Nasljedne bolesti poznatih ljudi. Nasljedne bolesti - njihovi uzroci

Prilikom proučavanja prirode nasljeđivanja razni znakovi kod ljudi su opisani svi poznati tipovi nasljeđivanja i sve vrste dominacije. Mnoge osobine se nasljeđuju monogeno, tj. određuju se jednim genom i nasljeđuju se u skladu sa Mendelovim zakonima. Opisano je više od hiljadu monogenih osobina. Među njima su i autozomni i spolno vezani. Neki od njih su navedeni u nastavku.

Monogene bolesti se javljaju kod 1-2% svjetske populacije. Ovo je mnogo. Učestalost sporadičnih monogenih bolesti odražava učestalost spontanih mutacijskih procesa. Među njima, veliki udio su bolesti s biohemijskim defektom. Tipičan primjer je fenilketonurija.

porodična manifestacija
Morfanov sindrom

Ovo je teška nasljedna bolest uzrokovana mutacijom jednog gena koja narušava normalan ciklus konverzija fenilalanina. Kod pacijenata se ova aminokiselina akumulira u stanicama. Bolest je praćena teškim neurološkim simptomima (hiperekscitabilnost), mikrocefalijom (mala glava) i na kraju dovodi do idiotizma. Dijagnoza se postavlja biohemijski. Trenutno u porodilišta Provodi se 100% skrining novorođenčadi na fenilketonuriju. Bolest je izlječiva ako se dijete na vrijeme prebaci na posebnu ishranu koja isključuje fenilalanin.

Još jedan primjer monogene bolesti je Morfanov sindrom ili bolest paukovih prstiju. dominantna mutacija pojedinačni gen ima snažan pleiotropni efekat. Osim pojačanog rasta udova (prstija), pacijenti imaju asteniju, srčana oboljenja, iščašenje očnog sočiva i druge anomalije. Bolest se odvija u pozadini povećane inteligencije, u vezi s kojom se naziva "bolest velikih ljudi". Bio je bolestan, posebno, američki predsjednik A. Lincoln i izvanredni violinista N. Paganini.

Mnoge nasljedne bolesti povezane su s promjenom strukture hromozoma ili njihovog normalnog broja, tj. sa hromozomskim ili genomskim mutacijama. Dakle, teška nasljedna bolest novorođenčadi, poznata kao “ sindrom mačke koja plače“, uzrokovan je gubitkom (delecijom) dugog kraka 5. hromozoma. Ova mutacija dovodi do patološki razvoj larinksa, što uzrokuje karakterističan plač djeteta. Bolest je nespojiva sa životom.

Nadaleko poznat Daunova bolest je rezultat prisustva u kariotipu dodatnog hromozoma iz 21. para (trisomija na 21. hromozomu). Razlog je nerazdvajanje polnih hromozoma tokom formiranja zametnih ćelija kod majke. U većini slučajeva pojave dodatnog hromozoma kod novorođenčadi, starost majke dostiže najmanje 35 godina. Praćenje učestalosti ove bolesti u područjima sa velikim zagađenjem okruženje utvrdili značajan porast broja pacijenata sa ovim sindromom. Takođe se očekuje da će uticaj virusna infekcija na majčino telo tokom sazrevanja jajeta.

Posebna kategorija nasljednih bolesti su sindromi povezani s promjenom normalnog broja polnih hromozoma. Poput Daunove bolesti, javljaju se kada dođe do kršenja procesa segregacije hromozoma u gametogenezi kod majke.

Kod ljudi, za razliku od drozofile i drugih životinja, Y kromosom igra veliku ulogu u određivanju i razvoju spola. U nedostatku istog u skupu sa bilo kojim brojem X hromozoma, jedinka će biti fenotipski žensko, a njeno prisustvo određuje razvoj prema muškom polu. Posebno su bolesni muškarci sa hromozomskim setom XXY + 44A Klinefelterov sindrom. Karakteriziraju ih mentalna retardacija, nesrazmjeran rast udova, vrlo mali testisi, odsustvo spermatozoida, abnormalni razvoj mliječnih žlijezda i druge patološke karakteristike. Povećanje broja X hromozoma u kombinaciji sa jednim Y hromozomom ne menja definiciju muškarca, već samo pojačava Klinefelterov sindrom. Po prvi put, XXYY kariotip je opisan 1962. godine kod 15-godišnjeg dječaka sa značajnom mentalnom retardacijom, evnuhoidnim proporcijama tijela, malim testisima i kosom ženskog tipa. Slični znakovi su tipični za pacijente sa kariotipom XXXYY.

Klinefelterov sindrom (1) i sindrom Turner-Shereshevsky (2)

Odsustvo jednog od dva X hromozoma u ženskom kariotipu (XO) uzrokuje razvoj Turner-Shereshevsky sindrom. Obolele žene su obično niske, manje od 140 cm, zdepaste, sa slabo razvijenim mliječnim žlijezdama, imaju karakteristične pterigoidne nabore na vratu. U pravilu su neplodni zbog nerazvijenosti reproduktivnog sistema. Najčešće, trudnoća s ovim sindromom dovodi do spontanog pobačaja. Samo oko 2% bolesnih žena održi trudnoću do kraja.

Trisomija (XXX) ili polisomija na X kromosomu kod žena često uzrokuje bolest sličnu Turner-Shereshevsky sindromu.

nasljedne bolesti dijagnosticiraju se povezani s promjenom broja X hromozoma citološka metoda prema broju Barrovih tijela ili spolnog hromatina u stanicama. Godine 1949. M. Barr i C. Bertram, proučavajući interfazna jezgra neurona kod mačke, pronašli su u njima tijelo intenzivnog boja. Bio je prisutan samo u jezgrima ženskih ćelija. Ispostavilo se da se javlja kod mnogih životinja i da je uvijek povezan sa seksom. Ova struktura se zove polni hromatin, ili Barrova tijela. Detaljnom citološkom i citogenetskom analizom ustanovljeno je da je spolni hromatin jedan od dva ženska polna hromozoma, koji je u stanju jake spiralizacije i samim tim neaktivan. Kod žena s Turner-Shereshevsky sindromom (XO kariotip), spolni hromatin nije otkriven, kao ni kod normalnih muškaraca XY. normalne zene XX i abnormalni muškarci imaju po jedno Barrovo tijelo, dok XXX žena i XXXY muškaraca imaju po dva, i tako dalje.

Osobe s nasljednim bolestima obično se rađaju s velikim fizičkim abnormalnostima, što omogućava ranu dijagnozu bolesti. Ali ponekad se bolest ne osjeti mjesecima, pa čak i decenijama. Na primjer, teška nasljedna bolest uzrokovana oštećenjem središnjeg nervni sistem — chorea of ​​Huntington- može se manifestirati tek nakon 40 godina, a tada njegov nosilac ima vremena da ostavi potomstvo. Bolesnike karakteriziraju nevoljni trzajni pokreti glave i udova.

Dešava se da osoba ostavlja utisak apsolutno zdrave osobe, ali jeste nasljedna predispozicija na određenu bolest, koja se manifestuje pod uticajem spoljašnjih ili unutrašnjih faktora. Na primjer, neki ljudi imaju tešku reakciju na određene lijekovi, koji je uzrokovan genetskim defektom - odsustvom specifičnog enzima u tijelu. Ponekad dolazi do fatalne reakcije na anesteziju po izgledu u potpunosti zdravi ljudi, ali zapravo nosi posebnu nasljednu bolest mišića u latentnom obliku. Kod takvih pacijenata, tokom ili nakon operacije pod anestezijom, temperatura naglo raste (do 42°).

Nasljedne bolesti su bolesti čiji je nastanak i razvoj povezan sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose putem gameta (reproduktivnih stanica). Pojava ovakvih tegoba je posljedica kršenja u procesima skladištenja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

U srcu bolesti ove grupe su mutacije genskih informacija. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja, a mogu se pojaviti i kod odrasle osobe nakon dužeg vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

1. Kromosomski poremećaj. Ovo je dodavanje dodatnog kromosoma ili gubitak jednog od 46.
2. Promjene u strukturi hromozoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se javljaju u zametnim stanicama roditelja.
3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacija oba pojedinačnih gena i zbog kršenja kompleksa gena.

Genske mutacije su klasifikovane kao nasledno predisponirane, ali njihova manifestacija zavisi od uticaja spoljašnje sredine. Zato su uzroci takve nasljedne bolesti kao što su dijabetes ili hipertonična bolest, pored mutacija, uključuju i pothranjenost, produženo prenaprezanje nervnog sistema i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihovog nastanka. Vrste nasljednih bolesti su:

• genetske bolesti - nastaju kao rezultat oštećenja DNK na nivou gena;
• hromozomske bolesti - povezane sa složenom anomalijom u broju hromozoma ili njihovim aberacijama;
• bolesti sa nasljednom predispozicijom.

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje su ljudske nasljedne bolesti, potrebno ih je na vrijeme identificirati ili vjerovatnoću njihovog nastanka. Da bi to učinili, naučnici koriste nekoliko metoda:

1. Genealoški. Proučavajući pedigre osobe, moguće je identificirati karakteristike nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova tijela.
2. Blizanci. Takva dijagnostika nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca radi utvrđivanja utjecaja vanjskog okruženja i nasljeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
3. Cytogenetic. Proučavanje strukture hromozoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
4. biohemijska metoda. Osobine posmatranja.

Osim toga, skoro sve žene tokom trudnoće prolaze ultrazvučni pregled. Omogućava prepoznavanje znakova fetusa urođene mane razvoja, počevši od prvog tromjesečja, kao i sumnja na prisustvo nekih nasljednih bolesti nervnog sistema ili hromozomskih bolesti kod djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Donedavno ni naučnici nisu znali kakve su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućilo je pronalaženje načina za izliječenje određenih vrsta bolesti. Na primjer, srčane mane danas se mogu uspješno izliječiti operacijom.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti shvaćene. Stoga, u savremena medicina veliki značaj pridaje se prevenciji nasljednih bolesti.

Metode prevencije pojave ovakvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika. kongenitalna patologija, prekid trudnoće sa velikom vjerovatnoćom bolesti fetusa, kao i korekcija manifestacije patoloških genotipova.

Ne samo da se može naslijediti spoljni znaci ali i bolesti. Neuspjesi u genima predaka dovode, kao rezultat, do posljedica u potomstvu. Govorit ćemo o sedam najčešćih genetskih bolesti.

Nasljedna svojstva se prenose na potomke predaka u obliku gena kombiniranih u blokove zvane hromozomi. Sve ćelije u telu, sa izuzetkom polnih, imaju dupli set hromozoma, od kojih polovina potiče od majke, a drugi deo od oca. Bolesti, koje su uzrokovane određenim kvarovima u genima, su nasljedne.

Kratkovidnost

Ili miopija. Genetski uvjetovana bolest, čija je suština da se slika ne formira na mrežnici, već ispred nje. Smatra se da je najčešći uzrok ove pojave povećana dužina. očna jabučica. Kratkovidnost se u pravilu razvija tokom adolescencije. Istovremeno, osoba dobro vidi blizu, ali slabo vidi na daljinu.

Ako su oba roditelja kratkovidna, onda je rizik od razvoja miopije kod njihove djece preko 50%. Ako oba roditelja imaju normalan vid, onda vjerovatnoća razvoja miopije nije veća od 10%.

Istražujući miopiju, osoblje Australijskog nacionalnog univerziteta u Canberri došlo je do zaključka da je kratkovidnost svojstvena 30% bijelaca i pogađa do 80% Azijata, uključujući stanovnike Kine, Japana, Južne Koreje itd. više od 45 hiljada ljudi, naučnici su identifikovali 24 gena povezana sa miopijom, a takođe su potvrdili i njihovu povezanost sa dva prethodno ustanovljena gena. Svi ovi geni su odgovorni za razvoj oka, njegovu strukturu, signalizaciju u tkivima oka.

Downov sindrom

Sindrom, nazvan po engleskom liječniku Johnu Downu, koji ga je prvi opisao 1866. godine, oblik je hromozomske mutacije. Downov sindrom pogađa sve rase.

Bolest je posljedica činjenice da su u stanicama prisutne ne dvije, već tri kopije 21. hromozoma. Genetičari to nazivaju trizomijom. U većini slučajeva, dodatni hromozom se prenosi na dijete od majke. Općenito je prihvaćeno da rizik od rođenja djeteta sa Downovim sindromom ovisi o dobi majke. Međutim, zbog činjenice da se općenito najčešće rađaju u mladosti, 80% sve djece s Downovim sindromom rađaju žene mlađe od 30 godina.

Za razliku od gena, hromozomske abnormalnosti su nasumične greške. A u porodici može biti samo jedna osoba koja boluje od takve bolesti. Ali čak i ovdje postoje izuzeci: u 3-5% slučajeva postoje rjeđi - translokacijski oblici Downovog sindroma, kada dijete ima složeniju strukturu seta hromozoma. Slična varijanta bolesti može se ponoviti u nekoliko generacija iste porodice.
Prema podacima dobrotvorne fondacije Downside Up, u Rusiji se svake godine rodi oko 2.500 djece sa Daunovim sindromom.

Klinefelterov sindrom

Još jedan hromozomski poremećaj. Otprilike na svakih 500 novorođenih dječaka dolazi po jedan s ovom patologijom. Klinefelterov sindrom se obično javlja nakon puberteta. Muškarci koji pate od ovog sindroma su neplodni. Osim toga, karakterizira ih ginekomastija - povećanje mlečne žlezde sa hipertrofijom žlijezda i masnog tkiva.

Sindrom je dobio ime u čast američkog liječnika Harryja Klinefeltera, koji je prvi opisao kliničku sliku patologije 1942. godine. Zajedno sa endokrinologom Fullerom Olbrightom otkrio je da ako žene normalno imaju par polnih hromozoma XX, a muškarci - XY, onda sa ovaj sindrom Muškarci imaju jedan do tri dodatna X hromozoma.

daltonizam

Ili daltonizam. Nasljedna je, mnogo rjeđe stečena. Izražava se u nemogućnosti razlikovanja jedne ili više boja.
Daltonizam je povezan sa X hromozomom i prenosi se sa majke, vlasnice „slomljenog“ gena, na njenog sina. Shodno tome, do 8% muškaraca i ne više od 0,4% žena pati od daltonizma. Činjenica je da kod muškaraca "brak" u jednom X hromozomu nije nadoknađen, jer nemaju drugi X hromozom, za razliku od žena.

Hemofilija

Još jedna bolest koju su sinovi naslijedili od majki. Nadaleko je poznata priča o potomcima engleske kraljice Viktorije iz dinastije Windsor. Ni ona ni njeni roditelji nisu patili od ovoga. ozbiljna bolest povezane s poremećajima zgrušavanja krvi. Pretpostavlja se da je do mutacije gena došlo spontano, zbog činjenice da je Viktorijin otac u vrijeme njenog začeća već imao 52 godine.

Djeca su naslijedila "fatalni" gen od Viktorije. Njen sin Leopold umro je od hemofilije u 30. godini, a dvije od njenih pet kćeri, Alice i Beatrice, nosile su nesrećni gen. Jedan od najpoznatijih Viktorinih potomaka koji je bolovao od hemofilije je sin njene unuke, carevića Alekseja, sina jedinca poslednjeg ruskog cara Nikolaja II.

cistična fibroza

Nasljedna bolest koja se manifestira poremećajem u radu žlijezda vanjskog lučenja. Karakteriziran je pojačano znojenje, lučenje sluzi koja se nakuplja u organizmu i sprečava razvoj deteta, i što je najvažnije, onemogućava puno funkcionisanje pluća. Moguća smrt zbog respiratorne insuficijencije.

Prema podacima ruskog ogranka američke hemijske i farmaceutske korporacije Abbott, prosječni životni vijek pacijenata sa cističnom fibrozom u evropskim zemljama je 40 godina, u Kanadi i SAD-u - 48 godina, u Rusiji - 30 godina. Poznati primjeri uključuju francuskog pjevača Gregoryja Lemarchala, koji je preminuo u 23. Pretpostavlja se da je od cistične fibroze patio i Frederic Chopin, koji je preminuo od posljedica zatajenja pluća u 39. godini.

Bolest koja se spominje u staroegipatskim papirusima. karakterističan simptom migrena - epizodični ili redovni jaki napadi glavobolje u jednoj strani glave. Rimski lekar grčkog porekla Galen, koji je živeo u 2. veku, nazvao je bolest hemikranija, što se prevodi kao "polovina glave". Od ovog pojma je nastala riječ "migrena". 90-ih godina. U dvadesetom veku je otkriveno da je migrena pretežno posledica genetskih faktora. Otkriveno je više gena odgovornih za prijenos migrene naslijeđem.

Početkom 21. vijeka već postoji više od 6 hiljada vrsta nasljednih bolesti. Sada se u mnogim institutima u svijetu proučava osoba, čija je lista ogromna.

Muška populacija ima sve više genetskih defekata i manje je vjerovatno da će zatrudnjeti zdravo dete. Iako su svi razlozi razvoja defekta nejasni, može se pretpostaviti da će se u narednih 100-200 godina nauka nositi sa rješenjem ovih problema.

Šta su genetske bolesti? Klasifikacija

Genetika kao nauka započela je svoj istraživački put 1900. godine. Genetske bolesti su one koje su povezane s abnormalnostima u strukturi ljudskih gena. Odstupanja se mogu pojaviti i u 1 genu i u nekoliko.

Nasljedne bolesti:

1. Autosomno dominantna.
2. Autosomno recesivno.
3. Zakačen za pod.
4. Hromozomske bolesti.

Vjerovatnoća autosomno dominantne devijacije je 50%. Sa autosomno recesivnim - 25%. Bolesti povezane sa spolom su bolesti uzrokovane oštećenim X hromozomom.

nasljedne bolesti

Evo nekoliko primjera bolesti, prema gornjoj klasifikaciji. Dakle, dominantno-recesivne bolesti uključuju:

• Marfanov sindrom.
• Paroksizmalna mioplegija.
• Talasemija.
• Otoskleroza.

recesivan:

• fenilketonurija.
• Ihtioza.
• Ostalo.

Bolesti povezane sa spolom:

• Hemofilija.
• Mišićna distrofija.
• Farbyjeva bolest.

Također i na slušnim ljudskim hromozomskim nasljednim bolestima. Lista hromozomskih abnormalnosti je sljedeća:

• Shereshevsky-Turnerov sindrom.
• Downov sindrom.

Poligene bolesti uključuju:

• Iščašenje kuka (kongenitalno).
• Srčane mane.
• Shizofrenija.
• Rascjep usne i nepca.

Najčešća genska anomalija je sindaktilija. Odnosno, spajanje prstiju. Sindaktilija je najneškodljiviji poremećaj i liječi se operacijom. Međutim, ovo odstupanje prati i druge ozbiljnije sindrome.

Koje su bolesti najopasnije

Od navedenih bolesti mogu se izdvojiti najopasnije nasljedne ljudske bolesti. Njihova lista se sastoji od onih tipova anomalija kod kojih se u hromozomskom skupu javlja trisomija ili polisomija, odnosno kada se umjesto para hromozoma uoči prisustvo 3, 4, 5 ili više. Također postoji 1 hromozom umjesto 2. Sva ova odstupanja nastaju zbog kršenja diobe stanica.

Najopasnije ljudske nasljedne bolesti:

• Edwardsov sindrom.
• Spinalna mišićna amiotrofija.
• Patau sindrom.
• Hemofilija.
• Druge bolesti.

Kao rezultat takvih kršenja, dijete živi godinu ili dvije. U nekim slučajevima odstupanja nisu toliko ozbiljna, a dijete može živjeti i do 7, 8 ili čak 14 godina.

Downov sindrom

Downov sindrom se nasljeđuje ako su jedan ili oba roditelja nosioci defektnih hromozoma. Preciznije, sindrom je vezan za hromozom (tj. hromozom 21 je 3, a ne 2). Djeca s Downovim sindromom imaju strabizam, boranje na vratu, nenormalno oblikovane uši, probleme sa srcem i mentalnu retardaciju. Ali za život novorođenčadi hromozomska anomalija ne predstavlja opasnost.

Sada statistika kaže da se od 700-800 djece 1 rodi s ovim sindromom. Žene koje žele da imaju bebu nakon 35. godine imaju veće šanse da imaju takvu bebu. Verovatnoća je negde oko 1 prema 375. Ali žena koja odluči da ima bebu u 45. godini ima verovatnoću 1 prema 30.

akrokraniodisfalangija

Tip nasljeđivanja anomalije je autosomno dominantan. Uzrok sindroma je kršenje kromosoma 10. U nauci se ova bolest naziva akrokraniodisfalangija, ako je jednostavnija onda Apertov sindrom. Karakteriziraju ga takve strukturne karakteristike tijela kao što su:

• brahicefalija (kršenje omjera širine i dužine lubanje);
• fuzija koronalnih šavova lobanje, zbog čega se uočava hipertenzija (povećana krvni pritisak unutar lobanje)
• sindaktilija;
• konveksno čelo;
• često mentalna retardacija na pozadini činjenice da lubanja stisne mozak i ne dopušta rast živčanih stanica.

Danas se djeci s Apertovim sindromom daje operacija povećanja lubanje kako bi se povratio krvni tlak. A mentalna nerazvijenost se liječi stimulansima.

Ako u porodici postoji dijete kojem je dijagnosticiran sindrom, vjerovatnoća da će se drugo dijete roditi sa istom abnormalnošću je vrlo velika.

Sindrom Happy Doll i Canavan-Van Bogart-Bertrandova bolest

Pogledajmo bliže ove bolesti. Engelmanov sindrom možete prepoznati negdje od 3-7 godina. Djeca imaju grčeve, lošu probavu, probleme s koordinacijom pokreta. Većina njih ima strabizam i probleme s mišićima lica, zbog čega je osmijeh vrlo često na licu. Pokreti djeteta su veoma sputani. Za doktore je to razumljivo kada dijete pokušava da hoda. Roditelji u većini slučajeva ne znaju šta se dešava, a još više sa čime je to povezano. Nešto kasnije, primjetno je i da ne mogu govoriti, samo pokušavaju nešto neartikulirano promrmljati.

Razlog zbog kojeg dijete razvije sindrom je problem u 15. hromozomu. Bolest je izuzetno rijetka - 1 slučaj na 15 hiljada porođaja.

Druga bolest - Canavanova bolest - karakterizira činjenica da dijete ima slab tonus mišića, ima problema s gutanjem hrane. Bolest je uzrokovana oštećenjem centralnog nervnog sistema. Razlog je poraz jednog gena na 17. hromozomu. Kao rezultat toga, nervne ćelije mozga se progresivnom brzinom uništavaju.

Znaci bolesti mogu se uočiti u dobi od 3 mjeseca. Canavan bolest se manifestuje na sljedeći način:

1. Makrocefalija.
2. Napadi se javljaju u dobi od mjesec dana.
3. Dijete ne može držati glavu uspravno.
4. Nakon 3 mjeseca, tetivni refleksi se povećavaju.
5. Mnoga djeca oslijepe do 2 godine.

Kao što vidite, ljudske nasljedne bolesti su veoma raznolike. Ova lista je samo za primjer i daleko je od potpune.

Želio bih napomenuti da ako oba roditelja imaju kršenje 1 i istog gena, onda su šanse za rođenje bolesnog djeteta velike, ali ako postoje anomalije u različitim genima, onda se ne treba bojati. Poznato je da u 60% slučajeva hromozomske abnormalnosti u fetusu dovode do pobačaja. Ali ipak se 40% takve djece rađa i bori za život.

U svim slučajevima, govoreći o nasljednim bolestima, mislimo na narušavanje strukture DNK u ćelijama (kao osnovni uzrok je povreda strukture DNK u zametnoj ćeliji). Ovisno o obimu ovog kršenja, postoje:

- MONOGENE nasljedne bolesti (do 1500 stavki) - bolesti uzrokovane kršenjem aktivnosti i oštećenjem jednog specifičnog gena (genske mutacije).

- HROMOZOMSKA oboljenja (do 500 stavki) - bolesti uzrokovane narušavanjem strukture pojedinačnih hromozoma, odnosno narušavanjem normalnog broja hromozoma u ćeliji (hromozomske aberacije).

- POLIGENE bolesti - bolesti uzrokovane prisustvom defektne kombinacije gena u organizmu, od kojih je svaki odvojeno u suštini normalan, ali njihova kombinacija normalno funkcioniše pod određenim uslovima postojanja koji ne nameću povećane zahteve za tijelo. Kada se promijene uvjeti postojanja, ako je potrebno intenzivnije funkcionisanje, ova kombinacija gena se pokaže neodrživom za adekvatno obavljanje funkcija, s tim u vezi, ponekad ovu grupu bolesti se nazivaju MULTIFAKTORSKE (MULTIFAKTORSKE) BOLESTI. Time se naglašava ovisnost pojave ovih bolesti od djelovanja faktora okoline. Jedan od teorijskih koncepata koji pokušavaju objasniti mehanizam razvoja ovih bolesti uključuje kršenje mehanizama regulacije rada gena. Ove bolesti uključuju hipertenziju, aterosklerozu, rak, reumatizam, dijabetes melitus, psorijazu, šizofreniju.

MONOGENE NASLJEDNE BOLESTI: lokalizacija defekta u određenom genu predodređuje specifičan biohemijski defekt u funkcionalnom proteinu. Fenotipski, posljedice ovih poremećaja mogu se manifestirati u obliku:

- metabolički poremećaji ( molekularne bolesti);

- kršenja fizioloških funkcija (sljepoća za boje, zgrušavanje krvi);

- kršenje morfogeneze (ahondroplazija).

Ova grupa bolesti je najbrojnija po broju nozoloških oblika. Trenutno je poznato više od hiljadu i po bolesti i sindroma. Međutim, u ukupnosti bolesti uzrokovanih nasljednom patologijom, njihov postotak nije tako visok.

O prirodi i vjerovatnoći prenošenja ovih bolesti s generacije na generaciju može se suditi na osnovu dva stava:

1) sposobnost reprodukcije jedinki oboljelih od ove bolesti. Ako je smanjen i izgled potomstva je malo vjerojatan, tada se najčešće ova bolest javlja sporadično kao novonastala mutacija. Primjer je bolest - ahondroplazija. 90% se javlja zbog sporadičnih mutacija. Teški oblici hemofilije sprečavaju osobu da dostigne reproduktivnu dob, a njihova pojava može biti i sporadična. Godišnje se u Engleskoj uočava do 30 novih sporadično nastalih hemofilija.

2) pošto se kod monogenih naslednih bolesti radi o prenošenju sa generacije na generaciju samo jedne osobine, onda se na njih mogu primeniti zakoni klasične genetike. U tom smislu razlikuju se sljedeće vrste i mehanizmi prijenosa nasljednih monogenih bolesti:

- AUTOSOME DOMINANTNI način nasljeđivanja. Kod ove vrste nasljeđivanja bolesti gotovo uvijek se manifestira učinak mutiranog gena. Bolesne djevojčice i dječaci se rađaju sa istom učestalošću. Stepen manifestacija može biti različit od prirode penetracije gena, homo- ili heterozigotnosti. Ove bolesti su češće povezane s kršenjem formiranja strukturnih proteina, ali ponekad i sa nekim drugim (Marfanov sindrom, nesavršena desmogeneza, eliptocitoza itd.).

- AUTOZOMNO RECESIVNO nasljeđivanje. Efekat mutantnog gena se manifestuje u homozigotnom stanju. Ova vrsta nasljeđa prenosi bolesti uzrokovane defektima enzimskih proteina - enzimopatije (fenilketonurija itd.).

- RECESIVNO NASLJEĐIVANJE vezano za X hromozom. Djelovanje mutantnog gena se manifestuje samo kod XY skupa, tj. samo kod dečaka. Bolest se, naravno, može razviti u XX situaciji, ali pod uslovom da postoji homozigotnost za ovu patološku osobinu ili sa kariotipom 45X. Oba slučaja su više kazuistika nego regularnost. Izuzetno su rijetki. Ovaj tip nasljeđuje niz hemofilija i neke vrste mišićnih distrofija.

- DOMINANTNO NASLJEĐIVANJE povezano sa X hromozomom. Dominantni patološki gen manifestira se u bilo kojoj varijanti seta polnih hromozoma: XX, XY, XO. Manifestacije ne zavise od pola, ali su izraženije kod dječaka. Kod bolesnog oca svi sinovi su zdravi, sve ćerke su bolesne. Sa majke se patološki gen prenosi na polovinu kćeri i sinova. Specifična patologija: fosfatni dijabetes, rahitis otporan na vitamin D.

Nasljeđe zbog polni hromozomi može se izvesti:

a) kroz homologne regione X- i Y-hromozoma podjednako u različitim polovima. Xeroderma pigmentosum, spastična paraplegija se nasljeđuju;

b) galandričko nasljeđivanje (preko nehomologne regije Y hromozoma). Bolesti se prenose sa oca na sinove - dlakavost ušiju, opne između prstiju;

c) kroz nehomolognu regiju X hromozoma. Nasljedne su bolesti koje su recesivne za žene i dominantne (zbog homozigotnosti) za muškarce - hemofilija, daltonizam, ihtioza;

d) nasljeđivanje putem plazmogena (geni citoplazme jajeta), na primjer, Leberov sindrom (atrofija optičkog živca).

By fenotipski manifestacije monogenih nasljednih bolesti mogu biti posljedica kršenja različitih funkcionalnih proteina:

- enzimopatije (bolesti metabolizma) - insuficijencija određenih enzima. Primarni defekt je dešifrovan na 150 enzimopatija. Takvi defekti su identifikovani u metaboličkim putevima svih klasa supstanci:

- poremećaji metabolizma ugljikohidrata: galaktozemija, glikogenoze, mukopolisaharidoze;

- poremećaji metabolizma lipida: sfingolipidoze, hiperlipoproteinemija;

- nasljedne defekte u metabolizmu aminokiselina. Lista ovih poremećaja se približava 60, i iako svaki od nedostataka nije tako čest (1:20.000; 1:100.000), oni ukupno čine značajan sloj nasljedne patologije;

- nasljedne mane u metabolizmu vitamina;

- nasljedne defekte u metabolizmu purina i pirimidina;

- sindromi malapsorpcije;

- nasljedni defekti strukturnih proteina. Dovode do kršenja formiranja pojedinih tkiva: kosti - osteogeneza, osteodisplazija; formiranje histološki nezrelih struktura tkiva (bubrezi);

- nasljedne mane u stvaranju imunih proteina, tj. genetski uslovljene imunodeficijencije. Najteže varijante - agamaglobulinemija - potpuni gubitak humoralnih odbrambenih mehanizama uz pomoć antitijela. Kod aplazije timusa - gubitak ćelijskog imuniteta. Najteže varijante su kombinovani gubitak ova dva mehanizma specifične zaštite genetske postojanosti organizma. Ista grupa patoloških stanja uključuje i defekte u sistemu komplementa;

- nasljedne bolesti uzrokovane kršenjem sinteze transportnih proteina. To su, prije svega, kršenja formiranja hemoglobina, tačnije formiranje hemoglobina s patološkom strukturom. Primjer anemije srpastih stanica, u kojoj je glutaminska kiselina zamijenjena valinom, postao je klasičan. Postoji niz hemoglobinopatija - stanja u kojima je poremećen transport kiseonika. Ali transport drugih jedinjenja takođe može biti poremećen - Wilsonova bolest (poremećen transport bakra) itd.;

- nasljedna patologija sistema zgrušavanja krvi. Nedostatak antihemofilnog globulina – faktor VIII dovodi do razvoja hemofilije A, u slučaju kršenja tromboplastične komponente – faktora IX dolazi do hemofilije B. Poznat je i niz nasljednih poremećaja koagulacije krvi;

- kršenje transporta supstanci kroz ćelijske membrane - defekti u transportu transmembranskih proteina. Sa patologijom ove grupe funkcionalnih proteina povezuju se poremećaji u prijenosu iona, spojeva male molekularne težine kroz membrane stanica nefrona i crijevnih stanica. Na primjer, malapsorpcija glukoze ili galaktoze, ozbiljne posljedice po organizam mogu imati kvarove u natrijum-kalijum pumpi. Poremećaj transporta aminokiseline cistina u bubrezima (kršenje mehanizma reapsorpcije) dovodi do razvoja nefrolitijaze - nefrolitijaze sa stvaranjem cistinskih kamenaca zbog niske rastvorljivosti ove aminokiseline u vodenoj fazi.

Bubrežni dijabetes - bubrežna glukozurija povezana je s kršenjem njene reapsorpcije, tj. transcelularni transport u unutrašnja okruženja organizam. Prilično česta patologija - cistična fibroza - (naravno, u usporedbi s drugim nasljednim bolestima) također je vjerojatno kršenje transmembranskog prijenosa i egzokrine funkcije žlijezda sluznice.

Ova grupa bi trebala uključivati ​​niz drugih vrsta kršenja sinteze različitih funkcionalnih proteina: kršenja sinteze peptidni hormoni, poremećaji u sintezi receptorskih proteina itd.

HROMOSOMSKA BOLESTI

Kvantitativne promjene u hromozomskom setu mogu se svesti na višestruke promjene u hromozomskom setu: triploidija, tetraploidija itd. Takve varijante mutacija su izuzetno rijetke, nisu održive i završavaju pobačajem ranim fazama razvoj embriona.

Moguće su promjene u broju hromozoma u parovima: nulosomija - odsustvo jednog para (nije održiv), monosomija - odsustvo jednog hromozoma iz para, trisomija - pojava jednog dodatnog hromozoma u paru, polisomija - broj hromozoma u paru je veći od 3.

Promjene u broju hromozoma u parovima imaju različit nivo održivosti:

- kršenja broja hromozoma od 1 do 12 parova su smrtonosna;

- anomalije od 13 do 18 parova su subletalne;

- u nekim slučajevima, održive anomalije na nivou 21 para i polnih hromozoma.

Priroda budno čuva genetsku čistoću populacije:

- smatra se da se najmanje polovina začeća ne završava rođenjem djeteta. U prve dvije sedmice (u fazi blastociste) do 40% oplodnje umre. Nisu dijagnosticirani;

– studija kariotipova spontanih pobačaja pokazuje da u prosjeku do 50% njih ima hromozomske abnormalnosti (do 69% kod ranih datuma). Na primjer, samo 1/3 trisomija od 21 para hromozoma završava rođenjem djeteta, a 2/3 pobačajima.

- u 100% spontanih pobačaja 50% je trizomija, 25% poliploidija, 20% monosomija (po X), 5% su druge anomalije.

Strukturna preuređivanja hromozoma (delecije, translokacije, inverzije, itd.), bez obzira na vrstu, uzrokuju poremećaj u razvoju organizma, zbog nedostatka ili viška nasljednih informacija.

Strukturni ili numerički poremećaji za jedan ili drugi par hromozoma mogu se identificirati različitim kliničkim manifestacijama. Istovremeno, budući da je u ovim situacijama riječ o kršenju reprodukcije genetske informacije ne jednog gena, već potpuno neodređenog velikog broja gena sa najviše razne opcije genetske informacije, tada kliniku hromozomskih bolesti karakteriše mnogostrukost i raznovrsnost kršenja najrazličitijeg plana: biohemijski, fiziološki, morfološki, kršenje razvoja i strukture čitavih organa i sistema. U većini slučajeva, čak i kada su rođene žive, bebe sa hromozomskim defektima nisu održive, jer. obično imaju genetske defekte imunološki sistem, mehanizmi održavanja homeostaze itd. Jedno dijete ima najmanje 20 urođenih anomalija.

Nešto bolje stoje stvari u mozaičnim oblicima nasljednih bolesti, kod kojih se pored patoloških kariotipa, ćelije s normalnim kariotipom nalaze i u populacijama somatskih stanica.

Potpuno drugačija nego kod monogenih nasljednih bolesti, situacija je sa mogućnošću prenošenja hromozomskih bolesti naslijeđem. Smatra se da se u velikoj većini slučajeva hromozomske bolesti javljaju sporadično, a samo 3-5% hromozomskih bolesti je naslijeđeno od roditelja. Ovaj procenat je veći kada su u pitanju male strukturne promene u hromozomima (translokacije). U sporadičnim slučajevima, starost roditelja igra ulogu u nastanku niza hromozomskih aberacija. Na primjer, učestalost Downove bolesti značajno raste sa starošću majke (rizik od pojave takve djece kod žena starijih od 40 godina je posebno velik).

Mogućnost prenošenja hromozomske aberacije (hromozomske nasljedne bolesti) određena je sposobnošću reproduktivne funkcije ovog konkretnog pacijenta sa ovom patologijom:

- Daunova bolest - reproduktivna funkcija je očuvana kod žena, muškarci su sterilni;

- monosomija na X hromozomu - žena je sterilna;

- Klinefelterova bolest - mužjak je sterilan (XXY kariotip i druge varijante sa povećanim sadržajem X). Međutim, reproduktivna funkcija kod žena s trisomijom X može biti očuvana.

Reproduktivna funkcija je očuvana kod osoba s uravnoteženim translokacijama pojedinačnih hromozoma, kod kojih se ovaj poremećaj fenotipski ne manifestira. Pojava djeteta sa Downovom bolešću kod mladih roditelja može biti povezana s prisustvom balansirane translokacije na hromozomu 21 kod jednog od njih.

Ukupan broj hromozomskih bolesti i sindroma približava se 500. Njihova učestalost je različita, na primjer, za Daunovu bolest je 1 na 700 - 800 porođaja.

Daunova bolest (trisomija 21 para hromozoma). Poremećaj se češće (u 80%) razvija tokom prve miotičke diobe, češće kod majke, s godinama postaje sve češći. Pored toga, faktori urbanizacije, infekcije, toksoplazmoza, endokrinih bolesti, mentalne traume. Nakon pojave prvog djeteta sa Daunovom bolešću kod žene, naknadni porođaji su nepoželjni, jer. vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete značajno se povećava.

Klinički simptomi pojavljuju se u obliku tipičnih anomalija strukture, srčanih mana, krvnih žila, dermatoglifa - na dlanu umjesto tri fleksijske trake nalaze se dva duboka poprečna nabora. Mentalni poremećaji do nivoa idiotizma. Izuzetno je teško naučiti ručne servisne vještine, na primjer, gotovo je nemoguće naučiti kako vezati pertle.

Trisomija 22. par. Čini se da bi dodatni hromozom koji se nalazi u blizini, malog volumena, teško mogao ometati život. Ali to uopšte nije slučaj. Ukupno je opisano nekoliko desetina slučajeva trisomije 22. Vjeruje se da je njihova moguća učestalost 1:50.000 porođaja. Međutim, kod spontanih pobačaja, trisomija 22 je i do 10% (veoma veliki procenat).

Prouzrokovane hromozomske bolesti abnormalnosti polnih hromozoma takođe se sastati sa visok stepen učestalost, oko 1,6 na 1000 rođenih. Najčešće anomalije polnih hromozoma su: X-polisomija u odsustvu Y-hromozoma.

Najčešća varijanta je trisomija X; ne vredi govoriti o drugim opcijama, jer. na primjer, trisomija X 1998. godine u Rusiji se sastala samo 31 put.

Većina žena sa trisomija X postoji normalno fizičko i psihičko stanje, dovoljna plodnost, nema odstupanja u seksualnom razvoju. Odstupanja se utvrđuju pažljivim ispitivanjem, njihova inteligencija je često očuvana, ali može biti na donjoj granici norme, ali je kod njih češća šizofrenija.

Tetra- i penta-X-somia. Plodnost se također može očuvati, ali učestalost nastanka raznih strukturnih poremećaja, devijacija genitalnog područja itd. raste.

KLEINFELTEROV SINDROM: ovdje je potrebno razlikovati dvije grupe koje se razlikuju po manifestacijama oblika: XX i veći broj X-hromozoma sa jednim Y i X sa jednim X-hromozomom, YU i veći broj Y-hromozoma.

XXY-set: dečaci, budući da je formiranje muškog pola određeno prisustvom Y hromozoma (učestalost 1,5 na 1000 rođenja dečaka). Genetski disbalans uzrokovan viškom X hromozoma manifestuje se tokom puberteta i dovodi do nerazvijenosti muškog genitalnog područja. Hipogonadizam se manifestuje kao nerazvijenost sekundarnih polnih karakteristika (sa visokim rastom, ženskim tipom skeletne strukture, ginekomastijom, nepotpunim dlačicama na licu, pazuha, područje vanjskih genitalija), a kod neplodnosti, oligospermija, azoospermija.

S povećanjem broja X hromozoma, težina poremećaja se povećava i može se razviti mentalna retardacija.

HUU-kit(učestalost 1 na 1000 dječaka). Otkrivaju se, po pravilu, slučajno, jer se radi o muškarcima sa normalnim fizičkim, psihičkim i intelektualni razvoj, sa očuvanom sposobnošću reprodukcije, iako žene koje zatrudne od njih imaju veći postotak intrauterine smrti.

Sasvim zanimljiva činjenica da je u kontingentu prestupnika učestalost ovakvog kariotipa (viška Y) mnogo češća, tj. moramo govoriti o genetski uslovljenim devijacijama u društvenom ponašanju.

X-monosomija: frekvencija 0,7:1000. Monosomija X je najviše zajednički uzrok iz grupe nasljednih bolesti, kod kojih postoji seksualna nerazvijenost žene. Među ovom grupom pacijenata vrlo su česti mozaici, nemozaična monozomija X javlja se 0,1:1000. Glavna manifestacija monosomije X je sindrom Shereshevsky-Turner, koju karakterišu tri grupe odstupanja:

- hipogonadizam i nerazvijenost polnih karakteristika;

- kongenitalne somatske malformacije;

- nizak rast.

Najizraženija i najčešća kršenja seksualne sfere:

- odsustvo jajnika;

- hipoplazija maternice i jajovoda;

- primarna amenoreja;

- nerazvijenost mliječnih žlijezda;

- neplodnost.

Potpuna trisomija autosoma: samo u nekim slučajevima se rađaju žive bebe, ali mnoštvo povreda dovodi do njihove smrti već u prvim godinama života. U slučajevima mozaicizma, očekivani životni vijek se može značajno produžiti.

Djelomična trisomija i autozomna monosomija poznate su kao specifični nasljedni sindromi. Također ih karakterizira polimorfizam poremećaja, iako je moguće razlikovati određene grupe znakova koji prevladavaju u kršenju strukture specifičnih kromosoma.

OPĆA PITANJA PATOGENEZE HROMOSOMSKIH BOLESTI

Priroda i težina manifestacije kromosomskih bolesti ovise o:

- o vrsti anomalije: kvantitativno ili strukturno kršenje. Naravno, kvantitativna kršenja se javljaju sa većim manifestacijama i težim;

- iz hromozoma: što je veći hromozom (što je manji njegov serijski broj), to su teža kršenja. Povrede se najlakše dešavaju na nivou polnih hromozoma, verovatno zato što Y hromozom nema veliku zalihu genetskih informacija, a jedan od X hromozoma je obično inaktiviran.

Zajedničke za sve hromozomske bolesti su:

- kraniofacijalne dismorfije;

- urođene malformacije unutrašnjih i vanjskih organa;

- spor rast i razvoj;

- zaostatak mentalni razvoj, demencija;

- kršenje funkcija nervnog i endokrinog sistema.

Međutim, kao što je već spomenuto:

- oštećenje autozoma je teže nego kod polnih hromozoma;

- slučajevi mozaicizma se odvijaju lakše nego čisti slučajevi aberacija na jednom ili drugom hromozomu.

Fenotipski, ispoljavanje hromozomskih aberacija, tj. nastanak kliničkog sindroma ovisi o mnogim faktorima:

- od genotipa organizma;

- od individualne uključenosti u aberaciju jednog ili drugog hromozoma ili jednog ili drugog mjesta;

- o vrsti aberacije;

- o veličini prekršaja (nedostatak ili višak);

- o stepenu mozaičnosti u aberantnim ćelijama i nizu drugih faktora.

MULTIFAKTORIJALNE NASLJEDNE BOLESTI

Defektna kombinacija gena (sa prilično normalnom nego patološko stanje svaki od njih) manifestuje se u interakciji sa spoljašnjim okruženjem. Istovremeno, ne samo u svakom slučaju određene bolesti, već iu odnosu na svakog pacijenta, potrebno je utvrditi relativnu ulogu genetskog stanja pacijenta i faktora sredine.

Definitivno se može tvrditi da ne postoji fatalna neminovnost pojave poligenskih nasljednih bolesti, ali je vjerovatnoća njihovog nastanka velika, posebno uz nepovoljnu kombinaciju faktora sredine.

Multifaktorske (multifaktorske) nasljedne bolesti čine do 90% kroničnih nezaraznih bolesti razni sistemi i ljudskim organima. Međutim, naše znanje o specifičnim interakcijama pojedinačnih gena s faktorima okoline je još uvijek vrlo ograničeno. Istine radi, treba napomenuti da genetika do sada nije dala dostojan doprinos prevenciji ovih bolesti.

Jedan od faktora koji otežava specifičan rad sa ovom grupom pacijenata je široka raznolikost manifestacija ovih bolesti u pogledu težine i kliničkih znakova. U grupi takvih bolesnika nalaze se nasljedne, ali ne i bolesne osobe sa subkliničkim oblicima manifestacija (skoro zdravih) do teških klinički oblici, kao i njihov razvoj i pojava u jednakim uslovima sredine mogu se razlikovati.

Još uvijek se razvijaju utemeljeni naučni pristupi prevenciji ove grupe bolesti: identifikacija objektivnih faktora predispozicije; utvrđivanje koeficijenta nasljeđivanja; definicija fenotipske depresije (raznolikosti) itd. Na primjer, rizik od obolijevanja od šizofrenije je: u slučaju bolesti jednog roditelja - 10%, ako su oba roditelja bolesna 40%, za braću i sestre u sporadičnim slučajevima - 12,5 - 20%.

Posebno je zanimljiv dio genetike koji proučava NASLJEDNE PATOLOŠKE REAKCIJE NA SPOLJNE FAKTORE. Pedesetih godina prošlog vijeka prvi put su otkrivene nasljedne patološke reakcije na određene lijekove, te je izdvojen dio genetike pod nazivom FARMAKOGENETIKA, koji u suštini predstavlja dio EKOGENETIKE. Činjenica je da se vanjsko okruženje stalno popunjava novim i novim faktorima s kojima osoba nije stupila u interakciju u procesu evolucije, a ako je neki gen ranije bio distribuiran u populaciji zbog svojih određenih prednosti u tim uvjetima okoline, onda u nova, promijenjena stanja, može izazvati patološku reakciju.

FARMAKOGENETIKA proučava važnost naslijeđa u odgovoru tijela na lijekove. Farmakogenetički podaci su neophodni za razumijevanje tolerancije (nedostatak odgovora) i preosjetljivosti pojedinih pacijenata na različite lijekove. Ista standardna doza primijenjena različitim pacijentima nakon određenog vremena nalazi se u plazmi:

- u nekima u koncentracijama ispod optimalnih;

- kod drugih u navodno optimalnom;

- u trećem u toksičnom.

To je zbog činjenice da sudbina lijeka u tijelu ovisi o aktivnosti različitih enzima i ukupnosti metaboličkih reakcija, genetski uvjetovanih, a to određuje njihovu brzinu apsorpcije, metabolizma, distribucije, izlučivanja itd. Za praksu je važno znati mogućnost nastanka patoloških reakcija kao odgovora na lijekove. Lista takvih genetskih defekata i njihovih manifestacija trenutno je prilično opsežna:

- insuficijencija G-6-fosfat dehidrogenaze (primakin, sulfonamidi) - hemoliza eritrocita;

- abnormalnost holinesteraze (mišićni relaksanti - ditilin) ​​- zastoj disanja do jednog sata kod pacijenata sa postoperativni period;

- maligna hipertermija ( inhalacioni anestetici- ftorotan, etil eter) - hipertermija do 44 °, u 2/3 slučajeva - smrt.

Generalno, ova grupa pacijenata u normalnim uslovima života su normalni, zdravi ljudi.

Određene promjene u odgovoru organizma na lijekove javljaju se kod pacijenata s određenim nasljednim bolestima. Štaviše, mogu imati izopačenu reakciju. Na primjer, kod gihta, uzimanje etanola, diuretika, salicilata naglo pogoršava bolest. Kod nasljednih sindroma s hiperbilirubinemijom, upotreba estrogena, na primjer, kao dio oralnih kontraceptiva, može uzrokovati razvoj formirane kliničke slike žutice. At osteogenesis imperfecta ditilin, halotan itd. izazvati porast temperature.

Što se tiče pitanja ekogenetike, treba reći da:

- zagađenje atmosfere industrijskom prašinom, hemijske supstance utiče na rad niza enzima i bioaktivnih supstanci;

- neke dodataka ishrani a ponekad i prirodno prehrambeni proizvodi(laktoza, proteini žitarica) sa nasljednim nedostatkom uzrokuju stvaranje niza kliničke manifestacije. Moguća reakcija na boje i konzervanse.

PREVENCIJA, DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE NASLJEDNIH BOLESTI

Prevencija nasljednih bolesti treba provoditi sveobuhvatno iu nekoliko pravaca:

– poboljšanje spoljašnje sredine i smanjenje uticaja mutagenih faktora. Ovdje treba uzeti u obzir i faktore proizvodnje, i lijekove, i aditive u hrani (boje, konzervansi), i upotrebu hemijskih jedinjenja u domaćinstvu (etanol, nikotin, toksini), te prevenciju zaraznih (posebno virusnih) bolesti;

- isceljenje sopstvenog tela. Povećanje otpornosti na faktore okoline, kaljenje, fizička kultura, racionalna prehrana;

- prekid trudnoće u ranim fazama razvoja pri utvrđivanju nasljedne patologije tokom intrauterine dijagnoze (prenatalna dijagnoza).

Prema indikacijama, moguće je izvršiti manipulacije amniocenteze, počevši od 12-16 sedmice trudnoće i dobijanja do 10-12 ml amnionske tekućine. Ona može biti podložna biohemijske analize a u njemu se može otkriti povećanje broja b/x supstrata, kultivacija ćelija i studija kariotipa (na primjer, kod trudnica starijih od 35 godina);

- sve treba uraditi blagovremeno, uklj. i imaju djecu bez odlaganja ove procedure za kasniji datum.

Dijagnoza nasljednih bolesti

1) Klinički i genealoški pregled. Detaljan klinički pregled pacijenta i utvrđivanje karakteristika njegovog rodovnika.

2) Citološki pregled kariotipova. Ako se sumnja na mozaicizam, potrebno je pregledati različita tkiva.

3) Biohemijske dijagnostičke metode.

4) Imunogenetičke dijagnostičke metode i niz drugih.

Metode skrining (skrining) dijagnostike. Mogućnosti metoda su velike. Postoji niz brzih testova koji vam omogućavaju da postavite dijagnozu. Ali postavlja se pitanje preporučljivosti održavanja univerzalnog i za sve moguće bolesti detekcija. Sada se vjeruje da bi skrining trebalo ograničiti na određene grupe bolesti:

kada odgođeno početak liječenja dovodi do teške posledice(fenilketonurija);

- kada se bolest javlja relativno često (najmanje 1 slučaj na 50.000);

kada se bolest može spriječiti ili liječiti.

Liječenje nasljednih bolesti

1) Simptomatsko liječenje:

– hirurški – otklanjanje urođenih mana;

– rekonstruktivna hirurgija;

- mukolitici kod cistične fibroze;

- transfuzija krvi za hemolitičku anemiju.

2) Patogenetski tretman:

- korekcija metabolizma: ograničavanje ili isključivanje neke supstance ili faktora životne sredine iz hrane;

- pročišćavanje organizma od proizvoda nastalog tokom aktivnosti patogene veze (uklanjanje, plazmafereza, itd.);

– metabolička inhibicija;

– povrat novca za proizvod;

Primjer sa fenilketonurijom. Treba imati na umu da se u odrasloj dobi osjetljivost nervnog sistema na produkte razgradnje fenilalanina značajno smanjuje, a ograničenja u ishrani mogu se smanjiti ili poništiti.

– tretman genskim proizvodima, tj. naknada za ono što nije napravljeno; zamjena enzima; transplantacija organa ( timus, pankreas, itd.).

3) Adaptacija sredine kao metoda lečenja – eliminacija faktora rizika iz našeg okruženja.

Predavanje #6

Upala kao tipična patološki proces.
Uzroci i pokretači upale.
Fizičko-hemijski procesi u žarištu upale.
biološki značaj upala

Pojam upale bio je poznat već starim liječnicima. Termin inflammatio - upala je nastao u Drevni Rim. Znakove, vanjske manifestacije upalne reakcije opisao je rimski enciklopedist Celsus. Naveo je 4 znaka upale: crvenilo (rubor), oteklina (tumor), lokalna vrućina (boja), bol (dolor). Galen je nazvao peti znak - ovo je kršenje funkcije - functio laesa. Međutim, uprkos činjenici da je opis upale napravljen u tako davna vremena, razumijevanje suštine upale još uvijek nije u potpunosti otkriveno. Postojale su i postoje mnoge teorije i koncepti koji objašnjavaju ovaj najkomplikovaniji proces.

TEORIJE UPALE

Hipokrat je zamišljao upalu kao odbrambena reakcija, čime se sprečava širenje faktora štetnog za organizam na celo telo.

U 18. vijeku, engleski naučnik John Gunther iznio je osnovnu definiciju upalnog odgovora: "Upala je odgovor tkiva na oštećenje."

· Poznata je ideja R. Virchowa o upali. Stvorio je takozvanu nutricionističku teoriju (nutritio - ishrana) upale. Njegova teorija je objasnila nastanak oštećenja u ćelijama činjenicom da ćelije dobijaju preteranu sposobnost apsorpcije hranljive materije te kao rezultat nastaju oštećenja prema vrsti različitih distrofija. Teorija ishrane nije bila uspješna i brzo ju je zamijenila

· Vaskularna teorija, koja je pripadala J. Konheimu. Conheim je prvi proučavao poremećaje cirkulacije u žarištu upale na različitim objektima: na jeziku žabe, na mezenteriju, na uhu zeca, te je ove vaskularne reakcije smatrao osnovnim u razvoju upale.

Potpuno novi pristup razumijevanju upale povezan je s imenom Mečnikova I.I., koji je stvorio teoriju tzv. biološki. Smatrao je da je glavni faktor u razvoju upale fagocitoza - ćelijska reakcija usmjerena na uništavanje štetnog agensa. Zasluga Mečnikova je što je proučavao ovu reakciju, u toku evolucije, počevši od najjednostavnijih, jednoćelijskih organizama. U jednoćelijskom, funkcije ishrane i zaštite su iste: jednoćelijska apsorbuje hranljive materije i apsorbuje štetni faktor i probavlja ga, ako nije u stanju da probavi, onda umire. U višećelijskim organizmima zaštitnu funkciju obavljaju posebne ćelije mezenhimskog porijekla. Ova funkcija je također intracelularni proces probave, fagocitoza. A s razvojem cirkulacije krvi, ovu funkciju obavljaju leukociti. Mečnikov je podijelio fagocite na mikrofage (neutrofile) i makrofage (monocite).

· imunološka teorija nastao u vezi s otkrićem antitijela i smatra upalu manifestacijom imuniteta.

Od početka 20. veka, kada je ustanovljeno učešće nervnog sistema u patogenezi upale, javljaju se hipoteze koje primarnu ulogu daju nervnom faktoru – refleksnim mehanizmima, poremećenoj trofičkoj funkciji nervnog sistema. Da, do vazomotorna (neurovaskularna) teorija G. Ricker (1924), primarni u nastanku upale je poremećaj funkcije vazomotornih nerava. Ovisno o stupnju njihove iritacije, a time i vaskularne reakcije u razvoju, razvija se takav odnos između tkiva i krvi, što dovodi do pojave upalne hiperemije i zastoja i, shodno tome, određuje intenzitet i prirodu metaboličkih poremećaja.

U 1930-ih, nastao fizičkohemijska teorija upala G. Sade. Proučavao je promjene u tkivima koje su praćene acidozom, hiperkapnijom, hiperionijom itd. Ove pojave je smatrao suštinom upale.

· Sljedeća teorija je povezana sa imenom američkog naučnika V. Menkina. On je otvorio inflamatornih medijatora. Iz upalnog eksudata izolovano je više od 10 biološki aktivnih supstanci, pa se njegova teorija naziva biohemijskom. Za svaku od ovih supstanci, Menkin je definirao specifičnu funkciju. Tako je, na primjer, izolovao “nekrozin” koji uzrokuje nekrozu tkiva, “pirenhim” koji povećava tjelesnu temperaturu, leukotaksin, faktor hemotakse koji privlači leukocite, itd. Međutim, kasnija istraživanja su pokazala da posrednici koje je identificirao Menkin nisu bili dovoljno dobro pročišćeni, pa je većina imena nestala, a pojavile su se i druge ideje o medijatorima.

D.E. Alpern (1959) je posebnu pažnju posvetio pitanju jedinstva lokalnog i opšteg u upali, zavisnosti fokusa od reaktivnosti organizma. Ponuđeno im je neuro-refleks shema patogeneze upale, u kojoj se u njihovom odnosu pojavljuje uloga različitih reakcija vaskularnog tkiva pod inicirajućim i regulacijskim utjecajem nervnog sistema, njegovih refleksnih mehanizama uz učešće hormona hipofizno-nadbubrežnog sistema.

Postoji mnogo upalnih bolesti, različite su po težini, kliničkim manifestacijama.

Dakle, upala je lokalna reakcija tkiva na oštećenje, koju karakterizira kršenje mikrocirkulacije, promjena u reakciji vezivnog tkiva i elemenata krvnog sistema. Reakcija je usmjerena na ograničavanje, lokalizaciju žarišta oštećenja, uništavanje štetnog faktora i obnavljanje oštećenog tkiva. Tijelo žrtvuje dio da bi sačuvalo cjelinu.

Uzroci upale mogu biti različiti faktori: mehaničko oštećenje, fizički faktori kao što su hipertermija, opekotina, djelovanje niske temperature, hemijski štetni agensi, ali infektivni agensi su glavni faktor. Primarnu upalu u pravilu uzrokuju kemijski, mehanički, fizički faktori, a spaja se i sekundarna infekcija. Posebno mjesto zauzimaju alergijske upale, gdje je štetni faktor kompleks antigen-antitijelo.

PATOGENEZA. Unatoč raznim faktorima koji uzrokuju upalnu reakciju, odgovor na oštećenje je obrazac koji se javlja u tkivima istog tipa. Oni su predstavljeni jedinstvom tri glavna fenomena:

1. Izmjena (oštećenje).

2. Eksudacija (poremećena mikrocirkulacija).

3. Proliferacija (obnova oštećenih tkiva).

Sve ove pojave su međusobno povezane, idu paralelno, tako da ne govorimo o 3 stadijuma, već o 3 fenomena.

IZMJENA. Razlikovati primarnu i sekundarnu promjenu. Primarna promjena nastaje kao odgovor na djelovanje štetnog faktora. Sekundarna alteracija javlja se u dinamici upalnog procesa i uglavnom je posljedica poremećaja cirkulacije. Manifestacije promjene:

Kršenje bioenergetskih procesa u tkivima. Na oštećenje reaguju svi elementi oštećenog tkiva: mikrocirkulacijske jedinice: arteriole, kapilare, venule, vezivno tkivo – vlaknaste strukture i ćelije vezivnog tkiva, mastociti, nervne ćelije. Kršenje bioenergetike u ovom kompleksu se manifestuje u smanjenju potrebe tkiva za kiseonikom, smanjuje se tkivno disanje. Oštećenje mitohondrija ćelija je najvažniji preduslov za ove poremećaje. Glikoliza dominira u tkivima. Rezultat je ATP deficit, energetski deficit. Prevladavanje glikolize dovodi do nakupljanja nedovoljno oksidiranih proizvoda