Otozomal anormallikler. Otozomal anormalliklerin neden olduğu kromozomal hastalıklar

Heteroploidi durumunda monozomi özellikle şiddetlidir. Otozomal monozomiler ilk günlerde öldürücüdür embriyonik gelişme veya daha fazlası embriyonun ölümüne yol açar geç aşamalar(kendiliğinden düşükler). Tam trizomiler insanlarda çok sayıda kromozom için tanımlanır: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Otozomal sistemdeki bozukluklara (genomik mutasyonlar, kromozomal mutasyonlar) dayanan en çok çalışılan sendromlar Trizomi 21, 13, 18, Down'ın translokasyon formu, “kedi ağlaması” sendromu, cinsiyet kromozom sistemindeki trizomi XXY, XXX, XYY ve monozomi XO'dur.

Down hastalığı

(trizomi 21; 47.XX(XY)+21)

Yeni doğmuş bir bebekte Down hastalığının teşhisini koymak zor değildir (Şekil 5). Down sendromunda 9'dan 29'a kadar somatik anomali vardır. Çoğu zaman bu sendromda şunlar vardır:

· Düzleştirilmiş bir oksiput ve düzleştirilmiş bir yüze sahip Brakisefalik kafatası, epikantus;

· Brushfield lekeleri (iris üzerindeki hafif lekeler);

· Küçük az gelişmiş kulaklar;

· Büyütülmüş “katlanmış” dil;

· Geniş eller, kısa parmaklar ve kısaltılmış, kavisli beşinci parmaklar (klinodaktili);

· Bir veya her iki avuç içinde enine oluk (“maymun kıvrımı”);

· 1. ve 2. ayak parmakları arasında genişlemiş boşluklar.

Hastaların zihinsel kusurları yaşla birlikte derinleşir. Down sendromlu çocukların yaklaşık %60'ının farklı şekiller göz patolojisi ve %70'ine işitme kaybı tanısı konur.

Son yıllarda Down sendromunun patogenezinin araştırılmasına büyük önem verilmiştir. Şu anda Down sendromu ve Alzheimer hastalığının birleşik bir genetik hipotezi öne sürülmektedir. Bu tür hastaların durumu erken yaşlanmayı, dejeneratif bozuklukların baskınlığını ortaya koymaktadır. damar bozuklukları, diyabet, katarakt, lipofusinoz, amiloidoz, bazal ganglionlardaki kolinerjik nöronlarda seçici hasar, malign neoplazmlar, spesifik bozukluklar işitme ve diğer belirtiler ve en önemlisi yaşlılık Alzheimer hastalığını hatırlatan karakteristik zihinsel bozukluklar.

Sitogenetik araştırma yöntemlerinin kullanımı, tüm basit trizomi 21 vakalarının yaklaşık %80'inin anne kökenli ve yaklaşık %20'sinin baba kökenli olduğunu göstermiştir. Ayrıca, tüm "anne" Down sendromu vakalarının yalnızca %20'si mayozun ikinci bölümündeki 21. çiftin kromozomlarının ayrılmamasından kaynaklanır, geri kalanı ise mayozun birinci bölümündeki hatalardan kaynaklanır.

Down hastalığının translokasyon formu

Down sendromunun translokasyon formları vakaların %3-4'ünde görülür. Hastalığın bu varyantındaki kromozom sayısı normaldir - 46, çünkü ilave 21 numaralı kromozom 13, 14, 15 ve 22 numaralı otozomlara aktarılır (Şekil 6).

Down sendromunun translokasyon varyantında fenotipik olarak sağlıklı ebeveynlerden biri dengeli translokasyonun taşıyıcısı olabilir. Bu ebeveynlerin karyotiplerinde 45 kromozom vardır. Bir kromozom iki parçadan oluşur ve eksik kromozomun genetik materyalini içerir (Şekil 8), dolayısıyla toplam kromozom sayısı 45'e eşit olduğunda genetik materyal kaybı olmaz ve yeniden düzenleme dengeli olur. Tüm vakaların yaklaşık 1/3'ünde Down sendromunun translokasyon varyantı kalıtsaldır. Ebeveynlerden birinde dengeli translokasyonun belirlenmesi, doğum öncesi tanı ihtiyacını belirler.

Edwards sendromu

(trizomi 18; 47, XX(XY)+18)

Hastaların karyolojik incelemesi, E grubundan (kromozom 18) fazladan bir kromozomu ortaya çıkarır (Şekil 7).

Pirinç. 7. Trizomi 18'in belirtileri

Edwards sendromunun fenotipik belirtileri oldukça karakteristiktir:

· Yanlardan sıkıştırılmış, alçak bir alına ve geniş çıkıntılı bir oksiputa sahip dolikosefalik kafatası;

· Palpebral çatlaklar dardır; epikantus;

· Alt çenenin küçük, geriye doğru eğik olması (mikroretrognati);

· Ağız küçük, üçgen şeklindedir ve üst dudağı kısadır;

· Boyun kısa olup kanat şeklinde kıvrımlıdır.

Kas-iskelet sistemi anomalileri:

• Eller ve parmaklar kısa, beşinci parmaklar kavisli, parmaklar yumruk şeklinde sıkılmış, ikinci ve beşinci parmaklar üstte yer alıyor ve avuç içine bastırılan ikinci ve dördüncü parmakları kaplıyor;
• İlk ayak parmağı kısa ve geniştir, ikinci ve üçüncü ayak parmaklarıyla sindaktilidir;
• Sallanan ayak şekli.

Hastaların neredeyse %95'inde kalp kusurları, büyük damarlar, genitoüriner sistem, sindirim sistemindeki anormallikler. Yaşam için prognoz olumsuzdur.

Patau sendromu

(trizomi 13; 47, XX(XY)+13)

Hastaların somatik hücrelerinin karyolojik analizi, D grubundan (kromozom 13) fazladan bir kromozomu ortaya çıkarır (Şekil 8).

Klinik tablo tipiktir:

· Düşük eğimli alnı ve çökmüş temporal bölgeleri olan mikrosefalik kafatası;

· Palpebral çatlaklar dardır, yatay yerleşimlidir, aralarındaki mesafe azalmıştır (hipotelorizm), göz patolojisine hemen hemen her zaman rastlanır;

· Kulaklar alçaktadır, küçük loblar başa doğru bastırılmıştır, buklelerin şekli düzensizdir;

· Kafatasının parieto-oksipital bölgesinde çöküntüler var, parietal tüberküller arasındaki mesafe arttı;

· Patau sendromunun açıklayıcı belirtileri şunlardır: Yarık dudak" ve "yarık damak". Yarıklar iki taraflı veya tek taraflı olabilir. Neredeyse her zaman yarık dudaklara yarık damak da eşlik eder.

Pirinç. 8. Trizomi 13'ün belirtileri

Kas-iskelet sistemi anomalileri:

Üstte polidaktili ve alt uzuvlar;

· İkinci ve dördüncü parmaklar bükülüp avuç içine doğru getirilerek birinci ve beşinci parmakların üzerine bindirilir;

· Hemen hemen tüm sistem ve organların gelişimindeki kusurlar tespit edilir;

· Beyin sıklıkla yarıkürelere bölünmez, frontal lobların hipoplazisi ve beyincik.

Hastaların %50’sinde gelişimsel kusurlar tespit ediliyor idrar yolu: kistik böbrek, hidronefroz, renal displazi, kızların %50'sinde vajinanın duplikasyonu ve yumurtalık hipoplazisi ile birlikte bicornuat uterus vardır. Yaşam için prognoz olumsuzdur.

Kedi sendromunun çığlığı

(sendrom 5p–)

Tüm otozomal delesyon sendromları arasında en yaygın olanı, kromozom 5'in kısa kolunun delesyon sendromudur. Hastalarda karyolojik analiz, B grubu kromozomlarından birinin kısa kolunun kısaldığını ortaya koymaktadır (Şekil 9).

Sendromun fenotipik belirtileri şunlardır:

· Mikrosefali;

· Yaşamın ilk yıllarında yuvarlak “ay şeklinde” bir yüz, ileri yaşlarda ise dar bir yüz;

· Antimongoloid göz kesiti, epikantus, şaşılık, katarakt, retinal pigmentasyon odakları, atrofi optik sinirler;

· Düz burun köprüsü, yüksek damak;

· Kulaklar deforme olmuş;

· Ayak parmaklarında sindaktili, çarpık ayak, kas hipotonisi;

· Doğumda bir kedinin ağlamasını andıran ağlamanın kendine özgü bir belirtisi vardır. Yaşamın ilk yılındaki çocuklarda bulunur. Merkezin faaliyetlerinin aksaması sonucu gergin sistem ve gırtlaktaki değişiklikler (epiglotun küçülmesi, gırtlağın daralması, mukoza zarının şişmesi).

Yaşamın prognozu semptomların şiddetine bağlıdır. Birçok hasta ergenlik döneminde yaşar. Zihinsel gerilik her zaman derindir. Kesin tanı karyotip incelemesi sonucunda konur.

CEVAP. Kromozomal hastalıklarışık mikroskobu altında görülebilen kromozomların sayısında (genomik mutasyonlar) veya yapısında (kromozomal anormallikler) meydana gelen değişikliklerin neden olduğu bir grup hastalıktır.

Kromozomal hastalıkların ortaya çıkma mekanizmaları - mutasyonlar:

genomik (örneğin Down hastalığı - trizomi 21);

kromozomal (örneğin, kedi ağlama sendromu).

Poliploid mutasyonlar, intrauterin gelişimin başlangıcında ölen triploidlerin (karyotip 69 kromozomları) ve tetraploidlerin (karyotip 92 kromozomları) oluşumuna yol açar. Heteroploidi, monozomi (yalnızca Shereshevsky-Turner sendromu 45, XO ile hayatta kalırlar, otozomal monozomiler hayatta kalmaz) ve trizomi (X kromozomunda 21 ve 22 numaralı kromozomlarda yaşayabilirler) şeklinde olabilir.

Geçiş sırasında kromozomal sapmalar meydana gelir; kromozom sayısı, kısa veya uzun kol ve genetik materyalin fazlalığı (+) veya eksikliği (-) ile belirlenirler. Örneğin, kedi ağlama sendromu: 5p - beşinci kromozom çiftinin kısa kolunun silinmesidir.

Kromozomal sapmalar ve kromozom sayısındaki değişiklikler farklı aşamalarda ortaya çıkabilir:

ebeveynlerin gametlerindeki ihlaller;

zigotun parçalanması sırasında embriyonik gelişim sürecindeki bozukluklar.

İlk olarak Bu durumda ebeveynlerden birinin gametindeki kromozomal mutasyonlar (hem üreme döneminde mitozda hem de büyüme ve olgunlaşma döneminde mayozun 1. veya 2. bölümünde meydana gelebilir) tüm hücrelerde benzer bir kromozom anormalliğine yol açar. gelişmekte olan organizmanın, yani tam mutant. Bu durumda sağlıklı ebeveynler kromozom anormalliği olan bir çocuk doğurur. Saniyede Bu durumda blastomerlerin mitotik bölünmesinden dolayı bir bozukluk ortaya çıkar (mitoz tipine göre blastomer parçalanması meydana gelir, ancak yeni bir mitozdan önce morfolojik hücre büyümesinin herhangi bir aşaması yoktur).

Bozukluğun ortaya çıktığı aşamaya ve hücre çoğalmasının yoğunluğuna bağlı olarak bu hücre popülasyonlarının (klonların) sayısı değişebilir. Normal blastomerlerden kaynaklanan geri kalan hücreler değişmemiş bir karyotipe sahip olacaktır. Bu fenomene denir genetik mozaikçilik. Mozaik organizmalar farklı karyotiplere sahip birkaç (2, 3, 4 veya daha fazla) hücre klonu içerebilir. Bu olguya tüm organizmanın veya bireysel organ ve sistemlerinin patolojisi eşlik edebilir. Az sayıda hücre anormalliği ile fenotipik belirtiler tespit edilemeyebilir. Kromozomların yapısal anormalliklerine sahip klonlar da benzer şekilde oluşturulabilir.

Kromozomların yapısal anormallikleri

Silinme veya eksiklik- bu, iki kırılma ve bir yeniden birleşme sonucu, kırılmalar arasında kalan segmentin kaybıyla ortaya çıkan kromozomal materyalin bir kısmının kaybıdır. Nadiren terminal eksiklikleri olarak adlandırılan silmeler meydana gelir. Böyle bir silinme tek bir kırılma sonucu meydana gelir ve kromozomun sentromer taşımayan kısmı kaybolur. Örneğin, 5r - - kedi ağlaması elma şarabı.

Halka kromozomu– iki telomer bölgesinin kaybı ve ardından kırılan proksimal uçların yeniden birleşmesi sonucu oluşur. Bu tür kromozomlar kararsızdır ve sıklıkla kaybolur.

Çoğaltmalar- bir kromozom segmentinin kopyalanması, bunun sonucunda kopyayı taşıyan hücre veya organizmanın bu segmentte hiperdiploid hale gelmesi. Eşit olmayan geçiş nedeniyle birincil çoğaltma meydana gelebilir. Fenotipik olarak kopyalamalar, silmeler kadar olumsuz değildir.

İzokromozomlar– Sentromer bölgesindeki enine kromozom kırılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar, bu da her iki kolun da tamamen aynı olduğu iki metasentrik kromozomun oluşmasıyla sonuçlanır. Her kromozom tamamen aynı kollardan oluştuğu için bu kolda bir kopya olduğu ve ikinci kolda silinme olduğu ortaya çıkar. İnsanlarda izokromozomlar X-, Y-, 21 kromozom vb. Tanımlanmıştır Fenotipik olarak buna her zaman fetal gelişimdeki kusurlar eşlik eder.

Ters çevirmeler – yapısal anomali Kromozomun iki kırılması sonucu ortaya çıkan, kırılmalar arasındaki alanın 180 0 döndürülmesi ve kırılan uçların yeni bir düzende birleştirilmesi. Bir kromozomun sentromeri ters bölgeye düşerse, bu tür bir inversiyon denir. perisentrik Eğer inversiyon sadece kromozom kolunu içeriyorsa buna denir. parasantrik. Kromozomların ters kısmındaki genler, orijinal kromozomun ters sırasındadır. İnversiyonun kendisi genellikle ters çevrilmiş kromozomun taşıyıcısının fenotipini değiştirmez, ancak gametogenez sırasında mayoz bölünme sırasında belirli sayıda gamet oluşacaktır ve bu da gelişimin erken aşamalarında yavruların ölümüne yol açacaktır.

Translokasyon– Kromozomlar arasındaki segment değişimi. Üç tür translokasyon vardır:

karşılıklı - homolog olmayan kromozomların bölümlerinin karşılıklı değişimi;

karşılıklı olmayan (transpozisyonlar) - bir kromozomun bir bölümü konumunu değiştirir veya karşılıklı değişim olmadan başka bir kromozoma dahil edilir;

merkezli (Robertsonian) - homolog olmayan akrosantrik kromozomların iki sentromeri birleşerek bir meta veya submetasentrik kromozom oluşturduğunda ortaya çıkar. Kısa kollar kaybolur ve dengeli bir karyotip oluşur (kural olarak, akrosantrik kromozomların kısa kolları heterokromatinden oluşur) ;

disentrik (polisentrik) - sentromerli bölgeleri taşıyan iki (veya daha fazla) homolog olmayan kromozom parçasının füzyonu.

Down Sendromu. Bu anomali, insan kromozomal patolojisinin en yaygın şeklidir ve 21. kromozom çiftindeki trizomi ile kendini gösterir. Hastalık 700-800 yenidoğanda 1 sıklıkta görülür. Basit trizomi, Down sendromlu toplam hasta sayısının yaklaşık %95'ini oluşturur ve %4'ü translokasyon varyantı ve %1'i mozaikçiliktir.

Down hastalığı, yumurtadaki mayoz sırasında veya 21. kromozom çiftinin ayrılmamasına dayanır. erken aşamalar zigotun parçalanması. Trizomili bir hastanın karyotipi 47 kromozom içerir ve 21. kromozom ekstradır. Translokasyon varyantında karyotip 46 kromozom içerir ve fazladan 21. kromozom çoğunlukla D veya G grubunun bir kromozomuna aktarılır. Bazen dengeli bir durumda böyle bir translokasyon ebeveynlerden birinde (çoğunlukla annede) bulunur. . Böyle bir aile için, tekrar Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski yüksektir, çünkü mayozda bu tür ebeveynler normal gametlerle birlikte dengesiz karyotipli gametler üretecektir.

Kural olarak, trizomik ve translokasyon varyantlarının klinik tablosu birbirinden ayırt edilemez. Mozaik varyantta (normatrizomi), Down hastalığının klinik semptomlarının şiddeti normal ve patolojik klonların oranına bağlıdır: 46 kromozomlu normal hücrelerin yüzdesi ne kadar düşükse, klinik tablo o kadar belirgindir.

Pirinç. on bir Dış görünüş trizomi 21 sendromlu hastalar

Kız ve erkek çocuklar aynı oranda Down sendromlu olarak doğarlar. Doğumdaki ağırlık ve uzunluk genellikle tam süreli bir bebeğinkilerdir. Başın boyutu daha küçüktür ve ense kısmı eğimlidir. Yüz düzdür, eğik Moğol göz şekli, geniş bir burun köprüsü, küçük bir burun ve çoğu zaman ağza sığmayan büyük bir dil vardır (Şekil 11). Hastaların ağzı yarı açıktır, sıklıkla dudaklarında çatlaklar olur, dişlerde ve kulaklarda anormallikler olabilir. Eklemler daha fazla hareket kabiliyetine sahiptir, parmaklar kısadır ve avuç içinde derin bir oluk (“maymun oluğu”) vardır. Kaslar hipotoniktir, karın genişler, sıklıkla doğuştan kalp kusurları vardır ve göğüs deforme olur. Hastaların zihinsel gelişimi geri kalır ve ciddi aptallık gelişebilir. Down sendromuna endokrin bezlerinin bozuklukları ve metabolik bozukluklar eşlik eder.

Down sendromlu hastaların yaşam beklentisi sınırlıdır. Ancak normalleşirken endokrin fonksiyonları ve gelişimsel kusurların düzeltilmesiyle yaşam beklentisi uzatılabilir.

Patau sendromu. Bu sendrom K. Patau ve ark. tarafından tanımlanmıştır. (1960) 13. kromozomda trizominin eşlik ettiği çoklu konjenital malformasyon sendromu olarak (Şekil 12). Doğumda bu çocuklar düşük vücut ağırlığına sahiptirler, ancak miadında doğmalarına rağmen onlara hamile olan kadınlar polihidramniyos yaşarlar. Hastanın görünümü karakteristiktir: kafatasının çevresi küçültülmüş, alçak bir alın, dar palpebral çatlaklar, çökmüş bir burun köprüsü ve tipik bir yarık dudak ve damak. Mikroftalmi ve kornea opaklığı ile karakterizedir. Kas-iskelet sistemi anomalilerinden en sık görülenleri polidaktili ve ellerin fleksör pozisyonudur. Zeka bozulur, bu tür hastaların% 95'i bir yaşından önce ölür, bu konjenital kalp kusurları (atriyal ve interatriyal kusurlar) ile kolaylaştırılır. interventriküler septum), sindirim organları, polikistik böbrek hastalığı. Patau sendromunda cinsel organlar her zaman etkilenir: Erkeklerde genellikle kriptorşidizm görülür ve kızlarda genellikle rahim ve vajinanın kopyalanması vardır.

Pirinç. 12 Trizomi 13 sendromlu bir hastanın görünümü: a- yüz anomalileri, b- ayaklarda iki taraflı polisindaktili

Kedi sendromunun çığlığı. Bu sendrom, kromozom 5'in kısa kolunun silinmesiyle ilişkilidir (1963'te açıklanmıştır). Yenidoğanların ağlaması, gırtlak gelişimindeki anormalliklerle ilişkili olan bir kedinin ağlamasına benzer ve ses telleri. Çocuklar zayıf büyüyor ve zihinsel gelişimde geride kalıyorlar. Hastaların görünümü şu özelliklere sahiptir: mikrosefali, hipertelorizmli yuvarlak yüz, mikrognati, epikantus, düzensiz ve düşük kulaklar, kısa boyun. Konjenital kusurlar iç organlar nispeten nadirdir; çoğunlukla kalp bozuktur. Çoğu çocuk ölüyor Erken yaş ancak yaşlı hastalar, özellikle de 55 yaşında bir kadın anlatılıyor.

Bu nedenle, çeşitli kromozomal bozuklukları olan hastalıkların sunulan klinik tablosuna öncelikle zihinsel gerilik ve birçok gelişimsel kusur eşlik etmektedir. Klinik tabloya dayanarak olası bir tanı mümkündür ve kesin tanı ancak kromozom setinin incelenmesinden sonra konur. Tüm bu hastaların bir genetik uzmanına danışması gerekir.

Gen hastalıkları

Gen hastalıkları kromozomal olanlardan daha yaygındır. Bu hastalıkların tanısı genellikle klinik ve biyokimyasal verilerin, probandın soyağacının ve kalıtım türünün analiziyle başlar. Monojenik hastalıklar otozomal dominant, otozomal resesif ve X'e bağlı kalıtım türlerine sahip olabilir.

Otozomal dominant kalıtım türünde patolojik özellik soyağacının her neslinde ortaya çıkar ve hasta ve sağlıklı arasındaki dağılım genellikle 50:50'dir, ancak olasılık %100,75 olabilir. Ancak patolojik belirtilerin penetrasyonu neredeyse her zaman %100'ün altındadır. Hastalıkların klinik belirtileri ve şiddeti sadece aileler arasında değil, aynı aile içinde de farklılık gösterebilmektedir. Ayrıca, Klinik işaretler doğumdan hemen sonra ortaya çıkmayabilir, ancak yıllar sonra ortaya çıkabilir.

Otozomal resesif kalıtım tipinde, akraba evliliğinin (kuzenler) belirtileri, metabolik kusurların biyokimyasal çalışmalarından elde edilen veriler (enzimopatilerin tespiti) ile doğru analiz kolaylaştırılır. DSÖ bilimsel grubu, pratik kullanım için kalıtsal metabolik hastalıkların aşağıdaki sınıflandırmasını geliştirmiş ve önermiştir:

1) amino asit metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (fenilketonüri, vb.);

2) karbonhidrat metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (glikojen hastalığı galaktozemi, vb.);

3) lipid metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (Niemann-Pick hastalığı, Gaucher hastalığı, vb.);

4) steroid metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (adrenogenital sendrom, vb.);

5) pürin ve pirimidin metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (Lesch-Nyhan sendromu, vb.);

6) bağ dokusu metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (mukopolisakaridoz, Marfan sendromu, vb.);

7) heme- ve porfirinin kalıtsal bozuklukları (hemoglobinopatiler, vb.);

8) eritrositlerdeki kalıtsal metabolik bozukluklar (Minkowski-Choffard anemisi, vb.);

9) metal metabolizmasının kalıtsal anormallikleri (Konovalov-Wilson hastalığı, vb.);

10) bilirubin metabolizmasının kalıtsal bozuklukları (Crigler-Najjar sendromu, vb.);

11) Sindirim sisteminde kalıtsal emilim bozuklukları (kistik fibroz, çölyak hastalığı, laktoz intoleransı vb.).

Gen mutasyonlarının bir sonucu olarak ortaya çıkan en yaygın enzimopatileri ele alalım.

AMİNO ASİT METABOLİZMA BOZUKLUKLARI İLE İLİŞKİLİ HASTALIKLAR

Fenilketonüri (PKU, fenilpiruvik oligofreni, Felling hastalığı). Bu hastalığa, amino asit fenilalanin dönüşümündeki biyokimyasal bir kusur neden olur. Kalıtım türü otozomal resesiftir. Hastalar fenilketonüri geni için homozigot, ebeveynler ise heterozigottur. Biyokimyasal kusur, fenilalanin hidroksilaz enziminin eksikliği nedeniyle fenilalaninin amino asit tirozine normal dönüşümünde enzimatik bir bloktan oluşur. Fenilalanin miktarı vücutta birikir ve kandaki konsantrasyonu 10-100 kat artar. Daha sonra nörotropik bir zehir olan fenilpirüvik asite dönüşür.

Fenilalanin birikimi vücut gider yavaş yavaş gelişir ve klinik tablo yavaş yavaş gelişir. Yaşamın ilk yarısında çocukta regürjitasyon, dermatit ve nöbetler. Konvülsif sendrom minör epilepsi tipine göre gelişir. Daha sonra çocuğun somatik gelişimi çok az zarar görür, ancak zihinsel gelişim Motor beceriler giderek geride kalıyor veya kötüleşiyor. Hastaların yalnızca %0,5'i normal zekayı korur. Karakter dürtüsellik, keskin heyecanlanma ve saldırganlık eğilimini ortaya koyuyor.

Çocukların neredeyse tamamı sarışın Mavi gözlü. Fenilalanin (fenilasetik asit) metabolik ürünleri idrarla ve daha sonra çocuktan atılır. kötü koku(“fare”, “kurt”, “küf”). Bu hastalığın görülme sıklığı 5600 yenidoğanda 1'dir.

Yaşamın ilk aylarından itibaren fenilalaninin diyetten çıkarılması çocuğun normal gelişimini destekler. Şu anda tüm yenidoğanlar kandaki fenilalanin seviyesi açısından inceleniyor: bunun için filtre kağıdına birkaç damla kan laboratuvara gönderiliyor ve burada bu amino asidin içeriği kromatografik yöntemle belirleniyor.

Felling testi daha az sıklıkla kullanılır: Çocuğun 2-5 ml taze idrarına 10 damla% 10 ferrik klorür çözeltisi eklenir. Mavi-yeşil rengin ortaya çıkması bir hastalığın varlığına işaret eder ve kesin tanının konulabilmesi için çocuğun kantitatif yöntemler kullanılarak muayene edilmesi gerekir.

KARBONHİDRAT METABOLİZMA BOZUKLUKLARI İLE İLİŞKİLİ HASTALIKLAR

İnsan gıdasının ana parçalarından biri enerji sağlayan karbonhidratlardır. yapısal işlevler ve bazı biyolojik olarak aktif maddelerin (enzimler, hormonlar, bağışıklık organları), mukopolisakkaritlerin bileşenleridir. Çocuklar için ana karbonhidratlı yiyecek bebeklik laktoz ve ardından nişastadır.

İnterstisyel karbonhidrat metabolizmasındaki bozulmanın bir temsilcisi glikojen depo hastalığıdır.

Bu hastalığın karakteristik bir özelliği, glikojenin (hayvan nişastası) sentezi ve ayrışmasıyla ilişkili karmaşık bir süreç zincirindeki enzim bağlantısının bozulmasıdır. Normalde açlık sırasında glikozdan oluşan glikojenin tekrar glikoza dönüştürülmesi gerekir ve insan vücudu karbonhidratları yalnızca bu formda başka amaçlar için kullanabilir. Birkaç tür glikojenoz vardır.

Birinci tip glikojenoz - hepatorenal veya G irke hastalığı.Bu hastalıkta, karaciğerde ve böbreklerde biriken glikojen tekrar glikoza dönüştürülemez ve karaciğerde önemli bir rol oynayan glikoz-6-fosfataz enzimi bulunmadığından vücutta hipoglisemi gelişir. kan şekeri düzeylerinin düzenlenmesinde rol oynar. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Çeşitliliğinde yaş dönemleri Gierke hastalığının klinik tablosu aynı değildir.

Yenidoğan döneminde ana semptomlar hipoglisemik nöbetler ve hepatomegalidir. Büyüme geriliği yaşamın 1. yılından itibaren görülmeye başlar. Hastaların görünümü karakteristiktir: büyük bir kafa, "bebek şeklinde" bir kapak, kısa bir boyun, çıkıntılı bir karın (Şekil 13). Kan şekeri seviyeleri neredeyse her zaman normalin altındadır ve lipitler ve laktik asit artar. Hipoglisemiye bağlı bayılma veya kasılmalar görülür. Zihinsel gelişim neredeyse değişmeden kalır cinsel gelişim gecikmiş. Kandaki ürik asit düzeyi artar ve ergenlikten sonra sıklıkla gut belirtileri görülür.

Glikoz yüklemesi sırasında kan şekeri seviyesi 90-120 dakika içinde orijinal seviyesine dönmediğinde ve yüksek bir artış olduğunda ya normal bir glisemik eğri ya da diyabetik eğri not edilir. Adrenalin uygulandığında kan şekeri seviyesi biraz artar. Karaciğer biyopsi materyali incelendikten sonra tanı doğrulanır.

Pirinç. Şekil 13 Glikojenoz tip 1 hastası bir kişinin görünümü (büyük baş, kısa boyun, "oyuncak bebek yüzü", çıkıntılı göbek)

Tedavi açısından büyük önem Diyet tedavisine verilir. Şiddetli hipoglisemiyi önlemek için öğün sıklığı arttırılmalıdır. Aynı amaçla diyetteki karbonhidrat miktarını artırın. Yağ sınırlıdır, proteinler buna göre reçete edilir yaş normu. Glukagon tedavisi hastalığın prognozunu biraz iyileştirir.

İkinci tip glikojenoz veya Pompe hastalığı en olumsuz olanıdır. Glikojen birikimi sadece karaciğerde değil aynı zamanda iskelet kaslarında, miyokardda, akciğerlerde, dalakta, adrenal bezlerde, damar duvarlarında ve nöronlarda da meydana geldiğinden buna genelleştirilmiş denir.

Yeni doğan bebeklerde kalp büyüklüğü normaldir. 1-2 ay sonra çocuk ortaya çıkar Kas Güçsüzlüğü mevcut motor beceriler kaybolur. Beslenirken ve ağlarken siyanoz görülür. Bu sırada kardiyomegali ve makroglossia tespit edilir. Tendon refleksleri kaybolur ancak kas yoğunluğu normal kalır. Solunum yollarında biriken salgı, uzun süreli zatürreye ve ardından hastanın ölümüne yol açar.

Hastalığın tanısı çocuğun doğumundan önce bile mümkündür. Bunu yapmak için, amniyotik sıvı ve hücrelerindeki spesifik enzimlerin aktivitesini belirleyin (asit a-1,4-glikozidazın belirlenmesi).

Üçüncü, dördüncü, beşinci, altıncı ve diğer glikojenoz türleri benzerdir klinik tablo birinci tipte ve biyokimyasal çalışmalar olmadan ayırıcı tanı zordur.

Galaktozemi. Bu hastalık kanda galaktoz birikmesi ile karakterize edilir ve fiziksel ve zihinsel gelişimde bir gecikme, karaciğerde, sinir sisteminde, gözlerde ve diğer organlarda ciddi hasar ile kendini gösterir. Galaktozemi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır, patoloji sıklığı 16.000'de 1'dir.

Galaktoz ayrılmaz parça hidrolizi sindirim sisteminde glikoz ve galaktoz üreten süt şekeri laktoz Galaktoz, glikozun emilimini engeller ve böylece bağırsaklarda karbonhidrat ortamı oluşturur. Miyelinizasyon için gereklidir sinir lifleri. Ancak fazla miktarları vücut için pratik değildir ve bu nedenle galaktoz-1-fosfat-üridil transferaz enzimi kullanılarak glikoza dönüştürülür. Bu enzimin düşük aktivitesi ile galaktoz-1-fosfat birikir. toksik etki karaciğer, beyin, göz merceğinin işlevleri üzerinde.

Hastalığın başlangıcı, yaşamın ilk günlerinden itibaren sindirim bozuklukları, zehirlenme (ishal, kusma, dehidrasyon) ve yetersiz beslenmenin gelişmesiyle kendini gösterebilir. Karaciğer büyür, palpasyonda yoğunlaşır, sarılık ortaya çıkar ve belirtiler artar Karaciğer yetmezliği. Göz merceğinin bulanıklığı (katarakt) tespit edilir. Ağır vakalarda ve tedavi edilmediğinde çocuklar yaşamlarının ilk yılında ölürler ve otopside karaciğer sirozu keşfedilir. Hayatta kalanların psikomotor gelişiminde keskin bir gecikme, hepatomegali ve katarakt var. Galaktozemiyi teşhis etmenin en doğru yöntemi, eritrositlerdeki galaktoz-1-fosfat ve galaktoz-1-fosfat uridil transferaz enzimlerini, kandaki ve idrardaki galaktoz seviyelerinin arttığı yerde incelemektir.

Sütün (bir galaktoz kaynağı) yiyeceklerden çıkarılması, hasta bir çocuğun normal şekilde gelişmesine olanak tanır.

LİPİD METABOLİZMA BOZUKLUKLARI İLE İLİŞKİLİ KALITILI HASTALIKLAR

Lipid grubu trigliseritleri, kolesterolü (kolesterol), kolesterol esterlerini, fosfolipitleri, sfingolipidleri, serbest veya esterleşmemiş yağ asitlerini (NEFA) vb. içerir.

Lipid metabolizmasındaki bozukluklar, parçalanma, emilim, taşınma düzeyinde ve ayrıca interstisyel metabolizma sırasında ortaya çıkabilir. Araştırmalar, lipid metabolizmasında iki ana tip kalıtsal bozukluğun olduğunu göstermiştir:

1) lipidozlar veya sfingolipidozlar - farklı doku hücrelerinde (hücre içi lipidozlar) sfingolipidlerin birikmesine yol açan hastalıklar

2) kanda bulunan lipoprotein bozuklukları olan hastalıklar.

Hücre içinde lipit birikmesine yol açan kalıtsal hastalıklar arasında en çok araştırılanlar Niemann-Pick hastalığı, Gaucher hastalığı ve amorotik aptallıktır.

Niemann-Pick hastalığı. Bu hastalık beyinde, karaciğerde ve retiküloendotelyal sistemde sfingomyelinin birikmesiyle ilişkilidir. Sfingomiyelin metabolizması bozukluğunun özü, sfingomiyelinazın enzimatik aktivitesinin kaybıdır. Kalıtım türü otozomal resesiftir. Patogenetik açıdan hastalık, sfingomyelinin bileşime dahil edilmesiyle ilişkilidir. yağ asitleri Bu normal sfingomiyeli için tipik değildir. Atipik sfingomiyelin hücrelerde birikir. Hastalık erken dönemde gelişiyor çocukluk yemeyi reddetme, kusma, karın, karaciğer ve dalakta genişleme (Şekil 14). Bu tür hastalarda kas zayıflığı, kramplar, işitme ve görmede azalma görülür. Çocukların %20-30'unda göz fundusunda kiraz renginde bir nokta bulunur. Kan testlerinde anemi, trombositopeni, vakuollü lenfositler, kolesterol artışı, lesitin, sfingomiyelin görülür.Hastalığın prognozu olumsuzdur. Çocuklar erken yaşta ölüyor.

Pirinç. 14 Niemann-Pick hastalığı olan bir çocuğun görünümü.

Gaucher hastalığı. Bu hastalıkta serebrositler sinir ve retiküloendotelyal sistem hücrelerinde birikir. Gaucher hastalığı, glukoserebrosidaz enziminin aktivitesinin kaybına dayanır ve retiküloendotelyal sistem hücrelerinde glukoserebrosid birikmesine yol açar. Çocuk ve juvenil formları vardır. Noktalı olarak kemik iliği dalak büyük Gaucher hücrelerini bulur. Sinir sistemi hücrelerinde serebrositlerin birikmesi onların yok olmasına yol açar.

Çocukluk tipi yaşamın ilk aylarında zihinsel ve fiziksel gelişimde gecikme, karın, karaciğer ve dalakta büyüme, gelişmede gecikme ile kendini gösterir. Solunum yetmezliği(akciğerlerin Gaucher hücreleriyle infiltrasyonu), kas hipertansiyonu, kasılmalar görülür ve çocuk yaşamın ilk yılında ölür.

Juvenil form çeşitli yaşlardaki çocukları etkiler ve hastalık kroniktir. Klinik tablo anemi, splenomegali, cilt pigmentasyonu (kahverengi lekeler), osteoporoz, kırıklar ve kemik deformitelerini içerir. Gelişim bağışıklık yetersizliği durumlarıölüme yol açar.

Amarotik aptallık(Tay-Sachs hastalığı). Bu hastalık, vücuttaki heksosaminidaz A eksikliği nedeniyle beyin hücrelerinin yanı sıra karaciğer ve dalaktaki gangliosidlerde keskin bir artışla ilişkilidir.

Doğumda ve yaşamın ilk 3-4 ayında çocuklar sağlıklı akranlarından farklı değildir. Hastalık yavaş gelişir, çocuk daha az aktif hale gelir ve edinilen becerileri kaybeder. Görme ve işitme bozuklukları erken dönemde ortaya çıkar. Zihinsel değişiklikler aptallık noktasına kadar ilerler. Kas hipotonisi gelişir ve uzuvlarda felç meydana gelir. Tonik konvülsiyonlar sıklıkla meydana gelir.

Teşhis, heksosaminidaz aktivitesinin, fundustaki tipik değişikliklerin (optik sinir atrofisi, maküler bölgede kiraz kırmızısı nokta) belirlenmesine dayanır. Aksine terapötik önlemler, prognoz olumsuzdur.

STEROİD METABOLİZMASININ KALITILI HASTALIKLARI

Kortikosteroidlerin oluşumu karmaşık bir enzimatik yola sahiptir. Adrenal korteksten 40'tan fazla bileşik izole edilmiştir, ancak kana yalnızca birkaç hormon girer: hidrokortizon, aldosteron, kortikosteron ve az miktarda androjen ve östrojen. Kortikosteroid oluşumunun ara yolunda çeşitli enzimatik bloklar meydana gelebilir ve bu da hastalıkların gelişmesine yol açar.

Adrenogenital sendrom (AGS). 21-hidroksilaz enzimindeki kalıtsal bir kusurun sonucu olarak gelişir ve adrenal hormonların biyosentezinin bozulmasına yol açar. Mutant genin popülasyondaki prevalansı 1:20-50'dir. Bu hastalığın kalıtım türü otozomal resesiftir. Klinik tabloda üç form ayırt edilir: tuz israfı, erkeksilik ve hipertansiyon.

Tuz formu Yaşamın ilk haftalarında gelişir. Çocuğun emzirmeyi reddetmesi, kusması ve bazen vücudun önemli ölçüde susuz kalmasına katkıda bulunan bağırsak hareketlerinin artmasıyla kendini gösterir. Bu durumda çocukta kollaptoid bir durum, kasılmalar ve kalp fonksiyon bozukluğu gelişebilir ve bu da ölüme yol açabilir. Kan serumunun laboratuvar incelemesi hiponatremi, hipokloremi ve hiperkalemi ortaya çıkarır.Hiperkalemi ayırıcı tanısal öneme sahiptir, çünkü pilor stenozu, ekzikozlu bağırsak toksikozu her zaman not edilir düşük seviye serum potasyum. Yenidoğan kızlar, klitorisin orta derecede hipertrofisinden, labial-skrotal kıvrımların skrotum oluşumu ile tamamen birleşmesine kadar değişen derecelerde erkekleşme gösterir.Bu tür hastaların iç genital organları doğru şekilde oluşturulmuştur, karyotip 46XX'tir. Peripapiller ve genital bölgelerde hiperpigmentasyon not edilir. Erkekler için ana klinik semptom Erken cinsel gelişim, epifizlerin büyüme bölgelerinin kapanması ve dolayısıyla hastaların boy kısalığıdır. Her durumda idrarda 17-ketosteroid düzeyinde artış olur. Bu tür hastalara doğru ve zamanında tedavi desteği sağlanmadığı takdirde (hidrokortizon verilmesi, tuzlu su çözeltisi), daha sonra hastalık ölümle sonuçlanır. Otopside, genel yorgunluk ve dehidrasyonun yanı sıra, adrenal bezlerin genişlemesinin tespiti spesifiktir.

AGS'nin Viril formu Hidrokortizon eksikliği ile aşırı androjen oluşumu nedeniyle gelişir. Klitoris, penis ve erkek tipi kılların belirgin şekilde büyümesi, küçük ve büyük çocuklarda görülebilen bu AGS formunu karakterize eder. okul öncesi yaş. Androjenik hormonlar hipofiz bezi tarafından gonadotropin salgılanmasını engellediği ve gonadlar gelişmediği için gerçek cinsel gelişim gecikir.

Hipertansif formu erkeksi olanla aynı klinik tabloya sahiptir, ancak buna bir artış eşlik eder tansiyon, sol ventriküler hipertrofi, daha sonra kan damarlarında değişikliklere ve böbrek hasarına yol açar. Laboratuvar araştırması 17-hidroksikortikosteroidlerin ve 17-hidroksikortikosteroidlerin idrarla atılımında bir artış ve kan kortizol ve aldosteronunda bir azalma tespit edilir.

TİROİD HORMON BİYOSENTEZİNİN KALITSAL BOZUKLUKLARI

Hipotiroidizm. Bu, tiroid fonksiyonunun azalmasından kaynaklanan bir hastalıktır. Hasar sonucu gelişebilir tiroid bezi- Primer hipotiroidizm, tiroid fonksiyonunu düzenleyen hipotalamus-hipofiz bölgesinin lezyonları, - Sekonder hipotiroidizm. Hipotiroidizm doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir.

Primer konjenital hipotiroidizm daha sıklıkla tiroid bezinin intrauterin malformasyonunun (aplazi, hipoplazi, vb.) bir sonucu olarak veya tiroid hormonlarının sentezindeki genetik bir kusur nedeniyle ortaya çıkar.

Hasta çocuklar, doku şişmesiyle ilişkili olan büyük bir vücut ağırlığıyla doğarlar. Doğumdan sonra bebekte uzun süre sarılık olur. Zayıf büyürler ve çok az kilo alırlar, nöropsikotik gelişimde geride kalırlar ve kabız olurlar. Hipotiroidizmde cilt kuru, soluk, pul pul ve dokunulduğunda soğuktur. Kalp atış hızı normalin altındadır, kalbin sınırları genişlemiştir. Birçok hastada sistolik üfürüm vardır. Kaba bir ses ve kafada seyrek saç büyümesi dikkat çekiyor. Bilek kemiklerinin röntgen muayenesi kemik yaşında bir gecikmeyi ortaya çıkarır.

Teşhis için tiroid hormonlarının (tiroksin ve triiyodotironin) yanı sıra hipofiz bezinin tiroid uyarıcı hormonunun kan testleri kullanılır. Kan kolesterol seviyelerindeki artış (6,8 mmol/l'den fazla) ikincil öneme sahiptir.

Hipotiroidizm yetişkinlerde de ortaya çıkabilir klinik bulgular Bunlar uyuşukluk, fiziksel hareketsizlik, solgunluk, ciltte kuruluk ve şişlik, bradikardi, vücut ısısında ve kan basıncında azalmadır. Enfeksiyonlardan sonra, serinleme, uyku hapı alma ve cerrahi müdahaleler Hipotiroidi (miksematöz) koma gelişebilir.

Hipotiroidizmin kalıtımı otozomal resesiftir.

Hipotiroidizm, küçük dozlardan başlayarak tiroid replasman tedavisi ile tedavi edilir. Ayrıca sentetik ilaçlar da kullanabilirsiniz - tiroksin ve triiyodotironin. Tiroid uyarıcı hormon eksikliği varsa sentetik analogu kullanılır. Hipotiroid koması, hidrokortizon verilmesi de dahil olmak üzere acil önlemler gerektirir.

Zamanında tanı ve yeterli tedavi ile hipotiroidizmli hastaların prognozu olumludur.

BAĞ DOKUSUNUN KALITSAL HASTALIKLARI

Bağ dokusu destekleyici, trofik ve koruyucu işlevler tutarlılık sağlar İç ortam yaşayan organizma. Bağ dokusunun üç bileşeni vardır:

A) hücresel elementler,

b) kolajen, elastik ve retiküler lifler,

c) amorf öğütülmüş madde.

Bağ dokusunun karmaşık yapısı genetik niteliktedir ve biyosentezindeki ve parçalanmasındaki kusurlar çeşitli kalıtsal hastalıkların gelişmesine yol açar.

Marfan hastalığı. Bu kalıtsal hastalık Bağ dokusunda sistemik hasar ile karakterizedir. Kalıtım türü otozomal dominanttır. Bu hastalığın gelişiminde, bu yapılardaki molekül içi ve moleküller arası bağların bozulmasıyla ifade edilen elastin ve kollajen hasarı önemlidir. Hastalar tipik olarak uzun, uzun (örümcek benzeri) parmaklara, huni şeklinde veya omurgalı bir göğüse ve düz ayaklara sahiptir (Şekil 15). Çoğunlukla femoral ve kasık fıtığı kas hipoplazisi ve deri altı doku, kas hipotonisi. Muayene doğuştan kalp kusurlarını ortaya çıkarır ve İle Disekan aort anevrizması yaşla birlikte gelişir. Bu tür hastalarda görme azalır; muayenede miyopi, retina dekolmanı, lens subluksasyonu, katarakt ve şaşılık ortaya çıkar. İdrarda belirlendi artan miktar mukopolisakkaritler ve bunların bileşenler Kollajen ve elastik liflerin oluşumunda önemli rol oynayanlar.

Pirinç. 15 Marfan sendromlu bir hastanın 9 yaşında görünümü:

a – orantısız vücut, uzun ince uzuvlar, dar yüz;

Kromozomal hastalıklar bir grup kalıtsaldır. patolojik durumlar nedeni kromozom sayısındaki değişiklik veya yapılarının ihlalidir. Trizomi en yaygın olanıdır ve monozomi daha az yaygındır.

Kromozomal hastalıklar klinik olarak çoklu olarak ifade edilir. doğum kusurları gelişim. Kromozomal mutasyonların çoğu, gametteki mutasyon nedeniyle de novo'dur. sağlıklı ebeveyn ve nesiller boyunca miras alınmayan, bununla ilişkili olan yüksek ölüm oranıÜreme öncesi dönemdeki hastalar.

Otozomal anormallikler.

Trizomi 8. Hastalarda hafif zeka geriliği ve fiziksel az gelişmişlik vardır. Tipik tezahür Vakaların% 20'sinde vücudun uzamasına, iskelet anomalilerinin baskınlığına, konuşma bozukluğuna, alt dudağın ters dönmesine neden olur. Bu tür hastalar nispeten yaşayabilir ve ergenlik çağında çocuk sahibi olabilirler.

Trizomi 13 - Patau sendromu - ilk kez 1960 yılında bu bilim adamı tarafından tanımlandı. Erken ölüm oranı yüksektir (çocukların %90'ı yaşamın ilk yılında ölmektedir). Şiddetli yapısal anormallikler karakteristiktir: sert ve yumuşak damak yarığı, yarık dudak, gözlerin az gelişmişliği veya yokluğu (mikroftalmi veya anoftalmi), deforme olmuş ve alçak kulaklar, el ve ayaklarda deformasyon - polidaktili ve sindaktili (parmakların füzyonu) , ön beyin yokluğu, organların iç kusurları.

Trizomi 18. Bu sendrom ilk olarak 1960 yılında J. Edwards tarafından tanımlanmıştır. Sendrom kızlarda daha sık görülür. Alışılmadık şekle sahip kafatası: dar alın ve geniş çıkıntılı ense, çok düşük ayarlı deforme kulaklar, az gelişmişlik alt çene, ellerin ve parmakların deformasyonu. Kalbin, böbreklerin, akciğerlerin, beynin kusurları. Bir yıla kadar yaşayabilirler.

Trizomi 21, Down sendromu. Tüm anomalilerin en yaygın olanı. Karakteristik işaretler: Mongoloid göz şekli, şaşılık, sarkık kıvrım üst göz kapağı, kısa geniş burun, düz yüz, çoğu zaman ağza sığmayan büyük dil, yarı açık ağız. Hastaların boyu küçüktür, derisi soyuluyor, yanaklarda kızarıklık var. Genellikle iç organların (kalp, büyük damarlar) yapısında rahatsızlıklar vardır. Zihinsel olarak onlar aptal ve aptaldırlar. Ancak diğer oligofreni türlerinden farklı olarak Down hastalığı olan hastalar, duygusal alanı derin bir entelektüel kusurla korurlar. Bazen okuma-yazmayı öğrenebilirler ama saymayı bilmezler. Beyinleri, üreme organları ve ikincil cinsel özellikleri az gelişmiştir. Genellikle yavru bırakmazlar, ancak bu tür bireylerden doğan birçok çocuk vakası tanımlanmıştır.

Otozomal anormallikler

Otozomal trizomili üç ana klinik sendrom vardır. En yaygın olanı Down sendromudur.

a) Down hastalığı

Hastalık, 1866 yılında J. Down tarafından tanımlanmış olup, zekada belirgin bir azalmanın yanı sıra hastaların karakteristik görünümü ve çeşitli gelişimsel kusurlara dikkat çekmiştir. Rusya'da Down hastalığının ilk tanımı P.I. Kovalevsky, 1905. Zihinsel engelli çocukların ~%10'u Down sendromundan muzdariptir. Her iki cinsiyet de eşit sıklıkta etkilenir.

Patolojik anatomi. Down sendromu çeşitli gelişimsel kusurlara neden olur. Kusurların doğası ve dağılımı, popülasyondaki kusurların doğası ve sıklığından önemli ölçüde farklıdır. Down hastalığı olan ölen çocuklar arasında, vakaların ~ ⅔'ünde kalpte ve büyük damarlarda konjenital kusurlar ortaya çıkar. Down sendromunda sindirim sistemindeki malformasyonlar (atrezi) sıklıkla tespit edilir farklı departmanlar, megakolon, megaduodenum ve diğer kusurlar). Genitoüriner sistemden megaüreter, ektazi, üreterin daralması, sıklıkla böbreklerde lobülasyon, polikistik hastalık ve böbrek agenezisi görülebilir. Akciğerlerin veya loblarının agenezisi not edilir.

Beynin boyutu küçülür, ön loblar az gelişmiştir, sulkuslar ve kıvrımlar yeterince farklılaşmamıştır ve sıklıkla beynin kan damarlarında anormallikler vardır. Beynin ventrikülleri sıklıkla az gelişmiştir, boşlukları azalır. Beynin ve omuriliğin miyelinasyon süreçleri bozulabilir. Yetersiz gelişme var hücresel yapılar diensefalik bölgede. Hipofiz bezi, medüller uzantının aktivitesinin bir göstergesi olan salgı granüllerinden yoksundur.

Klinik. Hastalık genellikle doğumda fark edilir: Çocuğun kilosu sıklıkla normalin altındadır; Çocuklar uyuşuktur, kötü emerler ve zayıf bir şekilde ağlarlar. En yaygın belirtiler arasında düzensiz kafatası şekli, eğik göz şekli, epikantus, yüksek damak, küçük kulaklar ve bunların düşük konumu yer alır. Gövde ve uzuvların orantısızlığı karakteristiktir. Avuç içinde enine bir deri kıvrımı sıklıkla belirgindir. Özellikle yenidoğan döneminde önemli bir tanı işareti olan kasların belirgin hipotonisi dikkat çekicidir. Çocuklar motor ve zihinsel işlevlerde ciddi gecikmelerle gelişir. Yaşlılıkta fiziksel yapıdaki anomaliler aynı tiptedir ve öncelikle iskelet sisteminin yapısında kendini gösterir. Figür çömelmiş, uzuvlar kısa, omuzlar alçaltılmış, baş öne doğru eğilmiş. Neredeyse her zaman kafatasının brakisefalik şekli ve eğimli bir oksiput dikkat çeker; burun ve üst çene kemiklerinin az gelişmişliği, prognatizm. Diş anomalileri yaygındır. X ışınları, parmaklarda, özellikle beşinci parmakta şekil bozukluklarını (orta falanks displazisi), osteoporozu ve tübüler kemiklerin psödoepifizlerini, iliak kemiklerin iç kenarlarının düzleşmesini, kanatlarının genişlemesini ve iki ossifikasyonun varlığını ortaya çıkarır. sternumun manubriumunda bulunan çekirdekler. Ellerin kendine özgü bir yapısı var - kısa parmaklar, kavisli, kısaltılmış küçük parmak.

Nörolojik muayenede yakınsaklık zayıflığı, yakınsak şaşılık, bazen rotatif bileşenli yatay nistagmus ve yüz asimetrisi ortaya çıkar.

Down sendromunun tipik bir belirtisi zekanın azalmasıdır. Çoğu çocuğun zekasında aptallık noktasına kadar bir azalma vardır. Tüm hastalarda konuşma az gelişmiştir ve sınırlı anlayış vardır. Etkileyici konuşma, basit bir ifadeyle karakterize edilir: kelimelerin hece yapısı bozulur; Tıslama ve ıslık seslerinin fonetiklerinin büyük ölçüde ihlali sıklıkla tespit edilir. Konuşmanın mantıksal ve gramer yönü zordur. Okuma ve yazmanın geliştirilmesi zordur. Muhasebe işlemleri son derece zordur. Çocukların dikkati kolayca dağılır ve telkin edilebilir; dikkat ve hafıza önemli ölçüde azalır. Mekanik hafıza anlamsal hafızaya üstün gelir. Soyut düşünme ciddi şekilde sınırlıdır. Down sendromlu çocuklar genellikle özel okullarda eğitim görmektedir.

Durum duygusal küre Hastalar Down hastalığını diğer demans türlerinden ayıran bir dizi özellik ile karakterize edilir. Çocuklar sevdiklerine çok bağlı ve şefkatlidirler, ancak duygusal patlamalar ve motivasyonsuz olumsuzluk ile birlikte ruh halindeki dengesizlik ile karakterize edilirler.

Somatik bir muayene, kardiyovasküler sistemin malformasyonlarını ortaya çıkarır: Fallot üçlüsü, tetralojisi ve beşlisi, pulmoner arter hipoplazisi, aort hipoplazisi, patent duktus botallus, atriyal ve interventriküler septal defektler.

Sitogenetik çalışmalar. Down sendromu kromozomal aparattaki anormalliklere dayanır. 3 tip kromozomal anormallik vardır. Vakaların büyük çoğunluğunda bu trizomi 21'dir. Özellikle ilgi çekici olan, Down sendromlu çocukların 35 yaş üstü annelerden doğma ihtimalinin çok daha yüksek olmasıdır. Down sendromlu bir çocuğa sahip olma olasılığının analizi, 19 ila 35 yaş arası kadınlarda bunun çok az değiştiğini ve %0,1'i geçmediğini göstermektedir. Ancak 35 yaşından itibaren hasta çocuk sahibi olma olasılığı artarak 40 ila 50 yaş arasında yüzde 2 veya daha fazlasına ulaşıyor. Down hastalığında anormal bir karyotipin ortaya çıkması, mayozun belirli aşamalarının dinamiklerindeki bir bozulma ile ilişkilendirilebilir. Trizomi durumunda tekrar hasta bir çocuğa sahip olma riski popülasyondakiyle aynı kalır.

Translokasyon Down sendromu. Bu sendrom, sıklık açısından 21 çift otozom trizomisinden sonra ikinci sırada yer alır ve bu hastalığın tüm vakalarının %4-5'ini oluşturur. Hastalarda 21. kromozomun D veya G grubu kromozomlarından birine translokasyonu meydana gelir. Trizomili hastalardan klinik olarak hiçbir fark yoktur. Bu durumlarda, hasta çocuklarda ve ebeveynlerinde bulunan kromozom setinin incelenmesi, translokasyon durumunda Down sendromlu ikinci bir çocuğa sahip olma olasılığı keskin bir şekilde arttığından tanısal önem kazanır.

SendromAşağıİlemozaikçilik. Down sendromundaki üçüncü tip kromozomal anormallikler, hastanın bazı hücrelerinde normal bir sayıya ve diğerlerinde 47 kromozoma sahip olduğu mozaikçiliktir - 21. kromozom çiftinde trizomi. Down sendromlu çocuklarda mozaikçilik görülme sıklığı yaklaşık %1'dir.

Mozaikizmli hastaların klinik özellikleri büyük ölçüde normal ve anormal trizomili hücrelerin oranına göre belirlenir. Bazı durumlarda hastalarda Down sendromunun tipik özellikleri görülürken bazılarında hastalığın belirtileri hafiftir. Zeka, trizomili hastalara göre daha az etkilenir. Tipik özelliklerin bir kombinasyonu olduğunda mozaikçilik şüphesi ortaya çıkar. Harici Özellikler Down hastalığı ve oldukça sağlam zeka.

Mozaikizmin nedeni, zigot bölünmesinin erken aşamalarında kromozomların ayrılmamasıdır; bu, 46 ve 47 kromozomlu iki hücre dizisinin oluşumuna yol açar. Mozaikizmli kadınlar normal çocuklar ve 21. kromozom çiftinin trizomisine bağlı Down sendromlu hastalar doğurur.

Dermatoglifler. Down sendromundaki sayısız değişiklik arasında, cildin karakteristik desenleri özel bir yer işgal etmektedir. Sol el vakalarının yaklaşık yarısında avuç içinde radiyalden ulnar kenara kadar uzanan enine bir deri kıvrımı meydana gelir. Cilt desenlerini incelerken 21. kromozom çiftindeki bir başka trizomi belirtisi, küçük parmakta genellikle normal olarak not edilen iki yerine bir fleksiyon kıvrımının varlığıdır. Down hastalığında ulnar ans sayısındaki artışa bağlı olarak farklı tipte papiller paternler arasındaki ilişki bozulur.

Biyokimyasal ve elektrofizyolojik çalışmalar. Trizomi ile kan serumundaki belirli enzimlerin aktivitesi genellikle artar: lökositlerin asit ve alkalin fosfatazı, eritrositlerin glikoz-6-fosfat dehidrojenazı, lökositlerin 5-nükleotidazı, lökositlerin, eritrositlerin ve tam kanın galaktoz-1-fosfat üridiltransferazı . Down sendromlu çocukların çoğunda kan ve idrardaki amino asit seviyelerinde değişiklikler olur. Down sendromunda elektrokardiyografik çalışmalar farklı niteliktedir: hafif iletim bozukluklarından ciddi kalp ritmi bozukluklarına kadar.

Tedavi ve önleme. Down hastalığı için, küçük dozlarda tiroidin ile uzun süreli tedavi endikedir (1 yaşın altındaki çocuklar için günde 0,006 g 1 - 2 kez, ikinci yılda - günde 0,006 ila 0,03 g). Prefizon ile tedavi sırasında birçok durumda faydalı bir etki gözlendi (kas içine 0.5-1.0 ml; kurs başına 30 enjeksiyon). Glutamik asit tedavisi önerilmiştir ve uyuşuk, uyuşuk çocuklarda daha iyi bir etki gözlenmiştir. Metabolizmayı düzenleyen ilaçların kullanılması tavsiye edilir: Nerobol, Dianabol vb. Biyokimyasal değişiklikler dikkate alınarak tasarlanan bir diyetin iyi bir klinik etkisi vardır. Onarıcı ve uyarıcı tedavinin yaygın kullanımı endikedir: kalsiyum, demir, aloe preparatları. Çocuk büyüdükçe, temel kişisel bakım becerilerine ve konuşma terapisi derslerine hakim olmaya gereken özen gösterilmelidir. Takımın Down sendromlu çocuklar üzerinde olumlu etkisi vardır.

Önleme. Hasta bir çocuğa sahip olma riskinin, özellikle de aile öyküsü olan ailelerde çocuk doğurmaktan kaçınmanın - translokasyon Down sendromlu - belirlenmesine yardımcı olan tıbbi ve genetik konsültasyon yoluyla gerçekleştirilir.

b) D ve E gruplarının otozom anomalileri

Trizomi 13-15 çift otozom ve 16-18 çift otozom sendromları açıklanmaktadır: trizomi D ve E. Bu sendromların Down hastalığı ile bir takım benzerlikleri vardır.

Trizomi sendromuD. 13-15 çift otozom trizomisinin neden olduğu sendrom, ortalama 4.000 yenidoğanda 1'de görülür. Sendrom çoklu konjenital deformitelerle karakterizedir: mikroftalmi veya anoftalmi, yarık dudak, yarık damak, polidaktili, kranial deformiteler. Kalbin çeşitli malformasyonları not edilir - dekstropozisyon, ventriküler septal defekt, vb. Gastrointestinal sistemden büyük bir safra kesesi, ana safra kanalının stenozu, eksik rotasyon tespit edilir. kolon. Diğer organlarda malformasyonlar olabilir. Sıklıkla göbek fıtığı, cilt hemanjiyomları. Birçok hastada hidronefroz vardır. Daha sonra zihinsel gelişimde keskin bir gecikme, kas tonusunun artması ve konvülsif ataklar yaygındır.

Yukarıdaki doğum kusurları hastaların erken ölümüne yol açar. Çoğu (yaklaşık %70'i) 3 aylıktan önce ölür. Ölüm nedeni genellikle kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, aspirasyon veya buna bağlı zatürredir.

Trizomi E sendromu. Trizomi E sendromu, trizomi D sendromundan biraz daha yaygındır: yaklaşık 3.000 yenidoğanda 1'de; kızlarda erkeklere göre 3 kat daha sık görülür. Çocuklar doğdukları andan itibaren çok küçüktürler ve zayıf bir ağlamaya sahiptirler. Mikrosefali, kafatası deformasyonları, çıkıntılı bir oksiput, düşük kulaklar ve küçük bir alt çene bulunur. Polidaktili karakteristiktir, işaret parmağı ve küçük parmak üçüncü ve dördüncü parmakların üzerine biner ve sıklıkla kalça çıkıkları görülür. Hemanjiyomlar sıklıkla ciltte bulunur. İç organları incelerken kalbin gelişimindeki anormallikler not edilir: ventriküler septal defekt, patent duktus botallus, böbrek anomalileri - at nalı böbrek, çift üreter, sıklıkla kriptorşidizm, huni anüsü, diyafragma fıtığı, Meckel divertikülü. Kromozom setini incelerken, E grubunda (ekstra 18. otozom) trizomi belirlenir. Diğer durumlarda, trizomi E'nin 18. otozom ile B, C veya D grubu kromozomları arasında translokasyonla bir kombinasyonu bulunur.Diğer trizomilerde olduğu gibi, hasta bir çocuğa sahip olma olasılığı ile çocuğun yaşı arasında bir bağlantı vardır. anne. Spontan düşüklerde trizomi E sıklığı %3'e ulaşır.

Tahmin etmek olumsuz. Çoğu hasta yaşamın ilk aylarında ölür. Ölüm nedenleri trizomi D ile aynıdır.