Ο αναλυτής μπέρδεψε τα μονοπύρηνα κύτταρα με τους βλάστες. Τα μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα, οι τύποι και η σημασία τους

1218 0

Τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα ανήκουν στα λεγόμενα επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα και, σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, συνδυάζονται σε ένα σύστημα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, το οποίο περιλαμβάνει επίσης μονοβλάστες και προμονοκύτταρα.

Όπως τα ουδετερόφιλα, εμπλέκονται στην παροχή της πρώτης γραμμής άμυνας ενάντια σε διάφορες ξένες επιρροές.

Μαζί με τις κύριες λειτουργίες τους - παρουσίαση αντιγόνου, φαγοκυττάρωση και κυτταροτοξικότητα - αυτά τα κύτταρα ασκούν επίσης διάφορες ρυθμιστικές επιδράσεις. Οι σύγχρονες ιδέες για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα δείχνουν τη συμμετοχή τους τόσο στην έμφυτη όσο και στην επίκτητη ανοσία.

Σε αντίθεση με άλλα κύτταρα με έντονη ικανότητα φαγοκυττάρωσης (ουδετερόφιλα, μαστοκύτταρα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα), τόσο τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος όσο και τα μακροφάγα ιστών αποτελούν αντικείμενο εντατικής μελέτης, η οποία αντικατοπτρίζεται σε πολλές δημοσιεύσεις. Η μελέτη του ρόλου των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στη διαδικασία του όγκου δεν έμεινε στην άκρη, γεγονός που συνέβαλε στη συσσώρευση πολλών δεδομένων που διευρύνουν τις πληροφορίες για αυτό το θέμα.

Χαρακτηριστικά των μακροφάγων

Τα χαρακτηριστικά των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ως αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων δόθηκαν στο πρώτο μέρος της μονογραφίας. Από αυτή την άποψη, μας φαίνεται σκόπιμο να περιορίσουμε την παρουσίαση των δεδομένων σε αυτό το κεφάλαιο, πρώτον, σε πληροφορίες που αντικατοπτρίζονται στη βιβλιογραφία των τελευταίων ετών και, δεύτερον, σε εκείνες που μπορεί να είναι σημαντικές για την κατανόηση του ρόλου τους στον όγκο επεξεργάζομαι, διαδικασία.

Μακροφάγα- ένας μακρόβιος πληθυσμός κυττάρων, ο μέγιστος αριθμός τους βρίσκεται σε συνδετικούς και λεμφικούς ιστούς, ιδιαίτερα σε αυτούς που σχετίζονται με τη βλεννογόνο μεμβράνη. Όπως είναι γνωστό, ένα είδος αναλόγου των μακροφάγων στο ήπαρ είναι τα κύτταρα Kupffer, τα οποία φαγοκυτταρώνουν, επεξεργάζονται και παρουσιάζουν διάφορα αντιγόνα, και στον εγκέφαλο - μικρογλοιακά κύτταρα και αστροκύτταρα.

Ο έλεγχος της ωρίμανσης μονοκυττάρων στον μυελό των οστών πραγματοποιείται από κυτοκίνες όπως IL-3, GM-CSF, M-CSF, IFNa/b. Το M-CSF είναι ένας εκλεκτικός αυξητικός παράγοντας για μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Είναι γνωστό ότι η μονοκυτταροποίηση ενισχύεται από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες των μακροφάγων σύμφωνα με την αρχή της ανάδρασης: μετά τη διαφοροποίηση των μονοκυττάρων σε μακροφάγα, τα τελευταία αρχίζουν να παράγουν κυτοκίνες, οι οποίες, με τη σειρά τους, ενισχύουν τη μονοκυτταροποίηση.

Στα διάφορα στάδιά της, ο κυρίαρχος ρόλος ανήκει σε διάφορες κυτοκίνες, αλλά τελικά οι κυριότερες σε αυτή τη διαδικασία είναι οι IL-3, GM-CSF, M-CSF, IL-9, IL-11, IFNy, IL-4. Τα μονοκύτταρα μπορεί να είναι άμεσοι πρόδρομοι δενδριτικών κυττάρων in vivo, τα οποία έχουν γίνει γνωστά ως CD8a+ δενδριτικά κύτταρα (DC)και μπορεί να διασταυρώσει αντιγόνο στα CD8+ Τ λεμφοκύτταρα.

Η επιφανειακή μεμβράνη των μακροφάγων είναι εξαιρετικά μωσαϊκό, καθώς σχηματίζεται από μεγάλο αριθμό διαφορετικών ενώσεων (πρωτεΐνες, υδατάνθρακες, λιπίδια), η εξωτερική και η εσωτερική της επιφάνεια συνδέονται και χαρακτηρίζονται από την ικανότητα γρήγορης και συνεχούς σύνθεσης των ουσιών που σχηματίζονται. το οποίο διασφαλίζει την αξιόπιστη υλοποίηση των σημαντικότερων λειτουργιών τους από τις λειτουργίες των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (φαγοκυττάρωση, κυτταροτοξικότητα κ.λπ.). Αυτή η κινητικότητα είναι προφανώς το αποτέλεσμα μιας πολύπλοκης εξελικτικής διαδρομής που έχουν περάσει τα φαγοκυτταρικά κύτταρα.

Η επιφάνεια της μεμβράνης των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων είναι γεμάτη με διάφορους υποδοχείς, από τους οποίους οι πιο εκτενώς μελετημένοι είναι οι FcRs για ανοσοσφαιρίνες, καθώς και υποδοχείς για κυτοκίνες, ορμόνες και διάφορα κλάσματα συμπληρώματος. Το ενδιαφέρον για τη μελέτη του υποδοχέα για το τμήμα Fc της ανοσοσφαιρίνης οφείλεται στο γεγονός ότι αυτοί οι υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στην εκτέλεση σχεδόν όλων των λειτουργιών των φαγοκυτταρικών κυττάρων.

Υπάρχουν τρεις γνωστοί τύποι υποδοχέων ανοσοσφαιρίνης που εντοπίστηκαν σε μελέτες μακροφάγων ποντικών:

1) υποδοχέας υψηλής συγγένειας για IgG - FcyRI (CD64), ο οποίος έχει την ικανότητα να συνδέεται με μονομερή συσσωματωμένη IgG και είναι επίσης μέρος ανοσοσυμπλεγμάτων. εκφράζεται αποκλειστικά σε μακροφάγα και ουδετερόφιλα και μεσολαβεί στη φαγοκυττάρωση και στην εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταροτοξικότητα.

2) υποδοχέας χαμηλής συγγένειας για IgG - FcyRII (CD32);

3) FcyRIII (CD16), που δεσμεύει την IgG μόνο ως μέρος ανοσοσυμπλεγμάτων και εκφράζεται από μακροφάγα, ουδετερόφιλα, μαστοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς.

Ορισμένα FcyR έχουν αυξημένη συγγένεια για ορισμένες υποκατηγορίες IgG (IgGp IgG2a, IgG3, IgG4). Τα FcR μπορούν επίσης να συνδεθούν με ανοσοσφαιρίνες άλλων ισοτύπων (Μ, Α, Ε). Ειδικότερα, η σύνδεση με IgM είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστική των περιτοναϊκών μακροφάγων αρουραίου, των ανθρώπινων μονοκυττάρων IgA και των κυψελιδικών και περιτοναϊκών μακροφάγων IgE αρουραίων, ανθρώπινων μονοκυττάρων. Ο υποδοχέας Fc χαμηλής συγγένειας συνδέεται με την IgE (FceR), η οποία συνοδεύεται από αυξημένη μεταγραφή των γονιδίων TNFa και IL-ip με απότομη αύξηση στην παραγωγή αυτών των κυτοκινών από τα μακροφάγα.

Ο FcRI μπορεί να εκφραστεί τόσο από μακροφάγους σε ηρεμία όσο και από ενεργοποιημένο IFNy. Σχεδόν όλα τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μακροφάγων, είναι ικανά να εκφράζουν υψηλά επίπεδα FcRI παράλληλα με την έκφραση αντιγόνων κατηγορίας II κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC), CD40, CD88. Μια νέα ματιάστα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο μας επιτρέπει να θεωρήσουμε το FcRI ως σύνδεσμο μεταξύ της έμφυτης και της θετικής ανοσίας ως αποτέλεσμα της απορρόφησης ανοσοσυμπλεγμάτων, η οποία στη συνέχεια είναι σημαντική για την επαγωγή μιας Τ-εξαρτώμενης απόκρισης.

Ένα από τα σημαντικά χαρακτηριστικά των FcRs, που διασφαλίζει την ταχεία απόκρισή τους σε διάφορες επιρροές, είναι η ικανότητα να ανακατανέμονται στη μεμβράνη και να αλληλεπιδρούν με τις β2 ιντεγκρίνες. μοριακή βάσηαυτή η αλληλεπίδραση παραμένει άγνωστη).

Μαζί με τους υποδοχείς Fc που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση των μακροφάγων, έχει περιγραφεί ένας άλλος - ο FcRIIb - ένας μοναδικός ανασταλτικός υποδοχέας που αναστέλλει τα ενδοκυτταρικά σήματα όταν αλληλεπιδρά με ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν IgG.

Χάρη στη μελέτη αυτού του υποδοχέα, έχουν ληφθεί νέα και πολύ σημαντικά δεδομένα, σύμφωνα με τα οποία το αντιγόνο είναι σε θέση να αλληλεπιδρά με τους ενεργοποιητικούς και ανασταλτικούς υποδοχείς Fc τόσο των μακροφάγων του μυελού των οστών όσο και των κυττάρων Langerhans και των δενδριτικών κυττάρων, γεγονός που συμβάλλει στην ενίσχυση του Τ- πολλαπλασιασμός των κυττάρωνκαι επαγωγή χυμικής ανοσίας.

Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το FcRIIb, παρά το γεγονός ότι είναι ανασταλτικός υποδοχέας, είναι επίσης ικανό να ρυθμίζει θετικά την παρουσίαση ανοσοσυμπλεγμάτων, τα οποία περιλαμβάνουν το IgG, το οποίο έχει ήδη επιβεβαιωθεί στη μελέτη των δενδριτικών κυττάρων.

Μόνο τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκφράζουν τη διαμεμβρανική πρωτεΐνη CD163, η οποία είναι μέλος της οικογένειας των υποδοχέων καθαρισμού και η έκφρασή της ρυθμίζεται από αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Το ενδιαφέρον για τη μελέτη του ρόλου αυτού του υποδοχέα έχει αυξηθεί πρόσφατα λόγω των στοιχείων της συμμετοχής του σε διάφορα παθολογικές διεργασίεςκαι την ικανότητά του να συνδέεται με το σύστημα απτοσφαιρίνης-αιμοσφαιρίνης (Hb-Hp), το οποίο προκάλεσε ενεργοποίηση της παραγωγής IL-10 και αναστέλλεται από αντισώματα αντι-CD163. Τα διαθέσιμα δεδομένα για αυτό το θέμα δικαίως θεωρούνται ότι είναι η αναγνώριση μιας νέας οδού για την προστατευτική αντιφλεγμονώδη δράση των ανθρώπινων μονοκυττάρων και μακροφάγων.

Όπως σημειώθηκε, φυσικά κύτταρα δολοφόνοι και ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα (CTL)εκφράζουν υποδοχείς NKG2D. Τα μακροφάγα εκφράζουν επίσης αυτόν τον υποδοχέα, ο οποίος είναι ικανός να αναγνωρίζει αρκετούς επιφανειακούς συνδέτες που σχετίζονται με αντιγόνα MHC τάξης Ι.

Τέτοιοι συνδέτες εκφράζονται ενεργά από κύτταρα σε έναν αριθμό παθολογικών διεργασιών, καθώς και από κύτταρα όγκου, και η δέσμευση σε αυτά συνοδεύεται από ενεργοποίηση μακροφάγων. είναι πιθανό η έκφραση του NKG2D και η ανακατανομή τους στην κυτταρική επιφάνεια να παίζει ρόλο στην απεριόριστη (φυσική) λύση.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκφράζουν επίσης: αντιγόνα των κατηγοριών I και II του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. MAS-1; la-αντιγόνα; διάφορα μόρια προσκόλλησης (LFA-1, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, ιντεγκρίνες, κ.λπ.). υποδοχείς για συστατικά συμπληρώματος (CR1, CR3, CR4, CR5, CD35, CD88, κ.λπ.); υποδοχείς για κυτοκίνες (IL-1 - CDwl25, TNF - CD120a/b, IFNy - CDwll9); υποδοχείς για χημειοκίνες (CC1, CC2, CC3, CC4, CC5, CC6, CC7, CC8), οι οποίοι συνδέονται με διάφορα χημειοελκτικά (MIP-1, MIP-la, MIP-1p, MCP, RANTES, κ.λπ.). μαννόζη, φρουκτόζη μαννόζης ή μόρια υποδοχέα παρόμοια με λεκτίνη, καθώς και υποδοχείς για φιμπρονεκτίνη. Η επιφάνεια των μακροφάγων έχει επίσης υποδοχείς τύπου TOLL - TLR-2 και TLR-4, με τη συμμετοχή των οποίων πραγματοποιείται η προστατευτική δράση των μακροφάγων και η απόπτωση των μακροφάγων φορτωμένων με βακτήρια.

Μαζί με την έκφραση των κλασικών αντιγόνων των MHC κλάσεων I και II, τα αντιγόνα HLA-G εκφράζονται κατά την ενεργοποίηση των μακροφάγων. Η έκφρασή τους βρέθηκε σε κύτταρα που διεισδύουν στο καρκίνωμα του πνεύμονα και σε πολύ μικρότερο βαθμό σε μη κακοήθεις πνευμονικές παθήσεις.

Υποτίθεται ότι η έκφραση του HLA-G μπορεί να βλάψει την παρουσίαση του αντιγόνου, η οποία οδηγεί σε εξασθενημένη ανοσολογική απόκριση και έτσι ευνοεί την ανάπτυξη τόσο κακοήθων όσο και φλεγμονωδών διεργασιών.

Στην επιφάνεια των μακροφάγων εκφράζονται επίσης υποδοχείς για διάφορες ορμόνες (ινσουλίνη, θυρεοτροπίνη, β-αδρενεργικό, οιστρογόνα, γλυκοκορτικοειδή, σωματοστατίνη, γοναδοτροπίνη κ.λπ.), γεγονός που καθιστά δυνατή τη συμμετοχή τους στην αλληλεπίδραση με το νευρικό και ενδοκρινικά συστήματα, καθώς και στις αναπαραγωγικές διαδικασίες. Έτσι, τα οιστρογόνα επιδεικνύουν προστατευτική δράση έναντι του νευροεκφυλισμού σε οξεία και χρόνια εγκεφαλική βλάβη και είναι τα μακροφάγα του εγκεφάλου που εμπλέκονται στις επιδράσεις της 17b-οιστραδιόλης (Ε2) στους νευρώνες.

Μαζί με αυτό, πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα εμπλέκονται στην παθογένεση διαφόρων νευροφλεγμονωδών διεργασιών (σκλήρυνση κατά πλάκας, νόσος Alzheimer, εγκεφαλική ισχαιμία), η οποία σχετίζεται με την απελευθέρωση διαφόρων κυτοκινών, μεταλλοπρωτεϊνασών, την έκφραση του CD40 και τη σύνδεσή του με τον συνδέτη CD40L τους.

Τα μακροφάγα εκφράζουν συν-διεγερτικά μόρια (CD80, CD86, κ.λπ.), τα οποία, κατά κανόνα, συνδυάζονται με την επαγωγή μιας λεμφοκυτταρικής απόκρισης Th2. Τα κύτταρα Kupffer εκφράζουν επίσης παρόμοια συνδιεγερτικά μόρια.

Χαρακτηριστικό των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων είναι η έκφραση του υποδοχέα τρανσφερρίνης, ο οποίος συνδέεται ενεργά με την τρανσφερίνη ορού (η θέση δέσμευσης βρίσκεται μέσα στα μακροφάγα). Υποτίθεται ότι η εμφάνιση αυτού του υποδοχέα αντιστοιχεί στο στάδιο της ενεργοποίησης των μακροφάγων και στις αλλαγές της μεμβράνης που είναι χαρακτηριστικές της ενεργοποίησης.

Η ισταμίνη παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη λειτουργία των μακροφάγων, οι υποδοχείς των οποίων εκφράζονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Από αυτή την άποψη, τα πιο μελετημένα είναι τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος, τα οποία είναι ετερογενή στην ικανότητά τους να εκφράζουν αυτούς τους υποδοχείς.

Μια μελέτη μακροφάγων κυττάρων της σειράς P38821 έδειξε ότι η προσθήκη ισταμίνης στο μέσο καλλιέργειας αυξάνει την ποσότητα του ενδοκυτταρικού ασβεστίου και κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη(cGMP). Αυτά τα αποτελέσματα πραγματοποιούνται μέσω των υποδοχέων Η1 - απόδειξη ότι μέσω αυτών των υποδοχέων η τροποποίηση ορισμένων βιολογικές λειτουργίεςμακροφάγα και τα Ca2+ και cGMP δρουν ως δευτερεύοντες αγγελιοφόροι.

Η ισταμίνη, καθώς και η σεροτονίνη, ενεργοποιούν τα κυψελιδικά και τα περιτοναϊκά μακροφάγα. Πιο πρόσφατα, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα απορροφούν την ισταμίνη και έτσι συμμετέχουν στην εξουδετέρωση των αρνητικών της επιδράσεων σε περιοχές με φλεγμονή. Η ισταμίνη, μαζί με την PGE-2 (βασαπροστάνη) και τις κατεχολαμίνες, ρυθμίζει την έμφυτη και επίκτητη ανοσία, ενισχύοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ μονοκυττάρων και άλλων κυττάρων.

Λειτουργίες μακροφάγων

Σχεδόν όλα τα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο έχουν έναν υποδοχέα για την gp96, μια πρωτεΐνη θερμικού σοκ. Αυτός ο υποδοχέας, η α2-μακροσφαιρίνη (CD91), εντοπίζεται ενδοκυτταρικά και απελευθερώνεται μόνο κατά τη διάρκεια νεκρωτικού, αλλά όχι αποπτωτικού, θανάτου, γεγονός που υποδηλώνει τη συμμετοχή του ως αισθητήρα νεκρωτικού κυτταρικού θανάτου.

Ο υποδοχέας Μ-4 έχει ταυτοποιηθεί σε μακροφάγα ήπατος, ο οποίος είναι υποδοχέας για καρκινοεμβρυϊκά αντιγόνα. Έχει διαπιστωθεί ότι τα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου MIP101 εκφράζουν επίσης αυτόν τον υποδοχέα, ο οποίος υπάρχει σε διάφορες ισομορφές και ρυθμίζεται ειδικά για τον ιστό.

Περαιτέρω, τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα εκφράζουν τον υποδοχέα μελανοκορτίνης (MC-1R) και ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης αυτού του υποδοχέα με την ορμόνη διέγερσης των μελανοκυττάρων, η οποία λειτουργεί ως μεσολαβητής της ανοσίας και της φλεγμονής, η παραγωγή IL-1, IL-2 , IL-6, IL-13, μειώνεται, IL-24, TNFa, IFNy και IL-10 αυξάνεται.

Όσον αφορά τον αριθμό των προϊόντων που συντίθενται και εκκρίνονται από τα μακροφάγα, κατέχουν μία από τις κορυφαίες θέσεις σε σύγκριση με άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και ανταγωνιστές τους μπορεί να είναι μόνο τα μαστοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκφράζουν Fas και FasL, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν αυθόρμητη απόπτωση, που πραγματοποιείται τόσο από αυτοκρινή όσο και από παρακρινή οδό. Όταν ενεργοποιούνται, τα μονοκύτταρα απελευθερώνουν γρήγορα μια διαλυτή μορφή FasL, υποδεικνύοντας την ικανότητά τους να ανταποκρίνονται στις περιβαλλοντικές αλλαγές.

Η έκφραση του Fas και η σύνδεση με το FasL από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα επάγει σήματα ενεργοποίησης, προκαλώντας τόσο τα μονοκύτταρα όσο και τα μακροφάγα να απελευθερώσουν TNFa και IL-8 και το μέσο καλλιέργειας αυτών των κυττάρων περιέχει παράγοντες που διεγείρουν τη μετανάστευση ουδετερόφιλων.

Ωστόσο, παρατηρούνται ορισμένες διαφορές στις διαδικασίες που προκαλούνται από την απολίνωση Fas σε μονοκύτταρα και μακροφάγα. Αυτές οι διαφορές εκδηλώνονται στο γεγονός ότι η παραγωγή αυτών των κυτοκινών από μονοκύτταρα συνοδεύεται από επακόλουθη απόπτωση και μπλοκάρεται από έναν αναστολέα κασπάσης, ενώ η απόκριση κυτοκίνης των μακροφάγων εμφανίζεται απουσία απόπτωσης και είναι ανεξάρτητη από κασπάση.

Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ξεκάθαρα ότι η απολίνωση Fas από μονοκύτταρα μπορεί να προκαλέσει μια προφλεγμονώδη απόκριση, οδηγώντας σε οξεία φλεγμονή και βλάβη ιστού. Τα προαποπτωτικά ουδετερόφιλα παρουσιάζουν επίσης μια τέτοια προφλεγμονώδη απόκριση, η οποία υποδηλώνει μια σειρά από κοινές εκδηλώσειςΑπολίνωση Fas από διάφορα φαγοκυτταρικά κύτταρα.

Τα μακροφάγα παράγουν IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNFa, IFNa, IFNp, MCP-1, TGFP, αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF), εξαρτώμενος από αιμοπετάλια αυξητικός παράγοντας (PDGF), κ.λπ. Πρόσφατα, βρέθηκε ότι τα μακροφάγα παράγουν MIF (ανασταλτικός παράγοντας μετανάστευσης μακροφάγων) - μια κυτοκίνη που αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ως κυτοκίνη Τ-κυττάρων. Η MIF θεωρείται ενεργή υποψήφια προφλεγμονώδης κυτοκίνη που εμπλέκεται στην ορμονική ρύθμιση και τη φλεγμονή.

ΝΜαζί με αυτές και άλλες κυτοκίνες, τα μακροφάγα περιέχουν και υπό ορισμένες συνθήκες μπορούν να εκκρίνουν:

1) λυσοσωμικά ένζυμα (πρωτεϊνάσες, δεοξυριβονουκλεάσες, λιπάσες, λυσοζύμη, κολλαγενάση, ελαστάση, μυελοϋπεροξειδάση, κ.λπ.).
2) ρίζες οξυγόνου (H2O2, υπεροξείδιο, νιτροξείδιο κ.λπ.)
3) ορμόνες ( αντιδιουρητική ορμόνη (ADCH)θυμοσίνη, ανδροφίνη).
4) συστατικά συμπληρώματος (C1, C2, C3, C4, C5). καθώς και βιταμίνη D3, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, παράγοντες Β και D, προπερδίνη, φιμπρονεκτίνη, θειική χονδριοτίνη, τρανσφερίνη, αβιδίνη, αμυλοπρωτεΐνη Ε κ.λπ.

ΣπουδαίοςΣτην κατανόηση της λειτουργίας των μακροφάγων, έχουν προκύψει νέα δεδομένα ότι το γονίδιο που ελέγχει το p53 εμπλέκεται στη ρύθμιση της αυξημένης διαφοροποίησης των μακροφάγων. η παρουσία μεταλλάξεων στο καθορισμένο γονίδιο του στερεί αυτή την ικανότητα. Το γεγονός αυτό έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματα, που χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση μεταλλάξεων στο γονίδιο p53, που του στερεί την ικανότητα να ενισχύει τη διαφοροποίηση των μακροφάγων.

Όταν συζητάμε τη σημασία των μακροφάγων στη διατήρηση της ανοσολογικής και ιστικής ομοιόστασης, δεν μπορούμε να αγνοήσουμε ένα ακόμη και, προφανώς, πολύ σημαντική ερώτηση. Το θέμα είναι ότι τα μακροφάγα έχουν την ικανότητα να διαφοροποιούν και να φαγοκυτταρώνουν αποπτωτικά σώματα και νεκρωτικά σωματίδια.

Αν και κάποια άλλα κύτταρα έχουν επίσης αυτή την ικανότητα, είναι πιο έντονη στα μακροφάγα. Αυτή η γραμμή έρευνας αναπτύσσεται ενεργά από τον V. Fadok και τους συγγραφείς, με αποτέλεσμα να έχουν γίνει πλέον γνωστοί οι μηχανισμοί και οι συνθήκες για τη φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών σωμάτων. Τα μακροφάγα εμφανίζονται και αναγνωρίζουν αποπτωτικά σώματα χρησιμοποιώντας διάφορους μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των ιντεγκρινών, της φωσφατιδυλοσερίνης (PS)-3, των λεκτινών και άλλων.

Μονοκύτταρα εξαρτώμενα και κυψελιδικά μακροφάγα ανθρώπων, μακροφάγα μυελού των οστών ποντικών αναγνωρίζουν και φαγοκυττάρουν αποπτωτικά σώματα μέσω του συστήματος ιντεγκρίνης vb3, το οποίο στα ανθρώπινα μακροφάγα σχετίζεται με την υπεροικογένεια CD36 - SR-B υποδοχέων σαρωτών. προσδέματά του: κολλαγόνο I, IV, V, θρομβοσπονδίνη, φωσφολιπίδια, λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας.

Το γονίδιο που κωδικοποιεί αυτόν τον υποδοχέα έχει κλωνοποιηθεί και έχει αποδειχθεί ότι κατά την απόπτωση από τα μακροφάγα υπάρχει μια ασυμμετρία στη διάταξη των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης, η οποία είναι ιδιαίτερα έντονη όταν τα μακροφάγα εκφράζουν φωσφατιδυλοσερίνη.

Κατά τη μελέτη των κυψελιδικών μακροφάγων, βρέθηκε ότι η έκφραση του υποδοχέα σαρωτής και του CD14 ρυθμίζεται από την IL-6 και την IL-10. Ωστόσο, υπάρχει διαφορετική φύση των ρυθμιστικών επιδράσεων αυτών των κυτοκινών σε αυτούς τους υποδοχείς: η IL-6 ενισχύει την έκφραση του CD14 και καταστέλλει την έκφραση του mRNA του υποδοχέα σαρωτής. Αντίθετα, η IL-10 μειώνει την έκφραση CD14 και αυξάνει την έκφραση του υποδοχέα σαρωτής (όλα τα αποτελέσματα εξαρτώνται από τη δόση και προσδιορίζονται από το χρόνο καλλιέργειας).

Τα εξαρτώμενα από μονοκύτταρα ανθρώπινα μακροφάγα, όταν φαγοκυτταρώνουν αποπτωτικά σώματα, χρησιμοποιούν CD14, έναν υποδοχέα λιποπολυσακχαρίτη, η λειτουργία του οποίου δεν είναι πλήρως κατανοητή.

Η διαδικασία δέσμευσης και φαγοκυττάρωσης των αποπτωτικών σωμάτων συνοδεύεται από ένα αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, το οποίο συμβαίνει με τη συμμετοχή αυτοκρινών και/ή παρακρινών μηχανισμών, οι οποίοι περιλαμβάνουν TGF|3, PGE-2 και παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF). Κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης αποπτωτικών σωμάτων από ανθρώπινα μακροφάγα, η παραγωγή IL-4, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFa, λευκοτριενίου C-4 και θρομβοξάνης Β-2 αναστέλλεται. Παράλληλα με αυτό, αυξάνεται η παραγωγή TGFpi, PGE-2 και PAF.

Πρέπει να τονιστεί ότι πολλοί από τους υποδοχείς που είναι απαραίτητοι για την αναγνώριση των αποπτωτικών σωμάτων είναι επίσης πολύ σημαντικοί για την έμφυτη ανοσία. Αυτοί οι υποδοχείς περιλαμβάνουν ιντεγκρίνες, υποδοχείς σαρωτής κατηγορίας Α και Β, τον οξειδωμένο υποδοχέα τύπου λεκτίνης LOX1, ορισμένους υποδοχείς συμπληρώματος και CD14.

Κάπως εκπληκτικά, και ίσως ακόμη και παράδοξα, όταν αυτοί οι υποδοχείς συνδέονται με μικροοργανισμούς ή τα προϊόντα τους, σε πολλές περιπτώσεις αναπτύσσεται μια προφλεγμονώδης απόκριση και παρατηρείται διέγερση της επίκτητης ανοσίας. Αντίθετα, η πρόσληψη αποπτωτικών σωμάτων δεν σχετίζεται με φλεγμονή και η επίκτητη ανοσία δεν ενεργοποιείται. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να εξηγηθεί ένα τέτοιο διαμετρικά αντίθετο από τις διεργασίες που συμβαίνουν όταν ενεργοποιούνται οι ίδιοι υποδοχείς.

Αυτά τα δεδομένα, ανεξάρτητα από το ποια ερμηνεία θα τους δοθεί στο μέλλον, είναι εξαιρετικά σημαντικά και ενδιαφέροντα, καθώς αποκαλύπτουν άγνωστες μέχρι τώρα μορφές συμμετοχής των μακροφάγων στη φλεγμονή και την επίκτητη ανοσία.

Περαιτέρω, σε πειράματα που πραγματοποιήθηκαν σε μακροφάγα μυελού των οστών, αποδείχθηκε ότι μετά την κατάποση νεκρωτικών ουδετερόφιλων, διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των Τ λεμφοκυττάρων in vitro, αύξησαν την έκφραση του CD40 και τέτοια μακροφάγα περιείχαν υψηλά επίπεδα TGFP, αλλά χαμηλό TNFa. παρόμοια αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης των αποπτωτικών ουδετερόφιλων.

Τα υψηλά επίπεδα TGFP στα μακροφάγα κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης των αποπτωτικών σωμάτων θεωρούνται ως προστασία έναντι των προφλεγμονωδών κυτοκινών· αυτή η διαδικασία συμβαίνει με τη συμμετοχή της ρ38, της κινάσης που ενεργοποιεί το μιτογόνο (MARS) και του NF-kappaB.

Τα συσσωρευμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η κατάποση και η πέψη νεκρωτικών ή λυμένων κυττάρων επάγει μια ανοσολογική απόκριση και φλεγμονή που δεν συμβαίνει όταν εμφανίζεται φαγοκυττάρωση αποπτωτικών σωμάτων.

Από αυτή την άποψη, το ερώτημα που τίθεται από τον V. Fadok και τους συνεργάτες του στον τίτλο ενός από τα άρθρα τους είναι πολύ εύλογο: «Θα μπορούσε ο υποδοχέας φωσφατιδυλοσερίνης να είναι ένας μοριακός διακόπτης που καθορίζει ποιος πρέπει να φύγει;» Το ερώτημα που τίθεται δεν είναι χωρίς αμφισβητήσιμο χαρακτήρα και υποδηλώνει όχι μόνο την πολυπλοκότητα της απάντησης, αλλά και το δύσκολο μονοπάτι που πρέπει να ακολουθηθεί για την απόκτησή της.

Το βαθύ βιολογικό νόημα του φαινομένου, που έγκειται στις ιδιαιτερότητες της φαγοκυττάρωσης νεκρωτικών και αποπτωτικών κυττάρων, είναι προφανές. Η διαταραχή των μηχανισμών καθαρισμού του σώματος μέσω της απόπτωσης μπορεί να είναι η αιτία της μετάβασης οξεία φλεγμονήσε χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, συμπεριλαμβανομένης της αυτοάνοσης παθολογίας.

Δυστυχώς, αυτό είναι εξαιρετικά ενδιαφέρον Ρωτήστεακόμα πολύ λίγα έχουν μελετηθεί στη διαδικασία του όγκου. Τα διαθέσιμα έργα είναι σπάνια. Ως παράδειγμα, μπορούμε να αναφέρουμε δεδομένα για τη φαγοκυττάρωση αποπτωτικών κυττάρων της σειράς HT-29 του ανθρώπινου καρκινώματος του παχέος εντέρου.

Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η έκφραση των μορίων φωσφατιδυλοσερίνης και των αλυσίδων υδατανθράκων ποικίλλει ανάλογα με το στάδιο της φαγοκυττάρωσης: η έκφραση της γαλακτόζης ήταν εξίσου σημαντική για όλα τα στάδια της απόπτωσης, η έκφραση της φωσφατιδυλοσερίνης για τα επόμενα και όψιμα στάδια.

Η μελέτη αυτού του ζητήματος στη διαδικασία του όγκου μπορεί να έχει ενδιαφέρον για διάφορους λόγους. Είναι αρκετά ρεαλιστικό να υποθέσουμε ότι, αφενός, η απορρόφηση αποπτωτικών σωμάτων υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να δημιουργήσει μια δεξαμενή αντιγόνων όγκου στα μακροφάγα με την επακόλουθη παρουσίασή τους· αφετέρου, η φαγοκυττάρωση των νεκρωτικών καρκινικών κυττάρων μπορεί να είναι ένα από τα λόγοι για τις κατασταλτικές επιδράσεις των μακροφάγων στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τέλος, κανείς δεν μπορεί παρά να συμφωνήσει με την υπόθεση ότι η απελευθέρωση κατασταλτικών κυτοκινών από μακροφάγους κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης των λυμένων καρκινικών κυττάρων μπορεί να είναι ένας από τους λόγους που ο όγκος διαφεύγει από τον ανοσολογικό έλεγχο.

Όταν συζητείται το ζήτημα της φαγοκυττάρωσης αποπτωτικών και νεκρωτικών σωμάτων από μακροφάγα, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα μακροφάγα που εκφράζουν FasL είναι σε θέση να φαγοκυτταρώσουν αποπτωτικά κύτταρα όγκου που δεν εκφράζουν αυτό το αντιγόνο.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.

Το αποτέλεσμα εξαρτάται από την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να απομακρύνουν τα φλεγμονώδη ερεθίσματα φλεγμονώδης αντίδραση: είτε η επίλυσή του είτε η εξέλιξή του με πιο έντονη εκδήλωση της νόσου. Στον τομέα της φλεγμονής, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν τρεις διακριτές αλλά αλληλένδετες λειτουργίες.

Αναγνώριση και αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διαθέτουν μια σειρά από ειδικούς μηχανισμούς για την αναγνώριση, την αφαίρεση και την καταστροφή διαφόρων ερεθισμάτων που μπορούν να διαταράξουν την ομοιόσταση του σώματος. Τα φαγοκύτταρα χρησιμοποιούν κυτταροτοξικούς μηχανισμούς έναντι μολυσματικών παραγόντων. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό ουσιών που περιέχουν αντιδραστικό οξυγόνο (ιόντα υδροξυλίου, ρίζες υπεροξειδίου και υπεροξείδιο του υδρογόνου). Έχει αποδειχθεί ότι η παραγωγή τους σχετίζεται στενά με την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν εξωκυτταρικές κυτταροτοξικές και κυτταροκτόνες ιδιότητες. Τα παθογόνα στη συνέχεια φαγοκυτταρώνονται από το λυσοσωμικό σύστημα των κυττάρων. Η συνδυασμένη δράση των διαφόρων υδρολυτικών ενζύμων αυτού του συστήματος οδηγεί στην αποτελεσματική καταστροφή του απορροφούμενου υλικού.

Ένας αριθμός εξειδικευμένων συστημάτων υποδοχέων μονοπύρηνων μακροφάγων διευκολύνει

αναγνώριση και φαγοκυτταρική αφαίρεση φλεγμονωδών ερεθισμάτων. Σε αυτή τη διαδικασία, τα προϊόντα των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων παίζουν ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο (Εικ. 31). Τα αντισώματα που συντίθενται από τα Β λεμφοκύτταρα δεσμεύουν αντιγόνα για να σχηματίσουν ανοσοσυμπλέγματα. Αρκετά (τουλάχιστον τρία) έχουν ταυτοποιηθεί σε μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διάφοροι τύποιυποδοχείς υψηλής συγγένειας για το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος, που διασφαλίζουν την αναγνώριση και την απομάκρυνσή τους με φαγοκυττάρωση. Επειδή αναγνωρίζουν θραύσματα Fc ανοσοσφαιρινών ανοσοσυμπλεγμάτων και, σε ορισμένες περιπτώσεις, θραύσματα Fc ελεύθερων αντισωμάτων, ονομάζονται υποδοχείς Fc. Ένας άλλος συνδέτης για τη διέγερση της φαγοκυττάρωσης είναι τα ανοσοσυμπλέγματα που ενεργοποιούνται από το συμπλήρωμα, τα οποία δεσμεύουν τους υποδοχείς για το C3b.

Η δέσμευση φλεγμονωδών ερεθισμάτων από ειδικούς υποδοχείς μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ξεκινά τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης. Η φαγοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από διήθηση εκείνου του τμήματος της πλασματικής μεμβράνης στο οποίο προσκολλάται το φλεγμονώδες ερέθισμα. Αυτή η διαδικασία διαμεσολαβείται από τη συντονισμένη δραστηριότητα μιας ομάδας συσταλτικών πρωτεϊνών,

Λεμφοκύτταρα

Ρύζι. 31. Αντιδράσεις μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε προϊόντα ανοσολογικών αποκρίσεων στην περιοχή της φλεγμονής.

Τα λεμφοκύτταρα που ανταποκρίνονται σε ανοσογόνα φλεγμονώδη ερεθίσματα παράγουν λεμφοκίνες και αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα. Τα ανοσοσυμπλέγματα δημιουργούν χημειοτακτικά ερεθίσματα που προσελκύουν PMN και μονοπύρηνα φαγοκύτταρα στην περιοχή της φλεγμονής. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα καταπίνουν ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία στη συνέχεια αποικοδομούνται. Η υπερβολική διέγερση των φαγοκυτταρικών κυττάρων από λεμφοκίνες ή ανοσοσυμπλέγματα οδηγεί στην απελευθέρωση ενός αριθμού φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνασών, προκαλώντας καταστροφή ιστού. Επιπλέον, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκκρίνουν παράγοντες που διεγείρουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, καθώς και τον πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού στην ίνωση.

θυμίζει πολύ παρόμοιες πρωτεΐνες λείων μυών. Τα φαγοκυτταρικά κύτταρα, ιδιαίτερα στην περιφέρεια του κυτταροπλάσματος, περιέχουν μεγάλες ποσότητες ακτίνης και μυοσίνης. Αυτές οι πρωτεΐνες, καθώς και ορισμένες ρυθμιστικές πρωτεΐνες, απομονώθηκαν σε καθαρή μορφή από κυψελιδικά μακροφάγα. Έχει διαπιστωθεί ότι ο σχηματισμός ψευδοπόδων, που σχηματίζονται γύρω από φλεγμονώδη ερεθίσματα, σχετίζεται με την κινητοποίηση ιόντων ασβεστίου, τα οποία διεγείρουν την εξαρτώμενη από την ενέργεια συναρμολόγηση και λειτουργία των συσταλτικών πρωτεϊνών. Περιτριγυρισμένος από ψευδοπόδια, ο διεγέρτης της φαγοκυττάρωσης καταλήγει σε ένα κενό που ονομάζεται φαγόσωμα, το οποίο κατευθύνεται στα λυσοσώματα. Όλες αυτές οι διαδικασίες είναι δυνατές μόνο με την παρουσία άθικτων μικροσωληνίσκων. Τα λυσοσώματα των μακροφάγων περιέχουν μεγάλο αριθμό από διάφορες πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και λιπάσες με υψηλή ειδική δράση. Αυτά τα ένζυμα είναι απαραίτητα για την ταχεία ενδοκυτταρική καταστροφή των απορροφούμενων ουσιών. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για υγρή ενδοκυττάρωση (πινοκύττωση), που πραγματοποιείται με συγκεκριμένους και μη ειδικούς μηχανισμούς. Έχει διαπιστωθεί ότι τα μακροφάγα της περιτοναϊκής κοιλότητας των ποντικών εσωτερικεύουν την περιοχή των πλασματικών μεμβρανών (ισοδύναμη με τη συνολική τους επιφάνεια) κάθε 35 λεπτά. ο ρυθμός αυξάνεται σημαντικά όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα διεγείρονται από φλεγμονώδη ερεθίσματα.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν ποικίλες ενδοκυτταρικές λειτουργίες ανεξάρτητες από τα προϊόντα των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Στους πνεύμονες, τα κυψελιδικά μακροφάγα αφαιρούν έναν αριθμό τοξικών και αδρανών σωματιδίων μέσω της φαγοκυττάρωσης. Η παρατεταμένη επαφή με ορισμένες ουσίες, όπως το πυρίτιο ή ο αμίαντος, μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια πνευμονική νόσο φλεγμονώδεις ασθένειες, εν μέρει μεσολαβούμενη από ουσίες που εκκρίνονται από μακροφάγα. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Η συσσώρευση αλλοιωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συμβαίνει με τη συμμετοχή ειδικών υποδοχέων και οδηγεί στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων φορτωμένων με χοληστερυλεστέρα. Η παρουσία τέτοιων κυττάρων είναι χαρακτηριστικό στοιχείοαθηρωματικές πλάκες.

Οι άπεπτες ουσίες παραμένουν στα δευτερογενή λυσοσώματα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στη θέση της αρχικής τους αλληλεπίδρασης
(τατουάζ - χαρακτηριστικό παράδειγμα) Μια εναλλακτική επιλογή σε αυτό είναι η μετανάστευση των κυττάρων από το σώμα αναπνευστικό σύστημαή του πεπτικού συστήματος. Επιπλέον, ορισμένοι πληθυσμοί μονοπύρηνων φαγοκυττάρων έχουν εξειδικευμένες λειτουργίες, παρουσιάζοντας ένα φλεγμονώδες ερέθισμα με τη μορφή ανοσογόνου στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται σε ένα ανοσογόνο παράγοντας συγκεκριμένες ουσίες, δηλαδή λεμφοκίνες και αντισώματα, που διευκολύνουν τη λειτουργία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων κατά τη διάρκεια επακόλουθων συναντήσεων με το ανοσογόνο.

Παρουσίαση αντιγόνων στα Τ λεμφοκύτταρα: πυροδότηση του προσαγωγού συνδέσμου ανοσοποιητικό σύστημα

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παρουσίαση ανοσογόνου στα λεμφοκύτταρα. Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί που υποκρύπτουν την παρουσίαση παραμένουν ασαφείς, είναι γνωστό ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες το ανοσογόνο σχετίζεται με μονοπύρηνα φαγοκύτταρα και ότι λαμβάνει χώρα άμεση φυσική επαφή μεταξύ του κυττάρου που φέρει το ανοσογόνο και του λεμφοκυττάρου.

Στο Σχ. Το Σχήμα 32 δείχνει την αλληλουχία παρουσίασης αντιγόνου από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε λεμφοκύτταρα, καθώς και επακόλουθα συμβάντα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η παρουσίαση αντιγόνου είναι δυνατή με τη συγγένεια μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και λεμφοκυττάρων. Επιπλέον, για την παρουσίαση απαιτείται άμεση ή έμμεση σχέση μεταξύ του ανοσογόνου και των αντιγόνων 1a. Έχει αποδειχθεί ότι τα αντισώματα στα αντιγόνα 1a καταστέλλουν την αναγνώριση του ανοσογόνου που σχετίζεται με τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα από τα Τ λεμφοκύτταρα.

Δεν έχουν όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα la-αντιγόνα στην επιφάνειά τους. Ο αριθμός τους εξαρτάται όχι μόνο από τον ιστό στον οποίο βρίσκονται, αλλά και από το τοπικό μικροπεριβάλλον τη δεδομένη στιγμή. Είναι πιθανό ότι τα λεμφοκύτταρα ανταποκρίνονται σε

το αντιγόνο που τους παρουσιάζεται μπορεί, με τη σειρά του, να αυξήσει τον αριθμό των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων που φέρουν το λα-αντιγόνο. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα ασκούν επίσης γενετικό έλεγχο στην ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης. Αυτός ο έλεγχος εξαρτάται από την ικανότητα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων να εκφράζουν τα αντίστοιχα λα-αντιγόνα, κάτι που βοηθά

Λεμφοϊτιδα

Συμπλέγματα Διαλυτό αντιγόνο - αντίσωμα g radula

ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση

Κύτταρο που σχηματίζει αντισώματα

Ρύζι. 32. Παρουσίαση ανοσογόνων σε λεμφοκύτταρα από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

προάγει την κλωνική επέκταση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων για να εξασφαλίσει τη σύνθεση λεμφοκινών και αντισωμάτων.

Εκκριτική δραστηριότητα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Η πολύπλευρη συμμετοχή των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στην άμυνα του οργανισμού και σε χρόνια φλεγμονήαπαιτεί να έχουν τη μεγαλύτερη λειτουργική κινητικότητα όταν αλληλεπιδρούν με άλλους τύπους κυττάρων, συστατικά συνδετικού ιστού και φλεγμονώδη ερεθίσματα στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Από αυτή την άποψη, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν μεγάλο αριθμό βιολογικά ενεργών μεσολαβητών (Πίνακας 4). Η απελευθέρωση τέτοιων μεσολαβητών δεν συμβαίνει ταυτόχρονα: εκκρίνονται καθώς εκτελούνται οι εργασίες.
λειτουργίες που είναι απαραίτητες για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα σε αυτό το στάδιο της φλεγμονώδους διαδικασίας. Είναι σαφές ότι τα προϊόντα έκκρισης είναι σημαντικά για τη διευκόλυνση της απομάκρυνσης παθογόνων οργανισμών και άλλων φλεγμονωδών ερεθισμάτων, καθώς και για την ενίσχυση των διαδικασιών επισκευής και την εξάλειψη της βλάβης που έχει συμβεί. Είναι πιθανό ορισμένες πτυχές των χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με την ανώμαλη έκκριση διαφόρων προϊόντων μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Μερικά προϊόντα εκκρίνονται συνεχώς από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων λυσοζύμη και λιποπρωτεϊνική λιπάση, ενώ άλλα απελευθερώνονται μόνο όταν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα ή προϊόντα ανοσολογικών αντιδράσεων (Εικ. 33).

Πίνακας 4. Εκκριτικά προϊόντα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Υδρολυτικά ένζυμα LYSOZYME

Ουδέτερες πρωτεάσες Λυσοσωμικές υδρολάσες Λιποπρωτεϊνική λιπάση

Αναστολείς πρωτεολυτικών ενζύμων Αναστολέας agProtease a2-Macroglobulin

Παράγοντες που τροποποιούν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό Παράγοντας διέγερσης αποικίας Θυμικός παράγοντας ωρίμανσης Αγγειογόνος παράγοντας Διεγέρτης πολλαπλασιασμού ινοβλαστών Ιντερλευκίνη-1 Παράγοντας ανταγωνιστής γλυκοκορτικοειδών Ιινονεκτίνη Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια Ερυθροποιητίνη

Παράγοντες που μειώνουν τη βιωσιμότητα των λοιμωδών

παράγοντες και ευκαρυωτικά κύτταρα

Υπεροξείδιο του υδρογόνου

Ρίζες υδροξυλίου

Ιντερφερόνη

Λιστερικτόνος παράγοντας

Πρωτεΐνη που δεσμεύει τη βιταμίνη Β12

Παράγοντας νέκρωσης όγκου

Παράγοντες που σχετίζονται με χυμικούς μεσολαβητές φλεγμονής

Όλα τα συστατικά της εναλλακτικής οδού και τα πρώιμα συστατικά της κλασικής οδού συμπληρώματος Προπηκτικός παράγοντας Παράγοντας πήξης

Ιντερλευκίνη-1

Η ιντερλευκίνη-1 αρχικά χαρακτηρίστηκε ως εκκριτικό προϊόν μονοπύρηνων φαγοκυττάρων με μοριακή μάζα 18.000 daltons, η οποία μεσολαβεί σε μια σειρά από σημαντικές βιολογικές επιδράσεις αυτών των κυττάρων (βλ. Κεφάλαιο 15). Όπως φαίνεται από μελέτες in vitro, αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: διέγερση του πολλαπλασιασμού των θυμοκυττάρων. σχηματισμός ιντερλευκίνης-2 από λεμφοκύτταρα. πολλαπλασιασμός ινοβλαστών; σύνθεση ουδέτερης πρωτεϊνάσης, καθώς και προσταγλανδινών και πρωτεϊνάσης, από χονδροκύτταρα και αρθρικά κύτταρα. σύνθεση πρωτεΐνης οξείας φάσης από ηπατοκύτταρα. χημειοταξία λευκοκυττάρων; οστική απορρόφηση. In vivo, η ιντερλευκίνη-1 προκαλεί πυρετό, αλλαγές στα επίπεδα μεταλλικών ιόντων και αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης οξείας φάσης. Πρόσφατα, τουλάχιστον δύο μορφές ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1 έχουν απομονωθεί και δύο ανθρώπινα γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί που κωδικοποιούν μόρια με δραστηριότητα ιντερλευκίνης-1.

Υδρολυτικά ένζυμα

καύση. Αυτά τα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένου του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, της ελαστάσης και της κολλαγενάσης, είναι πιθανώς υπεύθυνα για την υποβάθμιση και τη βλάβη των ιστών, καθώς και για την επιτάχυνση της ανακύκλωσης του συνδετικού ιστού, η οποία συνοδεύεται από την αφαίρεση των προϊόντων διάσπασης και την επούλωση των φλεγμονωδών περιοχών.

Παράγοντες κυτταρικού πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα πολλών χρόνιων φλεγμονών είναι ο τοπικός πολλαπλασιασμός των ιστών που σχετίζεται με εστίες ενεργοποιημένων λεμφικών κυττάρων. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα μιας τέτοιας διαδικασίας είναι ο πολλαπλασιαζόμενος αρθρικός πάνος της άρθρωσης όταν ρευματοειδής αρθρίτιδα. Κάτω από τέτοιες συνθήκες, διαλυτοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 και του αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων, που εκκρίνονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, μπορούν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό τόσο των λεμφοκυττάρων (με επακόλουθη σύνθεση αντισωμάτων και λεμφοκινών) όσο και των ινοβλαστών, που στη συνέχεια συνθέτουν κολλαγενάση συνδετικού ιστού και . Αυτή η υπόθεση συνάδει με την παρατήρηση της κατάργησης της καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησίας από ουσίες που είναι επιλεκτικά τοξικές για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, καθώς και με την εξασθενημένη επούλωση πληγών σε πειραματόζωα μετά τη χορήγηση ορού αντιμακροφάγων.

Προπηκτικά

Σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου και απόρριψη αλλογενούς ιστού, καθώς και σε πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα και στην αντίδραση Schwarzman, συχνά παρατηρείται εναπόθεση ινώδους. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ο σχηματισμός ινώδους στις πληγείσες περιοχές μπορεί να ξεκινήσει με προπηκτική δραστηριότητα που προέρχεται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Η απελευθέρωση ενός τέτοιου προπηκτικού παράγοντα φαίνεται να εξαρτάται από το σήμα των Τ λεμφοκυττάρων. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μπορούν επίσης να ξεκινήσουν την απομάκρυνση του ινώδους εκκρίνοντας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Είναι σημαντικό ότι η προπηκτική δραστηριότητα είναι προϊόν μονοκυττάρων που έφθασαν πρόσφατα στη θέση της φλεγμονής, ενώ ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου συντίθεται από πιο διαφοροποιημένα μακροφάγα, τα οποία ωριμάζουν υπό την επίδραση λεμφοκινών ή άλλων ερεθισμάτων που υπάρχουν στο σημείο της φλεγμονής.

Προϊόντα οξείδωσης αραχιδονικού οξέος

Τα φωσφολιπίδια των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιέχουν ασυνήθιστα μεγάλες ποσότητες αραχιδονικού οξέος και, όπως έχει ανακαλυφθεί τα τελευταία χρόνια, αυτά τα κύτταρα έχουν σημαντική δυνατότητα για τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Η σύνθεσή τους ενισχύεται με την έκθεση των μακροφάγων σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοσυμπλεγμάτων. Με βάση αυτή την ανακάλυψη και τις ήδη γνωστές επιδράσεις των εξωγενών προσταγλανδινών (ειδικά της σειράς Ε), οι οποίες καταστέλλουν διάφορες τελεστικές λειτουργίες των λεμφοκυττάρων, υποτέθηκε ότι οι προσταγλανδίνες μονοπύρηνων φαγοκυττάρων θα μπορούσαν να δράσουν ως ανασταλτικοί ρυθμιστές της λεμφοκυτταρικής λειτουργίας in vivo. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε κλινικές έρευνες, όπου παρατηρήθηκε αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης με τη χρήση αναστολέων σύνθεσης προσταγλανδινών (ινδομεθακίνη). Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα πιστεύεται ότι συμβάλλουν στη μεσολάβηση της άμεσης υπερευαισθησίας επειδή συνθέτουν λευκοτριένια Β4 και C4. Τα λευκοτριένια είναι γνωστό ότι αποτελούν μέρος της ουσίας βραδείας αντίδρασης της αναφυλαξίας (βλ. Κεφάλαιο 10).

Μεταβολίτες οξυγόνου

Κατά τη διάρκεια της μεταβολικής έκρηξης που συνοδεύει την αλληλεπίδραση των μακροφάγων με τα φαγοκυτταρωμένα και άλλα ερεθίσματα, σχηματίζεται ένας αριθμός δυνητικά τοξικών μεταβολιτών οξυγόνου. Έχοντας εξαιρετικά σύντομη διάρκεια ζωής, μπορούν να μεσολαβήσουν σε πολλές σημαντικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταροεξαρτώμενης κυτταροτοξικότητας έναντι των καρκινικών κυττάρων και μολυσματικών παραγόντων, της αδρανοποίησης ορισμένων πρωτεϊνών (αναστολέας α-1-πρωτεϊνάσης) και του σχηματισμού χημειοτακτικών ερεθισμάτων κατά την υπεροξείδωση των ακόρεστων λιπαρών οξέων. , ιδιαίτερα αραχιδονικά οξέα.

Συμπλήρωμα

Οι πρωτεΐνες του συστήματος συμπληρώματος περιέχουν περισσότερα από 20 μόρια (βλ. Κεφάλαιο 12), τα οποία ενεργοποιούνται σε καταρράκτη μετά από αλληλεπίδραση με ανοσοσυμπλέγματα ή άμεσα φλεγμονώδη ερεθίσματα. Τα προϊόντα ενεργοποίησης συμπληρώματος βελτιώνονται

τη λειτουργία των φαγοκυττάρων, διεγείροντας τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση, καθώς και την απελευθέρωση μεσολαβητών από αυτά. Μεγάλο λειτουργική αξίαέχει την έκκριση πολλών συστατικών του συμπληρώματος από τα ανθρώπινα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος.

Αντιπροσωπεύονται από πρόδρομες ενώσεις του μυελού των οστών φαγοκυττάρων, μονοκυττάρων και μακροφάγων ιστών.

Ανάλογα με την τοποθεσία που έχουν το αντίστοιχο όνομα, η δομή και οι λειτουργίες είναι ίδιες.

Λειτουργίες:

1. Βασικά τελεστικά κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος (μαζί με NK-L και ουδετερόφιλα).

2. Όντας μία από τις μορφές APC, συμμετέχουν στο σχηματισμό προσαρμοστικής ανοσίας (μαζί με τα δενδριτικά κύτταρα και το V-L).

3. Ενεργοποιημένα κατά τη διαδικασία της ενδοκυττάρωσης, ξένα σωματίδια εκκρίνουν διαλυτά προϊόντα διαφόρων δραστηριοτήτων: λυσοζύμη, πρωτεάσες, κολλαγενάσες, ελαστάσες, ενεργοποιητής πλασμινογόνου, κυτοκίνες, συστατικά του συστήματος συμπληρώματος, προστανοειδή, ινονεκτίνη, παράγοντες πήξης του αίματος κ.λπ.

4. Μερικά είναι χημειοελκτικά, στρατολογώντας διαφορετικούς ιστολογικούς τύπους κυττάρων, κυρίως της μυελοειδούς σειράς, στο σημείο της φλεγμονής.

5. Μερικά έχουν μικροβιοκτόνο δράση λόγω των προϊόντων λυσοσώματος που εκκρίνονται κατά την εξωκυττάρωση.

6. Μερικά από τα προϊόντα τους έχουν επουλωτικές ιδιότητες πληγών.

7. Ενδοκυττάρωση απαρχαιωμένων και κατεστραμμένων κυττάρων του ίδιου του σώματος.

8. Ορισμένες από τις κυτοκίνες τους προάγουν τις μεσοκυτταρικές αλληλεπιδράσεις, εμφανίζουν φλεγμονώδεις ιδιότητες, αναπτύσσουν ρυθμιστική δραστηριότητα σε σχέση με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και προάγουν την καταστροφή όγκων.

Μονοκύτταρα(3-11% στο αίμα) – σχηματίζεται στο μυελό των οστών υπό την επίδραση των κυτοκινών προμονοκύτταρα μονοβλάστες μυελοειδή βλαστοκύτταρο, μέσα σε 24 ώρες περνούν στην κυκλοφορία του αίματος, όπου παραμένουν έως και 2 ημέρες. (12-32 ώρες). Χωρίζονται σε 2 ομάδες: κυκλοφορούντα και βρεγματικά - σε στενή επαφή με τα ενδοθηλιακά κύτταρα και έτοιμα για ενδοενδοθηλιακή μετανάστευση στους ιστούς, όπου μετατρέπονται σε μακροφάγα. Μπορεί να διαφοροποιηθεί σε μυελοειδή δενδριτικά κύτταρα. Παραμένει στους ιστούς έως και 30 ημέρες. Τα λυσοσώματα των μονοκυττάρων περιέχουν μεγάλο αριθμό ενζύμων (λυσοζύμη, λακτοφερρίνη, αντιβιοτικά πεπτίδια, όξινες υδρολάσες - πρωτεάσες, νουκλεάσες κ.λπ.). Πολλές μοριακές δομές εκφράζονται στη μεμβράνη, συμπεριλαμβανομένων των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας, των υποδοχέων για συστατικά του συστήματος του συμπληρώματος, των κυτοκινών, των χημειοκινών κ.λπ. Προστατευτικές λειτουργίες– στρατολογούν φλεγμονώδη κύτταρα στην εστία της φλεγμονής, δραστηριοποιούνται σε γενετικά ξένα κύτταρα-στόχους (εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα), εκκρίνουν βακτηριοκτόνα προϊόντα, απορροφούν το αντιγόνο και διασφαλίζουν τον κατακερματισμό του (1 μονοκύτταρο φαγοκυτταρώνει περίπου 100 βακτήρια (ουδετερόφιλα - 5-25) , πρόδρομος μακροφάγων

Μακροφάγα– είναι οι πρώτοι που συναντούν το αντιγόνο στον ιστό που έχει υποστεί βλάβη από αυτό (μαζί με τα ουδετερόφιλα). Η παραγωγή κυτοκινών λόγω της ενεργοποίησής τους είναι ένα σημαντικό διεγερτικό ερέθισμα για τη συμμετοχή ουδετερόφιλων και άλλων λευκοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων, που σχηματίζουν ένα νέο κύμα μακροφάγων, στο σχηματισμό μιας φλεγμονώδους εστίας. Είναι επίσης η βάση για τη δημιουργία της ποσοτικής μάζας κυττάρων που είναι απαραίτητη για τον πλήρη κατακερματισμό του αντιγόνου και την ολοκλήρωση της φλεγμονής. Τα μακρόβια κύτταρα ζουν στους ιστούς για μήνες έως χρόνια.

Κατευθυνόμενη μετανάστευση μακροφάγων(χημειοταξία) στο αντιγόνο και στο σημείο ανάπτυξης της φλεγμονής εξασφαλίζεται υπό την επίδραση χημειοταξίνες ή χημειοελκτικά. Τα χημειοτακτικά μόρια των μικροβίων έχουν τις ιδιότητες των χημειοελκτικών. κυτταροταξίνες που παράγονται από φαγοκύτταρα και άλλα κύτταρα. υπό την επίδραση βακτηριακών ενδοτοξινών. προϊόντα καταστροφής ιστών. εκκρίσεις ενεργοποιημένων κυττάρων στη φλεγμονώδη εστία - ιντερλευκίνη, χημειοκίνες, ισταμίνη, λευκοτριένια κ.λπ. συστατικά που σχηματίζονται κατά την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος κ.λπ. Περιορίζουν τη χημειοταξία - έναν αριθμό βακτηριακών προϊόντων, ορισμένες ορμόνες, α2-μακροσφαιρίνη κ.λπ. Η μεμβράνη έχει αντίστοιχες δομές υποδοχέα, την αλληλεπίδραση των προσδεμάτων με τους οποίους σχηματίζει ένα συγκεκριμένο σήμα, το πέρασμα εκ των οποίων κατά μήκος των ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης καθορίζει την κατεύθυνση της λειτουργίας του φαγοκυττάρου, ιδιαίτερα την κατευθυνόμενη κίνηση. Η βάση του είναι η αντίδραση των κυτταροσκελετικών πρωτεϊνών (ακτίνη), αλλάζοντας το σχήμα του κυττάρου από στρογγυλό σε τριγωνικό με ψευδοπόδια.

Η κίνηση των κυττάρων απουσία μιας βαθμίδας χημειοελκτικών ονομάζεται αυθόρμητη μετανάστευση φαγοκυττάρων, μη κατευθυνόμενη αύξηση της κινητικότητας των κυττάρων υπό την επίδραση χημικών ουσιών – χημειοκίνηση.

Η χημειοταξία των μακροφάγων που προκαλείται από χημειοελκτικά συνοδεύεται από την αλληλεπίδρασή τους με το αντιγόνο, την απορρόφηση και τον κατακερματισμό του· αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει τα στάδια αλληλεπίδρασης των υποδοχέων με τους συνδέτες.

Οι υποδοχείς που παρέχουν αναγνώριση της υπέρτασης στα πρωτογενή στάδια της προ-άνοσης φλεγμονής ονομάζονται υποδοχείς PRR (Pattern Recognition Resceptors), δηλ. αναγνωρίζοντας τη γενική εικόνα της υπέρτασης ή του μη λεπτομερούς τύπου της.

Η δομή της γενικής εικόνας της λοιμώδους υπέρτασης ορίζεται ως μοριακό μωσαϊκό του παθογόνου - PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern) - αυτές είναι οι δομές βακτηρίων, ιών, πρωτόζωων, μυκήτων, συστατικών που κανονικά απουσιάζουν στο σώμα.

Με βάση τη λειτουργική τους δραστηριότητα, οι υποδοχείς PRR χωρίζονται σε αναγνωρίζονταςαντιγόνο PAMP και προαγωγή της ενδοκυττάρωσης και κατακερματισμού του και σήμα -ενεργοποίηση γονιδίων κυτοκίνης για να σχηματίσει μια ανοσολογική απόκριση.

Ένας άλλος τύπος υποδοχέων για μόρια ενδογενούς προέλευσης: για IgG και IgE, για συστατικά συμπληρώματος, πλήθος κυτοκινών, πρωτεϊνών προσκόλλησης κ.λπ. Σημαντικό ρόλο παίζουν τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας των κατηγοριών Ι και ΙΙ που βρίσκονται στη μεμβράνη τους, τα οποία έχουν μεγάλης σημασίαςστα τελευταία στάδια του σταδίου της προάνοσης φλεγμονής.

Η φαγοκυττάρωση που προκαλείται μέσω υποδοχέων για μόρια προέλευσης ορού που οψωνίζουν το μικροβιακό κύτταρο - C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, πρωτεΐνες του συστήματος συμπληρώματος, πενταξίνες, φικολίνες, κολεκίνες, αντισώματα IgG κ.λπ. ονομάζεται έμμεσος,και η PAMP που διαμεσολαβείται μέσω των μοριακών δομών είναι άμεση.

Η ομάδα των υποδοχέων PAMP περιλαμβάνει τις ακόλουθες οικογένειες:

1. Υποδοχείς τύπου Toll (11 κατηγορίες) - TLR (Toll-Like Receptors) - στην κυτταρική επιφάνεια, αναγνωρίζουν διάφορα συστατικά παθογόνων μικροοργανισμών.

2. Υποδοχείς που δεσμεύουν θέσεις νουκλεοτιδίων εμπλουτισμένες με επαναλήψεις λευκίνης (20+14) - NBS-LRR (Nucleotide-Binding Site - Leucine-Rich Receptors) - ενδοκυτταρικοί, αναγνωρίζουν συστατικά μικροοργανισμών που έχουν εισέλθει στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου.

3. Υποδοχείς «για συλλογή σκουπιδιών» (6) - SR (Scavenger Receptors) - στην κυτταρική επιφάνεια, δεσμεύουν τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, υφίστανται ενδοκυττάρωση (διαφορά από άλλους υποδοχείς) και κατακερματισμό.

4. Υποδοχείς πολυλεκτίνης - MLRF (Multilectin Receptors Family) - αναγνωρίζουν τους υδατάνθρακες και δεσμεύονται με τρόπο πρωτεΐνης-υδατάνθρακα κ.λπ.

Κοκκιοκύτταρα

Το κυτταρόπλασμά τους περιέχει κόκκους. Ανάλογα με τη χρώση των κόκκων, χωρίζονται σε βασεόφιλα (βρωματισμένα με βασικές βαφές), ηωσινόφιλα (όξινες βαφές) και ουδετερόφιλα (χωρίς χρώση). Σχηματίζονται στο μυελό των οστών από έναν κοινό πρόδρομο μυελοειδή, υφίστανται διάφορα στάδια ωρίμανσης και στο τελευταίο στάδιο διαφοροποίησης απελευθερώνονται στο αίμα. Μετά από μια σύντομη κυκλοφορία στο αίμα (ώρες), εισέρχονται στους ιστούς, όπου πεθαίνουν μέσω του μηχανισμού της απόπτωσης.

1) Ουδετερόφιλα(ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα) – πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, χωρισμένα σε νεαρά (μεταμυελοκύτταρα, πυρήνας σε σχήμα φασολιού), ράβδος (πυρήνας σε σχήμα πετάλου) και τμηματικά (πυρήνας 2-5 τμημάτων). Ωριμάζουν στον μυελό των οστών από 7 έως 14 ημέρες. με ρυθμό 8 εκατομμύρια κύτταρα/ώρα. υπό την επίδραση των κυτοκινών.

Κατά τη διαδικασία της ωρίμανσης, σχηματίζεται στο κυτταρόπλασμα 2 είδη κόκκωνπου περιέχει περισσότερα από 20 πρωτεολυτικά ένζυμα κ.λπ.:

1. Πρωταρχικόςή αζουρόφιλος(στο στάδιο των προμυελοκυττάρων).

2. Δευτερεύωνή ειδικός(μυελοκύτταρο) – 80%.

Διώχνονται από τον μυελό των οστών μέσα σε 24 ώρες μετά την ωρίμανση, ο μεγαλύτερος πληθυσμός (60-75% - σαρκοφάγα, 50% - άλογα, 20-30% - μηρυκαστικά, 40-70% - άνθρωποι).

Στο αίμα σχηματίζουν 2 δεξαμενές - κυκλοφορούν(στο αίμα 6-14 ώρες) και οριακή ή βρεγματική(στο γαστρεντερικό, ήπαρ, πνεύμονες, έως 7 ημέρες), θάνατος από απόπτωση και φαγοκυτταρώνονται από μακροφάγα.

Υπό την επίδραση χημειοτακτικών ερεθισμάτων (μικροβιακά προϊόντα, κατεστραμμένοι ιστοί κ.λπ.), είναι οι πρώτοι που μεταναστεύουν στο σημείο της φλεγμονής (θερμότητα, ερυθρότητα, οίδημα, πόνος, μειωμένη λειτουργία), απορροφούν και χωνεύουν αντιγόνα.

3) Βασόφιλα ή βασεόφιλα κοκκιοκύτταρα– 0,5-1%, ζουν στους ιστούς για αρκετές ημέρες, στο αίμα – 4-8 ώρες.Εκκρίνουν κυτοκίνες και εκφράζουν υποδοχείς. Τα πρωτογενή κοκκία περιέχουν υδρολυτικά ένζυμα, τα δευτερεύοντα κοκκία περιέχουν ισταμίνη, ηπαρίνη, αναφυλαξίνη, ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλους παράγοντες χημειοταξίας. Υπό την επίδραση του αλλεργιογόνου, εμφανίζεται αποκοκκίωση και απελευθέρωση αυτών των ουσιών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα αμυντικές αντιδράσεις, που προκαλείται από συστολή λείων μυών, βρογχόσπασμο, αγγειοδιαστολή, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, έλξη άλλων τύπων κυττάρων στη ζώνη - μονοπύρηνα κύτταρα, ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, διέγερση συσσώρευσης αιμοπεταλίων κ.λπ.

Μαστοκύτταρα

Είναι μόνιμα κύτταρα του συνδετικού ιστού, που βρίσκονται κυρίως στο δέρμα, στα αναπνευστικά όργανα και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σε ελεύθερη κατάσταση - στους βλεννογόνους, βρογχικό αυλό, συνδετικό ιστό κατά μήκος του νευρικές ίνεςκαι τα αιμοφόρα αγγεία. Με βάση τον εντοπισμό και τα κοκκώδη προϊόντα, χωρίζονται σε συνδετικό ιστό και βλεννογόνο (ή άτυπο). Περιέχουν πολλούς μεγάλους μεταχρωματικούς κόκκους, οι οποίοι είναι τροποποιημένα λυσοσώματα. Συνθέτουν παράγοντες χημειοταξίας ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων, κυτοκίνες, παράγοντα συσσώρευσης αιμοπεταλίων, μεσολαβητές ιστικής βλάβης και επιδιόρθωσης - χυμάση, τρυπτάση, υαλουρονικό οξύ, ισταμίνη, σεροτονίνη, ηπαρίνη, λευκοτριένια, προσταγλανδίνες κ.λπ. Κατά την ενεργοποίηση, επέρχεται μετουσίωση, προϊόντα κοκκίων απελευθερώνονται στον εξωκυτταρικό χώρο και παρουσιάζουν διάφορα αποτελέσματα, ανάλογα με την ανάγκη - συστολή λείων μυών, χημειοτακτική, ενζυματική ή αγγειοδραστική δράση, διέγερση των περιφερικών νευρικών απολήξεων κ.λπ. Ως προς τις λειτουργίες, είναι ανάλογα των βασεόφιλων, αλλά από διαφορετικούς προκατόχους.

Αιμοπετάλια

Ελεύθερες πυρήνες μετακυτταρικές δομές ώριμων μεγακαρυοκυττάρων, θραύσματα του κυτταροπλάσματός τους. Μεγακαρυοβλάστες Þ προμεγακαρυοκύτταρα Þ μεγακαρυοκύτταρα- Ζήστε 10 ημέρες. και το καθένα βγάζει 2-5 χιλιάδες. αιμοπετάλια- ζουν 8-11 ημέρες, εκφράζουν υποδοχείς, έχουν ισοαντιγόνα των ομάδων αίματος Rh και A, B, 0.

2 είδη κόκκων, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης του αίματος: 1) α-κοκκία– ένζυμα (γλυκουρονιδάση, φωσφατάση, θρομβοκινάση, κ.λπ.) και 2) πυκνά σώματα– ενώσεις (ινωδογόνο, σεροτονίνη, ADP, ATP κ.λπ.). Όταν το τοίχωμα του αγγείου είναι κατεστραμμένο, ο κατεστραμμένος ιστός εκκρίνει εξωτερικός παράγονταςπήξης του αίματος,προσδιορισμός της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στην κατεστραμμένη επιφάνεια. Σε αυτή την περίπτωση, πυκνοί κόκκοι που περιέχουν εγγενής παράγοντας πήξης. Επάγει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η οποία θρομβώνει το αγγείο.

Και οι δύο παράγοντες ενεργοποιούν την προθρομβίνη (πρωτεΐνη πλάσματος) σε θρομβίνη υπό την επίδραση της θρομβοπλαστίνης του συμπαράγοντα ιστού, η οποία ενεργοποιείται όταν ο ιστός έχει υποστεί βλάβη. Υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο σχηματίζει νήματα ινώδους, τα οποία εξασφαλίζουν την πήξη (πήξη) του αίματος. Με την προσκόλληση σε νήματα ινώδους, τα αιμοπετάλια βοηθούν στη συμπίεση του θρόμβου, ο οποίος μειώνεται σε μέγεθος λόγω των νημάτων ινώδους που έλκονται μέσα στον θρόμβο. Η θρόμβωση των αιμοφόρων αγγείων εμποδίζει επίσης την εξάπλωση μικροβίων μέσω της κυκλοφορίας του αίματος σε όλο το σώμα.

Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια απελευθερώνουν ουσίες που εμπλέκονται στη φλεγμονή (υδρολάσες, αγγειοδραστικά λιπίδια κ.λπ.).

Πιστεύεται ότι έχουν κυτταροτοξική δράση στους τρεματώδεις.

Ενδοθηλιακά κύτταρα

Σε ιστό ηρεμίας, τα ενδοθηλιακά κύτταρα των μικρών αγγείων ρυθμίζουν τις διαδικασίες φυσιολογικής εξαγγείωσης μακρομορίων και λευκοκυττάρων από τα αιμοφόρα αγγεία σε ιστούς που διατηρούν τη γενετική σταθερότητα εσωτερικό περιβάλλονσώμα.

Υπό την επίδραση μικροοργανισμών, προϊόντα κατεστραμμένου ιστού ή κυτταροκινών που παράγονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, κοκκιοκύτταρα, μαστοκύτταρα, αιμοπετάλια, λεμφοκύτταρα, πλακώδη ενδοθηλιακά κύτταρα ενεργοποιούνται και μετασχηματίζονται σε υψηλά (κυβοειδή) ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τις μετατριχοειδείς φλεβίδες.

Αυτό είναι ένα από τα πιο σημαντικά αρχικά στάδιααναπτύσσοντας φλεγμονή, επηρεάζοντας σημαντικά τα επόμενα στάδια. Οδηγεί στην ανάπτυξη διεργασιών που προσελκύουν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στην αναδυόμενη εστία της φλεγμονής: την παραγωγή κυτοκινών και, κυρίως, α-χημοκινών (ουδετερόφιλα) και β-χημειοκινών (μνοκύτταρα και λεμφοκύτταρα), που είναι τα κύρια χημειοελκτικά που ενεργοποιούν τη μετανάστευση λευκοκυττάρων από το αίμα στον ιστό. Η έκφραση των μορίων προσκόλλησης στα ενδοθηλιακά κύτταρα και στα λευκοκύτταρα αυξάνεται σημαντικά, τα τελευταία διατηρούνται και στερεώνονται στην επιφάνεια των πρώτων, γεγονός που προάγει τη διαπήδηση των λευκοκυττάρων μέσω του αγγειακού τοιχώματος.

Άλλες διαδικασίες κατά την ενεργοποίηση είναι η αύξηση της αποπτωτικής αντίστασης των κυττάρων, η βακτηριοκτόνος δραστηριότητα του ενδοθηλίου (ΝΟ), η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, η σύνθεση προσταγλανδινών, ο πόνος, η αγγειοδιαστολή, η αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και η καταστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Διάλεξη 6

1. Αντιγόνα

1. Αντιγόνα και καταστάσεις που καθορίζουν την ανοσογονικότητά τους

Αντιγόναή ανοσογόναείναι ουσίες βιολογικής ή χημικής φύσης που διαφέρουν δομικά από τα μόρια του ίδιου του σώματος, αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως γενετικά ξένες και ικανές να προκαλέσουν ειδική ανοσολογική απόκριση κατά την είσοδό τους στον οργανισμό, με στόχο την καταστροφή και την εξάλειψή τους.

Η ΑΓ χωρίζεται σε 3 κύριες ομάδες :

1. Εξωγενής

2. Ενδογενή – αυτοαντιγόνα

3. Αλλεργιογόνα

Τα Ags έχουν δομικές διαφορές που καθορίζουν την ειδικότητά τους.

Οι συνθήκες για την πρόκληση ανοσοαπόκρισης εξαρτώνται από τη δομή του Ag και τον γονότυπο του ανοσοποιημένου ατόμου.

Οι AG είναι πρωτεΐνες, πολυπεπτίδια, πολυσακχαρίτες, λιποπολυσακχαρίτες, λιποπρωτεΐνες, μεμονωμένες συνθετικές υψηλού μοριακές ενώσεις, ιοί, βακτήρια, πρωτόζωα, μύκητες, έλμινθοι, ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙκύτταρα και τα συστατικά τους κ.λπ.

Ο σχηματισμός μιας ανοσολογικής απόκρισης καθορίζεται από την πρόσληψη αντιγόνου και την αναγνώρισή του από τη συσκευή υποδοχέα του κυττάρου. Δεν αναγνωρίζεται ολόκληρο το μόριο AG, αλλά οι μικρές χημικές ομάδες του - επίτοπουςή αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες.

Το σώμα παράγει τόσους τύπους αντισωμάτων όσο υπάρχουν καθοριστικοί παράγοντες διαφορετικών δομών στα αντισώματα που μπορούν να αναγνωριστούν από τους υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου των λεμφικών κυττάρων, π.χ. Για κάθε επίτοπο, σχηματίζεται ένα ΑΤ συμπληρωματικό του, το οποίο αλληλεπιδρά συγκεκριμένα μόνο με αυτόν τον επίτοπο ή έχει την ίδια δομή με αυτόν.

Όγκος επιτόπου - 2-3 nm 3, μήκος - 2,4 nm (7-15 υπολείμματα αμινοξέων ή 6 μονοσακχαριτών), μοριακό βάρος 0,6-1,0 kJ.

Αυτά τα μόρια καθορίζουν ειδικότητα της υπέρτασης– γραμμικά ή σφαιρικά, διαφορετικά από άλλα Ags, αλληλεπιδρούν με υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου των λεμφοκυττάρων και με αντισώματα έναντι ενός συγκεκριμένου Ag.

Μοριακές δομές μικρότερου μεγέθους δεν έχουν αντιγονικές ιδιότητες.

Ο αριθμός των επιτόπων σε διαφορετικά Ags ποικίλλει: αλβουμίνη αυγού – 5, τοξίνη διφθερίτιδας – 8, ιός μωσαϊκού καπνού – 650, λεμφοκύτταρα – 1000.

Ο αριθμός των επιτόπων που δέσμευαν τον μέγιστο αριθμό μορίων ΑΤ χαρακτηρίζει σθένος αντιγόνου.

Τυπικά, το σθένος αυξάνεται με την αύξηση του μοριακού βάρους του AG. Αλλά δεν είναι ακριβές κριτήριο για τον αριθμό των επιτοίσεών. Ο αριθμός των επιτόπων σε ένα αντιγόνο μπορεί να είναι μεγαλύτερος λόγω περιοχών εντός του σφαιριδίου που είναι απρόσιτες στο αντιγόνο.

Ως εκ τούτου, χαρακτηρίζονται Α.Γ υψηλός βαθμόςειδικότητα. Η εξαίρεση είναι αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης , συμπεριλαμβανομένων επιτόπων παρόμοιας δομής (παράδειγμα: αντίδραση ερυθροκυττάρων προβάτου με αντιορό κουνελιού, όργανα ινδικού χοιριδίου ανοσοποιημένα με αντιγόνο (ήπαρ, νεφρά κ.λπ.) - Αντιορός Forsman).

Η αντίθετη διαδικασία - επίδραση ανταγωνισμού αντιγόνου δηλ. η απουσία μιας ανοσολογικής αντίδρασης ή η αισθητή μείωση της σε ένα αντιγόνο ή αντιγονικό προσδιοριστή όταν ένα άλλο αντιγόνο ή καθοριστικός παράγοντας εισάγεται στο σώμα.

Διακρίνω 3 μορφές διαγωνισμού ΑΓ :

1. Ενδομοριακή – ανταγωνιστικά Ags ή προσδιοριστικοί παράγοντες εντοπίζονται σε ένα μόριο Ag.

2. Διαμοριακή – ανταγωνιστικοί επίτοποι αντιγόνων εντοπίζονται σε διαφορετικά μόρια.

3. Ακολουθητικός – ένας τύπος διαμοριακού, εμφανίζεται κατά τη διαδοχική ανοσοποίηση με διαφορετικά αντιγόνα.

Το αντιγόνο που επάγει την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης σε άλλα αντιγόνα ονομάζεται κυρίαρχη υπέρταση .

› Ανοσοκυρίαρχοι επίτοποι προκαλούν τη μεγαλύτερη διέγερση της ανοσολογικής απόκρισης.

Η ικανότητα του AG να δημιουργεί ανοσία τους χαρακτηρίζει ανοσογονικότητα .

› Αντιγονικότητα Το AG είναι η ποιοτική ικανότητα να προκαλείται ανοσοαπόκριση του ενός ή του άλλου μεγέθους.

Ομάδες επιτόπων που καθορίζουν την ανοσολογική ειδικότητα των αντιγόνων ονομάζονται καθοριστικές ομάδες .

AG, προκαλώντας ανάπτυξηονομάζονται ανοσοαπόκριση και αντίδραση με αντισώματα που σχηματίζονται εναντίον τους πλήρη υπέρταση .

Τα Ags που δεν είναι ικανά για ανοσοαπόκριση και παραγωγή αντισωμάτων, αλλά ικανά να αντιδράσουν με αντισώματα, ονομάζονται ατελής υπέρταση ή απτένια (λιπίδια, νουκλεϊκά οξέα, υδατάνθρακες, φαρμακευτικές ουσίεςκαι τα λοιπά.).

Μια ανοσολογική απόκριση κατά των απτενίων αναπτύσσεται μόνο όταν συνδυάζονται με Ags υψηλού μοριακού βάρους.

Ο συνδυασμός μιας πρωτεΐνης με ένα απτένιο ή άλλο αντιγόνο, που σχηματίζει μια νέα ανοσολογική ειδικότητα, ονομάζεται συζευγμένο αντιγόνο.

Η πρωτεΐνη που περιέχεται στο συζευγμένο αντιγόνο ονομάζεται φορέας .

3 τύποι αντισωμάτων παράγονται από συζευγμένο αντιγόνο:

1) έναντι του μεταφορέα (αναγνώριση T-L),

2) έναντι του απτενίου (V-L),

3) έναντι του μετασχηματισμένου τμήματος του μορίου ως αποτέλεσμα της σύζευξης του φορέα και του απτενίου (T-L).

Τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος είναι ικανά να προκαλέσουν ανοσοαπόκριση: κατά την ανακάλυψη σχηματισμών φραγμού (π.χ. αίμα-εγκέφαλος) και ανοσοποίηση των ιστών φραγμού με αντιγόνα ή ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων ή αλλαγών στη δομή ως αποτέλεσμα διαφόρων επιρροών (π.χ. πρωτεΐνη μετουσίωση), όταν γίνονται ξένα προς το σώμα, ενώ αναπτύσσονται αυτοάνοσες βλάβες.

Η αντιγονικότητα των πρωτεϊνών αυξάνεται καθώς αυξάνονται οι φυλογενετικές διαφορές μεταξύ του δότη και του λήπτη AG και εξαρτάται επίσης από τις λειτουργίες (ιδιότητες), το μοριακό βάρος, τη δομική ακαμψία, την ισομετρία μορίων, τη δόση AG κ.λπ.

Ανάλογα με τη συμμετοχή των Τ-λεμφοκυττάρων στη διαδικασία επαγωγής της ανοσολογικής απόκρισης, ιδίως στην παραγωγή ΑΤ, ΑΓ διαιρείται σε θύμος εξαρτώμενος Και θύμος ανεξάρτητος .

Τα τελευταία χωρίζονται σε 2 τύπους: Ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα τάξη AG I – ενεργοποιώ το ώριμο και ανώριμο V-Li Ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα υπέρταση κατηγορίας II – ενεργοποιήστε μόνο το ώριμο V-L.

Δεν υπάρχει ενιαία ταξινόμηση της υπέρτασης. Κατά διαλυτότητα – διαλυτό και σωματιδιακό (αδιάλυτο). κατά προέλευση - λευκοκύτταρα, λεμφοκυτταρική, αιμοπεταλιακή, ερυθροκυτταρική, κυτταρική, ορός, μικροβιακή, βακτηριακή, καρκινική-εμβρυϊκή κ.λπ. ανάλογα με τις διαδικασίες που χρησιμοποιούνται - μεταμόσχευση, ανάλογα με τις κωδικοποιητικές γενετικές δομές - αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κ.λπ.

Τα αλλεργιογόνα χωρίζονται σε μικροβιακά, εντόμων, οικιακών, βιομηχανικών, τροφίμων κ.λπ. Μικροβιακή – βακτηριακή, ιογενής κ.λπ.

Επιλέχτηκε από διαφορετικά όργανα– ειδικό για όργανο, ιστό – ειδικό για ιστό, διαφορετικά στάδια ανάπτυξης στην εμβρυογένεση – ειδικό στάδιο. ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙζώα – ειδικά για τα είδη· άτομα και ομάδες μέσα σε ένα είδος – ισοαντιγόνα, ειδικά για ομάδες· Τα διακριτικά συστατικά διαφορετικών μικροβίων του ίδιου είδους είναι τυπο-ειδικά.

Τεχνητόςή συνθετικός – AG που ελήφθησαν ως αποτέλεσμα χημική σύνθεσηδομές που βασίζονται στην αρχή των φυσικών ή μη αναλόγων.

ΣΥΣΤΗΜΑ ΜΟΝΟΝΠΥΡΗΝΩΝ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΝ(συν.: σύστημα μακροφάγων, σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων) - ένα σύστημα που ενώνει κύτταρα που έχουν την ικανότητα να ενδοκυττάρουν, έχουν κοινή προέλευση, μορφολογική, κυτταροχημική και λειτουργική ομοιότητα. Έννοια του S. m. f. προτάθηκε για πρώτη φορά το 1969 σε ένα συνέδριο στο Λέιντεν αντί της ξεπερασμένης έννοιας του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (βλ. Δικτυοενδοθηλιακό σύστημα). Σε μεταγενέστερα συνέδρια στο Leiden (1973, 1978), οι ιδέες για τον S. m.f. συνέχισε να βελτιώνεται και αυτή η έννοια είναι πλέον αποδεκτή από τους περισσότερους ερευνητές.

Η βάση της έννοιας του S. m. f. στρωμένος σύγχρονες ιδέεςσχετικά με την κοινή προέλευση και την κινητική αυτών των κυττάρων, τη μορφολογική, κυτταροχημική και λειτουργική τους ομοιότητα. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα υπάρχουν σε όλους τους ιστούς, αλλά υπό φυσιολογικές συνθήκες ο πολλαπλασιασμός των προδρόμων τους συμβαίνει μόνο στον μυελό των οστών (βλ.). Οι πρώτοι αναγνωρισμένοι πρόδρομοι της σειράς διαφοροποίησης αυτών των κυττάρων είναι οι μονοβλάστες - άμεσοι «απόγονοι» των μεταλλαγμένων βλαστοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα της διαίρεσης των μονοβλαστών, εμφανίζονται προμονοκύτταρα - οι άμεσοι πρόδρομοι των μονοκυττάρων (βλ. Αιμοποίηση). Τα μονοκύτταρα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια μεταναστεύουν σε διάφορους ιστούς και κοιλότητες του σώματος, όπου γίνονται μακροφάγα (βλ.). Πειραματικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την προέλευση μακροφάγων διαφόρων εντοπισμών από μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Αποδείχθηκε επίσης ότι η διαίρεση των μακροφάγων στους ιστούς δεν είναι απαραίτητη για την ανανέωσή τους, ενώ τα δικτυωτά κύτταρα, τα δενδριτικά δικτυωτά κύτταρα, οι ινοβλάστες, τα ενδοθηλιακά και τα μεσοθηλιακά κύτταρα δεν έχουν πρόδρομους μυελός των οστών, και ενημερώνονται μέσω τοπικής διαίρεσης στους ιστούς. Το διάγραμμα δείχνει την προέλευση των κυττάρων που αποτελούν μέρος του συστήματος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και τον εντοπισμό τους σε όργανα και ιστούς, τους τύπους μακροφάγων σε φυσιολογικές συνθήκες και κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, ανάλογα με τη φύση της (Εικ. 1).

Η λειτουργία του συστήματος των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ελέγχεται από πολύπλοκους ρυθμιστικούς μηχανισμούς που διασφαλίζουν την είσοδο των μακροφάγων στους ιστούς υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες. Για την περιγραφή της λειτουργικής κατάστασης των μακροφάγων, χρησιμοποιούνται διάφοροι ορισμοί (ενεργοποιημένοι, ανοσολογικοί, οπλισμένοι, επαγόμενοι, διεγερμένοι, εξιδρωματικοί κ.λπ.). Η ενεργοποίηση των μακροφάγων λαμβάνει χώρα κατά την in vitro καλλιέργεια, κατά τη φαγοκυττάρωση βακτηρίων, την επαφή με αντιγόνο, ανοσοσυμπλέγματα, βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες, πολυνουκλεοτίδια και κατά την αλληλεπίδραση με λεμφοκίνες (βλ. Μεσολαβητές κυτταρικής ανοσίας). Συγκεκριμένα, in vitro έχει αποδειχθεί η συμμετοχή ρυθμιστών γλυκοπρωτεΐνης, ή των λεγόμενων, στη μονοκυτταροποίηση (και στην κοκκιοκυττάρωση). παράγοντες διέγερσης αποικιών, οι οποίοι επηρεάζουν το ρυθμό διαφοροποίησης των προδρόμων μακροφάγων και ανήκουν σε α-σφαιρίνες με μοριακό βάρος (μάζα) από 13.000 έως 93.000. Σε διάφορες παθολογικές διεργασίες, όταν αυξάνεται η ανάγκη για μονοκύτταρα, η παραγωγή των τελευταίων αυξάνεται λόγω της εισόδου στον κύκλο των μη πολλαπλασιαζόμενων προμονοκυττάρων (κανονικά, μόνο περίπου το 40% των προμονοκυττάρων πολλαπλασιάζονται ενεργά στον άνθρωπο) και της βράχυνσης κυτταρικός κύκλος, που συνήθως είναι κατά μέσο όρο περίπου. 30 ώρες. Υπό συνθήκες φλεγμονής, τα μακροφάγα στο σημείο του τραυματισμού παράγουν και απελευθερώνουν στην κυκλοφορία έναν παράγοντα που ενισχύει τη μονοκυτταροποίηση και, φτάνοντας στον μυελό των οστών, διεγείρει την παραγωγή μονοκυττάρων. Αυτός ο παράγοντας είναι μια πρωτεΐνη με μοριακό βάρος (μάζα) περίπου. 20.000. Μετά την εξάλειψη του επιβλαβούς παράγοντα, τα μακροφάγα αρχίζουν να παράγουν έναν άλλο παράγοντα - έναν αναστολέα της μονοκυτταροποίησης με μοριακό βάρος (μάζα) περίπου. 50.000.

Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα χαρακτηρίζονται από αυξημένο μέγεθος, ενισχυμένες φαγοκυτταρικές, πεπτικές και βακτηριοκτόνες λειτουργίες. Αυξάνουν τη δραστηριότητα των όξινων υδρολασών και των μεταβολικών διεργασιών. Τα μορφολογικά ενεργοποιημένα μακροφάγα χαρακτηρίζονται από αύξηση του αριθμού και του μεγέθους των λυσοσωμάτων, επέκταση του συμπλέγματος Golgi και αυξημένη αναδίπλωση της πλασματικής μεμβράνης. Ενεργοποιημένα μακροφάγα με αυξημένο αριθμό υποδοχέων για IgG περιγράφονται σε ασθενείς που πάσχουν από σαρκοείδωση (βλ.), νόσο του Crohn (βλέπε νόσο του Crohn) και φυματίωση (βλ.).

Ένας διεγέρτης που έχει έντονη και στοχευμένη επίδραση στα μακροφάγα είναι η γλυκάνη (ένας πολύπλοκος πολυσακχαρίτης από τις μεμβράνες των κυττάρων ζυμομύκητα Saccharomyces cerevisiae). Η χορήγηση γλυκάνης σε ποντίκια οδηγεί σε απότομη αύξηση της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των μακροφάγων, διέγερση της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας (βλ.). Σε αυτή την περίπτωση, η αντικαρκινική δράση των μακροφάγων εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Παράλληλα, παρατηρήθηκε συσσώρευση μακροφάγων στο ήπαρ, τον σπλήνα και τους πνεύμονες. Οι ερευνητές που χρησιμοποιούν γλυκάνη τονίζουν την απουσία παρενεργειών σε πειραματόζωα.

Τα φάρμακα που μπλοκάρουν ή εξαλείφουν τα μακροφάγα αποτρέπουν πρωτίστως τη συμμετοχή τους σε διάφορα ανοσολογικές αντιδράσεις. Έτσι, σωματίδια δεσμευμένου κολλοειδούς άνθρακα οδηγούν στην απώλεια της ικανότητας των μακροφάγων, κατά την ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης, να επεξεργάζονται το αντιγόνο ή να το προετοιμάζουν για αλληλεπίδραση με τα αντίστοιχα λεμφοκύτταρα. Η ανοσοκατασταλτική δράση των καραγενανών (πολυγαλακτόζες υψηλού μοριακού βάρους) και των σωματιδίων χαλαζία στα μακροφάγα βασίζεται στην επιλεκτική τοξική τους δράση. Οι ίδιοι παράγοντες χρησιμοποιούνται για τη μελέτη της συμμετοχής των μακροφάγων σε ορισμένες διεργασίες.

Οι οδοί μετανάστευσης μονοκυττάρων στους ιστούς είναι διαφορετικές και δεν είναι πλήρως κατανοητές. Στους πνεύμονες, για παράδειγμα, τα μονοκύτταρα διαφοροποιούνται απευθείας σε κυψελιδικά μακροφάγα, παρακάμπτοντας τη φάση ωρίμανσης στο διάμεσο. ΣΕ κοιλιακή κοιλότηταΜερικά μακροφάγα προέρχονται από κηλίδες γάλακτος (βλ.), όπου διαφοροποιούνται από τα μονοκύτταρα. Η ικανότητα των μακροφάγων να επανακυκλοφορούν μέσω αιμοφόρα αγγείαείναι πολύ περιορισμένη, αλλά έχει αποδειχθεί ότι μπορούν να μεταναστεύσουν σε κοντινούς λεμφαδένες, όπου πεθαίνουν.

Μορφοφυσιολογία

Οι χαρακτηριστικές ιδιότητες που είναι εγγενείς στα κύτταρα του S. m. f., ιδιαίτερα στα μακροφάγα (βλ.), είναι η ικανότητα για ενδοκυττάρωση, συμπεριλαμβανομένης της φαγοκυττάρωσης (βλ.) και της πινοκύτωσης (βλ.), της προσκόλλησης, της μετανάστευσης. Τα μακροφάγα των ιστών και οι ορώδεις κοιλότητες έχουν περισσότερο ή λιγότερο σφαιρικό σχήμα, διπλωμένη πλασματική μεμβράνη (κυτταρόλημμα) και χαρακτηρίζονται κυρίως από την παρουσία στο κυτταρόπλασμα πολυάριθμων λυσοσωμάτων (βλ.) και φαγολυσοσωμάτων ή πεπτικών κενοτοπίων (Εικ. 2). Στη σάρωση ηλεκτρονικό μικροσκόπιο(βλ. Ηλεκτρονική μικροσκοπία) οι επιφανειακές πτυχές και οι ραβδώσεις των μακροφάγων είναι καθαρά ορατές (Εικ. 3). Διαθέτοντας έντονη ικανότητα πρόσφυσης, υπό συνθήκες καλλιέργειας τα μακροφάγα απλώνονται έντονα στην επιφάνεια του υποστρώματος και αποκτούν πεπλατυσμένο σχήμα. Όταν κινούνται κατά μήκος του υποστρώματος, σχηματίζουν πολλά πολυμορφικά ψευδοπόδια (βλέπε Κυψέλη) και τα σκανογράμματα δείχνουν μια διπλωμένη πρόσθια ακμή που κατευθύνεται προς την κατεύθυνση της κίνησης του κυττάρου και μακρές διαδικασίες που στερεώνουν το κύτταρο στο υπόστρωμα. Μαζί με αυτό, μακροφάγα διαφόρων εντοπισμών, ακόμη και εντός του ίδιου οργάνου, για παράδειγμα. λέμφος, κόμβος, διαφέρουν τόσο μορφολογικά όσο και λειτουργικά. Έτσι, τα μακροφάγα των ελαφρών (βλαστικών) κέντρων, σε αντίθεση με τα σταθερά και ελεύθερα μακροφάγα των λεμφικών κόλπων και κόμβων, δεν φαγοκυτταρώνουν αντιγόνα, αλλά απορροφούν άλλα ξένα σωματίδια και λεμφοκύτταρα. Συνήθως απομονώνονται ως μακροφάγα με εγκλείσματα χρώσης.

Ο ενδοκυτταρικός μεταβολισμός των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων εξαρτάται από το στάδιο της διαφοροποίησης, τον εντοπισμό των ιστών, την ενεργοποίηση και την ενδοκυττάρωση. Οι κύριες πηγές ενέργειας για τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι η γλυκόλυση, η παράκαμψη μονοφωσφορικής εξόζης και ο αερόβιος μεταβολισμός. Έρευνες των τελευταίων ετών έχουν δείξει ότι τα μακροφάγα είναι ενεργά εκκριτικά κύτταρα, τα οποία απελευθερώνουν ένζυμα, αναστολείς, παράγοντες και συστατικά συμπληρώματος στο περιβάλλον τους (βλ.). Το κύριο εκκριτικό προϊόν των μακροφάγων είναι η λυσοζύμη (βλ.), η οποία παράγεται και εκκρίνεται με σταθερό ρυθμό. Σε αντίθεση με τη λυσοζύμη, ορισμένες ουδέτερες πρωτεϊνάσες εκκρίνονται κυρίως από ενεργοποιημένα μακροφάγα. Μεταξύ αυτών, η ελαστάση (βλ.), η κολλαγενάση (βλέπε) και οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου (βλέπε Ινωδόλυση), οι οποίοι εμπλέκονται στην καταστροφή και την αναδόμηση των ιστών (για παράδειγμα, κατά την οστική απορρόφηση, την περιέλιξη των μαστικών αδένων και την περιέλιξη της μήτρας μετά τον τοκετό) , μελετώνται καλύτερα. Τόσο τα σταθερά όσο και τα ελεύθερα μακροφάγα εκκρίνουν ορισμένους παράγοντες συμπληρώματος, όπως C2, C3, C4, C5, παράγοντα Β, καθώς και ιντερφερόνη (βλ.).

Ερευνητικές μέθοδοι

Παραδοσιακή μορφόλη. Οι μέθοδοι, ειδικά στο οπτικό φως και ακόμη και στο ηλεκτρονικό μικροσκοπικό επίπεδο, είναι συχνά ανεπαρκείς για την ταυτοποίηση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Ακόμη και κατά τη μελέτη μεμονωμένων κυττάρων, μερικές φορές είναι δύσκολο να διακρίνουμε ένα μονοκύτταρο από ένα λεμφοκύτταρο ή πρόδρομους μονοκύτταρους (μονοβλάστες και προμονοκύτταρα) από πρόδρομους κοκκιοκυττάρων (μυελοβλάστες και προμυελοκύτταρα). Επιπλέον, τα μακροφάγα ιστού συχνά συγχέονται με δικτυωτά κύτταρα, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά και μεσοθηλιακά κύτταρα, αν και ο διαχωρισμός αυτών των κυττάρων είναι θεμελιώδους σημασίας, καθώς η προέλευση και η λειτουργία τους είναι εντελώς διαφορετικές.

Μόνο η χρήση συγκεκριμένων δεικτών σε συνδυασμό με ηλεκτρονική μικροσκοπία καθιστά δυνατή την αξιόπιστη αναγνώριση και αξιολόγηση της συμμετοχής μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε ορισμένες διεργασίες. Ένας από τους πιο αξιόπιστους δείκτες για την αναγνώριση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων ανθρώπων και ζώων είναι το ένζυμο εστεράση (EC 3. 1. 1. 1.), το οποίο προσδιορίζεται ιστοχημικά όταν χρησιμοποιείται βουτυρικός α-ναφθυλεστέρας ή οξικός α-ναφθυλεστέρας ως υπόστρωμα. Σε αυτή την περίπτωση, σχεδόν όλα τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα χρωματίζονται, αν και η ένταση του ιστοχημικού. Οι αντιδράσεις μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο και τη λειτουργική κατάσταση του οργανισμού, καθώς και με τις συνθήκες κυτταροκαλλιέργειας. Στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα το ένζυμο εντοπίζεται διάχυτα, ενώ στα Τ-λεμφοκύτταρα ανιχνεύεται με τη μορφή κοκκίων ενός ή δύο σημείων.

Ένας άλλος αξιόπιστος δείκτης είναι η λυσοζύμη (EC 3. 2. 1. 17.) - ένα ένζυμο που εκκρίνεται από μακροφάγα, το οποίο μπορεί να ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ανοσοφθορισμού χρησιμοποιώντας αντισώματα στη λυσοζύμη (βλέπε Ανοσοφθορισμό).

Η υπεροξειδάση (βλ.) επιτρέπει σε κάποιον να αναγνωρίσει τα διάφορα στάδια διαφοροποίησης των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Οι κόκκοι που περιέχουν το ένζυμο βάφονται θετικά μόνο σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα του εξιδρώματος. μόνιμα παρόντα σε φυσιολογικούς ιστούς) τα μακροφάγα δεν χρωματίζονται.

Η 51-νουκλεοτιδάση (EC 3. 1. 3. 5), η αμινοπεπτιδάση λευκίνης (EC 3. 4. 11. 1.), η φωσφοδιεστεράση I (EC 3. 1. 4. 1.) χρησιμοποιούνται επίσης ως ένζυμα δείκτες για μονοπύρηνα φαγοκύτταρα , εντοπίζεται στην πλασματική μεμβράνη. Η δραστικότητα αυτών των ενζύμων προσδιορίζεται είτε σε ομογενοποιήματα κυττάρων είτε κυτταροχημικά. Η ανίχνευση της S-νουκλεοτιδάσης καθιστά δυνατή τη διάκριση των φυσιολογικών (μόνιμων) μακροφάγων από τα ενεργοποιημένα (η δραστηριότητα αυτού του ενζύμου είναι υψηλή στα πρώτα και χαμηλή στα δεύτερα). Η δράση της αμινοπεπτιδάσης λευκίνης και της φωσφοδιεστεράσης, αντίθετα, αυξάνεται καθώς ενεργοποιούνται τα μακροφάγα.

Τα συστατικά του συμπληρώματος, ιδιαίτερα το C3, μπορούν επίσης να είναι δείκτης, καθώς αυτή η πρωτεΐνη συντίθεται μόνο από μονοκύτταρα και μακροφάγα. Μπορεί να ανιχνευθεί στο κυτταρόπλασμα χρησιμοποιώντας ανοσοκυτταροχημικές μεθόδους. Τα συστατικά του συμπληρώματος διαφέρουν ως προς τις αντιγονικές τους ιδιότητες σε διαφορετικά ζωικά είδη.

Η παρουσία ανοσοόλης είναι πολύ χαρακτηριστική των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. υποδοχείς για το τμήμα Fc του JgG (βλέπε Ανοσοσφαιρίνες) και για το συστατικό συμπληρώματος C3. Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα φέρουν αυτούς τους υποδοχείς σε όλα τα στάδια ανάπτυξης, αλλά μεταξύ των ανώριμων κυττάρων ο αριθμός των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων με υποδοχείς είναι μικρότερος από ό,τι μεταξύ των ώριμων (μονοκύτταρα και μακροφάγα). Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν την ικανότητα να ενδοκυττάρουν. Επομένως, η απορρόφηση οψωνισμένων βακτηρίων ή επικαλυμμένων με IgG ερυθροκυττάρων (ανοσοφαγοκυττάρωση) είναι ένα σημαντικό κριτήριο που επιτρέπει σε ένα κύτταρο να ταξινομηθεί ως S. m. f. Ωστόσο, η απορρόφηση των επικαλυμμένων με συμπλήρωμα ερυθρών αιμοσφαιρίων δεν συμβαίνει εκτός εάν τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν προηγουμένως ενεργοποιηθεί. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα χαρακτηρίζονται από έντονη πινοκύττωση. Στα μακροφάγα, κυριαρχεί η μακροπινοκυττάρωση, η οποία αποτελεί τη βάση της σύλληψης όλων των διαλυμάτων. κυστίδια που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της εσωτερίκευσης της μεμβράνης (εισβολή ενός τμήματος της μεμβράνης στο κύτταρο) μεταφέρουν ουσίες έξω από το κύτταρο. Πινοκύττωση παρατηρήθηκε επίσης σε άλλα κύτταρα (για παράδειγμα, ινοβλάστες), αλλά σε ασθενέστερο βαθμό. Οι μη τοξικές ζωτικές βαφές και ο κολλοειδής άνθρακας δεν είναι κατάλληλα για τον χαρακτηρισμό της ενδοκυτταρικής δραστηριότητας των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, καθώς απορροφώνται επίσης από άλλους τύπους κυττάρων.

Οι αντιοροί μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων-ειδικών αντιγόνων, αλλά η λήψη αντισωμάτων ειδικών για αυτά τα κύτταρα εξακολουθεί να είναι πολύ δύσκολη επειδή πολλοί αντιοροί περιέχουν αντισώματα που αντιδρούν διασταυρούμενα με άλλους τύπους κυττάρων.

Σε κυτταρικό επίπεδο, η ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται κρίνεται από τη συμπερίληψη του επισημασμένου προδρόμου DNA 3Η-θυμιδίνη ή από το περιεχόμενο DNA στους πυρήνες.

Ο ρόλος του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι πολυλειτουργικά κύτταρα, τα οποία, έχοντας έντονη ικανότητα ενδοκυττάρωσης, επιτελούν προστατευτική λειτουργία στο σώμα, συμμετέχουν στις διαδικασίες φλεγμονής, ανοσολογικές αντιδράσεις, έχουν αντικαρκινική δράση και συμμετέχουν στη ρύθμιση της αιμοποίησης και του μεταβολισμού.

Προστατευτική λειτουργία

Η προστατευτική λειτουργία των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων βασίζεται στην ικανότητά τους να απορροφούν και να καταστρέφουν επιλεκτικά διάφορους ξένους παράγοντες. Ο όρος «επαγγελματικά φαγοκύτταρα» τους έχει αποδοθεί, αφού η απορρόφηση (ενδοκυττάρωση) είναι η κύρια λειτουργία τους. Τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα είναι ικανά για κατευθυντική κίνηση που καθορίζεται από συγκεκριμένους χημειοτακτικούς παράγοντες. Η ρύθμιση αυτών των παραγόντων είναι πολύπλοκη. Οι αναστολείς και οι αδρανοποιητές τους έχουν ταυτοποιηθεί στον ανθρώπινο ορό. In vivo, η χημειοταξία (βλ. Taxis) προκαλείται από συστατικά συμπληρώματος C3 και C4, καλλικρεΐνη, συστατικά ινωδόλυσης και προϊόντα λεμφοκυττάρων - λεμφοκίνες. Τα μακροφάγα έλκονται επίσης από ουσίες που απελευθερώνονται από βακτήρια. Χάρη στη χημειοταξία, τα μακροφάγα μεταναστεύουν σε σημεία μόλυνσης και φλεγμονής. Μετά τη φαγοκυττάρωση των μικροοργανισμών, θανατώνονται και πέπτονται. Καθώς τα φαγοκυτταρικά κενοτόπια κινούνται στο κύτταρο, απελευθερώνουν ουσίες που βρίσκονται στα λυσοσώματα που είναι ικανά να υδρολύουν πρωτεΐνες, λιπίδια και υδατάνθρακες που αποτελούν τους μικροοργανισμούς. Μερικά από τα απελευθερωμένα συστατικά των μακροφάγων, όπως η υπεροξειδάση, η λυσοζύμη κ.λπ., έχουν αντιμικροβιακή δράση. Η λυσοζύμη είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας και έξω από τα κύτταρα. Το περιβάλλον στα φαγο-λυσοσώματα γίνεται όξινο, γεγονός που συμβάλλει στην εκδήλωση της βέλτιστης δραστηριότητας των ενζύμων του λυσοσώματος. Ταυτόχρονα, σε φαγοκυτταρικά κύτταρα εμφανίζεται απότομη αύξησημεταβολισμός. Η πέψη ολοκληρώνεται μέσα σε μία έως δύο ώρες. Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, όπως τα ουδετερόφιλα, απελευθερώνουν υπεροξείδιο του υδρογόνου και ανιόντα υπεροξειδίου στο περιβάλλον και με τη βοήθειά τους μπορούν να λύσουν διάφορα κύτταρα στόχους. Τα μακροφάγα συλλαμβάνουν επίσης ιούς και μερικοί από αυτούς εισέρχονται στο κύτταρο με πινοκύτωση. Η κύρια λειτουργία των ηπατικών κυττάρων Kupffer είναι η κάθαρση του αίματος από βακτήρια και ιούς. Τα παλιά ή κατεστραμμένα ερυθρά αιμοσφαίρια φαγοκυτταρώνονται από μακροφάγα στο μυελό των οστών, τον σπλήνα και το ήπαρ και στη συνέχεια υφίστανται ενδοκυτταρική πέψη (ερυθροφαγοκυττάρωση).

Εμπλοκή στη φλεγμονή

Βλαβεροί παράγοντες (ερεθιστικοί παράγοντες) διαφορετικής φύσηςπροκαλούν, γενικά, τον ίδιο τύπο αντίδρασης του σώματος - φλεγμονή (βλ.). Ένας μόνο βραχυπρόθεσμος ερεθισμός προκαλεί τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων και τη συσσώρευσή τους στην κατεστραμμένη περιοχή. Σε 6 ώρες. η εισροή ουδετερόφιλων σταδιακά εξασθενεί, μετά την οποία αρχίζει η μετανάστευση των μακροφάγων, η οποία συνεχίζεται για περίπου 3 ημέρες και στη συνέχεια μειώνεται. Τα μακροφάγα στο επίκεντρο της οξείας φλεγμονής σχηματίζονται μόνο από κυκλοφορούντα μονοκύτταρα. Σε υποξεία και χρόνια φλεγμονή, τα μακροφάγα συχνά γίνονται τα κυρίαρχα κύτταρα, και εάν είναι οξέα φλεγμονώδης διαδικασίαπηγαίνει σε χρόνια. μορφή, τότε παρατηρείται τοπικός πολλαπλασιασμός και επιλογή μακροφάγων με μεγάλη διάρκεια ζωής, με στόχο τη διατήρηση του αριθμού των μακροφάγων στο σημείο της φλεγμονής.

Η εναλλαγή των μακροφάγων στο σημείο της βλάβης εξαρτάται από τη φύση του ερεθιστικού παράγοντα. Εάν ο προκλητικός παράγοντας εξαλειφθεί, εξαφανίζονται (πεθαίνουν ή μεταναστεύουν στους λεμφαδένες). Ενώ η δράση του φλεγμονώδους παράγοντα συνεχίζεται, το διήθημα των μακροφάγων παραμένει. Εάν, κατά τη διαδικασία μιας απόκρισης που στοχεύει στην εξάλειψη ενός τοξικού και επίμονου ερεθιστικού (π.χ. διοξείδιο του πυριτίου, βακτήρια), χάνεται μεγάλος αριθμός μακροφάγων, τότε σχηματίζεται ένα κοκκίωμα (βλ.) με υψηλό επίπεδο κυτταρικής ανανέωσης. Εάν το ερεθιστικό είναι ανθεκτικό στη δράση των μακροφάγων και ταυτόχρονα μη τοξικό, εμφανίζεται κοκκίωμα με χαμηλό επίπεδοκύκλος εργασιών κυττάρων? Σε ένα τέτοιο κοκκίωμα κυριαρχούν τα μακροφάγα μακρόβια. Σε πολλά συγκεκριμένα κοκκιώματα (για παράδειγμα, σε φυματίωση, σαρκοείδωση, λέπρα), τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα μετατρέπονται σε επιθηλιοειδή κύτταρα (Εικ. 4) με ασθενή φαγοκυτταρική δραστηριότητα, αλλά εξαιρετικά εκφρασμένη πινοκύττωση και ικανότητα έκκρισης. Στα κέντρα χρονο. φλεγμονή μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, όταν συντήκονται, δημιουργούν τα λεγόμενα. πολυκαρυόνια μακροφάγων ή πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα ξένα σώματα(Εικ. 5) και κύτταρα του τύπου Pirogov-Langhans (βλ. Γιγαντιαία κύτταρα). Τα τελευταία διατηρούν συνήθως πολύ ασθενή φαγοκυτταρική δραστηριότητα, για παράδειγμα, έναντι των βακτηρίων της φυματίωσης. Στο χρονικό κοκκιώματα που προκαλούνται από σωματίδια χαλαζία, ο συνεχής θάνατος των μακροφάγων συμβαίνει ως αποτέλεσμα της καταστροφής των λυσοσωμάτων και της αυτο-πέψης των κυττάρων. Ταυτόχρονα, ένας ινογόνος παράγοντας απελευθερώνεται από τα κύτταρα, διεγείροντας τη σύνθεση κολλαγόνου από τους ινοβλάστες. Επιπλέον, τα ενεργοποιημένα μακροφάγα παράγουν φιμπρονεκτίνη, μια γλυκοπρωτεΐνη με υψηλό μοριακό βάρος, η οποία είναι, ειδικότερα, χημειο-ελκυστικό (προσελκυστικό μέσο) για τους ινοβλάστες.

Συμμετοχή σε ανοσολογικές διαδικασίες

Κυψέλες S. m. f. συμμετέχω ανοσοποιητικές διαδικασίες. Η πρωταρχική αλληλεπίδραση ενός μακροφάγου με ένα αντιγόνο (βλ.) είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την ανάπτυξη μιας κατευθυνόμενης και μέγιστης ανοσολογικής απόκρισης (βλ. Ανοσία). Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, το αντιγόνο απορροφάται και υποβάλλεται σε επεξεργασία στο εσωτερικό του μακροφάγου (επεξεργασία), μετά από την οποία εκκρίνεται σε ανοσογονική μορφή, στερεώνοντας την πλασματική του μεμβράνη. Η ανοσολογική διέγερση των λεμφοκυττάρων συμβαίνει ως αποτέλεσμα της άμεσης επαφής τους με τα μακροφάγα. Στη συνέχεια, η ανοσολογική αντίδραση εμφανίζεται με τη συμμετοχή Β-λεμφοκυττάρων, Τ-λεμφοκυττάρων και μακροφάγων (βλ. Ανοσοεπαρκή κύτταρα).

Αντικαρκινική δράση

Τα μακροφάγα έχουν αντικαρκινική δράση και παρουσιάζουν ειδικές και μη ειδικές κυτταροτοξικές ιδιότητες λόγω της παρουσίας κυτταρόφιλων αντισωμάτων ή παραγόντων που παράγονται από ευαισθητοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα. Η καταστροφή των κυττάρων-στόχων αξιολογείται συνήθως με την απελευθέρωση ραδιενεργού χρωμίου που είναι δεσμευμένο σε αυτά μετά από επώαση με κυτταροτοξικούς τελεστές μακροφάγους. Η κυτταροτοξικότητα που παρουσιάζουν τα μακροφάγα σχετίζεται με έναν αριθμό ανοσολογικών αντιδράσεων, όπως η απόρριψη αλλομοσχευμάτων (βλ. Ανοσία μεταμόσχευσης) και η ανοσία κατά του όγκου (βλέπε Ανοσία κατά του όγκου).

Δύο κατηγορίες δραστικών μακροφάγων έχουν κυτταροτοξικές ιδιότητες: ανοσολογικά, ή τα λεγόμενα. οπλισμένα μακροφάγα που καταστρέφουν ενεργά συγκεκριμένα κύτταρα στόχους και μη ειδικά ενεργοποιημένα μακροφάγα με λιγότερο εκλεκτικές ιδιότητες. Η κυτταροτοξικότητα των ανοσοποιητικών μακροφάγων προς τα καρκινικά κύτταρα αποδείχθηκε σε πειράματα in vitro, στα οποία χρησιμοποιήθηκαν μακροφάγα από ποντίκια ανοσοποιημένα με συγγενικά (γενετικά πανομοιότυπα) καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, τα μακροφάγα δεν ήταν σε θέση να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα εάν λαμβάνονταν από ποντίκια ανοσοποιημένα με αλλογενή κύτταρα όγκου (που ελήφθησαν από άλλο ζώο του ίδιου είδους). Η ειδική προετοιμασία (οπλισμός) των μακροφάγων εξαρτάται από την παραγωγή ενός συγκεκριμένου παράγοντα από ευαισθητοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα. Ο ακριβής μηχανισμός καταστροφής των κυττάρων από οπλισμένα μακροφάγα είναι ακόμα άγνωστος. Η λύση των καρκινικών κυττάρων απαιτεί επαφή μεταξύ αυτών και των μακροφάγων. Η διαδικασία καταστροφής των καρκινικών κυττάρων περιλαμβάνει τη διακοπή του πολλαπλασιασμού και τη λύση τους. Μετά από μια ειδική ανοσολογική αντίδραση μεταξύ ενός μακροφάγου και ενός κυττάρου όγκου στόχου, το μακροφάγο μπορεί να χάσει την ειδικότητά του. Σε αυτή την περίπτωση, μετατρέπεται σε μη ειδικό τελεστικό κύτταρο. Μπορεί να εμφανιστεί μη ειδική κυτταροτοξικότητα μετά την επώαση των μακροφάγων με διάφορες ουσίες: ενδοτοξίνη, δίκλωνο RNA και ανοσοενισχυτικό Freund (βλ. Ανοσοενισχυτικά).

Συμμετοχή στη ρύθμιση της αιμοποίησης

Κυψέλες S. m. f. συμμετέχουν στη ρύθμιση της μυελοειδούς και λεμφικής αιμοποίησης (βλ.). Σε κόκκινο μυελό των οστών, σπλήνα, ήπαρ και σάκος κρόκουέμβρυο περιγράφεται ως λεγόμενο. ένα κεντρικό μακροφάγο που περιβάλλεται από μία ή δύο σειρές ερυθροβλαστών. Λεπτές κυτταροπλασματικές διεργασίες του κεντρικού μακροφάγου διεισδύουν μεταξύ των ερυθροβλαστών και μερικές φορές τους περιβάλλουν πλήρως. Το κεντρικό μακροφάγο γίνεται πάντα το κέντρο της ερυθροποίησης, μαζί με τους γειτονικούς του ερυθροβλάστες, ονομάζεται ερυθροβλαστική νήσος, που θεωρείται ως λειτουργική και ανατομική μονάδα των εστιών της ερυθροποίησης. Ο κεντρικός μακροφάγος καταπίνει τους πυρήνες των ερυθροβλαστών, χωνεύει τα παλιά ερυθροκύτταρα και μεταφέρει τον συσσωρευμένο σίδηρο στους αναπτυσσόμενους ερυθροβλάστες. Ορισμένα προϊόντα αποσύνθεσης των απορροφημένων πυρήνων μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν για τη σύνθεση νέου DNA από αιμοποιητικά κύτταρα. Το κεντρικό μακροφάγο είναι ιδιαίτερα ανθεκτικό στην ιονίζουσα ακτινοβολία και την υποξία. Τα κεντρικά μακροφάγα είναι στρωματικά στοιχεία και εκτελούν μια ρυθμιστική λειτουργία κατά την ωρίμανση των ερυθροειδών προγονικών κυττάρων, για παράδειγμα. με αναιμία φαινυλυδραζίνης (βλ. Αναιμία, πειραματική αναιμία). Η εμφάνιση νέων ενδοαγγειακών ερυθροβλαστικών νησίδων στο μυελό των οστών, στο ήπαρ και στον σπλήνα συνδέεται πάντα με την παρουσία φαγοκυτταρικών μακροφάγων, που διαφοροποιούνται από τα μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα.

Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος συμμετέχουν στη ρύθμιση της ερυθροποίησης μέσω της παραγωγής ερυθροποιητίνης (βλ.).

Χρησιμοποιώντας καλλιέργειες άγαρ, έχει διαπιστωθεί ότι τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα παράγουν παράγοντες που διεγείρουν την παραγωγή μονοκυττάρων, ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων, καθώς και τον πολλαπλασιασμό των μακροφάγων, με αποτέλεσμα το σχηματισμό διακριτών κυτταρικών αποικιών. Από την άλλη πλευρά, μπορούν να έχουν ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη των αποικιών συνθέτοντας προσταγλανδίνη Ε (βλ. Προσταγλανδίνες).

Στον μυελό και την εσωτερική ζώνη της φλοιώδους ουσίας των λοβών του θύμου και στις θύμο-εξαρτώμενες ζώνες όλων των περιφερειακών λεμφικών οργάνων (λέμφος, κόμβοι, σπλήνας, λεμφικές συστάδες, ιστός του γαστρεντερικού σωλήνα) τα λεγόμενα. αλληλοψηφιακά κύτταρα. Χαρακτηρίζονται από πυρήνες ακανόνιστου σχήματος και παρουσία σωληναριδικών δομών στο κυτταρόπλασμα. Η πλασματική τους μεμβράνη σχηματίζει πολυάριθμες προεξοχές που διεισδύουν μεταξύ παρόμοιων σχηματισμών γειτονικών κυττάρων του ίδιου τύπου ή λεμφοκυττάρων. Αυτά τα κύτταρα είναι μορφολογικά πολύ παρόμοια με τα μακροφάγα, καθώς και με τα κύτταρα Langerhans που εντοπίζονται στην επιδερμίδα (βλ. Δέρμα). Επί του παρόντος, οι περισσότεροι ερευνητές τείνουν να πιστεύουν ότι τα διαδικτυακά κύτταρα είναι συγκεκριμένα στρωματικά στοιχεία των ζωνών που εξαρτώνται από τον θύμο, υπεύθυνα για τη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων.

Τα μακροφάγα εμπλέκονται στη σύνθεση ουσιών που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λεμφικών κυττάρων. Αυτά περιλαμβάνουν έναν παράγοντα που ενεργοποιεί τα λεμφοκύτταρα και παρέχει μια μιτογόνο (βλαστογονική) απόκριση των Τ λεμφοκυττάρων στη λεκτίνη και στα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (βλ. Βλαστομετασχηματισμός λεμφοκυττάρων), καθώς και παράγοντες που ενισχύουν τη βοηθητική λειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων (αυξημένος σχηματισμός αντισωμάτων στη Βλυ). . Χρησιμοποιώντας την κλωνοποίηση των Β λεμφοκυττάρων, αποδείχθηκε ότι τα μακροφάγα παράγουν έναν παράγοντα διάχυσης που προάγει τον σχηματισμό αποικιών από έναν υποπληθυσμό Β λεμφοκυττάρων. Ο υπερβολικός αριθμός μακροφάγων, αντίθετα, οδηγεί σε καταστολή της ανάπτυξης αποικιών ως αποτέλεσμα της παραγωγής προσταγλανδίνης Ε.

Λειτουργία ανταλλαγής

Η μεταβολική διαδικασία στην οποία έχει αποδειχθεί αξιόπιστα ο ρόλος των μακροφάγων είναι ο μεταβολισμός του σιδήρου. Ως αποτέλεσμα της ερυθροφαγοκυττάρωσης, λαμβάνει χώρα συσσώρευση σιδήρου σε μακροφάγα του μυελού των οστών και του σπλήνα με τη μορφή ειδικών εγκλεισμάτων σε σχήμα βελόνας ή ράβδου φερριτίνης και αιμοσιδερίνης. Στη συνέχεια, η φερριτίνη εισέρχεται με πινοκύττωση (βλέπε) σε παρακείμενους ερυθροβλάστες. Με την αναιμία φαινυλυδραζίνης, παρατηρείται αύξηση στα εγκλείσματα σε σχήμα ράβδου που περιέχουν φερριτίνη στα μακροφάγα.

Βιβλιογραφία: Mononuclear phagocytes, εκδ. από τον R. van Furth, Οξφόρδη - Εδιμβούργο, 1970; Mononuclear phagocytes, In immunity, μόλυνση και παθολογία, εκδ. από τον R. van Furth, Oxford a. ο., 1975; Mononuclear phagocytes, Functional aspects, εκδ. από τον R. van Furth, pt 1-2, Hague a. ο., 1980.

N. G. Khrushchov, V. I. Starostin.

Μονοπύρηνα φαγοκύτταρα(μονοκύτταρα και μακροφάγα) παίζουν κρίσιμο ρόλο στις αντιδράσεις του ανοσοποιητικού, προστατεύοντας τον οργανισμό από λοιμώξεις, καθώς και στην επισκευή και αναδόμηση των ιστών. Δεν υπάρχει άνθρωπος που να του λείπει αυτή η κυτταρική σειρά, αφού τα μακροφάγα φαίνεται να είναι απαραίτητα για την αφαίρεση πρωτόγονων ιστών καθώς αντικαθίστανται από νέους κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Μονοκύτταρακαι διάφορες μορφές μακροφάγων ιστών συνθέτουν το μονοπύρηνο σύστημα φαγοκυττάρων. Αυτό είναι ακριβώς ένα σύστημα, αφού όλα τα μονοπύρηνα κύτταρα έχουν κοινή προέλευση, παρόμοια δομή και ταυτόσημες λειτουργίες (φαγοκυττάρωση).

Ο κύριος εντοπισμός των μακροφάγων στους ιστούς:
Ήπαρ (κύτταρα Kupffer).
Πνεύμονες (διάμεσοι και κυψελιδικοί μακροφάγοι).
Συνδετικού ιστού.
Ορώδεις κοιλότητες (υπεζωκοτικά και περιτοναϊκά μακροφάγα).
Οστά (οστεοκλάστες).

Εγκέφαλος (αντιδραστικά μικρογλοιακά κύτταρα).
Σπλήνας, λεμφαδένες, μυελός των οστών.
Εντερικό τοίχωμα.
Μητρικό γάλα.
Πλακούντας.
Κοκκιώματα (πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα).

Μονοκύτταρα- οι πρόδρομοι ιστοί που κυκλοφορούν στο αίμα - αναπτύσσονται ταχύτερα στον μυελό των οστών και παραμένουν στο αίμα περισσότερο από τα ουδετερόφιλα. Ο πρώτος πρόδρομος μονοκυττάρου, ο μονοβλάστης, εξελίσσεται σε προμονοκύτταρο, ένα ελαφρώς μεγαλύτερο κύτταρο με κυτταροπλασματικούς κόκκους και συμπιεσμένο πυρήνα, που αποτελείται από μικρές συστάδες χρωματίνης και τελικά σε πλήρως ανεπτυγμένο μονοκύτταρο.

Ώριμο μονοκύτταροΕίναι μεγαλύτερο σε μέγεθος από ένα ουδετερόφιλο και το κυτταρόπλασμά του είναι γεμάτο με κόκκους που περιέχουν υδρολυτικά ένζυμα. Η μετατροπή ενός μονοβλάστη σε ώριμο μονοκύτταρο αίματος διαρκεί περίπου 6 ημέρες. Τα μονοκύτταρα διατηρούν κάποια ικανότητα να διαιρούνται και, αφού εισέλθουν στον ιστό, υφίστανται περαιτέρω διαφοροποίηση. μπορούν να παραμείνουν στους ιστούς για αρκετές εβδομάδες και μήνες.

Σε απουσία φλεγμονής μονοκύτταρα, προφανώς εισχωρώντας τυχαία στον ιστό. Μόλις εκεί, μετατρέπονται σε μακροφάγα ιστού, των οποίων οι μορφολογικές και μερικές φορές λειτουργικές ιδιότητες εξαρτώνται από τον συγκεκριμένο ιστό. Οι ειδικοί για τα όργανα παράγοντες επηρεάζουν τη διαφοροποίηση των μονοκυττάρων και καθορίζουν τα μεταβολικά και δομικά χαρακτηριστικά τους. Στο ήπαρ, μετατρέπονται σε κύτταρα Kupffer, τα οποία συνδέουν τα ημιτονοειδή που χωρίζουν τις γειτονικές πλάκες των ηπατοκυττάρων.

Στους πνεύμονες αντιπροσωπεύονται από μεγάλες ελλειψοειδείς φατνιακές μακροφάγα, σε οστά - οστεοκλάστες. Όλα τα μακροφάγα έχουν τουλάχιστον τρεις κύριες λειτουργίες - αντιγονοπαρουσιαστική, φαγοκυτταρική και ανοσοτροποποιητική, που σχετίζεται με την έκκριση πολλών κυτοκινών. Σε περιοχές φλεγμονής, τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα μπορούν να συγχωνευθούν μεταξύ τους, σχηματίζοντας πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα - τελευταίο στάδιοανάπτυξη μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Υπό την επίδραση ορισμένων κυτοκινών, τα μονοκύτταρα του αίματος διαφοροποιούνται σε δενδριτικά κύτταρα, τα οποία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην παρουσίαση αντιγόνων στα λεμφοκύτταρα.