Αυτόματες ανωμαλίες. Χρωμοσωμικές ασθένειες που προκαλούνται από ανωμαλίες των αυτοσωμάτων

Στην περίπτωση της ετεροπλοειδίας, η μονοσωμία είναι ιδιαίτερα σοβαρή. Η μονοσωμία για αυτοσώματα τελειώνει θανατηφόρα τις πρώτες μέρες εμβρυϊκή ανάπτυξηή να οδηγήσει στο θάνατο του εμβρύου για περισσότερα όψιμα στάδια(αυθόρμητη αποβολή). Οι πλήρεις τρισωμίες περιγράφονται στον άνθρωπο για μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Τα πιο μελετημένα σύνδρομα που βασίζονται σε διαταραχές στο αυτοσωματικό σύστημα (γονιδιωματικές μεταλλάξεις, χρωμοσωμικές μεταλλάξεις) είναι οι τρισωμίες 21 , 13 , 18, μορφή μετατόπισης Down, σύνδρομο «κραυγής γάτας», τρισωμία XXY, XXX, XYY και μονοσωμία XO στο σύστημα των φυλετικών χρωμοσωμάτων.

νόσο του down

(τρισωμία 21; 47,XX(XY)+21)

Η διάγνωση της νόσου Down ήδη σε νεογέννητο δεν προκαλεί δυσκολίες (Εικ. 5). Στη νόσο του Down εμφανίζονται από 9 έως 29 σωματικές ανωμαλίες. Πιο συχνά με αυτό το σύνδρομο υπάρχουν:

Βραχυκεφαλικό κρανίο με πεπλατυσμένο ινιακό και πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίκανθος.

Κηλίδες Brushfield (ελαφριά σημεία στην ίριδα).

· Μικρά υπανάπτυκτα αυτιά.

Διευρυμένη "διπλωμένη" γλώσσα.

· Φαρδιές βούρτσες με κοντά δάχτυλα και κοντύτερα κυρτά πέμπτα δάχτυλα (κλινοδακτυλία).

· Εγκάρσιο αυλάκι στη μία ή και στις δύο παλάμες ("πτύχωση μαϊμού").

· Εκτεταμένα κενά μεταξύ 1ου και 2ου δακτύλου.

Το διανοητικό ελάττωμα των ασθενών βαθαίνει με την ηλικία. Είναι γνωστό ότι περίπου το 60% των παιδιών με νόσο Down έχουν διαφορετικές μορφέςπαθολογία των ματιών και το 70% έχει απώλεια ακοής.

Τα τελευταία χρόνια έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στη μελέτη της παθογένειας του συνδρόμου Down. Μια συνδυασμένη γενετική υπόθεση για το σύνδρομο Down και τη νόσο του Αλτσχάιμερ έχει τώρα προταθεί. Στην κατάσταση τέτοιων ασθενών, η πρόωρη γήρανση, η κυριαρχία των εκφυλιστικών αγγειακές διαταραχές, Διαβήτης, καταρράκτης, λιποφουσκίνωση, αμυλοείδωση, επιλεκτική βλάβη σε χολινεργικούς νευρώνες στα βασικά γάγγλια, τάση για κακοήθη νεοπλάσματα, συγκεκριμένες διαταραχέςακοή και άλλα σημάδια, και το σημαντικότερο, χαρακτηριστικές διανοητικές αναπηρίες, που θυμίζουν αυτές που πάσχουν από γεροντική νόσο Αλτσχάιμερ.

Η χρήση μεθόδων κυτταρογενετικής έρευνας έδειξε ότι περίπου το 80% όλων των περιπτώσεων απλής τρισωμίας 21 είναι μητρικής προέλευσης και περίπου 20% πατρικής προέλευσης. Ταυτόχρονα, μόνο το 20% όλων των περιπτώσεων «μητρικού» συνδρόμου Down οφείλεται σε μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων του 21ου ζεύγους στη δεύτερη διαίρεση της μείωσης και οι υπόλοιπες οφείλονται σε σφάλματα στην πρώτη διαίρεση της μείωσης.

Νόσος Down της μορφής μετατόπισης

Μορφές μετατόπισης του συνδρόμου Down παρατηρούνται στο 3-4% των περιπτώσεων. Ο αριθμός των χρωμοσωμάτων σε αυτή την παραλλαγή της νόσου είναι φυσιολογικός - 46, αφού το επιπλέον χρωμόσωμα 21 μετατοπίζεται στα αυτοσώματα 13, 14, 15 και 22 (Εικ. 6)

Στην παραλλαγή μετατόπισης του συνδρόμου Down, ένας από τους φαινοτυπικά υγιείς γονείς μπορεί να είναι φορέας μιας ισορροπημένης μετατόπισης. Ο καρυότυπος αυτών των γονέων έχει 45 χρωμοσώματα. Το ένα χρωμόσωμα αποτελείται, όπως ήταν, από δύο μέρη και περιέχει το γενετικό υλικό του χρωμοσώματος που λείπει (Εικ. 8), επομένως, με συνολικό αριθμό χρωμοσωμάτων ίσο με 45, δεν υπάρχει απώλεια γενετικού υλικού και η αναδιάταξη είναι ισορροπημένη. Στο 1/3 περίπου όλων των περιπτώσεων, η παραλλαγή μετατόπισης του συνδρόμου Down είναι κληρονομική. Η αναγνώριση μιας ισορροπημένης μετατόπισης σε έναν από τους γονείς καθορίζει την ανάγκη για προγεννητική διάγνωση.

σύνδρομο Έντουαρντς

(τρισωμία 18; 47,XX(XY)+18)

Κατά την καρυολογική εξέταση ασθενών, ανιχνεύεται ένα επιπλέον χρωμόσωμα από την ομάδα Ε (χρωμόσωμα 18) (Εικ. 7).

Ρύζι. 7. Συμπτώματα τρισωμίας 18

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Edwards είναι αρκετά χαρακτηριστικές:

· Δολιχοκεφαλικό κρανίο, συμπιεσμένο από τα πλάγια, με χαμηλό μέτωπο και φαρδύ προεξέχον ινίο.

Οι παλμικές ρωγμές είναι στενές. Epicant?

Η κάτω γνάθος είναι μικρή, λοξότμητη προς τα πίσω (μικρορετρογναθία).

Το στόμα είναι μικρό, τριγωνικού σχήματος με κοντό άνω χείλος.

Ο λαιμός είναι κοντός, με πτερυγοειδή πτυχή.

Ανωμαλίες του μυοσκελετικού συστήματος:

• Τα χέρια και τα δάχτυλα είναι κοντά, τα πέμπτα δάχτυλα είναι κυρτά, τα δάχτυλα σφίγγονται σε μια γροθιά, το δεύτερο και το πέμπτο δάχτυλο βρίσκονται στην κορυφή και καλύπτουν το δεύτερο και το τέταρτο δάχτυλο που πιέζονται στην παλάμη.
• Το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι κοντό και φαρδύ, συνδακτυλία του δεύτερου και του τρίτου δακτύλου.
• Το σχήμα του ποδιού σε μορφή «κουνιστή πολυθρόνας».

Σχεδόν το 95% των ασθενών έχουν δυσπλασίες της καρδιάς, μεγάλα αγγεία, ουρογεννητικό σύστημα, ανωμαλίες του πεπτικού συστήματος. Η πρόγνωση για τη ζωή είναι δυσμενής.

σύνδρομο patau

(τρισωμία 13; 47,XX(XY)+13)

Μια καρυολογική ανάλυση σωματικών κυττάρων ασθενών αποκάλυψε ένα επιπλέον χρωμόσωμα από την ομάδα D (χρωμόσωμα 13) (Εικ. 8).

Η κλινική εικόνα είναι χαρακτηριστική:

· Μικροκεφαλικό κρανίο με χαμηλό, κεκλιμένο μέτωπο και πιεσμένες κροταφικές περιοχές.

Οι παλμικές ρωγμές είναι στενές, βρίσκονται οριζόντια, η απόσταση μεταξύ τους μειώνεται (υποθελωρισμός), η οφθαλμική παθολογία συναντάται σχεδόν πάντα.

Τα αυτιά βρίσκονται χαμηλά, μικροί λοβοί πιέζονται στο κεφάλι, μπούκλες ακανόνιστου σχήματος.

· Κρανίο με εσοχές στη βρεγματική-ινιακή περιοχή, η απόσταση μεταξύ των βρεγματικών φυματίων αυξάνεται.

Ενδεικτικά σημάδια του συνδρόμου Patau είναι " λαγόχειλο» και «στόμα λύκου». Οι σχισμές μπορεί να είναι είτε αμφοτερόπλευρες είτε μονόπλευρες. Σχεδόν πάντα, το σχίσιμο του άνω χείλους συνοδεύεται από σχισμή υπερώας.

Ρύζι. 8. Συμπτώματα τρισωμίας 13

Ανωμαλίες του μυοσκελετικού συστήματος:

Πολυδακτυλία στο άνω και κάτω άκρα;

Το δεύτερο και το τέταρτο δάχτυλο είναι λυγισμένα, φέρονται στην παλάμη και μπλοκάρονται από το πρώτο και το πέμπτο δάχτυλο.

Αποκαλύπτονται ελαττώματα στην ανάπτυξη σχεδόν όλων των συστημάτων και οργάνων.

· Ο εγκέφαλος συχνά δεν χωρίζεται σε ημισφαίρια, υποπλασία των μετωπιαίων λοβών, παρεγκεφαλίδα.

Το 50% των ασθενών έχουν δυσπλασίες ουροποιητικού συστήματος: κυστικός νεφρός, υδρονέφρωση, νεφρική δυσπλασία, το 50% των κοριτσιών διαπιστώνει διπλασιασμό του κόλπου και δίκερη μήτρα με υποπλασία ωοθηκών. Η πρόγνωση για τη ζωή είναι δυσμενής.

Σύνδρομο "κλάμα γάτας"

(σύνδρομο 5r–)

Το πιο κοινό από όλα τα σύνδρομα αυτοσωματικής διαγραφής είναι το σύνδρομο διαγραφής του βραχέως βραχίονα του χρωμοσώματος 5. Σε ασθενείς με καρυολογική ανάλυση, διαπιστώνεται βράχυνση του βραχίονα βραχίονα ενός από τα χρωμοσώματα της ομάδας Β (Εικ. 9).

Τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου είναι:

· Μικροκεφαλία;

Στρογγυλό πρόσωπο «φεγγαριού» στα πρώτα χρόνια της ζωής και στενό πρόσωπο σε μεγαλύτερη ηλικία.

Αντιμογγολοειδής τομή των ματιών, επίκανθος, στραβισμός, καταρράκτης, εστίες μελάγχρωσης αμφιβληστροειδούς, ατροφία οπτικά νεύρα;

Επίπεδη γέφυρα της μύτης, ψηλός ουρανίσκος.

Τα αυτιά παραμορφώνονται.

Συνδακτυλία των δακτύλων, ραιβοποδία, μυϊκή υπόταση.

Ένα περίεργο σύμπτωμα είναι το κλάμα κατά τη γέννηση, που θυμίζει κλάμα γάτας. Είναι παρούσα σε παιδιά του πρώτου έτους της ζωής. Προκαλείται από διαταραχή του κεντρικού νευρικό σύστημακαι αλλαγές στον λάρυγγα (μείωση της επιγλωττίδας, στένωση του λάρυγγα, οίδημα του βλεννογόνου).

Η πρόγνωση για τη ζωή εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Πολλοί ασθενείς επιβιώνουν μέχρι την εφηβεία. Η νοητική υστέρηση είναι πάντα βαθιά. Η τελική διάγνωση τίθεται ως αποτέλεσμα της μελέτης του καρυότυπου.

ΑΠΑΝΤΗΣΗ. Χρωμοσωμικές ασθένειεςείναι μια ομάδα ασθενειών που προκαλούνται από αλλαγές στον αριθμό (γονιδιωματικές μεταλλάξεις) ή στη δομή (χρωμοσωμικές εκτροπές) των χρωμοσωμάτων, ορατές κάτω από ένα μικροσκόπιο φωτός.

Μηχανισμοί εμφάνισης χρωμοσωμικών νοσημάτων – μεταλλάξεων:

γονιδιωματικό (για παράδειγμα, νόσος Down - τρισωμία στο χρωμόσωμα 21).

χρωμοσωμικό (για παράδειγμα, σύνδρομο κραυγής γάτας).

Οι πολυπλοειδείς μεταλλάξεις οδηγούν στο σχηματισμό τριπλοειδών (χρωμοσωμάτων καρυότυπου 69) και τετραπλοειδών (χρωμοσωμάτων καρυότυπου 92), τα οποία πεθαίνουν στην αρχή της ενδομήτριας ανάπτυξης. Η ετεροπλοειδία μπορεί να έχει τη μορφή μονοσωμίας (επιβιώνει μόνο με το σύνδρομο Shereshevsky-Turner 45, XO, τα αυτοσωματικά μονοσωματικά δεν επιβιώνουν) και τρισωμία (έχουν βιωσιμότητα στα χρωμοσώματα 21 και 22, στο χρωμόσωμα Χ).

Οι χρωμοσωμικές εκτροπές συμβαίνουν κατά τη διασταύρωση. συμβολίζονται με τον αριθμό του χρωμοσώματος, τον βραχύ ή μακρύ βραχίονα και την περίσσεια (+) ή έλλειψη (-) γενετικού υλικού. Για παράδειγμα, σύνδρομο κραυγής γάτας: 5p - είναι μια διαγραφή του κοντού βραχίονα του πέμπτου ζεύγους χρωμοσωμάτων.

Οι χρωμοσωμικές εκτροπές και οι αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων μπορούν να συμβούν σε διαφορετικά στάδια:

παραβιάσεις στους γαμέτες των γονέων.

παραβιάσεις στη διαδικασία της εμβρυϊκής ανάπτυξης κατά τη σύνθλιψη του ζυγώτη.

Κατά την πρώτηπερίπτωση, χρωμοσωμικές μεταλλάξεις στον γαμίτη ενός από τους γονείς (μπορεί να συμβούν τόσο στη μίτωση της αναπαραγωγικής περιόδου όσο και στην 1η ή 2η διαίρεση της μείωσης της περιόδου ανάπτυξης και ωρίμανσης) οδηγούν σε παρόμοια χρωμοσωμική ανωμαλία σε όλα τα κύτταρα του αναπτυσσόμενος οργανισμός, δηλαδή πλήρης μεταλλαγμένος. Σε αυτή την περίπτωση, υγιείς γονείς γεννούν ένα παιδί με χρωμοσωμική ανωμαλία. Στο δεύτεροΣε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται παραβίαση λόγω της μιτωτικής διαίρεσης των βλαστομερών (ο κατακερματισμός των βλαστομερών ακολουθεί τον τύπο της μίτωσης, αλλά δεν υπάρχει στάδιο μορφολογικής κυτταρικής ανάπτυξης πριν από μια νέα μίτωση).

Ανάλογα με το στάδιο στο οποίο εμφανίστηκε η διαταραχή και την ένταση της κυτταρικής αναπαραγωγής, ο αριθμός αυτών των κυτταρικών πληθυσμών (κλώνων) μπορεί να είναι διαφορετικός. Τα υπόλοιπα κύτταρα, τα οποία προέρχονται από φυσιολογικά βλαστομερή, θα έχουν αμετάβλητο καρυότυπο. Ένα τέτοιο φαινόμενο ονομάζεται γενετικός μωσαϊκισμός.Οι οργανισμοί μωσαϊκού μπορεί να περιέχουν αρκετούς (2, 3, 4 ή περισσότερους) κυτταρικούς κλώνους με διαφορετικούς καρυότυπους. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να συνοδεύεται από παθολογία ολόκληρου του οργανισμού ή των επιμέρους οργάνων και συστημάτων του. Με έναν μικρό αριθμό κυτταρικών ανωμαλιών, οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις μπορεί να μην ανιχνευθούν. Κλώνοι με δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες μπορούν επίσης να σχηματιστούν με παρόμοιο τρόπο.

Δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων

Διαγραφή ή έλλειψη- αυτή είναι η απώλεια μέρους του χρωμοσωμικού υλικού, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα δύο διαλειμμάτων και μιας επανένωσης με την απώλεια ενός τμήματος που βρίσκεται μεταξύ των σπασίμων. Σπάνια υπάρχουν διαγραφές, οι οποίες ονομάζονται «ελλείψεις τερματικού» (ελλείψεις). Μια τέτοια διαγραφή συμβαίνει ως αποτέλεσμα μιας μόνο διακοπής και χάνεται το τμήμα του χρωμοσώματος που δεν φέρει το κεντρομερίδιο. Για παράδειγμα, 5r - - μηλίτης κραυγής γάτας.

Δακτυλιοειδές χρωμόσωμα- εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της απώλειας δύο τελομερικών περιοχών, που ακολουθείται από την επανένωση σπασμένων εγγύς άκρων. Τέτοια χρωμοσώματα είναι ασταθή και συχνά χάνονται.

Επικαλύψεις- διπλασιασμός ενός τμήματος χρωμοσώματος, ως αποτέλεσμα του οποίου το κύτταρο ή ο οργανισμός που φέρει τον διπλασιασμό γίνεται υπερδιπλοειδές σε αυτό το τμήμα. Ο κύριος διπλασιασμός μπορεί να συμβεί με άνιση διασταύρωση. Φαινοτυπικά, οι αντιγραφές δεν είναι τόσο δυσμενείς όσο οι διαγραφές.

ισοχρωμοσώματα– προκύπτουν ως αποτέλεσμα μιας εγκάρσιας ρήξης χρωμοσωμάτων στην περιοχή του κεντρομερούς, με το σχηματισμό δύο μετακεντρικών χρωμοσωμάτων, στα οποία και οι δύο βραχίονες είναι εντελώς πανομοιότυποι. Δεδομένου ότι κάθε χρωμόσωμα αποτελείται από εντελώς πανομοιότυπους βραχίονες, διπλασιάζεται σε αυτόν τον βραχίονα και έχει μια διαγραφή του δεύτερου βραχίονα. Στον άνθρωπο έχουν περιγραφεί ισοχρωμοσώματα Χ-, Υ-, 21 χρωμοσώματα κ.λπ. Φαινοτυπικά, αυτό συνοδεύεται πάντα από ελαττώματα στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Αναστροφές - δομική ανωμαλίαχρωμόσωμα, που προκύπτει από δύο σπασίματα, περιστρέφοντας το τμήμα μεταξύ των διαλειμμάτων κατά 180 0 και συνδέοντας τα σπασμένα άκρα με νέα σειρά. Εάν το κεντρομερές του χρωμοσώματος πέσει στην ανεστραμμένη περιοχή, τότε μια τέτοια αναστροφή ονομάζεται περικεντρικός, αν η αναστροφή συλλαμβάνει μόνο τον βραχίονα του χρωμοσώματος, τότε ονομάζεται παρακεντρικός. Τα γονίδια στο ανεστραμμένο τμήμα των χρωμοσωμάτων είναι σε αντίστροφη σειρά σε σχέση με το αρχικό χρωμόσωμα. Η ίδια η αναστροφή συνήθως δεν αλλάζει τον φαινότυπο του φορέα του ανεστραμμένου χρωμοσώματος, ωστόσο, κατά τη διάρκεια της μείωσης κατά τη γαμετογένεση, θα σχηματιστεί ένας ή άλλος αριθμός γαμετών, οδηγώντας τον απόγονο στο θάνατο στα αρχικά στάδια ανάπτυξης.

Μετατόπιση- ανταλλαγή τμημάτων μεταξύ χρωμοσωμάτων. Υπάρχουν τρεις τύποι μετατοπίσεων:

αμοιβαία - αμοιβαία ανταλλαγή τμημάτων μη ομόλογων χρωμοσωμάτων.

μη αμοιβαία (μεταφορά) - ένα τμήμα ενός χρωμοσώματος αλλάζει τη θέση του ή περιλαμβάνεται σε άλλο χρωμόσωμα χωρίς αμοιβαία ανταλλαγή.

κεντρικό (Robertsonian) - συμβαίνει όταν δύο κεντρομερή μη ομόλογων ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων συγχωνεύονται, με το σχηματισμό ενός μετα- ή υπομετακεντρικού χρωμοσώματος., χάνονται βραχείς βραχίονες και σχηματίζεται ένας ισορροπημένος καρυότυπος (κατά κανόνα, οι βραχείς βραχίονες των ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων αποτελούνται από ετεροχρωματίνη).

δικεντρικό (πολυκεντρικό) - η σύντηξη δύο (ή περισσότερων) τμημάτων μη ομόλογων χρωμοσωμάτων που φέρουν τομές με κεντρομερή.

Σύνδρομο Down. Αυτή η ανωμαλία είναι η πιο κοινή μορφή ανθρώπινης χρωμοσωμικής παθολογίας και εκδηλώνεται με τρισωμία στο 21ο ζεύγος χρωμοσωμάτων. Η νόσος εμφανίζεται με συχνότητα 1 στα 700-800 νεογνά. Η απλή τρισωμία αντιπροσωπεύει περίπου το 95% του συνολικού αριθμού ασθενών με σύνδρομο Down και το 4% οφείλεται στην παραλλαγή της μετατόπισης και το 1% στον μωσαϊκό.

Το σύνδρομο Down βασίζεται στη μη αποσύνδεση του 21ου ζεύγους χρωμοσωμάτων, είτε στο ωάριο κατά τη διάρκεια της μείωσης είτε σε πρώιμα στάδιαδιάσπαση του ζυγώτη. Ο καρυότυπος ενός ασθενούς με τρισωμία περιέχει 47 χρωμοσώματα, ενώ το 21ο χρωμόσωμα είναι επιπλέον. Στην παραλλαγή μετατόπισης, ο καρυότυπος περιέχει 46 χρωμοσώματα και το επιπλέον 21ο χρωμόσωμα μετατοπίζεται συχνότερα στο χρωμόσωμα της ομάδας D ή G. Μερικές φορές μια τέτοια μετατόπιση σε ισορροπημένη κατάσταση εντοπίζεται σε έναν από τους γονείς (συχνότερα στη μητέρα ). Για μια τέτοια οικογένεια, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος επανγέννησης παιδιού με νόσο Down, αφού σε μείωση σε τέτοιους γονείς, μαζί με φυσιολογικούς γαμέτες, θα εμφανιστούν γαμέτες με μη ισορροπημένο καρυότυπο.

Κατά κανόνα, η κλινική εικόνα των τρισωμικών και μετατοπικών παραλλαγών είναι δυσδιάκριτη. Στην παραλλαγή του μωσαϊκού (normatrisomy), η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου Down εξαρτάται από την αναλογία φυσιολογικών και παθολογικών κλώνων: όσο μικρότερο είναι το ποσοστό των φυσιολογικών κυττάρων με 46 χρωμοσώματα, τόσο πιο έντονη είναι η κλινική εικόνα.

Ρύζι. έντεκα Εμφάνισηασθενείς με σύνδρομο τρισωμίας 21

Αγόρια και κορίτσια με νόσο Down γεννιούνται με την ίδια συχνότητα. Το βάρος και το μήκος γέννησης είναι συνήθως αυτά ενός τελειόμηνου μωρού. Μικρότερο κεφάλι με κεκλιμένο ινιακό. Το πρόσωπο είναι επίπεδο, με λοξή μογγολοειδή σχισμή των ματιών, φαρδιά γέφυρα της μύτης, μικρή μύτη και μεγάλη γλώσσα, που συχνά δεν χωράει στο στόμα (Εικ. 11). Οι ασθενείς έχουν μισάνοιχτο στόμα, συχνά ρωγμές στα χείλη και μπορεί να υπάρχουν ανωμαλίες στα δόντια και τα αυτιά. Οι αρθρώσεις έχουν μεγάλη κινητικότητα, τα δάχτυλα είναι κοντά, ένα βαθύ αυλάκι ("αυλάκι μαϊμού") βρίσκεται στην παλάμη. Οι μύες είναι υποτονικοί, η κοιλιά είναι διευρυμένη, συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, το στήθος παραμορφώνεται. Η ψυχική ανάπτυξη των ασθενών υστερεί, η ανάπτυξη σοβαρής ηλιθιότητας είναι δυνατή. Το σύνδρομο Down συνοδεύεται από διαταραχές των ενδοκρινών αδένων και μεταβολικές διαταραχές.

Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με σύνδρομο Down είναι περιορισμένο. Ωστόσο, μετά την κανονικοποίηση ενδοκρινικές λειτουργίεςκαι η διόρθωση των δυσπλασιών μπορεί να παραταθεί το προσδόκιμο ζωής.

Σύνδρομο Patau.Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε από τους K. Patau et al. (1960) ως σύνδρομο πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών, που συνοδεύεται από τρισωμία στο 13ο χρωμόσωμα (Εικ. 12). Κατά τη γέννηση, αυτά τα παιδιά έχουν χαμηλό σωματικό βάρος, αν και γεννιούνται σε ωράριο, οι έγκυες με αυτά έχουν πολυϋδράμνιο. Η όψη του ασθενούς είναι χαρακτηριστική: η περιφέρεια του κρανίου είναι μειωμένη, χαμηλό μέτωπο, στενές παλαμικές ρωγμές, βυθισμένη γέφυρα της μύτης, τυπική σχισμή χείλους και υπερώας. Χαρακτηρίζεται από μικροφθαλμία, θόλωση του κερατοειδούς. Από τις ανωμαλίες του μυοσκελετικού συστήματος, η πολυδακτυλία και η θέση των καμπτήρων των χεριών είναι οι πιο σταθερές. Η νοημοσύνη είναι μειωμένη, το 95% τέτοιων ασθενών πεθαίνουν πριν από την ηλικία του ενός έτους, αυτό διευκολύνεται από συγγενή καρδιακά ελαττώματα (ελαττώματα του μεσοκολπικού και μεσοκοιλιακό διάφραγμα), πεπτικά όργανα, πολυκυστική νεφρική νόσο. Στο σύνδρομο Patau, τα γεννητικά όργανα επηρεάζονται πάντα: τα αγόρια έχουν συνήθως κρυψορχία και τα κορίτσια έχουν διπλασιασμό της μήτρας και του κόλπου.

Ρύζι. 12 Εμφάνιση ασθενούς με σύνδρομο τρισωμίας 13: α- ανωμαλίες προσώπου, β- αμφοτερόπλευρη πολυσυνδακτυλία των ποδιών

Σύνδρομο «κλάμα γάτας».Αυτό το σύνδρομο σχετίζεται με μια διαγραφή του βραχέος βραχίονα του 5ου χρωμοσώματος (που περιγράφηκε το 1963). Το κλάμα των νεογέννητων είναι παρόμοιο με το κλάμα της γάτας, το οποίο σχετίζεται με ανωμαλίες στην ανάπτυξη του λάρυγγα και φωνητικές χορδές. Τα παιδιά μεγαλώνουν άσχημα, υστερούν στη νοητική ανάπτυξη. Η εμφάνιση των ασθενών έχει χαρακτηριστικά: μικροκεφαλία, στρογγυλό πρόσωπο με υπερτελορισμό, μικρογναθία, επίκανθο, ακανόνιστα και χαμηλά αυτιά, κοντό λαιμό. γενετικές ανωμαλίες εσωτερικά όργανασυναντιούνται μάλλον σπάνια, η καρδιά αναπτύσσεται τις περισσότερες φορές μοχθηρά. Τα περισσότερα παιδιά πεθαίνουν μέσα Νεαρή ηλικίαΩστόσο, περιγράφονται ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας και συγκεκριμένα μια γυναίκα 55 ετών.

Έτσι, η περιγραφόμενη κλινική εικόνα ασθενειών με διάφορες χρωμοσωμικές διαταραχές συνοδεύεται κυρίως από νοητική υστέρηση και πολλές δυσπλασίες. Η πιθανή διάγνωση είναι δυνατή με βάση την κλινική εικόνα και η τελική διάγνωση τίθεται μόνο μετά τη μελέτη του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Όλοι αυτοί οι ασθενείς πρέπει να συμβουλευτούν έναν γενετιστή.

Γενετικές ασθένειες

Γενετικές ασθένειεςείναι πιο κοινά από τα χρωμοσωμικά. Η διάγνωση αυτών των ασθενειών συνήθως ξεκινά με την ανάλυση των κλινικών και βιοχημικών δεδομένων, της γενεαλογίας του proband και του είδους της κληρονομικότητας. Οι μονογενείς ασθένειες μπορεί να έχουν αυτοσωμικά κυρίαρχα, αυτοσωματικά υπολειπόμενα και συνδεδεμένα με Χ μοτίβα κληρονομικότητας.

Με έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας, εμφανίζεται ένα παθολογικό χαρακτηριστικό σε κάθε γενιά της γενεαλογίας και η κατανομή μεταξύ ασθενών και υγιών ατόμων είναι συχνά 50:50, αλλά η πιθανότητα μπορεί να είναι 100,75%. Ωστόσο, η διείσδυση των παθολογικών εκδηλώσεων είναι σχεδόν πάντα κάτω από το 100%. Οι κλινικές εκδηλώσεις των ασθενειών και η σοβαρότητά τους μπορεί να διαφέρουν όχι μόνο μεταξύ των οικογενειών, αλλά και εντός της ίδιας οικογένειας. Εκτός, Κλινικά σημείαμπορεί να εμφανιστεί όχι αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά πολλά χρόνια αργότερα.

Με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας, ενδείξεις σχετικού γάμου (ξαδέρφη και αδερφή), δεδομένα από βιοχημικές μελέτες μεταβολικών ανωμαλιών (προσδιορισμός ενζυμοπαθειών) συμβάλλουν στη σωστή ανάλυση. Η επιστημονική ομάδα του ΠΟΥ έχει αναπτύξει και προτείνει για πρακτική χρήση την ακόλουθη ταξινόμηση των κληρονομικών μεταβολικών ασθενειών:

1) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων (φαινυλκετονουρία, κ.λπ.)

2) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων (ασθένεια του γλυκογόνου γαλακτοζαιμία κ.λπ.)

3) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων (νόσος Niemann-Pick, νόσος Gaucher, κ.λπ.)

4) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των στεροειδών (σύνδρομο επινεφριδίων κ.λπ.)

5) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της πουρίνης και της πυριμιδίνης (σύνδρομο Lesch-Nyhan, κ.λπ.).

6) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού του συνδετικού ιστού (βλεννοπολυσακχαριδώσεις, σύνδρομο Marfan κ.λπ.)

7) κληρονομικές διαταραχές της αιμά- και της πορφυρίνης (αιμοσφαιρινοπάθειες κ.λπ.)

8) κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές στα ερυθροκύτταρα (αναιμία Minkowski-Choffard, κ.λπ.)

9) κληρονομικές ανωμαλίες του μεταβολισμού των μετάλλων (νόσος Konovalov-Wilson, κ.λπ.).

10) κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της χολερυθρίνης (σύνδρομο Crigler-Najjar, κ.λπ.).

11) κληρονομική δυσαπορρόφηση στο πεπτικό σύστημα (κυστική ίνωση, κοιλιοκάκη, δυσανεξία στη λακτόζη κ.λπ.).

Εξετάστε την πιο κοινή ζυμωπάθεια που προκύπτει από γονιδιακές μεταλλάξεις.

ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ

Φαινυλκετονουρία (PKU, φαινυλοπυρουβική ολιγοφρένεια, νόσος Felling). Αυτή η ασθένεια προκαλείται από ένα βιοχημικό ελάττωμα στη μετατροπή του αμινοξέος φαινυλαλανίνη. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Οι ασθενείς είναι ομόζυγοι για το γονίδιο της φαινυλκετονουρίας και οι γονείς είναι ετερόζυγοι. Το βιοχημικό ελάττωμα συνίσταται στο ενζυματικό (ενζυματικό) μπλοκ της φυσιολογικής μετατροπής της φαινυλαλανίνης στο αμινοξύ τυροσίνη λόγω της ανεπάρκειας του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης. Η ποσότητα της φαινυλαλανίνης στο σώμα συσσωρεύεται και η συγκέντρωσή της στο αίμα αυξάνεται κατά 10-100 φορές. Περαιτέρω, μετατρέπεται σε φαινυλοπυρουβικό οξύ, το οποίο είναι ένα νευροτροπικό δηλητήριο.

συσσώρευση φαινυλαλανίνης σε το σώμα πάεισταδιακά και η κλινική εικόνα εξελίσσεται αργά. Τους πρώτους έξι μήνες της ζωής το παιδί έχει παλινδρόμηση, δερματίτιδα και επιληπτικές κρίσεις. Το σπασμωδικό σύνδρομο αναπτύσσεται ανάλογα με τον τύπο της μικρής επιληψίας. Στη συνέχεια, η σωματική ανάπτυξη του παιδιού υποφέρει ελάχιστα, αλλά νοητική ανάπτυξη, οι κινητικές δεξιότητες υστερούν όλο και περισσότερο ή υποβαθμίζονται. Μόνο το 0,5% των ασθενών διατηρεί φυσιολογική νοημοσύνη. Ο χαρακτήρας αποκαλύπτει παρορμητικότητα, απότομη διέγερση, τάση για επιθετικότητα.

Σχεδόν όλα τα παιδιά είναι ξανθά μπλε μάτια. Με τα ούρα και τον ιδρώτα, τα μεταβολικά προϊόντα της φαινυλαλανίνης (φαινυλοξικό οξύ) αποβάλλονται και το παιδί έρχεται άσχημη μυρωδιά(«ποντίκι», «λύκος», «μούχλας»). Η συχνότητα αυτής της νόσου είναι 1 στα 5600 νεογνά.

Ο αποκλεισμός της φαινυλαλανίνης από τη διατροφή από τους πρώτους μήνες της ζωής συμβάλλει στη φυσιολογική ανάπτυξη του παιδιού. Επί του παρόντος, όλα τα νεογνά εξετάζονται για το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα: για αυτό, μερικές σταγόνες αίματος σε διηθητικό χαρτί αποστέλλονται στο εργαστήριο, όπου η περιεκτικότητα σε αυτό το αμινοξύ προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας τη χρωματογραφική μέθοδο.

Το τεστ Felling χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά: 10 σταγόνες διαλύματος τριχλωριούχου σιδήρου 10% προστίθενται σε 2-5 ml φρέσκων ούρων του παιδιού. Η εμφάνιση ενός μπλε-πράσινου χρώματος υποδηλώνει την παρουσία της νόσου και το παιδί θα πρέπει να εξεταστεί με ποσοτικές μεθόδους για να τεθεί οριστική διάγνωση.

ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ

Ένα από τα κύρια μέρη της ανθρώπινης τροφής είναι οι υδατάνθρακες, οι οποίοι αποδίδουν ενέργεια και δομική λειτουργίακαι αποτελούν συστατικά ορισμένων βιολογικά δραστικών ουσιών (ένζυμα, ορμόνες, ανοσοποιητικά σώματα), βλεννοπολυσακχαρίτες. Η κύρια τροφή με υδατάνθρακες για τα παιδιά ΒΡΕΦΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑείναι λακτόζη, και αργότερα - άμυλο.

Ένας εκπρόσωπος που παραβιάζει τον διάμεσο μεταβολισμό των υδατανθράκων είναι η νόσος του γλυκογόνου.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της ασθένειας είναι η παραβίαση του ενζυμικού συνδέσμου σε μια σύνθετη αλυσίδα διεργασιών που σχετίζονται με τη σύνθεση και την αποσύνθεση του γλυκογόνου (ζωικό άμυλο). Κανονικά, το γλυκογόνο που σχηματίζεται από τη γλυκόζη κατά τη διάρκεια της πείνας πρέπει και πάλι να μετατραπεί σε γλυκόζη και μόνο σε αυτή τη μορφή μπορεί το ανθρώπινο σώμα να χρησιμοποιήσει υδατάνθρακες για άλλους σκοπούς. Υπάρχουν διάφοροι τύποι γλυκογονώσεων.

Πρώτος τύποςγλυκογένωση - ηπατονεφρική ή νόσος G&R. Σε αυτή την ασθένεια, το συσσωρευμένο γλυκογόνο στο ήπαρ και τα νεφρά δεν μπορεί να μετατραπεί ξανά σε γλυκόζη και αναπτύσσεται υπογλυκαιμία στο σώμα, καθώς το ήπαρ στερείται το ένζυμο γλυκόζη-6-φωσφατάση, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

Σε διάφορα ηλικιακές περιόδουςη κλινική εικόνα της νόσου του Gierke δεν είναι η ίδια.

Κατά τη νεογνική περίοδο, τα κύρια συμπτώματα είναι οι υπογλυκαιμικοί σπασμοί και η ηπατομεγαλία. Η καθυστέρηση της ανάπτυξης αρχίζει να παρατηρείται από τον 1ο χρόνο της ζωής. Η εμφάνιση των ασθενών είναι χαρακτηριστική: μεγάλο κεφάλι, καπάκι «κούκλας», κοντός λαιμός, κοιλιά που προεξέχει (Εικ. 13). Τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα είναι σχεδόν πάντα κάτω από το φυσιολογικό και τα επίπεδα λιπιδίων και γαλακτικού οξέος είναι αυξημένα. Με βάση την υπογλυκαιμία, σημειώνονται λιποθυμίες ή σπασμοί. Η νοητική ανάπτυξη σχεδόν δεν αλλάζει, σεξουαλική ανάπτυξηκαθυστερημένη. Το επίπεδο του ουρικού οξέος στο αίμα αυξάνεται, και μετά την εφηβεία, συχνά παρατηρούνται σημάδια ουρικής αρθρίτιδας.

Όταν φορτίζεται με γλυκόζη, σημειώνεται είτε φυσιολογική γλυκαιμική καμπύλη είτε διαβητική, όταν το επίπεδο σακχάρου στο αίμα δεν φτάνει στο αρχικό επίπεδο κατά 90-120 λεπτά και υπάρχει μεγάλη άνοδος. Με την εισαγωγή της αδρεναλίνης, το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα αυξάνεται ελαφρώς. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται μετά τη μελέτη βιοψικού υλικού του ήπατος.

Ρύζι. 13 Η εμφάνιση ενός ατόμου που πάσχει από γλυκογένεση πρώτου τύπου (μεγάλο κεφάλι, κοντός λαιμός, «πρόσωπο κούκλας», κοιλιά που προεξέχει)

Όσον αφορά τη θεραπεία μεγάλης σημασίαςδώστε διαιτοθεραπεία. Η συχνότητα των γευμάτων θα πρέπει να αυξηθεί για την πρόληψη σοβαρής υπογλυκαιμίας. Για τον ίδιο σκοπό, αυξήστε την ποσότητα των υδατανθράκων στη διατροφή. Το λίπος είναι περιορισμένο, οι πρωτεΐνες συνταγογραφούνται σύμφωνα με κανόνας ηλικίας. Η θεραπεία με γλυκαγόνη βελτιώνει ελαφρώς την πρόγνωση της νόσου.

Δεύτερος τύποςΗ γλυκογένωση, ή η νόσος του Pompe, είναι η πιο δυσμενής. Ονομάζεται γενικευμένη, καθώς η συσσώρευση γλυκογόνου συμβαίνει όχι μόνο στο ήπαρ, αλλά και στους σκελετικούς μύες, το μυοκάρδιο, τους πνεύμονες, τον σπλήνα, τα επινεφρίδια, τα αγγειακά τοιχώματα και τους νευρώνες.

Στα νεογνά, το μέγεθος της καρδιάς είναι φυσιολογικό. Μετά από 1-2 μήνες, το παιδί αναπτύσσεται μυϊκή αδυναμίαοι ήδη υπάρχουσες κινητικές δεξιότητες χάνονται. Κατά τη σίτιση και το κλάμα, παρατηρείται κυάνωση. Αυτή τη στιγμή ανιχνεύεται καρδιομεγαλία και μακρογλωσσία. Τα τενοντιακά αντανακλαστικά εξαφανίζονται, αλλά η μυϊκή πυκνότητα παραμένει φυσιολογική. Το συσσωρευμένο μυστικό στην αναπνευστική οδό οδηγεί σε παρατεταμένη πορεία πνευμονίας και στη συνέχεια σε θάνατο του ασθενούς.

Η διάγνωση της νόσου είναι δυνατή ακόμη και πριν από τη γέννηση του παιδιού. Για να γίνει αυτό, προσδιορίστε τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων στο αμνιακό υγρό και στα κύτταρα του (προσδιορισμός της οξέος α-1,4-γλυκοσιδάσης).

Τρίτο, τέταρτο, πέμπτο, έκτοκαι άλλοι τύποι γλυκογένωσης μοιάζουν κλινική εικόναπρώτου τύπου και χωρίς βιοχημικές μελέτες η διαφορική διάγνωση είναι δύσκολη.

Γαλακτοζαιμία. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από συσσώρευση γαλακτόζης στο αίμα και εκδηλώνεται με καθυστέρηση στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη, σοβαρή βλάβη στο ήπαρ, το νευρικό σύστημα, τα μάτια και άλλα όργανα. Η γαλακτοζαιμία κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, με συχνότητα εμφάνισης 1 στις 16.000.

Η γαλακτόζη είναι αναπόσπαστο μέροςζάχαρη γάλακτος λακτόζη, η υδρόλυση της οποίας στον πεπτικό σωλήνα παράγει γλυκόζη και γαλακτόζη Η γαλακτόζη αναστέλλει την απορρόφηση της γλυκόζης και έτσι δημιουργεί ένα περιβάλλον υδατανθράκων στο έντερο. Είναι απαραίτητο για τη μυελίνωση των νευρικών ινών. Ωστόσο, οι υπερβολικές ποσότητες του είναι ακατάλληλες για τον οργανισμό, και ως εκ τούτου μετατρέπεται σε γλυκόζη χρησιμοποιώντας το ένζυμο γαλακτόζη-1-φωσφορική-ουριδυλ τρανσφεράση. Με χαμηλή δραστηριότητα αυτού του ενζύμου, συμβαίνει η συσσώρευση 1-φωσφορικής γαλακτόζης, η οποία έχει τοξική επίδρασηστις λειτουργίες του ήπατος, του εγκεφάλου, του φακού του ματιού.

Η εμφάνιση της νόσου μπορεί να εκδηλωθεί από τις πρώτες μέρες της ζωής με πεπτικές διαταραχές, μέθη (διάρροια, έμετος, αφυδάτωση) και ανάπτυξη υποσιτισμού. Το ήπαρ είναι διευρυμένο, είναι πυκνό κατά την ψηλάφηση, εμφανίζεται ίκτερος, σημεία ηπατική ανεπάρκεια. Διαπιστώνεται θόλωση του φακού του ματιού (καταρράκτης). Σε σοβαρές περιπτώσεις και χωρίς θεραπεία, τα παιδιά πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο της ζωής τους και η κίρρωση του ήπατος διαπιστώνεται στην αυτοψία. Οι επιζώντες έχουν μεγάλη υστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, ηπατομεγαλία, καταρράκτη. Η πιο ακριβής μέθοδος για τη διάγνωση της γαλακτοζαιμίας είναι η μελέτη των ενζύμων γαλακτόζη-1-φωσφορική και γαλακτόζη-1-φωσφορική ουριδυλ τρανσφεράση στα ερυθροκύτταρα, γαλακτόζη στο αίμα και στα ούρα, όπου τα επίπεδά της είναι αυξημένα.

Ο αποκλεισμός από την τροφή του γάλακτος (πηγή γαλακτόζης) καθιστά δυνατή την φυσιολογική ανάπτυξη ενός άρρωστου παιδιού.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΙΩΝ

Η ομάδα των λιπιδίων περιλαμβάνει τριγλυκερίδια, χοληστερόλη (χοληστερόλη), εστέρες χοληστερόλης, φωσφολιπίδια, σφιγγολιπίδια, ελεύθερα ή μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα (NEFA) κ.λπ.

Παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να συμβεί στο επίπεδο της διάσπασης, της απορρόφησης, της μεταφοράς, καθώς και κατά τη διάρκεια του διάμεσου μεταβολισμού. Μελέτες έχουν δείξει ότι μπορούν να διακριθούν δύο κύριοι τύποι κληρονομικών διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων:

1) λιπίδωση ή σφιγγολιπιδώσεις - ασθένειες που οδηγούν στη συσσώρευση σφιγγολιπιδίων στα κύτταρα διαφορετικών ιστών (ενδοκυτταρική λιπίδωση)

2) ασθένειες με παραβίαση των λιποπρωτεϊνών που περιέχονται στο αίμα.

Μεταξύ των κληρονομικών ασθενειών που οδηγούν στη συσσώρευση λιπιδίων στο εσωτερικό των κυττάρων, η νόσος Niemann-Pick, η νόσος Gaucher και η αμαυρωτική ηλιθιότητα είναι οι πιο μελετημένες.

Νόσος Niemann-Pick.Αυτή η ασθένεια σχετίζεται με τη συσσώρευση σφιγγομυελίνης στον εγκέφαλο, το ήπαρ, το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα. Η ουσία των διαταραχών του μεταβολισμού της σφιγγομυελίνης είναι η απώλεια της ενζυμικής δραστηριότητας της σφιγγομυελινάσης. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Από παθογενετική άποψη, η ασθένεια σχετίζεται με την ένταξη στη σύνθεση της σφιγγομυελίνης λιπαρά οξέαπου δεν είναι χαρακτηριστικό της φυσιολογικής σφιγγομυελίας. Η άτυπη σφιγγομυελίνη συσσωρεύεται στα κύτταρα. Η ασθένεια αναπτύσσεται νωρίς Παιδική ηλικίαμε άρνηση φαγητού, έμετο, μεγέθυνση κοιλίας, ήπατος, σπλήνας (Εικ. 14). Σε τέτοιους ασθενείς, η μυϊκή αδυναμία, οι σπασμοί, η ακοή και η όραση μειώνονται. Στο 20-30% των παιδιών, σημειώνεται μια κηλίδα χρώματος κερασιού στον βυθό. Σε αιματολογικές εξετάσεις - αναιμία, θρομβοπενία, κενοτοπία λεμφοκύτταρα, αύξηση χοληστερόλης, λεκιθίνης, σφιγγομυελίνης Η πρόγνωση της νόσου είναι δυσμενής. Τα παιδιά πεθαίνουν σε μικρή ηλικία.

Ρύζι. 14 Εμφάνιση παιδιού με νόσο Niemann-Pick.

Νόσος Gaucher.Σε αυτή την ασθένεια, οι εγκεφαλοζίτες συσσωρεύονται στα κύτταρα του νευρικού, δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Η βάση της νόσου του Gaucher είναι η απώλεια της δραστηριότητας του ενζύμου γλυκοσερεβροσιδάση, που οδηγεί στη συσσώρευση γλυκοσερεβροσίδης στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Διακρίνετε παιδικές και νεανικές μορφές. Σε στίξη μυελός των οστών, οι σπλήνες βρίσκουν μεγάλα κύτταρα Gaucher. Η συσσώρευση εγκεφαλοσιδών στα κύτταρα του νευρικού συστήματος οδηγεί στην καταστροφή τους.

Ο παιδικός τύπος εκδηλώνεται τους πρώτους μήνες της ζωής με καθυστέρηση στην πνευματική και σωματική ανάπτυξη, αύξηση της κοιλιάς, του ήπατος και του σπλήνα, ανάπτυξη Αναπνευστική ανεπάρκεια(διήθηση των πνευμόνων με κύτταρα Gaucher), παρατηρείται μυϊκή υπέρταση, σπασμοί και το παιδί πεθαίνει τον πρώτο χρόνο της ζωής του.

Η νεανική μορφή επηρεάζει παιδιά διαφόρων ηλικιών και η ασθένεια είναι χρόνια. Η κλινική εικόνα περιλαμβάνει αναιμία, σπληνομεγαλία, μελάγχρωση του δέρματος (καφέ κηλίδες), οστεοπόρωση, κατάγματα και παραμορφώσεις των οστών. Ανάπτυξη καταστάσεις ανοσοανεπάρκειαςοδηγεί στο θάνατο.

Αμαυρωτική ηλιθιότητα(νόσος Tay-Sachs). Αυτή η ασθένεια σχετίζεται με απότομη αύξηση των κυττάρων του εγκεφάλου, καθώς και του ήπατος και της σπλήνας των γαγγλιοσιδών λόγω ανεπάρκειας της εξοσαμινιδάσης Α στο σώμα.

Κατά τη γέννηση και τους πρώτους 3-4 μήνες της ζωής, τα παιδιά δεν διαφέρουν από τους υγιείς συνομηλίκους. Η ασθένεια αναπτύσσεται αργά, το παιδί γίνεται λιγότερο δραστήριο, χάνει τις αποκτηθείσες δεξιότητες. Οι διαταραχές της όρασης και της ακοής εμφανίζονται νωρίς. Οι νοητικές αλλαγές προχωρούν σε ηλιθιότητα. Αναπτύσσεται μυϊκή υπόταση, εμφανίζεται παράλυση των άκρων. Συχνά υπάρχουν τονωτικοί σπασμοί.

Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της δραστηριότητας της εξοζαμινιδάσης, τυπικές αλλαγές στο βυθό του οφθαλμού (ατροφία των θηλών των οπτικών νεύρων, κηλίδα-κόκκινη κηλίδα στην περιοχή της ωχράς κηλίδας). Παρά ιατρικά μέτρα, η πρόγνωση είναι κακή.

ΚΛΗΡΟΝΟΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ

Ο σχηματισμός κορτικοστεροειδών έχει μια πολύπλοκη ενζυματική οδό. Περισσότερες από 40 ενώσεις έχουν απομονωθεί από τον φλοιό των επινεφριδίων, αλλά μόνο λίγες ορμόνες εισέρχονται στο αίμα: υδροκορτιζόνη, αλδοστερόνη, κορτικοστερόνη και μια μικρή ποσότητα ανδρογόνων και οιστρογόνων. Στην ενδιάμεση οδό σχηματισμού κορτικοστεροειδών, μπορεί να εμφανιστούν διάφορα ενζυματικά μπλοκ, τα οποία οδηγούν στην ανάπτυξη ασθενειών.

Αδρενογεννητικό σύνδρομο (AGS). Αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα κληρονομικού ελαττώματος στο ένζυμο 21-υδροξυλάση, που οδηγεί σε παραβίαση της βιοσύνθεσης των ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων. Ο επιπολασμός του μεταλλαγμένου γονιδίου στον πληθυσμό είναι 1:20-50. Ο τρόπος κληρονομικότητας αυτής της νόσου είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Στην κλινική εικόνα διακρίνονται τρεις μορφές: η απώλεια αλατιού, η αρτηριακή και μια μορφή με υπέρταση.

Μορφή που σπαταλά αλάτιαναπτύσσεται τις πρώτες εβδομάδες της ζωής. Εκδηλώνεται με άρνηση του παιδιού από το στήθος, εμετό και μερικές φορές αύξηση των κοπράνων, γεγονός που συμβάλλει σε σημαντική αφυδάτωση του σώματος. Σε αυτή την περίπτωση, το παιδί μπορεί να αναπτύξει κολλπτοειδή κατάσταση, σπασμούς, μειωμένη καρδιακή δραστηριότητα, που οδηγεί σε θάνατο. Η εργαστηριακή εξέταση ορού αίματος αποκαλύπτει υπονατριαιμία, υποχλωραιμία και υπερκαλιαιμία.Η υπερκαλιαιμία έχει διαφορική διαγνωστική αξία, αφού πάντα σημειώνεται πυλωρική στένωση, εντερική τοξίκωση με εξίκωση χαμηλό επίπεδοκάλιο στον ορό του αίματος. Στα νεογέννητα κορίτσια, υπάρχει ποικίλος βαθμός αρρενοποίησης από μέτρια υπερτροφία της κλειτορίδας έως πλήρη σύντηξη των χειλοκροτικών πτυχών με το σχηματισμό του οσχέου.Τα εσωτερικά γεννητικά όργανα τέτοιων ασθενών σχηματίζονται σωστά, ο καρυότυπος είναι 46ΧΧ. Παρατηρείται υπερμελάγχρωση της περιθηλικής και των γεννητικών οργάνων. Για τα αγόρια, το κύριο κλινικό σύμπτωμαείναι η πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη, το κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης των επιφύσεων, και ως εκ τούτου, οι ασθενείς έχουν κοντό ανάστημα. Σε όλες τις περιπτώσεις, υπάρχει αύξηση του επιπέδου των 17-κετοστεροειδών στα ούρα. Εάν τέτοιοι ασθενείς δεν λάβουν σωστή και έγκαιρη θεραπευτική βοήθεια (χορήγηση υδροκορτιζόνης, φυσιολογικό ορό), η ασθένεια καταλήγει σε θάνατο. Στην αυτοψία, εκτός από τη γενική εξάντληση, την αφυδάτωση, η ανίχνευση διευρυμένων επινεφριδίων είναι ειδική.

Viril μορφή AGSαναπτύσσεται λόγω υπερβολικού σχηματισμού ανδρογόνων με έλλειψη υδροκορτιζόνης. Σημαντική διεύρυνση της κλειτορίδας, του πέους και η τριχοφυΐα ανδρικού τύπου χαρακτηρίζουν αυτή τη μορφή AGS, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί σε βρέφη και νήπια. ΠΡΟΣΧΟΛΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ. Η πραγματική σεξουαλική ανάπτυξη καθυστερεί, καθώς οι ανδρογόνες ορμόνες αναστέλλουν την έκκριση γοναδοτροπίνης από την υπόφυση και οι σεξουαλικοί αδένες δεν αναπτύσσονται.

Υπερτονική μορφήέχει την ίδια κλινική εικόνα με την αρρενωπή, αλλά συνοδεύεται από αύξηση πίεση αίματος, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε αλλαγή στα αγγεία, νεφρική βλάβη. Εργαστηριακή έρευναανιχνεύεται αύξηση της απέκκρισης στα ούρα των 17-υδροξυκορτικοστεροειδών και 17-υδροξυκορτικοστεροειδών, μείωση της κορτιζόλης στο αίμα και της αλδοστερόνης.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΗΣ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΤΟΥ ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΥΣ

Υποθυρεοειδισμός. Αυτή είναι μια ασθένεια που προκαλείται από μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της θυρεοειδής αδένας- πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός, βλάβες της υποθαλαμο-υπόφυσης περιοχής, που ρυθμίζει τη λειτουργία του θυρεοειδούς, - δευτεροπαθής υποθυρεοειδισμός. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να είναι είτε συγγενής είτε επίκτητος.

Πρωτοπαθής συγγενής υποθυρεοειδισμόςεμφανίζεται συχνότερα ως αποτέλεσμα ενδομήτριας δυσπλασίας του θυρεοειδούς αδένα (απλασία, υποπλασία κ.λπ.) ή λόγω γενετικού ελαττώματος στη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών.

Τα άρρωστα παιδιά γεννιούνται με μεγάλο σωματικό βάρος, το οποίο σχετίζεται με οίδημα των ιστών. Μετά τη γέννηση, το παιδί έχει ίκτερο για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αναπτύσσονται κακώς και έχουν μικρή αύξηση του σωματικού βάρους, υστερούν στη νευροψυχική ανάπτυξη, σημειώνεται δυσκοιλιότητα. Το δέρμα με υποθυρεοειδισμό είναι ξηρό, χλωμό, ξεφλουδισμένο, κρύο στην αφή. Ο καρδιακός ρυθμός είναι κάτω από το φυσιολογικό, τα όρια της καρδιάς διευρύνονται. Πολλοί ασθενείς έχουν συστολικό φύσημα. Παρατηρείται μια τραχιά φωνή και η ελάχιστη τριχοφυΐα στο κεφάλι. Η ακτινογραφία των οστών του καρπού αποκαλύπτει καθυστέρηση στην οστική ηλικία.

Για τη διάγνωση, χρησιμοποιείται μια εξέταση αίματος θυρεοειδικών ορμονών (θυροξίνη και τριιωδοθυρονίνη), καθώς και θυρεοειδοτρόπου ορμόνης της υπόφυσης. Δευτερεύουσας σημασίας είναι η αύξηση του επιπέδου της χοληστερόλης στο αίμα (πάνω από 6,8 mmol / l).

Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε ενήλικες κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣπου είναι λήθαργος, υποδυναμία, ωχρότητα, ξηρότητα και πρήξιμο του δέρματος, βραδυκαρδία, χαμηλότερη θερμοκρασία σώματος, αρτηριακή πίεση. Μετά από μολύνσεις, ψύξη, υπνωτικά χάπια και χειρουργικές επεμβάσειςμπορεί να αναπτυχθεί υποθυρεοειδές (μυξεματώδες) κώμα.

Η κληρονομικότητα του υποθυρεοειδισμού είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη.

Ο υποθυρεοειδισμός αντιμετωπίζεται με θεραπεία υποκατάστασης θυρεοειδούς, ξεκινώντας με χαμηλές δόσεις. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε συνθετικά φάρμακα - θυροξίνη και τριιωδοθυρονίνη. Με έλλειψη ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς, χρησιμοποιείται το συνθετικό της ανάλογο. Το υποθυρεοειδικό κώμα απαιτεί επείγοντα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της εισαγωγής υδροκορτιζόνης.

Με την έγκαιρη διάγνωση και την επαρκή θεραπεία, η πρόγνωση για τους ασθενείς με υποθυρεοειδισμό είναι ευνοϊκή.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΣΥΝΔΕΤΙΚΟΥ ΙΣΤΟΥ

Ο συνδετικός ιστός εκτελεί υποστηρικτικό, τροφικό και προστατευτική λειτουργία, εξασφαλίζει συνέπεια εσωτερικό περιβάλλονζωντανός οργανισμός. Υπάρχουν τρία συστατικά του συνδετικού ιστού:

ένα) κυτταρικά στοιχεία,

β) κολλαγόνο, ελαστικές και δικτυωτές ίνες,

γ) άμορφη βασική ουσία.

Η πολύπλοκη δομή του συνδετικού ιστού είναι γενετικής φύσης και ελαττώματα στη βιοσύνθεση και αποσύνθεσή του οδηγούν στην ανάπτυξη διαφόρων κληρονομικών ασθενειών.

Νόσος Marfan.Αυτό είναι κληρονομική ασθένειαχαρακτηρίζεται από συστηματική βλάβη του συνδετικού ιστού. Ο τύπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος. Στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας, η ήττα της ελαστίνης και του κολλαγόνου είναι σημαντική, η οποία εκφράζεται στην παραβίαση των ενδο- και διαμοριακών δεσμών σε αυτές τις δομές. Οι ασθενείς είναι συνήθως ψηλοί, μακριά (αράχνη) δάχτυλα, στήθος σε σχήμα χοάνης ή καρίνα, πλατυποδάχτυλα (Εικ. 15). Συχνά υπάρχουν μηριαία και βουβωνοκήλη, μυϊκή υποπλασία και υποδερμικός ιστός, μυϊκή υπόταση. Η εξέταση αποκαλύπτει συγγενή καρδιακά ελαττώματα, και μεμε την ηλικία, αναπτύσσεται ανατομικό αορτικό ανεύρυσμα. Η όραση σε τέτοιους ασθενείς μειώνεται· κατά την εξέταση, ανιχνεύεται μυωπία, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, υπεξάρθρημα του φακού, καταρράκτης και στραβισμός. Προσδιορίζεται στα ούρα αυξημένο ποσόβλεννοπολυσακχαρίτες και τους συστατικά μέρη, που παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό κολλαγόνου και ελαστικών ινών.

Ρύζι. 15 Εμφάνιση ασθενούς με σύνδρομο Marfan σε ηλικία 9 ετών:

α - δυσανάλογη σωματική διάπλαση, μακριά λεπτά άκρα, στενό πρόσωπο.

Οι χρωμοσωμικές διαταραχές είναι μια ομάδα κληρονομικών παθολογικές καταστάσεις, η αιτία της οποίας είναι μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων ή μια παραβίαση της δομής τους. Η τρισωμία είναι η πιο κοινή, η μονοσωμία είναι λιγότερο συχνή.

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες εκφράζονται κλινικά με πολλαπλές γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη. Οι περισσότερες χρωμοσωμικές μεταλλάξεις επανεμφανίζονται λόγω μιας μετάλλαξης στον γαμετή υγιής γονιός, και δεν κληρονομείται σε γενεές, το οποίο συνδέεται με υψηλή θνησιμότηταασθενείς στην προαναπαραγωγική περίοδο.

Αυτόματες ανωμαλίες.

Τρισωμία 8. Οι ασθενείς έχουν ρηχή νοητική υστέρηση και σωματική υπανάπτυξη. Τυπική εκδήλωσηείναι η επιμήκυνση του σώματος, η επικράτηση σκελετικών ανωμαλιών, η διαταραχή της ομιλίας, το ανάστροφο κάτω χείλος - στο 20% των περιπτώσεων. Τέτοιοι ασθενείς είναι σχετικά βιώσιμοι και μπορούν να αποκτήσουν απογόνους σε σεξουαλική ηλικία.

Τρισωμία 13 - σύνδρομο Patau - περιγράφηκε για πρώτη φορά από αυτόν τον επιστήμονα το 1960. Υπάρχει υψηλή πρόωρη θνησιμότητα (κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής, το 90% των παιδιών πεθαίνουν). Χαρακτηριστικές είναι οι σοβαρές ανωμαλίες της δομής: σχίσιμο της σκληρής και μαλακής υπερώας, μη κλείσιμο του χείλους, υπανάπτυξη ή απουσία ματιών (μικροφθαλμία ή ανοφθαλμία), παραμορφωμένοι και χαμηλοί ώμοι, παραμόρφωση χεριών και ποδιών - πολυδακτυλία και συνδακτυλία (σύντηξη δακτύλων), απουσία πρόσθιου εγκεφάλου, ελαττώματα στα εσωτερικά όργανα.

Τρισωμία 18. Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον J. Edwards το 1960. Το σύνδρομο είναι πιο συχνό στα κορίτσια. Κρανίο με ασυνήθιστο σχήμα: στενό μέτωπο και φαρδύ προεξέχον ινίο, πολύ χαμηλά παραμορφωμένα αυτιά, υπανάπτυξη κάτω γνάθος, παραμόρφωση χεριών, δακτύλων. Βλάβες της καρδιάς, των νεφρών, των πνευμόνων, του εγκεφάλου. Μπορούν να ζήσουν έως και ένα χρόνο.

Τρισωμία 21, σύνδρομο Down. Η πιο κοινή από όλες τις ανωμαλίες. Ιδιαίτερα χαρακτηριστικά: Μογγολοειδής τομή των ματιών, στραβισμός, προεξέχουσα πτυχή άνω βλέφαρο, κοντή φαρδιά μύτη, επίπεδο πρόσωπο, μεγάλη γλώσσα που συχνά δεν χωράει στο στόμα, μισάνοιχτο στόμα. Οι ασθενείς είναι μικρού μεγέθους, το δέρμα είναι ξεφλουδισμένο, υπάρχει κοκκίνισμα στα μάγουλα. Συχνά υπάρχουν παραβιάσεις της δομής των εσωτερικών οργάνων (καρδιά, μεγάλα αγγεία). Διανοητικά, είναι ηλίθιοι και ηλίθιοι. Αλλά σε αντίθεση με άλλους τύπους ολιγοφρένειας, οι ασθενείς με νόσο Down διατηρούν τη συναισθηματική σφαίρα με ένα βαθύ νοητικό ελάττωμα. Μπορούν μερικές φορές να μάθουν να διαβάζουν και να γράφουν, αλλά δεν μπορούν να μετρήσουν. Έχουν υποανάπτυκτο εγκέφαλο, γονάδες και δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά. Συνήθως δεν αφήνονται απόγονοι, αλλά περιγράφονται αρκετές περιπτώσεις γέννησης παιδιών από τέτοια άτομα.

Αυτόματες ανωμαλίες

Υπάρχουν τρία κύρια κλινικά σύνδρομα με τρισωμία για αυτοσώματα. Η πιο κοινή είναι η νόσος Down.

α) Νόσος Down

Η ασθένεια περιγράφηκε από τον J. Down το 1866, ο οποίος παρατήρησε μια έντονη μείωση της νοημοσύνης, σε συνδυασμό με τη χαρακτηριστική εμφάνιση των ασθενών, διάφορες δυσπλασίες. Στη Ρωσία, η πρώτη περιγραφή της νόσου Down έγινε από τον P.I. Kovalevsky το 1905. Μεταξύ των παιδιών με νοητική υστέρηση ~ 10% πάσχουν από τη νόσο Down. Προσβάλλονται και τα δύο φύλα με την ίδια συχνότητα.

παθολογική ανατομία. Με τη νόσο Down, εντοπίζεται μια ποικιλία δυσπλασιών. Η φύση των ελαττωμάτων και η κατανομή τους διαφέρει σημαντικά από τη φύση και τη συχνότητα των ελαττωμάτων στον πληθυσμό. Μεταξύ των νεκρών παιδιών με νόσο Down, συγγενείς δυσπλασίες της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων εμφανίζονται σε ~ ⅔ των περιπτώσεων. Στη νόσο του Down, συχνά ανιχνεύονται δυσπλασίες του πεπτικού συστήματος (ατρησία). διαφορετικά τμήματα, μεγάκολο, μεγαδωδεκαδάκτυλο και άλλα ελαττώματα). Από την πλευρά του ουρογεννητικού συστήματος, μπορεί να υπάρχει μεγαουρητήρας, εκτασία, στένωση του ουρητήρα, συχνά λοβοποίηση των νεφρών, πολυκυστική και αγενεσία των νεφρών. Σημειώνεται αγενεσία των πνευμόνων ή των λοβών τους.

Ο εγκέφαλος μειώνεται σε μέγεθος, οι μετωπιαίοι λοβοί είναι ανεπαρκώς ανεπτυγμένοι, οι αυλακώσεις και οι συνελίξεις δεν διαφοροποιούνται επαρκώς και συχνά υπάρχουν ανωμαλίες στα εγκεφαλικά αγγεία. Οι κοιλίες του εγκεφάλου είναι συχνά υπανάπτυκτες, οι κοιλότητες τους μειώνονται. Οι διαδικασίες μυελίνωσης του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού μπορεί να διαταραχθούν. Υπάρχει έλλειψη ανάπτυξης κυτταρικές δομέςστη διεγκεφαλική περιοχή. Η υπόφυση στερείται εκκριτικών κόκκων, που αποτελούν δείκτη της δραστηριότητας του εγκεφαλικού προσαρτήματος.

Κλινική. Η ασθένεια συνήθως αναγνωρίζεται ήδη από τη γέννηση: το βάρος του παιδιού είναι συχνά κάτω από το κανονικό. τα παιδιά είναι ληθαργικά, πιπιλίζουν άσχημα, το κλάμα είναι αδύναμο. Από τα πιο κοινά σημεία, πρέπει να σημειωθεί το ακανόνιστο σχήμα του κρανίου, η λοξή τομή των ματιών, ο επίκανθος, ο ψηλός ουρανίσκος, τα μικρά αυτιά και η χαμηλή θέση τους. Χαρακτηριστική είναι η δυσαναλογία του κορμού και των άκρων. Συχνά εκφράζεται η εγκάρσια πτυχή του δέρματος στην παλάμη. Εφιστάται η προσοχή στην έντονη υπόταση των μυών, που αποτελεί σημαντικό διαγνωστικό χαρακτηριστικό, ιδιαίτερα στη νεογνική περίοδο. Τα παιδιά αναπτύσσονται με έντονη καθυστέρηση στις κινητικές και νοητικές λειτουργίες. Οι ανωμαλίες της φυσικής δομής σε μεγαλύτερη ηλικία είναι του ίδιου τύπου και εκδηλώνονται κυρίως στη δομή του σκελετικού συστήματος. Η φιγούρα είναι οκλαδόν, τα άκρα είναι κοντά, οι ώμοι χαμηλωμένοι, το κεφάλι γέρνει προς τα εμπρός. Σχεδόν πάντα σημειωμένο βραχυκεφαλικό σχήμα του κρανίου, λοξό ινιακό. υπανάπτυξη των οστών της μύτης και της άνω γνάθου, προγναθισμός. Συχνές οδοντικές ανωμαλίες. Ακτινογραφικά, παραμορφώσεις των δακτύλων, ιδιαίτερα του πέμπτου δακτύλου (δυσπλασία της μέσης φάλαγγας), οστεοπόρωση και ψευδοεπιφύσεις σωληνοειδών οστών, ισοπέδωση των εσωτερικών άκρων του λαγόνιου, επέκταση των φτερών τους και παρουσία δύο πυρήνων οστεοποίησης στη λαβή. του στέρνου ανιχνεύονται. Τα χέρια έχουν μια περίεργη δομή - κοντά δάχτυλα, ένα κυρτό κοντό μικρό δάχτυλο.

Η νευρολογική εξέταση αποκαλύπτει αδυναμία σύγκλισης, συγκλίνοντα στραβισμό, οριζόντιο νυσταγμό, μερικές φορές με συστατικό στροφέα και ασυμμετρία προσώπου.

Ένα τυπικό σύμπτωμα της νόσου Down είναι η μείωση της νοημοσύνης. Τα περισσότερα παιδιά έχουν μείωση της νοημοσύνης τους σε σημείο ανοησίας. Όλοι οι ασθενείς έχουν υποανάπτυξη της ομιλίας, περιορισμένη κατανόησή της. Η εκφραστική ομιλία χαρακτηρίζεται από μια απλή φράση: η συλλαβική δομή των λέξεων είναι σπασμένη. συχνά διαπιστώνεται κατάφωρη παραβίαση της φωνητικής των ήχων συριγμού και σφυρίσματος. Η λογική και η γραμματική πλευρά του λόγου είναι δύσκολη. Η ανάγνωση και η γραφή διαμορφώνονται με δυσκολία. Οι εργασίες καταμέτρησης είναι πολύ δύσκολες. Τα παιδιά αποσπώνται εύκολα, υποδηλώνονται. η προσοχή, η μνήμη μειώνονται σημαντικά. Η μηχανική μνήμη υπερισχύει της σημασιολογικής. Η αφηρημένη σκέψη είναι πολύ περιορισμένη. Τα παιδιά με νόσο Down συνήθως φοιτούν σε ειδικά σχολεία.

κατάσταση συναισθηματική σφαίραΟι ασθενείς χαρακτηρίζονται από μια σειρά από χαρακτηριστικά που διακρίνουν τη νόσο Down από άλλες μορφές άνοιας. Τα παιδιά είναι πολύ δεμένα με αγαπημένα πρόσωπα, στοργικά, αλλά χαρακτηρίζονται από αστάθεια της διάθεσης με συναισθηματικές εκρήξεις, αρνητισμό χωρίς κίνητρα.

Η φυσική εξέταση αποκαλύπτει δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος: τριάδα, τετράδα και πεντάδα του Fallot, υποπλασία της πνευμονικής αρτηρίας, υποπλασία της αορτής, μη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου, ελαττώματα του μεσοκολπικού και μεσοκοιλιακού διαφράγματος.

Κυτταρογενετικές μελέτες. Στο επίκεντρο της νόσου Down βρίσκονται ανωμαλίες της χρωμοσωμικής συσκευής. Υπάρχουν 3 παραλλαγές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, πρόκειται για ζεύγη τρισωμίας 21. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι παιδιά με νόσο Down είναι πολύ πιο πιθανό να γεννηθούν από μητέρες άνω των 35 ετών. Μια ανάλυση της πιθανότητας απόκτησης παιδιού με νόσο Down δείχνει ότι σε γυναίκες ηλικίας 19 έως 35 ετών, αλλάζει πολύ ελαφρά και δεν ξεπερνά το 0,1%. Ωστόσο, ξεκινώντας από την ηλικία των 35 ετών, η πιθανότητα να έχετε ένα άρρωστο παιδί αυξάνεται, φτάνοντας το 2 τοις εκατό ή περισσότερο μεταξύ 40 και 50 ετών. Η εμφάνιση ενός ανώμαλου καρυότυπου στη νόσο Down μπορεί να συσχετιστεί με παραβίαση της δυναμικής ορισμένων φάσεων της μείωσης. Ο κίνδυνος επαναγέννησης ενός προσβεβλημένου παιδιού στην περίπτωση της τρισωμίας παραμένει ο ίδιος όπως στον πληθυσμό.

Σύνδρομο μετατόπισης Down. Αυτό το σύνδρομο κατατάσσεται δεύτερο σε συχνότητα μετά την τρισωμία για 21 ζεύγη αυτοσωμάτων και αντιπροσωπεύει το 4-5% όλων των περιπτώσεων αυτής της νόσου. Σε ασθενείς, συμβαίνει μια μετατόπιση του χρωμοσώματος 21 σε ένα από τα χρωμοσώματα της ομάδας D ή G. Δεν διαπιστώνονται κλινικές διαφορές από ασθενείς με τρισωμία. Διαγνωστική αξία σε αυτές τις περιπτώσεις αποκτά η μελέτη του συνόλου χρωμοσωμάτων σε άρρωστα παιδιά και τους γονείς τους, αφού η πιθανότητα απόκτησης δεύτερου παιδιού με νόσο Down σε περίπτωση μετατόπισης αυξάνεται δραματικά.

ΣύνδρομοΚάτωμεμωσαϊκισμός. Ο τρίτος τύπος χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο σύνδρομο Down είναι ο μωσαϊκισμός, όταν ένας ασθενής έχει φυσιολογικό αριθμό σε ορισμένα κύτταρα και 47 χρωμοσώματα σε άλλα - τρισωμία στο 21ο ζεύγος χρωμοσωμάτων. Η συχνότητα του μωσαϊκισμού είναι περίπου το 1% των παιδιών με νόσο Down.

Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με μωσαϊκό καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από την αναλογία φυσιολογικών και ανώμαλων κυττάρων με τρισωμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς έχουν τυπικά χαρακτηριστικά της νόσου Down, σε άλλες, τα σημάδια της νόσου είναι ήπια. Η νοημοσύνη υποφέρει σε μικρότερο βαθμό από ό,τι στους ασθενείς με τρισωμία. Η υποψία για μωσαϊκό προκύπτει όταν ένας συνδυασμός τυπικών εξωτερικά χαρακτηριστικάΝόσος Down και μια αρκετά άθικτη διάνοια.

Ο λόγος για την εμφάνιση του μωσαϊκισμού είναι η μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στα πρώιμα στάδια της διαίρεσης των ζυγωτών, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό δύο κυτταρικών σειρών - με 46 και 47 χρωμοσώματα. Γυναίκες με μωσαϊκό γεννούν φυσιολογικά παιδιά και ασθενείς με σύνδρομο Down λόγω τρισωμίας στο 21ο ζεύγος χρωμοσωμάτων.

Δερματογλυφικά. Ανάμεσα στις πολυάριθμες αλλαγές της νόσου Down, ιδιαίτερη θέση κατέχουν τα χαρακτηριστικά μοτίβα του ανακούφισης του δέρματος. Η εγκάρσια πτυχή του δέρματος, που εκτείνεται στην παλάμη από την ακτινωτή προς την ωλένια άκρη, εμφανίζεται περίπου στις μισές περιπτώσεις στο αριστερό χέρι. Ένα άλλο σημάδι τρισωμίας στο 21ο ζεύγος χρωμοσωμάτων στη μελέτη των μοτίβων του δέρματος είναι η παρουσία μιας πτυχής κάμψης στο μικρό δάχτυλο αντί για δύο, που συνήθως σημειώνονται στον κανόνα. Στη νόσο του Down, η αναλογία των διαφορετικών τύπων θηλωδών προτύπων διαταράσσεται λόγω της αύξησης του αριθμού των ωλένιων βρόχων.

Βιοχημικές και ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες. Με την τρισωμία, συνήθως αυξάνεται η δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων στον ορό του αίματος: όξινη και αλκαλική φωσφατάση λευκοκυττάρων, αφυδρογονάση γλυκόζης-6-φωσφορικής ερυθροκυττάρων, 5-νουκλεοτιδάση λευκοκυττάρων, γαλακτόζη-1-φωσφορική-ουριδυλοτρανσφεράση και λευκοκυττάρων ολικών αίμα. Τα περισσότερα παιδιά με νόσο Down έχουν αλλαγές στην περιεκτικότητα σε αμινοξέα στο αίμα και στα ούρα. Οι ηλεκτροκαρδιογραφικές μελέτες στη νόσο του Down είναι διαφορετικής φύσης: από ήπιες διαταραχές αγωγιμότητας έως σημαντικές καρδιακές αρρυθμίες.

Θεραπεία και πρόληψη. Στη νόσο του Down, ενδείκνυται μακροχρόνια θεραπεία με μικρές δόσεις θυρεοειδίνης (0,006 g 1-2 φορές την ημέρα για παιδιά κάτω του 1 έτους, το δεύτερο έτος - από 0,006 έως 0,03 g ημερησίως). Ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα σε πολλές περιπτώσεις παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με prefizone (0,5-1,0 ml ενδομυϊκά, για μια πορεία 30 ενέσεων). Θεραπεία με γλουταμινικό οξύ έχει προταθεί, με καλύτερο αποτέλεσμα να παρατηρείται σε ανασταλμένα, ληθαργικά παιδιά. Συνιστάται η χρήση φαρμάκων που ρυθμίζουν το μεταβολισμό: nerobol, dianabol κ.λπ. Καλό κλινικό αποτέλεσμα παρέχει μια δίαιτα που λαμβάνει υπόψη τις βιοχημικές αλλαγές. Αποδεικνύεται η ευρεία χρήση της γενικής θεραπείας ενίσχυσης και τόνωσης: παρασκευάσματα ασβεστίου, σιδήρου, αλόης. Καθώς το παιδί μεγαλώνει, πρέπει να δοθεί η δέουσα προσοχή στην κατάκτηση στοιχειωδών δεξιοτήτων αυτοεξυπηρέτησης, μαθημάτων λογοθεραπείας. Η ομάδα έχει ευεργετική επίδραση στα παιδιά με νόσο Down.

Πρόληψη.Πραγματοποιείται μέσω ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής, η οποία βοηθά στον προσδιορισμό του κινδύνου απόκτησης άρρωστου παιδιού, ειδικότερα, της αποχής από τεκνοποίηση σε οικογένειες με επιδεινωμένη κληρονομικότητα - με μετατόπιση συνδρόμου Down.

β) Ανωμαλίες αυτοσωμάτων των ομάδων D και E

Περιγράφονται σύνδρομα τρισωμίας για 13-15 ζεύγη αυτοσωμάτων και 16-18 ζεύγη αυτοσωμάτων: τρισωμία D και E. Αυτά τα σύνδρομα έχουν μια σειρά από ομοιότητες με τη νόσο Down.

σύνδρομο τρισωμίαςρε. Το σύνδρομο, που προκαλείται από τρισωμία 13-15 ζευγών αυτοσωμάτων, εμφανίζεται κατά μέσο όρο σε 1 στα 4.000 νεογνά. Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πολλαπλές συγγενείς παραμορφώσεις: μικροφθαλμία ή ανοφθαλμία, σχιστία χείλους, υπερωϊοσχιστία, πολυδακτυλία, παραμορφώσεις κρανίου. Σημειώνονται διάφορες δυσπλασίες, καρδιές - δεξίωση, κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα κ.λπ. Από την πλευρά του γαστρεντερικού σωλήνα, τεράστια χοληδόχος κύστη, στένωση του κοινού χοληδόχου πόρου, ατελής περιστροφή άνω κάτω τελεία. Μπορεί να υπάρχουν δυσπλασίες άλλων οργάνων. συχνάζω ομφαλοκήλη, αιμαγγειώματα δέρματος. Πολλοί ασθενείς έχουν υδρονέφρωση. Αργότερα, μια απότομη καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη, αυξημένος μυϊκός τόνος και σπασμωδικές κρίσεις είναι συχνές.

Τα παραπάνω συγγενή ελαττώματα οδηγούν σε πρόωρο θάνατο των ασθενών. Οι περισσότεροι από αυτούς (περίπου το 70%) πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 3 μηνών. Η αιτία θανάτου είναι συνήθως η καρδιακή ανεπάρκεια, η αναπνευστική ανεπάρκεια, η αναρρόφηση και η σχετική πνευμονία.

Σύνδρομο τρισωμίας Ε. Το σύνδρομο τρισωμίας Ε είναι ελαφρώς πιο συχνό από το σύνδρομο τρισωμίας D: περίπου 1 στα 3.000 νεογνά. τα κορίτσια είναι 3 φορές πιο πιθανό από τα αγόρια. Τα παιδιά από τη γέννηση είναι πολύ μικρά, το κλάμα είναι αδύναμο. Εντοπίζονται μικροκεφαλία, παραμορφώσεις κρανίου, προεξέχων αυχένας, χαμηλά αυτιά, μικρή κάτω γνάθος. Η πολυδακτυλία είναι χαρακτηριστική, ο δείκτης και το μικρό δάχτυλο επικαλύπτουν τα δάχτυλα III και IV, συχνά εξαρθρήματα των γοφών. Συχνά εντοπίζονται αιμαγγειώματα στο δέρμα. Κατά την εξέταση των εσωτερικών οργάνων, σημειώνονται ανωμαλίες στην ανάπτυξη της καρδιάς: κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα, μη κλείσιμο του αλλαντικού πόρου, ανωμαλίες των νεφρών - πέταλο νεφρό, διπλός ουρητήρας, συχνά κρυψορχία, χοάνη πρωκτού, διαφραγματοκήλη, εκκολπώματα Meckel. Κατά την εξέταση του συνόλου των χρωμοσωμάτων, η τρισωμία εγκαθίσταται στην ομάδα Ε (ένα επιπλέον 18ο αυτόσωμα). Σε άλλες περιπτώσεις, διαπιστώνεται συνδυασμός τρισωμίας Ε με μετατόπιση μεταξύ του 18ου αυτοσώματος και χρωμοσωμάτων της ομάδας Β, Γ ή Δ. Όπως και με άλλες τρισωμίες, υπάρχει σχέση μεταξύ της πιθανότητας απόκτησης άρρωστου παιδιού και της ηλικίας η μητέρα. Η συχνότητα της τρισωμίας Ε στις αυτόματες αποβολές φτάνει το 3%.

Πρόβλεψηδυσμενής. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν τους πρώτους μήνες της ζωής τους. Τα αίτια θανάτου είναι τα ίδια με αυτά της τρισωμίας D.