Osteogeneza imperfectă este o fragilitate osoasă crescută. Osteogeneza imperfectă

Sunt câteva diverse sindroame osteogeneza imperfectă. Bolile sunt caracterizate prin afectarea oaselor, ochilor, dinților, urechilor și a sistemului cardio-vascular. Clasificarea lor se bazează pe tipul de moștenire și manifestările clinice.

Osteogeneza imperfectă tip 1

Acest tip este cel mai comun. Se moștenește în mod autosomal dominant și se caracterizează printr-o variabilitate intrafamilială pronunțată. Pacientul poate fi de statură mică, poate avea fracturi frecvente și poate avea un handicap pronunțat, în timp ce o rudă apropiată cu aceeași tulburare poate trăi viață plină. Cauză acest sindrom pot exista defecte atât în ​​procolagenul alfa 1(0) cât și în alfa 2(1). Mutațiile apar adesea culoarea albastra sclera, statură mică.

Osteogeneza imperfectă tip 2

Tipul 2 combină variantele congenitale clasice, în care aproape toți pacienții mor în copilărie sau in utero). Multe cazuri sunt rezultatul unei noi mutații (fenotip transmisibil dominant dacă pacientul supraviețuiește și este fertil) în procolagen alfa 1(1) sau alfa 2(1). Modelul „dominant-negativ” explică fenotipul sever rezultat dintr-o mutație heterozigotă. Uneori, frații și frații pacienților au aceleași simptome când parinti sanatosi. În unele cazuri, s-au găsit mutații în gonade la loci cu nivel scăzut expresie, care este riscul de a avea mai mulți copii bolnavi.

Osteogeneza imperfectă tip 3

Tipul 3 se manifestă prin deformare severă a scheletului, cifoscolioză, statură mică și fracturi frecvente de diferite locații. De obicei se dezvoltă sporadic, ceea ce înseamnă apariția de noi mutații sau un mod de moștenire autosomal recesiv.

Osteogeneza imperfectă tip 4

Tipul 4 este similar fenotipic și genetic cu tipul 1, este mai puțin frecvent, nu prezintă sclera albastră și este asociat cu mai puține fracturi.

Simptome

Istoricul medical al fracturilor este de obicei similar. „Oasele fragile” este o manifestare universală. Ocazional, fracturile apar in utero, mai ales la tipul 2, permitand diagnosticul radiografic prenatal. În astfel de cazuri, la naștere, membrele sunt scurte și curbate, fracturile multiple ale coastelor dau o imagine de „rozari” pe radiografii. Pacienții cu tipul 1 sau 4 au de obicei puține fracturi, în ciuda faptului că sclera albastră, smalțul dinților opalescent sau pierderea auzului indică prezența unei gene mutante. Fragilitatea și deformabilitatea sunt rezultatul unui defect în matricea de colagen a oaselor. Prin urmare, manifestările scheletice ale osteogenezei imperfecte sunt o formă ereditară de osteoporoză. La pacienții vârstnici cu modificări legate de vârstă sau postmenopauză sau la pacienții tineri pe fondul imobilizării prelungite după fracturi sau operații ortopedice, „vertebre de pește” (depresiuni și ulcerații pe marginile superioare și inferioare netede ale vertebrelor din cauza presiunii de tracțiune) sunt adesea notate. discul intervertebral) sau vertebre plate.

Incidența fracturilor scade în timpul pubertății la pacienții cu boală de tip 1, 3 și 4. Uneori, după o fractură, apare formarea unor articulații false. De asemenea, destul de des, la pacienți se formează calus hipertrofic, de care este greu de distins. Problema unui risc crescut de osteosarcom pe fondul osteogenezei imperfecte rămâne controversată, dar riscul este încă scăzut, dar dacă durerea apare în absența unei fracturi, în special la pacienții vârstnici, este întotdeauna necesar să se excludă osteosarcomul. Relaxare aparatul ligamentar articulațiilor este cel mai pronunțată în osteogeneza imperfectă de tip 1. Luxațiile sunt rezultatul deformării pe fondul fracturilor repetate, relaxării ligamentelor sau rupturii tendoanelor.

Diagnosticare

Diagnosticul diferențial al osteogenezei imperfecte include osteoporoza juvenilă idiopatică, sindromul Hajdu-Chiney (osteoporoză, oase intercalare multiple ale craniului, acroosteoliză), picnodisostoza (creștere pitică, oase fragile, absența ramurilor). mandibulă, neînchiderea fontanelelor, acroosteoliză) și hipofosfatazie. Într-o familie, tendința pentru osteoporoză s-a datorat unei mutații a colagenului de tip I. Acest lucru evidențiază faptul că detectarea mutațiilor nu întotdeauna ușurează diagnostic clinic. Mai mult, manifestările care nu au legătură cu niciun sindroame pot fi rezultatul unor defecte ale uneia sau mai multor componente ale matricei extracelulare.

Tratament

În prezent, au fost propuse mai multe abordări hormonale și farmacologice pentru tratamentul osteogenezei imperfecte. Prescrierea suplimentelor de calciu, calcitonină și vitamina D până când apare o deficiență clară este ineficientă. La pacienții tineri, bifosfonații pe cale orală sau prin injecție sunt eficienți în reducerea incidenței fracturilor și îmbunătățirea creșterii scheletului. Stat țesut ososîn general, nu pot fi îmbunătățite, iar recomandările privind durata tratamentului la copii și necesitatea tratamentului la adulți nu sunt încă disponibile. Transplantul arată o oarecare speranță măduvă osoasă pentru a furniza celule stem mezenchimale normale. terapia genică celulele stem mezenchimale autologe sunt în prezent studiate activ.

Osteogeneza imperfectă- o boală genetică asociată cu o încălcare a formării țesutului osos. Boala se manifestă de la naștere cu fragilitate patologică a oaselor, slabiciune musculara, tulburare de creștere.

În funcție de semnele clinice, se disting patru tipuri principale de boală.

Tratamentul osteogenezei imperfecte este simptomatic, deoarece boala este de natură genetică.

Cauzele osteogenezei imperfecte

Osteogeneza imperfectă se moștenește în mod autosomal dominant, dar există și forme autosomal recesive ale bolii.

Cauza osteogenezei imperfecte este o încălcare a metabolismului mineral sau proteic, o creștere a activității osteoclastelor sau o scădere a funcției osteoblastelor. Cu osteogeneza imperfectă, are loc o schimbare calitativă în activitatea funcțională a acestora elemente celulare. Un număr mare de osteoblaste, care au o activitate proliferativă ridicată, produc o cantitate mică de substanță osoasă și se transformă rapid în osteocite.

Conform studiilor moderne, osteogeneza imperfectă nu produce suficient colagen - se produc în principal fibre de precolagen care nu suferă maturare, sau o compoziție calitativă specială de colagen.

Tipuri și simptome de osteogeneză imperfectă

Boala este clasificată în patru tipuri principale. Recent, au fost identificate și tipurile V, VI, VII și VIII:

• I tip de osteogeneză imperfectă. Considerat cel mai mult formă blândă boli. Se caracterizează prin prezența sclerei albastre, albastre sau gri ardezie la un copil, pierderea precoce a auzului, modificări osoase de severitate moderată, curbură ușoară a spatelui, tonus muscular redus, slăbiciune a aparatului ligamentar, ochi ușor proeminenti;
• Boala de tip II se caracterizează printr-o fragilitate atât de puternică a oaselor încât fracturile apar chiar și în perioada prenatală de dezvoltare, ducând adesea la moartea fătului. Prin urmare, acest tip este numit și perinatal-letal. Dacă se naște un copil, atunci cel mai adesea el moare în primul an de viață din cauza hemoragiei intracraniene sau a insuficienței respiratorii;
• Tipul III se caracterizează prin deformări severe progresive; probleme de respirație; dentinogeneza imperfectă; statură mică, curbura coloanei vertebrale; tonus muscular slab și aparat ligamentar; căderea precoce a părului. Acest tip se mai numește și tipul de deformare progresivă, în care nou-născutul prezintă simptome ușoare ale bolii, care cresc pe măsură ce copilul crește. Speranța de viață a unor astfel de pacienți poate fi normală, dar cu obstacole destul de serioase în calea vieții;
• Tipul IV se caracterizează prin fragilitate osoasă ușoară (mai ales înainte de pubertate), deformare osoasă, variind de la ușoară la grad mediu; curbura coloanei vertebrale; cufă de butoi; căderea precoce a părului.

Există două forme această boală: congenital si tardiv.

Ei spun despre forma congenitală dacă copilul s-a născut cu deformări ale membrelor care au apărut ca urmare a fracturilor intrauterine.

Forma târzie de osteogeneză imperfectă apare la o vârstă mai înaintată.

Semnele tipice ale acestei boli sunt:

• Fracturi patologice frecvente. Cele mai caracteristice sunt fracturile coloanei vertebrale și oasele tubulare lungi. Numărul lor nu depinde de forma bolii;
• Surditate precoce. Surditatea la astfel de pacienți poate apărea după ce împlinesc vârsta de 10 ani;
• Manifestări oculare. Culoarea sclerei la pacienții cu osteogeneză imperfectă poate varia de la normal la ușor albăstrui sau de la gri-albastru la albastru strălucitor. Nuanța albastră este asociată cu transparența sau subțierea fibrelor de colagen ale sclerei, prin care coroida este vizibilă;
• Defecte de dentinogeneză. Dinții din această boală au culoarea translucidă maro-gălbui, chihlimbar sau gri-albăstrui din cauza depunerii anormale a dentinei. Dinții de lapte sunt, de regulă, mai mici decât molarii; constantele au o bază și sunt, parcă, ascuțite. În același timp, dinții erup târziu și sunt adesea afectați de carii.

Mulți pacienți au, de asemenea, anomalii ale pielii și articulațiilor, tulburări cardiovasculare, hipertermie, transpirație excesivă.

Diagnosticul osteogenezei imperfecte

Diagnosticul acestei boli se bazează în principal pe rezultatele examinării cu raze X.

Atunci când se pune un diagnostic, trebuie exclusă condrodisprofila, care poate fi suspectată din cauza simptomului micromeliei, care este comun ambelor boli; rahitism. De asemenea, această boală se diferențiază de osteopatiile nefrogene, în care se constată o modificare a indicatorilor metabolismului fosfor-calciu; Sindromul Van der Hove.

Tratamentul osteogenezei imperfecte

Cu această boală, tratamentul nu este eficient și se reduce în principal la terapie simptomatică.

Scopul terapiei medicamentoase este de a îmbunătăți sinteza colagenului, de a activa condrogeneza și procesul de mineralizare a țesutului osos. Somatotropina este folosită ca stimulator al sintezei proteinelor.

În paralel, electroforeza se efectuează pe oasele tubulare cu săruri de calciu, se prescriu magnetice și inductoterapie, vitaminele C, B 1 și B 6, terapie cu exerciții fizice și masaj.

O atenție deosebită este acordată tratamentului ortopedic și chirurgical al osteogenezei imperfecte. Operația este utilizată pentru corectarea deformărilor severe ale membrelor și restabilirea funcționării acestora. Pentru aceasta se poate efectua osteoclazie, osteotomie cu fixatori și osteosinteză metalică; folosi uneori aparate de distragere-compresie. Intervenția chirurgicală poate fi efectuată numai după ce copilul împlinește vârsta de 5 ani. Indicațiile pentru intervenție chirurgicală sunt deformările severe ale membrelor, care îngreunează selectarea dispozitivelor ortopedice care ajută pacientul să se deplaseze. În pregătirea pentru intervenție chirurgicală, pacienților li se arată tratamentul conservator descris mai sus.

Exercițiile terapeutice pentru astfel de pacienți sunt efectuate cu atenție. Exercițiile fizice efectuate în apă caldă au devenit larg răspândite.

Masajul se bazează pe tehnici de mângâiere și frecare.

Înainte de operație, pacienții sunt prescrise fizioterapie si masaj pentru intarirea muschilor, in perioada postoperatorie arătând exerciții izometrice.

Scopul principal al tratamentului osteogenezei imperfecte este de a atinge capacitatea pacientului de a sta în dispozitive ortopedice și de a dezvolta abilitățile de mișcare în acestea.

Astfel, osteogeneza imperfectă este o gravă boala ereditara ceea ce necesită utilizarea unui program amplu de kinetoterapie, intervenții chirurgicale permanente pentru deformări și fracturi ale scheletului, precum și educație specială și suport psihologic pentru pacient și rudele acestuia.

• Creșterea fragilității osoase. Cele mai tipice fracturi sunt oasele tubulare lungi (femur, umăr, oase ale antebrațului și piciorului inferior). Fracturile patologice pot apărea la făt în timpul sarcinii, în timpul activitatea munciiși în primele luni de viață (în timpul jocurilor, înfășării, îmbrăcării, scăldării unui copil). În timpul nașterii, apar adesea fracturi ale claviculei, ale oaselor membrelor, mai ales când se folosesc diverse ajutoare obstetrice, cum ar fi forcepsul.
• Schimbarea formei și scurtarea oaselor ca urmare a unirii necorespunzătoare a fracturilor.
• Deformare (schimbare de formă) cufăr.
• Oasele moi ale craniului.
• Sclera gri-albastru (albă) a ochiului datorită subdezvoltării țesutului său conjunctiv și translucidității membranei interioare care conține pigment (colorant).
• Dentiție tardivă la copii (după 1,5 ani), prăbușirea dinților; culoarea dinților este galbenă - „dinți de chihlimbar”.
• Mușchi subdezvoltați (flobi, semnificativ redus în volum).
• Adesea există hernii inghinale, ombilicale.
• Slăbiciune a aparatului ligamentar al articulației.
• Pierderea auzului datorată proliferării progresive a țesutului conjunctiv între oasele mici (ciocan, nicovală, etrier) din cavitatea urechii medii.
• Întârziere în dezvoltarea fizică.
• Crestere inceata.

Forme

Există două forme:

• din timp, sau formă congenitală (boala Frolik). Cu această formă, fracturile apar în timpul sarcinii și în primele zile după nașterea unui copil;
• târziu forma (boala Lobstein). Fracturile apar atunci când copilul începe să meargă. Această formă are un curs mai favorabil decât forma timpurie.

• 1 tip: fracturile patologice apar după naștere;
• 2 tip este cea mai severă formă. Se manifestă prin tulburări semnificative în dezvoltarea scheletului (scurtarea și curbura oaselor; din cauza fracturilor multiple apar proeminențe pe suprafața acestora) cu întârziere în dezvoltarea fizică;
• 3 tip este mai puțin severă decât tipul 2. Cu acest tip de fracturi apar de la nastere pana la adolescenta;
• 4 tip caracterizat prin cele mai puţin pronunţate manifestări ale încălcărilor. La astfel de pacienți, boala este de obicei însoțită de dezvoltarea prematură a osteoporozei (scăderea densității osoase, contribuind la scăderea rezistenței) la vârsta de 40-50 de ani;
• 5 tip: tip 4, dar există date histologice unice (structura tisulară). Osul are o „structură de plasă” (tip mesh-like);
• 6 tip: Semne clinice corespund tip 4, dar există și date histologice unice ale țesutului osos („solzi de pește”);
• 7 tip asociat cu o mutație proteică (proteină) țesut cartilaj;
• 8 tip- severă și mortală, asociată cu o modificare a proteinei, care are în compoziția sa aminoacizii - leucină și prolina.

Cauze

• Cauza acestei boli este o mutație a genei Col AI și Col AII, care duce la formarea insuficientă a colagenului (o componentă importantă a țesutului osos) sau a structurii sale anormale. Ca urmare, oasele devin fragile, ceea ce se manifestă clinic prin fracturi patologice, în special oasele tubulare lungi (humerus, femur, oase ale antebrațului și piciorului inferior).
• Există două tipuri de moștenire:
  • autosomal dominant(tipic pentru 1-5 tipuri);
  • autosomal recesiv(tipic pentru 7 și 8 tipuri).
  
  

La model de moștenire autosomal recesiv se nasc copii bolnavi ai căror părinți au o mutație a genei Col AI sau Col AII. La astfel de pacienți, evoluția bolii este mai severă: fracturile multiple apar în timpul sarcinii mamei sau imediat după naștere.

Diagnosticare

• Analiza anamnezei și plângerilor bolii:
  • fragilitate crescută a oaselor lungi ale membrelor, urmată de modificarea formei și scurtarea acestora;
  • sclera gri-albastruie (alb) a ochilor;
  • pierderea auzului până la pierderea sa completă după 20-30 de ani.

• Istoric familial: prezența bolii la unul dintre părinți sau la rude îndepărtate.

• Tabloul radiologic depinde de severitatea bolii. Semnul clinic principal este osteoporoza larg răspândită (scăderea densității osoase, contribuind la scăderea rezistenței sale) a întregului schelet. Se noteaza:
  • subțierea semnificativă a stratului exterior compact al oaselor tubulare lungi (femur, umăr, antebraț și picior);
  • reducerea diametrului osos;
  • fracturi patologice cu formarea ulterioară a calusului (o structură care se formează atunci când oasele fuzionează din cauza unei fracturi);
  • oasele craniului la nou-născuți sunt subțiate, suturile extinse rămân între ele mult timp.

• Biopsia osoasă este o metodă de cercetare în care se efectuează o prelevare pe viață bucată micățesut osos (biopsie) din organism în scopuri de diagnostic. Cu această boală, se prelevează o biopsie din ilion. În studiul biopsiei obținute se constată o scădere a densității osoase, subțierea stratului exterior compact al oaselor tubulare lungi.

• Biopsie cutanată pentru a studia defectul de colagen (proteina principală din țesutul osos).

• Analiza genetică moleculară: colagen (analiza ADN a anumitor gene dintr-o probă de sânge sau salivă în scopul identificării mutațiilor caracteristice bolii).
• Consultarea este de asemenea posibilă.

Tratamentul osteogenezei imperfecte

Deoarece această boală este ereditară, se folosesc numai metode simptomatice de tratament.

• în primul rând terapie medicamentoasă ar trebui să urmărească îmbunătățirea formării proteinei principale a țesutului osos - colagenul. Somatotropina este un stimulent, în paralel cu ea se prescriu antioxidanți, săruri de calciu și fosfor și vitamina D2.
• După încheierea cursului de tratament cu somatotropină, stimulenți ai mineralizării țesutului osos (hormoni glande paratiroide) și preparate multivitamine.
• Se mai folosesc metode fizioterapeutice de tratament (electroforeza cu saruri de calciu - penetrare substanță medicinalăîn corpul uman sub acţiunea unui câmp electric), masaj, educaţie fizică terapeutică şi profilactică.
• În cazurile severe, pentru a elimina deformările (modificarea formei și dimensiunii) membrelor, se arată intervenție chirurgicală. Indicatie pentru corectie chirurgicala sunt curbura unghiulară a segmentelor membrelor cu o scădere semnificativă a dimensiunii acestora. În acest caz se recurge la osteotomie (disecția osului pentru a elimina forma neregulată) cu diverse opțiuni osteosinteza (compararea fragmentelor osoase cu ajutorul diferitelor structuri de fixare).

Distinge extraosoasăși osteosinteză intramedulară.

• La osteosinteza osoasa fixatorul este situat în interiorul corpului uman, dar în afara osului, comparând astfel fragmentele osoase între ele. dezavantaj aceasta metoda este afectarea periostului (țesutul conjunctiv care înconjoară osul din exterior).
• La osteosinteză intramedulară fixatorul este introdus în interiorul osului, potrivindu-se astfel fragmentele osoase.

Complicații și consecințe

• Curbura membrelor din cauza maluniunii fracturilor.
• Pierderea completă a auzului (cu dificultăți de auz).
• Pierderea precoce a dinților.
• Pneumonie frecventă (pneumonie) din cauza deformării toracice.

Prevenirea osteogenezei imperfecte

• Prezența pacienților în pedigree este o indicație directă pentru consilierea medicală genetică.

Osteogeneza imperfectă (sin. boala Lobstein - Vrolik, formarea osoasă imperfectă, rahitismul intrauterin, sindromul oaselor fragile, boala persoanei „cristal”) este o boală a sistemului musculo-scheletic, în care există o fragilitate excesivă a țesuturilor. O astfel de tulburare este considerată o boală genetică destul de rară. Principala caracteristică a bolii este că în prezent este incurabilă.

Osteogeneza imperfecta 1 se transmite de la parinti la copii atat in mod autosomal dominant cat si autosomal recesiv. În medie, la fiecare 2 pacienți cu un diagnostic similar, o mutație genetică spontană este cauza.

Tabloul clinic și severitatea simptomelor depind direct de varianta evoluției acestora proces patologic. Cel mai frecvent observată creșterea fragilității oaselor, deformarea structurilor osoase și dentiția tardivă.

Baza diagnosticului o reprezintă manipulările efectuate direct de către clinician - radiografie, precum și testarea genetică. De multe ori nu există probleme cu stabilirea diagnosticului corect, din cauza simptomelor specifice.

În prezent, nu există un tratament specific. Terapia are ca scop menținerea stare normală pacient si include kinetoterapie, receptie medicamenteși repararea fracturilor.

LA clasificare internationala boli ale celei de-a zecea revizuiri, unei astfel de abateri i se dă propriul sens. Astfel, codul ICD-10 este Q78.0.

Etiologie

Osteogeneza imperfectă este o boală ereditară, care se bazează pe o încălcare a procesului de formare osoasă, care duce la osteoporoză generalizată și la creșterea fragilității osoase.

Patologia este rară, deoarece frecvența de apariție este: 1 caz la 10-20 mii de nou-născuți. Baza bolii este o încălcare a sintezei proteinelor din țesutul conjunctiv, și anume: colagenul de tip 1. O astfel de încălcare este cauzată de o mutație a genelor care codifică lanțurile acestei substanțe.

În marea majoritate a cazurilor, boala este moștenită în mod autosomal dominant, mai rar în mod autosomal recesiv. În prima situație, un copil bolnav se va naște doar atunci când unul dintre părinți suferă de o astfel de boală. A doua variantă a bolii apare atunci când ambii părinți au o mutație în gena Col AI sau Col AII, dar nu au ei înșiși o astfel de boală și se observă o evoluție severă a patologiei. Fracturile multiple apar la făt în timpul dezvoltării fetale.

În orice caz, fie structura colagenului, care face parte din oase și alte țesuturi conjunctive, este perturbată, fie se produce o cantitate insuficientă dintr-o astfel de substanță.

În astfel de situații, țesutul osos, în ciuda creșterii osoase perfect normale, suferă următoarele modificări:

• structură poroasă;
• formarea proceselor osoase;
• apariția a numeroase sinusuri, care sunt umplute cu țesut conjunctiv lax;
• subțierea cortexului.

Aceasta este ceea ce duce la o scădere a proprietăților mecanice și a fragilității patologice a oaselor în cursul unei astfel de afecțiuni.

Clasificare

În funcție de momentul apariției semnelor clinice, osteogeneza imperfectă la copii este:

• precoce - fracturile apar în timpul travaliului sau în primele zile de viață ale bebelușului;
• tarziu - simptomele incep sa se dezvolte in perioada in care copilul face primii pasi.

Diviziunea bolii în funcție de tip:

• prima se caracterizează prin apariția fracturilor imediat după naștere;
• a doua este o încălcare a dezvoltării scheletului (dezvoltarea fizică nu corespunde vârstei copilului);
• a treia se caracterizează prin fracturi de la naștere până la adolescență;
• al patrulea - există o încălcare minimă a integrității țesutului osos, dar, în același timp, are loc o dezvoltare prematură;
• al cincilea - este exprimat într-o structură unică, reticulata, a țesutului osos;
• al șaselea - țesutul osos în astfel de cazuri este numit „solzi de pește”;
• al șaptelea - o mutație nu apare în os, ci în țesutul cartilaj;
• a opta este varianta cea mai severă a cursului, ceea ce duce la o schimbare puternică a proteinelor și la moarte.

Simptome

Manifestarea clinică a osteogenezei imperfecte precoce și târzie va fi oarecum diferită.

De exemplu, în primul caz, semnele clinice includ:

• piele subțire palidă;
• țesut subcutanat subțire;
• fracturi congenitale femur, precum și partea inferioară a piciorului, antebrațului și umărului (leziunea la nivelul claviculei, sternului și coloanei vertebrale este mai puțin frecventă);
• general .

Aproximativ 80% dintre bebelușii cu această formă de patologie mor în prima lună de viață, dintre care mai mult de 60% în primele zile. În plus, acești copii au leziuni intracraniene la naștere incompatibile cu viața, infecție respiratorieși diverse tulburări respiratorii. În general, copiii nu trăiesc peste 2 ani.

Simptomele formei tardive sunt prezentate:

• fragilitate crescută a oaselor;
• progresivă;
• închiderea târzie a fontanelelor;
• rămâne în urmă față de copil în dezvoltarea fizică;
• slăbirea articulațiilor;
• atrofie musculară;
• luxații și subluxații multiple;
• deformarea și scurtarea membrelor;
• curbura coloanei vertebrale si a oaselor pieptului.

Dentinogeneza imperfectă se caracterizează prin:

• dentiție tardivă - mai aproape de 2 ani;
• malocluzie;
• îngălbenirea dinților;
• ștergerea patologică și distrugerea ușoară a unităților dentare;
• plural.

După pubertate, tendința de a fractura oasele scade treptat.

În plus, simptomele includ:

• creștere scăzută;
• oasele moi ale craniului;
• formarea inghinală şi hernie ombilicala;
• transpirație crescută;
• formarea de pietre la rinichi;
• sângerări nazale frecvente;
• tulburări ale dezvoltării mentale și sexuale.

Dacă aveți aceste simptome, ar trebui să solicitați ajutor medical cât mai curând posibil. În ciuda faptului că boala este incurabilă, terapia va ajuta la evitarea dezvoltării complicațiilor și la menținerea stării pacientului.

Diagnosticare

Diagnosticul de osteogeneză imperfectă nu provoacă adesea dificultăți, însă procesul de stabilire a diagnosticului corect trebuie să aibă neapărat o abordare integrată.

În primul rând, medicul pediatru trebuie să efectueze în mod independent mai multe manipulări:

• studiați un istoric familial pentru a determina ce tip de boală a fost moștenit;
• se familiarizează cu istoricul medical;
• examinați cu atenție pacientul;
• Intervievați în detaliu părinții pacientului pentru a întocmi un complet tablou clinic, aflând prima dată a apariţiei şi intensitatea exprimării manifestari clinice.

Studiile de laborator se limitează la examinarea microscopică a biopsiei și analiza ADN-ului.

Cele mai informative proceduri instrumentale în acest caz sunt prezentate:

• biopsie osoasa si cutanata;
• radiografie;
• CT și RMN.

Pe lângă medicul pediatru, la diagnostic participă terapeutul, geneticianul, stomatologul, otolaringologul, traumatologul și ortopedul.

Diagnosticul corect poate fi pus în timpul dezvoltării intrauterine a fătului - la 16 săptămâni de gestație folosind ecografie obstetricală. În unele cazuri, se efectuează o biopsie a vilozităților coriale și teste ADN pentru a confirma diagnosticul.

Osteogeneza imperfectă se diferențiază de:

• sindromul Ehlers-Danlos;
• condrodistrofie.

Tratament

Nu este posibil să se vindece complet boala, dar metodele conservatoare vizează:

• îmbunătățirea proceselor de mineralizare a țesutului osos;
• prevenirea dezvoltării de noi fracturi;
• reabilitare fizică, psihologică și socială.

Tratamentul osteogenezei imperfecte include:

• cursuri masaj terapeutic;
• electroforeză medicinalăși OZN;
• inductotermie și magnetoterapie;
• hidroterapie și terapie cu exerciții fizice;
• luarea de multivitamine, precum și preparate cu calciu și fosfor;
• stimularea sintezei de colagen cu medicamentul "Somatotropin";
• utilizarea medicamentelor care inhibă distrugerea țesutului osos sunt bifosfonați.

Pentru a elimina fracturile se folosesc:

• repoziționarea fragmentelor osoase;
• imobilizarea în gips a membrului.

Cu o deformare pronunțată, oasele se îndreaptă spre intervenție chirurgicală– la osteotomie corectivă cu osteosinteză intramedulară sau osoasă. În primul caz, fixatorul este instalat în afara osului, ceea ce face posibilă compararea fragmentelor între ele, iar în al doilea caz, în interiorul osului.

În plus, pacienții ar putea avea nevoie să poarte:

• pantofi ortopedici;
• orteze și branțuri speciale;
• corsete de sustinere.

Complicații posibile

Terapia prematură a unei astfel de boli duce la următoarele complicații:

• curbura superioarei si extremitati mai joase din cauza unirii necorespunzătoare a fracturilor;
• pierdere totală audierea la 20-30 de ani;
• pierderea precoce a unităților dentare;
• frecvent .

Prevenire și prognostic

Pe fondul faptului că principalele cauze ale dezvoltării osteogenezei imperfecte sunt mutațiile genetice, măsurile preventive specifice sunt complet absente.

Singura măsură pentru a preveni dezvoltarea unei astfel de boli este examinarea genetică a unui cuplu care a decis să devină părinți, precum și testele ADN, datorită cărora clinicianul va calcula probabilitatea ca un copil să se nască cu un diagnostic similar.

Osteogeneza imperfectă are un prognostic ambiguu - cu o formă precoce de dezvoltare a procesului patologic, pacienții trăiesc rar până la 2 ani. Varianta târzie a cursului se caracterizează printr-un curs mai favorabil, dar, în același timp, limitează semnificativ durata și reduce calitatea vieții.

- o patologie determinată genetic a sistemului musculo-scheletic, caracterizată prin fragilitatea țesutului osos și susceptibilitatea copilului fracturi frecvente cu traume minime sau deloc. Pe lângă fracturile patologice, osteogeneza imperfectă la copii prezintă deformări osoase, anomalii dentare, atrofie musculară, hipermobilitate articulară și pierdere progresivă a auzului. Diagnosticul de osteogeneză imperfectă se stabilește luând în considerare datele anamnestice, clinice, radiologice și testele genetice. Tratamentul osteogenezei imperfecte include prevenirea fracturilor, balneoterapie, masaj, gimnastică, UVI, vitamina D, calciu, fosfor, bifosfonați; în cazul fracturilor – repoziţionarea şi fixarea în gips a fragmentelor.

Informatii generale

Osteogeneza imperfectă este o patologie ereditară, care se bazează pe o încălcare a formării osoase (osteogeneză), care duce la osteoporoză generalizată și la creșterea fragilității osoase. Osteogeneza imperfectă este cunoscută în literatură sub diferite denumiri: fragilitate osoasă congenitală, rahitism intrauterin, distrofie periostală, boala Lobstein (Frolik), osteomalacie congenitală etc. Din cauza fragilității crescute a oaselor și a tendinței la fracturi multiple, copiii suferă de Osteogeneza imperfectă este adesea numită „copii de cristal”. Osteogeneza imperfectă apare cu o frecvență de 1 caz la 10.000-20.000 de nou-născuți. În ciuda faptului că, ca orice boală genetică, osteogeneza imperfectă este incurabilă, astăzi există posibilitatea de a atenua semnificativ și chiar de a normaliza viața „copiilor fragili”.

Cauzele osteogenezei imperfecte

Dezvoltarea osteogenezei imperfecte este asociată cu o tulburare congenitală a metabolismului proteinei țesutului conjunctiv de colagen tip 1, cauzată de mutații ale genelor care codifică lanțurile de colagen. În funcție de formă, boala poate fi moștenită în mod autosomal dominant sau autosomal recesiv (mai puțin de 5%). În aproximativ jumătate din cazuri, patologia apare din cauza mutațiilor spontane. Cu osteogeneza imperfectă, structura colagenului, care face parte din oase și alte țesuturi conjunctive, este perturbată sau este sintetizată o cantitate insuficientă din acesta.

Încălcarea sintezei de colagen de către osteoblaste duce la faptul că, în ciuda creșterii normale a osului epifizar, osificarea periostală și endostală este perturbată. Țesutul osos are o structură poroasă, este format din insule osoase și numeroase sinusuri umplute cu țesut conjunctiv lax; stratul cortical este subțire. Aceasta determină o scădere a proprietăților mecanice și a fragilității patologice a oaselor în osteogeneza imperfectă.

Clasificarea osteogenezei imperfecte

Potrivit D.O. Sillens, 1979, distinge 4 tipuri genetice de osteogeneză imperfectă:

eu scriu- are o moştenire autosomal dominantă, evoluţie uşoară sau moderată. Fracturile moderate, osteoporoza, sclera albastră, hipoacuzia precoce sunt caracteristice; dentinogeneza imperfectă (subtipul IA), fără ea - subtipul IB.

tip II- sugerează moștenire autosomal recesivă, formă letală perinatală severă. Nu există osificare a craniului, coastele au formă clară, oasele tubulare lungi sunt deformate, iar capacitatea toracelui este redusă. Fracturile osoase multiple apar in uter.

tipul III- are o moștenire autosomal recesivă. Se procedează cu deformare osoasă progresivă severă, dentinogeneză imperfectă, fracturi care se dezvoltă în primul an de viață.

tip IV- se moștenește în mod autosomal dominant. Caracterizat prin statură mică, deformare a scheletului, adesea fracturi osoase, dentinogeneză imperfectă, sclera normală.

În timpul osteogenezei imperfecte se disting patru etape: stadiul latent, stadiul fracturilor patologice, stadiul surdității și stadiul osteoporozei.

Cum componentă diverse sindroame ereditare, osteogeneza imperfectă poate fi combinată cu microcefalie și cataractă; contracturi congenitale ale articulațiilor (sindrom Brook) etc.

Simptomele osteogenezei imperfecte

Manifestarea și severitatea manifestărilor clinice ale osteogenezei imperfecte depind de tipul genetic al bolii.

Cu forma intrauterină a osteogenezei imperfecte, în majoritatea cazurilor, copiii se nasc morți. Peste 80% dintre nou-născuții vii mor în prima lună de viață, dintre care peste 60% mor în primele zile. La copiii cu forma fetală de osteogeneză imperfectă, se notează leziuni intracraniene la naștere incompatibile cu viața, sindromul de detresă respiratorie și infecții respiratorii. Caracterizat prin prezența pielii subțiri palide, țesut subcutanat subțire, hipotensiune generală, fracturi ale femurului, oaselor piciorului inferior, oaselor antebrațului, humerusului, mai rar fracturi de claviculă, stern, corpuri vertebrale, care pot apărea în uter sau în timpul travaliului. Toți copiii cu osteogeneză imperfectă intrauterină mor de obicei în primii 2 ani de viață.

Forma tardivă de osteogeneză imperfectă se caracterizează printr-o triadă tipică de simptome: fragilitate osoasă crescută, în principal a extremităților inferioare, sclera albastră și hipoacuzie progresivă (surditate). LA vârstă fragedă există o închidere târzie a fontanelelor, întârziere a dezvoltării fizice a copilului, slăbire a articulațiilor, atrofie musculară, subluxații sau luxații. Fracturile osoase la un copil cu osteogeneză imperfectă pot apărea în timpul înfășării, scălării, îmbrăcării copilului, în timpul jocurilor. Unirea incorectă a fracturilor patologice duce adesea la deformarea și scurtarea oaselor extremităților. Fracturile pelvisului și ale coloanei vertebrale sunt mai puțin frecvente. La o vârstă mai înaintată se dezvoltă deformări ale toracelui și curbura coloanei vertebrale.

Dentinogeneza imperfectă se manifestă prin dentiție tardivă (după 1,5 ani), malocluzie; colorarea galbenă a dinților („dinți de chihlimbar”), abraziunea patologică și ușoară distrugere a acestora, carii multiple. Din cauza otosclerozei severe, pierderea auzului și surditatea se dezvoltă până la vârsta de 20-30 de ani. În perioada post-puberală, tendința la fracturi ale oaselor scade.

Manifestările asociate ale osteogenezei imperfecte pot include prolapsul valvei mitrale, regurgitarea mitrală, transpirația excesivă, pietrele la rinichi, herniile ombilicale și inghinale, epistaxisul și altele. dezvoltarea sexuală copiii cu osteogeneză imperfectă nu suferă.

Diagnosticul osteogenezei imperfecte

Diagnosticul prenatal face posibilă depistarea formelor severe de osteogeneză imperfectă la făt cu ajutorul ecografiei obstetricale, începând cu a 16-a săptămână de sarcină. Uneori, pentru a confirma ipotezele, se efectuează o biopsie a vilozităților coriale și diagnosticarea ADN.

În cazuri tipice, diagnosticul de osteogeneză imperfectă se face pe baza datelor clinice, anamnestice și radiologice. De regulă, pe radiografiile oaselor tubulare se depistează modificări morfologice și funcționale grosolane: osteoporoză severă, subțierea stratului cortical, multiple fracturi patologice cu formare de calusuri etc.

Fiabilitatea diagnosticului este confirmată de examinarea histomorfometrică a țesutului osos obținut în timpul puncției osoase iliace și a structurii colagenului de tip 1 în biopsia cutanată. Pentru identificarea mutațiilor caracteristice osteogenezei imperfecte se efectuează analize genetice moleculare.

Ca parte din diagnostic diferentiat osteogeneză imperfectă, este necesar să se excludă rahitismul, condrodistrofia, sindromul Ehlers-Danlos.

Pacienții cu osteogeneză imperfectă trebuie monitorizați pentru pneumonie, otită medie, sepsis). Forma târzie de osteogeneză imperfectă evoluează mai favorabil, deși limitează calitatea vieții.

Prevenirea este în principal îngrijire corespunzătoare pentru copil, desfășurarea de cursuri de tratament și reabilitare, prevenirea rănilor domestice. Prezența în familie a pacienților cu osteogeneză imperfectă este o indicație directă pentru consilierea medicală genetică.