Ce este febra pulmonară limfoproliferativă. Metodă de tratare a bolilor limfoproliferative

limfoame maligne. procesele limfoproliferative. Limfomul lui Hodgkin.

Neoplasmele care emană din elementele ganglionului limfatic sau ale țesutului limfoid extraganglionar se numesc LIMFOAM. Limfoamele sunt clasificate ca boli ale țesutului hematopoietic - hemoblastoze, dintre care se disting leucemiile (2/3) și sarcoamele (hematosarcoame), care reprezintă 1/3. Leucemia se caracterizează printr-o leziune primară a măduvei osoase; pentru hemoblastoze, este caracteristic că și în prima etapă este caracteristică dezvoltarea creșterilor tumorale focale din elemente ale țesutului hematopoietic fără afectarea măduvei osoase (ganglionii limfatici). Există criterii comune între ele: leucemia poate fi însoțită de o leziune noduli limfatici, neuroteci, pleura și așa mai departe. Hemoblastozele pot, atunci când sunt diseminate, să capteze măduva osoasă (leucolizare) sau să se generalizeze (hematosarcomatoză). În clasificarea histologică a hematosarcoamelor, există:

A. LIMFOSARCOAME (nodular, difuz), sinonim - limfoame non-Hodgkin:

limfocitar,

limfoplasmocitar,

prolimfocitar,

limfoblastice,

imunoblastice,

Tumora (limfom) Burkitt.

B. Limfogranulomatoza (boală, limfom Hodgkin)

C. ciuperca micoză

D.RETICULOSARCOM

E. PLASMOCITOM

F. LIMFOAMELE NECLASIFICATE

G. ALTE (MASTOCITOM, GRANULOM EOSINOFIL).

Limfomul Hodgkin, Limfogranulomatoza este o tumoră malignă a ganglionilor limfatici și a sistemului limfatic cu posibilă implicare ulterioară a altor organe; Substratul patomorfologic al tumorii sunt celule mari multinucleate de Berezovsky-Sternberg, Pirogov-Reed. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1832 de Thomas Hodgkin, iar în 1865 s-a format această nosologie. În 1904, la Congresul al VII-lea al patologilor germani, a fost introdus termenul de LIMFOGRANULOMOZĂ, iar în 2001, în cea mai recentă recomandare a OMS, a fost propus termenul de LIMFOM Hodgkin pentru a se referi la această boală. Până în prezent, factorii etiologici nu au fost pe deplin stabiliți. Există mai multe teorii cu privire la apariția limfoamelor Hodgkin:

Infecțioasă - în familiile cu pacienți LGM, incidența este de aproape 3 ori mai mare. Este descris un caz de îmbolnăvire simultană a mai multor colegi de clasă cu limfom Hodgkin. Potrivit câțiva oameni de știință, tuberculoza, difterobacilul, ciupercile, stafilococii, coli capabile să provoace această patologie.

virale -

Imunodeficiență – scădere reactivitate imună, rezultând o tendință la infecții virale, herpes, dezvoltarea de tumori solide, nivel inalt prostaglandine, monocitoză (un semn de suprimare a limfocitelor T-B).

Tumora - respectă legile progresiei tumorale, unicentricității, metastazelor, răspândirii celule atipice căile hematogene şi limfatice.

Încălcarea funcției imunității celulare este exprimată printr-o scădere a răspunsului la mitogeni în cultură și o scădere a reacției de hipersensibilitate întârziată cu administrarea intradermică de tuberculină și antigene T-dependenți. În plus, cu LGM, există o încălcare a interacțiunii limfocitelor T și B. Încălcarea funcției supresoare a limfocitelor T în manifestarea hipergammaglobulinemiei. Clinic - o tendință la infecții virale, o tendință la citopenii autoimune, o scădere a rezistenței la infecții bacteriene. Majoritatea oamenilor de știință aderă la originea unicentrică a limfomului Hodgkin.

Prevalență și epidemiologie

În Rusia, incidența limfomului Hodgkin a fost de 2,3 la 100 de mii de populație, în Statele Unite - 2,8 la 100 de mii. Bărbații se îmbolnăvesc de câteva ori mai des decât femeile. Incidența apare la orice vârstă, dar curba are două vârfuri - 15-35 de ani, iar al doilea după 50. Recent, a fost pusă sub semnul întrebării prezența unui al doilea vârf. Femeile predomină în rândul pacienților tineri, iar bărbații predomină în rândul grupelor de vârstă mai înaintată. Femeile predomină în rândul pacienților tineri. Printre pacienții din grupele mai în vârstă se numără bărbați.

Factorii etiologici ai proceselor limfoproliferative.

Numeroase studii au observat o relație între infecția cu virusul Epstein-Barr și incidența limfomului. Mai mult, la pacientii infectati, riscul de a dezvolta limfom Hodgkin este de 3 ori mai mare decat la o populatie neinfectata. De asemenea Risc ridicat apariția limfomului Hodgkin la pacienții cu mononucleoză infecțioasă. Cu toate acestea, patogeneza limfomului Hodgkin rămâne neclară. În prezent, printre numeroasele teorii ale originii celulelor Berezovsky-Sternberg se distinge ipoteza oamenilor de știință germani: celulele mononucleare mari (Hodgkin) și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt rezultatul proliferării monoclonale a celulelor B mature provenite din centrul germinativ. a foliculului ganglionilor limfatici. Aceste celule, evitând apoptoza, au câștigat posibilitatea proliferării necontrolate. În același timp, principala verigă în patogeneza acestei patologii este blocul apoptozei. Markerii imunologici cu valoare diagnostică diferențială sunt antigenele CD15 și CD30, de obicei în absența CD45 și expresia rară a CD 20 de către celulele Berezovsky-Reed-Sterntberg. Limfomul Hodgkin este însoțit de suprimarea imunității celulelor T. Pacienții sunt susceptibili la diferite infecții virale, în primul rând herpetice (H. Zoster). Rareori, limfomul Hodgkin este combinat cu tuberculoza.

Caracteristici patologice.

Diagnosticul limfomului Hodgkin se stabilește exclusiv histologic și este considerat de încredere numai dacă sunt găsite celule specifice binucleare sau multinucleare Berezovsky-Reed-Sternberg. Un examen citologic este obligatoriu în prima etapă a diagnosticului pentru a elabora un plan de examinare. Cu toate acestea, această metodă nu este întotdeauna posibilă pentru a stabili o variantă a limfomului Hodgkin și a face un diagnostic diferențial cu diferite tipuri de limfoame non-Hodgkin mari. Pentru un examen histologic adecvat, ganglionul trebuie îndepărtat în întregime, deoarece un diagnostic complet este posibil doar la examinarea structurii întregului ganglion. Acest lucru se datorează faptului că situațiile nu sunt neobișnuite când doar o parte a ganglionului limfatic îndepărtat este afectată de tumoră. În situații complexe de diagnostic diferențial, este necesar să se efectueze un studiu imunomorfologic al țesutului tumoral.

Conform clasificării morfologice internaționale moderne, se disting 4 variante histologice ale limfomului Hodgkin clasic:

1) cu scleroză nodulară (nodulară).

2) celulă mixtă;

3) limfom Hodgkin clasic bogat în limfocite (limfom Hodgkin clasic bogat în limfocite);

4) cu epuizare (sau suprimare) limfoidă de tipul fibrozei difuze sau așa-numitul tip reticular.

Limfohistiocitară. Proliferarea limfoidă severă a histiocitelor. Acumulare difuz-focală și neuniformă de eozinofile și celule plasmatice. Există puține celule caracteristice ale lui Berezovsky - Reed - Sternberg. Nu există focare de necroză.

Varianta mixta. Compoziția celulară pestriță a ganglionului limfatic cu un număr mare de celule Berezovsky - Reed - Sternberg cu focare de necroză. Mai des, întregul nod este afectat, dar este posibilă o leziune focală a nodului.

scleroza nodulara. Dezvoltarea straturilor fibroase grosiere de țesut conjunctiv care împart ganglionul limfatic în noduri separate, în care celulele tipice Berezovsky-Reed-Sternberg, focare de necroză pe fundalul acumulării de neutrofile și histiocite.

Depleția limfoidă. Dezvoltarea haotică a țesutului conjunctiv, o scădere semnificativă a numărului de celule, proliferarea histiocitelor atipice și a celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg.

Particularitatea limfomului Hodgkin clasic este determinată de substratul său morfologic: prezența unui granulom polimorfocelular format din limfocite, neutrofile, eozinofile, histiocite, plasmocite, printre care celule Hodgkin mari unice-nucleare și gigantice bi-sau multinucleare Berezovsky-Reed- Celulele Sternberg sunt rareori localizate. În diferite grade, fenomenele de fibroză pot fi exprimate, există focare de necroză. Modelul normal al structurii în ganglionul limfatic afectat este șters treptat. Dintre varietatea elementelor de granulom, doar celulele Hodgkin și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt celule tumorale (aneuploidia și clonalitatea lor au fost dovedite). Toate celelalte elemente celulare - limfocite, histiocite, plasmocite, eozinofile etc. - constituie o componentă reactivă și nu sunt tumorale; se crede că acestea reflectă reacția țesutului limfoid la proliferarea celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg.

Varianta cu scleroza nodulara este mai frecventa la pacientii tineri, printre care predomina femeile. În această variantă sunt mai multe stadii incipiente cu afectarea ganglionilor doar deasupra diafragmei. Particularitatea arhitectonică a țesutului tumoral se datorează prezenței firelor de colagen care împart nodul în zone rotunjite - noduli.

Varianta celulară mixtă apare predominant la pacienții din grupa de vârstă mai înaintată. Această variantă are o imagine morfologică clasică, când modelul structurii ganglionului limfatic este șters, iar celulele Hodgkin și celulele tumorale Berezovsky-Reed-Sternberg sunt rar împrăștiate printre limfocite, eozinofile, histiocite etc.

Limfomul Hodgkin clasic bogat în limfocite este rar. Examenul histologic al ganglionului limfatic arată că printre celulele reactive predomină limfocitele mici, în timp ce celulele Hodgkin și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt puține. Această variantă a limfomului Hodgkin are evoluția cea mai favorabilă - rata de supraviețuire la 15 ani a pacienților ajunge la 90%.

Varianta depletiei limfoide este foarte rara. Dintre fibroza difuză se găsesc mici acumulări de diferite elemente celulare, predomină celulele tumorale Berezovsky-Reed-Sternberg. Varianta se caracterizează printr-un prognostic prost.

Cel mai adesea și aproximativ în proporții egale, există variante cu scleroză nodulară și cu celule mixte (30-45% fiecare) și la fel de rare (până la 10%) - bogate în limfocite și cu depleție limfoidă.

Diagnosticul diferențial al limfomului Hodgkin se realizează cu limfoame cu celule mari, atât cu celule B, cât și cu celule T: și cu limfadenita nespecifică. Celulele asemănătoare celulelor Hodgkin și de tip Pirogov-Langhans (elemente celulare mari, multinucleate) pot apărea în tuberculoză și actinomicoză și pot cauza dificultăți de diagnostic. Cu toate acestea, absența celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg multinucleate permite, de regulă, un diagnostic diferențial chiar și la nivelul microscopiei cu lumină.

tablou clinic.

Există 3 forme de curgere.

Acut - caracterizat pornire rapidă, temperatura corporală ridicată, dinamică, transpirații abundente, afectarea ficatului, plămânilor etc.

Subacută - există o progresie necontrolată a procesului, anemie, epuizare.

Specificarea localizării primare la aceste forme este imposibilă.

Cronică - (92% din cazuri) durata medie a diagnosticului este de aproximativ 3 luni din momentul manifestărilor clinice (tuberculoză, reumatism, limfadenită, mononucleoză, infecții, sifilis).

Simptome generale – se manifestă printr-o creștere a temperaturii corpului până la subfebril, număr febril, care durează până la 2-3 zile cu bună toleranță, caracter remisiv, slăbiciune. transpirație excesivă(mai des noaptea), prurit - limitat sau generalizat. Scădere în greutate - 10% sau mai mult din greutatea corporală, dureri la nivelul articulațiilor, mușchilor, dureri de cap.

Examinarea pacienţilor cu.

Tratamentul pacientilor cu

Rezultatele tratamentului și supraviețuirea la cinci ani

Tumora maligna limfoproliferativa de localizare extraganglionara, provenita din formațiunile limfoide ale sistemului bronhopulmonar. Clinica limfomului pulmonar constă din simptome nespecifice (slăbiciune neascuțită, stare subfebrilă periodică) și semne de deteriorare. tractului respirator(tuse neproductivă, dificultăți de respirație, dureri în piept etc.). Diagnosticul se face pe baza datelor cu raze X (radiografie, CT, MSCT pulmonar), confirmate de studiul materialului de biopsie. Alegerea tacticii pentru tratamentul limfomului pulmonar (chirurgie, radioterapie, polichimioterapia) se efectuează ținând cont de gradul de malignitate și de prevalența leziunii.

ICD-10

C85 Alții și tipuri nespecificate limfom non-Hodgkin

Informatii generale

Limfomul pulmonar este o leziune tumorală a aparatului limfoid al tractului respirator inferior. Poate apărea ca boala Hodgkin și limfoamele non-Hodgkin maligne. Limfoamele plămânilor ocupă un loc principal în structura leziunilor extraganglionare (adică, leziuni ale organelor care nu sunt legate de sistemul limfatic). Interes pentru bolile limfoproliferative țesut pulmonar găsit în 0,5-40% din cazuri. Limfoamele pulmonare reprezintă o problemă interdisciplinară de actualitate care combină cunoștințele și eforturile în domeniile pneumologiei, hematologiei și oncologiei.

În boala Hodgkin, implicarea plămânilor servește de obicei ca manifestare locală proces de sistem; mult mai rar este diagnosticată o formă locală independentă de limfogranulomatoză pulmonară. În cele mai multe cazuri, limfoamele pulmonare primare izolate aparțin limfoamelor non-Hodgkin cu celule B - așa-numitele limfoame MALT, care provin din formațiunile limfoide ale membranei mucoase. Limfoamele pulmonare secundare sunt formațiuni metastatice care se răspândesc direct sau hematogen din alte focare.

Cauzele limfomului pulmonar

Limfomul pulmonar are rădăcini etiologice comune cu alte tumori limfoide, cu toate acestea, până în prezent, cunoștințele despre cauzele acestora nu pot fi considerate exhaustive. În ultimii ani s-au obținut date despre originea virală a unor limfoame maligne. Totodată, s-a remarcat o asociere mai frecventă a tumorilor limfoide cu virusurile Epstein-Barr, herpes tip 8, hepatita C, virusul T-limfotrop uman, HIV.

Alți factori de risc probabili includ contactul cu agenți chimici cancerigeni (îngrășăminte, insecticide, erbicide, solvenți etc.), boli autoimune și terapia imunosupresoare pe termen lung. Această din urmă împrejurare determină faptul că limfoamele maligne apar ceva mai des la persoanele care au suferit transplant de organe sau măduvă osoasă. Adesea, pacienții cu limfom au diferite structuri structurale anomalii cromozomiale. Contrar credinței populare, fumatul nu afectează incidența limfomului pulmonar.

Clasificarea limfomului pulmonar

Printre limfoamele maligne ale plămânilor se numără:

1. Limfoame non-Hodgkin primare (limfosarcoame):

• Celulele B (limfom MALT, limfom de manta etc.)
• Celulă T

Limfomul pulmonar malign cu celule plasmatice (plasmocitomul) este rar, predominant la bărbați. De obicei, este un nod solitar situat pe fundalul țesutului pulmonar nemodificat. Plasmocitoamele locale pot exista o perioadă lungă de timp, provocând ocazional simptome clinice slabe: tuse, dureri în piept, febră. Când nodul primar este îndepărtat, poate apărea vindecarea; când procesul este generalizat, are loc o tranziție la mielom multiplu (mielom multiplu).

Diagnosticare

Principalele metode de diagnosticare a limfomului pulmonar sunt studiile tradiționale cu radiații. În primul rând, pacientul este supus unei radiografii toracice în 2 proiecții. La depistare modificări caracteristice pe radiografii (umbre focale, infiltrație tumorală difuză, sau toracotomie explorativă. Este necesară diferențierea limfomului pulmonar cu cancerul bronhoalveolar, limfangita carcinomatoasă, histiocitoza X a plămânilor,

Bolile limfoproliferative sunt boli maligne clonale, al căror substrat morfologic sunt celulele de natură limfoidă. Bolile limfoproliferative cronice sunt împărțite în limfoame Hodgkin și non-Hodgkin.

5.10.1. LIMFOAMUL NON-HODGKIN

Limfoamele non-Hodgkin (NL) (termenul „limfoame” este adesea folosit pentru a se referi la acest grup de tumori) este un grup eterogen de tumori limfoproliferative maligne care diferă prin proprietăți biologice, structură morfologică, manifestări clinice, răspuns la terapie și prognostic.

Epidemiologie. Datorită eterogenității pronunțate a grupului considerat de boli, este dificil să se obțină date epidemiologice fiabile pentru fiecare dintre formele nosologice. În general, pentru cota

NL reprezintă aproximativ 10-15 din totalul bolilor oncohematologice, incidența fiind de 10,5 cazuri la milion de locuitori. NL reprezintă 1/3 din toate bolile maligne la copii. La adulți, NL apare la orice vârstă.

Etiologie Printre factori etiologici emit: 1) radiații ionizante; 2) expunerea la diferiți agenți cancerigeni; 3) infecții virale (virusul Epstein- Astm bronsic, virusuri T-limfotropice umane, herpesvirusuri 6, 8 etc.); 4) instabilitatea fiziologică a genomului; 5) prezența stimulării imune cronice, care poate fi asociată cu dezvoltarea imunodeficienței (pacienții cu infecție cu Hpylory dezvoltă adesea limfoame MALT, există și un risc crescut de a dezvolta limfoame la pacienți hepatită cronică C, sarcoidoză, boli autoimune; la persoanele infectate cu HIV, dezvoltarea limfoamelor este asociată cel mai adesea cu acțiunea virusului Epstein-Astm bronșic).

Patogeneza. sub influența factorilor etiologici sistem imunitar poate suferi o transformare malignă. Celulele limfoide pot deveni maligne în orice stadiu

Boli limfoproliferative cronice 375

Diferențieri. În același timp, ele proliferează și creează o clonă de celule cu bloc de diferențiere la un anumit stadiu de maturare.

Translocațiile cromozomiale sunt caracteristice subtipurilor histologice și implică diferite proto-oncogene în procesul patologic. Esența translocațiilor este recombinarea reciprocă între două regiuni specifice ale cromozomilor. În acest caz, proto-oncogena este situată lângă secvențe regulatoare heterologe (cel mai adesea acestea sunt gene amplificatoare reglatoare ale locilor de imunoglobuline - regiunile V, D, J și C sau loci TCR).

Cel mai adesea, proto-oncogenele implicate în

Translocațiile (C-MYC, PAX-5, PIM-1, BCL2) reglează ciclul celular, creșterea și diferențierea celulelor, apoptoza. Inactivarea genelor supresoare de progresie tumorală apare, de asemenea, în patogeneza limfoamelor, cel mai adesea fiind detectată inactivarea bialelică a unor gene precum p53, p16 și ATM.

Translocațiile în limfoame implică multe gene diferite în patogeneză. Translocațiile cromozomiale, care sunt relevate în cazurile de limfoame, pot duce la dezvoltarea unei tumori prin cel puțin unul dintre cele 4 mecanisme: 1) reglarea apoptozei; 2) participarea la reglementare ciclul celulei; 3) activarea NF-kb; 4) transducția semnalului de la receptorii celulelor B.

Pierderea controlului asupra proliferării cauzată de dereglarea expresiei c-tuye sau de alte consecințe similare ale translocațiilor de material cromozomial deschide calea pentru neoplazie, dar nu este suficientă în sine pentru transformarea malignă.

Deteriorarea măduvei osoase în limfom (leucemie) duce la dezvoltarea insuficienței hematopoiezei măduvei osoase cu dezvoltarea citopeniei din sângele periferic.

Creșterea nodurilor tumorale poate perturba funcția organelor din apropiere și poate cauza disfuncția acestora. Acumularea de masă tumorală duce la o epuizare generală a organismului - cașexia.

clasificare NL. Există multe clasificări diferite ale NL. Clasificarea muncii Aloca limfoamele în funcție de gradul de diferențiere celulară: 1) grad scăzut de malignitate, caracterizat prin limfocite foarte diferențiate;

2) grad mediu de malignitate;

3) grad înalt afecţiuni maligne caracterizate prin celule limfoide nediferenţiate.

Clasificarea OMSÎmparte NL în celule B și T.

Limfoame cu celule B: 1) Limfoame cu celule B/leucemii din celulele progenitoare; 2) celule mature (periferice) V-LL (limfoame de marginal

Zone) - MALT-limfom provenit din celulele limfoide ale mucoasei gastrointestinale; limfoame nodale din zona marginală; limfoame marginale splenice; 3) limfoame foliculare; 4) limfoame ale zonei mantalei;

5) limfoame B mari difuze;

6) Limfomul Burkitt.

Limfoame cu celule T: 1) Limfoame cu celule T din celulele progenitoare;

2) celule T mature (periferice) NL - limfom T-prolimfocitar; limfom limfocitar T; limfom agresiv din celule NK (celule natural killer);

3) limfoame cutanate (micoza fungoida, boala Cesari) si altele.

Tabloul clinic al limfoamelor este polimorf. Spre deosebire de leucemia acută, proliferarea malignă nu începe în măduva osoasă, ci în țesutul limfoid extramedular. Cel mai adesea - în ganglionii limfatici, totuși, este necesar să ne amintim posibilitatea unei leziuni primare a oricărui organ în care apare țesut limfoid (piele, membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor, creier, glanda mamară etc.). Limfomul trebuie suspectat atunci când o tumoare solidă apare undeva care nu aduce îngrijorare pacientului. Uneori limfomul este însoțit de semne de intoxicație, anemie hemolitică autoimună, trombocitopenie autoimună, vasculită cu leziuni cutanate. Manifestari clinice depind de localizarea masei tumorale: cu NL cu afectare a ganglionilor limfatici mediastinali se poate dezvolta un sindrom de compresie a venei cave superioare, cu afectare a stomacului - greață, vărsături, dureri epigastrice etc.

Triada de semne este destul de patognomonică, dar nu obligatorie pentru o tumoare limfoproliferativă: transpirații abundente, mai ales noaptea, scădere în greutate și prurit. Destul de des există o creștere a temperaturii corpului fără semne de infecție.

Deficiența imunologică la pacienții cu limfoame provoacă adăugarea astm bronsicși infecții virale. Astmul bronșic: agenții bacterieni cauzează cel mai frecvent pneumonie acută sau infecție. tractului urinar. Printre infecțiile virale, infecțiile herpetice sunt pe primul loc.

În funcție de răspândirea masei tumorale, se disting 4 etape în conformitate cu scala Ann Arbor: stadiul 1 - o creștere a unui grup de ganglioni limfatici; Etapa 2 - o creștere a două sau mai multe grupuri de ganglioni limfatici pe o parte a diafragmei; scena -

O creștere a două sau mai multe grupuri de ganglioni limfatici de pe ambele părți ale diafragmei; Etapa 4 - afectarea organelor parenchimatoase, inclusiv a măduvei osoase.

Leucemizarea măduvei osoase de către celulele tumorale va duce în mod inevitabil la o reducere a „trebunei” pentru hematopoieza normală. Consecința insuficienței hematopoiezei măduvei osoase este dezvoltarea citopeniei din sângele periferic.

Diagnosticul NL se bazează pe examinarea histologică a substratului tumoral (ganglion limfatic, mucoasă etc.) prin imunohistofenotipizare. Pentru diagnostic, este necesar să se utilizeze material histologic, datele biopsiei citologice (aspirație) sunt nepotrivite pentru diagnostic.

Pentru a determina stadiul NL, examinarea la palpare a ganglionilor limfatici periferici, scanarea CT a toracelui, cavitate abdominală, pelvis mic, biopsie de măduvă osoasă. Pentru a identifica factorii de risc - | 32-microglobulina.

În acest fel, diagnostice moderne limfomul este un proces complex care combină mai multe metode de cercetare simultan. Doar o astfel de abordare poate oferi verificarea precisă a diagnosticului, care stă la baza alegerii celui mai eficient tratament pentru pacient.

Sângele periferic nu este modificat dacă nu există leziuni ale măduvei osoase. Leucemia se caracterizează prin leucocitoză datorată celulelor limfoide tumorale, în cazul limfoamelor limfocitare - datorate limfocitelor mature, în limfoamele limfoblastice - datorită limfoblastelor.

Diagnostic diferentiat:

1. Cu limfadenopatie reactivă pe fondul regional astmatic bronșic limfadenita, mononucleoza infectioasa, rubeolă, infecții cu adenovirus, boala zgârieturii de pisică, tuberculoză, bruceloză, tularemie etc. (în cazuri neclare, terapia cu antibiotice este prescrisă cu o vizită de control după 2-4 săptămâni. Dacă ganglionii limfatici măriți dispar, un diagnostic de limfadenopatie reactivă se face.Menţinând în acelaşi timp mărirea ganglionului limfatic – biopsie prezentată).

2. Cu boala Hodgkin (limfogranulomatoza) – pe baza histologiei.

3. Cu metastaze tumorale solide – pe baza histologiei.

Tratament. Terapia modernă limfomul se bazează pe verificarea precisă a subvariantei

Tumori. Diagnosticul simplificat al limfoamelor, care nu permite să se pună diagnostic precisși formarea doar a unui diagnostic „de grup” (de exemplu, „limfom de grad înalt”) afectează semnificativ capacitatea de a oferi asistență pacientului.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la oncologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul limfoamelor non-Hodgkin şi al granulomatozei. Se propune efectuarea plasmaferezei în prima și a 8-a zi de tratament, luarea autoplasmei în cantitate de 200-250 ml, efectuarea unui curs de chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40-50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg in a 1-a si a 8-a zi se amesteca citostaticele cu autoplasma, se incubeaza la 37 oC timp de 1 ora si se reinfuzeaza pacientului, tratamentul se efectueaza pe fondul utilizarii prednisolonului 40 mg/zi de la 1 la 14. zi în interior și intramuscular. Metoda permite creșterea eficacității tratamentului.

SUBSTANȚA: invenția se referă la medicină, și anume la oncologie, și poate fi utilizată pentru tratamentul limfogranulomatozei, limfoamelor non-Hodgkin cu diferite stadii de prevalență a procesului, forme rezistente și recidive, precum și în prezența unor boli concomitente. O metodă cunoscută pentru tratamentul hematosarcoamelor (vezi „Chimioterapia bolilor tumorale sub redactia Perevodchikova N.I.M., 2000, p. 259), selectată ca analog printr-o combinație de medicamente antitumorale CHOP, inclusiv ciclofosfamidă 750 mg/m 2 , adriablastină 50 mg/m2, vincristină 1,4 mg/m2 intravenos în ziua 1 de tratament, prednisolon oral 60 mg/m2 din zilele 1-5 de tratament, cursul se repetă la fiecare 3 săptămâni. efecte secundare citostatice, care necesită o reducere semnificativă a dozelor standard unice și de curs de medicamente, efect imunosupresor, care nu permite respectarea regimurilor planificate și, ca urmare, afectează negativ eficacitatea tratamentului bolilor limfoproliferative. O metodă cunoscută pentru tratamentul cancerului de sân local avansat (Teza autorului... candidat la științe medicale Vladimirova L.Yu. „Chimioterapia neoadjuvantă în mediile naturale ale corpului folosind peptida epifizară epitalamină în tratament complex cancer de sân local avansat” Rostov-on-Don, 2000, p. 10), ales de noi ca prototip, care constă în faptul că o singura doza medicamentele pentru chimioterapie se amestecă cu 100-150 ml de medicamente pentru chimioterapie, se incubează la 37 o C timp de 1 oră și se injectează intravenos de 3 ori pe săptămână. Această metodă de tratament a făcut posibilă îmbunătățirea eficacității tratamentului pacienților cu cancer de sân, utilizarea proprietăților autoplasmei ca modificator al acțiunii medicamentelor pentru chimioterapie, cu toate acestea, a avut o toxicitate pronunțată asociată cu expunerea la sânge cu proliferare rapidă. celulelor și mucoaselor și nu a permis prelevarea a mai mult de 100-150 ml de autoplasmă. Utilizarea chimioterapiei cu autoplasmă în diferite boli maligne, în special în tratamentul proceselor maligne limfoproliferative cu diferite grade de prevalență, cu recidive ale bolilor, este necunoscută. În acest caz, există dificultăți clinice speciale în cazurile cu comorbidități, care determină o scădere a dozei de citostatice și afectează negativ efectul chimioterapiei. Scopul invenţiei este de a îmbunătăţi rezultatele imediate şi pe termen lung ale tratamentului pacienţilor cu boli limfoproliferative. Acest obiectiv este atins prin faptul că în a 1-a și a 8-a zi de tratament se efectuează plasmafereza, se ia autoplasma în cantitate de 200-250 ml, se efectuează un curs de chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40- 50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg în ziua 1 și a 8-a, citostaticele sunt amestecate cu autoplasmă, incubate la 37 ° C timp de 1 oră și reinfuzate pacientului, tratamentul se efectuează pe fundalul utilizării prednisolonului 40 mg/zi din ziua 1 până în ziua a 14-a în interior sau intramuscular. Invenția este nouă, deoarece nu este cunoscută de la nivelul medicinei în domeniul terapiei medicamentoase în oncohematologie. Noutatea invenției constă în faptul că pentru cursul tratamentului de chimioterapie în zilele 1 și 8 de tratament se efectuează plasmafereză, discretă sau continuă (filtrare hardware sau centrifugare), se prelevează autoplasmă care se incubează cu doze unice de medicamente pentru chimioterapie la 37 o C timp de 1 oră și reinfuzate. Introducerea medicamentelor chimioterapeutice pe autoplasmă duce la dobândirea de noi proprietăți de către complexul chimioterapeutic-proteină, care îi asigură o mare afinitate pentru țesuturile tumorale, asigurând astfel eficiența ridicată a metodei. Exfuzia de autoplasmă are și proprietăți imunocorectoare, detoxifiante și reocorectoare, ceea ce crește și mai mult eficacitatea tratamentului datorită influențelor nespecifice. Utilizarea mediului propriu al organismului exclude complet transfuzia și reactii alergice. Această metodă mărește posibilitățile terapeutice ale metodei și permite tratamentul pacienților cu limfogranulomatoză, limfoame non-Hodgkin, inclusiv celor cu recăderi, forme rezistente. Valoare clinică deosebită aceasta metoda- în tratament de succes pacienții cu patologie concomitentă, deoarece permite să nu se reducă doza, ceea ce afectează pozitiv efectul tratamentului. Invenția are o etapă inventivă, deoarece pentru un specialist oncolog-chimioterapeut nu rezultă în mod explicit de la nivel Medicină modernăîn domeniul tratamentului bolilor limfoproliferative. Invenția nu este evidentă, nouă, nu decurge de la nivelul medicinei moderne, nu este cunoscută nici în lume, nici în literatura internă. Invenția este aplicabilă industrial, deoarece poate fi utilizată în domeniul sănătății, institutii medicale cei implicați în tratament boli oncologice, Institutul de Cercetare de Oncologie, Dispensare Oncologice. Metoda de tratament al bolilor limfoproliferative este următoarea. Un pacient cu limfom malign o dată pe săptămână este supus plasmaferezei prin oricare dintre metodele - hardware discretă sau continuă centrifugă sau filtrare, autoplasma este luată într-o cantitate de 200-250 ml, medicamentele de chimioterapie sunt dizolvate în 10 ml de soluție salină. soluție, injectată într-un flacon cu autoplasmă, incubată la 37 o C timp de 60 de minute și reinfuzată intravenos prin picurare. Combinația de medicamente anticancer utilizate de noi este concepută pentru 2 săptămâni și se administrează în doze: vincristină 1 mg, doxorubicină 40-50 mg, ciclofosfamidă 600-800 mg intravenos prin picurare în ziua 1 și 8; prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din zilele 1 până la 14 de tratament. Înainte și după plasmafereză, sunt monitorizați indicatorii eritrocitelor, hemoglobinei, hematocritului, formulei leucocitare, trombocitelor, PTI, proteinelor totale. Observați starea generală a pacienților. În plus, ei controlează analiza generala sânge și urină de cel puțin 2 ori pe săptămână, ECG înainte și după chimioterapie. În cazul plasmaferezei, se colectează în mod discret 250-300 ml de sânge autolog, care se centrifug la rpm - 1500 rpm timp de 40 de minute, plasma supernatantă rezultată este separată și utilizată pentru administrarea medicamentelor de chimioterapie, iar celula. sedimentul este reinfuzat. La efectuarea plasmaferezei hardware, au fost utilizate un monitor ADM/ABM 08, un filtru PlS și sisteme standard de autostradă. Acces vascular - prin cateterizarea venelor centrale sau periferice. Heparinizare combinată după hemocorecția preoperatorie cu soluții cristaloide, se ia autoplasmă. Exemple de aplicare specifică a metodei pentru tratamentul bolilor limfoproliferative. Exemplul 1. Pacientul D., în vârstă de 47 de ani, și. b. 10959/e, a fost în RNIOI pentru tratament din 26.09.1997 cu diagnostic de Limfosarcom limfoblastic cu leziuni ale ganglionilor limfatici parotidieni, submandibulari, cervicali pe ambele părți, mediastinal, art. MB. Diagnosticul a fost confirmat morfologic (examen histologic 491658 - 660 din 26.09.1997). Boli însoțitoare: cardiomiopatie hipertrofică, IC stadiul I, Bronsita cronica, pielonefrită cronică, anemie secundară. Din 2.12.1997 până în 12.12.1997 a fost efectuat un curs de chimioterapie pe autoplasmă cu producerea acesteia prin plasmafereză discretă. Dozele de curs au fost: doxorubicină 80 mg, vincristină 2,5 mg, ciclofosfamidă 1200 mg, prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din prima până în a 14-a zi de tratament. Complicatii: alopecie grad II, leucopenie grad I. Ca urmare a tratamentului, după 2 săptămâni, s-a observat regresia completă a ganglionilor limfatici periferici (parotide, submandibulare, cervicale), care înainte de tratament erau reprezentate de un singur conglomerat dens, imobil de 75 cm, s-a notat regresia ganglionilor mediastinali. pe fluorogramă cu peste 80%, semnele de intoxicație au dispărut (temperatura a revenit la normal, transpirația a dispărut), VSH a scăzut de la 47 înainte de tratament la 15 mm/h, tusea a dispărut, s-a îmbunătățit stare generală. Pacientul a suferit în continuare DHT pe leziuni în SOD 36 Gy. Astfel, în locul celor 6 cure standard de chimioterapie și DHT, pacientul a primit 1 curs de chimioterapie și DHT. Pacientul a fost sub observație la RNIOI timp de 3,5 ani fără semne de progresie a bolii. Exemplul 2. Pacientul L., în vârstă de 30 de ani, IB. 4063/n. El este în tratament la RNIOI din 20 martie 2001 cu diagnostic de limfogranulomatoză (depleție limfoidă) cu afectare a ganglionilor limfatici ai mediastinului și rădăcinilor plămânilor, precum și a splinei. Artă. III B. Pacienta a fost supusă 4 cure de chimioterapie pe autoplasmă cu plasmafereză hardware de filtrare continuă. Dozele de curs au fost: doxorubicină 100 mg, ciclofosfamidă 1200 mg, vincristină 3 mg, prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din a 1-a până în a 14-a zi. Complicații: alopecie grad II, greață grad I în cursul al 2-lea și al 3-lea. După primul curs, s-a observat: regresia completă a focarelor în splină și o scădere a dimensiunii acesteia la normal, ganglionii limfatici ai mediastinului și rădăcinile plămânilor au scăzut cu 70%, temperatura a revenit la normal, VSH a scăzut de la 50 la 4 mm/h, nivelul hemoglobinei a crescut de la 98 la 120 g/l. În prezent, pacientul urmează un curs de DHT conform unui program radical. Astfel, exemplele demonstrează posibilitatea prelevării de plasmă cu două căi diferite plasmafereza atât la pacienții cu limfogranulomatoză, cât și la pacienții cu limfoame non-Hodgkin. Primul exemplu arată că la un pacient cu patologie concomitentă, un astfel de curs este un efect chimioterapeutic adecvat, permite realizarea Eficiență ridicată tratament atât în ​​ceea ce privește rezultatele imediate, cât și rezultatele supraviețuirii la 3 ani. Cel de-al doilea exemplu arată un efect imediat ridicat, capacitatea de a aduce mai aproape momentul tratamentului radical la un pacient cu limfogranulomatoză, care are o variantă morfologică nefavorabilă a bolii - epuizarea limfoidă. Eficiența tehnică și economică a metodei de tratare a bolilor limfoproliferative constă în creșterea eficacității tratamentului datorită utilizării proprietăților modificatoare ale autoplasmei, și nu prin creșterea dozelor de medicamente chimioterapice antitumorale. Partea pozitivă Această abordare este determinată nu numai de o scădere a efectelor toxice ale chimioterapiei asupra organismului pacientului, ci și de o scădere a costului medicamente. Chimioterapia cu autoplasmă are proprietăți imunomodulatoare și permite obținerea unui efect clinic pronunțat într-un timp scurt, ceea ce face ca utilizarea sa să fie rentabilă și vă permite să apropiați timpul. radioterapie, precum și îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung ale tratamentului, crește ratele de supraviețuire.

Revendicare

O metodă pentru tratamentul bolilor limfoproliferative, inclusiv polichimioterapia și administrarea intravenoasă prin picurare a medicamentelor pentru chimioterapie, caracterizată prin aceea că, în ziua 1 și 8 de tratament, se efectuează plasmafereza, se ia autoplasma într-o cantitate de 200-250 ml, un curs de se efectuează chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40-50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg în zilele 1 și 8, citostaticele se amestecă cu autoplasmă, se incubează la 37 o C timp de 1 oră și se reinfuzează pacientului, tratament se efectuează pe fondul utilizării prednisolonului 40 mg / zi cu 1-a până la 14-a zi în interior și intramuscular.

Brevete similare:

Invenția se referă la noi acizi orto-sulfonamidobiciclici heteroaril hidroxamici cu formula în care W și X sunt ambii carbon, T este azot, U este CR1, unde R1 este hidrogen sau alchil care conține 1-8 atomi de carbon, P este -N(CH2R5 )-SO2-Z, Q este -(C=O)-NHOH și este un inel benzenic sau este un inel heteroaril cu 5-6 atomi în ciclu, care poate conține 0-2 heteroatomi selectați dintre azot, oxigen și sulf , în plus față de heteroatom de azot desemnat W; unde inelul benzen sau heteroaril poate conţine opţional unul sau doi substituenţi R1, acolo unde este cazul; Z este fenil care este opţional substituit cu fenil, alchil C1-C8 sau o grupare OR2; R1 este halo, alchil C1-C8, alchenil C2-C6, perfluoroalchil C1-C4, fenil opțional substituit cu 1-2 grupări -OR2, grupare -NO2, -(CH2)nZ, unde Z este fenil și n=1- 6, tienil şi o grupare -OR2, în care R2 este alchil cu 1-8 atomi de carbon; R2 este alchil cu 1-8 atomi de carbon, fenil opţional substituit cu halogen, sau un radical heteroaril conţinând 5-6 atomi în ciclu, incluzând 1-2 heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen şi sulf; R5 reprezintă hidrogen, alchil cu 1-8 atomi de carbon, fenil sau heteroaril conţinând 5-6 atomi în ciclu, incluzând 1-2 heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen şi sulf; sau sărurile lor acceptabile farmaceutic

Clasificarea neoplaziei limfoideconform OMS (2000) - clasificare de lucru utilizată în prezent în practica hematologiei

T-şiNK- tumori celulare:

Din precursorii celulelor T:

Limfom/leucemie limfoblastică T progenitoare (leucemie limfoblastică acută cu celule T progenitoare)

Limfoame cu celule T din celule periferice (mature): -

1. Leucemie prolimfocitară cu celule T

2. Leucemie limfocitară granulară mare cu celule T

3. AgresivNK-leucemie celulara

4. Limfom cu celule T/leucemie adult (HTLV1+)

5. ExtranodalNK\ Limfom cu celule T, de tip nazal

6. Limfom cu celule T asociat cu enteropatie

7. Limfom hepatolienal γδ cu celule T

8. Limfom de tip paniculită cu celule T al țesutului subcutanat

9. Micoză fungică \ sindromul Cesari

10. Limfom anaplazic cu celule mariKi-1(+)-celula c leziune primară piele

11. Limfom periferic cu celule T, nespecificat

12. Limfom angioimunoblastic cu celule T

13. Limfom anaplazic cu celule mari, celule Ki-1 (+) cu implicare sistemică primară

Limfomul Hodgkin/boala Hodgkin (HD):

1. Varianta nodulară a HD cu predominanță limfoidă

2. Scleroza nodulară HD (clasele 1 și 2)

3. HD clasică cu un număr mare de limfocite

4. Varianta celulară mixtă a HD

5. Depleția limfoidă HD

Variantele identificate ale bolilor limfoproliferative sunt cele mai frecvente.

LA-leucemie limfocitară cronică celulară/limfom limfocitar mic

Definiție: Leucemia limfocitară cronică cu celule B/limfomul mic sau leucemia limfocitară cronică este o tumoare limfoidă cu celule mature (mai mult de 90% din cazuri sunt cu celule B).

Substratul morfologic - limfocite mature, celule Botkin-Gumprecht (limfocite zdrobite)

Criterii de diagnostic (Atelier internațional, 1989):

numărul absolut de limfocite sanguine depăşeşte 10,0 10 9 /l

mai mult de 30% din limfocitele din măduva osoasă punctează

confirmarea imunologică a prezenței unei clone de celule B a limfocitelor leucemice (CD5, CD23)

Etape (K.Rai, 1975):

0 - numai limfocitoză mai mare de 15,0 10 9 /l în sânge. Mai mult de 40% în măduva osoasă

1 - Limfocitoză + limfadenopatie

2 - Limfocitoză + splenomegalie și (sau) hepatomegalie, indiferent de creșterea ganglionilor limfatici

3 - Limfocitoză + conținut de hemoglobină sub 110 g/l, indiferent de modificările altor organe

4 - Limfocitoză + număr de trombocite mai mic de 100,0 10 9 /l, indiferent de prezența anemiei, de afectarea ganglionilor și organelor limfatice

Etape (J.Binet, 1981):

Forme (după A.I. Vorobyov, M.D. Brilliant, 1985-2000): - nu este nevoie

benign;

progresivă;

splenic;

tumoră;

abdominale;

măduvă osoasă.

Complicatii:

Autoimună (anemie hemolitică, trombocitopenie)

infectioase

Imunocomplex (sindrom Schonlein-Genoch, polineuropatie)

Pleurezie exudativă

neuroleucemie

Transformare în limfom non-Hodgkin

Exemplu de diagnostic:

Leucemie limfocitară cronică, stadiul B, nou diagnosticată, anemie hemolitică de severitate moderată.

LEUCEMIA CELULE PĂRoase

Definiție: Leucemia cu celule păroase este o boală limfoproliferativă rară, substratul morfologic sunt celule mononucleare medii sau mari cu citoplasmă albastră sau bazofilă, nucleu rotunjit sau oval, citoplasmă cu margini zimțate (tip B).

Criterii:

Detectarea în sânge și măduvă osoasă celule patologice caracteristice

fibroza măduvei osoase

Inhibarea hematopoiezei normale (citopenie cu una, două sau trei linii)

Infiltrarea patologică a pulpei roșii a splinei

Activitate ridicată a fosfatazei acidului tartarisic în celulele patologice

Exprimarea prin celule CD19, CD20, CD22

Curs prelungit, splenomegalie, limfadenopatie

1. Cronică

2. Terminal

3. Recidiva

Etape în funcție de rezultatele terapiei:

1. Remisie completă - numărul de celule patologice din măduva osoasă nu depășește 5%, nu sunt în sânge, nivelul hemoglobinei este de cel puțin 120 g/l, numărul de leucocite este de cel puțin 2,5 10 9 g/ l, ficatul și splina nu sunt mărite.

2. Remisie parțială - numărul de celule patologice din sânge și măduva osoasă este mai mic de 50% din nivelul lor inițial, nivelul hemoglobinei este de cel puțin 100 g / l, numărul de leucocite este de cel puțin 1,5 10 9 g / l , trombocite - cel puțin 75, 0 10 9 g / l, dimensiunea ficatului și a splinei nu este mai mare de jumătate din cea originală

3. Efect minim – cel puțin un indicator al hemogramei corespunde celor acceptate pentru remisie completă, dar numărul de celule din hemogramă și mielogramă. Dimensiunea ficatului și a splinei poate scădea cu mai puțin de 50% față de valoarea inițială

4. Nici un efect - nici un efect minim

Complicatii:

Autoimună: vasculită cutanată, artralgie, artrită, eritem nodos

infectioase

hemoragic

Exemplu de diagnostic:

Leucemie cu celule paroase, nou diagnosticata, stadiu terminal, lipsa efectului terapiei. Eritem nodos, splenomegalie, sindrom hemoragic sever, pielonefrită cronică, exacerbare moderată, CRF I

LIMFOGRANULOMATOZA (BOALA HODGKIN)

Definiție: Limfogranulomatoza este o boală tumorală primară a sistemului limfatic. (Kaplan, 1972).

Substratul este un granulom cu celule polimorfe format din limfocite, celule gigantice patologice, histiocite, neutrofile, eozinofile, plasmocite si tesut fibros.

De importanță diagnostică este detectarea celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg într-un preparat histologic (celule mari, două sau mai multe nucleare, cu cromatina structurală a nucleelor ​​și nucleoli mari, comparabile ca mărime cu diametrul nucleului unui limfocit mic; în fiecare nucleu există un nucleol rotund cu o tentă roz) și celule Hodgkin (mononucleare, altfel corespund celulelor Berezovsky-Sternberg). Caracteristicile imunofenotipice distinctive ale acestor celule sunt markerii CD15 și CD30.