Flukonazol doz aşımı Flukonazolün kadınlarda yan etkileri

TALİMATLAR
ilacın tıbbi kullanımı hakkında

Kayıt numarası

İlacın ticari adı: Flukonazol STADA

Uluslararası Genel isim(HAN): flukonazol.

Dozaj formu: kapsüller.

1 kapsül başına bileşim:
aktif madde: flukonazol 50 veya 150 mg;
Yardımcı maddeler: laktoz, patates nişastası, kroskarmeloz sodyum (primeloz), povidon (düşük molekül ağırlıklı tıbbi polivinilpirolidon), magnezyum stearat, talk;
1 numaralı kapsüller: jelatin, titanyum dioksit, kinolin sarısı boya [E104], gün batımı sarısı boyası [E110].

Tanım
50 mg'lık dozaj için: 1 numaralı sert jelatin kapsüller, vücut beyaz, kapak sarı renk.
150 mg'lık dozaj için: 1 numaralı sert jelatin kapsüller, sarı gövde, sarı kapak.
Kapsüllerin içeriği sarımsı bir renk tonu ile beyaz veya beyaz granüler tozdur. Bir cam çubukla basıldığında kolayca toza dönüşen konglomeraların varlığına izin verilir.

Farmakoterapötik grup: antifungal ajan.

ATX kodu:.

Farmakolojik özellikler
Farmakodinamik
Sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimlerinin aktivitesini inhibe eden oldukça spesifik bir etkiye sahip antifungal bir madde. Lanosterolün mantar hücrelerinden membran lipitine (ergosterol) dönüşümünü engeller; hücre zarının geçirgenliğini arttırır, büyümesini ve çoğalmasını bozar.
Fungal sitokrom P450 için oldukça seçici olan flukonazol, pratik olarak insan vücudundaki bu enzimleri engellemez (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol ve ketokonazol ile karşılaştırıldığında, insan karaciğer mikrozomlarındaki sitokrom P450'ye bağlı oksidatif süreçleri daha az baskılar). Antiadrojenik aktiviteye sahip değildir.
Fırsatçı mikozlara karşı aktiftir. Candida türlerinin neden olduğu (bağışıklık baskılanmasına bağlı kandidiyazın genel formları dahil), Cryptococcus neoformans ve Coccidioides immitis (intrakraniyal enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trichophyton türleri; Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum'un neden olduğu endemik mikozlar için (immünsüpresyon dahil).
Farmakokinetik
Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, biyoyararlanımı% 90'dır. İlacın aç karnına 150 mg'lık bir dozda uygulanmasından sonra maksimum konsantrasyon, 2.5-3.5 mg / l'lik bir dozda intravenöz olarak uygulandığında plazma konsantrasyonunun% 90'ıdır. Eş zamanlı gıda alımı, oral yoldan alınan flukonazolün emilimini etkilemez. İlacın 150 mg'ının aç karnına oral olarak uygulanmasından sonra maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 0.5-1.5 saattir. Plazma konsantrasyonu doğrudan doza bağlıdır. İlaç tedavisinin 4-5. gününde (günde 1 kez alındığında) denge konsantrasyonunun %90'ına ulaşılır. İlk gün normalden 2 kat daha yüksek bir “şok” dozunun uygulanması günlük doz, ikinci gün denge konsantrasyonunun %90'ına karşılık gelen bir konsantrasyon seviyesine ulaşmanızı sağlar. Dağılım hacmi vücudun toplam su içeriğine yaklaşır. Kan plazma proteinleriyle bağlantı – %11-12. Flukonazol her şeye iyi nüfuz eder biyolojik sıvılar vücut. Etkin maddenin anne sütündeki konsantrasyonu, eklem sıvısı, tükürük, balgam ve periton sıvıları plazmadakilere benzer. Vajinal sekresyonlardaki sabit değerler, oral uygulamadan 8 saat sonra elde edilir ve en az 24 saat boyunca bu seviyede tutulur Flukonazol, beyin omurilik sıvısına (BOS) iyi nüfuz eder, mantar menenjitinde BOS'taki konsantrasyon yaklaşık% 80'dir. plazmadaki seviyesi. Ter sıvısında, derinin epidermisinde ve stratum korneumunda (seçici birikim) serum düzeylerini aşan konsantrasyonlar elde edilir. 150 mg flukonazolün oral uygulanmasından sonraki 7. günde, derinin stratum korneumundaki konsantrasyonu 23.4 mcg/g, ikinci dozun alınmasından 1 hafta sonra ise 7.1 mcg/g olur. Haftada bir kez 150 mg dozda 4 ay kullanımdan sonra sağlıklı tırnaklarda flukonazol konsantrasyonu 4,05 mcg/g ve etkilenen tırnaklarda 1,8 mcg/g'dır.
Karaciğerdeki CYP2C9 izoenziminin bir inhibitörüdür. Flukonazol metabolitleri Periferik kan algılanmadı.
Esas olarak böbrekler yoluyla atılır (%80'i değişmeden, %11'i metabolitler şeklinde). Flukonazolün yarı ömrü yaklaşık 30 saattir Flukonazol klerensi kreatinin klerensi ile orantılıdır. 3 saatlik hemodiyalizden sonra plazmadaki flukonazol konsantrasyonu %50 azalır.

Kullanım endikasyonları

• kriptokok menenjiti ve bu enfeksiyonun diğer lokalizasyonları (akciğerler, deri dahil) dahil olmak üzere kriptokokkoz, hem normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda hem de çeşitli bağışıklık sistemi baskılama formlarına sahip hastalarda (AIDS hastaları, organ nakli dahil); ilaç, AIDS'li hastalarda kriptokok enfeksiyonunu önlemek için kullanılabilir;
• mukoza zarının kandidiyazı, dahil. ağız boşluğu ve farenks (protez takılmasıyla ilişkili ağız boşluğunun atrofik kandidiyazı dahil), yemek borusu, invaziv olmayan bronkopulmoner kandidiyaz, kandidüri; AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi;
• genital kandidiyaz: vajinal kandidiyaz (akut ve kronik tekrarlayan); Tekrarlama sıklığını azaltmak için profilaktik kullanım vajinal kandidiyaz(Yılda 3 veya daha fazla bölüm); kandidal balanit;
• kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve diğer invazif kandidal enfeksiyon formları (periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları) dahil olmak üzere genelleştirilmiş kandidiyaz. Tedavi, malign neoplazmları olan hastalarda, yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda, sitostatik veya immünosupresif tedavi gören hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın diğer faktörlerin varlığında gerçekleştirilebilir;
• ayak, vücut mikozları dahil olmak üzere derideki mikozlar; kasık bölgesi; pityriasis versicolor (lichen versicolor), onikomikoz ve cilt kandidiyaz enfeksiyonları;
• bağışıklığı normal olan hastalarda koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz dahil olmak üzere derin endemik mikozlar;
• sitostatik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu bu tür enfeksiyonlara yatkın olan malign neoplazmlı hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

• flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer bir yapıya sahip azol bileşiklerine karşı aşırı duyarlılık;
• terfenadinin eşzamanlı kullanımı (400 mg/gün veya daha fazla bir dozda sürekli flukonazol kullanımının arka planına karşı);
• sisaprid, astemizol ve QT aralığını uzatan diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı;
• emzirme dönemi;
• 4 yaşına kadar çocuklar.

Dikkatlice: Karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği, yüzeyel mantar enfeksiyonu ve invazif/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda flukonazol kullanımı sırasında döküntü görülmesi, terfenadin ve flukonazolün 400 mg/gün'den daha düşük bir dozda eş zamanlı kullanımı, eş zamanlı kullanım potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlar, alkolizm, çoklu risk faktörleri olan hastalarda potansiyel olarak proaritmojenik durumlar (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesi, aritmilere neden olan ilaçların eş zamanlı kullanımı), hamilelik.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım
Flukonazolün anneye yönelik potansiyel faydasının fetüse yönelik riskten önemli ölçüde daha ağır bastığı durumlarda, ciddi veya yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları haricinde ilacın hamile kadınlarda kullanılması önerilmez. Anne sütü ve plazmadaki flukonazol konsantrasyonu aynı olduğundan ilacın emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir.

Kullanım talimatları ve dozlar
İçeride, bütün olarak yutuyorum.
Yetişkinler ve 15 yaşın üzerindeki çocuklar (50 kg'dan ağır) kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyonların kriptokokal enfeksiyonları için ilk gün genellikle 400 mg (her biri 50 mg'lık 8 kapsül) reçete edilir ve daha sonra tedaviye 200 mg (her biri 50 mg'lık 4 kapsül) - 400 mg (her biri 50 mg'lık 8 kapsül) dozunda devam edilir. günlük zaman. Kriptokok enfeksiyonlarının tedavi süresi, mikolojik incelemeyle doğrulanan klinik etkinliğe bağlıdır; kriptokokal menenjit için tedavi süresi en az 6-8 hafta olmalıdır.
AIDS'li hastalarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için, Primer tedavinin tam seyrini tamamladıktan sonra, uzun bir süre boyunca günde 200 mg (50 mg'lık 4 kapsül) dozunda flukonazol reçete edilir.
Kandidemi, yayılmış kandidiyazis ve diğer invazif kandidal enfeksiyonlar için ilk gün doz 400 mg (8 kapsül 50 mg) ve daha sonra günde 200 mg (4 kapsül 50 mg)'dir. Klinik etkinliğin yetersiz olması durumunda ilacın dozu günde 400 mg'a (her biri 50 mg'lık 8 kapsül) yükseltilebilir. Terapi süresi klinik etkinliğe bağlıdır.
Orofaringeal kandidiyaz için ilaç genellikle günde 1 kez 150 mg reçete edilir; Tedavi süresi 7-14 gündür. Gerekirse bağışıklıkta belirgin azalma olan hastalarda tedavi daha uzun sürebilir.
AIDS hastalarında, birincil tedavinin tamamını tamamladıktan sonra orofaringeal kandidiyazın nüksetmesini önlemek için - haftada bir kez 150 mg.
Takma dişlerin takılmasıyla ilişkili ağız boşluğunun atrofik kandidiyazı için - takma dişin tedavisi için lokal antiseptik ilaçlarla kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde bir kez 50 mg.
Kandidiyazın diğer lokalizasyonları için(genital kandidiyaz hariç), örneğin özofajit, invaziv olmayan bronkopulmoner lezyonlar, kandidüri, cilt ve mukoza zarının kandidiyazı vb. için etkili doz genellikle 14-30 günlük tedavi süresiyle günde 150 mg'dır. .
Vajinal kandidiyaz için Flukonazol, 150 mg'lık bir dozda bir kez ağızdan alınır. Vajinal kandidiyazın nüksetme sıklığını azaltmak için ilaç ayda bir 150 mg'lık bir dozda kullanılabilir. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; 4 ila 12 ay arasında değişmektedir. Bazı hastalarda daha sık kullanım gerekebilir.
Candida'nın neden olduğu balanit için, Flukonazol, günde 150 mg'lık tek bir doz halinde ağızdan reçete edilir.
Kandidiyazın önlenmesi içinÖnerilen doz, mantar enfeksiyonu gelişme riskinin derecesine bağlı olarak günde 1 kez 50-400 mg'dır.
Kandidiyazın önlenmesi için malign neoplazmaları olan hastalarda, mantar enfeksiyonu gelişme riskinin derecesine bağlı olarak önerilen flukonazol dozu günde 1 kez 150-400 mg'dır. huzurunda yüksek risk Genelleştirilmiş enfeksiyon, örneğin şiddetli veya uzun süreli nötropenisi beklenen hastalarda önerilen doz 400 mg/gündür. Flukonazol, beklenen nötropeni başlangıcından birkaç gün önce reçete edilir; Nötrofil sayısı 1 bin/μl'nin üzerine çıktıktan sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir.
Ayak mikozları, pürüzsüz cilt, kasık bölgesi ve cilt kandidiyazı dahil olmak üzere ciltteki mikozlar içinÖnerilen doz haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg'dır; dozaj rejimi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Normal vakalarda tedavi süresi 2-4 haftadır, ancak ayak mikozlarında daha uzun bir tedavi (6 haftaya kadar) gerekebilir.
Pityriasis versicolor için– 2 hafta boyunca haftada bir kez 300 mg (150 mg'lık 2 kapsül), bazı hastalarda haftada 300 mg'lık üçüncü bir doza ihtiyaç duyulurken, bazı durumlarda 300-400 mg'lık tek bir doz yeterlidir; Alternatif bir tedavi rejimi 2-4 hafta boyunca günde bir kez 50 mg kullanmaktır.
Onikomikoz içinÖnerilen doz haftada bir kez 150 mg'dır. Enfekte olan tırnak değiştirilene kadar (enfekte olmayan tırnak yeniden çıkana kadar) tedaviye devam edilmelidir. El ve ayak tırnaklarının yeniden uzaması normalde 3-6 ay sürer. ve sırasıyla 6-12 ay.
Derin endemik mikozlar içinİlacın 2 yıla kadar günde 200 mg (4 kapsül 50 mg) - 400 mg (8 kapsül 50 mg) dozunda kullanılması gerekebilir. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; 11-24 ay olabilir. koksidioidomikoz ile; 2-17 ay parakoksidioidomikoz ile; 1-16 ay sporotrikozlu ve 3-17 ay. histoplazmoz ile.
Yetişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi çocuklarda da tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklarda ilaç yetişkinlerdekini aşan günlük dozlarda kullanılmamalıdır; Günde en fazla 400 mg. İlaç günlük olarak günde bir kez kullanılır.

4 ila 15 yaş arası çocuklarda Flukonazol kapsül 50 mg kullanımı

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda, böbrek yetmezliğinin ciddiyetine göre ilacın günlük dozu azaltılmalıdır (yetişkinlerde olduğu gibi). Böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan yaşlı hastalarda ilacın olağan dozaj rejimi takip edilmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50 ml/dak'dan az), dozaj rejimi aşağıda belirtildiği gibi ayarlanmalıdır.
Kronik böbrek yetmezliği durumunda başlangıçta 50-400 mg'lık bir “yükleme” dozu uygulanır. Kreatinin klirensi (CC) 50 ml/dk'nın üzerinde ise ilacın olağan dozu (önerilen dozun %100'ü) kullanılır. CC 11 ila 50 ml/dk arasında olduğunda önerilen dozun %50'si veya olağan dozun %50'si 2 günde bir 1 kez kullanılır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda flukonazol aşağıdaki rejime göre uygulanır:

Düzenli olarak diyalize giren hastalara her hemodiyaliz seansından sonra ilacın bir dozu uygulanır.

Yan etki
Dışarıdan sindirim sistemi: iştah azalması, tat almada değişiklikler, bulantı, kusma, karın ağrısı, şişkinlik, ishal, nadiren - karaciğer fonksiyonunda bozulma (hiperbilirubinemi, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz aktivitesinde artış, aktivite artışı) alkalin fosfataz, sarılık, hepatit, hepatoselüler nekroz).
Dışarıdan gergin sistem: baş ağrısı, baş dönmesi, aşırı yorgunluk, nadiren - kasılmalar.
Hematopoietik organlardan: nadiren – lökopeni, trombositopeni (kanama, peteşi), nötropeni, agranülositoz.
Dışarıdan kardiyovasküler sistemin: süre artışı QT aralığı, ventriküler fibrilasyon/flutter.
Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, nadiren - eksüdatif eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), anafilaktoid reaksiyonlar (dahil) anjiyoödem, yüzün şişmesi, ürtiker, ciltte kaşıntı).
Diğerleri: nadiren - böbrek fonksiyon bozukluğu, alopesi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipokalemi.

Doz aşımı
Belirtiler: halüsinasyonlar, paranoyak davranışlar.
Tedavi semptomatiktir: mide yıkama, zorla diürez.
3 saat içindeki hemodiyaliz, plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %50 oranında azaltır.

Diğer ilaçlarla etkileşim
Flukonazol warfarin ile birlikte kullanıldığında protrombin zamanı artar (ortalama %12). Bu bağlamda, ilacı kumarin antikoagülanlarıyla birlikte alan hastalarda protrombin zamanının dikkatle izlenmesi önerilir.
Flukonazol ile eş zamanlı alındığında oral hipoglisemik ajanların - sülfonilüre türevlerinin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) yarı ömrünü uzatmak mümkündür.
Flukonazol ve fenitoinin eş zamanlı kullanımı plazma fenitoin konsantrasyonlarında klinik düzeyde bir artışa yol açabilir. önemli ölçüde. Bu nedenle bu ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa ilaç seviyelerinin terapötik aralıkta tutulabilmesi için fenitoin konsantrasyonlarının doz ayarlaması ile izlenmesi gerekir.
Rifampshchin ile kombinasyon, EAA'da %25 oranında bir azalmaya ve flukonazolün plazma yarı ömrünün %20 oranında kısalmasına yol açar. Bu nedenle aynı anda rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılması önerilebilir.
200 mg/gün dozunda flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında siklosporin konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.
Teofilin ile eşzamanlı uygulama durumunda, teofilinin plazmadan ortalama temizlenme oranında bir azalma mümkündür.
Flukonazol ve sisaprid'in eşzamanlı kullanımıyla sisaprid'in plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artabilir; Kalpten kaynaklanan advers reaksiyon vakaları da dahil olmak üzere açıklanmıştır. ventriküler fibrilasyon/flutter (torsades de pointes), EKG'de artmış QT aralığı dahil.
Azol antifungalleri ile terfenadinin eş zamanlı kullanımı, terfenadinin plazma seviyelerinde önemli bir artışa yol açabilir: QT aralığındaki bir artışın bir sonucu olarak ciddi aritmiler ortaya çıkabilir.
Flukonazol ve hidroklorotiyazidin eş zamanlı kullanımı, flukonazolün plazma konsantrasyonlarında %40 oranında bir artışa yol açabilir.
Flukonazol ile rifabutin arasında etkileşim olduğuna ve buna rifabutinin serum düzeylerinde artış eşlik ettiğine dair raporlar mevcuttur. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları tanımlanmıştır. Eş zamanlı olarak rifabutan ve flukonazol alan hastalar dikkatle izlenmelidir.
Flukonazol ve zidovudin kombinasyonu alan hastalarda, zidovudin konsantrasyonunda bir artış gözlenir; bunun nedeni, ikincisinin ana metabolitine dönüşümündeki azalmadır, bu nedenle zidovudinin yan etkilerinde bir artış beklenmelidir.
Midazolamın konsantrasyonunu arttırır ve dolayısıyla psikomotor etkilerin gelişme riskini artırır (flukonazol intravenöz olarak kullanıldığında daha fazla oral olarak kullanıldığında daha belirgindir).
Nefrotoksisite riskini artıran takrolimus konsantrasyonunu artırır.

Özel Talimatlar
Klinik ve hematolojik remisyon sağlanana kadar tedaviye devam edilmelidir. Tedavinin zamanından önce kesilmesi nüksetmeye neden olur.
Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına karaciğerde toksik değişiklikler eşlik etti. Özellikle ciddi hastalığı olan hastalarda ölümcül sonuçlar doğuran eşlik eden hastalıklar. Flukonazol ile ilişkili hepatotoksik etkiler durumunda, toplam günlük doza, tedavi süresine, hastanın cinsiyetine ve yaşına bağlı olarak belirgin bir bağımlılık yoktu. Flukonazolün hepatotoksik etkileri genellikle geri dönüşümlüdür; tedavinin kesilmesinden sonra belirtileri ortadan kayboldu. Ne zaman klinik işaretler Flukonazole bağlı olabilecek karaciğer hasarı durumunda ilaç kesilmelidir.
AIDS'li kişilerin birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeyel mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü geliştiği ve bunun flukonazol ile kesin olarak değerlendirildiği durumlarda ilacın kesilmesi gerekir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü ortaya çıkarsa, bu hastalar dikkatle izlenmeli ve büllöz değişiklikler veya eritema multiforme meydana gelirse flukonazol kesilmelidir. Flukonazolü rifabutin veya sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte alırken dikkatli olunmalıdır.
Diyabetli hastalarda flukonazol ve oral hipoglisemik ajanlar (klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) birlikte kullanıldığında, kan şekeri seviyeleri izlenmelidir (hipoglisemi gelişme olasılığı). Flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.
Flukonazol ile birlikte yüksek dozda teofilin alan veya teofilin toksisitesi geliştirme riski taşıyan hastalar, teofilin doz aşımı semptomlarının erken tespiti açısından izlenmelidir.

Araba sürme ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi
İlacın kullanımıyla bağlantılı olarak araba ve makine kullanma becerisinde bozulma olması muhtemel değildir.

Salım formu
50 ve 150 mg'lık kapsüller.
Polivinil klorür film ve baskılı vernikli alüminyum folyodan yapılmış kabarcıklı ambalajda 1 veya 7 kapsül.
Bir karton pakette kullanım talimatlarıyla birlikte 1 kabarcıklı paket.

Depolama koşulları
Kuru, ışıktan korunan, sıcaklığı 25°C'yi geçmeyen bir yerde. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Tarihten önce en iyisi
3 yıl.
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım koşulları
Tezgahın üzerinden.

Üretici/Tüketici şikayetleri MAKIZ-PHARMA CJSC'ye iletilmelidir.
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusya
109029, Moskova, Avtomobilny proezd, 6

Aynı INN'ye sahip flukonazol, triazol grubunun en popüler antifungal ilacıdır. Bu isim altında birçok yerli üretici (Medisorb, East-Pharm, Alvils, İlaç Teknolojisi, Veropharm, Pharmproekt, Sintez, vb.) ve yüksek kaliteli jenerik ilaçların üretiminde uzmanlaşmış bir dizi yabancı şirket - Teva (İsrail) tarafından üretilmektedir. ), Sandoz (Slovenya), Hemofarm (Sırbistan), Zentiva (Çek Cumhuriyeti). Dünya Sağlık Örgütü'nün istatistiklerine göre, bir veya başka bir mantar enfeksiyonu (deri, tırnak plakaları, ağız boşluğunun mukozaları, gastrointestinal sistem, vajina, üretra) dünya nüfusunun% 20'sini etkilemektedir. Üstelik: son yıllarda dahil. Ülkemizde mikoz görülme sıklığının artma eğilimi vardır. Bu bağlamda antifungal ilaçlara olan talep tıbbi uygulama sürekli büyüyor. Flukonazol en sık reçete edilen antifungal ilaçlardan biridir. Onun farmakolojik etki ergosterol oluşumunda bozulmaya ve geçirgenliğin artmasına neden olan sitokrom P-450 enzimatik sisteminin aktivitesini baskılama yeteneğine dayanmaktadır. hücre çeperi mantar. Ketokonazol testosteron ve kortizol üretimini engelliyorsa Flukonazol benzer bir özelliğe sahip değildir ve işe müdahale etmez. endokrin sistem. İlaç Candida, Blastomyces dermatitidis, Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Histoplasmacapsulatum, Trichophyton spp., Coccidioides immitis'e karşı fungistatik (büyümeyi ve gelişmeyi durdurur) ve fungisidal (yok eder) aktiviteye sahiptir.

Flukonazolün biyoyararlanımı yüksektir (%90) ve ağızdan alındığında gastrointestinal sistemden iyi emilir.

Gıda, gastrointestinal sistemdeki emilimini hiçbir şekilde etkilemediğinden (bu, diğer antifungal ajanlara göre başka bir avantajdır), ilacı diyetten bağımsız olarak alabilmeniz önemlidir. Flukonazol çözeltisi ve tabletler neredeyse aynı farmakolojik özellikler. İlacın yarı ömrü 30 saattir ve günde bir kez alınmasına olanak sağlar. Aktif madde iyi bir nüfuz kabiliyetine sahiptir ve vücudun tüm biyolojik sıvılarına ve dokularına eşit şekilde yayılır; bu, ilacın kan, tükürük, deri ve ter sıvısındaki konsantrasyonunun ölçülmesiyle doğrulanır. Flukonazol, kan-beyin bariyerini geçme konusunda benzeri görülmemiş derecede yüksek bir yeteneğe sahiptir, bu da onu merkezi sinir sisteminin mantar enfeksiyonları için tercih edilen ilaç haline getirir: beyin omurilik sıvısı, kandaki aktif bileşenin konsantrasyonunun% 80'ine ulaşacaktır. Vücuttan eliminasyonu esas olarak böbrekler tarafından gerçekleştirilir. Dozaj rejimi şu şekilde belirlenir: bireysel olarak endikasyonlara ve klinik duruma bağlıdır. İle Genel öneriler yetişkinler günde bir kez 50 ila 400 mg, çocuklar ise günde bir kez 3 ila 12 mg alır. Kronik böbrek yetmezliği olan kişilerde doz, kalite kontrole bağlı olarak ayarlanır. İlaç kursunun süresi tedavinin etkinliği ile belirlenir. Özetle: Flukonazol günümüzde göreceli olarak en etkili antifungal ilaçlardan biridir. büyük miktar yan etkileri olan ve 60'tan fazla ülkede yaygın olarak kullanılan bir ilaç.

Farmakoloji

Antifungal ajan, triazol türevi. Mantar hücrelerinde sterol sentezinin seçici bir inhibitörüdür. Flukonazol, sitokrom P450'ye bağımlı mantar enzimleri için yüksek spesifikliğe sahiptir.

Oral olarak uygulandığında ve intravenöz olarak uygulandığında flukonazol, hayvanlardaki çeşitli mantar enfeksiyonu modellerinde aktivite gösterdi.

Flukonazol, fırsatçı mikozlara karşı aktiftir. bağışıklığı azalmış hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyaz dahil Candida türlerinin neden olduğu; intrakranyal enfeksiyonlar dahil Cryptococcus neoformans; Mikrosporum spp. ve Trychoptyton spp. Normal ve azaltılmış bağışıklığa sahip hayvanlarda Blastomyces dermatitidis, intrakraniyal enfeksiyonlar dahil Coccidioides immitis ve Histoplasma capsulatum'un neden olduğu enfeksiyonlar dahil endemik mikozların hayvan modellerinde aktiftir.

Farmakokinetik

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.

Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, intravenöz olarak uygulandığında plazma seviyeleri (ve toplam biyoyararlanımı) flukonazol plazma seviyelerinin %90'ını aşar. Eş zamanlı gıda alımı oral emilimi etkilemez. Flukonazolün aç karnına alınmasından 0.5-1.5 saat sonra Cmax'a ulaşılır. Kan plazmasındaki konsantrasyon dozla orantılıdır.

Tedavinin başlamasından sonraki 4-5. günde %90 Css elde edilir (günde 1 kez tekrarlanan dozlarla).

Ortalama günlük dozun 2 katı kadar daha yüksek bir yükleme dozunun (1. günde) uygulanması, 2. günde %90'lık bir Css'ye ulaşmanıza olanak sağlar. Görünür Vd vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (%11-12).

Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki seviyeleri plazmadaki konsantrasyonlarına benzerdir. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.

Stratum korneumda epidermis-dermis ve ter sıvısı elde edilir yüksek konsantrasyonlar serum değerlerini aşan. Flukonazol stratum korneumda birikir. Günde 1 kez 50 mg dozda alındığında, flukonazolün konsantrasyonu 12 gün sonra 73 mcg/g ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra sadece 5,8 mcg/g olmuştur. Haftada 1 kez 150 mg dozunda kullanıldığında. 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu 23,4 mcg/g idi ve ikinci dozun alınmasından 7 gün sonra - 7,1 mcg/g.

Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklarda flukonazol konsantrasyonu. sağlıklı tırnaklarda 4,05 µg/g ve etkilenmiş tırnaklarda 1,8 µg/g; Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra tırnaklarda hala flukonazol tespit edildi.

Flukonazol esas olarak böbrekler yoluyla atılır; Uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klerensi QC ile orantılıdır. Dolaşan hiçbir metabolit tespit edilmedi.

Kan plazmasından elde edilen uzun T1/2, vajinal kandidiyaz için bir kez ve günde 1 kez veya haftada 1 kez flukonazol almanızı sağlar. diğer endikasyonlar için.

Salım formu

7 adet. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
7 adet. - polimer şişeler (1) - karton paketler.
7 adet. - polimer kavanozlar (1) - karton paketler.
7 adet. - koyu cam kavanozlar (1) - karton paketler.
4 şey. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
4 şey. - polimer şişeler (1) - karton paketler.
4 şey. - polimer kavanozlar (1) - karton paketler.
4 şey. - koyu cam kavanozlar (1) - karton paketler.
10 adet. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
10 adet. - polimer şişeler (1) - karton paketler.
10 adet. - polimer kavanozlar (1) - karton paketler.
10 adet. - koyu cam kavanozlar (1) - karton paketler.

Dozaj

Bireysel. Oral ve intravenöz uygulama için tasarlanmıştır.

Yetişkinler için endikasyonlara, tedavi rejimine ve klinik duruma bağlı olarak günlük doz 50-400 mg, kullanım sıklığı ise günde 1 kezdir.

Çocuklarda doz 3-12 mg/kg/gün, kullanım sıklığı ise günde 1 defadır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, QC'ye bağlı olarak flukonazol dozu azaltılır.

Tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır.

Etkileşim

Flukonazol, varfarin ile eş zamanlı kullanıldığında protrombin süresini (%12) artırır ve bu nedenle kanama gelişebilir (hematom, burun ve gastrointestinal sistemden kanama, hematüri, melena). Kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanı sürekli izlenmelidir.

Midazolamın oral uygulamasından sonra flukonazol, midazolam konsantrasyonlarını ve psikomotor etkilerini önemli ölçüde artırır ve bu etki, intravenöz uygulamaya göre flukonazolün oral olarak uygulanmasından sonra daha belirgindir. Eş zamanlı benzodiazepin tedavisi gerekiyorsa, flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunun uygun şekilde azaltılması açısından izlenmelidir.

Flukonazol ve sisaprid'in eş zamanlı kullanımıyla kalpten olumsuz reaksiyonlar mümkündür. ventriküler fibrilasyon / çarpıntı (pirouet aritmi). Flukonazolün 200 mg 1 kez / gün dozunda ve sisapridin 20 mg 4 kez / gün dozunda kullanılması, sisaprid plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığında bir artışa yol açar. Sisaprid ve flukonazolün birlikte kullanımı kontrendikedir.

Böbrek nakli sonrası hastalarda flukonazolün 200 mg/gün dozunda kullanılması siklosporin konsantrasyonlarında yavaş bir artışa neden olur. Bununla birlikte, 100 mg/gün dozunda flukonazolün tekrar tekrar uygulanmasıyla, alıcılarda siklosporin konsantrasyonunda değişiklikler meydana gelir. kemik iliği gözlemlenmedi. Flukonazol ve siklosporini birlikte kullanırken kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Flukonazol ile eş zamanlı olarak hidroklorotiyazidin tekrar tekrar kullanılması, flukonazolün plazma konsantrasyonlarında %40 oranında bir artışa yol açar. Bu büyüklükte bir etki, eşzamanlı diüretik alan hastalarda flukonazol dozaj rejiminde bir değişiklik yapılmasını gerektirmez, ancak bu dikkate alınmalıdır.

Kombine oral kontraseptifin 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile eşzamanlı kullanımıyla, hormon seviyeleri üzerinde önemli bir etki saptanmazken, günlük 200 mg flukonazol alımıyla etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si% 40 artar ve Sırasıyla %24 ve haftada 1 kez 300 mg flukonazol alındığında - etinil estradiol ve noretindron AUC'si sırasıyla %24 ve %13 artar. Bu nedenle, flukonazolün belirtilen dozlarda tekrarlanan kullanımının, kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi muhtemel değildir.

Flukonazol ve fenitoinin eş zamanlı kullanımına fenitoin konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Bu kombinasyonla fenitoin konsantrasyonları izlenmeli ve doz, terapötik serum konsantrasyonlarını sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Flukonazol ve rifabutinin birlikte kullanımı ikincisinin serum konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları tanımlanmıştır. Rifabutin ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, AUC'de% 25 oranında bir azalmaya ve flukonazolün T 1/2 süresinde% 20 oranında bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı olarak rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılmasının tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.

Flukonazol, eş zamanlı alındığında oral sülfonilürelerin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) yarı ömrünün uzamasına yol açar. Diyabetli hastalarda flukonazol ve oral sülfonilüreler birlikte reçete edilebilir ancak hipoglisemi olasılığı dikkate alınmalıdır.

Flukonazol ve takrolimusun eşzamanlı kullanımı, ikincisinin plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açar. Nefrotoksisite vakaları tanımlanmıştır. Bu kombinasyonu kullanan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Azol antifungalleri ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı ile QT aralığının artması sonucu ciddi aritmiler ortaya çıkabilir. Flukonazol 200 mg/gün dozunda alındığında QT aralığında bir artış tespit edilmemiştir, ancak flukonazolün 400 mg/gün ve üzeri dozlarda kullanılması plazmadaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ile tedavi, yakın takip altında gerçekleştirilmelidir.

14 gün boyunca 200 mg dozunda flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında, teofilinin ortalama plazma klirensi oranı %18 azalır. Yüksek dozda teofilin alan hastalara veya teofilin toksisitesi gelişme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete ederken, teofilin doz aşımı semptomlarını izleyin ve gerekirse tedaviyi buna göre ayarlayın.

Flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudin konsantrasyonlarında bir artış gözlenir; bu muhtemelen ikincisinin ana metabolitine metabolizmasındaki bir azalmaya bağlıdır. AIDS ve ARC (AIDS ile ilişkili kompleks) hastalarında 15 gün süreyle 200 mg/gün dozunda flukonazol tedavisi öncesinde ve sonrasında zidovudinin EAA değerinde anlamlı bir artış (%20) bulunmuştur.

HIV ile enfekte hastalarda flukonazol içeren veya içermeyen 400 mg/gün zidovudin 7 gün boyunca 8 saatte bir 200 mg kullanıldığında, iki rejim arasında 21 gün arayla kullanıldığında zidovudin EAA değerinde anlamlı bir artış (%74) bulunmuştur. flukonazol ile eş zamanlı olarak. Bu kombinasyonu alan hastalar zidovudinin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından gerçekleştirilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ilaçların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Bu tür kombinasyonlara sahip hastalar dikkatle izlenmelidir.

Yan etkiler

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, kasılmalar, tat alma duyusunda değişiklik.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, şişkinlik, bulantı, hazımsızlık, kusma, hepatotoksisite (ölümcül sonuçları olan nadir vakalar dahil), alkalin fosfataz, bilirubin düzeylerinde artış, aminotransferazların serum seviyeleri (ALT ve AST), karaciğer fonksiyon bozukluğu. hepatit, hepatoselüler nekroz, sarılık.

Kardiyovasküler sistemden: EKG'de artmış QT aralığı, ventriküler fibrilasyon/çarpınma.

Dermatolojik reaksiyonlar: döküntü, alopesi, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif cilt hastalıkları.

Hematopoetik sistemden: nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni.

Metabolizmanın yanından: plazmada artan kolesterol ve trigliserit seviyeleri, hipokalemi.

Alerjik reaksiyonlar: anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem, yüzde şişme, ürtiker, kaşıntı dahil).

Belirteçler

Kriptokokal menenjit ve diğer bölgelerin (örneğin akciğerler, cilt) enfeksiyonları dahil olmak üzere kriptokokkoz. normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, organ nakli alıcılarında ve diğer bağışıklık yetersizliği türlerine sahip hastalarda; AIDS'li hastalarda kriptokokozun nüksetmesini önlemek için idame tedavisi.

Kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invazif kandidiyaz formlarını içeren genelleştirilmiş kandidiyaz. Yoğun bakım ünitesinde bulunan ve sitotoksik veya immünosüpresif ilaçlar alan malign tümörleri olan hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın olan diğer faktörleri olan hastalarda.

Ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invazif olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazı (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarının kandidiyazı. normal ve baskılanmış bağışıklık fonksiyonu olan hastalarda; AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi.

Genital kandidiyaz; akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyaz; vajinal kandidiyazın tekrarlama sıklığını azaltmak için önleme (yılda 3 veya daha fazla bölüm); kandidal balanit.

Ayak, vücut, kasık bölgesi mikozları, pityriasis versicolor, onikomikoz ve kutanöz kandida enfeksiyonlarını içeren deri mikozları.

Bağışıklığı normal olan hastalarda derin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz.

Sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu bu tür enfeksiyonların gelişmesine yatkın olan kötü huylu tümörleri olan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

400 mg/gün veya daha fazla dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eş zamanlı kullanımı; sisaprid'in eşzamanlı kullanımı; flukonazole aşırı duyarlılık; flukonazole benzer yapıya sahip azol türevlerine karşı artan hassasiyet.

Uygulama özellikleri

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Flukonazolün hamile kadınlarda güvenliğine ilişkin yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Tedaviden beklenen yararın aşıldığı ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları durumları dışında, hamilelik sırasında flukonazolden kaçınılmalıdır. olası risk fetüs için.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar tedavi sırasında güvenilir doğum kontrolü kullanmalıdır.

Flukonazol anne sütünde plazma konsantrasyonlarına yakın konsantrasyonlarda tespit edildiğinden emzirme döneminde (emzirme) kullanılması önerilmez.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın

Böbrek yetmezliği için kullanın

Çocuklarda kullanım

Özel Talimatlar

Flukonazol kullanımı sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri durumunda, yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invazif / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda flukonazol kullanımı sırasında döküntü ortaya çıktığında, terfenadin ve flukonazolün daha düşük bir dozda eşzamanlı kullanımı ile dikkatli kullanın. Çoklu risk faktörleri (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) bulunan hastalarda potansiyel olarak proaritmik durumlarla birlikte 400 mg/gün'den fazla.

Flukonazolün hepatotoksik etkileri genellikle geri dönüşümlüdür; tedavinin kesilmesinden sonra belirtileri ortadan kayboldu. Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri bozulan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir. Flukonazol ile ilişkili olabilecek karaciğer hasarına ilişkin klinik belirti veya semptomlar ortaya çıkarsa, flukonazol kesilmelidir.

AIDS'li kişilerin birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilecek bir döküntü gelişirse flukonazol kullanımına son verilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü ortaya çıkarsa, bunlar yakından izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişmesi durumunda flukonazol kesilmelidir.

Günde 400 mg'ın altındaki dozlarda flukonazol ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı yakın gözetim altında gerçekleştirilmelidir.

Flukonazol kullanıldığında, organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizlikleri ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi gibi birden fazla risk faktörü olan hastalarda QT aralığında bir artış ve ventriküler fibrilasyon/flutter çok nadir olarak gözlenmiştir.

Tedaviye kültür ve diğer sonuçlar çıkmadan önce başlanabilir. laboratuvar araştırması. Ancak bu çalışmaların sonuçları belli olduğunda anti-enfektif tedavinin buna göre ayarlanması gerekmektedir.

Genellikle flukonazole duyarlı olmayan Candida albicans dışındaki Candida türlerinin (örneğin Candida krusei) neden olduğu süperenfeksiyon vakaları rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Farmakolojik etki - antifungal.

Bir dizi sitokrom P450'ye bağımlı enzimi bloke eder ve mantar hücre zarlarında sterollerin sentezini yüksek düzeyde seçici olarak inhibe eder. Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. cinsi mantarların neden olduğu enfeksiyonların yanı sıra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ve Histoplasma capsulatum patojenlerinin neden olduğu enfeksiyonlara karşı etkilidir.

Flukonazolün farmakokinetik özellikleri intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.

Oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir. Biyoyararlanım %90'dır; gıda alımı emilimi etkilemez. Plazma proteinlerine bağlanma - %11–12. Cmaks ve AUC dozla orantılıdır. Cmax'a uygulamadan 1-2 saat sonra ulaşılır. Denge konsantrasyonu - tedaviden sonraki 5-10 gün içinde (günde 1 kez 50-400 mg alırken). Tedavinin ilk gününde olağan günlük dozun 2 katı olan bir yükleme dozunun uygulanması, ikinci günde denge konsantrasyonuna yakın bir düzeye ulaşılmasını sağlar. Görünür dağılım hacmi toplam vücut su içeriğine yaklaşır. Vücudun tüm biyolojik sıvılarına iyi nüfuz eder ve BBB'den geçer. Mantarların neden olduğu menenjitte flukonazolün beyin omurilik sıvısındaki düzeyi plazmadaki düzeyin yaklaşık %80'ine ulaşır. Sağlıklı gönüllülerde flukonazolün tükürükteki konsantrasyonu, doz, uygulama yolu ve uygulama süresine bakılmaksızın plazma seviyesine eşit veya biraz daha yüksekti. Bronşektazili hastalarda, 150 mg'lık tek oral dozdan 4 ve 24 saat sonra flukonazolün balgam konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarına benzerdi. 150 mg'lık tek oral dozdan sonra flukonazolün vajinal doku/plazma konsantrasyonu oranı ilk 48 saatte 0,94-1,14 (n=27), vajinal sıvı/plazma oranı ise ilk 72 saatte 0,36-0,71 (n=) idi. 14). İdrar/plazma ve normal cilt/plazmadaki flukonazol konsantrasyonlarının oranı 10'a ulaştı.

Esas olarak böbrekler yoluyla atılır; sağlıklı gönüllülerde flukonazolün %80'i değişmeden, yaklaşık %11'i metabolitler şeklinde atılır. T1/2 - yaklaşık 30 saat (20-50 saat aralığı). Flukonazolün farmakokinetiği önemli ölçüde böbrek fonksiyonuna bağlıdır. T1/2 kreatinin klirensi ile ters orantılıdır.

Flukonazol sağlıklı gönüllülere 14 gün boyunca bir kez 200 ila 400 mg'lık dozlarda uygulandığında, testosteron, endojen kortikosteroid konsantrasyonları ve ACTH ile uyarılan kortizol tepkisi üzerinde çok az etki gözlendi. Günde 50 mg alındığında flukonazol, erkeklerde kandaki testosteron konsantrasyonunu ve doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid düzeyini değiştirmedi.

Şekil 1 Flukonazol molekülünün formülü

Kanserojenite, mutajenite, doğurganlığa etkisi

Flukonazolün 2,5 dozda 24 ay boyunca oral yoldan verildiği fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, flukonazolün karsinojenitesine dair bir kanıt bulunmamıştır; 5 ve 10 mg/kg/gün (insanlar için önerilen dozun yaklaşık 2-7 katı). Erkek sıçanlarda, 5 ve 10 mg/kg/gün dozlarında, hepatoselüler adenomların görülme sıklığında bir artış kaydedildi.

Bir dizi in vitro ve in vivo testte flukonazolün mutajenik olmadığı bulunmuştur.

Günlük olarak 5, 10 veya 20 mg/kg dozlarda oral olarak uygulandığında erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. parenteral uygulama 5, 25 veya 75 mg/kg dozlarda uygulandı ancak 20 mg/kg oral dozlarda doğumun başlamasında hafif bir gecikme gözlendi. Sıçanlarda intravenöz flukonazol dozlarının 5, 20 ve 40 mg/kg olduğu perinatal çalışmalarda, 20 ve 40 mg/kg (insanlarda önerilen dozun yaklaşık 5 ila 15 katı) dozları alan birçok dişide doğum zor olmuş ve uzamıştır. Bu etki 5 mg/kg'lık dozlarda gözlenmemiştir. Doğum sürecindeki aksaklıklar, ölü doğum vakalarında hafif bir artış ve yenidoğanın hayatta kalma oranında bir azalma ile ilişkilendirildi. Sıçanlarda doğum üzerindeki etki, yüksek dozda flukonazolün neden olduğu spesifik östrojen düşürücü etki ile tutarlıdır. Benzer hormonal değişiklikler flukonazol alan kadınlarda tespit edilmemiştir.

Gebelik

Teratojenik etkiler. İki çalışmada organogenez sırasında hamile tavşanlara 5, 10, 20, 25 ve 75 mg/kg dozlarında flukonazolün oral uygulanması, tüm dozlarda kilo alımında bozulmaya ve 75 mg/kg'da (yaklaşık 20-60 yaş) düşüklere neden olmuştur. insanlar için önerilen dozlardan . kat daha yüksek) ve hiçbir olumsuz fetal anormallik gözlenmedi. Flukonazolün organogenez sırasında hamile sıçanlara oral olarak uygulandığı çeşitli çalışmalarda, 25 mg/kg'lık bir dozda vücut ağırlığı artışı ve plasenta ağırlığındaki bozukluklar arttı. 5 veya 10 mg/kg'lık dozlarda hiçbir fetal anormallik kaydedilmemiştir; 25 ve 50 mg/kg ve daha yüksek dozlarda fetüsteki anatomik değişikliklerin sayısında artış (ilave kaburgalar, böbrek pelvisinin genişlemesi) ve gecikmiş kemikleşme kaydedildi. Sıçanlarda 80 mg/kg (önerilen insan dozunun yaklaşık 20 ila 60 katı) ile 320 mg/kg arasında değişen dozlarda, embriyo öldürücülüğü ve fırfırlı kaburgalar, yarık damak ve kraniofasiyal ossifikasyon anormallikleri dahil olmak üzere fetal anormallikler arttı. Bu etkiler sıçanlarda östrojen sentezinin baskılanmasıyla tutarlıdır ve bilinen etkilerin sonucu olabilir. azaltılmış seviye kursta östrojen, organogenez ve doğum.

Flukonazol ilacının kullanımı

Kriptokokkoz: kriptokokal menenjit, deri ve akciğer enfeksiyonları; hastalarda kriptokokoz nüksetmesinin önlenmesi; genelleştirilmiş: kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve diğer invazif kandidal enfeksiyon türleri (karın zarı, endokard, gözler, solunum ve solunum organlarında hasar) idrar yolu); ağız boşluğu ve farenks mukoza kandidiyazı, yemek borusu, bronkopulmoner kandidiyaz, kandidüri, deri ve mukoza kandidiyazı, ağız boşluğunun atrofik kandidiyazı (takma dişlerle ilişkili), AIDS hastalarında orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi ; genital kandidiyaz: relapsların önlenmesi dahil vajinal (akut veya tekrarlayan), kandidal balanit; mantar enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi malign neoplazmlar(sitostatiklerle tedavi ve/veya radyasyon tedavisi), antibiyotik tedavisi, immünosupresanlarla tedavi, nakil sonrası; cilt mikozları (ayaklar, vücut, kasık bölgesi), pityriasis versicolor, onikomikoz, cilt kandidiyazı; bağışıklığı bozulmamış hastalarda derin endemik mikozlar (koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz, histoplazmoz).

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile 400 mg veya daha yüksek flukonazol dozlarının tekrar tekrar kullanılması; QT aralığını uzatan ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ilaçlarla (sisaprid, astemizol, kinidin gibi) kombine kullanım.

Kullanım kısıtlamaları

Diğer azol türevlerine karşı bilinen aşırı duyarlılık, çünkü Flukonazol ile diğer azol antifungalleri arasındaki çapraz aşırı duyarlılığa ilişkin bilgi yoktur (dikkatli olunmalıdır).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamilelik sırasında, tedavinin beklenen etkisi fetüse yönelik potansiyel riski aşarsa (hamile kadınlarda kullanımın güvenliği konusunda yeterli ve sıkı kontrollü çalışmalar yapılmamışsa), yalnızca yaşamı tehdit eden ciddi enfeksiyonlarla mümkündür. Anneleri 3 ay veya daha uzun süre yüksek dozda flukonazol (koksidioidomikoz için günde 400-800 mg) ile tedavi edilen bebeklerde çeşitli konjenital bozukluklara ilişkin raporlar mevcuttur, ancak bu vakaların flukonazol ile nedensel ilişkisi belirsizdir.

Tedavi sırasında tedavi durdurulmalıdır Emzirme(Anne sütündeki flukonazol konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarıyla karşılaştırılabilir).

Flukonazol ilacının yan etkileri

Vajinal kandidiyaz için tek doz alan hastalarda

Amerika Birleşik Devletleri'nde tek doz 150 mg flukonazol alan vajinal kandidiyazisli hastalarda (n=448) yapılan karşılaştırmalı bir klinik çalışmada, muhtemelen ilaca bağlı yan etkilerin genel insidansı %26 idi; karşılaştırma ilacı alan hastalarda (n=448) – %16. Flukonazol ile ilişkili en sık görülen yan etkiler şunlardır: (%13), bulantı (%7), (%6), (%3), dispepsi (%1), baş dönmesi (%1), tat alma bozukluğu (%1). ). Yan etkilerin çoğu hafif veya orta şiddetteydi. Pazarlama çalışmalarında çok nadiren anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyonlar gözlemlenmiştir.

Diğer enfeksiyonlar için birden fazla doz alan hastalarda

Klinik çalışmalarda, 7 gün veya daha uzun süre flukonazol ile tedavi edilen 4048 hastanın yaklaşık %16'sında advers reaksiyonlar görülmüştür. Hastaların %1,5'inde yan etkiler ve %1,3'ünde anormal laboratuvar testleri nedeniyle tedavi kesildi.

Flukonazol tedavisi sırasında klinik olarak anlamlı yan etkiler HIV ile enfekte olmayan hastalarda (%13) aksine, HIV ile enfekte hastalarda (%21) daha sık gözlendi. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakan hasta sayısı her iki grupta da benzerdi (%1,5).

Klinik çalışmalarda 7 gün veya daha uzun süre flukonazol ile tedavi edildiğinde vakaların %1'inden fazlasında gözlenen ve ilacın alınmasıyla ilişkili olan yan etkiler (n = 4048): mide bulantısı (%3,7), baş ağrısı (%1,9), cilt döküntü (%1,8), kusma (%1,7), karın ağrısı (%1,7) ve ishal (%1,5).

Flukonazol tedavisiyle ilişkili olması muhtemel yan etkiler: hepatotoksisite, immünolojik reaksiyonlar.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalardan ve pazarlama deneyimlerinden elde edilen birleşik veriler, flukonazol tedavisinin, ölüm de dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer toksisitesi vakalarıyla ilişkili olduğunu göstermektedir. Flukonazole bağlı hepatotoksisite ile hastaların toplam günlük dozu, tedavi süresi, cinsiyeti veya yaşı arasında belirgin bir ilişki yoktu. Flukonazolün hepatotoksik etkisi genellikle (ancak her zaman değil) geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesinden sonra semptomlar kaybolur. Ciddi karaciğer reaksiyonlarından kaçınmak için flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik görülen hastalar dikkatle izlenmelidir. Flukonazol tedavisiyle ilişkili olabilecek karaciğer hastalığının klinik olarak anlamlı semptomları ortaya çıkarsa flukonazol tedavisi kesilmelidir.

Karaciğerden gelen reaksiyonlar farklı şiddette olabilir: karaciğer transaminaz seviyesindeki hafif geçici bir artıştan, klinik olarak anlamlı hepatit, kolestaz, ölüm dahil fulminan karaciğer yetmezliğine kadar. Ölümcül hepatik reaksiyon vakaları esas olarak ciddi bir altta yatan hastalıktan (tümör hastalıkları) muzdarip olan ve sıklıkla çoklu ilaç tedavisi gören hastalarda meydana geldi.

Flukonazolün kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemedeki etkinliğini değerlendiren iki karşılaştırmalı çalışma, medyan AST düzeylerinde başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış buldu. Flukonazol ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde serum transaminazlarında normalin üst sınırının 8 katından fazla yükselmeler gözlenmiştir. Bu vakalar, altta yatan ciddi hastalığı (AIDS, malignite) olan ve çoğu, hepatotoksisitesi bilinen birçok ilaç da dahil olmak üzere eş zamanlı birden fazla ilaç tedavisi alan hastalarda gözlenmiştir. Flukonazol ile birlikte aşağıdaki ilaçlardan bir veya daha fazlasını alan hastalarda transaminaz yükselmelerinin görülme sıklığı daha yüksekti: rifampin, fenitoin, izoniazid, valproik asit, oral sülfonilüre hipoglisemik ajanlar.

İmmünolojik reaksiyonlar: Nadiren anafilaksi vakaları rapor edilmiştir.

Flukonazol tedavisi ile ilişkisi belirlenmemiş yan etkiler.

Merkezi sinir sisteminin yanından: kasılmalar.

Dermatolojik: Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif cilt hastalıkları; alopesi. Flukonazol tedavisi sırasında nadiren eksfolyatif cilt hastalıkları gelişti; ciddi altta yatan hastalıkları (AIDS, tümör hastalıkları) olan hastalarda nadiren ölümcül sonuçlar oluştu. Flukonazol tedavisi sırasında, cilt belirtileri, hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir ve semptomların artması durumunda flukonazol tedavisi durdurulmalıdır.

Hematopoietik ve lenfatik: nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni.

Metabolik: hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipokalemi.

Yan etkilerçocuklarda gözlenen

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da 1616 güne kadar günde 15 mg/kg'a varan dozlarda flukonazol ile tedavi edilen, yaşları 1 ile 17 arasında değişen 577 hastayla yapılan Faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda çocuklarda %13 oranında advers olaylar gözlendi. vakaların; karşılaştırma ilacı alan hastalarda (n=451) - vakaların %9'unda. Bildirilen en yaygın yan etkiler şunlardır: kusma (%5,4), karın ağrısı (%2,8), bulantı (%2,3), ishal (%2,1). Hastaların %2,3'ünde yan etkiler nedeniyle ve hastaların %1,4'ünde anormal laboratuvar testleri (çoğu durumda transaminaz ve alkalin fosfataz düzeylerinde artış) nedeniyle tedavi kesildi.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Flukonazol, oral hipoglisemik ilaçların - sülfonilüre türevlerinin plazma T1/2'sini arttırır (klinik olarak anlamlı hipoglisemi mümkündür). Fenitoin konsantrasyonunu arttırır (her iki ilacın aynı anda kullanılması gerekiyorsa, serumda terapötik bir konsantrasyon sağlamak için fenitoin konsantrasyonu izlenmeli ve dozu buna göre ayarlanmalıdır). Flukonazolün arka planına karşı serum teofilin konsantrasyonları artar (biyotransformasyon yavaşlar) (kandaki teofilin konsantrasyonu dikkatle izlenmeli ve gerekirse tedavi buna göre ayarlanmalıdır). Zidovudinin flukonazol ile eş zamanlı kullanımı ile zidovudinin Cmax'ında %84, AUC'de %74 oranında bir artış olur, T1/2 yaklaşık %128 oranında uzar; Zidovudinin yan etkilerinde artış mümkündür (zidovudinin dozunun azaltılması gerekebilir). Flukonazol sakinavir EAA'sını yaklaşık %50, Cmaks'ını yaklaşık %55 artırır ve sakinavir klerensini yaklaşık %50 azaltır (sakuinavir doz ayarlaması gerekebilir).

Flukonazol, muhtemelen CYP3A4 ve P-glikoproteinin aracılık ettiği sirolimus metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak sirolimusun plazma konsantrasyonlarını artırır (eş zamanlı kullanıldığında sirolimus dozunun ayarlanması gerekebilir).
Flukonazol, böbrek yetmezliği olan veya olmayan böbrek nakli hastalarında siklosporinin kan düzeylerini önemli ölçüde artırabilir (siklosporin konsantrasyonlarının ve kan kreatinin düzeylerinin izlenmesi gereklidir).

Flukonazol ve kumarin tipi antikoagülanların kombine kullanımı ile PT uzayabilir ve dolayısıyla kanama gelişebilir (hematom, burun ve gastrointestinal sistemden kanama, hematüri ve melena); PT'nin dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir ve warfarin dozaj ayarlamaları gerekebilir. Rifampisin, flukonazolün metabolizmasını artırır: AUC %25, T1/2 %20 azalır (flukonazol dozunu artırma olasılığı dikkate alınmalıdır).

Flukonazol (100 mg) hidroklorotiyazid (50 mg) ile birlikte 10 gün boyunca alındığında, sağlıklı gönüllülerin (n=13) kan plazmasındaki flukonazol seviyesi yaklaşık %40 arttı ve renal klerens %30 azaldı.

Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımıyla serum rifabutin konsantrasyonları artar. Üveit geliştiğine dair raporlar var. Rifabutin ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.
Flukonazol, CYP2C9 yoluyla metabolize edilen NSAID'lerin (naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak dahil) sistemik maruziyetini artırabilir; Yan etkilerin ve NSAID kaynaklı toksisitenin zamanında tespiti için hastaların sık sık izlenmesi önerilir; NSAID dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Flukonazol (günde 200 mg) ve (200 mg) aynı anda alındığında Cmaks %68, AUC %134 arttı; Birlikte uygulandığında selekoksib dozunun yarı yarıya azaltılması gerekebilir.

Flukonazolün, sitokrom P450 enzim sisteminin katılımıyla metabolize edilen ilaçlarla (sisaprid, astemizol, kinidin dahil) eş zamanlı kullanımı, bu ilaçların serum düzeylerinde artışa yol açabilir (doğru bilgi olmadığında dikkatli olunmalı ve Hastanın durumu dikkatle izlenmelidir). Diğer azol antifungallerini terfenadin ile kombinasyon halinde alan hastalarda ciddi aritmilerin ortaya çıkması göz önüne alındığında, flukonazol ve terfenadinin aynı anda kullanıldığı durumlarda hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.

Flukonazolün arka planına karşı sisapridin biyotransformasyonu yavaşlar ve risk artar kardiyovasküler bozukluklar, dahil. ölümcül (paroksismal ventriküler taşikardi). Kontrollü çalışmalar, flukonazolün günde 1 kez 200 mg dozunda ve sisaprid'in 5 gün boyunca günde 4 kez 20 mg dozunda kullanılmasının, sisapridin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve QT'de bir artışa yol açtığını göstermiştir. EKG'de aralık. Sisaprid ve flukonazolün birlikte kullanımı kontrendikedir.

Flukonazol, CYP3A4 tarafından metabolize edilen bazı KKB'lerin (nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin) sistemik maruziyetini artırabilir. Flukonazol ve nifedipin'i aynı anda alan hastaların yan etki riskinin artması nedeniyle yakından takip edilmesi önerilir.

Flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve kan serumundaki karbamazepin seviyesini (%30 oranında) artırarak karbamazepin toksisitesi riskini artırır; Karbamazepin dozunun ayarlanması gerekebilir.
Flukonazol, oral olarak uygulanan takrolimusun serum konsantrasyonlarını artırabilir (nefrotoksisite riski); Birlikte uygulandığında takrolimus dozunun ayarlanması gerekebilir. IV takrolimus ile hiçbir anlamlı farmakokinetik değişiklik gözlenmedi.

Midazolamın oral uygulamasını takiben flukonazol, midazolam konsantrasyonlarını ve psikomotor etkilerini önemli ölçüde artırır; Bu etki, flukonazolün ağız yoluyla alınmasından sonra, intravenöz kullanıma kıyasla daha belirgindir. Flukonazol alan hastalarda kısa etkili benzodiazepinlerle eş zamanlı tedavi gerekliyse, benzodiazepin dozunun azaltılması gerekli olabilir.

Flukonazol amitriptilinin etkisini arttırır; Kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve 1 hafta sonra amitriptilin/nortriptilin düzeyinin ölçülmesi, gerekiyorsa amitriptilin dozunun ayarlanması önerilir.

Karaciğer nakli sonrası prednizon alan bir hastada gelişme olduğuna dair rapor var. akut başarısızlık Flukonazol tedavisinin bitiminden 3 ay sonra adrenal korteks. Muhtemelen flukonazol (bir CYP3A4 inhibitörü) ile tedavinin sona ermesi, bu izoenzimin aktivitesinde bir artışa neden oldu ve bu da prednizonun metabolizmasında bir artışa yol açtı. Flukonazol ve prednizon ile uzun süreli tedavi gören hastalarda, flukonazol tedavisi tamamlandıktan sonra adrenal fonksiyon dikkatle izlenmelidir.

Antasitler flukonazolün emilimini etkilemez.

İnfüzyon çözeltisi, %20 glukoz, Ringer, Hartmann, glukoz içinde potasyum klorür, %4,2 sodyum bikarbonat, izotonik sodyum klorür çözeltisinden oluşan çözeltilerle uyumludur.

Doz aşımı

Belirtiler: mide bulantısı, kusma, ishal ve ciddi vakalarda kasılmalar.

Tedavi: mide yıkama, zorla diürez, hemodiyaliz (üç saatlik hemodiyaliz, ilacın plazmadaki konsantrasyonunu yaklaşık% 50 azaltır), semptomatik tedavi.

42 yaşında HIV ile enfekte bir hastada halüsinasyonlar ve paranoid davranışlar gelişen aşırı dozda flukonazol (oral olarak 8200 mg) ile ilgili bir rapor vardır. Hastaneye kaldırılan hastanın durumu 48 saat içinde normale döndü.

Kullanım talimatları ve dozlar

İçeriden, damardan. Doz, uygulama yolu ve tedavi süresi endikasyonlara, hastanın durumuna, klinik ve mikolojik etkiye bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir. Günlük doz, enfeksiyonun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. Çocuklarda günlük doz yetişkinler için maksimum günlük dozu aşmamalıdır. Bir hastayı intravenöz flukonazol uygulamasından oral uygulamaya veya bunun tersi yönde aktarırken, günlük dozu değiştirmeye gerek yoktur.

Kriptokokoz ve genelleştirilmiş kandidiyazisli yetişkinler - intravenöz, oral olarak, 1. günde 400 mg, ardından günde 200-400 mg; orofaringeal kandidiyaz için - ağızdan, 7-14 gün boyunca günde 50-100 mg; vajinal kandidiyaz için - ağızdan, bir kez 150 mg, kronik form için - 4-12 ay boyunca ayda bir kez 150 mg; mikozlar için - haftada bir kez 150 mg.
Genelleştirilmiş kandidiyazı olan çocuklar için - 6-12 mg/kg/gün, mukoza zarının kandidiyazı için - 3-6 mg/kg/gün, mantar enfeksiyonlarının önlenmesi için - 3-12 mg/kg/gün.

Flukonazol ilacını kullanırken alınacak önlemler

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin Cl'si 50 ml/dak'dan az olan) dozaj rejimi ayarlanmalıdır; Tek dozda doz değişikliğine gerek yoktur.

Yaşamın ilk 2 haftasındaki yenidoğanlara daha büyük çocuklarla aynı doz (mg/kg) ancak 72 saat arayla reçete edilir; 3-4 haftalıkken - 48 saat arayla aynı dozda.

Tedavi sırasında periferik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonunun dikkatle izlenmesi gerekir. Hepatotoksisite, döküntü, büllöz değişiklikler veya eritema multiforme belirtileri ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir.

Özel Talimatlar

Kültür ve diğer sonuçlar alınıncaya kadar flukonazol tedavisine başlanabilir. Laboratuvar testleri Ancak bu çalışmaların sonuçları alındıktan sonra tedavinin buna göre değiştirilmesi gerekir.

Tedaviye klinik/hematolojik remisyon oluşana kadar devam edilmelidir (akut vajinal kandidiyaz istisnadır). Tedavinin zamanından önce kesilmesi nüksetmeye neden olur.

Parça kapsül formunda ilaç aktif madde dahil flukonazol . Kapsüller ayrıca ek bileşenler de içerir: düşük molekül ağırlıklı patates nişastası, kalsiyum stearat veya magnezyum stearat.

Flukonazol tabletleri benzer bir aktif bileşenin yanı sıra ek bir bileşen olarak sodyum lauril sülfat içerir.

Salım formu

Bu ilaç Flukonazol kapsülleri 150 mg, 50 mg, 100 mg olarak mevcuttur. Bunlar kapsüller Mavi renk, içerisinde beyaz veya sarımsı granüler toz bulunur. Karton kutulara yerleştirilen kabarcıklı paketlerde bulunur. Flukonazol tabletleri, şurup, jel, fitiller ve Flukonazol'ün intravenöz uygulaması için çözelti de üretilmektedir.

farmakolojik etki

Özet, ilacın antifungal bir ajan olarak görev yaptığına ve özellikle sentezi inhibe ettiğine dair bilgi içerir. mantar sterolleri . Sınıfa ait triazol bileşikleri .

Mantar enzimleri üzerinde spesifik bir etkisi vardır. sitokrom P450 . Aktif madde çeşitli suşlara karşı aktivite gösterir Candida spp.(visseral kandidiyaza karşı etkili olanlar dahil), Cryptococcus neoformans(kafa içi enfeksiyonlara karşı etkili olanlar dahil), Trichophytum spp., Mikrosporum spp.. İlaç ayrıca endemik mikozların etken maddeleri olan mikroorganizmalara karşı da aktiftir: Coccidioides immitis, Histoplazma kapsülatum, Blastomyces dermatitidis.

Çare dönüşümü durdurur ergosterol lanosterol mantar hücreleri. Etkisi altında hücre zarının geçirgenliği artar, büyüme ve çoğalma süreci engellenir. Mantarların sitokrom P450'si için oldukça seçicidir, ancak insan vücudunda bu enzimleri neredeyse hiç engellemez. Antiandrojenik aktivite göstermez.

Farmakokinetik ve farmakodinamik

Wikipedia, oral uygulamadan sonra ilacın aktif olarak insan gastrointestinal sistemine emildiğini göstermektedir. Plazmada etkin maddenin konsantrasyonu, intravenöz uygulama uygulandığında gözlemlenen düzeyin %90'ından fazladır. Maddenin emilimi gıda alımından etkilenmez, bu nedenle onu yemeklerden önce veya sonra nasıl aldığınız önemli değildir. İlacı ağızdan aldıktan sonra kandaki en yüksek konsantrasyon 0,5-1,5 saat sonra ortaya çıkar. Kanın yarı ömrü 30 saattir. Yani ürünü günde bir kez alabilirsiniz. Şu tarihte: vajinal kandidiyaz İlacın bir tabletinin veya başka bir formunun kullanıldığı ilacın tek bir dozu yeterlidir.

Aktif maddenin %11-12'si kan plazma proteinlerine bağlanır. İlacın çalışmaya başlaması tedavi rejimine bağlıdır. İlacı günde bir kez alırsanız, dördüncü veya beşinci günde (insanların% 90'ında) insan kanındaki aktif bileşenin sabit bir konsantrasyonu gözlenir. Tedavinin ilk gününde hastaya günde iki doz doz verilirse, bu etki tedavinin ikinci gününde zaten gözlenir.

Vücuttaki tüm sıvılara nüfuz eder. Böbrekler yoluyla vücuttan atılır, yaklaşık %80'i değişmeden atılır.

Kullanım endikasyonları

İlacın kullanımı için aşağıdaki endikasyonlar belirlenir:

• kandidanın neden olduğu bulaşıcı hastalıklar (yaygın kandidiyaz, genelleştirilmiş kandidiyaz, diğer invaziv kandidiyaz formları;
• mukoza zarları (farenks, ağız boşluğu, yemek borusu dahil);
• kandidüri ;
• ağız boşluğunun kronik atrofik ve mukokutanöz kandidiyazı (takma dişleri olan kişilerde gelişir);
• invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar ;
• genital kandidiyaz (akut formda ve nüksetmelerle birlikte vajinal kandidiyaz);
• Vajinal kandidiyazın tekrarlayan belirtilerinin önlenmesi (eğer hastalık yılda üç kez gelişirse), kandidal balanit ;
• kriptokok enfeksiyonu, kriptokokal menenjit ;
• saçkıran (vücudun mikozları, ayaklar, kasık bölgesi dahil);
• endemik mikozlar derin ;
• gelişme önleme mantar enfeksiyonları sitostatik veya radyasyon tedavisi görmüş kişilerde.

Kontrendikasyonlar

Bu ilacın kullanımına aşağıdaki kontrendikasyonlar vardır:

• kimyasal yapı olarak flukonazole benzeyen flukonazol veya azol bileşiklerine karşı yüksek hassasiyetin ortaya çıkması;
• Hasta günde 400 mg veya daha fazla Flukonazol dozu alıyorsa paralel kullanım;
• paralel alım astemizol QT aralığını artıran diğer ilaçlar;
• 4 yaşına kadar yaş.

Karaciğer yetmezliği ve ayrıca böbrek yetmezliği durumunda, yüzeysel bir mantar enfeksiyonundan muzdarip kişilerde döküntü ortaya çıktığında, risk faktörleri olan kişilerde potansiyel olarak pro-aritmojenik durumlarda (organik kalp hastalığı, gelişimini tetikleyen ilaçlar almak) dikkatli olunmalıdır. , elektrolit dengesizliği). Bu durumda Flukonazol nasıl alınır mutlaka bir uzmana danışmalısınız.

Yan etkiler

İlaçla tedavi edildiğinde hastada aşağıdaki yan etkiler gelişebilir:

• karın ağrısı, ishal ;
• baş ağrısı;
• mide bulantısı , ;
• deri döküntüsü;
• hepatotoksik etkiler;
• anafilaktik reaksiyonlar.

Bu tür etkiler ortaya çıktığında ilacın nasıl alınacağı ve tedaviye devam edilip edilmeyeceği konusunda bir doktora bireysel olarak danışılmalıdır.

Flukonazol kullanım talimatları (Yöntem ve dozaj)

İlaç oral uygulama için reçete edilir (kapsüller Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tabletler) veya tarafından kullanılmak üzere intravenöz uygulama. Aktif maddesi flukonazol - fitiller, merhem olan başka ilaç türleri de vardır.

Çözelti dakikada 10 ml'yi geçmeyecek bir hızda infüze edilir.

Flukonazol tabletleri, kullanım talimatları

İlacın dozu hastalığa ve ciddiyetine bağlıdır.

Hastalar yayılmış kandidiyaz, kandidemi İlk gün 400 mg reçete edilir, daha sonra doz 200 mg'a düşürülmelidir. Tedavi amaçlı çocuklar genelleştirilmiş kandidiyaz Günde 1 kg ağırlık başına 6-12 mg'lık bir doz endikedir.

Hastalar orofaringeal kandidiyaz Günde bir kez 50 mg ila 100 mg Flukonazol belirtilir, tedavi süresi 1-2 haftadır.

Acı çeken insanlara oral mukozanın atrofik kandidiyazı , günde bir kez 50 mg olarak belirtilmiştir. Tedavi, protezlerin tedavisinde yerel ürünlerin kullanımıyla birleştirilir. Mukoza zarının diğer kandidiyaz enfeksiyonlarını tedavi ederken, günde 50-100 mg reçete edilir, tedavi süresi 14 ila 30 gün arasındadır.

Relapsların gelişmesini önlemek için orofaringeal kandidiyaz kişilerde haftada bir kez 150 mg endikedir. Çocuklarda mukozal kandidiyaz gelişirse, doz günde 1 kg ağırlık başına 3 mg ilaç oranında alınmalıdır. İlk gün çocuğunuza çift doz verebilirsiniz.

Hastalar kriptokokal enfeksiyonlar ve kriptokokal menenjit Kural olarak günde bir kez 200-400 mg ilaç reçete edilir. İlk gün ilacın 400 mg'ı belirtilir. Tedavi süresi 6 ila 8 hafta arasında olabilir. Çocuklara günde 1 kg ağırlık başına 6-12 mg'lık bir doz verilir.

Acı çeken insanlara bulaşıcı cilt hastalıkları Haftada bir kez 150 mg reçete edilmesi veya günde bir kez 50 mg ilacın içilmesi tavsiye edilir. Tedaviye 2-4 hafta devam edilmelidir. Erkekler ve kadınlar için hasta ayak mikozu Bazen daha uzun bir tedavi gerekebilir - 6 haftaya kadar.

Hastalar Pityriasis versicolor Haftada bir kez 300 mg alınması tavsiye edilir, tedavi süresi 2 haftadır. Belirtilerinizin yoğunluğuna bağlı olarak doktorunuz üçüncü haftada bir doz daha Flukonazol reçete edebilir. Başka bir tedavi rejimi kullanmak mümkündür - günde 1 kez 50 mg, tedavi süresi iki ila dört haftadır.

Hasta onikomikoz Haftada bir kez 150 mg reçete edin. Tedavi, hastalıklı tırnağın yerine sağlıklı bir tırnak çıkana kadar devam etmelidir.

Acı çeken insanlar derin endemik mikoz Bazen ilaçla iki yıla kadar sürebilen uzun bir tedavi sürecine tabi tutulur. Günlük doz 200-400 mg'dır.

Flukonazol kullanımına ilişkin talimatlar, vajinal kandidiyaz için ilacın tek bir dozunun alınmasını, dozunun 150 mg olmasını sağlar.

Kural olarak, pamukçuk için Flukonazol tek bir dozdan sonra etkilidir. Ancak doktorunuz, bireysel görüşme sonrasında pamukçuk için Flukonazol'ü nasıl alacağınız konusunda size daha fazla bilgi verecektir. Pamukçukunuz varsa pamukçuk için herhangi bir ilacı nasıl alacağınızı belirlemeden önce uzman, hastalığın nedenlerini ve seyrinin bireysel özelliklerini dikkate alır. Kronik pamukçuk için ayda bir 150 mg'lık bir dozda nüksetmeyi önlemek için Flukonazol Teva veya ilacın diğer türleri reçete edilir. Ürünün 4-12 ay kullanılması gerekmektedir. Önleme amacıyla, hastalık riskinin ne kadar yüksek olduğuna bağlı olarak günde bir kez 50-400 mg'lık bir dozda kapsüller reçete edilir. Pamukçuklu çocuklar için Flukonazol tabletleri, günde 1 kg ağırlık başına 3-12 mg ilaç dozunda reçete edilir. Ne kadar içileceği enfeksiyonun ciddiyetine bağlıdır.

Flukonazol ve Zidovudin Zidovudin'in yan etkileri artabileceğinden hastanın doktor tarafından takip edilmesi gerekmektedir.

Tedavi aynı anda reçete edilirse Astemizol , Sisaprid , Takrolimus veya sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen başka herhangi bir ilaç, bu ilaçların kandaki konsantrasyonunda bir artış mümkündür.

Flukonazolün emilimi eşzamanlı uygulamadan etkilenmez veya antasitler.

Satış şartları

Eczanelerde reçeteyle satılıyor, bir uzman reçeteyi Latince veriyor.

Depolama koşulları

Flukonazol fitiller, Flukonazol merhem, krem, tabletler ve kapsüller saklanmalıdır. karanlık yer, İlaçlar direkt güneş ışığından korunmalıdır.

Tarihten önce en iyisi

Özel Talimatlar

Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu gözlenirse bir hekim tarafından sürekli takip önemlidir. Karaciğer hasarı belirtileri gözlenirse ilaç kesilmelidir.

İlacı erkekler ve kadınlar için topikal olarak kullanırken, AIDS'li kişilerin çeşitli cilt reaksiyonları geliştirme olasılığının daha yüksek olduğu dikkate alınmalıdır.

Sadece Flukonazolün etki göstermesinin ne kadar süreceği değil, aynı zamanda tedavinin zamanından önce kesilmesi durumunda nüksetmelerin gelişebileceği gerçeğinin de dikkate alınması gerekir. Bu nedenle, reçete edilen tedavi rejimini tamamen tamamlamak önemlidir. Tırnak mantarı için Flukonazol kullanırken bunu dikkate almak önemlidir, çünkü tırnak mantarına ilişkin incelemeler, tedavinin erken durdurulması durumunda hastalığın tekrarlanabileceğini göstermektedir.

Birçok hastanın Flukonazol'ün antibiyotik olup olmadığı konusunda bir sorusu var? Bunun bir antibiyotik değil antifungal bir ajan olduğunu lütfen unutmayın.

Erkeklerin bu ilacı alıp alamayacağı teşhise bağlıdır. Erkekler için flukonazol mantar enfeksiyonları için reçete edilir; tam olarak reçete edildiği gibi alınmalıdır.

Flukonazol analogları

Flukonazol analogları benzer etken maddeye sahip ürünlerdir. Analogların fiyatı üreticiye ve ilacın salınım şekline bağlıdır. Bu ilacın bir dizi analogu vardır: Diflukan , Vero-Flukonazol , Flukostat , Flukonazol Tiva ,Flukonazol Stada ve benzeri.

Hangisi daha iyi: Flukonazol veya Diflucan?

Genellikle hastalar iki ilacı antifungal etkiyle karşılaştırır - Flukonazol ve . Bu ilaçlar arasındaki fark nedir? Her iki ilaç da aktif madde flukonazole dayanmaktadır. Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg tabletler ve diğer formlarda mevcuttur. Ancak Diflucan'ın fiyatı çok daha yüksek.

Flucostat veya Flukonazol - hangisi daha iyi?

Neyin farklı olduğu hakkında konuşmak Flukostat Flukonazolden her iki ilacın da aynı aktif maddeyi içerdiğine dikkat edilmelidir. Flucostat daha pahalı bir ilaçtır. Bu ilaçlar arasındaki farkın ne olduğu ve belirli bir durumda hangisinin en iyi şekilde reçete edileceği bir uzman tarafından belirlenir. Kural olarak Flukonazol, radyasyon ve kemoterapi sonrası kanser hastalarına profilaksi gerektiğinde daha sık reçete edilir.

Flukonazol veya Nystatin - hangisi daha iyi?

- Bu mantar önleyici ilaç Candida bakterilerine karşı etkili bir antibiyotik. Nystatin'in etkisi altında, mantar hücrelerinin zarının geçirgenliği bozulur, bu da onların büyüme ve üremelerinin bozulmasına katkıda bulunur. Belirli bir durumda hangi ilacın tercih edileceği teşhise ve doktorun reçetesine bağlıdır.

Çocuklar için

Talimatlar, ilacın 5 yaşına geldikten sonra çocuklara reçete edildiğini göstermektedir. Çocuklar için dozaj hastalığa bağlı olarak belirlenir. Kural olarak, 1 kg çocuk ağırlığı başına 6-12 mg oranında belirlenir. 5 yaşın altındaki çocuklar için ilaç kesinlikle endikasyonlara göre ve bir uzman gözetiminde reçete edilir.

Flukonazol ve alkol

Flukonazolün alkolle uyumluluğu tartışılırken doktorlar tedavi sırasında alkol alınmasını önermiyor. Bu kombinasyon karaciğer için çok tehlikelidir. Ek olarak, tedavi sırasında alkol, gastrointestinal sistem, kan damarları ve kalpten hoş olmayan yan etkilerin gelişmesine neden olabilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde flukonazol

Flukonazol hamilelik sırasında, özellikle de 1. trimesterde ve 2. trimesterde nadiren reçete edilir. Bunun tek istisnası, bir kadına ciddi bir mantar enfeksiyonu teşhisi konulduğu durumlardır. Emzirme döneminde, madde vücuda girdiğinden ilaç reçete edilmez. anne sütü.

Flukonazol hakkında yorumlar

Bu ilacın yüksek mantar öldürücü aktivitesi nedeniyle, Flukonazol ile ilgili hasta incelemeleri ve doktor incelemeleri çoğunlukla olumludur. Hakkında yorum bırakan hastalar Flukonazol Teva hakkında değerlendirmelerin yanı sıra Flukonazol Stada forumlarda ilacın mantar hastalıklarının semptomlarını hızlı ve etkili bir şekilde ortadan kaldırmaya yardımcı olduğunu yazıyorlar. Kullanıcılar, tabletlerin nispeten ucuz olduğunu ancak aynı zamanda tırnak mantarından ve diğer rahatsız edici hastalıklardan tamamen kurtulmanıza izin verdiğini belirtiyor. Bazı durumlarda hastalığın belirtilerini tamamen ortadan kaldırmak için Flukonazol 150 mg'ı bir kez almak yeterlidir.

Çoğu zaman kadınlar Fluconazole hakkında olumlu yorumlar yazıyorlar. pamukçuk . İlacın sadece pamukçuk'u hafifletmekle kalmayıp aynı zamanda hastalığın nüksetmesini önlemeye de yardımcı olduğu belirtilmektedir.

Flukonazol fiyatı, nereden alınır

Flukonazol tabletlerinin fiyatı ambalajına ve üreticisine bağlıdır. Flukonazol'ü Moskova'da 20 ila 170 ruble arasında değişen fiyatlarla satın alabilirsiniz. 150 mg'lık kapsüller (bir pakette 1 adet) ortalama 30 ruble karşılığında satın alınabilir. 50 mg kapsüller 30 ruble (bir pakette 7 adet) fiyatla satın alınabilir.Flukonazol Teva 150 mg ilacının maliyeti paket başına 150-170 ruble'dir. (1 BİLGİSAYAR.).

Flukonazolün Ukrayna'daki fiyatı (Odessa, Kiev vb.) 17-20 Grivnasıdır (100 mg kapsül, 7 adet). Kharkov, Zaporozhye, Dnepropetrovsk vb. bölgelerde Flukonazol 150 mg fiyatı ortalama 10 Grivnasıdır (paket başına 1 adet). Ukrayna'da ortalama 20 Grivnaya 150 mg'lık tablet satın alınabiliyor.

Kazakistan ve Beyaz Rusya'da pamukçuk için ne kadar tabletin maliyeti ambalaja ve üreticiye bağlıdır. Minsk'te, paketteki tablet sayısına bağlı olarak 10.000 - 103.000 ruble karşılığında 150 mg kapsül satın alabilirsiniz.

İlacın flukonazol (fitiller, merhem, krem) ile diğer salınım biçimlerinin maliyeti de üreticiye bağlıdır.

• Rusya'daki çevrimiçi eczaneler Rusya
• Ukrayna'daki çevrimiçi eczaneler Ukrayna
• Kazakistan'daki çevrimiçi eczaneler Kazakistan

ZdravŞehir

Flukonazol kapakları. 150mg №4 Vertex JSC

Flukonazol kapsülleri 150 mg No. 1 CanonpharmaCJSC Canonpharma Üretimi

Flukonazol kapsülleri 150 mg No. 1 İlaç üretimiİlaç üretim LLC

Flukonazol kapsülleri 50 mg No. 7 Vertex Vertex JSC

Flukonazol-obl kapakları. 150 mg №2JSC Obolenskoe çiftliği. şirket

Temas halinde

Sınıf arkadaşları

Flukonazol oldukça ciddi bir antifungal ilaçtır ve bir takım olası etkileri vardır. yan etkiler, kontrendikasyonlar ve ilaç etkileşimleri. Reçeteli ilaçlar için geçerlidir; dikkate alınarak yalnızca doktor tarafından reçete edilebilir. bireysel özellikler hasta ve hastalık.

Yan etkilerin şiddeti ilacın verilme yoluna değil, günlük vücut ağırlığının kg'ı başına doza bağlıdır.

Bağırsaktan iyi emilir (%90'dan fazla biyoyararlanım), gıda alımı emilimi etkilemez. Kandaki maksimum konsantrasyon, uygulamadan sonraki bir saat içinde ortaya çıkar. Beyin dahil tüm dokulara nüfuz eder. Böbrekler tarafından atılır (esas olarak). Kısmen etkiliyor hormonal arka plan erkeklerde.

İlacın hamile kadınlar üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar

Yüksek dozda flukonazol tavşanlarda kilo alımını olumsuz etkiler ve düşük sıklığını artırır. Bu, insanlar için terapötik dozun 20 katına benzer dozajlar için geçerlidir. Hayvan ağırlığına yeterli miktarda flukonazol uygulanmasıyla fetüs veya anneden kaynaklanan herhangi bir olumsuz etki tespit edilmedi. Mevcut olumsuz olaylar yüksek dozlarda reçete edilirken, ilacın hormonal seviyeler üzerinde orta derecede bir etkisi vardır.

Hamile kadınlar için flukonazol yalnızca annenin ve/veya fetüsün yaşamını tehdit eden ciddi enfeksiyonlarda endikedir. Riskleri ve beklenen etkiyi net bir şekilde karşılaştırarak sorumluluğu yalnızca ilgili hekim üstlenebilir. Flukonazolün hamile ve emziren kadınlarda kullanımına ilişkin doğrudan bir çalışma bulunmamaktadır.

Anneleri oldukça yüksek dozda ilaçla (ciddi mantar hastalıkları için) tedavi edilen çocuklarda gelişimsel anormalliklere dair kanıtlar vardır, ancak bu gerçekler arasında doğrudan bir bağlantı kanıtlanmamıştır. FDA standartlarına göre fetusa yönelik risk C olarak değerlendirilmektedir; spekülatif.

Annenin tedavisi sırasında emzirme durdurulmalıdır çünkü... flukonazol anne sütünde kandakiyle aynı konsantrasyonlarda bulunur (daha önce de belirtildiği gibi tüm sıvılara iyi nüfuz eder).

Kullanım için doğrudan kontrendikasyonlar

Bireysel hoşgörüsüzlük aktif madde, veya bileşenler dozaj formu; Terfenadin ile eş zamanlı uygulama; Kinidin, sisaprid, astemizol ile kombinasyon.

İlacın yan etkileri

ABD'de standart terapötik dozajda flukonazol alan 448 hasta üzerinde oldukça ciddi bir çalışma yapıldı; Vajinal kandidiyazın (pamukçuk) tedavisi için bir kez 150 mg. Her dört kişiden biri ilacı alırken aşağıdaki yan etkileri yaşadı:

%13 baş ağrısı; %7 mide bulantısı; %6 karın ağrısı; %3 ishal; %1 dispepsi; %1 baş dönmesi; %1 tat bozukluğu.

Geri kalanlar bazı zayıf farklılaşmış olumsuz hisler hissettiler. İzole vakalarda flukonazol ciddi bir alerjik reaksiyona neden olur.

Daha büyük bir çalışmada (4048 hasta), flukonazol diğer ilaçlar ve hastalıklarla kombine edildiğinde komplikasyon görülme sıklığı gözlenmiştir. Flukonazol ve sitostatiklerin en kötü kombinasyonu HIV hastalarında görüldü. Ana yan etkiler ilk denek grubundakilerle aynıydı.

Flukonazolün karaciğer üzerindeki etkisi (hepatotoksisite)

Bazen flukonazol neden olur ciddi komplikasyonlar karaciğerden ölüme kadar. İlaç kesildiğinde karaciğer hasarı belirtileri azalır. Bu nedenle flukonazol ile uzun süreli tedavi sırasında doktorun periyodik olarak karaciğer testleri (AST, ALT, vb.) yazması gerekir.

Ağır vakalarda hepatotoksik etki hepatit, safra çıkışının bozulması (kolestaz) ve akut karaciğer yetmezliği şeklinde kendini gösterir. Tüm bu üzücü sonuçlar esas olarak HIV, malign neoplazmalar ve ciddi tüberküloz formları olan hastalarda gözlendi.

Bunun nedeni ağır spesifik antibiyotiklerin paralel kullanımı olabilir: izoniazid, rifampisin, fenitoin, pirazinamid.

İlacı alırken bazen görülen yan etkiler

Bir yan etki, olay ile belirli bir ilacın kullanımı arasındaki bağlantının kanıtlanmamış olması nedeniyle yan etkiden farklıdır. Ancak imalat şirketlerinin tedavi sırasında hastanın (kontrol grubu) başına gelen her şeyi kaydetmesi ve bunları talimatlara dahil etmesi gerekmektedir:

Konvülsiyonlar; Deri döküntüleri, Stevens-Johnson sendromu, toksik deri lezyonları (epidermal nekroliz); AIDS ve malign tümörlü hastalarda eksfolyatif dermatit; Kanın hücresel elementlerinin bileşiminin ihlali: lökopeni (lökosit sayısında azalma), trombositopeni (trombosit sayısında azalma);

Yağ metabolizması bozuklukları: artan kolesterol seviyeleri (hiperkolesterolemi), trigliseritler;

Azalan potasyum seviyeleri.

Çocuklarda flukonazol almanın yan etkileri

Çalışmalar ABD ve Avrupa'da gerçekleştirildi ve bir günlükten 17 yaşına kadar 577 çocuğu içeriyordu. Hepsi için dozaj, uzun bir süre boyunca 15 mg/kg vücut ağırlığı/gündü. Toplamda vakaların %13'ünde yan etkiler tespit edildi:

%5,4 kusma; %2,8 karın ağrısı; %2,3 mide bulantısı; %2,1 ishal.

%2,3'ünde ciddi yan etkiler nedeniyle tedavi kesildi.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Hipoglisemiye neden olabilecek şeker düşürücü tabletlerin (sülfonilüreler) yarı ömrünü uzatır. Onlar. yaşlılarda diyabet insipidus durumunda hipoglisemik ilaçların etkisi çok daha güçlüdür; Teofilin ve zidovudin, sakinavir atılımını yavaşlatır, bu maddelerin ek doz titresini gerektirebilecek sirolimus konsantrasyonunu arttırır; Nakledilen iç organları olan hastalar için önemli olan sitostatik konsantrasyonunu arttırır; Antikoagülanlarla (Clexane, rivaroxaban, warfarin) kombinasyon halinde provoke edebilir farklı şekiller kanama. Flukonazol alırken herhangi bir kanama belirtisi tespit edilirse ilaç derhal kesilir; Birçok tansiyon ilacının (Enap-N, vb.) bir parçası olan hidroklorotiyazid ile birleştirildiğinde, flukonazol konsantrasyonu keskin bir şekilde artar (bir buçuk kat), bu da yan etki riskleri nedeniyle dikkate alınmalıdır. artış dahil. böbrek yetmezliği; NSAID grubundan ilaçların toksisitesini arttırır - diklofenak, meloksikam, naproksen, vb. Bu ilaçların tamamının rutin olduğu (ve birçoğunun reçetesiz olduğu) göz önüne alındığında, hastanın flukonazol tedavisi sırasında NSAID'leri kullanırken daha dikkatli olması gerekir; Kinidin, sisaprid, astemizol ve diğer antifungal ajanlarla kombine edildiğinde kardiyak aritmilere neden olabilir; Takrolimus ile birlikte alındığında aşağıdaki durumlara neden olabilir: böbrek yetmezliği; Midazolam ile birleştirildiğinde ruhsal bozukluklara neden olabilir; Amitriptilinin etkisini arttırır.

Bu ilaç aşağıdaki durumlarda zarara neden olabilir:

Doz aşımı ve ilk yardım

Ana belirtiler: ishal, kusmaya varan bulantı, kasılmalar olabilir.

Deri döküntüleri

Tedavi: diüretiklerin paralel uygulanmasıyla mide lavajı. Hastaneye yatış gereklidir. Kabul edilen hasta üç saatlik hemodiyaliz için gönderilir (ilacın konsantrasyonunun neredeyse% 50 oranında azaltılmasına izin verilir), aksi takdirde doktorlar etkileşimin türüne bağlı olarak koşullara göre hareket eder. Kural olarak, çok sayıda eşzamanlı reçetesi olan yaşlı hastalarda da benzer bir durum ortaya çıkar.

Aşırı dozda flukonazol ile paranoid sanrılar ve halüsinasyon semptomları yaşayan bir hasta hakkında bilgi var. Bunun 42 yaşında bir HIV hastası (uyuşturucu bağımlısı) olduğu göz önüne alındığında, bu tür yan etkilerin doz aşımı için tipik olduğu düşünülmeyebilir.

Size veya sevdiklerinize uzun süre flukonazol reçetesi verildiyse, ilaç etkileşimi riskini ortadan kaldırmaya çalışın, doktorunuzun tavsiyelerini dikkatle dinleyin ve bu dönemde alkol almayın. Aynı anda birçok farklı ilaç alan yaşlı akrabalara özellikle dikkat edilmelidir çünkü bu, flukonazol alırken yan etki riskini önemli ölçüde artırır.

Altı aylık flukonazol tedavisinin sonuçlarına ilişkin video

Bir şehir kliniğinde pratisyen hekim. Sekiz yıl önce Tver Devlet Tıp Üniversitesi'nden onur derecesiyle mezun oldum.

Son yıllarda fırsatçı enfeksiyonların (fırsatçı enfeksiyonların) görülme sıklığında belirgin bir artış eğilimi olmuştur. sağlıklı kişi patolojik etkilere neden olmazlar, ancak direncin azalmasıyla kendilerini tam olarak gösterirler. Bu tür enfeksiyonlar arasında, Candida cinsinin mantarları tarafından başlatılan, dış cinsel organın bulaşıcı bir hastalığı olan vulvovajinal kandidiyaz bulunmaktadır. Mantarlar bir kadının vücudundaki fırsatçı floradır; bu, patojenik bir etkinin yalnızca belirli koşullar altında - bağışıklık sisteminin aktivitesi azaldığında - ortaya çıkması anlamına gelir.

Jinekolojide özel bir sorun, tedavisi kadınlar ve uzmanlar için sorun olan kronik tekrarlayan vulvovajinal kandidiyazdır. Modern ilaç endüstrisi ve antibiyotiklerin zamanı, tedavi için bir ilacın seçilmesini mümkün kılmaktadır. kronik pamukçuk ve etkili bir şekilde tedavi edin. En popüler ve etkili antifungal ilaçlardan biri flukonazoldür.

Farklı pamukçuk türlerini tedavi etmek için farklı flukonazol rejimleri kullanılır ve etkisi doza bağlı olacaktır. Kadınlarda aşağıdaki pamukçuk biçimleri ayırt edilir:

• akut pamukçuk;
• kronik form;
• kalıcı (sabit);
• operatör durumu

Ayrıca flukonazol ile birlikte kullanılır. önleyici amaçlar için Antibiyotik tedavisi sırasında, cerrahi müdahalelerden ve menstruasyondan önce.

Oluşum nedeni kronik form kandidiyazis diyabet, hastalıklar tiroid bezi, oral kontraseptifler dahil hormon tedavisi, eşlik eden bulaşıcı hastalıklar. İmmünsüpresanlarla tedavi sırasında, antibiyotiklerle kontrolsüz tedaviyle süreç genellikle kronik hale gelir; bunun etkisi, yararlı floranın ölümüne ve mantarların çoğalmasına yol açar. Pamukçuk açısından önleyici etki amacıyla antibakteriyel ajanlar alırken flukonazol kullanılması tavsiye edilir.

Maya benzeri mantarların direnci hastalığın tedavisindeki diğer bir sorundur. Vulvovajinit semptomlarıyla mücadele ederken, etkisi düşük olan ilaç rejimleri sıklıkla kullanılır ve bu da kademeli direnç oluşumuna yol açar. Ayrıca kronik bir sürece neden olan kandida türlerinin çeşitliliği de bulunmaktadır. Tekrarlayan formda, genellikle tespit edilen Candida albicans değil, diğer mantar türleridir; bir veya başka bir antifungal maddenin etkisi, bu tür mantarların büyümesini her zaman baskılayamaz.

Flukonazol kullanımının özellikleri

Hastalığın şekline ve kullanım amacına, hastanın yaşına bağlı olarak flukonazol farklı rejim ve dozlarda kullanılır.

Akut pamukçuk tedavisi ve önlenmesi

Antibiyotik kullanırken profilaktik amaçlı bir kez 150 mg flukonazol tablet alınması ve uzun süreli antibakteriyel tedavi ile antifungal etkiyi arttırmak için aynı dozajın iki haftada bir tekrarlanması tavsiye edilir.

Flukonazolün profilaktik etkisi aşağıdaki durumlarda da kullanılır:

• jinekolojik operasyonlardan önce;
• rahim içi cihazın kurulumunun arifesinde;
• önce teşhis çalışmaları(histeroskopi);
• gerekirse serviksin koterizasyonu ve servikal omurga hastalıklarıyla ilişkili diğer müdahaleler.

Primer akut pamukçuk için, fitiller ile lokal tedavi ile birlikte ilacın tek bir kullanımı kullanılır. Antifungal bir etki sağlamak için 150 mg'lık bir doz kullanılır. Bir çocuğun tedavi edilmesi gerekiyorsa dozaj 3-12 mg/kg ağırlık esas alınarak hesaplanır.

Tekrarlayan formun tedavisi

Alevlenmelerin tedavisi, her 72 saatte bir 150 mg olmak üzere üç kez flukonazol almayı içerir. Jinekologlar, flukonazol ile yapılan ana tedavi sürecinden sonra ilacın etki süresinin, altı ay boyunca haftada bir kez 150 mg'lık tekrarlanan dozlarla uzatılması gerektiğini belirtmektedir. Flukonazolün bu kullanım süresi, kronik kandidiyaz için gerekli etki süresini sağlar. Tekrarlama oranı %90 oranında azalır. Devam eden araştırmalara göre, öyle olduğu tespit edildi. uzun zaman Flukonazol almak kandida direncinin gelişmesine yol açmaz. Ayrıca ilacın önemli bir yan etkisi görülmemektedir.

Örneğin CDC, tekrarlayan pamukçuk için farklı bir tedavi rejimi önermektedir. Önerilen dozaj süresi iki gündür, günde 150 mg. Etkiyi uzatmak için 6 ay boyunca haftalık 150 mg flukonazol dozundan oluşan bir rejim kullanılır.

Bu rejimlere ek olarak, kronik bir süreç olması durumunda, ilacın antifungal etkisini arttırmak ve etkiyi uzatmak için kadınların 6 ay boyunca adetin ilk günü flukonazol tabletleri almaları önerilir.

Orijinal flukonazolün (Diflucan) jenerik ilaçlara kıyasla etkinliği konusu hala uzmanlar tarafından tartışılıyor. Ancak çalışmaların büyük çoğunluğu, daha ucuz jenerik ilaçlar ve orijinal tabletler kullanıldığında aynı etkinliği doğrulamaktadır.

Tüm çeşitlerinde pamukçuk tedavisine başlamadan önce, kapsamlı bir tanıya zaman ayrılır:

• Lökosit infiltrasyonunun derecesini, vajinal epitelin doğasını (yüzeysel, orta ve parabazal) değerlendirmek için vajinal yaymanın bakteriyoskopisi yapılır;
• flora ve antibiyotiklere duyarlılık, antifungal ajanlar için genital sistem salgılarının ekimi; çalışma sırasında toplam mikrobiyal kontaminasyon, bakteri ve kandida büyüme derecesi (zayıf, orta, güçlü büyüme), izole edilmiş mikrofloranın bileşimi, kantitatif türlerin oranı belirlenir;
• displazi ve karsinomu dışlamak için servikal kanaldan sitoloji yayması;
• Viral ve bakteriyel enfeksiyonlar için PCR.

Tek maya yuvarlak hücrelerinin incelenmesi sırasında tespit, belirgin lökositoz ve yüzeysel skuamöz epitel yokluğu, taşıma ve terapötik eylemler böyle bir koşul gerektirmez. Miselyumun varlığı, lökosit sayısındaki artış ve orta ve parabazal epitelyumun büyük miktarlarda tespiti, kronik pamukçukun nüksetmesine işaret eder ve 6 ay süren bir şemaya göre terapötik eylem gerektirir. Smearlarda lökositoz ve maya, formda bir kliniğin varlığı sevimsiz akıntı, kaşıntı, hiperemi ve yanma akut kandidiyazı gösterir. Bu durumda flukonazol bir kez alınır. Etki süresi uzundur - birkaç gün, bu nedenle bu rejimin fitiller şeklinde lokal tedavi ile kombinasyonu enfeksiyondan hızla kurtulur.

Kalıcı veya tekrarlayan enfeksiyonla mücadele, tedavi sırasında ilaçların etkisinin izlenmesini içerir. Flukonazolün etkisi, hastalık semptomlarının baskılanmasına ve ayrıca laboratuvar teşhisine dayanarak değerlendirilir.

Flukonazol ile tedavi sırasında sonucun bozulmasını önlemek için laboratuvar teşhisi yapılmaz. İlacın etkisini değerlendirmek için son tabletin alınmasından 2 hafta sonra smear yapılır. Ayrıca teşhis tedaviden 1 ay, 4, 9 ve 12 ay sonra gerçekleştirilir.

Flukonazolün etkisi

Flukonazolün etkisi gıda alımına bağlı değildir, dolayısıyla tabletler yemeklerden önce, yemek sırasında ve sonrasında alınabilir. İlaç midede iyi emilir. Bir buçuk saat sonra ilacın maksimum konsantrasyonu kanda kaydedilir, bu da kaşıntı ve yanmanın ilk rahatlamasının tableti aldıktan 2-4 saat sonra başladığı anlamına gelir. maksimum konsantrasyon kanda 4-5. günlerde ve çift doz alırken - ikinci günde gözlenir.

Bu nedenle, ilacın altı ay süreyle alınmasını içeren kronik pamukçuk tedavisinde, kullanımın durdurulmasından sonra flukonazol birkaç ay daha etki eder. Bu özellik, ilacı günde bir kez kullanmanıza ve akut komplikasyonsuz kandidiyazı tedavi ederken bir kez kullanmanıza olanak tanır. Ek olarak ilacın suda çözünme özellikleri vardır ve bu da vücudun tüm dokularındaki birikimini açıklar.

Böbrek hastalığınız varsa tedavi sırasında dikkatli olmalısınız; uzun etkisi ve yarı ömrü nedeniyle flukonazol böbrek dokusuna zarar verebilir.

Çare etkisizse ve semptomlar tekrarlanırsa, ayrıntılı bir teşhis yapılması gerekir. Kural olarak, kandida tipini ve antibiyotiklere duyarlılığı belirlemek için genital sistem salgıları besin ortamına aşılanır. Vajinal mikrobiyosenoz ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyonların (klamidya, üre ve mikoplazmoz, genital herpes, HPV) tespiti de incelenmektedir. Cinsel partnerin tedavisi zorunludur. Pamukçukla mücadelenin etkinliğinde önemli bir faktör, fitiller (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin) yardımıyla laktik asit florasının tamamen restorasyonudur. Kandidiyazın tedavisi sırasında bağırsak florası da probiyotiklerin (Biogaia, Enterozermina, Linex) yardımıyla normalleştirilir. Bağırsak disbiyozunda kronik enfeksiyon olasılığı artar. Ayrıca sentetik iç çamaşırı giymek, tampon kullanmak ve duş şeklinde kendi kendine ilaç tedavisi de hariçtir.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

İlaç uzun süre kullanıldığında tedavi sırasında yan etkiler ortaya çıkabilir. Kural olarak, akut pamukçuk tedavisine olumsuz olaylar eşlik etmez.

Yaygın yan etkiler şunlardır:

• baş ağrısı;
• baş dönmesi;
• tat sapkınlığı;
• epigastrik ağrı;
• mide bulantısı ve ishal;
• alerjik döküntü;
• lökosit düzeylerinde azalma;
• lipid metabolizma bozuklukları;

Bazı durumlarda hepatit ve sarılık meydana gelebilir.

Kontrendikasyonlar şunları içerir:

• gebelik;
• Emzirme;
• bir yıla kadar yaş;
• bireysel hoşgörüsüzlük.

Böbrek hastalıkları için ilaç daha düşük bir dozajda reçete edilir.

Salım formu

Flukonazol, kapsüller, oral uygulama için tabletler ve ayrıca enjeksiyon için bir çözelti halinde üretilir. Kural olarak, kapsül veya tablet salma formları kullanılır. Şiddetli mantar enfeksiyonları için intravenöz enjeksiyonlar kullanılır: HIV ile enfekte kişilerde, iç organların, deri ve mukoza zarının genel lezyonları için.

Kapsül ve tablet dozajlarının 50, 100, 150 mg olması ve paket içindeki parça sayısının farklı olması, ürünün hem tek seferlik hem de uzun süreli kullanılmasına olanak sağlamaktadır.

Ürünün maliyeti üreticiye ve ülkeye bağlıdır. Jenerikler, örneğin Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Diflucan'dan çok daha ucuza mal olacak. Flukonazol birçok ülkede üretilmektedir.

Antifungal ilaç sadece kandidaya karşı aktif olmakla kalmayıp aynı zamanda mikrosporyum, kriptokok, trikofitonun büyümesini de baskıladığından, mantar menenjiti, zatürre, cilt mantarı için kullanılır: ayak lezyonları, kasık bölgesi, tırnaklar ve pityriasis versicolor. Tedavi sırasında malign tümörler ilaç tedavi ve önleme için kullanılır mantar enfeksiyonu mukoza zarları.

Flukonazol kullanımı

Mantar önleyici ilaç. Malign neoplazmlar da dahil olmak üzere birçok mantar türünün hayati aktivitesini etkili bir şekilde bastırır. Reçeteye göre dağıtılır.

Flukonazolün kullanıldığı hastalıklar

• Genelleştirilmiş kandidiyaz.
• Kriptokokoz. AIDS tedavisinde bakım tedavisinin bir parçası olarak dahil.
• Mukoza zarının kandidiyazı.
• Malign neoplazmlarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi.
• Genital kandidiyaz. Tekrarlama riskini azaltmak için tedavi ve önleme.
• Derin endemik mikoz, parakoksidioidomikoz, koksidioidomikoz, histoplazmoz, sporotrikoz.
• Cilt mantar enfeksiyonları.

Flukonazol türleri

Kapsüller:

• 50 mg AB (aktif madde).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Süspansiyon:

İnfüzyon çözümü:

Flukonazolün yan etkileri

• Gergin sistem. Kramplar, baş dönmesi, baş ağrısı.
• Sindirim sistemi. Bulantı, kusma, mide ağrısı, hazımsızlık, şişkinlik, ishal, sindirim bozuklukları.
• Deri. Hiperemi, döküntü, toksik epidermal nekroliz, alopesi, Stevens-Johnson sendromu.
• Kardiyovasküler sistem. Paroksismal ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması.
• Hematopoietik sistem. Granülositoz, nötropeni, lökopeni, trombositopeni.
• Karaciğer ve safra kesesi. Karaciğer yetmezliği, toksik karaciğer hasarı, hepatoselüler nekroz, hepatit, sarılık, aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz, bilirubin düzeylerinde artış.
• Diğer. Hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, tat alma duyusunun bozulması, hipokalemi.

Flukonazol için kontrendikasyonlar

• 5 yıla kadar yaş (enjeksiyonlar için - 16 yıla kadar).
• Artan hassasiyet.
• Hamilelik, emzirme.
• Terfenadin (400 mg/gün'den fazla flukonazol dozajı ile) ve sisaprid'in eş zamanlı kullanımı.

Son derece dikkatli kullanın:

• Laktozun bozulmuş emilimi.
• Eş zamanlı terfenadin kullanımı (günde 400 mg'dan fazla flukonazol dozajında, terfenadin ile kombinasyon kontrendikedir).
• Karaciğer enzimlerinin yüksek seviyeleri.
• Böbrek yetmezliği.

Hamilelik sırasında flukonazol

Hamilelik sırasında ilacın alınmasına ancak ondan elde edilecek faydanın fetüse yönelik potansiyel zarardan daha ağır basması durumunda izin verilir. Flukonazol anne sütüne geçer. Emzirme döneminde tedavi gerekliyse emzirmenin durdurulması önerilir.

Temas halinde