Prostaglandinlerin geç gebelik terminasyonunda kullanımı. Prostaglandin Prostaglandin e2 preparatlarının kullanımı ve etki mekanizması

Vücudumuzdaki çoğu süreç, neredeyse tüm dokular tarafından üretilen prostaglandinlere bağlıdır. Genellikle hormonlar olarak sınıflandırılırlar, ancak değildirler. Esas olarak sentez yerinde hareket ederler, daha sonra yok edilirler. Hormonlar ise etkilerini uzaktan gösterirler ve dokuların çoğu tarafından değil, sadece endokrin bezleri tarafından salgılanırlar.

prostaglandinlerin sentezi

Bu maddenin vücutta oluşum sürecine bakalım. Prostaglandin metabolizma sırasında üretilen bir maddedir. arakidonik asit, eikosanoidlere aittirler. Yağ asitleri, tüm dokularda bulunan fosfolipidlerin bir parçasıdır. Fosfolipaz A2'nin etkisi altında, araşidonik asit parçalanır, ardından siklooksijenaz veya lipoksijenaz metabolik yollarına girer. Prostaglandinler öncekinin ürünüdür.

Vücuttaki rolü nedir?

Eikosanoidler birçok işlevi yerine getirir. Prostaglandin, vücudumuzda meydana gelen süreçlerin çoğunda aktif rol alan bir maddedir. Örneğin prostaglandin E'nin depresan etkisi vardır, yani azaltmaya yardımcı olur. tansiyon damar tonusunu etkiler. Ek olarak, prostaglandinler (müstahzarlar ve doğal), uyarmak için kullanıldıkları için miyometriumun kasılma fonksiyonunu aktive eder. emek faaliyeti. Bu maddeler mide tarafından üretilen mukus sentezini artırmaya yardımcı olur. balçık gerçekleştirir koruyucu fonksiyon, agresif faktörlerin mukoza zarı üzerindeki etkisini önleme. Ayrıca bu maddeler sayesinde pepsin oluşumu baskılanır ve hidroklorik asit, bu maddelerin artan salgılanması ile ilişkili mide hastalıklarının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılır. Ayrıca trombosit agregasyonunu inhibe ederek kanı da etkilerler. Prostaglandin E, trakea ve bronşların düz kas hücrelerini etkiler, gevşemelerine ve dolayısıyla hava yollarının genişlemesine katkıda bulunur. Prostaglandinler inflamasyonda önemli bir rol oynar ve ağrı sendromu. Bu maddeler sadece sinir uçlarını ve lifleri doğrudan etkilemekle kalmaz, aynı zamanda diğer iltihap belirtilerinin ortaya çıkmasına da katılır. Prostaglandinlerin etkisi altında vasküler tonda bir değişiklik, hiperemiye yol açar ve duvarlarının geçirgenliğinde bir artış, ödem oluşumunun nedenidir. Prostaglandinler, diğer şeylerin yanı sıra, bulantı ve kusmaya neden olan etkiler. Böyle olan yan etki hastaların sıklıkla yaşadığı durumdur. Prostaglandinler - ilaçlar (aşağıdaki isimler) yalnızca katı endikasyonlar altında kullanılır.

Prostaglandinler ve antiinflamatuar ilaçlar arasındaki etkileşim

Prostaglandin doğrudan bir katılımcıdır inflamatuar süreç. Eylem, sentezlerindeki bir azalmaya dayanır (enzim siklooksijenaz bloke edilir). NSAID'lerin uzun süreli kullanımı, midenin bariyer fonksiyonunun bozulmasının bir sonucu olarak prostaglandin eksikliğine yol açar - mukus sekresyonunda bir azalma. Bu, bu ilaçların ana yan etkisidir.

Prostaglandinler - ilaçlar: isimler

Bu ilaçlar daha çok mide ve mide rahatsızlıklarında kullanılır. oniki parmak bağırsağı aşındırıcı ve ülseratif doğa. Ek olarak, myometriumun kasılmasını uyarmak ve kan reolojisini iyileştirmek için reçete edilirler.

"Mizoprostol"

Prostaglandinler (ilaçlar), antisekretuar aktivitelerinden dolayı mide ve duodenum ülserlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu etki, midede bulunan prostaglandin reseptörleri üzerindeki bir etki ile ilişkilidir. Böylece, "Mizoprostol", doğal bir prostaglandinin işlevlerini yerine getirir. Mukus oluşumunun uyarılması, mukoza zarının korunmasına katkıda bulunur ve yeni ülseratif lezyonların oluşumunu engeller. Bütün bunlar ayrıca ülser ve erozyonların iyileşmesi için uygun koşullar yaratır.

"Alprostadil"

İlaç bir prostaglandin E ilacıdır.Genellikle miyometriyal kasılmada bir artışın gerekli olduğu durumlarda reçete edilir - emeğin uyarılması. Ayrıca, ilaç kan dolaşımını iyileştirmek için kullanılır - trombosit agregasyonunun ve vazodilatasyonun (ateroskleroz ile) inhibisyonu. için ampullerde mevcuttur intravenöz uygulama.

Kontrendikasyonlar

Prostaglandinlere ve bu maddelerin analoglarına aşırı duyarlılık varsa, her iki ilaç da reçete edilmez. Kontrendikasyonlar 18 yaş altı, hamilelik ve adet dönemini içerir. Emzirme. Ayrıca böbreklerde dikkatle alınırlar ve Karaciğer yetmezliği, patolojiler endokrin sistem, enterokolit, anemi.

Bir uzmana danışmadan prostaglandin preparatlarının kendi kendine uygulanmasına izin verilmez. Sadece bir doktor, hastanın bireysel özelliklerini dikkate alarak doğru dozu seçebilir ve tedavi planını ayarlayabilir. Fiyat, satın alınan yere bağlı olarak değişecektir. Prostaglandin üretilir farklı şekiller ve farklı altında ticari markalar, bu da maliyeti etkiler.

Yan etkiler

Çoğu zaman, uyuşturucu alırken, yandan ihlaller vardır. sindirim sistemi- mide bulantısı, kusma, ishal ve dispeptik bozukluklar. Alerji varsa, kaşıntı, kızarıklık, hiperemi ve şişlik not edilirse, anafilaktik reaksiyonlar da mümkündür. Uyuşturucu kullanımına bir ihlal eşlik edebilir adet döngüsü, dismenore. Myometriumun kasılması genellikle alt karın bölgesinde ağrı ile karakterizedir. Diğer yan etkiler baş dönmesi, baş ağrısı, vücut ağırlığındaki dalgalanmaları içerir.

Yan etki geliştirme riskinin derecesi her hasta için bireyseldir. Bu tür fenomenleri gözlemlerken, doktorunuzla iletişime geçmeli ve tedavi planını değiştirmelisiniz.

Prostaglandin, peptik ülser ve diğer patolojilerin tedavisinde gerekli bir maddedir. Genellikle istenen etkiyi elde etmek için diğer ilaçlarla birleştirilirler. İlacın seçimi ve dozu şunlara bağlıdır: klinik vaka ve bireysel özellikler hasta.

Prostaglandinlerin çalışmasının tarihi, New York jinekologları Kurzrok ve Lieb'in (Kurzrok R., Lieb C.S., 1930) insan seminal sıvısının daha sonra neden olma kabiliyetini bildirdiği, insan seminal sıvısının farmakolojik aktivitesinin ilk çalışmalarına kadar uzanır. , İngiltere'de Maurice Goldblatt (Goldblatt M.W., 1935) ve İsveç'te von Euler (von Euler U.S., 1935) bağımsız olarak insan seminal sıvısında düz kaslara karşı güçlü bir uyarıcı aktiviteye ve deney hayvanlarında kan basıncını düşürme yeteneğine sahip bir faktör keşfettiler. Bir süre sonra, von Euler (von Euler U.S., 1937) bu faktörün çok kararsız, asidik özelliklere sahip ısıya dayanıklı maddeler olduğunu kanıtladı. Kolaylık sağlamak için ve yaygın olarak inanıldığı gibi yanlışlıkla değil, Euler bu maddelere "prostaglandin" ön adını verdi. (prostattan - prostat bezinden) (von Euler U.S. , 1937) ve literatürde sabit olan bu isimdi. 1962-1963 yıllarında, bir dizi benzersiz çalışma sonucunda, Euler'in öğrencisi Suna Bergstrom ve işbirlikçileri, prostaglandinlerin ilk temsilcilerini saf kristal formda izole etmeyi ve kimyasal yapılarını kurmayı başardılar, bu da daha sonra yöntemler geliştirmeyi mümkün kıldı. onların kimyasal sentezi.

Tüm doğal prostaglandinler, prostanoik asitten (bir siklopentan halkası içeren doymamış bir 20-C monokarboksilik asit) türetilen doymamış yağ asitleridir. Tüm prostaglandinler 20 karbon atomu içerir ve siklopentan halkasındaki farklılıklara göre birkaç ana gruba ayrılır (E, F, A, B). Sadece prostaglandinler değil, aynı zamanda doymamış yağ asitlerinin yanı sıra tromboksanlar ve prostasiklinlerden biyosentezleri sırasında oluşan ara ürünler (endoperoksitler) çok yüksek biyolojik aktiviteye sahiptir. Prostaglandinler, prostasiklinler ve tromboksanların biyosentezinde yer alan anahtar enzim, aktivitesi engellenebilen siklooksijenazdır. asetilsalisilik asit(aspirin) ve aspirin benzeri maddeler (indometasin, mefenamik asit vb.).

Prostaglandinlerin biyolojik aktivitesinin birçok tezahürü arasında üreme sistemi üzerindeki etkileri özel bir yer tutar. Prostaglandinlerin biyolojik düzenleyiciler ve fonksiyonların modülatörleri olarak hamilelik ve doğum da dahil olmak üzere üreme sisteminin organlarında meydana gelen hemen hemen tüm fizyolojik ve biyokimyasal süreçlerde yer aldığına şüphe yoktur.

Prostaglandinlerin üreme sisteminin işlevlerinin düzenlenmesindeki biyolojik rolünün araştırılmasına yönelik çok sayıda çalışma yapılmıştır, bunların sonuçları, önemlerine göre sadece temel değil, aynı zamanda mümkün kılmıştır. doğum ve jinekolojide kullanılan prostaglandin ilaçları oluşturmak (esas olarak uterus kasları üzerinde güçlü bir uyarıcı etkiye sahip olan E ve F gruplarının prostaglandin ilaçları) (Tablo 15).

PROSTAGLANDIN E 2 HAZIRLIKLARI (PGE 2)

Prostaglandin E 2, miyometriyum üzerinde güçlü bir uyarıcı etkiye sahiptir ve doğrudan spesifik reseptörler üzerinde hareket ederek, diğer birçok uyarıcının (oksitosin, vb.) doğum dönemi.

PGE 2 preparatlarının reçetelenmesi için ana endikasyonlar 12 ila 20 hafta arasında gebeliğin sonlandırılması, 28 haftadan büyük gebelik haftalarında başarısız kürtaj veya fetal ölüm vakalarında uterus boşluğunun içeriğinin boşaltılması ihtiyacı, gebeliğin metastatik olmayan trofoblastik hastalıklarının tedavisi (yüzeysel). hidatidiform mol) ve doğum indüksiyonu ve doğum indüksiyonundan önce servikal dilatasyonun başlatılması.

PGE 2 preparatlarının ana yan etkileri: mide bulantısı, ishal, kusma, baş ağrısı, hipertermi, karın ağrısı. Daha az yaygın olarak, boğaz kuruluğu, farenjit, larenjit, konuşma değişiklikleri, parestezi, halsizlik, titreme, uyuşukluk, anksiyete, geçici görme bozuklukları (diplopi), kulak çınlaması (kulak çınlaması), baş dönmesi, hipotansiyon, göğüs ağrısı, aritmiler, bradikardi, çarpıntı, kötüleşen konjestif kalp yetmezliği, kalp durması (şüpheli yan etki), öksürük, dispne, hiperventilasyon, endometrit, hematüri, kas ağrısı, ateş, polidipsi, diyabetin şiddetlenmesi.

PGE 2 preparatları akut durumda kontrendikedir. iltihaplı hastalıklar pelvik organlar, aktif kalp hastalıkları, akciğerler, karaciğer, böbrekler, glokom, astım ve ayrıca oksitosin ilaçlarının kontrendike olduğu durumlarda önceki fetal sıkıntı (bkz. "Oksitosin"). Prostaglandinler oksitosinin etkisini güçlendirebildiğinden, PGE 2 preparatlarının ve oksitosinin eşzamanlı kullanımı, etkilerinin dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir.

PGE 2 preparatlarının yanı sıra uterus kasılmalarını uyarmak için öngörülen diğer prostaglandin preparatlarının kullanımına yalnızca sabit koşullarda izin verilir.

PROSTAGLANDIN F 2α (PGF 2α) HAZIRLIKLARI

Prostaglandin F 2α müstahzarları doğum indüksiyonu ve kürtaj için (gebeliğin zamanlamasına bakılmaksızın) kullanılır ve intraamniyonal, intravenöz, ekstra amniyonal, intravajinal olarak uygulanabilir.

Randevuya kontrendikasyonlar ve olası yan etkiler nedeniyle, PGF 2α (dinoproston) preparatlarına yakındırlar, ancak PGE 2'den (dinoproston) farklı olarak prostaglandin F 2α, bronkospazm, hipertansiyon, taşikardi, hipertermik reaksiyonlara neden olacak her şeye sahiptir, flebit. Bazı durumlarda, npo-staglandin F 2α preparatları aşırı uterus kontraktilitesine (fetusta olası bradikardi ile) neden olabilir ve fetal asfiksiye (yenidoğanda düşük Apgar indeksi) katkıda bulunabilir. PGF 2α preparatları bronşiyal astım, glokom, arteriyel hipertansiyon, hastalıklar; kalp ve epilepsi.

PGF 2α ilaçlarının diğer uterus kasılma uyarıcıları ile birleştirilmesi tavsiye edilmez.

Kaynak: Boroyan R.G. Doğum uzmanları ve jinekologlar için klinik farmakoloji: Hekimler için pratik bir rehber. - Moskova: LLC "Tıbbi Bilgi Ajansı", 1997. - 224 s., hasta.

Tarafından kimyasal doğa prostaglandinler (PG), prostanoik asit türevleri olan siklik doymamış hidroksi asitlerdir. 4 gruba ayrılan 20'den fazla doğal tür incelenmiştir: E, A, B, F. E ve F gruplarının temsilcileri en aktif olanlardır.Sırasıyla, tüm prostaglandinler eikosanoid grubuna dahil edilmiştir. Maddelerin öncüleri doymamış yağ asitleridir: araşidonik, linolenik, vb. Çok nadiren vücut oligosakkaritlerden PG sentezleyebilir. Prostaglandinler hormon benzeri maddelerdir. Gerçek hormonların aksine, hızla parçalanırlar. Bu süreç en çok akciğerlerde, böbreklerde ve karaciğerde aktiftir. Yapay olarak sentezlenmiş prostaglandinler, jinekoloji ve oftalmolojide yaygın olarak kullanılmaktadır. Doğumu teşvik etmek ve glokomu tedavi etmek için kullanılırlar.

Hepsini Göster ↓

vücuttaki prostaglandinler

Biyologlar, seminal sıvıda prostaglandinleri ilk keşfettiklerinde, bu maddelerin prostatta sentezlendiğini varsaydılar. Daha sonra bu hikaye modern isme yol açtı.

Bu fizyolojik olarak aktif lipit grubu, karbon halkası dahil olmak üzere molekülde 20 karbon atomunun varlığı ile karakterize edilir. Prostaglandinler hemen hemen tüm hayvan ve insan dokularında bulunur. Maddeler ve hormonlar arasındaki temel fark, belirli organlarda değil, vücutta sentezlenmeleridir.

SG işleyişinin özellikleri

Bu hormon benzeri bileşikler sınıfı, benzersiz özellikleri nedeniyle hala biyokimya alanındaki araştırmacıların dikkatini çekmektedir. Aynı maddenin bu gruptan farklı bedenler farklı hatta zıt etkileri olabilir.

Prostaglandinin bir dokuda belirli bir biyolojik reaksiyon tipini geliştirme ve diğerinde bunu inhibe etme yeteneği, yalnızca aktif madde molekülünün bağlandığı reseptör tipine bağlıdır. Vücutta yer alan bilinen 9 tip PG reseptörü vardır.



prostasiklin

Bu prostaglandin, iç zar olan endotel tarafından aktif olarak sentezlenir. kan damarları. Prostasiklinin üretildiği bir diğer yer ise akciğerlerdir. Damar genişletici olarak bilinir, çünkü arteriyel düz kas hücreleri üzerindeki spesifik IP reseptörleri üzerinde etki ederek bir vazodilatör görevi görür.

Artan prostasiklin üretimi, inflamatuar mediatörlerin ve adrenalinin aktivitesine bağlı olarak oksijen açlığı, vasküler hasar ile ortaya çıkar. Madde, damarda kan pıhtısı oluşumunu engellediği için belirgin bir antiplatelet etkiye sahiptir.

İntravenöz prostasiklin uygulaması ile sistemik ve pulmoner dolaşımdaki kan basıncı azalır. Maddenin analoglarının ana kullanımı, pulmoner hipertansiyonun tedavisidir. Sentetik prostasiklin preparatları:



Prostaglandin E2 (PGE2)

Prostasiklin gibi, PGE2 de vazodilatör bir etkiye sahiptir. Önemli bir rol oynar normal operasyon böbrekler, sodyum ve klorür iyonlarının emilimini azalttığı ve vazopressin hormonunun etkisini azalttığı için. Ek olarak, PGE2 bir dizi başka işlevi yerine getirir:

• Bronkokonstriksiyon (bozulmuş bronş açıklığı).
• Bronkodilatasyon (bronşların genişlemesi).
• Gastrointestinal sistemin düz kaslarının gevşemesi ve kasılması.
• Midede hidroklorik asit salgısının azalması.
• Artan mide mukus üretimi.
• Rahim kas tabakasının kasılması.
• Lipolizin inhibisyonu (yağların yağ asitlerine bölünmesi işlemi).
• Termal enerjinin serbest bırakılması (pirojenik etki).
• Bir trombüs oluşumuna katılım.

Prostaglandin E2'nin (Dinoproston) sentetik bir analoğu, servikal olgunlaşmanın ve doğum eyleminin uyarılmasının uyarılması için endikedir. Bunun nedeni, rahmin kas tabakasının tonusu ve kasılma aktivitesi dahil olmak üzere düz kas kasının bulunduğu tüm organlar üzerinde bir etkiye sahip olmasıdır. Dinoproston, kas hücrelerini uyarmanın yanı sıra, servikse kan akışını arttırır, böylece olgunlaşmasını hızlandırır. İlacın kullanımı için endikasyonlardan biri tıbbi kürtajdır.

Dinoproston tabletler, infüzyon solüsyonu, intravenöz ve ekstra amniyotik uygulama için solüsyon ve vajinal jel olarak mevcuttur. Bu ilaç sadece tıbbi gözetim altında kullanılır. Dozajlara uyulmadığı takdirde, aşağıdaki yan etkiler mümkündür:

• Uterusun konvulsif kasılmaları.
• Mide bulantısı, kusma, baş ağrısı.
• Cildin kızarıklığı.
• Vücut ısısında artış.
• Fetüsün kalp ritminin ihlali.
• Fetal asfiksi.

Tıbbi gözetim altında yatarak kullanım koşulları altında, bu yan etkilerin hiçbiri görülmeyecektir.

Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil ve diğerleri adı verilen Dinoproston analogları vardır.

Prostaglandin F2α

Prostaglandin grubunun bir başka üyesi. PGF2'nin temel işlevleri α bronkokonstriksiyon, uterusun kasılması ve yumurtalıkta korpus luteumun yıkımının başlamasından (luteoliz) oluşur. Luteolizin bir sonucu olarak, steroid progesteronun sentezi durur. Prostaglandin F2a'nın salınımı oksitosin seviyesi (hipofiz bezi tarafından sentezlenen bir nörohormon) tarafından düzenlenir.

PGF2a'nın analogları tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Madde bazlı müstahzarlar:



Glokom ve oftalmohipertansiyon tedavisi için ilaçlar şu şekilde mevcuttur: Gözyaşı. Nadir durumlarda, kullanımlarından sonra konjonktiva kızarıklığı, göz kapaklarının yanması ve geçici bulanık görme görülür. Belki de artan kan basıncı ve baş ağrısı gibi sistemik bozuklukların gelişimi. Buna rağmen, PGF2α analogları etkilidir ve güvenli ilaçlar glokom tedavisi ve artan göz içi basıncı için.

Çözüm

Prostaglandinler, çeşitlilikleri ve benzersiz özellikleri nedeniyle tıpta güvenilir yardımcılar haline gelmiştir. Kullanımları minimum riskle iyi sonuçlar verir.

Fizyolojik olarak aktif bu bileşikler grubunun daha ileri çalışmaları, insan hastalıklarının tedavisinde kullanımları için yeni olanaklar açacaktır.

farmakoterapötik grup

Emek aktivitesi uyarıcısı - ilaç PGE2.

ATX kodu: G02AD02.

Nicel ve nitel kompozisyon

PROSTIN E2, 0.75 mg infüzyonluk çözelti konsantresi, 1 içerir

1 ml çözücü içinde mg dinoproston.

Yardımcı maddelerin listesi "Yardımcı maddelerin listesi" bölümünde verilmiştir.

Tanım

Berrak renksiz çözelti.

Kullanım endikasyonları

PROSTIN E2 aşağıdaki endikasyonlar için kullanılır:

Yapay doğum indüksiyonu.

1. Anne veya fetüsten kontrendikasyon yokluğunda emek aktivitesinin indüksiyonu.

2. Fetal ölüm durumunda fetal atılmanın başlatılması.

Dozaj ve uygulama yöntemi

İNDİRİM TALİMATLARI

Doğumu indüklemek için intravenöz uygulama için (infüzyon için 1.5 µg/ml seyreltilmiş çözelti):

İntravenöz damlama için (1 ml'den 60 damla oluşumunu sağlayan bir intravenöz damlama sistemi kullanılması gerekir) veya sürekli uygulama (bir infüzyon pompası kullanılarak), 1 mg / ml konsantrasyonda 0.75 ml ilaç alınır. aseptik koşullar ve 500 ml steril izotonik sodyum klorür çözeltisine veya %5 steril sulu çözelti dekstroz. Tekdüzeliği sağlamak için sallayın. Hazırlandıktan sonra seyreltilmiş çözelti 24 saat içinde kullanılmalıdır.

DOZAJ MODU

İlacın dozu her durumda ayrı ayrı seçilmelidir.

Doğumu indüklemek için intravenöz uygulama için (1,5 mcg / ml konsantrasyonda infüzyon için seyreltilmiş çözelti):

En az ilk 30 dakika muhafaza edilmesi gereken ilk infüzyon hızı 0,25 µg/dk'dır. Uterusun tatmin edici kasılma aktivitesinin gelişmesiyle birlikte ilacın uygulanmasına bu hızda devam edilmelidir. İstenen etki elde edilmezse, ilacın uygulama hızı 0,5 μg / dak'ya çıkarılır. Bazı durumlarda, başarısız girişimlerden sonra (bir veya iki saat içinde) uterusun gerekli kasılma aktivitesini elde etmek için ilacın uygulama hızının 1'e veya nadir durumlarda 2 μg / dak'ya çıkarılmasına izin verilir. , rahim reaksiyonu ve ilacın yan etkisi dikkate alınarak. Uterus hipertonisitesi veya fetal distres sendromunun gelişmesiyle birlikte, ilacın infüzyonu, hastanın ve fetüsün durumu normalleşene kadar askıya alınmalıdır. Bundan sonra, ilacın son uygulanan dozunun %50'si oranında infüzyona devam edilebilir ve daha sonra dikkatle artırılmalıdır.

Rahim içi fetal ölüm durumunda, daha fazla yüksek dozlarİlaç, yukarıdakilere kıyasla. Başlangıç ​​infüzyon hızı 0,5 µg/dk olabilir, bundan sonra infüzyon hızı en az bir saatlik aralıklarla artırılabilir (yukarıda açıklandığı gibi). daha fazla ise düşük hızİlacın verilmesi, rahim kısmında istenen etkinin elde edilmesine izin vermez ve aynı zamanda istenmeyen etkilerin gelişimi gözlenmez, nihai infüzyon hızı maksimum 4.0 mcg / dak'ya yükseltilebilir. İlacın iki günden fazla sürekli kullanımı önerilmez.

Kontrendikasyonlar

PROSTIN E2 ilacının kullanımı kontrendikedir:

1. Dinoprostona veya ilacı oluşturan yardımcı bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda.

Uterotoniklerin genellikle kontrendike olduğu veya uzun süreli uterus kasılmalarından kaçınması önerilen hastalarda, örneğin:

- çoğul gebelik ile;

- Tarihte rahim üzerinde cerrahi müdahaleler ile (örneğin, sezaryen, histerotomi, vb.);

- fetüsün başının boyutu annenin pelvisine uymuyorsa;

- tarihte zor ve/veya travmatik bir doğum olması durumunda;

- tarihte çok sayıda doğumla (tarihte altı veya daha fazla tam süreli gebelik);

- cenin başının yerleştirilmesi gerçekleşmemişse;

- fetal distres sendromu gelişiminin başladığını gösteren fetal kalp hızında bir değişiklik ile;

- Anne veya fetüs için risk/fayda oranının tercihi gösterdiği obstetrik durumlarda cerrahi müdahale;

- ile damar patolojisi(özellikle iskemik hastalık kalpler);

- uzun süreli şiddetli arteriyel hipertansiyon ile dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği ile;

- koryoamniyotik membranların yırtılmasında;

- hamilelik sırasında belirsiz etiyoloji ve / veya patolojik uterus kanaması olan genital sistemden salgıların varlığında;

- fetüsün oksipital olmayan sunumu ile.

Özel Talimatlar ve kullanım önlemleri

Bu ilaç sadece hastane ortamında kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Pelvik enfeksiyonu olan hastaların önce uygun tedaviyi almaları tavsiye edilir.

PROSTIN E2, fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. kardiyovasküler sistemin, karaciğer veya böbrekler, glokom (veya artmış göz içi basıncı ile), bronşiyal astım (veya bronşiyal astım öyküsü) ve ayrıca koryoamniyotik membranların yırtılması.

Enjekte edilebilir prostaglandin formları veya analogları kullanıldığında, ölüme yol açabilecek birkaç ciddi kardiyovasküler komplikasyon vakası (miyokard enfarktüsü ve / veya ventriküler fibrilasyon) bildirilmiştir. Bu vakaların bazıları, koroner arterlerin spazmının gelişmesinden kaynaklanıyordu.

Artan yaş, kronik sigara içenler ve sigara içmeye yeni başlayan kadınlarla birlikte spazm riski artar.

Bu bağlamda, gereklidir:

35 yaş üstü kadınlarda ve sigara içen kadınlarda bu riskleri göz önünde bulundurun; hastaların dinoproston kullanımından birkaç gün önce sigarayı tamamen bırakmaları; Kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için diğer risk faktörlerini (hiperlipidemi, diyabet, aile öyküsü); koroner arterlerin spazmından şüpheleniliyorsa (göğüs ağrısı, kardiyak aritmiler, şiddetli arteriyel hipotansiyon, kardiyovasküler kollaps, bayılma), hemen bir EKG yapılmalıdır; EKG verileri koroner arter spazmının varlığını doğrularsa, nitratların veya kalsiyum kanal antagonistlerinin mümkün olan en kısa sürede intravenöz uygulanması gerekir, çünkü verilen durum antitrombotik tedavi yapılmaz.

PROSTIN E2 ilacını doğum indüksiyonu için kullanmadan önce, annenin pelvisinin büyüklüğü ile fetal kafa arasındaki yazışmayı dikkatlice değerlendirmek gerekir. İlacın kullanımı sırasında ve sonrasında, emek aktivitesinin dikkatli bir şekilde izlenmesi (serviksin açılması, fetal başın yerleştirilmesi) yapılmalıdır. Ek olarak, yalnızca fetal kalp atışlarının ve uterus kasılmalarının sürekli olarak kaydedilmesiyle (kardiyotokografi yaparak) elde edilebilen uterusun kasılma aktivitesini ve fetüsün durumunu sürekli olarak izlemek gerekir.

Uterus hipertonisitesinin gelişmesi veya artan kasılma aktivitesinin yanı sıra fetüsün kalp atış hızındaki bir değişiklikle birlikte, anne ve fetüsün genel güvenliğini sağlamaya yönelik önlemler almak gerekir.

PROSTIN E2, yalnızca gerekli tüm ekipmanla donatılmış ve kalifiye tıbbi ve paramedikal personelin 24 saat çalıştığı büyük doğum hastanelerinde kullanılmalıdır.

Bu ilacı kullanırken, diğer uterotoniklerde olduğu gibi, uterus rüptürü riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Uterusun yüksek tonlu kasılmaları uzun süre devam ederse, uterus rüptürü veya fetal distres sendromu gelişme olasılığı vardır.

Hamilelik sırasında komplikasyonları olan 35 yaşından büyük kadınların yanı sıra gebelik yaşı 40 haftadan fazla olan kadınlarda doğum sonrası yaygın damar içi pıhtılaşma gelişme riski daha yüksektir. Ek olarak, bu faktörler doğum indüksiyonu ile ilişkili riski artırabilir ( santimetre.bölüm « Yan etki» ). Bu nedenle bu tür kadınlarda dinoproston dikkatli kullanılmalıdır. Erken doğum sonrası dönem olası fibrinoliz başlangıcını tespit etmek için mümkün olan en kısa sürede uygun önlemlerin alınması gereklidir.

Doğum eyleminin başlatılması genellikle amniyotik sıvı embolisi (EOV) (sözde anafilaktoid gebelik sendromu) riski ile ilişkilidir. EOV vakaları çeşitli şekillerde bildirilmiştir. dozaj biçimleri servikal olgunlaşma için dinoproston ( "Yan etkiler" bölümüne bakın). Başlangıç ​​genellikle anidir ve doğum eylemi veya sezaryen doğum sırasında veya başlangıçtan 48 saat sonrasına kadar ortaya çıkar.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Prostaglandinler, diğer uterotoniklerin etkilerini potansiyalize edebildiğinden, eşzamanlı kullanımları önerilmez. Bu ilaçların tutarlı kullanımı ile hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Prostaglandinlerin çeşitli özellikleri olduğundan farmakolojik etkiler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) veya prostaglandinlerin metabolizmasını etkileyebilecek diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı özel dikkat gerektirir.

Hamilelik ve emzirme

Bgebelik

Dinoproston, tam süreli veya kısa süreli gebelikleri olan hamile kadınlarda kullanım için endikedir.

Prostaglandin E2 kullanımı, sıçanlarda ve tavşanlarda iskelet anomalilerinin insidansında artışa yol açmıştır.

Dinoproston, sıçanlarda ve tavşanlarda kullanıldığında embriyotoksik özellikler göstermiştir, bu nedenle uterus tonunda uzun süreli artışa neden olan herhangi bir doz, embriyo veya fetüs için risk oluşturabilir ( "Özel talimatlar ve önlemler" bölümüne bakın kullanım önlemleri").

Gcevher besleme

Prostaglandinler anne sütüne geçer düşük konsantrasyonlar. konsantrasyonlarda fark yok anne sütü erken ve zamanında doğum yapan kadınlar gözlenmedi.

Araç kullanma ve bakım yapma becerisine etkisi

mekanik ekipman

Uygulanamaz.

Yan etki

Güvenlik profili

Çoğunlukla dinoprostonun intravenöz dozaj formlarının klinik denemeleri sırasında (hastaların > %10'u), ishal, bulantı, annede kusma gibi advers reaksiyonlar, uterus kontraktilitesi, eritem ve enjeksiyon bölgesi ihlalleri, enjeksiyon bölgesinde tahriş, düşük Apgar skor kaydedildi. ve yanlış embriyonik kalp atışı yenidoğanda.

Hastaların en fazla %10'unda not edilen diğer advers reaksiyonlar vazovagal sendromu (sıcak basması, titreme, baş ağrısı, baş dönmesi), artmış kan basıncı ve fetal distres sendromunu içerir.

Advers reaksiyonların tablo verileri

Tablo, organ sistemleri sınıfına (ESO) ve sıklığa göre advers reaksiyonları göstermektedir. Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre düzenlenmiştir. Gelişim sıklığı şu şekilde tanımlanır: çok sık (≥ 1/10), sıklıkla (≥ 1/100 ila

Bazı durumlarda: duyarlı hastalarda bronkokonstriksiyon gelişebilir.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları: doğum indüksiyonu sırasında farmakolojik araçlar(dinoproston veya oksitosin gibi) doğum sonrası yaygın damar içi pıhtılaşma sendromu geliştirme riski yüksek olan hastalarda ( "Özel kullanım talimatları ve önlemleri" bölümüne bakın.). Bununla birlikte, bu advers reaksiyon nadiren gelişir (

Hamilelik, doğum sonrası ve perinatal durum: Doğum eyleminin başlatılması, anafilaktoid gebelik sendromu (amniyotik sıvı embolisi) riski ile ilişkilidir ( santimetre.bölüm"Kullanım için özel talimatlar ve önlemler "). EOV'nin fizyopatolojisi henüz keşfedilmemiştir, ancak amniyotik sıvının annenin kan dolaşımına girmesinin, daha sonra ciddi hemodinamik, hemorajik ve nörolojik komplikasyonlara yol açan bir anafilaktoid reaksiyon ve pulmoner kılcal damarların mekanik tıkanmasının gelişmesinin nedeni olduğu düşünülmektedir. En sık bildirilen semptomlar arasında akut arteriyel hipotansiyon, kardiyak arrest, kardiyak aritmi, sinirsel uyarılma belirtileri, kendini iyi hissetmeme, konvülsiyonlar, siyanoz, dispne veya akut solunum sıkıntısı sendromu, fetal distres sendromu, uterus kanaması yer alır ve çoğu vakada yaygın damar içi pıhtılaşma ile ilişkilidir. . Listelenmiş klinik semptomlar tek başına veya diğer semptomlarla birlikte ortaya çıkabilir.

Şüpheli advers reaksiyonlar hakkında bilgi sağlanması

Bir tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonlar hakkında bilgi verilmesi, büyük önem. Bu, tıbbi ürünün yarar/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak tanır. Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu aşağıdaki yollarla bildirmeleri istenmektedir: ulusal sistem advers reaksiyonların kaydı.

aşırı doz

İlacın aşırı dozu, uterusun hipertonisitesinin yanı sıra kasılmalarının yoğunluğunda veya sıklığında patolojik bir artış ile kendini gösterebilir.

Bu durumda gösterilen semptomatik tedavi prostaglandin antagonistlerine ilişkin mevcut klinik çalışma verileri daha spesifik önerilere izin vermediğinden doz aşımı.

Uterus aşırı stimülasyonu (ve/veya fetal distres) ilacın geçici olarak kesilmesiyle düzelmezse, intravenöz β-adrenerjikler uygun olabilir. Tokolitik tedavi başarısız olursa, hemen doğum endikedir.

farmakolojik özellikler

farmakodinamik

Dinoproston (veya prostaglandin E2) vücutta fizyolojik koşullar altında sentezlenen bir doymamış yağ asitleri sınıfına aittir.

Prostaglandinler çok geniş bir yelpazeye sahiptir. farmakolojik özellikler düz kas hücreleri içeren organlar üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olmanın yanı sıra iç organların diğer hormonal etkilere tepkisini modüle etme dahil.

Dinoproston, uterusun ritmik kasılmalarına neden olur ve bu, yeterince uzun süre maruz kaldığında içeriğinin salınmasına neden olur.

Oksitosinden farklı olarak dinoproston, hamileliğin herhangi bir aşamasında uterusun kasılma aktivitesi üzerinde bir etkiye sahiptir ve antidiüretik etkisi yoktur.

Kadınlarda birinci ve ikinci trimesterde dinoprostona duyarlılık gebeliğin üçüncü trimesterine göre daha düşüktür.

farmakokinetik

İnsan vücudunda prostaglandinler, karşılık gelen serbest çoklu doymamış yağ asitlerinden oldukça hızlı bir şekilde sentezlenir. Minimum miktarlarda bile, bu bileşiklerin belirgin eylem, daha sonra hızla inaktif metabolitlere dönüştürülürler. İntravenöz uygulamadan sonra dinoprostonun yarı ömrü bir dakikadan azdır ve tüm ana metabolitlerinin yarı ömrü yaklaşık sekiz dakikadır.

Ffarmasötik veriler

Yardımcı maddelerin listesi

Susuz etil alkol.

Uyumsuzluk

Uygulanamaz.

Prostaglandin, kelimenin tam anlamıyla tüm vücudumuza nüfuz eden bir bileşiktir, etkisi, örneğin hamileliği uyarmak gibi karmaşık olanlar gibi vücudumuzun fizyolojik reaksiyonlarının ve süreçlerinin tüm düzenleme ve kontrol seviyelerine yansır. Prostaglandinler, enzimlerin yoğunluğunu değiştirme, hormon üretimini aktive etme ve etkilerini tüm fizyolojik süreçlerimiz üzerinde yönlendirme yeteneğine sahiptir. Bu elementlerin dengesizliği anında vücudumuzda bir takım hastalıkların gelişmesine yol açar.

Bu elementler nelerdir, ne tür fizyolojik olarak aktif bileşenlere aittirler? Her canlı organizmada sonsuz sayıda element diğerine geçer ve elementlerin bu sürekli akışı yaşamın fiziksel varlığını belirler. İnsan vücudundaki mikrobiyolojik süreçler çok iyi yapılandırılmış ve kesinlikle dengelenmiştir, maddi ve zamansal program ve sistemlerin olay dizisi özel olarak tanımlanmıştır.

Sonsuz karmaşık biyolojik sistemlerde böyle kesin bir düzen nasıl çalışır? Vücudun hangi işlevleri, operasyonların düzenini sürdürmesine izin verir? Cevap şu olacak - bu kesin ve katı düzen fizyolojik süreçler Sadece prostaglandin gibi bir düzenleyicinin etkisi nedeniyle mümkündür. Hamileliğin uyarılması, doğum eyleminin uyarılması ve diğerleri gibi önemli süreçlerde yer alır.

Prostaglandinler nasıl oluşur? Prostaglandinlerin biyosentezi aşağıdaki gibidir. Bir hücre tipinde, sadece bir spesifik tip prostaglandin ve buna karşılık gelen hormon her zaman yeniden üretilir. ayrı bir insan organı prostaglandinler, bir mıknatısın iki kutbu gibi, her zaman karşılıklı olarak zıt etkiye sahip çiftler halinde bulunurlar. Prostaglandinlerin çoğaltılması, organdaki çiftin bu elementlerinin her birinin miktarının, normal veya bozulmuş işlev olup olmadığı organın durumunu belirlemesine yol açar.

Örneğin, hücrelerde solunum sistemi prostaglandinler F2 ve prostaglandinler E2 üretilir. Prostaglandin F2 hormonu akciğer dokusunda çoğaltılır ve bronş dokularını uyarmak için tasarlanmıştır ve prostaglandinler E2 - bronşlarda, ancak tam tersi işlevi yerine getirir - bronş kaslarının aktivitesini bastırırlar.

Modern bilimsel deneyler, prostaglandin F2a üretiminin aktivasyonunun ve E2 miktarının azalmasının her türlü bronşiyal astımın ortaya çıkmasına ve ilerlemesine yol açtığını göstermiştir. Bu nedenle, pnömoni ve bronşitten muzdarip hastalarda ve hamileliği uyarması gereken hastalarda prostaglandin F2a ve prostaglandin E2 miktarının anormal bir oranı da gözlenir.

Kanımızda, prostaglandin I2 hormonu ve prostaglandin A2 hormonu, etki yapıları gereği aynı zamanda antagonist olan yeniden üretilir. Damar duvarlarının hücrelerinde üretilen prostasiklin hormonu trombositlerin duvara yapışmasını ve kan pıhtılarının oluşmasını engellerken, tromboksan hormonu ise tam tersine yapışkanlığını artırarak yani kanın pıhtılaşma sürecini hızlandırır, hangi kanamayı durdurur.

Sağlıklı bir rejimde, prostasiklin ve tromboksanın birleşik karşıtlığı dengelidir, bu da kanın hem sıvı hale gelmesini hem de hızlı pıhtılaşmayı ve hamilelik uyarısının iyileşmesini sağlar.

İnsan beyninde, bilim tarafından incelenen hemen hemen tüm grupların prostaglandinleri vardır. Beyinde, esas olarak, sinir dokularının ana prostaglandini olarak kabul edilen prostaglandin D2 sentezlenir. Beyinde üretilen prostaglandinler, tam bir kalp atışı, akciğer fonksiyonu, vücudun termostatik fonksiyonunu sağlar, insan vücudundaki hamileliğin ve diğer önemli süreçlerin uyarılmasında rol oynar.

Üreme organlarında, kural olarak, organlarda olduğu gibi aynı prostaglandinler sentezlenir. pulmoner sistem- F2 ve E2, ancak cinsel organlardaki konsantrasyonları diğer vücut sistemlerinden çok daha yüksektir. Şu anda bilim adamları, seminal sıvıda üretilen prostaglandinlerin rolünü aktif olarak inceliyorlar.

En sonuncu Bilimsel araştırma hamilelik sırasında serviksin hazırlanmasının sadece hormonların etkisi altında değil, aynı zamanda önemli ölçüde prostaglandinlerin etkisi altında gerçekleştirildiğini göstermektedir. Hamilelik durumunda iki çeşitten bahsedebiliriz: E2 hormonu ve F2α hormonu. Prostaglandin E2'nin diğer inhibitör ilaçlar gibi sadece plasentanın iç kısmında değil, aynı zamanda fetüsün vücudunda ve hatta daha fazlasının serviks dokularında sentezlendiği tespit edilmiştir. uyarılmış.

Prostaglandinler, rahim ağzının doku yapısının modifikasyonunu etkileyerek gelişimini ilerletir ve bu ilaçlar da hamilelik uyarımı sırasında istmus üzerinde, hamilelik uyarımı sırasında rahim ağzı ve rahmin alt kısmında önemli bir tonik etkiyi uyarır. E2'nin etkisi altında serviksin karakteristik bir gelişim aşamasının varlığında, emek aktivitesinin aktivasyonu sorunsuz bir şekilde başlar. Yani doğumun başlangıcında başlangıç ​​rolünü oynayan E2'dir.

İnhibitörler ve prostaglandin F2α, plasentanın cinsiyet kısmında ve uterus dokularında sentezlenir. Bu hormon, diğer ilaçlar (inhibitörler) gibi, doğum sürecine eşlik eder, çok güçlü ve daraltıcı bir etki göstererek doğum ve doğum sırasında kan kaybını azaltmaya yardımcı olur.

Serviksin doğum için hazırlanması, çoğu zaman doğum sürecinin biyolojik olarak en sağlam aktivatörlerinin kullanılmasını gerektirir. ilaçlar prostaglandinler içerir. Prostaglandin E2 kullanımı sadece serviksin gelişmesine yol açmaz, aynı zamanda doğum eyleminin başlaması için bir başlangıç ​​mekanizması görevi gören miyometriumun kasılmasını da uyarır.

E2 kullanma yöntemi, ilacın özel bir kesin konsantrasyonunu içeren çeşitli isimlere sahip benzersiz jeller icat edildiğinde en büyük gelişmeyi aldı. Kural olarak, serviksin gerekli olgunluk derecesini ve doğum için hazır olma durumunu elde etmek için, servikal kanala böyle bir jel enjekte edilir. Ancak ilacın etkili bir şekilde kullanılması ve çeşitli komplikasyonlara neden olmaması için, kullanırken bir takım kurallara uymanız ve gerekli kontrendikasyonları gözlemlemeniz gerekir.

Jelin serviksin hazırlanmasında kullanılmasının gerekçesi, hastanın doğum için fizyolojik hazırlığı engellendiğinde ortaya çıkar. Diğer bir gerekçe, her türlü işletme veya diğer ihlaller için acil teslimat için bir gösterge olabilir.

Farmakoloji

E2 ve F2 gruplarının tüm ilaçları, muhteşem fiyatları göz önüne alındığında bile tıpta büyük önem taşımaktadır. Doğumu yapay olarak başlatmak ve hamileliği sonlandırmak için kullanılırlar. WHO bile benzersiz bir Hormon Uygulama Programı başlattı. tıbbi kesinti gebelik. Biyosentetik olarak uzaklaştırılan prostaglandinlerin çok yüksek fiyatı, çok sayıda bilimsel çalışmayı daha fazlasını bulmaya zorladı. mevcut yollar sentez.

E2 ve F2 müstahzarları biyokimyasal yöntemlerle sentezlenir, ancak kapsamları o kadar geniştir ve bu tür müstahzarlara duyulan ihtiyaç o kadar fazladır ki, bu güne kadar hala eksiktir. Bugüne kadar, bu hormonlar bir tür yeni grup olarak kabul edilir. tıbbi müstahzarlar: doğuma ek olarak, kardiyovasküler hastalıkları ve solunum bozuklukları olan hastalara yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılırlar. kullanmaya bile başladılar. tarım seçimi hızlandırmak için

Ancak hormon kullanımı yüksek derece temizlik sadece çok pahalı değil - eylemlerinin doğru etkisini elde etmek çok zor. Çok kararsızlar ve bu nedenle yüksek oranda saflaştırılmış hormonları kullanamayan bilim adamları, yapay karşılıklarının etkili olabileceği uygulamalar bulmaya çalışıyor. Bu yönde tıbbi bilim hızla gelişiyor ve böyle bir zamanın çok uzak olmadığına dair umut var. gerekli ilaçlar yaygın olarak kullanılabilir ve ucuz hale gelir.

Tıpta en ünlü kullanım E1'e aittir.. Küçük tıbbi dozlarda, kan pıhtılarının oluşumunu engeller, bu da en korkunç çeşitler için her derde deva olduğu anlamına gelir. kalp-damar hastalığı Ne yaşlıları ne de gençleri koruyarak çağımızın temel sorunu haline gelen