Κληρονομικές ασθένειες διάσημων ανθρώπων. Κληρονομικές ασθένειες - οι αιτίες τους

Κατά τη μελέτη της φύσης της κληρονομικότητας διάφορα σημάδιαστους ανθρώπους, περιγράφονται όλοι οι γνωστοί τύποι κληρονομικότητας και όλοι οι τύποι κυριαρχίας. Πολλά χαρακτηριστικά κληρονομούνται μονογενής, δηλ. καθορίζονται από ένα γονίδιο και κληρονομούνται σύμφωνα με τους νόμους του Mendel. Έχουν περιγραφεί περισσότερα από χίλια μονογονικά χαρακτηριστικά. Μεταξύ αυτών είναι τόσο αυτοσωμικά όσο και φυλοσύνδετα. Μερικά από αυτά παρατίθενται παρακάτω.

Οι μονογενείς ασθένειες εμφανίζονται στο 1-2% του παγκόσμιου πληθυσμού. Αυτό είναι πολύ. Η συχνότητα των σποραδικών μονογονιδιακών ασθενειών αντανακλά τη συχνότητα της αυθόρμητης διαδικασίας μετάλλαξης. Μεταξύ αυτών, μεγάλο ποσοστό είναι ασθένειες με βιοχημικό ελάττωμα. Χαρακτηριστικό παράδειγμαείναι φαινυλκετονουρία.

οικογενειακή εκδήλωση
σύνδρομο Morfan

Αυτή είναι μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από μια μόνο γονιδιακή μετάλλαξη που διαταράσσει κανονικό κύκλομετατροπή της φαινυλαλανίνης. Στους ασθενείς, αυτό το αμινοξύ συσσωρεύεται στα κύτταρα. Η νόσος συνοδεύεται από σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα (υπερδιεγερσιμότητα), μικροκεφαλία (μικρό κεφάλι) και τελικά οδηγεί σε ηλιθιότητα. Η διάγνωση γίνεται βιοχημικά. Επί του παρόντος σε μαιευτήριαΠραγματοποιείται 100% έλεγχος νεογνών για φαινυλκετονουρία. Η ασθένεια είναι ιάσιμη εάν το παιδί μεταφερθεί έγκαιρα σε ειδική δίαιτα που αποκλείει τη φαινυλαλανίνη.

Ένα άλλο παράδειγμα μονογονιδιακής νόσου είναι Σύνδρομο Morfan ή νόσος των δακτύλων αράχνης. κυρίαρχη μετάλλαξημεμονωμένο γονίδιο έχει ισχυρό πλειοτροπικό αποτέλεσμα. Εκτός από την αυξημένη ανάπτυξη των άκρων (δακτύλων), οι ασθενείς έχουν εξασθένηση, καρδιακές παθήσεις, εξάρθρωση του φακού του ματιού και άλλες ανωμαλίες. Η ασθένεια προχωρά στο φόντο της αυξημένης νοημοσύνης, σε σχέση με την οποία ονομάζεται "ασθένεια των μεγάλων ανθρώπων". Ήταν άρρωστος, συγκεκριμένα, ο Αμερικανός Πρόεδρος Α. Λίνκολν και ο εξαιρετικός βιολονίστας Ν. Παγκανίνι.

Πολλές κληρονομικές ασθένειες συνδέονται με αλλαγή στη δομή των χρωμοσωμάτων ή στον φυσιολογικό αριθμό τους, δηλ. με χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Έτσι, μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια στα νεογνά, γνωστή ως « σύνδρομο κλαίουσας γάτας”, προκαλείται από την απώλεια (διαγραφή) του μακριού βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος. Αυτή η μετάλλαξη οδηγεί σε παθολογική ανάπτυξηλάρυγγα, που προκαλεί το χαρακτηριστικό κλάμα ενός παιδιού. Η ασθένεια είναι ασυμβίβαστη με τη ζωή.

Ευρέως γνωστό Νόσος Downείναι το αποτέλεσμα της παρουσίας στον καρυότυπο ενός επιπλέον χρωμοσώματος από το 21ο ζεύγος (τρισωμία στο 21ο χρωμόσωμα). Ο λόγος είναι η μη αποσύνδεση των φυλετικών χρωμοσωμάτων κατά τον σχηματισμό γεννητικών κυττάρων στη μητέρα. Στις περισσότερες περιπτώσεις εμφάνισης ενός επιπλέον χρωμοσώματος στα νεογνά, η ηλικία της μητέρας φτάνει τουλάχιστον τα 35 έτη. Παρακολούθηση της συχνότητας αυτής της νόσου σε περιοχές με έντονη ρύπανση περιβάλλονβρήκε σημαντική αύξηση στον αριθμό των ασθενών με αυτό το σύνδρομο. Αναμένεται επίσης ότι η επιρροή ιογενής λοίμωξηστο σώμα της μητέρας κατά την ωρίμανση του ωαρίου.

Μια ξεχωριστή κατηγορία κληρονομικών ασθενειών είναι σύνδρομα που σχετίζονται με αλλαγή στον φυσιολογικό αριθμό των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Όπως η νόσος Down, εμφανίζονται όταν υπάρχει παραβίαση της διαδικασίας διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων στη γαμετογένεση στη μητέρα.

Στους ανθρώπους, σε αντίθεση με τη Drosophila και άλλα ζώα, το χρωμόσωμα Υ παίζει μεγάλο ρόλο στον καθορισμό και την ανάπτυξη του φύλου. Σε περίπτωση απουσίας του στο σύνολο με οποιονδήποτε αριθμό χρωμοσωμάτων Χ, το άτομο θα είναι φαινοτυπικά θηλυκό και η παρουσία του καθορίζει την ανάπτυξη προς το αρσενικό φύλο. Ειδικότερα, τα αρσενικά με χρωμοσωμικό σύνολο XXY + 44A είναι άρρωστα Σύνδρομο Klinefelter. Χαρακτηρίζονται από νοητική υστέρηση, δυσανάλογη ανάπτυξη των άκρων, πολύ μικρούς όρχεις, απουσία σπερματοζωαρίων, μη φυσιολογική ανάπτυξη των μαστικών αδένων και άλλα παθολογικά χαρακτηριστικά. Η αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ σε συνδυασμό με ένα χρωμόσωμα Υ δεν αλλάζει τον ορισμό του αρσενικού, αλλά ενισχύει μόνο το σύνδρομο Klinefelter. Για πρώτη φορά, ο καρυότυπος XXYY περιγράφηκε το 1962 σε ένα 15χρονο αγόρι με σημαντική νοητική υστέρηση, ευνουχοειδείς αναλογίες σώματος, μικρούς όρχεις και τρίχες γυναικείου τύπου. Παρόμοια σημεία είναι τυπικά για ασθενείς με καρυότυπο XXXYY.

Σύνδρομο Klinefelter (1) και σύνδρομο Turner-Shereshevsky (2)

Η απουσία ενός από τα δύο χρωμοσώματα Χ στον θηλυκό καρυότυπο (XO) προκαλεί την ανάπτυξη Σύνδρομο Turner-Shereshevsky. Οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι συνήθως κοντές, λιγότερο από 140 cm, εύσωμες, με κακώς αναπτυγμένους μαστικούς αδένες, έχουν χαρακτηριστικές πτερυγοειδείς πτυχές στο λαιμό. Κατά κανόνα, είναι στείρα λόγω της υπανάπτυξης του αναπαραγωγικού συστήματος. Τις περισσότερες φορές, η εγκυμοσύνη με αυτό το σύνδρομο οδηγεί σε αυθόρμητη αποβολή. Μόνο το 2% περίπου των άρρωστων γυναικών κρατούν την εγκυμοσύνη τους μέχρι το τέλος.

Η τρισωμία (XXX) ή πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες συχνά προκαλεί μια ασθένεια παρόμοια με το σύνδρομο Turner-Shereshevsky.

κληρονομικά νοσήματαπου σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ διαγιγνώσκονται κυτταρολογική μέθοδοςαπό τον αριθμό των σωμάτων Barr ή της φυλετικής χρωματίνης στα κύτταρα. Το 1949, οι M. Barr και C. Bertram, μελετώντας τους μεσοφασικούς πυρήνες νευρώνων σε μια γάτα, βρήκαν ένα σώμα με έντονο χρώμα σε αυτούς. Υπήρχε μόνο στους πυρήνες των θηλυκών κυττάρων. Αποδείχθηκε ότι εμφανίζεται σε πολλά ζώα και συνδέεται πάντα με το σεξ. Αυτή η δομή ονομάζεται χρωματίνη φύλου, ή σώματα Barr. Κατά τη διάρκεια μιας ενδελεχούς κυτταρολογικής και κυτταρογενετικής ανάλυσης, διαπιστώθηκε ότι η φυλετική χρωματίνη είναι ένα από τα δύο γυναικεία φυλετικά χρωμοσώματα, το οποίο βρίσκεται σε κατάσταση έντονης σπειροειδοποίησης και ως εκ τούτου ανενεργό. Σε γυναίκες με σύνδρομο Turner-Shereshevsky (καρυότυπος XO), η φυλετική χρωματίνη δεν ανιχνεύεται, καθώς και σε φυσιολογικούς άνδρες XY. κανονικές γυναίκεςΟι ΧΧ και οι ανώμαλοι άνδρες έχουν ο καθένας από ένα σώμα Barr, ενώ οι ΧΧΧ γυναίκες και οι XXXY άνδρες έχουν ο καθένας από δύο, κ.ο.κ.

Τα άτομα με κληρονομικές ασθένειες γεννιούνται συνήθως με σοβαρές σωματικές ανωμαλίες, επιτρέποντας την έγκαιρη διάγνωση της νόσου. Αλλά μερικές φορές η ασθένεια δεν γίνεται αισθητή για μήνες ή ακόμη και δεκαετίες. Για παράδειγμα, μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα — χορεία του Χάντινγκτον- μπορεί να εκδηλωθεί μόνο μετά από 40 χρόνια και στη συνέχεια ο φορέας του έχει χρόνο να αφήσει απογόνους. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από ακούσιες σπασμωδικές κινήσεις της κεφαλής και των άκρων.

Συμβαίνει ότι ένα άτομο δίνει την εντύπωση ενός απολύτως υγιούς ατόμου, αλλά έχει κληρονομική προδιάθεσησε μια συγκεκριμένη ασθένεια, η οποία εκδηλώνεται υπό την επίδραση εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων. Για παράδειγμα, μερικοί άνθρωποι έχουν μια σοβαρή αντίδραση σε ορισμένα φάρμακα, το οποίο προκαλείται από ένα γενετικό ελάττωμα - την απουσία ενός συγκεκριμένου ενζύμου στο σώμα. Μερικές φορές υπάρχει μια θανατηφόρα αντίδραση στην αναισθησία στην εμφάνιση εντελώς υγιείς ανθρώπους, αλλά στην πραγματικότητα φέρει μια ειδική κληρονομική μυϊκή νόσο σε λανθάνουσα μορφή. Σε τέτοιους ασθενείς, κατά τη διάρκεια ή μετά από μια επέμβαση υπό αναισθησία, η θερμοκρασία αυξάνεται ξαφνικά (έως 42 °).

Οι κληρονομικές ασθένειες είναι ασθένειες, η εμφάνιση και ανάπτυξη των οποίων συνδέεται με σύνθετες διαταραχές στον κληρονομικό μηχανισμό των κυττάρων που μεταδίδονται μέσω των γαμετών (αναπαραγωγικά κύτταρα). Η εμφάνιση τέτοιων παθήσεων οφείλεται σε παραβιάσεις στις διαδικασίες αποθήκευσης, εφαρμογής και μετάδοσης γενετικών πληροφοριών.

Αιτίες κληρονομικών ασθενειών

Στην καρδιά των ασθενειών αυτής της ομάδας βρίσκονται οι μεταλλάξεις των γονιδιακών πληροφοριών. Μπορούν να ανιχνευθούν σε ένα παιδί αμέσως μετά τη γέννηση ή μπορεί να εμφανιστούν σε έναν ενήλικα μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η εμφάνιση κληρονομικών ασθενειών μπορεί να συσχετιστεί μόνο με τρεις λόγους:

1. Χρωμοσωμική διαταραχή.Πρόκειται για την προσθήκη ενός επιπλέον χρωμοσώματος ή την απώλεια ενός από τα 46.
2. Αλλαγές στη δομή των χρωμοσωμάτων.Οι ασθένειες προκαλούνται από αλλαγές που συμβαίνουν στα γεννητικά κύτταρα των γονέων.
3. Γονιδιακές μεταλλάξεις.Οι ασθένειες προκύπτουν λόγω μεταλλάξεων και των δύο μεμονωμένων γονιδίων και λόγω παραβίασης ενός συμπλέγματος γονιδίων.

Οι γονιδιακές μεταλλάξεις ταξινομούνται ως κληρονομικά προδιατεθειμένες, αλλά η εκδήλωσή τους εξαρτάται από την επίδραση του εξωτερικού περιβάλλοντος. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι αιτίες μιας τέτοιας κληρονομικής ασθένειας όπως Διαβήτηςή υπερτονική νόσο, εκτός από μεταλλάξεις, περιλαμβάνουν επίσης υποσιτισμός, παρατεταμένη υπερένταση του νευρικού συστήματος και ψυχικό τραύμα.

Τύποι κληρονομικών ασθενειών

Η ταξινόμηση τέτοιων ασθενειών σχετίζεται στενά με τα αίτια της εμφάνισής τους. Οι τύποι κληρονομικών ασθενειών είναι:

• γενετικές ασθένειες - προκύπτουν ως αποτέλεσμα βλάβης του DNA σε επίπεδο γονιδίου.
• χρωμοσωμικές ασθένειες - που σχετίζονται με μια σύνθετη ανωμαλία στον αριθμό των χρωμοσωμάτων ή με τις εκτροπές τους.
• ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση.

Για θεραπεία υψηλής ποιότητας, δεν αρκεί να γνωρίζουμε ποιες είναι οι κληρονομικές ασθένειες του ανθρώπου, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν έγκαιρα ή η πιθανότητα εμφάνισής τους. Για να γίνει αυτό, οι επιστήμονες χρησιμοποιούν διάφορες μεθόδους:

1. Γενεαλογικός.Μελετώντας τη γενεαλογία ενός ατόμου, είναι δυνατό να εντοπιστούν τα χαρακτηριστικά κληρονομικότητας τόσο των φυσιολογικών όσο και των παθολογικών σημείων του σώματος.
2. Δίδυμοι.Τέτοια διαγνωστικά κληρονομικών ασθενειών είναι μια μελέτη των ομοιοτήτων και των διαφορών των διδύμων για τον εντοπισμό της επίδρασης του εξωτερικού περιβάλλοντος και της κληρονομικότητας στην ανάπτυξη διαφόρων γενετικών ασθενειών.
3. Κυτταρογενετική.Η μελέτη της δομής των χρωμοσωμάτων σε ασθενείς και υγιείς ανθρώπους.
4. βιοχημική μέθοδο.Παρατήρηση Χαρακτηριστικών.

Επιπλέον, σχεδόν όλες οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υποβάλλονται σε υπερηχογραφικό έλεγχο. Επιτρέπει την αναγνώριση των σημείων του εμβρύου γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη, ξεκινώντας από το 1ο τρίμηνο, καθώς και να υποψιαστεί την παρουσία ορισμένων κληρονομικών παθήσεων του νευρικού συστήματος ή χρωμοσωμικών παθήσεων στο παιδί.

Πρόληψη κληρονομικών ασθενειών

Μέχρι πολύ πρόσφατα, ακόμη και οι επιστήμονες δεν γνώριζαν ποιες ήταν οι δυνατότητες θεραπείας των κληρονομικών ασθενειών. Αλλά η μελέτη της παθογένειας κατέστησε δυνατή την εξεύρεση τρόπου θεραπείας ορισμένων τύπων ασθενειών. Για παράδειγμα, τα καρδιακά ελαττώματα σήμερα μπορούν να θεραπευτούν επιτυχώς με χειρουργική επέμβαση.

Πολλές γενετικές ασθένειες, δυστυχώς, δεν είναι πλήρως κατανοητές. Επομένως, σε σύγχρονη ιατρικήδίνεται μεγάλη σημασία στην πρόληψη των κληρονομικών ασθενειών.

Οι μέθοδοι για την πρόληψη της εμφάνισης τέτοιων ασθενειών περιλαμβάνουν τον προγραμματισμό τεκνοποίησης και την άρνηση τεκνοποίησης σε περιπτώσεις υψηλού κινδύνου. συγγενής παθολογία, διακοπή της εγκυμοσύνης με μεγάλη πιθανότητα εμβρυϊκής νόσου, καθώς και διόρθωση της εκδήλωσης παθολογικών γονότυπων.

Όχι μόνο μπορεί να κληρονομηθεί εξωτερικά σημάδιααλλά και ασθένειες. Οι αποτυχίες στα γονίδια των προγόνων οδηγούν, ως αποτέλεσμα, σε συνέπειες στους απογόνους. Θα μιλήσουμε για τις επτά πιο κοινές γενετικές ασθένειες.

Οι κληρονομικές ιδιότητες μεταβιβάζονται σε απογόνους από προγόνους με τη μορφή γονιδίων που συνδυάζονται σε μπλοκ που ονομάζονται χρωμοσώματα. Όλα τα κύτταρα του σώματος, με εξαίρεση τα σεξουαλικά κύτταρα, έχουν διπλό σύνολο χρωμοσωμάτων, τα μισά από τα οποία προέρχονται από τη μητέρα και το δεύτερο μέρος από τον πατέρα. Οι ασθένειες, που προκαλούνται από ορισμένες αστοχίες στα γονίδια, είναι κληρονομικές.

Μυωπία

Ή μυωπία. Μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια, η ουσία της οποίας είναι ότι η εικόνα σχηματίζεται όχι στον αμφιβληστροειδή, αλλά μπροστά από αυτόν. Η πιο κοινή αιτία αυτού του φαινομένου θεωρείται ότι είναι αυξημένο σε μήκος. βολβός του ματιού. Κατά κανόνα, η μυωπία αναπτύσσεται κατά την εφηβεία. Ταυτόχρονα, ένα άτομο βλέπει καλά κοντά, αλλά βλέπει άσχημα σε απόσταση.

Εάν και οι δύο γονείς έχουν μυωπία, τότε ο κίνδυνος εμφάνισης μυωπίας στα παιδιά τους είναι πάνω από 50%. Εάν και οι δύο γονείς έχουν φυσιολογική όραση, τότε η πιθανότητα εμφάνισης μυωπίας δεν είναι μεγαλύτερη από 10%.

Ερευνώντας τη μυωπία, το προσωπικό του Εθνικού Πανεπιστημίου της Αυστραλίας στην Καμπέρα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μυωπία είναι εγγενής στο 30% των Καυκάσιων και επηρεάζει έως και το 80% των Ασιατών, συμπεριλαμβανομένων των κατοίκων της Κίνας, της Ιαπωνίας, της Νότιας Κορέας κ.λπ. Έχοντας συλλέξει δεδομένα από Σε περισσότερα από 45 χιλιάδες άτομα, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει 24 γονίδια που σχετίζονται με τη μυωπία και επιβεβαίωσαν επίσης τη σύνδεσή τους με δύο γονίδια που είχαν δημιουργηθεί στο παρελθόν. Όλα αυτά τα γονίδια είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη του ματιού, τη δομή του, τη σηματοδότηση στους ιστούς του ματιού.

Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο, που πήρε το όνομά του από τον Άγγλο γιατρό John Down, ο οποίος το περιέγραψε για πρώτη φορά το 1866, είναι μια μορφή χρωμοσωμικής μετάλλαξης. Το σύνδρομο Down επηρεάζει όλες τις φυλές.

Η ασθένεια είναι συνέπεια του γεγονότος ότι δεν υπάρχουν δύο, αλλά τρία αντίγραφα του 21ου χρωμοσώματος στα κύτταρα. Οι γενετιστές το ονομάζουν αυτό τρισωμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το επιπλέον χρωμόσωμα μεταβιβάζεται στο παιδί από τη μητέρα. Είναι γενικά αποδεκτό ότι ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι, γενικά, γεννιούνται συχνότερα σε νεαρή ηλικία, το 80% όλων των παιδιών με σύνδρομο Down γεννιούνται από γυναίκες κάτω των 30 ετών.

Σε αντίθεση με τα γονίδια, οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες είναι τυχαίες αποτυχίες. Και σε μια οικογένεια μπορεί να υπάρχει μόνο ένα άτομο που πάσχει από μια τέτοια ασθένεια. Αλλά ακόμη και εδώ υπάρχουν εξαιρέσεις: στο 3-5% των περιπτώσεων, υπάρχουν πιο σπάνιες - μετατοπικές μορφές του συνδρόμου Down, όταν το παιδί έχει μια πιο περίπλοκη δομή του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Μια παρόμοια παραλλαγή της νόσου μπορεί να επαναληφθεί σε πολλές γενιές της ίδιας οικογένειας.
Σύμφωνα με το φιλανθρωπικό ίδρυμα Downside Up, περίπου 2.500 παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται στη Ρωσία κάθε χρόνο.

Σύνδρομο Klinefelter

Μια άλλη χρωμοσωμική διαταραχή. Περίπου για κάθε 500 νεογέννητα αγόρια, υπάρχει ένα με αυτή την παθολογία. Το σύνδρομο Klinefelter εμφανίζεται συνήθως μετά την εφηβεία. Οι άνδρες που πάσχουν από αυτό το σύνδρομο είναι υπογόνιμοι. Επιπλέον, χαρακτηρίζονται από γυναικομαστία - μια αύξηση μαστικός αδέναςμε υπερτροφία αδένων και λιπώδους ιστού.

Το σύνδρομο πήρε το όνομά του προς τιμήν του Αμερικανού ιατρού Χάρι Κλάινφελτερ, ο οποίος περιέγραψε για πρώτη φορά την κλινική εικόνα της παθολογίας το 1942. Μαζί με τον ενδοκρινολόγο Fuller Albright, διαπίστωσε ότι εάν οι γυναίκες έχουν κανονικά ένα ζευγάρι φυλετικών χρωμοσωμάτων XX και οι άνδρες - XY, τότε με αυτό το σύνδρομοΤα αρσενικά έχουν ένα έως τρία επιπλέον χρωμοσώματα Χ.

αχρωματοψία

Ή αχρωματοψία. Είναι κληρονομικό, πολύ λιγότερο συχνά επίκτητο. Εκφράζεται στην αδυναμία διάκρισης ενός ή περισσότερων χρωμάτων.
Η αχρωματοψία σχετίζεται με το χρωμόσωμα Χ και μεταδίδεται από τη μητέρα, την ιδιοκτήτρια του «σπασμένου» γονιδίου, στον γιο της. Αντίστοιχα, έως και 8% των ανδρών και όχι περισσότερο από 0,4% των γυναικών πάσχουν από αχρωματοψία. Το γεγονός είναι ότι στους άνδρες, ο «γάμος» σε ένα μόνο χρωμόσωμα Χ δεν αντισταθμίζεται, αφού δεν έχουν δεύτερο χρωμόσωμα Χ, σε αντίθεση με τις γυναίκες.

Αιμοφιλία

Άλλη μια ασθένεια που κληρονόμησαν οι γιοι από τις μητέρες. Η ιστορία των απογόνων της αγγλικής βασίλισσας Βικτώριας από τη δυναστεία των Ουίνδσορ είναι ευρέως γνωστή. Ούτε αυτή ούτε οι γονείς της υπέφεραν από αυτό. σοβαρή ασθένειασχετίζεται με διαταραχές πήξης του αίματος. Πιθανώς, η γονιδιακή μετάλλαξη συνέβη αυθόρμητα, λόγω του γεγονότος ότι ο πατέρας της Βικτώριας τη στιγμή της σύλληψής της ήταν ήδη 52 ετών.

Τα παιδιά κληρονόμησαν το «μοιραίο» γονίδιο από τη Βικτώρια. Ο γιος της Leopold πέθανε από αιμορροφιλία στα 30 και οι δύο από τις πέντε κόρες της, η Alice και η Beatrice, έφεραν το δύσμοιρο γονίδιο. Ένας από τους πιο διάσημους απογόνους της Βικτώριας που έπασχε από αιμορροφιλία είναι ο γιος της εγγονής της, Τσαρέβιτς Αλεξέι, ο μόνος γιος του τελευταίου Ρώσου αυτοκράτορα Νικολάου Β'.

κυστική ίνωση

Κληρονομική ασθένεια που εκδηλώνεται με διαταραχή των αδένων της εξωτερικής έκκρισης. Χαρακτηρίζεται αυξημένη εφίδρωση, έκκριση βλέννας που συσσωρεύεται στο σώμα και εμποδίζει την ανάπτυξη του παιδιού και, κυρίως, εμποδίζει την πλήρη λειτουργία των πνευμόνων. Πιθανός θάνατος λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας.

Σύμφωνα με το ρωσικό παράρτημα της αμερικανικής χημικής και φαρμακευτικής εταιρείας Abbott, το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με κυστική ίνωση είναι 40 χρόνια στις ευρωπαϊκές χώρες, 48 χρόνια στον Καναδά και τις ΗΠΑ και 30 χρόνια στη Ρωσία. Διάσημα παραδείγματα περιλαμβάνουν τον Γάλλο τραγουδιστή Gregory Lemarchal, ο οποίος πέθανε στα 23 του. Πιθανώς, ο Φρεντερίκ Σοπέν έπασχε επίσης από κυστική ίνωση, ο οποίος πέθανε ως αποτέλεσμα πνευμονικής ανεπάρκειας σε ηλικία 39 ετών.

Μια ασθένεια που αναφέρεται στους αρχαίους αιγυπτιακούς παπύρους. χαρακτηριστικό σύμπτωμαημικρανία - επεισοδιακές ή τακτικές σοβαρές κρίσεις κεφαλαλγίας στη μία πλευρά του κεφαλιού. Ο ελληνικής καταγωγής Ρωμαίος γιατρός Γαληνός, που έζησε τον 2ο αιώνα, ονόμασε την ασθένεια ημικράνια, που μεταφράζεται ως «το μισό του κεφαλιού». Από αυτόν τον όρο προήλθε η λέξη «ημικρανία». Στη δεκαετία του '90. Τον εικοστό αιώνα, διαπιστώθηκε ότι η ημικρανία οφείλεται κυρίως σε γενετικούς παράγοντες. Έχει ανακαλυφθεί ένας αριθμός γονιδίων που ευθύνονται για τη μετάδοση της ημικρανίας μέσω κληρονομικότητας.

Στις αρχές του 21ου αιώνα, υπάρχουν ήδη περισσότερα από 6 χιλιάδες είδη κληρονομικών ασθενειών. Τώρα σε πολλά ινστιτούτα του κόσμου μελετάται ένα άτομο, ο κατάλογος των οποίων είναι τεράστιος.

Ο ανδρικός πληθυσμός έχει όλο και περισσότερα γενετικά ελαττώματα και είναι λιγότερο πιθανό να συλλάβει υγιές παιδί. Ενώ όλοι οι λόγοι για τα μοτίβα ανάπτυξης των ελαττωμάτων είναι ασαφείς, ωστόσο, μπορεί να υποτεθεί ότι στα επόμενα 100-200 χρόνια η επιστήμη θα αντιμετωπίσει τη λύση αυτών των ζητημάτων.

Τι είναι τα γενετικά νοσήματα; Ταξινόμηση

Η γενετική ως επιστήμη ξεκίνησε την ερευνητική της πορεία το 1900. Γενετικές ασθένειες είναι εκείνες που σχετίζονται με ανωμαλίες στη δομή του ανθρώπινου γονιδίου. Αποκλίσεις μπορεί να εμφανιστούν τόσο σε 1 γονίδιο όσο και σε αρκετά.

Κληρονομικά νοσήματα:

1. Αυτοσωμικό επικρατές.
2. Αυτοσωμικό υπολειπόμενο.
3. Γάντζος στο πάτωμα.
4. Χρωμοσωμικές ασθένειες.

Η πιθανότητα αυτοσωμικής επικρατούσας απόκλισης είναι 50%. Με αυτοσωμικό υπολειπόμενο - 25%. Οι ασθένειες που συνδέονται με το φύλο είναι αυτές που προκαλούνται από ένα κατεστραμμένο χρωμόσωμα Χ.

κληρονομικά νοσήματα

Ακολουθούν ορισμένα παραδείγματα ασθενειών, σύμφωνα με την παραπάνω ταξινόμηση. Έτσι, οι κυρίαρχες υπολειπόμενες ασθένειες περιλαμβάνουν:

• σύνδρομο Marfan.
• Παροξυσμική μυοπληγία.
• Θαλασσαιμία.
• Ωτοσκλήρωση.

Υποχωρητικός:

• Φαινυλκετονουρία.
• Ιχθύωση.
• Αλλα.

Ασθένειες που συνδέονται με το φύλο:

• Αιμοφιλία.
• Μυική δυστροφία.
• Η ασθένεια Farby.

Επίσης στο άκουσμα των χρωμοσωμικών κληρονομικών ασθενειών του ανθρώπου. Ο κατάλογος των χρωμοσωμικών ανωμαλιών έχει ως εξής:

• Σύνδρομο Shereshevsky-Turner.
• Σύνδρομο Down.

Οι πολυγονιδιακές ασθένειες περιλαμβάνουν:

• Εξάρθρημα ισχίου (συγγενές).
• Καρδιακά ελαττώματα.
• Σχιζοφρένεια.
• Σχισμό χείλους και υπερώας.

Η πιο κοινή γονιδιακή ανωμαλία είναι η συνδακτυλία. Δηλαδή η συγχώνευση των δακτύλων. Η συνδακτυλία είναι η πιο αβλαβής διαταραχή και αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, αυτή η απόκλιση συνοδεύει άλλα πιο σοβαρά σύνδρομα.

Ποιες ασθένειες είναι οι πιο επικίνδυνες

Από αυτές τις ασθένειες που αναφέρονται, διακρίνονται οι πιο επικίνδυνες κληρονομικές ασθένειες του ανθρώπου. Ο κατάλογός τους αποτελείται από εκείνους τους τύπους ανωμαλιών όπου εμφανίζεται τρισωμία ή πολυσωμία στο σύνολο των χρωμοσωμάτων, δηλαδή όταν παρατηρείται η παρουσία 3, 4, 5 ή περισσότερων αντί ενός ζεύγους χρωμοσωμάτων. Υπάρχει επίσης 1 χρωμόσωμα αντί για 2. Όλες αυτές οι αποκλίσεις συμβαίνουν λόγω παραβίασης της κυτταρικής διαίρεσης.

Οι πιο επικίνδυνες κληρονομικές ασθένειες του ανθρώπου:

• Σύνδρομο Edwards.
• Μυϊκή αμυοτροφία της σπονδυλικής στήλης.
• Σύνδρομο Patau.
• Αιμοφιλία.
• Άλλες ασθένειες.

Ως αποτέλεσμα τέτοιων παραβιάσεων, το παιδί ζει ένα ή δύο χρόνια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αποκλίσεις δεν είναι τόσο σοβαρές και το παιδί μπορεί να ζήσει έως και 7, 8 ή και 14 χρόνια.

Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down κληρονομείται εάν ο ένας ή και οι δύο γονείς είναι φορείς ελαττωματικών χρωμοσωμάτων. Πιο συγκεκριμένα, το σύνδρομο συνδέεται με ένα χρωμόσωμα (δηλαδή, το χρωμόσωμα 21 είναι 3, όχι 2). Τα παιδιά με σύνδρομο Down έχουν στραβισμό, ρυτίδες στο λαιμό, αφύσικα σχήματα αυτιών, καρδιακά προβλήματα και νοητική υστέρηση. Αλλά για τη ζωή των νεογνών, μια χρωμοσωμική ανωμαλία δεν αποτελεί κίνδυνο.

Τώρα οι στατιστικές λένε ότι από τα 700-800 παιδιά, 1 γεννιέται με αυτό το σύνδρομο. Οι γυναίκες που θέλουν να κάνουν παιδί μετά τα 35 έχουν περισσότερες πιθανότητες να κάνουν ένα τέτοιο μωρό. Η πιθανότητα είναι κάπου 1 στις 375. Αλλά μια γυναίκα που αποφασίζει να κάνει παιδί στα 45 έχει πιθανότητα 1 στις 30.

ακροκρανιοδυσφαλαγγία

Ο τύπος κληρονομικότητας της ανωμαλίας είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος. Η αιτία του συνδρόμου είναι μια παραβίαση στο χρωμόσωμα 10. Στην επιστήμη, αυτή η ασθένεια ονομάζεται ακροκρανιοδυσφαλαγγία, αν είναι πιο απλή, τότε σύνδρομο Apert. Χαρακτηρίζεται από τέτοια δομικά χαρακτηριστικά του σώματος όπως:

• βραχυκεφαλία (παραβιάσεις της αναλογίας του πλάτους και του μήκους του κρανίου).
• σύντηξη των στεφανιαίων ραφών του κρανίου, ως αποτέλεσμα της οποίας παρατηρείται υπέρταση (αυξημένη πίεση αίματοςμέσα στο κρανίο)
• συνδακτυλία;
• κυρτό μέτωπο?
• συχνά νοητική υστέρηση με φόντο το γεγονός ότι το κρανίο πιέζει τον εγκέφαλο και δεν επιτρέπει στα νευρικά κύτταρα να αναπτυχθούν.

Στις μέρες μας, τα παιδιά με σύνδρομο Apert υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αύξησης κρανίου για την αποκατάσταση της αρτηριακής τους πίεσης. Και η ψυχική υπανάπτυξη αντιμετωπίζεται με διεγερτικά.

Εάν υπάρχει ένα παιδί στην οικογένεια που έχει διαγνωστεί με το σύνδρομο, η πιθανότητα να γεννηθεί ένα δεύτερο παιδί με την ίδια ανωμαλία είναι πολύ υψηλή.

Σύνδρομο Happy Doll και νόσος Canavan-Van Bogart-Bertrand

Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά σε αυτές τις ασθένειες. Μπορείτε να αναγνωρίσετε το σύνδρομο Engelman κάπου από 3-7 ετών. Τα παιδιά έχουν κράμπες, κακή πέψη, προβλήματα με τον συντονισμό των κινήσεων. Οι περισσότεροι από αυτούς έχουν στραβισμό και προβλήματα με τους μύες του προσώπου, εξαιτίας των οποίων το χαμόγελο είναι πολύ συχνά στο πρόσωπο. Οι κινήσεις του παιδιού είναι πολύ περιορισμένες. Για τους γιατρούς, αυτό είναι κατανοητό όταν ένα παιδί προσπαθεί να περπατήσει. Οι γονείς στις περισσότερες περιπτώσεις δεν γνωρίζουν τι συμβαίνει και πολύ περισσότερο με αυτό που συνδέεται. Λίγο αργότερα είναι επίσης αντιληπτό ότι δεν μπορούν να μιλήσουν, προσπαθούν μόνο να μουρμουρίσουν κάτι άναρθρα.

Ο λόγος που ένα παιδί εμφανίζει σύνδρομο είναι ένα πρόβλημα στο 15ο χρωμόσωμα. Η ασθένεια είναι εξαιρετικά σπάνια - 1 περίπτωση ανά 15 χιλιάδες γεννήσεις.

Μια άλλη ασθένεια - η νόσος του Canavan - χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι το παιδί έχει αδύναμο μυϊκό τόνο, έχει προβλήματα με την κατάποση τροφής. Η ασθένεια προκαλείται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο λόγος είναι η ήττα ενός γονιδίου στο 17ο χρωμόσωμα. Ως αποτέλεσμα, τα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου καταστρέφονται με προοδευτική ταχύτητα.

Τα σημάδια της νόσου μπορούν να παρατηρηθούν σε ηλικία 3 μηνών. Η νόσος Canavan εκδηλώνεται ως εξής:

1. Μακροκεφαλία.
2. Οι κρίσεις εμφανίζονται στην ηλικία του ενός μηνός.
3. Το παιδί δεν μπορεί να κρατήσει το κεφάλι του όρθιο.
4. Μετά από 3 μήνες, τα τενοντιακά αντανακλαστικά αυξάνονται.
5. Πολλά παιδιά τυφλώνονται μέχρι την ηλικία των 2 ετών.

Όπως μπορείτε να δείτε, οι ανθρώπινες κληρονομικές ασθένειες είναι πολύ διαφορετικές. Αυτή η λίστα είναι μόνο για παράδειγμα και απέχει πολύ από το να είναι ολοκληρωμένη.

Θα ήθελα να σημειώσω ότι εάν και οι δύο γονείς έχουν παραβίαση στο 1 και το ίδιο γονίδιο, τότε οι πιθανότητες να γεννηθεί ένα άρρωστο παιδί είναι υψηλές, αλλά εάν υπάρχουν ανωμαλίες σε διαφορετικά γονίδια, τότε δεν υπάρχει λόγος να φοβάστε. Είναι γνωστό ότι στο 60% των περιπτώσεων χρωμοσωμικές ανωμαλίεςστο έμβρυο οδηγούν σε αποβολή. Αλλά και πάλι το 40% αυτών των παιδιών γεννιούνται και παλεύουν για τη ζωή τους.

Σε όλες τις περιπτώσεις, μιλώντας για κληρονομικά νοσήματα, εννοούμε παραβίαση της δομής του DNA στα κύτταρα (καθώς η βασική αιτία είναι η παραβίαση της δομής του DNA στο γεννητικό κύτταρο). Ανάλογα με την έκταση αυτής της παραβίασης, υπάρχουν:

- ΜΟΝΟΓΟΝΕΣ κληρονομικές ασθένειες (έως 1.500 είδη) - ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της δραστηριότητας και βλάβη σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο (γονιδιακές μεταλλάξεις).

- Ασθένειες ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ (έως 500 στοιχεία) - ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της δομής μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή παραβίαση του φυσιολογικού αριθμού χρωμοσωμάτων σε ένα κύτταρο (χρωμοσωμικές ανωμαλίες).

- ΠΟΛΥΓΟΝΙΚΕΣ ασθένειες - ασθένειες που προκαλούνται από την παρουσία ελαττωματικού συνδυασμού γονιδίων στο σώμα, από τα οποία, λαμβανόμενα χωριστά, καθένα από αυτά είναι ουσιαστικά φυσιολογικό, αλλά ο συνδυασμός τους λειτουργεί κανονικά υπό ορισμένες συνθήκες ύπαρξης που δεν επιβάλλουν αυξημένες απαιτήσεις στο σώμα. Όταν οι συνθήκες ύπαρξης αλλάζουν, εάν απαιτείται πιο έντονη λειτουργία, αυτός ο συνδυασμός γονιδίων αποδεικνύεται ότι δεν μπορεί να υποστηριχθεί για επαρκή απόδοση λειτουργιών, από την άποψη αυτή, μερικές φορές αυτή η ομάδαοι ασθένειες ονομάζονται ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ. Αυτό τονίζει την εξάρτηση της εμφάνισης αυτών των ασθενειών από τη δράση περιβαλλοντικών παραγόντων. Μία από τις θεωρητικές έννοιες που προσπαθούν να εξηγήσουν τον μηχανισμό ανάπτυξης αυτών των ασθενειών περιλαμβάνει παραβίαση των μηχανισμών ρύθμισης του έργου των γονιδίων. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν υπέρταση, αθηροσκλήρωση, καρκίνο, ρευματισμούς, σακχαρώδη διαβήτη, ψωρίαση, σχιζοφρένεια.

ΜΟΝΟΓΟΝΕΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ: ο εντοπισμός ενός ελαττώματος σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο προκαθορίζει ένα συγκεκριμένο βιοχημικό ελάττωμα σε μια λειτουργική πρωτεΐνη. Φαινοτυπικά, οι συνέπειες αυτών των διαταραχών μπορεί να εκδηλωθούν με τη μορφή:

- μεταβολικές διαταραχές ( μοριακές ασθένειες);

- παραβιάσεις των φυσιολογικών λειτουργιών (αχρωματοψία, πήξη αίματος).

- παραβίαση της μορφογένεσης (αχονδροπλασία).

Αυτή η ομάδα ασθενειών είναι η πιο πολυάριθμη ως προς τον αριθμό των νοσολογικών μορφών. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από μιάμιση χιλιάδες ασθένειες και σύνδρομα. Ωστόσο, μεταξύ του συνόλου των ασθενειών που προκαλούνται από κληρονομική παθολογία, το ποσοστό τους δεν είναι τόσο υψηλό.

Η φύση και η πιθανότητα μετάδοσης αυτών των ασθενειών από γενιά σε γενιά μπορεί να κριθεί με βάση δύο θέσεις:

1) την ικανότητα των ατόμων που έχουν προσβληθεί από αυτή την ασθένεια να αναπαραχθούν. Εάν είναι μειωμένη και η εμφάνιση απογόνων είναι απίθανη, τότε τις περισσότερες φορές αυτή η ασθένεια εμφανίζεται σποραδικά ως νεοσχηματισμένη μετάλλαξη. Ένα παράδειγμα είναι η ασθένεια - αχονδροπλασία. Το 90% οφείλεται σε σποραδικές μεταλλάξεις. Οι σοβαρές μορφές αιμορροφιλίας εμποδίζουν ένα άτομο να φτάσει σε αναπαραγωγική ηλικία και η εμφάνισή τους μπορεί επίσης να είναι σποραδική. Έως και 30 νέες σποραδικά εμφανιζόμενες αιμορροφιλίες παρατηρούνται ετησίως στην Αγγλία.

2) αφού σε περίπτωση μονογονιδιακών κληρονομικών ασθενειών μιλάμε για μετάδοση από γενιά σε γενιά μόνο ενός χαρακτηριστικού, τότε μπορούν να εφαρμοστούν σε αυτά οι νόμοι της κλασικής γενετικής. Από αυτή την άποψη, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι και μηχανισμοί μετάδοσης κληρονομικών μονογονιδιακών ασθενειών:

- ΑΥΤΟΣΤΟΣ ΚΥΡΙΑΡΧΟΣ τρόπος κληρονομικότητας. Με αυτόν τον τύπο κληρονομικότητας της νόσου, η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται σχεδόν πάντα. Τα άρρωστα κορίτσια και αγόρια γεννιούνται με την ίδια συχνότητα. Ο βαθμός των εκδηλώσεων μπορεί να είναι διαφορετικός από τη φύση της διείσδυσης γονιδίου, της ομο- ή ετεροζυγωτίας. Αυτές οι ασθένειες συνδέονται συχνότερα με παραβίαση του σχηματισμού δομικών πρωτεϊνών, αλλά μερικές φορές κάποιες άλλες (σύνδρομο Marfan, ατελής δεσμογένεση, ελλειπτοκυττάρωση κ.λπ.).

- ΑΥΤΟΜΑΤΗ ΥΠΟΛΟΙΠΗ κληρονομικότητα. Η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται στην ομόζυγη κατάσταση. Αυτό το είδος κληρονομικότητας μεταδίδει ασθένειες που προκαλούνται από ελαττώματα στις ενζυμικές πρωτεΐνες - ενζυμοπάθειες (φαινυλκετονουρία κ.λπ.).

- ΥΠΟΛΟΙΠΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑ που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Η δράση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται μόνο με το σύνολο XY, δηλ. μόνο στα αγόρια. Η ασθένεια μπορεί, φυσικά, να αναπτυχθεί στην κατάσταση ΧΧ, αλλά με την προϋπόθεση ότι υπάρχει ομοζυγωτία για αυτό το παθολογικό χαρακτηριστικό ή με καρυότυπο 45Χ. Και οι δύο περιπτώσεις είναι περισσότερο περιστασιακές παρά κανονικές. Είναι εξαιρετικά σπάνια. Ένας αριθμός αιμορροφιλιών και ορισμένων τύπων μυϊκών δυστροφιών κληρονομούνται από αυτόν τον τύπο.

- ΚΥΡΙΑΡΧΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑ που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Το κυρίαρχο παθολογικό γονίδιο εκδηλώνεται σε οποιαδήποτε παραλλαγή του συνόλου των φυλετικών χρωμοσωμάτων: XX, XY, XO. Οι εκδηλώσεις δεν εξαρτώνται από το φύλο, αλλά είναι πιο έντονες στα αγόρια. Σε έναν άρρωστο πατέρα, όλοι οι γιοι είναι υγιείς, όλες οι κόρες είναι άρρωστες. Από τη μητέρα, το παθολογικό γονίδιο μεταδίδεται στις μισές κόρες και γιους. Ειδική παθολογία: φωσφορικά-διαβήτης, ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D.

Κληρονομιά λόγω φυλετικά χρωμοσώματαμπορεί να πραγματοποιηθεί:

α) μέσω ομόλογων περιοχών χρωμοσωμάτων Χ και Υ εξίσου σε διαφορετικά φύλα. Το Xeroderma pigmentosum, η σπαστική παραπληγία κληρονομούνται.

β) γαλανδρική κληρονομικότητα (μέσω μιας μη ομόλογης περιοχής του χρωμοσώματος Υ). Οι ασθένειες μεταδίδονται από τον πατέρα στους γιους - τριχόπτωση στα αυτιά, μεμβράνες μεταξύ των δακτύλων.

γ) μέσω μιας μη ομόλογης περιοχής του χρωμοσώματος Χ. Οι ασθένειες που είναι υπολειπόμενες για τις γυναίκες και κυρίαρχες (λόγω ομοζυγωτίας) για τους άνδρες είναι κληρονομικές - αιμορροφιλία, αχρωματοψία, ιχθύωση.

δ) κληρονομικότητα μέσω πλασμογόνων (γονίδια του κυτταροπλάσματος του ωαρίου), για παράδειγμα, σύνδρομο Leber (ατροφία οπτικού νεύρου).

Με φαινοτυπικόΟι εκδηλώσεις μονογονιδιακών κληρονομικών ασθενειών μπορεί να είναι αποτέλεσμα παραβίασης διαφόρων λειτουργικών πρωτεϊνών:

- ενζυμοπάθειες (ασθένειες του μεταβολισμού) - ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων. Το πρωτογενές ελάττωμα αποκρυπτογραφήθηκε σε 150 ενζυμοπάθειες. Τέτοια ελαττώματα έχουν εντοπιστεί στις μεταβολικές οδούς όλων των κατηγοριών ουσιών:

- διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων: γαλακτοζαιμία, γλυκογονώσεις, βλεννοπολυσακχαριδώσεις.

- διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων: σφιγγολιπιδώσεις, υπερλιποπρωτεϊναιμία.

- κληρονομικά ελαττώματα στο μεταβολισμό των αμινοξέων. Ο κατάλογος αυτών των διαταραχών πλησιάζει τις 60, και παρόλο που κάθε ένα από τα ελαττώματα δεν είναι τόσο συχνό (1:20.000; 1:100.000), συνολικά αποτελούν ένα σημαντικό στρώμα κληρονομικής παθολογίας.

- κληρονομικά ελαττώματα στον μεταβολισμό των βιταμινών.

- κληρονομικά ελαττώματα στο μεταβολισμό των πουρινών και των πυριμιδινών.

- σύνδρομα δυσαπορρόφησης.

- κληρονομικά ελαττώματα στις δομικές πρωτεΐνες. Οδηγούν σε παραβιάσεις του σχηματισμού μεμονωμένων ιστών: οστό - οστεογένεση, οστεοδυσπλασία. ο σχηματισμός ιστολογικά ανώριμων δομών ιστού (νεφρά).

- κληρονομικά ελαττώματα στο σχηματισμό πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού, δηλ. γενετικά καθορισμένες ανοσοανεπάρκειες. Οι πιο σοβαρές παραλλαγές - αγαμμασφαιριναιμία - πλήρης απώλεια των χυμικών αμυντικών μηχανισμών με τη βοήθεια αντισωμάτων. Με απλασία του θύμου αδένα - απώλεια κυτταρικής ανοσίας. Οι πιο σοβαρές παραλλαγές είναι η συνδυασμένη απώλεια αυτών των δύο μηχανισμών ειδικής προστασίας της γενετικής σταθερότητας του οργανισμού. Η ίδια ομάδα παθολογικών καταστάσεων περιλαμβάνει επίσης ελαττώματα στο σύστημα του συμπληρώματος.

- κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της σύνθεσης πρωτεϊνών μεταφοράς. Αυτές είναι, πρώτα απ 'όλα, παραβιάσεις του σχηματισμού αιμοσφαιρίνης, πιο συγκεκριμένα, ο σχηματισμός αιμοσφαιρίνης με παθολογική δομή. Το παράδειγμα της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, στην οποία το γλουταμινικό οξύ αντικαθίσταται από βαλίνη, έχει γίνει κλασικό. Υπάρχει μια σειρά από αιμοσφαιρινοπάθειες - καταστάσεις στις οποίες η μεταφορά οξυγόνου είναι εξασθενημένη. Αλλά η μεταφορά άλλων ενώσεων μπορεί επίσης να διαταραχθεί - Νόσος Wilson (μειωμένη μεταφορά χαλκού) κ.λπ.

- κληρονομική παθολογία του συστήματος πήξης του αίματος. Η έλλειψη αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης - παράγοντας VIII οδηγεί στην ανάπτυξη αιμορροφιλίας Α, σε περίπτωση παραβίασης του θρομβοπλαστικού συστατικού - παράγοντα IX, εμφανίζεται αιμορροφιλία Β. Είναι επίσης γνωστός ένας αριθμός κληρονομικών διαταραχών της πήξης του αίματος.

- παραβίαση της μεταφοράς ουσιών μέσω των κυτταρικών μεμβρανών - ελαττώματα στις διαμεμβρανικές πρωτεΐνες μεταφοράς. Με την παθολογία αυτής της ομάδας λειτουργικών πρωτεϊνών, συνδέονται διαταραχές στη μεταφορά ιόντων, ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους μέσω των μεμβρανών των κυττάρων του νεφρώνα και των κυττάρων του εντέρου. Για παράδειγμα, η δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης, σοβαρές συνέπειες για το σώμα μπορεί να έχει ελαττώματα στην αντλία νατρίου-καλίου. Η παραβίαση της μεταφοράς του αμινοξέος κυστίνη στους νεφρούς (παραβίαση του μηχανισμού επαναρρόφησης) οδηγεί στην ανάπτυξη νεφρολιθίασης - νεφρολιθίασης με σχηματισμό λίθων κυστίνης λόγω της χαμηλής διαλυτότητας αυτού του αμινοξέος στην υδατική φάση.

Νεφρικός διαβήτης - η νεφρική γλυκοζουρία σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησής της, δηλ. διακυτταρική μεταφορά σε εσωτερικά περιβάλλονταοργανισμός. Μια αρκετά κοινή παθολογία - κυστική ίνωση - (φυσικά, σε σύγκριση με άλλες κληρονομικές ασθένειες) είναι επίσης πιθανώς παραβίαση της διαμεμβρανικής μεταφοράς και της εξωκρινής λειτουργίας των αδένων των βλεννογόνων.

Αυτή η ομάδα θα πρέπει να περιλαμβάνει έναν αριθμό άλλων τύπων παραβιάσεων της σύνθεσης διαφόρων λειτουργικών πρωτεϊνών: παραβιάσεις της σύνθεσης πεπτιδικές ορμόνες, διαταραχές στη σύνθεση πρωτεϊνών υποδοχέα κ.λπ.

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Οι ποσοτικές αλλαγές στο σύνολο των χρωμοσωμάτων μπορούν να μειωθούν σε πολλαπλές αλλαγές στο σύνολο των χρωμοσωμάτων: τριπλοειδία, τετραπλοειδία κ.λπ. Τέτοιες παραλλαγές μεταλλάξεων είναι εξαιρετικά σπάνιες, δεν είναι βιώσιμες και καταλήγουν σε αποβολή πρώιμα στάδιαανάπτυξη εμβρύου.

Αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων σε ζεύγη είναι πιθανές: nullosomy - η απουσία ενός ζεύγους (μη βιώσιμο), μονοσωμία - η απουσία ενός χρωμοσώματος από ένα ζευγάρι, τρισωμία - η εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος σε ένα ζευγάρι, πολυσωμία - ο αριθμός των χρωμοσωμάτων σε ένα ζευγάρι είναι υψηλότερο από 3.

Οι αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων σε ζεύγη έχουν διαφορετικό επίπεδο βιωσιμότητας:

- οι παραβιάσεις του αριθμού των χρωμοσωμάτων από 1 έως 12 ζεύγη είναι θανατηφόρες.

- οι ανωμαλίες από 13 έως 18 ζεύγη είναι υποθανατηφόρες.

- σε ορισμένες περιπτώσεις, βιώσιμες ανωμαλίες στο επίπεδο των 21 ζευγών και φυλετικών χρωμοσωμάτων.

Η φύση προστατεύει με εγρήγορση τη γενετική καθαρότητα του πληθυσμού:

- πιστεύεται ότι τουλάχιστον οι μισές συλλήψεις δεν τελειώνουν στη γέννηση ενός παιδιού. Τις δύο πρώτες εβδομάδες (στο στάδιο της βλαστοκύστης), έως και το 40% των γονιμοποιήσεων πεθαίνουν. Δεν διαγιγνώσκονται.

– μια μελέτη καρυοτύπων αυθόρμητων αποβολών δείχνει ότι, κατά μέσο όρο, έως και το 50% από αυτές έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες (έως και 69% σε πρώιμες ημερομηνίες). Για παράδειγμα, μόνο το 1/3 των τρισωμιών 21 ζευγών χρωμοσωμάτων καταλήγει στη γέννηση ενός παιδιού και τα 2/3 σε αποβολές.

- στο 100% των αυτόματων αμβλώσεων, το 50% είναι τρισωμία, το 25% είναι πολυπλοειδία, το 20% είναι μονοσωμία (κατά Χ), το 5% είναι άλλες ανωμαλίες.

Οι δομικές ανακατατάξεις των χρωμοσωμάτων (διαγραφές, μετατοπίσεις, αναστροφές κ.λπ.), ανεξάρτητα από το είδος τους, προκαλούν παραβίαση της ανάπτυξης του οργανισμού, λόγω έλλειψης ή περίσσειας κληρονομικών πληροφοριών.

Οι δομικές ή αριθμητικές διαταραχές για ένα ή άλλο ζεύγος χρωμοσωμάτων μπορούν να αναγνωριστούν από διάφορες κλινικές εκδηλώσεις. Ταυτόχρονα, αφού σε αυτές τις καταστάσεις μιλάμε για παραβίαση της αναπαραγωγής γενετικής πληροφορίας όχι ενός γονιδίου, αλλά ενός εντελώς ακαθόριστου μεγάλου αριθμού γονιδίων με τα περισσότερα διάφορες επιλογέςγενετικές πληροφορίες, τότε η κλινική χρωμοσωμικών ασθενειών χαρακτηρίζεται από την πολλαπλότητα και την ποικιλία των παραβιάσεων του πιο διαφορετικού σχεδίου: βιοχημική, φυσιολογική, μορφολογική, παραβίαση της ανάπτυξης και της δομής ολόκληρων οργάνων και συστημάτων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ακόμη και όταν γεννιούνται ζωντανά, τα μωρά με χρωμοσωμικά ελαττώματα δεν είναι βιώσιμα, γιατί. συνήθως έχουν γενετικά ελαττώματα ανοσοποιητικό σύστημα, μηχανισμούς διατήρησης της ομοιόστασης κ.λπ. Ένα παιδί έχει τουλάχιστον 20 συγγενείς ανωμαλίες.

Τα πράγματα είναι κάπως καλύτερα στις μωσαϊκές μορφές κληρονομικών ασθενειών, στις οποίες εκτός από παθολογικούς καρυότυπους, κύτταρα με φυσιολογικό καρυότυπο βρίσκονται και σε πληθυσμούς σωματικών κυττάρων.

Εντελώς διαφορετική από ό,τι στις περιπτώσεις με μονογονιδιακά κληρονομικά νοσήματα, η κατάσταση είναι με την πιθανότητα μετάδοσης χρωμοσωμικών νοσημάτων κληρονομικά. Πιστεύεται ότι στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, οι χρωμοσωμικές ασθένειες εμφανίζονται σποραδικά και μόνο το 3-5% των χρωμοσωμικών ασθενειών κληρονομούνται από τους γονείς. Αυτό το ποσοστό είναι υψηλότερο όταν πρόκειται για μικρές δομικές αλλαγές στα χρωμοσώματα (μεταθέσεις). Σε σποραδικές περιπτώσεις, η ηλικία των γονέων παίζει ρόλο στην εμφάνιση μιας σειράς χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Για παράδειγμα, η συχνότητα της νόσου Down αυξάνεται σημαντικά με την ηλικία της μητέρας (ο κίνδυνος εμφάνισης τέτοιων παιδιών σε γυναίκες άνω των 40 ετών είναι ιδιαίτερα μεγάλος).

Η πιθανότητα μετάδοσης της χρωμοσωμικής ανωμαλίας (χρωμοσωμική κληρονομική νόσος) καθορίζεται από την ικανότητα αυτού του συγκεκριμένου ασθενούς με αυτή την παθολογία στην αναπαραγωγική λειτουργία:

- Νόσος Down - η αναπαραγωγική λειτουργία διατηρείται στις γυναίκες, οι άνδρες είναι στείροι.

- μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ - η γυναίκα είναι στείρα.

- Νόσος Klinefelter - ένα αρσενικό είναι στείρο (καρυότυπος XXY και άλλες παραλλαγές με αυξημένη περιεκτικότητα σε X). Ωστόσο, η αναπαραγωγική λειτουργία σε γυναίκες με τρισωμία Χ μπορεί να διατηρηθεί.

Η αναπαραγωγική λειτουργία διατηρείται σε άτομα με ισορροπημένες μετατοπίσεις μεμονωμένων χρωμοσωμάτων, στα οποία αυτή η διαταραχή δεν εκδηλώνεται φαινοτυπικά. Η εμφάνιση ενός παιδιού με νόσο Down σε νέους γονείς μπορεί να σχετίζεται με την παρουσία ισορροπημένης μετατόπισης στο χρωμόσωμα 21 σε έναν από αυτούς.

Ο συνολικός αριθμός των χρωμοσωμικών ασθενειών και συνδρόμων πλησιάζει τις 500. Η συχνότητά τους είναι διαφορετική, για παράδειγμα για τη νόσο Down είναι 1 στις 700 - 800 γεννήσεις.

Νόσος Down (τρισωμία 21 ζευγών χρωμοσωμάτων).Η διαταραχή συχνότερα (στο 80%) αναπτύσσεται κατά την πρώτη μυωτική διαίρεση, συχνότερα στη μητέρα, με την ηλικία γίνεται πιο συχνή. Επιπλέον, οι παράγοντες αστικοποίησης, λοιμώξεις, τοξοπλάσμωση, ενδοκρινικές παθήσεις, ψυχικό τραύμα. Μετά την εμφάνιση του πρώτου παιδιού με νόσο Down σε μια γυναίκα, οι επόμενες γεννήσεις είναι ανεπιθύμητες, γιατί. η πιθανότητα απόκτησης άρρωστου παιδιού αυξάνεται σημαντικά.

Κλινικά συμπτώματαεμφανίζονται με τη μορφή τυπικών ανωμαλιών της δομής, καρδιακών ελαττωμάτων, αιμοφόρων αγγείων, δερματογλυφικών - στην παλάμη του χεριού σας, αντί για τρεις ταινίες κάμψης, υπάρχουν δύο βαθιές εγκάρσιες πτυχές. Ψυχικές διαταραχές σε επίπεδο ηλιθιότητας. Είναι εξαιρετικά δύσκολο να μάθεις δεξιότητες χειροκίνητου σέρβις, για παράδειγμα, είναι σχεδόν αδύνατο να διδάξεις πώς να δένεις κορδόνια.

Τρισωμία 22ο ζεύγος. Φαίνεται ότι ένα επιπλέον χρωμόσωμα που βρίσκεται κοντά, μικρό σε όγκο, δύσκολα θα μπορούσε να παρεμβαίνει στη ζωή. Αλλά αυτό δεν ισχύει καθόλου. Συνολικά έχουν περιγραφεί αρκετές δεκάδες περιπτώσεις τρισωμίας 22. Πιστεύεται ότι η πιθανή συχνότητά τους είναι 1:50.000 γεννήσεις. Ωστόσο, στις αυτόματες αποβολές η τρισωμία 22 είναι έως και 10% (πολύ μεγάλο ποσοστό).

Χρωμοσωμικές ασθένειες που προκαλούνται ανωμαλίες του φυλετικού χρωμοσώματοςσυναντηθούν επίσης με υψηλό βαθμόσυχνότητα, περίπου 1,6 ανά 1000 γεννήσεις. Οι πιο συχνές ανωμαλίες του φυλετικού χρωμοσώματος είναι: Χ-πολυσωμία απουσία χρωμοσώματος Υ.

Η πιο κοινή παραλλαγή είναι η τρισωμία Χ. δεν αξίζει να μιλάμε για άλλες επιλογές, γιατί. για παράδειγμα, η τρισωμία Χ το 1998 στη Ρωσία συναντήθηκε μόνο 31 φορές.

Οι περισσότερες γυναίκες με τρισωμία Χυπάρχει φυσιολογική σωματική και πνευματική κατάσταση, επαρκής γονιμότητα, δεν σημειώνονται αποκλίσεις στη σεξουαλική ανάπτυξη. Οι αποκλίσεις διαπιστώνονται μετά από προσεκτική εξέταση, η ευφυΐα τους συχνά διατηρείται, αλλά μπορεί να βρίσκεται στο κατώτερο όριο του κανόνα, αλλά η σχιζοφρένεια είναι πιο κοινή μεταξύ τους.

Τετρα- και πεντα-Χ-σωμία.Η γονιμότητα μπορεί επίσης να διατηρηθεί, αλλά η συχνότητα σχηματισμού διαφόρων δομικών διαταραχών, οι αποκλίσεις της γεννητικής περιοχής κ.λπ. μεγαλώνει.

ΣΥΝΔΡΟΜΟ KLEINFELTER: εδώ είναι απαραίτητο να διακρίνουμε δύο ομάδες που διαφέρουν στις εκδηλώσεις των μορφών τους: XX και μεγαλύτερος αριθμός χρωμοσωμάτων Χ με ένα Υ και Χ με ένα μόνο χρωμόσωμα Χ, YU και μεγαλύτερο αριθμό χρωμοσωμάτων Υ.

XXY-σετ: αγόρια, αφού ο σχηματισμός του ανδρικού φύλου καθορίζεται από την παρουσία του χρωμοσώματος Υ (συχνότητα 1,5 ανά 1000 γεννήσεις αγοριών). Η γενετική ανισορροπία που προκαλείται από την περίσσεια των χρωμοσωμάτων Χ εκδηλώνεται κατά την εφηβεία και οδηγεί σε υπανάπτυξη της ανδρικής γεννητικής περιοχής. Ο υπογοναδισμός εκδηλώνεται ως υπανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (με υψηλή ανάπτυξη, γυναικείο τύπο σκελετικής δομής, γυναικομαστία, ελλιπείς τρίχες προσώπου, μασχάλες, την περιοχή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων), και σε υπογονιμότητα, ολιγοσπερμία, αζωοσπερμία.

Με την αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ, η σοβαρότητα των διαταραχών αυξάνεται και μπορεί να αναπτυχθεί νοητική υστέρηση.

HUU-kit(συχνότητα 1 ανά 1000 αγόρια). Ανακαλύπτονται, κατά κανόνα, τυχαία, αφού πρόκειται για άνδρες με φυσιολογικά σωματικά, ψυχικά και πνευματική ανάπτυξη, με διατηρημένη ικανότητα αναπαραγωγής, αν και οι γυναίκες που κυοφορούν από αυτά έχουν υψηλότερο ποσοστό ενδομήτριων θανάτων.

Αρκετά ενδιαφέρον γεγονόςότι στην περίπτωση των παραβατών η συχνότητα ενός τέτοιου καρυότυπου (υπέρβαση Υ) είναι πολύ πιο συχνή, δηλ. πρέπει να μιλήσουμε για γενετικά καθορισμένες αποκλίσεις στην κοινωνική συμπεριφορά.

Χ-μονοσωμία: συχνότητα 0,7:1000. Το Monosomy X είναι το πιο Κοινή αιτίααπό την ομάδα των κληρονομικών ασθενειών, στις οποίες υπάρχει σεξουαλική υπανάπτυξη μιας γυναίκας. Μεταξύ αυτής της ομάδας ασθενών, τα μωσαϊκά είναι πολύ κοινά, η μη μωσαϊκή μονοσωμία X εμφανίζεται 0,1:1000. Η κύρια εκδήλωση στη μονοσωμία Χ είναι το σύνδρομο Shereshevsky-Turner, η οποία χαρακτηρίζεται από τρεις ομάδες αποκλίσεων:

- υπογοναδισμός και υπανάπτυξη των σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

- συγγενείς σωματικές δυσπλασίες.

- χαμηλή ανάπτυξη.

Οι πιο έντονες και συνηθισμένες παραβιάσεις της σεξουαλικής σφαίρας:

- απουσία ωοθηκών.

- υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων.

- πρωτοπαθής αμηνόρροια.

- υπανάπτυξη των μαστικών αδένων.

- υπογονιμότητα.

Πλήρεις τρισωμίες αυτοσωμάτων: μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις γεννιούνται ζωντανά μωρά, αλλά η πολλαπλότητα των παραβιάσεων οδηγεί στο θάνατό τους ήδη από τα πρώτα χρόνια της ζωής. Σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού, το προσδόκιμο ζωής μπορεί να αυξηθεί σημαντικά.

Η μερική τρισωμία και η αυτοσωμική μονοσωμία είναι γνωστά ως ειδικά κληρονομικά σύνδρομα. Χαρακτηρίζονται επίσης από πολυμορφισμό διαταραχών, αν και είναι δυνατό να διακριθούν ορισμένες ομάδες σημείων που επικρατούν κατά παράβαση της δομής συγκεκριμένων χρωμοσωμάτων.

ΓΕΝΙΚΑ ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Η φύση και η σοβαρότητα της εκδήλωσης των χρωμοσωμικών ασθενειών εξαρτώνται από:

- για τον τύπο της ανωμαλίας: ποσοτική ή δομική παραβίαση. Φυσικά, οι ποσοτικές παραβιάσεις συμβαίνουν με μεγαλύτερες εκδηλώσεις και πιο σοβαρές.

- από το χρωμόσωμα: όσο μεγαλύτερο είναι το χρωμόσωμα (όσο μικρότερος είναι ο αύξων αριθμός του), τόσο πιο σοβαρές είναι οι παραβιάσεις. Οι παραβιάσεις συμβαίνουν πιο εύκολα στο επίπεδο των φυλετικών χρωμοσωμάτων, πιθανώς επειδή το χρωμόσωμα Υ δεν έχει μεγάλη παροχή γενετικών πληροφοριών και ένα από τα χρωμοσώματα Χ είναι συνήθως αδρανοποιημένο.

Κοινές σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες είναι:

- κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες.

- συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών και εξωτερικών οργάνων.

- αργή ανάπτυξη και ανάπτυξη.

- εκκρεμότητα νοητική ανάπτυξη, άνοια;

- παραβίαση των λειτουργιών του νευρικού και ενδοκρινικού συστήματος.

Ωστόσο, όπως ήδη αναφέρθηκε:

- η βλάβη στα αυτοσώματα είναι πιο σοβαρή από αυτή των φυλετικών χρωμοσωμάτων.

- οι περιπτώσεις μωσαϊκισμού προχωρούν πιο εύκολα από τις καθαρές περιπτώσεις εκτροπών σε ένα ή άλλο χρωμόσωμα.

Φαινοτυπικά, η εκδήλωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, δηλ. ο σχηματισμός ενός κλινικού συνδρόμου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες:

- από τον γονότυπο του οργανισμού.

- από ατομική συμμετοχή στην εκτροπή ενός ή άλλου χρωμοσώματος ή μιας ή άλλης θέσης.

- σχετικά με τον τύπο της εκτροπής.

- σχετικά με το μέγεθος της παραβίασης (έλλειψη ή υπέρβαση)

- σχετικά με το βαθμό μωσαϊκού στα ανώμαλα κύτταρα και έναν αριθμό άλλων παραγόντων.

ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Ελαττωματικός συνδυασμός γονιδίων (με μάλλον φυσιολογικό παρά παθολογική κατάστασηκαθένα από αυτά) εκδηλώνεται σε αλληλεπίδραση με το εξωτερικό περιβάλλον. Ταυτόχρονα, όχι μόνο σε κάθε περίπτωση συγκεκριμένης νόσου, αλλά και σε σχέση με κάθε ασθενή, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί ο σχετικός ρόλος της γενετικής κατάστασης του ασθενούς και των περιβαλλοντικών παραγόντων.

Μπορεί οπωσδήποτε να υποστηριχθεί ότι δεν υπάρχει μοιραίο αναπόφευκτο της εμφάνισης πολυγονιδιακών κληρονομικών ασθενειών, αλλά η πιθανότητα εμφάνισής τους είναι υψηλή, ειδικά με έναν δυσμενή συνδυασμό περιβαλλοντικών παραγόντων.

Οι πολυπαραγοντικές (πολυπαραγοντικές) κληρονομικές ασθένειες αντιπροσωπεύουν έως και το 90% των χρόνιων μη μεταδοτικών ασθενειών διάφορα συστήματακαι ανθρώπινα όργανα. Ωστόσο, οι γνώσεις μας για τις συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις μεμονωμένων γονιδίων με περιβαλλοντικούς παράγοντες είναι ακόμη πολύ περιορισμένες. Για του λόγου το αληθές, πρέπει να σημειωθεί ότι μέχρι στιγμής η γενετική δεν έχει συμβάλει επάξια στην πρόληψη αυτών των ασθενειών.

Ένας από τους παράγοντες που περιπλέκει τη συγκεκριμένη εργασία με αυτήν την ομάδα ασθενών είναι η μεγάλη ποικιλία εκδηλώσεων αυτών των ασθενειών ως προς τη σοβαρότητα και τα κλινικά σημεία. Στην ομάδα τέτοιων ασθενών υπάρχουν κληρονομικά, αλλά όχι άρρωστα άτομα με υποκλινικές μορφές εκδηλώσεων (σχεδόν υγιείς) έως σοβαρές κλινικές μορφές, καθώς και η ανάπτυξη και εμφάνισή τους υπό ίσες περιβαλλοντικές συνθήκες μπορεί να διαφέρει.

Εξακολουθούν να αναπτύσσονται τεκμηριωμένες επιστημονικές προσεγγίσεις για την πρόληψη αυτής της ομάδας ασθενειών: προσδιορισμός αντικειμενικών παραγόντων προδιάθεσης. προσδιορισμός του συντελεστή κληρονομικότητας· ορισμός της φαινοτυπικής κατάθλιψης (διαφορετικότητα) κ.λπ. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος να πάθετε σχιζοφρένεια είναι: σε περίπτωση ασθένειας ενός γονέα - 10%, εάν και οι δύο γονείς είναι άρρωστοι 40%, για αδέρφια σε σποραδικές περιπτώσεις - 12,5 - 20%.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το τμήμα της γενετικής που μελετά ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΕ ΕΞΩΤΕΡΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ. Στη δεκαετία του 1950, ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά κληρονομικές παθολογικές αντιδράσεις σε ορισμένα φάρμακα και ξεχωρίστηκε ένα τμήμα της γενετικής που ονομάζεται ΦΑΡΜΑΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗ, το οποίο, ουσιαστικά, αντιπροσωπεύει ένα μέρος της ΟΙΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗΣ. Το γεγονός είναι ότι το εξωτερικό περιβάλλον αναπληρώνεται συνεχώς με νέους και νέους παράγοντες με τους οποίους ένα άτομο δεν αλληλεπιδρούσε στη διαδικασία της εξέλιξης και εάν κάποιο γονίδιο είχε προηγουμένως κατανεμηθεί στον πληθυσμό λόγω ορισμένων πλεονεκτημάτων του σε αυτές τις περιβαλλοντικές συνθήκες, τότε σε νέες, αλλαγμένες συνθήκες, μπορεί να προκαλέσει παθολογική αντίδραση.

Η ΦΑΡΜΑΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗ μελετά τη σημασία της κληρονομικότητας στην ανταπόκριση του οργανισμού στα φάρμακα. Τα φαρμακογενετικά δεδομένα είναι απαραίτητα για την κατανόηση της ανοχής (έλλειψης ανταπόκρισης) και υπερευαισθησίας μεμονωμένων ασθενών σε διάφορα φάρμακα. Η ίδια τυπική δόση που χορηγείται σε διαφορετικούς ασθενείς μετά από ορισμένο χρόνο βρίσκεται στο πλάσμα:

- σε ορισμένα σε συγκεντρώσεις κάτω από το βέλτιστο.

- σε άλλα στο υποτιθέμενο βέλτιστο?

- στο τρίτο σε τοξικό.

Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η μοίρα του φαρμάκου στο σώμα εξαρτάται από τη δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων και το σύνολο των μεταβολικών αντιδράσεων, που καθορίζονται γενετικά, και αυτό καθορίζει τον ρυθμό απορρόφησης, μεταβολισμού, κατανομής, απέκκρισης κ.λπ. Για την πρακτική, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε την πιθανότητα παθολογικών αντιδράσεων ως απόκριση στη φαρμακευτική αγωγή. Ο κατάλογος τέτοιων γενετικών ελαττωμάτων και οι εκδηλώσεις τους είναι επί του παρόντος αρκετά εκτενής:

- ανεπάρκεια G-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης (πριμακίνη, σουλφοναμίδες) - αιμόλυση ερυθροκυττάρων.

- ανωμαλία της χολινεστεράσης (μυοχαλαρωτικά - διθυλίνη) - αναπνευστική ανακοπή έως και μία ώρα σε ασθενείς με μετεγχειρητική περίοδο;

- κακοήθη υπερθερμία ( εισπνεόμενα αναισθητικά- φτοροτάνη, αιθυλαιθέρας) - υπερθερμία έως 44 °, στα 2/3 των περιπτώσεων - θάνατος.

Γενικά, αυτή η ομάδα ασθενών υπό κανονικές συνθήκες ύπαρξης είναι φυσιολογικοί, υγιείς άνθρωποι.

Ορισμένες αλλαγές στην ανταπόκριση του οργανισμού στα φάρμακα συμβαίνουν σε ασθενείς με ορισμένες κληρονομικές ασθένειες. Επιπλέον, μπορεί να έχουν μια διεστραμμένη αντίδραση. Για παράδειγμα, με την ουρική αρθρίτιδα, η λήψη αιθανόλης, διουρητικών, σαλικυλικών επιδεινώνει απότομα την ασθένεια. Σε κληρονομικά σύνδρομα με υπερχολερυθριναιμία, η χρήση οιστρογόνων, για παράδειγμα, ως μέρος των από του στόματος αντισυλληπτικών, μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη διαμορφωμένης κλινικής εικόνας ίκτερου. Στο ατελής οστεογένεσηδιθυλίνη, αλοθάνιο κ.λπ. προκαλούν αύξηση της θερμοκρασίας.

Όσον αφορά τα ζητήματα της οικογενετικής, πρέπει να πούμε ότι:

- ρύπανση της ατμόσφαιρας από βιομηχανική σκόνη, ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣεπηρεάζει το έργο πολλών ενζύμων και βιοδραστικών ουσιών.

- μερικοί συμπληρώματα διατροφήςκαι μερικές φορές φυσικά τρόφιμα(λακτόζη, πρωτεΐνες δημητριακών) με κληρονομική ανεπάρκεια προκαλούν το σχηματισμό μιας σειράς κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ. Πιθανή αντίδραση σε βαφές και συντηρητικά.

ΠΡΟΛΗΨΗ, ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Πρόληψη κληρονομικών ασθενειώνπρέπει να πραγματοποιηθεί ολοκληρωμένα και προς διάφορες κατευθύνσεις:

– βελτίωση του εξωτερικού περιβάλλοντος και μείωση της επίδρασης μεταλλαξιογόνων παραγόντων. Εδώ θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι συντελεστές παραγωγής και τα φάρμακα, και τα πρόσθετα τροφίμων (βαφές, συντηρητικά), η οικιακή χρήση χημικών ενώσεων (αιθανόλη, νικοτίνη, τοξίνες) και η πρόληψη μολυσματικών (ιδιαίτερα ιογενών) ασθενειών.

- θεραπεύοντας το σώμα σας. Αύξηση της αντοχής σε περιβαλλοντικούς παράγοντες, σκλήρυνση, φυσική καλλιέργεια, ορθολογική διατροφή.

- διακοπή της εγκυμοσύνης στα πρώιμα στάδια ανάπτυξης κατά τη δημιουργία κληρονομικής παθολογίας κατά την ενδομήτρια διάγνωση (προγεννητική διάγνωση).

Σύμφωνα με ενδείξεις, είναι δυνατή η διενέργεια χειρισμών αμνιοπαρακέντησης, ξεκινώντας από την 12-16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και λαμβάνοντας έως και 10-12 ml αμνιακού υγρού. Μπορεί να υπόκειται σε βιοχημική ανάλυσηκαι μπορεί να ανιχνευθεί σε αυτό μια αύξηση σε έναν αριθμό β/χ υποστρωμάτων, μπορεί να πραγματοποιηθεί καλλιέργεια κυττάρων και μελέτη καρυότυπου (για παράδειγμα, σε έγκυες γυναίκες άνω των 35 ετών).

- όλα πρέπει να γίνουν έγκαιρα, συμπεριλαμβανομένου. και να κάνετε παιδιά χωρίς να αναβάλετε αυτή τη διαδικασία για μεταγενέστερη ημερομηνία.

Διάγνωση κληρονομικών ασθενειών

1) Κλινική και γενεαλογική εξέταση. Λεπτομερής κλινική εξέταση του ασθενούς και αναγνώριση των χαρακτηριστικών της γενεαλογίας του.

2) Κυτταρολογική εξέταση καρυοτύπων. Εάν υπάρχει υποψία για μωσαϊκό, θα πρέπει να εξετάζονται διαφορετικοί ιστοί.

3) Βιοχημικές διαγνωστικές μέθοδοι.

4) Ανοσογενετικές διαγνωστικές μέθοδοι και μια σειρά από άλλες.

Μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου (screening) διαγνωστικών. Οι δυνατότητες των μεθόδων είναι μεγάλες. Υπάρχει μια ποικιλία γρήγορων εξετάσεων που σας επιτρέπουν να θέσετε μια διάγνωση. Αλλά τίθεται το ερώτημα της σκοπιμότητας της διεξαγωγής μιας καθολικής και για όλους πιθανές ασθένειεςανίχνευση. Τώρα πιστεύεται ότι ο προσυμπτωματικός έλεγχος πρέπει να περιορίζεται σε ορισμένες ομάδες ασθενειών:

όταν η καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες(φαινυλκετονουρία);

- όταν η νόσος εμφανίζεται σχετικά συχνά (τουλάχιστον 1 περίπτωση ανά 50.000).

όταν η ασθένεια μπορεί να προληφθεί ή να θεραπευτεί.

Θεραπεία κληρονομικών ασθενειών

1) Συμπτωματική θεραπεία:

– χειρουργική – εξάλειψη συγγενών ανωμαλιών.

– επανορθωτική χειρουργική;

- βλεννολυτικά στην κυστική ίνωση.

- μετάγγιση αίματος για αιμολυτική αναιμία.

2) Παθογενετική θεραπεία:

- διόρθωση του μεταβολισμού: περιορισμός ή αποκλεισμός από τα τρόφιμα μιας ουσίας ή ενός περιβαλλοντικού παράγοντα.

- καθαρισμός του σώματος από το προϊόν που σχηματίζεται κατά τη δραστηριότητα του παθογόνου συνδέσμου (απέκκριση, πλασμαφαίρεση κ.λπ.)

- μεταβολική αναστολή

– επιστροφή χρημάτων του προϊόντος·

Παράδειγμα με τη φαινυλκετονουρία. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι μέχρι την ενηλικίωση, η ευαισθησία του νευρικού συστήματος στα προϊόντα διάσπασης της φαινυλαλανίνης μειώνεται σημαντικά και οι διατροφικοί περιορισμοί μπορούν να μειωθούν ή να ακυρωθούν.

– θεραπεία με γονιδιακά προϊόντα, π.χ. αποζημίωση για ότι δεν γίνεται? αντικατάσταση ενζύμου? μεταμόσχευση οργάνου ( θύμος, πάγκρεας κ.λπ.).

3) Προσαρμογή του περιβάλλοντος ως μέθοδος θεραπείας - η εξάλειψη των παραγόντων κινδύνου από το περιβάλλον μας.

Διάλεξη #6

Η φλεγμονή ως τυπική παθολογική διαδικασία.
Αιτίες και πυροδοτήσεις φλεγμονής.
Φυσικοχημικές διεργασίες στο επίκεντρο της φλεγμονής.
βιολογικής σημασίαςφλεγμονή

Η έννοια της φλεγμονής ήταν ήδη γνωστή στους αρχαίους γιατρούς. Ο όρος inflammatio - φλεγμονή προέρχεται από Αρχαία Ρώμη. Σημάδια, εξωτερικές εκδηλώσεις μιας φλεγμονώδους αντίδρασης περιέγραψε ο Ρωμαίος εγκυκλοπαιδιστής Celsus. Ονόμασε 4 σημάδια φλεγμονής: ερυθρότητα (τύψη), οίδημα (όγκος), τοπική θερμότητα (χρώμα), πόνος (δόλωμα). Ο Γαληνός κάλεσε το πέμπτο ζώδιο - αυτό είναι παραβίαση της λειτουργίας - functio laesa. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι η περιγραφή της φλεγμονής έγινε σε τόσο αρχαίους χρόνους, η κατανόηση της ουσίας της φλεγμονής δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί πλήρως. Υπήρξαν και εξακολουθούν να υπάρχουν πολλές θεωρίες και έννοιες που εξηγούν αυτή την πιο περίπλοκη διαδικασία.

ΘΕΩΡΙΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Ο Ιπποκράτης φανταζόταν τη φλεγμονή ως αμυντική αντίδραση, που εμποδίζει την εξάπλωση ενός επιβλαβούς για τον οργανισμό παράγοντα σε ολόκληρο το σώμα.

Τον 18ο αιώνα, ο Άγγλος επιστήμονας John Gunther πρότεινε έναν θεμελιώδη ορισμό της φλεγμονώδους απόκρισης: «Η φλεγμονή είναι η απάντηση των ιστών στη βλάβη».

· Η ιδέα του R. Virchow για τη φλεγμονή είναι γνωστή. Δημιούργησε τη λεγόμενη διατροφική θεωρία (nutritio – διατροφή) της φλεγμονής. Η θεωρία του εξήγησε την προέλευση της βλάβης στα κύτταρα από το γεγονός ότι τα κύτταρα αποκτούν υπερβολική ικανότητα απορρόφησης ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιεςκαι ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται βλάβη ανάλογα με το είδος των διαφόρων δυστροφιών. Η διατροφική θεωρία δεν ήταν επιτυχής και γρήγορα την αντικατέστησε

· Αγγειακή θεωρία, που ανήκε στον J. Konheim. Ο Conheim ήταν ο πρώτος που μελέτησε τις κυκλοφορικές διαταραχές στο επίκεντρο της φλεγμονής σε διάφορα αντικείμενα: στη γλώσσα ενός βατράχου, στο μεσεντέριο, στο αυτί ενός κουνελιού και θεώρησε αυτές τις αγγειακές αντιδράσεις θεμελιώδεις για την ανάπτυξη φλεγμονής.

Μια εντελώς νέα προσέγγιση για την κατανόηση της φλεγμονής συνδέεται με το όνομα του Mechnikov I.I., ο οποίος δημιούργησε μια θεωρία που ονομάζεται βιολογικός. Θεώρησε ότι ο κύριος παράγοντας στην ανάπτυξη της φλεγμονής είναι η φαγοκυττάρωση - μια κυτταρική αντίδραση που στοχεύει στην καταστροφή του επιβλαβούς παράγοντα. Η αξία του Mechnikov είναι ότι μελέτησε αυτή την αντίδραση, στην πορεία της εξέλιξης, ξεκινώντας από τους απλούστερους, μονοκύτταρους οργανισμούς. Στο μονοκύτταρο, οι λειτουργίες της διατροφής και της προστασίας είναι οι ίδιες: το μονοκύτταρο απορροφά τα θρεπτικά συστατικά και απορροφά τον επιβλαβή παράγοντα και τον αφομοιώνει, αν δεν είναι σε θέση να αφομοιώσει, τότε πεθαίνει. Στους πολυκύτταρους οργανισμούς, η προστατευτική λειτουργία εκτελείται από ειδικά κύτταρα μεσεγχυματικής προέλευσης. Αυτή η λειτουργία είναι επίσης μια ενδοκυτταρική διαδικασία πέψης, φαγοκυττάρωση. Και με την ανάπτυξη της κυκλοφορίας του αίματος, αυτή η λειτουργία εκτελείται από λευκοκύτταρα. Ο Mechnikov χώρισε τα φαγοκύτταρα σε μικροφάγα (ουδετερόφιλα) και μακροφάγα (μονοκύτταρα).

· ανοσολογική θεωρίαπροέκυψε σε σχέση με την ανακάλυψη αντισωμάτων και θεωρεί τη φλεγμονή ως εκδήλωση ανοσίας.

Από τις αρχές του 20ου αιώνα, όταν διαπιστώθηκε η εμπλοκή του νευρικού συστήματος στην παθογένεση της φλεγμονής, έχουν προκύψει υποθέσεις που δίνουν τον πρωταρχικό ρόλο στον νευρικό παράγοντα - αντανακλαστικοί μηχανισμοί, διαταραχή της τροφικής λειτουργίας του νευρικού συστήματος. Ναι, από αγγειοκινητική (νευροαγγειακή) θεωρία G. Ricker (1924), πρωταρχική στην εμφάνιση φλεγμονής είναι η διαταραχή της λειτουργίας των αγγειοκινητικών νεύρων. Ανάλογα με τον βαθμό του ερεθισμού τους και, κατά συνέπεια, την αναπτυσσόμενη αγγειακή αντίδραση, αναπτύσσεται μια τέτοια σχέση μεταξύ ιστού και αίματος, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση φλεγμονώδους υπεραιμίας και στάσης και, κατά συνέπεια, καθορίζει την ένταση και τη φύση των μεταβολικών διαταραχών.

Στη δεκαετία του 1930, προέκυψε φυσικοχημική θεωρίαφλεγμονή G. Sade. Μελέτησε αλλαγές στους ιστούς που συνοδεύονται από οξέωση, υπερκαπνία, υπεριονία κ.λπ. Αυτά τα φαινόμενα θεωρούσε την ουσία της φλεγμονής.

· Η παρακάτω θεωρία συνδέεται με το όνομα του Αμερικανού επιστήμονα V. Menkin. Ανοιξε φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Από το φλεγμονώδες εξίδρωμα απομονώθηκαν περισσότερες από 10 βιολογικά δραστικές ουσίες, επομένως η θεωρία του ονομάζεται βιοχημική. Για καθεμία από αυτές τις ουσίες, ο Menkin όρισε μια συγκεκριμένη λειτουργία. Έτσι, για παράδειγμα, απομόνωσε τη «νεκροσίνη», που προκαλεί νέκρωση των ιστών, το «πυρένχυμα», που αύξησε τη θερμοκρασία του σώματος, τη λευκοταξίνη, έναν παράγοντα χημειοταξίας που προσελκύει τα λευκοκύτταρα κ.λπ. Ωστόσο, μεταγενέστερες μελέτες έδειξαν ότι οι μεσολαβητές που εντόπισε ο Menkin δεν ήταν επαρκώς καθαρισμένοι, έτσι τα περισσότερα από τα ονόματα εξαφανίστηκαν και προέκυψαν άλλες ιδέες για μεσολαβητές.

Δ.Ε. Ο Alpern (1959) έδωσε ιδιαίτερη προσοχή στο ζήτημα της ενότητας του τοπικού και του γενικού στη φλεγμονή, την εξάρτηση της εστίασης από την αντιδραστικότητα του οργανισμού. Προσφέρθηκαν νευρο-αντανακλαστικόσχήμα της παθογένεσης της φλεγμονής, στο οποίο ο ρόλος των διαφόρων αντιδράσεων του αγγειακού ιστού εμφανίζεται στη σχέση τους υπό την έναρξη και ρυθμιστική επίδραση του νευρικού συστήματος, των αντανακλαστικών μηχανισμών του με τη συμμετοχή ορμονών του συστήματος υπόφυσης-επινεφριδίων.

Υπάρχουν πολλές φλεγμονώδεις ασθένειες, είναι διαφορετικές σε σοβαρότητα, κλινικές εκδηλώσεις.

Έτσι, η φλεγμονή είναι μια τοπική αντίδραση των ιστών σε βλάβη, η οποία χαρακτηρίζεται από παραβίαση της μικροκυκλοφορίας, αλλαγή στην αντίδραση του συνδετικού ιστού και των στοιχείων του συστήματος αίματος. Η αντίδραση στοχεύει στον περιορισμό, τον εντοπισμό της εστίας της βλάβης, την καταστροφή του επιβλαβούς παράγοντα και την αποκατάσταση του βλαβερού ιστού. Το σώμα θυσιάζει ένα μέρος για να διατηρήσει το σύνολο.

Οι αιτίες της φλεγμονής μπορεί να είναι διάφοροι παράγοντες: μηχανική βλάβη, φυσικοί παράγοντες όπως υπερθερμία, εγκαύματα, δράση χαμηλές θερμοκρασίες, χημικά επιβλαβείς παράγοντες, αλλά οι μολυσματικοί παράγοντες είναι ο κύριος παράγοντας. Κατά κανόνα, η πρωτογενής φλεγμονή προκαλείται από χημικούς, μηχανικούς, φυσικούς παράγοντες και η μόλυνση είναι δευτερογενής. Ξεχωριστή θέση κατέχει η αλλεργική φλεγμονή, όπου ο βλαπτικός παράγοντας είναι το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. Παρά την ποικιλία των παραγόντων που προκαλούν μια φλεγμονώδη αντίδραση, η απόκριση στη βλάβη είναι ένα πρότυπο που εμφανίζεται σε ιστούς του ίδιου τύπου. Αντιπροσωπεύονται από την ενότητα τριών κύριων φαινομένων:

1. Αλλοίωση (φθορά).

2. Εξίδρωση (μειωμένη μικροκυκλοφορία).

3. Πολλαπλασιασμός (αποκατάσταση κατεστραμμένων ιστών).

Όλα αυτά τα φαινόμενα είναι αλληλένδετα, πάνε παράλληλα, άρα δεν μιλάμε για 3 στάδια, αλλά για 3 φαινόμενα.

ΜΕΤΑΒΟΛΗ. Διάκριση μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς αλλοίωσης. Η πρωτογενής αλλοίωση εμφανίζεται ως απόκριση στη δράση ενός επιβλαβούς παράγοντα. Δευτερογενής αλλοίωση εμφανίζεται στη δυναμική της φλεγμονώδους διαδικασίας και οφείλεται κυρίως σε διαταραχές του κυκλοφορικού. Εκδηλώσεις αλλοίωσης:

Παραβίαση βιοενεργειακών διεργασιών στους ιστούς. Όλα τα στοιχεία του κατεστραμμένου ιστού ανταποκρίνονται στη βλάβη: μονάδες μικροκυκλοφορίας: αρτηρίδια, τριχοειδή αγγεία, φλεβίδια, συνδετικός ιστός - ινώδεις δομές και κύτταρα συνδετικού ιστού, μαστοκύτταρα, νευρικά κύτταρα. Η παραβίαση της βιοενέργειας σε αυτό το σύμπλεγμα εκδηλώνεται με μείωση της ζήτησης οξυγόνου του ιστού, μειώνεται η αναπνοή των ιστών. Η βλάβη στα κυτταρικά μιτοχόνδρια είναι η πιο σημαντική προϋπόθεση για αυτές τις διαταραχές. Η γλυκόλυση κυριαρχεί στους ιστούς. Το αποτέλεσμα είναι ένα έλλειμμα ATP, ένα ενεργειακό έλλειμμα. Η επικράτηση της γλυκόλυσης οδηγεί στη συσσώρευση υποοξειδωμένων προϊόντων