Osteogenesis imperfecta - povećana krhkost kostiju. Osteogenesis imperfecta

Ima ih nekoliko razni sindromi osteogenesis imperfecta. Bolesti se karakterišu oštećenjem kostiju, očiju, zuba, ušiju i kardiovaskularnog sistema. Njihova klasifikacija se temelji na vrsti nasljeđivanja i kliničkim manifestacijama.

Osteogenesis imperfecta tip 1

Ova vrsta je najčešća. Nasljeđuje se autosomno dominantno i karakteriše ga izražena intrafamilijalna varijabilnost. Pacijent može biti niskog rasta, čestih prijeloma i izraženog smanjenja radne sposobnosti, a njegov bliži srodnik sa istim oštećenjem može živjeti pun život. Razlog ovog sindroma mogu postojati defekti i u alfa 1(0) i alfa 2(1) prokolagenu. Često se pojavljuju mutacije plava sklera, niskog rasta.

Osteogenesis imperfecta tip 2

Tip 2 kombinuje klasične kongenitalne varijante, u kojima gotovo svi pacijenti umiru u djetinjstvu ili u maternici). Mnogi slučajevi su rezultat nove mutacije (dominantni prenosivi fenotip ako pacijent preživi i plodan) u prokolagenu alfa 1(1) ili alfa 2(1). "Dominantno negativan" model objašnjava teški fenotip koji je rezultat heterozigotne mutacije. Ponekad sestre i braća pacijenata imaju iste simptome kada zdravi roditelji. U nekim slučajevima pronađene su mutacije u gonadama na lokusima sa nizak nivo izražavanja, što predstavlja rizik od više bolesne djece.

Osteogenesis imperfecta tip 3

Tip 3 se manifestuje teškom deformacijom skeleta, kifoskoliozom, niskim rastom i čestim prijelomima različitih lokacija. Obično se razvija sporadično, što znači pojavu novih mutacija ili autosomno recesivni način nasljeđivanja.

Osteogenesis imperfecta tip 4

Tip 4 je fenotipski i genetski sličan tipu 1, rjeđi je, nema plavu skleru i povezan je s manjim brojem prijeloma.

Simptomi

Anamneza prijeloma je obično slična. “Krte kosti” je univerzalna manifestacija. Ponekad se prijelomi javljaju in utero, posebno kod tipa 2, što omogućava antenatalnu radiografsku dijagnozu. U takvim slučajevima, pri rođenju udovi su kratki i zakrivljeni, višestruki prijelomi rebara daju na rendgenskim snimcima izgled “ružarja”. Pacijenti sa tipom 1 ili 4 obično imaju nekoliko fraktura u anamnezi, iako plava sklera, opalescentna zubna caklina ili gubitak sluha ukazuju na prisustvo mutiranog gena. Krhkost i deformabilnost rezultat su defekta kolagenog matriksa kostiju. Stoga su skeletne manifestacije osteogenesis imperfecta nasljedni oblik osteoporoze. Kod starijih pacijentica sa promjenama vezanim za dob ili u postmenopauzi ili kod mladih pacijentica u pozadini produžene imobilizacije nakon prijeloma ili ortopedskih operacija, pojavljuju se "riblji pršljenovi" (udubljenja i ulceracije na glatkim gornjim i donjim rubovima kralježaka uslijed zateznog pritiska) često primećen. intervertebralni disk) ili ravnih pršljenova.

Učestalost prijeloma se smanjuje tokom puberteta kod pacijenata sa tipom 1, 3 i 4 bolesti. Ponekad nakon prijeloma dolazi do stvaranja lažnih zglobova. Također, prilično često, pacijenti razvijaju hipertrofični kalus od kojeg je teško razlikovati. Pitanje povećanog rizika od osteosarkoma na pozadini osteogenesis imperfecta ostaje kontroverzno, ali je rizik i dalje nizak, ali ako se bol javlja u odsustvu prijeloma, posebno kod starijih pacijenata, uvijek je potrebno isključiti osteosarkom. Relaksacija ligamentni aparat zglobova je najizraženija kod tipa 1 osteogenesis imperfecta. Dislokacije su rezultat deformacije uslijed ponovljenih prijeloma, opuštanja ligamenata ili rupture tetiva.

Dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza osteogenesis imperfecta uključuje idiopatsku juvenilnu osteoporozu, Hajdu-Chinei sindrom (osteoporoza, višestruke interkalarne kosti lubanje, akroosteoliza), piknodizostozu (patuljasti rast, lomljive kosti, odsustvo grana donja vilica, rascjep fontanele, akroosteoliza) i hipofosfatazija. U jednoj od porodica, sklonost osteoporozi je bila posledica mutacije kolagena tipa I. Ovo naglašava činjenicu da otkrivanje mutacija ne čini uvijek lakšim klinička dijagnostika. Štaviše, manifestacije koje nisu povezane ni sa jednim sindromom mogu biti rezultat defekta jedne ili više komponenti ekstracelularnog matriksa.

Tretman

Trenutno je predloženo nekoliko hormonskih i farmakoloških pristupa liječenju osteogeneze imperfecta. Prepisivanje suplemenata kalcija, kalcitonina i vitamina D prije nego se razvije očiti nedostatak je neučinkovito. Kod mladih pacijenata, kako bi se smanjila učestalost prijeloma i poboljšao rast kostiju skeleta, efikasna je primjena bisfosfonata oralno ili injekcijom. Država koštanog tkiva općenito se ne može poboljšati, a još nema preporuka o trajanju liječenja djece i potrebi liječenja kod odraslih. Transplantacija pokazuje neku nadu koštana srž da obezbedi normalne mezenhimske matične ćelije. Genska terapija autologne mezenhimalne matične ćelije se trenutno aktivno proučavaju.

Osteogenesis imperfecta– genetska bolest povezana s oštećenjem formiranja kostiju. Bolest se manifestuje od rođenja patološkom krhkošću kostiju, slabost mišića, poremećaj rasta.

Na osnovu kliničkih karakteristika, razlikuju se četiri glavna tipa bolesti.

Liječenje osteogeneze imperfecta je simptomatsko, jer je bolest genetske prirode.

Uzroci osteogeneze imperfecta

Osteogenesis imperfecta se nasljeđuje autosomno dominantno, ali se javljaju i autosomno recesivni oblici bolesti.

Uzrok osteogenesis imperfecta je poremećaj metabolizma minerala ili proteina, povećana aktivnost osteoklasta ili smanjena funkcija osteoblasta. S osteogenesis imperfecta dolazi do kvalitativnog pomaka u njihovoj funkcionalnoj aktivnosti ćelijskih elemenata. Veliki broj osteoblasta, koji imaju visoku proliferativnu aktivnost, proizvode malu količinu koštane materije i brzo se transformišu u osteocite.

Prema savremenim istraživanjima, kod osteogenesis imperfecta se ne proizvodi dovoljno kolagena – uglavnom se proizvode prekolagenska vlakna koja ne prolaze sazrevanje, odnosno poseban kvalitativni sastav kolagena.

Vrste i simptomi osteogenesis imperfecta

Bolest je klasifikovana u četiri glavna tipa. Nedavno su identifikovani i tipovi V, VI, VII i VIII:

• Tip I osteogenesis imperfecta. Smatra se najviše blagi oblik bolesti. Karakterizira ga prisustvo plave, plave ili škriljastosive bjeloočnice, rani gubitak sluha, umjerene promjene kostiju, blaga zakrivljenost leđa, smanjen tonus mišića, slabost ligamentnog aparata, blago izbočene oči;
• Tip II bolesti karakterizira tako velika krhkost kostiju da se prijelomi javljaju čak iu prenatalnom periodu, što često dovodi do smrti fetusa. Stoga se ovaj tip naziva i perinatalno-smrtonosnim. Ako se dijete rodi, onda najčešće umire u prvoj godini života zbog intrakranijalnog krvarenja ili respiratorne insuficijencije;
• Tip III karakteriziraju progresivni teški deformiteti; problemi s disanjem; nesavršena dentinogeneza; nizak rast, zakrivljenost kičme; slab tonus mišića i ligamenata; rani gubitak kose. Ovaj tip se još naziva i progresivni tip deformiteta, kod kojeg novorođenče ispoljava blage simptome bolesti, koji se intenziviraju kako dijete raste. Očekivani životni vijek takvih pacijenata može biti normalan, ali s prilično teškim životnim preprekama;
• Tip IV karakterizira blaga krhkost kostiju (posebno prije puberteta), deformacija kosti u rasponu od blage do srednji stepen; zakrivljenost kralježnice; barel chest; rani gubitak kose.

Postoje dva oblika ove bolesti: urođene i kasne.

Za kongenitalni oblik se kaže da postoji ako je dijete rođeno s deformitetima udova koji su rezultat intrauterinih prijeloma.

Kasni oblik osteogenesis imperfecta javlja se u starijoj dobi.

Tipični znaci ove bolesti su:

• Česti patološki prijelomi. Najčešći su prijelomi kičme i dugih cjevastih kostiju. Njihov broj ne zavisi od oblika bolesti;
• Rani gubitak sluha. Gluvoća kod takvih pacijenata može se javiti nakon što navrše 10 godina;
• Očne manifestacije. Boja bjeloočnice kod pacijenata s osteogenezom imperfecta može varirati od normalne do blago plavkaste, ili od sivoplave do svijetlo plave. Plava nijansa povezana je s prozirnošću ili stanjivanjem kolagenih vlakana sklere, kroz koje je vidljiva žilnica;
• Defekti dentinogeneze. Zubi sa ovom bolešću imaju žućkasto-smeđu, jantarnu ili plavičasto-sivu prozirnu boju zbog nepravilnog taloženja dentina. Mliječni zubi su po pravilu manji od kutnjaka; trajni imaju osnovu i takoreći su šiljasti. U ovom slučaju, zubi izbijaju kasno i često su zahvaćeni karijesom.

Mnogi pacijenti imaju i abnormalnosti kože i zglobova, kardiovaskularnih poremećaja, hipertermija, pojačano znojenje.

Dijagnoza osteogeneze imperfecta

Dijagnoza ove bolesti zasniva se prvenstveno na rezultatima rendgenskog pregleda.

Prilikom postavljanja dijagnoze treba isključiti hondrodispgrofiju na koju se može posumnjati zbog simptoma mikromelije, koji je zajednički za obje bolesti; rahitis. Ova bolest se također razlikuje od nefrogenih osteopatija, kod kojih dolazi do promjena u metabolizmu fosfora i kalcija; van der Hoeve sindrom.

Liječenje osteogeneze imperfecta

Za ovu bolest liječenje nije efikasno i svodi se uglavnom na simptomatsku terapiju.

Cilj terapije lijekovima je pojačati sintezu kolagena, aktivirati hondrogenezu i proces mineralizacije koštanog tkiva. Somatotropin se koristi kao stimulator sinteze proteina.

Istovremeno se provodi elektroforeza na tubularnim kostima s kalcijevim solima, propisuje se magnetna i induktoterapija, vitamini C, B1 i B6, terapija vježbanjem, masaža.

Posebna pažnja posvećena je ortopedskom i hirurškom liječenju osteogenesis imperfecta. Operacija se koristi za ispravljanje teških deformiteta udova i vraćanje njihovog funkcionisanja. U tu svrhu može se izvesti osteoklazija, osteotomija fiksatorima i metalna osteosinteza; ponekad se koriste uređaji za odvlačenje pažnje. Operacija se može izvesti tek nakon što dijete napuni 5 godina. Indikacije za operaciju su teški deformiteti udova, koji otežavaju odabir ortopedskih pomagala koji će pomoći pacijentu da se kreće. U pripremi za operaciju pacijentima se daje gore opisani konzervativni tretman.

Terapijske vježbe se za takve pacijente izvode pažljivo. Široko rasprostranjena fizičke vežbe izvodi u toploj vodi.

Masaža se zasniva na tehnikama milovanja i trljanja.

Prije operacije pacijenti se propisuju fizioterapija i masaža za jačanje mišića, u postoperativni period Prikazane su izometrijske vježbe.

Osnovni cilj liječenja osteogenesis imperfecta je postizanje sposobnosti pacijenta da stoji u ortopedskim uređajima i razvija vještine kretanja u njima.

Dakle, osteogeneza imperfecta je teška nasledna bolest, što zahtijeva korištenje širokog fizioterapeutskog programa, stalne hirurške intervencije kod deformiteta i fraktura skeleta, kao i posebnu obuku i psihološku podršku pacijentu i njegovoj rodbini.

• Povećana krhkost kostiju. Najtipičniji prijelomi su duge cjevaste kosti (femur, humerus, podlaktica i tibija). Patološki prelomi mogu nastati kod fetusa tokom trudnoće, tokom radna aktivnost iu prvim mjesecima života (za vrijeme igara, povijanja, oblačenja, kupanja djeteta). Prilikom porođaja često dolazi do prijeloma ključne kosti i kostiju ekstremiteta, posebno pri korištenju raznih akušerskih pomagala, na primjer, klešta.
• Promjene oblika i skraćivanja kostiju kao posljedica nepravilnog zarastanja prijeloma.
• Deformacija (promjena oblika) prsa.
• Meke kosti lobanje.
• Sivoplava sklera (bijela) oka zbog nerazvijenosti vezivnog tkiva i prozirnosti unutrašnje membrane koja sadrži pigment (boju).
• Kasno nicanje zuba kod dece (nakon 1,5 godine), lomljenje zuba; Boja zuba je žuta - "žuti zubi".
• Nerazvijeni mišići (mlohavi, značajno smanjeni u volumenu).
• Često se javljaju ingvinalne i umbilikalne kile.
• Slabost ligamentnog aparata zgloba.
• Gubitak sluha zbog progresivne proliferacije vezivnog tkiva između malih kostiju (čekić, inkus, stapes) šupljine srednjeg uha.
• Usporen fizički razvoj.
• Niskog rasta.

Forms

Postoje dva oblika:

• rano, ili kongenitalni oblik (Frolikova bolest). Kod ovog oblika, prijelomi se javljaju tokom trudnoće i prvih dana nakon rođenja djeteta;
• kasno oblik (Lobsteinova bolest). Prijelomi nastaju kada dijete počne hodati. Ovaj oblik ima povoljniji tok od ranog oblika.

• 1 vrsta: patološki prijelomi se javljaju nakon rođenja;
• 2 tip je najteži oblik. Manifestira se kao značajne smetnje u razvoju skeleta (skraćivanje i zakrivljenost kostiju; zbog višestrukih prijeloma pojavljuju se izbočine na njihovoj površini) sa zaostatkom u fizičkom razvoju;
• Tip 3 je manje ozbiljna od tip 2. Kod ovog tipa prijelomi se javljaju od rođenja do adolescencije;
• 4 tip karakteriziraju najmanje izražene manifestacije poremećaja. Kod takvih pacijenata, bolest je obično praćena preranim razvojem osteoporoze (smanjenje gustoće kostiju, što doprinosi smanjenju snage) u dobi od 40-50 godina;
• 5 vrsta: tip 4, ali postoje jedinstveni histološki podaci (struktura tkiva). Kost ima "mrežastu strukturu" (mrežast tip);
• 6 tip: Klinički znakovi dopisivati ​​se tip 4, ali postoje i jedinstveni histološki podaci koštanog tkiva („riblje krljušti“);
• 7 tip povezana s mutacijom proteina (proteina) tkiva hrskavice;
• 8 tip- teške i smrtonosne, povezane s promjenama u proteinu, koji sadrži aminokiseline leucin i prolin.

Uzroci

• Uzrok ove bolesti je mutacija gena Col AI i Col AII, što dovodi do nedovoljnog stvaranja kolagena (važne komponente koštanog tkiva) ili njegove abnormalne strukture. Kao rezultat, kosti postaju krhke, što se klinički manifestira patološkim prijelomima, posebno dugih cjevastih kostiju (humerus, femur, podlaktica i tibija).
• Postoje dvije vrste nasljeđivanja:
  • autozomno dominantna(tipično za tipove 1-5);
  • autosomno recesivno(tipično za tipove 7 i 8).
  
  

At autosomno recesivni način nasljeđivanja rađaju se bolesna djeca čiji roditelji imaju mutaciju gena Col AI ili Col AII. Kod takvih pacijenata tok bolesti je teži: višestruki prijelomi se javljaju u trudnoći majke ili neposredno nakon porođaja.

Dijagnostika

• Analiza anamneze i pritužbi:
  • povećana krhkost dugih kostiju udova s ​​naknadnim promjenama njihovog oblika i skraćivanja;
  • sivo-plava bjeloočnica (bjelančevine) očiju;
  • gubitak sluha do potpunog gubitka nakon 20-30 godina.

• Porodična anamneza: prisustvo bolesti kod jednog od roditelja ili kod daljih rođaka.

• Rendgenska slika zavisi od težine bolesti. Glavni klinički znak je raširena osteoporoza (smanjenje gustoće kostiju, što doprinosi smanjenju njene snage) cijelog skeleta. Zabilježeno:
  • značajno stanjivanje vanjskog kompaktnog sloja dugih cjevastih kostiju (femur, humerus, podlaktica i tibija);
  • smanjenje prečnika kostiju;
  • patološki prijelomi s daljnjim stvaranjem kalusa (struktura koja se formira kada kosti zacijele kao rezultat prijeloma);
  • Kosti lubanje novorođenčadi su istanjene, a prošireni šavovi ostaju između njih dugo vremena.

• Biopsija kosti je istraživačka metoda u kojoj se izvodi intravitalno uzorkovanje. mali komad koštanog tkiva (biopsija) iz tijela u dijagnostičke svrhe. Za ovu bolest uzima se uzorak biopsije iz iliuma. Prilikom pregleda dobivene biopsije uočava se smanjenje gustoće koštanog tkiva i stanjivanje vanjskog kompaktnog sloja dugih cjevastih kostiju.

• Biopsija kože za proučavanje kolagenskog defekta (glavnog proteina koštanog tkiva).

• Molekularna genetska analiza: kolagen (analiza DNK određenih gena iz uzorka krvi ili pljuvačke za identifikaciju mutacija karakterističnih za bolest).
• Moguća je i konsultacija.

Liječenje osteogeneze imperfecta

Budući da je ova bolest nasljedna, koriste se samo simptomatske metode liječenja.

• Kao prvo terapija lijekovima treba biti usmjeren na povećanje formiranja glavnog proteina koštanog tkiva - kolagena. Stimulator je somatotropin, a paralelno s njim propisuju se antioksidansi, soli kalcija i fosfora, te vitamin D2.
• Nakon završenog kursa terapije somatotropinom, propisuju se stimulatori mineralizacije koštanog tkiva (hormoni). paratireoidne žlezde) i multivitaminski preparati.
• Koriste se i fizioterapeutske metode liječenja (elektroforeza s kalcijevim solima - penetracija lekovita supstanca u ljudski organizam pod uticajem električnog polja), masaža, terapeutsko i preventivno fizičko vaspitanje.
• U teškim slučajevima indicirano je za uklanjanje deformiteta (promjene oblika i veličine) udova. operacija. Indikacija za hirurška korekcija su ugaone zakrivljenosti segmenata ekstremiteta sa značajnim smanjenjem njihove veličine. U tom slučaju pribjegavaju osteotomiji (presijecanju kosti kako bi se uklonio nepravilan oblik) s razne opcije osteosinteza (sastavljanje koštanih fragmenata pomoću različitih struktura za pričvršćivanje).

Razlikovati ekstramedularno I intramedularna osteosinteza.

• At ekstrakoštana osteosinteza fiksator se nalazi unutar ljudskog tijela, ali izvan kosti, čime se fragmenti kostiju međusobno poklapaju. Nedostatak ovu metodu je oštećenje periosta (vezivno tkivo koje okružuje vanjski dio kosti).
• At intramedularna osteosinteza fiksator se ubacuje unutar kosti, čime se podudaraju fragmenti kosti.

Komplikacije i posljedice

• Zakrivljenost udova zbog nepravilnog zarastanja prijeloma.
• Potpuni gubitak sluha (gubitak sluha).
• Rani gubitak zuba.
• Česte upale pluća (pneumonije) zbog deformacije grudnog koša.

Prevencija osteogeneze imperfecta

• Prisustvo pacijenata u pedigreu je direktna indikacija za medicinsko genetičko savjetovanje.

Osteogenesis imperfecta (sin. Lobstein-Vrolik bolest, nesavršeno formiranje kostiju, intrauterini rahitis, sindrom krhkih kostiju, bolest kristalnog čovjeka) je bolest mišićno-koštanog sistema kod koje se uočava prekomjerna lomljivost tkiva. Ovaj poremećaj se smatra prilično rijetkom genetskom bolešću. Glavna karakteristika bolesti je da je trenutno neizlječiva.

Osteogenesis imperfecta 1 prenosi se s roditelja na djecu na autosomno dominantan i autosomno recesivni način. U prosjeku, svaka 2 pacijenta sa sličnom dijagnozom ima spontanu mutaciju gena kao uzrok.

Klinička slika i jačina simptoma direktno zavise od toka istih patološki proces. Najčešći simptomi su povećana lomljivost kostiju, deformacija koštanih struktura i odloženo nicanje zuba.

Osnova dijagnoze su manipulacije koje provodi direktno kliničar - radiografija, kao i genetsko testiranje. Često nema problema u postavljanju ispravne dijagnoze zbog specifičnih simptoma.

Trenutno ne postoji specifičan tretman. Terapija je usmjerena na održavanje normalno stanje pacijenta i uključuje fizioterapeutske postupke, lijekovi i saniranje fraktura.

IN međunarodna klasifikacija bolesti desete revizije, takvo odstupanje dobija svoje značenje. Dakle, ICD-10 kod je Q78.0.

Etiologija

Osteogenesis imperfecta je nasljedna bolest koja se temelji na kršenju procesa formiranja kosti, što dovodi do generalizirane osteoporoze i povećane krhkosti kostiju.

Patologija je rijetka, jer je incidenca: 1 slučaj na 10-20 hiljada novorođenčadi. Bolest se temelji na kršenju sinteze proteina vezivnog tkiva, odnosno kolagena tipa 1. Ovaj poremećaj je uzrokovan mutacijom gena koji kodiraju lance ove supstance.

U velikoj većini slučajeva bolest se nasljeđuje autosomno dominantno, rjeđe autosomno recesivno. U prvoj situaciji, bolesno dijete će se roditi samo kada jedan od roditelja pati od takve bolesti. Druga varijanta bolesti javlja se kada oba roditelja imaju mutaciju gena Col AI ili Col AII, ali sami nemaju takvu bolest, a bilježi se teški tok patologije. Višestruki prijelomi se javljaju u fetusu tokom intrauterinog razvoja.

U svakom slučaju, ili je poremećena struktura kolagena, koji je dio kostiju i drugih vezivnih tkiva, ili se stvara nedovoljna količina takve tvari.

U takvim situacijama koštano tkivo, uprkos potpuno normalnom rastu kostiju, prolazi kroz sljedeće promjene:

• porozna struktura;
• formiranje koštanih procesa;
• pojava brojnih sinusa, koji su ispunjeni labavim vezivnim tkivom;
• stanjivanje kortikalnog sloja.

To je ono što dovodi do smanjenja mehaničkih svojstava i patološke krhkosti kostiju u toku takve bolesti.

Klasifikacija

Prema vremenu pojave kliničkih znakova, osteogeneza imperfecta kod djece je:

• rano – prijelomi se javljaju tokom porođaja ili u prvim danima bebinog života;
• kasno - simptomi počinju da se razvijaju u periodu kada dijete čini prve korake.

Podjela bolesti ovisno o vrsti:

• prvi karakterizira pojava prijeloma odmah nakon rođenja;
• drugi je kršenje razvoja skeleta (fizički razvoj ne odgovara dobi djeteta);
• treću karakteriziraju prijelomi od rođenja do adolescencije;
• četvrto - postoji minimalno kršenje integriteta koštanog tkiva, ali u isto vrijeme dolazi do preranog razvoja;
• peti – izražen u jedinstvenoj, mrežastoj strukturi koštanog tkiva;
• šesto – koštano tkivo se u takvim slučajevima naziva „riblja ljuska“;
• sedmo - mutacija se ne javlja u kostima, već u tkivu hrskavice;
• osma je najteža varijanta toka, koja dovodi do jake promjene proteina i smrti.

Simptomi

Klinička manifestacija rane i kasne osteogeneze imperfecta bit će nešto drugačija.

Na primjer, u prvom slučaju klinički znakovi uključuju:

• istanjena blijeda koža;
• tanko potkožno tkivo;
• kongenitalne frakture femur, kao i potkolenica, podlaktica i rame (ređe su oštećenje ključne kosti, grudne kosti i kičmenog stuba);
• general .

Otprilike 80% beba sa ovim oblikom patologije umire u prvom mjesecu života, od čega više od 60% umire u prvim danima. Osim toga, takva djeca imaju intrakranijalne ozljede porođaja nespojive sa životom, respiratorne infekcije i razni respiratorni poremećaji. Općenito, djeca ne žive više od 2 godine.

Prikazani su simptomi kasnog oblika:

• povećana krhkost kostiju;
• progresivan;
• kasno zatvaranje fontanela;
• retardacija djeteta u fizičkom razvoju;
• labavi zglobovi;
• atrofija mišića;
• višestruke dislokacije i subluksacije;
• deformacija i skraćivanje udova;
• zakrivljenost kičme i grudnih kostiju.

Dentinogenesis imperfecta karakteriše:

• kasno nicanje zuba - bliže 2 godine;
• malokluzije;
• žuti zubi;
• patološka abrazija i neznatna destrukcija zubnih jedinica;
• plural.

Nakon puberteta, sklonost lomljenju kostiju postepeno se smanjuje.

Osim toga, simptomi uključuju:

• nizak rast;
• meke kosti lubanje;
• formiranje ingvinalnih i pupčane kile;
• pojačano znojenje;
• stvaranje kamenca u bubrezima;
• česta krvarenja iz nosa;
• poremećaji mentalnog i seksualnog razvoja.

Ako se jave takvi simptomi, trebate potražiti liječničku pomoć što je prije moguće. Unatoč činjenici da je bolest neizlječiva, terapija će pomoći u izbjegavanju razvoja komplikacija i održavanju stanja pacijenta.

Dijagnostika

Dijagnoza Osteogenesis imperfecta često ne izaziva poteškoće, međutim, proces postavljanja ispravne dijagnoze nužno mora imati integriran pristup.

Prije svega, pedijatar mora samostalno izvršiti nekoliko manipulacija:

• proučavati porodičnu anamnezu kako bi se utvrdilo koja je vrsta bolesti naslijeđena;
• pregledajte svoju medicinsku istoriju;
• pažljivo pregledati pacijenta;
• detaljno intervjuisati pacijentove roditelje kako bi sastavili kompletan kliničku sliku, pojašnjavajući prvo vrijeme pojavljivanja i intenzitet izražavanja kliničke manifestacije.

Laboratorijske studije su ograničene na mikroskopski pregled biopsijskog uzorka i DNK analizu.

Predstavljene su najinformativnije instrumentalne procedure u ovom slučaju:

• biopsija kostiju i kože;
• radiografija;
• CT i MRI.

U dijagnostici, pored pedijatra, učestvuju terapeut, genetičar, stomatolog, otorinolaringolog, traumatolog i ortoped.

Ispravna dijagnoza se može postaviti tokom intrauterinog razvoja fetusa - u 16 sedmici gestacije pomoću akušerskog ultrazvuka. U nekim slučajevima radi se uzimanje uzoraka horionskih resica i DNK testovi kako bi se potvrdila dijagnoza.

Osteogenesis imperfecta se razlikuje od:

• Ehlers-Danlosov sindrom;
• hondrodistrofija.

Tretman

Nije moguće potpuno izliječiti bolest, ali konzervativne metode su usmjerene na:

• poboljšanje procesa mineralizacije koštanog tkiva;
• sprečavanje razvoja novih fraktura;
• fizička, psihološka i socijalna rehabilitacija.

Liječenje osteogeneze imperfecta uključuje:

• kursevi terapeutska masaža;
• elektroforeza lijekova i Uralski federalni okrug;
• induktotermija i magnetna terapija;
• hidroterapija i terapija vježbanjem;
• uzimanje multivitamina, kao i dodataka kalcija i fosfora;
• stimulacija sinteze kolagena lijekom "Somatotropin";
• upotreba lijekova koji inhibiraju uništavanje koštanog tkiva - to su bisfosfonati.

Za otklanjanje prijeloma koristite:

• repozicija koštanih fragmenata;
• gipsana imobilizacija ekstremiteta.

U slučaju izražene deformacije kostiju, kontaktirajte hirurška intervencija– na korektivnu osteotomiju sa intramedularnom ili ekstrakoštanom osteosintezom. U prvom slučaju, fiksator se postavlja izvan kosti, što omogućava međusobno upoređivanje fragmenata, au drugom - unutar kosti.

Osim toga, pacijenti će možda morati nositi:

• Ortopedske cipele;
• specijalne ortoze i ulošci;
• potporni korzeti.

Moguće komplikacije

Neblagovremeno liječenje takve bolesti dovodi do sljedećih komplikacija:

• zakrivljenost gornjeg i donjih udova zbog nepravilnog zacjeljivanja prijeloma;
• totalni gubitak sluh do 20-30 godina;
• rani gubitak zuba;
• česte

Prevencija i prognoza

S obzirom da su glavni razlozi za razvoj osteogeneze imperfecta genetske mutacije, specifične preventivne mjere u potpunosti izostaju.

Jedina mjera za sprječavanje razvoja takve bolesti je genetski pregled para koji je odlučio da postane roditelj, kao i DNK testovi, zahvaljujući kojima će kliničar izračunati vjerovatnoću da se dijete rodi sa sličnom dijagnozom.

Osteogenesis imperfecta ima dvosmislenu prognozu - s ranim oblikom razvoja patološkog procesa, pacijenti rijetko prežive duže od 2 godine. Kasnija verzija kursa ima povoljniji tok, ali istovremeno značajno ograničava trajanje i smanjuje kvalitetu života.

– genetski uslovljena patologija mišićno-koštanog sistema, koju karakterizira krhkost koštanog tkiva i osjetljivost djeteta česti prelomi sa minimalnom traumom ili bez traume. Osim patoloških prijeloma, s osteogenesis imperfecta kod djece, uočavaju se deformacije kostiju, dentalne anomalije, atrofija mišića, hipermobilnost zglobova i progresivni gubitak sluha. Dijagnoza osteogeneze imperfecta postavlja se uzimajući u obzir anamnestičke, kliničke, radiološke podatke i genetsko testiranje. Liječenje osteogeneze imperfecta uključuje prevenciju prijeloma, balneoterapiju, masažu, gimnastiku, ultraljubičasto zračenje, vitamin D, kalcijum, suplemente fosfora i primjenu bisfosfonata; kod fraktura – repozicija i gipsana fiksacija fragmenata.

Opće informacije

Osteogenesis imperfecta je nasljedna patologija zasnovana na poremećenom formiranju kosti (osteogeneza), što dovodi do generalizirane osteoporoze i povećane krhkosti kostiju. Osteogenesis imperfecta je u literaturi poznata pod raznim nazivima: kongenitalna lomljivost kostiju, intrauterini rahitis, periostalna distrofija, Lobstein (Frolik) bolest, kongenitalna osteomalacija, itd. često nazivaju "kristalnom djecom". Osteogenesis imperfecta javlja se sa učestalošću od 1 slučaja na 10.000-20.000 novorođenčadi. Unatoč činjenici da je, kao i svaka genetska bolest, osteogenesis imperfecta neizlječiva, danas postoji prilika da se značajno olakša, pa čak i normalizira život “krhke djece”.

Uzroci osteogeneze imperfecta

Razvoj osteogeneze imperfecta povezan je s kongenitalnim metaboličkim poremećajem kolagena proteina vezivnog tkiva tip 1, uzrokovan mutacijama u genima koji kodiraju lance kolagena. Ovisno o obliku, bolest se može naslijediti autosomno dominantno ili autosomno recesivno (manje od 5%). U otprilike polovici slučajeva patologija se javlja zbog spontanih mutacija. Kod osteogeneze imperfecta dolazi do poremećaja strukture kolagena, koji je dio kostiju i drugih vezivnih tkiva, ili se sintetizira njegova nedovoljna količina.

Oštećena sinteza kolagena od strane osteoblasta dovodi do činjenice da je, unatoč normalnom rastu epifizne kosti, periostalna i endostalna osifikacija poremećena. Koštano tkivo ima poroznu strukturu, koja se sastoji od koštanih ostrva i brojnih sinusa ispunjenih labavim vezivnim tkivom; kortikalni sloj je istanjiv. To uzrokuje smanjenje mehaničkih svojstava i patološku krhkost kostiju tokom osteogenesis imperfecta.

Klasifikacija osteogenesis imperfecta

Prema klasifikaciji D.O. Sillens, 1979, postoje 4 genetska tipa osteogenesis imperfecta:

Tip I– ima autosomno dominantno nasljeđe, blagog ili umjerenog tijeka. Karakteriziraju ga umjereni prijelomi, osteoporoza, plava sklera, rani gubitak sluha; dentinogenesis imperfecta (podtip IA), bez njega - podtip IB.

Tip II- ukazuje na autosomno recesivno nasljeđivanje, teški perinatalno-smrtonosni oblik. Nema okoštavanja lubanje, rebra imaju izražen oblik, duge cevaste kosti su deformisane, a kapacitet grudnog koša je smanjen. Višestruki prijelomi kostiju se javljaju u maternici.

III tip- ima autosomno recesivno nasljeđivanje. Javlja se s teškom progresivnom deformacijom kosti, dentinogenesis imperfecta i prijelomima koji se razvijaju u prvoj godini života.

IV tip– nasljeđuje se autosomno dominantno. Karakterizira ga nizak rast, deformacija skeleta, često frakture kostiju, dentinogenesis imperfecta i normalna sklera.

Tokom osteogenesis imperfecta razlikuju se četiri stadijuma: latentni stadijum, stadijum patološkog preloma, stadijum gluvoće i stadijum osteoporoze.

Kako komponenta različiti nasljedni sindromi, osteogenesis imperfecta mogu se kombinirati s mikrocefalijom i kataraktom; kongenitalne kontrakture zglobova (Brookeov sindrom) itd.

Simptomi osteogenesis imperfecta

Manifestacija i težina kliničkih manifestacija osteogenesis imperfecta ovisi o genetskom tipu bolesti.

Uz intrauterini oblik osteogenesis imperfecta, u većini slučajeva djeca se rađaju mrtvorođena. Više od 80% novorođenčadi umire u prvom mjesecu života, od čega više od 60% umire u prvim danima. Djeca s fetalnim oblikom osteogenesis imperfecta imaju intrakranijalne ozljede porođaja nespojive sa životom, respiratorni distres sindrom i respiratorne infekcije. Karakteriše ga prisustvo tanke blede kože, istanjenog potkožnog tkiva, opšta hipotenzija, prelomi femura, potkoljenice, kosti podlaktice, humerusa, rjeđe, prelomi ključne kosti, prsne kosti, tijela pršljenova, koji se mogu javiti u maternici ili tokom porođaja . Sva djeca s intrauterinom osteogenezom imperfecta obično umiru u prve 2 godine života.

Kasni oblik osteogenesis imperfecta karakterizira tipična trijada simptoma: povećana krhkost kostiju, uglavnom donjih ekstremiteta, plava sklera i progresivni gubitak sluha (gluhoća). IN rane godine Dolazi do kasnog zatvaranja fontanela, zaostajanja djeteta u fizičkom razvoju, labavosti zglobova, atrofije mišića, subluksacija ili dislokacija. Prijelomi kostiju kod djeteta sa osteogenesis imperfecta mogu nastati tokom povijanja, kupanja, oblačenja djeteta i tokom igre. Nepravilno zacjeljivanje patoloških prijeloma često dovodi do deformacije i skraćivanja kostiju udova. Prijelomi karličnih kostiju i kičme se rjeđe javljaju. U starijoj dobi razvijaju se deformiteti grudnog koša i zakrivljenost kičme.

Dentinogenesis imperfecta se manifestuje kasnim nicanjem zuba (nakon 1,5 godine), malokluzija; žuta obojenost zuba (“jantarni zubi”), njihova patološka abrazija i neznatna destrukcija, višestruki karijes. Zbog teške otoskleroze, gubitak sluha i gluvoća se razvijaju do 20-30 godine. U postpubertetskom periodu smanjuje se sklonost lomovima kostiju.

Povezane manifestacije osteogeneze imperfecta mogu uključivati ​​prolaps mitralne valvule, mitralnu regurgitaciju, prekomjerno znojenje, kamenje u bubregu, pupčane i ingvinalne kile, krvarenje iz nosa, itd. seksualni razvoj Djeca s osteogenezom imperfecta nisu pogođena.

Dijagnoza osteogeneze imperfecta

Prenatalna dijagnoza omogućava identifikaciju teških oblika osteogeneze imperfecta u fetusa pomoću akušerskog ultrazvuka, počevši od 16. tjedna trudnoće. Ponekad se radi potvrđivanja pretpostavki radi biopsija horionskih resica i DNK dijagnostika.

U tipičnim slučajevima dijagnoza osteogenesis imperfecta postavlja se na osnovu kliničkih, anamnestičkih i radioloških podataka. Obično se na rendgenskim snimcima dugih kostiju otkrivaju grube morfološke i funkcionalne promjene: teška osteoporoza, stanjivanje kortikalnog sloja, višestruki patološki prijelomi sa stvaranjem kalusa itd.

Pouzdanost dijagnoze potvrđuje se histomorfometrijskim pregledom koštanog tkiva dobijenog prilikom punkcije ilijačne kosti, te strukture kolagena tipa 1 u biopsiji kože. U cilju identifikacije mutacija karakterističnih za osteogenesis imperfecta, radi se molekularno genetska analiza.

Unutar diferencijalna dijagnoza Osteogenesis imperfecta zahtijeva isključivanje rahitisa, hondrodistrofije, Ehlers-Danlosovog sindroma.

Bolesnike sa imperfektnom osteogenezom potrebno je pratiti zbog upale pluća, otitisa, sepse). Kasni oblik osteogenesis imperfecta je povoljniji, iako ograničava kvalitetu života.

Prevencija se uglavnom svodi na pravilnu njegu za dijete, izvođenje kurseva liječenja i rehabilitacije, sprječavanje povreda u kući. Prisustvo bolesnika sa osteogenesis imperfecta u porodici je direktna indikacija za medicinsko genetičko savjetovanje.