Genetski modifikovani biološki proizvodi. Efikasnost upotrebe genetski modifikovanih bioloških lekova

Reumatološke patologije su pošast našeg vremena. Lijekovi genetskog inženjeringa za reumatoidni artritis zlatni su standard liječenja koji liječnici priznaju. Terapija njima još nije toliko raširena zbog visoke cijene ove grupe lijekova. Ali novi razvoji i optimizacija proizvodnje omogućavaju stavljanje njihove proizvodnje na montažnu traku i čine politiku cijena pristupačnijom.

Sadržaj [Prikaži]

Šta su oni?

GIBP (ili GIBP, od engleskog “genetically” - “genetski”, “engineered” – “inženjering”, “biološki” – “biološki” i “preparati” – “lijekovi”) uključuje monoklonska antitijela miša, hemijska, humanizirana i ljudsko porijeklo. To su imunoglobulini - molekuli imuniteta koji se sintetiziraju umjetno u laboratoriji. Njihova sposobnost da reagiraju na strane agense (viruse, bakterije i toksine) i neutraliziraju ih koristi se u borbi protiv reumatoidnog artritisa, koji karakterizira autoimuna priroda lezije. Mehanizam za stvaranje genetski modificiranih lijekova je složen i uključuje nekoliko faza:

• imunizacija laboratorijskih životinja;
• stimulacija njihove proizvodnje imuni faktori, otporan na specifične strane antigene;
• selekcija ćelijskih klonova koji će moći samostalno sintetizirati ove tvari kada se unesu u ljudski organizam.

Za proizvodnju monoklonskih antitijela pomoću genetskog inženjeringa za liječenje reumatoidnog artritisa koriste se bakteriofagi - specifični virusi koji mogu uništiti bakterije i prenijeti genetski materijal.

Povratak na sadržaj

Prednosti liječenja genetski modificiranim lijekovima

Monoklonska antitijela se efikasno bore protiv uzroka bolesti.

Monoklonska antitijela proizvedena manipulacijom gena mogu spasiti osobu ne samo od reumatoidnog artritisa - bolesti koju je izuzetno teško liječiti zbog imunološke prirode njenog nastanka. Ovi lijekovi pomažu u liječenju od hematoloških, onkoloških, neuroloških (multipla skleroza), plućnih i dermatoloških (psorijaza) patologija, te usporavaju invaziju transplantiranih organa. Kod reumatoidnog artritisa, GEBD inhibiraju prezentaciju patogenih antigena i usporavaju aktivaciju medijatora međućelijskog prijenosa informacija (citokina), što sprječava razvoj bolesti. Monoklonska antitijela su se pokazala brže i efektivna akcija on patološki uzrok pojave bolesti, dokazali su sposobnost da ublaže tok i poboljšaju prognozu.

Povratak na sadržaj

Vrste lijekova genetskog inženjeringa za reumatoidni artritis

• Derivati ​​mišjih antitijela (ovi lijekovi su već zastarjeli i praktički se ne koriste u modernim medicinska praksa) - "Infliksimab".
• Himerični (25% dobijeno od miševa) - Remicade.
• Humanizovan sa aktivnom supstancom u obliku hibridnog mišje-ljudskog monoklonskog antitela visokog afiniteta - “Remicade”.
• Ljudski (najveći segment tržišta lijekova za monoklonska antitijela) - 100% proizveden od klonova imune ćelije ljudi: "Alemtuzumab", "Bevacizumab", "Blinatumomab", "Daratumumab", "Ipilimumab", "Natalizumab", "Nivolumab", "Obinutuzumab", "Ocrelizumab", "Ofatumumab", "Panitumumab", "Pembrolizumab", Pertuzumab, Ramucirumab, Rituximab, Secukinumab, Trastuzumab, Certolizumab, Cetuximab, Elotuzumab.

Povratak na sadržaj

Upotreba genetski modifikovanih lekova

Preparati monoklonskih antitijela daju se infuzijom. Njihov tretman je prilično dug. Intravenske infuzije kap po kap izvode se pod kontrolom reakcije organizma na njih. Prije početka tijeka injekcija, vrši se individualna selekcija lijeka, na osnovu podataka dobivenih iz rezultata analize pacijentove sinovijalne (zglobne) tekućine. Monoklonska antitijela formiraju imunološke komplekse s antigenima patogena u šupljini upaljenog zgloba, neutralizirajući patogene. Proizvodi genetskog inženjeringa pokazali su svoju najbolju stranu među ostalim lijekovima (nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), glukokortikoidi (GCC), biljna i fizikalna terapija) koji se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa.

Artritis je progresivna bolest koja uzrokuje oštećenje zglobova. Ova bolest se može javiti u bilo kojoj dobi. U patološki proces može biti uključen jedan ili više zglobova.

• Infekcije
• Povrede
• Metabolički poremećaji.

Liječenje artritisa je prilično dugo. U savremenoj medicini danas postoji veliki broj lijekova koji za cilj imaju liječenje artritisa. Glavne grupe lijekova:

1. Analgetici.
2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
3. Kortikosteroidi.
4. Biološki lijekovi.
5. Antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD).

Svaka grupa lijekova ima različita svojstva, ali najvažniji učinak je eliminacija boli. Pogledajmo svaku grupu detaljnije, koje bi trebalo koristiti i kada.

Analgetici

Lijekovi protiv bolova su uglavnom usmjereni na uklanjanje boli. Postoje dvije grupe: opojne i nenarkotičke. Ne-narkotični lijekovi uključuju lijekove koji sadrže paracetamol. Na primjer, Tylenol.

Mehanizam djelovanja je suzbijanje enzima koji su uključeni u stvaranje prostaglandina. Prednosti nenarkotičnih lijekova su da imaju:

• Uklonite bol.
• Antipiretik centralnog djelovanja.
• Ne utječu negativno na sluznicu želuca.

Nedostaci su što brzo izazivaju ovisnost, ne otklanjaju upalni proces i nedjelotvorni su kod jakih bolova.

U grupu narkotičkih analgetika koji se propisuju za reumatoidni artritis spadaju lijekovi koji sadrže opioide – opojne supstance.

Sredstva iz ove grupe:

1. Tramadol.
2. Morfijum.
3. Oksikodon.
4. Metadon.
5. Oxycontrin.
6. Vicodin.

Mehanizam djelovanja je da isključuju centre za bol.

Prednosti – pojačan analgetski efekat, dugo vrijeme akcije. Nedostaci - kao i svaki drugi opojne droge, stvaraju ovisnost. Može se kupiti samo na recept.

Ljudi sa reumatoidnim artritisom često uzimaju lekove protiv bolova. Nakon njih rijetko dolazi do komplikacija. Ali ipak se morate pridržavati određenih pravila.

Korisni savjeti:

• Neprihvatljivo je prestati uzimati analgetike odjednom - potrebno je postupno smanjivati ​​dozu.
• Prilikom uzimanja narkotičnih analgetika ne preporučuje se obavljanje aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju: vožnja i sl.
• Ako imate disfagiju (otežano gutanje), nemojte koristiti tablete. Možete koristiti supozitorije (Cefekon), flastere (Durogesic), injekcije (Morphine).

Analgetici su lijekovi koji pružaju maksimalan učinak protiv bolova ne samo kod reumatoidnog artritisa, već i kod drugih bolesti.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Ova grupa lijekova se široko koristi u liječenju reumatoidnog artritisa. To je prvenstveno zbog činjenice da ovi lijekovi imaju izraženo protuupalno djelovanje, čime utječu na uzrok boli.

NSAIL se dijele na selektivne (selektivne) i neselektivne (neselektivne). Za ublažavanje bolova propisano je sljedeće:

• Diklofenak.
• Ibuprofen.
• Ketoprofen.
• Ecotrin.
• Celebrex.
• Motrin.
• Advil.
• Naprosin.
• Voltaren.
• Clinoril.

Glavna razlika između selektivnih NSAIL i neselektivnih lijekova je u tome što oni imaju minimalne nedostatke i nemaju negativan učinak na gastrointestinalni trakt.

Karakteristike recepcije

Princip rada svih NSAIL je da blokiraju prostaglandine, koji su direktno odgovorni za upalni odgovor i bol. Njihove prednosti su što ovi lijekovi uklanjaju upalu, smanjuju bol i ne izazivaju ovisnost. Uglavnom, samo neselektivni NSAIL imaju nedostatke: mogu uzrokovati oštećenje sluznice gastrointestinalnog trakta, čirevi.

Korisni savjeti:

• Nepoželjna je upotreba kod astme, teških oštećenja jetre ili bubrega, nekontrolirane hipertenzije, čira na želucu.
• Uz dugotrajnu upotrebu, uradite krvne pretrage, uradite endoskopiju želuca i testove jetrenih transaminaza.

NSAIL mogu gotovo u potpunosti ukloniti sve sindrome i simptome bolesti, uključujući jak bol. Međutim, ne treba zaboraviti da je u nekim slučajevima potrebno istovremeno eliminirati uzrok patološkog procesa kako bi se postigao maksimalni terapeutski učinak.

Kortikosteroidi

Kortikosteroidi su sintetički analozi hormona kortizola. Ovu tvar proizvode nadbubrežne žlijezde. Za to je odgovoran kortizol imunološke reakcije u organizmu. Ovu grupu liječnici često propisuju za reumatoidni artritis.

Lijekovi iz ove grupe:

1. Prednizolon.
2. Diprospan.
3. Advantan.
4. Medrol.
5. Cortineff et al.

Prednosti ove grupe su što imaju značajno protuupalno djelovanje i smanjuju bol. Djelotvorni su i za autoimunu prirodu patologije. Dostupan je širok spektar oblika lijekova - tablete, masti, injekcije.

Karakteristike recepcije

Lekove iz ove grupe uvek lekar prepisuje za lečenje artritisa. Glavni nedostaci: sindrom ustezanja s naglim smanjenjem doze lijeka, osjetljivost tijela na infekcije, loš uticaj na sluznici želuca.

Korisni savjeti:

• Neprihvatljivo je naglo prekinuti primjenu lijeka, potrebno je postepeno smanjivati ​​dozu tokom dužeg vremenskog perioda.
• Može se koristiti u minimalnoj dozi tokom značajnog vremenskog perioda.
• Poštivanje svih sigurnosnih mjera u vezi zarazne bolesti.

Dozu i učestalost terapije određuje isključivo liječnik nakon prikupljanja svih podataka o zdravstvenom stanju pacijenta i podataka o testovima.

DMARDs

Ova grupa lijekova prvenstveno je usmjerena na usporavanje ili čak zaustavljanje napredovanja artritisa. Antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest pomažu u zaustavljanju uništavanja zglobova. Stoga se propisuju prvenstveno za liječenje psorijatičnog, reumatoidnog i juvenilnog idiopatskog artritisa.

Pripreme:

1. Remicade.
2. Arava.
3. imuran.
4. Metotreksat.
5. Endoxan.
6. Ciklosporin.

Prednosti DMARD-a su da uklanjaju uzrok bolesti, usporavaju je, zaustavljaju uništavanje zglobova i ne izazivaju ovisnost. Osim toga, nakon uzimanja praktički nema nuspojava.

Nedostatak je što imaju sporo dejstvo, pa se na početku terapije moraju kombinovati sa NSAIL ili analgeticima za ublažavanje jakih bolova.

Karakteristike primjene

Efekat terapije ne nastupa odmah - nakon mesec dana ili više. Stoga mnogi liječnici preporučuju kombiniranje DMARD-a s drugim lijekovima protiv bolova. Također, prije početka liječenja potrebno je sanirati žarišta infekcije, ako ih ima.

Ako pacijent pati od nekontrolirane hipertenzije, teškog oštećenja jetre ili bubrega, ovu grupu lijekova ne treba koristiti.

DMARD su lijekovi koji se propisuju tek nakon što je tačno utvrđena patogeneza artritisa, i to samo od strane liječnika.

Biološki lijekovi (BP)

Biološki lijekovi su plod genetskog inženjeringa. Princip njihovog rada je prilično složen. Blokiraju protein koji stimuliše upalni proces u zglobovima, i blokiraju limfocite koji se proizvode u višku tokom perioda bolesti.

Ova grupa uključuje:

1. Anakinra.
2. Etanercept.
3. Humira.
4. Aktemru.
5. Rituksimab.
6. Orencia.

Prednosti BP: eliminirati upalni proces, ublažiti bol. Nedostaci - može pogoršati hroničnu infektivnog procesa u tijelu, ako ga je bilo prije početka terapije.

• Izbegavajte vakcinaciju tokom celog perioda lečenja biološkim lekovima.
• Sprovesti skrining na tuberkulozu i druge infekcije.
• Tokom terapije povećan je rizik od razvoja zaraznih bolesti, pa je potrebno poduzeti sve mjere opreza.

Biološki lijekovi su napredak u modernoj farmakologiji, ali liječenje se odvija samo pod nadzorom specijaliste.

Zaključak

Danas moderna farmakologija nudi širok izbor lijekova za ublažavanje bolova od artritisa. Samo liječnik može odabrati određeni režim liječenja.

Liječenje reumatoidnog artritisa je prilično dugo. Da bi se osigurao najispravniji odabir liječenja, potrebno je provesti temeljit pregled tijela. Potrebno je proći sve testove, provesti kliničke studije, pažljivo proučiti povijest bolesti i život pacijenta. Samoliječenje u ovom slučaju je strogo zabranjeno.

Liječenje reumatoidnog artritisa lijekovima nove generacije pomaže u poboljšanju stanja oboljelih i sprječavanju njihove rane invalidnosti. U nedostatku pravovremene terapije, gubitak radne sposobnosti može nastupiti već 5 godina nakon pojave prvih znakova patologije. Kronična bolest uzrokuje uništavanje zglobne hrskavice i kostiju. Prate ga autoimuni poremećaji i dovodi do razvoja sistemskih upalnih procesa. Reumatoidni artritis ne samo da značajno narušava kvalitetu života ljudi, već im i skraćuje život.

Osnovna terapija za reumatoidni artritis

Reumatoidni artritis se liječi antiinflamatornim lijekovima koji modificiraju bolest (DMARD). Oni su glavni element terapija lijekovima bolesti i propisuju se svakom pacijentu u nedostatku kontraindikacija. DMARD pomažu u brzom ublažavanju simptoma aktivnog reumatoidnog artritisa, a također zaustavljaju destruktivne procese u zglobnim i periartikularnim tkivima.

Osnovni lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa često se propisuju u njegovoj najranijoj fazi, kada postoji period prije ispoljavanja teških simptoma („terapijski prozor“). Preporučuju se i prije razjašnjenja dijagnoze. Osnovna terapija će pomoći u prevenciji nastanka ozbiljnih deformiteta zglobova, kardiovaskularnih patologija i osteoporotskih fraktura.

Osnovni lijekovi su imunosupresivi. Imunosupresija lijekovima (supresija imuniteta) je glavni oslonac liječenja reumatoidnog artritisa. Da bi se postiglo značajno poboljšanje stanja bolesnika s artritisom i usporilo napredovanje patoloških procesa, imunosupresivna terapija mora biti diferencirana, dugotrajna i kontinuirana.

Osnovni lijek Metotreksat

Zlatni standard za liječenje reumatoidnog artritisa je metotreksat. Lijek za inhibiciju i inhibiciju procesa patološke diobe i rasta vezivnog tkiva (citostatik) pripada grupi antimetabolita, antagonista. folna kiselina. Inhibira diobu stanica, inhibira sintezu i funkciju popravke DNK, a osim toga, ima manji učinak na proizvodnju RNK i proteina.

Metotreksat ima izražen imunosupresivni učinak čak i pri relativno niskim dozama. Približno 70% pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji koriste metotreksat doživljavaju stabilnu remisiju bolesti tokom vremena.

Pacijenti dobro podnose lijek. Rijetko se žale na negativne manifestacije. Petina pacijenata doživljava kožni osip, uznemirenu stolicu, otežano mokrenje i „naježivanje“. Kada se propisuje metotreksat, provodi se kliničko i laboratorijsko praćenje kako bi se u ranoj fazi identificirali poremećaji u radu bubrega, jetre i hematopoetskog sistema. Ako se otkriju negativne promjene, doza se prilagođava.

Metotreksat se uzima oralno jednom nedeljno ili u 3-4 doze sa razmakom od 12 sati. Ako pacijent ima pritužbe na probavne probleme, osnovni lijek se može propisati intravenozno ili intramuskularno. Svake 2-4 sedmice doza se povećava kako bi se postigao željeni klinički rezultat. Nakon 1-1,5 mjeseca pacijent osjeća značajno poboljšanje dobrobiti.

Na dan kada pacijent uzima metotreksat nije dozvoljena upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Lijek za osnovnu terapiju Leflunomid (Arava)

Arava je dizajnirana posebno za liječenje reumatoidnog artritisa. Inhibira proizvodnju enzima dehidroorotat dehidrogenaze, koji je uključen u sintezu uridin monofosfata. Inhibicija proizvodnje pirimidinskih nukleotida dovodi do promjena u autoimunom odgovoru. Dok inhibira razvoj reumatoidnog artritisa, leflunomid nema efekta na fagocitozu ljudi. Efikasan je u ranoj i kasnoj fazi bolesti. Protuupalni efekat se razvija nakon 30 dana njegove upotrebe. U prosjeku, olakšanje pacijentovog blagostanja se javlja nakon 9 sedmica terapije.

Nakon 6 mjeseci terapije, uočeno je smanjenje brzine progresije reumatoidnog artritisa. Broj novih erozija u zglobovima stopala i šaka je značajno smanjen. Otok i bol u zglobovima postaju manje izraženi. Postignuti rezultat traje dugo. Studije su potvrdile visoku efikasnost lijeka 3 godine nakon početka njegove upotrebe.

Povoljni rezultati terapije Leflunomidom opaženi su u 94% slučajeva. Arava pokazuje veću efikasnost u odnosu na terapiju „zlatnog standarda“ – metotreksat. Sličan rezultat se razvija tek nakon 1 godine primjene metotreksata.

Arava se propisuje prema standardnom režimu. Tokom prva 3 dana primjenjuje se maksimalna doza, tada se količina lijeka smanjuje. Ako postoji mogućnost netolerancije na lijek, početna doza se smanjuje. Leflunomid je kod pacijenata bolje prihvaćen od metotreksata.

Liječenje reumatoidnog artritisa zlatom

Osnovna terapija patologije može se provoditi solima zlata. Auroterapija daje dobre rezultate u početnoj fazi razvoja bolesti. Indiciran je za ljude čija se patologija brzo razvija. Preparati zlata prepisuju se osobama koje pate od nesnosnih bolova u zglobovima i satima jutarnje ukočenosti. Oni će pomoći u slučajevima kada drugi lijekovi protiv bolova nemaju željeni učinak.

Auroterapija se preporučuje za seropozitivni reumatoidni artritis. Kod takvih pacijenata destruktivni procesi u hrskavičnom tkivu su značajno usporeni. Zaustavlja se stvaranje koštanih cista i erozija. Soli zlata poboljšavaju mineralizaciju kostiju. Poznati su slučajevi nestanka koštanih erozija unutar kostiju zahvaćenih zglobova stopala i šaka.

Auroterapija pomaže u liječenju juvenilnog reumatoidnog artritisa. Pomaže u ublažavanju stanja osoba kojima je dijagnosticirana ozbiljne komplikacije reumatoidni artritis - Feltyjev sindrom ili Sjogrenov sindrom. U potonjem slučaju, soli zlata samo će pomoći u suočavanju sa simptomima bolesti.

Zlatne soli se mogu koristiti za prateće bolesti, uključujući infektivne i onkološke. Osim toga imaju antibakterijski i antifungalni učinak. Očekivani rezultat postaje vidljiv nakon 2-3 mjeseca. Ako šest mjeseci nakon početka uzimanja soli zlata nema pozitivnih promjena, liječenje treba prekinuti zbog njegove neadekvatnosti.

Najveći lekovito dejstvo postiže se konzumiranjem količine lijekova koja ukupno sadrži manje od 1 grama zlata. Nakon dostizanja ove granice, liječenje se smatra neučinkovitim. Ako se reumatoidni artritis kasnije ponovo pogorša, auroterapija neće pomoći pacijentu.

Neželjene reakcije auroterapije

Izrazito poboljšanje stanja oboljelih zglobova često je praćeno neželjenim reakcijama. Pacijenti primjećuju osip u obliku ružičastih mrlja i malih plikova koji intenzivno svrbe. Simptomi kožnih reakcija su izraženiji na suncu. Koža može poprimiti bronzani ton. Ponekad se talože soli zlata, formirajući ljubičaste mrlje na koži. Dermatološke reakcije koje se javljaju tokom auroterapije često se pogrešno smatraju ekcemom. At dugotrajna upotreba soli zlata mogu uzrokovati nekrozu područja kože.

Kod reumatoidnog artritisa preparati zlata mogu izazvati nefropatiju. Kako bi se spriječile komplikacije tokom auroterapije, prate se parametri urina pacijenta. Tokom tretmana solima zlata može doći do upale sluzokože.

Glukokortikosteroidi, NSAIL i sulfonamidi

Glukokortikosteroidi se koriste kao imunosupresivi u liječenju reumatoidnog artritisa. Imaju i protuupalno djelovanje koje se može razviti u roku od 2-3 sata nakon toga intraartikularna injekcija. Dugotrajnim liječenjem niskim dozama glukokortikosteroida, erozivni proces u kostima se potiskuje, a pokretljivost zglobova se poboljšava.

Kod pacijenata u ranoj fazi bolesti i s pretkliničkim manifestacijama patologije, otkriva se funkcionalna insuficijencija hipotalamusa, hipofize i nadbubrežne žlijezde. Stoga je hormonska terapija malim dozama lijekova zamjenska terapija usmjerena na korekciju aktivnosti endokrinog sistema.

Reumatska bolest se liječi:

• Prednizolon;
• triamcinolol;
• deksametazon;
• metilprednizolon;
• Betametazon.

Hormonski lijekovi se primjenjuju sistemski (oralno) ili lokalno (intraartikularne injekcije). Zbog negativan uticaj koriste se na tijelu kratko vrijeme kada teški uslovi bolestan.

Kao hitno liječenje jakih bolova koristi se nesteroidni protuupalni lijek. Nova generacija NSAIL uzrokuje mnogo manje nuspojave. Njihovo djelovanje je posljedica selektivnog blokiranja samo jedne izoforme enzima ciklooksigenaze (COX-2), koja kontrolira proizvodnju medijatora boli - prostaglandina. Pacijenti lako podnose selektivne NSAIL i rijetko uzrokuju gastrointestinalne bolesti.

Lista nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije sadrži 2 vrste lijekova - uglavnom selektivne i visoko selektivne. Pri liječenju reumatoidnog artritisa prednost se često daje prvom tipu (Nimesulide, Movalis). At jak bol koncentracija COX-1 se povećava 4 puta. Stoga je za postizanje analgetskog učinka bolje koristiti NSAIL koji blokiraju oba izoforma COX-1 i COX-2.

Osnovna terapija uključuje i Sulfasalazin, lijek iz grupe sulfonamida. Efikasan je kao i drugi DMARD lijekovi kada se propisuje za liječenje reumatoidnog artritisa s niskom stopom progresije. Sulfonamidi se dobro podnose i ne izazivaju teške komplikacije. Terapija počinje minimalnom dozom, postepeno je povećavajući tokom mjesec dana. Očekivani rezultat se pojavljuje za 6-10 sedmica.

Terapija patologije biološkim lijekovima

U posljednje vrijeme biološki lijekovi se sve više koriste za liječenje reumatoidnog artritisa. Prepisuju se pacijentima koji imaju teški reumatoidni artritis sa lošom prognozom i stabilnom progresijom (više od pet deformisanih i upaljenih zglobova).

Biološki lijekovi se razlikuju od osnovnih lijekova po brzom djelovanju. Uz njihovu pomoć možete postići izraženo olakšanje stanja pacijenta 7-14 dana nakon prve doze lijeka. Ponekad se intenzitet simptoma naglo smanjuje nakon samo nekoliko dana. Po stepenu uticaja na organizam, biološki agensi se mogu porediti sa lekovima za intenzivnu njegu.

Biološki lijekovi se često koriste zajedno sa osnovnim. Međusobno pojačavaju blagotvorno djelovanje. Ova karakteristika je najizraženija u kombinaciji sa metotreksatom.

Izraz "biološki lijekovi" odnosi se na lijekove proizvedene genetskim inženjeringom. Odlikuju se preciznijim selektivnim djelovanjem na ključne momente upalnog odgovora u odnosu na osnovne lijekove. Terapeutski učinak postiže se djelovanjem na ciljne molekule odgovorne za imunološku upalu.

Stvaranje genetski modificiranih bioloških lijekova (GEBP) jedno je od najznačajnijih dostignuća moderne farmakoterapije. Primjena biološki aktivnih lijekova može značajno smanjiti aktivnost imunopatološkog procesa i brzo postići željeni klinički rezultat. Uz njihovu pomoć moguće je poboljšati kvalitetu života pacijenata. GEBP mogu usporiti napredovanje oštećenja zglobova čak i kod pacijenata koji nisu imali koristi od osnovne terapije.

Nedostatak bioloških lijekova je sposobnost supresije antiinfektivnog i antitumorskog imuniteta. Budući da je biološki lijek protein, postoji velika vjerovatnoća alergijske reakcije.

Biološki lijek Infliximab (Remicade)

Najpopularniji lijek za reumatoidni artritis je Infliximab (Remicade). Veže se za TNF-alfa, formirajući stabilno jedinjenje. TNF-a protein je uključen u mnoge protuupalne reakcije. Nakon upotrebe Infliksimaba, dolazi do smanjenja zglobni prostor odvija se sporije, erozivni proces blijedi.

Prije terapije infliksimabom, pacijent mora biti pregledan radi utvrđivanja tuberkuloze. Početna doza lijeka se primjenjuje intravenozno. Sljedeće doze infliksimaba se primjenjuju na 2 i 6 sedmica, zatim svakih 8 sedmica. Ako terapeutski efekat nije postignuta, doza se može povećati. Minimalni tok liječenja je obično 1 godina. Nakon prestanka uzimanja biološkog agensa, bolest se nastavlja liječiti osnovnim lijekovima.

Tokom liječenja biološkim lijekovima i šest mjeseci nakon njihovog prestanka, žene moraju koristiti pouzdane kontraceptive. Infliksimab ima patološke efekte na imuni sistem fetusa u razvoju.

Testovi za reumatoidni artritis: ESR u krvi (normalan indikator)

Reumatoidni artritis je autoimuna bolest hronični tok. Tipično, ova vrsta artritisa pogađa:

• gležnjevi,
• zglobovi ruku,
• koljena.

Reumatoidni artritis se razvija neprimjetno od strane osobe i izražava se mnogim nejasnim simptomima. Stoga, vrlo često čak ni liječnici sa velikim iskustvom ne mogu identificirati ovu bolest.

Reumatoidni artritis se obično javlja kod žena nakon 30 godina. I muškarci ga obolijevaju, ali kod žena je ova vrsta artritisa 5 puta češća.

Nažalost, reumatoidni artritis je prilično opasna bolest, koji pogađa ljude radnog uzrasta.

Trenutno je etiologija bolesti nepoznata. Moderna medicina ne može tačno utvrditi uzroke zdrava osoba do upale zgloba. Ali poznato je da bolest izaziva kvar u imunološkom sistemu.

Upalni proces počinje zbog:

1. stalni jak stres,
2. infekcije,
3. povrede

Osim toga, statistika pokazuje da 80% pacijenata s reumatoidnim artritisom ima antitijela na Epstein-Barr virus.

Medicina se stalno i kontinuirano razvija, ali sada je još uvijek nemoguće potpuno izliječiti ili spriječiti nastanak reumatoidnog artritisa. Bolest se ne razvija brzo, već stalno napreduje.

Osoba se može osjećati dobro, ali njegovo tijelo proizvodi antitijela koja ne napadaju strani virus ili alergen, već njegovo vlastito tijelo.

Reumatoidni artritis je u suštini upalni proces koji se javlja u zglobovima i membranama zglobova.

Zahvaćeni organi se polako deformišu i ne mogu u potpunosti funkcionirati.

Simptomi reumatoidnog artritisa

Većina pacijenata ima sljedeće simptome:

1. Artritis zglobova šake,
2. Jutarnja ukočenost zglobova koja ne prolazi dugo vremena,
3. Simetrična žarišta upale,
4. Reumatoidni čvorovi su specifične potkožne kvržice u predjelu laktova.

Imajte na umu da prisustvo barem jednog od gore navedenih simptoma može signalizirati početak bolesti. Kod teških oblika reumatoidnog artritisa deformaciji su podložni ne samo zglobovi, već i organi kao što su:

• pluća,
• cirkulatorni sistem,
• vezivno tkivo.

Na listi općih simptoma nalazi se vidljivo povećanje temperature (do subfebrilnih 38 C), kao i poremećaji spavanja i smanjen apetit.

Mjere koje treba poduzeti

Reumatoidni artritis ne prolazi sam od sebe. Ako se bolest ne liječi, ozbiljno pogoršava ukupnu kvalitetu života, a što je najvažnije, dovodi do značajnih poremećaja u funkcionisanju organizma, u nekim slučajevima može doći do smrti.

Kada se pojave prvi simptomi, odmah se obratite reumatologu. Strogo je zabranjeno baviti se samodijagnozom i liječenjem kod kuće.

Samo kvalificirani liječnik će moći razlikovati reumatoidni artritis prstiju, na primjer, od drugih sličnih bolesti i privremenih poremećaja.

Reumatolog će pažljivo saslušati tegobe, obaviti vizualni pregled i obavezno vas uputiti na odgovarajuće pretrage. Istraživanje reumatoidnog artritisa uključuje:

• opšti klinički test krvi,
• biohemijski i imunološki test krvi,
• artroskopija,
• MRI zglobova,
• fluoroskopija.

U nekim slučajevima, lekar odlučuje da prepiše punkciju zglobne tečnosti.

Ako je bolest već u kasnijim fazama razvoja, onda su uključeni doktori drugih specijalizacija. U zavisnosti od vrste lezije unutrašnje organe Možete se konsultovati sa:

1. gastroenterolog,
2. kardiolog,
3. pulmolog i drugi lekari.

Testovi za reumatoidni artritis

Kod reumatoidnog artritisa kompletna krvna slika pokazuje:

• nizak nivo hemoglobina, odnosno umjerena anemija,
• povećan nivo krioglobulina,
• leukocitoza, direktno proporcionalna intenzitetu razvoja artritisa,
• blagi porast ESR.

Stepen anemije kod potvrđenog reumatoidnog artritisa direktno je povezan sa jačinom upalnog procesa.

Sa Feltyjevim sindromom u nastajanju počinje akutna neutropenija - smanjena koncentracija neutrofili, odnosno jedna od vrsta leukocita. Osim toga, Feltyjev sindrom se izražava splenomegalijom i poliartritisom.

Kod reumatoidnog artritisa, biohemijski parametri krvi pokazuju prisustvo P-faktora ili reumatoidnog faktora. Ranije je bilo opšte prihvaćeno da ovaj faktor jasno ukazuje na prisustvo autoimunih procesa, a pacijentu se može sigurno dijagnosticirati reumatoidni artritis.

Međutim, prije nekog vremena, naučnici su otkrili da se P faktor može naći u krvi zdravih ljudi, od čega otprilike 5-6%. Međutim, P faktor se često ne otkriva kod pacijenata sa artritisom.

Dakle, možemo zaključiti da identifikacija P-faktora nije najuvjerljiviji razlog za odlučivanje o prisutnosti artritisa. Ali na osnovu biohemijskog testa krvi, moguće je odrediti vrstu reumatoidnog artritisa: seronegativan ili seropozitivan. P faktor se može odrediti 6-8 sedmica od početka bolesti.

Između ostalog, uz pomoć biohemijskog testa krvi otkrivaju se oni pokazatelji koji su karakteristični za druge kolagenoze:

• povećan nivo fibrinogena i haptoglobina,
• visok nivo peptida i sijalinskih kiselina.

Kod reumatoidnog artritisa imunološki test krvi daje priliku da se utvrdi jedan od atipičnih uzroka upale, a to je C-reaktivni protein.

Ako u krvi ima seromukoida, to ukazuje na patološke upalne procese u tijelu. Ali njegovo prisustvo nije definitivan dokaz reumatoidnog artritisa. Sljedeći znakovi također ukazuju na artritis:

1. povećana peroksidacija lipida,
2. smanjena antioksidativna aktivnost,
3. smanjenje sadržaja glikozaminoglikana.

Osnovni i dodatni testovi za reumatoidni artritis

Osim analize krvi, osobi za koju se sumnja da boluje od artritisa daje se i analiza urina. Ako je bolest prisutna, doktori će uočiti ozbiljne kvarove u mokraćnom sistemu.

U mnogim slučajevima, pacijent s artritisom doživljava amiloidozu ili nefrotsko oštećenje bubrega. Amiloidoza se razvija nekoliko godina nakon pojave artritisa i djeluje kao komplikacija osnovne bolesti.

Reumatoidni artritis u mnogim slučajevima prati karakteristična disfunkcija - zatajenje bubrega.

Često liječnici smatraju da je potrebno dijagnosticirati sinovijalnu tekućinu. Kod osoba sa reumatoidnim artritisom, ova tečnost postaje mutna i sadrži netaknuta i uništena bela krvna zrnca (oko 80% neutrofila). Znakovi upalnog procesa pokazuju se i biopsijom sinovijalne tekućine.

Najpouzdaniji indikator koji olakšava određivanje prisustva reumatoidnog artritisa je test na antitijela na citrulinirani peptid (ACCP). Zahvaljujući ovoj metodi, bolest se može otkriti kod najmanje 80% ljudi.

Treba napomenuti još jednu pozitivnu tačku ovu studiju, govorimo o mogućnosti identifikacije bolesti kod osoba sa normalni indikatori reumatoidni faktor. Ovaj test je postao široko rasprostranjen zbog svoje tačne dijagnoze reumatoidnog artritisa.

ESR je brzina sedimentacije eritrocita. Kod zdrave osobe se kreće u rasponu od 5-12 mm/sat.

Kod reumatoidnog artritisa ESR postaje veći i iznosi 20 mm/sat. Marker na ESR ukazuje na teški tok ili oštru egzacerbaciju reumatoidnog artritisa.

Testovi na reumatoidni artritis određuju:

• antinuklearna antitijela, koja nastaju s progresivnim poremećajima vezivnog tkiva,
• antigen kompleksa histokompatibilnosti DR4 - s progresijom degeneracije zgloba,
• LE ćelije su ćelije koje se nalaze kod ljudi sa eritematoznim lupusom.
• antikeratinska tijela.

Važno je zapamtiti da je pravovremena dijagnoza garancija uspješno liječenje reumatoidni artritis.

Doktoru možete postaviti pitanje i dobiti BESPLATAN ODGOVOR popunjavanjem posebnog obrasca na NAŠEM SAJTU, pratite ovaj link

Genetski inženjering biološki tretman reumatoidnog artritisa

Genetski modifikovani biološki proizvodi (GIBP)

Nakon kursa terapije

2 infuzije od 1000 mg u razmaku od 14 dana

GEBP uključuju: inhibitore TNF-a (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab-Pegol), TNF-a receptore (Etanercept), rekombinantne antagoniste citokinskih receptora (interleukin-6 - Tocilizumab, interleukin-1 - Anakinra), stimulacija T-limfocita (Abatacept), inhibitor aktivacije B-limfocita (Rituximab).

Biološke lijekove karakteriziraju svi korisne karakteristike svojstveno DMARD-ovima (supresija upalne aktivnosti, inhibicija destrukcije zgloba, moguća indukcija remisije), ali se učinak obično javlja mnogo brže i mnogo izraženije, uključujući i u odnosu na destrukciju zgloba. Klinički terapijski učinak i antidestruktivni učinak bioloških lijekova u nekim slučajevima se ne poklapaju, a kod određenog broja pacijenata s reumatoidnim artritisom bez znakova kliničkog poboljšanja ipak se uočava jasna inhibicija destrukcije.

Indikacije za propisivanje biološke terapije za reumatoidni artritis :

Teški reumatoidni artritis otporan na terapiju sa najmanje dva DMARD-a (metotreksat, leflunomid) u maksimalnoj efikasnoj i podnošljivoj dozi;

Rani reumatoidni artritis u odsustvu efekta od drugih DMARD lijekova u maksimalno podnošljivoj dozi.

Nuspojave bioloških lijekova:

Infekcije, uključujući sepsu i tuberkulozu;

Maligne neoplazme, uključujući limfome;

Hematološki poremećaji (anemija, pancitemija);

Pogoršanje simptoma kongestivne srčane insuficijencije;

AT proizvodnja i razvoj autoimunih reakcija;

Infuzija i alergijske reakcije.

Kontraindikacije za propisivanje bioloških lijekova u potpunosti proizlaze iz gore navedenih nuspojava. Prije početka terapije neophodan je pregled radi isključivanja latentne tuberkuloze (rendgenski snimak pluća, kožni tuberkulinski ili dijaskin test, krvni test za kvantiferonski test).

Kod većine pacijenata TNF-a blokatori se propisuju u kombinaciji s metotreksatom, ali se mogu kombinirati i s osnovnim lijekovima kao što su leflunomid i sulfasalazin. Po potrebi, TNF-a blokatori se propisuju kao monoterapija, ali je kombinacija s metotreksatom bolja od monoterapije u smislu odgovora na liječenje i efekta na radiološko progresiju. Tocilizumab je pokazao svoju efikasnost kao monoterapija.

Uprkos visokoj efikasnosti terapije biološkim lekovima, u 20-40% slučajeva postoji primarna ili sekundarna rezistencija na lečenje, a samo u 50-60% slučajeva je moguće postići delimičnu ili potpunu remisiju.

Kod liječenja reumatoidnog artritisa, pacijenti često postaju otporni na liječenje. Preporučljivo je uzeti u obzir da je pacijent otporan na liječenje ako je liječenje s najmanje dva standardna DMARD u maksimalnim preporučenim dozama (metotreksat 15-20 mg tjedno, sulfasalazin 2 g/dan, leflunomid 20 mg/dan) bilo neučinkovito. Za prevladavanje rezistencije koriste se niske doze glukokortikosteroida, kombinirana terapija sa standardnim DMARD i biološkim agensima, a u slučaju neučinkovitosti ili utvrđivanja kontraindikacija za njihovu primjenu koriste se DMARD druge linije.

Nakon završetka kursa liječenja DMARD-om, pacijenti s reumatoidnim artritisom obično doživljavaju egzacerbaciju. Liječenje ekstraartikularnih (sistemskih) manifestacija reumatoidnog artritisa prikazano je u tabeli 5, anemije – u tabeli 6.

Liječenje ekstraartikularnih (sistemskih) manifestacija

Biološki agensi u liječenju reumatoidnog artritisa

Posljednjih godina postignut je veliki napredak u liječenju reumatoidnog artritisa. Ovo je utješna vijest za ljude koji ne reaguju na antireumatske lijekove koji modificiraju bolest. Najznačajniji napredak je stvaranje grupe lijekova koji se nazivaju lijekovi koji modificiraju biološki odgovor ili biološki agensi.

Postoji niz standardnih bioloških agenasa koji su dostupni za liječenje reumatoidnog artritisa:

Drugi biološki agensi se testiraju u kliničkim ispitivanjima za njihov učinak na različite oblike artritisa.

Kako biološki agensi utiču na simptome reumatoidnog artritisa?

Biološki agensi su proteini koji su genetski modifikovani pomoću ljudskog gena. Oni su usmjereni na modificiranje funkcije specifičnih enzima imunološki sistem, igra veliku ulogu u aktiviranju ili suzbijanju upalnog procesa (glavna komponenta brojnih artritisnih bolesti, kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis).

Kako biološki agensi, koji se značajno razlikuju od drugih lijekova koji se također koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, modificiraju imunološki sistem? Djeluju isključivo na specifične komponente imunološkog sistema. Stoga, teoretski, ovi lijekovi imaju manje nuspojava.

Nuspojave bioloških agenasa

Kao i drugi lijekovi koji potiskuju funkciju imunološkog sistema, biološki agensi nose određeni stepen rizika jer je tijelo ranjivije i podložnije zaraznim bolestima dok se koriste. Trajno povišena temperatura treba odmah odgovoriti odgovarajućom terapijom lijekovima.

Biološki agensi mogu izazvati i pogoršanje hroničnih bolesti koje su u remisiji, kao što je tuberkuloza, pa se ovi lijekovi ne preporučuju za multipla skleroza, hronično zatajenje srca i druge bolesti. Prije početka liječenja biološkim agensima, pacijenti također moraju prvo proći test na tuberkulozu kože.

Budući da je upotreba bioloških agenasa prvenstveno rana opcija liječenja, njihove nuspojave nisu u potpunosti poznate i vjerovatno ćete morati uzimati ove lijekove pod medicinskim nadzorom. Međutim, prema dosadašnjim studijama, oni su prilično efikasni i imaju manji rizik od nuspojava u odnosu na druge vrste liječenja lijekovima.

Jedan od nedostataka terapije biološkim agensima je potreba da se oni koriste injekcijom ili intravenskom infuzijom. Jedna sesija traje od 30 minuta do nekoliko sati. Međutim, ovi lijekovi daju značajno poboljšanje.

Klinička ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetne učinke na plodnost ili razvoj fetusa, ali ovi podaci ne mogu jamčiti izostanak komplikacija kod ljudi. Shodno tome, žene tokom trudnoće treba da uzimaju ove lekove samo kada je to neophodno.

Generalno, dva biološka agensa ne bi trebalo da se koriste istovremeno.

U razvoju su oralni biološki agensi koji bi bili mnogo jeftiniji, kažu istraživači.

Kratak pregled postojećih lijekova

Enbrel smanjuje upalu u zglobovima inhibirajući proizvodnju enzima koji se naziva faktor nekroze tumora (TNF).

Enbrel se daje kao potkožna injekcija jednom ili dva puta sedmično. Mnogi ljudi nauče da sami daju injekcije ili ih može obaviti član porodice koji je dobio instrukcije. Postoje kompleti za injekcije koji znatno olakšavaju proces.

Enbrel može izazvati iritaciju na mjestu ubrizgavanja, što se može ograničiti primjenom hladnog obloga prije ubrizgavanja.

Enbrel može potisnuti funkcionisanje imunološkog sistema. U rijetkim slučajevima, rizik od infekcije zbog upotrebe lijeka može se povećati. U slučaju zarazne bolesti, trebalo bi da prestanete da uzimate lek i da ga nastavite prema uputstvu Vašeg lekara. Tokom ovog perioda može biti potreban medicinski nadzor.

Enbrel je kontraindiciran u trudnoći jer nije poznat njegov učinak na fetus.

Humira također inhibira razvoj faktora tumorske nekroze. Lijek se koristi samostalno kao injekcija. Injekcija se vrši svake dvije sedmice.

Slučajevi akutnih alergijskih reakcija i abnormalnog omjera krvnih stanica zbog primjene Humire su prilično rijetki. Formiranje hematoma i krvarenje mogu ukazivati ​​na disfunkciju krvnih zrnaca, što treba odmah prijaviti ljekaru.

U kliničkim ispitivanjima uočen je povećan rizik od infekcija kod kombinacije Humire i drugog antireumatskog lijeka Kineret.

Savremeno liječenje reumatoidnog artritisa i drugih reumatoloških bolesti korištenjem genetski modificiranih bioloških lijekova

Savremeno liječenje u reumatologiji temelji se na pažljivo odabranoj terapiji lijekovima uz korištenje svih najnovijih dostignuća medicinska nauka. Ovo je glavna i najefikasnija vrsta pomoći kod reumatoloških oboljenja.

Obratite se profesionalcima! Za pravilan odabir farmakoterapije potrebno je opsežno znanje i iskustvo reumatologa, uzimajući u obzir individualnu kliničku situaciju pacijenta i obavezno redovno praćenje njegovog zdravlja, uključujući laboratorijske i instrumentalna dijagnostika, kako se praktikuje u našoj klinici.

Osnovna farmakoterapija u reumatologiji

Lijekovi djeluju na glavni patogenetski faktor bolesti - potiskuju autoimunu aktivnost i imaju direktan protuupalni učinak. Tipično, farmakoterapija u reumatologiji uključuje uzimanje sljedećih grupa lijekova:

• Osnovni antiinflamatorni lekovi su najvažniji element medikamentoznog lečenja, koji polako (u toku jednog do tri meseca) ali sigurno suzbijaju aktivnost bolesti, a koriste se dugo (ponekad godinama).
• glukokortikoidi - hormonski agensi, koji imaju snažno brzo protuupalno djelovanje. Često se koriste kratkotrajno, prije nego što se počne javljati učinak osnovnih lijekova.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi - koriste se u kratkim kursevima, uglavnom za smanjenje ili ublažavanje boli.

Savremeni tretman u reumatologiji

Detaljna proučavanja mehanizama razvoja autoimunog upalnog procesa u posljednjih 10 godina omogućila su stvaranje nove klase lijekova - genetski modificiranih bioloških lijekova koji imaju selektivno ciljano djelovanje na ključne dijelove upalnog procesa.

Medicinski biološki lijekovi koji se koriste u reumatologiji su ljudska ili životinjska antitijela na medijatore upale - molekule koji prenose upalne signale (faktor nekroze tumora-#945; - TNF-#945;, interleukini, citokini, itd.), ili na preaktivne proteine ​​T i B limfociti (ćelije imunog sistema).

Inflamatorni medijatori su supstance koje se prekomerno proizvode u telu tokom autoimune bolesti i podržavaju upalni proces, uključujući membranu zgloba (sinovitis), krvne sudove (vaskulitis) i kožu. Biološki proizvodi ih blokiraju, zaustavljajući upalu i eroziju hrskavice, uništavanje susjednog koštanog tkiva. Omogućavaju vam da mnogo brže (u roku od nekoliko dana) postignete sve pozitivne efekte osnovne protuupalne terapije (supresija autoimune agresije, povlačenje upale, prekid egzacerbacije, očuvanje zglobne površine). Svaki lijek blokira jednu specifičnu kariku u inflamatornoj kaskadi. Ciljani učinak određuje bolju podnošljivost liječenja i manje nuspojava.

Biološki lijekovi se primjenjuju intravenozno ili kao potkožna injekcija 1-2 puta mjesečno tokom dužeg perioda (do godinu dana ili više).

Proizvodnja ovih lijekova zahtijeva složenu biotehnologiju i genetski inženjering, što rezultira visokim troškovima. Međutim, efikasnost bioloških lijekova je vrijedna troškova.

Vrste bioloških lijekova

• Infliksimab (Remicade)
• golimumab (Simponi)
• Adalimumab (Humira)
• Certolizumab pegol (Cimzia)
• etanercept (enbrel)

Smanjenje aktivnosti interleukina

• Anakinra (Kineret)
• tocilizumab (Actemra)
• ustekinumab (Stelara)
• kanakinumab (Ilaris)

• Rituksimab (MabThera)
• Belimumab (Benlysta)

Glavne prednosti biološki aktivnih lijekova

• Brzo djelovanje - zaustavljaju upalu i inhibiraju destrukciju zglobova nakon nekoliko dana upotrebe (u poređenju sa 1-3 mjeseca prije jasnog kliničkog efekta uz konvencionalnu osnovnu terapiju).
• Mogućnost kombinacije sa tradicionalnim lijekovima, ubrzanje i pojačanje njihovog djelovanja.
• Efikasnost u velikom broju slučajeva otporna na tradicionalnu terapiju (do 84%). Rano liječenje daje bolje rezultate. Kombinovana terapija Biološki preparati sa metotreksatom (lijekom osnovne terapije) su efikasniji od liječenja jednim lijekom.
• Efikasnost je potvrđena kliničkim, laboratorijskim i instrumentalnim metodama:

• smanjenje nivoa upalnih pokazatelja (ESR, CRP), RF (reumatoidni faktor);
• poboljšanje stanja hrskavičnog tkiva prema podacima rendgenske studije– odsustvo novih erozija, sklonost zarastanju starih;
• povećati motoričke aktivnosti i kvalitet života pacijenata, održavanje njihove radne sposobnosti.

Nedostaci biološke terapije

• Smanjenje imuniteta, povećavajući rizik od infektivnih komplikacija.
• Mogućnost razvoja alergijskih reakcija na same lijekove (strani protein).
• Skup tretman.

Kontraindikacije za bioterapiju:

• Pacijent ima aktivnu tuberkulozu, hepatitis B i C, herpes i HIV infekciju.
• Pneumonija, bronhitis, sinusitis, erizipel, infekcija urinarnog trakta, divertikulitis, lokalne infekcije, septički artritis, sepsa itd.
• Maligne neoplazme.

Bitan! Ove kontraindikacije (posebno one zarazne) su relevantne samo u aktivni period bolesti. Nakon efikasne antibakterijske ili antivirusne terapije moguća je upotreba bioloških lijekova.

U liječenju reumatoidnog artritisa, novi genetski modificirani lijekovi pružaju nadu mnogim pacijentima s perzistentnom bolešću koja je otporna na konvencionalnu terapiju.

Naši reumatolozi koriste najsavremenije režime liječenja reumatoloških bolesti. Svi najnoviji lijekovi koji su prošli neophodna testiranja i koji su se pokazali visoko efikasnim odmah se koriste u našoj medicinskoj praksi.

U MC Stolitsa ćete se liječiti od reumatoloških oboljenja najsavremenijom farmakoterapijom, inovativne tehnologije ekstrakoporalna hemokorekcija. značajno poboljšanje rezultata terapije, fizioterapije, ortopedske njege.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

GOU VPO „Sibirska država

Medicinski univerzitet" Ministarstva zdravlja Rusije

Farmaceutski fakultet

Katedra za farmaceutsku tehnologiju

NASTAVNI RAD

“Lijekovi dobijeni genetskim inženjeringom”

Završio student

V godina Farmaceutski fakultet

gr. 3004 Isachenko K. A.

Provjerio viši nastavnik

Kandidat farmaceutskih nauka, Teplyakova E. M.

Uvod

1. Nomenklatura genetski modificiranih lijekova

2. Monoklonska antitijela

Zaključak

Bibliografija

Uvod

biološka genetska medicina

Genetski inženjering, ili tehnologija rekombinantne DNK - mijenjanje, korištenjem biohemijskih i genetskih tehnika, kromosomski materijal - glavni nasledna supstancaćelije. Kao rezultat, moguće je izvršiti promjene u genomu koje bi se teško mogle dogoditi prirodnim putem. Brojni lijekovi već su dobiveni pomoću genetskog inženjeringa, uključujući humani inzulin i antivirusni lek interferon. U medicini, ovo je vrlo obećavajući način stvaranja i proizvodnje vakcina. IN poljoprivreda Uz pomoć rekombinantne DNK mogu se dobiti sorte gajenih biljaka koje su otporne na sušu, hladnoću, bolesti, štetočine insekata i herbicide.

Prijenos plazmida u bakterijama. Večina Donedavno se rad na prijenosu dijelova DNK, odnosno gena, obavljao na bakterijama. Kod bakterija, genetska informacija sadržana je u jednoj velikoj molekuli DNK - bakterijskom hromozomu. Budući da se bakterije razmnožavaju aseksualno, ove genetske informacije ostaju uglavnom nepromijenjene tijekom mnogih generacija. U bakterijskoj ćeliji, pored njenog glavnog hromozoma, postoje i mali kružni segmenti DNK. Ovi molekuli DNK, tzv. plazmidi često nose gene odgovorne za rezistenciju na antibiotike. Plazmidi se mogu ekstrahovati iz jedne ćelije i preneti u drugu. Takav rad se obavlja, na primjer, na Escherichia coli (Escherichia coli), bezopasnoj bakteriji koja živi u ljudskom gastrointestinalnom traktu. Neke od ćelija E. coli sadrže plazmid sa genima za otpornost na antibiotik tetraciklin. Takvi plazmidi - nazvani faktori otpornosti - lako se odvajaju od glavne hromozomske DNK. Bakterije koje nisu otporne na tetraciklin (uništene njime) mogu biti prisiljene da ugrade ove plazmide podvrgavanjem ćelija odgovarajućem hemijskom tretmanu, koji će omotač učiniti propusnim za strane plazmide. Ćelije koje su na ovaj način dobile faktor otpornosti preživljavaju na mediju kulture koji sadrži tetraciklin, dok nestabilne ćelije umiru. Iz svake ćelije - kao rezultat ponovljenih podjela - nastaje klon, tj. zbirka tačnih kopija jedne ćelije dobijene aseksualnom reprodukcijom. Plazmid se replicira u svakoj ćeliji klona, ​​a njegova reprodukcija se naziva molekularno kloniranje.

Povezivanje različitih plazmida. Plazmidi se mogu rezati, fragmenti spajati, a zatim se ovi kombinovani plazmidi mogu uvesti u ćelije. Fragmenti DNK iste vrste ili različitih vrsta mogu se kombinirati. Pošto je plazmidna DNK zatvorena kružna molekula, prsten se prvo mora razbiti tako da slobodni krajevi budu hemijski reaktivni, pogodni za naknadno spajanje. To se može postići korištenjem različitih enzima zvanih nukleaze (restrikcijski enzimi). Fragmenti DNK se zatim spajaju zajedno pomoću ligaza, enzima koji popravljaju oštećenje DNK i spajaju krajeve prekinutih niti. Na taj način se plazmidi iz soja E. coli otpornog na tetraciklin i plazmidi iz soja otpornog na drugi antibiotik, kanomicin, mogu kombinovati kako bi se proizveo soj E. coli otporan na oba antibiotika.

Eksperimenti sa dve vrste. Plazmidi iz druge bakterijske vrste, kao što je Staphylococcus aureus ( Staphylococcus aureus), sami po sebi nisu u stanju da se razmnožavaju u ćelijama E. coli. Međutim, oni mogu umnožavati hibridne plazmide napravljene umjetno od dijela plazmida S. aureus i fragmenta plazmida E. coli. Proveden je eksperiment u kojem su plazmidi iz S. aureus otporne na penicilin kombinirani s plazmidima iz soja E. coli otpornog na tetraciklin. Kada su hibridni plazmidi zatim uvedeni u ćelije E. coli, rezultujući soj je bio otporan i na penicilin i na tetraciklin. Ovaj eksperiment, u kojem su genetske informacije prenošene između nepovezanih organizama, sugerirao je da se molekule DNK iz viših organizama mogu uvesti u bakterijske stanice i da će se replicirati (kopirati) u tim stanicama.

Transfer životinjskih gena. Od životinjskih gena, geni kandžaste žabe Xenopus laevis prvi su uvedeni u bakteriju. Ovi geni su dobro proučeni i lako ih je prepoznati. Uvedeni su u ćelije soja E. coli otpornog na tetraciklin i tamo su se replicirali. Dobijeni klonovi su imali sastav DNK koji je kombinovao karakteristike X. laevis i E. coli. Trenutno smo već naučili kako prenositi gene s jedne životinje na drugu i sa životinja na biljku. Dobiveni su "transgenični" miševi, svinje, ovce, krave i ribe. DNK se može direktno ubrizgati u oplođeno jaje vrste primaoca ili se kao nosač može koristiti virus, koji će, prodrevši u ćeliju, donijeti sa sobom željeni gen. Treća metoda uključuje korištenje nespecijaliziranih embrionalnih matičnih stanica. Geni se unose u matične ćelije injekcijom ili virusom, a nastale transgene ćelije se ubrizgavaju u drugi embrion, koji ove strane ćelije ugrađuje u svoja tkiva. Ljudski geni su uvedeni i u biljke, kao što je duhan, u nadi da će se na taj način dobiti velike količine potrebnih proteina, posebno antitijela i enzima.

Praktična upotreba. Sada su u stanju sintetizirati gene, a uz pomoć tako sintetiziranih gena unesenih u bakterije dobivaju se brojne tvari, posebno hormoni i interferon. Njihova proizvodnja činila je važnu granu biotehnologije. Interferon, protein koji tijelo sintetizira kao odgovor na virusnu infekciju, sada se proučava kao mogući lijek za rak i AIDS. Bilo bi potrebno hiljade litara ljudske krvi da se dobije količina interferona koju daje samo jedan litar bakterijske kulture. Koristi od masovne proizvodnje ove supstance su veoma velike. Veoma važnu ulogu ima i inzulin, dobijen na bazi mikrobiološke sinteze, koji je neophodan za lečenje dijabetesa. Genetski inženjering je također korišten za stvaranje brojnih vakcina koje se sada testiraju kako bi se testirala njihova efikasnost protiv virusa ljudske imunodeficijencije (HIV), koji uzrokuje AIDS. Uz pomoć rekombinantne DNK u dovoljnim količinama se dobija i ljudski hormon rasta, jedino sredstvo za lečenje retke dečije bolesti - hipofiznog patuljastog oblika. Još jedan obećavajući pravac u medicini povezan s rekombinantnom DNK je tzv. genska terapija. U ovim radovima, koji još nisu napustili eksperimentalnu fazu, genetski modificirana kopija gena koji kodira moćni antitumorski enzim uvodi se u tijelo za borbu protiv tumora. Genska terapija Počeli su da se koriste i za borbu protiv nasljednih poremećaja u imunološkom sistemu. U poljoprivredi je genetski modifikovano na desetine usjeva za hranu i stočnu hranu. U stočarstvu, upotreba biotehnološki proizvedenog hormona rasta povećala je prinos mlijeka; Vakcina protiv herpesa kod svinja stvorena je pomoću genetski modificiranog virusa.

Javno mnijenje. Uprkos očiglednim prednostima genetskog istraživanja i eksperimentisanja, sam koncept „genetičkog inženjeringa“ izazvao je razne sumnje i strahove, te je postao predmet zabrinutosti, pa čak i političkih kontroverzi. Mnogi strahuju, na primjer, od nekog virusa izaziva rak kod ljudi će se uvesti u bakteriju koja obično živi u tijelu ili na koži osobe, a zatim će ova bakterija uzrokovati rak. Također je moguće da će plazmid koji nosi gen rezistencije na lijekove biti uveden u pneumokok, uzrokujući da pneumokok postane otporan na antibiotike i da pneumonija postane neizlječiva. Ovakve opasnosti nesumnjivo postoje. Genetska istraživanja sprovode ozbiljni i odgovorni naučnici, a metode za minimiziranje mogućnosti slučajnog širenja potencijalno opasnih mikroba stalno se usavršavaju. U procjeni mogućih opasnosti koje ove studije predstavljaju, treba ih uporediti sa istinskim tragedijama uzrokovanim neuhranjenošću i bolestima koje ubijaju i sakate ljude.

1. Nomenklatura genetski modificiranih lijekova

Biološki preparati dobijeni genetskim inženjeringom.

Od mnogih stotina lekova dobijenih genetskim inženjeringom, samo deo je uveden u praksu: interferoni, interleukini, faktor VIII, insulin, hormon rasta, aktivator tkivnog plazminogena, vakcina protiv hepatitisa B, monoklonska antitela za sprečavanje odbacivanja kod transplantacije bubrega, dijagnostika lijekovi za otkrivanje HIV-a itd. Ova okolnost se može objasniti s više razloga. Prvo, dugo su se ovi lijekovi i rekombinantni sojevi mikroorganizama tretirali s oprezom, strahujući da bi moglo doći do nekontroliranog širenja po okolinu opasnih rekombinantnih mikroorganizama. Međutim, ovih dana su ove zabrinutosti uglavnom otklonjene. Drugo, upotreba rekombinantnih sojeva proizvođača uključuje razvoj složenih tehnoloških procesa za proizvodnju i izolaciju ciljnih proizvoda. Razvoj tehnologije za proizvodnju lijekova korištenjem genetskog inženjeringa, pretkliničkih i kliničkih ispitivanja obično košta znatno više novca od dobivanja soja. Treće, prilikom dobijanja lekova metodom genetskog inženjeringa, uvek se postavlja pitanje identiteta aktivne supstance koju proizvodi rekombinantni soj proizvođač i prirodne supstance, tj. istraživački rad, čiji je cilj dokazivanje identiteta, kao i ponekad rješavanje dodatnih problema davanja prirodnog karaktera proizvodu.

Tabela 1. Lijekovi, razvijen modernim biotehnološkim metodama

Prilikom utvrđivanja izvodljivosti i isplativosti metoda genetskog inženjeringa za dobijanje medicinskih ili drugih lijekova u poređenju sa tradicionalnim metodama uzimaju se u obzir mnoge okolnosti, prije svega dostupnost ove metode, njena isplativost, kvalitet dobivenog lijeka, novost, sigurnost rada itd.

Metoda genetskog inženjeringa jedina se koristi za dobivanje lijekova ako se prirodni mikroorganizmi ili životinjske i biljne stanice ne uzgajaju u industrijskim uvjetima. Na primjer, uzročnik sifilisa ili malarijski plazmodijum praktički ne raste na umjetnim hranjivim podlogama. Stoga, da bi dobili dijagnostičke lijekove ili vakcine, pribjegavaju kloniranju ili sintezi gena za zaštitne antigene i njihovoj integraciji u bakterije koje se lako uzgajaju. Kada se uzgajaju ove rekombinantne bakterije-primaoci dobijaju se potrebni antigeni na osnovu kojih se stvara dijagnostički lek ili vakcina. Tako se već proizvodi vakcina protiv hepatitisa B. Gen za HBs antigen virusa hepatitisa ugrađen je u ćeliju kvasca; Kada se kvasac uzgaja, proizvodi se HBs antigen od kojeg se priprema vakcina.

Metoda genetskog inženjeringa je također poželjna u slučajevima kada je mikroorganizam visoko patogen i opasan u industrijskoj proizvodnji. Na primjer, da bi dobili dijagnostičke lijekove i cjepiva od HIV-a, oni radije ne uzgajaju virus u velikim količinama, već dobivaju potrebne antigene pomoću genetskog inženjeringa. Do danas, gotovo svi glavni antigeni HIV-a (p24, gp41, gp!20, itd.) su dobijeni uzgojem rekombinantnih sojeva E. coli ili kvasca sposobnih za proizvodnju ovih antigena. Dijagnostički lijekovi za otkrivanje AIDS-a već su stvoreni na bazi rekombinantnih proteina.

Metoda genetskog inženjeringa koristi se kada su sirovine za dobivanje lijeka tradicionalnom metodom oskudne ili skupe. Na primjer, leukocitni α-interferon se dobija iz leukocita darovana krv osoba. Iz 1 litre krvi dobije se 2,3 doze visoko koncentriranog interferona. Liječenje bolesnika s rakom zahtijeva stotine doza lijeka. Stoga je masovna proizvodnja i korištenje leukocitnog interferona iz krvi nerealno. Proizvodnja leukocitnog interferona genetskim inženjeringom je mnogo ekonomičnija i ne zahtijeva oskudne sirovine (krv). Dobiva se uzgojem rekombinantnih sojeva bakterija (E. coli, pseudomonade) sposobnih da proizvode interferon kao rezultat umetanja gena za interferon α. Iz 1 litre kulture rekombinantnih bakterija dobije se 100.150 doza leukocitnog interferona sa aktivnošću od 106 IU. Dobijanje prirodnog insulina. hormon za liječenje dijabetesa, baziran na njegovoj ekstrakciji iz pankreasa goveda i svinja, otežan je nedostatkom sirovina. Osim toga, hormon je životinjskog porijekla. Metoda koju je genetski inženjering razvio za proizvodnju humanog inzulina uzgojem rekombinantnog soja E. coli riješio je problem obezbjeđivanja pacijenata ovim vitalnim lijekom. Ista situacija je i sa ljudskim hormonom rasta koji se dobija iz hipofize umrlih osoba. Ovaj hormon nije bio dovoljan za liječenje patuljastosti, brže zarastanje rane itd. Genetski inženjering je riješio ovaj problem: kultura od 1000 litara rekombinantnog soja E. coli dovoljna je da dobije dovoljno hormona za liječenje patuljastosti, na primjer, u tako velikoj zemlji kao što su SAD.

Velika grupa imunocitokina endogenog porekla, koji igraju veliku ulogu u regulaciji imuniteta, saradnji imunokompetentnih ćelija i stoga se koriste u terapeutske i profilaktičke svrhe kod imunodeficijencija, tumora i poremećaja imunog sistema, dobijaju se uglavnom genetskog inženjeringa, jer je ova metoda efikasnija od tradicionalne. Imunocitokini uključuju interleukine (postoji 18 varijanti: IL-1, IL-2... IL-18), mijelopeptide, faktor rasta, hormone timusa. Svi su peptidi koje proizvode imunokompetentne ćelije i imaju biološki efekat, utiču na proliferaciju, diferencijaciju ili fiziološka aktivnost imunokompetentne i druge ćelije (T- i B-limfociti, makrofagi). Imunocitokini se dobijaju kultivisanjem ćelija (limfocita, makrofaga, itd.) na veštačkim hranljivim podlogama. Međutim, ovaj proces je složen, proizvodnja imunocitokina je neznatna i nema praktičan značaj. Stoga se genetski inženjering koristi za dobivanje imunocitokina. Već su stvoreni rekombinantni sojevi E. coli i drugih sojeva koji proizvode interleukine (IL-1, 2, 6 itd.), faktor nekroze tumora, faktor rasta fibroblasta i dr. To je značajno ubrzalo proces uvođenja imunocitokina u praksu. .

Metoda genetskog inženjeringa koristi se za dobivanje temeljno novih proizvoda i lijekova koji ne postoje u prirodi. Na primjer, samo uz pomoć genetskog inženjeringa mogu se dobiti rekombinantne polivalentne žive vakcine koje nose antigene nekoliko mikroorganizama. „Dobijen je rekombinantni soj vakcinalnog virusa velikih boginja koji proizvodi HBs antigen virusa hepatitisa B, bjesnila i krpeljnog encefalitisa. Takve žive vakcine se nazivaju vektorske vakcine.

Metoda genetskog inženjeringa takođe omogućava da se „mnoge metode zasnovane na dobijanju proizvoda in vivo zamene metodama za dobijanje ovih proizvoda in vitro. Donedavno su se dijagnostički, terapeutski i profilaktički serumi dobijali iz krvi imuniziranih konja ili vakcinisanih humanih donora. .Ovu skupu i tešku metodu trenutno zamjenjuje hibridomska tehnika za proizvodnju antitijela.Ova tehnika se zasniva na proizvodnji hibridomskih stanica fuzijom B-limfocita uzetih od imuniziranih životinja i ćelija mijeloma (rak). ćelija (hibridom) ima sposobnost ćelije mijeloma da se brzo razmnožava na veštačkim hranljivim podlogama i proizvodi antitela (baš kao B-limfocit) na antigen koji se koristi za imunizaciju.

Hibridomi koji proizvode antitijela mogu se uzgajati u velikim količinama u kultivatorima ili specijalnim mašinama. Budući da antitijela proizvedena od strane hibridoma potiču iz jedne roditeljske ćelije (B-limfocita), nazivaju se monoklonskim antitijelima. Monoklonska antitijela se široko koriste za stvaranje dijagnostičkih lijekova, au nekim slučajevima se koriste i u terapeutske svrhe (u onkologiji).

Prvi GMO proizvodi su antibiotici

Antibiotici uključuju tvari male molekularne težine koje se razlikuju po hemijskoj strukturi. Zajedničko ovim spojevima je da, budući da su produkti vitalne aktivnosti mikroorganizama, specifično ometaju rast drugih mikroorganizama u zanemarljivim koncentracijama.

Većina antibiotika su sekundarni metaboliti. Oni se, poput toksina i alkaloida, ne mogu klasificirati kao tvari koje su striktno neophodne za osiguranje rasta i razvoja mikroorganizama. Po tome se sekundarni metaboliti razlikuju od primarnih, u prisustvu kojih dolazi do smrti mikroorganizma.

Biosinteza antibiotika, kao i drugih sekundarnih metabolita, obično se dešava u ćelijama koje su prestale da rastu (idiofaza). Njihova biološka uloga u osiguravanju vitalne aktivnosti stanica proizvođača još uvijek nije u potpunosti istražena. Stručnjaci koji proučavaju izglede biotehnologije u oblasti mikrobiološke proizvodnje antibiotika smatraju da oni u nepovoljnim uslovima suzbijaju rast konkurentskih mikroorganizama, čime se stvaraju povoljniji uslovi za opstanak mikroba koji proizvodi određeni antibiotik. Važnost procesa stvaranja antibiotika u životu mikrobne ćelije potvrđuje činjenica da kod streptomiceta oko 1% genomske DNK otpada na geni koji kodiraju enzime za biosintezu antibiotika, a koji možda nisu izraženi za dugo vrijeme. Proizvođači poznatih antibiotika su uglavnom šest rodova filamentoznih gljiva, tri roda aktinomiceta (skoro 4000 različitih antibiotika) i dva roda pravih bakterija (otprilike 500 antibiotika). Među filamentoznim gljivama posebnu pažnju treba obratiti na plesni rodova Cephalosporium i Penicillium, koji su proizvođači takozvanih beta-laktamskih antibiotika - penicilina i cefalosporina. Većina aktinomiceta koji sintetiziraju antibiotske supstance, uključujući tetracikline, pripadaju rodu Streptomyces.

Od poznatih 5000-6000 prirodnih antibiotskih supstanci, samo oko 1000 se proizvodi za prodaju potrošačima. antibakterijski efekat penicilina i mogućnosti njegove upotrebe kao lijeka (H.W. Flory, E.B. Chain et al., 1941.), produktivnost laboratorijskog soja plijesni - 2 mg lijeka na 1 litar tečnosti kulture - bila je očito nedovoljna za industrijsku proizvodnju antibiotik. Ponovljeno sistematsko izlaganje originalnog soja Penicillium chrisogenum mutagenima kao što su rendgensko i ultraljubičasto zračenje, dušični iperit u kombinaciji sa spontanim mutacijama i odabirom najboljih proizvođača, uspjelo je povećati produktivnost gljive za 10.000 puta i povećati koncentraciju penicilina u tečnosti kulture do 2%.

Metoda povećanja efikasnosti sojeva koji proizvode antibiotike, zasnovana na slučajnim mutacijama i koja je postala klasična, uprkos enormnim troškovima rada, koristi se i danas. Ova situacija je posljedica činjenice da antibiotik, za razliku od proteina, nije proizvod specifičnog gena; Biosinteza antibiotika nastaje kao rezultat kombinovanog djelovanja 10-30 različitih enzima, kodiranih odgovarajućim brojem različitih gena. Osim toga, za mnoge antibiotike čija je mikrobiološka proizvodnja utvrđena, molekularni mehanizmi njihova biosinteza još nije proučavana. Poligeni mehanizam koji leži u osnovi biosinteze antibiotika je razlog zašto promjene u pojedinačnim genima ne dovode do uspjeha. Automatizacija rutinskih tehnika za analizu produktivnosti mutanata omogućava proučavanje desetina hiljada funkcionalnih sojeva i na taj način ubrzava selekciju pri korištenju klasičnih genetskih tehnika.

Nova biotehnologija, zasnovana na upotrebi superproizvodnih sojeva antibiotika, podrazumeva poboljšanje mehanizama zaštite proizvođača od antibiotika koji sintetiše.

Sojevi otporni na djelovanje visoke koncentracije antibiotici u medijumu za kulturu. Ovo svojstvo se također uzima u obzir pri dizajniranju ćelija superproizvođača. Od otkrića penicilina kasnih 1920-ih, više od 6.000 antibiotika je izolirano iz različitih mikroorganizama, s različitim specifičnostima i različitim mehanizmima djelovanja. Njihova široka upotreba u liječenju zaraznih bolesti pomogla je spasiti milione života. Velika većina glavnih antibiotika izolirana je iz Gram-pozitivne zemljišne bakterije Streptomyces, iako ih također proizvode gljive i druge Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije. Svake godine se širom svijeta proizvede 100.000 tona antibiotika u vrijednosti od približno S milijardi, uključujući više od 100 miliona dolara antibiotika koji se dodaju stočnoj hrani kao aditivi ili pojačivači rasta.

Procjenjuje se da naučnici svake godine otkriju između 100 i 200 novih antibiotika, prvenstveno kroz opsežne istraživačke programe tražeći među hiljadama različitih mikroorganizama one koji sintetiziraju jedinstvene antibiotike. Proizvodnja i kliničko ispitivanje novih lijekova je veoma skupo, a na tržište se plasiraju samo oni koji imaju veliku terapeutsku vrijednost i od ekonomskog interesa. Oni čine 1-2% svih otkrivenih antibiotika. Rekombinantna DNK tehnologija ovdje ima veliki učinak. Prvo, može se koristiti za stvaranje novih antibiotika jedinstvene strukture koji imaju snažniji učinak na određene mikroorganizme i imaju minimalne nuspojave. Drugo, pristupi genetskog inženjeringa mogu se koristiti za povećanje prinosa antibiotika i, shodno tome, za smanjenje troškova njihove proizvodnje.

Može se smatrati da je klinička biotehnologija nastala s početkom industrijske proizvodnje penicilina 40-ih godina. i njegovu upotrebu u terapiji. Očigledno, upotreba ovog prvog prirodnog penicilina imala je veći utjecaj na smanjenje morbiditeta i mortaliteta od bilo kojeg drugog lijeka, ali je, s druge strane, pokrenula niz novih problema koji su, opet, riješeni uz pomoć biotehnologije.

Prvo, uspješna upotreba penicilina stvorila je veliku potrebu za ovim lijekom, a da bi se ona zadovoljila bilo je potrebno naglo povećati prinos penicilina tokom njegove proizvodnje. Drugo, prvi penicilin - C (benzilpenicilin) ​​- djelovao je uglavnom na gram-pozitivne bakterije (npr. streptokoke i stafilokoke), te je bilo potrebno nabaviti antibiotike šireg spektra djelovanja i/ili aktivnosti koji su također djelovali na gram-negativne bakterije tipa E. coli i Pseudomonas. Treće, budući da su antibiotici izazivali alergijske reakcije (najčešće manje, poput osipa na koži, ali ponekad i težih, po život opasnih manifestacija anafilakse), bilo je potrebno imati niz antibakterijskih sredstava kako bi se mogao birati između jednako efikasnih lijekova. koje ne bi izazvale alergije kod pacijenta. Četvrto, penicilin je nestabilan u kiseloj sredini želuca i ne može se davati oralno. Konačno, mnoge bakterije postaju otporne na antibiotike. Klasičan primjer za to je stvaranje enzima beta-laktamaze od strane stafilokoka, koji hidrolizira amidnu vezu u beta-laktamskom prstenu penicilina kako bi se formirala farmakološki neaktivna peniciloinska kiselina. Povećanje prinosa penicilina tokom njegove proizvodnje bilo je moguće uglavnom zahvaljujući uzastopnoj upotrebi serije mutanata originalnog soja Penicillium chrysogenum, kao i promenom uslova uzgoja.

Proces biosinteze jednog antibiotika može se sastojati od desetina enzimskih reakcija, tako da kloniranje svih gena za njegovu biosintezu nije lak zadatak. Jedan pristup izolaciji kompletnog skupa takvih gena temelji se na transformaciji jednog ili više mutantnih sojeva koji nisu u stanju sintetizirati dati antibiotik s bankom klonova stvorenom od hromozomske DNK divljeg tipa soja. Nakon uvođenja banke klonova u mutantne ćelije, odabiru se transformanti sposobni za sintetizaciju antibiotika. Zatim se izoluje plazmidna DNK klona koji sadrži funkcionalni ekspresivni antibiotski gen (tj. gen koji obnavlja funkciju izgubljenu mutiranim sojem) i koristi se kao sonda za skrining druge banke kromosomskih DNK klonova divljeg tipa. , od kojih se biraju klonovi koji sadrže nukleotide, sekvence koje se preklapaju sa sekvencom sonde. Na taj način se identifikuju i kloniraju DNK elementi susjedni komplementarnoj sekvenci, te se rekreira kompletan klaster gena za biosintezu antibiotika. Opisani postupak se odnosi na slučaj kada su ovi geni grupirani na jednom mjestu hromozomske DNK. Ako su geni biosinteze raštrkani u obliku malih klastera na različitim mjestima, tada morate imati barem jedan mutant po klasteru da biste dobili DNK klonove s kojima možete identificirati preostale gene klastera.

Koristeći genetske ili biohemijske eksperimente, moguće je identificirati, a zatim izolirati jedan ili više ključnih biosintetskih enzima, odrediti njihove N-terminalne aminokiselinske sekvence i, na osnovu ovih podataka, sintetizirati oligonukleotidne sonde. Ovaj pristup je korišten za izolaciju gena izopenicilin N sintetaze iz Penicillium chrysogenum.

Novi antibiotici sa jedinstvenim svojstvima i specifičnostima mogu se dobiti izvođenjem manipulacija genetskim inženjeringom sa genima uključenim u biosintezu već poznatih antibiotika. Jedan od prvih eksperimenata u kojem je dobijen novi antibiotik sastojao se od kombinovanja dva malo različita puta biosinteze antibiotika u jednom mikroorganizmu.

Razvoj novih metoda za dobijanje savremenih poliketidnih antibiotika.

Izraz "poliketid" odnosi se na klasu antibiotika koji nastaju kao rezultat uzastopne enzimske kondenzacije karboksilnih kiselina kao što su acetat, propionat i butirat. Neke poliketidne antibiotike sintetiziraju biljke i gljive, ali većinu njih proizvode aktinomicete u obliku sekundarnih metabolita. Prije manipulacije genima koji kodiraju enzime za biosintezu poliketidnih antibiotika, bilo je potrebno razjasniti mehanizam djelovanja ovih enzima.

Nakon detaljnog proučavanja genetskih i biohemijskih komponenti biosinteze eritromicina u ćelijama Saccharopolyspora erythraea, bilo je moguće izvršiti specifične promene u genima povezanim sa biosintezom ovog antibiotika i sintetisati derivate eritromicina sa drugim svojstvima. Ovi eksperimenti su omogućili da se pokaže da ako se identificira i okarakteriše klaster gena koji kodiraju enzime za biosintezu određenog poliketidnog antibiotika, onda će uvođenjem specifičnih promjena u njih biti moguće specifično promijeniti strukturu antibiotika.

Osim toga, rezanjem i spajanjem određenih dijelova DNK, moguće je premjestiti domene poliketid sintaze i dobiti nove poliketidne antibiotike.

DNK tehnologija za poboljšanje proizvodnje antibiotika.

Uz pomoć genetskog inženjeringa moguće je ne samo stvoriti nove antibiotike, već i povećati efikasnost sinteze već poznatih. Ograničavajući faktor u industrijskoj proizvodnji antibiotika je Streptomyces spp. Često količina kiseonika dostupna ćelijama. Zbog slabe rastvorljivosti kiseonika u vodi i velike gustine kulture Streptomyces, ona je često nedovoljna, rast ćelija se usporava, a prinos antibiotika je smanjen. Da bi se riješio ovaj problem, moguće je, prvo, promijeniti dizajn bioreaktora u kojima se uzgaja Streptomyces kultura, a drugo, metodom genetskog inženjeringa, stvoriti sojeve Streptomyces koji efikasnije koriste raspoloživi kisik. Ova dva pristupa se međusobno ne isključuju.

Jedna strategija koju koriste neki aerobni mikroorganizmi za preživljavanje u uvjetima nedostatka kisika je sintetiziranje proizvoda sličnog hemoglobinu koji može akumulirati kisik i dostaviti ga stanicama. Na primjer, aerobna bakterija Vitreoscilla sp. Sintetizira homodimerni protein koji sadrži hem, funkcionalno sličan eukariotskom hemoglobinu. Vitreoscilla “hemoglobin” gen je izolovan, ubačen u plazmidni vektor Streptomyces i uveden u ćelije ovog mikroorganizma. Jednom eksprimiran, Vitreoscilla hemoglobin je činio približno 0,1% svih ćelijskih proteina S. coelicoior, čak i kada je ekspresija bila pod kontrolom promotora gena Vitreoscilla za hemoglobin, a ne Streptomyces. Transformirane ćelije S. coelicoior koje rastu pri niskom otopljenom kiseoniku (otprilike 5% koncentracije zasićenja) sintetizirale su 10 puta više aktinorodina po 1 g suhe ćelijske mase i imale su veću stopu rasta od netransformisanih ćelija. Ovaj pristup se također može koristiti za obezbjeđivanje kiseonika drugim mikroorganizmima koji rastu u uslovima nedostatka kiseonika.

Početni materijal za hemijsku sintezu nekih cefalosporina - antibiotika koji imaju manje nuspojave i aktivni su protiv mnogih bakterija - je 7-aminocefalosporina kiselina (7ASA), koja se zauzvrat sintetizira iz antibiotika cefalosporina C. Nažalost, prirodni mikroorganizmi sposobni za sintetizirati 7ACA još nije identificiran.

Novi put za biosintezu 7ACA konstruisan je ugrađivanjem specifičnih gena u plazmid gljive Acremonium chrysogenum, koja obično sintetiše samo cefalosporin-C. Jedan od ovih gena predstavlja cDNK iz gljive Fusarium solani, koja kodira D-aminokiselinsku oksidazu, a drugi potiče od genomske DNK Pseudomonas diminuta i kodira cefalosporin acilazu. U plazmidu su geni bili pod kontrolom promotora A. chrysogenum.

Interferoni

Krajem 70-ih - ranih 80-ih. U 20. veku, DNK tehnologija je prvi put počela da privlači pažnju javnosti i velikih investitora. Jedan od obećavajućih biotehnoloških proizvoda bio je interferon, za koji su se u to vrijeme nadali kao čudotvorni lijek protiv mnogih virusne bolesti i rak. O izolaciji cDNK humanog interferona i njegovoj naknadnoj ekspresiji u Escherichia coli objavile su sve zainteresirane publikacije u svijetu.

Koriste se različiti pristupi za izolaciju ljudskih gena ili proteina. Obično se izoluje željeni protein i odredi sekvenca aminokiselina odgovarajućeg dela molekula. Na osnovu toga se pronađe sekvenca nukleotida koja ga kodira, odgovarajući oligonukleotid se sintetiše i koristi kao hibridizaciona sonda za izolovanje željenog gena ili cDNK iz genomskih ili cDNK biblioteka. Drugi pristup je stvaranje antitijela na pročišćeni protein i njihovo korištenje za skrining biblioteka u kojima se eksprimiraju specifični geni. Za ljudske proteine ​​sintetizirane pretežno u jednom tkivu, biblioteka cDNK izvedena iz mRNA izolirane iz tog tkiva će biti obogaćena za ciljnu DNK sekvencu. Na primjer, glavni protein koji sintetiziraju stanice Langerhansovih otočića pankreasa je inzulin, a 70% mRNA izolirane iz ovih stanica ga kodira.

Međutim, princip obogaćivanja cDNK nije primjenjiv za one ljudske proteine ​​čija je količina vrlo mala ili čije mjesto sinteze nije poznato. U ovom slučaju mogu biti potrebni drugi eksperimentalni pristupi. Na primjer, ljudski interferoni (IF), uključujući alfa, beta i gama interferone, su prirodni proteini, od kojih svaki može imati svoju terapijsku upotrebu. Prvi gen za interferon izolovan je početkom 80-ih. XX vijek. Od tada je otkriveno nekoliko različitih interferona. U E. coli se sintetiše polipeptid koji ima dejstvo humanog leukocitnog interferona.

Nekoliko karakteristika interferona učinilo je izolaciju njegove cDNK posebno teškom. Prvo, uprkos činjenici da je interferon pročišćen više od 80.000 puta, mogao se dobiti samo u vrlo malim količinama, jer njegova tačna molekularna masa u to vrijeme nije bila poznata. Drugo, za razliku od mnogih drugih proteina, interferon nema lako prepoznatljivu kemijsku ili biološku aktivnost: procijenjen je samo smanjenjem citopatskog efekta životinjskog virusa na ćelijsku kulturu, a to je složen i dugotrajan proces. Treće, za razliku od insulina, nije se znalo da li postoje ljudske ćelije sposobne da proizvode interferon u dovoljno velikim količinama, tj. Postoji li izvor mRNA interferona? Uprkos svim ovim poteškoćama, cDNK koji kodira interferon je na kraju izolovan i okarakterisan. Prilikom izolacije njihovih cDNK, bilo je potrebno razviti poseban pristup za prevazilaženje poteškoća povezanih s nedovoljnim sadržajem odgovarajuće mRNA i proteina. Sada je ova procedura za izolaciju DNK uobičajena i standardna, a za interferone je kako slijedi.

1. mRNA je izolirana iz ljudskih leukocita i frakcionirana po veličini; obavljena je reverzna transkripcija i umetnuta u mjesto plazmida.

2. Dobiveni proizvod je transformiran u Escherichia coli. Dobijeni klonovi su podijeljeni u grupe. Testiranje je obavljeno na grupi klonova, što je omogućilo da se ubrza proces njihove identifikacije.

3. Svaka grupa klonova je hibridizovana sa sirovim preparatom IF-mRNA.

4. Iz nastalih hibrida koji sadrže kloniranu DNK i mRNA, mRNA je izolirana i prevedena u sistem sinteze proteina bez ćelija.

5. Određena je antivirusna aktivnost interferona svake mješavine dobivene kao rezultat translacije. Grupe koje su pokazale aktivnost interferona sadržavale su klon sa cDNK hibridiziranim sa IF-mRNA.

6. Pozitivne grupe su podijeljene u podgrupe koje sadrže nekoliko klonova i ponovo testirane. Podgrupa se ponavlja sve dok se ne identifikuje klon koji je sadržavao cDNK ljudske IF pune dužine.

Od tada je otkriveno nekoliko različitih vrsta interferona. Izolovani su geni nekoliko interferona i pokazala se njihova efikasnost u liječenju raznih virusnih bolesti, ali, nažalost, interferon nije postao lijek za liječenje.

Na osnovu hemijskih i bioloških svojstava interferona mogu se razlikovati tri grupe: IF-alfa, IF-beta i IF-gama. IF-alfa i IF-beta sintetiziraju stanice tretirane lijekovima virusa ili virusne RNK, a IF-gama se proizvodi kao odgovor na djelovanje tvari koje stimuliraju rast stanica. IF-alfa je kodirana porodicom gena koja se sastoji od najmanje 15 nealelnih gena, dok su IF-beta i IF-gama kodirani po jednom genu. IF-alfa podtipovi pokazuju različite specifičnosti. Na primjer, prilikom testiranja efikasnosti IF-alfa-1 i IF-alfa-2 na liniji goveđih ćelija tretiranih virusom, ovi interferoni su pokazali sličnu antivirusnu aktivnost, ali u slučaju ljudskih ćelija tretiranih virusom, IF-alfa- 2 je bio sedam puta aktivniji od IF-alfa-1. Kada se antivirusna aktivnost testira u ćelijama miša, čini se da je IF-alfa-2 30 puta manje efikasan od IF-alfa-1.

Budući da postoji porodica interferona, učinjeno je nekoliko pokušaja da se stvore IF sa kombinovanim svojstvima, koristeći prednost činjenice da se različiti članovi porodice IF-alfa razlikuju po obimu i specifičnosti njihovog antivirusnog djelovanja. Teoretski, ovo se može postići kombinovanjem delova genskih sekvenci različitih IF-alfa. To će rezultirati stvaranjem hibridnog proteina s različitim svojstvima od svakog od originalnih proteina. Poređenje cDNK sekvenci IF-alfa-1 i IF-alfa-2 pokazalo je da one sadrže ista restrikcijska mjesta. Nakon cijepanja obje cDNK na ovim mjestima i naknadnog ligiranja fragmenata, dobijeno je nekoliko hibridnih gena. Ovi geni su eksprimirani u E. coli, sintetizirani proteini su pročišćeni i proučavane su njihove biološke funkcije. Testiranje zaštitnih svojstava hibridnih IF-a na kulturama ćelija sisara pokazalo je da neki od njih pokazuju veću aktivnost od roditeljskih molekula. Osim toga, mnogi hibridni IF-ovi inducirali su stvaranje 2"-5"-oligoizoadenilat sintetaze u kontrolnim stanicama. Ovaj enzim je uključen u sintezu 2"-5"-vezanih oligonukleotida, koji zauzvrat aktiviraju latentnu ćelijsku endoribonukleazu, koja cijepa virusnu mRNA. Drugi hibridni IF-ovi su pokazali veću antiproliferativnu aktivnost od njihovih roditeljskih molekula u kulturama različitih ljudskih ćelija raka.

Hormon rasta

Strategija izgradnje novih proteina zamjenom funkcionalnih domena ili mutagenezom usmjerenom na mjesto može se koristiti za poboljšanje ili slabljenje bioloških svojstava proteina. Na primjer, prirodni ljudski hormon rasta (HGH) se vezuje za različite vrstećelije sa receptorom za hormon rasta i receptorom za prolaktin. Kako bi se izbjegle neželjene nuspojave tokom liječenja, potrebno je isključiti vezivanje hGH za prolaktinski receptor. Budući da je dio molekule hormona rasta koji se veže za ovaj receptor samo djelomično identičan u svojoj aminokiselinskoj sekvenci dijelu molekula koji je u interakciji s prolaktinskim receptorom, bilo je moguće selektivno smanjiti vezivanje hormona za potonji. U tu svrhu korišćena je mutageneza specifična za mesto, usled čega je došlo do određenih promena u bočnim grupama nekih aminokiselina - liganda za Zn2+ ione neophodne za visoko-afinitetno vezivanje hGH za prolaktinski receptor. Modifikovani hormon rasta se vezuje samo za "svoj" receptor. Dobijeni rezultati su od nesumnjivog interesa, ali još uvijek nije jasno da li modificirani hGH može naći kliničku primjenu.

Cistična fibroza

Najčešća smrtonosna nasljedna bolest među bijelcima je cistična fibroza. U Sjedinjenim Državama je identifikovano 30.000 slučajeva ove bolesti, u Kanadi i evropskim zemljama - 23.000. Pacijenti sa cističnom fibrozom često pate od zaraznih bolesti koje pogađaju pluća. Liječenje rekurentnih infekcija antibioticima na kraju dovodi do pojave rezistentnih sojeva patogenih bakterija. Bakterije i njihovi produkti lize uzrokuju nakupljanje viskozne sluzi u plućima, što otežava disanje. Jedna od komponenti sluzi je DNK visoke molekularne težine, koja se oslobađa iz bakterijskih ćelija tokom lize. Naučnici iz biotehnološke kompanije Genentech (SAD) izolovali su i eksprimirali gen DNase, enzim koji dijeli DNK visoke molekularne težine na kraće fragmente. Pročišćeni enzim se u obliku aerosola unosi u pluća pacijenata sa cističnom fibrozom, razgrađuje DNK, smanjuje se viskozitet sluzi, što olakšava disanje. Iako ove mjere ne liječe cističnu fibrozu, one olakšavaju stanje pacijenta. Korištenje ovog enzima nedavno je odobrilo Odjeljenje za kontrolu kvaliteta prehrambenih proizvoda, droge i kozmetike (SAD), a njegova prodaja u 2000. godini iznosila je približno 100 miliona dolara.

Još jedan biotehnološki proizvod koji pomaže pacijentima je alginat liaza. Alginat je polisaharid kojeg sintetiziraju brojne morske alge, kao i bakterije u tlu i moru. Njegove monomerne jedinice su dva saharida - beta-D-manuronat i alfa-1-guluronat, čiji relativni sadržaj i distribucija određuju svojstva određenog alginata. Dakle, ostaci a-L-guluronata formiraju međulančane i unutarlančane poprečne veze vezivanjem jona kalcijuma; beta-D-manuronatni ostaci vezuju druge metalne jone. Alginat koji sadrži takve poprečne veze formira elastični gel, čiji je viskozitet direktno proporcionalan veličini molekula polisaharida.

Lučenje alginata mukoznim sojevima Pseudomonas aeruginosa značajno povećava viskozitet sluzi kod pacijenata sa cističnom fibrozom. Da bi se pročistili disajni putevi i pružilo olakšanje pacijentima, pored tretmana DNazom, treba izvršiti alginatnu depolimerizaciju koristeći alginat liazu.

Gen alginat liaze izolovan je iz Flavobacterium sp., Gram-negativne bakterije u tlu koja aktivno proizvodi ovaj enzim. Na osnovu E. coli, kreirana je banka klonova Flavobacterium, a oni koji sintetišu alginat liazu su pregledani postavljanjem svih klonova na čvrstu podlogu koja sadrži alginat sa dodatkom jona kalcijuma. U takvim uslovima, svi alginati prisutni u medijumu, sa izuzetkom onog koji okružuje kolonije koje proizvode alginat liazu, formiraju poprečne veze i postaju mutne. Hidrolizirani alginat gubi sposobnost stvaranja poprečnih veza, tako da okruženje oko kolonija koje sintetiziraju alginat liazu ostaje transparentno. Analiza kloniranog DNK fragmenta prisutnog u jednoj od pozitivnih kolonija pokazala je prisustvo otvorenog okvira za čitanje koji kodira polipeptid molekulske težine od oko 69 000. Detaljnije biohemijske i genetsko istraživanje je pokazao da se čini da je ovaj polipeptid prekursor triju alginatnih liaza koje proizvodi Flavobacterium sp. Prvo, neki proteolitički enzim odsiječe N-terminalni peptid s masom od oko 6000. Preostali protein s molekulskom težinom od 63 000 sposoban je da depolimerizira alginat koji proizvode i bakterije i alge. Kada se naknadno izreže, proizvodi proizvod od 23.000 molekularne težine koji depolimerizira alginat morske alge i enzim od 40.000 molekulske težine koji razgrađuje bakterijski alginat. Da bi se dobile velike količine enzima molekulske težine od 40.000, DNK koja ga kodira je amplificirana lančanom reakcijom polimeraze (PCR), a zatim umetnuta u plazmidni vektor izolovan iz B.subrjlis, koji nosi gen koji kodira B.subrjlis α- signalni peptid amilaze. Transkripcija je praćena korišćenjem sistema ekspresije gena penicilinaze. Kada su ćelije B. subrjlis transformisane nastalim plazmidom i postavljene na čvrstu podlogu koja sadrži alginat sa dodatkom jona kalcijuma, formirane su kolonije sa velikim oreolom. Kada su takve kolonije uzgajane u tečnom mediju, rekombinantna alginat liaza je puštena u medij kulture. Naknadni testovi su pokazali da je ovaj enzim bio u stanju da efikasno razblaži alginate sintetizovane od mukoznih sojeva P. aeruginosa koji su izolovani iz pluća pacijenata sa cističnom fibrozom. Potrebno je dodatno istraživanje kako bi se utvrdilo da li je kliničko testiranje rekombinantne alginat liaze izvodljivo.

Prevencija odbacivanja presađenih organa.

1970-ih godina Revidirani su stavovi o pasivnoj imunizaciji: počela se smatrati preventivnim sredstvom za borbu protiv odbacivanja presađenih organa. Predloženo je da se pacijentima ubrizgaju specifična antitijela koja bi se vezala za određenu vrstu limfocita, smanjujući imunološki odgovor usmjeren na transplantirani organ.

Prve supstance koje je Američko odjeljenje za hranu, lijekove i kozmetiku preporučilo za upotrebu kao imunosupresive u transplantaciji ljudskih organa bila su mišja monoklonska antitijela OKTZ. Takozvane T ćelije, limfociti koji se diferenciraju u timusu, odgovorni su za odbacivanje organa. OKTZ se vezuje za receptor koji se nalazi na površini bilo koje T ćelije pod nazivom CD3. Time se sprječava razvoj punog imunološkog odgovora i odbacivanje presađenog organa. Ova vrsta imunosupresije je veoma efikasna, iako ima neke nuspojave, kao što su groznica i osip.

Razvijene su tehnike za proizvodnju antitijela pomoću E. coli. Hibridomi, kao i većina drugih kultura životinjskih ćelija, rastu relativno sporo, ne dostižu veliku gustoću i zahtijevaju složene i skupe podloge. Ovako dobijena monoklonska antitela su veoma skupa, što ne dozvoljava njihovu široku primenu u klinici.

Kako bi se riješio ovaj problem, pokušavaju se stvoriti svojevrsni "bioreaktori" na bazi genetski modificiranih bakterija, biljaka i životinja. U ove svrhe, u genom domaćina uvedeni su genski konstrukti sposobni da kodiraju pojedinačne regije antitijela. Za efikasnu isporuku i funkcionisanje nekih imunoterapeutskih agenasa često je dovoljan jedan region antitela koji se vezuje za antigen (Fab ili Fv fragment), tj. prisustvo Fc fragmenta antitela je opciono.

GM biljke - proizvođači farmakoloških lijekova

Danas su izgledi za poljoprivrednu biotehnologiju da obezbijedi biljke koje se mogu koristiti kao lijekovi ili vakcine sve realnije.

Među genima čija se ekspresija u biljkama smatra egzotičnom, najvažniji su oni koji kodiraju sintezu polipeptida od medicinskog značaja. Očigledno, prvom studijom sprovedenom u ovoj oblasti treba smatrati Calgene patent o ekspresiji interferona miša u biljnim ćelijama. Kasnije je prikazana sinteza imunoglobulina u listovima biljaka.

Osim toga, moguće je uvesti u genom biljke gen koji kodira protein omotača (proteine) virusa. Konzumirajući biljku kao hranu, ljudi će postepeno steći imunitet na ovaj virus. U suštini, ovo je stvaranje biljnih lijekova.

Transgene biljke imaju niz prednosti u odnosu na uzgoj mikrobnih, životinjskih i ljudskih stanica za proizvodnju rekombinantnih proteina. Među prednostima transgenih biljaka ističemo glavne: mogućnost proizvodnje velikih razmjera, nisku cijenu, lakoću pročišćavanja, odsutnost nečistoća koje imaju alergene, imunosupresivne, kancerogene, teratogene i druge učinke na ljude. Biljke mogu sintetizirati, glikozilirati i sastaviti proteine ​​sisara iz podjedinica. Kada se jede sirovo povrće i voće koje nose gene koji kodiraju sintezu proteina vakcine, dolazi do oralne imunizacije.

Jedan od načina da se smanji rizik od curenja gena okruženje, koji se posebno koristi u stvaranju jestivih vakcina, sastoji se od uvođenja stranih gena u hloroplaste, a ne u nuklearne hromozome, kao što je to uobičajeno. Vjeruje se da će ova metoda proširiti obim primjene GM biljaka. Unatoč činjenici da je mnogo teže uvesti željene gene u hloroplaste, ova metoda ima nekoliko prednosti. Jedna od njih je da strana DNK iz hloroplasta ne može ući u polen. Time se u potpunosti eliminiše mogućnost nekontrolisanog prenosa GM materijala.

Korištenje DNK tehnologije za razvoj vakcina

Obećavajući smjer je stvaranje transgenih biljaka koje nose gene za proteine ​​karakteristične za bakterije i viruse koji uzrokuju zarazne bolesti. Prilikom konzumacije sirovog voća i povrća koje nosi takve gene, ili njihovih liofiliziranih sokova, tijelo se vakciniše. Na primjer, kada je gen za netoksičnu podjedinicu enterotoksina kolere uveden u biljke krumpira i sirovi gomolji hranjeni eksperimentalnim miševima, u njihovim su se tijelima formirala antitijela na patogene kolere. Jasno je da bi takve jestive vakcine mogle biti efikasan, jednostavan i jeftin način zaštite ljudi i osiguranja sigurnosti hrane općenito.

Razvoj DNK tehnologije u posljednjim decenijama revolucionirao je razvoj i proizvodnju novih vakcina. Metodama molekularne biologije i genetskog inženjeringa identificirane su antigene determinante mnogih infektivnih agenasa, klonirani su geni koji kodiraju odgovarajuće proteine, au nekim slučajevima uspostavljena je proizvodnja vakcina na bazi proteinskih podjedinica ovih antigena. Proljev uzrokovan infekcijom Vibrio cholerae ili enterotoksigenom Escherichia coli jedna je od najopasnijih bolesti s visokom stopom smrtnosti, posebno kod djece. Ukupan broj oboljelih od kolere na svijetu premašuje 5 miliona slučajeva godišnje, što rezultira oko 200 hiljada smrtnih slučajeva. Stoga Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) posvećuje pažnju prevenciji dijarejnih infekcija, na svaki mogući način podstičući stvaranje raznih vakcina protiv ovih bolesti. Izbijanja kolere javljaju se u našoj zemlji, posebno u južnim krajevima.

Dijareične bakterijske bolesti također su rasprostranjene kod domaćih životinja i peradi, prvenstveno kod mladih životinja, što uzrokuje velike gubitke na farmama kao rezultat gubitka težine i mortaliteta stoke.

Klasičan primjer rekombinantne vakcine dobijene uz pomoć mikroorganizama je proizvodnja površinskog antigena hepatitisa B. Virusni gen HbsAg ubačen je u plazmid kvasca, uslijed čega se virusni protein počeo sintetizirati u kvascu u velikim količinama. , koja se nakon prečišćavanja koristi za injekcije kao efikasna vakcina protiv hepatitisa (Pelre et al., 1992).

Mnogi južne zemlje sa visokim postotkom hepatitisa, provodi se univerzalna vakcinacija stanovništva, uključujući i djecu, protiv ove bolesti. Nažalost, cijena takve vakcine je relativno visoka, što otežava širenje univerzalnih programa vakcinacije u zemljama s niskim životnim standardom. U vezi sa ovom situacijom, početkom 90-ih, SZO je pokrenula inicijativu za stvaranje novih tehnologija za proizvodnju jeftinih vakcina protiv zaraznih bolesti, dostupnih svim zemljama sveta.

Slični dokumenti

Pregled niza genetski modificiranih bioloških terapijskih lijekova i njihove primjene u liječenju ankilozirajućeg spondilitisa. Analiza efikasnosti primene lekova ove grupe u kliničkom toku nekih reumatskih inflamatornih bolesti.

kurs, dodato 20.05.2015


Klasifikacija lijekova protiv tuberkuloze od strane Međunarodne unije protiv tuberkuloze. Kombinacija izoniazida i rifampicina. Preparati hidrazida izonikotinske kiseline. Kombinirani lijekovi protiv tuberkuloze, njihova interakcije lijekova.

prezentacija, dodano 21.10.2013


Grupa antituberkuloznih lijekova, spektar njihovog djelovanja i interakcije lijekova. Razlike između lijekova prve i druge linije, kombiniranih lijekova. Spolno prenosive infekcije, osnovni principi njihovog liječenja. Izbor lijekova za sifilis.

prezentacija, dodano 20.10.2013


Proučavanje grupe sulfonamida: lijekovi za sistemsku primjenu, lijekovi koji djeluju u lumenu crijeva, lijekovi za vanjsku upotrebu. Analiza grupe kinolona, ​​fluorokinolona, ​​nitrofurana: mehanizam djelovanja, spektar djelovanja.

prezentacija, dodano 17.04.2019


Lijekovi za korekciju disfunkcija reproduktivnog sistema. Preparati ženskih i muških polnih hormona i njihovi sintetički analozi. Klasifikacija preparata polnih hormona. Oblik oslobađanja i mehanizam djelovanja hormonskih lijekova.

prezentacija, dodano 15.03.2015


Principi dizajniranja rekombinantnih antivirusnih vakcina. Dobivanje odgovarajućeg fragmenta nukleinske kiseline. Izbor visoko aktivnog i imunološki dobro proučenog modela vektora nosioca i kloniranje odgovarajućeg gena.

kurs, dodan 18.12.2010


Preparati za liječenje i prevenciju bolesti. Koristi se za tretman biljaka različite vrste, osušeni insekti, životinjski organi. Sirovine za proizvodnju neorganskih lijekova. Antimikrobni, antihistaminici i lijekovi protiv bolova.

prezentacija, dodano 16.04.2014


Karakteristike hromatografskih metoda za identifikaciju antibiotika i njihovo određivanje u jednu ili drugu grupu antibakterijskih lijekova. Analiza istraživanja svjetskih naučnika u oblasti identifikacije i klasifikacije antibiotika u različitim lijekovima.

kurs, dodan 20.03.2010


Pojam vakcina i njihova klasifikacija. Razmatranje principa djelovanja lijekova namijenjenih stvaranju imuniteta na zarazne bolesti. Metoda proizvodnje genetski modificiranih cjepiva pomoću biotehnologije, koja se svodi na genetsku rekombinaciju.

prezentacija, dodano 09.10.2014


Primjena sulfonamida, kotrimoksazola, kinolona, ​​fluorokinolona i nitrofurana u kliničkoj praksi. Mehanizam djelovanja lijekova, spektar njihove aktivnosti, farmakokinetičke karakteristike, kontraindikacije, interakcije lijekova i indikacije.

Opis prezentacije Biološka (ciljana) terapija u reumatologiji Završeno: Provjereno: pomoću slajdova

“Biološki lijekovi” (od engleskog biologics) se koristi u odnosu na lijekove proizvedene uz pomoć biotehnologije i sprovode ciljano (“ciljano”) blokiranje ključnih mehanizama upale korištenjem antitijela ili rastvorljivih receptora na citokine, njihove receptore, kao i CD, koji -molekule i sl. Zbog velikog broja „ciljanih molekula“, čiji efekat potencijalno može suzbiti imunološku upalu, razvijen je niz lijekova iz ove grupe i još nekoliko lijekova je u kliničkom ispitivanju.

1. generacija - inhibitori faktora nekroze tumora (TNF α 2. generacije e- antitela na CD 20 na B-limfocitima 3. generacija - antitela na IL receptor 6 antitela na IL 6 receptor 4. generacije e- blok momenta T-limfocita TCD 80 /86: CD 28 5. generacija - rekombinantni antagonist humanih IL-1 receptora 6. generacije - svim antiinflamatornim medijatorima Inflixim ab Adalimum b Etanercept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -

Biološke lijekove karakterizira brz i izražen klinički učinak i pouzdano dokazana inhibicija destrukcije zglobova. Karakteristična karakteristika bioloških agenasa je potenciranje dejstva u kombinaciji sa osnovnim antiinflamatornim lekovima, prvenstveno metotreksatom. Zbog svoje visoke efikasnosti kod reumatoidnog artritisa, uključujući i pacijente otporne na konvencionalnu terapiju, biološka terapija je sada zauzela prvo mjesto u liječenju ove bolesti.

Prvi biološki agensi koji su se široko koristili u kliničkoj praksi bili su inhibitori TNF-α. Oni blokiraju biološku aktivnost ovog citokina u cirkulaciji i dalje ćelijski nivo. To uključuje himerna (infliksimab) i ljudska (adalimumab) monoklonska antitela na TNF-α, kao i rastvorljive TNF-α receptore - etanercept. Danas se smatraju jednim od najefikasnijih lijekova za liječenje JA. Faktor nekroze tumora alfa jedna je od centralnih figura u razvoju događaja kod reumatoidnog i juvenilnog artritisa. S jedne strane igra važnu ulogu u regulaciji diferencijacije, rasta i metabolizma različitih stanica, as druge strane djeluje kao posrednik u upalama kod mnogih ljudskih bolesti. Lokalni efekti TNFα osiguravaju formiranje žarišta lokalne upale, aktivaciju endotelnih stanica i pojačano stvaranje tromba u mikrocirkulacijskim žilama. Lokalni edem pospješuje drenažu patogena u regionalne limfne čvorove, gdje normalno postoje svi uslovi za razvoj limfocitnog imunološkog odgovora.

Posljednjih godina postignut je veliki napredak u liječenju reumatoidnog artritisa. Najznačajniji napredak je stvaranje grupe lijekova koji se nazivaju lijekovi koji modificiraju biološki odgovor ili biološki agensi.

Postoji veliki broj standardnih bioloških agenasa koji su dostupni za lečenje reumatoidnog artritisa: Enbrel Humira Remicade Orencia Drugi biološki agensi se testiraju u kliničkim ispitivanjima zbog njihovih efekata na različite oblike artritisa.

Kako biološki agensi utiču na simptome reumatoidnog artritisa? Biološki agensi su proteini koji su genetski modifikovani pomoću ljudskog gena. Oni su usmjereni na modifikaciju funkcije specifičnih enzima imunološkog sistema koji igraju glavnu ulogu u aktiviranju ili suzbijanju upalnog procesa (glavna komponenta niza artritisnih bolesti, kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis). Kako biološki agensi, koji se značajno razlikuju od drugih lijekova koji se također koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, modificiraju imunološki sistem? Djeluju isključivo na specifične komponente imunološkog sistema. Stoga, teoretski, ovi lijekovi imaju manje nuspojava.

Neželjena dejstva bioloških agenasa Kao i drugi lekovi koji potiskuju funkciju imunog sistema, biološki agensi nose određeni stepen rizika jer je organizam ranjiviji i podložniji infektivnim bolestima tokom njihove upotrebe. Na stalno povišenu temperaturu treba odmah reagovati odgovarajućim lekovima. Biološki agensi mogu uzrokovati i pogoršanje kroničnih bolesti koje su u remisiji, poput tuberkuloze, pa se ovi lijekovi ne preporučuju kod multiple skleroze, kronične srčane insuficijencije i drugih bolesti. Prije početka liječenja biološkim agensima, pacijenti također moraju prvo proći test na tuberkulozu kože.

Prema dosadašnjim studijama, oni su prilično efikasni i imaju manji rizik od nuspojava u odnosu na druge vrste liječenja lijekovima. Jedan od nedostataka terapije biološkim agensima je potreba da se oni koriste injekcijom ili intravenskom infuzijom. Jedna sesija traje od 30 minuta do nekoliko sati. Međutim, ovi lijekovi daju značajno poboljšanje.

Klinička ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetne učinke na plodnost ili razvoj fetusa, ali ovi podaci ne mogu jamčiti izostanak komplikacija kod ljudi. Shodno tome, žene tokom trudnoće treba da uzimaju ove lekove samo kada je to neophodno. Generalno, dva biološka agensa ne bi trebalo da se koriste istovremeno. U razvoju su oralni biološki agensi koji bi bili mnogo jeftiniji, kažu istraživači.

Enbrel smanjuje upalu u zglobovima inhibirajući proizvodnju enzima koji se naziva faktor nekroze tumora (TNF). primjenjuje se kao potkožna injekcija jednom ili dva puta sedmično. može izazvati iritaciju na mjestu ubrizgavanja, što se može ograničiti primjenom hladnog obloga prije ubrizgavanja. Enbrel može potisnuti funkcionisanje imunološkog sistema. U slučaju zarazne bolesti, trebalo bi da prestanete da uzimate lek i da ga nastavite prema uputstvu Vašeg lekara. kontraindicirana u trudnoći jer nije poznato njeno djelovanje na fetus.

Humira inhibira razvoj faktora tumorske nekroze. Lijek se koristi samostalno kao injekcija. Injekcija se vrši svake dvije sedmice. Rijetki su slučajevi akutnih alergijskih reakcija i poremećaja u omjeru krvnih stanica. Formiranje hematoma i krvarenje mogu ukazivati ​​na disfunkciju krvnih zrnaca, što treba odmah prijaviti ljekaru. U kliničkim ispitivanjima uočen je povećan rizik od infekcija kod kombinacije Humire i drugog antireumatskog lijeka Kineret.

Kineret Kineret smanjuje upalu zglobova inhibicijom funkcije enzima interleukina-1. Lijek se koristi svakodnevno kao injekcija (injekcije se izvode samostalno ili od strane drugih osoba). Kineret nije često korišten lijek zbog svoje neefikasnosti.

Remicade smanjuje upalu zglobova suzbijanjem razvoja faktora tumorske nekroze. Remicade se primjenjuje intravenskom infuzijom. Postupak se izvodi u bolničkom okruženju. Svaka infuzija traje oko dva sata. Tok intravenske infuzije sastoji se od tri procedure tokom prvih šest, zatim devet sedmica. Remicade se koristi u kombinaciji s metotreksatom, koji se koristi u liječenju RA. Uz upotrebu Remicadea, može oslabiti otpornost organizma na zarazne bolesti. Ukoliko imate simptome kao npr toplota iznad 38ºC, znojenje ili zimicu, osip na koži i druge znakove zabrinutosti, odmah se obratite ljekaru.

Rituxan se propisuje pacijentima sa umjerenim do teškim RA koji nisu odgovorili na liječenje lijekovima protiv faktora nekroze tumora kao što su Enbrel i Remicade. Rituxan se primenjuje intravenozno u dve doze u intervalu od dve nedelje u kombinaciji sa metotreksatom, koji se primenjuje nedeljno. Najčešći neželjeni efekti zbog upotrebe Rituxana su smanjenje otpornosti na zarazne bolesti i reakcije u tijelu koje se nazivaju intravenske reakcije. Simptomi reakcija na IV infuziju uključuju bolesti nalik gripu, groznicu, zimicu, mučninu i glavobolje.

Orencia se koristi za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa. Orencia potiskuje signale koji aktiviraju funkciju T-limfocita - komponenti imunog sistema. T limfociti u akciji su okidač za razvoj reumatoidnog artritisa. Klinička ispitivanja pokazuju sposobnost Orenzie da ublaži simptome RA u slučajevima neefikasnosti metotreksata i drugih bioloških agenasa. Lijek je namijenjen za izolovanu upotrebu, kao i u kombinaciji s drugim lijekovima osim bioloških agenasa. Orencia se koristi intravenskom infuzijom. Neželjene reakcije manifestiraju se kao povećan rizik od zaraznih bolesti i ozbiljnih alergijskih reakcija. Bolesnike ne treba vakcinisati dok koriste Orenzia tri mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka. Treba biti oprezan kada se Orencia propisuje pacijentima s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća (KOPB).

Biološka terapija u reumatologiji. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Medicina, 2007. - 179 str. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. Racionalna farmakoterapija reumatske bolesti. - Izdavačka kuća "Litterra", 2007. - 448 str. Reumatologija: nacionalni vodič / Ed. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. – M.: GEOTAR – Mediji, 2008. – 720 str. Reumatologija: Kliničke smjernice / Ed. akad. RAMS E. L. Nasonova. – 2. izd. , rev. i dodatne – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 752 Biološka terapija u reumatologiji. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Medicina, 2007. - 179 str.

Terapija genetskim inženjeringom reumatoidnog artritisa je moderna metoda liječenja bolesti, koja se propisuje pacijentima kao monoterapija ili se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.

Mogućnosti genetskog inženjeringa u liječenju zglobova

Biološki lijekovi su posebno razvijeni lijekovi koji utječu na ljudski imunološki sistem: inhibiciju funkcije citokinskih stanica odgovornih za upalne reakcije u organizmu.

Biološki preparati za liječenje reumatoidnog artritisa u obliku tableta i otopina sadrže životinjska ili ljudska antitijela na medijatore upale (supstance koje podržavaju upalni proces na mjestu patologije). Suzbijanje njihove aktivnosti omogućava zaustavljanje upalnih i degenerativnih procesa u zglobu i sprečavanje uništavanja obližnjih tkiva. Ciljano usmjeravanje lijekova omogućava postizanje maksimalan efekat tretman sa minimalnim nuspojavama.

Prednosti upotrebe bioloških lijekova uključuju:

• Mogućnost kombinovanja sa drugim lekovima radi poboljšanja njihovog dejstva i dobijanja što bržeg efekta od terapije;
• Brzina djelovanja: terapijski učinak pri uzimanju konvencionalnih lijekova postiže se u roku od 1-3 mjeseca, a kod propisivanja bioloških lijekova, poboljšanje stanja se bilježi u roku od nekoliko dana od početka liječenja.

Efikasnost liječenja reumatoidnog artritisa biološkim lijekovima je potvrđena primjenom laboratorijska istraživanja krv: smanjuje se nivo ESR, C-reaktivnog proteina i reumatoidnog faktora.

Izvana, dolazi do povećanja motoričke aktivnosti pacijenta i vraćanja radne sposobnosti ili poboljšanja kvalitete života.

Lijekovi genetskog inženjeringa za reumatoidni artritis imaju sljedeće nedostatke:

• Troškovi (lijekovi su skupi);
• Potiskivanje imunološkog sistema organizma (povećava vjerovatnoću infektivnog oštećenja organizma);
• Rizik od razvoja alergijskih reakcija.

Biološka terapija se ne sprovodi za sledeće bolesti i stanja:

• HIV infekcija;
• Hepatitis B, C;
• Maligni tumori;
• Krvna sepsa;
• Upala pluća, bronhitis.

Provođenje protuupalne terapije biološkim lijekovima je neprihvatljivo tijekom pogoršanja bolesti, stoga se provodi antibakterijsko ili antivirusno liječenje, nakon čega slijedi propisivanje genetski modificiranih bioloških lijekova.

Napomenu!

Biološka terapija se koristi za liječenje bolesnika s komplikovanom, teškom i brzo napredujućom artrozom u kombinaciji sa osnovnim lijekovima (na ranim fazama bolesti, kombinacija GEBD-a sa metotreksatom je efikasna).

Pregled biologije

Među registriranim lijekovima koji su u kliničkim ispitivanjima u liječenju artroze koriste se sljedeći lijekovi:

• infliksimab;
• Anakinra;
• Abatasept;
• Rituksimab.

Svaki od lijekova ima svoje kontraindikacije i indikacije i propisuje se za liječenje reumatoidnog artritisa prema određenim režimima.

Infliksimab

To je uobičajen biološki proizvod za liječenje nove generacije: djeluje na TNF-α ćelije, smanjujući funkcionalnu aktivnost faktora, a sastoji se od himernih mišićno-ljudskih antitijela.

Indikacije za upotrebu infliksimaba:

• Reumatoidni artritis;
• ulcerozni kolitis;
• Ankilozantni spondilitis;
• Kronova bolest;

Lijek se propisuje ako nema efekta od osnovnog liječenja lijekovi jer imaju niz kontraindikacija:

• Alergija na komponente lijeka;
• Period laktacije;
• Sepsa i apsces;
• Starost (mlađi od 18 godina ne važi);

Prekoračenje doze biološkog lijeka provocira razvoj akutnog zatajenja srca, pa je potrebno striktno pridržavanje doze - intravenozno davanje agensa od 7 do 10 mg/kg tokom 2 sata kroz filter bez pirogena.

Česte nuspojave su glavobolja i vrtoglavica, crijevni poremećaji, simptomi herpes infekcije, bronhitisa ili tuberkuloze.

Postoji mogućnost razvoja psihoze i nervoze, pogoršanja zaraznih lezija i hroničnih bolesti.

Kombinacija lijeka s Anakinrom je neprihvatljiva; ako se pojave nuspojave, primjena otopine se prekida, provodi se simptomatska terapija i odabire se drugi lijek.

Prosječna cijena Infliximaba je 4500 eura.

Anakinra

GERB za reumatoidni artritis, koji spada u grupu imunosupresiva, djeluje na interleukinske receptore.

Lijek se koristi za reumatoidni artritis u kombinaciji sa osnovnim lijekovima (isključena je kombinacija s TNF inhibitorima).

Kontraindikacije za upotrebu:

• Individualna netolerancija;
• Akutne zarazne infekcije.

Za liječenje reumatoidnog artritisa propisuju se potkožne injekcije (bedra ili trbuha) s najvišom dnevnom i pojedinačnom dozom od 100 mg.

Nakon primjene biološkog lijeka moguća je nelagoda i bol u području injekcije i crvenilo kože. Anakinra košta od 1100 eura po paketu.

Injekcije se moraju izvoditi jednom dnevno, u isto vrijeme, ograničavajući upotrebu lijeka tokom pogoršanja zaraznih bolesti.

Abatasept

Biološki tretman reumatoidnog artritisa sa Abataceptom je u kombinaciji sa lijek Metotreksat, lijek se može koristiti kao monoterapija.

Abatacept je rekombinantni protein baziran na ćelijama sisara koji potiče aktivaciju T limfocita.

Prihvatljivo je propisivanje lijeka djeci starijoj od 6 godina i odraslima radi smanjenja simptoma bolesti i poboljšanja općeg blagostanja.

Abatacept je kontraindiciran za primjenu kod djece mlađe od 6 godina, trudnica i starijih osoba sa visokog rizika razvoj zaraznih oštećenja organizma (dijabetes melitus, hepatitis u anamnezi).

Opća doza lijeka je 0,5-1 g, propisana u obliku potkožnih injekcija ili infuzija. U početku se lijek primjenjuje 1-2 puta mjesečno, zatim 1 put svake 4 sedmice. Prema indikacijama liječnika, odraslima je dozvoljeno davati potkožne injekcije u dozi od 125 mg svaki drugi dan.

Dozu Abatecepta za djecu izračunava ljekar koji prisustvuje individualno. Trošak lijeka ovisi o proizvođaču i dozi, u rasponu od 12.000 do 70.000 rubalja.

Napomenu!

Istovremena primjena lijeka putem infuzije s drugim lijekovima je neprihvatljiva.

Uobičajene nuspojave uključuju mučninu i glavobolju, moguće infektivne lezije gornji respiratornog trakta, pojava čireva, simptoma kardiovaskularnih i probavni sustav. Kombinacija Abatecepta sa Etanerceptom i Rituximabom, TNF blokatorima, je zabranjena.

Prosječna cijena lijeka je 18.000 rubalja.

Rituksimab

Lijek je baziran na mišjim i ljudskim antitijelima koja utječu na B limfocite.

Primjena rituksimaba neophodna je u liječenju limfoma i reumatoidnog artritisa, kada su druge metode terapije neučinkovite.

Režim liječenja reumatoidnog artritisa odabire se pojedinačno: lijek se razrijedi do koncentracije od 1-4 mg/ml fiziološki rastvor, a zatim se primjenjuje intravenozno. Tok tretmana je 30 dana (1 infuzija svakih 7 dana).

Kontraindikacija za propisivanje i upotrebu je alergija na mišje proteine ​​ili druge komponente lijeka.

TO nuspojave vezati:

• hiperkalijemija;
• hipoksija;
• Kardiogeni šok;
• Infarkt miokarda.

Kombinacija lijeka s prednizolonom, vinkristinom, doksorubicinom i ciklofosfamidom je prihvatljiva.

U ljekarnama se cijena lijeka kreće od 12.000 do 20.000 rubalja po bočici.

12 sati prije terapije isključuju se antihipertenzivi, a neposredno prije zahvata provodi se premedikacija lijekovima protiv bolova i antihistaminicima.

1. Luchikhina E.L., Karateev D.E. Aktuelni problemi primjene inhibitora faktora tumorske nekroze kod reumatoidnog artritisa // Moderna reumatologija. – 2008. – br. 4. – str. 46-51.

2. Belov B.S. Terapija genetski modificiranim lijekovima i infekcija u bolesnika s reumatoidnim artritisom: značaj i izgledi // Znanstvena i praktična reumatologija. – 2014. – br. 3(52). – str. 322-330.

3. Marusenko I.M. Terapija reumatoidnog artritisa korištenjem genetski modificiranih bioloških lijekova u Republici Kareliji // Moderna reumatologija. – 2013. – br. 4. – str. 97-100.

4. Čičasova N.V. Infliksimab (Remicade): mogućnosti u liječenju reumatoidnog artritisa // Moderna reumatologija. – 2011. – br. 1. – str. 67-75.

5. Čičasova N.V., Nasonov E.L. Sigurnost primjene genetski modificiranih bioloških lijekova za reumatoidni artritis // Moderna reumatologija. – 2010. – br. 1. – str. 46-58.

6. Unutrašnje bolesti: u 2 toma: udžbenik / ur. NA. Mukhina, V.S. Moiseeva, A.I. Martynov. – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 1264 str.

7. Unutrašnje bolesti: udžbenik / R.I. Stryuk, I.V. Mayev. – M.: GEOTAR-Media, 2008. – 496 str.

8. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Suponitskaya E.V. Glukokortikoidi za reumatoidni artritis: prednosti i nedostaci // Russian Medical Journal. – 2004. – br. 6. – str. 408-415.

9. Luchikhina E.L. Predviđanje i dugotrajno održavanje niska aktivnost bolesti tijekom terapije genetski modificiranim biološkim lijekovima za reumatoidni artritis // Moderna reumatologija. – 2014. – br. 2. – str. 55-59.

10. Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Pozdnyakova E.S. i dr. Infliksimab u ruskoj kliničkoj praksi // Moderna reumatologija. – 2012. – br. 3. – str. 37-43.

11. Alekseeva E.I., Alekseeva A.M., Bazarova T.M. itd. Efikasnost liječenja infliksimabom otporne forme juvenilni reumatoidni artritis // Problemi moderne pedijatrije. – 2006. – br. 2 (t5). – str. 20-30.

12. O'Gradaigh D., Ireland D., Bord S. et al. Erozija zglobova kod RA: interakcija između faktora nekroze tumora alfa, interleukina 1 i receptora aktivatora nuklearnog faktora kB liganda (RANKL) reguliraju osteoklaste // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2004. – br. 63. – R. 354-363.

Prema savremenim podacima, od reumatoidnog artritisa (RA) boluje oko 0,7% svjetske populacije (oko 0,42% u Ruskoj Federaciji), a najveći broj slučajeva bolesti zabilježen je u dobi od 35-50 godina. Nedostatak efikasnosti i česti razvoj nuspojava lijekova osnovne terapije zahtijevaju traženje novih metoda liječenja ove nozologije.

Patogeneza RA je razvoj autoimune upale koja dovodi do destrukcije zglobova, periartikularnog tkiva, kao i generaliziranih sistemskih poremećaja. Od posebnog značaja, uz aktivaciju CD4+ T-limfocita, je hipersekrecija proinflamatornih citokina: interleukina (IL-1, IL-8, IL-18) i faktora tumorske nekroze-alfa (TNF-α), protiv pozadina nedostatka protuupalnih peptida (IL-4, IL-10, TNF-β). TNF-α aktivira B-limfocite, koji proizvode velike količine reumatoidnih faktora (IgM, IgG) na izmijenjeni Fc fragment IgG. Ovi imunološki kompleksi određuju razvoj visceralnih manifestacija RA. Osim toga, TNF-α potiče aktivaciju proliferativne aktivnosti fibroblasta, sinoviocita, endotelnih ćelija u sinovijalnom tkivu, što dovodi do stvaranja panusa – tkiva koje infiltrira zglobnu hrskavicu, zglobnu površinu kosti i ligamentni aparat joint Stoga, TNF-α može poslužiti kao jedna od „meta“ u terapiji RA.

Farmakoterapija za RA se zasniva na upotrebi osnovnih antiinflamatornih lekova, glukokortikoida i nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAID).

Terapija NSAIL je usmjerena na kontrolu produktivnih simptoma – boli, upale, otoka – i ne može se koristiti kao monoterapija, jer ne zaustavlja napredovanje bolesti. Osim toga, ovi lijekovi uzrokuju razvoj niza neželjenih nuspojava (oštećenje gastrointestinalne sluznice s razvojem ulceroznih lezija, kardiovaskularne patologije, alergijske reakcije itd.).

Glukokortikoidi su indicirani za primjenu kod RA u slučaju neefikasnosti ili kontraindikacija za primjenu NSAIL i osnovnih protuupalnih lijekova. Najčešći lijek u ovoj grupi je prednizolon. Za suzbijanje aktivne upale u kratkom vremenu moguće je koristiti pulsnu terapiju metilprednizolonom i deksametazonom. Međutim, ova vrsta liječenja je ograničena mogućnošću razvoja osteoporetskih prijeloma, teških infekcija, hiperglikemije i drugih nuspojava.

Glavnu ulogu u liječenju RA imaju osnovni protuupalni lijekovi: citostatici (metotreksat, ciklofosfamid, azatioprin i dr.), preparati zlata, derivati ​​5-aminosalicilne kiseline, inhibitori matriksnih metaloproteinaza. Njihova upotreba omogućava dugotrajno postizanje remisije. Efikasnost ove terapije zasniva se na imunosupresiji. Ograničenja u upotrebi ovih lijekova su zbog njihove visoke toksičnosti i širokog spektra nuspojava (teška imunosupresija, pancitopenija itd.), što u nekim slučajevima zahtijeva prekid liječenja.

Prikazane vrste farmakoterapije za RA, zbog niza svojih negativnih kvaliteta (razvoj rezistencije na liječenje, nedostatak dugotrajne stabilne remisije, visoka toksičnost, širok spektar nuspojava i kontraindikacija) pokazuju potrebu za implementacijom. inovativne metode tretman, a to je anti-citokinska terapija, koja spada u grupu genetski modifikovanih bioloških lekova (GEBP).

BIBP direktno utiču na ključne karike u razvoju autoimune upale - TNF-α, IL-1, IL-6, T- i B-limfocite i predstavljeni su sledećim klasama: inhibitori TNF i IL, površinski antigeni limfocita, rekombinantni molekuli - receptori citokina, analozi aktivator molekula T- i B-limfocita. Dakle, brojni biološki aktivni lijekovi su selektivni inhibitori sinteze proinflamatornih citokina i aktivnosti limfocita.

Glavna prednost biološke terapije genetskim inženjeringom je maksimalna selektivnost djelovanja na mehanizme imunološkog sistema bez utjecaja na ćelije drugih organa i sistema.

Upotreba anticitokinskih lijekova (infliksimab, adalimumab i dr.) posebno je indikovana u slučaju rezistencije na prethodnu terapiju bazičnim protuupalnim lijekovima. Njihova upotreba može smanjiti aktivnost autoimune upale, usporavajući napredovanje RA. Dozno zavisna inhibicija destrukcije kosti kod pacijenata sa RA pouzdano je utvrđena kada se propisuju TNF-α inhibitori. Usporavanje erozivnog procesa kod pacijenata sa RA tokom lečenja monoklonskim TNF-α posledica je činjenice da blokiranje ovog citokina antitelima dovodi do smanjenja ne samo funkcije, već i proliferacije osteoklasta u prisustvu receptor za aktivaciju liganda nuklearnog faktora B.

TNF-α inhibitori imaju tendenciju da postignu klinički efekat tokom prvih 12-24 nedelje terapije, a često i u prvim danima lečenja. Efekat traje 12 meseci ili više. Najizraženiji učinak lijekova iz GEBD grupe se otkriva kada se propisuju rano, kao iu kombinaciji sa komponentama standardne terapije (posebno metotreksatom). Kombinacija metotreksata sa infliksimabom je efikasnija od monoterapije metotreksatom.

Neki pacijenti doživljavaju primarnu neefikasnost TNF-α inhibitora, što je povezano s pojavom antitijela na njih. Ova komplikacija se može izbjeći propisivanjem drugog GEBD-a s drugačijim mehanizmom djelovanja.

Primjena anti-citokinskih antitijela treba kombinirati s identifikacijom latentnih i izbrisanih zaraznih bolesti, jer se u uvjetima ove terapije povećava rizik od pogoršanja latentnih virusnih i bakterijskih infektivnih bolesti respiratornog trakta (pneumonije) i mokraćnog sistema. Moguć je razvoj teške specifične infekcije: plućna tuberkuloza (potrebni su rendgenski snimak grudnog koša i Mantoux test), virusni hepatitis, progresivna multifokalna leukoencefalopatija, pustularne lezije kože i mekih tkiva. Povećan je rizik od maligniteta u slučaju upotrebe biološki aktivnih lijekova u dozama većim od onih koje je propisao proizvođač. Osim toga, terapija određenim lijekovima protiv citokina, prema nekim podacima, povezuje se s mogućnošću razvoja limfoma. Ostali neželjeni efekti terapije anticitokinima uključuju reakcije nakon infuzije u prva 2 sata: kratak dah, blagu hipertenziju i pireksiju. Zbog mogućih komplikacija preliminarno je indikovana intravenska primjena 100 mg metilprednizolona. Kod potkožne primjene, na mjestu ubrizgavanja može se razviti svrab, oteklina i hiperemija. Mogući razvoj anafilaktoidnih reakcija.

Ograničena upotreba biološki aktivnih lijekova u reumatologiji, kao i drugim područjima medicine, povezana je s visokim troškovima liječenja. Međutim, primjena genetski modificiranih bioloških lijekova, unatoč nizu neželjenih dejstava, obećava smjer u liječenju reumatoidnog artritisa u kombinaciji sa standardnim liječenjem ili kao monoterapija.

Bibliografska veza