20.02.2019

Pürülan inflamasyon formları. Vücut için ateşin değeri. Isı ve güneş çarpması

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

Yayınlanan http://www.allbest.ru/

Enflamasyon

Profesör M.K. Nedzved

Enflamasyon - patolojik süreç vücudun mikro dolaşım seviyesinde gerçekleşen patojenik bir ajanın (tahriş edici) etkisine karşı telafi edici-koruyucu bir reaksiyonu olan . Morfolojik olarak, inflamasyon üç ana bileşenin farklı bir kombinasyonu ile karakterize edilir: değişiklik, eksüdasyon ve proliferasyon. Morfolojik tip, bir veya başka bir bileşenin ciddiyetine bağlıdır. inflamatuar süreç. Enflamasyon, doku hasarı ürünlerini ve patojenik ajanı ortadan kaldırmayı amaçlar.

Bu bileşenler, iltihaplanmanın ardışık aşamaları olarak kabul edilir. Tüm kan hücreleri (nötrofiller, bazofiller, eozinofiller, monositler, trombositler ve hatta eritrositler), endotel hücreleri, bağ dokusu hücreleri (labrositler, makrofajlar, fibroblastlar) iltihaplanma sürecine dahil olur, bunun sonucunda şu veya bu hücresel işbirliği oluşur. , unsurları birbiriyle etkileşime giren arkadaş.

Enflamasyon, beş klinik belirti ile karakterize edilir: kızarıklık - kızarıklık, şişlik - tümör, ağrı - dolor, sıcaklık artışı - kalori, işlev bozukluğu - iltihaplanma süreci alanındaki morfolojik değişikliklerin neden olduğu işlev bozukluğu.

değişiklik morfolojik olarak Farklı çeşit hafif vakalarda dokulara ve tek tek hücrelere zarar distrofik değişiklikler, şiddetli - yaygın veya fokal nekrozun görünümü. Değişiklik, hem patojenik bir ajanın doğrudan etkisinin bir sonucu olarak hem de enflamatuar sürecin aracılarının etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Aynı zamanda, değişiklik ikincil olabilir - dolaşım bozukluklarının bir sonucu olarak

Değişiklik, kinetiğini belirleyen inflamasyonun tetikleyici mekanizmasıdır, çünkü bu aşamada biyolojik olarak aktif maddelerin salınımı vardır - inflamasyon aracıları.

Aracılar kökenlerine göre hümoral (plazma) ve hücresel olarak ayrılır.

Hümoral aracılar (kininler, kallikreinler, komplemanın C3 ve C5 bileşenleri, XII pıhtılaşma faktörü (Hageman faktörü), plazmin) MCR damarlarının geçirgenliğini arttırır, polimorfonükleer lökositlerin (PMN'ler), fagositoz ve intravasküler pıhtılaşmanın kemotaksisini aktive eder. Eylemlerinin spektrumu, eylemleri yerel olan hücresel aracılarınkinden daha geniştir.

Hücresel kaynaklı aracılar (histamin, serotonin, granülosit faktörleri, lenfokinler ve monokinler, türevler) arakidonik asit/prostaglandinler/) MCR damarlarının ve fagositozun geçirgenliğini arttırır, bakterisidal bir etkiye sahiptir ve ikincil değişikliğe neden olur. Bu aracılar, inflamatuar yanıtta bağışıklık mekanizmalarını içerir, inflamasyonun odağındaki hücrelerin proliferasyonunu ve farklılaşmasını düzenler. Enflamasyonun odağındaki hücreler arası etkileşimlerin iletkeni makrofajlardır.

Makrofajlar, yalnızca iltihaplanma sürecinin yerel düzenleyicisi olarak değil, aynı zamanda vücudun genel reaksiyonlarının şiddetini de belirlemelerine izin veren özelliklere sahiptir.

İnflamasyonun en önemli aracılarından biri, amino asit histamininden mastositler, bazofiller ve trombositlerde oluşan ve bu hücrelerin granüllerinde biriken histamindir. Bir kez salındığında, histamin, histaminaz enzimi tarafından hızla parçalanır.

Histamin salınımı, hasara karşı ilk doku tepkilerinden biridir, etkisi birkaç saniye sonra ani bir spazm şeklinde kendini gösterir, ardından vazodilatasyon ve MCR seviyesinde ilk artan vasküler geçirgenlik dalgası ve yapışkanlığı arttırır. endotelin özellikleri. Kininogenezi aktive eder, fagositozu uyarır. Akut inflamasyonun odağında histamin ağrıya neden olur Histamin hızla yok edildiğinden mikrosirkülasyondaki daha fazla değişiklik diğer inflamatuar aracıları destekler.

Akut inflamasyonun patogenezine kininlerin dahil edilmesi, ikinci arabulucu kaskadının aktivitesinin başladığını gösterir. Kininler, bölünmesi plazma proteolitik enzimlerinin (kallikrein I) ve dokuların (kallikrein II) etkisi altında meydana gelen plazma a2-globulinden (kininojen) oluşur. Bu enzimler pıhtılaşma faktörü XII (Hageman faktörü) tarafından aktive edilir.

Enflamasyonun odağında kininler kan damarlarını genişletir, geçirgenliklerini arttırır, eksüdasyonu arttırır. Kininler, eritrositlerde, PNL'de bulunan kininazlar tarafından yok edilir ve ayrıca komplemanın C-fraksiyonunun bir inaktivatörü olan a1-antitripsin tarafından inhibe edilir.

Kallikrein, plazmin, trombin, bakterilerin proteazları ve kendi hücreleri, fragmanları en önemli inflamatuar mediatörler olan komplemanı aktive eder. Komplemanın aktive edilmiş C2 fragmanı kinin özelliklerine sahiptir, C3 fragmanı vasküler geçirgenliği arttırır ve granülositlerin kemoatraktanıdır. C5 fragmanı daha aktiftir, çünkü benzer özelliklere sahip, nötrofillerin ve monositlerin lizozomal hidrolazlarını serbest bırakır, araşidonik asidin parçalanması için lipoksijenaz yolunu uyarır, lökotrienlerin oluşumuna katılır ve oksijen radikallerinin ve lipid hidroperoksitlerin oluşumunu arttırır. . C5-9 fragmanları, yabancı ve kendi hücrelerinin parçalanmasını amaçlayan reaksiyonlar sağlar.

Araşidonik asit, fosfolipaz A2 enziminin etkisinin bir sonucu olarak hücre zarlarının fosfolipitlerinden salınır. Bu enzimin aktivatörleri, tamamlayıcının C5 fragmanına ek olarak, mikrobiyal toksinler, kininler, trombin, antijen-antikor kompleksleri, Ca2+'dır.

Araşidonik asidin parçalanması iki şekilde gerçekleşir: birincisi prostaglandinlerin oluşumu ile siklooksijenaz, ikincisi ise lökotrienlerin oluşumu ile lipoksijenazdır.

Önem inflamasyonun morfogenezinde prostasiklin ve tromboksan A2 zıt etki gösterir. Prostasiklin endotel tarafından sentezlenir ve trombosit agregasyonunu inhibe eder, kanın sıvı halini korur ve vazodilatasyona neden olur. Tromboksan, trombositler tarafından üretilir ve bunların toplanmasına ve vazokonstriksiyona neden olur.

Lökotrienler trombositlerin, bazofillerin, endoteliyositlerin zarlarında oluşur ve kemotaktik etkiye sahiptir, vazokonstriksiyona neden olur ve damar duvarlarının, özellikle venüllerin geçirgenliğini arttırır.

Mitokondri ve hücrelerin mikrozomlarındaki iltihaplanmanın odağında, özellikle fagositler, mikropların zarlarına ve kendi hücrelerine zarar veren, antijenlerin ve bağışıklık komplekslerinin parçalanmasına katkıda bulunan çeşitli oksijen radikalleri oluşur.

saat akut inflamasyon histamin ve serotonin, trombositlerden trombosit aktive edici faktör (PAF) salınımını destekler. Bu aracı, polimorfosellüler lökositlerin (PML) lizozomlarından hidrolitik enzimlerin salınımını arttırır, içlerinde serbest radikal süreçleri uyarır.

Enflamasyonun odağında, PNL'ler onlar için özel maddeler (granülositik faktörler) salgılar: katyonik proteinler, nötr ve asidik proteazlar. Katyonik proteinler histamin salabilir, monositler için kemotaktik özelliklere sahiptir ve granülositlerin göçünü engeller. Enflamasyonun odağındaki nötr proteazlar, kan damarlarının bazal membranının liflerinin tahrip olmasına neden olur. Asit proteazlar aktivitelerini asidoz koşulları altında gösterirler ve mikroorganizmaların zarları ve kendi hücreleri üzerinde etki gösterirler.

Monositler ve lenfositler ayrıca, immün inflamasyonun gelişiminde aktif olarak yer alan aracılar (monokinler ve lenfokinler) salgılarlar.

Arabulucuların inflamatuar sürecin dinamikleri üzerindeki etkisi çeşitlidir. Ayrı arabulucular aynı hücrelerde birlikte biriktirilir. Serbest bırakıldıklarında, çeşitli iltihaplanma belirtileri oluştururlar. Bu nedenle, değişiklik sırasında, histamin ve PAF, mastositlerden ve bazofillerden salınır, bu da sadece vasküler geçirgenlikte bir artışa değil, aynı zamanda hemostaz sisteminin aktivasyonuna ve MCR damarlarında kan pıhtılarının ortaya çıkmasına neden olur. Aksine şiddetli immün inflamasyonda mast hücrelerinden heparin ve histamin salınımı kanın pıhtılaşmasında azalmaya yol açar.

Buna karşılık, enflamasyonun odağındaki aracılar, bu aracıları yok eden enzimlerin birikmesine katkıda bulunur. Böylece, eozinofil kemotaktik faktörünün (CFE) labrositlerden salınması, bu hücreleri, mediatörleri yok eden çok sayıda enzim içeren iltihaplanma bölgesine çeker.

Enflamasyon dinamik bir süreçtir ve birbirini takip eden aşamalarda ilerler. Enflamasyonun her aşamasında belirli bir arabulucu grubu önemlidir. Bu nedenle, akut inflamasyonda birincil rol biyojenik aminler tarafından oynanır: histamin ve serotonin. Diğer iltihaplanma biçimlerinde, arabulucuların dahil edilmesinin diğer düzenlilikleri mümkündür. Örneğin, histamin salınımı hemen sadece kinin sisteminin aktivasyonuna değil, aynı zamanda serbest radikal mekanizmaların aktivasyonuna ve lökosit infiltrasyonuna da yol açabilir. Bazı durumlarda (özellikle süreç kötüleştiğinde) PNL ayrıca mast hücrelerini uyarır, kinin sistemini aktive eder, oksijen radikalleri üretir ve prostaglandin ve lökotrien oluşumunu arttırır. Bu tür geri bildirimler, iltihaplanma sürecini uzatır, seyrini kötüleştirir veya periyodik olarak alevlenmesine neden olur.

Enflamatuar mediatörlerin aşırı birikimi ve kana girişi şoka, çökmeye, DIC'ye neden olabilir.

Enflamasyonun tüm aşamalarında, maddeler salınır ve etki etmeye başlar, aracıların aşırı birikmesini önler veya etkilerini engeller. Bu maddeler, inflamatuar antimediatörler sistemini oluşturur. Aracıların ve antimediatörlerin oranı, enflamatuar sürecin oluşum, gelişme ve sonlandırılmasının özelliklerini belirler.

Antimediatörlerin oluşumunda ve iltihaplanma bölgesine verilmesinde önemli bir rol, iltihaplanma sürecini durdurma işlevlerini yerine getiren eozinofiller tarafından oynanır. Eozinofiller sadece antijenleri ve bağışıklık komplekslerini emmekle kalmaz, aynı zamanda hemen hemen tüm antimediatör enzimleri de salgılar: histaminaz, karboksipeptidaz, esteraz, prostaglandin dehidrojenaz, katalaz, arilsülfataz. Antimediatör işlevi, en uygun mediatör inflamasyon modunu koruyarak, hümoral ve sinirsel etkilerle gerçekleştirilebilir. Bu rol, hepatositlerde oluşan a1-antitripsin tarafından oynanır. Plazma antiproteazları kinin oluşumunu engeller. Enflamasyonun antimediatörleri arasında glukokortikoid hormonları (kortizon, kortikosteron) bulunur, Enflamasyon belirtilerini, vasküler reaksiyonları zayıflatır, MCR damarlarının zarlarını stabilize eder, eksüdasyonu, fagositozu ve lökositlerin göçünü azaltır.

Kortikosteroidlerin ayrıca bir antimediatör etkisi vardır: histamin oluşumunu ve salınımını azaltır, H1-histamin reseptörlerinin duyarlılığını azaltır, lizozom zarlarını stabilize eder, asit lizozomal hidrolazların aktivitesini, kinin ve prostaglandin üretimini azaltır. Bağışıklık iltihabında, aracıların alerjinin patokimyasal aşamasına dahil edilmesini azaltırlar. Sonuç olarak, T-öldürücü aktivite azalır, T-lenfositlerin proliferasyonu ve olgunlaşması engellenir.

İnflamatuar aracılar sistemi, inflamatuar sürecin eksüdasyon aşamasına geçişini sağlar ve proliferasyon aşamasının gelişmesini sağlar.

Enflamasyon proteininin odağında depolimerizasyon-glikozaminoglikan kompleksleri, serbest amino asitlerin, polipeptitlerin, uranyum asidin, polisakkaritlerin ortaya çıkmasına neden olarak dokularda ozmotik basınçta bir artışa, bunların daha fazla şişmesine ve dokular tarafından su tutulmasına neden olur. Yağ ve karbonhidrat metabolizması ürünlerinin birikmesi ( yağ asidi, laktik asit) doku asidozuna ve hipoksiye yol açar, bu da değişiklik fazını daha da artırır.

Kronik inflamasyon da dahil olmak üzere inflamatuar sürecin herhangi bir aşamasında değişikliğin gelişebileceği ve inflamasyonun diğer bileşenlerine üstün gelebileceği göz önüne alındığında, bu tür bir inflamasyonu alternatif olarak dışlamak tamamen mantıksızdır.

Morfolojik olarak, eksüdasyon birkaç aşamadan geçer: 1) mikro dolaşım yatağının reaksiyonu ve kanın reolojik özelliklerinin ihlali, 2) mikro dolaşım yatağının damarlarının artan geçirgenliği, 3) plazma bileşenlerinin eksüdasyonu, 4) kan hücrelerinin göçü , 5) fagositoz 6) eksüda ve inflamatuar hücre infiltrat oluşumu. Bu aşamalar, iltihaplanma sürecindeki hücresel etkileşimlerin aşamalarına karşılık gelir.

morfogenezde eksüdasyonİki aşama vardır - plazmatik eksüdasyon ve hücresel infiltrasyon.

Kısa süreli vazokonstriksiyondan sonra, sadece arterioller değil, aynı zamanda venüller de genişler, bu da kanın içeri ve dışarı akışını arttırır. Bununla birlikte, içeri akış, çıkışı aşar, bunun sonucunda damarlardaki hidrodinamik basınç, iltihaplanma odağında artar ve bu da kanın sıvı kısmının damarlardan çıkmasına neden olur.

İnflamatuar hiperemi asidozun ortadan kaldırılması, doku oksijenasyonunun artması, dokularda biyolojik oksidasyonun artması, vücut sıvı savunma faktörlerinin (kompleman, uygundin, fibronektin), lökositlerin ve antikorların inflamasyon odağına akışını teşvik eder, buna metabolik ürünlerin ve toksinlerin artan sızıntısı eşlik eder. mikroorganizmalar.

Vasküler geçirgenlikte bir artış, kanın sıvı kısmının dokuya salınmasında, lökositlerin göçünde ve eritrositlerin diapedezisinde önemli bir faktör haline gelir. Enflamasyon meydana geldiğinde, sıvı kandan dokuya sadece arteriollerde değil, aynı zamanda venüllerde de akar.

Maddelerin damar duvarlarından birbirini tamamlayan iki geçiş yolu vardır: interendotelyal ve transendotelyal. İlk durumda, endotel hücreleri büzülür, hücreler arası boşluklar genişler ve bazal membranı açığa çıkarır. İkinci durumda, plazmolemmanın istilaları, endotel hücrelerinin sitoplazmasında ortaya çıkar ve karşı hücre duvarına doğru hareket eden veziküllere dönüşür. Daha sonra içeriği serbest bırakarak genişlerler. Her iki taraftaki veziküller birleşerek çeşitli maddelerin geçtiği kanallar oluşturabilir (mikroveziküler taşıma).

Geçirgenlikte orta derecede bir artış, proteinlerin (albüminlerin) ince fraksiyonlarının, ardından genellikle seröz iltihaplanma ile ortaya çıkan globulinlerin salınmasına yol açar. Geçirgenlikte önemli bir artış ile, iltihabın odağında (fibröz iltihaplanma) fibrin pıhtıları oluşturan fibrinojen salınır. Fibrinoid nekroz şeklinde kan damarlarının duvarlarında ciddi hasar, eritrositlerin diapedezisine yol açar.

Enflamasyonda, mekanizması hala bilinmeyen belirli maddelere veya hücrelere seçici artan geçirgenlik sıklıkla gözlenir. Bu seçicilik, çeşitli eksüdatif inflamasyon biçimlerinin gelişimini belirler: seröz, fibröz, hemorajik, pürülan.

Enflamasyonun odağında mikrosirkülasyondaki değişiklikler ve kan hücrelerinin davranışı altı aşamadan geçer. AT ilk etap kan hücreleri damarın ortasındaki konumlarını korurlar. İçinde İkinci aşama lökositler damar duvarına yaklaşır ve endotelin yüzeyi boyunca yuvarlanır, ardından ona bağlanmaya başlar. AT üçüncü aşama duvarlar boyunca kavramalar oluşturan lökositlerin yapışması meydana gelir. Aşama II ve III'te, endotel ve lökositler arasındaki etkileşimi sağlayan yapışkan moleküller büyük önem taşır: integrinler, immünoglobulinler, selektinler. PMN integrinleri ve selektinler, dolaşımdaki hücrelerin endotelyuma yapışmasını sağlarken, endotel üzerindeki selektinler ve immünoglobulinler, lökosit reseptörleri için ligand görevi görür.

Nörofiller, belirli bir uyaranın etkisine bağlı olarak sayısı ve işlevi hızla değişen yüzey yapışkan moleküllerini (2-integrin ve -selektin) sürekli olarak ifade eder. 2-integrinler (bunların üç türü vardır) nötrofillerin plazma zarında sürekli olarak bulunur. Bu hücrelerin yapışma yeteneği, genellikle lökosit granüllerinde bulunan CD 11a/CD18 ve CD 11b/CD 18 integrinlerinin hareketi nedeniyle aktive edildiklerinde keskin bir şekilde artar.

Aktive endotel hücreleri, trombosit aktivasyon faktörünün (PAF) büyük önem taşıdığı biyolojik olarak aktif bir dizi molekülü sentezler. Normalde, bu faktör endotel hücrelerinde yoktur. Sadece endotelin trombin, histamin, C4 lökotrien ve diğer agonistler ile uyarılmasından sonra ortaya çıkar. PAF, hücre zarının yüzeyinde, kendisiyle ilişkili bir aracı olarak eksprese edilir ve yüzey reseptörleri üzerinde hareket ederek nötrofilleri aktive eder. Bu, lökositlerde CD 11a / CD18 ve CD 11b / CD 18 ekspresyonunu artıran şeydir.Bu nedenle, PAF, 2-integrin sistemi aracılığıyla nötrofil yapışmasını indükleyen bir sinyal görevi görür. Diğer hücrelerin zara bağlı molekülleri tarafından hedef hücrelerin bu yapışması ve aktivasyonu olgusuna juxtacrine aktivasyonu denir (J.Massague, 1990). Nötrofillerin bu aktivasyonu yüksek oranda hedeflenmiştir. Aktive endoteldeki PAF hızla ayrışır ve bu da sinyalin süresini sınırlar.

Başka bir agonist grubunun (IL-1, TNF6, lipopolisakkaritler /LPS/) etkisi altında, endotel hücreleri, sentezi 4-24 saat süren başka bir sinyal molekülü olan IL-8'i (nötrofil aktive edici faktör) sentezler. IL-8, nötrofiller için potansiyel bir kemo-çekicidir, damar duvarından geçişlerini destekler.

PAF'ın aksine, IL-8 sıvı fazda salınır ve endotel hücrelerinin bazal yüzeyi ile ilişkilidir. IL-8, G-protein ailesine ait spesifik bir reseptöre bağlanarak nötrofilleri aktive eder. Sonuç olarak, 2-integrinlerin yoğunluğu artar, lökositlerin endotel hücrelerine ve hücre dışı matrise yapışması artar, ancak sitokinle aktive olan ve a-selektin eksprese eden endotelyuma yapışma azalır.

Nötrofiller gibi, endotel hücreleri de yüzeylerinde bir dizi yapışkan molekülü eksprese eder. Bu hücrelerde -selektin ve 2-integrin için ligandlara ek olarak, p ve -selektinler de tanımlanmıştır.

Histamin veya trombin tarafından aktive edilen endotelin salgı granüllerinden oluşan p-selektin'in geçici ekspresyonu, nötrofillerin endotelyuma yapışmasına paralel olarak gerçekleşir. Endotelin belirli oksidanlar tarafından aktivasyonu, hücre yüzeyinde p-selektin ekspresyonunu uzatır. P-selektinin, 2-integrin sisteminin katılımı olmadan aktive edilmemiş lökositlere bağlanabileceğine dikkat edilmelidir. Bu etki, lektin alanının Ca2+ bağımlı epitoplarını tanımlayan monoklonal antikorlar tarafından inhibe edilir.

-selektin, IL-1, TNF tarafından uyarılan endotel tarafından sentezlenir 2 ve LPS. Yüzey ifadesi için yaklaşık 1 saat sürer. -selektin yapışması da 2-integrin sistemi etkinleştirilmeden gerçekleştirilir.

Moleküler seviyede p ve -selektinler için ligandlar henüz iyi karakterize edilmemiştir. Ancak sialik asidin yapılarının önemli bir parçası olduğu bilinmektedir.

Endotelyal-lökosit etkileşimi sırasında, farklı moleküler sistemler belirli bir kombinasyon dizisinde karmaşık bir şekilde hareket eder.

İçin İlk aşama histamin veya trombin tarafından uyarılan endotelyuma nötrofillerin yapışması, PAF ve p-selektinin birlikte ekspresyonunu, ardından PAF'ın nötrofiller üzerindeki reseptörü ile aktif etkileşimini gerektirir. Bu iki moleküler sistemin birlikte ekspresyonu, trombositler gibi diğer kan hücrelerinin yalnızca PAF için reseptörlere sahip olması ve p-selektin için reseptörlere sahip olmaması nedeniyle etkileşimin özgüllüğünü sağlar.

2-integrin sistemi ve PAF'ın katılımı, p-selektin ifadesi geçici olduğundan yapışma yoğunluğunu arttırır. Aynı zamanda, uzun süreli p-selektin ekspresyonu, 2-integrinlerin katılımı olmadan bile sıkı yapışmaya neden olur.

2-integrinler yoluyla endotelyuma bağlanan eozinofillerin ve bazofillerin yapışması için moleküler sistemlerin bir kombinasyonu kullanılır. Eozinofiller ayrıca nötrofillerde bulunmayan 1-integrin'i (VLA-4) ifade eder. Yardımı ile nötrofillerin sitokinle aktive olan endotel hücrelerine yapışması meydana gelir.

α-selektin ve IL-8'in birlikte ekspresyonu, nötrofillerin aktive edilmiş endotelyal hücrelere bağlanma derecesini düzenler. IL-8, β-selektin ligandının aktivitesini değiştirebilir ve PAF ile birlikte nötrofillerin Vasküler yatak.

Enflamasyon dinamik bir süreçtir. 4 saat sonra, vasküler yataktaki nötrofil sayısı azalır ve monosit ve lenfosit sayısı artar, bu da endotel hücreleri tarafından eksprese edilen yapışkan moleküllerin fenotinindeki bir değişiklikle tamamen düzelir. Böylece 6-8 saat sonra β-selektin (ELAM-1) ekspresyonu, sentezindeki ve yıkımındaki azalmaya bağlı olarak azalmaya başlar. Hücreler arası adezyon moleküllerinin (ICAM-1) sentezi, aksine, iltihaplanma başlangıcından 24 saat sonra keskin bir şekilde artar ve stabil bir ekspresyon seviyesine ulaşır. Endotel hücrelerinin yüzeyinde başka bir yapışkan molekül belirir (VCAM - vasküler hücre yapışma molekülü). Bunun için ligand, monositlerde ifade edilen 2-integrin molekülüdür (VZA-4). T-lenfositlerin endotel ile bağlantısı yapışkan molekül CD 44 tarafından sağlanır. Nötrofiller gibi T-lenfositler de IL-8'in etkisinin bir sonucu olarak inflamasyonun odağında belirir. Buna karşılık, monositler IL-8'in etkisine karşı duyarsız oldukları için daha sonra ortaya çıkarlar, ancak IL-1 ve TNF'nin uyarılması üzerine endotel tarafından eksprese edilen JE gen ürününe (monosit kemotaktik protein - MCP-1) tepki verirler.

Lökositlerin endotel hücrelerine marjinal durması ve yapışmasının gelişmesinde, normal koşullar altında yapışmayı önleyen negatif yüklerinin ortadan kaldırılması büyük önem taşır. Endotel hücre zarının negatif yükü, iltihaplanma odağında aktive edilmiş lökositler tarafından salgılanan H + ve K + ve katyonik proteinlerin birikmesi nedeniyle azalır. İki değerlikli plazma katyonları (Ca 2+, Mn 2+ ve Mg 2+) ayrıca endotel ve lökositlerin negatif yükünü azaltır.

Enflamatuar sürecin gelişiminde, gelişimini sınırlayan olumlu bir geri bildirim mekanizması şeklinde katı bir kontrol sistemi vardır. Bu kontrol, dengeli bir sitotoksik ve inhibitör faktörler sistemi tarafından gerçekleştirilir. Enflamatuar süreç geri besleme mekanizmaları tarafından kontrol edilmezse, o zaman enflamatuar aracıların sentezi ve salınımı artar, inhibitörlerin seviyesi kritik olarak azalır, bunun bir sonucu olarak lokal enflamatuvar reaksiyonlar geniş süreçlere dönüşür. Sonuç, endotelde önemli hasar, aşırı hücresel infiltrasyon ve artmış vasküler geçirgenliktir.

dördüncü aşama eksüdasyon, lökositlerin damar duvarından geçişi ve dokulara göçüdür.

Endotel hücresinin zarı ile yapışmadan sonra, lökosit, yüzeyi boyunca, endotelin kasılmasından sonra önemli ölçüde genişleyen interendotelyal boşluğa doğru hareket eder.

Sadece granülositler kemotaktik bir uyarana tepki vermekle kalmaz, aynı zamanda monositler ve daha az ölçüde lenfositler farklı hareket hızlarıyla tepki verirler.

Şu anda, lökosit gibi bazı mekanizmalar bilinmektedir, bir kemotaktik ajanı "görmek" veya "hissetmek" ve hareketini neyin belirlediği bilinmektedir.

Kemotaktik faktörün lökosit hücre zarı üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanması, protein G yoluyla fosfolipaz C'nin aktivasyonuna ve hücresel fosfatların ve diasilgliserolün hidrolizine yol açar. Bu, önce hücresel rezervden Ca'nın salınmasına, ardından hücre hareketinden sorumlu bir kasılma elemanları kompleksi içeren hücre dışı Ca'nın hücreye girmesine yol açar.

lökosit hareket eder Eksüdasyonun 5. aşaması) psödopodiyi hareket yönünde çıkararak. Bu psödopodyum, aktin ve kasılma proteini miyozinden yapılmış bir filament ağından oluşur. Aktin monomerleri, psödopodianın kenarına doğru yönlendirilen lineer polimerlere yeniden düzenlenir. Bu süreç, Ca iyonlarının ve fosfoinositolün aktin tarafından düzenlenen proteinler üzerindeki etkisiyle kontrol edilir: filamin, gelsolin, profilin, kalmodulin.

Bir lökositin bazal membrandan geçiş süreci, lökosit ve endotel enzimlerinin etkisi ile ilişkilidir. IL-1, TNFa, IFN, TGF gibi sitokinler proteaz/antiproteaz dengesini değiştirerek bazal membran proteinlerine zarar verir. Sitokinle aktive olan endotel ayrıca, artan lökosit göçü alanlarının karakteristik bir özelliği olan büyük miktarda glikozaminoglikan sentezler.

Çeşitli sitokinlerin ve adeziv moleküllerin ekspresyonundaki artış veya azalma, geçici bir bağımlılığa sahiptir ve inflamatuar sürecin gelişimini düzenler.

Aktive edildiğinde, lökositler araşidonik asidin metabolitlerini oluşturur, hücre içi Ca2'de bir artış meydana gelir. Protein kinazın aktivasyonu, degranülasyona ve lizozomal enzimlerin salgılanmasına ve ardından oksidatif patlamaya yol açar.

Marjinal duruş da dahil olmak üzere intravasküler hareket birkaç saat sürer, damar duvarından geçiş - 30 dk-1 saat. İlk 6-24 saatte nötrofiller, 24-48 saat sonra monositler baskındır. Bunun nedeni, nötrofiller aktive edildiğinde monositler için kemotaktik maddelerin salınmasıdır. Bununla birlikte, göçte lenfositlerin (viral enfeksiyonlar, tüberküloz) veya eozinofillerin (alerjik reaksiyonlu) olduğu durumlar bilinmektedir.

Göçü fagositoz takip eder ( 6 fazlı eksüdasyon), üç açık birbirine bağlı aşamadan geçer: 1) patojenik parçacıkların lökositler tarafından tanınması ve bağlanması, 2) fagositik bir vakuol oluşumu ile emilmeleri, 3) emilen materyalin ölümü veya bozulması.

Çoğu mikroorganizma, spesifik lökosit reseptörlerine bağlanan opsoninler adı verilen bir madde ile kaplanana kadar lökositler tarafından tanınmaz. İki ana tip opsonin vardır: 1) immünoglobulin G'nin (lgG) Fc fragmanı ve 2) kompleman aktivasyonu ile oluşturulan C3 opsonin fragmanı olarak adlandırılan C3v. Bazı bakteriler lipopolisakkaritleri tarafından tanındığında neopsonin fagositozu da vardır.

Opsonize partiküllerin lökosit reseptörlerine bağlanması, sitoplazmik akımın nesneyi çevrelediği absorpsiyonu tetikler, ardından hücrenin sitoplazmik zarı tarafından oluşturulan fagozoma girer ve lökosit granüllerinin içeriğinin oluşan vakuole salınması izler.

Bakterilerin ölümü, esas olarak, azurofilik granüllerde bulunan miyeloperoksidaz enziminin etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkan, HOCl'ye dönüşen H2O2'nin oluşumu olan oksijene bağlı süreçlerin yardımıyla gerçekleştirilir. nötrofiller. Proteinlerin ve lipidlerin halojenasyonu veya oksidasyonu ile bakterileri yok eden bu maddedir. Mantarlara, virüslere, protozoalara ve helmintlere karşı da benzer bir mekanizma gerçekleştirilir. Miyeloperoksidaz eksikliği olan lökositler ayrıca, ancak daha az ölçüde, bakterisidal özelliklere sahiptir, hidroksil radikalleri, süperoksitler ve serbest oksijen atomları üretir.

Kemotaksis ve fagositoz sırasında nötrofil ve monositlerdeki membran değişikliklerine, maddelerin sadece fagolizozomlara girmesi değil, aynı zamanda hücreler arası boşluğa girmesi de eşlik eder. Bunlardan en önemlileri şunlardır: 1) nötrofilik granüllerle temsil edilen lizozom enzimleri; 2) aktif oksijen metabolitleri; 3) prostaglandinler ve lökotrienler dahil olmak üzere araşidonik asidin metabolik ürünleri. Hepsi en güçlü aracılardır ve sadece endotelde değil dokuda da hasara neden olurlar. Lökositlerin bu etkisi uzun ve büyük olursa, lökosit sızıntısının kendisi tehlikeli hale gelir, bu da birçok insan hastalığının, örneğin romatoid artrit ve bazı türlerin altında yatan hastalıkların temelini oluşturur. kronik hastalıklar akciğerler. Bu tür aracıların ekzositozu, fagositik vakuolün kapanmaması durumunda veya üratlar gibi membranolitik maddelerin fagositozu sırasında meydana gelir. Spesifik nötrofil granüllerinin ekzositoz tarafından salgılanabileceğine dair kanıtlar vardır.

Lökosit fonksiyonundaki genetik ve edinilmiş kusurlar, bir kişinin enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığının nedenidir.

Bu nedenle, örneğin, Chediak-Higashi sendromu (otozomal resesif bir kalıtım türü), azurofilik lökosit granüllerinin temelini oluşturan mikrotübüllerin işlev bozukluğuna dayanır. Hastalık sadece vücutta bakteri istilası durumunda kendini gösterir.

Zaten eksüdasyon fazında olan lenfokinler tarafından aktive edilen makrofajlar, sadece kemotaktik ve dokuya zarar veren faktörleri değil, aynı zamanda proliferasyon fazının modellenmesini etkileyen büyüme faktörleri, anjiyogenez, fibrojenik sitokinleri de salgılar.

Çoğalma Fibroblastların üremesini uyaran monokinleri çoğaltan ve salgılayan çok sayıda makrofajın iltihaplanma odağına salınması ile karakterize edilir. Diğer hücreler de çoğalmada aktif rol alır: lenfositler ve plazmositler, eozinofiller ve labrositler, endotel ve epitel. Proliferasyon, iltihaplanmanın son aşamasıdır ve yaralanma bölgesinde doku yenilenmesini sağlar.

Proliferasyon, inflamasyonun başlamasından birkaç saat sonra meydana gelir ve 48 saat sonra, monositler inflamatuar infiltrattaki ana hücre tipidir. MCR damarlarından monositlerin salınması, nötrofillerin (yapışkan moleküller ve kemotaktik ve aktive edici özelliklere sahip aracılar) göçü ile aynı faktörler tarafından düzenlenir. Monositin salınmasından sonra, büyük bir fagositik hücreye dönüşür - bir makrofaj. Sitokinler dahil olmak üzere aktivasyon sinyalleri, duyarlılaştırılmış E-lenfositler, bakteriyel endotoksinler, diğer kimyasal aracılar ve fibronektin tarafından üretilir. Aktivasyondan sonra, makrofaj büyük miktarda biyolojik olarak aktif madde salgılar.

Akut inflamasyon durumlarında, patojenik ajan öldürüldüğünde veya ortadan kaldırıldığında, makrofajlar da ölür veya içine düşer. lenf damarları ve düğümler.

Kronik inflamasyon durumlarında makrofajlar kaybolmaz, sadece patojenik ajanlara değil kendi dokularına da zarar veren toksik ürünler biriktirmeye ve salgılamaya devam ederler. Bunlar başlıca oksijen ve araşidonik asit metabolitleri, proteazlar, nötrofil kemotaktik faktörler, nitrojen oksitler ve pıhtılaşma faktörleridir. Bu nedenle doku hasarı, kronik inflamasyonun en önemli belirtilerinden biridir.

Proliferasyon sırasında, granülomatöz inflamasyon odaklarındaki makrofajlardan daha sık oluşan, granülom oluşumunun 7. gününden başlayarak inflamasyonun odağında epitelioid hücreler ortaya çıkar ve esas olarak bir salgı işlevi görür. Bu tür iltihaplanma, "fermuar" tipi sıkı (dijital) kavramaların oluşumu ile epiteloid hücrelerin toplanması ile karakterize edilir. Bu hücreler, aşırı uyarılmış "süper olgun" makrofajlar olarak kabul edilir. Epiteloid hücreler makrofajlardan daha az fagositiktir, ancak bakterisit ve salgı özellikleri çok daha güçlüdür.

Makrofajların birbirleriyle kaynaşması veya sitoplazmanın bölünmesi olmadan çekirdeklerinin bölünmesi durumunda, iki tipte çok çekirdekli dev hücrelerin oluşumu meydana gelir: Pirogov-Lanhans hücreleri ve rezorpsiyon hücreleri yabancı vücutlar. Makrofajların füzyonu her zaman hücrelerin lameller kompleksin ve çekirdeğin içbükey kısmının bulunduğu bölümünde meydana gelir. HIV ve herpetik enfeksiyonlarda, çekirdekler hücrenin zıt kutuplarında gruplandığında üçüncü tip çok çekirdekli dev hücreler oluşur.

Antijenle aktive olan lenfositler, monositleri ve makrofajları uyaran lenfokinler üretir. İkincisi, lenfositleri aktive eden monokinler oluşturur. Plazma hücreleri, iltihaplanma bölgesindeki antijene veya hasarlı doku bileşenlerine karşı antikorlar oluşturur.

İyileşmenin morfolojik belirteci, belirtileri iltihaplanma sürecinin 3-5. gününde ortaya çıkan granülasyon dokusunun oluşumudur.

Onarım süreci 4 bileşenden oluşur: 1) yeni kan damarlarının oluşumu (anjiyogenez), 2) fibroblastların göçü ve çoğalması, 3) hücre dışı matrisin oluşumu, 4) bağ dokusunun olgunlaşması ve organizasyonu.

Anjiyogenez aşağıdaki yollarla gerçekleştirilir: 1) MCR damarının bazal membranının proteolitik bozunması. 2) endotel hücrelerinin bir anjiyojenik uyarana göçü, 3) endotel hücrelerinin proliferasyonu ve 4) bu hücrelerin olgunlaşması ve kılcal tübüller halinde örgütlenmesi. Bu süreç, endotelyal ve diğer büyüme faktörlerini salgılayan aktive makrofajlar tarafından düzenlenir.

Fibroblast göçü ve proliferasyonu ayrıca büyüme faktörleri ve inflamatuar makrofajlar tarafından üretilen fibrojenik sitokinler tarafından yönlendirilir. Enflamatuar sürecin ilk gününde, damarların yakınında ve eksüdada, asidik glikozaminoglikanları salgılayabilen ve kollajen sentezleyebilen genç fibroblastlara dönüşen zayıf farklılaşmış fibroblastlar ortaya çıkar. Genç formlar olgun fibroblastlara dönüştürülür.

Olgun fibroblastlar çoğalma yeteneklerini kaybeder, ancak yoğun bir şekilde kolajen sentezlemeye ve salgılamaya devam eder. Olgun fibroblastların çoğu ölür; kalan hücreler uzun ömürlü fibrositlere dönüştürülür.

Anjiyogenez ve fibroblastların proliferasyonu, genç (granülasyon) bağ dokusunun oluşumu ve ardından olgunlaşması yoluyla hücreler arası bir matrisin oluşumuna yol açar. Bu işlemler iltihaplı bölgeyi sağlıklı dokudan sınırlar. Uygun bir seyirle, granülasyon dokusu, değişiklik veya pürülan iltihaplanma odaklarının yerini tamamen alır. Enflamasyonun odağındaki skarın oluşumunda ve yeniden yapılandırılmasında, fibroblastlar (fibroblastik serinin hücreleri), kollajen liflerini fagosite eden ve parçalayan önemli bir rol oynar. Böylece fibroblastların alternatif fonksiyonları olan kolajenin sentezi ve katabolizması arasında bir denge sağlanır.

Proliferasyon, hem kan sistemi hücrelerinin hem de inflamasyonun geliştiği doku hücrelerinin yer aldığı inflamatuar sürecin son aşamasıdır.

Terminoloji ve terminolojilaura iltihabı

inflamasyon değişikliği anjiyogenez eksüdatif

Belirli bir doku veya organın iltihaplanmasının adı, sonunun eklendiği adlarından oluşur - Latince veya Yunanca adına - bitiş -itis. Örneğin, beyin iltihabı - ensefalit (ensefalit), mide iltihabı - gastrit (gastrit). Daha yaygın olarak kullanılan Latince isimler, daha az sıklıkla Yunanca, örneğin, pia mater - leptomenenjit (leptomenenjit) iltihabı. Bu kuralın istisnaları vardır. Bu nedenle, akciğer iltihabına pnömoni, farenks iltihabı - bademcik iltihabı denir.

Enflamasyonun isimlendirilmesi, belirli bir vücut sisteminin çeşitli bölümlerinin iltihaplanma süreçlerinin adlarıyla temsil edilir. Örneğin, çeşitli bölümlerin iltihaplanması gastrointestinal sistem: keilitis, diş eti iltihabı, glossit, farenjit, özofajit, gastrit, enterit (duodenit, jejunit, ileitis), kolit (tiflit, sigmoidit, proktit), hepatit, pankreatit).

Enflamasyonun sınıflandırılması

Enflamasyonun sınıflandırılması, etiyolojiyi, sürecin seyrinin doğasını ve bir veya başka bir enflamasyon aşamasının baskınlığını dikkate alır.

Etiyolojiye göre, iltihaplanma banal (herhangi bir etiyolojik faktörün neden olduğu) spesifik (karakteristik morfolojik belirtilere sahiptir ve belirli bir enfeksiyöz ajanın neden olduğu) ayrılır.

Kursun doğasına göre inflamasyon akut, subakut ve kroniktir.

Enflamasyon fazının baskınlığına göre: alternatif, eksüdatif ve proliferatif (üretken) enflamasyon.

alternatif inflamasyon

Alternatif inflamasyon, distrofik ve nekrotik değişikliklerin baskınlığı ile karakterize edilir, eksüdasyon ve proliferasyon da mevcuttur, ancak zayıf bir şekilde ifade edilir. Bu tür iltihaplanma en sık parankimal organlarda görülür - miyokard, akciğerler, karaciğer, böbrekler. Elbette çeşidine göre alternatif inflamasyon akut anlamına gelir.

Alternatif inflamasyon gelişiminin nedenleri, kimyasal zehirler ve toksinler, bulaşıcı ajanlar ile zehirlenme olabilir. Alternatif enflamasyon örnekleri, tüberkülozda kaslı pnömoni, fulminan (nekrotik) hepatit B ve C, herpetik etiyolojinin akut alteratif ensefaliti, difteride alteratif miyokardittir. Alternatif inflamasyon genellikle ani tip hipererjik reaksiyonun (Arthus fenomeni) bir tezahürüdür veya gelişimin erken evrelerinde baskındır. otoimmün hastalıklar(örneğin, romatizma ile). Bu tür iltihaplanma, vücudun savunmasında bir azalma ve ikincil ve birincil immün yetmezliklerle (hematojen jeneralize tüberkülozlu akut tüberküloz sepsis, nekrotik tonsillit) gelişebilir. Akut lösemi, şiddetli kızıl hastalığı seyri, akut form radyasyon hastalığı.

Alternatif inflamasyonun sonucu, alteratif değişikliklerin yeri, kapsamı ve ciddiyetine bağlıdır. Olumlu bir sonuçla, alternatif inflamasyondaki nekroz odakları organizasyona tabi tutulur.

Eskisudatif inflamasyon

Eksüdatif inflamasyon, kanın sıvı kısmının vasküler yataktan çıktığı ve eksüdanın oluştuğu eksüdatif fazın baskınlığı ile karakterize edilir. Eksüdanın bileşimi farklı olabilir. Sınıflandırma iki faktörü dikkate alır: eksüdanın doğası ve sürecin lokalizasyonu. Eksüdanın doğasına bağlı olarak, şunlar vardır: seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı, hemorajik, karışık iltihaplanma. İşlemin mukoza zarları üzerindeki lokalizasyonunun özelliği, bir tür eksüdatif inflamasyonun gelişimini belirler - nezle.

seröz inflamasyon Az miktarda protein (% 2-3), tek lökositler ve etkilenen dokunun pul pul dökülmüş hücrelerini içeren eksüda oluşumu ile karakterizedir. Seröz inflamasyon herhangi bir organ ve dokuda gelişebilir: seröz boşluklar, pia mater, cilt, kalp, karaciğer vb.

Seröz inflamasyonun nedenleri enfeksiyöz ajanlar, fiziksel faktörler, otointoksikasyon olabilir. Örneğin: herpes simpleks virüsünün neden olduğu veziküllerin (veziküller) oluşumu ile deride seröz iltihaplanma.

Seröz inflamasyon akut ve kronik olabilir.

Akut seröz iltihabın sonucu genellikle olumludur: eksüda emilir, doku yapısının tam bir restorasyonu vardır. Bununla birlikte, genellikle bu tür iltihaplanma, yalnızca fibröz, pürülan veya hemorajik iltihaplanmanın başlangıcı olan bir geçiş aşaması olarak hizmet eder. Örneğin, seröz pnömoninin pürülan geçişi. Bazı durumlarda, seröz inflamasyon yaşamı tehdit eder: kolerada seröz enterit, kuduzda seröz ensefalit. Kronik seröz inflamasyon organ sklerozuna yol açabilir.

fibröz inflamasyon. Grimsi filamentli bir doku olan dokularda fibrine dönüşen fibrinojenden zengin bir eksüda ile karakterizedir. Fibröz inflamasyon daha sıklıkla seröz ve mukoza zarlarında lokalizedir.

Fibröz iltihabın nedenleri - bakteriler, virüsler, kimyasal maddeler eksojen ve endojen kökenli. Fibröz inflamasyonun bir örneği, üremi ile perikardit dahil olmak üzere poliserozit oluşumudur. Aynı zamanda, perikardın tabakalarında, böyle makroskopik bir karinaya "kıllı" kalp dendiği ile bağlantılı olarak, fibrin fibrin kaplamaları ortaya çıkar.

Nekrozun derinliğine bağlı olarak, film alttaki dokulara gevşek veya sıkı bir şekilde bağlı olabilir ve bu nedenle iki tür fibrin iltihabı vardır: krupöz ve difteritik.

Krupöz inflamasyon genellikle tek katmanlı epitel mukoza veya seröz membran. Bu tür iltihaplanmadaki nekroz sığdır ve fibröz film incedir, kolayca çıkarılır. Böyle bir film ayrıldığında yüzey kusurları oluşur. Akciğer lobunun alveollerinde eksüda oluşumu ile akciğerde fibröz iltihaplanmaya krupöz pnömoni denir.

Difteritik inflamasyon, çok katlı yassı epitel ile kaplı organlarda gelişir. Bu durumda derin nekroz oluşur ve fibröz film kalındır, çıkarılması zordur ve reddedildiğinde derin bir doku defekti oluşur.

Bir veya başka tipte fibröz iltihaplanma oluşumunun bağımlılığı, difteri örneğinde izlenebilir. Farenksin mukoza zarlarında, tabakalı skuamöz epitel ile kaplı bademcikler, Leffler basili difteri iltihabına neden olur ve tek katmanlı prizmatik epitel ile kaplı gırtlak, trakea ve bronşların mukoza zarlarında kruptur. Aynı zamanda fibrin filmler kolayca çıkarıldığı için hava yollarını tıkayabilir ve boğulmaya (gerçek krup) neden olabilir. Bununla birlikte, dizanteri gibi bir hastalıkta, dizanteri çubukları derin doku nekrozuna neden olabileceğinden, tek katmanlı bir epitel ile kaplı bağırsakta difteritik iltihaplanma meydana gelir.

Fibröz iltihabın sonucu farklı olabilir. Fibröz eksüda eriyebilir, daha sonra organın yapısı tamamen restore edilebilir. Ancak fibrin iplikleri bağ dokusuna doğru büyür ve iltihap boşlukta lokalizeyse, orada adezyonlar oluşur veya boşluk tıkanır.

cerahatli iltihap hem değişmemiş hem de ölmekte olan ve ölü olan çok sayıda nötrofilin eksüdasında varlığı ile karakterize edilir. Nötrofiller ile birlikte, pürülan eksüda proteinler açısından zengindir. Püy, nekrotik doku elementlerinin parçalanmasını gerçekleştiren enzimler açısından zengin, etkilenen dokuların birçok bozunma ürününü içerir. Makroskopik olarak, irin sarı-yeşil renkli kalın kremsi bir kütledir.

Pürülan inflamasyonun nedenleri çeşitli faktörler olabilir, ancak daha sıklıkla bunlar mikroorganizmalardır (stafilokok, streptokok, gonokok, meningokok, vb.).

Pürülan inflamasyonun seyri akut ve kroniktir.

Pürülan inflamasyon herhangi bir organ ve dokuda ortaya çıkabilir. Pürülan inflamasyonun ana formları apse, balgam, ampiyemdir.

apse - irin ile dolu bir boşluk oluşumu ile doku erimesi ile karakterize fokal pürülan iltihaplanma. Boşluğun etrafına yerleştirilmiş doku, piyojenik bir zara dönüşür - içinde, lümeninden sürekli bir lökosit göçü olan çok sayıda damar ortaya çıkar. Bir apse, hem dokuların ve organların kalınlığında hem de yüzeysel bölümlerinde yer alabilir. İkinci durumda, yumruklu bir yolun oluşumu ile dışa doğru kırılabilir. Kronik bir seyirde apse duvarı kalınlaşır ve bağ dokusuna dönüşür.

Flegmon, pürülan eksüdanın dokulara yaygın olarak yayıldığı, doku elemanlarını eksfoliye ettiği ve erittiği yaygın pürülan bir iltihaptır. Genellikle, balgam, irin kolay yayılması için koşulların olduğu dokularda gelişir - yağ dokusunda, tendonlar, fasya, nörovasküler demetler boyunca. Parankimal organlarda da yaygın pürülan inflamasyon görülebilir.

Ampiyem, doğal bir boşlukta irin birikmesi ile karakterize cerahatli bir iltihaptır. Vücut boşluklarında, komşu organlarda pürülan odakların varlığında ampiyem oluşabilir (örneğin, akciğer apseli plevral ampiyem). Pürülan iltihaplanma (safra kesesi ampiyemi, ek) sırasında irin çıkışının ihlali olduğunda içi boş organların ampiyemi gelişir.

Pürülan inflamasyonun sonuçları farklı olabilir. Pürülan eksüda bazen tamamen çözülebilir. Geniş veya uzun süreli iltihaplanma ile genellikle bir yara oluşumu ile skleroz ile sona erer. Olumsuz bir seyir ile, pürülan iltihaplanma, enfeksiyonun daha da genelleşmesi ve sepsis gelişimi ile kan ve lenf damarlarına yayılabilir. Uzun süreli kronik pürülan inflamasyon genellikle sekonder amiloidoz ile komplike hale gelir.

Putrid iltihabı. Putrefaktif mikroorganizmalar (bir grup clostridia, anaerobik enfeksiyon patojenleri) inflamasyonun odağına girdiğinde gelişir.

Putrefaktif enflamasyon, putrefaktif mikroflora enflamasyonun odağına girdiğinde gelişir. Sonuç genellikle olumsuzdur, bu da lezyonun kitleselliği ve makroorganizmanın direncinde bir azalma ile ilişkilidir.

Hemorajik inflamasyon, eksüdada eritrositlerin baskınlığı ile karakterizedir. Bu tür iltihaplanma, bazı ciddi bulaşıcı hastalıkların özelliğidir - veba, şarbon, doğal çiçek hastalığı.

Başka bir eksuda türünün birleştiği durumlarda karışık inflamasyon gözlenir. Sonuç olarak, seröz-pürülan, seröz-fibröz, cerahatli-hemorajik ve diğer iltihaplanma türleri ortaya çıkar.

Nezle, mukoza zarlarında gelişir ve aşağıdakilerle karakterize edilir: bol salgı eksüda. Nezle iltihabının ayırt edici bir özelliği, mukusun herhangi bir eksüdaya (seröz, pürülan, hemorajik) katılmasıdır.

Nezle iltihabının seyri akut ve kronik olabilir. Akut inflamasyon sona erebilir Tam iyileşme. Kronik inflamasyon, mukozanın atrofisine veya hipertrofisine yol açabilir.

Allbest.ru'da barındırılıyor

...

Benzer Belgeler

Enflamasyonun nedenleri. Genel kavram değişiklikler hakkında. yerel işaretler iltihap. Kan plazma proteinlerinin miktar ve kalitatif bileşimindeki değişiklikler. Akut bir enflamatuar sürecin kronik olana geçişi. Enflamasyonun vücut için önemi.

özet, eklendi 03/11/2013

Enflamasyonun gelişiminin son aşaması olarak proliferasyonun seyrinin kavramı ve özellikleri, değişiklik odağı bölgesinde dokuların onarıcı rejenerasyonunu sağlar. Rejenerasyon ilkeleri ve bu süreci etkileyen faktörler. Sınıflandırma ve inflamasyon türleri.

sunum, eklendi 07/14/2014

Periostit nedenleri - periost iltihabı, klinik belirtileri, tedavisi. Nekroz ve kemiğin çürükleri. Osteomiyelit formları - kemik iliğinin iltihabı, patogenezi, tedavi yöntemleri. Enfeksiyöz osteomiyelitin patogenezi ve semptomları.

sunum, eklendi 06/24/2015

Koruyucu ve uyarlanabilir bir reaksiyon olarak inflamasyon kavramı tüm organizma patojenik bir uyarıcının etkisine. Hayvanlarda ve insanlarda iltihabın koruyucu rolünün tezahürü. Enflamasyonun nedenleri ve koşulları, yerel ve genel belirtileri.

test, 17/05/2011 eklendi

dışsal ve endojen faktörler, inflamasyonun patogenezi. Enflamasyonun odağında metabolik bozukluklar. Vücutta meydana gelen fiziksel ve kimyasal değişimler. Eksüdasyon mekanizmasının incelenmesi. Hücre proliferasyonu ve lökositlerin göçü. Enflamasyonun plazma aracıları.

sunum, 18/10/2013 eklendi

Pyüri belirtileri ve belirtileri. Hastalığın aseptik formu. inflamasyon tedavisi Mesane ve renal pelvis. lökositlerin tespiti. Enfeksiyöz inflamasyonun odağının sanitasyonu ve patolojinin nedeninin ortadan kaldırılması. Enflamatuar sürecin lokalizasyonu.

sunum, eklendi 12/09/2016

Ateroskleroz gelişiminde kronik sistemik inflamasyonun patogenetik rolü. Enflamatuar belirteçlerin kan seviyeleri. CRP'nin kan seviyesi, kadınlarda da koroner ateroskleroz riskinin bir göstergesi olarak yüksek bir prognostik değere sahiptir.

özet, eklendi 03/20/2009

Enflamasyon reaksiyonu evrenseldir savunma tepkisiçeşitli patojenik faktörlerin etkisi üzerinde organizma. Enflamasyon, öncelikle mikrosirkülasyon olmak üzere bozulmuş yerel kan ve lenf dolaşımı ile karakterizedir. damar bozuklukları. eksüdasyon ve göç.

özet, 20/11/2010 eklendi

Enflamasyon sürecinin genel özellikleri. Eikosanoid kavramı, türleri ve türlerinin incelenmesi. Bu hormon benzeri lokal etki maddelerinin vücudun iltihaplanma ve termoregülasyonu süreçlerine katılımının özelliklerinin dikkate alınması, koruyucu bir reaksiyonun organizasyonu.

sunum, 19/11/2015 eklendi

Zararlı bir faktörün etkisine yanıt olarak vücudun koruyucu ve uyarlanabilir reaksiyonu. Enflamasyona neden olan ekzojen ve endojen faktörler. Conheim'ın inflamasyon teorisi. Lezyondaki fizikokimyasal özelliklerdeki değişiklikler. Enflamasyonun hücre aracıları.

Enflamasyon

Profesör M.K. Nedzved

Enflamasyon, vücudun mikro dolaşım düzeyinde gerçekleşen patojenik bir ajanın (tahriş edici) etkisine karşı telafi edici-koruyucu bir reaksiyonu olan patolojik bir süreçtir. Morfolojik olarak, inflamasyon üç ana bileşenin farklı bir kombinasyonu ile karakterize edilir: değişiklik, eksüdasyon ve proliferasyon. Enflamatuar sürecin morfolojik tipi, bir veya başka bir bileşenin ciddiyetine bağlıdır. Enflamasyon, doku hasarı ürünlerini ve patojenik ajanı ortadan kaldırmayı amaçlar.

Enflamasyon beş klinik belirti ile karakterize edilir: kızarıklık - iltihaplı süreç alanındaki morfolojik değişikliklerin neden olduğu kızarıklık, şişlik - tümör, ağrı - dolor, sıcaklık artışı - kalori, işlev bozukluğu - işlev bozukluğu.

değişiklik morfolojik olarak, hafif vakalarda distrofik değişikliklerle sınırlı, dokularda ve bireysel hücrelerde çeşitli hasar türlerini temsil eder, ciddi vakalarda - yaygın veya fokal nekroz görünümü. Değişiklik, hem patojenik bir ajanın doğrudan etkisinin bir sonucu olarak hem de enflamatuar sürecin aracılarının etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Aynı zamanda, dolaşım bozukluklarının bir sonucu olarak değişiklik ikincil olabilir.

Değişiklik, kinetiğini belirleyen inflamasyonun tetikleyici mekanizmasıdır, çünkü bu aşamada biyolojik olarak aktif maddelerin salınımı vardır - inflamasyon aracıları.

Aracılar kökenlerine göre hümoral (plazma) ve hücresel olarak ayrılır.

Humoral aracılar (kininler, kallikreinler, C bileşenleri) 3 ve C5 tamamlayıcı, pıhtılaşma faktörü XII (Hageman faktörü), plazmin), MCR damarlarının geçirgenliğini arttırır, polimorfonükleer lökositlerin (PMN), fagositoz ve intravasküler pıhtılaşmanın kemotaksisini aktive eder. Eylemlerinin spektrumu, eylemleri yerel olan hücresel aracılarınkinden daha geniştir.

Hücresel kaynaklı aracılar (histamin, serotonin, granülositik faktörler, lenfokinler ve monokinler, araşidonik asit / prostaglandinler / türevleri), MCR damarlarının ve fagositozun geçirgenliğini arttırır, bakterisit etkiye sahiptir ve ikincil değişikliğe neden olur. Bu aracılar, inflamatuar yanıtta bağışıklık mekanizmalarını içerir, inflamasyonun odağındaki hücrelerin proliferasyonunu ve farklılaşmasını düzenler. Enflamasyonun odağındaki hücreler arası etkileşimlerin iletkeni makrofajlardır.

Makrofajlar, yalnızca iltihaplanma sürecinin yerel düzenleyicisi olarak değil, aynı zamanda vücudun genel reaksiyonlarının şiddetini de belirlemelerine izin veren özelliklere sahiptir.

Histamin salınımı, hasara karşı ilk doku reaksiyonlarından biridir, etkisi birkaç saniye sonra ani bir spazm şeklinde kendini gösterir, ardından vazodilatasyon ve MCR seviyesinde ilk artan vasküler geçirgenlik dalgası ve yapışkanlığı arttırır. endotelin özellikleri. Kininogenezi aktive eder, fagositozu uyarır. Akut inflamasyonun odağında histamin ağrıya neden olur Histamin hızla yok edildiğinden mikrosirkülasyondaki daha fazla değişiklik diğer inflamatuar aracıları destekler.

Akut inflamasyonun patogenezine kininlerin dahil edilmesi, ikinci arabulucu kaskadının aktivitesinin başladığını gösterir. Kininler bir Bölünmesi proteolitik plazma enzimlerinin (kallikrein I) ve dokuların (kallikrein II) etkisi altında meydana gelen 2-plazma globulin (kininojen). Bu enzimler pıhtılaşma faktörü XII (Hageman faktörü) tarafından aktive edilir.

Enflamasyonun odağında kininler kan damarlarını genişletir, geçirgenliklerini arttırır, eksüdasyonu arttırır. Kininler, eritrositlerde, PNL'de bulunan kininazlar tarafından yok edilir ve ayrıca bir 1-antitripsin, tamamlayıcı C-fraksiyon inaktivatörü.

Kallikrein, plazmin, trombin, bakteri ve kendi hücrelerinin proteazları, parçaları en önemli inflamatuar mediatörler olan komplemanı aktive eder. Aktif C Komplemanın 2 fragmanı kinin özelliklerine sahiptir, C3 fragmanı vasküler geçirgenliği arttırır ve granülositlerin kemoatraktanıdır. C5-parçası daha aktiftir, çünkü benzer özelliklere sahip, nötrofillerin ve monositlerin lizozomal hidrolazlarını serbest bırakır, araşidonik asidin parçalanması için lipoksijenaz yolunu uyarır, lökotrienlerin oluşumuna katılır ve oksijen radikallerinin ve lipid oluşumunu arttırır. hidroperoksitler. C 5-9 fragmanları, yabancı ve kendi hücrelerinin parçalanmasını amaçlayan reaksiyonlar sağlar.

Araşidonik asit, fosfolipaz A enziminin etkisinin bir sonucu olarak hücre zarlarının fosfolipidlerinden salınır. 2. Bu enzimin aktivatörleri, tamamlayıcının C5 fragmanına ek olarak, mikrobiyal toksinler, kininler, trombin, antijen-antikor kompleksleri, Ca2+ .

Araşidonik asidin parçalanması iki şekilde gerçekleşir: birincisi prostaglandinlerin oluşumu ile siklooksijenaz, ikincisi ise lökotrienlerin oluşumu ile lipoksijenazdır.

Karşıt prostasiklin ve tromboksan A, inflamasyonun morfogenezinde önemli bir rol oynar. 2. Prostasiklin endotel tarafından sentezlenir ve trombosit agregasyonunu inhibe eder, kanın sıvı halini korur ve vazodilatasyona neden olur. Tromboksan, trombositler tarafından üretilir ve bunların toplanmasına ve vazokonstriksiyona neden olur.

Akut inflamasyonda, histamin ve serotonin, trombositlerden trombosit aktive edici faktör (PAF) salınımını destekler. Bu aracı, polimorfosellüler lökositlerin (PML) lizozomlarından hidrolitik enzimlerin salınımını arttırır, içlerinde serbest radikal süreçleri uyarır.

Monositler ve lenfositler ayrıca, immün inflamasyonun gelişiminde aktif olarak yer alan aracılar (monokinler ve lenfokinler) salgılarlar.

Enflamatuar mediatörlerin aşırı birikimi ve kana girişi şoka, çökmeye, DIC'ye neden olabilir.

Antimediatörlerin oluşumunda ve iltihaplanma bölgesine verilmesinde önemli bir rol, iltihaplanma sürecini durdurma işlevlerini yerine getiren eozinofiller tarafından oynanır. Eozinofiller sadece antijenleri ve bağışıklık komplekslerini emmekle kalmaz, aynı zamanda hemen hemen tüm antimediatör enzimleri de salgılar: histaminaz, karboksipeptidaz, esteraz, prostaglandin dehidrojenaz, katalaz, arilsülfataz. Antimediatör işlevi, en uygun mediatör inflamasyon modunu koruyarak, hümoral ve sinirsel etkilerle gerçekleştirilebilir. Bu rol tarafından oynanır Hepatositlerde oluşan 1-antitripsin. Plazma antiproteazları kinin oluşumunu engeller. Enflamasyonun antimediatörleri arasında glukokortikoid hormonları (kortizon, kortikosteron) bulunur, Enflamasyon belirtilerini, vasküler reaksiyonları zayıflatır, MCR damarlarının zarlarını stabilize eder, eksüdasyonu, fagositozu ve lökositlerin göçünü azaltır.

Kortikosteroidlerin ayrıca bir antimediatör etkisi vardır: histamin oluşumunu ve salınımını azaltırlar, H'nin duyarlılığını azaltırlar. 1-histamin reseptörleri, lizozom zarlarını stabilize eder, asit lizozomal hidrolazların aktivitesini, kinin ve prostaglandin üretimini azaltır. Bağışıklık iltihabında, aracıların alerjinin patokimyasal aşamasına dahil edilmesini azaltırlar. Sonuç olarak, T-öldürücü aktivite azalır, T-lenfositlerin proliferasyonu ve olgunlaşması engellenir.

İnflamatuar aracılar sistemi, inflamatuar sürecin eksüdasyon aşamasına geçişini sağlar ve proliferasyon aşamasının gelişmesini sağlar.

Protein-glikozaminoglikan komplekslerinin iltihaplanma odağındaki depolimerizasyon, serbest amino asitlerin, polipeptitlerin, üronik asidin, polisakkaritlerin ortaya çıkmasına neden olarak dokularda ozmotik basınçta bir artışa, bunların daha fazla şişmesine ve dokular tarafından su tutulmasına neden olur. Yağ ve karbonhidrat metabolizması ürünlerinin (yağ asitleri, laktik asit) birikmesi, değişiklik fazını daha da artıran doku asidozuna ve hipoksiye yol açar.

morfolojik olarak eksüdasyon birkaç aşamadan geçer: 1) mikro dolaşım yatağının reaksiyonu ve kanın reolojik özelliklerinin ihlali, 2) mikro dolaşım yatağı damarlarının artan geçirgenliği, 3) plazma bileşenlerinin eksüdasyonu, 4) kan hücrelerinin göçü, 5) fagositoz 6) eksüda oluşumu ve inflamatuar hücre infiltratı. Bu aşamalar, iltihaplanma sürecindeki hücresel etkileşimlerin aşamalarına karşılık gelir.

morfogenezde eksüdasyonİki aşama vardır - plazmatik eksüdasyon ve hücresel infiltrasyon.

Enflamasyonun odağında mikrosirkülasyondaki değişiklikler ve kan hücrelerinin davranışı altı aşamadan geçer. AT kan hücrelerinin ilk aşaması, damarın merkezindeki konumlarını korur. İçinde İkinci aşamada, lökositler damar duvarına yaklaşır ve endotelin yüzeyi boyunca yuvarlanır, ardından ona yapışmaya başlar. AT üçüncü aşama, duvarlar boyunca kavramalar oluşturan lökositlerin yapışmasıdır. Aşama II ve III'te, endotel ve lökositler arasındaki etkileşimi sağlayan yapışkan moleküller büyük önem taşır: integrinler, immünoglobulinler, selektinler. PMN integrinleri ve selektinler, dolaşımdaki hücrelerin endotelyuma yapışmasını sağlarken, endotel üzerindeki selektinler ve immünoglobulinler, lökosit reseptörleri için ligand görevi görür.

Nörofiller, yüzeylerinde sürekli olarak yapışkan moleküller ifade ederler ( 2-integrin ve -selektin), sayısı ve işlevi belirli bir uyaranın etkisine bağlı olarak hızla değişir.  2-integrinler (bunların üç türü vardır) nötrofillerin plazma zarında sürekli olarak bulunur. Bu hücrelerin yapışma yeteneği, genellikle lökosit granüllerinde bulunan CD 11a/CD18 ve CD 11b/CD 18 integrinlerinin hareketi nedeniyle aktive edildiklerinde keskin bir şekilde artar.

Aktive endotel hücreleri, trombosit aktivasyon faktörünün (PAF) büyük önem taşıdığı biyolojik olarak aktif bir dizi molekülü sentezler. Normalde, bu faktör endotel hücrelerinde yoktur. Sadece endotelin trombin, histamin, lökotrien C ile uyarılmasından sonra ortaya çıkar. 4 ve diğer agonistler. PAF, hücre zarının yüzeyinde, kendisiyle ilişkili bir aracı olarak eksprese edilir ve yüzey reseptörleri üzerinde hareket ederek nötrofilleri aktive eder. Bu, lökositlerde CD 11a/CD18 ve CD 11b/CD 18 ekspresyonunu artıran şeydir.Bu nedenle, PAF, 2-integrin sistemi yoluyla nötrofil yapışmasını indükleyen bir sinyal görevi görür. Diğer hücrelerin zara bağlı molekülleri tarafından hedef hücrelerin bu yapışması ve aktivasyonu olgusuna juxtacrine aktivasyonu denir (J.Massague, 1990). Nötrofillerin bu aktivasyonu yüksek oranda hedeflenmiştir. Aktive endoteldeki PAF hızla ayrışır ve bu da sinyalin süresini sınırlar.

Başka bir agonist grubunun (IL-1, TNF) etkisi altında 6, lipopolisakkaritler /LPS/) endotel hücreleri, sentezi 4-24 saat süren başka bir sinyal molekülü olan IL-8'i (nötrofil aktive edici faktör) sentezler. IL-8, nötrofiller için potansiyel bir kemo-çekicidir, damar duvarından geçişlerini destekler.

PAF'ın aksine, IL-8 sıvı fazda salınır ve endotel hücrelerinin bazal yüzeyi ile ilişkilidir. IL-8, G-protein ailesine ait spesifik bir reseptöre bağlanarak nötrofilleri aktive eder. Sonuç olarak yoğunluk artar 2-integrinler, lökositlerin endotel hücrelerine ve hücre dışı matrikse yapışması artar, ancak -selektin eksprese eden sitokinle aktive olan endotelyuma yapışma azalır.

Nötrofiller gibi, endotel hücreleri de yüzeylerinde bir dizi yapışkan molekülü eksprese eder. ligandlara ek olarak-selektin ve 2-integrin, p ve -selektinler bu hücrelerde tanımlandı.

Histamin veya trombin tarafından aktive edilen endotelin salgı granüllerinden oluşan p-selektin'in geçici ekspresyonu, nötrofillerin endotelyuma yapışmasına paralel olarak gerçekleşir. Endotelin belirli oksidanlar tarafından aktivasyonu, hücre yüzeyinde p-selektin ekspresyonunu uzatır. P-selektinin, aktif olmayan lökositlere, aşağıdakilerin katılımı olmadan bağlanabileceğine dikkat edilmelidir. 2-integrin sistemi. Bu etki, lektin alanının Ca2+ bağımlı epitoplarını tanımlayan monoklonal antikorlar tarafından inhibe edilir.

-selektin, IL-1, TNF tarafından uyarılan endotel tarafından sentezlenir 2 ve LPS. Yüzey ifadesi için yaklaşık 1 saat sürer.  -selektin yapışması da  2 -integrin sistemi etkinleştirilmeden gerçekleştirilir.

Moleküler seviyede p ve -selektinler için ligandlar henüz yeterince karakterize edilmemiştir. Ancak sialik asidin yapılarının önemli bir parçası olduğu bilinmektedir.

Endotelyal-lökosit etkileşimi sırasında, farklı moleküler sistemler belirli bir kombinasyon dizisinde karmaşık bir şekilde hareket eder.

Histamin veya trombin tarafından uyarılan endotelyuma nötrofil yapışmasının ilk aşaması için, PAF ve p-selektinin birlikte ekspresyonu, ardından PAF'ın nötrofiller üzerindeki reseptörü ile aktif etkileşimi gereklidir. Bu iki moleküler sistemin birlikte ekspresyonu, trombositler gibi diğer kan hücrelerinin yalnızca PAF için reseptörlere sahip olması ve p-selektin için reseptörlere sahip olmaması nedeniyle etkileşimin özgüllüğünü sağlar.

p-selektin ekspresyonu geçici olduğundan, 2-integrin sistemi ve PAF'ın katılımı yapışma yoğunluğunu arttırır. Aynı zamanda, uzun süreli p-selektin ekspresyonu,  2 -integrinlerin katılımı olmadan bile sıkı yapışmaya neden olur.

Eozinofillerin ve bazofillerin yapışması için moleküler sistemlerin bir kombinasyonu kullanılır ve bunlar endotelyuma şu yollarla bağlanır: 2-integrinler. Eozinofiller ayrıca nötrofillerde bulunmayan 1-integrini (VLA-4) ifade eder. Yardımı ile nötrofillerin sitokinle aktive olan endotel hücrelerine yapışması meydana gelir.

-selektin ve IL-8'in birlikte ekspresyonu, nötrofillerin aktive edilmiş endotelyal hücrelere bağlanma derecesini düzenler. IL-8, -selektin ligandının aktivitesini değiştirebilir ve PAF ile birlikte vasküler yataktan nötrofillerin göç sürecini sağlayabilir.

Enflamasyon dinamik bir süreçtir. 4 saat sonra, vasküler yataktaki nötrofil sayısı azalır ve monosit ve lenfosit sayısı artar, bu da endotel hücreleri tarafından eksprese edilen yapışkan moleküllerin fenotinindeki bir değişiklikle tamamen düzelir. Yani 6-8 saat sonra ifade-selektin (ELAM-1), sentezindeki ve yıkımındaki azalma nedeniyle azalmaya başlar. Hücreler arası adezyon moleküllerinin (ICAM-1) sentezi, aksine, iltihaplanma başlangıcından 24 saat sonra keskin bir şekilde artar ve stabil bir ekspresyon seviyesine ulaşır. Endotel hücrelerinin yüzeyinde başka bir yapışkan molekül belirir (V CAM - vasküler hücre yapışma molekülü). Bunun için ligand, monositlerde ifade edilen 2-integrin molekülüdür (VZA-4). T-lenfositlerin endotel ile bağlantısı yapışkan molekül CD 44 tarafından sağlanır. Nötrofiller gibi T-lenfositler de IL-8'in etkisinin bir sonucu olarak inflamasyonun odağında belirir. Buna karşılık, monositler IL-8'in etkisine karşı duyarsız oldukları için daha sonra ortaya çıkarlar, ancak IL-1 ve TNF'nin uyarılması üzerine endotel tarafından eksprese edilen JE gen ürününe (monosit kemotaktik protein - MCP-1) tepki verirler.

Lökositlerin endotel hücrelerine marjinal durması ve yapışmasının gelişmesinde, normal koşullar altında yapışmayı önleyen negatif yüklerinin ortadan kaldırılması büyük önem taşır. Enflamasyon odağında H birikimi nedeniyle endotel hücre zarının negatif yükü azalır.+ ve K + ve aktive edilmiş lökositler tarafından salgılanan katyonik proteinler. İki değerlikli plazma katyonları (Ca 2+ , Mn 2+ ve Mg 2+ ) ayrıca endotel ve lökositlerin negatif yükünü azaltır.

dördüncü aşama eksüdasyon, lökositlerin damar duvarından geçişi ve dokulara göçüdür.

Endotel hücresinin zarı ile yapışmadan sonra, lökosit, yüzeyi boyunca, endotelin kasılmasından sonra önemli ölçüde genişleyen interendotelyal boşluğa doğru hareket eder.

Sadece granülositler kemotaktik bir uyarana tepki vermekle kalmaz, aynı zamanda monositler ve daha az ölçüde lenfositler farklı hareket hızlarıyla tepki verirler.

Şu anda, lökosit gibi bazı mekanizmalar bilinmektedir, bir kemotaktik ajanı "görmek" veya "hissetmek" ve hareketini neyin belirlediği bilinmektedir.

lökosit hareket eder Eksüdasyonun 5 aşaması) psödopodiyi hareket yönünde çıkararak. Bu psödopodyum, aktin ve kasılma proteini miyozinden yapılmış bir filament ağından oluşur. Aktin monomerleri, psödopodianın kenarına doğru yönlendirilen lineer polimerlere yeniden düzenlenir. Bu süreç, Ca iyonlarının ve fosfoinositolün aktin tarafından düzenlenen proteinler üzerindeki etkisiyle kontrol edilir: filamin, gelsolin, profilin, kalmodulin.

Bir lökositin bazal membrandan geçiş süreci, lökosit ve endotel enzimlerinin etkisi ile ilişkilidir. IL-1, TNF gibi sitokinler a , IFN  , TGF  proteaz/antiproteaz dengesini değiştirir, bu da bazal membran proteinlerine zarar verir. Sitokinle aktive olan endotel ayrıca, artan lökosit göçü alanlarının karakteristik bir özelliği olan büyük miktarda glikozaminoglikan sentezler.

Çeşitli sitokinlerin ve adeziv moleküllerin ekspresyonundaki artış veya azalma, geçici bir bağımlılığa sahiptir ve inflamatuar sürecin gelişimini düzenler.

Göçü fagositoz takip eder ( 6 eksüdasyon fazı), birbirine bağlı üç aşamadan geçer: 1) patojenik partiküllerin lökositler tarafından tanınması ve bağlanması, 2) fagositik bir vakuol oluşumu ile emilmeleri, 3) emilen materyalin ölümü veya bozulması.

Çoğu mikroorganizma, spesifik lökosit reseptörlerine bağlanan opsoninler adı verilen bir madde ile kaplanana kadar lökositler tarafından tanınmaz. İki ana tip opsonin vardır: 1) İmmünoglobulin G'nin (lgG) Fc fragmanı ve 2) C3v, sözde opsonin fragmanı C 3 kompleman aktivasyonu ile oluşturulur. Bazı bakteriler lipopolisakkaritleri tarafından tanındığında neopsonin fagositozu da vardır.

Bakterilerin ölümü, esas olarak, sonucu H oluşumu olan oksijene bağlı süreçlerin yardımıyla gerçekleştirilir. Nötrofillerin azurofilik granüllerinde bulunan miyeloperoksidaz enziminin etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkan HOCl'ye dönüştürülen 2 O 2 . Proteinlerin ve lipidlerin halojenasyonu veya oksidasyonu ile bakterileri yok eden bu maddedir. Mantarlara, virüslere, protozoalara ve helmintlere karşı da benzer bir mekanizma gerçekleştirilir. Miyeloperoksidaz eksikliği olan lökositler ayrıca, ancak daha az ölçüde, bakterisidal özelliklere sahiptir, hidroksil radikalleri, süperoksitler ve serbest oksijen atomları üretir.

Kemotaksis ve fagositoz sırasında nötrofil ve monositlerdeki membran değişikliklerine, maddelerin sadece fagolizozomlara girmesi değil, aynı zamanda hücreler arası boşluğa girmesi de eşlik eder. Bunlardan en önemlileri şunlardır: 1) nötrofilik granüllerle temsil edilen lizozom enzimleri; 2) aktif oksijen metabolitleri; 3) prostaglandinler ve lökotrienler dahil olmak üzere araşidonik asidin metabolik ürünleri. Hepsi en güçlü aracılardır ve sadece endotelde değil dokuda da hasara neden olurlar. Lökositlerin bu etkisi uzun ve büyük olursa, lökosit sızıntısının kendisi tehlikeli hale gelir ve bu da romatoid artrit ve bazı kronik akciğer hastalıkları gibi birçok insan hastalığının temelini oluşturur. Bu tür aracıların ekzositozu, fagositik vakuolün kapanmaması durumunda veya üratlar gibi membranolitik maddelerin fagositozu sırasında meydana gelir. Spesifik nötrofil granüllerinin ekzositoz tarafından salgılanabileceğine dair kanıtlar vardır.

Lökosit fonksiyonundaki genetik ve edinilmiş kusurlar, bir kişinin enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığının nedenidir.

Akut inflamasyon durumlarında, patojenik ajan öldürüldüğünde veya ortadan kaldırıldığında, makrofajlar da ölür veya lenfatik damarlara ve düğümlere girer.

Makrofajların birbirleriyle füzyonu veya sitoplazma bölünmesi olmadan çekirdeklerinin bölünmesi durumunda, iki tipte çok çekirdekli dev hücrelerin oluşumu meydana gelir: Pirogov-Lanhans hücreleri ve yabancı cisim emilim hücreleri. Makrofajların füzyonu her zaman hücrelerin lameller kompleksin ve çekirdeğin içbükey kısmının bulunduğu bölümünde meydana gelir. HIV ve herpetik enfeksiyonlarda, çekirdekler hücrenin zıt kutuplarında gruplandığında üçüncü tip çok çekirdekli dev hücreler oluşur.

İyileşmenin morfolojik belirteci, belirtileri iltihaplanma sürecinin 3-5. gününde ortaya çıkan granülasyon dokusunun oluşumudur.

Fibroblastların göçü ve çoğalması aynı zamandainflamatuar makrofajlar tarafından üretilen büyüme ora ve fibrojenik sitokinler. Enflamatuar sürecin ilk gününde, damarların yakınında ve eksüdada, asidik glikozaminoglikanları salgılayabilen ve kollajen sentezleyebilen genç fibroblastlara dönüşen zayıf farklılaşmış fibroblastlar ortaya çıkar. Genç formlar olgun fibroblastlara dönüştürülür.

veya pürülan iltihaplanma. Fibroklastlar (fibroblastik hücreler), kollajen liflerini fagosite eden ve parçalayan inflamasyon odağındaki skarın oluşumunda ve yeniden yapılandırılmasında önemli rol oynarlar. Böylece fibroblastların alternatif fonksiyonları olan kolajenin sentezi ve katabolizması arasında bir denge sağlanır.

Proliferasyon, hem kan sistemi hücrelerinin hem de inflamasyonun geliştiği doku hücrelerinin yer aldığı inflamatuar sürecin son aşamasıdır.

Enflamasyonun terminolojisi ve terminolojisi.

Belirli bir doku veya organın iltihaplanmasının adı, sonunun eklendiği adlarından oluşur - Latince veya Yunanca adına - bitiş -bu. Örneğin, beyin iltihabı - ensefalit (beyin iltihabı), mide iltihabı - gastrit (gastrit). Latince isimler daha sık kullanılır, daha az sıklıkla Yunanca, örneğin, pia mater - leptomenenjit iltihabı (leptomenenjit). Bu kuralın istisnaları vardır. Bu nedenle, akciğer iltihabına pnömoni, boğaz iltihabı - bademcik iltihabı denir.

Enflamasyonun isimlendirilmesi, belirli bir vücut sisteminin çeşitli bölümlerinin iltihaplanma süreçlerinin adlarıyla temsil edilir. Örneğin, gastrointestinal sistemin çeşitli bölümlerinin iltihabı: keilit, diş eti iltihabı, glossit, farenjit, özofajit, gastrit, enterit (duodenit, jejunit, ileit), kolit (tiflit, sigmoidit, proktit), hepatit, pankreatit).

inflamasyonun sınıflandırılması.

Enflamasyonun sınıflandırılması, etiyolojiyi, sürecin seyrinin doğasını ve bir veya başka bir enflamasyon aşamasının baskınlığını dikkate alır.

Kursun doğasına göre inflamasyon akut, subakut ve kroniktir.

Enflamasyon fazının baskınlığına göre: alternatif, eksüdatif ve proliferatif (üretken) enflamasyon.

alternatif inflamasyon .

Alternatif inflamasyon, distr baskınlığı ile karakterizedir.ofik ve nekrotik değişiklikler, eksüdasyon ve proliferasyon da mevcuttur, ancak zayıf bir şekilde ifade edilir. Bu tür iltihaplanma en sık parankimal organlarda görülür - miyokard, akciğerler, karaciğer, böbrekler. Elbette çeşidine göre alternatif inflamasyon akut anlamına gelir.

Alternatif inflamasyon gelişiminin nedenleri, kimyasal zehirler ve toksinler, bulaşıcı ajanlar ile zehirlenme olabilir. Alternatif enflamasyon örnekleri, tüberkülozda kaslı pnömoni, fulminan (nekrotik) hepatit B ve C, herpetik etiyolojinin akut alteratif ensefaliti, difteride alteratif miyokardittir. Alternatif inflamasyon genellikle ani bir hipererjik reaksiyonun (Arthus fenomeni) bir tezahürüdür veya otoimmün hastalıkların gelişiminin erken aşamalarında (örneğin romatizmada) baskındır. Bu tür bir iltihaplanma, vücudun savunmasında bir azalma ve ikincil ve birincil immün yetmezliklerle (hematojen jeneralize tüberkülozlu akut tüberküloz sepsis, akut lösemili nekrotik bademcik iltihabı, şiddetli kızıl, akut radyasyon hastalığı ile birlikte) gelişebilir.

Alternatif inflamasyonun sonucu, alteratif değişikliklerin yeri, kapsamı ve ciddiyetine bağlıdır. Olumlu bir sonuçla, alternatif inflamasyondaki nekroz odakları organizasyona tabi tutulur.

eksüdatif inflamasyon.

Eksüdatif inflamasyon, eksüdatifin baskınlığı ile karakterizedir.kanın sıvı kısmının damar yatağından çıktığı ve eksüda oluşumunun gerçekleştiği aktif faz. Eksüdanın bileşimi farklı olabilir. Sınıflandırma iki faktörü dikkate alır: eksüdanın doğası ve sürecin lokalizasyonu. Eksüdanın doğasına bağlı olarak, şunlar vardır: seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı, hemorajik, karışık iltihaplanma. İşlemin mukoza zarları üzerindeki lokalizasyonunun özelliği, bir tür eksüdatif inflamasyonun gelişimini belirler - nezle.

Seröz inflamasyon akut ve kronik olabilir.

Akut seröz iltihabın sonucu genellikle olumludur: eksüda emilir, doku yapısının tam bir restorasyonu vardır. Bununla birlikte, genellikle bu tür iltihaplanma, yalnızca fibröz, pürülan veya hemorajik iltihabın başlangıcı olan bir geçiş aşaması olarak hizmet eder, örneğin, seröz pnömoninin pürülana geçişi. Bazı durumlarda, seröz inflamasyon yaşamı tehdit eder: kolerada seröz enterit, kuduzda seröz ensefalit. Kronik seröz inflamasyon organ sklerozuna yol açabilir.

Fibröz iltihabın nedenleri bakteriler, virüsler, eksojen ve endojen kaynaklı kimyasallardır. Fibröz inflamasyonun bir örneği, üremi ile perikardit dahil olmak üzere poliserozit oluşumudur. Aynı zamanda, perikardın tabakalarında, böyle makroskopik bir karinaya "kıllı" kalp dendiği ile bağlantılı olarak, fibrin fibrin kaplamaları ortaya çıkar.

Nekrozun derinliğine bağlı olarak, film alttaki dokulara gevşek veya sıkı bir şekilde bağlı olabilir ve bu nedenle iki tür fibrin iltihabı vardır: krupöz ve difteritik.

Krupöz inflamasyon genellikle mukoza veya seröz membranın tek katmanlı epitelinde gelişir. Bu tür iltihaplanmadaki nekroz sığdır ve fibröz film incedir, kolayca çıkarılır. Böyle bir film ayrıldığında yüzey kusurları oluşur. Akciğer lobunun alveollerinde eksüda oluşumu ile akciğerde fibröz iltihaplanmaya krupöz pnömoni denir.

Pürülan inflamasyonun nedenleri çeşitli faktörler olabilir, ancak daha sıklıkla bunlar mikroorganizmalardır (stafilokok, streptokok, gonokok, meningokok, vb.).

Pürülan inflamasyonun seyri akut ve kroniktir.

Pürülan inflamasyon herhangi bir organ ve dokuda ortaya çıkabilir. Pürülan inflamasyonun ana formları apse, balgam, ampiyemdir.

Apse - erime ile karakterize fokal pürülan inflamasyonirinle dolu bir boşluk oluşumu ile doku tezahürü. Boşluğun etrafına yerleştirilmiş doku, piyojenik bir zara dönüşür - içinde, lümeninden sürekli bir lökosit göçü olan çok sayıda damar ortaya çıkar. Bir apse, hem dokuların ve organların kalınlığında hem de yüzeysel bölümlerinde yer alabilir. İkinci durumda, yumruklu bir yolun oluşumu ile dışa doğru kırılabilir. Kronik bir seyirde apse duvarı kalınlaşır ve bağ dokusuna dönüşür.

Flegmon - pürülan eksüdanın dokulara yaygın olarak yayıldığı, doku elemanlarını eksfoliye ettiği ve erittiği yaygın pürülan iltihaplanma. Genellikle, balgam, irin kolay yayılması için koşulların olduğu dokularda gelişir - yağ dokusunda, tendonlar, fasya, nörovasküler demetler boyunca. Parankimal organlarda da yaygın pürülan inflamasyon görülebilir.

Putrid iltihabı. Putrefaktif mikroorganizmalar (bir grup clostridia, anaerobik enfeksiyon patojenleri) inflamasyonun odağına girdiğinde gelişir.

Hemorajik inflamasyon, exc'de bir baskınlık ile karakterizedir.eritrositleri çıkarın. Bu tür iltihaplanma, bazı ciddi bulaşıcı hastalıkların karakteristiğidir - veba, şarbon, çiçek hastalığı.

Nezle mukoza zarlarında gelişir vebol eksüda ile temizlendi. Nezle iltihabının ayırt edici bir özelliği, mukusun herhangi bir eksüdaya (seröz, pürülan, hemorajik) katılmasıdır.

Nezle iltihabının seyri akut ve kronik olabilir. Akut inflamasyon tam iyileşme ile sonuçlanabilir. Kronik inflamasyon, mukozanın atrofisine veya hipertrofisine yol açabilir.

Enflamasyon biyolojik ve temel bir genel patolojik süreçtir. Zarar veren ajanı ortadan kaldırmayı ve hasarlı dokuyu eski haline getirmeyi amaçlayan koruyucu ve uyarlanabilir bir işlevi vardır. Kuşkusuz, iltihaplanma Dünya'daki yaşam kadar uzun süredir var olmuştur. Enflamasyon doktrininin tarihinin Hipokrat (MÖ 460-377) ile başladığı genel olarak kabul edilir, ancak kuşkusuz insanlar bu süreci daha önce biliyorlardı. Romalı bilim adamı A. Celsus (25 M.Ö.-50 MS) iltihabın ana dış semptomlarını tanımladı: kızarıklık ( rubor), tümör ( tümör), sıcaklık ( kalori) ve ağrı ( dolor). Daha sonra, K. Galen bir özellik daha ekledi - işlev bozukluğu ( işlev laesa). Bununla birlikte, bu semptomların gelişim mekanizmaları ve iltihabın özünü belirleyen diğer daha ince süreçler bugüne kadar tam olarak çalışılmamıştır.

Enflamasyonun özü, patolojideki yeri, tüm zamanların bilim adamlarının ilgisini çekmiştir. 17. yüzyılın bir başka Hollandalı doktoru. G. Boerhaave, iltihabın, her şeyden önce, kan viskozitesinde ve durgunluğunda bir artış şeklinde kan dolaşımının ihlali olduğuna inanıyordu. Neredeyse 200 yıl sonra, Avusturyalı patolog K. Rokitansky, iltihaplanma biçimlerini seçti: nezle, balgamlı, pürülan, akut, kronik. Patolojik süreçleri incelemek için bir mikroskop kullanan ilk kişi olan R. Virchow, ünlü eseri "Hücresel Patoloji" (1858)'de iltihabı "karışık, aktif-pasif süreçler"e bağladı. Burada aktif bileşen, eksüdanın iltihaplı dokudan içinde oluşan zararlı maddeleri, yani. "dikkat dağıtan, temizleyen" bir sürecin rolünü oynar. Mevcut inflamasyon türlerinin sınıflandırmasına, R. Virchow, doku içinde görünür eksüda olmadan meydana gelen parankimal inflamasyonu ve nezle ve fibrinöz şeklinde ayırıcı (eksüdatif) inflamasyonu ekledi. 20 yıl sonra, Yu. Konheim, iltihaplanmanın ayrıntılı bir mikroskobik tanımını verdi, özellikle vasküler bileşeni, çeşitli iltihaplanma nedenleri gösterdi, özellikle bakterilerin gelişimindeki rolü, iltihabın seyrini hastanın vücudunun özellikleriyle ilişkilendirdi. Enflamasyon çalışmasında temel bir adım, I.I.'nin fagositik teorisidir. Hücresel bağışıklık teorisinin temelini oluşturan Mechnikov. Bunun için I.I. Mechnikov, 1908'de hümoral bağışıklık teorisini geliştiren P. Ehrlich ile birlikte Nobel Ödülü. Böylece, I.I. Enflamasyonun vücudun en önemli adaptif reaksiyonu olduğunu gösteren ilk kişi Mechnikov'du. Daha sonra, bu fikir I.V. Davydovsky, genel biyolojik süreçleri biyolojik bir tür ve birey olarak bir kişi için çıkarları açısından ele alıyor. Daha sonra inflamasyonda reaktivite ve alerjik reaksiyonların önemi ortaya çıktı. Arthus fenomeninin özü ortaya çıktı ve 1907'de K. Pirke, bu hipererjik reaksiyonun bir tanı testi olarak kullanılmasını önerdi. 1914'te R. Resle, eksüdatif inflamasyonun bu tür reaksiyonların altında yattığını gösterdi ve buna hipererjik adını verdi. Yirminci yüzyılın ortalarında. inflamasyon ve bağışıklık kavramlarında bir yakınlaşma olmuştur. Şu anda, inflamatuar ve immün yanıtlar giderek ayrılmaz bir bütün olarak kabul edilmektedir. Etkileşimlerinin incelenmesi, A.I. Strukov, bağışıklık iltihabı kavramını formüle etti. Enflamasyonu sağlayan fizyolojik tepkiler ve düzenlenmesi detaylı olarak incelenmiştir. Yeni araştırma yöntemlerinin ortaya çıkması, özellikle ultrastrüktürel ve inflamatuar sürecin ince mekanizmalarını ortaya çıkarmayı mümkün kılmıştır. moleküler seviyeler. Moleküler biyolojinin yardımıyla, hücreler arası ilişkilerin inflamasyon gelişimindeki rolü açıklığa kavuşturulmuş ve bu da tedavi yöntemlerinin cephaneliğini genişletmeyi mümkün kılmıştır.

Şu anda çoğu uzman, iltihaplanmanın, vücudun evrim sırasında ortaya çıkan hasara karşı karmaşık bir yerel tepkisi olduğuna inanmaktadır. o tezahür eder karakteristik değişiklikler mikrosirkülasyon ve mezenkim ve belirli bir gelişme aşamasında karmaşık düzenleyici sistemlerin dahil edilmesine neden olur. Enflamasyonun vücut için önemi belirsizdir. Enflamasyonun koruyucu ve uyarlanabilir doğası şüphe götürmese de, çoğu kişi bu reaksiyonun kusurlu olduğunu düşünür, çünkü enflamasyon hastanın ölümüne yol açabilir. Adaptif bir reaksiyon olarak iltihaplanma, her şeyden önce biyolojik bir tür olarak bir kişiyle ilgili olarak mükemmeldir. Enflamasyonun bir sonucu olarak, popülasyon, örneğin doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklık oluşturmak için çevresel koşullara uyum sağlamaya yardımcı olan yeni özellikler kazanır. Bununla birlikte, belirli bir kişide, enflamatuar reaksiyon, bireysel telafi edici yetenekleri nedeniyle genellikle bir hastalığın özelliklerine sahiptir. çeşitli sebepler(yaş, diğer hastalıklar, azalmış reaktivite vb.) yeterli değildir. aynen bunlar bireysel özellikler belirli bir hastalığı olan bir kişi ölümüne katkıda bulunur. Bununla birlikte, bireysel hastaların özelliklerinden dolayı, inflamatuar yanıtın kendisi mükemmelliğini kaybetmez. Ek olarak, türlerin tepkileri her zaman bireysel olanlara üstün gelir, çünkü doğanın türleri koruması önemlidir ve bir kişi başlangıçta ölümlüdür, bu nedenle ölümü biyolojik türler ve bir bütün olarak doğa için gerekli değildir (I.V. Davydovsky). Bundan, iltihaplanmanın, insan yaşamını korumayı amaçlayan mükemmel bir koruyucu ve uyarlanabilir reaksiyon olduğu sonucu çıkar.

Enflamasyonve bağışıklık

Enflamasyonun biyolojik anlamı, hasar odağının ve buna neden olan patojenik faktörlerin sınırlandırılması ve ortadan kaldırılmasının yanı sıra hasarlı dokuların onarımıdır. Bağışıklık tepkileri aynı biyolojik anlama sahiptir, çünkü hem iltihaplanma hem de bağışıklığın nihai sonucu vücuttan patojenik uyaranlardan kurtulmayı amaçlar. Bu nedenle, inflamasyon ve bağışıklık arasında hem doğrudan hem de ters bir ilişki vardır. Hem iltihaplanma hem de bağışıklık, vücudun yabancı veya değiştirilmiş bir "kendi" faktöründen (nekrotize edilmiş kendi hücreleri, bağışıklık kompleksleri, nitrojen metabolizmasının toksik ürünleri vb.) Vücudunu temizlemeyi ve ardından zarar verici faktörün reddedilmesini ve hasarın sonuçlarının ortadan kaldırılmasını amaçlar. . Ayrıca iltihaplanma sırasında zarar veren ajanın veya hasarlı dokuların antijenik yapıları serbest bırakılır (bağışıklık tepkilerinin ortaya çıkması). Aynı zamanda kendilerini bağışıklık reaksiyonları inflamasyon yoluyla gerçekleştirilir ve inflamatuar reaksiyonun kaderi, bağışıklık yanıtının şiddetine bağlıdır. Dış veya iç etkilere karşı bağışıklık savunmaları etkili olduğunda, iltihaplanma hiç gelişmeyebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldiğinde, iltihaplanma onların morfolojik tezahürü olarak hizmet eder. Bağışıklık iltihabı gelişir, nedeni ve başlangıcı bağışıklık sisteminin tepkisidir. Enflamasyonun doğası büyük ölçüde bağışıklığın özelliklerine veya bağışıklık eksikliğinin derecesine bağlıdır. Örneğin, T-lenfositlerinde kusurlu hayvanlarda (sözde çıplak-fareler), piyojenik mikroorganizmalara maruz kalmaya pratik olarak kısıtlayıcı bir inflamatuar yanıt yoktur ve hayvanlar sepsisten ölür. Konjenital immün yetmezlik (diGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis Bar vb. ile) sendromlu kişilerde de benzer bir reaksiyon görülür.

Enflamasyon ve bağışıklığın, hemen spesifik olmayan enflamatuar reaksiyonlardan ve müteakip spesifik bağışıklık reaksiyonlarından oluşan tek bir vücut savunma sistemi olduğuna dair bir görüş (V.S. Paukov) vardır. Vücuda giren antijenleri tespit etmek için öncelikle patojenleri fagosite etmek, antijenik belirleyicilerini belirlemek ve antijenlerle ilgili bilgileri bağışıklığı sağlam hücrelere aktarmak gerekir. Ancak o zaman bağışıklık sistemi uyarılır. Tüm bu süreçler iltihaplanma sırasında meydana gelir, ardından patojenlerin izolasyonu ve bunların yardımı ile yok edilmesi. inflamatuar reaksiyonlar. Bu spesifik olmayan savunma, vücudun birincil bağışıklık tepkisi gelişene kadar (ortalama 10-14 gün) saldırganlığı dizginlemesine izin verir. Bu süre zarfında B-lenfositlerin plazma hücrelerine dönüşümü, plazma hücreleri tarafından spesifik immünoglobulinlerin sentezi, gerekli sayıda T-lenfositlerin oluşumu ve hiperplazisi vb. gerçekleşir. Ancak bundan sonra, spesifik bağışıklık savunma mekanizmaları tepki verir, ayrıca iltihaplanma yoluyla da gerçekleşir. Sonuç, hem iltihaplanma hem de bağışıklığın ana görevinin çözümüdür - patojenik faktörün ortadan kaldırılması. Hasarlı dokuların sonraki onarımı da iltihaplanma yoluyla üretken aşamasına kadar gerçekleşir.

Spesifik immün yanıtlar ve inflamasyon arasındaki ilişki karmaşıktır. Böylece, fagositik mononükleer hücreler (makrofajlar) sistemi aktive edildiğinde, daha fazla erken tarihler iltihabın odağı etrafında daha güçlü bir bağ dokusu kapsülü. Aynı zamanda, makrofaj sisteminin fonksiyonlarının inhibisyonu, daha az belirgin bağ dokusu kısıtlayıcı kapsül olan nekroz ve süpürasyon bölgesinde bir artışa katkıda bulunur. Hücresel bağışıklığı uyaran ilaçların kullanımı, pürülan yaraların daha hızlı iyileşmesine yol açar. Bağışıklık sisteminin iltihaplanma sürecine dahil edilmesi, yalnızca iltihabın odağı üzerindeki etkisi anlamına gelmez. Yaralanmadan 6 saat sonra, vücutta tahrişe tepkinin iltihaplanma reaksiyonu şeklinde daha az belirgin olduğu bölgeler ortaya çıkar. Bu, bir dizi endojen maddenin güçlü bir immünomodülatör etkisinin sonucudur: γ-IF ile sinerji içinde hareket eden kan β 1 -globulin, hematopoezde yer alan proteinler, endojen glukokortikoidler. Enflamasyon, bağışıklık ve nörolojik arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. endokrin sistemler. Endokrin iltihabına katılım mekanizmaları ve sinir sistemleri yetersiz çalışılmış. Bununla birlikte, bu sürece katılımları, hipotalamusun bağışıklık üzerindeki etkisini düzenleyen sempatik ve parasempatik sinir sistemlerinin iltihaplanması üzerinde çok yönlü bir etki olan immünokompetan hücrelerin ve lökositlerin hücre zarlarında adrenerjik reseptörlerin varlığı ile doğrulanır.

Enflamasyon ayrıca bağışıklıktan ayrılamayan vücudun reaktivitesine de bağlıdır. Bir kişinin hayatının farklı dönemlerinde inflamatuar reaksiyon özellikleri vardır. Yani doğumdan ergenlik döneminin sonuna kadar bağışıklık sisteminin oluşumu gerçekleşir, vücudun başta bağışıklık, endokrin ve sinir olmak üzere düzenleyici sistemlerinde hala bir denge yoktur, dolayısıyla inflamatuar odak ve hasarlı dokunun onarımı yeterince belirgin değildir. Bu, çocuklarda enflamatuar ve bulaşıcı süreçlerin genelleşme eğilimini açıklar. Yaşlılıkta, vücudun bağışıklık savunmasındaki azalma nedeniyle benzer bir inflamatuar yanıt oluşur. Enflamasyonun doğası ayrıca kalıtımdan, özellikle majör doku uyumluluk kompleksi (HLA) antijenlerinden etkilenir.

Yerelinflamasyondaki reaksiyonlar

Enflamasyon, benzersiz bir genel patolojik fenomendir. Bu karmaşık karmaşık süreç, birbiriyle ilişkili üç reaksiyondan oluşur: değişiklik (hasar), eksüdasyon ve çoğalma. Sadece bu reaksiyonların bir kombinasyonu inflamasyondan bahsetmemize izin verir. Eksüdasyon ve proliferasyon olmadan sadece hasar gelişirse, bu nekrozdur; değişiklik ve çoğalma olmaksızın eksüdasyon doku ödemi anlamına gelir; değişiklik ve eksüdasyon olmadan hücre çoğalması ile, büyük olasılıkla bir tümör sürecinden bahsediyoruz. Vücudun tipik bir patolojik reaksiyonu olarak iltihaplanma, birçok hastalıkta patojenetik bir bağlantıdır. Aynı zamanda, iltihaplanma bağımsız bir hastalık olabilir (iltihabın kendisi, uygun tedavi gerektirir).

Enflamasyonu oluşturan süreçlerin yanı sıra tüm tipik patolojik reaksiyonlara dayanmaktadır. fizyolojik mekanizmalar. Bu nedenle, işlev, hücre ve doku yapılarının harcanmasını gerektirdiğinden, yapıların fizyolojik değişimi, işlev için gerekli bir koşuldur. Enflamasyonun en önemli bileşeni olan fagositoz, normalde doku homeostazını sağlar. Hemokoagülasyon, fibrinoliz ve ekstravazasyonun fizyolojik reaksiyonları, inflamatuar eksüdasyonun temelidir. Hücre oluşumu ve olgunlaşmasının doğal süreçleri, iltihaplanma ve onarımın proliferatif bileşeninin fizyolojik prototipidir. Karmaşık bir süreç olarak iltihaplanma, aynı zamanda fizyolojik bir analoga sahiptir - endometriyal dokuda değişiklik, eksüdasyon ve proliferasyonun meydana geldiği adet döngüsü. Bu süreç, doğumla birlikte I.V. Davydovsky, bir hastalığın tüm belirtilerini taşıyan ve aynı zamanda kuşkusuz fizyolojik olan "ikili süreçlere" atıfta bulundu.

Enflamasyon genel bir biyolojik süreç olmasına rağmen, özellikle başlangıçta en çarpıcı tezahürü lokal bir reaksiyondur. Değişiklik, enflamatuar aracılar üreten hücrelerin hasar bölgesine çekilmesine katkıda bulunan bir dizi yerel biyokimyasal süreçle sonuçlanır. Bu biyolojik olarak aktif maddeler, iltihabın odağında meydana gelen süreçler arasında kimyasal ve moleküler bağlantılar sağlar. Hasar alanındaki aracıların etkisi altında, dokuların biyokimyasal ve yapısal dönüşümleri ve metabolizmaları meydana gelir, bu da inflamatuar bir reaksiyonun gelişmesini sağlar. İnflamatuar aracılar hücresel (Tablo 4-1) ve plazma (Tablo 4-2) olabilir. Plazma aracıları birbirini aktive ederek kademeli prensibine göre çalışır.

Tablo 4-1. Enflamasyonun hücre aracıları

görüş arabulucu	Kaynak	Etkileri
Biyojenik aminler
Histamin	Mast hücreleri, bazofiller, trombositler	Ağrı, yanma, kaşıntı, artan geçirgenlik damar duvarı, endotelin yapışkanlığı, mukus salgılanması, kinin oluşumu, arteriyollerin genişlemesi, fagositozun uyarılması, bronkospazm (H 1), bronkodilatasyon (H 2)
serotonin	Trombositler, eozinofiller	Artmış vasküler duvar geçirgenliği, trombosit agregasyonu, bronkospazm, ağrı, hasarlı damarların (özellikle venüller) spazmı, sağlam arteriyollerin genişlemesi (artmış NO üretimi)
Adrenalin, norepinefrin	Sempatik sinir sisteminin nöronları, adrenal bezler	Vazospazm, glikoliz aktivasyonu, lipoliz, lipid peroksidasyonu, Ca2+'nın hücrelere taşınmasında artış, trombosit agregasyonu
asetilkolin	Parasempatik sinir sisteminin nöronları	Mikrodamarların genişlemesi, fagositozun uyarılması, hücre çoğalması ve farklılaşması
Peptitler ve proteinler
İnterlökinler 1-4, 6, 8	Monositler, makrofajlar, lenfositler, endotel	Lökosit kemotaksisi, endotel yapışkanlığının aktivasyonu, proliferasyon, ateş, lökositoz, akut faz protein sentezi, lenfositlerin proliferasyonu ve farklılaşması
interferonlar	Monositler, lenfositler, makrofajlar	Makrofajların aktivasyonu, NK hücreleri, HLA antijenlerinin ekspresyonunda artış, antijen sunumu, proliferasyon, sitotoksisite, antiviral aktivite, ateş
katyonik proteinler	Nötrofiller, makrofajlar	Bakterisidal ve sitosidal etki, artan vasküler geçirgenlik, lökositlerin göçü
Lizozomların hidrolitik enzimleri	Kendi hasar görmüş hücreler, fagositler, mikroorganizmalar	Hücre zarlarının artan geçirgenliği, damar duvarları, bakterisidal etki, kollajen, elastin, hücreler arası maddenin yok edilmesi
Tümör nekroz faktörü (TNF)	Makrofajlar, lenfositler, endotel	Lökositlerin aktivasyonu, yapışmaları, akut faz protein sentezi, anjiyogenez, fibrogenez, proteoliz, lipoliz, ateş
Araşidonik asit türevleri
Prostaglandinler, trombosit aktive edici faktör	Lökositler, trombositler, mast hücreleri, bazofiller, endotel zarlarında sentez	Prostaglandin E 2 - artan vasküler duvar geçirgenliği, lökosit göçü, mikrovasküler genişleme, ağrı, ateş, mast hücre degranülasyonu, bronkodilatasyon. Prostaglandin I 2 (prostasiklin) - mikrodamarların genişlemesi, fibrinolizin uyarılması, trombosit agregasyonunun azalması. Prostaglandin F 2 α - kan damarlarının, bronşların, bağırsakların spazmı, lökosit göçünün baskılanması. Prostaglandin D 2 - damar duvarının artan geçirgenliği, mikrodamarların genişlemesi. Tromboksan A 2 - kan damarları, bronşlar, artan kemotaksis, lökosit göçü, damar duvarı geçirgenliği, endotelyal yapışkanlık, trombosit agregasyonu ve yapışma spazmı
lökotrienler	Lipoksijenazın etkisi altında sentez	B 4 - lökositlerin marjinal duruşunda artış, kemotaksis, trombosit yapışması. C 4 , D 4 , E 4 - damar duvarının artan geçirgenliği, kan damarlarının spazmı, bronşlar, bağırsaklar
reaktif oksijen radikalleri
		Hücreler, mikroorganizmalar üzerinde doğrudan zararlı etki, artan damar duvarı geçirgenliği, enzim aktivitesinde değişiklikler, reseptör modifikasyonu
nükleotidler, nükleositler
		tromboz, çamur
adenozin		Arteriyollerin genişlemesi

Tablo 4-2. Enflamasyonun plazma aracıları

görüş arabulucu	Kaynak	Etkileri
Kininler (kallidin, bradikinin)	Tüm dokular ve vücut sıvıları	Artan vasküler duvar geçirgenliği, arteriyol genişlemesi, fagosit kemotaksisinin uyarılması, ağrı, bronkospazm, bağırsak spazmı, artan proliferasyon, kollajenogenez, siklooksijenaz aktivasyonu
tamamlayıcı sistem	Karaciğer, monositler, lökositler	Kemotaksis aktivasyonu, bakterisidal aktivite, sitoliz, opsonizasyon, artmış vasküler duvar geçirgenliği, lipoksijenazın uyarılması, siklooksijenaz, lökosit adezyonu, kılcal dilatasyon
hemostaz sistemi		Trombüs oluşumu, fibrin pıhtı bölünmesi, artmış lökosit yapışması, fibroblast proliferasyonu

Aynı zamanda, iltihabın tüm aşamalarında, aracıların aşırı birikmesini ve etkisini önleyen hücresel ve hümoral maddelerin salınımı vardır. Bunlar antimediatörlerdir, sentezleri makrofajlarda, mast hücrelerinde, eozinofillerde, bazofillerde, fibroblastlarda meydana gelir. Enflamasyon aracılarının ve antimediatörlerinin oranı, büyük ölçüde iltihaplanma sürecinin gelişiminin özelliklerini belirler. Ana anti-arabulucular:

∨ monoamin oksidaz (katekolaminlerin, serotoninin yok edilmesi);

∨ arilsülfataz (lökotrienlerin bölünmesi);

∨ histaminaz (histaminin oksidatif deaminasyonu);

∨ antifosfolipaz (araşidonik kaskadın aracılarının sentezinin inhibisyonu);

∨ antioksidanlar - peroksidaz, süperoksit dismutaz, C-reaktif protein, seruloplazmin (oksijen radikallerinin inaktivasyonu, lipoperoksitler);

∨ α-antitripsin, poliaminler, heparin, α2-makroglobulin (proteazların yok edilmesi, kompleman, plazmin);

∨ glukokortikoidler.

Glukokortikoidlerin çok yönlü bir anti-inflamatuar etkisi vardır: antifosfolipazların üretimini uyarır, fosfolipaz A 2'yi inhibe eder, bu da prostaglandinler (PG), lökotrienler (LT), trombosit aktive edici faktör (PAF), baskılama oluşumunda bir azalmaya yol açar. hücre çoğalması ve fibroblastların işlevi. Mikrodamarları daraltırlar, bu da sıvı eksüdasyonunda azalmaya, kemotakside azalmaya, fagositlerin ve fibroblastların aktivitesine yol açar ve T- ve B-lenfositlerin aktivitesini, interlökinlerin ve diğer sitokinlerin oluşumunu inhibe eder.

Hücresel aracılar vasküler yanıtı açar. Sonuç olarak, iltihaplanmanın plazma aracıları sürece katılmaya başlar ve çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler ve kan hücreleri içeren eksüda hasar bölgesine girer. Tüm bu tepkiler, hasarın odağını sınırlamaya, düzeltmeye ve zarar veren faktörü yok etmeye yöneliktir.

Dinamik inflamasyon süreci, çeşitli hücreler arası ve hücre-matris ilişkileri ile karakterize edilir. İnflamatuar aracıları üreten hücreler, hasar ve gelecekteki enflamasyon bölgesine ilk ulaşan hücrelerdir: yerleşik makrofajlar, mast hücreleri, eozinofiller, NK hücreleri, vb. Mikrovaskülatür sürece dahil olduğunda, polimorfonükleer lökositler iltihaplanma bölgesine girer. İşlevleri, bu bölgeyi sınırlamaya ek olarak, patojenik faktörün lokalizasyonu ve yok edilmesidir. Makrofajların rolü daha çeşitlidir: bağışıklık tepkilerinin uyarılması, iltihaplanma odağının sınırlandırılması, toksinlerin nötralizasyonu, iltihaplanma ile ilgili çeşitli hücresel sistemlerin düzenlenmesi. Bu durumda, öncelikle makrofajlar ve polimorfonükleer lökositler, lenfositler, monositler, fibroblastlar arasında hücreler arası etkileşimler ortaya çıkar. Eksüdanın tüm hücreleri, dokular ve damarlar arasında da etkileşimler meydana gelir. Böylece, makrofajlar polimorfonükleer lökositlerle yakından ilişkilidir; fagositoz yardımıyla, iltihaplanma alanını patojenik uyaranlardan temizlemeye yardımcı olurlar. Bununla birlikte, makrofajların mikroorganizmaları öldürme yeteneği, polimorfonükleer lökositlerinkinden daha az belirgindir. sistem mononükleer fagositler inflamasyon oluşturan bir dizi süreç gerçekleştirir. Makrofajların ana görevi, uyarıcının antijenik belirleyicilerini belirlemek ve bilgileri immünokompetan sisteme aktarmak için fagositozdur. Ardından, antikor üretimi de dahil olmak üzere vücudun spesifik korumasını açmak mümkündür.

Makrofajlar ve lenfositlerin etkileşimi en çok immün sitoliz ve granülomatoz şeklinde gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonunda (DTH) belirgindir. Bu reaksiyonların sonucu tam tersidir: immün sitoliz, patojenik faktörün ortadan kaldırılmasına ve granülomatozun - vücudun iç ortamından nispi izolasyonla korunmasına yol açar. Örneğin, bir tüberküloz granülomunda, bağışıklık tepkileri mikobakterileri yok etmeyi amaçlar ve eksik fagositoz, epiteloid hücrelerde patojenleri korumayı amaçlar. Bu steril olmayan bağışıklık sağlarken aynı zamanda granülomatöz reaksiyon enfeksiyonun genelleşmesini engeller. Makrofajlar ve fibroblastların etkileşimi, monositlerin kolajen sentezleyen hücrelerin fonksiyonel aktivitesi üzerindeki etkisiyle kolajen ve fibrillojenezi uyarmayı amaçlar. Bu ilişkiler inflamasyonun onarıcı aşamasında önemlidir. Ek olarak, makrofajlar inflamasyonun düzenlenmesinde rol oynar.

Bu nedenle, inflamatuar reaksiyon, lenfoid ve lenfoid olmayan hücrelerin, biyolojik olarak aktif maddelerin, çoklu hücreler arası ve hücre-matriks ilişkilerinin etkileşimi anlamına gelir. Enflamasyon, spesifik reseptörler aracılığıyla lökositlerin ve monositlerin fonksiyonlarını aktive eden hormonları, immünoglobulinleri, nöropeptitleri içerir. Bu, yalnızca mikro dolaşımın değil, aynı zamanda bağışıklık, endokrin ve sinir sistemlerinin de sürece dahil edilmesi anlamına gelir. Enflamasyon, vücudun genel reaksiyonunun yerel bir tezahürüdür.

Enflamasyongenel bir patolojik süreç olarak

Enflamasyonun odağında, son derece karmaşık süreçlerden oluşan bir gam meydana gelir ve bu, açılması için bir sinyal verir. çeşitli sistemler organizma. Bu sinyallerin materyal substratı, otokoidler (arakidonik asit metabolitleri), kininler, kompleman bileşenleri, prostaglandinler, interferon vb. dahil olmak üzere biyolojik olarak aktif maddelerin kanda birikmesi ve dolaşımıdır.

Enflamasyondaki yerel ve genel değişiklikleri birbirine bağlayan faktörler arasında akut faz reaktanları büyük önem taşır. Bu maddeler iltihaplanmaya özgü değildir, iltihaplanma dahil çeşitli doku hasarlarından 4-6 saat sonra ortaya çıkarlar. Bunların en önemlileri C-reaktif protein, IL-1, a1-glikoprotein, T-kininojen, peptidoglikanlar, transferrin, apoferritin vb.'dir. Akut faz reaktanlarının çoğu makrofajlar, hepatositler ve diğer hücreler tarafından sentezlenir. IL-1, inflamatuar odaktaki T-lenfositlerin işlevini etkiler, polimorfonükleer lökositleri aktive eder, endoteliyositlerde prostaglandinlerin ve prostasiklinlerin sentezini uyarır, lezyonda hemostazı teşvik eder, vb. Enflamasyon sırasında C-reaktif protein konsantrasyonu 100-1000 kat artar. Bu protein, doğal öldürücü T-lenfositlerin sitolitik aktivitesini aktive eder ve trombosit agregasyonunu inhibe eder. Enflamasyon sırasında, kininlerin öncüsü ve a-sistein proteinazların inhibitörü olan T-kininojen seviyesi açıkça artar. Enflamasyon, polimorfonükleer lökositler tarafından süperoksit bakterisidal iyonların üretimini uyaran karaciğerde apoferritin sentezini indükler. Akut faz reaktanları, lokal bir inflamatuar reaksiyonun gelişimi için koşullar yaratan vücudun spesifik olmayan tepkisini belirler. Aynı zamanda, sürece diğer vücut sistemlerinin dahil edilmesine, iltihaplanma sırasında lokal ve genel reaksiyonların etkileşimine katkıda bulunurlar. Enflamasyonun doğası, önemli ölçüde organ ve dokuların yapısal ve işlevsel özelliklerine bağlıdır.

Zarar veren faktörün özellikleri ve hasar odağının boyutu da yerel ve yerel arasındaki ilişkiyi etkiler. genel değişiklikler inflamatuar süreç sırasında. Lezyonun kritik boyutundan başlayarak hem doku hasar ürünleri hem de inflamatuar mediatörlerin neden olduğu homeostaz bozuklukları ve stres (ağrı, duygusal vb.) ile inflamasyon ilerler. Enflamasyona bağışıklık, sinir, endokrin ve diğer sistemlerin dahil edilmesi, spesifik antikorların, hücresel bağışıklık reaksiyonlarının, kemik iliği uyarımının, ağrının neden olduğu stres mekanizmalarının, ateşin vb. oluşumunu ve birikmesini teşvik eder. Genel inflamasyon belirtilerinin gelişimi (lökositoz, ateş, artan ESR, disproteinemi, kanın enzimatik bileşimindeki değişiklikler ve hemostaz sistemi, zehirlenme) vücudun lokal değişikliklere tepkisidir. Ateşin ortaya çıkması, hem zararlı bir faktörün hem de hücrelerin çürümesi sırasında ortaya çıkan maddelerin etkisiyle ilişkilidir. Bu pirojenler- Vücut ısısını artırabilecek maddeler. Ateşin bakterisidal ve bakteriyostatik bir etkisi vardır, fagositozu uyarır, antikor oluşumunu aktive eder, interferon sentezini aktive eder, bir dizi organ ve sistemin fonksiyonlarını arttırır. Aynı zamanda, vücut sıcaklığındaki aşırı bir artış, kardiyovasküler, sinir ve diğer sistemlerin çalışmasını bozar.

Enflamasyonu zehirlenmeden ayırt etmek zordur. Semptomları spesifik değildir: miyalji, artralji, baş ağrısı, halsizlik, iştahsızlık, yorgunluk, terleme, halsizlik vb. Zehirlenme sadece iltihabın kendisiyle değil, aynı zamanda başta enfeksiyöz ajan olmak üzere zarar verici faktörün özellikleriyle de ilişkilidir. Hasar alanı ve değişikliğin şiddeti arttıkça toksik ürünlerin emilimi ve zehirlenme artar. Zehirlenme ve iltihaplanma arasındaki ilişki çok karmaşıktır. Zehirlenme vücuttaki birçok sürecin düzenlenmesini bozar ve homeostaz sistemlerini (bağışıklık, hematopoietik vb.) engelleyerek inflamasyonun seyrini ve doğasını etkiler. Açıkçası, bu, akut yaygın peritonit, yanık ve travmatik hastalık, kronik, koruyucu bir reaksiyon olarak inflamasyonun yetersiz etkinliği ile ilişkilidir. bulaşıcı hastalıklar.

Bu nedenle, inflamasyonun hasta için koruyucu mu yoksa yıkıcı mı olduğu, başta organizmanın reaktivitesi olmak üzere birçok faktöre bağlıdır. Bu, organizmanın ana koruyucu ve uyarlanabilir homeostatik reaksiyonlarından biri olarak iltihabın diyalektik özüdür.

Enflamasyon sadece lokal bir patolojik reaksiyon olarak değil, aynı zamanda hastalığın patogenezinde ana bağlantıyı oluşturan tüm vücut sistemlerinin katılımıyla da ortaya çıkabilir. Bu durumda, zarar verici faktör farklı olabilir: bulaşıcı patojenlerden kimyasal veya fiziksel etkilere. Enflamasyon benzersizdir ve diğer yaygın patolojik süreçlerden çok daha geniştir. Kategoriyi beğen genel patoloji inflamasyon doğası gereği homeostatiktir (dokuların kendisinin değişmesi, zarar veren faktörün yok edilmesi ve ortadan kaldırılmasından sonra gelecekteki onarım olasılığını ifade eder). Ancak lokal bir reaksiyon olarak başlayan iltihaplanma, vücudun tüm düzenleyici sistemlerini çalıştırır. İltihaplı hastalıklar, hastaların ölümüne veya sakat kalmasına neden olabilir, ancak çok daha sık iyileşme ile sonuçlanır. Bu durumda, insan vücudu genellikle çevre ile daha etkili bir şekilde etkileşime girmesine izin veren yeni özellikler kazanır.

Enflamasyonun seyri akut ve kronik olabilir. Her iki varyantın da farklı morfolojisi ve patojenetik mekanizmaları vardır.

AKUT İNFLAMASYON

Akut inflamasyonun aşamaları

Akut inflamasyonun birbirine bağlı aşamaları vardır: hasar (değişiklik), eksüdasyon ve proliferasyon. Doku hasarı ile hücreler tarafından inflamatuar mediatörlerin salınımı arasındaki çizgiyi kavramak genellikle zordur. Ancak morfobiyokimyasal değişiklikler olmadan çok kısa bir latent dönemden sonra oluşan vasküler yanıt yaralanmaya dahil edilemez.

HASAR AŞAMASI

EKÜDASYON AŞAMASI

Bu aşamada gerçekleşir farklı tarihlerüç kan sisteminin aktivasyonundan kaynaklanan inflamatuar mediatörlerin, özellikle plazma mediatörlerinin etkisine yanıt olarak hücrelere ve dokulara zarar verdikten sonra - kinin, tamamlayıcı ve pıhtılaşma. Bu sistemlerin tüm bileşenleri kanda öncü olarak bulunur ve ancak belirli aktivatörlere maruz kaldıktan sonra işlev görmeye başlar. Kan plazmasında, aktivatörlerin etkisini dengeleyen bir inhibitör sistemi de vardır.

Kinin sisteminin aracıları bradikinin ve kallikreindir. Bradykinin vasküler geçirgenliği arttırır, ağrı hissine neden olur ve belirgin bir hipotansif etkiye sahiptir. Kallikrein lökosit kemotaksisini gerçekleştirir, ancak asıl önemi Hageman faktörünün aktivasyonudur, yani. kan pıhtılaşma ve fibrinoliz sisteminin iltihaplanma sürecine dahil olma. Hageman faktörü, kan pıhtılaşmasını başlatır, plazma inflamasyon aracılarını aktive eder ve kendisi bir aracı görevi görerek vasküler geçirgenliği arttırır, nötrofil göçünü ve trombosit agregasyonunu arttırır. Sonuç olarak, kan pıhtılaşma sistemi, inflamatuar yanıtın bir bileşeni haline gelir. Kompleman sistemi, bakteri ve hücre lizisine neden olan özel plazma proteinlerinden oluşur. Ek olarak, başta C 3b ve C 5b olmak üzere bir dizi tamamlayıcı bileşen vasküler geçirgenliği arttırır, nötrofillerin ve makrofajların kemotaktik aktivitesini arttırır. Hücresel ve plazma inflamasyon aracılarının karmaşık etkisi, homeostazın yerel olarak bozulduğu bölgede biriken ve mikrodolaşım damarlarının duvarlarının geçirgenliğinde bir değişikliğe neden olan, kandan iltihaplanma alanına giren diğer ürünler hücresel elementler eksüdasyon aşamasının gelişmesine yol açar. Bu aşama, eksüda oluşumuna yol açan aşağıdaki bileşenlere sahiptir:

∨ inflamasyonun odağındaki vasküler reaksiyonlar;

∨ gerçek eksüdasyon;

∨ kan hücrelerinin göçü.

Enflamasyonun gelişimi sırasında meydana gelen vasküler reaksiyonlar, mikrovaskülatürdeki damarların genişlemesi, enflamasyonun odağına kan akışının artması (aktif hiperemi) ve venöz çıkışta yavaşlama (pasif hiperemi) anlamına gelir. Kan çıkışındaki yavaşlama intravasküler ve ekstravasküler faktörlerle ilişkilidir.

İntravasküler faktörler: kanın reolojik özelliklerinin ihlali (çamur, mikrotromboz, hemokonsantrasyon), lökositlerin parietal duruşu, damar duvarının özelliklerinde değişiklikler ve geçirgenliğinde artış.

Ekstravasküler faktörler: ödem ve eksüda, venüllerin sıkışması.

Sonuç olarak, kan akışı yavaşlar, kılcal damarlar ve venler genişler ve içlerinde hidrodinamik basınç artar. Bütün bunlar, kısmi oksijen geriliminde bir azalmaya ve iltihaplanma alanında hipoksi gelişmesine yol açar. Venöz hiperemi arka planına karşı, eksüdasyon, lökositlerin göçü, fagositoz en belirgindir. Kan akışının sarsıntılı ve sarkaç hareketi ile artan yavaşlaması, tamamen durmasına yol açar - venöz staz. Ayrıca kan akışının kesilmesi, iltihaplanma bölgesinin çevre dokulardan izole edilmesine yardımcı olarak bu bölgeden maddelerin emilimini azaltır. Aktif hiperemi, reaktif oksijen türlerinin oluşumuna, hümoral koruyucu faktörlerin (tamamlayıcı, uygundin, fibronektin, vb.), lökositler, monositler, trombositler ve diğer kan hücrelerinin akışına katkıda bulunan enflamatuar odağın oksijenlenmesini arttırır. Aşağıdaki faktörler eksüdasyonun gelişmesine katkıda bulunur.

Aktif hiperemi ile hidrodinamik ve dolayısıyla filtrasyon basıncında bir artış.

Vazodilatasyon ile ilişkili eksüdasyon alanında bir artış, işleyen kılcal damarların sayısında bir artış.

Enflamasyonun odağında ozmotik ve onkotik basınçta bir artış, sıvının daha fazla bölgeden konsantrasyon gradyanı boyunca hareket etmesini sağlar. alçak basınç daha yüksek alana.

İçindeki glikozaminoglikanların, bazal membranın proteinlerinin, ana maddenin, inflamatuar mediatörlerin, oksijen radikallerinin, enzimlerin, katyonik proteinlerin etkisi altında endotelin nekrozu ve deskuamasyonunun bir sonucu olarak vasküler duvarın geçirgenliğinde bir artış , sitokinler.

Mikropinositoz ile endoteliyositlerin sitoplazmasında artan taşıma.

Kan plazmasının eksüdasyonu ile eş zamanlı olarak, lökositler damarlardan dokulara göç eder, bu da eksüda oluşumuna yol açar - protein açısından zengin bir sıvı (2,5 g / l'den fazla protein, 1020 g / l'den fazla özgül ağırlık) ), kan hücreleri, çürümüş doku kalıntıları, genellikle iltihaplanmaya neden olan ajanlar içerir. Eksüdasyonun birkaç aşaması vardır: lökositlerin marjinal duruşu ve lökositlerin mikrodamar duvarından geçişi.

Lökositlerin marjinal duruşu. Enflamasyon odağının kemotaktik faktörlerinin etkisi, kan akışının yavaşlaması, hidrodinamik basınçtaki artış, diğer kan hücrelerinden daha az yoğun olan lökositlerin eksenel silindirden hareketine ve damar duvarına yaklaşmalarına yol açar. Bu aşama, lökositlerin çevre dokulara göçünden önce gelir. Önceden, kemoatraktanların sinyallerini algılamak için lökositlerin aktif hale gelmesi gerekirdi.

◊ Normal koşullar altında, lökositlerin vasküler endotelyuma yapışması, bu ve diğer hücrelerin negatif yükü, birbirlerini itmeleri nedeniyle engellenir. Enflamatuar aracıların etkisi altında eksüdasyonun gelişmesiyle birlikte, iki değerlikli plazma katyonları sürece girer: Ca 2 + , Mn 2 + ve Mg 2 + . Endotelin negatif yükünü, Na + -K + - bağımlı ATPaz'ın bozulması, iltihaplanma bölgesinde H + ve K + iyonlarının birikmesi ile kolaylaştırılan pozitif bir yüke değiştirirler. Sonuç olarak, negatif yüklü lökositler damar duvarına çekilir. Lökositlerin endotelyuma yapışmasının ana mekanizması, lökositler ve vasküler duvar arasındaki ligand-reseptör etkileşimidir ve reseptörlerin (adezyon molekülleri) görünümü, enflamatuar aracılar tarafından indüklenir. Lökosit aktivasyonundan önce, adezyon molekülleri hücre içi granüllerde bulunur, salınmaları lökotrien B4, IL-1, 8, a-interferon, TNF-a ve bakteriyel lipopolisakkaritlerin etkisi altında gerçekleşir. Lökosit yapışması ayrıca tamamlayıcı (fraksiyonlar C5a, Cı, C3) ve IgG'nin Fc fragmanları tarafından sağlanır. Lökositlerin zarlarındaki karşılık gelen reseptörleri bağlayarak aktivasyonlarına ve vasküler endotelyuma kemo-çekilmelerine neden olurlar. Kan damarlarının bazal membranının endoteliyositleri ve kollajen lifleri üzerindeki fibronektin kaybı da lökositlerin ve mononükleer hücrelerin yönlendirilmiş çekimine katkıda bulunur. Bu maddeler lökositlerin yapışkanlığını ve endotelin yapışkanlığını uyarır.

◊ Enflamasyon sırasında endoteliyositler hücre adezyon moleküllerini ifade eder, prokoagülanların, antikoagülanların ve akut fazın aracılarının kaynağıdır. Hücre yapışma molekülleri arasında selektinler, lökositlerin yüzeyinde ifade edilen reseptörler ve endotel bulunur. Selektinler için ligandlar, temas eden hücrelerin yüzeyindeki tamamlayıcı yapışkan moleküllerdir. Selektinler en çok aracılık eder erken aşama yapışma - geri dönüşümlü yapışma. İlk olarak, nötrofiller için E-selektin endotelden salınır, bu da onların vasküler yataktan erken göçünü açıklar. Bunu, aktive edilmiş lökositlerin ve trombositlerin endotelyuma yapışmasının geç aşamalarından sorumlu olan integrinlerin ve hücreler arası yapışma moleküllerinin (ICAM-1 ve VCAV-1) izolasyonu takip eder. Endoteliyositler, inflamasyonun lokal tezahürünün düzenleyicileri ve vücudun lokal ve genel reaksiyonları arasında bir bağlantı olarak önemlidir. Şiddetli zehirlenme, vasküler duvarda immün komplekslerin birikmesi veya agrege immünoglobulin ile iltihaplanmada, polimorfonükleer lökositlerin doğrudan damar lümeninde degranülasyonu, vasküler duvarın hidrolazları ile bunlara zarar verilmesi mümkündür. Bu, biyolojik olarak aktif maddelerin endotel hücreleri ve eksüdasyon tarafından salınımını arttırır. Endoteliyositler, antijen sunan bir işlevi yerine getirebilir ve bağışıklık sistemi hücrelerinin gelişimini düzenleyebilir.

Lökositlerin mikrodamar duvarından geçişi, sitokinlerin etkisi altında lökositlerin aktivasyonundan sonra meydana gelen bir sonraki aşamadır. Her türlü lökosit şunları yapabilir: aktif hareket. Lökositlerin marjinal duruşundan sonra, enzimlerinin damarların iç astarı üzerindeki etkisinden dolayı endotel hücreleri kasılır ve interendotelyal boşluklar açılır ve adezyondan sonra lökositler onlara doğru hareket eder.

◊ Endotel astarından geçmek için lökosit, interendotelyal boşluğa giren ve daha sonra endoteliyositin altına giren bir psödopodia oluşturur. Daha sonra tüm lökosit, endotel ile damarın bazal zarı arasında yer alan oraya hareket eder. Bazal membrandaki moleküler değişiklikler, kan hücrelerinin bunu aşmasına ve iltihaplanma alanına göç etmesine izin verir. Bu mekanizma, eritrositler dahil tüm kan hücrelerinin özelliğidir (Şekil 4-1). Lökositleri damar dışında bırakma işlemi birkaç saat sürer. Akut inflamasyonda nötrofilik lökositler ilk 6-24 saat içinde inflamatuar odağa girer. 24-48 saat sonra monositlerin ve lenfositlerin göçü hakimdir. Bu dizi, yapışma moleküllerinin ve kemo-çekici maddelerin izolasyon dizisi ile ilişkilidir. Hücre göçünün sırası ayrıca diğer faktörlere, özellikle de iltihabın nedenine bağlıdır. Örneğin viral enfeksiyonlarda ve tüberkülozda inflamasyon bölgesine ilk göç eden lenfositlerdir ve immün inflamasyonda eozinofillerdir. Bununla birlikte, inflamatuar mediatörler eksüdasyon ve özelliklerinde belirleyici bir rol oynamaktadır.

Pirinç. 4-1. Bir damardan eritrositlerin diyapedezi (x18.000).

◊ Kan ve lenf damarlarının iltihaplanma sürecine katılım aynı anda gerçekleşir. Mikrovasküler yatağın venüler bölümünde, belirgin bir hücre göçü ve plazma terlemesi vardır, bir sonraki aşama, sürece lenfatik sistem bileşeninin - interstisyel kanalların dahil edilmesidir. Bu, kan-doku dengesinin ihlaline, ekstravasküler dolaşımda bir değişikliğe yol açar. doku sıvısı, ödem ve doku şişmesi, lenfostasisin gelişmesiyle şiddetlenir. Bu durumda, lenfatik kılcal damarların endotelinde hasar, lenf ile taşmaları ve interendotelyal boşlukların genişlemesi tipiktir. Lenf dokuya girer ve eksüdatif evrenin başlangıcında, iltihabın sonuna kadar devam eden akut lenfatik ödem oluşur.

Kan hücrelerinin damardan iltihaplanma alanına çıkışı ve bir veya başka tip eksüda oluşumu, hücreler tarafından fagositozun uygulanması için önemlidir. Ek olarak, lökositler enzimler, toksik oksijen bileşikleri tarafından doku tahribatına neden olarak inflamatuar döküntü ile sonuçlanabilir.

fagositoz- fagositler tarafından absorpsiyonun biyolojik süreci ve yabancı madde ile kendi hasarlı hücrelerinin sindirimi. İki grup fagosit vardır:

∨ mikrofajlar - granülositler (nötrofiller, eozinofiller, bazofiller);

∨ makrofajlar - kandan dokulara göç ettikten sonra oluşan monositler ve doku makrofajları (karaciğerdeki Kupffer hücreleri, derideki Langerhans hücreleri, alveolar makrofajlar, mikroglial hücreler, lenf düğümleri ve dalak makrofajları, kemik osteoblastları).

Kan monositleri yaklaşık bir gün, doku makrofajları - birkaç ay yaşar. Hareket kabiliyetine göre fagositler hareketli ve sabit olarak ayrılır. Nötrofiller özellikle bakterilerin fagositozunda etkilidir. Makrofajların olasılıkları daha geniştir, ancak tüm fagositler için fagositoz mekanizması aynıdır.

Fagositozun aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:

∨ fagositin fagositoz nesnesine yaklaşması;

∨ nesnenin fagosit yüzeyine yapışması;

∨ nesnenin fagosit sitoplazmasına daldırılması;

∨ hücre içi sindirim.

Fagosit pozitif kemotaksi, termotaksi, galvanotaksi, hidrotaksi sergiler. Fagositlerin iltihaplanma odağına göçü belirli bir sırayla gerçekleşir: ilk önce nötrofillerin hareketi baskındır ve onlarla birlikte hareket etmeye başlayan monositler daha sonra sızıntıdaki maksimum sayılarına ulaşır. Lenfositler en son göç edenlerdir. Fagositlerin hareket sırası, belirli bir sırayla adezyon moleküllerinin ve kemoatraktanların görünümü ile ilişkilidir.

En önemli yapışma mekanizması opsonizasyondur - belirli maddelerin fagositoz nesnesine bağlanması ve fagosit reseptörleri tarafından tanınması. Bu maddelere opsoninler denir.

Opsoninler, fagositin Fc reseptörü ve fagositoz nesnesinin Fab reseptörü ile temas eden immünoglobulinleri Gl, G3, M içerir. Fagositoz nesnesinin fagositlere yapışması, ikincisinin aktivasyonuna neden olur. Fagositte biyolojik olarak aktif maddelerin oluşumu ve salınımı, adezyon molekülleri ve reseptörlerin ekspresyonu ile metabolik bir patlama meydana gelir. Serbest radikal oluşumu ile oksijen tüketimi artar, glikoliz ve pentoz yolu aktive olur. Fagosit aktivasyonu, sitokinlerin (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon) etkisi altında fagositoz olmadan da mümkündür.

Daldırma, fagositoz nesnesinin psödopodia tarafından kaplanması nedeniyle oluşur, sonuç olarak, hücre zarının bir parçasının istila edilmesi ve kapanması ile oluşan bir fagozomla çevrili fagosit sitoplazmasındadır. Bunu, fagozomun lizozom ile füzyonu takip ederek fagolizozomu oluşturur, ikincisi hücre içi sindirime uğrar.

Emilen malzemenin imha mekanizmaları:

∨ oksijene bağımlı - reaktif oksijen türlerinin, serbest radikallerin ve peroksitlerin oluşumu nedeniyle sindirim;

∨ oksijenden bağımsız - lizozomal hidrolazlar, katepsinler, katyonik bakterisidal proteinler, laktoferrin, lizozim nedeniyle.

Aktif oksijen içeren radikaller (singlet oksijen, hidroksil radikali, süperoksit anyon, nitrik oksit) ve ayrıca hidrojen peroksit, bozulmamış bakteri hücre duvarlarını ve hücre zarlarını yok edebilir, bu nedenle oksijene bağımlı mekanizma hidrolitik olandan çok daha önemlidir. Nötrofil miyeloperoksidaz, klorür iyonlarının varlığında hidrojen peroksiti belirgin bakterisidal özelliklere sahip hipoklorür anyonuna dönüştürür. Fagositoz sırasında, nötrofiller birçok madde salgılar: bakterisit ve sitotoksik özelliklere sahip olanlar da dahil olmak üzere inflamatuar aracılar, monositleri çeken kemotaktik bir faktör. Fagositozdan sonra fagosit, bu sürecin sonuçlarıyla baş edemediği için ölür. Fagositoz ve fagositlerin ölümü sırasında, onlardan enflamatuar aracılar salınır. Bu, bir yandan doku hasarına neden olurken, diğer yandan eksüdaların bakterisidal ve sitolitik özelliklerini arttırır. Biyolojik olarak aktif maddelerin salınımı, özellikle bir fagositten daha büyükse, bir nesneyi yakalanmadan yok etmeyi veya absorpsiyondan önce üzerinde etki ederek zararlı etkisini zayıflatmayı mümkün kılar.

Sindirim sırasında emilen mikroorganizmalar ölmezse, bu tip fagositoz eksik olarak adlandırılır. Eksik fagositoz veya endositobiyoz, genellikle fagositlere değil, mikroorganizmaların biyolojik özelliklerine bağlıdır. Aşağıdaki faktörler endositobiyozu etkiler:

∨ fagozom ve lizozom füzyonunun ihlali (grip virüsleri, mikobakteri tüberkülozu, boğmaca, antilektin üreten toksoplazma bu etkiye sahiptir);

∨ patojenlerin lizozom enzimlerine (gonokok, stafilokok) direnci;

∨ absorpsiyondan sonra fagozomdan ayrılma ve sitoplazmada uzun süre kalma yeteneği (riketsiya, klamidya, cüzzamın etken maddesi);

∨ mikroorganizmaların yok edilmesini ve fagositin antijen sunma işlevini bozan hidrojen peroksiti (stafilokok, aspergillus) yok eden katalaz üretme yeteneği.

Bu nedenle, eksik fagositoz, enfeksiyonların kronik ve tekrarlayan seyri için önemli bir mekanizmadır. Canlı mikroorganizmaların lökositlerden salınması, pürülan iltihabın tekrarlamasına yol açar. Fagositlerdeki canlı mikroorganizmaların yerleşimi, vücudun bakterisit maddelerinin bunlara erişmesini zorlaştırır ve ilaçlar ve dolayısıyla hastanın tedavisi.

Eksik fagositoz, açıkçası, vücudu uyarlamak için bir mekanizma da olabilir. Tüberküloz ve steril olmayan bağışıklığa sahip diğer kronik enfeksiyonlarda vücut, eksik fagositoz yardımıyla patojenleri (endositobiyoz) canlı tutar. Bu, bağışıklık sistemini sürekli uyarır ve patojenlerin vücutta yayılmasını önler. Bu süreçte makrofajlar epiteloid ve dev hücrelere dönüşür ve T-lenfositlerle birlikte granülomlar oluşturur. Ancak bu ancak makrofajın Mycobacterium tuberculosis'i fagositize etmesi, sindirmesi, antijenik belirleyicileri tespit etmesi ve bunları bağışıklık sistemine sunması ile mümkündür. Bir epiteloid hücreye dönüştüğünde, makrofaj lizozomların çoğunu kaybeder ve bu da patojenleri sindirerek fagositozu tamamlamasını engeller.

Daha yaygın oluşum fagositik başarısızlık - fagositik hücrelerin işlevlerini yerine getirememesi. Aşağıdaki mekanizmalara dayanmaktadır:

∨ fagosit sayısında azalma;

∨ fagositoz disfonksiyonu;

∨ fagositoz düzenlemesinin ihlali.

Fagositik hücre sayısındaki azalma kalıtsal ve edinsel olabilir (fiziksel, kimyasal ve biyolojik etkilerin bir sonucu olarak). Her iki durumda da, kemik iliği hücrelerinin çoğalma ve olgunlaşma süreçleri bozulur. Fagositik reaksiyonun zayıflaması, yapışma, hareket ve sindirim işlevlerinin ihlaline neden olur.

Sindirim bozuklukları, monositlerde ve granülositlerde NADP'ye bağlı oksidaz enziminin kalıtsal eksikliği ile ilişkilidir, bu da reaktif oksijen türlerinin, peroksitlerin oluşumunda bir azalmaya ve fagositte bakterilerin korunmasına neden olur. Piruvat kinaz veya glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ile metabolik bir patlama kusuru mümkündür. Nötrofillerin miyeloperoksidaz eksikliği, belirgin bakterisit özelliklere sahip olan hipoklorit oluşumunda bir azalmaya yol açar. Kalıtsal integrin ve selektin eksikliğinde yapışma süreci bozulur.

Fagositoz, yabancı cisimlerin, kendi hasarlı hücrelerin, immün komplekslerin yok edilmesi, inflamatuar mediatörlerin salınması, antijenlerin lenfositlere sunumu ve genel olarak immün yanıtın gelişimi için önemlidir.

Doku değişikliği ve eksüdasyonun bir sonucu olarak inflamasyonun odağında ortaya çıkan hücresel işbirliği için, otoregülasyon mekanizmaları, döngüsel gelişim ve hücreler arasındaki fonksiyonların bölünmesi karakteristiktir. Mikroorganizmalara karşı, özellikle cerahatli enfeksiyon durumunda ana koruma, nötrofiller tarafından gerçekleştirilir. Göçleri vasküler reaksiyonla aynı anda gerçekleşir. Enfeksiyöz bir ajanla ilk temas eden ve vücuda girişini engelleyen nötrofiller. Polimorfonükleer lökositler, patojenik bir uyarana göre spesifik değildir: herhangi bir patojene tepki verirler, onu fagositoz ve ekzositoz yardımıyla yok ederler ve bu süreçte ölürler. Polimorfonükleer lökositler, vücudun spesifik olmayan direnç sisteminin "görev" hücreleridir. Enflamasyon bölgesine ulaşan nötrofilik granülositler ve makrofajlar, bakterisidal ve fagositik işlevler gerçekleştirir. Ayrıca çeşitli etkiler sağlayan biyolojik olarak aktif maddeleri de sentezlerler, ancak hepsinden önemlisi vasküler reaksiyonun kendisini ve inflamasyonun kemoatraksiyonunu arttırırlar. Genellikle erken nötrofilik infiltrasyon yüksek konsantrasyon uygun kemo-çekici maddeler hızla iltihaplanma bölgesinin takviyesine yol açar. Daha sonra, monositik ve makrofaj, çevre boyunca bir hücre duvarı oluşumu nedeniyle iltihaplı bölgenin sınırlandırılması olan kapsüllemenin başlangıcını karakterize eden nötrofilik infiltrasyona katılır.

Enflamasyonun önemli bir bileşeni doku nekrozunun gelişmesidir. Nekrotik doku çeşitli işlevleri yerine getirir. Biyolojik uygunluk açısından, patojenik faktörün nekrozun odağında ölmesi gerektiğinden, nekroz gelişimi vücut için faydalıdır. Nekroz ne kadar erken gelişirse, iltihaplanma komplikasyonları o kadar az olur ve ölü doku daha sonra işlevinin restorasyonu ile yenilenir. Bu, sadece inflamasyon odağındaki hücreler tarafından çeşitli hidrolazların oluşumunu değil, aynı zamanda iltihaplı bölge çevresinde vasküler tromboz gelişimini de açıklar. Lökositlerin hasar bölgesine göç etmesinden sonra meydana gelen küçük damarların trombozunun, sadece iltihaplı bölgeyi sınırlamakla kalmayıp, aynı zamanda doku hipoksisinin ve nekrozunun gelişmesine de katkıda bulunması muhtemeldir. Bu nedenle, eksüdatif bir enflamatuar reaksiyonun yüksekliğinde, tüm iltihaplanma alanı lökositlerle sızdığında ve içindeki hidrolitik enzimlerin konsantrasyonu açıkça çok yüksek olduğunda, makrofajlar pratik olarak odak noktasına girmez, çevresine konsantre olmaz. Aksi takdirde, makrofajlar inflamasyonun merkezinde basitçe ölürler ve işlevleri patojenin basit fagositozundan çok daha karmaşıktır.

Makrofajlar inflamasyonda özel bir rol oynarlar, hem inflamasyonun yerel düzenleyicisi olarak hem de bu sürecin yerel belirtileri ile bu sürecin yerel belirtileri arasında bir bağlantı görevi görürler. ortak reaksiyonlarÜzerindeki organizma. Ayrıca makrofajlar inflamasyon gelişiminde bağışıklık oluşumunda ilk halka olarak önemlidir. Görünüşe göre, bir makrofaj tarafından gerçekleştirilen fagositozun görevi, yalnızca enfeksiyonun iltihaplanma odağındaki konsantrasyonunu azaltmak için yok edilmesi değil, aynı zamanda antijenik belirleyicilerinin tanımlanması ve bununla ilgili bilgilerin bağışıklık sistemine iletilmesidir. Bu pozisyonlardan, makrofajların pürülan enfeksiyonla ilişkili fagositik aktivitesinin neden nötrofilik lökositlerinkinden çok daha düşük olduğu açıktır. Makrofajların neden eksüdasyon yüksekliğinde ve en belirgin lökosit infiltrasyonunda pürülan inflamasyonun odağına girmediği, ancak iltihaplı dokuları izole eden ikinci bariyerin oluşumuna katılan iltihaplanma bölgesinin çevresinde yer aldığı da açıktır. . Bu yarar, yabancı olmadığında aseptik inflamasyonun patogenezinin özelliği ile doğrulanır, ancak hasarın odağında "kendine ait değiştirilmiş" antijenler bulunur. 18-24 saat sonra lökositler hasarlı bölgeyi terk eder ve ancak bundan sonra nötrofil hidrolazların etkisi altında parçalanma tehlikesine maruz kalmadan makrofajlarla doldurulur. Kronik, özellikle granülomatöz enflamasyonda, patojenin antijenik yapısı zaten bilindiğinde, makrofajların genellikle eksik fagositoz ile karakterize edilmesi ve bağışıklık sistemi uyarıldığında, odağın sınırlandırılmasında rol oynayan makrofajların sayısının artması da anlaşılabilir bir durumdur. inflamasyon önemli ölçüde artar.

Bu nedenle, iltihaplanma sırasında lokal olarak son derece karmaşık süreçler meydana gelir. Çeşitli vücut sistemlerinin enflamatuar tepkisine dahil olmak için bir sinyal görevi görürler.

YAYILMA AŞAMASI

EKÜDATİF İLTİHAP

Tipik olarak, eksüdaların oluşumu, bunların bileşimi esas olarak iltihaplanma nedeninden ve vücudun zarar verici faktöre tepkisinden kaynaklanır. Eksüdanın doğası, akut eksüdatif inflamasyon formunun adını belirler. Gelişiminin nedenleri virüslerdir (herpes, suçiçeği), termal, radyasyon veya kimyasal yanıklar, endojen toksinlerin oluşumu. Eksüdatif inflamasyon seröz, fibröz, pürülan, paslandırıcı olabilir.

SERÖZ İLTİHAP

fibröz inflamasyon

Karakteristik, polimorfonükleer lökositlere, lenfositlere, monositlere, makrofajlara, iltihaplı dokuların çürüyen hücrelerine ek olarak büyük miktarda fibrinojen içeren eksüda oluşumudur. İkincisi, tromboplastinin etkisi altında, dokularda fibrin demetleri şeklinde düşer. Bu nedenle fibröz eksüdadaki protein içeriği seröz olandan daha yüksektir. Bu iltihaplanma şekli, stromada prokoagülan özelliklere sahip maddelerin mevcudiyeti ile kolaylaştırılan vasküler geçirgenlikte önemli bir artışa neden olur.

Etiyolojik faktörler: difteri corynebacterium, kokal flora, Mycobacterium tuberculosis, virüsler, dizanteri patojenleri, alerjik, ekzojen ve endojen toksik faktörler. Fibröz inflamasyon genellikle mukus veya seröz zarlarda meydana gelir. Eksüdasyon, lezyonda doku nekrozu ve trombosit agregasyonundan önce gelir. Fibröz eksüda, ölü dokuları emdirerek açık gri bir film oluşturur, altında çok miktarda toksin salgılayan mikroorganizmalar bulunur. Filmin kalınlığı nekrozun derinliğine bağlıdır ve ikincisi epitelyal bütünleşmelerin yapısına ve alttaki bağ dokusunun özelliklerine bağlıdır. Nekrozun derinliğine ve fibröz filmin kalınlığına bağlı olarak krupöz ve difteritik fibröz inflamasyon izole edilir.

krupöz inflamasyon (İskoçya'dan. grup- film), ince, yoğun bir bağ dokusu bazında yer alan, tek katmanlı bir epitel ile kaplı mukoza veya seröz zarlarda gelişir. Bu koşullar altında nekroz derin olamaz, bu nedenle çıkarılması kolay olan ince bir fibröz film ortaya çıkar. Krupöz inflamasyon, trakea ve bronşların mukoza zarlarında, seröz zarlarda (fibrinöz plörezi, perikardit, peritonit), fibrinöz alveolit, lober pnömoni ile oluşur (Şekil 4-2).

Pirinç. 4-2. Krupöz pnömoni. Alveollerde fibröz eksüda. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x200).

difteritik inflamasyon (Yunancadan. difteri- cilt), derin nekroz gelişimine ve kalın, çıkarılması zor bir fibröz filmin oluşumuna katkıda bulunan, organın gevşek geniş bir bağ dokusu tabanına sahip, tabakalı bir skuamöz keratinize olmayan epitel, geçiş veya tek katmanlı epitel üzerinde gelişir. , çıkarılmasından sonra derin ülserler kalır. Difteritik inflamasyon orofarenkste, yemek borusu, uterus, vajina, mide, bağırsaklar, mesanenin mukoza zarlarında, cilt ve mukoza zarlarında yaralarda meydana gelir (Şekil 4-3).

Pirinç. 4-3. Dizanteri. Kolonun difteritik iltihabı. Mukoza zarının ve bağırsağın submukozal tabakasının fibröz eksüdası ile nekroz ve imbibisyon. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x150).

Mukoza zarlarının fibröz iltihabının sonucu, polimorfonükleer lökositlerin hidrolazlarının yardımıyla fibröz filmlerin erimesidir. Kural olarak, mukoza ve seröz zarların krupöz iltihabı, hasarlı dokuların geri kazanılmasıyla sona erer. Difteritik iltihaplanma, ülser oluşumu ile ilerler ve ardından derin ülserlerle ikame, sonuçta yara izleri mümkündür. Fibrin, fibroblastları aktive ederken, çözünmemiş fibröz eksüda, organizasyona ve bağ dokusu ile yer değiştirmeye uğrar. Seröz zarlarda genellikle adezyonlar, bağlamalar vardır, genellikle vücut boşluklarının zarlarının fibröz iltihabı, bunların yok olmasına neden olur.

PÜRÜLENT İLTİHAP

Pürülan inflamasyon, pürülan eksüda oluşumu ile karakterizedir. Bu, iltihaplanma, mikroorganizmalar, kan hücrelerinin odağındaki hücreler ve doku döküntülerinden oluşan kremsi bir kütledir. İkincisinin sayısı, esas olarak canlı ve ölü granülositler olmak üzere %17-29'dur. Ek olarak eksüda, lenfositler, makrofajlar ve sıklıkla eozinofilik granülositler içerir. Pus belirli bir kokuya, çeşitli tonlarda mavimsi-yeşilimsi bir renge sahiptir, içindeki protein içeriği% 3-7'den fazladır, globulinler genellikle baskındır, irin pH'ı 5.6-6.9'dur.

Pürülan eksüda, kollajen ve elastik lifler dahil olmak üzere lezyondaki ölü ve distrofik olarak değiştirilmiş yapıları parçalayabilen, başta proteazlar olmak üzere çeşitli enzimler içerir, bu nedenle pürülan inflamasyon doku lizizi ile karakterize edilir. Mikroorganizmaları fagosite edebilen ve öldürebilen polimorfonükleer lökositlerin yanı sıra bakterisidal faktörler (immünoglobulinler, kompleman bileşenleri, vb.) eksüdada bulunur. Bakterisidal faktörler canlı lökositler üretirler, ayrıca ölü lökositlerin çürümesinden kaynaklanırlar ve kan plazmasıyla birlikte eksüdaya girerler. Bu bağlamda, irin bakterilerin büyümesini geciktirir ve onları yok eder. Nötrofilik irin lökositleri, kandan süpürasyon alanına girme zamanına bağlı olarak farklı bir yapıya sahiptir. 8-12 saat sonra, irin içindeki polimorfonükleer lökositler ölür ve "pürülan cisimlere" dönüşür.

Pürülan iltihaplanmanın nedeni piyojenik (piyojenik) stafilokoklar, streptokoklar, gonokoklar, tifo basilleri vb. Hemen hemen her doku ve organda pürülan iltihaplanma meydana gelir. Seyri akut ve kronik olabilir. Pürülan iltihabın ana formları: apse, balgam, ampiyem, pürülan yara, akut ülserler.

Apse - cerahatli eksüda ile dolu bir boşluk oluşumu ile sınırlı cerahatli iltihaplanma. Mikroorganizmaların güçlü bir etkisinden sonra canlı dokularda veya otoliz işlemlerinin arttığı ölü dokularda oluşur.

◊ Eksüda birikimi çevresinde pürülan inflamasyonun başlamasından birkaç saat sonra, bir kan hücresi gövdesi görünür: monositler, makrofajlar, lenfositler, eozinofiller, polimorfonükleer lökositler içeren fibrin birikimleri. Aynı zamanda polimorfonükleer lökositlere karşı kemotaksisi olan fibrin, bunların damarlardan göçünü ve iltihaplanma bölgesine girişini uyarır. Fibrin üzerinde, dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri biriktirilir - belirgin histolitik özelliklere sahip olan kompleman için kemo-çekici maddeler. Üç gün sonra apse çevresinde granülasyon dokusu oluşumu başlar ve piyojenik bir zar ortaya çıkar. Granülasyon dokusunun damarları yoluyla lökositler apse boşluğuna girer ve çürüme ürünlerini kısmen ondan uzaklaştırır. İmmün yetmezlik ile hasta, apseyi çevreleyen dokuları eritme eğilimindedir. Apsenin kronik seyrinde, granülasyon dokusu olgunlaşır ve piyojenik membranda iki tabaka belirir: kaviteye bakan iç tabaka, granülasyonlar, fibrin, detritus ve olgun bağ dokusunun dış tabakasından oluşur.

balgam - pürülan eksüda ile dokuların emprenye edilmesi ve pul pul dökülmesi ile pürülan yaygın iltihaplanma. Balgam oluşumu, patojenin patojenitesine, vücudun savunma sistemlerinin durumuna, balgamın ortaya çıktığı dokuların yapısal özelliklerine ve irin yayılması için koşulların bulunduğu yere bağlıdır. Flegmon genellikle deri altı yağda, kaslar arası tabakalarda, apendiks duvarında, meninkslerde vb. (Şek. 4-4). Lifli yağ dokusunun balgamına selülit denir.

◊ Flegmon iki çeşittir:

∨ yumuşak, nekrotik dokuların parçalanması hakimse;

∨ katı, iltihaplı dokuda pıhtılaşma nekrozu ve kademeli doku reddi meydana geldiğinde.

Pirinç. 4-4. Pürülan leptomenenjit ve ensefalit. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x150).

◊ Komplikasyonlar balgam. Arteriyel tromboz mümkündür ve etkilenen dokuların nekrozu, örneğin kangrenli apandisit oluşur. Genellikle, pürülan inflamasyonun lenfatik damarlara ve damarlara yayılması, bu durumlarda pürülan tromboflebit ve lenfanjit oluşur. Bir dizi lokalizasyonun balgamı, irin yerçekiminin etkisi altında, kas-tendon kılıfları, nörovasküler demetler, yağ tabakaları boyunca alttaki bölümlere akabilir ve orada bir kapsül içine alınmayan birikimler (soğuk apseler veya şişlikler) oluşturabilir. ). Daha sık olarak, böyle bir irin yayılması, organların veya boşlukların akut iltihaplanmasına neden olur, örneğin, pürülan mediastinit, mediastinal dokunun akut pürülan bir iltihabıdır. Nekrotik ve pıhtılaşmış dokuların katı balgamla reddedilmesi kanamaya neden olabilir. Bazen, her zaman pürülan iltihaplanmaya eşlik eden şiddetli zehirlenme ile ilişkili komplikasyonlar vardır.

◊ Sonuçlar. Balgam iltihabının iyileşmesi, kaba bir yara izi oluşumu ile sınırlandırılmasıyla başlar. Genellikle, balgam cerrahi olarak çıkarılır, ardından cerrahi yaranın izi kalır. Olumsuz bir sonuçla, enfeksiyonun sepsis gelişimi ile genelleştirilmesi mümkündür.

ampiyem - vücut boşluklarının veya içi boş organların pürülan iltihabı. Ampiyemin gelişmesinin nedenleri, hem komşu organlarda pürülan odaklardır (örneğin, akciğer apsesi, plevral boşluğun ampiyemi) hem de içi boş organların pürülan iltihaplanması durumunda irin çıkışının ihlalidir ( safra kesesi, ek, fallop tüpü vb.). Aynı zamanda, yerel savunma mekanizmaları ihlal edilir (içi boş organların içeriğinin sürekli yenilenmesi, içi boş bir organın duvarındaki kan dolaşımını belirleyen intrakaviter basıncın korunması, salgı immünoglobulinleri dahil koruyucu maddelerin sentezi ve salgılanması). Uzun bir cerahatli inflamasyon seyri ile içi boş organların obliterasyonu meydana gelir.

Pürülan bir yara, cerrahi bir yara da dahil olmak üzere travmatik bir takviyenin bir sonucu olarak veya bir yara yüzeyinin oluşumu ile dış ortama pürülan iltihaplanma odağı açıldığında ortaya çıkan özel bir pürülan iltihaplanma şeklidir. Yarada birincil ve ikincil süpürasyon vardır.

◊ Birincil süpürasyon travma ve travmatik ödemden hemen sonra meydana gelir.

◊ İkincil süpürasyon - pürülan iltihabın tekrarı.

Bakterilerin süpürasyona katılımı, yaranın biyolojik olarak temizlenmesi sürecinin bir parçasıdır. Pürülan bir yaranın diğer özellikleri, oluşum koşulları ve seyri ile ilişkilidir.

◊ Pürülan bir yaranın komplikasyonları: balgam, pürülan-emici ateş, sepsis.

◊ Pürülan bir yaranın sonucu, yara oluşumu ile ikincil niyetle iyileşmesidir.

akut ülserler en sık gastrointestinal sistemde, daha az sıklıkla vücudun yüzeyinde görülür. Kökenine göre, birincil, ikincil ve semptomatik akut ülserler ayırt edilir.

◊ Birincil akut ülserler vücudun yüzeyinde, yemek borusunda veya midede, cilt veya mukoza zarına doğrudan etki eden zararlı faktörlerin (asitler, alkaliler, termal maruziyet, mikroorganizmalar) meydana gelir. Bazen birincil akut ülserler - dermatitin bir sonucu (erizipel, kontakt dermatit ve benzeri.). Pürülan-nekrotik doku değişiklikleri karakteristiktir ve bir veya başka bir bileşenin baskınlığı etiyolojik faktöre bağlıdır. Bu tür ülserlerin iyileşmesi genellikle iz bırakır.

◊ İkincil akut ülserler, vücudun geniş yanıkları, gastrointestinal sistem iskemisi vb.

◊ Semptomatik akut ülserler stres, endokrinopatiler, ilaçlar, nörorefleks, trofik, vasküler, spesifik ile ortaya çıkar.

Sekonder ve semptomatik akut ülserlerin morfolojisi büyük ölçüde benzerdir. Lokalizasyonları esas olarak mide ve duodenumdur. Genellikle bu tür birkaç ülser vardır. Boyutları başlangıçta küçüktür, ancak birden fazla ülser birleşme eğilimindedir. Ülserin dibinde - fibrin ile emprenye edilmiş ve sümük ile kaplanmış nekrotik döküntü. Submukozal tabakada ifade edilen nötrofilik, bazen eozinofilik infiltrasyon. Steroid ülserler, ülser ve yoğun skleroz çevresinde hafif bir inflamatuar reaksiyon ile karakterizedir.

◊ Komplikasyonlar akut ülserler: damarın aşınması ve gastrointestinal kanama, steroid ülserleri, bazen organ duvarının delinmesi.

◊ Komplike olmayan ikincil akut ülserlerin sonucu genellikle doku iyileşmesidir.

çürütücü iltihap

ÖZEL İLTİHAP TÜRLERİ

Özel inflamasyon türleri - hemorajik ve nezle bağımsız formlar olarak kabul edilmez.

Hemorajik inflamasyon, seröz, fibröz veya pürülan inflamasyonun bir çeşididir. Mikrodolaşım damarlarının çok yüksek geçirgenliği, eritrositlerin diapedezi, eksüda ile karışımları (seröz-hemorajik, pürülan-hemorajik inflamasyon) karakteristiktir. Kırmızı kan hücrelerinin parçalanması ve buna karşılık gelen hemoglobin dönüşümleri ile eksüda siyah olabilir. Genellikle hemorajik inflamasyon, şiddetli zehirlenme ile ortaya çıkar. keskin yükseliş Vasküler geçirgenlik. Birçokları için tipiktir viral enfeksiyonlar, özellikle şiddetli grip, veba, şarbon, çiçek hastalığı formları. Pürülan iltihaplanma ile arrozyon da mümkündür. kan damarı ve kanama, ancak bu iltihabın hemorajik hale geldiği anlamına gelmez. Bu durumda, pürülan iltihabın bir komplikasyonundan bahsediyoruz. Hemorajik inflamasyon genellikle hastalığın seyrini kötüleştirir, sonuç etiyolojisine bağlıdır.

Mukoza zarlarında nezle gelişir. Herhangi bir eksüdaya mukus katkısı karakteristiktir. Nezle nedenleri çeşitli enfeksiyonlar, alerjik tahriş edici maddeler, termal ve kimyasal faktörlerdir. Alerjik rinit ile seröz eksüdaya mukus karışımı mümkündür. Sıklıkla trakea ve bronşların mukoza zarının pürülan nezlesi görülür. Akut nezle iltihabı 2-3 hafta sürer ve genellikle iz bırakmaz. Kronik nezle iltihabının sonucunda, mukoza zarında atrofik veya hipertrofik değişiklikler mümkündür. Vücut için nezle iltihabının değeri, lokalizasyonuna ve kursun doğasına bağlıdır.

ÜRETKEN İLTİHAP

Hücresel elementlerin proliferasyonunun değişiklik ve eksüdasyon üzerindeki baskınlığı karakteristiktir. Görünüşe göre, bu organizmanın özel bir reaktivitesi ile kolaylaştırılmaktadır. Ek olarak, kendim etiyolojik faktörözellikle virüsler ve riketsiya için tipik olan proliferatif bir hücresel tepkiye neden olur. Akut üretken inflamasyonun ana formları granülomatöz ve interstisyel diffüzdür.

Granülomatöz inflamasyon esas olarak sürecin kronik seyrinde önemlidir. Bununla birlikte, örneğin akut bulaşıcı hastalıklarda (tifo ve tifo ateşi, kuduz, salgın ensefalit, akut ön çocuk felci, vb.) akut da olabilir. Ortaya çıkan granülomların kalbinde sinir dokusu, nöron gruplarının veya ganglion hücrelerinin nekrozu yalan. Olası küçük odak nekrozu gri veya Beyaz madde fagositlerin işlevi olan glial elemanlarla çevrili beyin veya omurilik. Nekrotik dokunun emilmesinden sonra glial hücreler, CNS'de glial skar oluşumunda rol oynar. Nekrozun patogenetik temeli, çoğunlukla, perivasküler doku hipoksisinin gelişmesiyle birlikte enfeksiyöz ajanlar veya bunların toksinleri tarafından mikrodolaşım damarlarının enflamatuar lezyonlarıdır. Tifo ateşinde, granülomlar ince bağırsağın lenfoid oluşumlarında ortaya çıkar ve retiküler hücrelerden ("tifo hücreleri") dönüştürülmüş fagosit birikimlerine benzer. Hafif sitoplazmalı bu büyük yuvarlak hücreler fagosite eder. S.tifo, yanı sıra soliter foliküllerde detritus. Tifo granülomları, tifo hücreleri tarafından fagosite edilen Salmonella ile ilişkili nekroza uğrar. İyileşirken, akut granülomlar, tifo ateşinde olduğu gibi iz bırakmadan kaybolur veya nöroenfeksiyonlarda olduğu gibi glial yara izleri bırakır. İkinci durumda, hastalığın sonucu, yara izlerinin yeri ve hacmine bağlıdır.

İnterstisyel yaygın (orta) iltihaplanma, çeşitli bulaşıcı ajanlardan kaynaklanır veya organların aktif mezenşiminin belirgin toksik etkilere, mikroorganizmalar tarafından zehirlenmeye reaksiyonu olarak gelişir. Enflamatuar ve immünokompetan hücrelerin birikiminin meydana geldiği tüm parankimal organların stromasında ortaya çıkabilir. Akut fazdaki bu iltihabın özellikleri, infiltrattaki önemli sayıda mononükleer hücre (monosit), organın parankimindeki distrofik ve nekrobiyotik değişikliklerdir. İnterstisyel üretken inflamasyonun en çarpıcı resmi, akut ve kronik interstisyel pnömoni, interstisyel hepatit, interstisyel nefrit, interstisyel miyokarditte ortaya çıkar.

İnterstisyel veya interstisyel miyokardit sıklıkla enfeksiyöz veya toksik bir etkiyle ortaya çıkar. Ağırlıklı olarak eksüdatif ve ağırlıklı olarak üretken interstisyel miyokardit formları vardır (Şekil 4-5). saat üretken miyokardit miyokardın stromasında bir lenfohistiyositik ve monositik infiltrat görülür. İnterstisyel miyokardit, alerjik bir yapıya sahip olan Abramov-Fiedler miyokarditini içerir. İnterstisyel nefrit genellikle böbrek pelvisinden idrar çıkışının ihlali ve gelişimin ihlali olduğunda ortaya çıkar. akut piyelonefrit, ayrıca uzun süreli fenasetin ilaç kullanımı ile. Karaciğerdeki akut interstisyel inflamasyon, portal atıklarda, bazen az sayıda polimorfonükleer lökositle birlikte, her zaman parankimal distrofi ile birlikte mononükleer bir sızıntının ortaya çıkmasına neden olur. Çeşitli etiyolojilerin akut interstisyel hepatitini dönüştürmek mümkündür. kronik hepatit portal yolların sklerozuna neden olur.

Pirinç. 4-5. Akut interstisyel miyokardit. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

KRONİK İLTİHAP

Kronik inflamasyon, patolojik faktörün kalıcılığı, bununla bağlantılı olarak immünolojik eksikliğin gelişmesi, iltihaplanma alanındaki dokularda morfolojik değişikliklerin özelliğine neden olan patolojik bir süreçtir, sürecin seyrine göre. "kısır döngü" ilkesi, homeostazın onarımı ve restorasyonu zorluğu.

Yukarıda belirtildiği gibi, iltihabın biyolojik anlamı, patojenik faktörün sınırlandırılması, yok edilmesi ve ortadan kaldırılmasıdır, ardından iltihaplanma, homeostazın onarımı ve restorasyonu ile sona erer. Bununla birlikte, genellikle çeşitli nedenlerle, patojenik tahriş edici yok edilmez. Bu durumda, iltihaplanma olur. kronik seyir. Kronik inflamasyon, vücudun savunma sistemindeki bir kusurun ve çevreye uyumun bir tezahürüdür.

nedenler kronik inflamasyon çoktur. Bununla birlikte, ana neden, hem özellikleriyle hem de organizmanın iltihaplanmasının yetersiz reaksiyonu ile ilişkili zarar verici faktörün kalıcılığıdır. Bu nedenle, patojenik bir faktör yüksek immünojenisiteye, lökosit ve makrofaj hidrolazlarına karşı artan dirence sahip olabilir ve büyük miktarda tahriş edici (örneğin, ekinokok) ayrıca iltihabın tamamlanmasını önler. Vücudun kendisinin korunmasındaki kusurlara, başta nötrofilik olanlar olmak üzere lökositlerin konjenital patolojisi, mononükleer fagositlerin oluşumunun bozulması, kemotaksisin inhibisyonu, iltihaplanma alanında doku innervasyonunun bozulması, bu dokuların otoimmünizasyonu, genetik artış neden olabilir. patojenik bir faktörün etkisine duyarlılık. Bu ve diğer nedenler, iltihaplanma alanındaki dokuları onarmayı ve homeostazı geri kazanmayı zorlaştırır, bu nedenle iltihaplanma uyarlanabilir değerini kaybeder.

Enflamasyon ve bağışıklık sistemi yakından ilişkilidir. Doğal olarak, immün mekanizmalar kronik inflamasyonun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Uzun süreli bir iltihaplanma süreci, kan ve bağışıklık göstergelerindeki değişikliklerle değerlendirilebilecek tüm vücut sistemlerini etkiler. Örneğin, kronik hastalığı olan hastalarda iltihaplı hastalıklar, özellikle kronik yaralar, kural olarak, lenfositopeni meydana gelir, T yardımcıları ve T baskılayıcıları da dahil olmak üzere tüm T lenfositlerinin seviyesinde bir azalma meydana gelir, oranları bozulur, bu da ikincil bağışıklık eksikliğinin gelişimini gösterir. Artan antikor üretimi, özellikle IgA ve IgG. Çoğu hastada, kandaki dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin (CIC) seviyesi açıkça artar, bu sadece oluşumlarının artmasıyla değil, aynı zamanda eliminasyonun ihlaliyle de ilişkilidir. Aynı zamanda, özellikle iltihabın alevlenmesi sırasında, bu sürecin inhibitörlerinin (hücrelerin, mikroorganizmaların, toksinlerin, bağışıklık komplekslerinin ayrışma ürünleri) kanında birikmesiyle ilişkili olarak, nötrofillerin kemotaksis yeteneği azalır.

Kronik inflamasyon, sürecin etiyolojisine, etkilenen organın yapısına ve işlevine, vücudun reaktivitesine ve diğer faktörlere bağlı özelliklere sahiptir. Birincil önem, açıkçası, uyaranın kalıcılığıdır. Bağışıklık sisteminin sürekli antijenik uyarımı, tahriş edici, diğer mikroorganizmaların neden olduğu zehirlenmeler ve iltihaplanma odağında sürekli doku nekrozu, bağışıklık sistemi üzerindeki fonksiyonel yükü arttırmakla kalmaz, aynı zamanda ona zarar verir. Bu koşullar altında, granülasyon dokusunun kendisinin otoantijenik özellikler kazanması ve bağışıklık sisteminin hiperfonksiyonu için ek bir sabit uyarıcı haline gelmesi mümkündür. İkincisinin bir süre sonra uzun süreli stresi, işlevlerinin bozulmasına neden olur. Patolojik değişiklikler, bağışıklık sisteminin belirgin bir işlev bozukluğunu yansıtan, yavaş yavaş artan bağışıklık eksikliğini yansıtır. Aynı zamanda, lökositlerin bakterisidal ve fagositik fonksiyonlarında, kemotaksilerinin inhibisyonu ile birlikte bir azalma, enfeksiyonun kalıcılığına katkıda bulunan fagositozu bozar. Bir "kısır döngü" ortaya çıkıyor. Kronik inflamasyonun nedenlerini ve koşullarını korurken, inflamasyon odağını tam olarak onarmak ve homeostazı yeniden sağlamak imkansızdır.

morfoloji. Kronik inflamasyonun ortak bir morfogenetik işareti, proliferasyon aşamasında değişim ve eksüdasyon aşamalarının sabit bir katmanlanması şeklinde sürecin döngüsel seyrinin ihlalidir. Bu, iltihabın sürekli tekrarlamasına ve onarımın imkansızlığına yol açar. Kronik inflamasyonda granülasyon dokusu oluşum ve olgunlaşma özelliklerine sahiptir. Kalıcı fokal nekroz, az sayıda polimorfonükleer lökosit, makrofaj ve nispeten az sayıda aktif fibroblast içeren bir lenfoplazmasitik infiltrat ile karakterizedir. Kan damarlarının ve perivasküler granülasyon dokusunun duvarlarında CEC, immünoglobulinler ve kompleman tespit edilir. Üretken vaskülit gelişimi, daha büyük damarlarda endotelin proliferasyonu, lümenlerinin obliterasyonuna kadar gözlenir (Şekil 4-6). Hastalığın alevlenmesi ile vaskülit pürülan bir karaktere sahiptir (Şekil 4-7). Onlarda endotel yıkımı artar ve pinositoz azalır.

Pirinç. 4-6. Granülasyon dokusunun damarlarının duvarlarının kalınlaşması ve lümeninin daralması. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

Pirinç. 4-7. Granülasyon dokusu damarlarının pürülan vasküliti. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

Kılcal damarların sayısı genellikle azalır, bu da granülasyon dokusunun hipoksisini ve içindeki metabolik bozuklukları arttırır. Bu durumda, endoteliyositler acı çeker - hücreler arası ilişkilerde yer alan salgı hücreleri. Fibroblastların proliferasyonunu ve kollajen sentezini artıran IL-1 de dahil olmak üzere bir dizi bağışıklık aracısını sentezlerler. Granülasyon dokusunun damarlarının endotelindeki hasar, olgunlaşmasının ve hücreler arası düzenlemenin bozulmasına katkıda bulunur. Uzun süre granülasyon dokusu gevşek bağ dokusu aşamasında kalır, içinde kararsız tip III kollajen baskındır ve elastik liflerin oluşumu bozulur. Bu değişiklikler, değişen damarların sayısı azaldıkça artan hipoksi ile şiddetlenir. Dokudaki oksijenin kısmi gerilimindeki bir azalma, kolajen ve elastin sentezleri de dahil olmak üzere fibroblastların işlevlerini de bozar. Onarımda önemli rol oynayan kusurlu elastik lifler, işlevlerini yerine getirmelerine izin vermeyen şekilsiz kümeler oluşturur. Enflamasyonun odağındaki tip I kollajen miktarındaki azalma, granülasyonlu bir yaranın epitelizasyonunu zorlaştırır.

Kronik inflamasyon gelişimi için koşullar.

Zarar veren faktörün kalıcılığı.

İmmünolojik yetersizlik ve hümoral veya hücresel bozuklukların bir sonucu olarak ikincil immün yetmezlik gelişimi.

◊ Hümoral bağışıklık ihlalleri:

∨ kandaki IgA, IgG, IgM konsantrasyonunda değişiklik, dokularda seviyelerinde bir artış;

∨ Kan ve dokulardaki CEC konsantrasyonunda artış.

◊ Hücresel bağışıklık ihlalleri:

∨ lenfositopeni;

∨ T-lenfositlerin toplam popülasyonunda azalma;

∨ T yardımcıları ve T baskılayıcıların seviyesinde azalma;

∨ T yardımcıları ve T baskılayıcıların oranındaki değişiklik;

∨ lökositlerin kemotaktik aktivitesinde azalma;

∨ kronik inflamasyonun odağında rejenerasyonun ihlali;

∨ bir kısır döngü ilkesine göre sürecin seyri;

∨ homeostazı yeniden sağlamada zorluk.

Kronik inflamasyonun bu özellikleri göz önüne alındığında, bu tür hastaların tedavisi sadece enfeksiyonla savaşmayı ve kalıcı zarar veren faktörü yok etmeyi değil, aynı zamanda tüm bağışıklık sisteminin işlevini normalleştirmeyi de amaçlamalıdır.

Kronik eksüdatif ve üretken inflamasyonu tahsis edin.

Kronik eksüdatif inflamasyon: osteomiyelit, apseler, pürülan salpenjit, kronik yaralar (trofik ülserler ve yatak yaraları), kronik ülserler (peptik ülser iltihabı, ülseratif kolit, vb.).

Kronik üretken inflamasyon:

∨ yaygın (kronik hepatit, idiyopatik fibrozan alveolit);

∨ granülomatöz - bağışık (tüberküloz, frengi, cüzzam) ve bağışık olmayan granülomlar (toz parçacıklarının etrafında);

∨ inflamatuar hiperplastik (hiper rejeneratif) büyümeler;

KRONİK EKÜDATİF İLTİHAP

Genellikle pürülan, genellikle pürülan-fibröz olan orta derecede eksüda varlığı karakteristiktir. İltihaplı dokuların infiltrasyonu ağırlıklı olarak lenfoplazmasitiktir, ancak infiltratta nötrofilik lökositler de bulunur ve inflamasyon bölgesinin çevresi boyunca monositler, makrofajlar ve fibroblastlar bulunur. Osteomiyelitin odak noktası olan kronik bir apsenin etrafında bir bağ dokusu kapsülü belirir. Kronik pürülan salpenjitte, fallop tüpünün boşluğu irin ile doldurulur, duvarı sklerotiktir, lökositlerle sızmıştır. Böyle bir süreç, yumurtalık ve pelvik dokuların pelvioperitonit veya apse gelişiminin nedeni olabilir. Osteomiyelitli kronik bir apsede, iltihaplanma odağını herhangi bir boşluğa bağlayan veya dışarıya açık olan fistüller sıklıkla bulunur. Onlar aracılığıyla, cerahatli eksüda, iltihaplanma alanını terk eder. Bu tür iltihabın iyileşmesinden sonra bir yara izi oluşur.

Trofik ülserler, genellikle alt ekstremiteler mikrodolaşım damarlarının sklerozunun bir sonucu olarak kronik ilerleyici dolaşım bozukluklarında ortaya çıkar. diyabet, dekompanse hastalarda doku trofizmi bozuklukları varisli damarlar damarlar, bazen ateroskleroz ile. Dolaşım bozukluklarına, bozulmuş lenf dolaşımı ve hipoksi ile birlikte fibroblastları uyaran lenfostaz gelişimi eşlik eder. Yatak yaralarında, sinirsel trofizmin ihlali ve dokulara kan akışının ikincil ihlali baskındır. Trofik ülserler ve yatak yaraları, olgunlaşmamış granülasyon dokusunun gelişimi ile karakterize edilir. Açıklanan genel ve yerel biyokimyasal ve immünolojik değişiklikler trofik ülserler ve yatak yaraları bu patolojide deri naklinin düşük etkinliğini açıklamaktadır.

Kronik peptik ülser hastalığı ve ülseratif kolitin morfolojisi ve patogenezi Bölüm 13'te anlatılmıştır. kronik iltihap mide ve bağırsaklarda, sürekli olarak fibroblastları uyarır ve lümenlerinin stenozu ile arteriyel skleroz da dahil olmak üzere, iltihaplanma alanında belirgin bir sklerotik değişiklik gelişimini uyarır. Bu, iltihaplanma bölgesine kan akışında ilerleyici bir bozulmaya, hipokside bir artışa yol açar. İkincisi, sırayla, iltihaplanmanın üretken fazının gelişmesini engeller ve ayrıca fibroblastları uyarır. Bütün bunlar mide duvarının belirgin bir sklerozuna katkıda bulunur ve bağırsak lümeninin darlığına yol açar.

KRONİK ÜRETKEN İLTİHAP

KRONİK DİFÜZ İNFLAMASYON

Kronik yaygın inflamasyona bir örnek, kronik hepatit ve interstisyel pnömonidir (bkz. Bölüm 11 ve 14). Genellikle, başlangıçta seröz iltihaplanmaya neden olan virüslerden ve daha sonra iltihaplanma sürecinin üretken bileşeninin baskınlığından kaynaklanırlar. Bir "kısır döngü" ilkesine göre pato- ve morfogenez gelişimi, üretken inflamatuar reaksiyonların ilerlemesi karakteristiktir. Sonuç, karaciğer sirozu ve akciğer dokusunun septo-alveolar sklerozudur.

GRANÜLOMATÖZ İLTİHAP

Fagositoz yapabilen hücrelerin proliferasyonu ve transformasyonundan kaynaklanan granülomların (nodüller) oluşumu karakteristiktir. Kronik granülomatöz inflamasyon, herhangi bir nedenle zararlı faktörlerin vücuttan atılamaması durumunda ortaya çıkar.

Granülomların morfogenezi aşağıdaki aşamalardan oluşur:

∨ monositik fagositlerin hasarının odağında birikim;

∨ monositlerin makrofajlara olgunlaşması ve makrofaj granülomlarının oluşumu;

∨ makrofajların epiteloid hücrelere dönüşümü ve epiteloid hücre granülomunun oluşumu;

∨ epiteloid hücrelerin füzyonu, yabancı cisimlerin dev hücrelerinin oluşumu (Pirogov-Langhans hücreleri), olası eğitim dev hücreli granülom.

Böylece granülomatöz inflamasyon ile makrofaj (fagositom veya basit granülom), epiteloid hücre ve dev hücreli granülomlar oluşabilir. Metabolizma seviyesine bağlı olarak, aşağıdaki granülom türleri ayırt edilir:

∨ ile düşük seviye esas olarak dev hücreli granülomlar oluşturan nispeten inert maddelerin (yabancı cisimlerin) etkisinden kaynaklanan metabolizma;

∨ Epiteloid hücre granülomlarının oluşumu ile toksik etkilerden (genellikle mikroorganizmalar) kaynaklanan yüksek düzeyde metabolizma ile.

Granülomatöz inflamasyonun etiyolojisi çeşitlidir. Etiyolojiye göre, aşağıdaki granülom türleri ayırt edilir:

∨ yerleşik etiyolojisi olan granülomlar - bulaşıcı (tüberküloz, frengi, cüzzam, romatizma, skleroma ile) ve bulaşıcı olmayan;

∨ etiyolojisi bilinmeyen granülomlar (sarkoidoz, Crohn hastalığı vb. ile).

Patogenez. Bir granülomun gelişimi için aşağıdaki koşullar gereklidir:

∨ mononükleer fagosit sistemini uyarabilen maddelerin varlığı;

∨ uyaranın fagositoza karşı direnci.

Böyle bir tahriş edici, öncelikle makrofajları aktive eden bağışıklık sisteminin güçlü bir antijenik uyarıcısıdır. İkincisi, IL-1'in yardımıyla lenfositleri iltihabın odağına çeker, uyarılmalarını ve çoğalmalarını teşvik eder. Öncelikle HRT olmak üzere hücresel bağışıklığın mekanizmaları çalışmaya başlar. Bu durumda, genellikle sahip olan bir immün granülomdan söz edilir. Pirogov-Langhans dev hücreleri ile epiteloid hücre morfolojisi. Böyle bir granülom, eksik fagositoz (endositobiyoz) ile karakterize edilir.

Bağışıklık dışı granülomlar, çoğunlukla organik toz parçacıkları dahil olmak üzere yabancı cisimlerin çevresinde oluşur. Bu durumlarda, fagositoz daha sıklıkla tamdır ve kronik enflamasyon, daha az sıklıkla yabancı cisim hücrelerinden gelen dev hücreli granülom ile fagositom ile temsil edilir.

Granülomlar ayrıca aşağıdaki gruplara ayrılır:

∨ spesifik, hastalığın özelliklerini yansıtan (tüberküloz, frengi, cüzzam, skleroma);

∨ spesifik olmayan, bulaşıcı hastalıklardan (ekinokokkoz, alveokokkoz, bruselloz, vb.), yabancı cisimlerin yutulmasından kaynaklanan karakteristik etiyolojik belirtileri olmayan.

Spesifik immün granülomlar en büyük epidemiyolojik ve tanı değeri. İşlevleri, vücutta yayılmalarını önlemek ve açıkçası bağışıklık sistemini uyarmak için patojenleri tek bir yerde sabitlemektir. Bu granülomların patogenezinde ve morfogenezinde epiteloid hücreler özel bir rol oynamaktadır. Epiteloid hücre granülomlarının oluşumu ile hastalıklar steril olmayan bağışıklığa sahiptir, yani. Ortaya çıkan bağışıklık, patojen vücutta kaldığı sürece devam eder. Bu kalıcılık, epiteloid hücrenin gerçekleştirmesini sağlar. Bir makrofajın epiteloid hücreye dönüşümü, tamamlanmış fagositoz nedeniyle patojenin antijenik yapısı bilindiğinde ve bağışıklık reaksiyonları meydana geldiğinde meydana gelir. Bundan sonra, fagositoz yeteneğini koruyan, ancak bu fagositozu tamamlayamayan bir hücreye ihtiyaç vardır. Sonuç olarak, canlı patojenler, steril olmayan bağışıklığı koruyarak bağışıklık sistemini sürekli olarak uyarır. Epiteloid hücrede az sayıda lizozom vardır, bakterisidal aktivitesi azalır, ancak IL-1, fibroblast büyüme faktörü ve dönüştürücü büyüme faktörü sentezleyerek bağışıklık sistemini uyarma yeteneğini korur.

Epiteloid hücrelerin dev hücrelere dönüşümünün, sitoplazmayı korurken nükleer fisyonla veya birkaç epiteloid hücrenin sitoplazmasını birçok çekirdekli bir dev hücrede birleştirerek mümkün olduğuna inanılmaktadır. Dev hücreler, çekirdeklerin sayısı ve düzenlenmesinde birbirinden farklıdır: Pirogov-Langhans dev hücrelerinde, hücrenin çevresi boyunca at nalı şeklinde bulunan 20'ye kadar çekirdek ve yabancı cisimlerin dev hücrelerinde, 80'e kadar çekirdekler rastgele hücrenin merkezinde bulunur. Her iki dev hücre tipi de lizozom içermez, bu nedenle seçici fagositoz ve endositobiyoza sahiptirler veya işlevleri fagositoz ile ilişkili değildir. Spesifik granülomların hücresel bileşimi aynıdır, ancak hücrelerin oranı ve granülomdaki yerleri hastalığın nedenine bağlıdır.

tüberküloz granülom karakteristik bir yapıya sahiptir. Merkezi, bir palizat şeklinde yer alan epiteloid hücrelerle çevrili, kaslı bir nekroz bölgesidir. Böyle bir granüloma epiteloid hücre olarak adlandırılır. Epiteloid hücrelerin arkasında hassaslaşmış T-lenfositlerden oluşan bir şaft bulunur. Epiteloid ve lenfoid hücreler arasında - 1-3 Pirogov-Langhans dev hücreleri. Lenfosit şaftının arkasında bulunan fibroblastlar granülomu sınırlar (Şekil 4-8). Ziehl-Neelsen'e göre boyandığında, fagositozlu mikobakteriler sıklıkla epiteloid ve dev hücrelerde tespit edilir ve gümüş tuzları ile emprenye edildiğinde, granülomda ince bir argirofilik lif ağı görülür. Tüberküloz granülomunda damar yoktur, bu nedenle içinde lökosit yoktur. Küçük damarlar sadece tüberkülün dış bölgelerinde görülebilir. Hastalığın uygun bir seyri ile, granülomun fibrozu ve taşlaşması meydana gelir, ancak mikobakteriler ayrıca steril olmayan bağışıklık sağlayan petrifikasyonlarda kalır.

Pirinç. 4-8. Tüberkülozda epiteloid hücreli granülom. Granülomun merkezinde - epitelioid ve lenfoid hücrelerin bir şaftı ile çevrili kaslı nekroz. Pirogov-Langhans dev hücreleri görülebilir. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

Sifilitik granülom (sakız) bir pıhtılaşma nekrozu bölgesi içerir, nötrofilik lökositlerin hidrolazları ona yapışkanlık verir. Nekroz bölgesi, lenfositler, plazma hücreleri, nötrofilik lökositler, fibroblastların yanı sıra tek epiteloid hücreler, makrofajlar ve Pirogov-Langhans tipi dev hücreler ile çevrilidir. Granülom çevresinde yoğun bir şekilde gelişen bağ dokusu bir kapsül oluşturur. Enflamatuar infiltratta kapsülün yakınında üretken endovaskülit belirtileri olan birçok küçük damar vardır. Bunun nedeni, soluk spiroketlerin esas olarak damarlarda inkübasyonudur, bu nedenle mikroorganizmalar öncelikle damarların iç astarına etki eder. Sakız çevresinde yaygın bir lenfosit, fibroblast ve lökosit infiltratı vardır (Şekil 4-9).

Pirinç. 4-9. Karaciğerde sifilitik sakız. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

◊ Diş etlerine ek olarak, üçüncül sifiliz, çoğunlukla orta kabukta, çoğunlukla aortun yükselen kısmında ve arkında sakızlı infiltrasyon gelişimi ile karakterizedir. Sızıntının bileşimi sakızdakiyle aynıdır, birçok küçük damar ve kılcal damar içerir. vasa vasorum, vaskülit semptomları ile birlikte, ancak infiltrat çevresinde kapsül görünmüyor. Sifilitik mesaortit gelişir (Şekil 4-10). Aort duvarındaki nekroz, elastik yapının tahrip olmasına ve granülasyon dokusunun çoğalmasına neden olur. İkincisi, olgunlaşır, kaba bir bağ dokusuna dönüşür. Sonuç, aort duvarının düzensiz sklerozudur, iç astarı düzensiz, buruşuk ve engebelidir ("shagreen cilt").

Pirinç. 4-10. Sifilitik mesaortit: a - aortik ortamın sakızlı infiltrasyonu, görünür kaslı nekroz, iltihaplı vaza vazorum, lenfositik infiltrasyon (hematoksilen ve eozin ile boyanmış, x120); b - aortun orta kabuğundaki elastik liflerin yok edilmesi (Shueninov'a göre fuchselin ile boyama, x100).

◊ Sifilitik mesaortitin bir komplikasyonu, yükselen kısım ve aortik arkın anevrizmasının oluşmasıdır, yırtılması ani ölüme yol açar. Sakızın değeri, lokalizasyonuna bağlıdır (beyinde veya omurilikte, karaciğerde vb.).

◊ Çıkış sakız. Tedavi sırasında kaba yıldız şeklinde izlerin oluşması ile iyileşme mümkündür. Orofarenks ve nazofarenksin sakızlı yıkıcı lezyonları konuşma, yutma, nefes alma, yüzün deforme olmasına, burnu ve sert damağa zarar vermesine neden olur. Aynı zamanda, sifiliz ile yeniden enfeksiyon olasılığını yaratan bağışıklık azalır.

Lepra granülomu (leproma) diğer spesifik granülomlarla aynı hücresel infiltrat bileşimine sahiptir: makrofajlar, epiteloid hücreler, lenfositler, plazma hücreleri, fibroblastlar. Makrofajlar arasında, büyük yağlı inklüzyonlara (cüzzam topları) sahip büyük hücreler görülür; hücre yıkımından sonra bu inklüzyonlar dev hücreleri fagosite eder. Makrofajlar, bir pakette sigara şeklinde düzenlenmiş Mycobacterium cüzzam içerir. Bu tür dev hücrelere Virchow cüzzam hücreleri denir (Şekil 4-11). Cüzzam mikobakterileri bu hücreleri yok eder ve görünüşe göre bağışıklık sistemini uyararak leproma hücre sızıntısına düşer. Böyle bir granülom, granülomatöz iltihaplanma esas olarak cildi ve periferik sinirleri etkilediğinde, cüzzam cüzzam formunun daha karakteristik özelliğidir. Bununla birlikte, bireysel granülomlar hemen hemen tüm iç organlarda bulunur. Cüzzamın tüberküloid formu, epiteloid hücre granülomlarının oluşumu ile DTH'nin gelişimi ile karakterize edilir. Mikobakteri cüzzamı, cüzzam formundan daha az miktarda tespit edilir (bkz. Bölüm 17).

Pirinç. 4-11. Lepra granülomu. Virchow'un dev cüzzam hücreleri görülebilir. Hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır (x120).

Skleroma granülomu, makrofajların, lenfositlerin, plazma hücrelerinin ve bunların bozunma ürünlerinin bir birikimidir - Roussel'in eozinofilik cisimleri. Makrofajlar Volkovich-Frisch diplobacilli'yi yakalar, ancak içlerinde fagositoz eksiktir. Boyutları arttıkça dev Mikulich hücrelerine dönüşürler. Bu hücreler yok edildiğinde, patojenler dokulara girer ve muhtemelen sadece bağışıklık sistemini değil, aynı zamanda fibrillojenezi de uyarır. Bu nedenle, belirgin bir bağ dokusu gelişimi, skleroma granülomunun özelliğidir. Skleroma granülomları esas olarak üst solunum yollarının mukoza zarında bulunur. Hızlı skleroz burun, gırtlak, trakea ve hatta bronşların lümeninde darlığa yol açar, bu da havanın akciğerlere girmesini zorlaştırır ve asfiksi tehdidini taşır.

Bu nedenle, tüm spesifik immün granülomların morfolojilerinde, immünolojik süreçlerinde ve biyolojik fizibilitelerinde çok ortak noktaları vardır.

Yabancı cisimlerin çevresinde ve tozların, dumanların, aerosollerin, süspansiyonların etkisinin bir sonucu olarak immün olmayan granülomlar oluşur. Bu durumda fagosit veya dev hücreli granülom oluşumu mümkündür. Bu tür granülomların zorunlu bir unsuru, fagositoz, eozinofiller de dahil olmak üzere az sayıda lökosit ve ayrıca yabancı cisimlerin dev hücrelerini gerçekleştiren bir makrofajdır. Kural olarak, bu tür granülomlarda epiteloid hücre yoktur, birçok damar vardır. İmmün olmayan granülomlar, bir dizi meslek hastalığının özelliğidir.

Granülomatöz hastalıklar - genellikle vaskülit ile birlikte granülom oluşumu ile çeşitli etiyolojilere sahip bir grup hastalık. İmmün granülomların varlığı ile hastalıkların patogenezi, bağışıklık sisteminin reaksiyonları ile belirlenir ve immün olmayan granülomların oluşumu ile hastalıklar, zarar verici faktörün doğası ile belirlenir. Bu ve diğer hastalıklar, işlevlerini ihlal eden organlarda sklerotik süreçlerin gelişmesiyle kronik olarak akar.

Hiperplastik (hiper rejeneratif) büyümeler, mukoza zarının stromasında üretken bir iltihaplanmadır. Stromal hücrelerin proliferasyonunun arka planına karşı, mukoza zarının epitelinin eozinofil, lenfosit ve hiperplazi birikimi gözlenir. Bu durumda, enflamatuar kökenli polipler ortaya çıkar - polipozis rinit, polipozis kolit, vb. Hiperplastik büyümeler, örneğin rektumda veya dişi dış genital organlarında, deşarjlarının sürekli tahriş edici etkisinin bir sonucu olarak skuamöz veya prizmatik epitel ve mukoza zarlarının sınırında da meydana gelir. Bu durumda, skuamöz epitelin maserasyonu meydana gelir ve stromada kronik üretken iltihaplanma meydana gelir, bu da stroma, epitelin büyümesine ve genital siğillerin oluşumuna yol açar. Çoğu zaman etraftalar anüs ve özellikle kadınlarda dış genital organlar.

BAĞIŞIK İLTİHAP

ISI DÜZENLEME PATOLOJİSİ

Vücut ısısı önemli bir fizyolojik sabittir, çünkü metabolik süreçlerin normal seyri, çeşitli işlevlerin performansı ve hücre yapılarının stabilitesi ancak iç ortamın belirli bir sıcaklığında mümkündür. Vücut sıcaklığının sabit kalması, ısı transferi ve ısı üretimi arasındaki denge ile sağlanır. Termoregülasyon bozuklukları ateş, hipo ve hipertermi ile kendini gösterir.

Ateş

ateş (lat. ateş, Yunancadan. ateş- ateş) - termoregülasyonun yeniden yapılandırılması ve vücut sıcaklığındaki bir artış ile kendini gösteren, pirojenik uyaranların etkilerine karşı tipik bir patolojik koruyucu ve adaptif reaksiyon. Genellikle çeşitli organların metabolizmasında ve işlevlerinde değişiklikler eşlik eder.

ETİYOLOJİ

Ateşli bir reaksiyonun gelişmesinin nedeni pirojenlerdir (Yunancadan. RUr- ateş, Gennao- oluşturmak) - sıcaklık homeostazının düzenlenmesini değiştiren ve ateşe neden olan maddeler. Pirojenler şartlı olarak bulaşıcı (eksojen) ve bulaşıcı olmayan (endojen) olarak ayrılır. Bulaşıcı ateşin nedeni bakterilerdir ve bulaşıcı olmayan ateş, vücudun dokularının yok edilmesi sırasında oluşan maddelerden kaynaklanır. Endotoksinlerin bir parçası olan bir lipopolisakkarit olan eksojen bakteriyel pirojen, özellikle Gram-negatif ve bazı Gram-pozitif bakterilerde aktiftir. Bir dizi başka enfeksiyöz ajanın protein bileşenleri de ateşe neden olabilir. Pirojenik aktivite, virüslerin, mantarların, protozoaların ve helmintlerin atık ürünlerinin karakteristiğidir. Endojen pirojenler, enfeksiyöz ajanların etkisi altında vücut dokularında ve ayrıca distrofi, aseptik inflamasyon, alerji, miyokard enfarktüsü, mekanik hasar doku, radyasyon ve yanık hücresi çürümesi, tümör nekrozu vb. Doğaları gereği düşük moleküler ağırlıklı proteinler, polipeptitler, nükleik asitler ve diğer bileşikler olabilirler ve ekzopirojenlerle birlikte ateşin gelişiminde rol oynarlar. Ateşe neden olan pirojen ayrıca vücutta bağışıklık uyarıcılarının, özellikle bağışıklık komplekslerinin, komplemanın C5 bileşeninin, alerji aracılarının (sitokinler) vb. etkisi altında oluşur. Açıkça, eksojen lipopolisakkaritlerin ve doku pirojenlerinin etkisi, Lökositler tarafından sentezlenen özel ateş aracıları aracılığıyla aracılık eder. Makrofajlar tarafından salgılanan endojen pirojenler sitokinler olarak sınıflandırılır (IL-1, 6 ve 8 ve ayrıca TNF-a).

IL-1 en belirgin pirojenik aktiviteye sahiptir, termoregülatuar nöronlar için bir afiniteye sahiptir, termoregülasyon sisteminin çalışmasını yeniden oluşturur ve doğrudan ateşe neden olur. IL-1, eritrositler hariç, vücudun hemen hemen tüm hücreleri tarafından sentezlenen bir proteindir, ancak, karaciğer ve dalağın sabit makrofajları, alveolar ve peritoneal makrofajların yanı sıra granülositler de dahil olmak üzere mononükleer fagositler, en büyüğünü gösterir. aktivite. IL-1'i sentezleme yeteneği ayrıca B-lenfositleri ve derinin çeşitli hücreleri, mesanjium, beyin mikrogliyal astrositleri, endotelyal hücreler, vasküler miyositler, Kupffer hücreleri vb. tarafından da sahiptir. Kan monositleri bu açıdan daha az aktiftir.

Evrimsel açıdan, IL-1, çeşitli yaralanmalarda bir inflamatuar aracının özelliklerini sergileyen fagositler tarafından salınan en eski faktörlerden biridir. Organizmalar geliştikçe, IL-1 sadece yerel reaksiyonların - hücresel (nötrofiller için endotel reseptörlerinin ekspresyonu, adezyon, kemotaksis), vasküler (vazodilatasyon ve artan geçirgenlik) ve mezenkimal (fibroblast stimülasyonu, kollajenojenez) - yeterli koordinasyonunu sağlamakla kalmaz, aynı zamanda vücutta genel değişikliklerin oluşumu. Sonuncular arasında, ateş, lökositoz, hepatositlerin sentetik aktivitesinin değiştirilmesi, "akut faz proteinlerinin" (C-reaktif protein, serum amiloid A, fibrinojen ve diğer hemostaz proteinleri) oluşumunun bir sonucu olarak en büyük öneme sahiptir. tamamlayıcı vb.) artar ve albümin sentezi azalır. İmmünogenezin evriminde IL-1'in ortaya çıkmasıyla birlikte, enflamasyonu immün yeniden yapılanma ile ilişkilendiren, immünositlerin üremesini ve olgunlaşmasını uyaran, doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini ve mononükleer hücrelerin uyarılmasını sağlayan bir faktör haline gelir, yani. tüm bağışıklık sistemlerini etkiler. Bu nedenle, ateş, vücudun bir bileşik - IL-1 tarafından aktive edilen hasara karşı çok yönlü adaptif reaksiyonlarından sadece biridir.

Bununla birlikte, aşırı IL-1 oluşumu ile olumsuz etkileri vardır: uyuşukluk, iştah azalması, kas ağrısı ve artralji, kas dokusu proteinlerinin artan katabolizması.

patogenez

İzole edilmiş IL-1, termoregülasyon merkezinin nöronlarının zarı üzerindeki spesifik reseptörlerle etkileşime girer. Reseptörlerin aktivasyonu nedeniyle, bunlarla ilişkili enzimin aktivitesi, fosfolipaz A2 artar. Bu enzim, E grubu prostaglandinlerinin oluştuğu plazma zarının fosfolipidlerinden araşidonik asit salgılar.Prostaglandinler E1 ve E2, fosfodiesteraz enziminin sentezini inhibe eder, sonuç olarak siklik adenosin monofosfat (cAMP) miktarı artar. termoregülasyon merkezi nöronlarının soğuk ve ısı sinyallerine duyarlılığını değiştiren . Soğuk sinyallere duyarlılık artar, termal sinyallere karşı azalır. Sonuç olarak, ısı transfer merkezi engellenir (fiziksel termoregülasyon) ve ısı üretim merkezi etkinleştirilir (kimyasal termoregülasyon). Termoregülatuar nöronların komutları, lokomotor, vejetatif ve endokrin bağlantılar yoluyla nöroendokrin kanallar aracılığıyla hedef organlara uygulanır. Lokomotor ve sempatoadrenal etkilerdeki bir artış, kontraktil ve kontraktil olmayan termojenezde bir artışa yol açar; sempatik nörohormonlar (katekolaminler) sadece oksidatif süreçleri uyararak ısı üretimini arttırmakla kalmaz, aynı zamanda küçük arteriyel cilt damarlarının spazmı nedeniyle ısı transferini de sınırlar. Isı transferinin kısıtlanması, deride ve mukoza zarlarında terlemeyi, tükürük salgısını ve kan dolaşımını artıran parasempatik etkilerin zayıflamasıyla da ilişkilendirilebilir. Ateşin ortaya çıkmasında hormon salgısının artması önemli rol oynar. tiroid bezi- T 3 ve T 4 . Dokulardaki artan oksidatif süreçlere bağlı olarak, büyük dozlarda, muhtemelen oksidatif fosforilasyonun ayrılmasından ve muhtemelen termonöronların pirojenik etkilere duyarlılığındaki artıştan dolayı ısı üretimini arttırırlar. Vücut sıcaklığındaki bir artışla, hümoral (kan sıcaklığı) ve refleks (cildin ve diğer organların termoreseptörlerinden) tarafından gelen ters afferent etkiler, komutların uygulanmasının etkinliği, sıcaklık artışı derecesi hakkında bilgi taşır. Bu bilgiler ısı kontrol merkezinin yeni çalışma programı ile karşılaştırılır, gerekirse sıcaklık düzeltilir ve istenilen seviyeye ayarlanır. Bu mekanizma seti sadece en genel şema hala pek çok bilinmeyen ve tartışmalı hükümlerin bulunduğu ateşli bir tepkinin oluşumu.

GELİŞME AŞAMALARI

Birincil pirojenlerin doğası ve ateşin şekli ne olursa olsun, ateşli reaksiyonun üç aşaması vardır: yükselme ( stadyum artış), tutma ( stadyum fasgtigii) ve azalt ( stadyum azalma) vücut ısısı. Ateşin bu aşamalarının her biri, vücudun ısı dengesindeki düzenli bir değişimin bir sonucu olarak oluşur ve bu da termoregülasyon merkezinin aktivitesi tarafından belirlenir.

◊ Evre I ateş, pozitif bir ısı dengesi ile karakterizedir; ısı üretiminin ısı transferi üzerindeki baskınlığı. Vücutta ısı oluşur ve vücut ısısı yükselir.

◊ Aşama II, her ikisi de normalden daha yüksek bir seviyede tutulsa da, ısı üretimi ve ısı transferi arasında bir denge oluşumu ile karakterize edilir. Vücut ısısı yüksek kalır ve aynı seviyede tutulur; sıcaklık kontrolünü korurken.

◊ Ateşin III. evresinde negatif ısı dengesi artar, yani. ısı üretimi üzerinde ısı transferinin baskınlığı; vücut ısı kaybeder ve vücut ısısı normale düşer.

Ateşin her aşamasındaki ısı dengesi, herhangi bir ateşli reaksiyonda kaydedilen doğal bir fenomen olmasına rağmen, ısı üretimi ve ısı transferinin mutlak değerleri normla karşılaştırıldığında farklı olabilir ve artış oranını, yükselme derecesini belirleyebilir. ve ateşin ilgili aşamalarında sıcaklıktaki düşüş oranı.

Evre I ateşi farklı şekillerde gelişir: belki birkaç saat içinde vücut sıcaklığında hızlı bir artış, genellikle yüksek sayılara (örneğin, krupöz pnömoni, grip, vb. ile). Bronkopnömoni, tifo vb. durumlarda olduğu gibi, nispeten ılımlı bir vücut sıcaklığında (birkaç gün içinde) yavaş bir artış da olabilir. Bu gibi durumlarda, ısı üretimi ısı transferine üstün gelir, ancak bu pozitif ısı dengesi farklı yollarla elde edilir. Vücut sıcaklığındaki hızlı (akut) bir artış, öncelikle ısı transferinin keskin bir şekilde sınırlandırılmasıyla ilişkilidir; aynı zamanda, ısı üretimi de artar, ancak kademeli ve önemsiz bir şekilde. Deride ve mukoza zarlarında, küçük damarların spazmı ve içlerinde kan akışının kısıtlanması mümkündür, bu da bu dokuların sıcaklığında bir azalmaya yol açar. Termoreseptörlerden karşılık gelen afferentasyon oluşur, kan sıcaklığı giderek artmasına rağmen ("soğuk" aşaması) kişi titreme hisseder. Tuhaf bir durum ortaya çıkar: vücutta ısı birikir ve iç ortamın sıcaklığı yükselir, ancak termoregülatör nöronların duyarlılığındaki azalma nedeniyle soğutma hissedilir, ısı transferi giderek daha sınırlıdır ve hatta ısı üretimi artar. bir dereceye kadar, kas titremeleri ve derinin düz kaslarının kasılması (" kaz eti"). Vücut sıcaklığındaki kademeli bir artışla, ısı üretimi orta derecede artar ve ısı transferi sınırlıdır, ısı dengesinde ve titremede değişikliklerin parlak belirtileri yoktur. Isı üretimini ve ısı transferini değiştirmek için başka seçenekler de vardır.

Evre II ateş, termoregülasyon merkezinin ayar noktasının değerine tekabül eden yüksek bir seviyede stabilize olan vücut sıcaklığındaki artışın durması ile karakterize edilir. Bu aşamadaki sıcaklık stabilizasyonu, ısı üretimi ve ısı transferi arasında eşit olarak artan bir dengenin kurulması ile ilişkilidir. Bu sırada soğuk algınlığı ve titreme hissi kaybolur ve bir kişi bir sıcaklık hissi yaşayabilir, ciltte hiperemi ve mukoza zarları sıklıkla görülür ("ısı" aşaması). Bu süre zarfında vücut, vücut ısısını aktif olarak korur ve ilave artış veya azalmaya yönelik afferent veya hümoral etkiler normalden daha az etkilidir. Başka bir deyişle, ateş koşulları altında, termoregülatör nöronlar bir dereceye kadar ek etkilerden izole edilir. Termoregülasyon sistemindeki bozuklukların ortadan kaldırılması, pirojenik etkinin yoğunluğu için sıcaklıktaki artışın yeterliliğini belirler. Aynı zamanda, termal merkezin düzenlenmesi hala korunduğundan, ek termoregülatör etkilerden izolasyon "zor" değildir. Özellikle, sıcaklıktaki günlük dalgalanmalar devam eder, ancak ateş koşullarında önemli ölçüde değişerek sıcaklık eğrileri oluştururlar.

Ateşin üçüncü aşaması bir dereceye kadar birincisiyle bağlantılıdır: genellikle sıcaklıkta hızlı bir artışla birlikte hızlı (kritik) bir düşüş de gözlenir ve yavaş olanda yavaş (litik) bir düşüş de gözlenir. Sıcaklıkta hızlı bir düşüş ile, her şeyden önce, ısı üretiminde yavaş bir düşüşle ısı transferindeki keskin bir artış nedeniyle negatif bir ısı dengesi ortaya çıkar. Bazen ısı transferi uzun süre yüksek kalır ve hatta biraz artar. Bu durumda, terlemede keskin bir artış ("ter" aşaması) nedeniyle ısı transferi hızlanır, ancak cildin küçük damarlarının ve mukoza zarlarının hızla genişlemesi nedeniyle ısı transferini artırmanın başka yolları da mümkündür. kan akışı. Vücut sıcaklığındaki kademeli bir düşüşle, ısı transferi normale döner ve ısı üretimi azalır.

Isı transferi ve ısı üretiminin özelliklerine ve buna bağlı olarak sıcaklıktaki yükselme ve düşme oranlarındaki değişimlere neyin sebep olduğu sorusu tam olarak çözülmemiştir, ancak birincil pirojenin doğasının önemli rolü açıktır, çünkü sıcaklıkta kritik bir artış ve kritik bir düşüş, çoğunlukla lobar pnömoni ve grip gibi belirli enfeksiyonlarda gözlenir. Fiziksel termoregülasyon mekanizmalarının yüksek kararsızlığı, evrimsel terimlerle, kimyasal termoregülasyondan daha çeşitli uyaranlara daha hızlı tepki veren daha genç bir oluşum olarak, küçük bir öneme sahip olmayabilir. Organizmanın bireysel özellikleri, özellikle birincil pirojenlere duyarlılığı ve termoregülatör nöronların ikincil olanlara duyarlılığı, yani. lökosit pirojenleri, mononükleer fagositlerin seviyesi ve aktivitesi, otonom sinir ve endokrin düzenleme sistemlerinin durumu vb. Ek olarak, bazı birincil pirojenik bileşikler (örneğin, salmonella endotoksin, vb.), lökositler tarafından IL-1 üretimini uyarmanın yanı sıra, çeşitli dokuların hücrelerinin mitokondrilerindeki oksidatif fosforilasyon üzerinde doğrudan ayrılma etkisine sahip olabilir. Tüm bu faktörler farklılıklara neden olur ve ateşin farklı evrelerinde sıcaklık değişikliklerinin özelliklerini belirler.

SINIFLANDIRMA

Her ateşli reaksiyon, hastalığın nozolojik formu, birincil pirojenin özellikleri ve organizmanın bireysel yetenekleri ile belirlenen kendi özelliklerine sahiptir. Bu, yalnızca sıcaklığın yükselme ve düşme hızıyla değil, aynı zamanda sıcaklık eğrisinin türü kadar bekletme aşamasına maksimum yükselme derecesiyle de ilgilidir. Ayrıca, sıcaklık eğrisinin türü, hastalığın nozolojik formuyla o kadar ilişkilendirilebilir ki, bazen onu teşhis etme amacına hizmet eder.

Ateşi sınıflandırmak için, bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan ateşlerin ayırt edildiği etiyolojik ilke kullanılır.

Sıcaklıktaki maksimum artış derecesine bağlı olarak, ateş şunlar olabilir:

∨ subfebril (38 °C'den yüksek değil);

∨ ateşli veya orta (38-39 ° C);

∨ ateşli veya yüksek (39-41 ° C);

∨ hiperpiretik veya aşırı (41 ° C'nin üzerinde).

Günlük sıcaklık dalgalanmalarının özellikleri dikkate alınarak, aşağıdaki sıcaklık eğrileri türleri ve buna bağlı olarak ateş formları belirlenir.

◊ Sabah-akşam vücut sıcaklığındaki dalgalanmaların 1 ° C'yi geçmediği sürekli ateş, genellikle tifo, tifüs, lober pnömoni vb.

◊ Müshil ateşi, vücut sıcaklığındaki sabah-akşam dalgalanmaları 1.5-2 ° C olduğunda, ancak normlara ulaşmadığında; tüberkülozda, viral enfeksiyonlarda bulunur, eksüdatif plörezi ve benzeri.

◊ Aralıklı ateş - vücut sıcaklığındaki dalgalanmalar 2 ° C'den fazladır ve sabahları normal olabilir ve hatta normalin altında olabilir, bu da tüberkülozda da görülür, şiddetli pürülan enfeksiyonlar, sıtma, lenfomalar, vb.

◊ Zayıflatıcı ateş, vücut sıcaklığındaki yüksek artış ve şiddetli pürülan enfeksiyonlar ve sepsiste olduğu gibi 3-5 ° C azalması ile karakterizedir.

◊ Tekrarlayan ateş - dönemler yükselmiş sıcaklık bir ila birkaç gün süren cisimler arka planda tekrarlanır normal sıcaklık; böyle bir ateş, tekrarlayan ateş, Hodgkin hastalığı, sıtma vb.

◊ Atipik ateş, gün boyunca sıcaklıkta birkaç artış (düşme) ile karakterizedir, yani. sabah-akşam ritminin ihlali ile (örneğin, sepsis ile).

◊ Geçici ateş. Kronik bulaşıcı hastalıklar durumunda, kararsız sabah-akşam dalgalanmaları ile kısa süreli düşük sıcaklık artışı (37.5-38 ° C) meydana gelir.

Şu anda, antibiyotiklerin ve ateş düşürücülerin yaygın kullanımı nedeniyle, tipik sıcaklık eğrileri biçimlerinin nadir olduğuna dikkat edilmelidir.

Sıcaklık homeostazının düzenlenmesindeki günlük değişimlerin spesifik fizyolojik mekanizmaları bilinmemektedir, ancak mevsimsel düzenlemedeki değişimler gibi, çevredeki değişikliklerden dolayı vücutta meydana gelen ritmik süreçleri yansıttıkları açıktır. Metabolizma ve işlevlerdeki dalgalanmaların uyarlanabilir bir değere sahip olduğu ve evrimde oluşan organizmanın genel aktivitesine karşılık geldiği de açıktır. Ateşle, bu sıcaklık düzenleme ritmi korunur, ancak bazı durumlarda daha belirgin hale gelir (dalgalanmalar 2-3 ° C'ye ulaşır) ve bazen günlük ritim bozulur. Toksik-bulaşıcı süreçlerden (bazı tüberküloz, sepsis, vb.) kaynaklanan sirkadiyen ritmin bu tür bozuklukları, sabahları sıcaklıktaki bir artışla, bazen gün içinde tekrar tekrar yükselme ve düşmelerle kendini gösterir, vb. Prognostik olarak olumsuz bir işaret olan ateş sırasında günlük sıcaklık ritmindeki değişiklikler, beyin termonöronlarında toksik hasarın başladığını, adaptif aktivasyondan tükenmeye geçişlerini gösterir. Bu tür durumlar genellikle, olağan pirojenik etkiye ek olarak, etiyolojik faktör, örneğin biyolojik oksidasyonun ayrılması nedeniyle dokularda ısı üretiminde doğrudan bir artışa neden olduğunda ortaya çıkar, yani. hem ateş hem de hipertermi aynı anda mümkündür.

GÖVDE VE SİSTEMLERDEKİ DEĞİŞİKLİKLER

Ateş sırasında organlardaki metabolizma, fizyolojik süreçler ve morfolojik değişiklikler oldukça karmaşık bir kökene sahiptir. aynı olmayabilirler farklı şekiller ateş, evresine, önceki ve eşlik eden hastalıklar ve diğer faktörler. Metabolizmanın özgünlüğünün ve çeşitli organ ve sistemlerin işlevinin yanı sıra bunlardaki morfolojik değişikliklerin temelinde en az üç mekanizma grubu vardır. İlki, nöroendokrin etkilerde, metabolizmada ve fizyolojik süreçlerde bir değişiklik ile ilişkili olan gerçek ateşi oluşturur; ikincisi - ateş zaten ortaya çıktığında en yüksek vücut sıcaklığının vücut üzerindeki etkisi nedeniyle; yine de diğerleri, hem bulaşıcı hem de bulaşıcı olmayan ateşle olabilen zehirlenmenin sonucudur. Ateşin yüksekliğinde, kural olarak, artan proteoliz, kandaki artık nitrojen seviyesi ve serumunun proteolitik aktivitesi nedeniyle negatif bir nitrojen dengesi vardır. Karaciğer ve kaslarda glikojen miktarı azalır, kandaki laktat ve piruvat konsantrasyonu artar ve hiperglisemi görülür. Vücutta lipoliz arttırılır ve hiperketonemi kaydedilir. Hiperlaktasidemi ve hiperketonemi, vücudun oksijen ihtiyacında bir artış ve nispi hipoksi oluşumu ile ilişkili metabolik asidoza yol açar. Vücudun oksijen ihtiyacını arttırmada küçük bir önemi olmayan, sempatoadrenal sistemin aktivasyonu ve tiroid bezinin tiroid fonksiyonudur. Aynı zamanda, artan protein yıkımı ateşin kendisi ile değil, buna eşlik eden iştah kaybı, açlık ve zehirlenme ile ilişkili olabilir, çünkü saflaştırılmış pirojen (pirogenal) veya uygun antitoksik serum ile bir bakteriyel toksin karışımının eklenmesi bunu yapar. böyle bir fenomene neden olmaz.

Merkezi sinir sisteminin aktivitesinin yeniden yapılandırılması genellikle proaktif niteliktedir, yani. vücut sıcaklığındaki bir artıştan önce bile lökosit pirojenine maruz kaldığında ortaya çıkar. Beynin yüksek bölümlerinin işlevindeki erken değişikliklerin, IL-1'in doğrudan etkisinin etkisi altında geliştiği ve ancak daha sonra, ayakta durma aşamasında, gerçek yüksek sıcaklığın, metabolik anormalliklerin etkisi altında geliştiği varsayılmaktadır. , ve homeostaz parametreleri kendini gösterir. Çoğu zaman, sıcaklık artışı aşamasında ilgisizlik, halsizlik, uyuşukluk, reflekslerin zayıflaması, dikkat konsantrasyonunun azalması, genel fiziksel hareketsizlik, iştah azalması ve bazen baş ağrısı kaydedilir. Orta dereceli ateşle ayakta vücut ısısı aşamasında, nöronların uyarılabilirliğinde hafif bir artış ile merkezi sinir sistemindeki değişiklikler daha az belirgin hale gelir, ancak yüksek ve uzun süreli ateş ile uyarılabilirlik depresyonu devam eder veya hatta artar. Onunla ateşin zirvesinde yüksek seviye mide bulantısı ve kusma mümkündür ve şiddetli zehirlenme ile - özellikle çocuklarda deliryum, halüsinasyonlar, kasılmalar ve hatta bilinç kaybı.

Pirojenler ve ateş stres faktörleridir ve sempatoadrenal ve hipofiz-adrenal sistemlerin aktivasyonuna neden olur ve bazı yazarlar IL-1'i stres aracılarından biri olarak kabul eder. Sıcaklık artışı aşamasında sempatik-adrenal sistemin aktivasyonu ve hiperkatekolaminemi, ısı transferini sınırlamaya yardımcı olan deri ve mukoza damarlarından kan akışının azalmasıyla kanın yeniden dağıtılmasında büyük önem taşır. Pirojenlerin etkisi altında, ön hipofiz bezinden ACTH salınımının artması nedeniyle adrenal korteksin hipertrofisi ve hiperplazisi meydana gelir ve kandaki glukokortikoid seviyesi artar. Birincil ve ikincil pirojenlerin etkisi altındaki artışları, vücut sıcaklığındaki bir artış kaydedilmeden önce gerçekleşir. Ateşle, tiroid bezinin aktivitesi ve tiroid hormonlarının artışı artar, solunum sık ve yüzeysel hale geldiğinde, özellikle ayakta durma aşamasında yüksek ateş ile belirgin olan dış solunum uyarılır.

Vücut sıcaklığındaki 1 ° C'lik bir artışın, solunum gezilerinin sıklığını 1 dakikada 3 artırdığına inanılmaktadır. Aynı zamanda, ateş sırasında solunumun sıklığı ve derinliği büyük farklılıklara tabidir ve sıcaklık artışının derecesine, ateşin evresine, bulaşıcı zehirlenmenin ciddiyetine ve gaz ve asit-baz kan parametrelerinin sapmasına bağlıdır.

Ateşli reaksiyona, ateş oluşumunda rol oynayan merkezi, periferik ve mikro dolaşımdaki önemli değişiklikler eşlik eder. En karakteristik özelliği, cildin yüzeysel damarlarından ve mukoza zarlarından bölgesel ve mikro dolaşımdaki kan akışının kısıtlanmasıyla kan dolaşımının merkezileşmesi ve bunun sonucunda ısı transferinin azalmasıdır. Aynı zamanda beyin, karaciğer ve böbreklerde bölgesel kan dolaşımı artabilir. Ateşe kalp hızında bir artış eşlik eder; vücut ısısında 1 ° C artış, nabzı 1 dakikada 8-10 kalp atışı artırır. Bununla birlikte, tifo ateşi gibi bazı enfeksiyonlarda, ateşin arka planında bradikardi meydana gelir. Kalp atış hızındaki bir artış, yüksek sıcaklığın etkisi altında sinüs düğümü hücrelerinin aktivasyonu ile ilişkilidir, ancak kalp üzerindeki sempatik-adrenal etkilerdeki artışın ve kandaki tiroid hormonlarının seviyesinin belirli bir rolünü dışlamak zordur. . Sıcaklık yükselmesi aşamasında kan basıncı yükselir, ayakta durma ve özellikle vücut sıcaklığının düşmesi aşamasında düşer. Ancak tifo ve tifo ateşi veya dizanteri gibi bazı enfeksiyonlarda kan basıncı düşer. Akut vasküler yetmezlik - çöküşün gelişebileceği ateşin III aşamasında yüksek vücut sıcaklığındaki keskin bir düşüş özellikle tehlikelidir.

Pirogenal ateş ile, başlangıçta lökopeni ortaya çıkar ve daha sonra, genellikle mutlak veya göreceli eozin ve monositopeni ile birlikte nötrofilik lökositoz görülür. IL-1 nötrofilopoezi uyarır, bu nedenle sola rejeneratif bir nükleer kayma mümkündür. Şiddetli enfeksiyöz zehirlenme ile sola nükleer bir kayma ve bazen miyeloid tipi bir lösemi reaksiyonu olabilir.

Ateşle birlikte kaba protein fraksiyonlarının (protrombin, fibrinojen, globulinler) oluşumu artar, "akut faz proteinleri" ortaya çıkar, kanın fibrinolitik aktivitesi artar, ancak albümin seviyesi genellikle azalır. Kan bileşimindeki bu değişiklikler büyük ölçüde IL-1'in karaciğer üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.

Ateşle birlikte sindirim aktivitesi azalır, iştah azalır, tükürük enzimlerinin salgılanması ve aktivitesi zayıflar ve ağız kuruluğu oluşur. Midenin salgılama işlevi genellikle hem karmaşık reflekste hem de nörokimyasal fazda, özellikle ateşin I. evresinde zayıflar; evre II'de mide salgısı artabilir. Midenin motor ve tahliye fonksiyonları azalır. Pankreasın ekzokrin fonksiyonu, karaciğerin safra oluşturan ve safra fonksiyonları, bağırsağın salgı ve motor aktivitesi zayıflar. Genellikle kabızlık, fermantasyon ve bağırsakta çürütücü süreçler yoğunlaşır, şişkinlik mümkündür. Bununla birlikte, patojenin organotropizmi (dizanteri, salmonelloz, vb.) nedeniyle ateşin arka planına karşı bağırsak bulaşıcı hastalıklarında, bağırsak hareketliliğinde, ishalde, bulantı ve kusmada, genellikle zehirlenme nedeniyle ateş yüksekliğinde bir artış vardır. . Kusma ve ishal hipovolemiye, elektrolit bozukluklarına ve COS'a (enterik asidoz) neden olabilir.

Ateş sırasında böbreklerin üriner ve üriner fonksiyonları önemli dalgalanmalara maruz kalır ve şiddetli bulaşıcı süreçler ciddi rahatsızlıklara (toksik-enfeksiyöz böbrek) neden olabilir. Genellikle, sıcaklık artışı sırasında, muhtemelen renal kan akışındaki ve filtrasyondaki artışın bir sonucu olarak ve önemli hiperglisemi ve ozmotik diürez ile diürezde bir artış meydana gelir. Sıcaklık yüksek olduğunda, diürez genellikle hipovolemi ve böbrek kan akımındaki azalma nedeniyle düşer. Gelişmiş proteoliz ve dokulardaki klorürlerin tutulması ve ayrıca hipoalbüminemi, böbrekler ve ter bezleri tarafından atılımında bir azalmaya eşlik eden dokulara artan su alımına yol açar. Aksine, düşen sıcaklık aşamasında diürez artar; sıcaklıkta eşzamanlı kritik bir düşüş, artan su ve sodyum klorür atılımı, vücut ağırlığında bir azalmaya ve çöküşün gelişmesiyle birlikte klor krizine neden olabilir.

Yüksek ateşle, miyokard, karaciğer ve iskelet kaslarındaki hücrelerde glikojen kaybolur, mitokondrilerin şişmesi ve vakuolizasyonu, kristalarının homojenizasyonu ve muhtemelen mitokondrilerin tahrip olduğu not edilir. Hücrelerin ve hücre dışı matrisin ödemi belirir. Genellikle, yüksek ateş, parankimal organların hücrelerinde protein ve yağ dejenerasyonu gelişir.

ATEŞİN ORGANİZMA İÇİN ÖNEMİ

Yüksek ateş

Hipertermi, vücuttaki termoregülasyon sisteminin yetersizliğinden kaynaklanan, vücudun veya bir bölümünün sıcaklığındaki artıştır. Hipertermi genel ve yerel olabilir ve her biri kökene göre eksojen ve endojen olarak ayrılır.

Eksojen genel hipertermi, tüm vücut aşırı ısındığında ve yerel - bireysel parçaları olduğunda ortaya çıkar. Endojen genel hipertermi, stres, aşırı miktarda hormon (tiroid, katekolaminler, kortikosteroidler), oksidatif fosforilasyon ayrıştırıcılarının etkisi ve lokal - arteriyel hiperemi ile, iltihaplanma odağında vb. Genel hipertermi, yoğun fiziksel aktivite sırasında ortam sıcaklığında önemli bir artış veya vücutta ısı üretiminde keskin bir artış ile gelişir. Aşırı ısınmaya katkıda bulunun yüksek nem hava ve hareketinin düşük hızı, çünkü bu, konveksiyon yoluyla ısı transferini, terin salınmasını ve buharlaşmasını azaltır. Hipertermi bir dizi aşamadan geçer.

İlk aşama, vücudun ortam sıcaklığındaki artışa adaptasyonudur. Bu durumda ısı transferindeki düzenleyici artış ve ısı üretiminin sınırlandırılması nedeniyle vücut sıcaklığı fizyolojik aralıkta kalır.

İkinci aşama, vücudun kısmi bir adaptasyonudur (daha sık olarak, ortamın sıcaklığı 50 ° C'ye yükseldiğinde). Aynı zamanda, akciğerlerin hiperventilasyonu yoluyla artan terleme ve ısı transferi gibi bir dizi adaptasyon mekanizması korunur. Aynı zamanda ısı transferinin verimi bir önceki döneme göre düşer, vücudun ısı üretimi artar ve vücut ısısı yükselmeye başlar. Bu durumda, vücudun oksijen ihtiyacındaki artış nedeniyle dış solunum ve kan dolaşımının işlevi keskin bir şekilde artar. Nabız hızı 1 dakikada 40-60 vuruş artar. Keskin bir sıcaklık hissi, yüzün hiperemi ve motor huzursuzluğu var.

Üçüncü aşama - vücudun adaptasyonunun bozulması - genellikle Yüksek sıcaklık ortam (50 °C'nin üzerinde). Şu anda, ısı transferi önemli ölçüde sınırlıdır, vücutta ısı birikir ve vücut ısısı önemli ölçüde yükselir (genellikle 40 ° C ve üstüne kadar). Akciğerlerin hiperventilasyonu artmaya devam eder, nabız iki katına çıkabilir, ancak kalbin vuruş hacmindeki bir düşüş nedeniyle kan akışının dakika hacmi azalır. Genel motor uyarılma gelişir, şiddetli baş ağrısı, kulaklarda gürültü veya çınlama, çarpıntı, havasızlık hissi görülür. Kuru mukoza zarları, yüzün kızarması not edilir, bulantı ve kusma mümkündür.

Bir koma hipertermik durumu genellikle 41 ° C ve üzeri vücut sıcaklığında meydana gelir. Karışıklık veya tam bilinç kaybı var, klonik ve tonik konvülsiyonlar mümkündür. Motor uyarılma dönemlerinin yerini depresyon dönemleri alır. Taşikardinin uzun süre korunmasında bir çöküşün gelişimi karakteristiktir. Solunum sık ve sığdır, periyodik solunum biçimleri mümkündür.

Hipertermik koma gelişimi için önemli bir mekanizma, artan terleme, artan diürez ve daha sonra kusma nedeniyle başta sodyum klorür olmak üzere önemli bir su ve tuz kaybı nedeniyle su ve elektrolit metabolizmasının ihlalidir. Hücre dışı dehidrasyon, kanın kalınlaşmasına, viskozitesinde bir artışa ve bununla bağlantılı olarak - kan dolaşımının ihlaline yol açar. Kanın kalınlaşması ve fizikokimyasal özelliklerinde bir değişiklik, eritrositlerin hemolizine ve plazmada K + seviyesinde bir artışa neden olur. Hemik, dolaşım ve solunum bozuklukları, belirli bir hipertermi aşamasından hastanın durumunun ciddiyetini belirleyen bir faktör haline gelen hipoksiye neden olur.

ISI VE GÜNEŞ stroku

Hızlı bir şekilde koma gelişimine yol açan tuhaf hipertermi formları, ısı ve güneş çarpmasıdır.

Sıcak çarpması, genellikle, ısı üretimindeki artış ve ısı transferinin keskin bir kısıtlaması (sıcak dükkanlarda çalışma, askeri yürüyüş vb.) ile aynı anda ortam sıcaklığında önemli bir artış ile gelişir. Sıcak çarpması ile, tam ve kısmi adaptasyon aşamaları pratik olarak yoktur, termoregülasyon sisteminin yetersizliği ve koma hızla gelişir.

Güneş çarpması, yoğun güneş radyasyonunun kafaya doğrudan etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Güneş çarpmasının patogenezinde esas olan, kafa içi basıncın artmasına, venöz damarların sıkışmasına ve sekonder venöz tıkanıklığın gelişmesine yol açan beynin arteriyel hiperemisidir. Buna zarların ve beyin dokusunun şişmesi, çoklu peteşiyal kanamalar ve nörolojik bozukluklar eşlik eder. Hipotalamik termoregülasyon merkezlerinin aktivitesindeki bozukluklar, vücut sıcaklığında ve genel hipertermide ikincil bir artışa katkıda bulunur. Böylece, belirli bir aşamada, termal ve güneş darbeleri mekanizmalarında ve tezahürlerinde birleşir.

hipotermi

Hipotermi, vücuttaki termoregülasyon sisteminin yetersizliğinden kaynaklanan, vücudun veya bir bölümünün sıcaklığındaki azalmadır. Hipotermi genel ve yerel olabilir; bu formların her biri kökene göre eksojen ve endojen olarak ayrılır.

◊ Eksojen genel hipotermi, tüm vücut soğutulduğunda ve yerel - bireysel parçaları olduğunda ortaya çıkar.

◊ Endojen genel hipotermi, hipodinamik ve vücutta bir dizi hormonun (kortikosteroidler, tiroksin, vb.) Eksikliği ve yerel - iskemik koşullar, venöz hiperemi vb.

Genel hipotermi, özellikle vücutta ısı üretiminde bir azalma varsa, düşük ortam sıcaklıklarında ortaya çıkar. Hipoterminin gelişimi, yüksek hava nemi, kuvvetli rüzgar, ıslak giysiler, yani. Isı transferine katkıda bulunan faktörler. Vücut sudayken hipotermi özellikle hızlı bir şekilde ortaya çıkar. Alkol zehirlenmesi, fiziksel yorgunluk, açlık ve vücudun uyum sağlama yeteneklerini azaltan diğer koşullar ile soğuğa duyarlılık artar. Akut hipotermi, ölüm 1 saat içinde ortaya çıkar, nispeten nadiren (genellikle afetler sırasında) ortaya çıkar.

Kademeli soğutma ile üç aşama bulunur.

İlk aşama, ısı transferini sınırlandırarak (terlemeyi azaltarak, cilt damarlarındaki kan akışını ve ısı radyasyonunu vb.) ). Bu durumda vücut ısısı normal bir seviyede tutulur.

İkinci aşama, deri damarlarının genişlemesi nedeniyle ısı transferi artmaya başladığında, ancak ısı üretimi artmaya devam ettiğinde, göreceli bir adaptasyondur. Bu sırada vücut ısısı düşmeye başlar.

Üçüncü aşama, cihazın arızalanmasıdır. Bu durumda, artan ısı transferi ile birlikte ısı üretiminde bir azalma olur ve vücut ısısı hızla düşer. Vücuttaki hipotermi arttıkça ve metabolizma azaldıkça, CNS nöronlarının aktivitesi zayıflar, uyuşukluk, çevreye kayıtsızlık ve halsizlik meydana gelir. Gelecekte, dış solunumun depresyonu ve akciğerlerin hipoventilasyonu, kalbin vuruş hacminde bir azalma, bradikardi ve dakikadaki kan akışı hacminde bir azalma gelişir. Hipotermi sırasında vücudun oksijen ihtiyacının azalmasına rağmen, dış solunum ve kan dolaşımı bozuklukları hipoksi gelişimine yol açar. ortaya çıkar metabolik asidoz kan değişiminin reolojik özellikleri. Kan damarlarının kas duvarlarının tonusunun kaybıyla birlikte, bu, hipoksiyi daha da şiddetlendiren yaygın mikrodolaşım bozukluklarına yol açar.

Koma belirtileri zaten 30 ° C ila 25 ° C vücut sıcaklığında ortaya çıkıyor. Uyuşukluk ve ilgisizlik, bilinç kaybı ile değiştirilir, uzuv kaslarının konvülsif tonik kasılmaları ve çiğneme kasları (trismus) mümkündür. Yüzer hareketler meydana gelir gözbebekleri, öğrenciler daralır, kornea refleksi zayıflar veya kaybolur. Kusma ve istemsiz idrara çıkma mümkündür. Kalbin solunum ve kasılma sıklığı azalır. Kan basıncı keskin bir şekilde azalır veya belirlenmez. Solunum durduğunda ölüm meydana gelir; bazen periyodik solunum biçimlerinden biri gelir.

Enflamasyon, insan patolojisinde sıklıkla karşılaşılan ve genellikle insan ve hayvan organizmalarının hayati aktivitesinin birçok ihlaline neden olan en karmaşık süreçlerden biridir.

Enflamasyon, tıbbın tüm dallarında önemli bir sorun ve inceleme konusudur ve yüzyıllardır hekimlerin, biyologların ve filozofların özü hakkında tartıştıkları fenomenlere aittir. Enflamasyon sorunu, tıbbın kendisi kadar eskidir.

Ancak inflamasyonun biyoloji, tıp ve patolojideki yerinin nerede olduğu konusunda hala tek bir fikir yok. Bu nedenle, henüz bu sürecin kapsamlı bir tanımı yoktur.

İlk kez, iltihabın özünün en eksiksiz tanımı GZMovet (1975) tarafından yapılmıştır.

Enflamasyon (Yunanca - phlogosis; Latince - inflamasyon), terminal vasküler yatakta, kanda, bağ dokusunda belirli değişikliklerden oluşan, hasara neden olan ajanı yok etmeyi ve hasarlı dokuyu restore etmeyi amaçlayan canlı dokunun hasara tepkisidir.

Şu anda, çoğu uzman, iltihabın (B), vücudun, hasara karşı vasküler-mezenkimal bir reaksiyondan oluşan, evrim sürecinde oluşan patojenik faktörlerin etkisine karşı koruyucu ve adaptif bir homeostatik reaksiyonu olduğuna inanmaktadır. V.'nin koruyucu ve uyarlanabilir değeri ilk olarak I.I. Mechnikov. Evrimsel olarak kurulmuş bir süreç olarak inflamasyonun biyolojik anlamı, hasarın odağının ve buna neden olan patojenik ajanların ortadan kaldırılması veya sınırlandırılmasıdır. Enflamasyon, nihayetinde vücudun iç ortamını yabancı bir faktörden veya hasar görmüş, değiştirilmiş bir “kendi” faktöründen “temizlemeyi”, ardından bu zarar verici faktörün reddedilmesini ve hasarın sonuçlarının ortadan kaldırılmasını amaçlar.

V. genellikle kusurlu biçiminde koruyucu ve uyarlanabilir bir tepki olarak görünür. Patolojide, daha sık olarak bir türün değil, bir bireyin reaksiyonu olan iltihaplanma, hem zarar veren ajanın hem de hasarın özelliklerine ve organizmanın spesifik olmayan ve spesifik reaktivitesine bağlıdır. Bu koşullar altında biyolojik bir fenomenden kaynaklanan iltihaplanma genellikle tamamen tıbbi hale gelir.

V., organizmanın herhangi bir koruyucu reaksiyonu gibi, neden olduğu uyaranlara göre aşırıdır ve bu nedenle genellikle tipik bir patolojik sürece dönüşür. Evrimsel olarak geliştirilmiş bir koruyucu süreç olan V., aynı zamanda vücuda zarar veren bir etkiye sahiptir. Yerel olarak, bu, yabancı her şeyin yok edilmesi ve ortadan kaldırılması sırasında normal hücresel elementlere aşırı hasar verilmesiyle kendini gösterir. Bunda esas olarak yerel süreç tüm organizma bir dereceye kadar ve hepsinden önemlisi bağışıklık, endokrin ve sinir sistemleri gibi sistemlerle ilgilidir.

Böylece hayvan dünyası tarihinde V., her zaman koruyucu ve zararlı unsurların bulunduğu iki yönlü bir süreç olarak oluşmuştur. Bu bir yandan organa ve hatta tüm organizmaya tehdit oluşturan bir hasardır ve diğer yandan bu, vücudun hayatta kalma mücadelesinde yardımcı olan olumlu bir süreçtir. Genel patolojide, inflamasyon genellikle “anahtar” bir genel patolojik süreç olarak kabul edilir, çünkü genel patolojik süreçlerin doğasında bulunan tüm özelliklere sahiptir.

Enflamasyon, vücudun patojenik (flogojenik) faktörlerin etkisine karşı koruyucu ve adaptif bir reaksiyonu olarak gelişen, flogojenik ajanı lokalize etmeyi, yok etmeyi ve ortadan kaldırmayı ve ayrıca etkisinin sonuçlarını ortadan kaldırmayı amaçlayan tipik bir patolojik süreçtir. değişim, eksüdasyon ve proliferasyon yoluyla.

İLTİHAP ETYOLOJİSİ

Enflamasyon, vücudun patojenik bir uyarana ve neden olduğu hasara tepkisi olarak ortaya çıkar. Patojenik, bu durumda phlogojenik, tahriş edici, yani. inflamasyon nedenleri çeşitli olabilir: biyolojik, fiziksel, kimyasal, hem eksojen hem de endojen kaynaklı.

Başka bir hastalığın sonucu olarak vücudun kendisinde ortaya çıkan faktörler olan endojen faktörler, doku çürüme ürünleri, kan pıhtıları, kalp krizleri, kanamalar, safra veya idrar taşları, tuz tortuları, tuz kompleksleri, antijen-antikor komplekslerini içerir. Enflamasyon, bir tümöre tepki olarak ortaya çıkabilir. Enflamasyonun nedeni saprofitik mikroflora olabilir.

Çok çeşitli nedenlere sahip olan iltihaplanma, neden ve nerede lokalize olursa olsun, ana özelliklerinde aynı şekilde ilerler. Etki çeşitliliği, cevabın tekdüzeliğinde sönmüş gibi görünüyor. Bu nedenle inflamasyon tipik bir patolojik süreçtir.

Enflamasyonun gelişimi, doğası, seyri ve sonucu sadece etiyolojik faktör (flogojenik uyaranın gücü, özellikleri) tarafından değil, aynı zamanda organizmanın reaktivitesi, içinde çalıştığı koşullar ile belirlenir.

İLTİHİN ANA KLİNİK BELİRTİLERİ

Enflamasyon, vücudun patojenik bir acil uyaranın etkisine verdiği genel reaksiyonun ağırlıklı olarak yerel bir tezahürüdür. Bu, ağırlıklı olarak yerel süreçte, tüm organizma bir dereceye kadar ve her şeyden önce sinir, endokrin ve bağışıklık gibi sistemlerle ilgilidir.

Lokal inflamasyon belirtileri.

Enflamasyonun ana belirtileri uzun zamandır bilinmektedir. Romalı bilim adamı, ansiklopedist A. Celsus bile “Tıp Üzerine” adlı tezinde, aşağıdaki ana yerel inflamasyon semptomlarını tanımladı: kızarıklık (rubor), şişlik (tümör), ısı (renk) ve ağrı (dolor). Romalı hekim ve doğa bilimci C. Galen, A. Celsus tarafından tanımlanan dört iltihaplanma belirtisine beşinci işlev bozukluğunu (fonksiyonel işlev bozukluğunu) ekledi. Dış kabuğun akut inflamasyonunun özelliği olan bu semptomlar 2000 yılı aşkın bir süredir bilinmesine rağmen günümüzde önemini kaybetmemiştir. Zamanla, sadece açıklamaları değil, patofizyolojik ve patomorfolojik özellikleri de değişti.

Kırmızılık- parlak klinik işaret inflamasyon, arteriyollerin genişlemesi, arteriyel hipereminin gelişimi ve inflamasyonun odağında venöz kanın “arteriyelleşmesi” ile ilişkilidir.

Şişme inflamasyonda, eksüdasyon ve ödem gelişmesi, doku elemanlarının şişmesi nedeniyle bir sızıntı oluşumundan kaynaklanır.

Sıcaklık, sıcaklıkta bir artış, artan sıcak akışı nedeniyle gelişir atardamar kanı, ayrıca metabolizmanın aktivasyonunun bir sonucu olarak, iltihaplanma odağında artan ısı üretimi ve ısı transferi.

Ağrı- sürekli bir iltihaplanma arkadaşı, çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler (histamin, serotonin, bradikinin, vb.) tarafından duyu sinirlerinin uçlarının tahriş edilmesi, iç ortamın pH'ında asit tarafına bir kayma, disiyoni oluşumu, artan doku yıkımının neden olduğu hasarın odağında ozmotik basınçta bir artış, kan dolaşımından çıkan dokuların sıvı ile çevreleyen dokuya mekanik olarak sıkıştırılması.

Bozulmuş işlev iltihaplanma temelinde, kural olarak, her zaman oluşur; bazen etkilenen dokunun işlev bozukluğu ile sınırlı olabilir, ancak daha sık olarak, özellikle hayati organlarda iltihaplanma meydana geldiğinde, tüm organizma zarar görür. Sürekli ve önemli bir iltihaplanma belirtisi olan iltihaplı organın işlevinin ihlali, yapısal hasar, ağrı gelişimi ve nöroendokrin düzenlemesinin bir bozukluğu ile ilişkilidir.

Kronik iltihaplanma ve iç organların iltihaplanmasında bu belirtilerden bazıları olmayabilir.

Yaygın inflamasyon belirtileri

Enflamasyon, yalnızca belirgin yerel belirtilerle değil, aynı zamanda vücutta çok karakteristik ve sıklıkla önemli değişikliklerle kendini gösteren bir süreçtir. Kanda oluşan ve dolaşan otokoidler (klininler, kompleman bileşenleri, prostaglandinler, interferonlar, vb.) ile birlikte inflamasyondaki lokal ve genel değişiklikler arasındaki ilişkiyi belirleyen faktörlerden akut faz reaktanları büyük önem taşır. . Bu maddeler iltihaplanmaya özgü değildir, iltihaplanma sırasındaki hasarlar da dahil olmak üzere çeşitli doku hasarlarından sonra ortaya çıkarlar. Bunların en önemlileri C-reaktif protein, -I glikoprotein, haptoglobin, transferrin, appoferritindir. Akut faz reaktanlarının çoğu makrofajlar, hepatositler ve diğer hücreler tarafından sentezlenir.

Genel bir doğanın sözde belirtileri olarak adlandırılan tüm organizmanın kanındaki aşağıdaki değişiklikler, iltihaplanma gelişimini gösterebilir:

İ. Lökosit sayısında değişiklik periferik kanda.

Enflamatuar süreçlerin büyük çoğunluğuna, viral kökenli iltihaplanma - lökopeni ile çok daha az sıklıkla lökositoz eşlik eder. Doğası gereği, lökositoz, esas olarak yeniden dağıtıcıdır, yani. vücuttaki lökositlerin yeniden dağılımı nedeniyle, kan dolaşımına salınmaları. Periferik kandaki lökosit sayısındaki artışa belirli bir katkı da lökopoezin aktivasyonu ile yapılır. Lökositoz gelişiminin ana nedenleri arasında sempatoadrenal sistemin uyarılması, belirli bakteriyel toksinlere maruz kalma, doku bozunma ürünleri ve bir dizi inflamatuar mediatör (intereikin-I, monositopoez indüksiyon faktörü, vb.) yer alır.

2. Ateş inflamasyon odağından gelen pirojenik faktörlerin etkisi altında gelişir: ekzo ve endojen kökenli birincil pirojenler (endotoksinler - çeşitli bakterilerin hücre zarlarının yapısal elemanları, mikrobiyal ve mikrobiyal olmayan çeşitli antijenler, alloantijenler, çeşitli eksotoksinler, vb.) ve ikincil pirojenler (interlökin I -, tümör nekroz faktörü (TNF), interlökin-6).

3. Proteinlerin miktar ve kalitatif bileşimindeki değişiklikler kan plazması. Akut inflamatuar süreçte, hepatositler, makrofajlar ve diğer hücreler tarafından sentezlenen inflamasyonun “akut faz proteinleri” kanda birikir. Kronik inflamasyon seyri, kandaki - ve özellikle -globulinlerin içeriğinde bir artış ile karakterize edilir.

Kandaki enzimlerin aktivitesinde ve bileşiminde bir değişiklik, transaminazların (örneğin, hepatitte alanin transaminaz, miyokarditte aspartat transaminaz), hiyalüronidaz, trombokinaz vb.

4. Artan eritrosit sedimantasyon hızıÖzellikle kronik inflamatuar süreçlerde ortaya çıkan (ESR), kan viskozitesindeki artışa, negatif yükün azalmasına ve eritrositlerin aglomerasyonuna, kan proteinlerinin bileşimindeki değişikliklere ve sıcaklıktaki artışa bağlıdır.

5. Hormon değişiklikleri kanda, kural olarak, katekolaminlerin, kortikosteroidlerin konsantrasyonunda bir artış vardır.

Ek olarak, iltihabın odağı patolojik reflekslerin bir kaynağı olabilir (örneğin, kolesistitte anjina pektoris gelişimi, apandisitte kardiyak aritmiler).

İLTİHAP PATOGENEZİ

Çeşitli kökenlerden gelen zarar verici faktörlerin, dokuların ve onları oluşturan hücrelerin değiştirilmesi şeklindeki lokal değişiklikler, fizyolojik olarak aktif maddelerin (inflamatuvar aracılar olarak adlandırılan) salınımı dahil olmak üzere, tezahürlerinde büyük ölçüde stereotipik bir sürece neden olduğu bilinmektedir. mikrovaskülatür damarlarının reaksiyonunu, kılcal damarların ve venüllerin duvarlarının geçirgenliğinde bir artış, kanın reolojik özelliklerinde değişiklikler ve eksüdasyon ve proliferasyona yol açar. Çeşitli zarar verici faktörlerin etkisi altında doku değişikliklerinin bu tür özgüllüğü, etkilerinin V'nin ana tezahürlerini oluşturan ortak bir mekanizma yoluyla uygulanması ile ilişkilidir.

Enflamatuar sürecin dinamiklerinin, gelişiminin düzenli doğasının, büyük ölçüde lezyonda oluşan ve inflamatuar mediatörler olarak adlandırılan flogojenik faktörlerin etkisine aracılık eden fizyolojik olarak aktif maddelerin bir kompleksinden kaynaklandığı tespit edilmiştir.

Bugüne kadar, iltihaplanmaya neden olan ajanların etkisinin uygulanmasında aracılar olan çok sayıda bu tür aracılar keşfedilmiştir. Zararlı bir ajanın etkisi altında salınan aracılar, dokularda meydana gelen çok çeşitli süreçleri değiştirir - damar tonusu, duvarlarının geçirgenliği, lökositlerin ve diğer kan hücrelerinin göçü, yapışmaları ve fagositik aktiviteleri, ağrıya neden olur, vb.

İnflamatuar mediatörlerin sistematizasyonuna yönelik çeşitli yaklaşımlar vardır. Kimyasal yapılarına göre, örneğin, bigenik aminler (histamin, serotonin), polipeptitler (bradikinin, kallidin, metionililbradikinin) ve proteinler (kompleman sisteminin bileşenleri, lizozomal enzimler, granülositik kökenli katyonik proteinler, monokinler, lenfokinler) sınıflandırılır. , çoklu doymamış yağ asitlerinin türevleri (prostaglandinler tromboksanlar, lökotrienler).

Menşeine göre, aracılar hücresel (histamin, serotonin, granülositik faktörler, monokinler, lenfokinler) ve hümoral veya plazmaya (C3 ve C5 kompleman fraksiyonları, anafilotoksin, kan pıhtılaşma faktörleri, bazı kininler) ayrılır.

Hümoral aracılar genellikle genelleştirilmiş etkilerle karakterize edilir ve etki spektrumları, etkileri büyük ölçüde yerel olan hücresel aracılarınkinden daha geniştir. Buna karşılık, hücresel aracılar, enflamatuar aracıları serbest bırakan hücre tipine göre bölünebilir (polimorfonükleer lökosit faktörleri, monokinler, lenfokinler). Enflamatuar aracılar, hücrelerden salınmalarına göre sitotoksik olmayan ve sitotoksik aracılar olarak sınıflandırılabilir. İlk durumda, fizyolojik ekzositoz ile hücrenin karşılık gelen reseptörü aracılığıyla uyarılan aracıların salınması not edilir, ikinci durumda hücre yok edilir ve bunun sonucunda aracılar hücreye girer. çevre. Aynı aracı madde (histamin veya serotonin) ona her iki yoldan da girebilir (bir librosit veya trombositten).

Enflamasyon sürecine dahil olma oranına bağlı olarak, ani (kininler, anafilatoksinler) ve gecikmiş (monokinler, lenfokinler) etki aracıları ayırt edilir. Doğrudan veya dolaylı eylemin aracıları da vardır. İlki, uyaranın kendi sürecinde olan aracıları (histamin, serotonin, vb.) ).

Enflamatuar aracıların gruplara bölünmesi biraz keyfidir. İnflamatuar aracıları hümoral ve hücresel olarak ayırırken, vücudu zararlı etkilerden koruyan hümoral ve hücresel mekanizmaların fonksiyonel ve yapısal birliği dikkate alınmaz. Böylece, hümoral aracı bradikinin veya fraksiyonlar C3 ve C5 - kan plazmasında salınan ve inflamatuar aracılar olarak görev yapan kompleman, mastositleri uyarır, hücresel aracı histamin salgılar.

Enflamasyonun başlıca hücresel ve hümoral aracıları

İsim	Aksiyon	Menşei

Histamin	Membran H 1 ve H 2 reseptörleri aracılığıyla hareket eder, prostaglandin E 2 ve F 2  oluşumunu arttırır, tromboksan, vazodilatasyona (prekapiller arteriyollerin genişlemesi) neden olur ve vasküler duvarın geçirgenliğini arttırır, nötrofillerin kemotaksisini ve fagositik aktivitesini inhibe eder, lenfositlerin aktivitesini ve lenfokinlerin üretimini inhibe eder.	Labrositler, bazofilik lökositler.
serotonin	Etkisini serotoninerjik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirir; postkapiller venlerin daralmasına, damar duvarının geçirgenliğinin artmasına, ağrı, kaşıntı ve trombüs oluşumuna neden olur.	APUD sisteminin trombositleri, laboratuvar hücreleri, hücreleri.
Kininler (bradikinin, kallidin, metionil lisil bradikinin).	Etkileri biyojenik aminlerinkiyle aynıdır, ancak etkileri iltihaplanmanın sonraki aşamalarında baskındır.	 2 - kan plazmasının globulini.
Kompleman sisteminin bileşenleri (C 3a, C 5a).	Histamin salınımına neden olurlar, damar duvarının geçirgenliğini arttırırlar, opsonize edici bir etkiye sahiptirler, polimorfonükleer lökositlerin kemotaksisini uyarırlar.	Peynir altı suyu proteini sistemi.
Granülosit kökenli katyonik proteinler.	Mastositlerden histamin salınımını aktive ederler, damar duvarının geçirgenliğini arttırırlar, bakterisit etkiye neden olurlar.	Nötrofilik granülositler.

Monokinler (IL-1, koloni uyarıcı faktör, interferon, lenfosit kemotaksi faktörü vb.).	Lökositlerin göç etmesine neden olurlar, endotel hücreleri tarafından prostaglandin ve PAF sentezini aktive ederler, endotelin yapışkanlığını arttırırlar, trombüs oluşumunu aktive ederler ve belirgin bir pirojenik aktiviteye sahiptirler.	Makrofajlar, monositler.
Lenfokinler.	Makrofajların göç etme yeteneğini düzenler. Makrofaj fagositozu ve öldürmeyi etkinleştirin. Nötrofiller ve eozinofillerin kemotaksisini etkiler.	Lenfositler.
Prostaglandinler (PGE, PGI 2).	Vazodilatasyona neden olurlar, damar duvarının geçirgenliğini arttırırlar, granülositlerin göçünü uyarırlar, trombozu önlerler ve fibrinolitik etkiye sahiptirler.	Membranların ve kan plazmasının fosfolipidlerinin çoklu doymamış yağ asitleri.
Lökotrienler (LTV 4 ve diğerleri).	Vasküler duvarın geçirgenliğini arttırın, lökositlerin göçünü teşvik edin.	Nötrofiller, eozinofiller, T-lenfositler, mastositler.
tromboksanlar	Vazokonstriksiyona neden olur, trombüs oluşumunu uyarır, kan hücrelerinin agregasyonunu teşvik eder.
Lizozomal enzimler (esterazlar, asit hidrolazlar).	ikincil değişiklik. Vazodilatasyonu teşvik edin, vasküler geçirgenliği, ödem gelişimini ve lökositlerin göçünü, mikrotrombozu artırın.	Nötrofilik granülositler, hasarlı doku hücreleri.

ATEŞLEME AŞAMALARI

Enflamasyonun patojenetik temeli, üç bileşenden oluşur: aşamalar - değişim, eksüdasyon ve çoğalma. Birbirleriyle yakından bağlantılıdırlar, birbirlerini tamamlarlar ve birbirlerine geçerler, aralarında net bir sınır yoktur. Bu nedenle, belirli bir iltihaplanma aşamasında geçerli olan sürece bağlı olarak, aşağıdaki aşamalar ayırt edilir.

Değişiklik aşaması (hasar).

A. Birincil değişiklik.

B. İkincil değişiklik.

Eksüdasyon ve göç aşaması.

proliferasyon ve onarım aşaması.

A. Yayılma.

B. Enflamasyonun tamamlanması.

V. her zaman bir metabolik, fiziko-kimyasal ve yapısal-fonksiyonel değişiklikler kompleksi olan doku hasarı ile başlar, yani. değişiklikler (lat. alteratio - değişiklikten). Değişiklik - başlangıç, başlangıç aşaması B.

birincil değişiklik- bu, etiyolojik faktör B'nin doğrudan etkisinin etkisi altında metabolizma, fizikokimyasal özellikler, hücre ve dokuların yapısı ve işlevindeki değişikliklerin bir kombinasyonudur. Etiyolojik faktörün vücut ile etkileşiminin bir sonucu olarak birincil değişiklik devam eder. ve bu etkileşimin sona ermesinden sonra bile iltihaba neden olur. Birincil değişikliğin tepkisi, deyim yerindeyse, neden B'nin etkisini uzatır. Nedensel faktörün kendisi artık bedenle temas halinde olmayabilir.

ikincil değişiklik- filogenik bir uyarıcının ve birincil değişiklik faktörlerinin etkisi altında ortaya çıkar. Birincil değişiklik, bir enflamatuar ajanın doğrudan etkisinin sonucuysa, ikincil olan buna bağlı değildir ve bu ajanın artık bir etkisi olmadığında bile (örneğin radyasyona maruz kalma sırasında) devam edebilir. Etiyolojik faktör, sürecin başlatıcısı, tetik mekanizmasıydı ve daha sonra V. bir bütün olarak doku, organ ve organizmanın doğasında bulunan yasalara göre hareket edecek.

Flogojenik ajanın etkisi, esas olarak lizozomlar dahil olmak üzere hücre zarlarında kendini gösterir. Bunun geniş kapsamlı sonuçları vardır, çünkü lizozomlar hasar gördüğünde, hücreyi oluşturan çeşitli maddeleri (proteinler, nükleik asitler, karbonhidratlar, lipitler) parçalayabilen içlerinde bulunan enzimler (asit hidrolazlar) salınır. Ayrıca, bu enzimler, etiyolojik bir faktörün varlığında veya zaten onsuz, sınırlı proteoliz, lipoliz, biyolojik olarak aktif maddeler - enflamatuar aracılar ürünlerinin oluşumuyla sonuçlanan, bozulma ve yıkım sürecini sürdürür. Bu nedenle lizozomlara iltihabın "başlatma yastığı" da denir. Birincil değişikliğin dışarıdan verilen zarar, ikincil değişikliğin ise kendine zarar verme olduğunu söyleyebiliriz.

Değişim aşaması, zarar verici faktörlerin etkisinin neden olduğu değişikliklerin ve vücudun bu değişikliklere karşı koruyucu yerel tepkilerinin tepkisinin diyalektik bir birliği olarak düşünülmelidir. Değişimin biyokimyasal ve morfolojik aşamaları vardır. V.'nin başlangıcı için, her şeyden önce, doku hasarı, metabolik bozukluklar, madde bölgesindeki biyokimyasal ve fiziko-kimyasal değişikliklerin doğası ve şiddeti.

Değişimin gelişimi sırasında, V. sürecinde metabolizmadaki değişiklikler, karbonhidratların, yağların ve proteinlerin (lizozomal hidrolazlara maruz kalmanın sonucu, vb.) Ayrışma sürecinin yoğunlaştırılmasını, artan anaerobik glikoliz ve doku solunumunu, ayrılma biyolojik oksidasyon süreçleri ve anabolik süreçlerin aktivitesinde bir azalma . Bu değişikliklerin sonucu, ısı üretiminde bir artış, göreceli bir makroerg açığının gelişmesi, -ketoglutarik, malik, laktik asitler, düşük moleküler ağırlıklı polisakaritler, polipeptitler, serbest amino asitler, keton cisimlerinin birikmesidir.

"Değişim ateşi" terimi, uzun zamandır V'deki metabolizmayı karakterize etmek için kullanılmıştır. Analoji, yalnızca B.'nin odağındaki metabolizmanın keskin bir şekilde artması değil, aynı zamanda “yanmanın” sonuna kadar gerçekleşmemesi gerçeğinden değil, tamamen oksitlenmiş metabolik ürünlerin oluşumundan oluşur.

V. her zaman artan metabolizma ile başlar. Gelecekte, metabolizmanın yoğunluğu azalır ve aynı zamanda yönü değişir. Oynaklığın başlangıcında bozunma süreçleri baskınsa, daha sonra sentez süreçleri baskındır. Bunları zamanında ayırmak neredeyse imkansızdır. Anabolik süreçler çok erken ortaya çıkar, ancak daha fazlası için geçerlidir. geç aşamalar V., iyileşme (onarıcı) eğilimleri ortaya çıktığında. Bazı enzimlerin aktivasyonu sonucunda DNA ve RNA sentezi artar, histiyositlerin ve fibroblastların aktivitesi artar.

Fizikokimyasal değişikliklerin kompleksi, asidoz (doku oksidasyonunun bozulması ve dokularda az oksitlenmiş ürünlerin birikmesi nedeniyle), hiperiyoni (V.'nin odağında ölmekte olan hücrelerden K +, Cl -, HPO 4 iyonlarının birikmesi), disionia ( bireysel iyonlar arasındaki orandaki değişiklikler, örneğin, K + / Ca2+ katsayısında bir artış), hiperozmi, hiperonkia (protein konsantrasyonundaki artış, dağılımı ve hidrofilikliği nedeniyle).

V.'deki yapısal ve fonksiyonel değişiklikler çok çeşitlidir ve hücre altı (mitokondri, lizozomlar, endoplazmik retikulum, vb.), hücresel ve organ seviyelerinde gelişebilir.

eksüdasyon(lat. exsudatio'dan) - terleme. V.'nin bu bileşeni şu üçlüyü içerir:

a) V'nin odağında vasküler reaksiyonlar ve kan dolaşımındaki değişiklikler;

b) damarlarının kanının sıvı kısmının çıkışı - gerçek eksüdasyon;

c) göç (lat. göç - tahliye) - lökositlerin V. odağına salınması ve fagositoz gelişimi.

V. stereotipinin gelişimi sırasında vasküler reaksiyonların dinamikleri ve kan dolaşımındaki değişiklikler: ilk önce, kan akışında bir yavaşlama ile kısa süreli bir orteriole ve prekapiller refleks spazmı oluşur, daha sonra birbirinin yerini alır, arteriyel ve venöz tıkanıklık, prestaz ve staz - kan akışını durdurur.

arteriyel hiperemi V.'nin çok sayıda vazoaktif maddenin odağındaki oluşumunun sonucudur - V.'nin arteriyol ve prekapiller duvarının düz kas elemanlarının otomasyonunu baskılayarak gevşemelerine neden olan aracıları. Bu, arteriyel kan akışında bir artışa yol açar, hareketini hızlandırır, daha önce çalışmayan kılcal damarları açar ve içlerindeki basıncı arttırır. Ek olarak, vazokonstriktörlerin “felç”i ve parasempatik etkilerin damar duvarındaki baskınlığı, asidoz, hiperkalyum iyonu ve damarları çevreleyen bağ dokusunun elastikiyetinin azalması sonucu addüktör damarlar genişler.

venöz tıkanıklıküç gruba ayrılabilecek bir dizi faktörün etkisinden dolayı ortaya çıkar: 1) kan faktörleri, 2) damar duvarının faktörleri, 3) çevre dokuların faktörleri. Kanla ilgili faktörler arasında marjinal lökositler, eritrosit şişmesi, iltihaplı dokuya sıvı sızıntısı ve kan pıhtıları, Hageman faktör aktivasyonuna bağlı mikrotrombüs oluşumu ve heparin tükenmesi sayılabilir.

Vasküler duvar faktörlerinin venöz hiperemi üzerindeki etkisi, endotelin şişmesi ile kendini gösterir, bunun sonucunda küçük damarların lümenleri daha da daralır. Değişen venüller elastikiyetlerini kaybederler ve infiltratın sıkıştırıcı etkisine karşı daha esnek hale gelirler. Ve son olarak, doku faktörlerinin tezahürü, damarları ve lenfatik damarları sıkan yüz ödemli dokunun venöz hiperemi gelişimine katkıda bulunmasıdır.

Kan ve lenf

1 0 0

Bir hata bulursanız, lütfen bir metin parçası seçin ve Ctrl+Enter tuşlarına basın.