Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentelor. Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului Cerințe pentru instrucțiuni de utilizare a medicamentelor

Ministerul Sănătății al Federației Ruse a emis Ordinul nr. 724n din 21 septembrie 2016 „Cu privire la aprobarea cerințelor pentru instrucțiunile de uz medical medicamente».
Cerințele pentru instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentelor se aplică medicamentelor, cererile de înregistrare de stat ale cărora sunt depuse la Ministerul Sănătății al Federației Ruse după intrarea în vigoare a Ordinului nr. 724n.
Ordinul prevede că instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentului trebuie să conțină următoarele informații:
- denumirea medicamentului;
- forma de dozare care indică denumirile și compoziția cantitativă a substanțelor active și compoziția calitativă a excipienților;
- Descriere aspect produse medicamentoase de uz medical;
- proprietăți fizice și chimice (pentru radiofarmaceutice);
- grupa farmacoterapeutică, codul medicamentului de uz medical conform clasificării anatomo-terapeutico-chimice recomandate de Organizația Mondială a Sănătății, sau indicația „medicament homeopat”;
- farmacodinamica si farmacocinetica (cu exceptia farmacocineticii medicamentelor homeopatice si a medicamentelor din plante);
- indicatii de utilizare;
- contraindicații de utilizare;
- precautii de utilizare;
- indicarea posibilității și caracteristicilor utilizării medicamentului de uz medical de către gravide, femei în timpul alăptării, copii, adulți cu boli cronice;
- regimul de dozare, metodele de administrare și utilizare, dacă este necesar, timpul de luare a medicamentului de uz medical, durata tratamentului, inclusiv la copii până la și după un an;
- posibile reacții adverse la utilizarea unui medicament de uz medical;
- simptome de supradozaj, măsuri de ajutor în caz de supradozaj;
- interacțiune cu alte medicamente și (sau) Produse alimentare;
- forme de eliberare a medicamentului;
- o indicare (dacă este necesar) a caracteristicilor acțiunii medicamentului de uz medical la prima internare sau la anularea acesteia;
- o descriere (dacă este necesar) a acțiunilor medicului și (sau) ale pacientului atunci când sunt omise una sau mai multe doze de medicament de uz medical;
- posibil efect al medicamentului de uz uman asupra capacităţii de a conduce vehicule vehicule, mecanisme;
- data expirării și o indicație a interzicerii utilizării medicamentului de uz medical după data expirării;
- conditii de depozitare;
- o indicație a necesității depozitării medicamentului de uz medical în locuri inaccesibile copiilor;
- indicarea (dacă este necesar) a măsurilor speciale de precauție pentru distrugerea medicamentelor de uz medical neutilizate;

conditii de vacanta;
- numele și adresele locurilor de producție ale producătorului medicamentului;
- numele, adresa organizației autorizate de deținătorul sau deținătorul certificatului de înregistrare a medicamentului de uz medical să accepte pretenții din partea consumatorului.
Instrucțiunea elaborată de producător este inclusă în dosarul de înregistrare pentru un medicament de uz medical (denumit în continuare medicament), este convenită cu Ministerul Sănătății și se eliberează concomitent cu certificatul de înregistrare a medicamentului.
În textul instrucțiunii pot fi folosite figuri, diagrame, pictograme, ilustrații, tabele și grafice explicative.
Se observă că instrucțiunea nu trebuie să conțină rezultate detaliate cercetare clinica medicament, indicatori statistici, descriere design, caracteristici demografice, precum și indicații ale avantajelor acestuia față de alte medicamente.

Tags: Instructiuni de uz medical al medicamentelor, certificat de inregistrare, masuri de acordare a asistentei in caz de supradozaj

Instrucțiunea este un document oficial și este emisă de autoritatea națională de reglementare titularului autorizației de introducere pe piață (AM) simultan cu AM.

Instrucțiunea trebuie să fie certificată prin sigiliul societății proprietarului RC (înregistrant) și semnătura reprezentantului său responsabil care indică funcția, numele și parafa, sau prin sigiliul societății care acționează prin împuternicire în numele societății proprietarului RC (înregistrantul). ) și semnătura reprezentantului său responsabil cu indicarea funcției, prenumele și parafa.

Nu este permisă aprobarea unei instrucțiuni pentru altele forme de dozare LP, chiar dacă au unul nume comercial, indicatii, contraindicatii si efecte secundare.

Textul instrucțiunii inclus în pachet este tipărit cu caractere de cel puțin 8 puncte - într-un font de o astfel de dimensiune încât caracterul mic "x" să aibă o înălțime de cel puțin 1,4 mm, iar distanța dintre linii trebuie să fie de cel puțin 3 mm. Titlurile secțiunilor sunt îngroșate. Tipul de imprimare ales trebuie să garanteze lizibilitatea maximă.

Punctuația ar trebui să fie simplă: folosind virgule, puncte, liniuțe și enumerari. Textul nu trebuie să conțină greșeli de ortografie și greșeli de scriere.

Prezentarea textului trebuie să fie clară, specifică, concisă, fără repetare (în cadrul unei secțiuni) și să excludă posibilitatea diverse interpretări. Instrucțiunile traduse din alte limbi trebuie să fie adaptate la terminologia medicală a limbii ruse.

Citirea instrucțiunilor de către pacient ar trebui să îi ofere informații suficiente și accesibile pentru utilizarea corectă a medicamentului prescris de medicul său sau achiziționat independent, fără prescripție medicală. Pacientul trebuie să primească accesibil şi informatii complete necesare pentru asigurarea corectă şi recepție sigură medicament.

În secțiunile care afectează profilul eficacității și siguranței medicamentului, se recomandă să descrieți în detaliu condițiile în care pacientul trebuie să consulte un medic (de exemplu, nu vă limitați la termenii „agranulocitoză” sau „hipoglicemie”. „, dar în plus indică manifestările lor într-un limbaj accesibil pacientului); explicați termenii speciali ori de câte ori este posibil.

Abrevierile cuvintelor din text și legendele sub figuri, diagrame și alte ilustrații fără decodare și/sau traducere preliminară în rusă nu sunt permise.

Acest medicament v-a fost prescris personal și nu trebuie administrat altora, deoarece le poate dăuna chiar dacă au aceleași simptome ca și dumneavoastră.

Acest medicament este disponibil fără prescripție medicală. Pentru a obține rezultate optime, trebuie utilizat respectând cu strictețe toate recomandările prezentate în instrucțiuni.

Contactați medicul dumneavoastră dacă starea dumneavoastră se înrăutățește sau nu se îmbunătățește după ... zile (dacă este posibil, indicați astfel de informații).

Instructiuni pentru

uz medical medicament

• 
  Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru vă permite să identificați rapid informații noi de securitate. Profesioniştii din domeniul sănătăţii au fost sfătuiţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată. Pentru informații despre modul de raportare a reacțiilor adverse, vezi pct. 4.8.

1. DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg, comprimat filmat.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7,5 mg, comprimat filmat.

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Coraxan® (Coraxan®) 5 mg

Comprimat filmat care conține 5 mg ivabradină (sub formă de clorhidrat de ivabradină 5,390 mg).

Comprimat filmat care conține 7,5 mg ivabradină (sub formă de clorhidrat de ivabradină 8,085 mg).

3. forma farmaceutica
Comprimat filmat.
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg: comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare portocalie-roz, crestate pe ambele fețe și gravate pe ambele părți. Pe de o parte - sub forma unui logo al companiei, pe de altă parte - numărul 5.

Comprimatul poate fi împărțit în două doze egale.

4. PROPRIETĂȚI CLINICE
4.1 Tindicatii terapeutice

Tratamentul simptomatic al anginei cronice stabile

Ivabradina este indicată pentru tratamentul simptomatic al anginei cronice stabile la pacienții adulți cu boală coronariană cu normalitate. ritmul sinusal iar ritmul cardiac ≥ 70 de bătăi pe minut. Ivabradina este prezentată:

Pacienți adulți cu intoleranță sau contraindicații la beta-blocante

Sau în asociere cu beta-blocante la pacienții a căror stare nu este pe deplin controlată prin administrarea dozei optime de beta-blocant.

Ivabradina este indicată pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice de clasa II-IV NYHA cu disfuncție sistolică la pacienții cu ritm sinusal și ritm cardiac ≥ 75 bătăi pe minut în combinație cu terapie standard, inclusiv terapia cu beta-blocante sau când beta-blocantele sunt contraindicate sau intolerante (vezi pct. 5.1).

4.2 Regimul de dozare și calea de administrare

Dozare:

Comprimatele filmate sunt disponibile în diferite doze, care conține 5 mg sau 7,5 mg de ivabradină.

Se recomandă să se ia decizia de a începe tratamentul sau titrarea dozei în prezența unei serii de măsurători ale frecvenței cardiace: ECG sau monitorizare ambulatorie de 24 de ore.

Doza inițială de ivabradină nu trebuie să depășească 5 mg de două ori pe zi la pacienții cu vârsta sub 75 de ani. Dacă simptomele persistă după 3-4 săptămâni de tratament, dozele de 2,5 mg sau 5 mg de două ori pe zi sunt bine tolerate și ritmul cardiac în repaus este mai mare de 60 de bătăi pe minut, atunci doza poate fi crescută.

Doza de întreținere nu trebuie să depășească 7,5 mg de două ori pe zi.

Dacă nu există nicio ameliorare a simptomelor de angină pectorală în decurs de 3 luni de la începerea tratamentului, tratamentul cu ivabradină trebuie întrerupt.

Întreruperea tratamentului trebuie, de asemenea, luată în considerare dacă există doar o ușoară ameliorare a simptomelor și nu există o scădere semnificativă clinic a frecvenței cardiace în decurs de trei luni.

Dacă, în timpul tratamentului, ritmul cardiac nu depășește 50 de bătăi pe minut (bpm) în repaus sau dacă pacientul prezintă simptome asociate cu bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune arterială, doza trebuie redusă, cu necesar, până la un minim de 2,5 mg de două ori pe zi (o jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi). După reducerea dozei, frecvenţa contracţiilor trebuie monitorizată (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie întrerupt dacă ritmul cardiac rămâne sub 50 bătăi/min sau simptomele bradicardiei persistă.
Tratamentul insuficientei cardiace cronice:

Tratamentul trebuie iniţiat numai la pacienţii cu insuficienţă cardiacă stabilă. Se recomandă ca medicul curant să aibă experiență în gestionarea pacienților cu insuficiență cardiacă cronică.

Doza inițială uzuală de ivabradină este de 5 mg de două ori pe zi. După două săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 7,5 mg de două ori pe zi dacă ritmul cardiac în repaus este constant peste 60 bătăi/min sau redus la 2,5 mg de două ori pe zi (jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi) dacă ritmul cardiac în repaus este constant sub 50 de bătăi/min sau dacă sunt prezente simptome asociate cu bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune arterială. Dacă ritmul cardiac este între 50 și 60 de bătăi/min, atunci trebuie lăsată o doză de 5 mg de două ori pe zi.

Dacă în timpul tratamentului frecvența cardiacă este mai mică de 50 bătăi/min în repaus sau pacientul prezintă simptome asociate cu bradicardie, atunci doza poate fi titrată spre următoarea reducere a dozei la pacienții cărora li se administrează 7,5 mg de două ori pe zi sau 5 mg de două ori pe zi. Dacă ritmul cardiac în repaus este constant peste 60 bătăi/min, atunci doza poate fi titrată spre următoarea creștere a dozei la pacienții cărora li se administrează 2,5 mg de două ori pe zi sau 5 mg de două ori pe zi.

Tratamentul trebuie întrerupt dacă ritmul cardiac rămâne sub 50 bătăi/min sau semnele de bradicardie persistă (vezi pct. 4.4).
Populații speciale:

Pacienți vârstnici

Insuficiență renală:

Datele privind pacienții cu clearance-ul creatininei sub 15 ml/min nu sunt disponibile, prin urmare, se recomandă prudență atunci când se prescrie ivabradină pacienților din acest grup.

Insuficiență hepatică:

Populatie pediatrica

Mod de administrare

• 
  Hipersensibilitate la ivabradină sau la unul dintre excipienți (enumerate la pct. 6.1)
• 
  Ritmul cardiac de repaus sub 70 de bătăi pe minut înainte de tratament
• 
  Șoc cardiogen
• 
  Infarct miocardic acut
• 
  hipotensiune arterială severă (
• 
  insuficiență hepatică severă
• 
  Sindromul sinusului bolnav
• 
  Blocaj sinoatrial
• 
  Insuficiență cardiacă acută sau instabilă
• 
  Prezența unui stimulator cardiac (contracțiile inimii sunt cauzate doar de un stimulator cardiac)
• 
  Angina instabilă
• 
  Bloc atrioventricular grad III
• 
  Terapie combinată cu inhibitori puternici ai citocromului P450 3A4, cum ar fi azolul medicamente antifungice(ketoconazol, itraconazol), antibiotice macrolide (claritromicină, eritromicină orală, josamicina, telitromicină), inhibitori de protează HIV (nelfinavir, ritonavir) și nefazodonă (vezi pct. 4.5 și 5.2)
• 
  Terapie combinată cu verapamil sau dialtiazem, care sunt inhibitori ușori ai CYP3A4 și au proprietăți de scădere a ratei (vezi pct. 4.5)
• 
  Sarcina, alăptarea și femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode de contracepție sigure (vezi pct. 4.6)

4.4 Instrucțiuni Specialeși precauții de luat

Avertismente speciale:

Beneficiul insuficient al rezultatului clinic la pacienții cu angină pectorală cronică stabilă simptomatică

Având în vedere fluctuațiile semnificative ale ritmului cardiac de-a lungul timpului, trebuie efectuate măsurarea periodică a ritmului cardiac, ECG sau monitorizarea pe 24 de ore înainte de începerea tratamentului și înainte de titrarea dozei. Acest lucru este valabil și pentru pacienții cu o frecvență cardiacă scăzută, în special când frecvența cardiacă este sub 50 de bătăi pe minut sau după reducerea dozei (vezi pct. 4.2).

La pacienţii trataţi cu ivabradină, riscul de apariţie a fibrilaţiei atriale este crescut (vezi pct. 4.8). Fibrilația atrială a fost frecventă la pacienții care iau concomitent amiodaronă sau medicamente antiaritmice puternice de clasa I. Se recomandă monitorizarea clinică regulată a pacienților tratați cu ivabradină pentru fibrilație atrială (persistentă sau paroxistică), dacă este indicată clinic, monitorizarea ar trebui să includă monitorizarea ECG (de exemplu, în caz de angina pectorală crescută, bătăi rapide ale inimii, puls neregulat).

Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele fibrilației atriale și ar trebui sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul în care se întâmplă acest lucru.

Dacă fibrilația atrială se dezvoltă în timpul tratamentului, atunci trebuie făcută o evaluare beneficiu-risc. tratament suplimentar ivabradină.

Pentru pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu defecte ale conducerii intraventriculare (blocarea piciorului stâng al fasciculului His, blocare piciorul drept fascicul de His) și cu asincronie ventriculară trebuie stabilită o monitorizare atentă.

Utilizare la pacienții cu bloc atrioventricular grad II

Prescrierea ivabradinei la pacienții cu bloc atrioventricular II gradul nu este recomandat.

Dacă, în timpul tratamentului, frecvența cardiacă în repaus scade treptat sub 50 de bătăi/min și rămâne la acest nivel sau dacă pacientul prezintă simptome asociate cu bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune arterială, atunci doza trebuie ajustată la o scădere. sau întrerupeţi tratamentul dacă persistă simptomele de bradicardie sau ritm cardiac sub 50 bpm (vezi pct. 4.2).

Terapie combinată cu blocante ale canalelor de calciu

Insuficiență cardiacă cronică

Insuficiența cardiacă trebuie să fie stabilă pentru a lua o decizie privind tratamentul cu ivabradină. Ivabradina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă IV clasa de clasificare NYHA datorită datelor limitate din această populație.

Accident vascular cerebral

Viziune

Luarea de precauții

Pacienți cu hipotensiune arterială

Utilizarea la pacienții cu sindrom QT congenital sau la pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT

Scăderea ritmului cardiac cauzată de ivabradină poate crește prelungirea intervalului QT, ceea ce poate provoca aritmii severe, în special Torsada de vârfuri.

Pacienții cu hipertensiune arterială care necesită ajustări ale tratamentului tensiune arteriala

În studiul SHIFT, mai mulți pacienți au prezentat episoade de hipertensiune arterială în grupul tratat cu ivabradină (7,1%), comparativ cu grupul placebo (6,1%). Cel mai adesea, aceste episoade au fost de scurtă durată și au apărut după o schimbare a tratamentului. tensiune arterială crescută, aceste episoade au fost tranzitorii și nu au afectat efectul tratamentului cu ivabradină. În cazul unei modificări a tratamentului la pacienţii cu insuficienţă cardiacă cronică trataţi cu ivabradină, este necesar să se controleze tensiunea arterială la intervalul corespunzător (vezi pct. 4.8).

Excipienți

Tipuri farmacodinamice de interacțiune:

• 
  medicamente cardiovasculare care prelungesc intervalul QT (de exemplu, chinidină, disopiramidă, bepridil, sotalol, ibutilidă, amiodarona),
• 
  medicamente care nu sunt destinate tratamentului boala cardiovasculara prelungirea intervalului QT (de exemplu, pimozidă, ziprasidonă, sertindol, meflochină, halofantrină, pentamidină, sisapridă, eritromicină IV).

Diuretice care economisesc potasiu (tiazide și inel diuretic): hipokaliemia poate crește riscul de aritmie. Ivabradina poate provoca bradicardie, ca urmare, combinația de hipopotasemie și bradicardie poate provoca apariția unor aritmii severe, în special la pacienții cu sindrom QT lung, atât congenital, cât și indus.

Tipuri farmacocinetice de interacțiune:

Citocromul P450 3A4 (CYP3A4)

Metabolizarea ivabradinei are loc numai cu participarea citocromului CYP3A4, în timp ce ivabradina este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom. Nu s-a demonstrat că ivabradina afectează metabolismul sau concentrațiile plasmatice ale altor substraturi ale CYP3A4 (inhibitori slabi, moderati și puternici). Se presupune că inhibitorii și inductorii CYP3A4 interacționează cu ivabradina și afectează metabolismul și farmacocinetica acesteia într-o măsură semnificativă, din punct de vedere clinic. În cursul cercetărilor asupra interacţiunii diverselor preparate medicale s-a constatat că inhibitorii CYP3A4 cresc concentrația plasmatică a ivabradinei, iar inductorii duc la scăderea acesteia. Niveluri ridicate concentraţiile plasmatice ale ivabradinei pot fi asociate cu riscul de bradicardie excesivă (vezi pct. 4.4).

Contraindicații la recepția combinată

Precauții combinate

• 
  cu inhibitori moderati ai CYP3A4: Asocierea ivabradinei cu alti inhibitori moderati ai CYP3A4 (de exemplu, fluconazol) este posibila la o doza initiala de 2,5 mg de doua ori pe zi si cu conditia ca ritmul cardiac in repaus sa fie mai mare de 70 batai/min, cu monitorizare. ritm cardiac;
• 
  cu inductori CYP3A4: inductori CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, barbiturice, fenitoină, Hipericum perforatum [sunătoare]) poate duce la scăderea expunerii și a potenței ivabradinei. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care sunt inductori ai CYP3A4 poate determina necesitatea ajustării dozei de ivabradină. S-a demonstrat că ivabradină 10 mg de două ori pe zi în asociere cu sunătoare reduce de 2 ori ASC a ivabradinei. Este necesar să se reducă consumul de sunătoare în timpul tratamentului cu ivabradină.

Alte aplicații combinate

În studiile clinice pivot de fază III, nu au existat restricții privind utilizarea următoarelor medicamente, care, prin urmare, au fost combinate cu ivabradină în mod obișnuit și nu au condus la probleme de siguranță: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, beta-blocante, diuretice, nitrați cu acțiune scurtă și lungă, inhibitori ai hidroximetilglutaril coenzimei A reductază, fibrați, inhibitori ai pompei de protoni, medicamente antidiabetice orale, aspirina și alte medicamente antiagregante plachetare.

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să utilizeze contracepție fiabilăîn timpul tratamentului (vezi pct. 4.3).

Datele privind utilizarea ivabradinei de către femei în timpul sarcinii sunt fie insuficiente, fie inexistente. Studiile la animale indică toxicitate asupra reproducerii. Aceste studii au evidențiat efecte embriotoxice și teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru utilizare umană este necunoscut, astfel încât ivabradina este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Studiile la animale arată că ivabradina se excretă în lapte, astfel încât administrarea ivabradinei este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

Femeile care necesită tratament cu ivabradină trebuie să înceteze alăptareași alegeți un alt mod de a vă hrăni copilul.
Fertilitate

Studiile la șobolani nu au evidențiat niciun efect nici asupra masculilor, nici femelelor (vezi pct. 5.3).

A fost realizat un studiu special cu participarea unor voluntari sănătoși. Scopul său a fost de a evalua efectul posibil al ivabradinei asupra capacității de a conduce vehicule. Nu au fost primite dovezi că ivabradina afectează calitatea conducerii vehiculelor. Cu toate acestea, în experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de scădere a capacității de conducere din cauza simptomelor vizuale. Ivabradina poate provoca senzații temporare de lumină, în principal sub formă de fosfene (vezi pct. 4.8). Posibilitatea unor astfel de senzații de lumină trebuie luată în considerare atunci când conduceți sau utilizați utilaje în situații în care pot apărea schimbări bruște de iluminare, în special când conduceți noaptea.

Ivabradina nu afectează capacitatea de a controla mecanismele.
4.8 Efecte secundare

Rezumatul profilului de securitate

Pentru a studia ivabradina, au fost efectuate studii clinice, la care au participat aproximativ 45.000 de persoane.

Cele mai frecvente efecte secundare ale ivabradinei sunt senzațiile de lumină (fosfene) și bradicardia, care sunt dependente de doză și sunt legate de efect farmacologic medicament.
Tabel cu o listă de efecte secundare:

Următoarele reacții adverse au fost identificate în studiile clinice reactii adverse, a căror evaluare se bazează pe următoarele date privind frecvența de apariție: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100 până la

*Frecventa calculata din studii clinice pentru efecte secundare identificate în rapoartele spontane

Descrierea reacțiilor adverse selectate:

Senzații de lumină (fosfene): observate la 14,5% dintre pacienți, descrise ca o senzație pe termen scurt de iluminare crescută într-o parte limitată a câmpului vizual. De obicei, acestea apar cu o schimbare bruscă a iluminării. Fosfenii mai pot fi descriși ca haloing, descompunere a imaginii (efecte stroboscopice sau caleidoscopice), fulgerări colorate de lumină sau multiplicitate a imaginii (persistență retiniană). Fosfenii apar de obicei în primele două luni de tratament, după care pot recidiva. Fosfenii sunt de obicei descriși ca ușoară sau grad moderat. Toate fosfenele au fost întrerupte în timpul sau la sfârșitul tratamentului, dintre care în majoritatea cazurilor (77,5%) au fost întrerupte în timpul tratamentului. Fosfenii au dus la o schimbare în viața de zi cu zi sau la întreruperea tratamentului la mai puțin de 1% dintre pacienți.

Colectarea rapoartelor de reacții adverse suspectate după înregistrarea medicamentului mare importanță. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze reacţiile adverse suspectate prin sistem national colectare de informații.

Simptome

Supradozajul poate duce la bradicardie severă şi prelungită (vezi pct. 4.8).

În formele severe de bradicardie, este necesar să se efectueze tratament simptomatic in spital. Pentru bradicardia cu toleranță hemodinamică slabă, trebuie efectuat un tratament simptomatic, care poate include administrare intravenoasă agenți beta-stimulatori cum ar fi izoprenalina. Dacă este necesar, poate fi prescrisă stimularea temporară.

5. ACȚIUNE FARMACOLOGICĂ
5.1 Acțiune farmacodinamică
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente pentru tratamentul bolilor de inimă, cod ATC: C01EB17.
Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al ivabradinei este inhibarea selectivă și specifică Dacă canalele nodului sinusal al inimii, ceea ce duce la o prelungire a depolarizării diastolice spontane și la o scădere dependentă de doză a frecvenței cardiace. Acest agent nu are efect asupra timpului de conducere intra-atrial, atrioventricular sau intraventricular, sau asupra contractilității miocardice sau asupra repolarizării ventriculare.

Ivabradina poate interacționa, de asemenea, cu euh canale retina, asemănător cu euf canalele cardiace implicate în apariția unei modificări temporare a sistemului de percepție vizuală din cauza unei modificări a reacției retinei la stimuli de lumină puternică. În anumite circumstanțe (de exemplu, schimbări rapide ale luminii), ivabradina inhibă parțial impulsul electric euh, care uneori duce la senzații de lumină la unii pacienți. Aceste senzații de lumină (fosfene) sunt descrise ca o senzație pe termen scurt de luminozitate crescută pe o parte limitată a câmpului vizual (vezi pct. 4.8).
Efecte farmacodinamice
Principala proprietate farmacodinamică a ivabradinei la om este o scădere specifică, dependentă de doză, a frecvenței cardiace. O analiză a reducerii frecvenței cardiace la doze mai mari de 20 mg de două ori pe zi indică o tendință către un efect de platou, care reduce riscul de bradicardie severă (sub 40 bpm) (vezi pct. 4.8).

La doza uzuală recomandată, scăderea ritmului cardiac în repaus și în timpul activitate fizica este de aproximativ 10 bătăi/min. Acest lucru duce la o scădere a sarcinii asupra inimii și a consumului de oxigen de către miocard. Ivabradina nu afectează nici conducerea intracardiacă, nici contractilitatea (fără efect inotrop negativ), nici repolarizarea ventriculară:

• 
  studiile electrofiziologice clinice au arătat că ivabradina nu afectează nici timpul conducerii atrioventriculare și intra-atriale, nici intervaleleQT;
• 
  la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă (fracția de ejecție a ventriculului stâng,FEVS, de la 30 la 45%), ivabradina nu a afectat negativFEVS.

Eficacitate și siguranță clinică
Efectele antianginoase și anti-ischemice ale ivabradinei au fost studiate în cinci studii dublu-orb, randomizate (trei față de placebo și câte unul față de atenolol și amlodipină). Un total de 4111 pacienți cu angină stabilă au participat la aceste studii, dintre care 2617 au primit ivabradină.
Ivabradina 5 mg de două ori pe zi s-a dovedit a fi eficientă în decurs de 3-4 săptămâni de la inițierea tratamentului, măsurată prin teste de efort. S-a confirmat, de asemenea, că doza de 7,5 mg de două ori pe zi este eficientă. În special, într-un studiu comparativ folosind comparatorul cu atenolol, s-a găsit un beneficiu suplimentar față de doza de 5 mg de două ori pe zi: la cea mai mică potență a medicamentului, durata totală a activității fizice a crescut cu aproximativ 1 minut după o lună de la doza de 5 mg de două ori. doza zilnică, urmată de o creștere a duratei de aproape 25 de secunde, a apărut după o perioadă suplimentară de trei luni cu o titrare forțată la 7,5 mg de două ori pe zi. În acest studiu, beneficiile antianginoase și anti-ischemice ale ivabradinei au fost confirmate la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste. Eficacitatea dozelor de 5 și 7,5 mg de două ori pe zi a fost observată în toate studiile cu privire la parametrii de testare a efortului (durata totală a efortului, timpul până la debutul anginei limitate, timpul până la debutul anginei și timpul până la debutul depresiei segmentului ST de 1 mm). ). Această eficacitate a fost însoțită de o reducere a frecvenței crizelor de angină cu aproximativ 70%. Când luați ivabradină de două ori pe zi, se asigură o eficacitate uniformă a acțiunii timp de 24 de ore.
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, pe 889 de pacienți, ivabradina în asociere cu atenolol 50 mg o dată pe zi a arătat un efect suplimentar asupra parametrilor testului de toleranță la efort la activitate minimă a medicamentului (12 ore după administrarea orală).
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, pe 725 de pacienți, nu s-a găsit o eficacitate suplimentară a ivabradinei în comparație cu amlodipinei la cea mai scăzută activitate a medicamentului (12 ore după administrarea orală), în timp ce o eficacitate suplimentară a fost demonstrată la activitatea maximă a medicamentului (după 3-4 ore). după o doză orală).
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, pe 1277 de pacienți, ivabradina a demonstrat o eficacitate suplimentară semnificativă statistic în răspunsul la tratament (definită ca o reducere a cel puțin 3 atacuri de angină pe săptămână și/sau o creștere a timpului de deprimare a segmentului ST cu 1 mm, cu cel puțin 60 de secunde în timpul testului pe banda de alergare) în timp ce luați amlodipină 5 mg/zi sau nifedipină GITS 30 mg/zi (după 12 ore de ivabradină orală) după o perioadă de tratament de 6 săptămâni (OR=1,3, 95% CI; p=0,012) . Ivabradina nu a arătat o eficacitate suplimentară asupra obiectivelor secundare ale parametrilor EET pe toată durata medicamentului, în timp ce la vârf (3-4 ore după administrarea orală a ivabradinei) a fost demonstrată o eficacitate suplimentară.
În studiile de eficacitate, ivabradina a rămas pe deplin eficientă pe parcursul a 3-4 cure lunare de tratament. Nu au existat semne de dezvoltare a toleranței farmacologice (pierderea eficacității) în timpul tratamentului sau a sindromului de sevraj cu o întrerupere bruscă a tratamentului. Efectele antianginoase și antiischemice ale ivabradinei au fost cauzate de o scădere dependentă de doză a frecvenței cardiace și de o scădere semnificativă a așa-numitului produs dublu (ritmul cardiac înmulțit cu tensiunea arterială sistolica) în repaus și în timpul efortului. Efectul medicamentului asupra tensiunii arteriale și rezistenței vasculare periferice a fost neglijabil și nu a fost semnificativ clinic.
O scădere susținută a frecvenței cardiace a fost demonstrată la pacienții care au primit ivabradină timp de cel puțin un an (n = 713). Nu a existat niciun efect asupra metabolismului glucozei sau grăsimilor.
Eficacitatea antianginoasă și antiischemică a ivabradinei a fost menținută la pacienții cu diabet zaharat (n = 457), cu un profil de siguranță similar cu cel al întregii populații.
Amplul studiu BEAUTIFUL a fost efectuat pe 10.917 de pacienți cu boală coronariană și disfuncție ventriculară stângă (FEVS). infarct acut infarct miocardic sau insuficiență cardiacă (ivabradină 12,0% față de placebo 15,5%, p=0,05).
Studiul mare SIGNIFY a fost efectuat pe 19102 pacienți cu boală artere coronare si fara manifestari clinice insuficienta cardiaca (LVEF>40%) care au primit terapia de baza optima. Regim terapeutic care utilizează mai mult decât doza aprobată (doza inițială de 7,5 mg de două ori pe zi (5 mg de două ori pe zi dacă vârsta ≥75 ani) și se titra la 10 mg de două ori pe zi). Criteriul principal a fost un compus de mortalitate cardiovasculară și infarct miocardic non-letal. Studiul nu a arătat nicio diferență în punctul final primar compus (PCE) în grupul cu ivabradină comparativ cu grupul placebo (risc relativ ivabradină/placebo 1,08, p=0,197). Bradicardia a fost raportată la 17,9% dintre pacienții din grupul cu ivabradină (2,1% în grupul placebo). 7,1% dintre pacienții din studiu au primit verapamil, diltiazem sau inhibitori puternici ai CYP 3A4.

O mică creștere semnificativă statistic a PCE a fost găsită la un subgrup predefinit de pacienți cu angină pectorală de clasa II sau mai mare de CCS la momentul inițial (n=12049) (rata anuală 3,4% vs 2,9%, risc relativ ivabradină/placebo 1,18, p=0,018), dar nu în subgrupul anginei generale cu clasa ≥ I (n=14286) (risc relativ ivabradină/placebo 1,11, p=0,110).

Utilizarea unei doze mai mari decât doza aprobată în studiu nu explică pe deplin aceste rezultate.
SHIFT a fost un studiu amplu, multicentric, internațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 6505 pacienți adulți cu ICC stabilă (≥ 4 săptămâni).

Studiul a inclus o populație de pacienți cu insuficiență cardiacă clasa II-IV conform clasificării NYHA, cu o fracție de ejecție ventriculară stângă redusă (FEVS ≤35%) și cu o frecvență cardiacă ≥70 bătăi/min. Pacienții au primit tratament standard, inclusiv beta-blocante (89%), inhibitori ai ECA și/sau antagoniști ai angiotensinei II (91%), diuretice (83%) și agenți antialdosteron (60%). În grupul tratat cu ivabradină, 67% dintre pacienți au fost tratați cu 7,5 mg de două ori pe zi. Durata medie de urmărire a tratamentului a fost de 22,9 luni.

Tratamentul cu ivabradină a fost asociat cu o reducere medie a frecvenței cardiace de 15 bătăi/min față de o valoare inițială de 80 bătăi/min. Diferența de frecvență cardiacă dintre ivabradină și placebo a fost de 10,8 bpm în ziua 28, 9,8 bpm în luna 12 și 8,3 bpm în luna 24.

Studiul a demonstrat o reducere semnificativă clinic și statistic cu 18% a riscului în raport cu punctul primar compus al mortalității cardiovasculare și al spitalizării pentru agravarea insuficienței cardiace (HR: 0,82, 95% CI -p
Efectul tratamentului asupra obiectivului primar compus, asupra componentelor sale și asupra obiectivelor secundare.

Reducerea la punctul primar a fost observată în mod egal indiferent de sex, clasa NYHA, etiologia insuficienței cardiace ischemice sau non-ischemice, antecedente de diabet sau hipertensiune arterială.

Populatie pediatrica:
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost efectuat pe 116 copii și adolescenți cu insuficiență cardiacă cronică și cardiomiopatie dilatată (DCM) (dintre care 17 aveau vârsta de 6-12 luni, 36 aveau 1-3 ani și 63 aveau 3-3 ani). 18 ani). ). 74 de pacienți au primit ivabradină (raport 2:1) în plus față de terapia de bază optimă.

Doza inițială a fost de 0,02 mg/kg de două ori pe zi în subgrupul de vârstă 6-12 luni, 0,05 mg/kg de două ori pe zi în subgrupele de vârstă de 1-3 ani și 3-18 ani sub 40 kg și 2,5 mg de două ori pe zi. în subgrupa de vârstă 3–18 ani și ≥ 40 kg. Doza a fost adaptată în funcție de răspunsul terapeutic cu doze maxime 0,2 mg/kg de două ori pe zi, 0,3 mg/kg de două ori pe zi și, respectiv, 15 mg de două ori pe zi. În acest studiu, ivabradina a fost administrată oral sub formă lichidă sau tablete de două ori pe zi. Nicio diferență farmacocinetică între cele două formulări nu a fost evidențiată într-un studiu de design deschis, randomizat, cu două perioade, încrucișat la 24 de voluntari adulți sănătoși.

După 12 luni de urmărire, fracția medie de ejecție a ventriculului stâng a crescut de la 31,8% la 45,3% în grupul tratat cu ivabradină, comparativ cu dinamica de la 35,4% la 42,3% în grupul placebo. A existat o îmbunătățire a gradului NYHA la 37,7% dintre pacienții din grupul cu ivabradină, comparativ cu 25,0% dintre pacienții din grupul placebo. Diferențele nu au fost semnificative statistic.

Profilul de siguranță pe parcursul unui an de urmărire a fost similar cu cel descris la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă congestivă.
Efectele pe termen lung ale ivabradinei asupra creșterii, pubertății și dezvoltare generală, precum și eficacitatea pe termen lung a terapiei cu ivabradină în copilărie pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară nu au fost studiate.
Agenția Medicală Europeană a respins raportarea obligatorie a rezultatelor studiului Coraxan în tratamentul anginei pectorale în toate subgrupurile populației pediatrice.

Agenția Medicală Europeană a respins depunerea obligatorie a rezultatelor studiului Coraxan în tratamentul insuficienței cardiace cronice la copiii cu vârsta cuprinsă între 0 și 6 luni.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Când este ingerată, ivabradina este eliberată rapid din comprimat și este foarte solubilă în apă (>10 mg/ml). Ivabradina este enantiomerul S, care în viv o nu a arătat nicio înclinație pentru transformarea biologică. S-a constatat că metabolitul N-demetilat al ivabradinei este principalul metabolit activ la om.

Absorbție și biodisponibilitate

Mâncarea întârzie absorbția cu aproximativ 1 oră și crește expunerea cu plasmă cu 20-30%. Se recomandă administrarea comprimatului cu o masă pentru a reduce fluctuațiile intra-individuale ale expunerii (vezi pct. 4.2).

Distributie

Biotransformare

reproducere

Liniaritate / neliniaritate

Categorii separate de populație:

• 
  Vârstnici: Nu au fost observate diferenţe farmacocinetice (ASC şi Cmax) între pacienţii vârstnici (≥ 65 ani) sau foarte vârstnici (≥ 75 ani) şi populaţia generală (vezi pct. 4.2).
• 
  Insuficiență renală: impact insuficiență renală(clearance-ul creatininei de la 15 la 60 ml/min) asupra farmacocineticii ivabradinei este foarte limitat, acest lucru se datorează participării scăzute a clearance-ului renal (aproximativ 20%) la excreția totală a ivabradinei și a principalului său metabolit S 18982 (vezi pct. 4.2).

Copii și adolescenți: Profilul farmacocinetic al ivabradinei la copii și adolescenți cu insuficiență cardiacă cronică cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani este similar cu cel descris la adulți când regimul de titrare se bazează pe vârstă și greutate.

Relația dintre farmacocinetică (PK) și farmacodinamică (PD)

5.3 Date preclinice de siguranţă
Pe baza datelor preclinice bazate pe studii convenționale privind farmacologia siguranței, toxicitatea după doze repetate, potențialul de genotoxicitate și carcinogenitate, nu există niciun risc specific pentru om. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat niciun efect al ivabradinei asupra fertilităţii la şobolani masculi şi femele. Când în timpul gestației în perioada organogenezei, animalele au primit medicamentul în doze apropiate de terapeutic, acest lucru a condus la o dezvoltare mai frecventă a defectelor cardiace la fătul șobolanului și la un număr mic de cazuri de dezvoltare a fetușilor cu ectrodactilie la iepuri.

Când câinii au primit ivabradină (în doze de 2, 7 sau 24 mg/kg/zi) timp de un an, au fost observate modificări reversibile ale funcției retinei, care, totuși, nu au fost însoțite de tulburări ale structurilor vizuale. Aceste date coincid cu efectul farmacologic al ivabradinei, care este asociat cu interacțiunea sa cu curenții hiperpolarizați I h din retină, care în caracteristicile lor sunt în mare măsură similare cu curentul stimulatorului cardiac I f .

Alte studii de utilizare repetată pe termen lung și studii de carcinogenitate nu au evidențiat nicio modificare relevantă clinic.
Evaluarea riscului pentru mediu inconjurator

Evaluarea riscului de mediu al ivabradinei a fost efectuată în conformitate cu ghidurile europene.

Rezultatele acestor evaluări indică faptul că ivabradina nu prezintă niciun risc de mediu și că ivabradina nu reprezintă o amenințare pentru mediu.

6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților

Partea centrală

Stearat de magneziu (E 470 B)

Amidon de porumb

Maltodextrină

Dioxid de siliciu, coloidal anhidru (E 551)

Acoperire cu film

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 6000

Glicerina (E 422)

Stearat de magneziu (E 470 B)

Oxid de fier galben (E 172)

Etanol

Număr de înregistrare:P N003960/01

Nume comercial

Etanol

Denumirea comună internațională sau denumirea grupului

Forma de dozare

Soluție pentru prepararea formelor de dozare

Descriere

Lichid limpede, incolor, mobil, cu miros caracteristic de alcool.

Grupa farmacologică

Antiseptic

Proprietăți farmacologice

Un agent antimicrobian, atunci când este aplicat local, are un efect antiseptic (denaturază proteinele microorganismelor).

Activ împotriva bacteriilor și virusurilor gram-pozitive și gram-negative. Activitatea antiseptică crește odată cu creșterea concentrației de etanol.

Pentru dezinfecția pielii se folosește o soluție de 70% care pătrunde în straturile mai profunde ale epidermei mai bine de 95%, care are un efect bronzant asupra pielii și mucoaselor.

Indicatii de utilizare

Este folosit ca antiseptic și dezinfectant (tratamentul instrumentarului medical, al mâinilor chirurgului și al câmpului operator) și ca iritant local.

Contraindicatii

Hipersensibilitate.

Cu grija

Sarcina, alăptarea, vârsta copiilor.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii și alăptării, utilizați numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește potential risc pentru fat si copil.

Dozaj si administrare

Pentru prelucrarea câmpului chirurgical și dezinfecția preoperatorie a mâinilor chirurgului se folosește o soluție 70%, pentru comprese și frecări (pentru a evita arsurile), se recomandă utilizarea unei soluții 40%.

O soluție de 95% trebuie diluată la concentrația necesară și utilizată conform instrucțiunilor.

Efect secundar

Reacții alergice, arsuri ale pielii, înroșire și durere a pielii la locul compresei.

Când este aplicat local, este parțial absorbit prin piele și mucoase și poate avea un efect toxic general de resorbție (depresia SNC).

Supradozaj

În cazul utilizării externe, nu se cunoaște supradozajul.

Instrucțiuni Speciale

Etanolul pentru uz extern este parțial absorbit prin piele și membranele mucoase, ceea ce trebuie luat în considerare atunci când îl utilizați la copii.

Utilizarea medicamentului conform instrucțiunilor de utilizare medicală nu afectează negativ performanța specii periculoase activități care necesită o atenție specială și reacții rapide.

Formular de eliberare

Soluție pentru prepararea formelor de dozare 95%, 50 ml într-un flacon de sticlă portocalie sau 100 ml într-un flacon sau borcan de sticlă portocalie. Fiecare flacon sau borcan, împreună cu instrucțiunile de utilizare, este plasat într-o cutie de carton.

Pentru spitale: 1 litru, 5 litri într-o sticlă de polimer. Sticlele cu un număr egal de instrucțiuni pentru uz medical sunt plasate într-o cutie de carton ondulat. 5 l, 10 l, 20 l, 30 l într-un recipient din polietilenă polimerică presiune scăzută. Canistrele cu un număr egal de instrucțiuni de utilizare sunt plasate într-un pachet de grup.

Conditii de depozitare

La o temperatură de 12 până la 15 0 C, într-un recipient bine închis, departe de foc.

Un loc inaccesibil copiilor.

Cel mai bun înainte de data

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Condiții de eliberare din farmacii

Eliberare pe bază de rețetă.