Anomalii autozomale. Boli cromozomiale cauzate de anomalii ale autozomilor

În cazul heteroploidiei, monosomia este deosebit de gravă. Monozomia pentru autozomi se termină letal în primele zile Dezvoltarea embrionară sau duce la moartea embrionului pentru mai mult stadii târzii(avort spontan). Trisomiile complete sunt descrise la om pentru un număr mare de cromozomi: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Cele mai studiate sindroame bazate pe tulburări ale sistemului autozomal (mutații genomice, mutații cromozomiale) sunt trisomiile 21. , 13 , 18, Forma de translocare a lui Down, sindromul „plânsul pisicii”, trisomia XXY, XXX, XYY și monosomia XO în sistemul cromozomilor sexuali.

boala lui Down

(trisomia 21; 47,XX(XY)+21)

Diagnosticul bolii Down deja la un nou-născut nu provoacă dificultăți (Fig. 5). În boala Down apar de la 9 la 29 de anomalii somatice. Mai des cu acest sindrom sunt:

Craniu brahicefalic cu occiput turtit și față turtită, epicant;

Pete Brushfield (pete ușoare pe iris);

· Auricule mici subdezvoltate;

Limbă „îndoită” mărită;

· Perii late cu degete scurte și degete scurte curbate (clinodactilie);

· Brazdă transversală pe una sau ambele palme („pliu de maimuță”);

· Spații extinse între primul și al doilea deget de la picioare.

Defectul intelectual al pacienților se adâncește odată cu vârsta. Se știe că aproximativ 60% dintre copiii cu boala Down au forme diferite patologia oculară și 70% au pierderea auzului.

În ultimii ani, s-a acordat multă atenție studiului patogenezei sindromului Down. Acum a fost propusă o ipoteză genetică combinată pentru sindromul Down și boala Alzheimer. În statutul unor astfel de pacienți, îmbătrânirea prematură, predominanța degenerative tulburări vasculare, Diabet, cataractă, lipofuscinoză, amiloidoză, afectarea selectivă a neuronilor colinergici din ganglionii bazali, tendința de a neoplasme maligne, tulburări specifice auzul și alte semne și, cel mai important, dizabilități intelectuale caracteristice, care amintesc de cele din boala Alzheimer senilă.

Utilizarea metodelor de cercetare citogenetică a arătat că aproximativ 80% din toate cazurile de trisomie simplă 21 sunt de origine maternă și aproximativ 20% de origine paternă. În același timp, doar 20% din toate cazurile de sindrom Down „matern” se datorează nedisjuncției cromozomilor celei de-a 21-a perechi din a doua diviziune a meiozei, iar restul se datorează erorilor din prima diviziune a meiozei.

Boala Down a formei de translocare

Formele de translocare ale sindromului Down sunt observate în 3-4% din cazuri. Numărul de cromozomi din această variantă a bolii este normal - 46, deoarece cromozomul suplimentar 21 este translocat în autozomii 13, 14, 15 și 22 (Fig. 6)

În varianta de translocare a sindromului Down, unul dintre părinții sănătoși din punct de vedere fenotipic poate fi purtător al unei translocații echilibrate. Cariotipul acestor părinți are 45 de cromozomi. Un cromozom constă, parcă, din două părți și conține materialul genetic al cromozomului lipsă (Fig. 8), prin urmare, cu un număr total de cromozomi egal cu 45, nu există nicio pierdere de material genetic, iar rearanjarea este echilibrat. În aproximativ 1/3 din toate cazurile, varianta de translocare a sindromului Down este ereditară. Identificarea unei translocații echilibrate la unul dintre părinți determină necesitatea diagnosticului prenatal.

sindromul edwards

(trisomia 18; 47,XX(XY)+18)

În timpul examinării cariiologice a pacienților, este detectat un cromozom suplimentar din grupa E (cromozomul 18) (Fig. 7).

Orez. 7. Simptomele trisomiei 18

Manifestările fenotipice ale sindromului Edwards sunt destul de caracteristice:

· Craniu dolicocefalic, comprimat din lateral, cu fruntea joasă și occiputul larg proeminent;

Fisurile palpebrale sunt înguste; epicant;

Maxilarul inferior este mic, teșit spre spate (microretrognatia);

Gura este mică, de formă triunghiulară, cu buza superioară scurtă;

Gâtul este scurt, cu un pliu pterigoidian.

Anomalii ale sistemului musculo-scheletic:

• Mâinile și degetele sunt scurte, degetele cinci sunt curbate, degetele sunt strânse într-un pumn, al doilea și al cincilea degete sunt situate deasupra și acoperă degetele al doilea și al patrulea apăsate pe palmă;
• Primul deget de la picior este scurt și lat, sindactilia celui de-al doilea și al treilea deget;
• Forma piciorului sub formă de „balancă”.

Aproape 95% dintre pacienți au malformații ale inimii, vase mari, sistemul genito-urinar, anomalii ale sistemului digestiv. Prognosticul pe viață este nefavorabil.

sindromul patau

(trisomia 13; 47,XX(XY)+13)

O analiză cariologică a celulelor somatice ale pacienților a evidențiat un cromozom suplimentar din grupa D (cromozomul 13) (Fig. 8).

Tabloul clinic este tipic:

· Craniu microcefalic cu o frunte joasă, înclinată și regiuni temporale deprimate;

Fisurile palpebrale sunt înguste, situate orizontal, distanța dintre ele este redusă (hipotelorism), aproape întotdeauna se întâlnește patologia oculară;

Auriculele sunt situate jos, lobii mici sunt presați pe cap, bucle de formă neregulată;

· Craniu cu adâncituri în regiunea parieto-occipitală, se mărește distanța dintre tuberculii parietali;

Semnele demonstrative ale sindromului Patau sunt " buza despicata” și „gura de lup”. Despicăturile pot fi fie bilaterale, fie unilaterale. Aproape întotdeauna, despicarea buzei superioare este însoțită de un palat despicat.

Orez. 8. Simptomele trisomiei 13

Anomalii ale sistemului musculo-scheletic:

Polidactilie pe partea superioară și membrele inferioare;

Al doilea și al patrulea degete sunt îndoite, aduse la palmă și blocate de primul și al cincilea degete;

Sunt dezvăluite defecte în dezvoltarea aproape tuturor sistemelor și organelor;

· Creierul nu este adesea împărțit în emisfere, hipoplazie a lobilor frontali, cerebel.

50% dintre pacienți au malformații tractului urinar: rinichi chistic, hidronefroza, displazie renala, 50% dintre fete gasesc o dublare a vaginului si un uter bicorn cu hipoplazie ovariana. Prognosticul pe viață este nefavorabil.

Sindromul „plânsul pisicii”

(sindrom 5r–)

Cel mai frecvent dintre toate sindroamele de deleție autozomală este sindromul de deleție a brațului scurt al cromozomului 5. La pacienții cu o analiză cariologică se constată o scurtare a brațului scurt al unuia dintre cromozomii grupei B (Fig. 9)

Caracteristicile fenotipice ale sindromului sunt:

· Microcefalie;

Fața rotundă de „lună” în primii ani de viață și fața îngustă la o vârstă mai înaintată;

Incizie antimongoloidă a ochilor, epicantus, strabism, cataractă, focare de pigmentare a retinei, atrofie nervii optici;

Podul plat al nasului, palat înalt;

Urechile sunt deformate;

Sindactilia degetelor de la picioare, picior bot, hipotensiune musculară;

Un simptom deosebit este plânsul la naștere, care amintește de plânsul unei pisici. Este prezent la copiii din primul an de viață. Cauzat de perturbarea centrală sistem nervosși modificări ale laringelui (reducerea epiglotei, îngustarea laringelui, umflarea mucoasei).

Prognosticul pe viață depinde de severitatea simptomelor. Mulți pacienți supraviețuiesc până la adolescență. Retardarea mintală este întotdeauna profundă. Diagnosticul final se stabilește ca urmare a studiului cariotipului.

RĂSPUNS. Boli cromozomiale este un grup de boli cauzate de modificări ale numărului (mutații genomice) sau ale structurii (aberații cromozomiale) cromozomilor, vizibile la microscop optic.

Mecanisme de apariție a bolilor cromozomiale - mutații:

genomic (de exemplu, boala Down - trisomie pe cromozomul 21);

cromozomiale (de exemplu, sindromul plânsului pisicii).

Mutațiile poliploide duc la formarea de triploizi (cromozomi cariotip 69) și tetraploizi (cromozomi cariotip 92), care mor la începutul dezvoltării intrauterine. Heteroploidia poate fi sub formă de monosomie (supraviețuiește numai cu sindromul Shereshevsky-Turner 45,XO, monosomic autozomal nu supraviețuiește) și trisomie (au viabilitate pe cromozomii 21 și 22, pe cromozomul X).

Aberațiile cromozomiale apar în timpul încrucișării; ele sunt notate prin numărul cromozomului, brațul scurt sau lung și excesul (+) sau deficitul (-) de material genetic. De exemplu, sindromul plânsului pisicii: 5p - este o ștergere a brațului scurt al celei de-a cincea perechi de cromozomi.

Aberațiile cromozomiale și modificările numărului de cromozomi pot apărea în diferite etape:

încălcări ale gameților părinților;

încălcări în procesul de dezvoltare embrionară în timpul zdrobirii zigotului.

In primul Caz, mutațiile cromozomiale în gametul unuia dintre părinți (pot apărea atât în ​​mitoza perioadei de reproducere, cât și în prima sau a doua diviziune a meiozei din perioada de creștere și maturare) conduc la o anomalie cromozomală similară în toate celulele organism în curs de dezvoltare, adică mutant complet. În acest caz, părinții sănătoși dau naștere unui copil cu o anomalie cromozomială. In secundaÎn acest caz, apare o încălcare din cauza diviziunii mitotice a blastomerelor (fragmentarea blastomerelor urmează tipul de mitoză, dar nu există o etapă de creștere a celulelor morfologice înainte de o nouă mitoză).

În funcție de stadiul în care a apărut tulburarea și de intensitatea reproducerii celulare, numărul acestor populații de celule (clone) poate fi diferit. Celulele rămase, care provin din blastomere normale, vor avea un cariotip neschimbat. Un astfel de fenomen se numește mozaicism genetic. Organismele mozaice pot conține mai multe (2, 3, 4 sau mai multe) clone celulare cu cariotipuri diferite. Acest fenomen poate fi însoțit de patologia întregului organism sau a organelor și sistemelor sale individuale. Cu un număr mic de anomalii celulare, este posibil ca manifestările fenotipice să nu fie detectate. Clonele cu anomalii cromozomiale structurale pot fi, de asemenea, formate într-un mod similar.

Anomalii structurale ale cromozomilor

Ștergere sau deficiență- aceasta este pierderea unei părți din materialul cromozomial, care apare în urma a două rupturi și a unei reuniuni cu pierderea unui segment aflat între rupturi. Rareori există ștergeri, care se numesc „lipsuri de terminale” (deficiențe). O astfel de ștergere are loc ca urmare a unei singure ruperi și se pierde partea cromozomului care nu poartă centromerul. De exemplu, 5r - - cidru de plâns de pisică.

Cromozom inel- apare ca urmare a pierderii a două regiuni telomerice, urmată de reunirea capetelor proximale rupte. Astfel de cromozomi sunt instabili și adesea pierduți.

Duplicări- duplicarea unui segment al cromozomului, în urma căreia celula sau organismul care poartă duplicarea devine hiperdiploidă în acest segment. Dublarea primară poate apărea cu încrucișări inegale. Fenotipic, dublările nu sunt la fel de nefavorabile ca ștergerile.

izocromozomi– apar ca urmare a unei rupturi transversale a cromozomilor în regiunea centromerului, cu formarea a doi cromozomi metacentrici, în care ambele brațe sunt complet identice. Deoarece fiecare cromozom este format din brațe complet identice, este duplicat pe acest braț și are o ștergere a celui de-al doilea braț. La om au fost descriși izocromozomi X-, Y-, 21 cromozomi etc.. Fenotipic, acest lucru este întotdeauna însoțit de defecte în dezvoltarea fătului.

inversiuni - anomalie structurală cromozom, rezultat din două rupturi, rotind secțiunea dintre rupturi cu 180 0 și conectând capetele rupte într-o nouă ordine. Dacă centromerul cromozomului cade în regiunea inversată, atunci se numește o astfel de inversiune pericentric, dacă inversiunea captează numai brațul cromozomului, atunci se numește paracentric. Genele de pe partea inversată a cromozomilor sunt în ordine inversă față de cromozomul original. Inversarea în sine, de obicei, nu schimbă fenotipul purtătorului cromozomului inversat, cu toate acestea, în timpul meiozei în timpul gametogenezei, se va forma unul sau altul număr de gameți, ducând urmașii la moarte în stadiile incipiente de dezvoltare.

Translocarea- schimb de segmente între cromozomi. Există trei tipuri de translocații:

reciproc - schimb reciproc de secțiuni de cromozomi neomologi;

non-reciproc (transpoziție) - un segment al unui cromozom își schimbă poziția sau este inclus într-un alt cromozom fără schimb reciproc;

centric (Robertsonian) - apar atunci când doi centromeri ai cromozomilor acrocentrici neomologi se îmbină, cu formarea unui cromozom meta- sau submetacentric., brațele scurte se pierd și se formează un cariotip echilibrat (de regulă, brațele scurte ale cromozomilor acrocentrici). constau din heterocromatină);

dicentric (policentric) - fuziunea a două (sau mai multe) fragmente de cromozomi neomologi care poartă secțiuni cu centromeri.

Sindromul Down. Această anomalie este cea mai comună formă de patologie cromozomială umană și se manifestă prin trisomie pe a 21-a pereche de cromozomi. Boala apare cu o frecvență de 1 la 700-800 de nou-născuți. Trisomia simplă reprezintă aproximativ 95% din numărul total de pacienți cu sindrom Down, iar 4% se datorează variantei de translocație și 1% mozaicismului.

Sindromul Down se bazează pe nedisjuncția celei de-a 21-a perechi de cromozomi, fie în ovul în timpul meiozei, fie pe primele etape clivajul zigotului. Cariotipul unui pacient cu trisomie conține 47 de cromozomi, în timp ce cromozomul 21 este suplimentar. În varianta de translocare, cariotipul conține 46 de cromozomi, iar cromozomul 21 suplimentar este cel mai adesea translocat în cromozomul grupului D sau G. Uneori, o astfel de translocare în stare echilibrată se găsește la unul dintre părinți (cel mai adesea la mamă). ). Pentru o astfel de familie, există un risc crescut de renaștere a unui copil cu boala Down, deoarece în meioză la astfel de părinți, împreună cu gameți normali, vor apărea gameți cu un cariotip dezechilibrat.

De regulă, tabloul clinic al variantelor trisomice și de translocație nu se poate distinge. În varianta mozaic (normatrisomie), severitatea simptomelor clinice ale bolii Down depinde de raportul dintre clonele normale și cele patologice: cu cât procentul de celule normale cu 46 de cromozomi este mai mic, cu atât tabloul clinic este mai pronunțat.

Orez. unsprezece Aspect Pacienții cu sindrom trisomie 21

Băieții și fetele cu boala Down se nasc cu aceeași frecvență. Greutatea și lungimea la naștere sunt de obicei cele ale unui bebeluș la termen. Cap mai mic cu occiputul înclinat. Fața este plată, cu o fantă mongoloidă oblică a ochilor, o punte lată a nasului, un nas mic și o limbă mare, adesea neîncadrată în gură (Fig. 11). Pacienții au gura întredeschisă, adesea crăpături pe buze și pot apărea anomalii ale dinților și auricularelor. Articulațiile au o mobilitate mare, degetele sunt scurte, o brazdă adâncă („brazdă de maimuță”) se află pe palmă. Mușchii sunt hipotoni, abdomenul este mărit, sunt adesea defecte cardiace congenitale, pieptul este deformat. Dezvoltarea mentală a pacienților rămâne în urmă, dezvoltarea unei idioții severe este posibilă. Sindromul Down este însoțit de tulburări ale glandelor endocrine și tulburări metabolice.

Speranța de viață a pacienților cu sindrom Down este limitată. Cu toate acestea, la normalizare funcții endocrine iar corectarea malformațiilor speranța de viață poate fi prelungită.

sindromul Patau. Acest sindrom a fost descris de K. Patau et al. (1960) ca un sindrom de malformații congenitale multiple, însoțit de trisomie pe cromozomul 13 (Fig. 12). La naștere, acești copii au o greutate corporală mică, deși sunt născuți la termen, femeile însărcinate cu ei au polihidramnios. Aspectul pacientului este caracteristic: circumferința craniului este redusă, o frunte joasă, fisuri palpebrale înguste, o punte a nasului înfundată, o despicătură tipică a buzei și palatului. Caracterizat prin microftalmie, tulburări a corneei. Dintre anomaliile sistemului musculo-scheletic, polidactilia și poziția flexoare a mâinilor sunt cele mai constante. Intelectul este afectat, 95% dintre astfel de pacienți mor înainte de vârsta de un an, acest lucru este facilitat de defecte cardiace congenitale (defecte ale interatriale și septul interventricular), organe digestive, boală polichistică de rinichi. În sindromul Patau organele genitale sunt întotdeauna afectate: băieții au de obicei criptorhidie, iar fetele au o dublare a uterului și a vaginului.

Orez. 12 Aspectul unui pacient cu sindrom trisomie 13: a- anomalii faciale, b- polisindactilie bilaterală a picioarelor

Sindromul „plânsul pisicii”. Acest sindrom este asociat cu o deleție a brațului scurt al cromozomului 5 (descris în 1963). Plânsul nou-născuților este similar cu plânsul unei pisici, care este asociat cu anomalii în dezvoltarea laringelui și corzi vocale. Copiii cresc prost, rămân în urmă în dezvoltarea mentală. Aspectul bolnavilor are caracteristici: microcefalie, fata rotunda cu hipertelorism, micrognatie, epicantus, urechi neregulate si joase, gat scurt. defecte congenitale organe interne se întâlnesc destul de rar, inima este cel mai adesea dezvoltată vicios. Majoritatea copiilor mor în vârstă fragedă Cu toate acestea, sunt descriși pacienți mai în vârstă, în special o femeie de 55 de ani.

Astfel, tabloul clinic descris al bolilor cu diverse tulburări cromozomiale este însoțit în primul rând de retard mental și multe malformații. Diagnosticul prezumtiv este posibil pe baza tabloului clinic, iar diagnosticul final se stabilește numai după studiul setului de cromozomi. Toți acești pacienți trebuie să consulte un genetician.

Boli genetice

Boli genetice sunt mai frecvente decât cromozomiale. Diagnosticul acestor boli începe de obicei cu o analiză a datelor clinice și biochimice, pedigree-ul probandului și tipul de moștenire. Bolile monogenice pot avea modele de moștenire autosomal dominant, autozomal recesiv și X-linked.

Cu un tip de moștenire autozomal dominant, o trăsătură patologică apare în fiecare generație a pedigree-ului și distribuția între persoanele bolnave și cele sănătoase este adesea de 50:50, dar probabilitatea poate fi de 100,75%. Cu toate acestea, penetranța manifestărilor patologice este aproape întotdeauna sub 100%. Manifestările clinice ale bolilor și severitatea lor pot fi diferite nu numai între familii, ci și în cadrul aceleiași familii. În afară de, Semne clinice poate apărea nu imediat după naștere, ci mulți ani mai târziu.

Cu un tip de moștenire autosomal recesiv, indicii ale unei căsătorii înrudite (văr și soră), datele din studiile biochimice ale defectelor metabolice (identificarea enzimopatiilor) contribuie la analiza corectă. Grupul științific al OMS a dezvoltat și recomandat pentru utilizare practică următoarea clasificare a bolilor metabolice ereditare:

1) tulburări ereditare ale metabolismului aminoacizilor (fenilcetonurie etc.);

2) tulburări ereditare ale metabolismului glucidic (galactozemie boala glicogenului etc.);

3) tulburări ereditare ale metabolismului lipidic (boala Niemann-Pick, boala Gaucher etc.);

4) tulburări ereditare ale metabolismului steroizilor (sindrom adrenogenital etc.);

5) tulburări ereditare ale metabolismului purinelor și pirimidinelor (sindrom Lesch-Nyhan etc.);

6) tulburări ereditare ale metabolismului țesutului conjunctiv (mucopolizaharidoze, sindromul Marfan etc.);

7) tulburări ereditare ale hema- și porfirinei (hemoglobinopatii etc.);

8) tulburări metabolice ereditare în eritrocite (anemie Minkowski-Chofard etc.);

9) anomalii ereditare ale metabolismului metalelor (boala Konovalov-Wilson etc.);

10) tulburări ereditare ale metabolismului bilirubinei (sindrom Crigler-Najjar etc.);

11) malabsorbție ereditară în tractul digestiv (fibroză chistică, boala celiacă, intoleranță la lactoză etc.).

Luați în considerare cea mai frecventă fermentopatie rezultată din mutațiile genice.

BOLI ASOCIATE CU TULBURĂRILE METABOLISMULUI AMINOACIDICE

Fenilcetonurie (PKU, oligofrenie fenilpiruvică, boala Felling). Această boală este cauzată de un defect biochimic în conversia aminoacidului fenilalanină. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Pacienții sunt homozigoți pentru gena fenilcetonuriei, iar părinții sunt heterozigoți. Defectul biochimic constă în blocarea enzimatică (enzimatică) a conversiei normale a fenilalaninei în aminoacid tirozină din cauza deficienței enzimei fenilalaninhidroxilazei. Cantitatea de fenilalanină din organism se acumulează, iar concentrația acesteia în sânge crește de 10-100 de ori. În plus, se transformă în acid fenilpiruvic, care este o otravă neurotropă.

acumularea de fenilalanina în corpul merge treptat, iar tabloul clinic se dezvoltă lent. În primele șase luni de viață, copilul are regurgitare, dermatită și convulsii. Sindromul convulsiv se dezvoltă în funcție de tipul de epilepsie mică. Ulterior, dezvoltarea somatică a copilului suferă puțin, dar dezvoltare mentală, abilitățile motorii rămân din ce în ce mai în urmă sau se degradează. Doar 0,5% dintre pacienți păstrează inteligența normală. Personajul dezvăluie impulsivitate, excitabilitate ascuțită, tendință la agresivitate.

Aproape toți copiii sunt blonzi ochi albaștrii. Cu urina și transpirație, produsele metabolice ale fenilalaninei (acid fenilacetic) sunt excretate și copilul vine miros urât(„șoarece”, „lup”, „mucegai”). Frecvența acestei boli este de 1 la 5600 de nou-născuți.

Excluderea fenilalaninei din alimentatie inca din primele luni de viata contribuie la dezvoltarea normala a copilului. În prezent, toți nou-născuții sunt examinați pentru nivelul de fenilalanină din sânge: pentru aceasta, câteva picături de sânge pe hârtie de filtru sunt trimise la laborator, unde conținutul acestui aminoacid este determinat prin metoda cromatografică.

Testul Felling este mai rar folosit: la 2-5 ml de urină proaspătă a copilului se adaugă 10 picături dintr-o soluție 10% de triclorura de fier. Apariția unei culori albastru-verde indică prezența bolii și copilul trebuie examinat prin metode cantitative pentru a stabili un diagnostic definitiv.

BOLI ASOCIATE CU PERTURBAREA METABOLISMULUI GLUCIZILOR

Una dintre principalele părți ale hranei umane sunt carbohidrații, care efectuează energie și functie structurala si sunt componente ale unor substante biologic active (enzime, hormoni, corpuri imunitare), mucopolizaharide. Principalul aliment cu carbohidrați pentru copii pruncie este lactoza, iar mai târziu - amidon.

Un reprezentant care încalcă metabolismul interstițial al carbohidraților este boala glicogenului.

O trăsătură caracteristică a acestei boli este încălcarea legăturii enzimatice într-un lanț complex de procese asociate cu sinteza și descompunerea glicogenului (amidon animal). În mod normal, glicogenul format din glucoză în timpul înfometării trebuie să se transforme din nou în glucoză și numai sub această formă corpul uman poate folosi carbohidrații în alte scopuri. Există mai multe tipuri de glicogenoze.

Primul tip glicogenoza - hepatorenal sau boala G&R. În această boală, glicogenul acumulat în ficat și rinichi nu poate fi convertit înapoi în glucoză, iar hipoglicemia se dezvoltă în organism, deoarece ficatului îi lipsește enzima glucozo-6-fosfatază, care joacă un rol important. în reglarea nivelului de glucoză din sânge. Boala este moștenită în mod autosomal recesiv.

În diverse perioade de vârstă tabloul clinic al bolii Gierke nu este același.

În perioada neonatală, principalele simptome sunt convulsiile hipoglicemice și hepatomegalia. Întârzierea creșterii începe să fie observată din primul an de viață. Aspectul pacienților este caracteristic: un cap mare, un capac de „păpușă”, un gât scurt, un abdomen proeminent (Fig. 13). Nivelurile de glucoză din sânge sunt aproape întotdeauna sub normal, iar nivelurile de lipide și acid lactic sunt crescute. Pe baza hipoglicemiei, se observă leșin sau convulsii. Dezvoltarea mentală aproape că nu se schimbă, dezvoltarea sexualăîntârziat. Nivelul acidului uric din sânge crește, iar după pubertate se observă adesea semne de gută.

Când este încărcat cu glucoză, se notează fie o curbă glicemică normală, fie una diabetică, când nivelul zahărului din sânge nu atinge nivelul inițial cu 90-120 de minute și are loc o creștere mare. Odată cu introducerea adrenalinei, nivelul de glucoză din sânge crește ușor. Diagnosticul este confirmat după studiul materialului de biopsie a ficatului.

Orez. 13 Aspectul unei persoane care suferă de glicogenoză de primul tip (cap mare, gât scurt, „față de păpușă”, burtă proeminentă)

În ceea ce privește tratamentul mare importanță da terapie dietetică. Frecvența meselor trebuie crescută pentru a preveni hipoglicemia severă. În același scop, crește cantitatea de carbohidrați din dietă. Grăsimile sunt limitate, proteinele sunt prescrise în conformitate cu norma de varsta. Tratamentul cu glucagon îmbunătățește ușor prognosticul bolii.

Al doilea tip glicogenoza, sau boala lui Pompe, este cea mai nefavorabilă. Se numește generalizat, deoarece acumularea de glicogen are loc nu numai în ficat, ci și în mușchii scheletici, miocard, plămâni, splină, glandele suprarenale, pereții vasculari și neuroni.

La nou-născuți, dimensiunea inimii este normală. După 1-2 luni, copilul se dezvoltă slabiciune musculara abilitățile motrice deja existente se pierd. La hrănire și plâns, se observă cianoză. În acest moment, sunt detectate cardiomegalie și macroglosie. Reflexele tendinoase dispar, dar densitatea musculară rămâne normală. Secretul acumulat în tractul respirator duce la un curs prelungit de pneumonie și apoi la moartea pacientului.

Diagnosticul bolii este posibil chiar înainte de nașterea copilului. Pentru a face acest lucru, determinați activitatea enzimelor specifice din lichidul amniotic și celulele acestuia (determinarea acidului a-1,4-glucozidazei).

Al treilea, al patrulea, al cincilea, al șaselea iar alte tipuri de glicogenoză seamănă tablou clinic de primul tip si fara studii biochimice, diagnosticul diferential este dificil.

Galactozemie. Această boală se caracterizează prin acumularea de galactoză în sânge și se manifestă printr-un întârziere în dezvoltarea fizică și psihică, leziuni severe ale ficatului, sistemului nervos, ochilor și altor organe. Galactozemia se moștenește în mod autosomal recesiv, cu o incidență de 1 la 16.000.

Galactoza este parte integrantă zahăr din lapte lactoză, a cărei hidroliză în tractul digestiv produce glucoză și galactoză Galactoza inhibă absorbția glucozei și astfel creează un mediu de carbohidrați în intestin. Este esențială pentru mielinizarea fibrelor nervoase. Cu toate acestea, cantitățile excesive ale acestuia sunt inadecvate pentru organism și, prin urmare, este transformată în glucoză folosind enzima galactoză-1-fosfat-uridil transferază. Cu o activitate scăzută a acestei enzime, are loc acumularea de galactoză-1-fosfat, care are efect toxic asupra funcțiilor ficatului, creierului, cristalinului ochiului.

Debutul bolii se poate manifesta încă din primele zile de viață prin tulburări digestive, intoxicații (diaree, vărsături, deshidratare), precum și dezvoltarea malnutriției. Ficatul este mărit, este dens la palpare, apare icter, semne insuficienta hepatica. Se constată o tulburare a cristalinului ochiului (cataractă). În cazurile severe și fără tratament, copiii mor în primul an de viață, iar la autopsie se constată ciroza hepatică. Supraviețuitorii au o întârziere accentuată în dezvoltarea psihomotorie, hepatomegalie, cataractă. Cea mai precisă metodă de diagnosticare a galactozemiei este studiul enzimelor galactoză-1-fosfat și galactoză-1-fosfat uridil transferază în eritrocite, galactoză în sânge și urină, unde nivelurile acesteia sunt crescute.

Excluderea din alimente a laptelui (o sursă de galactoză) face posibil ca un copil bolnav să se dezvolte normal.

BOLI EREDITARE ASOCIATE CU TULBURĂRI ALE METABOLISMULUI LIPIDICE

Grupul lipidelor include trigliceridele, colesterolul (colesterolul), esterii colesterolului, fosfolipidele, sfingolipidele, acizii grași liberi sau neesterificați (NEFA) etc.

Încălcarea metabolismului lipidic poate apărea la nivelul clivajului, absorbției, transportului și, de asemenea, în timpul metabolismului interstițial. Studiile au arătat că se pot distinge două tipuri principale de tulburări ereditare ale metabolismului lipidic:

1) lipidoză sau sfingolipidoze - boli care duc la acumularea de sfingolipide în celulele diferitelor țesuturi (lipidoză intracelulară)

2) boli cu o încălcare a lipoproteinelor conținute în sânge.

Dintre bolile ereditare care duc la acumularea de lipide în interiorul celulelor, boala Niemann-Pick, boala Gaucher și idioția amavrotică sunt cele mai studiate.

boala Niemann-Pick. Această boală este asociată cu acumularea de sfingomieline în creier, ficat, sistemul reticuloendotelial. Esența tulburărilor metabolismului sfingomielinei este pierderea activității enzimatice a sfingomielinazei. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. În termeni patogenetici, boala este asociată cu includerea în compoziția sfingomielinei acizi grași care nu este caracteristic sfingomieliei normale. Sfingomielina atipică se acumulează în celule. Boala se dezvoltă precoce copilărie cu refuzul de a mânca, vărsături, mărirea abdomenului, ficatului, splinei (Fig. 14). La astfel de pacienți, slăbiciunea musculară, convulsiile, auzul și vederea sunt reduse. La 20-30% dintre copii, pe fund este observată o pată de culoarea cireșului. În analizele de sânge - anemie, trombocitopenie, limfocite vacuolate, o creștere a colesterolului, lecitină, sfingomielină.Prognosticul bolii este nefavorabil. Copiii mor la o vârstă fragedă.

Orez. 14 Apariția unui copil cu boala Niemann-Pick.

boala Gaucher.În această boală, cerebrozidele se acumulează în celulele sistemului nervos, reticuloendotelial. La baza bolii Gaucher este pierderea activității enzimei glucocerebrozidazei, ducând la acumularea de glucocerebrozid în celulele sistemului reticuloendotelial. Distingeți formele pentru copii și juvenile. În punctate măduvă osoasă, splinele găsesc celule Gaucher mari. Acumularea de cerebrozide în celulele sistemului nervos duce la distrugerea acestora.

Tipul copilăresc se manifestă în primele luni de viață printr-o întârziere a dezvoltării psihice și fizice, o creștere a abdomenului, ficatului și splinei, dezvoltarea Insuficiență respiratorie(infiltrarea plamanilor cu celule Gaucher), se observa hipertensiune musculara, convulsii si copilul moare in primul an de viata.

Forma juvenilă afectează copiii de diferite vârste, iar boala este cronică. Tabloul clinic include anemie, splenomegalie, pigmentarea pielii (pete maronii), osteoporoză, fracturi și deformări osoase. Dezvoltare stări de imunodeficiență duce la moarte.

Tâmpenie amavrotică(boala Tay-Sachs). Această boală este asociată cu o creștere bruscă a celulelor creierului, precum și a ficatului și a splinei gangliozidelor din cauza deficienței hexosaminidazei A din organism.

La nastere si in primele 3-4 luni de viata, copiii nu se deosebesc de semenii sanatosi. Boala se dezvoltă lent, copilul devine mai puțin activ, își pierde abilitățile dobândite. Tulburările de vedere și de auz apar precoce. Schimbările mentale progresează spre idioție. Se dezvoltă hipotensiunea musculară, apare paralizia membrelor. Adesea apar convulsii tonice.

Diagnosticul se bazează pe determinarea activității hexozaminidazei, modificări tipice ale fundului ochiului (atrofie a mameloanelor nervilor optici, pată roșu-vișiniu în regiunea maculară). In ciuda faptului ca măsuri medicale, prognosticul este prost.

BOLI EREDITARICE ALE METABOLISMULUI STEROID

Formarea corticosteroizilor are o cale enzimatică complexă. Peste 40 de compuși au fost izolați din cortexul suprarenal, dar doar câțiva hormoni intră în sânge: hidrocortizon, aldosteron, corticosteron și o cantitate mică de androgeni și estrogeni. Pe calea intermediară de formare a corticosteroizilor pot apărea diverse blocuri enzimatice, ceea ce duce la dezvoltarea bolilor.

Sindromul adrenogenital (SGA). Se dezvoltă ca urmare a unui defect ereditar al enzimei 21-hidroxilază, ceea ce duce la o încălcare a biosintezei hormonilor cortexului suprarenal. Prevalența genei mutante în populație este de 1:20-50. Modul de moștenire al acestei boli este autosomal recesiv. În tabloul clinic se disting trei forme: cu pierdere de sare, virilă și o formă cu hipertensiune arterială.

Formă care risipește sare se dezvoltă în primele săptămâni de viață. Se manifestă prin refuzul copilului de la sân, vărsături și uneori o creștere a scaunului, ceea ce contribuie la deshidratarea semnificativă a organismului. În acest caz, copilul poate dezvolta o stare colaptoidă, convulsii, activitate cardiacă afectată, ceea ce duce la moarte. Examenul de laborator al serului sanguin evidențiază hiponatremie, hipocloremie și hiperkaliemie.Hiperkaliemia are valoare diagnostică diferențială, deoarece se constată întotdeauna stenoza pilorică, toxicoza intestinală cu exicoză. nivel scăzut potasiu în serul sanguin. La fetele nou-născute, există un grad diferit de masculinizare de la hipertrofia moderată a clitorisului până la fuziunea completă a pliurilor labioscrotale cu formarea scrotului.Organele genitale interne ale acestor pacienți sunt formate corect, cariotipul este 46XX. Există hiperpigmentare a zonelor peripapilare și genitale. Pentru băieți, principalul simptom clinic este dezvoltarea sexuală prematură, închiderea zonelor de creștere ale epifizelor și, prin urmare, pacienții au statură mică. În toate cazurile, există o creștere a nivelului de 17-cetosteroizi în urină. Dacă astfel de pacienți nu primesc asistență terapeutică corectă și în timp util (administrare de hidrocortizon, ser fiziologic salin), boala se termină cu moartea. La autopsie, pe lângă epuizarea generală, deshidratarea, depistarea glandelor suprarenale mărite este specifică.

Forma viril AGS se dezvoltă din cauza formării excesive de androgeni cu lipsă de hidrocortizon. Mărirea semnificativă a clitorisului, penisului și a părului masculin caracterizează această formă de AGS, care poate fi observată la sugari și copii mici. vârsta preșcolară. Adevărata dezvoltare sexuală este întârziată, deoarece hormonii androgeni inhibă secreția de gonadotropină de către glanda pituitară, iar glandele sexuale nu se dezvoltă.

Forma hipertonică are același tablou clinic ca viril, dar este însoțit de o creștere tensiune arteriala, hipertrofia ventriculului stâng, care ulterior duce la o modificare a vaselor, afectarea rinichilor. Cercetare de laborator se detectează o creștere a excreției urinare de 17-hidroxicorticosteroizi și 17-hidroxicorticosteroizi, o scădere a cortizolului din sânge și aldosteronului.

TULBURĂRI EREDITARICE ALE BIOSINTEZEI HORMUNILOR TIROIDIENI

Hipotiroidismul. Aceasta este o boală cauzată de scăderea funcției tiroidei. Se poate dezvolta ca urmare a glanda tiroida- hipotiroidism primar, leziuni ale regiunii hipotalamo-hipofizare, care regleaza functia tiroidiana, - hipotiroidism secundar. Hipotiroidismul poate fi fie congenital, fie dobândit.

Hipotiroidismul congenital primar apare mai des ca urmare a unei malformații intrauterine a glandei tiroide (aplazie, hipoplazie etc.) sau ca urmare a unui defect genetic în sinteza hormonilor tiroidieni.

Copiii bolnavi se nasc cu o greutate corporală mare, care este asociată cu edem tisular. După naștere, copilul are icter de mult timp. Ele cresc slab și au o mică creștere a greutății corporale, rămân în urmă în dezvoltarea neuropsihică, se observă constipație. Pielea cu hipotiroidism este uscată, palidă, fulgioasă, rece la atingere. Ritmul cardiac este sub normal, limitele inimii sunt extinse. Mulți pacienți au suflu sistolic. Se remarcă o voce aspră și o creștere redusă a părului pe cap. Examinarea cu raze X a oaselor încheieturii mâinii relevă o întârziere a vârstei osoase.

Pentru diagnostic, se utilizează un test de sânge al hormonilor tiroidieni (tiroxină și triiodotironină), precum și hormonul de stimulare a tiroidei al glandei pituitare. De importanță secundară este creșterea nivelului de colesterol din sânge (mai mult de 6,8 mmol / l).

Hipotiroidismul poate apărea și la adulți manifestari clinice care sunt letargia, hipodinamia, paloarea, uscăciunea și umflarea pielii, bradicardia, temperatura corporală scăzută, tensiunea arterială. După infecții, răcire, somnifere și interventii chirurgicale se poate dezvolta comă hipotiroidiană (mixematoasă).

Moștenirea hipotiroidismului este autosomal recesiv.

Hipotiroidismul este tratat cu terapie de substituție tiroidiană, începând cu doze mici. De asemenea, puteți utiliza medicamente sintetice - tiroxina și triiodotironina. Cu o lipsă de hormon de stimulare a tiroidei, este utilizat analogul său sintetic. Coma hipotiroidiană necesită măsuri urgente, inclusiv introducerea hidrocortizonului.

Cu diagnosticul în timp util și terapia adecvată, prognosticul pentru pacienții cu hipotiroidism este favorabil.

BOLI EREDITARICE ALE TESUTULUI CONECTIV

Țesutul conjunctiv efectuează suport, trofic și functie de protectie, asigura consistenta mediu intern organism viu. Există trei componente ale țesutului conjunctiv:

A) elemente celulare,

b) colagen, fibre elastice și reticulare,

c) substanţă de bază amorfă.

Structura complexă a țesutului conjunctiv este de natură genetică, iar defectele de biosinteză și degradarea acestuia duc la dezvoltarea diferitelor boli ereditare.

boala lui Marfan. Aceasta este boala ereditara caracterizată prin afectarea sistemică a țesutului conjunctiv. Tipul de moștenire este autosomal dominant. În dezvoltarea acestei boli, este importantă înfrângerea elastinei și a colagenului, care se exprimă prin încălcarea legăturilor intra și intermoleculare din aceste structuri. Pacienții sunt de obicei înalți, degete lungi (păianjen), torace în formă de pâlnie sau chială, picioare plate (Fig. 15). Adesea sunt femurale si hernie inghinală, hipoplazie musculară și țesut subcutanat, hipotensiune musculară. Examenul relevă defecte cardiace congenitale și cu odata cu varsta se dezvolta un anevrism de aorta disecante. Vederea la astfel de pacienți este redusă; la examinare sunt detectate miopie, dezlipire de retină, subluxație a cristalinului, cataractă și strabism. Determinată în urină cantitate crescută mucopolizaharidele și lor părțile constitutive, care joacă un rol important în formarea de colagen și fibre elastice.

Orez. 15 Apariția unui pacient cu sindrom Marfan la vârsta de 9 ani:

a - fizic disproporționat, membre lungi și subțiri, față îngustă;

Tulburările cromozomiale sunt un grup de ereditare stări patologice, a cărei cauză este o modificare a numărului de cromozomi sau o încălcare a structurii acestora. Trisomia este cea mai frecventă, monosomia este mai puțin frecventă.

Bolile cromozomiale sunt exprimate clinic prin multiple defecte congenitale dezvoltare. Majoritatea mutațiilor cromozomiale apar din nou din cauza unei mutații în gamet părinte sănătos, și nu moștenit în generații, care este asociat cu mortalitate ridicată pacientii in perioada pre-reproductiva.

Anomalii autozomale.

Trisomia 8. Pacienții au o întârziere mintală superficială și o subdezvoltare fizică. Manifestare tipică sunt alungirea corpului, predominarea anomaliilor scheletice, tulburările de vorbire, buza inferioară evertită - în 20% din cazuri. Astfel de pacienți sunt relativ viabili și pot avea descendenți la vârsta sexuală.

Trisomia 13 - sindromul Patau - a fost descris pentru prima dată de acest om de știință în 1960. Există o mortalitate precoce mare (în primul an de viață, 90% dintre copii mor). Sunt caracteristice anomalii severe ale structurii: despicarea palatului dur și moale, neînchiderea buzei, subdezvoltarea sau absența ochilor (microftalmie sau anoftalmie), auriculare deformate și joase, deformarea mâinilor și picioarelor - polidactilie și sindactilie (fuziunea degetelor), absența creierului anterior, defecte ale organelor interne.

Trisomia 18. Acest sindrom a fost descris pentru prima dată de J. Edwards în 1960. Sindromul este mai frecvent la fete. Craniu de formă neobișnuită: frunte îngustă și occiput larg proeminent, urechi foarte joase deformate, subdezvoltare mandibulă, deformarea mâinilor, a degetelor. Defecte ale inimii, rinichilor, plămânilor, creierului. Ei pot trăi până la un an.

Trisomia 21, sindromul Down. Cea mai comună dintre toate anomaliile. Trasaturi caracteristice: incizie mongoloidă a ochilor, strabism, pliu în suprafață pleoapa superioară, nas scurt și larg, față plată, limbă mare care adesea nu se potrivește în gură, gura întredeschisă. Pacienții sunt de statură mică, pielea este descuamată, există un fard pe obraji. Adesea există încălcări ale structurii organelor interne (inima, vase mari). Din punct de vedere mental, sunt proști și idioți. Dar spre deosebire de alte tipuri de oligofrenie, pacienții cu boala Down păstrează sfera emoțională cu un defect intelectual profund. Uneori pot învăța să citească și să scrie, dar nu pot număra. Au un creier subdezvoltat, gonade și caracteristici sexuale secundare. De obicei, descendenții nu sunt lăsați, dar sunt descrise mai multe cazuri de naștere de copii de la astfel de indivizi.

Anomalii autozomale

Există trei sindroame clinice principale cu trisomie pentru autozomi. Cea mai frecventă este boala Down.

a) boala Down

Boala a fost descrisă de J. Down în 1866, care a remarcat o scădere pronunțată a inteligenței, combinată cu aspectul caracteristic al pacienților, diverse malformații. În Rusia, prima descriere a bolii Down a fost făcută de P.I. Kovalevsky în 1905. Dintre copiii retardați mintal ~ 10% suferă de boala Down. Ambele sexe sunt afectate cu aceeași frecvență.

anatomie patologică. Cu boala Down se găsesc o varietate de malformații. Natura defectelor și distribuția lor diferă semnificativ de natura și frecvența defectelor din populație. Printre copiii decedați cu boala Down, în ~ ⅔ din cazuri apar malformații congenitale ale inimii și ale vaselor mari. În boala Down sunt deseori detectate malformații ale sistemului digestiv (atrezii). diferite departamente, megacolon, megaduoden și alte defecte). În ceea ce privește sistemul genito-urinar, poate exista un megaureter, ectazie, îngustarea ureterului, adesea lobularea rinichilor, polichistică și ageneză a rinichilor. Se notează agenezia plămânilor sau a lobilor acestora.

Creierul este redus în dimensiune, lobii frontali sunt subdezvoltați, brazdele și circumvoluțiile sunt insuficient diferențiate și apar adesea anomalii ale vaselor cerebrale. Ventriculii creierului sunt adesea subdezvoltați, cavitățile lor sunt reduse. Procesele de mielinizare ale creierului și măduvei spinării pot fi perturbate. Există o lipsă de dezvoltare structurile celulareîn regiunea diencefalică. Glanda pituitară nu are granule secretoare, care sunt un indicator al activității apendicelui cerebral.

Clinica. Boala este de obicei recunoscută deja la naștere: greutatea copilului este adesea sub normal; copiii sunt letargici, sug prost, plânsul este slab. Dintre cele mai frecvente semne, trebuie remarcat forma neregulată a craniului, incizia oblică a ochilor, epicantus, palatul înalt, auriculele mici și localizarea lor joasă. Disproporția trunchiului și a membrelor este caracteristică. Pliul transversal al pielii de pe palmă este adesea exprimat. Se atrage atenția asupra hipotensiunii pronunțate a mușchilor, care este o caracteristică diagnostică importantă, mai ales în perioada neonatală. Copiii se dezvoltă cu o întârziere pronunțată a funcțiilor motorii și mentale. Anomaliile structurii fizice la o vârstă mai înaintată sunt de același tip și se manifestă în primul rând în structura sistemului osos. Silueta este ghemuită, membrele scurte, umerii coborâți, capul înclinat înainte. Aproape întotdeauna marcată forma brahicefală a craniului, occiput oblic; subdezvoltarea oaselor nasului și maxilarului superior, prognatism. Anomalii dentare frecvente. Din punct de vedere radiografic, deformări ale degetelor, în special celui de-al cincilea deget (displazia falangei mijlocii), osteoporoza și pseudoepifizele oaselor tubulare, aplatizarea marginilor interioare ale ilionului, extinderea aripilor acestora și prezența a doi nuclei de osificare în mâner. ale sternului sunt detectate. Mâinile au o structură particulară - degete scurte, un deget mic curbat scurt.

Examenul neurologic evidențiază slăbiciune de convergență, strabism convergent, nistagmus orizontal, uneori cu componentă rotativă și asimetrie facială.

Un simptom tipic al bolii Down este scăderea inteligenței. Majoritatea copiilor au o scădere a inteligenței până la imbecilitate. Toți pacienții au o subdezvoltare a vorbirii, o înțelegere limitată a acesteia. Vorbirea expresivă se caracterizează printr-o frază simplă: structura silabică a cuvintelor este ruptă; se constată adesea o încălcare gravă a foneticii sunetelor șuierate și șuierate. Latura logică și gramaticală a vorbirii este dificilă. Cititul și scrisul se formează cu dificultate. Operațiunile de numărare sunt drastic dificile. Copiii sunt ușor distrași, sugestivi; atenția, memoria sunt semnificativ reduse. Memoria mecanică prevalează asupra semantică. Gândirea abstractă este sever limitată. Copiii cu boala Down învață de obicei în școli speciale.

Stat sfera emoțională pacienții se caracterizează printr-o serie de trăsături care disting boala Down de alte forme de demență. Copiii sunt foarte atașați de cei dragi, afectuoși, dar se caracterizează prin instabilitate a dispoziției cu izbucniri afective, negativism nemotivat.

Examenul fizic evidențiază malformații ale sistemului cardiovascular: triadă, tetradă și pentadă a lui Fallot, hipoplazie a arterei pulmonare, hipoplazie a aortei, neînchiderea canalului arterios, defecte ale septului interatrial și interventricular.

Studii citogenetice. În centrul bolii Down se află anomalii ale aparatului cromozomial. Există 3 variante de anomalii cromozomiale. În marea majoritate a cazurilor, aceasta este perechile de trisomie 21. Un interes deosebit este faptul că copiii cu boala Down sunt mult mai probabil să se nască din mame peste 35 de ani. O analiză a probabilității de a avea un copil cu boala Down arată că la femeile cu vârsta cuprinsă între 19 și 35 de ani, aceasta se modifică foarte ușor și nu depășește 0,1%. Cu toate acestea, începând cu vârsta de 35 de ani, probabilitatea de a avea un copil bolnav crește, ajungând la 2 la sută sau mai mult între 40 și 50 de ani. Apariția unui cariotip anormal în boala Down poate fi asociată cu o încălcare a dinamicii unor faze ale meiozei. Riscul de renaștere a unui copil afectat în cazul trisomiei rămâne același ca și în populație.

Sindromul Down de translocare. Acest sindrom ocupă locul al doilea ca frecvență după trisomie pentru 21 de perechi de autozomi și reprezintă 4-5% din toate cazurile acestei boli. La pacienți, apare o translocare a cromozomului 21 la unul dintre cromozomii grupului D sau G. Diferențele clinice față de pacienții cu trisomie nu sunt detectate. Valoarea diagnostică în aceste cazuri este dobândită prin studiul setului de cromozomi la copiii bolnavi și la părinții acestora, deoarece probabilitatea de a avea un al doilea copil cu boala Down în cazul translocației crește dramatic.

sindromJoscumozaicism. Al treilea tip de anomalii cromozomiale în sindromul Down este mozaicismul, când un pacient are un număr normal în unele celule și 47 de cromozomi în altele - trisomia pe a 21-a pereche de cromozomi. Frecvența mozaicismului este de aproximativ 1% dintre copiii cu boala Down.

Caracteristicile clinice ale pacienților cu mozaicism sunt în mare măsură determinate de raportul dintre celulele normale și aberante cu trisomie. În unele cazuri, pacienții au trăsături tipice ale bolii Down, în altele, semnele bolii sunt ușoare. Inteligența suferă într-o măsură mai mică decât la pacienții cu trisomie. Suspiciunea de mozaicism apare atunci când o combinație de tipic caracteristici externe Boala Down și un intelect destul de intact.

Motivul apariției mozaicismului este nedisjuncția cromozomilor în stadiile incipiente ale diviziunii zigotului, ceea ce duce la formarea a două linii celulare - cu 46 și 47 de cromozomi. Femeile cu mozaicism nasc copii normali și pacienți cu sindrom Down din cauza trisomiei pe a 21-a pereche de cromozomi.

Dermatoglife. Printre numeroasele modificări ale bolii Down, un loc aparte îl ocupă modelele caracteristice ale reliefului pielii. Pliul transversal al pielii, care curge pe palmă de la marginea radială la marginea ulnară, apare în aproximativ jumătate din cazuri pe mâna stângă. Un alt semn de trisomie pe a 21-a pereche de cromozomi în studiul modelelor pielii este prezența unui pliu de flexie pe degetul mic în loc de două, care sunt de obicei notate în normă. În boala Down, raportul dintre diferitele tipuri de modele papilare este perturbat din cauza creșterii numărului de bucle ulnare.

Studii biochimice și electrofiziologice. Cu trisomie, activitatea anumitor enzime din serul sanguin crește de obicei: fosfatază acidă și alcalină a leucocitelor, glucozo-6-fosfat dehidrogenaza eritrocitelor, 5-nucleotidaza leucocitelor, galactoza-1-fosfat-uridiltransferaza leucocitelor și eritrocite întregi sânge. Majoritatea copiilor cu boala Down au modificări ale conținutului de aminoacizi din sânge și urină. Studiile electrocardiografice în boala Down sunt de altă natură: de la tulburări ușoare de conducere până la aritmii cardiace semnificative.

Tratament și prevenire. În boala Down este indicat tratamentul pe termen lung cu doze mici de tiroidină (0,006 g de 1-2 ori pe zi pentru copiii sub 1 an, în al doilea an - de la 0,006 la 0,03 g pe zi). Un efect favorabil în multe cazuri a fost observat în timpul tratamentului cu prefizonă (0,5-1,0 ml intramuscular; pentru o cură de 30 de injecții). S-a propus tratamentul cu acid glutamic, cu un efect mai bun observat la copiii inhibați, letargici. Este indicat să folosiți medicamente care reglează metabolismul: nerobol, dianabol etc. O dietă care ține cont de modificările biochimice are un efect clinic bun. Se arată utilizarea pe scară largă a terapiei generale de întărire și stimulare: preparate cu calciu, fier, aloe. Pe măsură ce copilul crește, trebuie acordată atenția cuvenită stăpânirii abilităților elementare de autoservire, cursurilor de logopedie. Echipa are un efect benefic asupra copiilor cu boala Down.

Prevenirea. Se realizează prin consiliere genetică medicală, care ajută la determinarea riscului de a avea un copil bolnav, în special, abținerea de la naștere în familiile cu ereditate agravată - cu sindrom Down de translocație.

b) Anomalii ale autozomilor din grupele D și E

Sunt descrise sindroame de trisomie pentru 13-15 perechi de autozomi și 16-18 perechi de autozomi: trisomia D și E. Aceste sindroame au o serie de asemănări cu boala Down.

sindromul de trisomieD. Sindromul, cauzat de trisomia a 13-15 perechi de autozomi, apare în medie la 1 din 4.000 de nou-născuți. Sindromul se caracterizează prin multiple deformări congenitale: microftalmie sau anoftalmie, despicătură de buză, despicătură de palat, polidactilie, deformări craniului. Se notează diferite malformații, inimi - dextropoziție, defect septal ventricular etc. Din partea tractului gastrointestinal, o vezică biliară uriașă, stenoză a căii biliare comune, rotație incompletă colon. Pot exista malformații ale altor organe. frecvent hernie ombilicala, hemangioame cutanate. Mulți pacienți au hidronefroză. Mai târziu, o întârziere accentuată în dezvoltarea mentală, tonusul muscular crescut și crizele convulsive sunt frecvente.

Defectele congenitale de mai sus duc la moartea timpurie a pacienților. Majoritatea dintre ei (aproximativ 70%) mor înainte de vârsta de 3 luni. Cauza morții este de obicei insuficiența cardiacă, insuficiența respiratorie, aspirația și pneumonia asociată.

Sindromul trisomiei E. Sindromul trisomiei E este puțin mai frecvent decât sindromul trisomiei D: aproximativ 1 din 3.000 de nou-născuți; fetele au șanse de 3 ori mai mari decât băieții. Copiii de la naștere sunt foarte mici, strigătul este slab. Se constată microcefalie, deformări ale craniului, ceafă proeminentă, urechi joase, maxilarul inferior mic. Polidactilia este caracteristică, degetul arătător și degetul mic se suprapun cu degetele III și IV, adesea luxații ale șoldurilor. Hemangioamele se găsesc adesea pe piele. La examinarea organelor interne, se observă anomalii în dezvoltarea inimii: defect septal ventricular, neînchiderea canalului botulinic, anomalii renale - rinichi de potcoavă, dublu ureter, adesea criptorhidie, anus pâlnie, hernie diafragmatică, diverticul Meckel. La examinarea setului de cromozomi, trisomia este stabilită în grupul E (un al 18-lea autozom suplimentar). În alte cazuri, se găsește o combinație a trisomiei E cu o translocare între autozomul 18 și cromozomii grupului B, C sau D. Ca și în cazul altor trisomii, există o relație între probabilitatea de a avea un copil bolnav și vârsta de mama. Frecvența trisomiei E în avorturile spontane ajunge la 3%.

Prognoza advers. Majoritatea pacienților mor în primele luni de viață. Cauzele decesului sunt aceleași ca și pentru trisomia D.