Toksične supstance i antidoti. Šta je protuotrov? Otrovi i protuotrovi Univerzalni protuotrov iz grupe vitaminskih preparata

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Još ne postoji HTML verzija rada.
Arhivu radova možete preuzeti klikom na link ispod.

Slični dokumenti

Proučavanje klasifikacije potentnih toksičnih supstanci prema djelovanju na organizam i stopi intoksikacije. Analiza postupanja stanovništva u slučaju dojave nesreće sa puštanjem SDYAV-a. Studija općih mjera prve pomoći kod trovanja amonijakom, hlorom, alkalijama.

prezentacija, dodano 19.10.2011


Amonijak je jedan od glavnih zagađivača tipičnih za Omsk. Hemijske karakteristike supstance. Proučavanje glavnih simptoma trovanja amonijakom. Prva pomoć kod trovanja. Pregled općih mjera za sprječavanje izlaganja amonijaku.

sažetak, dodan 01.02.2015


Opasnost i simptomi ozljede hlorovodonične kiseline. Metode zaštite respiratornih organa i prvi zdravstvenu zaštitu kada je otrovan. Određivanje vremena potrebnog zaraženim oblacima da priđu objektu. Redoslijed evakuacije stanovništva iz žarišta hemijske štete.

kontrolni rad, dodano 09.03.2015


Tehničko istraživanje uzroka nesreće u opasnom proizvodnom pogonu. Protuotrovi i kako ih koristiti. Biohemijski i fiziološki antagonizam. Minimalne udaljenosti od objekata koji se nalaze na teritoriji elektrane do gasovoda.

test, dodano 14.02.2012


Opšti principi pružanje medicinske pomoći u slučaju trovanja jako otrovnim tvarima. Obim medicinske nege za povrede radijacije. Radovi izvedeni na mjestu nesreće. Pomozite žrtvama saobraćajnih nesreća.

sažetak, dodan 26.06.2013


Racionalna organizacija radnog mesta. Dizajn u boji industrijskog enterijera. Procjena kvaliteta proizvodnog okruženja. Otrovne pečurke. Znakovi, simptomi i prva pomoć kod trovanja gljivama. Mjere antibakterijske zaštite.

kontrolni rad, dodano 13.12.2008


Vrsta i težina ozljeda, njihova ovisnost o karakteristikama štetnih faktora, stepenu intenziteta, trajanju djelovanja. Prva pomoć za masivni porazi. Klasifikacija opekotina, metode toksičnog dejstva hitnih hemijski opasnih supstanci.

Trovanje bilo kojom supstancom negativno utječe na stanje tijela. Specifični antidoti se često koriste za smanjenje efekata toksina. Listu najpopularnijih od njih možete vidjeti u nastavku.

Protuotrovi za hemijske toksine

otrovna supstanca	Protuotrov	Način primjene
Kalijum permanganat, nitriti, jedinjenja vodonik sulfida, ugljen monoksid	metilensko plavo	Primjenjuje se intravenozno do dva mililitra supstance uz dodatak otopine glukoze. Ne koristi se kod dece mlađe od jedne godine, kod dece mlađe od šesnaest godina, nivo supstance se izračunava u zavisnosti od broja godina
Jedinjenja soli metala žive, arsena, bakra, olova	Magnezijum ili natrijum sulfat	Koristi se za čišćenje želuca u koncentraciji od jedan posto. Kod djece se primjenjuje intramuskularno na osnovu tjelesne težine.
Brom, cijanovodonična kiselina, jod, živa, arsen, benzol	Natrijum tiosulfat	Ubrizgano u venu pomoću kapaljki do dvjesto mililitara tvari, kod djeteta se dozvoljena količina izračunava na osnovu dostignute dobi
Arsen, jedinjenja bizmuta, srčani glikozidi, supstance sa hromom ili živom u sastavu, soli teških metala	Unithiol	Koristi se za intravensku primjenu svakih šest sati na osnovu stanja žrtve, a za djecu se doza bira na osnovu dobi žrtve. Prihvatljivo je ubrizgavanje lijeka u mišić.
Magnezijumove soli, oksalna kiselina, soli jedinjenja fluorične kiseline	Hlorid ili kalcijum glukonat	Primjenjuje se unutar vene, 10 ml za odrasle i 5 ml za djecu. Istovremeno se provode pražnjenje želuca i prisilna diureza.
Paracetamol, dihloretan	Acetilcistein	Uvod je oralni, količina u početku dostiže sto četrdeset miligrama, nakon nekog vremena, sedamdeset miligrama po kilogramu težine sa učestalošću od četiri sata
Sarin, supstance koje ubijaju insekte i izazivaju paralizu nervnog sistema	Atropin	Koristi se za intravensku primjenu, količina lijeka se odabire ovisno o težini trovanja. Ako je potrebno, volumen lijeka se povećava. Zatim se koristi za infuziju, prilagođavajući količinu na osnovu stanja pacijenta.
zoocoumarin	Vikasol, Dicinon	Koristiti intramuskularno ili intravenozno (preko kapaljke). Količina supstance zavisi od telesne težine i starosti žrtve.
Pilokarpin, klonidin, organofosforna jedinjenja	Diazepam	Ubrizgava se u venu u dozi do 10 mg, zavisno od stanja, težine i starosti otrovane osobe
Metil alkohol	etanol	Pacijentu je dozvoljeno da uzme 100 ml trideset postotnog etil alkohola ili se tekućina ubrizgava u tijelo kroz venu, postupak se provodi pod medicinskim nadzorom
Lijekovi protiv bolova narkotičke prirode	Nalokson	Koristi se za injekciju u mišić, venu ili oko. Zapreminu lijeka izračunava specijalista
Jedinjenja srebrnog nitrata	Natrijum hlorida	Temeljito isperite gastrointestinalni trakt sa dvopostotnom tečnošću
Soli bakra, žive, olova	Penicilamin	Prijem se provodi u dozi od 250 mg tri puta dnevno za odrasle, kod djece doza je 25 mg po kilogramu težine.
Tetanus toksini	Toksoid tetanusa	Koristi se za jednokratnu injekciju u duboke slojeve kože
Živa, srebro, kobalt, antimon	Specifično rešenje Stržiževskog	Koristi se za davanje direktno u želudac, ako je potrebno koristiti sondu
Talij, cezijum	pruska plava	Za oralnu upotrebu, količinu lijeka izračunavaju ljekari ovisno o težini i broju godina pacijenta
Formaldehid	amonijak, amonijum hlorid	Koristi se za čišćenje želuca dok uzimate natrijum sulfat
Kalijum cijanid	Nitroglicerin, natrijum nitrit, metilensko plavo	Metilensko plavo, natrijum nitrit ubrizgati u venu, ako je potrebno dodati rastvor glukoze
Hlor	Kiseonik, morfijum, atropin	Omogućite žrtvi pristup čistom vazduhu, morfijum ili atropin se ubrizgavaju u potkožni sloj epiderme u potrebnoj količini
etanol	Atropin, kofein	Može se primijeniti subkutano ili intravenozno
etilen glikol	Kalcijum glukonat ili hlorid, etil alkohol	Lijekovi se daju kroz venu pomoću kapaljki, etanol se uzima oralno

Trovanje lijekovima nije neuobičajeno, u takvim slučajevima se koriste i specifični antidoti koji pomažu u smanjenju toksičnih učinaka.

Protuotrovi za trovanje lijekovima

Lijekovi	Protuotrov	Šema upotrebe
Anestezin	metilensko plavo	Koristi se za intravensku primjenu, volumen se izračunava na osnovu mase osobe, ubrizgava se dodatna otopina glukoze
Atropin	Pilokarpin	Primijeniti supkutano u odsustvu simptoma uzbuđenja
Barbiturati	Bemegrid	U zapremini od 10 ml ubrizgava se u venu žrtve
Preparati heparina	Protamin sulfat	Pet mililitara supstance koristi se za intravensku primjenu
Diazepam	Aneksat	Koristiti jednom u količini od 0,2 mg, ponoviti ako je potrebno
Isoaniside	Vitamin B6	Primjenjuje se unutar mišića u dozi od 20 mg po kilogramu tjelesne težine
Insulin	Hormoni stresa, adrenalin	0,1% rastvor se daje oralno u zapremini od jednog mililitra
Pilokarpin	Atropin	Nanesite u potkožni sloj ili intravenozno
Teturam	Askorbinska kiselina, natrijum bikarbonat	Primjenjuje se pomoću kapaljki na spor način zajedno s otopinom glukoze

Biljke su često toksične i mogu uzrokovati ozbiljne predoziranja. Postoji nekoliko supstanci koje mogu pomoći kod ovakvih trovanja.

Protuotrovi biljnih toksina i alkaloida

Supstanca	Protuotrov	Shema prijema
Hemlock, nikotin	Kombinacija glukoze i novokaina	Smjesa se primjenjuje pomoću kapaljki, vrlo sporo, bez obzira na dob pacijenta
srčani glikozidi	Digibind	Koristi se za sporo davanje kroz kapaljku, količina lijeka ovisi o stupnju trovanja
kanabiol	Aminazin, haloperidol	Lijekovi se primjenjuju naizmjenično u mišiće pod nadzorom medicinskog specijaliste
Đurđevak	Atropin	Koristi se intravenozno ili subkutano u količini do tri mililitra
Kinin	Tanin	Koristi se za ispiranje želuca, zatim se koriste sorbenti i preparati za opuštanje crijeva

Trovanje gljivama nije neuobičajeno. Gotovo je nemoguće samostalno se nositi s takvom intoksikacijom. Kao protuotrovi često se koriste posebne tvari koje neutraliziraju djelovanje otrova.

Protuotrovi za trovanje gljivama

Otrovi	Protuotrov	Kako se prijaviti
Blijeda gnjurac, muškarin, mušičar, orelanin (gorka paučina)	Atropin	Primjenjuje se subkutano ili intravenozno, doza se bira na osnovu otrovne tvari i stanja pacijenta
Antiholinergičke toksične supstance	Fizostigmin	Koristi se za intravenske injekcije, količina zavisi od stepena trovanja
halucinogene supstance	Diazepam	Intravenska primjena lijeka u dozi ovisno o težini stanja žrtve
šavovi (giromitrin)	Vitamin B6	Primjenjuje se intramuskularno, količina lijeka se izračunava na osnovu težine osobe

Često se intoksikacija javlja kao posljedica uzimanja otrova životinjskog porijekla. Ako je potrebno, koriste se i specifični antidoti koji pomažu normalizaciji stanja žrtve.

Protuotrovi za životinjske i bakterijske toksine

toksini	Protuotrov	Aplikacija
zmijski otrov	Heparin, Antivenin	Oba lijeka se ubrizgavaju istovremeno u venu, a količina lijeka se izračunava na osnovu stepena trovanja
Pčelinji ili osinji otrov	adrenalin, prednizolon, efedrin	Prednizolon se daje intravenozno u količini do 180 mg, adrenalin ili efedrin u zapremini do 0,3 ml.
Otrovni karakurt	Kalcijum hlorid, antivenin, magnezijum sulfat	Sva sredstva se koriste za intravensku primjenu pomoću kapaljke
ubod škorpiona	Atropin, ergotamin	Koristi se subkutano u dozama do jednog mililitra

Protuotrovi su uvijek dostupni u medicinskim ustanovama, pa je, u slučaju pojave znakova trovanja, potrebno ljekaru dati sve podatke o otrovnoj tvari.

Video: protuotrovi

U kliničkoj toksikologiji, kao iu drugim oblastima praktične medicine, kao terapijski agensi koriste se simptomatske, patogenetske i etiotropne terapije (tablica 1). Razlog za uvođenje etiotropnih lijekova je poznavanje direktnog uzroka trovanja, karakteristike toksikokinetike otrova. Propisuju se simptomatske i patogenetske supstance, s fokusom na manifestacije intoksikacije, dok se isti lijek ponekad može primijeniti i kod onih koji su otrovani potpuno različitim otrovima.

Tabela 1. NEKI MEHANIZMI DJELOVANJA LIJEKOVA KOJE SE KORISTE KOD AKUTNIH INTOKSIKACIJA

SREDSTVA	NEKI MEHANIZMI DJELOVANJA
Etiotropno	A. Hemijski antagonizam Neutralizacija otrovne tvari B. Biohemijski antagonizam Izmještanje toksičnog sredstva iz njegove povezanosti s biosupstratom; Drugi načini da se nadoknadi količina i kvaliteta biosupstrata poremećenog toksičnim supstratom B, Fiziološki antagonizam Normalizacija funkcionalnog stanja subcelularnih biosistema (sinapse, mitohondrije, ćelijska jezgra itd.) D. Modifikacija metabolizma toksičnih tvari
Patogenetski	Modulacija aktivnosti procesa nervne i humoralne regulacije; Uklanjanje hipoksije; sprječavanje štetnih posljedica kršenja bioenergije; Normalizacija metabolizma vode i elektrolita i acidobaznog stanja; Normalizacija permeabilnosti histohematskih barijera; Prekid patohemijskih kaskada koje dovode do smrti ćelije itd.
Simptomatično	eliminacija psihomotorna agitacija Normalizacija disanja Normalizacija hemodinamike itd.

Specifičnost lijekova u odnosu na aktivne toksične tvari opada sljedećim redoslijedom: etiotropno - patogenetski - simptomatsko. U istom redoslijedu smanjuje se učinkovitost korištenih sredstava. Etiotropni lijekovi, primijenjeni na vrijeme iu pravoj dozi, ponekad gotovo potpuno eliminiraju manifestacije intoksikacije. Simptomatska sredstva uklanjaju samo pojedinačne manifestacije trovanja, olakšavaju njegov tok (Tablica 2).

Tabela 2. Razlike u očekivanim efektima primjene etiotropne, patogenetske i simptomatske terapije akutne intoksikacije

Sredstva	Očekivani efekat	Primjeri
Etiotropno	Slabljenje ili eliminacija svih manifestacija intoksikacije	Uklanjanje (ili potpuna prevencija razvoja) znakova trovanja cijanidom uz pravovremenu primjenu sredstava za stvaranje methemoglobina (natrijum nitrit, dimetilaminofenol)
Patogenetski	Slabljenje ili eliminacija manifestacija intoksikacije, koje su zasnovane na ovom patogenetskom fenomenu	Privremeno poboljšanje stanja (djelimično otklanjanje znakova cerebralne hipoksije) pod utjecajem gušenja (hlor) tijekom udisanja kisika
Simptomatično	Slabljenje ili eliminacija zasebne manifestacije intoksikacije	Uklanjanje konvulzivnog sindroma uzrokovanog organofosfornim spojem uz pomoć velike doze diazepam

U toksikologiji, termin etiotropni agens terapije identičan je terminu antidot (antidot).

Protuotrov (od Antidotum, "dat protiv") je lijek koji se koristi u liječenju trovanja i koji pomaže u neutralizaciji otrova ili sprječavanju i otklanjanju toksičnog efekta koji izaziva (VM Karasik, 1961).

1. Istorija pitanja.

U staroj medicini mnoge bolesti su smatrane trovanjem, pa su se lijekovi koji su djelotvorni protiv njih nazivali antidotima. Pod otrovom se obično podrazumijevalo sve što uzrokuje bolesti, uključujući tada nepoznate infekcije. Ideje o mehanizmima djelovanja otrova do kraja 18. stoljeća također su se razlikovale od modernih. Trovanje se smatralo rezultatom mehaničkog oštećenja organa nevidljivim česticama otrova. Ideja da postoje supstance koje imaju nevidljivu oštrinu koja povređuje živo telo kasnije je „pojačana“ činjenicom da su tokom mikroskopa raznih soli pronađeni kristali u obliku mačeva, koplja itd. Takve ideje potaknule su upotrebu supstanci kao protuotrova koji bi mogli ublažiti otrovnu oštrinu. Zbog toga su liječnici tako često propisivali emolijense - masti i sluz za trovanje, na primjer, arsenom. Takvim protuotrovima pripisuje se sposobnost da imaju ne samo lokalni, već i povoljan učinak tokom resorpcije.

Drugi uobičajeni pogled na trovanje bio je zasnovan na humoralnoj teoriji patologije. U klasifikaciji otrova koju je predložio Galen, izdvajaju se grupe otrova za hlađenje, zagrijavanje, truljenje, a protuotrovi protiv njih smatrani su tvarima koje, prema stajalištima humoralističke teorije, mogu uspostaviti ravnotežu narušenih kvaliteta u tijelu: toplo naspram hladnoće ( castoreum- topli lijek - protiv opijuma - lijek za prehladu).

Postojala je ideja da bi protuotrov trebao izbaciti otrov iz tijela, jer narušavanje zdravlja uzrokuje neka materija koja stvara bolest koju treba ukloniti. Ova ideja povezana je sa raširenom upotrebom lijekova koji izazivaju povraćanje, znojenje, salivaciju. Najvažniji medicinski događaj vekovima je bilo puštanja krvi.

Treba spomenuti protuotrove, kojima su se vekovima pripisivale fantastične moći. Oni su se smatrali poznatim theriaci - protuotrovima srednjeg vijeka i renesanse. Theriac je sadržavao brojne komponente (do 200) najnevjerovatnije prirode. Način njihove pripreme držao se u tajnosti i zahtijevao je dugo vremena, budući da je napitak morao da se "ulije".

Savremena istorija antidota započela je u 19. veku, kada je razvojem hemije i uvođenjem eksperimenta u praksu medicinskih istraživanja razvoj ovih lekova dobio naučnu osnovu.

2. Karakteristike savremenih antidota

U stvari, svaki antidot je hemijska supstanca namenjena za davanje pre, u vreme ili nakon što otrov uđe u organizam, odnosno koergist, čije bi obavezno svojstvo trebalo da bude antagonizam prema otrovu. Antagonizam nikada nije apsolutan i njegova težina suštinski zavisi od redosleda davanja supstanci, njihovih doza i vremena između injekcija. Vrlo često je antagonizam jednostrane prirode: jedno od jedinjenja slabi učinak na tijelo drugog, ali ne i obrnuto. Dakle, reverzibilni inhibitori holinesteraze, kada se daju profilaktički, slabe djelovanje organofosfornih tvari, ali organofosforne tvari nisu antagonisti reverzibilnih inhibitora. U tom smislu, antidoti se uvode u praksu nakon pažljivog odabira optimalnog vremena i doza primjene na temelju dubokog proučavanja toksikokinetike otrova i mehanizama njihovog toksičnog djelovanja.

Trenutno su razvijeni protuotrovi samo za ograničenu grupu otrovnih tvari. Prema vrsti antagonizma prema toksikantu, mogu se svrstati u nekoliko grupa (tabela 3).

Tabela 3. Antidoti koji se koriste u kliničkoj praksi

Vrsta antagonizma	Protuotrovi	otrovno
1.Chemical	EDTA, unitiol, itd. Ko-EDTA, itd. azotna kiselina Na amil nitrit dietilaminofenol antitela i Fab- fragmenti	teški metali cijanidi, sulfidi glikozidi paraquat
2.Biohemijski	kiseonik ChE reaktivatori reverzibilan. inhibicija HE piridoksin metilensko plavo	hidrazin methemoglobin-formers
3.Fiziološki	atropin itd. aminostigmin itd. sibazon itd. flumazenil nalokson	FOS, karbamati holinolitici, TAD, neuroleptici GABA lytics benzodiazepini
4. Modifikacija metabolizam	Na tiosulfat acetilcistein 4-metilpirazol	acetaminophen metanol, etilen glikol

2.1. Kratak opis mehanizama djelovanja antidota

Obično se razlikuju sledeći mehanizmi antagonističkih odnosa dve hemikalije:

1. Hemijski;

2. Biohemijski;

3. fiziološki;

4. Zasnovan na modifikaciji procesa metabolizma ksenobiotika.

Protuotrovi sa hemijski antagonizam vezuju se direktno za otrovne materije. U ovom slučaju, otrov koji slobodno kruži je neutraliziran.

Biohemijski antagonisti istiskuju otrov iz njegove povezanosti s ciljnim biomolekulama i vraćaju normalan tok biohemijskih procesa u tijelu.

fiziološki antidoti, u pravilu normaliziraju provođenje nervnih impulsa u sinapsama koje su napadnute toksikantima.

Modifikatori metabolizma sprječavaju transformaciju ksenobiotika u visoko toksične metabolite ili ubrzavaju biodetoksikaciju tvari.

2.1.1. Antidoti koji vežu otrov (hemijski antagonisti)

U 19. veku se verovalo da je opseg antidota zasnovan na sposobnosti hemijske interakcije sa otrovom ograničen. Vjerovalo se da protuotrovi mogu biti korisni samo u slučajevima kada je otrov još uvijek u crijevnom kanalu, ali ako je uspio prodrijeti u krvožilni sistem, onda su sva sredstva ove vrste beskorisna. Tek 1945. Thompson i kolege su uspjeli stvoriti lijek koji neutralizira otrovne tvari u unutrašnja okruženja organizma, i opovrgnuti pogrešnu pretpostavku. Stvoreni lijek je bio 2,3-dimerkaptopropanol - British Antilewisite (BAL).

Trenutno se antidoti s kemijskim antagonizmom široko koriste u praksi pomoći otrovanima.

2.1.1.1. Direktna hemijska interakcija

Protuotrovi ove grupe su direktno povezani sa otrovima. U ovom slučaju moguće je:

Hemijska neutralizacija slobodno cirkulirajućeg toksikanta;

Formiranje niskotoksičnog kompleksa;

Oslobađanje strukture receptora od povezanosti sa otrovnim sredstvom;

Ubrzano uklanjanje toksina iz organizma zbog njegovog "ispiranja" iz depoa.

Ovi antidoti uključuju kalcijum glukonat, koji se koristi za trovanje fluoridom, helirajuće agense koji se koriste za intoksikaciju teškim metalima, te Co-EDTA i hidroksikobalamin, cijanidne antidote. Među sredstvima grupe koja se razmatra su i monoklonska antitela koja vezuju srčane glikozide (digoksin), FOS (soman), toksine (botulinum toksin).

Kelatni agensi - agensi za stvaranje kompleksa(slika 1) .

Slika 1. Struktura nekih kompleksnih agenasa

Ovi lijekovi uključuju veliku grupu supstanci koje mobiliziraju i ubrzavaju eliminaciju metala iz tijela formirajući s njima vodotopive niskotoksične komplekse, koji se lako izlučuju putem bubrega (Slika 2).



Slika 2. Mehanizam antidotnog djelovanja kompleksirajućeg agensa (BAL) u slučaju trovanja metalima (Me)

Prema svojoj hemijskoj strukturi, kompleksatori se dijele u sljedeće grupe:

1. Derivati ​​poliamin polikarboksilnih kiselina (EDTA, pentacid, itd.);

2. Ditioli (BAL, unitiol, 2,3-dimerkaptosukcinat);

3. Monotioli (d-penicilamin, N-acetilpenicilamin);

4. Razno (desferrioksamin, prusko plavo, itd.).

Derivati ​​poliaminskih polikarboksilnih kiselina aktivno vezuju olovo, cink, kadmijum, nikl, hrom, bakar, mangan, kobalt. Ditiol kompleksi se koriste za uklanjanje arsena, žive, antimona, kobalta, cinka, hroma i nikla iz organizma (tabela 4).

Tabela 4. Primarni afinitet kompleksnih agenasa za neke metale

Monotiolna jedinjenja formiraju manje stabilne komplekse sa metalima od ditiolnih jedinjenja, ali za razliku od ovih poslednjih, apsorbuju se u gastrointestinalnog trakta i stoga se može davati na usta. Desferrioksamin selektivno veže gvožđe, a prusko plavo (kalijum ferocijanat) selektivno vezuje talij.

Preparati koji sadrže kobalt. Poznato je da kobalt formira jake veze sa cijan jonom. To je dalo povoda da se testiraju soli metala (kobalt hlorid) kao protuotrov za trovanje cijanidom. Bilo je pozitivnog efekta. Međutim, anorganska jedinjenja kobalta su veoma toksična, pa stoga imaju nizak terapeutski opseg, što dovodi u pitanje da li se njihova upotreba u kliničku praksu. Situacija se promijenila nakon što su eksperimenti na životinjama pokazali djelotvornost hidroksikobalamina u liječenju trovanja kalijum cijanidom. Lijek je vrlo efikasan, malo toksičan, ali skup, što je zahtijevalo potragu za drugim spojevima. Među testiranim agensima bili su: acetat, glukonat, glutamat, kobalt histidinat i kobalt EDTA. Najmanje toksičan i efikasan bio je posljednji lijek (Paulet, 1952), koji se u nekim zemljama koristi u kliničkoj praksi (Slika 3).



Slika 3. Interakcija Co-EDTA sa cijan-jonom

Antitijela na toksične tvari. Za većinu toksikanata nisu pronađeni efikasni i dobro podnošljivi antidoti. S tim u vezi, nastala je ideja da se stvori univerzalni pristup problemu razvoja antidota koji vežu ksenobiotike na osnovu dobijanja antitijela na njih. Teoretski, ovaj pristup se može koristiti za intoksikaciju bilo kojim otrovom, na osnovu koje se može sintetizirati kompleksni antigen (vidi odjeljak Imunotoksičnost). Međutim, u praksi postoje značajna ograničenja u pogledu mogućnosti upotrebe antitijela (uključujući i monoklonska) za liječenje i prevenciju intoksikacije. Ovo je zbog:

Složenost (ponekad nepremostiva) dobijanja imunih seruma visokog afiniteta sa visokim titrom antitijela na toksikant;

Tehnička poteškoća u izolaciji visoko prečišćenih IgG ili njihovih Fab fragmenata (dio molekula proteina imunoglobulina koji je direktno uključen u interakciju sa antigenom);

- "mol po mol" - interakcija toksičnog sredstva i antitijela (uz umjerenu toksičnost ksenobiotika, u slučaju teške intoksikacije bit će potrebna velika količina antitijela da bi se neutralizirao);

Ne uvijek povoljan učinak antitijela na toksikokinetiku ksenobiotika;

Ograničeni načini uvođenja antitijela;

Imunogenost antitijela i sposobnost izazivanja akutnih alergijskih reakcija.

Trenutno je eksperiment pokazao mogućnost stvaranja antidota na osnovu ovog principa u odnosu na neka organofosforna jedinjenja (soman, malation, fosfakol), glikozide (digoksin), dipiridile (parakvat) i dr. Međutim, u kliničkoj praksi, lijekovi razvijeni na ovom principu koriste se uglavnom u slučaju trovanja toksinima proteinske prirode (bakterijski toksini, zmijski otrovi itd.).

2.1.1.2. Indirektna hemijska neutralizacija.

Neke supstance ne ulaze u hemijsku interakciju sa otrovom kada se unesu u organizam, ali značajno proširuju opseg „tihih“ receptora za otrov.

Ovi antidoti uključuju stvaraoce methemoglobina - antidote cijanida i sulfida, posebno: natrijum nitrit, amil nitrit, 4-metilaminofenol, 4-etilaminofenol (anticijan) itd. Kao i drugi stvaraoci methemoglobina, ove supstance oksidiraju dvovalentno željezo trovalentnog hemoglobina stanje.

Kao što je poznato, glavni mehanizam toksičnog dejstva cijanida i sulfida koji su ušli u krv je prodiranje u tkiva i interakcija sa feri gvožđem citokrom oksidaze, koja u ovom slučaju gubi svoju fiziološku aktivnost (videti deo „Mehanizam delovanja "). Sa gvožđem koje je u dvovalentnom stanju (hemoglobin) ovi toksikanti ne reaguju. Ako se otrovanoj osobi brzo ubrizga potrebna količina agensa za stvaranje methemoglobina, tada će nastali methemoglobin (feri željezo) ući u kemijsku interakciju s otrovima, vezati ih i spriječiti da uđu u tkiva. Štaviše, koncentracija slobodnih toksičnih supstanci u krvnoj plazmi će se smanjiti i nastati uslovi za razaranje reverzibilne veze sulfidnog i/ili cijan jona sa citokrom oksidazom (slika 4).



Slika 4. Mehanizam antidotnog djelovanja tvoraca methemoglobina (NaNO 2) u slučaju trovanja cijanidom

2.1.2. Biohemijski antagonizam

Toksični proces se razvija kao rezultat interakcije toksičnog sredstva s molekulima (ili molekularnim kompleksima) - meti. Ova interakcija dovodi do narušavanja svojstava molekula i gubitka njihove specifične fiziološke aktivnosti. Kao protuotrovi mogu se koristiti kemijske tvari koje uništavaju vezu "cilja-toksikant" i time obnavljaju fiziološku aktivnost biološki značajnih molekula (molekularnih kompleksa) ili sprječavaju stvaranje takve veze.

Ova vrsta antagonizma je u osnovi antidotne aktivnosti kiseonika u slučaju trovanja ugljen monoksidom, reaktivatora holinesteraze i reverzibilnih inhibitora holinesteraze u slučaju trovanja FOS, piridoksal fosfata u slučaju trovanja hidrazinom i njegovim derivatima.

Kiseonik koristi se kod trovanja raznim supstancama, ali je specifičan antidot za ugljični monoksid. Ugljični monoksid (ugljični monoksid) ima visok afinitet prema željeznom željezu hemoglobina, s kojim formira jak, iako reverzibilan kompleks - karboksihemoglobin. Karboksihemoglobin nije u stanju da obavlja funkcije transporta kiseonika. Kiseonik se natječe s ugljičnim monoksidom za vezivanje za hemoglobin i istiskuje ga pod visokim parcijalnim pritiskom:

Odnos između sadržaja karboksihemoglobina u krvi i parcijalnog pritiska O 2 i CO izražava se Holdenovom jednačinom:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

Zbog visokog afiniteta hemoglobina prema CO (240 puta većeg nego prema O 2), potreban je visok sadržaj kisika u udahnutom zraku kako bi se brzo smanjio sadržaj karboksihemoglobina u krvi. Izraženi efekat se može postići hiperbaričnom terapijom kiseonikom:

21% O 2 u udahnutom vazduhu = 0,3 ml O 2 / 100 ml krvi

100% O 2 u udahnutom vazduhu = 2 ml O 2 / 100 ml krvi

2 ATM O 2 u udahnutom zraku \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml krvi

Budući da se CO ne vezuje samo za hemoglobin, već i za mioglobin srčanog mišića, citohrome tkiva, vjeruje se da Holdenov efekat vrijedi i za ove CO receptore.

Reaktivatori holinesteraze. Organofosforna jedinjenja, koja uključuju neka hemijska bojna sredstva, insekticide, lekove, kompetitivni su inhibitori holinesteraza. Kod blagog trovanja ovim supstancama aktivnost enzima je inhibirana za više od 50%, a kod teške intoksikacije za više od 90%. Inaktivacija holinesteraza dovodi do nakupljanja zatrovanog acetilholina u krvi i tkivima, koji, djelujući na holinergičke receptore, remeti normalno provođenje nervnih impulsa u holinergičkim sinapsama. Interakcija FOS-a sa aktivnim mjestom enzima odvija se u dvije faze. U prvoj fazi (traje od nekoliko minuta do sati za različite FOS), nastali kompleks je reverzibilan. Na drugom se transformiše u jak ireverzibilni kompleks ("starenje" fosforilirane holinesteraze). Posebno postoje supstance koje sadrže oksimsku grupu u molekulu (slika 5), ​​sposobne da unište reverzibilni kompleks FOS-enzima (prva faza interakcije), tj. defosforilatna holinesteraza. Oksimi koji se uspješno koriste u kliničkoj praksi za pomoć otrovanim FOS: pralidoksim (2PAM), dipiroksim (TMB-4), toksogonin (LuH6) itd., nazivaju se reaktivatori holinesteraze. Ovi lijekovi su nedjelotvorni kod intoksikacije tvarima koje uzrokuju brzo "starenje" inhibiranog enzima (soman), a praktički su nedjelotvorni u slučaju trovanja karbamatima - reverzibilnim inhibitorima holinesteraze.



Slika 5. Struktura nekih reaktivatora holinesteraze (A) i shema mehanizma njihovog antidotnog djelovanja (B). E - holinesteraza

Prema nekim podacima, oksimi mogu ući hemijska reakcija sa FOS-om koji slobodno cirkuliše u krvi, te stoga djeluju kao kemijski antagonisti otrovnih tvari.

Reverzibilni inhibitori holinesteraze. Kako bi se spriječilo trovanje FOS-om, koji se na kraju ireverzibilno vežu za holinesterazu (vidi gore), koristi se druga grupa inhibitora enzima koji sa svojim aktivnim centrom formiraju reverzibilni kompleks. Ove supstance, koje pripadaju klasi karbamata (slika 6), su takođe visoko toksična jedinjenja. Ali kada se koriste u profilaktičke svrhe u preporučenim dozama (inhibicija aktivnosti holinesteraze za 50-60%) zajedno s antiholinergicima (vidi dolje), značajno povećavaju otpornost organizma na FOS. Zaštitni učinak karbamata temelji se na sposobnosti da "zaštiti" aktivni centar holinesteraze (samom reverzibilnim inhibitorom i suvišnom količinom supstrata - acetilholina, akumuliranog u sinaptičkom pukotinu) od ireverzibilne interakcije sa FOS. Kao komponente zaštitnih formulacija mogu se koristiti supstance kao što su fizostigmin, galantamin, piridostigmin, aminostigmin itd. Najveću aktivnost imaju supstance koje mogu da prodru kroz krvno-moždanu barijeru.



Slika 6. Struktura reverzibilnih inhibitora holinesteraze

priridoksin. Sa teškim akutno trovanje hidrazin i njegovi derivati ​​u tkivima naglo smanjuju sadržaj piridoksal fosfata. Efekat se zasniva na sposobnosti hidrazina da stupi u interakciju sa aldehidnom grupom piridoksala da formira piridoksalgilrazon (slika 7).



Slika 7. Šema interakcije piridoksala sa hidrazinom

Piridoksalhidrazon je kompetitivni inhibitor piridoksalkinaze, enzima koji aktivira proces fosforilacije piridoksalne kiseline. Piridoksal fosfat je kofaktor za više od 20 enzima, čija je aktivnost, kada se opija hidrazinom, također značajno smanjena. Među njima su transaminaze, aminokiseline dekarboksilaze, aminoksidaze itd. Posebno je pogođena izmjena GABA, inhibitornog neurotransmitera centralnog nervnog sistema. Piridoksin je antagonist hidrazina koji djeluje na tijelo. Kada se otrovana supstanca unese u organizam terapeutske svrhe, ova supstanca, pretvarajući se u piridoksal, može istisnuti piridoksalhidrazon iz njegove povezanosti s piridoksalkinazom, vraćajući njegovu aktivnost. Kao rezultat toga, sadržaj piridoksal fosfata u tkivima se normalizira, eliminiraju se mnogi štetni učinci hidrazina, posebno konvulzivni sindrom.

metilensko plavo. Drugi primjer biohemijskog antagonista je metilensko plavo, koje se koristi kod trovanja methemoglobinom. Ovaj lijek za intravenozno davanje u obliku 1% rastvora, povećava aktivnost NADH-zavisnih methemoglobin reduktaza i na taj način pomaže u snižavanju nivoa methemoglobina u krvi otrovanih osoba. Mora se imati na umu da kada se daje u prevelikoj količini, samo metilensko plavo može uzrokovati stvaranje methemoglobina.

2.1.3. fiziološki antagonizam.

Mehanizam djelovanja mnogih toksikanata povezan je sa sposobnošću da poremete provodljivost nervnih impulsa u centralnim i perifernim sinapsama (vidjeti odjeljke "Mehanizam djelovanja", "Neurotoksičnost"). U konačnici, unatoč posebnostima djelovanja, to se manifestira ili prekomjernom ekscitacijom ili blokadom postsinaptičkih receptora, upornom hiperpolarizacijom ili depolarizacijom postsinaptičkih membrana, povećanom ili potisnutom percepcijom regulatornog signala od strane inerviranih struktura. Supstance koje imaju suprotan učinak na sinapse, čija je funkcija poremećena toksikantom, mogu se klasificirati kao antidoti s fiziološkim antagonizmom. Ovi lijekovi ne ulaze u kemijsku interakciju s otrovom, ne istiskuju ga iz njegove veze s enzimima. Efekat antidota se zasniva na: direktnom dejstvu na postsinaptičke receptore ili promeni brzine rotacije neurotransmitera u sinapsi (acetilholin, GABA, serotonin, itd.).

Po prvi put mogućnost upotrebe antidota s takvim mehanizmom djelovanja utvrdili su Schmiedeberg i Koppe (1869), koji su izolovali muskarin iz muharice i pokazali da su efekti alkaloida suprotni od onih koje u tijelu izaziva atropin. te da atropin sprječava i otklanja simptome muskarinskog trovanja. Kasnije se saznalo da atropin slabi toksične efekte uzrokovane i pilokarpinom i fizostigminom, a potonji, zauzvrat, može oslabiti efekte uzrokovane toksičnim dozama atropina. Ova otkrića su bila osnova za formiranje doktrine o "fiziološkom antagonizmu otrova" i "fiziološkim protuotrovima". Jasno je da je specifičnost fizioloških antidota niža od specifičnosti supstanci sa hemijskim i biohemijskim antagonizmom. Gotovo svako jedinjenje koje pobuđuje provođenje nervnog impulsa u sinapsi bit će djelotvorno u jednoj ili drugoj mjeri u slučaju intoksikacije supstancama koje inhibiraju provođenje impulsa, i obrnuto. Dakle, antiholinergici su prilično efikasni u slučaju trovanja većinom holinomimetika, a holinomimetici se zauzvrat mogu koristiti u slučaju trovanja antiholinergičkim toksikantima. U isto vrijeme, čvrsto je utvrđeno da ozbiljnost uočenog antagonizma određenog para otrovnih tvari i "protuotrova" uvelike varira, od vrlo značajnog do minimalnog. Antagonizam nikada nije potpun. Ovo je zbog:

Heterogenost sinaptičkih receptora, na koje utiču toksični supstanci i antidot;

Nejednak afinitet i unutrašnja aktivnost supstanci u odnosu na različite subpopulacijske receptore;

Razlike u dostupnosti sinapsi (centralnih i perifernih) za toksikante i antidote;

Osobine toksiko- i farmakokinetike tvari.

Nego u više u prostoru i vremenu, djelovanje toksikanata i protuotrova na biosisteme se poklapa, što je antagonizam među njima izraženiji.

Trenutno se koristi kao fiziološki antidot (Slika 8):

Atropin i drugi antiholinergici u slučaju trovanja organofosfornim spojevima (klorofos, dihlorvos, fosfakol, sarin, soman i dr.) i karbamatima (prozerin, baygon, dioksakarb itd.);

Galantamin, priridostigmin, aminostigmin (reverzibilni inhibitori ChE) za trovanje atropinom, skopolaminom, BZ, ditranom i drugim supstancama s antiholinergičkim djelovanjem (uključujući triciklične antidepresive i neke antipsihotike);

Benzodiazepini, barbiturati za intoksikaciju GABA-liticima (bikukulin, norbornan, biciklofosfati, pikrotoksin, itd.);

Flumazenil (antagonist GABA A-benzodiazepinskih receptora) za trovanje benzodiazepinima;

Nalokson (kompetitivni antagonist opioidnih μ-receptora) je antidot za narkotičke analgetike.

Mehanizmi djelovanja fizioloških antidota određeni su njihovom farmakološkom aktivnošću (vidjeti relevantne dijelove farmakoloških smjernica). Međutim, doze i sheme za upotrebu supstanci kao antidota ponekad se značajno razlikuju od onih koje se preporučuju za upotrebu u drugim vrstama patologije. Dakle, maksimalna dnevna doza atropina za odraslu osobu je 1 mg. U teškim OP intoksikacijama, lijek se ponekad mora primjenjivati ​​duže vrijeme, intravenozno u ukupnoj dozi većoj od 100 mg dnevno.



Slika 8. Struktura nekih antidota

2.1.4. Antidoti koji modificiraju metabolizam ksenobiotika.

Kao što je poznato, mnogi ksenobiotici prolaze kroz metaboličke transformacije u tijelu. U pravilu, to je povezano s stvaranjem proizvoda koji se značajno razlikuju po toksičnosti od polaznih tvari, kako u smjeru njegovog smanjenja, tako i, ponekad, u smjeru povećanja. Ubrzanje metabolizma detoksikabilnih ksenobiotika i inhibicija transformacije supstanci koje se podvrgavaju bioaktivaciji jedan je od mogućih pristupa razvoju antidota. Kao sredstvo za modifikaciju metabolizma mogu se koristiti lekovi koji menjaju aktivnost enzima prve i druge faze metabolizma: induktori i inhibitori mikrosomalnih enzima, aktivatori procesa konjugacije, kao i supstance koje modifikuju aktivnost prilično specifičnih enzima. , pa su stoga aktivni samo kod intoksikacije vrlo specifičnim supstancama.

Lijekovi koji se koriste u praksi pomoći otrovanima mogu se svrstati u jednu od sljedećih grupa:

A. Ubrzavanje detoksikacije.

Natrijum tiosulfat - koristi se za trovanje cijanidom;

Benzanal i drugi induktori mikrosomalnih enzima - mogu se preporučiti kao sredstvo za sprečavanje oštećenja organofosfornim otrovnim supstancama;

Acetilcistein i drugi prekursori glutationa koriste se kao terapijski protuotrovi kod trovanja dihloretanom, nekim drugim kloriranim ugljovodonicima i acetaminofenom.

B. Inhibitori metabolizma.

Etil alkohol, 4-metilpirazol - antidoti metanola, etilen glikol.

natrijum tiosulfat. Instalirano. Da je jedan od puteva za transformaciju cijanida u tijelu stvaranje rodanskih spojeva pri interakciji sa endogenim supstancama koje sadrže sumpor. Nastali tiocijanati koji se izlučuju iz tijela urinom su otprilike 300 puta manje toksični od cijanida.



Slika 9. Predloženi mehanizmi za stvaranje rodanidnih jedinjenja u organizmu otrovanih cijanidima

Pravi mehanizam nastanka rodanidnih jedinjenja nije u potpunosti utvrđen (slika 9), ali je pokazano da se uvođenjem natrijum tiosulfata brzina procesa povećava za 15-30 puta, što opravdava svrsishodnost upotrebe tvar kao dodatni antidot (pored gore navedenih lijekova) kod trovanja cijanidom.



Acetilcistein

Acetilcistein. Poznato je da se neke tvari metaboliziraju stvaranjem reaktivnih intermedijera, čija je interakcija s biomolekulama posljedica njihovih toksični efekat. Jedan takav lijek je acetaminofen. Toksični proces se manifestuje centrilobularnom nekrozom ćelija jetre, praćeno razvojem fibroze. Utvrđeno je da je jedan od mehanizama vezivanja aktivnih intermedijera supstance interakcija sa glutationom i drugim molekulima koji sadrže sumpor (slika 10). S tim u vezi, kako bi se spriječilo oštećenje jetre u slučaju trovanja acetaminofenom, preporučuje se prepisivanje prekursora glutationa i određenih tiola, kao što su L-cistein, cisteamin i acetilcistein.



Slika 10. Dijagram metabolizma acetaminofena

Etanol. 4-metilpirazol. U ljudskom tijelu alkoholi, a posebno metil i etilen glikol, pod utjecajem enzima alkohol dehidrogenaze i aldehid dehidrogenaze, pretvaraju se u odgovarajuće aldehide, a zatim i kiseline. Ovi metabolički proizvodi imaju relativno visoku toksičnost. S njihovim nakupljanjem u organizmu otrovanog povezuju se štetni efekti intoksikacije metanolom i etilen glikolom (Slika 11.)



Slika 11. Šema metabolizma metil alkohola uz učešće alkohol dehidrogenaze (ADH) i aldehid dehidrogenaze (AlDH)

Kako bi se spriječilo stvaranje toksičnih produkata metabolizma alkohola u organima i tkivima, preporučuje se primjena ili ADH inhibitora (4-metilpirozola) ili etil alkohola, koji ima veći afinitet za enzime od toksičnih alkohola i oblika, tokom biotransformacije, proizvodi koje tkiva apsorbiraju (acetatni jon).

2.2. Primjena antidota

Budući da je bilo koji protuotrov ista hemijska tvar kao i otrov protiv kojeg se koristi, u pravilu nema potpuni antagonizam s otrovom, nepravodobna primjena, pogrešna doza protuotrova i nepravilan režim mogu imati najštetniji učinak. o stanju žrtve. Pokušaji prilagođavanja preporučenih načina upotrebe antidota, fokusirajući se na stanje žrtve uz krevet, dopušteni su samo visokokvalificiranom stručnjaku koji ima veliko iskustvo u korištenju određenog antidota. Najčešća greška povezana sa upotrebom antidota je zbog pokušaja povećanja njihove efikasnosti povećanjem primenjene doze. Ovaj pristup je moguć samo uz upotrebu određenih fizioloških antagonista, ali postoje ozbiljna ograničenja, ograničena podnošljivošću lijeka. AT realnim uslovima, kao i za mnoge druge etiotropne lijekove, shema primjene antidota se preliminarno razrađuje u eksperimentu, a tek onda se preporučuje praktičnom javnom zdravstvu. Razvoj ispravnog režima za upotrebu lijeka je bitan element u razvoju i odabiru efikasnog antidota. Budući da su neke vrste intoksikacije rijetke, ponekad je potrebno dosta vremena prije nego što klinika uspije konačno formirati optimalnu strategiju upotrebe lijeka.

Oblici doziranja i šeme za upotrebu glavnih antidota prikazani su u tabeli 5.

Tabela 5 Oblici doziranja i šeme za upotrebu nekih antidota

ANTIDOTES	FARMACEUTSKI OBLIK. NAČIN PRIMJENE
amil nitrit, propil nitrit	Ampule od 0,5 ml za inhalaciju. trovanje cijanidom
antician	ampule od 1,0 ml 20% rastvora; intravenozno, 0,75 ml intramuskularno. trovanje cijanidom
atropin sulfat	ampule od 1,0 ml 0,1% rastvora; intravenozno, intramuskularno. Kod trovanja FOS-om, početna doza je 2-8 mg, zatim 2 mg svakih 15 minuta do pojave reatropinizacije. Trovanje FOS-om, karbamatima
desferrioksamin (desferal)	prašak 500 mg u bočici za rastvor za injekciju. U slučaju teškog trovanja solima gvožđa, intravenozno se daje 15 mg/kg/h
FAB antitijela specifična za digoksin	prah u bočicama. Sadržaj jedne bočice veže 0,6 mg digoksina.
dipiroksim	ampule od 1,0 ml 15% rastvora, intramuskularno, intravenozno. Možete ponoviti uvođenje svaka 3-4 sata, ili osigurati stalnu intravensku infuziju od 250-400 mg/h. FOS trovanje
dicobolt EDTA so	ampule od 20 ml 1,5% rastvor intravenozno, kapati polako. trovanje cijanidom
dimerkaprol (BAL)	ampule od 3 ml 10% rastvora. Injektirajte 3-5 mg/kg svaka 4 sata intramuskularno tokom 2 dana, zatim 2-3 mg/kg svakih 6 sati tokom 7 dana. Trovanje arsenom, olovom, živom
metilensko plavo	ampule od 20 ml ili bočice od 50 - 100 ml 1% rastvora u 25% rastvoru glukoze ("hromosmon"). U slučaju trovanja cijanidima stvaraju methemoglobin (anilin, nitriti, nitrobenzen itd.)
nalokson	ampule od 1,0 ml 0,1% rastvora. Početna doza je 1-2 mg intravenozno, intramuskularno, supkutano. Ponovno imenovati u slučaju ponavljanja manifestacija trovanja narkotičkim analgeticima
natrijum nitrit	ampule od 10 - 20 ml 2% rastvora, intravenozno, kap po kap. trovanje cijanidom
natrijum tiosulfat	ampule od 10 - 20 ml 30% rastvora, intravenozno. Trovanje cijanidima, jedinjenjima žive, arsenom, methemoglobinom
penicilamin	do kapsula od 125 - 250 mg, tableta od 250 mg. Unesite 1 g dnevno, podijeljeno u 4 doze. Unutra prije jela. olovo, intoksikacija arsenom
piridoksin hidrohlorid	ampule od 3 - 5 ml 5% rastvora, intramuskularno, intravenozno uz intoksikaciju hidrazinom
pralidoksim (2-PAM)	kontinuirana intravenska infuzija 250 - 400 mg / h. FOS intoksikacija
tetacin-kalcijum (DTPA)	ampule od 20 ml 10% rastvora, intravenski kap po kap u 5% rastvoru glukoze. Trovanje živom, arsenom, olovom
	ampule od 5 ml 5% rastvora, intramuskularno, 1 ml na 10 kg telesne težine svaka 4 sata prva 2 dana, svakih 6 sati narednih 7 dana. Trovanje arsenom, živom, luizitom
fizostigmin	rastvor 1 mg/ml za intramuskularne ili intravenske injekcije. Početna doza 1 mg. Ponovno dodijeliti u slučaju ponavljanja manifestacija trovanja M-holinolitičkim lijekovima
flumazenil	ampule od 500 mcg u 5 ml. Početna doza je 0,2 mg intravenozno. Doza se ponavlja dok se ne vrati svijest (maksimalna ukupna doza je 3 mg). Trovanje benzodiazepinima. Ne davati pacijentima sa konvulzivnim sindromom i predoziranjem tricikličkim antidepresivima!
	početna doza se izračunava za postizanje nivoa etanola u krvi od najmanje 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - u obliku 30% rastvora unutra, 50 - 100 ml; kao 5% rastvor intravenozno. Trovanje metanolom, etilen glikolom
	unesite 50 - 75 mg / kg / dan intramuskularno ili intravenozno za 3 - 6 doza tokom 5 dana; nakon pauze ponoviti kurs. Trovanje olovom, drugim metalima

3. Razvoj novih antidota.

Razlog za stvaranje efikasnog protuotrova je ili slučajno otkriće činjenice antagonizma supstanci, ili svrsishodno i dubinsko proučavanje mehanizama djelovanja toksikanata, karakteristika njegove toksikokinetike i, na osnovu toga, utvrđivanje o mogućnosti hemijske modifikacije toksičnosti. U svakom slučaju, dok se ne pronađe relativno aktivan antagonist, proces razvoja antidota je težak.

Nakon identifikacije antagonista, planiranja i provođenja ciljanih, ponekad dugotrajnih studija počinju da se biraju iz velikog broja analoga originalne supstance takva sredstva koja najbolje ispunjavaju zahtjeve:

visoka efikasnost,

dobra tolerancija,

Cheapness.

Primjer ovog pristupa je razvoj antidota za arsen i organoarsenske spojeve. Prvi u nizu lijekova ove grupe bio je dimerkaptopropanol (BAL - britanski antilewisite), supstanca koju je razvila Thompson grupa tokom 2. svjetskog rata u Velikoj Britaniji. Supstanca je helirajući ditiol topiv u mastima, prilično toksičan, ali aktivno vežući arsen, koji je dio strukture otrovne tvari lewisite. Kasnije uvedeni u praksu 2,3-dimerkaptosukcinat i dimerkaptopropansulfonska kiselina takođe sadrže disulfidne grupe u molekulu, ali su rastvorljiviji u vodi (dakle pogodniji za upotrebu) i manje toksična jedinjenja. Sama ideja o korištenju ditiola kao protuotrova za supstance koje sadrže arsen rođena je iz ideja o mehanizmima djelovanja lewizita, odnosno njegovoj sposobnosti interakcije s disulfidnim grupama bioloških molekula.

3.1. Oznaka efikasnosti.

Procjena djelotvornosti lijekova koji se smatraju potencijalnim protuotrovima može se provesti u eksperimentima. in vitro i in vivo.

3.1.1. Iskustva in vitro

Neka svojstva antidota se mogu procijeniti in vitro. Ovo se posebno odnosi na lijekove čije je djelovanje zasnovano na hemijskom i biohemijskom antagonizmu.

Tako je u eksperimentima sa jednostavnim biološkim objektima (protozoe, primitivni rakovi, ćelijske kulture, itd.) moguće provjeriti efikasnost helatnih agenasa u odnosu na određene metale. Na prvi pogled, antidotna aktivnost ovih lijekova može se predvidjeti i na osnovu teoretskih ideja o formiranju odgovarajuće koordinacijske veze, analize vrijednosti konstanti stabilnosti kompleksa kelator-metal. Međutim, kako ističu Jokel i Kostenbauder, efikasnost agensa za formiranje kompleksa određena je, pored afiniteta prema metalu, i njegovom rastvorljivošću u vodi, lipofilnošću i sposobnošću akumulacije u ćelijskim mestima gde se metali akumuliraju i nekim drugim. karakteristike interakcije agensa za stvaranje kompleksa sa biosistemima. U tom smislu, eksperimenti sa jednostavnim biološkim objektima mogu biti važan element preliminarne evaluacije preparata prije detaljnog ispitivanja. in vivo.

Aktivnost nekih antidota povezana je sa inhibitornim učinkom na enzime. U tom smislu, postaje moguće pregledati supstance analizom njihovih inhibitornih svojstava. Stoga je moguće, posebno, procijeniti efikasnost reverzibilnih inhibitora holinesteraze (ChE) kao potencijalnih komponenti profilaktičkih formulacija antidota za OPC lezije ili terapijskih antidota za trovanje antiholinergicima. Korisno istraživanje se može uraditi in vitro da se proceni efikasnost reaktivatora holinesteraze. U takvim eksperimentima proučava se kinetika obnavljanja aktivnosti enzima inhibiranih različitim OP. Upravo u takvim eksperimentima bilo je moguće ustanoviti fenomen dvofaznog djelovanja OP-a na enzim, odrediti karakteristike brzine "starenja" i spontane (spontane) reaktivacije ChE, te odabrati efikasne lijekovi za primjenu u klinici. Prednost ovakvih studija nije samo lakoća dobijanja velike količine važnih podataka, već i mogućnost rada sa humanom acetilkolinesterazom, što pojednostavljuje proces ekstrapolacije eksperimentalnih podataka u kliničku praksu.

Za karakterizaciju antidota s fiziološkim antagonizmom, eksperimenti in vitro nije uvijek informativan. Međutim, u brojnim slučajevima, učinkoviti antagonisti toksičnih tvari mogu se naći u eksperimentima s izolovanim organima koji sadrže receptore za određene neurotransmitere. Eksperimenti ove vrste bili su široko provedeni kada su se antiholinergici procjenjivali kao potencijalni antidoti za organofosforne otrovne tvari.

Mogu se dobiti važni podaci u karakterizaciji antidota koji se natječu s otrovima za interakciju s bioreceptorima in vitro korištenjem radioligandnih metoda istraživanja.

Međutim, eksperimenti in vitro ne može pružiti sveobuhvatne informacije o potencijalnoj aktivnosti proučavanih agenasa. Dakle, poznato je da agensi koji tvore methemoglobin izazivaju djelovanje kako direktno na hemoglobin (fenilhidroksilamin, 4-aminofenol, 4-dimetilaminofenol itd.), tako i nakon odgovarajućih metaboličkih transformacija u tijelu (anilin). U tom smislu, jednostavno poređenje kinetike in vitro Formiranje methemoglobina uzrokovano, na primjer, 4-dimetilaminofenolom i supstancom kao što je anilin neće dati objektivne informacije o omjeru efikasnosti ovih jedinjenja kao antidota za trovanje cijanidom.

Ograničenja metode su posebno očigledna kada se pokušava uporediti efikasnost agenasa sa različitim mehanizmima delovanja.

3.1.2. Iskustva in vivo.

Prije uvođenja antidota u kliničku praksu, potrebno je eksperimentalno dokazati njegovu efikasnost. in vivo. Upravo se u eksperimentima na laboratorijskim životinjama mogu jasno odrediti uvjeti interakcije otrovnog sredstva i protuotrova, odabrati optimalne doze, uzeti u obzir vremenske karakteristike razvoja intoksikacije i na taj način dobiti kvantitativne karakteristike očekivanog efekat antidota. Istraživanje efikasnosti je tipičan naučni eksperiment koji treba planirati na način da se dobije maksimalna količina potrebnih informacija uz minimalne troškove. Podaci moraju biti pouzdani, a za to - dovoljan broj životinja u grupama. Izbor životinja treba pažljivo promisliti uzimajući u obzir poznavanje karakteristika vrste biološkog objekta. Neophodno je da efekti toksičnog sredstva i mehanizmi djelovanja antidota budu isti kod eksperimentalne životinje i kod ljudi. Treba nastojati da redoslijed ulaska toksičnog sredstva i protuotrova u organizam imitira situaciju koja se očekuje u stvarnim uvjetima primjene protuotrova u praksi. Tipičan protokol za proučavanje efikasnosti antidota predstavljen je u tabeli 6.

Tabela 6. Tipični eksperimentalni protokol za proučavanje efikasnosti antidota

Životinje	pogled, linija, sprat kontrole
otrovno	Način primjene Koncentracija Stabilnost
	Način primjene Rastvarač, razređivač, emulgator Koncentracija Stabilnost
Faktor vremena	Redoslijed primjene otrova - protuotrov Vrijeme između injekcija Šema uvođenja
Stopa aktivnosti	Biohemijski znaci toksičnog procesa Hematološki znaci toksičnog procesa Fiziološke reakcije Bihevioralne reakcije Neurotoksičnost Patološke promjene

otrovno. Važan faktor koji utječe na dizajn eksperimenta je doza toksičnog sredstva i uvjeti za njegovu primjenu. Moguće je ispitati efikasnost antidota pod uslovima davanja fiksne doze otrova, ili određivanjem karakteristika odnosa doza-efekat (na primer, LD 50) kod intaktnih životinja i životinja tretiranih antidotom, nakon čega sledi poređenje vrijednosti ​​(na primjer, izračun zaštitnog faktora). Prednost drugog pristupa je što se dobijeni rezultat zasniva na velikom uzorku podataka i nedvosmislen je. Nedostatak metode je potreba da se u eksperimentu koristi veliki broj životinja. Stoga se eksperimenti u pravilu provode na malim glodavcima. Nasuprot tome, eksperimenti s fiksnom dozom izvode se na ograničenom broju visoko organiziranih velikih životinja.

Metodologija za određivanje parametara zavisnosti "doza-efekat" ne razlikuje se od one opisane u odjeljku "Toksikmetrija". Mogu se pojaviti poteškoće u tumačenju dobijenih rezultata. Jedna od ovih poteškoća vezana je za nejednak nagib eksperimentalnih linija toksičnosti u koordinatama "logaritam doza - probit smrtnosti" intaktnih i antidot-zaštićenih životinja (Slika 12).



Slika 12. Opcije za pomicanje krivulje doza-odgovor toksičnog sredstva (A) kada se daje životinjama tretiranim antidotom (B).

U ovom slučaju, mora se imati na umu da zaštitni faktor, definiran kao omjer LD 50 * / LD 50 (gdje je LD 50 * prosječna smrtonosna doza kod životinja zaštićenih antidotom), karakterizira učinkovitost protuotrova samo pri jedan bod (LD 50). Budući da istraživača zanima i djelotvornost lijeka pri drugim efektivnim dozama toksičnog sredstva, zaštitni faktor može postati izvor ili precijenjenih ili podcijenjenih podataka, ovisno o smjeru divergencije krivulja doza-odgovor i uvjetima. intoksikacije (velike ili male doze izloženosti).

Jednostavan način da zaobiđete problem je pronaći drugu mjeru efikasnosti antidota u smislu omjera vrijednosti LD 10 */LD 90 (LD 10 * je vrijednost određena kod zaštićenih životinja). Ako je ovaj odnos veći od 1, efikasnost antidota se smatra zadovoljavajućom (mogući su i drugi pristupi).

Kao što je već spomenuto, zaštitni faktor se obično ne određuje u eksperimentima na velikim životinjama. U takvim slučajevima koristi se metoda u kojoj se jedna fiksna doza otrovne tvari daje i netaknutim i životinjama zaštićenim antidotom. Obično se doza bira uzimajući u obzir poznavanje vrijednosti LD 50 (1, 2, 3 ili više LD) i očekivanu efikasnost antidota. Glavna poteškoća eksperimenta je odabrati takvu dozu otrovne tvari koja bi rezultirala maksimalnom mogućom smrtnošću u kontrolnoj skupini životinja, ali bi se u isto vrijeme jasno otkrio zaštitni učinak antidota (ako ga ima). Za naučnu verifikaciju dobijenih rezultata razvijene su parametarske i neparametarske metode statističke analize podataka. Sličan pristup se široko koristi u toksikologiji, posebno u završnim fazama procjene djelotvornosti razvijenog sredstva.

Protuotrov. Izbor doze razvijenog antidota se u pravilu provodi empirijski. U ranim fazama studije, njegova efikasnost se procjenjuje kada se daje životinjama u nekoliko doza. U ovim eksperimentima se razvijaju optimalne šeme, koje se dalje koriguju rezultatima studija podnošljivosti lijekova. U završnim fazama procjenjuje se efikasnost preporučenog režima (doze). Način primjene antivenoma u njegovom eksperimentalnom istraživanju trebao bi odgovarati načinu primjene u kliničkoj praksi.

Važna karakteristika lijekova je stabilnost njihovih doznih oblika. Preparati nestabilni tokom skladištenja, uprkos njihovoj ponekad visokoj efikasnosti, ne mogu se široko koristiti u praksi. Iz tog razloga, visoko efikasan reaktivator HI-6 holinesteraze nije bio u širokoj upotrebi.

Faktor vremena. Važan faktor koji utječe na djelotvornost antidota je vremenski interval između početka njegove primjene i trenutka djelovanja toksičnog sredstva (vidi pojmove "kombinacija", "sukcesija"; odjeljak "Koergizam"). Ovo je posebno važno u slučaju intoksikacije brzodjelujućim tvarima kao što su cijanidi, organofosforna jedinjenja itd. Stoga, kada se testira razvijeni antidot, mora se primijeniti uzimajući u obzir faktor vremena. Tokom testiranja, antiotrovi se mogu primijeniti prije primjene otrovnog sredstva, neko vrijeme nakon toksičnog sredstva ili kod prvih znakova intoksikacije.

Protuotrovi koji se daju prije kontakta s otrovom nazivaju se profilaktičkim. Takva sredstva su našla primjenu u vojnoj medicini. Posebno su razvijeni preventivni antidoti za FOV (vidi gore). Njihova upotreba u medicinske svrhe je neprihvatljiva. Protuotrovi koji se koriste nakon izlaganja otrovnim tvarima nazivaju se ljekovitim. Velika većina postojećih antidota je terapeutska. Uslovi za ispitivanje efikasnosti antivenoma treba da budu oni za koje je namenjen za upotrebu u stvarnom okruženju.

Indikator aktivnosti. U većini studija, efikasnost antidota se procenjuje na osnovu njegovog efekta na preživljavanje eksperimentalnih životinja otrovanih otrovnim sredstvom (vidi gore).

Drugi kriterij djelotvornosti često je životni vijek otrovane laboratorijske životinje. Značajno povećanje indikatora svjedoči u prilog efikasnosti testiranih sredstava.

Sasvim je prihvatljivo koristiti čitav arsenal drugih metodoloških tehnika (biohemijske, fiziološke, morfološke metode istraživanja) za procjenu djelotvornosti antidota. Treba imati na umu da u slučaju trovanja mnogim tvarima nije moguće stvoriti protuotrove koji štite od smrtonosnih doza, ali je sasvim moguće razviti protuotrove koji značajno olakšavaju tijek nefatalnog oštećenja, smanjuju trajanje hospitalizacije, smanjiti vjerovatnoću komplikacija i invaliditeta otrovanog, značajno povećati efikasnost drugih sredstava i metoda terapije.trovanja. U tim slučajevima je apsolutno neophodna upotreba preciznih metoda za procjenu funkcionalnog stanja eksperimentalnih životinja. Prilikom odabira biokemijskih i fizioloških metoda treba uzeti u obzir mehanizam toksičnog djelovanja otrova, karakteristike patogeneze trovanja, jer će u ovom slučaju dobiveni rezultati biti od posebnog interesa. Dakle, nivo methemoglobina u slučaju trovanja agensima koji stvaraju methemoglobin, acidoza u slučaju trovanja metanolom, aktivnost holinesteraze u slučaju trovanja karbamatom i FOS, broj crvenih krvnih zrnaca u krvi u slučaju hemolitičkog trovanja itd. , omogućiće da se donese razuman zaključak o djelotvornosti antidota odgovarajućih supstanci. Često se u svrhu procjene djelotvornosti antidota koriste klasične instrumentalne metode istraživanja: krvni tlak, EKG, EEG, miografija, brzina nervnog impulsa duž nervnog vlakna, brzina disanja itd.

Ako toksikant uzrokuje specifične morfološke promjene u organima i tkivima, vrijedne informacije mogu se dobiti makroskopskim i mikroskopskim metodama istraživanja.

Drugi pristup evaluaciji razvijenog alata može biti proučavanje ponašanja laboratorijskih životinja. Ovaj pristup je posebno vrijedan u razvoju antidota koji sprječavaju razvoj psihodisleptičkih učinaka toksikanata, ili su dizajnirani da spriječe štetne efekte intoksikacije povezane s oštećenim funkcijama CNS-a.

Prilikom procjene antidota koji ulaze u kemijsku interakciju s toksičnim tvarima (na primjer, novim agensima za stvaranje kompleksa) ili utječu na njihov metabolizam (na primjer, induktori mikrosomalnih enzima), pokazatelji toksikokinetike otrova mogu postati objektivni pokazatelji njihove aktivnosti: poluživot , klirens, volumen distribucije, sadržaj metabolita u krvi, urinu. Podaci koji ukazuju na ubrzanje eliminacije tvari ili inhibiciju stvaranja toksičnih metabolita dokaz su djelotvornosti razvijenih antidota.

3.2. Izrada složenih formulacija antidota

U nekim slučajevima, na razvijene antidote postavljaju se posebno strogi zahtjevi. Dakle, protuotrovi za hemijska ratna sredstva ne bi trebali imati samo visoka efikasnost, ali uz odličnu toleranciju, budući da se lijekovi daju borcima, te je vrlo teško organizovati jasnu kontrolu nad ispravnošću njihove upotrebe. Jedan od načina za rješavanje ovog problema je stvaranje formulacija protuotrova. Takve formulacije uključuju lijekove koji antagoniziraju djelovanje toksikanata na različite podtipove ciljnih struktura, tvari s različitim mehanizmima antagonizma, a ponekad čak i sredstva za korekciju štetnih učinaka antagonista. Zbog toga je moguće značajno smanjiti doze lijekova uključenih u formulaciju, što će povećati terapijsku širinu (toleranciju) antidota. Prema ovom principu razvijaju se FOV antidoti. Dakle, sastav preventivnih formulacija uključuje supstance sa biohemijskim i fiziološkim antagonizmom: reverzibilne inhibitore holinesteraze i antiholinergike; u sastav antidota samopomoći i uzajamne pomoći uvedeno je nekoliko antiholinergika koji "pokrivaju" različite vrste holinergičkih receptora i reaktivatora holinesteraze.

Prilikom izrade recepata nailazi se na dodatne poteškoće. Lijekovi uključeni u formulaciju moraju biti kemijski kompatibilni i imati slične toksikokinetičke karakteristike (poluživot, itd.).

3.3. Uvođenje novih antidota u praksu

Prije uvođenja novih lijekova u kliničku praksu, potrebno ih je detaljno uporediti sa postojećim. Pokazatelji poređenja su: efikasnost, podnošljivost, jednostavnost upotrebe, rok trajanja, cijena. Samo značajne prednosti novog alata u odnosu na postojeći razlog su za njegovo uvođenje u proizvodnju.

Postupak provođenja studija tolerancije, organiziranja i provođenja kliničkih ispitivanja novih antidota provodi se prema opšta pravila, prema kojem se procjenjuju svi lijekovi u razvoju.

3.4. izgledi

Do danas su proučavane toksikometrijske, toksikokinetičke i toksikodinamičke karakteristike desetina hiljada ksenobiotika. Toksikolozi stalno "prate" ulogu hemikalija kao uzročnika akutne intoksikacije među stanovništvom. Akumulirani podaci nam omogućavaju da formulišemo prognozu u vezi sa izgledima za razvoj novih antidota.

1. Protuotrovi može biti razvijen samo za ograničen broj ksenobiotika.

Prvo, malo je vjerojatan razvoj terapeutskih antidota za toksikante, čiji se mehanizam djelovanja zasniva na promjeni bioloških sistema (na primjer, denaturacija makromolekula, uništavanje bioloških membrana) i formiranju jakih kovalentnih veza sa biomolekulama (npr. na primjer, djelovanje alkilirajućih sredstava na proteine ​​i nukleinske kiseline). Periodi u kojima su antagonisti takvih supstanci djelotvorni su izuzetno kratki i ograničeni vremenom potrebnim za interakciju toksičnog sredstva sa ciljnim molekulima (minutama).

Drugo, protuotrovi za niskotoksične (ali ponekad vrlo opasne) otrove rijetko su dovoljno efikasni. Utvrđeno je da što je supstanca manje toksična, što je njeno djelovanje manje specifično, to više mehanizama pokreće razvoj toksičnog procesa. Budući da antagonizam supstanci nikada nije apsolutan (vidi gore) i, po pravilu, razvija se prema vrlo specifičnom mehanizmu, antidoti za niskotoksične supstance u većini slučajeva mogu "pokriti" samo jedan od mnogih mehanizama djelovanja otrov i stoga ne pružaju adekvatnu zaštitu organizma. Velika većina hemikalija je klasifikovana kao nisko toksična.

2. Protuotrovi trebalo bi razvijaju samo za ograničen broj ksenobiotika i za vrlo specifične uslove pomoći.

Poznato je više od 10 miliona hemijskih jedinjenja, od kojih većina teoretski može izazvati akutno trovanje. Sam broj potencijalnih otrovnih tvari pokazuje koliko je nerealno postaviti cilj razvoja protuotrova za bilo koji od njih. Zaista, takav problem nije tačan ni sa teorijske ni sa praktične tačke gledišta.

Istovremeno, protuotrov je uvijek potreban kada se pomoć mora pružiti brzo i velikom broju žrtava, kada to nije moguće učiniti u dobro opremljenoj, specijalizovanoj ambulanti. Kriterijumi za određivanje supstanci, čiji razvoj antidota ima smisla u savremenim uslovima, mogu biti:

Potencijalna upotreba otrovnog sredstva u vojne i policijske svrhe;

Proizvodnja velikih razmera i velika verovatnoća nastanka masovnih povreda ljudi u nesrećama i katastrofama;

Visoka toksičnost ksenobiotika, u kombinaciji sa reverzibilnošću djelovanja na ciljne sisteme;

Utvrđeni mehanizmi toksičnog djelovanja, što ukazuje na mogućnost razvoja antidota;

Dostupnost podataka o postojanju antagonističkih supstanci.

Antidotizam je interakcija dviju hemijski aktivnih supstanci sa stvaranjem jedne neaktivne. Koncept je relativan - na kraju krajeva, u različitim sredinama, aktivnost supstanci je različita. Dakle, kada na Zemlji nije bilo slobodnog kiseonika, gvožđe na površini nije oksidiralo, nije primećena aktivnost.

U svojoj srži, fenomen antidotizma je antagonizam dvaju spojeva. Dakle, alkalija se može smatrati antidotom kiseline; pri međusobnoj interakciji daju sol i vodu, koji su hemijski neutralni.

U medicini je protuotrov (a ne protuotrov, kako neki kažu) lijek koji potiskuje djelovanje otrova.

Liječenje intoksikacije je kompleksna terapija. Uključuje sljedeće aktivnosti:

1. prva pomoć i mehaničko uklanjanje barem dijela otrova;
2. uvođenje antidota;
3. borba sa negativnim simptomima trovanja.

Čini se da druga tačka može riješiti sve probleme, ali to je daleko od slučaja. Do trenutka kada je pacijent u medicinska ustanova, otrov je već započeo svoj rad i ne samo da je prisutan u organizmu, već i produkti njegovog metabolizma. Osim toga, moraju se eliminirati i posljedice djelovanja otrovne tvari.

Terapija antidotom često postaje beskorisna ili nemoguća. Ovo se dešava iz dva razloga:

1. Od trovanja je prošlo dosta vremena. Ovakva situacija se javlja kod trovanja otrovnim gljivama, kada se simptomi odgađaju na vrijeme, a nakon njihovog ispoljavanja kasno je davati protuotrov.
2. Protuotrov ne postoji, ili ne može djelovati u ljudskom tijelu. Odnosno, u laboratorijskim uvjetima moguće je kemijski neutralizirati otrov, a njegovo unošenje u tijelo neće biti ništa manje opterećenje od samog otrova. Ova situacija se može porediti sa bakterijske infekcije: bakterije, na primjer, umiru u hloru, ali ga ne možete dati čovjeku - on je sam po sebi otrov.

Klasifikacija antidota

Prema principu djelovanja, protuotrovi su podijeljeni u nekoliko grupa, a sa stanovišta hemije njihov rad nije uvijek povezan s direktnom reakcijom. Prema trenutnom mehanizmu antidota, dijele se u sljedeće grupe:

• hemijski;
• biohemijski;
• farmakološki;
• fiziološki;
• modificiranje metabolizma otrova;
• imun.

princip rada	mehanizam	primjeri
hemijski	direktno vezivanje otrova kako bi se formiralo netoksično ili nisko toksično jedinjenje	unitiol, mekaptid, tetacin
biohemijski	prekinuti hemijsku vezu između otrova i ciljne ćelije	piridoksal fosfat, azizol
farmakološki	antagonizam prema djelovanju otrova, suprotno djelovanje	atropin, prozerin, kalijum hlorid
fiziološki	mehanizam sličan prethodnom korištenom kod trovanja živaca
modificiranje metabolizma	sprječavaju stvaranje toksičnih metabolita otrova	etanol, ACC
imun	hemijski uništavaju proteinski toksin	serumi za infektivne toksine i ugrize zmija

Kompleksna terapija antidotima

Po pravilu, antidoti se rijetko koriste izolovano. To je zbog specifičnosti otrova i djelovanja jednog određenog protuotrova. Često postoje situacije kada je nakon neutralizacije prvog potrebno ukloniti njegove metabolite. Većina lijekova koji se koriste u liječenju trovanja imaju širok spektar djelovanja, pored hemijskog i imunološkog. Dakle, atropin se vrlo često koristi, i to u slučaju trovanja potpuno različitim supstancama koje nemaju ništa zajedničko jedni s drugima ni u kemijskoj strukturi ni u djelovanju.

Imuni serumi vrlo često izazivaju alergijske reakcije, budući da su i sami proteini, ponekad stranci ljudima. Njihovo uvođenje treba obaviti u medicinskoj ustanovi, gdje moraju biti pri ruci prednizolon i adrenalin - u slučaju anafilaktičkog šoka.

Upotreba antidota za trovanje

Možete se otrovati na različite načine - kada radite u opasnoj industriji, dok ste u ratnoj zoni, uzimate lijekove, jedete ustajalu hranu ili otrovne gljive. Prvo što možete sami učiniti je ako vam je otrov ušao kroz usta, ili omogućite pristup svježem zraku prilikom udisanja otrova. Nakon toga svakako se obratite liječniku, ali za svaki slučaj bit će korisno znati kako neutralizirati određeni toksin.

Protuotrovi za razne pesticide

otrov	protuotrov	preporuke
benzen, jod, arsen, soli olova, cijanovodonična kiselina	natrijum tiosulfat	primjenjuje se intravenozno kap po kap, sa skladno visokokoncentrovanim rastvorom
jedinjenja hroma, bakar sulfata, žive i njenih jedinjenja	unithiol	primijenjen intravenozno na 10 cm3
bijeli fosfor	bakar sulfat
DDT	kalcijum hlorid	intravenozno; Istovremeno se daju i diuretici
sarin, soman, fosfor oksihlorid	atropin	intravenozno; na terenu se daje amfetamin, u slučaju trovanja fosfor oksihloridom intravenski izonitrozin
metanol	etanol	50 g oralno svaka 2 sata
etanol, trovanje alkoholom	atropin, kofein	atropin subkutano
klorofos	dipiroksim	intramuskularno 1 ml svakih sat vremena, sa ozbiljno stanje povećati dozu
hlor	morfijum, efedrin, atropin	izvući žrtvu u zrak, atropin supkutano, morfij i efedrin intravenozno
kalijum cijanid	amil nitrit, natrijum nitrit, metilen plavo	njušiti amil nitrit, intravenski natrijum nitrit, intravenozno metilensko plavo na glukozi
formaldehid	amonijum hlorid	rastvor za ispiranje želuca
soli talijuma	pruska plava	uzeti oralno
sublimat i tetraetil olovo	Rešenje Strzhizhovskog	za ispiranje želuca i oralnu primjenu
srebrni nitrat	sol	rastvor za ispiranje želuca

Kao protuotrov za, tačnije, dimerkaptopropanol se također koristi u paru. Amil nitrit se također koristi za intoksikaciju sumporovodikom.

trovanje gljivama

Složenost liječenja ovakvog trovanja leži u kasnoj posjeti ljekaru. često kasni, prođe dosta vremena od trenutka jedenja gljiva. Ali ako se blagovremeno obratite medicinskoj ustanovi, učinak antidota će i dalje biti.

Predoziranje drogom

Takvi slučajevi nisu neuobičajeni. I nisu uvijek povezani sa samoubistvom. Najčešće je to rezultat samoliječenja i želje za samostalnim povećanjem doze. Ponekad je predoziranje povezano s liječenjem drugog trovanja, nakon čega postaje potrebno ukloniti višak tvari.

droge	protuotrovi	bilješke
triciklički antidepresivi	fizostigmin, aminostigmin	subkutano
antikoagulansi	vikasol	intramuskularno
beta blokatori	glukagon i dopamin	intravenozno, ako je potrebno - adrenalin
adrenalin	fentolamin	intravenozno ili na usta (prašak i tablete)
heparin	protamin sulfat	intravenozno
atropin	pilokarpin	subkutano
pilokarpin	atropin	subkutano
izoniazid	vitamin B6	intramuskularno
insulin	glukoza, adrenalin, glukagon	intravenozno; adrenalin - sa hipoglikemijskom komom
paracetamol	ACC	intravenozno

Zanimljivo je da je trovanje adrenalinom rijetko, ali postoji protuotrov za adrenalin. Ali ne postoji obrnuta upotreba ovog hormona kao antidota za fentolamin. Međutim, predoziranja ovim lijekom još uvijek nisu zabilježena.

Serumi i univerzalni antidoti

U liječenju ovakvih trovanja najčešće se koriste različiti serumi, ali u nekim slučajevima i oni farmakološki preparati. Dakle, kod ugriza zmija i pauka ubrizgava se antivenin, a kod ugriza škorpiona - atropin i ergotamin. S obzirom na česte alergijske reakcije ubrizgavanje prednizona. To nije protuotrov za ove toksine; radije, to je protuotrov za histamin koji tijelo luči kao odgovor na uvođenje stranog proteina – i otrova i seruma protiv njega.

Među univerzalne protuotrove za takva trovanja također treba uključiti heparin i kalcijum hlorid.

Trovanje otrovnim tvarima može uzrokovati naglo pogoršanje zdravlja ljudi, koje je u većini slučajeva praćeno povraćanjem i poremećajem stolice, ponekad ih ima više. teška kršenja rad unutrašnje organe. Klinički pokazatelji testova krvi i urina potvrđuju disfunkciju sistema ljudskog organizma kao rezultat intoksikacije.

Otrovi i njihovi protuotrovi

Trovanje snažnim otrovnim tvarima može se neutralizirati protuotrovima kao biljnog porijekla, a na bazi sintetičkih supstanci. U potonjem slučaju važno je konzultirati specijaliste kako biste izbjegli komplikacije. Sredstva koja sadrže biljne komponente mogu neutralizirati destruktivne učinke otrovnih tvari, bez obzira na njihovu raznolikost.

Postoji sljedeća klasifikacija štetnih hemijskih jedinjenja:

1. Toksini koji negativno utiču na cirkulatorni sistem.
2. Otrovi koji utiču na centralni nervni sistem.
3. Toksini koji dovode do disfunkcije bubrega.
4. Otrovne supstance koje uništavaju ćelije srčanog mišića.

Postoji i otrov i protuotrov:

• lijekovi koji neutraliziraju negativne učinke toksina ulazeći u kemijsku reakciju s njima;
• lijekovi koji pretvaraju otrove u tvari koje su sigurne za tijelo;
• antidoti koji pomažu u uklanjanju toksina i normalizaciji rada tjelesnih sistema;
• vakcine koje uklanjaju efekte toksičnih supstanci.

Univerzalni antidoti:

• glukoza;
• mlijeko;
• mliječni proizvodi;
• rastvor tiamin bromida.

Simptomi, znaci i posljedice trovanja

Postoje takvi simptomi trovanja ljudskim otrovima:

1. Osjećaj peckanja u nazofarinksu.
2. Nedostatak vazduha ako otrov utiče na respiratorni i kardiovaskularni sistem.
3. gorkog ukusa usnoj šupljini, koje je u većini slučajeva trovanja praćeno obilnom salivacijom.
4. Tokom intoksikacije postoje jak bol u epigastričnoj zoni, što može ukazivati ​​na upalu pankreasa.
5. Ako se otrovate narkoticima, često postoje napadi, a koža dobiva plavkastu nijansu, zjenice se smanjuju.

Glavni simptomatski znakovi trovanja i intoksikacije otrovom su mučnina i povraćanje, posebno ako otrovna tvar uđe u želudac.

Prvi simptomi trovanja mogu se pojaviti nakon 30 minuta, ali ponekad može proći i više od jednog dana prije nego se pojave znakovi intoksikacije.

Kao glavni teške posledice pojavljuju se sljedeća patološka stanja:

1. Postepeno odumiranje tkiva jetre.
2. Unutrašnje krvarenje, koje uzrokuje smrt u nedostatku pravovremene medicinske pomoći.
3. Otkazivanje Srca.

Prva pomoć

U slučaju trovanja određenim biljkama potrebno je učiniti sljedeće:

1. Dajte dosta tečnosti (mnogo toplu vodu) kada otrovna tvar uđe kroz usta.
2. Izazvati povraćanje kod žrtve pritiskom na korijen jezika. Ponavljajte postupak dok se ne pojavi čista voda za pranje. Tada se preporučuje uzimanje aktivni ugljen ili Smecta. U slučaju trovanja jakim kiselinama (alkalijama), zabranjeno je ispiranje želuca i obilno pijenje.
3. Osoba treba da zauzme položaj ležeći na boku.
4. Obratite se ljekaru koji će vam dati protuotrov za otrov.

Sa ozljedom sluzokože respiratornog trakta ugljen monoksida, važno je dovesti žrtvu Svježi zrak. Ako je osoba pri svijesti, savjetuje joj se ispiranje grla otopinom soda bikarbona. Dozvoljeno disanje preko pare sirćetna kiselina sa trovanjem amonijakom.

Kada su u pitanju otrovi koji prodiru u područje kože ili sluzokože (hemijski rastvarači), prva pomoć je sljedeća:

1. Operite zahvaćeno područje toplom vodom i sapunom kože a zatim tretirati amonijakom.
2. Ako žrtva ima ranu, treba staviti sterilni zavoj od gaze.
3. Slani laksativ treba popiti odmah nakon ispiranja želuca. Tada je dozvoljeno piti osobu toplim i jakim čajem.

Teško je brzo ukloniti toksine sadržane u mlječici i drugim biljkama, posebno ako je otrov dospio u područje oko očiju. Prva pomoć kod trovanja je pranje sluznice pola sata kako bi se postigla pozitivna dinamika simptoma trovanja. Djelovanje otrova može dovesti do djelomičnog ili totalni gubitak vida, pa se svakako obratite ljekaru za pomoć.

Nakon uzimanja otrova treba slijediti pravila:

1. Ne izazivati ​​povraćanje kod sljedećih kategorija žrtava: trudnice, osobe koje su bez svijesti i otrovane kiselinama i naftnim derivatima.
2. Nemojte davati sodu.

Tretman

U početku morate uraditi sljedeće:

1. Utvrdite uzrok intoksikacije identificiranjem vrste otrovne tvari, njezine koncentracije u vitalnim organima.
2. Odlučite se za terapijski pristup. Postoje 2 metode liječenja: uvođenje antidota koji poboljšava metaboličke procese u cilju smanjenja toksičnosti i simptomatska terapija koja održava zdravstveno stanje pacijenta.

Glavni zadatak liječenja je čišćenje krvi od toksina. Izbor sredstava za postizanje cilja zavisi od težine kursa kliničkih simptoma i fiziološke karakteristike organizam. Postoje takvi uobičajeni tretmani:

1. Prisilna diureza - žrtvi se propisuju injekcije diuretika, koji doprinose brzom izlučivanju toksičnih tvari kroz bubrege zajedno s urinom.
2. Upotreba natrijevog bikarbonata preporučuje se kod teške trovanja barbituratom. Obavezna upotreba alkalni rastvor za vraćanje normalne kiselosti krvi.
3. Hemodijaliza se preporučuje pacijentima sa otkazivanja bubrega. Elektroliti ulaze u krvotok, pomažući da se uspostavi ravnoteža. Metoda terapije pomaže u izbjegavanju smrtnog ishoda.
4. Peritonealna dijaliza - propisana u slučaju akutni oblik trovanja. Procedura je uvođenje trbušne duplje rastvori za dijalizu.
5. Transfuzija darovana krv- preporučuje se kod akutne hemolitičke intoksikacije.

Restorativna terapija se sastoji u upotrebi preparata na bazi laktobacila za normalizaciju crevne mikroflore i sredstava za čišćenje jetre (preporučuje se Chitosan Evalar).

Prevencija

Kako biste izbjegli pogoršanje zdravlja zbog intoksikacije, važno je slijediti niz takvih pravila:

1. Pridržavajte se sanitarnih i higijenskih standarda.
2. Prilikom rada s otrovnim tvarima nemojte zanemariti sigurnosne mjere: koristite rukavice, zaštitne naočale.
3. Držite lijekove van domašaja djece. Lijekove koristite strogo po preporuci ljekara, bez samoterapije.
4. Nemojte jesti nepoznatu hranu.
5. Isperite voće i povrće čistom vodom.
6. Izbacite pečurke iz prehrane, ako ne razumijete koje su jestive.
7. Izbjegavajte jesti hranu kojoj je istekao rok trajanja.
8. Pojačajte režim pijenja (najmanje 2 litre vode dnevno).
9. Dajte prednost mliječnim proizvodima.
10. Vijesti zdravog načina životaživot. Odbiti loše navike.

Nemojte prekuhati puno hrane. Kuvana jela u frižideru ne treba čuvati duže od tri dana. Budite izbirljivi u odabiru mjesta za hranu. Važno je da se kod prvih znakova intoksikacije na vrijeme obratite ljekaru, jer postoji visokog rizika razvoj komplikacija, uključujući smrt.