Antihipertenzivni lijekovi. Šta je hipotenzivni efekat i da li se može lečiti?

U svijetu postoji skoro 1 milijarda ljudi koji pati od visokog krvnog pritiska. To može biti ili neovisna bolest (primarna hipertenzija) ili manifestacija patologije bilo kojeg organa (sekundarna hipertenzija).

Sljedeće bolesti mogu izazvati visok krvni pritisak:

• endokrini;
• bubrežni;
• kardiovaskularnog sistema;
• neurogeni (sa oštećenjem centralnog nervnog sistema).

Uzroci za nastanak hipertenzije mogu biti sljedeći faktori:

• sjedilački način života;
• alkohol i pušenje;
• povećan unos soli;
• genetska predispozicija.

Po pravilu se povišenim smatra pritisak preko 140/70 mm Hg. Za njegovo smanjenje postoji niz antihipertenzivnih lijekova.

Klasifikacija antihipertenzivnih lijekova

Svi antihipertenzivi podijeljeni su u četiri kategorije.

Blokatori

To su lijekovi koji mijenjaju aktivnost nervnog sistema. To uključuje lijekove:

• metildopa;
• klonidin;
• rezerpin;
• Oktadin.

Osim toga, ova kategorija uključuje blokatore ganglija, alfa-adrenergičke blokatore i beta-adrenergičke blokatore. Djelovanje ovih lijekova usmjereno je na smanjenje aktivnosti minutnog volumena srca i vaskularnog tonusa, što pomaže u smanjenju krvni pritisak. Koriste se za hitno smanjenje pritiska kod hipertenzivnih kriza i daju se intravenozno u trajanju od 5-6 minuta.

Vazodilatatori

sredstva, uglavnom periferno djelovanje za vazodilataciju. Ovo je:

• Apressin;
• natrijum nitroprusid;
• Minoxidil;
• Diazoksid.

Takvi lijekovi se koriste za teško zatajenje srca s visokim krvnim tlakom.

Diuretici

Ovi lijekovi se propisuju za čišćenje organizma od soli i vode kroz bubrege. Uz uzrokovano smanjenje visok krvni pritisak kao rezultat problema sa kardiovaskularnim sistemom smanjuje se opterećenje srca. Oni su, pak, podijeljeni u tri grupe:

• tiazid (Oxodolin, Saluretin, Hygroton);
• koji štede kalijum (Amilorid, Spironolator, Triamteren);
• loopback (bumetonid, furosemid, piretanid, torasemid, etakrinska kiselina).

Ovi lijekovi se mogu koristiti u kompleksan tretman sa ciljem snižavanja pritiska.

Kombinirani antihipertenzivni lijekovi

Takvi lijekovi djeluju na sistem renin - angiotenzin. To uključuje:

• sintetički analozi i kompetitivni antagonisti angiotenzina II (Saralazin);
• inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril).

Antihipertenzivni lijekovi nova generacija - kombinirani lijekovi produženog djelovanja. Kombinuju droge iz različite grupe u jednoj tableti. Ovi lijekovi se uzimaju jednom dnevno i mnogo se bolje podnose od kratkoročnih lijekova koji su indicirani za hitno ublažavanje visokog krvnog tlaka. Lista antihipertenzivnih lijekova nove generacije dopunjena je moksonidinom (Physiotens). Ovaj lijek po svojim karakteristikama nije inferioran u odnosu na većinu vremenski testiranih prethodnika, ali ima manje nuspojave i prilično dobro podnosi tijelo, bez izazivanja ovisnosti.

Još jedan lijek nove generacije, Aliskiren, inhibitor renina, hormona koji reguliše razmjenu tečnosti i elektrolita u tijelu, također je trenutno u kliničkim ispitivanjima.

At pravilan tretman imenovan od strane stručnjaka, neće biti suvišno pridržavati se određenih pravila u svakodnevnom životu:

Antihipertenzivni lijekovi sa centralnim mehanizmom djelovanja uključuju centralnoa2-agonisti (metildopa, guanabenz, gvanfacin, klonidin) i agonisti I 1 receptora (moksonidin, rilmenidin). Ovi lijekovi su dizajnirani da smanje aktivnost adrenergičkih sistema, renina i uzrokuju smanjenje perifernog vaskularnog otpora, otkucaja srca i minutnog volumena. Oni ne mijenjaju bubrežni protok krvi uprkos smanjenju krvnog tlaka, ali usporavaju izlučivanje natrijuma i tekućine. Sa centralnim mehanizmom djelovanjaaNuspojave povezane s 2-adrenoceptorima: sedacija, pospanost, suha usta; sindrom ustezanja i sindrom "bijega" od hipotenzivnog efekta pri dugotrajnoj upotrebi. Agonisti receptora I 1 imaju slične hemodinamske efekte kaoa2-agonisti: smanjuju periferni vaskularni otpor i smanjuju krvni pritisak potiskivanjem simpatičke aktivnosti, dok se minutni volumen srca i rad srca ne mijenjaju, ne utiču na protok krvi u bubrezima i ne uzrokuju zadržavanje tekućine. Imaju klinički značajno blagotvorno metaboličko djelovanje: smanjenje glikemije, inzulinska rezistencija, povećana lipoliza, što je važno u liječenju metabolički sindrom. Agonisti I1-imidazolinskih receptora nemaju nuspojave karakteristične zaa2-agonisti povezani sa njihovim efektima na centralnua2-adrenergički receptori.

Glavna indikacija za imenovanje antihipertenzivnih lijekova centralnog mehanizma djelovanja je arterijska hipertenzija; klonidin i gvanfacin se koriste kao dodatna sredstva kod primarnog glaukoma otvorenog ugla.

Ključne riječi: centralnoa2-adrenergički receptori,a2-agonisti, agonisti I1-imidazolinskih receptora, hipotenzivno djelovanje, metabolički efekti.

NERVNA REGULACIJA KARDIOVASKULARNOG

SISTEMI

Funkcija kardiovaskularnog sistema reguliše autonomni nervni sistem: simpatički sistem obavlja stimulativnu funkciju, parasimpatički - supresivnu. Aktivacija simpatički sistem izvode aferentni impulsi iz limbičkog sistema i hipotalamusa. Parasimpatički sistem prima informacije iz jezgara solitarnog trakta (nucleus tractus solitarii, NTS) produžene moždine. Jezgra solitarnog trakta imaju ogroman učinak na rostralno-ventro-lateralni dio produžene moždine (rostralna ventrolateralna medula, RVLM), a također provode baroreceptornu, volumnu receptorsku i hemoreceptornu regulaciju kardiovaskularne aktivnosti.

Simpatička aktivnost dovodi do vazokonstrikcije, kao i drugih uzroka povezanih s njom: poremećena isporuka glukoze u mišićno tkivo, što rezultira inzulinskom rezistencijom i hiperinzulinemijom, te usporavanjem metabolizma lipida u jetri, što dovodi do hiperlipidemije. Osim toga, simpatička stimulacija ispoljava trofički učinak i dovodi do razvoja hipertrofije. vaskularni zid, miokard itd.

Simpatička regulacija kardiovaskularnog sistema se vrši preko centralnog a 2 - adrenoreceptore i I1-imidazolinske receptore. o 2-adrenergički receptori su lokalizirani u mnogim dijelovima mozga, ali je njihov najveći broj u jezgrima solitarnog trakta (NTS). I 1 receptori se nalaze uglavnom u RVLM, kao iu hromafinskim ćelijama medule nadbubrežne žlezde.

Prvu generaciju antihipertenziva centralnog djelovanja (metildopa, guanabenz, guanfacin) predstavljaju agonisti centralnog o 2-adrenergički receptori lokalizirani u jezgrima solitarnog trakta produžene moždine; nova generacija lijekova

Rice. 10.1. Mehanizam djelovanja antihipertenzivnih lijekova centralnog djelovanja

CENTRALNAa 2 - AGONISTI

Central a 2 - agonisti stimulišu a 2 - adrenoreceptora vazomotornog centra u produženoj moždini, zbog čega se smanjuju simpatički impulsi iz centralnog nervnog sistema i potiskuje aktivnost adrenergičkih sistema na periferiji. Većina lijekova s ​​centralnim djelovanjem su selektivni o2-agonisti, ali klonidin također stupa u interakciju s imidazolinskim receptorima. Svi lijekovi centralnog djelovanja imaju sljedeće farmakodinamičke (hemodinamske) efekte:

Smanjenje aktivnosti adrenergičkih sistema i smanjenje sadržaja norepinefrina u krvi;

Smanjen periferni otpor i broj otkucaja srca, u manjoj mjeri minutni volumen srca;

Smanjenje težine baroreceptorskog refleksa, usmjerenog na kompenzaciju smanjenja krvnog tlaka (dodatni mehanizam za razvoj bradikardije);

Smanjenje stvaranja i sadržaja renina u krvnoj plazmi;

Očuvanje bubrežnog krvotoka, unatoč smanjenju krvnog tlaka;

Odloženo izlučivanje natrijuma i tečnosti (povećan BCC).

Sa centralnim mehanizmom djelovanja a 2 - Nuspojave povezane s adrenoreceptorom:

sedacija, pospanost, suha usta;

Sindrom ustezanja (povišeni krvni pritisak ili hipertenzivna kriza, tahikardija, aritmija, nesanica sa naglim prekidom);

Tahifilaksa (sindrom bijega) i povratna hipertenzija uz dugotrajnu upotrebu.

Metildopa ima hipotenzivni efekat zbog stimulacije o 2 -adrenergičkih receptora vazomotornog centra produžene moždine kroz stvaranje o-metilnorepinefrina (lažni medijator), čime inhibira simpatičke impulse iz centralnog nervnog sistema. Krvni tlak se smanjuje uglavnom zbog smanjenja perifernog vaskularnog otpora; metildopa uzrokuje smanjenje otkucaja srca i ima mali učinak na minutni volumen srca. Bubrežni protok krvi se održava ili čak povećava, izlučivanje natrijuma i vode se smanjuje. Sadržaj renina u krvi se smanjuje, ali smanjenje krvnog tlaka ne ovisi o početnom nivou renina. Ortostatska hipotenzija nakon uzimanja metildope je malo izražena.

Tabela 10.2

Komparativna farmakokinetika antihipertenzivnih lijekova sa centralnim mehanizmom djelovanja

Indikacije: glavna indikacija za propisivanje a 2 - agonisti je arterijska hipertenzija (lijekovi 2. linije); klonidin i gvanfacin se koriste (topikalno) kod primarnog glaukoma otvorenog ugla kao pomoćna sredstva za smanjenje intraokularnog pritiska.

Nakon oralne primjene, oko 50% metildope se apsorbira. Maksimalni hipotenzivni efekat se javlja 4-6 sati nakon ingestije i traje 24-48 sati.U toku kursnog tretmana hipotenzivni efekat se često javlja 2-5. Lijek se relativno brzo izlučuje urinom, uglavnom nepromijenjen. Postoje dokazi da metildopa može inhibirati funkciju metabolizma jetre i akumulirati se u tijelu.

Lijek se propisuje oralno u dozi od 250-3000 mg / dan (obično 750-1500 mg / dan) 3-4 puta dnevno, možete ga uzimati jednom (noću). Obično započnite liječenje dozom od 0,25-0,5 g dnevno. Doza se postepeno povećava svaka 2-3 dana za 250-500 mg. Njegov hipotenzivni učinak se pojačava u kombinaciji s diureticima. Lijek se može koristiti za bolesti cerebralnih sudova, kao i karotidnih i vertebralnih arterija. Kod kroničnog zatajenja bubrega preporučuje se uzimanje manjih doza lijeka. Uz produženu upotrebu nakon 1-1,5 mjeseci, može se primijetiti smanjenje hipotenzivnog učinka (sindrom "bijega").

Metildopa može izazvati niz nuspojava, koje se zasnivaju na autoimunim mehanizmima: miokarditis, hemolitička anemija, leukopenija, trombocitopenija, lupus sličan sindrom, hepatotoksičnost (akutni hepatitis, kronično oštećenje jetre). Osim toga, lijek izaziva nuspojave, karakter-

terny za sve centralne a 2 - agonisti: pospanost (1-10%), suha usta (9%), depresija, ortostatska hipotenzija, galaktoreja, impotencija i sindrom ustezanja.

Kontraindikacije: akutni hepatitis, ciroza jetre, feohromocitom, trudnoća (kategorija B).

Klonidin razlikuje se od metildope po hemijskoj strukturi, ali ima slična svojstva: deluje uglavnom na centralnu simpatičku inervaciju preko o2-adrenergičkih receptora i I 1 - receptori u produženoj moždini; ima jednak hipotenzivni učinak i uzrokuje slične neželjene reakcije.

Klonidin inhibira aktivnost vazomotornog centra mozga, inhibira oslobađanje norepinefrina i uzrokuje smanjenje nivoa kateholamina u krvnoj plazmi, smanjuje lučenje renina. Snižava krvni pritisak, dovodi do smanjenja broja otkucaja srca, smanjenja perifernog otpora i minutnog volumena; bubrežni protok krvi se ne mijenja. Budući da se baroreceptorski refleks ne mijenja s klonidinom, posturalna hipotenzija se obično ne javlja. Klonidin, kao i drugi blokatori adrenergičkih kiselina, zadržava natrijum i tečnost u organizmu, pa ga je poželjno kombinovati sa diureticima.

Klonidin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Vrhunac koncentracije u plazmi postiže se nakon 3-5 sati. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 12-16 sati. Trajanje njegovog djelovanja kreće se od 2 do 24 sata. Nakon oralne primjene, 60% lijeka se izlučuje preko bubrega, uglavnom u neaktivnom obliku.

Lijek se primjenjuje oralno u dozi od 0,075-0,15 mg 2-4 puta dnevno, maksimalno dnevna doza- 2,5 mg. Kod starijih pacijenata doze treba smanjiti. Za zaustavljanje hipertenzivne krize, klonidin se može primijeniti intramuskularno (ili subkutano) (0,5-1 ml 0,01% otopine) i intravenozno (0,5-1 ml 0,01% otopine u 10 ml izotonične otopine natrijum hlorida). Hipotenzivni efekat javlja se kada se uzima oralno (intramuskularno) nakon 30-60 minuta; s intravenskom primjenom - nakon 3-6 minuta; efekat traje 2-8 sati Možete uzeti 1 tabletu klonidina sublingvalno da zaustavite hipertenzivnu krizu.

Uz produženu primjenu, razvija se povratna hipertenzija, pa se trenutno klonidin preporučuje samo za zaustavljanje povećanja krvnog tlaka.

Naglim prekidom liječenja javlja se sindrom ustezanja. Stoga je potrebno postupno ukidati lijek ili dodavanjem drugih antihipertenzivnih lijekova.

Nuspojave u liječenju klonidinom su iste kao i kod primjene drugih o 2 -agonista, najčešće suha usta (do 40%).

Klonidin se ne smije kombinovati s metildopom, jer oba lijeka imaju sličan učinak nuspojava do centralnog nervni sistem(pojava halucinacija, noćnih mora, nesanice). Simpatolitici (rezerpin i gvanetidin) troše zalihe kateholamina u simpatičkim nervima i kao rezultat toga inhibiraju hipotenzivni učinak klonidina.

Klonidin je kontraindiciran kod teške ateroskleroze arterija mozga, depresije, teškog zatajenja srca, alkoholizma, trudnoće (kategorija C). Relativno kontraindiciran kod osoba čije profesije zahtijevaju brzu psihičku i fizičku reakciju.

Guanfacine odnosi se na lijekove koji prvenstveno stimuliraju centralnu a 2 - adrenoreceptora, što objašnjava pad perifernog otpora i, u manjoj mjeri, minutnog volumena srca. Guanfacin umjereno stimulira periferne o-adrenergičke receptore, što u određenoj mjeri sprječava razvoj ortostatske hipotenzije. Guanfacin je ipak efikasniji od metildope nuspojave javljaju češće. Po potrebi se može kombinovati sa diureticima, β-blokatorima, vazodilatatorima.

Guanfacin se gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno. Maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 2 sata, au centralnim strukturama mozga - nakon 4 sata, što se poklapa s maksimalnim djelovanjem lijeka. Poluvrijeme gvanfacina je 17-24 sata, tako da se može uzimati 1-2 puta dnevno. Stabilan nivo gvanfacina u krvi se uspostavlja 4. dana nakon početka uzimanja leka. Nakon prestanka uzimanja lijeka, krvni tlak se vraća na početnu vrijednost nakon 2-4 dana. 80% lijeka se izlučuje urinom, a oko 20% fecesom. Guanfacine je bezbedan za pacijente sa otkazivanja bubrega.

Guanfacin se obično propisuje u dozi od 2-4 mg/dan, iako se može povećati na 6 mg/dan. Uzmite lijek ili u dvije podijeljene doze ili noću.

Nuspojave: suva usta (do 47%) i pospanost (do 21%), rijetko bradikardija, vrtoglavica, znojenje, alergijske reakcije i vrlo rijetko - ortostatske pojave. Dugotrajnim liječenjem, učestalost nuspojava se značajno smanjuje. Uz nagli prekid liječenja - sindrom povlačenja.

Ne postoje direktne kontraindikacije za upotrebu lijeka. S oprezom ga treba davati pacijentima sa atrioventrikularnim blokom II-III stepena, teškim cerebrovaskularnim i koronarna insuficijencija, tokom trudnoće (kategorija B) i dojenja. Lijek smanjuje brzinu reakcije vozača automobila.

AGONISTI I,-IMIDAZOLINSKIH RECEPTORA

Aktivacija imidazolinskih receptora u CNS-u dovodi do smanjenja aktivnosti vazomotornog centra i smanjenja perifernog vaskularnog otpora. Selektivni agonisti I1-imidazolinskih receptora ispoljavaju slične hemodinamske efekte sa o 2-agonistima: smanjuju periferni vaskularni otpor i smanjuju krvni pritisak supresijom simpatičke aktivnosti, dok se minutni volumen srca i broj otkucaja srca ne menjaju; nema uticaja na bubrežni protok krvi. Osim toga, oni inhibiraju RAAS i ne uzrokuju zadržavanje tekućine. Za razliku od a 2 - agonisti Agonisti receptora I1-imidazolina imaju klinički značajan povoljan metabolički učinak: smanjuju glikemiju, insulinsku rezistenciju, povećavaju lipolizu, što je važno u liječenju metaboličkog sindroma. Agonisti I1-imidazolinskih receptora nemaju nuspojave karakteristične za o2-agoniste povezane s njihovim djelovanjem na centralne o2-adrenergičke receptore, kao npr. sedativni efekat, depresija, suva usta. Zbog toga se agonisti I1-imidazolinskih receptora bolje podnose uz dugotrajnu upotrebu.

Moksonidin pripada novoj klasi antihipertenzivnih lijekova - selektivnih agonista I1-imidazolinskih receptora. Mehanizam djelovanja uzrokovan je smanjenjem aktivnosti simpatoadrenalnog sistema, što se sastoji u smanjenju noradrenalina u krvnoj plazmi za 34% i smanjenju perifernog otpora, kao i smanjenju aktivnosti renina i angiotenzina u plazmi. II. Ne mijenja bubrežni protok krvi i brzinu glomerularna filtracija, nema diuretičko i Na-uretičko dejstvo. Renders

blagotvorno djeluje na metabolizam ugljikohidrata: smanjuje hiperglikemiju i inzulinsku rezistenciju; neutralan prema lipidima, ali može smanjiti ukupni kolesterol.

Nakon oralne primjene, bioraspoloživost moksonidina je približno 90%. Maksimalna koncentracija moksonidina u plazmi se postiže nakon 1 sata.10-20% moksonidina se metabolizira u neaktivne metabolite (4,5-dehidromoksonidin ima samo 10% hipotenzivnog efekta moksonidina, a derivat gvanidina je manji od 1 %). Preko 90% primijenjene doze izlučuje se putem bubrega, a više od 75% je nepromijenjeno. Poluvreme eliminacije je 2,2-2,3 sata, uprkos kratkom poluživotu 1/2, jedna doza moksonidina omogućava kontrolu krvnog pritiska tokom 24 sata. 1/2 povećava se 2-3 puta, što zahtijeva korekciju režima doziranja. Kod starijih pacijenata, AUC (za 40-50%) i Cmax (za 20%) mogu se povećati, ali nije potrebno smanjenje doze.

Moksonidin se ne smije propisivati ​​pacijentima sa sindromom bolesnog sinusa, poremećenom atrioventrikularnom provodljivošću 2. i 3. stepena, bradikardijom ispod 50 otkucaja/min; maligne aritmije, zatajenje srca Faza III, teška koronarna insuficijencija, teška bolest jetre, teško oštećenje bubrega (GFR<30 мл/мин, креатинин сыворотки >1,8 mg/dl), angioedem.

Nuspojave: suva usta (14-23%), umor i glavobolja (10%), ponekad vrtoglavica, poremećaji spavanja, slabost. Uz produženu primjenu lijeka, ovi efekti obično nestaju.

Rilmenidin blizak po mehanizmu djelovanja, farmakodinamičkim efektima i podnošljivosti na moksonidin.

Interakcije lijekova centralnog mehanizma djelovanja date su u tabeli. 10.3.

Tabela 10.3

Interakcije lijekova s ​​antihipertenzivima centralnog djelovanja

Predavanje br. 18

antihipertenzivni (antihipertenzivni) lijekovi

Koristi se za liječenje hipertenzije.

Principi liječenja hipertenzije

smanjenje OPPS - vazodilatatora (vazodilatatora).

smanjenje srčanog rada i smanjenje minutnog volumena srca. Beta blokatori.

smanjenje BCC - diuretici (diuretici).

smanjenje proizvodnje renina, aktivacija RAAS-a i stvaranje angiotenzina II.

smanjenje zgrušavanja krvi.

6) normalizacija lipidnog spektra.

7) smanjenje neuropsihičkog stresa.

klasifikacija antihipertenziva

sredstva prema mehanizmu djelovanja

Neurotropni lijekovi: sredstva za suzbijanje SDC-a , ganglioblokatori, simpatolitici, α-, β-AB, α- i β-AB, sedativi.

Miotropni lijekovi: PDE inhibitori, donatori NO, blokatori kalcijuma i aktivatori kalijumovih kanala, razni agensi.

Sredstva koja utiču na RAAS.

Diuretici.

Kombinirani lijekovi.

antihipertenzivi

centralna akcija

klonidin (klonidin)

Stimuliše postsinaptičke α 2 -AR i imidazolin I 1 -receptore neurona jezgara solitarnog trakta u produženoj moždini. To dovodi do supresije SDC, smanjenja tonusa simpatičke inervacije i vazodilatacije.

Povećava ton vagusni nervi uzrokuje bradikardiju i smanjen minutni volumen srca.

Stimulira periferni presinaptički α 2 -AR i smanjuje oslobađanje norepinefrina iz nervnih završetaka.

Depresira centralni nervni sistem, ima sedativno i hipnotičko dejstvo, pojačava dejstvo hipnotika, psihotropnih lekova, alkohola; To je neopioidni analgetik centralnog djelovanja.

Smanjuje proizvodnju intraokularne tečnosti i smanjuje intraokularni pritisak.

Trajanje djelovanja je 5-12 sati, koristi se oralno, parenteralno, kao dio kapi za oči.

Primjenjuje se sa hipertenzijom stadijuma 1-2, za ublažavanje hipertenzivne krize, sa glaukomom.

Nuspojave: brzom intravenskom primjenom, hipertenzija, pospanost, letargija, suha usta, zatvor, depresija disanja kod djece, zadržava natrij i vodu u tijelu, uzrokuje sindrom ustezanja (za njegovu prevenciju lijek se povlači postupno, u roku od 10-40 dana).

Guanfacine - slično klonidinu, djeluje duže, propisuje se jednom dnevno.

metildopa (dopegit) - pretvara se u alfa-metilnorepinefrin, koji stimulira centralni α 2 -AR i inhibira SDC. AT visoke doze smanjuje sadržaj norepinefrina, dopamina i serotonina u moždanim tkivima i većini perifernih tkiva. Depresira centralni nervni sistem.

Moksonidin (Physiotens, Cint) - selektivni agonist I 1-imidazolinski receptori. Inhibira SDC i širi krvne sudove, smanjuje proizvodnju renina, ATII, aldosterona, smanjuje funkciju srca, smanjuje hipertrofiju lijeve komore i ima sedativni učinak. Ima izražen hipotenzivni efekat, propisuje se jednom dnevno.

Beta blokatori

Smanjuju rad srca, smanjuju minutni volumen srca, depresiraju centralni nervni sistem, smanjuju sekreciju renina i aktivnost RAAS-a, vraćaju refleks depresora baroreceptora, proširuju krvne sudove pri produženoj upotrebi (smanjuju centralne simpatičke efekte na srce i krvne sudove, smanjuju oslobađanje norepinefrina iz presinaptičkih završetaka).

SUPSTANCE KOJE UTIČU NA RAAS

Smanjenje lučenja renina

- adrenoblokatori

Kršenje stvaranja antitijelaII.

A) ACE inhibitori (angiotenzin-konvertujući enzim) - ACE inhibitori kaptopril (Capoten), enalapril (Enap) itd.

B) inhibitori vazopeptidaze - omapatrilat

II(AT 1 )

losartan (kozar), valsartan (diovan)

Antagonisti aldosterona

spironolakton (veroshpiron)

Kardiovaskularni efekti AT II, ​​posredovani AT 2 - receptorima, suprotni su efektima ekscitacije AT 1 - receptora. Stimulacija AT2 - receptora je praćena vazodilatacijom, inhibicijom rasta ćelija, supresijom proliferacije endotelnih i glatkih mišićnih ćelija i fibroblasta, inhibicijom hipertrofije kardiomiocita.

ACE inhibitori (enzim koji konvertuje angiotenzin)

1. generacija - kaptopril, 2. generacija - enalapril, lizinopril, perindopril itd.

Mehanizam djelovanja:

Oni ometaju prijelaz AT I u AT II i s tim u vezi smanjuju tonus arterijskih i venskih žila, smanjuju sistolički i dijastolički krvni tlak, opterećenje srca, povećavaju protok krvi u organima.

Inhibicija ACE dovodi do akumulacije bradikinina, prostaciklina, PG E 2 i drugih vazodilatatora.

Smanjuje se hipertrofija miokarda i krvnih žila, povećava se kontraktilnost srca, smanjuju se znakovi zatajenja srca.

Povećana diureza.

primjena: esencijalna i simptomatska renalna hipertenzija, hronična srčana insuficijencija, dijabetička nefropatija.

Nuspojave: hipotenzija, alergijske reakcije, suhi, uporni kašalj povezan sa akumulacijom bradikinina (koje se ne zaustavlja kodeinom), dispeptički poremećaji, hiperkalemija.

Važno je uzeti u obzir da ACE inhibitori ne blokiraju u potpunosti sintezu AT II. RAAS se nalazi u mnogim tkivima. Naročito u srcu, gdje je stvaranje ATII iz AT1 katalizirano enzimom himazom. Stoga su RAAS blokatori AT1 receptora najpotpunije isključeni.

Omapatrilat blokira ACE i neutralnu endopeptidazu, koja inaktivira endogene peptide koji proširuju krvne žile. Stoga eliminiše neravnotežu između pritiska i depresorskih uticaja.

Primjenjuje se sa GB, hronična srčana insuficijencija.

Nuspojave: glavobolja, kašalj, dijareja.

Blokatori angiotenzinskih receptoraII(AT 1 )

Losartan, valsartan, telmisartan itd. Mehanizam hipotenzivnog djelovanja ovih lijekova povezan je s razvojem sljedećih efekata:

1. Blokada AT 1 - receptora sprečava štetno dejstvo AT II na vaskularni tonus i praćena je smanjenjem krvnog pritiska.

2. Dugotrajna upotreba ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferacije vaskularnih glatkih mišićnih ćelija, smanjenja pa čak i obrnutog razvoja hipertrofije lijeve komore.

3. U pozadini blokade AT 1 - receptora AT II stimuliše AT 2 - receptore i širi krvne sudove, smanjuje opterećenje srca.

4. Osim toga, iz AT I i II nastaju angiotenzini 1-7, koji stimulišu AT x receptore, pojačavaju oslobađanje NO, PG E i PC i imaju vazodilatatorno, natriuretsko i antitrombocitno dejstvo.

Svi blokatori AT 1 receptora djeluju postepeno, antihipertenzivni učinak se razvija glatko i traje do 24 sata. Da bi se povećala efikasnost terapije, preporučuje se kombinovanje ovih lekova sa diureticima: Gizaar (losartan + hidrohlorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidrohlorotiazid) i drugi.

Inhibitori AT 1 - receptora su kontraindicirani kod individualne preosjetljivosti, trudnoće i laktacije, budući da eksperimentalni podaci na životinjama ukazuju da lijekovi koji utiču na RAAS mogu uzrokovati oštećenje fetusa, smrt fetusa i novorođenčeta.

miotropni vazodilatatori

Blokatori sporih kalcijumovih kanala.

Oni inhibiraju ulazak kalcijuma u ćeliju, proširuju arteriole i vene i smanjuju sistemski arterijski pritisak. Poboljšava opskrbu krvlju vitalnih organa (srce, mozak, bubrezi). Dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin i felodipin) su najefikasniji kod arterijske hipertenzije.

Antikalcijum lijekovi primijeniti at hipertenzija umjerene, hipertenzivne krize (nifedipin pod jezikom), supraventrikularne tahiaritmije i angina pektoris. Za sistemsku primjenu, bolje je koristiti lijekove dugog djelovanja.

Aktivatori kalijumski kanali.

Minoksidil, diazoksid.

Minoksidil. Proširuje arteriole, smanjuje sistolni i dijastolički krvni tlak, smanjuje opterećenje miokarda, uzrokuje refleksnu tahikardiju i povećanje minutnog volumena. Povećava aktivnost renina i zadržava natrijum i vodu u telu.

Stimuliše rast kose kod alopecije zavisnoj od androgena, jer širi krvne sudove i poboljšava mikrocirkulaciju u koži i trofizam folikula dlake.

Aplikacija. Posebno teški oblici arterijska hipertenzija, otporan na kombinovana terapija drugi antihipertenzivni lijekovi; u obliku rastvora za spoljnu upotrebu regine za liječenje alopecije.

DonorsNO.

Natrijum nitroprusid. Mehanizam djelovanja. Proširuje arteriole i vene, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Kod jednofazne intravenske primjene traje 1-2 minute. Stoga se primjenjuje intravenozno u slučaju hipertenzivnih kriza, zatajenja srca, kod kontrolirane hipotenzije.

Nuspojave: tahikardija, glavobolja, dispeptički poremećaji.

Inhibitori fosfodiesteraze.

Papaverin je opijumski alkaloid izohinolinske serije. Mehanizam djelovanja. Ima ne samo hipotenzivno, već i antispazmodičko djelovanje: smanjuje tonus glatkih mišića bronha, gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog sistema. Koristi se kao dio kombinovanih preparata za liječenje hipertenzije, kod grčeva cerebralnih žila, kod kolika, kod hipertenzivne krize.

Razni miotropni agensi.

Bendazol - Ima antispazmodičko, antihipertenzivno i imunostimulativno djelovanje. BP opada kako se širi perifernih sudova i smanjenje minutnog volumena srca. Hipotenzivna aktivnost dibazola je vrlo umjerena, a njegovo djelovanje je kratkotrajno. Kod hipertenzije se obično propisuje u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Koristi se u/in za ublažavanje hipertenzivne krize.

Imunostimulacijski učinak povezan je s povećanjem sinteze nukleinskih kiselina, proteina i interferona, stvaranjem antitijela i povećanjem fagocitoze.

Magnezijum sulfat- inhibira SDC, inhibira prijenos ekscitacije u autonomnim ganglijama, ima direktno miotropno djelovanje, inhibira ulazak kalcijuma u ćeliju. Koristi se za zaustavljanje hipertenzivne krize.

Klonidin (hemiton, katapresan), gvanfacin, metildopa (aldomet), urapidil - antihipertenzivni lekovi koji utiču na vazomotorne centre mozga; oktadin, rezerpin (također uključen u niz kombinovanih preparata: adelfan, slanirdin, kristepin, neokristepin, trirezid, triniton), raunatin - simpatitolitička sredstva; kaptopril (Capoten), enalapril (Renitek), lizinopril - blokatori enzima koji konvertuje angiotenzin; benzoheksonijum, pentamin, kamfonijum, higronij - ganglijski blokatori; fentolamin, tropafen, piroksan, prazdzin - alfa-blokatori; anaprilin, oksprenolol, pindolol - beta-blokatori; labetalol - alfa i beta blokator; natrijum nitroprusid, apresin, minoksidil - periferni vazodilatatori; papaverin, no-shpa, fenikaberak, dibazol, diprofen, gangleron, naftiridin, halidor - miotropni antispazmodici - derivati ​​izohinolina, benzofurana, imidazola; teobromin, teofilin, eufilin, ksantinol nikotinat (komplamin, teonikol), pentoksifilin (trental), diprofilin - miotropni antispazmodici - derivati ​​purina; andekalin, dilminal, floverin - antispazmodici životinja i biljnog porijekla; verapamil, nifedipin, foridon, nitrendipin, nerobolil, diltiazem - antagonisti kalcijuma; hipotiazid, furosemid, verošpiron - diuretici

Lijekovi koji snižavaju krvni tlak (BP) i koriste se uglavnom za liječenje i prevenciju različitih oblika arterijske hipertenzije, ublažavanje hipertenzivnih kriza i dr. patološka stanja praćeno grčevima perifernih organa krvni sudovi.

Farmakološki efekti antihipertenzivnih lijekova

Glavne indikacije za implementaciju farmakoloških efekata od svih ovih lijekova je visok krvni tlak (hipertenzija, hipertenzivna kriza itd.). Odvojeni lijekovi, pored glavnog djelovanja, imaju niz individualne karakteristike. Klonidin ima analgetsko i izraženo sedativno i hipnotičko djelovanje, pojačava djelovanje alkohola, smanjuje povišen očni tlak, inhibira sekretornu aktivnost probavne žlezde. Metildopa usporava rad srca, povećava diurezu, izaziva sedacija, potencira djelovanje hipnotika i neuroleptika. Rezerpin aktivira tonus vagusnih nerava, ima izražen psihosedativni učinak. Natrijum nitroprusid proširuje arteriole i djelimično vene, smanjuje opterećenje srca i potrebu miokarda za kisikom, zaustavlja znakove srčane astme i prijeteće plućni edem poboljšava srčanu hemodinamiku. Apresin je najindiciran za pacijente sa hipokinetičkom ili rezistivnom cirkulacijom. Poboljšava cerebralni i bubrežni protok krvi (preporučuje se za hipertenziju sa zatajenjem bubrega), efikasan u liječenju eklampsije. Dibazol ima vazodilatacijski, antispazmodični i hipotenzivni učinak; stimuliše funkcije kičmena moždina(tretman rezidualni efekti poliomijelitis), ima umjerenu imunostimulirajuću aktivnost. Gangleron ima antiholinergična, antispazmodička i lokalna anestetička svojstva. Blokira N-holinergičke sisteme kako u perifernim autonomnim ganglijama (parasimpatičkim i simpatičkim) tako i u centralnom nervnom sistemu. Teobromin, teofilin, eufilin snižavaju otpor krvnih sudova, šire koronarne žile, pojačavaju bubrežni protok krvi, smanjuju sistemski pritisak plućna arterija, povećati diurezu, proširiti bronhije. Ksantinol nikotinat (kombinuje svojstva teofilina i nikotinska kiselina) širi periferne žile, poboljšava kolateral i cerebralnu cirkulaciju, poboljšava mikrocirkulaciju u žilama retine, smanjuje agregaciju trombocita, ublažava posljedice cerebralne hipoksije. Pentoksifilin (trental) normalizira mikrocirkulaciju i reološka svojstva krvi, poboljšava opskrbu tkiva kisikom, smanjuje agregaciju trombocita i dovodi do njihove dezagregacije, povećava elastičnost (deformabilnost) eritrocita i smanjuje viskoznost krvi. Verapamil i drugi antagonisti kalcijevih jona proširuju koronarne žile i povećavaju koronarni protok krvi, smanjuju potrebu miokarda za kisikom (smanjuju disproporciju između potrebe i opskrbe srca kisikom kako povećanjem opskrbe krvi tako i boljim korištenjem i ekonomičnijom potrošnjom isporučenog kisika) , što daje razlog da se koriste kao antianginalna i antiaritmička sredstva.

Mehanizam djelovanja antihipertenzivnih lijekova

Klonidin, prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, stimuliše alfa2-adrenergičke receptore vazomotornih centara, smanjuje protok simpatičkih impulsa iz centralnog nervnog sistema i blokira oslobađanje norepinefrina iz nervnih završetaka, što dovodi do perzistentnog hipotenzivnog efekta (zbog ekscitacije). perifernih alfa1-adrenergičkih receptora, može doći do kratkotrajnog hipertenzivnog efekta). Sličan mehanizam djelovanja nalazi se u guanfacinu.
Metildopa, kada se unese u organizam, prodire kroz krvno-moždanu barijeru i metabolizira se u centralnom nervnom sistemu, pretvarajući se prvo u alfa-metildopamin, a zatim u alfa-metilnorepinefrin. Alfa-metilnorepinefrin stimuliše (poput klonidina) centralne alfa2-adrenergičke receptore, inhibira simpatičke impulse iz centralnog nervnog sistema, što dovodi do smanjenja krvnog pritiska.

Mehanizam djelovanja urapidila nije u potpunosti shvaćen. Njegov učinak je dijelom posljedica smanjenja protoka centralnih simpatičkih vazokonstriktornih impulsa, a dijelom perifernog alfa-adrenergičkog blokirajućeg djelovanja.
Oktadin se selektivno akumulira u granulama simpatičkih nervnih završetaka i istiskuje iz njih neurotransmiter, norepinefrin. Dio oslobođenog medijatora dospijeva do postsinaptičkih alfa-adrenergičkih receptora, reaguje s njima i ima kratkotrajno presorsko djelovanje. Glavni dio medijatora se uništava pod utjecajem aksonalne monoamin oksidaze, što dovodi do iscrpljivanja noradrenalina u adrenergičnim završecima (dolazi do slabljenja ili prestanka prijenosa nervnog pobuđenja). Kršenje prijenosa nervnog uzbuđenja također je povezano s činjenicom da oktadin, akumulirajući se u nervnim završecima, ima lokalni anestetički učinak na njih.

Rezerpin i drugi alkaloidi rauvolfije ubrzavaju oslobađanje norepinefrina iz granularnog depoa presimpatičkih nervnih završetaka. Oslobođene kateholamine inaktivira enzim monoamin oksidaza, što dovodi do smanjenja kateholamina u sinaptičkom pukotinu i slabljenja adrenergičkih efekata na eferentne sisteme perifernih organa, uključujući adrenoreceptore krvnih sudova.
Mehanizam djelovanja kaptoprila, enalaprila i lizinoprila je da inhibira enzim koji konvertuje angiotenzin uključen u konverziju angiotenzina I u angiotenzin II (angiotenzin II je najaktivnije endogeno presorsko jedinjenje).
Mehanizam hipotenzivnog djelovanja grupe ganglijskih blokatora povezan je s kršenjem provođenja vazokonstriktornih impulsa u simpatičkim ganglijama, zbog čega se smanjuje pritisak pritiska na krvne žile.
Mehanizam djelovanja alfa-blokatora leži u njihovoj sposobnosti da blokiraju alfa-adrenergičke strukture, smanje njihovu osjetljivost na adrenalin (manje na norepinefrin) i time oslabe protok vazokonstriktornih impulsa.
Beta-blokatori inhibiraju beta-adrenergičke receptore miokarda, zbog čega se smanjuje snaga srčanih kontrakcija, smanjuje se vrijednost minutnog volumena i krvni tlak.
Nedavno je ustanovljeno da fiziološki aktivne supstance koje formira vaskularni endotel igraju važnu ulogu u regulaciji tonusa krvnih sudova. Jedna od ovih supstanci, koja ima izražen vazodilatacijski efekat, je „endotelni relaksirajući faktor“. (ERF). Ovaj faktor je dušikov oksid NO. Vjeruje se da spazam krvnih žila može biti u određenoj mjeri posljedica nedovoljnog stvaranja endogenog NO od strane endotela. Periferni dilatatori, koji u svojoj hemijskoj strukturi imaju nitrozo grupu (NO), u ovom slučaju popunjavaju rezerve NO u zidovima krvnih sudova, što dovodi do njihovog širenja i pada krvnog pritiska.

Mehanizam djelovanja miotropnih antispazmodika, u pravilu, leži u njihovoj sposobnosti da inhibiraju enzim fosfodiesterazu, izazivajući intracelularnu akumulaciju cAMP (ciklički 3', 5'-adenozin monofosfat). Akumulacija cAMP na kraju dovodi do poremećene kontraktilnosti glatkih mišića i njihovog opuštanja tokom spastičnih stanja.

Mehanizam hipotenzivnog djelovanja antagonista kalcijevih jona zbog svoje sposobnosti da blokiraju transmembranski transport jona kalcija kroz posebne kanale (L, T, N, P), koji su makromolekularni proteini koji seku kroz peptidne bioslojeve ćelijske membrane i sadrže specifične receptore koji prepoznaju jone kalcija (Ca + Poznato je da ioni + regulišu različite fiziološki procesi uključujući vazokonstrikciju i povećani vaskularni otpor).

Hipotenzivni efekat moderni diuretici su povezani sa smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (zbog uklanjanja tekućine iz tijela).

Antihipertenzivi se efikasno koriste već nekoliko godina kao sredstvo za snižavanje krvnog pritiska. Pomažu ne samo u suočavanju s arterijskom hipertenzijom, već i smanjuju rizik od komplikacija kao što su srčani i moždani udar. Klasifikacija antihipertenzivnih lijekova razlikuje lijekove ovisno o području njihovog djelovanja i očekivanim efektima.

Među nizom lijekova koji se propisuju za snižavanje krvnog tlaka razlikuju se sljedeće glavne grupe:

• ACE inhibitori.
• Beta blokatori.
• antagonisti kalcijuma.
• Diuretici.
• Antagonisti angiotenzina II (sartani).

Ovi vazodilatatori se mogu koristiti sami ili u kombinaciji. Izbor ovisi o stanju pacijenta, prisutnosti kontraindikacija, mogući rizik razvoj komplikacija i ozbiljnost simptoma bolesti. Ovi antihipertenzivi su lijekovi prve linije. U slučaju netolerancije na ove lijekove ili prisutnosti kontraindikacija za njihovu upotrebu, propisuju se lijekovi druge grupe. Oni će biti navedeni u tabeli.

Postoji i niz fondova čija je namjena takođe prikazana kada arterijska hipertenzija. Njihova klasifikacija je prikazana u tabeli ispod.

Sljedeće kombinacije antihipertenzivnih lijekova su najispravnije: diuretik + β-blokator + antagonist kalcijuma ili diuretik + β-blokator + ACE inhibitor, diuretik + β-blokator + α-blokator. Najčešće se koristi dvostruka kombinacija. Ovi fondovi uključuju: Equator, Enziks, Hartil-d, itd.

Klasifikacija data u tabeli pokazuje koliko je širok raspon lijekovi za liječenje arterijske hipertenzije, međutim, svaki od njih ima ne samo blagotvorno dejstvo ali i niz kontraindikacija.

Pozitivna svojstva i neželjeni efekti

Inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima su među najčešće propisivanim antihipertenzivnim lijekovima. Dobro se podnose, niske cijene i visoka efikasnost.

ACE inhibitori, od kojih su neki prikazani u tabeli, uzrokuju vazodilataciju i smanjuju pritisak. Hipotenzivni učinak aplikacije javlja se nakon uzimanja jedne tablete. U budućnosti raste i nakon tri sedmice dostiže željeni nivo. Ukoliko nije moguće smanjiti pritisak na željene brojke, moguće je dodati lijek iz druge grupe, ali u okviru racionalne kombinacije.

ACE inhibitori se koriste za smanjenje pritiska i širenje krvnih sudova.

Osim vazodilatacijskog djelovanja navedenog u tabeli, ACE inhibitori imaju sljedeće pozitivne efekte:

• Smanjuju rizik od oštećenja aterosklerotskog plaka i razvoja tromboze.
• Poboljšajte cirkulaciju krvi u mozgu i bubrezima.
• Smanjuje inzulinsku rezistenciju, što poboljšava unos glukoze.
• Povećavaju sintezu lipoproteina visoke gustine, koji sprječavaju stvaranje kolesterolskih plakova.
• Oni uzrokuju smanjenje hipertrofije (zadebljanja zida) lijeve srčane komore.

Nuspojave uključuju: povišene razine kalija u krvi, paroksizmalni suhi kašalj, oštećenu funkciju bubrega, zastoj žuči, izlučivanje proteina u urinu. Kontraindikovana je upotreba ove grupe lijekova u periodu rađanja djeteta, sa bilateralnom stenozom bubrežnih arterija i povećanjem koncentracije kalija.

• β-blokatori.

Lijekovi ove grupe, kao što se može vidjeti iz tabele, smanjujući renin u bubrezima, smanjuju vaskularni spazam i smanjuju minutni volumen srca. Oni su selektivni i neselektivni. Selektivni lijekovi djeluju samo na srce, a neselektivni - na respiratornog sistema i metabolizam ugljikohidrata i masti, što uzrokuje gojaznost. Potonji lijekovi su nepoželjni za bronhijalna astma, hronična opstruktivna bolest pluća i AV blokada II-III stepena.

β-blokatori zbog povećanja minutnog volumena često se koriste u liječenju angine pektoris i kronične srčane insuficijencije. Među neželjenim efektima su: usporavanje pulsa, bronhospazam, hladni ekstremiteti, napadi hipoglikemije kod pacijenata sa šećernom bolešću.

• antagonisti kalcijuma.

Ovi antihipertenzivi djeluju ne samo zbog utjecaja na protok kalcija u glatke mišićne stanice i kao rezultat toga na njihovo opuštanje, već i smanjenjem osjetljivosti krvnih žila na vazopresorno djelovanje adrenalina i sličnih supstanci. Najčešće korišteni, kao što je prikazano u tabeli, lijekovi kao što su amlodipin, verapamil, diltiazem.

Lijek utječe na srce, olakšavajući njegov rad

Posljednja dva lijeka utječu ne samo na stanje krvnih žila, već i usporavaju rad srca, što olakšava rad srca, posebno kod aritmije. Amlodipin uzrokuje samo smanjenje vaskularnog tonusa. Verapamil smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom, stoga se uspešno koristi za lečenje angine pektoris.

Pozitivni efekti antagonista kalcijuma takođe uključuju smanjenje hipertrofije miokarda i nedostatak uticaja na metaboličke procese. Prilikom propisivanja ovih lijekova treba pažljivo pratiti brzinu pulsa, jer mogu uzrokovati bradikardiju (smanjenje broja otkucaja srca). Osim toga, mogu se javiti pritužbe na glavobolju, oticanje nogu, lupanje srca, prekide u radu srca.

Kontraindikacija za imenovanje antagonista kalcija je kongestivno zatajenje srca.

• Diuretici.

Ovi antihipertenzivi se najčešće koriste u kombinovanoj terapiji. Povećavaju izlučivanje tečnosti iz organizma, smanjuju nivo ekstracelularne tečnosti i volumen cirkulišuće ​​krvi, kao i smanjuju minutni volumen srca i šire krvne sudove. Zbog kompleksnog djelovanja diuretika efikasno snižavaju krvni tlak.

Razlikuju se sljedeće grupe diuretika:

1. Tiazid. To uključuje hipotiazid. Ne preporučuju se za upotrebu kod teškog zatajenja bubrega.
2. Slično tiazidima. Oni uključuju indapamid.
3. Diuretici petlje: furosemid, torasemid. Ovi lijekovi su se dokazali u liječenju arterijske hipertenzije koja se kombinira sa zatajenjem srca i bubrega. Možda njihova upotreba u akutnim stanjima.
4. Štede kalijum: veroshpiron, triamteren. Ovi lijekovi se ne koriste kao monoterapija. Blago izlučuju natrijum i zadržavaju kalcijum. Upotreba ovih diuretika je strogo kontraindicirana u prisustvu teške bubrežne insuficijencije.

Diuretici prikazani u tabeli i listi mogu izazvati nuspojave kao što su: glavobolja, dispeptički poremećaji, sniženi nivoi kalijuma i natrijuma u krvi, parestezije, povišeni nivo holesterola, smanjen broj trombocita. Imenovanje diuretika je kontraindicirano kod gihta.

Lijek je kontraindiciran kod zatajenja bubrega

• Antagonisti angiotenzina II.

Sartani imaju visoku efikasnost i trajanje izlaganja. Nakon uzimanja jedne tablete, rezultat se čuva 24 sata. Osim toga, za razliku od ACE inhibitora, ovi lijekovi ne izazivaju napade suhog kašlja, stoga kada se pojave tokom prijema ACE inhibitori ovaj simptom, zamjenjuju ih antagonisti angiotenzina II.

Ove lijekovi imaju širok spektar efekata. Oni ne samo da izazivaju vazodilatacijski efekat, kao što je prikazano u tabeli, već i povećavaju izlučivanje viška tečnosti i soli. Najčešće propisivani antihipertenzivi iz ove grupe, pored onih navedenih u tabeli, su: kandesartan, telmisartan.

Ovi lijekovi su kontraindicirani tokom trudnoće, povišen nivo kalijum, bilateralna stenoza bubrežnih arterija. Nuspojave su slične onima kod ACE inhibitora.

Druge droge

α-blokatori prikazani u tabeli smatraju se lijekovima druge linije, jer oni dugotrajna upotreba može uzrokovati razvoj kronične srčane insuficijencije, moždanog udara, povećava rizik iznenadna smrt. Pozitivna svojstva ovih antihipertenziva uključuju pojačan metabolizam masti i ugljikohidrata, što je posebno važno kod gojaznosti i dijabetesa.

Vazodilatatori direktnog djelovanja, kao što su dibazol, apresin, najčešće se koriste u obliku injekcija i uzrokuju blago smanjenje krvnog tlaka. Nisu indicirani za pacijente koji pate od ateroskleroze, jer uzrokuju pogoršanje cerebralne cirkulacije.

Antihipertenzivi centralnog djelovanja, koji uključuju dopegit i klonidin (samo u ekstremnim slučajevima), koriste se u liječenju arterijske hipertenzije u trudnica. Deluju na centralni nervni sistem, smanjujući uticaj simpatikusa. Nuspojave ovih lijekova uključuju: pospanost, smanjenu težinu reakcije, letargiju, glavobolja, slabost.

Dakle, svaka grupa antihipertenzivnih lijekova razlikuje se po mehanizmu djelovanja i mjestima primjene, međutim, njihovo zajedničko svojstvo je smanjenje vaskularnog tonusa i smanjenje tlaka. Odabir lijeka determinisan je nizom faktora, tako da ne treba sami donositi odluku o uzimanju, a ako se pojave nuspojave, ne samo da treba prestati uzimati, već ga zamijeniti lijekom iz druge grupe.