara ve ayrıca epidermiste lokalize olan Langerhans hücrelerine çok benzer (bkz. Deri). Şu anda çoğu araştırmacı, birbirine geçen hücrelerin, T-lenfositlerin göçü ve farklılaşmasından sorumlu, timusa bağımlı bölgelerin spesifik stromal elemanları olduğuna inanma eğilimindedir.

Makrofajlar, lenfoid hücrelerin çoğalmasını ve farklılaşmasını modüle eden maddelerin sentezinde rol oynar. Bunlar, lenfositleri aktive eden ve T lenfositlerin lektine ve histo-uyumluluk antijenlerine mitojenik (blastojenik) tepkisini sağlayan bir faktörün yanı sıra T lenfositlerin yardımcı fonksiyonunu artıran faktörleri (B lenfositlerinde artan antikor oluşumunu) içerir. . B lenfositlerinin klonlanması kullanılarak, makrofajların, B lenfositlerinin bir alt popülasyonu tarafından koloni oluşumunu teşvik eden yaygın bir faktör ürettiği gösterilmiştir. Aksine, fazla sayıda makrofaj, prostaglandin E üretiminin bir sonucu olarak koloni büyümesinin baskılanmasına yol açar.

Değişim işlevi

Makrofajların rolünün güvenilir bir şekilde kanıtlandığı metabolik süreç demir metabolizmasıdır. Eritropagositozun bir sonucu olarak, kemik iliği ve dalaktaki makrofajlarda, ferritin ve hemosiderin'in iğne veya çubuk şeklinde spesifik kapanımları şeklinde demir birikimi meydana gelir. Ferritin daha sonra pinositozla (bkz.) komşu eritroblastlara girer. Fenilhidrazin anemisi ile makrofajlarda ferritin içeren çubuk şeklindeki kapanımlarda artış gözlenir.

Kaynakça: Mononükleer fagositler, ed. R. van Furth, Oxford - Edinburg, 1970; Mononükleer fagositler, Bağışıklık, enfeksiyon ve patolojide, ed. R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Mononükleer fagositler, Fonksiyonel yönler, ed. R. van Furth, pt 1-2, Lahey a. o., 1980.

N. G. Kruşçev, V. I. Starostin.

Mononükleer fagositler(monositler ve makrofajlar) bağışıklık reaksiyonlarında, vücudu enfeksiyonlardan korumanın yanı sıra doku onarımı ve yeniden yapılanmasında kritik bir rol oynar. Bu hücre hattından yoksun hiçbir insan yoktur, çünkü makrofajlar, embriyonik gelişim sırasında yerlerine yenileri geldiğinden ilkel dokuların uzaklaştırılması için gerekli görünmektedir.

Monositler ve çeşitli doku makrofaj formları mononükleer fagosit sistemini oluşturur. Bu tam olarak bir sistemdir, çünkü tüm mononükleer hücreler ortak bir kökene, benzer yapıya ve aynı işlevlere (fagositoz) sahiptir.

Makrofajların dokulardaki ana lokalizasyonu:
Karaciğer (Kupffer hücreleri).
Akciğerler (interstisyel ve alveoler makrofajlar).
Bağ dokusu.
Seröz boşluklar (plevral ve peritoneal makrofajlar).
Kemikler (osteoklastlar).

Beyin (reaktif mikroglial hücreler).
Dalak, lenf düğümleri, kemik iliği.
Bağırsak duvarı.
Anne sütü.
Plasenta.
Granülomlar (çok çekirdekli dev hücreler).

Monositler- Kanda dolaşan doku öncüleri - kemik iliğinde daha hızlı gelişir ve kanda nötrofillerden daha uzun süre kalır. İlk monosit öncüsü olan monoblast, küçük kromatin kümelerinden oluşan sitoplazmik granüllere ve çökmüş bir çekirdeğe sahip biraz daha büyük bir hücre olan bir promonosite ve sonunda tamamen gelişmiş bir monosite dönüşür.

Olgun monosit Boyutu nötrofilden daha büyüktür ve sitoplazması hidrolitik enzimler içeren granüllerle doludur. Bir monoblastın olgun kan monositine dönüşümü yaklaşık 6 gün sürer. Monositler bir miktar bölünme yeteneğini korurlar ve dokuya girdikten sonra daha fazla farklılaşmaya uğrarlar; dokularda birkaç hafta ve aylarca kalabilirler.

İnflamasyonun yokluğunda monositler Görünüşe göre dokuya rastgele giriyor. Oraya vardıklarında, morfolojik ve bazen fonksiyonel özellikleri spesifik dokuya bağlı olan doku makrofajlarına dönüşürler. Organa özgü faktörler monositlerin farklılaşmasını etkiler ve onların metabolik ve yapısal özelliklerini belirler. Karaciğerde, bitişik hepatosit plakalarını ayıran sinüzoidleri birbirine bağlayan Kupffer hücrelerine dönüşürler.

Akciğerlerde büyük elipsoidal alveolar ile temsil edilirler. makrofajlar, kemiklerde - osteoklastlar. Tüm makrofajların en az üç ana işlevi vardır: antijen sunan, fagositik ve immünomodülatör, birçok sitokinin salgılanmasıyla ilişkili. İnflamasyon alanlarında monositler ve makrofajlar birbirleriyle birleşerek çok çekirdekli dev hücreler oluşturabilirler. son aşama mononükleer fagositlerin gelişimi. Belirli sitokinlerin etkisi altında kan monositleri, özellikle antijenlerin lenfositlere sunulmasında etkili olan dendritik hücrelere farklılaşır.