Toksik maddeler ve panzehirler. panzehir nedir? Zehirler ve panzehirler Vitamin preparatları grubundan evrensel panzehir

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

Çalışmanın henüz HTML versiyonu yok.
Çalışmanın arşivini aşağıdaki bağlantıya tıklayarak indirebilirsiniz.

Benzer Belgeler

Vücut üzerindeki etkisine ve zehirlenme hızına göre güçlü toksik maddelerin sınıflandırılmasının incelenmesi. SDYAV'ın yayınlanması ile bir kaza bildirimi durumunda nüfusun eylemlerinin analizi. Amonyak, klor, alkali zehirlenmesi için genel ilk yardım önlemlerinin incelenmesi.

sunum, 19/10/2011 eklendi


Amonyak, Omsk için tipik olan ana kirleticilerden biridir. Maddenin kimyasal özellikleri. Amonyak zehirlenmesinin ana semptomlarının incelenmesi. Zehirlenme için ilk yardım. Amonyağa maruz kalmayı önlemek için genel önlemlerin gözden geçirilmesi.

özet, 01/02/2015 eklendi


Tehlike ve hasar belirtileri hidroklorik asit. Solunum koruma yöntemleri ve ilk sağlık hizmeti zehirlendiğinde. Etkilenen bulutların bir nesneye yaklaşması için geçen süreyi belirleme. Nüfusun kimyasal hasarın odağından tahliye sırası.

kontrol çalışması, eklendi 03/09/2015


Tehlikeli bir üretim tesisinde bir kazanın nedenlerinin teknik olarak araştırılması. Panzehirler ve bunların nasıl kullanılacağı. Biyokimyasal ve fizyolojik antagonizma. Santralin topraklarında bulunan nesnelerden gaz boru hatlarına minimum mesafeler.

deneme, 14.02.2012 eklendi


Genel İlkeler güçlü toksik maddelerle zehirlenme durumunda tıbbi bakım sağlamak. Radyasyon yaralanmaları için tıbbi bakımın hacmi. Kaza yerinde çalışma yapıldı. Trafik kazası mağdurlarına yardım edin.

özet, 26/06/2013 eklendi


İşyerinin rasyonel organizasyonu. Endüstriyel iç mekanın renk tasarımı. Üretim ortamının kalitesinin değerlendirilmesi. Zehirli mantarlar. Mantar zehirlenmesi için işaretler, semptomlar ve ilk yardım. Antibakteriyel koruma önlemleri.

kontrol çalışması, eklendi 12/13/2008


Yaralanmaların türü ve şiddeti, zarar veren faktörlerin özelliklerine bağımlılıkları, yoğunluk derecesi, etki süresi. için ilk yardım büyük yenilgiler. Yanıkların sınıflandırılması, acil kimyasal olarak tehlikeli maddelerin toksik etki yöntemleri.

Herhangi bir madde ile zehirlenme vücudun durumunu olumsuz etkiler. Toksinin etkilerini azaltmak için genellikle spesifik antidotlar kullanılır. Bunların en popülerlerinin bir listesi aşağıda görülebilir.

Kimyasal toksinler için panzehirler

Zehirli madde	panzehir	uygulama modu
Potasyum permanganat, nitritler, hidrojen sülfür bileşikleri, karbon monoksit	metilen mavisi	Bir glikoz çözeltisi ilavesiyle maddenin iki mililitresine kadar intravenöz olarak uygulanır. Bir yaş altı çocuklarda kullanılmaz, on altı yaş altı çocuklarda yıl sayısına göre maddenin seviyesi hesaplanır.
Metallerin tuz bileşikleri cıva, arsenik, bakır, kurşun	Magnezyum veya sodyum sülfat	Mideyi yüzde bir konsantrasyonda temizlemek için kullanılır. Çocuklarda vücut ağırlığına göre kas içi olarak kullanılır.
Brom, hidrosiyanik asit, iyot, cıva, arsenik, benzen	sodyum tiyosülfat	Damlalık kullanarak iki yüz mililitreye kadar madde içeren bir damara enjekte edildiğinde, bir çocukta izin verilen miktar ulaşılan yaşa göre hesaplanır.
Arsenik, bizmut bileşikleri, kardiyak glikozitler, bileşiminde krom veya cıva bulunan maddeler, ağır metal tuzları	birim	Mağdurun durumuna göre her altı saatte bir intravenöz uygulama için kullanılır, çocuklar için dozaj mağdurun yaşına göre seçilir. İlacın kas içine enjekte edilmesi kabul edilebilir.
Magnezyum tuzları, oksalik asit, florik asidin tuz bileşikleri	Klorür veya kalsiyum glukonat	Damar içine uygulanır, yetişkin için 10 ml ve çocuklar için 5 ml. Aynı zamanda mide boşalması ve zorlu diürez yapılır.
Parasetamol, dikloroetan	asetilsistein	Giriş sözlüdür, miktar başlangıçta yüz kırk miligrama ulaşır, bir süre sonra dört saatlik bir sıklıkta kilogram ağırlık başına yetmiş miligram
Sarin, böcekleri öldüren ve sinir sisteminin felç olmasına neden olan maddeler	Atropin	İntravenöz uygulama için kullanılan ilacın miktarı, zehirlenmenin ciddiyetine bağlı olarak seçilir. Gerekirse, ilacın hacmi artar. Daha sonra hastanın durumuna göre miktar ayarlanarak infüzyon için kullanılır.
zookumarin	Vikasol, Dicinon	Kas içinden veya damardan (bir damlalık yoluyla) kullanın. Maddenin miktarı, kurbanın vücut ağırlığına ve yaşına bağlıdır.
Pilokarpin, klonidin, organofosfor bileşikleri	diazepam	Zehirlenen kişinin durumuna, kilosuna ve yaşına göre damar içine 10 mg'a kadar dozda enjekte edilir.
Metil alkol	etanol	Hastanın yüz ml yüzde otuz etil alkol almasına izin verilir veya damar yoluyla vücuda bir sıvı enjekte edilir, işlem tıbbi gözetim altında gerçekleştirilir.
Narkotik nitelikteki ağrı kesiciler	nalokson	Kas, damar veya göze enjeksiyon için kullanılır. İlacın hacmi bir uzman tarafından hesaplanır
gümüş nitrat bileşikleri	Sodyum klorit	Gastrointestinal sistemi yüzde iki sıvı ile iyice yıkayın.
Bakır, cıva, kurşun tuzları	penisilamin	Resepsiyon yetişkinlerde günde üç kez 250 mg'da gerçekleştirilir, çocuklarda dozaj kilogram başına 25 mg'dır.
tetanoz toksinleri	tetanoz toksoidi	Derinin derin katmanlarına tek bir enjeksiyon için kullanılır
Cıva, gümüş, kobalt, antimon	Strzhizhevsky'nin özel çözümü	Doğrudan mideye uygulama için kullanılır, gerekirse bir sonda kullanın
Talyum, sezyum	Prusya mavisi	Ağızdan kullanıldığında ilacın miktarı hastanın kilosuna ve yıl sayısına göre hekimler tarafından hesaplanır.
Formaldehit	amonyak, amonyum klorür	Sodyum sülfat alırken mideyi temizlemek için kullanılır
Potasyum siyanür	Nitrogliserin, sodyum nitrit, metilen mavisi	Bir damar içine enjekte edilen metilen mavisi, sodyum nitrit, gerekirse bir glikoz çözeltisi ekleyin
Klor	Oksijen, morfin, atropin	Mağdurun temiz havaya erişmesini sağlayın, epidermisin deri altı tabakasına gerekli miktarda morfin veya atropin enjekte edilir.
etanol	Atropin, kafein	Subkutan veya intravenöz olarak uygulanabilir
EtilenGlikol	Kalsiyum glukonat veya klorür, etil alkol	İlaçlar damlalık kullanılarak damar yoluyla verilir, etanol ağızdan alınır

İlaç zehirlenmesi nadir değildir, bu gibi durumlarda toksik etkilerin azaltılmasına yardımcı olmak için spesifik panzehirler de kullanılır.

İlaç zehirlenmesi için panzehirler

İlaç tedavisi	panzehir	kullanım şeması
Anestezin	metilen mavisi	İntravenöz uygulama için kullanılır, hacim bir kişinin kütlesine göre hesaplanır, ek bir glikoz çözeltisi enjekte edilir.
Atropin	pilokarpin	Uyarılma belirtisinin yokluğunda deri altına uygulayın
barbitüratlar	Bemegrid	Kurbanın damarına 10 ml'lik bir hacimde enjekte edilir.
Heparin müstahzarları	protamin sülfat	İntravenöz uygulama için maddenin beş mililitresi kullanılır
diazepam	Aneksat	0,2 mg hacimde bir kez kullanın, gerekirse tekrarlayın
izoanisit	B6 vitamini	Vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg kas içine uygulanır.
insülin	Stres hormonları, adrenalin	% 0.1'lik çözelti, bir mililitrelik bir hacimde oral olarak uygulanır.
pilokarpin	Atropin	Deri altı tabakasına veya intravenöz olarak uygulayın
Teturam	Askorbik asit, sodyum bikarbonat	Glikoz solüsyonu ile birlikte damlalıklar kullanılarak yavaş bir şekilde uygulanır.

Bitkiler genellikle zehirlidir ve ciddi doz aşımına neden olabilir. Bu tür zehirlenmelere yardımcı olabilecek birkaç madde vardır.

Bitki toksinlerinin ve alkaloidlerin panzehirleri

Madde	panzehir	resepsiyon düzeni
Baldıran, Nikotin	Glikoz ve novokain kombinasyonu	Karışım, hastanın yaşı ne olursa olsun, damlalıklar kullanılarak çok yavaş bir şekilde uygulanır.
Kardiyak glikozitler	Digibind	Bir damlalık yoluyla yavaş uygulama için kullanılır, ilacın miktarı zehirlenme derecesine bağlıdır.
kannabiol	Aminazin, haloperidol	İlaçlar, bir tıp uzmanının gözetiminde kas içine sırayla uygulanır.
vadideki zambak	Atropin	Üç mililitreye kadar bir miktarda intravenöz veya subkutan olarak kullanılır
Kinin	Tanen	Mideyi yıkamak için kullanılır, daha sonra bağırsakları rahatlatmak için sorbentler ve müstahzarlar kullanılır.

Mantar zehirlenmesi nadir değildir. Bu tür zehirlenmelerle kendi başınıza başa çıkmak neredeyse imkansızdır. Panzehir olarak, genellikle zehirin etkisini nötralize eden özel maddeler kullanılır.

Mantar zehirlenmesi için panzehirler

zehirler	panzehir	nasıl başvurulur
Soluk batağan, Muscarine, Sinek mantarı, Orellanin (acı örümcek ağı)	Atropin	Deri altından veya damardan uygulanır, zehirli maddeye ve hastanın durumuna göre dozaj seçilir.
Antikolinerjik toksik maddeler	fizostigmin	İntravenöz enjeksiyon için kullanılır, miktar zehirlenme derecesine bağlıdır.
halüsinojenik maddeler	diazepam	Mağdurun durumunun ciddiyetine bağlı olarak ilacın bir dozajda intravenöz uygulaması
Dikişler (gyromitrin)	B6 vitamini	Kas içine uygulayın, ilacın miktarı kişinin ağırlığına göre hesaplanır.

Çoğu zaman, zehirlenme, hayvansal kaynaklı zehirlerin yutulmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Gerekirse, mağdurun durumunu normalleştirmeye yardımcı olmak için özel panzehirler de kullanılır.

Hayvansal ve bakteriyel toksinler için panzehirler

toksinler	panzehir	Başvuru
yılan zehiri	Heparin, Antivenin	Her iki ilaç da aynı anda damara enjekte edilir, ilacın miktarı zehirlenme derecesine göre hesaplanır.
Arı veya yaban arısı zehiri	adrenalin, prednizolon, efedrin	Prednizolon, 180 mg'a kadar bir miktarda intravenöz olarak, 0.3 ml'ye kadar bir hacimde adrenalin veya efedrin olarak uygulanır.
zehir karakurt	Kalsiyum klorür, antivenin, magnezyum sülfat	Tüm fonlar, bir damlalık kullanılarak intravenöz uygulama için kullanılır.
akrep sokması	Atropin, ergotamin	Bir mililitreye kadar olan dozlarda deri altından kullanılır

Antidotlar tıbbi kurumlarda her zaman mevcuttur, bu nedenle zehirlenme belirtileri ortaya çıkarsa, doktora toksik madde hakkında tüm bilgileri sağlamak gerekir.

Video: panzehir

Klinik toksikolojide, pratik tıbbın diğer alanlarında olduğu gibi, terapötik ajanlar olarak semptomatik, patojenetik ve etiyotropik tedaviler kullanılmaktadır (Tablo 1). Etiyotropik ilaçların tanıtılmasının nedeni, zehirlenmenin doğrudan nedeninin, zehirin toksikokinetiğinin özelliklerinin bilgisidir. Zehirlenme belirtilerine odaklanan semptomatik ve patojenetik maddeler reçete edilirken, aynı ilaç bazen tamamen farklı toksik maddelerle zehirlenenlere uygulanabilir.

Tablo 1. AKUT ZEHİRLENMELERDE KULLANILAN İLAÇLARIN BAZI ETKİ MEKANİZMALARI

PARA KAYNAĞI	BAZI EYLEM MEKANİZMALARI
etiyotropik	A. Kimyasal antagonizma toksik maddenin nötralizasyonu B. Biyokimyasal antagonizma Toksik maddenin biyolojik substrat ile olan ilişkisinden uzaklaşması; Toksik maddenin bozduğu biyolojik substratın miktarını ve kalitesini telafi etmenin diğer yolları B, Fizyolojik antagonizma Hücre altı biyosistemlerin (sinapslar, mitokondri, hücre çekirdeği vb.) D. Toksik madde metabolizmasının modifikasyonu
patojenetik	Sinir ve hümoral düzenleme süreçlerinin aktivitesinin modülasyonu; Hipoksinin ortadan kaldırılması; biyoenerji ihlallerinin zararlı sonuçlarının önlenmesi; Su-elektrolit metabolizmasının ve asit-baz durumunun normalleştirilmesi; Histo-hematik bariyerlerin geçirgenliğinin normalleştirilmesi; Hücre ölümüne yol açan patokimyasal kaskadların kesintiye uğraması vb.
semptomatik	eliminasyon psikomotor ajitasyon Solunumun normalleşmesi Hemodinamiğin normalleştirilmesi vb.

İlaçların aktif toksik maddelere göre özgüllüğü şu sırayla azalır: etiyotropik - patojenetik - semptomatik. Aynı sırayla, kullanılan araçların etkinliği azalır. Zamanında ve doğru dozda uygulanan etiyotropik ilaçlar, bazen zehirlenme belirtilerini neredeyse tamamen ortadan kaldırır. Semptomatik ilaçlar, yalnızca bireysel zehirlenme belirtilerini ortadan kaldırır, seyrini kolaylaştırır (Tablo 2).

Tablo 2. Etiyotropik, patojenetik ve semptomatik tedavi kullanımından beklenen etkilerdeki farklılıklar akut zehirlenmeler

Para kaynağı	Beklenen etki	Örnekler
etiyotropik	Tüm zehirlenme belirtilerinin zayıflaması veya ortadan kaldırılması	Methemoglobin oluşturucuların (sodyum nitrit, dimetilaminofenol) zamanında uygulanmasıyla siyanür zehirlenmesi belirtilerinin ortadan kaldırılması (veya gelişiminin tamamen önlenmesi).
patojenetik	Bu patojenetik fenomene dayanan zehirlenme belirtilerinin zayıflaması veya ortadan kaldırılması	Oksijen inhalasyonu sırasında boğucu maddelerden (klor) etkilenen durumda geçici iyileşme (serebral hipoksi belirtilerinin kısmen ortadan kaldırılması)
semptomatik	Ayrı bir zehirlenme tezahürünün zayıflaması veya ortadan kaldırılması	Organofosfor bileşiğinin neden olduğu konvülsif sendromun yardımı ile ortadan kaldırılması büyük dozlar diazepam

Toksikolojide, tedavinin etiyotropik maddesi terimi, antidot (antidot) terimiyle aynıdır.

Panzehir (Antidotum'dan "karşı verilen"), zehirlenme tedavisinde kullanılan ve zehri etkisiz hale getirmeye veya neden olduğu toksik etkiyi önlemeye ve ortadan kaldırmaya yardımcı olan bir ilaçtır (VM Karasik, 1961).

1. Soru geçmişi.

Eski tıpta birçok hastalık zehirlenme olarak kabul edilmekteydi ve bu nedenle bunlara karşı etkili olan ilaçlara panzehir deniyordu. Zehir genellikle o zamanlar bilinmeyen enfeksiyonlar da dahil olmak üzere hastalıklara neden olan her şey olarak anlaşıldı. 18. yüzyılın sonuna kadar zehirlerin etki mekanizmaları hakkındaki fikirler de modern olanlardan farklıydı. Zehirlenme, görünmez zehir parçacıklarının organlara mekanik hasarının sonucu olarak kabul edildi. Canlı bir vücuda zarar veren görünmez bir keskinliğe sahip maddeler olduğu fikri, daha sonra çeşitli tuzların mikroskopisi sırasında kılıç, mızrak vb. Bu tür fikirler, zehirli keskinliği yumuşatabilecek maddelerin panzehir olarak kullanılmasını teşvik etti. Bu nedenle doktorlar sık ​​sık yumuşatıcılar reçete ettiler - örneğin arsenik ile zehirlenme için yağlar ve mukus. Bu tür panzehirler, yalnızca yerel değil, aynı zamanda emilim sırasında da olumlu bir etkiye sahip olma kabiliyeti ile kredilendirildi.

Zehirlenmenin bir başka yaygın görüşü, patolojinin hümoral teorisine dayanıyordu. Galen tarafından önerilen zehirlerin sınıflandırılmasında, soğutma, ısınma, çürütücü zehir grupları ayırt edildi ve bunlara karşı panzehirler, hümoralist teorinin görüşlerine göre vücutta bozulan niteliklerin dengesini geri yükleyebilecek maddeler olarak kabul edildi: sıcak soğuğa karşı ( kastoryum- sıcak ilaç - afyona karşı - soğuk ilaç).

Sağlığın bozulmasına hastalık üreten bazı maddelerin çıkarılması neden olduğu için, panzehirin zehri vücuttan atması gerektiğine dair bir fikir vardı. Bu fikir, kusma, terleme, tükürük salgılanmasına neden olan ilaçların yaygın kullanımı ile ilişkilidir. En önemli tıbbi olay yüzyıllardır kan akıyor.

Yüzyıllardır efsanevi güçlere atfedilen panzehirlerden bahsetmek gerekir. Bunlar, Orta Çağ ve Rönesans'ın ünlü theriaci - panzehirleri olarak kabul edildi. Theriac, en inanılmaz nitelikte çok sayıda bileşen (200'e kadar) içeriyordu. İksir "infüze edilmesi" gerektiğinden, hazırlanma yöntemi gizli tutuldu ve uzun zaman aldı.

Modern panzehir tarihi, kimyanın gelişmesi ve deneylerin tıbbi araştırma pratiğine girmesiyle, bu ilaçların gelişiminin bilimsel bir temele dayandığı 19. yüzyılda başladı.

2. Modern panzehirlerin özellikleri

Aslında, herhangi bir panzehir, toksik maddenin vücuda girmesinden önce, o sırada veya sonra uygulanmaya yönelik kimyasal bir maddedir, yani zorunlu özelliği zehirle antagonizma olması gereken bir coergisttir. Antagonizma asla mutlak değildir ve şiddeti esasen maddelerin uygulama sırasına, dozlarına ve enjeksiyonlar arasındaki süreye bağlıdır. Çoğu zaman, antagonizma doğada tek taraflıdır: bileşiklerden biri diğerinin vücudu üzerindeki etkisini zayıflatır, ancak bunun tersi olmaz. Bu nedenle, tersine çevrilebilir kolinesteraz inhibitörleri, profilaktik olarak uygulandıklarında, organofosforlu maddelerin etkisini zayıflatır, ancak organofosforlu maddeler, tersine çevrilebilir inhibitörlerin antagonistleri değildir. Bu bağlamda, panzehirler, zehirlerin toksikokinetiği ve toksik etki mekanizmalarının derin bir çalışmasına dayanarak, optimal zamanlama ve uygulama dozlarının dikkatli bir şekilde seçilmesinden sonra uygulamaya sokulur.

Şu anda, sadece sınırlı bir toksik madde grubu için panzehirler geliştirilmiştir. Toksik maddeye antagonizmanın tipine göre, birkaç gruba ayrılabilirler (Tablo 3).

Tablo 3. Klinik uygulamada kullanılan antidotlar

antagonizma türü	panzehir	zehirli
1. Kimyasal	EDTA, unithiol vb. Co-EDTA, vb. nitröz asit Na amil nitrit dietilaminofenol antikorlar ve Fab- parça	ağır metaller siyanürler, sülfürler glikozitler parakuat
2.Biyokimyasal	oksijen ChE reaktivatörleri tersine çevrilebilir. inhibisyon O piridoksin metilen mavisi	hidrazin methemoglobin oluşturucular
3.Fizyolojik	atropin vb. aminostigmin, vb. sibazon, vb. flumazenil nalokson	FOS, karbamatlar kolinolitikler, TAD, nöroleptikler GABA litiği benzodiazepinler
4. Değişiklik metabolizma	Na tiyosülfat asetilsistein 4-metilpirazol	parasetamol : asetaminofen metanol, etilen glikol

2.1. Panzehir etki mekanizmalarının kısa açıklaması

Genellikle, iki kimyasalın aşağıdaki antagonistik ilişki mekanizmaları ayırt edilir:

1. Kimyasal;

2. Biyokimyasal;

3. Fizyolojik;

4. Ksenobiyotik metabolizma süreçlerinin modifikasyonuna dayanmaktadır.

ile panzehir kimyasal antagonizma doğrudan toksik maddelere bağlanır. Bu durumda, serbestçe dolaşan zehir nötralize edilir.

biyokimyasal antagonistler toksik maddeyi hedef biyomoleküllerle olan ilişkisinden uzaklaştırın ve vücuttaki biyokimyasal süreçlerin normal seyrini geri yükleyin.

fizyolojik antidotlar, kural olarak, toksik maddeler tarafından saldırıya uğrayan sinapslardaki sinir uyarılarının iletimini normalleştirirler.

Metabolizma düzenleyiciler ksenobiyotiğin yüksek derecede toksik metabolitlere dönüşmesini önlemek veya maddenin biyodetoksifikasyonunu hızlandırmak.

2.1.1. Toksik maddeyi bağlayan panzehirler (kimyasal antagonistler)

19. yüzyılda, bir toksik madde ile kimyasal olarak etkileşime girme kabiliyetine dayanan panzehir kapsamının sınırlı olduğuna inanılıyordu. Panzehirlerin yalnızca zehirin hala bağırsak kanalında olduğu durumlarda yararlı olabileceğine inanılıyordu, ancak dolaşım sistemine girmeyi başardıysa, bu tür tüm araçlar işe yaramaz. Sadece 1945'te Thompson ve meslektaşları, toksik maddeyi nötralize eden bir ilaç yaratmayı başardılar. kapalı ortamlar organizma ve yanlış varsayımı çürütmek. Oluşturulan ilaç 2,3-dimerkaptopropanol - British Antilewisite (BAL) idi.

Şu anda, kimyasal antagonizma ile panzehirler, zehirlenenlere yardım pratiğinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

2.1.1.1. Doğrudan kimyasal etkileşim

Bu grubun panzehirleri doğrudan toksik maddelerle ilişkilidir. Bu durumda, mümkündür:

Serbest dolaşan bir toksik maddenin kimyasal nötralizasyonu;

Düşük toksik bir kompleksin oluşumu;

Toksik madde ile ilişkisinden alıcı yapının salıverilmesi;

Depodan "yıkanması" nedeniyle toksik maddenin vücuttan hızla uzaklaştırılması.

Bu panzehirler, florür zehirlenmesinde kullanılan kalsiyum glukonat, ağır metal zehirlenmelerinde kullanılan şelatlama ajanları ve Co-EDTA ve hidroksikobalamin, siyanür panzehirlerini içerir. Söz konusu grubun araçları arasında kardiyak glikozitleri (digoksin), FOS'u (soman), toksinleri (botulinum toksini) bağlayan monoklonal antikorlar da vardır.

Şelat yapıcı ajanlar - kompleks yapıcı ajanlar(resim 1) .

Şekil 1. Bazı kompleks yapıcı ajanların yapısı

Bu ilaçlar, böbrekler yoluyla kolayca atılan, metallerle suda çözünür düşük toksik kompleksler oluşturarak vücuttan metallerin atılımını harekete geçiren ve hızlandıran geniş bir madde grubunu içerir (Şekil 2).



Şekil 2. Metal (Me) zehirlenmesi durumunda kompleks oluşturucu ajanın (BAL) panzehir etkisinin mekanizması

Kimyasal yapılarına göre kompleks yapıcı maddeler aşağıdaki gruplara ayrılır:

1. Poliamin polikarboksilik asitlerin türevleri (EDTA, pentasit, vb.);

2. Ditiyoller (BAL, unitiol, 2,3-dimerkaptosüksinat);

3. Monotiyoller (d-penisilamin, N-asetilpenisilamin);

4. Çeşitli (desferrioksamin, Prusya mavisi, vb.).

Poliamin polikarboksilik asitlerin türevleri kurşun, çinko, kadmiyum, nikel, krom, bakır, manganez, kobaltı aktif olarak bağlar. Ditiol kompleks yapıcı maddeler arsenik, cıva, antimon, kobalt, çinko, krom ve nikeli vücuttan uzaklaştırmak için kullanılır (Tablo 4).

Tablo 4. Bazı metaller için kompleks oluşturucu maddelerin birincil afinitesi

Monotiol bileşikleri, metallerle ditiol bileşiklerinden daha az kararlı kompleksler oluşturur, ancak ikincisinden farklı olarak, metallere emilirler. gastrointestinal sistem ve bu nedenle ağızdan uygulanabilir. Desferrioksamin seçici olarak demiri bağlar ve Prusya mavisi (potasyum ferrosiyanat) seçici olarak talyumu bağlar.

Kobalt içeren müstahzarlar. Kobaltın camgöbeği iyonu ile güçlü bağlar oluşturduğu bilinmektedir. Bu, siyanür zehirlenmesi için bir panzehir olarak metal tuzlarını (kobalt klorür) test etmek için temel oluşturdu. Olumlu bir etkisi oldu. Bununla birlikte, inorganik kobalt bileşikleri oldukça toksiktir ve bu nedenle düşük bir terapötik aralığa sahiptir, bu da kullanımlarının şüpheli hale getirir. klinik uygulama. Hayvan deneyleri, potasyum siyanür zehirlenmesinin tedavisi için hidroksikobalamin etkinliğini gösterdikten sonra durum değişti. İlaç çok etkilidir, hafif toksiktir, ancak diğer bileşiklerin aranmasını gerektiren pahalıdır. Test edilen ajanlar arasında şunlar vardı: asetat, glukonat, glutamat, kobalt histidinat ve kobalt EDTA. En az toksik ve etkili olan, bazı ülkelerde klinik uygulamada kullanılan son ilaçtı (Paulet, 1952).



Şekil 3. Co-EDTA'nın siyan iyonu ile etkileşimi

Toksik maddelere karşı antikorlar.Çoğu toksik madde için etkili ve iyi tolere edilen antidotlar bulunamadı. Bu bağlamda, onlara karşı antikor elde etmeye dayalı olarak ksenobiyotik bağlayıcı panzehir geliştirme sorununa evrensel bir yaklaşım yaratma fikri ortaya çıktı. Teorik olarak, bu yaklaşım, temelinde kompleks bir antijenin sentezlenebileceği herhangi bir toksik madde ile zehirlenme için kullanılabilir ("İmmünotoksisite" bölümüne bakınız). Bununla birlikte, pratikte, intoksikasyonun tedavisi ve önlenmesi için antikorların (monoklonal olanlar dahil) kullanılması olasılığı üzerinde önemli sınırlamalar vardır. Bunun nedeni:

Toksik maddeye karşı yüksek antikor titresi ile yüksek afiniteli bağışıklık serumları elde etmenin karmaşıklığı (bazen aşılmaz);

Yüksek oranda saflaştırılmış IgG'leri veya bunların Fab fragmanlarını izole etmenin teknik zorluğu (antijen ile etkileşime doğrudan dahil olan immünoglobulin protein molekülünün bir kısmı);

- "mol başına mol" - bir toksik madde ve bir antikorun etkileşimi (bir ksenobiyotiğin orta derecede toksisitesi ile, şiddetli zehirlenme durumunda, onu nötralize etmek için büyük miktarda antikor gerekecektir);

Antikorların bir ksenobiyotiğin toksikokinetiği üzerindeki her zaman yararlı olmayan etkisi;

Antikorları tanıtmanın sınırlı yolları;

Antikorların immünojenisitesi ve akut alerjik reaksiyonlara neden olma yeteneği.

Şu anda deney, bazı organofosfor bileşikleri (soman, malatyon, fosfakol), glikozitler (digoksin), dipiridiller (paraquat) vb. ile ilgili olarak bu ilke temelinde panzehir oluşturma olasılığını göstermiştir. Bununla birlikte, klinik uygulamada, Bu prensibe göre geliştirilen ilaçlar, esas olarak protein yapısındaki toksinlerle (bakteriyel toksinler, yılan zehirleri vb.) Zehirlenme durumunda kullanılır.

2.1.1.2. Dolaylı kimyasal nötralizasyon.

Bazı maddeler vücuda verildiğinde toksik madde ile kimyasal etkileşime girmez, ancak zehir için "sessiz" alıcıların aralığını önemli ölçüde genişletir.

Bu panzehirler methemoglobin oluşturucuları - özellikle siyanür ve sülfürlerin antidotlarını içerir: sodyum nitrit, amil nitrit, 4-metilaminofenol, 4-etilaminofenol (antisiyan), vb. Diğer methemoglobin oluşturucular gibi, bu maddeler hemoglobinin iki değerlikli demirini üç değerlikli bir okside eder durum.

Bilindiği gibi, kana giren siyanürlerin ve sülfürlerin toksik etkisinin ana mekanizması, dokulara nüfuz etmesi ve bu durumda fizyolojik aktivitesini kaybeden sitokrom oksidazın ferrik demiri ile etkileşimidir (bkz. "). İki değerli durumdaki (hemoglobin) demir ile bu toksik maddeler reaksiyona girmez. Zehirlenmiş bir kişiye gerekli miktarda methemoglobin oluşturucu madde hızla enjekte edilirse, ortaya çıkan methemoglobin (ferrik demir) zehirlerle kimyasal etkileşime girecek, onları bağlayacak ve dokulara girmesini önleyecektir. Ayrıca kan plazmasındaki serbest toksik maddelerin konsantrasyonu azalacak ve sülfit ve/veya siyan iyonunun sitokrom oksidaz ile tersinir bağının yok edilmesi için koşullar ortaya çıkacaktır (Şekil 4).



Şekil 4. Siyanür zehirlenmesi durumunda methemoglobin oluşturucuların (NaNO 2) panzehir etkisinin mekanizması

2.1.2. biyokimyasal antagonizma

Toksik süreç, toksik maddenin moleküller (veya moleküler kompleksler) - hedefler ile etkileşiminin bir sonucu olarak gelişir. Bu etkileşim, moleküllerin özelliklerinin ihlaline ve spesifik fizyolojik aktivitelerinin kaybına yol açar. "Hedef toksik madde" bağını yok eden ve böylece biyolojik olarak önemli moleküllerin (moleküler kompleksler) fizyolojik aktivitesini geri kazandıran veya böyle bir bağın oluşumunu engelleyen kimyasal maddeler panzehir olarak kullanılabilir.

Bu tip antagonizma, karbon monoksit zehirlenmesi durumunda oksijenin, FOS zehirlenmesi durumunda kolinesteraz reaktivatörleri ve tersinir kolinesteraz inhibitörlerinin, hidrazin ve türevleri ile zehirlenme durumunda piridoksal fosfatın antidot aktivitesinin temelini oluşturur.

Oksijençeşitli maddelerle zehirlenme için kullanılır, ancak karbon monoksit için spesifik bir panzehirdir. Karbon monoksit (karbon monoksit), hemoglobinin demirli demiri için yüksek bir afiniteye sahiptir ve bununla birlikte güçlü, ancak tersine çevrilebilir bir kompleks - karboksihemoglobin oluşturur. Karboksihemoglobin oksijen taşıma fonksiyonlarını yerine getiremez. Oksijen, hemoglobine bağlanmak için karbon monoksit ile rekabet eder ve onu yüksek kısmi basınçta değiştirir:

Kandaki karboksihemoglobin içeriği ile O 2 ve CO'nun kısmi basıncı arasındaki ilişki Holden denklemi ile ifade edilir:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

Hemoglobinin CO'ya yüksek afinitesi nedeniyle (O2'den 240 kat daha fazla), kandaki karboksihemoglobin içeriğini hızla azaltmak için solunan havadaki yüksek oksijen içeriği gereklidir. Hiperbarik oksijen tedavisi ile belirgin bir etki elde edilebilir:

Solunan havada %21 O2 = 0,3 ml O2 / 100 ml kan

Solunan havada %100 O2 = 2 ml O2 / 100 ml kan

Solunan havada 2 ATM O 2 \u003d 4,3 ml O2 / 100 ml kan

CO sadece hemoglobine değil, kalp kasının miyoglobinine, doku sitokromlarına da bağlandığından, Holden etkisinin bu CO reseptörleri için de geçerli olduğuna inanılmaktadır.

Kolinesteraz reaktivatörleri. Bazı kimyasal savaş ajanları, böcek öldürücüler, ilaçlar içeren organofosfor bileşikleri, kolinesterazların rekabetçi inhibitörleridir. Bu maddelerle hafif zehirlenme ile enzimlerin aktivitesi %50'den fazla ve şiddetli zehirlenme ile %90'dan fazla inhibe edilir. Kolinesterazların etkisizleştirilmesi, kanda ve dokularda zehirli asetilkolinin birikmesine yol açar, bu da kolinerjik reseptörler üzerinde etki ederek kolinerjik sinapslarda sinir uyarılarının normal iletimini bozar. FOS'un enzimin aktif bölgesi ile etkileşimi iki aşamada gerçekleşir. İlk aşamada (farklı FOS'lar için birkaç dakikadan saatlere kadar sürer), ortaya çıkan kompleks tersine çevrilebilir. İkincisinde, güçlü bir geri dönüşü olmayan komplekse dönüştürülür (fosforile kolinesterazın "yaşlanması"). Molekülde özellikle bir oksim grubu içeren maddeler vardır (Şekil 5), tersinir FOS-enzim kompleksini (etkileşimin ilk aşaması), yani. defosforilat kolinesteraz. Zehirlenmiş FOS'a yardımcı olmak için klinik uygulamada başarıyla kullanılan oksimler: pralidoxime (2PAM), dipyroxime (TMB-4), toksogonin (LuH6), vb., kolinesteraz reaktivatörleri olarak adlandırılır. Bu ilaçlar, inhibe edilen enzimin (soman) hızlı "yaşlanmasına" neden olan maddelerle zehirlenmede etkisizdir ve karbamatlar - geri dönüşümlü kolinesteraz inhibitörleri ile zehirlenme durumunda pratik olarak etkisizdir.



Şekil 5. Bazı kolinesteraz reaktivatörlerinin yapısı (A) ve antidot etki mekanizmasının şeması (B). E - kolinesteraz

Bazı verilere göre oksimler Kimyasal reaksiyon kanda serbestçe dolaşan FOS ile ve bu nedenle toksik maddelerin kimyasal antagonistleri olarak işlev görür.

Tersinir kolinesteraz inhibitörleri. Sonunda kolinesteraza geri dönüşümsüz olarak bağlanan FOS zehirlenmesini önlemek için (yukarıya bakın), aktif merkezi ile geri dönüşümlü bir kompleks oluşturan başka bir enzim inhibitörü grubu kullanılır. Karbamatlar sınıfına ait olan bu maddeler (Şekil 6) aynı zamanda oldukça toksik bileşiklerdir. Ancak profilaktik amaçlarla önerilen dozlarda (kolinesteraz aktivitesinin %50-60 oranında inhibisyonu) antikolinerjiklerle birlikte (aşağıya bakınız) kullanıldığında, vücudun FOS'a karşı direncini önemli ölçüde artırırlar. Karbamatların koruyucu etkisi, kolinesterazın aktif merkezini (tersinir inhibitörün kendisi ve sinaptik yarıkta biriken aşırı miktarda substrat - asetilkolin tarafından) FOS ile geri dönüşü olmayan etkileşimden "koruma" yeteneğine dayanır. Koruyucu formülasyonların bileşenleri olarak fizostigmin, galantamin, piridostigmin, aminostigmin vb. maddeler kullanılabilir.Kan-beyin bariyerini geçebilen maddeler en yüksek aktiviteye sahiptir.



Şekil 6. Tersinir kolinesteraz inhibitörlerinin yapısı

priridoksin. Şiddetli akut zehirlenme dokulardaki hidrazin ve türevleri, piridoksal fosfat içeriğini keskin bir şekilde azaltır. Etki, hidrazinin piridoksalın aldehit grubu ile piridoksalgilrazon oluşturmak üzere etkileşime girme yeteneğine dayanır (Şekil 7).



Şekil 7. Piridoksalın hidrazin ile etkileşiminin şeması

Piridoksalhidrazon, piridoksal fosforilasyon sürecini aktive eden bir enzim olan piridoksalkinazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Piridoksal fosfat, aktivitesi hidrazin ile sarhoş olduğunda da önemli ölçüde azaltılan 20'den fazla enzim için bir kofaktördür. Bunlar arasında transaminazlar, amino asit dekarboksilazlar, amin oksidazlar vb. Vardır. Merkezi sinir sisteminin inhibitör nörotransmiteri olan GABA'nın değişimi özellikle etkilenir. Piridoksin, vücut üzerinde hareket halinde olan bir hidrazin antagonistidir. Vücuda zehirli bir madde verildiğinde tedavi amaçlı, piridoksal haline dönüşen bu madde, piridoksalhidrazonu piridoksalkinaz ile olan ilişkisinden uzaklaştırarak aktivitesini geri yükleyebilir. Sonuç olarak, dokulardaki piridoksal fosfat içeriği normalleşir, hidrazinin olumsuz etkilerinin çoğu, özellikle konvülsif sendrom ortadan kalkar.

metilen mavisi. Biyokimyasal bir antagonistin başka bir örneği, methemoglobin intoksikasyonlarında kullanılan metilen mavisidir. Bu ilaç intravenöz uygulama%1'lik solüsyon şeklinde NADH'ye bağımlı methemoglobin redüktazların aktivitesini arttırır ve bu sayede zehirlenmiş kişilerin kanındaki methemoglobin seviyesinin düşmesine yardımcı olur. Metilen mavisinin fazla verildiğinde kendisinin methemoglobin oluşumuna neden olabileceği unutulmamalıdır.

2.1.3. fizyolojik antagonizma.

Birçok toksik maddenin etki mekanizması, merkezi ve periferik sinapslarda sinir uyarılarının iletimini bozma yeteneği ile ilişkilidir ("Etki mekanizması", "Nörotoksisite" bölümlerine bakınız). Sonuç olarak, eylemin özelliklerine rağmen, bu, postsinaptik reseptörlerin aşırı uyarılması veya bloke edilmesi, postsinaptik membranların kalıcı hiperpolarizasyonu veya depolarizasyonu, innerve edilen yapılar tarafından düzenleyici sinyalin algılanmasının artması veya baskılanması ile kendini gösterir. Fonksiyonu bir toksik madde tarafından bozulan sinapslar üzerinde zıt etkiye sahip maddeler, fizyolojik antagonizma ile antidotlar olarak sınıflandırılabilir. Bu ilaçlar zehirle kimyasal etkileşime girmez, onu enzimlerle olan bağlantısından uzaklaştırmaz. Panzehir etkisi aşağıdakilere dayanır: postsinaptik reseptörler üzerinde doğrudan bir etki veya sinapstaki bir nörotransmitterin (asetilkolin, GABA, serotonin, vb.) devir hızındaki bir değişiklik.

İlk kez, böyle bir etki mekanizmasına sahip panzehir kullanma olasılığı, sinek mantarından muskarini izole eden ve alkaloidin etkilerinin atropinin vücutta neden olduğu etkilerin tersi olduğunu gösteren Schmiedeberg ve Koppe (1869) tarafından kurulmuştur. ve atropinin muskarinik zehirlenme semptomlarını önlediği ve ortadan kaldırdığı. Daha sonra atropinin, pilokarpin ve fizostigminin de neden olduğu toksik etkileri zayıflattığı ve ikincisinin de toksik atropin dozlarının neden olduğu etkileri zayıflatabileceği anlaşıldı. Bu keşifler, "zehirlerin fizyolojik antagonizmi" ve "fizyolojik panzehirler" doktrininin oluşumunun temelini oluşturdu. Fizyolojik antidotların özgüllüğünün, kimyasal ve biyokimyasal antagonizması olan maddelerden daha düşük olduğu açıktır. Bir sinapsta sinir uyarısının iletimini uyaran hemen hemen her bileşik, bir uyarının iletimini engelleyen maddelerle zehirlenme durumunda bir dereceye kadar etkili olacaktır ve bunun tersi de geçerlidir. Bu nedenle, antikolinerjikler çoğu kolinomimetik ile zehirlenmede oldukça etkilidir ve kolinomimetikler de antikolinerjik toksik maddelerle zehirlenmede kullanılabilir. Aynı zamanda, belirli bir toksik madde ve "panzehir" çiftinin gözlenen antagonizminin ciddiyetinin, çok önemliden minimale kadar geniş ölçüde değiştiği kesin olarak tespit edilmiştir. Antagonizma asla tamamlanmaz. Bunun nedeni:

Toksik madde ve panzehirden etkilenen sinaptik reseptörlerin heterojenliği;

Çeşitli alt popülasyon reseptörlerine göre maddelerin eşit olmayan afinitesi ve iç aktivitesi;

Toksik maddeler ve panzehirler için sinapsların (merkezi ve çevresel) mevcudiyetindeki farklılıklar;

Maddelerin toksiko- ve farmakokinetiğinin özellikleri.

Olduğundan daha fazla uzay ve zamanda, bir toksik madde ve bir panzehirin biyosistemler üzerindeki etkisi çakışır, aralarındaki antagonizma daha belirgindir.

Şu anda fizyolojik panzehir olarak kullanılmaktadır (Şekil 8):

Organofosfor bileşikleri (klorofos, diklorvos, fosfakol, sarin, soman vb.) ve karbamatlar (prozerin, baygon, dioksakarb vb.) ile zehirlenme durumunda atropin ve diğer antikolinerjikler;

Atropin, skopolamin, BZ, ditran ve antikolinerjik aktiviteye sahip diğer maddelerle (trisiklik antidepresanlar ve bazı antipsikotikler dahil) zehirlenme için galantamin, priridostigmin, aminostigmin (tersinir ChE inhibitörleri);

Benzodiazepinler, GABA-litikleri ile intoksikasyon için barbitüratlar (bikukulin, norbornan, bisiklofosfatlar, pikrotoksin, vb.);

Benzodiazepin intoksikasyonu için Flumazenil (GABA A-benzodiazepin reseptör antagonisti);

Nalokson (rekabetçi bir opioid μ-reseptör antagonisti), narkotik analjeziklere karşı bir panzehirdir.

Fizyolojik antidotların etki mekanizmaları farmakolojik aktiviteleri ile belirlenir (farmakoloji kılavuzlarının ilgili bölümlerine bakınız). Bununla birlikte, maddelerin panzehir olarak kullanımına ilişkin dozlar ve şemalar bazen diğer patoloji türlerinde kullanılması önerilenlerden önemli ölçüde farklılık gösterir. Bu nedenle, bir yetişkin için maksimum günlük atropin dozu 1 mg'dır. Şiddetli OP intoksikasyonlarında, ilacın bazen uzun süre, günde 100 mg'dan fazla toplam dozda intravenöz olarak uygulanması gerekir.



Şekil 8. Bazı panzehirlerin yapısı

2.1.4. Ksenobiyotiklerin metabolizmasını değiştiren panzehirler.

Bilindiği gibi birçok ksenobiyotik vücutta metabolik dönüşümlere uğrar. Kural olarak, bu, hem azalma yönünde hem de bazen artış yönünde, başlangıç ​​maddelerinden toksisitede önemli ölçüde farklılık gösteren ürünlerin oluşumu ile ilişkilidir. Detoksifiye edilebilir ksenobiyotiklerin metabolizmasının hızlandırılması ve biyoaktivasyona giren maddelerin dönüşümünün inhibisyonu, antidotların geliştirilmesine yönelik olası yaklaşımlardan biridir. Metabolizmayı değiştirmenin bir yolu olarak, metabolizmanın birinci ve ikinci fazlarının enzimlerinin aktivitesini değiştiren ilaçlar kullanılabilir: mikrozomal enzimlerin indükleyicileri ve inhibitörleri, konjugasyon işlemlerinin aktivatörleri ve ayrıca oldukça spesifik enzimlerin aktivitesini değiştiren maddeler , ve bu nedenle sadece çok spesifik maddelerle zehirlenme ile aktiftir.

Zehirlenenlere yardım pratiğinde kullanılan ilaçlar aşağıdaki gruplardan birine atanabilir:

A. Hızlandırılmış detoksifikasyon.

Sodyum tiyosülfat - siyanür zehirlenmesi için kullanılır;

Benzanal ve diğer mikrozomal enzim indükleyicileri - organofosforlu zehirli maddelerin verdiği hasarı önlemenin bir yolu olarak önerilebilir;

Asetilsistein ve diğer glutatyon öncüleri, dikloroetan, diğer bazı klorlu hidrokarbonlar ve asetaminofen ile zehirlenme için terapötik panzehir olarak kullanılır.

B. Metabolizma inhibitörleri.

Etil alkol, 4-metilpirazol - metanol antidotları, etilen glikol.

sodyum tiyosülfat. Kurulmuş. Siyanürlerin vücutta dönüşümünün yollarından birinin, endojen kükürt içeren maddelerle etkileşime girdiğinde rhodan bileşiklerinin oluşumu olduğu. Vücuttan idrarla atılan ortaya çıkan tiyosiyanatlar, siyanürlerden yaklaşık 300 kat daha az toksiktir.



Şekil 9. Siyanürlerle zehirlenenlerin vücudunda rhodanid bileşiklerinin oluşumu için önerilen mekanizmalar

Rodanid bileşiklerinin oluşumu için gerçek mekanizma tam olarak kurulmamıştır (Şekil 9), ancak sodyum tiyosülfatın eklenmesiyle işlem hızının 15-30 kat arttığı gösterilmiştir, bu da kullanımın uygunluğunu haklı çıkarır. siyanür zehirlenmesi durumunda (yukarıda tartışılan ilaçlara ek olarak) ek bir panzehir olarak madde.



asetilsistein

Asetilsistein. Bazı maddelerin, biyomoleküller ile etkileşimleri nedeniyle oluşan reaktif ara maddelerin oluşumu ile metabolize edildiği bilinmektedir. toksik etki. Böyle bir ilaç asetaminofendir. Toksik süreç, karaciğer hücrelerinin sentrilobüler nekrozu ve ardından fibroz gelişimi ile kendini gösterir. Maddenin aktif ara ürünlerinin bağlanma mekanizmalarından birinin glutatyon ve diğer kükürt içeren moleküllerle etkileşimi olduğu tespit edilmiştir (Şekil 10). Bu bağlamda, asetaminofen zehirlenmesi durumunda karaciğer hasarını önlemek için glutatyon öncüllerinin ve L-sistein, sisteamin ve asetilsistein.



Şekil 10. Asetaminofen metabolizması diyagramı

etanol. 4-metilpirazol.İnsan vücudunda, alkoller ve özellikle metil ve etilen glikol, alkol dehidrojenaz ve aldehit dehidrojenaz enzimlerinin etkisi altında, ilgili aldehitlere ve sonra asitlere dönüştürülür. Bu metabolik ürünler nispeten yüksek bir toksisiteye sahiptir. Metanol ve etilen glikol ile zehirlenmenin zararlı etkileri, zehirlenenlerin vücudunda birikmeleri ile ilişkilidir (Şekil 11).



Şekil 11. Alkol dehidrojenaz (ADH) ve aldehit dehidrojenaz (AlDH) katılımıyla metil alkol metabolizmasının şeması

Alkol metabolizmasının toksik ürünlerinin organ ve dokularda oluşmasını önlemek için biyotransformasyon sırasında ya ADH inhibitörleri (4-metilpirozol) ya da enzimlere toksik alkol ve formlardan daha fazla afinitesi olan etil alkol kullanılması önerilir, dokular tarafından emilen ürünler (asetat iyonu) .

2.2. panzehir uygulaması

Herhangi bir panzehir, kullanıldığı toksik madde ile aynı kimyasal madde olduğundan, kural olarak, toksik madde ile tam bir antagonizma göstermez, zamansız uygulama, panzehirin yanlış dozu ve yanlış rejim en zararlı etkiye sahip olabilir. kurbanın durumu hakkında. Kurbanın yatağının başındaki durumuna odaklanarak önerilen panzehir kullanma yöntemlerini değiştirme girişimlerine yalnızca belirli bir panzehir kullanma konusunda geniş deneyime sahip yüksek nitelikli bir uzman tarafından izin verilir. Antidot kullanımıyla ilgili en yaygın hata, uygulanan dozu artırarak etkinliklerini artırma girişiminden kaynaklanmaktadır. Bu yaklaşım yalnızca belirli fizyolojik antagonistlerin kullanımıyla mümkündür, ancak ilacın tolere edilebilirliği ile sınırlı olan ciddi sınırlamalar vardır. AT gerçek koşullar, diğer birçok etiyotropik ilaçta olduğu gibi, panzehir kullanım şeması deneyde önceden çalışılır ve ancak o zaman pratik halk sağlığına tavsiye edilir. İlacın kullanımı için doğru rejimin geliştirilmesi, etkili bir panzehirin geliştirilmesi ve seçiminde önemli bir unsurdur. Bazı zehirlenme türleri nadir olduğundan, kliniğin sonunda ilacı kullanmak için en uygun stratejiyi oluşturması bazen uzun zaman alır.

Ana panzehirlerin kullanımı için dozaj formları ve şemaları tablo 5'te sunulmaktadır.

Tablo 5 Dozaj biçimleri ve bazı panzehirlerin kullanımı için şemalar

ANTİDOTLAR	FARMASÖTİK FORM. UYGULAMA ŞEKLİ
amil nitrit, propil nitrit	İnhalasyon için 0,5 ml ampul. siyanür zehirlenmesi
antikacı	% 20'lik bir çözeltiden 1.0 ml'lik ampuller; intravenöz olarak, kas içinden 0.75 ml. siyanür zehirlenmesi
atropin sülfat	1.0 ml %0.1 solüsyonlu ampuller; damardan, kas içinden. FOS intoksikasyonu durumunda, başlangıç ​​dozu 2-8 mg, daha sonra yeniden atropinizasyon fenomenine kadar her 15 dakikada bir 2 mg'dır. FOS, karbamatlarla zehirlenme
desferrioksamin (desferal)	Enjeksiyonluk çözelti için bir flakon içinde 500 mg toz. Demir tuzları ile şiddetli zehirlenmelerde damardan 15 mg/kg/saat verilir.
digoksine özgü FAB antikorları	şişelerde toz. Bir şişenin içeriği 0.6 mg digoksin bağlar.
dipiroksim	1.0 ml'lik% 15'lik bir çözelti ampulleri, kas içinden, damardan. Girişi her 3-4 saatte bir tekrarlayabilir veya 250-400 mg / s'lik sabit bir intravenöz infüzyon sağlayabilirsiniz. FOS zehirlenmesi
dikobolt EDTA tuzu	20 ml'lik ampuller %1,5 intravenöz solüsyon, yavaşça damlat. siyanür zehirlenmesi
dimerkaprol (BAL)	% 10'luk bir çözeltiden 3 ml ampul. 2 gün boyunca 4 saatte bir 3-5 mg/kg, ardından 7 gün boyunca 6 saatte bir 2-3 mg/kg enjekte edilir. Arsenik, kurşun, cıva zehirlenmesi
metilen mavisi	20 ml'lik ampuller veya% 25'lik bir glikoz çözeltisi ("kromozmon") içinde% 1'lik bir çözeltiden 50 - 100 ml'lik şişeler. Siyanürlerle zehirlenme durumunda methemoglobin oluşturucular (anilin, nitritler, nitrobenzen vb.)
nalokson	% 0.1'lik bir çözeltiden 1.0 ml'lik ampuller. 1 - 2 mg intravenöz, intramüsküler, subkutan ilk doz. Narkotik analjeziklerle zehirlenme belirtilerinin tekrarlanması durumunda yeniden atama
sodyum nitrat	10 - 20 ml% 2'lik çözelti ampulleri, intravenöz olarak damlatılır. siyanür zehirlenmesi
sodyum tiyosülfat	10 - 20 ml'lik% 30'luk bir çözelti ampulleri, intravenöz olarak. Siyanürler, cıva bileşikleri, arsenik, methemoglobin oluşturucular ile zehirlenme
penisilamin	125 - 250 mg'lık kapsüllere, 250 mg'lık tabletlere. 4 doza bölünmüş olarak günde 1 g girin. Yemeklerden önce içeride. kurşun, arsenik zehirlenmesi
piridoksin hidroklorür	hidrazin zehirlenmesi ile intramüsküler, intravenöz olarak 3 - 5 ml% 5'lik çözelti ampulleri
pralidoxime (2-PAM)	sürekli intravenöz infüzyon 250 - 400 mg / s. FOS zehirlenmesi
tetasin-kalsiyum (DTPA)	20 ml% 10 çözelti ampulleri,% 5 glikoz çözeltisi içinde intravenöz damla. Cıva, arsenik, kurşun zehirlenmesi
	5 ml% 5'lik bir çözelti, kas içinden, ilk 2 gün boyunca her 4 saatte bir, sonraki 7 gün boyunca her 6 saatte bir, 10 kg vücut ağırlığı başına 1 ml ampuller. Arsenik, cıva, lewisite ile zehirlenme
fizostigmin	intramüsküler veya intramüsküler için solüsyon 1 mg/ml intravenöz enjeksiyonlar. Başlangıç ​​dozu 1 mg. M-kolinolitik ilaçlarla zehirlenme belirtilerinin tekrarlanması durumunda yeniden atama
flumazenil	5 ml'de 500 mcg'lik ampuller. Başlangıç ​​dozu intravenöz olarak 0.2 mg'dır. Bilinç geri gelene kadar doz tekrarlanır (maksimum toplam doz 3 mg'dır). Benzodiazepinlerle zehirlenme. Konvülsif sendromlu ve aşırı dozda trisiklik antidepresan olan hastalara uygulamayın!
	başlangıç ​​dozu, kanda en az 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) -% 30'luk bir çözelti şeklinde, 50 - 100 ml'lik bir etanol seviyesine ulaşmak için hesaplanır; %5'lik bir solüsyon olarak intravenöz olarak. Metanol, etilen glikol zehirlenmesi
	5 gün boyunca 3 - 6 doz için intramüsküler veya intravenöz olarak 50 - 75 mg / kg / gün girin; bir aradan sonra, kursu tekrarlayın. Kurşun zehirlenmesi, diğer metaller

3. Yeni antidotların geliştirilmesi.

Etkili bir panzehir yaratmanın nedeni, ya maddelerin antagonizma gerçeğinin tesadüfen keşfedilmesi ya da bir toksik maddenin etki mekanizmalarının, toksikokinetiğinin özelliklerinin ve bu temelde kuruluşunun amaçlı ve derinlemesine bir çalışmasıdır. toksisitenin kimyasal modifikasyonu olasılığı. Her durumda, nispeten aktif bir antagonist bulunana kadar, panzehir geliştirme süreci zordur.

Antagonistin belirlenmesinden sonra, hedeflenen planlama ve yürütme, bazen uzun çalışmalar, orijinal maddenin çok sayıda analogu arasından gereksinimleri en iyi karşılayan ajanları seçmeye başlar:

Yüksek verim,

iyi tolerans,

ucuzluk

Bu yaklaşımın bir örneği, arsenik ve organoarsenik bileşikler için panzehirlerin geliştirilmesidir. Bu gruptaki bir dizi uyuşturucunun ilki, Büyük Britanya'daki 2. Dünya Savaşı sırasında Thompson grubu tarafından geliştirilen bir madde olan dimerkaptopropanol (BAL - İngiliz antilewisite) idi. Madde, oldukça toksik, ancak zehirli madde lewisite yapısının bir parçası olan aktif olarak bağlanan arsenik, yağda çözünen bir şelatlayıcı ditiyoldür. Daha sonra uygulamaya konulan 2,3-dimerkaptosüksinat ve dimerkaptopropansülfonik asit de molekülde disülfid grupları içerir, ancak bunlar suda daha çözünür (dolayısıyla kullanımı daha uygundur) ve daha az toksik bileşiklerdir. Ditiyolleri arsenik içeren maddeler için panzehir olarak kullanma fikri, lewisitin etki mekanizmaları hakkındaki fikirlerden, yani biyolojik moleküllerin disülfid grupları ile etkileşime girme yeteneğinden doğmuştur.

3.1. Verimlilik işareti.

Potansiyel antidot olarak kabul edilen ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesi deneylerde yapılabilir. laboratuvar ortamında ve canlıda.

3.1.1. deneyimler laboratuvar ortamında

Panzehirlerin bazı özellikleri değerlendirilebilir laboratuvar ortamında. Bu özellikle, eylemleri kimyasal ve biyokimyasal antagonizmalara dayanan ilaçlar için geçerlidir.

Böylece, basit biyolojik nesnelerle (protozoa, ilkel kabuklular, hücre kültürleri, vb.) yapılan deneylerde, şelatlama maddelerinin belirli metallere göre etkinliğini taramak mümkündür. İlk bakışta, bu ilaçların panzehir aktivitesi, karşılık gelen koordinasyon bağının oluşumu, şelatör-metal kompleksinin stabilite sabitlerinin değerlerinin analizi hakkında teorik fikirler temelinde de tahmin edilebilir. Bununla birlikte, Jokel ve Kostenbauder'in işaret ettiği gibi, kompleks yapıcı maddenin etkinliği, metale olan afinitesine ek olarak, ayrıca sudaki çözünürlüğü, lipofilikliği ve metallerin biriktiği hücre bölgelerinde birikme kabiliyeti ve diğer bazı faktörler ile belirlenir. kompleks yapıcı ajanın biyosistemlerle etkileşiminin özellikleri. Bu bağlamda, basit biyolojik nesnelerle yapılan deneyler, ayrıntılı bir incelemeden önce preparatların ön değerlendirmesinin önemli bir unsuru olabilir. canlıda.

Bazı antidotların aktivitesi, enzimler üzerinde inhibitör bir etki ile ilişkilidir. Bu bağlamda maddelerin inhibitör özellikleri analiz edilerek taranması mümkün hale gelmektedir. Bu nedenle, özellikle OPC lezyonları için profilaktik antidot formülasyonlarının potansiyel bileşenleri veya antikolinerjiklerle zehirlenme için terapötik antidotlar olarak tersine çevrilebilir kolinesteraz inhibitörlerinin (ChE) etkinliğini değerlendirmek mümkündür. Yararlı araştırmalar yapılabilir laboratuvar ortamında kolinesteraz reaktivatörlerinin etkinliğini değerlendirmek. Bu tür deneylerde, çeşitli OP'ler tarafından inhibe edilen enzimlerin aktivitesinin restorasyonunun kinetiği incelenir. Bu tür deneylerde, OP'lerin enzim üzerindeki etkisinde iki fazlı fenomeni oluşturmak, ChE'nin "yaşlanma" ve spontan (kendiliğinden) reaktivasyon hızının özelliklerini belirlemek ve etkili olanı seçmek mümkün oldu. klinikte kullanım için ilaçlar. Bu tür çalışmaların avantajı, yalnızca büyük miktarda önemli veri elde etme kolaylığı değil, aynı zamanda deneysel verilerin klinik uygulamaya ekstrapolasyon sürecini basitleştiren insan asetilkolinesterazı ile çalışma yeteneğidir.

Panzehirleri fizyolojik antagonizma ile karakterize etmek için deneyler laboratuvar ortamında her zaman bilgilendirici değildir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, belirli nörotransmitterler için reseptörler içeren izole edilmiş organlarla yapılan deneylerde etkili toksikant antagonistleri bulunabilir. Bu tür deneyler, organofosforlu zehirli maddeler için potansiyel antidotlar olarak antikolinerjikler değerlendirilirken yaygın olarak gerçekleştirildi.

Biyoreseptörlerle etkileşim için toksik maddelerle rekabet eden antidotların karakterizasyonunda önemli veriler elde edilebilir. laboratuvar ortamında radyoligand araştırma yöntemlerini kullanarak.

Ancak, deneyler laboratuvar ortamındaçalışılan ajanların potansiyel aktivitesi hakkında kapsamlı bilgi sağlayamaz. Dolayısıyla methemoglobin oluşturucu ajanların hem doğrudan hemoglobin (fenilhidroksilamin, 4-aminofenol, 4-dimetilaminofenol, vb.) üzerinde hem de vücutta buna karşılık gelen metabolik dönüşümlerden sonra (anilin) ​​etki ettiği bilinmektedir. Bu bağlamda, kinetiklerin basit bir karşılaştırması laboratuvar ortamındaÖrneğin 4-dimetilaminofenol ve anilin gibi bir maddenin neden olduğu methemoglobin oluşumu, bu bileşiklerin siyanür zehirlenmesi için panzehir olarak etkinliklerinin oranı hakkında objektif bilgi vermeyecektir.

Yöntemin sınırlamaları, farklı etki mekanizmalarına sahip ajanların etkinliğini karşılaştırmaya çalışırken özellikle açıktır.

3.1.2. deneyimler canlıda.

Bir panzehiri klinik uygulamaya sokmadan önce, deneylerde etkinliğini kanıtlamak gerekir. canlıda. Bir toksik maddenin ve bir panzehirin etkileşimi için koşulları açıkça belirleyebilmek, optimal dozları seçmek, zehirlenme gelişiminin zamansal özelliklerini dikkate almak ve böylece beklenen kantitatif özellikleri elde etmek için laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan deneylerdir. panzehir etkisi. Verimlilik araştırması, minimum maliyetle maksimum miktarda gerekli bilgiyi elde edecek şekilde planlanması gereken tipik bir bilimsel deneydir. Veriler güvenilir olmalı ve bunun için - gruplardaki hayvan sayısı - yeterli olmalıdır. Hayvanların seçimi, biyolojik nesnenin tür özelliklerinin bilgisi dikkate alınarak dikkatlice düşünülmelidir. Toksik maddenin etkilerinin ve panzehirin etki mekanizmalarının deney hayvanında ve insanlarda aynı olması gereklidir. Toksik madde ve panzehirin vücuda giriş sırasının, pratikte panzehir kullanımının gerçek koşullarında beklenen durumu taklit etmesi sağlanmaya çalışılmalıdır. Panzehirlerin etkinliğini incelemek için tipik bir protokol tablo 6'da sunulmuştur.

Tablo 6. Bir panzehirin etkinliğini incelemek için tipik deney protokolü

Hayvanlar	görünüm, çizgi, kat kontroller
zehirli	Uygulama yöntemi konsantrasyon istikrar
	Uygulama yöntemi Çözücü, tiner, emülgatör konsantrasyon istikrar
zaman faktörü	Zehir uygulama sırası - panzehir Enjeksiyonlar arasındaki süre giriş şeması
Aktivite oranı	Toksik bir sürecin biyokimyasal belirtileri Toksik bir sürecin hematolojik belirtileri fizyolojik reaksiyonlar davranışsal tepkiler nörotoksisite patolojik değişiklikler

zehirli. Deneyin tasarımını etkileyen önemli bir faktör, toksik maddenin dozu ve uygulama koşullarıdır. Antidotun etkinliğini, sabit bir zehir dozu uygulama koşulları altında veya bozulmamış ve panzehirle tedavi edilmiş hayvanlarda doz-etki ilişkisinin özelliklerini (örneğin, LD50) belirleyerek test etmek mümkündür. değerlerin karşılaştırılması (örneğin, koruma faktörünün hesaplanması). İkinci yaklaşımın avantajı, elde edilen sonucun büyük bir veri örneğine dayanması ve açık olmasıdır. Yöntemin dezavantajı, deneyde çok sayıda hayvan kullanma ihtiyacıdır. Bu nedenle, kural olarak küçük kemirgenler üzerinde deneyler yapılır. Buna karşılık, sınırlı sayıda yüksek düzeyde organize olmuş büyük hayvanlar üzerinde sabit doz deneyleri gerçekleştirilir.

"Doz etkisi" bağımlılığının parametrelerini belirleme metodolojisi "Toksikmetri" bölümünde açıklanandan farklı değildir. Elde edilen sonuçların yorumlanmasında zorluklar ortaya çıkabilir. Bu zorluklardan biri, bozulmamış ve panzehirle korunan hayvanların "doz - ölümcül olasılık logaritması" koordinatlarındaki deneysel toksisite çizgilerinin eşit olmayan eğimiyle ilgilidir (Şekil 12).



Şekil 12. Bir antidot (B) ile tedavi edilen hayvanlara uygulandığında bir toksik maddenin (A) doz-tepki eğrisini kaydırma seçenekleri.

Bu durumda, LD 50 * / LD 50 (burada LD50 * bir panzehir tarafından korunan hayvanlarda ortalama öldürücü dozdur) oranı olarak tanımlanan koruma faktörünün, panzehirin etkinliğini yalnızca şu anda karakterize ettiği unutulmamalıdır. bir nokta (LD 50). Araştırmacı, ilacın toksik maddenin diğer etkili dozlarındaki etkinliğiyle de ilgilendiğinden, koruma faktörü, doz-yanıt eğrilerinin sapma yönüne ve koşullara bağlı olarak, aşırı tahmin edilen veya eksik tahmin edilen verilerin bir kaynağı olabilir. zehirlenme (büyük veya küçük dozlarda maruz kalma).

Sorunu aşmanın basit bir yolu, LD 10 */LD 90 değerlerinin oranı açısından bir panzehirin etkinliğinin başka bir ölçüsünü bulmaktır (LD 10 *, korunan hayvanlarda belirlenen değerdir). Bu oran 1'den büyükse, panzehirin etkinliği tatmin edici kabul edilir (başka yaklaşımlar da mümkündür).

Daha önce de belirtildiği gibi, koruma faktörü genellikle büyük hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde belirlenmez. Bu gibi durumlarda, toksik maddenin sabit bir dozunun hem bozulmamış hem de panzehirle korunan hayvanlara uygulandığı bir yöntem kullanılır. Genellikle doz, LDso değeri (1, 2, 3 veya daha fazla LD) bilgisi ve panzehirin beklenen etkinliği dikkate alınarak seçilir. Deneyin ana zorluğu, kontrol grubundaki hayvanlarda olası maksimum ölümcüllüğe neden olacak, ancak aynı zamanda panzehirin (varsa) koruyucu etkisi açıkça ortaya çıkacak böyle bir toksik madde dozunun seçilmesidir. Elde edilen sonuçların bilimsel olarak doğrulanması için parametrik ve parametrik olmayan istatistiksel veri analizi yöntemleri geliştirilmiştir. Benzer bir yaklaşım, toksikolojide, özellikle geliştirilen ajanın etkinliğinin değerlendirilmesinin son aşamalarında yaygın olarak kullanılmaktadır.

panzehir. Geliştirilen panzehir dozunun seçimi, kural olarak ampirik olarak gerçekleştirilir. Çalışmanın ilk aşamalarında, hayvanlara çeşitli dozlarda uygulandığında etkinliği değerlendirilir. Bu deneylerde, ilaç tolere edilebilirlik çalışmalarının sonuçlarıyla daha da düzeltilen optimal şemalar geliştirilir. Son aşamalarda önerilen rejimin (dozun) etkinliği değerlendirilir. Panzehirin deneysel çalışmasında uygulama yöntemi, klinik uygulamadaki uygulama yöntemine karşılık gelmelidir.

İlaçların önemli bir özelliği, dozaj formlarının stabilitesidir. Depolama sırasında stabil olmayan müstahzarlar, bazen yüksek verimliliklerine rağmen pratikte yaygın olarak kullanılamazlar. Bu nedenle, oldukça etkili HI-6 kolinesteraz reaktivatörü yaygın olarak kullanılmamıştır.

Zaman faktörü. Panzehirlerin etkinliğini etkileyen önemli bir faktör, uygulamasının başlangıcı ile toksik maddenin etki anı arasındaki zaman aralığıdır ("kombinasyon", "ardıl" kavramlarına bakınız; "Koergizm" bölümü). Bu, özellikle siyanürler, organofosfor bileşikleri vb. gibi hızlı etkili maddelerle zehirlenme durumunda önemlidir. Bu nedenle geliştirilen panzehir test edilirken zaman faktörü dikkate alınarak uygulanmalıdır. Test sırasında antivenomlar, toksik maddenin uygulanmasından önce, toksik maddenin verilmesinden bir süre sonra veya ilk zehirlenme belirtilerinde uygulanabilir.

Bir toksik madde ile temastan önce verilen panzehirlere profilaktik denir. Bu tür fonlar askeri tıpta uygulama bulmuştur. Özellikle, FOV için önleyici panzehirler geliştirilmiştir (yukarıya bakınız). Tıbbi amaçlarla kullanımları kabul edilemez. Bir toksik maddeye maruz kaldıktan sonra kullanılan panzehirlere iyileştirici denir. Mevcut panzehirlerin büyük çoğunluğu terapötiktir. Panzehirin etkinliğini test etme koşulları, gerçek bir ortamda kullanılması amaçlanan koşullar olmalıdır.

Etkinlik göstergesi.Çoğu çalışmada, bir panzehirin etkinliği, bir toksik madde ile zehirlenmiş deney hayvanlarının hayatta kalması üzerindeki etkisiyle değerlendirilir (yukarıya bakın).

Etkililik için başka bir kriter, genellikle zehirli bir laboratuvar hayvanının ömrüdür. Göstergedeki önemli bir artış, test edilen fonların etkinliği lehine tanıklık eder.

Panzehirin etkinliğini değerlendirmek için diğer metodolojik tekniklerin (biyokimyasal, fizyolojik, morfolojik araştırma yöntemleri) bütün bir cephaneliğini kullanmak oldukça kabul edilebilir. Birçok madde ile zehirlenme durumunda, ölümcül dozlara karşı koruma sağlayan panzehirler oluşturmanın mümkün olmadığı, ancak ölümcül olmayan hasarın seyrini önemli ölçüde kolaylaştıran panzehirlerin geliştirilmesinin oldukça mümkün olduğu unutulmamalıdır. hastanede kalış süresi, zehirlenme olasılığını ve zehirlenme olasılığını azaltır, diğer tedavi yöntemlerinin ve yöntemlerinin etkinliğini önemli ölçüde artırır. Bu durumlarda, deney hayvanlarının işlevsel durumunu değerlendirmek için kesinlik yöntemlerinin kullanılması kesinlikle gereklidir. Biyokimyasal ve fizyolojik yöntemleri seçerken, zehirin toksik etkisinin mekanizması, zehirlenme patogenezinin özellikleri dikkate alınmalıdır, çünkü bu durumda elde edilen sonuçlar özellikle ilgi çekici olacaktır. Böylece methemoglobin oluşturucu ajanlarla zehirlenme durumunda methemoglobin seviyesi, metanol zehirlenmesi durumunda asidoz, karbamat ve FOS zehirlenmesi durumunda kolinesteraz aktivitesi, hemolitik zehirlenme durumunda kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısı vb. , karşılık gelen maddelerin panzehirlerinin etkinliği hakkında makul bir sonuca varmayı mümkün kılacaktır. Genellikle, panzehirlerin etkinliğini değerlendirmek amacıyla, klasik enstrümantal araştırma yöntemleri kullanılır: kan basıncı, EKG, EEG, miyografi, sinir lifi boyunca sinir impulsunun hızı, solunum hızı, vb.

Bir toksik madde organ ve dokularda belirli morfolojik değişikliklere neden oluyorsa, makroskopik ve mikroskobik araştırma yöntemleri kullanılarak değerli bilgiler elde edilebilir.

Geliştirilen aracı değerlendirmek için başka bir yaklaşım, laboratuvar hayvanlarının davranışlarını incelemek olabilir. Bu yaklaşım, toksik maddelerin psikodisleptik etkilerinin gelişmesini engelleyen veya bozulmuş CNS işlevleriyle bağlantılı zehirlenmenin olumsuz etkilerini önlemeyi amaçlayan antidotların geliştirilmesinde özellikle değerlidir.

Toksik maddelerle (örneğin, yeni kompleks yapıcı maddeler) kimyasal etkileşime giren veya metabolizmalarını etkileyen (örneğin, mikrozomal enzimlerin indükleyicileri) antidotları değerlendirirken, zehirin toksikokinetiğinin göstergeleri, etkinliklerinin nesnel göstergeleri haline gelebilir: yarı ömür , klirens, dağılım hacmi, kandaki metabolit içeriği, idrar. Maddelerin eliminasyonunun hızlandığını veya toksik metabolitlerin oluşumunun inhibisyonunu gösteren veriler, geliştirilen antidotların etkinliğinin kanıtıdır.

3.2. Karmaşık panzehir formülasyonlarının oluşturulması

Bazı durumlarda, geliştirilen panzehirlere özellikle katı gereksinimler uygulanır. Bu nedenle, kimyasal savaş ajanları için panzehirler sadece yüksek verim, ancak mükemmel toleransla, ilaçlar savaşçılara verildiğinden ve kullanımlarının doğruluğu üzerinde net bir kontrol düzenlemek çok zordur. Bu sorunu çözmenin yollarından biri panzehir formülasyonlarının oluşturulmasıdır. Bu tür formülasyonlar, bir toksik maddenin hedef yapıların farklı alt tipleri üzerindeki etkisini antagonize eden ilaçları, farklı antagonizma mekanizmalarına sahip maddeleri ve hatta bazen antagonistlerin olumsuz etkilerini düzeltme araçlarını içerir. Bu nedenle, panzehirin terapötik genişliğini (toleransını) artıracak formülasyona dahil edilen ilaç dozlarını önemli ölçüde azaltmak mümkündür. Bu prensibe göre FOV panzehirleri geliştirilmektedir. Bu nedenle, önleyici formülasyonların bileşimi, biyokimyasal ve fizyolojik antagonizma içeren maddeleri içerir: tersinir kolinesteraz inhibitörleri ve antikolinerjikler; kendi kendine yardım ve karşılıklı yardımın panzehirinin bileşiminde, çeşitli kolinerjik reseptör türlerini ve kolinesteraz reaktivatörlerini "kaplayan" birkaç antikolinerjikler tanıtılır.

Tarifler geliştirirken ek zorluklarla karşılaşılır. Formülasyona dahil edilen ilaçlar kimyasal olarak uyumlu olmalı ve benzer toksikokinetik özelliklere (yarı ömür vb.) sahip olmalıdır.

3.3. Yeni panzehirlerin uygulamaya sokulması

Yeni ilaçları klinik uygulamaya sokmadan önce mevcut ilaçlarla detaylı olarak karşılaştırılmalıdır. Karşılaştırma göstergeleri şunlardır: etkinlik, tolere edilebilirlik, kullanım kolaylığı, raf ömrü, maliyet. Yeni aletin mevcut olana göre yalnızca önemli avantajları, onu üretime sokma nedenidir.

Tolerans çalışmaları yürütme, yeni panzehirlerin klinik denemelerini organize etme ve yürütme prosedürü aşağıdakilere göre gerçekleştirilir: Genel kurallar, buna göre geliştirilmekte olan tüm ilaçlar değerlendirilir.

3.4. umutlar

Bugüne kadar on binlerce ksenobiyotiğin toksikometrik, toksikokinetik ve toksikodinamik özellikleri incelenmiştir. Toksikologlar, nüfus arasında akut zehirlenme nedenleri olarak kimyasalların rolünü sürekli olarak "izlerler". Biriken veriler, yeni panzehirlerin geliştirilmesine yönelik beklentilerle ilgili bir tahmin formüle etmemize izin veriyor.

1. panzehir olabilir sadece sınırlı sayıda ksenobiyotik için geliştirilmiştir.

İlk olarak, etki mekanizması biyolojik sistemlerin değiştirilmesine (örneğin, makromoleküllerin denatürasyonu, biyolojik zarların yok edilmesi) ve biyomoleküllerle güçlü kovalent bağların oluşumuna dayanan toksik maddeler için terapötik antidotların geliştirilmesi olası değildir. örneğin, alkilleyici maddelerin proteinler ve nükleik asitler üzerindeki etkisi). Bu tür maddelerin antagonistlerinin etkili olduğu süreler son derece kısadır ve toksik maddenin hedef moleküller ile etkileşimi için gereken süre (dakika) ile sınırlıdır.

İkinci olarak, düşük toksik (ama bazen çok tehlikeli) toksik maddelere karşı panzehirler nadiren yeterince etkilidir. Bir madde ne kadar az toksikse, eylemi o kadar az spesifiktir, toksik bir sürecin gelişimini başlattığı mekanizmalar o kadar fazladır. Maddelerin karşıtlığı hiçbir zaman mutlak olmadığından (yukarıya bakınız) ve kural olarak çok özel bir mekanizmaya göre geliştiğinden, çoğu durumda düşük toksik maddelere karşı panzehirler birçok etki mekanizmasından sadece birini "kaplayabilir". zehir ve bu nedenle vücudun yeterli koruma sağlamaz. Kimyasalların büyük çoğunluğu düşük toksik olarak sınıflandırılır.

2. panzehir meli sadece sınırlı sayıda ksenobiyotik için ve çok özel yardım koşulları için geliştirilir.

Çoğu teorik olarak akut zehirlenmeye neden olabilen 10 milyondan fazla kimyasal bileşik bilinmektedir. Tek başına potansiyel toksik maddelerin sayısı, bunlardan herhangi biri için panzehir geliştirme görevini belirlemenin ne kadar gerçekçi olmadığını gösteriyor. Gerçekten de, böyle bir sorun ne teorik ne de pratik açıdan doğru değildir.

Aynı zamanda, iyi donanımlı, uzmanlaşmış bir klinikte bunu yapmak mümkün olmadığında, hızlı bir şekilde ve çok sayıda mağdura yardım sağlanması gerektiğinde her zaman bir panzehir gereklidir. Modern koşullarda mantıklı olan panzehirlerin gelişimi olan maddeleri belirleme kriterleri şunlar olabilir:

Askeri ve polis amaçları için toksik maddenin potansiyel kullanımı;

Büyük ölçekli üretim ve kazalarda ve afetlerde insanlarda kitlesel yaralanma oluşma olasılığının yüksek olması;

Hedef sistemler üzerindeki etkinin tersine çevrilebilirliği ile birlikte ksenobiyotiğin yüksek toksisitesi;

Bir panzehir geliştirme olasılığını öne süren yerleşik toksik etki mekanizmaları;

Antagonist maddelerin varlığına ilişkin verilerin mevcudiyeti.

Antidotizm, kimyasal olarak aktif iki maddenin aktif olmayan bir oluşumu ile etkileşimidir. Konsept görecelidir - sonuçta, farklı ortamlarda maddelerin aktivitesi farklıdır. Yani Dünya'da serbest oksijen yokken, yüzeydeki demir oksitlenmedi, aktivite gözlenmedi.

Özünde, panzehir fenomeni iki bileşiğin antagonizmidir. Bu nedenle, alkali bir asit panzehiri olarak kabul edilebilir; birbirleriyle etkileşime girdiklerinde kimyasal olarak nötr olan tuz ve su verirler.

Tıpta bir panzehir (bazılarının dediği gibi bir panzehir değil) bir zehirin etkisini bastıran bir ilaçtır.

Zehirlenme tedavisi karmaşık bir tedavidir. Aşağıdaki faaliyetleri içerir:

1. zehirin en azından bir kısmının ilk yardım ve mekanik olarak çıkarılması;
2. bir panzehir tanıtımı;
3. olumsuz zehirlenme belirtileri ile mücadele.

İkinci nokta tüm sorunları çözebilir gibi görünüyor, ancak bu durumdan çok uzak. Hasta içeri girdiğinde tıbbi kurum, zehir zaten çalışmaya başladı ve sadece vücutta değil, aynı zamanda metabolizmasının ürünleri de var. Ek olarak, zehirli bir maddenin etkisinin sonuçları da ortadan kaldırılmalıdır.

Çoğu zaman, panzehir tedavisi işe yaramaz veya imkansız hale gelir. Bu iki nedenden dolayı olur:

1. Zehirlenmenin üzerinden çok zaman geçti. Bu durum, zehirli mantarlarla zehirlenme, semptomlar zamanla geciktiğinde ve tezahürlerinden sonra panzehir uygulamak için çok geç olduğunda ortaya çıkar.
2. Bir panzehir yoktur veya insan vücudunda hareket edemez. Yani, laboratuvar koşullarında zehiri kimyasal olarak nötralize etmek mümkündür ve vücuda girmesi zehirin kendisinden daha az yük olmayacaktır. Bu durum şuna benzetilebilir: Bakteriyel enfeksiyonlar: örneğin bakteriler klorda ölür, ancak bunu bir kişiye veremezsiniz - bu kendi başına bir zehirdir.

Panzehirlerin sınıflandırılması

Eylemlerinin ilkesine göre, panzehirler birkaç gruba ayrılır ve kimya açısından çalışmaları her zaman doğrudan bir reaksiyonla ilişkili değildir. Mevcut panzehir mekanizmasına göre, aşağıdaki gruplara ayrılırlar:

• kimyasal;
• biyokimyasal;
• farmakolojik;
• fizyolojik;
• zehir metabolizmasını değiştirmek;
• bağışıklık.

çalışma prensibi	mekanizma	örnekler
kimyasal	toksik olmayan veya düşük toksik bir bileşik oluşturmak için zehirin doğrudan bağlanması	unithiol, mekaptid, tetasin
biyokimyasal	zehir ve hedef hücre arasındaki kimyasal bağı kırmak	piridoksal fosfat, aziol
farmakolojik	zehirin eylemine karşıtlık, zıt eylem	atropin, prozerin, potasyum klorür
fizyolojik	sinir zehirlenmelerinde kullanılan bir öncekine benzer bir mekanizma
metabolizmayı değiştirmek	zehirin toksik metabolitlerinin oluşumunu önlemek	etanol, ACC
bağışıklık	protein toksinini kimyasal olarak yok eder	bulaşıcı toksinler ve yılan ısırıkları için serumlar

Antidotlarla karmaşık tedavi

Kural olarak, panzehirler nadiren izolasyonda kullanılır. Bu, hem zehirin özelliklerinden hem de belirli bir panzehirin etkisinden kaynaklanmaktadır. Genellikle, birincisinin nötralizasyonundan sonra metabolitlerini çıkarmanın gerekli olduğu durumlar vardır. Zehirlenme tedavisinde kullanılan ilaçların çoğu, kimyasal ve immun ilaçlara ek olarak geniş bir etki yelpazesine sahiptir. Bu nedenle, atropin çok sık kullanılır ve kimyasal yapıda veya eylemde birbiriyle hiçbir ortak yanı olmayan tamamen farklı maddelerle zehirlenme durumunda.

Bağışıklık serumları sıklıkla alerjik reaksiyonlara neden olur, çünkü kendileri proteinler, bazen insanlara yabancıdırlar. Girişleri, anafilaktik şok durumunda prednizolon ve adrenalinin el altında olması gereken bir tıbbi kurumda yapılmalıdır.

Zehirlenme için panzehir kullanımı

Farklı şekillerde zehirlenebilirsiniz - tehlikeli bir endüstride çalışırken, savaş bölgesindeyken, ilaç alırken, bayat yiyecekler veya zehirli mantarlar yerken. Kendiniz yapabileceğiniz ilk şey, zehrin ağzınızdan içeri girip girmediği veya zehri solurken temiz havaya erişmenizi sağlamaktır. Bundan sonra kesinlikle bir doktora danışmalısınız, ancak her ihtimale karşı belirli bir toksinin nasıl etkisiz hale getirileceğini bilmek faydalı olacaktır.

Çeşitli pestisitler için panzehirler

zehir	panzehir	öneriler
benzen, iyot, arsenik, kurşun tuzları, hidrosiyanik asit	sodyum tiyosülfat	ahenkli bir şekilde yüksek konsantrasyonlu bir çözelti ile damla yoluyla intravenöz olarak uygulanır
krom bileşikleri, bakır sülfat, cıva ve bileşikleri	birim	10 cm3'te intravenöz olarak uygulanır
beyaz fosfor	bakır sülfat
DDT	kalsiyum klorür	damardan; Diüretikler aynı anda verilir
sarin, soman, fosfor oksiklorür	atropin	damardan; sahada amfetamin verilir; fosfor oksiklorür ile zehirlenme durumunda intravenöz izonitrosin
metanol	etanol	Her 2 saatte bir ağızdan 50 g
etanol, alkol zehirlenmesi	atropin, kafein	atropin deri altından
klorofos	dipiroksim	saatte bir kas içine 1 ml ciddi durum dozu arttır
klor	morfin, efedrin, atropin	kurbanı havaya, atropin subkutan, morfin ve efedrin intravenöz olarak çıkarın
potasyum siyanür	amil nitrit, sodyum nitrit, metilen mavisi	kokla amil nitrit, intravenöz sodyum nitrit, glukoz üzerinde intravenöz metilen mavisi
formaldehit	Amonyum Klorür	mide yıkama solüsyonu
talyum tuzları	Prusya mavisi	ağızdan alınır
yüceltmek ve tetraetil kurşun	Strzhizhovsky'nin çözümü	gastrik lavaj ve oral uygulama için
gümüş nitrat	tuz	mide yıkama solüsyonu

Daha doğrusu için bir panzehir olarak, dimerkaptopropanol de çiftler halinde kullanılır. Amil nitrit ayrıca hidrojen sülfür ile zehirlenme için de kullanılır.

mantar zehirlenmesi

Bu tür zehirlenmelerin tedavisinin karmaşıklığı, doktora geç ziyarette yatmaktadır. genellikle geç, mantar yeme anından çok zaman geçer. Ancak zamanında bir tıbbi kuruma başvurursanız, panzehirlerin etkisi hala olacaktır.

Aşırı dozda ilaç

Bu tür durumlar nadir değildir. Ve her zaman intiharla ilişkilendirilmezler. Çoğu zaman bu, kendi kendine ilaç tedavisinin ve dozu bağımsız olarak artırma arzusunun sonucudur. Bazen aşırı doz, başka bir zehirlenmenin tedavisi ile ilişkilidir, bundan sonra fazla maddeyi çıkarmak gerekli hale gelir.

ilaçlar	panzehir	notlar
trisiklik antidepresanlar	fizostigmin, aminostigmin	deri altından
antikoagülanlar	vikasol	kas içinden
beta blokerler	glukagon ve dopamin	gerekirse intravenöz - adrenalin
adrenalin	fentolamin	intravenöz veya ağız yoluyla (toz ve tabletler)
heparin	protamin sülfat	damardan
atropin	pilokarpin	deri altından
pilokarpin	atropin	deri altından
izoniazid	B6 vitamini	kas içinden
insülin	glikoz, adrenalin, glukagon	damardan; adrenalin - hipoglisemik koma ile
parasetamol	ACC	damardan

İlginç bir şekilde, adrenalin zehirlenmesi nadirdir, ancak adrenalinin bir panzehiri vardır. Ancak bu hormonun fentolamin için bir panzehir olarak ters kullanımı yoktur. Bununla birlikte, bu ilacın aşırı dozları henüz kaydedilmemiştir.

Serumlar ve evrensel panzehirler

Çoğu zaman, bu tür zehirlenmelerin tedavisinde çeşitli serumlar kullanılır, ancak bazı durumlarda da kullanırlar. farmakolojik müstahzarlar. Böylece, yılan ve örümcek ısırıkları ile, akrep ısırıkları ile antivenin enjekte edilir - atropin ve ergotamin. sık göz önüne alındığında alerjik reaksiyonlar prednizon enjekte etmek. Bu toksinlere karşı bir panzehir değildir; daha ziyade, yabancı bir proteinin girişine yanıt olarak vücut tarafından salgılanan histamine karşı bir panzehirdir - hem zehir hem de ona karşı serum.

Bu tür zehirlenmeler için evrensel panzehirler arasında heparin ve kalsiyum klorür de bulunmalıdır.

Toksik maddelerle zehirlenme, çoğu durumda kusma ve dışkı bozukluğunun eşlik ettiği insan sağlığında keskin bir bozulmaya neden olabilir, bazen daha fazlası vardır. ciddi ihlaller iş iç organlar. Kan ve idrar testlerinin klinik göstergeleri, zehirlenme sonucu insan vücut sistemlerinin işlev bozukluğunu doğrular.

Zehirler ve panzehirleri

Güçlü toksik maddelerle zehirlenme, panzehirlerle nötralize edilebilir. bitki kökenli ve sentetik maddelere dayalıdır. İkinci durumda, komplikasyonları önlemek için bir uzmana danışmak önemlidir. Bitki bileşenleri içeren araçlar, çeşitlerine bakılmaksızın toksik maddelerin yıkıcı etkilerini nötralize edebilir.

Zararlı kimyasal bileşiklerin aşağıdaki sınıflandırması vardır:

1. Dolaşım sistemini olumsuz etkileyen toksinler.
2. Merkezi sinir sistemini etkileyen zehirler.
3. Böbrek fonksiyon bozukluğuna yol açan toksinler.
4. Kalp kası hücrelerini yok eden zehirli maddeler.

Hem zehir hem de panzehir vardır:

• toksinlerin olumsuz etkilerini onlarla kimyasal reaksiyona girerek nötralize eden ilaçlar;
• zehirleri vücut için güvenli maddelere dönüştüren ilaçlar;
• toksinleri yok etmeye ve vücut sistemlerinin çalışmasını normalleştirmeye yardımcı olan panzehirler;
• toksik maddelerin etkilerini ortadan kaldıran aşılar.

Evrensel panzehirler:

• glikoz;
• Süt;
• Süt Ürünleri;
• tiamin bromür çözeltisi.

Zehirlenmenin belirtileri, belirtileri ve sonuçları

İnsan zehirleri ile zehirlenme belirtileri vardır:

1. Nazofarenkste yanma hissi.
2. Zehir solunum ve kardiyovasküler sistemleri etkiliyorsa hava eksikliği.
3. acı tat ağız boşluğu, çoğu zehirlenme vakasında bol tükürük ile eşlik eder.
4. Zehirlenme sırasında, şiddetli acı pankreas iltihabını gösterebilen epigastrik bölgede.
5. Narkotik maddelerle zehirlenirseniz, genellikle nöbetler ve cilt mavimsi bir renk alır, öğrenciler küçülür.

Zehirlenme ve zehirlenmenin ana semptomatik belirtileri, özellikle toksik madde mideye girerse mide bulantısı ve kusmadır.

Zehirlenmenin ilk belirtileri 30 dakika sonra ortaya çıkabilir, ancak bazen zehirlenme belirtilerinin ortaya çıkması için bir günden fazla zaman geçebilir.

ana olarak ciddi sonuçlar aşağıdaki patolojik durumlar ortaya çıkar:

1. Karaciğer dokusunun kademeli ölümü.
2. Zamanında tıbbi bakımın yokluğunda ölüme neden olan iç kanama.
3. Kalp yetmezliği.

İlk yardım

Bazı bitkiler tarafından zehirlenme durumunda aşağıdakilerin yapılması gerekir:

1. Bol sıvı verin (bol miktarda ılık su) zehirli bir madde ağızdan girdiğinde.
2. Dilin köküne basarak kurbanı kusturun. Temiz yıkama suyu görünene kadar prosedürü tekrarlayın. O zaman alınması tavsiye edilir aktif karbon veya Smecta. Güçlü asitler (alkaliler) ile zehirlenme durumunda mide yıkama ve ağır içme yasaktır.
3. Bir kişinin yan yatarak bir pozisyon alması gerekir.
4. Zehire panzehir uygulayacak bir doktora başvurun.

Mukozal yaralanma ile solunum sistemi karbon monoksit, kurbanı getirmek önemlidir Temiz hava. Kişinin bilinci açık ise solüsyon ile gargara yapması önerilir. karbonat. Buhar üzerinde nefes almaya izin verilir asetik asit amonyak zehirlenmesi ile.

Deri veya mukoza zarlarına (kimyasal çözücüler) nüfuz eden zehirler söz konusu olduğunda, ilk yardım aşağıdaki gibidir:

1. Etkilenen bölgeyi ılık su ve sabunla yıkayın deri ve sonra amonyak ile tedavi edin.
2. Mağdurun yarası varsa steril gazlı bez bandajı uygulanmalıdır.
3. Gastrik lavajdan hemen sonra tuz laksatifi içilmelidir. Daha sonra sıcak ve güçlü çay ile bir kişinin içmesine izin verilir.

Süt yosunu ve diğer bitkilerde bulunan toksinleri, özellikle de zehir göz çevresine girmişse, hızla çıkarmak zordur. Zehirlenme için ilk yardım, zehirlenme semptomlarının pozitif dinamiklerini elde etmek için mukoza zarını yarım saat yıkamaktır. Zehrin etkisi kısmi veya toplam kayıp görme, bu yüzden yardım için bir doktora danışın.

Zehir aldıktan sonra uyulması gereken kurallar vardır:

1. Aşağıdaki kurban kategorilerinde kusturmaya çalışmayın: hamile kadınlar, bilinci yerinde olmayan ve asitler ve petrol ürünleri ile zehirlenmiş kişiler.
2. Soda vermeyin.

Tedavi

Başlangıçta, aşağıdakileri yapmanız gerekir:

1. Zehirli maddenin türünü, hayati organlardaki konsantrasyonunu belirleyerek zehirlenme nedenini belirleyin.
2. Terapötik bir yaklaşıma karar verin. 2 tedavi yöntemi vardır: toksisiteyi azaltmak için metabolik süreçleri iyileştiren bir panzehir ve hastanın sağlık durumunu koruyan semptomatik tedavi.

Tedavinin ana görevi, toksinlerin kanını temizlemektir. Hedefe ulaşmak için araçların seçimi, kursun ciddiyetine bağlıdır. klinik semptomlar ve fizyolojik özellikler organizma. Böyle yaygın tedaviler vardır:

1. Zorla diürez - kurbana, idrarla birlikte böbrekler yoluyla toksik maddelerin hızlı bir şekilde atılmasına katkıda bulunan diüretik enjeksiyonları verilir.
2. Şiddetli barbitürat intoksikasyonunda sodyum bikarbonat kullanımı önerilir. Gerekli kullanım alkali çözelti normal kan asitliğini geri yüklemek için.
3. olan hastalarda hemodiyaliz önerilir. böbrek yetmezliği. Elektrolitler kan dolaşımına girerek dengenin yeniden sağlanmasına yardımcı olur. Terapi yöntemi ölümcül bir sonucun önlenmesine yardımcı olur.
4. Periton diyalizi - aşağıdaki durumlarda reçete edilir: akut form zehirlenme. Prosedür tanıtmaktır karın boşluğu diyaliz solüsyonları.
5. transfüzyon bağışlanan kan- akut hemolitik zehirlenme için önerilir.

Restoratif tedavi, bağırsak mikroflorasını normalleştirmek için laktobasil bazlı müstahzarların kullanımından ve karaciğeri temizleme araçlarından oluşur (Chitosan Evalar önerilir).

önleme

Zehirlenme nedeniyle sağlığın bozulmasını önlemek için, bu tür kurallara uymak önemlidir:

1. Hijyen ve hijyen standartlarına uyun.
2. Toksik maddelerle çalışırken güvenlik önlemlerini ihmal etmeyin: eldiven, gözlük kullanın.
3. İlaçları çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. İlaçları kesinlikle doktorun önerdiği şekilde, kendi kendine terapi olmadan kullanın.
4. Bilinmeyen yiyecekleri yemeyin.
5. Meyve ve sebzeleri temiz suyla durulayın.
6. Hangisinin yenilebilir olduğunu anlamıyorsanız, mantarları diyetten çıkarın.
7. Son kullanma tarihi geçmiş yiyecekleri yemekten kaçının.
8. İçme rejimini güçlendirin (günde en az 2 litre su).
9. Süt ürünlerini tercih edin.
10. Haberler sağlıklı yaşam tarzı hayat. Kötü alışkanlıklardan vazgeçmek.

Çok fazla yemek pişirmeyin. Buzdolabında pişirilen yemekler üç günden fazla saklanmamalıdır. Yemek mekanı seçiminizde seçici olun. Zehirlenmenin ilk belirtilerinde zamanında doktora danışmak önemlidir, çünkü yüksek riskölüm dahil komplikasyonların gelişimi.