Boli ereditare ale unor oameni celebri. Boli ereditare - cauzele lor

Când se studiază natura moștenirii diverse semne la om sunt descrise toate tipurile cunoscute de moștenire și toate tipurile de dominanță. Multe trăsături sunt moștenite monogenic, adică sunt determinate de o genă și sunt moștenite în conformitate cu legile lui Mendel. Au fost descrise peste o mie de trăsături monogenice. Printre acestea sunt atât autozomale, cât și legate de sex. Unele dintre ele sunt enumerate mai jos.

Bolile monogenice apar la 1-2% din populația lumii. Aceasta este mult. Frecvența bolilor monogenice sporadice reflectă frecvența procesului mutațional spontan. Printre acestea, o mare parte sunt boli cu un defect biochimic. Un exemplu tipic este o fenilcetonurie.

manifestare familială
sindromul Morfan

Aceasta este o boală ereditară severă cauzată de o singură mutație a genei care perturbă ciclu normal conversia fenilalaninei. La pacienți, acest aminoacid se acumulează în celule. Boala este însoțită de simptome neurologice severe (hiperexcitabilitate), microcefalie (cap mic) și în cele din urmă duce la idioție. Diagnosticul se face biochimic. Momentan în maternități Se efectuează screening 100% la nou-născuți pentru fenilcetonurie. Boala este vindecabilă dacă copilul este transferat la timp la o dietă specială care exclude fenilalanina.

Un alt exemplu de boală monogenă este Sindromul Morfan sau boala degetelor de păianjen. mutație dominantă o singură genă are un puternic efect pleiotrop. În plus față de creșterea crescută a membrelor (degete), pacienții au astenie, boli de inimă, dislocare a cristalinului ochiului și alte anomalii. Boala se desfășoară pe fundalul unei inteligențe crescute, în legătură cu care este numită „boala oamenilor mari”. Era bolnav, în special, președintele american A. Lincoln și remarcabilul violonist N. Paganini.

Multe boli ereditare sunt asociate cu o modificare a structurii cromozomilor sau a numărului lor normal, adică. cu mutaţii cromozomiale sau genomice. Astfel, o boală ereditară gravă la nou-născuți, cunoscută sub numele de „ sindromul pisicii care plânge”, este cauzată de pierderea (deleția) brațului lung al cromozomului 5. Această mutație duce la dezvoltare patologică laringelui, care provoacă plânsul caracteristic unui copil. Boala este incompatibilă cu viața.

Bine cunoscut boala Down este rezultatul prezenței în cariotip a unui cromozom suplimentar din perechea 21 (trisomia pe cromozomul 21). Motivul este nedisjuncția cromozomilor sexuali în timpul formării celulelor germinale la mamă. În majoritatea cazurilor de apariție a unui cromozom suplimentar la nou-născuți, vârsta mamei ajunge la cel puțin 35 de ani. Monitorizarea frecventei acestei boli in zonele cu poluare puternica mediu inconjurator a constatat o creștere semnificativă a numărului de pacienți cu acest sindrom. De asemenea, este de așteptat ca influența infectie virala pe corpul mamei în timpul maturării oului.

O categorie separată de boli ereditare sunt sindroame asociate cu o modificare a numărului normal de cromozomi sexuali. La fel ca boala Down, ele apar atunci când există o încălcare a procesului de segregare a cromozomilor în gametogeneză la mamă.

La om, spre deosebire de Drosophila și alte animale, cromozomul Y joacă un rol important în determinarea și dezvoltarea sexului. În absența acestuia în setul cu orice număr de cromozomi X, individul va fi fenotipic feminin, iar prezența lui determină dezvoltarea către sexul masculin. În special, bărbații cu setul de cromozomi XXY + 44A sunt bolnavi Sindromul Klinefelter. Se caracterizează prin retard mental, creșterea disproporționată a membrelor, testicule foarte mici, absența spermatozoizilor, dezvoltarea anormală a glandelor mamare și alte caracteristici patologice. O creștere a numărului de cromozomi X în combinație cu un cromozom Y nu schimbă definiția masculinului, ci doar sporește sindromul Klinefelter. Pentru prima dată, cariotipul XXYY a fost descris în 1962 la un băiat de 15 ani cu retard mintal semnificativ, proporții ale corpului eunucoid, testicule mici și păr de tip feminin. Semne similare sunt tipice pentru pacienții cu cariotipul XXXYY.

Sindromul Klinefelter (1) și sindromul Turner-Shereshevsky (2)

Absența unuia dintre cei doi cromozomi X din cariotipul feminin (XO) determină dezvoltarea Sindromul Turner-Shereshevsky. Femeile afectate sunt de obicei scunde, mai mici de 140 cm, îndesate, cu glande mamare slab dezvoltate, au pliuri pterigoide caracteristice pe gât. De regulă, sunt infertile din cauza subdezvoltării sistemului reproducător. Cel mai adesea, sarcina cu acest sindrom duce la avort spontan. Doar aproximativ 2% dintre femeile bolnave își păstrează sarcina până la sfârșit.

Trisomia (XXX) sau polisomia pe cromozomul X la femei provoacă adesea o boală similară cu sindromul Turner-Shereshevsky.

boli ereditare asociate cu o modificare a numărului de cromozomi X sunt diagnosticați metoda citologica prin numărul de corpi Barr sau cromatina sexuală din celule. În 1949, M. Barr și C. Bertram, studiind nucleii de interfază ai neuronilor la o pisică, au găsit în ei un corp intens colorat. Era prezent doar în nucleele celulelor feminine. S-a dovedit că apare la multe animale și este întotdeauna asociată cu sexul. Această structură se numește cromatina sexuală, sau corpurile Barr. În cursul unei analize citologice și citogenetice amănunțite, s-a constatat că cromatina sexuală este unul dintre cei doi cromozomi sexuali feminini, care se află într-o stare de spiralizare puternică și, prin urmare, inactiv. La femeile cu sindrom Turner-Shereshevsky (cariotip XO), cromatina sexuală nu este detectată, precum și la bărbații XY normali. femei normale XX și bărbații anormali au fiecare câte un corp Barr, în timp ce femeile XXX și bărbații XXXY au fiecare câte două și așa mai departe.

Persoanele cu boli ereditare se nasc de obicei cu anomalii fizice majore, permițând diagnosticarea precoce a bolii. Dar uneori boala nu se face simțită timp de luni și chiar decenii. De exemplu, o boală ereditară severă cauzată de afectarea centrală sistem nervos — coreea lui Huntington- se poate manifesta numai după 40 de ani, iar apoi purtătorul său are timp să lase urmași. Pacienții sunt caracterizați prin mișcări involuntare de spasme ale capului și membrelor.

Se întâmplă ca o persoană să dea impresia unui individ absolut sănătos, dar a făcut-o predispoziție ereditară la o anumită boală, care se manifestă sub influența unor factori externi sau interni. De exemplu, unii oameni au o reacție severă la anumite medicamentele, care este cauzată de un defect genetic - absența unei enzime specifice în organism. Uneori există o reacție fatală la anestezie în aparență completă oameni sanatosi, dar purtând de fapt o boală musculară ereditară specială într-o formă latentă. La astfel de pacienți, în timpul sau după o operație sub anestezie, temperatura crește brusc (până la 42 °).

Bolile ereditare sunt boli a căror apariție și dezvoltare este asociată cu tulburări complexe în aparatul ereditar al celulelor transmise prin gameți (celule reproductive). Apariția unor astfel de afecțiuni se datorează încălcărilor proceselor de stocare, implementare și transmitere a informațiilor genetice.

Cauzele bolilor ereditare

În centrul bolilor din acest grup se află mutațiile informațiilor genice. Ele pot fi detectate la un copil imediat după naștere sau pot apărea la un adult după o lungă perioadă de timp.

Apariția bolilor ereditare poate fi asociată cu doar trei motive:

1. Perturbarea cromozomiala. Aceasta este adăugarea unui cromozom suplimentar sau pierderea unuia dintre cei 46.
2. Modificări în structura cromozomilor. Bolile sunt cauzate de modificările care apar în celulele germinale ale părinților.
3. Mutații genetice. Bolile apar din cauza mutațiilor ambelor gene individuale și din cauza încălcării unui complex de gene.

Mutațiile genetice sunt clasificate ca predispuse ereditar, dar manifestarea lor depinde de influența mediului extern. De aceea cauzele unei astfel de boli ereditare ca Diabet sau boala hipertonică, pe lângă mutații, includ și malnutriție, suprasolicitarea prelungită a sistemului nervos și traumă mentală.

Tipuri de boli ereditare

Clasificarea unor astfel de boli este strâns legată de cauzele apariției lor. Tipurile de boli ereditare sunt:

• boli genetice - apar ca urmare a leziunilor ADN-ului la nivel de gene;
• boli cromozomiale - asociate cu o anomalie complexă a numărului de cromozomi sau cu aberațiile acestora;
• boli cu predispoziție ereditară.

Pentru un tratament de înaltă calitate, nu este suficient să știți care sunt bolile ereditare umane, este necesar să le identificați în timp sau probabilitatea apariției lor. Pentru a face acest lucru, oamenii de știință folosesc mai multe metode:

1. Genealogic. Studiind pedigree-ul unei persoane, este posibil să se identifice caracteristicile moștenirii atât a semnelor normale, cât și a celor patologice ale corpului.
2. Zodia Gemeni. Un astfel de diagnostic al bolilor ereditare este un studiu al asemănărilor și diferențelor dintre gemeni pentru a identifica influența mediului extern și a eredității asupra dezvoltării diferitelor boli genetice.
3. citogenetic. Studiul structurii cromozomilor la persoanele bolnave și sănătoase.
4. metoda biochimica. Observarea caracteristicilor.

În plus, aproape toate femeile în timpul sarcinii sunt supuse unei examinări cu ultrasunete. Permite identificarea semnelor fătului defecte congenitale dezvoltare, începând din primul trimestru, precum și să suspecteze prezența unor boli ereditare ale sistemului nervos sau boli cromozomiale la copil.

Prevenirea bolilor ereditare

Până de curând, nici măcar oamenii de știință nu știau care sunt posibilitățile de tratare a bolilor ereditare. Dar studiul patogenezei a făcut posibilă găsirea unei modalități de vindecare a anumitor tipuri de boli. De exemplu, defectele cardiace astăzi pot fi vindecate cu succes prin intervenție chirurgicală.

Multe boli genetice, din păcate, nu sunt pe deplin înțelese. Prin urmare, în Medicină modernă o mare importanță se acordă prevenirii bolilor ereditare.

Metodele de prevenire a apariției unor astfel de boli includ planificarea nașterii și refuzul de a naște un copil în cazurile cu risc ridicat. patologie congenitală, întreruperea sarcinii cu o probabilitate mare de boală fetală, precum și corectarea manifestării genotipurilor patologice.

Nu numai că poate fi moștenit semne externe dar si boli. Eșecurile în genele strămoșilor duc, ca urmare, la consecințe asupra descendenților. Vom vorbi despre cele mai frecvente șapte boli genetice.

Proprietățile ereditare sunt transmise descendenților din strămoși sub formă de gene unite în blocuri numite cromozomi. Toate celulele corpului, cu excepția celulelor sexuale, au un set dublu de cromozomi, dintre care jumătate provine de la mamă, iar a doua parte de la tată. Bolile, care sunt cauzate de anumite defecțiuni ale genelor, sunt ereditare.

Miopie

Sau miopie. O boală determinată genetic, a cărei esență este că imaginea nu se formează pe retină, ci în fața acesteia. Cea mai frecventă cauză a acestui fenomen este considerată a fi mărită în lungime. globul ocular. De regulă, miopia se dezvoltă în timpul adolescenței. În același timp, o persoană vede bine de aproape, dar vede prost la distanță.

Dacă ambii părinți sunt miopi, atunci riscul de a dezvolta miopie la copiii lor este de peste 50%. Dacă ambii părinți au vedere normală, atunci probabilitatea de a dezvolta miopie nu este mai mare de 10%.

Cercetând miopia, personalul Universității Naționale Australiane din Canberra a ajuns la concluzia că miopia este inerentă la 30% dintre caucazieni și afectează până la 80% dintre asiatici, inclusiv locuitorii din China, Japonia, Coreea de Sud etc. După ce au colectat date de la peste 45 de mii de oameni, oamenii de știință au identificat 24 de gene asociate cu miopie și au confirmat, de asemenea, legătura lor cu două gene stabilite anterior. Toate aceste gene sunt responsabile pentru dezvoltarea ochiului, structura sa, semnalizarea în țesuturile ochiului.

Sindromul Down

Sindromul, numit după medicul englez John Down, care l-a descris pentru prima dată în 1866, este o formă de mutație cromozomială. Sindromul Down afectează toate rasele.

Boala este o consecință a faptului că nu două, ci trei copii ale celui de-al 21-lea cromozom sunt prezente în celule. Geneticienii numesc aceasta trisomie. În cele mai multe cazuri, cromozomul suplimentar este transmis copilului de la mamă. Este general acceptat că riscul de a avea un copil cu sindrom Down depinde de vârsta mamei. Cu toate acestea, datorită faptului că, în general, cel mai adesea naște în tinerețe, 80% din toți copiii cu sindrom Down se nasc din femei sub 30 de ani.

Spre deosebire de gene, anomaliile cromozomiale sunt eșecuri aleatorii. Și într-o familie poate exista o singură persoană care suferă de o astfel de boală. Dar și aici există excepții: în 3-5% din cazuri, există mai rare - forme de translocație ale sindromului Down, când copilul are o structură mai complexă a setului de cromozomi. O variantă similară a bolii se poate repeta în mai multe generații ale aceleiași familii.
Potrivit fundației de caritate Downside Up, aproximativ 2.500 de copii cu sindrom Down se nasc în Rusia în fiecare an.

Sindromul Klinefelter

O altă tulburare cromozomială. Aproximativ pentru fiecare 500 de băieți nou-născuți, există unul cu această patologie. Sindromul Klinefelter apare de obicei după pubertate. Barbatii care sufera de acest sindrom sunt infertili. În plus, ele se caracterizează prin ginecomastie - o creștere glanda mamara cu hipertrofie a glandelor și a țesutului adipos.

Sindromul și-a primit numele în onoarea medicului american Harry Klinefelter, care a descris pentru prima dată tabloul clinic al patologiei în 1942. Împreună cu endocrinologul Fuller Albright, a descoperit că dacă femeile au în mod normal o pereche de cromozomi sexuali XX, iar bărbații - XY, atunci cu acest sindrom Bărbații au unul până la trei cromozomi X în plus.

daltonism

Sau daltonism. Este ereditară, mult mai rar dobândită. Se exprimă prin incapacitatea de a distinge una sau mai multe culori.
Daltonismul este asociat cu cromozomul X și se transmite de la mamă, deținătoarea genei „rupte”, la fiul ei. În consecință, până la 8% dintre bărbați și nu mai mult de 0,4% dintre femei suferă de daltonism. Cert este că la bărbați, „căsătoria” într-un singur cromozom X nu este compensată, deoarece nu au un al doilea cromozom X, spre deosebire de femei.

Hemofilie

O altă boală moștenită de fii de la mame. Povestea descendenților reginei engleze Victoria din dinastia Windsor este cunoscută pe scară largă. Nici ea, nici părinții ei nu au suferit din cauza asta. boala grava asociate cu tulburări de coagulare a sângelui. Probabil că mutația genei s-a produs spontan, datorită faptului că tatăl Victoria la momentul conceperii ei avea deja 52 de ani.

Copiii au moștenit gena „fatală” de la Victoria. Fiul ei Leopold a murit de hemofilie la 30 de ani, iar două dintre cele cinci fiice ale ei, Alice și Beatrice, au purtat gena nefericita. Unul dintre cei mai faimoși descendenți ai Victoriei care a suferit de hemofilie este fiul nepoatei sale, țarevici Alexei, singurul fiu al ultimului împărat rus Nicolae al II-lea.

fibroză chistică

O boală ereditară care se manifestă prin perturbarea glandelor de secreție externă. Este caracterizat transpirație crescută, secreție de mucus care se acumulează în organism și împiedică dezvoltarea copilului și, cel mai important, împiedică funcționarea deplină a plămânilor. Posibil deces din cauza insuficienței respiratorii.

Conform datelor filialei ruse a corporației chimice și farmaceutice americane Abbott, speranța medie de viață a pacienților cu fibroză chistică în țările europene este de 40 de ani, în Canada și SUA - 48 de ani, în Rusia - 30 de ani. Exemple celebre includ cântărețul francez Gregory Lemarchal, care a murit la 23 de ani. Probabil că Frederic Chopin a suferit și de fibroză chistică, care a murit în urma unei insuficiențe pulmonare la vârsta de 39 de ani.

O boală menționată în papirusurile egiptene antice. simptom caracteristic migrenă - atacuri severe episodice sau regulate de cefalee într-o parte a capului. Medicul roman de origine greacă Galen, care a trăit în secolul al II-lea, a numit boala hemicranie, care se traduce prin „jumătate de cap”. Din acest termen a venit cuvântul „migrenă”. În anii 90. În secolul al XX-lea, s-a constatat că migrena se datorează preponderent unor factori genetici. Au fost descoperite o serie de gene responsabile de transmiterea migrenei prin moștenire.

La începutul secolului al XXI-lea, există deja peste 6 mii de tipuri de boli ereditare. Acum, în multe institute din lume, o persoană este studiată, a cărei listă este uriașă.

Populația masculină are din ce în ce mai multe defecte genetice și este mai puțin probabil să conceapă copil sanatos. Deși toate motivele pentru modelele de dezvoltare a defectelor sunt neclare, totuși, se poate presupune că în următorii 100-200 de ani știința va face față soluției acestor probleme.

Ce sunt bolile genetice? Clasificare

Genetica ca știință și-a început calea de cercetare în 1900. Bolile genetice sunt cele care sunt asociate cu anomalii în structura genei umane. Abaterile pot apărea atât la o genă, cât și la mai multe.

Boli ereditare:

1. Autozomal dominant.
2. Autosomal recesiv.
3. Cuplat de podea.
4. Boli cromozomiale.

Probabilitatea unei abateri autosomal dominante este de 50%. Cu autosomal recesiv - 25%. Bolile legate de sex sunt cele cauzate de un cromozom X deteriorat.

boli ereditare

Iată câteva exemple de boli, conform clasificării de mai sus. Deci, bolile dominant-recesive includ:

• sindromul Marfan.
• Mioplegie paroxistica.
• Talasemia.
• Otoscleroza.

Recesiv:

• fenilcetonurie.
• ihtioză.
• Alte.

Boli legate de sex:

• Hemofilie.
• Distrofie musculara.
• boala Farby.

De asemenea, asupra auzului boli ereditare cromozomiale umane. Lista anomaliilor cromozomiale este următoarea:

• Sindromul Shereshevsky-Turner.
• Sindromul Down.

Bolile poligenice includ:

• Luxația șoldului (congenitală).
• Defecte cardiace.
• Schizofrenie.
• Buza despicată și palatul.

Cea mai frecventă anomalie genetică este sindactilia. Adică fuziunea degetelor. Sindactilia este cea mai inofensivă tulburare și este tratată prin intervenție chirurgicală. Totuși, această abatere însoțește și alte sindroame mai grave.

Ce boli sunt cele mai periculoase

Dintre acele boli enumerate, se pot distinge cele mai periculoase boli ereditare umane. Lista lor constă în acele tipuri de anomalii în care trisomia sau polisomia apare în setul de cromozomi, adică atunci când se observă prezența a 3, 4, 5 sau mai mulți în locul unei perechi de cromozomi. Există, de asemenea, 1 cromozom în loc de 2. Toate aceste abateri apar din cauza unei încălcări a diviziunii celulare.

Cele mai periculoase boli ereditare umane:

• Sindromul Edwards.
• Amiotrofie musculară spinală.
• sindromul Patau.
• Hemofilie.
• Alte boli.

Ca urmare a unor astfel de încălcări, copilul trăiește un an sau doi. În unele cazuri, abaterile nu sunt atât de grave, iar copilul poate trăi până la 7, 8 sau chiar 14 ani.

Sindromul Down

Sindromul Down este moștenit dacă unul sau ambii părinți sunt purtători de cromozomi defecte. Mai precis, sindromul este legat de un cromozom (adică, cromozomul 21 este 3, nu 2). Copiii cu sindrom Down au strabism, încrețirea gâtului, urechi cu formă anormală, probleme cardiace și retard mental. Dar pentru viața nou-născuților, o anomalie cromozomială nu reprezintă un pericol.

Acum statisticile spun că din 700-800 de copii, 1 se naște cu acest sindrom. Femeile care doresc să aibă un copil după 35 de ani au mai multe șanse să aibă un astfel de copil. Probabilitatea este undeva în jur de 1 la 375. Dar o femeie care decide să aibă un copil la 45 de ani are o probabilitate de 1 la 30.

acrocraniodisfalangie

Tipul de moștenire al anomaliei este autosomal dominant. Cauza sindromului este o încălcare a cromozomului 10. În știință, această boală se numește acrocraniodisfalangie, dacă este mai simplă, atunci sindromul Apert. Se caracterizează prin astfel de caracteristici structurale ale corpului, cum ar fi:

• brahicefalie (încălcări ale raportului dintre lățimea și lungimea craniului);
• fuziunea suturilor coronale ale craniului, în urma căreia se observă hipertensiune arterială (creștere tensiune arterialaîn interiorul craniului)
• sindactilie;
• frunte convexă;
• adesea retard mental pe fondul faptului că craniul stoarce creierul și nu permite celulelor nervoase să crească.

În zilele noastre, copiii cu sindrom Apert sunt operați de mărire a craniului pentru a-și restabili tensiunea arterială. Iar subdezvoltarea mentală este tratată cu stimulente.

Dacă în familie există un copil care a fost diagnosticat cu sindrom, probabilitatea ca un al doilea copil să se nască cu aceeași anomalie este foarte mare.

Sindromul păpușii fericite și boala Canavan-Van Bogart-Bertrand

Să aruncăm o privire mai atentă asupra acestor boli. Puteți recunoaște sindromul Engelman undeva de la 3-7 ani. Copiii au crampe, digestie proastă, probleme de coordonare a mișcărilor. Majoritatea au strabism și probleme cu mușchii feței, din cauza cărora zâmbetul este foarte des pe față. Mișcările copilului sunt foarte restrânse. Pentru medici, acest lucru este de înțeles atunci când un copil încearcă să meargă. Părinții în cele mai multe cazuri nu știu ce se întâmplă și cu atât mai mult cu ceea ce este conectat. Puțin mai târziu, se observă și că nu pot vorbi, încearcă doar să mormăie ceva nearticulat.

Motivul pentru care un copil dezvoltă un sindrom este o problemă în cromozomul 15. Boala este extrem de rară - 1 caz la 15 mii de nașteri.

O altă boală - boala Canavan - se caracterizează prin faptul că copilul are un tonus muscular slab, are probleme cu înghițirea alimentelor. Boala este cauzată de afectarea sistemului nervos central. Motivul este înfrângerea unei gene de pe al 17-lea cromozom. Ca urmare, celulele nervoase ale creierului sunt distruse cu viteză progresivă.

Semnele bolii pot fi observate la vârsta de 3 luni. Boala Canavan se manifestă după cum urmează:

1. Macrocefalie.
2. Crizele apar la vârsta de o lună.
3. Copilul nu poate să-și țină capul drept.
4. După 3 luni, reflexele tendinoase cresc.
5. Mulți copii orbesc până la vârsta de 2 ani.

După cum puteți vedea, bolile ereditare umane sunt foarte diverse. Această listă este doar de exemplu și este departe de a fi completă.

Aș dori să observ că, dacă ambii părinți au o încălcare în 1 și aceeași genă, atunci șansele de a da naștere unui copil bolnav sunt mari, dar dacă există anomalii în gene diferite, atunci nu trebuie să vă fie frică. Se știe că în 60% din cazuri anomalii cromozomiale la făt duce la avort spontan. Dar totuși 40% dintre astfel de copii se nasc și luptă pentru viața lor.

În toate cazurile, vorbind de boli ereditare, ne referim la o încălcare a structurii ADN-ului în celule (deoarece cauza principală este o încălcare a structurii ADN-ului în celulele germinale). În funcție de amploarea acestei încălcări, există:

- boli ereditare MONOGENICE (până la 1.500 de articole) - boli cauzate de o încălcare a activității și deteriorarea unei anumite gene (mutații genetice).

- Boli cromozomiale (până la 500 de articole) - boli cauzate de o încălcare a structurii cromozomilor individuali sau o încălcare a numărului normal de cromozomi dintr-o celulă (aberații cromozomiale).

- Boli POLIGENICE - boli cauzate de prezența unei combinații defectuoase de gene în organism, dintre care, luate separat, fiecare dintre ele este în esență normală, dar combinația lor funcționează normal în anumite condiții de existență care nu impun cerințe sporite asupra corp. Când condițiile de existență se schimbă, dacă este necesară o funcționare mai intensă, această combinație de gene se dovedește a fi insuportabilă pentru îndeplinirea adecvată a funcțiilor, în acest sens, uneori acest grup bolile se numesc BOLI MULTIFACTORIALE (MULTIFACTORI). Acest lucru subliniază dependența apariției acestor boli de acțiunea factorilor de mediu. Unul dintre conceptele teoretice care încearcă să explice mecanismul de dezvoltare a acestor boli implică o încălcare a mecanismelor de reglare a activității genelor. Aceste boli includ hipertensiunea arterială, ateroscleroza, cancerul, reumatismul, diabetul zaharat, psoriazisul, schizofrenia.

BOLI EREDITARE MONOGENICE: localizarea unui defect într-o anumită genă predetermina un defect biochimic specific într-o proteină funcțională. Fenotipic, consecințele acestor tulburări se pot manifesta sub formă de:

- tulburari metabolice ( boli moleculare);

- încălcări ale funcțiilor fiziologice (daltonism, coagularea sângelui);

- încălcarea morfogenezei (achondroplazie).

Acest grup de boli este cel mai numeros din punct de vedere al numărului de forme nosologice. În prezent, se cunosc mai mult de o mie și jumătate de boli și sindroame. Cu toate acestea, dintre totalitatea bolilor cauzate de patologia ereditară, procentul acestora nu este atât de mare.

Natura și probabilitatea transmiterii acestor boli de la o generație la alta pot fi apreciate pe baza a două poziții:

1) capacitatea indivizilor afectați de această boală de a se reproduce. Dacă este redusă și apariția urmașilor este puțin probabilă, atunci cel mai adesea această boală apare sporadic ca o mutație nou formată. Un exemplu este boala - acondroplazia. 90% din aceasta apare din cauza mutațiilor sporadice. Formele severe de hemofilie împiedică o persoană să atingă vârsta fertilă și apariția lor poate fi, de asemenea, sporadică. Până la 30 de noi hemofilii care apar sporadic sunt observate anual în Anglia.

2) întrucât în ​​cazul bolilor ereditare monogenice vorbim despre transmiterea din generație în generație a unei singure trăsături, atunci li se pot aplica legile geneticii clasice. În acest sens, se disting următoarele tipuri și mecanisme de transmitere a bolilor monogenice ereditare:

- mod de moștenire AUTOSOM DOMINANT. Cu acest tip de moștenire a bolii, efectul genei mutante se manifestă aproape întotdeauna. Fetele și băieții bolnavi se nasc cu aceeași frecvență. Gradul de manifestare poate fi diferit de natura penetrantei genelor, homo- sau heterozigozitatii. Aceste boli sunt mai des asociate cu o încălcare a formării proteinelor structurale, dar uneori cu altele (sindromul Marfan, desmogeneza imperfectă, eliptocitoză etc.).

- Moștenirea AUTOSOME RECESIVĂ. Efectul genei mutante se manifestă în stare homozigotă. Acest tip de moștenire transmite boli cauzate de defecte ale proteinelor enzimatice – enzimopatii (fenilcetonurie etc.).

- MOSTENIREA RECESSIVA legata de cromozomul X. Acțiunea genei mutante se manifestă numai cu setul XY, adică. numai la baieti. Boala se poate dezvolta, desigur, în situația XX, dar cu condiția să existe homozigozitate pentru această trăsătură patologică sau cu un cariotip 45X. Ambele cazuri sunt mai mult cazuistice decât regularitate. Sunt extrem de rare. O serie de hemofilii și unele tipuri de distrofii musculare sunt moștenite de acest tip.

- MOSTENIREA DOMINANTA legata de cromozomul X. Gena patologică dominantă se manifestă în orice variantă a setului de cromozomi sexuali: XX, XY, XO. Manifestările nu depind de sex, dar sunt mai severe la băieți. Într-un tată bolnav, toți fiii sunt sănătoși, toate fiicele sunt bolnave. De la mamă, gena patologică este transmisă la jumătate dintre fiice și fii. Patologia specifică: fosfat-diabet, rahitism rezistent la vitamina D.

Moștenirea datorată cromozomi sexuali se poate realiza:

a) prin regiuni omoloage ale cromozomilor X și Y în mod egal la sexe diferite. Xeroderma pigmentosum, paraplegia spastică sunt moștenite;

b) moștenirea galandrică (printr-o regiune neomoloagă a cromozomului Y). Bolile se transmit de la tată la fii - părul urechilor, membranele dintre degete;

c) printr-o regiune neomoloagă a cromozomului X. Recesivă la femei și dominantă (din cauza homozigozității) la bărbați sunt moștenite boli - hemofilie, daltonism, ihtioză;

d) moștenirea prin plasmogeni (genele citoplasmei oului), de exemplu, sindromul Leber (atrofia nervului optic).

De fenotipic manifestările bolilor ereditare monogenice pot fi rezultatul unei încălcări a diferitelor proteine ​​funcționale:

- enzimopatii (boli ale metabolismului) - insuficienta anumitor enzime. Defectul primar a fost descifrat la 150 de enzimopatii. Astfel de defecte au fost identificate în căile metabolice ale tuturor claselor de substanțe:

- tulburări ale metabolismului glucidic: galactozemie, glicogenoze, mucopolizaharidoze;

- tulburări ale metabolismului lipidic: sfingolipidoze, hiperlipoproteinemie;

- defecte ereditare în metabolismul aminoacizilor. Lista acestor tulburări se apropie de 60 și, deși fiecare dintre defecte nu este atât de frecventă (1:20.000; 1:100.000), în total ele alcătuiesc un strat semnificativ de patologie ereditară;

- defecte ereditare în metabolismul vitaminelor;

- defecte ereditare în metabolismul purinelor și pirimidinelor;

- sindroame de malabsorbtie;

- defecte ereditare ale proteinelor structurale. Acestea duc la încălcări ale formării țesuturilor individuale: os - osteogeneză, osteodisplazie; formarea structurilor tisulare imature histologic (rinichi);

- defecte ereditare în formarea proteinelor imune, i.e. imunodeficiențe determinate genetic. Cele mai severe variante - agammaglobulinemia - pierderea completă a mecanismelor de apărare umorală cu ajutorul anticorpilor. Cu aplazie a timusului - pierderea imunității celulare. Cele mai severe variante sunt pierderea combinată a acestor două mecanisme de protecție specifică a constanței genetice a organismului. Același grup de stări patologice include și defecte ale sistemului complementului;

- boli ereditare cauzate de o încălcare a sintezei proteinelor de transport. Acestea sunt, în primul rând, încălcări ale formării hemoglobinei, mai precis, formarea hemoglobinei cu o structură patologică. Exemplul anemiei falciforme, în care acidul glutamic este înlocuit cu valină, a devenit un clasic. Există o serie de hemoglobinopatii - condiții în care transportul oxigenului este afectat. Dar transportul altor compuși poate fi, de asemenea, perturbat - boala Wilson (transport afectat al cuprului), etc.;

- patologia ereditară a sistemului de coagulare a sângelui. Lipsa globulinei antihemofile - factor VIII duce la dezvoltarea hemofiliei A, în cazul încălcării componentei tromboplastice - factor IX, apare hemofilia B. Sunt cunoscute și o serie de tulburări ereditare de coagulare a sângelui;

- încălcarea transportului de substanțe prin membranele celulare - defecte ale proteinelor transmembranare de transport. Cu patologia acestui grup de proteine ​​funcționale se asociază tulburări în transferul ionilor, compuși cu greutate moleculară mică prin membranele celulelor nefronice și ale celulelor intestinale. De exemplu, malabsorbția de glucoză sau galactoză, consecințe grave pentru organism, pot avea defecte ale pompei de sodiu-potasiu. Încălcarea transportului aminoacidului cistină în rinichi (încălcarea mecanismului de reabsorbție) duce la dezvoltarea nefrolitiază - nefrolitiază cu formarea de calculi de cistină datorită solubilității scăzute a acestui aminoacid în faza apoasă.

Diabet renal - glucozuria renală este asociată cu o încălcare a reabsorbției sale, adică. transport transcelular în medii interne organism. O patologie destul de comună - fibroza chistică - (desigur, în comparație cu alte boli ereditare) este, de asemenea, probabil o încălcare a transferului transmembranar și a funcției exocrine a glandelor membranelor mucoase.

Acest grup ar trebui să includă o serie de alte tipuri de încălcări ale sintezei diferitelor proteine ​​funcționale: încălcări ale sintezei hormoni peptidici, tulburări în sinteza proteinelor receptorilor etc.

BOLI CROMOZOMIALE

Modificările cantitative ale setului de cromozomi pot fi reduse la modificări multiple ale setului de cromozomi: triploidie, tetraploidie etc. Astfel de variante de mutații sunt extrem de rare, nu sunt viabile și se termină cu avort spontan pt primele etape dezvoltarea embrionului.

Sunt posibile modificări ale numărului de cromozomi în perechi: nulozomie - absența unei perechi (nu este viabilă), monosomie - absența unui cromozom dintr-o pereche, trisomie - apariția unui cromozom suplimentar într-o pereche, polisomie - numărul de cromozomi dintr-o pereche este mai mare de 3.

Modificările numărului de cromozomi în perechi au un nivel diferit de viabilitate:

- încălcări ale numărului de cromozomi de la 1 la 12 perechi sunt letale;

- anomaliile de la 13 la 18 perechi sunt subletale;

- in unele cazuri, anomalii viabile la nivelul a 21 de perechi si cromozomi sexuali.

Natura păzește cu atenție puritatea genetică a populației:

- se crede că cel puțin jumătate dintre concepții nu se termină cu nașterea unui copil. În primele două săptămâni (în stadiul de blastocist), până la 40% din fertilizări mor. Nu sunt diagnosticați;

– un studiu al cariotipurilor avorturilor spontane arată că, în medie, până la 50% dintre acestea prezintă anomalii cromozomiale (până la 69% în întâlniri timpurii). De exemplu, doar 1/3 din trisomiile a 21 de perechi de cromozomi se termină cu nașterea unui copil și 2/3 în avorturi spontane.

- în 100% dintre avorturile spontane, 50% sunt trisomie, 25% sunt poliploidie, 20% sunt monosomie (prin X), 5% sunt alte anomalii.

Rearanjamentele structurale ale cromozomilor (deleții, translocații, inversiuni etc.), indiferent de felul lor, provoacă o încălcare a dezvoltării organismului, din cauza lipsei sau excesului de informații ereditare.

Tulburările structurale sau numerice pentru una sau alta pereche de cromozomi pot fi identificate prin diverse manifestări clinice. În același timp, deoarece în aceste situații vorbim despre o încălcare a reproducerii informațiilor genetice nu a unei gene, ci a unui număr mare complet nedefinit de gene cu cele mai multe diverse opțiuni informația genetică, apoi clinica bolilor cromozomiale se caracterizează prin multiplicitatea și diversitatea încălcărilor celui mai divers plan: biochimic, fiziologic, morfologic, încălcarea dezvoltării și structurii întregilor organe și sisteme. În cele mai multe cazuri, chiar și atunci când se nasc vii, bebelușii cu defecte cromozomiale nu sunt viabili, deoarece. au de obicei defecte genetice sistem imunitar, mecanisme de menținere a homeostaziei etc. Un copil are cel puțin 20 de anomalii congenitale.

Lucrurile stau oarecum mai bine în formele mozaice ale bolilor ereditare, în care, pe lângă cariotipurile patologice, în populațiile de celule somatice se găsesc și celule cu un cariotip normal.

Cu totul altfel decât în ​​cazurile cu boli ereditare monogenice, situația este cu posibilitatea transmiterii bolilor cromozomiale prin moștenire. Se crede că, în marea majoritate a cazurilor, bolile cromozomiale apar sporadic, iar doar 3-5% din bolile cromozomiale sunt moștenite de la părinți. Acest procent este mai mare atunci când vine vorba de mici modificări structurale ale cromozomilor (translocații). În cazuri sporadice, vârsta părinților joacă un rol în apariția unui număr de aberații cromozomiale. De exemplu, frecvența bolii Down crește semnificativ odată cu vârsta mamei (riscul apariției unor astfel de copii la femeile de peste 40 de ani este deosebit de mare).

Posibilitatea transmiterii aberației cromozomiale (boală ereditară cromozomială) este determinată de capacitatea acestui pacient cu această patologie la funcția de reproducere:

- Boala Down - functia de reproducere se pastreaza la femei, barbatii sunt sterili;

- monosomie pe cromozomul X - femeia este sterilă;

- boala Klinefelter - un bărbat este steril (cariotip XXY și alte variante cu conținut crescut de X). Cu toate acestea, funcția de reproducere la femeile cu trisomie X poate fi păstrată.

Funcția de reproducere este păstrată la indivizii cu translocații echilibrate ale cromozomilor individuali, la care această tulburare nu se manifestă fenotipic. Apariția unui copil cu boala Down la părinții tineri poate fi asociată cu prezența unei translocații echilibrate pe cromozomul 21 la unul dintre aceștia.

Numărul total de boli și sindroame cromozomiale se apropie de 500. Frecvența lor este diferită, de exemplu, pentru boala Down este de 1 la 700 - 800 de nașteri.

Boala Down (trisomia a 21 de perechi de cromozomi). Tulburarea se dezvoltă mai des (în 80%) în timpul primei diviziuni miotice, mai des la mamă, cu vârsta devenind mai frecventă. În plus, factorii de urbanizare, infecții, toxoplasmoză, boli endocrine, traume psihice. După apariția primului copil cu boala Down la o femeie, nașterile ulterioare sunt nedorite, deoarece. probabilitatea de a avea un copil bolnav crește semnificativ.

Simptome clinice apar sub formă de anomalii tipice ale structurii, defecte cardiace, vase de sânge, dermatoglife - în palma mâinii, în loc de trei benzi de flexie, există două pliuri transversale adânci. Tulburări mintale la nivel de idioție. Este extrem de dificil să înveți abilități de service manual, de exemplu, este aproape imposibil să înveți cum să legați șireturile.

Trisomia a 22-a pereche. S-ar părea că un cromozom în plus situat în apropiere, de volum mic, cu greu ar putea interfera cu viața. Dar nu este deloc cazul. În total, au fost descrise câteva zeci de cazuri de trisomie 22. Se crede că frecvența lor posibilă este de 1:50.000 de nașteri. Cu toate acestea, în avorturile spontane, trisomia 22 este de până la 10% (un procent foarte mare).

Boli cromozomiale cauzate anomalii ale cromozomilor sexualiîntâlni, de asemenea, cu un grad înalt frecvență, aproximativ 1,6 la 1000 de nașteri. Cele mai frecvente anomalii ale cromozomilor sexuali sunt: ​​polizomia X în absența unui cromozom Y.

Cea mai frecventă variantă este trisomia X; nu merită să vorbim despre alte opțiuni, pentru că. de exemplu, trisomia X în 1998 în Rusia sa întâlnit doar de 31 de ori.

Majoritatea femeilor cu trisomia X există o stare fizică și psihică normală, fertilitate suficientă, nu se observă abateri în dezvoltarea sexuală. Abaterile se stabilesc la o examinare atentă, inteligența lor este adesea păstrată, dar poate fi la limita inferioară a normei, dar schizofrenia este mai frecventă în rândul lor.

Tetra- și penta-X-somia. Fertilitatea poate fi, de asemenea, păstrată, dar frecvența de formare a diferitelor tulburări structurale, abateri ale zonei genitale etc. creste.

SINDROMUL KLEINFELTER: aici este necesar să se distingă două grupe care diferă prin manifestările lor de forme: XX și un număr mai mare de cromozomi X cu un Y și X cu un singur cromozom X, YU și un număr mai mare de cromozomi Y.

Set XXY: băieți, întrucât formarea sexului masculin este determinată de prezența cromozomului Y (frecvență 1,5 la 1000 de nașteri de băieți). Dezechilibrul genetic cauzat de un exces de cromozomi X se manifestă în perioada pubertății și duce la subdezvoltarea zonei genitale masculine. Hipogonadismul se manifestă ca o subdezvoltare a caracteristicilor sexuale secundare (cu creștere mare, tipul feminin de structură scheletică, ginecomastie, păr facial incomplet, axile, zona organelor genitale externe), iar în infertilitate, oligospermie, azoospermie.

Odată cu creșterea numărului de cromozomi X, severitatea tulburărilor crește și se poate dezvolta retardul mintal.

HUU-kit(frecventa 1 la 1000 de baieti). Aceștia sunt descoperiți, de regulă, întâmplător, deoarece sunt bărbați cu fizic, psihic și normal dezvoltare intelectuala, cu o capacitate de reproducere păstrată, deși femeile care concep din ele au un procent mai mare de decese intrauterine.

Destul de fapt interesant că în contingentul de infractori frecvenţa unui astfel de cariotip (excesul de Y) este mult mai frecventă, adică. trebuie să vorbim despre abateri determinate genetic în comportamentul social.

X-monosomie: frecventa 0,7:1000. Monosomia X este cea mai mare cauza comuna din grupul bolilor ereditare, în care există o subdezvoltare sexuală a unei femei. Printre acest grup de pacienți, mozaicurile sunt foarte frecvente, monosomia X non-mozaic apare 0,1:1000. Principala manifestare în monosomia X este sindromul Shereshevsky-Turner, care se caracterizează prin trei grupuri de abateri:

- hipogonadism și subdezvoltarea caracteristicilor sexuale;

- malformatii somatice congenitale;

- creștere scăzută.

Cele mai pronunțate și frecvente încălcări ale sferei sexuale:

- absența ovarelor;

- hipoplazia uterului si trompelor uterine;

- amenoree primară;

- subdezvoltarea glandelor mamare;

- infertilitate.

Trisomii complete ale autozomilor: numai în unele cazuri se nasc copii vii, dar multiplicitatea încălcărilor duce la moartea lor deja în primii ani de viață. În cazurile de mozaicism, speranța de viață poate fi crescută substanțial.

Trisomia parțială și monosomia autozomală sunt cunoscute ca sindroame ereditare specifice. Ele sunt, de asemenea, caracterizate prin polimorfismul tulburărilor, deși este posibil să se distingă anumite grupuri de semne care prevalează în încălcarea structurii cromozomilor specifici.

ÎNTREBĂRI GENERALE ALE PATOGENEZEI BOLILOR CROMOZOMIALE

Natura și severitatea manifestării bolilor cromozomiale depind de:

- asupra tipului de anomalie: încălcare cantitativă sau structurală. În mod firesc, încălcările cantitative apar cu manifestări mai mari și mai grave;

- din cromozom: cu cât cromozomul este mai mare (cu cât numărul său de serie este mai mic), cu atât încălcările sunt mai grave. Încălcările apar cel mai ușor la nivelul cromozomilor sexuali, posibil pentru că cromozomul Y nu are o mare cantitate de informații genetice, iar unul dintre cromozomii X este de obicei inactivat.

Comun tuturor bolilor cromozomiale sunt:

- dismorfii cranio-faciale;

- malformații congenitale ale organelor interne și externe;

- creștere și dezvoltare lentă;

- întârziere dezvoltare mentală, demență;

- încălcarea funcțiilor sistemului nervos și endocrin.

Cu toate acestea, după cum am menționat deja:

- afectarea autozomilor este mai gravă decât cea a cromozomilor sexuali;

- cazurile de mozaicism decurg mai ușor decât cazurile pure de aberații pe unul sau altul cromozom.

Fenotipic, manifestarea aberațiilor cromozomiale, adică. Formarea unui sindrom clinic depinde de mulți factori:

- din genotipul organismului;

- din implicarea individuală în aberația unuia sau altui cromozom sau a unuia sau altui situs;

- asupra tipului de aberație;

- asupra mărimii încălcării (lipsă sau exces);

- asupra gradului de mozaicitate în celulele aberante și o serie de alți factori.

BOLI EREDITARE MULTIFACTORIE

Combinație defectuoasă de gene (cu mai degrabă normală decât stare patologică fiecare dintre ele) se manifestă în interacţiunea cu mediul extern. În același timp, nu numai în fiecare caz al unei anumite boli, ci și în raport cu fiecare pacient, este necesar să se stabilească rolul relativ al stării genetice a pacientului și al factorilor de mediu.

Se poate argumenta cu siguranță că nu există o inevitabilitate fatală a apariției bolilor ereditare poligenice, dar probabilitatea apariției lor este mare, mai ales cu o combinație nefavorabilă de factori de mediu.

Bolile ereditare multifactoriale (multifactoriale) reprezintă până la 90% din bolile cronice netransmisibile diverse sistemeși organele umane. Cu toate acestea, cunoștințele noastre despre interacțiunile specifice ale genelor individuale cu factorii de mediu sunt încă foarte limitate. De dragul adevărului, trebuie menționat că până acum genetica nu a adus o contribuție demnă la prevenirea acestor boli.

Unul dintre factorii care complică munca specifică cu acest grup de pacienți este varietatea largă de manifestări ale acestor boli în ceea ce privește severitatea și semnele clinice. În grupul acestor pacienți există persoane ereditare, dar nu bolnave, cu forme de manifestări subclinice (aproape sănătoase) până la severe. forme clinice, precum și dezvoltarea și apariția lor în condiții egale de mediu pot diferi.

Sunt încă în curs de dezvoltare abordări științifice fundamentate pentru prevenirea acestui grup de boli: identificarea factorilor obiectivi de predispoziție; determinarea coeficientului de moștenire; definirea depresiei fenotipice (diversitate) etc. De exemplu, riscul de a face schizofrenie este: în caz de îmbolnăvire a unui părinte - 10%, dacă ambii părinți sunt bolnavi 40%, pentru frați în cazuri sporadice - 12,5 - 20%.

De interes deosebit este secțiunea de genetică care studiază REACȚII PATOLOGICE EREDITARICE LA FACTORII EXTERNI. În anii 1950, au fost descoperite pentru prima dată reacții patologice ereditare la anumite medicamente și a fost evidențiată o secțiune de genetică numită FARMACOGENETICĂ, care, în esență, reprezintă o parte a ECOGENETICĂ. Faptul este că mediul extern este în mod constant alimentat cu factori noi și noi cu care o persoană nu a interacționat în procesul de evoluție, iar dacă o genă a fost distribuită anterior în populație datorită anumitor avantaje pe care le are în acele condiții de mediu, atunci în condiții noi, schimbate, poate provoca o reacție patologică.

FARMACOGENETICA studiază importanța eredității în răspunsul organismului la medicamente. Datele farmacogenetice sunt necesare pentru a înțelege toleranța (lipsa răspunsului) și hipersensibilitatea pacienților individuali la diferite medicamente. Aceeași doză standard administrată la diferiți pacienți după un anumit timp se găsește în plasmă:

- în unele la concentrații sub optim;

- în altele în presupusul optim;

- în al treilea în toxic.

Acest lucru se datorează faptului că soarta medicamentului în organism depinde de activitatea diferitelor enzime și de totalitatea reacțiilor metabolice, determinate genetic, iar acest lucru determină rata lor de absorbție, metabolism, distribuție, excreție etc. Pentru practică, este important să se cunoască posibilitatea apariției reacțiilor patologice ca răspuns la medicație. Lista acestor defecte genetice și manifestările lor este în prezent destul de extinsă:

- insuficienta G-6-fosfat dehidrogenazei (primachina, sulfonamide) - hemoliza eritrocitelor;

- anomalii ale colinesterazei (relaxante musculare - ditilină) - stop respirator de până la o oră la pacienții cu perioada postoperatorie;

- hipertermie malignă ( anestezice inhalatorii- ftorotan, eter etilic) - hipertermie până la 44 °, în 2/3 din cazuri - deces.

În general, acest grup de pacienți în condiții normale de existență este oameni normali, sănătoși.

Anumite modificări în răspunsul organismului la medicamente apar la pacienții cu anumite boli ereditare. Mai mult, pot avea o reacție pervertită. De exemplu, cu guta, luarea de etanol, diuretice, salicilați exacerbează brusc boala. În sindroamele ereditare cu hiperbilirubinemie, utilizarea estrogenilor, de exemplu, ca parte a contraceptivelor orale, poate provoca dezvoltarea unui tablou clinic format al icterului. La osteogeneza imperfectă ditilină, halotan etc. provoacă o creștere a temperaturii.

În ceea ce privește problemele de ecogenetică, trebuie spus că:

- poluarea atmosferei cu praful industrial, substanțe chimice afectează activitatea unui număr de enzime și substanțe bioactive;

- niste suplimente nutritive iar uneori firesc Produse alimentare(lactoză, proteine ​​din cereale) cu deficiență ereditară provoacă formarea unui număr de manifestari clinice. Posibilă reacție la coloranți și conservanți.

PREVENIREA, DIAGNOSTICUL SI TRATAMENTUL BOLILOR EREDITARE

Prevenirea bolilor ereditare ar trebui efectuate cuprinzător și în mai multe direcții:

– îmbunătățirea mediului extern și reducerea influenței factorilor mutageni. Aici ar trebui să se țină cont de factorii de producție, medicamentele și aditivii alimentari (coloranți, conservanți), precum și utilizarea în uz casnic a compușilor chimici (etanol, nicotină, toxine) și prevenirea bolilor infecțioase (în special virale);

- vindecarea propriului corp. Creșterea rezistenței la factorii de mediu, întărire, cultură fizică, alimentație rațională;

- întreruperea sarcinii în stadiile incipiente de dezvoltare la stabilirea unei patologii ereditare în timpul diagnosticului intrauterin (diagnostic prenatal).

Conform indicațiilor, se pot efectua manipulări de amniocenteză, începând din 12-16 săptămâni de sarcină și obținând până la 10-12 ml de lichid amniotic. Ea poate fi supusă analiza biochimică iar în acesta se poate detecta o creștere a unui număr de substraturi b/x, se poate realiza cultivarea celulelor și un studiu cariotip (de exemplu, la gravidele peste 35 de ani);

- totul trebuie făcut în timp util, inclusiv. și să aibă copii fără a amâna această procedură pentru o dată ulterioară.

Diagnosticul bolilor ereditare

1) Examen clinic și genealogic. Examinarea clinică detaliată a pacientului și identificarea caracteristicilor pedigree-ului său.

2) Examenul citologic al cariotipurilor. Dacă se suspectează mozaicismul, trebuie examinate diferite țesuturi.

3) Metode de diagnostic biochimic.

4) Metode de diagnostic imunogenetic și o serie de altele.

Metode de screening (screening) diagnostic. Posibilitățile metodelor sunt mari. Există o varietate de teste rapide care vă permit să stabiliți un diagnostic. Dar se pune problema oportunității de a deține un universal și pentru toți posibile boli detectare. Acum se crede că screening-ul ar trebui limitat la anumite grupuri de boli:

când începerea întârziată a tratamentului duce la consecințe grave(fenilcetonurie);

- cand boala apare relativ des (cel putin 1 caz la 50.000);

când boala poate fi prevenită sau tratabilă.

Tratamentul bolilor ereditare

1) Tratament simptomatic:

– chirurgical – eliminarea defectelor congenitale;

– operație de reconstrucție;

- mucolitice în fibroza chistică;

- transfuzie de sânge pentru anemie hemolitică.

2) Tratament patogenetic:

- corectarea metabolismului: restrictionarea sau excluderea din alimentatie a unei substante sau a unui factor de mediu;

- purificarea organismului din produsul format în timpul activității legăturii patogene (excreție, plasmafereză etc.);

– inhibitie metabolica;

– rambursarea produsului;

Exemplu cu fenilcetonurie. Trebuie amintit că până la vârsta adultă, sensibilitatea sistemului nervos la produsele de descompunere ai fenilalaninei este redusă semnificativ, iar restricțiile alimentare pot fi reduse sau anulate.

– tratamentul cu produse genetice, i.e. compensare pentru ceea ce nu se face; înlocuire a enzimelor; transplant de organe ( timus, pancreas etc.).

3) Adaptarea mediului ca metodă de tratament – ​​eliminarea factorilor de risc din mediul nostru.

Prelegerea #6

Inflamația ca tipic proces patologic.
Cauzele și declanșatorii inflamației.
Procese fizico-chimice în focarul inflamației.
semnificație biologică inflamaţie

Conceptul de inflamație era deja cunoscut de vechii medici. Termenul de inflamație - inflamație își are originea în Roma antică. Semnele, manifestările externe ale unei reacții inflamatorii au fost descrise de enciclopedul roman Celsus. El a numit 4 semne de inflamație: roșeață (rubor), umflare (tumoare), căldură locală (culoare), durere (dolor). Galen a numit al cincilea semn - aceasta este o încălcare a funcției - functio laesa. Cu toate acestea, în ciuda faptului că descrierea inflamației a fost făcută în vremuri atât de străvechi, înțelegerea esenței inflamației nu a fost încă dezvăluită pe deplin. Au existat și există încă multe teorii și concepte care explică acest proces cel mai complicat.

TEORII ALE INFLAMAȚIEI

Hipocrate și-a imaginat inflamația ca reacție defensivă, care previne răspândirea unui factor dăunător organismului la întregul organism.

În secolul al XVIII-lea, omul de știință englez John Gunter a propus o definiție fundamentală a răspunsului inflamator: „Inflamația este reacția țesuturilor la deteriorare”.

· Este cunoscută ideea lui R. Virchow despre inflamație. El a creat așa-numita teorie nutrițională (nutritio - nutriție) a inflamației. Teoria sa a explicat originea daunelor în celule prin faptul că celulele dobândesc o capacitate excesivă de absorbție nutriențiși ca urmare, daunele apar în funcție de tipul diferitelor distrofii. Teoria nutritivă nu a avut succes și a înlocuit-o rapid

· Teoria vasculară, care a aparținut lui J. Konheim. Conheim a fost primul care a studiat tulburările circulatorii în focalizarea inflamației pe diverse obiecte: pe limba unei broaște, pe mezenter, pe urechea unui iepure și a considerat aceste reacții vasculare ca fiind fundamentale în dezvoltarea inflamației.

O abordare complet nouă pentru înțelegerea inflamației este asociată cu numele lui Mechnikov I.I., care a creat o teorie numită biologic. El a considerat ca principalul factor în dezvoltarea inflamației este fagocitoza - o reacție celulară care vizează distrugerea agentului dăunător. Meritul lui Mechnikov este că a studiat această reacție, în cursul evoluției, începând cu cele mai simple organisme unicelulare. În unicelular, funcțiile de nutriție și protecție sunt aceleași: unicelularul absoarbe nutrienții și absoarbe factorul dăunător și îl digeră, dacă nu este capabil să digere, atunci moare. În organismele multicelulare, funcția de protecție este îndeplinită de celule speciale de origine mezenchimală. Această funcție este, de asemenea, un proces intracelular de digestie, fagocitoză. Și odată cu dezvoltarea circulației sanguine, această funcție este îndeplinită de leucocite. Mechnikov a împărțit fagocitele în microfage (neutrofile) și macrofage (monocite).

· teoria imunologică a apărut în legătură cu descoperirea anticorpilor și consideră inflamația ca o manifestare a imunității.

De la începutul secolului al XX-lea, când s-a stabilit implicarea sistemului nervos în patogeneza inflamației, au apărut ipoteze care dau rolul primordial factorului nervos - mecanisme reflexe, afectarea funcției trofice a sistemului nervos. Da, de teoria vasomotorie (neurovasculară). G. Ricker (1924), primar în apariția inflamației este o tulburare a funcției nervilor vasomotori. În funcție de gradul de iritare a acestora și, în consecință, de reacția vasculară în curs de dezvoltare, o astfel de relație se dezvoltă între țesut și sânge, ceea ce duce la apariția hiperemiei inflamatorii și a stazei și, în consecință, determină intensitatea și natura tulburărilor metabolice.

În anii 1930, a apărut teoria fizico-chimică inflamatie G. Sade. A studiat modificările țesuturilor care sunt însoțite de acidoză, hipercapnie, hiperionie etc. Aceste fenomene le considera esența inflamației.

· Următoarea teorie este asociată cu numele savantului american V. Menkin. El a deschis mediatori inflamatori. Din exudatul inflamator au fost izolate peste 10 substanțe biologic active, așa că teoria lui se numește biochimic. Pentru fiecare dintre aceste substanțe, Menkin a definit o funcție specifică. Așa, de exemplu, a izolat „necrozina”, care provoacă necroza tisulară, „pirenchimul”, care a crescut temperatura corpului, leucotaxina, un factor de chemotaxie care atrage leucocitele etc. Cu toate acestea, studiile ulterioare au arătat că mediatorii identificați de Menkin nu erau suficient de bine purificați, așa că majoritatea numelor au dispărut și au apărut alte idei despre mediatori.

D.E. Alpern (1959) a acordat o atenție deosebită problemei unității localului și generalului în inflamație, dependenței concentrării de reactivitatea organismului. Au fost oferite neuro-reflex o schemă a patogenezei inflamației, în care rolul diferitelor reacții ale țesutului vascular apare în relația lor sub influența inițială și reglatoare a sistemului nervos, a mecanismelor sale reflexe cu participarea hormonilor sistemului hipofizo-suprarenal.

Există o mulțime de boli inflamatorii, sunt diferite ca severitate, manifestări clinice.

Deci, inflamația este o reacție locală a țesuturilor la deteriorare, care se caracterizează printr-o încălcare a microcirculației, o modificare a reacției țesutului conjunctiv și a elementelor sistemului sanguin. Reacția are ca scop limitarea, localizarea focarului de deteriorare, distrugerea factorului dăunător și refacerea țesutului dăunător. Corpul sacrifică o parte pentru a păstra întregul.

Cauzele inflamației pot fi o varietate de factori: deteriorare mecanică, factori fizici precum hipertermia, boala arsurilor, acțiunea temperaturi scăzute, agenți dăunători chimic, dar agenții infecțioși sunt factorul principal. De regulă, inflamația primară este cauzată de factori chimici, mecanici, fizici și infecții secundare. Un loc special îl ocupă inflamația alergică, unde factorul dăunător este complexul antigen-anticorp.

PATOGENEZĂ. În ciuda varietății de factori care provoacă o reacție inflamatorie, răspunsul la deteriorare este un model care apare în țesuturi de același tip. Ele sunt reprezentate de unitatea a trei fenomene principale:

1. Alterarea (deteriorarea).

2. Exudație (microcirculație afectată).

3. Proliferare (refacerea țesuturilor deteriorate).

Toate aceste fenomene sunt interconectate, merg în paralel, deci nu vorbim despre 3 etape, ci despre 3 fenomene.

MODIFICARE. Distinge între alterarea primară și secundară. Alterarea primară are loc ca răspuns la acțiunea unui factor dăunător. Alterarea secundară apare în dinamica procesului inflamator și se datorează în principal tulburărilor circulatorii. Manifestări de alterare:

Încălcarea proceselor bioenergetice în țesuturi. Toate elementele țesutului afectat răspund la deteriorare: unități microcirculatorii: arteriole, capilare, venule, țesut conjunctiv - structuri fibroase și celule de țesut conjunctiv, mastocite, celule nervoase. Încălcarea bioenergeticii în acest complex se manifestă printr-o scădere a cererii de oxigen a țesutului, respirația tisulară scade. Deteriorarea mitocondriilor celulare este cea mai importantă condiție prealabilă pentru aceste tulburări. În țesuturi predomină glicoliza. Rezultatul este un deficit de ATP, un deficit de energie. Predominanța glicolizei duce la acumularea de produse suboxidate