Federalna državna budžetska obrazovna ustanova visokog obrazovanja "Volgogradski državni medicinski univerzitet" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. Upala i reaktivnost

vanzemaljska plazma, serum (npr. od vakcinacije) ili puna krv; ćelijske suspenzije; presađenih tkiva ili organa.

endogenih inflamatornih faktora

Biološki agensi(proizvodi uništavanja oštećenih ili mrtvih tkiva, na primjer, kao rezultat njihovih modrica, opekotina, ozeblina ili poremećenog protoka krvi u njima; aktivirana oportunistička mikroflora; imunoalergijski kompleksi Ag + AT + komplement, itd.).

Endogeni hemijski agensi(posebno, proizvodi normalnog ili poremećenog metabolizma, ako se ne izlučuju iz organizma s izlučevinama). Da, u otkazivanja bubrega u nekim tkivima se nakuplja mokraćna kiselina i njene soli, urea i drugi produkti metabolizma dušika, što je praćeno razvojem upale - javlja se bronhitis, upala pluća, gastritis, enterokolitis, dermatitis. U slučaju poremećene funkcije jetre, poremećaja u metabolizmu žučnih pigmenata, potonji, kao i druge komponente žuči, mogu se prekomjerno akumulirati u različitim tkivima, što dovodi do razvoja upale u njima.

ekspresivnost upalni učinak flogogenih faktora ne zavisi samo od njegove prirode ili porekla, već i od intenziteta delovanja: što je veći, to je u pravilu akutniji, upalni odgovor.

Stanje tijela

Mogućnost nastanka i priroda upale određuju se i brojni uslovi pod kojima se ostvaruje djelovanje uzročnog faktora. Među najznačajnije uslove spadaju reaktivnost organizma i regionalne karakteristike tkiva.

Reaktivnost tijela

Reaktivnost tijela može biti normalna, visoka i niska.

Normalna reaktivnost. Istovremeno, priroda upale je adekvatna po težini, obimu i drugim karakteristikama toka faktoru koji ju je izazvao. U ovom slučaju se govori o normergijskom toku upale.

Poboljšano ili kvalitetno izmenjena reaktivnost(na primjer, kada je osjetljiv na alergen). U ovim uslovima često dolazi do burne upalne reakcije sa značajnim oštećenjem tkiva. Ova vrsta upale se naziva hiperergijska.

Smanjena reaktivnost(na primjer, kod djece prvih mjeseci i godina života; kod osoba koje su imale kronične bolesti; kod starijih osoba). U ovom slučaju, upalna reakcija može biti blago izražena. U ovom slučaju se zove hipergična.

Regionalne karakteristike tkiva ili organa izloženi flogogenom agensu važni su za nastanak i razvoj upala. Dakle, kronična lokalna traumatizacija tkiva, distrofični procesi, poremećaji cirkulacije, smanjena aktivnost mehanizama imunološke i neimune rezistencije olakšavaju provođenje djelovanja patogenog faktora i često pogoršavaju oštećenje tkiva u žarištu upale.

Polazna tačka za aktivaciju fagocita je djelovanje na receptore njihovih staničnih membrana kemotaktičkih agenasa koje oslobađaju mikroorganizmi ili fagociti, kao i nastaju u tkivu kao rezultat djelovanja nekog upalnog agensa.

Najvažniji hemotraktanti su: fragmenti komplementa, produkti razgradnje fibrina, kalikrein, citokini, limfokini, bazični proteini lizozoma, produkti raspada granulocita.

Kao rezultat vezivanja kemotraktanata za receptore i aktivacije enzima plazma membrane, u fagocitu se aktiviraju metabolički i respiratorni procesi. Povećava se proizvodnja membranskih glikoproteina koji određuju adhezivnost fagocita, povećava se lučenje supstanci koje olakšavaju vezivanje leukocita za endotel (laktoferin, fibropektin i dr.), smanjuje se površinska napetost membrane i koloidna stanje citoplazme se mijenja (obrnuti prijelaz iz gela u sol), što stvara uslove za stvaranje pseudopodija itd.

Povreda reoloških svojstava krvi (usporavanje krvotoka), povećanje adhezivnih svojstava leukocita i endotelnih ćelija dovodi do "ljepljenja" leukocita za endotel, tj. javlja se fenomen marginalnog stajanja leukocita (marginacija). Ovdje također određenu ulogu igraju elektrostatičke sile. Kada se leukociti aktiviraju, njihov negativni naboj se smanjuje, a samim tim i sile međusobnog odbijanja sa stijenkom žile.

Dakle, ključna faza u akumulaciji leukocita u žarištu akutne upalne reakcije je adhezija leukocita na endotelne ćelije. Sada sve više istraživača smatra da adhezija ovisi, pored navedenog, o izgledu i sadržaju endotelnih stanica i neutrofila na površini. molekule adhezije endotela i leukocita(ELAM). Istovremeno, određeni endotelno-leukocitni adhezivni molekul na površini endoteliocita je ligand za receptor na vanjskoj membrani neutrofila u obliku komplementarnog ELAM-a, i obrnuto. ELAM posebno uključuje selektini i integrini. Funkcija endoteliocitnih selektina je prepoznavanje i vezivanje ugljikohidratnih spojeva na površini neutrofila. Drugi tip ELAM-a na površini neutrofila su endotelni intercelularni adhezivni molekuli slični po strukturi imunoglobulinima). Pet vrsta je identifikovano.

Uz učešće selektina, dolazi do ne-konačne adhezije neutrofila na endotel. Istovremeno se čini da se kotrljaju duž površine endoteliocita tokom recipročnog kretanja leukocita na unutrašnjoj površini zida žila. Integrini vrše "čvrsto" vezivanje leukocita za endotel. Povreda adhezivnih svojstava fagocitnih leukocita, posebno povezana sa niskom ekspresijom ELAM-a na njihovoj površini, dovodi do nemogućnosti leukocita da se akumuliraju u žarištu upale i unište sve strano u njemu. Kao rezultat, javljaju se česte gnojne infekcije.

Leukociti koji su zauzeli marginalni položaj oslobađaju pseudopodije, koje prodiru u interendotelne pukotine i „prelivaju“ se kroz endotelni sloj. Kada se nađe između endotelnog sloja i bazalne membrane, leukocit luči lizozomske proteinaze koje ga otapaju, što osigurava njegovu povećanu propusnost za leukocite.

Migrirajući leukociti se odvajaju od vanjske površine vaskularnog zida i ameboidnim pokretima usmjeravaju do centra žarišta upale, što je određeno gradijentom koncentracije kemotaktičkih supstanci u žarištu. Važan je i elektrokinetički efekat: razlika potencijala je između negativno nabijenog leukocita i pozitivno nabijenog tkiva.

Proces emigracije se ubrzano odvija. Potrebno je 10 minuta da neutrofil bude u žarištu upale. Njihov broj dostiže maksimum nakon 4-6 sati (u tom periodu su 90% u fokusu). Granulociti vrše fagocitozu i uništavaju se.

Monociti dominiraju u fokusu nakon 16-24 sata i dostižu vrhunac trećeg dana. Međutim, migracija monocita počinje istovremeno s neutrofilima, ali je u početku inhibiraju otpadni proizvodi ovih potonjih. Migrirani leukociti zajedno s proliferirajućim stanicama formiraju inflamatorni infiltrat. Infiltrat, zajedno sa eksudatom, uzrokuje oticanje i važan je u nastanku upalnog bola.

Treća faza - proliferacija. Upalna proliferacija se odnosi na umnožavanje lokalnog ćelijskih elemenata na mestu upale. Počinje alteracijom i eksudacijom, ali dominira kasnije. Najvažniji uslov Progresija proliferacije je efikasnost čišćenja žarišta upale od mikroorganizama i drugih štetnih agenasa.

Glavni ćelijski elementi odgovorni za reparativne procese u žarištu upale su fibroblasti. Oni proizvode glavnu međućelijsku tvar - glikozaminoglikane, a također sintetiziraju i luče vlaknaste strukture - kolagen, elastin, retikulin.

Humoralna kontrola nad procesom proliferacije provodi se uz sudjelovanje makrofaga. Oni luče faktor rasta fibroblasta (stimulišu proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena).

Proliferacija je zamijenjena regeneracija. Više nije uključen u kompleks samih inflamatornih pojava, radi se o izrastanju vezivnog tkiva, neoplazme krvni sudovi i reprodukciju specifičnih elemenata tkiva. U prisustvu defekta formira se granulaciono tkivo, zatim ožiljak.

hronična upala. Nerijetko se prijelaz iz akutne upale u kroničnu temelji na pojavi autoalergijskih procesa, kao reakcija na promjene u toku upale vlastitih proteina. Kao rezultat, formiraju se stabilni ciklusi karika patogeneze prema vrsti začaranog kruga.

Međutim, postoje slučajevi kada se od samog početka u upalnim infiltratima ne akumuliraju polimorfonuklearni leukociti, već mononuklearne ćelije - monociti, makrofagi, limfociti i njihovi derivati. Formiranje takvih klastera mononuklearne ćelije, zvani "granulomi", služi kao preduslov za dugi tok upale.

Za razliku od akutne upale hronična upala ne počinje poremećajima mikrocirkulacije (kao što je ranije rečeno), već nakupljanjem kritičnog broja iritiranih (aktiviranih) makrofaga na jednom mjestu. Makrofagi se aktiviraju gutanjem patogena ili neinfektivnih čestica koje ne umiru u fagosomima ili se ne cijepaju. U tom slučaju, makrofagi počinju lučiti medijatore upale.

Razlike između akutnog i kroničnog upalni proces:

1) akutni proces počinje "iz žila", a kronično - s područja vezivnog tkiva, gdje se nalaze aktivni makrofagi;

2) glavna efektorska ćelija akutne upale je neutrofil, a hronične upale - aktivni makrofag;

3) akutna upala završava brzo, za nekoliko dana, ako nema komplikacija, a kronična upala teče dugo.

Glavni uzroci kronične upale su: 1) postojanost u organizmu mikroba i/ili gljivica sa razvojem alergija odgođenog tipa; 2) faktori imunološke autoagresije; 3) hronično povećanje nivoa kateholamina i/ili glukokortikoida u krvi (hronični stres); 4) produženo dejstvo stranih endo- ili egzogenih štetnih faktora na tkivo ili organ; 5) fagocitna insuficijencija.

Upala i reaktivnost. Lokalne i opšte pojave kod upale su usko povezane: s jedne strane, nastanak, razvoj, tok i ishod upale zavise od reaktivnosti organizma, as druge strane, žarište upale zahvata čitav organizam. Više o tome možete pročitati u udžbenicima. Zadržaću se na ulozi ELAM-a u implementaciji sistemskih reakcija. Povećanje sadržaja citokina u cirkulirajućoj krvi (TNF, interleukini) zbog patogene sistemske aktivacije mononuklearnih fagocita i imunokompetentnih ćelija (na primjer, tokom sepse) uzrokuje ekspresiju MLAM-a na površini endotelnih stanica i na vanjskoj membrani. neutrofila i monocita. Kod poremećaja mikrocirkulacije kao neizbježnog elementa teških upala, teških oboljenja rana, ozljeda, kod kojih hipercitokinemija djeluje kao karika u patogenezi sistemskih poremećaja, ekspresija PLAM-a dovodi do adhezije cirkulirajućih leukocita u krvi na endotelne stanice. Adhezija aktivira endoteliocite kao ćelijske efektore upale. Oslobađaju hemoatraktantne flogogene i zajedno sa aktiviranim leukocitima izazivaju akutni upalni odgovor u organima i tkivima udaljenim od primarnog mjesta upale(V.Yu. Shanin, 1998).

Reakcija akutne faze

Kod upale, neutrofili su uključeni u reakciju prve linije kao odgovor na infekciju i ozljedu. Iako su u stanju da oslobađaju citokine koji izazivaju reakciju celokupnog imunog sistema, njihovo funkcionisanje u žarištu upale uglavnom se sastoji od migracije ka objektu fagocitoze, endocitoze, oslobađanja proteaza i kiseonikovih radikala, čije dejstvo na ćelije dovodi do do sekundarne izmjene.

Već 3-5 sati nakon primarne alteracije, u žarištu upale počinje da raste sadržaj monocita, T- i B-limfocita. Međućelijska interakcija između mononuklearni fagociti i imunokompetentne ćelije uglavnom se odvija kroz oslobađanje citokina. Citokini koje oslobađaju ćelije ne samo da obezbeđuju integrisani odgovor imunog sistema na infekciju, već i uzrok sistemska reakcija akutne faze. Reakcija akutne faze dostiže svoj maksimum drugog ili trećeg dana upale, kada privremeni kompleks funkcionalno blisko povezanih aktiviranih monocita, tkivnih makrofaga i limfocita koji su podvrgnuti blastnoj transformaciji počinje da djeluje u žarištu upale.

U osnovi, reakciju akutne faze izazivaju IL-1, 6, interferoni i faktor nekroze tumora.

Stimulus sistemske reakcije akutne faze upale je traumatska i ozljeda tkiva rane, infekcija (rjeđe maligni rast).

Reakcija akutne faze je prvenstveno pospanost i fizička neaktivnost, koji pogoduju zaštitnoj mobilizaciji aminokiselina iz proteina skeletnih mišića. Učešće imunološkog sistema u reakciji akutne faze manifestira se neutrofilijom (sa pomakom ulijevo) i povećanjem sadržaja imunoglobulina u krvnoj plazmi. Pomaci u endokrinoj regulaciji metabolizma dovode do povećanja sadržaja glukoze u krvnoj plazmi, slobodno masne kiseline i glicerol, kao i oslobađanje neuravnotežene mješavine aminokiselina u krv. Na nivou jetre, reakcija akutne faze se uglavnom sastoji od pojačane glukoneogeneze i sinteze proteini akutne faze.

Proteini akutne faze su imunomodulatori, proteini s direktnim ili indirektnim baktericidnim i (ili) bakteriostatskim djelovanjem, inflamatorni medijatori, hemoatraktanti i nespecifični opsonini, inhibitori primarne alteracije čija se sinteza povećava u jetri u akutni period upala nakon određenog širenja njenog žarišta unutar zdravih tkiva. Tu spadaju proteini: alfa-1-antitripsin, amiloid A i P, antitrombin III, frakcija C-a komplementa, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, transferin, haptoglobulin, plazminogen.

Povećanje koncentracije proteina akutne faze u cirkulirajućoj krvi je marker akutne upale. Istovremeno, koncentracija C-reaktivnog proteina u krvnoj plazmi je najosjetljivija na akutnu upalu, koja se može povećati za 10-100 puta u prvih nekoliko sati upale. C-reaktivni protein aktivira sistem komplementa, inhibira funkciju trombocita i limfocita, inhibira retrakciju ugruška i stimuliše fagocitozu neutrofila.

Reakcija organizma na lokalna oštećenja zavisi prvenstveno od njegove reaktivnosti, koja je određena funkcionalnim stanjem njegovih viših regulatornih sistema – nervnog, endokrinog i imunološkog. U zavisnosti od reaktivnosti organizma, upala može biti:

1) normergic- obično nastajuća upala, upala u normalno tijelo;

2) hiperergijski- brzo teče upala, upala u senzibiliziranom organizmu (Arthusov fenomen, Pirquetova reakcija). Karakterizira ga prevladavanje fenomena alteracije.

3) hipoergičan- blaga ili usporena tekuća upala, sa povećanom otpornošću na podražaj, ili sa oslabljenom reaktivnošću kod iznemoglih osoba. U starosti, ili poslije radijaciona bolest može biti teško.

Vrste upala. Prema prirodi reakcije vaskularnog tkiva razlikuju se:

1) Alterativno zapaljenje . Karakterizira ga posebna težina fenomena distrofije (do nekroze) i njihova prevlast nad eksudativno-infiltrativnim i proliferativnim. Češće u parenhimskim organima (miokard, jetra, bubrezi).

2) Eksudativno-infiltrativno . Karakterizira ga prevlast mikrocirkulacijskih poremećaja sa eksudacijom i emigracijom nad procesima alteracije i proliferacije.

3) Proliferativno (produktivno). Karakterizira ga dominacija reprodukcije stanica i proliferacije vezivnog tkiva. Može biti uzrokovan primarno, ili se može primijetiti tokom prijelaza akutne upale u kroničnu. Tipičan je za tuberkulozu, sifilis, reumatizam, vaskulitis, trihinelozu itd.

Vrućica

Vrućica- opšta reakcija organizma čiji je najvažniji znak povećanje telesne temperature; tipično je patološki proces, koji se zasniva na aktivnom restrukturiranju funkcije termoregulacionog centra pod uticajem pirogenog faktora. Opisana je u antičko doba (Hipokrat, Galen, Avicena).

Kod novorođenčadi i djece prve godine života sposobnost regulacije prijenosa topline nije dovoljno razvijena. U prvim mjesecima života djeca se lako hlade i pregrijavaju, njihova febrilna reakcija kod akutnih zaraznih bolesti je manje izražena nego kod odraslih. Visoki porast temperature koji se ponekad uočava kod djece (na primjer, s upalom pluća), očito je povezan s toksičnim poremećajem energetskog metabolizma i povećanjem termogeneze s nesavršenim mehanizmima njegove regulacije. Kršenje termalne homeostaze u zarazne bolesti kod dece rane godine mnogi moderni pedijatri to ne smatraju groznicom, već hipertermijom endogenog porijekla. Kod starijih osoba smanjena je sposobnost razvoja groznice.

Sve groznice prema etiologiji mogu se podijeliti na infektivne i neinfektivne.

1) zarazna- javljaju se u akutnim hronične bolesti bakterijske i virusne prirode, kao i bolesti uzrokovane gljivama i protozoama.

2) Neinfektivno- cerebralna krvarenja, traumatske povrede (opekotine, srčani udar), alergije, vaskulitisi, tumori, kolagenoze (sistemski eritematozni lupus, reumatizam) itd.

Neposredni uzrok razvoja groznice su tzv pirogena supstance:

1) egzogeni pirogeni izolovani iz mikrobnih ćelija su sastavni dio endotoksini. U sastavu - lipopolisaharidi ili polisaharidi bez proteina. Djelovanje egzogenih pirogenih supstanci posredovano je kroz:

2) endogeni pirogeni. To su polipeptidi ili proteini sa molekulskom težinom od 1.500 do 40.000 D. Interleukin-1 se takođe naziva endogenim pirogenom. Svi oni nemaju specifičnost vrste, ne postoji tolerancija na njih pri ponovljenom uvođenju. Pirogen oslobađaju samo održivi, ​​mobilni leukociti. Smatra se da je proces stvaranja i oslobađanja leukocitnog pirogena (LP) od strane leukocita njihova vitalna funkcija u uslovima upale.

Sada je utvrđeno da granulociti - neutrofilni i eozinofilni, kao i fiksni makrofagi - peritonealni, alveolarni, hepatične (ili Kupferove ćelije) i makrofagi slezene i limfni čvorovi. "Tihi" granulociti i makrofagi ne sadrže pirogen. Njihovo stvaranje pirogena događa se samo u uvjetima povećanja njihove funkcionalne aktivnosti, tijekom fagocitoze bakterija, virusnih čestica i drugih korpuskularnih čestica, uključujući i indiferentne, kao i tijekom pinocitoze bakterijskih pirogenih preparata.

Stvaranje endogenih pirogena je glavni patogenetski faktor u nastanku groznice, bez obzira na uzrok koji ju uzrokuje.

Patogeneza. Centar termoregulacije nalazi se u preoptičkoj zoni prednji dio hipotalamus. Ima tri anatomske i funkcionalne jedinice: 1) termoosetljivo područje (termostat); 2) područje termičkog podešavanja (tačka podešavanja); 3) centri za proizvodnju i prenos toplote.

Neuroni termostata registruju temperaturu tečnosti koja teče kroz mozak arterijske krvi i primaju informacije od termoreceptora (kože i tkiva). Na osnovu integracije ovih impulsa određuje se tjelesna temperatura. Informacije se prenose do „tačke podešavanja“, koja reguliše funkciju centara proizvodnje i prenosa toplote. Ako neuroni "set point" utvrde da je tjelesna temperatura niža od željene, tada se aktivira centar za proizvodnju topline, a centar za emisiju topline potiskuje, i obrnuto.

Promena prenosa toplote tokom groznice je da se termoregulacija prebacuje na novi, viši nivo temperature, iznad 37 stepeni, tj. iznad normalnog. Pod uticajem endogenog pirogena, "set point" hipotalamusa se podešava na viši nivo temperature od normalnog, i percipira normalna temperatura telo kao veoma nisko.

Djelovanje endogenih pirogena u neuronima "tačke zadatka" odvija se preko prostaglandina (E1). Pokazalo se da LP uzrokuje povećanje sadržaja PGE1 u cerebrospinalnoj tekućini za oko dva puta. PGE1 je blokator enzima fosfodiesteraze, koji uništava univerzalni regulator energije i funkcionalne aktivnosti ćelije - cAMP i ograničava njegovo nakupljanje u ćeliji. Supresija PGE1-fosfodiesteraze dovodi do akumulacije cAMP u nervne celije; ovo je konačna karika u posredovanju febrilne reakcije na molekularnom biohemijskom nivou (V.V. Klimanov, F.G. Sadykov, 1997).

Povećanje tjelesne temperature povezano je s ekscitacijom centara simpatikusa nervni sistem(posteriorni hipotalamus), uz čije sudjelovanje dolazi do povećanja proizvodnje topline, spazma žila kože i sluznice, što doprinosi smanjenju prijenosa topline.

Razlika između groznice i pregrijavanja. U slučaju groznice, restrukturiranje funkcije centra za regulaciju topline ima za cilj aktivno zadržavanje topline u tijelu, bez obzira na temperaturu. okruženje. Kada se pregrije, tijelo nastoji da se oslobodi viška toplote stresom na procese prenosa toplote, što se sprečava vrućica okruženje.

Faze groznice. Bez obzira na težinu groznice, u njoj se razlikuju tri stadijuma:

1) povećanje telesne temperature;

2) stajaća temperatura uključena visoki nivo;

3) smanjenje telesne temperature.

U prvoj fazi, stvaranje topline prevladava nad prijenosom topline. Zbog povećanja tonusa simpatičkog nervnog sistema dolazi do povećanja oksidativnih procesa (uglavnom u mišićima), povećava se mišićni tonus (drhtanje), aktivira se metabolizam, povećava se bazalni metabolizam. Istovremeno se javlja grč žila kože, kao rezultat - smanjenje njene temperature i smanjenje prijenosa topline i znojenja.

Smanjenje temperature kože (zbog vazospazma) subjektivno se percipira kao osjećaj hladnoće, a pacijent se pokušava zagrijati, unatoč porastu osnovne tjelesne temperature.

U drugoj fazi nema daljeg porasta temperature. Proizvodnja topline ostaje donekle povišena, ali se povećava i prijenos topline, a višak topline se „ispušta“ širenjem krvnih žila kože i pojačanim disanjem. Koža postaje hiperemična, vruća, zimica prestaje.

Treća faza - kao rezultat širenja žila kože i pojačanog znojenja, smanjuje se proizvodnja topline i povećava prijenos topline.

Smanjenje temperature može biti brzo (kritično), što može dovesti do pada krvnog tlaka do kolapsa, ili postupno (litično) i pacijenti ga lakše podnose.

Vrste groznice. Prema stepenu porasta temperature groznica se deli na subfebrilnu (37,1-37,9o), umerenu (38-39,5o), visoku (39,6-40,9o), hiperpiretičnu (41o i više).

Ovisno o prirodi dnevnih temperaturnih kolebanja u drugoj fazi groznice, ona se dijeli na sljedeće vrste:

1) povremeno- veliki raspon temperatura između jutra i večeri. Skoro normalno ujutru. Ova vrsta može biti kod sepse, tuberkuloze, limfoma itd.;

2) laksativ- dnevne fluktuacije prelaze 1 stepen, ali nema smanjenja na normu (virusne, bakterijske infekcije, eksudativni pleuritis);

3) iscrpljujuće- dnevne temperaturne oscilacije dostižu 3-5 stepeni ( gnojna infekcija, sepsa);

4) konstantan- nagli porast temperatura, dnevne fluktuacije nisu veće od 1 stepen ( lobarna pneumonija, tifus i tifus);

5) povratno- Naizmjenični periodi febrilne i bez temperature. Njihovo trajanje varira do nekoliko dana (malarija, limfogranulomatoza);

6) atipično- nekoliko zamaha u toku dana sa potpunim kršenjem cirkadijalnog ritma (sepsa).

Metabolizam i funkcije organa u groznici

metabolizam ugljikohidrata- karakterizira smanjenje sadržaja glikogena u jetri i povećanje glukoze u krvi (visok tonus simpatičkog nervnog sistema, prekomjerno oslobađanje adrenalina).

Metabolizam masti- povećana mobilizacija iz depoa i razgradnja masti uz nepotpunu oksidaciju, što dovodi do povećanja ketonskih tijela, što rezultira acidozom.

Promjene i voda-sol razmjena. U 2. fazi dolazi do zastoja u tkivima vode i hlorida (pojačano lučenje aldosterona). U 3. stadijumu pojačano je izlučivanje vode i NaCl urinom i znojem.

Acid-bazna ravnoteža- umjerena temperatura uzrokuje plinsku alkalozu i groznicu visok stepen- metabolička acidoza.

Kardiovaskularni sistem - sa povišenom temperaturom u 1. i 2. stadijumu, primećuje se tahikardija. U 3. fazi - smanjenje otkucaja srca. Puls se ubrzava za 8-10 otkucaja uz povećanje od 1 stepen. Razlog je direktan uticaj tople krvi na sinusni čvor i visok tonus simpatičkog nervnog sistema. Promena krvnog pritiska: u 1. i 2. stadijumu groznice - porast krvnog pritiska; u 3. fazi - smanjenje, do kolapsa.

Dah- tahipneja u 2. stadijumu, ali se minutni volumen ne povećava (plitko disanje). Osim toga, ovo je jedan od načina kompenzacijskog povećanja prijenosa topline isparavanjem.

Probavni sustav- oštra inhibicija motiliteta i sekrecije, zbog smanjenja tonusa n.vagysa i aktivacije simpatičkog nervnog sistema. Sokovi sadrže manje enzima. To dovodi do stagnacije u crijevima, kao rezultat toga, aktiviraju se procesi fermentacije i truljenja, javljaju se autotoksikacija i nadutost. Suva usta. Epitelni omotač usana se suši i puca, na jeziku se pojavljuje plak. Stvaraju se uslovi za razmnožavanje mikroba u usnoj šupljini, tj. potrebno je isprati usta i grlo dezinfekcionim rastvorom.

CNS- postoje poremećaji diferencijalne inhibicije. U prvoj fazi - povećana ekscitabilnost. Kod visoke temperature može doći do delirijuma, halucinacija, gubitka svijesti. Djeca često imaju napade i glavobolje.

Endokrini sistem . Groznica je stresni efekat koji dovodi do aktivacije funkcija simpatičkog nervnog sistema (pojačana proizvodnja adrenalina), povećanja proizvodnje ACTH i hormona kore nadbubrežne žlijezde, hiperfunkcije štitne žlijezde.

Promjene na nivou ćelija - s povećanjem temperature na 40 stupnjeva povećava se fluidnost membranskih lipida uz kršenje funkcija proteina - receptora i nosača, a smanjuje se stvaranje ATP-a. Mehanizmi stanične detoksikacije su inhibirani.

Značenje groznice. Groznica je pretežno zaštitna i adaptivna reakcija organizma. Povećava se proizvodnja antitijela, aktivira se fagocitoza, inhibira se reprodukcija mnogih virusa i bakterija, povećava se učinak interleukina-1 na ćelijski i humoralni imunitet. U istoriji medicine, čak se koristio i sa terapeutske svrhe. Pyrogenal se sada koristi za liječenje sporih upalnih procesa. ali pozitivan uticaj groznica na tijelu se manifestuje samo kada je umjerena i kratkotrajna. Dakle, samo u svakom konkretnom slučaju, doktor može dobiti tačan odgovor na pitanje: „korist” ili „šteta” su febrilna stanja za pacijenta? - i to samo uzimajući u obzir nozološke specifičnosti bolesti, godine starosti pacijent, individualne karakteristike stanja tela itd.

POGLAVLJE 9
PATOFIZIOLOGIJA PERIFERNE CIRKULACIJE
I MIKROCIRKULACIJA

Periferna, ili organska, naziva se cirkulacija krvi unutar pojedinih organa.

Mikrocirkulacija je njegov dio, koji direktno osigurava razmjenu tvari između krvi i okolnih tkiva. Kršenje mikrocirkulacije onemogućava adekvatno snabdijevanje tkiva kisikom i hranljive materije, kao i uklanjanje metaboličkih produkata iz njih.

Podsjećam da mikrovaskulatura uključuje arteriole, metarteriole, kapilare, venule i arteriovenularne anastomoze. Promjer krvnih žila mikrovaskulature ne prelazi 100 mikrona. Kapilare su obično 5-7 µm u prečniku.

Glavni oblici poremećaja periferna cirkulacija su: arterijska hiperemija, ishemija, venska kongestija, kršenje reoloških svojstava krvi.

Arterijska hiperemija je povećanje količine krvi koja teče kroz mikrovaskulaturu. Razlog je proširenje aduktorskih arterija i arteriola.

Vazodilatacija se odnosi na ekspanziju periferne arterije(sve uzastopne grane arterija organa, uključujući i najmanje), ali ne i kapilare i vene. Jer samo arterije imaju strukturu i funkciju koja im omogućava da mijenjaju svoj lumen u širokom rasponu.

Postoje: a) fiziološka i b) patološka arterijska hiperemija.

Fiziološki se deli na: 1) radna hiperemija- sa povećanjem funkcije organa ili tkiva (skeletni mišić pri kontrakciji, gušterača tokom probave, mozak pri psihoemocionalnom stresu itd.); 2) reaktivna hiperemija- povećanje protoka krvi nakon njegovog kratkotrajnog ograničenja.

Patološka arterijska hiperemija nastaje pod uticajem patoloških (neobičnih) podražaja. Ovisno o faktoru koji ga uzrokuje, govori se o upalnoj, termalnoj, alergijskoj hiperemiji itd.

U patogenezi razvoja patološke arterijske hiperemije postoje: 1) neurogeni mehanizam i 2) humoralni mehanizam.

Ukratko o prvom mehanizmu. U većini organa vazodilatatori nervni uticaji provedeno uz sudjelovanje acetilholina koji luče nervni završeci. Neurogeni mehanizam se može implementirati pravim refleksom (uz učešće neurona mozga ili kičmena moždina) ili lokalni refleks, koji se izvodi unutar perifernih nervnih ganglija ili čak pojedinačnih neurona.

Uz sudjelovanje neurogenog mehanizma može doći do hiperemije neurotoničkog i neuroparalitičkog tipa.

Prvi se javlja u vezi sa iritacijom ekstero- i intrareceptora, kao i sa iritacijom vazodilatacionih nerava i centara (iritansi - mentalni, mehanički, temperaturni, hemijski itd.). Primer: crvenilo lica i vrata tokom patoloških procesa tokom unutrašnje organe(srce, jetra, pluća).

U nedostatku parasimpatičke inervacije, razvoj arterijske hiperemije može biti posljedica simpatičkog (histaminergičkog, serotonergičkog, adrenergičkog) sistema, njegovih odgovarajućih receptora i medijatora.

Hiperemija drugog tipa (neuroparalitička) se uočava kod transekcije simpatičkih (adrenergičkih) vlakana i nerava koji imaju vazokonstrikcijski učinak. Osim toga, javlja se i kod kemijske blokade prijenosa centralnih impulsa u predjelu simpatičkih čvorova (blokatori ganglija) ili na nivou simpatičkih nervnih završetaka (simpatolitici ili adrenergični blokatori).

Humoralni mehanizam provode specifične biološki aktivne supstance (BAS), koje deluju na vaskularni zid sa strane lumena žile (ako cirkulišu u krvi) ili se formiraju lokalno u vaskularni zid ili u okolnom tkivu. Na primjer: bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandini, smanjenje PO2, povećanje PCO2 itd.

Mikrocirkulacija kod arterijske hiperemije.Širenjem aduktorskih arterija i arteriola zbog povećanja arteriovenske razlike tlaka u mikrožilama, povećava se brzina krvotoka u kapilarama, povećava se intrakapilarni tlak, a povećava se i broj funkcionalnih kapilara. Kada se otvore zatvorene kapilare, one se prvo pretvaraju u plazma ćelije (sadrže samo plazmu), a zatim u njima počinje da cirkuliše puna krv - plazma i formirani elementi. Zbog povećanja broja funkcionalnih kapilara, povećava se površina kapilarnih zidova za transkapilarni metabolizam.

Simptomi arterijske hiperemije: 1) boja organa ili tkiva je grimizno crvena (pošto je hematokrit visok i ima dosta oksihemoglobina koji nema vremena da se disocira); 2) poraste temperatura organa ili tkiva; 3) povećava se turgor (napetost) tkiva (mikrosudovi su puni krvi, količina tkivna tečnost povećava).

Upala- tipičan patološki proces koji se razvija u toku evolucije na kojem se zasniva lokalna reakcija cijelog organizma na djelovanje štetnog (flogogenog) podražaja, koji se manifestira na mjestu oštećenja tkiva ili organa uništavanjem stanica, promjenama u cirkulaciji krvi, povećanjem vaskularne permeabilnosti u kombinaciji sa proliferacijom tkiva.

Pojavu i razvoj upale određuju dva faktora – lokalno oštećenje tkiva ili organa (alteracija) i reaktivnost organizma. Svi faktori koji mogu izazvati lokalna oštećenja i razvoj upale nazivaju se flogogeni (grč. phlogosis - upala).

Etiologija upale

Flogogeni faktori se dijele u dvije glavne grupe: egzogene i endogene. TO egzogenih faktora uključuju mehanički, fizički, hemijski, biološki, imunološki sukob koji nastaje djelovanjem alergena na senzibilizirani organizam. Endogeni flogogeni uključuju taloženje soli, trombozu, emboliju itd. Podjela flogogena na egzogene i endogene je uslovna, jer svi tzv. endogeni flogogeni nastaju kao rezultat egzogenih utjecaja.

Ovisno o uzroku upale, potonji se dijeli na infektivne, neinfektivne (aseptične) i alergijske.

Znakovi upale

Analizom razvoja upale mogu se uočiti morfološki, fizičko-hemijski i klinički znaci (tabela 1).

Prva četiri klinička znaka upale opisao je Celsus (25. pne-45. AD). Peti klinički znak dodao je Galen (130-210. AD). Sade je dao važan doprinos proučavanju fizičko-hemijskih znakova upale; poremećaji cirkulacije, uključujući mikrocirkulaciju i reološka svojstva, proučavani su u radovima Yu. Kongeyma i sovjetskih naučnika V. A. Voronin, A. M. Chernukh, D. E. Alpern i njihovih učenika.

Opća patogeneza upale prikazana je na šemi 18.

Porijeklo kliničkih znakova upala

• Crvenilo (rubor) - zbog razvoja arterijske hiperemije, povećanja protoka krvi s visokog sadržaja kiseonik, povećanje broja funkcionalnih kapilara.
• Otok (tumor) - zbog arterijske i venske) hiperemije, eksudacije, emigracije leukocita.
• Toplina (kaloričnost) - zbog pojačanog metabolizma na ranim fazama upala, protok krvi sa više visoke temperature(osobito kod upale kože i sluzokože, pojačanog prijenosa topline zbog hiperemije).
• Bol (dolor) - uzrokovan je iritacijom receptora u žarištu upale medijatorima upale (posebno kininima i prostaglandinama, promjenama pH, osmotskog tlaka, disionijom, mehaničkom iritacijom receptora kao rezultatom oticanja u žarištu upale).
• Povreda funkcije (functio laesa). U toku upale, oštećenja ćelija, metaboličkih poremećaja, poremećaja cirkulacije, nagomilavanja medijatora upale, promena u ravnotežu elektrolita, pH, osmotski i onkotski pritisak, procesi proliferacije. Pod ovim uslovima, implementacija funkcije od strane komponenti funkcionalnog elementa, a samim tim i tela je nemoguća.

Eksperimentalni modeli upale

U eksperimentalnim uvjetima, upala se može reproducirati pod djelovanjem bilo kojeg flogogenog faktora.

• Infektivna upala se modelira potkožnom, intramuskularnom, intrakavitarnom primjenom žive ili autoklavirane Escherichia coli, tifusne coli, streptokoka, stafilokoka i drugih mikroorganizama.
• Aseptična upala nastaje potkožnim ili intramuskularnim ubrizgavanjem terpentina, benzina, kerozina i drugih supstanci.
• Alergijska (imuna) upala je složenije modelirana. Životinja (zec, pas, Zamorac) se presenzibilizira sa tri injekcije (supkutana, intravenozna, potkožna) sa intervalom od 24 sata seruma (goveđi, konjski) ili dva puta potkožna injekcija BCG-a. Nakon 2-3 sedmice, zbog imunoloških promjena, dolazi do maksimalne jačine senzibilizacije. Unošenje alergena u ovom trenutku subkutano, intramuskularno ili u bilo koji organ doprinosi imunološkom sukobu, koji je uzrok alergijske upale.

  Da bi se simulirali autoalergijski upalni procesi, eksperimentalnim životinjama se ubrizgavaju ekstrakti organa (srce, bubreg, mozak) u čistom obliku ili sa Freundovim filerom. Tako se odvija modeliranje lezija srca, mozga, bubrega i drugih organa.

Reaktivnost i upala

Nastanak i razvoj upale, kao i njen ishod, determinisani su reaktivnošću organizma. Posebno je funkcionalno stanje nervnog sistema od velikog značaja za nastanak upale. U stanju sna, hibernacije životinja, upala je, iako se razvija, slabije izražena, jer su oslabljene vaskularne reakcije, eksudacija i emigracija leukocita. Opisana je mogućnost reprodukcije upale kod osoba sa simptomima crvenila i otoka hipnotičkom sugestijom. Uloga simpatizera parasimpatičke podjele autonomnog nervnog sistema u patogenezi upale prikazan je u radovima D. E. Alperna. Desimpatizacija je izazvana kod pasa desno u lumbalnoj regiji. Deset dana kasnije, upala je bila modelirana unutra oba buta nanošenjem epruveta ravnog dna istog prečnika sa kipućom vodom na kožu tri minuta. Na simpatičkoj strani upala je bila izraženija, ali je bilo manje nekrotičnih promjena, a proces zarastanja je nastupio ranije (za 4-5 dana) u odnosu na kontrolno područje. Sličan efekat je uočen i sa uvođenjem acetilholina. Kada su simpatički živci nadraženi, upala teče sporo i duže. Inhibicija upale je uspostavljena i uvođenjem adrenalina i simpatomimetika - tetra-hidro-β-naftilamina.

Endokrini sistem, kao važan mehanizam reaktivnosti, takođe značajno utiče na upalu. U glomerularnoj zoni kore nadbubrežne žlijezde nastaje mineralokortikoid aldosteron, koji se prekomjernim izlučivanjem mijenja. ravnotežu vode i elektrolita organizma, pojačava i ubrzava tok upale, što se manifestuje povećanom vaskularnom permeabilnosti, eksudacijom, emigracijom i fagocitozom, proliferacijom ćelija. Prekomjerna proizvodnja tiroksina i trijodtironina u štitne žlijezde a povezano povećanje redoks reakcija ubrzava upalu. Dakle, aldosteron i hormoni štitnjače, kada se prekomjerno proizvode, imaju proupalni učinak. Naprotiv, prekomjerna vanjska primjena ili hipersekrecija glukokortikoida u tijelu djeluje protuupalno, jer ove tvari smanjuju propusnost membrane, inhibiraju eksudaciju i emigraciju leukocita, fagocitozu, stvaranje medijatora upale, inhibiraju imunitet kao rezultat inhibiciju mitoza, uključujući limfoidne ćelije, i dovode do involucije timusno-limfnog sistema. Insulin sam po sebi nema značajan uticaj na upalu, ali u uslovima njegovog nedostatka (npr. dijabetes) aktivira kontrainzularne hormone, posebno glukokortikoide. Istovremeno, imunitet je oslabljen i gljivičnim i zarazne bolesti, posebno furunkuloza, koja često završava smrću. Glukokortikoidi istovremeno inhibiraju proliferativne procese u žarištu upale.

Nedovoljna efikasnost imunoloških mehanizama kod djece i u starijoj dobi, potiskivanje imuniteta imunosupresivima, gladovanje uzrok su nedovoljne upale, uslijed čega se infektivni procesi odvijaju atipično ili, kao u djetinjstvu, završavaju stvaranjem drevnog oblika infektivni proces - sepsa. Stoga, formiranje bilo kakvog gnojnog žarišta na koži djeteta zahtijeva hitno liječenje (N. T. Shutova, E. D. Chernikova, 1975).

Opće reakcije kod upale

U zavisnosti od intenziteta i lokacije, upala može biti praćena uobičajene reakcije u vidu poremećaja nervnog i endokrinog sistema, uključujući simpatičko-nadbubrežni i hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sistem, razvoj groznice, leukocitoze, promene u metabolizmu organizma. Obično se tokom upale, kao rezultat sudjelovanja makrofaga u resorpciji stranih antigena, stimulira imunitet. Na kraju, može doći do disfunkcije. razna tijela i tjelesnih sistema.

Biološki značaj upale

Sa opšte biološke tačke gledišta, upalna reakcija je razvijena tokom evolucije i stoga je zaštitna i adaptivna. Već je činjenica da je na mjestu drevnog oblika infektivnog procesa - sepsa, lokalna infektivnog procesa u obliku upale, ukazuje na zaštitnu ulogu žarišta upale. Do fiksacije u žarištu upale bioloških patogena dolazi zbog poremećaja cirkulacije krvi i limfe kao posljedica fagocitoze, imunoloških reakcija, kao i baktericidnog djelovanja eksudata i enzima na mikroorganizme koji umiru i resorbuju se. Osim toga, potrebno je uzeti u obzir naglo povećanu vaskularnu propusnost, zbog čega se mikroorganizmi i strane tvari mogu intenzivno oslobađati u žarište upale i tamo podvrgnuti uništavanju i resorpciji. Konačno, zaštitni značaj žarišta upale očituje se iu tome što se zbog proliferacije i regeneracije koja nastaje u žarištu upale, vrši restauracija funkcionalnog elementa, čak i na račun ožiljka. Istovremeno, promjena žarišta upale dovodi do narušavanja specijaliziranih ćelijskih elemenata, koji se obično ne regeneriraju i zamjenjuju se fibroznim tkivom s disfunkcijama tkiva ili organa. Stoga, kada se upala često koristi za liječenje protuupalnih lijekova.

Opći principi patogenetske terapije upale

Upala je lanac uzročno-posljedičnih veza, gdje prethodna karika utječe na sljedeću i u konačnici proliferaciju, čija je posljedica nastanak cicatricijalnih (fibroznih) promjena. Stoga protuupalni lijekovi koji se koriste u liječenju mogu utjecati na jednu ili više karika u patogenezi upale (stabilizacija membrana lizosoma, inhibicija stvaranja medijatora upale, vaskularna permeabilnost, emigracija, fagocitoza, pa čak i proliferacija), čime se inhibira upala. general.

U zavisnosti od prirode upale, koristi se specifična i nespecifična terapija. Prvi je usmjeren na uništavanje biološkog patogena (antibiotici, terapeutski serumi, lijekovi protiv tuberkuloze, itd.), koji imaju i baktericidno djelovanje i, kao sastavni dio metabolizma mikroorganizma, remete njegovu vitalnu aktivnost, olakšavajući uništavanje. i fagocitozu. Stoga je uništavanje mikroorganizama ili sprječavanje djelovanja alergena jedan od važnih zadataka u prevenciji i liječenju infektivnih i alergijskih upala.

Nespecifični uticaji uključuju uticaj promene temperature, iritansi za upalu. Toplota (suhi i mokri, vrući parafin, ultrazvuk), kao i iritansi (senf flasteri, staklenke, podmazivanje terpentinom, jodom) poboljšavaju cirkulaciju krvi i limfe, pojačavaju hiperemiju, eksudaciju, migraciju leukocita, fagocitozu, što pojačava i ubrzava upalu. Hladnoća, naprotiv, inhibira navedene karike u patogenezi upale i time inhibira njen intenzitet.

Protuupalni učinak antihistaminika nastaje zbog inhibicije mobilizacije ili blokade histaminskih receptora metaboličkih žila, zbog čega se inhibira vazodilatacija i permeabilnost, posebno venula.

Prema A. Polikaru (1969), A. M. Chernukhu (1979), aspirin, amidopirin, fenilbutazon stabiliziraju membrane lizosoma i inhibiraju stvaranje medijatora - kinina, prostaglandina, serotonina, histamina, faktora permeabilnosti. Indometacin i Brufen imaju jače antiinflamatorno dejstvo, koji su 10-30 puta efikasniji od fenilbutazona i aspirina. Osim toga, aspirin, fenilbutazon, indometacin sprječavaju denaturaciju proteina i imaju antikomplementarno djelovanje. Brojne protuupalne tvari kao što su flavonoidi (rutin, venoruton, itd.) smanjuju vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reologiju krvi i vensku cirkulaciju.

Za liječenje upala, posebno alergijskih, široko se koriste glukokortikoidi, jer obezbjeđuju stabilizaciju membrana lizosoma, smanjuju permeabilnost, eksudaciju i emigraciju leukocita, fagocitozu, inhibiraju imunitet i proliferaciju stanica u žarištu upale, te općenito inhibiraju upalu. isto vrijeme je uzrok sporog zacjeljivanja rana. S obzirom na gore navedene efekte, glukokortikoidi se najčešće koriste kod alergijskih upala. Imunosupresivi (alkilirajuća jedinjenja, ciklofosfamid, 6-merkaptopurin itd.), koji inhibiraju mitozu i suzbijaju imunitet, suzbijaju upale, posebno alergijske.

Široku upotrebu u liječenju upale našli su proteolitički enzimi - pepsin, tripsin, kemotripsin. Najefikasnije čiste površinu rane i na taj način ubrzavaju zarastanje i granulaciju rane. Naprotiv, antiproteazni lijekovi - ε-aminokaproična kiselina, trasilol, inicrol i drugi imaju protuupalno djelovanje.

Dakle, osnova patogenetske terapije upale je supresija ili stimulacija jedne ili više karika u patogenezi upale.

Izvor: Ovsyannikov V.G. patološka fiziologija, tipični patološki procesi. Tutorial. Ed. Rostov University, 1987. - 192 str.

Upala- zaštitni - adaptivna reakcija organizma na djelovanje patogenog stimulusa, manifestira se na mjestu oštećenog tkiva promjenom cirkulacije krvi i povećanjem vaskularne permeabilnosti. Ovo je tipičan patološki proces koji ima za cilj uklanjanje patološkog stimulusa i obnavljanje oštećenog tkiva. Mehnikov: upala je nesavršena zaštitna reakcija organizma, budući da je osnova većine bolesti koje dovode do smrti (upala jetre - hepatitis, upala bubrega - nefritis, pluća - upala pluća, nokat - panaritijum, ždrijelo - tonzilitis; stara imena).

Uzroci upale:

fizički

Hemijski

Biološki

Pojava, tok i ishod upale zavise od reaktivnosti organizma, koja je određena godinama, spolom, stanjem fiziološki sistemi, prisustvo prateće bolesti. Važnost u nastanku, razvoju i ishodu upale ima svoju lokalizaciju (izuzetno po život opasan apsces mozga ili upala larinksa kod difterije).

Vrste upale:

Normergični: odgovor tijela na iritaciju odgovara snazi ​​i prirodi stimulusa.

Hiperergijski: odgovor tijela na iritaciju je intenzivniji od djelovanja stimulusa

· Hipertenzivno: upalne promjene su slabi ili odsutni.

Faze razvoja upale:

1. Promjena ćelije

2. Eksudacija ćelija

3. Proliferacija ćelija

Svi ovi stadijumi prisutni su u području bilo koje upale.

Izmjena- oštećenje tkiva - okidač za razvoj upalnog procesa. Dovodi do oslobađanja biološki aktivnih supstanci - medijatora upale. Sve promjene koje nastaju u žarištu upale pod utjecajem ovih supstanci usmjerene su na razvoj druge faze upale. Medijatori upale mijenjaju metabolizam, svojstva i funkcije tkiva. To uključuje histamin, serotonin, kinine (polipeptide krvne plazme). Izazivaju bol, širenje mikrožila, povećavaju njihovu permeabilnost, aktiviraju fagocitozu. Restrukturiranje metabolizma u zoni alteracije dovodi do promjene fizičke - hemijska svojstva tkiva, te razvoj acidoze u njima, što povećava vaskularnu permeabilnost, razgradnju proteina, onkotski i osmotski tlak. To povećava izlaz vode iz krvnih žila, uzrokujući razvoj eksudacije i upalnog edema.

Eksudacija- izlaz iz žila u tkivo tečnog dijela krvi, kao i krvnih zrnaca. Kao rezultat promjene, razvija se spazam arteriola, a arterijski protok krvi se smanjuje (ishemija tkiva u području upale). To dovodi do metaboličkih poremećaja u tkivu i acidoze. Spazam arteriola zamjenjuje se njihovim širenjem, povećava se brzina krvotoka i volumen ulazne krvi. U žarištu upale povećava se metabolizam, povećava se priliv leukocita i antitijela na njega. Temperatura raste, javlja se crvenilo područja upale (arterijska hiperemija). Kako se upala razvija, zamjenjuje se venskom hiperemijom. Povećava se volumen krvi u venulama i kapilarama, smanjuje se brzina krvotoka, smanjuje se volumen krvi, venule postaju krivudave i u njima se pojavljuju nagli pokreti krvi. Gubi se tonus zidova venula, oni su trombozirani, stisnuti edematoznom tekućinom. Smanjenje brzine protoka krvi potiče kretanje leukocita od centra krvotoka prema periferiji. Lepe se za zidove krvnih sudova - rubno stanje leukocita. Prethodi njihovom izlasku iz krvnih sudova u tkivo. Venska kongestija završava krvarenjem. Limfni sudovi su preplavljeni limfom, protok limfe se usporava. Žarište upale je izolirano iz intaktnog tkiva. Istovremeno u njega ulazi krv, a njen odliv se usporava, što sprečava širenje toksina po tijelu. Venska hiperemija je najviša tačka faze eksudacije. Vodeća uloga u ovoj fazi je povećanje permeabilnosti mikrožila, razvoj acidoze i hipoksije. Tečnost koja se nakuplja u žarištu upale je eksudat. Sadrži proteine, globuline i fibrinogen, a također uvijek sadrži krvna zrnca koja formiraju upalni infiltrat. Eksudacija je protok tekućine iz krvnih žila u tkivo prema centru žarišta upale, sprječavajući širenje patogenog iritansa, olakšavajući ulazak leukocita, antitijela i biološki aktivnih supstanci u žarište upale. Eksudat sadrži aktivne enzime, čije djelovanje je usmjereno na uništavanje mikroba, topljenje mrtvih stanica i tkiva. Ali u isto vrijeme, eksudat može komprimirati živčana stabla i uzrokovati bol, poremetiti funkciju organa i tkiva. Eksudacija je praćena imigracijom leukocita iz vaskularni krevet u tkaninu. Obuhvata period marginalnog stajanja leukocita na zidu krvnog suda, prolazak kroz zid i period kretanja u tkivu.

Mehanizam prolaska leukocita: endoteliociti krvnog suda se skupljaju, a leukocit izbacuje dio citoplazme - pseudopodiju u nastalu prazninu, zbog čega se leukocit nalazi ispod endoteliocita. Nakon što je prevladao bazalnu membranu, izlazi izvan žile i ide do centra žarišta upale. Kretanje leukocita je olakšano njihovim negativnim nabojem, dok je u upaljenom tkivu naelektrisanje uvijek pozitivno.

I.I.Mechnikov je razvio koncept hemotakse leukocita, tj. leukocit reaguje na hemijsku iritaciju koja dolazi iz žarišta upale.

Godine 1882. Mečnikovljev rad „On iscjeljujuće moći organizam”, u kojem je utemeljen koncept fagocitoze - procesa aktivnog hvatanja, apsorpcije i unutarćelijske probave živih i neživih čestica od strane posebnih stanica (fagocita):

Mikrofagi (neutrofili)

Makrofagi (pokretni - krvna zrnca - monociti; fiksni - zvjezdasti endoteliociti u jetri)

Faze fagocitoze:

1. približavanje objektu

2. adhezija objekta na omotač fagocita

3. uranjanje objekta u fagocit

4. unutarćelijska probava objekta

U citoplazmi fagocita oko objekta fagocitoze formira se vakuola - fagosom. Približavaju joj se lizozomi i počinje proces probave.

Vrste fagocitoze:

završeno (objekat je potpuno uništen)

Nepotpuna (objekat nije uništen, već se brzo razmnožava u fagocitu, koji potom umire, a mikroorganizmi se prenose krvlju i limfom). Ovo je nedostatak fagocita.:

nasljedno (poremećeno sazrijevanje fagocita)

stečeno (rezultat radijacijske bolesti, proteinskog gladovanja; u starosti)

3. Proliferacija- proces reprodukcije ćelija, završna faza upale. Ćelije mezenhima, žila i krvi se množe. Kao rezultat, obnavlja se tkivo na mjestu žarišta upale, bilo identično uništenom, ili ožiljak koji može poremetiti funkciju organa (u piloričnom dijelu želuca ponekad se formira keloid na mjesto čira, što sprječava evakuaciju hrane u duodenum).

Manifestacija upale:

· Lokalno

1. crvenilo

3. otok

5. disfunkcija

Crvenilo je povezano s razvojem arterijske hiperemije (priljev arterijske krvi koja sadrži svijetlocrveni oksihemoglobin). Također stvara toplinu (lokalno povećanje temperature). Otok nastaje zbog nakupljanja eksudata, on pritišće živčana stabla, uzrokujući bol. To je rezultat rada medijatora upale. Povreda funkcije upaljenog organa rezultat je kršenja njegovog metabolizma, cirkulacije krvi i nervne regulacije.

· Generale

Oni su zaštitne i adaptivne prirode: povećava se broj leukocita, a mijenja se i formula leukocita. Često postoji groznica koja se razvija pod uticajem pirogena (koji luče neutrofili). Promjene sastav proteina krvi (povećava se broj a i b globulina - akutna upala; y - globulini - kronična upala). Leukociti fagocitiraju i uništavaju mikroorganizme, povišena tjelesna temperatura aktivira leukocite i proizvodnju antitijela. COE (ROE) raste, jer naboj eritrocita se smanjuje, njihov broj se smanjuje, ali se povećava količina albumina i globulina.