Preparate biologice modificate genetic. Eficacitatea utilizării produselor biologice modificate genetic

Patologiile reumatologice sunt flagelul timpului nostru. Medicamentele de inginerie genetică pentru artrita reumatoidă sunt standardul de aur al tratamentului recunoscut de medici. Terapia cu ei nu este încă atât de comună din cauza costului ridicat al acestui grup de medicamente. Dar noile dezvoltări și optimizarea producției fac posibilă plasarea producției lor pe transportor și fac politica de prețuri mai accesibilă.

Cuprins [Afișare]

Ce sunt ei?

GIBP (sau GIBP, din engleză „genetic” - „genetic”, „inginerizat” - „ingineresc”, „biologic” - „biologic” și „preparate” - „medicamente”) includ anticorpi monoclonali de murin, chimici, umanizați și origine umană. Sunt imunoglobuline - molecule de imunitate care sunt sintetizate artificial în laborator. Capacitatea lor de a reacționa la agenții străini (virusuri, bacterii și toxine) și de a le neutraliza este folosită în lupta împotriva artritei reumatoide, care se caracterizează printr-o natură autoimună a leziunii. Mecanismul de creare a medicamentelor modificate genetic este complex și include mai multe etape:

• imunizarea animalelor de laborator;
• stimularea produselor lor factori imunitari antigene străine specifice opuse;
• izolarea clonelor celulare care vor putea sintetiza în mod independent aceste substanțe atunci când sunt introduse în corpul uman.

Pentru producerea de anticorpi monoclonali folosind inginerie genetică pentru tratamentul artritei reumatoide, se folosesc bacteriofagi - viruși specifici care pot distruge bacteriile și pot transfera material genetic.

Înapoi la index

Beneficiile tratamentului cu medicamente modificate genetic

Anticorpii monoclonali luptă eficient împotriva cauzei bolii.

Anticorpii monoclonali obținuți prin manipularea genelor pot salva o persoană nu numai de artrita reumatoidă - o boală care este extrem de dificil de tratat din cauza naturii imune a apariției. Aceste medicamente ajută la vindecarea patologiilor hematologice, oncologice, neurologice (scleroza multiplă), pneumologică și dermatologică (psoriazis), încetinesc invazia organelor transplantate. În poliartrita reumatoidă, GEBA inhibă prezentarea antigenelor patogeni și încetinește activarea mediatorilor transferului de informații intercelulare (citokine), ceea ce împiedică dezvoltarea bolii. Anticorpii monoclonali s-au manifestat mai rapid si actiune eficienta pe cauza patologica debutul bolii, au dovedit capacitatea de a atenua cursul și de a îmbunătăți prognosticul.

Înapoi la index

Tipuri de medicamente modificate genetic pentru artrita reumatoidă

• Derivați ai anticorpilor de șoarece (aceste instrumente sunt deja depășite și practic nu sunt utilizate în mod modern practică medicală) - „Infliximab”.
• Chimeric (25% derivat de la șoareci) - „Remicade”.
• Umanizat cu substanța activă sub formă de anticorp monoclonal hibrid șoarece-om cu afinitate mare - „Remicade”.
• Uman (cel mai mare segment al pieței de medicamente cu anticorpi monoclonali) - 100% realizat din clone celule ale sistemului imunitar persoane: Alemtuzumab, Bevacizumab, Blinatumumab, Daratumumab, Ipilimumab, Natalizumab, Nivolumab, Obinutuzumab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Panitumumab, Pembrolizumab, Pertuzumab, Ramucirumab, Rituximab, Secukinumab, Cerzumalizumab El,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.

Înapoi la index

Utilizarea medicamentelor modificate genetic

Preparatele de anticorpi monoclonali se administrează prin perfuzie. Tratamentul lor este destul de lung. Perfuziile intravenoase prin picurare sunt efectuate sub controlul reacției organismului la acestea. Înainte de a începe un curs de injecții, se efectuează o selecție individuală a medicamentului, pe baza datelor obținute din analiza lichidului sinovial (articular) al pacientului. Anticorpii monoclonali formează complexe imune cu antigeni patogeni în cavitatea articulației inflamate, neutralizând agenții patogeni. Produsele de inginerie genetică și-au arătat cele mai bune dintre alte medicamente (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), glucocorticoizi (GCC), fito- și fizioterapie) utilizate în tratamentul artritei reumatoide.

Artrita este o boală progresivă care provoacă leziuni ale articulațiilor. Această boală poate apărea la orice vârstă. Atât una, cât și mai multe articulații pot fi implicate în procesul patologic.

• infectii
• Leziuni
• Tulburări metabolice.

Tratamentul artritei este destul de lung. În medicina modernă, astăzi există o serie de medicamente care vizează tratarea artritei. Principalele grupe de medicamente:

1. Analgezice.
2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
3. Corticosteroizi.
4. preparate biologice.
5. Medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD).

Fiecare grup de medicamente are proprietăți diferite, dar cel mai important efect este eliminarea durerii. Vom analiza fiecare grup mai detaliat, care și când ar trebui utilizat.

Analgezice

Medicamentele pentru durere au ca scop în primul rând ameliorarea durerii. Există două grupe: narcotice și non-narcotice. Medicamentele nenarcotice includ medicamentele pe bază de paracetamol. De exemplu, Tylenol.

Mecanismul de acțiune este de a suprima enzimele care sunt implicate în formarea prostaglandinelor. Avantajele medicamentelor non-narcotice sunt că au:

• Eliminarea durerii.
• Acțiune centrală antipiretică.
• Negativ nu afectează mucoasa gastrică.

Printre deficiențe - dependența rapidă, nu elimină procesul inflamator, sunt ineficiente în durerea severă.

Grupul de analgezice narcotice prescrise pentru artrita reumatoidă include medicamente care conțin opioide - substanțe narcotice.

Instrumente din acest grup:

1. tramadol.
2. Morfină.
3. Oxicodonă.
4. Metadonă.
5. Oxicontrină.
6. Vicodin.

Mecanismul de acțiune este că dezactivează centrele durerii.

Avantaje - efect analgezic crescut, perioadă lungă de timp actiuni. Dezavantaje - ca oricare altul stupefiante sunt dependente. Puteți cumpăra numai pe bază de rețetă.

Calmantele sunt adesea luate de persoanele cu artrită reumatoidă. După ele, rareori apar complicații. Dar tot trebuie să respectați anumite reguli.

Sfaturi utile:

• Este inacceptabil să nu mai luați analgezice dintr-o dată - trebuie să reduceți treptat doza.
• Când luați analgezice narcotice, nu este recomandat să efectuați acțiuni care necesită concentrare a atenției: conducerea unei mașini etc.
• Pentru disfagie (dificultate la înghițire), nu utilizați comprimate. Puteți utiliza supozitoare (Cefekon), plasturi (Dyurogezik), injecții (Morfină).

Analgezicele sunt medicamente care oferă efectul maxim împotriva durerii nu numai în poliartrita reumatoidă, ci și în alte boli.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Acest grup de medicamente este utilizat pe scară largă în tratamentul artritei reumatoide. Acest lucru se datorează în primul rând faptului că aceste medicamente au un efect antiinflamator pronunțat, afectând astfel cauza durerii.

AINS sunt clasificate în selective (selective) și neselective (neselective). Pentru a calma durerea, prescrieți:

• Diclofenac.
• ibuprofen.
• Ketoprofen.
• Ecotrin.
• Celebrex.
• Motrin.
• Advil.
• Naprosin.
• Voltaren.
• Clinoril.

Principala diferență dintre AINS selective și medicamentele neselective este că au dezavantaje minime și nu afectează negativ tractul gastrointestinal.

Caracteristici de recepție

Principiul de funcționare al tuturor AINS este că blochează prostaglandinele, care sunt direct responsabile pentru răspunsul inflamator și sindromul durerii. Avantajele lor sunt că aceste medicamente elimină inflamația, reduc durerea și nu creează dependență. În cea mai mare parte, numai AINS neselectivi au dezavantaje: pot provoca leziuni ale mucoasei tract gastrointestinal, ulcere.

Sfaturi utile:

• Nu este de dorit să se utilizeze pentru astm bronșic, leziuni hepatice sau renale severe, hipertensiune arterială necontrolată, ulcere gastrice.
• În cazul utilizării prelungite, efectuați analize de sânge, efectuați endoscopie a stomacului, analize ale transaminazelor hepatice.

AINS pot elimina aproape complet toate sindroamele și simptomele bolii, inclusiv durerea severă. Cu toate acestea, nu uitați că în unele cazuri este necesară eliminarea simultană a cauzei procesului patologic pentru a obține efectul terapeutic maxim.

Agenți corticosteroizi

Corticosteroizii sunt analogi sintetici ai hormonului cortizol. Această substanță este produsă de glandele suprarenale. Cortizolul este responsabil pentru răspunsurile imune din organism. Acest grup este adesea prescris de medici pentru artrita reumatoidă.

Medicamente din acest grup:

1. Prednisolon.
2. Diprospan.
3. Advantan.
4. Medrol.
5. Kortinef și alții.

Avantajele acestui grup sunt că au un efect antiinflamator semnificativ, reduc durerea. De asemenea, sunt eficiente în natura autoimună a patologiei. Este disponibilă o gamă largă de forme de medicamente - tablete, unguente, injecții.

Caracteristici de recepție

Medicamentele din acest grup sunt întotdeauna prescrise de un medic pentru tratamentul artritei. Principalele dezavantaje: sindromul de sevraj cu o scădere bruscă a dozei de medicament, vulnerabilitatea organismului la infecții, influență negativă pe mucoasa gastrică.

Sfaturi utile:

• Este inacceptabilă anularea bruscă a medicamentului - este necesar să se reducă treptat doza pe o perioadă lungă de timp.
• Este posibil să se utilizeze în doză minimă pentru o perioadă semnificativă de timp.
• Respectarea tuturor măsurilor de securitate în legătură cu boli infecțioase.

Doza și frecvența terapiei sunt determinate exclusiv de medic după colectarea tuturor informațiilor despre starea de sănătate a pacientului, aceste teste.

BMARP

Acest grup de medicamente are ca scop în primul rând încetinirea sau chiar oprirea progresiei artritei. Medicamentele antireumatice care modifică boala pot opri distrugerea articulațiilor. Prin urmare, sunt prescrise în principal pentru tratamentul artritei psoriazice, reumatoide și juvenile idiopatice.

Preparate:

1. Remicade.
2. Arava.
3. Imuran.
4. Metotrexat.
5. Endoxan.
6. Ciclosporină.

Avantajele DMARD sunt că elimină cauza bolii, o încetinesc, opresc distrugerea articulațiilor, nu provoacă dependență. În plus, după administrarea lor, practic nu există efecte secundare.

Printre deficiențe se numără efectul lent al acțiunii, prin urmare, la începutul terapiei, acestea trebuie combinate cu AINS sau analgezice pentru a calma durerea severă.

Caracteristicile aplicației

Efectul terapiei nu apare imediat - după o lună sau mai mult. Prin urmare, mulți medici recomandă combinarea DMARD-urilor cu alte medicamente pentru durere. De asemenea, înainte de începerea tratamentului, este necesară igienizarea focarelor de infecție, dacă există.

Dacă pacientul suferă de hipertensiune arterială necontrolată, leziuni hepatice sau renale severe, acest grup de medicamente nu trebuie utilizat.

DMARD-urile sunt medicamente care sunt prescrise numai după stabilirea precisă a patogenezei artritei și numai de către un medic.

produse biologice (BP)

Medicamentele biologice sunt rodul ingineriei genetice. Principiul muncii lor este destul de complicat. Ele blochează o proteină care stimulează procesul inflamator la nivelul articulațiilor, blochează limfocitele, care sunt produse în exces în perioada de boală.

Acest grup include:

1. Anakinru.
2. Etanercept.
3. Humiru.
4. Actemra.
5. Rituximab.
6. Orentia.

Beneficiile BP: eliminarea procesului inflamator, ameliorarea durerii. Dezavantaje - poate agrava cronica proces infecțiosîn organism, dacă a existat înainte de începerea terapiei.

• Excludeți vaccinarea pe toată perioada tratamentului cu preparate biologice.
• Fă-ți testul pentru tuberculoză și alte infecții.
• În timpul terapiei, riscul de a dezvolta boli infecțioase este crescut, așa că trebuie respectate toate măsurile de precauție.

Medicamentele biologice reprezintă o descoperire în farmacologia modernă, dar tratamentul are loc numai sub supravegherea unui specialist.

Concluzie

Astăzi, farmacologia modernă oferă o gamă largă de medicamente pentru ameliorarea durerii artritei. Doar un medic poate alege un anumit regim de tratament.

Tratamentul pentru artrita reumatoidă este destul de lung. Pentru a asigura cea mai corectă selecție a tratamentului, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită a corpului. Este necesar să treceți toate testele, să efectuați studii clinice, să studiați cu atenție istoria bolii și viața pacientului. Auto-medicația în acest caz este strict interzisă.

Tratamentul poliartritei reumatoide cu medicamente de noua generatie ajuta la imbunatatirea starii persoanelor bolnave si la prevenirea dizabilitatii lor precoce. În absența terapiei în timp util, dizabilitatea poate apărea încă de la 5 ani de la apariția primelor semne de patologie. Boala cronică provoacă distrugerea cartilajului și osului articular. Este însoțită de tulburări autoimune și duce la dezvoltarea proceselor inflamatorii sistemice. Artrita reumatoidă nu numai că afectează semnificativ calitatea vieții oamenilor, dar le scurtează și viața.

Terapia de bază pentru artrita reumatoidă

Tratamentul artritei reumatoide se realizează cu ajutorul medicamentelor antiinflamatoare de bază (DMARD). Ele sunt elementul principal terapie medicamentoasă boala și sunt atribuite fiecărui pacient în absența contraindicațiilor. DMARD ajută la oprirea rapidă a simptomelor poliartritei reumatoide active, în plus, opresc procesele distructive în țesuturile articulare și periarticulare.

Medicamentele de bază pentru tratamentul artritei reumatoide sunt adesea prescrise în stadiul incipient, când există o perioadă înainte de manifestarea simptomelor vii („fereastră terapeutică”). Sunt recomandate chiar înainte ca diagnosticul să fie clarificat. Terapia de bază va ajuta la prevenirea apariției deformărilor articulare grave, a patologiilor cardiovasculare și a fracturilor osteoporotice.

Medicamentele de bază aparțin imunosupresoarelor. Imunosupresia medicală (supresia imună) este principalul tratament pentru artrita reumatoidă. Pentru a obține o îmbunătățire semnificativă a stării unui pacient cu artrită și a încetini progresia proceselor patologice, terapia imunosupresoare ar trebui să fie diferențiată, pe termen lung și continuă.

Medicamentul de bază Metotrexat

Metotrexatul este tratamentul standard de aur pentru artrita reumatoidă. Un medicament care vizează inhibarea și inhibarea proceselor de diviziune patologică și creștere a țesuturilor conjunctive (citostatice), aparține grupului de antimetaboliți, antagoniști. acid folic. Inhibă diviziunea celulară, inhibă sinteza și funcția de reparare a ADN-ului, în plus, într-o măsură mai mică afectează producția de ARN și proteine.

Metotrexatul are un efect imunosupresor pronunțat chiar și la doze relativ mici. Aproximativ 70% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă care utilizează metotrexat experimentează în cele din urmă o remisie stabilă a bolii.

Medicamentul este bine tolerat de către pacienți. Rareori se plâng de manifestări negative. O cincime dintre pacienți experimentează iritatii ale pielii, tulburări ale scaunului, dificultăți la urinare și „pipe de găină”. Când se prescrie metotrexat, se efectuează monitorizare clinică și de laborator, ceea ce face posibilă detectarea defecțiunilor în funcționarea rinichilor, ficatului și a sistemului hematopoietic într-un stadiu incipient. Dacă sunt detectate modificări negative, doza este ajustată.

Metotrexatul se administrează pe cale orală, săptămânal, o dată sau în 3-4 doze, cu un interval de 12 ore. Dacă pacientul se plânge de probleme digestive, medicamentul de bază poate fi administrat intravenos sau intramuscular. La fiecare 2-4 săptămâni, doza este crescută, obținându-se rezultatul clinic dorit. După 1-1,5 luni, pacientul simte o îmbunătățire semnificativă a stării de bine.

În ziua în care pacientul ia metotrexat, nu este permisă utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Medicament pentru terapie de bază Leflunomidă (Arava)

Arava a fost dezvoltat special pentru tratamentul artritei reumatoide. Inhibă producerea enzimei dehidroorotat dehidrogenază, care este implicată în sinteza monofosfatului de uridină. Inhibarea producției de nucleotide pirimidinice duce la o modificare a răspunsului autoimun. Limitând dezvoltarea poliartritei reumatoide, Leflunomida nu afectează fagocitoza umană. Este eficient în stadiile incipiente și târzii ale bolii. Efectul antiinflamator se dezvoltă după 30 de zile de la utilizare. În medie, ameliorarea stării de bine a pacientului apare în a 9-a săptămână de terapie.

După 6 luni de terapie, există o scădere a ratei de progresie a poliartritei reumatoide. Numărul de noi eroziuni la nivelul articulațiilor picioarelor și mâinilor este redus semnificativ. Umflarea articulațiilor și durerea lor devin mai puțin pronunțate. Rezultatul obținut este păstrat pentru o lungă perioadă de timp. Studiile au confirmat eficacitatea ridicată a medicamentului la 3 ani de la începerea utilizării.

Un rezultat favorabil al terapiei cu Leflunomidă este observat în 94% din cazuri. Arava demonstrează o eficacitate mai mare în comparație cu terapia „standard de aur” - Metotrexat. Un rezultat similar se dezvoltă numai după 1 an de utilizare a metotrexatului.

Arava este prescris conform schemei standard. În primele 3 zile se aplică doza maxima, atunci cantitatea de medicament este redusă. Dacă există posibilitatea de intoleranță la medicament, doza inițială este redusă. Leflunomida este percepută de către pacienți mai bine decât metotrexatul.

Tratamentul artritei reumatoide cu aur

Terapia de bază a patologiei poate fi efectuată cu săruri de aur. Auroterapia dă rezultate bune în stadiul inițial de dezvoltare a bolii. Se arată persoanelor a căror patologie se dezvoltă rapid. Preparatele cu aur sunt prescrise persoanelor care suferă de dureri articulare chinuitoare și de multe ore de rigiditate matinală. Ele vor ajuta în cazurile în care alte medicamente pentru durere nu au efectul dorit.

Auroterapia este recomandată pentru artrita reumatoidă seropozitivă. La astfel de pacienți, procesele distructive din țesutul cartilajului sunt încetinite semnificativ. Formarea chisturilor osoase și a eroziunilor este suspendată. Sărurile de aur îmbunătățesc mineralizarea oaselor. Sunt cunoscute cazuri de dispariție a eroziunilor osoase din interiorul oaselor articulațiilor afectate ale picioarelor și mâinilor.

Auroterapia ajută la vindecarea artritei reumatoide juvenile. Vă permite să atenuați starea persoanelor care au fost diagnosticate cu complicații grave ale poliartritei reumatoide - sindromul Felty sau sindromul Sjögren. În acest din urmă caz, sărurile de aur vor ajuta să facă față numai simptomelor bolii.

Sărurile de aur pot fi folosite pentru comorbidități, inclusiv infecțioase și oncologice. În plus, au un efect antibacterian și antifungic. Rezultatul așteptat devine vizibil după 2-3 luni. Dacă la șase luni de la începerea administrării sărurilor de aur nu există modificări pozitive, tratamentul trebuie oprit din cauza inadecvatei sale.

cea mai mare efect de vindecare Se ajunge la utilizarea cantității de medicamente care conțin în sumă mai puțin de 1 gram de aur. După atingerea acestei limite, tratamentul este considerat ineficient. Dacă artrita reumatoidă reacționează ulterior, auroterapia nu va ajuta pacientul.

Reacții adverse ale Auroterapiei

O îmbunătățire pronunțată a stării articulațiilor bolnave este adesea însoțită de manifestarea reacțiilor adverse. Pacienții găsesc o erupție cutanată sub formă de pete roz și vezicule mici, cu mâncărimi intense. Simptomele reacțiilor cutanate sunt mai pronunțate sub razele soarelui. Pielea poate căpăta o nuanță de bronz. Uneori se depun săruri de aur, formând pete violete pe piele. Reacțiile dermatologice care apar cu auroterapie sunt adesea confundate cu eczeme. La utilizare pe termen lung sarurile de aur pot provoca necroza zonelor pielii.

În artrita reumatoidă, preparatele cu aur pot provoca nefropatie. Pentru a preveni complicațiile în timpul auroterapiei, sunt monitorizați parametrii urinari ai pacientului. Pe fondul tratamentului cu săruri de aur, membranele mucoase se pot inflama.

Glucocorticosteroizi, AINS și sulfonamide

Glucocorticosteroizii sunt utilizați ca imunosupresoare în tratamentul artritei reumatoide. Au și un efect antiinflamator, care se poate dezvolta în 2-3 ore după injecție intraarticulară. Cu tratamentul pe termen lung cu doze mici de glucocorticosteroizi, se observă inhibarea procesului eroziv în oase, mobilitatea articulară se îmbunătățește.

La pacienții aflați într-un stadiu incipient al bolii și cu manifestări preclinice ale patologiei, se constată insuficiență funcțională a hipotalamusului, glandei pituitare și suprarenale. Prin urmare, terapia hormonală cu doze mici de medicamente este un înlocuitor, care vizează corectarea activității organelor sistemului endocrin.

Afecțiunile reumatice sunt tratate:

• prednisolon;
• triamcinolol;
• Dexametazonă;
• Metilprednisolon;
• Betametazonă.

Preparatele hormonale se folosesc sistemic (pe gură) sau local (injecții intraarticulare). Din cauza impact negativ pe corp se folosesc pentru scurt timp cu conditii severe bolnav.

Un medicament antiinflamator nesteroidian este utilizat ca o urgență pentru durerea severă. Noua generație de AINS provoacă mult mai puțin efecte secundare. Acțiunea lor se datorează blocării selective a unei singure izoforme a enzimei ciclooxigenază (COX-2), care controlează producția de mediatori ai durerii - prostaglandine. AINS selective sunt ușor tolerate de către pacienți și rareori cauzează boli ale tractului gastrointestinal.

Lista de AINS de nouă generație conține 2 tipuri de medicamente - predominant selective și foarte selective. În tratamentul artritei reumatoide, primul tip este adesea preferat (Nimesulide, Movalis). La dureri severe concentrația de COX-1 crește de 4 ori. Prin urmare, pentru a obține un efect analgezic, este mai bine să utilizați AINS care blochează atât izoformele COX-1, cât și COX-2.

Terapia de bază include și Sulfasalazina, un medicament din grupul sulfonamidelor. Este la fel de eficient ca și alte DMARD atunci când sunt administrate pentru a trata artrita reumatoidă cu o rată de progresie lentă. Sulfonamidele sunt bine tolerate și nu provoacă complicații severe. Terapia începe cu o doză minimă, crescând-o treptat pe parcursul unei luni. Rezultatul așteptat apare după 6-10 săptămâni.

Terapia patologiei cu preparate biologice

În ultimii ani, medicamentele biologice au fost din ce în ce mai folosite pentru a trata artrita reumatoidă. Ele sunt prescrise pacienților care au poliartrită reumatoidă severă cu prognostic prost și progresie constantă (mai mult de cinci articulații deformate și inflamate).

Medicamentele biologice se deosebesc de medicamentele de bază prin acțiunea lor rapidă. Cu ajutorul lor, puteți obține o ameliorare pronunțată a stării pacientului la 7-14 zile după prima doză de medicament. Uneori, intensitatea simptomelor scade brusc după câteva zile. În funcție de gradul de impact asupra organismului, agenții biologici pot fi comparați cu medicamentele de terapie intensivă.

Medicamentele biologice sunt adesea folosite împreună cu medicamentele de bază. Ele întăresc efectele benefice ale celuilalt. Această caracteristică este cel mai pronunțată în combinație cu metotrexat.

Termenul „biologice” se referă la medicamentele produse prin inginerie genetică. Ele se caracterizează printr-o acțiune selectivă mai precisă asupra momentelor cheie ale răspunsului inflamator comparativ cu medicamentele de bază. Efectul terapeutic se realizează prin influențarea moleculelor țintă responsabile de inflamația imună.

Crearea preparatelor biologice modificate genetic (GEBP) este una dintre cele mai semnificative realizări ale farmacoterapiei moderne. Utilizarea GIBP poate reduce semnificativ activitatea procesului imunopatologic și poate obține rapid rezultatul clinic dorit. Cu ajutorul lor, este posibilă îmbunătățirea calității vieții pacienților. GIBP poate încetini progresia leziunilor articulare chiar și la pacienții care nu au fost ajutați de terapia de bază.

Dezavantajul preparatelor biologice este capacitatea de a inhiba imunitatea antiinfecțioasă și antitumorală. Deoarece medicamentul biologic este o proteină, există o mare posibilitate de reactii alergice.

Medicament biologic Infliximab (Remicade)

Cel mai popular GEBA pentru artrita reumatoidă este infliximab (Remicade). Se leagă de TNF-alfa, formând un compus stabil. Proteina TNF-a este implicată în multe reacții antiinflamatorii. După utilizarea infliximabului, o scădere spațiu articular are loc mai lent, procesul eroziv se estompează.

Înainte de tratamentul cu Infliximab, este necesar să se efectueze o examinare a pacientului pentru a detecta tuberculoza. Doza inițială de medicament este administrată intravenos. Dozele ulterioare de infliximab se administrează la 2 și 6 săptămâni, apoi la fiecare 8 săptămâni. În cazul în care un efect terapeutic nu este atins, doza poate fi crescută. Cursul minim de tratament este de obicei de 1 an. După eliminarea agentului biologic, ei continuă să trateze boala cu medicamente de bază.

În timpul tratamentului cu medicamente biologice și timp de șase luni după retragerea acestora, femeile trebuie să utilizeze contraceptive fiabile. Infliximab are un efect patologic asupra sistemului imunitar al fătului în curs de dezvoltare.

Teste pentru artrita reumatoidă: sânge VSH (indicator normal)

Artrita reumatoidă este o boală autoimună curs cronic. De regulă, o astfel de artrită afectează:

• gleznă,
• articulațiile mâinilor,
• genunchi.

Artrita reumatoidă se formează imperceptibil pentru o persoană și se exprimă prin multe simptome vagi. Prin urmare, de foarte multe ori chiar și medicii cu experiență vastă nu pot determina această boală.

Poliartrita reumatoidă apare de obicei la femei după vârsta de 30 de ani. De aceasta suferă și bărbații, dar la femei acest tip de artrită apare de 5 ori mai des.

Din păcate, artrita reumatoidă este o boală destul de periculoasă care afectează persoanele de vârstă activă.

Etiologia bolii este în prezent necunoscută. Medicina modernă nu poate determina cu exactitate cauzele care conduc o persoană sănătoasă la inflamarea articulației. Dar se știe că boala provoacă o defecțiune a sistemului imunitar.

Procesul inflamator începe din cauza:

1. stres constant intens
2. infectii,
3. leziuni.

În plus, statisticile arată că 80% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă au anticorpi împotriva virusului Epstein-Barr.

Medicina se dezvoltă în mod constant și continuu, dar acum este încă imposibil să se vindece complet sau să prevină formarea poliartritei reumatoide. Boala nu se dezvoltă rapid, dar progresează constant.

O persoană se poate simți bine, dar în corpul său sunt produși anticorpi care nu atacă un virus străin sau un alergen, ci propriul său corp.

Artrita reumatoidă, în esență, este un proces inflamator care are loc la nivelul articulațiilor și membranelor articulare.

Organele afectate sunt lent deformate și nu pot funcționa pe deplin.

Simptomele artritei reumatoide

Majoritatea pacienților prezintă următoarele simptome:

1. Artrita articulațiilor mâinii,
2. Rigiditatea matinală a articulațiilor care nu dispare mult timp,
3. Simetria focarelor de inflamație,
4. Noduli reumatoizi - sigilii subcutanate specifice în zona coatelor.

Vă rugăm să rețineți că prezența a cel puțin unuia dintre simptomele de mai sus poate semnala debutul bolii. În formele severe de artrită reumatoidă, deformările sunt supuse nu numai articulațiilor, ci și organelor precum:

• plamani,
• sistem circulator,
• țesut conjunctiv.

Lista simptomelor comune include o creștere vizibilă a temperaturii (până la subfebrila 38 C), precum și tulburări de somn și scăderea apetitului.

Măsuri de luat

Artrita reumatoidă nu dispare de la sine. Dacă boala nu este tratată, afectează grav calitatea generală a vieții și, cel mai important, duce la perturbarea semnificativă a organismului, în unele cazuri poate apărea moartea.

Când apar primele simptome, trebuie să consultați imediat un reumatolog. Este strict interzis să se angajeze în autodiagnosticare și tratament la domiciliu.

Doar un medic calificat va putea distinge artrita reumatoidă a degetelor, de exemplu, de alte boli similare și tulburări temporare.

Medicul reumatolog va asculta cu atenție plângerile, va efectua o examinare vizuală și va asigura că vă va trimite la testele corespunzătoare. Cercetarea artritei reumatoide include:

• test de sânge clinic general,
• teste de sânge biochimice și imunologice,
• artroscopie,
• RMN al articulațiilor
• fluoroscopie.

În unele cazuri, medicul decide numirea unei puncție a lichidului articular.

Dacă boala este deja în stadii avansate de dezvoltare, atunci sunt implicați medici de alte specializări. În funcție de tipul de vătămare organe interne te poti consulta cu:

1. gastroenterolog,
2. cardiolog,
3. pneumolog și alți medici.

Teste pentru artrita reumatoida

În cazul artritei reumatoide, o hemoleucogramă completă arată:

• nivel scăzut al hemoglobinei, adică anemie moderată,
• niveluri crescute de crioglobuline,
• leucocitoză, direct proporțională cu intensitatea dezvoltării artritei,
• ușoară creștere a VSH.

Gradul de anemie în poliartrita reumatoidă confirmată este direct legat de puterea procesului inflamator.

Odată cu apariția sindromului Felty, începe neutropenia acută - concentrație redusă neutrofile, adică unul dintre tipurile de leucocite. În plus, sindromul Felty este exprimat prin splenomegalie și poliartrită.

În poliartrita reumatoidă, parametrii biochimici ai sângelui arată prezența factorului P sau a factorului reumatoid. Anterior, s-a considerat că acest factor indică fără ambiguitate prezența procese autoimune, iar pacientul poate fi diagnosticat în siguranță cu artrită reumatoidă.

Cu toate acestea, cu ceva timp în urmă, oamenii de știință au descoperit că factorul P poate fi găsit în sângele oamenilor sănătoși, aproximativ 5-6%. În același timp, factorul P nu este adesea găsit la pacienții cu artrită.

Astfel, se poate concluziona că detectarea factorului P nu este motivul cel mai convingător pentru a decide asupra prezenței artritei. Dar pe baza unui test de sânge biochimic, este posibil să se determine tipul de artrită reumatoidă: seronegativă sau seropozitivă. Factorul P poate fi determinat de la 6-8 săptămâni de la debutul bolii.

Printre altele, cu ajutorul unui test de sânge biochimic, sunt detectați acei indicatori care sunt caracteristici altor colagenoze:

• niveluri crescute de fibrinogen și haptoglobină,
• niveluri ridicate de peptide și acizi sialici.

În artrita reumatoidă, un test de sânge imunologic oferă o oportunitate de a determina una dintre cauzele atipice ale inflamației, și anume proteina C reactivă.

Dacă există un seromucoid în sânge, atunci acest lucru indică procese inflamatorii patologice în organism. Dar prezența sa nu este o dovadă definitivă a poliartritei reumatoide. Artrita este, de asemenea, indicată de următoarele semne:

1. creșterea peroxidării lipidelor,
2. scăderea activității antioxidante,
3. scăderea conținutului de glicozaminoglicani.

Teste de bază și suplimentare pentru artrita reumatoidă

Pe lângă un test de sânge, unei persoane care este suspectată de artrită i se face și o analiză de urină. Dacă boala este prezentă, atunci medicii vor observa disfuncționalități grave ale sistemului urinar.

În multe cazuri, un pacient cu artrită are amiloidoză sau leziuni renale nefrotice. Amiloidoza se formează la câțiva ani după debutul artritei și este o complicație a bolii de bază.

Artrita reumatoidă însoțește în multe cazuri o disfuncție caracteristică - insuficiența renală.

Destul de des, medicii consideră că este necesar să se diagnosticheze lichidul sinovial. La persoanele cu poliartrită reumatoidă, acest lichid devine tulbure și are atât globule albe intacte, cât și distruse (neutrofilele sunt aproximativ 80% acolo). Semnele procesului inflamator sunt prezentate și printr-o biopsie a lichidului sinovial.

Cel mai fiabil indicator care facilitează determinarea prezenței poliartritei reumatoide este un test pentru anticorpi la peptida citrulinată (ACCP). Datorită acestei metode, boala poate fi determinată la cel puțin 80% dintre oameni.

De remarcat un alt aspect pozitiv al acestui studiu, vorbim despre posibilitatea identificării bolii la persoanele cu performanță normală factor reumatoid. Această analiză a devenit larg răspândită datorită diagnosticului precis al poliartritei reumatoide.

VSH este viteza de sedimentare a eritrocitelor. La o persoană sănătoasă, este în intervalul 5-12 mm/oră.

În cazul poliartritei reumatoide, VSH-ul devine mai mare și este de 20 mm/h. Un marker pe VSH indică o evoluție severă sau o exacerbare accentuată a artritei reumatoide.

Testele pentru artrita reumatoidă determină:

• anticorpi antinucleari care apar cu tulburări progresive ale țesutului conjunctiv,
• antigenul complexului de histocompatibilitate DR4 - cu progresia degenerescenței articulare,
• Celulele LE sunt celule găsite la persoanele cu lupus eritematos
• corpi anticheratinici.

Este important să ne amintim că diagnosticarea în timp util este o garanție tratament de succes artrita reumatoida.

Puteți pune o întrebare unui DOCTOR și puteți obține un RĂSPUNS GRATUIT completând un formular special pe SITE-UL NOSTRU, urmând acest link

Tratament biologic modificat genetic pentru artrita reumatoidă

Preparate biologice modificate genetic (GIBP)

După un curs de terapie

2 perfuzii de 1000 mg cu un interval de 14 zile

GIBP includ: inhibitori ai TNF-a (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab-Pegol), receptorii TNF-a (Etanercept), antagonişti recombinanţi ai receptorilor de citokine (interleukina-6 - Tocilizumab, interleukina-1 - Anakinra), inhibitor de co- stimularea limfocitelor T (Abatacept), un inhibitor al activării limfocitelor B (Rituximab).

Medicamentele biologice se caracterizează prin toate proprietățile benefice inerente DMARD (suprimarea activității inflamatorii, inhibarea distrugerii articulațiilor, posibila inducere a remisiunii), dar efectul apare de obicei mult mai rapid și este mult mai pronunțat, inclusiv în legătură cu distrugerea articulațiilor. Efectul terapeutic clinic și efectul antidistructiv al preparatelor biologice în unele cazuri nu coincid, iar la un număr de pacienți cu poliartrită reumatoidă, fără semne de ameliorare clinică, există, totuși, o inhibare distinctă a distrugerii.

Indicații pentru numirea terapiei biologice pt artrita reumatoida :

Poliartrită reumatoidă severă refractară la terapia cu cel puțin două DMARD (metotrexat, leflunomidă) în doza maximă eficientă și tolerată;

Artrita reumatoidă precoce în absența efectului altor DMARD la doza maximă tolerată.

Efecte secundare ale medicamentelor biologice:

Infecții, inclusiv sepsis și tuberculoză;

Neoplasme maligne, inclusiv limfoame;

Tulburări hematologice (anemie, pancitemie);

Agravarea simptomelor insuficienței cardiace congestive;

AT producerea și dezvoltarea reacțiilor autoimune;

Infuzie și reacții alergice.

Contraindicațiile la numirea medicamentelor biologice decurg pe deplin din efectele secundare enumerate mai sus. Înainte de începerea terapiei, este necesară o examinare pentru a exclude tuberculoza latentă (radiografie pulmonară, tuberculină cutanată sau test diaskin, test de sânge pentru quantiferon - test).

La majoritatea pacienților, blocanții TNF-a sunt prescriși în combinație cu metotrexat, dar pot fi combinați și cu medicamente de bază precum leflunomida și sulfasalazina. Dacă este necesar, blocantele TNF-a sunt prescrise ca monoterapie, dar combinația cu metotrexat este superioară monoterapiei în ceea ce privește răspunsul la tratament și efectul asupra progresiei radiologice. Tocilizumab s-a dovedit a fi eficient ca monoterapie.

În ciuda eficienței ridicate a terapiei cu medicamente biologice, în 20-40% din cazuri există rezistență primară sau secundară la tratament și numai în 50-60% din cazuri este posibilă obținerea remisiunii parțiale sau complete.

În tratamentul artritei reumatoide, există adesea o rezistență a pacienților la tratament. Este rezonabil să se considere un pacient ca rezistent la tratament dacă tratamentul cu cel puțin două DMARD standard la dozele maxime recomandate (metotrexat 15-20 mg pe săptămână, sulfasalazină 2 g/zi, leflunomidă 20 mg/zi) a fost ineficient. Pentru a depăși rezistența, se folosesc doze mici de glucocorticosteroizi, terapie combinată cu DMARD standard și agenți biologici, iar în caz de ineficacitate sau contraindicații se folosesc DMARD de linia a doua pentru numirea lor.

Pacienții cu poliartrită reumatoidă prezintă de obicei o exacerbare după terminarea tratamentului cu DMARD. Tratamentul manifestărilor extraarticulare (sistemice) ale poliartritei reumatoide este prezentat în tabelul 5, anemie - în tabelul 6.

Tratamentul manifestărilor extraarticulare (sistemice).

Agenți biologici în tratamentul artritei reumatoide

În ultimii ani, s-au înregistrat progrese mari în tratamentul poliartritei reumatoide. Aceasta este o veste reconfortantă pentru persoanele care nu răspund la medicamentele antireumatice care modifică boala. Cel mai semnificativ progres a fost crearea unui grup de medicamente numite medicamente modificatoare de răspuns biologic sau agenți biologici.

Există o serie de agenți biologici standard pentru tratamentul artritei reumatoide:

Alți agenți biologici sunt în curs de studii clinice pentru efectele lor asupra diferitelor forme de artrită.

Cum afectează agenții biologici simptomele artritei reumatoide?

Agenții biologici sunt proteine ​​care au fost modificate genetic folosind o genă umană. Acestea au ca scop modificarea funcției unor enzime specifice. sistem imunitar, care joacă un rol major în activarea sau suprimarea procesului inflamator (componenta principală a unui număr de boli artritice, precum artrita reumatoidă și artrita psoriazică).

În ce mod agenții biologici, care sunt foarte diferiți de alte medicamente utilizate și pentru a trata artrita reumatoidă, modifică sistemul imunitar? Acţionează exclusiv asupra componentelor specifice ale sistemului imunitar. Astfel, teoretic, aceste medicamente au o gamă mai mică de efecte secundare.

Efecte secundare ale agenților biologici

La fel ca și alte medicamente care suprimă funcția sistemului imunitar, agenții biologici prezintă un anumit grad de risc, deoarece organismul în timpul perioadei de utilizare este mai vulnerabil și mai susceptibil la boli infecțioase. Pornit permanent temperatură ridicată ar trebui să răspundă imediat cu un tratament medical adecvat.

De asemenea, agenții biologici pot exacerba bolile cronice în remisie, cum ar fi tuberculoza, astfel încât aceste medicamente nu sunt recomandate pentru scleroză multiplă, insuficienta cardiaca cronica si alte boli. Pacienții trebuie, de asemenea, testați pentru tuberculoză cutanată înainte de a începe tratamentul cu agenți biologici.

Deoarece utilizarea agenților biologici este în general un tratament timpuriu, efectele secundare ale acestora nu sunt pe deplin cunoscute și cel mai probabil veți lua aceste medicamente sub supraveghere medicală. Cu toate acestea, conform studiilor de față, acestea sunt destul de eficiente și au un risc mai mic de efecte secundare în comparație cu alte tipuri de tratament medical.

Unul dintre dezavantajele terapiei cu agenți biologici este necesitatea utilizării acestora sub formă de injecții sau perfuzie intravenoasă. O sesiune durează de la 30 de minute la câteva ore. Cu toate acestea, aceste medicamente oferă o îmbunătățire semnificativă a stării.

Studiile clinice pe animale nu au arătat efecte adverse asupra fertilității sau dezvoltării fetale, cu toate acestea, aceste date nu pot garanta absența complicațiilor la om. În consecință, femeile în timpul sarcinii ar trebui să ia aceste medicamente numai atunci când este absolut necesar.

Ca regulă generală, doi agenți biologici nu trebuie utilizați în același timp.

Potrivit cercetătorilor, agenții biologici orali sunt în curs de dezvoltare și vor fi mult mai ieftini.

Scurtă prezentare generală a medicamentelor existente

Enbrel reduce inflamația articulațiilor prin inhibarea producerii unei enzime numită factor de necroză tumorală (TNF).

Enbrel se administrează sub formă de injecție subcutanată o dată sau de două ori pe săptămână. Mulți oameni învață cum să efectueze injecțiile pe cont propriu sau pot fi efectuate și de un membru al familiei care a fost instruit. Există truse de injecție, care simplifică foarte mult procesul.

Enbrel poate provoca iritații la locul injectării, care poate fi controlată prin aplicarea unei comprese reci înainte de injectare.

Acțiunea Enbrel poate suprima funcționarea sistemului imunitar. În cazuri rare, riscul de susceptibilitate la infecții din cauza utilizării medicamentului poate crește. În cazul unei boli infecțioase, încetați să luați medicamentul și reluați conform indicațiilor medicului. În această perioadă, poate fi necesară supravegherea medicală.

Enbrel este contraindicat în timpul sarcinii, deoarece efectul său asupra fătului nu este cunoscut.

Humira previne, de asemenea, dezvoltarea factorului de necroză tumorală. Medicamentul este utilizat singur ca injecție. Injecția se efectuează la fiecare două săptămâni.

Cazurile de reacții alergice acute și tulburări ale raportului dintre numărul de celule sanguine datorate utilizării Humira sunt destul de rare. Formarea de hematoame și sângerare poate indica o încălcare a funcției celulelor sanguine, care trebuie raportată imediat medicului.

În timpul studiilor clinice, a fost observat un risc crescut de infecții datorită utilizării unei combinații de Humira și un alt medicament antireumatic, Kinereta.

Tratamentul modern al artritei reumatoide și al altor boli reumatologice folosind preparate biologice modificate genetic

Tratamentul modern în reumatologie se bazează pe terapie medicamentoasă atent selecționată, folosind toate cele mai recente realizări. stiinta medicala. Acesta este principalul și cel mai eficient tip de îngrijire pentru bolile reumatologice.

Contactați profesioniștii! Selecția corectă a farmacoterapiei necesită cunoștințe și experiență extinse a unui medic reumatolog, ținând cont de situația clinică individuală a pacientului și monitorizarea periodică obligatorie a sănătății acestuia, inclusiv de laborator și diagnostic instrumental așa cum se practică în clinica noastră.

Farmacoterapia de bază în reumatologie

Medicamentele acționează asupra principalului factor patogenetic al bolii - suprimă activitatea autoimună și au un efect antiinflamator direct. De obicei, farmacoterapia în reumatologie include administrarea următoarelor grupuri de medicamente:

• Antiinflamatoarele de bază sunt cel mai important element al tratamentului medicamentos, lent (în decurs de una până la trei luni), dar cu siguranță suprimând activitatea bolii, utilizate pentru o perioadă lungă de timp (uneori de ani de zile).
• Glucocorticoizi - agenţi hormonali cu acțiune antiinflamatoare puternică. Sunt folosite mai des pentru o perioadă scurtă de timp, înainte de apariția efectului preparatelor de bază.
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene – utilizate în cure scurte, în principal pentru a reduce sau ameliora durerea.

Tratamentul modern în reumatologie

Studiile detaliate ale mecanismelor de dezvoltare a procesului inflamator autoimun în ultimii 10 ani au făcut posibilă crearea unei noi clase de medicamente - medicamente biologice modificate genetic, care au un impact punctual selectiv asupra verigilor cheie ale procesului inflamator.

Preparatele biologice medicale utilizate în reumatologie sunt anticorpi umani sau animale împotriva mediatorilor inflamatori - molecule care transmit semnale inflamatorii (factor de necroză tumorală-#945; - TNF-#945;, interleukine, citokine etc.), sau la proteinele excesiv active T și Limfocitele B (celule ale sistemului imunitar).

Mediatorii inflamatori sunt substanțe care se formează excesiv în organism în timpul unei boli autoimune și susțin procesul inflamator, inclusiv în membrana articulară (sinovită), vasele de sânge (vasculită) și piele. Preparatele biologice le blochează, oprind inflamația și eroziunea cartilajului, distrugerea țesutului osos adiacent. Ele permit mult mai rapid (după câteva zile) să se obțină toate efectele pozitive ale terapiei antiinflamatorii de bază (suprimarea agresiunii autoimune, diminuarea inflamației, întreruperea exacerbarii, conservarea suprafeței articulare). Fiecare medicament blochează o legătură specifică în cascada inflamatorie. Impactul punctual determină cea mai bună tolerabilitate a tratamentului și mai puține efecte secundare.

Preparatele biologice se administrează intravenos sau subcutanat de 1-2 ori pe lună pentru o perioadă lungă (până la un an sau mai mult).

Producerea acestor medicamente necesită biotehnologii complexe și inginerie genetică, ceea ce duce la costuri ridicate. Cu toate acestea, eficacitatea medicamentelor biologice merită banii cheltuiți.

Tipuri de preparate biologice

• Infliximab (Remicade)
• Golimumab (Simponi)
• Adalimumab (Humira)
• Certolizumab pegol (Cimzia)
• Etanercept (Enbrel)

Reducerea activității interleukinelor

• Anakinra (Kinneret)
• Tocilizumab (Actemra)
• Ustekinumab (Stelara)
• Canakinumab (Ilaris)

• Rituximab (MabThera)
• Belimumab (Benlysta)

Principalele avantaje ale medicamentelor biologic active

• Acțiune rapidă - opresc inflamația și încetinesc distrugerea articulației după câteva zile de utilizare (comparativ cu 1-3 luni la un efect clinic clar cu terapia de bază convențională).
• Posibilitatea combinarii cu medicamentele traditionale, accelerarea si intensificarea actiunii acestora.
• Eficiență într-un număr de cazuri rezistente la terapia tradițională (până la 84%). Tratamentul precoce oferă cel mai bun rezultat. Terapia combinată medicamentele biologice cu metotrexat (medicamentul terapiei de bază) sunt mai eficiente decât tratamentul cu un singur medicament.
• Eficiența este confirmată prin metode clinice, de laborator și instrumentale:

• o scădere a nivelului indicatorilor inflamatori (VSH, CRP), RF (factor reumatoid);
• îmbunătățirea stării țesutului cartilajului conform studiilor cu raze X - absența unor noi eroziuni, tendința de vindecare a celor vechi;
• promovare activitate motorieși calitatea vieții pacienților, menținându-le capacitatea de muncă.

Dezavantajele terapiei biologice

• Suprimarea imunității, risc crescut de complicații infecțioase.
• Posibilitatea de a dezvolta reacții alergice la medicamentele în sine (proteine ​​străine).
• Tratament scump.

Contraindicații pentru bioterapie:

• Pacientul are tuberculoză activă, hepatită B și C, infecții herpetice și HIV.
• Pneumonie, bronșită, sinuzită, erizipel, infecții ale tractului urinar, diverticulită, infecții locale, artrită septică, sepsis etc.
• Neoplasme maligne.

Important! Aceste contraindicații (în special cele infecțioase) sunt relevante doar în perioada activă a bolii. După o terapie antibacteriană sau antivială eficientă, este posibilă utilizarea preparatelor biologice.

În tratamentul artritei reumatoide, noile medicamente modificate genetic dau speranță multor pacienți cu un curs încăpățânat, rezistent (rezistent) al bolii la terapia convențională.

Medicii noștri reumatologi folosesc cele mai moderne scheme de tratament pentru bolile reumatologice. Toate cele mai recente medicamente care au trecut testele necesare și s-au dovedit a fi extrem de eficiente sunt imediat utilizate în practica noastră medicală.

În MC „Capital” veți urma tratamentul bolilor reumatologice folosind cea mai modernă farmacoterapie, tehnologii inovatoare hemocorecție extracorporală. îmbunătățirea semnificativă a rezultatelor terapiei, fizioterapiei, îngrijirii ortopedice.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

GOU VPO „Statul Siberian

Universitatea de Medicină a Ministerului Sănătății din Rusia

Facultatea de Farmacie

Departamentul de Tehnologie Farmaceutică

LUCRARE DE CURS

„Medicamente obținute prin inginerie genetică”

Completat de un student

Anul V Facultatea de Farmacie

gr. 3004 Isachenko K. A.

Verificat de către lector superior

Candidat la științe farmaceutice, Teplyakova E. M.

Introducere

1. Nomenclatura medicamentelor modificate genetic

2. Anticorpi monoclonali

Concluzie

Bibliografie

Introducere

biologic genetice medicale

Ingineria genetică sau tehnologia ADN-ului recombinant - schimbarea folosind tehnici biochimice și genetice ale materialului cromozomial - principala substanta ereditara celule. Ca rezultat, este posibil să se efectueze astfel de modificări în genom care cu greu ar fi putut avea loc în mod natural. Un număr de medicamente au fost deja obținute prin inginerie genetică, inclusiv insulina umană și medicament antiviral interferon. În medicină, aceasta este o modalitate foarte promițătoare de a crea și produce vaccinuri. LA agricultură folosind ADN recombinat se pot obtine soiuri de cultura rezistente la seceta, frig, boli, insecte daunatoare si erbicide.

Transferul plasmidelor în bacterii. Cea mai mare parte a lucrărilor privind transferul de segmente de ADN, sau gene, a fost efectuată până de curând pe bacterii. La bacterii, informația genetică este conținută într-o moleculă mare de ADN - cromozomul bacteriei. Deoarece bacteriile se reproduc asexuat, această informație genetică rămâne în mare parte neschimbată de-a lungul multor generații. Într-o celulă bacteriană, pe lângă cromozomul său principal, există și mici segmente circulare de ADN. Aceste molecule de ADN, așa-numitele. Plasmidele poartă adesea gene responsabile de rezistența la antibiotice. Plasmidele pot fi extrase dintr-o celulă și transferate în alta. O astfel de muncă este efectuată, de exemplu, pe Escherichia coli (Escherichia coli), o bacterie inofensivă care trăiește în tractul gastrointestinal uman. Unele dintre celulele E. coli conțin o plasmidă cu gene de rezistență la antibioticul tetraciclină. Astfel de plasmide - se numesc factori de rezistență - sunt ușor separate de ADN-ul cromozomial principal. Bacteriile labile la tetracicline (distruse) pot fi făcute să încorporeze aceste plasmide prin supunerea celulelor unui tratament chimic adecvat care va face învelișul permeabil la plasmidele străine. Celulele care au primit factorul de rezistență în acest fel supraviețuiesc pe mediul de cultură care conține tetraciclină, în timp ce celulele rezistente mor. Din fiecare celulă - ca urmare a diviziunilor multiple - ia naștere o clonă, adică. o colecție de copii exacte ale unei singure celule produse prin reproducere asexuată. Plasmida este reprodusă în fiecare celulă a clonei, iar reproducerea ei se numește clonare moleculară.

Conectarea diferitelor plasmide. Plasmidele pot fi tăiate, fragmentele îmbinate împreună și apoi astfel de plasmide combinate sunt introduse în celule. Puteți conecta fragmente de ADN din aceeași specie sau specii diferite. Deoarece ADN-ul plasmidic este o moleculă circulară închisă, inelul trebuie mai întâi rupt, astfel încât capetele libere să fie reactive chimic, potrivite pentru unirea ulterioară. Acest lucru se poate realiza cu ajutorul diferitelor enzime numite nucleaze (enzime de restricție). Apoi fragmentele de ADN sunt conectate folosind ligaze - enzime care repar daunele aduse ADN-ului și coase capetele firelor rupte ale acestuia. În acest fel, plasmidele dintr-o tulpină de E. coli rezistentă la tetraciclină și plasmidele dintr-o tulpină rezistentă la un alt antibiotic, canomicină, pot fi combinate și se poate obține o tulpină de E. coli rezistentă la ambele antibiotice.

Experimente cu două specii. Plasmide din altă specie bacteriană, cum ar fi Staphylococcus aureus ( Staphylococcus aureus), singure nu sunt capabile să se înmulțească în celulele E. coli. Cu toate acestea, ei pot reproduce plasmide hibride compuse artificial dintr-o parte a plasmidei S. aureus și un fragment al plasmidei E. coli. S-a efectuat un experiment în care au fost combinate plasmide de S. aureus rezistente la penicilină și plasmide ale unei tulpini de E. coli rezistente la tetraciclină. Când plasmidele hibride au fost apoi introduse în celulele E. coli, tulpina rezultată a fost rezistentă atât la penicilină, cât și la tetraciclină. Acest experiment, în care informația genetică a fost transferată între organisme neînrudite, a făcut posibilă presupunerea că moleculele de ADN și organisme superioare pot fi introduse în celulele bacteriene și că vor fi replicate (copiate) în aceste celule.

Transfer de gene animale. Dintre genele animale, genele broaștei cu gheare Xenopus laevis au fost primele care au fost introduse în bacterii. Aceste gene sunt bine studiate și ușor de identificat. Au fost introduși în celulele unei tulpini de E. coli rezistente la tetracicline și s-au replicat acolo. În clonele obţinute, compoziţia ADN-ului a combinat caracteristicile X. laevis şi E. coli. În prezent, ei au învățat deja cum să transfere gene de la un animal la altul și de la animal la plantă. Au primit șoareci „transgenici”, porci, oi, vaci și pești. ADN-ul poate fi injectat direct în oul fertilizat al speciei primitoare sau poate fi folosit ca purtător un virus care, după ce a intrat în celulă, va aduce cu el gena dorită. A treia metodă este asociată cu utilizarea celulelor stem embrionare nespecializate. Genele sunt introduse în celulele stem prin injecție sau printr-un virus, iar celulele transgenice rezultate sunt injectate într-un alt embrion care încorporează aceste celule străine în țesuturile sale. Genele umane au fost, de asemenea, introduse în plante, cum ar fi tutunul, în speranța de a obține cantități mari din proteinele dorite, în special anticorpi și enzime, în acest fel.

Uz practic. Acum ei știu deja să sintetizeze gene, iar cu ajutorul unor astfel de gene sintetizate introduse în bacterii se obțin o serie de substanțe, în special hormoni și interferon. Producția lor a constituit o ramură importantă a biotehnologiei. Interferonul, o proteină sintetizată de organism ca răspuns la o infecție virală, este acum studiat ca un posibil tratament pentru cancer și SIDA. Ar fi nevoie de mii de litri de sânge uman pentru a produce cantitatea de interferon pe care o produce doar un litru de cultură bacteriană. Câștigul din producția în masă a acestei substanțe este foarte mare. Un rol foarte important joacă și insulina, obținută din sinteza microbiologică, necesară pentru tratamentul diabetului zaharat. O serie de vaccinuri au fost, de asemenea, modificate genetic și sunt testate pentru a le testa eficacitatea împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV), care cauzează SIDA. Cu ajutorul ADN-ului recombinant, se obține și hormonul de creștere uman în cantități suficiente, singurul tratament pentru o boală rară a copilăriei - nanismul hipofizar. Un alt domeniu promițător al medicinei asociat cu ADN-ul recombinant este așa-numitul. terapia genică. În aceste lucrări, care încă nu au părăsit etapa experimentală, o copie modificată genetic a unei gene care codifică o enzimă antitumorală puternică este introdusă în organism pentru a lupta împotriva unei tumori. terapia genică a început să fie folosit și pentru combaterea tulburărilor ereditare ale sistemului imunitar. Agricultura a reușit să modifice genetic zeci de culturi alimentare și furajere. În creșterea animalelor, utilizarea hormonului de creștere produs biotehnologic a crescut producția de lapte; folosind un virus modificat genetic a creat un vaccin împotriva herpesului la porci.

Opinie publica. În ciuda beneficiilor clare ale cercetării și experimentării genetice, însuși conceptul de „inginerie genetică” a dat naștere la diverse suspiciuni și temeri, a devenit un motiv de îngrijorare și chiar dispute politice. Mulți se tem, de exemplu, că un virus, cauzatoare de cancer la o persoană, va fi introdus într-o bacterie care trăiește în mod normal în corpul sau pe pielea unei persoane, iar apoi această bacterie va provoca cancer. De asemenea, este posibil ca o plasmidă care poartă o genă de rezistență la medicamente să fie introdusă în pneumococ, determinând pneumococul să devină rezistent la antibiotice și pneumonia să fie netratabilă. Astfel de pericole există cu siguranță. Cercetarea genetică este efectuată de oameni de știință serioși și responsabili, iar metodele de minimizare a posibilității de răspândire accidentală a microbilor potențial periculoși sunt în mod constant îmbunătățite. Evaluând posibilele pericole pe care aceste studii le ascund, acestea ar trebui comparate cu adevăratele tragedii cauzate de malnutriție și boli care ucid și mutilează oameni.

1. Nomenclatura medicamentelor modificate genetic

Preparate biologice obţinute prin inginerie genetică.

Din cele multe sute de medicamente modificate genetic, doar o parte a fost pusă în practică: interferoni, interleukine, factor VIII, insulină, hormon de creștere, activator tisular al plasminogenului, vaccinul hepatitic B, anticorpi monoclonali pentru prevenirea respingerii la transplanturi de rinichi, medicamente pentru diagnosticare. detecta HIV etc. Această împrejurare poate fi explicată prin mai multe motive. În primul rând, pentru o lungă perioadă de timp, aceste medicamente și tulpini recombinante de microorganisme au fost tratate cu prudență, de teamă că ar putea avea loc răspândirea necontrolată a microorganismelor recombinante periculoase pentru mediu. Astăzi, însă, aceste temeri sunt practic eliminate. În al doilea rând, utilizarea tulpinilor producătoare recombinante prevede dezvoltarea unor procese tehnologice complexe pentru obținerea și izolarea produselor țintă. Dezvoltarea tehnologiei pentru obținerea de medicamente prin inginerie genetică, studiile lor preclinice și clinice costă de obicei mult mai mulți bani decât pentru obținerea unei tulpini. În al treilea rând, la obținerea de medicamente prin inginerie genetică, se pune întotdeauna întrebarea despre identitatea substanței active produse de tulpina producător recombinant cu substanța naturală, adică. muncă de cercetare care vizează dovedirea identității, precum și uneori rezolvarea unor sarcini suplimentare pentru a conferi produsului un caracter natural.

Tabelul 1. Preparate medicale dezvoltate prin metode ale biotehnologiei moderne

La determinarea fezabilității și rentabilității metodelor de inginerie genetică pentru obținerea medicamentelor medicale sau de altă natură, în comparație cu metodele tradiționale, se iau în considerare multe circumstanțe, în primul rând, disponibilitatea acestei metode, rentabilitatea ei, calitatea medicamentul rezultat, noutatea, siguranța muncii etc.

Metoda ingineriei genetice este singura metodă de obținere a medicamentelor dacă microorganismul natural sau celulele animale și vegetale nu sunt cultivate în condiții industriale. De exemplu, agentul cauzal al sifilisului sau al plasmodiului malaric practic nu crește pe medii nutritive artificiale. Prin urmare, pentru a obține preparate de diagnostic sau vaccinuri, aceștia recurg la clonarea sau sintetizarea genelor antigene protectoare și încorporarea acestora în bacterii ușor de cultivat. Prin creșterea acestor bacterii primitoare recombinante se obțin antigenele dorite, pe baza cărora se creează un medicament de diagnostic sau un vaccin. Astfel, se produce deja un vaccin împotriva hepatitei B. Gena pentru antigenul HBs al virusului hepatitei este încorporată într-o celulă de drojdie; la creșterea drojdiei se formează antigenul HBs, din care se prepară vaccinul.

Metoda ingineriei genetice este de preferat și în cazul în care microorganismul este foarte patogen și periculos în producția industrială. De exemplu, pentru a obține medicamente de diagnostic și vaccinuri de la HIV, ei preferă să nu crească virusul în cantități mari, iar antigenele necesare sunt obținute prin inginerie genetică. Până în prezent, aproape toate antigenele HIV majore (p24, gp41, gp!20 etc.) au fost obținute prin creșterea tulpinilor recombinate de E. coli sau drojdie capabile să producă aceste antigene. Pe baza proteinelor recombinante, au fost deja create preparate de diagnostic pentru detectarea SIDA.

Metoda ingineriei genetice este utilizată atunci când materia primă pentru obținerea medicamentului în mod tradițional este rară sau costisitoare. De exemplu, interferonul a leucocitar este obținut din leucocite sânge donat persoană. Din 1 litru de sânge se obțin 2,3 doze de interferon foarte concentrat. Cursul de tratament al unui pacient oncologic necesită sute de doze de medicament. În consecință, producția în masă și utilizarea interferonului leucocitar din sânge este nerealistă. Producția de interferon leucocitar prin inginerie genetică este mult mai economică și nu necesită materii prime limitate (sânge). Se obține prin creșterea tulpinilor recombinante de bacterii (E. coli, Pseudomonas) capabile să producă interferon ca urmare a inserării genei a-interferonului. Din 1 litru de cultură de bacterii recombinante se obțin 100,150 doze de interferon leucocitar cu activitate de 106 UI. Obținerea insulinei naturale. hormonul pentru tratamentul diabetului, bazat pe extragerea acestuia din pancreasul bovinelor și porcilor, este constrâns de lipsa de materii prime. În plus, hormonul este de origine animală. O metodă modificată genetic pentru producerea de insulină umană prin creșterea unei tulpini recombinate de E. coli a rezolvat problema furnizării pacienților cu acest medicament vital. Aceeași situație se observă și în ceea ce privește hormonul de creștere uman, obținut din glanda pituitară a persoanelor decedate. Acest hormon nu a fost suficient pentru a trata nanismul, cea mai rapidă vindecare răni etc. Ingineria genetică a rezolvat această problemă: o cultură de 1000 de litri dintr-o tulpină de E. coli recombinată este suficientă pentru a produce suficient hormon pentru a trata nanismul, de exemplu, într-o țară mare precum Statele Unite.

Se obțin în principal un grup mare de imunocitokine de origine endogenă, care joacă un rol important în reglarea imunității, cooperarea celulelor imunocompetente și, prin urmare, sunt utilizate în scopuri terapeutice și profilactice în imunodeficiențe, tumori și tulburări ale sistemului imunitar. prin inginerie genetică, deoarece această metodă este mai eficientă decât cea tradițională. Imunocitokinele includ interleukine (există 18 soiuri: IL-1, IL-2 ... IL-18), mielopeptide, factor de creștere, hormoni timus. Toate sunt peptide produse de celule imunocompetente și au efect biologic, afectează proliferarea, diferențierea sau activitate fiziologică celule imunocompetente și alte celule (limfocite T și B, macrofage). Imunocitokinele sunt obținute prin cultivarea celulelor (limfocite, macrofage etc.) pe medii nutritive artificiale. Cu toate acestea, acest proces este complicat, producția de imunocitokine este nesemnificativă și nu are nicio semnificație practică. Prin urmare, ingineria genetică este utilizată pentru a obține imunocitokine. Au fost deja create tulpini recombinate de E. coli și alte tulpini producătoare de interleukine (IL-1, 2, 6 etc.), factor de necroză tumorală, factor de creștere a fibroblastelor etc.. Acest lucru a accelerat semnificativ procesul de introducere a imunocitokinelor în practică. .

Metoda ingineriei genetice este folosită pentru a obține produse și medicamente fundamental noi care nu există în natură. De exemplu, numai cu ajutorul ingineriei genetice este posibil să se obțină vaccinuri vii polivalente recombinate care poartă antigene ale mai multor microorganisme. „S-a obţinut o tulpină recombinantă a virusului vaccin variolic care produce antigenul HBs al virusului hepatitei B, al rabiei şi al encefalitei transmise de căpuşe. Astfel de vaccinuri vii se numesc vaccinuri vector.

Metoda ingineriei genetice face posibilă și înlocuirea multor metode bazate pe producerea in vivo a produselor cu metode in vitro pentru obținerea acestor produse.Până de curând, serurile diagnostice, terapeutice și profilactice se obțin din sângele cailor imunizați sau al donatorilor umani vaccinați. În prezent, această tehnică costisitoare se bazează pe producția de celule hibridom prin fuzionarea limfocitelor B prelevate de la animale imunizate și a celulelor de mielom (cancer).Celula hibridă rezultată (hibridomul) are capacitatea celulelor de mielom de a se multiplica rapid pe artificiale. medii nutritive și în același timp produc anticorpi (precum și un limfocit B) la antigenul utilizat pentru imunizare.

Hibridoamele producătoare de anticorpi pot fi cultivate pe scară largă în cultivatoare sau mașini speciale. Deoarece anticorpii formați de hibridom provin dintr-o singură celulă părinte (limfocitul B), aceștia sunt numiți anticorpi monoclonali. Anticorpii monoclonali sunt folosiți pe scară largă pentru a crea produse de diagnostic, iar în unele cazuri sunt folosiți și în scopuri terapeutice (în oncologie).

Primele produse OMG - antibiotice

Antibioticele sunt substanțe cu greutate moleculară mică care diferă ca structură chimică. Ceea ce au în comun acești compuși este că, fiind produse ale activității vitale a microorganismelor, ei interferează în mod specific cu creșterea altor microorganisme în concentrații neglijabile.

Majoritatea antibioticelor sunt metaboliți secundari. Ele, ca și toxinele și alcaloizii, nu pot fi clasificate ca substanțe strict necesare pentru a asigura creșterea și dezvoltarea microorganismelor. Pe această bază, metaboliții secundari diferă de cei primari, în prezența cărora are loc moartea microorganismului.

Biosinteza antibioticelor, precum și a altor metaboliți secundari, are loc de obicei în celulele care au încetat să crească (idiofază). Rolul lor biologic în asigurarea activității vitale a celulelor producătoare rămâne neexplorat până la sfârșit. Experții care studiază perspectivele biotehnologiei în domeniul producției microbiologice de antibiotice consideră că, în condiții nefavorabile, acestea suprimă creșterea microorganismelor concurente, oferind astfel condiții mai favorabile pentru supraviețuirea microbilor producători ai unuia sau altuia antibiotic. Semnificația procesului de formare a antibioticelor în viața unei celule microbiene este confirmată de faptul că în streptomicete, aproximativ 1% din ADN-ul genomic cade în ponderea genelor care codifică enzime pentru biosinteza antibioticelor, care este posibil să nu fie exprimată pentru o perioadă lungă de timp. Producătorii de antibiotice cunoscute sunt în principal șase genuri de ciuperci filamentoase, trei genuri de actinomicete (aproape 4000 de antibiotice diferite) și două genuri de bacterii adevărate (aproximativ 500 de antibiotice). Dintre ciupercile filamentoase, o atenție deosebită trebuie acordată ciupercilor de mucegai din genurile Cephalosporium și Penicillium, care sunt producători de așa-numitele antibiotice beta-lactamice - peniciline și cefalosporine. Majoritatea actinomicetelor care sintetizează substanțe antibiotice, inclusiv tetraciclinele, aparțin genului Streptomyces.

Dintre cele 5000-6000 de substanțe antibiotice naturale cunoscute, doar aproximativ 1000 sunt produse pentru vânzare către consumatori.În vremea când s-a stabilit efectul antibacterian al penicilinei și posibilitatea utilizării acesteia ca medicament (H.W. Flory, E.B. Chain și colab., 1941), productivitatea tulpinii de mucegai de laborator - 2 mg de preparat la 1 litru de lichid de cultură - a fost în mod evident insuficientă pentru producția industrială a antibioticului. Prin expunerea sistematică repetată a tulpinii originale de Penicillium chrisogenum la astfel de mutageni precum iradierea cu raze X și ultraviolete, muștarul cu azot, în combinație cu mutații spontane și selecția celor mai buni producători, a fost posibilă creșterea productivității ciupercii de 10.000 de ori. și aduceți concentrația de penicilină în lichidul de cultură la 2%.

Mai este folosită modalitatea de creștere a eficienței tulpinilor producătoare de antibiotice, bazată pe mutații aleatorii și care a devenit clasică, în ciuda costurilor enorme cu forța de muncă. Această situație este o consecință a faptului că un antibiotic, spre deosebire de o proteină, nu este produsul unei anumite gene; biosinteza antibioticelor are loc ca urmare a acțiunii comune a 10-30 de enzime diferite codificate de numărul corespunzător de gene diferite. În plus, pentru multe antibiotice care sunt produse microbiologic, mecanisme moleculare biosinteza lor nu a fost încă studiată. Mecanismul poligenic care stă la baza biosintezei antibioticelor este motivul pentru care modificările genelor individuale nu au succes. Automatizarea tehnicilor de rutină pentru analiza productivității mutanților face posibilă studierea a zeci de mii de tulpini funcționale și, prin urmare, accelerează procedura de selecție atunci când se utilizează tehnica genetică clasică.

O noua biotehnologie bazata pe folosirea tulpinilor-superproducatoare de antibiotice presupune imbunatatirea mecanismelor de protectie a producatorului fata de antibioticul sintetizat de acesta.

Productivitatea ridicată este demonstrată de tulpinile care sunt rezistente la concentratii mari antibiotice în cultură. Această proprietate este luată în considerare și la proiectarea celulelor superproducătoare. De la descoperirea penicilinei la sfârșitul anilor 1920, din diferite microorganisme au fost izolate peste 6.000 de antibiotice, cu specificități diferite și mecanisme de acțiune diferite. Utilizarea lor pe scară largă în tratamentul bolilor infecțioase a ajutat la salvarea a milioane de vieți. Marea majoritate a antibioticelor majore au fost izolate din bacteria Gram-pozitivă a solului Streptomyces, deși le produc și ciupercile și alte bacterii Gram-pozitive și Gram-negative. La nivel mondial sunt produse anual 100.000 de tone de antibiotice, evaluate la circa S miliarde de dolari, din care peste 100 de milioane de dolari sunt reprezentate de antibioticele adăugate în hrana animalelor ca aditivi sau promotori de creștere.

Se estimează că între 100 și 200 de noi antibiotice sunt descoperite în fiecare an de către oamenii de știință, în primul rând ca parte a unor programe extinse de cercetare pentru a găsi printre mii de microorganisme diferite pe acelea care ar sintetiza antibiotice unice. Obținerea și testele clinice de noi medicamente sunt foarte costisitoare, iar doar cele care au valoare terapeutică mare și sunt de interes economic sunt puse în vânzare. Acestea reprezintă 1-2% din toate antibioticele detectate. Tehnologia ADN-ului recombinant are un mare efect aici. În primul rând, poate fi folosit pentru a crea noi antibiotice cu o structură unică, care au un efect mai puternic asupra anumitor microorganisme și au efecte secundare minime. În al doilea rând, abordările de inginerie genetică pot fi utilizate pentru a crește randamentul antibioticelor și, în consecință, pentru a reduce costul producției acestora.

Se poate considera că biotehnologia clinică a luat naștere odată cu începutul producției industriale a penicilinei în anii 1940. și utilizarea lui în terapie. Aparent, utilizarea acestei prime peniciline naturale a contribuit la reducerea morbidității și mortalității mai mult decât orice alt medicament, dar, pe de altă parte, a pus o serie de noi probleme care au fost din nou rezolvate cu ajutorul biotehnologiei.

În primul rând, utilizarea cu succes a penicilinei a provocat o cerere mare pentru acest medicament și, pentru a o satisface, a fost necesară creșterea dramatică a randamentului penicilinei în producția sa. În al doilea rând, prima penicilină - C (benzilpenicilina) - a acționat în principal asupra bacteriilor gram-pozitive (de exemplu, streptococi și stafilococi), și a fost necesară obținerea de antibiotice cu un spectru mai larg de acțiune și/sau activitate care afectează și gram-negative. bacterii de tip E. coli și Pseudomonas. În al treilea rând, deoarece antibioticele au provocat reacții alergice (cel mai adesea minore, cum ar fi o erupție cutanată, dar uneori mai severe, manifestări de anafilaxie care pun viața în pericol), a fost necesar să existe un întreg set de agenți antibacterieni pentru a putea alege în mod egal. medicamente eficiente unul care nu ar provoca o reacție alergică la pacient. În al patrulea rând, penicilina este instabilă în mediul acid al stomacului și nu trebuie administrată pe cale orală. În cele din urmă, multe bacterii devin rezistente la antibiotice. Un exemplu clasic în acest sens este formarea enzimei beta-lactamaze de către stafilococi, care hidrolizează legătura amidă din inelul beta-lactamic al penicilinei pentru a forma acidul peniciloic inactiv farmacologic. A fost posibilă creșterea randamentului penicilinei în timpul producției sale, în principal datorită utilizării consecvente a unei serii de mutanți ai tulpinii originale Penicillium chrysogenum, precum și prin modificarea condițiilor de creștere.

Procesul de biosinteză a unui antibiotic poate consta din zeci de reacții enzimatice, astfel încât clonarea tuturor genelor pentru biosinteza acestuia nu este o sarcină ușoară. O abordare pentru izolarea unui set complet de astfel de gene se bazează pe transformarea uneia sau a mai multor tulpini mutante care nu sunt capabile să sintetizeze un anumit antibiotic cu o bancă de clone creată din ADN-ul cromozomial al unei tulpini de tip sălbatic. După introducerea băncii de clone în celulele mutante, se efectuează selecția transformanților capabili să sintetizeze antibioticul. Apoi, ADN-ul plasmidic al unei clone care conține o genă de antibiotic exprimată funcțional (adică, o genă care restabilește funcția pierdută de tulpina mutantă) este izolat și utilizat ca sondă pentru screening-ul unei alte banci de clone de ADN cromozomial al tulpinii de tip sălbatic, din care clone care conțin secvențe de nucleotide care se suprapun cu secvența sondei. În acest fel, elementele ADN adiacente secvenței complementare sunt identificate și apoi donate și grupul complet de gene de biosinteză a antibioticului este recreat. Procedura descrisă se referă la cazul în care aceste gene sunt grupate într-un singur loc al ADN-ului cromozomial. Dacă, pe de altă parte, genele de biosinteză sunt împrăștiate în grupuri mici în locuri diferite, atunci este necesar cel puțin un mutant per cluster pentru a obține clone ADN care pot fi utilizate pentru a identifica restul genelor cluster.

Folosind experimente genetice sau biochimice, este posibil să se identifice și apoi să se izoleze una sau mai multe enzime biosintetice cheie, să se determine secvențele lor de aminoacizi N-terminale și, pe baza acestor date, să sintetizeze sonde de oligonucleotide. Această abordare a fost utilizată pentru a izola gena isopenicilinei N sintetazei din Penicillium chrysogenum.

Noi antibiotice cu proprietăți și specificitate unice pot fi obținute prin manipulări de inginerie genetică cu gene implicate în biosinteza antibioticelor deja cunoscute. Unul dintre primele experimente în care a fost obținut un nou antibiotic a fost combinarea într-un singur microorganism a două căi ușor diferite pentru biosinteza unui antibiotic.

Dezvoltarea de noi metode de obținere a antibioticelor moderne policetide.

Termenul "poliketid" se referă la o clasă de antibiotice care sunt formate prin condensarea enzimatică secvenţială a acizilor carboxilici cum ar fi acetat, propionat şi butirat. Unele antibiotice policetide sunt sintetizate de plante și ciuperci, dar cele mai multe dintre ele sunt produse de actinomicete ca metaboliți secundari. Înainte de a manipula genele care codifică enzimele pentru biosinteza antibioticelor poliketide, a fost necesar să se elucidaze mecanismul de acțiune al acestor enzime.

După ce s-au studiat în detaliu componentele genetice și biochimice ale biosintezei eritromicinei în celulele Saccharopolyspora erythraea, a fost posibilă efectuarea unor modificări specifice în genele asociate cu biosinteza acestui antibiotic și sintetizarea derivaților de eritromicină cu alte proprietăți. Aceste experimente au făcut posibil să se arate că, dacă se identifică și se caracterizează un grup de gene care codifică enzime pentru biosinteza unui anumit antibiotic policetidic, atunci, prin efectuarea unor modificări specifice acestora, va fi posibilă modificarea structurii antibioticului într-un mod țintit.

În plus, prin tăierea și unirea anumitor secțiuni de ADN, este posibilă mutarea domeniilor poliketide sintetazei și obținerea de noi antibiotice policetide.

Tehnologia ADN pentru îmbunătățirea producției de antibiotice.

Cu ajutorul ingineriei genetice, este posibil nu numai crearea de noi antibiotice, ci și creșterea eficienței sintezei celor deja cunoscute. Factorul limitativ în producția industrială de antibiotice folosind Streptomyces spp. Adesea este cantitatea de oxigen disponibilă pentru celule. Din cauza solubilității slabe a oxigenului în apă și a densității mari a culturii de Streptomyces, acesta este adesea insuficient, creșterea celulară încetinește, iar randamentul antibioticului scade. Pentru a rezolva această problemă, este posibil, în primul rând, să se modifice designul bioreactoarelor în care se cultivă cultura de Streptomyces, iar în al doilea rând, folosind metode de inginerie genetică, să se creeze tulpini de Streptomyces care utilizează oxigenul disponibil mai eficient. Aceste două abordări nu se exclud reciproc.

Una dintre strategiile folosite de unele microorganisme aerobe pentru a supraviețui în condiții de lipsă de oxigen este sinteza unui produs asemănător hemoglobinei care poate stoca oxigenul și îl poate livra celulelor. De exemplu, bacteria aerobă Vitreoscilla sp. Sintetizează o proteină homodimerică care conține hem, similară din punct de vedere funcțional cu hemoglobina eucariotă. Gena „hemoglobinei” Vitreoscilla a fost izolată, introdusă în vectorul plasmidic Streptomyces și introdusă în celulele acestui microorganism. După exprimarea sa, hemoglobina Vitreoscilla a reprezentat aproximativ 0,1% din toate proteinele celulare S. coelicoior, chiar și atunci când expresia a fost sub controlul promotorului propriei gene a hemoglobinei Vitreoscilla și nu al promotorului Streptomyces. Celulele transformate de S. coelicoior care au crescut la un conținut scăzut de oxigen dizolvat (aproximativ 5% din concentrația de saturare) au sintetizat de 10 ori mai multă actinorodină la 1 g de masă celulară uscată și au avut o rată de creștere mai mare decât cele netransformate. Această abordare poate fi folosită și pentru a furniza oxigen altor microorganisme care cresc în condiții de deficit de oxigen.

Materialul de plecare pentru sinteza chimică a unor cefalosporine, antibiotice care au efecte secundare reduse și sunt active împotriva multor bacterii, este acidul 7-aminocefalosporanic (7ACA), care la rândul său este sintetizat din antibioticul cefalosporină C. Din păcate, microorganismele naturale capabile de pentru a sintetiza 7ACA nu a fost încă identificat.

O nouă cale biosintetică 7ACA a fost construită prin încorporarea unor gene specifice în plasmida ciupercii Acremonium chrysogenum, care în mod normal sintetizează doar cefalosporina-C. Una dintre aceste gene provenea din ADNc de Fusarium solani care codifică D-aminoacid oxidaza, în timp ce cealaltă a fost derivată din ADN-ul genomic Pseudomonas diminuta și a codificat cefalosporin acilază. În plasmidă, genele au fost sub controlul promotorului A. chrysogenum.

interferoni

La sfârșitul anilor 70 - începutul anilor 80. Tehnologia ADN-ului secolului XX a început pentru prima dată să atragă atenția publicului și a marilor investitori. Unul dintre produsele biotehnologice promițătoare a fost interferonul, care la acea vreme se spera ca un remediu miraculos împotriva unei varietăți de boli virale și cancer. Izolarea cADN-ului interferonului uman și expresia sa ulterioară în Escherichia coli a fost raportată de toate publicațiile interesate din lume.

Sunt utilizate abordări diferite pentru a izola genele sau proteinele umane. De obicei, proteina dorită este izolată și se determină secvența de aminoacizi a regiunii corespunzătoare a moleculei. Pe baza acesteia, se găsește secvența de nucleotide care o codifică, se sintetizează oligonucleotida corespunzătoare și se utilizează ca sondă de hibridizare pentru a izola gena dorită sau ADNc din bibliotecile genomice sau ADNc. O altă abordare este de a genera anticorpi la proteina purificată și de a le folosi pentru a analiza biblioteci care exprimă anumite gene. Pentru proteinele umane sintetizate predominant într-un singur țesut, o bibliotecă de ADNc derivată din ARNm izolat din acel țesut va fi îmbogățită în secvența de ADN țintă. De exemplu, principala proteină sintetizată de celulele insulelor Langerhans ale pancreasului este insulina, iar 70% din ARNm izolat din aceste celule o codifică.

Cu toate acestea, principiul îmbogățirii ADNc este inaplicabil pentru acele proteine ​​umane, a căror cantitate este foarte mică sau al căror loc de sinteză este necunoscut. În acest caz, pot fi necesare alte abordări experimentale. De exemplu, interferonii umani (IF), inclusiv interferonii alfa, beta și gama, sunt proteine ​​naturale, fiecare dintre ele își poate găsi propria aplicație terapeutică. Prima genă a interferonului a fost izolată la începutul anilor 1980. secolul XX. De atunci, au fost descoperiți mai mulți interferoni diferiți. O polipeptidă care are efectul interferonului leucocitar uman este sintetizată în E. coli.

Câteva caracteristici ale interferonului au făcut izolarea ADNc-ului său deosebit de dificilă. În primul rând, în ciuda faptului că interferonul a fost purificat de peste 80.000 de ori, a fost posibil să se obțină numai în cantități foarte mici, deoarece. greutatea sa moleculară exactă nu era cunoscută la acea vreme. În al doilea rând, spre deosebire de multe alte proteine, interferonul nu are o activitate chimică sau biologică ușor de identificat: a fost evaluat doar prin reducerea efectului citopatic al unui virus animal asupra culturii celulare, iar acesta este un proces complex și de durată. În al treilea rând, spre deosebire de insulină, nu se știa dacă există celule umane capabile să producă interferon în cantități suficient de mari, de exemplu. dacă există o sursă de ARNm de interferon. În ciuda tuturor acestor dificultăți, cADN-ul care codifică interferonul a fost în cele din urmă izolat și caracterizat. La izolarea ADNc-ului lor, a trebuit dezvoltată o abordare specială pentru a depăși dificultățile asociate cu conținutul insuficient de ARNm și proteine ​​corespunzătoare. Acum, o astfel de procedură pentru extracția ADN-ului este comună și standard, iar pentru interferoni este după cum urmează.

1. ARNm a fost izolat din leucocite umane şi fracţionat după mărime; a fost efectuată transcripția inversă și s-a introdus în situsul plasmidic.

2. Produsul rezultat a fost transformat în Escherichia coli. Clonele rezultate au fost împărțite în grupuri. Testarea a fost efectuată pe un grup de clone, ceea ce a făcut posibilă accelerarea procesului de identificare a acestora.

3. Fiecare grup de clone a fost hibridizat cu un preparat brut de IF-ARNm.

4. Din hibrizii rezultaţi conţinând ADN donat şi ARNm, ARNm a fost izolat şi tradus într-un sistem de sinteză de proteine ​​fără celule.

5. S-a determinat activitatea antivirală a interferonului a fiecărui amestec rezultat din translaţie. Grupurile care au prezentat activitate interferonului au conținut o clonă cu ADNc hibridizat cu IF-ARNm.

6. Grupurile pozitive au fost împărțite în subgrupuri care conțineau mai multe clone și testate din nou. Subgruparea a fost repetată până când a fost identificată o clonă care conține IF-ADNc uman de lungime întreagă.

De atunci, au fost descoperite mai multe tipuri diferite de interferoni. Au fost izolate genele mai multor interferoni și a fost demonstrată eficacitatea lor în tratamentul diferitelor boli virale, dar, din păcate, interferonul nu a devenit un panaceu.

Pe baza proprietăților chimice și biologice ale interferonului, se pot distinge trei grupe: IF-alfa, IF-beta și IF-gamma. IF-alfa și IF-beta sunt sintetizate de celulele tratate cu preparate virale sau de ARN viral, iar IF-gamma este produsă ca răspuns la substanțele care stimulează creșterea celulelor. IF-alfa este codificat de o familie de gene care include cel puțin 15 gene non-alelice, în timp ce IF-beta și IF-gamma sunt codificate de câte o genă fiecare. Subtipurile de IF-alfa prezintă specificități diferite. De exemplu, atunci când se testează eficacitatea IF-alfa-1 și IF-alfa-2 pe o linie celulară bovină tratată cu virus, acești interferoni prezintă activitate antivirală similară, în timp ce în cazul celulelor umane tratate cu virus, IF-alfa- 2 este de șapte ori mai activ decât IF-alfa 1. Dacă activitatea antivirală este testată pe celule de șoarece, atunci IF-alfa-2 este de 30 de ori mai puțin eficient decât IF-alfa-1.

Datorită faptului că există o familie de interferoni, s-au făcut mai multe încercări de a crea IF cu proprietăți combinate, folosindu-se de faptul că diferiți membri ai familiei IF-alfa diferă în gradul și specificitatea activității lor antivirale. Teoretic, acest lucru poate fi realizat prin combinarea unor părți din secvențele genelor diferitelor IF-alfa. Aceasta va avea ca rezultat o proteină de fuziune cu proprietăți diferite decât oricare dintre proteinele originale. Compararea secvenţelor de ADNc ale IF-alfa-1 şi IF-alfa-2 a arătat că acestea conţin aceleaşi situsuri de restricţie. După scindarea ambelor ADNc la aceste situsuri și legarea ulterioară a fragmentelor, au fost generate mai multe gene de fuziune. Aceste gene au fost exprimate în E. coli, proteinele sintetizate au fost purificate și funcțiile lor biologice au fost examinate. Testarea proprietăților protectoare ale IF hibride în cultura de celule de mamifere a arătat că unele dintre ele sunt mai active decât moleculele parentale. În plus, multe IF hibride au indus formarea de 2'-5'-oligoizoadenilat sintetazei în celulele de control. Această enzimă este implicată în sinteza oligonucleotidelor legate 2’-5’, care la rândul lor activează endoribonucleaza celulară latentă, care scindează ARNm viral. Alte IF hibride au prezentat o activitate antiproliferativă mai mare decât moleculele părinte în culturi de diferite celule canceroase umane.

Un hormon de creștere

Strategia de a construi noi proteine ​​prin înlocuirea domeniilor funcționale sau prin mutageneză direcționată pe situs poate fi utilizată pentru a crește sau a reduce proprietatea biologică a unei proteine. De exemplu, hormonul de creștere uman nativ (hGH) se leagă de tipuri diferite celule atât cu receptorul hormonului de creștere, cât și cu receptorul de prolactină. Pentru a evita efectele secundare nedorite în timpul tratamentului, este necesar să se excludă atașarea hGH la receptorul de prolactină. Deoarece regiunea moleculei de hormon de creștere care se leagă de acest receptor coincide doar parțial în secvența sa de aminoacizi cu regiunea moleculei care interacționează cu receptorul de prolactină, a fost posibilă reducerea selectivă a legării hormonului la acesta din urmă. Pentru aceasta, a fost utilizată mutageneza site-specific, în urma căreia au apărut anumite modificări în grupele laterale ale unor aminoacizi - liganzi pentru ionii Zn2+, care sunt necesari pentru legarea cu afinitate mare a hGH la receptorul de prolactină. Hormonul de creștere modificat se leagă doar de „propriul” receptor. Rezultatele obținute sunt de un interes indubitabil, dar nu este încă clar dacă hGH modificat își va putea găsi aplicație în clinică.

fibroză chistică

Cea mai frecventă boală ereditară letală printre caucazieni este fibroza chistică. Există 30.000 de cazuri în Statele Unite, 23.000 în Canada și Europa.Pacienții cu fibroză chistică suferă adesea de boli infecțioase care afectează plămânii. Tratamentul infecțiilor recurente cu antibiotice duce în cele din urmă la apariția unor tulpini rezistente de bacterii patogene. Bacteriile și produsele lor de liză provoacă acumularea de mucus vâscos în plămâni, ceea ce face dificilă respirația. Una dintre componentele mucusului este ADN-ul cu greutate moleculară mare, care este eliberat din celulele bacteriene în timpul lizei. Oamenii de știință de la compania de biotehnologie Genentech (SUA) au izolat și exprimat gena pentru DNază, o enzimă care descompune ADN-ul cu greutate moleculară mare în fragmente mai scurte. Enzima purificată este injectată ca parte a unui aerosol în plămânii pacienților cu fibroză chistică, scindează ADN-ul, vâscozitatea mucusului scade, ceea ce face mai ușor de respirat. Deși aceste măsuri nu vindecă fibroza chistică, ele ameliorează starea pacientului. Utilizarea acestei enzime a fost recent aprobată de Departamentul de Control al Calității Produse alimentare, medicamente și cosmetice (SUA), iar vânzările sale în 2000 s-au ridicat la aproximativ 100 de milioane de dolari.

Un alt produs biotehnologic care ajută bolnavii este alginat liaza. Alginatul este o polizaharidă sintetizată de o varietate de alge marine, precum și de bacterii din sol și marine. Unitățile sale monomerice sunt două zaharide - beta-D-mannuronat și alfa-1-guluronat, al căror conținut relativ și distribuție determină proprietățile unui anumit alginat. Astfel, reziduurile de a-L-guluronat formează legături intercatenare și intracatenare prin legarea ionilor de calciu; reziduurile de beta-D-mannuronat leagă alți ioni metalici. Alginatul care conține astfel de legături încrucișate formează un gel elastic a cărui vâscozitate este direct proporțională cu dimensiunea moleculelor de polizaharide.

Eliberarea de alginat de către tulpinile mucoase de Pseudomonas aeruginosa crește semnificativ vâscozitatea mucusului la pacienții cu fibroză chistică. Pentru a curăța tractul respirator și a atenua starea pacienților, pe lângă tratamentul cu DNază, trebuie efectuată depolimerizarea alginatului folosind alginat lază.

Gena alginatului liază a fost izolată din Flavobacterium sp., o bacterie Gram-negativă a solului care produce activ această enzimă. Pe baza E. coli, a fost creată o bancă de clone de Flavobacterium, iar cele care sintetizează alginat liaza au fost selectate prin însămânțarea tuturor clonelor pe un mediu solid care conține alginat cu adăugarea de ioni de calciu. În astfel de condiții, tot alginatul din mediu, cu excepția celui care înconjoară coloniile producătoare de alginat-lază, formează legături încrucișate și devine tulbure. Alginatul hidrolizat își pierde capacitatea de a forma legături încrucișate, astfel încât mediul din jurul coloniilor care sintetizează alginat-liazei rămâne transparent. Analiza unui fragment de ADN donat prezent într-una dintre coloniile pozitive a arătat un cadru de citire deschis care codifică o polipeptidă cu o greutate moleculară de aproximativ 69 000. Flavobacterium sp. În primul rând, o enzimă proteolitică taie din aceasta o peptidă N-terminală cu o masă de aproximativ 6000. Proteina rămasă cu o greutate moleculară de 63000 este capabilă să depolimerizeze alginatul produs atât de bacterii, cât și de alge. Atunci când este tăiat ulterior, se formează un produs cu o greutate moleculară de 23.000, care depolimerizează alginatul de alge marine, și o enzimă cu o greutate moleculară de 40.000, care distruge alginatul bacterian. Pentru a obține cantități mari de enzimă cu o greutate moleculară de 40.000, ADN-ul care o codifică a fost amplificat prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) și apoi inserat într-un vector plasmid izolat din B.subrjlis, purtând gena care codifică B.subrjlis α- peptidă semnal amilază. Transcripția a fost controlată folosind un sistem de expresie a genei penicilinazei. Când celulele B. subrjlis au fost transformate cu plasmida obţinută şi însămânţate pe un mediu solid conţinând alginat cu adăugarea de ioni de calciu, s-au format colonii cu un halo mare. Când astfel de colonii au fost crescute într-un mediu lichid, alginat liaza recombinată a fost eliberată în mediul de cultură. Testele ulterioare au arătat că această enzimă a fost capabilă să lichefieze eficient alginații produși de tulpinile mucilaginoase de P. aeruginosa care au fost izolate din plămânii pacienților cu fibroză chistică. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă testarea clinică a alginatului liazei recombinate este adecvată.

Prevenirea respingerii organelor transplantate.

În anii 1970 au fost revizuite punctele de vedere asupra imunizării pasive: a început să fie considerat un mijloc preventiv de combatere a respingerii organelor transplantate. S-a propus introducerea pacienților cu anticorpi specifici care să se lege de anumite tipuri de limfocite, reducând răspunsul imun îndreptat împotriva organului transplantat.

Primele substanțe recomandate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru utilizare ca imunosupresoare în transplanturile de organe umane au fost anticorpii monoclonali murini OCTH. Așa-numitele celule T sunt responsabile pentru respingerea organelor - limfocite care se diferențiază în timus. OCTZ se leagă de un receptor găsit pe suprafața oricărei celule T numit CD3. Acest lucru previne dezvoltarea unui răspuns imun complet și respingerea organului transplantat. Această imunosupresie este foarte eficientă, deși are unele efecte secundare, cum ar fi febră și erupții cutanate.

Au fost dezvoltate tehnici pentru producerea de anticorpi folosind E. coli. Hibridoamele, ca majoritatea altor culturi de celule animale, cresc relativ lent, nu ating densități mari și necesită medii complexe și costisitoare. Anticorpii monoclonali obținuți în acest fel sunt foarte scumpi, ceea ce nu permite utilizarea pe scară largă în clinică.

Pentru a rezolva această problemă, s-au încercat crearea unui fel de „bioreactoare” bazate pe bacterii, plante și animale modificate genetic. În acest scop, au fost introduse în genomul gazdă constructe de gene capabile să codifice regiuni individuale de anticorpi. Pentru livrarea și funcționarea eficientă a unor agenți imunoterapeutici, o regiune de legare a antigenului a unui anticorp (fragment Fab sau Fv) este adesea suficientă; prezenţa unui fragment Fc al unui anticorp este opţională.

Plante MG - producători de preparate farmacologice

Astăzi, perspectivele biotehnologiei agricole de a oferi astfel de plante care vor fi folosite ca medicamente sau vaccinuri par din ce în ce mai reale.

Dintre genele a căror expresie în plante este considerată exotică, cele mai importante sunt cele care codifică sinteza polipeptidelor de importanță medicală. Evident, brevetul Calgene privind expresia interferonului de șoarece în celulele vegetale ar trebui considerat primul studiu în acest domeniu. Ulterior, a fost demonstrată sinteza imunoglobulinelor din frunzele plantelor.

În plus, este posibil să se introducă în genomul plantei o genă care codifică proteina (proteinele) învelișului unui virus. Consumând planta ca hrană, oamenii vor dobândi treptat imunitate la acest virus. De fapt, aceasta este crearea medicamentelor din plante.

Plantele transgenice au o serie de avantaje față de cultura de celule microbiene, animale și umane pentru producerea de proteine ​​recombinante. Printre avantajele plantelor transgenice, le remarcăm pe cele principale: posibilitatea producției pe scară largă, costul redus, ușurința de purificare, absența impurităților care au efecte alergene, imunosupresoare, cancerigene, teratogene și alte efecte asupra omului. Plantele pot sintetiza, glicozila și asambla proteine ​​de mamifere din subunități. Când mănânci legume și fructe crude care poartă gene care codifică sinteza vaccinurilor proteice, are loc imunizarea orală.

O modalitate de a reduce riscul de scurgere a genelor mediu inconjurator, folosită, în special, la crearea vaccinurilor comestibile, constă în introducerea de gene străine în cloroplaste, iar nu în cromozomii nucleari, ca de obicei. Se crede că această metodă va extinde domeniul de aplicare al plantelor modificate genetic. În ciuda faptului că este mult mai dificil să se introducă genele dorite în cloroplaste, această metodă are mai multe avantaje. Una dintre ele este că ADN-ul străin de la cloroplaste nu poate pătrunde în polen. Acest lucru elimină complet posibilitatea transferului necontrolat de material MG.

Utilizarea tehnologiei ADN pentru a dezvolta vaccinuri

O direcție promițătoare este crearea de plante transgenice purtătoare de gene pentru proteinele caracteristice bacteriilor și virușilor care provoacă boli infecțioase. Când se consumă fructe și legume crude purtătoare de astfel de gene sau sucurile lor sublimate, organismul este vaccinat. De exemplu, la introducerea genei pentru subunitatea netoxică a enterotoxinei holerei în plantele de cartofi și la hrănirea cu tuberculi bruti șoarecilor experimentali, în corpurile lor s-au format anticorpi la agenții patogeni ai holerei. Este clar că astfel de vaccinuri comestibile pot fi o modalitate eficientă, simplă și ieftină de a proteja oamenii și de a asigura siguranța alimentară în general.

Dezvoltarea tehnologiei ADN din ultimele decenii a revoluționat și dezvoltarea și producerea de noi vaccinuri. Folosind metodele de biologie moleculară și inginerie genetică, au fost identificați determinanții antigenici ai multor agenți infecțioși, au fost donate genele care codifică proteinele corespunzătoare și, în unele cazuri, producerea de vaccinuri pe baza subunităților proteice ale acestor antigene a fost realizată. fost stabilit. Diareea cauzata de infectia cu Vibrio cholerae sau Escherichia coli enterotoxigena (Escherichia coli) este una dintre cele mai periculoase boli cu un procent mare de decese, mai ales la copii. Numărul total de cazuri de holeră de pe glob depășește 5 milioane de cazuri anual, ducând la moartea a aproximativ 200 de mii de oameni. De aceea, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) acordă atenție prevenirii infecțiilor diareice, stimulând în orice mod posibil crearea unei varietăți de vaccinuri împotriva acestor boli. Focare de holeră se întâlnesc și în țara noastră, în special în regiunile sudice.

Bolile bacteriene diareice sunt, de asemenea, răspândite la animalele de fermă și păsările de curte, în primul rând la animalele tinere, ceea ce este cauza unor pierderi mari în ferme ca urmare a pierderii în greutate și a mortalității.

Exemplul clasic de vaccin microbian recombinant este producerea antigenului de suprafață al hepatitei B. Gena virală HbsAg a fost introdusă într-o plasmidă de drojdie, rezultând sinteza unei proteine ​​virale în drojdie în cantități mari, care, după purificare, este utilizată. pentru injectare ca vaccin eficient împotriva hepatitei (Pelre et al., 1992).

Mulți ţările sudice cu un procent ridicat de hepatită, se efectuează vaccinarea universală a populației, inclusiv a copiilor, împotriva acestei boli. Din păcate, costul unui astfel de vaccin este relativ mare, ceea ce împiedică programele de vaccinare universală pe scară largă în țările cu un nivel de trai scăzut. În legătură cu această situație, la începutul anilor 1990, OMS a luat inițiativa de a crea noi tehnologii pentru producerea de vaccinuri ieftine împotriva bolilor infecțioase, accesibile tuturor țărilor lumii.

Documente similare

Revizuirea unui număr de medicamente de terapie biologică modificate genetic și utilizarea lor în tratamentul spondilitei anchilozante. Analiza eficacității utilizării medicamentelor din acest grup în cursul clinic al unor boli inflamatorii reumatice.

lucrare de termen, adăugată 20.05.2015


Clasificarea medicamentelor antituberculoase a Uniunii Internaționale pentru Tuberculoză. Combinație de izoniazidă și rifampicină. Preparate de hidrazidă a acidului izonicotinic. Medicamente anti-tuberculoză combinate, interacțiunile lor medicamentoase.

prezentare, adaugat 21.10.2013


Un grup de medicamente anti-tuberculoză, spectrul lor de activitate și interacțiunile medicamentoase. Diferențele dintre medicamentele din seria I și II, medicamente combinate. Infecțiile cu transmitere sexuală, principiile de bază ale tratamentului lor. Alegerea medicamentelor pentru sifilis.

prezentare, adaugat 20.10.2013


Studiul grupului de sulfonamide: medicamente de uz sistemic, medicamente care acționează în lumenul intestinal, medicamente de uz extern. Analiza grupului de chinolone, fluorochinolone, nitrofurani: mecanism de acțiune, spectru de activitate.

prezentare, adaugat 17.04.2019


Medicamente pentru corectarea tulburărilor sistemului reproducător. Preparate de hormoni sexuali feminini și masculini și analogii lor sintetici. Clasificarea medicamentelor hormonilor sexuali. Forma de eliberare și mecanismul de acțiune al preparatelor hormonale.

prezentare, adaugat 15.03.2015


Principii de proiectare a vaccinurilor antivirale recombinate. Obținerea fragmentului de acid nucleic corespunzător. Selectarea unui model de vector purtător foarte activ și bine studiat imunologic și clonarea genei corespunzătoare.

lucrare de termen, adăugată 18.12.2010


Preparate pentru tratamentul și prevenirea bolilor. Utilizare pentru tratarea plantelor în tipuri diferite, insecte uscate, organe animale. Materii prime pentru producerea preparatelor anorganice. Antimicrobiene, antihistaminice și medicamente pentru durere.

prezentare, adaugat 16.04.2014


Caracterizarea metodelor cromatografice pentru identificarea antibioticelor și repartizarea acestora într-un anumit grup medicamente antibacteriene. Analiza cercetărilor efectuate de oamenii de știință mondiali în domeniul detectării și clasificării antibioticelor în diverse preparate medicale.

lucrare de termen, adăugată 20.03.2010


Conceptul de vaccinuri și clasificarea lor. Luarea în considerare a principiului de acțiune al medicamentelor destinate să creeze imunitate la bolile infecțioase. O metodă pentru obținerea de vaccinuri modificate genetic folosind biotehnologie, care este redusă la recombinare genetică.

prezentare, adaugat 10.09.2014


Utilizarea sulfonamidelor, co-trimoxazolului, chinolonelor, fluorochinolonelor și nitrofuranilor în practica clinică. Mecanismul de acțiune al medicamentelor, spectrul de activitate al acestora, caracteristicile farmacocineticii, contraindicațiile, interacțiunile medicamentoase și indicațiile.

Descrierea prezentării Terapie biologică (țintită) în reumatologie Completat: Verificat: diapozitive

„Biologics” (din engleză. biologics) este folosit în legătură cu medicamentele produse folosind biotehnologie și care efectuează blocarea direcționată („punct”) a mecanismelor cheie de inflamație folosind anticorpi sau receptori solubili pentru citokine, receptorii acestora, precum și CD, care -molecule etc. Datorită numărului mare de „molecule țintă”, impactul asupra cărora poate suprima inflamația imună, au fost dezvoltate o serie de medicamente din acest grup și mai multe medicamente sunt supuse unor studii clinice.

Generația 1 - inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF α generația a 2-a de anticorpi e la CD 20 pe limfocitele B generația a 3-a - anticorpi la receptorul IL 6 anticorpi la receptorul IL 6 TCD 80/86: CD 28 generația a 5-a - recombinant antagonist uman al receptorului IL-1 generația a 6-a - împotriva mediatorilor inflamatori Inflixim ab Adalimuma b Etanercept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -

Preparatele biologice se caracterizează printr-un efect clinic rapid și pronunțat și o inhibare dovedită în mod fiabil a distrugerii articulațiilor. O trăsătură caracteristică a agenților biologici este potențarea efectului în combinație cu medicamente antiinflamatoare de bază, în primul rând cu metotrexat. Datorită eficienței ridicate în poliartrita reumatoidă, inclusiv la pacienții rezistenți la terapia convențională, terapia biologică a trecut acum înainte ca importanță pe primul loc în tratamentul acestei boli.

Inhibitorii de TNFα au fost primii agenți biologici care au fost utilizați pe scară largă în practica clinică. Ele blochează activitatea biologică a acestei citokine în circulație și mai departe nivel celular. Acestea includ anticorpi monoclonali himerici (infliximab) și umani (adalimumab) împotriva TNFα, precum și receptorii TNFα solubili, etanercept. Până în prezent, ele sunt considerate drept unul dintre cele mai eficiente medicamente pentru tratamentul JA. Factorul de necroză tumorală alfa este una dintre figurile centrale în dezvoltarea evenimentelor în artrita reumatoidă și juvenilă. Pe de o parte, joacă un rol important în reglarea diferențierii, creșterii și metabolismului diferitelor celule și, pe de altă parte, acționează ca un mediator inflamator în multe boli umane. Efectele locale ale TNFα asigură formarea unui focar de inflamație locală, activarea celulelor endoteliale și o creștere a formării de trombi în vasele de microcirculație. Edemul local promovează drenajul patogenului către ganglionii limfatici regionali, unde în mod normal există toate condițiile pentru dezvoltarea unui răspuns imun limfocitar.

În ultimii ani, s-au înregistrat progrese mari în tratamentul poliartritei reumatoide. Cel mai semnificativ progres a fost crearea unui grup de medicamente numite medicamente modificatoare de răspuns biologic sau agenți biologici.

Există o serie de agenți biologici standard pentru tratamentul artritei reumatoide: Enbrel Humira Remicade Orencia Alți agenți biologici sunt în curs de studii clinice pentru efectele lor asupra diferitelor forme de artrită.

Cum afectează agenții biologici simptomele artritei reumatoide? Agenții biologici sunt proteine ​​care au fost modificate genetic folosind o genă umană. Acestea au ca scop modificarea funcției enzimelor specifice ale sistemului imunitar care joacă un rol major în activarea sau suprimarea procesului inflamator (componenta principală a unui număr de boli artritice, cum ar fi artrita reumatoidă și artrita psoriazică). În ce mod agenții biologici, care sunt foarte diferiți de alte medicamente utilizate și pentru a trata artrita reumatoidă, modifică sistemul imunitar? Acţionează exclusiv asupra componentelor specifice ale sistemului imunitar. Astfel, teoretic, aceste medicamente au o gamă mai mică de efecte secundare.

Efectele secundare ale agenților biologici Ca și în cazul altor medicamente care suprimă funcția sistemului imunitar, agenții biologici prezintă un anumit grad de risc deoarece organismul este mai vulnerabil și mai susceptibil la boli infecțioase în timpul perioadei de utilizare. O temperatură crescută persistentă trebuie reacţionată prompt cu un tratament medical adecvat. Agenții biologici pot, de asemenea, exacerba bolile cronice în remisie, cum ar fi tuberculoza, astfel încât aceste medicamente nu sunt recomandate pentru scleroza multiplă, insuficiența cardiacă cronică și alte boli. Pacienții trebuie, de asemenea, testați pentru tuberculoză cutanată înainte de a începe tratamentul cu agenți biologici.

Conform studiilor de față, acestea sunt destul de eficiente și au un risc mai mic de efecte secundare în comparație cu alte tipuri de tratament medical. Unul dintre dezavantajele terapiei cu agenți biologici este necesitatea utilizării acestora sub formă de injecții sau perfuzie intravenoasă. O sesiune durează de la 30 de minute la câteva ore. Cu toate acestea, aceste medicamente oferă o îmbunătățire semnificativă a stării.

Studiile clinice pe animale nu au arătat efecte adverse asupra fertilității sau dezvoltării fetale, cu toate acestea, aceste date nu pot garanta absența complicațiilor la om. În consecință, femeile în timpul sarcinii ar trebui să ia aceste medicamente numai atunci când este absolut necesar. Ca regulă generală, doi agenți biologici nu trebuie utilizați în același timp. Potrivit cercetătorilor, agenții biologici orali sunt în curs de dezvoltare și vor fi mult mai ieftini.

Enbrel reduce inflamația articulațiilor prin inhibarea producerii unei enzime numită factor de necroză tumorală (TNF). administrat sub formă de injecție subcutanată o dată sau de două ori pe săptămână. poate provoca iritații la locul injectării, care poate fi limitată prin aplicarea unei comprese reci înainte de injectare. Acțiunea Enbrel poate suprima funcționarea sistemului imunitar. În cazul unei boli infecțioase, încetați să luați medicamentul și reluați conform indicațiilor medicului. contraindicat în timpul sarcinii, deoarece efectul său asupra fătului nu este cunoscut.

Humira inhibă dezvoltarea factorului de necroză tumorală. Medicamentul este utilizat singur ca injecție. Injecția se efectuează la fiecare două săptămâni. Cazurile de reacții alergice acute și încălcări ale raportului dintre numărul de celule sanguine sunt rare. Formarea de hematoame și sângerare poate indica o încălcare a funcției celulelor sanguine, care trebuie raportată imediat medicului. În timpul studiilor clinice, a fost observat un risc crescut de infecții datorită utilizării unei combinații de Humira și un alt medicament antireumatic, Kinereta.

Kinneret Kinneret reduce inflamația articulațiilor prin inhibarea funcției enzimei - interleukina-1. Medicamentul este utilizat zilnic ca injecție (injecțiile sunt efectuate independent sau de către alte persoane). Kineret nu este un medicament utilizat frecvent din cauza eficienței insuficient de ridicate.

Remicad reduce inflamația articulațiilor prin inhibarea dezvoltării factorului de necroză tumorală. Remicade se administrează prin perfuzie intravenoasă. Procedura se efectuează într-un cadru spitalicesc. Fiecare infuzie durează aproximativ două ore. Cursul de perfuzie intravenoasă constă din trei proceduri în primele șase, apoi nouă săptămâni. Remicad este utilizat în combinație cu metotrexat, care este utilizat în tratamentul RA. Prin utilizarea Remicade, acesta poate slăbi rezistența organismului la boli infecțioase. Dacă aveți simptome precum căldură peste 38°C, transpirație sau frisoane, erupții cutanate și alte semne de îngrijorare, trebuie să consultați imediat un medic.

Rituxan este indicat la pacienții cu RA moderată până la severă care nu au răspuns la medicamentele care suprimă factorul de necroză tumorală, cum sunt Enbrel și Remicad. Rituxan se administrează intravenos în două prize, la intervale de două săptămâni, în asociere cu metotrexat săptămânal. Cele mai tipice efecte secundare datorate utilizării Rituxanului sunt scăderea rezistenței la boli infecțioase și reacții ale organismului, numite reacții la perfuzia intravenoasă. Simptomele reacțiilor la perfuziile intravenoase includ gripă, febră, frisoane, greață și dureri de cap.

Orencia este utilizat pentru a trata artrita reumatoidă moderată până la severă. Orencia suprimă semnalele care activează funcția limfocitelor T - componente ale sistemului imunitar. Limfocitele T în acțiune sunt declanșatorul dezvoltării poliartritei reumatoide. Studiile clinice arată capacitatea Orencia de a atenua simptomele RA în cazul eșecului metotrexatului și al altor agenți biologici. Medicamentul este destinat utilizării izolate, precum și în combinație cu alte medicamente, cu excepția agenților biologici. Orentia se administrează prin perfuzie intravenoasă. Reactii adverse se manifestă ca un risc crescut de boli infecțioase și reacții alergice grave. Pacienții nu trebuie vaccinați în timpul perioadei de utilizare a Orencia în termen de trei luni de la întreruperea medicamentului. Se recomandă prudență atunci când se prescrie Orencia la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC).

Terapia biologică în reumatologie. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Medicină, 2007. - 179 p. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. Farmacoterapia rațională boli reumatismale. - Editura „Litterra”, 2007. - 448 p. Reumatologie: ghiduri naționale / Ed. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. - M. : GEOTAR - Media, 2008. - 720 p. Reumatologie: Ghiduri clinice / Ed. acad. RAMS E. L. Nasonova. – Ed. a II-a. , corr. si suplimentare - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 Terapie biologică în reumatologie. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Medicină, 2007. - 179 p.

Terapia prin inginerie genetică pentru artrita reumatoidă este o metodă modernă de tratare a bolii, prescrisă pacienților ca monoterapie sau utilizată în combinație cu alte medicamente.

Posibilitățile ingineriei genetice în tratamentul articulațiilor

Preparatele biologice sunt medicamente special concepute care afectează sistemul imunitar uman: inhibarea funcției celulelor citokinelor responsabile pentru reacții inflamatorii in corp.

Preparatele biologice pentru tratamentul artritei reumatoide sub formă de tablete și soluții conțin anticorpi animale sau umani împotriva mediatorilor inflamatori (substanțe care susțin procesul inflamator în centrul patologiei). Suprimarea activității lor vă permite să opriți procesele inflamatorii și degenerative din articulație și să preveniți distrugerea țesuturilor adiacente. Orientarea punctuală a medicamentelor vă permite să realizați efect maxim tratament cu efecte secundare minime.

Beneficiile utilizării produselor biologice includ:

• Posibilitatea combinarii cu alte medicamente pentru a le spori actiunea si a obtine cel mai rapid efect posibil din terapie;
• Viteza: efectul terapeutic la administrarea medicamentelor convenționale se realizează după 1-3 luni, iar la prescrierea medicamentelor biologice, se observă o ameliorare a stării după câteva zile de la începerea tratamentului.

Eficacitatea tratamentului poliartritei reumatoide cu utilizarea de medicamente biologice cercetare de laborator sânge: nivelul VSH, proteina C reactivă și factorul reumatoid scade.

În exterior, există o creștere a activității motorii a pacientului și restabilirea capacității de lucru sau îmbunătățirea calității vieții.

Medicamentele de inginerie genetică pentru artrita reumatoidă au următoarele dezavantaje:

• Cost (medicamentele sunt scumpe)
• Suprimarea sistemului imunitar al organismului (probabilitatea unei leziuni infecțioase a corpului crește);
• Riscul de a dezvolta reacții alergice.

Bioterapia nu se efectuează pentru următoarele boli și afecțiuni:

• infecție cu HIV;
• Hepatita B, C;
• tumori maligne;
• sepsis sanguin;
• Pneumonie, bronșită.

Efectuarea terapiei antiinflamatorii cu preparate biologice este inacceptabilă în timpul unei exacerbări a bolii, prin urmare, se efectuează un tratament antibacterian sau antiviral, urmat de numirea GEBP (preparate biologice modificate genetic).

Pe o notă!

Terapia biologică este utilizată pentru a trata pacienții cu artroză complicată, severă și cu progresie rapidă în combinație cu medicamente de bază (pentru primele etape boală, combinația GIBP cu metotrexat este eficientă).

Privire de ansamblu asupra produselor biologice

Printre medicamentele înregistrate și testate clinic în tratamentul artrozei, sunt utilizate următoarele medicamente:

• infliximab;
• Anakinra;
• abatacept;
• Rituximab.

Fiecare dintre medicamente are propriile contraindicații și indicații, este prescris în tratamentul artritei reumatoide conform anumitor scheme.

infliximab

Este un produs biologic obișnuit pentru tratamentul unei noi generații: acționează asupra celulelor TNF-α, reducând activitatea funcțională a factorului, și este format din anticorpi himerici mușchi-umani.

Indicații pentru utilizarea Infliximab:

• Artrita reumatoida;
• Colită ulcerativă;
• spondilită anchilozantă;
• Boala Crohn;

Un medicament este prescris în absența efectului tratamentului cu bază medicamentele, deoarece au o serie de contraindicații:

• Alergie la componentele medicamentului;
• perioada de lactație;
• Sepsis și abces;
• Vârsta (sub 18 nu se aplică);

Depășirea dozei unui medicament biologic provoacă dezvoltarea insuficienței cardiace acute, prin urmare, este necesar să se respecte cu strictețe doza - administrare intravenoasă fonduri de la 7 la 10 mg / kg timp de 2 ore printr-un filtru apirogen.

Reacțiile adverse frecvente sunt dureri de cap și amețeli, tulburări intestinale, simptome de infecție cu herpes, bronșită sau tuberculoză.

Există posibilitatea de a dezvolta psihoză și nervozitate, exacerbare a leziunilor infecțioase și boli cronice.

Combinația medicamentului cu Anakinra este inacceptabilă, dacă apar efecte secundare, administrarea soluției este oprită, se efectuează terapia simptomatică și se selectează un alt medicament.

Costul mediu al Infliximab este de 4500 de euro.

Anakinra

GIBP pentru artrita reumatoidă, aparținând grupului de imunosupresoare, acționează asupra receptorilor de interleukine.

Un remediu pentru artrita reumatoidă este utilizat în combinație cu medicamente de bază (combinația cu inhibitori TNF este exclusă).

Contraindicații de utilizare:

• Intoleranță individuală;
• Infecții acute.

Pentru tratamentul artritei reumatoide, injecțiile subcutanate (coapsă sau abdomen) sunt prescrise cu cea mai mare doză zilnică și unică - aceasta este de 100 mg.

După introducerea unui preparat biologic, disconfort și durere în zona de injectare, este posibilă înroșirea pielii. Costul Anakinra este de la 1100 de euro per pachet.

Este necesar să se efectueze injecții o dată pe zi, în același timp, limitând utilizarea medicamentului în timpul unei exacerbări a bolilor infecțioase.

Abatacept

Tratamentul biologic al artritei reumatoide cu Abatacept este în combinație cu medicamentul Metotrexat, utilizarea medicamentului ca monoterapie este acceptabilă.

Abatacept este o proteină recombinată de mamifer care promovează activarea limfocitelor T.

Este permisă prescrierea medicamentului copiilor de la 6 ani și adulților pentru a reduce simptomele bolii și pentru a îmbunătăți starea generală de bine.

Abatasept este contraindicat copiilor sub 6 ani, femeilor însărcinate și vârstnicilor cu Risc ridicat dezvoltarea unei leziuni infecțioase a corpului (prezența unui istoric de diabet zaharat, hepatită).

Doza totală a medicamentului este de 0,5-1 g, administrată sub formă de injecții sau perfuzii subcutanate. Inițial, medicamentul se administrează de 1-2 ori pe lună, apoi de 1 dată în 4 săptămâni. Conform indicațiilor medicului, sunt acceptabile injecțiile subcutanate pentru adulți la o doză de 125 mg o dată la două zile.

Doza de Abatecept pentru copii este calculată de medicul curant în individual. Costul medicamentului depinde de producător și de doză, variind de la 12.000 la 70.000 de ruble.

Pe o notă!

Administrarea simultană a medicamentului prin perfuzie cu alte medicamente este inacceptabilă.

Efectele secundare frecvente includ, probabil, greață și dureri de cap infecţie top tractului respirator, apariția ulcerelor, simptomele cardiovasculare și sistem digestiv. Este interzisă combinarea Abatecept cu etanercept și Rituximab, blocante TNF.

Costul mediu al medicamentului este de 18.000 de ruble.

Rituximab

Medicamentul se bazează pe anticorpi umani și de șoarece care acționează asupra limfocitelor B.

Utilizarea Rituximabului este necesară în tratamentul limfoamelor și al artritei reumatoide, când alte terapii sunt ineficiente.

Regimul de tratament pentru artrita reumatoidă este selectat individual: agentul este diluat la o concentrație de 1-4 mg / ml ser fiziologic si apoi injectat intravenos. Cursul tratamentului este de 30 de zile (se face 1 perfuzie la fiecare 7 zile).

Contraindicație la numire și utilizare - alergie la proteinele de șoarece sau la alte componente ale medicamentului.

La efecte secundare raporta:

• hiperkaliemie;
• hipoxie;
• Șoc cardiogen;
• Infarct miocardic.

Este acceptabilă o combinație a medicamentului cu prednisolon, vincristină, doxorubicină și ciclofosfamidă.

În farmacii, costul medicamentului variază de la 12.000 la 20.000 de ruble pe sticlă.

Cu 12 ore înainte de terapie, medicamentele antihipertensive sunt excluse și imediat înainte de procedură se efectuează premedicație cu analgezice și antihistaminice.

1. Luchikhina E.L., Karateev D.E. Probleme de actualitate ale utilizării inhibitorilor factorului de necroză tumorală în artrita reumatoidă // Reumatologie modernă. - 2008. - Nr. 4. – C. 46-51.

2. Belov B.S. Terapia cu medicamente modificate genetic și infecții la pacienții cu poliartrită reumatoidă: relevanță și perspective // ​​Reumatologie științifică și practică. - 2014. - Nr. 3 (52). - C. 322-330.

3. Marusenko I.M. Terapia artritei reumatoide cu utilizarea preparatelor biologice modificate genetic în Republica Karelia // Reumatologie modernă. - 2013. - Nr. 4. – C. 97-100.

4. Chichasova N.V. Infliximab (Remicade): posibilități în tratamentul poliartritei reumatoide // Reumatologie modernă. - 2011. - Nr. 1. - S. 67-75.

5. Chichasova N.V., Nasonov E.L. Siguranța utilizării medicamentelor biologice modificate genetic în artrita reumatoidă // Reumatologie modernă. - 2010. - Nr. 1. - S. 46-58.

6. Boli interne: în 2 volume: manual / ed. PE. Mukhina, V.S. Moiseeva, A.I. Martynov. – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 1264 p.

7. Boli interne: manual / R.I. Stryuk, I.V. Maev. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 496 p.

8. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Suponitskaya E.V. Glucocorticoizi în artrita reumatoidă: argumente pro și contra // Jurnal medical rus. - 2004. - Nr. 6. – C. 408-415.

9. Luchikhina E.L. Prognoza si întreținere pe termen lung activitate scăzută a bolii pe fondul terapiei cu medicamente biologice modificate genetic în artrita reumatoidă // Reumatologie modernă. - 2014. - Nr. 2. - S. 55-59.

10. Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Pozdnyakova E.S. et al. Infliximab în practica clinică rusă // Reumatologie modernă. - 2012. - Nr. 3. - S. 37-43.

11. Alekseeva E.I., Alekseeva A.M., Bazarov T.M. Eficiența tratamentului cu infliximab forme rezistente artrita reumatoidă juvenilă // Întrebări ale pediatriei moderne. - 2006. - Nr. 2 (vol. 5). - S. 20-30.

12. O'Gradaigh D., Ireland D., Bord S. et al. Eroziunea articulară în RA: interacțiunea dintre factorul de necroză tumorală alfa, interleukina 1 și activatorul receptorului ligandului factorului nuclear kB (RANKL) reglează osteoclastele // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - Nr. 63. - R. 354-363.

Conform datelor moderne, aproximativ 0,7% din populația lumii (aproximativ 0,42% în Federația Rusă) este afectată de artrită reumatoidă (AR), în timp ce numărul maxim de cazuri de boală se observă la vârsta de 35-50 de ani. Eficacitatea insuficientă și dezvoltarea frecventă a efectelor secundare în medicamentele de terapie de bază fac necesară căutarea unor noi modalități de tratare a acestei nosologie.

Patogenia RA este dezvoltarea inflamației autoimune, care duce la distrugerea articulațiilor, a țesutului periarticular, precum și a tulburărilor sistemice generalizate. De o importanță deosebită, alături de activarea limfocitelor CD4+-T, este hipersecreția de citokine proinflamatorii: interleukine (IL-1, IL-8, IL-18) și factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α), pe fondul lipsei de peptide antiinflamatorii (IL-4, IL-10, TNF-β). TNF-α activează limfocitele B care produc cantități mari de factori reumatoizi (IgM, IgG) la fragmentul Fc alterat al IgG. Aceste complexe imune determină dezvoltarea manifestărilor viscerale ale PR. În plus, TNF-α promovează activarea activității proliferative a fibroblastelor, sinoviocitelor, endoteliocitelor în țesutul sinovial, ceea ce duce la formarea pannusului - un țesut care infiltrează cartilajul articular, suprafața articulară a osului și aparatul ligamentar articulatie . Astfel, TNF-α poate servi ca una dintre „ținte” în terapia RA.

Farmacoterapia RA se bazează pe utilizarea medicamentelor antiinflamatoare de bază, glucocorticoizilor, precum și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Terapia cu AINS are ca scop controlul simptomelor productive - durere, inflamație, umflare - și nu poate fi utilizată ca monoterapie, deoarece nu oprește progresia bolii. În plus, aceste medicamente provoacă dezvoltarea unui număr de reacții adverse nedorite (lezarea membranei mucoase a tractului gastrointestinal cu dezvoltarea focarelor ulcerative, patologie cardiovasculară, reacții alergice etc.).

Glucocorticoizii sunt indicați pentru utilizare în PR în caz de ineficacitate sau contraindicații la utilizarea AINS și a medicamentelor antiinflamatoare de bază. Cel mai frecvent medicament din acest grup este prednisonul. Pentru a suprima inflamația activă într-un timp scurt, este posibil să utilizați terapia cu puls cu metilprednisolon și dexametazonă. Cu toate acestea, acest tip de tratament este limitat de posibilitatea de a dezvolta fracturi osteoporotice, infecții severe, hiperglicemie și alte reacții adverse.

Rolul principal în tratamentul PR este acordat medicamentelor antiinflamatoare de bază: citostatice (metotrexat, ciclofosfamidă, azatioprină etc.), preparate de aur, derivați ai acidului 5-aminosalicilic, inhibitori ai metaloproteinazelor matriceale. Utilizarea lor vă permite să obțineți remisiune pentru o lungă perioadă de timp. Eficacitatea acestei terapii se bazează pe imunosupresie. Limitările de utilizare a acestor medicamente se datorează toxicității lor ridicate, unei game largi de efecte secundare (imunosupresie severă, pancitopenie etc.), care, în unele cazuri, necesită întreruperea tratamentului.

Tipurile de farmacoterapie prezentate pentru RA, datorită unui număr de calități negative (dezvoltarea rezistenței la tratament, absența unei remisiuni stabile pe termen lung, toxicitate ridicată, o gamă largă de efecte secundare și contraindicații), arată necesitatea pentru introducerea unor metode inovatoare de tratament, care este terapia cu anticitokine, care aparține grupului de medicamente biologice modificate genetic (GIBP).

GIBP afectează direct verigăturile cheie în dezvoltarea inflamației autoimune - TNF-α, IL-1, IL-6, limfocitele T și B și sunt reprezentate de următoarele clase: inhibitori ai TNF și IL, antigeni de suprafață limfocitelor, recombinanți. molecule - receptori de citokine, analogi molecule activatoare ale limfocitelor T și B. Astfel, un număr de GEBD sunt inhibitori selectivi ai sintezei citokinelor proinflamatorii și ai activității limfocitelor.

Principalul avantaj al terapiei biologice modificate genetic este selectivitatea maximă a impactului asupra mecanismelor sistemului imunitar fără a afecta celulele altor organe și sisteme.

Utilizarea medicamentelor anticitokine (infliximab, adalimumab etc.) este indicată în special pentru rezistența la terapia anterioară cu antiinflamatoare de bază. Utilizarea lor permite reducerea activității inflamației autoimune, încetinind progresia RA. O inhibare dependentă de doză a distrugerii osoase la pacienții cu PR a fost stabilită în mod fiabil atunci când au fost prescriși inhibitori de TNF-α. Încetinirea procesului eroziv la pacienții cu RA în tratamentul TNF-α monoclonal se datorează faptului că blocarea acestei citokine de către anticorpi duce nu numai la scăderea funcției, ci și la proliferarea osteoclastelor în prezență. a receptorului pentru activarea ligandului factorului nuclear la B .

Inhibitorii de TNF-α tind să obțină un efect clinic în primele 12-24 săptămâni de terapie și adesea în primele zile de tratament. Efectul persistă timp de 12 luni sau mai mult. Efectul cel mai pronunțat al medicamentelor din grupul GIBD este detectat atunci când sunt prescrise devreme, precum și în combinație cu componentele terapiei standard (în special, cu metotrexat). Combinația de metotrexat cu infliximab este mai eficientă decât monoterapie cu metotrexat.

La unii pacienți, se remarcă ineficacitatea primară a inhibitorilor de TNF-α, care este asociată cu apariția anticorpilor împotriva acestora. Această complicație poate fi evitată prin prescrierea unui alt GIBP cu un mecanism de acțiune diferit.

Numirea anticorpilor anticitokini trebuie combinată cu detectarea bolilor infecțioase latente și șterse, deoarece în condițiile acestei terapii crește riscul de exacerbare a bolilor infecțioase latente virale și bacteriene ale tractului respirator (pneumonie) și ale sistemului urinar. Este posibilă dezvoltarea unei infecții specifice severe: tuberculoză pulmonară (este necesară o radiografie a organelor toracice și un test Mantoux), hepatită virală, leucoencefalopatie multifocală progresivă, leziuni pustuloase ale pielii și țesuturilor moi. Există o creștere a riscului de malignitate în cazul utilizării GIBP în doze care depășesc cele prescrise de producător. În plus, terapia cu medicamente anticitokine individuale, conform unor rapoarte, este asociată cu posibilitatea dezvoltării limfomului. Alte consecințe nedorite ale terapiei cu anticitokine includ reacții post-perfuzie în primele 2 ore: dificultăți de respirație, hipertensiune ușoară și hipertermie. În legătură cu posibilele complicații, este indicată în prealabil administrarea intravenoasă a 100 mg metilprednisolon. Atunci când este administrat subcutanat, se pot dezvolta mâncărimi, umflături, hiperemie la locul injectării. Poate dezvoltarea reacțiilor anafilactoide.

Utilizarea limitată a GEBP în reumatologie, precum și în alte domenii ale medicinei, este asociată cu costul ridicat al tratamentului. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor biologice modificate genetic, în ciuda unui număr de efecte nedorite, este o direcție promițătoare în tratamentul artritei reumatoide în combinație cu tratamentul standard sau ca monoterapie.

Link bibliografic