Leucodistrofia periventriculară. Forme, simptome și tratamentul leucodistrofiei Istoricul neurologic al leucodistrofiei de vârstă târzie

Boala aparține grupului de boli genetice severe, care caracterizată prin deteriorare progresivă materie albăîn creier.

Tipul de moștenire depinde direct de o anumită categorie de leucodistrofie, dintre care pot fi mai multe.

Cele mai multe tipuri de patologie (de exemplu, leucodistrofia celulelor metacromatice și globoide) sunt moștenite în mod autosomal și recesiv.

Acest lucru sugerează că posibilitatea apariției unei boli la o persoană va fi egală cu 25% în cazul în care fiecare dintre părinți este purtător al bolii.

Toate tipurile de boli tind să apară în copilărie sau chiar adolescent, iar băieții sunt mai susceptibili de a-l întâlni.

Despre esența bolii

La o persoană care a suferit leucodistrofie, schimbul normal de mielină este perturbat, ceea ce duce la descompunerea mucoasei creierului.

Mielina este importantă deoarece formează teaca proceselor nervoase și este o garanție a semnalizării eficiente în SNC. În plus, datorită mielinei, substanța albă a creierului își păstrează culoarea.

Colapsul membranei, care acoperă nu numai creierul, ci și fibrele nervoase, în timpul bolii are un caracter progresiv și ireversibil.

În acest caz, de regulă, există o leziune simetrică a emisferelor, atât a creierului, cât și a cerebelului. Substanța cenușie a creierului este afectată într-o măsură mult mai mică.

Cauze și factori de risc

Aceste boli sunt mai frecvente la băieți decât la fete.

Experții notează că în 85% din cazuri apar în acele comunități în care căsătoriile între rude apropiate au devenit obișnuite. În plus, leucodistrofia poate apărea cu frecvență diferită în fiecare naționalitate.

De exemplu, o formă precum adrenoleucodistrofia este determinată de moștenirea legată de X și, prin urmare, apare la băieți.

Dacă mama s-a dovedit a fi purtătoarea bolii, atunci probabilitatea apariției bolii la fiul ei este de 50%.

De aceea, acele familii în care au întâlnit deja nașterea unor copii cu orice formă de boală ar trebui să se consulte cu un genetician înainte de nașterea lor în viitor.

Tipuri și simptome ale bolii

În prezent, se disting următoarele forme principale de leucodistrofie:

• Scholz metacromatic;
• Crabbe;
• Hallevorden-Spatz;
• Pelizeus - Merzbacher;
• boala Canavan-van Bogart-Bertrand;

Primul tip se caracterizează prin descompunerea forțată a mielinei cu o acumulare excesiv de mare de produse toxic active în sistemul nervos central.

Deci, boala este direct legată de tulburările metabolismului lipidic, acumularea lor ulterioară în același sistem nervos central, precum și în nervi perifericiȘi organe interne.

Trei forme de leucodistrofie sunt definite în funcție de momentul apariției simptomelor.

boala Krabbe

Vorbind despre leucodistrofia lui Krabbe, trebuie remarcat faptul că aceasta este o formă acută a bolii în copilărie. În acest caz, apare un grad crescut de excitabilitate, lacrimi și pot fi observate, de asemenea, accese de țipete puternice.

Pot apărea și convulsii în acest moment. Foarte des există o creștere a temperaturii corpului (până la 38 de grade sau mai mult).

Pe lângă forma infantilă, la vârsta de trei luni, se poate forma și forma adultă a bolii.

Hallevorden-Spatz

Leucodistrofia Hallevorden-Spatz este o formă de scleroză difuză a creierului. Pe stadii târzii este diagnosticată o tulburare a funcției respiratorii și a circulației sângelui.

• este lent progresiv;
• poate continua mulți ani.

boala Peliceus-Merzbacher

A patra dintre formele bolii poate fi transmisă fie prin mod de moștenire autosomal recesiv, fie legat de sex.

Boala Peliceus-Merzbacher începe să apară la o vârstă fragedă: de la cinci la 10 luni.

Se caracterizează printr-o dezvoltare lentă. În viitor, uneori există un interval „luminos”, care poate dura foarte mult timp. Cel mai rar se observă tipuri specifice de boală neprogresive.

boala Canavan

Boala Canavan-van Bogart-Bertrand ar trebui, de asemenea, clasificată în mod specific ca o leucodistrofie.

Experții sunt siguri că toate procesele asociate cu descompunerea tecii de mielină încep chiar și în timpul existenței copilului în uter. Semnele primare ale bolii în 90% din cazuri apar deja în stadiul nașterii.

- greu de identificat și imposibil de vindecat, dar ameliorează cu adevărat suferința unui muribund.

Ce poate fi cauzat durere de cap stresul și ce factori îl provoacă cel mai mult? Care va da cel mai rapid rezultat?

boala Alexandru

Boala lui Alexandru este cea mai rară manifestare a leucodistrofiei.

De remarcat, de asemenea, demență, tulburare funcțiile motorii si convulsii.

Manifestări comune pentru toate speciile

În ciuda faptului că fiecare dintre formele de leucodistrofie are semne independente, se pot observa câteva simptome comune:

• în primele zile sau săptămâni după naștere, copiii par să fie complet sănătoși și se dezvoltă în funcție de grupa de vârstă, în timp ce simptomele apar treptat;
• încălcarea funcțiilor motorii: agravarea coordonării mișcărilor, probleme cu menținerea echilibrului;
• apariția slabiciune musculara, tonusul muscular crescut sau scazut excesiv, spasme musculare si crampe;
• schimbarea comportamentului, deteriorarea treptată a memoriei și inteligenței.

În acest caz, cu cât simptomele apar mai devreme, cu atât boala se dezvoltă mai repede. Prin urmare, este foarte important să faceți un diagnostic corect.

Diagnostic

Înfrângerea materiei albe din creier este detectată folosind imagistica prin rezonanță magnetică -.

Pentru a clarifica tipul bolii se pot folosi diverse teste biochimice. De exemplu, determinarea raportului de enzime a căror sinteză sau transmitere este afectată.

Poate fi nevoie de alte tipuri de cercetare, inclusiv moleculară sau genetică.

Pentru leucodistrofia metacromatică și alte forme, au fost dezvoltate metode de diagnostic prenatal.

Tipuri de tratament

În total, există două tipuri de tratament pentru leucodistrofia cerebrală:

1. Primul este un transplant alogen măduvă osoasă, precum și sânge din cordonul ombilical de la un donator. În cazul unui transplant de succes, acest lucru poate duce la stabilizarea raportului dintre proteinele deficitare și, ca urmare, la o creștere nu numai a duratei, ci și a calității vieții.
2. Al doilea dintre tratamente- simptomatică. Implică ameliorarea sau ameliorarea convulsiilor. În acest caz, se folosesc medicamente locale sau generale, care trebuie selectate cu grijă deosebită, deoarece utilizarea lor inadecvată poate duce la complicații grave.

Complicații

Cu leucodistrofie pot apărea și complicații, în special deteriorarea stării tecilor de mielină. Asta duce la:

• încetinirea procesării semnalelor nervoase;
• apariția nu doar a tulburărilor de mișcare, ci și a problemelor cu inteligența;
• agravarea percepției semnalelor de la fiecare dintre organele de simț.

Pe măsură ce mielina este în continuare degradată, tulburările prezentate devin mai evidente. În doi sau trei ani, duc la cea mai puternică degradare fiziologică și psihică, iar după aceea la moartea copilului.

În plus, pot apărea complicații ca parte a transplantului de măduvă osoasă. Vorbim despre o reacție de respingere a transplantului, care este plină de moartea pacientului.

Prognostic și supraviețuire

Cu leucodistrofie, prognosticul este nefavorabil. Acest lucru este valabil mai ales pentru formele bolii cu debut precoce și dezvoltare rapidă a simptomelor.

Cu toate acestea, transplantul de măduvă osoasă sau, după cum sa menționat mai devreme, transplantul de sânge din cordonul ombilical poate salva adesea vieți.

În cazul unei operații reușite, aceasta permite sau încetinește dezvoltarea bolii. De asemenea, face posibilă păstrarea funcțiilor nu numai motorii, ci și intelectuale.

Cum să evitați boala

Măsurile preventive se reduc la consiliere medicală și genetică în etapa de planificare a sarcinii.

Scopul acestui lucru este de a determina riscul de a avea un copil cu o patologie similară. Mai mult, nu ar trebui să uităm prevenirea prenatală, adică efectuate în timpul sarcinii.

Acest lucru face posibilă identificarea anumite forme patologie, cum ar fi metacromatica.

Ce trebuie înțeles?

Leucodistrofia este o boală foarte complexă, care, în plus, progresează rapid. De aceea, este necesar să se acorde o atenție deosebită diagnosticului atunci când planificați sarcina și în toate etapele acesteia.

Este la fel de important să se efectueze un transplant cât mai devreme posibil dacă problema persistă.

Astfel, tratamentul oricărei forme de boală trebuie evitat cu o atenție deosebită pentru a păstra calitatea vieții copilului.

Leucodistrofie sunt boli ereditare sistem nervos, caracterizată printr-o încălcare a metabolismului mielinei din cauza unui defect enzimatic determinat genetic. Principalul tip de moștenire este autosomal recesiv, dar poate fi și recesiv, legat de sex. lângă boli inflamatorii(encefalita periaxiala Schilder etc.) formează un sindrom al așa-numitei scleroze difuze a creierului. În același timp, unele forme de leucodistrofie sunt lipidoze (vezi). În fine, dominația leziunilor mielinice în tabloul morfologic al leucodistrofiei le apropie de grupul bolilor demielinizante.

Întregul grup de leucodistrofie se caracterizează printr-un debut în copilărie, mai rar în adolescență, o evoluție progresivă cu prezența în tabloul clinic ca simptome principale ale degradării mintale, scăderea vederii și pareze spastice; în stadiu terminal de obicei se dezvoltă sindromul de rigiditate decerebrată.

Examenul morfologic relevă zone simetrice, difuze, slab delimitate de degradare a mielinei în emisferele cerebrale și cerebeloase. Produsele de degradare a lipidelor mielinei se acumulează în țesuturile creierului și în organele interne. Axonii din focarele morții mielinei și celulele ganglionare conțin produse ale metabolismului afectat al mielinei. Caracteristicile imaginii morfologice fac posibilă distingerea unui număr de forme nosologice separate între leucodistrofie.

Boala Pelizeus-Merzbacher (forma infantilă timpurie de leucodistrofie) caracterizată prin formarea de insule de mielină intactă în zonele cu demielinizare severă („piele de leopard”). Boala debutează în primele luni de viață și se caracterizează prin nistagmus orizontal, tremur al capului, simptome piramidale, extrapiramidale și cerebeloase. Probleme mentale moderat. Dezvoltarea maximă a tuturor simptomelor are loc în primii ani de viață și apoi rămâne constantă. Pacienții pot trăi până la a treia decadă, murind din cauza bolilor intercurente.

Leucodistrofie metacromatică a lui Greenfield (forma târzie a leucodistrofiei infantile). Descompunerea mielinei este însoțită de o acumulare masivă de produse colorate metacromatic din cauza unui schimb dezordonat de cerebrozide (sulfatide).

Dezvoltarea șocului infecțios-toxic necesită, în primul rând, administrare intravenoasă hormoni corticosteroizi, strofantina, transfuzii de lichide. La comă- masuri de resuscitare.

Sulfatidele se găsesc în celule nervoase, retină, teaca Schwann a fibrelor nervoase, în tubulii rinichilor. Începe la vârsta de 1-3 ani, când apare hipotensiunea musculară cu scăderea reflexelor, poziția valgus a picioarelor, mers instabil, sindrom atactic, nistagmus. Copiii nu mai vorbesc. În lichidul cefalorahidian, disocierea proteină-celulă moderată. Apoi se unesc convulsiile, atrofia nervilor optici, hipotensiunea musculară este înlocuită cu hipertensiune. Studiile privind viteza de conducere nervoasă și biopsiile nervoase cutanate arată că leucodistrofia metacromatică implică sistemul nervos periferic. În faza finală a bolii se remarcă hipertermie, tulburări bulbare, tetraplegie și rigiditate decerebrată. Moartea survine la vârsta de 3-7 ani din cauza bolilor intercurente. Cel mai important criteriu de diagnostic este scăderea sau absența activității sulfatazei în urină (colorarea urinei cu toluidină albastră dă o culoare maro auriu).

Degenerarea spongioasă a substanței albe.În substanța albă a creierului se observă demielinizarea în absența sau scădere bruscă fosfolipide, cerebrozide, sfingomieline. Această formă de leucodistrofie apare în perioada prenatală. La nașterea unui copil se observă adinamie, anorexie, convulsii. Se caracterizează prin atrofie a nervilor optici, hidrocefalie, hipotensiune arterială a mușchilor gâtului, creșterea tonusului la nivelul membrelor, demență, pierderea auzului. În faza terminală se notează rigiditate decerebrată și simptome de bulevard. Durata bolii este de până la 2 ani.

Leucodistrofie Krabbe (tip globoid). Se caracterizează prin demielinizare difuză și scleroză. Secțiunile profunde ale cortexului, fibrele în formă de U sunt într-o stare opongioasă. Nuclei goloizi mari apar în cortex și substanța albă, asemănând celui de-al doilea tip de glia Alzheimer. Boala se dezvoltă în copilărie (din luna a 4-5), afectează aproape exclusiv băieții și se manifestă prin excitabilitate crescută, lacrimi, convulsii. În starea neurologică se notează hipertensiunea musculară, atrofia mameloanelor nervilor optici, pierderea auzului, simptomele bulbare. Conținut crescut de proteine ​​în lichidul cefalorahidian. Studiul vitezei de conducere de-a lungul nervilor arată că, sub formă de Krabbe, sistemul nervos periferic este implicat și în proces. Boala progresează rapid. Până la sfârșitul primului an, copiii mor din cauza cașexiei și a pneumoniei de aspirație.

Leucodistrofia este un grup de boli care afectează cerebelul, substanța albă, emisferele cerebrale cu păstrarea structurilor corticale.

Neurodegenerarea țesutului cerebral este însoțită de acumularea de compuși metabolici în interiorul măduvei spinării și creierului care distrug mielina. Deteriorarea tecii neuronilor duce la boli ireversibile, însoțite de tulburări de mișcare, tulburări ale funcției psihomotorii, leziuni ale auzului și vederii, epilepsie, convulsii, tulburări neurologice și convulsii epileptice.

RMN leucostrofie

Clasificare conform ICD 10

Clasificarea Internațională a Bolilor din a 10-a revizuire se referă leucodistrofia la sfingolipidoze - boli însoțite de depunerea excesivă de grăsimi patologice (lipide). Cod nozologic - „E 75”.

Tulburările metabolice gangliozide sunt codificate „GM 2”:

1. Forma juvenilă;
2. leucodistrofie adult;
3. boala Sandhoff;
4. sindromul Tay-Sachs.

Alte gangliozidoze ("E 75.1"):

1. Mucolipidoza IV;
2. Ganliozidoze GM3, GM1.

Alte sfingolipidoze ("E 75.2"):

1. deficit de sulfatază;
2. leucodistrofie metacromatică;
3. boala Niemann-Pick;
4. sindromul Krabbe;
5. sindromul Faber;
6. boala Fabry-Anderson.

Sfingolipidoză nespecificată - „E 75,3”. Această categorie include toate formele. factori etiologici care nu a putut fi instalat. Lipofuscinoza neuronală - „E 75.4”. Formarea excesivă de părți grase atipice duce la transmiterea afectată a semnalelor nervoase. Condiții neclasificate ("E 75.5"):

1. boala Volman;
2. Colesteroza Van Bogart-Scherer.

Un dezechilibru al compușilor metabolici din creier oferă o clinică atipică.

Boala de depozitare a lipidelor nespecificată - „E 75,6”.

Clasificarea internațională ICD 10 este acceptată la nivel mondial pentru unificarea formelor nosologice piperate. Standardizarea tacticilor de tratament.

Tipuri de leucodistrofie

Lista modificărilor biochimice care duc la leucodistrofia cerebelului, a structurilor stem ale creierului și măduva spinării, nu a fost detectat. Oamenii de știință consideră patologia o variantă de deteriorare a lizozomilor. Cercetare științifică fără enzime responsabile pentru manifestari clinice nosologie.

Tipuri lizozomale de leucodistrofii:

• Hallervoden-Spatz;
• Crabbe;
• Pelicius-Merzbacher.

Majoritatea formelor de leucodistrofie apar la o vârstă fragedă, dar patologia se găsește și la adulți. Cu toate soiurile, apar tulburări neurologice și piramidale, rigiditate extrapiramidală, demielinizarea fibrelor nervoase. Lista modificărilor de laborator în leucodistrofii este o creștere a proteinelor, pleocitoză sporită.

Leucodistrofie metacromatică

Apare la adulții peste 21 de ani. Nozologia se găsește predominant la bărbați. Se moștenește în mod autosomal recesiv. Leucodistrofia metacromatică a creierului se dezvoltă treptat. Poate dura mai mult de douăzeci de ani până când simptomele clinice exprimate. Caracteristicile manifestărilor psihozei:

• Uitare;
• Scăderea oportunităților academice;
• acțiuni nerezonabile;
• Comportament ciudat;
• Prea multă suspiciune.

Similar simptome clinice apar în schizofrenie. Adăugarea de simptome neurologice de ataxie cerebeloasă, tulburări piramidale, mișcări incomode ale pacientului provoacă degradarea mintală a personalității. Neputința, lipsa contactului cu oamenii din jur, imobilizarea la pat asigură evoluția rapidă a clinicii datorită unui număr de modificări metabolice:

• Scăderea activității enzimelor leucocitare (arilsulfataza A);
• Creșterea excreției de sulfatide cu urina;
• Dezechilibru în conducerea unui impuls nervos de-a lungul fibrelor deteriorate;
• redistribuirea pigmentului.

Leucodistrofia metacromatică la copii (Greenfield) este însoțită de convulsii, ataxie, nistagmus. Semne ale stadiului terminal al leucodistrofiei la copii:

• Decerebrare rigiditate;
• Tulburări bulbare;
• tetraplegie.

Cauza aspectului metacromic este acumularea excesivă de lipide. Mecanismul patogenetic de formare a patologiei este insuficiența enzimei cerebroside sulfatază. Nosologia se dezvoltă mai târziu decât formele de Crabbe sau Tay-Sachs. La aproximativ 5 ani, mersul copilului este perturbat din cauza ton crescut muşchii. S-a pierdut treptat activitatea reflexă, inervația tendoanelor.

Simptomele clinice ale leucodistrofiei

Cele mai multe specii apar în copilărie. Imediat după naștere, modificările patologice ale copilului nu pot fi urmărite. După câteva luni sau ani, sunt urmărite simptome neurologice sau psihice, care se agravează treptat.

Semne ale stadiilor incipiente ale leucodistrofiei:

1. Patologia vederii;
2. oligofrenie;
3. spasme musculare;
4. Convulsii ale membrelor;
5. hipertonicitate;
6. convulsii tonice;
7. Semne de patologie extrapiramidală (mers zguduitor);
8. Căderea inteligenței.

Tulburările senzoriale multiple, patologia deglutiției, surditatea sunt diagnosticate la copiii preșcolari.

Simptomele leucodistrofiei cerebrale la sugarii din al doilea an de viață:

• Dezvoltare psihomotorie lenta (oligofrenie);
• patologia mersului.

Manifestări clinice începând cu al treilea an de viață:

• Pierderea auzului și a vederii;
• sindrom hipertermic;
• tetraplegie;
• Hipertermie (creșterea temperaturii).

Simptomele severe apar la 10 ani de la debutul modificărilor primare ale creierului.

Modificările primare ale creierului sunt însoțite de spasticitate, mioclonie, întârziere în dezvoltare și tremor muscular. La adulți, forma progresivă este însoțită de o pierdere rapidă a trăsăturilor de personalitate, tulburări de vorbire și gândire patologică. Progresia treptată este însoțită de diferite modificări ale membranei mucoase cu dezvoltarea spasticității, crampe musculare, hipertonicitate.

O variantă a leucodistrofiei metacromatice este însoțită de psihoză, demență, instabilitate emoțională, tulburări de vorbire și gândire.

Tomogramele leucodistrofiei metacromatice

Primele semne de leucodistrofie la un copil

La majoritatea leucodistrofiilor, primele simptome apar în al patrulea an de viață. Este posibil să se diagnosticheze nosologia după următoarele semne:

1. Creșterea tonusului muscular;
2. Excitabilitate nervoasă puternică;
3. Dezvoltarea psihomotorie nu corespunde vârstei;
4. Pumnii copilului sunt strânși.

Manifestări tardive:

1. Atrofia nervilor optici până la orbire;
2. Întărirea reflexelor tendinoase;
3. tetrapareză spastică musculară;
4. convulsii mioclonice;
5. Răspuns motor general.

Neuropatia periferică apare numai la copiii selectați. Rezultatul letal la copii poate fi urmărit la vârsta de șapte luni până la trei ani.

Leucodistrofia fibroasă a lui Alexandru

Mecanismul patogenetic pentru dezvoltarea bolii lui Alexander este un defect al genei responsabile de producerea proteinei GFAP. Defectul provoacă o acumulare excesivă de proteine ​​în interiorul țesutului glial al creierului. Structura unică a proteinei face posibilă diagnosticarea nosologiei prin detectarea fibrelor speciale Rosenthal.

Forma neonatală este fatală la 1 an de la debut.

Mai puțin periculos este aspectul infantil, în care apar malformații, hidrocefalie, ataxie, pareză și contracție musculară spastică. În cele mai multe cazuri, moartea apare după câțiva ani.

Distrofia juvenilă Alexander apare la școlari cu vârsta cuprinsă între 4-10 ani. Simptomele stem durează mult timp. Simptomele progresează în 10-20 de ani. Manifestarea în perioada adultă are un curs lent. Durata totală a bolii este de peste 10 ani.

Leucodistrofia lui Hallervorden-Spatz

Boala debutează la copii la vârsta de 10 ani.

Simptome clinice ale patologiei:

• Crize de epilepsie;
• tetrapareză;
• Disfuncția sferei striopalidare;
• retinită pigmentară;
• Himeralopia.

Forma tardivă care apare la copii în timpul anilor de școală. Durata nosologiei până la apariția completă a manifestărilor clinice este de aproximativ zece ani.

Caracteristici principale:

• Crize de epilepsie;
• Convulsii convulsive;
• Rigiditatea mușchilor;
• stări hipercinetice.

Patologia se transmite în mod autosomal recesiv. Apare atât la femei, cât și la bărbați. Însoțit de demență severă, imobilitatea completă a pacienților. Modificări patologice:

• Acumularea excesivă de fier în interiorul țesuturilor;
• Acumulări infiltrative în stratul glial;
• Leziuni degenerative ale axonilor;
• Creșterea pigmentării talamusului, cerebelului, cortexului cerebral, structurilor subtalamice;
• Tulburare a metabolismului pigment-lipidic;
• dezechilibrul catecolaminelor.

Examenul anatomic patologic evidențiază semne morfologice.

Se moștenește în mod autosomal recesiv.

boala Niemann-Pick

Tulburările de sfingomielină de tipurile A și B sunt cauzate de o deficiență enzimatică numită sfingomielinază. Compusul este necesar pentru distrugerea sfingomielinei.

Simptomele bolii Niemann-Pick:

• Expansiunea splinei, pancreasului, ficatului;
• Înroșirea retinei intraoculare;
• tulburări neurologice;
• Obezitatea organelor interne.

Lipidoza adipoasa sfingomielina duce la deteriorarea treptata a structurilor parenchimatoase (rinichi, ficat, splina).

boala Gaucher

Nosologia se caracterizează prin lipidoză, însoțită de un deficit al enzimei glucozilceramidaza. Stadiile incipiente sunt însoțite de hepatosplenomegalie. durere, alte simptome nu cresc până când dimensiunea organelor devine uriașă.

Tulburările neurologice progresive provoacă moarte timpurie.

O varietate de patologii la adulți se datorează unui mecanism de transmitere autozomal recesiv. Transmiterea de la o generație la alta nu a fost dovedită, dar practica arată probabilitatea informației.

Boala Gaucher aparține categoriei de boli ale adulților, dar primele modificări apar la copii la vârsta de 10 ani. La o vârstă mai devreme sau mai târzie, simptomele apar mult mai rar. Hipersplenium, fracturi patologice, necroză aseptică a capului femur, pseudoosteomielita - afecțiuni secundare frecvente pe fondul leucodistrofiei Gaucher primare.

Cu toate tipurile de nosologie, sunt detectate „celule încărcate” speciale în punctatul măduvei osoase.

boala Fabry

Patologia apare din cauza unui defect al enzimei alfa-galactozidazei. Substanța se acumulează excesiv în țesuturi - trihexozidă. Nosologia se moștenește pe cromozomul X, prin urmare se găsește adesea la bărbați.

Patologia se dezvoltă de obicei la bătrânețe. Manifestarea clinică a nosologiei este neuropatia dureroasă. Imagistica prin rezonanță magnetică a creierului nu evidențiază modificări patologice înainte de apariția leziunii renale progresive. Varsta medie pacienți - 20-40 de ani.

Tromboza arterială în boală apare în copilărie. Rezultatul letal se formează din cauza insuficienței renale severe.

boala lui Wolman

Se dezvoltă la copii vârstă fragedă. Inițial se urmărește hepatosplenomegalia, apoi se alătură manifestările secundare:

• Reflexul vărsăturilor;
• sindrom anemic;
• calcificarea suprarenalei;
• Creșterea concentrației de colesterol;
• Fibroza hepatică.

Boala Wolman se transmite în mod autosomal recesiv.

boala Krabbe-Beneke

Boala ereditară - leucodistrofia Krabbe se transmite în mod autosomal recesiv. Nosologia se formează în copilărie, caracterizată printr-o serie de semne clinice:

1. Scăderea auzului, vedere până la orbire completă;
2. demenţă;
3. paralizie spastică;
4. Crampe musculare;
5. Decerebrați rigiditatea.

Manifestările morfologice ale nosologiei sunt însoțite de demielinizarea tecilor nervoase, producerea afectată de cerebrolizide. Leucodistrofia Krabbe este determinată genetic. Simptome clinice:

• Orbire;
• Pierderea auzului;
• Spasme musculare;
• Crize convulsive.

Purtarea genei anormale nu poate fi detectată. Nu există un tratament eficient.

Sinonime: scleroză infantilă difuză, boala Krabbe-Beneke, leucodistrofie cu celule globoide.

Leucodistrofie sudanofilă Pelizeus-Merzbacher

Nosologia apare în principal la băieți, deoarece gena patologică este localizată pe cromozomul X. Oamenii de știință nu au studiat mecanismele patogenetice ale patologiei. Demielinizarea difuză provoacă manifestări clinice în primul an de viață. Există o leziune a structurilor stem ale creierului și măduvei spinării, cerebel. Deteriorarea tecii de mielină duce la distrugerea fibrelor nervoase centrale și periferice. În primul an de viață, o persoană are semne specifice:

• nistagmus intraocular;
• Dând din cap tresărire a capului;
• Hipo- și hiperclonie musculară;
• sindrom parkinsonian;
• Degenerarea fibrelor nervoase optice;
• Scăderea funcției intelectuale.

Demielinizarea difuză Pelizeus-Merzbacher se moștenește în mod autosomal recesiv. Modificările substanței cenușii sunt însoțite de deteriorarea cilindrilor axiali.

Diagnosticul patologiei într-un stadiu incipient se bazează pe semnele primare:

• nistagmus;
• încălcarea coordonării;
• Tremuratul capului.

Mai târziu, se alătură atrofia nervului optic, scăderea inteligenței, hipertonicitatea musculară și tulburările de vorbire. Stadiul sever al patologiei este însoțit de creșterea demenței, parkinsonismului și hiperkineziei.

leucomalacia periventriculară

Boala este însoțită de afectarea substanței albe a creierului. Se caracterizează prin apariția focarelor necrotice cu localizare în segmentele periventriculare. Însoțită de apariția focarelor de necroză în emisfere, zone periventriculare. Cauza tulburărilor morfologice este encefalopatia hipoxico-ischemică. Manifestări clinice ale nosologiei:

• Ținerea respirației imediat după naștere;
• Scăderea tensiunii arteriale;
• Deteriorarea substanței albe.

Apariția nosologiei la copii contribuie modificări ischemice. Există hipoxie, hipocapnie, acidoză la nou-născuți din cauza infecției intrauterine, travaliu prelungit. Lipsa oxigenului duce la formarea focarelor de necroză cu localizare între ramurile arteriale ventriculopetale și ventricofagiene.

boala Canavan-van Bogart-Bertrand

Deteriorarea progresivă a celulelor nervoase ale creierului duce la boli neurodegenerative. Boala se referă la o serie de modificări genetice care duc la distrugerea învelișului neuronilor. Demielinizarea este declanșată de o genă situată pe cromozomul al șaptesprezecelea.

Complexul de modificări morfologice din boala Canavan este provocat de acumularea unei proteine ​​ASPA defecte din cauza lipsei enzimei aspartoacilază.

Simptomele leucodistrofiei:

• retard mintal;
• Pierderea activității motorii;
• Defecte ale tonusului muscular;
• orbire vizuală;
• Dificultate de a menține capul într-o poziție fiziologică.

Diagnosticul de leucodistrofie

Semnele inițiale ale bolii sunt detectate de specialiști clinici - pediatri, terapeuți, neurologi, oftalmologi, otolaringologi.

Consilierea genetică identifică genele anormale care provoacă sfingolipidoze cerebrale.

Metodele clinice de eco-encefalografie, neurosonografia relevă o creștere presiune intracraniană. Studiul lichidului cefalorahidian este efectuat pentru a detecta o concentrație crescută de proteine.

Sunt detectate tulburări metabolice analize biochimice sânge.

Se face un RMN al creierului copilului pentru a determina focarele de demielinizare ale creierului. Studiul vă permite să verificați modificări patologice stadiu timpuriu.

Cea mai precisă metodă de diagnosticare este diagnosticul ADN inovator al celulelor globoide, leucodistrofia metacromatică.

LEUCODISTRAFIE(grec leukos alb + distrofie) - un grup de boli ereditare în care procesul de mielinizare este perturbat. Termenul a fost propus în 1928 de M. Bilshovsky și R. Henneberg în locul termenului „scleroză difuză” folosit mai devreme.

Principalul tip de moștenire a lui L. este autosomal recesiv și este de asemenea posibilă moștenirea recesivă legată de sex. Alături de cazuri sporadice, sunt descrise adesea cazuri familiale, în unele familii doar băieții sunt bolnavi. Există cazuri de consangvinitate a părinților pacienților. Părinții lui bolnavi L. sunt fenotipic sănătoși.

Patogenia L. se bazează pe un defect enzimatic determinat genetic care provoacă o încălcare a mielogenezei și schimbul de mielină construită anormal; sinteza mielinei (dismielinizarea) este inițial perturbată.

Aceste boli se caracterizează prin atrofie a creierului, adesea cu focare de înmuiere a diferitelor prescripții. Patomorfolul general, caracteristica lui L. este înfrângerea distrofică extinsă, destul de simetrică a substanței albe din ambele emisfere ale creierului, cerebelului, măduvei spinării. Tecile de mielină sunt afectate în primul rând și suferă cele mai mari modificări, adesea cilindrii axiali se modifică într-o măsură mai mică. La gistol. studiul relevă multiple focare confluente de demielinizare ale căilor piramidale, extrapiramidale, cerebeloase și fibrelor asociative. Demielinizarea poate fi asociată cu spongioza. În substanța albă, un studiu biochimic relevă o scădere a lipidelor. Produse de descompunere fină a mielinei - lipidele sunt depuse în interiorul și în afara celulelor nervoase ale diferitelor departamente ale c. n. N de pagină, iese la iveală hiperplazia reactivă a țesăturii gliozny cu formarea tivurilor gliozny. Lipidele se acumulează în organele interne, cap. arr. in rinichi si ficat.

Într-o măsură mai mică decât substanța albă, substanța cenușie are de suferit, în Krom se găsesc zone de moarte și degenerare a celulelor nervoase. În diferite grade în patol, procesul implică fibre nervoase periferice. Spre deosebire de leucoencefalită (vezi), ori leucodistrofie nu există infiltrate inflamatorii.

Cel mai adesea, L. debutează în copilăria timpurie, mai rar în adolescență, uneori apar cazuri de boală la adulți. Înainte de îmbolnăvire, copiii se dezvoltă de obicei normal. Prima sa manifestare poate fi o schimbare a comportamentului copilului - el devine letargic, plângător, își pierde interesul pentru mediu, uneori există o excitabilitate crescută. Tulburările focale ale sistemului nervos apar curând și se dezvoltă rapid în conformitate cu leziunile sale multiple. Imaginea lui Wedge, L. este caracterizată de o mare varietate de simptomatologie. Majoritatea pacienților au o varietate de tulburări motorii - pareză spastică, flască, paralizie (vezi. Paralizie, pareză), ataxie (vezi), tulburări de coordonare, tremur intenționat (vezi), nistagmus (vezi), Crize de epilepsie- General și jacksonian (vezi Epilepsie, epilepsie jacksoniană), Tulburări extrapiramidale - sindrom parkinsonism (vezi), hiperkinezie (vezi) și deseori zvâcniri mioclonice în diferite grupe musculare, inclusiv la nivelul limbii. Unul dintre simptome caracteristice este o atrofie parțială sau completă a mameloanelor nervului optic (vezi), de obicei însoțită de pierderea vederii; pierderea auzului, demență. Variat tulburări autonome, atacuri de hipertermie. În stadiul terminal al bolii, apare rigiditate decerebrată (vezi), tulburări bulbare. Pacienții mor în date diferite de la debutul bolii în majoritatea cazurilor după câteva luni), în timp ce se află într-o stare de cașexie, cel mai adesea din pneumonie de aspirație și alte boli intercurente, uneori în timpul status epilepticus.

Cu L. în sânge, urină, lichid cefalorahidian, se constată modificări biochimice pronunțate, dintre care modificări ale conținutului de lipide, precum și aminoacizii, sunt deosebit de importante.

Potrivit unor autori, anticorpii împotriva mielinei pot fi detectați în serul sanguin, iar disocierea proteină-celulă ușoară în lichidul cefalorahidian. În materialul biopsiei nervilor pielii, este posibilă descompunerea mielinei.

În funcție de vârstă, la Krom boala a început nevrol. simptome, date ale studiilor biochimice si anatomopatologice, exista mai multe nosole, forme de L., dintre care cele mai studiate sunt L. metacromatice Greenfield-Scholz, celula globoida L. (boala Krabbe), L. sudanofila (boala Pelizeus-Merzbacher) , boala Hallervorden-Spatz .

Forme separate de leucodistrofii

Leucodistrofia metacromatică a lui Greenfield-Scholz(sin. leucodistrofie infantilă tardivă). Această boală a fost descrisă de W. Scholz în 1925 și Y. G. Greenfield în 1933. Se moștenește în mod autosomal recesiv. Patogenia se bazează pe o deficiență congenitală a activității enzimei cerebroside sulfatază (arilsulfataza A), care duce la demielinizarea extinsă progresivă și degenerarea spongioasă a țesutului cerebral și la depunerea sub formă de granule a produselor metabolice - sulfatide - în celule nervoase, fibre nervoase, glia diferitelor departamente ale c. n. s., cap. arr. ganglioni subcorticali, precum și în nervii periferici, retină, tubuli renali, leucocite din sânge.

În țesutul cerebral, conținutul de lipide este redus și nivelul de sulfatide este relativ crescut. Cu laboratorul. studiile arată o scădere bruscă sau absența arilsulfatazei în leucocite, o creștere a excreției de sulfatide în urină.

Morfolul caracteristic, caracteristica unei boli a lui Greenfield-Scholz este că la gistol, granulele de sulfatide de cercetare sunt vopsite în culoarea maro, deși se aplică colorant albastru toluidină (fenomen metacromazie); cu testul Austin, care are importanţă pentru diagnosticul de L. metacromatică, sedimentul urinar al pacientului devine maro când se adaugă toluidină albastră.

Boala debutează cel mai adesea la vârsta de 1-3 ani, deși există cazuri de debut mai devreme și mai târziu. Primele simptome ale bolii sunt tulburările atactice, atonia musculară cu scăderea reflexelor tendinoase. În viitor, apar pareze spastice, paralizii, convulsii epileptice, crește demența, se dezvoltă rigiditatea decerebrată, cașexia.

Uneori, boala este prezentată sub forma unei polineuropatii (vezi. Polinevrita ) fără simptome de înfrângere a c. n. din. În aceste cazuri în scopul diagnosticului este investigat materialul unei biopsii a nervilor pielii, în Krom se constată degradarea mielinei și granule metacromatice.

Speranța de viață a majorității pacienților este de la câteva luni la 1 an, uneori până la 10 ani sau mai mult. În funcție de vârstă, în Krom începe boala, alocați congenital, copiilor, tinerilor și forma adulta metacromatic L.

Leucodistrofie cu celule globoide a fost descris de Krabbe (K. H. Krabbe) în 1916; numit după autor (boala Krabbe).

Boala se transmite într-un mod autosomal recesiv și legat de sex. Doar băieții sunt afectați.

Patogenia este asociată cu deficiența sau absența beta-galactozidazei, care provoacă o încălcare a metabolismului cerebrozidelor.

Melone (N. I. Malone) împreună cu autorii (1975) au investigat conținutul beta-galactozidazei la membrii aceleiași familii. La copiii cu boala Krabbe, aceasta a fost absentă, iar la părinții lor - heterozigoți fenotipic sănătoși pentru gena acestei boli - activitatea sa a fost redusă în comparație cu grupul de control. Această observație prezintă interes din punctul de vedere al detectării heterozigozității. Autopsia relevă atrofie cerebrală semnificativă cu zone de compactare în substanța albă subcorticală din cauza gliozei astrocitare. La examinare microscopica centrele distrofiei spongioase, hl ies la lumină împreună cu demielinizarea pe scară largă. arr. în straturile superioare ale scoarţei cerebrale şi în fibrele asociative în formă de U. Histopatho l. o caracteristică a bolii Krabbe sunt celulele globoide (sferice) mari, unice și multinucleare, de origine histiocitară adventițială.

Boala debutează în primele luni după naștere, în unele cazuri existând un debut mai târziu (la vârsta de 3-6 ani). Prima pană, manifestările bolii sunt exprimate prin crize frecvente de rigiditate pe termen scurt cu opistoton (vezi), atrofia discurilor (mamelonelor) nervilor optici se dezvoltă rapid cu pierderea vederii, convulsii epileptice, mioclonie în diferite grupe musculare. se observă, deglutiția este perturbată, se dezvoltă demența, marginile pot atinge gradul de idioție, în stadiul terminal există rigiditate decerebrată. Pacienții mor de obicei după câteva luni de la debutul bolii în timpul status epilepticus sau din cauza pneumoniei de aspirație.

leucodistrofie sudanofilă a fost descris de F. Pelizaeus în 1885, L. Merzbacher în 1908; numit după autori (boala Peliceus-Merzbacher). Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Ambele sexe se îmbolnăvesc la fel de des. Există indicii ale posibilității de moștenire dominantă. La Gistol, o cercetare a creierului este descoperită împreună cu fibre de mielină rarefiate și destul de păstrate. Histopatul caracteristic. un semn al bolii Pelizeus-Merzbacher este colorarea cu roșu Sudan III în depozitele perivasculare de mielină degradată din diferite departamente creier. Într-un studiu biochimic, există o scădere a colesterolului, sfingomielinei, cerebrozidelor în țesutul cerebral.

Boala începe la diferite vârste, mai des în piept, uneori poate fi congenital. Primele sale simptome sunt ataxia, nistagmusul, tremurul capului, tremurul intenționat, vorbirea tulbure și strabismul. În viitor, pareza centrală, paralizia membrelor, atrofia mameloanelor nervilor optici, adesea doar jumătățile temporale, în majoritatea cazurilor dizabilitati intelectuale exprimat indistinct.

boala Peliceus-Merzbacher are evoluția cea mai favorabilă în comparație cu alte L. Pacienții pot trăi zeci de ani, procesul se dezvoltă lent, remisiile sunt posibile.

boala Hallervorden-Spatz(sin. rigiditate progresivă). În 1922, Hallervorden şi Spatz (J. Hallervorden, H. Spatz) au descris o familie în care se aflau 5 pacienţi cu această boală. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Modificările patologice în boala Hallervorden-Spatz sunt cele mai pronunțate la nivelul ganglionilor subcorticali. Caracteristica lor este o cantitate crescută de pigment care conține fier în mingele palide și substanța neagră a creierului, datorită căreia aceste formațiuni au o culoare maro. În țesutul glial hiperplazic, există celule cu un nucleu mare, care seamănă cu glia Alzheimer. Un studiu biochimic al țesutului cerebral dezvăluie o încălcare a metabolismului lipidelor, fierului, catecolaminelor.

Boala debutează adesea la vârsta de 9-10 ani, dar și adulții se îmbolnăvesc. Într-o pană, o imagine a unei boli, locul principal este ocupat cu frustrarea motivului extrapiramidal. Primele simptome sunt hiperkinezia de natură atetotică, torsiune-distonică, sindromul akinetic-rigid (vezi Paralizia tremurătoare), în unele cazuri se adaugă tulburări atactice. Pot exista modificari in sfera emotionala si intelectuala de diferite grade de severitate, mai ales moderate. Cursul bolii este lent progresiv.

degenerarea spongiformă a substanței albe(sin.: boala Canavan, boala Canavan-Van Bogart-Bertrand).

Tipul de moștenire este autosomal recesiv și recesiv, legat de sex: aproape exclusiv băieții se îmbolnăvesc. Boala apare in utero si se manifesta clinic deja in primele zile dupa nastere. Examenul anatomic patologic relevă umflarea țesutului cerebral, spongioza și demielinizarea substanței albe a creierului cu scăderea cerebrozidelor și sfingomielinei.

Adesea primele simptome ale bolii sunt crizele de epilepsie; copilul este letargic, somnolent, demența se dezvoltă rapid, apar pareze ale picioarelor, nistagmus, strabism, auzul este pierdut, precum și vederea din cauza atrofiei discurilor optice, deglutiția este tulburată.

Cursul bolii este rapid progresiv, în stadiul terminal există rigiditate decerebrată.

Speranța de viață nu depășește doi ani. Pacienții mor în timpul statusului epileptic sau din cauza unei boli intercurente.

Leucodistrofie cu formare fibroasă difuză de Rosenthal(boala lui Alexandru) este foarte rară.

La patol, o cercetare a c. p.s. o creștere a creierului, se detectează o demielinizare larg răspândită cu înmuiere focală de diferite dimensiuni, acumularea de hialine descrisă de Rosenthal (C. Rosenthal) este deosebit de caracteristică.

Boala începe în copilărie timpurie, pană principală, manifestările sale sunt hidrocefalie, demență în creștere rapidă, crize epileptice, paralizie spastică.

Speranța de viață a pacienților nu este mai mare de doi ani.

Bibliografie: Badalyan L. O., Tabolin V. A. și Veltishchev Yu. E. boli ereditare la copii, s. 90, M., 1971; Gusev E. I. Studiu clinic și biochimic al unor boli metabolice ereditare cu afectare a sistemului nervos, Zhurn, neuropat și psihiat., t. 71, nr. 10, p. 1475, 1971; Kalmykova L. G. Eterogenitatea ereditară a bolilor sistemului nervos, p. 52, Moscova, 1976; Makkyusik V. A. Trăsăturile ereditare ale unei persoane, trad. din engleză, p. 445, M., 1976; Manual de neurologie clinică, ed. de P. J. Vinken a. G. W. Bruyn, v. 10, Amsterdam a. o., 1975; P o s e r G. M. Leucodistrofia și conceptul de dismielinizare, Arh. Neurol. (Chic.), v. 4, p. 323, 1961, bibliogr.

Principalul mod de moștenire a leucodistrofiei este moștenirea autosomal recesivă și, posibil, moștenirea recesivă legată de sex. Alături de cazuri sporadice, sunt descrise adesea cazuri familiale, în unele familii doar băieții sunt bolnavi. Există cazuri de consanguinitate a părinților pacienților. Părinții pacienților cu leucodistrofie sunt sănătoși din punct de vedere fenotipic.

Patogenia leucodistrofiei se bazează pe un defect enzimatic determinat genetic, care provoacă o încălcare a mielogenezei și schimbul de mielină construită anormal; sinteza mielinei (dismielinizarea) este inițial perturbată.

Aceste boli se caracterizează prin atrofie a creierului, adesea cu focare de înmuiere a diferitelor prescripții. O caracteristică patomorfologică comună a leucodistrofiei este o leziune distrofică extinsă, relativ simetrică, a substanței albe din ambele emisfere ale creierului, cerebelului și măduvei spinării. Tecile de mielină sunt afectate în primul rând și suferă cele mai mari modificări, adesea, dar într-o măsură mai mică, cilindrii axiali se modifică. Examenul histologic evidențiază multiple focare confluente de demielinizare ale căilor piramidale, extrapiramidale, cerebeloase și fibrelor asociative. Demielinizarea poate fi asociată cu spongioza. În substanța albă, un studiu biochimic relevă o scădere a lipidelor. Produse de descompunere fin a mielinei - lipidele sunt depuse în interiorul și în afara celulelor nervoase ale diferitelor părți ale sistemului nervos central, hiperplazia reactivă a țesutului glial este detectată cu formarea de cicatrici gliale. Lipidele se acumulează în organele interne, în principal în rinichi și ficat.

Într-o măsură mai mică decât substanța albă are de suferit substanța cenușie, în care se găsesc zone de moarte și degenerare a celulelor nervoase. Într-o oarecare măsură, în proces patologic sunt implicate fibrele nervoase periferice. Spre deosebire de leucoencefalită (vezi întregul corp de cunoștințe), infiltratele inflamatorii sunt absente în leucodistrofie.

Cel mai adesea, leucodistrofia debutează în copilăria timpurie, mai rar în adolescență, uneori apar cazuri de boală la adulți. Înainte de îmbolnăvire, copiii se dezvoltă de obicei normal. Prima sa manifestare poate fi o schimbare a comportamentului copilului - el devine letargic, plângător, își pierde interesul pentru mediu, uneori există o excitabilitate crescută. Tulburările focale ale sistemului nervos apar curând și se dezvoltă rapid în conformitate cu leziunile sale multiple. Tabloul clinic Leucodistrofia se caracterizează printr-o mare varietate de simptome. Majoritatea pacienților au o varietate de tulburări de mișcare - pareză spastică, flască, paralizie (a se vedea întregul corp de cunoștințe Paralizie, pareză), ataxie (a se vedea întregul corp de cunoștințe), tulburări de coordonare, tremur intenționat (a se vedea întregul corp de cunoștințe) , nistagmus (vezi întregul corp de cunoștințe), crize de epilepsie - general și jacksonian (vezi întregul corp de cunoștințe Epilepsie, epilepsie jacksoniană), tulburări extrapiramidale - sindrom parkinsonism (vezi întreg corpul de cunoștințe), hiperkinezie (vezi întregul corp). de cunoaștere) și deseori contracții mioclonice în diferite grupe musculare, inclusiv în limbaj. Unul dintre simptomele caracteristice este atrofia parțială sau completă a mameloanelor nervului optic (vezi corpul complet de cunoștințe), însoțit de obicei de pierderea vederii; pierderea auzului, demență. Există diverse tulburări vegetative, atacuri de hipertermie. În stadiul terminal al bolii, apare rigiditate decerebrată (vezi întregul corp de cunoștințe), tulburări bulbare. Pacienții mor în momente diferite de la debutul bolii (mai ales după câteva luni), fiind în stare de cașexie, cel mai adesea din cauza pneumoniei de aspirație și a altor boli intercurente, uneori în timpul statusului epileptic.

Cu leucodistrofia în sânge, urină, lichid cefalorahidian, se găsesc modificări biochimice pronunțate, dintre care modificări ale conținutului de lipide, precum și aminoacizii, sunt deosebit de importante.

În materialul biopsiei nervilor pielii, este posibilă descompunerea mielinei.

Electroencefalografia (vezi corpul complet de cunoștințe) relevă modificări nespecifice pronunțate - absența sau dezorganizarea ritmului alfa, prezența undelor theta și delta. Cu electromiografie (a se vedea corpul complet de cunoștințe), are loc o încetinire a vitezei impulsurilor de-a lungul trunchiurilor nervoase.

Leucodistrofiile sunt uneori combinate cu altele boli ereditare fenilcetonurie, idioție amaurotică.

Diagnosticul este dificil, mai ales în primele etape boli, deseori plasate doar pe sectie. Întrebarea posibilității leucodistrofiei apare în cazurile de lezare progresivă multifocală a sistemului nervos central la un copil în prezența unui pacient cu această boală în familie.

În diagnosticul de leucodistrofie, este necesar examinare cuprinzătoare pacient, inclusiv examinarea biochimică și morfologică a sângelui, urinei, lichidului cefalorahidian, examinarea materialului de biopsie a nervilor pielii.

Tratamentul este simptomatic. Atribuiți transfuzii de sânge și plasmă, extracte de țesut, anticonvulsivante, agenți de deshidratare, terapie cu vitamine. În boala Hallervorden-Spatz, o îmbunătățire vizibilă este oferită de utilizarea a-DOPA.

Dacă în familie există pacienți cu leucodistrofie, se recomandă să se abțină de la naștere. În unele cazuri, diagnosticul intrauterin este utilizat prin intermediul amniocentezei (a se vedea corpul complet de cunoștințe).

În funcție de vârsta la care a debutat boala, simptomele neurologice, datele biochimice și anatomopatologice, se disting mai multe forme nosologice de leucodistrofie, dintre care cele mai studiate sunt leucodistrofia metacromatică Greenfield-Scholtz, leucodistrofia cu celule globoide (boala Krabbe), leucodistrofia sudanofilă (Pelizeus). -boala Merzbacher). ), boala Hallervorden-Spatz.

Forme separate de leucodistrofii. Leucodistrofie metacromatică a lui Greenfield-Scholz (sinonime pentru leucodistrofie infantilă târzie). Această boală a fost descrisă de W. Scholz în 1925 și Y. G. Greenfield în 1933. Se moștenește în mod autosomal recesiv. Patogenia se bazează pe o deficiență congenitală a activității enzimei cerebroside sulfatază (arilsulfataza A), care duce la demielinizare extinsă progresivă și distrofie spongiformă a țesutului cerebral și la depunerea sub formă de granule a produselor metabolice - sulfatide în nervi. celule, fibre nervoase, glia din diferite părți ale sistemului nervos central, în principal calea ganglionilor subcorticali, precum și în nervii periferici, retină, tubuli renali, leucocite din sânge.

În țesutul cerebral, conținutul de lipide este redus și nivelul de sulfatide este relativ crescut. La cercetare de laborator există o scădere bruscă sau absență a arilsulfatazei în leucocite, o creștere a excreției de sulfatide în urină.

O trăsătură morfologică caracteristică a bolii Greenfield-Scholz este aceea că granulele de sulfatide devin maronii la examenul histologic, deși se folosește colorant de albastru de toluidină (fenomen de metacromazie); cu testul Austin, care este important pentru diagnosticul de leucodistrofie metacromatică, sedimentul urinar al pacientului devine maro când se adaugă toluidină albastră.

Boala debutează cel mai adesea la vârsta de 1-3 ani, deși există cazuri de debut mai devreme și mai târziu. Primele simptome ale bolii sunt tulburările atactice, atonia musculară cu scăderea reflexelor tendinoase. În viitor, apar pareze spastice, paralizii, convulsii epileptice, crește demența, se dezvoltă rigiditatea decerebrată, cașexia.

Uneori, boala se manifestă sub formă de polineuropatie (vezi Polinevrita) fără simptome de afectare a sistemului nervos central. În aceste cazuri, în scopul diagnosticului, se examinează materialul de biopsie al nervilor pielii, în care se constată descompunerea mielinei și a granulelor metacromatice.

Speranța de viață a majorității pacienților este de la câteva luni la 1 an, uneori până la 10 ani sau mai mult. În funcție de vârsta la care începe boala, există forme de L metacromatice congenitale, copilărie, tinerețe și adulte.

Leucodistrofia celulelor globoide a fost descrisă de Krabbe (K. N. Krabbe) în 1916; numit după autor (boala Krabbe).

Boala se transmite într-un mod autosomal recesiv și legat de sex. Doar băieții sunt afectați.

Patogenia este asociată cu deficiența sau absența β-galactozidazei, care provoacă o încălcare a metabolismului cerebrozidelor.

Melone (N. I. Malone) împreună cu autorii (1975) au investigat conținutul p-galactozidazei la membrii aceleiași familii. La copiii cu boala Krabbe, aceasta a fost absentă, iar la părinții lor - heterozigoți fenotipic sănătoși pentru gena acestei boli - activitatea sa a fost redusă în comparație cu grupul de control. Această observație prezintă interes din punctul de vedere al detectării heterozigozității. Autopsia relevă atrofie cerebrală semnificativă cu zone de compactare în substanța albă subcorticală din cauza gliozei astrocitare. Examenul microscopic relevă, alături de demielinizarea pe scară largă, focare de distrofie spongiformă, în principal în straturile superioare ale cortexului cerebral și în fibrele asociative în formă de U. Caracteristica histopatologică a bolii Krabbe este celulele globoide (sferice) mari, unice și multinucleate, de origine histiocitară adventițială.

Boala debutează în primele luni după naștere, în unele cazuri existând un debut mai târziu (la vârsta de 3-6 ani). Primele manifestări clinice ale bolii sunt exprimate prin crize frecvente de rigiditate pe termen scurt cu opistotoie (vezi întregul corp de cunoștințe), atrofia discurilor (mamelonelor) nervilor optici se dezvoltă rapid cu pierderea vederii, convulsii epileptice, mioclonie. în diferite grupe musculare se observă, deglutiția este perturbată, se dezvoltă demența, care poate ajunge la gradul de idioție, în stadiul terminal apare rigiditate decerebrată. Pacienții mor de obicei după câteva luni de la debutul bolii în timpul status epilepticus sau din cauza pneumoniei de aspirație.

Leucodistrofia sudanofilă a fost descrisă de F. Pelizaeus în 1885, L. Merzbacher

în 1908; numit după autori (boala Peliceus-Merzbacher). Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Ambele sexe se îmbolnăvesc la fel de des. Există indicii ale posibilității de moștenire dominantă. Examenul histologic al creierului relevă, alături de fibre rare de mielină, destul de multe dintre ele complet conservate. Un semn histopatologic caracteristic al bolii Pelitzeus-Merzbacher este colorarea roșie Sudan III a depozitelor perivasculare de mielină degradată în diferite părți ale creierului. Un studiu biochimic a arătat o scădere a colesterolului, sfingomielinei și a cerebrozidelor în țesutul cerebral.

Boala debutează la vârste diferite, mai des în piept, uneori poate fi congenitală. Primele sale simptome sunt ataxia, nistagmusul, tremurul capului, tremurul intenționat, vorbirea tulbure și strabismul. În viitor, se unesc pareza centrală, paralizia membrelor, atrofia mameloanelor nervilor optici, adesea doar jumătățile temporale, în cele mai multe cazuri deficiența intelectuală nu este pronunțată.

Boala Peliceus-Merzbacher are evoluția cea mai favorabilă față de altele.Leucodistrofie Pacienții pot trăi zeci de ani, procesul se dezvoltă lent, remisiile sunt posibile.

Boala Hallervorden-Spatz (sinonime pentru rigiditate progresivă). În 1922, Hallervorden şi Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz) au descris o familie în care se aflau 5 pacienţi cu această boală. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Modificările patologice în boala Hallervorden-Spatz sunt cele mai pronunțate la nivelul ganglionilor subcorticali. Caracteristica lor este o cantitate crescută de pigment care conține fier în mingea palid și substanța neagră a creierului, datorită căreia aceste formațiuni au o culoare maro. În țesutul glial hiperplazic, există celule cu un nucleu mare, care seamănă cu glia Alzheimer. Un studiu biochimic al țesutului cerebral dezvăluie o încălcare a metabolismului lipidelor, fierului, catecolaminelor.

Boala debutează adesea la vârsta de 9-10 ani, dar și adulții se îmbolnăvesc. În tabloul clinic al bolii, locul principal este ocupat de tulburările de mișcare extrapiramidală. Primele simptome sunt hiperkinezia de natură atetotică, torsiune-distonica, sindromul akinetic-rigid (vezi Paralizia tremurătoare), în unele cazuri, se atașează tulburări atactice. Pot exista modificari in sfera emotionala si intelectuala de diferite grade de severitate, mai ales moderate. Cursul bolii este lent progresiv.

Degenerarea spongioasă a substanței albe (sinonime: boala Canavan, boala Canavan-Van Bogart-Bertrand).

Tipul de moștenire este autosomal recesiv și recesiv, legat de sex: aproape exclusiv băieții se îmbolnăvesc. Boala apare in utero si se manifesta clinic deja in primele zile dupa nastere. Examenul anatomic patologic relevă umflarea țesutului cerebral, spongioza și demielinizarea substanței albe a creierului cu scăderea cerebrozidelor și sfingomielinei.

Adesea primele simptome ale bolii sunt crizele de epilepsie; copilul este letargic, somnolent, demența se dezvoltă rapid, pareza picioarelor apare nistagmus, strabism, auzul este pierdut, precum și vederea din cauza atrofiei discurilor optice, deglutiția este supărată.

Cursul bolii este rapid progresiv, în stadiul terminal există rigiditate decerebrată.

Speranța de viață nu depășește doi ani. Pacienții mor în timpul statusului epileptic sau din cauza unei boli intercurente.

Leucodistrofia cu formare fibroasă difuză de Rosenthal (boala lui Alexandru) este foarte rară.

O examinare patologică a sistemului nervos central relevă o creștere a creierului, demielinizare larg răspândită cu înmuiere focală de diferite dimensiuni, acumularea de hialină descrisă de Rosenthal (C. Rosenthal) este deosebit de caracteristică.

Leucemie ⇒

Nu ești categoric mulțumit de perspectiva de a dispărea iremediabil din această lume? Nu vrei să-ți închei drumul vietii sub forma unei mase organice putrezitoare dezgustătoare devorată de viermi mormânți care roiesc în ea? Vrei să te întorci în tinerețe pentru a trăi o altă viață? Ia-o de la început? Remediați greșelile pe care le-ați făcut? Îți îndeplinești vise neîmplinite? Urmați acest link: