Periventrikularna leukodistrofija. Oblici, simptomi i liječenje leukodistrofije Neurološka anamneza leukodistrofije kasne dobi

Bolest spada u grupu teških genetskih bolesti koje karakterizirana progresivnim oštećenjem bijele tvari u mozgu.

Vrsta nasljeđivanja izravno ovisi o određenoj kategoriji leukodistrofije, kojih može biti nekoliko.

Većina vrsta patologije (na primjer, metahromatska i globoidna ćelijska leukodistrofija) nasljeđuju se autosomno i recesivno.

To sugerira da će mogućnost oboljenja kod osobe biti jednaka 25% u slučaju kada je svaki od roditelja nosilac bolesti.

Sve vrste bolesti imaju tendenciju da se pojave u djetinjstvu ili čak adolescencija, a dječaci će se češće susresti s tim.

O suštini bolesti

Kod osobe koja je doživjela leukodistrofiju, normalna izmjena mijelina je poremećena, što dovodi do sloma sluznice mozga.

Mijelin je važan jer čini ovojnicu nervnih procesa i garant je efikasne signalizacije u CNS-u. Osim toga, zahvaljujući mijelinu bijela tvar mozga zadržava svoju boju.

Kolaps membrane, koja ne pokriva samo mozak, već i nervna vlakna, tokom bolesti ima progresivan i nepovratan karakter.

U ovom slučaju, u pravilu, dolazi do simetrične lezije hemisfera, i mozga i malog mozga. Siva tvar mozga je zahvaćena u mnogo manjoj mjeri.

Uzroci i faktori rizika

Ove bolesti su češće kod dječaka nego kod djevojčica.

Stručnjaci napominju da se u 85% slučajeva pojavljuju u onim sredinama u kojima su brakovi između bliskih rođaka postali uobičajeni. Osim toga, leukodistrofija se može pojaviti s različitom učestalošću u svakoj od nacionalnosti.

Na primjer, oblik kao što je adrenoleukodistrofija određen je nasljeđivanjem vezanim za X i stoga se javlja kod dječaka.

Ako se pokazalo da je majka nosilac bolesti, tada je vjerovatnoća pojave bolesti kod njenog sina 50%.

Zato bi one porodice u kojima su se već susrele sa rođenjem dece sa bilo kojim oblikom bolesti trebalo da se ubuduće konsultuju sa genetičarom pre njihovog rođenja.

Vrste i simptomi bolesti

Trenutno se razlikuju sljedeći glavni oblici leukodistrofije:

• metachromatic Scholz;
• Crabbe;
• Hallevorden-Spatz;
• Pelizeus - Merzbacher;
• Canavan-van Bogart-Bertrandova bolest;

Prvi tip karakterizira prisilna razgradnja mijelina s prekomjerno visokom akumulacijom toksično aktivnih proizvoda u centralnom nervnom sistemu.

Dakle, bolest je direktno povezana sa poremećajima metabolizma lipida, njihovim naknadnim nagomilavanjem u istom centralnom nervnom sistemu, kao i u perifernih nerava I unutrašnje organe.

Definiraju se tri oblika leukodistrofije ovisno o vremenu pojave simptoma.

Krabbeova bolest

Govoreći o Krabbeovoj leukodistrofiji, treba napomenuti da se radi o akutnom dječjem obliku bolesti. U ovom slučaju dolazi do povećanog stepena razdražljivosti, plačljivosti, a mogu se primijetiti i napadi glasnog vrištanja.

U ovom trenutku se mogu pojaviti i napadi. Vrlo često dolazi do povećanja tjelesne temperature (do 38 stepeni ili više).

Pored infantilnog oblika, u dobi od tri mjeseca može se razviti i odrasli oblik bolesti.

Hallevorden-Spatz

Hallevorden-Spatz leukodistrofija je oblik difuzne skleroze mozga. Na kasne faze dijagnosticira se poremećaj respiratorne funkcije i cirkulacije krvi.

• polako progresivna;
• može trajati mnogo godina.

Peliceus-Merzbacherova bolest

Četvrti oblik bolesti može se prenijeti autosomno recesivnim ili spolno vezanim načinom nasljeđivanja.

Peliceus-Merzbacherova bolest počinje se javljati u ranoj dobi: od pet do 10 mjeseci.

Odlikuje se sporim razvojem. U budućnosti, ponekad postoji "svjetlosni" interval, koji može trajati jako dugo. Najrjeđe se uočavaju specifični neprogresivni tipovi bolesti.

Canavanova bolest

Canavan-van Bogart-Bertrand bolest takođe treba posebno klasifikovati kao leukodistrofiju.

Stručnjaci su sigurni da svi procesi povezani s razgradnjom mijelinske ovojnice počinju još za vrijeme postojanja djeteta u maternici. Primarni znaci bolesti u 90% slučajeva javljaju se već u fazi rođenja.

- teško identifikovati i nemoguće izlečiti, ali zaista ublažavaju patnju umirućeg.

Šta može biti uzrokovano glavobolja stres i koji faktori ga najviše izazivaju? Koji će dati najbrži rezultat?

Aleksandrova bolest

Aleksandrova bolest je najrjeđa manifestacija leukodistrofije.

Treba napomenuti i demenciju, poremećaj motoričke funkcije i konvulzije.

Zajedničke manifestacije za sve vrste

Unatoč činjenici da svaki od oblika leukodistrofije ima nezavisne znakove, moguće je uočiti neke uobičajene simptome:

• u prvim danima ili sedmicama nakon rođenja djeca izgledaju potpuno zdrava i razvijaju se u skladu sa starosnom grupom, dok se simptomi javljaju postepeno;
• kršenje motoričkih funkcija: pogoršanje koordinacije pokreta, problemi s održavanjem ravnoteže;
• pojava slabost mišića, pretjerano povećan ili smanjen tonus mišića, trzanje mišića i grčevi;
• promjena ponašanja, postepeno pogoršanje pamćenja i inteligencije.

U ovom slučaju, što se prije pojave simptomi, to se bolest brže razvija. Stoga je vrlo važno postaviti ispravnu dijagnozu.

Dijagnoza

Poraz bijele tvari u mozgu otkriva se pomoću magnetne rezonancije -.

Da bi se razjasnila vrsta bolesti, mogu se koristiti različiti biohemijski testovi. Na primjer, određivanje omjera enzima čija je sinteza ili prijenos poremećena.

Možda postoji potreba za drugim vrstama istraživanja, uključujući molekularna ili genetska.

Za metakromatsku leukodistrofiju i neke druge oblike razvijene su metode prenatalne dijagnostike.

Vrste tretmana

Ukupno postoje dvije vrste liječenja cerebralne leukodistrofije:

1. Prvi je alogena transplantacija koštana srž, kao i krv iz pupčane vrpce od davaoca. U slučaju uspješne transplantacije, to može dovesti do stabilizacije omjera deficitarnih proteina i, kao rezultat, do povećanja ne samo trajanja, već i kvalitete života.
2. Drugi tretman- simptomatično. Podrazumijeva ublažavanje ili ublažavanje konvulzija. U ovom slučaju koriste se lokalni ili opći lijekovi, koji se moraju posebno pažljivo birati, jer njihova neadekvatna upotreba može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Komplikacije

Kod leukodistrofije mogu se pojaviti i komplikacije, posebno pogoršanje stanja mijelinskih ovojnica. To dovodi do:

• usporavanje obrade nervnih signala;
• pojava ne samo poremećaja kretanja, već i problema s inteligencijom;
• pogoršanje percepcije signala iz svakog od čulnih organa.

Kako se mijelin dalje razgrađuje, predstavljeni poremećaji postaju očigledniji. U roku od dvije-tri godine dovode do najjače fiziološke i psihičke degradacije, a nakon toga i do smrti djeteta.

Osim toga, komplikacije se mogu pojaviti i u sklopu transplantacije koštane srži. Govorimo o reakciji odbacivanja transplantata, koja je ispunjena smrću pacijenta.

Prognoza i preživljavanje

Kod leukodistrofije prognoza je nepovoljna. To se posebno odnosi na oblike bolesti s ranim početkom i brzim razvojem simptoma.

Međutim, transplantacija koštane srži ili, kao što je ranije navedeno, transplantacija krvi pupčanika često može biti spasonosna.

U slučaju uspješne operacije, omogućava ili usporava razvoj bolesti. Također omogućava očuvanje ne samo motoričkih, već i intelektualnih funkcija.

Kako izbjeći bolest

Preventivne mjere se svode na medicinsko i genetsko savjetovanje u fazi planiranja trudnoće.

Svrha ovoga je utvrditi rizik od rođenja djeteta sa sličnom patologijom. Štaviše, ne treba zaboraviti prenatalne prevencije, odnosno sprovedeno tokom trudnoće.

Ovo omogućava identifikaciju određene forme patologija, kao što je metahromatska.

Šta treba shvatiti?

Leukodistrofija je vrlo složena bolest, koja, osim toga, brzo napreduje. Zato je potrebno posvetiti posebnu pažnju dijagnostici prilikom planiranja trudnoće iu svim njenim fazama.

Jednako je važno izvršiti što raniju transplantaciju ako problem i dalje postoji.

Stoga liječenje bilo kojeg oblika bolesti treba izbjegavati s posebnom pažnjom kako bi se očuvao kvalitet života djeteta.

Leukodistrofija su nasledne bolesti nervni sistem, karakteriziran kršenjem metabolizma mijelina zbog genetski uvjetovanog defekta enzima. Glavni tip nasljeđivanja je autosomno recesivno, ali može biti i recesivno, spolno vezano. pored inflamatorne bolesti(Schilderov periaksijalni encefalitis i dr.) formiraju sindrom tzv. difuzne skleroze mozga. U isto vrijeme, neki oblici leukodistrofije su lipidoze (vidi). Konačno, dominacija mijelinskih lezija u morfološkoj slici leukodistrofije ih približava grupi demijelinizirajućih bolesti.

Cijelu grupu leukodistrofija karakterizira početak u djetinjstvu, rjeđe u adolescenciji, progresivni tok uz prisustvo u kliničkoj slici kao vodećih simptoma mentalne degradacije, smanjenog vida i spastične pareze; in terminalni stepen obično se razvija sindrom decerebratne rigidnosti.

Morfološkim pregledom otkrivaju se simetrična, difuzna, slabo razgraničena područja raspadanja mijelina u hemisferama mozga i malog mozga. Proizvodi razgradnje lipida mijelina nakupljaju se u moždanim tkivima i unutrašnjim organima. Aksoni u žarištima mijelinske smrti i ganglijskim stanicama sadrže produkte poremećenog metabolizma mijelina. Značajke morfološke slike omogućuju razlikovanje niza zasebnih nosoloških oblika među leukodistrofijom.

Pelizeus-Merzbacherova bolest (rani infantilni oblik leukodistrofije) karakterizira stvaranje otoka intaktnog mijelina u područjima teške demijelinizacije („leopardova koža“). Bolest počinje u prvim mjesecima života i karakteriziraju je horizontalni nistagmus, drhtanje glave, piramidalni, ekstrapiramidalni i cerebelarni simptomi. Mentalni poremećaji umjereno. Maksimalni razvoj svih simptoma javlja se u prvim godinama života, a zatim ostaje konstantan. Bolesnici mogu živjeti do treće decenije, umirući od interkurentnih bolesti.

Metakromatska leukodistrofija Greenfielda (kasni infantilni oblik leukodistrofije). Razgradnju mijelina prati ogromna akumulacija metahromatski obojenih proizvoda zbog poremećene razmene cerebrozida (sulfatida).

Za razvoj infektivno-toksičnog šoka potrebno je, prije svega, intravenozno davanje kortikosteroidni hormoni, strofantin, transfuzija tečnosti. At koma- mjere reanimacije.

Sulfatidi se nalaze u nervne celije, retina, Schwannova ovojnica nervnih vlakana, u tubulima bubrega. Počinje u dobi od 1-3 godine, kada se javlja mišićna hipotonija sa smanjenjem refleksa, valgus položaj stopala, nesiguran hod, ataktički sindrom, nistagmus. Deca prestaju da pričaju. U cerebrospinalnoj tečnosti, umjerena disocijacija protein-ćelija. Zatim se pridružuju konvulzije, atrofija očnih živaca, hipotenzija mišića se zamjenjuje hipertenzijom. Studije brzine nervne provodljivosti i biopsija kožnog nerva pokazuju da metahromatska leukodistrofija uključuje periferni nervni sistem. U završnoj fazi bolesti primjećuju se hipertermija, bulbarni poremećaji, tetraplegija i decerebratna rigidnost. Smrt se javlja u dobi od 3-7 godina od interkurentnih bolesti. Najvažniji dijagnostički kriterij je smanjenje ili izostanak aktivnosti sulfataze u urinu (bojenje urina plavim toluidinom daje zlatno smeđu boju).

Spužvasta degeneracija bijele tvari. U bijeloj tvari mozga uočava se demijelinizacija u odsustvu ili nagli pad fosfolipidi, cerebrozidi, sfingomijelini. Ovaj oblik leukodistrofije javlja se u prenatalnom periodu. Pri rođenju djeteta primjećuju se adinamija, anoreksija, konvulzije. Karakterizira ga atrofija optičkih živaca, hidrocefalus, hipotenzija mišića vrata, povišen tonus u udovima, demencija, gubitak sluha. U terminalnoj fazi primjećuju se decerebracijska rigidnost i bulevarski simptomi. Trajanje bolesti je do 2 godine.

Leukodistrofija Krabbe (globoidni tip). Karakterizira ga difuzna demijelinizacija i skleroza. Duboki dijelovi korteksa, vlakna u obliku slova U su u opongioznom stanju. Velika globoidna gola jezgra pojavljuju se u korteksu i bijeloj tvari, nalik drugoj vrsti Alchajmerove glije. Bolest se razvija u djetinjstvu (od 4-5. mjeseca), pogađa gotovo isključivo dječake i manifestuje se povećanom razdražljivošću, plačljivošću, konvulzijama. U neurološkom statusu bilježe se mišićna hipertenzija, atrofija bradavica vidnih živaca, gubitak sluha, bulbarni simptomi. Povećan sadržaj proteina u cerebrospinalnoj tečnosti. Proučavanje brzine provodljivosti duž nerava pokazuje da je u obliku Krabbea u proces uključen i periferni nervni sistem. Bolest brzo napreduje. Do kraja prve godine djeca umiru od kaheksije i aspiracione upale pluća.

Leukodistrofija je grupa bolesti koje zahvaćaju mali mozak, bijelu tvar, moždane hemisfere uz očuvanje kortikalnih struktura.

Neurodegeneracija moždanog tkiva je praćena nakupljanjem metaboličkih spojeva unutar kičmene moždine i mozga koji uništavaju mijelin. Oštećenje ovojnice neurona dovodi do ireverzibilnih bolesti, praćenih poremećajima kretanja, poremećenom psihomotornom funkcijom, oštećenjem sluha i vida, epilepsijom, konvulzijama, neurološkim poremećajima i epileptičkim napadima.

MRI leukostrofije

Klasifikacija prema ICD 10

Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije odnosi leukodistrofiju na sfingolipidoze - bolesti praćene prekomjernim taloženjem patoloških masti (lipida). Šifra nozologije - "E 75".

Metabolički poremećaji gangliozida su kodirani "GM 2":

1. Maloljetnički oblik;
2. leukodistrofija odraslih;
3. Sandhoffova bolest;
4. Tay-Sachsov sindrom.

Druge gangliozidoze ("E 75.1"):

1. Mukolipidoza IV;
2. Ganliozidoze GM3, GM1.

Druge sfingolipidoze ("E 75.2"):

1. Nedostatak sulfataze;
2. Metakromatska leukodistrofija;
3. Niemann-Pickova bolest;
4. Krabbeov sindrom;
5. Faberov sindrom;
6. Fabry-Andersonova bolest.

Nespecificirana sfingolipidoza - "E 75.3". Ova kategorija uključuje sve forme. etiološki faktori koji se nije mogao instalirati. Neuronska lipofuscinoza - "E 75.4". Prekomjerno stvaranje atipičnih masnih dijelova dovodi do poremećenog prijenosa nervnih signala. Neklasifikovani uslovi ("E 75.5"):

1. Volmanova bolest;
2. Van Bogart-Scherer holesteroza.

Neravnoteža metaboličkih jedinjenja u mozgu stvara netipičnu kliniku.

Nespecificirana bolest skladištenja lipida - "E 75.6".

Međunarodna klasifikacija ICD 10 je prihvaćena širom svijeta za objedinjavanje paprenih nozoloških oblika. Standardizacija taktike liječenja.

Vrste leukodistrofije

Spisak biohemijskih promena koje dovode do leukodistrofije malog mozga, matičnih struktura mozga i kičmena moždina, nije detektovano. Naučnici smatraju patologiju varijantom oštećenja lizosoma. Naučno istraživanje nema enzima odgovornih za kliničke manifestacije nosologija.

Lizosomske vrste leukodistrofija:

• Hallervoden-Spatz;
• Crabbe;
• Pelicius-Merzbacher.

Većina oblika leukodistrofije javlja se u ranoj dobi, ali patologija se nalazi i kod odraslih. Kod svih varijanti javlja se neurološki i piramidalni poremećaji, ekstrapiramidna rigidnost, demijelinizacija nervnih vlakana. Lista laboratorijskih promjena u leukodistrofijama je povećanje proteina, pojačana pleocitoza.

Metakromatska leukodistrofija

Pojavljuje se kod odraslih starijih od 21 godine. Nozologija se pretežno nalazi kod muškaraca. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Metakromatska leukodistrofija mozga se postepeno razvija. Do izraženih kliničkih simptoma može proći i više od dvadeset godina. Karakteristike manifestacija psihoze:

• Forgetfulness;
• Smanjene akademske mogućnosti;
• nerazumne radnje;
• Čudno ponašanje;
• Previše sumnje.

Slično kliničkih simptoma javljaju kod šizofrenije. Dodatak neuroloških simptoma cerebelarne ataksije, piramidalnih poremećaja, neugodnih pokreta pacijenta izaziva mentalnu degradaciju ličnosti. Bespomoćnost, nedostatak kontakta s drugim ljudima, vezanost za krevet osiguravaju brzo napredovanje klinike zbog niza metaboličkih promjena:

• Smanjena aktivnost enzima leukocita (arilsulfataza A);
• Povećano izlučivanje sulfata urinom;
• Neravnoteža u provođenju nervnog impulsa duž oštećenih vlakana;
• preraspodjela pigmenta.

Metakromatska leukodistrofija kod dece (Greenfield) je praćena konvulzijama, ataksijom, nistagmusom. Znakovi terminalne faze leukodistrofije kod djece:

• Decerebrate rigidity;
• Bulbarni poremećaji;
• Tetraplegija.

Uzrok metakromnog izgleda je prekomjerno nakupljanje lipida. Patogenetski mehanizam za nastanak patologije je insuficijencija enzima cerebrozid sulfataze. Nozologija se razvija kasnije od oblika Crabbea ili Tay-Sachsa. Sa oko 5 godina djetetov hod je poremećen zbog pojačan ton mišiće. Postupno se gubi refleksna aktivnost, inervacija tetiva.

Klinički simptomi leukodistrofije

Većina vrsta se javlja u djetinjstvo. Neposredno nakon rođenja patološke promjene kod djeteta ne mogu se ući u trag. Nakon nekoliko mjeseci ili godina uočavaju se neurološki ili mentalni simptomi, koji se postepeno pogoršavaju.

Znakovi ranih faza leukodistrofije:

1. Patologija vida;
2. oligofrenija;
3. mišićni spazam;
4. Trzanje udova;
5. hipertoničnost;
6. tonične konvulzije;
7. Znakovi ekstrapiramidne patologije (teturajući hod);
8. Pad inteligencije.

Kod djece predškolskog uzrasta dijagnosticiraju se višestruki senzorni poremećaji, patologija gutanja, gluvoća.

Simptomi leukodistrofije mozga kod novorođenčadi druge godine života:

• Spor psihomotorni razvoj (oligofrenija);
• patologija hoda.

Kliničke manifestacije od treće godine života:

• Gubitak sluha i vida;
• Hipertermični sindrom;
• tetraplegija;
• Hipertermija (povišena temperatura).

Teški simptomi se javljaju 10 godina nakon pojave primarnih promjena na mozgu.

Primarne promjene mozga praćene su spastičnošću, mioklonusom, kašnjenjem u razvoju i tremorom mišića. Kod odraslih, progresivni oblik je praćen brzim gubitkom osobina ličnosti, poremećajima govora i patološkim mišljenjem. Postepeno napredovanje praćeno je različitim promjenama na sluznici s razvojem spastičnosti, grčeva u mišićima i hipertonusa.

Varijanta metakromatske leukodistrofije je praćena psihozom, demencijom, emocionalnom nestabilnošću, poremećajem govora i razmišljanja.

Tomogrami metahromatske leukodistrofije

Prvi znaci leukodistrofije kod djeteta

Kod većine leukodistrofija prvi simptomi se javljaju u četvrtoj godini života. Nozologiju je moguće dijagnosticirati prema sljedećim znakovima:

1. Povećan mišićni tonus;
2. Jaka nervna razdražljivost;
3. Psihomotorni razvoj ne odgovara dobi;
4. Detetove pesnice su stisnute.

Kasne manifestacije:

1. Atrofija očnih živaca do sljepoće;
2. Jačanje tetivnih refleksa;
3. Mišićna spastična tetrapareza;
4. mioklonične konvulzije;
5. Opća motorička reakcija.

Periferna neuropatija se javlja samo kod odabrane djece. Smrtonosni ishod kod djece može se pratiti u dobi od sedam mjeseci do tri godine.

Aleksandrova fibrozna leukodistrofija

Patogenetski mehanizam razvoja Aleksandrove bolesti je defekt u genu odgovornom za proizvodnju GFAP proteina. Defekt izaziva prekomjerno nakupljanje proteina unutar glijalnog tkiva mozga. Jedinstvena struktura proteina omogućava dijagnosticiranje nosologije otkrivanjem posebnih Rosenthalovih vlakana.

Neonatalni oblik je fatalan 1 godinu nakon početka.

Manje opasan je infantilni izgled, u kojem se javljaju malformacije, hidrocefalus, ataksija, pareza i spastična mišićna kontrakcija. U većini slučajeva smrt nastupa nakon nekoliko godina.

Juvenilna Aleksandrova distrofija javlja se kod školskog uzrasta od 4-10 godina. Matični simptomi traju dugo. Simptomi napreduju tokom 10-20 godina. Manifestacija u odraslom periodu ima spor tok. Ukupno trajanje bolesti je preko 10 godina.

Leukodistrofija Hallervorden-Spatz

Bolest počinje kod djece u dobi od 10 godina.

Klinički simptomi patologije:

• epileptički napadi;
• Tetrapareza;
• Disfunkcija striopalidarne sfere;
• retinitis pigmentosa;
• Himeralopija.

Kasni oblik koji se javlja kod djece u školskim godinama. Trajanje nozologije do potpune pojave kliničkih manifestacija je oko deset godina.

Glavne karakteristike:

• epileptički napadi;
• Konvulzivni trzaji;
• Ukočenost mišića;
• hiperkinetička stanja.

Patologija se prenosi autosomno recesivno. Javlja se i kod žena i kod muškaraca. Prati tešku demenciju, potpunu nepokretnost pacijenata. Patološke promjene:

• Prekomjerno nakupljanje željeza unutar tkiva;
• Infiltrativne akumulacije u glijalnom sloju;
• Degenerativne lezije aksona;
• Povećana pigmentacija talamusa, malog mozga, cerebralnog korteksa, subtalamskih struktura;
• Poremećaj pigmentno-lipidnog metabolizma;
• neravnoteža kateholamina.

Patološki anatomski pregled otkriva morfološke znakove.

Nasljeđuje se autosomno recesivno.

Niemann-Pickova bolest

Poremećaji sfingomijelina tipa A i B uzrokovani su nedostatkom enzima koji se zove sfingomijelinaza. Jedinjenje je neophodno za uništavanje sfingomijelina.

Simptomi Niemann-Pickove bolesti:

• Proširenje slezene, pankreasa, jetre;
• Crvenilo intraokularne retine;
• neurološki poremećaji;
• Gojaznost unutrašnjih organa.

Sfingomijelinska adipozna lipidoza dovodi do postepenog oštećenja parenhimskih struktura (bubrezi, jetra, slezena).

Gaucherova bolest

Nozologiju karakterizira lipidoza, praćena nedostatkom enzima glukozilceramidaze. Rani stadijumi su praćeni hepatosplenomegalijom. bol, ostali simptomi se ne povećavaju sve dok veličina organa ne postane ogromna.

Progresivni neurološki poremećaji uzrokuju ranu smrt.

Različite patologije kod odraslih uzrokovane su autosomno recesivnim mehanizmom prijenosa. Prijenos s generacije na generaciju nije dokazan, ali praksa pokazuje vjerovatnoću informacija.

Gaucherova bolest spada u kategoriju bolesti odraslih, ali se prve promjene javljaju kod djece u dobi od 10 godina. U ranijoj ili kasnijoj dobi simptomi se javljaju mnogo rjeđe. Hipersplenijum, patološki prelomi, aseptična nekroza glave femur, pseudoosteomijelitis - uobičajena sekundarna stanja na pozadini primarne Gaucherove leukodistrofije.

Kod svih vrsta nozologije, posebne "opterećene ćelije" se otkrivaju u punktatu koštane srži.

Fabrijeva bolest

Patologija nastaje zbog defekta enzima alfa-galaktozidaze. Supstanca se prekomjerno akumulira u tkivima - triheksozid. Nozologija se nasljeđuje na X hromozomu, stoga se često nalazi kod muškaraca.

Patologija se obično razvija u starijoj dobi. Klinička manifestacija nozologije je neuropatija bola. Magnetna rezonanca mozga ne otkriva patološke promjene prije početka progresivnog oštećenja bubrega. Prosječna starost pacijenti - 20-40 godina.

Arterijska tromboza u ovoj bolesti javlja se u djetinjstvu. Smrtonosni ishod nastaje zbog teškog zatajenja bubrega.

Wolmanova bolest

Razvija se kod djece rane godine. U početku se prati hepatosplenomegalija, a zatim se pridružuju sekundarne manifestacije:

• Refleks povraćanja;
• anemični sindrom;
• kalcifikacija nadbubrežne žlijezde;
• Povećanje koncentracije holesterola;
• Fibroza jetre.

Wolmanova bolest se prenosi autosomno recesivno.

Krabbe-Benekeova bolest

Nasljedna bolest - Krabbeova leukodistrofija se prenosi autosomno recesivno. Nozologija se formira u djetinjstvu, a karakteriziraju je niz kliničkih znakova:

1. Smanjen sluh, vid do potpunog sljepila;
2. demencija;
3. spastična paraliza;
4. Mišićni grčevi;
5. Smanjite rigidnost.

Morfološke manifestacije nosologije praćene su demijelinizacijom nervnih ovojnica, poremećenom proizvodnjom cerebrolizida. Leukodistrofija Krabbe je genetski određena. Klinički simptomi:

• Blindness;
• Gubitak sluha;
• Grčevi mišića;
• Konvulzivni napadi.

Nosenje abnormalnog gena ne može se otkriti. Ne postoji efikasan tretman.

Sinonimi: difuzna infantilna skleroza, Krabbe-Benekeova bolest, leukodistrofija globoidnih ćelija.

Sudanofilna leukodistrofija Pelizeus-Merzbacher

Nozologija se javlja uglavnom kod dječaka, jer je patološki gen lokaliziran na X kromosomu. Naučnici nisu proučavali patogenetske mehanizme patologije. Difuzna demijelinizacija uzrokuje kliničke manifestacije u prvoj godini života. Postoji lezija matičnih struktura mozga i kičmene moždine, malog mozga. Oštećenje mijelinske ovojnice dovodi do uništenja centralnih i perifernih nervnih vlakana. U prvoj godini života osoba ima specifične znakove:

• Intraokularni nistagmus;
• Klimajuće trzanje glave;
• Mišićna hipo- i hiperklonija;
• parkinsonov sindrom;
• Degeneracija optičkih nervnih vlakana;
• Smanjena intelektualna funkcija.

Difuzna Pelizeus-Merzbacherova demijelinizacija nasljeđuje se autosomno recesivno. Promjene sive tvari praćene su oštećenjem aksijalnih cilindara.

Dijagnoza patologije u ranoj fazi temelji se na primarnim znakovima:

• nistagmus;
• kršenje koordinacije;
• Drhtanje glave.

Kasnije se pridružuju atrofija optičkog živca, smanjena inteligencija, hipertonus mišića i oštećenje govora. Ozbiljnu fazu patologije prati sve veća demencija, parkinsonizam i hiperkineza.

Periventrikularna leukomalacija

Bolest je praćena oštećenjem bijele tvari mozga. Karakterizira ga pojava nekrotičnih žarišta s lokalizacijom u periventrikularnim segmentima. Prati pojavu žarišta nekroze u hemisferama, periventrikularnim područjima. Uzrok morfoloških poremećaja je hipoksično-ishemična encefalopatija. Kliničke manifestacije nosologije:

• Zadržavanje daha odmah nakon rođenja;
• Smanjen krvni pritisak;
• Oštećenje bijele tvari.

Nastanku nozologije kod djece doprinose ishemijske promjene. Postoji hipoksija, hipokapnija, acidoza kod novorođenčadi zbog intrauterine infekcije, produženi porod. Nedostatak kisika dovodi do stvaranja žarišta nekroze s lokalizacijom između ventrikulopetalne i ventrikofagealne arterijske grane.

Canavan-van Bogart-Bertrandova bolest

Progresivno oštećenje nervnih ćelija mozga dovodi do neurodegenerativnih bolesti. Bolest se odnosi na niz genetskih promjena koje dovode do uništenja ovojnice neurona. Demijelinizaciju pokreće gen koji se nalazi na sedamnaestom hromozomu.

Kompleks morfoloških promjena kod Canavanove bolesti provociran je nakupljanjem defektnog ASPA proteina zbog nedostatka enzima aspartoacilaze.

Simptomi leukodistrofije:

• Mentalna retardacija;
• Gubitak motoričke aktivnosti;
• Defekti mišićnog tonusa;
• vidno sljepilo;
• Poteškoće u držanju glave u fiziološkom položaju.

Dijagnoza leukodistrofije

Početne znakove bolesti otkrivaju klinički specijalisti - pedijatri, terapeuti, neurolozi, oftalmolozi, otorinolaringolozi.

Genetsko savjetovanje identificira abnormalne gene koji uzrokuju sfingolipidozu u mozgu.

Kliničke metode ehoencefalografije, neurosonografija otkrivaju povećanje intrakranijalnog pritiska. Ispitivanje cerebrospinalne tekućine provodi se kako bi se otkrila povećana koncentracija proteina.

Otkrivaju se metabolički poremećaji biohemijske analize krv.

MRI mozga djeteta radi se kako bi se utvrdila žarišta demijelinizacije mozga. Studija vam omogućava da potvrdite patoloških promjena rana faza.

Najpreciznija dijagnostička metoda je inovativna DNK dijagnostika globoidne ćelije, metahromatske leukodistrofije.

LEUKODISTROFIJA(grč. leukos bijeli + distrofija) - grupa nasljednih bolesti kod kojih je poremećen proces mijelinizacije. Termin su 1928. godine predložili M. Bilshovsky i R. Henneberg umjesto ranije korištenog termina "difuzna skleroza".

Glavni tip nasljeđivanja L. je autosomno recesivno, a moguće je i spolno vezano recesivno nasljeđivanje. Uz sporadične slučajeve često se opisuju i porodični slučajevi, u nekim porodicama su bolesni samo dječaci. Postoje slučajevi krvnog srodstva roditelja pacijenata. Roditelji bolesne L. su fenotipski zdravi.

Patogeneza L. zasniva se na genetski određenom enzimskom defektu koji uzrokuje kršenje mijelogeneze i razmjene abnormalno izgrađenog mijelina; sinteza mijelina (dismijelinizacija) je u početku poremećena.

Ove bolesti karakterizira atrofija mozga, često sa žarištima omekšavanja različitih recepta. Opći patomorfol, L. karakteristika je opsežna, prilično simetrična distrofična poraz bijele tvari obje hemisfere mozga, malog mozga, kičmene moždine. Mijelinske ovojnice su prvenstveno zahvaćene i podliježu najvećim promjenama, često se aksijalni cilindri mijenjaju u manjoj mjeri. At gistol. studija otkriva višestruka konfluentna žarišta demijelinizacije piramidalnih, ekstrapiramidnih, cerebelarnih puteva i asocijativnih vlakana. Demijelinizacija može biti povezana sa spongiozom. U bijeloj tvari, biohemijska studija otkriva smanjenje lipida. Produkti finozrnate razgradnje mijelina – lipidi se talože unutar i izvan nervnih ćelija različitih odjela c. n. N stranice, javlja se reaktivna hiperplazija glioznog tkiva s formiranjem glioznih rubova. Lipidi se akumuliraju u unutrašnjim organima, gl. arr. u bubrezima i jetri.

U manjoj mjeri od bijele tvari strada siva tvar, u Kromu se nalaze područja smrti i degeneracije nervnih ćelija. U različitom stepenu u patolu, proces uključuje periferna nervna vlakna. Za razliku od leukoencefalitisa (vidi), ori leukodistrofije nema upalnih infiltrata.

Najčešće, L. počinje u ranom djetinjstvu, rjeđe u adolescenciji, ponekad postoje slučajevi bolesti i kod odraslih. Prije bolesti djeca se obično normalno razvijaju. Njegova prva manifestacija može biti promjena u ponašanju djeteta - postaje letargično, cvilljivo, gubi interes za okolinu, ponekad se javlja povećana razdražljivost. Ubrzo se javljaju žarišne smetnje nervnog sistema koje se brzo razvijaju u skladu sa njegovim višestrukim lezijama. Wedge, L. sliku karakterizira velika raznolikost simptomatologije. Većina pacijenata ima različite motoričke poremećaje - spastične, mlohave pareze, paralizu (vidi paralizu, parezu), ataksiju (vidi), poremećaje koordinacije, namjerno drhtanje (vidi), nistagmus (vidi), epileptički napadi- Opći i Džeksonov (vidi Epilepsija, Džeksonova epilepsija), Ekstrapiramidni poremećaji - sindrom parkinsonizma (vidi), hiperkineza (vidi) i često mioklonični trzaji u različitim mišićnim grupama, uključujući i jezik. Jedan od karakteristični simptomi je djelomična ili potpuna atrofija bradavica vidnog živca (vidi), obično praćena gubitkom vida; gubitak sluha, demencija. Razno autonomni poremećaji, napadi hipertermije. U terminalnoj fazi bolesti javlja se decerebratna rigidnost (vidi), bulbarni poremećaji. Pacijenti umiru različiti datumi od početka bolesti uglavnom nakon nekoliko mjeseci), dok su u stanju kaheksije, najčešće od aspiracione pneumonije i drugih interkurentnih bolesti, ponekad i tokom epileptičnog statusa.

Kod L. u krvi, urinu, likvoru se nalaze izražene biohemijske promene, od kojih su posebno važne promene u sadržaju lipida, kao i aminokiselina.

Prema nekim autorima, antitijela na mijelin mogu se otkriti u krvnom serumu, a blaga disocijacija proteina i stanica u likvoru. U materijalu biopsije kožnih živaca moguć je slom mijelina.

U zavisnosti od starosti, kod Krom je počela bolest, nevrol. simptomi, podaci biohemijskih i patoanatomskih studija, postoji nekoliko nosola, oblika L., od kojih su najviše proučavani metakromatski L. Greenfield-Scholz, globoidni ćelijski L. (Krabbeova bolest), sudanofilni L. (Pelizeus-Merzbacherova bolest) , Hallervorden-Spatz bolest.

Odvojeni oblici leukodistrofija

Metakromatska leukodistrofija Greenfield-Scholza(sin. kasna infantilna leukodistrofija). Ovu bolest opisali su W. Scholz 1925. i Y. G. Greenfield 1933. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Patogeneza se zasniva na urođenom nedostatku aktivnosti enzima cerebrozid sulfataze (arilsulfataze A), što dovodi do progresivne ekstenzivne demijelinizacije i spužvaste degeneracije moždanog tkiva i taloženja u obliku granula metaboličkih produkata - sulfata - u nervne ćelije, nervna vlakna, glija različitih odjela c. n. s., ch. arr. subkortikalnim čvorovima, kao iu perifernim nervima, retini, bubrežnim tubulima, krvnim leukocitima.

U moždanom tkivu sadržaj lipida je smanjen, a nivo sulfatida je relativno povećan. Sa laboratorijom. studije otkrivaju naglo smanjenje ili odsustvo arilsulfataze u leukocitima, povećanje izlučivanja sulfata u urinu.

Karakterističan morfol, karakteristika Greenfield-Scholzove bolesti je da se kod gistola, istraživačkog sulfata granule farbaju u smeđu boju iako se primjenjuje plava boja toluidin (fenomen metahromazije); sa Austinovim testom, koji ima važnost za dijagnozu metakromatskog L., sediment urina pacijenta postaje smeđi kada se doda plavi toluidin.

Bolest najčešće počinje u dobi od 1-3 godine, iako ima slučajeva ranijeg i kasnijeg početka. Prvi simptomi bolesti su ataktički poremećaji, atonija mišića sa smanjenjem tetivnih refleksa. U budućnosti se pojavljuju spastična pareza, paraliza, epileptički napadi, demencija se povećava, decerebracijska rigidnost, razvija se kaheksija.

Ponekad se bolest pokazuje u obliku polineuropatije (vidi. Polineuritis) bez simptoma poraza c. n. od. U tim slučajevima u svrhu dijagnoze istražuje se materijal biopsije kožnih nerava, u Krom se nalaze propadanje mijelina i metakromatske granule.

Očekivano trajanje života većine pacijenata je od nekoliko mjeseci do 1 godine, ponekad i do 10 godina ili više. Ovisno o dobi, u Kromu bolest počinje, izdvajaju urođene, dječje, mladenačke i forma za odrasle metahromatska L.

Leukodistrofija globoidnih ćelija opisao ga je Krabbe (K. H. Krabbe) 1916. godine; nazvan po autoru (Krabbeova bolest).

Bolest se prenosi autosomno recesivno i spolno recesivno. Samo dječaci su pogođeni.

Patogeneza je povezana s nedostatkom ili odsutnošću beta-galaktozidaze, što uzrokuje kršenje metabolizma cerebrozida.

Melone (N. I. Malone) sa koautorima (1975) je istraživao sadržaj beta-galaktozidaze kod članova iste porodice. Kod djece s Krabbeovom bolešću ona je izostala, a kod njihovih roditelja - fenotipski zdravih heterozigota za gen ove bolesti - njegova aktivnost je smanjena u odnosu na kontrolnu grupu. Ovo zapažanje je zanimljivo sa stanovišta detekcije heterozigotnosti. Autopsija otkriva značajnu cerebralnu atrofiju s područjima zbijenosti u subkortikalni bijeloj tvari zbog astrocitne glioze. At mikroskopski pregled centri spužvaste distrofije, hl izlaze na vidjelo zajedno sa raširenom demijelinizacijom. arr. u gornjim slojevima moždane kore i u asocijativnim vlaknima u obliku slova U. Histopatho l. karakteristika Krabbeove bolesti su velike jedno- i multi-nuklearne globoidne (sferične) ćelije advencijalnog histiocitnog porijekla.

Bolest počinje u prvim mjesecima nakon rođenja, u nekim slučajevima je bilo i kasnije (u dobi od 3-6 godina). Prvi klin, manifestacije bolesti izražene su čestim kratkotrajnim napadima ukočenosti sa opistotonusom (vidi), brzo se razvija atrofija diskova (bradavica) optičkih živaca s gubitkom vida, epileptičkim napadima, mioklonusom u različitim mišićnim grupama uočavaju se, gutanje je poremećeno, razvija se demencija, ivice mogu dostići stepen idiotizma, u terminalnom stadijumu dolazi do decerebratne rigidnosti. Pacijenti obično umiru nakon nekoliko mjeseci od početka bolesti tokom epileptičnog statusa ili od aspiracijske pneumonije.

Sudanofilna leukodistrofija opisao je F. Pelizaeus 1885., L. Merzbacher 1908.; nazvana po autorima (Peliceus-Merzbacherova bolest). Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Podjednako često obolijevaju oba spola. Postoje indicije o mogućnosti dominantnog nasljeđivanja. Na gistolu se otkriva istraživanje mozga zajedno sa rijetkim mijelinskim vlaknima dosta prilično očuvanih. Karakterističan histopatol. znak Pelizeus-Merzbacherove bolesti je crveno obojenje Sudana III u perivaskularnim naslagama degradiranog mijelina u različitim odjelima mozak. U biohemijskoj studiji, dolazi do smanjenja holesterola, sfingomijelina, cerebrozida u moždanom tkivu.

Bolest počinje u različite starosti, češće u grudima, ponekad može biti urođena. Njegovi prvi simptomi su ataksija, nistagmus, drhtanje glave, namjerno drhtanje, isprekidani govor i strabizam. U budućnosti, centralna pareza, paraliza udova, atrofija bradavica očnih živaca, često samo temporalnih polovica, u većini slučajeva intelektualne smetnje izraženo nejasno.

Peliceus-Merzbacherova bolest ima najpovoljniji tok u odnosu na druge L. Bolesnici mogu živjeti decenijama, proces se sporo razvija, moguće su remisije.

Hallervorden-Spatz bolest(sin. progresivna rigidnost). Hallervorden i Spatz (J. Hallervorden, H. Spatz) su 1922. godine opisali porodicu u kojoj je bilo 5 pacijenata sa ovom bolešću. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Patološke promjene kod Hallervorden-Spatzove bolesti su najizraženije u subkortikalnim čvorovima. Njihova karakteristika je povećana količina pigmenta koji sadrži željezo u blijedoj kugli i crnoj tvari mozga, zbog čega ove formacije imaju smeđu boju. U hiperplastičnom glijalnom tkivu nalaze se ćelije sa velikim jezgrom, nalik na Alchajmerovu gliju. Biohemijska studija moždanog tkiva otkriva kršenje metabolizma lipida, željeza, kateholamina.

Bolest često počinje u dobi od 9-10 godina, ali obolijevaju i odrasli. U klinu, slici bolesti, glavno mjesto zauzima ekstrapiramidalni motiv frustracije. Prvi simptomi su hiperkineza atetotske, torzijsko-distonske prirode, akinetičko-rigidni sindrom (vidi paraliza drhtanja), u nekim slučajevima se dodaju ataktički poremećaji. Mogu postojati promjene u emocionalnoj i intelektualnoj sferi različitog stepena ozbiljnosti, uglavnom umjerene. Tok bolesti je polako progresivan.

spongiformna degeneracija bijele tvari(sin.: Canavanova bolest, Canavan-Van Bogart-Bertrandova bolest).

Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan i recesivan, vezano za spol: gotovo isključivo dječaci obolijevaju. Bolest se javlja in utero i klinički se manifestira već u prvim danima nakon rođenja. Patološkim anatomskim pregledom otkriva se oticanje moždanog tkiva, spongioza i demijelinizacija bijele tvari mozga sa smanjenjem cerebrozida i sfingomijelina.

Često su prvi simptomi bolesti epileptični napadi; dijete je letargično, pospano, brzo se razvija demencija, pojavljuju se pareza nogu, nistagmus, strabizam, sluh se gubi, kao i vid zbog atrofije optičkih diskova, gutanje je poremećeno.

Tok bolesti je brzo progresivan, u terminalnom stadijumu javlja se decerebracijska rigidnost.

Očekivano trajanje života ne prelazi dvije godine. Pacijenti umiru tokom epileptičnog statusa ili od interkurentne bolesti.

Leukodistrofija sa difuznom fibroznom formacijom Rosenthala(Aleksandra bolest) je veoma retka.

Na patolu, istraživanje c. p.s. detektira se povećanje mozga, široko rasprostranjena demijelinizacija s fokalnim omekšavanjem različitih veličina, posebno je karakteristično nakupljanje hijalina koje je opisao Rosenthal (C. Rosenthal).

Bolest počinje u ranom djetinjstvu, glavni klin, njegove manifestacije su hidrocefalus, brzo rastuća demencija, epileptički napadi, spastična paraliza.

Očekivano trajanje života pacijenata nije više od dvije godine.

Bibliografija: Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. nasljedne bolesti kod djece, s. 90, M., 1971; Gusev E. I. Klinička i biohemijska studija nekih naslednih metaboličkih bolesti sa oštećenjem nervnog sistema, Žurn, neuropat i psihijat., t. 71, br. 10, str. 1475, 1971; Kalmykova L. G. Nasljedna heterogenost bolesti nervnog sistema, str. 52, Moskva, 1976; Makkyusik V. A. Nasljedne osobine osobe, trans. sa engleskog, str. 445, M., 1976; Priručnik za kliničku neurologiju, ur. od P. J. Vinken a. G. W. Bruyn, v. 10, Amsterdam a. o., 1975; P o s e r G. M. Leukodystrophy and the concept of dysmyelination, Arch. Neurol. (šik.), v. 4, str. 323, 1961, bibliogr.

Glavni način nasljeđivanja leukodistrofije je autosomno recesivno, a moguće i spolno vezano recesivno nasljeđivanje. Uz sporadične slučajeve često se opisuju i porodični slučajevi, u nekim porodicama su bolesni samo dječaci. Postoje slučajevi krvnog srodstva roditelja pacijenata. Roditelji pacijenata sa leukodistrofijom su fenotipski zdravi.

Patogeneza leukodistrofije zasniva se na genetski determinisanom enzimskom defektu, koji uzrokuje kršenje mijelogeneze i razmjenu abnormalno izgrađenog mijelina; sinteza mijelina (dismijelinizacija) je u početku poremećena.

Ove bolesti karakterizira atrofija mozga, često sa žarištima omekšavanja različitih recepta. Uobičajena patomorfološka karakteristika leukodistrofije je opsežna, relativno simetrična distrofična lezija bijele tvari obje hemisfere mozga, malog mozga i kičmene moždine. Mijelinske ovojnice su prvenstveno zahvaćene i podliježu najvećim promjenama, često, ali u manjoj mjeri, mijenjaju se aksijalni cilindri. Histološki pregled otkriva više konfluentnih žarišta demijelinizacije piramidalnih, ekstrapiramidnih, cerebelarnih puteva i asocijativnih vlakana. Demijelinizacija može biti povezana sa spongiozom. U bijeloj tvari, biohemijska studija otkriva smanjenje lipida. Produkti finozrnate razgradnje mijelina - lipidi se talože unutar i izvan nervnih ćelija različitih delova centralnog nervnog sistema, otkriva se reaktivna hiperplazija glijalnog tkiva sa formiranjem glijalnih ožiljaka. Lipidi se akumuliraju u unutrašnjim organima, uglavnom u bubrezima i jetri.

U manjoj mjeri od bijele tvari, pati siva tvar u kojoj se nalaze područja smrti i degeneracije nervnih ćelija. U određenoj mjeri, u patološki proces zahvaćena su periferna nervna vlakna. Za razliku od leukoencefalitisa (vidi kompletno znanje), upalni infiltrati su odsutni kod leukodistrofije.

Najčešće, leukodistrofija počinje u ranom djetinjstvu, rjeđe u adolescenciji, ponekad postoje slučajevi bolesti i kod odraslih. Prije bolesti djeca se obično normalno razvijaju. Njegova prva manifestacija može biti promjena u ponašanju djeteta - postaje letargično, cvili, gubi interes za okolinu, ponekad se javlja povećana razdražljivost. Ubrzo se javljaju žarišne smetnje nervnog sistema koje se brzo razvijaju u skladu sa njegovim višestrukim lezijama. Klinička slika Leukodistrofiju karakterizira širok spektar simptoma. Većina pacijenata ima različite poremećaje kretanja - spastične, mlohave pareze, paralizu (vidi kompletan korpus znanja Paraliza, pareza), ataksiju (videti kompletno znanje), poremećaje koordinacije, namerno drhtanje (videti kompletno znanje) , nistagmus (vidi kompletan korpus znanja ), epileptički napadi - opšti i džeksonovski (videti kompletan korpus znanja Epilepsija, džeksonova epilepsija), ekstrapiramidni poremećaji - sindrom parkinsonizma (videti kompletno znanje), hiperkineza (videti celo telo znanja) i često mioklonični trzaji u različitim mišićnim grupama, uključujući i jezik. Jedan od karakterističnih simptoma je djelomična ili potpuna atrofija bradavica vidnog živca (vidi cjelokupno znanje), obično praćena gubitkom vida; gubitak sluha, demencija. Postoje razni vegetativni poremećaji, napadi hipertermije. U terminalnom stadijumu bolesti javlja se decerebratna rigidnost (videti celokupno znanje), bulbarni poremećaji. Bolesnici umiru u različito vrijeme od početka bolesti (uglavnom nakon nekoliko mjeseci), nalazeći se u stanju kaheksije, najčešće od aspiracijske pneumonije i drugih interkurentnih bolesti, ponekad i tokom epileptičnog statusa.

Kod leukodistrofije u krvi, urinu, likvoru se nalaze izražene biohemijske promjene, od kojih su posebno važne promjene u sadržaju lipida, kao i aminokiselina.

U materijalu biopsije kožnih živaca moguć je slom mijelina.

Elektroencefalografija (vidi kompletno znanje) otkriva izražene nespecifične promjene - odsustvo ili neorganiziranost alfa ritma, prisustvo theta i delta valova. Kod elektromiografije (vidi kompletno znanje) dolazi do usporavanja brzine impulsa duž nervnih stabala.

Leukodistrofije se ponekad kombiniraju s drugim nasljedne bolesti fenilketonurija, amaurotski idiotizam.

Dijagnoza je teška, posebno u ranim fazama bolesti, često se postavljaju samo na sekcije. Pitanje mogućnosti leukodistrofije postavlja se u slučajevima multifokalnog progresivnog oštećenja centralnog nervnog sistema kod deteta u prisustvu bolesnika sa ovom bolešću u porodici.

U dijagnostici leukodistrofije neophodno je sveobuhvatan pregled pacijenta, uključujući biohemijski i morfološki pregled krvi, urina, cerebrospinalne tečnosti, pregled biopsijskog materijala kožnih nerava.

Liječenje je simptomatsko. Dodijelite transfuziju krvi i plazme, ekstrakte tkiva, antikonvulzive, sredstva za dehidraciju, vitaminsku terapiju. Kod Hallervorden-Spatzove bolesti primjetno je poboljšanje primjenom a-DOPA.

Ako u porodici ima pacijenata sa leukodistrofijom, preporučuje se suzdržati se od rađanja. U nekim slučajevima, intrauterina dijagnoza se koristi amniocentezom (pogledajte kompletno znanje).

Ovisno o dobi u kojoj je bolest počela, neurološkim simptomima, biohemijskim i patoanatomskim podacima, razlikuje se nekoliko nozoloških oblika leukodistrofije, od kojih su najviše proučavani metakromatska Greenfield-Scholtz leukodistrofija, leukodistrofija globoidnih stanica (Krabbeova bolest), sudanofilna leukodistrofija (Pelizeus). -Merzbacherova bolest). ), Hallervorden-Spatz bolest.

Odvojeni oblici leukodistrofija. Metakromatska leukodistrofija Greenfield-Scholza (sinonimi za kasnu infantilnu leukodistrofiju). Ovu bolest opisali su W. Scholz 1925. i Y. G. Greenfield 1933. godine. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Patogeneza se zasniva na kongenitalnom nedostatku aktivnosti enzima cerebrozid sulfataze (arilsulfataze A), što dovodi do progresivne ekstenzivne demijelinizacije i spongiformne distrofije moždanog tkiva i taloženja u obliku granula metaboličkih produkata - sulfata u nervima. ćelije, nervna vlakna, glije različitih delova centralnog nervnog sistema, uglavnom putem subkortikalnih čvorova, kao i u perifernim nervima, retini, bubrežnim tubulima, krvnim leukocitima.

U moždanom tkivu sadržaj lipida je smanjen, a nivo sulfatida je relativno povećan. At laboratorijska istraživanja postoji naglo smanjenje ili izostanak arilsulfataze u leukocitima, povećanje izlučivanja sulfata u urinu.

Karakteristična morfološka karakteristika Greenfield-Scholzove bolesti je da sulfatne granule postaju smeđe na histološkom pregledu, iako se koristi toluidin plava boja (fenomen metahromazije); sa Austinovim testom, koji je važan za dijagnozu metakromatske leukodistrofije, pacijentov sediment urina postaje smeđi kada se doda plavi toluidin.

Bolest najčešće počinje u dobi od 1-3 godine, iako ima slučajeva ranijeg i kasnijeg početka. Prvi simptomi bolesti su ataktički poremećaji, atonija mišića sa smanjenjem tetivnih refleksa. U budućnosti se pojavljuju spastična pareza, paraliza, epileptički napadi, demencija se povećava, decerebracijska rigidnost, razvija se kaheksija.

Ponekad se bolest manifestuje u obliku polineuropatije (vidi Polineuritis) bez simptoma oštećenja centralnog nervnog sistema. U tim slučajevima, u svrhu dijagnoze, ispituje se biopsijski materijal kožnih nerava u kojem se nalazi razgradnja mijelina i metahromatskih granula.

Očekivano trajanje života većine pacijenata je od nekoliko mjeseci do 1 godine, ponekad i do 10 godina ili više. Ovisno o dobi u kojoj bolest počinje, razlikuju se urođeni, dječji, mladenački i odrasli oblici metakromatskog L.

Leukodistrofiju globoidnih ćelija opisao je Krabbe (K. N. Krabbe) 1916. godine; nazvan po autoru (Krabbeova bolest).

Bolest se prenosi autosomno recesivno i spolno recesivno. Samo dječaci su pogođeni.

Patogeneza je povezana s nedostatkom ili odsutnošću β-galaktozidaze, što uzrokuje kršenje metabolizma cerebrozida.

Melone (N. I. Malone) sa koautorima (1975) je istraživao sadržaj p-galaktozidaze kod članova iste porodice. Kod djece s Krabbeovom bolešću je izostala, a kod njihovih roditelja - fenotipski zdravih heterozigota za gen ove bolesti - njegova aktivnost je smanjena u odnosu na kontrolnu grupu. Ovo zapažanje je zanimljivo sa stanovišta detekcije heterozigotnosti. Autopsija otkriva značajnu cerebralnu atrofiju s područjima zbijenosti u subkortikalni bijeloj tvari zbog astrocitne glioze. Mikroskopski pregled otkriva, uz raširenu demijelinizaciju, žarišta spongiformne distrofije, uglavnom u gornjim slojevima moždane kore i u asocijativnim vlaknima u obliku slova U. Histopatološka karakteristika Krabbeove bolesti jesu velike jednostruke i višejezgrene globoidne (sferične) ćelije advencijalnog histiocitnog porijekla.

Bolest počinje u prvim mjesecima nakon rođenja, u nekim slučajevima je bilo i kasnije (u dobi od 3-6 godina). Prve kliničke manifestacije bolesti izražene su čestim kratkotrajnim napadima ukočenosti sa opistotoiusom (videti kompletna saznanja), brzo se razvija atrofija diskova (bradavica) očnih živaca sa gubitkom vida, epileptičkim napadima, mioklonusom u različitim mišićnim grupama se uočavaju, gutanje je poremećeno, razvija se demencija koja može dostići stepen idiotizma, u terminalnom stadijumu dolazi do decerebratne rigidnosti. Pacijenti obično umiru nakon nekoliko mjeseci od početka bolesti tokom epileptičnog statusa ili od aspiracijske pneumonije.

Sudanofilnu leukodistrofiju opisao je F. Pelizaeus 1885., L. Merzbacher

1908. godine; nazvana po autorima (Peliceus-Merzbacherova bolest). Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Podjednako često obolijevaju oba spola. Postoje indicije o mogućnosti dominantnog nasljeđivanja. Histološki pregled mozga otkriva, uz rijetka mijelinska vlakna, dosta potpuno očuvanih. Karakterističan histopatološki znak Pelitzeus-Merzbacherove bolesti je Sudan III crveno bojenje perivaskularnih naslaga degradiranog mijelina u različitim dijelovima mozga. Biohemijska studija je pokazala smanjenje holesterola, sfingomijelina i cerebrozida u moždanom tkivu.

Bolest počinje u različitim životnim dobima, češće u grudima, ponekad može biti i urođena. Njegovi prvi simptomi su ataksija, nistagmus, drhtanje glave, namjerno drhtanje, isprekidani govor i strabizam. U budućnosti se spajaju centralna pareza, paraliza udova, atrofija bradavica vidnih živaca, često samo temporalne polovice, u većini slučajeva intelektualno oštećenje nije izraženo.

Peliceus-Merzbacherova bolest ima najpovoljniji tok u odnosu na druge Leukodistrofija Bolesnici mogu živjeti decenijama, proces se razvija sporo, moguće su remisije.

Hallervorden-Spatzova bolest (sinonimi za progresivnu rigidnost). Hallervorden i Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz) su 1922. godine opisali porodicu u kojoj je bilo 5 pacijenata sa ovom bolešću. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Patološke promjene kod Hallervorden-Spatzove bolesti su najizraženije u subkortikalnim čvorovima. Njihova karakteristika je povećana količina pigmenta koji sadrži željezo u blijedoj kugli i crnoj tvari mozga, zbog čega ove formacije imaju smeđu boju. U hiperplastičnom glijalnom tkivu nalaze se ćelije sa velikim jezgrom, nalik na Alchajmerovu gliju. Biohemijska studija moždanog tkiva otkriva kršenje metabolizma lipida, željeza, kateholamina.

Bolest često počinje u dobi od 9-10 godina, ali obolijevaju i odrasli. U kliničkoj slici bolesti glavno mjesto zauzimaju ekstrapiramidni poremećaji kretanja. Prvi simptomi su hiperkineza atetotske, torziono-distonske prirode, akinetičko-rigidni sindrom (vidi paraliza drhtanja), u nekim slučajevima su pridruženi ataktički poremećaji. Mogu postojati promjene u emocionalnoj i intelektualnoj sferi različitog stepena ozbiljnosti, uglavnom umjerene. Tok bolesti je polako progresivan.

Spužvasta degeneracija bijele tvari (sinonimi: Canavanova bolest, Canavan-Van Bogart-Bertrandova bolest).

Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan i recesivan, vezano za spol: gotovo isključivo dječaci obolijevaju. Bolest se javlja in utero i klinički se manifestira već u prvim danima nakon rođenja. Patološkim anatomskim pregledom otkriva se oticanje moždanog tkiva, spongioza i demijelinizacija bijele tvari mozga sa smanjenjem cerebrozida i sfingomijelina.

Često su prvi simptomi bolesti epileptični napadi; dijete je letargično, pospano, brzo se razvija demencija, pojavljuje se pareza nogu nistagmus, strabizam, sluh se gubi, kao i vid zbog atrofije optičkih diskova, poremećeno je gutanje.

Tok bolesti je brzo progresivan, u terminalnom stadijumu javlja se decerebracijska rigidnost.

Očekivano trajanje života ne prelazi dvije godine. Pacijenti umiru tokom epileptičnog statusa ili od interkurentne bolesti.

Leukodistrofija sa difuznom fibroznom formacijom Rosenthal (Aleksandra bolest) je vrlo rijetka.

Patološki pregled centralnog nervnog sistema otkriva povećanje mozga, raširenu demijelinizaciju sa žarišnim omekšavanjem različitih veličina, a posebno je karakteristična akumulacija hijalina koju opisuje Rosenthal (C. Rosenthal).

Leukemija ⇒

Jeste li kategorički nezadovoljni perspektivom da nepovratno nestanete sa ovog svijeta? Ne želite da završite svoje životni put u obliku odvratne truleće organske mase koju proždiru grobni crvi koji se roje u njoj? Da li želite da se vratite u mladost da živite još jedan život? Početi iznova? Ispraviti greške koje ste napravili? Ispuniti neostvarene snove? Pratite ovaj link: