Periventriküler lökodistrofi. Lökodistrofinin formları, semptomları ve tedavisi Nörolojide vaka öyküsü Geç yaşam lökodistrofisi

Hastalık şiddetli gruba aittir. genetik hastalıklar, Hangi ilerleyici hasarla karakterizedir Beyaz madde beyinde.

Kalıtım türü doğrudan belirli bir lökodistrofi kategorisine bağlıdır ve bunlardan birkaçı olabilir.

Çoğu patoloji türü (örneğin metakromatik ve globoid hücre lökodistrofisi) otozomal ve resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bu, ebeveynlerin her birinin hastalığın taşıyıcısı olması durumunda, kişide hastalığa yakalanma olasılığının %25 olacağını göstermektedir.

Hastalığın tüm türleri genellikle çocuklukta veya hatta çocuklukta başlar. Gençlik erkek çocuklar en sık bununla karşılaşırken.

Hastalığın özü hakkında

Lökodistrofi ile karşı karşıya kalan bir kişide miyelinin normal metabolizması bozulur ve bu da beyin zarının bozulmasına yol açar.

Miyelin önemlidir çünkü sinir süreçlerinin kılıfını oluşturur ve sinyallerin merkezi sinir sistemine etkili bir şekilde iletilmesini sağlar. Ayrıca miyelin sayesinde beynin beyaz maddesi rengini korur.

Hastalık sırasında sadece beyni değil sinir liflerini de saran zarın parçalanması ilerleyici ve geri dönüşü olmayan bir süreçtir.

Bu durumda, kural olarak, hem beyin hem de beyincik hemisferlerinde simetrik hasar meydana gelir. Beynin gri maddesi çok daha az etkilenir.

Nedenleri ve risk faktörleri

Bu tür hastalıklar erkeklerde kızlardan daha sık görülür.

Uzmanlar, vakaların yüzde 85'inin yakın akrabalar arasındaki evliliklerin olağan hale geldiği topluluklarda meydana geldiğini belirtiyor. Ayrıca lökodistrofi her millette değişen sıklıkta ortaya çıkabilir.

Örneğin, adrenolökodistrofi gibi bir form, X'e bağlı kalıtımla belirlenir ve bu nedenle erkek çocuklarda görülür.

Annenin hastalığın taşıyıcısı olduğu ortaya çıkarsa oğlunun da hastalığa yakalanma olasılığı %50'dir.

Bu nedenle, herhangi bir hastalıklı çocuk doğumuyla karşı karşıya kalan ailelerin, gelecekte doğum yapmadan önce bir genetik uzmanına danışmaları gerekmektedir.

Hastalığın türleri ve belirtileri

Şu anda, aşağıdaki ana lökodistrofi formları ayırt edilmektedir:

• metakromatik Scholz;
• Krabbe;
• Hallevorden-Spatz;
• Peliceus-Merzbacher;
• Canavan-van Bogaert-Bertrand hastalığı;

Birinci tip, merkezi sinir sisteminde toksik olarak aktif ürünlerin aşırı yüksek birikimi ile miyelinin hızlandırılmış ayrışması ile karakterize edilir.

Bu nedenle, hastalık doğrudan lipit metabolizmasının ihlali, bunların aynı merkezi sinir sisteminde ve ayrıca periferik sinirler Ve iç organlar.

Semptomların başlama zamanına bağlı olarak üç lökodistrofi formu tanımlanır.

Krabbe hastalığı

Krabbe lökodistrofisinden bahsetmişken, bunun hastalığın akut çocukluk çağı formu olduğunu belirtmekte fayda var. Bu durumda, artan derecede uyarılma, ağlama meydana gelir ve yüksek sesle çığlık atakları da meydana gelebilir.

Şu anda nöbetler de ortaya çıkabilir. Çoğu zaman vücut ısısında bir artış olur (38 dereceye veya daha fazlaya kadar).

İnfantil formun yanı sıra, üç aylıkken hastalığın yetişkin formu da oluşabilmektedir.

Hallevorden-Spatz

Hallevorden-Spatz lökodistrofisi, beynin yaygın sklerozunun bir şeklidir. Açık geç aşamalar Solunum fonksiyonu ve kan dolaşımında bir bozukluk teşhisi konur.

• yavaş yavaş ilerlemektedir;
• uzun yıllar devam edebilir.

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı

Hastalığın dördüncü formu otozomal resesif veya cinsiyete bağlı kalıtım yoluyla bulaşabilir.

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı erken yaşta kendini göstermeye başlar: beş ila 10 ay arası.

Yavaş gelişme ile karakterizedir. Gelecekte bazen çok uzun sürebilen “parlak” bir dönem yaşanır. Hastalığın ilerleyici olmayan spesifik türleri en nadiren görülür.

Canavan hastalığı

Canavan-van Bogaert-Bertrand hastalığı da spesifik olarak lökodistrofi olarak sınıflandırılmalıdır.

Uzmanlar, miyelin kılıfının ayrışmasıyla ilgili tüm süreçlerin çocuğun rahimdeki varlığı sırasında başladığına inanıyor. Vakaların% 90'ında hastalığın birincil belirtileri zaten doğum aşamasında ortaya çıkıyor.

- Tespit edilmesi zor ve tedavisi imkansızdır, ancak ölmekte olan bir kişinin acısını hafifletmek mümkündür.

Neye sebep olabilir? baş ağrısı gerginlik ve onu en çok hangi faktörler tetikliyor? Hangisi en hızlı sonucu verir?

İskender hastalığı

Alexander hastalığı lökodistrofinin en nadir görülen belirtisidir.

Ayrıca bir bozukluk olan demans da dikkate değerdir. motor fonksiyonları ve nöbetler.

Tüm türler için ortak belirtiler

Her lökodistrofi formunun bağımsız belirtileri olmasına rağmen, bazı yaygın semptomları not etmek mümkündür:

• Doğumdan sonraki ilk gün veya haftalarda çocuklar tamamen sağlıklı görünürler ve yaş gruplarına uygun olarak gelişirler ancak belirtiler yavaş yavaş ortaya çıkar;
• motor fonksiyonların bozulması: hareketlerin koordinasyonunun kötüleşmesi, dengeyi korumada sorunlar;
• ortaya çıkış Kas Güçsüzlüğü, kas tonusunun aşırı artması veya azalması, kas seğirmesi ve kramplar;
• davranış değişiklikleri, hafıza ve zekanın kademeli olarak bozulması.

Üstelik belirtiler ne kadar erken ortaya çıkarsa hastalık o kadar hızlı gelişir. Bu nedenle doğru tanı koymak çok önemlidir.

Teşhis

Beyindeki beyaz madde lezyonları manyetik rezonans görüntüleme kullanılarak tespit edilir.

Hastalığın tipini netleştirmek için çeşitli biyokimyasal testler kullanılabilir. Örneğin sentezi veya iletimi bozulan enzimlerin oranının belirlenmesi.

Moleküler veya genetik de dahil olmak üzere başka türdeki araştırmalara ihtiyaç duyulabilir.

Metakromatik lökodistrofi ve diğer bazı formlar için doğum öncesi tanı yöntemleri geliştirilmiştir.

Tedavi türleri

Beyin lökodistrofisi için iki tip tedavi vardır:

1. İlki– bu allojenik bir nakildir kemik iliği ve ayrıca bir donörden alınan göbek kordonundan alınan kan. Başarılı bir nakil durumunda bu, eksik protein oranının stabil hale gelmesine ve bunun sonucunda sadece sürenin değil, aynı zamanda yaşam kalitesinin de artmasına yol açabilir.
2. İkinci tedavi yöntemi- semptomatik. Kramplardan kurtulma veya rahatlama anlamına gelir. Bu durumda, özel dikkatle seçilmesi gereken lokal veya genel etkili ilaçlar kullanılır, çünkü bunların yetersiz kullanımı ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Komplikasyonlar

Lökodistrofide, özellikle miyelin kılıflarının bozulması gibi komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. Şunlara yol açar:

• sinir sinyallerinin daha yavaş işlenmesi;
• sadece hareket bozukluklarının değil aynı zamanda zeka sorunlarının da ortaya çıkması;
• duyuların her birinden gelen sinyallerin algısının kötüleşmesi.

Miyelin daha sonra bozuldukça ortaya çıkan bozukluklar daha belirgin hale gelir. İki ila üç yıl içerisinde ciddi fizyolojik ve zihinsel bozulmalara ve sonrasında çocuğun ölümüne neden olurlar.

Ayrıca kemik iliği nakli sırasında komplikasyonlar da ortaya çıkabilmektedir. Hastanın ölümüne yol açabilecek bir nakil reddi reaksiyonundan bahsediyoruz.

Prognoz ve hayatta kalma

Lökodistrofi ile prognoz olumsuzdur. Bu özellikle erken başlangıçlı ve semptomların hızla geliştiği hastalık formları için geçerlidir.

Ancak sıklıkla kemik iliği nakli veya daha önce de belirtildiği gibi göbek kordon kanı nakli hayat kurtarıcı olabilir.

Operasyon başarılı olursa hastalığın gelişmesini sağlar veya yavaşlatır. Ayrıca sadece motor değil aynı zamanda entelektüel işlevlerin de korunmasını mümkün kılar.

Hastalıktan nasıl kaçınılır

Önleyici tedbirler hamilelik planlaması aşamasında tıbbi ve genetik danışmanlık ile sınırlıdır.

Bunun amacı benzer patolojiye sahip bir çocuk doğurma riskini belirlemektir. Ayrıca şunu unutmamalıyız doğum öncesi önleme yani hamilelik sırasında gerçekleştirilir.

Bu, tanımlamayı mümkün kılar belirli formlar patolojiler, örneğin metakromatik.

Neyi anlamalıyız?

Lökodistrofi oldukça karmaşık ve aynı zamanda hızla ilerleyen bir hastalıktır. Bu nedenle hamileliği planlarken ve tüm aşamalarında tanıya özellikle dikkat etmek gerekir.

Sorun devam ederse nakli mümkün olduğu kadar erken gerçekleştirmek de aynı derecede önemlidir.

Bu nedenle, çocuğun yaşam kalitesini korumak için hastalığın herhangi bir şeklinin tedavisine özel dikkat gösterilmelidir.

Lökodistrofi- bunlar kalıtsal hastalıklardır gergin sistem genetik olarak belirlenmiş bir enzim kusuruna bağlı olarak bozulmuş miyelin metabolizması ile karakterizedir. Ana kalıtım türü otozomal resesiftir ancak cinsiyete bağlı resesif de olabilir. Yakında inflamatuar hastalıklar(Schilder'in periaksiyel ensefaliti, vb.) yaygın serebral skleroz sendromunu oluşturur. Aynı zamanda, bazı lökodistrofi formları lipidozlar olarak sınıflandırılır (bkz.). Son olarak, lökodistrofinin morfolojik tablosunda miyelin lezyonlarının baskınlığı, onları demiyelinizan hastalıklar grubuna yaklaştırmaktadır.

Lökodistrofi grubunun tamamı, çocuklukta, daha az sıklıkla ergenlik döneminde bir başlangıç, zihinsel bozulmanın klinik tablosunda, önde gelen semptomlar olarak görme azalması ve spastik parezinin varlığı ile ilerleyici bir seyir ile karakterize edilir; V son aşama deserebrasyon sertliği sendromu genellikle gelişir.

Morfolojik incelemede serebral ve serebellar hemisferlerde simetrik, yaygın, sınırlı miyelin çürümesi alanları ortaya çıkar. Miyelin lipitlerinin parçalanma ürünleri beyin dokusunda ve iç organlarda birikir. Miyelin ölümü bölgelerindeki aksonlar ve ganglion hücreleri, bozulmuş miyelin metabolizmasının ürünlerini içerir. Morfolojik tablonun özellikleri, lökodistrofi arasında bir dizi ayrı nozolojik formu ayırt etmeyi mümkün kılar.

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı (lökodistrofinin erken infantil formu)Şiddetli demiyelinizasyon (“leopar derisi”) alanlarında sağlam miyelin adacıklarının oluşmasıyla karakterize edilir. Hastalık yaşamın ilk aylarında başlar ve yatay nistagmus, kafa titremeleri, piramidal, ekstrapiramidal ve serebellar semptomlarla karakterizedir. Zihinsel bozukluklarılıman. Tüm semptomların maksimum gelişimi yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkar ve daha sonra sabit kalır. Hastalar, araya giren hastalıklardan ölerek üçüncü on yıla kadar yaşayabilirler.

Greenfield metakromatik lökodistrofi (lökodistrofinin geç infantil formu). Miyelinin parçalanmasına, serebrositlerin (sülfatitler) metabolizmasının bozulması nedeniyle metakromatik olarak renkli ürünlerin büyük miktarda birikmesi eşlik eder.

Enfeksiyöz-toksik şokun gelişimi her şeyden önce şunları gerektirir: intravenöz uygulama kortikosteroid hormonları, strophantin, sıvı transfüzyonu. Şu tarihte: komada- canlandırma önlemleri.

Sülfatidler bulunur sinir hücreleri, retina, sinir liflerinin Schwann kılıfı, böbrek tübüllerinde. 1-3 yaşlarında, reflekslerde azalma, ayakların valgus pozisyonu, dengesiz yürüyüş, ataksik sendrom, nistagmus ile kas hipotonisinin ortaya çıkmasıyla başlar. Çocuklar konuşmayı bırakır. Beyin omurilik sıvısında orta derecede protein hücre ayrışması vardır. Daha sonra kasılmalar ve atrofi meydana gelir optik sinirler Kas hipotansiyonunun yerini hipertansiyon alır. Sinir iletim hızı çalışmaları ve kutanöz sinir biyopsileri, metakromatik lökodistrofinin periferik sinir sistemini içerdiğini göstermektedir. Hastalığın son aşamasında hipertermi, ampuler bozukluklar, tetrapleji ve deserebrasyon sertliği not edilir. Ölüm, araya giren hastalıklardan 3-7 yaşlarında meydana gelir. En önemli tanı kriteri idrarda sülfataz aktivitesinin azalması veya yokluğudur (idrarın mavi toluidin ile boyanması altın kahverengi bir renk verir).

Beyaz maddenin süngerimsi dejenerasyonu. Beynin beyaz maddesinde yokluk veya yoklukta demiyelinizasyon gözlenir keskin düşüş fosfolipitler, serebrositler, sfingomiyelinler. Bu lökodistrofi formu doğum öncesi dönemde ortaya çıkar. Doğumda adinami, anoreksi ve konvülsiyonlar görülür. Optik sinir atrofisi, hidrosefali, boyun kaslarında hipotoni, uzuvlarda kuvvet artışı, demans ve işitme kaybı ile karakterizedir. Terminal aşamada, deserebrasyon sertliği ve tabloid semptomları not edilir. Hastalığın süresi 2 yıla kadardır.

Krabbe lökodistrofisi (globoid tip). Yaygın demiyelinizasyon ve skleroz ile karakterizedir. Korteksin derin bölümleri, U şeklindeki lifler süngerimsi durumdadır. Kortekste ve beyaz maddede, ikinci tip Alzheimer glia'sına benzeyen büyük küresel çıplak çekirdekler belirir. Hastalık şu şekilde gelişir: bebeklik(4.-5. aydan itibaren), neredeyse yalnızca erkek çocukları etkiler ve artan heyecanlanma, ağlama ve kasılmalarla kendini gösterir. Nörolojik durum kas hipertansiyonunu, optik sinirlerin atrofisini, işitme kaybını ve ampuler semptomları içerir. Beyin omurilik sıvısında artan protein içeriği. Sinir iletim hızı üzerine yapılan bir çalışma, Krabbe formunda periferik sinir sisteminin de sürece dahil olduğunu göstermektedir. Hastalık hızla ilerler. İlk yılın sonunda çocuklar kaşeksi ve aspirasyon pnömonisinden ölürler.

Lökodistrofi, kortikal yapıların korunmasıyla birlikte beyincik, beyaz madde ve serebral hemisferleri etkileyen bir grup hastalıktır.

Beyin dokusunun nörodejenerasyonuna, omurilik ve beyin içinde miyelini yok eden metabolik bileşiklerin birikmesi eşlik eder. Nöron zarının hasar görmesi, hareket bozuklukları, psikomotor fonksiyon bozuklukları, işitme ve görme hasarı, epilepsi, nöbetler, nörolojik bozukluklar ve epileptik nöbetlerin eşlik ettiği geri dönüşü olmayan hastalıklara yol açar.

Lökostrofi MRI

ICD 10'a göre sınıflandırma

Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. revizyon, lökodistrofileri sfingolipidoz olarak sınıflandırır - patolojik yağların (lipitlerin) aşırı birikmesinin eşlik ettiği hastalıklar. Nozoloji kodu – “E 75”.

Gangliosid metabolizması bozuklukları “GM 2” olarak kodlanır:

1. Juvenil formu;
2. Yetişkin lökodistrofisi;
3. Sandhoff hastalığı;
4. Tay-Sachs sendromu.

Diğer gangliosidozlar (“E 75.1”):

1. Mukolipidoz IV;
2. Ganliosidozlar GM3, GM1.

Diğer sfingolipidozlar (“E 75.2”):

1. Sülfataz eksikliği;
2. Metakromatik lökodistrofi;
3. Niemann-Pick hastalığı;
4. Krabbe sendromu;
5. Faber sendromu;
6. Fabry-Anderson hastalığı.

Belirtilmemiş sfingolipidoz - “E 75.3”. Bu kategori tüm formları içerir etiyolojik faktörler, yüklenemedi. Nöronal lipofusinozis – “E 75.4”. Atipik yağlı parçaların aşırı oluşumu sinir sinyali iletiminin bozulmasına yol açar. Sınıflandırılmamış koşullar (“E 75.5”):

1. Wolman hastalığı;
2. Van Bogaert-Scherer kolesterozu.

Beyin içindeki metabolik bağlantıların dengesizliği atipik bir klinik tablo sağlar.

Belirtilmemiş lipid depo hastalığı - “E 75.6”.

Biber nozolojik formlarını birleştirmek için dünya çapında ICD 10 uluslararası sınıflandırması benimsenmiştir. Tedavi taktiklerinin standardizasyonu.

Lökodistrofi türleri

Beyincikte lökodistrofiye yol açan biyokimyasal değişikliklerin listesi, beynin kök yapıları ve omurilik, tanımlanamadı. Bilim adamları patolojinin lizozom hasarının bir çeşidi olduğunu düşünüyor. Bilimsel araştırma sorumlu enzimler klinik bulgular burunoloji.

Lizozomal lökodistrofi türleri:

• Hallerwoden-Spatz;
• Krabbe;
• Pelicius-Merzbacher.

Çoğu lökodistrofi formu erken yaşta ortaya çıkar, ancak yetişkinlerde de patoloji bulunur. Tüm çeşitlerde nörolojik ve piramidal bozukluklar, ekstrapiramidal sertlik ve sinir liflerinde demiyelinizasyon meydana gelir. Lökodistrofilerdeki laboratuvar değişikliklerinin listesi protein artışı, artmış pleositozdur.

Metakromatik lökodistrofi

Yetişkinlerde 21 yaşından sonra ortaya çıkar. Nozoloji ağırlıklı olarak erkeklerde görülür. Otozomal resesif mekanizma ile kalıtılır. Beynin metakromatik lökodistrofisi yavaş yavaş gelişir. Belirgin klinik semptomların ortaya çıkmasından önce yirmi yıldan fazla bir süre geçebilir. Psikoz belirtilerinin özellikleri:

• Unutkanlık;
• Akademik fırsatların azalması;
• Mantıksız eylemler;
• Davranış tuhaflıkları;
• Aşırı şüphe.

Benzer klinik semptomlarşizofrenide ortaya çıkar. Buna serebellar ataksi, piramidal bozukluklar ve hastanın hareketlerindeki beceriksizlik gibi nörolojik semptomların eklenmesi, bireyin zihinsel bozulmasına neden olur. Çaresizlik, diğer insanlarla iletişim eksikliği ve yatalaklık koşulları, bir dizi metabolik değişiklik nedeniyle hızlı klinik ilerlemeye neden olur:

• Lökosit enzimlerinin (arilsülfataz A) aktivitesinde azalma;
• İdrarda sülfatidlerin artan atılımı;
• Hasarlı lifler boyunca sinir uyarılarının iletimindeki dengesizlik;
• Pigment maddesinin yeniden dağıtımı.

Çocuklarda metakromatik lökodistrofiye (Greenfield) konvülsiyonlar, ataksi ve nistagmus eşlik eder. Çocuklarda son dönem lökodistrofi belirtileri:

• Sertliği azaltın;
• Bulber bozukluklar;
• Tetrapleji.

Metakromik görünümün nedeni aşırı lipit birikimidir. Patolojinin oluşumunun patogenetik mekanizması, serebrosid sülfataz enziminin eksikliğidir. Burun bilimi Krabbe veya Tay-Sachs formlarından daha sonra gelişir. Yaklaşık 5 yaş civarında bir çocuğun yürümesi bozulur. artan ton kaslar. Refleks aktivite ve tendon innervasyonu yavaş yavaş kaybolur.

Lökodistrofinin klinik semptomları

Türlerin çoğu çocukluk. Doğumdan hemen sonra çocukta herhangi bir patolojik değişiklik gözlenmez. Birkaç ay veya yıl sonra, giderek kötüleşen nörolojik veya zihinsel semptomlar gözlenir.

Lökodistrofinin erken evrelerinin belirtileri:

1. Görme patolojisi;
2. Oligofreni;
3. Kas spazmı;
4. Uzuvların sarsılması;
5. Hipertonisite;
6. Tonik konvülsiyonlar;
7. Ekstrapiramidal patoloji belirtileri (titrek yürüyüş);
8. İstihbaratta azalma.

Okul öncesi çocuklarda çoklu duyu bozuklukları, yutma patolojisi ve sağırlık tanısı konur.

Yaşamın ikinci yılındaki bebeklerde beyin lökodistrofisinin belirtileri:

• Yavaş psikomotor gelişim (oligofreni);
• Yürüyüş patolojisi.

Yaşamın üçüncü yılından itibaren klinik bulgular:

• İşitme ve görme kaybı;
• Hipertermik sendrom;
• Tetrapleji;
• Hipertermi (artan sıcaklık).

Şiddetli semptomlar, birincil beyin değişikliklerinin başlamasından 10 yıl sonra ortaya çıkar.

Birincil beyin değişikliklerine spastisite, miyoklonus, gelişimsel gecikme ve kas titremeleri eşlik eder. Yetişkinlerde ilerleyici forma, hızlı kişilik özellikleri kaybı, konuşma bozuklukları ve patolojik düşünce eşlik eder. Kademeli ilerlemeye, spastisite, kas krampları ve hipertonisitenin gelişmesiyle birlikte mukoza zarında çeşitli değişiklikler eşlik eder.

Metakromatik lökodistrofinin bir çeşidine psikoz, demans, duygusal dengesizlik, konuşma bozukluğu ve düşünme bozukluğu eşlik eder.

Metakromatik lökodistrofinin tomogramları

Çocukta lökodistrofinin ilk belirtileri

Lökodistrofilerin çoğunda ilk belirtiler yaşamın dördüncü yılında ortaya çıkar. Nozoloji aşağıdaki özelliklere göre teşhis edilebilir:

1. Artan kas tonusu;
2. Şiddetli sinir uyarılabilirliği;
3. Psikomotor gelişim yaşa uygun değildir;
4. Çocuğun yumrukları sıkılır.

Geç belirtiler:

1. Görme sinirlerinin körlüğe kadar atrofisi;
2. Tendon reflekslerinin güçlendirilmesi;
3. Kas spastik tetraparezi;
4. Miyoklonik spazmlar;
5. Genel motor reaksiyonu.

Periferik nöropati yalnızca seçilmiş çocuklarda görülür. Çocuklarda ölümler yedi ay ile üç yaş arasında görülebilmektedir.

Alexander fibröz lökodistrofi

Alexander hastalığının gelişiminin patogenetik mekanizması, GFAP proteininin üretiminden sorumlu gendeki bir kusurdur. Kusur, beynin glial dokusunda aşırı protein birikmesine neden olur. Proteinin benzersiz yapısı, özel Rosenthal liflerini tespit ederek nozolojiyi teşhis etmeyi mümkün kılar.

Yenidoğan formu başlangıçtan 1 yıl sonra ölümcüldür.

Gelişimsel kusurların, hidrosefali, ataksi, parezi ve spastik kas kasılmasının meydana geldiği infantil form daha az tehlikelidir. Çoğu durumda ölüm birkaç yıl içinde gerçekleşir.

Juvenil Alexander distrofisi 4-10 yaş arası okul çocuklarında görülür. Kök belirtileri uzun süre devam eder. Semptomlar 10-20 yıl içinde ilerler. Yetişkinlikte tezahürün yavaş bir seyri vardır. Hastalığın toplam süresi 10 yıldan fazladır.

Hallervorden-Spatz lökodistrofisi

Hastalık 10 yaşlarındaki çocuklarda başlar.

Patolojinin klinik belirtileri:

• Epileptik nöbetler;
• Tetraparezi;
• Striopallidal kürenin disfonksiyonu;
• Retinitis pigmentoza;
• Himeralopi.

Çocuklarda okul yıllarında ortaya çıkan geç bir formdur. Nozolojinin klinik belirtilerin tam olarak ortaya çıkmasına kadar geçen süresi yaklaşık on yıldır.

Ana Özellikler:

• Epileptik nöbetler;
• Konvülsif seğirme;
• Kas sertliği;
• Hiperkinetik durumlar.

Patoloji otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Kadınlarda ve erkeklerde görülür. Şiddetli demans ve hastaların tamamen hareketsizliği eşlik eder. Patomorfolojik değişiklikler:

• Dokularda aşırı demir birikmesi;
• Glial tabakadaki infiltratif birikimler;
• Dejeneratif aksonal lezyonlar;
• Talamus, beyincik, serebral korteks, subtalamik yapıların artan pigmentasyonu;
• Pigment-lipit metabolizması bozukluğu;
• Katekolaminlerin dengesizliği.

Patolojik incelemede morfolojik belirtiler ortaya çıkar.

Otozomal resesif mekanizma ile kalıtılır.

Niemann-Pick hastalığı

A ve B tipi sfingomiyelin bozuklukları, sfingomiyelinaz enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar. Bileşik sfingomyelinin yok edilmesi için gereklidir.

Niemann-Pick hastalığının belirtileri:

• Dalak, pankreas, karaciğerin genişlemesi;
• Göz içi retinanın kızarıklığı;
• Nörolojik bozukluklar;
• İç organların obezitesi.

Sfingomiyelin yağlı lipidozu parankimal yapılarda (böbrekler, karaciğer, dalak) kademeli hasara yol açar.

Gaucher hastalığı

Nozoloji, glukozilseramidaz enziminin eksikliğinin eşlik ettiği lipidoz ile karakterizedir. Erken evrelere hepatosplenomegali eşlik eder. Acı verici hisler Organların boyutları çok büyük hale gelinceye kadar diğer belirtiler artmaz.

İlerleyici nörolojik bozukluklar erken ölüme neden olur.

Yetişkinlerdeki bir tür patoloji, otozomal resesif geçiş mekanizmasından kaynaklanmaktadır. Nesilden nesile aktarım kanıtlanmamıştır, ancak uygulama bilgi olasılığını göstermektedir.

Gaucher hastalığı yetişkin hastalıkları kategorisine girer, ancak ilk değişiklikler 10 yaşlarındaki çocuklarda görülür. Daha erken veya daha geç yaşlarda semptomlar çok daha az sıklıkta ortaya çıkar. Hiperspleni, patolojik kırıklar, başın aseptik nekrozu uyluk kemiği psödoosteomiyelit, birincil Gaucher lökodistrofisinin arka planında sık görülen ikincil durumlardır.

Tüm nozoloji türleri için, kemik iliği ponksiyonunda özel "yüklü hücreler" tanımlanır.

Fabry hastalığı

Patoloji, alfa-galaktosidaz enzimindeki bir kusur nedeniyle ortaya çıkar. Triheksosid adı verilen bir madde dokularda aşırı derecede birikmektedir. Nozoloji X kromozomunda kalıtsaldır, bu nedenle sıklıkla erkeklerde bulunur.

Patoloji genellikle yaşlılıkta gelişir. Nozolojinin klinik belirtisi ağrılı nöropatidir. Beynin manyetik rezonans görüntülemesi, ilerleyici böbrek hasarı oluşana kadar patolojik değişiklikleri ortaya çıkarmaz. Ortalama yaş hastalar – 20-40 yaş arası.

Hastalık sırasında arteriyel tromboz çocukluk çağında ortaya çıkar. Şiddetli böbrek yetmezliği nedeniyle ölüm meydana gelir.

Wolman hastalığı

Çocuklarda gelişir Erken yaş. Başlangıçta hepatosplenomegali gözlenir, ardından ikincil belirtiler eklenir:

• Kusma refleksi;
• Anemik sendrom;
• Adrenal kalsifikasyon;
• Artan kolesterol konsantrasyonu;
• Karaciğer fibrozu.

Wolman hastalığı otozomal resesif bir şekilde bulaşır.

Krabbe-Benecke hastalığı

Kalıtsal hastalık - Krabbe lökodistrofisi otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Nozoloji çocukluk çağında oluşur ve bir dizi klinik belirtiyle karakterize edilir:

1. Tam körlüğe kadar azalmış işitme ve görme;
2. Demans;
3. Spastik felç;
4. Kas krampları;
5. Sertliği deserebralize edin.

Nozolojinin morfolojik belirtilerine sinir kılıflarının demiyelinizasyonu ve serebrolizid üretiminin bozulması eşlik eder. Krabbe lökodistrofisi genetik olarak belirlenir. Klinik belirtiler:

• Körlük;
• İşitme kaybı;
• Kas spazmları;
• Konvülsif nöbetler.

Anormal genin taşıyıcılığı tespit edilemiyor. Etkili bir tedavi yoktur.

Eş anlamlılar: yaygın infantil skleroz, Krabbe-Benecke hastalığı, globoid hücreli lökodistrofi.

Pelizaeus-Merzbacher Sudanofilik Lökodistrofi

Patolojik gen X kromozomunda lokalize olduğundan burun bilimi esas olarak erkek çocuklarda görülür. Bilim adamları patolojinin patogenetik mekanizmalarını incelememişlerdir. Diffüz demiyelinizasyon yaşamın ilk yılında klinik belirtilere neden olur. Beyin, omurilik ve beyincikteki kök yapılarda hasar meydana gelir. Miyelin kılıfının hasar görmesi, merkezi ve periferik sinir liflerinin tahrip olmasına yol açar. Yaşamın ilk yılında bir kişi belirli belirtiler geliştirir:

• Göz içi nistagmus;
• Başın seğirmesi;
• Kas hipo ve hiperklonisi;
• Parkinson sendromu;
• Optik sinir liflerinin dejenerasyonu;
• Azalmış entelektüel fonksiyon.

Diffüz Pelizaeus-Merzbacher demiyelinizasyonu otozomal resesif bir mekanizma yoluyla kalıtsaldır. Gri maddedeki değişikliklere eksenel silindirlerdeki hasar eşlik eder.

Patolojinin erken aşamada teşhisi birincil belirtilere dayanır:

• Nistagmus;
• Koordinasyon kaybı;
• Başın titremesi.

Daha sonra optik sinir atrofisi, zeka azalması, kas hipertonisitesi ve konuşma bozukluğu ortaya çıkar. Patolojinin şiddetli evresine artan demans, parkinson sendromu ve hiperkinezi eşlik eder.

Periventriküler lökomalazi

Hastalığa beynin beyaz maddesindeki hasar eşlik ediyor. Periventriküler segmentlerde lokalize nekrotik odakların ortaya çıkması ile karakterizedir. Hemisferlerde ve periventriküler bölgelerde nekroz odaklarının ortaya çıkması eşlik eder. Morfolojik bozuklukların nedeni hipoksik-iskemik ensefalopatidir. Nozolojinin klinik belirtileri:

• Doğumdan hemen sonra nefesinizi tutmak;
• Azalan kan basıncı;
• Beyaz maddede hasar.

Çocuklarda nozolojinin ortaya çıkışı kolaylaştırılmıştır. iskemik değişiklikler. Yenidoğanlarda intrauterin enfeksiyon ve uzun süreli doğum nedeniyle hipoksi, hipokapni ve asidoz ortaya çıkar. Oksijen eksikliği, ventrikulopetal ve ventriklofagal arter dalları arasında lokalize nekroz odaklarının oluşmasına yol açar.

Canavan-van-Bogart-Bertrand hastalığı

Beyindeki sinir hücrelerinde ilerleyici hasar, nörodejeneratif hastalıklara yol açar. Hastalık, nöronların zarının tahrip olmasına yol açan bir dizi genetik değişikliği ifade eder. Demiyelinizasyon, on yedinci kromozomda bulunan bir gen tarafından tetiklenir.

Canavan hastalığındaki morfolojik değişiklik kompleksi, aspartoaçilaz enziminin eksikliği nedeniyle kusurlu ASPA proteininin birikmesiyle tetiklenir.

Lökodistrofi belirtileri:

• Zeka geriliği;
• Motor aktivite kaybı;
• Kas tonusunda kusurlar;
• Görme körlüğü;
• Başı fizyolojik bir pozisyonda tutmakta zorluk.

Lökodistrofi tanısı

Hastalığın ilk belirtileri klinik uzmanlar tarafından belirlenir - çocuk doktorları, terapistler, nörologlar, göz doktorları, kulak burun boğaz uzmanları.

Genetik danışmanlık, beyin sfingolipidozlarına neden olan anormal genleri tanımlar.

Eko-ensefalografi ve nörosonografinin klinik yöntemleri, kafa içi basıncı. Artan protein konsantrasyonlarını tespit etmek için beyin omurilik sıvısı muayenesi yapılır.

Metabolik bozukluklar tespit edildi biyokimyasal testler kan.

Beyindeki demiyelinizasyon alanlarını belirlemek için çocuğun beyninin MRI'sı yapılır. Çalışma doğrulamamızı sağlıyor patolojik değişiklikler erken aşama.

En doğru teşhis yöntemi, globoid hücre, metakromatik lökodistrofinin yenilikçi DNA teşhisidir.

LÖKODİSTROFİ(Yunan lökos beyazı + distrofi) - miyelinasyon sürecinin bozulduğu bir grup kalıtsal hastalık. Bu terim, daha önce kullanılan “diffüz skleroz” terimi yerine 1928 yılında M. Bilshovsky ve R. Henneberg tarafından önerilmiştir.

L.'nin ana kalıtım türü otozomal resesiftir ve cinsiyete bağlı resesif kalıtım da mümkündür. Sporadik vakaların yanı sıra ailesel vakalar da sıklıkla tanımlanmaktadır; bazı ailelerde sadece erkek çocuklar etkilenmektedir. Hastaların ebeveynleri arasında akrabalık vakaları vardır. L.'li hastaların ebeveynleri fenotipik olarak sağlıklıdır.

L.'nin patogenezinin temeli, miyelojenezin ihlaline ve anormal şekilde yapılandırılmış miyelin değişimine neden olan genetik olarak belirlenmiş bir enzimatik kusurdur; Miyelin sentezi başlangıçta bozulur (dismiyelinizasyon).

Bu hastalıklar, genellikle değişen sürelerde yumuşama alanları ile birlikte beyin atrofisi ile karakterize edilir. L.'nin genel patomorfolojik özelliği, beynin her iki yarım küresinin, beyincik ve omuriliğin beyaz maddesinin geniş, nispeten simetrik distrofik lezyonudur. Miyelin kılıfları öncelikle etkilenir ve en büyük değişikliklere uğrar; sıklıkla eksenel silindirler daha az değişir. Histol ile. Çalışma, piramidal, ekstrapiramidal, serebellar yolların ve birleştirici liflerin birden fazla birleşen demiyelinizasyon odaklarını ortaya koymaktadır. Demiyelinizasyon spongiyoz ile birleştirilebilir. Biyokimyasal bir çalışma, beyaz maddedeki lipitlerin azaldığını ortaya koyuyor. Miyelinin ince taneli parçalanmasının ürünleri - lipitler - c'nin farklı bölümlerindeki sinir hücrelerinin içinde ve dışında biriktirilir. N. pp., glial skar oluşumu ile glial dokunun reaktif hiperplazisi tespit edildi. Lipitler iç organlarda birikir, ch. varış. böbreklerde ve karaciğerde.

Beyaz maddeden daha az oranda, sinir hücrelerinin ölüm ve dejenerasyon alanlarının bulunduğu gri madde zarar görür. Patol sürecine bir dereceye kadar periferik sinir lifleri dahil olur. Lökoensefalit (bkz.) veya lökodistrofiden farklı olarak inflamatuar sızıntı yoktur.

Çoğu zaman L. erken çocukluk döneminde başlar, daha az sıklıkla ergenlik döneminde başlar ve bazen yetişkinlerde hastalık vakaları görülür. Hastalıktan önce çocuklar genellikle normal şekilde gelişir. İlk tezahürü çocuğun davranışındaki bir değişiklik olabilir - uyuşuklaşır, sızlanır, çevresine olan ilgisini kaybeder ve bazen artan heyecanlanma olur. Yakında, sinir sisteminin fokal bozuklukları ortaya çıkıyor ve çoklu lezyonlarına göre hızla gelişiyor. Wedge, L.'nin tablosu çok çeşitli semptomlarla karakterizedir. Çoğu hastada çeşitli hareket bozuklukları görülür - spastik, gevşek parezi, felç (bkz. Felç, parezi), ataksi (bkz.), koordinasyon bozuklukları, niyet titremesi (bkz.), nistagmus (bkz.), epileptik nöbetler- genel ve Jacksonian (bkz. Epilepsi, Jacksonian epilepsi), ekstrapiramidal bozukluklar - parkinsonizm sendromu (bkz.), hiperkinezi (bkz.) ve sıklıkla dil dahil farklı kas gruplarında miyoklonik seğirme. Biri karakteristik semptomlar optik sinir uçlarının kısmi veya tam atrofisi vardır (bkz.), genellikle görme kaybının eşlik ettiği; işitme bozulur ve demans artar. Çeşitli otonomik bozukluklar, hipertermi atakları. Hastalığın terminal aşamasında, serebral sertlik (bkz.), Bulber bozukluklar ortaya çıkar. Hastalar ölüyor farklı terimler hastalığın başlangıcından itibaren ( çoğu kısım için birkaç ay sonra), çoğunlukla aspirasyon pnömonisi ve diğer eşlik eden hastalıklardan, bazen de status epileptikus sırasında kaşeksi durumunda olmak.

L. ile kanda, idrarda ve beyin omurilik sıvısında belirgin biyokimyasal değişiklikler bulunur; bunların lipid içeriğindeki ve amino asitlerdeki değişiklik özellikle önemlidir.

Bazı yazarlara göre miyeline karşı antikorlar kan serumunda, hafif protein-hücre ayrışması ise beyin omurilik sıvısında tespit edilebilmektedir. Kutanöz sinir biyopsi materyalinde miyelin bozulması mümkündür.

Hastalığın başladığı yaşa bağlı olarak nörol. semptomlar, biyokimyasal ve patolojik inceleme verileri, L.'nin çeşitli nosolleri ve formları ayırt edilir; bunların en çok çalışılanları metakromatik L. Greenfield-Scholz, globoid hücre L. (Krabbe hastalığı), sudanofilik L. (Peliceus-Merzbacher hastalığı), Hallervorden-Spatz hastalığı.

Löko-distrofilerin belirli formları

Greenfield-Scholz metakromatik lökodistrofi(sin. geç infantil lökodistrofi). Bu hastalık 1925 yılında W. Scholz ve 1933 yılında Y. G. Greenfield tarafından tanımlanmıştır. Otozomal resesif geçiş gösterir. Patogenez, serebrosid sülfataz (arilsülfataz A) enziminin aktivitesindeki konjenital bir eksikliğe dayanmaktadır; bu, beyin dokusunda ilerleyici yaygın demiyelinizasyona ve süngerimsi dejenerasyona ve metabolik ürünlerin - sülfatidlerin - sinirlerde granül şeklinde birikmesine yol açar. hücreler, sinir lifleri, c'nin farklı bölümlerinin glia'sı. N. s., ch. varış. subkortikal düğümlerin yanı sıra periferik sinirlerde, retinada, böbrek tübüllerinde, kan lökositlerinde.

Beyin dokusunda lipit içeriği azalır ve sülfatitlerin seviyesi nispeten artar. Laboratuarda. çalışmalar, lökositlerde arilsülfatazın keskin bir şekilde azaldığını veya yokluğunu, idrarla sülfatidlerin atılımında bir artışı ortaya koymaktadır.

Greenfield-Scholz hastalığının karakteristik bir morfol özelliği, histol incelemesi sırasında, toluidin mavisi boya kullanılmasına rağmen (metakromazi fenomeni) sülfatid granüllerinin kahverengiye dönmesidir; Austin testi ile önemli Metakromatik L.'yi teşhis etmek için, mavi toluidin eklendiğinde hastanın idrar sedimenti kahverengiye döner.

Hastalık çoğunlukla 1 ila 3 yaş arasında başlar, ancak daha erken ve geç başlangıçlı vakalar da vardır. Hastalığın ilk belirtileri ataksik bozukluklar, tendon reflekslerinin azalmasıyla birlikte kas atonisi. Daha sonra spastik parezi, felç ve epileptik nöbetler ortaya çıkar, demans artar, deserebrasyon sertliği ve kaşeksi gelişir.

Bazen hastalık, c belirtileri olmadan polinöropati (bkz. Polinörit) şeklinde kendini gösterir. N. İle. Bu durumlarda tanı amaçlı olarak miyelin çürümesi ve metakromatik granüllerin tespit edildiği deri sinirlerinin biyopsi materyali incelenir.

Çoğu hastanın yaşam beklentisi birkaç aydan 1 yıla kadar, bazen 10 yıla kadar veya daha fazladır. Hastalığın başladığı yaşa göre doğuştan, çocukluk çağı, gençlik ve yetişkin formu metakromatik L.

Globoid hücre lökodistrofisi 1916'da K. H. Krabbe tarafından anlatılmıştır; yazarın adını almıştır (Krabbe hastalığı).

Hastalık otozomal resesif tip ve cinsiyete bağlı resesif tip ile bulaşır. Yalnızca erkek çocuklar etkilenir.

Patogenez, serebrosit metabolizmasında bozulmaya neden olan beta-galaktosidazın yetersizliği veya yokluğu ile ilişkilidir.

N. I. Malone ve ortak yazarlar (1975), aynı ailenin üyelerinde beta-galaktosidaz içeriğini incelediler. Krabbe hastalığına sahip çocuklarda ve bu hastalığın geni için fenotipik olarak sağlıklı heterozigotlar olan ebeveynlerinde aktivitenin kontrol grubuna kıyasla azaldığı görüldü. Bu gözlem, heterozigotluğun saptanması açısından ilgi çekicidir. Otopsi, astrositik gliosis nedeniyle subkortikal beyaz maddede konsolidasyon alanlarıyla birlikte önemli beyin atrofisini ortaya koyuyor. Şu tarihte: mikroskobik inceleme Yaygın demiyelinizasyonla birlikte süngerimsi distrofi odakları tespit edilir, Ch. varış. serebral korteksin üst katmanlarında ve U şeklindeki birleşme liflerinde. Histopat l. Krabbe hastalığının bir özelliği, adventisyal histiyositik kökenli büyük tek ve çok nükleer globoid (küresel) hücrelerdir.

Hastalık doğumdan sonraki ilk aylarda başlar, bazı durumlarda daha geç bir başlangıç ​​(3-6 yaş) kaydedilmiştir. İlk kama, hastalığın belirtileri, opisthotonus (bkz.) ile sık sık kısa süreli sertlik atakları ile ifade edilir, optik sinirlerin disklerinin (meme uçları) atrofisi, görme kaybıyla birlikte hızla gelişir, epileptik nöbetler, farklı kas gruplarında miyoklonus gözlenir, yutma bozulur, demans gelişir, kenarlar aptallık düzeyine ulaşabilir, terminal dönemde serebral sertlik meydana gelir. Hastalar genellikle status epileptikus sırasında veya aspirasyon pnömonisi nedeniyle hastalığın başlangıcından birkaç ay sonra ölürler.

Sudanofilik lökodistrofi 1885'te F. Pelizaeus tarafından, 1908'de L. Merzbacher tarafından tanımlanmış; yazarların adını almıştır (Peliceus-Merzbacher hastalığı). Hastalığın kalıtım şekli otozomal resesiftir. Her iki cinsiyet de eşit sıklıkta hastalanır. Baskın miras olasılığının belirtileri var. Gistol kullanıldığında, beyin muayenesi, seyrek miyelin liflerinin yanı sıra, tamamen korunmuş pek çok miyelin lifini de ortaya çıkarır. Karakteristik histopatoloji. Pelizaeus-Merzbacher hastalığının bir belirtisi, parçalanmış miyelinin perivasküler birikimlerinin Sudan III ile kırmızı boyanmasıdır. farklı departmanlar beyin Biyokimyasal çalışmalar beyin dokusunda kolesterol, sfingomiyelin ve serebrositlerde azalma olduğunu göstermektedir.

Hastalık başlıyor farklı ÇağlarÇoğu zaman göğüste, bazen de doğuştan olabilir. İlk belirtileri ataksi, nistagmus, kafa titremesi, niyet titremesi, taranmış konuşma ve şaşılıktır. Daha sonra çoğu durumda merkezi parezi, uzuvların felci, optik sinirlerin meme uçlarının atrofisi, genellikle sadece temporal yarılar eklenir. Zihinsel zayıflık açıkça ifade edilmemiştir.

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı diğer hastalıklara göre en olumlu gidişata sahiptir, hastalar onlarca yıl yaşayabilir, süreç yavaş gelişir ve gerilemeler mümkündür.

Hallerwarden-Spatz hastalığı(eşanlamlı, aşamalı sertlik). 1922 yılında Hallervorden ve Spatz (J. Hallervorden, H. Spatz), bu hastalığa sahip 5 hastanın bulunduğu bir aileyi tanımladılar. Kalıtım türü otozomal resesiftir. Hallervorden-Spatz hastalığındaki patolojik değişiklikler en çok subkortikal gangliyonlarda belirgindir. Onların özelliği, bu oluşumların kahverengi bir renge sahip olması nedeniyle, globus pallidus ve beynin substantia nigra'sında artan miktarda demir içeren pigmenttir. Hiperplastik glial dokuda, Alzheimer gliasını anımsatan büyük çekirdekli hücreler bulunur. Beyin dokusu üzerinde yapılan biyokimyasal bir çalışma, lipitlerin, demirin ve katekolaminlerin metabolizmasındaki bir bozukluğu ortaya koymaktadır.

Hastalık çoğunlukla 9-10 yaşlarında başlar ancak yetişkinler de hastalanır. Kamada, hastalığın resmine ekstrapiramidal hareket bozuklukları hakimdir. İlk semptomlar atetotik, burulma-distonik nitelikte hiperkinezi, akinetik-sert sendromdur (bkz. Sarsma felci), bazı durumlarda ataksik bozukluklar eklenir. Duygusal ve entelektüel alanda, çoğu orta düzeyde olmak üzere değişen şiddet derecelerinde değişiklikler gözlemlenebilir. Hastalığın seyri yavaş ilerlemektedir.

Süngerimsi beyaz madde dejenerasyonu(sin.: Canavan hastalığı, Canavan-Van-Bogart-Bertrand hastalığı).

Kalıtım türü otozomal resesif ve cinsiyete bağlı resesiftir: neredeyse yalnızca erkek çocuklar etkilenir. Hastalık rahimde ortaya çıkar ve klinik olarak doğumdan sonraki ilk günlerde kendini gösterir. Ölüm sonrası muayenede beyin dokusunda şişlik, spongiyoz ve beynin beyaz maddesinde demiyelinizasyon ile serebrositlerde ve sfingomiyelin düzeyinde azalma ortaya çıkar.

Genellikle hastalığın ilk belirtileri epileptik nöbetlerdir; çocuk uyuşuk, uykulu, demans hızla gelişiyor, bacak parezi ortaya çıkıyor, nistagmus ortaya çıkıyor, şaşılık ortaya çıkıyor, işitme kaybı, ayrıca optik disklerin atrofisi nedeniyle görme kaybı, yutma bozukluğu.

Hastalığın seyri hızla ilerlemektedir, terminal aşamada deserebrasyon sertliği gözlenmektedir.

Yaşam beklentisi iki yılı geçmez. Hastalar status epileptikus sırasında veya eşlik eden bir hastalık nedeniyle ölürler.

Yaygın fibröz Rosenthal formasyonuyla birlikte lökodistrofiler(İskender hastalığı) çok nadirdir.

Patol'da araştırma c. not: genişlemiş bir beyin tespit edilir, değişen boyutlarda fokal yumuşama ile birlikte yaygın demiyelinizasyon, özellikle S. Rosenthal tarafından tarif edilen hiyalin birikimi karakteristiktir.

Hastalık erken çocukluk döneminde başlar, ana kama, belirtileri hidrosefali, hızla artan demans, epileptik nöbetler, spastik felçtir.

Hastaların yaşam beklentisi iki yıldan fazla değildir.

Kaynakça: Badalyan L.O., Tabolin V.A. ve Veltishchev Yu.E. Kalıtsal hastalıklarçocuklarda, s. 90, M., 1971; Gusev E.I. Sinir sistemi, Zhurn, nöropat ve psikiyatriye zarar veren bazı kalıtsal metabolik hastalıkların klinik ve biyokimyasal çalışması, t.71, no.10, s. 1475, 1971; Kalmykova L. G. Sinir sistemi hastalıklarının kalıtsal heterojenliği, s. 52, M., 1976; McKusick V. A. İnsanın kalıtsal özellikleri, çev. İngilizce'den, s. 445, M., 1976; Klinik nöroloji el kitabı, ed. P. J. Vinken a. G.W. Bruyn, v. 10, Amsterdam a. o., 1975; Poser G. M. Lökodistrofi ve dismiyelinasyon kavramı, Arch. Nörol. (Şık.), v. 4, s. 323, 1961, kaynakça.

Lökodistrofinin ana kalıtım türü otozomal resesiftir ve cinsiyete bağlı resesif kalıtım da mümkündür. Sporadik vakaların yanı sıra ailesel vakalar da sıklıkla tanımlanmaktadır; bazı ailelerde sadece erkek çocuklar etkilenmektedir. Hastaların ebeveynleri arasında akrabalık vakaları vardır. Lökodistrofili hastaların ebeveynleri fenotipik olarak sağlıklıdır.

Lökodistrofinin patogenezi, miyelojenezin ihlaline ve anormal şekilde yapılandırılmış miyelin değişimine neden olan genetik olarak belirlenmiş bir enzimatik kusura dayanmaktadır; Miyelin sentezi başlangıçta bozulur (dismiyelinizasyon).

Bu hastalıklar, genellikle değişen sürelerde yumuşama alanları ile birlikte beyin atrofisi ile karakterize edilir. Lökodistrofinin ortak bir patomorfolojik özelliği, beyin, beyincik ve omuriliğin her iki yarıküresindeki beyaz maddenin geniş, nispeten simetrik distrofik lezyonudur. Miyelin kılıflar öncelikle etkilenir ve en büyük değişikliklere uğrar; eksenel silindirler sıklıkla, ancak daha az ölçüde değişir. Histolojik inceleme piramidal, ekstrapiramidal, serebellar yolların ve birleştirici liflerin birden fazla birleşik demiyelinizasyon odaklarını ortaya çıkarır. Demiyelinizasyon spongiyoz ile birleştirilebilir. Beyaz maddede, biyokimyasal bir çalışma lipitlerde bir azalma olduğunu ortaya koyuyor. Miyelinin ince taneli parçalanmasının ürünleri - lipitler - merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin sinir hücrelerinin içinde ve dışında biriktirilir, glial skar oluşumu ile glial dokunun reaktif hiperplazisi tespit edilir. Lipitler iç organlarda, özellikle de böbreklerde ve karaciğerde birikir.

Beyaz maddeden daha az oranda, sinir hücrelerinin ölüm ve dejenerasyon alanlarının bulunduğu gri madde zarar görür. Bir dereceye kadar patolojik süreç periferik sinir lifleri etkilenir. Lökoensefalitten farklı olarak (bilginin tamamına bakın), lökodistrofide inflamatuar sızıntı yoktur.

Çoğu zaman lökodistrofiler erken çocukluk döneminde başlar, daha az sıklıkla ergenlik döneminde görülür, bazen yetişkinlerde hastalık vakaları görülür. Hastalıktan önce çocuklar genellikle normal şekilde gelişir. İlk tezahürü çocuğun davranışındaki bir değişiklik olabilir - uyuşuklaşır, sızlanır, çevresine olan ilgisini kaybeder ve bazen artan heyecanlanma olur. Yakında, sinir sisteminin fokal bozuklukları ortaya çıkıyor ve çoklu lezyonlarına göre hızla gelişiyor. Klinik olarak Lökodistrofi tablosu çok çeşitli semptomlarla karakterizedir. Hastaların çoğunda çeşitli hareket bozuklukları görülür - spastik, sarkık parezi, felç (tüm bilgi kaynağına bakın Felç, parezi), ataksi (tüm bilgi kaynağına bakın), koordinasyon bozuklukları, niyet titremesi (tüm bilgi kaynağına bakın), nistagmus (tüm bilgi kaynağına bakın) tüm bilgi kaynağına bakın), epileptik nöbetler - genel ve Jacksonian (bkz. Epilepsi, Jacksonian epilepsi), ekstrapiramidal bozukluklar - parkinsonizm sendromu (tüm bilgi kaynağına bakın), hiperkinezi (tüm bilgi kaynağına bakın) ve sıklıkla farklı kas gruplarında miyoklonik seğirme dil dahil. Karakteristik semptomlardan biri, genellikle görme kaybının eşlik ettiği, optik sinir uçlarının kısmi veya tam atrofisidir (bilginin tamamına bakın); işitme bozulur ve demans artar. Çeşitli otonomik bozukluklar ve hipertermi atakları gözlenir. Hastalığın terminal aşamasında, serebral sertlik (bilginin tamamına bakın) ve ampuler bozukluklar meydana gelir. Hastalar, hastalığın başlangıcından itibaren farklı zamanlarda (çoğunlukla birkaç ay sonra), kaşeksi durumunda, çoğunlukla aspirasyon pnömonisi ve diğer eşlik eden hastalıklardan, bazen de status epileptikus sırasında ölürler.

Lökodistrofi ile kanda, idrarda ve beyin omurilik sıvısında belirgin biyokimyasal değişiklikler tespit edilir; bunların özellikle lipit ve amino asit içeriğindeki değişiklik önemlidir.

Kutanöz sinir biyopsi materyalinde miyelin bozulması mümkündür.

Elektroensefalografi (bilginin tamamına bakın), spesifik olmayan belirgin değişiklikleri ortaya çıkarır - alfa ritminin yokluğu veya düzensizliği, teta ve delta dalgalarının varlığı. Elektromiyografi (bilginin tamamına bakın), sinir gövdeleri boyunca impulsların hızında bir yavaşlama gösterir.

Lökodistrofiler bazen diğer kalıtsal hastalıklarla birleştirilir: fenilketonüri, amatör aptallık.

Tanısı çok zordur, özellikle erken aşamalar hastalıklar, genellikle sadece bölümlere yerleştirilir. Lökodistrofi olasılığı sorusu, bu hastalığa sahip bir aile üyesi varsa, bir çocukta merkezi sinir sisteminde multifokal ilerleyici hasar olması durumunda ortaya çıkar.

Lökodistrofi tanısında gereklidir Kapsamlı sınav hastanın kan, idrar, beyin omurilik sıvısının biyokimyasal ve morfolojik incelemesi, cilt sinir biyopsi materyalinin incelenmesi dahil.

Tedavi semptomatiktir. Kan ve plazma transfüzyonları, doku ekstraktları, antikonvülzanlar, dehidrasyon ajanları ve vitamin tedavisi reçete edilir. Hallervorden-Spatz hastalığında a-DOPA kullanımıyla gözle görülür bir iyileşme elde ediliyor.

Ailede Lökodistrofi hastası varsa çocuk doğurmaktan kaçınılması önerilir. Bazı durumlarda amniyosentez yoluyla intrauterin tanı kullanılır (tüm bilgi listesine bakın).

Hastalığın başladığı yaşa, nörolojik semptomlara, biyokimyasal ve patolojik inceleme verilerine bağlı olarak, en çok çalışılanları metakromatik Greenfield-Scholz Lökodistrofi, globoid hücreli Lökodistrofi (Krabbe hastalığı), sudanofilik Lökodistrofi olan çeşitli nosolojik Lökodistrofi formları ayırt edilir. Peliceus-Merzbacher hastalığı), Hallervorden-Spatz hastalığı.

Lökodistrofilerin belirli formları. Greenfield-Scholz metakromatik lökodistrofi (geç infantil lökodistrofi ile eş anlamlıdır). Bu hastalık 1925'te W. Scholz ve 1933'te Y. G. Greenfield tarafından tanımlandı. Otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Patogenez, beyin dokusunun ilerleyici yaygın demiyelinizasyonuna ve süngerimsi dejenerasyonuna ve sinir hücrelerinde metabolik ürünlerin granülleri - sülfatidler şeklinde birikmesine yol açan serebrosid sülfataz (arilsülfataz A) enziminin aktivitesindeki konjenital bir eksikliğe dayanmaktadır. , sinir lifleri, merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin glia'ları, esas olarak subkortikal düğümler şeklinde ve ayrıca periferik sinirlerde, gözlerin retinasında, böbrek tübüllerinde ve kan lökositlerinde.

Beyin dokusunda lipit içeriği azalır ve sülfatitlerin seviyesi nispeten artar. Şu tarihte: laboratuvar araştırması lökositlerde arilsülfatazda keskin bir azalma veya yokluk ve idrarla sülfatidlerin atılımında bir artış tespit edilir.

Greenfield-Scholz hastalığının karakteristik bir morfolojik özelliği, histolojik inceleme sırasında, toluidin mavisi boya kullanılmasına rağmen (metakromazi fenomeni) sülfatid granüllerinin kahverengi lekelenmesidir; metakromatik lökodistrofi tanısı için önemli olan Austin testi ile hastanın idrar sedimenti mavi toluidin eklendiğinde kahverengiye döner.

Hastalık çoğunlukla 1 ila 3 yaş arasında başlar, ancak daha erken ve geç başlangıçlı vakalar da vardır. Hastalığın ilk belirtileri ataksik bozukluklar, tendon reflekslerinin azalmasıyla birlikte kas atonisi. Daha sonra spastik parezi, felç ve epileptik nöbetler ortaya çıkar, demans artar, deserebrasyon sertliği ve kaşeksi gelişir.

Bazen hastalık, merkezi sinir sistemine zarar belirtileri olmaksızın polinöropati (tüm bilgiler için Polinörit'e bakın) şeklinde kendini gösterir. Bu vakalarda tanı amaçlı olarak miyelin parçalanması ve metakromatik granüllerin tespit edildiği deri sinirlerinin biyopsi materyali incelenir.

Çoğu hastanın yaşam beklentisi birkaç aydan 1 yıla kadar, bazen 10 yıla kadar veya daha fazladır. Hastalığın başladığı yaşa bağlı olarak metakromatik L'nin konjenital, çocukluk, gençlik ve yetişkin formları ayırt edilir.

Globoid hücre lökodistrofisi, 1916'da K.N. Krabbe tarafından tanımlandı; yazarın adını almıştır (Krabbe hastalığı).

Hastalık otozomal resesif ve cinsiyete bağlı resesif bir şekilde bulaşır. Yalnızca erkek çocuklar etkilenir.

Patogenez, serebrosid metabolizmasının ihlaline neden olan β-galaktosidaz eksikliği veya yokluğu ile ilişkilidir.

N. I. Malone ve ortak yazarlar (1975), aynı ailenin üyelerinde p-galaktosidaz içeriğini incelediler. Krabbe hastalığına sahip çocuklarda ve bu hastalığın geni için fenotipik olarak sağlıklı heterozigotlar olan ebeveynlerinde aktivitenin kontrol grubuna kıyasla azaldığı görüldü. Bu gözlem, heterozigotluğun saptanması açısından ilgi çekicidir. Otopsi, astrositik gliosis nedeniyle subkortikal beyaz maddede konsolidasyon alanlarıyla birlikte önemli beyin atrofisini ortaya koyuyor. Mikroskobik inceleme, yaygın demiyelinizasyonla birlikte, esas olarak serebral korteksin üst katmanlarında ve U şeklindeki birleştirici liflerde süngerimsi distrofi odaklarını ortaya çıkarır. Krabbe hastalığının histopatolojik özellikleri, adventisyal histiyositik kökenli büyük tek ve çok çekirdekli globoid (küresel) hücrelerdir.

Hastalık doğumdan sonraki ilk aylarda başlar, bazı durumlarda daha geç bir başlangıç ​​(3-6 yaş) kaydedilmiştir. Hastalığın ilk klinik belirtileri, opisthotoius ile sık sık kısa süreli sertlik atakları (bilginin tamamına bakın), optik sinirlerin disklerinin (meme uçları) atrofisi ile görme kaybının hızla gelişmesi, epileptik nöbetler, miyoklonus ile ifade edilir. farklı kas grupları gözlenir, yutma bozulur, aptallık düzeyine ulaşabilen demans gelişir, terminal aşamada deserebral sertlik meydana gelir. Hastalar genellikle status epileptikus sırasında veya aspirasyon pnömonisi nedeniyle hastalığın başlangıcından birkaç ay sonra ölürler.

Sudanofilik lökodistrofi, 1885 yılında F. Pelizaeus tarafından, L. Merzbacher tarafından tarif edilmiştir.

1908'de; yazarların adını almıştır (Peliceus-Merzbacher hastalığı). Hastalığın kalıtım şekli otozomal resesiftir. Her iki cinsiyet de eşit sıklıkta hastalanır. Baskın miras olasılığının belirtileri var. Beynin histolojik incelemesi, seyrek miyelin liflerinin yanı sıra pek çok tamamen korunmuş lifleri ortaya çıkarır. Pelizaeus-Merzbacher hastalığının karakteristik bir histopatolojik özelliği, beynin farklı kısımlarındaki perivasküler degrade miyelin birikimlerinin Sudan III ile kırmızıya boyanmasıdır. Biyokimyasal bir çalışma, beyin dokusundaki kolesterol, sfingomiyelin ve serebrositlerde azalma olduğunu kaydetti.

Hastalık farklı yaşlarda, çoğunlukla bebeklik döneminde başlar ve bazen doğuştan da olabilir. İlk belirtileri ataksi, nistagmus, kafa titremesi, niyet titremesi, taranmış konuşma ve şaşılıktır. Daha sonra, merkezi parezi, uzuvların felci, optik sinirlerin meme uçlarının atrofisi, genellikle sadece temporal yarılar eklenir; çoğu durumda zihinsel bozukluk açıkça ifade edilmez.

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı diğer lökodistrofilere göre en uygun seyirlidir, hastalar onlarca yıl yaşayabilir, süreç yavaş gelişir ve remisyonlar mümkündür.

Hallervorden-Spatz hastalığı (ilerici sertlikle eş anlamlıdır). 1922 yılında Hallervorden ve Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz), bu hastalığa sahip 5 hastanın bulunduğu bir aileyi tanımladılar. Kalıtım türü otozomal resesiftir. Hallervorden-Spatz hastalığındaki patolojik değişiklikler en çok subkortikal gangliyonlarda belirgindir. Onların özelliği, bu oluşumların kahverengi bir renge sahip olması nedeniyle, globus pallidus ve beynin substantia nigra'sında artan miktarda demir içeren pigmenttir. Hiperplastik glial dokuda, Alzheimer gliasını anımsatan büyük çekirdekli hücreler bulunur. Beyin dokusu üzerinde yapılan biyokimyasal bir çalışma, lipitlerin, demirin ve katekolaminlerin metabolizmasındaki bir bozukluğu ortaya koymaktadır.

Hastalık çoğunlukla 9-10 yaşlarında başlar ancak yetişkinler de hastalanır. Hastalığın klinik tablosunda asıl yer ekstrapiramidal hareket bozuklukları tarafından işgal edilmektedir. İlk semptomlar atetotik, burulma-distonik nitelikte hiperkinezi, akinetik-sert sendromdur (bkz. Titreyen felçle ilgili tüm bilgiler), bazı durumlarda ataksik bozukluklar eklenir. Duygusal ve entelektüel alanda, çoğu orta düzeyde olmak üzere değişen şiddet derecelerinde değişiklikler gözlemlenebilir. Hastalığın seyri yavaş ilerlemektedir.

Beyaz maddenin süngerimsi dejenerasyonu (eşanlamlılar: Canavan hastalığı, Canavan-Van-Bogaert-Bertrand hastalığı).

Kalıtım türü otozomal resesif ve cinsiyete bağlı resesiftir: neredeyse yalnızca erkek çocuklar etkilenir. Hastalık rahimde ortaya çıkar ve klinik olarak doğumdan sonraki ilk günlerde kendini gösterir. Ölüm sonrası muayenede beyin dokusunda şişlik, spongiyoz ve beynin beyaz maddesinde demiyelinizasyon ile serebrositlerde ve sfingomiyelin düzeyinde azalma ortaya çıkar.

Genellikle hastalığın ilk belirtileri epileptik nöbetlerdir; çocuk uyuşuk, uykulu, demans hızla gelişiyor, bacaklarda parezi ortaya çıkıyor, nistagmus, şaşılık, işitme kaybı, ayrıca optik disklerin atrofisi nedeniyle görme kaybı, yutma bozukluğu.

Hastalığın seyri hızla ilerlemektedir, terminal aşamada deserebrasyon sertliği gözlenmektedir.

Yaşam beklentisi iki yılı geçmez. Hastalar status epileptikus sırasında veya eşlik eden bir hastalık nedeniyle ölürler.

Yaygın fibröz Rosenthal oluşumuyla birlikte lökodistrofi (Alexander hastalığı) çok nadirdir.

Merkezi sinir sisteminin patolojik incelemesi, beyinde büyüme, yaygın demiyelinizasyon ve değişen boyutlarda fokal yumuşama olduğunu, özellikle de S. Rosenthal tarafından tarif edilen hiyalin birikiminin karakteristik olduğunu ortaya koymaktadır.

Lösemi ⇒

Bu dünyadan sonsuza dek kaybolma ihtimalinden kategorik olarak mutsuz musunuz? işini bitirmek istemiyorsun hayat yolu içinde kaynayan mezar kurtları tarafından yutulan, iğrenç, çürüyen bir organik kütle biçiminde mi? Gençliğinize dönüp başka bir hayat yaşamak ister misiniz? En baştan yeniden başla? Yapılan hatalar düzeltildi mi? Gerçekleşmemiş hayalleri gerçeğe dönüştürmek mi? Bu bağlantıyı takip et: