05.09.2020

Leucemia limfocitară cronică: diagnosticul și tratamentul ei. Leucemie limfocitară cronică - clasificare, diagnostic, tratament leucemie limfocitară cronică cu celule B

Aproximativ 30% dintre pacienți (două treimi dintre pacienții cu stadiul A la debut) au o evoluție lent progresivă a LLC, iar speranța lor de viață este apropiată de populația generală. Un grup mic de pacienți cu LLC mocnind nu au nevoie niciodată de tratament. Prezența unui astfel de grup de pacienți justifică tactica observației în așteptare până când apar indicații pentru terapie.
Recomandat. Inițierea terapiei LLC în prezența următoarelor indicații conform criteriilor IwCLL 2008 -.
Unul sau mai multe simptome de intoxicație:
Scădere în greutate de 10% din greutatea corporală în 6 luni (dacă pacientul nu a luat măsuri pentru a pierde în greutate);
Slăbiciune (ECOG ≥2, handicap);
Febră subfebrilă fără semne de infecție;
Transpirații nocturne care durează mai mult de o lună fără semne de infecție.
Creșterea anemiei și/sau trombocitopeniei din cauza infiltrației măduvei osoase.
Anemia autoimună și/sau trombocitopenie rezistentă la prednisolon.
Dimensiunea mare a splinei (6 cm sub arcul costal), o creștere clară a organului.
Limfadenopatie masivă și în creștere.
Timpul de dublare a limfocitelor (LTD) mai mic de 6 luni.
Nivelul de persuasivitate al recomandărilor I A .
Cometariu. Pacienții în stadiul A cu AIHA sau ITP ar trebui tratați pentru aceste complicații (de exemplu, prednison) mai degrabă decât pentru terapie antileucemică. Dacă o complicație autoimună nu răspunde bine la terapia cu steroizi, poate fi utilizată imunochimioterapie orientată spre LLC. Hipogamaglobulinemia asimptomatică și prezența secreției monoclonale nu sunt în sine indicații de tratament. Identificarea markerilor de prognostic negativ, inclusiv deleția 17p, nu este o indicație pentru inițierea terapiei. Unii pacienți cu stadiul A și o deleție 17p pot să nu necesite tratament pentru o perioadă lungă de timp (în special cei cu gene IGVH hipermutate somatic).

3.2 Alegerea tacticilor de tratament în LLC.

Alegerea terapiei la pacienții cu LLC se bazează pe trei grupuri de factori:
Natura bolii: severitatea manifestărilor clinice, prezența factorilor de prognostic nefavorabil (deleția 17p, mutația TP53);
Starea pacientului: vârstă, stare somatică, comorbidități, speranță de viață neasociată cu LLC;
Factori legați de tratament: prezența contraindicațiilor la acest medicament, calitatea și durata răspunsului la tratamentul anterior, natura toxicității tratamentului anterior.
Leucemia limfocitară cronică este în prezent incurabilă, iar majoritatea celor afectați sunt vârstnici. În acest sens, vârsta, numărul și severitatea comorbidităților determină obiectivele tratamentului într-o măsură mai mare decât caracteristicile biologice ale celulelor tumorale (cu excepția deleției 17p și a mutațiilor TP53). Prin urmare, distribuția pacienților în grupuri terapeutice se bazează pe statutul lor somatic și comorbiditatea. Există trei grupe terapeutice. La pacienții cu stare fizică bună, fără comorbidități, este necesar să se depună eforturi pentru a obține o remisiune completă, dacă este posibil cu eradicarea bolii reziduale minime, deoarece aceasta este singura tactică care poate duce la creșterea speranței de viață. La pacienții vârstnici cu multe comorbidități, este necesar să se depună eforturi pentru a obține un control eficient al tumorii, evitând toxicitatea inutilă. La pacienții vârstnici cu insuficiență de organ, scopul tratamentului este paliativ. Există o scală obiectivă de evaluare a numărului și severității comorbidităților - CIRS (Cumulative Illness Rating Score). In realitate practica clinica nu este necesară evaluarea indicelui de comorbiditate cumulată. În prezent, conceptul de „comorbiditate semnificativă” nu poate fi definit în mod obiectiv și reproductibil. În acest sens, repartizarea pacienților în grupe terapeutice este determinată de decizia medicului.

3,2,1 Tratamentul de primă linie al LLC la pacienţii tineri cu stare fizică bună.

Recomandat. Standardul terapiei de primă linie la pacienții tineri cu stare fizică bună este regimul FCR (fludarabină**, ciclofosfamidă**, rituximab**).
Nivelul de persuasivitate al recomandărilor I B .
Cometariu. Această recomandare se bazează pe rezultatele studiilor care arată superioritatea regimului FC față de monoterapia cu fludarabină, precum și pe studiul randomizat CLL8, care, pentru prima dată în istoria tratamentului LLC, a arătat o creștere a supraviețuirii globale a pacienților. . Actualizate în 2016, rezultatele studiului CLL8 au arătat că în grupul FCR, numărul de supraviețuitori la o urmărire mediană de 4,9 ani a fost de 69,4% comparativ cu 62% în grupul FC (raportul de risc [RR] = 0,68, Interval de încredere (IC) 95 % 0,535−0,858, p = 0,001). Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) nu a fost atinsă la pacienții cu mutații IGHV tratați cu FCR. Rezultatele pe termen lung ale primului studiu FCR de la MD Anderson Cancer Center arată rate de supraviețuire globală și fără progresie la 6 ani de 77% și, respectiv, 51%, dar regimul FCR este asociat cu o incidență mare a evenimentelor adverse, în special citopenie și complicatii infectioase . De exemplu, în studiul CLL8, leucopenia și neutropenia de severitate de grad 3-4 conform criteriilor generale de toxicitate (CTC) au fost observate la 24 și 34% dintre pacienții tratați cu FCR, 25% au dezvoltat infecții de severitate 3-4. Reducerea toxicității este posibilă prin reducerea dozelor de medicamente chimioterapeutice (FCR-Lite), reducerea numărului de cure FCR sau prin înlocuirea fludarabinei** și ciclofosfamidei** cu bendamustină**. Pentru pacienții fără mutații IGVH și anomalii citogenetice asociate cu un prognostic prost (del(17p), del(11q)), este posibil să se reducă numărul de cure fără a reduce eficacitatea tratamentului. Conform studiului de fază II, regimul BR (bendamustină + rituximab) este asociat cu o incidență mai scăzută a neutropeniei și a infecțiilor CTC de gradul 3-4 (10,3 și 6,8% dintre pacienții cărora li se administrează BR în terapie de primă linie). Studiul CLL10 a arătat că regimul BR a fost mai puțin toxic în comparație cu regimul FCR, deși mai puțin eficient. 564 de pacienți cu o stare fizică bună (scor CIRS ≤6, clearance-ul creatininei 70 ml pe minut) fără o deleție de 17p au fost randomizați la șase cicluri de FCR sau BR. Rata generală de răspuns (OR) în ambele grupuri a fost de 97,8%. Rata CR a fost mai mare la pacienții tratați cu FCR (40,7% vs. 31,5%, p = 0,026). Eradicarea bolii reziduale minime a fost realizată la 74,1% dintre pacienții din grupul FCR și 62,9% din grupul BR (p = 0,024). Mediana FSW a fost, de asemenea, mai lungă în grupul FCR (53,7 vs. 43,2 luni, hazard ratio = 1,589, 95% CI 1,25–2,079, p = 0,001). Autorii au observat mici diferențe între grupurile de pacienți înainte de tratament. Varianta LLC fără mutații IGHV a fost identificată la 55% dintre pacienții tratați cu FCR și 68% dintre cei tratați cu BR (p = 0,003). Pacienții cu vârsta peste 70 de ani au fost 14% în grupul FCR și 22% în grupul BR (p = 0,020), deci au fost mai mulți pacienți în grupul BR cu un prognostic mai puțin favorabil. Pacienții tratați cu FCR au avut mai puține tratamente în medie (5,27 vs. 5,41, p = 0,017). Neutropenia și complicațiile infecțioase de gradul 3-4 de severitate conform CTS au fost semnificativ mai des înregistrate în grupul FCR (87,7% vs. Rezultatele arată o eficacitate mai mare a FCR în ceea ce privește ratele de remisie completă, ratele de eradicare a bolii reziduale minime). și PFS. În acest sens, FCR rămâne standardul terapiei de primă linie la pacienții cu stare fizică bună. Utilizarea regimului FCR la vârstnici este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta neutropenie severă și complicații infecțioase, prin urmare, la vârstnici. pacienților cu stare fizică bună și cu risc ridicat de infecții, regimul BR trebuie considerat ca o terapie alternativă de primă linie, deși este inferioară FCR ca eficiență. Mai mult, studiul CLL10 a arătat că eficacitatea regimurilor BR și FCR la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este comparabilă. Un studiu multicentric rusesc a arătat că regimul BR este rezonabil de sigur și foarte eficient în terapia de primă linie la pacienții cu LLC atunci când prescriu bendamustina** la o doză de 90 mg/m2 cu o combinație de rituximab** la o doză de 375 mg. /m2 în 1 ciclu și 500 mg/m2.m2 în ciclurile 2 - 6.
Nu se recomandă. Utilizarea anticorpului monoclonal anti-CD52 alemtuzumab în combinație cu FC.
Cometariu. Această combinație este asociată cu toxicitate ridicată, citopenie și complicații infecțioase. Într-un studiu clinic internațional de fază III al brațului HOVON, combinația de fludarabină, ciclofosfamidă și alemtuzumab subcutanat (FCA) a dus la o incidență mai mare a infecțiilor oportuniste în comparație cu regimul FC, fără o creștere a mortalității asociate terapiei. Un studiu de fază III efectuat de un grup francez care compară FCR și FCA ca terapie de primă linie a fost finalizat înainte de termen datorită toxicității ridicate în grupul FCA. Combinația de FC cu alemtuzumab nu trebuie utilizată la pacienții din prima linie.
3,2,2 Tratamentul LLC la pacienții vârstnici cu comorbidități semnificative.
Acest grup de pacienți este tratat cu clorambucil** în asociere cu rituximab**, regimuri cu doză redusă cu fludarabină** și bendamustină** în asociere cu rituximab.
Nu se recomandă. Monoterapia cu fludarabină**.
Cometariu.În prezent tratament dat Nu se recomandă. Monoterapia cu fludarabină în format de 5 zile este mai puțin eficientă decât regimul FC și are un efect imunosupresor mai pronunțat. Studiul CLL5 al grupului german a arătat că monoterapia cu clorambucil este mai sigură decât monoterapia cu fludarabină. În plus, pacienții tratați cu fludarabină au avut mai multe șanse de a avea tumori secundare (26% vs 15%, p = 0,07), inclusiv tumori cutanate (11% vs 2%, p = 0,07) și sindromul Richter (9% vs. 2). %, p = 0,05).
Recomandat. Clorambucil** cu rituximab**.
Nivelul de persuasivitate al recomandărilor I A .
Cometariu. Adăugarea de anticorp monoclonal anti-CD20 la clorambucil îmbunătățește rezultatele tratamentului cu toxicitate acceptabilă. În două studii nerandomizate P. Hillman și R. Foa, în care probele de pacienți au diferit ca comorbiditate, s-a demonstrat că adăugarea de rituximab la clorambucil crește PFS mediană de la 18 la 24 luni, cu excepția pacienților cu del11q, în căruia FSW avea 12 luni.
Alte combinații cu clorambucil** sunt în studiu. Un pas fundamental înainte este adăugarea anticorpului monoclonal anti-CD20 tip II obinutuzumab la clorambucil. Această combinație a fost studiată în studiul CLL11. Studiul a inclus 781 de pacienți cu comorbidități (6 puncte pe scala CIRS și/sau clearance-ul creatininei).< 70 мл в минуту). Пациентов рандомизировали на три группы: монотерапия хлорамбуцилом (Clb), комбинация хлорамбуцила с ритуксимабом (R-Clb) и комбинация хлорамбуцила с обинутузумабом (GA101 ). Частота инфузионных реакций и особенно тяжелых инфузионных реакций была выше при применении G-Clb в сравнении с R-Clb (реакции 1–4-й и 3–4-й степени по СТС: 66 и 20% по сравнению с 38 и 4%, соответственно). Это связано с более быстрым разрушением клеток ХЛЛ и активацией нормальных celule ale sistemului imunitar. Perfuziile medicamentului trebuie efectuate cu acces la asistență medicală de urgență, cu monitorizare adecvată. La pacienții cu o masă tumorală mare, se justifică o prefază sub formă de 1-2 cure de monoterapie cu clorambucil care vizează reducerea masei tumorale. Prevenirea adecvată a reacțiilor la perfuzie (premedicație cu antihistaminice și dexametazonă intravenoasă, administrarea primei doze în două etape, retragerea profilactică a medicamentelor antihipertensive) permite abordarea reacțiilor la perfuzie. În cele mai multe cazuri, acestea apar numai cu prima perfuzie de obinutuzumab, deoarece hiperlimfocitoza se rezolvă de obicei complet în decurs de o săptămână.
De asemenea, este important că citopeniile, în special neutropenia, au fost observate mai des la grupurile de pacienți tratați cu regimuri G-Clb și R-Clb comparativ cu monoterapia cu clorambucil (neutropenie grad 3–4 conform CTC: 33 și 28% vs. 10% ), dar acest lucru nu a condus la o creștere a incidenței complicațiilor infecțioase (complicații infecțioase de gradul 3–4 conform CTS: 12, 14 și 14%). cea mai mare frecvență răspunsul și remisiile complete au fost observate în grupul G-Clb (OR - 77,3%, CR - 22,3%). În grupul R-Clb, RR și PR au fost 65,6 și 7,3%, în grupul cu clorambucil 31,4 și 0%. Modul G-Clb permite eradicarea MRD în sângele periferic și măduva osoasă la 37,6% și, respectiv, 19,5% dintre pacienți. Mediana FSV la pacienții care au obținut remisiune completă MRD negativă în grupul obinutuzumab plus clorambucil a atins 56,4 luni. Mediana PPV la pacienții tratați cu clorambucil în monoterapie a fost de numai 11,1 luni, la pacienții din grupul R-Clb a fost de 16,3 luni (p.< 0,0001). Обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом позволяет увеличить БПВ до 28,7 месяца (р.
Combinația de ofatumumab și clorambucil (O-Clb), un alt anticorp anti-CD20, a fost studiată în studiul OMB110911. Monoterapia cu clorambucil a fost comparată cu combinația de ofatumumab și clorambucil (O-Clb). Studiul a inclus 447 de pacienți primari cu LLC care aveau contraindicații la fludarabină. Comparativ cu monoterapia cu clorambucil, incidența OR și RR a fost semnificativ mai mare cu adăugarea ofatumumab (RR - 82%, inclusiv 12% RR, față de 69%, inclusiv 1%, respectiv, p< 0,001); медиана БПВ также была выше в группе O-Clb (22,4 месяца против 13,1, р.
Recomandat. Utilizarea regimurilor cu doză redusă cu fludarabină.
Nivelul de persuasivitate al recomandărilor I A .
Cometariu. Utilizare posibilă la pacienții vârstnici ai regimului FCR-Lite - o doză redusă de fludarabină ** și ciclofosfamidă ** (F - 20 mg/m² în loc de 25 mg/m², C - 150 mg/m² în loc de 250 mg/m²) și doza mare rituximab** (în zilele 1 și 15 ale fiecărui ciclu) urmat de rituximab timp de 3 luni ca terapie de întreținere până la progresie. Răspunsul global și complet la 65 de pacienți a fost de 94%, respectiv 73%, iar PFS mediană a fost de 5,8 ani: un rezultat mai favorabil în comparație cu rezultatele regimului FCR. Incidența citopeniei și a complicațiilor infecțioase ale CTC de gradul 3-4 a fost de 11%, respectiv 6%, ceea ce este mai mic decât indicatorii similari atunci când se utilizează regimul standard FCR. Cu toate acestea, acest studiu nu descrie pe deplin grupul de pacienți vârstnici: vârsta medie a pacienților a fost de doar 58 de ani.
Este posibil să se reducă numărul de cicluri FGR. Un grup francez de studiu a studiat regimul FC4R6, în care fludarabină și ciclofosfamidă au fost administrate în doze standard, dar au fost efectuate doar 4 cicluri. Rituximab a fost administrat de 6 ori: în primele 2 cicluri de două ori (în zilele 1 și 15) și apoi 1 injecție în ciclurile 3 și 4. Frecvența OO a fost de 93,6%, frecvența PO a fost de 19,7%, absența MRD a fost inregistrati la 36, ​​7% dintre pacientii din populatia pacientilor cu stare fizica buna au varsta peste 65 de ani. Supraviețuirea globală de 36 de luni a fost atinsă de 87,4% dintre pacienți. La 20 de pacienți netratați anterior, adăugarea de lenalidomidă cu creșterea dozei de la 5 la 15 mg la regimul FCR-Lite (FCR-L sau FCR2) descris mai sus a fost studiată cu succes. După doar patru cicluri de FCR2 cu administrare de rutină de pegfilgrastim, incidența OR și PO a atins 95% și 75%, neutropenie și complicații infecțioase de CTC grad 3-4 au fost înregistrate în 52% și, respectiv, 8% din cazuri. Potrivit unui studiu randomizat rusesc, utilizarea regimului FCR-Lite a crescut mediana de supraviețuire fără progresie la pacienții vârstnici cu LLC la 37,1 luni (comparativ cu 26 de luni cu regimul Chl-R).
S-a constatat că diferite regimuri FCR cu doză redusă sunt acceptabile și mai puțin toxice, dar pot fi mai puțin eficiente decât regimul FCR standard. Grupurile de pacienți care participă la aceste studii nu caracterizează cu acuratețe contingentul de pacienți vârstnici. Acești pacienți au fost mai tineri și au avut o stare fizică mai bună decât pacienții mai în vârstă cu comorbidități semnificative în studiul CLL11.
Recomandat. Utilizarea unei combinații de bendamustină** cu rituximab**.
Nivelul de persuasivitate al recomandărilor I A .
Cometariu. Regimurile BR și Clb-R la pacienții vârstnici au fost comparate în studiul MABLE - 357 de pacienți (atât primari, cât și recidivați) au fost randomizați la regimurile BR și Clb-R într-un raport de 1:1. Studiul a arătat o rată de CR mai mare în grupul BR, precum și o creștere a FSV (39,6 luni față de 29,9, respectiv, p = 0,003).Populația de pacienți din acest studiu diferă de cea din CLL11 (CIRS median = 3) . De asemenea, este important ca proba să fie amestecată, incluzând atât pacienți primari, cât și pacienți recidivat.
În 2015, au fost publicate date din studiul Resonate-2, care compară monoterapia cu ibrutinib cu clorambucil în terapia de prima linie a LLC la pacienții vârstnici. Studiul a inclus 272 de pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Majoritatea dintre cei incluși nu au fost candidați pentru regimuri asemănătoare FCR, dar doar câțiva au avut comorbiditate severă (doar 44% au avut clearance-ul creatininei< 70 мл/мин и 33% CIRS6). Медиана возраста больных составила 73 года (70% пациентов были старше 70 лет), 45% пациентов имели III или IV стадию по Rai, 20% – делецию 11q22,3. В исследовании продемонстрировано значительное превосходство ибрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом по всем показателям. Продемонстрировано увеличение БПВ на фоне приема ибрутиниба до 92,5% в течение 24 месяцев (в группе хлорамбуцила медиана БПВ составила 15 месяцев), а также снижение риска смерти на 84%. Терапия ибрутинибом в первой линии не сопровождалась значительным повышением нежелательных явлений и не требовала пребывания пациентов в стационаре. При медиане срока наблюдения за больными, получавшими ибрутиниб 24 месяца, прогрессия наблюдалась всего у трех пациентов.
Ibrutinib a fost aprobat de autoritățile sanitare din SUA pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu LLC și este inclus în ghidurile NCCN ca terapie de primă linie pentru pacienții vârstnici. În mai 2016, ibrutinib a fost înregistrat pentru terapia de primă linie la pacienții adulți cu LLC în Rusia.
3,2,3 Tratamentul pacienților vârstnici cu LLC.
Grupul de pacienți vârstnici include pacienți cu speranță de viață scăzută din cauza vârstei, a insuficienței de organ și a bolilor concomitente severe. Alegerea terapiei în acest grup este determinată de situația clinică actuală. Cele mai puțin toxice opțiuni de tratament sunt optime. Scopul tratamentului este paliativ.

3.3 Terapia de întreținere pentru LLC.

Până în prezent, au fost publicate mai multe studii privind utilizarea anticorpilor anti-CD20 ca terapie de întreținere în LLC. Datele de eficacitate sugerează că, atunci când se obține o remisiune parțială, este detectată o populație reziduală de celule LLC în sânge sau în măduva osoasă, terapia de întreținere cu rituximab poate crește timpul până la recădere. Datele prezentate recent din studiul francez FC4R6 sugerează că terapia de întreținere cu rituximab crește GSV, dar nu OS și duce la o creștere semnificativă a neutropeniei și a infecțiilor. Consiliul de experți al Societății Ruse de Hematologie nu a ajuns la un consens cu privire la această problemă.

3,4 Alegerea terapiei de linie a doua și ulterioară în LLC.

Alegerea terapiei pentru recidivă depinde de următorii factori:
Terapie de primă linie;
Momentul debutului recăderii;
Tabloul clinicîn recidivă.
La pacienții cu recidivă precoce, urmați recomandările prezentate în secțiunea „tratamentul LLC Risc ridicat».
La pacienții cu recidivă tardivă, alegerea depinde de terapia de primă linie. Cursuri repetate care conțin fludarabină sunt posibile cu condiția ca în timpul acestei terapii în primă linie să nu fi fost observată nicio toxicitate semnificativă - citopenii severe prelungite, care au dus la multe luni de întreruperi ale tratamentului și dezvoltarea de complicații infecțioase severe. Ca terapie de linia a doua, puteți reveni la același regim. Dacă a fost tratat anterior în cadrul programului FC, FCR poate fi folosit ca a doua linie. La pacienții cu citopenie, regimul R-HDMP (rituximab în combinație cu doze mari de steroizi) poate fi eficient. Studiile de fază II oferă dovezi puternice pentru eficacitatea regimului BR (bendamustină + rituximab). Pacienții tratați anterior cu clorambucil pot beneficia de bendamustina, BR și regimurile FCR-Lite.
Rezultatele a trei studii indică eficacitatea ridicată a ibrutinibului în tratamentul LLC recurent. Eficacitatea monoterapiei cu ibrutinib la pacienții cu recidive este de 71-90%. Combinația de bendamustină, rituximab și ibrutinib (iBR) depășește semnificativ regimul BR la pacienții fără deleție 17p. Mediana FSV la pacienții tratați cu regimul BR a fost de 13,3 luni, în timp ce mediana nu a fost atinsă în grupul iBR (2 -an GSV a fost de 75%). O comparație indirectă a rezultatelor a două studii diferite, efectuată de o echipă internațională de cercetători, indică o eficacitate comparabilă a monoterapiei cu ibrutinib și a regimului iBR la pacienții cu recidive ale LLC. Aceste date trebuie confirmate într-un studiu randomizat, dar, în plus, subliniază eficacitatea ridicată a medicamentului. Ibrutinib este comparabil eficient în grupul de pacienți cu risc ridicat, la pacienții cu markeri de prognostic nefavorabil (refractari la analogii purinelor, aberații cromozomiale adverse). O constatare importantă din aceste studii este că, cu cât terapia cu ibrutinib este începută mai devreme, cu atât este mai eficientă. Date recente din studiul HELIOS arată că GSV2 (supraviețuirea neprogresivă după retratament) este mai bine cu iBR decât cu BR. Cu toate acestea, ibrutinib este mai puțin toxic decât posibilele combinații de alte medicamente recomandate pentru tratamentul LLC. Astfel, monoterapia cu ibrutinib sau combinațiile cu chimioterapie pot fi utilizate eficient pentru a trata pacienții cu leucemie limfocitară cronică recurentă/limfom mic.
Alegerea terapiei a treia și a următoarelor linii nu este reglementată de aceste recomandări.

3.5 Indicații pentru radioterapie în LLC.

Nu se recomandă. Aplicație radioterapie ca singura si metoda tratament primar HLL.
  • Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți leucemie limfocitară cronică

Ce este leucemia limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică/limfomul limfocitar mic (LLC/MLL), conform clasificării OMS a bolilor neoplazice ale țesuturilor hematopoietice și limfoide, este o tumoră a limfocitelor B monomorfe mici și rotunde prezente în sângele periferic, măduva osoasă și ganglionii limfatici. prolimfocite și paraimunoblaste (pseudofoliculi) și care de obicei exprimă CD5 (antigen al celulelor T), CD23 și alți antigeni al celulelor B (CD19, CD20) cu un nivel scăzut de exprimare a imunoglobulinelor de suprafață.

Mai mult de trei sferturi dintre persoanele cu acest tip de leucemie au peste 60 de ani; este de 2-3 ori mai frecventă la bărbați decât la femei. Leucemia limfocitară cronică este rară în Japonia și China, precum și în rândul imigranților japonezi care s-au mutat la FCA, ceea ce indică faptul că un factor genetic joacă un rol în dezvoltarea bolii. În Rusia, 2 din 100.000 de oameni se îmbolnăvesc de leucemie limfocitară cronică.

Ce cauzează leucemia limfocitară cronică?

Relația cu vârsta (dar vârsta nu afectează Semne clinice la momentul diagnosticului, viteza și durata răspunsului, deși rata de supraviețuire la vârstnici este mai mică), sexul (bărbații se îmbolnăvesc de aproape 1,5 ori mai des decât femeile, dar acest raport nu depinde de vârstă), genetică ( ereditate, rasă) este bine cunoscută. Este de remarcat faptul că, în ciuda unei incidențe semnificativ mai scăzute (de 20 de ori) a leucemiei limfocitare cronice în rândul populației asiatice în comparație cu populația europeană și nord-americană, este în primul caz că boala apare la o vârstă mai fragedă și are un caracter mai agresiv. fenotip în absenţa diferenţelor de supravieţuire globală.care nu a fost încă explicat.

Cu toate acestea, există o lipsă a unei relații clare între leucemia limfocitară cronică și chimioterapia și radioterapia anterioară pentru alte boli, cu factori mediu inconjuratorși profesionale (pesticide, viruși, radiații ionizante, câmp electromagnetic), deși se sugerează că unii factori, inclusiv radiațiile, influențează nu printr-un efect mutagen, ci prin perturbarea interacțiunilor intercelulare între subpopulațiile individuale de celule limfoide dintr-o populație policlonală de limfoide. celule din organism, care este considerată o componentă caracteristică a situației leucemiei în leucemia limfocitară cronică.

Frecvența ridicată a leucemiei limfocitare cronice la rudele pacienților indică faptul că riscul de leucemie limfocitară cronică în Mai mult determinat predispoziție ereditară decât orice factor extern. Regiunile cromozomilor 13q, precum și 1, 3, 6, 12 și 17 sunt asociate cu patogeneza unei boli de familie Se presupune că genele sunt implicate în această legătură atm, brca2, check2, responsabil de reglementare ciclul celuleiși repararea ADN-ului, inclusiv rupturile sale duble. Mai mult, gena ATM localizat pe cromozomul (11q13), care este adesea deteriorat în LLC. Avand in vedere ca mutatii ale acestor gene sunt observate in ataxie-telangiectazie si cancer mamar (rudele pacientilor cu aceste afectiuni se caracterizeaza printr-un risc crescut de boli limfoproliferative), rolul acestor gene in predispozitia la dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice devine mai mare. probabil. În sângele rudelor se găsesc celule B circulante CD19+/CD5+ (semne ale limfocitozei B clonale). Cazurile familiale de leucemie limfocitară cronică (mai des la frați decât la copiii pacienților) nu sunt neapărat mai agresive și sunt însoțite de o speranță de viață scurtă a pacienților în perechi părinte-copil, deși boala la descendenți a fost găsită la mai multe cazuri. vârstă fragedă, și în niciun caz nu a fost detectat un repertoriu identic de IgV H. Pentru a identifica mecanisme moleculare cazurile familiale de leucemie limfocitară cronică se folosesc abordări diferite.

Un risc crescut de leucemie limfocitară cronică a fost găsit la persoanele cu antecedente de anemie pernicioasă (sau manifestare precoce boli?), și invers, riscul este redus la pacienții cu boală reumatică cronică a inimii ( utilizare pe termen lung antibiotice și suprimarea bolilor inflamatorii?). La analizarea rolului infecţiilor tractului respiratorîn dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice, s-a constatat că la pacienții care au avut trei sau mai multe episoade de pneumonie în cursul anului, riscul a crescut de 2,5 ori, iar gradul de creștere a acesteia a fost asociat cu numărul de cazuri de pneumonie. Cu toate acestea, pentru alte infecții tractului respirator nu a fost găsită o astfel de relație. Se presupune că pneumonia poate acționa ca un declanșator al leucemiei limfocitare cronice sau poate fi o consecință a unor tulburări imunitare care contribuie la dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice. Uneori se subliniază legătura dintre leucemia limfocitară cronică și bolile autoimune. Consecințele sindromului limfoproliferativ autoimun, în patogeneza căruia tulburările de apoptoză joacă un rol important, sunt de obicei asociate cu limfoame.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul leucemiei limfocitare cronice

Numărul de limfocite mature maligne crește mai întâi în ganglionii limfatici. Apoi limfocitele intră în ficat și splină; ambele organe încep să crească. Pe măsură ce aceste limfocite invadează măduva osoasă, ele îndepărtează celulele normale, ducând la anemie și la niveluri scăzute din sânge. leucocite normaleși trombocite în sânge. Nivelul și activitatea anticorpilor (proteinele care ajută organismul să lupte împotriva agenților infecțioși) scade și ele. Sistemul imunitar, care protejează organismul de substanțele străine, începe adesea să reacționeze la țesuturile normale ale corpului și să le distrugă. Această activitate imunitară patologică poate duce la distrugerea globulelor roșii și a trombocitelor, inflamarea vaselor de sânge, a articulațiilor ( artrita reumatoida) și glanda tiroidă (tiroidită). Există diferite forme de leucemie limfocitară cronică, în funcție de ce tip de limfocite suferă modificări maligne.

leucemie cu celule B(leucemia limfocitară B) este cea mai comună formă, reprezentând aproape trei sferturi din toate cazurile de leucemie limfocitară cronică. leucemie cu celule T(leucemia limfocitară T) este mult mai puțin frecventă. Alte forme sunt sindromul Cesari(stadiul leucemic al micozei fungoide) și leucemie cu celule păroase- o boală rară în care se produc un număr mare de leucocite patologice cu procese caracteristice care sunt clar vizibile la microscop.

Simptomele leucemiei limfocitare cronice

Pe primele etape pacienții cu boală nu prezintă de obicei alte simptome decât ganglionii limfatici umflați. Simptomele posibile pot include oboseală, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, dificultăți de respirație la efort și o senzație de plenitudine în abdomen din cauza splinei mărite. În leucemiile cu celule T, leziunile pielii se pot dezvolta la începutul bolii, ducând la o erupție cutanată neobișnuită, ca în sindromul Cesari. Pe măsură ce boala progresează, apare paloarea și apar cu ușurință hemoragiile subcutanate. Bacteriană, virală și infectii fungice de obicei se alătură numai stadii târzii maladie. Uneori, boala este detectată întâmplător, atunci când o creștere a numărului de limfocite este detectată într-un test de sânge prescris din alte motive - mai mult de 5000 de celule la 1 μl (norma este 1200-3000). În aceste situații, se face de obicei o biopsie de măduvă osoasă. La o persoană care suferă de leucemie limfocitară cronică, conținutul de limfocite din măduva osoasă crește. Testele de sânge pot evidenția anemie, o scădere a numărului de trombocite și o scădere a nivelului de anticorpi.

Diagnosticul leucemiei limfocitare cronice

Test de sange. După numărul de celule sanguine și aspectul lor la microscop, leucemia poate fi suspectată. La majoritatea pacienților leucemie cronică disponibil cantitate crescută leucocite, o scădere a numărului de eritrocite și trombocite.

Un test de sânge biochimic ajută la clarificarea funcției rinichilor și a compoziției sângelui.

Cercetarea măduvei osoase face posibilă stabilirea unui diagnostic de leucemie și evaluarea eficacității tratamentului.

puncția coloanei vertebrale vă permite să identificați celulele tumorale din lichidul cefalorahidian și să le tratați prin administrarea de chimioterapie.

Pentru clarificarea tipului de leucemie se folosesc metode speciale de cercetare: citochimie, citometrie în flux, imunocitochimie, citogenetică și cercetare genetică moleculară.

studii cu raze X cufăr iar oasele vă permit să identificați afectarea ganglionilor limfatici ai mediastinului, oaselor și articulațiilor.

scanare CT(CT) face posibilă detectarea leziunilor ganglionilor limfatici în cavitatea toracică si burta.

Imagistică prin rezonanță magnetică(RMN) este indicat în special în studiul creierului și măduvei spinării.

Procedura cu ultrasunete(ultrasunete) vă permite să distingeți formațiunile tumorale și chistice, să identificați leziuni ale rinichilor, ficatului și splinei, ganglionilor limfatici.

Tratamentul leucemiei limfocitare cronice

Deoarece leucemia limfocitară cronică progresează lent, mulți oameni nu au nevoie de tratament timp de câțiva ani - până când limfocitele încep să crească, ganglionii limfatici devin măriți și numărul de trombocite și globule roșii scade. Anemia este tratată cu transfuzii de globule roșii și injecții cu eritropoietină (un medicament care stimulează formarea globulelor roșii). Odată cu scăderea numărului de trombocite, componenta sanguină corespunzătoare este transfuzată, iar odată cu dezvoltarea unei boli infecțioase, se prescriu antibiotice. Radioterapia este utilizată pentru a încetini creșterea ganglionilor limfatici, a ficatului și a splinei atunci când este însoțită de disconfort.

Medicamente, care sunt de obicei folosite pentru a trata leucemia în sine, nu vindecă boala și nu prelungesc viața și, în plus, pot provoca reacții adverse severe. Supratratarea este mai periculoasă decât subtratarea. Când numărul de limfocite devine foarte mare, medicul poate prescrie medicamente anticanceroase, uneori în combinație cu corticosteroizi ( mijloace hormonale). Prednisonul și alți corticosteroizi se pot îmbunătăți dramatic și rapid la persoanele cu leucemie avansată. Cu toate acestea, această reacție este de obicei de scurtă durată și, în plus, corticosteroizii provoacă mulți efecte secundare cu utilizare prelungită, inclusiv cu risc crescut de infecții severe.

Terapie medicamentoasă Leucemia cu celule B include agenți de alchilare care distrug celulele maligne prin interacțiunea cu ADN-ul lor. Pentru tratamentul leucemiei cu celule păroase, interferonul alfa este foarte eficient.

Prognoza

Majoritatea formelor de leucemie limfocitară cronică progresează lent. Șansele de recuperare ale unui pacient depind de cât de mult a progresat boala. Determinarea stadiului bolii se bazează pe indicatori precum numărul de limfocite din sânge și măduva osoasă, dimensiunea splinei și ficatului, prezența sau absența anemiei și numărul de trombocite. Persoanele care au leucemie precoce cu celule B trăiesc adesea la 10 până la 20 de ani după diagnostic și, de obicei, nu au nevoie de tratament. Pacienții cu anemie severă, iar numărul de trombocite este mai mic de 100 x 10 la 1 litru de sânge (normal 180-320 x 109), au un prognostic mai prost decât cei care nu au anemie și numărul de trombocite este normal.De obicei apare moartea din cauza încetării funcției măduvei osoase: nu poate produce suficiente celule normale pentru a furniza oxigen celulelor corpului, a lupta împotriva infecțiilor și a preveni sângerarea. Persoanele care au leucemie cu celule T au un prognostic puțin mai rău.

Din motive care par a fi legate de modificări ale sistemului imunitar, pacienții cu leucemie limfocitară cronică au mai multe șanse de a dezvolta alte tipuri de cancer.

Această boală afectarea țesutului limfatic, duce la acumularea de limfocite tumorale în ganglionii limfatici. Nu toți pacienții își imaginează ce este - leucemie limfocitară, dar, între timp, boala este foarte gravă.

Leucemia limfatică se prezintă mare pericol pentru corpul uman. Apare sub diferite forme. Pentru a identifica o boală periculoasă, au fost dezvoltate multe metode de diagnostic.

Ce este leucemia limfocitară?

Leucemia limfocitară este leziune malignă produsă în țesutul limfatic. Se caracterizează prin modificări patologice ale limfocitelor.

Boala afectează negativ nu numai leucocitele, ci și sângele periferic și organele limfoide. Starea pacientului se deteriorează rapid. Patologia a primit cea mai mare răspândire în statele din Europa de Vest, în SUA și Canada. Aproape niciodată găsit în țările asiatice.

Datorită fluxului sanguin continuu, celulele maligne se răspândesc rapid prin sânge, organele sistemului imunitar.

Asta duce la infecție în masă a întregului organism.

Cel mai mare pericol pentru om este că celulele canceroase formate încep să se dividă. Se întâmplă incontrolabil. Ele invadează țesuturile sănătoase învecinate, ducând la boala lor. Aceasta explică dezvoltarea rapidă a bolii și o deteriorare bruscă a sănătății umane.

Copilul are o bruscă mărire abdominală, dureri articulare. Există vânătăi pe corp, acestea sunt adesea asociate cu activitate crescută copil, stângăcie, lovituri și căderi în timpul jocurilor.

Orice zgârietură duce la sângerare abundentă Este incredibil de dificil să oprești sângerarea. În etapele ulterioare, copilul se plânge de dureri de cap severe, se simte rău și poate vomita. Temperatura corpului crește semnificativ.

Boala apare rar la adulți. Cel mai mult suferă de ea persoane peste 50 de ani. În primul rând, este afectat și ficatul. Aceste organe cresc în dimensiune. Există dureri, o senzație de greutate.

Ganglionii limfatici cresc în dimensiune, cauza disconfortși chiar durere. Ele comprimă bronhiile, ceea ce duce la tuse puternicăși dificultăți de respirație.

Persoana se simte slabă, letargică. Are performanță redusă. Posibilă activare a infecției cronice.

Formele și stadiile bolii

Medicii disting trei etape ale bolii:

  1. Iniţială. Există o ușoară creștere a leucocitelor din sânge. practic nu s-au schimbat. Pacientul este monitorizat de medici, dar nu este necesară medicația. Examinarea este efectuată în mod regulat. Acest lucru este necesar pentru a controla starea pacientului.
  2. Extins. Principalele semne ale patologiei sunt prezente, este necesar tratamentul. Starea este nesatisfăcătoare. Simptomele devin din ce în ce mai pronunțate, provocând durere pacientului și o senzație de disconfort.
  3. Terminal. Se observă sângerări, complicații infecțioase. Starea pacientului este gravă. Pacientul este monitorizat în spital. Lăsarea pacientului în pace este periculos, deoarece starea lui în acest stadiu este extrem de gravă. Avem nevoie de îngrijirea și atenția medicilor, precum și de medicamente serioase.

Există două forme de boală:

La randul lui forma cronica este împărțit în mai multe soiuri:

  • benignă. Mărirea ganglionilor limfatici și a splinei are loc lent. Speranța de viață a pacienților: 30-40 de ani.
  • Tumora. Pacienții au ganglioni limfatici foarte măriți. Alte simptome sunt mai puțin pronunțate.
  • progresivă. Boala se dezvoltă rapid, simptomele sunt pronunțate. Speranța de viață - nu mai mult de 8 ani.
  • Măduvă osoasă. Apare leziuni ale măduvei osoase. Semnele apar chiar și în stadiile incipiente ale bolii.
  • Splenomegalică. Splina este mărită, se simte o senzație de greutate la locul ei. Alte simptome sunt mai puțin pronunțate.
  • Boală cu sindrom citolitic complicat. Moartea în masă a celulelor tumorale, are loc otrăvirea corpului.
  • Boală asociată cu paraproteinemie. Celulele tumorale secretă o proteină care nu corespunde normei.
  • în formă de T. Patologia se dezvoltă rapid, pielea are de suferit. Mâncărimea și roșeața sunt posibile. În timp, starea corpului se înrăutățește, apar și alte simptome ale bolii.
  • Leucemie cu celule păroase. Celulele tumorale au excrescențe speciale asemănătoare vilozităților. Medicii le acordă o atenție deosebită în timpul diagnosticului.

Aflați mai multe despre leucemia limfocitară cronică din videoclip:

Motivele apariției

Cauzele apariției și dezvoltării bolii sunt:

Factorii de mai sus conduc la debutul bolii. merge mai departe mutație celulară, când încep să se împartă necontrolat. Boala se poate dezvolta de-a lungul anilor, dar vindecare completă nu reuseste sa realizeze.

Boala dăunează foarte mult organismului, din care nu este posibil să se recupereze complet. Medicină modernă poate stopează dezvoltarea bolii și ameliorează starea pacientului. Cu toate acestea, probabilitatea de complicații și exacerbare a patologiei este mare.

Tratamentul pacienților se efectuează sub supravegherea strictă a unui medic. În stadiile ulterioare ale bolii, pacientul este plasat într-un spital pentru examinare și control mai serios al bunăstării sale.

Diagnosticare

Diagnosticul bolii se face în spital. Pentru acest pacient este examinat. Cu toate acestea, acest lucru nu este suficient pentru a face un diagnostic.

Se folosesc metode de diagnostic, printre care analizele de sânge de laborator sunt de mare importanță. Obișnuit, analizele de sânge ale pacientului sunt cele care relevă boala.

Printre metodele moderne de diagnosticare a acestei boli, medicii disting:

Pericolul bolii și prognosticul

Prognostic de recuperare depinde direct de stadiuîn care boala a fost diagnosticată. De asemenea, depinde de rata de dezvoltare a bolii și de metodele de tratament.

Remediile populare în acest caz nu vor ajuta. Boala este gravă și necesită medicamente eficiente, precum și tratament în spital.

În anumite cazuri, boala se poate manifesta numai o ușoară creștere a limfocitelor din sânge, rămânând în stare „înghețată” mulți ani. Dezvoltarea bolii în acest caz nu are loc. Această evoluție a bolii apare la 1/3 dintre pacienți. Rezultatul letal apare după mult timp. Motivele pentru aceasta nu au nimic de-a face cu boala.

Aproximativ 15% dintre pacienți prezintă o progresie rapidă a bolii. Creșterea limfocitelor din sânge are loc cu o viteză extraordinară. Nu este neobișnuit anemie și trombocitopenie. În acest caz, moartea poate apărea la doi până la trei ani de la debutul bolii.

Complicațiile care apar adesea împreună cu boala în sine pot provoca o moarte atât de rapidă. Acest lucru complică foarte mult tratamentul, duce la o afecțiune care pune viața în pericol pentru pacient.

Restul cazurilor sunt moderat agresiv. Speranța de viață a pacientului este de cincisprezece ani.

Boala este foarte periculoasă, astfel încât diagnosticul nu poate fi amânat. Cu cât diagnosticul este pus mai devreme, cu atât este mai probabil să-și oprească dezvoltarea.

Pentru un tratament eficient, medicamente, injecții cu diferite medicamente, proceduri de vindecare in spital. Auto-tratamentul cu un astfel de diagnostic este exclus. Numai supravegherea unui medic va ajuta la reducerea nivelului de pericol și la îmbunătățirea stării pacientului.

2978 0

Leucemie limfocitară cronică (LLC) este cel mai frecvent tip de leucemie la vârstnici din Europa și America de Nord.

Incidența anuală a LLC în aceste țări este de 3-3,5 la 100.000 de locuitori, bărbații fiind bolnavi mai des decât femeile.

În Asia și Africa, B-CLL este boala rara, leucemia limfocitară cronică cu celule T predomină în țările asiatice; s-a înregistrat o creștere a frecvenței sale în rândul evreilor.

Vârsta medie la debutul bolii este de 55 de ani, aproximativ 70% dintre pacienți se îmbolnăvesc la vârsta de 50-70 de ani. Rolul factorului ereditar este confirmat de incidența crescută a LLC la rudele de sânge atât pe liniile orizontale, cât și pe cele verticale.

Nu a fost posibil să se stabilească rolul oricăror factori mutageni în dezvoltarea LLC - agenți chimici, radiații ionizante, viruși, medicamente alchilante. Conform clasificării OMS (2001), leucemia limfocitară cronică cu celule B se referă la tumorile organelor periferice ale sistemului imunitar și reprezintă, în general, aproximativ 20% din total. limfoame non-Hodgkin (NHL). LLC în 95% din cazuri în Europa și SUA are o celulă B și 5% din cazuri - un fenotip cu celule T.

Caracteristicile imunofenotipice ale leucemiei limfocitare cronice cu celule B ne permit să o considerăm o tumoare, al cărei substrat morfologic este limfocitele B activate primar, care au suferit activare primară în zona paracorticală a ganglionului limfatic. În LLC cu celule B, limfocitele tumorale au fenotipul CD3-, CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

Exprimarea CD5+ este un marker obligatoriu al LLC al celulelor B, iar exprimarea CD23+ face posibilă distingerea leucemiei limfocitare cronice de leucemie. limfoame din zona mantalei(LZM). Limfocitele din LLC, ca și în alte forme de LNH, sunt caracterizate prin expresia slabă a lanțurilor uşoare ale imunoglobulinelor de suprafaţă. Analiza citogenetică poate detecta aberațiile cromozomiale în multe cazuri de LLC.

Cei mai comuni markeri sunt trisomia Xp12 (16%), precum și delețiile Xp11q și Xp17p (localizarea genei supresoare tumorale p53). Prezența ultimelor două modificări se referă la NPP din cauza lipsei de efect clinic din cele în curs polichimioterapia (PCT). În 55% din cazurile de leucemie limfocitară cronică se determină o deleție 13q, care nu afectează prognosticul.

A fost confirmată și explicată ipoteza că LLC este o boală a acumulării de limfocite mici imunocompetente cu viață lungă. S-a constatat că majoritatea pacienților cu LLC au supraexprimare a genei BCL-2, care joacă un rol major în prevenirea apoptozei, iar nivelul de exprimare crește odată cu progresia bolii. Un alt factor de risc important este mutația genelor responsabile de sinteza lanțurilor grele de imunoglobuline.

Tabloul clinic

LLC se dezvoltă lent, în stadiile incipiente, pacienții nu prezintă simptome specifice. Presupunerea prezenței LLC poate fi făcută pe baza modificărilor testului de sânge - prezența leucocitozei cu limfocitoză absolută. Uneori mai întâi simptom clinic este limfadenopatie; ganglionii limfatici au o consistență aluoasă, nedureroasă.

O examinare cu raze X poate evidenția o creștere a ganglionilor limfatici ai mediastinului, cu examinare cu ultrasunete (ultrasunete)- o creștere a ganglionilor limfatici abdominali și retroperitoneali. Mărirea splinei la majoritatea pacienților apare mai târziu decât mărirea ganglionilor limfatici, ficatul se mărește și mai târziu. Nu există o corelație între gradul de infiltrație limfoidă a măduvei osoase, nivelul leucocitelor și dimensiunea ganglionilor limfatici, splinei și ficatului.

Modificările hematologice se caracterizează prin creșterea treptată a leucocitozei, uneori până la 1000,0x10 9 /l și o creștere a numărului de limfocite în leucogramă până la 85-99%, de obicei cu prezența prolimfocitelor unice. Caracteristică leucemiei limfocitare cronice este prezența în frotiul de sânge a celulelor Botkin-Gumprecht - nuclee limfocitare pe jumătate distruse în timpul pregătirii frotiului.

La examinarea punctului măduvei osoase, limfocitoza este detectată cu o scădere a numărului de granulocite și eritrocariocite; deja în stadiile incipiente ale bolii, mielograma arată o creștere a nivelului de limfocite cu mai mult de 40% cu o creștere treptată (fără tratament). Biopsia de măduvă osoasă arată infiltrație nodulară, difuză sau mixtă.

Numărul de eritrocite, trombocite și nivelul de Hb în stadiile incipiente ale bolii sunt de obicei în limitele normale. Acești indicatori în stadiile târzii ale LLC sunt de obicei diminuați fie din cauza scăderii bazei hematopoiezei normale în măduva osoasă din cauza deplasării germenilor sănătoși de către limfocite patologice, fie din cauza adaosului de complicații autoimune precum anemie hemolitică autoimună (AIGA) sau aplazie parțială a celulelor roșii (PPCA). Unii pacienți pot dezvolta hemodermie eritrodermică din cauza infiltrării pielii de către limfocite.

Clasificare

În Europa, clasificarea stadiilor LLC conform J.Binnet (1981) este acceptată:

Stadiul A: în prezența limfocitozei sanguine mai mult de 15,0x10 9 /l și a mai mult de 40% din limfocite în măduva osoasă, permițând stabilirea diagnosticului, conținutul de Hb este mai mare de 100,0 g/l, trombocitele sunt mai mari. de 100,0x10%, există o creștere a ganglionilor limfatici în 1-2 zone;

Stadiul B, conținutul de Hb și trombocite este același ca în stadiul A, dar există o creștere a ganglionilor limfatici în 3 sau mai multe zone;

Stadiul C, conținutul de Hb este sub 100 g/l și trombocite - mai puțin de 100,0x10 9 /l cu orice număr de zone cu ganglioni limfatici măriți și indiferent de creșterea organelor.

Diagnosticul leucemiei limfocitare cronice

În prezent, diagnosticul de LLC poate fi pus în prezența limfocitozei în sânge de peste 5,0x10 9 /l cu clonalitate limfocitară dovedită și în prezența a peste 30% din limfocite în sânge. măduvă osoasă (CM).

În LLC, pe lângă proliferarea limfoidului leucemic, un rol important îl joacă modificările cantitative și calitative atât în ​​limfocitele patologice, cât și în cele normale. Limfocitele B tumorale produc o cantitate redusă de imunoglobuline normale. O scădere a numărului de limfocite B normale determină hipogamaglobulinemie, care duce la infecții severe.

Această problemă joacă un rol special în LLC, deoarece complicațiile infecțioase rămân Motivul principal moartea pacienților cu LLC chiar și în absența semnelor de progresie a procesului. Cele mai frecvente infecții ale tractului respirator, infecții bacteriene tractului urinar, piele și țesuturi moi, herpes zoster (deseori ia o formă generalizată cu dezvoltarea leziunilor cutanate confluente și răspândirea la organele interne). Tratamentul complicațiilor infecțioase la pacienții cu leucemie limfocitară cronică se efectuează conform reguli generale tratamentul infectiilor la pacientii imunosupresivi.

O altă consecință importantă a tulburărilor imune în LLC sunt complicațiile autoimune. AIHA se dezvoltă cel mai des (la 10-25% dintre pacienți), mai des cu detectarea anticorpilor din clasa IgG, mai rar - din clasa IgM. Foarte rar se dezvoltă trombocitopenie imună, care poate duce la tulburări de hemostază care pun viața în pericol.

O complicație extrem de rară este RCC cu absența completă a eritrocitelor în măduva osoasă și a reticulocitelor în sângele periferic. efect bunîn tratamentul PCCA la un număr de pacienți are ciclosporina A în doza zilnica 150-200 mg sau terapie cu puls (doze mari de corticosteroizi + ciclofosfamida).

Procesele autoimune apar adesea la pacienții cu tablou clinic și hematologic avansat al LLC. Conducerea în terapia lor este utilizarea de doze mari glucocorticosteroizi (GCS), avertisment de dezvoltare sindromul de coagulare intravasculară diseminatăsindromul DIC) cu AIHA și, dacă este necesar, transfuzie de trombocitopenie în trombocitopenie.

În tratamentul LLC, cea mai importantă problemă este momentul începerii terapiei. În stadiul A după J.Binnet, i.e. cu manifestări minime ale bolii, se menține tactica de „vizionare și așteptare”.

Tratament

Tratamentul unui pacient cu leucemie limfocitară cronică începe cu semne ale stadiului B conform J.Binnet, fără a aștepta apariția simptomelor de decompensare a procesului.

Disponibilitate următoarele semne este necesar pentru inițierea imediată a terapiei citostatice:

Disponibilitate simptome comune intoxicație: oboseală, transpirație, scădere în greutate,
- anemie sau trombocitopenie datorată infiltrației leucemice a măduvei osoase,
- anemie autoimună sau trombocitopenie,
- limfadenopatie masivă sau splenomegalie cu sindrom de compresie,
- numărul de limfocite din sângele periferic este peste 150,0x10%,
- dublarea numărului absolut de limfocite din sânge în mai puțin de 12 luni,
- infiltrarea limfocitară a BM - mai mult de 80%,
- prezența aberațiilor cromozomiale complexe,
- Etapa C conform J.Binnet.

Începând cu anii 1960, terapia de reținere primară a fost utilizată în LLC, a cărei sarcină a fost să limiteze creșterea unei clone de celule patologice și să prevină progresia bolii. A fost prescris pentru manifestări clinice și hematologice moderate ale bolii: leucocitoză până la 30,0-50,0x10%, limfadenopatie minoră și/sau splenomegalie și cu tendință de progresie a bolii.

De obicei, clorbutina (leukeran) a fost prescrisă în doză de 10-20 mg pe săptămână sau ciclofosfamidă în doză de 150-200 mg/zi, cu ajustarea dozei în continuare în funcție de nivelul leucocitelor. Cu toate acestea, o astfel de terapie (monoterapie sau în combinație cu corticosteroizi - clorbutină 10-20 mg pe zi + prednisolon 30-70 mg pe zi în cure de 7-14 zile la intervale de 2-1 săptămâni) a făcut posibilă obținerea doar a remisiilor parțiale. , în principal numărul de leucocite a scăzut fără o reducere prea mare a dimensiunii ganglionilor limfatici și a splinei.

Prin urmare, din anii 70. În secolul al XX-lea, au fost dezvoltate regimuri de tratament combinate. Multă vreme, „standardul de aur” în tratament a fost PCT conform protocoalelor COP, CHOP și CAP. Ele sunt utilizate în prezent ca a doua linie sau ca terapie la pacienții cu forme agresive de LLC. Cu toate acestea, studiile randomizate au arătat că supraviețuirea pe termen lung fără boală și globală cu utilizarea protocoalelor de chimioterapie de mai sus nu s-a schimbat semnificativ în comparație cu cele cu clorbutină și prednisolon.

Situația în terapia LLC s-a schimbat la sfârșitul anilor 1980. Secolul XX în legătură cu sinteza și introducerea în practica clinică a analogilor nucleozidelor purinice - fludarabină, cladribină și pentostatina. Aceste medicamente acționează atât asupra celulelor limfoide în diviziune, cât și asupra celor aflate în repaus, motiv pentru care sunt eficiente în tratamentul limfoamelor cu curgere lent, care includ leucemia limfocitară cronică.

Medicamentele inhibă o serie dintre cele mai importante enzime celulare necesare sintezei ARN-ului și ADN-ului: primaza ADN, polimeraza ADN, ligaza ADN, reductază ribonucleotidă. Acest lucru duce la încetarea sintezei și la întreruperea construcției lanțului ADN, precum și la întreruperea sintezei ARN. În prezent, utilizarea analogilor nucleozidici purinici este recomandată ca terapie de primă linie la pacienții cu LLC: terapie conform protocoalelor FC, FCM, FMD.

Bendamustina este indicată atât pentru tratamentul LLC, cât și pentru recidiva limfoamelor non-Hodgkin indolente care nu răspund la terapia convențională sau progresează în decurs de 6 luni de la terapia cu rituximab. În prezent, este utilizat pentru a trata NHL, limfomul Hodgkin, leucemia limfocitară cronică și mielomul multiplu.

Structura chimică a bendamustinei produce un efect dublu, similar cu cel al agenților de alchilare și al analogilor nucleozidici purinici. Medicamentul activează o cale de stres dependentă de p53 care duce la apoptoză și inhibarea mecanismelor de control al mitozei. Bendamustina este prescrisă în doză de 120 mg / m2 în zilele 1-2 la fiecare trei săptămâni și se efectuează un total de 6 cicluri de terapie.

Leucocitafereza poate fi utilizată pentru a reduce rapid numărul de leucocite.

În ultimii ani, în practica clinică au fost utilizați anticorpi monoclonali împotriva antigenelor celulelor B și T (rituximab, alemtuzumab). Datorită faptului că efectul rituximabului este limitat de gradul de exprimare a CD20 asupra celulelor LLC, terapia cu FCR este recomandată pentru LLC refractară sau recurentă, mai ales în cazurile de leucemie limfocitară cronică diagnosticată inițial.

În special în cazurile refractare (deseori asociate cu o deleție p53), alemtuzumab (Campath), un anticorp anti-CD52, este foarte eficient. Se foloseste de 3 ori pe saptamana, incepand cu o doza minima de 3 mg/zi cu o crestere graduala a dozei la fiecare injectie pana se ajunge la o doza de 30 mg cu frecventa injectarii subcutanat de 3 ori pe saptamana.

Utilizarea protocolului FluCam (fludarabină 25 mg/mp IV 1-3 zile + Campath 30 mg de 3 ori pe săptămână timp de 6 săptămâni) pare a fi mai eficientă, dar este plină de manifestări de imunosupresie severă. Lumiliximab, care este un antigen monoclonal anti-CD23, poate fi utilizat pentru a trata pacienții cu LLC recurentă.

Este utilizat în combinație cu rituximab, ciclofosfamidă și fludarabină (protocol L-FCR). Tratamentul conform acestui protocol reduce efectiv numărul de celule tumorale din sângele periferic, indiferent de nivelul de exprimare al CD23 și CD38. Eficientă în tratamentul LLC este utilizarea inhibitorilor moleculari mici ai proteinelor anti-apoptotice din familia BCL-2, dintre care unul este abatoclax.

Pentru pacienții cu o masă splenică mare și hipersplenism, poate fi recomandată splenectomia. Pacienților tineri cu o evoluție agresivă a bolii li se poate recomanda auto- transplant de celule stem hematopoietice (TGSK); în prezența unui donator compatibil HLA - allo-HSCT sau alo- transplant de măduvă osoasă (BMT).

O boală cunoscută sub denumirea de leucemie limfocitară cronică sau cu celule B este un proces oncologic asociat cu acumularea de limfocite B atipice în sânge, ganglioni limfatici și limfatici, măduva osoasă. Este cea mai frecventă boală din grupa leucemiilor.

Se crede că leucemia limfocitară cronică cu celule B îi afectează în principal pe europenii la o vârstă destul de înaintată. Bărbații suferă de această boală mult mai des decât femeile - au această formă de leucemie de 1,5-2 ori mai des.

În mod interesant, reprezentanții naționalităților asiatice care trăiesc în Asia de Sud-Est practic nu au această boală. Motivele acestei caracteristici și de ce oamenii din aceste țări sunt atât de diferiți nu sunt încă stabilite în acest moment.În Europa și America, printre reprezentanții populației albe, rata de incidență pe an este de 3 cazuri la 100.000 de locuitori.

Cauza exactă a bolii este necunoscută.

Un număr mare de cazuri sunt înregistrate la reprezentanții aceleiași familii, ceea ce sugerează că boala este moștenită și asociată cu tulburări genetice.

Dependența debutului bolii de expunerea la radiații sau de efectele nocive ale poluării mediului, efecte negative producție periculoasă sau alți factori nu au fost încă dovediți.

Simptomele bolii

În exterior, leucemia limfocitară cronică cu celule B poate să nu se manifeste pentru o perioadă foarte lungă de timp, sau semnele sale sunt pur și simplu ignorate din cauza estompării și lipsei de expresie.

Principalele simptome ale patologiei:

  • De obicei, din semne externe, pacienții constată o scădere în greutate nemotivată cu o dietă normală, sănătoasă și suficientă, bogată în calorii. Pot exista și plângeri de transpirație severă, care apare literalmente la cel mai mic efort.
  • Apar următoarele simptome de astenie - slăbiciune, letargie, oboseală rapidă, lipsa de interes pentru viață, tulburări de somn și comportament normal, reacții și comportament inadecvate.
  • Următorul semn la care reacționează de obicei persoanele bolnave este creșterea ganglionilor limfatici. Ele pot fi foarte mari, compactate, formate din grupuri de noduri. La atingere, nodurile mărite pot fi moi sau dense, dar compresive organe interne de obicei nu este observată.
  • În etapele ulterioare, se unește o creștere și se simte creșterea organului, descrisă ca o senzație de greutate și disconfort. Pe etapele finale dezvolta, apare, creste slăbiciune generală, amețeală, bruscă.

La pacienții cu această formă de leucemie limfocitară, sistemul imunitar este foarte deprimat, astfel încât aceștia sunt deosebit de sensibili la o varietate de răceli și boli infecțioase. Din același motiv, bolile sunt de obicei dificile, sunt prelungite și greu de tratat.

Dintre indicatorii obiectivi care pot fi înregistrați în stadiile incipiente ale bolii, poate fi numită leucocitoză. Doar prin acest indicator, împreună cu datele unui istoric medical complet, un medic poate detecta primele semne ale bolii și poate începe să o trateze.

Complicații posibile

În cea mai mare parte, leucemia limfocitară cronică cu celule B evoluează foarte lent și nu are aproape niciun efect asupra speranței de viață la pacienții vârstnici. În unele situații, există o progresie destul de rapidă a bolii, care trebuie să fie restrânsă prin utilizarea nu numai medicamente dar şi prin iradiere.

Principala amenințare este reprezentată de complicațiile cauzate de slăbire puternică imunitate. În această afecțiune, orice răceală sau infecție ușoară poate provoca o boală foarte gravă. Aceste boli sunt foarte greu de purtat. Spre deosebire de persoana sanatoasa, un pacient care suferă de leucemie limfocitară celulară este foarte susceptibil la oricare raceli, care se poate dezvolta foarte repede, procedează într-o formă severă și dau complicații severe.

Chiar și răcelile ușoare pot fi periculoase. Datorită slăbiciunii sistemului imunitar, boala poate progresa rapid și poate fi complicată de sinuzită, otită medie, bronșită și alte boli. Pneumoniile sunt deosebit de periculoase, slăbesc foarte mult pacientul și pot provoca moartea acestuia.

Metode de diagnosticare a bolii

Definiția bolii semne exterioare, și nu transportați informatii complete. De asemenea, rar efectuat și măduva osoasă.

Principalele metode de diagnosticare a bolii sunt următoarele:

  • Efectuarea unui test de sânge specific (imunofenotiparea limfocitelor).
  • Efectuarea unui studiu citogenetic.
  • Studiul biopsiei măduvei osoase, ganglionilor limfatici și.
  • Puncția sternului sau studiul mielogramei.

În funcție de rezultatele examinării, se determină stadiul bolii. Alegerea unui anumit tip de tratament, precum și speranța de viață a pacientului, depinde de acesta. Conform datelor moderne, boala este împărțită în trei perioade:

  1. Etapa A - absență completă afectarea ganglionilor limfatici sau nu mai mult de 2 ganglioni afectați. Absența anemiei și trombocitopeniei.
  2. Stadiul B - în absența trombocitopeniei și a anemiei, există 2 sau mai mulți ganglioni limfatici afectați.
  3. Stadiul C – se înregistrează trombocitopenie și anemie, indiferent dacă există sau nu implicarea ganglionilor limfatici, precum și numărul de ganglioni afectați.

Metoda de tratament a leucemiei limfocitare cronice

Potrivit multora medici moderni, Leucemia limfocitară cronică cu celule B în stadiile inițiale nu are nevoie tratament specific datorită simptomelor ușoare și impactului scăzut asupra bunăstării pacientului.

Tratamentul intensiv începe numai în cazurile în care boala începe să progreseze și afectează starea pacientului:

  • Cu o creștere bruscă a numărului și dimensiunii ganglionilor limfatici afectați.
  • Cu o creștere a ficatului și a splinei.
  • Dacă este diagnosticată o creștere rapidă a numărului.
  • Odată cu creșterea semnelor de trombocitopenie și anemie.

Dacă pacientul începe să sufere de manifestări de intoxicație oncologică. Acest lucru se manifestă de obicei prin pierdere rapidă inexplicabilă în greutate, slăbiciune severă, apariția unor stări febrile și transpirații nocturne.

Principalul tratament al bolii este chimioterapia.

Pana de curand, principalul medicament folosit era clorbutina, in momentul de fata Fludara si Ciclofosfamida, agenti citostatici intensivi, sunt folosite cu succes impotriva acestei forme de leucemie limfocitara.

O modalitate bună de a influența boala este utilizarea bioimunoterapiei. Folosește anticorpi monoclonali, care vă permit să distrugeți selectiv celulele afectate de cancer și să le lăsați intacte pe cele sănătoase. Această tehnică este progresivă și poate îmbunătăți calitatea și speranța de viață a pacientului.

Mai multe informații despre leucemie puteți găsi în videoclip:

Dacă toate celelalte metode nu au arătat rezultatele așteptate și boala continuă să progreseze, pacientul se înrăutățește, nu există altă cale de ieșire decât să folosească doze mari de „chimie” activă urmată de transferul celulelor hematopoietice.

În acele cazuri dificile, când pacientul suferă de o creștere puternică a ganglionilor limfatici sau sunt mulți dintre ei, poate fi indicată utilizarea radioterapiei.Când splina crește dramatic, devine dureroasă și nu își îndeplinește efectiv funcțiile, se recomandă îndepărtarea acesteia.


Deși leucemia limfocitară cronică cu celule B este boala oncologica, poți trăi cu ea mulți ani, păstrând funcții normale trup și bucurându-se de viață. Dar pentru aceasta trebuie să luați anumite măsuri:

  1. Trebuie să ai grijă de sănătatea ta și să aplici îngrijire medicală la apariţia celor mai mici simptome suspecte. Acest lucru va ajuta la identificarea bolii în stadiile incipiente și la prevenirea dezvoltării ei spontane și necontrolate.
  2. Deoarece boala afectează foarte mult activitatea sistemului imunitar al pacientului, acesta trebuie să se protejeze cât mai mult posibil de răceli și infecții de orice fel. În prezența infecției sau a contactului cu bolnavi, surse de infecție, medicul poate prescrie utilizarea antibioticelor.
  3. Pentru a-și proteja sănătatea, o persoană trebuie să evite sursele potențiale de infecție, locurile cu concentrații mari de oameni, în special în perioadele de epidemii în masă.
  4. Habitatul este, de asemenea, important - camera trebuie curățată în mod regulat, pacientul trebuie să monitorizeze curățenia corpului, a hainelor și a lenjeriei de pat, deoarece toate acestea pot fi surse de infecție. .
  5. Pacienții cu această boală nu ar trebui să fie expuși la soare, încercând să se protejeze de efectele ei nocive.
  6. De asemenea, pentru a menține imunitatea, aveți nevoie de o dietă echilibrată adecvată, cu abundență de alimente vegetale și vitamine, renunțând la obiceiurile proaste și moderate. exercițiu fizic, în principal sub formă de mers pe jos, înot, gimnastică ușoară.

Un pacient cu un astfel de diagnostic ar trebui să înțeleagă că boala lui nu este o sentință, că poți trăi cu ea mulți ani, păstrând spiritul și corpul bun, claritatea mentală și un nivel ridicat de eficiență.



1 0 0
Dacă găsiți o eroare, selectați o bucată de text și apăsați Ctrl+Enter.